(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-05-26
(54)【発明の名称】腎臓病を治療するためのＣＥＲ－００１療法
(51)【国際特許分類】
A61K 38/17 20060101AFI20230519BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20230519BHJP
A61K 31/688 20060101ALI20230519BHJP
A61K 31/683 20060101ALI20230519BHJP
【ＦＩ】
A61K38/17
A61P13/12
A61K31/688
A61K31/683
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022562977
(86)(22)【出願日】2021-04-15
(85)【翻訳文提出日】2022-12-05
(86)【国際出願番号】 IB2021000282
(87)【国際公開番号】W WO2021209822
(87)【国際公開日】2021-10-21
(31)【優先権主張番号】63/011,048
(32)【優先日】2020-04-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/092,072
(32)【優先日】2020-10-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】PCT/IB2021/000021
(32)【優先日】2021-01-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】IB
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】522403550
【氏名又は名称】アビオニクス ファーマ エスエー
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100103182
【弁理士】
【氏名又は名称】日野 真美
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100139310
【弁理士】
【氏名又は名称】吉光 真紀
(72)【発明者】
【氏名】ダッスー，ジャン－ルイ
(72)【発明者】
【氏名】カラブレシ，ラウラ
(72)【発明者】
【氏名】テュパン，シリル
(72)【発明者】
【氏名】バーバラス，ロナルド
(72)【発明者】
【氏名】ペロット，コンスタンス
【テーマコード（参考）】
4C084
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C084AA02
4C084BA44
4C084MA02
4C084MA17
4C084MA66
4C084NA14
4C084ZA811
4C084ZA812
4C086AA01
4C086AA02
4C086DA41
4C086DA42
4C086MA03
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA81
(57)【要約】
腎臓病を治療するためのＣＥＲ－００１、および腎臓病を有する対象をＣＥＲ－００１により治療するための方法。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象における腎臓病を治療する方法における使用のための、ＣＥＲ－００１。
【請求項2】
前記対象が糸球体症を有する、請求項１に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項3】
前記対象がＬＣＡＴ欠損症を有し、場合により、前記ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、請求項１または請求項２に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項4】
前記対象がＬＣＡＴ変異を有し、場合により、前記対象がＬＣＡＴ変異についてホモ接合性であるか、またはＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、請求項１から３のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項5】
前記対象が糖尿病性腎症を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項6】
前記対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項7】
前記対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）を有するか、またはＨＲＳのリスクを有する、請求項１から６のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項8】
前記対象が血液透析を受けている、請求項１から７のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項9】
前記対象が血液透析の候補であり、場合により、前記治療が前記対象における血液透析を開始する必要性を遅らせる、請求項１から７のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項10】
前記対象がこれまでに腎臓移植を受けている、請求項１から９のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項11】
前記対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、請求項１から９のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項12】
前記治療が、前記対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、請求項１から１１のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項13】
前記方法において、（ａ）導入レジメン；および／または
（ｂ）強化レジメン；および／または
（ｃ）維持レジメン
を含む投与レジメンに従って、前記対象にＣＥＲ－００１が投与される、請求項１から１２のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項14】
前記投与レジメンが、１回または複数回のＣＥＲ－００１の投与を含む導入レジメンを含む、請求項１３に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項15】
前記導入レジメンが、複数回のＣＥＲ－００１の投与を含み、場合により、（ａ）前記導入レジメンが少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を含み；かつ／または
（ｂ）前記導入レジメンにおける前記複数回の投与が１日以上の間隔である、
請求項１４に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項16】
前記導入レジメンの初回投与に続く投与が３日以下隔てられており、場合により、（ａ）前記導入レジメンの初回投与に続く投与が１～３日の間隔であるか；
（ｂ）前記導入レジメンの初回投与に続く投与が２～３日の間隔であるか；または
（ｃ）前記導入レジメンの初回投与に続く投与が１～２日の間隔である、
請求項１４または１５に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項17】
前記導入レジメンが少なくとも１週間の期間である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項18】
前記導入レジメンが２週間または３週間の期間である、請求項１７に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項19】
前記導入レジメンが、前記対象に対して１週当たり３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、請求項１４から１８のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項20】
前記導入レジメンが、前記対象に対して、（ａ）４回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｂ）５回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｃ）６回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｄ）７回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｅ）８回以上のＣＥＲ－００１の投与；または
（ｆ）９回以上のＣＥＲ－００１の投与
を行うことを含む、請求項１４から１９のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項21】
前記導入レジメンが、３週間にわたって行われる９回のＣＥＲ－００１の投与を含む、請求項２０に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項22】
前記導入レジメンが、１日目に前記対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に前記対象に対して前記導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、請求項２０に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項23】
前記投与レジメンが強化レジメンを含み、場合により、前記強化レジメンが複数回のＣＥＲ－００１の投与を含む、請求項１３から２２のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項24】
前記強化レジメンにおける複数回の投与が２日以上の間隔である、請求項２３に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項25】
前記強化レジメンが、前記対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、請求項２３または請求項２４に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項26】
前記強化レジメンの前記投与が４日以下の間隔である、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項27】
前記強化レジメンの前記投与が互いに３または４日の間隔である、請求項２３から２６のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項28】
前記強化レジメンが少なくとも３週間の期間である、請求項２３から２７のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項29】
前記強化レジメンが、前記対象に対して、（ａ）３回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｂ）４回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｃ）５回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｄ）６回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｅ）７回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｆ）８回以上のＣＥＲ－００１の投与；
（ｇ）９回以上のＣＥＲ－００１の投与；または
（ｈ）１０回以上のＣＥＲ－００１の投与
を行うことを含む、請求項２３から２８のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項30】
前記強化レジメンが、３週間にわたって行われる６回のＣＥＲ－００１の投与を含む、請求項２９に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項31】
前記強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、前記対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、請求項２９に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項32】
前記投与レジメンが維持レジメンを含む、請求項１３から３１のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項33】
前記維持レジメンが、前記対象に対して、（ａ）３日以上ごとに１回；
（ｂ）５日以上ごとに１回；
（ｃ）毎週であるが、場合により、前記維持レジメンの前記投与が各週の厳密な日付±２日において行われるように；または
（ｄ）毎週２回
ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、請求項３２に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項34】
前記維持レジメンが、（ａ）少なくとも１カ月間；
（ｂ）少なくとも２カ月間；
（ｃ）少なくとも３カ月間；
（ｄ）少なくとも６カ月間；
（ｅ）少なくとも９カ月間；
（ｆ）少なくとも１年間；
（ｇ）少なくとも１８カ月間；
（ｈ）少なくとも２年間；
（ｉ）無期限に；
（ｊ）１６週間以上；
（ｋ）２０週間以上；
（ｌ）３０週間以上；または
（ｍ）４０週間以上、
前記対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、請求項３２または請求項３３に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項35】
前記導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、（ａ）４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｂ）５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｃ）１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｄ）１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｅ）８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｆ）１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｇ）３００ｍｇ～３０００ｍｇ；
（ｈ）３００ｍｇ～１５００ｍｇ；
（ｉ）４００ｍｇ～１５００ｍｇ；
（ｊ）５００ｍｇ～１２００ｍｇ；または
（ｋ）５００ｍｇ～１０００ｍｇ
である、請求項１３から３４のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項36】
前記強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、（ａ）４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｂ）５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｃ）１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｄ）１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｅ）８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｆ）１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｇ）３００ｍｇ～３０００ｍｇ；
（ｈ）３００ｍｇ～１５００ｍｇ；
（ｉ）４００ｍｇ～１５００ｍｇ；
（ｊ）５００ｍｇ～１２００ｍｇ；または
（ｋ）５００ｍｇ～１０００ｍｇ
である、請求項１３から３５のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項37】
前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、（ａ）４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｂ）５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｃ）１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｄ）１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｅ）８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｆ）１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｇ）２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）；
（ｈ）３００ｍｇ～３０００ｍｇ；
（ｉ）３００ｍｇ～１５００ｍｇ；
（ｊ）４００ｍｇ～１５００ｍｇ；
（ｋ）５００ｍｇ～１２００ｍｇ；または
（ｌ）５００ｍｇ～１０００ｍｇ
である、請求項１３から３６のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項38】
導入レジメンと維持レジメンの両方を含む、請求項１３から３７のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項39】
前記導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、請求項３８に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項40】
前記導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっており、場合により、（ａ）前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、前記導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多いか；
（ｂ）前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、前記導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍であるか；または
（ｃ）前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、前記導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の２倍である、
請求項３８に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項41】
強化レジメンと維持レジメンの両方を含む、請求項１３から４０のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項42】
前記強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、請求項４１に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項43】
前記強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっており、場合により、（ａ）前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、前記強化レジメンにおいて投与される用量より多いか；
（ｂ）前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、前記強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍であるか；または
（ｃ）前記維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、前記強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、
請求項４１に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項44】
前記方法において、前記ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、請求項１から４３のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【請求項45】
前記対象が脂質制御薬剤によって治療されている対象であり、場合により、前記脂質制御薬剤が、（ａ）場合により、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンスタチンである、スタチン；
（ｂ）場合によりエゼチミブである、コレステロール吸収阻害剤；
（ｃ）ナイアシン；
（ｄ）アスピリン；
（ｅ）プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤であって、場合により、（ｉ）場合により、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、もしくはＬＹ３０１５０１４である、抗体、もしくは（ｉｉ）場合によりＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、ＲＮＡｉ治療薬である、ＰＣＳＫ９阻害剤；または
（ｆ）（ａ）～（ｅ）の組合せ
を含む、請求項１から４４のいずれか一項に記載のＣＥＲ－００１。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
１． 関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年４月１６日に出願された米国特許仮出願第６３／０１１，０４８号、２０２０年１０月１５日に出願された同第６３／０９２，０７２号、および２０２１年１月７日に出願されたＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０２１／００００２１号の優先権の利益を主張するものであり、各々の内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。
本出願は、２０２０年４月１６日に出願された米国特許仮出願第６３／０１１，０４８号、２０２０年１０月１５日に出願された同第６３／０９２，０７２号、および２０２１年１月７日に出願されたＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０２１／００００２１号の優先権の利益を主張するものであり、各々の内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【0002】
２． 背景
２．１． 腎臓病
腎臓は２つの豆形の器官で、各々が概ね握り拳の大きさを有する。これらは胸郭の真下に位置し、脊柱の各々の側に１つずつある。健康な腎臓は毎分カップ半分程度の血液を濾過し、老廃物および過剰な水を除去して尿を作る。尿は、尿管と呼ばれる、膀胱の各々の側に１本ずつある、筋肉からなる２本の細い管を通って腎臓から膀胱へと流れ、膀胱は尿を溜める。腎臓、尿管、および膀胱は、すべて泌尿器系の一部である。
２．１． 腎臓病
腎臓は２つの豆形の器官で、各々が概ね握り拳の大きさを有する。これらは胸郭の真下に位置し、脊柱の各々の側に１つずつある。健康な腎臓は毎分カップ半分程度の血液を濾過し、老廃物および過剰な水を除去して尿を作る。尿は、尿管と呼ばれる、膀胱の各々の側に１本ずつある、筋肉からなる２本の細い管を通って腎臓から膀胱へと流れ、膀胱は尿を溜める。腎臓、尿管、および膀胱は、すべて泌尿器系の一部である。
【0003】
健康な腎臓は、老廃物および過剰な流体を身体から除去する。腎臓は細胞が産生した酸も除去し、血液中の、水、塩類、およびミネラル類（ナトリウム、カルシウム、リン、およびカリウムなど）の健康なバランスを維持している。腎臓はまた、血圧の制御および赤血球の作製を助けるホルモンを作っている。
【0004】
各々の腎臓は、およそ１００万個の、ネフロンと呼ばれる濾過装置からできている。ネフロンは、血液を濾過し、必要な物質を血液に戻して老廃物を除去する、二段階のプロセスによって働く。血液は１日に何度も腎臓を循環する。腎臓は１日でおよそ１５０クォートの血液を濾過する。もし血液の腎臓中への流れが止まったなら、腎臓の一部またはすべてが死に、腎不全になり得る。
【0005】
腎臓病は腎疾患および腎症としても知られ、腎臓に対する損傷または腎臓の疾患である。
【0006】
２．１．１． 慢性腎臓病
慢性腎臓病（ＣＫＤ）は、数カ月から数年の期間にわたって腎臓機能が徐々に失われていく、腎臓病の一種である。ＣＫＤは、他の健康上の問題、例えば、心疾患、脳卒中、貧血、感染症の発生の増加、血中における低カルシウム値、高カリウム値、および高リン値、食欲の喪失、ならびにうつ病を引き起こす可能性がある。
慢性腎臓病（ＣＫＤ）は、数カ月から数年の期間にわたって腎臓機能が徐々に失われていく、腎臓病の一種である。ＣＫＤは、他の健康上の問題、例えば、心疾患、脳卒中、貧血、感染症の発生の増加、血中における低カルシウム値、高カリウム値、および高リン値、食欲の喪失、ならびにうつ病を引き起こす可能性がある。
【0007】
ＣＫＤには様々なレベルの重篤度がある。ＣＫＤは通常は経時的に悪化するが、治療が進行を遅くすることが示されている。治療しないままであれば、ＣＫＤは腎不全および早期心血管疾患へと進行する可能性がある。腎臓が働かなくなると、透析または腎臓移植が生存に必要となり、この段階となった疾患は末期腎疾患（ＥＳＲＤ）として知られている。
【0008】
ＣＫＤは進行すると治療が非常に難しく、末期腎不全が生じると、多くの場合、透析または腎臓移植術を余儀なくされる。したがって、糸球体疾患をできるだけ早く検出するとともに、発症後に治療し、進行をできるだけ停止させることが必要である。およそ３７００万人の米国人成人がＣＫＤを有していると推定されており、多くは未診断である。ＣＫＤは保健医療システムにとって大きな経済的負担であり、これに罹っている対象の生活の質を深刻に低下させる。
【0009】
２．１．２． 糸球体症
糸球体症とは、腎臓中のネフロンの糸球体に影響を与える腎臓病を指す。糸球体は、腎臓中のネフロンの最初に位置する、係蹄として知られる微小な毛細血管のネットワークである。係蹄は、糸球体内メサンギウム細胞で構成されたメサンギウムによって構造的に支持されている。血液は、糸球体濾過障壁により、この係蹄の毛細血管壁を通じて濾過され、ボーマン嚢として知られるカップ状の嚢に、水および可溶性物質からなる濾液を産出する。その後、濾液はネフロンの尿細管に入る。糸球体は、腎動脈循環の輸入細動脈から血液の供給を受ける。多くの毛細血管床と異なり、糸球体毛細血管は、細静脈ではなく輸出細動脈中へと出ていく。輸出細動脈の抵抗は糸球体内で十分な静水圧を生じさせて、限外濾過の原動力をもたらす。糸球体とその周囲のボーマン嚢は、腎臓の基本的な濾過装置である腎小体を構成する。
糸球体症とは、腎臓中のネフロンの糸球体に影響を与える腎臓病を指す。糸球体は、腎臓中のネフロンの最初に位置する、係蹄として知られる微小な毛細血管のネットワークである。係蹄は、糸球体内メサンギウム細胞で構成されたメサンギウムによって構造的に支持されている。血液は、糸球体濾過障壁により、この係蹄の毛細血管壁を通じて濾過され、ボーマン嚢として知られるカップ状の嚢に、水および可溶性物質からなる濾液を産出する。その後、濾液はネフロンの尿細管に入る。糸球体は、腎動脈循環の輸入細動脈から血液の供給を受ける。多くの毛細血管床と異なり、糸球体毛細血管は、細静脈ではなく輸出細動脈中へと出ていく。輸出細動脈の抵抗は糸球体内で十分な静水圧を生じさせて、限外濾過の原動力をもたらす。糸球体とその周囲のボーマン嚢は、腎臓の基本的な濾過装置である腎小体を構成する。
【0010】
糸球体は、血液を濾過して、分子量が１０，０００以下である血漿成分と実質的に同一の成分を含有する、糸球体濾液を生成する。一般に濾過は、必須の物質、とりわけ、血清タンパク質が血液から尿へと漏出しないように制御される。糸球体の損傷は、メサンギウム細胞の成長と隣接する細胞外マトリックスの膨張を引き起こして、尿タンパク排泄量を増加させる。尿タンパク排泄量の増加は尿細管を損傷し、その結果、腎機能をさらに低下させることが知られている。
【0011】
糸球体疾患は、炎症性または非炎症性の過程を伴うことがある。糸球体疾患はＣＫＤの主要因である。
【0012】
２．１．３． 糖尿病性腎症
糖尿病性腎症（ＤＮ）は糖尿病性腎臓病としても知られ、糖尿病を有する人に発生する、腎臓機能の慢性的な喪失である。ＤＮは、糸球体の損傷に起因する尿中のタンパク質の損失をもたらし、低血清アルブミンを引き起こし、結果として全身の腫脹（浮腫）が生じる。ＤＮを有する対象において、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）は、正常値である９０ｍｌ／分／１．７３ｍ２超から１５ｍｌ／分／１．７３ｍ２未満まで徐々に降下していく可能性があり、後者の時点で、対象はＥＳＫＤを有するとみなされる。
糖尿病性腎症（ＤＮ）は糖尿病性腎臓病としても知られ、糖尿病を有する人に発生する、腎臓機能の慢性的な喪失である。ＤＮは、糸球体の損傷に起因する尿中のタンパク質の損失をもたらし、低血清アルブミンを引き起こし、結果として全身の腫脹（浮腫）が生じる。ＤＮを有する対象において、推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）は、正常値である９０ｍｌ／分／１．７３ｍ２超から１５ｍｌ／分／１．７３ｍ２未満まで徐々に降下していく可能性があり、後者の時点で、対象はＥＳＫＤを有するとみなされる。
【0013】
ＤＮにおける病態生理学的な異常は、適切に制御されていない血糖値が長く続くことで始まる。これに続き、腎臓の濾過装置であるネフロンにおいて複数の変化が起こる。最初に輸出細動脈の狭窄と輸入細動脈の拡張があり、この結果、糸球体毛細血管高血圧および過剰濾過が生じ、これが時間の経過と共に徐々に低濾過へと変化する。同時に、糸球体自体の内部で変化が起こり、これらには、基底膜の肥厚、ポドサイトのスリット膜の拡幅、メサンギウム細胞数の増加、およびメサンギウムマトリックスの増加が含まれる。このマトリックスは糸球体毛細血管に侵入し、キンメルスチール－ウィルソン結節と呼ばれる沈着物を生成する。メサンギウム細胞およびマトリックスは、徐々に拡張し、糸球体全体を冒して、濾過を遮断する可能性がある。
【0014】
糖尿病性腎症はＥＳＫＤの最も多い原因であり、米国において糖尿病を有する成人の約４分の１に影響を与える、重篤な合併症である。
【0015】
２．２． レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ
レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）は肝臓が産生する酵素であり、コレステロール逆転送系（ＲＣＴ）経路における重要な酵素である。ＲＣＴ経路は多くの肝臓外組織からコレステロールを排除するように機能し、身体中における多くの細胞の構造および機能の維持にとって非常に重要である。ＲＣＴは主に、（ａ）コレステロール流出、すなわち、末梢細胞の様々なプールからのコレステロールの最初の除去；（ｂ）流出したコレステロールの細胞中への再流入を防ぐ、レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）の作用によるコレステロールのエステル化；および（ｃ）胆汁中での加水分解、その後のリサイクル、貯蔵、排泄、または胆汁酸への異化のための、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロールとコレステリルエステルの肝臓細胞への取込みの、３つのステップからなる。
レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）は肝臓が産生する酵素であり、コレステロール逆転送系（ＲＣＴ）経路における重要な酵素である。ＲＣＴ経路は多くの肝臓外組織からコレステロールを排除するように機能し、身体中における多くの細胞の構造および機能の維持にとって非常に重要である。ＲＣＴは主に、（ａ）コレステロール流出、すなわち、末梢細胞の様々なプールからのコレステロールの最初の除去；（ｂ）流出したコレステロールの細胞中への再流入を防ぐ、レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）の作用によるコレステロールのエステル化；および（ｃ）胆汁中での加水分解、その後のリサイクル、貯蔵、排泄、または胆汁酸への異化のための、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロールとコレステリルエステルの肝臓細胞への取込みの、３つのステップからなる。
【0016】
ＬＣＡＴは血漿中を循環し、ＨＤＬ画分と会合する。ＬＣＡＴは細胞由来のコレステロールをコレステリルエステルに変換し、ＨＤＬ中に隔離されて、その後除去されることになる（Jonas 2000, Biochim. Biophys. Acta 1529(1-3):245-56を参照）。コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）およびリン脂質輸送タンパク質（ＰＬＴＰ）は、循環するＨＤＬ集団のさらなるリモデリングに寄与する。ＣＥＴＰは、ＬＣＡＴによって作られたコレステリルエステルを、他のリポタンパク質、特に、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）および低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）などのＡｐｏＢ含有リポタンパク質へと移動させる。ＰＬＴＰはＨＤＬにレシチンを供給する。ＨＤＬトリグリセリドは細胞外の肝トリグリセリドリパーゼによって異化され、リポタンパク質コレステロールはいくつかの機構を介して肝臓により除去される。
【0017】
ＬＣＡＴの欠損により、ある特定の身体組織中への非エステル化コレステロールの蓄積が生じる。コレステロールは細胞から遊離コレステロールとして流出し、エステル化コレステロールとしてＨＤＬ中で輸送される。ＬＣＡＴは、ＨＤＬ上の遊離コレステロールをコレステロールエステルへとエステル化し、ＨＤＬを成熟させる酵素である。ＬＣＡＴ欠損症によりＨＤＬは成熟できなくなり、その結果、循環するａｐｏＡ－１およびａｐｏＡ－２が急速に異化される。ＨＤＬの残留形態は新生ＨＤＬと類似する。ＬＣＡＴ欠損症（完全と部分的の両方）を有する対象は、低ＨＤＬコレステロールである。
【0018】
家族性ＬＣＡＴ欠損症はまれな遺伝性障害であり、罹患者はＬＣＡＴ活性を欠き、進行性ＣＫＤ、そして場合により腎不全のリスクを有する。魚眼病は、ＬＣＡＴがＨＤＬ粒子中のコレステロールをエステル化できない、あるいは、酸をアルキル化することができない、部分的ＬＣＡＴ欠損症である。しかし、ＶＬＤＬおよびＬＤＬ中のコレステロール粒子上では、ＬＣＡＴは活性を保っている。魚眼病は、視力障害、脂肪性物質のプラーク、および強い混濁によって特徴付けられる。家族性ＬＣＡＴ欠損症と魚眼病はいずれも、１６ｑ２２．１染色体上に位置するＬＣＡＴ遺伝子の変異に起因する、常染色体性劣性遺伝疾患である。
【0019】
現在、ＬＣＡＴ欠損症を正常化するための特異的な治療は存在せず、よって療法は症状の緩和に焦点が置かれている。腎不全を呈する対象には透析が必要である可能性があり、腎臓移植が考慮され得る。腎不全は、完全ＬＣＡＴ欠損症における罹患率および死亡率に対する主要因である。
【0020】
例えば、ＬＣＡＴ欠損症と関連する糸球体症を有する対象などの、腎臓病を有する対象、および糖尿病性腎症を有する対象を治療するための新しい方法が必要とされている。
【発明の概要】
【0021】
３． 概要
本開示は、ＣＥＲ－００１により腎臓病を治療するための方法を提供する。ＣＥＲ－００１は負に帯電したリポタンパク質複合体であり、組換えヒトＡｐｏＡ－Ｉ、スフィンゴミエリン（ＳＭ）、および１，２－ジヘキサデカノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホ－（１’－ｒａｃ－グリセロール）（ジパルミトイルホスファチジル－グリセロール；ＤＰＰＧ）を含む。これは、ＨＤＬ粒子がコレステロールを取得する前にとる形態である、天然の新生円板状ｐｒｅ－β ＨＤＬを模倣する。
本開示は、ＣＥＲ－００１により腎臓病を治療するための方法を提供する。ＣＥＲ－００１は負に帯電したリポタンパク質複合体であり、組換えヒトＡｐｏＡ－Ｉ、スフィンゴミエリン（ＳＭ）、および１，２－ジヘキサデカノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホ－（１’－ｒａｃ－グリセロール）（ジパルミトイルホスファチジル－グリセロール；ＤＰＰＧ）を含む。これは、ＨＤＬ粒子がコレステロールを取得する前にとる形態である、天然の新生円板状ｐｒｅ－β ＨＤＬを模倣する。
【0022】
一態様において、本開示は、例えば、ＬＣＡＴ欠損症と関連する糸球体症を有する対象などの、腎臓病を有する対象、および糖尿病性腎症を有する対象に対するＣＥＲ－００１療法のための、投与レジメンを提供する。
【0023】
本開示の投与レジメンは、典型的には、最初の「導入」レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと、その後、「強化」レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと、その後、「維持」レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することとを伴う。あるいは、投与レジメンは、先行する「導入」レジメンまたは「強化」レジメンを行うことなく、「維持」レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することを伴い得る。もう１つの別法として、投与レジメンは、間に「強化」レジメンを挟むことなく、「導入」レジメンとその後の「維持」レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することを伴い得る。
【0024】
導入レジメンは、典型的には、各投与間で１日以上の期間をおいて、対象に対して複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む。一部の実施形態において、導入レジメンは、３回以上のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、導入レジメンは、１週につき３回のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、導入レジメンは、１週間超の期間、例えば、２週間以上の期間に及ぶ、１週につき３回のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、導入レジメンは、３週間の期間に及ぶ、１週につき３回のＣＥＲ－００１の投与を含む。
【0025】
強化レジメンは、典型的には、導入レジメン中より少ない頻度で、対象に対して複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む。強化レジメンは、典型的には、各投与間で１日以上の期間をおいて、例えば、各投与間で２日以上の期間をおいて、対象に対して複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む。一部の実施形態において、強化レジメンは、２回以上のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、強化レジメンは、１週につき２回のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、強化レジメンは、１週間超の期間、例えば、２週間以上の期間で、１週につき２回のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、強化レジメンは、３週間の期間で、１週につき２回のＣＥＲ－００１の投与を含む。
【0026】
維持レジメンは、典型的には、強化レジメン中より少ない頻度で、例えば、各投与間で５日以上の期間、例えば、１週間の期間をおいて、対象に対して１回または複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む。ある特定の実施形態において、複数回のＣＥＲ－００１の投与は、維持レジメン中、１週ごとに１回行われる。
【0027】
ある特定の態様において、本開示は、各投与間で少なくとも１日の間をおいて３週間、対象に対して１週間以内で３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、導入レジメンと、各投与間で少なくとも２日の間をおいて３週間、対象に対して１週間以内で２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、その後の強化レジメンと、対象に対して１週ごとに１回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、その後の維持レジメンとを使用して、対象をＣＥＲ－００１により治療する方法を提供する。
【0028】
ある特定の態様において、本開示は、本明細書に記載される投薬レジメンに準拠して、対象をＣＥＲ－００１により治療する方法を提供する。一部の実施形態において、ＣＥＲ－００１は、静脈内投与、例えば、注入ポンプを使用した静脈内注入の前に食塩水で希釈される。ある特定の実施形態において、ＣＥＲ－００１の用量は対象の体重を基準とし、例えば、静脈内注入で１０ｍｇ／ｋｇである。
【0029】
ある特定の態様において、本開示は、
－ ３週間で、１週当たり３回の投与（導入レジメン）と、
－ その後の、３週間で、１週当たり２回の投与（強化レジメン）と、
－ その後の、治療の終了まで続く、１週当たり１回の投与（維持レジメン）と
を含む投薬レジメンに従い、腎臓病を有する対象をＣＥＲ－００１により治療する方法を提供する。
－ ３週間で、１週当たり３回の投与（導入レジメン）と、
－ その後の、３週間で、１週当たり２回の投与（強化レジメン）と、
－ その後の、治療の終了まで続く、１週当たり１回の投与（維持レジメン）と
を含む投薬レジメンに従い、腎臓病を有する対象をＣＥＲ－００１により治療する方法を提供する。
【0030】
ある特定の態様において、ＣＥＲ－００１の投与の前に、抗ヒスタミン剤（例えば、デクスクロルフェニラミン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、セチリジン、フェキソフェナジン、またはロラタジン）を投与することができる。抗ヒスタミン剤は、アレルギー反応の可能性を低減することができる。
【0031】
本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、腎臓病に罹っている任意の対象、例えば、ＬＣＡＴ欠損症と関連する糸球体症に罹っている対象、または糖尿病性腎症を有する対象とすることができる。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、ＬＣＡＴ欠損症（例えば、ＬＣＡＴ変異に起因するＬＣＡＴ欠損症、または後天性ＬＣＡＴ欠損症であるＬＣＡＴ欠損症）と関連する糸球体症を有する。ＬＣＡＴ欠損症は、完全ＬＣＡＴ欠損症でも部分的ＬＣＡＴ欠損症でもあり得る。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、糖尿病性腎症を有する。一部の実施形態において、対象はＣＫＤを有する。一部の実施形態において、対象は肝腎症候群（ＨＲＳ）を有するか、またはＨＲＳのリスクを有する。
【図面の簡単な説明】
【0032】
４． 図の簡単な説明
【図1】実施例１で記載される試験における、ａｐｏＡ－１のベースライン値からの変化を示すグラフである。
【図2】実施例１で記載される試験における、スフィンゴミエリンのベースライン値からの変化を示すグラフである。
【図3】実施例３で記載される試験において、１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後に得られた総コレステロール分布を示すグラフであり、１回目の注射後（図３Ａ）および処置の終了時（図３Ｂ）における総コレステロール分布を示す。
【図4】実施例３で記載される試験において、１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後に得られたリン脂質含有量を示すグラフであり、１回目の注射後（図４Ａ）および処置の終了時（図４Ｂ）におけるリン脂質含有量を示す。
【図5】実施例３で記載される試験において、１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後のＬＣＡＴ欠損マウスで得られた総コレステロール分布を示すグラフであり、１回目の注射後（図５Ａ）および処置の終了時（図５Ｂ）における総コレステロール分布を示す。
【図6】実施例３で記載される試験において、１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後のＬＣＡＴ欠損マウスで得られたリン脂質含有量を示すグラフであり、１回目の注射後（図６Ａ）および処置の終了時（図６Ｂ）におけるリン脂質含有量を示す。
【図7】ＨＤＬの２Ｄ電気泳動分析と、その後のＣＥＲ－００１の免疫検出を示す画像である。実施例３で記載される通り、ＣＥＲ－００１を１０ｍｇ／ｋｇで野生型（図７Ａ）およびＬＣＡＴ欠損マウス（図７Ｂ）に注射し、３０分後、１時間後、４時間後、２４時間後、および４８時間後に血液を採取した。
【図8】ウェスタンブロット分析を示す画像であり、実施例３で記載される通り、ＣＥＲ－００１投与の前、３０分後、１時間後、および２４時間後に採取したＬＣＡＴ欠損マウスの腎臓（図８Ａ）および肝臓（図８Ｂ）中における、ＣＥＲ－００１を検出する。
【図9】実施例３で記載される、ＣＥＲ－００１による処置後のＬＣＡＴ欠損マウスの肝臓中における、トリグリセリド含有量を示すグラフである。
【図11】実施例４で記載される試験の設計を示す図である。
【図12】実施例４で記載される試験における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血漿中コレステロール値を示すグラフである。
【図13】実施例４で記載される試験における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血漿中トリグリセリド値を示すグラフである。
【図14】実施例４で記載される試験における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血漿中リン脂質値を示すグラフである。
【図15】実施例４で記載される試験における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血漿中ＨＤＬ－Ｃ値を示すグラフである。
【図16-1】実施例４で記載される通り、基準状態（図１６Ａ）、４週間のＬｐＸ注射の終了時（図１６Ｂ）における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血漿から得られＦＰＬＣによって分離されたリポタンパク質のプロファイルを説明するグラフである。採取された血漿画分中の、リン脂質（ＰＬ）、総コレステロール（ＴＣ）、および非エステル化コレステロール（ＵＣ）を測定した。
【図16-2】実施例４で記載される通り、食塩水（図１６Ｃ）またはＣＥＲ－００１処置（図１６Ｄ）後における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血漿から得られＦＰＬＣによって分離されたリポタンパク質のプロファイルを説明するグラフである。採取された血漿画分中の、リン脂質（ＰＬ）、総コレステロール（ＴＣ）、および非エステル化コレステロール（ＵＣ）を測定した。
【図17】実施例４で記載される通り、食塩水または１０ｍｇ／ｋｇのＣＥＲ－００１で処置したＬｐＸ注射ＬＣＡＴ－／－マウスの糸球体に対するオイルレッドＯ染色により、脂肪滴の蓄積が示されることを説明する、組織像（図１７Ａ）（スケールバー：１０μｍ）、および図１７Ａに関して記載される、脂肪滴蓄積の定量化を示すグラフ（図１７Ｂ）である。結果は平均±ＳＥＭで表し、対応のないスチューデントｔ検定を使用して分析した。Ｐ＝０．０５５。
【図18】実施例４で記載される通り、ＬｐＸを添加し、用量１０ｍｇ／ｋｇに相当する濃度にて食塩水またはＣＥＲ－００１で処置したポドサイトの、細胞内コレステロール含有量のインビトロ評価を示すグラフである。蛍光によって細胞内コレステロールを評価した。データを平均±ＳＥＭで表す。Ｎ＝５、＊Ｐ＜０．０５（Ｐ＝０．０１５）対応のないスチューデントｔ検定。
【図19】実施例４で記載される通り、基準状態、１カ月のＬｐＸ注射の終了時、およびＣＥＲ－００１または食塩水処置後における、ＬＣＡＴ－／－マウスのプール血漿から得られＦＬＰＣによって分離されたリポタンパク質から酵素的技法によって測定された、トリグリセリド分布のプロファイルである。
【図20】実施例４で記載される試験における、ＬＣＡＴ－／－マウスの血中尿素窒素（ＢＵＮ）値を示すグラフである。
【図21】実施例４で記載される試験における、ＬＣＡＴ－／－マウスの尿中微量アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）の値を示すグラフである。
【図22】実施例４で記載される試験における、処置の終了時にＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓で測定されたメサンギウムマトリックス膨張を示すグラフである。
【図23】実施例４で記載される試験における、処置の終了時のＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓での超微細構造の変化を示す、代表的な画像である。
【図24】実施例４で記載される試験における、処置の終了時のＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓でのネフリン発現を示す、代表的な画像である。
【図25】実施例４で記載される試験における、処置の終了時のＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓でのネフリン発現を示すグラフである。
【図26】実施例４で記載される試験における、処置の終了時のＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓でのネスチン発現を示す、代表的な画像である。
【図27】実施例４で記載される試験における、処置の終了時のＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓でのネスチン発現を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0033】
５． 詳細な説明
本開示は、ＣＥＲ－００１による腎臓病を有する対象の治療を規定する。一部の実施形態において、本開示の方法は、３つの相で対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む。まず、最初の高強度の「導入」レジメンでＣＥＲ－００１を投与する。導入レジメンの後、より低強度の「強化」レジメンを行う。強化レジメンの後、「維持」レジメンを行う。本開示の他の方法において、ＣＥＲ－００１は、２つの相（例えば、導入レジメンとその後の維持レジメン）または単一の相（例えば、維持レジメン）で投与される。本開示の方法で使用することができる導入レジメンは５．２節で記載され、本開示の方法で使用することができる強化レジメンは５．３節で記載され、本開示の方法で使用することができる維持レジメンは５．４節で記載される。本開示の投与レジメンは、単独療法として、または１つまたは複数の薬剤療法との併用療法の一部としてＣＥＲ－００１を投与することを含む。併用療法は５．５節で記載される。本開示の方法を使用して治療することができる対象の集団および亜集団は、５．６節で記載される。
本開示は、ＣＥＲ－００１による腎臓病を有する対象の治療を規定する。一部の実施形態において、本開示の方法は、３つの相で対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む。まず、最初の高強度の「導入」レジメンでＣＥＲ－００１を投与する。導入レジメンの後、より低強度の「強化」レジメンを行う。強化レジメンの後、「維持」レジメンを行う。本開示の他の方法において、ＣＥＲ－００１は、２つの相（例えば、導入レジメンとその後の維持レジメン）または単一の相（例えば、維持レジメン）で投与される。本開示の方法で使用することができる導入レジメンは５．２節で記載され、本開示の方法で使用することができる強化レジメンは５．３節で記載され、本開示の方法で使用することができる維持レジメンは５．４節で記載される。本開示の投与レジメンは、単独療法として、または１つまたは複数の薬剤療法との併用療法の一部としてＣＥＲ－００１を投与することを含む。併用療法は５．５節で記載される。本開示の方法を使用して治療することができる対象の集団および亜集団は、５．６節で記載される。
【0034】
５．１． ＣＥＲ－００１
ＣＥＲ－００１とは、本文献および下記の実施例で使用される場合、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４において記載される複合体を指す。国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットは、ＣＥＲ－００１を、１：２．７のリポタンパク質重量：総リン脂質重量比を有し、ＳＭ：ＤＰＰＧの重量：重量比が９７：３である複合体であるとしている。国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４は、その製造方法も記載している。
ＣＥＲ－００１とは、本文献および下記の実施例で使用される場合、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４において記載される複合体を指す。国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットは、ＣＥＲ－００１を、１：２．７のリポタンパク質重量：総リン脂質重量比を有し、ＳＭ：ＤＰＰＧの重量：重量比が９７：３である複合体であるとしている。国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４は、その製造方法も記載している。
【0035】
本開示の投与レジメンの文脈で使用される場合、ＣＥＲ－００１は、個々の構成要素が国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４で記載されるＣＥＲ－００１と最大で２０％異なっていてもよい、リポタンパク質複合体を指す。ある特定の実施形態において、リポタンパク質複合体の構成要素は、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４で記載されるＣＥＲ－００１と最大で１０％異なっている。好ましくは、リポタンパク質複合体の構成要素は、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの実施例４で記載される構成要素である（±製造許容誤差による変動）。ＣＥＲ－００１中のＳＭは、天然であっても合成であってもよい。一部の実施形態において、ＳＭは天然ＳＭ、例えば、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットに記載される天然ＳＭ、例えば、鶏卵ＳＭである。一部の実施形態において、ＳＭは合成ＳＭ、例えば、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットに記載される合成ＳＭ、例えば、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットなどに記載される合成パルミトイルスフィンゴミエリンである。パルミトイルスフィンゴミエリンを合成するための方法は、例えば、国際公開第２０１４／１４０７８７号パンフレットに記載されているように、当技術分野において公知である。ＣＥＲ－００１中のリポタンパク質である、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ（ＡｐｏＡ－Ｉ）は、好ましくは、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの配列番号１の第２５～２６７位アミノ酸に相当するアミノ酸配列を有する。ＡｐｏＡ－Ｉは、動物供給源によって（特に、ヒト供給源から）精製するか、または組換えによって生成することができる。好ましい実施形態において、ＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉは組換えＡｐｏＡ－Ｉである。本開示の投与レジメンで使用されるＣＥＲ－００１は、好ましくは高度に均一であり、例えば、ゲル濾過クロマトグラフィーにおいて単一のピークによって反映されるように、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％均一である。例えば、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの６．４節を参照されたい。
【0036】
５．２． 導入レジメン
本開示の方法における使用に適する導入レジメンは、各投与間で１日以上隔てて、複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを伴う。
本開示の方法における使用に適する導入レジメンは、各投与間で１日以上隔てて、複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを伴う。
【0037】
導入レジメンは、典型的には、少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を含むが、４回以上のＣＥＲ－００１の投与、例えば、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回、または１２回の投与を含んでいてもよい。
【0038】
導入レジメンは、１週以上、２週以上、３週以上、４週以上、５週以上、６週以上、７週以上、８週以上、９週以上、または１０週以上継続してもよい。
【0039】
例えば、導入レジメンは、
－ １週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；または
－ ７週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与
を行うことを含んでいてもよい。
－ １週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；または
－ ７週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与
を行うことを含んでいてもよい。
【0040】
好ましい実施形態において、導入レジメンは、３週間にわたって、例えば、１、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に９回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む。
【0041】
実際には、例えば、１週当たり複数回の投与スケジュールに対してわずかな変動を許容するように、投与期間幅を設けてもよい。例えば、投薬日から±２日または±１日の期間幅を使用してもよい。
【0042】
導入レジメンで投与されるＣＥＲ－００１の用量は、タンパク質重量基準で４ｍｇ／ｋｇから３０ｍｇ／ｋｇまでの範囲（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１２ １５、２０、２５、もしくは３０ｍｇ／ｋｇ、または上記値の任意の２つを境界とする任意の範囲、例えば、５～１５ｍｇ／ｋｇ、１０～２０ｍｇ／ｋｇ、もしくは１５～２５ｍｇ／ｋｇ）であってもよい。「タンパク質重量基準」という表現は、本明細書で使用される場合、対象に投与されるＣＥＲ－００１の用量が、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量と対象の体重とに基づいて計算されることを意味する。例えば、体重が７０ｋｇであり用量１０ｍｇ／ｋｇのＣＥＲ－００１を摂取する対象は、７００ｍｇのＡｐｏＡ－Ｉ（７０ｋｇ×１０ｍｇ／ｋｇ）をもたらす量のＣＥＲ－００１を摂取することになる。一部の実施形態において、導入レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、８ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、導入レジメンは、３週間にわたる、８ｍｇ／ｋｇの用量での９回のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、導入レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、１０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、導入レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、１５ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、導入レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、２０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、導入レジメンは、３週間にわたる、１０ｍｇ／ｋｇの用量での９回のＣＥＲ－００１の投与を含む。
【0043】
さらに他の態様において、ＣＥＲ－００１を単位投与量基準で投与してもよい。導入相で使用される単位投与量は、１回投与当たり３００ｍｇから３０００ｍｇまでで変動してもよい。
【0044】
特定の実施形態において、導入相中に使用されるＣＥＲ－００１の投与量は、１回投与当たり３００ｍｇ～１５００ｍｇ、４００ｍｇ～１５００ｍｇ、５００ｍｇ～１２００ｍｇ、または５００ｍｇ～１０００ｍｇである。
【0045】
ＣＥＲ－００１は、好ましくはＩＶ注入として投与される。例えば、ＣＥＲ－００１の原液を、生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）などの通常の食塩水で１２５ｍｌから２５０ｍｌの間の総体積まで希釈してもよい。好ましい実施形態において、体重が８０ｋｇ未満である対象は総体積１２５ｍｌを受け取ることになり、体重が少なくとも８０ｋｇである対象は総体積２５０ｍｌを受け取ることになる。注入ポンプを２５０ｍｌ／時間の固定された速度で使用して、ＣＥＲ－００１を１時間の期間にわたって投与してもよい。対象における必要性に応じて、投与を、１時間超（例えば、最長で２時間）の継続期間による低速注入、１時間以下の高速注入、または単回ボーラス注射によって行ってもよい。
【0046】
５．３． 強化レジメン
本開示の方法における使用に適する強化レジメンは、各投与間で１日以上、例えば、各投与間で２日以上隔てて、複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを伴う。
本開示の方法における使用に適する強化レジメンは、各投与間で１日以上、例えば、各投与間で２日以上隔てて、複数回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを伴う。
【0047】
強化レジメンは、典型的には、少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を含むが、３回以上のＣＥＲ－００１の投与、例えば、４回、５回、６回、７回、８回、９回、または１０回を含んでいてもよい。
【0048】
強化レジメンは、１週以上、２週以上、３週以上、４週以上、５週以上、６週以上、７週以上、８週以上、９週以上、または１０週以上継続してもよい。
【0049】
例えば、強化レジメンは、
－ １週間にわたる、２回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、２回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；または
－ ７週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与
を行うことを含んでいてもよい。
－ １週間にわたる、２回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、２回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、３回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ２週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、４回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、５回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ３週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、６回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、７回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、８回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、９回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ４週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ５週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；
－ ６週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与；または
－ ７週間にわたる、１０回のＣＥＲ－００１の投与
を行うことを含んでいてもよい。
【0050】
好ましい実施形態において、強化レジメンは、３週間にわたって、例えば、１日目に導入レジメンで始まる治療レジメンの２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む。
【0051】
実際には、例えば、１週当たり複数回の投与スケジュールに対してわずかな変動を許容するように、投与期間幅を設けてもよい。例えば、投薬日から±２日または±１日の期間幅を使用してもよい。
【0052】
強化レジメンで投与されるＣＥＲ－００１の用量は、タンパク質重量基準で４ｍｇ／ｋｇから３０ｍｇ／ｋｇまでの範囲（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、もしくは３０ｍｇ／ｋｇ、または上記値の任意の２つを境界とする任意の範囲、例えば、５～１５ｍｇ／ｋｇ、１０～２０ｍｇ／ｋｇ、もしくは１５～２５ｍｇ／ｋｇ）であってもよい。「タンパク質重量基準」という表現は、本明細書で使用される場合、対象に投与されるＣＥＲ－００１の用量が、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量と対象の体重とに基づいて計算されることを意味する。例えば、体重が７０ｋｇであり用量１０ｍｇ／ｋｇのＣＥＲ－００１を摂取する対象は、７００ｍｇのＡｐｏＡ－Ｉ（７０ｋｇ×１０ｍｇ／ｋｇ）をもたらす量のＣＥＲ－００１を摂取することになる。一部の実施形態において、強化レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、８ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、強化レジメンは、３週間にわたる、８ｍｇ／ｋｇの用量での６回のＣＥＲ－００１の投与を含む。一部の実施形態において、強化レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、１０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、強化レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、１５ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、強化レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、２０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、強化レジメンは、３週間にわたる、１０ｍｇ／ｋｇの用量での６回のＣＥＲ－００１の投与を含む。
【0053】
さらに他の態様において、ＣＥＲ－００１を単位投与量基準で投与してもよい。強化相で使用される単位投与量は、１回投与当たり３００ｍｇから３０００ｍｇまでで変動してもよい。
【0054】
特定の実施形態において、強化相中に使用されるＣＥＲ－００１の投与量は、１回投与当たり３００ｍｇ～１５００ｍｇ、４００ｍｇ～１５００ｍｇ、５００ｍｇ～１２００ｍｇ、または５００ｍｇ～１０００ｍｇである。
【0055】
一部の実施形態において、強化相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量は、導入相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い。例えば、強化相で投与されるＣＥＲ－００１の用量は、導入相で投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍であってもよい。具体的な実施形態において、強化相で投与されるＣＥＲ－００１の用量は、導入相で投与されるＣＥＲ－００１の用量の２倍である。強化相で用量を増加させることにより、投与頻度の減少を相殺してもよい。他の実施形態において、強化相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量は、導入相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量と同一である。
【0056】
強化相中、５．２節で記載したのと同様に、例えば、１時間の期間にわたってＩＶ注入としてＣＥＲ－００１を投与してもよい。強化相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量が導入相で投与される用量より大きい場合、場合により、ＣＥＲ－００１をより大きい体積で投与し、かつ／またはより長い期間にわたって注入してもよい。例えば、強化相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量が導入相中に投与される用量の２倍である場合、投与体積を増加させ（例えば、２倍にし）、かつ／または注入時間を増加させ（例えば、２倍にし）てもよい。
【0057】
５．４． 維持レジメン
本開示の方法は維持レジメンを含んでいてもよく、これは典型的には導入レジメンに続くが、場合により、強化レジメンに続く。一部の実施形態において、維持レジメンは、導入相および／または強化相中より低い頻度で、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む。典型的には、ＣＥＲ－００１は、維持レジメン中、３日以上ごとに１回、例えば、１週ごとに１回または１週につき２回投与される。
本開示の方法は維持レジメンを含んでいてもよく、これは典型的には導入レジメンに続くが、場合により、強化レジメンに続く。一部の実施形態において、維持レジメンは、導入相および／または強化相中より低い頻度で、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む。典型的には、ＣＥＲ－００１は、維持レジメン中、３日以上ごとに１回、例えば、１週ごとに１回または１週につき２回投与される。
【0058】
維持レジメンは、１カ月以上、２カ月以上、３カ月以上、６カ月以上、９カ月以上、１年以上、１８カ月以上、２年以上、または無期限にＣＥＲ－００１を投与することを伴っていてもよい。
【0059】
一部の実施形態において、維持レジメンは、少なくとも１６週間、５日～１週ごとに１回ＣＥＲ－００１を投与することを含む。他の実施形態において、維持レジメンは、少なくとも２０週間、少なくとも３０週間、または少なくとも４０週間、１週ごとに１回ＣＥＲ－００１を投与することを含む。
【0060】
上記５．２節で記載された投与期間幅と同様に、週間投与スケジュールに対してわずかな変動を許容するように、維持レジメンにおいて投与期間幅を使用してもよい。例えば、各週の日付から±２日または±１日の期間幅を使用してもよい。
【0061】
維持レジメンで投与されるＣＥＲ－００１の用量は、タンパク質重量基準で４ｍｇ／ｋｇから３０ｍｇ／ｋｇまでの範囲（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２０、２５、もしくは３０ｍｇ／ｋｇ、または上記値の任意の２つを境界とする任意の範囲、例えば、５～１５ｍｇ／ｋｇ、１０～２０ｍｇ／ｋｇ、もしくは１５～２５ｍｇ／ｋｇ）であってもよい。例えば、体重が７０ｋｇであり用量１０ｍｇ／ｋｇのＣＥＲ－００１を摂取する対象は、７００ｍｇのＡｐｏＡ－Ｉ（７０ｋｇ×１０ｍｇ／ｋｇ）をもたらす量のＣＥＲ－００１を摂取することになる。一部の実施形態において、維持レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、８ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、維持レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、１０ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、維持レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、１５ｍｇ／ｋｇである。一部の実施形態において、維持レジメンで使用されるＣＥＲ－００１の用量は、２０ｍｇ／ｋｇである。
【0062】
さらに他の態様において、ＣＥＲ－００１を単位投与量基準で投与してもよい。維持相で使用される単位投与量は、１回投与当たり３００ｍｇから３０００ｍｇまでで変動してもよい。
【0063】
特定の実施形態において、維持相中に使用されるＣＥＲ－００１の投与量は、１回投与当たり３００ｍｇ～１５００ｍｇ、４００ｍｇ～１５００ｍｇ、５００ｍｇ～１２００ｍｇ、または５００ｍｇ～１０００ｍｇである。
【0064】
一部の実施形態において、維持相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量は、導入相および／または強化相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い。例えば、維持相で投与される用量は、強化相で投与される用量の１．５～３倍であってもよい。具体的な実施形態において、維持相で投与されるＣＥＲ－００１の用量は、強化相で投与されるＣＥＲ－００１の用量の２倍である。維持相で用量を増加させることにより、投与頻度の減少を相殺してもよい。他の実施形態において、維持相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量は、導入相および／または強化相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量と同一である。一部の実施形態において、維持相で投与される用量を調整、例えば、増加または減少させてもよい。
【0065】
維持相中、５．２節で記載したのと同様に、例えば、ＩＶ注入としてＣＥＲ－００１を投与してもよい。維持相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量が強化相で投与される用量より大きい場合、場合により、ＣＥＲ－００１をより大きい体積で投与し、かつ／またはより長い期間にわたって注入してもよい。例えば、維持相中に投与されるＣＥＲ－００１の用量が強化相中に投与される用量の２倍である場合、投与体積を増加させ（例えば、２倍にし）、かつ／または注入時間を増加させ（例えば、２倍にし）てもよい。
【0066】
５．５． 併用療法
対象は、単独療法として、または、例えば、スタチン（例えば、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン）、コレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）、ナイアシン、アスピリン、プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤（例えば、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２（Ni et al., 2011, J Lipid Res. 52(1):78-86）、およびＬＹ３０１５０１４（Kastelein et al., 2016, Eur Heart J 37(17):1360-9）などの抗体、またはＡＬＮ－ＰＣＳＳＣ（Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ｃｏｍｐａｎｙ）などのＲＮＡｉ治療薬））などの１つまたは複数の脂質制御薬剤との併用療法レジメンの一部として、ＣＥＲ－００１により治療されてもよい。
対象は、単独療法として、または、例えば、スタチン（例えば、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン）、コレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）、ナイアシン、アスピリン、プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤（例えば、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２（Ni et al., 2011, J Lipid Res. 52(1):78-86）、およびＬＹ３０１５０１４（Kastelein et al., 2016, Eur Heart J 37(17):1360-9）などの抗体、またはＡＬＮ－ＰＣＳＳＣ（Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ｃｏｍｐａｎｙ）などのＲＮＡｉ治療薬））などの１つまたは複数の脂質制御薬剤との併用療法レジメンの一部として、ＣＥＲ－００１により治療されてもよい。
【0067】
併用療法レジメンは、上記の医薬のうちの１つもしくは複数および／または上記のクラスの薬剤のうちの１つもしくは複数と組み合わせてＣＥＲ－００１を投与することを伴っていてもよい。一部の実施形態において、対象は、アトルバスタチンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、エゼチミブと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、ナイアシンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、ロスバスタチンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、シンバスタチンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、アスピリンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、フルバスタチンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、ロバスタチンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、プラバスタチンと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、アリロクマブと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、エボロクマブと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。一部の実施形態において、対象は、ＡＬＮ－ＰＣＳｓｃと組み合わせたＣＥＲ－００１により治療される。上記の実施形態の各々において、脂質制御医薬は、対象がＣＥＲ－００１療法と組み合わせて摂取する唯一の脂質制御医薬であってもよく、ＣＥＲ－００１療法と組み合わせて投与される脂質制御医薬の組合せの一部であってもよい。
【0068】
ＣＥＲ－００１による療法を、ＣＥＲ－００１による療法の前に開始された基礎的な脂質降下療法に追加してもよい。
【0069】
一部の実施形態において、対象は、本開示の投与レジメンに従うＣＥＲ－００１による療法を開始する前に、少なくとも６週間（例えば、６週間、８週間、２カ月間、６カ月間、１年間、または１年超の間）、一定用量の脂質制御薬剤により治療される。あるいは、１つまたは複数の脂質制御薬剤による治療の前またはこれと同時に、ＣＥＲ－００１療法を開始してもよい。
【0070】
５．６． 対象集団
本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、腎臓病に対する療法を必要とするいかなる対象であってもよい。一部の実施形態において、投与レジメンに従って治療される対象は、糸球体症を有する。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、ＬＣＡＴ欠損症（例えば、ＬＣＡＴ変異に起因するＬＣＡＴ欠損症、または後天性ＬＣＡＴ欠損症であるＬＣＡＴ欠損症）を有する。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、糖尿病性腎症を有する。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、ＣＫＤを有する。ＣＫＤは、３カ月以上の腎臓機能の低下（例えば、＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２の推算糸球体濾過量（ＧＦＲ））および／または腎臓損傷の証拠（例えば、≧３０ｍｇ／ｇの尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）、異常な腎臓像または生検材料）として定義することができる。
本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、腎臓病に対する療法を必要とするいかなる対象であってもよい。一部の実施形態において、投与レジメンに従って治療される対象は、糸球体症を有する。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、ＬＣＡＴ欠損症（例えば、ＬＣＡＴ変異に起因するＬＣＡＴ欠損症、または後天性ＬＣＡＴ欠損症であるＬＣＡＴ欠損症）を有する。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、糖尿病性腎症を有する。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、ＣＫＤを有する。ＣＫＤは、３カ月以上の腎臓機能の低下（例えば、＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２の推算糸球体濾過量（ＧＦＲ））および／または腎臓損傷の証拠（例えば、≧３０ｍｇ／ｇの尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）、異常な腎臓像または生検材料）として定義することができる。
【0071】
一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、腎臓透析治療を受けている。一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、これまでに腎臓移植を受けている。
【0072】
一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、腎臓透析治療を受けていない。一部の実施形態において、治療により、対象における腎臓透析の必要性を遅らせる。
【0073】
一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、これまでに腎臓移植を受けていない。一部の実施形態において、治療により、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる。
【0074】
ある特定の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、ＬＣＡＴ欠損症（例えば、ＬＣＡＴ変異に起因するＬＣＡＴ欠損症、または後天性ＬＣＡＴ欠損症であるＬＣＡＴ欠損症）と関連する糸球体症に罹っている。自身のＬＣＡＴ遺伝子のうちの１つまたは複数に変異を有する対象を、本明細書に記載される治療方法によって治療してもよい。対象は、この変異についてホモ接合性であってもヘテロ接合性であってもよい。一部の実施形態において、対象は、家族性ＬＣＡＴ欠損症を有する（例えば、ＬＣＡＴ活性を欠く対象）。他の実施形態において、対象は、部分的ＬＣＡＴ欠損症を有する（例えば、対象は、魚眼病を有する対象であってもよい）。
【0075】
一部の実施形態において、対象は、後天性である（例えば、ＬＣＡＴ変異に起因しない）ＬＣＡＴ欠損症を有する。後天性ＬＣＡＴ欠損症は、例えば、ＣＫＤ、アルコール性肝疾患、および肝腎症候群と関連している（Calabresi et al., 2014, Journal of Internal Medicine, 277(5):552-561；Baragetti et al., 2020, J. Clin. Med. 9(7):2289；Hovig et al., 1978, Lab Invest. 38(5):540-9；Sasso et al., 1989 Panminerva Med. 31(1):30-3）。ＬＣＡＴ欠損症は、ＬＣＡＴに対する阻害性自己抗体を有する対象においても観察されている（Takahashi et al., 2013, JASN 24(8):1305-1312）。
【0076】
一般に、ＬＣＡＴ欠損症を有する対象は、コレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比が低い。一部の実施形態において、ＬＣＡＴ欠損症を有する対象は、６０％以下、例えば０％～６０％、０％～５０％、０％～２５％、２５％～６０％、または２５％～５０％のＣＥ対ＴＣ比を有する。ＬＣＡＴ欠損症を有する対象は、血漿中ＬＣＡＴの値が低い可能性がある。一部の実施形態において、ＬＣＡＴ欠損症を有する対象は、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌ、例えば、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌ、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌ、または１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する。
【0077】
一部の実施形態において、本開示の投与レジメンに従って治療される対象は、肝腎症候群（ＨＲＳ）を有するか、またはＨＲＳのリスクを有する。ＨＲＳのリスクを有する対象には、慢性肝疾患を有する対象、例えば、進行した肝硬変を有する対象が含まれる。一部の実施形態において、対象は慢性肝疾患を有する。一部の実施形態において、対象はアルコール性肝疾患を有する。歴史的に、ＨＲＳは、数日から数週にわたって腎機能が急速に悪化する１型ＨＲＳと、悪化が数カ月にわたって生じる２型ＨＲＳとに分類されている。例えば、Amin et al., 2019, Seminars in Nephrology 39(1):17-30を参照されたく、この内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。一部の実施形態において、本開示の投薬レジメンに従って治療される対象は、１型ＨＲＳを有する。他の実施形態において、本開示の投薬レジメンに従って治療される対象は、２型ＨＲＳを有する。
【実施例】
【0078】
６．実施例
[実施例１]
５．１ 実施例１：投与後のＣＥＲ－００１の吸収
ＣＥＲ－００１を、単回ＩＶ投与としてヒト対象に投与した。図１および図２に示される通り、血漿中ａｐｏＡ－Ｉおよびスフィンゴミエリンが急速に上昇し、注入の開始より２時間から４時間の間に最も高い濃度が観察された。１５ｍｇ／ｋｇ未満の用量の場合、２４～４８時間以内で濃度がベースライン値に戻る。
[実施例１]
５．１ 実施例１：投与後のＣＥＲ－００１の吸収
ＣＥＲ－００１を、単回ＩＶ投与としてヒト対象に投与した。図１および図２に示される通り、血漿中ａｐｏＡ－Ｉおよびスフィンゴミエリンが急速に上昇し、注入の開始より２時間から４時間の間に最も高い濃度が観察された。１５ｍｇ／ｋｇ未満の用量の場合、２４～４８時間以内で濃度がベースライン値に戻る。
【0079】
[実施例２]
５．２ 実施例２：前臨床安全性データ
ラットにおける４週間投与試験ならびにサルにおける４週間および２６週間投与試験において、２０ｍｇ／ｋｇの用量を無副作用用量とみなした。
５．２ 実施例２：前臨床安全性データ
ラットにおける４週間投与試験ならびにサルにおける４週間および２６週間投与試験において、２０ｍｇ／ｋｇの用量を無副作用用量とみなした。
【0080】
ＣＥＲ－００１は、ラットとサルのいずれにおいても、推測された薬力学効果、すなわち、コレステロールの可動化に続く総コレステロールおよび非エステル化コレステロールの用量依存的な増加をもたらした。ＣＥＲ－００１は、高用量（１００ｍｇ／ｋｇ以上）において、肝臓トランスアミナーゼ、ＡＬＴおよびＡＳＴ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、ならびにトリグリセリドの、中程度から顕著だが一過性の増加をもたらした。全般に、これらの変化は投与の２４～４８時間内で元に戻り得た。
【0081】
肝臓、脾臓、および骨髄を、ＣＥＲ－００１の毒性効果の標的器官とみなした。ラットにおける単一用量試験およびサルにおける１００ｍｇ／ｋｇ以上の用量による漸増用量試験で認められた肝酵素および腎パラメータの変化は、一過性であり、効果の著しい薬理学作用に対して二次的であった。これらの変化は、処置なしでは短期間で元に戻り得た。
【0082】
ＣＥＲ－００１は、ラットにおいて組換えヒトａｐｏＡ－Ｉに対するいずれの抗体も誘導しなかった。複数回投与を行った場合、サルにおいてヒトａｐｏＡ－Ｉに対する抗体が検出できた。
【0083】
[実施例３]
５．３ 実施例３：ＣＥＲ－００１のリモデリングおよび異化の経過に対するＬＣＡＴの効果
本試験の目的は、ＬＣＡＴの不在がＣＥＲ－００１のリモデリングおよび異化の経過に影響を与えるか否かを調べることであった。
５．３ 実施例３：ＣＥＲ－００１のリモデリングおよび異化の経過に対するＬＣＡＴの効果
本試験の目的は、ＬＣＡＴの不在がＣＥＲ－００１のリモデリングおよび異化の経過に影響を与えるか否かを調べることであった。
【0084】
本試験では、３つの群の動物を使用した：
－ ＬＣＡＴ－／－マウス（Manzini et al., 2015, Vascul Pharmacol, 74:114-121を参照）
－ 腎疾患のモデルとしての、ＬｐＸを注射したＬＣＡＴ－／－マウス（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）
－ ＷＴマウス
－ ＬＣＡＴ－／－マウス（Manzini et al., 2015, Vascul Pharmacol, 74:114-121を参照）
－ 腎疾患のモデルとしての、ＬｐＸを注射したＬＣＡＴ－／－マウス（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）
－ ＷＴマウス
【0085】
ＬＣＡＴ－／－およびＷＴマウス（群当たりＮ＝３）に対し、１日おきに２週間、２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、または１０ｍｇ／ｋｇの用量でＣＥＲ－００１を注射した（全部で８回の注射）。注射を開始する前と、１日目および１４日目の３０分、１時間、４時間、２４時間、４８時間の時点で血液を採取した。ベースライン時および各時点において、血漿中脂質プロファイルを評価した。以下の表１～４は、ベースライン時および処置の終了時において測定した脂質値の報告である。ベースライン 処置の終了（最後の注射後４８ｈ）。
【0086】
【表1】
【0087】
表１より、処置の終了時にＬＣＡＴ－／－マウスにおいて血漿中総コレステロール値がわずかに減少したが、ＷＴマウスでは値が変化しないままであった。ホスファチジルコリン、ａｐｏＡ－Ｉ、およびコレステロールを含有するｒＨＤＬで処置したＬＣＡＴ－／－およびＷＴマウスのいずれの血漿においても、血漿中コレステロール値は有意に増加した（データは示さず）。
【0088】
【表2】
【0089】
表２より、最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置後のＷＴおよびＬＣＡＴ－／－マウスのいずれにおいても、血漿中トリグリセリド値はわずかに減少した。逆に、ホスファチジルコリン、ａｐｏＡ－Ｉ、およびコレステロールを含有するｒＨＤＬで処置したマウスにおいては、血漿中のトリグリセリド値の有意な増加が観察された。
【0090】
【表3】
【0091】
表３より、ＬＣＡＴ－／－マウスにおいて血漿中リン脂質（ホスファチジルコリンとして測定）が用量依存的に減少したが、ＷＴマウスではそのような減少は最高用量時においてのみ明瞭であった。逆に、マウスをホスファチジルコリン、ａｐｏＡ－Ｉ、およびコレステロールを含有するｒＨＤＬで処置した場合、血漿中のリン脂質の有意な増加が観察された。
【0092】
【表4】
【0093】
表４より、血漿中ＨＤＬ－Ｃ値はすべての処置群において増加する傾向にあった。この増加は、ＬＣＡＴ－／－マウスにおいて統計的有意性に達した（用量５ｍｇ／ｋｇを除く）。同じ効果が、ホスファチジルコリン、ａｐｏＡ－Ｉ、およびコレステロールを含有するｒＨＤＬで処置したマウスにおいて検出できた。
【0094】
血漿中リポタンパク質を、血漿中のリポタンパク質をサイズに従って分離することが可能なサイズ排除方法（Simonelli et al., 2013, Biologicals. 41:446-449）を用いて、高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）により分離した。この方法により、ＶＬＤＬ（最初に溶出されるもの）、ＬＤＬ、およびＨＤＬ（より小さく、最後の粒子として溶出される）に対応する３つの主な領域を特定することが可能である。各用量について、３匹の動物のプール血漿をＦＰＬＣ分析に使用した。各溶出画分において、酵素アッセイ（Simonelli et al., 2013, Biologicals. 41:446-449）により総コレステロールおよびリン脂質含有量を測定した。最も明瞭な血漿中脂質の変化が最高用量において観察されたことから、最初の注射後および処置の終了時における、１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後に得られたリポタンパク質プロファイルを図３Ａ～６Ｂに報告する。
【0095】
図３Ａ～３Ｂより、ＷＴマウスにおいて、ＣＥＲ－００１投与後に総コレステロール分布は重要な変化を示さなかった。興味深いことに、ＬＤＬ領域に対応するピークは、処置の終了時においてのみ、最後の投与から１時間後に増加し、４８時間経つまで上昇したままであった。
【0096】
図４Ａ～４Ｂより、ＷＴマウスにおいて、ＨＤＬ領域におけるリン脂質含有量は、最初の注射後３０分／１時間で著しく増加した。興味深いことに、この効果は最後の注射後には観察されず、最後の注射から４時間および２４時間後にＨＤＬピークにおける減少が観察されたものの、処置の終了時におけるリポタンパク質でのリン脂質分布はベースラインと比較して大差がなかった。
【0097】
図５Ａ～５Ｂより、ＬＣＡＴ－／－マウスはＷＴマウスと異なるＦＰＬＣプロファイルを呈し、ＨＤＬ領域において総じてピークを欠くという特徴があった。コレステロールの多くはＶＬＤＬ領域に集中しており、ＣＥＲ－００１投与の後、コレステロール分布は変化しなかった。
【0098】
図６Ａ～６Ｂより、ＣＥＲ－００１投与の４／２４時間後にＶＬＤＬ／ＬＤＬピークの一過性の増加が観察され、これは注射の４８時間後にベースラインに戻った。
【0099】
図７Ａより、２Ｄ電気泳動分析によって示される通り、ＣＥＲ－００１はｐｒｅ－βの位置に移動する大きな円板状粒子として現れ、野生型マウスに注射した場合、この粒子は投与後４時間まで不変のまま検出でき（ヒトａｐｏＡ－Ｉとして検出された）、その後消失したが、図７Ｂより、ＬＣＡＴ－／－マウスでは、ＣＥＲ－００１は投与から３０分後にｐｒｅ－βの位置でわずかに検出でき、注射から４時間後に完全に消失した。
【0100】
図８Ａ～８Ｂより、ＬＣＡＴの不在下におけるＣＥＲ－００１の迅速な異化の経過を調べるため、ＣＥＲ－００１投与の前、ならびに３０分後、１時間後、および２４時間後に採取したＬＣＡＴ－／－マウスの腎臓（図８Ａ）および肝臓（図８Ｂ）におけるＣＥＲ－００１の存在を、ウェスタンブロット分析により分析した。ＣＥＲ－００１は、注射から３０分および１時間後に主に腎臓中で検出され、より低い程度で肝臓中で検出されたが、２４時間後にシグナルは完全に消失した。
【0101】
図９より、トリグリセリドがＬＣＡＴ－／－マウスの肝臓中に蓄積しないことを確認するため、２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍｇ／ｋｇのＣＥＲ－００１で処置した動物において肝トリグリセリドの総含有量を分析した。ＬＣＡＴ－／－マウスは未処置マウスとのいかなる差も示さなかった。
【0102】
表面電荷およびサイズによるＨＤＬサブクラスの分布を、２Ｄ電気泳動分析およびその後のａｐｏＡ－Ｉに対する免疫検出によって評価した（Franceschini et al., 2013, J. Clin. Lipidol. 7:414-422を参照）。この技法により、大型で球状の成熟した粒子（α－ＨＤＬ）から小型で円板状のＨＤＬ（ｐｒｅβ－ＨＤＬ）を分離することが可能である。図１０Ａ～１０Ｂは、最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）で処置したＬＣＡＴ－／－（図１０Ｂ）およびＷＴ（図１０Ａ）マウスにおける、ＨＤＬサブクラスの代表的画像を示す。図１０Ａ～１０Ｂからわかるように、ＣＥＲ－００１注射の３０分後、ｐｒｅβ－ＨＤＬにおいてａｐｏＡ－Ｉシグナルの大部分が検出でき、注目すべきことに、このシグナルは注射から１時間後に消失した。これは、ＬＣＡＴ反応がｐｒｅβ－ＨＤＬからα－ＨＤＬへと成熟させたことが原因であった可能性が高い。注射からさらに経つと（４時間および４８時間）、より大きいサイズのα－ＨＤＬ側へのａｐｏＡ－Ｉシグナルのシフトも検出することができた。ＬＣＡＴ－／－マウスはベースラインにおいて典型的なα－ＨＤＬの不在を示し、ｐｒｅβ－ＨＤＬだけを検出することができた。ＣＥＲ－００１注射後のより早い段階（３０分／１時間）では、ｐｒｅβにおけるａｐｏＡ－Ｉのシグナルが増強され、α－ＨＤＬにおける小さいシグナルが現れた。注射から４時間後、ｐｒｅβにおけるａｐｏＡ－Ｉシグナルはなおも増強されたが、４８時間後にはベースライン値と同等に戻った。
【0103】
腎臓において起こり得るａｐｏＡ－Ｉの蓄積を検証するため、最後の注射から２４時間以内に尿試料を採取し、試験の終了時に腎臓を分析して、免疫検出によりヒトａｐｏＡ－Ｉ（ｈａｐｏＡ－Ｉ）の存在を評価した（Gomaraschi et al., 2013, Biochem Pharmacol. 85:525-530を参照）。ｈａｐｏＡ－Ｉは、ＷＴおよびＬＣＡＴ－／－処置動物のいずれの腎臓および尿においても検出されなかった。
【0104】
本試験の結果は、マウスでの注射時、ＬＣＡＴの不在がＣＥＲ－００１のリモデリングを改変することを明確に示す。ＷＴマウスでは、注射された粒子は古典的ＨＤＬリモデリング経路に入り、より大型の粒子へと変換される。ＬＣＡＴ－／－マウスでは、注射された粒子は変換され得ないが、興味深いことに、血漿中に蓄積されず、腎臓中にも蓄積されない。血漿中脂質において観察された変化は、ＣＥＲ－００１注射がＷＴおよびＬＣＡＴ－／－マウスにおける脂質プロファイルの改善をもたらし、総コレステロールおよびトリグリセリドが全体的に低下してＨＤＬ－Ｃが増加することを明確に示し、これは、ＨＤＬの劇的な欠損を特徴とするＬＣＡＴ－／－マウスにおいて特に明瞭である。最後に、ＣＥＲ－００１注射後に観察された結果は、同じ動物モデルにおいて、ホスファチジルコリン、ａｐｏＡ－Ｉ、およびコレステロールでできた再構成ＨＤＬ（ｒＨＤＬ）の注射後に我々が観察したものとは異なっている（データは示さず）。とりわけ、ｒＨＤＬの注射により血漿中トリグリセリドが著しく増加するが、これは、異なる円板状粒子を用いた他の動物モデルにおいても示されている（Kempen et al., 2013, J Lipid Res 54:2341-2353を参照）。興味深いことに、本実施例において記載される結果は、処置動物の尿中においてヒトａｐｏＡ－Ｉが検出できないことに加え、腎臓にＣＥＲ－００１が蓄積しないことを示した。
【0105】
[実施例４]
５．４ 実施例４：ＬＣＡＴ欠損症におけるＣＥＲ－００１リモデリングおよび腎臓に対する効果
本試験の目的は、ＬＣＡＴ欠損症と関連する腎臓病に対するＣＥＲ－００１の効果を評価することであった。
５．４ 実施例４：ＬＣＡＴ欠損症におけるＣＥＲ－００１リモデリングおよび腎臓に対する効果
本試験の目的は、ＬＣＡＴ欠損症と関連する腎臓病に対するＣＥＲ－００１の効果を評価することであった。
【0106】
本試験では、３つの群の動物を使用した：
－ ＬＣＡＴ－／－マウス（Manzini et al., 2015, Vascul Pharmacol 74:114-121を参照）
－ 腎疾患のモデルとしての、ＬｐＸを注射したＬＣＡＴ－／－マウス（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）
－ ＷＴマウス
－ ＬＣＡＴ－／－マウス（Manzini et al., 2015, Vascul Pharmacol 74:114-121を参照）
－ 腎疾患のモデルとしての、ＬｐＸを注射したＬＣＡＴ－／－マウス（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）
－ ＷＴマウス
【0107】
これまでに記載されている通り、８～９カ月齢におけるＬＣＡＴ－／－マウスに対する１カ月間のＬｐＸの注射により、腎疾患のマウスモデルを作製した（Ossoli et al.,2016, PlosOne 11:e0150083を参照）。ＣＥＲ－００１注入による腎疾患を逆転させる能力を評価するために、９～１０カ月齢において、ＬＣＡＴ－／－ＬＰＸ注射マウスを１カ月間のＣＥＲ－００１の注射（２．５、５、および１０ｍｇ／ｋｇ）で１週につき３回処置した。対照群マウス（ＬＣＡＴ－／－ＬＰＸ注射マウス）は、同体積の量の食塩水溶液を摂取した（図１１）。
【0108】
血漿中脂質プロファイル
処置の開始前、ＬＰＸ処置後、および屠殺時に、血漿中脂質およびリポタンパク質を分析した。図１２より（データは平均±ＳＥＭである。＊基準値に対してＰ＜０．０５）、血漿中総コレステロール値はＬＰＸ投与後に増加し、ＣＥＲ－００１による処置により血漿中総コレステロール値はわずかに低下し、基準値と同等に戻った。
処置の開始前、ＬＰＸ処置後、および屠殺時に、血漿中脂質およびリポタンパク質を分析した。図１２より（データは平均±ＳＥＭである。＊基準値に対してＰ＜０．０５）、血漿中総コレステロール値はＬＰＸ投与後に増加し、ＣＥＲ－００１による処置により血漿中総コレステロール値はわずかに低下し、基準値と同等に戻った。
【0109】
【表5】
【0110】
図１３より（データは平均±ＳＥＭである。＊基準値に対してＰ＜０．０５）、ＬＰＸによる処置により血漿中トリグリセリド値は変わらず、最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置後にトリグリセリドは有意に減少し、本状態においても上記実施例３で観察された結果が確認された。
【0111】
図１４より（データは平均±ＳＥＭである。＊基準値に対してＰ＜０．０５、＊＊同Ｐ＜０．０１、および＊＊＊同Ｐ＜０．００１、§§ＬＰＸに対してＰ＜０．０１）、血漿中リン脂質（ホスファチジルコリンとして測定）はＬＰＸ処置後に有意に増加し、ＣＥＲ－００１による処置により本状態が逆転することはなかった。この結果は、我々がホスファチジルコリンの減少を観察した上記実施例３で得られた結果とは対照的である。
【0112】
図１５より（データは平均±ＳＥＭである。＊基準値に対してＰ＜０．０１）、これまでに報告されたように（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）、ＬＰＸ投与後のＬＣＡＴ－／－マウスにおいて小型のＨＤＬ粒子の形成が観察されたが、このことは、ＬＰＸ処置後のＨＤＬ－Ｃ値の増加を説明し得る。最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置の終了時にも、ＨＤＬ－Ｃ値の増加が観察された。
【0113】
図１６Ｄより、ＦＰＬＣによる血漿中リポタンパク質の分析により、ＣＥＲ－００１処置の終了時に、ＶＬＤＬ／ＬｐＸ画分におけるリン脂質のピークの存在が示された。しかし、図１６Ｂより、このピークは、ＬＰＸ注射後において存在するピークと比較して、より大きいサイズの粒子側へとシフトしていた。逆に、図１６ＣＣより、食塩水を摂取したマウスでは、リン脂質プロファイルはベースラインと類似したものに戻った。
【0114】
図１７Ａ～１７Ｂより、ＣＥＲ－００１処置後に観察されたリン脂質の増加は、処置マウスの糸球体から脂質（コレステロールおよびリン脂質）を除去するＣＥＲ－００１による能力に起因する可能性が高い。
【0115】
図１８より、ＣＥＲ－００１処置後に観察されたリン脂質の増加は、ＬＰＸ添加後におけるポドサイトに特異的に由来する可能性が高い。
【0116】
図１９より、除去された脂質は、ＶＬＤＬ領域において検出可能だがトリグリセリドの含有量が低減した、大型の粒子へと会合する。
【0117】
腎機能評価
処置の開始前、ＬｐＸ処置後、および屠殺時に、ＥＬＩＳＡおよび比色アッセイ、ならびに血漿血中尿素窒素の測定によって、腎機能を尿中微量アルブミン対クレアチニン比として評価した。図２０より（データは平均±ＳＥＭである。＊＊基準値に対してＰ＜０．０１および＊＊＊同Ｐ＜０．００１、§§ＬＰＸに対してＰ＜０．０１）、既に報告されているように、ＢＵＮ値はＬＰＸ処置後に変わらなかった（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）。食塩水またはＣＥＲ－００１による処置の終了時、すべての群においてＢＵＮ値の減少が観察された。図２１より（データは平均±ＳＥＭである。＊＊基準値に対してＰ＜０．０１、§§ＬＰＸに対してＰ＜０．０５；２．５ｍｇのＣＥＲ－００１の結果は利用不可）、これまでに報告されているデータと一致して（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）、ＬＰＸを注射したＬＣＡＴ－／－マウスは、２倍を超える尿μｇアルブミン／ｍｇクレアチニン比（ＵＡＣＲ）の増加を示した。最高用量（１０ｍｇ／Ｋｇ）でのＣＥＲ－００１により処置されたマウスにおいてのみ、ＵＡＣＲの有意な減少が観察されたが、これは処置後に腎臓機能が改善したことを示唆する。
処置の開始前、ＬｐＸ処置後、および屠殺時に、ＥＬＩＳＡおよび比色アッセイ、ならびに血漿血中尿素窒素の測定によって、腎機能を尿中微量アルブミン対クレアチニン比として評価した。図２０より（データは平均±ＳＥＭである。＊＊基準値に対してＰ＜０．０１および＊＊＊同Ｐ＜０．００１、§§ＬＰＸに対してＰ＜０．０１）、既に報告されているように、ＢＵＮ値はＬＰＸ処置後に変わらなかった（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）。食塩水またはＣＥＲ－００１による処置の終了時、すべての群においてＢＵＮ値の減少が観察された。図２１より（データは平均±ＳＥＭである。＊＊基準値に対してＰ＜０．０１、§§ＬＰＸに対してＰ＜０．０５；２．５ｍｇのＣＥＲ－００１の結果は利用不可）、これまでに報告されているデータと一致して（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）、ＬＰＸを注射したＬＣＡＴ－／－マウスは、２倍を超える尿μｇアルブミン／ｍｇクレアチニン比（ＵＡＣＲ）の増加を示した。最高用量（１０ｍｇ／Ｋｇ）でのＣＥＲ－００１により処置されたマウスにおいてのみ、ＵＡＣＲの有意な減少が観察されたが、これは処置後に腎臓機能が改善したことを示唆する。
【0118】
腎臓中のＡｐｏＡ－ＩおよびＡｐｏＢ
腎臓において起こり得るａｐｏＡ－ＩおよびａｐｏＢの蓄積を検証するため、最後の注射から２４時間以内に尿試料を採取し、試験の終了時に腎臓を分析した。ヒトａｐｏＡ－Ｉ（ｈａｐｏＡ－Ｉ）およびマウスａｐｏＢ（ｍａｐｏＢ）の存在を免疫検出した（Gomaraschi et al., 2013, Biochem Pharmacol. 85:525-530を参照）。すべての群の処置動物において、腎臓および尿中にｈａｐｏＡ－ＩおよびｍａｐｏＢは検出されなかった。
腎臓において起こり得るａｐｏＡ－ＩおよびａｐｏＢの蓄積を検証するため、最後の注射から２４時間以内に尿試料を採取し、試験の終了時に腎臓を分析した。ヒトａｐｏＡ－Ｉ（ｈａｐｏＡ－Ｉ）およびマウスａｐｏＢ（ｍａｐｏＢ）の存在を免疫検出した（Gomaraschi et al., 2013, Biochem Pharmacol. 85:525-530を参照）。すべての群の処置動物において、腎臓および尿中にｈａｐｏＡ－ＩおよびｍａｐｏＢは検出されなかった。
【0119】
腎臓の組織学的分析
処置の終了時に動物を屠殺し、組織学的分析のために腎臓を採取した。過ヨウ素酸－シッフ（ＰＡＳ）試薬で染色した３つのマイクロメーター切片においてメサンギウムマトリックス膨張を評価し、各動物について少なくとも５０個の糸球体を調べた。０から３のスコア（０＝メサンギウムマトリックス膨張がない；１＝最小限；２＝中程度；３＝広汎なメサンギウムマトリックス膨張）を使用して、糸球体マトリックス膨張度をを定量化した。生検材料を、実験群について関知していない同一の病理学者が分析した。
処置の終了時に動物を屠殺し、組織学的分析のために腎臓を採取した。過ヨウ素酸－シッフ（ＰＡＳ）試薬で染色した３つのマイクロメーター切片においてメサンギウムマトリックス膨張を評価し、各動物について少なくとも５０個の糸球体を調べた。０から３のスコア（０＝メサンギウムマトリックス膨張がない；１＝最小限；２＝中程度；３＝広汎なメサンギウムマトリックス膨張）を使用して、糸球体マトリックス膨張度をを定量化した。生検材料を、実験群について関知していない同一の病理学者が分析した。
【0120】
図２２より（データは平均±ＳＤである）、処置の終了時、すべての群のマウス腎臓において軽度のメサンギウムマトリックス膨張が観察され、処置間で差がなかった。類似のメサンギウムマトリックス膨張が、ＬＰＸ単独（０．９±０．２）で処置され、最後の注射から２４時間後に屠殺されたＬＣＡＴ－／－マウスにおいて報告されている（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）。尿細管分析も行い、２匹のマウス（食塩水で処置されたマウスと２．５ｍｇ／ｋｇのＣＥＲ－００１で処置されたマウス）においてのみ、糸球体の変化と相関しない最小限の空胞形成が見出された。
【0121】
腎臓の超微細構造分析
皮質の腎臓組織の断片を、０．１Ｍカコジル酸緩衝液中の２．５％グルタルアルデヒドで終夜固定し、同じ緩衝液で繰返し洗浄した。１％ＯｓＯ４中での後固定の後、検体を漸増する等級のアルコールによって脱水し、Ｅｐｏｎ樹脂中に包埋した。超薄切片を酢酸ウラニル置換（ＵＡＲ－ＥＭＳ）およびクエン酸鉛で染色し、Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｍｏｒｇａｇｎｉ電子顕微鏡を使用して調べた。食塩水溶液により処置したマウスおよび最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１により処置したマウスにおいて分析を行った。
皮質の腎臓組織の断片を、０．１Ｍカコジル酸緩衝液中の２．５％グルタルアルデヒドで終夜固定し、同じ緩衝液で繰返し洗浄した。１％ＯｓＯ４中での後固定の後、検体を漸増する等級のアルコールによって脱水し、Ｅｐｏｎ樹脂中に包埋した。超薄切片を酢酸ウラニル置換（ＵＡＲ－ＥＭＳ）およびクエン酸鉛で染色し、Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｍｏｒｇａｇｎｉ電子顕微鏡を使用して調べた。食塩水溶液により処置したマウスおよび最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１により処置したマウスにおいて分析を行った。
【0122】
図２３からわかるように、両群において、ＬｐＸ投与後に、ＬＣＡＴ欠損症にある腎疾患に典型的であり（Santamarina-Fojo et al In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Diseases. New York: McGraw-Hill; 2001. p. 2817-33を参照）、既に記載されている（Ossoli et al., 2016, PlosOne 11:e0150083を参照）超微細構造の変化が観察された。これらの変化には、糸球体基底膜（ＧＢＭ）における、膜様で多重層状の、オスミウム酸親和性である密な封入物を含む、不規則な透き通った小窩、メサンギウムにおける高電子密度の沈着物および密な領域、肥厚したＧＢＭ、ならびにポドサイトの巣状の足突起消失が含まれる。外見上、ＣＥＲ－００１による処置によって超微細構造の変化のパターンおよび実体が変容することはなかった。
【0123】
事前にＬＰＸを注射したマウスにおいてＣＥＲ－００１による処置後に観察された脂質の変容は、上記実施例３において観察された変化とは明確に異なっていた。具体的には、総コレステロールおよびリン脂質は減少しなかった。
【0124】
上記実施例３で示されたように、ＣＥＲ－００１は処置動物の腎臓中に蓄積しなかった。最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置により、ＵＡＣＲとして測定される腎機能の改善が促進された。しかし、屠殺時に腎臓に対して実施された超微細構造分析では、ＣＥＲ－００１処置マウスにおいて顕著な変化は示されなかった。
【0125】
腎機能評価
尿中微量アルブミン対クレアチニン比および血漿血中尿素窒素の測定に加えて、処置前、ＬＰＸ注射後、およびＣＥＲ－００１（１０ｍｇ／ｋｇ）処置後に、腎臓でのネフリンの発現を免疫蛍光によって評価した。ネフリンは、ポドサイトの機能性に関連するタンパク質である。ポドサイトは、足突起が備わった高度に特化した上皮細胞であり、糸球体濾過障壁の非常に重要な構成要素を構成する。隣接する足突起は、濾過スリットを有する特化した細胞内接合部であるスリット隔膜によって架橋され、濾過スリットは、スリット細孔の完全性および腎濾過能力を維持するように作用する、ネフリンおよびネフリン様タンパク質１によって形成されている。図２４に示される通り、ＬＰＸ処置ＬＣＡＴ－／－マウスでは、食塩水を摂取したＬＣＡＴ－／－マウスと比較して、ネフリンのシグナル強度の減少が観察された。ネフリン発現は１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後に顕著に増加したが、これは、処置によりポドサイトの損傷を逆転することができたことを示唆している。
尿中微量アルブミン対クレアチニン比および血漿血中尿素窒素の測定に加えて、処置前、ＬＰＸ注射後、およびＣＥＲ－００１（１０ｍｇ／ｋｇ）処置後に、腎臓でのネフリンの発現を免疫蛍光によって評価した。ネフリンは、ポドサイトの機能性に関連するタンパク質である。ポドサイトは、足突起が備わった高度に特化した上皮細胞であり、糸球体濾過障壁の非常に重要な構成要素を構成する。隣接する足突起は、濾過スリットを有する特化した細胞内接合部であるスリット隔膜によって架橋され、濾過スリットは、スリット細孔の完全性および腎濾過能力を維持するように作用する、ネフリンおよびネフリン様タンパク質１によって形成されている。図２４に示される通り、ＬＰＸ処置ＬＣＡＴ－／－マウスでは、食塩水を摂取したＬＣＡＴ－／－マウスと比較して、ネフリンのシグナル強度の減少が観察された。ネフリン発現は１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後に顕著に増加したが、これは、処置によりポドサイトの損傷を逆転することができたことを示唆している。
【0126】
スコアを使用したネフリン発現の定量化により、図２５で報告される結果を確認した。最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置により、ネフリン発現の増加と関連し、尿中微量アルブミン対クレアチニン比として測定される腎機能の改善が促進された。
【0127】
尿中微量アルブミン対クレアチニン比、血漿血中尿素窒素、および腎臓でのネフリンの発現の測定に加えて、ＬＰＸ注射後およびＣＥＲ－００１（１０ｍｇ／ｋｇ）処置後にネスチンの発現を評価した。ネスチンは、完全に分化したポドサイト中で発現される、細胞骨格関連線維タンパク質である。ネスチンは３つのクラスすべての細胞骨格タンパク質と相互作用することが報告されていることから、ネスチンは細胞による細胞骨格の組織化に関与し、正常なポドサイトの機能の維持においても重要な役割を果たす。図２６に示される通り、ＬＰＸ処置ＬＣＡＴ－／－マウスにおいて、ＬＣＡＴ＋／＋マウスと比較して、ネスチン発現の減少が観察された。ネスチン発現は１０ｍｇ／ｋｇでのＣＥＲ－００１による処置後に増加したが、これは、処置によりポドサイトの損傷を逆転し、ポドサイトの機能を回復することができたことを示唆している。スコアを使用したネスチン発現の定量化により、図２７で報告される結果が確認された。
【0128】
腎臓中の脂質含有量
処置マウスの腎臓において、非エステル化コレステロールおよびリン脂質の含有量を測定した。非エステル化コレステロールの含有量は、最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置後にわずかに減少したが、リン脂質の総含有量は処置後に増加し、これは、ＣＥＲ－００１を注射された高いリン脂質の含有量に起因していると考えられる（図２８Ａ～２８Ｂ）。最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置により、ネフリンおよびネスチン発現の増加と関連し、尿中微量アルブミン対クレアチニン比として測定される腎機能の改善が促進された。ＣＥＲ－００１はまた、腎臓中の非エステル化コレステロールの含有量をわずかに減少させることができた。
処置マウスの腎臓において、非エステル化コレステロールおよびリン脂質の含有量を測定した。非エステル化コレステロールの含有量は、最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置後にわずかに減少したが、リン脂質の総含有量は処置後に増加し、これは、ＣＥＲ－００１を注射された高いリン脂質の含有量に起因していると考えられる（図２８Ａ～２８Ｂ）。最高用量（１０ｍｇ／ｋｇ）でのＣＥＲ－００１による処置により、ネフリンおよびネスチン発現の増加と関連し、尿中微量アルブミン対クレアチニン比として測定される腎機能の改善が促進された。ＣＥＲ－００１はまた、腎臓中の非エステル化コレステロールの含有量をわずかに減少させることができた。
【0129】
考察
本実施例の試験は、ＣＥＲ－００１によって処置されたＬｃａｔ－／－マウスにおける脂質／リポタンパク質プロファイルの改善、および、ＬＣＡＴ欠損症にある腎疾患のマウスモデルにおける、ＣＥＲ－００１処置後の腎機能の改善を示す。さらに、本試験は、腎臓病の治療薬としてのＣＥＲ－００１の使用を支持する。
本実施例の試験は、ＣＥＲ－００１によって処置されたＬｃａｔ－／－マウスにおける脂質／リポタンパク質プロファイルの改善、および、ＬＣＡＴ欠損症にある腎疾患のマウスモデルにおける、ＣＥＲ－００１処置後の腎機能の改善を示す。さらに、本試験は、腎臓病の治療薬としてのＣＥＲ－００１の使用を支持する。
【0130】
[実施例５]
６．５． 実施例５：ＬＣＡＴ欠損症を有する対象の治療
導入レジメン、強化レジメン、および維持レジメンを含む治療レジメンに従い、糸球体症に罹っているＬＣＡＴ欠損症（部分的または完全）を有する対象にＣＥＲ－００１を投与する。
６．５． 実施例５：ＬＣＡＴ欠損症を有する対象の治療
導入レジメン、強化レジメン、および維持レジメンを含む治療レジメンに従い、糸球体症に罹っているＬＣＡＴ欠損症（部分的または完全）を有する対象にＣＥＲ－００１を投与する。
【0131】
導入レジメンは、３週間にわたって行われる９回のＣＥＲ－００１の投与を含み、１日目に最初の投与が行われ、１、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に後続の投与が行われる。導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量は、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量および対象の体重を基準にして計算して、１０ｍｇ／ｋｇである。
【0132】
導入レジメンの後、３週間にわたる６回のＣＥＲ－００１の投与を含む強化レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与する。導入レジメンの投与は、治療の２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に行われる。導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量は、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量および対象の体重を基準にして計算して、１０ｍｇ／ｋｇである。
【0133】
導入レジメンの後、１週につき１回のＣＥＲ－００１の投与を含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与する。維持レジメンの継続期間は対象に固有であり、少なくとも１カ月から無期限である。維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量は、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量および対象の体重を基準にして計算して、１０ｍｇ／ｋｇまたは２０ｍｇ／ｋｇである。
【0134】
導入、強化、および維持レジメンにおいて、ＣＥＲ－００１はＩＶ注入として投与される。ＣＥＲ－００１の原液を、生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）で１２５ｍｌから２５０ｍｌの間の総体積まで希釈する。体重が８０ｋｇ未満である対象には、１回の注入当たり１２５ｍｌの総体積が投与され、一方、体重が少なくとも８０ｋｇである対象には、１回の注入当たり２５０ｍｌの総体積が投与される。注入ポンプを２５０ｍｌ／時間の固定された速度で使用して、ＣＥＲ－００１を投与する。すべての投与は、２５０ｍＬ／ｈの一定の注入速度で行われる。
【0135】
治療レジメンにより、対象における腎臓機能が維持または改善される。
【0136】
[実施例６]
６．６． 実施例６：糖尿病性腎症を有する対象に対する治療レジメン
導入レジメン、強化レジメン、および維持レジメンを含む治療レジメンに従い、糖尿病性腎症を有する対象にＣＥＲ－００１を投与する。
６．６． 実施例６：糖尿病性腎症を有する対象に対する治療レジメン
導入レジメン、強化レジメン、および維持レジメンを含む治療レジメンに従い、糖尿病性腎症を有する対象にＣＥＲ－００１を投与する。
【0137】
導入レジメンは、３週間にわたって行われる９回のＣＥＲ－００１の投与を含み、１日目に最初の投与が行われ、１、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に後続の投与が行われる。導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量は、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量および対象の体重を基準にして計算して、１０ｍｇ／ｋｇである。
【0138】
導入レジメンの後、３週間にわたる６回のＣＥＲ－００１の投与を含む強化レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与する。導入レジメンの投与は、治療の２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に行われる。導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量は、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量および対象の体重を基準にして計算して、１０ｍｇ／ｋｇである。
【0139】
導入レジメンの後、１週間につき１回のＣＥＲ－００１の投与を含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与する。維持レジメンの継続期間は対象に固有であり、少なくとも１カ月から無期限である。維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量は、投与されるＣＥＲ－００１中のＡｐｏＡ－Ｉの量および対象の体重を基準にして計算して、１０ｍｇ／ｋｇまたは２０ｍｇ／ｋｇである。
【0140】
導入、強化、および維持レジメンにおいて、ＣＥＲ－００１はＩＶ注入として投与される。ＣＥＲ－００１の原液を、生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）で１２５ｍｌから２５０ｍｌの間の総体積まで希釈する。体重が８０ｋｇ未満である対象には、１回の注入当たり１２５ｍｌの総体積が投与され、一方、体重が少なくとも８０ｋｇである対象には、１回の注入当たり２５０ｍｌの総体積が投与される。注入ポンプを２５０ｍｌ／時間の固定された速度で使用して、ＣＥＲ－００１を投与する。すべての投与は、２５０ｍＬ／ｈの一定の注入速度で行われる。
【0141】
治療レジメンにより、対象における腎臓機能が維持または改善される。
【0142】
７． 具体的な実施形態
本開示の様々な態様は、以下の番号付きの項目に示される実施形態で記載される。
１． 腎臓病を有する対象を治療するための方法であって、対象に治療有効量のＣＥＲ－００１を投与することを含む、方法。
２． ３日以上ごとに１回、対象に対してＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１の方法。
３． （ａ）１日以上隔てて対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む導入レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと；続いて、
（ｂ）３日以上ごとに１回、対象に対してＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと
を含む、実施形態１の方法。
４． （ａ）１日以上隔てて対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む導入レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと；続いて、
（ｂ）２日以上隔てて少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む強化レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと；続いて
（ｃ）３日以上ごとに１回、対象に対してＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することとを含む
実施形態１の方法。
５． 導入レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３または実施形態４の方法。
６． 導入レジメンの投与が３日以下の間隔である、実施形態３または実施形態４の方法。
７． 導入レジメンの２回目以降の投与が、前の投与から１、２、または３日の間隔である、実施形態３～６のいずれか１つの方法。
８． 導入レジメンが、少なくとも３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３～７のいずれか１つの方法。
９． 導入レジメンが、３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態８の方法。
１０． 強化レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～９のいずれか１つの方法。
１１． 強化レジメンの投与が４日以下の間隔である、実施形態４～１０のいずれか１つの方法。
１２． 強化レジメンの２回目以降の投与が、前の投与から３または４日の間隔である、実施形態４～１１のいずれか１つの方法。
１３． 強化レジメンが、少なくとも３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態４～１２のいずれか１つの方法。
１４． 強化レジメンが、３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１３の方法。
１５． 維持レジメンの投与が５日以上ごとに１回行われる、実施形態２～１４のいずれか１つの方法。
１６． 維持レジメンの投与が毎週行われる、実施形態２～１４のいずれか１つの方法。
１７． 維持レジメンの投与が、各週の厳密な日付±２日において行われる、実施形態１６の方法。
１８． 維持レジメンの投与が毎週２回行われる、実施形態２～１４のいずれか１つの方法。
１９． 導入レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２０． 導入レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２１． 導入レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２２． 導入レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２３． 導入レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２４． 導入レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２５． 導入レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２６． 導入レジメンが、対象に対して９回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態２５の方法。
２７． 導入レジメンが、１日目に対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に、対象に対して導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、実施形態２６の方法。
２８． 導入レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２９． 強化レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３０． 強化レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３１． 強化レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３２． 強化レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３３． 強化レジメンが、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２の方法。
３４． 強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３３の方法。
３５． 強化レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３６． 強化レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３７． 強化レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３８． 強化レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３９． 維持レジメンが、少なくとも１カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４０． 維持レジメンが、少なくとも２カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４１． 維持レジメンが、少なくとも３カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４２． 維持レジメンが、少なくとも６カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４３． 維持レジメンが、少なくとも９カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態ｖのいずれか１つの方法。
４４． 維持レジメンが、少なくとも１年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４５． 維持レジメンが、少なくとも１８カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４６． 維持レジメンが、少なくとも２年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４７． 維持レジメンが、無期限に対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４８． 維持レジメンが、１６週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４９． 維持レジメンが、２０週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
５０． 維持レジメンが、３０週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
５１． 維持レジメンが、４０週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
５２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３～５１のいずれか１つの方法。
５３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５５． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５６． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３～５１のいずれか１つの方法。
５９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６０． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６１． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態４～６２のいずれか１つの方法。
６４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６６． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６７． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態４～６２のいずれか１つの方法。
７０． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７１． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態２～７３のいずれか１つの方法。
７５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
８０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
８１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態２～７３のいずれか１つの方法。
８２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８６． ＣＥＲ－００１が注入によって投与される、実施形態１～８５のいずれか１つの方法。
８７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態３～８６のいずれか１つの方法。
８８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態３～８６のいずれか１つの方法。
８９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い、実施形態８８の方法。
９０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態８９の方法。
９１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態９０の方法。
９２． ＣＥＲ－００１が注入によって投与され、維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態８９～９１のいずれか１つの方法。
９３． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態９２の方法。
９４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態４～９３のいずれか１つの方法。
９５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態４～９３のいずれか１つの方法。
９６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量より多い、実施形態９５の方法。
９７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態９６の方法。
９８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態９７の方法。
９９． ＣＥＲ－００１が注入によって投与され、維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態９６～９８のいずれか１つの方法。
１００． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態９９の方法。
１０１． 対象が糸球体症を有する、実施形態１～１００のいずれか１つの方法。
１０２． 対象がＬＣＡＴ欠損症を有する、実施形態１～１０１のいずれか１つの方法。
１０３． 対象が、６０％以下のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０４． 対象が、０％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０５． 対象が、０％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０６． 対象が、０％～２５％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０７． 対象が、２５％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０８． 対象が、２５％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０９． 対象が、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１０． 対象が、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１１． 対象が、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１２． 対象が、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１３． 対象が、１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１４． ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、実施形態１０２～１１３のいずれか１つの方法。
１１５． ＬＣＡＴ欠損症がＬＣＡＴ変異に起因していない、実施形態１１４の方法。
１１６． 対象がＬＣＡＴ変異を有する、実施形態１～１１３のいずれか１つの方法。
１１７． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてホモ接合性である、実施形態１１６の方法。
１１８． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、実施形態１１６の方法。
１１９． 対象が糖尿病性腎症を有する、実施形態１～１１８のいずれか１つの方法。
１２０． 対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、実施形態１～１１９のいずれか１つの方法。
１２１． 対象が肝疾患を有する、実施形態１～１２０のいずれか１つの方法。
１２２． 対象が慢性肝疾患を有する、実施形態１２１の方法。
１２３． 対象がアルコール性肝疾患を有する、実施形態１２１の方法。
１２４． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）のリスクを有する、実施形態１～１２３のいずれか１つの方法。
１２５． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳを予防するのに有効な量である、実施形態１２４の方法。
１２６． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳの発症を遅らせる、かつ／またはＨＲＳの重症度を低減するのに有効な量である、実施形態１２４の方法。
１２７． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）を有する、実施形態１～１２３のいずれか１つの方法。
１２８． ＨＲＳが１型ＨＲＳである、実施形態１２７の方法。
１２９． ＨＲＳが２型ＨＲＳである、実施形態１２７の方法。
１３０． 対象が腎臓透析を受けている、実施形態１～１２９のいずれか１つの方法。
１３１． 対象が腎臓透析を受けていない、実施形態１～１２９のいずれか１つの方法。
１３２． 治療が、対象における腎臓透析の必要性を遅らせる、実施形態１３１の方法。
１３３． 対象がこれまでに腎臓移植を受けている、実施形態１～１３２のいずれか１つの方法。
１３４． 対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、実施形態１～１３２のいずれか１つの方法。
１３５． 治療が、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、実施形態１～１３４のいずれか１つの方法。
１３６． ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、実施形態１～１３５のいずれか１つの方法。
１３７． 対象が脂質制御薬剤によっても治療されている、実施形態１～１３６のいずれか１つの方法。
１３８． 脂質制御薬剤がスタチンを含む、実施形態１３７の方法。
１３９． スタチンが、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンである、実施形態１３９の方法。
１４０． 脂質制御薬剤がコレステロール吸収阻害剤を含む、実施形態１３７～１３９のいずれか１つの方法。
１４１． コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブである、実施形態１４０の方法。
１４２． 脂質制御薬剤がナイアシンを含む、実施形態１３７～１４１のいずれか１つの方法。
１４３． 脂質制御薬剤がアスピリンを含む、実施形態１３７～１４２のいずれか１つの方法。
１４４． 脂質制御薬剤がプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む、実施形態１３７～１４３のいずれか１つの方法。
１４５． ＰＣＳＫ９阻害剤が抗体である、実施形態１４４の方法。
１４６． 抗体が、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、またはＬＹ３０１５０１４である、実施形態１４５の方法。
１４７． ＰＣＳＫ９阻害剤がＲＮＡｉ治療薬である、実施形態１４４の方法。
１４８． ＲＮＡｉ治療薬がＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、実施形態１４７の方法。
１４９． 対象に治療有効量の脂質制御薬剤を投与することをさらに含む、実施形態１３７～１４８のいずれか１つの方法。
１５０． 腎臓病を有する対象を治療するための方法であって、場合により、
（ａ）導入レジメン；および／または
（ｂ）強化レジメン；および／または
（ｃ）維持レジメン
を含む投与レジメンに従い、対象に治療有効量のＣＥＲ－００１を投与することを含む、方法。
１５１． 導入レジメンに従い、ＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５０の方法。
１５２． 導入レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５１の方法。
１５３． 導入レジメンが、対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５２の方法。
１５４． 導入レジメンにおける複数回の投与が１日以上の間隔である、実施形態１５２または実施形態１５３の方法。
１５５． 導入レジメンの初回投与に続く投与が３日以下の間隔である、実施形態１５０～１５４のいずれか１つの方法。
１５６． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～３日の間隔である、実施形態１５５の方法。
１５７． 導入レジメンの初回投与に続く投与が２～３日の間隔である、実施形態１５５の方法。
１５８． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～２日の間隔である、実施形態１５５の方法。
１５９． 導入レジメンが少なくとも１週間の期間である、実施形態１５０～１５８のいずれか１つの方法。
１６０． 導入レジメンが２週間の期間である、実施形態１５９の方法。
１６１． 導入レジメンが３週間の期間である、実施形態１５９の方法。
１６２． 導入レジメンが、対象に対して１週当たり３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６１のいずれか１つの方法。
１６３． 導入レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６４． 導入レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６５． 導入レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６６． 導入レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６７． 導入レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６８． 導入レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６９． 導入レジメンが、１日目に対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に対象に対して導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、実施形態１６８の方法。
１７０． 導入レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１７１． 強化レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１７０のいずれか１つの方法。
１７２． 強化レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態１７１の方法。
１７３． 強化レジメンにおける複数回の投与が２日以上の間隔である、実施形態１７２の方法。
１７４． 強化レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７３のいずれか１つの方法。
１７５． 強化レジメンの投与が４日以下の間隔である、実施形態１７１～１７４のいずれか１つの方法。
１７６． 強化レジメンの投与が互いに３または４日の間隔である、実施形態１７１～１７５のいずれか１つの方法。
１７７． 強化レジメンが少なくとも３週間の期間である、実施形態１７１～１７６のいずれか１つの方法。
１７８． 強化レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１７９． 強化レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８０． 強化レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８１． 強化レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８２． 強化レジメンが、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８１の方法。
１８３． 強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８２の方法。
１８４． 強化レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８５． 強化レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８６． 強化レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８７． 強化レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８８． 維持レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１８７のいずれか１つの方法。
１８９． 維持レジメンが、対象に対して３日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９０． 維持レジメンが、対象に対して５日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９１． 維持レジメンが、対象に対して毎週ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９２． 維持レジメンの投与が各週の厳密な日付±２日において行われる、実施形態１９１の方法。
１９３． 維持レジメンが、対象に対して毎週２回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９４． 維持レジメンが、少なくとも１カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９５． 維持レジメンが、少なくとも２カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９６． 維持レジメンが、少なくとも３カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９７． 維持レジメンが、少なくとも６カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９８． 維持レジメンが、少なくとも９カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９９． 維持レジメンが、少なくとも１年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２００． 維持レジメンが、少なくとも１８カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０１． 維持レジメンが、少なくとも２年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０２． 維持レジメンが、無期限に対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０３． 維持レジメンが、１６週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０４． 維持レジメンが、２０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０５． 維持レジメンが、３０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０６． 維持レジメンが、４０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２０８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２０９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１０． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１１． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１５． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１６． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２１９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２０． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２１． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２６． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２７． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２４０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２４１． 維持レジメンを含み、維持レジメンにおいて行われるＣＥＲ－００１の投与が、注入によって行われる、実施形態１５０～２４０のいずれか１つの方法。
２４２． 導入レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態１５０～２４１のいずれか１つの方法。
２４３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態２４２の方法。
２４４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態２４２の方法。
２４５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い、実施形態２４４の方法。
２４６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態２４５の方法。
２４７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態２４５の方法。
２４８． 強化レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態１５０～２４７のいずれか１つの方法。
２４９． ＣＥＲ－００１が注入によって投与される、実施形態２４８の方法。
２５０． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態２４９の方法。
２５１． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態２５０の方法。
２５２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態２４８～２５１のいずれか１つの方法。
２５３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態２４８～２５１のいずれか１つの方法。
２５４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量より多い、実施形態２５３の方法。
２５５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態２５３の方法。
２５６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態２５３の方法。
２５７． 対象が糸球体症を有する、実施形態１５０～２５６のいずれか１つの方法。
２５８． 対象がＬＣＡＴ欠損症を有する、実施形態１５０～２５７のいずれか１つの方法。
２５９． 対象が、６０％以下のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６０． 対象が、０％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６１． 対象が、０％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６２． 対象が、０％～２５％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６３． 対象が、２５％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６４． 対象が、２５％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６５． 対象が、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６６． 対象が、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６７． 対象が、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６８． 対象が、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６９． 対象が、１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２７０． ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、実施形態２５８～２６９のいずれか１つの方法。
２７１． ＬＣＡＴ欠損症がＬＣＡＴ変異に起因していない、実施形態２７０の方法。
２７２． 対象がＬＣＡＴ変異を有する、実施形態１５０～２６９のいずれか１つの方法。
２７３． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてホモ接合性である、実施形態２７２の方法。
２７４． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、実施形態２７２の方法。
２７５． 対象が糖尿病性腎症を有する、実施形態１５０～２７４のいずれか１つの方法。
２７６． 対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、実施形態１５０～２７５のいずれか１つの方法。
２７７． 対象が肝疾患を有する、実施形態１５０～２７６のいずれか１つの方法。
２７８． 対象が慢性肝疾患を有する、実施形態２７７の方法。
２７９． 対象がアルコール性肝疾患を有する、実施形態２７７の方法。
２８０． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）のリスクを有する、実施形態１５０～２７９のいずれか１つの方法。
２８１． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳを予防するのに有効な量である、実施形態２８０の方法。
２８２． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳの発症を遅らせる、かつ／またはＨＲＳの重症度を低減するのに有効な量である、実施形態２８０の方法。
２８３． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）を有する、実施形態１５０～２７９のいずれか１つの方法。
２８４． ＨＲＳが１型ＨＲＳである、実施形態２８３の方法。
２８５． ＨＲＳが２型ＨＲＳである、実施形態２８３の方法。
２８６． 対象が血液透析を受けている、実施形態１５０～２８５のいずれか１つの方法。
２８７． 対象が血液透析の候補である、実施形態１５０～２８５のいずれか１つの方法。
２８８． 治療が、対象における血液透析を開始する必要性を遅らせる、実施形態２８７の方法。
２８９． 対象がこれまでに腎臓移植を受けている、実施形態１５０～２８８のいずれか１つの方法。
２９０． 対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、実施形態１５０～２８８のいずれか１つの方法。
２９１． 治療が、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、実施形態１５０～２９０のいずれか１つの方法。
２９２． ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、実施形態１５０～２９１のいずれか１つの方法。
２９３． 対象が脂質制御薬剤によっても治療されている、実施形態１５０～２９２のいずれか１つの方法。
２９４． 脂質制御薬剤がスタチンを含む、実施形態２９３の方法。
２９５． スタチンが、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンである、実施形態２９４の方法。
２９６． 脂質制御薬剤がコレステロール吸収阻害剤を含む、実施形態２９３～２９５のいずれか１つの方法。
２９７． コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブである、実施形態２９６の方法。
２９８． 脂質制御薬剤がナイアシンを含む、実施形態２９３～２９７のいずれか１つの方法。
２９９． 脂質制御薬剤がアスピリンを含む、実施形態２９３～２９８のいずれか１つの方法。
３００． 脂質制御薬剤がプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む、実施形態２９３～２９９のいずれか１つの方法。
３０１． ＰＣＳＫ９阻害剤が抗体である、実施形態３００の方法。
３０２． 抗体が、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、またはＬＹ３０１５０１４である、実施形態３０１の方法。
３０３． ＰＣＳＫ９阻害剤がＲＮＡｉ治療薬である、実施形態３００の方法。
３０４． ＲＮＡｉ治療薬がＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、実施形態３０３の方法。
３０５． 対象に治療有効量の脂質制御薬剤を投与することをさらに含む、実施形態２９３～３０４のいずれか１つの方法。
３０６． 腎臓病を有する対象を治療するための方法であって、場合により、
（ａ）導入レジメン；および／または
（ｂ）強化レジメン；および／または
（ｃ）維持レジメン
を含む投与レジメンに従い、対象に治療有効量のＣＥＲ－００１を投与することを含む、方法。
３０７． 導入レジメンに従い、ＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０６の方法。
３０８． 導入レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０７の方法。
３０９． 導入レジメンが、対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０８の方法。
３１０． 導入レジメンにおける複数回の投与が１日以上の間隔である、実施形態３０８または実施形態３０９の方法。
３１１． 導入レジメンの初回投与に続く投与が３日以下の間隔である、実施形態３０６～３１０のいずれか１つの方法。
３１２． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～３日の間隔である、実施形態３１１の方法。
３１３． 導入レジメンの初回投与に続く投与が２～３日の間隔である、実施形態３１１の方法。
３１４． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～２日の間隔である、実施形態３１１の方法。
３１５． 導入レジメンが少なくとも１週間の期間である、実施形態３０６～３１４のいずれか１つの方法。
３１６． 導入レジメンが２週間の期間である、実施形態３１５の方法。
３１７． 導入レジメンが３週間の期間である、実施形態３１５の方法。
３１８． 導入レジメンが、対象に対して１週当たり３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１７のいずれか１つの方法。
３１９． 導入レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２０． 導入レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２１． 導入レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２２． 導入レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２３． 導入レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２４． 導入レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２５． 導入レジメンが、１日目に対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に対象に対して導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、実施形態３２４の方法。
３２６． 導入レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２７． 強化レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３２６のいずれか１つの方法。
３２８． 強化レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態３２７の方法。
３２９． 強化レジメンにおける複数回の投与が２日以上の間隔である、実施形態３２８の方法。
３３０． 強化レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３２９のいずれか１つの方法。
３３１． 強化レジメンの投与が４日以下の間隔である、実施形態３２７～３３０のいずれか１つの方法。
３３２． 強化レジメンの投与が互いに３または４日の間隔である、実施形態３２７～３３１のいずれか１つの方法。
３３３． 強化レジメンが少なくとも３週間の期間である、実施形態３２７～３３２のいずれか１つの方法。
３３４． 強化レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３５． 強化レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３６． 強化レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３７． 強化レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３８． 強化レジメンが、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３３７の方法。
３３９． 強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３３８の方法。
３４０． 強化レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４１． 強化レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４２． 強化レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４３． 強化レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４４． 維持レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３４３のいずれか１つの方法。
３４５． 維持レジメンが、対象に対して３日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３４６． 維持レジメンが、対象に対して５日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３４７． 維持レジメンが、対象に対して毎週ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３４８． 維持レジメンの投与が各週の厳密な日付±２日において行われる、実施形態３４７の方法。
３４９． 維持レジメンが、対象に対して毎週２回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３５０． 維持レジメンが、少なくとも１カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５１． 維持レジメンが、少なくとも２カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５２． 維持レジメンが、少なくとも３カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５３． 維持レジメンが、少なくとも６カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５４． 維持レジメンが、少なくとも９カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態ｖのいずれか１つの方法。
３５５． 維持レジメンが、少なくとも１年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５６． 維持レジメンが、少なくとも１８カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５７． 維持レジメンが、少なくとも２年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５８． 維持レジメンが、無期限に対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５９． 維持レジメンが、１６週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６０． 維持レジメンが、２０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６１． 維持レジメンが、３０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６２． 維持レジメンが、４０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６５． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６６． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７０． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７１． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７６． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７７． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８０． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８１． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９７． 維持レジメンを含み、維持レジメンにおいて行われるＣＥＲ－００１の投与が、注入によって行われる、実施形態３０６～３９６のいずれか１つの方法。
３９８． 導入レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態３０６～３９７のいずれか１つの方法。
３９９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態３９８の方法。
４００． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態３９８の方法。
４０１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い、実施形態４００の方法。
４０２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態４０１の方法。
４０３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態４０１の方法。
４０４． 強化レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態３０６～４０３のいずれか１つの方法。
４０５． ＣＥＲ－００１が注入によって投与される、実施形態４０４の方法。
４０６． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態４０５の方法。
４０７． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態４０６の方法。
４０８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態４０４～４０７のいずれか１つの方法。
４０９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態４０４～４０７のいずれか１つの方法。
４１０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量より多い、実施形態４０９の方法。
４１１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態４０９の方法。
４１２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態４０９の方法。
４１３． 対象が糸球体症を有する、実施形態３０６～４１２のいずれか１つの方法。
４１４． 対象がＬＣＡＴ欠損症を有する、実施形態３０６～４１３のいずれか１つの方法。
４１５． 対象が、６０％以下のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１６． 対象が、０％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１７． 対象が、０％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１８． 対象が、０％～２５％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１９． 対象が、２５％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４２０． 対象が、２５％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４２１． 対象が、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２２． 対象が、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２３． 対象が、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２４． 対象が、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２５． 対象が、１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２６． ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、実施形態４１４～４２５のいずれか１つの方法。
４２７． ＬＣＡＴ欠損症がＬＣＡＴ変異に起因していない、実施形態４２６の方法。
４２８． 対象がＬＣＡＴ変異を有する、実施形態３０６～４２５のいずれか１つの方法。
４２９． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてホモ接合性である、実施形態４２８の方法。
４３０． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、実施形態４２８の方法。
４３１． 対象が糖尿病性腎症を有する、実施形態３０６～４３０のいずれか１つの方法。
４３２． 対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、実施形態３０６～４３１のいずれか１つの方法。
４３３． 対象が肝疾患を有する、実施形態３０６～４３２のいずれか１つの方法。
４３４． 対象が慢性肝疾患を有する、実施形態４３３の方法。
４３５． 対象がアルコール性肝疾患を有する、実施形態４３３の方法。
４３６． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）のリスクを有する、実施形態３０６～４３５のいずれか１つの方法。
４３７． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳを予防するのに有効な量である、実施形態４３６の方法。
４３８． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳの発症を遅らせる、かつ／またはＨＲＳの重症度を低減するのに有効な量である、実施形態４３６の方法。
４３９． 対象が肝腎症候群を有する、実施形態３０６～４３５のいずれか１つの方法。
４４０． ＨＲＳが１型ＨＲＳである、実施形態４３９の方法。
４４１． ＨＲＳが２型ＨＲＳである、実施形態４３９の方法。
４４２． 対象が血液透析を受けている、実施形態３０６～４４１のいずれか１つの方法。
４４３． 対象が血液透析の候補である、実施形態３０６～４４１のいずれか１つの方法。
４４４． 治療が、対象における血液透析を開始する必要性を遅らせる、実施形態４４３の方法。
４４５． 対象がこれまでに腎臓移植を受けている、実施形態３０６～４４４のいずれか１つの方法。
４４６． 対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、実施形態３０６～４４４のいずれか１つの方法。
４４７． 治療が、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、実施形態３０６～４４６のいずれか１つの方法。
４４８． ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、実施形態３０６～４４７のいずれか１つの方法。
４４９． 対象が脂質制御薬剤によっても治療されている、実施形態３０６～４４８のいずれか１つの方法。
４５０． 脂質制御薬剤がスタチンを含む、実施形態４４９の方法。
４５１． スタチンが、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンである、実施形態４５０の方法。
４５２． 脂質制御薬剤がコレステロール吸収阻害剤を含む、実施形態４４９～４５１のいずれか１つの方法。
４５３． コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブである、実施形態４５２の方法。
４５４． 脂質制御薬剤がナイアシンを含む、実施形態４４９～４５３のいずれか１つの方法。
４５５． 脂質制御薬剤がアスピリンを含む、実施形態４４９～４５４のいずれか１つの方法。
４５６． 脂質制御薬剤がプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む、実施形態４４９～４５５のいずれか１つの方法。
４５７． ＰＣＳＫ９阻害剤が抗体である、実施形態４５６の方法。
４５８． 抗体が、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、またはＬＹ３０１５０１４である、実施形態４５７の方法。
４５９． ＰＣＳＫ９阻害剤がＲＮＡｉ治療薬である、実施形態４５６の方法。
４６０． ＲＮＡｉ治療薬がＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、実施形態４５９の方法。
４６１． 対象に治療有効量の脂質制御薬剤を投与することをさらに含む、実施形態４４９～４６０のいずれか１つの方法。
４６２． ＣＥＲ－００１が、ＡｐｏＡ－Ｉ重量：総リン脂質重量比が１：２．７±２０％である、ＡｐｏＡ－Ｉおよびリン脂質を含むリポタンパク質複合体であり、リン脂質であるスフィンゴミエリンおよびＤＰＰＧが、９７：３±２０％のスフィンゴミエリン：ＤＰＰＧの重量：重量比である、実施形態１～４６１のいずれか１つの方法。
４６３． ＣＥＲ－００１が、ＡｐｏＡ－Ｉ重量：総リン脂質重量比が１：２．７±１０％である、ＡｐｏＡ－Ｉおよびリン脂質を含むリポタンパク質複合体であり、リン脂質であるスフィンゴミエリンおよびＤＰＰＧが、９７：３±１０％のスフィンゴミエリン：ＤＰＰＧの重量：重量比である、実施形態１～４６１のいずれか１つの方法。
４６４． ＣＥＲ－００１が、ＡｐｏＡ－Ｉ重量：総リン脂質重量比が１：２．７である、ＡｐｏＡ－Ｉおよびリン脂質を含むリポタンパク質複合体であり、リン脂質であるスフィンゴミエリンおよびＤＰＰＧが、９７：３のスフィンゴミエリン：ＤＰＰＧの重量：重量比である、実施形態１～４６１のいずれか１つの方法。
４６５． ＡｐｏＡ－Ｉが、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの配列番号１の第２５～２６７位アミノ酸からなるアミノ酸配列を有する、実施形態４６２～４６４のいずれか１つの方法。
４６６． ＡｐｏＡ－Ｉが組換えにより発現される、実施形態３９３～３９６のいずれか１つの方法。
４６７． ＣＥＲ－００１が天然スフィンゴミエリンを含む、実施形態４６２～４６６のいずれか１つの方法。
４６８． 天然スフィンゴミエリンが鶏卵スフィンゴミエリンである、実施形態４６７の方法。
４６９． ＣＥＲ－００１が合成スフィンゴミエリンを含む、実施形態４６２～４６６のいずれか１つの方法。
４７０． 合成スフィンゴミエリンがパルミトイルスフィンゴミエリンである、実施形態４６９の方法。
４７１． ＣＥＲ－００１が少なくとも９５％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態１～４７０のいずれか１つの方法。
４７２． ＣＥＲ－００１が少なくとも９７％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態４７１の方法。
４７３． ＣＥＲ－００１が少なくとも９８％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態４７１の方法。
４７４． ＣＥＲ－００１が少なくとも９９％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態４７１の方法。
本開示の様々な態様は、以下の番号付きの項目に示される実施形態で記載される。
１． 腎臓病を有する対象を治療するための方法であって、対象に治療有効量のＣＥＲ－００１を投与することを含む、方法。
２． ３日以上ごとに１回、対象に対してＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１の方法。
３． （ａ）１日以上隔てて対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む導入レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと；続いて、
（ｂ）３日以上ごとに１回、対象に対してＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと
を含む、実施形態１の方法。
４． （ａ）１日以上隔てて対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む導入レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと；続いて、
（ｂ）２日以上隔てて少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む強化レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することと；続いて
（ｃ）３日以上ごとに１回、対象に対してＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む維持レジメンに従い、対象にＣＥＲ－００１を投与することとを含む
実施形態１の方法。
５． 導入レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３または実施形態４の方法。
６． 導入レジメンの投与が３日以下の間隔である、実施形態３または実施形態４の方法。
７． 導入レジメンの２回目以降の投与が、前の投与から１、２、または３日の間隔である、実施形態３～６のいずれか１つの方法。
８． 導入レジメンが、少なくとも３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３～７のいずれか１つの方法。
９． 導入レジメンが、３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態８の方法。
１０． 強化レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～９のいずれか１つの方法。
１１． 強化レジメンの投与が４日以下の間隔である、実施形態４～１０のいずれか１つの方法。
１２． 強化レジメンの２回目以降の投与が、前の投与から３または４日の間隔である、実施形態４～１１のいずれか１つの方法。
１３． 強化レジメンが、少なくとも３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態４～１２のいずれか１つの方法。
１４． 強化レジメンが、３週間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１３の方法。
１５． 維持レジメンの投与が５日以上ごとに１回行われる、実施形態２～１４のいずれか１つの方法。
１６． 維持レジメンの投与が毎週行われる、実施形態２～１４のいずれか１つの方法。
１７． 維持レジメンの投与が、各週の厳密な日付±２日において行われる、実施形態１６の方法。
１８． 維持レジメンの投与が毎週２回行われる、実施形態２～１４のいずれか１つの方法。
１９． 導入レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２０． 導入レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２１． 導入レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２２． 導入レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２３． 導入レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２４． 導入レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２５． 導入レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２６． 導入レジメンが、対象に対して９回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態２５の方法。
２７． 導入レジメンが、１日目に対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に、対象に対して導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、実施形態２６の方法。
２８． 導入レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３～１８のいずれか１つの方法。
２９． 強化レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３０． 強化レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３１． 強化レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３２． 強化レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３３． 強化レジメンが、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２の方法。
３４． 強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３３の方法。
３５． 強化レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３６． 強化レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３７． 強化レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３８． 強化レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態４～２８のいずれか１つの方法。
３９． 維持レジメンが、少なくとも１カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４０． 維持レジメンが、少なくとも２カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４１． 維持レジメンが、少なくとも３カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４２． 維持レジメンが、少なくとも６カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４３． 維持レジメンが、少なくとも９カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態ｖのいずれか１つの方法。
４４． 維持レジメンが、少なくとも１年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４５． 維持レジメンが、少なくとも１８カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４６． 維持レジメンが、少なくとも２年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４７． 維持レジメンが、無期限に対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４８． 維持レジメンが、１６週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
４９． 維持レジメンが、２０週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
５０． 維持レジメンが、３０週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
５１． 維持レジメンが、４０週間以上、ＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態２～３８のいずれか１つの方法。
５２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３～５１のいずれか１つの方法。
５３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５５． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５６． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態５２の方法。
５８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３～５１のいずれか１つの方法。
５９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６０． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６１． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態５８の方法。
６３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態４～６２のいずれか１つの方法。
６４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６６． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６７． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態６３の方法。
６９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態４～６２のいずれか１つの方法。
７０． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７１． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態６９の方法。
７４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態２～７３のいずれか１つの方法。
７５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
７９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
８０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態７４の方法。
８１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態２～７３のいずれか１つの方法。
８２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態８１の方法。
８６． ＣＥＲ－００１が注入によって投与される、実施形態１～８５のいずれか１つの方法。
８７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態３～８６のいずれか１つの方法。
８８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態３～８６のいずれか１つの方法。
８９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い、実施形態８８の方法。
９０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態８９の方法。
９１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態９０の方法。
９２． ＣＥＲ－００１が注入によって投与され、維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態８９～９１のいずれか１つの方法。
９３． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態９２の方法。
９４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態４～９３のいずれか１つの方法。
９５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態４～９３のいずれか１つの方法。
９６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量より多い、実施形態９５の方法。
９７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態９６の方法。
９８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態９７の方法。
９９． ＣＥＲ－００１が注入によって投与され、維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態９６～９８のいずれか１つの方法。
１００． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態９９の方法。
１０１． 対象が糸球体症を有する、実施形態１～１００のいずれか１つの方法。
１０２． 対象がＬＣＡＴ欠損症を有する、実施形態１～１０１のいずれか１つの方法。
１０３． 対象が、６０％以下のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０４． 対象が、０％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０５． 対象が、０％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０６． 対象が、０％～２５％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０７． 対象が、２５％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０８． 対象が、２５％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態１０２の方法。
１０９． 対象が、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１０． 対象が、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１１． 対象が、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１２． 対象が、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１３． 対象が、１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態１０２～１０８のいずれか１つの方法。
１１４． ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、実施形態１０２～１１３のいずれか１つの方法。
１１５． ＬＣＡＴ欠損症がＬＣＡＴ変異に起因していない、実施形態１１４の方法。
１１６． 対象がＬＣＡＴ変異を有する、実施形態１～１１３のいずれか１つの方法。
１１７． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてホモ接合性である、実施形態１１６の方法。
１１８． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、実施形態１１６の方法。
１１９． 対象が糖尿病性腎症を有する、実施形態１～１１８のいずれか１つの方法。
１２０． 対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、実施形態１～１１９のいずれか１つの方法。
１２１． 対象が肝疾患を有する、実施形態１～１２０のいずれか１つの方法。
１２２． 対象が慢性肝疾患を有する、実施形態１２１の方法。
１２３． 対象がアルコール性肝疾患を有する、実施形態１２１の方法。
１２４． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）のリスクを有する、実施形態１～１２３のいずれか１つの方法。
１２５． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳを予防するのに有効な量である、実施形態１２４の方法。
１２６． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳの発症を遅らせる、かつ／またはＨＲＳの重症度を低減するのに有効な量である、実施形態１２４の方法。
１２７． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）を有する、実施形態１～１２３のいずれか１つの方法。
１２８． ＨＲＳが１型ＨＲＳである、実施形態１２７の方法。
１２９． ＨＲＳが２型ＨＲＳである、実施形態１２７の方法。
１３０． 対象が腎臓透析を受けている、実施形態１～１２９のいずれか１つの方法。
１３１． 対象が腎臓透析を受けていない、実施形態１～１２９のいずれか１つの方法。
１３２． 治療が、対象における腎臓透析の必要性を遅らせる、実施形態１３１の方法。
１３３． 対象がこれまでに腎臓移植を受けている、実施形態１～１３２のいずれか１つの方法。
１３４． 対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、実施形態１～１３２のいずれか１つの方法。
１３５． 治療が、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、実施形態１～１３４のいずれか１つの方法。
１３６． ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、実施形態１～１３５のいずれか１つの方法。
１３７． 対象が脂質制御薬剤によっても治療されている、実施形態１～１３６のいずれか１つの方法。
１３８． 脂質制御薬剤がスタチンを含む、実施形態１３７の方法。
１３９． スタチンが、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンである、実施形態１３９の方法。
１４０． 脂質制御薬剤がコレステロール吸収阻害剤を含む、実施形態１３７～１３９のいずれか１つの方法。
１４１． コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブである、実施形態１４０の方法。
１４２． 脂質制御薬剤がナイアシンを含む、実施形態１３７～１４１のいずれか１つの方法。
１４３． 脂質制御薬剤がアスピリンを含む、実施形態１３７～１４２のいずれか１つの方法。
１４４． 脂質制御薬剤がプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む、実施形態１３７～１４３のいずれか１つの方法。
１４５． ＰＣＳＫ９阻害剤が抗体である、実施形態１４４の方法。
１４６． 抗体が、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、またはＬＹ３０１５０１４である、実施形態１４５の方法。
１４７． ＰＣＳＫ９阻害剤がＲＮＡｉ治療薬である、実施形態１４４の方法。
１４８． ＲＮＡｉ治療薬がＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、実施形態１４７の方法。
１４９． 対象に治療有効量の脂質制御薬剤を投与することをさらに含む、実施形態１３７～１４８のいずれか１つの方法。
１５０． 腎臓病を有する対象を治療するための方法であって、場合により、
（ａ）導入レジメン；および／または
（ｂ）強化レジメン；および／または
（ｃ）維持レジメン
を含む投与レジメンに従い、対象に治療有効量のＣＥＲ－００１を投与することを含む、方法。
１５１． 導入レジメンに従い、ＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５０の方法。
１５２． 導入レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５１の方法。
１５３． 導入レジメンが、対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５２の方法。
１５４． 導入レジメンにおける複数回の投与が１日以上の間隔である、実施形態１５２または実施形態１５３の方法。
１５５． 導入レジメンの初回投与に続く投与が３日以下の間隔である、実施形態１５０～１５４のいずれか１つの方法。
１５６． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～３日の間隔である、実施形態１５５の方法。
１５７． 導入レジメンの初回投与に続く投与が２～３日の間隔である、実施形態１５５の方法。
１５８． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～２日の間隔である、実施形態１５５の方法。
１５９． 導入レジメンが少なくとも１週間の期間である、実施形態１５０～１５８のいずれか１つの方法。
１６０． 導入レジメンが２週間の期間である、実施形態１５９の方法。
１６１． 導入レジメンが３週間の期間である、実施形態１５９の方法。
１６２． 導入レジメンが、対象に対して１週当たり３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６１のいずれか１つの方法。
１６３． 導入レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６４． 導入レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６５． 導入レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６６． 導入レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６７． 導入レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６８． 導入レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１６９． 導入レジメンが、１日目に対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に対象に対して導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、実施形態１６８の方法。
１７０． 導入レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１６２のいずれか１つの方法。
１７１． 強化レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１７０のいずれか１つの方法。
１７２． 強化レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態１７１の方法。
１７３． 強化レジメンにおける複数回の投与が２日以上の間隔である、実施形態１７２の方法。
１７４． 強化レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７３のいずれか１つの方法。
１７５． 強化レジメンの投与が４日以下の間隔である、実施形態１７１～１７４のいずれか１つの方法。
１７６． 強化レジメンの投与が互いに３または４日の間隔である、実施形態１７１～１７５のいずれか１つの方法。
１７７． 強化レジメンが少なくとも３週間の期間である、実施形態１７１～１７６のいずれか１つの方法。
１７８． 強化レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１７９． 強化レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８０． 強化レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８１． 強化レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８２． 強化レジメンが、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８１の方法。
１８３． 強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８２の方法。
１８４． 強化レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８５． 強化レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８６． 強化レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８７． 強化レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１７１～１７７のいずれか１つの方法。
１８８． 維持レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態１５０～１８７のいずれか１つの方法。
１８９． 維持レジメンが、対象に対して３日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９０． 維持レジメンが、対象に対して５日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９１． 維持レジメンが、対象に対して毎週ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９２． 維持レジメンの投与が各週の厳密な日付±２日において行われる、実施形態１９１の方法。
１９３． 維持レジメンが、対象に対して毎週２回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態１８８の方法。
１９４． 維持レジメンが、少なくとも１カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９５． 維持レジメンが、少なくとも２カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９６． 維持レジメンが、少なくとも３カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９７． 維持レジメンが、少なくとも６カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９８． 維持レジメンが、少なくとも９カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
１９９． 維持レジメンが、少なくとも１年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２００． 維持レジメンが、少なくとも１８カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０１． 維持レジメンが、少なくとも２年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０２． 維持レジメンが、無期限に対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０３． 維持レジメンが、１６週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０４． 維持レジメンが、２０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０５． 維持レジメンが、３０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０６． 維持レジメンが、４０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態１８８～１９３のいずれか１つの方法。
２０７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２０８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２０９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１０． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１１． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１５． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１６． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態１５０～２０６のいずれか１つの方法。
２１８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２１９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２０． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２１． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２６． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２７． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態１５０～２１７のいずれか１つの方法。
２２９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２３９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２４０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態１５０～２２８のいずれか１つの方法。
２４１． 維持レジメンを含み、維持レジメンにおいて行われるＣＥＲ－００１の投与が、注入によって行われる、実施形態１５０～２４０のいずれか１つの方法。
２４２． 導入レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態１５０～２４１のいずれか１つの方法。
２４３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態２４２の方法。
２４４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態２４２の方法。
２４５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い、実施形態２４４の方法。
２４６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態２４５の方法。
２４７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態２４５の方法。
２４８． 強化レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態１５０～２４７のいずれか１つの方法。
２４９． ＣＥＲ－００１が注入によって投与される、実施形態２４８の方法。
２５０． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態２４９の方法。
２５１． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態２５０の方法。
２５２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態２４８～２５１のいずれか１つの方法。
２５３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態２４８～２５１のいずれか１つの方法。
２５４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量より多い、実施形態２５３の方法。
２５５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態２５３の方法。
２５６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態２５３の方法。
２５７． 対象が糸球体症を有する、実施形態１５０～２５６のいずれか１つの方法。
２５８． 対象がＬＣＡＴ欠損症を有する、実施形態１５０～２５７のいずれか１つの方法。
２５９． 対象が、６０％以下のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６０． 対象が、０％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６１． 対象が、０％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６２． 対象が、０％～２５％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６３． 対象が、２５％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６４． 対象が、２５％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態２５８の方法。
２６５． 対象が、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６６． 対象が、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６７． 対象が、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６８． 対象が、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２６９． 対象が、１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態２５８～２６４のいずれか１つの方法。
２７０． ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、実施形態２５８～２６９のいずれか１つの方法。
２７１． ＬＣＡＴ欠損症がＬＣＡＴ変異に起因していない、実施形態２７０の方法。
２７２． 対象がＬＣＡＴ変異を有する、実施形態１５０～２６９のいずれか１つの方法。
２７３． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてホモ接合性である、実施形態２７２の方法。
２７４． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、実施形態２７２の方法。
２７５． 対象が糖尿病性腎症を有する、実施形態１５０～２７４のいずれか１つの方法。
２７６． 対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、実施形態１５０～２７５のいずれか１つの方法。
２７７． 対象が肝疾患を有する、実施形態１５０～２７６のいずれか１つの方法。
２７８． 対象が慢性肝疾患を有する、実施形態２７７の方法。
２７９． 対象がアルコール性肝疾患を有する、実施形態２７７の方法。
２８０． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）のリスクを有する、実施形態１５０～２７９のいずれか１つの方法。
２８１． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳを予防するのに有効な量である、実施形態２８０の方法。
２８２． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳの発症を遅らせる、かつ／またはＨＲＳの重症度を低減するのに有効な量である、実施形態２８０の方法。
２８３． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）を有する、実施形態１５０～２７９のいずれか１つの方法。
２８４． ＨＲＳが１型ＨＲＳである、実施形態２８３の方法。
２８５． ＨＲＳが２型ＨＲＳである、実施形態２８３の方法。
２８６． 対象が血液透析を受けている、実施形態１５０～２８５のいずれか１つの方法。
２８７． 対象が血液透析の候補である、実施形態１５０～２８５のいずれか１つの方法。
２８８． 治療が、対象における血液透析を開始する必要性を遅らせる、実施形態２８７の方法。
２８９． 対象がこれまでに腎臓移植を受けている、実施形態１５０～２８８のいずれか１つの方法。
２９０． 対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、実施形態１５０～２８８のいずれか１つの方法。
２９１． 治療が、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、実施形態１５０～２９０のいずれか１つの方法。
２９２． ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、実施形態１５０～２９１のいずれか１つの方法。
２９３． 対象が脂質制御薬剤によっても治療されている、実施形態１５０～２９２のいずれか１つの方法。
２９４． 脂質制御薬剤がスタチンを含む、実施形態２９３の方法。
２９５． スタチンが、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンである、実施形態２９４の方法。
２９６． 脂質制御薬剤がコレステロール吸収阻害剤を含む、実施形態２９３～２９５のいずれか１つの方法。
２９７． コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブである、実施形態２９６の方法。
２９８． 脂質制御薬剤がナイアシンを含む、実施形態２９３～２９７のいずれか１つの方法。
２９９． 脂質制御薬剤がアスピリンを含む、実施形態２９３～２９８のいずれか１つの方法。
３００． 脂質制御薬剤がプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む、実施形態２９３～２９９のいずれか１つの方法。
３０１． ＰＣＳＫ９阻害剤が抗体である、実施形態３００の方法。
３０２． 抗体が、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、またはＬＹ３０１５０１４である、実施形態３０１の方法。
３０３． ＰＣＳＫ９阻害剤がＲＮＡｉ治療薬である、実施形態３００の方法。
３０４． ＲＮＡｉ治療薬がＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、実施形態３０３の方法。
３０５． 対象に治療有効量の脂質制御薬剤を投与することをさらに含む、実施形態２９３～３０４のいずれか１つの方法。
３０６． 腎臓病を有する対象を治療するための方法であって、場合により、
（ａ）導入レジメン；および／または
（ｂ）強化レジメン；および／または
（ｃ）維持レジメン
を含む投与レジメンに従い、対象に治療有効量のＣＥＲ－００１を投与することを含む、方法。
３０７． 導入レジメンに従い、ＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０６の方法。
３０８． 導入レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０７の方法。
３０９． 導入レジメンが、対象に対して少なくとも３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０８の方法。
３１０． 導入レジメンにおける複数回の投与が１日以上の間隔である、実施形態３０８または実施形態３０９の方法。
３１１． 導入レジメンの初回投与に続く投与が３日以下の間隔である、実施形態３０６～３１０のいずれか１つの方法。
３１２． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～３日の間隔である、実施形態３１１の方法。
３１３． 導入レジメンの初回投与に続く投与が２～３日の間隔である、実施形態３１１の方法。
３１４． 導入レジメンの初回投与に続く投与が１～２日の間隔である、実施形態３１１の方法。
３１５． 導入レジメンが少なくとも１週間の期間である、実施形態３０６～３１４のいずれか１つの方法。
３１６． 導入レジメンが２週間の期間である、実施形態３１５の方法。
３１７． 導入レジメンが３週間の期間である、実施形態３１５の方法。
３１８． 導入レジメンが、対象に対して１週当たり３回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１７のいずれか１つの方法。
３１９． 導入レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２０． 導入レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２１． 導入レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２２． 導入レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２３． 導入レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２４． 導入レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２５． 導入レジメンが、１日目に対象に対してＣＥＲ－００１の１回目の投与を行うことと、２、４、７、９、１１、１４、１６、および１８日目に対象に対して導入レジメンの後続の投与を行うこととを含む、実施形態３２４の方法。
３２６． 導入レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３１８のいずれか１つの方法。
３２７． 強化レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の１回または複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３２６のいずれか１つの方法。
３２８． 強化レジメンが、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態３２７の方法。
３２９． 強化レジメンにおける複数回の投与が２日以上の間隔である、実施形態３２８の方法。
３３０． 強化レジメンが、対象に対して１週間に少なくとも２回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３２９のいずれか１つの方法。
３３１． 強化レジメンの投与が４日以下の間隔である、実施形態３２７～３３０のいずれか１つの方法。
３３２． 強化レジメンの投与が互いに３または４日の間隔である、実施形態３２７～３３１のいずれか１つの方法。
３３３． 強化レジメンが少なくとも３週間の期間である、実施形態３２７～３３２のいずれか１つの方法。
３３４． 強化レジメンが、対象に対して３回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３５． 強化レジメンが、対象に対して４回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３６． 強化レジメンが、対象に対して５回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３７． 強化レジメンが、対象に対して６回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３３８． 強化レジメンが、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３３７の方法。
３３９． 強化レジメンが、１日目に始まる導入レジメンの後である、２１、２４、２８、３１、３５、および３８日目に、対象に対して６回のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３３８の方法。
３４０． 強化レジメンが、対象に対して７回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４１． 強化レジメンが、対象に対して８回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４２． 強化レジメンが、対象に対して９回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４３． 強化レジメンが、対象に対して１０回以上のＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３２７～３３３のいずれか１つの方法。
３４４． 維持レジメンに従い、対象に対してＣＥＲ－００１の複数回の投与を行うことを含む、実施形態３０６～３４３のいずれか１つの方法。
３４５． 維持レジメンが、対象に対して３日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３４６． 維持レジメンが、対象に対して５日以上ごとに１回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３４７． 維持レジメンが、対象に対して毎週ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３４８． 維持レジメンの投与が各週の厳密な日付±２日において行われる、実施形態３４７の方法。
３４９． 維持レジメンが、対象に対して毎週２回ＣＥＲ－００１の投与を行うことを含む、実施形態３４４の方法。
３５０． 維持レジメンが、少なくとも１カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５１． 維持レジメンが、少なくとも２カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５２． 維持レジメンが、少なくとも３カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５３． 維持レジメンが、少なくとも６カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５４． 維持レジメンが、少なくとも９カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態ｖのいずれか１つの方法。
３５５． 維持レジメンが、少なくとも１年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５６． 維持レジメンが、少なくとも１８カ月間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５７． 維持レジメンが、少なくとも２年間、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５８． 維持レジメンが、無期限に対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３５９． 維持レジメンが、１６週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６０． 維持レジメンが、２０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６１． 維持レジメンが、３０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６２． 維持レジメンが、４０週間以上、対象にＣＥＲ－００１を投与することを含む、実施形態３４４～３４９のいずれか１つの方法。
３６３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６４． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６５． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６６． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６７． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６８． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３６９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７０． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７１． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７２． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７３． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態３０６～３６２のいずれか１つの方法。
３７４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７５． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７６． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７７． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３７９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８０． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８１． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８２． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８３． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８４． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態３０６～３７３のいずれか１つの方法。
３８５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４～３０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５～１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８７． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０～２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８８． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１５～２５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３８９． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が８ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が１０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が２０ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量基準）である、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～３０００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が３００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９４． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が４００ｍｇ～１５００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９５． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１２００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９６． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が５００ｍｇ～１０００ｍｇである、実施形態３０６～３８４のいずれか１つの方法。
３９７． 維持レジメンを含み、維持レジメンにおいて行われるＣＥＲ－００１の投与が、注入によって行われる、実施形態３０６～３９６のいずれか１つの方法。
３９８． 導入レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態３０６～３９７のいずれか１つの方法。
３９９． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態３９８の方法。
４００． 導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態３９８の方法。
４０１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量より多い、実施形態４００の方法。
４０２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態４０１の方法。
４０３． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、導入レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態４０１の方法。
４０４． 強化レジメンと維持レジメンの両方を含む、実施形態３０６～４０３のいずれか１つの方法。
４０５． ＣＥＲ－００１が注入によって投与される、実施形態４０４の方法。
４０６． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間より長い、実施形態４０５の方法。
４０７． 維持レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間が、強化レジメン中におけるＣＥＲ－００１の各注入の継続期間の２倍の長さである、実施形態４０６の方法。
４０８． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが同一である、実施形態４０４～４０７のいずれか１つの方法。
４０９． 強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量と、維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量とが異なっている、実施形態４０４～４０７のいずれか１つの方法。
４１０． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量より多い、実施形態４０９の方法。
４１１． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量の１．５～３倍である、実施形態４０９の方法。
４１２． 維持レジメンにおいて投与されるＣＥＲ－００１の用量が、強化レジメンにおいて投与される用量の２倍である、実施形態４０９の方法。
４１３． 対象が糸球体症を有する、実施形態３０６～４１２のいずれか１つの方法。
４１４． 対象がＬＣＡＴ欠損症を有する、実施形態３０６～４１３のいずれか１つの方法。
４１５． 対象が、６０％以下のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１６． 対象が、０％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１７． 対象が、０％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１８． 対象が、０％～２５％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４１９． 対象が、２５％～６０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４２０． 対象が、２５％～５０％のコレステリルエステル（ＣＥ）対総コレステロール（ＴＣ）比を有する、実施形態４１４の方法。
４２１． 対象が、０μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２２． 対象が、０μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２３． 対象が、０μｇ／ｍｌ～２μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２４． 対象が、１μｇ／ｍｌ～４μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２５． 対象が、１μｇ／ｍｌ～３μｇ／ｍｌの血漿中ＬＣＡＴ濃度を有する、実施形態４１４～４２０のいずれか１つの方法。
４２６． ＬＣＡＴ欠損症が後天性ＬＣＡＴ欠損症である、実施形態４１４～４２５のいずれか１つの方法。
４２７． ＬＣＡＴ欠損症がＬＣＡＴ変異に起因していない、実施形態４２６の方法。
４２８． 対象がＬＣＡＴ変異を有する、実施形態３０６～４２５のいずれか１つの方法。
４２９． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてホモ接合性である、実施形態４２８の方法。
４３０． 対象が、ＬＣＡＴ変異についてヘテロ接合性である、実施形態４２８の方法。
４３１． 対象が糖尿病性腎症を有する、実施形態３０６～４３０のいずれか１つの方法。
４３２． 対象が慢性腎臓病（ＣＫＤ）を有する、実施形態３０６～４３１のいずれか１つの方法。
４３３． 対象が肝疾患を有する、実施形態３０６～４３２のいずれか１つの方法。
４３４． 対象が慢性肝疾患を有する、実施形態４３３の方法。
４３５． 対象がアルコール性肝疾患を有する、実施形態４３３の方法。
４３６． 対象が肝腎症候群（ＨＲＳ）のリスクを有する、実施形態３０６～４３５のいずれか１つの方法。
４３７． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳを予防するのに有効な量である、実施形態４３６の方法。
４３８． ＣＥＲ－００１の治療有効量が、ＨＲＳの発症を遅らせる、かつ／またはＨＲＳの重症度を低減するのに有効な量である、実施形態４３６の方法。
４３９． 対象が肝腎症候群を有する、実施形態３０６～４３５のいずれか１つの方法。
４４０． ＨＲＳが１型ＨＲＳである、実施形態４３９の方法。
４４１． ＨＲＳが２型ＨＲＳである、実施形態４３９の方法。
４４２． 対象が血液透析を受けている、実施形態３０６～４４１のいずれか１つの方法。
４４３． 対象が血液透析の候補である、実施形態３０６～４４１のいずれか１つの方法。
４４４． 治療が、対象における血液透析を開始する必要性を遅らせる、実施形態４４３の方法。
４４５． 対象がこれまでに腎臓移植を受けている、実施形態３０６～４４４のいずれか１つの方法。
４４６． 対象がこれまでに腎臓移植を受けていない、実施形態３０６～４４４のいずれか１つの方法。
４４７． 治療が、対象における腎臓移植の必要性を遅らせる、実施形態３０６～４４６のいずれか１つの方法。
４４８． ＣＥＲ－００１の投与のうちの１回または複数回が行われる前に、抗ヒスタミン剤が投与される、実施形態３０６～４４７のいずれか１つの方法。
４４９． 対象が脂質制御薬剤によっても治療されている、実施形態３０６～４４８のいずれか１つの方法。
４５０． 脂質制御薬剤がスタチンを含む、実施形態４４９の方法。
４５１． スタチンが、アトルバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、またはプラバスタチンである、実施形態４５０の方法。
４５２． 脂質制御薬剤がコレステロール吸収阻害剤を含む、実施形態４４９～４５１のいずれか１つの方法。
４５３． コレステロール吸収阻害剤がエゼチミブである、実施形態４５２の方法。
４５４． 脂質制御薬剤がナイアシンを含む、実施形態４４９～４５３のいずれか１つの方法。
４５５． 脂質制御薬剤がアスピリンを含む、実施形態４４９～４５４のいずれか１つの方法。
４５６． 脂質制御薬剤がプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤を含む、実施形態４４９～４５５のいずれか１つの方法。
４５７． ＰＣＳＫ９阻害剤が抗体である、実施形態４５６の方法。
４５８． 抗体が、アリロクマブ、ボコシズマブエボロクマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、またはＬＹ３０１５０１４である、実施形態４５７の方法。
４５９． ＰＣＳＫ９阻害剤がＲＮＡｉ治療薬である、実施形態４５６の方法。
４６０． ＲＮＡｉ治療薬がＡＬＮ－ＰＣＳＳＣである、実施形態４５９の方法。
４６１． 対象に治療有効量の脂質制御薬剤を投与することをさらに含む、実施形態４４９～４６０のいずれか１つの方法。
４６２． ＣＥＲ－００１が、ＡｐｏＡ－Ｉ重量：総リン脂質重量比が１：２．７±２０％である、ＡｐｏＡ－Ｉおよびリン脂質を含むリポタンパク質複合体であり、リン脂質であるスフィンゴミエリンおよびＤＰＰＧが、９７：３±２０％のスフィンゴミエリン：ＤＰＰＧの重量：重量比である、実施形態１～４６１のいずれか１つの方法。
４６３． ＣＥＲ－００１が、ＡｐｏＡ－Ｉ重量：総リン脂質重量比が１：２．７±１０％である、ＡｐｏＡ－Ｉおよびリン脂質を含むリポタンパク質複合体であり、リン脂質であるスフィンゴミエリンおよびＤＰＰＧが、９７：３±１０％のスフィンゴミエリン：ＤＰＰＧの重量：重量比である、実施形態１～４６１のいずれか１つの方法。
４６４． ＣＥＲ－００１が、ＡｐｏＡ－Ｉ重量：総リン脂質重量比が１：２．７である、ＡｐｏＡ－Ｉおよびリン脂質を含むリポタンパク質複合体であり、リン脂質であるスフィンゴミエリンおよびＤＰＰＧが、９７：３のスフィンゴミエリン：ＤＰＰＧの重量：重量比である、実施形態１～４６１のいずれか１つの方法。
４６５． ＡｐｏＡ－Ｉが、国際公開第２０１２／１０９１６２号パンフレットの配列番号１の第２５～２６７位アミノ酸からなるアミノ酸配列を有する、実施形態４６２～４６４のいずれか１つの方法。
４６６． ＡｐｏＡ－Ｉが組換えにより発現される、実施形態３９３～３９６のいずれか１つの方法。
４６７． ＣＥＲ－００１が天然スフィンゴミエリンを含む、実施形態４６２～４６６のいずれか１つの方法。
４６８． 天然スフィンゴミエリンが鶏卵スフィンゴミエリンである、実施形態４６７の方法。
４６９． ＣＥＲ－００１が合成スフィンゴミエリンを含む、実施形態４６２～４６６のいずれか１つの方法。
４７０． 合成スフィンゴミエリンがパルミトイルスフィンゴミエリンである、実施形態４６９の方法。
４７１． ＣＥＲ－００１が少なくとも９５％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態１～４７０のいずれか１つの方法。
４７２． ＣＥＲ－００１が少なくとも９７％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態４７１の方法。
４７３． ＣＥＲ－００１が少なくとも９８％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態４７１の方法。
４７４． ＣＥＲ－００１が少なくとも９９％均一である製剤の形態でＣＥＲ－００１が投与される、実施形態４７１の方法。
【0143】
様々な具体的な実施形態を例示および記載したが、本開示の主旨および範囲から逸脱することなく様々な変更を行ってもよいことは理解されよう。
【0144】
８． 参照による援用
本出願において引用されるすべての出版物、特許、特許出願、およびその他文献は、個々の出版物、特許、特許出願、またはその他文献が、それぞれあらゆる目的において参照により援用されるように個別に指示されているかのように、あらゆる目的において同程度に、その全体が参照により本明細書に援用される。
本出願において引用されるすべての出版物、特許、特許出願、およびその他文献は、個々の出版物、特許、特許出願、またはその他文献が、それぞれあらゆる目的において参照により援用されるように個別に指示されているかのように、あらゆる目的において同程度に、その全体が参照により本明細書に援用される。
【0145】
本明細書に含まれている文献、法律、材料、機器、または物品等に対する解説は、いずれも本開示についての文脈を与えるためだけのものである。これらの事柄のうちのいずれかまたはすべてが先行技術の基礎の一部を形成すること、またはそれらが、本出願の優先日前にいずれかの場所に存在していたとして、本開示に関連する分野における技術常識であったことを認めるものと解釈されてはならない。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16-1】
【図16-2】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【国際調査報告】