特表 2023-524587 炎症及び創傷治癒を調節するための組成物及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-06-12

(54)【発明の名称】炎症及び創傷治癒を調節するための組成物及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 38/08 20190101AFI20230605BHJP

   A61K 38/06 20060101ALI20230605BHJP

   A61K 31/685 20060101ALI20230605BHJP

   A61K 31/7048 20060101ALI20230605BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20230605BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230605BHJP

   A61K 8/64 20060101ALI20230605BHJP

   A61K 8/55 20060101ALI20230605BHJP

   A61K 8/60 20060101ALI20230605BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20230605BHJP

【ＦＩ】

A61K38/08

A61K38/06

A61K31/685

A61K31/7048

A61P17/02

A61P43/00 121

A61K8/64

A61K8/55

A61K8/60

A61Q19/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022567676

(86)(22)【出願日】2021-05-07

(85)【翻訳文提出日】2023-01-04

(86)【国際出願番号】 US2021031244

(87)【国際公開番号】W WO2021226429

(87)【国際公開日】2021-11-11

(31)【優先権主張番号】63/022,209

(32)【優先日】2020-05-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】515344370

【氏名又は名称】アラスティン・スキンケア・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＡＬＡＳＴＩＮ ＳＫＩＮＣＡＲＥ， ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 初志

(74)【代理人】

【識別番号】100102118

【弁理士】

【氏名又は名称】春名 雅夫

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部 俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上 隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 利光

(74)【代理人】

【識別番号】100188433

【弁理士】

【氏名又は名称】梅村 幸輔

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺 秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100214396

【弁理士】

【氏名又は名称】塩田 真紀

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本 和弥

(72)【発明者】

【氏名】ウィッジロー アラン デヴィッド

(72)【発明者】

【氏名】ガルート ジョン エー．

【テーマコード（参考）】

4C083

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C083AA032

4C083AA112

4C083AA122

4C083AB442

4C083AC072

4C083AC122

4C083AC242

4C083AC352

4C083AC392

4C083AC422

4C083AC472

4C083AC842

4C083AD152

4C083AD172

4C083AD391

4C083AD392

4C083AD411

4C083AD412

4C083AD571

4C083AD572

4C083CC04

4C083CC05

4C083CC06

4C083DD23

4C083DD27

4C083DD28

4C083EE13

4C084AA02

4C084BA01

4C084BA08

4C084BA15

4C084BA17

4C084BA23

4C084MA02

4C084MA17

4C084MA63

4C084NA05

4C084ZA891

4C084ZA892

4C084ZC751

4C086AA01

4C086AA02

4C086DA41

4C086EA11

4C086GA16

4C086GA17

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA17

4C086MA63

4C086NA05

4C086ZA89

4C086ZC37

4C086ZC75

(57)【要約】

炎症及び創傷治癒を調節するための組成物及び方法が、提供される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ａ）皮膚手技又は外科手技前に、対象の皮膚領域にトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２を含む第１の局所用組成物を適用する工程と、
（ｂ）前記対象の皮膚領域にトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む第２の局所用組成物を適用する工程と
を含む、対象での皮膚手技又は外科手技後に創傷治癒を改善するための方法であって、
前記第１の局所用組成物、前記第２の局所用組成物又はその両方が、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与される、前記方法。

【請求項2】

工程（ｂ）が前記第１の局所用組成物を適用することを更に含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記第１の局所用組成物が、前記外科手技前に少なくとも１週間にわたって投与される、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記第１の局所用組成物が、前記外科手技前に少なくとも２週間にわたって投与される、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項5】

前記第２の局所用組成物が、前記外科手技後に少なくとも２週間にわたって投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

前記第２の局所用組成物が、前記外科手技後に少なくとも１０週間にわたって投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

前記第１の局所用組成物、前記第２の局所用組成物又はその両方が、１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記第１の局所用組成物が、前記皮膚手技又は前記外科手技前に少なくとも２週間にわたって１日につき少なくとも２回投与され、かつ前記第２の局所用組成物が、前記皮膚手技又は前記外科手技後に少なくとも２週間にわたって１日につき少なくとも２回投与される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（Ｎｏｄ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする、請求項９に記載の方法。

【請求項12】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

前記局所用組成物の投与が、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記局所用組成物の投与が、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＩＬ６、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子がＩＬ６を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項19】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

前記局所用組成物の投与が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項21】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項22】

前記局所用組成物の投与が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項23】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項24】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項25】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、Ｃ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項26】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項27】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項28】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項29】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも２倍増加する、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも３倍増加する、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項31】

前記対照が、前記第１の局所用組成物、前記第２の局所用組成物又はその両方を受け取らない皮膚領域である、請求項２７～３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項32】

前記対照が、ベースライン発現レベルである、請求項２７～３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項33】

前記発現レベルが、少なくとも約２週間後に増加する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項34】

前記発現レベルが、少なくとも約４週間後に増加する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項35】

前記局所用組成物の投与後に、前記対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、前記少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、前記少なくとも１種の遺伝子と前記プローブ間の結合を検出することによって、前記少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項36】

前記局所用組成物の投与前に、前記対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、前記遺伝子と前記プローブ間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項37】

前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項38】

前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項39】

前記ヘキサペプチド－１１が、パルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項40】

前記ヘキサペプチド－１１が、０．００１～１ｐｐｍで存在する、請求項１～３９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項41】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む、請求項１～４０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項42】

前記ヘキサペプチド－１２が、０．５～１０ｐｐｍで存在する、請求項１～４１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項43】

前記第２の局所用組成物が、テトラペプチドを更に含む、請求項１～４２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項44】

前記テトラペプチドがテトラペプチド－２である、請求項４３に記載の方法。

【請求項45】

前記テトラペプチドが、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項４３又は４４に記載の方法。

【請求項46】

前記第１の局所用組成物が、ホスファチジルセリン及びオレウロペインを含む、請求項１～４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項47】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項４６に記載の方法。

【請求項48】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項４６に記載の方法。

【請求項49】

前記オレウロペインが、０．０５０重量％以下で存在する、請求項４６に記載の方法。

【請求項50】

前記第２の局所用組成物が、ホスファチジルセリンを更に含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項51】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項５０に記載の方法。

【請求項52】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項５０に記載の方法。

【請求項53】

前記第１の局所用組成物、前記第２の局所用組成物又はその両方が、セラミドＮＰ、トレメラ・フシフォルミス（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物、ナイアシンアミド、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、アボカド抽出物、シアバター、ベントナイト、フィトエン／フィトフルエン、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ポリホロシド、プランタゴ・ランセオラタ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）、ディル抽出物、加水分解カンジダサイトアナ抽出物、センテラ・アシアティカ、プロパンジオール、レシチン、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ（Ｇｌａｕｃｉｕｍ ｆｌａｖｕｍ ｌｅａｆ）抽出物、又はこれらの組合せを更に含む、請求項１～５２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項54】

前記第１の局所用組成物、前記第２の局所用組成物又はその両方が、水性局所用組成物である、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項55】

前記第１の局所用組成物、前記第２の局所用組成物又はその両方が、無水局所用組成物である、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項56】

前記対象がヒトである、請求項１～５５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項57】

前記皮膚手技が、レーザ処置、化学的表皮剥離、マイクロダーマブレーション、マイクロニードリング、又は高周波マイクロニードリングを含む、請求項１～５６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項58】

前記外科手技が、脂肪層切除、脂肪吸引、下半身リフト、ブラキオプラスティー、内腿リフト、豊尻手術、胴囲ボディーリフト、胸部リフト、乳房縮小術、豊胸手術、又は女性器美容整形手術を含む、請求項１～５６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項59】

治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである、請求項１～５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項60】

対象の皮膚領域にトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む局所用組成物を適用する工程
を含む、対象の創傷治癒を改善するための方法であって、
前記局所用組成物が、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与され、前記局所用組成物が、手技前、手技後又はその両方で投与され、前記手技が、手術による皮膚除去手技又は脂肪及び皮膚を除去する手技である、前記方法。

【請求項61】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする、請求項６０に記載の方法。

【請求項62】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする、請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする、請求項６１に記載の方法。

【請求項64】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項65】

前記局所用組成物の投与が、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項６０に記載の方法。

【請求項66】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項67】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項68】

前記局所用組成物の投与が、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項６０に記載の方法。

【請求項69】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＩＬ６、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項70】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子がＩＬ６を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項71】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項72】

前記局所用組成物の投与が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項６０に記載の方法。

【請求項73】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項74】

前記局所用組成物の投与が、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する、請求項６０に記載の方法。

【請求項75】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項76】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項77】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、Ｃ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項78】

前記１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子が、ＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項79】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する、請求項６０～７８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項80】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する、請求項６０～７８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項81】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも２倍増加する、請求項６０～７８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項82】

前記発現レベルが、対照と比較して少なくとも３倍増加する、請求項６０～７８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項83】

前記対照が、前記局所用組成物を受け取らない皮膚領域である、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項84】

前記対照が、ベースライン発現レベルである、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項85】

前記発現レベルが、少なくとも約２週間後に増加する、請求項６０～８４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項86】

前記発現レベルが、少なくとも約４週間後に増加する、請求項６０～８４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項87】

前記局所用組成物の投与後に、前記対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、前記少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、前記少なくとも１種の遺伝子と前記プローブ間の結合を検出することによって、前記少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む、請求項６０～８６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項88】

前記局所用組成物の投与前に、前記対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、前記遺伝子と前記プローブ間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む、請求項６０～８７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項89】

前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む、請求項６０～８８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項90】

前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項６０～８９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項91】

前記ヘキサペプチド－１１が、パルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む、請求項６０～９０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項92】

前記ヘキサペプチド－１１が、０．００１～１ｐｐｍで存在する、請求項６０～９１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項93】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む、請求項６０～９２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項94】

前記ヘキサペプチド－１２が、０．５～１０ｐｐｍで存在する、請求項６０～９３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項95】

テトラペプチドを更に含む、請求項６０～９４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項96】

前記テトラペプチドがテトラペプチド－２である、請求項９５に記載の方法。

【請求項97】

前記テトラペプチドが、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項９５又は９６に記載の方法。

【請求項98】

前記局所用組成物が、ホスファチジルセリンを更に含む、請求項６０～９７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項99】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項９８に記載の方法。

【請求項100】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項９８に記載の方法。

【請求項101】

セラミドＮＰ、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ナイアシンアミド、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、アボカド抽出物、シアバター、ベントナイト、フィトエン／フィトフルエン、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ポリホロシド、プランタゴ・ランセオラタ、ディル抽出物、オレウロペイン、加水分解カンジダサイトアナ抽出物、センテラ・アシアティカ、プロパンジオール、レシチン、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せを更に含む、請求項６０～１００のいずれか一項に記載の方法。

【請求項102】

前記局所用組成物が水性局所用組成物である、請求項６０～１０１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項103】

前記局所用組成物が無水局所用組成物である、請求項６０～１０１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項104】

前記局所用組成物が、前記手技前に少なくとも２週間にわたって投与される、請求項６０～１０３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項105】

前記局所用組成物が、前記手技後に少なくとも２週間にわたって投与される、請求項６０～１０４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項106】

前記局所用組成物が、１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される、請求項６０～１０５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項107】

前記局所用組成物が、前記手技前に少なくとも２週間にわたって及び前記手技後に少なくとも２週間にわたって、１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される、請求項６０～１０６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項108】

治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである、請求項６０～１０７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項109】

前記対象がヒトである、請求項１～１０８のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

相互参照
本出願は、２０２０年５月８日に出願された米国仮特許出願第６３／０２２，２０９号の恩典を主張するものであり、ここに本明細書の一部を構成するものとして、その全体の内容を援用する。

【0002】

背景
美容外科、顔面美容学及び医用レーザといった皮膚手技又は外科手技に関わる産業は数十億に及ぶと推定されている。このように産業が著しく成長したことで、皮膚再生及び創傷治癒を促進し、かつ侵襲的な皮膚処置のネガティブな副作用を緩和するのに効果的なスキンケア処置の必要もまた急速に増大している。こうしたネガティブな副作用は、多くの場合、緩慢かつ効果的ではない皮膚再生又は創傷治癒の結果であり、長期にわたる炎症、皮膚刺激反応性、瘢痕、あざ、乾燥肌、感染及びその他の望ましくない皮膚状態を引き起こす。したがって、創傷治癒プロセスを加速させ、疼痛又は不快感を軽減させ、かつ炎症の消散を加速させることができる、皮膚手技又は外科手技で使用するための組成物が必要とされている。

【発明の概要】

【0003】

概要
炎症遺伝子又は再生遺伝子発現を調節するための組成物及び方法が本明細書に説明される。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物及び方法は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症遺伝子及び再生遺伝子発現を誘発するか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。

【0004】

本明細書に説明されるような態様は、（ａ）皮膚手技又は外科手技前に、対象の皮膚領域にトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２を含む第１の局所用組成物を適用する工程と、（ｂ）対象の皮膚領域にトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む第２の局所用組成物を適用する工程とを含む、対象での皮膚手技又は外科手技後の創傷治癒を改善するための方法であって、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与される。ある特徴では、工程（ｂ）は第１の局所用組成物を適用することを更に含む。ある特徴では、第１の局所用組成物は、外科手技前に少なくとも１週間にわたって投与される。ある特徴では、第１の局所用組成物は、外科手技前に少なくとも２週間にわたって投与される。ある特徴では、第２の局所用組成物は、外科手技後に少なくとも２週間にわたって投与される。ある特徴では、第２の局所用組成物は、外科手技後に少なくとも１０週間にわたって投与される。ある特徴では、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される。ある特徴では、第１の局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技前に少なくとも２週間にわたって１日につき少なくとも２回投与され、かつ第２の局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後に少なくとも２週間にわたって１日につき少なくとも２回投与される。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（Ｎｏｄ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。ある特徴では、局所用組成物の投与は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。ある特徴では、局所用組成物の投与は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＩＬ６、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＩＬ６を含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。ある特徴では、局所用組成物の投与はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。ある特徴では、局所用組成物の投与はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも２倍増加する。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも３倍増加する。ある特徴では、対照は、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方を受け取らない皮膚領域である。ある特徴では、対照はベースライン発現レベルである。ある特徴では、発現レベルは、少なくとも約２週間後に増加する。ある特徴では、発現レベルは、少なくとも約４週間後に増加する。ある特徴では、方法は、局所用組成物の投与後に、対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、少なくとも１種の遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。ある特徴では、方法は、局所用組成物の投与前に、対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。ある特徴では、トリペプチド－１はパルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む。ある特徴では、トリペプチド－１は１～１０ｐｐｍで存在する。ある特徴では、ヘキサペプチド－１１は、パルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む。ある特徴では、ヘキサペプチド－１１は０．００１～１ｐｐｍで存在する。ある特徴では、ヘキサペプチド－１２はパルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む。ある特徴では、ヘキサペプチド－１２は０．５～１０ｐｐｍで存在する。ある特徴では、第２の局所用組成物はテトラペプチドを更に含む。ある特徴では、テトラペプチドはテトラペプチド－２である。ある特徴では、テトラペプチドは１～１０ｐｐｍで存在する。ある特徴では、第１の局所用組成物はホスファチジルセリン及びオレウロペインを含む。ある特徴では、ホスファチジルセリンは約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。ある特徴では、ホスファチジルセリンは５．０重量％以下で存在する。
ある特徴では、オレウロペインは０．０５０重量％以下で存在する。ある特徴では、第２の局所用組成物はホスファチジルセリンを更に含む。ある特徴では、ホスファチジルセリンは約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。ある特徴では、ホスファチジルセリンは５．０重量％以下で存在する。ある特徴では、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は、セラミドＮＰ、トレメラ・フシフォルミス（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物、ナイアシンアミド、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、アボカド抽出物、シアバター、ベントナイト、フィトエン／フィトフルエン、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ポリホロシド、プランタゴ・ランセオラタ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）、ディル抽出物、加水分解カンジダサイトアナ抽出物、センテラ・アシアティカ、プロパンジオール、レシチン、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ（Ｇｌａｕｃｉｕｍ ｆｌａｖｕｍ ｌｅａｆ）抽出物、又はこれらの組合せを更に含む。ある特徴では、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は水性局所用組成物である。ある特徴では、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は無水局所用組成物である。ある特徴では、対象はヒトである。ある特徴では、皮膚手技は、レーザ処置、化学的表皮剥離、マイクロダーマブレーション、マイクロニードリング、又は高周波マイクロニードリングを含む。ある特徴では、外科手技は、脂肪層切除、脂肪吸引、下半身リフト、ブラキオプラスティー、内腿リフト、豊尻手術、胴囲ボディーリフト、胸部リフト、乳房縮小術、豊胸手術、又は女性器美容整形手術を含む。ある特徴では、この方法は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。

【0005】

本明細書に説明されるような態様は、対象の皮膚領域にトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む局所用組成物を適用する工程を含む、対象の創傷治癒を改善するための方法であって、局所用組成物が、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与され、局所用組成物は、手技前、手技後又はその両方で投与され、手技は、手術による皮膚除去手技又は脂肪及び皮膚を除去する手技である。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。ある特徴では、局所用組成物の投与は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。ある特徴では、局所用組成物の投与は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＩＬ６、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＩＬ６を含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。ある特徴では、局所用組成物の投与はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。ある特徴では、局所用組成物の投与はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む。ある特徴では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも２倍増加する。ある特徴では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも３倍増加する。ある特徴では、対照は、局所用組成物を受け取らない皮膚領域である。ある特徴では、対照はベースラインの発現レベルである。ある特徴では、発現レベルは、少なくとも約２週間後に増加する。ある特徴では、発現レベルは、少なくとも約４週間後に増加する。ある特徴では、方法は、局所用組成物の投与後に、対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、少なくとも１種の遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。ある特徴では、方法は、局所用組成物の投与前に、対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又は、ＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。ある特徴では、トリペプチド－１はパルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む。ある特徴では、トリペプチド－１は１～１０ｐｐｍで存在する。ある特徴では、ヘキサペプチド－１１は、パルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む。ある特徴では、ヘキサペプチド－１１は０．００１～１ｐｐｍで存在する。ある特徴では、ヘキサペプチド－１２はパルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む。ある特徴では、ヘキサペプチド－１２は０．５～１０ｐｐｍで存在する。ある特徴は、方法はテトラペプチドを更に含む。ある特徴では、テトラペプチドはテトラペプチド－２である。ある特徴では、テトラペプチドは１～１０ｐｐｍで存在する。ある特徴では、局所用組成物はホスファチジルセリンを更に含む。ある特徴では、ホスファチジルセリンは約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。ある特徴では、ホスファチジルセリンは５．０重量％以下で存在する。ある特徴では、方法は、セラミドＮＰ、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ナイアシンアミド、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、アボカド抽出物、シアバター、ベントナイト、フィトエン／フィトフルエン、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ポリホロシド、プランタゴ・ランセオラタ、ディル抽出物、オレウロペイン、加水分解カンジダサイトアナ抽出物、センテラ・アシアティカ、プロパンジオール、レシチン、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せを更に含む。ある特徴では、局所用組成物は水性局所用組成物である。
ある特徴では、局所用組成物は無水局所用組成物である。ある特徴では、局所用組成物は、手技前に少なくとも２週間にわたって投与される。ある特徴では、局所用組成物は、手技後に少なくとも２週間にわたって投与される。ある特徴では、局所用組成物は１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される。ある特徴では、局所用組成物は、手技前に少なくとも２週間にわたって及び手技後に少なくとも２週間にわたって、１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される。ある特徴では、この方法は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。ある特徴では、対象はヒトである。

【図面の簡単な説明】

【0006】

【図1】２週間処置群と２週間未処置群との発現上昇遺伝子を比較したベン図を描いている。数字は、処置前の生検と比較して著しく発現上昇していた（１．５倍以上）遺伝子に基づく。２Ｗ ＵＴは２週間未処置群であり、２Ｗ Ｔは２週間処置群である。

【図2A】２週間群のタンパク質間の相互作用ネットワークを描く。２週間未処置群（図２Ａ）と２週間処置群（図２Ｂ）の相互作用ネットワークを比較するため、Ｓｔｒｉｎｇデータベースを使用した。

【図2B】図２Ａの説明を参照のこと。

【図3】２週間処置群と４週間処置群との発現上昇遺伝子を比較したベン図を描いている。数字は、処置前の生検と比較して著しく発現上昇していた（１．５倍以上）遺伝子に基づく。２Ｗ Ｔは２週間処置群であり、４Ｗ Ｔは４週間処置群である。

【図4A】４週間群のタンパク質間の相互作用ネットワークを描いている。４週間未処置群（図４Ａ）と４週間処置群（図４Ｂ）の相互作用ネットワークを比較するため、Ｓｔｒｉｎｇデータベースを使用した。

【図4B】図４Ａの説明を参照のこと。

【図5】図５Ａは、硬さの絶対単位で硬化を評価するＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒを使用して作成された皮膚硬化判定のグラフを描いている。ベースライン読取り値を超える増加値は硬さ／硬化を示している。データは、処置側と未処置側の両方について、１週間時点及び２週間時点のベースラインを超えるパーセントの増加で描かれている。データは平均±標準誤差平均として表されている。＊はｐ＜０．０５（ｎ＝６）を示す。図５Ｂは、盲検化治験責任医師評価を使用した皮膚硬化判定のグラフを描いている。硬化のレベルは以下の段階スケールを使用して評価した：０は皮膚硬化なし、１はわずかに知覚可能、２は軽微、３は中程度、４は重度である。表されているデータは、生検時点に相当する２週間及び４週間の経過観察に由来する平均±標準誤差平均である。＊はｐ＜０．０５（ｎ＝６）を示す。

【図6A】脂肪吸引の１週間後の硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成及び疼痛の盲検化治験責任医師評価のグラフを示す。０～４段階スケール（０＝なし、１＝わずかに知覚可能、２＝軽微、３＝中程度及び４＝重度）を使用して各評価を行った。疼痛（０～１０段階）を評価するため、ＶＡＳ疼痛スケールも使用した。

【図6B】脂肪吸引の２週間後の硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成及び疼痛の盲検化治験責任医師評価のグラフを描いている。０～４段階スケール（０＝なし、１＝わずかに知覚可能、２＝軽微、３＝中程度及び４＝重度）を使用して各評価を行った。疼痛（０～１０段階）を評価するため、ＶＡＳ疼痛スケールも使用した。

【図6C】脂肪吸引の４週間後の硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成及び疼痛の盲検化治験責任医師評価のグラフを描いている。０～４段階スケール（０＝なし、１＝わずかに知覚可能、２＝軽微、３＝中程度及び４＝重度）を使用して各評価を行った。疼痛（０～１０段階）を評価するため、ＶＡＳ疼痛スケールも使用した。

【図7】ベースラインからのＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ測定変化平均のグラフを描いている。来診ごとに各脚について平均変化を計算した。

【図8】再生生体複合体産物（ｂｏｄｙ ｃｏｍｐｌｅｘ ｐｒｏｄｕｃｔ、ＲＢＰ）側の皮膚・皮下境界の破壊がほとんど見られないことを示す、硬化及び浮腫を表す皮膚区分への流体破壊と比較するために使用される超音波画像を描いている。皮膚組織から皮下組織への移行を測定するため、皮膚強度分析と皮下強度分析との差分を計算した。ＲＤＩＳは相対的分散、すなわち相対変動の尺度である。

【図9】ベースライン（上段）、２週間（中段）及び４週間（下段）での対照薬製品（左パネルの画像）と再生皮膚ネクター（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ ｓｋｉｎ ｎｅｃｔａｒ、ＲＳＮ）及び再生生体複合体産物（ＲＢＰ）（右パネル画像）の投与後の、対象４の４０倍のＨｅｒｏｖｉｃｉ染色を描いている。

【図10】平均参加者評価のグラフを描いている。脂肪吸引手技後の各来診時に、各々の参加者は質問票を与えられ、０～３段階スケール（０＝なし、１＝軽症、２＝中程度及び３＝重度）で各脚を評価した。

【図11】患者が１回処置を受けた場合と２回処置を受けた場合、患者の脂肪吸引後１週間、２週間及び４週間での参加者の浮腫の治験責任医師評価の平均スコアのグラフを描いている。各評価は、（０～４）段階スケールを使用して段階をつけた。（０～１０）段階スケールであるＶＡＳを使用して疼痛をスコア化した。顎下脂肪評価スケール、（０～４）段階スケールを使用し、来診ごとに顎下膨満（ＣＲ－ＳＦＲＳ）の段階をつけた。

【図12】患者が１回処置を受けた場合と２回処置を受けた場合、患者の脂肪吸引後１週間、２週間及び４週間での参加者の硬化の治験責任医師評価の平均スコアのグラフを描いている。各評価は、（０～４）段階スケールを使用して段階をつけた。（０～１０）段階スケールであるＶＡＳを使用して疼痛をスコア化した。顎下脂肪評価スケール、（０～４）段階スケールを使用し、来診ごとに顎下膨満（ＣＲ－ＳＦＲＳ）７の段階をつけた。

【図13】脂肪吸引後４週間での、顎下脂肪評価スケール（ＣＲ－ＳＦＲＳ）の平均変化のグラフを描いている。

【図14】患者が１回処置、２回処置又は無刺激保湿剤を受けた場合、右脚及び左脚のベースラインからのＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ平均変化を描いている。

【図15】ベースライン、ＴＦを用いた１回処置後２週間及び無刺激保湿剤を用いた２回処置後２週間での患者４の画像を描いている。

【図16】ベースライン、ＲＢＰを用いた１回処置後２週間での、及びＲＢＰを用いた２回処置後２週間での患者１０の画像を描いている。

【図17】患者の有害反応、特にひりつき及び圧痛のパーセントを示すグラフを描いている。

【発明を実施するための形態】

【0007】

詳細な説明
以下の記載及び実施例は、本開示の好ましい実施形態を詳細に示している。当業者は、本開示の範囲内に包含されるその多数の変形及び修正が存在することを認識するであろう。したがって、好ましい実施形態の記載は、本開示の範囲を限定していると見なされるべきではない。

【0008】

定義
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」及び「薬学的に許容されるその塩」という用語は広義の用語であり、それらの通常の意味及び慣習的な意味を当業者に与えることになり（かつ特別な又はカスタマイズされた意味に限定するものではない）、薬学的に許容される非毒性酸又は塩基から調製された塩を指すが、これらに限定されない。好適な薬学的に許容される塩としては、例えば、アルミニウム塩、亜鉛塩、リチウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩といったアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩といったアルカリ土類金属塩などの金属塩；例えば、リジン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、コリン酸、ジエタノールアミン塩、エチレンジアミン塩、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）塩、プロカイン塩及びトリス塩などの有機塩；例えば、硫酸塩、塩酸塩及び臭化水素酸塩などの無機塩；並びに広範な薬学的用途に使用され、例えばＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘといった、当業者に周知の情報源に記載されている他の塩が挙げられる。本明細書に記述される治療薬の塩が非毒性であり、所望の活性を実質的に妨げない場合には、これを作製するために任意の好適な成分を選択することができる。塩に加え、薬学的に許容される化合物の前駆体及び誘導体が利用され得る。薬学的に許容されるアミド、低級アルキルエステル及び保護誘導体もまた、好ましい実施形態の組成物及び方法での使用に好適であり得る。薬学的に許容される塩の形態で好ましい実施形態の化合物を投与することが可能であり得るが、中性形態の化合物を投与することが一般には好ましい。

【0009】

１つ以上のキラル中心を有する本明細書に説明される化合物のいずれかでは、絶対的立体化学が明確に示されていない場合には、各中心は独立して、Ｒ配置のもの又はＳ配置のもの又はそれらの混合物であり得ることを理解されたい。したがって、本明細書に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋な混合物、鏡像異性的に濃縮された混合物、ラセミ混合物、ジアステレオマー的に純粋な混合物、ジアステレオマー的に濃縮された混合物又は立体異性的混合物であってもよい。更には、本明細書に説明され、Ｅ又はＺと定義され得る幾何異性体を生成する１つ以上の二重結合を有する化合物のいずれかでは、各二重結合は独立して、それらのＥ混合物又はＺ混合物であってもよいことが理解される。

【0010】

同様に、説明される化合物のいずれかでは、全ての互変異性形態もまた含まれることが意図されていると理解されたい。例えば、リン酸基の全ての互変異性体が含まれることが意図されている。更には、天然及び人工プリン塩基及びピリミジン塩基の全ての互変異性体を含む、当該技術分野で既知の複素環塩基の全互変異性体が含まれることが意図されている。

【0011】

本明細書に開示される化合物は、未充填の原子価を有する場合に、例えば水素－１（プロチウム）及び水素－２（重水素）といった水素又はその同位体で原子価が充填されることになることを理解されたい。

【0012】

本明細書に説明される化合物は、同位体的に標識され得るということを理解されたい。重水素といった同位体での置換により、例えばインビボでの半減期を増加させ、又は必要用量を減少させるなど、より大きな代謝安定性から生じるいくつかの治療上の利点を提供することができる。化合物構造に表されているような各化学元素は、当該要素のいずれかの同位体を含んでもよい。例えば、化合物構造では、水素原子が化合物中に存在するということが明確に開示又は理解され得る。水素原子が存在する可能性がある化合物のいずれかの位置では、水素原子は、水素－１（プロチウム）及び水素－２（重水素）を含むがこれらに限定されない、水素のいずれかの同位体であり得る。したがって、化合物への本明細書での言及は、文脈中でそれ以外の場合を明確に記載しない限り、潜在的な同位体形態全てを包含している。

【0013】

本明細書に説明される方法及び組合せとしては、結晶形態（多形としても知られているが、化合物と同じ元素組成で異なる結晶充填配置を含む）、非晶質相、塩、溶媒和物及び水和物を含むことを理解されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒を含む溶媒和物中に存在する。他の実施形態では、本明細書に説明される化合物は、非溶媒和物中に存在する。溶媒和物は、化学量論的又は非化学量論的な量の溶媒を含有し、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒を用いて、結晶化プロセス中に形成されてもよい。溶媒が水の場合には水和物が形成され、溶媒がアルコールの場合にはアルコラートが形成される。更には、本明細書に提供される化合物は、非溶媒和物形態及び溶媒和物形態で存在し得る。一般には、溶媒和物形態は、本明細書に提供される化合物及び方法の目的については、非溶媒和物形態と同等であると考えられる。

【0014】

本開示全体を通して、種々の実施形態は範囲形式で表されている。範囲形式の記載は、単に利便性及び簡潔性を目的としており、任意の実施形態の範囲に対する確固たる限定として解釈されるべきではないことを理解されたい。したがって、範囲の記載は、文脈中でそれ以外の場合を明確に記述しない限り、考えられる部分範囲及び下限の単位の１０分の１に及ぶ個々の数値全てを具体的に開示していると見なされるべきである。例えば、１～６といった範囲の記載は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びに例えば１．１、２、２．３、５及び５．９といったこの範囲内の個々の値を具体的に開示していると見なされるべきである。これは、範囲の幅に関わらず適用される。間にあるこうした範囲の上限及び下限は、より小さな範囲に独立して含まれていてもよく、記載される範囲において具体的に除外されるいずれかの限界によっては、本開示内にも包含される。記載された範囲は一方の限界又は両方の限界を含む場合には、文脈中でそれ以外の場合を明確に記述しない限り、含まれているそれらの限界の一方又は両方を除外した範囲もまた本開示にも含まれる。

【0015】

本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態のみを説明する目的のためのものであり、実施形態の限定を意図していない。本明細書で使用される場合、単数形である「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈中でそれ以外の場合を明確に記述しない限り、複数形を同様に含むことを意図している。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び／又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書に使用される場合、記載の特徴、整数、工程、操作、要素及び／又は成分の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、整数、工程、操作、要素、成分及び／又はそれらの群の存在又は追加を除外しないことが更に理解されるであろう。本明細書に使用される場合、「及び／又は」という用語は、記載された関連項目のうち１つ以上のいずれかの、及び全ての組合せを含む。

【0016】

具体的に記載、又は文脈から明らかではない限り、本明細書に使用される場合、数又は数の範囲に言及した「約」という用語は、記載の数及びその＋／－１０％の数、又は範囲に関して記載された値の記載された加減を１０％下回る数、並びに記載された上限を１０％上回る数を意味するものと理解される。

【0017】

組成物
本明細書に説明される組成物は炎症及び創傷治癒を調節することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される組成物は、炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症遺伝子又は再生遺伝子発現を誘発するか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。

【0018】

ペプチド
本実施形態のペプチドの組合せは、様々な種類の組成物で利用することができる。ジペプチド、トリペプチド又はテトラペプチド、及び少なくとも１種の賦形剤と組み合わせられたペンタペプチド、ヘキサペプチド又はヘプタペプチドを含む局所用組成物が提供される。いくつかの実施形態では、局所用組成物は１種以上のトリペプチド、１種以上のテトラペプチド及び１種以上のヘキサペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１種以上のトリペプチドのトリペプチドは、トリペプチド－１である。いくつかの実施形態では、１種以上のテトラペプチドのテトラペプチドは、テトラペプチド－２である。いくつかの実施形態では、１種以上のヘキサペプチドのヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態では、１種以上のヘキサペプチドのヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態では、局所用組成物はトリペプチド－１、テトラペプチド－２、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態では、組成物はトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態では、局所用組成物はテトラペプチドを更に含む。いくつかの実施形態では、テトラペプチドはテトラペプチド－２である。いくつかの実施形態では、局所用組成物はトリペプチド－１、テトラペプチド－２及びヘキサペプチド－１２を含む。

【0019】

いくつかの実施形態では、局所用組成物は、約０．００１重量％以下～約５０重量％以上のペプチドなどの活性成分を含むが、これは約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％又は約１重量％～約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３５重量％、約４０重量％又は約４５重量％であることが好ましい。いくつかの実施形態では、活性成分は、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、活性成分は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、活性成分は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0020】

炎症及び創傷治癒を調節するための、２種以上のペプチドの組合せを含む組成物が提供される。２種類のペプチドの組合せを含む局所用組成物では、第１のペプチド（例えば、ヘキサペプチド）は、純粋なペプチドの形態で、又はペプチドを含有する担体の形態で、例えば０．００１ｐｐｍ、０．０１ｐｐｍ、０．１ｐｐｍ、１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ以下～１００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、５００００ｐｐｍ、１０００００ｐｐｍ、５０００００ｐｐｍ以上で、例えば１００ｐｐｍのペプチドで、組成物中に存在する。局所製剤は、例えば、０．０１重量％～０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．１重量％、１重量％～５重量％又は１０重量％といった、０．０１重量％以下（例えば、０．００１重量％）～１０重量％以上の第１のペプチドを含有し得る。第２のペプチド（例えば、トリペプチド）は、純粋な形態で、又はペプチドを含有する担体の形態で、例えば０．００１ｐｐｍ、０．０１ｐｐｍ、０．１ｐｐｍ、１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ以下～１００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、５００００ｐｐｍ、１０００００ｐｐｍ、５０００００ｐｐｍ以上で、例えば１００ｐｐｍのペプチド又は任意の他の好適な量で、局所製剤組成物中に存在する。局所製剤は、例えば、０．０１重量％～０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．１重量％、１重量％～５重量％又は１０重量％といった、０．０１重量％以下（例えば、０．００１重量％）～２０重量％以上の第２のペプチドを含有し得る。基剤中のペプチドの量を上下に調節することができる。

【0021】

本明細書に説明されるような組成物は、いくつかの実施形態では、１種以上のペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１種以上のペプチドは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、１種以上のペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、１種以上のペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0022】

いくつかの実施形態では、１種以上のペプチドのペプチドはトリペプチド－１、テトラペプチド－２、ヘキサペプチド－１２又はヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態では、トリペプチド－１は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、トリペプチド－１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、テトラペプチド－２は、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、テトラペプチド－２は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１１は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１１は約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。

【0023】

例示的な実施形態では、局所用組成物中の第２のペプチドに対する第１のペプチドの重量比は、０．２～１０部の第２のペプチド又は１～１０部の第２のペプチド又は１～８部の第２のペプチド又は１～５．５部の第２のペプチドに対し、１部の第１のペプチドである。以下の命名法は、種々のアミノ酸を指すために本明細書に利用されている：アラニン（本明細書では「Ａｌａ」又は「Ａ」とも称される）、アルギニン（本明細書では「Ａｒｇ」又は「Ｒ」とも称される）、アスパラギン（本明細書では「Ａｓｎ」又は「Ｎ」とも称される」）、アスパラギン酸（本明細書では「Ａｓｐ」又は「Ｄ」とも称される）、システイン（本明細書では「Ｃｙｓ」又は「Ｃ」とも称される）、グルタミン酸（本明細書では「Ｇｌｕ」又は「Ｅ」とも称される）、グルタミン（本明細書では「Ｇｌｎ」又は「Ｑ」とも称される）、グリシン（本明細書では「Ｇｌｙ」又は「Ｇ」とも称される）、ヒスチジン（本明細書では「Ｈｉｓ」又は「Ｈ」とも称される）、イソロイシン（本明細書では「Ｉｌｅ」又は「Ｉ」とも称される）、ロイシン（本明細書では「Ｌｅｕ」又は「Ｌ」とも称される）、リジン（本明細書では「Ｌｙｓ」又は「Ｋ」とも称される）、メチオニン（本明細書では「Ｍｅｔ」又は「Ｍ」とも称される）、フェニルアラニン（本明細書では「Ｐｈｅ」又は「Ｆ」とも称される）、プロリン（本明細書では「Ｐｒｏ」又は「Ｐ」とも称される）、セリン（本明細書では「Ｓｅｒ」又は「Ｓ」とも称される）、スレオニン（本明細書では「Ｔｈｒ」又は「Ｔ」とも称される）、トリプトファン（本明細書では「Ｔｒｐ」又は「Ｗ」とも称される）、チロシン（本明細書では「Ｔｙｒ」又は「Ｙ」とも称される）、バリン（本明細書では「Ｖａｌ」又は「Ｖ」とも称される）。

【0024】

いくつかの実施形態では、第１のペプチドはジペプチドである。好適なジペプチドとしては、以下のアミノ酸の配列：ＫＫ、ＫＰ、ＣＫ、ＫＣ、ＫＴ、ＤＦ、ＮＦ、ＶＷ、ＹＲ又はＴＴを有するジペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ジペプチドは以下のアミノ酸の配列：ＫＶを有する。他の実施形態では、第１のペプチドはトリペプチドである。好適なトリペプチドとしては、以下のアミノ酸の配列：ＨＧＧ、ＲＫＲ、ＧＨＫ、ＧＫＨ、ＧＧＨ、ＧＨＧ、ＫＦＫ又はＫＰＫを有するトリペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、トリペプチドは以下のアミノ酸の配列：ＫＶＫを有する。いくつかの実施形態では、第１のペプチドはテトラペプチドである。好適なテトラペプチドとしては、以下のアミノ酸の配列：ＧＱＰＲ、ＫＴＦＫ、ＡＱＴＲ又はＲＳＲＫを有するテトラペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、テトラペプチドはアミノ酸の以下の配列：ＫＤＶＹを有する。いくつかの実施形態では、第２のペプチドはペンタペプチドである。好適なペンタペプチドとしては、以下のアミノ酸の配列：ＫＴＴＫＳ、ＹＧＧＦＸ又はＫＬＡＡＫを有するペンタペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、第２のペプチドはヘキサペプチドである。好適なヘキサペプチドとしては、以下のアミノ酸の配列：ＶＧＶＡＰＧ又はＧＫＴＴＫＳを有するヘキサペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドはアミノ酸の以下の配列：ＦＶＡＰＦＰを有する。いくつかの実施形態では、第２のペプチドはヘプタペプチドである。好適なヘプタペプチドとしては、ＲＧＹＹＬＬＥといったアミノ酸配列を有するヘプタペプチド、又はヘプタペプチド－６（プロサーチュインペプチド）が挙げられるが、これらに限定されない。組成物が少なくとも１個のジペプチド、トリペプチド又はテトラペプチド及び少なくとも１個のペンタペプチド、ヘキサペプチド又はヘプタペプチドを含有する条件では、組成物は、例えば２個のジペプチドと１個のペンタペプチド、１個のトリペプチドと１個のヘキサペプチド；１個のジペプチドと１個のトリペプチドと１個のヘプタペプチドなどといった２種以上のペプチドを含んでもよい。いくつかの実施形態では、組成物は１種以上のトリペプチド、１種以上のテトラペプチド及び１種以上のヘキサペプチドを含む。いくつかの実施形態では、１種以上のトリペプチドのトリペプチドは、トリペプチド－１である。いくつかの実施形態では、１種以上のテトラペプチドのテトラペプチドは、テトラペプチド－２である。いくつかの実施形態では、１種以上のヘキサペプチドのヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態では、１種以上のヘキサペプチドのヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態では、組成物はトリペプチド－１、テトラペプチド－２、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態では、組成物はトリペプチド－１、テトラペプチド－２及びヘキサペプチド－１２を含む。

【0025】

ペプチドは官能化され得る。例えば、ペプチドは、例えばミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸などの脂肪酸を用いて官能化され得る。例としては、パルミトイルヘキサペプチド－１２（Ｐａｌ－ＶＧＶＡＰＧ）、パルミトイルトリペプチド－１（Ｐａｌ－ＧＨＫ）、ミリストイルヘキサペプチド－１２（Ｍｙｒ－ＶＧＶＡＰＧ）、ミリストイルトリペプチド－１（Ｍｙｒ－ＧＨＫ）が挙げられる。パルミトイル官能化又はミリストイル官能化は、他の脂肪酸と比較した場合に、浸透の増強を示すことから、ある特定の実施形態では望ましいものである可能性がある。いくつかの実施形態では、トリペプチド－１はパルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１１はパルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、トリペプチド－１はパルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチド－１２はパルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは化学基を用いて官能化されている。例えば、ペプチドはアセチルを用いて官能化される。例としては、アセチルテトラペプチド－２が挙げられる。

【0026】

本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第１のペプチドとしてグリシン－ヒスチジン－リジン（ＧＨＫ）を含む。ＧＨＫは、一般にはタンパク質のクラスではほとんど見られないが、細胞外基質タンパク質では頻繁に見られるペプチド配列である。ＧＨＫのサイズが小さいことにより、このペプチドは大きなペプチドよりもはるかに容易に膜受容体に接近することが可能である。更には、類のない銅結合構造は細胞への及び細胞外への銅の輸送を増強し、異なるが関連するいくつかの経路を介して創傷治癒を促進させる。この強い銅結合構造により、ＧＨＫはＧＨＫ－Ｃｕ形態（銅結合ＧＨＫ形態）で提供され得る。

【0027】

ＧＨＫは、抗炎症薬（例えば、Ｐｉｃｋａｒｔ，Ｌ．，Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｔｒｉ－ｐｅｐｔｉｄｅ ＧＨＫ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｅｄｎ．２００８，Ｖｏｌ．１９，ｐｐ．９６９－９８８，９７２－９７３；Ｐｉｃｋａｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅ ＧＨＫ－ＣＵ ｉｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ Ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ Ａｇｉｎｇ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｈｅａｌｔｈ，Ｏｘｉｄ．Ｍｅｄ．Ｃｅｌｌ Ｌｏｎｇｅｖ．２０１２，Ｖｏｌ．２０１２，ｐｐ．１－８，３を参照）及び抗酸化剤として作用する。ＧＨＫは、炎症を引き起こし、かつ瘢痕を誘発し得る「急性期応答」を抑制することで創傷治癒を促進するように作用する。この生物学的応答は、細菌の侵入を防止し、免疫細胞の到達を助け、出血を止め、創傷領域の被覆をもたらす。ＧＨＫ－Ｃｕもまた、サイトカインと呼ばれる分子の産生を阻害することで急性期応答を抑制する。サイトカインは、免疫細胞を誘引し、炎症及び線維症（瘢痕組織の生成につながる）を促進する他の分子の産生をトリガする免疫細胞シグナル伝達分子である。特に、ＧＨＫは、創傷領域における炎症及びアポトーシス細胞死の主要な駆動因子のうちのいくつかである、腫瘍壊死因子α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ、ＴＮＦα）、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）及びトランスフォーミング増殖因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ－１、ＴＧＦ－β１）などのサイトカインの産生を抑制する。ＴＧＦ－β１は急性期応答の継続にとって重要な構成要素であることから、ＧＨＫによるＴＧＦ－β１の抑制もまた、急性期応答が開始してからのその持続時間を短縮化するように作用する。ＧＨＫは、酸化鉄のフェリチンの放出を遮断することで抗酸化剤として作用し、更に炎症又は細菌感染症（進入細菌は生存のために鉄を必要とするため）を防ぐ。

【0028】

ＧＨＫもまた、血管成長を刺激し、コラーゲン産生を増加し、かつ細胞外基質を再生する。ＧＨＫもまた、血管を再建する毛細血管細胞など、損傷組織の再生にとって重要な細胞の誘引物質として作用する。これは細胞外基質（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ、ＥＣＭ）、細胞間情報伝達及び支持にとって重要である主要な外部スキャフォールドをもまた再建しながらも、損傷タンパク質を除去する種々の酵素の産生を上方制御する。特に、ＧＨＫはＥＣＭ、すなわちコラーゲン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン硫酸及びデルマタン硫酸の再生に必要となるメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の産生を誘発する。コラーゲン産生を増加させるＧＨＫの誘発もまた、皮膚の再増殖を増強させる上で重要な役割を果たしている。ＧＨＫは、血管新生、抗凝血及び血管拡張といった３つのプロセスを通して、損傷組織への血流を更に刺激する。最初に、ＧＨＫは、塩基性線維芽細胞増殖因子（ＢＦＧＦ）及び血管内皮細胞増殖因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ、ＶＥＧＦ）など、血管新生に必要とされる増殖因子タンパク質の産生を増加させることで、血管新生又は新しい血管形成を誘発する。次に、ＧＨＫは、赤血球の数を増やす（エリスロポエチン産生の増加による）ことで、及び凝血分子であるトロンボキサンを下方制御するなどの抗凝結効果により、創傷領域への血流を増加させる。第３に、ＧＨＫは、血管収縮タンパク質であるアンジオテンシンＩＩへの結合による血管拡張を助け、アンジオテンシンによる血管収縮及び血流減少を防ぐ。

【0029】

ＧＨＫは幹細胞増殖を促進する（例えば、Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｉｓ ｔｈｅ Ｈａｉｒ Ｆｏｌｌｉｃｌｅ Ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｆｏｒ Ｎｏｒｍａｌ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００８，Ｖｏｌ．１２８，ｐｐ．１０５９－１０６１，１０５９を参照）。創傷治癒試験は、マウスを用いた実験において、ＧＨＫ－Ｃｕを添加することで創傷周辺付近の毛包の産生が大幅に拡大したことを実証した。皮膚毛包は、皮膚治癒に不可欠である幹細胞の重要な供給源である。皮膚毛包の調査は、有毛部領域がより急速に治癒する傾向があり、毛包の種々の部分に由来する細胞は、真皮細胞及び上皮細胞の両方の置換に寄与し得るということを実証した。

【0030】

したがって、炎症を減少させ、抗酸化剤として作用し、新しい血管の増殖を刺激し、細胞外基質を再生し、コラーゲン産生を増強することで、かつ幹細胞増殖を促進することで、ＧＨＫは皮膚再生を大幅に増強し、かつ創傷治癒を大幅に増強させることができる。

【0031】

本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第２のペプチドとしてバリン－グリシン－バリン－アラニン－プロリン－グリシン（ＶＧＶＡＰＧ）を含む。ＶＧＶＡＰＧはエラスチンタンパク質から誘導されるヘキサペプチドである（例えば、Ｂｌａｎｃｈｅｖｏｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ Ｅｌａｓｔｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ ＶＧＶＡＰＧ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｅｌａｓｔｉｎ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，Ｖｏｌ．２８８，ｐｐ．１３１７－１３２８，１３１７－１３１８を参照）（「ＶＧＶＡＰＧ」は配列番号９として開示される）。エラスチンは、一時的な伸長又は収縮を受けた後、元々の形状及びサイズに戻るために、組織に必要とされ、結合組織（例えば、皮膚）に見られるタンパク質である。弾性及び弾力性を提供する上でエラスチンは重要であることから、エラスチンは外傷に対する皮膚細胞の耐性及び外傷からの回復において重要な役割を果たしている。伸展又は引張を受けた後に元々の形状に戻る皮膚の能力は、「弾性繊維」を形成するように機能する架橋エラスチンタンパク質（ヒトにおけるトロポエラスチンタンパク質）に依る。創傷を治癒する弾性繊維系の破壊は、瘢痕組織の産生に強く関連している（例えば、Ｒｎｊａｋ－Ｋｏｖａｃｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｖｅｒｅ Ｂｕｒｎ Ｉｎｊｕｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｅｌａｓｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｄｅｒｍａｌ Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ．Ｐａｒｔ Ｂ．Ｒｅｖ．２０１１，ｐｐ．８１－９１，８５－８６を参照）。これらの特性及び他の特性により、エラスチンは効果的な創傷治癒プロセスにおける主要な構成要素である。

【0032】

ＶＧＶＡＰＧは、皮膚外傷を予防し、かつ皮膚再生を促進するエラスチンの能力を支援する役割を果たしている（例えば、Ｆｌｏｑｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＶＧＶＡＰＧ，ａｎ Ｅｌａｓｔｉｎ－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）２００４，Ｖｏｌ．７６，２６６－２８０，２６７）（「ＶＧＶＡＰＧ」は配列番号９として開示されている）。最初に、これは単球及び線維芽細胞を誘引する能力を実証するために示されている（例えば、Ｓｅｎｉｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ，ａ Ｒｅｐｅａｔｉｎｇ Ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ Ｅｌａｓｔｉｎ，Ｉｓ Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ｆｏｒ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９８４，Ｖｏｌ．９９，ｐｐ．８７０－８７４，８７０）（「Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ」は配列番号９として開示されている）。単球は感染を撃退する上で不可欠であり、線維芽細胞はコラーゲン産生（皮膚では最も量の多いタンパク質）及び細胞外基質の再生に必要とされる。次に、ＶＧＶＡＰＧは、成熟弾性繊維の永久成分であるエラスチン結合タンパク質の結合部位を提供する。第３に、ＶＧＶＡＰＧは、弾性繊維及び細胞外基質タンパク質の置換及び再生を助けるマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）などのエラスチン及び細胞外基質分解酵素の結合部位を提供する。

【0033】

トリペプチド及びヘキサペプチドは、治癒細胞の誘引、エラスチン及びコラーゲンの産生の増加、線維芽細胞増殖の増強、抗酸化剤の挙動（酸化鉄放出の防止）及び細胞外基質の再生の誘導を通し、皮膚再生及び創傷治癒を促進させるために相乗的に機能する。結果として、２種のペプチドの組合せは、２種のペプチドのうちいずれかの単独での性能よりもはるかに相乗的に優れた性能を示す。

【0034】

トリペプチドは、コラーゲン及びエラスチン合成の増加、酸化鉄によるフェリチン放出の遮断、毛細血管細胞及びマクロファージなどの治癒細胞の誘引を通し、及び外傷部位への新しい血流の再建を通し、皮膚再生を促進する。トリペプチドは、抗酸化剤として機能し、コラーゲン、エラスチン及びヒアルロン酸を刺激する。これは角質層に浸透するために処方されている。細胞外基質（ＥＣＭ）では、これは抗酸化剤であり、創傷治癒を促進する毛細血管及びマクロファージを誘引する。細胞では、これは炎症性サイトカインを減少させ、コラーゲン、エラスチン、皮膚幹細胞増殖及びヒアルロン酸を増加させる。

【0035】

ヘキサペプチドは、エラスチン及びコラーゲン産生、線維芽細胞増殖、細胞外基質の再生及び線維芽細胞であるケラチノサイト移動性の誘発を通した皮膚再生及び創傷治癒を促進する。ヘキサペプチドは角質層に浸透させるために処方され、これはエラスチン結合配列を模倣してエラスチンを刺激する。これは線維芽細胞及びケラチノサイト上のＥＢＰ受容体に特異的に結合する。結合により、細胞内シグナル伝達を開始する。使用に好適なヘキサペプチドはヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む。ヘキサペプチド－１１は、配列：Ｈｅｘ－１１（Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｈｅ－Ｐｒｏ（ＦＶＡＰＦＰ））を有する。ヘキサペプチド－１２は、配列：ＶＧＶＡＰＧを有する。

【0036】

局所用組成物では、トリペプチドは、例えば１ｐｐｍ～１０ｐｐｍなど、約０．１ｐｐｍ以下～約１０、１００、２００、３００、４００又は５００ｐｐｍ以上の量で典型的には存在する。いくつかの実施形態では、トリペプチドは、少なくとも約０．０１、約０．０５、約０．１、約０．５、約１、約２．５、約５、約７．５、約１０、約１２．５、約１５、約１５．５、約２０ｐｐｍ以上の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリペプチドは、約０．０１、約０．０５、約０．１、約０．５、約１、約２．５、約５、約７．５、約１０、約１２．５、約１５、約１５．５又は約２０ｐｐｍ以下の量で存在する。いくつかの実施形態では、トリペプチドは約１ｐｐｍ～約１０ｐｐｍで存在する。いくつかの実施形態では、トリペプチドはトリペプチド－１である。

【0037】

局所用組成物では、ヘキサペプチドは、例えば０．００１ｐｐｍ～１０ｐｐｍなど、約０．００１ｐｐｍ以下～約０．０１、約０．１、約０．５、約１、約１００、約２００、約３００、約４００又は約５００ｐｐｍ以上の量で典型的には存在する。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドは、少なくとも約０．００１、約０．０５、約０．０１、約０．０５、約０．１、約０．５、約１、約２．５、約５、約７．５、約１０、約１２．５、約１５、約１５．５、約２０ｐｐｍ以上の量で存在する。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドは、約０．００１、約０．０５、約０．０１、約０．０５、約０．１、約０．５、約１、約２．５、約５、約７．５、約１０、約１２．５、約１５、約１５．５又は約２０ｐｐｍ以下の量で存在する。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドは約０．００１ｐｐｍ～約１ｐｐｍで存在する。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドは約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍで存在する。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドはヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態では、ヘキサペプチドはヘキサペプチド－１１である。

【0038】

局所用組成物では、テトラペプチドは、例えば１ｐｐｍ～１０ｐｐｍなど、約０．１ｐｐｍ以下～約１０、１００、２００、３００、４００又は５００ｐｐｍ以上の量で典型的には存在する。いくつかの実施形態では、テトラペプチドは、少なくとも約０．０１、約０．０５、約０．１、約０．５、約１、約２．５、約５、約７．５、約１０、約１２．５、約１５、約１５．５、約２０ｐｐｍ以上の量で存在する。いくつかの実施形態では、テトラペプチドは、約０．０１、約０．０５、約０．１、約０．５、約１、約２．５、約５、約７．５、約１０、約１２．５、約１５、約１５．５又は約２０ｐｐｍ以下の量で存在する。いくつかの実施形態では、テトラペプチドは約１ｐｐｍ～約１０ｐｐｍで存在する。いくつかの実施形態では、テトラペプチドはテトラペプチド－２である。

【0039】

ペプチドは有利には、局所用組成物の他の成分と組み合わせる上で好適な基剤中に提供することができる。基剤は、増粘剤／結合剤（例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル）、皮膚軟化薬／分散剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）、溶媒（例えば、炭酸プロピレン）及び／又はレオロジー改質剤／沈降防止剤（例えば、ジステアルジモニウムヘクトライト）などの１種以上の成分を含むことができる。

【0040】

オレウロペイン
いくつかの実施形態では、オレウロペインなどのポリフェノールは組成物に添加されてもよい。オレウロペインは、オリーブの葉から単離されたポリフェノールである（例えば、Ｏｍａｒ ＳＨ．Ｏｌｅｕｒｏｐｅｉｎ ｉｎ ｏｌｉｖｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｓｃｉ Ｐｈａｒｍ２０１０；７８（２）：１３３－５４；Ａｌ－Ｒｉｍａｗｉ Ｆ，Ｙａｔｅｅｍ Ｈ，Ａｆａｎｅｈ Ｉ．Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ ｄａｙ ｃｒｅａｍ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｏｌｉｖｅ ｌｅａｖｅｓ ｅｘｔｒａｃｔ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１４；４（１０）：１９９６－２０００；Ｋｏｎｔｏｇｉａｎｎｉ ＶＧ，Ｃｈａｒｉｓｉａｄｉｓ Ｐ，Ｍａｒｇｉａｎｎｉ Ｅ，Ｌａｍａｒｉ ＦＮ，Ｇｅｒｏｔｈａｎａｓｓｉｓ ＩＰ，Ｔｚａｋｏｓ ＡＧ．Ｏｌｉｖｅ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔｓ ａｒｅ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｆｏｏｄ ２０１３；１６（９）：８１７－２２を参照）。オレウロペインは、リポキシゲナーゼ活性及びロイコトリエンの産生を阻害することで主要な抗炎症効果を実証する。より具体的には、研究者らは、おそらくプロテアソームの立体配座の変化によってオレウロペインが、他の既知の化学活性化剤よりも更に効果的にインビトロでプロテアソーム活性を増強させることを実証した。この点に関して、オレウロペインは活性酸素種（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ、ＲＯＳ）を減少させ、プロテアソームを介した分解及びオートファジー経路の増加を通じて、プロテアソームを介した分解を増加させることで酸化タンパク質の量を軽減し、複製老化中のプロテアソーム機能を保持する。

【0041】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、オレウロペインを含む。いくつかの実施形態では、オレウロペインは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、オレウロペインは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％又は約０．０１重量％～約０．０５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、オレウロペインは約０．０１０重量％で提供される。いくつかの実施形態では、オレウロペインは約０．０２０重量％で提供される。いくつかの実施形態では、オレウロペインは約０．０５０重量％で提供される。

【0042】

ホスファチジルセリン
特定の実施形態では、高度に濃縮された膜リン脂質成分であるホスファチジルセリン（ＰＳ）などのリン脂質が添加されてもよい。ホスファチジルセリンは、例えばシグナル伝達酵素及び抗酸化活性を活性化するなど、いくつかの生理学的な役割を有することで知られている（例えば、Ｄｒａｅｌｏｓ，Ｚ．，Ｐｕｇｌｉｅｓｅ，Ｐ．Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｋｉｎ Ａｇｉｎｇ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ Ｍａｇａｚｉｎｅ ２０１１；Ｊｕｎｅ ２０１１：１－６；Ｌｅｅ，Ｓ．，Ｙａｎｇ，Ｊ．，Ｐａｒｋ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ｉｎ ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０１３；１１５（７）：７８３－９０；Ｈｅ，Ｍ．，Ｋｕｂｏ，Ｈ．，Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ａｎｄ ａｓｓｉｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓ．ＥＭＢＯ ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１１；１２（４）：３５８－６４を参照）。ホスファチジルセリンは、用量依存的にＭＭＰ－１を減少させ、プロコラーゲン形成を増加させ、かつＡＧＥ標的の基質として作用することができ、この結果、糖化効果による損傷を軽減させることが分かっている。アポトーシス細胞の排除は組織の発達、恒常性及び炎症の消散に必要となる。ホスファチジルセリンは、細胞表面に「イートミー（ｅａｔ ｍｅ）」シグナルを提供し、貪食細胞は、糖化最終産物受容体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ－ｐｒｏｄｕｃｔｓ、ＲＡＧＥ）などの特異的な受容体を使用してシグナルを認識する。続いてこれはＰＳと結合し、アポトーシス細胞及びＡＧＥの最終産物の排除を補助する。

【0043】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、ホスファチジルセリンを含む。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００２重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００２重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％又は約０．２５重量％～約１重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは約１重量％で提供される。

【0044】

ホスファチジルセリンは、有利には、本明細書に説明されるような手技の前に皮膚をプレコンディショニングするための組成物に利用され得る。

【0045】

カンジダサイトアナ
加水分解カンジダサイトアナ抽出物に関して、恒常性を維持するために、細胞は種々の蓄積成分及び分解成分を除去する。オートファジーは、皮膚中で近年発見されたが、細胞を解毒し、その適切な機能を保証し、その結果として老化を制限する上で不可欠である強力な機構として今日注目されている。この抽出物は、精製αグルカン活性成分であり、細胞を飽和させ、老化の真のマーカであるリポフスチン凝集体の蓄積を遮断する変性した細胞成分（酸化タンパク質及び過酸化脂質）を除去することで細胞を解毒する。製品モノグラフ：Ｓｉｌａｂ２０１３を参照されたい。

【0046】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、加水分解カンジダサイトアナ抽出物を含む。いくつかの実施形態では、加水分解カンジダサイトアナ抽出物は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、加水分解カンジダサイトアナ抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、加水分解カンジダサイトアナ抽出物は、約３．０重量％で提供される。

【0047】

プランタゴ・ランセオラタ
プランタゴ・ランセオラタに関して、これは線維芽細胞機能のマイクロＲＮＡ阻害を阻害し、細胞老化を反転させ、これによりコラーゲン、ラミニン、エラスチンを増加させ、かつＭＭＰ－１を減少させる。Ｋｏｖａｃ Ｉ，Ｄｕｒｋａｃ Ｊ，Ｈｏｌｌｙ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ Ｌ．ｗａｔｅｒ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｉｎｔｏ ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｅｎｓｉｌｅ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｏｆ ｈｅａｌｉｎｇ ｓｋｉｎ ｗｏｕｎｄｓ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ２０１５；６７（１）：１１７－２５，ａｎｄ Ｄｅｂａｃｋｅｒ Ａ，Ｌａｖａｉｓｓｉｅｒｅ Ｌ，Ｒｉｎｇｅｎｂａｃｈ Ｃ，Ｍｏｎｄｏｎ Ｐ，Ｄａｌ Ｔｏｓｏ Ｒ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ ｔｏ Ｆｉｇｈｔ Ｓｋｉｎ Ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ２０１６；Ｆｅｂ ４，２０１６：１－６を参照されたい。マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）と命名された小さな内因性非コードＲＮＡは、その標的とするメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の部分的に相補的な配列に結合し、ｍＲＮＡを抑制又は分解する。これは、遺伝子の不活化又は遺伝子のサイレンシングを引き起こす。これは、いくつかのマイクロＲＮＡによってコラーゲンＩ、コラーゲンＩＶ及びエラスチンが部分的に制御され、これらのマイクロＲＮＡが制限される場合には、これがコラーゲン及びエラスチンの合成を助けて真皮の質を改善するとみられる。プランタゴ・ランセオラタ抽出物は、コラーゲン及びエラスチンの合成を制御するｍｉＲＮＡの発現レベルを減少し、これらの産生を増加させ、かつ線維芽細胞の老化進行を軽減させることが分かった。更なるインビボ試験は、皮膚に生成物を適用（ｐ＜０．０１）した１ヶ月後に、３０．９％の硬度及び２２．６％の弾性の増加を伴う粘弾性の増加を実証した。

【0048】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、プランタゴ・ランセオラタを含む。いくつかの実施形態では、プランタゴ・ランセオラタは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、プランタゴ・ランセオラタは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、プランタゴ・ランセオラタは約２．０重量％で提供される。

【0049】

エラスチン産生及び機能性の増加、脂肪分解－引き締めの増加及び脂質消化
アセチルテトラペプチド－２は、エラスチン成分を架橋し、トロポエラスチン（ＴＥ）を結合し、エラスチンを構築し、かつエラスチンを産生するために線維芽細胞を刺激する線維芽細胞に対し、インテグリンにＴＥを結合するＦＢＬＮ５（フィブリン５）を増加させるＬＯＸＬ１（リジルオキシダーゼ様酵素１）を刺激する。パルミトイルトリペプチド－１は、コラーゲン及びエラスチン刺激、ＥＣＭの再利用、抗炎症をもたらし、エラスチン結合タンパク質であるパルミトイルヘキサペプチド－１２に関しては、新しく生じたエラスチンを引き込む。ディル抽出物（アネサム・グラウォレンス抽出物）は、エラスチン形成を促進するＬＯＸＬ再誘導を刺激する。アボカド抽出物、シアバター及びベントナイトは、いくつかの実施形態では引き締めを提供し、エラスターゼ阻害は、エラスチン分解を阻害し、いくつかの脂肪の分解及び代謝回転を促し、皮膚線条軽減の一助にもなる。

【0050】

いくつかの実施形態では、アボカド抽出物は、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、アボカド抽出物は、約０．０１重量％～約５重量％、約０．０２重量％～約４重量％、約０．０５重量％～約３重量％又は約０．１重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、シアバターは、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、シアバターは、約０．０１重量％～約５重量％、約０．０２重量％～約４重量％、約０．０５重量％～約３重量％又は約０．１重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ベントナイトは、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ベントナイトは、約０．０１重量％～約５重量％、約０．０２重量％～約４重量％、約０．０５重量％～約３重量％又は約０．１重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、アボカド抽出物、シアバター及びベントナイトは、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、アボカド抽出物、シアバター及びベントナイトは、約０．０１重量％～約５重量％、約０．０２重量％～約４重量％、約０．０５重量％～約３重量％、約０．１重量％～約２重量％又は約０．２５重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、アボカド抽出物、シアバター及びベントナイトは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、アボカド抽出物、シアバター及びベントナイトは、約１．０重量％で提供される。

【0051】

エラスチンに関して、これはマイクロフィブリル及びトロポエラスチン（又は可溶性エラスチン）の集合体である。エラスチン繊維は、絡み合っているフィブリンマイクロファイバーの合成により最初に形成され、続いてトロポエラスチン（ＴＥ）タンパク質分子と会合する。ＴＥ分子はともに結合し、リジルオキシダーゼ様酵素１（ＬＯＸＬ１）によりフィブリン繊維とともに架橋する。このリジルオキシダーゼ様酵素１は、これら２つの成分の集合体を制御するという重要な役割を担う。この複合体は続いて、線維芽細胞に接続するインテグリンにこの複合体を接続するフィブリン５（ＦＢＬＮ５）によって線維芽細胞に提示される。「Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｅｍｐｏｒａｌ ａｎｄ ｓｐａｔｉａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ ｆｉｂｒｉｌｌｉｎ ａｎｄ ｅｌａｓｔｉｎ ｍＲＮＡｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｗｏｕｎｄｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｈｕｍａｎｓ」，Ｊ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ １９９７；１８３：８０－９，Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ａｎｄｒｅ’ Ｖ，Ｒｅｙｍｅｒｍｉｅｒ Ｃ，Ｓｏｍｍｅｒ Ｐ，Ｄａｍｏｕｒ Ｏ，Ｅ．Ｐ．ＬＯＸＬ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｌａｓｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｋｉｎ：ａ ｄｉｌｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ＬＯＸＬ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２００６；１５：５７４－８１，及びＮｏｂｌｅｓｓｅ Ｅ，Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ｂｏｕｅｚ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ－ｌｉｋｅ ａｎｄ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ ａｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｒｍｉｓ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ ｏｆ ａ ｓｋｉｎ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ａｎｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ ａｎｄ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｏ ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒｓ．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ２００４；１２２（３）：６２１－３０を参照されたい。

【0052】

アセチルテトラペプチド－２に関しては、これはＦＢＬＮ５及びＬＯＸＬ１タンパク質レベルを増加させ、これによりエラスチン合成を増加させる。これはまた、コラーゲン１合成に関連する遺伝子を発現上昇させる。インビボでは、皮膚弛緩症及び皮膚組織崩壊に関連するパラメータを減少させることが示されている。製品モノグラフ：Ｕｐｌｅｖｉｔｙ（商標）Ｌｉｐｏｔｅｃ．Ｊｕｎｅ ２０１３を参照されたい。

【0053】

ＴｒｉＨｅｘ（パルミトイルトリペプチド１及びパルミトイルヘキサペプチド－１２）に関しては、これは凝集化した断片化コラーゲン及びエラスチンの細胞外基質を排除し、続いて増加した新しいコラーゲン及びエラスチン産生を刺激する。Ｗｉｄｇｅｒｏｗ ＡＤ，Ｆａｂｉ ＳＧ，Ｐａｌｅｓｔｉｎｅ ＲＦ，ｅｔ ａｌ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｍａｔｒｉｘ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ：Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｒｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ．ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２０１６；１５（４ｓ）：Ｓ６３－Ｓ７１，及びＷｉｄｇｅｒｏｗ Ａ．ＴＯＰＩＣＡＬ ＳＫＩＮ ＲＥＳＴＯＲＡＴＩＯＮ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ－ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＩＮ ＡＧＥ ＭＡＮＡＧＥＭＥＮＴ ＳＴＲＡＴＥＧＩＥＳ．ＭＯＤＥＲＮ ＡＥＳＴＨＥＴＩＣＳ２０１６；（Ｍａｙ／Ｊｕｎｅ）：１－８を参照されたい。

【0054】

アネサム・グラウォレンス／ディル抽出物に関して、これはＬＯＸＬ合成の再誘導を引き起こす。Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ａｎｄｒｅ’ Ｖ，Ｒｅｙｍｅｒｍｉｅｒ Ｃ，Ｓｏｍｍｅｒ Ｐ，Ｄａｍｏｕｒ Ｏ，Ｅ．Ｐ．ＬＯＸＬ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｌａｓｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｋｉｎ：ａ ｄｉｌｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ＬＯＸＬ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２００６；１５：５７４－８１を参照されたい。マイクロフィブリル及び可溶性エラスチンは一生涯にわたって合成され続け、ＬＯＸＬは１８歳から劇的に減少する。皮膚のＬＯＸＬレベルが増加することでマイクロフィブリルとトロポエラスチンの集合体を生じさせ、皮膚の機械的特性の改善がもたらされる。弾性繊維形成は、２０代の終わりまで主に発生する。皮膚エラスチンの全体量はその後も増加し得るが、このエラスチンタンパク質の性質は多くの場合最適のもの以下であり、機能不全状態である。こうした期間の後、弾性繊維形成が低い、又は非効率的となっているにも関わらず、エラスチン遺伝子及びフィブリン－１遺伝子は一生涯を通して依然として活性のままである。したがって、エラスチン及びフィブリン－１自体は弾性繊維形成を再誘導するための欠損標的ではないが、１０代の後に低下しているＬＯＸＬは、弾性繊維形成を刺激し、弾性繊維の恒常性を維持することが示されている。Ｌｉｕ Ｘ，Ｚｈａｏ Ｙ，Ｇａｏ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ－ｌｉｋｅ １ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ２００４；３６（２）：１７８－８２を参照されたい。ディル抽出物は、線維芽細胞及び皮膚エンジニアリングモデルでのＬＯＸＬの発現を増加させ、インビボでの新規弾性繊維形成に影響を及ぼすことが示された。

【0055】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、ディル抽出物を含む。いくつかの実施形態では、ディル抽出物は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ディル抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ディル抽出物は約１．０重量％で提供される。

【0056】

焙煎されていないシアバター抽出物及びアボカド種子抽出物に関しては、活性多層ミネラルクレイ（ベントナイト）中に封入される。脂肪細胞では、脂肪分解は自然に生じ、貯蔵したトリグリセリドを加水分解して脂肪酸及びグリセロールにすることでエネルギーを発生させる。この後、これらは細胞から容易に放出される。Ｒｕｓｓｅｌｌ ＳＴ，Ｔｉｓｄａｌｅ ＭＪ．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｚｉｎｃ－ａｌｐｈａ２－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂ／ｏｂ ｍｏｕｓｅ．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｂｅｓ（Ｌｏｎｄ）２０１１；３５（３）：３４５－５４を参照されたい。この生化学反応は、加水分解に関与する酵素であるホルモン感受性リパーゼ（Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｌｉｐａｓｅ、ＨＳＬ）を活性化させるｃＡＭＰによって調節される。シアバター抽出物は、亜鉛α－２－糖タンパク質（Ｚｉｎｃ ａｌｐｈａ－２－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ、ＺＡＧ）で作用する経路を通じてｃＡＭＰレベルを増加させる。ＺＡＧは脂肪細胞及びケラチノサイトの両方によって分泌されるタンパク質であるが、これはｃＡＭＰを刺激し、カフェインのような有効性とともに脂肪分解の改善をもたらす。

【0057】

エラスターゼは、エラスチン繊維の分解に関与するセリンプロテアーゼであり、皮膚密度及び硬度の減少を加速させる。Ａｌｋｅｍａｄｅ Ｊ，Ｍｏｌｈｕｉｚｅｎ Ｈ，Ｐｏｎｅｃ Ｍ，ｅｔ ａｌ．ＳＫＡＬＰ／ｅｌａｆｉｎ ｉｓ ａｎ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ１９９４；１０７：２３３５－４２を参照されたい。アボカド種子抽出物は、エラスターゼ活性を阻害し、かつ真皮分解を遅延させるエラスターゼ阻害薬であるＳＫＡＬＰ（皮膚由来抗ロイコプロテイナーゼ、ＳＫｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ ＡｎｔｉＬｅｕｋｏＰｒｏｔｅｉｎａｓｅ）を刺激することができ、より堅い皮膚を提供する。ベントナイト中に含有されているシラノールは、線維芽細胞増殖の刺激を増加させることで細胞外基質（ＥＣＭ）を再生することが知られている。臨床試験は、シラノールがコラーゲン及びエラスチン繊維の産生を刺激し、皮膚繊維構築物の再構築及び皮膚表面の全体的な改善をもたらすことを実証している。Ｅｍａｍｉ－Ｒａｚａｖｉ Ｓ，Ｅｓｍａｅｉｌｉ Ｎ，Ｆｏｒｏｕｚａｎｎｉａ Ｓ，ｅｔ ａｌ．ＥＦＦＥＣＴ ＯＦ ＢＥＮＴＯＮＩＴＥ ＯＮ ＳＫＩＮ ＷＯＵＮＤ ＨＥＡＬＩＮＧ：ＥＸＰＥＲＩＭＥＮＴＡＬ ＳＴＵＤＹ ＩＮ ＴＨＥ ＲＡＴ ＭＯＤＥＬ．Ａｃｔａ Ｍｅｄｉｃａ Ｉｒａｎｉｃａ２００６；４４（４）：２３５－４０及びＭａｈｍｏｕｄｉ Ｍ，Ａｄｉｂ－Ｈａｊｂａｇｈｅｒｙ Ｍ，Ｍａｓｈａｉｅｋｈｉ Ｍ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ＆Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｎ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｄｉａｐｅｒ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ、Ｔｈｅ Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ２０１５；１４２（６）：７４２－６を参照されたい。

【0058】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せを含む。ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物は、プロテアーゼ、ホスホジエステラーゼを刺激することで、脂肪分解を活性化し、ＥＣＭからの脂肪細胞の脱結合を促進する。いくつかの実施形態では、これらの抽出物は相乗的に機能し、脂肪分解を増加させ、ＥＣＭから脂肪細胞を放出し、脂肪細胞の分解及び吸収を促進させるプロテアーゼ及びホスホジエステラーゼを刺激する。製品モノグラフ：ｓｅｄｅｒｍａ社のｐｈｙｔｏｓｏｎｉｃ（２００８年９月）を参照されたい。いくつかの実施形態では、カフェインは皮膚バリア機能を改善し、かつ光損傷及び皮膚の手触りを改善する。Ｂｒａｎｄｎｅｒ Ｊ，Ｂｅｈｎｅ Ｍ，Ｂ Ｈ，Ｍｏｌｌ Ｉ．Ｃａｆｆｅｉｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｂａｒｒｉｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｌｅ ｓｋｉｎ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ２００６；２８：３４３－７及びＫｏｏ ＳＷ，Ｈｉｒａｋａｗａ Ｓ，Ｆｕｊｉｉ Ｓ，Ｋａｗａｓｕｍｉ Ｍ，Ｎｇｈｉｅｍ Ｐ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅ ｂｙ ｔｏｐｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｆｆｅｉｎｅ ａｆｔｅｒ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ２００７；１５６（５）：９５７－６４を参照されたい。

【0059】

いくつかの実施形態では、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物を含む本明細書に説明されるような製剤は、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００２重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００２重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供されている。いくつかの実施形態では、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物は、約０．２０重量％で提供される。

【0060】

ヒアルロン酸（ＨＡ）などのＧＡＧｓ（グリコサミノグリカン）の増加－滑らかさ、手触りの改善及びひだの減少
ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内因性ヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤及び抗刺激薬である。亜麻種子由来のポリホロシドとしては、キシロース、ガラクトース、アラビノース、ラムノースが挙げられ、ここに含まれる主要なペントースであるキシロースはＧＡＧｓの第１の必須成分であり、結果としてこれらの合成を調節する。リポイドであるホスファチジルセリンはＭＭＰ１対照、プロコラーゲンの増加をもたらし、ＨＡ産生を刺激する。サッカロマイセス・セレビシエは、線維芽細胞の細胞酸素化及びプロコラーゲンの形成を改善し、内因性ＨＡ産生を刺激する、ストレスを受けやすい細胞原形質酵母抽出物である。

【0061】

ヒドロキシメトキシフェニルデカノンに関しては、これは強力なヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤及び抗刺激薬である。エクスビボのヒト皮膚モデルにて、プラセボに対し、皮膚及び表皮性ヒアルロン酸レベルをそれぞれ２５９％及び１９８％刺激することが実証されている。製品モノグラフ：Ｓｙｍｄｅｃａｎｏｘ、Ｓｙｍｒｉｓｅ（２０１５年６月）を参照されたい。

【0062】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤はヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。いくつかの実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％又は約０．５重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは約１．０重量％で提供される。

【0063】

亜麻種子／亜麻仁由来のポリホロシドに関しては、これらはグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）合成を刺激する。ＧＡＧｓは、反復糖単位からなる高分子量の長い非分枝鎖を含む、真皮の基礎成分である。ＧＡＧｓ合成は、４つの単糖であるキシロース－ガラクトース－ガラクトース－グルクロン酸の連続付加により開始される。キシロースはポリホロシドの主要なペントースであるが、ＧＡＧｓの第１の必須成分であり、結果としてこれらの合成を調節する。Ｗｅｎ Ｊ，Ｘｉａｏ Ｊ，Ｒａｈｄａｒ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｘｙｌｏｓｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｓ ａ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｗｉｔｃｈ ｔｏ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ２０１４；１１１（４４）：１５７２３－８を参照されたい。

【0064】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、ポリホロシドを含む。いくつかの実施形態では、ポリホロシドは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ポリホロシドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％又は約２．５重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ポリホロシドは、約５．０重量％で提供される。

【0065】

ホスファチジルセリン（ＰＳ）に関しては、ＭＭＰ－１を減少させ、かつプロコラーゲンを増加させる能力の他に、ＨＡの内因性産生をも刺激する。Ｃｈｏ Ｓ，Ｋｉｍ ＨＨ，Ｌｅｅ ＭＪ，ｅｔ ａｌ．Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ＵＶ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｔｙｐｅ Ｉ ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ＭＭＰ－１ ｉｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ２００８；４９（６）：１２３５－４５及びＬｅｅ Ｓ－Ｈ，Ｙａｎｇ Ｊ－Ｈ，Ｐａｒｋ Ｙ－Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ｉｎ ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ２０１３；１１５（７）：７８３－９０を参照されたい。ヒト線維芽細胞のインビトロデータは、ＰＳがヒアルロナンシンターゼＩＩ酵素（ＨＡＳ２とも呼ばれる）の発現を上方制御することを示す。この酵素は皮膚細胞内でのヒアルロン酸産生のための主要な酵素である。人工皮膚に関する追加データでは、ＰＳの存在下でのヒアルロン酸形成の上方制御が確認される。製品モノグラフ；Ｎａｇａｓｅ Ｃｈｅｍｔｅｘ ＰＩＰＳ、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ＆ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ（２０１５年５月）を参照されたい。

【0066】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、ホスファチジルセリンを含む。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００２重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０３重量％、少なくとも０．０４重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００２重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％又は約０．２５重量％～約１重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンは約１重量％で提供される。

【0067】

サッカロマイセス・セレビシエに関して、これは、コラーゲン、エラスチン及びＨＡ合成を促進させつつ、細胞酸素化及び創傷治癒を増加させる。更には、抽出物Ｉは、紅斑の軽減及び日焼けによる疼痛の軽減に効果的に使用される。製品モノローグ：Ａｃｔｉｖｅ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ（２０１４）。

【0068】

いくつかの実施形態では、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せは、グリコサミノグリカン（ＧＡＧｓ）を増加させるために使用される。例えば、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せは、ヒアルロン酸（ＨＡ）を増加させる。

【0069】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、トレメラ・フシフォルミス抽出物又はトレメラを含む。トレメラ・フシフォルミス抽出物は食用キノコに由来する。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は水分をもたらし、天然ヒアルロン酸として働く。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は抗酸化性を提供する。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物又はトレメラは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約０．５重量％～約２．０重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物又はトレメラは約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物又はトレメラは約１．０重量％で提供される。いくつかの実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物又はトレメラは約２．０重量％で提供される。

【0070】

緩和、瘢痕組織の軟化、滑らかさ、疼痛緩和、ＡＯＸ／疼痛緩和／瘢痕組織
サッカロマイセス・セレビシエは、ストレスを受けやすい細胞原形質酵母抽出物であり、これは、日焼けして圧痛のある皮膚への緩和鎮静効果及び下にある瘢痕組織の軟化をもたらす。フィトエン／フィトフルエン又は無色カロテノイドは、抗酸化性、抗炎症性、皮膚のブライトニング及びＵＶ吸光性を示す。センテラ・アシアティカは治癒を促進させ、コラーゲン、フィブロネクチンを刺激し、瘢痕を防ぐ。

【0071】

サッカロマイセス・セレビシエに関して、これは、コラーゲン、エラスチン及びＨＡ合成を促進させつつ、細胞酸素化及び創傷治癒を増加させる。更には、抽出物Ｉは、紅斑の軽減及び日焼けによる疼痛の軽減に効果的に使用される。製品モノローグ：Ａｃｔｉｖｅ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ（２０１４）。

【0072】

フィトエン／フィトフルエンに関して、これらは海水微細藻類に由来する天然無色カロテノイドであり、ＵＶ放射線及び環境ストレスに対する自身への保護に使用されている。これらは、抗酸化効果及び抗炎症効果を呈する（ＰＧＥ－２、炎症促進性サイトカインであるＩＬ－６及びＩＬ－１を阻害し、ＭＭＰ－１産生を軽減する）。

【0073】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤は、フィトエン／フィトフルエンを含む。いくつかの実施形態では、フィトエン／フィトフルエンは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、フィトエン／フィトフルエンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％又は約０．２重量％～約１重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、フィトエン／フィトフルエンは約０．２重量％で提供される。いくつかの実施形態では、フィトエン／フィトフルエンは約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、フィトエン／フィトフルエンは約１．０重量％で提供される。

【0074】

センテラ・アシアティカに関しては、これは小さな創傷、肥厚性創傷並びに火傷、乾癬及び強皮症の処置を改善する上で有効である。作用機序は、線維芽細胞増殖の促進、コラーゲン及び細胞内フィブロネクチン内容物合成の増加、並びに新しく形成された皮膚の引張強さの改善のみならず肥厚性瘢痕及びケロイドの炎症期の阻害に関与している。研究結果は、これが光老化皮膚、セルライト及び皮膚線条の処置に使用することができると示している。Ｂｙｌｋａ Ｗ，Ｚｎａｊｄｅｋ－Ａｗｉｚｅｎ Ｐ，Ｓｔｕｄｚｉｎｓｋａ－Ｓｒｏｋａ Ｅ，Ｂｒｚｅｚｉｎｓｋａ Ｍ．Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ ｉｎ ｃｏｓｍｅｔｏｌｏｇｙ．Ｐｏｓｔｅｐｙ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ａｌｅｒｇｏｌ２０１３；３０（１）：４６～９。

【0075】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような配合物はセンテラ・アシアティカを含む。いくつかの実施形態では、センテラ・アシアティカは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、センテラ・アシアティカは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、センテラ・アシアティカは約１．０重量％で提供される。

【0076】

細胞老化の逆転－休眠中の線維芽細胞を目覚めさせ、新しいコラーゲン及びエラスチンを産生し、ＥＣＭを構築する－皮膚のトーン及び手触りの改善
いくつかの実施形態では、細胞老化を逆転させるための製剤が本明細書に説明される。いくつかの実施形態では、製剤は線維芽細胞老化を逆転させる。いくつかの実施形態では、製剤はコラーゲン及びエラスチン形成を刺激する。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤はプランタゴ・ランセオラタを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような製剤はオレウロペインを含む。

【0077】

抗炎症性、色素制御－色素沈着の問題（特にデコルテ）の改善－ＡＯＸ／色素沈着
いくつかの実施形態では、色素制御のための製剤が本明細書に説明される。いくつかの実施形態では、色素制御のための製剤は赤みを改善する。いくつかの実施形態では、色素制御のための製剤はフィトエン／フィトフルエンを含む。いくつかの実施形態では、色素制御のための製剤はナイアシンアミドを含む。

【0078】

ナイアシンアミド又はニコチンアミドは、ナイアシン（ビタミンＢ３）の生物学的活性形態であり、皮膚による忍容性は十分である。これは処置のために使用され、セラミド及び皮膚コレステロールレベルを増加させることが実証されている。更には、メラノサイトからケラチノサイトへとメラノソームの移動を抑制することで、皮膚の色素沈着を軽減するといった点で効果的であることが分かっている。ＨＡＫＯＺＡＫＩ Ｔ，ＭＩＮＷＡＬＬＡ Ｌ，ＺＨＵＡＮＧ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｉａｃｉｎａｍｉｄｅ ｏｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２００２，１４７：２０－３１及びＮａｖａｒｒｅｔｅ－Ｓｏｌｉｓ Ｊ，Ｃａｓｔａｎｅｄｏ－Ｃａｚａｒｅｓ ＪＰ，Ｔｏｒｒｅｓ－Ａｌｖａｒｅｚ Ｂ，ｅｔ ａｌ．Ａ Ｄｏｕｂｌｅ－Ｂｌｉｎｄ，Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ ｏｆ Ｎｉａｃｉｎａｍｉｄｅ ４％ ｖｅｒｓｕｓ Ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ ４％ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｌａｓｍａ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｒｅｓ Ｐｒａｃｔ２０１１，２０１１：３７９１７３を参照されたい。ナイアシンアミドはバリア保護、抗炎症性及び脱色素沈着効果を含む。Ｗｏｈｌｒａｂ Ｊ，Ｋｒｅｆｔ Ｄ．Ｎｉａｃｉｎａｍｉｄｅ－ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｔｏｐｉｃａｌ ｕｓｅ ｉｎ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．Ｓｋｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ２０１４；２７（６）：３１１－５を参照されたい。

【0079】

いくつかの実施形態では、ナイアシンアミドは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、ナイアシンアミドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、ナイアシンアミドは約１重量％で提供される。いくつかの実施形態では、ナイアシンアミドは約２重量％で提供される。いくつかの実施形態では、ナイアシンアミドは約４重量％で提供される。

【0080】

改善したバリア機能－水分蒸散に対する保護及び体内への物質及び細菌の浸透の予防、水分量の改善による皮膚のふくらみ
本明細書に説明されるような製剤は、いくつかの実施形態では、皮膚バリア機能を改善させる。いくつかの実施形態では、皮膚バリア機能を改善するための製剤はナイアシンアミドを含む。いくつかの実施形態では、皮膚バリア機能を改善するための製剤はハイドロセラミド及び水添レシチンを含む。

【0081】

いくつかの実施形態では、水添レシチンは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、水添レシチンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、水添レシチンは、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、又はこれらの組合せとともに提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ１２～１６アルコールは、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ１２～１６アルコールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、パルミチン酸は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、パルミチン酸は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール及びパルミチン酸は、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール及びパルミチン酸は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％又は約１重量％～約６重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸は、約４重量％で提供される。いくつかの実施形態では、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸は、約５重量％で提供される。

【0082】

「皮膚バリア」は、内部生体と環境間の天然の境界として機能する。この皮膚バリアは主に表皮で構成されており、物理的バリア（皮膚表面の脂質、角質細胞及び酸性膜）並びにわずかに酸性のｐＨによりもたらされる生化学バリアを提供する。このバリアによって皮膚の抗菌防御作用がもたらされ、表皮の酵素活性及び発現を調節する。経表皮水分蒸散（ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｗａｔｅｒ ｌｏｓｓ、ＴＥＷＬ）、角質水分量（ＳＣ水分量）、皮膚の皮脂レベル及び皮膚表面のｐＨ値の相互作用によって、皮膚バリア機能と皮膚の見た目が維持される。ＴＥＷＬレベルの高さは、高いｐＨ、低い角質層及び皮膚表面の脂質の軽減と相関する。ＴＥＷＬは、体の部位によって差があると考えられ、デコルテでは老化に伴って著しく増加するが、額及び頬では著しく減少することが理由である。Ｌｕｅｂｂｅｒｄｉｎｇ Ｓ，Ｋｒｕｅｇｅｒ Ｎ，Ｋｅｒｓｃｈｅｒ Ｍ．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｓｋｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ－ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ １５０ ｆｅｍａｌｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃｏｓｍｅｔ Ｓｃｉ２０１３；３５（２）：１８３－９０を参照されたい。ハイドロセラミドは乾燥及び皮膚の老化に対する天然の脂質バリアを強化することができ、皮膚の水分バランスを維持する能力も示している。更には、水添レシチンは、皮膚と混合し、第２のバリア層を形成して皮膚表面層に卓越した水分量をもたらすことで皮膚統合性を保持しながらも、角質に有効に浸透する天然リン脂質系乳化剤である。

【0083】

他の活性
ベクター形態のカフェイン（サリチル酸ナトリウム及びレシチン）はまた、脂肪分解を促進させるために製剤中に含まれ得る。いくつかの実施形態では、カフェインは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、カフェインは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、カフェインは、サリチル酸ナトリウム、レシチン、シリカ、又はこれらの組合せとともに提供される。いくつかの実施形態では、サリチル酸ナトリウム、レシチン又はシリカは、それぞれ少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、サリチル酸ナトリウム、レシチン又はシリカはそれぞれ、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、カフェイン、サリチル酸ナトリウム、レシチン又はシリカは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、カフェイン、サリチル酸ナトリウム、レシチン及びシリカは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、カフェイン、サリチル酸ナトリウム、レシチン及びシリカは、約０．０２重量％で提供される。

【0084】

本明細書に説明されるような製剤は、いくつかの実施形態では、セラミドＮＰを含む。いくつかの実施形態では、セラミドＮＰは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、セラミドＮＰは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％又は約０．５０重量％～約０．２０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、セラミドＮＰは約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態では、セラミドＮＰは約０．１０重量％で提供される。いくつかの実施形態では、セラミドＮＰは約０．２０重量％で提供される。

【0085】

使用方法
本明細書に説明される組成物は、種々の皮膚手技又は外科手技と併せて有用である。いくつかの実施形態では、組成物は局所用組成物である。本明細書に説明される局所用組成物は、炎症及び創傷治癒を調節することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような局所用組成物は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症遺伝子及び再生遺伝子発現を誘発するか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、マクロファージ排除、オートファジー（例えば、リポファジー）、ＥＣＭ再構築、又はこれらの組合せを改善する。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、種々の炎症メディエータ及びマーカを調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、創傷微小環境を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、治癒プロセスを改善するために創傷微小環境を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、ケラチノサイト、線維芽細胞及び内皮細胞の増殖を刺激し、血管新生及びＥＣＭ分子の合成を促進して損傷組織を回復させる。

【0086】

炎症調節、創傷治癒改善、皮膚弛緩性改善、ボディコントゥーリングの改善、又はこれらの組合せを行うための組成物が本明細書に説明される。いくつかの実施形態では、製剤は、ボディコントゥーリングによる皮膚弛緩性を改善させる。いくつかの実施形態では、局所用組成物は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与される。特定の態様では、局所用組成物は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で対象の皮膚領域に適用される。この局所用組成物は、外科手技前、外科手技後又はその両方に投与される。特定の態様では、局所用組成物は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で、外科手技前及び外科手技後に対象の皮膚領域に適用される。特定の態様では、局所用組成物は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で対象の皮膚領域に適用される。この局所用組成物は、脂肪及び皮膚を除去する手技前、脂肪及び皮膚を除去する手技後又はその両方に投与される。

【0087】

いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は、炎症促進性応答に関与する炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は、抗炎症応答及びＭ２マクロファージ活性化プロファイルに関与する炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与はオートファジーに関与する炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与はＭ１マクロファージ刺激に関与する炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は、抗炎症応答に関与する炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は、細胞外基質の再構築に関与する炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。

【0088】

いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＩＬ１、ＩＬ６、又はＴＮＦＡを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＩＬ６を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む。

【0089】

いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。いくつかの実施形態では、２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。いくつかの実施形態では、２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＩＬ１、ＩＬ６、又はＴＮＦＡを含む。いくつかの実施形態では、２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。いくつかの実施形態では、２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。いくつかの実施形態では、２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。

【0090】

いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現を、対照と比較して少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも１．７５倍、少なくとも２倍、少なくとも２．５倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍又は少なくとも５倍増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも２倍増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、対照と比較して少なくとも３倍増加する。

【0091】

いくつかの実施形態では、対照は、本明細書に説明される局所用組成物を受け取らない皮膚領域である。いくつかの実施形態では、対照は、無刺激保湿剤又は対照薬製品を受け取る皮膚領域である。いくつかの実施形態では、無刺激保湿剤又は対照薬製品は１種以上のペプチドを含まない。いくつかの実施形態では、対照はベースラインの発現レベルである。

【0092】

いくつかの実施形態では、局所用組成物の投与は、少なくとも約１日後、少なくとも約２日後、少なくとも約３日後、少なくとも約４日後、少なくとも約５日後又は少なくとも約６日後に１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現を増加させる。いくつかの実施形態では、発現レベルは少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、少なくとも約７週間、少なくとも約８週間、少なくとも約９週間又は少なくとも約１０週間後に増加する。いくつかの実施形態では、少なくとも約２週間後に発現レベルを増加させる。いくつかの実施形態では、少なくとも約４週間後に発現レベルを増加させる。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後１～６週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後１～５週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後１～４週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後１～３週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後１～２週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後２～６週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後２～５週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後２～４週間で増加する。いくつかの実施形態では、発現レベルは、投与後２～３週間で増加する。

【0093】

いくつかの実施形態では、方法は、局所用組成物の投与後に、対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、少なくとも１種の遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、局所用組成物の投与前に、対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。

【0094】

本明細書に説明される局所用組成物は、いくつかの実施形態では、毎日、毎日、隔日、１週間につき５日間、１週間に１回、隔週、１ヶ月あたり２週間、１ヶ月あたり３週間、１ヶ月につき１度、１ヶ月に２度、１ヶ月につき３回以上で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、例えば朝夜など１日に２回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも７ヶ月、少なくとも８ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１０ヶ月、少なくとも１１ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも１８ヶ月、少なくとも２年、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、少なくとも１０年以上にわたり投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上にわたり、１日２回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回以上投与される。

【0095】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技と併せて使用される。いくつかの実施形態では、皮膚手技は、レーザ処置、化学的表皮剥離、マイクロダーマブレーション、マイクロニードリング、又は高周波マイクロニードリングを含む。

【0096】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、高周波焦点式超音波、パルス焦点式超音波、凍結脂肪分解、高周波誘導電気穿孔を含むがこれらに限定されない手技と併せて使用される。いくつかの実施形態では、手技は低レベルレーザ療法、赤外光、超音波、高周波又は凍結脂肪分解を含む。いくつかの例では、手技はエネルギー源を含む。いくつかの例では、エネルギー源は電磁エネルギーである。いくつかの例では、手技は高強度焦点式電磁技術（ｈｉｇｈ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｆｏｃｕｓｅｄ ｅｌｅｃｔｒｏ－ｍａｇｎｅｔｉｃ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ＨＩＦＥＭ）である。

【0097】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、外科手技と併せて使用される。いくつかの実施形態では、外科手技は手術皮膚除去手技である。いくつかの実施形態では、外科手技は痩身手技を含む。いくつかの実施形態では、痩身手技はフィラー又は脂肪分解剤の注入を含む。いくつかの実施形態では、外科手技は顎下デオキシコール酸（ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ、ＤＣＡ）の注入を含む。いくつかの実施形態では、外科手技は、脂肪層切除（下腹領域の余分な皮膚の除去）、腹部美容整形（腹部美容外科手術）、脂肪吸引又はボディーリフト切除術を含む。ボディーリフト切除術は、下半身リフト、アームリフト（ブラキオプラスティー）、内腿リフト、豊尻手術、胴囲ボディーリフト（ベルト手技）、胸部リフト、乳房縮小術、豊胸手術、又は女性器美容整形手術を含んでもよい。

【0098】

いくつかの実施形態では、投与されるＤＣＡの体積は、少なくとも約０．１ｃｃ、少なくとも約０．２ｃｃ、少なくとも約０．３ｃｃ、少なくとも約０．４ｃｃ、少なくとも約０．５ｃｃ、少なくとも約０．６ｃｃ、少なくとも約０．７ｃｃ、少なくとも約０．８ｃｃ、少なくとも約０．９ｃｃ又は少なくとも約１．０ｃｃである。いくつかの実施形態では、投与されるＤＣＡの体積は、少なくとも約１ｃｃ、少なくとも約２ｃｃ、少なくとも約３ｃｃ、少なくとも約４ｃｃ、少なくとも約５ｃｃ、少なくとも約６ｃｃ、少なくとも約７ｃｃ、少なくとも約８ｃｃ、少なくとも約９ｃｃ、少なくとも約１０ｃｃ、少なくとも約１１ｃｃ又は少なくとも約１２ｃｃである。いくつかの実施形態では、投与されるＤＣＡの体積は少なくとも約８ｃｃである。

【0099】

いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技前に投与される。更なる例では、本明細書に説明される局所用組成物は、プレコンディショニング処置として投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、プレコンディショニング処置として、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月又はそれ以上にわたって投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、プレコンディショニング処置として、少なくとも２～８週間、少なくとも２～６週間、少なくとも２～４週間又は少なくとも２～３週間にわたって投与される。いくつかの場合では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上前に投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の最大で１時間後、最大で２時間後、最大で３時間後、最大で５時間後、最大で６時間後、最大で７時間後、最大で８時間後、最大で１２時間後、最大で１６時間後、最大で２０時間後又は最大で２４時間後に投与される。いくつかの場合では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上後に、又は最大で１日後、最大で２日後、最大で３日後、最大で４日後、最大で５日後、最大で６日後、最大で１週間後、最大で２週間後、最大で３週間後、最大で１ヶ月後、最大で２ヶ月後、最大で３ヶ月後、最大で４ヶ月後、最大で５ヶ月後、最大で６ヶ月以上後に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後の少なくとも２～８週間、少なくとも２～６週間、少なくとも２～４週間又は少なくとも２～３週間にわたって投与される。時には、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前後に、例えば単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、隔月若しくはそれよりも少ない頻度で経時的に投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前後に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、隔月若しくはそれよりも多い頻度で経時的に投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の終了後に１日に１回、１日に２回、１日に３回以上投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の終了後に例えば朝と夜など、毎日２回の投与で投与される。いくつかの実施形態では、局所用組成物は皮膚手技又は外科手技前に少なくとも２週間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技前に少なくとも少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間又はそれ以上にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回以上投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技前に少なくとも少なくとも約２週間にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回以上投与される。

【0100】

いくつかの実施形態では、局所用組成物は皮膚手技又は外科手技後に投与される。いくつかの実施形態では、局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日又は少なくとも７日にわたって投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の最大で１時間後、最大で２時間後、最大で３時間後、最大で５時間後、最大で６時間後、最大で７時間後、最大で８時間後、最大で１２時間後、最大で１６時間後、最大で２０時間後又は最大で２４時間後に投与される。時には、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前後に、例えば単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、隔月若しくはそれよりも少ない頻度で経時的に投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前後に、例えば単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、隔月若しくはそれよりも多い頻度で経時的に投与される。いくつかの実施形態では、局所用組成物は局所用組成物である。いくつかの例では、局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後に、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上にわたり、１日２回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後に、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回以上投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後に、少なくとも少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間又はそれ以上にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回以上投与される。いくつかの実施形態では、局所用組成物は皮膚手技又は外科手技後に少なくとも２週間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後に少なくとも少なくとも約２週間にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回以上投与される。

【0101】

いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前又は後に投与される。更なる例では、本明細書に説明される局所用組成物は、プレコンディショニング処置として投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、プレコンディショニング処置として、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上にわたって投与され、又は皮膚手技又は外科手技後に、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、プレコンディショニング処置として少なくとも２～８週間、少なくとも２～６週間、少なくとも２～４週間又は少なくとも２～３週間にわたって投与され、皮膚手技又は外科手技後に少なくとも２～８週間、少なくとも２～６週間、少なくとも２～４週間又は少なくとも２～３週間投与される。時には、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚弛緩性を軽減させる手技の前後に、例えば単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、隔月若しくはそれよりも少ない頻度で経時的に投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚弛緩性を軽減させる皮膚手技又は外科手技の前後に、例えば単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、隔月若しくはそれよりも多い頻度で経時的に投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前後に１日に１回、１日に２回、１日に３回以上投与される。いくつかの例では、本明細書に説明される局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技の前後に例えば朝と夜など、毎日２回の投与で投与される。

【0102】

いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、皮膚手技又は外科手技前に顎下領域、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組合せに適用される。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、皮膚手技又は外科手技後に顎下領域、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組合せに適用される。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、皮膚手技前又は皮膚手技若しくは外科手技後に顎下領域、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組合せに適用される。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、皮膚手技又は外科手技前に顎下領域、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組合せに組成物を適用した場合に、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症遺伝子及び再生遺伝子発現を誘発するか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、皮膚手技又は外科手技後に顎下領域、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組合せに組成物を適用した場合に、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症遺伝子及び再生遺伝子発現を誘発するか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、皮膚手技又は外科手技前及び皮膚手技又は外科手技後に顎下領域、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組合せに組成物を適用した場合に、治癒プロセスを加速させ、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症遺伝子及び再生遺伝子発現を誘発するか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。

【0103】

いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せを軽減させる。いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、又は約９５％超の硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せ。

【0104】

いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、手技後、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せの軽減をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、手技後、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せの軽減をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、手技後、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せの約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％の軽減をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、手技後、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せの約４０％の軽減をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、手技後、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せの軽減をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に説明されるような組成物は、手技後、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成、疼痛、又はこれらの組合せの約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約９５％の軽減をもたらす。いくつかの実施形態では、軽減は、手技後少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月以上、又は約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月以上である。いくつかの実施形態では、手技は脂肪軽減手技（例えば脂肪吸引）である。

【0105】

いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、適用時に炎症の軽減をもたらす。いくつかの例では、炎症の軽減は、皮膚手技又は外科手技後少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上生じる。いくつかの例では、炎症の軽減は、局所用組成物の投与時に、皮膚手技又は外科手技後に、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回以上投与される。

【0106】

いくつかの例では、本明細書に説明されるような組成物は、適用時に創傷治癒の改善をもたらす。いくつかの例では、創傷治癒の改善は、ボディコントゥーリング手技後少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上生じる。いくつかの例では、創傷治癒の改善は、局所用組成物の投与時に、ボディコントゥーリング手技後少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月以上、又は約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約２週間、約３週間、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月以上にわたり、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回以上投与される。

【0107】

評価を行う際には、局所用組成物の効果を対照と比較してもよい。いくつかの例では、個体又は対象は、体のある部分に本明細書に説明されるような組成物を局所的に投与し、対照は体のその他の部分に投与される対照組成物を含む。

【0108】

担体系
本明細書に説明されるようなペプチド及び他の成分を含有する液体及びゲルは、化粧品製造分野で知られている技術を使用して調製され得る。例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａｎｄｒｅ Ｏ．Ｂａｒｅｌ，Ｍａｒｃ Ｐａｙｅ，Ｈｏｗａｒｄ Ｉ．Ｍａｉｂａｃｈ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，２０１４を参照されたい（この内容は、参照としてその全体が本明細書に援用される）。種々の製剤が考えられる。一例として、透明な化粧品用ゲルスティック状組成物は、好ましい実施形態のペプチドと組み合わせ、主要成分として、６０～約９０％の脂肪族多価アルコール（例えば、２～６個のヒドロキシル基を含有するＣ２～６アルコール）、１～１０％の石鹸及び１～１０％の水溶性皮膚軟化薬（例えば、Ｃ８～２２脂肪族アルコールのポリオキシアルキレンエーテル）を含むことができる。押出可能な水性ゲルは、水中油型エマルジョン技術に基づいている。押出可能なゲル処方に導入される水の量を最小化するため、活性溶液の濃度が調整される。理想的には、ペプチドの高濃度活性溶液（４５～５０％）が利用され得る。ＡＰ固体用の担体系は、揮発性環状シロキサンを典型的には基としているが、これは、迅速に蒸発し、皮膚上に残留物を残さないことが理由である。揮発性環状シロキサンの代替物として、イソヘキサデカン又はＣ１３～１５イソアルカンを含む代替物が使用され得る。典型的な保存条件又は消費者条件下では溶融しないが、皮膚に極上の手触りを与え、容易な移動が可能である固形スティックを開発するため、凝固系が利用される。シクロペンタシロキサン及びステアリルアルコールと、水添ヒマシワックス、水添植物油及びポリエチレンなどの異なる程度の追加のワックスとの組合せが利用され得る。

【0109】

液体製剤（例えば、ゲル又はローション形態）用に、例えば環状シロキサン又は直鎖シリコーン（例えば、シリコーンエラストマー）などのシリコーンは担体として利用され得る。好適な担体の１種は、例えばシクロペンタシロキサン中のジメチコンクロスポリマーなどのジメチコンクロスポリマーゲルである。他の好適なジメチコンクロスポリマーとしては、シクロペンタシロキサン、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；ジメチコン、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー及びイソデカンジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーが挙げられる。

【0110】

典型的には、担体は、例えば皮膚又は粘膜への適用用の局所製剤中に、約８０重量％～約９５重量％、又は約８２重量％～約９２重量％の量で存在する。

【0111】

他の成分
浸透性エンハンサ
脂肪酸及びアルコールは、ペプチドの浸透を増強し、かつ製剤に滑らかな手触りを与えるために利用され得る。脂肪酸及びアルコールの例としては、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、αリノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸（例えば、Ｃ_６～１２脂肪酸）などである。局所用組成物中に利用される場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。他の成分は抗炎症薬、抗酸化剤及び溶解性エンハンサを含み得る。例えば、この組成物の特定の成分は従来の製剤中への溶解が困難な傾向がある。ホスファチジルセリン及びオレウロペインは溶解性に課題があることで知られている。いくつかの実施形態では、ホスファチジルセリンを溶解させるために例えばカプリリルメチコンなどのシロキサンポリマーが使用される。いくつかの実施形態では、カプリリルメチコンは無水製剤中にホスファチジルセリンを溶解させるために使用される。いくつかの実施形態では、トリ酢酸パンテニル及びナリンゲニンはオレウロペインを溶解させるために使用される。約０．０５重量％～約０．１重量％のホスファチジルセリン及び／又は約０．０５重量％～約０．１重量％のオレウロペインを含有する局所用組成物については、約０．５重量％～約１重量％のカプリリルメチコンの量のカプリリルメチコンは、無水製剤中にホスファチジルセリンを溶解させることができる。

【0112】

ベントナイト及び他のクレイ
ベントナイトクレイは、ペプチドと併せて利用することができ、組成物に浸透性及び吸着性を与えることができ、エマルジョンを安定させる一助となり得る。ヘクトライト及びケイ酸マグネシウムアルミニウムといった他のクレイもまた利用することができる。ベントナイト又は他のクレイを修飾して有機修飾クレイ化合物を得ることができる。脂肪酸（例えば、水添脂肪酸）の塩（例えば、四級アンモニウム塩）は、ヘクトライト又は他のクレイと反応することができる。本明細書に提供されるように、脂肪酸は当業者によって利用されるような従来の命名法を使用して称され、説明される。飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む。一不飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を１つのみ含む。多価不飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を２つ以上含む。脂肪酸中の二重結合は、一般にはシスであるが、トランス二重結合もまた可能である。二重結合の位置はΔｎで示され得る。この場合ｎは二重結合の炭素原子の各対の下に番号を付けた炭素を指す。合計の＃炭素：＃二重結合、Δ_{二重結合位置}を指定する略記記号を利用することができる。例えば、２０：４Δ_{５、８、１１、１４}は、２０個の炭素原子及び４個の二重結合を有し、二重結合は５炭素原子と６炭素原子間の位置、８炭素原子と９炭素原子間の位置、１１炭素原子と１２炭素原子間の位置及び１４炭素原子と１５炭素原子間の位置に定められ、炭素原子１はカルボン酸基の炭素である脂肪酸を指す。ステアラート（オクタデカノアート）は、飽和脂肪酸である。オレアート（シス－Δ９－オクタデセノアート）は一不飽和脂肪酸であり、リノレナート（全－シス－Δ９，１２，１５－オクタデカトリエノアート）は多価不飽和脂肪酸である。使用に好適な脂肪酸は、例えば５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個又は３０個の炭素原子など、５～３０個の炭素原子を含み得る。脂肪酸は完全に飽和され得、又は鎖長にとって実現可能な限り多くの二重結合を含み得る。ヘクトライト又は他のクレイを官能化させるのに好適な脂肪酸は、パルミチン酸及びステアリン酸を含む。ジアルキル第４級カチオン性改質剤は、ジパルミトイルエチルジモニウムクロリド及びジステアリルジモニウムクロリドを含む。アミドアミン第４級カチオン性改質剤は、パルミタミドプロピルトリモニウムクロリドセテアリルアルコール及びパルミタミドプロピルトリモニウムクロリドを含む。

【0113】

抗刺激剤
トリ酢酸パンテニル／ナリンゲニンは、皮膚を通して赤み及び水分蒸散を軽減させる天然の植物抽出物である。局所用組成物中に利用される場合の抗刺激剤の典型的な量は、１重量％～４重量％である。

【0114】

抗炎症薬
アルニカ・モンタナ抽出物は、エッセンシャルオイル、脂肪酸、チモール、シュードグアイアノライドセスキテルペンラクトン及びフラバノン配糖体といった成分を含む。これは抗炎症効果を示し得る。局所用組成物中に利用される場合の抗炎症薬の典型的な量は、１重量％～４重量％である。

【0115】

抗酸化剤
ドナリエラ・サリナ抽出物はβカロテンといった成分を含む。これは抗酸化効果を示し得る。局所用組成物中に利用される場合の抗炎症薬の典型的な量は、０．１重量％～２重量％である。

【0116】

溶解性エンハンサ
この組成物の特定の成分は従来の製剤中への溶解が困難な傾向がある。例えば、ホスファチジルセリン及びオレウロペインは溶解性に課題があることで知られている。例えばカプリリルメチコンといったシロキサンポリマーは、無水製剤中にこれら２つの成分を可溶化させるのに特に有効であることが分かった。約０．０５重量％～約０．１重量％のホスファチジルセリン及び／又は約０．０５重量％～約０．１重量％のオレウロペインを含有する局所用組成物については、約０．５重量％～約１重量％のカプリリルメチコンの量のカプリリルメチコンは、無水製剤中にこれらの成分を溶解させることができる。

【0117】

いくつかの実施形態では、ペプチドは、好適な担体、希釈剤又は賦形剤と混合させることができ、望ましい投与経路及び調製に応じて湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、ゲル化増強添加剤又は粘度増強添加剤、保存剤、着臭剤、着色剤などの補助物質を含有することができる。例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ」，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ；２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ １，２００３）及び「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．；１８ｔｈ ａｎｄ １９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎｓ（それぞれＤｅｃｅｍｂｅｒ １９８５，及びＪｕｎｅ １９９０）を参照されたい。こうした調製物は、錯化剤、金属イオン、ポリ酢酸、ポリグリコール酸、ハイドロゲル、デキストランなどのポリマー化合物、リポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単層又は複層ベシクル、赤血球ゴースト又はスフェロブラストを含み得る。リポソーム製剤に好適な脂質としては、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などが挙げられるが、これらに限定されない。こうした追加成分が存在することで、活性成分の物理状態、溶解性、安定性、放出速度、排除速度、及び浸透に影響が及ぼされ得る。

【0118】

局所投与用の組成物は、本明細書に説明されるようなペプチド組成物及び皮膚科学的に許容されるビヒクルを含む。ビヒクルは水性であっても非水性であってもよい。局所用組成物中に使用される皮膚科学的に許容されるビヒクルは、ローション、ゲル、軟膏、液体、クリーム又はエマルジョンの形態であってもよい。ビヒクルがエマルジョンである場合、エマルジョンは連続水性相及び不連続非水相又は油相（水中油型エマルジョン）又は連続非水相若しくは油相及び不連続水相（油中水型エマルジョン）を有してもよい。液体形態又はゲル形態で投与される場合、水、石油、動物又はピーナッツ油、鉱油、大豆油若しくはゴマ油などの植物起源の油又は合成油などの液体担体が１種以上の活性成分に局所的に加えられ得る。生理食塩水、デキストロース又は他の糖類溶液又はエチレングリコール、プロピレングリコール若しくはポリエチレングリコールなどのグリコールもまた、好適な液体担体である。薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態でもあり得る。油相は、オリーブ油若しくは落花生油、流動パラフィンなどの鉱油又はこれらの混合物といった植物油であり得る。好適な乳化剤としては、アカシアガム及びトラガカントガムなどの天然起源のガム、大豆レシチンなどの天然起源のリン脂質、ソルビタンモノオレアートなどの脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなどのエチレンオキシドとこれらの部分エステルとの濃縮生成物が挙げられる。エマルジョンはまた、着色剤及び着臭剤を含有し得る。

【0119】

特定の実施形態では、シリコーンエラストマー（例えば、ジメチコンクロスポリマー）は、ペプチドの皮膚への送達及び浸透を増加するために利用される。分子量増加（シリコーンガムの場合）又はフィラー添加（シリコーン化合物の場合）の代替方法は、シロキサンポリマーを部分的に架橋させ、適切なシリコーン担体液体中にこうした材料を分散させることである。得られたジメチコンクロスポリマー（パーソナルケア産業ではシリコーンエラストマーとしても知られている）は、直鎖ポリマー間の架橋を理由として、塩基性ポリジメチルシロキサン（ｂａｓｉｃ ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ、ＰＤＭＳ）とは異なる。これらの材料はペプチド製剤中に利用されることができ、瘢痕の処置、創傷周辺部の保護及び酵素送達でも利益を提供する。スキンケア用途では、シリコーンエラストマーの審美性（官能基を有するものを含む）及び種々の油を吸収する能力（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６エラストマー粉末などのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー）は、エラストマーの望ましい特性のうちの２つである。シリコーンエラストマーは、「滑らか」、「滑らかで柔らか」及び「粉末状」のように説明される、シリコーン液体のいずれかとは異なる皮膚のような手触りを有する。これは、処方中の液相の量、結果として膨潤の程度を制御することで修飾され得る。シリコーンエラストマーの膜形成特性により、ジメチコンクロスポリマーは、本明細書に説明されるペプチドといった活性成分又は脂溶ビタミン及び日焼け止め剤などのその他の処方成分の送達系として使用され得る。オクチルメトキシシンナマートなどの日焼け止め剤は、シリコーンエラストマーを含有する製剤からより有効に送達され、高い日焼け防止指数（ｓｕｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ、ＳＰＦ）を生み出すことができる。シリコーンエラストマーブレンドは、有機日焼け止め剤を含有する水中油型製剤のＳＰＦを増強するために使用することができる。例えば、ＳＰＦに関して実施された試験では、有機日焼け止め剤を含有するサンケア製剤に４％のシリコーンエラストマーブレンドを添加することで、ＳＰＦを５．７～１８に増加させる。シリコーンエラストマーのこの特性により、所望のＳＰＦを得るために必要とされる量を減少させつつ、製剤中の日焼け止め剤の効果を最大化させることが可能になる。結果として、日焼け止め剤の活性成分により引き起こされる潜在的な刺激とともに、製剤コストを減少することができる。したがって、同量のＵＶ吸収剤でより高いＳＰＦを得ることができ、製剤コストを加えることなく性能を増強することができる。シリコーンエラストマーは、例えばビニル基が水素化ケイ素と反応するヒドロシリル化反応など、種々の架橋反応で直鎖シリコーンポリマーから製造することができる。一般的なプロセスは、架橋剤と反応する、ポリマー鎖に沿った反応部位を有する直鎖シリコーンポリマーに関与する。ジメチコンクロスポリマーは、担体液体中に膨潤したエラストマー粒子の懸濁液から作製されたゲルとして（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０シリコーンエラストマーブレンドなどのシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物）、又は噴霧乾燥粉末（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６エラストマー粉末などのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー）としてのいずれかで製造することができる。望ましい特質を有するゲル形態はシクロメチコンであるが、低粘度ジメチコン及び有機液体もまた使用することができる。懸濁液又はゲル形態中のジメチコンクロスポリマーの例は、デカメチルシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマー（１２％）（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＳＴ－エラストマー１０）及びシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０シリコーンエラストマーブレンド）である。これらは、１０重量％～２０重量％の範囲のエラストマー含有量を典型的には有する。

【0120】

ペプチド組成物の局所用調製物に使用される医薬賦形剤は、溶媒、皮膚軟化薬及び／又は乳化剤、油性基剤、保存剤、抗酸化剤、浸透圧調整剤、浸透エンハンサ及び溶解剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、１種以上のポリマー、並びにこれらの組合せからなる群から選択されてもよい。

【0121】

賦形剤は、非水担体又は水性担体及び湿潤剤、ｐＨ調整剤、防臭剤、芳香剤、キレート剤、保存剤、乳化剤、増粘剤、可溶化剤、浸透エンハンサ、抗刺激薬、着色剤、界面活性剤、有益な薬剤、医薬品及び皮膚の処置用に局所用組成物とともに使用するため、当該技術分野で既知の他の成分から選択された１種以上の薬剤を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は水性組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、損傷した皮膚への適用時の水性刺激性接触皮膚炎又は刺痛感覚などの皮膚刺激を防ぐ無水組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、保存剤を利用する必要なく（例えば、保存剤を含まない組成物）特定の保存剤に関連する皮膚刺激を避けるために処方される。

【0122】

水性用又は親水性局所製剤用の好適な溶媒としては、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、水とエチルアルコール及び／又はイソプロピルアルコールの混合物、グリセリン、エチレン、プロピレン又はブチレングリコール、ＤＭＳＯ並びにこれらの混合物が挙げられる。疎水性局所製剤に好適な溶媒としては、鉱油、植物油及びシリコーン油が挙げられる。所望の場合には、本明細書に説明されるようなペプチド組成物は、疎水性油相中に溶解又は分散されてもよく、続いて油相は、水単独で、又は低級アルコール、グリセリン及び／若しくはグリコールと組み合わせた水を含む水相中に乳化されてもよい。水の存在によって、レーザ処置、化学的表皮剥離、マイクロダーマブレーションなどを受けた皮膚組織への投与時に刺痛が生じ得るため、無水組成物を利用することが一般的には好ましい。無水製剤はまた、発疹及び皮膚刺激を生じる可能性があり、かつ創傷治癒及び皮膚の質改善を遅延させる可能性がある損傷した皮膚又は刺激反応性がある皮膚において、水性刺激性接触皮膚炎の発症を予防するように作用し得る。Ｔｓａｉ，Ｔ．Ｆ．，Ｍａｉｂａｃｈ，Ｈ．Ｉ．Ｈｏｗ ｉｒｒｉｔａｎｔ ｉｓ ｗａｔｅｒ？ Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ４１（６）（１９９９）：３１１－３１４（刺激物質として水により引き起こされた接触皮膚炎を説明している）。ただし、特定の実施形態では、水性組成物を提供、又は限られた量の水が存在可能であることは許容され得る。例えば水は、損傷した皮膚に適用した際に刺痛感覚がもたらされ得る閾値未満の量で存在し得る。浸透圧刺激又は浸透圧ストレスは、細胞周辺の溶質濃度の急激な変化であり、細胞膜周りの水移動の急速な変化を引き起こす。上清中の塩、基質又は何らかの溶質のいずれかが高濃度である条件下では、浸透によって水は細胞から引き出される。これはまた、基質及び補因子の細胞への輸送を阻害し、その結果、細胞が「ショック状態になる」。代わりに、低濃度の溶質では、水は細胞に大量に入り込み、膨潤し破裂又はアポトーシスのいずれかを引き起こす。本明細書に説明されるようないくつかの製剤は、浸透圧刺激を最小化することが望ましい場合、有利に利用され得る。

【0123】

組成物の粘度は、薬学的に許容される増粘剤を使用し、選択されるレベルに維持され得る。水性基剤を用いて粘性のあるゲル又はクリームを調製するために使用され得る好適な粘度エンハンサ又は増粘剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエトキシル化ポリアクリルアミド、ポリエトキシル化アクリラート及びポリエトキシル化アルカンチオールが挙げられる。メチルセルロースは容易かつ経済的に入手可能であり、これを用いて反応させることが容易であることから、メチルセルロースが好ましい。他の好適な増粘剤としては、例えばキサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどが挙げられる。好ましい増粘剤の濃度は、選択される増粘剤によって変化する。選択される粘度を得る量を使用することが好ましい。粘性組成物は通常、こうした増粘剤を添加することで、又は許容されるレベルの粘度を有する基剤を利用することで、溶液から調製される。

【0124】

好適な皮膚軟化薬としては、鉱油、ワセリン、パラフィン、セレシン、オゾケライト、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレン、スクアレン、パーヒドロスクアレン、シリコーン油、トリグリセリドエステル、アセチル化モノグリセリドといったアセトグリセリドエステル、エトキシル化グリセリルモノステアラートといったエトキシル化グリセリド、脂肪酸又はジカルボン酸のアルキルエステルといった炭化水素油及びワックスが挙げられる。

【0125】

皮膚軟化薬としての使用に好適なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチル（フェニル）ポリシロキサン並びに水溶性及びアルコール溶性シリコーングリコールコポリマーが挙げられる。皮膚軟化薬としての使用に好適なトリグリセリドエステルとしては、ヒマシ油、ベニバナ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボカド油、ヤシ油、ゴマ油及び大豆油を含む植物油脂及び動物油脂並びに植物油及び動物油が挙げられる。

【0126】

皮膚軟化薬としての使用に好適なカルボン酸又は二酸のエステルとしては、脂肪酸のメチルエステル、イソプロピルエステル及びブチルエステルが挙げられる。アルキルエステルの特定の例としては、ラウリル酸ヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ジラウリル、乳酸ミリスチル及び乳酸セチルが挙げられ、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル及びオレイン酸オレイルといった脂肪酸のアルケニルエステルの例が挙げられる。二酸のアルキルエステルの特定の例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ビス（ヘキシルデシル）及びセバシン酸イソプロピルが挙げられる。

【0127】

局所製剤に使用され得る皮膚軟化薬又は乳化剤の他の好適なクラスとしては、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪族アルコールエーテル、エトキシル化脂肪族アルコール、エトキシル化脂肪族アルコールの脂肪酸エステル及びワックスが挙げられる。

【0128】

皮膚軟化薬として使用するための脂肪酸の特定の例としては、ペラルゴン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸及びエルカ酸が挙げられる。皮膚軟化薬として使用するための脂肪族アルコールの特定の例としては、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ヒドロキシステアリルアルコール、オレイルアルコール、リシノレイルアルコール、ベヘニルアルコール及びエルシルアルコール、並びに２－オクチルドデカノールが挙げられる。

【0129】

皮膚軟化薬としての使用に好適なワックスの特定の例としては、ラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、ラノリン酸イソプロピル、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、リノール酸ラノリンアルコール、リシノール酸ラノリンアルコール、リシノール酸ラノリンアルコールのアセタート、リシノール酸ラノリンアルコールのアセタート、エトキシル化アルコールエステルのアセタート、ラノリンのハイドロゲノリサート、水添ラノリン、エトキシル化水添ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン並びに液体及び半固体ラノリンを含む、ラノリン及びその誘導体が挙げられる。炭化水素ワックス、エステルワックス及びアミドワックスもまた、ワックスとして使用可能である。有用なワックスとしては、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル及びステアリン酸ステアリルなどのワックスエステル、例えばポリオキシエチレンソルビトール蜜蝋などの蜜蝋誘導体並びにカルナウバワックス及びキャンデリラワックスを含む植物油が挙げられる。

【0130】

多価アルコール及びポリエーテル誘導体は、局所製剤の溶媒及び／又は界面活性剤として使用されてもよい。好適な多価アルコール及びポリエーテルとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール２０００及び４０００、ポリ（オキシエチレン－コ－オキシプロピレン）グリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール２００～６０００、メトキシポリエチレングリコール３５０、５５０、７５０、２０００及び５０００、ポリ［エチレンオキシド］ホモポリマー（１００，０００～５，０００，０００）、ポリアルキレングリコール及び誘導体、ヘキシレングリコール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，３－ブチレングリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１５個～１８個の炭素原子を有するビシナルグリコール並びにトリメチロールプロパンのポリオキシプロピレン誘導体が挙げられる。

【0131】

多価アルコールエステルは乳化剤又は皮膚軟化薬として使用されてもよい。好適な多価アルコールエステルとしては、エチレングリコールモノ－及びジ－脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ－及びジ－脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００～６０００）モノ－及びジ－脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ－及びジ－脂肪酸、ポリプロピレングリコール２０００モノオレアート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアラート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアラート、グリセリルモノ－及びジ－脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ－脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアラート、１，３－ブチレングリコールモノステアラート、１，３－ブチレングリコールジステアラート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンソルビタン細胞酸エステルが挙げられる。

【0132】

局所製剤での使用に好適な乳化剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性イオン性界面活性剤が挙げられる。イオン性乳化剤は、レシチン及び誘導体といったリン脂質を含むことが好ましい。

【0133】

レシチン及び他のリン脂質は、本明細書に説明されるようなペプチド組成物を含有するリポソームを調製するために使用されてもよい。脂質ベシクルの形成は、レシチンといったリン脂質が水中に配置され、その後１つの二重層又は一連の二重層を形成する。これらは、一旦十分なエネルギーが供給されると、それぞれ水分子により分離される。リポソームは水中でリン脂質を超音波処理することで作製され得る。低せん断速度によって多層リポソームが作製される。高せん断超音波処理を継続して行うことで、より小さい単層リポソームが形成される傾向がある。リン脂質二重層膜に疎水性化学物質を溶解させることができる。リポソームの脂質二重層は、本明細書に説明されるようなペプチド組成物を送達する。

【0134】

いくつかの実施形態では、リポソームは１種以上のペプチドを調製するために使用される。いくつかの実施形態では、ペプチドはヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態では、ペプチドはアセチル基で官能化される。

【0135】

いくつかの実施形態では、リポソームはプロパンジオール、レシチン又はそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、プロパンジオールは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、レシチンは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、リポソームはプロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態では、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも０．００１重量％、少なくとも０．００５重量％、少なくとも０．０１重量％、少なくとも０．０２重量％、少なくとも０．０５重量％、少なくとも０．１０重量％、少なくとも０．２０重量％、少なくとも０．２５重量％、少なくとも０．５０重量％、少なくとも０．７５重量％、少なくとも１．０重量％、少なくとも１．５重量％、少なくとも２．０重量％、少なくとも２．５重量％、少なくとも３．０重量％、少なくとも３．５重量％、少なくとも４．０重量％、少なくとも４．５重量％、少なくとも５．０重量％、少なくとも５．５重量％、少なくとも６．０重量％、少なくとも６．５重量％、少なくとも７．０重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、若しくは少なくとも１０重量％以上、又は約０．００１重量％、約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．５０重量％、約０．７５重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％、約４．０重量％、約４．５重量％、約５．０重量％、約５．５重量％、約６．０重量％、約６．５重量％、約７．０重量％、約８重量％、約９重量％、若しくは約１０重量％以上で提供される。いくつかの実施形態では、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態では、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される。

【0136】

局所製剤は、水溶液中に分散した界面活性剤分子の凝集体であるミセルを含有してもよい。ミセルは、臨界ミセル濃度を超える界面活性剤を含む水溶液中に油性溶媒を分散させることで調製されてもよい。得られた製剤は、水性溶媒中に分散されている極性界面活性剤分子の膜で囲まれた球状の油滴であるミセルを含有する。

【0137】

ステロールとしては例えば、コレステロール及びコレステロール脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミドといったアミド並びに脂肪酸アルカノールアミドは、皮膚軟化薬及び／又は浸透エンハンサとしても使用されてもよい。

【0138】

薬学的に許容される保存剤は、組成物の有効期間を増加させるために利用され得る。局所製剤での使用に好適な他の保存剤及び／又は抗酸化剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、フェノール、尿素、パラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン（ｂｕｔｙｌａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅ、ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ｂｕｔｙｌａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ、ＢＨＡ）、トコフェロール、チメロサール、クロロブタノールなど、これらの混合物が挙げられ、利用することができる。抗酸化剤といった保存剤が利用される場合、選択された薬剤によってはより多量又は少量が望ましいことがあるが、その濃度は組成物の総重量に基づき、典型的には約０．０２％～約２％である。本明細書に説明されるように、還元剤は製剤の有効期間を十分維持するために有利に使用され得る。実施形態の無水製剤が十分な安定性を示し、その結果、製剤から保存剤を除去することができることが一般に観察されている。

【0139】

局所製剤での使用に好適なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸、そのアルカリ金属塩、そのアルカリ土類金属塩、そのアンモニウム塩及びその第四級アンモニウム塩が挙げられる。

【0140】

担体は、約４．０～約１０．０のｐＨを有することが好ましく、約６．８～約７．８のｐＨを有することがより好ましい。ｐＨは、緩衝液又は他のｐＨ調整剤を使用して制御されてもよい。好適なｐＨ調整剤としては、リン酸及び／又はリン酸塩、クエン酸及び／又はクエン酸塩、水酸化物塩（すなわち、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化物カリウム）並びにトリエタノールアミンといったアミンが挙げられる。好適な緩衝液としては、ｐＨを５．８～８に維持するリン酸一カリウム及びリン酸二カリウムの溶液を含む緩衝液、並びにｐＨを６～７．５に維持するリン酸一ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの溶液を含む緩衝液が挙げられる。他の緩衝液としては、クエン酸／クエン酸ナトリウム及びリン酸水素二ナトリウム／クエン酸が挙げられる。実施形態のペプチド組成物は、レシピエントの血液又は他の体液と等張であることが好ましい。組成物の等張性は、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコール又は他の無機溶質若しくは有機溶質を使用して達成され得る。塩化ナトリウムが特に好ましい。酢酸及びその塩、クエン酸及びその塩、ホウ酸及びその塩、並びにリン酸及びその塩といった緩衝剤が利用され得る。製剤中にビタミンＣ、ビタミンＥといった還元剤又は製薬分野で知られているような他の還元剤を含むことが望ましい場合がある。

【0141】

界面活性剤はまた、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルソジウムスルホサクシナート及びジオクチルソジウムスルホナートといったアニオン性洗剤、ベンザルコニウム塩化物若しくはベンゼトニウム塩化物といったカチオン性洗剤、又はポリオキシエチレン水添ヒマシ油、グリセロールモノステアラート、ポリソルベート、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース若しくはカルボキシメチルセルロースといった非イオン性洗剤といった賦形剤としても利用され得る。

【0142】

実施形態のペプチド製剤が皮下注射で投与される場合、パイロジェンフリーである非経口的に許容される水溶液又は油性懸濁液、エマルジョン若しくは溶液の形態であることが好ましい。懸濁液は、好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用する当該技術分野で周知の方法に従って処方され得る。例えばｐＨ、等張性、安定性などの好適な特性を有する許容される水溶液又は非水溶液の調製は、当該技術分野の技術の範囲である。例えば、１，３－ブタンジオール、水といった等張ビヒクル、等張塩化ナトリウム溶液、リンゲル液、デキストロース溶液、デキストロース及び塩化ナトリウム溶液、ラクトリンゲル溶液又は当該技術分野で既知の他のビヒクルが利用され得る。又は固定油は、溶媒、例えば合成モノグリセリド又はジグリセリド、脂肪酸などといった懸濁媒体として慣習的に利用され得る。ペプチド製剤はまた、安定化剤、保存剤、緩衝液、抗酸化剤又は当業者に既知の他の添加剤を含有することができる。

【0143】

特定の実施形態では、薬理学活性を有する追加の薬剤を含むことが有利であり得る。抗感染症薬としては、駆虫薬（メベンダゾール）、アミノグリコシドを含む抗生物質（ゲンタマイシン、ネオマイシン、トブラマイシン）、抗真菌薬抗生物質（アンホテリシンＢ、フルコナゾール、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ナイスタチン、ミカチン、トルナフタート）、セファロスポリン（セファクロル、セファゾリン、セフォタキシム、セファタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン）、β－ラクタム抗生物質（セフォテタン、メロペネム）、クロラムフェニコール、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ペニシリン（ペニシリンＧナトリウム塩、アモキシシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリン、チカルシリン）、テトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン）、バシトラシン、クリンダマイシン、コリスチメタン酸ナトリウム、ポリミキシンＢ硫酸塩、バンコマイシン、アシクロビル、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、ホスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジンを含む抗ウイルス薬、キノリン類（シプロフロキサシン、レボフロキサシン）、スルホンアミド（スルファジアジン、スルフイソキサゾール）、スルホン（ダプソン）、フラゾリドン、メトロニダゾール、ペンタミジン、スルファニルアミド・クリスタリン、ガチフロキサシン及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムが挙げられるが、これらに限定されない。麻酔薬は、エタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、マルカイン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、塩化エチル、キシロカイン及びフェナゾピリジンを含むことができるが、これらに限定されない。抗炎症薬としては、アスピリン、セレコキシブ、トリサリチル酸コリンマグネシウム、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、サルサラート、スリンダク及びトルメチンといった非ステロイド性抗炎症薬（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ、ＮＳＡＩＤｓ）並びにコルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン（ｂｅｔａｍｅｔｈｅｓｏｎｅ）、プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、デソニド、デスオキシメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、プロピオン酸クロベタゾール及びデキサメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0144】

特定の実施形態では、皮膚軟化薬、エマルジョン安定化剤、保湿剤、賦形剤、賦形剤及び他の化合物の添加は、皮膚の手触り（絹のような手触り、軽さ、クリームのような手触りなど）、吸収性（生成物は濡れたような手触りがなく、皮膚に知覚されない所要時間）、粘稠度、硬度、展延性（例えば、粘度、流動開始、せん断速度）、べたつき、形状の統合性、光沢、親水性又は疎水性及びその他を含むがこれらに限定されない、局所用組成物の感覚特性を増強させるために変更されてよい。好ましくは、組成物は高展延性及び低粘度を有する。かかる特性を有する組成物は、増強した「絹のような」又は「軽い」皮膚の手触りの評価を有することが実証されている（例えば、Ｂｅｋｋｅｒ，Ｍ．Ｗｅｂｂｅｒ，Ｇ．，Ｌｏｕｗ，Ｎ．Ｒｅｌａｔｉｎｇ ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｔｏ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｋｉｎ ｆｅｅｌｉｎｇ ｗｈｅｎ ｍｉｎｅｒａｌ－ｂａｓｅｄ ａｎｄ Ｆｉｓｃｈｅｒ－Ｔｒｏｐｓｃｈ ｗａｘ－ｂａｓｅｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｊｅｌｌｉｅｓ ａｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｋｉｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１３，３５（４），ｐｐ．３５４－６１を参照）。

【0145】

適用を容易にするため、組成物は軟膏、油、ローション、ペースト、粉末、ゲル又はクリームとして提供されてもよい。組成物はまた、保存剤、皮膚軟化薬、収斂薬、保湿剤、日焼け止め剤、日焼け用薬剤、ＵＶ吸収剤、抗菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗原虫薬、抗ニキビ剤、麻酔薬、ステロイド性抗炎症薬、非ステロイド性抗炎症薬、鎮痒薬、追加の抗酸化剤、化学療法薬、抗ヒスタミン薬、ビタミン又はビタミン複合体、ホルモン、フケ防止剤、抗しわ剤、抗皮膚萎縮剤、皮膚美白剤、洗浄剤、追加のペプチド、追加の修飾ペプチド、及びこれらの組合せといった追加成分を含んでもよい。更なる実施形態では、組成物は、皮膚刺激を避けるため、動物性材料又は細胞由来材料を避けてもよい。組成物は真皮又は粘膜に適用することができる。

【0146】

いくつかの実施形態としては、局所用組成物中の本明細書に提供されるペプチド組成物を投与することを含むが、他の投与経路もまた企図される（例えば、粘膜投与、皮下投与、経口投与など）。企図された投与経路としては、局所投与、粘膜投与及び皮下投与が挙げられるが、これらに限定されない。好適な液体形態としては、懸濁液、エマルジョン、溶液などが挙げられる。例えば、予め測った量の組成物を含み、手技前及び手技後の所定のスケジュールで顔又は他の身体部分に投与するように構成された個別パケットといった単位剤形もまた提供され得る。手技前及び手技後、１日に２回又は３回投与するように構成された単位剤形が特に好ましい。ただし特定の実施形態では、１日に１回、１日に４回又はそれ以上投与するように単位剤形を構成することが望ましい可能性がある。

【0147】

局所投与のための組成物及び製剤は、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、滴剤、スプレー、液体、エアロゾル及び粉末を含み得る。従来の医薬担体、水性粉末又は油性基剤、増粘剤などが利用されてもよい。特定の用途では、指を使用して皮膚に適用され得る軟膏、ローション、クリーム、ゲル又は同様の製剤が提供され得る。かかる製剤は、スクイーズチューブ若しくはボトル若しくはポット中に、又は製剤容器上部にボールが固定され、このボールが転がることができるロールオンで典型的には提供される。皮膚表面にわたってボールが転がることで、容器中の液体は制御された方式で皮膚に移される。代替的な送達機構としては、蓋を通って押出可能な製剤を進めるための機構を備えた、穿孔処理された容器が挙げられる。別の形態では、その形状を維持するために十分な構造的一体性を備えたゲル製剤が提供されるが、これはチューブ上へと前進して皮膚に適用される（例えば、スティック形態）。スティック形態の利点は、適用プロセス中に製剤のみが皮膚に接触し、指や容器の一部は皮膚に接触しないという点である。液体又はゲルはまた、例えば棒、スポンジ、シリンジ又は他の好適な方法といったアプリケータを使用しても配置され得る。

【0148】

安定性試験
局所製剤の安定性試験は、以下のように実施され得る。

【0149】

高温試験は、長期安定性についての予測を判断する材料としてここでは一般的に使用される。高温試験は３７℃（９８゜Ｆ）及び４５℃（１１３゜Ｆ）で実施され得る。生成物が４５℃で３ヶ月間保存される（かつ許容される安定性を示す）場合には、続いて室温で２年間安定状態になければならない。大部分の生成物が卓越した安定性を示す場合の良好な制御温度は４℃（３９゜Ｆ）である。場合によっては、生成物はまた、－１０℃（１４゜Ｆ）で３ヶ月間供される。

【0150】

一実施形態では、生成物は－１０℃（１４゜Ｆ）～２５℃（７７゜Ｆ）といった３サイクルの温度試験を通過する。生成物は－１０℃で２４時間置き、室温（２５℃）で２４時間これを置く。これは１サイクルで完了する。生成物が３サイクルを通過する場合、続いて生成物の安定性に関する良好な信頼度を有することができる。更により厳格な試験は－１０℃～４５℃の５サイクル試験である。これは、非常に大きなストレス条件下にエマルジョンを置き、これが試験を通過する場合には、安定性が高い生成物であることを示している。

【0151】

（水中油エマルジョンの）分散相は分離してエマルジョン上部に上昇し、油滴層を形成する。この現象はクリーミングと呼ばれる。クリーミングは、エマルジョンの不安定性が生じる第１の徴候の１つである。クリーミングを予測する試験方法は遠心分離である。エマルジョンを５０℃（１２２゜Ｆ）に加熱し、３０００ｒｐｍで３０分間これを遠心分離する。続いて得られた生成物について、クリーミングの徴候について検査する。

【0152】

処方及び包装は、両方ともＵＶ放射に反応性が高い可能性がある。生成物はガラスに置き、実際のパッケージはブロードスペクトル出力を有するライトボックス中に置く。アルミニウム箔で完全に覆った別のガラス瓶を対照として機能させる。生成物の変色を観察することができる。

【0153】

上述試験の全てに関して、色、臭気／芳香、粘度、ｐＨ値及び可能な場合には、顕微鏡にて粒径の均一性及び／又は粒子凝集性を観察することができる。

【0154】

非侵襲性使用及び侵襲性手技での使用のためのキット
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、本明細書に提供されるペプチドを含むキットを含む。いくつかの実施形態では、キットは投与を行う医師、他の医療従事者、患者又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態では、キットは好適な局所製剤中にペプチド組成物を含有する容器、対象にペプチド組成物を投与するための説明書を含む。キットは、任意には１つ以上の追加の治療薬又は他の薬剤もまた含有し得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含有するキットは、洗浄剤、吸収性保湿剤、浸透保湿剤、日焼け止め剤、日焼け防止剤などの他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、バルク形態のペプチド組成物を含有することができ、又は連続投与若しくは経時投与するための別個の用量のペプチド組成物を含有することができる。キットは任意には、１つ以上の診断ツール、投与ツール及び／又は使用説明書を含有することができる。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療薬又は有益な薬剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサ、単回用量パケットなどの好適な送達デバイスを含有することができる。キットは任意には、含まれる治療薬又は有益な薬剤のうちいずれか又は全ての保存、再構成（適用可能な場合）、及び投与に関する説明書を含有することができる。キットは、対象に施される投与回数、又は対象に投与される異なる生成物を反映した複数の容器を含むことができる。

【0155】

いくつかの実施形態では、製剤は、美容的手技の前、手技中、手技後に皮膚を支持するように構成されており、皮膚自体の自然な再生プロセスとともに機能し、皮膚の見た目及び皮膚の堅さを改善させる一助となる。局所製剤は、回復を速めるために、又は皮膚の見た目をより健康的にするために手技後直ちに適用され得る。製剤は、皮膚中の自然なエラスチンレベルを増加させることができ、既存のエラスチンの品質を改善し、コラーゲン産生の増加を刺激し、高い抗酸化活性を示し、炎症、赤み及び刺激を軽減させることができる。局所製剤は、全種類の皮膚及び手技後の皮膚に好適である。局所製剤は、好適な量のペプチドを患者が自身で投与することができるように、バルク形態で対象に提供され得る。例えば、患者は患部領域にわたる均一な被覆を施すのに十分な量の製剤を適用することができる。あるいは、それ以外の場合には、医師による指示の通りに適用することができる。特定の実施形態では、追加の治療薬又は活性薬剤を局所製剤へと導入することが望ましい場合がある。代わりに、補助治療又は補助薬剤を別個に投与することができる。例えば、実施形態の局所用組成物の前後に投与するため、洗浄剤、日焼け防止剤、日焼け止め剤、浸透保湿剤及び／又は吸収性保湿剤を施すことができる。

【0156】

一実施形態では、キットは、本明細書に説明されるように、侵襲性皮膚手技とともに使用するために提供される。「侵襲性キット」と呼ばれるキットは、局所ペプチド組成物、吸収性保湿剤、低刺激洗浄剤、浸透保湿剤及びブロードスペクトラムＳＰＦ３０＋日焼け止め剤を含む。

【0157】

別の実施形態では、キットは、皮膚の健康状態を改善させる手技とともに使用するために提供されるが、これは侵襲性皮膚手技とともには使用しない。いくつかの実施形態では、「非侵襲性キット」と呼ばれるキットは、局所ペプチド組成物、低刺激洗浄剤、浸透保湿剤及びブロードスペクトラムＳＰＦ３０＋日焼け止め剤を含む。

【0158】

浸透強化剤及び創傷治癒若しくは創傷閉鎖の促進又は慢性皮膚創傷の処置のため、皮膚で相乗的に作用する他の活性薬剤と組み合わせ、クリーム、軟膏、ローション、溶液、ゲル、スプレー及びパッチの種々の例は、活性成分として本明細書に説明されるようなペプチド組成物に導入されてもよい。

【0159】

番号を割り振った実施形態
番号が割り振られた実施形態１は、（ａ）皮膚手技又は外科手技前に、対象の皮膚領域にトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２を含む第１の局所用組成物を適用する工程と、（ｂ）対象の皮膚領域にトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む第２の局所用組成物を適用する工程とを含む、対象での皮膚手技又は外科手技後に創傷治癒を改善するための方法であって、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与される。番号が割り振られた実施形態２は、番号が割り振られた実施形態１の方法を含み、工程（ｂ）は第１の局所用組成物を適用することを更に含む。番号が割り振られた実施形態３は、番号が割り振られた実施形態１～２の方法を含み、第１の局所用組成物は、外科手技の少なくとも１週間前に投与される。番号が割り振られた実施形態４は、番号が割り振られた実施形態１～３の方法を含み、第１の局所用組成物は、外科手技の少なくとも２週間前に投与される。番号が割り振られた実施形態５は、番号が割り振られた実施形態１～４の方法を含み、第２の局所用組成物は、外科手技の少なくとも２週間後に投与される。番号が割り振られた実施形態６は、番号が割り振られた実施形態１～５の方法を含み、第２の局所用組成物は、外科手技の少なくとも１０週間後に投与される。番号が割り振られた実施形態７は、番号が割り振られた１～６の方法を含み、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される。番号が割り振られた実施形態８は、番号が割り振られた実施形態１～７の方法を含み、第１の局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技前に少なくとも２週間にわたって１日につき少なくとも２回投与され、かつ第２の局所用組成物は、皮膚手技又は外科手技後に少なくとも２週間にわたって１日につき少なくとも２回投与される。番号が割り振られた実施形態９は、番号が割り振られた実施形態１～８の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。番号が割り振られた実施形態１０は、番号が割り振られた実施形態１～９の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。番号が割り振られた実施形態１１は、番号が割り振られた実施形態１～１０の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。番号が割り振られた実施形態１２は、番号が割り振られた実施形態１～１１の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。番号が割り振られた実施形態１３は、番号が割り振られた実施形態１～１２の方法を含み、局所用組成物の投与は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態１４は、番号が割り振られた実施形態１～１３の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。番号が割り振られた実施形態１５は、番号が割り振られた実施形態１～１４の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。番号が割り振られた実施形態１６は、番号が割り振られた実施形態１～１５の方法を含み、局所用組成物の投与は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態１７は、番号が割り振られた実施形態１～１６の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＩＬ６、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。番号が割り振られた実施形態１８は、番号が割り振られた実施形態１～１７の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＩＬ６を含む。番号が割り振られた実施形態１９は、番号が割り振られた実施形態１～１８の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。番号が割り振られた実施形態２０は、番号が割り振られた実施形態１～１９の方法を含み、局所用組成物の投与は、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態２１は、番号が割り振られた実施形態１～２０の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。番号が割り振られた実施形態２２は、番号が割り振られた実施形態１～２１の方法を含み、局所用組成物の投与は、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態２３は、番号が割り振られた実施形態１～２２の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。番号が割り振られた実施形態２４は、番号が割り振られた実施形態１～２３の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。
番号が割り振られた実施形態２５は、番号が割り振られた実施形態１～２４の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、Ｃ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む。番号が割り振られた実施形態２６は、番号が割り振られた実施形態１～２５の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む。番号が割り振られた実施形態２７は、番号が割り振られた実施形態１～２６の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する。番号が割り振られた実施形態２８は、番号が割り振られた実施形態１～２７の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する。番号が割り振られた実施形態２９は、番号が割り振られた実施形態１～２８の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも２倍増加する。番号が割り振られた実施形態３０は、番号が割り振られた実施形態１～２９の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも３倍増加する。番号が割り振られた実施形態３１は、番号が割り振られた１～３０の方法を含み、対照は第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方を受け取らない皮膚領域である。番号が割り振られた実施形態３２は、番号が割り振られた実施形態１～３１の方法を含み、対照はベースライン発現レベルである。番号が割り振られた実施形態３３は、番号が割り振られた実施形態１～３２の方法を含み、発現レベルは、少なくとも約２週間後に増加する。番号が割り振られた実施形態３４は、番号が割り振られた実施形態１～３３の方法を含み、発現レベルは、少なくとも約４週間後に増加する。番号が割り振られた実施形態３５は、番号が割り振られた実施形態１～３４の方法を含み、局所用組成物の投与後に、対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、少なくとも１種の遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。番号が割り振られた実施形態３６は、番号が割り振られた実施形態１～３５の方法を含み、局所用組成物の投与前に、対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。番号が割り振られた実施形態３７は、番号が割り振られた実施形態１～３６の方法を含み、トリペプチド－１はパルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む。番号が割り振られた実施形態３８は、番号が割り振られた実施形態１～３７の方法を含み、トリペプチド－１は１～１０ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態３９は、番号が割り振られた実施形態１～３８の方法を含み、ヘキサペプチド－１１は、パルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む。番号が割り振られた実施形態４０は、番号が割り振られた実施形態１～３９の方法を含み、ヘキサペプチド－１１は０．００１～１ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態４１は、番号が割り振られた実施形態１～４０の方法を含み、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む。番号が割り振られた実施形態４２は、番号が割り振られた実施形態１～４１の方法を含み、ヘキサペプチド－１２は０．５～１０ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態４３は、番号が割り振られた実施形態１～４２の方法を含み、第２の局所用組成物はテトラペプチドを更に含む。番号が割り振られた実施形態４４は、番号が割り振られた実施形態１～４３の方法を含み、テトラペプチドはテトラペプチド－２である。番号が割り振られた実施形態４５は、番号が割り振られた実施形態１～４４の方法を含み、テトラペプチドは１～１０ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態４６は、番号が割り振られた実施形態１～４５の方法を含み、第１の局所用組成物はホスファチジルセリン及びオレウロペインを含む。番号が割り振られた実施形態４７は、番号が割り振られた実施形態１～４６の方法を含み、ホスファチジルセリンは約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。番号が割り振られた実施形態４８は、番号が割り振られた実施形態１～４７の方法を含み、ホスファチジルセリンは５．０重量％以下で存在する。番号が割り振られた実施形態４９は、番号が割り振られた実施形態１～４８の方法を含み、オレウロペインは０．０５０重量％以下で存在する。番号が割り振られた実施形態５０は、番号が割り振られた実施形態１～４９の方法を含み、第２の局所用組成物はホスファチジルセリンを更に含む。番号が割り振られた実施形態５１は、番号が割り振られた実施形態１～５０の方法を含み、ホスファチジルセリンは約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。番号が割り振られた実施形態５２は、番号が割り振られた実施形態１～５１の方法を含み、ホスファチジルセリンは５．０重量％以下で存在する。番号が割り振られた実施形態５３は、番号が割り振られた実施形態１～５２の方法を含み、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は、セラミドＮＰ、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ナイアシンアミド、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、アボカド抽出物、シアバター、ベントナイト、フィトエン／フィトフルエン、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ポリホロシド、プランタゴ・ランセオラタ、ディル抽出物、加水分解カンジダサイトアナ抽出物、センテラ・アシアティカ、プロパンジオール、レシチン、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せを更に含む。番号が割り振られた実施形態５４は、番号が割り振られた１～５３の方法を含み、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は水性局所用組成物である。番号が割り振られた実施形態５５は、番号が割り振られた１～５４の方法を含み、第１の局所用組成物、第２の局所用組成物又はその両方は無水局所用組成物である。番号が割り振られた実施形態５６は、番号が割り振られた実施形態１～５５の方法を含み、対象はヒトである。番号が割り振られた実施形態５７は、番号が割り振られた実施形態１～５６の方法を含み、皮膚手技は、レーザ処置、化学的表皮剥離、マイクロダーマブレーション、マイクロニードリング、又は高周波マイクロニードリングを含む。番号が割り振られた実施形態５８は、番号が割り振られた実施形態１～５７の方法を含み、外科手技は、脂肪層切除、脂肪吸引、下半身リフト、ブラキオプラスティー、内腿リフト、豊尻手術、胴囲ボディーリフト、胸部リフト、乳房縮小術、豊胸手術、又は女性器美容整形手術を含む。番号が割り振られた実施形態５９は、番号が割り振られた実施形態１～５８の方法を含み、この方法は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。番号が割り振られた実施形態６０は、対象の皮膚領域にトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２及びヘキサペプチド－１１を含む局所用組成物を適用する工程を含む、対象の創傷治癒を改善するための方法であって、局所用組成物が、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを調節するために十分な量で投与され、局所用組成物は、手技前、手技後又はその両方で投与され、手技は、手術による皮膚除去手技又は脂肪及び皮膚を除去する手技である、方法を含む。番号が割り振られた実施形態６１は、番号が割り振られた実施形態１～６０の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、増殖分化因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（Ｎｏｄ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、トランスグルタミナーゼ、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。
番号が割り振られた実施形態６２は、番号が割り振られた実施形態１～６１の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン受容体、ケモカインリガンド、アンジオテンシン受容体、補体成分、コリン受容体、クラスタリン、チトクロム、線維芽細胞増殖因子、肝細胞増殖因子、インターロイキン受容体、インターロイキン、インテグリン、キラー細胞様レクチン受容体、ロイコトリエンシンターゼ、リンパ球抗原、活性化Ｔ細胞の核因子、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、セルピン、単一Ｉｇ ＩＬ－１関連受容体、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン、タキキニン受容体、ＴＮＦ受容体、チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。番号が割り振られた実施形態６３は、番号が割り振られた実施形態１～６２の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ケモカイン様受容体、ケモカインリガンド、分化リガンドのクラスター、コリン受容体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼリガンド、増殖分化因子、インターロイキン、インターロイキン受容体、リンパ球抗原、マトリックスメタロペプチダーゼ、Ｎｏｄ様受容体（ＮＬＲ）、ホスホリパーゼ、シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン及びＥＧＦ様ドメイン、シアロホリン、トランスグルタミナーゼ、又はそれらの断片若しくはバリアントをコードする。番号が割り振られた実施形態６４は、番号が割り振られた実施形態１～６３の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。番号が割り振られた実施形態６５は、番号が割り振られた実施形態１～６４の方法を含み、局所用組成物の投与は、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＴＡＣＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態６６は、番号が割り振られた実施形態１～６５の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。番号が割り振られた実施形態６７は、番号が割り振られた実施形態１～６６の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む。番号が割り振られた実施形態６８は、番号が割り振られた実施形態１～６７の方法を含み、局所用組成物の投与は、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ３、ＣＣＬ２０、ＣＣＲＬ２、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＦＩＧＦ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＹ８６、ＮＬＲＰ３、ＰＬＣＢ２、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＬＥＣ１、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態６９は、番号が割り振られた実施形態１～６８の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＩＬ６、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ１５、又はＴＰＳＴ１を含む。番号が割り振られた実施形態７０は、番号が割り振られた実施形態１～６９の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＩＬ６を含む。番号が割り振られた実施形態７１は、番号が割り振られた実施形態１～７０の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。番号が割り振られた実施形態７２は、番号が割り振られた実施形態１～７１の方法を含み、局所用組成物の投与は、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＨＲＮＡ７、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態７３は、番号が割り振られた実施形態１～７２の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む。番号が割り振られた実施形態７４は、番号が割り振られた実施形態１～７３の方法を含み、局所用組成物の投与は、Ｃ１Ｒ、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＬＲＰ１２、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＰＮ、又はＴＧＭ２を含む２種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を調節する。番号が割り振られた実施形態７５は、番号が割り振られた実施形態１～７４の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。番号が割り振られた実施形態７６は、番号が割り振られた実施形態１～７５の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子はＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＥＢＩ３、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＮＬＲＰ１２、又はＳＰＮを含む。番号が割り振られた実施形態７７は、番号が割り振られた実施形態１～７６の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、Ｃ１Ｒ又はＳＣＵＢＥ１を含む。番号が割り振られた実施形態７８は、番号が割り振られた実施形態１～７７の方法を含み、１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子は、ＴＧＭ２又はＰＬＣＢ２を含む。番号が割り振られた実施形態７９は、番号が割り振られた実施形態１～７８の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．２５倍増加する。番号が割り振られた実施形態８０は、番号が割り振られた実施形態１～７９の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも１．５倍増加する。番号が割り振られた実施形態８１は、番号が割り振られた実施形態１～８０の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも２倍増加する。番号が割り振られた実施形態８２は、番号が割り振られた実施形態１～８１の方法を含み、発現レベルは、対照と比較して少なくとも３倍増加する。番号が割り振られた実施形態８３は、番号が割り振られた１～８２の方法を含み、対照は第１の局所用組成物を受け取らない皮膚領域である。番号が割り振られた実施形態８４は、番号が割り振られた実施形態１～８３の方法を含み、対照はベースライン発現レベルである。番号が割り振られた実施形態８５は、番号が割り振られた実施形態１～８４の方法を含み、発現レベルは、少なくとも約２週間後に増加する。番号が割り振られた実施形態８６は、番号が割り振られた実施形態１～８５の方法を含み、発現レベルは、少なくとも約４週間後に増加する。番号が割り振られた実施形態８７は、番号が割り振られた実施形態１～８６の方法を含み、局所用組成物の投与後に、対象の処理された皮膚領域から取得された試料と、少なくとも１種の遺伝子を認識するプローブとを接触させ、少なくとも１種の遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、少なくとも１種の遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。番号が割り振られた実施形態８８は、番号が割り振られた実施形態１～８７の方法を含み、局所用組成物の投与前に、対象の皮膚試料と、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又は、ＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子を認識するプローブとを接触させ、遺伝子とプローブとの間の結合を検出することによって、ＡＣＫＲ４、ＡＧＴＲ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＲＬ１、ＣＣＲＬ２、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＦＤ、ＣＨＲＮＡ７、ＣＬＵ、ＣＹＢＢ、ＥＢＩ３、ＦＩＧＦ、ＦＬＴ３ＬＧ、ＧＤＦ１５、ＨＧＦ、ＩＬ１１、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２１Ｒ、ＩＬ２７ＲＡ、ＩＬ３２、ＩＬ３３、ＩＬ３ＲＡ、ＩＬ６、ＩＴＧＢ２、ＫＬＲＧ１、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＹ８６、ＭＭＰ２５、ＮＦＡＭ１、ＮＦＡＴＣ４、ＮＬＲＰ１２、ＮＬＲＰ３、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ、ＰＬＣＢ２、ＳＣＵＢＥ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＩＧＩＲＲ、ＳＩＧＬＥＣ１、ＳＰＮ、ＴＡＣＲ１、ＴＧＭ２、ＴＮＦＲＳＦ４、又はＴＮＦＳＦ１３Ｂを含む１種以上の炎症遺伝子又は再生遺伝子の発現レベルを検出することを更に含む。番号が割り振られた実施形態８９は、番号が割り振られた実施形態１～８８の方法を含み、トリペプチド－１はパルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組合せを含む。番号が割り振られた実施形態９０は、番号が割り振られた実施形態１～８９の方法を含み、トリペプチド－１は１～１０ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態９１は、番号が割り振られた実施形態１～９０の方法を含み、ヘキサペプチド－１１は、パルミトイルヘキサペプチド－１１、ミリストイルヘキサペプチド－１１、又はこれらの組合せを含む。
番号が割り振られた実施形態９２は、番号が割り振られた実施形態１～９１の方法を含み、ヘキサペプチド－１１は０．００１～１ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態９３は、番号が割り振られた実施形態１～９２の方法を含み、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組合せを含む。番号が割り振られた実施形態９４は、番号が割り振られた実施形態１～９３の方法を含み、ヘキサペプチド－１２は０．５～１０ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態９５は、番号が割り振られた実施形態１～９４の方法を含み、テトラペプチドを更に含む。番号が割り振られた実施形態９６は、番号が割り振られた実施形態１～９５の方法を含み、テトラペプチドはテトラペプチド－２である。番号が割り振られた実施形態９７は、番号が割り振られた実施形態１～９６の方法を含み、テトラペプチドは１～１０ｐｐｍで存在する。番号が割り振られた実施形態９８は、番号が割り振られた実施形態１～９７の方法を含み、局所用組成物はホスファチジルセリンを更に含む。番号が割り振られた実施形態９９は、番号が割り振られた実施形態１～９８の方法を含み、ホスファチジルセリンは約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。番号が割り振られた実施形態１００は、番号が割り振られた実施形態１～９９の方法を含み、ホスファチジルセリンは５．０重量％以下で存在する。番号が割り振られた実施形態１０１は、番号が割り振られた実施形態１～１００の方法を含み、セラミドＮＰ、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ナイアシンアミド、水添レシチン、Ｃ１２～１６アルコール、パルミチン酸、アボカド抽出物、シアバター、ベントナイト、フィトエン／フィトフルエン、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ポリホロシド、プランタゴ・ランセオラタ、ディル抽出物、オレウロペイン、加水分解カンジダサイトアナ抽出物、センテラ・アシアティカ、プロパンジオール、レシチン、ユーグレナグラシリス抽出物、アクア、カフェイン、グラウシウム・フラバムリーフ抽出物、又はこれらの組合せを更に含む。番号が割り振られた実施形態１０２は、番号が割り振られた実施形態１～１０１の方法を含み、局所用組成物は水性局所用組成物である。番号が割り振られた実施形態１０３は、番号が割り振られた実施形態１～１０２の方法を含み、局所用組成物は無水局所用組成物である。番号が割り振られた実施形態１０４は、番号が割り振られた実施形態１～１０３の方法を含み、局所用組成物は手技の少なくとも２週間前に投与される。番号が割り振られた実施形態１０５は、番号が割り振られた実施形態１～１０４の方法を含み、局所用組成物は手技の少なくとも２週間後に投与される。番号が割り振られた実施形態１０６は、番号が割り振られた実施形態１～１０５の方法を含み、局所用組成物は１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される。番号が割り振られた実施形態１０７は、番号が割り振られた実施形態１～１０６の方法を含み、局所用組成物は、手技前に少なくとも２週間にわたって及び手技後に少なくとも２週間にわたって、１日に１回、２回、３回、４回、５回又は６回投与される。番号が割り振られた実施形態１０８は、番号が割り振られた実施形態１～１０７の方法を含み、この方法は、治癒プロセスを加速させるか、脂質粒子を含む産物の排除を加速させるか、炎症の消散を加速させるか、細胞外基質の再構築を刺激するか、硬化を軽減させるか、線維バンドの形成を軽減させるか、疼痛若しくは不快感を軽減させるか、又はこれらの組合せである。番号が割り振られた実施形態１０９は、番号が割り振られた実施形態１～１０８の方法を含み、対象はヒトである。

【実施例】

【0160】

実施例１：配合物
賦形剤と組み合わせられたペプチドを含む局所製剤を調製した。皮膚の感触及び安定性を含む局所製剤としての使用の適性について、このようにして調製された配合物を評価した。以下の表にあるように配合物を調製した。

【0161】

（表１）再生生体複合体産物の例示的な処方１

【0162】

（表２）再生皮膚ネクターの例示的な処方２

＊０．０３重量％で製剤中に存在、１００ｐｐｍで担体中に存在
＊＊０．０３重量％で製剤中に存在、１００ｐｐｍで担体中に存在

【0163】

実施例２：脂肪吸引後の炎症遺伝子及び再生遺伝子の発現
局所的処置の使用がある場合とない場合に、両側の広範囲にわたる大腿内側脂肪吸引後の対象の遺伝子発現の全体的な変化を比較するため、体分割型試験を行った。

【0164】

材料及び方法
試験母集団
これは体分割型無作為化二重盲検化試験であった。総勢６名の対象がこの試験に参加した。適切な対象としては、広範囲にわたり大腿内側の脂肪吸引を受けている女性が挙げられる。参加者たちは、手術前及び手術後に２週間にわたって１日に２回局所用製品を適用することに同意した。手術にとって良好な候補ではない対象は、外科医によって判断されたが、こうした対象はこの試験の参加から除外された。妊娠中又は授乳中の対象、試験期間中に妊娠を計画している対象は除外した。

【0165】

脂肪吸引手技
脂肪吸引ポートはどの場合も同一であった。各脚に２つの切開箇所があった。上部切開は上部内側鼠径部のビキニラインに沿っており、第２の切開は、膝の内側顆部から１０ｃｍ上方の大腿の内側面に沿っている。脂肪吸引アクセスは、皮膚生検部位から常に離れていた。脂肪吸引量は、同様の吸引技術を用い、大腿内側あたり２５０ｃｃで一貫している。

【0166】

局所適用
対象を無作為化し、処置領域の右側又は左側のいずれかに再生皮膚ネクター（ＲＳＮ、例示式２）及び再生生体複合体産物（ＲＢＰ、例示的な処方１）を対象に投与した。反対側には、対象に低刺激性の無香料保湿剤（Ｃｅｔａｐｈｉｌ（登録商標）ローション、Ｇａｌｄｅｒｍａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）を投与した。これは、２つの別個のボトルから適用され、試験条件に対して対象を盲検化していることを不確かなものとするためであった。Ｅｘｃｅｌでキット及び患者数を無作為化し、治験責任医師を盲検化した。対象は、指定の部位に選択された手術を行う２週間前に、ＲＳＮ２でプレコンディショニングした。対象は、外科医が決定した通りに最大１０週間又はそれ以上にわたって切開及び手技領域周囲の指定の部位に、手技後直ちにＲＳＮ、続いてＲＢＰを適用した。反対側には、対象は、手術前２週間及び最大で手術後１０週間にわたって保湿剤を適用した。Ｃｅｔａｐｈｉｌを比較用保湿剤として使用した。Ｃｅｔａｐｈｉｌは、処置生成物の使用で引き起こされる水分量増加効果に対抗させる意図であった。

【0167】

パンチ生検
６名の対象中、５名が両処置部位の手術領域のパンチ生検（３ｍｍ）に同意した。３名の患者の生検を遺伝子発現解析にかけ、残り２つを組織学的検査に提出した（１名の患者は生検を断った）。恥骨下肢の短内転筋停止点から膝の大腿骨の内側顆部に引いた線に沿って生検部位が位置していた。第１の生検は内転筋停止点に対して８ｃｍ下方であり、第２の生検は１０ｃｍ下方であり、第３の生検は１２ｃｍ下方であった。処置前段階及び術後２週間及び術後４週間で生検を実施した。有資格の形成外科医により全ての生検を実施した。回収時には遺伝子発現用の生検をＲＮＡｌａｔｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）安定化溶液中に直ちに入れ、室温で一晩保存した。続いて、ＲＮＡプロセシングのためにＧｅｎｅｍａｒｋｅｒｓ（Ｋａｌａｍａｚｏｏ，ＭＩ）に試料を輸送するまで、－２００℃で試料を保存した。総計で１８個の臨床皮膚生検を遺伝子発現試験に割り当てられた３名の患者から取得した。

【0168】

ＲＮＡ単離
Ｇｅｎｅｍａｒｋｅｒｓ（Ｋａｌａｍａｚｏｏ，ＭＩ）により、ＲＮＡ単離及び以下に説明されるその後のＲＮＡ分析を実施した。簡潔に言えば、線維組織についての製造業者による説明書に従ってＲＮｅａｓｙミニキット（Ｑｉａｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ，ＭＤ）を使用し、各生検から全てのＲＮＡを単離した。Ｎａｎｏｄｒｏｐ ２０００分光光度計（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用し、ＲＮＡ濃度及び純度を決定した。Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ ２１００（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ）を使用し、ＲＮＡ完全性を評価した。１つの試料を除き、全ての試料は質の高いＲＮＡ測定基準を示し、全ての試料に関して同様の収率を得た。この試料はＲＮＡの収率が低く、真空濃縮を必要とした。

【0169】

内因性コントロール遺伝子の選択
比較のために全ての試料で一貫して発現した内因性コントロール遺伝子を選択した。Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ（ＴＦ）ヒト炎症パネルは、２９個の別々のアッセイで試験した２１個の内因性コントロールを含む。３つのアルゴリズム（Ｎｏｒｍｆｉｎｄｅｒアルゴリズム、Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｖａｒｉａｎｃｅ Ｍｅｄｉａｎアルゴリズム（ｍｉｎｖａｒｍｅｄ）及び変動係数（ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｏｆ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ、ＣＶ）を使用し、最も一貫している内因性コントロール遺伝子を決定するために安定性スコアを計算した。安定性スコアがより低いということは、試験の試料間でより一貫した発現があることを表していた。安定性スコア及び内因性コントロールの平均順位に基づき、ヒポキサンチン－ホスホリボシルトランスフェラーゼ１（ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １、ＨＰＲＴ１）を最も安定した内因性コントロール遺伝子として同定した。

【0170】

逆転写（ＲＴ）、生成物調製及び前増幅
ＴＦヒト炎症パネルは、ヒト炎症に関連する５８６個のＴａｑＭａｎ検証アッセイを含有する。ＴａｑＭａｎ ＯｐｅｎＡｒｒａｙ Ｐａｔｈｗａｙパネル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）での低試料入力についての製造業者の説明書に従い、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ２７２０ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ（Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）でＲＴ及び前増幅ステップを実施した。ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ Ｖｉｌｏ逆転写（ＲＴ）キット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）及び標識プールＡ又はプールＢ（２５℃で１０分、４２℃で６０分及び８５℃で５分）である２つのカスタムＴａｑｍａｎ（登録商標）ＰｒｅＡｍｐプール（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用し、１００ｎｇの各ＲＮＡ試料から２つの別々の遺伝子特異的ＲＴ生成物を生成した。続いてＴａｑｍａｎ（登録商標）前増幅マスターミックス（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、同一のカスタムＴａｑｍａｎ（登録商標）ＰｒｅＡｍｐプール（Ａ又はＢ）及び１４サイクルの前増幅（９５℃で１５秒、６０℃で４分）を使用し、各ＲＴ生成物を前増幅した。前増幅終了時には、各試料についてプールＡ及びＢ由来の生成物を完全に混合し、続いてヌクレアーゼフリー水を用いて１：２０で希釈した。

【0171】

ｑＰＣＲプロセシング及び分析
Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ １２Ｋ Ｆｌｅｘ機器のＯｐｅｎＡｒｒａｙフォーマットにてｑＰＣＲ反応を実施した。各遺伝子を２回反復してアッセイした。ｑＰＣＲデータ品質を評価し、Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｕｉｔｅソフトウェア（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して生データファイルからエクスポートした。続いてｑＰＣＲデータをＴＩＢＣＯ Ｓｐｏｔｆｉｒｅ Ａｎａｌｙｓｔソフトウェアの「ｑＰＣＲ用のＯｍｉｃｓＯｆｆｉｃｅ」へとインポートした。相対定量（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ、ＲＱ）法を使用して統計データ解析を実施した。ＲＱ分析の第１段階では、内因性コントロール遺伝子のＣＴ値に標的遺伝子の閾値サイクル（ｃｙｃｌｅ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ、ＣＴ）値を正規化し、デルタＣＴ（ｄＣＴ）を生成した。ｄＣＴ値を計算し、実験手順中に発生し得る試料間の変動を正規化した。（更なる詳細については内因性コントロール遺伝子選択の項を参照）。

【0172】

ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ測定
ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ（Ｄｅｌｆｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｍｉａｍｉ，Ｆｌ）測定を使用して患者を評価した。ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒは、硬さの絶対単位で硬化を評価する。対象は処置前の来診、ベースライン（０日目）来診及び最初は毎週、続いて２週間ごと、続いて３週間ごとに手技／手術後１０週間までフォローアップ来診を受けた。ベースライン読取り値を超える増加値は硬さ／硬化を示していた。ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒデータは、処置側と未処置側の両方について、６名の患者について１週間時点及び２週間時点について表されている。平準化した４週目以降の読取り値は提示していない。

【0173】

治験責任医師評価
硬化を評価するため、処置に対して治験責任医師を盲検化した。硬化のレベルは以下の段階スケールを使用して評価した：０は皮膚硬化なし、１はわずかに知覚可能、２は軽微、３は中程度、４は重度である。最初は毎週、続いて２週間ごと、続いて３週間ごとに手技／手術後１０週間までのフォローアップ来診時に６名の患者全員を評価した。表されているデータは、生検時点に相当する２週間及び４週間の経過観察に由来している。

【0174】

統計解析
遺伝子発現データについては、ＴＩＢＣＯ Ｓｐｏｔｆｉｒｅソフトウェア（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）を使用して対応ありｔ検定（Ｎ＝３、ｐ＜０．０５）を実施した。統計的比較によってデルタＣＴ（ｄｄＣＴ）値（処置群の平均ｄＣＴ－対照群の平均ｄＣＴ）を生成した。統計ソフトウェアにより、ｄｄＣＴ値をエクスポート用に対数及び線形ＲＱ値に変換した［ＲＱ＝２－ｄｄＣＴ］。線形ＲＱ値を線形倍数変化値に変換し、データ解釈を簡略化した。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌを使用してエクスポートした線形ＲＱ値から線形倍数変化データを以下のように計算した：ＲＱ値＞１．０の場合には線形倍数変化値＝ＲＱ値、ＲＱ値＜１．０の場合には線形倍数変化値＝－１／ＲＱ値。％変化もまた提供され、ＲＱ値マイナス１として計算した。臨床評価については、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌを使用し、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定を実施した。Ｐ＜０．０５を有意であると見なした。

【0175】

結果
全体的な遺伝子発現変化の評価
遺伝子発現のために使用される生検は全て、平均年齢３６歳（３３～３８歳の範囲）の女性患者であった。処置された試料及び未処置の試料について、処置前生検と２週間及び４週間での生検の遺伝子発現変化を比較した。結果を表３に表す。表中に含まれる遺伝子は、少なくとも１つの比較では１．５倍以上の遺伝子発現変化がある。これらの結果に基づき、以下に説明されるような異なる群を使用し、遺伝子発現結果を分析した。

【0176】

（表３）処置前生検と比較した遺伝子発現変化

【0177】

未処置群及び処置群から２週間で回収した生検の比較
未処置（ＵＴ）群及び処置（Ｔ）群から２週間（２Ｗ）で回収した生検の遺伝子発現解析は、処置前群と比較すると未処置群では１５個の遺伝子が著しく発現上昇し、５個の遺伝子が著しく発現下降したことが明らかになった。一方、処置前群と比較すると処置群では２５個の遺伝子が著しく発現上昇し、３個の遺伝子が著しく発現下降した。各群の著しく発現上昇した遺伝子のうち、５個の遺伝子は未処置群と処置群との間で共通であった（図１）。処置群と未処置群について５個の遺伝子間の倍率変化差の更に詳しい調査によって、群間で最大の倍率変化差が遺伝子インターロイキン（ＩＬ）－６のものであったことが明らかになった。未処置群については差は１．９４倍であり、処置群については３．３４倍であった（表４）。

【0178】

（表４）２Ｗでの未処置群と処置群間の共通する遺伝子
値の全ては処置前の生検試料に対する倍率変化である。

【0179】

次に、Ｓｔｒｉｎｇデータベース（ｈｔｔｐｓ：／／ｓｔｒｉｎｇ－ｄｂ．ｏｒｇ／）を使用し、２つの群からの発現上昇遺伝子を評価した。２週間での生検試料からの未処置群及び処置群中の発現上昇遺伝子は、両方ともＩＬ－６に集中していた（図２Ａ～図２Ｂ）。遺伝子オントロジー（Ｇｅｎｅ Ｏｎｔｏｌｏｇｙ、ＧＯ）解析は、各群がＧＯ定義用語の別個のエンリッチメントを有していることを明らかにした。ただし、２つの群は共通する５個の発現上昇遺伝子を共有するのみであることから、２つの群における炎症応答の詳細は独自のものである。例えば、未処置群については著しく濃縮した１２４個の生物学的プロセスＧＯ定義用語が存在したが、処置群では１８１個であった。これらの定義用語のうち、２つの群間では６３個が共通していた。生物学的プロセス独自の定義用語に関しては、上位１０個を表５に記載している。これらの定義用語は、未処置群が手技に対する反応として予想される強力な炎症促進性応答を示すことを明らかにした。ただし処置群については、この強力な炎症反応が変化した。炎症促進性応答のみに留まらず、ＧＯ定義用語は、排除の活性化を示す獲得免疫系及びエフェクターによる応答の活性化を明らかにした。

【0180】

分子機能に関しては、未処置群については６個、処置群については１５個の有意に濃縮したＧＯ定義用語が存在した。未処置群で見られる６個の定義用語のうち、処置群と比較して１個のみ（サイトカイン受容体活性）が独自のものであった。したがって、処置群については、免疫修飾を示す１０個の独自の定義用語が存在した（表５）。細胞成分のＧＯ定義用語については、未処置群はこれらの定義用語についてはエンリッチメントを示さなかった。一方で処置群については１９個の濃縮した定義用語が存在した（表５）。これらの定義用語のうち、細胞膜、細胞外空間及び分泌管に関する定義用語の強力なエンリッチメントが存在した。概して、ＧＯ解析によって、未処置群が手技後に典型的である免疫応答を表したが、この処置が排除及び治癒を促進させる方式で免疫応答を変化させたと考えられることが明らかになった。

【0181】

（表５）２週間での未処置群と処置群の比較による遺伝子オントロジー結果

【0182】

最後に、群にて濃縮されるＲｅａｃｔｏｍｅ経路（ｈｔｔｐｓ：／／ｒｅａｃｔｏｍｅ．ｏｒｇ／）を調査した。未処置群及び処置群については、それぞれ濃縮された１０個の経路と１９個の経路が存在した。これらの経路のうち、６個が共通していた。未処置群の４個の独自の経路は、マイトジェン及びインターロイキン刺激並びにＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ活性化に関連していた（表６）。総合して、これらの経路は炎症促進性制御因子であると考えられる。対照的に、処置群で濃縮された独自の経路は、抗炎症応答、免疫調節応答及び排除応答を引き起こした。総合して、２週間で回収した処置側及び未処置側からの生検は、著しく異なるパターンの遺伝子発現を示した。未処置側は、所与の処置に対する応答で予想され得る典型的な炎症シグナル伝達を明らかにした。対照的に、処置側は、炎症応答がより排除促進性であり、治癒に備えていたことを明らかにした。

【0183】

（表６）２週間での未処置群と処置群の比較によるＲｅａｃｔｏｍｅ経路の結果

【0184】

２週間及び４週間で回収した処置群からの生検の比較
４週間未処置（ＵＴ）群から回収した生検試料による遺伝子発現データは、２個の遺伝子のみ（ＣＨＲＮＡ７及びＩＬ－１１）が処置前試料と比較して差次的に発現上昇したことを明らかにした。これらの結果は、未処置群が４週間でベースラインに基本的には戻ったことを示していた。ただし、４週間処置群については、処置前群と比較して著しく発現上昇した１８個の遺伝子が存在していた。この観察を考慮した上で、２週間処置群と４週間処置群間での次の比較を行った。これは、２週間で表れる治癒パターンの更なる活性化に対して何の処置を行っていたかについて更に理解することを目的としている。２週間処置群及び４週間処置群の２５個及び１８個の著しく発現上昇した遺伝子（表３）のうち、ＣＣＬ２０、ＩＬ２１Ｒ、ＬＹ８６及びＰＣＬＢ２（図３）を含む４個のみがそれぞれ共通して存在していた。これら全ては、変わりなく維持していたＩＬ２１Ｒ（表３）を除き、２週間と４週間の間の発現低下パターンを示していた。

【0185】

４週間処置した生検試料のＳｔｒｉｎｇデータベース解析によって、タンパク質－タンパク質相互作用がＣＤ４０ＬＧ（図４Ａ～図４Ｂ）に集中していたことが明らかになった。更には、２週間処置群及び４週間処置群について著しく濃縮された、１８１個及び１１５個の生物学的プロセスのＧＯ定義用語がそれぞれ存在していた。これらのうち、５７個の定義用語が共通しており、群間での独自性は高いレベルで残っていた。生物学的プロセス独自の定義用語に関しては、各群から上位１０個を表７に記載している。上述したように、２週間処置群は、独自の生物学的プロセス定義用語に基づき、免疫調節作用の徴候を示した。これはまた、４週間処置群にも当てはまったが、これに加えて損傷後の再建及び再構築に関連した定義用語のエンリッチメントが存在していた。分子機能については、２週間処置群は１５個のエンリッチメント定義用語があり、４週間処置群については７個のエンリッチメント定義用語があった。これらの定義用語のうち５個が共通していたが、これによって分子機能は類似しており、処置の継続時間とともに分子機能が減少することが明らかになった。細胞成分については、２週間処置群では１９個、４週間処置群では４個の濃縮された定義用語があった。１個の定義用語のみが共通していたが、ここでも分子機能の定義用語の減少に伴って定義用語の数の減少が経時的に進行した。これは組織における安定性がより高いことを示している。

【0186】

（表７）２週間処置群と４週間処置群の比較による遺伝子オントロジー結果

【0187】

最終的に、２つの群で濃縮されたＲｅａｃｔｏｍｅ経路を調査した。２週間処置群及び４週間処置群では１９個及び９個の経路がそれぞれ濃縮されており、群間で５個の経路が共通していた（表８）。２週間群の独自の経路は、抗炎症シグナル伝達、免疫調節シグナル伝達及び排除シグナル伝達の活性化の証拠を示した。対照的に、４週間処置群の濃縮された４個の独自の経路は、抗炎症シグナル伝達だけではなく、マクロファージ制御及び細胞外基質（ＥＣＭ）再構築にも関連していた。総合して、これらのデータは、処置が最初に免疫系を活性化して排除を刺激し、害から組織を保護しているという証拠を提示している。時間が経過するとともに、４週間では、処置によって炎症促進特性が消失し、新規ＥＣＭの促進及び更なる治癒のための抗炎症環境が安定した。

【0188】

（表８）２週間処置群と４週間処置群の比較によるＲｅａｃｔｏｍｅ経路結果

【0189】

硬化評価
硬化を評価するため、最初に処置側及び未処置側について手技後１週間及び２週間でのＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ読取り値をベースライン（手技前）読取り値と比較した。ベースライン読取り値と比較すると、１週間未処置群は２３％増加しており、これは硬化が進んだ徴候であった。一方１週間処置群はベースラインと比較すると５％減少しており、低レベルの硬化を示した。これらの差は統計学的に有意であった（ｐ＜０．０５）（図５Ａ）。手技の２週間後、未処置群は３２％の増加を示したが、一方で処置群はわずか１２％の増加を示した。これらの差は統計学的に有意ではなかった。総合して、処置群は未処置群と比較すると硬化が低いことを示した。

【0190】

硬化を更に評価するため、盲検化治験責任医師評価を用いた。２週間群及び４週間群からのデータを処置群間で比較した。２週間では、処置群については硬化グレードは統計学的に有意に低かった。４週間では、両群についてグレードは低かったが、処置群についてはほぼ０であった（図５Ｂ）。この時点は統計学的に有意ではなかった。これらのデータは、処置によって手技後の硬化レベルが低くなったことを支持している。

【0191】

結論
体に施術を受けている対象については、再生皮膚ネクター（ＲＳＮ）及び再生生体複合体産物（ＲＢＰ）の局所的処置により、「排出」産物の除去及び抗炎症遺伝子の誘発に関与する治癒応答の加速が誘発する。更には、この局所的処置はＥＣＭ再構築を刺激して治癒プロセスの長期結果を最終的には改善し、硬化の低下を引き起こした。

【0192】

実施例３：超音波イメージング及び脂肪吸引後の治験責任医師評価
実施例２にあるように、一方の脚への無刺激保湿剤と比較してもう片方の脚にＲＳＮ及びＲＢＰを使用する、参加者における大腿内側脂肪吸引の手技後回復、組織学的変化及び遺伝子発現の変化を比較するため、分割型試験を実施した。

【0193】

材料及び方法
試験母集団
１８～５８歳の６名の女性参加者を、このＩＲＢ認可（ＩｎｔｅｇＲｅｖｉｅｗ，Ａｕｓｔｉｎ，ＴＸ）した、分割脚無作為化二重盲検臨床試験に登録した。登録に適した参加者の同意を得て、ＲＳＮ及びＣｅｔａｐｈｉｌ（登録商標）ローション（Ｇａｌｄｅｒｍａ，Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）無刺激保湿剤を含有する盲検化キットを割り当てた。各キットには、右脚又は左脚と標識した全く同じ２本の盲検化ボトルが存在していた。１回目の来診時に、参加者に、割り当てられた生成物を２回目の来診時の脂肪吸引手技前に約２～３週間にわたり、１日に２回、大腿内側に使用するように説明した。来診１での手技は、選択された参加者に対する、超音波スキャン、写真撮影、ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ測定及び生検からなる。２回目の来診時には、脂肪吸引手技前に、超音波スキャン、写真撮影及びＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ測定を参加者に行った。手技の後、追加の盲検化生成物（ＲＳＮ、ＲＢＰ及び２本の無刺激保湿剤ボトル）を与えた。参加者には、１０週目のフォローアップの残り期間に、１日に２回、それぞれ指定された脚に追加の生成物とともに来診１で与えられた２つの局所用生成物を適用し続けるように説明した。手技後の来診には１週目、２週目、４週目、７週目及び１０週目が含まれていた。各フォローアップ来診時には、手技は写真撮影、超音波スキャン、ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ測定、盲検化治験責任医師評価及び参加者評価からなった。

【0194】

脂肪吸引手技
脂肪吸引ポートはどの場合も同一であった。各脚に２つの切開箇所があった。上部切開は上部内側鼠径部のビキニラインに沿っており、第２の切開は、膝の内側顆部から１０ｃｍ上方の大腿の内側面に沿っている。脂肪吸引量は、同様の吸引技術を用い、大腿内側あたり２５０ｃｃで一貫している。参加者全員はコンプレッションガーメントを受け取り、指定の脚に局所製剤を適用するために１日に２度これを取り外すように説明された。こうすることで、生成物を吸収可能とし、続いてガーメントを再度適用した。

【0195】

ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ
ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ（Ｄｅｌｆｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＵＳＡ，Ｍｉａｍｉ，ＦＬ）は、１．２５ｍｍ長の圧子と２個の力覚センサとからなる。皮膚にデバイスを短時間押し当て、接触力を記録する。機器が皮膚に完全に接触している時には、圧子は一定の変形を加える。皮膚及びその下の上部皮下組織は変形に抵抗し、ニュートン（Ｎ）単位で硬化値を決定する。来診ごとに及び来診２の手技前に測定を行った。ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒを各脚の大腿内側上部から８ｃｍ、１０ｃｍ及び１２ｃｍ、生検部位から離して置き、各位置で３つの測定値を記録した。

【0196】

生検
試験に登録した６名の参加者のうち、５名はパンチ生検を受けることに同意した（１８～４３歳、平均年齢３４歳）。３回の来診時に右脚及び左脚に３ｍｍのパンチ生検を実施した（１回目の来診－局所適用前、脂肪吸引後２週間及び４週間）。全てのパンチ生検を、脂肪吸引ポートから離れた部位を有する同じ位置で完了した。恥骨下肢の短内転筋停止点から膝の大腿骨の内側顆部に引いた線に沿って、第１の生検は内転筋停止点より８ｃｍ下方に、第２の生検は１０ｃｍ下方に、第３の生検は１２ｃｍ下方であった。遺伝子発現解析のため、最初の３名の参加者の生検セットをＧｅｎｅｍａｒｋｅｒｓ（Ｋａｌａｍａｚｏｏ，ＭＩ）に送付した。遺伝子発現解析については、ＴＩＢＣＯ Ｓｐｏｔｆｉｒｅソフトウェアを使用して対応ありｔ検定（Ｎ＝３、ｐ＜０．０５）を実施した。皮膚病理解析のため、他の２名の参加者の生検をＬａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（Ｎａｐｅｒｖｉｌｌｅ，ＩＬ）に送付した。

【0197】

超音波イメージング
２０ＭＨｚプローブを備えたＥｐｉｓｃａｎ Ｉ－２００（Ｌｏｎｇｐｏｒｔ，Ｉｎｃ．，ＵＳＡ，Ｃｈａｄｄｓ Ｆｏｒｄ，ＰＡ）を使用し、生検部位から離れた３つの測定位置（大腿内側の上部から８ｃｍ、１０ｃｍ及び１２ｃｍ）で各脚の超音波画像を撮影した。ベースライン時、局所適用前並びに２回目の来診時の手技前及びフォローアップ来診ごとに、５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ及び２０ｍｍ深さで画像を取得した。皮膚組織から皮下組織への移行／差を測定するため、皮膚強度分析と皮下強度分析との差分を計算した。ＲＤＩＳは相対的分散、すなわち相対変動の尺度である。より高い値は、エコー発生がより高い、又は輝度が高い画像を意味しており、これは組織密度がより高いことを示している。硬化は、皮下領域から皮膚区分への流体の浸潤を伴う皮下－皮膚界面の破壊によって表される。こうした場合には、真皮の緻密性が破壊され、真皮の密度の低下が生じる。

【0198】

治験責任医師評価
大腿内側への脂肪吸引の１週間後、２週間後、４週間後、７週間後及び１０週間後には、盲検化治験責任医師（ＰＩ）は、硬化、浮腫、皮膚変色、出血斑、皮下バンド形成及び疼痛について各脚を評価した。０～４段階スケール（０＝なし、１＝わずかに知覚可能、２＝軽微、３＝中程度及び４＝重度）を使用して各評価を行った。疼痛（０～１０段階）を評価するため、ＶＡＳ疼痛スケールも使用した。

【0199】

参加者評価
脂肪吸引手技後の各来診時に、各々の参加者は質問票を与えられ、０～３段階スケール（０＝なし、１＝軽症、２＝中程度及び３＝重度）で各脚を評価した。含まれる質問：接触に対する刺激反応性があるか？その領域は腫れがあるか？その領域は無感覚であるか？皮下出血／変色があるか？疼痛／不快感があるか？赤みがあるか？

【0200】

結果
治験責任医師評価
脂肪吸引後、硬化、浮腫及び皮下線維バンドの形成の平均盲検化治験責任医師評価は、ＲＳＮ及びＲＢＰを使用した（局所的処置）各脚では、１週間、２週間及び４週間ではその重症度が低かった。１週目には、ＶＡＳでの皮膚変色出血斑及び疼痛は、局所的処置を使用した側では低かった（図６Ａ）。２週目には、各脚間での硬化については統計的に有意な差があり、局所的処置については０．８３３及び無刺激保湿剤脚では１．６６であった（ｐ＝０．０５）（図６Ｂ）。浮腫もまた、局所的処置脚については０．８３３及び無刺激保湿剤脚については１．５の傾向にあった。皮下バンド形成は、局所的処置については１．０及び無刺激保湿剤脚については１．５であった。４週目には、局所的処置側では軽度の皮下バンド形成のみが存在した（０．５）が、無刺激保湿剤側では、硬化（０．３３）、浮腫（０．１６）及び皮下バンド形成（０．７）が存在した（図６Ｃ）。７週目には、無刺激保湿剤を使用している参加者の一部の脚に硬化が持続していた。浮腫は両側でわずかに増加していたが、これは典型的には脂肪吸引後に臨床的に見られるが生活習慣によるものであった。１０週目までに、全ての処置後治癒評価は、局所的処置を使用した側では回復したが、硬化及び皮下バンド形成は、無刺激保湿剤を使用した一部の参加者側では依然として存在していた。

【0201】

ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ測定
来診ごとに各脚について平均変化を計算した。ここでも、手技後１週目及び２週目は、ＲＳＮ及びＲＢＰの実験的局所的処置を受けた側はベースラインからの変化が最小であったことを示したが、Ｃｅｔａｐｈｉｌを使用した脚はベースラインからの大幅な増加があり、硬化の増加を示したという結果では最大の差があることを示した（図７）。統計学的には有意ではなかったものの、この傾向は最初の４週間を通して維持される。

【0202】

超音波解析
Ｌｏｎｇｐｏｒｔ，Ｉｎｃ．からの独立した盲検化評価者により超音波を分析した。硬化における臨床的に主要な差が２週目に認められたことから、この期間に超音波解析を集中させた。皮膚組織から皮下組織への移行を測定するため、皮膚強度分析と皮下強度分析との差分を計算した。ＲＤＩＳは相対的分散、すなわち相対変動の尺度である。より高い値は、エコー発生がより高い、又は輝度が高い画像を意味しており、これは組織密度がより高いことを示している。硬化は、皮下領域から皮膚区分への流体の浸潤を伴う皮下－皮膚界面の破壊によって表される。したがって、真皮の緻密性が破壊され、真皮の密度の低下が生じる。

【0203】

６名中５名の患者は、２週目時点にて、対照薬に比べてＲＳＮ及びＲＢＰ上の３つの領域（流体浸潤の低下、浮腫、硬化）での平均密度の増加を示した（図８）。ＲＳＮ／ＲＢＰ側での全体的な好結果を示さなかった１名の患者についても、実際のところは、超音波によってＲＳＮ／ＲＢＰ側の中央の画像で硬化の減少が示された。別の言い方をすれば、１８個の比較点のうち、ＲＳＮ及びＲＢＰを使用した脚は１８個中１５個の画像では硬化の減少があったことを証明した（８３．３％）。更には、脂肪吸引については最も安定した領域を表している、解析組織の中央領域を考慮すると、６名の患者全員がＲＳＮ及びＲＢＰを使用した側で改善した結果を示した。

【0204】

組織学的分析
Ｈｅｒｏｖｉｃｉ染色は、初期コラーゲン再生を示す、真皮乳頭層中の新しく蓄積したムコ多糖体成分を染色することで新しいコラーゲン形成を実証するためには、特に有用であった。これは、皮膚中の抗老化変化を開始させる生成物について求められる、ＥＣＭにおける再生変化を明らかにする上で役立つ。皮膚病理医による生検の解析は、特にＲＳＮ／ＲＢＰ側で自己コラーゲン新生（Ｈｅｒｏｖｉｃｉ染色）の顕著な増加を示す（図９）。更には、フィブリンが増加した（エラスチン成分は、ＲＳＮ／ＲＢＰ側の両患者においては、４週間では安定して上昇していた）。

【0205】

参加者評価に関係する限りでは徴候及び症状が最初の２週間以内に最大になることを考慮すると、ＲＢＰ側の腫れは、２週目での参加者の大部分では重症度が低下しているとして評価され、腫れについての平均スコアは、ＲＢＰ側では０．６６、Ｃｅｔａｐｈｉｌ脚については１．１であった。６名の参加者のうち５名が、次の身体手技では局所的処置の使用を選択したことについても留意されたい（図１０）。

【0206】

結論
手技後にＲＳＮ及びＲＢＰと併用される、外科手技用に皮膚を調製するためのＲＳＮの使用は、臨床試験結果と相関しており、組織学的証拠及び最終的な遺伝子解析によって、細胞外基質の再構築、治癒及び抗炎症遺伝子の開始を加速させることが実証されている。治験責任医師評価、参加者評価及び硬化測定は、処置後事象の重症度が低いことと関連しており、手技期間後４週間以内に発現する遺伝子と一致している。

【0207】

実施例４：ＤＣＡ注射による手技後治癒の評価
この試験は、手技後の治癒及び処置後にＲＢＰと併用される顎下デオキシコール酸（ＤＣＡ）注射の予後を評価した。

【0208】

材料及び方法
試験母集団
この単一施設での無作為化クロスオーバー治験は、顎下ＤＣＡ注射後のＲＢＰの使用を評価した。１２名の参加者には男性３名及び女性１１名、年齢は２５～６３歳（平均年齢４２歳）が含まれており、明確に視認可能な顎下皮下脂肪を有し、柔らかく柔軟性のある処置に十分な体積の組織を有していた。医師により決定されるように、処置領域又はその周辺での事前の脂肪減少手技又はインプラント、瘢痕、過度の弛緩性、処置領域での事前の手術及び／又はＤＣＡ使用に対する何らかの禁忌を有する対象者は、この試験への参加から除外された。妊娠中又は授乳中の対象、試験期間中に妊娠を計画している対象もまた除外した。いずれかの試験手技前に参加者は同意し、ヘルシンキ宣言及び医薬品の臨床試験の実施の基準についての三者間調和ガイドラインに関する国際会議に従い、適用される規制の下で試験を行った。

【0209】

ＤＣＡ注射の投与
来診１－ベースライン（ＢＬ）では、適した参加者全員が同意し、企画写真撮影法及び評価を完了し、顎下ＤＣＡ注射を実施した。注射した平均体積は８ｃｃであった。手技後、処置領域に１日２回使用するため、参加者全員に盲検化ボトル中のＲＢＰを与えた。

【0210】

フォローアップ処置
参加者は、フォローアップ及び評価のため、処置１週間後、２週間後及び４週間後に戻った。４週目のフォローアップ来診では、参加者はＲＢＰを返却し、処置２前の３０日間にわたって洗浄した。処置２では、参加者は無作為化して盲検化された同一のボトル中のＲＢＰ又はＣｅｔａｐｈｉｌ（登録商標）ローション（Ｇａｌｄｅｒｍａ，Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）のいずれかを受け取り、１日に２回、ＤＣＡ注射後にこれを適用し、１週目、２週目及び４週目にフォローアップのために診療所に戻った。処置２後のフォローアップ手技は、処置１後のものと同じであった。処置２で注射された平均体積は７．７ｃｃであった。

【0211】

治験責任医師評価
両方のＤＣＡ処置後及び第２のＤＣＡ処置前の１週目、２週目及び４週目に、盲検化治験責任医師（ＰＩ）は、硬化、浮腫、紅斑、皮下出血及び疼痛についての顎下処置領域を評価した。各評価は、（０～４）段階スケールを使用して段階をつけた。（０～１０）段階スケールであるＶＡＳを使用して疼痛をスコア化した。顎下脂肪評価スケール、（０～４）段階スケールを使用し、来診ごとに顎下膨満（ＣＲ－ＳＦＲＳ）７の段階をつけた。

【0212】

ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ
硬化を測定するため、顎下処置領域にわたって３つの位置（右、中央及び左）で来診ごとにこれらの客観的測定を行った。ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒ（Ｄｅｌｆｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＵＳＡ，Ｍｉａｍｉ，ＦＬ）は、１．２５ｍｍ長の圧子と２個の力覚センサとからなる。皮膚にデバイスを短時間押し当て、接触力を記録する。機器が皮膚に完全に接触している時には、圧子は一定の変形を加える。皮膚及びその下の上部皮下組織は変形に抵抗し、ニュートン（Ｎ）単位で硬化値を決定する。

【0213】

統計解析
硬化を測定するため、顎下処置領域にわたって３つの位置（右、中央及び左）で来診ごとにこれらの客観的測定を行った。ＳｋｉｎＦｉｂｒｏｍｅｔｅｒは、１．２５ｍｍ長の圧子と２個の力覚センサとからなる。皮膚にデバイスを短時間押し当て、接触力を記録する。機器が皮膚に完全に接触している時には、圧子は一定の変形を加える。皮膚及びその下の上部皮下組織は変形に抵抗し、ニュートン（Ｎ）単位で硬化値を決定する。

【0214】

結果
処置１：１標本のｔ検定
患者全員がデオキシコール酸による最初の処置でＲＢＰを与えられ、１標本のｔ検定を使用し、ベースラインから４週目の予後において著しい変化を検出した。脂肪減少の尺度であるＣＲ－ＳＦＲＳの平均スコアは、ベースラインから４週目に－０．８単位減少した。この減少は統計学的に有意であった（ｐ＝０．００２０）。これらの結果は予想されており、処置２のベースライン対照薬として役立った。

【0215】

処置２：治験責任医師評価
処置２の後、盲検化治験責任医師評価により、ＲＢＰ側での浮腫及び硬化の低下が認められた。実際のところ、処置２後の１週目には、浮腫度は処置１後の２週目のものと同等であった。

【0216】

処置２後の１週目には、ＲＢＰを使用した参加者は、無刺激保湿剤を使用した参加者での浮腫の１５％低下と比較すると、処置後よりも浮腫は４４％低下した（図１１）。硬化に関する治験責任医師評価は同様のパターンに従う傾向があった（図１２）。２回目の処置は１回目の処置と非常に近い時期であったため（約６０日間）、処置２では硬化がいくらか残存している可能性があったことに留意されたい。処置１後の４週目での脂肪評価スケール評価であるＣＲ－ＳＦＲＳの限りでは、参加者は、顎下脂肪スケールでは統計学的に有意に減少したスコアを有した。これは、ＲＢＰを使用した参加者については処置２後を通じてそうしたスコアを有する傾向があった（図１３）。

【0217】

紅斑、皮下出血及び疼痛はいずれかの群でも処置２後には観察されず、処置１後には、１名の疼痛の発生及び２名の軽度の皮下出血があった。

【0218】

処置２：ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ測定
２回目の処置後、ＲＢＰを使用した参加者は、２週目に顎下で測定された３つの領域全てにおいて、無刺激保湿剤を使用した参加者よりも硬化は統計学的に有意に低下していた（図１４）。処置２の２週間後には、ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ右側面（ＲＬ）の平均スコアは、６名のＲＢＰレシピエント間では０．０００３３であり、５名の無刺激保湿剤レシピエント間では０．００６８であった。この差は統計学的に有意であった（ｐ＝０．０３１９）。処置２の２週間後には、ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ正中線（ＭＩＤ）の平均スコアは、６名のＲＢＰレシピエント間では０．００３１であり、５名の無刺激保湿剤レシピエント間では０．０１４であった。この差は統計学的に有意であった（ｐ＝０．００３３）。処置２の２週間後には、ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ左側面（ＬＬ）の平均スコアは、６名のＲＢＰレシピエント間では－０．００４５であり、５名の無刺激保湿剤レシピエント間では０．００４７であった。この差は統計学的に有意であった（ｐ＝０．０１８２）。

【0219】

最後に、正中線スコア平均（最も冒されている領域）を使用した処置後２週間でのＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ読取り値を用いて処置１と処置２を比較した場合、１回目の処置よりも反応が少ない可能性がある２回目の処置は、ＲＢＰ群に関しては反応が少なかった（０．００３１に対してＲＢＰの１回目の処置の平均は０．００６６２５）ことが非常に明白であった。ただし、このスコアを同時に無刺激保湿剤と比較した場合、統計学的に有意な差（ＲＢＰ１^回目の処置平均は０．００６６２５、ＲＢＰ２^回目の処置平均は０．００３１、無刺激保湿剤は０．０１４）を観察した（図１４）。

【0220】

典型的な参加者の写真を図１５及び図１６に示す。

【0221】

有害反応が報告された患者の内、処置２後に、６０％の圧痛及び４０％のひりつきがあった無刺激保湿剤群と比較すると、ＲＢＰで報告された圧痛及びひりつきにおける１７％の差が最大であった（図１７）。

【0222】

結論
治験責任医師評価及び客観的ＳｋｉｎＦｉｂｒｏＭｅｔｅｒ解析によって、ＤＣＡ注射後のＲＢＰの使用は硬化、浮腫及びこの手技に関連する不快感を軽減し得ることが実証された。患者の経験及び予後の改善は、任意の手技、特に反復セッションを必要とする手技にとっては歓迎すべき補助である。

【0223】

本開示の好ましい実施形態を示し、これを本明細書に説明してきたが、これらの実施形態が例示としてのみ提供されることは当業者には明らかであるだろう。本開示から逸脱することがない限り、当業者には多数の変形、変更及び置換が思い浮かぶであろう。本明細書に説明される開示の実施形態に対する種々の代替は、本開示を実施する際に利用され得ることが理解されるであろう。添付の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの請求項の範囲内の方法及び構造並びにそれらの同等物は、特許請求の範囲によって包含されることを意図している。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【国際調査報告】