特表 2023-520409 キメラ抗原受容体ターゲティングＣＤ３３

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-05-17

(54)【発明の名称】キメラ抗原受容体ターゲティングＣＤ３３

(51)【国際特許分類】

   C12N 15/62 20060101AFI20230510BHJP

   C07K 19/00 20060101ALI20230510BHJP

   C12N 15/88 20060101ALI20230510BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20230510BHJP

   C12N 5/078 20100101ALI20230510BHJP

   C12N 5/0783 20100101ALI20230510BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230510BHJP

   A61P 37/04 20060101ALI20230510BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20230510BHJP

   A61K 48/00 20060101ALI20230510BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20230510BHJP

   A61K 35/15 20150101ALI20230510BHJP

   A61K 35/17 20150101ALI20230510BHJP

   A61K 35/28 20150101ALI20230510BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20230510BHJP

   C07K 16/28 20060101ALN20230510BHJP

   C07K 14/725 20060101ALN20230510BHJP

   C12N 15/12 20060101ALN20230510BHJP

   C12N 15/13 20060101ALN20230510BHJP

【ＦＩ】

C12N15/62 Z

C07K19/00 ZNA

C12N15/88 Z

C12N5/10

C12N5/078

C12N5/0783

A61P43/00 121

A61P37/04

A61P35/02

A61P43/00 105

A61K48/00

A61K39/395 N

A61K39/395 L

A61K35/15

A61K35/17

A61K35/28

A61K9/14

C07K16/28

C07K14/725

C12N15/12

C12N15/13

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022559600

(86)(22)【出願日】2021-03-31

(85)【翻訳文提出日】2022-11-28

(86)【国際出願番号】 US2021025255

(87)【国際公開番号】W WO2021202799

(87)【国際公開日】2021-10-07

(31)【優先権主張番号】63/003,196

(32)【優先日】2020-03-31

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522256406

【氏名又は名称】フレッド ハッチンソン キャンサー センター

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】タートル，キャメロン・ジェイ

(72)【発明者】

【氏名】ウォルター，ローランド・ビー

(72)【発明者】

【氏名】ラースロー，ジョージ・エス

(72)【発明者】

【氏名】フィオレンツァ，サルバトーレ

【テーマコード（参考）】

4B065

4C076

4C084

4C085

4C087

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B065AA90X

4B065AA90Y

4B065AA92X

4B065AA92Y

4B065AA94X

4B065AA94Y

4B065AB01

4B065AC14

4B065BA05

4B065CA24

4B065CA44

4B065CA46

4C076AA30

4C076BB11

4C076CC07

4C076CC27

4C076FF01

4C084AA13

4C084MA43

4C084NA05

4C084NA14

4C084ZB091

4C084ZB092

4C084ZB211

4C084ZB212

4C084ZB271

4C084ZB272

4C084ZC751

4C085AA14

4C085AA25

4C085BB36

4C085CC23

4C085EE01

4C085EE03

4C085GG02

4C085GG04

4C085GG05

4C085GG06

4C087AA01

4C087AA02

4C087BB37

4C087BB44

4C087BB64

4C087BB65

4C087CA04

4C087CA12

4C087NA05

4C087NA14

4C087ZB09

4C087ZB21

4C087ZB27

4C087ZC75

4H045AA10

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA10

4H045BA41

4H045CA40

4H045DA50

4H045DA75

4H045DA76

4H045EA20

4H045EA50

4H045FA74

(57)【要約】

新しい一連のヒトＣＤ３３結合抗体に由来する結合ドメインを有するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）が記載されている。ＣＡＲは、最適化された短いスペーサー領域及び中間のスペーサー領域を含む。本開示はまた、記載されているＣＡＲの細胞増殖及び細胞溶解を改善するＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及び／又はＩＬ－２１を利用する細胞拡大／活性化プロセスの方法を提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｎｏｒｔｈ、ＩＭＧＴ、Ｋａｂａｔ又はＣｈｏｔｈｉａに従って、抗体１Ｅ６、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｄ２、１Ｂ９、１Ｈ８、２Ｄ３又は２Ｅ３の相補性決定領域（ＣＤＲ）セットを有する結合ドメインを含む細胞外成分、
エフェクタードメインを含む細胞内成分、及び
細胞外成分を細胞内成分に連結している膜貫通ドメイン
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。

【請求項2】

結合ドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。

【請求項3】

ｓｃＦｖが、
配列番号２に示されている１Ｈ１０ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号３に示されている１Ａ９ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号４に示されている１Ｅ６ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号５に示されている１Ｄ２ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号６に示されている１Ｂ９ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号７に示されている１Ｈ８ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号８に示されている２Ｄ３ ｓｃＦｖコード配列、又は
配列番号９に示されている２Ｅ３ ｓｃＦｖコード配列
によってコードされる、請求項２に記載のＣＡＲ。

【請求項4】

ｓｃＦｖが、
配列番号１９０に示されているＶＨ－ＶＬ配向における１Ｈ１０ ｓｃＦｖ、
配列番号１９１に示されているＶＬ－ＶＨ配向における１Ｈ１０ ｓｃＦｖ、
配列番号１９２に示されているＶＨ－ＶＬ配向における１Ａ９ ｓｃＦｖ、
配列番号１９３に示されているＶＬ－ＶＨ配向における１Ａ９ ｓｃＦｖ、
配列番号１９４に示されているＶＨ－ＶＬ配向における１Ｅ６ ｓｃＦｖ、
配列番号１９５に示されているＶＬ－ＶＨ配向における１Ｅ６ ｓｃＦｖ、
配列番号１９６に示されているＶＨ－ＶＬ配向における２Ｄ３ ｓｃＦｖ、又は
配列番号１９７に示されているＶＬ－ＶＨ配向における２Ｄ３ ｓｃＦｖ
である、請求項２に記載のＣＡＲ。

【請求項5】

細胞外成分が、スペーサー領域をさらに含む、請求項１に記載のＣＡＲ。

【請求項6】

スペーサー領域が、１３５アミノ酸未満又は１６アミノ酸未満である、請求項５に記載のＣＡＲ。

【請求項7】

スペーサー領域が、１３１アミノ酸未満であり、ＩｇＧ４のヒンジ領域及びＣＨ３ドメインからなる、請求項５に記載のＣＡＲ。

【請求項8】

スペーサー領域が、１２アミノ酸未満であり、ＩｇＧ４のヒンジ領域からなる、請求項５に記載のＣＡＲ。

【請求項9】

ＩｇＧ４がヒトＩｇＧ４である、請求項７に記載のＣＡＲ。

【請求項10】

スペーサー領域が、配列番号１０、配列番号１１又は配列番号１２に示されている配列によってコードされる、請求項５に記載のＣＡＲ。

【請求項11】

エフェクタードメインが、ＣＤ３ζのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、ＣＤ３ζ及びＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、又はＣＤ３ζ、４－１ＢＢ及びＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。

【請求項12】

エフェクタードメインが、ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部又は一部を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。

【請求項13】

ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインが、配列番号１４に示されているＣＤ３ζコード配列によってコードされる、請求項１１に記載のＣＡＲ。

【請求項14】

ＣＤ３ζが、配列番号１５又は配列番号１６に示されている配列を有する、請求項１１に記載のＣＡＲ。

【請求項15】

４－１ＢＢシグナル伝達ドメインが、配列番号１７又は配列番号１８に示されている配列によってコードされる、請求項１１に記載のＣＡＲ。

【請求項16】

４－１ＢＢが、配列番号１９又は配列番号２０に示されている配列を有する、請求項１１に記載のＣＡＲ。

【請求項17】

膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載のＣＡＲ。

【請求項18】

ＣＤ２８膜貫通ドメインが、配列番号２１、配列番号２２又は配列番号２３に示されている配列によってコードされる、請求項１７に記載のＣＡＲ。

【請求項19】

ＣＤ２８膜貫通ドメインが、配列番号２４又は配列番号２５に示されている配列を有する、請求項１７に記載のＣＡＲ。

【請求項20】

タグカセット、形質導入マーカー及び／又は自殺スイッチから選択される制御機能をさらに含む、請求項１に記載のＣＡＲ。

【請求項21】

請求項１に記載のＣＡＲをコードする遺伝子構築物。

【請求項22】

配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２又は配列番号２０３に示されている配列を含む、請求項２１に記載の遺伝子構築物。

【請求項23】

請求項２１又は２２に記載の遺伝子構築物を封入しているナノ粒子。

【請求項24】

請求項１に記載のＣＡＲを発現するように遺伝子修飾された細胞。

【請求項25】

対象に関して自己細胞又は同種異系細胞である、請求項２４に記載の細胞。

【請求項26】

インビボ又はエクスビボである、請求項２４に記載の細胞。

【請求項27】

Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、単球／マクロファージ、造血幹細胞（ＨＳＣ）又は造血前駆細胞（ＨＰＣ）である、請求項２４に記載の細胞。

【請求項28】

ＣＤ３＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞及び／又はナイーブＴ細胞から選択されるＴ細胞である、請求項２４に記載の細胞。

【請求項29】

ＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項２４に記載の細胞。

【請求項30】

ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及び／又はＩＬ－２１を含む細胞培地中でインキュベートされた、請求項２４に記載の細胞。

【請求項31】

ＩＬ－２を含む細胞培地中でインキュベートされた、請求項３０に記載の細胞。

【請求項32】

細胞培地が、１０～１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２を含む、請求項３１に記載の細胞。

【請求項33】

細胞培地が、５０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２を含む、請求項３２に記載の細胞。

【請求項34】

ＩＬ－７及びＩＬ－１５を含む細胞培地中でインキュベートされた、請求項３０に記載の細胞。

【請求項35】

細胞培地が、５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７及び５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５を含む、請求項３４に記載の細胞。

【請求項36】

細胞培地が、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７及び１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５を含む、請求項３５に記載の細胞。

【請求項37】

細胞培地が、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１を含む、請求項３０に記載の細胞。

【請求項38】

細胞培地が、５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７、５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５及び５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２１を含む、請求項３７に記載の細胞。

【請求項39】

細胞培地が、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５及び１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２１を含む、請求項３８に記載の細胞。

【請求項40】

対象への投与のために製剤化された、請求項２４に記載の細胞の集団。

【請求項41】

ＣＤ３３関連障害を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の請求項２３に記載のナノ粒子又は請求項４０に記載の細胞の集団を対象に投与することを含み、それによってＣＤ３３関連障害を有する対象を治療する、方法。

【請求項42】

細胞の集団が、自己細胞又は同種異系細胞を含む、請求項４１に記載の方法。

【請求項43】

ＣＤ３３発現細胞が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を含む、請求項４１に記載の方法。

【請求項44】

ＣＤ３３関連障害が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＬ）、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）又は巨核球性白血病を含む、請求項４１に記載の方法。

【請求項45】

対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現する場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメイン並びに１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上のうちの１つ以上の結合ドメインを含む組成物を含む併用療法を選択すること
をさらに含む、請求項４１に記載の方法。

【請求項46】

対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現しない場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメインを含む組成物を含む療法を選択すること
をさらに含む、請求項４１に記載の方法。

【請求項47】

ＣＤ３３発現細胞に対する免疫応答の活性化を必要とする対象においてＣＤ３３発現細胞に対する免疫応答を活性化する方法であって、治療有効量の請求項２３に記載のナノ粒子又は請求項４０に記載の細胞の集団を対象に投与し、必要とする対象においてＣＤ３３発現細胞に対する免疫応答を活性化することを含む方法。

【請求項48】

細胞集団が、自己細胞又は同種異系細胞を含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項49】

ＣＤ３３発現細胞が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項50】

ＣＤ３３発現細胞が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＬ）、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）又は巨核球性白血病を含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項51】

対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現する場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメイン並びに１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上のうちの１つ以上の結合ドメインを含む組成物を含む併用療法を選択することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項52】

対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現しない場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメインを含む組成物を含む療法を選択することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項53】

１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメインを含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列、並びに１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上のうちの１つ以上の結合ドメインを含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、キット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、２０２０年３月３１日に出願された米国仮特許出願第６３／００３，１９６号に対する優先権を主張し、その内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

連邦政府が支援する研究又は開発に関する声明
本発明は、国立衛生研究所によって与えられたＣＡ２３４２０３及びＣＡ２４５５９４の下で政府の支援を受けてなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。

【0003】

本開示の分野
本開示は、最適化された短いスペーサー領域及び中間のスペーサー領域を含むことができる新しい一連のヒトＣＤ３３結合抗体に由来する結合ドメインを有するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を提供する。本開示はまた、記載されているＣＡＲの細胞増殖及び細胞溶解を改善する、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及び／又はＩＬ－２１を利用する細胞拡大／活性化プロセスの方法を提供する。

【背景技術】

【0004】

世界保健機関によると、がんは世界で２番目に多い死因であり、２０１８年には推定９６０万人の死亡の原因であった。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、クローン性の増殖性骨髄芽球細胞の悪性腫瘍に起因するがんの一種である。米国では年間２０，０００件のＡＭＬの新しい症例があり、毎年１１，０００人がＡＭＬにより死亡している（Ｓｉｅｇｅｌら、２０２１年、ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ．７１（１）：７～３３頁）。ＡＭＬを有する若年患者では、従来の化学療法により６０％～８０％の率の高い完全寛解率を達成することができるが（Ｄｏｈｎｅｒら、２０１７年．Ｂｌｏｏｄ．１２９（４）：４２４～４４７頁）、６５歳以上の年齢の高齢患者についての治療結果は、診断から１年以内に７０％もの患者がこの疾患で死亡しており、不十分なままである（Ｍｅｙｅｒｓら、Ａｐｐｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｅｃｏｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｐｏｌｉｃｙ、１１：２７５～２８６頁、２０１３年）。残念ながら、白血病幹細胞の化学療法抵抗性のために、従来の治療後の再発は一般的であり（Ｅｐｐｅｒｔら、２０１１年、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１７（９）：１０８６～１０９３頁）、再発／難治性（Ｒ／Ｒ）ＡＭＬに対する現在の治療選択肢は散々たるものであり、１２か月の全生存率は３０％未満という結果である。

【0005】

長年にわたり、がんのために選択される処置は、手術、化学療法及び／又は放射線療法であった。近年、がん細胞に主に見られる特定の分子変化及び／又は免疫表現型変化を識別し、活用することにより、がん細胞を特異的に標的とする、多くのターゲティングされた療法が出現している。例えば、多くのがん細胞は、それらの細胞表面上に特定のマーカーを選択的に発現し、これらのマーカーは、抗体ベースの治療に対する標的となっている。

【0006】

ＣＤ３３は、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン（ＳＩＧＬＥＣ）タンパク質ファミリーのメンバーである。これは、６７ｋＤａのグリコシル化膜貫通タンパク質である。ＣＤ３３（ＳＩＧＬＥＣ－３としても知られている）は、ＡＭＬを有するほぼ全ての患者における少なくとも一部の白血病細胞、おそらく、一部の症例ではＡＭＬ幹細胞に見出される骨髄分化抗原である。この広範な発現パターンに基づいて、ＣＤ３３は、ＡＭＬにおける治療標的として広く追求されてきた。いくつかの無作為化研究からの最近のデータにより、ＣＤ３３抗体－薬物コンジュゲートであるゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）が、新たに診断されたＡＭＬを有する患者の定義されたサブセットにおいて化学療法に追加されると、生存率を改善することが実証された。このデータは、ＡＭＬにおける免疫療法についての最初の（そしてこれまでのところ唯一の）標的としてのＣＤ３３を証明している。ＧＯで指摘された制限を克服するための、新たな、より効果的なＣＤ３３指向療法（例えば、抗体－薬物コンジュゲート、放射性イムノコンジュゲート、二重特異性抗体、キメラ抗原受容体［ＣＡＲ］修飾Ｔ細胞）の開発と並行して、他の悪性及び非悪性障害についての薬物標的としてのＣＤ３３への関心が高まっている。これらの取り組みには、ＧＯによって認識されないＣＤ３３スプライスバリアントのターゲティング、並びに他の血液悪性腫瘍におけるＣＤ３３＋腫瘍細胞、様々な疾患におけるＣＤ３３＋骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）、及びアルツハイマー病における正常なＣＤ３３＋ミクログリア細胞のターゲティングが含まれる（Ｗａｌｔｅｒ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０２０年、２０（９）：９５５～９５８頁）。

【0007】

全長ＣＤ３３タンパク質（ＣＤ３３^ＦＬ）は、その細胞外部分におけるアミノ末端の膜遠位のＶセット免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメイン及び膜近位のＣ２セットＩｇ様ドメインによって特徴付けられる（図２）。ＣＤ３３のより短いアイソフォームが存在する。ＣＤ３３のより短いアイソフォームには、Ｖセットドメインをコードするエクソン２を欠く１つのバリアント（ＣＤ３３^ΔＥ２）が含まれる。少なくともｍＲＮＡレベルでは、ＣＤ３３^ΔＥ２は、ＡＭＬを有する患者の骨髄及び末梢血の骨髄細胞において広範に発現される。しかしながら、現在、ほぼ全ての商業的及び臨床的に利用可能なＣＤ３３抗体は、免疫優勢なＶセットＩｇ様ドメインを認識する。このことは、これらの抗体が、ＣＤ３３^ΔＥ２などのＶセットドメインを欠く、より短い形態のＣＤ３３を認識しないことを意味する。このことは、ＣＤ３３^ΔＥ２の選択的転写及びＣＤ３３^ＦＬの翻訳の減少をもたらすＣＤ３３遺伝子において一塩基多型を有する患者が、集中化学療法へのＧＯ（これも、ＣＤ３３のＶセットドメインに結合する。）の追加から恩恵を受けなかったという小児ＡＭＬにおけるある臨床試験において行われた観察を説明することができる。

【0008】

抗体ベースの治療以外で、がん細胞などの望ましくない細胞型を標的として、殺滅するために免疫系のＴ細胞を遺伝子操作することに関して、大きな進歩があった。これらのＴ細胞の多くは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子操作されている。ＣＡＲは、遺伝子修飾Ｔ細胞が、がん細胞を認識し、殺滅することを可能にするいくつかの異なる副成分を含むタンパク質である。この副成分は、少なくとも細胞外成分及び細胞内成分を含む。細胞外成分は、望ましくない細胞の表面に選択的に存在するマーカー（例えば、ＣＤ３３）に特異的に結合する結合ドメインを含む。結合ドメインがそのようなマーカーに結合すると、細胞内成分が、結合した細胞を破壊するためにＴ細胞にシグナルを送る。ＣＡＲはさらに、細胞外成分を細胞内成分に連結することができる膜貫通ドメインを含む。

【0009】

ＣＡＲの機能を増加させることができる他の副成分も使用され得る。例えば、スペーサー領域は、ＣＡＲに追加の立体構造の柔軟性を提供し、多くの場合、ターゲティングされる細胞マーカーに結合する結合ドメインの能力を増加させることができる。特定のＣＡＲ内の適切な長さのスペーサー領域は、ターゲティングされるマーカーが望ましくない細胞膜の表面からどの程度近く又は遠くに位置しているかを含む、多くの要因に依存し得る。

【0010】

エクスビボで実施される場合、Ｔ細胞の遺伝子修飾は、多くの細胞操作工程を伴う可能性があり、異なる操作条件が細胞のがん細胞殺滅特性に影響を及ぼし得ることが観察されている。したがって、ＣＡＲを設計し、それらを発現するように細胞を遺伝子修飾する際に、ターゲティングされる細胞マーカー、スペーサーの存在及び／又は長さ、並びにエクスビボでの操作手順を含む、多くの考慮事項を考慮しなければならない。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0011】

【非特許文献1】Ｓｉｅｇｅｌら、２０２１年、ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ．７１（１）：７～３３頁

【非特許文献2】Ｄｏｈｎｅｒら、２０１７年．Ｂｌｏｏｄ．１２９（４）：４２４～４４７頁

【非特許文献3】Ｍｅｙｅｒｓら、Ａｐｐｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｅｃｏｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｐｏｌｉｃｙ、１１：２７５～２８６頁、２０１３年

【非特許文献4】Ｅｐｐｅｒｔら、２０１１年．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１７（９）：１０８６～１０９３頁

【非特許文献5】Ｗａｌｔｅｒ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０２０年、２０（９）：９５５～９５８頁

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

（本開示の要旨）
本開示は、ＣＤ３３関連障害の処置のためのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を提供する。ＣＡＲは、新しい一連の抗ＣＤ３３抗体に由来する結合ドメインを含む。特定の実施形態では、ＣＡＲは、患者が発現するＣＤ３３バリアント（ＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^ΔＥ２）に関係なく、ＣＤ３３に結合する結合ドメインを含む。これらのＣＤ３３結合ドメインは、「ｐａｎ」結合剤と称される。特定の実施形態では、ｐａｎ結合剤は、ＣＤ３３の膜近位Ｃ２セットＩｇ様ドメインに結合する（図２を参照のこと。）。特定の実施形態では、これらのｐａｎ結合剤は、抗体：１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９に由来し、これらの抗体結合ドメインの一本鎖可変断片を含むことができる。本明細書に開示されているさらなる新たに開発されたＣＤ３３ターゲティング抗体は、ＣＤ３３のＶセットドメインに結合する。これらの抗体には、１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３が含まれ、ＣＤ３３^ＦＬを発現する患者に追加のＣＡＲベースの治療選択肢を提供する。

【0013】

特定の実施形態では、本開示は、短いスペーサー領域か、又は中間のスペーサー領域を有するＣＡＲを提供する。特定の実施形態では、短いスペーサー領域は、ＩｇＧ４のヒンジ領域（１２アミノ酸）を含む。特定の実施形態では、中間のスペーサー領域は、ＩｇＧ４のヒンジ領域及びＣＨ３ドメイン（合計で１３１アミノ酸）を含む。

【0014】

特定の実施形態では、本開示は、サイトカインＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１の組合せを利用して、本明細書に開示されているＣＡＲを発現するように遺伝子修飾されたＴ細胞の拡大及び活性化を提供する。特定の実施形態では、本開示は、ＩＬ－２を含むサイトカインの組合せを利用して、本明細書に開示されているＣＡＲを発現するように遺伝子修飾されたＴ細胞の拡大及び活性化を提供する。

【0015】

本明細書に開示されているＣＡＲは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び他のＣＤ３３＋障害の処置に使用され得る。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】ＣＤ３３急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び正常な造血細胞の発現により、ＣＤ３３が、造血幹細胞と比較してＡＭＬにおいて過剰発現することを示す図である。ｂｌｏｏｄｓｐｏｔ．ｅｕから照合された相対発現データ。ＨＳＰＣ、造血幹細胞／前駆細胞；ＭＰＰ、多能性前駆細胞。^＊＊＊＊ｐ＜０．０００１、ｎｓは、Ｑ＝１％で、Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ、Ｋｒｉｅｇｅｒ及びＹｅｋｕｔｉｅｌｉの２段階線形上昇手順を使用した複数のＴ検定により有意ではない。

【図2】全長ＣＤ３３（ＣＤ３３^ＦＬ）及びＶセットドメインの欠失をもたらす、エクソン２の欠失を伴うＣＤ３３（ＣＤ３３^ΔＥ２）の図である。ＣＤ３３^ＦＬのみ（抗ＣＤ３３^ＦＬ）、ＣＤ３３^ΔＥ２のみ（抗ＣＤ３３^ΔＥ２）又はＣＤ３３^ＦＬ及びＣＤ３３^ΔＥ２（抗ＣＤ３３^{ＦＬ＋ΔＥ２}又は抗ＣＤ３３^ＰＡＮ）に結合している抗体が示される。

【図3】ＣＤ３３^ＦＬ並びにＶセットドメインの膜近位再配置をもたらす、エクソン３及び４の欠失を伴う人工ＣＤ３３分子（ＣＤ３３^{ΔＥ３－４}）又はＣＤ２２の２つのＣ２セットドメインの挿入（「ＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ２Ｄ」）若しくはＣＤ２２の４つのＣ２セットドメインの挿入（「ＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ４Ｄ」）の概略図である。ＣＤ３３^{ΔＥ３－４}は、ヒトＣＤ３３^ＦＬ細胞外ドメイン（ＥＣＤ）のＣＤ３３アミノ酸（ａａ）１４０～２３２をスプライスアウトするために部位特異的突然変異誘発を使用して操作された。ＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ４Ｄは、内在性ＣＤ３３シグナルペプチド（ａａ１～１７）、６－ヒスチジンタグ、３ｘグリシンリンカー、ヒトＣＤ３３ ＥＣＤ（ａａ１８～２５９）、Ｃ２型ドメイン３～６を含むヒトＣＤ２２ ＥＣＤの一部（ａａ３３１～６８３）、ＣＤ３３膜貫通ドメイン及びＣＤ３３細胞内ドメイン（ａａ２６０～３６４）を使用して生成された。ＣＤ２２ ａａ３３１～５０４（Ｃ２型ドメイン３及び４）は、ＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ２Ｄを生成するためにＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ２４から除去された。

【図4】ＣＤ３３ ＣＡＲ発現構築物を生成するためのクローニングストラテジーの図である。（ｉ）抗体分泌マウスハイブリドーマ細胞からの上清がｐａｎ－ＣＤ３３結合活性についてスクリーニングされ、次いでＣＤ３３ヌル細胞株への結合の欠如についてスクリーニングされ、最良の個々のハイブリドーマが選択され、抗体アイソタイピングが実施され、ＲＮＡが抽出され、ｃＤＮＡ末端の急速増幅（ＲＡＣＥ）増幅（Ｔａｋａｒａ）及びそれに続くアイソタイプ特異的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）ベースの増幅のために使用された。（ｉｉ）抗体可変領域配列のクローニングが、ｐＲＡＣＥ（Ｔａｋａｒａ）又はＴＯＰＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）標準クローニングベクターのいずれかを利用して実施された。（ｉｉｉ）プラスミドＤＮＡが個々の細菌コロニーから精製され、サンガーＤＮＡ配列決定を実施して、抗体の重鎖及び軽鎖の両方についての各抗体可変領域に対応する少なくとも３つの個々の同一のｃＤＮＡ配列を得た。（ｉｖ）抗体可変領域ｃＤＮＡ配列は、ＥｘＰＡＳｙ．ｏｒｇ翻訳ツールを使用してアミノ酸配列に翻訳された。（ｖ）各個々の抗体可変領域についてのアミノ酸配列が、ヒトコドン最適化のためにＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ＩＤＴ、Ｃｏｒａｌｖｉｌｌｅ、ＩＡ）のウェブサイトに提出された。（ｖｉ）次いでコドン最適化一本鎖可変領域（ｓｃＦｖ）核酸配列が、ＣＡＲ骨格レンチウイルス骨格－４１ＢＢ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔ内に含まれる核酸配列と合わせられ、具体的には、ＧＭ－ＣＳＦＲシグナルペプチドを含む、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体（ＧＭ－ＣＳＦＲ）シグナルペプチドの５’末端に隣接するＥＦ１プロモーター内の配列が、抗体ＨＣ可変領域の５’、続いて柔軟なＧｌｙ－Ｓｅｒリンカー配列、次いで抗体ＬＣ可変領域、次いでＣＡＲ骨格レンチウイルス骨格－４１ＢＢ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔ由来のリンカー配列に付加された。（ｖｉｉ）次いで完全なヌクレオチド配列がｇＢｌｏｃｋｓの合成のためにＩＤＴに提出された。（ｖｉｉｉ）ｇＢｌｏｃｋｓをＴＯＰＯにクローニングし、核酸配列をサンガーＤＮＡ配列決定により確認した。（ｉｘ）全てのｇＢｌｏｃｋｓは、ユニバーサルプライミング配列、ＣＡＲ＿ユニバーサル＿フォワードプライマー及びＣＡＲ＿ユニバーサル＿リバースプライマーを含むように生成された。（ｘ）次に、適切なＴＯＰＯベクターを鋳型として使用し、ＤＮＡポリメラーゼを校正し、ＣＡＲ＿ユニバーサル＿フォワードプライマー及び２つの選択肢である、ＣＡＲ＿ユニバーサル＿ｒｅｖ＿ｓｈ又はＣＡＲ＿ユニバーサル＿ｒｅｖ＿ｉｎｔから選択されたリバースプライマーを使用してＰＣＲ増幅を実施した。これらのプライマーでは、ｒｅｖはリバースを示し、ｓｈは短いリンカーを示し、ｉｎｔはＣＡＲ構築物内の中間の長さのリンカーを示す。（ｘｉ）レシピエントプラスミド（ｓｈ又はｉｎｔリンカーを有するレンチウイルス骨格－４１ＢＢ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔ）をＲｓｒＩＩ／ＮｈｅＩで消化し、プラスミドを切断し、ＰＣＲ産物をゲル精製した。（ｘｉｉ）ギブソンアセンブリ（ＮＥＢ）を、ＲｓｒＩＩ／ＮｈｅＩで消化されたレシピエントプラスミド（ｓｈ又はｉｎｔリンカーを有するレンチウイルス骨格－４１ＢＢ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔ）及び適切なＰＣＲアンプリコンを使用して実施した。（ｘｉｉｉ）各プラスミドに含まれるｓｃＦｖ及びリンカーを確認するために、サンガーＤＮＡ配列決定の検証を使用した。（ｖｉｉ）続いてマキシプレップ及びレンチウイルスパッケージングを行った。

【図5A】細胞膜からの結合距離の減少により、ヒト骨髄性白血病細胞に対するＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂの抗腫瘍効果の増強を示す図である。内因性ＣＤ３３遺伝子座のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うヒトＣＤ３３＋骨髄性白血病細胞株（（５Ａ）ＭＬ－１、（５Ｂ）ＨＬ－６０、（５Ｃ）Ｋ５６２）は、レンチウイルス遺伝子移入を介してＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^{ΔＥ３－４}のいずれかを過剰発現するように操作された。標的タンパク質の相対的発現は、ＶセットドメインＣＤ３３抗体、Ｐ６７．６によりフローサイトメトリーで評価され、代表的なヒストグラムが右下のパネルに示されている。次いで細胞は、１０００ｐｇ／ｍＬの濃度のＶセットドメインターゲティングＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ及び示したエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）細胞比の健康な成人ボランティアから採取された非刺激末梢血単核細胞から濃縮された健康なドナーＴ細胞により処理された（上側パネル）。骨髄細胞はまた、示した濃度のゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）により処理された（左下のパネル）。細胞傷害性は、２日後（ＢｓＡｂの場合）又は３日後（ＧＯの場合）に、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）染色によって測定した死細胞のパーセンテージの変化として、フローサイトメトリーで定量された。抗Ｖセットドメイン指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂは、配列番号２５４に示され、米国特許出願公開ＵＳ２０１６／０３１７６５７ Ａ１に記載されている配列を利用するＲＣ１又はＡ３と本明細書で称されている構築物を使用してｓｃＦｖ－ｓｃＦｖフォーマットにおいて構築された。^＊ｐ＜０．０５；^＊＊ｐ＜０．０１；^＊＊＊ｐ＜０．００１。

【図5B】細胞膜からの結合距離の減少により、ヒト骨髄性白血病細胞に対するＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂの抗腫瘍効果の増強を示す図である。内因性ＣＤ３３遺伝子座のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うヒトＣＤ３３＋骨髄性白血病細胞株（（５Ａ）ＭＬ－１、（５Ｂ）ＨＬ－６０、（５Ｃ）Ｋ５６２）は、レンチウイルス遺伝子移入を介してＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^{ΔＥ３－４}のいずれかを過剰発現するように操作された。標的タンパク質の相対的発現は、ＶセットドメインＣＤ３３抗体、Ｐ６７．６によりフローサイトメトリーで評価され、代表的なヒストグラムが右下のパネルに示されている。次いで細胞は、１０００ｐｇ／ｍＬの濃度のＶセットドメインターゲティングＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ及び示したエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）細胞比の健康な成人ボランティアから採取された非刺激末梢血単核細胞から濃縮された健康なドナーＴ細胞により処理された（上側パネル）。骨髄細胞はまた、示した濃度のゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）により処理された（左下のパネル）。細胞傷害性は、２日後（ＢｓＡｂの場合）又は３日後（ＧＯの場合）に、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）染色によって測定した死細胞のパーセンテージの変化として、フローサイトメトリーで定量された。抗Ｖセットドメイン指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂは、配列番号２５４に示され、米国特許出願公開ＵＳ２０１６／０３１７６５７ Ａ１に記載されている配列を利用するＲＣ１又はＡ３と本明細書で称されている構築物を使用してｓｃＦｖ－ｓｃＦｖフォーマットにおいて構築された。^＊ｐ＜０．０５；^＊＊ｐ＜０．０１；^＊＊＊ｐ＜０．００１。

【図5C】細胞膜からの結合距離の減少により、ヒト骨髄性白血病細胞に対するＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂの抗腫瘍効果の増強を示す図である。内因性ＣＤ３３遺伝子座のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うヒトＣＤ３３＋骨髄性白血病細胞株（（５Ａ）ＭＬ－１、（５Ｂ）ＨＬ－６０、（５Ｃ）Ｋ５６２）は、レンチウイルス遺伝子移入を介してＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^{ΔＥ３－４}のいずれかを過剰発現するように操作された。標的タンパク質の相対的発現は、ＶセットドメインＣＤ３３抗体、Ｐ６７．６によりフローサイトメトリーで評価され、代表的なヒストグラムが右下のパネルに示されている。次いで細胞は、１０００ｐｇ／ｍＬの濃度のＶセットドメインターゲティングＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ及び示したエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）細胞比の健康な成人ボランティアから採取された非刺激末梢血単核細胞から濃縮された健康なドナーＴ細胞により処理された（上側パネル）。骨髄細胞はまた、示した濃度のゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）により処理された（左下のパネル）。細胞傷害性は、２日後（ＢｓＡｂの場合）又は３日後（ＧＯの場合）に、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）染色によって測定した死細胞のパーセンテージの変化として、フローサイトメトリーで定量された。抗Ｖセットドメイン指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂは、配列番号２５４に示され、米国特許出願公開ＵＳ２０１６／０３１７６５７ Ａ１に記載されている配列を利用するＲＣ１又はＡ３と本明細書で称されている構築物を使用してｓｃＦｖ－ｓｃＦｖフォーマットにおいて構築された。^＊ｐ＜０．０５；^＊＊ｐ＜０．０１；^＊＊＊ｐ＜０．００１。

【図6】細胞膜からの結合距離の減少により、ＣＤ３３タンパク質を発現するように操作されたヒト急性リンパ芽球性白血病細胞に対するＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂの抗腫瘍効果の増強を示す図である。ヒトＣＤ３３^ｎｅｇ急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）細胞株ＲＳ４；１１は、レンチウイルス遺伝子移入を介してＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^{ΔＥ３－４}のいずれかを過剰発現するように操作された。標的タンパク質の相対的発現は、ＶセットドメインＣＤ３３抗体、Ｐ６７．６によりフローサイトメトリーで評価され、代表的なヒストグラムが下のパネルに示されている。次いで細胞は、１０００ｐｇ／ｍＬの濃度のＶセットドメインターゲティングＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ及び示したエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）細胞比の健康な成人ボランティアから採取された非刺激末梢血単核細胞から濃縮された健康なドナーＴ細胞により処理された（上側パネル）。細胞傷害性は、２日後に、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）染色によって測定した死細胞のパーセンテージの変化として、フローサイトメトリーで定量された。抗Ｖセットドメイン指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂは、配列番号２５４に示され、米国特許出願公開ＵＳ２０１６／０３１７６５７ Ａ１に記載されている配列を利用するＲＣ１又はＡ３と本明細書で称されている構築物を使用してｓｃＦｖ－ｓｃＦｖフォーマットにおいて構築された。^＊ｐ＜０．０５；^＊＊ｐ＜０．０１；^＊＊＊ｐ＜０．００１。

【図7】細胞膜からの結合距離の増加により、ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂの抗腫瘍効果の減少を示す図である。内因性ＣＤ３３遺伝子座のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うヒト骨髄性白血病細胞株（ＭＬ－１［上側パネル］、Ｋ５６２［下側パネル］）は、レンチウイルス遺伝子移入を介してＣＤ３３^ＦＬ、ＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ２Ｄ又はＣＤ３３^ＦＬ＋ＣＤ２２ ４Ｄを過剰発現するように操作された。ＣＤ３３構築物の相対的発現は、ＶセットドメインＣＤ３３抗体、Ｐ６７．６を使用してフローサイトメトリーで評価された（右側パネル）。次いで細胞は、示した濃度（ｐｇ／ｍＬ）のＶセットドメインターゲティングＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ及び１：１のＥ：Ｔ細胞比の健康なドナーの非刺激末梢血単核細胞から濃縮された健康なドナーＴ細胞により処理された。細胞傷害性は、２日後に、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）染色によって測定した死細胞のパーセンテージの変化として、フローサイトメトリーで定量された。抗Ｖセットドメイン指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂは、配列番号２５４に示され、米国特許出願公開ＵＳ２０１６／０３１７６５７ Ａ１に記載されている配列を利用するＲＣ１又はＡ３と本明細書で称されている構築物を使用してｓｃＦｖ－ｓｃＦｖフォーマットにおいて構築された。^＊ｐ＜０．０５；^＊＊ｐ＜０．０１；^＊＊＊ｐ＜０．００１。

【図8】細胞膜からの結合距離の減少により、ＣＤ３３キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞の抗腫瘍効果の増強を示す図である。内因性ＣＤ３３遺伝子座のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うヒト骨髄性白血病細胞株Ｋ５６２は、レンチウイルス遺伝子移入を介してＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^{ΔＥ３－４}を過剰発現するように操作された。標的タンパク質の相対的発現は、代表的なヒストグラムと共に、ＶセットドメインＣＤ３３抗体、Ｐ６７．６によりフローサイトメトリーで評価された。Ｖセットドメイン指向ＣＡＲ Ｔ細胞の有効性が、クロム^５１放出において評価された。ＣＡＲ Ｔ細胞生成のために、健康なドナー陰性選択ヒトＣＤ８^＋Ｔ細胞に、ＩｇＧ_４ ＣＨ３ドメインスペーサー、ＣＤ２８膜貫通ドメイン、ＣＤ３ゼータ及び４－１ＢＢ細胞内シグナル伝達ドメイン並びにトランケートされたＣＤ１９（ｔＣＤ１９）形質導入マーカーに連結した、図３、５Ａ～５Ｃ及び６に記載されているＣＤ３３^Ｖセット／ＣＤ３ ＢｓＡｂからのｓｃＦｖをコードするｅｐＨＩＶ７レンチウイルスを形質導入した。ｔＣＤ１９ ＣＤ８^＋ ＣＡＲ－Ｔ細胞が選別され、培地及びサイトカインを１日おきに交換してＩＬ－７及びＩＬ－１５（１０ｎｇ／ｍＬ；Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｒｏｃｋｙ Ｈｉｌｌ、ＮＪ、ＵＳＡ）において各々１４日間、拡大させた。ＣＡＲ－Ｔ細胞の細胞傷害性が、クロム^５１で標識した標的との４時間のインキュベーション後に評価された。

【図9】ＡＭＬ細胞株が、ＣＤ３３の異なる表面発現を示す図である。Ｑｕａｎｔｉｂｒｉｔｅ－ＰＥによって測定されたＣＤ３３発現は、ＰＥコンジュゲートｐ６７．６抗体によりヒトＡＭＬ細胞株を染色することによって測定された。

【図10A】レンチウイルスベクター骨格に挿入されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）の遺伝子マップの図である。ＶＬ及びＶＨドメインは、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）の可変軽（ＶＬ）ドメイン及び可変重（ＶＨ）ドメインを表す。短い（１０Ａ）、中間（１０Ｂ）及び長い（１０Ｃ）ドメインは、ヒンジのみ（短い）；ヒンジ及びＣＨ３ドメイン（中間）；並びにヒトＩｇＧ４のヒンジ、ＣＨ３及びＣＨ２ドメイン（長い）の挿入によって異なる。全てのＩｇＧ４ドメインは、ヒトＦｃ受容体への結合を阻止する突然変異配列を含有する。この突然変異は、ＩｇＧ４のＣＨ２ドメインの最初の６アミノ酸（ＡＰＥＦＬＧ、配列番号５２）をＩｇＧ２の最初の５アミノ酸（ＡＰＰＶＡ、配列番号５３）で置換することを含む。ＴＭはＣＤ２８膜貫通ドメインである。ｔＣＤ１９は、細胞内シグナル伝達を欠くトランケートされたＣＤ１９を表す。ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢは、これらのタンパク質の内部シグナル伝達ドメインであり、Ｔ２Ａは切断ペプチドを表す。

【図10B】レンチウイルスベクター骨格に挿入されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）の遺伝子マップの図である。ＶＬ及びＶＨドメインは、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）の可変軽（ＶＬ）ドメイン及び可変重（ＶＨ）ドメインを表す。短い（１０Ａ）、中間（１０Ｂ）及び長い（１０Ｃ）ドメインは、ヒンジのみ（短い）；ヒンジ及びＣＨ３ドメイン（中間）；並びにヒトＩｇＧ４のヒンジ、ＣＨ３及びＣＨ２ドメイン（長い）の挿入によって異なる。全てのＩｇＧ４ドメインは、ヒトＦｃ受容体への結合を阻止する突然変異配列を含有する。この突然変異は、ＩｇＧ４のＣＨ２ドメインの最初の６アミノ酸（ＡＰＥＦＬＧ、配列番号５２）をＩｇＧ２の最初の５アミノ酸（ＡＰＰＶＡ、配列番号５３）で置換することを含む。ＴＭはＣＤ２８膜貫通ドメインである。ｔＣＤ１９は、細胞内シグナル伝達を欠くトランケートされたＣＤ１９を表す。ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢは、これらのタンパク質の内部シグナル伝達ドメインであり、Ｔ２Ａは切断ペプチドを表す。

【図10C】レンチウイルスベクター骨格に挿入されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）の遺伝子マップの図である。ＶＬ及びＶＨドメインは、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）の可変軽（ＶＬ）ドメイン及び可変重（ＶＨ）ドメインを表す。短い（１０Ａ）、中間（１０Ｂ）及び長い（１０Ｃ）ドメインは、ヒンジのみ（短い）；ヒンジ及びＣＨ３ドメイン（中間）；並びにヒトＩｇＧ４のヒンジ、ＣＨ３及びＣＨ２ドメイン（長い）の挿入によって異なる。全てのＩｇＧ４ドメインは、ヒトＦｃ受容体への結合を阻止する突然変異配列を含有する。この突然変異は、ＩｇＧ４のＣＨ２ドメインの最初の６アミノ酸（ＡＰＥＦＬＧ、配列番号５２）をＩｇＧ２の最初の５アミノ酸（ＡＰＰＶＡ、配列番号５３）で置換することを含む。ＴＭはＣＤ２８膜貫通ドメインである。ｔＣＤ１９は、細胞内シグナル伝達を欠くトランケートされたＣＤ１９を表す。ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢは、これらのタンパク質の内部シグナル伝達ドメインであり、Ｔ２Ａは切断ペプチドを表す。

【図11A】（１１Ａ）ヒトＣＤ３３^ＰＡＮ抗体クローン（クローン１Ａ９、１Ｈ１０、１Ｂ９、１Ｅ６及び１Ｄ２）及び（１１Ｂ）ヒトＣＤ３３^Ｖセット抗体クローン（クローン２Ｅ３、２Ｄ３及び１Ｈ８）が、ＣＤ３３＋親ＭＬ－１細胞、及びＣＤ３３のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うＭＬ－１細胞（「ＣＤ３３ ＫＯ」）、並びに示したように、ＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^ΔＥ２を発現するように操作されたＲＥＨ亜系統に対してフローサイトメトリーにより試験された図である。一次抗体を含まない対照を含んだ。

【図11B】（１１Ａ）ヒトＣＤ３３^ＰＡＮ抗体クローン（クローン１Ａ９、１Ｈ１０、１Ｂ９、１Ｅ６及び１Ｄ２）及び（１１Ｂ）ヒトＣＤ３３^Ｖセット抗体クローン（クローン２Ｅ３、２Ｄ３及び１Ｈ８）が、ＣＤ３３＋親ＭＬ－１細胞、及びＣＤ３３のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性欠失を伴うＭＬ－１細胞（「ＣＤ３３ ＫＯ」）、並びに示したように、ＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^ΔＥ２を発現するように操作されたＲＥＨ亜系統に対してフローサイトメトリーにより試験された図である。一次抗体を含まない対照を含んだ。

【図12A】（１２Ａ）Ｃａｒｔｅｒｒａ機器からの表面プラズモン共鳴技術（ＳＰＲ）の使用によって精製された抗ＣＤ３３抗体から反応速度プロファイルが確立された図である。ＳＰＲは、結合相互作用の反応速度定数を推定するための優れた方法であり、この反応速度定数は、ｏｎ速度（ｋａ）及びｏｆｆ速度（ｋｄ）を決定するために１：１ラングミュア結合モデルに適合させることができる。これらの速度パラメーターの両方は、結合親和性と称される解離速度定数（ｋＤ）の計算を可能にする。抗体クローンは、ＨＣ３０Ｍチップに固定化されたプロテインＡ／Ｇローン上のアレイとして捕捉された。最初の反応速度実験は、２ｎＭまでの４倍滴定の前に２μＭの濃度で開始した全長ＣＤ３３（ＣＤ３３^ＦＬ）抗原を使用した。１０のＨＢＳＴＥバッファーブランクの後、続いて、アレイにプリントされた各クローンの反応速度、１分のベースライン、５分の会合、１０分の解離を評価するために低濃度から高濃度までの６回の注入がアレイ上に流された。次いで、目的の第２の抗原との相互作用を阻止するアレイに結合したままのいずれかの抗原が残存する場合、チップが、プロテインＡ／Ｇローンへのクローンの同じアレイの新たな再プリントのために０．８５％リン酸ｐＨ１．７で再生され、その中でＣＤ３３^ΔＥ２が抗体のアレイ上に流された。Ｃａｒｔｅｒｒａ反応速度ソフトウェアが、アレイ上に注入された抗原の各濃度についての反応速度曲線に生データを適合させるためにデータを処理するために使用された。

【図12B-1】（１２Ｂ）捕捉された１Ｈ１０及び２Ｄ３に結合しているＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^ΔＥ２からの精製されたＥＣＤのＳＰＲ評価の図である。実験は、シリーズＳ ＣＭ４チップを備えるＢｉａｃｏｒｅ Ｔ１００機器で２５℃にて実行した。１０ｍＭの酢酸ナトリウム、ｐＨ４．０中の６０μｇ／ｍＬのプロテインＡ／Ｇを、標準的なアミンカップリング化学反応を使用して２つのフローセル（１０００ＲＵ）に固定化した。捕捉反応速度実験は、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％の界面活性剤Ｐ２０及び０．１ｍｇ／ｍＬのＩｇＧフリーウシ血清アルブミンバッファーで実行した。０．５μｇ／ｍＬの抗ヒトＣＤ３３抗体を、固定化プロテインＡ／Ｇの２番目のフローセルに１０μＬ／分で３０～４０秒間注入して、ＣＤ３３^ＦＬ結合実験のために４０～５８ＲＵの抗体を捕捉したか、又は４５～８０秒間注入して、ＣＤ３３^ΔＥ２結合実験のために７５～９５ＲＵの抗体を捕捉した。ＣＤ３３^ＦＬ及びＣＤ３３^ΔＥ２についての精製した外部ドメインは、捕捉された抗体及びプロテインＡ／Ｇ単独（参照）表面の両方で５０μＬ／分の濃度系列として実行された。ＣＤ３３^ＦＬシリーズは、２Ｄ３及び１Ｈ１０では１６０ｎＭの高濃度で開始し、ＣＤ３３^ΔＥ２シリーズは、１Ｈ１０では４０ｎＭ及び２Ｄ３では３００ｎＭで開始した。ＣＤ３３を７分間注入し、ほとんどのペアについて２０又は３０分間解離させた。外部ドメイン濃度の連続２倍希釈を２連で実行し、無作為化し、４回の注入ごとにバッファーブランクを含めた。ＣＭ４チップは、０．８５％Ｈ_３ＰＯ_４を５０μＬ／分で３０秒間２回注入して再生し、各ＣＤ３３注入の前に抗体を再捕捉した。データは、ローカルＲｍａｘを使用した１：１結合モデルを用いてＢｉａＥｖａｌ ２．０．４ソフトウェアにおいて二重参照及び分析された。

【図12B-2】（１２Ｂ）捕捉された１Ｈ１０及び２Ｄ３に結合しているＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^ΔＥ２からの精製されたＥＣＤのＳＰＲ評価の図である。実験は、シリーズＳ ＣＭ４チップを備えるＢｉａｃｏｒｅ Ｔ１００機器で２５℃にて実行した。１０ｍＭの酢酸ナトリウム、ｐＨ４．０中の６０μｇ／ｍＬのプロテインＡ／Ｇを、標準的なアミンカップリング化学反応を使用して２つのフローセル（１０００ＲＵ）に固定化した。捕捉反応速度実験は、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％の界面活性剤Ｐ２０及び０．１ｍｇ／ｍＬのＩｇＧフリーウシ血清アルブミンバッファーで実行した。０．５μｇ／ｍＬの抗ヒトＣＤ３３抗体を、固定化プロテインＡ／Ｇの２番目のフローセルに１０μＬ／分で３０～４０秒間注入して、ＣＤ３３^ＦＬ結合実験のために４０～５８ＲＵの抗体を捕捉したか、又は４５～８０秒間注入して、ＣＤ３３^ΔＥ２結合実験のために７５～９５ＲＵの抗体を捕捉した。ＣＤ３３^ＦＬ及びＣＤ３３^ΔＥ２についての精製した外部ドメインは、捕捉された抗体及びプロテインＡ／Ｇ単独（参照）表面の両方で５０μＬ／分の濃度系列として実行された。ＣＤ３３^ＦＬシリーズは、２Ｄ３及び１Ｈ１０では１６０ｎＭの高濃度で開始し、ＣＤ３３^ΔＥ２シリーズは、１Ｈ１０では４０ｎＭ及び２Ｄ３では３００ｎＭで開始した。ＣＤ３３を７分間注入し、ほとんどのペアについて２０又は３０分間解離させた。外部ドメイン濃度の連続２倍希釈を２連で実行し、無作為化し、４回の注入ごとにバッファーブランクを含めた。ＣＭ４チップは、０．８５％Ｈ_３ＰＯ_４を５０μＬ／分で３０秒間２回注入して再生し、各ＣＤ３３注入の前に抗体を再捕捉した。データは、ローカルＲｍａｘを使用した１：１結合モデルを用いてＢｉａＥｖａｌ ２．０．４ソフトウェアにおいて二重参照及び分析された。

【図13】１Ｅ６及びＰ６７．６の内在化の図である。ＡＭＬ細胞株が、示した時間３７℃でＣＤ３３抗体とインキュベートされた。次いで、蛍光標識された二次抗体が、細胞表面上に残っているＣＤ３３抗体を定量するために添加された。結果は、時間０で存在する蛍光シグナルのパーセンテージとして提示されている。

【図14】ヒトＣＤ３３^ＦＬを発現するように操作されたＲＥＨ細胞（ヒト急性リンパ芽球性白血病細胞株、内因性ＣＤ３３^ｎｅｇ）への、ヒトＩｇＧ１フレームワークを有する組換え完全ヒトＣＤ３３^Ｖセット抗体１Ｈ８の結合を示す図である。

【図15A】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15B】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15C】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15D】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15E】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15F】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15G】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15H】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15I】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15J】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15K】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15L】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15M】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15N】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図15O】ＣＤ３３に対して指向されるヒト化（１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０）ｓｃＦＶを発現するＣＡＲ－Ｔ細胞が、サイトカインと共にインビトロで拡大され得る図である。中間のスペーサーＣＡＲ及び１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ刺激及び形質導入の７日後に蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって選別された。次いで細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１５Ａ、１５Ｄ、１５Ｇ、１５Ｊ及び１５Ｍ）；ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｂ、１５Ｅ、１５Ｈ、１５Ｋ及び１５Ｎ）；又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１５Ｃ、１５Ｆ、１５Ｉ、１５Ｌ及び１５Ｏ）において拡大された。培地及びサイトカインは１日おきに新たにされた。細胞は、細胞数（１５Ａ～１５Ｆ）、細胞成長（１５Ｇ～１５Ｉ）、ヨウ化プロピジウム排除による生存率（１５Ｊ～１５Ｌ）及び直径（１５Ｍ～１５Ｏ）について２日おきに評価された。

【図16A】中間のスペーサーを有する１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０ ＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、複数のＡＭＬ細胞株に対してインビトロで抗原特異的溶解を示す図である。内因性ＣＤ３３を発現する（Ｐａｒ）、又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損している（ＫＯ）、クロム^５１（Ｃｒ^５１）で標識されたＫＧ１ａ及びＭＬ－１細胞が、（１６Ａ）ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ）において拡大されたＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ ＣＡＲ－Ｔ細胞、（１６Ｂ）ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ）、又は（１６Ｃ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ）に種々のエフェクター：標的比で４時間曝露された。上清が収集され、シンチレーションによりＣｒ^５１濃度について分析された。

【図16B】中間のスペーサーを有する１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０ ＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、複数のＡＭＬ細胞株に対してインビトロで抗原特異的溶解を示す図である。内因性ＣＤ３３を発現する（Ｐａｒ）、又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損している（ＫＯ）、クロム^５１（Ｃｒ^５１）で標識されたＫＧ１ａ及びＭＬ－１細胞が、（１６Ａ）ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ）において拡大されたＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ ＣＡＲ－Ｔ細胞、（１６Ｂ）ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ）、又は（１６Ｃ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ）に種々のエフェクター：標的比で４時間曝露された。上清が収集され、シンチレーションによりＣｒ^５１濃度について分析された。

【図16C】中間のスペーサーを有する１Ｅ６、１Ａ９及び１Ｈ１０ ＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、複数のＡＭＬ細胞株に対してインビトロで抗原特異的溶解を示す図である。内因性ＣＤ３３を発現する（Ｐａｒ）、又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損している（ＫＯ）、クロム^５１（Ｃｒ^５１）で標識されたＫＧ１ａ及びＭＬ－１細胞が、（１６Ａ）ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ）において拡大されたＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ ＣＡＲ－Ｔ細胞、（１６Ｂ）ＩＬ－７及びＩＬ－１５（各１０ｎｇ／ｍＬ）、又は（１６Ｃ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ）に種々のエフェクター：標的比で４時間曝露された。上清が収集され、シンチレーションによりＣｒ^５１濃度について分析された。

【図17A】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17B】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17C】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17D】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17E】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17F】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17G】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17H】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図17I】１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０ ｓｃＦｖを発現するＣＤ３３指向ＣＤ８^＋ＣＡＲ－Ｔ細胞が、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍＬ、１７Ａ、１７Ｄ及び１７Ｇ）、ＩＬ－７及び１５（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｂ、１７Ｅ及び１７Ｈ）又はＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１（各１０ｎｇ／ｍＬ、１７Ｃ、１７Ｆ及び１７Ｉ）において拡大され、次いで内因性ＣＤ３３発現が豊富な照射ＡＭＬ細胞株（ＭＬ－１又はＫＧ１ａ）（Ｐａｒ）；ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損した細胞株（ＫＯ）；培地；又はホルボール－１２ミリステート及びイオノマイシン（ＰＭＡ－Ｉｏｎｏ）に曝露された図である。次いで細胞上清が２４時間後に収集され、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によってインターフェロン－ガンマ（ＩＦＮγ、１７Ａ～１７Ｃ）、インターロイキン－２（ＩＬ－２、１７Ｄ～１７Ｆ）又は腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα、１７Ｇ～１７Ｉ）のレベルについて分析された。

【図18A】ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１において拡大されたＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、インビトロで優れた増殖を示す図である。１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０指向ｓｃＦｖを発現し、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍｌ、１８Ａ及び１８Ｄ）、ＩＬ－７及び１５（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｂ及び１８Ｅ）又はＩＬ－７、１５及び２１（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｃ及び１８Ｆ）のいずれかで拡大されたＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＣＦＳＥで標識され、内因性ＣＤ３３を発現するＭＬ－１細胞（Ｐａｒ）又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損したＭＬ－１細胞（ＫＯ）又は培地のみに５日間曝露された。次いで細胞はフローサイトメトリーによってＣＦＳＥレベルについて分析された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェアにおける増殖モデリングによって分離された分割されていないピークを含む、分裂細胞（１８Ｄ～１８Ｆ）のパーセントの概要。

【図18B】ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１において拡大されたＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、インビトロで優れた増殖を示す図である。１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０指向ｓｃＦｖを発現し、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍｌ、１８Ａ及び１８Ｄ）、ＩＬ－７及び１５（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｂ及び１８Ｅ）又はＩＬ－７、１５及び２１（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｃ及び１８Ｆ）のいずれかで拡大されたＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＣＦＳＥで標識され、内因性ＣＤ３３を発現するＭＬ－１細胞（Ｐａｒ）又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損したＭＬ－１細胞（ＫＯ）又は培地のみに５日間曝露された。次いで細胞はフローサイトメトリーによってＣＦＳＥレベルについて分析された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェアにおける増殖モデリングによって分離された分割されていないピークを含む、分裂細胞（１８Ｄ～１８Ｆ）のパーセントの概要。

【図18C】ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１において拡大されたＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、インビトロで優れた増殖を示す図である。１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０指向ｓｃＦｖを発現し、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍｌ、１８Ａ及び１８Ｄ）、ＩＬ－７及び１５（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｂ及び１８Ｅ）又はＩＬ－７、１５及び２１（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｃ及び１８Ｆ）のいずれかで拡大されたＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＣＦＳＥで標識され、内因性ＣＤ３３を発現するＭＬ－１細胞（Ｐａｒ）又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損したＭＬ－１細胞（ＫＯ）又は培地のみに５日間曝露された。次いで細胞はフローサイトメトリーによってＣＦＳＥレベルについて分析された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェアにおける増殖モデリングによって分離された分割されていないピークを含む、分裂細胞（１８Ｄ～１８Ｆ）のパーセントの概要。

【図18D】ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１において拡大されたＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、インビトロで優れた増殖を示す図である。１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０指向ｓｃＦｖを発現し、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍｌ、１８Ａ及び１８Ｄ）、ＩＬ－７及び１５（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｂ及び１８Ｅ）又はＩＬ－７、１５及び２１（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｃ及び１８Ｆ）のいずれかで拡大されたＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＣＦＳＥで標識され、内因性ＣＤ３３を発現するＭＬ－１細胞（Ｐａｒ）又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損したＭＬ－１細胞（ＫＯ）又は培地のみに５日間曝露された。次いで細胞はフローサイトメトリーによってＣＦＳＥレベルについて分析された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェアにおける増殖モデリングによって分離された分割されていないピークを含む、分裂細胞（１８Ｄ～１８Ｆ）のパーセントの概要。

【図18E】ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１において拡大されたＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、インビトロで優れた増殖を示す図である。１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０指向ｓｃＦｖを発現し、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍｌ、１８Ａ及び１８Ｄ）、ＩＬ－７及び１５（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｂ及び１８Ｅ）又はＩＬ－７、１５及び２１（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｃ及び１８Ｆ）のいずれかで拡大されたＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＣＦＳＥで標識され、内因性ＣＤ３３を発現するＭＬ－１細胞（Ｐａｒ）又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損したＭＬ－１細胞（ＫＯ）又は培地のみに５日間曝露された。次いで細胞はフローサイトメトリーによってＣＦＳＥレベルについて分析された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェアにおける増殖モデリングによって分離された分割されていないピークを含む、分裂細胞（１８Ｄ～１８Ｆ）のパーセントの概要。

【図18F】ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１において拡大されたＣＤ３３指向ＣＡＲ－Ｔ細胞が、インビトロで優れた増殖を示す図である。１Ｅ６、１Ａ９又は１Ｈ１０指向ｓｃＦｖを発現し、ＩＬ－２（５０ｎｇ／ｍｌ、１８Ａ及び１８Ｄ）、ＩＬ－７及び１５（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｂ及び１８Ｅ）又はＩＬ－７、１５及び２１（１０ｎｇ／ｍｌ、１８Ｃ及び１８Ｆ）のいずれかで拡大されたＣＤ８＋ＣＡＲ－Ｔ細胞は、ＣＦＳＥで標識され、内因性ＣＤ３３を発現するＭＬ－１細胞（Ｐａｒ）又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９遺伝子欠失によりＣＤ３３を欠損したＭＬ－１細胞（ＫＯ）又は培地のみに５日間曝露された。次いで細胞はフローサイトメトリーによってＣＦＳＥレベルについて分析された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェアにおける増殖モデリングによって分離された分割されていないピークを含む、分裂細胞（１８Ｄ～１８Ｆ）のパーセントの概要。

【図19-1】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-2】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-3】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-4】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-5】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-6】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-7】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-8】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-9】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-10】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-11】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-12】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-13】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-14】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-15】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-16】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-17】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-18】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-19】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-20】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-21】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-22】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-23】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-24】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-25】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-26】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-27】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-28】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-29】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-30】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-31】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-32】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-33】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【図19-34】本開示を支持する配列の図である：１Ｈ１０ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号２）；１Ａ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号３）；１Ｅ６ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号４）；１Ｄ２ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号５）；１Ｂ９ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号６）；１Ｈ８ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ コード配列（配列番号７）；２Ｄ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号８）；２Ｅ３ ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖコード配列（配列番号９）；シグナルペプチドコード配列（配列番号１８８）；Ｇ４Ｓｘ３リンカーコード配列（配列番号１８９）；ＩｇＫシグナルペプチド（配列番号１５８）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９０）；１Ｈ１０ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９１）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９２）；１Ａ９ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９３）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９４）；１Ｅ６ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９５）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＨ－ＶＬ配向（配列番号１９６）；２Ｄ３ ｓｃＦｖ ＶＬ－ＶＨ配向（配列番号１９７）；ヒトＣＤ３３全長ＤＮＡコード（配列番号１９８）；ヒトＣＤ３３全長タンパク質（配列番号１９９）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ（配列番号１０）；ＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ（配列番号１１）；ＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列（配列番号１２）；ＩｇＧ４－長コード配列（配列番号１３）；ＣＤ３ζコード配列（配列番号１４）；ＣＤ３ζタンパク質－Ａ（配列番号１５）；ＣＤ３ζタンパク質－Ｂ（配列番号１６）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ（配列番号１７）；４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂ（配列番号１８）；４－１ＢＢタンパク質－Ａ（配列番号１９）；４－１ＢＢタンパク質－Ｂ（配列番号２０）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）；ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ａ（配列番号２４）；ＣＤ２８ＴＭタンパク質－Ｂ（配列番号２５）；ｔＣＤ１９コード配列（配列番号２６）；Ｔ２Ａコード配列（配列番号２７）；トセアアシグナウイルス２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド（配列番号２８）；ブタテスコウイルス－１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド（配列番号２９）；ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド（配列番号３０）；口蹄疫ウイルス２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド（配列番号３１）；ＥＦ１プロモーター－Ａ（配列番号３２）；ＥＦ１プロモーター－Ｂ（配列番号３３）；Ｐｓｉ（配列番号３４）；ＲＲＥ（配列番号３５）；Ｆｌａｐ（配列番号３６）；ＧＭ－ＣＳＦＲコード配列（配列番号３７）；ＷＰＲＥ（配列番号３８）；ｄｅｌＵ３（配列番号３９）；Ｒ（配列番号４０）；Ｕ５（配列番号４１）；ＡｍｐＲ（配列番号４２）；ＣｏＥ１複製起点（配列番号４３）；ＳＶ４０（配列番号４４）；ＣＭＶ（配列番号４５）；グリコシル化部位；１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４６）；１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４７）；１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４８）；１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号４９）；１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５０）；１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号５１）；１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２００）；１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０１）；１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０２）；２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド（配列番号２０３）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄタンパク質（配列番号２０４）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ４Ｄヌクレオチド（配列番号２０５）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄタンパク質（配列番号２０６）；ＣＤ３３：ＣＤ２２ ２Ｄヌクレオチド（配列番号２０７）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）タンパク質（配列番号２０８）；ＣＤ３３ Ｖ－セット構築物（エクソン３及び４欠失）ヌクレオチド（配列番号２０９）；ＣＤ３３シグナルペプチド（配列番号２１０）；ＣＤ３３シグナルペプチドコード配列（配列番号２１１）；６－ヒスチジンタグコード配列（配列番号２１２）；３ｘグリシンリンカー；３ｘグリシンリンカーコード配列；ＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１３）；ＣＤ３３ ＥＣＤコード配列（配列番号２１４）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１５）；ＣＤ３３アミノ酸１４０～２３２コード配列を欠失しているＣＤ３３ ＥＣＤ（配列番号２１６）；ＣＤ３３膜貫通ドメイン（配列番号２１７）；ＣＤ３３膜貫通ドメインコード配列（配列番号２１８）；ＣＤ３３細胞内ドメイン：（配列番号２１９）；ＣＤ３３細胞内ドメインコード配列（配列番号２２０）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２１）；Ｉｇ様Ｃ２型３、Ｉｇ様Ｃ２型４、Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２２）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２３）；Ｉｇ様Ｃ２型５、Ｉｇ様Ｃ２型６コード配列として定義されているＣＤ２２ドメインを含有するＣＤ２２ ＥＣＤの一部（配列番号２２４）；１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６及び／又は１Ｂ９軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２５）；１Ｄ２軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２６）；１Ｈ８軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２７）；２Ｄ３軽鎖シグナルペプチド（配列番号２２８）；１Ｈ１０重鎖シグナルペプチド（配列番号２２９）；１Ａ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３０）；１Ｅ６及び／又は２Ｅ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３１）；１Ｄ２重鎖シグナルペプチド（配列番号２３２）；１Ｂ９重鎖シグナルペプチド（配列番号２３３）；１Ｈ８重鎖シグナルペプチド（配列番号２３４）；２Ｄ３重鎖シグナルペプチド（配列番号２３５）；Ｍｙ９６＿ｉｎｔ＿４１ＢＢ＿３ｚ＿ＴＣＤ１９コード配列（配列番号２３６）；Ｍｙ９６コード配列（配列番号２３７）；Ｖセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（ＲＣ１、配列番号２５４）；リーダー配列又はＨｉｓタグを有しないＶセット指向ＣＤ３３／ＣＤ３ ＢｓＡｂ（配列番号２５５）；並びにＶセット指向ＣＤ３３ ｓｃＦｖタンパク質配列（配列番号２５６）及びコード配列（配列番号２５７）。

【発明を実施するための形態】

【0017】

世界保健機関によると、がんは世界で２番目に多い死因であり、２０１８年には推定９６０万人の死亡の原因であった。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、クローン性の増殖性骨髄芽球細胞の悪性腫瘍から生じるがんの一種である。ＡＭＬはまた、急性骨髄球性白血病、急性骨髄白血病、急性顆粒球性白血病及び急性非リンパ球性白血病としても知られている。

【0018】

米国では年間２０，０００件のＡＭＬの新しい症例があり（Ｋｏｕｃｈｋｏｖｓｋｙ及びＡｂｄｕｌ－Ｈａｙ、Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ．６（７）：ｅ４４１、２０１６年）、毎年１１，０００人がＡＭＬにより死亡している（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｏｃｉｅｔｙ、２０１８年８月）。ＡＭＬを有する若年患者では、従来の化学療法により６０％～８０％の率の高い完全寛解率を達成することができるが（Ｄｏｈｎｅｒら、２０１７年．Ｂｌｏｏｄ．１２９（４）：４２４～４４７頁）、６５歳以上の年齢の高齢患者についての治療結果は、診断から１年以内に７０％もの患者がこの疾患で死亡しており、不十分なままである（Ｍｅｙｅｒｓら、Ａｐｐｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｅｃｏｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｐｏｌｉｃｙ、１１：２７５～２８６頁、２０１３年）。残念ながら、白血病幹細胞の化学療法抵抗性のために、従来の治療後の再発は一般的であり（Ｅｐｐｅｒｔら、２０１１年．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．１７（９）：１０８６～１０９３頁）、再発／難治性（Ｒ／Ｒ）ＡＭＬに対する現在の治療選択肢は散々たるものであり、１２か月の全生存率は３０％未満という結果である。

【0019】

長年にわたり、がんのために選択される処置は、手術、化学療法及び／又は放射線療法であった。近年、これらの細胞に主に見られる特定の分子変化を識別し、活用することにより、がん細胞を特異的に標的とする、多くのターゲティングされた療法が出現している。例えば、多くのがん細胞は、それらの細胞表面上に特定のマーカーを選択的に発現し、これらのマーカーは、抗体ベースの治療に対する標的となっている。

【0020】

ターゲティングされた療法を成功させる鍵の１つは、標的がん細胞マーカーの選択である。理想的な標的マーカーは免疫原性であり、増殖及び分化に重要な役割を果たし、全ての悪性細胞及び悪性幹細胞の表面上でのみ発現され、患者の大部分がこのマーカーに対して検査で陽性となるはずである（Ｃｈｅｅｖｅｒら、２００９年．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１５（１７）：５３２３～８３３７頁）。

【0021】

ＣＤ３３^ＦＬは主に骨髄系統の成熟している細胞及び成熟した細胞上で提示され、最初は多能性骨髄前駆細胞上で発現する。それは造血系以外では見出されず、多能性造血幹細胞上では発現していないと考えられる。骨髄分化抗原としての役割と一致して、ＣＤ３３^ＦＬは骨髄性新生物を有する患者の悪性細胞上で広範に発現され、例えば、ＡＭＬでは、それはほぼ全ての症例において少なくともＡＭＬ芽細胞のサブセットに見られ、一部の症例では白血病幹細胞に見られる可能性がある。この発現パターンのために、ＣＤ３３^ＦＬはＡＭＬのターゲティングされた療法のための抗原として広範に利用されてきた（Ｗａｌｔｅｒら、Ｂｌｏｏｄ １１９（２６）：６１９８～６２０８頁、２０１２年；Ｃｏｗａｎら、Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．（Ｌａｎｄｍａｒｋ Ｅｄ）１８：１３１１～１３３４頁、２０１３年；Ｌａｓｚｌｏら、Ｂｌｏｏｄ Ｒｅｆ．２８（４）：１４３～１５３頁、２０１４年；及びＷａｌｔｅｒ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ ２７（４）：３３９～３４８頁、２０１８年）。コンジュゲートしていないモノクローナルＣＤ３３抗体は、臨床において効果がないことが証明されているが、ＣＤ３３抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）ゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）を用いたいくつかの最近の無作為化試験により、ＡＭＬを有する患者のサブセットにおいて生存率の改善が実証され、この疾患における抗体の価値が確立され、ＡＭＬの免疫療法についての最初の、そしてこれまでのところ唯一の治療標的としてのＣＤ３３^ＦＬが検証された（Ｌａｓｚｌｏら、Ｂｌｏｏｄ Ｒｅｖ．２８（４）：１４３～１５３頁、２０１４年；Ｇｏｄｗｉｎら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ ３１（９）３１（９）：１８５５～１８６８頁、２０１７年）。このデータにより、ＡＭＬにおける免疫療法についての最初の（そしてこれまでのところ唯一の）標的としてのＣＤ３３が検証された。ＧＯで指摘された制限を克服するための、新たな、より効果的なＣＤ３３指向療法（例えば、抗体－薬物コンジュゲート、放射性イムノコンジュゲート、二重特異性抗体、キメラ抗原受容体［ＣＡＲ］修飾Ｔ細胞）の開発と並行して、他の悪性及び非悪性障害についての薬物標的としてのＣＤ３３への関心が高まっている。これらの取り組みには、ＧＯによって認識されないＣＤ３３スプライスバリアントのターゲティング、並びに他の血液悪性腫瘍におけるＣＤ３３＋腫瘍細胞、様々な疾患におけるＣＤ３３＋骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）、及びアルツハイマー病における正常なＣＤ３３＋ミクログリア細胞のターゲティングが含まれる（Ｗａｌｔｅｒ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０２０年、２０（９）：９５５～９５８頁）。

【0022】

しかしながら、一部の患者は、エクソン２を欠き、ＣＤ３３^ΔＥ２と称されるＣＤ３３のトランケートされたスプライスバリアント型を発現する。ＣＤ３３^ΔＥ２は、正常な造血細胞及び白血病細胞においてｍＲＮＡレベルで同定されている。後者に関して、ＣＤ３３^ΔＥ２ｍＲＮＡは、試験された２９個のＡＭＬ患者検体のうちの２９個で同定され、ヒトＡＭＬにおいて普遍的な発現を示している。ＣＤ３３^ΔＥ２は、ＣＤ３３のＣ２セットＩｇ様ドメインを含むが、ＶセットＩｇ様ドメインを含まない（図２）。ｍＲＮＡレベルで同定されたさらなるスプライスバリアントには、ＣＤ３３^Ｅ７ａ及びＣＤ３３^{ΔＥ２／Ｅ７ａ}が含まれる。ＣＤ３３^Ｅ７ａは、ＣＤ３３の細胞内ドメインのトランケーションをもたらす選択的エクソン７（Ｅ７ａ）を使用する。ＣＤ３３^{ΔＥ２／Ｅ７ａ}はエクソン２を欠き、また、ＣＤ３３の細胞内ドメインもトランケーションされている。

【0023】

しかしながら、現在、ほぼ全ての商業的な診断用ＣＤ３３抗体及び現在臨床的に利用可能なＣＤ３３抗体ベースの治療法は、エクソン２によってコードされる免疫優性なＶセットＩｇ様ドメインを認識する（図２）。すなわち、ＶセットＩｇ様ドメインを欠くＣＤ３３^ΔＥ２及び他のＣＤ３３タンパク質は、ほとんどの全ての商業的及び臨床的に利用可能なＣＤ３３抗体によって認識されない。このことは、これらの抗体が、ＣＤ３３^ΔＥ２などのＶセットドメインを欠く、より短い形態のＣＤ３３を認識しないことを意味する。このことは、ＣＤ３３^ΔＥ２の選択的転写及びＣＤ３３^ＦＬの翻訳の減少をもたらすＣＤ３３遺伝子における一塩基多型を有する患者が、集中化学療法へのＧＯ（これも、ＣＤ３３のＶセットドメインに結合する。）の追加から恩恵を受けなかったという小児ＡＭＬにおけるある臨床試験において行われた観察を説明することができる。

【0024】

ＶセットＩｇ様ドメインの存在／非存在に関係なく、ＣＤ３３タンパク質のＣ２セットＩｇ様ドメインを認識し、結合する抗体（例えば、ＣＤ３３^ＰＡＮ抗体と称される、ＣＤ３３^ΔＥ２及びＣＤ３３^ＦＬアイソフォームに結合する抗体）は、全てのＣＤ３３アイソフォームのターゲティングに大きな進歩をもたらし、より広範な治療効果をもたらす。これらのｐａｎ結合抗体はまた、細胞膜のより近くに結合するため、利点を提供する（図２）。いくつかの治療標的について、標的化エピトープの特異性が、抗体ベースの治療にとって非常に重要であることが示されており、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５及びＥｐＣＡＭについて示されているように、膜近位エピトープは、膜遠位エピトープよりも強力な抗腫瘍効果をもたらす。例えば、Ｃｌｅａｒｙら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１７年；１９８（１０）：３９９９～４０１１頁；Ｌｉｎ、Ｐｈａｒｍｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｐｅｒｓ Ｍｅｄ．２０１０年；３：５１～５９頁；Ｈａｓｏら、Ｂｌｏｏｄ．２０１３年；１２１（７）：１１６５～１１７４頁；及びＢｌｕｅｍｅｌら、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２０１０年；５９（８）：１１９７～１２０９頁を参照のこと。

【0025】

抗体ベースの治療以外で、がん細胞などの望ましくない細胞型を標的として、殺滅するために免疫系のＴ細胞を遺伝子操作することに関して、大きな進歩があった。これらのＴ細胞の多くは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子操作されている。ＣＡＲは、遺伝子修飾Ｔ細胞が、がん細胞を認識し、殺滅させることを可能にするいくつかの異なる副成分を含むタンパク質である。この副成分は、少なくとも細胞外成分及び細胞内成分を含む。細胞外成分は、望ましくない細胞の表面に選択的に存在するマーカーに特異的に結合する結合ドメインを含む（例えば、ＣＤ３３）。結合ドメインは、典型的に、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）に由来する一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であるが、それは、抗体様抗原結合部位を含む他のフォーマットに基づき得る。

【0026】

結合ドメインがそのようなマーカーに結合すると、細胞内成分が、結合した細胞を破壊するようにＴ細胞にシグナルを送る。細胞内成分は、エフェクタードメインの包含に基づいて、そのような活性化シグナルを提供する。第１世代のＣＡＲは、ＣＤ３ζの細胞質ドメインをエフェクタードメインとして利用した。第２世代のＣＡＲは、分化クラスター２８（ＣＤ２８）又は４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）細胞質ドメインと組み合わせてＣＤ３ζの細胞質ドメインを利用したが、第３世代のＣＡＲは、エフェクタードメインとしてＣＤ２８及び４－１ＢＢ細胞質ドメインと組み合わせてＣＤ３ζ細胞質ドメインを利用した。

【0027】

ＣＡＲはさらに、細胞外成分を細胞内成分に連結することができる膜貫通ドメインを含む。

【0028】

ＣＡＲの機能を増加させることができる他の副成分も使用され得る。例えば、スペーサー領域は、ＣＡＲに追加の立体構造の柔軟性を提供し、多くの場合、ターゲティングされる細胞マーカーに結合する結合ドメインの能力を増加させることができる。特定のＣＡＲ内の適切な長さのスペーサー領域は、ターゲティングされるマーカーが望ましくない細胞膜の表面からどの程度近く又は遠くに位置しているかを含む、多くの要因に依存し得る。

【0029】

エクスビボで実施される場合、Ｔ細胞の遺伝子修飾は、多くの細胞操作工程を伴う可能性があり、異なる操作条件が細胞のがん細胞殺滅特性に影響を及ぼし得ることが観察されている。したがって、ＣＡＲを設計し、それらを発現するように細胞を遺伝子修飾する際に、ターゲティングされる細胞マーカー、スペーサーの存在及び／又は長さ、並びにエクスビボでの操作手順を含む、多くの考慮事項を考慮しなければならない。

【0030】

本開示は、ＡＭＬなどのＣＤ３３関連障害の処置のためのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を提供する。特定の実施形態では、ＣＡＲは、患者が発現するＣＤ３３バリアント（例えば、ＣＤ３３^ＦＬ又はＣＤ３３^ΔＥ２）に関係なく、ＣＤ３３に結合する結合ドメインを含む。これらのＣＤ３３結合ドメインは、「ｐａｎ」結合剤と称される。特定の実施形態では、ｐａｎ結合剤は、ＣＤ３３の膜近位Ｃ２セットＩｇ様ドメインに結合する。特定の実施形態では、これらのｐａｎ結合剤は、新しく開発された抗体：１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９に由来し、これらの抗体の一本鎖可変断片を含むことができる。本明細書に記載されているように、多くの膜近位結合は、ＡＭＬ及び他のＣＤ３３＋障害を処置するためのＣＡＲの免疫エフェクター機能を増強する。本明細書に開示されているさらなる新たに開発されたＣＤ３３ターゲティング抗体は、ＣＤ３３のＶセットドメインに結合し、１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３を含む。これらの抗体は、ＣＤ３３^ＦＬを発現する患者に追加のＣＡＲベースの治療選択肢を提供する。

【0031】

処置に使用するための抗体の結合ドメインは、対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかに基づいて結合ドメインの組合せに基づき得る。例えば、対象がＶセットドメインを発現する場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメインを含む併用療法が、１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上と組み合わせて選択され得る。

【0032】

特定の実施形態では、本開示は、短いスペーサー領域か、又は中間のスペーサー領域を有するＣＡＲを提供する。特定の実施形態では、短いスペーサー領域は、ＩｇＧ４のヒンジ領域（１２アミノ酸）を含む。特定の実施形態では、中間のスペーサー領域は、ＩｇＧ４のヒンジ領域及びＣＨ３ドメイン（合計で１３１アミノ酸）を含む。スペーサー領域として利用されるＩｇＧ４ドメインは、ヒトＦｃ受容体への結合を阻止する突然変異を含むことができる。特定の実施形態では、これらの突然変異は、ＩｇＧ４のＣＨ２ドメインの最初の６アミノ酸（ＡＰＥＦＬＧ、配列番号５２）をＩｇＧ２の最初の５アミノ酸（ＡＰＰＶＡ、配列番号５３）で置換することを含む。

【0033】

特定の実施形態では、本開示は、サイトカインＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１の組合せを利用して、本明細書に開示されているＣＡＲを発現するように遺伝子修飾されたＴ細胞の拡大及び活性化を提供する。特定の実施形態では、本開示は、ＩＬ－２を含むサイトカインの組合せを利用して、本明細書に開示されているＣＡＲを発現するように遺伝子修飾されたＴ細胞の拡大及び活性化を提供する。サイトカインのこの組合せでの拡大／活性化は、増殖及び抗原特異的細胞溶解の増加をもたらす。

【0034】

ここで、本開示の態様は以下のようにより根拠となる詳細に記載されている：（ｉ）免疫細胞；（ｉｉ）細胞試料採取及び細胞濃縮；（ｉｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように細胞集団を遺伝子修飾すること；（ｉｉｉ－ａ）遺伝子操作技術；（ｉｉｉ－ｂ）ＣＡＲ副成分；（ｉｉｉ－ｂ－ｉ）結合ドメイン；（ｉｉｉ－ｂ－ｉｉ）スペーサー領域；（ｉｉｉ－ｂ－ｉｉｉ）膜貫通ドメイン；（ｉｉｉ－ｂ－ｉｖ）細胞内エフェクタードメイン；（ｉｉｉ－ｂ－ｖ）リンカー；（ｉｉｉ－ｂ－ｖｉ）タグカセット、形質導入マーカー及び／又は自殺スイッチを含む制御機能；（ｉｖ）細胞活性化培養条件；（ｖ）エクスビボで製造された細胞製剤；（ｖｉ）使用方法；（ｖｉｉ）対照集団に由来する参照レベル；（ｖｉｉｉ）例示的な実施形態；並びに（ｉｘ）最終パラグラフ。これらの見出しは、構成の目的のためにのみ提供されており、本開示の範囲又は解釈を限定するものではない。

【0035】

（ｉ）免疫細胞。本開示は、ＣＡＲを発現するように遺伝子修飾された細胞を記載している。遺伝子修飾細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、単球／マクロファージ、リンパ球、造血幹細胞（ＨＳＣ）、造血前駆細胞（ＨＰＣ）並びに／又はＨＳＣ及びＨＳＣの混合物（すなわち、ＨＳＰＣ）を含み得る。特定の実施形態では、遺伝子修飾細胞はＴ細胞を含む。

【0036】

Ｔ細胞のいくつかの異なるサブセットが発見されており、各々が異なる機能を有する。例えば、Ｔ細胞の大部分は、いくつかのタンパク質の複合体として存在するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を有する。実際のＴ細胞受容体は、独立したＴ細胞受容体アルファ及びベータ（ＴＣＲα及びＴＣＲβ）遺伝子から産生され、α－ＴＣＲ鎖及びβ－ＴＣＲ鎖と呼ばれる、２つの別個のペプチド鎖から構成される。

【0037】

γδＴ細胞は、それらの表面に異なるＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を有するＴ細胞の小さなサブセットを表す。γδＴ細胞では、ＴＣＲは、１つのγ鎖及び１つのδ鎖から構成される。Ｔ細胞のこの群は、αβＴ細胞ほど一般的ではない（全Ｔ細胞の２％）。

【0038】

ＣＤ３は、全ての成熟Ｔ細胞上で発現される。活性化Ｔ細胞は、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ６９及びＣＤ２５を発現する。ＣＤ５及びトランスフェリン受容体もまた、Ｔ細胞上で発現される。

【0039】

Ｔ細胞はさらにヘルパー細胞（ＣＤ４＋Ｔ細胞）及び細胞溶解性Ｔ細胞を含む細胞障害性Ｔ細胞（ＣＴＬ、ＣＤ８＋Ｔ細胞）に分類され得る。Ｔヘルパー細胞は、Ｂ細胞の形質細胞への成熟、並びに細胞傷害性Ｔ細胞及びマクロファージの活性化などの機能を含む、免疫学的プロセスにおいて他の白血球を補助する。これらの細胞はまた、それらの表面上にＣＤ４タンパク質を発現するため、ＣＤ４＋Ｔ細胞としても知られている。ヘルパーＴ細胞は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面上で発現されるＭＨＣクラスＩＩ分子によりペプチド抗原を提示されると、活性化される。活性化されると、それらは迅速に分裂し、能動免疫応答を調節するか、又は補助するサイトカインと呼ばれる小さいタンパク質を分泌する。

【0040】

細胞傷害性Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞及び腫瘍細胞を破壊し、移植片拒絶反応にも関与している。これらの細胞はまた、それらの表面上にＣＤ８糖タンパク質を発現するため、ＣＤ８＋Ｔ細胞としても知られている。これらの細胞は、生体のほぼ全ての細胞の表面上に存在するＭＨＣクラスＩと会合した抗原と結合することにより、それらの標的を認識する。

【0041】

本明細書で使用される場合、「セントラルメモリー」Ｔ細胞（又は「ＴＣＭ」）とは、抗原を経験したＣＴＬであり、それらの表面上でＣＤ６２Ｌ又はＣＣＲ７及びＣＤ４５ＲＯを発現し、ナイーブ細胞と比較してＣＤ４５ＲＡを発現しないか、又は発現が低下しているものを指す。特定の実施形態では、セントラルメモリー細胞は、ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ７、ＣＤ２５、ＣＤ１２７、ＣＤ４５ＲＯ及びＣＤ９５の発現が陽性であり、ナイーブ細胞と比較してＣＤ４５ＲＡの発現が低下している。

【0042】

本明細書で使用される場合、「エフェクターメモリー」Ｔ細胞（又は「ＴＥＭ」）とは、抗原を経験したＴ細胞であり、セントラルメモリー細胞と比較してそれらの表面上でＣＤ６２Ｌを発現しないか、又は発現が低下しており、ナイーブ細胞と比較してＣＤ４５ＲＡを発現しないか、又は発現が低下しているものを指す。特定の実施形態では、エフェクターメモリー細胞は、ナイーブ細胞又はセントラルメモリー細胞と比較してＣＤ６２Ｌ及びＣＣＲ７の発現が陰性であり、ＣＤ２８及びＣＤ４５ＲＡの発現にばらつきがある。エフェクターＴ細胞は、メモリー又はナイーブＴ細胞と比較して、グランザイムＢ及びパーフォリンが陽性である。

【0043】

本明細書で使用される場合、「ナイーブ」Ｔ細胞とは、抗原を経験していないＴ細胞であり、セントラルメモリー細胞又はエフェクターメモリー細胞と比較して、ＣＤ６２Ｌ及びＣＤ４５ＲＡを発現し、ＣＤ４５ＲＯを発現しないものを指す。特定の実施形態では、ナイーブＣＤ８＋Ｔリンパ球は、ＣＤ６２Ｌ、ＣＣＲ７、ＣＤ２８、ＣＤ１２７及びＣＤ４５ＲＡを含むナイーブＴ細胞の表現型マーカーの発現を特徴とする。

【0044】

ナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞、Ｋ細胞及びキラー細胞としても知られている）は、インターフェロン又はマクロファージ由来サイトカインに応答して活性化される。これらは、適応免疫応答により、感染症を排除することができる抗原特異的細胞傷害性Ｔ細胞が生成されている間に、ウイルス感染症を抑制するように機能する。ＮＫ細胞は、ＣＤ８、ＣＤ１６及びＣＤ５６を発現するが、ＣＤ３を発現しない。

【0045】

ＮＫ細胞はＮＫ－Ｔ細胞を含む。ＮＫ－Ｔ細胞は、セミインバリアントＴ細胞受容体（ＴＣＲ ａｂ）及び典型的にナチュラルキラー細胞と会合する表面抗原を発現するＴ細胞の特殊化した集団である。ＮＫ－Ｔ細胞は、抗菌及び抗ウイルス免疫応答に寄与し、腫瘍関連の免疫監視又は免疫抑制を促進する。ナチュラルキラー細胞と同様に、ＮＫ－Ｔ細胞もまた、パーフォリン関連、Ｆａｓ関連及びＴＮＦ関連の細胞傷害性を誘導することができる。活性化されたＮＫ－Ｔ細胞は、ＩＦＮ－γ及びＩＬ－４を産生することができる。特定の実施形態では、ＮＫ－Ｔ細胞はＣＤ３＋／ＣＤ５６＋である。

【0046】

マクロファージ（及びそれらの前駆細胞である単球）は、生体の全ての組織に（ある特定の場合では、小膠細胞、クッパー細胞及び破骨細胞として）存在し、アポトーシス細胞、病原体及び他の非自己成分を飲み込む。単球／マクロファージは、ＣＤ１１ｂ、Ｆ４／８０、ＣＤ６８、ＣＤ１１ｃ、ＩＬ－４Ｒα及び／又はＣＤ１６３を発現する。

【0047】

未成熟樹状細胞（すなわち、活性化前）は、末梢において抗原及び他の非自己成分を飲み込んだ後、活性化形態において、リンパ組織のＴ細胞領域に移動し、Ｔ細胞への抗原提示を行う。樹状細胞は、ＣＤ１ａ、ＣＤ１ｂ、ＣＤ１ｃ、ＣＤ１ｄ、ＣＤ２１、ＣＤ３５、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ８６、ＣＤ１０１、ＣＤ１４８、ＣＤ２０９及びＤＥＣ－２０５を発現する。

【0048】

造血幹細胞／前駆細胞又はＨＳＰＣとは、造血幹細胞及び造血前駆細胞の組合せを指す。

【0049】

造血幹細胞とは、インビボで自己複製でき、インビトロで本質的に無制限に増殖でき、他の全ての造血細胞型に分化できる未分化造血細胞を指す。

【0050】

造血前駆細胞は、成熟細胞型にさらに分化することができる造血幹細胞又は胎児組織に由来する細胞である。ある特定の実施形態では、造血前駆細胞は、ＣＤ２４^ｌｏＬｉｎ^－ＣＤ１１７^＋造血前駆細胞である。ＨＰＣは、（ｉ）最終的に単球及びマクロファージ、好中球、好塩基球、好酸球、赤血球、巨核球／血小板若しくは樹状細胞を生じさせる骨髄前駆細胞、又は（ｉｉ）最終的にＴ細胞、Ｂ細胞及びＮＫ細胞を生じさせるリンパ系前駆細胞に分化することができる。

【0051】

ＨＳＰＣは、他の型の造血細胞と比べて、ＨＳＰＣ上で増加したレベルで発現される特定のマーカーに対して陽性であり得る。例えば、そのようなマーカーには、ＣＤ３４、ＣＤ４３、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ５９、ＣＤ９０、ＣＤ１０９、ＣＤ１１７、ＣＤ１３３、ＣＤ１６６、ＨＬＡ ＤＲ又はそれらの組合せが含まれる。また、ＨＳＰＣは、他の型の造血細胞と比べて発現マーカーに対して陰性であり得る。例えば、そのようなマーカーには、Ｌｉｎ、ＣＤ３８又はそれらの組合せが含まれる。好ましくは、ＨＳＰＣはＣＤ３４^＋細胞である。

【0052】

細胞又は細胞集団が、特定のマーカーに対して「陽性」であるか、又は特定のマーカーを発現するという記述は、特定のマーカーの細胞上又は細胞中での検出可能な存在を指す。表面マーカーに言及する場合、この用語は、フローサイトメトリーによって、例えば、マーカーに特異的に結合する抗体で染色し、前記抗体を検出することによって、検出される表面発現の存在を指すことができ、染色は、他の点では同一の条件下でアイソタイプが一致した対照を用いて同じ手順を実行して検出された染色を実質的に上回るレベルで、及び／又はマーカーに対して陽性であることが知られている細胞についてのレベルと実質的に同様のレベルで及び／又はマーカーに対して陰性であることが知られている細胞についてのレベルより実質的に高いレベルでフローサイトメトリーによって検出可能である。

【0053】

細胞又は細胞集団が、特定のマーカーに対して「陰性」であるか、又はマーカーの発現を欠いているという記述は、特定のマーカーの細胞上又は細胞中での実質的に検出可能な存在がないことを指す。表面マーカーに言及する場合、この用語は、フローサイトメトリーによって、例えば、マーカーに特異的に結合する抗体で染色し、前記抗体を検出することによって、検出される表面発現の欠如を指すことができ、染色は、他の点では同一の条件下でアイソタイプが一致した対照を用いて同じ手順を実行して検出された染色を実質的に上回るレベルで、及び／又はマーカーに対して陽性であることが知られている細胞についてのレベルより実質的に低いレベルで、及び／又はマーカーに対して陰性であることが知られている細胞についてのレベルと比較して実質的に同様のレベルでフローサイトメトリーによって検出されない。

【0054】

本開示の教示に従って遺伝子修飾された細胞は、患者由来細胞（自己）であってもよく、又は適切な場合、同種異系であってもよく、また、インビボ又はエクスビボであってもよい。

【0055】

（ｉｉ）細胞試料の採取及び細胞濃縮。試料採取及び濃縮の方法は当業者に公知である。一部の実施形態では、細胞は細胞株に由来する。一部の実施形態では、細胞は、異種源、例えば、マウス、ラット、非ヒト霊長類又はブタから得られる。特定の実施形態では、細胞はヒトに由来する。

【0056】

一部の実施形態では、Ｔ細胞は、全血、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、白血球、骨髄、胸腺、組織生検、腫瘍、白血病、リンパ腫、リンパ節、腸管関連リンパ組織、粘膜関連リンパ組織、脾臓、他のリンパ組織、肝臓、肺、胃、腸、結腸、腎臓、膵臓、乳房、骨、前立腺、子宮頸部、精巣、卵巣、扁桃腺若しくは他の臓器及び／又はそれらに由来する細胞などの試料に由来するか、又はそれらから単離される。特定の実施形態では、対象の循環血液からの細胞は、例えば、アフェレーシス又は白血球アフェレーシスによって得られる。試料は、特定の実施形態では、Ｔ細胞、単球、顆粒球、Ｂ細胞、他の有核白血球、ＨＳＣ、ＨＰＣ、ＨＳＰＣ、赤血球及び／又は血小板を含むリンパ球を含有し、一部の態様では、赤血球及び血小板以外の細胞を含有し、さらに処理が必要である。

【0057】

一部の実施形態では、対象から採取された血液細胞は、例えば、血漿画分を除去し、後続の処理工程のために、細胞を、適切なバッファー又は培地中に入れるように、洗浄される。特定の実施形態では、細胞は、リン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）により洗浄される。一部の実施形態では、洗浄液は、カルシウム及び／若しくはマグネシウム並びに／又は多くの二価カチオン若しくは全ての二価カチオンを欠く。洗浄は、製造元の指示書に従い、半自動式「フロースルー」型遠心分離機（例えば、Ｃｏｂｅ ２９９１ ｃｅｌｌ ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ、Ｂａｘｔｅｒ）を使用して達せられ得る。接線流濾過（ＴＦＦ）もまた、実施され得る。特定の実施形態では、細胞は、洗浄の後に、Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋非含有ＰＢＳなどの様々な生体適合性バッファー中で再懸濁され得る。

【0058】

単離は、サイズ、密度、特定の試薬に対する感受性若しくは耐性及び／又は親和性、例えば、抗体若しくは他の結合パートナーに対する免疫親和性などの１つ以上の特性に基づく分離を含む、種々の細胞調製及び分離工程のうちの１つ以上を含み得る。特定の実施形態では、単離は、同じ装置又は機器を使用して、単一のプロセスストリームにおいて順次及び／又は同時に実行される。特定の実施形態では、異なる集団の単離、培養及び／又は操作は、同じ試料からなどの、同じ出発組成物又は材料から実行される。

【0059】

特定の実施形態では、試料は、密度に基づく細胞分離方法及び関連する方法を使用することによって、Ｔ細胞について濃縮され得る。例えば、白血球は、赤血球を溶解し、Ｐｅｒｃｏｌｌ又はＦｉｃｏｌｌ勾配により試料を遠心分離することによって末梢血中の他の細胞型から分離され得る。

【0060】

特定の実施形態では、特定のＴ細胞型について濃縮されていないバルクＴ細胞集団が使用され得る。特定の実施形態では、選択されたＴ細胞型は、細胞マーカーに基づく陽性及び／又は陰性選択に基づいて濃縮及び／又は単離され得る。陽性選択では、細胞マーカーに結合した細胞が、さらなる使用のために保持される。陰性選択では、抗体などの捕捉剤によって細胞マーカーに結合していない細胞が、さらなる使用のために保持される。一部の例では、両方の画分がさらなる使用のために保持され得る。

【0061】

分離は、特定の細胞集団又は特定のマーカーを発現する細胞の１００％の濃縮又は除去をもたらす必要はない。例えば、特定の型の細胞の陽性選択又はそれについての濃縮とは、そのような細胞の数又はパーセンテージを増加させることを指すが、マーカーを発現しない細胞の完全な不在をもたらす必要はない。同様に、特定の型の細胞の陰性選択、除去又は枯渇は、そのような細胞の数又はパーセンテージを減少させることを指すが、そのような細胞の全ての完全な除去をもたらす必要はない。

【0062】

一部の例では、複数ラウンドの分離工程が実行され、ある工程から陽性又は陰性に選択された画分が、後続の陽性又は陰性選択などの別の分離工程に供される。

【0063】

一部の実施形態では、細胞マーカーについての抗体又は結合ドメインは、磁気ビーズ又は常磁性ビーズなどの固体支持体又はマトリックスに結合して、陽性及び／又は陰性選択のための細胞の分離を可能にする。例えば、一部の実施形態では、細胞及び細胞集団は、免疫磁性（又はアフィニティー磁気）分離技術を使用して分離又は単離される（Ｓ．Ａ．Ｂｒｏｏｋｓ及びＵ．Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ（コピーライト）Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．、Ｔｏｔｏｗａ、ＮＪによって編集された、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｖｏｌ．５８：Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ、Ｖｏｌ．２：Ｃｅｌｌ Ｂｅｈａｖｉｏｒ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｖｏ、１７～２５頁に概説されている）。ＵＳ４，４５２，７７３、ＵＳ４，７９５，６９８、ＵＳ５，２００，０８４及びＥＰ４５２３４２も参照のこと。

【0064】

一部の実施形態では、親和性に基づく選択は、磁気活性化細胞選別（ＭＡＣＳ）（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ、Ａｕｂｕｒｎ、ＣＡ）による。ＭＡＣＳシステムは、磁化粒子が付着した細胞の高純度選択を可能にする。ある特定の実施形態では、ＭＡＣＳは、外部磁場の印加後に非標的種及び標的種が順次溶出されるモードにおいて動作する。すなわち、磁化粒子に付着した細胞は所定の位置に保持されるが、付着していない種は溶出される。次に、この最初の溶出工程が完了した後、磁場に捕捉され、溶出が阻止された種は、溶出及び回収され得るように何らかの方法で解放される。ある特定の実施形態では、非標的細胞が標識され、不均一な細胞集団から枯渇される。

【0065】

一部の実施形態では、本明細書に記載されている細胞集団は、フローサイトメトリーによって採取及び濃縮（又は枯渇）され、フローサイトメトリーでは、複数の細胞表面マーカーについて染色された細胞が流体流中で運ばれる。一部の実施形態では、本明細書に記載されている細胞集団は、分取規模（ＦＡＣＳ）選別によって採取及び濃縮（又は枯渇）される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている細胞集団は、ＦＡＣＳに基づく検出システムと組み合わせた微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）チップの使用によって採取及び濃縮（又は枯渇）される（例えば、ＷＯ２０１０／０３３１４０、Ｃｈｏら（２０１０年）Ｌａｂ Ｃｈｉｐ １０、１５６７～１５７３頁；及びＧｏｄｉｎら（２００８年）Ｊ Ｂｉｏｐｈｏｔｏｎ．１（５）：３５５～３７６頁を参照のこと。）。どちらの場合も、細胞は複数のマーカーで標識され得、明確に定義された細胞サブセットの単離を高純度で可能にする。

【0066】

異なるＴ細胞亜集団についての細胞マーカーは上に記載されている。特定の実施形態では、Ｔ細胞の特定の亜集団、例えば、陽性又は高レベルの１つ以上の表面マーカー、例えば、ＣＣＲ７、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ８、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ４及び／又はＣＤ４５ＲＡ Ｔ細胞を発現する細胞が、陽性又は陰性選択技術によって単離される。

【0067】

ＣＤ３＋、ＣＤ２８＋Ｔ細胞は、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８コンジュゲート磁気ビーズ（例えば、ＤＹＮＡＢＥＡＤＳ（登録商標）Ｍ－４５０ ＣＤ３／ＣＤ２８ Ｔ Ｃｅｌｌ Ｅｘｐａｎｄｅｒ）を使用して陽性選択され、拡大され得る。

【0068】

特定の実施形態では、ＣＤ８＋又はＣＤ４＋選択工程が、ＣＤ４＋ヘルパー及びＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞を分離するために使用される。そのようなＣＤ８＋及びＣＤ４＋集団は、１つ以上のナイーブ、メモリー及び／又はエフェクターＴ細胞亜集団上で発現されたか、又は比較的高度に発現されたマーカーについての陽性又は陰性選択によって亜集団にさらに選別され得る。

【0069】

一部の実施形態では、セントラルメモリーＴ（ＴＣＭ）細胞についての濃縮が実行される。特定の実施形態では、メモリーＴ細胞は、ＣＤ８＋末梢血リンパ球の両方のＣＤ６２Ｌサブセットに存在する。ＰＢＭＣは、抗ＣＤ８及び抗ＣＤ６２Ｌ抗体を使用するなどして、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ８及び／又はＣＤ６２Ｌ＋ＣＤ８＋画分について濃縮又は枯渇され得る。

【0070】

一部の実施形態では、セントラルメモリーＴ（ＴＣＭ）細胞についての濃縮は、ＣＣＲ７、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ２７、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ２８、ＣＤ３及び／又はＣＤ１２７の陽性又は高表面発現に基づき、一部の態様では、それは、ＣＤ４５ＲＡ及び／又はグランザイムＢを発現するか、又は高度に発現する細胞についての陰性選択に基づく。一部の態様では、ＴＣＭ細胞について濃縮されたＣＤ８＋集団の単離は、ＣＤ４、ＣＤ１４、ＣＤ４５ＲＡを発現する細胞の枯渇、並びにＣＣＲ７、ＣＤ４５ＲＯ及び／又はＣＤ６２Ｌを発現する細胞についての陽性選択又は濃縮によって実行される。一態様では、セントラルメモリーＴ（ＴＣＭ）細胞についての濃縮は、ＣＤ１４及びＣＤ４５ＲＡの発現に基づいて陰性選択に供される、ＣＤ４発現に基づいて選択された細胞の陰性画分、並びにＣＤ６２Ｌに基づく陽性選択から開始して実行される。このような選択は、一部の態様では同時に実行され、他の態様ではいずれかの順序で順次実行される。一部の態様では、ＣＤ８＋細胞集団又は亜集団を調製する際に使用されるものと同じＣＤ４発現に基づく選択工程もまた、ＣＤ４＋細胞集団又は亜集団を生成するために使用され、それによって任意選択的に１つ以上のさらなる陽性又は陰性選択工程後にＣＤ４に基づく分離からの陽性画分及び陰性画分の両方が保持される。

【0071】

特定の例では、ＰＢＭＣの試料又は他の白血球試料は、ＣＤ４＋細胞の選択に供され、陰性画分及び陽性画分の両方が保持される。次に、陰性画分は、ＣＤ１４及びＣＤ４５ＲＡ又はＲＯＲｌの発現に基づく陰性選択、並びにＣＣＲ７、ＣＤ４５ＲＯ及び／又はＣＤ６２ＬなどのセントラルメモリーＴ細胞に特徴的なマーカーに基づく陽性選択に供され、陽性及び陰性選択はいずれかの順序で実行される。

【0072】

特定の実施形態では、細胞濃縮は、バルクＣＤ８＋ＦＡＣｓ選別細胞集団をもたらす。

【0073】

他の細胞型は、公知のマーカープロファイル及び技術に基づいて濃縮され得る。例えば、ＣＤ３４＋ＨＳＣ、ＨＳＰ及びＨＳＰＣは、磁気細胞分離装置、例えば、ＣｌｉｎｉＭＡＣＳ（登録商標）Ｃｅｌｌ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）に接続された磁性粒子に直接的又は間接的にコンジュゲートされた抗ＣＤ３４抗体を使用して濃縮され得る。

【0074】

（ｉｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するような細胞集団の遺伝子修飾。細胞集団は、本明細書に記載されているキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子修飾される。

【0075】

（ｉｉｉ－ａ）遺伝子操作技術。本明細書に開示されているＣＡＲをコードする所望の遺伝子は、トランスフェクション、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、リポフェクション、リン酸カルシウム媒介トランスフェクション、遺伝子配列を含むウイルス又はバクテリオファージベクターによる感染、細胞融合、染色体媒介遺伝子導入、マイクロセル媒介遺伝子導入、スフェロプラスト融合、インビボナノ粒子媒介送達などを含む、当該技術分野において公知の任意の方法によって細胞に導入され得る。外来遺伝子を細胞に導入するための多数の技術が当該技術分野において公知であり（例えば、Ｌｏｅｆｆｌｅｒ及びＢｅｈｒ、１９９３年、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７、５９９～６１８頁；Ｃｏｈｅｎら、１９９３年、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：６１８～６４４頁；Ｃｌｉｎｅ、１９８５年、Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒ．２９：６９～９２頁を参照のこと。）、レシピエント細胞の必要な発達及び生理学的機能が必要以上に破壊されない限り、使用され得る。この技術は、遺伝子が細胞によって発現可能であり、ある特定の場合、好ましくは遺伝性であり、この細胞子孫によって発現可能であるように、遺伝子の細胞への安定な導入を提供する。

【0076】

「遺伝子」という用語は、本明細書に記載されているＣＤ３３結合ドメインを含むＣＡＲをコードする核酸配列（ポリヌクレオチド又はヌクレオチド配列と相互交換可能に使用される）を指す。この定義には、このような変化が、コードされたＣＡＲの機能に実質的に影響を及ぼさない、様々な配列多型、変異及び／又は配列バリアントが含まれる。「遺伝子」という用語は、コード配列だけでなく、プロモーター、エンハンサー及び終結領域などの調節領域も含み得る。この用語はさらに、選択的スプライス部位から生じるバリアントと共に、イントロンの全て及びｍＲＮＡの転写物からスプライスされた他のＤＮＡ配列を含み得る。分子をコードする遺伝子配列はキメラ分子の発現を指図するＤＮＡ又はＲＮＡであり得る。これらの核酸配列は、ＲＮＡに転写されるＤＮＡ鎖配列であり得るか、又はタンパク質に翻訳されるＲＮＡ配列であり得る。核酸配列は、完全長の核酸配列及び完全長のタンパク質に由来する非完全長の配列の両方を含む。配列はまた、特定の細胞型においてコドン選択を提供するために導入され得る天然配列（単数又は複数）の縮重コドンを含み得る。当業者によって理解されるように、本開示の全体を通して完全な遺伝子配列の一部が参照される。

【0077】

ＣＡＲをコードする遺伝子配列が本明細書に提供され、また、関連するアミノ酸配列及び本明細書に提供されている他の記述から合成又は組換え方法によって容易に調製され得る。実施形態では、これらの配列のいずれかをコードする遺伝子配列はまた、容易な切り出し及び配列をコードする遺伝子配列の、異なる配列をコードする別の遺伝子配列による置き換えを提供するために、コード配列の５’及び／又は３’末端にて１つ以上の制限酵素部位を有し得る。実施形態では、配列をコードする遺伝子配列は、哺乳動物細胞での発現のためにコドン最適化され得る。

【0078】

「コードすること」とは、アミノ酸の定義された配列などの他の巨大分子の合成のための鋳型として機能する、ｃＤＮＡ又はｍＲＮＡなどの遺伝子におけるヌクレオチドの特定の配列の特性を指す。したがって、遺伝子に相当するｍＲＮＡの転写及び翻訳が、細胞又は他の生物系においてタンパク質を産生するのであれば、遺伝子はタンパク質をコードしている。「タンパク質をコードする遺伝子配列」は、互いの縮重型であり、実質的に類似の形態及び機能の同じアミノ酸配列（単数又は複数）をコードするヌクレオチド配列全てを含む。

【0079】

発現されたＣＡＲの１つより多い部分をコードするポリヌクレオチド遺伝子配列は、互いに及び関連する調節配列に操作可能に連結され得る。例えば、調節配列と外来性核酸配列との間に機能的な結合があり、後者の発現を生じることができる。別の例については、第１の核酸配列が第２の核酸配列と機能的な関係で配置される場合、第１の核酸配列は第２の核酸配列と操作可能に連結され得る。例えば、プロモーターがコード配列の転写又は発現に影響を与える場合、プロモーターはコード配列に操作可能に連結される。一般に、操作可能に連結されたＤＮＡ配列は隣接しており、必要又は有益であれば、コード領域を同一のリーディングフレームに接合する。

【0080】

本明細書に記載されている実施形態のいずれかでは、ポリヌクレオチドは、自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むことができ、自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、ＣＡＲ構築物をコードするポリヌクレオチドと、形質導入マーカー（例えば、ｔＥＧＦＲ）をコードするポリヌクレオチドとの間に位置する。例示的な自己切断型ポリペプチドには、ブタテスコウイルス－１（ｐｏｒｃｉｎｅ ｔｅｓｃｈｏｖｉｒｕｓ－１）（Ｐ２Ａ）、トセアアシグナウイルス（Ｔｈｏｓｅａ ａｓｉｇｎａ ｖｉｒｕｓ）（Ｔ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス（Ｅ２Ａ）、口蹄疫ウイルス（Ｆ２Ａ）又はそれらのバリアント由来の２Ａペプチドが含まれる（図１９を参照のこと。）。２Ａペプチドのさらなる例示的な核酸及びアミノ酸配列は、例えば、Ｋｉｍら（ＰＬＯＳ Ｏｎｅ ６：ｅ１８５５６（２０１１年）に記載されている。

【0081】

「ベクター」は、別の核酸を輸送することができる核酸分子である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス又はファージであり得る。「発現ベクター」は、それが適切な環境に存在する場合、ベクターによって運ばれる１つ以上の遺伝子によってコードされたタンパク質の発現を指図することができるベクターである。

【0082】

「レンチウイルス」とは、分裂細胞及び非分裂細胞に感染することができるレトロウイルスの属を指す。レンチウイルスのいくつかの例には、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス：１型ＨＩＶ及び２型ＨＩＶを含む）；ウマ伝染性貧血ウイルス；ネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）；ウシ免疫不全ウイルス（ＢＩＶ）；及びサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）が含まれる。

【0083】

「レトロウイルス」はＲＮＡゲノムを有するウイルスである。「ガンマレトロウイルス」とは、レトロウイルス科の属を指す。例示的なガンマレトロウイルスには、マウス幹細胞ウイルス、マウス白血病ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ肉腫ウイルス及びトリ細網内皮症ウイルスが含まれる。

【0084】

レトロウイルスベクター（Ｍｉｌｌｅｒら、１９９３年、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：５８１～５９９頁を参照のこと。）が使用され得る。そのような実施形態では、発現される遺伝子は、細胞への送達のためにレトロウイルスベクターにクローニングされる。特定の実施形態では、レトロウイルスベクターは、ウイルスゲノムのパッケージング及び組込みに必要なシス作用性の配列の全て、すなわち、（ａ）ベクターの各末端での長い末端反復（ＬＴＲ）又はその一部、（ｂ）マイナス鎖及びプラス鎖ＤＮＡの合成のためのプライマー結合部位、並びに（ｃ）ゲノムＲＮＡのビリオンへの取込みに必要なパッケージングシグナルを含む。レトロウイルスベクターについてのさらなる詳細は、Ｂｏｅｓｅｎら、１９９４年、Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ ６：２９１～３０２頁；Ｃｌｏｗｅｓら、１９９４年、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９３：６４４～６５１頁；Ｋｉｅｍら、１９９４年、Ｂｌｏｏｄ ８３：１４６７～１４７３頁；Ｓａｌｍｏｎｓ及びＧｕｎｚｂｅｒｇ、１９９３年、Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ４：１２９～１４１頁；並びにＧｒｏｓｓｍａｎ及びＷｉｌｓｏｎ、１９９３年、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．ｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌ．３：１１０～１１４頁に見出され得る。アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）及びアルファウイルスも使用され得る。Ｋｏｚａｒｓｋｙ及びＷｉｌｓｏｎ、１９９３年、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ３：４９９～５０３頁、Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄら、１９９１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５２：４３１～４３４頁；Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄら、１９９２年、Ｃｅｌｌ ６８：１４３～１５５頁；Ｍａｓｔｒａｎｇｅｌｉら、１９９３年、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９１：２２５～２３４頁；Ｗａｌｓｈら、１９９３年、Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｉ．Ｍｅｄ．２０４：２８９～３００頁；並びにＬｕｎｄｓｔｒｏｍ、１９９９年、Ｊ．Ｒｅｃｅｐｔ．Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔ．Ｒｅｓ．１９：６７３～６８６頁を参照のこと。遺伝子送達の他の方法には、哺乳動物の人工染色体（Ｖｏｓ、１９９８年、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｇｅｎｅｔ．Ｄｅｖ．８：３５１～３５９頁）；リポソーム（Ｔａｒａｈｏｖｓｋｙ及びＩｖａｎｉｔｓｋｙ、１９９８年、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｍｏｓｃ）６３：６０７～６１８頁）；リボザイム（Ｂｒａｎｃｈ及びＫｌｏｔｍａｎ、１９９８年、Ｅｘｐ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．６：７８～８３頁）；並びにトリプレックスＤＮＡ（Ｃｈａｎ及びＧｌａｚｅｒ、１９９７年、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７５：２６７～２８２頁）の使用が含まれる。

【0085】

ヒトの遺伝子療法への応用のために特定されたものを含む、本開示の範囲内で好適な多数の利用できるウイルスベクターが存在する（Ｐｆｅｉｆｅｒ及びＶｅｒｍａ、２００１年、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．２：１７７頁を参照のこと。）。レトロウイルスベクター及びレンチウイルスベクターを使用し、ＣＡＲ導入遺伝子を含むウイルス粒子を哺乳動物宿主細胞に形質導入するために細胞をパッケージングする方法は、例えば、ＵＳ８，１１９，７７２；Ｗａｌｃｈｌｉら、２０１１年、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ６：３２７９３０頁；Ｚｈａｏら、２００５年、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７４：４４１５頁；Ｅｎｇｅｌｓら、２００３年、Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．１４：１１５５頁；Ｆｒｅｃｈａら、２０１０年、Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．１８：１７４８頁；及びＶｅｒｈｏｅｙｅｎら、２００９年、Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５０６：９７頁に記載されている。レトロウイルス及びレンチウイルスのベクター構築物及び発現系も市販されている。

【0086】

ターゲティングされた遺伝子操作アプローチも利用され得る。ＣＲＩＳＰＲ（クラスター化して規則的な配置の短い回文配列リピート）／Ｃａｓ（ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質）ヌクレアーゼ系は、細菌系に基づく遺伝子操作のために使用される操作されたヌクレアーゼ系である。ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ系及びその成分に関する情報は、例えば、ＵＳ８６９７３５９、ＵＳ８７７１９４５、ＵＳ８７９５９６５、ＵＳ８８６５４０６、ＵＳ８８７１４４５、ＵＳ８８８９３５６、ＵＳ８８８９４１８、ＵＳ８８９５３０８、ＵＳ８９０６６１６、ＵＳ８９３２８１４、ＵＳ８９４５８３９、ＵＳ８９９３２３３及びＵＳ８９９９６４１並びにこれらと関連する出願；並びにＷＯ２０１４／０１８４２３、ＷＯ２０１４／０９３５９５、ＷＯ２０１４／０９３６２２、ＷＯ２０１４／０９３６３５、ＷＯ２０１４／０９３６５５、ＷＯ２０１４／０９３６６１、ＷＯ２０１４／０９３６９４、ＷＯ２０１４／０９３７０１、ＷＯ２０１４／０９３７０９、ＷＯ２０１４／０９３７１２、ＷＯ２０１４／０９３７１８、ＷＯ２０１４／１４５５９９、ＷＯ２０１４／２０４７２３、ＷＯ２０１４／２０４７２４、ＷＯ２０１４／２０４７２５、ＷＯ２０１４／２０４７２６、ＷＯ２０１４／２０４７２７、ＷＯ２０１４／２０４７２８、ＷＯ２０１４／２０４７２９、ＷＯ２０１５／０６５９６４、ＷＯ２０１５／０８９３５１、ＷＯ２０１５／０８９３５４、ＷＯ２０１５／０８９３６４、ＷＯ２０１５／０８９４１９、ＷＯ２０１５／０８９４２７、ＷＯ２０１５／０８９４６２、ＷＯ２０１５／０８９４６５、ＷＯ２０１５／０８９４７３及びＷＯ２０１５／０８９４８６、ＷＯ２０１６２０５７１１、ＷＯ２０１７／１０６６５７、ＷＯ２０１７／１２７８０７並びにこれらと関連する出願に記載されている。

【0087】

特定の実施形態は、遺伝子編集剤として、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を利用する。ＺＦＮは、特異的な位置において、ＤＮＡに結合し、それを切断するように操作された部位特異的ヌクレアーゼのクラスである。ＺＦＮは、ＤＮＡ配列内の特異的な部位において二本鎖切断（ＤＳＢ）を導入するのに使用され、これは、ＺＦＮが、様々な異なる細胞におけるゲノム内の固有の配列を標的とすることを可能とする。ＺＦＮ及び本開示の教示の範囲内の有用なＺＦＮに関するさらなる情報については、例えば、ＵＳ６，５３４，２６１；ＵＳ６，６０７，８８２；ＵＳ６，７４６，８３８；ＵＳ６，７９４，１３６；ＵＳ６，８２４，９７８；６，８６６，９９７；ＵＳ６，９３３，１１３；６，９７９，５３９；ＵＳ７，０１３，２１９；ＵＳ７，０３０，２１５；ＵＳ７，２２０，７１９；ＵＳ７，２４１，５７３；ＵＳ７，２４１，５７４；ＵＳ７，５８５，８４９；ＵＳ７，５９５，３７６；ＵＳ６，９０３，１８５；ＵＳ６，４７９，６２６；ＵＳ２００３／０２３２４１０及びＵＳ２００９／０２０３１４０並びにＧａｊら、Ｎａｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０１２年、９（８）：８０５～７頁；Ｒａｍｉｒｅｚら、Ｎｕｃｌ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、２０１２年、４０（１２）：５５６０～８頁；Ｋｉｍら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ、２０１２年、２２（７）：１３２７～３３頁；Ｕｒｎｏｖら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２０１０年、１１：６３６～６４６頁；Ｍｉｌｌｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２５、７７８～７８５頁（２００７年）；Ｂｉｂｉｋｏｖａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３００、７６４頁（２００３年）；Ｂｉｂｉｋｏｖａら、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ １６１、１１６９～１１７５頁（２００２年）；Ｗｏｌｆｅら、Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ ａｎｄ ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ２９、１８３～２１２頁（２０００年）；Ｋｉｍら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ ９３、１１５６～１１６０頁（１９９６年）；及びＭｉｌｌｅｒら、Ｔｈｅ ＥＭＢＯ ｊｏｕｒｎａｌ ４、１６０９～１６１４頁（１９８５年）を参照のこと。

【0088】

特定の実施形態は、遺伝子編集剤として、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）を使用することができる。ＴＡＬＥＮとは、転写活性化因子様エフェクター（ＴＡＬＥ）ＤＮＡ結合タンパク質及びＤＮＡ切断ドメインを含む融合タンパク質を指す。ＴＡＬＥＮは、ＤＮＡ内に、細胞内の修復機構を誘導する２つのＤＳＢを誘導することにより、遺伝子及びゲノムを編集するのに使用される。一般に、２つのＴＡＬＥＮは、ＤＮＡ切断ドメインが、二量体化し、ＤＳＢを誘導するように、標的ＤＮＡ部位の各側に結合し、これらを挟まなければならない。ＴＡＬＥＮに関するさらなる情報については、ＵＳ８，４４０，４３１；ＵＳ８，４４０，４３２；ＵＳ８，４５０，４７１；ＵＳ８，５８６，３６３；及びＵＳ８，６９７，８５３；並びにＪｏｕｎｇ及びＳａｎｄｅｒ、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ、２０１３年、１４（ｌ）：４９～５５頁；Ｂｅｕｒｄｅｌｅｙら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ、２０１３年、４：１７６２頁；Ｓｃｈａｒｅｎｂｅｒｇら、Ｃｕｒｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ、２０１３年、１３（４）：２９１～３０３頁；Ｇａｊら、Ｎａｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０１２年、９（８）：８０５～７頁；Ｍｉｌｌｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２９、１４３～１４８頁（２０１１年）；Ｃｈｒｉｓｔｉａｎら、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ １８６、７５７～７６１頁（２０１０年）；Ｂｏｃｈら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３２６、１５０９～１５１２頁（２００９年）；並びにＭｏｓｃｏｕ及びＢｏｇｄａｎｏｖｅ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３２６、１５０１頁（２００９年）を参照のこと。

【0089】

特定の実施形態は、ＭｅｇａＴＡＬを、遺伝子編集剤として利用することができる。ＭｅｇａＴＡＬは、ＴＡＬＥが、メガヌクレアーゼのＤＮＡ切断ドメインと融合されたｓｃ希少切断型ヌクレアーゼ構造を有する。ホーミングエンドヌクレアーゼとしても公知のメガヌクレアーゼは、同じドメイン内にＤＮＡ認識機能及びヌクレアーゼ機能の両方を有する、単一のペプチド鎖である。ＴＡＬＥＮとは対照的に、ｍｅｇａＴＡＬは、機能的な活性のために、単一のペプチド鎖の送達だけを要求する。

【0090】

標的化細胞型の選択的インビボ遺伝子修飾をもたらすナノ粒子が記載されており、本開示の教示の範囲内で使用され得る。特定の実施形態では、ナノ粒子は、ＷＯ２０１４１５３１１４、ＷＯ２０１７１８１１１０及びＷＯ２０１８２２６７２に記載されているものであり得る。

【0091】

（ｉｉｉ－ｂ）ＣＡＲ副成分。以前に記載されているように、ＣＡＲ分子は、遺伝子修飾細胞が、がん細胞などの望ましくない細胞を認識し、殺滅することを可能にするいくつかの異なる副成分を含む。副成分は、少なくとも細胞外成分及び細胞内成分を含む。細胞外成分は、望ましくない細胞の表面上に選択的に存在するマーカーに特異的に結合する結合ドメインを含む。結合ドメインがそのようなマーカーに結合すると、細胞内成分は、結合した細胞を破壊するために細胞を活性化する。ＣＡＲはさらに、細胞外成分を細胞内成分に連結する膜貫通ドメイン、及びＣＡＲの機能を増加させることができる他の副成分を含む。例えば、スペーサー領域及び／又は１つ以上のリンカー配列を含めることにより、ＣＡＲはさらなる立体構造の柔軟性を有することが可能になり、多くの場合、ターゲティングされる細胞マーカーに結合する結合ドメインの能力を増加させることができる。

【0092】

（ｉｉｉ－ｂ－ｉ）結合ドメイン。本開示は、ＣＤ３３に結合する抗体に基づいてＣＡＲに使用するための新たに開発された結合ドメインを提供する。抗体は、２つの遺伝子である、重鎖遺伝子及び軽鎖遺伝子から産生される。一般に、抗体は、重鎖の２つの同一のコピー、及び軽鎖の２つの同一のコピーを含む。可変重鎖及び可変軽鎖内で、相補性決定領域（ＣＤＲ）と称されるセグメントは、エピトープ結合を決定する。各重鎖は、３つのＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３）を有し、各軽鎖は、３つのＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３）を有する。ＣＤＲ領域は、フレームワーク残基（ＦＲ）に隣接している。所与のＣＤＲ又はＦＲの正確なアミノ酸配列境界は、いくつかの周知スキームのいずれかを使用して容易に決定され得、そのようなスキームには、Ｋａｂａｔら（１９９１年）「Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ」、第５版、Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ．（Ｋａｂａｔ番号付けスキーム）；Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉら（１９９７年）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２７３：９２７～９４８頁（Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキーム）；Ｎｏｒｔｈら（２０１１年）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ４０６（２）：２２８～２５６頁（Ｎｏｒｔｈ番号付けスキーム）；Ｍａｃｃａｌｌｕｍら（１９９６年）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２６２：７３２～７４５頁（Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けスキーム）；Ｍａｒｔｉｎら（１９８９年）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、８６：９２６８～９２７２頁（ＡｂＭ番号付けスキーム）；Ｌｅｆｒａｎｃ Ｍ Ｐら（２００３年）Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７（１）：５５～７７頁（ＩＭＧＴ番号付けスキーム）；並びにＨｏｎｅｇｇｅｒ及びＰｌｕｃｋｔｈｕｎ（２００１年）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３０９（３）：６５７～６７０頁（「Ａｈｏ」番号付けスキーム）に記載されているものが含まれる。所与のＣＤＲ又はＦＲの境界は、同定に使用されるスキームによって変わり得る。例えば、Ｋａｂａｔスキームは、構造アラインメントに基づき、その一方でＣｈｏｔｈｉａスキームは、構造情報に基づく。Ｋａｂａｔスキーム及びＣｈｏｔｈｉａスキームの両方についての番号付けは、最も一般的な抗体領域配列長に基づくものであり、挿入には挿入文字、例えば「３０ａ」によって対応し、一部の抗体には欠失が出現する。２つのスキームは、ある特定の挿入及び欠失（「インデル」）を異なる位置に配置するため、結果として異なる番号付けになる。Ｃｏｎｔａｃｔスキームは、複雑な結晶構造の分析に基づくものであり、多くの点でＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームと類似している。特定の実施形態では、本明細書に開示されている抗体ＣＤＲ配列は、Ｋａｂａｔ番号付けに従う。ＣＤＲ残基は、ＡＢｏｄｙＢｕｉｌｄｅｒなどのソフトウェアプログラムを使用して同定され得る。

【0093】

ＣＡＲに使用するためのＣＤ３３結合ドメインは、抗体１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２、１Ｂ９、１Ｈ８、２Ｄ３又は２Ｅ３に由来する。特定の実施形態では、抗体は以下のＣＤＲセットを含む。ＣＤＲセットとは、一緒になってＣＤ３３への結合を生じる３つの軽鎖ＣＤＲ及び３つの重鎖ＣＤＲを指す。

【0094】

【表1】

【0095】

【表2】

【0096】

【表3】

【0097】

【表4】

【0098】

【表5】

【0099】

特定の実施形態は、ＣＡＲに使用するための１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２、１Ｂ９、１Ｈ８、２Ｄ３又は２Ｅ３のＣＤＲ、ＶＬ又はＶＨに由来するｓｃＦｖを含む。このようなｓｃＦｖの例は、図１９に提供されている。ｓｃＦｖは、ＶＨ－ＶＬ配向又はＶＬ－ＶＨ配向において形成され得る。ＣＡＲに使用するためのｓｃＦｖはまた、これらの抗体の可変鎖から策定され得る。

【0100】

特定の実施形態では、１Ｈ１０抗体は、配列：

【0101】

【化1】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0102】

【化2】

を含む可変重鎖を含む。

【0103】

特定の実施形態では、１Ａ９抗体は、配列：

【0104】

【化3】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0105】

【化4】

を含む可変重鎖を含む。

【0106】

特定の実施形態では、１Ｅ６抗体は、配列：

【0107】

【化5】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0108】

【化6】

を含む可変重鎖を含む。

【0109】

特定の実施形態では、１Ｄ２抗体は、配列：

【0110】

【化7】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0111】

【化8】

を含む可変重鎖を含む。

【0112】

特定の実施形態では、１Ｂ９抗体は、配列：

【0113】

【化9】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0114】

【化10】

を含む可変重鎖を含む。

【0115】

特定の実施形態では、ＣＤ３３^Ｖセット抗体は１Ｈ８を含む。特定の実施形態では、１Ｈ８抗体は、配列：

【0116】

【化11】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0117】

【化12】

を含む可変重鎖を含む。

【0118】

特定の実施形態では、ＣＤ３３^Ｖセット抗体は２Ｄ３を含む。特定の実施形態では、２Ｄ３抗体は、配列：

【0119】

【化13】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0120】

【化14】

を含む可変重鎖を含む。

【0121】

特定の実施形態では、ＣＤ３３^Ｖセット抗体は２Ｅ３を含む。特定の実施形態では、２Ｅ３抗体は、配列：

【0122】

【化15】

を含む可変軽鎖及び配列：

【0123】

【化16】

を含む可変重鎖を含む。

【0124】

一部の例では、本明細書に記載され、ＣＡＲに使用するための結合ドメインに基づくさらなるｓｃＦｖは、当該技術分野において公知の方法に従って調製され得る（例えば、Ｂｉｒｄら、（１９８８年）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３～４２６頁及びＨｕｓｔｏｎら、（１９８８年）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９～５８８３頁を参照のこと。）。ＳｃＦｖ分子は、柔軟性ポリペプチドリンカーを使用して抗体のＶＨ領域及びＶＬ領域を連結して一緒にすることによって生成され得る。短いポリペプチドリンカー（例えば、５～１０アミノ酸）が利用される場合、鎖内フォールディングが阻止される。２つの可変領域が一緒になって機能性のエピトープ結合部位を形成するには鎖間フォールディングも必要とされる。リンカーの配向及びサイズの例については、例えば、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒら、１９９３年 Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９０：６４４４～６４４８頁、ＵＳ２００５／０１００５４３、ＵＳ２００５／０１７５６０６、ＵＳ２００７／００１４７９４並びにＷＯ２００６／０２０２５８及びＷＯ２００７／０２４７１５を参照のこと。より具体的には、ｓｃＦｖのＶＬ及びＶＨを接続するために使用されるリンカー配列は、概して５～３５アミノ酸長である。特定の実施形態では、ＶＬ－ＶＨリンカーは、５～３５、１０～３０アミノ酸、又は１５～２５アミノ酸を含む。リンカーの長さを変動させることで活性が保持又は増大され、活性試験において優れた効力が生じ得る。ｓｃＦｖは、一般にＣＡＲの結合ドメインとして使用される。

【0125】

Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２などの他の結合断片も、本明細書に開示されているＣＡＲ内に使用され得る。ＣＡＲに使用するための抗体ベースの結合ドメインフォーマットのさらなる例には、ｓｃＦｖベースのグラバボディ（ｇｒａｂａｂｏｄｙ）及び可溶性ＶＨドメイン抗体が含まれる。これらの抗体は、重鎖可変領域のみを使用して結合領域を形成する。例えば、Ｊｅｓｐｅｒｓら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２２：１１６１頁、２００４年；Ｃｏｒｔｅｚ－Ｒｅｔａｍｏｚｏら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６４：２８５３頁、２００４年；Ｂａｒａｌら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．１２：５８０頁、２００６年；及びＢａｒｔｈｅｌｅｍｙら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８３：３６３９頁、２００８年を参照のこと。

【0126】

機能的バリアントは、タンパク質の生理的効果に実質的に影響を与えない１つ以上の残基の付加又は置換を含む。機能的断片は、タンパク質の生理的効果に実質的に影響を与えない１つ以上の欠失又はトランケーションを含む。実質的な影響の欠如は、活性化研究又は結合研究において実験的に同等の結果を観察することによって確認され得る。細胞内ドメイン（例えば、細胞内シグナル伝達ドメイン）の機能的バリアント及び機能的断片は、本開示の活性化状態にある場合、野生型参照と同等の活性化又は阻害シグナルを伝達する。結合ドメインの機能的バリアント及び機能的断片は、野生型参照と同等のレベルでそれらの同種抗原又はリガンドに結合する。

【0127】

特定の実施形態では、本開示の結合ドメインにおけるＶＬ領域は、本明細書に開示されている抗体のＶＬに由来するか、又はそれに基づき、本明細書に開示されている抗体のＶＬと比較した場合に、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個）の挿入、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個）の欠失、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個）のアミノ酸置換（例えば、保存的アミノ酸置換）又は上記の変化の組合せを含有する。挿入、欠失又は置換は、この領域のアミノ末端若しくはカルボキシ末端又は両末端を含む、ＶＬ領域中の任意の場所に存在し得るが、ただし、各ＣＤＲは、変化を含まない、又は１つ、２つ若しくは３つ以下の変化を含み、修飾されたＶＬ領域を含む結合ドメインが、野生型結合ドメインと同様の親和性を伴ってその標的に依然として特異的に結合し得ることが条件である。

【0128】

特定の実施形態では、本開示の結合ドメインＶＨ領域は、本明細書に開示されている抗体のＶＨに由来し得るか、又はそれに基づき得、本明細書に開示されている抗体のＶＨと比較した場合に、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個）の挿入、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個）の欠失、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個）のアミノ酸置換（例えば、保存的アミノ酸置換又は非保存的アミノ酸置換）又は上記の変化の組合せを含有し得る。挿入、欠失又は置換は、この領域のアミノ末端若しくはカルボキシ末端又は両方の末端を含む、ＶＨ領域のいずれの場所でもよく、ただし、各ＣＤＲが、変化を含まない、又は１つ、２つ若しくは３つ以下の変化を含み、修飾されたＶＨ領域を含有する結合ドメインが、野生型結合ドメインと同様の親和性で、その標的に依然として特異的に結合することができる。

【0129】

特定の実施形態では、結合ドメインは、軽鎖可変領域（ＶＬ）若しくは重鎖可変領域（ＶＨ）、又は両方のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．５％又は１００％同一である配列を含む又はそれらの配列であり、各ＣＤＲが、ＣＤ３３に特異的に結合する本明細書に開示されている抗体又はその断片若しくは誘導体からの変化を含まない、又は１つ、２つ若しくは３つ以下の変化を含む。

【0130】

（ｉｉｉ－ｂ－ｉｉ）スペーサー領域は、他のＣＡＲ副成分から適切な距離及び／又は柔軟性を作製するために使用される。示されているように、特定の実施形態では、スペーサー領域の長さは、ＣＤ３３発現細胞に結合し、破壊を媒介するためにカスタマイズされる。特定の実施形態では、スペーサー領域の長さは、細胞マーカーエピトープの位置、エピトープに対する結合ドメインの親和性及び／又はＣＤ３３結合後の細胞破壊を媒介するＣＤ３３ターゲティング剤の能力に基づいて選択され得る。

【0131】

スペーサー領域は、典型的に、１０～２５０アミノ酸、１０～２００アミノ酸、１０～１５０アミノ酸、１０～１００アミノ酸、１０～５０アミノ酸又は１０～２５アミノ酸を有するものを含む。

【0132】

特定の実施形態では、スペーサー領域は、５アミノ酸、８アミノ酸、１０アミノ酸、１２アミノ酸、１４アミノ酸、２０アミノ酸、２１アミノ酸、２６アミノ酸、２７アミノ酸、４５アミノ酸又は５０アミノ酸である。これらの長さは、短いスペーサー領域とみなされる。

【0133】

特定の実施形態では、スペーサー領域は、１００アミノ酸、１１０アミノ酸、１２０アミノ酸、１２５アミノ酸、１２８アミノ酸、１３１アミノ酸、１３５アミノ酸、１４０アミノ酸、１５０アミノ酸、１６０アミノ酸又は１７０個アミノ酸である。これらの長さは、中間のスペーサー領域とみなされる。

【0134】

例示的なスペーサー領域は、免疫グロブリンヒンジ領域の全部又は一部を含む。免疫グロブリンヒンジ領域は、野生型免疫グロブリンヒンジ領域又は改変された野生型免疫グロブリンヒンジ領域であり得る。ある特定の実施形態では、免疫グロブリンヒンジ領域は、ヒト免疫グロブリンヒンジ領域である。本明細書で使用される場合、「野生型免疫グロブリンヒンジ領域」とは、ＣＨ１ドメイン及びＣＨ２ドメイン（ＩｇＧ、ＩｇＡ及びＩｇＤについて）の間に介在して、それらを接続するか、又は抗体の重鎖に見出されるＣＨ１ドメイン及びＣＨ３ドメイン（ＩｇＥ及びＩｇＭについて）の間に介在して、それらを接続する、天然に存在するアッパーヒンジアミノ酸配列及びミドルヒンジアミノ酸配列を指す。

【0135】

免疫グロブリンヒンジ領域は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ又はＩｇＭヒンジ領域であり得る。ＩｇＧヒンジ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４ヒンジ領域であり得る。ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４若しくはＩｇＤからの配列は、単独で、又はＣＨ２領域の全部若しくは一部、ＣＨ３領域の全部若しくは一部又はＣＨ２領域の全部若しくは一部及びＣＨ３領域の全部若しくは一部と組み合わせて使用され得る。

【0136】

特定の実施形態では、スペーサーは、ＩｇＧ４ヒンジ領域を含む短いスペーサーである。特定の実施形態では、短いスペーサーは、配列番号１０又は１１のいずれかによってコードされる。特定の実施形態では、スペーサーは、ＩｇＧ４ヒンジ領域及びＩｇＧ４ヒンジＣＨ３領域を含む中間のスペーサーである。特定の実施形態では、中間のスペーサーは、配列番号１２によってコードされる。特定の実施形態では、スペーサーは、ＩｇＧ４ヒンジ領域、ＩｇＧ４ ＣＨ３領域及びＩｇＧ４ ＣＨ２領域を含む長いスペーサーである。特定の実施形態では、長いスペーサーは、配列番号１３によってコードされる。

【0137】

本明細書に記載されているＣＡＲに使用され得るヒンジ領域の他の例には、野生型又はそのバリアントであり得る、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ２８及びＣＤ７などの１型膜タンパク質の細胞外領域に存在するヒンジ領域が含まれる。

【0138】

特定の実施形態では、スペーサー領域は、ＩＩ型Ｃ型レクチンドメイン間（ストーク）領域又は分化クラスター（ＣＤ）分子ストーク領域を含むヒンジ領域を含む。ＩＩ型Ｃ型レクチン又はＣＤ分子の「ストーク領域」とは、ＩＩ型Ｃ型レクチン又はＣＤ分子の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）のうちで、Ｃ型レクチン様ドメイン（ＣＴＬＤ；例えば、ナチュラルキラー細胞受容体のＣＴＬＤと同様のもの）と疎水性部分（膜貫通ドメイン）との間に位置する部分を指す。例えば、ヒトＣＤ９４（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＣ５０２９１．１）のＥＣＤはアミノ酸残基３４～１７９に対応するが、ＣＴＬＤはアミノ酸残基６１～１７６に対応するため、ヒトＣＤ９４分子のストーク領域はアミノ酸残基３４～６０を含み、このアミノ酸残基３４～６０は、疎水性部分（膜貫通ドメイン）とＣＴＬＤとの間に位置する（Ｂｏｙｉｎｇｔｏｎら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １０：１５頁、１９９９年を参照のこと。他のストーク領域の説明については、Ｂｅａｖｉｌら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：１５３頁、１９９２年及びＦｉｇｄｏｒら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２：１１頁、２００２年も参照のこと。）。これらのＩＩ型Ｃ型レクチン又はＣＤ分子は、ストーク領域と膜貫通領域又はＣＴＬＤとの間に連結部アミノ酸（以下に記載のもの）も有し得る。別の例では、２３３アミノ酸のヒトＮＫＧ２Ａタンパク質（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ２６７１５．１）は、アミノ酸７１～９３の範囲の疎水性部分（膜貫通ドメイン）及びアミノ酸９４～２３３の範囲のＥＣＤを有する。ＣＴＬＤはアミノ酸１１９～２３１を含み、ストーク領域はアミノ酸９９～１１６を含み、このストーク領域は追加の連結部アミノ酸と隣接し得る。他のＩＩ型Ｃ型レクチン又はＣＤ分子並びにそれらの細胞外リガンド結合ドメイン、ストーク領域及びＣＴＬＤは、当該技術分野において知られている（例えば、ヒトのＣＤ２３、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＮＫＧ２Ａ及びＮＫＧ２Ｄの配列並びにそれらの説明については、それぞれＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ００１９９３．２、ＡＡＨ０７０３７．１、ＮＰ００１７７３．１、ＡＡＬ６５２３４．１、ＣＡＡ０４９２５．１を参照のこと。）。

【0139】

（ｉｉｉ－ｂ－ｉｉｉ）膜貫通ドメイン。示されているように、ＣＡＲ内の膜貫通ドメインは、細胞膜を介して細胞外成分及び細胞内成分を連結するように機能する。膜貫通ドメインは、修飾細胞の膜において発現分子を固定し得る。

【0140】

膜貫通ドメインは、天然源及び／又は合成源に由来し得る。起源が天然である場合、膜貫通ドメインは、任意の膜結合型タンパク質又は膜貫通タンパク質に由来し得る。膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα鎖、β鎖又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７及びＣＤ１５４の膜貫通領域を少なくとも含み得る。特定の実施形態では、膜貫通ドメインは、例えば、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒ ａ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤｌ ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤｌ ｌａ、ＩＴＧＡＭ、ＣＤｌ ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤｌ ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ ＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙｌ０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫＧ２Ｄ又はＮＫＧ２Ｃの膜貫通領域を少なくとも含み得る。特定の実施形態では、同様にヒトＩｇ（免疫グロブリン）ヒンジ（例えば、ＩｇＧ４ヒンジ、ＩｇＤヒンジ）、ＧＳリンカー（例えば、本明細書に記載されているＧＳリンカー）、ＫＩＲ２ＤＳ２ヒンジ又はＣＤ８ａヒンジを含む、様々なヒトヒンジが利用され得る。

【0141】

特定の実施形態では、膜貫通ドメインは、細胞膜中で熱力学的に安定な三次元構造を有し、一般に、１５～３０アミノ酸の長さの範囲である。膜貫通ドメインの構造は、αヘリックス、βバレル、βシート、βヘリックス又はそれらの任意の組合せを含み得る。

【0142】

膜貫通ドメインは、膜貫通領域と隣接する１つ以上の追加のアミノ酸、例えば、ＣＡＲの細胞外領域内の１つ以上のアミノ酸（例えば、細胞外領域の最大で１５アミノ酸）及び／又はＣＡＲの細胞内領域内の１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、細胞内成分の最大で１５アミノ酸）を含み得る。一態様では、膜貫通ドメインは、シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン又はヒンジドメインが由来するタンパク質と同じタンパク質由来である。別の態様では、膜貫通ドメインは、ＣＡＲの任意の他のドメインが由来するタンパク質と同じタンパク質に由来しない。一部の場合、膜貫通ドメインは、受容体複合体の他の意図しないメンバーとの相互作用を最小化するために同じか、又は異なる表面膜タンパク質の膜貫通ドメインへのこのようなドメインの結合を回避するように選択又はアミノ酸置換により修飾され得る。特定の実施形態では、膜貫通ドメインは、ＣＤ２８膜貫通ドメイン（配列番号２１～２３）をコードする核酸配列によってコードされる。特定の実施形態では、膜貫通ドメインは、ＣＤ２８膜貫通ドメイン（配列番号２４及び２５）のアミノ酸配列を含む。

【0143】

（ｉｉｉ－ｂ－ｉｖ）細胞内エフェクタードメイン。ＣＡＲの細胞内エフェクタードメインは、ＣＡＲが発現される細胞の活性化に関与する。したがって、「エフェクタードメイン」という用語は、活性化シグナルを伝達するのに十分な細胞内ドメインの任意の部分を含むことを意味する。エフェクタードメインは、適切なシグナルを受け取ったときの細胞における生物学的応答又は生理的応答を直接的又は間接的に促進することができる。ある特定の実施形態では、エフェクタードメインは、結合したときにシグナルを受け取るタンパク質若しくはタンパク質複合体の一部であるか、又はエフェクタードメインからのシグナルを誘発する標的分子に直接結合する。エフェクタードメインは、免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）などの１つ以上のシグナル伝達ドメイン又はモチーフを含む場合、細胞応答を直接促進することができる。他の実施形態では、エフェクタードメインは、共刺激ドメインなどの細胞応答を直接的に促進する１つ以上の他のタンパク質と会合することによって、細胞応答を間接的に促進する。

【0144】

エフェクタードメインは、がん細胞によって発現された細胞マーカーに結合すると修飾細胞の少なくとも１つの機能の活性化を提供し得る。修飾細胞の活性化は、分化、増殖及び／若しくは活性化又は他のエフェクター機能のうちの１つ以上を含み得る。特定の実施形態では、エフェクタードメインは、Ｔ細胞受容体、及び共受容体又は共刺激分子由来の細胞質配列を含み得る共刺激ドメインを含む細胞内シグナル伝達成分を含み得る。

【0145】

エフェクタードメインは、１つ、２つ、３つ又はそれ以上の細胞内シグナル伝達成分（例えば、受容体シグナル伝達ドメイン、細胞質シグナル伝達配列）、共刺激ドメイン又はそれらの組合せを含み得る。例示的なエフェクタードメインには、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＡＲＤ１１、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ（ＦｃεＲ１ｂ）、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＩＣＯＳ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、Ｌｃｋ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ｐＴα、ＰＴＣＨ２、ＯＸ４０、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｗｎｔ、Ｚａｐ７０又はそれらの任意の組合せから選択されるシグナル伝達ドメイン及び刺激ドメインが含まれる。特定の実施形態では、例示的なエフェクタードメインには、ＣＤ８６、ＦｃγＲＩＩａ、ＤＡＰ１２、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１２７、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＧＡＤＳ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０又はＮＫｐ４６から選択されるシグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインが含まれる。

【0146】

刺激様式において作用する細胞内シグナル伝達成分配列はＩＴＡＭを含み得る。一次細胞質シグナル伝達配列を含むＩＴＡＭの例には、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ並びに一般的なＦｃＲγ（ＦＣＥＲ１Ｇ）、ＦｃγＲｌｌａ、ＦｃＲβ（Ｆｃε Ｒｉｂ）、ＤＡＰ１０及びＤＡＰ１２に由来するものが含まれる。特定の実施形態では、ＣＤ３ζのバリアントは、少なくとも１つ、２つ、３つ又は全てのＩＴＡＭ領域を保持する。

【0147】

特定の実施形態では、エフェクタードメインは、細胞質シグナル伝達タンパク質と会合した細胞質部分を含み、細胞質シグナル伝達タンパク質は、リンパ球受容体若しくはそのシグナル伝達ドメイン、複数のＩＴＡＭを含むタンパク質、共刺激ドメイン又はそれらの任意の組合せである。

【0148】

細胞内シグナル伝達成分の追加の例には、ＣＤ３ζ鎖の細胞質配列及び／又は結合ドメインエンゲージメント後にシグナル伝達を開始するように協調して作用する共受容体が含まれる。

【0149】

共刺激ドメインは、活性化が細胞マーカー結合に対する効率的なリンパ球応答について必要とされ得るドメインである。いくつかの分子は、細胞内シグナル伝達成分又は共刺激ドメインとして互換可能である。共刺激ドメインの例には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３及びＣＤ８３と特異的に結合するリガンドが含まれる。例えば、ＣＤ２７共刺激は、インビトロでのヒトＣＡＲＴ細胞の拡大、エフェクター機能及び生存を増大し、インビボでのヒトＴ細胞の持続性及び抗がん活性を増進することが実証されている（Ｓｏｎｇら、Ｂｌｏｏｄ．２０１２年；１１９（３）：６９６～７０６頁）。そのような共刺激ドメイン分子のさらなる例には、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤｌｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤｌｌａ、ＩＴＧＡＭ、ＣＤｌ ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤｌｌｃ、ＩＴＧＢｌ、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙｌ０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ及びＣＤ１９ａが含まれる。

【0150】

特定の実施形態では、細胞内シグナル伝達成分をコードする核酸配列は、ＣＤ３ｚコード配列（配列番号１４）及び４－１ＢＢシグナル伝達コード配列のバリアント（配列番号１７及び１８）を含む。特定の実施形態では、細胞内シグナル伝達成分のアミノ酸配列は、ＣＤ３ζのバリアント（配列番号１５及び１６）及び４－１ＢＢの一部（配列番号１９及び２０）の細胞内シグナル伝達成分を含む。

【0151】

特定の実施形態では、細胞内シグナル伝達成分は、（ｉ）ＣＤ３ζのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、（ｉｉ）４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、又は（ｉｉｉ）ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部を含む。特定の実施形態では、細胞内シグナル伝達成分は、（ｉ）ＣＤ３ζのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、（ｉｉ）４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、（ｉｉｉ）ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、又は（ｉｖ）ＣＤ３ζ、４－１ＢＢ及びＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部を含む。

【0152】

細胞内成分はまた、Ｗｎｔシグナル伝達経路のタンパク質（例えば、ＬＲＰ、Ｒｙｋ又はＲＯＲ２）、ＮＯＴＣＨシグナル伝達経路のタンパク質（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３又はＮＯＴＣＨ４）、ヘッジホッグシグナル伝達経路のタンパク質（例えば、ＰＴＣＨ又はＳＭＯ）、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）（例えば、上皮増殖因子（ＥＧＦ）受容体ファミリー、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）受容体ファミリー、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）受容体ファミリー、インスリン受容体（ＩＲ）ファミリー、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体ファミリー、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）受容体ファミリー、トロポマイシン（ｔｒｏｐｏｍｙｃｉｎ）受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体ファミリー、エフリン（Ｅｐｈ）受容体ファミリー、ＡＸＬ受容体ファミリー、白血球チロシンキナーゼ（ＬＴＫ）受容体ファミリー、免疫グロブリン様ドメイン及びＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ１（ＴＩＥ）受容体ファミリー、受容体チロシンキナーゼ様オーファン（ＲＯＲ）受容体ファミリー、ジスコイジンドメイン（ＤＤＲ）受容体ファミリー、トランスフェクション中の再編成（ＲＥＴ）受容体ファミリー、チロシン－タンパク質キナーゼ様（ＰＴＫ７）受容体ファミリー、受容体チロシンキナーゼ関連（ＲＹＫ）受容体ファミリー又は筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）受容体ファミリー）、Ｇタンパク質共役型受容体、ＧＰＣＲ（Ｆｒｉｚｚｌｅｄ又はＳｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）、セリン／トレオニンキナーゼ受容体（ＢＭＰＲ又はＴＧＦＲ）又はサイトカイン受容体（ＩＬ１Ｒ、ＩＬ２Ｒ、ＩＬ７Ｒ又はＩＬ１５Ｒ）のうちの１つ以上も含み得る。

【0153】

（ｉｉｉ－ｂ－ｖ）リンカー。本明細書で使用される場合、リンカーは、分子の２つの他の副成分を接続するのに機能するＣＡＲ分子の任意の部分を含み得る。多くのリンカーが追加の目的を果たす一方で、一部のリンカーは、成分を連結する以外の目的は果たさない。リンカーは、例えば、抗体のＶＬ及びＶＨに由来するｓｃＦｖの結合ドメインを連結し、ＣＡＲの副成分部分間の連結部アミノ酸として機能する。

【0154】

リンカーは、リンカーの所望の機能に応じて、柔軟性、剛性又は半剛性であり得る。リンカーは、連結部アミノ酸を含み得る。例えば、特定の実施形態では、リンカーは、ＣＡＲの異なる成分間の立体配座移動についての柔軟性及び余地を提供する。一般的に使用される柔軟なリンカーには、Ｇｌｙ－Ｓｅｒリンカーが含まれる。特定の実施形態では、リンカー配列は、（Ｇｌｙ_ｘＳｅｒ_ｙ）_ｎの１～１０個の反復などのグリシン及びセリンの反復のセットを含み、ここで、ｘ及びｙは独立して０～１０の整数であり、ただし、ｘ及びｙの両方が０ではなく、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０の整数である）。特定の例には、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎ（配列番号１６０）、（Ｇｌｙ３Ｓｅｒ）ｎ（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎ（配列番号１６１）、（Ｇｌｙ３Ｓｅｒ）ｎ（Ｇｌｙ２Ｓｅｒ）ｎ（配列番号１６２）又は（Ｇｌｙ３Ｓｅｒ）ｎ（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）１（配列番号１６３）が含まれる。特定の実施形態では、リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）_４（配列番号１６４）、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）_３（配列番号１６５）、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）_２（配列番号１６６）、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）_１（配列番号１６７）、（Ｇｌｙ３Ｓｅｒ）_２（配列番号１６８）、（Ｇｌｙ３Ｓｅｒ）_１（配列番号１６９）、（Ｇｌｙ２Ｓｅｒ）_２（配列番号１７０）又は（Ｇｌｙ２Ｓｅｒ）_１、ＧＧＳＧＧＧＳＧＧＳＧ（配列番号１７１）、ＧＧＳＧＧＧＳＧＳＧ（配列番号１７２）若しくはＧＧＳＧＧＧＳＧ（配列番号１７３）である。

【0155】

特定の実施形態では、リンカー領域は、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１６０）であり、ここで、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれ以上を含む整数である。特定の実施形態では、スペーサー領域は、（ＥＡＡＡＫ）ｎ（配列番号１７４）であり、ここで、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれ以上を含む整数である。

【0156】

一部の状況では、柔軟なリンカーは、特定の用途に必要とされるＣＡＲの距離又は配置を維持することができない場合がある。これらの例では、剛性又は半剛性リンカーが有用な場合がある。剛性又は半剛性リンカーの例には、プロリンリッチリンカーが含まれる。特定の実施形態では、プロリンリッチリンカーは、偶然のみに基づいて予測されるよりも多くのプロリン残基を有するペプチド配列である。特定の実施形態では、プロリンリッチリンカーは、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４８％、少なくとも５０％又は少なくとも５１％のプロリン残基を有するリンカーである。プロリンリッチリンカーの特定の例には、プロリンリッチ唾液タンパク質（ＰＲＰ）の断片が含まれる。

【0157】

リンカーは、酸誘導切断、光誘導切断、ペプチダーゼ誘導切断、エステラーゼ誘導切断及びジスルフィド結合切断などの切断を受けやすい可能性がある（切断可能なリンカー）。或いは、リンカーは、切断に対して実質的に耐性であり得る（例えば、安定したリンカー又は切断不可能なリンカー）。一部の態様では、リンカーは、プロチャージリンカー、親水性リンカー又はジカルボン酸ベースのリンカーである。

【0158】

連結部アミノ酸は、スペーサー領域によって提供される距離が必要とされないか、及び／又は望まれない場合に配列を接続するために使用され得るリンカーであり得る。例えば、連結部アミノ酸は、共刺激細胞内シグナル伝達成分を接続するために使用され得る短いアミノ酸配列であり得る。特定の実施形態では、連結部アミノ酸は、９アミノ酸又はそれ未満（例えば、２、３、４、５、６、７、８又は９アミノ酸）である。特定の実施形態では、グリシン－セリンダブレットが、適切な連結部アミノ酸リンカーとして使用され得る。特定の実施形態では、単一のアミノ酸、例えば、アラニン、グリシンが、適切な連結部アミノ酸として使用され得る。

【0159】

（ｉｉｉ－ｂ－ｖｉ）タグカセット、形質導入マーカー及び／又は自殺スイッチを含む制御機能。特定の実施形態では、ＣＡＲ構築物は、１つ以上のタグカセット及び／又は形質導入マーカーを含み得る。タグカセット及び形質導入マーカーは、インビトロ、インビボ及び／又はエクスビボで遺伝子修飾細胞を活性化、増殖促進、検出、濃縮、単離、追跡、枯渇及び／又は除去するために使用され得る。「タグカセット」とは、ＣＡＲに付加される、ＣＡＲと融合されるか、又はＣＡＲの一部であり、対応結合分子（例えば、リガンド、抗体又は他の結合パートナー）が特異的に結合することできる特有の合成ペプチド配列を指し、この結合特性は、タグ付きタンパク質及び／又はタグ付きタンパク質を発現する細胞を活性化、増殖促進、検出、濃縮、単離、追跡、枯渇、及び／又は除去するために使用され得る。形質導入マーカーも同じ目的を果たし得るが、天然に存在する分子に由来し、ＣＡＲ分子の残部から形質導入マーカーを分離するスキッピングエレメントを使用して発現されることが多い。

【0160】

対応結合分子に結合するタグカセットには、例えば、Ｈｉｓタグ（ＨＨＨＨＨＨ；配列番号１７５）、Ｆｌａｇタグ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ；配列番号１７６）、Ｘｐｒｅｓｓタグ（ＤＬＹＤＤＤＤＫ；配列番号１７７）、Ａｖｉタグ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ；配列番号１７８）、カルモジュリンタグ（ＫＲＲＷＫＫＮＦＩＡＶＳＡＡＮＲＦＫＫＩＳＳＳＧＡＬ；配列番号１７９）、ポリグルタメートタグ、ＨＡタグ（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ；配列番号１８０）、Ｍｙｃタグ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ；配列番号１８１）、Ｓｔｒｅｐタグ（これは、元のＳＴＲＥＰ（登録商標）タグを指す（ＷＲＨＰＱＦＧＧ；配列番号１８２）、ＳＴＲＥＰ（登録商標）タグＩＩ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ；配列番号１８３（ＩＢＡ Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｆｕｒ Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｋ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；例えば、ＵＳ７，９８１，６３２を参照のこと。）、Ｓｏｆｔａｇ１（ＳＬＡＥＬＬＮＡＧＬＧＧＳ；配列番号１８４）、Ｓｏｆｔａｇ３（ＴＱＤＰＳＲＶＧ；配列番号１８５）及びＶ５タグ（ＧＫＰＩＰＮＰＬＬＧＬＤＳＴ；配列番号１８６）が含まれる。

【0161】

本明細書に開示されているタグカセット配列に特異的に結合するコンジュゲート結合分子は商業的に利用可能である。例えば、Ｈｉｓタグ抗体は、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｐｉｅｒｃｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ及びＧｅｎＳｃｒｉｐｔを含む供給業者から商業的に利用可能である。Ｆｌａｇタグ抗体は、Ｐｉｅｒｃｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ及びＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈを含む供給業者から商業的に利用可能である。Ｘｐｒｅｓｓタグ抗体は、Ｐｉｅｒｃｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ及びＧｅｎＳｃｒｉｐｔを含む供給業者から商業的に利用可能である。Ａｖｉタグ抗体は、Ｐｉｅｒｃｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、ＩｓＢｉｏ及びＧｅｎｅｃｏｐｏｅｉａを含む供給業者から商業的に利用可能である。カルモジュリンタグ抗体は、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ａｂｃａｍ及びＰｉｅｒｃｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓを含む供給業者から商業的に利用可能である。ＨＡタグ抗体は、Ｐｉｅｒｃｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ及びＡｂｃａｍを含む供給業者から商業的に利用可能である。Ｍｙｃタグ抗体は、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ａｂｃａｍ及びＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌを含む供給業者から商業的に利用可能である。Ｓｔｒｅｐタグ抗体は、Ａｂｃａｍ、Ｉｂａ及びＱｉａｇｅｎを含む供給業者から商業的に利用可能である。

【0162】

形質導入マーカーは、トランケートされたＣＤ１９（ｔＣＤ１９；Ｂｕｄｄｅら、Ｂｌｏｏｄ １２２：１６６０頁、２０１３年を参照のこと。）、トランケートされたヒトＥＧＦＲ（ｔＥＧＦＲ；Ｗａｎｇら、Ｂｌｏｏｄ １１８：１２５５頁、２０１１年を参照のこと。）、ヒトＣＤ３４の細胞外ドメイン並びに／又はＣＤ３４抗原由来の標的エピトープ（Ｆｅｈｓｅら、Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｙ １（５ Ｐｔ １）；４４８～４５６頁、２０００年を参照のこと。）及びＣＤ２０抗原由来の標的エピトープ（Ｐｈｉｌｉｐら、Ｂｌｏｏｄ １２４：１２７７～１２７８頁を参照のこと。）を組み合わせたＲＱＲ８のうちの少なくとも１つから選択され得る。

【0163】

特定の実施形態では、ｉカスパーゼ９構築物（ｉＣａｓｐ９）をコードするポリヌクレオチドが自殺スイッチとしてＣＡＲ構築物に挿入され得る。

【0164】

制御機能は、ＣＡＲ中に複数のコピーで存在し得るか、又はスキッピングエレメント（配列番号１８７）を使用して異なる分子として発現され得る。例えば、ＣＡＲは、１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つのタグカセットを有し得る及び／又は１つ、２つ、３つ、４つ若しくは５つの形質導入マーカーも発現され得る。例えば、実施形態は、２つのＭｙｃタグカセット又はＨｉｓタグ及びＨＡタグカセット又はＨＡタグ及びＳｏｆｔａｇ１タグカセット又はＭｙｃタグ及びＳＢＰタグカセットを有するＣＡＲ構築物を含み得る。例示的な形質導入マーカー及び対応対は、ＵＳ１３／４６３，２４７に記載されている。

【0165】

ＣＡＲ中に少なくとも１つの制御機能を含めることの１つの利点は、対象に投与されるＣＡＲを発現する細胞を、タグカセットに対応結合分子を使用して増加させ得るか、又は枯渇させ得ることである。ある特定の実施形態では、本開示は、タグカセットに特異的な抗体を使用すること、制御機能に特異的な対応結合分子を使用すること、又はＣＡＲを発現し、制御機能に対する特異性を有する第２の修飾細胞を使用することによってＣＡＲを発現する修飾細胞を枯渇させるための方法を提供する。修飾細胞の除去は、制御機能に特異的な枯渇剤を使用して達成され得る。例えば、ｔＥＧＦＲが使用される場合、細胞毒性試薬（毒素、放射性金属など）に融合又はコンジュゲートした抗ｔＥＧＦＲ結合ドメイン（例えば、抗体、ｓｃＦｖ）が使用されてもよく、又は抗ｔＥＧＦＲ／抗ＣＤ３二重特異性ｓｃＦｖ若しくは抗ｔＥＧＦＲ ＣＡＲ Ｔ細胞が使用されてもよい。

【0166】

ある特定の実施形態では、キメラ分子を発現する修飾細胞は、制御機能に特異的に結合する抗体（例えば、抗Ｔａｇ抗体）又は制御機能に特異的に結合する他の対応結合分子を使用することによってインビボで検出又は追跡され得、制御機能に対するこの結合パートナーは、蛍光色素、放射性トレーサー、鉄－オキシドナノ粒子又はＸ線、ＣＴスキャン、ＭＲＩスキャン、ＰＥＴスキャン、超音波、フローサイトメトリー、近赤外造影システム若しくは他の画像診断法によって検出するための当該技術分野において公知の他の造影剤にコンジュゲートされる（例えば、Ｙｕら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ ２：３、２０１２年を参照のこと。）。

【0167】

したがって、ＣＡＲと共に少なくとも１つの制御機能を発現する修飾細胞は、例えば、タグカセットを有しない修飾細胞と比較して、より容易に同定、単離、選別、増殖誘導、追跡及び／又は除去され得る。

【0168】

（ｉｖ）細胞活性化培養条件。細胞集団は、遺伝子修飾された細胞集団を拡大するために培養開始組成物中でインキュベートされ得る。インキュベーションは、バッグ、細胞培養プレート、フラスコ、チャンバー、クロマトグラフィーカラム、架橋ゲル、架橋ポリマー、カラム、培養ディッシュ、中空糸、マイクロタイタープレート、シリカコーティングガラスプレート、チューブ、チューブセット、ウェル、バイアル又は培養若しくは細胞培養のための他の容器などの培養容器内で実行され得る。

【0169】

培養条件は、特定の培地、温度、酸素含有量、二酸化炭素含有量、時間、作用物質、例えば、栄養素、アミノ酸、抗生物質、イオン及び／又は刺激因子、例えば、サイトカイン、ケモカイン、抗原、結合パートナー、融合タンパク質、組換え可溶性受容体並びに細胞を活性化するように設計された任意の他の作用物質のうちの１つ以上を含み得る。

【0170】

一部の態様では、インキュベーションは、ＵＳ６，０４０，１７７、Ｋｌｅｂａｎｏｆｆら（２０１２年）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．３５（９）：６５１～６６０頁；Ｔｅｒａｋｕｒａら（２０１２年）Ｂｌｏｏｄ．１：７２～８２頁及び／又はＷａｎｇら（２０１２年）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．３５（９）：６８９～７０１頁に記載されている技術などの技術に従って実行される。

【0171】

Ｔ細胞を培養するための例示的な培養培地には、（ｉ）非必須アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム及びペニシリン／ストレプトマイシンを補充したＲＰＭＩ；（ｉｉ）ＨＥＰＥＳ、５～１５％のヒト血清、１～３％のＬ－グルタミン、０．５～１．５％のペニシリン／ストレプトマイシン及び０．２５×１０－４～０．７５×１０－４Ｍのβ－メルカプトエタノールを含むＲＰＭＩ；（ｉｉｉ）１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、２ｍＭのＬ－グルタミン、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン及び１００ｍ／ｍＬのストレプトマイシンを補充したＲＰＭＩ－１６４０；（ｉｖ）１０％のＦＢＳ、２ｍＭのＬ－グルタミン、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン及び１００ｍ／ｍＬのストレプトマイシンを補充したＤＭＥＭ培地；並びに（ｖ）５％のヒトＡＢ血清（Ｇｅｍｃｅｌｌ、Ｗｅｓｔ Ｓａｃｒａｍｅｎｔｏ、ＣＡ）、１％のＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）、１％のＰｅｎ－Ｓｔｒｅｐ（Ｇｉｂｃｏ）、１％のＧｌｕｔａＭａｘ（Ｇｉｂｃｏ）及び２％のＮ－アセチルシステイン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）を補充したＸ－Ｖｉｖｏ １５培地（Ｌｏｎｚａ、Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ、ＭＤ）が含まれる。Ｔ細胞培養培地はまた、Ｈｙｃｌｏｎｅ（Ｌｏｇａｎ、ＵＴ）からも市販されている。このような培養培地へと添加され得る、さらなるＴ細胞活性化成分については、下記において、より詳細に記載されている。

【0172】

一部の実施形態では、Ｔ細胞は、非分裂末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）などのフィーダー細胞を培養開始組成物に添加し（例えば、結果として得られる細胞集団が、拡大される初期集団内の各Ｔリンパ球につき、少なくとも５、１０、２０又は４０個以上のＰＢＭＣフィーダー細胞を含有するように）、培養物をインキュベートする（例えば、Ｔ細胞の数を拡大するのに十分な時間）ことにより拡大される。一部の態様では、非分裂フィーダー細胞は、ガンマ照射ＰＢＭＣフィーダー細胞を含み得る。一部の実施形態では、ＰＢＭＣは、細胞分裂を阻止するように、３０００～３６００ｒａｄの範囲のガンマ線により照射される。一部の態様では、フィーダー細胞は、Ｔ細胞の集団が添加される前に、培養培地に添加される。

【0173】

任意選択的に、インキュベーションは、ＥＢＶ形質転換非分裂リンパ芽球様細胞（ＬＣＬ）を、フィーダー細胞として添加することをさらに含み得る。ＬＣＬは、６０００～１０，０００ｒａｄの範囲のガンマ線により照射され得る。一部の態様では、ＬＣＬフィーダー細胞は、少なくとも１０：１の比のＬＣＬフィーダー細胞対初期Ｔリンパ球などの任意の適切な量において提供される。

【0174】

一部の実施形態では、刺激条件には、ヒトＴリンパ球の成長に適した温度、例えば、少なくとも２５℃、少なくとも３０℃又は３７℃が含まれる。

【0175】

Ｔ細胞についての活性化培養条件には、培養開始組成物のＴ細胞が増殖又は拡大する条件が含まれる。Ｔ細胞活性化条件には、１つ以上のサイトカイン、例えば、インターロイキン（ＩＬ）－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及び／又はＩＬ－２１が含まれ得る。ＩＬ－２は、１０～１００ｎｇ／ｍＬ（例えば、４０、５０又は６０ｎｇ／ｍＬ）の範囲にて含まれ得る。ＩＬ－７、ＩＬ－１５及び／又はＩＬ－２１は、０．１～５０ｎｇ／ｍＬ（例えば、５、１０又は１５ｎｇ／ｍＬ）の範囲にて個々に含まれ得る。特定の実施形態は、５０ｎｇ／ｍＬにてＩＬ－２を利用する。特定の実施形態は、１０ｎｇ／ｍＬにて個々に含まれるＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１を利用する。

【0176】

特定の実施形態では、Ｔ細胞活性化培養条件の条件は、Ｔ細胞刺激エピトープを含み得る。Ｔ細胞刺激エピトープには、ＣＤ３、ＣＤ２７、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５６、ＣＤ８３、ＣＤ９０、ＣＤ９５、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７－Ｈ３、ＣＴＬＡ－４、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ－１（ＦＺＤ１）、ＦＺＤ２、ＦＺＤ３、ＦＺＤ４、ＦＺＤ５、ＦＺＤ６、ＦＺＤ７、ＦＺＤ８、ＦＺＤ９、ＦＺＤ１０、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、ＩＬ－１Ｒ、ＬＡＴ、ＬＦＡ－１、ＬＩＧＨＴ、ＭＨＣＩ、ＭＨＣＩＩ、ＮＫＧ２Ｄ、ＯＸ４０、ＲＯＲ２及びＲＴＫが含まれる。

【0177】

ＣＤ３は、Ｔ細胞受容体の主要なシグナル伝達エレメントである。以前に示されているように、ＣＤ３は全ての成熟Ｔ細胞上で発現される。特定の実施形態では、ＣＤ３刺激分子（すなわち、ＣＤ３結合ドメイン）は、ＯＫＴ３抗体（ＵＳ５，９２９，２１２；ＵＳ４，３６１，５４９；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－８００１（商標）；及びＡｒａｋａｗａら、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１２０、６５７～６６２頁（１９９６年）を参照のこと。）、２０Ｇ６－Ｆ３抗体、４Ｂ４－Ｄ７抗体、４Ｅ７－Ｃ９又は１８Ｆ５－Ｈ１０抗体に由来し得る。

【0178】

特定の実施形態では、ＣＤ３刺激分子は、少なくとも０．２５若しくは０．５ｎｇ／ｍｌの濃度又は２．５～１０μｇ／ｍＬの濃度にて培養培地内に含まれ得る。特定の実施形態は、５μｇ／ｍＬにてＣＤ３刺激分子（例えば、ＯＫＴ３）を利用する。

【0179】

特定の実施形態では、ａｖｉタグに関連する活性化分子が、ビオチン化され、ストレプトアビジンビーズに結合され得る。このアプローチは、例えば、除去可能なＴ細胞エピトープ刺激活性化システムを作製するために使用され得る。

【0180】

ＣＤ２８についての例示的な結合ドメインは、ＴＧＮ１４１２、ＣＤ８０、ＣＤ８６又は９Ｄ７抗体を含み得るか、又はそれらに由来し得る。ＣＤ２８に結合するさらなる抗体には、９．３、ＫＯＬＴ－２、１５Ｅ８、２４８．２３．２、ＥＸ５．３Ｄ１０及びＣＤ２８．３（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＦ４５１９７４．１の下で合成一本鎖Ｆｖ構築物として寄託されている；Ｖａｎｈｏｖｅら、ＢＬＯＯＤ、２００３年７月１５日、Ｖｏｌ．１０２、Ｎｏ．２、５６４～５７０頁も参照のこと。）が含まれる。さらに、１ＹＪＤは、有糸分裂促進抗体（５．１１Ａ１）のＦａｂ断片と複合体を形成したヒトＣＤ２８の結晶構造を提供する。特定の実施形態では、９Ｄ７と競合しない抗体が選択される。

【0181】

４－１ＢＢ結合ドメインは、Ｔａｒａｂａｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００２年１２月；３２（１２）：３６１７～２７頁に記載されているようにＬＯＢ１２、ＩｇＧ２ａ、ＬＯＢ１２．３又はＩｇＧ１に由来し得る。特定の実施形態では、４－１ＢＢ結合ドメインは、ＵＳ９，３８２，３２８に記載されているモノクローナル抗体に由来する。さらなる４－１ＢＢ結合ドメインは、ＵＳ６，５６９，９９７、ＵＳ６，３０３，１２１及びＭｉｔｔｌｅｒら、Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ．２００４年；２９（１～３）：１９７～２０８頁に記載されている。

【0182】

ＯＸ４０（ＣＤ１３４）及び／又はＩＣＯＳ活性化も使用され得る。ＯＸ４０結合ドメインは、ＵＳ２０１００１９６３５９、ＵＳ２０１５０３０７６１７、ＷＯ２０１５／１５３５１３、ＷＯ２０１３／０３８１９１及びＭｅｌｅｒｏら、Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１３年３月１日；１９（５）：１０４４～５３頁に記載されている。ＩＣＯＳに結合し、活性化し得る例示的な結合ドメインは、例えば、ＵＳ２００８０２７９８５１及びＤｅｎｇら、Ｈｙｂｒｉｄ Ｈｙｂｒｉｄｏｍｉｃｓ．２００４年６月；２３（３）：１７６～８２頁に記載されている。

【0183】

可溶型の場合、Ｔ細胞活性化剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子などの別の分子とカップリングされ得る。任意の適切なＰＥＧ分子が使用され得る。典型的に、最大で１０００Ｄａまでの分子量のＰＥＧ分子が水又は培養培地に溶解する。一部の場合、このようなＰＥＧベースの試薬は、市販の活性化ＰＥＧ分子（例えば、ＮＯＦ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｉｒｖｉｎｅ、Ｃａｌｉｆ．、ＵＳＡから入手可能なＰＥＧ－ＮＨＳ誘導体、又はＣｒｅａｔｉｖｅ ＰＥＧＷｏｒｋｓ、Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌｓ、Ｎ．Ｃ．、ＵＳＡから入手可能な活性化ＰＥＧ誘導体）を使用して調製され得る。

【0184】

特定の実施形態では、細胞刺激剤は培養培地内の固相上に固定化される。特定の実施形態では、固相は、培養容器（例えば、バッグ、細胞培養プレート、チャンバー、クロマトグラフィーカラム、架橋ゲル、架橋ポリマー、カラム、培養ディッシュ、中空糸、マイクロタイタープレート、シリカコーティングガラスプレート、チューブ、チューブセット、ウェル、バイアル、培養若しくは細胞培養のための他の構造又は容器）の表面である。

【0185】

特定の実施形態では、固相は培養培地に添加され得る。このような固相には、例えば、ビーズ、中空糸、樹脂、膜及びポリマーが含まれ得る。

【0186】

例示的なビーズには、磁気ビーズ、ポリマービーズ及び樹脂ビーズ（例えば、Ｓｔｒｅｐ－Ｔａｃｔｉｎ（登録商標）Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ、Ｓｔｒｅｐ－Ｔａｃｔｉｎ（登録商標）Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ及びＳｔｒｅｐ－Ｔａｃｔｉｎ（登録商標）ＭａｃｒｏＰｒｅｐ ＩＢＡ ＧｍｂＨ、Ｇｏｔｔｉｎｇｅｎ））が含まれる。抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８ビーズは、Ｔ細胞拡大用の市販の試薬である（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）。これらのビーズは、ヒトＴ細胞上のＣＤ３及びＣＤ２８細胞表面分子に対するアフィニティー精製モノクローナル抗体の混合物でコーティングされた均一な、４．５μｍの超常磁性、無菌、非発熱性ポリスチレンビーズである。中空糸は、ＴｅｒｕｍｏＢＣＴ Ｉｎｃ．（Ｌａｋｅｗｏｏｄ、Ｃｏｌｏ．、ＵＳＡ）から入手可能である。樹脂には、金属アフィニティークロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）樹脂（例えば、ＴＡＬＯＮ（登録商標）樹脂（Ｗｅｓｔｂｕｒｇ、Ｌｅｕｓｄｅｎ））が含まれる。膜には、紙及びクロマトグラフィーマトリックスの膜基材（例えば、ニトロセルロース膜又はポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）膜）が含まれる。

【0187】

例示的なポリマーには、多糖マトリックスなどの多糖が含まれる。このようなマトリックスには、アガロースゲル（例えば、Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ（商標）アガロース又はＳｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）材料、例えば、異なるビーズ及び孔径で市販されているＳｕｐｅｒｆｌｏｗ（商標）Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標））又は架橋デキストランのゲルが含まれる。さらなる例示的な例は、デキストランが共有結合している、粒子状の架橋アガロースマトリックスであり、これは、（様々なビーズサイズ及び様々な孔径で）Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）又はＳｕｐｅｒｄｅｘ（登録商標）として市販されており、両方ともＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅから入手可能である。

【0188】

使用され得る合成ポリマーには、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、多糖及びアガロースのコポリマー（例えば、ポリアクリルアミド／アガロース複合体）又は多糖及びＮ，Ｎ’－メチレンビスアクリルアミドが含まれる。デキストラン及びＮ，Ｎ’－メチレンビスアクリルアミドのコポリマーの例は、Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ（登録商標）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）シリーズの材料である。

【0189】

特定の実施形態は、多糖グラフトシリカ、ポリビニルピロリドングラフトシリカ、ポリエチレンオキシドグラフトシリカ、ポリ（２－ヒドロキシエチルアスパルトアミド）シリカ及びポリ（Ｎ－イソプロピルアクリルアミド）グラフトシリカなどの合成ポリマー又は天然ポリマーにカップリングしたシリカ粒子を利用することができる。

【0190】

細胞活性化剤は、共有結合を介して固相に固定化され得るか、又は非共有結合を介して可逆的に固定化され得る。

【0191】

特定の実施形態では、Ｔ細胞活性化培養培地は、ＨＥＰＥＳ、５～１５％のヒト血清、１～３％のＬ－グルタミン、０．５～１．５％のＰｅｎ／ｓｔｒｅｐ、０．２５×１０－４～０．７５×１０^－４Ｍのβ－メルカプトエタノールを含むＲＰＭＩ内で、５～１５（例えば、１０）ｎｇ／μｌで含まれるＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１と個々に培養されたＦＡＣＳ選別Ｔ細胞集団を含む。培養は、０．１～０．５×１０ｅ６個の細胞／ウェルをプレーティングした平底ウェルプレート上で実行される。活性化後３日目に、細胞はＴＣ処理プレートに移される。

【0192】

特定の実施形態では、Ｔ細胞活性化培養培地は、ＨＥＰＥＳ、１０％のヒト血清、２％のＬ－グルタミン、１％のＰｅｎ／ｓｔｒｅｐ、０．５×１０^－４Ｍのβ－メルカプトエタノールを含むＲＰＭＩ内で、５～１５（例えば、１０）ｎｇ／μｌで含まれるＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１と個々に培養されたＦＡＣＳ選別ＣＤ８＋Ｔ集団を含む。培養は、０．１～０．５×１０ｅ６個の細胞／ウェルをプレーティングした平底非組織培養（ＴＣ）処理９６／４８ウェルプレート上で実行される。活性化後３日目に、細胞はＴＣ処理プレートに移される。

【0193】

ＨＳＣ／ＨＳＰについての培養条件は、Ｎｏｔｃｈアゴニストによる拡大（例えば、ＵＳ７，３９９，６３３；ＵＳ５，７８０，３００；ＵＳ５，６４８，４６４；ＵＳ５，８４９，８６９；及びＵＳ５，８５６，４４１を参照のこと、並びに以下のような培養条件で存在する増殖因子：２５～３００ｎｇ／ｍｌのＳＣＦ、２５～３００ｎｇ／ｍｌのＦｌｔ－３Ｌ、２５～１００ｎｇ／ｍｌのＴＰＯ、２５～１００ｎｇ／ｍｌのＩＬ－６及び１０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－３を含み得る。より具体的な実施形態では、５０、１００又は２００ｎｇ／ｍｌのＳＣＦ；５０、１００又は２００ｎｇ／ｍｌのＦｌｔ－３Ｌ；５０又は１００ｎｇ／ｍｌのＴＰＯ；５０又は１００ｎｇ／ｍｌのＩＬ－６；及び１０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－３が使用され得る。

【0194】

（ｖ）エクスビボで製造された細胞製剤。特定の実施形態では、遺伝子修飾された細胞は、培養培地から回収され、洗浄され、治療有効量において、担体へと濃縮され得る。例示的な担体には、食塩水、緩衝食塩液、生理食塩液、水、ハンクス液、リンゲル液、Ｎｏｎｎｏｓｏｌ－Ｒ（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｓ）、ＰＬＡＳＭＡ－ＬＹＴＥ Ａ（登録商標）（Ｂａｘｔｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｍｏｒｔｏｎ Ｇｒｏｖｅ、ＩＬ）、グリセロール、エタノール及びこれらの組合せが含まれる。

【0195】

特定の実施形態では、担体は、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）又は他のヒト血清成分又はウシ胎仔血清が補充され得る。特定の実施形態では、注入のための担体には、５％のＨＡＳ又はデキストロースを伴う緩衝食塩液が含まれる。さらなる等張剤には、グリセリン、エリトリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール又はマンニトールなどの三価以上の糖アルコールを含む、多価糖アルコールが含まれる。

【0196】

担体には、クエン酸バッファー、コハク酸バッファー、酒石酸バッファー、フマル酸バッファー、グルコン酸バッファー、シュウ酸バッファー、乳酸バッファー、酢酸バッファー、リン酸バッファー、ヒスチジンバッファー及び／又はトリメチルアミン塩などの緩衝剤が含まれ得る。

【0197】

安定剤とは、増量剤から、容器壁面への細胞の付着を阻止する一助となる添加剤に至る機能の範囲にわたり得る、広範な類型の賦形剤を指す。典型的な安定剤には、多価糖アルコール；アミノ酸、例えば、アルギニン、リジン、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アラニン、オルニチン、Ｌ－ロイシン、２－フェニルアラニン、グルタミン酸及びトレオニン；有機糖又は糖アルコール、例えば、ラクトース、トレハロース、スタキオース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、リビトール、ミオイニシトール、ガラクチトール、グリセロール及びシクリトール、例えば、イノシトール；ＰＥＧ；アミノ酸ポリマー；硫黄含有還元剤、例えば、尿素、グルタチオン、チオクト酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリセロール、アルファ－モノチオグリセロール及びチオ硫酸ナトリウム；低分子量ポリペプチド（すなわち、１０残基未満）；タンパク質、例えば、ＨＳＡ、ウシ血清アルブミン、ゼラチン又は免疫グロブリン；親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン；単糖類、例えば、キシロース、マンノース、フルクトース及びグルコース；二糖類、例えば、ラクトース、マルトース及びスクロース；三糖類、例えば、ラフィノース並びに多糖類、例えば、デキストランが含まれ得る。

【0198】

必要な場合又は有益な場合、組成物又は製剤は、注射部位における疼痛を和らげるように、リドカインなどの局所麻酔剤を含み得る。

【0199】

例示的な保存剤には、フェノール、ベンジルアルコール、メタクレゾール、メチルパラベン、プロピルパラベン、塩化オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム、ハロゲン化ベンザルコニウム、塩化ヘキサメトニウム、アルキルパラベン、例えば、メチル又はプロピルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール及び３－ペンタノールが含まれる。

【0200】

組成物又は製剤中の細胞の治療有効量は、１０^２個超の細胞、１０^３個超の細胞、１０^４個超の細胞、１０^５個超の細胞、１０^６個超の細胞、１０^７個超の細胞、１０^８個超の細胞、１０^９個超の細胞、１０^１０個超の細胞又は１０^１１個超であり得る。

【0201】

本明細書に開示された組成物及び製剤中において、細胞は、一般に、１リットル以下、５００ｍｌ以下、２５０ｍｌ以下又は１００ｍｌ以下の容量である。よって、投与された細胞の密度は、典型的に、１０^４個の細胞／ｍｌ、１０^７個の細胞／ｍｌ又は１０^８個の細胞／ｍｌより多い。

【0202】

示されているように、組成物は、少なくとも１つの遺伝子修飾された細胞型（例えば、修飾されたＴ細胞、ＮＫ細胞又は幹細胞）を含む。製剤は、異なる型の遺伝子修飾された細胞（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞及び／又は組み合わせた幹細胞）を含み得る。

【0203】

異なる型の遺伝子修飾された細胞又は細胞サブセット（例えば、修飾されたＴ細胞、ＮＫ細胞及び／又は幹細胞）は、異なる比、例えば、１：１：１の比、２：１：１の比、１：２：１の比、１：１：２の比、５：１：１の比、１：５：１の比、１：１：５の比、１０：１：１の比、１：１０：１の比、１：１：１０の比、２：２：１の比、１：２：２の比、２：１：２の比、５：５：１の比、１：５：５の比、５：１：５の比、１０：１０：１の比、１：１０：１０の比、１０：１：１０の比などで提供され得る。これらの比は、同じか、又は異なる組換えＣＡＲ成分を発現する細胞の数にも適用することができる。細胞型のうちの２つのみが組み合わされる場合又は発現されたＣＡＲ成分の２つの組合せのみが製剤内に含まれる場合、比は、上記に提供された３つの数字の組み合わせから作成され得る任意の２つの数字の組み合わせを含み得る。実施形態では、組み合わされた細胞集団は、有効性及び／又は細胞増殖について、インビトロ、インビボ及び／又はエクスビボで試験され、細胞の有効性及び／又は増殖をもたらす細胞の比が選択される。特定の実施形態は、１：１の比のＣＤ４ Ｔ細胞及びＣＤ８ Ｔ細胞を含む。

【0204】

本明細書に開示された細胞ベースの組成物は、例えば、注射、注入、灌流又は洗浄による投与のために調製され得る。組成物及び製剤は、骨髄、静脈内、皮内、動脈内、結節内、リンパ内、腹腔内、病巣内、腫瘍内、膀胱内及び／又は皮下注射のためにさらに製剤化され得る。

【0205】

（ｖｉ）使用方法。本明細書に開示された方法は、本明細書に開示された組成物及び製剤を用いて、対象（ヒト、獣医科動物（イヌ、ネコ、爬虫類、鳥類など）、家畜（ウマ、ウシ、ヤギ、ブタ、ニワトリなど）及び研究動物（サル、ラット、マウス、魚類など）を処置することを含む。対象を治療することは、治療有効量を送達することを含む。治療有効量は、有効量、予防的処置及び／又は治療的処置を提供する量を含む。

【0206】

「有効量」は、対象において所望の生理学的変化をもたらすのに必要な組成物の量である。例えば、有効量は、免疫原性抗がん効果をもたらし得る。有効量は、多くの場合、研究目的で投与される。本明細書に開示された有効量は、がんの発生又は進行の評価に関連した動物モデル又はインビトロアッセイにおける統計的に有意な効果をもたらし得る。免疫原性組成物は有効量で提供され得、この有効量は免疫応答を刺激する。

【0207】

「予防的処置」は、がんの徴候若しくは症状を示さず、又はがんの初期の徴候若しくは症状のみを示す対象に投与された処置を含み、それにより、処置は、がんをさらに進展させるリスクを低減又は減少させる目的で投与される。したがって、予防的処置は、ＣＤ３３発現がんに対する予防的処置として機能する。特定の実施形態では、予防的処置は、原発性がん腫瘍部位からの転移の発生を低減、遅延又は阻止する。

【0208】

「治療的処置」は、がんの症状又は徴候を示す対象に投与され、がんのそれらの徴候又は症状を軽減又は排除する目的で対象に投与される処置を含む。治療的処置は、がんの存在若しくは活性を低減、制御若しくは排除し、及び／又はがんの副作用を低減、制御若しくは排除し得る。

【0209】

有効量としての機能、予防的処置又は治療的処置は相互に排他的ではなく、特定の実施形態では、投与される用量は２つ以上の処置の種類を達成し得る。

【0210】

特定の実施形態では、治療有効量は抗がん効果をもたらす。抗がん効果は、がん細胞数の減少、転移数の減少、腫瘍体積の減少、平均余命の延長、がん細胞における化学感受性若しくは放射線感受性の誘発、がん細胞近くの血管新生の阻害、がん細胞増殖の阻害、腫瘍成長の阻害、転移の阻止若しくは低減、対象の寿命の延長、がん関連疼痛の低減及び／又は処置後のがんの再燃若しくは再発の低減を含む。

【0211】

「腫瘍」は、細胞（新生細胞又は腫瘍細胞と呼ばれる）の異常成長により形成される腫脹又は病変である。「腫瘍細胞」は、急速な無制御細胞増殖により成長する異常細胞であり、新たな成長を開始した刺激が停止した後も成長し続ける異常細胞である。腫瘍は、正常組織との構造的組織化及び機能的協調の部分的又は完全な欠如を示し、通常、良性、前悪性又は悪性であり得る明瞭な組織塊を形成する。

【0212】

特定の実施形態では、治療有効量は免疫応答を誘導する。免疫応答はがん細胞に対してであり得る。

【0213】

ＣＤ３３関連障害の例には、白血病及びリンパ腫並びに他の骨髄増殖性障害又はリンパ球増殖性障害などの血液がんが含まれる。

【0214】

例示的な白血病には、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、ＡＭＬ、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＬ）、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）及び巨核球性白血病が含まれる。

【0215】

ＡＭＬの例示的なサブタイプには、急性好塩基球性白血病、急性赤白血病（ＡＭＬ－Ｍ６）、急性巨核芽球性白血病（ＡＭＬ－Ｍ７）、急性単芽球性白血病（ＡＭＬ－Ｍ５ａ）、急性単球性白血病（ＡＭＬ－Ｍ５ｂ）、顆粒球成熟を伴う急性骨髄芽球性白血病、成熟を伴わない急性骨髄芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病（ＡＭＬ－Ｍ４）、骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、赤白血病（ＡＭＬ－Ｍ６ａ）、最小分化急性骨髄芽球性白血病、骨髄好酸球増多を伴う骨髄単球性白血病及び純粋赤白血病（ＡＭＬ－Ｍ６ｂ）が含まれる。

【0216】

例示的なリンパ腫には、多発性骨髄腫が含まれる。

【0217】

本明細書に開示された組成物はまた、上記のリンパ球増殖性障害及び血液がんに関連する合併症又は疾患を処置するために使用され得る。例えば、ＡＭＬに関連する合併症には、先行する骨髄異形成症候群（ＭＤＳ、以前は「前白血病」として知られていた）、二次性白血病、特に二次性ＡＭＬ、白血球数増加及びアウエル小体の欠如が含まれ得る。とりわけ、白血球停滞及び中枢神経系（ＣＮＳ）の関与、白血球増加症、残存疾患もまた、ＡＭＬに関連する合併症又は疾患とみなされる。

【0218】

本明細書に開示された組成物は、骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）をターゲティングするために使用され得る。ＭＤＳＣは、免疫抑制性腫瘍微小環境において主要なプレーヤーであり、Ｔ細胞及びＮＫ細胞の抗腫瘍反応性を阻害することが見出されている。特定のＭＤＳＣは、ＣＤ３３の発現が高く、単球性ＭＤＳＣ及び未成熟ＭＤＳＣを含む、抗ＣＤ３３処置の標的とされ得る。

【0219】

本明細書に開示された組成物はまた、ダウン症、トリソミー、ファンコニー貧血、ブルーム症候群、毛細血管拡張性運動失調症、ダイアモンド・ブラックファン貧血、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、リ・フラウメニ症候群、神経線維腫症１型、重症先天性好中球減少症（コストマン症候群とも呼ばれる）などの、ＡＭＬのリスクに関連する他の病態又は遺伝的症候群の処置における使用も見出され得る。

【0220】

投与に関して、インビトロアッセイ及び／又は動物モデル研究からの結果に基づいて、治療有効量（本明細書において用量とも称される）が最初に推定され得る。そのような情報は、目的の対象における有用な用量をより正確に決定するために使用され得る。特定の対象に投与される実際の投与量は、標的、体重、状態の重症度、がんの種類、がんの病期、過去の又は併用される治療的介入、対象の特発性疾患及び投与経路を含む、身体的及び生理学的要因などのパラメーターを考慮して、医師、獣医又は研究者により決定され得る。

【0221】

細胞ベースの組成物の治療有効量は、１０^４～１０^９個の細胞／ｋｇ体重又は１０^１３～１０^１１個の細胞／ｋｇ体重を含み得る。投与するための治療有効量は、１０^２個超の細胞、１０^３個超の細胞、１０^４個超の細胞、１０^５個超の細胞、１０^６個超の細胞、１０^７個超の細胞、１０^８個超の細胞、１０^９個超の細胞、１０^１０個超の細胞又は１０^１１個超を含み得る。

【0222】

治療有効量は、治療レジメンの過程の間、単一又は複数の用量を（例えば、毎日、隔日、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、毎週、２週間ごと、３週間ごと、毎月、２か月ごと、３か月ごと、４か月ごと、５か月ごと、６か月ごと、７か月ごと、８か月ごと、９か月ごと、１０か月ごと、１１か月ごと又は毎年）投与することにより達成され得る。

【0223】

特定の実施形態では、処置プロトコールは、臨床試験プロトコール又はＦＤＡによって承認された処置プロトコールによって指示され得る。

【0224】

治療有効量は、例えば、注射、注入、灌流又は洗浄によって投与され得る。投与経路は、ボーラス静脈内、皮内、動脈内、非経口内（ｉｎｔｒａｐａｒｅｎｔｅｒａｌ）、結節内、リンパ内、腹腔内、病巣内、前立腺内、髄腔内、腫瘍内、膀胱内及び／又は皮下を含み得る。

【0225】

ある特定の実施形態では、細胞は、任意の数の関連する治療法と併せて（例えば、前、同時、又は後に）患者に投与される。特定の実施形態では、細胞は、化学療法、放射線、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、アザチオプリン、メトトレキセート、ミコフェノレート及びＦＫ５０６、抗体又は他の免疫除去剤（ｉｍｍｕｎｏａｂｌａｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、例えば、ＣＡＭ ＰＡＴＨ、抗ＣＤ３抗体又は他の抗体療法、サイトキシン（ｃｙｔｏｘｉｎ）、フルダリビン（ｆｌｕｄａｒｉｂｉｎｅ）、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコプリエノール酸（ｍｙｃｏｐｌｉｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、ステロイド、ＦＲ９０１２２８、サイトカイン及び放射線治療と組み合わせて使用され得る。

【0226】

（ｖｉｉ）対照集団に由来する参照レベル。本明細書に記載されている治療に関連するパラメーターについて得られた値は、対照集団から導出された参照レベルと比較され得、この比較は、本明細書に記載されている治療が、それを必要とする対象に有効であるか否かを示し得る。参照レベルは、対照集団からの１つ以上の関連するデータセットから得られ得る。本明細書で使用される場合、「データセット」は、所望の条件下での試料（又は試料の集団）の評価から得られる数値のセットである。データセットの値は、例えば、試料から測定値を実験的に取得し、これらの測定値からデータセットを構成することによって得られ得る。当業者によって理解されるように、参照レベルは、例えば、個々のデータ点の収集から意味のある集合参照レベルに到達するために当該技術分野において有用であり、公知の任意の数学的又は統計的式、例えば、平均、中央値、平均の中央値などに基づき得る。或いは、参照レベル又は参照レベルを作製するためのデータセットは、検査室などのサービス提供者から得られ得るか、又はデータセットが保存されているデータベース若しくはサーバーから得られ得る。

【0227】

データセットからの参照レベルは、対照集団から導出された以前の測定値から導出され得る。「対照集団」は、同様の特定の特徴の対象又は試料の任意の分類である。分類は、例えば、臨床パラメーター、臨床評価、治療レジメン、疾患状態、状態の重症度などに従い得る。特定の実施形態では、分類は、年齢範囲（例えば、６０～６５歳）及び非免疫不全状態に基づく。特定の実施形態では、正常な対照集団には、試験対象と年齢が一致し、免疫が低下していない個体が含まれる。特定の実施形態では、年齢の一致は、状況下で臨床的に関連するように、例えば、０～１０歳、３０～４０歳、６０～６５歳、７０～８５歳などが含まれる。特定の実施形態では、対照集団は、ＣＤ３３関連障害を有し、治療有効量を投与されていない対照を含み得る。

【0228】

特定の実施形態では、本明細書に記載されている治療に関連する特定のパラメーターの値についての関連する参照レベルは、本明細書に開示された治療が、それを必要とする対象に治療的に有効であるか否かを決定するために対照集団における治療に関連する特定の対応するパラメーターの値に基づいて得られる。

【0229】

特定の実施形態では、試料の値が、参照レベルと統計的に有意に異なるか、又は参照レベルと統計的に有意に異ならないか否かに基づいて、結論が導き出される。差が偶然のみに基づいて発生すると予測されるレベルの範囲内にある場合、測定値は統計的に有意に異ならない。対照的に、統計的に有意な差又は増加は、偶然だけで発生すると予測されるものより大きいものである。統計的有意性又はその欠如は、当該技術分野において周知の様々な方法のいずれかによって決定され得る。統計的有意性の一般的に使用される尺度の例は、ｐ値である。ｐ値は、データ点がランダムな偶然のみの結果である、特定のデータ点に相当する所与の結果を得る確率を表す。結果は、多くの場合、０．０５以下のｐ値で有意である（ランダムな偶然ではない）とみなされる。特定の実施形態では、試料の値及び参照レベルが、統計的に有意に異ならない場合、試料の値は、正常な対照集団から導出された参照レベル「と同等である」。
（ｖｉｉｉ）例示的な実施形態。

【0230】

１．Ｎｏｒｔｈ、ＩＭＧＴ、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ又はＳｅｔ５に従って、抗体１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２、１Ｂ９、１Ｈ８、２Ｄ３又は２Ｅ３の相補性決定領域（ＣＤＲ）セットを有する結合ドメインを含む細胞外成分、
エフェクタードメインを含む細胞内成分、及び
細胞外成分を細胞内成分に連結している膜貫通ドメイン
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。

【0231】

２．結合ドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、実施形態１に記載のＣＡＲ。

【0232】

３．ｓｃＦｖが、
配列番号２に示されている１Ｈ１０ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号３に示されている１Ａ９ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号４に示されている１Ｅ６ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号５に示されている１Ｄ２ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号６に示されている１Ｂ９ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号７に示されている１Ｈ８ ｓｃＦｖコード配列、
配列番号８に示されている２Ｄ３ ｓｃＦｖコード配列、又は
配列番号９に示されている２Ｅ３ ｓｃＦｖコード配列
によってコードされる、実施形態２に記載のＣＡＲ。

【0233】

４．ｓｃＦｖが、
配列番号１９０に示されているＶＨ－ＶＬ配向における１Ｈ１０ ｓｃＦｖ、
配列番号１９１に示されているＶＬ－ＶＨ配向における１Ｈ１０ ｓｃＦｖ、
配列番号１９２に示されているＶＨ－ＶＬ配向における１Ａ９ ｓｃＦｖ、
配列番号１９３に示されているＶＬ－ＶＨ配向における１Ａ９ ｓｃＦｖ、
配列番号１９４に示されているＶＨ－ＶＬ配向における１Ｅ６ ｓｃＦｖ、
配列番号１９５に示されているＶＬ－ＶＨ配向における１Ｅ６ ｓｃＦｖ、
配列番号１９６に示されているＶＨ－ＶＬ配向における２Ｄ３ ｓｃＦｖ、又は
配列番号１９７に示されているＶＬ－ＶＨ配向における２Ｄ３ ｓｃＦｖ
である、実施形態２に記載のＣＡＲ。

【0234】

５．細胞外成分が、スペーサー領域をさらに含む、実施形態１～４のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0235】

６．スペーサー領域が、１３５アミノ酸未満又は１６アミノ酸未満である、実施形態５に記載のＣＡＲ。

【0236】

７．スペーサー領域が、１３１アミノ酸未満であり、ＩｇＧ４のヒンジ領域及びＣＨ３ドメインを含む、実施形態５又は６に記載のＣＡＲ。

【0237】

８．スペーサー領域が、１２アミノ酸未満であり、ＩｇＧ４のヒンジ領域を含む、実施形態５又は６に記載のＣＡＲ。

【0238】

９．ＩｇＧ４がヒトＩｇＧ４である、実施形態７又は８に記載のＣＡＲ。

【0239】

１０．スペーサー領域が、配列番号１０に示されているＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ａ、配列番号１１に示されているＩｇＧ４ヒンジコード配列－Ｂ又は配列番号１２に示されているＩｇＧ４－ｉｎｔ（ＤＳ）コード配列によってコードされる、実施形態５～８のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0240】

１１．エフェクタードメインが、ＣＤ３ζのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、ＣＤ３ζ及びＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部、又はＣＤ３ζ、４－１ＢＢ及びＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの全部若しくは一部を含む、実施形態１～１０のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0241】

１２．エフェクタードメインが、ＣＤ３ζ及び４－１ＢＢのシグナル伝達ドメインの全部又は一部を含む、実施形態１～１１のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0242】

１３．ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインが、配列番号１４に示されているＣＤ３ζコード配列によってコードされる、実施形態１１又は１２に記載のＣＡＲ。

【0243】

１４．ＣＤ３ζが、配列番号１５又は配列番号１６に示されている配列を有する、実施形態１１～１３のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0244】

１５．４－１ＢＢシグナル伝達ドメインが、配列番号１７に示されている４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ａ又は配列番号１８に示されている４－１ＢＢシグナル伝達コード配列－Ｂによってコードされる、実施形態１１～１４のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0245】

１６．４－１ＢＢが、配列番号１９又は配列番号２０に示されている配列を有する、実施形態１１～１５のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0246】

１７．膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメインを含む、実施形態１～１６のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0247】

１８．ＣＤ２８膜貫通ドメインが、
ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ａ（配列番号２１）、
ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｂ（配列番号２２）、又は
ＣＤ２８ＴＭコード配列－Ｃ（配列番号２３）
によってコードされる、実施形態１７に記載のＣＡＲ。

【0248】

１９．ＣＤ２８膜貫通ドメインが、配列番号２４又は配列番号２５に示されている配列を有する、実施形態１７に記載のＣＡＲ。

【0249】

２０．タグカセット、形質導入マーカー及び／又は自殺スイッチから選択される制御機能をさらに含む、実施形態１～１９のいずれかに記載のＣＡＲ。

【0250】

２１．実施形態１～２０のいずれかに記載のＣＡＲをコードする遺伝子構築物。

【0251】

２２．遺伝子構築物が、
配列番号４６に示されている１Ｈ１０－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号４７に示されている１Ｈ１０－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号４８に示されている１Ａ９－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号４９に示されている１Ａ９－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号５０に示されている１Ｅ６－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号５１に示されている１Ｅ６－ｓｈ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号２００に示されている１Ｈ１０－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号２０１に示されている１Ａ９－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、
配列番号２０２に示されている１Ｅ６－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド、又は
配列番号２０３に示されている２Ｄ３－ＬｖＨｖ－ｉｎｔＤＳ－４１ｂｂ－３ｚ－Ｔ－ＣＤ１９ｔトップストランド
を含む、実施形態２１に記載の遺伝子構築物。

【0252】

２３．実施形態２１又は２２に記載の遺伝子構築物を封入しているナノ粒子。

【0253】

２４．実施形態１～２０のいずれかに記載のＣＡＲを発現する及び／又は実施形態２１若しくは２２に記載の遺伝子構築物を含むように遺伝子修飾された細胞。

【0254】

２５．対象に関して自己細胞又は同種異系細胞である、実施形態２４に記載の細胞。

【0255】

２６．インビボ又はエクスビボである、実施形態２４又は２５に記載の細胞。

【0256】

２７．Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、単球／マクロファージ、造血幹細胞（ＨＳＣ）又は造血前駆細胞（ＨＰＣ）である、実施形態２４～２６のいずれかに記載の細胞。

【0257】

２８．ＣＤ３＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞及び／又はナイーブＴ細胞から選択されるＴ細胞である、実施形態２４～２７のいずれかに記載の細胞。

【0258】

２９．ＣＤ８＋Ｔ細胞である、実施形態２４～２８のいずれかに記載の細胞。

【0259】

３０．ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及び／又はＩＬ－２１を含む細胞培地中でインキュベートされた、実施形態２４～２９のいずれかに記載の細胞。

【0260】

３１．ＩＬ－２を含む細胞培地中でインキュベートされた、実施形態３０に記載の細胞。

【0261】

３２．細胞培地が、１０～１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２を含む、実施形態３１に記載の細胞。

【0262】

３３．細胞培地が、５０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２を含む、実施形態３１又は３２に記載の細胞。

【0263】

３４．ＩＬ－７及びＩＬ－１５を含む細胞培地中でインキュベートされた、実施形態３０に記載の細胞。

【0264】

３５．細胞培地が、５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７及び５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５を含む、実施形態３４に記載の細胞。

【0265】

３６．細胞培地が、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７及び１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５を含む、実施形態３４又は３５に記載の細胞。

【0266】

３７．細胞培地が、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＬ－２１を含む、実施形態３０に記載の細胞。

【0267】

３８．細胞培地が、５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７、５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５及び５～１５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２１を含む、実施形態３７に記載の細胞。

【0268】

３９．細胞培地が、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－７、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５及び１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２１を含む、実施形態３７又は３８に記載の細胞。

【0269】

４０．対象への投与のために製剤化された、実施形態２４～３９のいずれかに記載の細胞の集団。

【0270】

４１．ＣＤ３３関連障害を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の実施形態２３に記載のナノ粒子又は実施形態４０に記載の細胞の集団を対象に投与することを含み、それによってＣＤ３３関連障害を有する対象を治療する、方法。

【0271】

４２．細胞集団が、自己細胞又は同種異系細胞を含む、実施形態４１に記載の方法。

【0272】

４３．ＣＤ３３関連障害が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む、実施形態４１又は４２に記載の方法。

【0273】

４４．ＣＤ３３関連障害が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＬ）、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）又は巨核球性白血病を含む、実施形態４１又は４２に記載の方法。

【0274】

４５．対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現する場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメイン並びに１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上のうちの１つ以上の結合ドメインをコードする組成物を含む併用療法を選択すること
をさらに含む、実施形態４１～４４のいずれかに記載の方法。

【0275】

４６．対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現しない場合、６Ｈ９、９Ｇ２、３Ａ５、７Ｄ５、１Ｈ７及び２Ｄ５のうちの１つ以上の結合ドメインをコードする組成物を含む療法を選択すること
をさらに含む、実施形態４１～４４のいずれかに記載の方法。

【0276】

４７．それを必要とする対象においてＣＤ３３発現細胞に対する免疫応答を活性化する方法であって、治療有効量の実施形態２３に記載のナノ粒子又は実施形態４０に記載の細胞の集団を対象に投与し、必要とする対象においてＣＤ３３発現細胞に対する免疫応答を活性化することを含む方法。

【0277】

４８．細胞集団が、自己細胞又は同種異系細胞を含む、実施形態４７に記載の方法。

【0278】

４９．ＣＤ３３発現細胞が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を含む、実施形態４７又は４８に記載の方法。

【0279】

５０．ＣＤ３３発現細胞が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＬ）、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）又は巨核球性白血病を含む、実施形態４７又は４８に記載の方法。

【0280】

５１．細胞集団が、自己細胞又は同種異系細胞を含む、実施形態４７～５０のいずれかに記載の方法。

【0281】

５２．対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現する場合、１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメイン並びに１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上のうちの１つ以上の結合ドメインをコードする組成物を含む併用療法を選択することをさらに含む、実施形態４７～５１のいずれかに記載の方法。

【0282】

５３．対象が、ＣＤ３３のＶセットドメインを発現するか、又は欠くかを決定すること、並びに
対象がＣＤ３３のＶセットドメインを発現しない場合、６Ｈ９、９Ｇ２、３Ａ５、７Ｄ５、１Ｈ７及び２Ｄ５のうちの１つ以上の結合ドメインをコードする組成物を含む療法を選択することをさらに含む、実施形態４７～５１のいずれかに記載の方法。

【0283】

５４．１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメインを含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列、並びに１Ｈ８、２Ｄ３及び２Ｅ３のうちの１つ以上のうちの１つ以上の結合ドメインを含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、キット。

【0284】

５５．１Ｈ１０、１Ａ９、１Ｅ６、１Ｄ２及び１Ｂ９のうちの１つ以上の結合ドメインを含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、キット。

【0285】

（ｉＸ）最終パラグラフ。本明細書に提供されている核酸及びアミノ酸配列は、３７ Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．８２２において規定され、ＷＩＰＯ Ｓｔａｎｄａｒｄ ＳＴ．２５（１９９８年）、付録２、表１及び３の表に示されているヌクレオチド塩基及びアミノ酸残基についての略号を使用して示されている。各核酸配列の１つの鎖だけが示されているが、適切である実施形態では相補鎖も含まれるものとして理解される。

【0286】

本明細書で明示的に提供されていない範囲で、本明細書で開示されているタンパク質についてのコード配列、及び本明細書で開示されているコード配列についてのタンパク質配列は、当業者により、容易に導出され得る。

【0287】

本明細書で開示及び参照されている配列のバリアントも含まれる。生物活性を失わずにどのアミノ酸残基を置換、挿入、又は削除できるかを決定する指針は、ＤＮＡＳＴＡＲ（商標）（Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）ソフトウェアなどの当該技術分野において周知のコンピュータープログラムを使用して見出すことができる。好ましくは、本明細書に開示されているタンパク質バリアントにおけるアミノ酸変化は、保存的アミノ酸変化、すなわち、同様に帯電したか、又は帯電していないアミノ酸の置換である。保存的アミノ酸変化には、それらの側鎖において関連するアミノ酸ファミリーの１つの置換が含まれる。

【0288】

ペプチド又はタンパク質において、アミノ酸の適切な保存的置換は当業者に公知であり、一般に、得られる分子の生物学的活性を変化させずに行うことができる。当業者は、一般に、ポリペプチドの非必須領域における単一のアミノ酸置換が、生物学的活性を実質的に変化させないことを認識する（例えば、Ｗａｔｓｏｎら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｎｅ、第４版、１９８７年、Ｔｈｅ Ｂｅｎｊａｍｉｎ／Ｃｕｍｍｉｎｇｓ Ｐｕｂ．Ｃｏ．、２２４頁を参照のこと。）。天然に存在するアミノ酸は、一般に、以下のような保存的置換ファミリーに分類される：群１：アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、セリン（Ｓｅｒ）及びトレオニン（Ｔｈｒ）；群２：（酸性）：アスパラギン酸（Ａｓｐ）及びグルタミン酸（Ｇｌｕ）；群３：（酸性；極性負電荷残基及びそれらのアミドとしても分類される）：アスパラギン（Ａｓｎ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、Ａｓｐ及びＧｌｕ；群４：Ｇｌｎ及びＡｓｎ；群５：（塩基性；極性正電荷残基としても分類される）：アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）及びヒスチジン（Ｈｉｓ）；群６（大きな脂肪族、非極性残基）：イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、バリン（Ｖａｌ）及びシステイン（Ｃｙｓ）；群７（非電荷極性）：チロシン（Ｔｙｒ）、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ及びＴｈｒ；群８（大きな芳香族残基）：フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）及びＴｙｒ；群９（非極性）：プロリン（Ｐｒｏ）、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ及びＴｒｐ；群１１（脂肪族）：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ及びＩｌｅ；群１０（小さな脂肪族、非極性又はわずかに極性の残基）：Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ及びＧｌｙ；並びに群１２（硫黄含有）：Ｍｅｔ及びＣｙｓ。さらなる情報は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ（１９８４年）Ｐｒｏｔｅｉｎｓ、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙに見出され得る。

【0289】

このような変更を行う場合、アミノ酸のハイドロパシー指数が考慮され得る。相互作用的な生物学的機能をタンパク質に付与する上でのハイドロパシーアミノ酸指数の重要性は、当該技術分野において一般に理解されている（Ｋｙｔｅ及びＤｏｏｌｉｔｔｌｅ、１９８２年、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１５７（１）、１０５～３２頁）。各アミノ酸には、その疎水性特徴及び電荷特徴に基づいてハイドロパシー指数が割り当てられている（Ｋｙｔｅ及びＤｏｏｌｉｔｔｌｅ、１９８２年）。これらの値は下記のものである：Ｉｌｅ（＋４．５）、Ｖａｌ（＋４．２）、Ｌｅｕ（＋３．８）、Ｐｈｅ（＋２．８）、Ｃｙｓ（＋２．５）、Ｍｅｔ（＋１．９）、Ａｌａ（＋１．８）、Ｇｌｙ（－０．４）、Ｔｈｒ（－０．７）、Ｓｅｒ（－０．８）、Ｔｒｐ（－０．９）、Ｔｙｒ（－１．３）、Ｐｒｏ（－１．６）、Ｈｉｓ（－３．２）、グルタミン酸（－３．５）、Ｇｌｎ（－３．５）、アスパラギン酸（－３．５）、Ａｓｎ（－３．５）、Ｌｙｓ（－３．９）及びＡｒｇ（－４．５）。

【0290】

当該技術分野では、ある特定のアミノ酸を同様のハイドロパシー指数又はスコアを有する他のアミノ酸によって置換し、同様の生物学的活性を有するタンパク質を依然として得ることができること、すなわち、生物学的機能的に同等のタンパク質を依然として得ることができることが知られている。そのような変更を行う場合、ハイドロパシー指数が±２以内であるアミノ酸の置換が好ましく、±１以内であるアミノ酸の置換が特に好ましく、±０．５以内であるアミノ酸の置換がさらに特に好ましい。当該技術分野において、同様のアミノ酸の置換は、親水性に基づいても効率的に行われ得ることも理解される。

【0291】

米国特許第４，５５４，１０１号に詳述されているように、アミノ酸残基には下記の親水性値が割り当てられている：Ａｒｇ（＋３．０）、Ｌｙｓ（＋３．０）、アスパラギン酸（＋３．０±１）、グルタミン酸（＋３．０±１）、Ｓｅｒ（＋０．３）、Ａｓｎ（＋０．２）、Ｇｌｎ（＋０．２）、Ｇｌｙ（０）、Ｔｈｒ（－０．４）、Ｐｒｏ（－０．５±１）、Ａｌａ（－０．５）、Ｈｉｓ（－０．５）、Ｃｙｓ（－１．０）、Ｍｅｔ（－１．３）、Ｖａｌ（－１．５）、Ｌｅｕ（－１．８）、Ｉｌｅ（－１．８）、Ｔｙｒ（－２．３）、Ｐｈｅ（－２．５）、Ｔｒｐ（－３．４）。アミノ酸を同様の親水性値を有する別のアミノ酸に置換し、生物学的に同等のタンパク質、具体的には免疫学的に同等のタンパク質を依然として得ることができることは理解される。そのような変更では、親水性値が±２以内であるアミノ酸の置換が好ましく、親水性値が±１以内であるアミノ酸の置換が特に好ましく、親水性値が±０．５以内であるアミノ酸の置換がさらに特に好ましい。

【0292】

上に概要が示されているように、アミノ酸置換は、アミノ酸側鎖置換基の関連類似性、例えば、その疎水性、親水性、電荷、サイズなどに基づくものであり得る。

【0293】

他の箇所に示されているように、遺伝子配列のバリアントには、コドン最適化バリアント、配列多型、スプライスバリアント及び／又は統計的に有意な程度にコードタンパク質の機能に影響を与えない変異が含まれ得る。

【0294】

本明細書に開示されているタンパク質、核酸及び遺伝子配列のバリアントには、本明細書に開示されているタンパク質、核酸又は遺伝子配列に対して、少なくとも７０％の配列同一性、８０％の配列同一性、８５％の配列、９０％の配列同一性、９５％の配列同一性、９６％の配列同一性、９７％の配列同一性、９８％の配列同一性又は９９％の配列同一性を有する配列も含まれる。

【0295】

「配列同一性％」とは、２つ以上の配列を比較することによって決定されるそれらの配列の間の関連性を指す。当該技術分野では、「同一性」は、タンパク質配列の鎖間の一致、核酸配列の鎖間の一致又は遺伝子配列の鎖間の一致によって決定されるそのような配列の間の配列関連度も意味する。「同一性」（「類似性」と称されることが多い）は、公知の方法によって容易に計算され得、こうした方法には、（限定されないが）Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｌｅｓｋ，Ａ．Ｍ．、ｅｄ．）Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ（１９８８年）；Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ａｎｄ Ｇｅｎｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ（Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｗ．、ｅｄ．）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ（１９９４年）；Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｄａｔａ、Ｐａｒｔ Ｉ（Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ａ．Ｍ．及びＧｒｉｆｆｉｎ，Ｈ．Ｇ．、ｅｄｓ．）Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、ＮＪ（１９９４年）；Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｖｏｎ Ｈｅｉｊｎｅ，Ｇ．、ｅｄ．）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８７年）；並びにＳｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐｒｉｍｅｒ（Ｇｒｉｂｓｋｏｖ，Ｍ．及びＤｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．、ｅｄｓ．）Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ（１９９２年）に記載されているものが含まれる。同一性を決定するための好ましい方法は、被検配列間の一致が最良となるように設計される。同一性及び類似性を決定するための方法は、公的に利用可能なコンピュータープログラムにおいて体系化されている。配列アライメント及び同一性パーセント計算は、ＬＡＳＥＲＧＥＮＥバイオインフォマティクスコンピューティングスイート（ＤＮＡＳＴＡＲ，Ｉｎｃ．、Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）のＭｅｇａｌｉｇｎプログラムを使用して実施され得る。デフォルトパラメーター（ギャップペナルティ＝１０、ギャップ長ペナルティ＝１０）を用いてＣｌｕｓｔａｌアライメント法（Ｈｉｇｇｉｎｓ及びＳｈａｒｐ ＣＡＢＩＯＳ、５、１５１～１５３頁（１９８９年））を使用して多重配列アライメントも実施され得る。関連プログラムには、ＧＣＧプログラムスイート（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｐａｃｋａｇｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９．０、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ（ＧＣＧ）、Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）；ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＢＬＡＳＴＸ（Ａｌｔｓｃｈｕｌら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３～４１０頁（１９９０年）；ＤＮＡＳＴＡＲ（ＤＮＡＳＴＡＲ，Ｉｎｃ．、Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）；及びＳｍｉｔｈ－Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムが組み込まれたＦＡＳＴＡプログラム（Ｐｅａｒｓｏｎ、Ｃｏｍｐｕｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、［Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．Ｓｙｍｐ．］（１９９４年）、Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｄａｔｅ １９９２年、１１１～２０頁、編集者：Ｓｕｈａｉ，Ｓａｎｄｏｒ、出版社：Ｐｌｅｎｕｍ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）も含まれる。本開示の文脈内では解析に配列解析ソフトウェアが使用される場合、解析の結果は言及プログラムの「デフォルト値」に基づくものであることが理解される。本明細書で使用される場合、「デフォルト値」は、任意の一連の値又はパラメーターを意味し、こうした一連の値又はパラメーターは、最初の初期化時にソフトウェアに最初に設定されるものである。

【0296】

バリアントには、本明細書に開示された配列にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の下でハイブリダイズし、参照配列と同じ機能を与える核酸分子も含まれる。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例には、５０％のホルムアミド、５×ＳＳＣ（７５０ｍＭのＮａＣｌ、７５ｍＭのクエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭのリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５×デンハート溶液、１０％の硫酸デキストラン及び２０μｇ／ｍｌの変性断片化サケ精子ＤＮＡを含む４２℃の溶液中で一晩のインキュベートを行い、その後に５０℃の０．１×ＳＳＣ中でフィルターを洗浄するものが含まれる。ハイブリダイゼーション及びシグナル検出のストリンジェンシーの変更は、ホルムアミド濃度（ホルムアミドのパーセントを下げるとストリンジェンシーが低下する。）、塩条件又は温度を操作することによって主に達成される。例えば、中程度に高いストリンジェンシー条件には、６×ＳＳＰＥ（２０×ＳＳＰＥ＝３ＭのＮａＣｌ、０．２ＭのＮａＨ２ＰＯ４、０．０２ＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）、０．５％のＳＤＳ、３０％のホルムアミド、１００μｇ／ｍｌのサケ精子ブロッキングＤＮＡを含む３７℃の溶液中で一晩のインキュベートを行い、その後に１×ＳＳＰＥ、０．１％のＳＤＳを用いて５０℃での洗浄を行うものが含まれる。さらに、ストリンジェンシーをさらに下げるには、ストリンジェントなハイブリダイゼーションの後に実施される洗浄が、塩濃度を高めて（例えば、５×ＳＳＣ）行われ得る。上記の条件の変形形態は、ハイブリダイゼーション実験でのバックグラウンドの抑制に使用される代替のブロッキング試薬を含め、及び／又はそれで置き換えることによって達成され得る。典型的なブロッキング試薬には、デンハート試薬、ＢＬＯＴＴＯ、ヘパリン、変性サケ精子ＤＮＡ及び商業的に利用可能な専売製剤が含まれる。特定のブロッキング試薬を含めるには、適合性に関する問題に起因して上記のハイブリダイゼーション条件を改変する必要があり得る。

【0297】

「特異的に結合する」とは、結合ドメイン（例えば、ＣＡＲ結合ドメイン又はナノ粒子選択細胞をターゲティングするリガンドのもの）とその対応結合分子とが、関連環境試料中のいずれの他の分子又は成分とも顕著に会合することなく１０^５Ｍ^－１以上の親和性又はＫ_ａ（すなわち、１／Ｍの単位を有する特定の結合相互作用の平衡結合定数）で会合することを指す。結合ドメインは、「高親和性」又は「低親和性」として分類され得る。特定の実施形態では、「高親和性」結合ドメインとは、Ｋ_ａが少なくとも１０^７Ｍ^－１、少なくとも１０^８Ｍ^－１、少なくとも１０^９Ｍ^－１、少なくとも１０^１０Ｍ^－１、少なくとも１０^１１Ｍ^－１、少なくとも１０^１２Ｍ^－１又は少なくとも１０^１３Ｍ^－１である結合ドメインを指す。特定の実施形態では、「低親和性」結合ドメインとは、Ｋ_ａが最大１０^７Ｍ^－１、最大１０^６Ｍ^－１、最大１０^５Ｍ^－１である結合ドメインを指す。或いは、親和性は、Ｍの単位を有する特定の結合相互作用の平衡解離定数（Ｋ_ｄ）（例えば、１０^－５Ｍ～１０^－１３Ｍ）として定義され得る。ある特定の実施形態では、結合ドメインは、「親和性の増強」が行われたものであり得、これは、野生型（又は親）結合ドメインより対応結合分子への結合が強まるように結合ドメインが選択又は操作されることを指す。例えば、親和性の増強は、参照結合ドメインより対応結合分子に対するＫ_ａ（平衡会合定数）が大きいことに起因し得るか、又は参照結合ドメインのものより対応結合分子に対するＫ_ｄ（解離定数）が小さいことに起因し得るか、又は参照結合ドメインのものより対応結合分子に対するｏｆｆ速度（Ｋ_ｏｆｆ）が低いことに起因し得る。特定の対応結合分子に特異的に結合する結合ドメインを検出するため、並びに結合親和性を決定するための様々なアッセイ、例えば、ウエスタンブロット、ＥＬＩＳＡ及びＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析が知られている（例えば、Ｓｃａｔｃｈａｒｄら、１９４９年、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．５１：６６０頁；及び米国特許第５，２８３，１７３号、米国特許第５，４６８，６１４号又は同等の文献も参照のこと。）。

【0298】

別段の指定がない限り、本開示の実施は、免疫学、分子生物学、微生物学、細胞生物学及び組換えＤＮＡの従来の技術を用いることができる。これらの方法は、下記の刊行物に記載されている。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、第２版（１９８９年）；Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌら、ｅｄｓ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、（１９８７年）；ｔｈｅ ｓｅｒｉｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ ＩＮ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）；Ｍ．ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎら、ＰＣＲ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ、ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ ａｔ Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ（１９９１年）；ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎら、ｅｄｓ．ＰＣＲ ２：Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ、（１９９５年）；Ｈａｒｌｏｗ及びＬａｎｅ、ｅｄｓ．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、（１９８８年）；並びにＲ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ、ｅｄ．Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ（１９８７年）を参照のこと。

【0299】

当業者によって理解されるように、本明細書に開示された各実施形態は、その特定の記載の要素、工程、成分又は構成要素を含む、それから本質的になるか、又はそれからなり得る。したがって、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」又は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、からなる、又は、から本質的になる」を記載するものと解釈すべきである。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という移行用語は、主要量である場合でさえも、不特定の要素、工程、成分又は構成要素を含むこと、それに限定されないこと、及びそれを含むことが可能であることを意味する。「からなる」という移行句は、特定されない要素、工程、成分又は構成要素はいずれも除外するものである。「から本質的になる」という移行句は、特定の要素、工程、成分又は構成要素、及び実施形態に実質的に影響を与えないものに実施形態の範囲を限定するものである。実質的な影響があれば、本明細書に記載されている、インビトロアッセイ細胞殺滅アッセイにおいてＣＤ３３発現細胞溶解が統計的に有意に低減されることになる。

【0300】

別段の指定がない限り、本明細書及び特許請求の範囲において使用される成分量、特性、例えば、分子量、反応条件などを表す全ての数は、全ての場合において「約」という用語によって修飾されていると理解されるものとする。したがって、矛盾する指定がない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に示されている数値パラメーターは、本発明によって得ようとする所望の特性に応じて変動し得る近似値である。最低でも、特許請求の範囲への均等論の適用を制限することは意図しないが、少なくとも、報告される有効桁の数を踏まえ、通常の丸め手法を適用することによって、各数値パラメーターを解釈すべきである。さらに明瞭化することが求められる場合、「約」という用語は、記載の数値又は範囲と共に使用される場合、当業者によって合理的に理解される意味を有し、すなわち、記載の値又は範囲よりいくらか多いか、又はいくらか少ないことを示し、記載の値の±２０％の範囲内、記載の値の±１９％の範囲内、記載の値の±１８％の範囲内、記載の値の±１７％の範囲内、記載の値の±１６％の範囲内、記載の値の±１５％の範囲内、記載の値の±１４％の範囲内、記載の値の±１３％の範囲内、記載の値の±１２％の範囲内、記載の値の±１１％の範囲内、記載の値の±１０％の範囲内、記載の値の±９％の範囲内、記載の値の±８％の範囲内、記載の値の±７％の範囲内、記載の値の±６％の範囲内、記載の値の±５％の範囲内、記載の値の±４％の範囲内、記載の値の±３％の範囲内、記載の値の±２％の範囲内又は記載の値の±１％の範囲内である。

【0301】

本発明の広い範囲を示す数値範囲及びパラメーターが近似であるかにかかわらず、具体例に示されている数値は可能な限り正確に報告されている。しかしながら、いずれの数値も、そのそれぞれの試験測定において見られる標準偏差に必然的に起因するある特定の誤差を本質的に含む。

【0302】

本発明について記載する文脈において（特に、以下の特許請求の範囲の文脈において）使用された、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「その」という用語及び同様の指示対象は、本明細書に別段の指定がない限り、又は文脈上明確に矛盾しない限り、単数及び複数の両方を含むと解釈されるものとする。本明細書での値の範囲の記載は、単に、そうした範囲に入るそれぞれの個々の値に個別に言及することを簡潔化する方法とすることを意図するものにすぎない。本明細書に別段の指定がない限り、それぞれの個別値は、それが本明細書に個別に記載されている場合と同様に本明細書に組み込まれる。本明細書に別段の指定がない限り、又はその他の状況で文脈上明確に矛盾しない限り、本明細書に記載されている方法は全て、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書で提供されている例又は例示の言葉（例えば、「など」）のいずれか、又は全ての使用は、単に、本発明の理解を容易にすることを意図するものにすぎず、そうした言葉を使用せずに請求される本発明の範囲を限定するものではない。本明細書のいずれの言葉も、本発明の実施に必要不可欠ないずれかの非請求要素を示すものとして解釈してはならない。

【0303】

本明細書に開示されている本発明の代替の要素又は実施形態を群化することは、限定とは解釈されない。それぞれの群メンバーは、個別に言及及び請求され得るか、又は他の群のメンバー若しくは本明細書に見出される他の要素との任意の組み合わせで言及及び請求され得る。利便性及び／又は特許性の理由から、群のメンバーの１つ以上が、群に含められ得るか、又は群から除外され得るものと予測される。いずれかのそのような包含又は除外が生じた場合、本明細書は、改変された群を含むものと見なされ、したがって、添付の特許請求の範囲において使用される全てのマーカッシュ群の記述を満たす。

【0304】

本発明の実施に最良の様式であると本発明者らが認識するものを含めて、本明細書には本発明のある特定の実施形態が記載されている。当然のことながら、前述の説明を読めば、こうした記載の実施形態に対する変形形態が当業者に明らかになる。本発明者らは、そのような変形形態を当業者が必要に応じて利用することを予想し、本発明者らは、本明細書に具体的に記載されているものとは異なる様式で本発明を実施することを意図する。したがって、本発明は、本明細書に添付される特許請求の範囲に記載の主題の改変形態及び均等物を全て、適用法によって許容されるものとして含む。さらに、本明細書に別段の指定がない限り、又はその他の状況で文脈上明確に矛盾しない限り、上記の要素の任意の組合せがその可能な全ての変形形態において本発明に含まれる。

【0305】

さらに、本明細書を通じて特許、印刷刊行物、学術論文及び他の文書（本明細書での参照物）への参照が多数なされている。そうした参照物はそれぞれ、それらの全体がそれらの参照教示内容を対象として参照によって本明細書に個別に組み込まれる。

【0306】

最後に、本明細書に開示されている本発明の実施形態は本発明の原理を例示するものであることが理解される。利用され得る他の改変形態も本発明の範囲に含まれる。したがって、例として、限定されないが、本明細書の教示内容に従って本発明の代替構成が利用され得る。したがって、本発明は、明確に提示及び記載されているものに限定されない。

【0307】

本明細書に示されている詳細は例としてのものであり、本発明の好ましい実施形態の例示的な議論を目的とするものにすぎず、本発明の様々な実施形態の原理及び概念的側面の説明として最も有用かつ理解が容易であると考えられるものを提供するために提示される。この点に関して、本発明の基礎的理解に必要なものよりも詳細に本発明の構造詳細を示そうとしているわけではなく、説明を図面及び／又は例と併用することで、本発明のいくつかの形態が実施の際にどのように具体化し得るかを当業者に明らかにしようとするものである。

【0308】

本開示において使用される定義及び説明は、例の中で明確かつ曖昧さを残さずに改変されない限り、又は意味を適用するといずれかの解釈が無意味若しくは本質的に無意味となる場合、任意の将来の解釈において優先される意図及び意向を有するものである。用語の解釈を当てはめると当該用語が無意味又は本質的に無意味になる場合、Ｗｅｂｓｔｅｒ’ｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、第３版又は当業者に知られている辞書、例えば、Ｏｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｅｄｓ．Ａｔｔｗｏｏｄ Ｔら、Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、Ｏｘｆｏｒｄ、２００６年）から定義が取得されるものとする。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図11A】

【図11B】

【図12A】

【図12B-1】

【図12B-2】

【図13】

【図14】

【図15A】

【図15B】

【図15C】

【図15D】

【図15E】

【図15F】

【図15G】

【図15H】

【図15I】

【図15J】

【図15K】

【図15L】

【図15M】

【図15N】

【図15O】

【図16A】

【図16B】

【図16C】

【図17A】

【図17B】

【図17C】

【図17D】

【図17E】

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【図17G】

【図17H】

【図17I】

【図18A】

【図18B】

【図18C】

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【図18E】

【図18F】

【図19-1】

【図19-2】

【図19-3】

【図19-4】

【図19-5】

【図19-6】

【図19-7】

【図19-8】

【図19-9】

【図19-10】

【図19-11】

【図19-12】

【図19-13】

【図19-14】

【図19-15】

【図19-16】

【図19-17】

【図19-18】

【図19-19】

【図19-20】

【図19-21】

【図19-22】

【図19-23】

【図19-24】

【図19-25】

【図19-26】

【図19-27】

【図19-28】

【図19-29】

【図19-30】

【図19-31】

【図19-32】

【図19-33】

【図19-34】

【配列表】

2023520409000001.app

【国際調査報告】