(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-06-28
(54)【発明の名称】超音波トランスデューサ治療デバイス
(51)【国際特許分類】
A61N 7/00 20060101AFI20230621BHJP
【ＦＩ】
A61N7/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022570529
(86)(22)【出願日】2021-05-14
(85)【翻訳文提出日】2023-01-13
(86)【国際出願番号】 US2021032554
(87)【国際公開番号】W WO2021236455
(87)【国際公開日】2021-11-25
(31)【優先権主張番号】16/879,649
(32)【優先日】2020-05-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519214008
【氏名又は名称】ブレインソニックス コーポレイション
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】シェーファー， マーク エバン
(72)【発明者】
【氏名】バイストリトスキー， アレクサンダー
(72)【発明者】
【氏名】ショール， クリストファー エイチ．
(72)【発明者】
【氏名】ジャクソン， ジョゼフ
【テーマコード（参考）】
4C160
【Ｆターム（参考）】
4C160JJ33
4C160JJ35
4C160JJ50
4C160MM32
(57)【要約】
本明細書の実施形態は、超音波トランスデューサを保持するためのトランスデューサホルダを含む、超音波治療デバイスを提供する。トランスデューサホルダは、トランスデューサが、異なる角度で、トランスデューサホルダによって保持されることを有効にするために、超音波トランスデューサのための複数の搭載位置を含む。例えば、いくつかの実施形態では、トランスデューサホルダは、トランスデューサホルダの内側表面上に、複数の搭載要素を含んでもよい。搭載要素は、例えば、内側表面上の隆起部または溝であってもよい。トランスデューサは、トランスデューサホルダ内にトランスデューサを保持するために、トランスデューサホルダの搭載要素と相互作用する、１つ以上の係止要素を含む、および／またはそれを具備してもよい。他の実施形態も、説明および請求され得る。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
超音波治療デバイスであって、トランスデューサホルダであって、
円筒形である、内側表面を有する、円形本体と、
前記トランスデューサホルダの底部から、異なる高さで、前記内側表面の周囲に延在する、複数の噛合要素と
を含む、トランスデューサホルダと、
超音波トランスデューサに取り付けられるための係止アセンブリであって、前記係止アセンブリは、前記トランスデューサホルダに対して、選択された角度で、前記超音波トランスデューサを保持するために、それぞれ、前記複数の噛合要素のうちのいずれかと係合するように適合される、第１の係止要素および第２の係止要素を含む、係止アセンブリと
を備える、超音波治療デバイス。
【請求項2】
前記複数の噛合要素は、少なくとも第１の噛合要素と、第２の噛合要素と、第３の噛合要素とを含み、前記係止アセンブリは、前記第１および第２の係止要素が、ともに、前記第１の噛合要素と係合されるとき、第１の角度で、前記超音波トランスデューサを保持し、
前記第１の係止要素が、前記第１の噛合要素と係合され、前記第２の係止要素が、前記第２の噛合要素と係合されるとき、第２の角度で、前記超音波トランスデューサを保持し、
前記第１の係止要素が、前記第１の噛合要素と係合され、前記第２の係止要素が、前記第３の噛合要素と係合されるとき、第３の角度で、前記超音波トランスデューサを保持する
ためのものである、請求項１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項3】
前記第１の角度は、０度である、請求項２に記載の超音波治療デバイス。
【請求項4】
前記第２の角度は、２．５度であり、前記第３の角度は、５度である、請求項３に記載の超音波治療デバイス。
【請求項5】
前記噛合要素は、個別の溝または隆起部を含む、請求項１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項6】
前記第１および第２の係止要素は、前記トランスデューサを定位置で保持するために、前記第１および第２の係止要素が、個別の搭載要素と係合される、延在された位置に付勢され、前記係止アセンブリはさらに、前記個別の搭載要素から、前記個別の第１および第２の係止要素を解放するために、前記第１および第２の係止要素を後退させられた位置まで移動させるように動作可能である、１つ以上のアクチュエータを含む、請求項１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項7】
前記搭載要素は、相互に対して平行である、請求項１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項8】
前記搭載要素は、前記内側表面の円周の少なくとも７５％に延在する、請求項７に記載の超音波治療デバイス。
【請求項9】
前記係止アセンブリは、前記係止アセンブリを前記超音波トランスデューサに結合するためのねじを含み、それによって、前記係止アセンブリが、前記超音波トランスデューサに対して、回転移動可能である、請求項１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項10】
前記ねじは、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）において可視である、材料を含む、請求項９に記載の超音波治療デバイス。
【請求項11】
前記トランスデューサをさらに備える、請求項１－１０のいずれか１項に記載の超音波治療デバイス。
【請求項12】
前記トランスデューサは、ＭＲＩにおいて可視である材料の１つ以上の部分を含む、請求項１１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項13】
音響パッドをさらに備え、前記音響パッドは、前記音響パッドを前記トランスデューサの底部部分と係合させるために、前記音響パッドの中に埋設される、リムを含む、請求項１１に記載の超音波治療デバイス。
【請求項14】
超音波トランスデューサのためのトランスデューサホルダであって、前記トランスデューサホルダは、円筒形である、内側表面を有する、円形本体と、
前記トランスデューサホルダの底部平面から、異なる高さで、前記内側表面の周囲に延在する、複数の溝であって、前記複数の溝のうちの個々の溝は、前記トランスデューサホルダに対して、複数の搭載角度のうちの選択された１つで、前記トランスデューサを保持するために、前記超音波トランスデューサの少なくとも１つの係止要素と係合するように適合される、複数の溝と
を備える、トランスデューサホルダ。
【請求項15】
前記複数の溝は、３つ以上の溝を含む、請求項１４に記載のトランスデューサホルダ。
【請求項16】
前記複数の溝は、相互に対して平行である、請求項１４に記載のトランスデューサホルダ。
【請求項17】
前記円形本体から外方向に延在する、複数のフランジをさらに備え、前記複数のフランジは、前記トランスデューサホルダを患者に固定するために、１つ以上のストラップに取り付けられるように適合され、前記複数のフランジのうちの少なくとも１つは、前記トランスデューサホルダの底部平面の上方に位置付けられる、請求項１４に記載のトランスデューサホルダ。
【請求項18】
開口部を患者と１つ以上の部分との間に残すために、前記１つ以上の部分において、前記底部平面の上方に延在する、底部表面をさらに備える、請求項１４－１７のいずれか１項に記載のトランスデューサホルダ。
【請求項19】
超音波治療のためのシステムであって、前記システムは、トランスデューサホルダであって、
円筒形である、内側表面を有する、円形本体と、
前記トランスデューサホルダの底部から、異なる高さで、前記内側表面の周囲に延在する、複数の噛合要素と
を含む、トランスデューサホルダと、
超音波ビームを生成するための超音波トランスデューサと、
係止アセンブリであって、前記係止アセンブリは、前記超音波トランスデューサに対して、前記係止アセンブリの回転を有効にするために、前記超音波トランスデューサの上部に回転可能に取り付けられ、前記係止アセンブリは、前記トランスデューサホルダに対して、選択された角度で、前記超音波トランスデューサを保持するために、それぞれ、前記複数の噛合要素のうちのいずれかと係合するように適合される、第１の係止要素および第２の係止要素を含む、係止アセンブリと
を備える、システム。
【請求項20】
前記トランスデューサホルダの前記複数の噛合要素は、少なくとも第１の噛合要素と、第２の噛合要素と、第３の噛合要素とを含み、前記係止アセンブリは、前記第１および第２の係止要素が、ともに、前記第１の噛合要素と係合されるとき、０度の第１の角度で、前記超音波トランスデューサを保持し、
前記第１の係止要素が、前記第１の噛合要素と係合され、前記第２の係止要素が、前記第２の噛合要素と係合されるとき、第２の角度で、前記超音波トランスデューサを保持し、
前記第１の係止要素が、前記第１の噛合要素と係合され、前記第２の係止要素が、前記第３の噛合要素と係合されるとき、第３の角度で、前記超音波トランスデューサを保持し、前記第２および第３の角度は、ゼロではなく、前記第３の角度は、前記第２の角度よりも大きい、請求項１９に記載のシステム。
【請求項21】
前記噛合要素は、個別の溝または隆起部を含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項22】
前記溝または隆起部は、相互に対して平行である、請求項２１に記載のシステム。
【請求項23】
前記第１および第２の係止要素は、前記トランスデューサを定位置で保持するために、前記第１および第２の係止要素が、個別の搭載要素と係合される、延在された位置に付勢され、前記係止アセンブリは、前記個別の搭載要素から、前記個別の第１および第２の係止要素を解放するために、前記第１および第２の係止要素を後退させられた位置まで移動させるように動作可能である、１つ以上のアクチュエータをさらに含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項24】
音響パッドをさらに備え、前記音響パッドは、前記音響パッドを前記トランスデューサの底部部分と係合させるために、前記音響パッドの中に埋設される、リムを含む、請求項１９－２３のいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０２０年５月２０日に出願された、米国出願第１６／８７９，６４９号の優先権を主張する。
本願は、２０２０年５月２０日に出願された、米国出願第１６／８７９，６４９号の優先権を主張する。
【0002】
（技術分野）
本明細書の実施形態は、超音波の分野に関し、より詳細には、超音波トランスデューサ治療デバイスならびに関連付けられるシステムおよび方法に関する。
本明細書の実施形態は、超音波の分野に関し、より詳細には、超音波トランスデューサ治療デバイスならびに関連付けられるシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【0003】
（背景）
超音波治療は、神経学的疾患等の種々の疾患を治療するために使用される。治療の間、あるレベルの超音波エネルギーが、脳内の具体的な面積に送達される必要がある。超音波エネルギーは、頭蓋骨の骨を通して送達され、蓋骨内の所望の領域上に集束される必要がある。患者の頭蓋骨上の超音波トランスデューサの信頼可能な位置付けおよび照準化は、治療プロセスの重要な要件である。治療は、典型的には、脳を撮像し、操作者に、治療されるべき領域を示すために、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）システムを使用して遂行される。
超音波治療は、神経学的疾患等の種々の疾患を治療するために使用される。治療の間、あるレベルの超音波エネルギーが、脳内の具体的な面積に送達される必要がある。超音波エネルギーは、頭蓋骨の骨を通して送達され、蓋骨内の所望の領域上に集束される必要がある。患者の頭蓋骨上の超音波トランスデューサの信頼可能な位置付けおよび照準化は、治療プロセスの重要な要件である。治療は、典型的には、脳を撮像し、操作者に、治療されるべき領域を示すために、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）システムを使用して遂行される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0004】
本明細書内の種々の実施形態は、超音波トランスデューサ（超音波プローブおよび／または伝送機とも称される）を保持するためのトランスデューサホルダを含む、超音波治療システムを提供する。トランスデューサホルダは、トランスデューサが、異なる角度で、トランスデューサホルダによって保持されることを有効にするために、超音波トランスデューサのための複数の搭載位置を含む。例えば、いくつかの実施形態では、トランスデューサホルダは、トランスデューサホルダの内側表面上に、複数の搭載要素を含んでもよい。搭載要素は、例えば、内側表面上の隆起部または溝、面ファスナ、および／または別の連結手段であってもよい。トランスデューサは、トランスデューサホルダ内にトランスデューサを保持するために、トランスデューサホルダの搭載要素と相互作用する、１つ以上の係止要素を含む、および／またはそれを具備してもよい。例えば、いくつかの実施形態では、係止要素を提供するために、係止アセンブリが、トランスデューサに取り付けられ（例えば、その上に搭載され）てもよい。
【0005】
いくつかの実施形態では、係止要素は、トランスデューサを所望の位置の中に設置するために、（例えば、アクチュエータによって）後退させられ、次いで、対応する搭載要素の隆起部または溝と相互作用するように延在され、それによって、トランスデューサを所望の位置に保持し得る、後退可能要素を含んでもよい。いくつかの実施形態では、トランスデューサの係止要素は、ばね荷重式であってもよく、それによって、それらは、（例えば、手動で）圧力をアクチュエータに印加することによって後退させられ、次いで、アクチュエータから圧力を解放することによって、延在され得る。
【0006】
種々の実施形態では、トランスデューサホルダの搭載要素は、トランスデューサホルダの内側表面の周囲に、円形に延在する、円形要素であってもよい。一実施例では、複数の搭載要素が、相互に対して平行であってもよい。加えて、トランスデューサは、第１の係止要素と、第２の係止要素とを含んでもよい。故に、トランスデューサは、トランスデューサの第１および第２の係止要素を、トランスデューサホルダの同一搭載要素に、機械的に係止することによって、（搭載要素の平面に対して直角である方向に、トランスデューサホルダを通る中心線に対して）０度の角度で、トランスデューサホルダによって保持されてもよい。加えて、トランスデューサは、トランスデューサの第１の係止要素をトランスデューサホルダの第１の搭載要素に、およびトランスデューサの第２の係止要素をトランスデューサホルダの第２の搭載要素に、機械的に係合することによって、ある角度で、トランスデューサホルダによって保持されてもよい。
【0007】
トランスデューサホルダに対する、トランスデューサの角度は、第１および第２の搭載要素の間の間隔に基づいてもよい。トランスデューサホルダは、トランスデューサが配列され得る、可能性として考えられる角度のうちの所望の数を提供するために、２つ以上の搭載要素のうちの任意の好適な数を含んでもよい。例えば、トランスデューサホルダは、３つの異なる可能性として考えられる角度を提供するために、３つの搭載要素を含んでもよい。加えて、搭載要素の間の間隔は、０度、２．５度、および／または５度等の異なる可能性として考えられる角度に対して、所望の値を提供するように設計されてもよい。搭載要素の他の数、および／または可能性として考えられる角度の値が、種々の実施形態によって使用され得ることは、明白であろう。
【0008】
加えて、または代替として、搭載要素は、トランスデューサの角度が、異なる方向に照準化されることを有効にし得る。故に、トランスデューサによって生成される、超音波ビームの角度は、患者の所望の領域に向かって照準化され得る。例えば、いくつかの実施形態では、係止機構は、トランスデューサの角度が異なる方向に照準化されることを有効にするために、トランスデューサに対して回転され得る。
【0009】
他の実施形態では、個々の搭載要素は、トランスデューサに対して異なる角度を提供するために、相互に対して異なる角度（平行ではない）で、配置されてもよい。
【0010】
種々の実施形態では、トランスデューサホルダおよび／またはトランスデューサはさらに、トランスデューサの空間的配向が、ＭＲＩ画像から判定されることを有効にする、基準マーカを提供するために、ＭＲＩ画像において可視である材料から形成される、１つ以上の部分を含んでもよい。
【0011】
本明細書に説明される治療デバイスは、例えば、ツールを用いず、および／またはＭＲＩシステム内またはその近傍での使用と互換性がある、ツールを用いて、超音波トランスデューサが、所望の角度および／または配向に、操作者によって容易に位置付けられることを有効にし得る。
【図面の簡単な説明】
【0012】
実施形態は、付随の図面および添付の請求項と併せて、以下の詳細な説明によって、容易に理解されるであろう。実施形態は、付随の図面の図において、限定のためではなく、一例として図示される。
【0013】
【0014】
【0015】
【0016】
【0017】
【0018】
【0019】
【0020】
【0021】
【0022】
【0023】
【0024】
【0025】
【0026】
【0027】
【0028】
【0029】
【0030】
【0031】
【0032】
【発明を実施するための形態】
【0033】
（開示される実施形態の詳細な説明）
以下の詳細な説明では、その一部を形成する、付随の図面に対して、参照が行われ、その中で、これは、実践され得る例証実施形態として示される。他の実施形態も、利用され得、構造的または論理的変更が、その範囲から逸脱することなく、成され得ることは理解されるべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定する意味合いにおいて、解釈されるべきではない。
以下の詳細な説明では、その一部を形成する、付随の図面に対して、参照が行われ、その中で、これは、実践され得る例証実施形態として示される。他の実施形態も、利用され得、構造的または論理的変更が、その範囲から逸脱することなく、成され得ることは理解されるべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定する意味合いにおいて、解釈されるべきではない。
【0034】
種々の動作が、順に、実施形態を理解する際に役立ち得る様式で、複数の別々の動作として、説明され得るが、しかしながら、説明の順序は、これらの動作が、順序依存的であることを意味するように解釈されるべきではない。
【0035】
本説明は、上／下、後／前、および上部／底部等の遠近感ベースの説明を使用し得る。そのような説明は、単に議論を促進するために使用され、開示される実施形態の用途を制限することを意図されない。
【0036】
用語「結合される（ｃｏｕｐｌｅｄ）」および「接続される（ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ）」は、その派生語とともに、使用され得る。これらの用語は、相互に対する同義語として意図されないことを理解されたい。むしろ、特定の実施形態では、「接続される（ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ）」は、２つ以上の要素が、相互と直接物理的または電気的な接触状態にあることを示すために使用され得る。「結合される（ｃｏｕｐｌｅｄ）」は、２つ以上の要素が、直接物理的または電気的な接触状態にあることを意味し得る。しかしながら、「結合される（ｃｏｕｐｌｅｄ）」はまた、２つ以上の要素が、相互と直接的な接触状態にないが、なおも依然として、相互と協働または相互作用することも意味し得る。加えて、用語「音響的に結合される（ａｃｏｕｓｔｉｃａｌｌｙ ｃｏｕｐｌｅｄ）」は、２つ以上の要素が、波動または別のタイプの信号等の信号（例えば、超音波信号）が、１つ要素から別の要素へ通過することを有効にするように配列されることを説明するために、本明細書内で使用され得る。
【0037】
説明の目的のために、「Ａ／Ｂ」という形態、または「Ａおよび／またはＢ（Ａ ａｎｄ／ｏｒ Ｂ）」という形態の語句は、（Ａ）、（Ｂ）、または（ＡおよびＢ）を意味する。説明の目的のために、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ ｏｆ Ａ， Ｂ， ａｎｄ Ｃ）」という形態の語句は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（ＡおよびＢ）、（ＡおよびＣ）、（ＢおよびＣ）、または（Ａ、Ｂ、およびＣ）を意味する。説明の目的のために、「（Ａ）Ｂ」という形態の語句は、（Ｂ）または（ＡＢ）、すなわち、Ａは、随意の要素であることを意味する。
【0038】
本説明は、用語「実施形態（ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」または「実施形態（ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔｓ）」を使用し得、これは、それぞれ、同一のまたは異なる実施形態のうちの１つ以上を指し得る。さらに、用語「～を備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「～を有する（ｈａｖｉｎｇ）」、および同等語は、実施形態に対して使用されるとき、同義語であり、概して、「非制限的」用語として意図される（例えば、用語「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、「～を含むが、それに限定しない」として解釈されるべきであり、用語「～を有する（ｈａｖｉｎｇ）」は、「少なくとも～を有する」として解釈されるべきであり、用語「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」は、「～を含むが、それに限定しない」として解釈されるべきである、等）。
【0039】
本明細書内の任意の複数形および／または単数形の用語の使用に関しては、文脈および／または用途に対して適切であるとき、当業者は、複数形から単数形へ、および／または単数形から複数形へ変換することができる。種々の単数形／複数形の置換が、明瞭性のために、本明細書内で明示的に述べられ得る。
【0040】
これらの実施形態および他の実施形態は、図を参照して、下記にさらに詳細に説明されるであろう。
【0041】
図１Ａは、種々の実施形態による、超音波治療デバイス５０（「デバイス５０」）を概略的に図示する。デバイス５０は、トランスデューサホルダ１０の中心を通して、基準線４０に対する所望の角度で、トランスデューサ３０を保持するために、トランスデューサ３０と係合する、トランスデューサホルダ１０を含んでもよい。例えば、０度の角度で保持される、トランスデューサが、図１Ａに示される。
【0042】
種々の実施形態では、デバイス５０はさらに、トランスデューサホルダ１０（したがって、トランスデューサ３０）を患者６０に固定するために、トランスデューサホルダ１０に取り付けられる、１つ以上のストラップ１５を含んでもよい。デバイス５０はさらに、トランスデューサ３０からの超音波エネルギーを患者６０に音響的に結合するために、トランスデューサ３０と患者６０との間に位置付けられる、音響パッド２０（例えば、固体ゲルパッド）を含んでもよい。いくつかの実施形態では、付加的な音響材料（例えば、液体ゲル）が、患者６０と音響パッド２０との間に適用されてもよい。
【0043】
図１Ｂは、種々の実施形態による、トランスデューサ３０が、超音波ビーム７０を生成しているときのデバイス５０を概略的に図示する。いくつかの実施形態では、トランスデューサ３０は、（例えば、図１Ｂに示されるように、略円錐形を伴って）球状に集束された超音波ビームを提供するために、円形の単一要素トランスデューサであってもよい。超音波伝搬の当業者は、図１Ｂに示される円錐形が、概略的な表現であり、実際の超音波ビームは、例示の単純な円錐形よりも複雑であることを理解するであろう。
【0044】
図２Ａは、基準線４０に対して５度の角度で、トランスデューサホルダ１０によって（例えば、その中に）保持される、トランスデューサ３０を伴う、デバイス５０を図示する。角度付けられた音響パッド２２は、トランスデューサ３０と患者６０との間の空間を実質的に充填し、トランスデューサ３０から患者６０に、音響伝達を提供するために、トランスデューサ３０が、ある角度で配向されるときに使用されてもよい。
【0045】
図２Ｂは、５度の角度で保持される間、トランスデューサ３０によって生成される、超音波ビーム７０を図示する。患者６０に向かって上向きに指向する、超音波ビーム７０が、図２Ｂに示されるが、トランスデューサ３０の角度は、異なる方向に、ビーム７０を照準化するように方向付けられ得る。
【0046】
図３は、種々の実施形態による、超音波治療デバイス１５０（「デバイス１５０」）の分解図である。デバイス１５０は、より詳細に、デバイス５０の一例示的実装を描写し得る。デバイス１５０は、（トランスデューサホルダ１０に対応し得る）トランスデューサホルダ１００と、（トランスデューサ３０に対応し得る）超音波トランスデューサ３００とを含んでもよい。デバイス１５０はさらに、所望の配向に、トランスデューサ３００をトランスデューサホルダ１００に結合するために、係止アセンブリ４００を含んでもよい。加えて、デバイス１５０は、トランスデューサ３００（例えば、トランスデューサ３００と患者６０との間に位置付けられることになる、トランスデューサ３００の底部）に結合される、音響パッド２００（例えば、ゲルパッド）を含んでもよい。
【0047】
図４Ａ－４Ｅは、トランスデューサホルダ１００の付加的な図を図示する。図５は、さらに下記に議論されるように、０度の角度で、トランスデューサホルダによって（例えば、その中に）保持される、トランスデューサ３００の断面図を図示する。加えて、図６は、５度の角度で、トランスデューサホルダ１００によって（例えば、その中に）保持される、トランスデューサ３００の断面図を図示する。さらに、図７は、５度の角度で、トランスデューサホルダ１００によって保持される、トランスデューサ３００を伴う、デバイス１５０の斜視図である。
【0048】
図４Ａ－４Ｅに示されるように、トランスデューサホルダ１００は、トランスデューサホルダ１００の本体１０４から外に延在し、開口部１０６ａ－ｄを含む、フランジ１０２ａ－ｄを含んでもよい。フランジ１０２ａ－ｄは、例えば、１つ以上のストラップ（図４Ａ－４Ｅに図示せず）を使用して、トランスデューサホルダ１００が、患者に結合されることを有効にし得る。例えば、１つ以上のストラップは、図１Ａ－Ｂおよび２Ａ－Ｂに示される、ストラップ１５および／または図７に示されるストラップ１１５と類似してもよい。４つのフランジ１０２ａ－ｄは、トランスデューサホルダ１００が、２つの方向に、患者の周囲に進行する、ストラップを用いて、患者に結合されることを有効にし得る。例えば、一方のストラップは、患者の前額部を横断して、患者の頭部の後面の周囲に進行し、もう一方のストラップは、患者の頭部の上部の周囲に、かつ患者の顎の下に進行してもよい。
【0049】
いくつかの実施形態では、フランジ１０２ａ－ｄのうちの１つ以上は、トランスデューサホルダ１００が、患者に固定されるとき、患者と接触した状態にある、トランスデューサホルダ１００の底部平面の上方に位置付けられてもよい。例えば、図４Ａ－４Ｅに示されるように、フランジ１０２ｂ－ｄは、底部平面から（下記にさらに議論されるように、開口部１１４の下方にある）フランジ１０２ａよりも高い高さ（例えば、同一の高さ）で位置付けられてもよい。加えて、いくつかの実施形態では、底部表面１０８のうちの１つ以上の部分１１２は、患者との接触平面から上に延在してもよい。いくつかの実施形態および／または使用事例では、トランスデューサホルダ１００のこれらの特徴は、トランスデューサホルダ１００が、患者の耳を覆って、快適に嵌合することを有効にし得る。
【0050】
加えて、または代替として、フランジ１０２ａ－ｄは、トランスデューサホルダ１００の周囲に、例えば、トランスデューサホルダ１００の中心を通して、垂直平面に対して対称に配向されてもよい。例えば、フランジ１０２ｂおよび１０２ｄは、図４Ａ－Ｂおよび４Ｄ－Ｅに示されるように、対称に位置してもよい。これは、トランスデューサホルダ１００が、患者の頭部の両側で使用されることを有効にし得る。
【0051】
他の実施形態が、フランジ１０２－ｄの異なる数および／またはフランジの異なる位置（例えば、接触平面からの高さおよび／またはトランスデューサホルダ１００の周囲の角度場所）を含み得ることは、明白であろう。例えば、フランジ１０２ａ－ｄの数および／または位置は、患者の身体上の異なる場所上でのトランスデューサホルダの使用のために修正されてもよい。
【0052】
トランスデューサホルダ１００はさらに、スロット１１６を伴う、開口部１１４を含み、トランスデューサ３００が、トランスデューサホルダ１００内に設置され、適切な位置にある間に開口部１１４を通して退出するとき、（下記にさらに議論される）トランスデューサ３００のケーブルがスロット１１６通して通過することを有効にし得る。
【0053】
種々の実施形態では、トランスデューサホルダ１００は、トランスデューサホルダ１００の内側表面１１８上に、複数の噛合要素１１０ａ－ｃを含んでもよい。噛合要素１１０ａ－ｃは、下記にさらに議論されるように、トランスデューサ３００をトランスデューサホルダ１００内に保持するために、トランスデューサ３００の係止要素と係合し得る。
【0054】
いくつかの実施形態では、噛合要素１１０ａ－ｃは、図３－６に示されるように、溝を含んでもよい。いくつかの実施形態では、溝は、相互に対して平行であってもよい。溝は、例えば、スロット１１６によって中断される、トランスデューサホルダの内側表面１１８の全てまたは大部分の周囲に延在してもよい。例えば、溝は、円周の少なくとも９０％等、内側表面１１８の円周の少なくとも約７５％に延在してもよい。個々の溝は、それらの間に個別の溝を形成する、対の隆起部によって形成されてもよい。例えば、４つの隆起部が、３つの溝を形成してもよい。噛合要素１１０ａ－ｃおよび対応する係止要素４２２２ａ－ｂの他の設計および／または物理的属性も、使用され得ることは明白であろう。
【0055】
トランスデューサホルダ１００は、ウレタンメタクリル樹脂等の任意の好適な材料を含んでもよい。本材料は、剛性、軽量、ＭＲＩの安全性、およびＭＲＩ画像における可視性の望ましい組み合わせを提供し得る。しかしながら、他の材料も、ウレタンメタクリル樹脂に加えて、またはその代わりに、トランスデューサホルダ１００内に含まれる得ることは、明白であろう。いくつかの実施形態では、トランスデューサホルダ１００は、３次元（３Ｄ）印刷によって生成され得る。
【0056】
種々の実施形態では、トランスデューサ３００は、患者に送達されることになる、超音波エネルギーを生成し得る。例えば、トランスデューサ３００は、制御界面３０５（例えば、ケーブル）を介して受信される、電気的駆動信号によって制御されてもよい。いくつかの実施形態では、ケーブルは、トランスデューサ３００を動作する、電子駆動デバイスに接続するために、少なくとも３メートルの長さであってもよい。いくつかの実施形態では、トランスデューサ３００は、球状に集束された超音波ビームを提供するために、円形の単一要素トランスデューサであってもよい。例えば、トランスデューサ３００は、中空シリンダの形状であってもよい。
【0057】
異なるトランスデューサ３００は、デバイス１５０の他の要素を併用してもよい。例えば、いくつかの実施形態では、デバイス１５０は、同一の開口（例えば、６０ｍｍまたは別の好適な開口）、および異なる焦点距離（例えば、５５ｍｍ、６５ｍｍ、８０ｍｍ、および／または別の好適な値の公称曲率半径（ＲＯＣ））を有する、異なるトランスデューサ３００を採用してもよい。異なる焦点距離は、脳の異なる領域を標的化するために使用され得る。
【0058】
いくつかの実施形態では、トランスデューサ３００は、所望の帯域幅（例えば、約２１％または低電力非撮像目的に対する別の好適な値）を提供するために、低損失バッキングを伴う、１－３圧電性材料を使用してもよい。測定された焦点ピーク圧力場所は、典型的には、公称トランスデューサＲＯＣよりも１～２ｍｍ浅いことが見出されている。
【0059】
トランスデューサ３００の他のタイプおよび／または構成も、用途および／または治療に応じて使用され得ることは明白であろう。例えば、トランスデューサ３００は、任意の好適な直径、周波数、および／または焦点距離を有してもよい。
【0060】
トランスデューサ３００は、トランスデューサ３００の上部開口部を覆う、カバープレート３２０を含んでもよい。トランスデューサ３００は、トランスデューサ３００の空間的配向の判定を有効にする、基準マーカを提供するために、ＭＲＩ画像上で可視である（例えば、明るい）材料から形成される、１つ以上の部分を含んでもよい。例えば、いくつかの実施形態では、トランスデューサ３００上の環３１０（例えば、トランスデューサ３００内の開口部の内側上部縁）および／またはカバープレート３２０上の環３３０は、ＭＲＩ可視材料を含んでもよい。ＭＲＩ可視材料は、ＭＲＩ画像上で可視であり、スチレンブロックポリマー等のＭＲＩ撮像と互換性がある、任意の好適な材料であってもよい。
【0061】
カバープレート３２０はさらに、係止アセンブリ４００をトランスデューサ３００に結合する、ねじ４４０を受容するために、レセプタクル３４０を含んでもよい。係止アセンブリ４００は、係止要素４２２ａ－ｂを含む、係止プレート４２０を含んでもよい。係止要素４２２ａ－ｂは、係止プレート４２０の中心に向かって、個別のアクチュエータ４２４ａ－ｂを引動することによって、延在された位置から後退させられた位置まで、後退可能であり得る。係止要素４２２ａ－ｂは、個別のアクチュエータ４２４ａ－ｂ上の圧力が、解放されるとき、後退させられた位置から延在された位置まで移動するように、ばね荷重式であってもよい。
【0062】
いくつかの実施形態では、係止プレート４２０は、（例えば、ねじ４０５を使用して）筐体プレート４１０と４３０との間に位置付けられてもよい。係止アセンブリ４００は、ねじ４４０によって、トランスデューサ３００に取り付けられてもよい。
【0063】
いくつかの実施形態では、ねじ４４０は、スチレンブロックポリマー等のＭＲＩ可視材料を含んでもよい。故に、ねじ４４０は、（例えば、環３１０および３３０に加えて、またはその代わりに）トランスデューサ３００の位置／配向を判定するために、基準マーカを提供し得る。いくつかの実施形態では、ねじ４４０は、ＭＲＩ可視材料で充填される、（例えば、ねじの中心に）空洞を含んでもよい。
【0064】
種々の実施形態では、係止要素４２２ａ－ｂは、トランスデューサ３００を、所望の角度で、トランスデューサホルダ１００に対して保持するために、トランスデューサホルダ１００の搭載要素１１０ａ－ｃと相互作用してもよい。例えば、係止要素４２２ａ－ｂは、後退させられ、次いで、搭載要素１１０ａ－ｃのうちの１つの溝の中に延在し得る。いくつかの実施形態では、係止要素４２２ａ－ｂは、トランスデューサホルダ１００に対して、トランスデューサ３００を第１の角度（例えば、０度）で保持するために、同一の搭載要素１１０ａ、１１０ｂ、または１１０ｃと結合してもよい。代替として、係止要素４２２ａおよび４２２ｂは、トランスデューサホルダ１００に対して、異なる（例えば、非ゼロ）角度で、トランスデューサ３００を保持するために、異なる搭載要素１１０ａ－ｃに結合されてもよい。例えば、トランスデューサホルダ１００に対して、第２の角度で、トランスデューサを位置付けるために、係止要素４２２ａは、搭載要素１１０ａと係合されてもよく、係止要素４２２ｂは、搭載要素１１０ｂと係合されてもよい。加えて、トランスデューサホルダ１００に対して、第３の角度で、トランスデューサ３００を保持するために、係止要素４２２ａは、搭載要素１１０ａと係合されてもよく、係止要素４２２ｂは、搭載要素１１０ｃと係合されてもよい。第３の角度は、第２の角度よりも大きくあり得る。例えば、一実施形態では、第１の角度は、０度であり得、第２の角度は、２．５度であり得、および／または第３の角度は、５度であり得る。
【0065】
第２および第３の角度の値は、搭載要素１１０ａ－ｃ間の間隔に基づいてもよい。加えて、可能性として考えられる角度の数は、搭載要素１１０ａ－ｃの数に基づいてもよい。他の実施形態も、可能性として考えられる搭載角度の異なる数を提供するために、搭載角度の異なる値および／または搭載要素１１０ａ－ｃの異なる数を提供するために、搭載要素１１０ａ－ｃ間の異なる間隔を使用し得ることは、明白であろう。
【0066】
種々の実施形態では、トランスデューサ３００の非ゼロ角度は、０度の角度と比較して、超音波ビームの焦点区域の場所を偏移させ得る。例えば、８０ｍｍの公称焦点距離に関し、偏移は、２．５度の角度に対しては３．５ｍｍであり、５度の角度に対しては７ｍｍである。本実施例では、焦点区域が、約４．４ｍｍ幅であり得るため、７ｍｍの偏移は、ビーム径の１．６倍、すなわち、３．２×ビーム半径の偏移に変換される。２．５度の角度が、隣接する場所への焦点領域のほぼ完全な偏移を遂行し、５度のオフセットが、焦点を完全に別の場所へ移動させる。偏移は、焦点距離を用いてスケーリングされ、したがって、偏移の値は、他の焦点距離に対して異なるであろう。
【0067】
当業者は、搭載要素（例えば、溝）１１０ａ－ｃの間隔が、例えば、トランスデューサ３００の焦点距離および焦点領域の直径に応じて、所望され得るように、焦点区域の対応する偏移を提供するように配列され得ることを理解するであろう。ビーム径の２分の１よりも小さい偏移（同等に、ビーム半径よりも小さい偏移）は、脳内の刺激領域を著しく変化させるために、偏移が十分ではあり得ないため、有用ではない場合がある。同様に、大きすぎる角度は、ビーム伝送に悪影響を及ぼす、頭蓋骨内の剪断波を作成し得る。
【0068】
種々の実施形態では、トランスデューサ３００および／または係止アセンブリ４００は、（例えば、トランスデューサ３００が、非ゼロ角度で配向されるとき）所望の方向に、超音波ビームを指向するように回転され得る。本回転は、相互に平行である、搭載要素１１０ａ－ｃによって促進され得る。しかしながら、他の実施形態は、（平行ではない）異なる角度で配置される、２つ以上の搭載要素１１０ａ－ｃを含んでもよい。
【0069】
いくつかの実施形態では、係止アセンブリ４００（例えば、係止プレート４２０）は、トランスデューサ３００が、角形成の異なる方向で搭載されることを有効にするために、トランスデューサ３００に対して回転し得る。これは、トランスデューサ３００自体が、トランスデューサホルダ１００の開口部１１４と整合されることになる、制御界面３０５および／または関連付けられるケーブルを用いて、ある位置を維持することを有効にし得る。
【0070】
上記に議論されるように、音響パッド２００は、トランスデューサ３００から患者への超音波エネルギーの通過を促進するために、トランスデューサ３００と患者との間に配置されてもよい。音響パッド２００は、トランスデューサホルダ１００の底部内に嵌合し得る。いくつかの実施形態では、音響パッド２００は、トランスデューサ３００が、その角度で配向されるとき、音響結合を提供するために、ある角度（例えば、上記に説明される、第１、第２、または第３の角度）で、予め形成されてもよい。故に、異なる音響パッド２００が、トランスデューサ３００の異なる角度に対して使用され得る。いくつかの実施形態では、音響パッド２００は、それらが提供する角度に従って、色分けされてもよい。
【0071】
音響パッド２００は、音響ゲルを含む、および／または具備してもよい。例えば、いくつかの実施形態では、音響ゲルは、音響パッド２００の片側または両側に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、音響パッド２００は、スチレンブロックポリマーおよび／またはＭＲＩ画像において可視である、別の材料を含んでもよい。音響パッド２００のＭＲＩ可視性は、トランスデューサ３００の位置付けを判定するために、別の参照源を提供し得る。
【0072】
いくつかの実施形態では、音響パッド２００は、トランスデューサ３００に隣接して、定位置に音響パッド２００を維持するために、音響パッド２００の上部表面と機械的に関連付けられる（例えば、その中に埋設される）、リム２１０を含んでもよい。例えば、リム２１０は、トランスデューサ３００の底部縁上の対応するリムと結合され得る。リム２１０は、超音波ビーム７０の経路内に存在しないように、リム２１０の材料組成の選定またはリム２１０の内径の選択のいずれかによって、トランスデューサ３００から患者６０に向かう、超音波信号の伝搬に干渉しないように設計されてもよい。
【0073】
図８は、トランスデューサ３００の底部上に位置付けられる、音響パッド２００の底部斜視図であり、トランスデューサの底部リム３５０と係合される、リム２１０を示す。リム２１０は、音響パッド２００が、トランスデューサの底部表面から滑落しないように阻止し得、これは、特に、トランスデューサ３００の角度付けられた位置で起こる傾向があり得る。
【0074】
図９は、いくつかの実施形態による、リム２１０をより詳細に図示する。例えば、リムは、複数の接続部分２０８によって接続される、２つの円形部分２０４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リム２１０はさらに、音響パッド２００の角度付けられた傾きの方向の判定を有効にするために、整合特徴２１５を含んでもよい。例えば、整合特徴２１５は、音響パッド２００の最厚部分と整合されてもよい。整合特徴２１５は、０度の音響パッド２００に対しては必要とされ得ない。整合特徴２１５は、リム２１０の他の接続部分２０８とは異なる接続部分等、視覚的に区別可能である、物理的特徴であってもよい。
【0075】
リム２１０は、任意の好適な材料から作製されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、リム２１０は、Ｆｕｓｅｄ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ （ＦＤＭ） Ｕｌｔｅｍ ９０８５等のプラスチックから作製、例えば、３Ｄ印刷されてもよい。
【0076】
いくつかの実施形態では、基準マーキング特徴は、加えて、または代替として、トランスデューサ３００（例えば、カバープレート３２０等のトランスデューサ３００の後面）に結合される、光学的感知特徴を含む。光学的感知特徴は、トランスデューサ３００の後方の空間内に、三角形または他のパターンで配列される、複数の小さな球状標的等の個々の標的を含んでもよい。標的は、１つ以上のカメラ等の１つ以上の光学的検出デバイスによって撮像されてもよい。これらの光学標的の位置をトランスデューサ３００の既知の中心軸と比較することによって、ＭＲＩシステムを使用することなく、患者の頭部または他の身体部分に対して相対的に空間内でトランスデューサ３００を整合させることが可能である。そのような光学システムは、患者の頭部の空間的場所に関する情報を必要とし得、これは、先に述べられた光学標的、ならびにＭＲＩまたは医学的ＣＴスキャン等の別個に取得されたスキャンからの患者の脳または他の身体部分のいくつかの内部マッピングを用いて行われ得る。
【0077】
当業者は、トランスデューサ３００、ホルダ１００、および／または患者上に設置されることになる、バーコード、ＱＲコード（登録商標）、発光ダイオード（ＬＥＤ）、または他のパターン等、そのような外部光学マーキングの他の方法が存在することを認識するであろう。
【0078】
当業者はまた、複数のカメラによって視認される外部ＬＥＤ、または複数のマイクロホンによって検出される外部音源等、トランスデューサの位置付けの別の方法も、使用され得ることも認識するであろう。
【0079】
さらに、基準マーキングシステムのさらなる拡張は、トランスデューサの要求される位置および角度を判定するために、患者の頭部または他の身体領域に関する外部の物理的測定値を使用し得る。
【0080】
本明細書の種々の実施形態による、本明細書に説明される、デバイス１５０は、トランスデューサ３００の角度が、トランスデューサホルダ１００に対する角度の所定のセットのうちの１つであるように、容易に調節されることを有効にし得る。加えて、搭載要素１１０ａ－ｃの円周の性質は、トランスデューサの角度付けられたビームが、所望の方向に指向されることを有効にする。例えば、係止アセンブリ４００は、所望の方向に、角度付けられたトランスデューサ３００を指向するように回転され得る。
【0081】
さらに、デバイス１５０のコンパクトな設計は、デバイス１５０が、ＭＲＩの頭部コイル内で使用されることを有効にし得る。加えて、デバイス１５０は、環３１０および／または３３０、ねじ４４０、ならびに／もしくは音響パッド２００等の統合された基準マーカを含んでもよい。
【0082】
（実験結果）
図１０－１３は、種々の実施形態による、本明細書に説明されるデバイス（例えば、デバイス５０および／またはデバイス１５０）および方法を使用して取得された、実験結果を図示する。図１０－１３は、本明細書に開示される、トランスデューサ３００およびトランスデューサホルダ１００を伴う、低強度集束超音波脈動（ＬＩＦＵＰ）を使用して治療を受けている、検査対象のＭＲＩ画像である。基準環に対して完全に直角である、ＭＲＩ画像は、入手されなかったが、標的化を促進するために、入手後に回転された。図１０は、対象の耳５００との関係における、トランスデューサ３００を示す。２つの基準環３１０および３３０は、画像において、明確に可視である。
図１０－１３は、種々の実施形態による、本明細書に説明されるデバイス（例えば、デバイス５０および／またはデバイス１５０）および方法を使用して取得された、実験結果を図示する。図１０－１３は、本明細書に開示される、トランスデューサ３００およびトランスデューサホルダ１００を伴う、低強度集束超音波脈動（ＬＩＦＵＰ）を使用して治療を受けている、検査対象のＭＲＩ画像である。基準環に対して完全に直角である、ＭＲＩ画像は、入手されなかったが、標的化を促進するために、入手後に回転された。図１０は、対象の耳５００との関係における、トランスデューサ３００を示す。２つの基準環３１０および３３０は、画像において、明確に可視である。
【0083】
図１１は、整合プロセスを図示する。同心状環（基準マーカ３１０および３３０）の中心は、超音波ビームの軸に位置する（左上画像）。右上および下の画像の線１１０５は、環３１０および３３０、ならびにトランスデューサ３００の平面を正確に説明する。中心ねじ４４０を通して、環の平面に対して直角に描かれた線（例えば、右上および下の画像の線１１１０）は、中心音響軸を確立した。脳内の音響集束の位置は、基準マーカを使用して判定された音響軸の線に沿って設置される、（臨床状況によって要求されるようなトランスデューサ３００の設計特性に依存する）測定されたトランスデューサの焦点深度を使用して推定されることができる。音響結合のために使用されるゲルパッドもまた、ＭＲＩ画像内で高度に可視であり、トランスデューサおよび頭蓋骨表面の正確な位置を判定することを容易にする。
【0084】
図１２は、水中で撮影された水中聴音器の測定値に基づいて、焦点場所を表す、楕円を伴う、図１１の画像のオーバーレイを示す。原位置における実際の焦点区域は、（骨からの歪曲に起因して）幅がより広く、（伝搬の方向に沿った超音波の減衰に起因して）深さがより浅いであろう。しかしながら、これは、操作者に、高周波音波を当てられるべき体積の一般的な感覚を与える。図１２のような画像に基づいて、操作者は、トランスデューサ３００が、脳内の所望の場所で照準化されるかどうかを判定し得る。所望の場所は、治療されるべき患者の病状に依存する。
【0085】
図１３Ａおよび１３Ｂは、低強度集束超音波脈動（ＬＩＦＵＰ）を使用した、脳組織の局所的刺激の実施例を示す。これは、ＩＲＢ承認研究（ＩＲＢ：１８－０００１０４）の下、採用された、単一の対象からの代表的なサンプル画像である。図１３Ａは、線１３０５によって示される、音響軸の中心を伴って、標的化プロセスを示す（図１１との比較）。本研究で使用されるトランスデューサに対する、焦点領域（６５ｍｍ）の近似場所を示すために、別個の線１３１０が、重ね合わせられる。これは、図１２に正確に説明される、楕円形領域の中心に対応する。
【0086】
図１３Ｂは、Ｓｉｅｍｅｎｓ ３Ｔ Ｐｒｉｓｍａスキャナを使用して収集される、パルス式動脈スピンラベリング（１．５×１．５×３ｍｍボクセル、ＴＲ＝４６００ｍｓ、ＴＥ＝１６．８ｍｓ、ＴＩ＝１９９０ｍｓ、ＢＤ＝７００ｍｓ、ＦＡＩＲ ＱＩＩ灌流、３ＤターボＧＲＡＳＥシーケンス、ターボ係数＝２０）を使用して、測定されたときの脳血流（ＣＢＦ）におけるＬＩＦＵＰの誘起変化を示す。ＡＳＬ画像は、ＬＩＦＵＰ刺激の前後に入手される。その結果として生じるシーケンスは、ＦＳＬ ｖ６．０．１（ＦＭＲＩＢ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｌｉｂｒａｒｙ，Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫ）を使用して処理され、次いで、差分画像を作成するために差し引かれる。これは、次いで、図１３Ｂに見られる画像を生成するために、高分解能構造Ｔ１加重画像上にオーバーレイされる。
【0087】
本研究で使用されるトランスデューサは、６５ｍｍの焦点深度を有し、６１ｍｍの直径を伴う。超音波伝送パラメータは、９４２ｍＷ／ｃｍ２ Ｉｓｐｔａ．０（７２０ｍＷ／ｃｍ２ Ｉｓｐｔａ．３）、１００Ｈｚ ＰＲＦ、５％デューティサイクル、０．７１ ＭＰａ ｐｒ．０、および１回１０分間の治療ブロックにわたって３０秒オン／３０秒オフであった。内嗅皮質における、その結果として生じる変化は、焦点領域内にある。集束点近傍での活性化は、ＬＩＦＵＰの直接的効果であると推定されるが、他の活性化は、焦点領域の機能的接続性を介した間接的効果であると推定される。本特定の断面における、見掛け活性化のうちのいくつかは、脳自体に存在しないことに留意されたい。
【0088】
ある実施形態が、本明細書に図示および説明されているが、同一の目的を達成するために計算される、多種多様な代替および／または同等の実施形態または実装が、その範囲から逸脱することなく、示され、説明される実施形態に代用され得ることは、当業者によって理解されるであろう。当業者は、実施形態が、非常に多種多様な方法で実装され得ることを容易に理解するであろう。本適用は、本明細書に議論される、実施形態の任意の適合例または変形例を網羅することが意図される。したがって、実施形態が、請求項およびその同等物によってのみ限定されることが顕現的に意図される。
【図1A】
【図1B】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図4E】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13A】
【図13B】
【国際調査報告】