特表 2023-527549 生物試料採取装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-06-29

(54)【発明の名称】生物試料採取装置

(51)【国際特許分類】

   A61B 10/02 20060101AFI20230622BHJP

【ＦＩ】

A61B10/02 130

A61B10/02 300Z

A61B10/02 300A

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022573288

(86)(22)【出願日】2021-05-26

(85)【翻訳文提出日】2023-01-23

(86)【国際出願番号】 US2021034280

(87)【国際公開番号】W WO2021242878

(87)【国際公開日】2021-12-02

(31)【優先権主張番号】63/030,547

(32)【優先日】2020-05-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】597138069

【氏名又は名称】ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ

(74)【代理人】

【識別番号】100145403

【弁理士】

【氏名又は名称】山尾 憲人

(74)【代理人】

【識別番号】100132241

【弁理士】

【氏名又は名称】岡部 博史

(74)【代理人】

【識別番号】100113170

【弁理士】

【氏名又は名称】稲葉 和久

(72)【発明者】

【氏名】マーコウィッツ，サンフォード

(72)【発明者】

【氏名】チャク，アミタブ

(72)【発明者】

【氏名】ウィリス，ジョセフ

(72)【発明者】

【氏名】アクログ，リーシャン

(72)【発明者】

【氏名】ヤズベック，リチャード

(72)【発明者】

【氏名】ブーティレット，マイケル

(72)【発明者】

【氏名】デグズマン，ブライアン

(72)【発明者】

【氏名】ワートマン，デイビッド

(57)【要約】

患者体内の好酸球白血球を含む細胞試料を採取するための方法が提供される。当該方法は、第１の軸方向端部および膨張可能な第２の軸方向端部を有する採取部を含む装置を、食道において好酸球性食道炎(ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ、ＥｏＥ)に関連する位置に進ませることを含む。方法は、その後、第２の軸方向端部を、第１の軸方向端部内の折り畳み位置から、第１の軸方向端部の外の展開位置に、第１の軸方向端部に対して軸方向に移動させることを含む。第２の軸方向端部が展開位置に置かれると、第２の軸方向端部がＥｏＥに関連する位置と係合して細胞の試料を採取することができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

試料を採取するための方法であって、
第１の軸方向端部および第２の軸方向端部を有する採取部を含む装置を、食道において好酸球性食道炎(ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ、ＥｏＥ)に関連する位置に、位置させるステップと、
前記第２の軸方向端部を、前記第１の軸方向端部内の折り畳み位置から、展開位置に、前記第１の軸方向端部に対して軸方向に移動させるステップと、
前記展開位置において前記第１の軸方向端部によって前記試料を採取するステップと、
を含む、
方法。

【請求項2】

採取した細胞を保護するように、前記第２の軸方向端部を、前記展開位置から前記折り畳み位置に、前記第１の軸方向端部に対して軸方向に移動させるステップ
をさらに含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記採取した細胞は、好酸球白血球（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｓ）を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記第２の軸方向端部を前記折り畳み位置から前記展開位置に軸方向に移動させるステップは、
前記第２の軸方向端部を凹形状からに凸形状に変化させるステップ
を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記第２の軸方向端部を前記展開位置から前記折り畳み位置に軸方向に移動させるステップは、
前記第２の軸方向端部を凸形状からに凹形状に変化させるステップ
を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記第２の軸方向端部を前記展開位置から前記折り畳み位置に軸方向に移動させるステップは、
前記第２の軸方向端部が前記展開状態にあるときに、前記第２の軸方向端部の外面を径方向に外側へ向かわせ、前記第２の軸方向端部が前記折り畳みにあるときに、前記第２の軸方向端部の前記外面を径方向に内側へ向かわせるステップ
を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記装置の前記採取部を前記食道に移動させるステップは、
前記採取部を飲み込むステップ
を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項8】

前記好酸球白血球を含む前記試料を採取するように設計された複数の組織採取突起を有する前記第２の軸方向端部を提供するステップ
をさらに含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項9】

前記装置を前記食道から移動させるステップは、
前記採取部の前記第２の端部が採取部位と異なる領域で食道に係合するのを防ぐステップ
を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項10】

前記第２の軸方向端部を前記折り畳み位置から前記展開位置に軸方向に移動させるステップは、
前記第２の軸方向端部に加圧空気を与えるステップ
を含み、
前記第２の軸方向端部を前記展開位置から前記折り畳み位置に軸方向に移動させるステップは、
前記採取部が真空になるようにするステップ
を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項11】

前記好酸球白血球を含む前記試料に対して、病理解析、診断解析、および細胞解析の少なくとも１つを行うステップ
をさらに含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項12】

成人に対して大直径を有する第２の軸方向端部を選択し、小児（ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ）または少年（ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ）に対して小直径を有する第２の軸方向端部を選択するステップ
をさらに含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項13】

前記患者の前記食道から前記装置を取り外すステップ
をさらに含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項14】

好酸球性食道炎(ＥｏＥ)に関連する細胞を採取するための装置であって、
食道に沿ってＥｏＥに関連する部位まで進んで当該部位と係合できるようなサイズを有する長手方向に延びた本体と、
中空の内部を有し、流体を前記本体に導入できるように設計された第１の軸方向端部と、
第２の軸方向端部であって、前記第１の軸方向端部と連結することによって、前記第２の軸方向端部が折り畳み状態にあるときに、前記第１の軸方向端部の前記中空の内部に位置し、第１の軸方向端部を通して導入される流体の存在によって前記第２の軸方向端部が膨張状態にあるときに、第１の軸方向端部の前記内部から軸方向に外側へ延びて前記ＥｏＥ部位から細胞を採取する前記第２の軸方向端部と、
を備えた、装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

＜関連出願＞
本出願は、２０２０年５月２７日に出願された米国仮特許出願第６３／０３０，５４７号の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に援用される。

【0002】

＜政府基金＞
本発明は、認可（Ｇｒａｎｄ）Ｎｏｓ．Ｐ５０ＣＡ１５０９６４、Ｕ０１ＣＡ１５２７５６、およびＵ５４ＣＡ１６３０６０の米国国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）のもとでの政府基金援助（Ｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔ ｆｕｎｄｉｎｇ ｓｕｐｐｏｒｔ）によって達成されたものである。

【0003】

本発明は、生物試料の採取に適した装置に関する。具体的には、本発明は、特定の診断のために食道内の試料を特に採取するように設計された装置に関する。

【背景技術】

【0004】

一般的には、好酸球性食道炎(ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ、ＥｏＥ)を診断するために、医師は上部内視鏡検査を行うことができる。従来の内視鏡検査では、内視鏡を口から挿入できるように、患者を鎮静および/または麻酔することができる。内視鏡を使用して、食道、胃、および小腸の組織損傷、炎症、および/または食道壁の肥厚を視覚的に検査することができる。内視鏡検査中に食道が正常に見えても、患者はＥｏＥを持っている可能性がある。場合によっては、医師は分析のために小さな組織試料（例えば、生検）を採取してもよい。分析中、ＥｏＥの指標である特定値よりも高い数がカウントされることによって、試料に存在する好酸球の数がカウントされる。

【発明の概要】

【0005】

生物試料の採取には改善のニーズがある。本発明は、他の望ましい特性を有することに加えて、このニーズに対処するためのさらなる解決策を対象としている。

【0006】

本発明の例示的な実施例によれば、患者における好酸球白血球（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｓ）を含む試料を採取するための装置が提供される。当該装置は、管状部材に取り付けられた採取部を含み、採取部および管状部材は、患者に飲み込まれるのに十分なサイズおよび形状を有する。採取部は、第１の軸方向端部と、採取の折り畳み位置と展開位置から作動するように設計された第２の軸方向端部を有する。第２の軸方向端部は、第１の軸方向端部に軸方向に延び、折り畳み位置にあるときに凹形状を有する。

【0007】

本発明の態様によれば、第２の軸方向端部は、第２の軸方向端部が展開位置にある場合、径方向に外側へ面する外面を有し、第２の軸方向端部が折り畳み位置にある場合、当該外面は径方向に内側へ面する。第２の軸方向端部は、好酸球白血球を含む試料を採取するための複数の組織採取突起を含んでもよい。少なくとも１つの組織採取突起は、Ｖ字形状を有してもよい。組織採取突起の少なくとも１つは、第１の側部および第２の側部を有してもよい。第２の軸方向端部が展開位置内にある場合、第１の側部および第２の側部は、その交差点から互いに角度をなして延びる。第２の軸方向端部が展開位置にあるとき、第１の側部および第２の側部は、交差点から第1の軸方向端部へ延びる。円周方向に延びるリブは、隣接する組織採取突起の間で延びてもよい。複数の組織採取突起は、少なくとも１つの、円周方向に延びるリブを含んでもよい。複数の組織採取突起は、少なくとも１つの、径方向に延びる円筒形状の突起を含んでもよい。複数の組織採取突起は、少なくとも１つの、双方向湾曲形状を有する突起を含んでもよい。複数の組織採取突起は、少なくとも１つの、Ｘ字形状の突起を含んでもよい。

【0008】

本発明の態様によれば、第１の軸方向端部および第２の軸方向端部は１つの部品として一体的に形成される。第１の軸方向端部および第２の軸方向端部は円周方向に延びるヒンジで連結可能である。第２の軸方向端部が折り畳み位置と展開位置との間で移動するとき、第２の軸方向端部は第１の軸方向端部に対して軸方向に移動することができる。第２の軸方向端部は、好酸球白血球を含む試料を採取するのに十分なサイズに展開（拡張）することができる。

【0009】

本発明の例示的な実施例によれば、患者における好酸球白血球を含む試料を採取するための方法が提供される。当該方法は、第１の軸方向端部および第２の軸方向端部を有する採取部を含む装置を、食道において好酸球性食道炎(ＥｏＥ)に関連する位置に、位置させるステップと、第２の軸方向端部を、第１の軸方向端部内の折り畳み位置から、展開位置に、第１の軸方向端部に対して軸方向に移動させるステップと、展開位置において第１の軸方向端部によって、好酸球白血球を含む試料を採取するステップと、採取した細胞を保護するように、第２の軸方向端部を、展開位置から折り畳み位置に、第１の軸方向端部に対して軸方向に移動させるステップと、を含む。

【0010】

本発明の態様によれば、第２の軸方向端部を折り畳み位置から展開位置に軸方向に移動させるステップは、第２の軸方向端部を凹形状からに凸形状に変化させるステップを含む。第２の軸方向端部を展開位置から折り畳み位置に軸方向に移動させるステップは、第２の軸方向端部を凸形状からに凹形状に変化させるステップを含む。第２の軸方向端部を展開位置から折り畳み位置に軸方向に移動させるステップは、第２の軸方向端部が展開状態にあるときに、第２の軸方向端部の外面を径方向に外側へ向かわせ、第２の軸方向端部が折り畳みにあるときに、第２の軸方向端部の外面を径方向に内側へ向かわせるステップを含む。装置の採取部を食道に移動させるステップは、採取部を飲み込むステップを含む。方法は、好酸球白血球を含む試料を採取するように設計された複数の組織採取突起を有する第２の軸方向端部を提供するステップをさらに含んでもよい。装置を食道から移動させるステップは、採取部の第２の端部が採取部位と異なる領域で食道に係合するのを防ぐステップを含む。

【0011】

本発明の態様によれば、第２の軸方向端部を折り畳み位置から展開位置に軸方向に移動させるステップは、第２の軸方向端部に加圧空気を与えるステップを含み、第２の軸方向端部を展開位置から折り畳み位置に軸方向に移動させるステップは、採取部が真空になるようにするステップを含む。方法は、好酸球白血球を含む試料に対して、病理解析、診断解析、および細胞解析の少なくとも１つを行うステップをさらに含んでもよい。方法は、成人に対して大直径を有する第２の軸方向端部を選択し、小児（ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ）または少年（ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ）に対して小直径を有する第２の軸方向端部を選択するステップをさらに含んでもよい。方法は、患者の食道から装置を取り外すステップをさらに含んでもよい。

【0012】

本発明のこれらの特徴および他の特徴は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明を参照することにより、より完全に理解されるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明に基づいて構成された生物試料採取装置の概略絵画図

【図2】折り畳み位置にあるように示された、図１の採取装置の概略絵画図

【図3】図２の採取装置の断面図

【図4】図１の採取装置の突起または毛（ｂｒｉｓｔｌｅ）の拡大平面図

【図5】図４において５-５線による、突起の断面図

【図6】採取装置のスタイレットおよび接続部を示す、採取装置の概略絵画図

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明の例示的な実施形態は、生物試料の採取に適した装置に関する。この装置は、展開可能なテクスチャ面の組み合わせを使用して、様々な種類および量の生物試料を採取することができる。いくつかの実施例では、採取装置は、米国特許第１０，６６０，６２１号明細書および米国出願公開第１６／６１０，１１５号明細書で開示された装置であってもよく、当該両方の明細書とも参照によりその全体が本開示に組み込まれる。本開示の装置は、特定の種類の病状および／またはその後の診断のために、特定の種類の生物試料を対象とするように設計可能である。例えば、デバイスは、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）または関連疾患の診断のために、標的細胞の採取に使用可能である。ＥｏＥは、食道のアレルギー性炎症性疾患であり、白血球の一種（好酸球）が食道に蓄積することで発生する。好酸球の量が増えると、食道に損傷や炎症を引き起こし、食事が困難になったり、不快になったりする可能性があり、成長不良、慢性的な痛み、および／または嚥下困難を引き起こす可能性がある。

【0015】

全体を通して同様の部分が同様の参照番号で示される図１から図６は、本発明に基づく、生物学的細胞の採取のために改善された操作の例示的な実施形態を示す。本発明について図面に示された例示的な実施形態を参照して説明されるが、多くの代替的な形態によって本発明を具体化することができることを理解されたい。当業者は、本発明の趣旨および範囲にしたがった異なる手段で、要素または材料のサイズ、形状、または種類などの、開示される実施例のパラメータを追加的に変更することができる。

【0016】

図１から図３を参照すると、いくつかの実施例では、ＥｏＥ採取（ＥｏＥサンプリング）は、例示的な採取装置１０を使用して実行され得る。一実施形態では、採取装置１０は、食道に沿ってＥｏＥ採取のための部位まで進むのに、かつ、当該部位において細胞のサンプリング／採取のために当該部位に十分に係合するのに、十分小さいサイズを有するように設計され得る。一実施形態では、採取装置１０は、略中空の長手方向に延びた本体、または採取部１２を含んでもよい。採取部１２は、第１または近位の軸方向端部１４を有してもよく、当該第１または近位の軸方向端部１４は、第２または遠位の軸方向端部１６に接続されている。遠位端部１６は、近位軸方向端部１４に接続された第１の軸方向端部２２を有してもよい。第１の端部２２は、接着剤、溶接、機械的接続、ボンディング、またはそれらの組み合わせを使用することなどの、任意の所望方法で近位端部１４に接続され得る。いくつかの実施例では、第１の軸方向端部２２は、近位軸方向端部１４の肩部２４に係合してもよい。よって、採取部１２は滑らかな外面を有することができる。遠位軸方向端部１６と近位端部１４との接続方法は任意である。近位軸方向端部１４および遠位軸方向端部１６は、シリコーンまたはポリウレタンなどの柔軟なポリマで形成され得る。いくつかの実施例では、遠位軸方向端部１６は、近位軸方向端部１４よりも低い硬さ（デュロメータ）を有できる。遠位軸方向端部１６は、５～９０ショアＡのデュロメータを有してもよい。遠位軸方向端部１６のデュロメータは、好ましくは、２０～７０ショアＡであり、より具体的には、約３０ショアＡである。

【0017】

いくつかの実施例では、遠位軸方向端部１６は展開（拡張）および縮小できる。いくつかの実施例では、第１または近位軸方向端部１４は、比較的に硬い。よって、近位端部１４は固定された半径範囲を有することができる。第１の軸方向端部１４および第２の軸方向端部１６は、任意の所望方法で、共に接続された別個の部品として形成されてもよく、一つの部品として一体的に形成されてもよい。近位端部１４は円柱形状を有するように図示されているが、近位端部は任意の所望形状を有してもよい。

【0018】

いくつかの実施例では、近位軸方向端部１４は、図６に関してより詳細に説明されるように、カテーテルなどの支持部材２０に接続可能である。支持部材２０は、採取部１２の内部と流体連通する管状部材であってもよい。近位軸方向端部１４は、空気などの流体を支持部材２０から遠位軸方向端部１６に導くことができる。いくつかの実施例において、支持部材２０は、支持部材が真空になるようにするときに折り畳まれるのに抵抗することができ、採取部位から採取装置１０を回収する間に伸ばされるのに抵抗することができる。

【0019】

いくつかの実施例では、採取部１２の第２または遠位の端部１６は、（図１に示すような）展開位置または膨張位置、および、（図２、図３に示すような）折り畳み位置または収縮位置を有してもよい。図１に示されている展開位置は、遠位端部１６の多くの展開位置の１つであってもよい。考えられることに、遠位端部１６は、図１に示された状態よりも大きく膨張でき、よって、遠位端部は、熱気球に似た形状に見えるように、より球状の形状を得ることができる。いくつかの実施例では、遠位端部１６は、展開位置または膨張位置にあるとき、図１に示された凸形状を有してもよい。遠位端部１６は、展開位置にあるとき、径方向に外側へ、近位端部１４よりも長い距離で延びてみてもよい。

【0020】

いくつかの実施例では、遠位軸方向端部１６は、特定の生物試料の採取および／または特定の場所での採取のために変更可能である。いくつかの実施形態では、遠位軸方向端部１６は、食道、胃、および小腸におおいて好酸球白血球を含む試料を採取するように、長手方向により多く展開するように設計され得る。例えば、遠位軸方向端部１６は、近位端部１４よりも長手方向に長く展開できる。好ましくは、遠位軸方向端部１６の比較的長い長さは、ＥｏＥを診断するために、試料内の好酸球白血球を正確にカウントするのに十分な量の試料を採取できる長さである。いくつかの実施例では、遠位軸方向端部１６は、特定の標的位置および／または対象において試料を採取するためのサイズおよび大きさを有してもよい。例えば、遠位軸方向端部１６は、成人に対して大直径に展開するように、および、小児（ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ）または少年（ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ）に対して小直径に展開するように設計され得る。同様に、遠位軸方向端部１６の異なる直径サイズは、異なる場所で試料を採取するのに使用できる。例えば、胃内の試料採取は、食道内の採取の試料とは異なる直径を有する遠位軸方向端部１６を使用してもよい。別の例では、遠位軸方向端部１６は、様々な年齢、体重、身長などの患者のために、特定の長さ寸法および形状を有してもよい。

【0021】

いくつかの実施例では、遠位端部１６は、第１または近位の軸方向端部１４内に延びることができ、折り畳み位置または収縮位置にあるときに、図２および図３に示された凹形状を有してもよい。遠位端部１６は、折り畳み位置にあるときに反転され得る。遠位端部１６は、折り畳み位置または収縮位置にあるとき、近位端部１４の内部に軸方向に延びることができる。よって、遠位端部１６は、収縮位置と膨張位置との間を移動するとき、近位端部１４に対して軸方向または長手方向に移動することができる。いくつかの実施例ではでは、遠位端部１６のデュロメータ硬度が比較的低いため、遠位端部は、近位端部１４の内部に軸方向に延び、折り畳み位置で凹型の形状を有することができる。遠位端部１６は、任意の所望方法で折り畳み位置または収縮位置に付勢され得る。

【0022】

いくつかの実施例において、近位端部１４は、支持部２０を通して近位端部が真空になるようにするときに近位端部が崩壊しないように、比較的高いデュロメータを有してもよい。遠位端部１６が収縮位置と膨張位置との間において移動されても、近位端部１４の形状は変化しない。近位端部１４は、遠位端部１６が収縮位置と膨張位置との間において移動するとき、径方向には移動しない。

【0023】

いくつかの実施例では、デュロメータ、または、近位端部１４および遠位端部１６は、特定の生物試料採取の種類および／または特定の場所での採取のために変更可能である。いくつかの実施例では、デュロメータ、および／または、近位端部１４および遠位端部１６は、食道、胃、および小腸の少なくとも１つに位置する、好酸球白血球を含む試料の採取のために具体的に選択可能である。例えば、遠位端部１６は、遠位端部１６がその展開形状を十分に維持し、採取中に採取部位に十分に係合できるように十分なデュロメータレベルを有してもよい。言い換えると、遠位端部１６のデュロメータは、遠位端部１６が患者の組織壁と相互作用するときに折り畳まれないように十分に高いデュロメータを有することができる。その結果、遠位端部１６上の突起または毛４０は、ＥｏＥを試験するのに適切な程度の、好酸球白血球を含む試料物質を採取することができる。この例では、高レベルのデュロメータの使用について説明するが、遠位端部１６の形状、その上の突起または毛４０、および採取位置に応じて、デュロメータのレベルは、ＥｏＥ試験のための好酸球白血球などの標的物質を有する試料物質を最も効率的に採取するために、適切なレベルに高くまたは低くすることができる。

【0024】

いくつかの実施例では、遠位端部１６は、遠位部分が展開位置にあるときに、組織を採取するための外面３２を有してもよい。外面３２は、遠位端部１６が展開位置にあるときに径方向に外側へ面してもよく、遠位端部が折り畳み位置または反転位置にあるときに、径方向に内側へ面してもよい。考えられることに、遠位端部１６の外面３２は、組織を採取するように任意の所望構造を有することができる。いくつかの実施例では、遠位端部１６の外面３２は、組織を採取するように複数の突起または毛４０を有してもよい。遠位端部１６は、所望の数の突起または毛４０を有してもよい。

【0025】

いくつかの実施例では、突起または毛４０はＶ字形状（図４）を有してもよい。それぞれの突起４０は、交差点４８から延びる第１の側部４２および第２の側部４４を有してもよい。第１の側部４２および第２の側部４４は、（図１に示すように）遠位端部１６が展開位置にあるとき、交差点４８から略近位方向に延びる。第１の側部４２および第２の側部４４は、（図２および図３に示されるように）遠位端部１６が折り畳み位置または反転位置にあるとき、略遠位方向に延びてもよい。いくつかの実施例では、第１の側部４２および第２の側部４４は、採取した生物試料を受け取るためのカップ５０を画定してもよい。カップ５０は、遠位部分１６が展開位置にあるときに近位方向に面し、遠位部分が折り畳み位置にあるときに遠位方向に面してもよい。

【0026】

いくつかの実施例では、第１の側部４２および第２の側部４４は、互いに対して約９０°の角度で延びてもよい。考えられることに、いくつかの実施例では、第１の側部４２および第２の側部４４は、互いに対して任意の所望角度で延びてもよい。当該所望角度は、採取すべき生物試料の種類に基づいて決定されてもよい。代替的に、突起４０は、カップ形状または半円形状を有してもよい。

【0027】

いくつかの実施例では、突出または毛４０のそれぞれは、遠位部分１６が展開位置にあるときに、（図５に示すように）外面３２から径方向に外側へ延びる側壁５４および側壁５６を有してもよい。側壁５６は、遠位部分が展開位置にあるときに近位方向を面して、カップ５０の内側を形成する。側壁５４は、遠位端部が展開位置にあるときに遠位方向に面して、カップ５０の外壁を形成する。側壁５４および側壁５６は、外面３２から、突起４０の径方向の外面５８まで延びている。側壁５６は、遠位端部１６が展開位置と折り畳み位置との間の非膨張位置にあるときに、外面３２と突出４０の外面５８とに対して略垂直に延びている。側壁５４は、遠位端部１６が非膨張位置にあるときに、側壁５４が外面３２から突起４０の径方向に外面５８へ延びることができるので、側壁５６に向かって先細りになることができる。

【0028】

いくつかの実施例では、遠位端部１６は、（図１に示されるように）遠位端部１６の遠位部分から延びる複数の突起または毛６０を含んでもよい。突起６０は、突起４０と同じく略Ｖ字形を有してもよく、突起４０よりも小さくなってもよい。いくつかの実施例では、突出６０は、第１の側部６２および第２の側部６４を有してもよく、第１の側部６２および第２の側部６４は、突出４０の第1の側部４２および第２の側部４４よりも短い長さを有する。

【0029】

いくつかの実施例では、突出または毛４０、６０は、（図１に示すように）円周方向に延びて列になるように配置され得る。考えられることに、それぞれの列は６つの突出４０または６０を有してもよい。考えられることに、それぞれの列は、任意の所望の数の突起４０または６０を有してもよい。突出４０、６０のそれぞれは、隣接する列の突出から円周方向に離間していてもよい。リブ６６は、それぞれの列において隣接する突起４０、６０の間で円周方向に延びてもよい。リブ６６は、交差点４８の反対側の側壁５４、５６の端部の間において延びてもよい。

【0030】

いくつかの実施例では、突起または毛４０、６０は、特定の種類の生物試料を採取するように適合されるように、特定のサイズを有したり、特定の形状を有したり、特定の材料から形成されたりしてもよい。例えば、突出または毛４０、６０は、食道、胃、および小腸の少なくとも１つで好酸球白血球を採取するために、より大きな突出および／またはより高いレベルのデュロメータで設計され得る。同様に、突出または毛４０、６０は、食道、胃、および小腸で特に好酸球血球を採取するために、異なる形状で設計され得る。いくつかの実施例では、突出または毛４０、６０は、かき寄せ工程（ｓｃｒａｐｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ）またはかき出し工程（ｓｗａｂｂｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ）を使用して、生物試料を採取するように設計され得る。例えば、突起または毛４０、６０は、より大きく、より深く、または標的の生物試料（例えば、好酸球白血球）を得るために、粗く構成され得て、および／または硬い材料から構成され得る。

【0031】

図６を参照すると、いくつかの実施例では、カテーテル２０は、カテーテル２０に剛性を与えるスタイレット１００を有してもよい。それによって、医師または操作者は、飲み込みやすくするように採取部１２を患者の喉の奥に配置することができる。スタイレット１００は、採取部１２の第１または近位の軸方向端部１４に隣接するところからカテーテル２０を通って接続部１０２まで延びてもよい。いくつかの実施例では、接続部１０２は、カテーテル２０と接続してもよく、接続部１０２によって、採取部１２の遠位端部１６を展開するように、カテーテルへ流体を導入することを可能にする。いくつかの実施例では、スタイレット１００は、好ましくはポリエーテルエーテルケトン（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ ｅｔｈｅｒ ｋｅｔｏｎｅ、ＰＥＥＫ）ポリマで作成される。しかしながら、スタイレットは、ステンレス鋼のガイドワイヤ、ポリマモノフィラメントの押出し、および／または、ステンレス鋼モノフィラメントのコアワイヤであってもよい。スタイレット１００は、（図３に示すように）採取部１２から離間して丸みを帯びた柔軟な遠位端１０４を有してもよい。いくつかの実施例では、柔軟な遠位端１０４は、柔軟性を高めるための段階的な接触先端（グランドチップ、ｇｒｏｕｎｄ ｔｉｐ）であってもよい。遠位端１０４は、スタイレット１００の最も柔軟な部分であってもよい。

【0032】

いくつかの実施例ではでは、（図６に示すように）カテーテル２０の近位端１０６は接続部１０２に接続してもよい。接続部１０２は、スタイレット１００の近位端１０６に接続された第１の分岐１１０を有するＹ字形状の取付部（Ｙ－ｆｉｔｔｉｎｇ）であってもよい。いくつかの実施例では、スタイレット１００の近位端１０６は、第１の分岐１１０を通って、第１の分岐を密封し閉じるキャップ１１２内に延びてもよい。近位端１０６は、エポキシでキャップ１１２および第１の分岐１１０に接続してもよく、キャップ１１２の近位端と同じ高さで切断され得る。エポキシは、キャップ１１２を第１の分岐１１０に接続してもよい。考えられることに、スタイレット１００は、インサート成形などによってキャップ１１２に固定接続してもよい。そして、スタイレット１００は、Ｙ字形状の取付部１０２およびカテーテル２０に挿入され、キャップによってＹ字形状の取付部に接続してもよい。その後、スタイレット１００は、必要に応じて、カテーテル２０およびＹ字形状の取付部１０２から取り外されてもよい。いくつかの実施例では、カテーテル２０は、カテーテルからのスタイレット１００の取り外しを促すように潤滑され得る。考えられることに、近位端１０６は、第１の分岐１１０に接続されたチューハイ－ボーストアダプタ（Ｔｕｏｈｙ－Ｂｏｒｓｔ ａｄａｐｔｅｒ）を通って延びてもよく、ユーザは、チューハイ－ボーストアダプタを緩め、スタイレット１００を取り外して、カテーテル２０の剛性を低下させることができる。考えられることに、スタイレットがカテーテル２０の外側に沿って延びてもよい。

【0033】

いくつかの実施例では、Ｙ字形状の取付部１０２は、第１の分岐１１０に対して角度をなして延びる第２の分岐１２０を有してもよい。第２の分岐１２０は、第２の分岐を開閉するための活栓１２２を有してもよい。シリンジは、第２の分岐１２０に接続してもよい。それによって、空気などの流体をＹ字形状の取付部１０２およびカテーテル２０に導入して採取部１２の遠位端部１６を展開させ、試料の採取後に真空になるようにして流体を除去して遠位端部１６を折り畳むことができる。活栓１２２は、試料を取得する際にカテーテル２０および採取部１２内の流体を保持するために使用可能である。活栓１２２およびシリンジは、流体の注入を制御して、折り畳み位置と展開位置との間において遠位端部１６を移動させるのに役立つ。

【0034】

いくつかの実施例では、ディスク１２６は、カテーテル２０の近位端または接続部１０２の遠位端に接続してもよい。ディスク１２６は、接続部１０２が患者の口および／または喉に挿入されるのを防ぐために、カテーテル２０から離れて径方向に延びてもよい。

【0035】

運用上、いくつかの実施例では、装置１０は、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）などの様々な疾患の診断を支援するために使用可能である。ＥｏＥを診断するために、採取部１２は、遠位端部１６が折り畳み位置または収縮位置にある状態で、食道などの体管腔内の採取部位に移動され得る。いくつかの実施例では、採取部１２は、患者に飲み込まれ得る。スタイレット１００は、採取部の飲み込みを促すように、採取部１２を患者の喉の奥に配置するように操作され得る。また、カテーテルに採取部１２を取り付けて患者に挿管することも考えられる。

【0036】

いくつかの実施例では、遠位端部１６は、例えば、支持部２０を通して採取部１２が真空になるようにすることによって、折り畳み位置または収縮位置に保持可能である。支持部２０またはカテーテルは、患者の解剖学的構造内の採取部位を決定するための深さマーカを有してもよい。採取部１２は、食道、胃、および／または小腸内で位置に移動でき、採取部１２の遠位端部１６は、適切な位置にあるときに展開できる。いくつかの実施例では、遠位端が正しい位置にあることを確認するために、ステップの任意の組み合わせが使用可能であり、例えば、マーカ、触覚フィードバック、透視ガイド、補助画像などの使用、またはそれらの組み合わせなどの使用が可能である。例えば、食道内に配置するために、遠位端部１６は、胃の中に飲み込まれ、胃の中で裏返しにして展開し、食道胃接合部（ｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｎｃｔｉｏｎ、ＧＥＪ）に対して引っ張られてもよく、かき出すための食道の長さは、カテーテルの長さのマーカによって決定可能である。

【0037】

いくつかの実施例では、遠位端部１６は、採取部１２が採取部位にあるまたは採取部位の近くにあるときに、折り畳み位置から展開位置に移動され得る。Ｙ字形状の取付部１０２に接続されたシリンジは、空気などの加圧流体を遠位端部１６に与えて、遠位端部を折り畳み位置から展開位置に軸方向に移動させることができる。

【0038】

いくつかの実施例では、採取部１２は、遠位端部１６が展開位置にあるときに食道または体腔内で採取部位から生物試料を採取するように移動または回転可能であり、当該生物試料は、例えば、組織、細胞、タンパク質、ＲＮＡ、ＤＮＡ、体液、またはこれらの組み合わせである。採取部１２は、特定の場所で特定の試料を採取するために移動可能である。例えば、食道、胃、小腸に好酸球白血球を含む試料を採取するために移動可能である。考えられることに、採取部１２は近位方向にのみ移動され、展開した遠位端部１６は生物試料を採取するように採取部位と係合する。支持部２０またはカテーテルにある深さマーカは、装置を位置決めする際のガイドとして使用できる。生物試料の採取後、遠位端部１６は展開位置から折り畳み位置または反転位置に移動可能である。遠位端部１６は、Ｙ字形状の取付部１０２に接続されたシリンジを有する採取部１２が真空になるようにすることによって、展開位置から折り畳み位置に移動可能である。採取部１２が体管腔から出ると、遠位端部１６は体管腔に係合せず、採取した生物試料は、採取部位と異なる体管腔に沿った領域の組織によって汚染されるのが防がれる。採取装置１０が患者から取り出されると、生物試料は洗浄によって回収され、および／または、採取部１２または遠位端部１６を支持部材２０から切り離すことによって回収され、そして生物試料バイアルに入れられる。

【0039】

遠位端部１６が支持部材２０から取り除かれると、試料は更なる分析のために輸送可能である。いくつかの実施例では、採取された試料は、分析場所での試料の輸送および／または保管のために保存可能である。試料は、任意の方法の組み合わせを使用して保存可能である。例えば、試料は、保存液（例えば、メタノール、水など）中の容器（例えば、バイアル）内で保存され得て、試料は、冷却または冷凍、スライド内に置く／装着、またはそれらの組み合わせをされてもよい。一旦保存されると、試料は分析場所に送られる。採取された試料の分析には、任意の分析の組み合わせを受けてもよい。例えば、分析は、病理学的分析、スチュワード病理学、診断アッセイ、細胞分析、バイオメトリックアッセイなどの任意の組み合わせを含んでもよい。試料は、特定の種類の診断のために取得可能である。例えば、病理学者は生物試料を視覚的に検査し、好酸球の数を数えてＥｏＥの可能性があるか否かを判断できる。いくつかの実施例では、分析はユーザによる分析とコンピュータによる分析との組み合わせによって実行可能である。例えば、ユーザは専用のソフトウェアまたは人工知能システムを使用して、ブラックボックス診断、目視検査、臨床現場即時検査（ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｃａｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）、またはその他の分析を実行することができる。例えば、コンピュータ実装システムを使用して、生物試料を視覚的に検査し、好酸球の数を数え、当該数がＥｏＥを示す閾値内にあるか否かを判断することができる。

【0040】

本明細書で使用される用語「含む」または「含んでいる」は、排他的ではなく包括的であると解釈されることを意図している。本明細書で使用される用語「例示的」、「実施例」、および「例」は、「例、実例、または例示として役立つ」ことを意味することを意図しており、他の構成と比べて好ましい構成または有利な構成を指すまたは指さないように解釈されるべきではない。本明細書で使用される場合、「約」、「一般的に」、および「略」という用語は、特性、パラメータ、サイズおよび寸法の変動など、主観的または客観的な値の範囲の上限および下限に存在し得る変動をカバーすることを意図している。非限定的な一例において、「約」、「一般的に」、および「略」という用語は、１０パーセント以下でプラスする、または１０パーセント以下でマイナスすることを意味する。非限定的な一例において、「約」、「一般的に」、および「略」という用語は、関連分野の当業者にとってそれに含まれると見なされるほど十分に近いことを意味する。本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、当業者によって理解されるように、作用、特性、属性、状態、構造、項目、または結果の完全またはほぼ完全な範囲もしくは程度を指す。例えば、「実質的に」円形である物体は、物体が数学的に決定可能な限界まで完全に円であるか、または当業者によって認識もしくは理解されるようにほぼ円であることを意味する。絶対的な完全性から逸脱する正確な許容範囲は、特定の状況に依存する場合がある。しかし、一般的には、完成に近い状態は、完全なる完成が達成されまたは獲得される場合と同様の全体的結果が得られる。「実質的に」の使用は、当業者によって理解されるように、作用、特性、属性、状態、構造、項目、または結果について完全な欠如またはほぼ完全な欠如を指すために否定的な意味合いで使用される場合にも、同様に適用可能である。

【0041】

本発明の多数の変化例および代替例は、前述した説明を考慮して当業者には明らかであろう。したがって、本開示は、単に例示として解釈されるべきであり、本発明を実行するための最良の形態を当業者に教示することを目的としている。構造の詳細は、本発明の精神から逸脱することなく大幅に変更でき、添付の特許請求の範囲内に入るすべての変更の排他的使用が留保される。本明細書において、実施形態は、明確かつ簡潔な明細書を記述できるように記載されているが、本発明から離れることなく、実施形態を様々に組み合わせたり分離したりできることが考えられ、理解されるであろう。本発明は、添付の特許請求の範囲および適用される法律規則によって必要とされる範囲にのみ限定されるように意図されている。

【0042】

また、理解されるべきことに、以下の特許請求の範囲は、本開示に記載された本発明のすべての一般的な特徴および特定の特徴と、用語の部分として用語の間にあると言える本発明の範囲のすべての記述とをカバーするものである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【国際調査報告】