特表 2023-520150 抗うつ薬により誘発される女性性機能障害の治療におけるカンナビジオールの使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-05-16

(54)【発明の名称】抗うつ薬により誘発される女性性機能障害の治療におけるカンナビジオールの使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/05 20060101AFI20230509BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 45/06 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/4985 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/53 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/5575 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/472 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/417 20060101ALI20230509BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20230509BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230509BHJP

【ＦＩ】

A61K31/05

A61P15/00

A61K9/10

A61K9/06

A61K9/107

A61P25/24

A61P25/22

A61P25/00

A61P3/10

A61K45/00

A61K45/06

A61K31/519

A61K31/4985

A61K31/53

A61K31/5575

A61K31/472

A61K31/506

A61K31/417

A61K31/496

A61P43/00 111

A61P43/00 121

【審査請求】未請求

【予備審査請求】有

(21)【出願番号】P 2022555799

(86)(22)【出願日】2021-03-12

(85)【翻訳文提出日】2022-10-04

(86)【国際出願番号】 US2021022199

(87)【国際公開番号】W WO2021188388

(87)【国際公開日】2021-09-23

(31)【優先権主張番号】62/990,026

(32)【優先日】2020-03-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】522178773

【氏名又は名称】ヴェラ・バイオサイエンス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100101890

【弁理士】

【氏名又は名称】押野 宏

(74)【代理人】

【識別番号】100098268

【弁理士】

【氏名又は名称】永田 豊

(72)【発明者】

【氏名】フリッド・マイケル

(72)【発明者】

【氏名】パドマ－ネイサン・ハリン

(72)【発明者】

【氏名】セジル・ヘレン

(72)【発明者】

【氏名】デメナ・ニアル・シー

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA17

4C076AA22

4C076BB01

4C076BB31

4C076CC01

4C076CC17

4C084AA19

4C084AA23

4C084MA02

4C084ZA011

4C084ZA121

4C084ZA122

4C084ZA811

4C084ZA812

4C084ZC202

4C084ZC751

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC30

4C086BC38

4C086BC42

4C086BC50

4C086CB05

4C086CB06

4C086CB09

4C086DA02

4C086GA07

4C086GA12

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA22

4C086MA23

4C086MA28

4C086MA52

4C086MA63

4C086NA14

4C086ZA81

4C086ZC20

4C086ZC42

4C206AA01

4C206AA02

4C206CB15

4C206MA01

4C206MA04

4C206MA42

4C206MA43

4C206MA48

4C206MA72

4C206MA83

4C206NA14

4C206ZA81

4C206ZC75

(57)【要約】

本発明は、例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン／ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および他の抗うつ薬を含む、抗うつ薬により誘発される女性性機能障害を治療するのに局所的に使用される、大麻および／またはカンナビス由来のカンナビジオール（ＣＢＤ）を含有する組成物および方法に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

女性の対象に以前に投与された１つ以上の抗うつ薬により誘発される女性性機能障害を治療するための薬剤の製造におけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用であって、
前記薬剤は、前記女性の対象の生殖器（興奮）領域の粘膜表面に適用される、ＣＢＤを含む局所組成物（「ＣＢＤ含有組成物」）であり、
前記組成物は、性行為中に前記対象の性機能障害が緩和されるような、量で、かつ前記性行為の前の期間にわたり、適用される、使用。

【請求項2】

前記局所組成物は、ローション、軟膏、クリーム、懸濁液、ペースト、ゲル、バルム薬、チンキ、エマルション、またはセラムとして配合され、これらのいずれか１つが、前記女性の生殖器に適用される、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記生殖器領域は、膣口、外陰部、小陰唇、陰核および膣円蓋のうちの１つ以上を含む、吸収粘膜を有する生殖器を含む、請求項１に記載の使用。

【請求項4】

性機能障害を引き起こす前記抗うつ薬は、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、三環系抗うつ薬、および四環系抗うつ薬から選択される、請求項１に記載の使用。

【請求項5】

ａ）前記ＳＳＲＩは、セルトラリン、シタロプラム、フルオキセチン、エスシタロプラム、パロキセチン、フルボキサミン、デュロキセチン、ベンラファキシン、およびデスベンラファキシンから選択され、ｂ）前記ＳＮＲＩは、デュロキセチン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、ミルナシプラン、およびレボミルナシプランから選択され、ｃ）前記三環系抗うつ薬は、クロミプラミン、トリミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ドキセピン、ノルトリプチリン、アモキサピン、およびプロトリプチリンから選択され、かつ／または、前記四環系抗うつ薬は、マプロチリンおよびミルタザピンから選択される、請求項４に記載の使用。

【請求項6】

前記女性の対象は、ヒトであり、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、持続性抑うつ障害もしくは気分変調症、メランコリー型うつ病、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）および社会不安障害（ＳＡＤ））、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、神経性過食症（過食症）、パニック障害、月経前不快気分障害、閉経関連血管運動症状、線維筋痛症、神経障害性疼痛、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、糖尿病性末梢神経障害（ＤＰＮ）、および化学療法誘発性神経障害からなる群から選択される、１つ以上の障害または病気と診断されている、請求項１に記載の使用。

【請求項7】

前記女性性機能障害は、以下の特徴：興奮を達成することの難しさおよび／または不十分な潤滑、充血を達成および維持することの難しさ、ならびに潤滑を達成および維持することの難しさ、のうちの１つ以上を特徴とする、請求項１に記載の使用。

【請求項8】

前記女性性機能障害は、以下の特徴：オルガスムを達成することの難しさ、低いオルガスム強度、または無オルガスム症、のうちの１つ以上を特徴とする、請求項１に記載の使用。

【請求項9】

前記女性性機能障害は、性欲または性的関心の欠乏を特徴とする、請求項１に記載の使用。

【請求項10】

前記女性の対象は、閉経前である、請求項１に記載の使用。

【請求項11】

前記女性の対象は、閉経後である、請求項１に記載の使用。

【請求項12】

前記対象は、以下の治療：（１）前記抗うつ薬の投薬を受ける時間を変更する、（２）服薬休日、（３）投薬の用量を減らす、（４）ミルタザピンに切り替えるか、もしくはミルタザピンを追加する、（５）ブプロピオンに切り替えるか、もしくはブプロピオンを追加する、（６）ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、バルデナフィル、アバナフィル、およびウデナフィル）を追加する、（７）局所テストステロン、（８）アマンタジン、（９）ヨヒンビン、（１０）トラゾドンに切り替えるか、もしくはトラゾドンを追加する、（１１）メチルフェニデートなどの刺激薬、（１２）行動療法、（１３）栄養補助食品、例えばサフラン、ならびに（１４）鍼療法、のうちの１つ以上で以前に治療されているが、それに満足に反応しなかった、請求項１に記載の使用。

【請求項13】

前記女性の対象は、以下の治療：（１）前記抗うつ薬の投薬を受ける時間を変更する、（２）服薬休日、（３）投薬の用量を減らす、（４）ミルタザピンに切り替えるか、もしくはミルタザピンを追加する、（５）ブプロピオンに切り替えるか、もしくはブプロピオンを追加する、（６）ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、バルデナフィル、アバナフィル、およびウデナフィル）を追加する、（７）局所テストステロン、（８）アマンタジン、（９）ヨヒンビン、（１０）トラゾドンに切り替えるか、もしくはトラゾドンを追加する、（１１）メチルフェニデートなどの刺激薬、（１２）行動療法、（１３）栄養補助食品、例えばサフラン、ならびに（１４）鍼療法、のうちの１つ以上でさらに治療される、請求項１に記載の使用。

【請求項14】

前記性機能障害の改善は、以下のパラメータ：
ｉ．膣および陰核平滑筋弛緩、ならびに、
ｉｉ．膣および陰核血流の増加、
のうちの一方または両方によって示される、請求項１に記載の使用。

【請求項15】

前記性機能障害の改善は、以下の客観的に自己申告された結果：
ｉ．「性行為中の潤滑／湿潤の増加」、
ｉｉ．「より頻繁にオルガスムに達する」、
ｉｉｉ．「オルガスムに達するのが非常に容易になる」、
ｉｖ．「より満足する」、
ｉｉｉ．「より高いレベルの性欲」、および、
ｉｖ．「性行為中の痛みの軽減」、
のうちの１つ以上によって示される、請求項１に記載の使用。

【請求項16】

適用されるＣＢＤの総量は、５ｍｇ～１，０００ｍｇのＣＢＤ、好ましくは１０～１００ｍｇのＣＢＤ、さらに好ましくは２０～４０ｍｇのＣＢＤである、請求項１に記載の使用。

【請求項17】

前記組成物は、性行為の１～６０分前、好ましくは５～４０分、さらに好ましくは１５～２０分前に適用される、請求項１に記載の使用。

【請求項18】

前記ＣＢＤ含有組成物は、性行為の５～３０分前に適用される、請求項１に記載の使用。

【請求項19】

前記ＣＢＤは、大麻由来であり、かつ／または、０．３重量％未満のＴＨＣを含有する、請求項１に記載の使用。

【請求項20】

前記ＣＢＤ含有組成物は、使い捨て容器に入れて提供される、請求項１に記載の使用。

【請求項21】

前記ＣＢＤ含有組成物は、防腐剤をさらに含み、マルチユース容器に入れて提供される、請求項１に記載の使用。

【請求項22】

前記組成物中のＣＢＤの濃度は、１ｍｇ／ｍＬ～４０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５ｍｇ／ｍＬ～２０ｍｇ／ｍＬ、さらに好ましくは１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の使用。

【請求項23】

前記対象は、（１）性的関心／興奮障害（ＳＩＡＤ）および（２）女性のオルガスム障害から選択される障害に悩まされている、請求項１に記載の使用。

【請求項24】

前記対象は、前記ＣＢＤ含有組成物で３～６か月間治療された際、ＦＳＦＩにより測定した場合に興奮および／またはオルガスムの改善を報告し、
性的関心／興奮ドメインにおける改善が、１～２ポイントであり、前記ＦＳＦＩのオルガスムドメインでは１～２ポイントである、請求項２３に記載の使用。

【請求項25】

前記ＣＢＤ含有組成物の適用後のオフセット時間が、０．５～５時間、好ましくは１～３時間、さらに好ましくは１～２時間である、請求項１に記載の使用。

【請求項26】

ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ－５）阻害剤（例えば、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、ウデナフィル）が、前記ＣＢＤ含有組成物に加えられる、請求項１に記載の使用。

【請求項27】

別の直接的な平滑筋弛緩薬（プロスタグランジンＥ１、パパベリン、ミノキシジル）が、前記ＣＢＤ含有組成物に加えられる、請求項１に記載の使用。

【請求項28】

ａ）αブロッカー（例えばフェントラミン）、ｂ）フリバンセリン、および／またはｃ）ブレメラノチドが、性欲を増強させるために前記ＣＢＤ含有組成物に加えられる、請求項１に記載の使用。

【請求項29】

前記対象は、前記ＣＢＤ含有組成物の適用前、前記適用と同時、または前記適用後に、経口で、または前記ＣＢＤ含有組成物と同様に局所的に、投与されるＰＤＥ－５阻害剤でさらに治療される、請求項１に記載の使用。

【請求項30】

前記対象は、性機能障害を誘発した抗うつ薬で以前に治療されており、抗うつ薬療法の中止にもかかわらず持続性の性機能障害を有する、請求項１に記載の使用。

【請求項31】

前記組成物中の活性成分が、ＣＢＤから本質的になる、請求項１から３０のいずれか一項に記載の使用。

【請求項32】

前記組成物中の活性成分が、ＣＢＤからなる、請求項１から３１のいずれか一項に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【開示の内容】

【0001】

〔優先権〕
本出願は、参照により全体として本明細書に組み込まれる、２０２０年３月１６日に出願された米国仮特許出願第６２，９９０，０２６号の優先権を主張するものである。

【0002】

〔発明の分野〕
本発明は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン／ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および他の抗うつ薬による治療に続発する女性性機能障害を治療する際に局所的に使用される、大麻および／またはカンナビス由来カンナビジオール（ＣＢＤ）を含有する組成物および方法に関する。

【0003】

〔背景〕
米国における大うつ病性障害（ＭＤＤ）の１２か月有病率は、６．７％と推定されており、症例の３０．４％が重篤なものと分類される。男性と比較すると、１２か月の期間中または生涯の間にＭＤＤを発症する女性のオッズ比は、それぞれ１．４および１．７である（Ｃｌａｙｔｏｎ， Ａ． Ｈ．， ｅｔ ａｌ． （２０１４）． “Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ ａｎｄ ｓｅｘｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ： ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．” Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １２６（２）： ９１－９９）。当然のことながら、米国での抗うつ薬の使用も広まっている。最近の研究では、米国内の女性の１５．９％（１４．８～１７．０）が、２０１３年に、抗うつ薬の投薬のための処方箋を少なくとも１回記入してもらったことを報告しており、抗うつ薬のほとんどの使用は長期であった（Ｍｏｏｒｅ， Ｔ． Ｊ． ａｎｄ Ｄ． Ｒ． Ｍａｔｔｉｓｏｎ （２０１７）． “Ａｄｕｌｔ Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｙ Ｓｅｘ， Ａｇｅ， ａｎｄ Ｒａｃｅ．” ＪＡＭＡ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １７７（２）： ２７４－２７５）。

【0004】

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）およびセロトニン／ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）は、うつ病の症状を緩和するのに有効であり、概して、他の種類の抗うつ薬よりも忍容性が良好である。しかしながら、ＳＳＲＩおよびＳＮＲＩの使用は、性機能障害（ＳＤ）と関連している。抗うつ薬により誘発されるＳＤは、ＳＳＲＩまたはＳＮＲＩで治療された患者の最大７０％までで報告されており、これらの副作用は、概して、持続性であり、治療を継続しても和らぐことはなく、場合によっては、治療の中止後も持続する。抗うつ薬を服用する女性で最も一般的に報告されている性的悪影響は、性欲（７２％）および性的興奮（８３％）の問題である。選択的セロトニン再取り込み阻害剤を服用する女性の約４２％が、オルガスムを報告している（Ｌｏｒｅｎｚ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ． （２０１６）． “Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｆｅｍａｌｅ Ｓｅｘｕａｌ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．” Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ９１（９）： １２８０－１２８６）。これらのデータは、やはりＳＤのレベルの上昇と関連する、未治療のうつ病と比較して見なければならず、女性では、性欲低下が未治療のうつ病に関連する顕著な性機能障害である（Ｈａｒｔｍａｎｎ， Ｕ． （２００７）． “Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｘｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｎ’ｓ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｇｅｎｄｅｒ ４（１）： １８－２５）が、性反応の他の側面における機能障害が、抗うつ薬により誘発されるＳＤではより一般的であることが示唆された（Ｊｉｎｇ， Ｅ． ａｎｄ Ｋ． Ｓｔｒａｗ－Ｗｉｌｓｏｎ （２０１６）． “Ｓｅｘｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ （ＳＳＲＩｓ） ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ： Ａ ｎａｒｒａｔｉｖｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ．” Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎ ６（４）： １９１－１９６； Ｆｒａｎｃｏｉｓ， Ｄ．， ｅｔ ａｌ． （２０１７）． “Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓｅｘｕａｌ Ｓｉｄｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ： Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ， Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ， Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ， ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．” Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｎｎａｌｓ ４７（３）： １５４－１６０）。

【0005】

抗うつ薬により誘発されるＳＤは、うつ病症状を悪化させ得、うつ病の治療のノンアドヒアランスまたは中止の理由としてしばしば挙げられ、ある推定によれば女性の約１５％がこのカテゴリーに該当する（Ｊｉｎｇ， Ｅ． ａｎｄ Ｋ． Ｓｔｒａｗ－Ｗｉｌｓｏｎ （２０１６）． “Ｓｅｘｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ （ＳＳＲＩｓ） ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ： Ａ ｎａｒｒａｔｉｖｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ．” Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎ ６（４）： １９１－１９６）。さらに、性的副作用の発現は、療法の開始から１～３週間以内に起こり、これは、臨床的な抗うつ活性の開始に先行し得る。

【0006】

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）の第一選択治療の一環として推奨される。ＳＳＲＩおよびセロトニン／ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）は、米国およびカナダでは最も頻繁に使用される抗うつ薬であり、他の場所でも大いに広まっている。２０１３年には、最も多く処方される１０個の精神科薬のうち５つがＳＳＲＩまたはＳＮＲＩの種類に属しており（Ｍｏｏｒｅ， Ｔ． Ｊ． ａｎｄ Ｄ． Ｒ． Ｍａｔｔｉｓｏｎ （２０１７）， ｓｕｐｒａ）、これらの原薬（セルトラリン、シタロプラム、フルオキセチン、エスシタロプラム、およびデュロキセチン）はすべて、ＳＤを引き起こす、さまざまな、しかし著しい可能性を有する。性機能障害を引き起こすことが知られている、ＳＳＲＩおよびＳＮＲＩ薬剤の、包括的でないリストを表１に示す。

【0007】

【表1】

【0008】

三環系抗うつ薬および関連する四環系抗うつ薬は、臨床的うつ病の治療の第一選択の薬物療法として大部分が取って代わられたが、依然として使用されており、米国以外のいくつかの国では、より一般的である（Ｔａｍｂｌｙｎ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ． （２０１９） Ｍｕｌｔｉｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｎｅｗ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｕｓｅ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ａｄｕｌｔｓ： ａ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ， ＢＭＪ ｏｐｅｎ ９， ｅ０２７６６３）。この種類の抗うつ薬も、性機能障害を引き起こすことが周知である。性機能障害を引き起こすことが知られる三環系抗うつ薬および四環系抗うつ薬の、包括的でないリストを表２に示す。ミルタザピンなど、ＳＤを引き起こす「可能性が低い」かまたは「見込みがない」と分類される薬剤であっても、プラセボと比べるとＳＤの副作用を依然として生じるが、同じ種類の他の抗うつ薬と比較すると、患者の割合は少ないことに注目されたい。（Ｌｅｅ， Ｋ．－Ｕ．， ｅｔ ａｌ． （２０１０） Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓｅｘｕａｌ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ Ｎｅｗｅｒ Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ ｉｎ ａ Ｎａｔｕｒａｌｉｓｔｉｃ Ｓｅｔｔｉｎｇ， Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ７， ５５－５９）。

【0009】

【表2】

【0010】

よって、相当数の患者が、抗うつ薬療法の使用中にＳＤの発症を軽減または防止する努力から恩恵を受けるであろう。

【0011】

前述のように、抗うつ薬により誘発されるＳＤは、性機能の「力学的（mechanical）」側面に主に影響を及ぼし、女性では、興奮／潤滑の減少、およびオルガスムの遅延、オルガスムに達する難しさ、または無オルガスム症を生じる。ＳＳＲＩおよびＳＮＲＩが性機能障害を引き起こす機序は、不明であり、議論の主題である。神経伝達物質、例えばセロトニン（５－ヒドロキシトリプトファン）、ドーパミン、およびノルエピネフリンが、性機能の生理、ならびに気分の抑制に関与し、抗うつ薬は、これらの神経伝達物質のレベルおよび機能を増大または減少させ得る。ドーパミンは、伝えられるところによれば、性行動を含む意欲的な行動に関連するが、ノルエピネフリンは、性的興奮および血管充血（vasocongestion）を刺激する。しかしながら、セロトニン系の活性化は、血管充血の停止をもたらし、したがって、生殖器官における興奮メカニズムを減少させ；セロトニンの作用はまた、一酸化窒素機能および性的快感を減少させ得る。グルタメート、テストステロン、およびエストロゲンなど、他の神経伝達物質およびホルモンも関与し得る。抗うつ薬により誘発されるＳＤは、用量依存性であり、ＳＳＲＩまたはＳＮＲＩ原薬を代謝させることを担う酵素の個々のレベルに影響され得る。最も一般的な抗うつ薬であるＳＳＲＩおよびＳＮＲＩは、セロトニンを高めることによって性機能障害を引き起こす同様のＣＮＳメカニズムを有すると仮定されるが、興奮およびオルガスムに関与するいくつかのシグナル伝達系の相互作用は複雑であり、抗うつ薬により誘発される性機能障害に対する感受性の明確なバイオマーカーは存在しない（Ｏｓｉｓ， Ｌ． ａｎｄ Ｊ． Ｒ． Ｂｉｓｈｏｐ （２０１０）． “Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ＳＳＲＩｓ ａｎｄ Ｓｅｘｕａｌ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．” Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ３（１２）： ３６１４－３６２８； Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ， Ｊ． Ｍ． ａｎｄ Ｂｉｓｈｏｐ Ｊ． Ｒ． （２０１４）． “Ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｅｘｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．” Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ １５（１４）： １７９１－１８０６）。特に、ＳＳＲＩとＳＮＲＩの区別は必ずしも明確ではなく、それは、デュロキセチン、ベンラファキシン、およびデスベンラファキシンなどのＳＮＲＩとして分類されるいくつかの抗うつ薬が、ノルエピネフリン再取り込みよりもセロトニン再取り込みの阻害に対して選択性を有しており、低用量でＳＳＲＩとして作用するためである（Ｓｈｅｌｔｏｎ， Ｒ． Ｃ． （２００９）． Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ： ｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ． Ｐｒｉｍａｒｙ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １６（４）： ２５）。三環系および四環系抗うつ薬が性機能に影響を及ぼすメカニズムも不明であるが、三環系および四環系抗うつ薬の大部分が、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込みの阻害によって、ＳＮＲＩと同様に抗うつおよび不安緩解効果（antidepressant and anxiolytic affects）を発揮すると考えられている。

【0012】

ＳＳＲＩおよびＳＮＲＩに関連する性機能障害の現在の管理は、それらに対処するための効果的な薬理療法の欠如および不十分な反応を反映している。現在の管理には以下が含まれる：（１）他の可能な原因を排除する、（２）様子を見る、（３）抗うつ薬の投薬を受ける時間を変更する、（４）服薬休日、（５）投薬の用量を減らす、（６）ミルタザピンに切り替えるか、もしくはミルタザピンを追加する、（７）ブプロピオンに切り替えるか、もしくはブプロピオンを追加する、（８）ホスホジエステラーゼ阻害剤（シルデナフィルもしくはタダラフィル）を追加する、（９）局所テストステロンを試す、（１０）アマンタジンを試す、（１１）ヨヒンビンを試す、（１２）トラゾドンに切り替えるか、もしくはトラゾドンを追加する、（１３）メチルフェニデートなどの刺激薬を試す、（１４）行動療法、（１５）サフランなどの栄養補助食品を試す、ならびに（１６）鍼療法。要するに、ＳＳＲＩまたはＳＮＲＩ関連のＳＤを患う女性患者には、有効な選択肢がほとんどなく、多くがＳＤの結果として治療を中断し、このことは、悲惨な結果をもたらし得る。

【0013】

Δ^９－（デルタ９）－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、麻植物から同定された最初のカンナビノイドであり、１９６０年代にＭｅｃｈｏｕｌａｍおよび同僚によって特徴付けられた。これは、強い鎮静催眠薬である。その後、非精神活性カンナビノイドであるカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む、１００超のカンナビノイドが同定されている。ＣＢＤは、疼痛、炎症、そして最近では小児発作性疾患において、多くの潜在的な薬理学的利点を有すると考えられている。これまでのところ、抗うつ薬により誘発される性機能障害の管理におけるカンナビノイド、具体的にはカンナビジオール（ＣＢＤ）の可能性を調査する科学的研究は存在していない。内因性カンナビノイド系（ＥＣＳ）は、中枢神経系ならびに選択された末梢神経および器官に見られる主要な神経調節性制御系である。これは、カンナビノイド（ＣＢ１およびＣＢ２）受容体、それらの内因性リガンド（内因性カンナビノイド：アナンダミド（ＡＥＡ）および２－アラキドノイルグリセロール）、内因性カンナビノイドの合成および分解に関与するタンパク質、ならびにカンナビノイドの影響を受ける細胞内シグナル伝達経路から構成される。ＣＢ１およびＣＢ２受容体は、カンナビノイドの主要な作用部位として機能する、Ｇタンパク質共役型受容体である。カンナビノイド受容体は分布が異なる。ＣＢ１受容体は、中枢神経系および一部の末梢組織の全体にわたって見られる。ＣＮＳにおけるカンナビノイド受容体は、視床下部、海馬、小脳扁桃、大脳皮質、基底核の一部、小脳に見られる。ＣＢ１およびＣＢ２受容体は、活性化されると神経伝達物質の放出を阻害する、シナプス前受容体である。ＣＢ１受容体は、ＧＡＢＡ作動性、ドーパミン作動性、アドレナリン作動性、グルタミン酸作動性、コリン作動性、一部のセロトニン作動性ニューロンの軸索終末に、特に、とりわけ性行動を制御する辺縁系の原始的な部分に位置する。末梢では、ＣＢ２カンナビノイド受容体は、性ホルモンの産生を担う器官に見られる。それらは、卵巣、子宮、膀胱、陰茎体（penile corpora）、精巣にも見られている。現在まで、膣および陰核におけるＣＢ受容体の識別および分布に関する報告は発表されていない。

【0014】

女性ホルモン、したがって女性の性機能における視床下部下垂体軸の役割は、長い間確立されてきた。男性および女性の性欲または性的関心の神経ホルモン的側面は、アンドロゲンによって駆動される。内因性カンナビノイド系は動物の性反応を抑制すると思われる。内因性カンナビノイドである、アナンダミド（ＡＥＡ）および２－アラキドノイルグリセロール（２－ＡＧ）のレベルは、性的刺激に反応して低下し、絶頂後に急上昇する。ＴＨＣは、動物およびヒトの研究では女性の性反応を調節するホルモンの活性化を鈍らせると思われる。外因性のＴＨＣは、無傷のホルモン軸の存在下で、低用量で雌ラットの前弯姿勢（性的受容姿勢）を引き起こし、ヒトでの研究は、一般的に、低用量から中等量のＴＨＣが女性の性機能、さらに具体的には性欲および満足度に対して好ましい効果を有することを裏付けている。これは、完全に中枢神経系の作用であり、末梢性の反応ではないと考えられている。内因性カンナビノイドのためのＣＢ１およびＣＢ２受容体は末梢に存在するが、性機能に対するＴＨＣの作用は、辺縁系（視床下部腹側被蓋野および側座核）のドーパミン作動性およびセロトニン作動性経路に対する作用において中心的なものであると考えられている。薬理学的用量のＴＨＣは、これらのセロトニン作動性およびドーパミン作動性経路を増強すると思われる（Ｌｙｎｎ， Ｂ．， ｅｔ ａｌ． （２０２０） Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ ｏｎ Ｆｅｍａｌｅ Ｓｅｘｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ， Ｓｅｘｕａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ８， １８－２７）。

【0015】

欲求とは対照的に、性的興奮は末梢生殖器プロセスである。女性および男性の性的興奮は、それぞれ陰核充血および腟の潤滑または陰茎勃起によって証明されるように、陰核および腟の平滑筋の緊張によって、また、陰茎海綿体および尿道海綿体の平滑筋の緊張によって調節される。卵巣および子宮内膜組織におけるＣＢ２受容体の同定にもかかわらず、動物またはヒト組織における膣または陰核のＣＢ受容体の存在を確認する研究は公表されておらず、したがって、カンナビジオールのようなカンナビノイドがこの平滑筋に対する末梢薬理学的作用を通じて興奮をもたらす役割を裏付ける、先行する科学的証拠はない。これまでのところ、膣または陰核の平滑筋機能に対する個々のカンナビノイドの直接的な薬理学的影響の調査、例えば、予め収縮した平滑筋組織における用量または濃度に関連した弛緩反応（等尺性張力の低下）を調べる、単離組織用臓器槽で通常行われる、平滑筋およびその関連内皮に対する薬理学的影響を明らかにするためのラットおよびヒトの膣組織における標準的な研究、に関する報告は発表されていない（Ｍｕｎａｒｒｉｚ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ． （２００３） Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ （ｖａｇｉｎａｌ ａｎｄ ｃｌｉｔｏｒａｌ） ｆｅｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ａｒｏｕｓａｌ ｉｎ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ １７０， Ｓ４０－４４）。さらに、カンナビノイドの全身投与は、三環系および四環系抗うつ薬を含む、一部の薬剤と有害な薬物相互作用を起こす可能性が高いとみなされる。

【0016】

ＣＢＤの既知の薬理作用を考慮すると、ＣＢＤの投与が、抗うつ薬により誘発される性機能障害に対抗する上で効果を有するはずであることは、直感的に理解しにくい。例えば、ＳＳＲＩ抗うつ薬にトラゾドンを加えると、ＳＳＲＩにより誘発されるＳＤを緩和し得るという、臨床的証拠がある（Ｓｔｒｙｊｅｒ， Ｒ．， ｅｔ ａｌ． （２００９） Ｔｒａｚｏｄｏｎｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｅｘｕａｌ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｕｐｔａｋｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ： Ａ Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｏｐｅｎ－Ｌａｂｅｌ Ｓｔｕｄｙ， Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３２， ８２－８４）。トラゾドンは、５－ＨＴ_２Ａ受容体の拮抗作用を介してその効果を発揮すると考えられる。トラゾドンはまた、α１－アドレナリン受容体および５－ＨＴ_１Ａ受容体の拮抗薬である。同様に、ヨヒンビンは、抗うつ薬により誘発されるＳＤを治療するために処方され、５ＨＴ_２Ａ受容体の拮抗薬である。対照的に、ＣＢＤは、５－ＨＴ_２Ａ受容体の弱い作動薬であり、したがって、経口または局所のいずれであっても、投与経路にかかわらず、同様の薬理学的作用を生じるとは予想されない。さらに、齧歯動物の研究では、ＣＢＤは、テストステロンのレベルを、その生合成を阻害し、その代謝を加速させることによって減少させるように、末梢に作用した（Ｊａｋｕｂｏｖｉｃ， Ａ．， ｅｔ ａｌ． （１９７９）． “Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ ｏｎ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｒａｔ ｔｅｓｔｉｓ ｌｅｙｄｉｇ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．” Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １５（１）： ４１－５０）。局所テストステロンを除いて、抗うつ薬により誘発されるＳＤの治療に対する薬理学的アプローチはすべて、薬物の経口投与、すなわち全身療法を含む。しかしながら、カンナビノイドの全身投与は、三環系および四環系抗うつ薬を含む、一部の薬剤と有害な薬物相互作用を起こす可能性が高いとみなされている。ＣＢＤの局所（抹消）投与が、抗うつ薬により誘発される性機能障害を治療するかまたは和らげるのに効果的であると考える演繹的な理由はない。

【0017】

したがって、抗うつ薬により誘発される女性のＳＤを治療する新しい方法を提供する必要性が残っている。

【0018】

〔発明の概要〕
本発明は、カンナビジオール（ＣＢＤ）含有組成物が、女性の生殖器領域の粘膜表面に局所的に投与された際に、抗うつ薬により誘発される女性性機能障害を緩和させることができるという観察に、少なくとも部分的に基づいている。本発明は、局所的に投与されるＣＢＤとは反対に、ＣＢＤの全身投与、またはＣＢＤと同様の製剤におけるＴＨＣの局所投与が、その状態の緩和に有効ではないという発見に、少なくとも部分的にさらに基づいている。

【0019】

本開示は、抗うつ薬での治療に続発する女性性機能障害（抗うつ薬により誘発される性機能障害）を治療するための末梢作用性ＣＢＤ含有組成物およびその使用方法を提供する。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、三環系または四環系抗うつ薬により誘発される。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、充血を達成および維持することの難しさ、ならびに、潤滑を達成および維持することの難しさを含むがこれらに限定されない、興奮および／または潤滑に関連するものである。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、オルガスムを達成することの難しさ、低いオルガスム強度、または無オルガスム症を含むがこれらに限定されない、オルガスムに関連するものである。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、関心または欲求の欠乏に関連するものである。一般的に、本発明の組成物は、例えば、客観的パラメータ（膣および陰核平滑筋弛緩および／もしくは膣および陰核血流の増加）または「性行為中の潤滑／湿潤の増加」；抗うつ薬療法開始後に無オルガスムである場合は「オルガスムに達する」、「より頻繁にオルガスムに達する」；「オルガスムに達するのが非常に容易になる」；「より満足する」；「より高いレベルの性欲」；および「性行為中の痛みの軽減」のような自己申告結果の向上によって示されるように、性行為中に対象の性機能が強化され、かつ／またはＳＤが緩和されるような、量で、かつ性行為の前の期間にわたり、ローションまたは同様の製剤として、適用される。他の実施形態では、本発明の組成物は、性行為中に対象の性機能が強化され、かつ／または障害が緩和されるような、量で、かつ性行為の前の期間にわたり、ローションとして適用され、抗うつ薬により誘発される性機能障害により失われた、対象のいくらかの割合の性機能は、抗うつ薬療法を開始する前に経験したレベルまで回復するか、または、対象が抗うつ薬療法を開始する前に性的に活発でなかった場合には、強化され、前記改善は、女性性機能指数アンケート（ＦＳＦＩ）またはアリゾナ性的経験スケール（Arizona Sexual Experiences Scale）（ＡＳＥＸ）アンケート、または等価物に由来するアンケートを使用して決定される。

【0020】

いくつかの実施形態では、対象は、閉経前の女性であり、他の実施形態では、対象は、閉経後の女性である。

【0021】

〔発明の詳細な説明〕
本開示は、ＭＤＤもしくは他の抑うつスペクトラム障害（持続性抑うつ障害もしくは気分変調症、メランコリー型うつ病など）、不安障害、例えば全般性不安障害（ＧＡＤ）および社会不安障害（ＳＡＤ）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、神経性過食症（過食症）、パニック障害、月経前不快気分障害、閉経関連血管運動症状（menopause-associated vasomotor symptoms）、線維筋痛症、神経障害性疼痛、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、糖尿病性末梢神経障害（ＤＰＮ）、化学療法誘発性神経障害（chemotherapy-induced neuropathy）の治療に抗うつ薬が使用されるかどうかにかかわらず、抗うつ薬での治療に続発する女性性機能障害（抗うつ薬により誘発される性機能障害）を治療するための、または、別の適応症の治療のための、末梢作用性カンナビジオール（ＣＢＤ）含有組成物およびその使用方法を提供する。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、充血を達成および維持することの難しさ、ならびに、潤滑を達成および維持することの難しさを含むがこれらに限定されない、興奮および／または潤滑に関連するものである。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、オルガスムを達成することの難しさ、低いオルガスム強度、または無オルガスム症を含むがこれらに限定されない、オルガスムに関連するものである。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、性欲または性的関心に関連するものである。いくつかの実施形態では、対象は、閉経前の女性であり、他の実施形態では、対象は、閉経後の女性である。

【0022】

女性性機能障害は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗うつ薬、および四環系抗うつ薬による治療に続発し得る。したがって、いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、ＳＳＲＩまたはＳＮＲＩによる治療に続発する。いくつかの実施形態では、女性性機能障害は、三環系または四環系抗うつ薬による治療に続発する。いくつかの特定の実施形態では、女性性機能障害は、セルトラリン、シタロプラム、フルオキセチン、エスシタロプラム、パロキセチン、フルボキサミン、デュロキセチン、ベンラファキシン、およびデスベンラファキシンによる治療に続発する。他の特定の実施形態では、女性性機能障害は、セルトラリン、シタロプラム、フルオキセチン、エスシタロプラム、パロキセチン、およびフルボキサミンによる治療に続発する。他の特定の実施形態では、女性性機能障害は、セルトラリン、シタロプラム、およびフルオキセチンによる治療に続発する。他の特定の実施形態では、女性性機能障害は、デュロキセチン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、ミルナシプラン、およびレボミルナシプランによる治療に続発する。他の特定の実施形態では、女性性機能障害は、クロミプラミン、トリミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ドキセピン、ノルトリプチリン、アモキサピン、およびプロトリプチリンによる治療に続発する。さらに他の実施形態では、女性性機能障害は、マプロチリンおよびミルタザピンによる治療に続発する。概して、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、三環系、または四環系の部類の任意の抗うつ薬により誘発される性機能障害は、本発明の方法により治療／改善されやすい。

【0023】

一般的に、本発明の方法によると、組成物が、性行為の直前に女性の生殖器に適用され、それによって、例えば、客観的パラメータ（例えば、膣および陰核平滑筋弛緩および／もしくは膣および陰核血流の増加）または主観的パラメータ、例えば、「性行為中の潤滑／湿潤の増加」；「より頻繁にオルガスムに達する」；「オルガスムに達するのが非常に容易になる」；「より満足する」；「より高いレベルの性欲」；および「性行為中の痛みの軽減」などの自己申告結果の向上、のいずれかによって示されるように、性行為中に対象障害のＳＤが改善される。

【0024】

好適な実施形態では、組成物が、性行為の直前に女性の生殖器に適用され、抗うつ薬により誘発される性機能障害のいくらかの割合（例えば、１０％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％）は、抗うつ薬療法を開始する前に経験したレベルまで回復するか、または、対象が抗うつ薬療法を開始する前に性的に活発でなかった場合には、強化される。前記改善は、女性性機能指数アンケート（ＦＳＦＩ）またはアリゾナ性的経験スケール（ＡＳＥＸ）アンケート、または等価物に由来するアンケートを使用して決定される。いくつかの実施形態では、性的関心／興奮ドメインの改善は、１～２ポイントであり、ＦＳＦＩのオルガスムドメインでは１～２ポイントである。

【0025】

いくつかの実施形態では、性機能障害の改善は、以下のパラメータ：
ｉ．膣および陰核平滑筋弛緩；ならびに、
ｉｉ．膣および陰核血流の増加、
のうちの一方または両方によって示される。

【0026】

他の実施形態では、性機能障害の改善は、以下の主観的に自己申告された結果：
ｉｉｉ．「性行為中の潤滑／湿潤の増加」；
ｉｖ．「より頻繁にオルガスムに達する」；
ｖ．「オルガスムに達するのが非常に容易になる」；
ｖｉ．「より満足する」；
ｖｉｉ．「より高いレベルの性欲」；および、
ｖｉｉｉ．「性行為中の痛みの軽減」、
のうちの１つ以上によって示される。

【0027】

さらに別の実施形態では、例えば、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、またはウデナフィルなどのホスホジエステラーゼ５型阻害剤をＣＢＤ含有組成物に加えることができる。

【0028】

さらに他の実施形態では、対象は、ＰＤＥ－５阻害剤（例えば、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、およびウデナフィル）による治療を同時に受けている。このようなＰＤＥ－５阻害剤は、ＣＢＤ含有組成物の適用前、適用と同時、もしくは適用後に、経口で、もしくは別個の局所剤形として局所的に投与され得るか、または、このようなＰＤＥ－５阻害剤およびＣＢＤは、同じ剤形中に配合され得る。

【0029】

別の実施形態では、例えばプロスタグランジンＥ１、パパベリン、ミノキシジルなどの、別の直接的な平滑筋弛緩薬が、ＣＢＤ含有組成物に加えられ得る。

【0030】

別の実施形態では、αブロッカー（例えばフェントラミン）が、ＣＢＤ含有組成物に加えられ得る。

【0031】

別の実施形態では、フリバンセリンが、性欲を増強させるためにＣＢＤ含有組成物に加えられ得る。

【0032】

別の実施形態では、ブレメラノチドが、性欲を増強させるためにＣＢＤ含有組成物に加えられ得る。

【0033】

さらなる実施形態では、対象は、以下の治療：（１）抗うつ薬の投薬を受ける時間を変更する、（２）服薬休日、（３）投薬の用量を減らす、（４）ミルタザピンに切り替えるか、もしくはミルタザピンを追加する、（５）ブプロピオンに切り替えるか、もしくはブプロピオンを追加する、（６）ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、およびウデナフィル）を追加する、（９）局所テストステロン、（７）アマンタジン、（８）ヨヒンビン、（９）トラゾドンに切り替えるか、もしくはトラゾドンを追加する、（１０）メチルフェニデートなどの刺激薬、（１１）行動療法、（１２）栄養補助食品、例えばサフラン、ならびに（１３）鍼療法のうちの１つ以上で以前に治療されているが、それに十分に反応しなかった。さらなる実施形態では、本発明の方法によるＣＢＤ含有組成物の投与は、前述した療法（１～１３）のうちの１つ以上で補足される。

【0034】

ある実施形態では、対象は、性機能障害を誘発した抗うつ薬で以前に治療されており、抗うつ薬療法の中止にもかかわらず持続性の性機能障害を有する。

【0035】

本明細書で使用される場合、用語「組成物」は用語「製剤」と交換可能に使用される。一般に、本発明の「製剤」は、ＣＢＤを含み、界面活性剤、凍結防止剤、増量剤、安定剤、乳化剤、酸化防止剤、水混和性溶媒、油、脂質、リン脂質、ワックス、水非混和性溶媒、水溶性かどうかを問わない抗菌剤、または増粘剤の１つ以上を含有することができ、女性の生殖器に適用されるのに適した軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、ペースト、ゲル、バルム薬、チンキ、エマルション、またはセラムとして配合され得、その基本的な調製技術は当業者に既知である。クリーム、懸濁液、ローション、ゲル、ペーストなどは、リポソーム内にカプセル化されたＣＢＤを含み得、リポソームは、ミクロン範囲以上で大型であるか、１００ｎｍ未満の小型であるか、または中型サイズであってよく、単層、または多層、または単層と多層との混合であってよく、ＨＳＰＣなど、全体的に中性の電荷の脂質（双性イオン性）で、ＨＳＰＧなど、正味の電荷が負の脂質で、または正味の電荷が正の脂質で、形成され得、例えば、コレステロールで安定化されるか、または、例えばＴｗｅｅｎ ８０もしくはＴｗｅｅｎ ２０などの界面活性剤を組み込むことによりエッジ活性化され得、あるいは、エトソーム、グリセロソーム（glycerosomes）、およびＰＧ－リポソームであってよく、その基本的な調製技術は当業者に既知である。さらに、クリーム、懸濁液、ローション、ゲル、ペーストなどは、高せん断撹拌、高圧均質化、音波処理、もしくは当技術分野で既知の他の技術を通じてエネルギーを加えることで形成された、エマルション、例えば、水中油型のナノエマルション、もしくは二重の水中油中水型エマルション、または自然に形成されたマイクロエマルション内にカプセル化されたＣＢＤを含み得る。

【0036】

一般的に、本発明の方法は、ＣＢＤを含む局所組成物を使用し、組成物は、女性の対象の生殖器（興奮）領域に、例えば、膣口、小陰唇、陰核、および膣円蓋など、吸収粘膜を有する表面に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＢＤローションの形態で提供され、これは、性行為の直前に女性の生殖器に適用される。好適な実施形態では、組成物は、ＣＢＤ負荷リポソーム（多層、単層、もしくはそれらの混合）を含有するローションの形態で提供され、これは、性行為の直前に女性の生殖器に適用される。好適な実施形態では、ＣＢＤ含有組成物は、ラテックスおよびポリイソプレンコンドームと適合性がある。好適な実施形態では、ＣＢＤ含有組成物（Ｖｅｌｌａ（商標）と呼ばれる）はまた、ＨＳＰＣ、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、プロピレングリコール、ポリアクリレートクロスポリマー－６、および水または水性緩衝液を含むリポソームを含み、リポソームは、均質な懸濁液中に提供される。Ｖｅｌｌａ（商標）「ローション」と呼ばれ得るが、このような組成物は、潤滑剤、クリーム、ゲル、または本明細書に記載されるような別の類似の製剤として提供されることもできる。

【0037】

本明細書中で使用する場合、用語「リン脂質（phospholipid）」または「リン脂質（phospholipids）」は、少なくとも１つの飽和または不飽和疎水性脂肪酸部分およびリン酸基を含む親水性部分を含む両親媒性化合物を指す。これらは、例えば、リン酸ジセチル、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、大豆レシチン、水素添加大豆レシチン、スフィンゴミエリン、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジリノレオイルホスファチジルコリン（ＤＬＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジラウロイルホスファチジルコリン（ＤＬＰＣ）、１－ミリストイル－２－パルミトイルホスファチジルコリン、１－パルミトイル－２－ミリストイルホスファチジルコリン、１－パルミトイルホスファチジルコリン、１－ステアロイル－２－パルミトイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルスフィンゴミエリン、ジステアロイルスフィンゴミエリン、大豆ホスファチジルイノシトール（ＳＰＩ）、水素添加ホスファチジルイノシトール（ＨＰＩ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジミリストイルホスファチジン酸（ＤＭＰＡ）、ジパルミトイルホスファチジン酸（ＤＰＰＡ）、ジミリストイルホスファチジルセリン（ＤＭＰＳ）、ジパルミトイルホスファチジルセリン（ＤＰＰＳ）、水素添加大豆ホスファチジルグリセロール（ＨＳＰＧ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジステアロイルホスファチジン酸（ＤＳＰＡ）、およびそれらの混合物、およびそれらの塩、好ましくはナトリウムもしくはアンモニウム塩を含む。リン脂質は、組成物の総重量に対する重量対重量（ｗ／ｗ）ベースで、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、１０％、１０．５％、１１％、１１．５％、１２％、１２．５％、１３％、１３．５％、１４％、１４．５％、１５％、１５．５％、１６％、１６．５％、１７％、１７．５％、１８％、１８．５％、１９％、１９．５％、２０％、２０．５％、２１％、２１．５％、２２％、２２．５％、２３％、２３．５％、２４％、２４．５％、または２５％のレベルで存在し得る。好ましい実施形態において、リン脂質は、ＳＰＣ、ＥＰＣ、ＨＳＰＣ、もしくはＤＳＰＣのうちの１つであるか、または２つ以上の組み合わせであり、さらに好ましくはＨＳＰＣである。ある実施形態において、リポソーム構成脂質は、コレステロールまたはその誘導体を含まない。いくつかの実施形態において、脂質は、上記のリン脂質、またはそのサブセットからなるか、または本質的になる。

【0038】

本明細書中で使用する場合、用語「凍結防止剤（cryoprotectant）」もしくは「凍結防止剤（cryoprotectants）」または「増量剤（bulking agent）」または「増量剤（bulking agents）」は、例えば、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、トレハロース、スクロース、種々の分子量のデキストラン、例えばデキストラン４０、イヌリン、グリシン、Ｌ－アルギニン、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、ランダムにメチル化されたβ－シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン（ＳＢＥβ－ＣＤ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ヒプロメロース）、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ１５、Ｋ１６～１８、Ｋ３０もしくはＫ９０、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ポロキサマー１８８（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８）、ポロキサマー４０７（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－１２７）、脱アセチル化度がさまざまで粘度がさまざまなポリビニルアルコール、例えば４－８８および５－８８グレード、またはポリビニルカプロラクタム－ポリビニルアセテート－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー（Ｓｏｌｕｐｌｕｓ（登録商標））などの化合物を指す。

【0039】

本明細書中で使用する場合、用語「安定剤（stabilizer）」または「安定剤（stabilizers）」とは、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムまたはアスコルビン酸カリウムなどのアスコルビン酸塩、クエン酸、例えばクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウムなどのクエン酸塩、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡ塩、例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡ二カリウム、ＥＤＴＡ三ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナトリウム、またはＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ＨＥＤＴＡ三ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレンジアミン－Ｎ，Ｎ’－ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳ三ナトリウム、ＤＴＰＡ五ナトリウム塩（ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム）、メチルグリシン二酢酸、アラニン酸ジカルボキシメチル三ナトリウム、ｄ－グルコノ－１，５－ラクトン、グルコン酸およびグルコン酸ナトリウムもしくはグルコン酸カリウムなどのその塩、またはグルコン酸カルシウム、イミノジコハク酸四ナトリウム塩（イミノジコハク酸四ナトリウム）、α－トコフェロール、α－トコフェロールアセテート、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）またはブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）を指す。

【0040】

本明細書中で使用される場合、用語「水混和性溶媒（water-miscible solvent）」、「水混和性溶媒（water-miscible solvents）」、「水溶性溶媒（water-soluble solvent）」、または「水溶性溶媒（water-soluble solvents）」とは、例えば、エチルアルコール（エタノール）、ｔ－ブチルアルコール（ｔ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、もしくはＴＢＡ）、種々の分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧもしくはマクロゴール）、例えばＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１５００、グリセリン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）、ジエチレングリコールエチルエーテル、または２－（２－エトキシエトキシ）エタノール）、トリアセチン（グリセリントリアセテート）、およびプロピレングリコール（ＰＧ）のような化合物を指し、この溶媒は、単独で、または２つ以上の溶媒の組み合わせとして使用され得、水混和性溶媒は、製剤の総重量に対して重量対重量（ｗ／ｗ）ベースで、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、１０％、１０．５％、１１％、１１．５％、１２％、１２．５％、１３％、１３．５％、１４％、１４．５％、１５％、１５．５％、１６％、１６．５％、１７％、１７．５％、１８％、１８．５％、１９％、１９．５％、または２０％を構成する。一般に、本発明の組成物は、ＰＧを２０％以下、グリセリンを２０％以下、また、両方が存在する場合はＰＧおよびグリセリンの両方を２０％以下含有する。好ましくは、本発明の組成物は、６～２０％、８～１８％、６～１６％、６～１４％、８～１６％、８～１４％、または８～１２％のＰＧを含有する。同様に、本発明の組成物は、６～２０％、８～１８％、６～１６％、６～１４％、８～１６％、８～１４％、または８～１２％のグリセリンを含有する。

【0041】

本明細書中で使用される場合、用語「抗菌剤（antimicrobial agent）」、もしくは「抗菌剤（antimicrobial agents）」、または「抗菌薬（antimicrobial）」、もしくは「抗菌薬（antimicrobials）」、または「防腐剤（preservative）」、もしくは「防腐剤（preservatives）」は、抗菌剤および／または抗真菌剤であるかを問わず、また、水溶性および／または不溶性であるかを問わず、微生物の増殖を抑制するかまたは死滅させる物質、例えばメチルパラベン（methyl paraben）（メチルパラベン（methylparaben））、エチルパラベン（ethyl paraben）（エチルパラベン（ethylparaben））、プロピルパラベン（propyl paraben）（プロピルパラベン（propylparaben））、ブチルパラベン（butyl paraben）（ブチルパラベン（butylparaben））、およびヘプチルパラベン（heptyl paraben）（ヘプチルパラベン（heptylparaben））、安息香酸および安息香酸塩、例えば安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸およびデヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸およびその塩、例えばソルビン酸ナトリウム、サリチル酸およびその塩、例えばサリチル酸ナトリウム、ｐ－アニス酸、カプリルヒドロキサム酸、カプリル酸およびその塩、例えばカプリン酸ナトリウム、レブリン酸およびその塩、例えばレブリン酸ナトリウム、ウンデシレン酸（１０－ウンデセン酸）（undecylenic (10-undecenoic) acid）およびその塩、例えばウンデシレン酸ナトリウム、オイゲノール、メントール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－オクタンジオール、１，２－デカンジオール、エチルヘキシルグリセリン、カプリン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、ウンデシレン酸グリセリル、フェネチルアルコール、およびフェニルプロパノールを指し、または、例えば、ローズマリー抽出物に見られるロスマリン酸およびカルノシン酸など、植物抽出物中に含有され得る。抗菌剤は、単独で使用されるか、または２つ以上の抗菌剤のブレンドとして使用されるかにかかわらず、薬剤ごとに異なる濃度で使用され、有機相または水相のいずれかで製剤中に導入され、そのすべてが当業者に既知である。

【0042】

本明細書中で使用する場合、用語「増粘剤（thickener）」または「粘稠化薬（thickening agent）」は、ゲル化するかゲル化しないかにかかわらず、粘度を上昇させ、粘度の上昇を生じさせるためにｐＨ調整または塩（イオン）の添加を必要としてもしなくてもよい物質を指す。「増粘剤」または「粘稠化薬」の例は、架橋ポリアクリル酸ポリマー、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）７１Ｇ、９４０、９７１Ｐ、９７４Ｐ、９８０、９８１、５９８４ＥＰ、ＥＴＤ２０２０、Ｕｌｔｒｅｚ １０、Ｐｅｍｕｌｅｎ（商標）ＴＲ－１およびＴＲ－２ ＮＦポリマー；アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー；ポリアクリレートクロスポリマー－６；アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリン／ジメチルアクリルアミドクロスポリマー；平均分子量が約８，０００～１３，０００、５０，０００～７５，０００、４５０，０００～５００，０００または１００万Ｄａ以上のヒアルロン酸；約３ｃＰ、４ｃＰ、５ｃＰ、１５ｃＰ、５０ｃＰ（４０～６０ｃＰ）、１００ｃＰ（８０～１２０ｃＰ）、２００～３００ｃＰ、５００～１０００ｃＰ、１０００～２０００ｃＰ、４０００ｃＰの２％水溶液の粘度グレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ヒプロメロース、置換型２９１０、２２０８、または２９０６）、メチルセルロース、１００ｃＰ、５０～１５０ｃＰの５％水溶液の、２０℃で２００～３００ｃＰ、８００～１５００ｃＰ、約２０００ｃＰ、約３４００ｃＰ、または５０００ｃＰの２％水溶液の粘度グレードのヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、また、ゴム、例えば、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、アルギニン、ならびに寒天ガム、ペクチン、ｋ－カラギーナン、ｉ－カラギーナン、ならびにデンプン、例えばジャガイモデンプン、コーンスターチ（トウモロコシデンプン）、小麦デンプンまたはエンドウ豆デンプンである。増粘剤のいくつかは多官能性物質であり、特定の組成物において、増粘剤は、固化防止剤および／もしくは潤滑剤、ならびに／または保水剤として作用し得る。本明細書中で使用される場合、用語「潤滑剤」は、増粘剤を指すことができ、または増粘剤ではない物質、例えば、ラウリン酸およびその塩、例えばラウリン酸ナトリウム、もしくはミリスチン酸イソプロピルを指すことができる。

【0043】

本明細書中で使用される場合、カンナビジオール（ＣＢＤ）という用語は、産業用大麻から、もしくは麻およびインド大麻の異なる変種および化学変種から製造されたＣＢＤ、または、酵母もしくはバイオテクノロジーを利用する他の手段を使用することによって、化学合成によって、これらの方法の組み合わせによって、もしくは任意の他の手段によって、製造されたＣＢＤを指す。ＣＢＤは、テルペン、フラボノイドなどといった他の植物由来の材料との混合物として植物から単離され得、または、ＣＢＤは、精製された物質であってもよく、無定形であるか、もしくは１つ以上の異なる結晶状態（多形）で存在してもよい。好適な実施形態では、ＣＢＤは、大麻由来であり、０．３％未満のＴＨＣを含有するか、または、ＣＢＤは、大麻由来であり、０．２％未満のＴＨＣを含有する。組成物は、性行為の１～６０分前、または性行為の１０～６０分もしくは５～３０分前、または１０～３０分前、好ましくは５～４０分前、さらに好ましくは１５～２０分前、または１５～４０分前に、適用され得る。いくつかの実施形態では、ＣＢＤ含有組成物の適用後のオフセット時間が、０．５～５時間、好ましくは１～３時間、より好ましくは１～２時間である。

【0044】

概して、適用ごとのＣＢＤの総量は、５ｍｇ～１，０００ｍｇのＣＢＤであり、約５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇのＣＢＤ、好ましくは１０～１００ｍｇのＣＢＤ、さらに好ましくは２０～４０ｍｇのＣＢＤ、最も好ましくは２０ｍｇであってよい。ＣＢＤ含有組成物は、複数回適用され得、総用量は対象特異的であり得る。

【0045】

いくつかの実施形態では、組成物中のＣＢＤの濃度は、１ｍｇ／ｍＬ～４０ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２１ｍｇ／ｍＬ、２２ｍｇ／ｍＬ、２３ｍｇ／ｍＬ、２４ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、２６ｍｇ／ｍＬ、２７ｍｇ／ｍＬ、２８ｍｇ／ｍＬ、２９ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３１ｍｇ／ｍＬ、３２ｍｇ／ｍＬ、３３ｍｇ／ｍＬ、３４ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、３６ｍｇ／ｍＬ、３７ｍｇ／ｍＬ、３８ｍｇ／ｍＬ、３９ｍｇ／ｍＬ、または４０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５ｍｇ／ｍＬ～２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７．５ｍｇ／ｍＬ～１２．５ｍｇ／ｍＬ、さらに好ましくは１０ｍｇ／ｍＬである。あるいは、製剤中のＣＢＤの濃度は、１ｍｇ／ｇ、２ｍｇ／ｇ、３ｍｇ／ｇ、４ｍｇ／ｇ、５ｍｇ／ｇ、６ｍｇ／ｇ、７ｍｇ／ｇ、８ｍｇ／ｇ、９ｍｇ／ｇ、１０ｍｇ／ｇ、１１ｍｇ／ｇ、１２ｍｇ／ｇ、１３ｍｇ／ｇ、１４ｍｇ／ｇ、１５ｍｇ／ｇ、１６ｍｇ／ｇ、１７ｍｇ／ｇ、１８ｍｇ／ｇ、１９ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇ、２１ｍｇ／ｇ、２２ｍｇ／ｇ、２３ｍｇ／ｇ、２４ｍｇ／ｇ、２５ｍｇ／ｇ、２６ｍｇ／ｇ、２７ｍｇ／ｇ、２８ｍｇ／ｇ、２９ｍｇ／ｇ、３０ｍｇ／ｇ、３１ｍｇ／ｇ、３２ｍｇ／ｇ、３３ｍｇ／ｇ、３４ｍｇ／ｇ、３５ｍｇ／ｇ、３６ｍｇ／ｇ、３７ｍｇ／ｇ、３８ｍｇ／ｇ、３９ｍｇ／ｇ、または４０ｍｇ／ｇ、好ましくは５ｍｇ／ｇ～２０ｍｇ／ｇ、好ましくは７．５ｍｇ／ｇ～１２．５ｍｇ／ｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ／ｇであってよい。あるいは、ＣＢＤは、リン脂質に対する重量対重量（ｗ／ｗ）比率が１／２０、１／１９、１／１８、１／１７、１／１６、１／１５、１／１４、１／１３、１／１２、１／１１、１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、または１／５で存在することができる。

【0046】

本明細書中で使用する場合、用語「適用」もしくは「適用する」、または「投与」もしくは「投与する」とは、ある量の組成物を女性対象の生殖器領域、例えば、外性器上または周囲に、例えば、腟口、外陰部、小陰唇、陰核、および膣円蓋のうちの１つ以上を含む吸収粘膜上に、置く、または広げる、またはすり込むことを意味する。

【0047】

用語「性行為」とは、パートナーとの性交もしくは他の刺激、またはパートナーの有無を問わない、かつ、バイブレーターの助けの有無を問わないマスターベーションを指す。

【0048】

本発明の製剤は、下記の実施例および特許請求の範囲に記載されているものを含む、いくつかの方法によって製造することができる。

【0049】

本開示は、本発明の組成物の製造および代替的な使用の方法を記載する、先に出願された米国仮特許出願第６２／９３２，７５４号；同第６２／９３２，７６２号；および同第６２／９７２，２８８号を、参照により組み込む。先行出願と本開示との間に矛盾がある場合、後者が先行出願に優先する。

【0050】

以下の実施例は、限定することを意図したものではない。当業者は、本開示に照らして、多くの変更が特定の材料において行われ得、それらが、開示されており、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく同様または類似の結果を依然として得ることを理解するであろう。

【実施例】

【0051】

実施例１．ＣＢＤ負荷リポソームのローションの調製
水素添加大豆ホスファチジルコリン（１０．８ｇ）およびＣＢＤ（１．２ｇ）を、磁気撹拌しながら８０～９０℃の水浴中で加熱することによって、プロピレングリコール（１２ｍＬ）中に溶解した。この溶液を、６５℃の水浴で予め温めた脱イオン水１００ｍＬ中のアスコルビン酸（５０ｍｇ）およびアスコルビン酸ナトリウム（５００ｍｇ）の溶液に、約３０秒かけて、オーバーヘッド撹拌しながら、添加し、白色の懸濁液を形成した。懸濁液を浴温６５℃で約３０分間撹拌し、次いで、撹拌を続けながら熱から離した。温かい懸濁液に、撹拌を続けながら、３００ｍｇ（０．２５ｗ／ｗ％）のポリアクリレートクロスポリマー－６を添加して、白色ローションを形成した。

【0052】

実施例２．包括的性機能アンケートを用いた、自宅での女性の調査
ＳＳＲＩ療法に続発する性機能障害を有する、２４～３３歳の女性ボランティア６人が、本発明を利用した自宅での性反応調査に参加した。彼らは、実施例１に記載されたローションと同一であるかまたは非常に類似した本発明の組成物を４回投与された。各用量は、パートナーまたは自己刺激の２０分前に、手で小陰唇（内唇）、外陰部（膣の外側と小陰唇の内側）、および陰核に適用された。各参加者は、１日に１回以下の間隔で本発明を使用して４回の試みを行い、４回の試みすべてが４週間以内に完了した。４つのエピソードの完了後に、ボランティアは女性性機能指数（Ｒｏｓｅｎ）の要素を含むように構成されたオンラインアンケートの記入を終え、欲求／関心、興奮、オルガスム、全体的な性的満足感、および本発明と性機能に対するその効果に関する任意の個人的見解について調べた。有害事象の報告も記録した。アンケートは付録Ａに例示する。

【0053】

付録Ａ：Ｍａｎｎａ（商標）女性性反応アンケート（Ｃ）２０１９
１．過去４週間にわたり、調査製品を使用した際、性欲または性的関心のレベル（程度）をどのように評価しましたか？
Ａ．いつもより高い
Ｂ．いつもと同じ
Ｃ．いつもより少ない
２．過去４週間にわたり、調査製品を使用した際、性行為中にどのくらいの頻度で潤滑（「湿潤」）しましたか？
Ａ．いつもより多い
Ｂ．いつもと同じ
Ｃ．いつもより少ない
３．過去４週間にわたり、調査製品を使用した際、性行為が完了するまでどのくらいの頻度で潤滑（「湿潤」）を維持しましたか？
Ａ．いつもより多い
Ｂ．いつもと同じ
Ｃ．いつもより少ない
４．過去４週間にわたり、調査製品を使用して性的刺激を受けた際、どのくらいの頻度でオルガスム（絶頂）に達しましたか？
Ａ．いつもより多い／ほとんどまたは常に
Ｂ．いつもと同じ
Ｃ．いつもより少ない
５．過去４週間にわたり、調査製品を使用して性的刺激を受けた際、オルガスムの達しやすさは：
Ａ．より容易
Ｂ．いつもと同じ
Ｃ．より困難
６．過去４週間にわたり、調査製品を使用して性的刺激を受けた際、オルガスムの強さは：
Ａ．より強い
Ｂ．いつもと同じ
Ｃ．強度が低い
７．過去４週間にわたり、調査製品を使用した際、性行為または性交中にオルガスム（絶頂）に達する力にどの程度満足しましたか？
Ａ．いつもより満足度が高い
Ｂ．いつもと同じくらい満足
Ｃ．いつもより満足度が低い
８．過去４週間にわたり、性生活全体の満足度はどのくらいですか？
Ａ．いつもより満足度が高い
Ｂ．いつもと同じくらい満足
Ｃ．いつもより満足度が低い
９．以前の性機能の何パーセントがＶｅｌｌａ（商標）によって回復しましたか？
Ａ．１００％
Ｂ．７５％
Ｃ．５０％
Ｄ．２５％
Ｅ．まったく回復していない

【0054】

実施例３．包括的性機能アンケートを用いた、自宅での女性の調査 － 実施例２に記載した調査の集計回答
実施例２で言及した６人の参加者全員が記入したアンケートの回答を組み合わせて、欲求（質問１）、興奮（質問２および３）、ならびにオルガスム（質問４、５、６、および７）のドメインに分類した。カテゴリーごとの集計結果は以下のとおりであった：欲求の増大は、６人の参加者のうち１人、すなわち１７％で報告された；興奮－潤滑の頻度および／または容易さの増大は、６人の参加者のうち５人、すなわち８３％で報告された；オルガスム－頻度、容易さ、強度および／または満足度は、６人の参加者のうち６人、すなわち１００％で報告された。しかしながら、１人は、オルガスムの強度のスコアのみが肯定的（positive）であり、ノンレスポンダーと分類された。全体的に見て（レスポンダーおよびノンレスポンダー）、８３％がオルガスムの頻度の増大を報告し、６７％がオルガスムの容易さの増大を報告し、５０％がオルガスムの強度の増大を報告し、８３％が満足度の増大を報告した。さらに、５／６が、ＳＳＲＩ以前の性機能がいくらか戻ったと報告し、５人のレスポンダーは、ＳＳＲＩ以前の性機能が２５％～７５％回復したことを示しており、中央値は７５％であった。

【0055】

実施例４．うつ病のためのセルトラリンを服用している２７歳女性の、自宅での自己申告による、性機能に対する効果
参加者は、実施例２で言及された６人のボランティアのうちの１人であり、調査はそこに記載されたように実施された。彼女は、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ（登録商標））療法の開始から２週間以内に性機能障害、特に無オルガスムを訴えた。
彼女は以下の肯定的な結果を報告した：
１．４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）することが多くなった；
２．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）を維持することが多くなった；
３．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、いつもよりも頻繁に／ほとんどの場合にオルガスム（絶頂）に達した；
４．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、オルガスムに達するのがいつもよりも非常に容易になった；
５．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為または性交中にオルガスム（絶頂）に達する力にいつもよりも満足した；
６．過去４週間にわたり、本製品の利用により、治療前の性機能の７５％が戻ったと報告した；
７．有害事象は報告されなかった。

【0056】

以下が、彼女の自己申告の証言であった：
「わたしは最近、あるトラウマに対処しながら［ＳＳＲＩ］の投薬を受け始めた。医師と数人の友人の両方からは、リビドーにもオルガスムに達する力にも影響を及ぼすだろうと言われた。処方されたＳＳＲＩを服用してから２週間以内にオルガスムに達する力が突然なくなった。これは、それまではまったく問題がなかったものである。確実に、Ｖｅｌｌａを使用するたびに、楽しんでかつ容易にオルガスムに達することができる。Ｖｅｌｌａにより、自分のメンタルヘルスを大事にし、必要な投薬を維持することができ、性的健康および快感を犠牲にすることもない。同じような問題に取り組んでいる人に、使用すべき一番の製品としてＶｅｌｌａを勧める。Ｖｅｌｌａは、オルガスムの容易さを改善するだけでなく、それらをより長く、やや強く感じるようにするものである。」

【0057】

実施例５．うつ病のためのセルトラリンを服用している２８歳女性の、自宅での自己申告による、性機能に対する効果
参加者は、実施例２で言及された６人のボランティアのうちの１人であり、調査はそこに記載されたように実施された。彼女は、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）療法の開始後に、性機能障害、特に欲求の減少およびオルガスム障害を訴えた。
彼女は以下の肯定的な結果を報告した：
１．過去４週間にわたり、調査製品を使用したところ、いつもよりも高いレベル（程度）の性欲または性的関心を報告した；
２．４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）することが多くなった；
３．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）を維持することが多くなった；
４．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、いつもよりも頻繁に／ほとんどの場合にオルガスム（絶頂）に達した；
５．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、オルガスムに達するのがいつもよりも非常に容易になった；
６．過去４週間にわたり、調査製品を使用して性的刺激を受けた際に、より強いオルガスムを経験した；
７．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為または性交中にオルガスム（絶頂）に達する力にいつもよりも満足した；
８．過去４週間にわたり、本製品の利用により、治療前の性機能の７５％が戻ったと報告した；
９．有害事象は報告されなかった。

【0058】

以下が、彼女の自己申告の証言であった：
「Ｖｅｌｌａは、抗うつ薬の服用を開始した際に失った性衝動を回復させた。以前は、抗うつ薬により、メンタルヘルスか性的健康のどちらかを選択しなければならないと感じていたが、Ｖｅｌｌａは、両方を同時に有する機会を与えてくれる。もはやメンタルヘルスのために性生活を犠牲にする必要はなく、その逆も同様である。Ｖｅｌｌａは、性衝動を増大させるだけでなく、はるかに容易にオルガスムに達するようにし、確かにその強度を増大させた。Ｖｅｌｌａを使用している際のオルガスムは、実際、抗うつ薬を服用し始める前よりさらに良好である。Ｖｅｌｌａは自分が経験してきたよりもはるかに性衝動を増大させ、メンタルヘルスを大事にしながら依然として正常な性生活を送ることができることが分かり本当に安心している。」

【0059】

実施例６．うつ病のためのセルトラリンを服用している２５歳女性の、自宅での自己申告による、性機能に対する効果
参加者は、実施例２で言及された６人のボランティアのうちの１人であり、調査はそこに記載されたように実施された。彼女は、人生の早い段階でセルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ（登録商標））療法を開始した後で性機能障害を訴えた。
彼女は以下の肯定的な結果を報告した：
１．４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）することが多くなった；
２．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）を維持することが多くなった；
３．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、いつもよりも頻繁に／ほとんどの場合にオルガスム（絶頂）に達した；
４．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、オルガスムに達するのがいつもよりも非常に容易になった；
５．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為または性交中にオルガスム（絶頂）に達する力にいつもよりも満足した；
６．過去４週間にわたり、本製品の利用により、治療前の性機能の５０％が戻ったと報告した；
７．有害事象は報告されなかった。

【0060】

以下が、彼女の自己申告の証言であった：
「Ｖｅｌｌａは、ＳＳＲＩのせいで肉体的興奮を得ることは一生困難であると思っていたわたしに、選択肢を与えてくれた。うつ病および不安の日々の妨げを容易に克服する助けとなる薬の投薬量を変える必要なく、自分自身またはパートナーと親密になることができ、精神的幸福を犠牲にすることはない。Ｖｅｌｌａ（商標）を使用することで肉体的に興奮するのがはるかに容易になり、このことは、いつもよりはるかに速くオルガスムに達するのを助けることが分かった！これまでは、（使用によりユーザーがオルガスムの達しやすさを経験すると多くがうたっている、現在既に売りに出されているＣＢＤ潤滑剤を使用しても）オルガスムに達するのに長い時間がかかることがしばしばあった。しかし、軟組織中へのＶｅｌｌａの吸収により肉体的な興奮が促進され、これは、以前に使用したどれとも異なるものである。友人、特にＳＳＲＩの使用のせいで肉体的興奮に苦心している友人に、Ｖｅｌｌａを確実に勧めるだろう。現在数年間ＳＳＲＩを使用しているわたしにとって、Ｖｅｌｌａは性的健康に劇的な変化をもたらした。ＳＳＲＩを開始し、副作用に不満を感じているわたしの友人。」

【0061】

実施例７．うつ病のためのセルトラリンを服用している３２歳女性の、自宅での自己申告による、性機能に対する効果
参加者は、実施例２で言及された６人のボランティアのうちの１人であり、調査はそこに記載されたように実施された。彼女は、特にセルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）療法を開始した後で、性機能障害を訴えた。
彼女は以下の肯定的な結果を報告した：
１．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、いつもよりも頻繁に／ほとんどの場合にオルガスム（絶頂）に達した；
２．過去４週間にわたり、本発明を使用して性的刺激を受けた際に、オルガスムに達するのがいつもよりも非常に容易になった；
３．過去４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為または性交中にオルガスム（絶頂）に達する力にいつもよりも満足した；
４．過去４週間にわたり、本製品の利用により、治療前の性機能の５０％が戻ったと報告した；
５．有害事象は報告されなかった。

【0062】

実施例８．うつ病のためのシタロプラムを服用している３３歳女性の、自宅での自己申告による、性機能に対する効果
参加者は、実施例２で言及された６人のボランティアのうちの１人であり、調査はそこに記載されたように実施された。彼女は、シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ（登録商標））療法に続発する性機能障害を訴えた。彼女は療法開始前には性的に活発ではなかった。
彼女は以下の肯定的な結果を報告した：
１．４週間にわたり、本発明を使用したところ、性行為中に潤滑（「湿潤」）することが多くなった；
２．過去４週間にわたり、調査製品を使用して性的刺激を受けた際に、より強いオルガスムを経験した；
３．有害事象は報告されなかった。

【0063】

実施例９．無オルガスム症でセルトラリンを服用している２７歳女性の、自宅での自己申告による、性機能に対するＣＢＤチンキの効果
実施例４の２７歳女性が、カンナビノイドまたはカンナビス曝露なしで２週間のウォッシュアウト期間を経た。彼女は次に、性行為前に投薬当たり約２０ｍｇのＣＢＤの口腔用チンキを用いて４週間の調査を繰り返した。その後の、調査終了時のアンケートからの結果は、欲求または興奮のドメインに変化はなく、無オルガスムが継続していることを示した。

【0064】

実施例１０．ＴＨＣ負荷リポソームのローションの調製
水素添加大豆ホスファチジルコリン（５．６１ｇ）および６２３．８ｍｇのＴＨＣに相当する、既知の純度のＴＨＣ抽出物を、磁気撹拌しながら８０～９０℃の水浴中で加熱することによって、プロピレングリコール（７．４ｍＬ）中に溶解した。この溶液を、６５℃の水浴で予め温めた脱イオン水５１．７ｍＬ中のアスコルビン酸（２６ｍｇ）およびアスコルビン酸ナトリウム（２６０ｍｇ）の溶液に、オーバーヘッド撹拌しながら、添加し、白色の懸濁液を形成する。懸濁液を浴温６５℃で約３０分間撹拌し、６２．３ｍｇ（０．１ｗ／ｗ％）のポリアクリレートクロスポリマー－６を添加する。結果として得られた混合物はその後、熱から離され、撹拌を続けながら、周囲温度へと冷却される。

【0065】

実施例１１．抗うつ薬を服用している閉経前女性の、自宅での自己申告による、性機能に対するＴＨＣリポソームローションの効果
実施例２に記載した対象が、２週間のウォッシュアウト期間を経て、その後、実施例１０に記載されるように調製された、ＣＢＤバージョンと同じ方法論を用いるリポソームＴＨＣの同一の４週間の試験を受ける。４週間の終わりに、両対象は、欲求、興奮、またはオルガスムに変化がないことを報告する。さらに、いずれの対象も、精神作用またはＴＨＣ中毒（「高い」）を報告していない。

【0066】

〔実施の態様〕
（１） 女性の対象に以前に投与された１つ以上の抗うつ薬により誘発される女性性機能障害を治療するための薬剤の製造におけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の使用であって、
前記薬剤は、前記女性の対象の生殖器（興奮）領域の粘膜表面に適用される、ＣＢＤを含む局所組成物（「ＣＢＤ含有組成物」）であり、
前記組成物は、性行為中に前記対象の性機能障害が緩和されるような、量で、かつ前記性行為の前の期間にわたり、適用される、使用。
（２） 前記局所組成物は、ローション、軟膏、クリーム、懸濁液、ペースト、ゲル、バルム薬、チンキ、エマルション、またはセラムとして配合され、これらのいずれか１つが、前記女性の生殖器に適用される、実施態様１に記載の使用。
（３） 前記生殖器領域は、膣口、外陰部、小陰唇、陰核および膣円蓋のうちの１つ以上を含む、吸収粘膜を有する生殖器を含む、実施態様１に記載の使用。
（４） 性機能障害を引き起こす前記抗うつ薬は、ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、三環系抗うつ薬、および四環系抗うつ薬から選択される、実施態様１に記載の使用。
（５） ａ）前記ＳＳＲＩは、セルトラリン、シタロプラム、フルオキセチン、エスシタロプラム、パロキセチン、フルボキサミン、デュロキセチン、ベンラファキシン、およびデスベンラファキシンから選択され、ｂ）前記ＳＮＲＩは、デュロキセチン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、ミルナシプラン、およびレボミルナシプランから選択され、ｃ）前記三環系抗うつ薬は、クロミプラミン、トリミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ドキセピン、ノルトリプチリン、アモキサピン、およびプロトリプチリンから選択され、かつ／または、前記四環系抗うつ薬は、マプロチリンおよびミルタザピンから選択される、実施態様４に記載の使用。

【0067】

（６） 前記女性の対象は、ヒトであり、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、持続性抑うつ障害もしくは気分変調症、メランコリー型うつ病、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）および社会不安障害（ＳＡＤ））、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、神経性過食症（過食症）、パニック障害、月経前不快気分障害、閉経関連血管運動症状、線維筋痛症、神経障害性疼痛、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、糖尿病性末梢神経障害（ＤＰＮ）、および化学療法誘発性神経障害からなる群から選択される、１つ以上の障害または病気と診断されている、実施態様１に記載の使用。
（７） 前記女性性機能障害は、以下の特徴：興奮を達成することの難しさおよび／または不十分な潤滑、充血を達成および維持することの難しさ、ならびに潤滑を達成および維持することの難しさ、のうちの１つ以上を特徴とする、実施態様１に記載の使用。
（８） 前記女性性機能障害は、以下の特徴：オルガスムを達成することの難しさ、低いオルガスム強度、または無オルガスム症、のうちの１つ以上を特徴とする、実施態様１に記載の使用。
（９） 前記女性性機能障害は、性欲または性的関心の欠乏を特徴とする、実施態様１に記載の使用。
（１０） 前記女性の対象は、閉経前である、実施態様１に記載の使用。

【0068】

（１１） 前記女性の対象は、閉経後である、実施態様１に記載の使用。
（１２） 前記対象は、以下の治療：（１）前記抗うつ薬の投薬を受ける時間を変更する、（２）服薬休日、（３）投薬の用量を減らす、（４）ミルタザピンに切り替えるか、もしくはミルタザピンを追加する、（５）ブプロピオンに切り替えるか、もしくはブプロピオンを追加する、（６）ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、バルデナフィル、アバナフィル、およびウデナフィル）を追加する、（７）局所テストステロン、（８）アマンタジン、（９）ヨヒンビン、（１０）トラゾドンに切り替えるか、もしくはトラゾドンを追加する、（１１）メチルフェニデートなどの刺激薬、（１２）行動療法、（１３）栄養補助食品、例えばサフラン、ならびに（１４）鍼療法、のうちの１つ以上で以前に治療されているが、それに満足に反応しなかった、実施態様１に記載の使用。
（１３） 前記女性の対象は、以下の治療：（１）前記抗うつ薬の投薬を受ける時間を変更する、（２）服薬休日、（３）投薬の用量を減らす、（４）ミルタザピンに切り替えるか、もしくはミルタザピンを追加する、（５）ブプロピオンに切り替えるか、もしくはブプロピオンを追加する、（６）ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、バルデナフィル、アバナフィル、およびウデナフィル）を追加する、（７）局所テストステロン、（８）アマンタジン、（９）ヨヒンビン、（１０）トラゾドンに切り替えるか、もしくはトラゾドンを追加する、（１１）メチルフェニデートなどの刺激薬、（１２）行動療法、（１３）栄養補助食品、例えばサフラン、ならびに（１４）鍼療法、のうちの１つ以上でさらに治療される、実施態様１に記載の使用。
（１４） 前記性機能障害の改善は、以下のパラメータ：
ｉ．膣および陰核平滑筋弛緩、ならびに、
ｉｉ．膣および陰核血流の増加、
のうちの一方または両方によって示される、実施態様１に記載の使用。
（１５） 前記性機能障害の改善は、以下の客観的に自己申告された結果：
ｉ．「性行為中の潤滑／湿潤の増加」、
ｉｉ．「より頻繁にオルガスムに達する」、
ｉｉｉ．「オルガスムに達するのが非常に容易になる」、
ｉｖ．「より満足する」、
ｉｉｉ．「より高いレベルの性欲」、および、
ｉｖ．「性行為中の痛みの軽減」、
のうちの１つ以上によって示される、実施態様１に記載の使用。

【0069】

（１６） 適用されるＣＢＤの総量は、５ｍｇ～１，０００ｍｇのＣＢＤ、好ましくは１０～１００ｍｇのＣＢＤ、さらに好ましくは２０～４０ｍｇのＣＢＤである、実施態様１に記載の使用。
（１７） 前記組成物は、性行為の１～６０分前、好ましくは５～４０分、さらに好ましくは１５～２０分前に適用される、実施態様１に記載の使用。
（１８） 前記ＣＢＤ含有組成物は、性行為の５～３０分前に適用される、実施態様１に記載の使用。
（１９） 前記ＣＢＤは、大麻由来であり、かつ／または、０．３重量％未満のＴＨＣを含有する、実施態様１に記載の使用。
（２０） 前記ＣＢＤ含有組成物は、使い捨て容器に入れて提供される、実施態様１に記載の使用。

【0070】

（２１） 前記ＣＢＤ含有組成物は、防腐剤をさらに含み、マルチユース容器に入れて提供される、実施態様１に記載の使用。
（２２） 前記組成物中のＣＢＤの濃度は、１ｍｇ／ｍＬ～４０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５ｍｇ／ｍＬ～２０ｍｇ／ｍＬ、さらに好ましくは１０ｍｇ／ｍＬである、実施態様１に記載の使用。
（２３） 前記対象は、（１）性的関心／興奮障害（ＳＩＡＤ）および（２）女性のオルガスム障害から選択される障害に悩まされている、実施態様１に記載の使用。
（２４） 前記対象は、前記ＣＢＤ含有組成物で３～６か月間治療された際、ＦＳＦＩにより測定した場合に興奮および／またはオルガスムの改善を報告し、
性的関心／興奮ドメインにおける改善が、１～２ポイントであり、前記ＦＳＦＩのオルガスムドメインでは１～２ポイントである、実施態様２３に記載の使用。
（２５） 前記ＣＢＤ含有組成物の適用後のオフセット時間が、０．５～５時間、好ましくは１～３時間、さらに好ましくは１～２時間である、実施態様１に記載の使用。

【0071】

（２６） ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ－５）阻害剤（例えば、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、ウデナフィル）が、前記ＣＢＤ含有組成物に加えられる、実施態様１に記載の使用。
（２７） 別の直接的な平滑筋弛緩薬（プロスタグランジンＥ１、パパベリン、ミノキシジル）が、前記ＣＢＤ含有組成物に加えられる、実施態様１に記載の使用。
（２８） ａ）αブロッカー（例えばフェントラミン）、ｂ）フリバンセリン、および／またはｃ）ブレメラノチドが、性欲を増強させるために前記ＣＢＤ含有組成物に加えられる、実施態様１に記載の使用。
（２９） 前記対象は、前記ＣＢＤ含有組成物の適用前、前記適用と同時、または前記適用後に、経口で、または前記ＣＢＤ含有組成物と同様に局所的に、投与されるＰＤＥ－５阻害剤でさらに治療される、実施態様１に記載の使用。
（３０） 前記対象は、性機能障害を誘発した抗うつ薬で以前に治療されており、抗うつ薬療法の中止にもかかわらず持続性の性機能障害を有する、実施態様１に記載の使用。

【0072】

（３１） 前記組成物中の活性成分が、ＣＢＤから本質的になる、実施態様１から３０のいずれかに記載の使用。
（３２） 前記組成物中の活性成分が、ＣＢＤからなる、実施態様１から３１のいずれかに記載の使用。

【国際調査報告】