▶ ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-06-22
(54)【発明の名称】低ｐＨスキンケア組成物及びその使用方法
(51)【国際特許分類】
A61K 8/365 20060101AFI20230615BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20230615BHJP
A61K 8/67 20060101ALI20230615BHJP
A61K 8/81 20060101ALI20230615BHJP
A61K 8/49 20060101ALI20230615BHJP
【ＦＩ】
A61K8/365
A61Q19/00
A61K8/67
A61K8/81
A61K8/49
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022571741
(86)(22)【出願日】2021-06-01
(85)【翻訳文提出日】2022-11-22
(86)【国際出願番号】 US2021035139
(87)【国際公開番号】W WO2021247495
(87)【国際公開日】2021-12-09
(31)【優先権主張番号】63/032,992
(32)【優先日】2020-06-01
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】16/891,491
(32)【優先日】2020-06-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＰＬＵＲＯＮＩＣ
(71)【出願人】
【識別番号】590005058
【氏名又は名称】ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＭＢＬＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｐｌａｚａ， Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ， ＯＨ ４５２０２，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】110001243
【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ルー ジャン
(72)【発明者】
【氏名】スディープ チャクラヴァーティ
(72)【発明者】
【氏名】ジョセフ マイケル ズコウスキー
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AC012
4C083AC071
4C083AC072
4C083AC122
4C083AC132
4C083AC152
4C083AC172
4C083AC182
4C083AC301
4C083AC302
4C083AC312
4C083AC352
4C083AC402
4C083AC482
4C083AC532
4C083AC642
4C083AC662
4C083AC842
4C083AC851
4C083AC852
4C083AD091
4C083AD092
4C083AD151
4C083AD152
4C083AD161
4C083AD162
4C083AD202
4C083AD212
4C083AD412
4C083AD631
4C083AD662
4C083BB51
4C083CC02
4C083CC03
4C083DD02
4C083DD23
4C083DD27
4C083EE10
4C083EE12
(57)【要約】
良好な感覚特性を提供し、かつ皮膚刺激性の低い、効果的な低ｐＨスキンケア組成物を開示する。低ｐＨ組成物は、有効量のビタミンＢ３化合物と、任意選択的に１種以上の追加のスキンケア活性物質とを含み、皮膚健康上及び／又は外観上の効果を提供する。低ｐＨ組成物はまた、塩／酸ｐＨ緩衝系、酸耐性ポリマー増粘剤、及び任意選択的に、２５℃で１００ｃＳｔ以下の動粘度を有するシリコーン流体を含む。低ｐＨ組成物のｐＨは、２．０～５．０の範囲であり得る。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
低ｐＨスキンケア組成物であって、ａ．０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｂ．グルコン酸及びグルコン酸ナトリウムを含む、０．１％～１０％の低ｐＨ緩衝系と、
ｃ．ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウム及びポリアクリレートクロスポリマー－６のうちの少なくとも一方を含む、０．１％～５％のポリマー増粘剤と、
を含み、
ｄ．前記組成物のｐＨが、２．０～５．０、好ましくは２．５～４．５、より好ましくは３．５～４．３である、
低ｐＨスキンケア組成物。
【請求項2】
０．０１％～１％のシリコーン乳化剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記組成物が、不透明度試験に従って、１５～７５、好ましくは３５～６０の不透明度を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項4】
２５℃で１００ｃＳｔ以下、好ましくは１０ｃＳｔ以下の粘度を有する０．１％～１０％のシリコーン油を更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項5】
セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される安定な脂肪族アルコール増粘剤を更に含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
前記組成物が、ビタミン、ミネラル、ペプチド、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、フラボノイド化合物、抗酸化剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、抗ニキビ剤、抗しわ剤、フィトステロール、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、抗真菌剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の追加のスキンケア活性物質を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
前記ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
前記組成物が、ＴＲＰＶ１アッセイに従って、１０％未満、好ましくは５％未満のＴＲＰＶ１活性化を示す、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
前記組成物が、２５℃で、１ｃＰ～約３００００ｃＰ、好ましくは約１０００ｃＰ～約１５０００ｃＰの粘度を有するエッセンスの形態である、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項10】
前記低ｐＨ緩衝系が、乳酸、ラクトビオン酸、及びマルトビオン酸から選択される追加の酸緩衝剤と、乳酸ナトリウム、グルコン酸乳酸カルシウム、及びグルコン酸カリウムから選択される追加の塩緩衝剤とを更に含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
皮膚を美容的に処置する方法であって、処置が望まれる皮膚の標的部分を特定することと、
処置期間の過程にわたって、前記皮膚の標的部分に、有効量の請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物を塗布することと、
を含む、方法。
【請求項12】
前記皮膚の標的部分が顔の皮膚であり、前記有効量が０．５ｇ～２ｇであり、前記処置期間が少なくとも４週間であり、前記組成物が少なくとも１日１回塗布される、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記組成物が、前記処置期間中に前記皮膚の標的部分に顕著な皮膚刺激を引き起こさない、請求項１１又は１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、概して、望ましい皮膚感覚特性、良好な有効性を順に提供し、かつ皮膚刺激性の低い、低ｐＨスキンケア組成物用の緩衝系に関する。より具体的には、本発明は、好適な酸／塩緩衝系、ｐＨ安定性ポリマー増粘剤、及びビタミンＢ３スキンケア活性物質を含む低ｐＨスキンケア組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
皮膚は、本来なら敏感な基礎組織及び器官に損傷を与え得る環境傷害に対する最初の防衛線である。更に、皮膚は、ヒトの身体的外観において重要な役割を果たす。当然のことながら、大多数の人々は、優れたバリア保護能力を提供する、健康的で若々しい皮膚を望んでいる。また、一部の人々にとって、皮膚の菲薄化、しわ、及び加齢によるシミなどの皮膚の老化の明らかな兆候は、若さの消滅を思い出させる望ましくないものである。結果として、実際の又は知覚される皮膚状態、特に老化及び乾燥に関連する状態を処置するために、様々なスキンケア製品が販売されている。従来のスキンケア製品は、典型的には、対象の皮膚状態を処置するための１つ以上の成分を含む。例えば、米国特許第５，９６８，５２８号は、皮膚老化の兆候を処置するためのナイアシンアミドの使用を開示している。
【0003】
典型的には、化粧品組成物は、組成物中の特定の成分（例えば、ナイアシンアミド、サリチレート、及び中和された増粘剤）の安定性を改善すると考えられる、わずかに酸性から中性のｐＨ（すなわち、５．０～７．０）を有するように配合される。例えば、米国特許第５，８２４，６６６号は、低ｐＨスキンケア組成物を配合することにおける課題を開示している。しかしながら、低ｐＨ（例えば、２．０～５．０）でスキンケア組成物を配合することはまた、皮膚の酸性マントルを強化する、皮膚の角質を除去する、皮膚のテクスチャを改善する、及び／又は製品の配合に自由度を与えるなどの特定の効果を提供することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】米国特許第５，９６８，５２８号
【特許文献2】米国特許第５，８２４，６６６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
したがって、好適な酸／塩緩衝系を含む安定で有効な低ｐＨスキンケア組成物を提供することが望ましいであろう。また、望ましい感覚特性を提供し、皮膚を刺激しない低ｐＨスキンケア組成物を提供することが望ましいであろう。皮膚の外観を改善するための低ｐＨスキンケア組成物を提供することが更に望ましいであろう。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本明細書には、低ｐＨスキンケア組成物であって、約０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物と、グルコン酸及びグルコン酸ナトリウムを含む約０．１％～５％のｐＨ緩衝剤と、ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウム及びポリアクリレートクロスポリマー－６のうちの少なくとも一方を含む、約０．１％～５％のポリマー増粘剤と、を含み、組成物のｐＨが約２．０～５．０である、低ｐＨスキンケア組成物が開示される。いくつかの実施形態において、低ｐＨスキンケア組成物は、２５℃で約１ｃＰ～約３００ポアズの粘度を有するエッセンスの形態である。また、処置が所望される皮膚の標的部分を特定する工程と、有効量の請求項１に記載の組成物を処置期間にわたって皮膚の標的部分に塗布する工程であって、組成物が皮膚の標的部分を刺激しない工程と、を含む、皮膚を美容的に処置する方法も開示される。
【図面の簡単な説明】
【0007】
【図1】ＴＲＰＶ１活性化アッセイの結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【0008】
従来のスキンケア製品は、典型的には、様々な理由で中性ｐＨで配合される。例えば、いくつかの従来のスキンケア製品は、低ｐＨで配合された場合、望ましくない感覚特性（例えば、水っぽさ又はべたつき感）を有し、かつ／又は不安定性（相分離、濁りなど）を呈する。より最近では、例えば、米国特許第９８３３３９８号に開示されるように、ビタミンＢ３化合物及び糖類などの特定のスキンケア成分は、低ｐＨでより有効であり得ることが見出されている。しかしながら、低ｐＨスキンケア製品の配合は依然として困難な場合がある。例えば、国際公開第２０１９０２４５０１１号に記載されているような低ｐＨ組成物での使用に合わせて調整されたいくつかの増粘剤は、皮膚に塗布する際に望ましくない粘着性を与える場合がある。場合によっては、低ｐＨスキンケア製品は、特定の使用者に皮膚刺激（例えば、かゆみ、灼熱感、うずき、赤み、変色、発疹、隆起、又は剥離など）を引き起こしやすい場合がある。驚くべきことに、ビタミンＢ３スキンケア活性物質、低ｐＨ耐性ポリマー増粘剤、及び好適な塩／酸ｐＨ緩衝系を含む低ｐＨスキンケア組成物は、皮膚を刺激せず、かつ現在の低ｐＨスキンケア製品よりも良好な感覚特性を有する効果的なスキンケア製品を提供することができることが見出された。
【0009】
本明細書中での「実施形態」などへの言及は、その実施形態と関連付けて説明される、特定の材料、特徴、構造、及び／又は特性が、少なくとも１つの実施形態、任意選択的に多数の実施形態に含まれていることを意味するが、全ての実施形態に、説明された材料、特徴、構造、及び／又は特性が組み入れられることを意味するものではない。更に、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、異なる実施形態にわたって、任意の好適な方法で組み合わされてもよく、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、説明されるものから除外されてもよいし、代用されてもよい。したがって、本明細書に記載されている実施形態及び態様は、別段明記しない限り又は不適合性が明示されてされない限り、組み合わせて明示的に例示されていなくても、他の実施態様及び／又は態様の要素又は構成成分を含むか又はこれらと組み合わされることが可能である。
【0010】
全ての実施形態において、特に別途記載のない限り、百分率は全て化粧品組成物の重量を基準としている。特に別途記載のない限り、全ての比率は重量比である。全ての範囲は、端点を含み、組み合わせ可能である。有効桁数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別途示されない限り、全ての数量は、単語「約」によって修飾されるものと理解される。別途示されない限り、全ての測定は、およそ２５℃の周囲条件でなされたと理解され、「周囲条件」とは、約１気圧及び相対湿度約５０％の条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲制限は、明示的に区切られていない更なる範囲を作る上で互換性がある。
【0011】
本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分及び任意成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「～から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得るが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特性を実質的に変えない場合に限ることを意味する。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、複数形も含むことが意図される。
【0012】
定義
組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮などのヒトの皮膚表面上に塗布又は拡げることを意味する。
組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮などのヒトの皮膚表面上に塗布又は拡げることを意味する。
【0013】
「化粧剤」とは、美容効果をもたらすために哺乳動物の身体又はその任意の部分に擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は他の方法で塗布されることを目的とした任意の物質、更にはその任意の成分を意味する。化粧剤としては、米国食品医薬品局によって全般的に安全と認められた（Generally Recognized as Safe、ＧＲＡＳ）物質、食品添加物、及び市販薬などの非化粧用消費者製品に使用される材料を挙げることができる。
【0014】
「有効量」は、処置期間の過程にわたってケラチン性組織に対して正の効果を誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。正の効果は、本明細書に開示される効果を独立して又は組み合わせて含む、健康、外観、及び／又は感触の効果であり得る。化合物又は組成物の有効量は、エクスビボ及び／又はインビトロ法を使用して実証され得る。
【0015】
「～の外観を改善する」とは、皮膚の外観において測定可能な望ましい変化又は効果を提供することを意味し、例えば、発赤、炎症、及び／又は斑の鱗屑の減少によって、定量化することができる。
【0016】
「低ｐＨ」は、５．０未満（例えば、１．５～４．９、２．０～４．５、２．５～４．３、又は３．５～４．０）のｐＨを意味する。組成物のｐＨを決定する好適な方法は、以下により詳細に記載される。
【0017】
「中性ｐＨ」とは、５．０～８．０のｐＨを意味する。
【0018】
「スキンケア」とは、皮膚状態の制御及び／又は改善を意味する。いくつかの非限定的な例としては、より滑らかで、より均一な外観及び／若しくは感触を提供することによって皮膚の外観及び／若しくは感触を改善することと、皮膚の１つ以上の層の厚さを増加させることと、皮膚の弾性又は弾力性を改善することと、皮膚のハリを改善することと、並びに皮膚の脂っぽい、てかてかした、及び／若しくはくすんだ外観を低減し、皮膚の水分量の状態若しくは保湿を改善し、小じわ及び／若しくはしわの外観を改善し、皮膚角質除去若しくは落屑を改善し、皮膚を膨化させ、皮膚バリア特性を改善し、皮膚の色合いを改善し、発赤若しくは皮膚のシミの外観を低減させ、及び／又は皮膚の明るさ、つや、若しくは透明感を改善することと、が挙げられる。
【0019】
「スキンケア活性物質」は、皮膚に塗布すると、皮膚又は皮膚の中に通常見られる細胞の一種に急性効果及び／又は慢性効果をもたらす、化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア活性物質は、肌又はそれに関連する細胞を調節及び／又は改善する（例えば、肌の弾性、肌水分量、肌のバリア機能、及び／又は細胞代謝を改善する）ことができる。
【0020】
「スキンケア組成物」は、スキンケア活性物質を含み、皮膚の状態を調節及び／又は改善する組成物を意味する。
【0021】
本明細書で使用される「処置期間」は、材料又は組成物が標的皮膚表面に塗布される時間の長さ及び／又は頻度を意味する。
【0022】
「ビヒクル対照」は、対象とする特定の活性物質を含む（例えば、ビタミンＢ３化合物を含有しない）ことを除いて、試験組成物と同一である陰性対照を意味する。
【0023】
組成物
本明細書のスキンケア組成物は、皮膚の外観及び／又は機能を改善するためにヒト皮膚に局所塗布することを目的とする低ｐＨ組成物である。場合によっては、本発明の低ｐＨ組成物は、様々な皮膚状態の美容的（すなわち、非治療的）処置のために使用され得る。場合によっては、低ｐＨ組成物は、色素沈着過度のシミ、皮膚の色むら、及び／又は血色が悪い皮膚の外観を改善するのに特に好適であり得る。本明細書における低ｐＨ組成物は、有効量のビタミンＢ３化合物と、低ｐＨ環境に耐えることができるポリマー増粘剤と、塩／酸ｐＨ緩衝系（例えば、乳酸／乳酸ナトリウム及び／又はグリコール酸／グルコン酸ナトリウム）、及び任意選択的に、低分子量シリコーン油と、を含む。組成物は、任意選択的に、シリコーン乳化剤と、局所スキンケア組成物に一般的に見られる他の成分とを含んでもよい。理論に束縛されるものではないが、この成分の組み合わせは、良好な感触特性を有し、かつ皮膚に優しい有効なスキンケア組成物を提供すると考えられる。
本明細書のスキンケア組成物は、皮膚の外観及び／又は機能を改善するためにヒト皮膚に局所塗布することを目的とする低ｐＨ組成物である。場合によっては、本発明の低ｐＨ組成物は、様々な皮膚状態の美容的（すなわち、非治療的）処置のために使用され得る。場合によっては、低ｐＨ組成物は、色素沈着過度のシミ、皮膚の色むら、及び／又は血色が悪い皮膚の外観を改善するのに特に好適であり得る。本明細書における低ｐＨ組成物は、有効量のビタミンＢ３化合物と、低ｐＨ環境に耐えることができるポリマー増粘剤と、塩／酸ｐＨ緩衝系（例えば、乳酸／乳酸ナトリウム及び／又はグリコール酸／グルコン酸ナトリウム）、及び任意選択的に、低分子量シリコーン油と、を含む。組成物は、任意選択的に、シリコーン乳化剤と、局所スキンケア組成物に一般的に見られる他の成分とを含んでもよい。理論に束縛されるものではないが、この成分の組み合わせは、良好な感触特性を有し、かつ皮膚に優しい有効なスキンケア組成物を提供すると考えられる。
【0024】
本明細書の低ｐＨ化粧品スキンケア組成物は、当業者に既知の従来の方法を使用して、成分を皮膚科学的に許容可能な担体と混合することによって作製することができる。低ｐＨ組成物は、例えば、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジングリキッド洗浄液及び固形バー、ペースト、フォーム、ムース、シェービングクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、電動式パッチ、ヒドロゲル、フィルム形成製品、フェイシャル及びスキンマスク（不溶性シートを有するもの、及び有さないもの）などの様々な製品形態で提供することができる。組成物の形態は、選択された皮膚科学的に許容可能な特定の担体に従い得る。場合によっては、本明細書の低ｐＨ組成物は、エッセンスの形態であり得る。エッセンスは、典型的には従来のクリーム又はローションタイプのスキンケア組成物よりも粘度が低い、比較的濃縮された配合率の局所スキンケア組成物の形態である。場合によっては、エッセンスは、特定の皮膚状態を特に標的にするために販売されている、及び／又はスキンケアレジメンの最初の工程で使用される低粘度の流体の形態で提供され得る。本明細書のエッセンス製品は、２５℃で１センチポアズ（ｃＰ）～３０，０００ｃＰ（例えば、５０ｃＰ～１０，０００ｃＰ又は１００ｃＰ～７，５００ｃＰ、２００ｃＰ～５，０００ｃＰ、又は３００ｃＰ～２，５００ｃＰ）の動粘度を有し得る。本明細書の低ｐＨ組成物の粘度は、以下の方法のセクションで説明されるレオロジー法に従って決定することができる。
【0025】
少なくとも一部の消費者は、透明性と不透明性との一定のバランスを有するスキンケアエッセンスを望むことが見出されている。エッセンスが透明すぎると、水に似すぎてしまい、消費者が製品の効能に疑いを抱く可能性がある。しかし、エッセンスが不透明すぎると、消費者は、エッセンスに期待される軽く清潔な感触を製品が提供しないと考える可能性がある。したがって、本明細書の低ｐＨエッセンス製品は、以下により詳細に記載する不透明度試験に従って、１５～７５（例えば、２０～６０又は２５～５０）の不透明度を有する。場合によっては、低ｐＨエッセンス中に存在する脂肪族アルコール及び鉱油などの炭化水素油は、エッセンスの不透明度を不所望に増加させる可能性があるため、これらの成分の量を制限することが望ましい場合がある。したがって、炭化水素油を含まないか、又は実質的に含まない（例えば、３％、２％、１％、０．５％未満又は更には０％）低ｐＨエッセンスを提供することが望ましい場合がある。
【0026】
ビタミンＢ３化合物
本組成物は、例えば、米国特許第５，９３９，０８２号に記載されているように、様々な皮膚状態を調節するための、安全かつ有効な量のビタミンＢ３化合物を含む。本明細書における組成物は、組成物の重量又は体積に基づいて、０．１重量％～１０重量％（例えば、０．５％～５％、又は１％～４％）のビタミンＢ３化合物を含有し得る。
本組成物は、例えば、米国特許第５，９３９，０８２号に記載されているように、様々な皮膚状態を調節するための、安全かつ有効な量のビタミンＢ３化合物を含む。本明細書における組成物は、組成物の重量又は体積に基づいて、０．１重量％～１０重量％（例えば、０．５％～５％、又は１％～４％）のビタミンＢ３化合物を含有し得る。
【0027】
本明細書で使用するとき、「ビタミンＢ３化合物」とは、以下の式：
【0028】
【化1】
Ｒが、ＣＯＮＨ２（すなわち、ナイアシンアミド）、ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、又はＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）である化合物、それらの誘導体、及び上記のいずれかの塩を有する化合物を意味する。ビタミンＢ３化合物の例示的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル（例えば、トコフェリルニコチネート、ミリスチルニコチネート）、ニコチンアミドリボシド、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ－オキシド、及びナイアシンアミドＮ－オキシドを含む、ニコチン酸エステルが挙げられる。場合によっては、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ３化合物は、例えば、米国特許出願公開第２０２０／０００９１２３号に記載されているように、比較的低いｐＨで改善された有効性を有し得る。
【0029】
場合によっては、ビタミンＢ３化合物の環窒素は、組成物中では、及び／又は標的皮膚表面への塗布前には、「複合体を形成していない」（例えば、化学的に結合していない、及び／又は非ヒンダードである）ことが望ましい場合がある。例えば、本明細書の組成物は、ビタミンＢ３化合物の塩又は複合体を含まないか、又は実質的に含まなくてもよい（すなわち、３％、２％、１％未満、又は更には０．５％未満）。望ましくない塩及び／又は複合体の形成を最小限に抑えるか又は防止する代表的な方法としては、実質的に不可逆的な、又は他の望ましくない複合体を組成物中のビタミンＢ３化合物と形成する物質の除去、ｐＨ調節、イオン強度調節、界面活性剤の使用、並びに、ビタミンＢ３化合物及びこれと複合体を形成する物質が異なる相である配合プロセスの実行が挙げられる。
【0030】
低ｐＨ緩衝系
皮膚への局所塗布用の低ｐＨ組成物を提供する場合、皮膚への塗布後に組成物のｐＨを維持するのを助ける緩衝系を含むことが重要である。平均して、ヒトの皮膚のｐＨは、典型的には約５．０～６．０の範囲である。このｐＨを維持するために、ヒトの皮膚は、ｐＨの変化に抵抗する天然の緩衝系を進化させてきた。したがって、低ｐＨ組成物が皮膚に塗布されると、皮膚の天然の緩衝系は、組成物のｐＨを調整して皮膚の自然なｐＨと一致させようとする。低ｐＨ組成物は、緩衝系の添加なしでは所望のスキンケア効果を提供することができない場合がある。
皮膚への局所塗布用の低ｐＨ組成物を提供する場合、皮膚への塗布後に組成物のｐＨを維持するのを助ける緩衝系を含むことが重要である。平均して、ヒトの皮膚のｐＨは、典型的には約５．０～６．０の範囲である。このｐＨを維持するために、ヒトの皮膚は、ｐＨの変化に抵抗する天然の緩衝系を進化させてきた。したがって、低ｐＨ組成物が皮膚に塗布されると、皮膚の天然の緩衝系は、組成物のｐＨを調整して皮膚の自然なｐＨと一致させようとする。低ｐＨ組成物は、緩衝系の添加なしでは所望のスキンケア効果を提供することができない場合がある。
【0031】
本明細書の低ｐＨ緩衝系は、酸緩衝剤を含む。スキンケア組成物に使用される様々な酸が知られている。例えば、アルファヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、グリコール酸、リンゴ酸、及び乳酸）、β－ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸及びプロパン酸）、並びにポリヒドロキシ酸（例えば、グルコン酸）は、角質除去剤として一般に使用される。しかしながら、一部の酸は他よりも強力であり、及び／又は、一部の人々は、特定の濃度の酸に対して他の人々よりも敏感である場合がある。これらの要因は双方とも、酸を含有する低ｐＨ組成物によって引き起こされる皮膚刺激のリスクを高めるおそれがある。本明細書における酸緩衝剤としての使用に好適であり得る酸のいくつかの非限定的な例は、乳酸、グルコン酸、ラクトビオン酸、及び／又はマルトビオン酸である。乳酸及びグルコン酸は、他の酸と比較して、皮膚に比較的穏やかである（すなわち、皮膚刺激を引き起こす可能性が低い）ため、特に好適であり得る。しかしながら、乳酸及びグルコン酸は、本組成物において所望の低ｐＨを提供するには十分に強い。更に、乳酸及び／又はグルコン酸を含有する組成物は、皮膚の天然の水分係数を改善する、及び／又はコラーゲンの再生を刺激して老化した皮膚の可視兆候の改善を助けるなどの、皮膚効果を提供し得る。本明細書の低ｐＨ組成物は、０．５％～５％の好適な酸緩衝剤を含み得る。場合によっては、低ｐＨ組成物は、０．７５％～４％、１％～３％、又は１．５％～２．５％の酸緩衝剤を含むことができる。酸緩衝剤は、所望の酸に容易に変換する形態で添加され得ることが理解されるべきである。例えば、本組成物中のグルコン酸に容易に変換するグルコノデルタラクトン及び他のグルコン酸前駆体は、本発明の目的のためにグルコン酸とみなされる。
【0032】
本明細書の低ｐＨ緩衝系は、選択された酸緩衝剤に依存し得る好適な塩緩衝剤を含む。例えば、酸緩衝剤が乳酸であるときは乳酸ナトリウムを使用する、及び／又は酸緩衝剤がグルコン酸であるときはグルコン酸ナトリウムを使用することが望ましい場合がある。本明細書での使用に好適であり得る塩の他の非限定的な例には、グルコン酸乳酸カルシウム、乳酸カリウム、乳酸亜鉛、及びグルコン酸カリウムから選択される追加の塩緩衝剤が含まれる。塩緩衝剤は、組成物中の活性成分が皮膚に浸透するのに十分な時間を提供するために、皮膚への塗布時に、かつその後少なくとも１分間（例えば、塗布後５分間、１０分間、１５分間、３０分間、６０分間又は更には１２０分間以上）にわたって、本組成物の所望の低ｐＨを維持するのに好適な任意の量で存在し得る。場合によっては、塩緩衝剤は、低ｐＨ組成物中に０．２５％～４％（例えば、０．５％～３％、０．７５％～２％、又は１％～１．７５％）存在してもよい。場合によっては、塩緩衝剤は、酸対塩の重量比１：１０～１０：１で存在してもよい。体内で自然に生じる形態であるＬ－エナンチオマー型の酸及び／又は塩緩衝剤を使用することが望ましい場合がある。乳酸ナトリウムは、皮膚を保湿するのを助けるために保湿剤としても作用し得るため、塩緩衝剤としての使用に特に好適であり得る。当然ながら、本組成物は、スキンケア組成物での使用が知られている他のｐＨ緩衝液を任意選択的に含み得ることが理解されるべきである。
【0033】
増粘剤
本明細書の低ｐＨ組成物は、低ｐＨの電解環境に耐えることができるポリマー増粘剤を含む。すなわち、増粘剤は、酸塩緩衝系の存在下で、組成物を低ｐＨで増粘又は安定化させる能力を失うことはない。いくつかの従来の中和された増粘剤は、より低いｐＨで、及び／又は酸塩緩衝液（例えば、乳酸ナトリウム）の存在下では、劣化する、及び／又は組成物を適切に増粘させる能力を失うことが知られている。例えば、一部の中和された増粘剤は低ｐＨ環境で劣化する。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、一般に低ｐＨで安定であるが、エッセンス、美容液などの形態である場合、組成物に望ましくない濁り又は不透明度を付与する傾向がある。いくつかのアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性を提供することができるが、酸と塩との組み合わせのために緩衝系を許容することができないことも判明している。したがって、場合によっては、本明細書に記載の低ｐＨ組成物は、中和された増粘剤、脂肪族アルコール増粘剤、及びアニオン性増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくてもよい。増粘剤は、組成物の０．０００１重量％～２５重量％（例えば、０．００１重量％～２０重量％、０．０１重量％～１０重量％、０．５重量％～７重量％、又は１重量％若しくは５重量％）で存在してもよい。
本明細書の低ｐＨ組成物は、低ｐＨの電解環境に耐えることができるポリマー増粘剤を含む。すなわち、増粘剤は、酸塩緩衝系の存在下で、組成物を低ｐＨで増粘又は安定化させる能力を失うことはない。いくつかの従来の中和された増粘剤は、より低いｐＨで、及び／又は酸塩緩衝液（例えば、乳酸ナトリウム）の存在下では、劣化する、及び／又は組成物を適切に増粘させる能力を失うことが知られている。例えば、一部の中和された増粘剤は低ｐＨ環境で劣化する。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、一般に低ｐＨで安定であるが、エッセンス、美容液などの形態である場合、組成物に望ましくない濁り又は不透明度を付与する傾向がある。いくつかのアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性を提供することができるが、酸と塩との組み合わせのために緩衝系を許容することができないことも判明している。したがって、場合によっては、本明細書に記載の低ｐＨ組成物は、中和された増粘剤、脂肪族アルコール増粘剤、及びアニオン性増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくてもよい。増粘剤は、組成物の０．０００１重量％～２５重量％（例えば、０．００１重量％～２０重量％、０．０１重量％～１０重量％、０．５重量％～７重量％、又は１重量％若しくは５重量％）で存在してもよい。
【0034】
本明細書で単独で又は組み合わせて使用可能な増粘剤又は水構造化剤の他の非限定的な例としては、天然ゴム又は合成ゴム、多糖類、カルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、スルホン化ポリマー、及びこれらのコポリマーが挙げられる。更なる例としては、改質ガム、セルロース、及び超吸収性ポリマーが挙げられる。「超吸収性ポリマー」という用語は、乾燥状態において、自重の少なくとも２０倍の水性流体、具体的には水、特に蒸留水を自発的に吸収することができるポリマーを意味すると理解される。好適な多糖類としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテルなどのアルキルヒドロキシアルキルセルロースエーテルが挙げられる。この材料は、Ｄａｉｄｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．社からＳＡＮＧＥＬＯＳＥ ６０Ｌ及び９０Ｌの商標名で販売されている。別の好適な多糖類としては、例えば、ジャガイモ加工デンプンなどの疎水性改質デンプンが挙げられる。この材料は、Ｎｏｕｒｙｏｎ社からＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＳＯＬＡＮＡＣＥの商標名で販売されている。別のポリマーとしては、モノマーが、例えば、Ｃｌａｒｉａｎｔ社からＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ ＳＩＬＫの商標名で販売されている、例えば、ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウムなどのアクリロイルジメチルタウレートモノマーから少なくとも部分的になる架橋ポリマーが挙げられる。
【0035】
いくつかのアニオン性ポリマー増粘剤は、低ｐＨ環境への好適な耐性、並びに望ましい感触及び不透明度を組成物に付与することができることがこれまでに判明している。したがって、アニオン性増粘剤の特に好適な例は、フランスのＳｅｐｐｉｃ社からＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮとして市販されているポリアクリレートクロスポリマー－６である。
【0036】
低分子量シリコーン流体
場合によっては、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分に塗布される際に、アニオン性ポリマー増粘剤が望ましくない粘着感を与える可能性がある。低分子量のシリコーン流体を添加すると、この粘着感を軽減又は防止できることが判明している。シリコーン流体（シリコーン油と称される場合もある）の分子量は、シリコーン流体の粘度にも直接比例する、そのシリコーンポリマー鎖の長さに依存する。したがって、本低ｐＨ組成物での使用に好適な低分子量シリコーン流体は、２５℃で１００ｃＳｔ以下（例えば、１ｃＳｔ～９０ｃＳｔ、５ｃＳｔ～５０ｃＳｔ、又は更には１０ｃＳｔ～３０ｃＳｔ）の動粘度を有する。動粘度は、シリコーン流体を分類する一般的な方法であり、材料の供給元から入手することができる。低分子量シリコーン流体の特に好適な例は、５ｃＳｔのジメチコン流体である。本明細書で使用するところの「ジメチコン」とは、下式を有する化合物を意味する。
場合によっては、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分に塗布される際に、アニオン性ポリマー増粘剤が望ましくない粘着感を与える可能性がある。低分子量のシリコーン流体を添加すると、この粘着感を軽減又は防止できることが判明している。シリコーン流体（シリコーン油と称される場合もある）の分子量は、シリコーン流体の粘度にも直接比例する、そのシリコーンポリマー鎖の長さに依存する。したがって、本低ｐＨ組成物での使用に好適な低分子量シリコーン流体は、２５℃で１００ｃＳｔ以下（例えば、１ｃＳｔ～９０ｃＳｔ、５ｃＳｔ～５０ｃＳｔ、又は更には１０ｃＳｔ～３０ｃＳｔ）の動粘度を有する。動粘度は、シリコーン流体を分類する一般的な方法であり、材料の供給元から入手することができる。低分子量シリコーン流体の特に好適な例は、５ｃＳｔのジメチコン流体である。本明細書で使用するところの「ジメチコン」とは、下式を有する化合物を意味する。
【0037】
【化2】
【0038】
皮膚科学的に許容される担体
本明細書における低ｐＨ組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称される場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容される担体」なる語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な懸念をいっさい生じさせないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、又は代替的に約８０重量％～約９５重量％の濃度で存在する。
本明細書における低ｐＨ組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称される場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容される担体」なる語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な懸念をいっさい生じさせないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、又は代替的に約８０重量％～約９５重量％の濃度で存在する。
【0039】
担体は、多種多様な形態であってよい。いくつかの場合には、構成成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加の成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴が決定され得る。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は無水）、分散液、エマルジョン、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。いくつかの場合には、皮膚科学的に許容される担体は、エマルジョンの形態である。エマルジョンは、連続水相（例えば、水中油型若しくは水中油中水型エマルジョン）又は連続油相（例えば、油中水型若しくは油中水中油型エマルジョン）を有し得る。本発明の油相には、シリコーンオイル、炭化水素油、エステル、エーテルなどの非シリコーン油、及びこれらの混合物が含まれ得る。水相は、典型的には、水及び水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他のスキンケア活性物質）を含む。しかしながら、いくつかの場合には、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるが、これらに限定されない水以外の構成成分を含んでもよい。いくつかの場合には、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び／又は他のポリオールなどの湿潤剤を含む。
【0040】
いくつかの場合には、本明細書における組成物は、軽くてべたつかない感覚的感触を提供する水中油型（oil-in-water、「Ｏ／Ｗ」）エマルジョンの形態である。本明細書における好適なＯ／Ｗエマルジョンは、組成物の５０重量％超の連続水相を含み得、残部は分散油相であり得る。水相は、任意の水溶性及び／又は水混和性成分とともに水相の重量に基づいて、１％～９９％の水を含み得る。これらの場合では、分散油相は、油性組成物の望ましくない感触効果をいくらか回避するのを助けるために、典型的には、組成物の３０重量％未満（例えば、１％～２０％、２％～１５％、３％～１２％、４％～１０％、又は更には５％～８％）で存在する。油相は、１つ以上の揮発性及び／又は非揮発性油（例えば、植物油、シリコーン油、及び／又は炭化水素油）を含み得る。本組成物に使用するのに好適であり得る油のいくつかの非限定的な油の例は、米国特許第９，４４６，２６５号及び米国特許出願公開第２０１５／０１９６４６４号に開示されている。
【0041】
担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容される親水性希釈剤を含有してよい。本明細書で使用するとき、「希釈剤」としては、ビタミンＢ３化合物を分散、溶解、又は別の方法で組み込むことができる材料が挙げられる。親水性希釈剤としては、水、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１～Ｃ４）、並びに低分子量グリコール及びポリオールなどの有機親水性希釈剤が挙げられ、これらには、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００～６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５～２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４－ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６－ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【0042】
乳化剤
本明細書の低ｐＨ組成物がエマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン）の形態である場合、エマルジョンを安定化させる（すなわち、エマルジョンが相分離するのを防ぐ）ために乳化剤を含むことが望ましい場合がある。乳化剤は、組成物中に０．０１％～１０％（例えば、０．０５％～５％、又は０．１％～２％）存在し得る。乳化剤は、非イオン性であってもよく、アニオン性であってもよく、又はカチオン性であってもよい。場合によっては、乳化剤は、シリコーン乳化剤であり得る。本明細書で使用するのに好適であり得る乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７－３２４頁（１９８６）に開示されている。
本明細書の低ｐＨ組成物がエマルジョン（例えば、水中油型エマルジョン）の形態である場合、エマルジョンを安定化させる（すなわち、エマルジョンが相分離するのを防ぐ）ために乳化剤を含むことが望ましい場合がある。乳化剤は、組成物中に０．０１％～１０％（例えば、０．０５％～５％、又は０．１％～２％）存在し得る。乳化剤は、非イオン性であってもよく、アニオン性であってもよく、又はカチオン性であってもよい。場合によっては、乳化剤は、シリコーン乳化剤であり得る。本明細書で使用するのに好適であり得る乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７－３２４頁（１９８６）に開示されている。
【0043】
本明細書での使用に好適であり得る乳化剤のいくつかの他の非限定的な例としては、ポリグリコールのエーテル及び脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールのエステル及び脂肪酸のエステル、ポリグリコールのエーテル及びグリコシル化された脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールのエステル及びグリコシル化された脂肪酸のエステル、Ｃ１２－３０アルコールのエーテル及びグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、Ｃ１２－３０脂肪酸のエステル及びグリセロール又はポリグリセロールのエステル、オキシアルキレン変性Ｃ１２－３０アルコールのエーテル及びグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、スクロース又はグルコースを含むＣ１－－２３０脂肪族アルコールのエーテル、スクロースのエーテル又はグルコースのエーテル、スクロースのエステル及びＣ１２３０脂肪酸のエステル、ペンタエリスリトールのエステル及びＣ１２－３０脂肪酸のエステル、ソルビトールのエステル及び／又はソルビタンのエステル及びＣ１２ ３０脂肪酸のエステル、ソルビトールのエーテル及び／又はソルビタンのエーテル及びアルコキシル化ソルビタンのエーテル、ポリグリコールのエーテル及びコレステロールのエーテル、Ｃ１２－３０脂肪酸のエステル並びにソルビトール及び／又はソルビタンのアルコキシル化エーテル、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。特に有用な種類の乳化剤は、ラウレス－１からラウレス－５０（例えばラウレス－４）などのラウリルアルコールのポリエチレングリコールエーテルである。乳化剤の更に他の例としては、グリセロール、ポリグリセロール、スクロース、グルコース、又はソルビトールのエーテル；グリセロール、ポリグリセロール、スクロース、グルコース、又はソルビトールのエステル；及びこれらの混合物が挙げられる。他の特に有用な種類の乳化剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１及びポリソルベート４０などのソルビトール及びソルビトール無水物のアルキルエステルである。
【0044】
シリコーン乳化剤は、本明細書での使用に好適であり得る。直鎖又は分枝鎖型シリコーン乳化剤もまた使用され得る。特に有用なシリコーン乳化剤としては、ＫＦ－６０１１、ＫＦ－６０１２、ＫＦ－６０１３、ＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１７、ＫＦ－６０４３、ＫＦ－６０２８、及びＫＦ－６０３８などのポリエーテル修飾シリコーン、並びにＫＦ－６１００、ＫＦ－６１０４、及びＫＦ－６１０５などのポリグリセロール化直鎖又は分枝鎖シロキサン乳化剤（全てＳｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製）が挙げられる。本明細書で使用するのに特に好適な乳化剤は、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社からＫＦ－６０１１として販売されているＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコンである。驚くべきことに、ＰＥＧ－１１メチルエーテルジメチコン乳化剤は、アニオン性ポリマー増粘剤の粘着感を更に低下させることによって低ｐＨ組成物の全体的な感触を改善することが発見された。乳化剤は、０．１％～１０％（例えば、１％～５％、又は２％～４％）の量で存在し得る。
【0045】
他の任意選択の成分
本組成物は、任意選択的に、化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝液、レオロジー変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよく、ただし追加の成分が不所望に本組成物によって提供される皮膚健康上又は外観上の効果を変えるものではない。組成物中に組み入れられる場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛制御剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化剤前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ニキビ活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。
本組成物は、任意選択的に、化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝液、レオロジー変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよく、ただし追加の成分が不所望に本組成物によって提供される皮膚健康上又は外観上の効果を変えるものではない。組成物中に組み入れられる場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛制御剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化剤前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ニキビ活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。
【0046】
本明細書における組成物中に任意選択の成分を含む場合、低ｐＨで組成物中の他の成分、特に、ナイアシンアミド、サリチレート、及びペプチドのようなｐＨ感受性成分と複合体を形成しないか、そうでなくても、望ましくない相互作用をしない成分を選択することが望ましい場合がある。いくつかの場合には、両方の薬剤の有効性を低減させ得る活性物質が互いに干渉しないように、異なる生物学的経路によって機能するスキンケア活性物質を選択することが望ましい場合がある。存在する場合、任意選択的な成分は、組成物の０．０００１重量％～５０重量％、０．００１重量％～２０重量％、又は更には、０．０１重量％～１０重量％（例えば、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、又は０．１重量％）の量で含まれ得る。
【0047】
使用方法
本明細書における低ｐＨ化粧品組成物は、皮膚への局所塗布を目的として配合されている。本発明の低ｐＨ組成物の使用方法は、処置を必要とする人又は処置が所望される場合の皮膚の標的部分（例えば、皮膚の色むらを示す皮膚部分、血色が悪い皮膚、又は色素沈着過度のシミを有する皮膚）を特定する工程及び、有効量の低ｐＨ組成物を、処置期間にわたって皮膚の標的部分に塗布する工程を含む。組成物の有効量は、使用者が望む皮膚効果及び／又は処置領域の大きさに基づいて変化し得る。場合によっては、有効量は、０．１ｇ～５ｇ（例えば、０．２ｇ～４ｇ、０．３ｇ～２ｇ、又は更には０．５ｇ～１ｇ）の範囲であり得る。皮膚の標的部分は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／若しくは頬）などの顔の皮膚表面上、又は身体の別の部分（例えば、手、腕、脚部、背部、胸）にあってもよい。場合によっては、色素沈着過度のシミ又は皮膚の色むらなどの皮膚の老化の兆候を現在は示していないが、年齢とともにそのような特徴を一般に示す皮膚領域である皮膚の標的部分が選択されてもよい。これらの場合に、低ｐＨ組成物を使用して、このような望ましくない皮膚特徴の発生を防止することができる。
本明細書における低ｐＨ化粧品組成物は、皮膚への局所塗布を目的として配合されている。本発明の低ｐＨ組成物の使用方法は、処置を必要とする人又は処置が所望される場合の皮膚の標的部分（例えば、皮膚の色むらを示す皮膚部分、血色が悪い皮膚、又は色素沈着過度のシミを有する皮膚）を特定する工程及び、有効量の低ｐＨ組成物を、処置期間にわたって皮膚の標的部分に塗布する工程を含む。組成物の有効量は、使用者が望む皮膚効果及び／又は処置領域の大きさに基づいて変化し得る。場合によっては、有効量は、０．１ｇ～５ｇ（例えば、０．２ｇ～４ｇ、０．３ｇ～２ｇ、又は更には０．５ｇ～１ｇ）の範囲であり得る。皮膚の標的部分は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／若しくは頬）などの顔の皮膚表面上、又は身体の別の部分（例えば、手、腕、脚部、背部、胸）にあってもよい。場合によっては、色素沈着過度のシミ又は皮膚の色むらなどの皮膚の老化の兆候を現在は示していないが、年齢とともにそのような特徴を一般に示す皮膚領域である皮膚の標的部分が選択されてもよい。これらの場合に、低ｐＨ組成物を使用して、このような望ましくない皮膚特徴の発生を防止することができる。
【0048】
組成物は、処置期間中、処置を必要としている皮膚の標的部分に、そして、必要に応じて周囲の皮膚に、少なくとも１日１回、１日２回、又は毎日それ以上の頻度で局所的に塗布することができる。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布の間は、少なくとも１～１２時間の間隔を空ける。組成物は典型的に、朝及び／又は夜就寝前に塗布される。本明細書の方法に従って使用される場合、本組成物は、例えば、皮膚のテクスチャを改善することによって、皮膚の外観及び／又は機能を改善することができる。皮膚のテクスチャの改善が、例えば、毛穴の大きさを減少させること、肌荒れを低減すること、しわの存在及び／又は大きさを低減すること、これらの組み合わせなどによってなされてもよい。
【0049】
処置期間は、理想的には、低ｐＨ組成物が皮膚の標的部分の外観及び／又は機能を改善するのに十分な時間である。処置期間は、典型的には、少なくとも１週間（例えば、約２週間、４週間、８週間、又は更には１２週間）にわたって持続する。場合によっては、処置期間は、複数月（すなわち３～１２ヶ月）に及ぶ場合もある。場合によっては、少なくとも２週間、４週間、８週間、又は１２週間の治療期間中に、週の大半の日（例えば、少なくとも週に４日、５日又は６日）に、少なくとも１日に１回又は更には１日に２回組成物を塗布する。
【0050】
本明細書における組成物を塗布する工程は、局所的塗布により行うことができる。組成物の塗布に関して、「局所的な」、「局所的」、又は「局所的に」という用語は、処置が望まれていない皮膚表面への送達を最小限にしつつ、組成物が標的領域（例えば、乾癬斑）に送達されることを意味する。本組成物は、ある皮膚領域に塗布し、軽く揉み込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容される担体の形態は、局所的塗布が容易となるように選択されるべきである。本明細書における特定の実施形態は、組成物をある領域に局所的に塗布することを想到しているが、本明細書における組成物は、１つ以上の皮膚表面に更に全身的に又は広範に塗布され得ることが理解されよう。特定の実施形態において、本明細書における組成物は、多段階式美容法の一部として使用してもよく、この多段階式美容法では、本組成物を１つ以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布してよい。
【0051】
方法
不透明度試験方法
この方法は、製品又は材料の不透明度を測定するために用いられる。結果は百分率として報告され、百分率が高い程、サンプルの不透明度がより大きい。不透明度を測定する前に、試験される試験組成物を、サンプル中に空気を導入しないように注意しながら、１０，０００ｒｐｍで１分間、Ｓ２５Ｎ－２５Ｆ分散ツール（又はその同等物）とともにＵｌｔｒａ－ｔｕｒｒａｘＴ２５（ドイツ、ＩＫＡ社製）又はその同等物を使用して粉砕する。２ｍｍの光路を提供する好適な透過セル（例えば、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ社製のＣＭ－Ａ１３０矩形セル又はその同等物）に十分な量の組成物を配置することによって、サンプルを調製する。この方法のために可視スペクトルにわたってＣＩＥ Ｄ６５照明条件下で三刺激値ＣＩＥＸＹＺをもたらすことができる好適な分光光度計（例えば、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ社製のＣＭ－３６００Ａ分光光度計又はその同等物）を使用して、サンプルの不透明度を測定する。２度視野及びＤ６５光源を用いて１９３１ ＣＩＥにより定義された三刺激ＸＹＺ値をもたらすように分光光度計を設定する。不透明度を計算するために２組の三刺激値が必要であり、１つは、白色背景の前での製品の２ｍｍサンプルセルの値であり、もう１つは、黒色背景の前での値である。許容可能な白色背景としては、不透明カード（Ｏｐａｃｉｔｙ Ｃａｒｄ Ｆｏｒｍ ２Ａ，Ｌｅｎｅｔａ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ（Ｍａｈｗａｈ，ＮＪ，ＵＳＡ）、又は等価物など）の白色部分が挙げられ、許容可能な黒色背景は、不透明カード（Ｏｐａｃｉｔｙ Ｃａｒｄ Ｆｏｒｍ ２Ａ，Ｌｅｎｅｔａ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ（Ｍａｈｗａｈ，ＮＪ，ＵＳＡ）、又は等価物など）の黒色部分である。不透明度は、黒色背景を使用するＹ三刺激値を白色背景を用いるＹ三刺激値で除した商に１００％を乗じて計算することによって決定される。不透明度は、最も近い整数百分率で報告される。
不透明度試験方法
この方法は、製品又は材料の不透明度を測定するために用いられる。結果は百分率として報告され、百分率が高い程、サンプルの不透明度がより大きい。不透明度を測定する前に、試験される試験組成物を、サンプル中に空気を導入しないように注意しながら、１０，０００ｒｐｍで１分間、Ｓ２５Ｎ－２５Ｆ分散ツール（又はその同等物）とともにＵｌｔｒａ－ｔｕｒｒａｘＴ２５（ドイツ、ＩＫＡ社製）又はその同等物を使用して粉砕する。２ｍｍの光路を提供する好適な透過セル（例えば、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ社製のＣＭ－Ａ１３０矩形セル又はその同等物）に十分な量の組成物を配置することによって、サンプルを調製する。この方法のために可視スペクトルにわたってＣＩＥ Ｄ６５照明条件下で三刺激値ＣＩＥＸＹＺをもたらすことができる好適な分光光度計（例えば、Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ社製のＣＭ－３６００Ａ分光光度計又はその同等物）を使用して、サンプルの不透明度を測定する。２度視野及びＤ６５光源を用いて１９３１ ＣＩＥにより定義された三刺激ＸＹＺ値をもたらすように分光光度計を設定する。不透明度を計算するために２組の三刺激値が必要であり、１つは、白色背景の前での製品の２ｍｍサンプルセルの値であり、もう１つは、黒色背景の前での値である。許容可能な白色背景としては、不透明カード（Ｏｐａｃｉｔｙ Ｃａｒｄ Ｆｏｒｍ ２Ａ，Ｌｅｎｅｔａ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ（Ｍａｈｗａｈ，ＮＪ，ＵＳＡ）、又は等価物など）の白色部分が挙げられ、許容可能な黒色背景は、不透明カード（Ｏｐａｃｉｔｙ Ｃａｒｄ Ｆｏｒｍ ２Ａ，Ｌｅｎｅｔａ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ（Ｍａｈｗａｈ，ＮＪ，ＵＳＡ）、又は等価物など）の黒色部分である。不透明度は、黒色背景を使用するＹ三刺激値を白色背景を用いるＹ三刺激値で除した商に１００％を乗じて計算することによって決定される。不透明度は、最も近い整数百分率で報告される。
【0052】
レオロジー法
この方法は、ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤブランドの粘度計（モデルＤＶ２Ｔ又は同等品など）及び好適なスピンドル（ＲＶ４又は同等品など）を製造元の指示に従って使用して、組成物又は材料の動粘度を測定する方法を提供する。当業者が製造元の推奨に従って適切なスピンドルを選択できることを理解されたい。粘度計を較正した後、スピンドルを十分な量（例えば、スピンドルをスピンドルシャフト上の浸漬マークまで浸漬するのに十分な量）の試験サンプルに浸漬する。スピンドル回転速度を５ｒｐｍに設定し、粘度計を起動する。表示された粘度の読み取り値が安定するまで待つ（約１０～３０秒）。読み取り値が安定したら、１０秒間隔で５回の読み取りを行う。５回の読み取り値の平均として粘度を計算する。
この方法は、ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤブランドの粘度計（モデルＤＶ２Ｔ又は同等品など）及び好適なスピンドル（ＲＶ４又は同等品など）を製造元の指示に従って使用して、組成物又は材料の動粘度を測定する方法を提供する。当業者が製造元の推奨に従って適切なスピンドルを選択できることを理解されたい。粘度計を較正した後、スピンドルを十分な量（例えば、スピンドルをスピンドルシャフト上の浸漬マークまで浸漬するのに十分な量）の試験サンプルに浸漬する。スピンドル回転速度を５ｒｐｍに設定し、粘度計を起動する。表示された粘度の読み取り値が安定するまで待つ（約１０～３０秒）。読み取り値が安定したら、１０秒間隔で５回の読み取りを行う。５回の読み取り値の平均として粘度を計算する。
【実施例】
【0053】
実施例１－配合物
表１は、本明細書に記載の低ｐＨ組成物の実施例、及びアスタリスクで特定される非本発明の組成物（実施例Ｊ及びＲ）の２つの比較例を示す。組成物を、スキンケア組成物を製造する従来の方法を使用して調製した。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。典型的には、エマルジョンは、最初に水相の材料を脂肪相の材料とは別に混合し、その後、２つの相を適宜組み合わせて所望の連続層を得ることにより調製される。好ましくは、組成物は、安定性（物理的安定性、化学的安定性、光安定性）、及び／又は活性材料の送達を最適化するように調製される。この最適化には、ｐＨの（すなわち５未満への）調節、活性剤と複合体を形成して、安定性又は送達に有害な影響を与え得る材料の排除（例えば混入鉄の排除）、複合体形成を防止する手法（例えば、適切な分散剤又は二重区画包装）の使用、適切な光安定性の手法（例えば、日焼け止め剤／日焼け防止剤の配合、不透明包装の使用）の使用などを挙げることができる。
表１は、本明細書に記載の低ｐＨ組成物の実施例、及びアスタリスクで特定される非本発明の組成物（実施例Ｊ及びＲ）の２つの比較例を示す。組成物を、スキンケア組成物を製造する従来の方法を使用して調製した。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。典型的には、エマルジョンは、最初に水相の材料を脂肪相の材料とは別に混合し、その後、２つの相を適宜組み合わせて所望の連続層を得ることにより調製される。好ましくは、組成物は、安定性（物理的安定性、化学的安定性、光安定性）、及び／又は活性材料の送達を最適化するように調製される。この最適化には、ｐＨの（すなわち５未満への）調節、活性剤と複合体を形成して、安定性又は送達に有害な影響を与え得る材料の排除（例えば混入鉄の排除）、複合体形成を防止する手法（例えば、適切な分散剤又は二重区画包装）の使用、適切な光安定性の手法（例えば、日焼け止め剤／日焼け防止剤の配合、不透明包装の使用）の使用などを挙げることができる。
【0054】
本実施例で試験した組成物のｐＨを、平坦な表面電極／プローブ（例えばＶＷＲカタログ２０ Ｎｏ．８９２３１－５８４を参照されたい）を装備したＯＲＩＯＮブランド５２５Ａ ｐＨ計（又は同等物）で測定した。ｐＨ計のプローブを、組成物の未希釈サンプルに直接浸漬した。実施例の組成物のｐＨは、３．８であった。理論に束縛されるものではないが、３．８のｐＨは、スキンケア活性物質の有効性、感覚特性、及び低刺激性の間の最良のバランスを提供し得ると考えられる。
【0055】
【表1】
２Ａｓｈｌａｎｄ，Ｉｎｃ．社製ＣＨＲＯＮＯＧＥＮ ＹＳＴ
３Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ社製ＰＲＯＧＥＬＩＮＥ
４Ｓｅｐｐｉｃ社製ＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮ
５Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製ＫＦ－６０１１
＊比較例
【0056】
【表2】
７Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ ＯｍｎｉＣｈｅｍ社製ＥＬＤＥＷ ＳＬ ２０５
【0057】
【表3】
９Ｅｖｏｎｉｋ社製ＴＥＧＯ ＲＥＮＥＷＨＡ ＭＡＬＴＯ
１０Ｊｕｎｇｂｕｎｚｌａｕｅｒ社製
１１Ｃｏｒｂｉｏｎ社製ＰＵＲＡＭＥＸ Ｚｎ
【0058】
実施例２－低ｐＨ緩衝系
この実施例は、乳酸／乳酸ナトリウム低ｐＨ緩衝系が、組成物のｐＨを正常なヒト皮膚の平均ｐＨ未満（すなわち、５．０未満）に維持する能力を実証する。被験者に、試験前に水で顔を洗浄するように求めた。次いで、好適な量（例えば、１ｇ）の試験製品（表１の実施例Ｆ）を、被験者の顔に塗布した。皮膚の標的部分のｐＨを、製品が乾燥した後（塗布後約２～５分）、次いで塗布してから３時間後に測定した。ｐＨは、フラットプローブを備えた好適なｐＨ計を使用し、安定したｐＨ値がｐＨ計に表示されるまで被験者の皮膚にプローブを当てることによって測定することができる。ｐＨプローブは、皮膚に当てる直前に脱イオン水で湿らせる必要がある。被験者の平均ｐＨを以下の表２に示す。
この実施例は、乳酸／乳酸ナトリウム低ｐＨ緩衝系が、組成物のｐＨを正常なヒト皮膚の平均ｐＨ未満（すなわち、５．０未満）に維持する能力を実証する。被験者に、試験前に水で顔を洗浄するように求めた。次いで、好適な量（例えば、１ｇ）の試験製品（表１の実施例Ｆ）を、被験者の顔に塗布した。皮膚の標的部分のｐＨを、製品が乾燥した後（塗布後約２～５分）、次いで塗布してから３時間後に測定した。ｐＨは、フラットプローブを備えた好適なｐＨ計を使用し、安定したｐＨ値がｐＨ計に表示されるまで被験者の皮膚にプローブを当てることによって測定することができる。ｐＨプローブは、皮膚に当てる直前に脱イオン水で湿らせる必要がある。被験者の平均ｐＨを以下の表２に示す。
【0059】
【表4】
【0060】
実施例３－臨床試験
この実施例は、本発明の低ｐＨ組成物が皮膚の外観を改善する能力を実証する。本実施例では、低ｐＨ組成物が提供する望ましい皮膚外観効果を示すために、テクスチャ面積率を選択した。テクスチャ面積率の算出方法は、皮膚のテクスチャがどのように知覚されるかに影響を及ぼす皮膚特徴（例えば、毛穴の大きさ、小じわ、及びしわ）を測定するための客観的な画像キャプチャ及び分析システムを使用する。テクスチャ面積率の改善は、皮膚の外観の改善に対応する。
この実施例は、本発明の低ｐＨ組成物が皮膚の外観を改善する能力を実証する。本実施例では、低ｐＨ組成物が提供する望ましい皮膚外観効果を示すために、テクスチャ面積率を選択した。テクスチャ面積率の算出方法は、皮膚のテクスチャがどのように知覚されるかに影響を及ぼす皮膚特徴（例えば、毛穴の大きさ、小じわ、及びしわ）を測定するための客観的な画像キャプチャ及び分析システムを使用する。テクスチャ面積率の改善は、皮膚の外観の改善に対応する。
【0061】
１週間のウォッシュアウト期間と８週間のテスト期間とを含む９週間のインビボ試験を、無作為抽出、ビヒクル対照、平衡不完全ブロック、顔面分割デザインを使用して実施した。６０名の被験者が処置レッグに参加し、５９名が試験を完了した。処置レジメンは、１週間のウォッシュアウト期間から開始した。被験者は、毎朝夕に標準的な洗浄剤（Ｔｈｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ＆Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙ社製Ｏｌａｙ Ｄｅｅｐ ｃｌｅａｎｓｉｎｇ ｆａｃｉａｌ Ｃｌｅａｎｓｅｒ）で顔を洗い、タオルで優しく乾かし、標準的な保湿剤（グリセリンを３％含む）を顔の両側に塗布した。ベースラインで、各被験者は、顔の左側又は右側のいずれかに１日２回塗布するための２つのコード化された試験配合物を受け取った。被験者は、毎朝夕に標準的な洗浄剤で顔を洗い、タオルで優しく乾かし、０．５ｇの適切な試験配合物を、顔の両側に指で円を描くように優しく押しながら塗布した。この試験で使用した試験配合物は、表１の実施例Ｉ及びビヒクル対照であった。ビヒクル対照の配合率を以下の表３に示す。
【0062】
【表5】
【0063】
顔面処置部位の画像をベースラインで及び処置２週目、４週目、８週目にキャプチャし、顔のテクスチャの変化について分析した。画像収集の前に、参加者は、自分の顔をマイルドな洗浄剤で洗浄し、次いで、撮像前に約２０分間平衡化させた。次いで、Ｃａｎｆｉｅｌｄ ＯＬＥ撮像システムを使用して、参加者の顔の右側及び左側の画像を収集した。Ｃａｎｆｉｅｌｄ ＯＬＥ撮像システム（Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）は、臨床調査研究において、制御された照明及び頭部位置決め構成下で再現可能な顔画像をキャプチャするように設計されている。ＯＬＥ撮像システムには、最大解像度５４７２×３６４８の２１メガピクセルのＣＭＯＳセンサを使用したＣａｎｏｎ ＥＯＳ－６Ｄ ＤＳＬＲが組み込まれている。ＯＬＥ撮像システムは、キャプチャされた画像ごとにＥｘｉｆ ＪＰＥＧとＣａｎｏｎ生画像ファイルとの両方を保存する。
【0064】
調査中の皮膚特徴をより高い質で可視化するために、被験者の画像を様々な照明モダリティ下で収集した。自動フラッシュ選択制御及び変更可能なフィルタ制御により、顔のトポグラフィカルな特徴（しわ、テクスチャなど）又は顔の色の特徴（シミ、色合いなど）をより高い質で画像化するように最適化された、照明、照明角度及びフィルタの正しい組み合わせを選択した。ベースライン画像上に重ね合わせられた被験者のライブフィード画像を使用して、時点間の再現性を向上させた。被験者は、ライブ画像の顔の上の主要な目印の全てがベースライン画像の同じ目印と正確に位置合わせされるように配置された。各画像には、色管理を支援するために、既知の値のカラーチップを含むカラーチャートが含まれていた。Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｃａｐｔｕｒｅソフトウェアを使用してＯＬＥ撮像システムでキャプチャされた画像を、撮像システムのコンピュータ上のデータドライブに直接保存した。
【0065】
この実施例では、テクスチャ測定の対象領域（region of interest、ＲＯＩ）は、被験者の頬の上部及び下部をカバーしていたが、目の下部分及び目尻のしわの中央部分には及んでいなかった。マスクの上限は、被験者の頬骨上部に沿っていた。ＲＯＩの特定の差異は、被験者の顔面の形態の違いに起因するものであった。ＲＯＩ内の皮膚のテクスチャの程度を、Ｏｐｔｉｍｕｓソフトウェアプラットフォームに基づいた画像解析アルゴリズムを用いて客観的に定量化した。この分析により、人間のテクスチャ認識と相関する皮膚表面のテクスチャパターンを特定し、検出された総テクスチャ面積をピクセル単位で定量化した。ＲＯＩは被験者ごとに形状及びサイズが異なるため、総テクスチャ面積を総ＲＯＩサイズに正規化し、テクスチャ面積率（Texture Area Fraction、ＴＡＦ）、すなわち、顔のテクスチャがＲＯＩ面積に占める割合をピクセル単位で算出した。試験結果を以下の表４Ａ及び表４Ｂにまとめる。以下の表３Ｂに見られるように、低ｐＨ組成物は、ビヒクル値及びベースライン値と比較して、テクスチャ面積率を有意に改善した。
【0066】
【表6】
【0067】
実施例４－粘着性の低減
第１の試験では、９人の被験者に、対照投与量を使用して、制御された温度、制御された湿度（ＣＴＣＨ）の室内で、表１（盲検）から組成物Ｆ、Ｊ、及びＨを前腕に塗布するように求めた。次いで、被験者に、２分後及び６分後の粘着性を評価し、０は粘着性なし、５は高い粘着性の０から５までのスコアを付けるように求めた。３．０未満の粘着性が一般に望ましい。試験結果を表４Ａにまとめる。スチューデントＴ検定を使用して、統計的有意性（閾値＝０．０５）を決定した。
第１の試験では、９人の被験者に、対照投与量を使用して、制御された温度、制御された湿度（ＣＴＣＨ）の室内で、表１（盲検）から組成物Ｆ、Ｊ、及びＨを前腕に塗布するように求めた。次いで、被験者に、２分後及び６分後の粘着性を評価し、０は粘着性なし、５は高い粘着性の０から５までのスコアを付けるように求めた。３．０未満の粘着性が一般に望ましい。試験結果を表４Ａにまとめる。スチューデントＴ検定を使用して、統計的有意性（閾値＝０．０５）を決定した。
【0068】
括弧内の文字（Ａ、Ｂ、及びＣ）を使用して、試験レッグ間の統計的差を示す。同じ文字を有するレッグは統計的に有意な差を示さないが、異なる文字を有するレッグは統計的な差を示す。換言すれば、２分後では、３つの試験レッグは全て、互いに対して統計的に有意な粘着性の差を示し、６分後では、実施例Ｆ及びＨは、実施例Ｊと比較して統計的に有意な差を示したが、互いに対しては統計的に有意な差を示さなかった。統計的有意性は、閾値＝０．０５でのスチューデントＴ検定を使用して決定された。
【0069】
表４Ａに見られるように、低分子量シリコーン油及びシリコーン乳化剤を含む実施例Ｆは、２分及び６分後に最も低い粘着性を示した。低分子量シリコーン流体を含有するがシリコーン乳化剤を含まない実施例Ｈは、２番目に低い粘着性を有していた。６分後では、実施例Ｆ及びＨは両方とも、実施例Ｊよりも統計的に有意に低い粘着性を示した。このように、データは、低分子量シリコーン油を添加することで粘着性が低下すること及び、好適なシリコーン乳化剤を使用することで塗布後の粘着性が更に低減され得ることを示唆している。
【0070】
【表7】
【0071】
第２の試験では、９人の異なる被験者に、対照投与量を使用してＣＴＣＨ室内で、表１（盲検）からの組成物Ｊ、Ｍ、Ｎ、及びＯを前腕に塗布するように求めた。実施例Ｍ、Ｎ、及びＯは、低ｐＨ耐性増粘剤（実施例Ｍ）、炭化水素油（実施例Ｎ）、及びグルコン酸／グルコン酸ナトリウム緩衝系（実施例Ｏ）が粘着性に影響を与えるかどうかを試験するために選択された。第１の試験のように、被験者に、２分及び６分で０～５のスコアを用いて粘着性を評価するように求めた。試験結果を表４Ｂにまとめる。表４Ｂに見られるように、全ての本発明の実施例（すなわち、Ｍ、Ｎ、及びＯ）は、一般に、比較例（Ｊ）よりも良好な粘着性を有した。このデータは、より高いレベルの増粘剤、炭化水素油の添加、及びグルコン酸／グルコン酸ナトリウム緩衝系が、塗布から２分及び６分後も、所望の粘着性レベルを依然として提供し得ることを示唆している。
【0072】
【表8】
【0073】
第３の試験で、６人の異なる被験者に、対照投与量を使用してＣＴＣＨ室内で、表１（盲検）からの組成物Ｒ、Ｓ、及びＴを前腕に塗布するように求めた。前述の試験のように、被験者に、２分及び６分で０～５のスコアを用いて粘着性を評価するように求めた。試験結果を表４Ｃにまとめる。
【0074】
【表9】
【0075】
実施例５－不透明度
この実施例は、本発明の低ｐＨ組成物の所望の不透明特性を実証する。１５～７５の不透明度が一般に望ましい。不透明度が１５より低い場合、組成物は水によく似ているように見え、消費者はその有効性を疑問に思う場合がある。しかし、不透明度が７５を超える場合、消費者は、組成物が濃厚である、粘着性である、及び／又は皮膚に浸透しないと想定する場合がある。本実施例では、組成物Ｊ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＴを試験した。更に、従来のスキンケア組成物（Ｃ１）の不透明度も試験した。従来の組成物は、Ｄｅｃｋｎｅｒらの米国特許第５，９６８，５２８号の実施例１である。試験の結果を表５にまとめる。表５に見られるように、油を全く含まない組成物（すなわち、組成物Ｊ及びＲ）は、十分な不透明度を提供せず、油及び増粘剤、スキンケア活性物質、及び／又は緩衝系の量のバランスをとるように調整されない組成物は、組成物Ｃ１によって実証されるように、不透明すぎる場合がある。
この実施例は、本発明の低ｐＨ組成物の所望の不透明特性を実証する。１５～７５の不透明度が一般に望ましい。不透明度が１５より低い場合、組成物は水によく似ているように見え、消費者はその有効性を疑問に思う場合がある。しかし、不透明度が７５を超える場合、消費者は、組成物が濃厚である、粘着性である、及び／又は皮膚に浸透しないと想定する場合がある。本実施例では、組成物Ｊ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＴを試験した。更に、従来のスキンケア組成物（Ｃ１）の不透明度も試験した。従来の組成物は、Ｄｅｃｋｎｅｒらの米国特許第５，９６８，５２８号の実施例１である。試験の結果を表５にまとめる。表５に見られるように、油を全く含まない組成物（すなわち、組成物Ｊ及びＲ）は、十分な不透明度を提供せず、油及び増粘剤、スキンケア活性物質、及び／又は緩衝系の量のバランスをとるように調整されない組成物は、組成物Ｃ１によって実証されるように、不透明すぎる場合がある。
【0076】
【表10】
【0077】
実施例６－低刺激性
この実施例は、本発明の低ｐＨ組成物の低刺激性を実証する。低ｐＨ組成物を、臨床試験、インビトロ細胞ベースアッセイ及びインビボヒト試験で試験して、組成物の相対的な刺激性を調べた。
この実施例は、本発明の低ｐＨ組成物の低刺激性を実証する。低ｐＨ組成物を、臨床試験、インビトロ細胞ベースアッセイ及びインビボヒト試験で試験して、組成物の相対的な刺激性を調べた。
【0078】
臨床試験
上記の実施例３に記載の臨床試験の一部として、被験者に、皮膚に塗布された試験製品に関連する刺激性のレベルを評価するアンケートに記入するように求めた。アンケートは、被験者に、試験製品が「皮膚を刺激しない」かどうかについて評価するように求めた。アンケートの回答の選択肢は、１）非常にそう思う、２）そう思う、３）ややそう思う、４）わからない、５）あまりそう思わない、６）そう思わない、及び７）全くそう思わない、の７つであった。この実施例で使用した試験組成物は、表１の組成物Ｉ及び実施例３のビヒクル対照であった。４週目及び８週目の試験結果を以下の表６にまとめる。「上位３」とは、「非常にそう思う」、「そう思う」、「ややそう思う」と回答した被験者の割合を指す。
上記の実施例３に記載の臨床試験の一部として、被験者に、皮膚に塗布された試験製品に関連する刺激性のレベルを評価するアンケートに記入するように求めた。アンケートは、被験者に、試験製品が「皮膚を刺激しない」かどうかについて評価するように求めた。アンケートの回答の選択肢は、１）非常にそう思う、２）そう思う、３）ややそう思う、４）わからない、５）あまりそう思わない、６）そう思わない、及び７）全くそう思わない、の７つであった。この実施例で使用した試験組成物は、表１の組成物Ｉ及び実施例３のビヒクル対照であった。４週目及び８週目の試験結果を以下の表６にまとめる。「上位３」とは、「非常にそう思う」、「そう思う」、「ややそう思う」と回答した被験者の割合を指す。
【0079】
【表11】
【0080】
４週目では、被験者の９８％が、本発明の組成物が皮膚を刺激しなかったことに同意したのに対し、９７％が、ビヒクル対照が皮膚を刺激しなかったことに同意した。８週目では、被験者の１００％が、試験組成物が皮膚を刺激しなかったことに同意したのに対し、９８％が、ビヒクル対照が皮膚を刺激しなかったことに同意した。したがって、この試験結果は、本発明の低ｐＨ組成物が使用者の皮膚を刺激することなく皮膚の外観を改善できることを示唆している。
【0081】
インビトロ試験
この実施例のインビトロ部分は、試験組成物が市販のＨＥＫ２９３細胞において周知のＴＲＰＶ１感覚受容体を活性化する能力を調べる。ＴＲＰ受容体（例えば、ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１、及びＴＲＰＭ８）は、中枢神経系への熱感覚（すなわち、高温及び低温）の伝達に関与することが知られている感覚受容体である。ＴＲＰＶ１はまた、かゆみ、灼熱感、疼痛、うずき、刺痛、及び炎症などの皮膚感覚刺激の誘発に関与すると考えられている。従来、ある材料又は組成物がＴＲＰＶ１を活性化する能力を評価するため、特に、様々な消費者製品配合物の灼熱感、うずき、味覚感覚、及び／又は疼痛緩和効果を評価するために、特定のヒトＴＲＰＶ１受容体発現細胞株が使用されてきた。この実施例では、ＨＥＫ２９３細胞を、カルシウム結合色素であるＦｌｕｏ－４ ＡＭで前処理し、ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡブランドの細胞スクリーニングシステム（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＬＬＣから入手可能）又は同等物を使用した高スループットの方法で、対照物質及び試験組成物で処理した。ＴＲＰＶ１イオンチャネルが活性化されると、カルシウムイオンが細胞に入り、Ｆｌｕｏ－４色素に結合して蛍光シグナルを生成し、応答の定量化を可能にする。ＴＲＰＶ１活性化に関係しない非特異的なカルシウム動員の影響を低減するために、特定のＴＲＰＶ１阻害剤／アンタゴニスト化合物の存在下及び非存在下で配合率応答を測定した。特定のアンタゴニストの存在下では、配合率によるＴＲＰＶ１受容体活性化の陽性シグナルが消失又は減少し、それによって、配合率依存性のＴＲＰＶ１活性化に起因するデータ収集の精度が向上した。
この実施例のインビトロ部分は、試験組成物が市販のＨＥＫ２９３細胞において周知のＴＲＰＶ１感覚受容体を活性化する能力を調べる。ＴＲＰ受容体（例えば、ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１、及びＴＲＰＭ８）は、中枢神経系への熱感覚（すなわち、高温及び低温）の伝達に関与することが知られている感覚受容体である。ＴＲＰＶ１はまた、かゆみ、灼熱感、疼痛、うずき、刺痛、及び炎症などの皮膚感覚刺激の誘発に関与すると考えられている。従来、ある材料又は組成物がＴＲＰＶ１を活性化する能力を評価するため、特に、様々な消費者製品配合物の灼熱感、うずき、味覚感覚、及び／又は疼痛緩和効果を評価するために、特定のヒトＴＲＰＶ１受容体発現細胞株が使用されてきた。この実施例では、ＨＥＫ２９３細胞を、カルシウム結合色素であるＦｌｕｏ－４ ＡＭで前処理し、ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡブランドの細胞スクリーニングシステム（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＬＬＣから入手可能）又は同等物を使用した高スループットの方法で、対照物質及び試験組成物で処理した。ＴＲＰＶ１イオンチャネルが活性化されると、カルシウムイオンが細胞に入り、Ｆｌｕｏ－４色素に結合して蛍光シグナルを生成し、応答の定量化を可能にする。ＴＲＰＶ１活性化に関係しない非特異的なカルシウム動員の影響を低減するために、特定のＴＲＰＶ１阻害剤／アンタゴニスト化合物の存在下及び非存在下で配合率応答を測定した。特定のアンタゴニストの存在下では、配合率によるＴＲＰＶ１受容体活性化の陽性シグナルが消失又は減少し、それによって、配合率依存性のＴＲＰＶ１活性化に起因するデータ収集の精度が向上した。
【0082】
ＴＲＰＶ１アッセイ
アッセイを開始するために、ＨＥＫ２９３細胞を、１０％のＦＢＳ、高グルコース、Ｌ－グルタミン、フェノールレッド、１００ｕｇ／ｍｌのＧ４１８、及びピルビン酸ナトリウムを含有するＤＭＥＭ培地中で、３３℃及び５％のＣＯ２で４～５日間培養した（８０～９０％コンフルエント）（例えば、Ｓａｄｏｆｓｋｙ，Ｌ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｕｎｉｑｕｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｒｅ Ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ａｎｋｙｒｉｎ １ ａｎｄ Ｖａｎｉｌｌｏｉｄ １（ＴＲＰＡ１ ａｎｄ ＴＲＰＶ１）Ｃｏ－Ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｃｅｌｌｓ．Ｃｅｌｌｓ ２０１４，３，６１６－６２６を参照）。第２継代の細胞をＰＢＳとともに組織培養容器から取り出し、分離した細胞を遠心分離器中で低速（８００～１０００ｒｐｍ）で３分間遠心分離してペレットを形成した。ＰＢＳ培地を除去し、細胞ペレットを４ｍＬの増殖培地に再懸濁させた。２５μＬのＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－１２７に溶解させた５０μｇのＦｌｕｏ－４ ＡＭカルシウム色素を添加し、次いで、細胞を穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした。細胞を、４５ｍＬアッセイ緩衝液（１×ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ）で３分間の低速遠心分離（８００～１０００ｒｐｍ）により１回洗浄し、次いで、１０ｍＬのアッセイ緩衝液中に再懸濁させた。９６ウェルの黒色平底プレートの各ウェルに１００μＬのアリコート（約１５×１０４細胞）を分注した。プレートを室温で３０分間静置し、次いで、細胞スクリーニングシステム（例えば、ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡ又は等価物）を使用して、λｅｘ ４８８ｎｍ及びλｅｍ ５１４ｎｍでベースライン蛍光を記録した。カプサイシン（３５０ｎＭ）を各プレートのアゴニスト対照として使用し、イオノマイシン（２ｕＭ）を陽性対照として使用した。
アッセイを開始するために、ＨＥＫ２９３細胞を、１０％のＦＢＳ、高グルコース、Ｌ－グルタミン、フェノールレッド、１００ｕｇ／ｍｌのＧ４１８、及びピルビン酸ナトリウムを含有するＤＭＥＭ培地中で、３３℃及び５％のＣＯ２で４～５日間培養した（８０～９０％コンフルエント）（例えば、Ｓａｄｏｆｓｋｙ，Ｌ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｕｎｉｑｕｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｒｅ Ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ａｎｋｙｒｉｎ １ ａｎｄ Ｖａｎｉｌｌｏｉｄ １（ＴＲＰＡ１ ａｎｄ ＴＲＰＶ１）Ｃｏ－Ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｃｅｌｌｓ．Ｃｅｌｌｓ ２０１４，３，６１６－６２６を参照）。第２継代の細胞をＰＢＳとともに組織培養容器から取り出し、分離した細胞を遠心分離器中で低速（８００～１０００ｒｐｍ）で３分間遠心分離してペレットを形成した。ＰＢＳ培地を除去し、細胞ペレットを４ｍＬの増殖培地に再懸濁させた。２５μＬのＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－１２７に溶解させた５０μｇのＦｌｕｏ－４ ＡＭカルシウム色素を添加し、次いで、細胞を穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした。細胞を、４５ｍＬアッセイ緩衝液（１×ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ）で３分間の低速遠心分離（８００～１０００ｒｐｍ）により１回洗浄し、次いで、１０ｍＬのアッセイ緩衝液中に再懸濁させた。９６ウェルの黒色平底プレートの各ウェルに１００μＬのアリコート（約１５×１０４細胞）を分注した。プレートを室温で３０分間静置し、次いで、細胞スクリーニングシステム（例えば、ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡ又は等価物）を使用して、λｅｘ ４８８ｎｍ及びλｅｍ ５１４ｎｍでベースライン蛍光を記録した。カプサイシン（３５０ｎＭ）を各プレートのアゴニスト対照として使用し、イオノマイシン（２ｕＭ）を陽性対照として使用した。
【0083】
試験サンプルを、アッセイ緩衝液（ｗ／ｖ）中の１２Ｘ（配合率１０．８％）ストックとして調製し、室温で１時間静置した。次いで、全てのサンプルを１４，０００ｒｐｍで３分間遠心分離した。遠心分離したサンプルから水相を取り出し、好適なチューブに入れ、アッセイ緩衝液で１：１に混合して６Ｘストックを作製した。分離した水相をカプサゼピンの１２Ｘストック（最終濃度２５ｕＭ）と１：１で混合して、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト組成物を調製した。６Ｘサンプルをアッセイ緩衝液又はＴＲＰＶ１アンタゴニストカプサゼピンの６Ｘストック（２５ｕＭ）で１：３に希釈した。希釈した組成物２０μＬを９６ウェルプレートウェルにトリプリケートで加え、配合率０．３％の最終希釈物を得た。
【0084】
アゴニスト対照応答のピーク時点までの各ウェルの最大蛍光値（典型的には４０～５０秒）を記録した。複製ウェルの値を平均し、次いでカプサイシンアゴニスト対照応答の百分率に変換した。各試験サンプル応答を、（平均試験サンプル応答）－（平均試験サンプル応答＋アンタゴニスト）間の差として報告する。ゼロ未満の応答は、「応答なし」として報告される。表からの組成物Ｍ、Ｎ、及びＱを、この実施例で試験した。以下の表７Ａ及び７Ｂに示される組成物も試験した。試験の結果は、表７Ｃにまとめ、図に示したように、本発明の組成物の乳酸／乳酸ナトリウム緩衝系のＴＲＰＶ１活性化が、比較例の低ｐＨ組成物よりも有意に少ないことを示している。具体的には、乳酸塩緩衝組成物は、アゴニスト対照に対して５％未満のＴＲＰＶ１活性化を示した。
【0085】
【表12】
２Ｃｏｒｂｉｏｎ社製ＰＵＲＡＣ ＨＩＰＵＲＥ ９０
３Ｃｏｒｂｉｏｎ社製ＰＵＲＡＳＡＬ Ｓ ＨＱ－６０
４Ｓｅｐｐｉｃ社製ＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮ
５Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製ＫＦ－６０１１Ｐ
【0086】
【表13】
２Ｃｏｒｂｉｏｎ社製ＰＵＲＡＳＡＬ Ｓ ＨＱ－６０
３Ｊｕｎｇｂｕｎｚｌａｕｅｒ社製
４Ｓｅｐｐｉｃ社製ＳＥＰＩＭＡＸ ＺＥＮ
５Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ社製ＫＦ－６０１１Ｐ
【0087】
【表14】
【0088】
インビボ試験
この実施例のインビボ部分は、異なる緩衝系を使用した比較例の低ｐＨ配合物と比較して、本組成物の低刺激性を示している。この試験は、２５～５４歳の女性被験者を使用した単一製品の盲検試験であった。被験者に、試験組成物約０．５ｇ（すなわち、ポンプ１押し分）を１日２回（朝及び夜）、顔全体に塗布するように求めた。この試験の試験組成物は、上記の表７Ａに示されている。１週間の使用後、試験組成物が皮膚を刺激するかどうかを被験者に尋ねた。インビボ試験の結果を以下の表８にまとめる。表８に見られるように、被験者の８０％超が、組成物が皮膚を刺激しなかったと報告したが、比較例はこの基準を満たさなかった。データは、本発明の実施例が比較例よりも皮膚への刺激が少ないことを示唆している。
この実施例のインビボ部分は、異なる緩衝系を使用した比較例の低ｐＨ配合物と比較して、本組成物の低刺激性を示している。この試験は、２５～５４歳の女性被験者を使用した単一製品の盲検試験であった。被験者に、試験組成物約０．５ｇ（すなわち、ポンプ１押し分）を１日２回（朝及び夜）、顔全体に塗布するように求めた。この試験の試験組成物は、上記の表７Ａに示されている。１週間の使用後、試験組成物が皮膚を刺激するかどうかを被験者に尋ねた。インビボ試験の結果を以下の表８にまとめる。表８に見られるように、被験者の８０％超が、組成物が皮膚を刺激しなかったと報告したが、比較例はこの基準を満たさなかった。データは、本発明の実施例が比較例よりも皮膚への刺激が少ないことを示唆している。
【0089】
【表15】
【0090】
実施例／組み合わせ
１．低ｐＨスキンケア組成物であって、
ａ）約０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｂ）グルコン酸及びグルコン酸ナトリウムを含む、約０．１％～１０％の低ｐＨ緩衝系と、
ｃ）ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウム及びポリアクリレートクロスポリマー－６のうちの少なくとも一方を含む、約０．１％～５％のポリマー増粘剤と、を含み、
ｄ）組成物のｐＨが、約２．０～約５．０、好ましくは約２．５～４．５、より好ましくは約３．５～４．３である、低ｐＨスキンケア組成物。
２．約０．０１％～約１％のシリコーン乳化剤を更に含む、段落Ａに記載の組成物。
３．組成物が、不透明度試験に従って、約１５～約７５、好ましくは約３５～約６０の不透明度を有する、段落Ａ又はＢに記載の組成物。
４．約０．１％～約１０％の粘着性を低下させる油を更に含む、段落１～３のいずれか１つに記載の組成物。
５．油が、２５℃で１００ｃＳｔ以下、好ましくは１０ｃＳｔ以下の粘度を有するシリコーン油である、段落Ｄに記載の組成物。
６．セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される安定な脂肪族アルコール増粘剤を更に含む、段落１～５のいずれか１つに記載の組成物。
７．組成物が、ビタミン、ミネラル、ペプチド、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、フラボノイド化合物、抗酸化剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、抗ニキビ剤、抗しわ剤、フィトステロール、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、抗真菌剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の追加のスキンケア活性物質を含む、段落１～６のいずれか１つに記載の組成物。
８．ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、段落１～７のいずれか１つに記載の組成物。
９．組成物が、ＴＲＰＶ１アッセイに従って、約１０％未満、好ましくは約５％未満のＴＲＰＶ１活性化を示す、段落１～８のいずれか１つに記載の組成物。
１０．組成物が、２５℃で、約１ｃＰ～約３００００ｃＰ、好ましくは約１０００ｃＰ～約１５０００ｃＰの粘度を有するエッセンスの形態である、段落１～９のいずれか１つに記載の組成物。
１１．低ｐＨ緩衝系が、乳酸、ラクトビオン酸、及びマルトビオン酸から選択される追加の酸緩衝剤と、乳酸ナトリウム、グルコン酸乳酸カルシウム、乳酸カリウム、乳酸亜鉛、及びグルコン酸カリウムから選択される追加の塩緩衝剤と、を更に含む、段落１～１０のいずれか１つに記載の組成物。
１２．低ｐＨスキンケア組成物であって、
ａ）約０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｂ）グルコン酸、ラクトビオン酸、及びマルトビオン酸から選択される酸緩衝剤、並びにグルコン酸ナトリウム、グルコン酸乳酸カルシウム、及びグルコン酸カリウムから選択される塩緩衝剤を含む、約０．１％～１０％の低ｐＨ緩衝系と、
ｃ）ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウム及びポリアクリレートクロスポリマー－６のうちの少なくとも一方を含む、約０．１％～５％のポリマー増粘剤と、を含み、
ｄ）組成物のｐＨが、約２．０～約５．０、好ましくは約２．５～約４．５、より好ましくは約３．５～４．３である、低ｐＨスキンケア組成物。
１３．乳酸及び乳酸ナトリウムのうちの少なくとも一方を更に含む、段落Ｌに記載の組成物。
１４．皮膚を美容的に処置する方法であって、
処置が望まれる皮膚の標的部分を特定することと、
処置期間の過程にわたって、皮膚の標的部分に、有効量の請求項１に記載の組成物を塗布することと、を含む、方法。
１５．組成物が、ＴＲＰＶ１アッセイに従って、約１０％未満、好ましくは５％未満のＴＲＰＶ１活性化を示す、段落Ｎに記載の方法。
１６．組成物が、処置期間中に皮膚の標的部分に顕著な皮膚刺激を引き起こさない、段落Ｎ又はＯに記載の方法。
１．低ｐＨスキンケア組成物であって、
ａ）約０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｂ）グルコン酸及びグルコン酸ナトリウムを含む、約０．１％～１０％の低ｐＨ緩衝系と、
ｃ）ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウム及びポリアクリレートクロスポリマー－６のうちの少なくとも一方を含む、約０．１％～５％のポリマー増粘剤と、を含み、
ｄ）組成物のｐＨが、約２．０～約５．０、好ましくは約２．５～４．５、より好ましくは約３．５～４．３である、低ｐＨスキンケア組成物。
２．約０．０１％～約１％のシリコーン乳化剤を更に含む、段落Ａに記載の組成物。
３．組成物が、不透明度試験に従って、約１５～約７５、好ましくは約３５～約６０の不透明度を有する、段落Ａ又はＢに記載の組成物。
４．約０．１％～約１０％の粘着性を低下させる油を更に含む、段落１～３のいずれか１つに記載の組成物。
５．油が、２５℃で１００ｃＳｔ以下、好ましくは１０ｃＳｔ以下の粘度を有するシリコーン油である、段落Ｄに記載の組成物。
６．セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される安定な脂肪族アルコール増粘剤を更に含む、段落１～５のいずれか１つに記載の組成物。
７．組成物が、ビタミン、ミネラル、ペプチド、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、フラボノイド化合物、抗酸化剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、角質除去剤、皮膚美白剤、抗ニキビ剤、抗しわ剤、フィトステロール、Ｎ－アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、抗真菌剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の追加のスキンケア活性物質を含む、段落１～６のいずれか１つに記載の組成物。
８．ビタミンＢ３化合物が、ナイアシンアミドである、段落１～７のいずれか１つに記載の組成物。
９．組成物が、ＴＲＰＶ１アッセイに従って、約１０％未満、好ましくは約５％未満のＴＲＰＶ１活性化を示す、段落１～８のいずれか１つに記載の組成物。
１０．組成物が、２５℃で、約１ｃＰ～約３００００ｃＰ、好ましくは約１０００ｃＰ～約１５０００ｃＰの粘度を有するエッセンスの形態である、段落１～９のいずれか１つに記載の組成物。
１１．低ｐＨ緩衝系が、乳酸、ラクトビオン酸、及びマルトビオン酸から選択される追加の酸緩衝剤と、乳酸ナトリウム、グルコン酸乳酸カルシウム、乳酸カリウム、乳酸亜鉛、及びグルコン酸カリウムから選択される追加の塩緩衝剤と、を更に含む、段落１～１０のいずれか１つに記載の組成物。
１２．低ｐＨスキンケア組成物であって、
ａ）約０．１％～１０％のビタミンＢ３化合物と、
ｂ）グルコン酸、ラクトビオン酸、及びマルトビオン酸から選択される酸緩衝剤、並びにグルコン酸ナトリウム、グルコン酸乳酸カルシウム、及びグルコン酸カリウムから選択される塩緩衝剤を含む、約０．１％～１０％の低ｐＨ緩衝系と、
ｃ）ポリアクリロイルジメチルタウリンナトリウム及びポリアクリレートクロスポリマー－６のうちの少なくとも一方を含む、約０．１％～５％のポリマー増粘剤と、を含み、
ｄ）組成物のｐＨが、約２．０～約５．０、好ましくは約２．５～約４．５、より好ましくは約３．５～４．３である、低ｐＨスキンケア組成物。
１３．乳酸及び乳酸ナトリウムのうちの少なくとも一方を更に含む、段落Ｌに記載の組成物。
１４．皮膚を美容的に処置する方法であって、
処置が望まれる皮膚の標的部分を特定することと、
処置期間の過程にわたって、皮膚の標的部分に、有効量の請求項１に記載の組成物を塗布することと、を含む、方法。
１５．組成物が、ＴＲＰＶ１アッセイに従って、約１０％未満、好ましくは５％未満のＴＲＰＶ１活性化を示す、段落Ｎに記載の方法。
１６．組成物が、処置期間中に皮膚の標的部分に顕著な皮膚刺激を引き起こさない、段落Ｎ又はＯに記載の方法。
【0091】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【0092】
相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいかなる発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのようないかなる発明も教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文書内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【0093】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのそのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。
【図1】
【国際調査報告】