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特表2023-524338完全な口腔の健康維持のための有機および無機成分の相乗的関連を伴う口腔組成物、その製造プロセスおよび使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-06-12
(54)【発明の名称】完全な口腔の健康維持のための有機および無機成分の相乗的関連を伴う口腔組成物、その製造プロセスおよび使用
(51)【国際特許分類】
A61K 8/19 20060101AFI20230605BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/86 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/39 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/73 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/25 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/21 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/24 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/41 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/29 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/23 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/49 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/36 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/37 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/26 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/27 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/46 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/44 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/42 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/55 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/362 20060101ALI20230605BHJP
A61K 8/365 20060101ALI20230605BHJP
【ＦＩ】
A61K8/19
A61Q11/00
A61K8/86
A61K8/39
A61K8/34
A61K8/73
A61K8/25
A61K8/21
A61K8/24
A61K8/41
A61K8/29
A61K8/23
A61K8/49
A61K8/36
A61K8/37
A61K8/26
A61K8/27
A61K8/46
A61K8/44
A61K8/42
A61K8/55
A61K8/362
A61K8/365
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022546029
(86)(22)【出願日】2020-01-29
(85)【翻訳文提出日】2022-09-27
(86)【国際出願番号】 BR2020050018
(87)【国際公開番号】W WO2021151174
(87)【国際公開日】2021-08-05
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】522120738
【氏名又は名称】ヴィルヘナ・ファビアノ・ヴィエイラ
(71)【出願人】
【識別番号】522299953
【氏名又は名称】テイシーラ・マルセロ・ロドリゲス
(71)【出願人】
【識別番号】522299964
【氏名又は名称】ラビット インダストリア イー コマーシオ デ プロドートス デ イジエン ペッソアル リミターダ
(74)【代理人】
【識別番号】110000626
【氏名又は名称】弁理士法人英知国際特許商標事務所
(72)【発明者】
【氏名】ヴィルヘナ・ファビアノ・ヴィエイラ
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB011
4C083AB012
4C083AB051
4C083AB171
4C083AB172
4C083AB271
4C083AB281
4C083AB282
4C083AB291
4C083AB292
4C083AB311
4C083AB321
4C083AB322
4C083AB431
4C083AB471
4C083AB472
4C083AC121
4C083AC122
4C083AC131
4C083AC132
4C083AC291
4C083AC301
4C083AC302
4C083AC311
4C083AC312
4C083AC441
4C083AC481
4C083AC541
4C083AC581
4C083AC641
4C083AC661
4C083AC781
4C083AC782
4C083AC811
4C083AC812
4C083AC861
4C083AC862
4C083AC901
4C083AD041
4C083AD042
4C083AD271
4C083AD272
4C083AD351
4C083AD531
4C083BB01
4C083BB23
4C083BB24
4C083BB44
4C083DD22
4C083DD23
4C083DD27
4C083DD41
4C083EE06
4C083EE32
4C083EE33
4C083EE35
4C083EE38
4C083FF05
(57)【要約】
【課題】 完全な口腔の健康維持のための有機および無機成分の相乗的関連を伴う口腔組成物、その製造プロセスおよび使用方法の提供
【解決手段】 本発明は、塩、有機化合物、シリコンおよびリン酸塩を含む成分の関連から得られる酸性化生物活性複合体であることを特徴とする、経口組成物、その変形、使用および製造方法に関する。これは、口の中にあるとき、電気化学的に歯に引き付けられ、歯に付着し、酸性化された生成物であるため、歯の構造からカルシウムのイオン化を引き起こす。歯に付着すると、複合体は口腔環境に分散した粒子を集め始め、主にカルシウムから凝縮し、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層を形成する。このハイブリッド層は、歯のエナメル質の表面を再石灰化し、歯の保護シールドとして機能する。これは、日常生活の酸の問題に対して機能する。歯が露出すると、この層は歯の細管を消し去り、歯の過敏症によって引き起こされる痛みを和らげる。層の形成はセルフエッチングの方法で行われ、つまり、経口組成物を塗布するたびに、前の層の上に新しい3次元の層が形成される。したがって、酸性媒体、ミネラル損失が発生するのと全く同じ環境でのミネラルの形成は、ハイブリッド層の形成を可能にし、口の健康の完全維持を促進する製品作用を可能にする。
【選択図】 なし
【解決手段】 本発明は、塩、有機化合物、シリコンおよびリン酸塩を含む成分の関連から得られる酸性化生物活性複合体であることを特徴とする、経口組成物、その変形、使用および製造方法に関する。これは、口の中にあるとき、電気化学的に歯に引き付けられ、歯に付着し、酸性化された生成物であるため、歯の構造からカルシウムのイオン化を引き起こす。歯に付着すると、複合体は口腔環境に分散した粒子を集め始め、主にカルシウムから凝縮し、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層を形成する。このハイブリッド層は、歯のエナメル質の表面を再石灰化し、歯の保護シールドとして機能する。これは、日常生活の酸の問題に対して機能する。歯が露出すると、この層は歯の細管を消し去り、歯の過敏症によって引き起こされる痛みを和らげる。層の形成はセルフエッチングの方法で行われ、つまり、経口組成物を塗布するたびに、前の層の上に新しい3次元の層が形成される。したがって、酸性媒体、ミネラル損失が発生するのと全く同じ環境でのミネラルの形成は、ハイブリッド層の形成を可能にし、口の健康の完全維持を促進する製品作用を可能にする。
【選択図】 なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、成分は、その構成で提示され、3つのフェーズ（フェーズ1、フェーズ2、およびフェーズ3）に分散され、3つのバリエーション（バリエーション1、バリエーション2、およびバリエーション3）で結合される可能性があることを特徴とし、・保湿剤:組成物の40～70%w/wの間の比率で;PEG600、PEG400、グリセリン、ソルビトールから、単独または組み合わせて選択され;
・増粘剤:組成物の5～30%w/wの間の割合で;カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、増粘シリカから選択される、単独または組み合わせ;
・脱イオン水:組成物の0.1～7%w/wの間の割合で;
・フッ化物：組成物の0～1％w/wの割合で以下から選択されている：フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフルオリド（例：N'-オクタデシルトリメチルジアミン-N、N、N'-トリス（2-エタノール）-ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロサルフェートおよびそれらの組み合わせ;
・甘味料：組成物の0.5～5％w/wの割合で;サッカリンナトリウムとキシリトールから選択。
・保存料:0.1～1%w/wの割合で;安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、パラベンから選択される;好ましくは安息香酸ナトリウム;
・再石灰化、脱感作および触媒塩：組成物の0.1～10％w/wの割合で;ナトリウム、カルシウム、カリウム、鉄、亜鉛、スズ、マグネシウム、チタン、アルミニウムおよび/または銅イオンから選択される。
・研磨剤：組成物の3～18％w/wの割合で; 炭酸カルシウム、ナトリウム、シリカから選択される。
・界面活性剤：組成物の5～15％w/wの割合で;ラウリル硫酸ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ココアミドプロピルベタインおよびポリソルベート、ならびにそれらの組み合わせから選択される; 好ましくは、ラウリル硫酸ナトリウム。
・消毒剤:組成物の0.1～1% w/wの割合で;ハロゲン化ジフェニルエーテル、トリクロサン、ハーブ抽出物、精油、ローズマリー抽出物、茶抽出物、モクレン抽出物、チモール、メントール、ユーカリ、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテクム、エピガロカテクム、没食子酸、ミスワック、シーバックソーン抽出物、ビスグアニド防腐剤、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン、第四級アンモニウム化合物、塩化セチルトリリジウム(CPC)、 塩化ベンズアルキル、塩化テトラデシルピリジニウム(TPC)、塩化N-テトラデシル-4-エチピリジノール、塩化N-テトラデシル-4-エチピリジノール、オクテニジン、サンギナリナ、ヨウ素ポビドン、デルモピノール、サリフルオール、エスタノ塩、銅塩、鉄塩、サンギナリナ、プロポリス及び酸素化剤、過酸化水素、緩衝ペルオキシホウ酸ナトリウム又はペルオキシ炭酸塩、フタル酸及びその塩、モノペルタル酸及びその塩及びエステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン、アルキル硫酸塩、ジオクチルスルホスクシナト硫酸塩、サリシラニド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノールおよび他のピペリジン誘導体、ニシン調製物、亜塩素酸塩セーラートまたは上記のいずれかの混合物;好ましくはトリクロサン;
・香料:エッセンシャルオイル(ミント、スペアミント、ペパーミント、レモングラス、クローブ、セージ、イチゴ、ブドウ、ユーカリ、マジョラム、シナモン、レモン、ローズマリー-コショウ、オレンジ)、ならびにアルデヒド、エステル、アルコールおよび同様の香味料材料から選択される組成物の1～5%w/wの割合で;
・顔料/染料:組成物の0.1から10％w/wの割合で;有機または無機であってよく、過酸化物、スーパーオキシド、酸素合計剤および光漂白のための成分、例えばすべての染料および顔料、有機および無機から選択され、青色から紫色のスペクトルに作用して白色光を反射する、雲母およびケイ素含有化合物;
・pH補正剤:組成物の0.5～40%w/wの割合で;塩基性(リン酸ナトリウム-モノおよびジ-)および酸(リン酸、クエン酸、マレイン酸)から選択される;
・カルシウム源:組成物の0.001～10%w/wの割合で;から選択される:グリセロリン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよびリン酸三カルシウム、および有機源であるかどうか;
・アミノ酸:組成物の0～10%w/wの割合で;アルギニン、リジンシトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロプリオン酸、塩および/またはそれらの組み合わせ、またはpHが約7以下の水溶液中で利用可能なカルボキシチン基および水溶性アミノ基を有する任意のアミノ酸、好ましくはアルギニンから選択される;
・オルトリン酸：組成物の0～40％w/wの割合で;
・製剤の0.5～40％w/wの割合のピロリン酸四ナトリウム。
【請求項2】
請求項１記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、そのフェーズ１で特徴付けられるものは、以下からなる:・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン;
・配合の0～1％w/wの割合のフッ化ナトリウム;
・配合の0.5～5％w/wの割合のナトリウムサッカリン;
・配合の0.1～1％w/wの割合の安息香酸ナトリウム;
・配合の0.5～5％w/wの割合のキシリトール;
・配合の0.5～40％w/wの割合のピロリン酸四ナトリウム;
・配合の40～70％w/wの割合のソルビトール;
・配合の40～70％w/wの割合のPEG-600;
・配合の7～15％w/wの割合での増粘シリカ;
・配合の7～15％w/wの割合の研磨シリカ;
・配合の5～15％w/wの割合のラウリル硫酸ナトリウム;
・配合の0.1～1％w/wの割合のトリクロサン;
・配合の1～5％w/wの割合のメントール。
【請求項3】
請求項１記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、そのフェーズ１で特徴付けられるものは、以下からなる:・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン;
・ナトリウムサッカリン、製剤の0.5～5％w/wの割合;
・配合の0.1～1％w/wの割合の安息香酸ナトリウム;
・配合の0.1～5%％w/wの割合のキシリトール;
・配合の2～5％w/wの割合のクエン酸;
・配合の40～70％w/wの割合のソルビトール;
・配合の40～70％w/wの割合のPEG-600;
・配合の7～15％w/wの割合での増粘シリカ;
・配合の0.5～5％w / wの割合での70～80％の炭酸カルシウムと20～30％の微粉化リン酸三カルシウムの混合物;
・配合の5～15％w/wの割合のラウリル硫酸ナトリウム;
・配合の0.1～1％w/wの割合のトリクロサン;
・配合の0.5～3%w/wの割合のメントール、;
・pH補正剤、必要に応じて、配合の2～5％w / wの割合で、一塩基性リン酸、二塩基性リン酸、またはクエン酸にすることができる。
【請求項4】
請求項１記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、そのフェーズ3で特徴付けられるものは、以下からなる:・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン;
・配合物の5～25％w/wの割合での増粘シリカ;
・配合の0.1～0.3％w/wの割合の青色染料;
・配合の5～40％w/wの割合のリン酸。
【請求項5】
請求項1、2、3、または4のいずれか1つに記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、その3つのバリエーションは次のとおりである。バリエーション1：次のようにフェーズ1、2、および3で構成される、業務用のバリエーション：フェーズ3の0.01～30％+フェーズ2の0.5～40％+フェーズ1の30～60％。
バリエーション2：フェーズ1および2で構成され、フェーズ2の0.5～70％+フェーズ1の30～99.5％で構成される、家庭用および業務用のバリエーション。
バリエーション3:フェーズ1のみで構成され、100％フェーズ1である、家庭用および日常使用のバリエーション。
【請求項6】
請求項５に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、ｐＨ2～5.5のその変動によって特徴付けられる。
【請求項7】
請求項１または５のいずれか一項に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、ナノメートルスケールで、微粉化された形態で提示することができる構成要素によって特徴付けられる。
【請求項8】
請求項１または５のいずれか一項に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、完全に酸性の媒体中で、電気化学的に歯に引き付けられ、歯に付着し、その構造に存在するカルシウムのイオン化を引き起し、口腔環境に分散した粒子を集め始め、環境に存在するカルシウムおよび他のイオンから凝縮し、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層を生じさせることを特徴とする。
【請求項9】
請求項８に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、歯の構造に付着するシリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層をその場で生じさせることを特徴とする。
【請求項10】
請求項８に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、水性媒体（口）内での作用を特徴とし、その場でｐＨが５.５から７．５の間であることを特徴とする。
【請求項11】
請求項１または５のいずれかに記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、組成物の０．００１から１０％w/wの割合を使用してカルシウム塩を補充することを特徴とし好ましくはカルシウムのグリセロホスフェート,炭酸カルシウムとリン酸三カルシウムを使用する。
【請求項12】
請求項１または５のいずれか一項に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、シリコンの供給源として使用されることを特徴とする：アモルファスシリカ、バイオガラス、ケイ酸塩、メソポーラスシリカ、官能化シリカ、特別に開発されたシリカ。
【請求項13】
請求項１または５のいずれか一項に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、その構成要素が単一フェーズに存在することを特徴とし、同じ容器内またはカプセル化された、物理的な障壁によって分離されたフェーズまたは別の容器に入れることもできる。
【請求項14】
請求項１または５のいずれか一項に記載の有機成分と無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物であって、粉末、液体、クリーム、ゲル,マウスウォッシュ,タブレット,チューイングガムまたは発泡歯磨剤の形態であり得ることを特徴とする。
【請求項15】
請求項１に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の製造プロセスであって、各フェーズ（フェーズ１、フェーズ２およびフェーズ３）に対して独立して実行されることを特徴とする;したがって、成分を分離および秤量した後、カルボキシメチルセルロースを、組成物の０．７～１．０％ｗ/wの割合で、撹拌しながら、組成物の４５～５５％w/wの割合でグリセリンに添加する。 25°Cで45,000～200,000rpmの速度で、10～30分間、ベースグリセリン+CMCを取得する;次に、組成物の総量に対して0.1～7％の脱イオン水の総量が反応器に追加され、タービン、アンカー、およびインペラが作動します。次に、各フェーズの他のコンポーネントがリアクターに追加され、プロセスは、各フェーズで使用されるコンポーネントから生じる小さな特殊性で続行される。フェーズ1：配合の0～1％w/wの割合のフッ化ナトリウム塩;ナトリウムサッカリン: 配合の0.5～5％w/wの割合で; 配合の0.1～1％w/wの割合の安息香酸ナトリウム;配合の0.5～5％w/wの割合のキシリトール;配合の0.5～40％w / wの割合のピロリン酸四ナトリウム、続いて、上記の条件下で、5～20分間均質化する。続いて、湿潤剤であるソルビトールは、配合の40～70％w/wの割合で、PEG-600は、配合の40～70％w/wの割合で、以前に調製されたベースグリセリン+CMCは配合の50～55％の割合で添加する。その後、600 mmHgで真空を適用し、上記の条件下で5～20分間均質化する;均質化後、真空をオンにして、増粘シリカを10～15分間隔で、配合の7～15％w/wの割合でゆっくりと添加する。次に、同じ方法で、配合の7～15％w/wの割合で研磨シリカを添加する。真空をオンにしたまま、均質化を1～3時間行う。 この期間の後、真空を維持したまま、ラウリル硫酸ナトリウムを配合の5～15％w/wの割合で添加する。その後、5～20分間均質化する。次に、トリクロサンを、前もってメントールに溶解した、配合の０．１から１％w/wの割合で、配合の１から５％w/wの割合で存在するように添加する。その後、5～20分間均質化する。最後に、オルトリン酸を配合の0.8～1.5％の割合で添加し、これも真空をオンにして、3～5時間均質化し、フェーズ1を終了する。
フェーズ2：サッカリンナトリウム、配合の0.5～5％w/wの割合。配合の0.1～1％w/wの割合の安息香酸ナトリウム;配合の0.5～5％w/wの割合のキシリトール;配合の2～5%w/wの割合のクエン酸、続いて上記の条件下で5～20分間の均質化。続いて、配合の40～70%w/wの割合で吸湿剤、ソルビトール、および配合の40～70%w/wの割合でPEG-600、およびベースグリセリン+CMCを添加し、事前に調製された、全体として、配合の約50～55％w/w;その後、600mmHgで真空を適用し、上記の条件下で5～20分間均質化する;均質化後、真空をオンにして、増粘シリカを10～15分間隔で、配合の7～15％w/wの割合でゆっくりと添加し、カルミックスを配合の0.5%～5%w/wの割合で添加する。真空をオンにしたまま、1～3時間均質化を行う。この期間の後、真空を維持したまま、ラウリル硫酸ナトリウムを配合の5～15%w/wの割合で添加する。その後、5～20分間均質化する。次に、トリクロサンを、前もってメントールに溶解した、配合の０．１から１%w/wの割合で、配合の 1から3%w/wの割合で存在するように添加する。その後、3～20分間均質化する。最後に、pH補正剤を添加する。これは、必要に応じて、一塩基性リン酸、二塩基性リン酸、またはクエン酸にすることができる。これも真空をオンにして、配合の約2～5％w/wで、pHを4.5～5.5に続いて、0.5～1時間の均質化を行い、フェーズ2を終了する。
フェーズ3：均質化後、真空をオンにして、増粘シリカを10～15分間隔で、配合物の5～25%w/wの割合でゆっくりと添加し、青色染料を配合の0.1～0.3%w/wの割合で添加する。真空をオンにしたまま、均質化を1～2時間実行する。最後に、リン酸を配合の5～40%w/wの割合で添加し、これも真空をオンにして、pH2付近に調整し、続いて0.5～1時間、均質化し、フェーズ3が得られる。
【請求項16】
請求項15に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の製造プロセスであって、リン酸一モノおよびリン酸二ナトリウム、リン酸、クエン酸、およびマレイン酸から選択されるpH補正剤の添加により、2.0～5.5のpHで発生する組成物の酸性化を特徴とする。
【請求項17】
請求項１５に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の製造プロセスであって、それは、脱イオン水（Ａ）の０．１から７％の間の非常に少ないと考えられる量を使用することを特徴とする。
【請求項18】
請求項１または５に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、それが口腔の健康を完全に維持するためのものであることを特徴とする。
【請求項19】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、抗脱灰剤であるによって特徴付けられる。
【請求項20】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、それは、齲蝕原性および微生物性のプロセスに対する保護剤であり、4.5未満のｐＨでも酸への曝露であるという特徴がある。
【請求項21】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、回復剤としてによって特徴付けられる。
【請求項22】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、光学的、化学的および機械的光沢剤であることを特徴とする。
【請求項23】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、それは、歯状細管の閉塞を介して、侵食性プロセスに対する保護剤であり、歯の感受性を軽減することを特徴とする。
【請求項24】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、それが歯の腐食から保護することを特徴とする。
【請求項25】
請求項１８に記載の有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物の使用であって、日常の酸攻撃であることを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
〔発明の簡単な説明〕
この特許出願は、前例のない「経口健康の完全な維持のための有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物、製造プロセスおよび使用」を扱い、塩、酸、シリコンベースの化合物、および炭素を含むその他の、酸性化されたpHが2～5.5の範囲の、0.1～7％の低濃度の水を含む媒体での相互作用に関するものである。前記組成物は、口腔環境と接触すると、歯の組織に対して強い親和性を示し、使用中に口腔環境を酸性化することができ、酸性化してわずかにアルカリ性の口腔ｐＨに維持するのに有利である(口内のpHは5.00～7.5まで、歯/反応界面でより高くなる可能性がある)これは、ミネラルの結合、形成、および沈着を加速し、より正確には、歯の構造において、細孔径が2ナノメートル未満である微孔性（有機および無機）ハイブリッド生体材料層のその場での形成を加速します。形成された層は、口温で水に不溶性であり、その形成はフッ化物イオンとは無関係に起こり、そして単相および/または多相容器に製造および充填されたシリコンベースの複合体の接続によって開始される歯科構造(エナメル質、象牙質、セメント質)におけるその堆積プロセスは、前記本発明を構成する成分が微分解される場合もされない場合もある(ナノメートルスケール)。組成物の使用を通して形成されたハイブリッド生体材料層は、口腔の健康の完全な維持を促進する。修復治療に関しては、歯科用接着剤のより良い接着、ならびに歯を復元するために使用される歯科用セメントを促進する。予防歯科および美容歯科に関して、形成されたハイブリッド層は、保護および機能的および美的修復において積極的な作用を有する。これらの作用は、再石灰化、齲蝕原性および微生物プロセスに対する保護、および活性物質の遅延放出で知られている。粒子の層への付着による光学的、および色素の除去における化学的機械的の両方による歯のホワイトニング、歯状細管の閉塞による、侵食過程に対する保護、腐食に対する保護、酸による攻撃、および歯の過敏症の緩和。
この特許出願は、前例のない「経口健康の完全な維持のための有機および無機成分の相乗的関連を伴う経口組成物、製造プロセスおよび使用」を扱い、塩、酸、シリコンベースの化合物、および炭素を含むその他の、酸性化されたpHが2～5.5の範囲の、0.1～7％の低濃度の水を含む媒体での相互作用に関するものである。前記組成物は、口腔環境と接触すると、歯の組織に対して強い親和性を示し、使用中に口腔環境を酸性化することができ、酸性化してわずかにアルカリ性の口腔ｐＨに維持するのに有利である(口内のpHは5.00～7.5まで、歯/反応界面でより高くなる可能性がある)これは、ミネラルの結合、形成、および沈着を加速し、より正確には、歯の構造において、細孔径が2ナノメートル未満である微孔性（有機および無機）ハイブリッド生体材料層のその場での形成を加速します。形成された層は、口温で水に不溶性であり、その形成はフッ化物イオンとは無関係に起こり、そして単相および/または多相容器に製造および充填されたシリコンベースの複合体の接続によって開始される歯科構造(エナメル質、象牙質、セメント質)におけるその堆積プロセスは、前記本発明を構成する成分が微分解される場合もされない場合もある(ナノメートルスケール)。組成物の使用を通して形成されたハイブリッド生体材料層は、口腔の健康の完全な維持を促進する。修復治療に関しては、歯科用接着剤のより良い接着、ならびに歯を復元するために使用される歯科用セメントを促進する。予防歯科および美容歯科に関して、形成されたハイブリッド層は、保護および機能的および美的修復において積極的な作用を有する。これらの作用は、再石灰化、齲蝕原性および微生物プロセスに対する保護、および活性物質の遅延放出で知られている。粒子の層への付着による光学的、および色素の除去における化学的機械的の両方による歯のホワイトニング、歯状細管の閉塞による、侵食過程に対する保護、腐食に対する保護、酸による攻撃、および歯の過敏症の緩和。
【0002】
〔発明の応用分野〕
本発明は、歯科および衛生の分野の人間のニーズのセクションに属する。より具体的には、それが経口組成物を説明しているように、歯科用の準備に対して、これは、その構成要素の相乗的関連を含み、組成物の使用から、機能的および審美的修復に加えて、歯科用接着剤のより良い接着、保護および回復における能動的作用を歯に与える。
本発明は、歯科および衛生の分野の人間のニーズのセクションに属する。より具体的には、それが経口組成物を説明しているように、歯科用の準備に対して、これは、その構成要素の相乗的関連を含み、組成物の使用から、機能的および審美的修復に加えて、歯科用接着剤のより良い接着、保護および回復における能動的作用を歯に与える。
【0003】
〔発明の説諭〕
砂糖や酸性の食品の摂取、ストレス、歯の緊張、歯列矯正器具の使用などの現代社会の行動は、口腔内の問題の出現に直接関係しています。これらの問題の中で、最も一般的なものは次のとおりです。虫歯、侵食および歯の過敏症。現在、口腔ケアのための処方は、社会の行動の現実に適応する必要があります。課題に直面して、この分野では技術の絶え間ない改善が必要です：歯の痛みや過敏症を和らげ、予防することを目指しながら、腐敗や歯の酸蝕症、その他の口の問題に対する予防、保護、修復。 さらに、歯科治療の審美性と機能性/耐久性は、患者からこの地域の専門家にますます要求されています。
砂糖や酸性の食品の摂取、ストレス、歯の緊張、歯列矯正器具の使用などの現代社会の行動は、口腔内の問題の出現に直接関係しています。これらの問題の中で、最も一般的なものは次のとおりです。虫歯、侵食および歯の過敏症。現在、口腔ケアのための処方は、社会の行動の現実に適応する必要があります。課題に直面して、この分野では技術の絶え間ない改善が必要です：歯の痛みや過敏症を和らげ、予防することを目指しながら、腐敗や歯の酸蝕症、その他の口の問題に対する予防、保護、修復。 さらに、歯科治療の審美性と機能性/耐久性は、患者からこの地域の専門家にますます要求されています。
【0004】
すでに開発された様々な技術にもかかわらず、最近の研究は、現代生活の課題に関連して生理活性歯磨き粉の非効率性を実証している。 Joao-Souza et al.(2017)によると、歯磨き粉だけでは歯の酸蝕症や過敏症を解決することはできません。この文脈でも、Lonta et al.（2019）は、酸蝕症防止歯磨き粉はそのような機能を果たさないと主張しています。 虫歯や酸蝕症などの歯の組織の破壊過程（脱灰）に関しては、フッ化物（F）がこれらの問題に対処するために使用される製品に組み込まれる主要な資産になっています。
【0005】
しかしながら、いくつかの研究によれば、フッ化物などのそのような問題の予防のために以前に広く使用されていた製品は、限られたレベルの有効性にある。 Schmidlin et al. (2016)によると、フッ化物の制限を考えると、歯磨き粉に組み込まれたものなどの生理活性剤の作用は、再石灰化を促進するためにしばしば必要である。強調するに値する別の現在の問題は、子供たちがHMIの有病率の大幅な増加に苦しんでいることです-エナメル質の奇形が齲蝕原性プロセスの発達とエナメル質、象牙質に隣接組織の露出を促進する臼歯切歯低ミネラル化。このような曝露は、口腔環境の象牙質細管を介して歯髄と直接連絡することにより、非常に痛みを伴うプロセスにつながります。この問題に関連して、いわゆる減感歯磨き粉は子供の痛みを和らげないか、ほとんど軽減しないため、使用するための密封剤や減感剤の塗布など、オフィスで専門的に行われるより高価な手順が必要になります。場合によっては、歯の修復や抜歯などのより抜本的な代替手段が必要です。 上記を考慮して、本発明は、口腔の健康の維持を完全に満たす製剤を提供する。 その特徴や構成要素については、長い研究の歴史から、これに似たものはないと言えます。この主題に関する最新のレビュー（Leal＆Takeshita et al., 2019 - Pediatric Restorative Dentistry ）によると、フッ化物が脱灰に作用するメカニズムとエナメル質と象牙質の再石灰化はすでに十分に確立されており、フッ化物の存在下で利用可能な口腔内カルシウムイオンとリン酸イオンに依存することが知られています。リン酸塩およびカルシウムベースの薬剤は、主に純粋なヒドロキシアパタイトを難溶性のものに置き換えることにより、再石灰化効果を強化するために、単独でまたはフッ化物と組み合わせて研究されており、病気に対するより強力な保護と予防をもたらします。 ヒドロキシアパタイト（Ca10(PO4）6(OH)2）は歯が苦しんでいる日々の課題に直面して、より不溶性になるように変形する可能性のある歯の元のミネラルです。表1に、Da Silva et al.,（2012）によると、ヒドロキシアパタイトの可能な修飾を示します。
【0006】
【表1】
表1：アパタイト置換の例。
【0007】
歯科で広く推奨されているヒドロキシアパタイトの主な修飾は、A部位にFを添加して、フルオロアパタイトおよび/またはフッ素化アパタイトとして知られる難溶性ミネラルに変換することです。 一般的に言えば、ヒドロキシアパタイトはリン酸カルシウム化合物です。リン酸化合物は歯の再石灰化を助け、溶解性を低下させます。これらの化合物のいくつかは、ヒドロキシアパタイトに関連して口腔環境の飽和度を高めるために、カルシウムおよびリン酸塩の供給源として使用されます。これには、次のものが含まれます:ナノヒドロキシアパタイト、リン酸ナトリウムを含む生物活性ガラスとカルシウム（Novamin（登録商標））、カルシウム塩がリン酸ナトリウムとフッ化物塩（エナメロン）のプラスチックコンパートメントによって分離されているデュアルチャンバーシステム、脱水リン酸二カルシウム（DCPD）、カゼイノホスホペプチド（CPP）アモルファスリン酸カルシウム（ACP）（Recaldent）、官能化リン酸三カルシウムとグリセロリン酸カルシウム。 したがって、理想的な処方は、再石灰化を改善し、ミネラル損失、侵食性摩耗、象牙質知覚過敏症を軽減する能力を組み合わせる必要があります（Leal & Takeshita et al., 2019: Pediatric Restorative Dentistry) 生体材料は、歯科用硬組織の交換、修復、再生に常に使用されてきました。研究が進むにつれて、歯科材料の分野で重要な発展が観察され、新しい材料が利用可能になったり、既存の材料の性能が向上したりしました。生体不活性材料の開発とは異なり、硬組織に関する最近の研究では、生体活性材料の開発とその後の応用が目撃されており、その主な特徴は生体活性ガラスの開発でした。 1969年に初めて発見された生体活性ガラスは、宿主組織と安定した結合を形成し、特に歯の硬組織の再石灰化を誘発する能力があるため、不活性インプラント材料の信頼できる代替品を提供しました。(Khalid 2017 - Bioactive Glasses and their Applications in Dentistry). 文献中のいくつかの研究は、前駆体材料として、あるいは表面の直接コーティングのための材料としてさえ、シリコンベースの材料の使用を採用している. したがって、ケイ酸塩、バイオガラス、およびその他のシリコン源は、多くの研究と使用が行われています。 Da Silva et al.(2012)によると、文献のデータは、HA-ヒドロキシアパタイトの構造にSiを組み込むと、材料の生物活性が高まることを示しています。SiHAベースのセラミックは、純粋なHAよりも速く、生理液と接触する表面に生物学的アパタイト相の新しい層を形成することができます。 細胞培養を含む研究では、骨細胞の増殖と分化は、HAよりもSiHAの表面でより重要であると説明されています。シリコンでできた材料の一つがシリカです。 シリカは無機高分子で、内部にシロキサン基（Si-O-Si）、表面にシラノール基（Si-OH）があります。シリカは、さまざまな用途のさまざまなシステムをサポートするために最も使用される無機物質のクラスの1つを形成します。研究されたその主な特性はその表面に関連しており、分子またはイオンの吸着特性の研究に関する関心を呼び起こします。Benvenutti et al.(2009)にとって、新しい革新的な材料と既存の材料の改善は、科学の進化における日々の課題の一部です。有機成分と無機成分を組み合わせることで、有機-無機ハイブリッドとして知られる新しい材料が生まれます。これらの材料は、それらに固有の物理化学的特性を関連付け、それらを組み合わせて、それぞれの長所を活用して、相乗的に非常に有望な材料を形成します。無機成分としてシリカを含むハイブリッドは、シリカベースのハイブリッドとも呼ばれ、最も重要であり、研究され、技術的に適用され、とりわけ、触媒、薬物担体、保護コーティングなどのいくつかの用途を提示します。
【0008】
シリカ粒子の中で、アモルファスシリカは、表面改質が容易で、コストが低く、毒性が低いなど、並外れた利点があることで際立っています。このように、それらは化粧品、食品、医療診断を含む多くのアプリケーションで使用されてきました。シリカの重合と沈殿は、さまざまな環境および工業プロセスで発生します:セラミックおよび触媒用途、給湯器のサイジング、バイオミネラリゼーション、接着性や濡れ性などを改善するためのコーティング用途で、シリカ重合は非常に研究された主題となっています。その用途の性質上、重合およびシリカ沈殿の研究は、微酸性から塩基性溶液中での重合を指し、シリカ重合は環状オリゴマー中の縮合から始まり、三次元ポリマー粒子(Gorrepati、2010)に成長する。 Gorrepati（2010）の研究では、pH 7（中性）でのシリカの重合が実証され、塩とシリカの重合速度との関係が見出されました。著者は、酸濃度の増加、および塩の作用により重合が指数関数的に増加し、重合が加速することを引用しています。 これらの発見は、塩の添加によるシリコンポリマーの成長速度の増加を確認したCrear et al.（1981）と一致しています。歯科では、虫歯の予防において、フッ化カルシウムとフルオロアパタイトの形成に関連する性能のためにフッ化物の使用が広く推奨されています。
【0009】
しかし、フッ化物アニオンのもう1つの重要で広く使用されている機能は、反応触媒としての機能です。これは、酸性または塩基性媒体のいずれかで使用でき、シリカベースのハイブリッドのゲル化プロセスに非常に効率的な触媒であることが示されています。その作用のメカニズムは完全には理解されていませんが、フッ化物は非常に小さな陰イオンであり、システム内で拡散しやすいため、シリコンへの求核攻撃を通じてプロセスを開始し、シリコンと協調してその後の反応を促進するというコンセンサスがあります。フッ化物はHFの形で一般的に使用されます。塩の形では、NaFとして、金属カチオンがアルコキシド基と静電的に相互作用し、重縮合プロセスを阻害することが観察されています(Bevenutti et al., 2009). 本発明では、重縮合がないようにフッ化ナトリウム（NaF）を使用して、正反対のことが提唱された。したがって、重縮合がないため、ハイブリッド層の有機性、ミクロポーラス性が低下し、酸による攻撃に対する耐性が高くなることが知られています。このような作用は、Na +の存在（NaFが使用された場合）が材料の最終的な有機物含有量の減少をもたらしたときのPavan et al（2003）の研究で明らかです。 この効果は、おそらくNa+と加水分解されたオルガノゾルのSiO-基との相互作用が原因で、オルガノシラン重縮合の阻害として解釈されました。 シリカの溶解度はpH2～9の範囲で一定であり、コロイドとしてのシリカの沈殿に理想的なpHは4.5に近い値です（Gomes、2018)。 シリカのコロイドおよび摩擦挙動は重要な役割を果たし、滑らかで化学的に不活性な表面を持つ材料で予想されるよりもはるかに複雑であることが知られています(Donose et al. 2005). また、Donose et al.（2005）によると、水和カチオンの吸着も表面間の接着相互作用に重要な役割を果たしている可能性があります。多くの著者が歯科構造へのシリカの接着を研究し、それらが歯と強い結合を持っていることを実証しました（Addy et al., 1989,Perdigao et al., 1994 、Lee et al., 2007）。
【0010】
古典的な研究で、Lee et al.（2007）は、n-CAP（微分解炭酸アパタイト）とシリカを含む歯磨剤製剤による象牙質細管の閉塞能力を実証しました。 別の古典的な研究で、Perdigao et al.（1994）は、修復物の接着のために歯の構造を準備するために使用される酸、シリカで増粘された酸が、シリカと歯の間に強い結合を残し、洗った後でも除去できないことを示しました。 エナメル質と象牙質の両方に付着したシリカは接着強度に影響を与えなかったと言うことはまだ可能です。それどころか、接着強度のわずかな増加があり、歯科用構造物とのシリカの強い結合を示しています。 Giordano et al.（2016）の研究では、シリコンアルコキシドの古典的なゾルゲル堆積、加水分解、または凝縮が、それぞれ酸性またはアルカリ性の条件下で発生することが示されました。 すべての化学種は反応の初期段階で加水分解されるため、凝縮して反応性Si-OH基を持つ小さなオリゴマー種（グループ）を形成する可能性があります。これらの条件下では、末端のシリコン原子での反応が促進されます。 これにより、高分子ゲルが生成されます。つまり、小さな凝集体は互いに凝縮反応を起こし、小さな細孔を持つポリマーのようなネットワークを形成します。彼らの実験では、著者はEADS-ゾル-ゲルの電気支援堆積-を使用しましたOH-またはH3O+の局所的な電気化学的生成に基づいてゾル-ゲル反応の速度をトリガーする装置。これは、セルの形状、動作電位、イオン伝導度など、他のパラメータを考慮に入れる必要があることを意味します。特に、初期溶液の選択は、反応物が堆積中に異なる役割を果たすことが知られているため、電鋳法の重要なポイントです。 適度に酸性の電解質の局所的な還元によってEADSが活性化されると、重縮合は、OH濃度の局所的な増加によって電解質電極の表面で発生します（アルカリ触媒作用）。OH-イオンは、H3O +および/またはH2O、ただし、H3O +およびH2Oは、作用電極の表面での還元反応に関与するだけでなく、ゾルゲルプロセスの重要な変数です。実際、水はシリカゲルの重縮合を促進し、H3O +はアルコキシド基のより速い加水分解を可能にします。したがって、H3O+ の濃度は可能な限り低く保つ必要があり、その結果、溶液中のオーム降下を減衰させるために電解質が必要になります。これに関連して、本発明に存在する少量の水は、複合体を安定化し、唾液、カルシウム、およびタンパク質と接触したときに、沈殿およびハイブリッド層の形成の準備ができたままにする。Fowler et al.（2005）は、界面活性剤が結晶化、核形成、およびリン酸カルシウムのミネラル成長のプロセスに影響を与える能力を研究で描写しました。研究された界面活性剤の中には、ラウリル硫酸ナトリウムがあります。結論として、リン酸カルシウム材料の形成に対する有機集合の重要な影響が見出された。 フィルム形成特性を有するポリリン酸塩の文献にも報告があります。Morsh et al.（2018）の研究では、ピロリン酸塩を含むポリリン酸塩は、腐食の影響を防ぐためにパイプに保護表面膜を形成することによって機能します。ハイブリッド層の機能化は、ポリエチレングリコール（PEG）を使用することによっても可能になります。これは、次のようなさまざまな関連特性を備えています。高温での水への不溶性、金属カチオンとの複合体の形成、水中で排除体積の大きな力を伴う高い移動度、タンパク質および核酸の沈殿剤。PEGは、他の分子に付着すると、すぐに化学修飾され、他の分子や表面に結合します,PEGは溶解度を調節し、付着した分子のサイズを大きくします。Benvenutti（2009）は、PEGマクロマーがシリカベースのハイブリッド材料の調製プロセスで容易に機能化されることを観察しました。同様ですが、システムの複雑さを増す新しい成分の追加が含まれます。つまり、有機成分の分子前駆体も追加されます。本発明は、他の機能に加えて、依然として漂白中であり、組成物において、染料は、シリコンを含むマトリックスに組み込まれ、したがって、分子レベルでの分布で使用され、その結果、染料は、シリカマトリックスは、発光強度の増加(Benvenutti et al., 2009)などの光学特性を維持し、蛍光増白剤として機能し、カラースペクトルの白色光の発光を促進します。
【0011】
したがって、請求された組成物は、口腔の健康の維持を完全に満たし、口腔の健康の完全な維持を促進することができる口腔組成物の提案に関して、現在の技術水準に存在する問題を革新的な方法で解決することが観察される。以上のことから、本発明は、組成物中のその成分の特性を再石灰化作用と相乗的に組み合わせ、齲蝕原性、酸性、微生物および侵食プロセスから保護し、ホワイトニングし、歯の過敏症を緩和するために、その製造プロセスと同様に、効果的かつ革新的な製品を開発するための広範な研究の結果であることに留意することができる。
【0012】
現在の技術水準には、歯の過敏症および再石灰化を改善することを目的とした象牙質知覚過敏症の組成物を説明する先行技術があります。しかし、有機化合物と無機化合物の相乗的な結合により、すでに脱灰された領域の修復を促進しながら、依然として脱感作とホワイトニングをもたらす、口腔の健康の全体的な維持を促進するものは見つかりませんでした。 酸性化歯磨剤の研究の軌跡は長く、40年以上にわたって実施された研究は、酸性化するとフッ化物がより反応性になり、性能が向上するため、常にフッ化物と一緒に酸性化歯磨剤の作用を示しています。この意味で、酸性化された組成物を説明する発明は、常にフッ素を伴うそれらの主な活性剤を提示する。従来の組成物のpH制御に関しては、リン酸が脱塩および再石灰化プロセスに不可欠であるため、リン酸によって提供されることが最も適切であることが証明されていることに注意してください（Leal＆Takeshita et al.、2018）。
【0013】
以下の表２において、現在の技術水準に存在するいくつかの優先順位が提示され、さらに、他の優先順位もコメントされ、本発明で主張される組成物と比較される。
【0014】
【表2】
表2:：過去50年間の歯磨き粉に関連する研究。 Pediatric Restorative Dentistry - Leal & Takeshita et al., から引用および翻訳 2018.
【0015】
同じく本出願の発明者によって開発された、“低フッ化物濃度の酸性化液体歯磨剤製剤およびその使用”と題された先行発明PI0705195-6は、低フッ化物濃度（550 ppm F）で酸性化されたpHの製剤で、pHの調整に使用されるオルトリン酸の量は約0.25％です。このような濃度は、酸をより高い濃度で添加した場合、歯磨き粉のpHが理想よりも低い4.5になるという事実によって正当化されます。製品に含まれる水の量は約25％であることに注意することが重要です。この出願の同じ著者によって開発された前の発明、BR102013006807-1、タイトルは“超機能性練り歯磨きおよびフッ化物剤とプロテアーゼ阻害剤の組み合わせの使用”、以前のものよりも高濃度のフッ化物と、4.3から6の間でpHが低下したプロテアーゼ阻害剤を含む歯磨剤製剤について説明します。したがって、虫歯、酸蝕症、歯周病の抑制における製品の有効性が高まります。この場合も水の量は約25％です。 同じくこのアプリケーションの発明者によって開発された、“多機能フッ化ビスホスフェート歯みがき粉組成物”と題されたPCTBR2018050485アプリケーションは、少量の水の相乗的関連を含む歯みがき粉配合を記載している、フッ化物剤と2つのリン酸塩化合物は、歯のミネラルと接触して、脱灰プロセス中に発生するカルシウムとリン酸塩の損失を防ぐ、組成物に抗脱灰/再生作用を与えます。同時に、初期段階、つまりエナメル質レベルですでに脱灰された領域の修復を促進します。
【0016】
この組成物は、象牙質歯状細管を破壊するCaF2 を沈殿させる能力があるため、歯に対しても鈍感作用を示します。本発明は、主に、存在するフッ素、酸（本発明ではさらに低いｐＨ）および水の量、ならびに生成物の作用が起こる方法において、最初の２つとは異なる。 3つ目については、どちらも酸の量が多く、水が少なく、フッ素の量も同じですが、組成はまったく異なります。本発明は、前例のない方法で、非水性環境（少量の水）において、酸性溶液中での調製、および／または高酸濃度によって得られるシリコンベースの複合体を得ることが可能にする。 本発明のフッ素は、追加の機能を有し、すなわち、前のもののようにフッ化物化合物を形成することに加えて、それは、その場で（口の中で）シリコンが豊富なミネラル層での形成のための反応触媒である。
【0017】
したがって、本発明は、本発明において他の成分によって置き換えられたその触媒要素である、以前のもののように“フッ素依存性”ではない。 前述の発明の主な作用機序は、リン酸化フッ化カルシウムおよびフルオロアパタイト（フッ素に富むヒドロキシアパタイト）の形成である。本発明において生じるメカニズムは、ハイブリッド鉱物層（有機および無機）の形成であり、その主成分は、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトである。 主成分がシリコンに富むヒドロキシアパタイトであるハイブリッドミネラル層（有機および無機）は、特にフルオロアパタイトでさえも溶解する口のpHが4.5を下回ると、フッ素に富むヒドロキシアパタイト（フルオロアパタイト）よりも耐酸性が高くなります。 現在の技術水準には、象牙質表面を修正するための技術もあります。 Yang et al（2014）は、象牙質の表面改質を「enamel-like」、エナメル質様構造に変更することを、修復物とセメントの象牙質は、鈍感にし、自己修復します, 耐久性を改善するための潜在的な戦略として説明しました。 著者らは、象牙質の組織学的複雑さを描写しました。 歯と修復/セメントの接着システムの間に形成される層の脆弱性と同様に、象牙質接着の長期的な影響を打ち消すと同時に、術後の感受性は従来の接着修復後に発生する可能性が高くなります。これに関連して、本発明は、象牙質接着の満足のいく耐久性を得て、術後感受性の予防において良好な性能を得るために、エナメル質様デンチンを形成し、エナメル質構造をシミュレートする組成物およびその入手方法を提示する。象牙質自体のヒドロキシアパタイトおよびin vitroで合成されたヒドロキシアパタイトのナノロッドへのメソポーラスシリコンの双方向結合の適用により、機能的なエナメル様層である“enamel-like” は、イオンの堆積と調節によって形成できます。“enamel-like”、Yang et al.（2014）によって記述された、MSN（MCM-41）-ナノ粒子メソポーラスシリカ、酸化カルシウム（CaO）とリン酸（H 3 PO 4 ）に別々に配置された同量のMSNを使用して得られました蒸留水と混合し、除タンパクされたデンチン表面に3回均一にこすりつけられるペーストを形成します。 約10分で凝固した後、表面に残っている接着剤を水スプレーで30秒間穏やかに洗浄し、除タンパク象牙質の表面に薄い白いコーティングを残しました。 コーティングプロセス中、Ca2+およびHPO4
2+ イオンは、表面積/ MSNの体積が大きいため、簡単かつ迅速に放出されます。その結果、CaHPO4 ・ 2H2Oの沈殿物が形成されますは、歯状細管をしっかりと詰まらせ、防止するバリアとして機能します結合面での歯状細管液の侵入。同時に、pH値が上昇すると、CaPの核形成も、MSNとその下にある除タンパク象牙質との間の接着に寄与します。最後だが大事なことは、MSNは、シリコン安定化リン酸三カルシウム（Si-TCP）の生成の化学反応によって、除タンパク象牙質のHAPにしっかりと結合し、シリコンに富む層を形成します。Chiang et al.（2010）は、彼らの研究の1つで、象牙質細管の閉塞による象牙質知覚過敏症の潜在的な治療法としてのリン酸カルシウムの沈殿を描写しました。 著者らは、新しいメソポーラスシリカ生体材料（ナノCaO ＠メソポーラスシリカ、NCMS）を強調しています。30％のリン酸と混合されたナノサイズの酸化カルシウム粒子を含むと、象牙質細管を効率的に閉塞し、象牙質の透過性を大幅に低下させる可能性があります。 過飽和でCa2+およびイオンHPO4
2+ を含むNCMSペースト、象牙質の表面をブラッシングすると、イオンが象牙質細管の奥深くまで拡散し、CaHPO4 ・2H2Oの沈殿物を形成しました深さは100μm。 象牙質透過性試験の結果は、新しいメソポーラス材料が象牙質透過性の有意な低下を示したことを示しました（p <0.05）、DP-bioglassや市販の減感剤Seal＆Protect（登録商標）など、同じチームによって以前に開発された他の材料と比較。 この場合、ここで説明するメソポーラスシリカは、著者自身が報告しているように、それは歯状細管を沈殿させて消し去るのを助ける機能を持っていません。 本明細書で言及されるメソポーラスシリカは、単なるカルシウム担体である。 先行のW01994020064A1、タイトルは“Calcium phosphate hydroxyapatite precursor and methods for making and using the same”、リン酸カルシウムの酸性化された組成物、特に整形外科用および歯科用セメントおよび再石灰化剤として有用で独特なもの、それらの製造方法およびそれらの使用のためのキットについて説明している。組成物は、カルシウム対リン比が２未満の混合物から調製された,または使用前に実質的に無水の条件下で調製および維持リン酸四カルシウムを含む、あるいはその両方を含む。
【0018】
組成物は、硬化時にヒドロキシアパタイトに変換され、吸収可能であり、生きている骨組織と接触して移植されると骨に置き換わる。他の特性に加えて、セメント強度、硬化時間、信頼性の点で明確な利点を提供します。先行のUS5079298A、タイトルは“Silicon-containing polymer having comb-shape structure”、は、骨格としてのオルガノポリシロキサン単位および側鎖としてのビニルポリマーを含む、櫛状構造を有するシリコーン含有ポリマーを記載している。ポリマーは優れた移動特性を持ち、撥水性、接着性、表面活性を提供する薬剤として有用です。先行のWO2013052181A2、タイトルは “Functionalized silicones with polyalkylene oxide side chains”、グラフト化されたペンダント親水性ポリアルキレンオキシド側鎖、および任意選択で反応性官能性末端基を有するシリコーンポリマーを記載している。 これらの機能により、化学、海洋、生物医学、および産業用途、特に表面改質を伴う用途での使用に適しています。 Lippert et al.（2013）によると、組成にリン酸ナトリウム（たとえばピロリン酸塩）を含む実質的にすべての製剤は、塩基性および非酸性の特性を持っています。 そのような製剤は、通常、これらのリン酸塩の加水分解を回避するために高いpHを有し、これは、技術水準に存在する製剤の製造業者によって望まれる条件である。本発明では、当技術水準で説明されている製品とは異なり、意図されているのは正確に加水分解効果である, 酸性化されたpHは反応が起こるための基本であるため、このようにして、リン酸塩とナトリウムが利用可能になります。シリカの使用およびその活性化、それを生物活性にし、健康領域に適用されるポリマーの形成を可能にすることは、当技術水準で広く知られている。しかし、NaFと凝縮塩を成分として使用し、得られた生成物を酸性媒体中で使用した、提案されたプロセスからのシリカの活性化、つまり、有機成分と無機成分が相乗的に結合した組成物であり、これは、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトとのミクロポーラスハイブリッド鉱物層のその場での形成を可能にし、提案された発明の発明性と新規性を裏付けます。先行のW02008068247A1、タイトルは“Oral care product”、高分子材料のマトリックスに分散したメソポーラスケイ酸カルシウム生体材料（MCBS）を含むオーラルケア製品を期待しています。この文書は、現在のライフスタイルにより、酸性の飲み物や食品の消費が増加しているため、酸蝕症がより蔓延し、一般的になっていると説明しています。これは、21世紀の歯に対する最大の脅威の1つであると考えられています。 果物やフルーツジュースなどの酸性の食べ物や飲み物は、エナメル質をより壊れやすくし、酸の攻撃で摩耗する可能性があります。したがって、介入または効果的な治療がなければ、酸蝕症は激しい痛みを伴う歯の過敏症を引き起こす可能性があります。エナメル質の表面が摩耗すると、象牙質の内側の細管が露出することを考慮してください。現在、再石灰化は一般に次の反応スキームに従ってフッ化物イオンの添加から起こります：Ca5（PO4）3OH→Ca5（PO4）3F。 したがって、本発明の文脈において、ＭＣＳＢは、酸化カルシウム－シリカに不溶性の複合材料：CaO-SiO2-。 この材料は、メソポーラス状態にあることを特徴としています。つまり、直径が0.4～50ミクロンの細孔を持つ材料です。原料は、アモルファス状態または結晶状態にあり得る。“不溶性”という用語は、口腔内の温度で水に不溶性であると理解されるべきである。通常、“不溶性”原料の溶解度は、0.01mol/Lで25°C 未満です。先行のWO2012078136A1、タイトルは“Dentifrice compositions containing calcium silicate”、は、歯状細管を詰まらせることができるように、平均直径が約５ミクロン未満の有効量のケイ酸カルシウム粒子を含む口腔ケア組成物を記載している。組成物を対象の口腔に適用して、歯の過敏症を軽減または抑制し、他の利益を達成することを含む、口腔衛生の方法も記載されている。 先行のUS9717929B2、タイトルは“Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid”、ケイ酸カルシウムおよび遊離または生理食塩水形態の塩基性アミノ酸を含む歯みがき粉組成物を指し、これらは、歯状細管を詰まらせることができるように、約５ミクロン未満の平均直径を有する有効量のケイ酸カルシウム粒子を含む。 組成物を対象の口腔に適用して、歯の過敏症を軽減または抑制し、他の利益を達成することを含む、口腔衛生の方法も記載されている。先行のWO2018033427A1は、“Oral care composition”と題され、歯の過敏症を軽減し、および/または歯を再石灰化および/または白くするための口腔衛生組成物および方法を指します。 開示された口腔衛生組成物は、リン酸カリウム塩の１から２０重量％のケイ酸カルシウムを含み、リン酸二水素カルシウムから選択された歯状細管遮断エンハンサー、硫酸カルシウム半水和物またはそれらの混合物、および生理学的に許容される担体。ここで、ケイ酸カルシウムおよびリン酸カリウム塩は、10：1から1：5の重量比で存在する。
【0019】
先行のWO2015167488A1、タイトルは“Oral care composition containing silica and zinc citrate”、は、特別に調製されたシリカ、生体接着剤、亜鉛、および抗結石剤であるピロリン酸四ナトリウムを含む製剤について説明しています。 特にシリカの使用は、象牙質細管の閉塞におけるその使用を予想している,より正確には、象牙質細管の閉塞および象牙質知覚過敏症の治療のための象牙質細管の直径以下の平均粒子サイズを有するシリカ粒子の使用。これはまた、以前の特許出願US2009/0092562においても予想および開示された。本出願で使用される。さらに、polyvinyl methyl ether/maleic anhydride さらに、ポリビニルメチルエーテル/無水マレイン酸(“PVM/MA”)は、活性物質を固定するための生体接着剤であり、例えば、抗菌剤としての亜鉛の作用、およびTSPP-ピロリン酸四ナトリウムの抗菌剤としての使用の期待。上記は、本発明のいくつかの構成要素の使用を想定しているが、請求された組成物の約2～5.5のpHの調製を促進するために酸を使用しないことは明らかであり、さらに、本発明に記載されている通り、上記は、非常に反応性の高い歯のゲルを生成することを可能にするゼロに近い最小量への水の還元については説明しておらず、使用プロセス全体を通して低ｐＨを維持する必要性についても言及していない。 フッ素は、本発明の操作のためのsine qua non条件ではないことを指摘することも重要である。 まだ反応性の用語では、口腔環境（水）と接触している酸性化されたpHは、本出願で主張される組成物をイオンに熱心にする。これは、歯科用構造物を接続するときに、無機元素（カルシウム、ナトリウム、リン酸塩、シリコンなど）と有機元素（タンパク質、色素など）のハイブリッド層を形成することができます。 以前は抗歯石剤として使用されていたTSPP（ピロリン酸四ナトリウム）に関しては、依然として重要な違いがあります。そして、それは、本発明において、完全に異なる機能を有し、層の凝縮のためのナトリウムの供給源であり、再石灰化およびハイブリッド層の形成のためのリン酸塩の供給源である。 先行のW02012010520A1、タイトルは "Hydroxyapatite-binding Nano- and microparticles for caries prophylaxis and reductioｎ of dental hypersensitivity"ヒドロキシアパタイト結合オリゴペプチドで機能化されたナノ/マイクロ粒子（ナノ/マイクロ粒子とラベル付け）を指します。これは、虫歯の形成を防ぎ、歯の過敏症を軽減するために、虫歯、裂け目、象牙質細管を密封するために使用できます。 歯の表面に結合し、続いてシリカの形成を触媒する酵素（シリケーチン）の適用のみに基づいて、シリカの層で歯をコーティングすることによる齲蝕予防のための上記の同じ発明者による以前の戦略（歯の窩および亀裂シーリング）。
【0020】
本発明は、上記のような口腔の健康状態を予防する方法としてシリカを使用することを目的としていることは明らかであるが、本発明は、その組成がシリコンと複合体であり、酸性調製法によって活性化されるシリカオリゴペプチドではない。歯に直接結合し、事前の準備やペプチドとの反応を必要としません。 先行のWO2013052181A2、タイトルは “Functionalized silicones with polyalkylene oxide side chains”、グラフト化されたペンダント親水性ポリアルキレンオキシド側鎖、および任意選択で反応性官能性末端基を有するシリコンポリマーを記載している。
【0021】
これらの機能により、化学、海洋、生物医学、および産業用途、特に表面改質を伴う用途での使用に適しています。 以下は、本発明によって主張される効果を達成するためのバイオガラスの使用を説明するいくつかの優先事項である。これは、NaFおよび凝縮塩に関連する酸性媒体中のシリコン源を使用し、ハイブリッド層の活性化および形成が少ない in situ 、さらに、すべての先行技術が漂白を報告しているわけではないことを言及する価値がある本発明によって提供される組成物の／白色化効果。 先行のWO2011161422A1、タイトルは“Bioactive glass composition”、は、SiO2 、P2O5 、およびフッ化物（SiOの含有量）を含む1つまたは複数のガラスを含む生物活性ガラス組成物を説明します。SiO2 は40モル％未満であり、P2O5 の含有量は少なくとも4モル％であり、フッ化物含有量が1モル％を超えている。 生物活性ガラスまたはガラスセラミックは、歯みがき粉などの歯科用途を含む、さまざまな医療用途で使用できます。
【0022】
先行のW02005063185A1、“Compositions and methods for preventing or reducing plaque and/or gingivitis using a bioactive glass containing dentifrice”は、歯垢または歯肉炎、歯垢の蓄積および/を予防および/または軽減するための方法および組成物を記載している。この目的のために、非水性製剤において約０．２５から約１０重量％の量の低レベルの生物活性ガラスの小粒子を使用することにより、プラーク、プラーク形成および／または歯肉炎を予防または低減する生物活性ガラス組成物が提供される。得られた非水性組成物は、歯みがき粉製品に効果的であり、安定しており、ISO規格（International Organization for Standardizaron）に合格しています。 さらに、非水性組成物を含むこれらの生物活性ガラスは、口腔病原体に対して予想外に高いレベルの抗菌活性を示す。先行のWO2019115601A1、タイトルは“Novel composition」、生物活性ガラス、グリセリンなどの保湿剤、ヒドロキシエチルセルロースのポリマー、およびヒュームドシリカなどのカルシウムイオン源およびリン酸イオン源を含む非水性歯磨剤組成物を指す。カルシウム源とリン酸塩源は一緒になって、口腔の歯における脱感作/再石灰化剤のその場での形成の前駆体です。 この組成物は、歯の再石灰化および象牙質知覚過敏症の治療に適用です。 先行のWO2019034325、タイトルは“Oral care composition”、生物活性ガラス、リン酸二水素カルシウム、硫酸カルシウム半水和物またはそれらの混合物から選択される尿細管遮断促進剤、リン酸源および生理学的に許容される担体を含む口腔ケア組成物を記載する。ここで、生物活性ガラスおよび歯状細管遮断増強剤は、１：３から３０：１の重量比で存在し、リン酸源は、リン酸三ナトリウム、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素二アンモニウム、二水素アンモニウムである。リン酸、リン酸三カリウム、リン酸一リン酸二水素、リン酸水素二カリウム、またはそれらの混合物。先行のWO2014154874A2、タイトルは“Chlorine-containing silicate glasses and glass ceramics”は、SiO2 、少なくとも0.5モル％の金属塩化物、および少なくとも10モルのMgO、SrO、BaO、およびCaOの組み合わせを含む塩素含有ケイ酸塩ガラスについて説明しています。 先行のWO2018118911A1、タイトルは“Whitening dentifrice compositions with zinc core shell silica particles”で、亜鉛に結合した青色シリカ染料である歯のホワイトニングに使用されるコンポーネントについて説明しています。したがって、それは、過酸化物ホワイトニング剤を含まないホワイトニング歯磨剤組成物に関連し、青色着色剤、亜鉛コアシリカ（Ｚｎ－ＣＳＳ）粒子、および溶媒、非水性および水を含む経口的に許容される担体を含む。青色着色剤は、青色顔料と青色染料の少なくとも１つを含み、ＣＩＥＬＡＢ系の色相角が２００から３２０度の範囲である青色から青紫色を有する。Ｚｎ－ＣＳＳ粒子は、シリカコアと、亜鉛イオンシリケートであり、任意選択で一価の金属イオンである金属シリケートでエッチングされたシリカコア表面とを含む。先行のEP0951441B1、タイトルは“Silicon-substituted apatites and process for the preparation thereof”、は、シリコン重量の０．１％から５％の合成シリコンによってアパタイトまたは置換ヒドロキシアパタイトを得るプロセスを記載している。本発明とは異なり、先行技術は、アパタイトまたはヒドロキシアパタイトを体外で濃縮するが、本発明において、特許請求される口腔組成物は、口腔環境と接触すると、口腔環境に分散した粒子を集め始め、主にカルシウムから凝縮する。シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層を形成します。先行のJP2012514573Aは、“Silicate-substituted hydroxyapatite”と題され、無機ケイ酸塩で置換されたヒドロキシアパタイトについて説明しています。本発明とは異なり、従来技術は、ケイ酸塩で置換されたヒドロキシアパタイトを得ることに言及しているが、本発明では、シリコン濃縮は、口腔環境と接触すると、すでに口腔環境で起こり、口腔環境に分散した粒子を集め、主に凝縮する。カルシウムから、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層を形成します。
【0023】
技術水準は、歯痛を軽減し、歯の再石灰化を促進することができる歯磨剤組成物を記載する技術水準に存在するがそれらのどれも、口腔の健康の維持を完全に満たす処方をもたらしません。
【0024】
以下の表３では、本出願に記載されている本発明と、技術水準に存在する歯状突起との簡単な比較が行われ、それらの主な違いが要約されている。
【0025】
【表3】
表３：本発明と従来技術の歯みがき剤との比較。
【0026】
〔発明の目的〕
本発明は、有機成分と無機成分の相乗的関連を有する経口組成物を提供することを目的としている。再石灰化、齲蝕原性、酸性、微生物および侵食プロセスに対する保護作用、歯の過敏症のホワイトニングおよび緩和により、口の健康の完全な維持を促進することができます。
本発明は、有機成分と無機成分の相乗的関連を有する経口組成物を提供することを目的としている。再石灰化、齲蝕原性、酸性、微生物および侵食プロセスに対する保護作用、歯の過敏症のホワイトニングおよび緩和により、口の健康の完全な維持を促進することができます。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0027】
本発明は、経口組成物、その変形、使用および製造方法を記載する。
【0028】
したがって、この組成物は、その製造プロセス中に、より正確には、少量の水を含む媒体中での塩、酸、ポリマー、およびシリコンベースの組成物の相互作用の間で生じる無機成分と有機成分の相乗的関連によって特徴付けられる。したがって、2～5.5の範囲の酸性化されたpHで、0.1～7％は非水性と見なされます。口腔環境と接触すると、請求された組成物は歯科組織に対して強い親和性を持ち、使用中にそれを酸性化し、口腔のpHを酸性からわずかにアルカリ性（5.0からpH7.5）に維持します。ミネラルの堆積、より正確には、ハイブリッド（有機および無機）およびミクロポーラス（細孔径2ナノメートル未満）の生体材料層のその場での形成に有利に働きます。形成されたハイブリッド層は、口の温度で水に不溶性であり、その形成はフッ化物イオンとは無関係であり、その沈着プロセスは、歯の構造（エナメル質、象牙質、セメント質）内のシリコンベースの複合体の結合によって開始されます。組成物と歯の構造の要素との相互作用から生じるハイブリッド層の存在は、口腔の健康の完全な維持を可能にする。修復治療に関しては、歯科用接着剤のより良い接着、ならびに歯を復元するために使用される歯科用セメントを促進する。予防的および審美的歯科に関して、形成されたハイブリッド層は、保護および機能的および審美的修復において積極的な作用を有します。これらの作用は、再石灰化、齲蝕原性からの保護、微生物プロセス（物理的障壁および活性物質の遅延放出による）、歯のホワイトニング（光学的-粒子層への付着による、および色素の除去における化学的機械的）、侵食に対する保護で知られています象牙質細管の閉塞による歯の過敏症のプロセスと緩和。
【発明の効果】
【0029】
本発明には、以下の主な利点がある:
・再石灰化作用、齲蝕原性および微生物プロセスに対する保護（活性物質の放出の遅延）を備えた組成物を提供し、歯のホワイトニング（光学的-粒子層への付着と色素の除去における化学的機械的）、侵食過程からの保護、歯の歯状細管の閉塞による歯の過敏症の緩和;
・低pHで活性を持つ組成物を提供します。これは、水の不在と金属カチオンの存在が原因で発生します。 媒体からの水の存在下では、反発力が減衰し、歯への引き付けが可能になるため、重合した活性型のシリコンが陽イオン（カルシウム）と反応する準備が整います;
・コロイド状シリカを提示し、塩基性pHを有する現在入手可能な製品とは異なり、酸性媒体中に活性コロイド状シリカを含む組成物を提供する;
・活性がフッ素に依存しない組成物を提供します。これは、存在する場合、活性物質の作用を改善するだけでなく、必須ではない加速の機能を持ち、フッ素は、例：ピロリン酸ナトリウム。これは防食剤としても機能します。
・別のチューブに次のような高濃度の酸を添加することにより、その機能を損なうことなく、pHをさらに酸性化できる（元の製品に対して0.01～30％酸性）組成物を提供する、例えば37％;
・技術分野に共通の問題、反応器内および製品管自体の中で混合物を硬化させる問題を修正することができる経口組成物を得るプロセスを提供すること;
・フッ化物に依存しない製品を提供して、エナメル質の再石灰化プロセスを実行できるようにします。このアクションは、存在するシリコンによって提供されます。 このように、フッ素が存在する場合、フッ素は、酸性化された生物活性複合体の重合反応の触媒としても機能します。
・既知の技術、特にNovamin（登録商標）とは異なり、NR5は、これらの元素との反応が自然である口腔内で起こることを考えると、その組成にカルシウム元素を必ずしも必要としない製品を提供します。 しかし、カルシウムサプリメントは、反応を改善することはできますが、歯のハイブリッド層の形成を促進するのは必須条件ではありません。
・再石灰化作用、齲蝕原性および微生物プロセスに対する保護（活性物質の放出の遅延）を備えた組成物を提供し、歯のホワイトニング（光学的-粒子層への付着と色素の除去における化学的機械的）、侵食過程からの保護、歯の歯状細管の閉塞による歯の過敏症の緩和;
・低pHで活性を持つ組成物を提供します。これは、水の不在と金属カチオンの存在が原因で発生します。 媒体からの水の存在下では、反発力が減衰し、歯への引き付けが可能になるため、重合した活性型のシリコンが陽イオン（カルシウム）と反応する準備が整います;
・コロイド状シリカを提示し、塩基性pHを有する現在入手可能な製品とは異なり、酸性媒体中に活性コロイド状シリカを含む組成物を提供する;
・活性がフッ素に依存しない組成物を提供します。これは、存在する場合、活性物質の作用を改善するだけでなく、必須ではない加速の機能を持ち、フッ素は、例：ピロリン酸ナトリウム。これは防食剤としても機能します。
・別のチューブに次のような高濃度の酸を添加することにより、その機能を損なうことなく、pHをさらに酸性化できる（元の製品に対して0.01～30％酸性）組成物を提供する、例えば37％;
・技術分野に共通の問題、反応器内および製品管自体の中で混合物を硬化させる問題を修正することができる経口組成物を得るプロセスを提供すること;
・フッ化物に依存しない製品を提供して、エナメル質の再石灰化プロセスを実行できるようにします。このアクションは、存在するシリコンによって提供されます。 このように、フッ素が存在する場合、フッ素は、酸性化された生物活性複合体の重合反応の触媒としても機能します。
・既知の技術、特にNovamin（登録商標）とは異なり、NR5は、これらの元素との反応が自然である口腔内で起こることを考えると、その組成にカルシウム元素を必ずしも必要としない製品を提供します。 しかし、カルシウムサプリメントは、反応を改善することはできますが、歯のハイブリッド層の形成を促進するのは必須条件ではありません。
【図面の簡単な説明】
【0030】
本発明は、好ましい実現において説明されるので、よりよく理解するために、図を参照する:
【図1】A 本発明の組成物のEDSの結果、複雑なパターンの形成に留意されたい。B 実際の画像のカット部分の拡大: 明るい紫-ナトリウム; バイオレット-フッ素; 緑-酸素; 青-シリコン; 赤-カーボン; 黄色-リン
【図2】EDSは、本発明組成物の使用から生じる結果である。 A. 実際の画像; B。 拡大画像。 ミネラルパターンの形成に注意してください-シリコン（黄色）が豊富なカルシウム（青）のリン酸塩（ピンク）。
【図3】ハイブリッド層の形成をその場で示す画像
【図4】歯の内部で起こっているプロセスの画像-歯の歯状細管の内部で、歯状細管の閉鎖を示しています。
【図5】本発明を適用しないエナメル質表面（左）および請求された組成物で１週間ブラッシングされたエナメル質表面。
【図6】経口組成物とNovamin（登録商標）技術の使用による痛みの軽減の実例となるグラフ。
【図7】痛みの視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）を示すスキーム。
【図8】使用に関連するｐＨ変動の例示的なグラフ。
【図9】本発明によるブラッシングされていない歯の表面、および本発明を用いたブラッシングされた歯の表面をそれぞれ示すエナメルの断面
【図10】歯のサンプルの表面画像:それぞれ本発明で処置された象牙質感受性および象牙質による疼痛をシミュレートする健康な開放歯状細管
【図11】再石灰化率の比較（％SMHR）（異なる文字はグループANOVA、P<0.01間の統計的に有意な差を示します。）
【図12】絶対値と標準偏差健康な病変の深さから齲蝕まで、そして健康なものから治療されたものまで（異なる文字はグループANOVA、P<0.01間の統計的に有意な差を示します。）
【図13】歯のサンプルの表面画像:健康なエナメル質、MCBSで処理されたエナメル質、本発明で処理されたエナメル質、それぞれ本発明で処理されたエナメル
【図14】歯のサンプルの表面画像:健康なエナメル質、再生剤で処理されたエナメル質、それぞれ本発明で処理されたエナメル質
【図15】実験室で合成されたシリカベースのハイブリッドの60,000倍の倍率での走査型電子顕微鏡画像。 A.酸性媒体で合成。B.塩基性媒体で合成された
【図16】形成された層を強調した歯のサンプルの深さの画像。 スケールは1マイクロメートルであり、10個の部分（それぞれ100ナノメートル）に分割されているため、切断中の材料の変位による穴だけで、細孔に気付くことはできません。
【図17】デンチンとエナメル質の両方での層の形成を示す画像（B）。 ブラッシング期間後、明るい青みがかった色調が観察されました（A）。
【図18】形成された層に重点を置いた歯のサンプルの深さを示す断面画像。 4から8マイクロメートルの範囲の層に注目し、1つは元の処方を含み、もう1つはカルシウムサプリメント-6％グリセロリン酸カルシウムを追加します。
【図19】本発明でフェーズ２で処理されたエナメル質表面の画像。1つは元の処方を含み、もう1つは余分なナノ粒子カルシウムサプリメントの2つの供給源（リン酸三カルシウムおよび5％炭酸カルシウム+F）を追加している。 層の形成によって溝を埋めるための詳細。 このレリーフは、接着剤の修復物/セメントの保持に有利に働きます。 4つのアプリケーションから得られた結果。
【図20】発明に記載の組成物で１週間処理したエナメル質の表面画像。 サンプルの半分は、溝が見える場所（左側）にブラシがかけられていません。ブラッシングされた側では、溝がミネラル層で満たされ、本発明の再生効果を示した。
【図21】本発明に記載の組成物で２段階で処理されたデンチンの断面の画像、1つは元の配合を含み、もう1つは追加のナノ粒子カルシウムサプリメントの2つのソース（リン酸三カルシウムと5％炭酸カルシウム）を追加します。堅牢な層形成（最大10マイクロメートル）によって歯状細管を充填するための詳細。カルシウム層なしで最大3マイクロメートルが達成されました。5分間のアプリケーションを4回実行した結果。
【図22】フッ素無しに本発明で処理されたデンチン表面の画像。 歯状細管を満たすための詳細。
【図23】1週間の使用後の新しいエナメル質層の構築の画像。上の画像は技術を使用せずに摩耗した歯を示し、下の画像はブラッシングとミネラル損失の再構築を示し、1週間の使用でミネラルの約40％が回収されました。
【発明を実施するための形態】
【0031】
本発明は、単フェーズまたは物理的障壁によって分離されたフェーズで利用可能な３つのバリエーションの組成物に関する。これらは、単一の容器内にあるか、カプセル化されているか、または別々の容器にあり、そのコンポーネントは縮小されたサイズまたはナノメートルスケールで存在します。これらに限定されませんが、プレゼンテーションはは粉末、液体、クリーム、ゲル,マウスウォッシュ,タブレット,チューイングガムまたは発泡歯磨剤の形態であり得る。提案されている3つのバリエーション、アプリケーション例、およびそれらの製造プロセスを以下に説明します。
・バリエーション1：次のようにフェーズ1、2、および3で構成される、業務用のバリエーション：フェーズ3の0.01～30％+フェーズ2の0.5～40％+フェーズ1の30～60％。
・バリエーション2：フェーズ1および2で構成され、フェーズ2の0.5～70％+フェーズ1の30～99.5％で構成される、家庭用および業務用のバリエーション。
・バリエーション3：フェーズ1のみで構成され、100％フェーズ1である、家庭用および日常使用のバリエーション。
・バリエーション1：次のようにフェーズ1、2、および3で構成される、業務用のバリエーション：フェーズ3の0.01～30％+フェーズ2の0.5～40％+フェーズ1の30～60％。
・バリエーション2：フェーズ1および2で構成され、フェーズ2の0.5～70％+フェーズ1の30～99.5％で構成される、家庭用および業務用のバリエーション。
・バリエーション3：フェーズ1のみで構成され、100％フェーズ1である、家庭用および日常使用のバリエーション。
【0032】
バリエーション1の塗布では、3フェーズを有する歯科専門医が、3フェーズでアプリケーター付きシリンジを介して歯に直接塗布し、10～20秒待ってから表面を水で20～60秒間洗浄します。 次に、以前に歯科医院で混合されていたフェーズ2と1を、1/2,1/1,2/1 からの比率で適用しますが、これらの比率に限定されず、歯に直接適用されます。へらまたは他のアプリケーションツール使用すること。バリエーション2を適用するために、患者はフェーズ2を含む容器を開き、エンドウ豆の粒に相当する量でそれを歯ブラシに分配します。次に、フェーズ 1を含む容器でこの手順を繰り返します。歯ブラシにフェーズ1とフェーズ2の経口組成物を塗布した直後に、口をすすぐ必要なしに、泡と余分なものを排出して、1～3分間ブラッシングを実行する必要があります。バリエーション3を適用するには、患者は容器を開け、その内容物をエンドウ豆の粒に相当する量で歯ブラシに分配します。 歯ブラシにフェーズ1とフェーズ2の経口組成物を塗布した直後に、口をすすぐ必要なしに、泡と余分なものを排出して、1～3分間ブラッシングを実行する必要があります。一実施形態では、有機成分と無機成分との相乗的関連を有する経口組成物は、３つのフェーズから構成することができる。これらの3つのフェーズは、レイヤー、および/またはカプセル化、および/または異なるパッケージによって物理的に分離されているため、コンポーネントは口の中でアクティブになる前に相互作用しません。つまり、コンポーネントは中和されて非アクティブになりません。
・フェーズI：フッ素の有無にかかわらず、顔料、染料、シリコン源の有無にかかわらず酸性化された生物活性複合体を含む主塩基組成物。これは、ホワイトニング効果がある場合とない場合があります。
・フェーズII：有機および/または無機促進剤とカルシウム（マイクロおよび/またはナノ粒子）の混合。 および/または他の薬剤、例えば：抗菌剤、再石灰化剤（アルギニン）、漂白剤; 酸および/またはリン酸塩または他のpH調節剤の添加によって到達する、わずかにアルカリ性のpHに酸性化されたフェーズ;
・フェーズIII：pH 2～4.で、酸で酸性化し、シリカで増粘したゲル。
・フェーズI：フッ素の有無にかかわらず、顔料、染料、シリコン源の有無にかかわらず酸性化された生物活性複合体を含む主塩基組成物。これは、ホワイトニング効果がある場合とない場合があります。
・フェーズII：有機および/または無機促進剤とカルシウム（マイクロおよび/またはナノ粒子）の混合。 および/または他の薬剤、例えば：抗菌剤、再石灰化剤（アルギニン）、漂白剤; 酸および/またはリン酸塩または他のpH調節剤の添加によって到達する、わずかにアルカリ性のpHに酸性化されたフェーズ;
・フェーズIII：pH 2～4.で、酸で酸性化し、シリカで増粘したゲル。
【0033】
組成物のバリエーション３は単一の容器に提示されるので、それは不活性層、例えばグリセリンまたは活性フッ化物を含むまたは含まない単一の組成物によって物理的に分離されなければならない。または、それでも、活性フッ化物の有無にかかわらず、不活性マトリックスに分散されるフェーズ1および2のカプセル化によって。
【0034】
口腔組成物の製造では、成分はナノメートルスケールである場合とそうでない場合があり、最初に、以下の表4に従って、口腔組成物のすべての成分が分離され、秤量されます:
【0035】
【表4】
表4：経口組成物を得るために使用される成分。
【0036】
以下は、請求された組成物の３つのバリエーションを構成する各フェーズを得る処方およびプロセスの例である。
【0037】
以下の表5に、組成物のフェーズ1の配合例を示し、その取得プロセスを説明します。
【0038】
【表5】
表5:：フェーズ1の定式化に存在するコンポーネント。
【0039】
組成物のフェーズ1の配合を得るために、「プレミックス」が調製され、グリセリン+ CMCベースが得られます。この目的のために、以下の成分が使用されます:
・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン。
・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン。
【0040】
カルボキシメチルセルロースを、ゆっくりと攪拌しながら、25℃で45,000～200,000rpmの速度で10～30分間グリセリンに添加して、塊が形成されないようにし、グリセリン+CMC塩基を得る。 次に、組成物の総量に対して0.1～7％の脱イオン水の総量が反応器に追加され、タービン、アンカー、およびインペラが作動します。 次いで、塩を反応器に添加する:フッ化ナトリウムを、配合の0～1%ｗ/ｗの割合で;ナトリウムサッカリン、配合の0.5～5%ｗ/ｗ;安息香酸ナトリウム、配合の0,1～1%ｗ/ｗの割合で;キシリトール、配合の0.5～5%ｗ/ｗの割合で;ピロリン酸四ナトリウムは、配合の0.5～40%ｗ/ｗの割合で、上記の条件下で、5～20分間、均質化を行った。
【0041】
続いて、湿潤剤であるソルビトールは、配合の40～70%w / wの割合で、PEG-600は,配合の40～70%w/wの割合で、以前に調製されたベースグリセリン+CMCは、配合の50～55%の割合で添加します。その後、600mmHgで真空を適用し、上記の条件下で5～20分間均質化します。均質化後、真空をオンにして、増粘シリカを10～15分間隔で、配合の7～15%w/wの割合でゆっくりと添加し、次に、同様に、研磨シリカを配合の7～15%w/wの割合で添加します。真空をオンにしたまま、1～3時間均質化を行います。
【0042】
この期間の後、真空を維持したまま、ラウリル硫酸ナトリウムを配合の5～15％w/wの割合で添加します。その後、5～20分間均質化します。次に、トリクロサンを、前もってメントールに溶解した、配合の０．１から１％ｗ／ｗの割合で、配合の1～5%w／wの割合で存在するように添加する。その後、5～20分間均質化する。最後に、オルトリン酸を、配合の0.8～1.5%の割合で添加し、また真空オンで、続いて均質化して、3～5時間の期間にわたって、組成物のフェーズ1として別々に適用することができるフェーズ3を得るのを終える。
【0043】
以下の表6には、カルシウムを含む組成物のフェーズ2の配合例が記載されており、次いでその製造プロセスを説明する。
【0044】
【表6】
表6:：フェーズ2の定式化に存在するコンポーネント。
【0045】
フェーズ2を取得するために、最初に「プレミックス」が準備され、グリセリン+ CMCベースが取得されます。この目的のために、次のコンポーネントが使用されます:
・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン。
・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン。
【0046】
カルボキシメチルセルロースを、ゆっくりと攪拌しながら、25℃で45,000～200,000rpmの速度で10～30分間グリセリンに添加して、塊が形成されないようにし、グリセリン+CMC塩基を得る。 次に、組成物の総量に対して0.1～7%w/wの脱イオン水の総量が反応器に追加され、タービン、アンカー、およびインペラが作動します。次に、それらはリアクターに追加されます:ナトリウムサッカリン、配合の0.5～5％w/wの割合;配合の0.1～1％w/wの割合の安息香酸ナトリウム;製剤の2～5％w/wの割合のクエン酸;配合の0.5～5％w/wの割合のキシリトール,続いて、上記の条件下で、5～20分間均質化する。 続いて、湿潤剤であるソルビトールは、配合の40～70%w/wの割合で、,PEG-600は、配合の40～70%w/wの割合で、以前に調製されたベースグリセリン+CMCは、配合の50～55%の割合で添加します。その後、600mmHgで真空を適用し、上記の条件下で5～20分間均質化します。均質化後、真空をオンにして、増粘シリカを10～15分間隔で、配合の7～15％m / mの割合でゆっくりと添加し、炭酸カルシウム混合物を70～80％と三カルシウムと混合します。リン酸は、製剤の0.1～5％w / wの割合で20～30％微溶解しました。真空をオンにしたまま、1～3時間均質化を行います。この期間の後、真空を維持したまま、ラウリル硫酸ナトリウムを配合の5～15％w/wの割合で添加します。その後、5～20分間均質化します。次に、トリクロサンを、前もってメントールに溶解した、配合の０．１から１％ｗ／ｗの割合で、配合の 1から3%w／wの割合で存在するように添加する。その後、3～20分間均質化する。最後に、必要に応じて、一塩基性リン酸塩、二塩基性リン酸塩またはクエン酸であることができるｐＨ補正剤が加えられる。比率は、製剤の約2～5％w/wであり、これも真空をオンにして、pHを4.5～5.5に調整し、続いて0.5～1時間均質化し、フェーズ2が完了します。組成物のバリエーション２としてフェーズ１に関連して、またはバリエーション１としてフェーズ１および２に関連して適用することができる。
【0047】
以下の表7には、カルシウムを含む組成物のフェーズ3の配合例が記載されており、次いでその製造プロセスを説明する。
【0048】
【表7】
表7:：フェーズ3の定式化に存在するコンポーネント。
【0049】
リン酸ゲルであることを特徴とするフェーズ3を得るために、「プレミックス」が調製され、そこでグリセリン+CMC塩基が得られ、この目的のために、以下が使用される:
・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン。
・配合の0.7～1.0％w/wの割合のカルボキシメチルセルロース;
・配合の45～55％w/wの割合のグリセリン。
【0050】
カルボキシメチルセルロースを、ゆっくりと攪拌しながら、25℃で45,000～200,000rpmの速度で10～30分間グリセリンに添加して、塊が形成されないようにし、グリセリン+CMC塩基を得る。 次に、組成物の総量に対して0.1～7%w/wの脱イオン水の総量が反応器に追加され、タービン、アンカー、およびインペラが作動します。 均質化後、真空をオンにして、増粘シリカを10～15分間隔で、配合物の5～25％w/wの割合でゆっくりと添加し、青色染料を配合の1～0.3％w/wの割合で添加します。真空をオンにしたまま、1～2時間均質化を行います。 最後に、クエン酸を配合の5～40％w/wの割合で添加し、これも真空をオンにして、pH2付近に調整し、続いて0.5～1時間均質化し、フェーズ3を行います。組成のバリエーション1として、フェーズ1および2に関連して、専門家が適用できる取得済み。
【0051】
以下の表8は、口腔用組成物の特性を、その3つの変形例のいずれかでまとめた表を示す。
【0052】
【表8】
表8:その変形例のいずれかで得られた口腔用組成物の特性。
【0053】
なお、本説明において、特に断りのない限り、単数形の使用には複数形も含まれる。 たとえば、“ナトリウムイオンの供給源”には、複数のナトリウムイオンの供給源が使用されている場合や、それらの複合体またはイオン化されている場合も含まれます。本発明において本明細書で言及される“非水性”という用語は、その製剤における水をほとんどまたは全く使用しないことを指し、この説明は、本発明が作用する水性（経口環境）という用語を区別するために必要である。各フェーズについて記載された配合物の例は例示的であり、限定的ではなく、最終的に、そのような配合物は、フッ素などの他の成分を有し得る。 さらに、３つのバリエーションのいずれかが、組成物の０.００１から１０％w／wの割合を使用して、好ましくはグリセロリン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよびリン酸三カルシウムで、カルシウム塩で代替的に補充され得ることに留意することが重要である。ここで説明する経口組成物は、酸性媒体中で、水をほとんどまたはほとんど含まない、その構造中のシリコンベースのポリマーを得るプロセスに従う。これは、すべてのシリコン含有化合物、好ましくはすべての形態のシリカ、そして好ましくは、その低コストのために、シリカの中でアモルファスシリカの使用である。 技術水準のプロセスでは、バイオガラス、シリケート、メソポーラスシリカ、官能化シリカ、特別に開発されたシリカなどのシリコン化合物が使用されるため、このプロセスは低コストと見なされます。これらの経口組成物であるシリコンベースの複合体は、それらの調製中に、金属または非金属塩、ならびに製剤の一部である有機化合物を添加することによって得られる。 EDS-Energy Dispersive Spectroscopy（図1）によるマッピング分析により、シリコンベースの複合体の形成に気付くことができます。バリエーションが口腔（水性媒体）と接触した直後に、それらの作用が開始されます。 より詳細には、反応は歯の構造の内部で起こり、本発明を適用することにより、環境および歯の酸性化が引き起こされ、歯の成分、より具体的にはカルシウムおよびリン酸塩を放出する酸攻撃を引き起こす。シリコンベースの複合体は電気化学的に歯の表面に引き付けられ、それに付着し、ポリマー鎖の増加を促進し、負および正のイオン、有機および無機分子を捕捉します。 この “捕捉”のプロセス、主にカルシウムは、界面のpHをアルカリ性レベルに上昇させ、“熟成”リン酸カルシウム、その結果、ミネラルの凝縮と形成。リン酸カルシウムのこの“ 熟成” は、ヒドロキシアパタイトの形成で知られています。これは、EDSの原子数で約1.64, 理想の1.67に非常に近い, Ca/P比によって確認されます。しかし、形成されたヒドロキシアパタイトは純粋ではありません。もしそうなら、それは酸生成試験に溶解し、pHは約5.5です。 したがって、本発明では、シリコンが豊富で、おそらくフッ素を含む不溶性複合体の形成が起こる（図２）。本発明の継続的な使用は、歯の構造(in situ)において、歯に引き起こされる害の課題に対して、ますます堅牢で、活性があり、コンパクトで、低多孔性で、耐性のある層の形成を促進する（図3）。これが可能なのは、層の連続的な形成が、以前に堆積された層の“研磨/準備”によって行われるためです。反応は、既存の構造上に組成物を擦ることによって、すなわち、酸性化され反応性の高い組成物を歯ブラシまたは他の手段の助けを借りて適用することによって促進される。塩基性は歯と形成された層の間でより高く、媒体は酸性であり、層をさらに沈殿させます。これはおそらく、歯と唾液に存在する遊離カルシウムが原因であり、これは界面のpHを上昇させることに加えて、層の重合/凝縮も加速します。
【0054】
層の縮合は培地中で利用可能なカルシウムおよびリン酸塩に依存するので、口腔環境におけるこれらの成分の主な供給源はエナメル質である。この意味で、層のより大きな厚さがこの組織上に見出された(約6～20マイクロメートル)。象牙質では、鉱化しても、主張されている組成物の使用前に最大3マイクロメートルの層が見出された。 象牙質の層を形成するための供給不足は、カルシウムとリン酸塩の供給源を補充することによって克服されました。フェーズIIの準備中にカルシウム塩とリン酸塩を組成物に添加したため、化合物は適用前に反応しませんでした。その結果、層厚が約6~10マイクロメートルに増加しました(図5)。 組成物が使用されるにつれて、有機/無機化合物の結合能を有するハイブリッド層が形成され、必要な場合にのみ放出される。これらの成分は、抗菌剤、増強剤、再鉱化剤および脱感作剤からなる。層の有機部分への接着は、炭素を有する化合物によって生じ、その組み込む効果は、式成分、PEGを含む配合成分によって提供され、また界面活性剤(例えば、ラウリル硫酸ナトリウム)に連結され得、弾性および安定性を提供する役割を担う界面活性剤にリンクすることができる。
【0055】
以下に、上記の経口組成物（Ｃ）を用いて実施され、本出願で主張されているいくつかの研究が提示されている。
【0056】
＜臨床研究＞
歯の過敏症と歯周治療の必要性を持つ患者の痛みを軽減する能力を評価するために、二重盲検の無作為化臨床試験が実施されました。ここで、T1：歯周治療前の痛みです;T2：歯周治療後;T3：経口組成物の1週間の使用（C）;T4：2週間の使用。 T5：3週間の使用、および;T6：4週間の使用。予備的な結果は、グループ間の統計的に有意な差を示していませんが、本発明を使用したサンプルの痛みのレベルはより高く始まり、製品Novamin（登録商標）を使用した患者の痛みのレベル等しくなりました、本発明は市販の製品よりも痛みを軽減することができたと述べることができる（図6）。 12歳の子供-象牙質知覚過敏症によって引き起こされる多くの痛みを訴える臼歯切歯低ミネラル化(MIH)-は、ElmexSensitive（登録商標）製品を30日間使用し、痛みは痛みの尺度(0～10)で平均の10から7に減少しました。同じ患者が本発明の使用を開始し、30日間の使用後、図7に示すように、彼女の最初の平均疼痛は8から1に低下した。使用中の組成物の挙動を検証するために、ｐＨ分析を実施した。経口組成物および同じ酸性化ｐＨの別の組成物の両方に使用された。この研究では、患者はゲルを使用し、歯を磨きながらpHの変化に気づきました。得られた結果を図8,に示します。青色は、上記のBR102013006807-1,で説明した、酸性化pH 4.5,のゲルが長期間酸性のままではなく、唾液によって急速に中和されることを示しています。オレンジ色のバーは、本発明に記載されている経口組成物（Ｃ）の使用が、ｐＨの漸進的な増加を有し、最終的に１分でわずかに酸性になり、ベースラインデータをまだ下回っていることを示している。得られた結果は、次のことを考慮すると非常に望ましいものです。ポリマー沈殿反応とそれに続く凝縮およびハイブリッド層の形成、水性および酸性媒体で起こります。
歯の過敏症と歯周治療の必要性を持つ患者の痛みを軽減する能力を評価するために、二重盲検の無作為化臨床試験が実施されました。ここで、T1：歯周治療前の痛みです;T2：歯周治療後;T3：経口組成物の1週間の使用（C）;T4：2週間の使用。 T5：3週間の使用、および;T6：4週間の使用。予備的な結果は、グループ間の統計的に有意な差を示していませんが、本発明を使用したサンプルの痛みのレベルはより高く始まり、製品Novamin（登録商標）を使用した患者の痛みのレベル等しくなりました、本発明は市販の製品よりも痛みを軽減することができたと述べることができる（図6）。 12歳の子供-象牙質知覚過敏症によって引き起こされる多くの痛みを訴える臼歯切歯低ミネラル化(MIH)-は、ElmexSensitive（登録商標）製品を30日間使用し、痛みは痛みの尺度(0～10)で平均の10から7に減少しました。同じ患者が本発明の使用を開始し、30日間の使用後、図7に示すように、彼女の最初の平均疼痛は8から1に低下した。使用中の組成物の挙動を検証するために、ｐＨ分析を実施した。経口組成物および同じ酸性化ｐＨの別の組成物の両方に使用された。この研究では、患者はゲルを使用し、歯を磨きながらpHの変化に気づきました。得られた結果を図8,に示します。青色は、上記のBR102013006807-1,で説明した、酸性化pH 4.5,のゲルが長期間酸性のままではなく、唾液によって急速に中和されることを示しています。オレンジ色のバーは、本発明に記載されている経口組成物（Ｃ）の使用が、ｐＨの漸進的な増加を有し、最終的に１分でわずかに酸性になり、ベースラインデータをまだ下回っていることを示している。得られた結果は、次のことを考慮すると非常に望ましいものです。ポリマー沈殿反応とそれに続く凝縮およびハイブリッド層の形成、水性および酸性媒体で起こります。
【0057】
＜実験室研究＞
ウシ歯のエナメル質ブロックが準備され、脱灰されました。続いて、それぞれの半分の部分をエナメル質でコーティングし、露出領域を本発明に記載の経口組成物でブラッシングした。走査型電子顕微鏡分析-SEMおよびエネルギー分散型分光法-EDS（図8）は、記載されている経口組成物によって形成されたハイブリッド層の堆積と組成を検証しました。 表9および表10は、経口組成物の塗布前後のエナメルの組成を示しています。同じ研究がウシ象牙質で行われ（図9）、同じ効果を示すことが観察されました。
ウシ歯のエナメル質ブロックが準備され、脱灰されました。続いて、それぞれの半分の部分をエナメル質でコーティングし、露出領域を本発明に記載の経口組成物でブラッシングした。走査型電子顕微鏡分析-SEMおよびエネルギー分散型分光法-EDS（図8）は、記載されている経口組成物によって形成されたハイブリッド層の堆積と組成を検証しました。 表9および表10は、経口組成物の塗布前後のエナメルの組成を示しています。同じ研究がウシ象牙質で行われ（図9）、同じ効果を示すことが観察されました。
【0058】
【表9】
表9：EDS-脱塩エナメル質
【0059】
【表10】
表10:EDS-経口組成物（C）を含むブラッシュドエナメル-ハイブリッド層組成物。
【0060】
別の研究では、グループごとに10個の以前に準備および脱塩された牛歯エナメル質（Regenerate（登録商標）、Sensodyne Repair（登録商標）atProtect、Colgate Daily Repair（登録商標）および本発明に記載の口腔組成物（C））は、1週間の口腔環境をシミュレートした。
【0061】
実験中、脱塩前（ベースライン）にブロックの表面硬度を測定した後、ブロックを脱塩し、新たな硬度測定を行いました。2回目の測定後、各歯磨き粉を使用して、ブラッシングマシンでブロックを1週間ブラッシングしました。このプロセスの後、ブロックをブラッシングした後、3回目の硬度測定を実行しました。図10に示すように、本発明に記載されている経口組成物は、わずか1週間での再石灰化レベルに関して他の歯みがき粉よりもはるかに優れていた。2番目の測定は、光によってミネラルを定量化するQLFデバイスを使用して行われました。結果により、口腔組成物の脱灰歯組織の大幅な再石灰化を示し、他の歯みがき粉よりもはるかに優れており、わずか1週間の使用で失われたミネラルの約50％を回復しました（図12）。別の研究では、技術水準で前例のない結果が得られ、歯科用エナメル質を保護する能力が評価されました。メソポーラスケイ酸カルシウム生体材料（Regenerate（登録商標）歯ゲル）に基づく歯みがき粉および本発明に記載の経口組成物を1週間使用した。どちらの製品も、1週間の使用後に保護層を形成しました（図13）。 治療後、サンプルを50％クエン酸に2分間浸して、歯の侵食のプロセスをシミュレートしました。クエン酸によって促進されるこの侵食性の挑戦は、レモン、オレンジなどに見られるのと同じ酸です。チャレンジが明らかに侵食のような摩耗を形成した後、プロセスは健全な歯のエナメル質として検証されました。 Regenerate（登録商標）クリームで処理されたエナメル質は、おそらく図14,に見られるように、エナメル質構造の限定的な保護を達成しましたが、明らかに課題に耐えることができませんでした。
【0062】
本発明で記載された口腔組成物（Ｃ）でブラッシングされた歯のエナメル質で起こったこととは異なり、層構造に実質的に変化はなく、その下のエナメル質は無傷のままであった（図１４）。本発明によって形成されたハイブリッド層（図１５Ａ）は、より高い高さのより厚い層であり、より耐性があり、前例のないものであり、酸性媒体中で形成され、ミクロポーラスであり、したがって浸透するのが難しい。 Regenerate（登録商標）で処理されたエナメルとは異なり、これは、より大きく、より薄く、より小さな細孔径を有するメソポーラス層（図15B）を形成し、これはおそらく酸の浸透と同じものとエナメル質の分解を可能にしました。したがって、酸性媒体でのゲル化により、鎖が結合して高分子ゲルを形成します（図16）。これは、乾燥後、細孔容積が小さく、サイズが一般に直径2nm未満の、ミクロ細孔と呼ばれるコンパクトなマトリックスを生成します（Benvenutti、2009）。別の研究では、エナメル質およびウシ象牙質ブロックが調製され、本発明で１週間ブラッシングされ、白色シリカが青色シリカに置き換えられた。
【0063】
象牙質とエナメル質の両方に形成された層。ブラッシング期間の後、青みがかった色調および漂白性を確認した(図17A)。分光光度計により、歯のホワイトニング効果を確認することができ、良好な結果が得られました。したがって、結果に基づいて、光学的ホワイトニング効果を提供することができる層が形成されたことを確認することが可能である（図１７Ｂ）。 図18～22では、経口組成物を使用して形成されたハイブリッド層の詳細に気付くことができます。図23では、経口組成物を1週間使用した後、新しいエナメル様層の構築を観察することができます。
【0064】
したがって、本発明は、塩、有機化合物、ケイ素およびリン酸塩を含む成分の関連から得られる酸性化生物活性複合体である。酸性化組成物であるため、製品が口の中で使用され始めると、口腔のpHを約5,5に低下させる。したがって、本発明は、歯の構造に酸エッチングを行い、主にカルシウムおよびリン酸イオンを口腔環境に放出する。同時に、生物活性複合体は電気化学的に歯に引き付けられ、それに結合して分散した粒子とイオンを集め、それらを沈殿させ、シリコンが豊富なヒドロキシアパタイトを含むハイブリッド層に変化します。
【0065】
ハイブリッド層は、リン酸カルシウムに基づくあらゆる種類のイオンおよび化合物、特にアパティットによって依然として形成され得ることに注意することが重要である。ハイブリッド層は、歯のエナメル質の表面を再石灰化し、歯の保護シールドとして機能し、象牙質が露出したときに日常生活の酸の課題に対して作用する元のエナメル質、“enamel-like”を模倣する.この層は、象牙質感受性によって引き起こされる痛みを緩和する象牙質歯状細管を消し去り、さらに、組成物は、4,5未満のpHにおいても、齲蝕性、微生物プロセスおよび酸への曝露に対する保護剤である。層形成は、自己調整様式で行われ、すなわち、口腔組成物のバリエーションを使用するたびに、前のものの上に新しい層が形成される。
【0066】
この用途の発明性は、酸性媒体中でのミネラルの形成に正確にあり、ミネラルが失われるのとまったく同じ環境、例えば、ハイドロキシアパタイトの可溶化は5,5以下のpHで起こり、ハイブリッド層の形成を可能にし、口の健康の全体的な維持を促進する製品の作用を可能にする。
【0067】
以上のことから、有機化合物と無機化合物の相乗的な関連を有する口腔用組成物、その入手方法および使用は、発明特許の特権に値することが観察される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【国際調査報告】