特表 2023-527945 マイクロニードルパッチ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-07-03

(54)【発明の名称】マイクロニードルパッチ

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20230626BHJP

【ＦＩ】

A61M37/00 530

A61M37/00 505

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022505227

(86)(22)【出願日】2021-10-25

(85)【翻訳文提出日】2022-01-24

(86)【国際出願番号】 KR2021015024

(87)【国際公開番号】W WO2022234905

(87)【国際公開日】2022-11-10

(31)【優先権主張番号】10-2021-0057937

(32)【優先日】2021-05-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】522032327

【氏名又は名称】フェロカ インコーポレーテッド

【氏名又は名称原語表記】ＦＥＲＯＫＡ ＩＮＣ．

【住所又は居所原語表記】４１１， ４１２－ｈｏ， １４， Ｓｅｏｎｇｓｕｉ－ｒｏ １０－ｇｉｌ Ｓｅｏｎｇｄｏｎｇ－ｇｕ Ｓｅｏｕｌ ０４７８４ Ｋｏｒｅａ

(74)【代理人】

【識別番号】110002262

【氏名又は名称】ＴＲＹ国際弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】イ ジェジュン

(72)【発明者】

【氏名】ジョン イスル

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA72

4C267BB02

4C267BB40

4C267CC05

4C267GG02

4C267GG14

4C267GG43

(57)【要約】

本発明の多層構造を有するマイクロニードルパッチとして、マイクロニードルパッチは、ベース及び前記ベースの表面から突出して複数の層を有し、前記層が接触する領域に曲率を有するマイクロニードルを含む。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ベース及び
前記ベースの表面から突出して複数の層を有し、前記層が接触する領域に曲率を有するマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチ。

【請求項2】

前記マイクロニードルは、
先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ）が一側に配置され、他側には前記先端チップに向かって凹んだ第１曲面を有する第１層及び
前記第１曲面に面するように配置され、前記第１曲面に対応して突出した第２曲面を有する第２層を備える、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項3】

前記第２層は、
前記第２曲面とは反対側に配置され、前記第２曲面に向かって凹んだ第３曲面を有する、請求項２に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項4】

前記第１曲面の曲率と前記第３曲面の曲率は相異なる、請求項３に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項5】

前記第１曲面及び前記第２曲面のうち少なくとも１つは
複数の曲率を有する、請求項２に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項6】

前記第１曲面は
前記マイクロニードルの長手方向を中心軸として両側の曲率が対称である、請求項２に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項7】

前記マイクロニードルは、
隣接する前記層が接触する領域における粗さと前記マイクロニードルの外側面での粗さとが異なる、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項8】

前記マイクロニードルは、
隣接する前記層の間に配置された接着層を備える、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項9】

前記マイクロニードルは、
前記複数の層のうち少なくとも１つは生体内分解性高分子を含む、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。

【請求項10】

ベース及び
前記ベースの表面から突出して複数の層を有するマイクロニードルを含み、
隣接する前記層が接触する領域における粗さと前記マイクロニードルの外側面での粗さとが異なる、マイクロニードルパッチ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、マイクロニードルパッチに関するものである。

【背景技術】

【0002】

人体内への薬物投与は、伝統的には針が付いた注射で行われていたが、針が付いた注射は大きな痛みを引き起こす。そのため、非侵襲的薬物投与方法も開発されたが、投与量に比べて所要薬物の量が多すぎるという問題がある。

【0003】

このような問題から、薬物送達システム（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ（ＤＤＳ）について多くの研究が行われてきており、ナノ技術の発達でより大きな進歩を成し遂げられるようになった。

【0004】

マイクロニードルは、従来の注射針とは異なり、痛みのない皮膚貫通及び外傷がないことを特徴とすることができる。また、マイクロニードルは皮膚の角質層を貫通しなければならないため、ある程度の物理的な硬度を必要とすることがある。また、生理活性物質が皮膚の表皮層または真皮層まで到達するための適切な長さも必要とすることがある。また、数百のマイクロニードルの生理活性物質が効果的に皮膚に送達されるためには、マイクロニードルの皮膚透過率が高いと同時に、皮膚に挿入された後、溶解されるまで一定時間維持されなければならない。

【0005】

これにより、精密な量の薬物を送達し、ターゲット位置を正確に設定できるマイクロニードルに対する関心が増大している。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、有効成分を定量的に、目標位置に効果的に送達できるマイクロニードルパッチを提供することができる。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の一実施例は、ベース及び前記ベースの表面から突出して複数の層を有し、前記層が接触する領域に曲率を有するマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチを提供する。

【発明の効果】

【0008】

本発明に係るマイクロニードルパッチは、多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分を送達することができる。マイクロニードルは、複数の層状構造を有するため、各層に有効成分を搭載することができる。それにより、マイクロニードルパッチは、有効成分の活性位置に応じて表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに送達することができる。

【0009】

本発明に係るマイクロニードルパッチは多層構造を有し、各層の生体内分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードルは、各層の分解速度によって有効成分が異なる活性時間を有することができる。

【0010】

本発明に係るマイクロニードルパッチは、各層が曲率を有し、生体内で容易に分解できるようになる。第１層と第２層が曲率を有すると、第１層と第２層とが接触する領域の端で薄く形成されるため、第１層と第２層とを容易に分離できるようになる。

【0011】

本発明に係るマイクロニードルパッチは、各層が曲率を有するため、各層の表面積が増大し、有効成分の送達効果を高めることができる。第１層の第１曲面は第１層の上側表面積を増大し、第２層の第２曲面は第２層の下側表面積を増大する。第１層と第２層の表面積が増大すると、薬物の送達空間が増え、薬物の送達効果が向上されることができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチを示す斜視図である。

【図2】図１のマイクロニードルパッチの断面を示す図である。

【図3】図２の一部を拡大して示す図である。

【図4】図３のＡ領域の拡大図である。

【図5】図２のマイクロニードルパッチが取り付けられ、薬物が送達される過程を示す図である。

【図6】～

【図10】図３の変形例を示す図である。

【図11】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。

【図12】図１１のマイクロニードルパッチが取り付けられ、薬物が送達される過程を示す図である。

【図13】～

【図18】図１１の変形例を示す図である。

【図19】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。

【図20】図１９の変形例を示す図である。

【図21】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。

【図22】図２１の変形例を示す図である。

【図23】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明の一実施例は、ベース及び上記ベースの表面から突出して複数の層を有し、上記層が接触する領域に曲率を有するマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチを提供する。

【0014】

また、上記マイクロニードルは、先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ）が一側に配置され、他側には上記先端チップに向かって凹んだ第１曲面を有する第１層及び上記第１曲面に面するように配置され、上記第１曲面に対応して突出した第２曲面を有する第２層を備えることができる。

【0015】

また、上記第２層は、上記第２曲面とは反対側に配置され、上記第２曲面に向かって凹んだ第３曲面を有することができる。

【0016】

また、上記第１曲面の曲率と上記第３曲面の曲率とは異なっていてもよい。

【0017】

また、上記第１曲面及び上記第２曲面のうちの少なくとも１つは、複数の曲率を有することができる。

【0018】

また、上記第１曲面はマイクロニードルの長手方向を中心軸に、両側に曲率が対称であってもよい。

【0019】

また、上記マイクロニードルは、隣接する上記層が接触する領域での粗さと上記マイクロニードルの外側面での粗さとが異なっていてもよい。

【0020】

また、上記マイクロニードルは、隣接する上記層の間に配置された接着層を備えることができる。

【0021】

また、上記マイクロニードルは、上記複数の層のうち少なくとも１つは生体内分解性高分子を含むことができる。

【0022】

本発明の他の側面は、ベース及び上記ベースの表面から突出して複数の層を有するマイクロニードルを含み、隣接する上記層が接触する領域での粗さと上記マイクロニードルの外側面での粗さとが異なる他のマイクロニードルパッチを提供する。

【0023】

上述したもの以外の他の側面、特徴、利点は、以下の図面、特許請求の範囲及び発明の詳細な説明から明らかになるであろう。

【0024】

以下、添付の図面に示された本発明に係る実施例を参照して本発明の構成及び作用を詳細に説明する。

【0025】

本発明は、様々な変換を加えることができ、様々な実施例を有することができるため、特定の実施例を図面に例示し、詳細に説明しようとする。本発明の効果及び特徴とそれらを達成する方法は、図面と共に詳細に後述する実施例を参照することで明らかになるであろう。しかし、本発明は、以下で開示される実施例に限定されるものではなく、様々な形態で実装されてもよい。

【0026】

以下、添付の図面を参照して本発明の実施例を詳細に説明するものとし、図面を参照して説明するとき、同一又は対応する構成要素は同一の図面符号を付与し、これに対する重複の説明は省略する。

【0027】

以下の実施例において、第１、第２などの用語は限定的な意味ではなく、１つの構成要素を他の構成要素と区別する目的で用いられた。

【0028】

以下の実施例において、単数の表現は、文脈上明らかに異なる意味を持たない限り、複数の表現を含む。

【0029】

以下の実施例において、含むまたは有するなどの用語は、明細書上に記載された特徴、または構成要素が存在することを意味するものであり、１つまたは複数の他の特徴または構成要素が追加される可能性を予め排除するものではない。

【0030】

図面では、説明の便宜上、構成要素の大きさが誇張または縮小されてもよい。例えば、図面に示された各構成の大きさ及び厚さは説明の便宜上任意に示しているため、本発明が必ずしも示されたものに限定されるものではない。

【0031】

ある実施例が他の方法で実装可能である場合、特定の工程順序は、説明される順序と異なる方法で実行されてもよい。例えば、連続して説明される２つの工程が実質的に同時に実行されてもよく、説明される順序とは逆の順序で進行されてもよい。

【0032】

図１は、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチを示す斜視図であり、図２は、図１のマイクロニードルパッチの断面を示す図であり、図３は、図２の一部を拡大して示す図であり、図４は、図３のＡ領域の拡大図である。

【0033】

図１～図４を参照すると、マイクロニードルパッチ１００はベース１１０とマイクロニードル１２０とを含むことができる。

【0034】

ベース１１０は、マイクロニードル１２０が支持され、一面に複数のマイクロニードル１２０を備えることができる。ベース１１０の一面は皮膚に接触し、反対側の他面は外部に露出されてもよい。

【0035】

ベース１１０は、マイクロニードル１２０が皮膚に埋め込まれると除去されることができる。一例で、ベースは、ユーザが力を加え、皮膚から除去されることができる。別の例として、マイクロニードルパッチ１００は、ベース１１０とマイクロニードル１２０が接続される部分が先に溶解され、取り付けた後一定時間が経過した後にベース１１０を除去することができる。また他の例として、マイクロニードルパッチ１００は、長時間取り付けた際にベース１１０が溶解されることができる。また他の例として、ベース１１０は、ユーザが溶解のための物質を塗布して除去されることができる。

【0036】

一実施例として、ベース１１０は、マイクロニードル１２０に含まれた物質のうちいずれか１つを含むことができる。ベース１１０は、マイクロニードル１２０などの生分解性物質を含むことができる。例えば、ベース１１０は、マイクロニードル１２０の複数の層のうちいずれか１つと同じ物質を含むことができる。

【0037】

選択的な実施例として、ベース１１０は生理活性物質を含むことができる。マイクロニードルパッチ１００を皮膚に取り付けた後、ベース１１０から出る生理活性物質によって有効薬物を効果的に患者に送達することができる。また、ベース１１０から出る生理活性物質によって、ベース１１０とマイクロニードル１２０が容易に分離できるようになる。

【0038】

一実施例として、ベース１１０は、マイクロニードル１２０に最も隣接する層、すなわちマイクロニードル１２０のチップで最も離隔して配置される層より遅い溶解性を有することができる。マイクロニードル１２０でベース１１０に隣接する部分は最も速く溶解するため、ベース１１０をマイクロニードル１２０から容易に分離できるようになる。

【0039】

一実施例として、ベース１１０は水溶性高分子を含むことができる。ベース１１０は、水溶性高分子で構成されていてもよく、それ以外の添加物（例えば、二糖類など）を含んでいてもよい。また、ベース１１０は、薬物または有効成分を含まないことが好ましい。

【0040】

ベース１１０は生体適合性物質を含むことができる。ベース１１０は、後述するマイクロニードル１２０のベース物質として選択される生体適合性物質を基本物質として選択することができる。

【0041】

マイクロニードル１２０は、ベース１１０の表面から突出し、複数で備えられてもよい。マイクロニードル１２０は、生体適合性物質と添加剤で形成されることができる。

【0042】

生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ（ＣＭＣ））、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ））、アルギン酸（Ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（Ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリヒドロキシ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリヒドロキシ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ－ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリビニルクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリビニルフルオライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオス（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうち少なくともいずれか1つを含むか、これらの高分子を形成するモノマーの共重合体及びセルロースからなる群から選択された１以上の高分子である。

【0043】

添加剤は、トレアロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴ糖（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオス（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)、カルボキシメチルセルロース(ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、シクロデキストリン(Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ)、ゲンチオビオース(ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ)、セトリミド(ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ(Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅｅｘ)) 、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン系の界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ－ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＤ）、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうち少なくとも１つを含むことができる。

【0044】

ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸だけでなく、ヒアルロン酸塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム及びヒアルロン酸カルシウム）及びそれらの混合物を全て含む意味で使用される。ヒアルロン酸は、架橋ヒアルロン酸及び／または非架橋ヒアルロン酸を含む意味で使用される。

【0045】

本発明の一実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は分子量が２ｋＤａ～５０００ｋＤａである。

【0046】

本発明の他の実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は、分子量が１００ｋＤａ～４５００ｋＤａ、１５０ｋＤａ～３５００ｋＤａ、２００ｋＤａ～２５００ｋＤａ、２２０ｋＤａ～１５００ｋＤａ、２４０ｋＤａ～１０００ｋＤａまたは２４０ｋＤａ～４９０ｋＤａである。

【0047】

カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）は、公知の様々な分子量のＣＭＣを使用することができる。例えば、本発明で使用されるＣＭＣの平均分子量は９０，０００ｋＤａ、２５０，０００ｋＤａ、または７００，０００ｋＤａである。

【0048】

二糖類は、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロースまたはセロビオスなどがあり、特にスクロース、マルトース、トレハロースを含むことができる。

【0049】

選択的な実施例として、粘着剤を含むことができる。粘着剤は、シリコーン、ポリウレタン、ヒアルロン酸、物理的接着剤（ゲッコ）、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート及びポリイソブチレンで構成された群から選択された少なくとも１つ以上の粘着剤である。
選択的な実施例として、マイクロニードル１２０は金属、高分子ポリマー、または粘着剤をさらに含むことができる。

【0050】

マイクロニードル１２０は有効成分ＥＭを含むことができる。マイクロニードル１２０は、少なくとも任意の一部に薬学的、医学的または化粧学的有効成分ＥＭを含むことができる。例えば、非限定的な例として、有効成分はタンパク質／ペプチド医薬を含むが、必ずしもこれに限定されるものではなく、ホルモン、ホルモン類似体、酵素、酵素阻害剤、シグナル伝達タンパク質またはその一部、抗体またはその一部、単鎖抗体、結合タンパク質またはその結合ドメイン、抗原、接着タンパク質、構造タンパク質、調節タンパク質、毒素タンパク質、サイトカイン、転写調節因子、血液凝固因子及びワクチンのうち少なくともいずれか１つを含む。より詳細には、上記タンパク質／ペプチド医薬は、インスリン、ＩＧＦ－１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ１）、成長ホルモン、エリスロポエチン、Ｇ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ）、ＧＭ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ/ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－） ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ)、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン－１アルファ及びベータ、インターロイキン－３、インターロイキン－４、インターロイキン－６、インターロイキン－２、ＥＧＦｓ(ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ)、カルシトニン(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ) 、ＡＣＴＨ(ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ ｈｏｒｍｏｎｅ)、 ＴＮＦ(ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ)、アトビスバン（ａｔｏｂｉｓｂａｎ）、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、セトロレリックス（ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デスモプレシン（ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎ）、ジノルフィンＡ（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ）（１－１３）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、エレイドシン（ｅｌｅｉｄｏｓｉｎ）、エプチフィバチド（ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ）、ＧＨＲＨ－ＩＩ（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ＩＩ）、ゴナドレリン（ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）、リュプロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、リプレシン（ｌｙｐｒｅｓｓｉｎ）、オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）、オキシトシン（ｏｘｙｔｏｃｉｎ）、ピトレシン（ｐｉｔｒｅｓｓｉｎ）、セクレチン（ｓｅｃｒｅｔｉｎ）、シンカリド（ｓｉｎｃａｌｉｄｅ）、テルリプレシン（ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ）、チモペンチン（ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ）、チモシン（ｔｈｙｍｏｓｉｎｅ）α１、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ビバリルジン（ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）、カルベトシン（ｃａｒｂｅｔｏｃｉｎ）、シクロスポリン、エキセジン（ｅｘｅｄｉｎｅ）、ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ）、ＬＨＲＨ（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ）、ナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）、副甲状腺ホルモン、プラムリンチド（ｐｒａｍＬｉｎｔｉｄｅ）、Ｔ－２０（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）及びジコノチドのうちいずれか１つを含むことができる。また、有効成分ＥＭは、美白、フィラー、しわ除去または抗酸化剤などの美容成分であってもよい。

【0051】

一実施例において、有効成分ＥＭは、微粒子の形態でマイクロニードル１２０を形成する溶媒中に分散されたコロイドであってもよい。上記微粒子は、それ自体が有効成分ＥＭであるか、有効成分ＥＭを担持しているコーティング材を含むことができる。

【0052】

有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０の一部の層に集中的に分布されてもよい。つまり、有効成分ＥＭはマイクロニードル１２０において特定の高さに配置されるため、効果的に有効成分ＥＭが送達されることができる。

【0053】

別の実施例において、有効成分ＥＭがマイクロニードル１２０内に溶解されることができる。上述した生分解性物質などのマイクロニードル１２０のベース物質内に有効成分ＥＭが溶解され、マイクロニードル１２０を構成することができる。有効成分ＥＭは、上記ベース物質に均一な濃度で溶解されることができ、上述した微粒子のようにマイクロニードル１２０の特定の高さに集中的に分布することもできる。

【0054】

一実施例において、マイクロニードルパッチ１００は、区域に応じて複数の有効成分ＥＭを有することができる。複数のマイクロニードルのうちの第１群のマイクロニードルは、前記複数の有効成分のうちの第１有効成分を含み、前記第１グループとは異なる第２グループのマイクロニードルは、前記複数の有効成分のうちの第２有効成分を含めることができる。

【0055】

一実施例において、マイクロニードル１２０上に薬学的、医学的または化粧学的有効成分ＥＭをコーティングすることができる。有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０全体にコーティングされてもよく、マイクロニードル１２０の一部のみにコーティングされてもよい。あるいは、マイクロニードル１２０のコーティング層の一部は第１有効成分がコーティングされ、他の一部は第２有効成分がコーティングされてもよい。

【0056】

マイクロニードル１２０は様々な形状を有することができる。マイクロニードル１２０は、錐型状を有することができる。例えば、マイクロニードル１２０は円錐形、三角錐形、四角錐形などの多角形を有することができる。

【0057】

マイクロニードル１２０は層状構造を有することができる。マイクロニードル１２０は、積層された複数の層を有することができる。マイクロニードル１２０を形成する層の数は特定の数に限定されない。ただし、以下では説明の便宜のために２つの層を有するマイクロニードル１２０を中心に説明する。

【0058】

マイクロニードル１２０は、端部に配置される第１層１２１と、第１層１２１に積層される第２層１２２とを含むことができる。マイクロニードル１２０は、隣接する層が接触する領域に曲率を有することができる。つまり、第１層１２１と第２層１２２が接触する領域には曲率が形成されることができる。

【0059】

マイクロニードル１２０は、先端に向かって下に凸の曲率を有することができる。第１層１２１と第２層１２２が接触する領域で、チップに隣接する部分が下に凸の形状を有することができる。曲率は、マイクロニードル１２０の長手方向を中心軸として両側が対称になるよう形成されることができる。

【0060】

第１層１２１は、先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ、ＳＴ）が一側に配置され、他側に先端チップＳＴに向かって凹んだ第１曲面ＣＳ１を有することができる。

【0061】

第１層１２１は、マイクロニードル１２０の長手方向の中心に第１点ＰＫ１を有し、先端チップＳＴにおいて第１点ＰＫ１間の第１高さｈ１を有することができる。第１層１２１は、半径方向外側には第２点ＰＫ２を有し、先端チップＳＴにおいて第２点ＰＫ２間の第２高さｈ２を有することができる。第１高さｈ１は、第２高さｈ２より小さく設定されてもよい。

【0062】

一実施例として、先端チップＳＴで離隔した距離を高さと定義すると、第１層１２１は、マイクロニードル１２０の長手方向の中心から半径方向の外側に向かうほど高さが増加することができる。

【0063】

一実施例として、第１層１２１は曲率を有し、マイクロニードル１２０の長手方向の中心から外側に向かうほど高さの変化量が変化することができる。例えば、第１層１２１の中心から外側に向かうほど、高さの変化量は増加することができる。

【0064】

別の実施例として、第１層１２１は、高さの変化が線形的に変化することができる。図には示されていないが、第１層１２１の高さは、第１点ＰＫ１から第２点ＰＫ２に線形的に変化することができる。

【0065】

第２層１２２は、第１曲面と対向するように配置され、第１曲面ＣＳ１に対応して突出した第２曲面ＣＳ２を有することができる。第２曲面ＣＳ２は第１曲面ＣＳ１に接続され、第１曲面ＣＳ１と第２曲面ＣＳ２とは接触領域を形成することができる。したがって、第２曲面ＣＳ２の曲率は、実質的に第１曲面ＣＳ１の曲率と同様に設定することができる。

【0066】

図４を参照すると、第１層１２１と第２層１２２は、境界領域で同じ曲率Ｒを有することができる。第１曲面ＣＳ１と第２曲面ＣＳ２は、境界領域全体にかけて同じ曲率半径を有することができる。

【0067】

マイクロニードル１２０は曲率を有する層状構造を有するため、各層が容易に分離できるようになる。第１層１２１と第２層１２２が接触する部分は、マイクロニードル１２０の端で薄く形成される。具体的には、図４において、第１層１２１の外側面ＯＳと第１曲面ＣＳ１との間の距離は比較的に短く形成される。マイクロニードル１２０が皮膚に挿入されると、外側面ＯＳが生分解され始めるが、第１層１２１は第１曲面ＣＳ１によって容易に剥離されるため、第１層１２１と第２層１２２は容易に分解できるようになる。

【0068】

マイクロニードル１２０は、第１層１２１及び第２層１２２のうち少なくとも１つに有効成分ＥＭを含むことができる。マイクロニードル１２０は、有効成分ＥＭのターゲット位置に応じて、複数の層において少なくとも１つが配置されることができる。

【0069】

一実施例として、図３に示すように、第１層１２１に有効成分ＥＭが配置されることができる。皮膚の表面からやや深い位置に薬物をターゲティングするために、有効成分ＥＭは第１層１２１に含まれてもよい。例えば、有効成分ＥＭを真皮ＤＥＭ、皮下脂肪層または筋肉に送達するために、有効成分ＥＭは第１層１２１に搭載されてもよい。

【0070】

別の実施例として、図面には示されていないが、第２層１２２に有効成分ＥＭが配置されてもよい。比較的に皮膚の表面に隣接した部分に薬物を送達するために、有効成分ＥＭは第２層１２２に含まれてもよい。例えば、有効成分ＥＭを表皮ＥＰＭや表皮に近い真皮ＤＥＭに送達するために、有効成分ＥＭは第２層１２２に搭載されてもよい。

【0071】

また他の実施例として、図面には示されていないが、第１層１２１と第２層１２２にそれぞれ同じ有効成分ＥＭが搭載されてもよい。広い範囲の深さで、薬物を送達する必要がある場合には、第１層１２１と第２層１２２に同じ薬物を搭載することができる。

【0072】

また他の実施例として、図面には示されていないが、第１層１２１と第２層１２２とは異なる有効成分ＥＭが搭載されてもよい。例えば、第１層１２１に搭載される第１有効成分は真皮ＤＥＭをターゲッティングとする薬物であり、第２層１２２に搭載される第２有効成分ＥＭ２は表皮ＥＰＭをターゲッティングとする薬物であってもよい。このとき、第１層１２１と第２層１２２との生分解速度を調整し、第１有効成分と第２有効成分との送達速度を調整することができる。

【0073】

第１層１２１と第２層１２２は、皮膚に挿入された後に分解速度が異なる場合がある。第１層１２１と第２層１２２とのいずれか一方は他方より生分解速度が速い場合がある。第１層１２１と第２層１２２の分解速度は、各層を構成する生体適合性物質の種類、含有量で設定される場合がある。

【0074】

例えば、第１層１２１の分解速度が第２層１２２の分解速度より速い場合、真皮ＤＥＭに迅速に有効成分ＥＭを送達することができる。第２層１２２の分解速度が第１層１２１の分解速度より速い場合、表皮ＥＰＭに迅速に有効成分ＥＭを送達することができる。また、第２層１２２の分解速度が第１層１２１の分解速度より速い場合、第２層１２２が速く分解され、ベース１１０を迅速に除去することができ、第１層１２１に搭載された有効成分ＥＭを皮膚内に移植することができる。

【0075】

マイクロニードル１２０は、各層ごとにそれぞれ異なる剛性を有することができる。マイクロニードル１２０の第１層１２１と第２層１２２はそれぞれ異なる剛性を有することができる。一例として、第１層１２１が第２層１２２より大きい剛性を有する場合、第１層１２１が肌を容易に貫通することができる。その後、第１層１２１の生体分解速度が速く進めば、皮膚の痛みを最小限に抑えることができる。
図５は、図２のマイクロニードルパッチが取り付けられ薬物が送達される過程を示す図である。

【0076】

図５を参照すると、マイクロニードルパッチ１００が皮膚に取り付けられ、マイクロニードル１２０の層が生分解されることで薬物を送達することができる。図５では、有効成分ＥＭが第１層１２１に搭載され、真皮ＤＥＭに送達されることを示しているが、有効成分が第２層１２２に搭載されると表皮ＥＰＭにも送達されることができる。

【0077】

（ａ）を見ると、マイクロニードルパッチ１００は皮膚に取り付けられる。マイクロニードル１２０は皮膚に挿入され、ベース１１０は皮膚の上部を覆う。

【0078】

（ｂ）を見ると、マイクロニードル１２０は皮膚の内部で生分解される。第２層１２２が先に分解されると、ベース１１０を容易に分離できるようになる。

【0079】

（ｃ）を見ると、マイクロニードル１２０から有効成分ＥＭを放出することができる。第１層１２１が生分解され始めると、内部に搭載された有効成分ＥＭが真皮ＤＥＭに送達されることができる。

【0080】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ１００は多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分ＥＭを送達することができる。マイクロニードル１２０は複数の層状構造を有するため、各層に有効成分ＥＭを搭載することができる。したがって、マイクロニードルパッチ１００は、有効成分ＥＭの活性位置に応じて、表皮ＥＰＭ、真皮ＤＥＭ、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに送達することができる。

【0081】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ１００は多層構造を有し、各層の生分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードル１２０は、各層の分解速度によって有効成分ＥＭが異なる活性時間を有することができる。

【0082】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ１００は、各層が曲率を有し、生体内で容易に分解できるようになる。第１層１２１と第２層１２２が曲率を有する場合、第１層１２１と第２層１２２が接触する領域の端で薄く形成されるため、第１層１２１と第２層１２２が容易に分離できるようになる。

【0083】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ１００は、各層が曲率を有するため、各層の表面積が増大し、有効成分ＥＭの送達効果を高めることができる。第１層１２１の第１曲面ＣＳ１は第１層１２１の上側表面積を増大し、第２層１２２の第２曲面ＣＳ２は第２層１２２の下側表面積を増大する。第１層１２１と第２層１２２の表面積が増大すると、薬物の送達空間が増え、薬物の送達効果が向上されることができる。

【0084】

図６～図１０は、図３の変形例を示す図である。

【0085】

図６を参照すると、マイクロニードル１２０Ａは、隣接する層が接触する領域は所定の粗さを有することができる。マイクロニードル１２０Ａは、隣接する層が接触する領域における粗さとマイクロニードル１２０Ａの外側面ＯＳにおける粗さが異なるように設定されてもよい。

【0086】

第１層１２１Ａと第２層１２２Ａが接触する領域は、第１粗さＲＧ１を有することができる。第１曲面ＣＳ１と第２曲面ＣＳ２とが接触する部分は、やや粗い表面が形成されてもよい。

【0087】

マイクロニードル１２０Ａの外側面は滑らかに形成される。マイクロニードル１２０Ａの外側面は第２粗さＲＧ２を有し、第２粗さＲＧ２は第１粗さＲＧ１より小さく設定されてもよい。

【0088】

マイクロニードル１２０Ａは、モールドで製造する際、第１層１２１Ａの物質を先にモールドに注入した後に乾燥させて第１層１２１Ａを製造する。その後、第１層１２１Ａの上に第２層１２２Ａの物質を注入、再度乾燥させて第２層１２２Ａを製造する。

【0089】

第１層１２１Ａの外側面ＯＳはモールドの表面によって滑らかに形成されるが、第１層１２１Ａの第１曲面ＣＳ１は乾燥工程時に露出されるため粗く形成される。その後、第１層１２１Ａの上に第２層１２２Ａを形成すると、第１曲面ＣＳ１と第２曲面は第１粗さＲＧ１を有することになる。第１層１２１Ａと第２層１２２Ａが接触する領域の第１粗さＲＧ１がマイクロニードル１２０Ａの外側面の第２粗さＲＧ２よりも大きいため、マイクロニードルパッチの耐久性と剛性を補強することができる。

【0090】

第１層１２１Ａと第２層１２２Ａの第１粗さＲＧ１によって、第１層１２１Ａと第２層１２２Ａとは緻密に形成される。マイクロニードル１２０Ａを皮膚に挿入するためには、第１層１２１Ａと第２層１２２Ａが所定の剛性を有し、マイクロニードル１２０Ａを挿入する過程で第１層１２１Ａと第２層１２２Ａが分離されてはならない。マイクロニードル１２０Ａは、各層が緻密に形成されるため、マイクロニードルパッチを安全に皮膚に挿入することができる。

【0091】

図７を参照すると、マイクロニードル１２０Ｂは、第１層１２１Ｂと第２層１２２Ｂを備え、第１層１２１Ｂと第２層１２２Ｂが接触する領域に複数の曲率を有することができる。第１層１２１Ｂの第１曲面ＣＳ１と第２層１２２Ｂの第２曲面ＣＳ２のうち少なくとも１つは、複数の曲率を有することができる。

【0092】

第１層１２１Ｂは下に凸の第１曲面ＣＳ１を有するが、第１曲面ＣＳ１は複数の曲率を有することができる。

【0093】

詳細には、第１層１２１Ｂは、マイクロニードル１２０Ｂの長手方向の中心軸である第１点ＰＫ１において第１曲率Ｒ１を有し、外側においては第１曲率Ｒ１とは異なる第２曲率Ｒ２を有することができる。第１曲率Ｒ１は、第２曲率Ｒ２より大きく形成されてもよい。つまり、第１曲面ＣＳ１は、マイクロニードル１２０Ｂの長手方向の中心で曲率半径が小さく、外側では曲率半径が増加することができる。

【0094】

第１層１２１Ｂのベース物質で、粘度は高く、乾燥によって大きく収縮する物質が提供されると、ベース物質の粘度によってモールドの表面に強く取り付けられた状態で、乾燥工程によって第１層１２１Ｂが大きく収縮して形成されてもよい。

【0095】

マイクロニードル１２０Ｂの中心軸である第１点ＰＫ１で曲率がより小さいため、第１層１２１Ｂと第２層１２２Ｂとは深い位置まで挿入されることができる。第１層１２１Ｂは、単位体積当たり大量の薬物が濃縮され、深い位置に送達されることができる。また、第２層１２２Ｂに有効成分ＥＭが搭載された場合には、有効成分ＥＭが深い位置まで到達することができる。

【0096】

また、マイクロニードル１２０Ｂの外側を見ると、第２点ＰＫ２の近傍で第１層１２１Ｂの厚さが薄く形成されるため、第１層１２１Ｂと第２層１２２Ｂとが容易に分離され、薬物送達効果を高めることができる。

【0097】

図８を参照すると、マイクロニードル１２０Ｃは、第１層１２１Ｃと第２層１２２Ｃを備え、第１層１２１Ｃと第２層１２２Ｃが接触する領域に複数の曲率を有することができる。第１層１２１Ｃの第１曲面ＣＳ１と第２層１２２Ｃの第２曲面ＣＳ２のうち少なくとも１つは、複数の曲率を有することができる。

【0098】

第１層１２１Ｃは下に凸の第１曲面ＣＳ１を有するが、第１曲面ＣＳ１は複数の曲率を有することができる。

【0099】

詳細には、第１層１２１Ｃは、マイクロニードル１２０Ｃの長手方向の中心軸である第１点ＰＫ１において第１曲率Ｒ１を有し、外側においては第１曲率Ｒ１とは異なる第２曲率Ｒ２を有することができる。第１曲率Ｒ１は、第２曲率Ｒ２より大きく形成されてもよい。つまり、第１曲面ＣＳ１は、マイクロニードル１２０Ｃの長手方向の中心で曲率半径が大きく、外側では曲率半径が減少することができる。

【0100】

第１層１２１Ｃのベース物質で、粘度は低く、乾燥によって比較的に少なく収縮する物質が提供されると、第１点ＰＫ１と第２点ＰＫ２の差は図７の実施例に比べて少なく設定されてもよい。

【0101】

図９を参照すると、マイクロニードル１２０Ｄは、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄとを備え、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄとの間に接着層ＡＤＬが配置されてもよい。

【0102】

マイクロニードル１２０Ｄは、第１層１２１Ｄを形成した後、接着物質を添加して接着層ＡＤＬを形成し、接着層ＡＤＬの上に第２層１２２Ｄを形成して製造されてもよい。

【0103】

一実施例として、接着層ＡＤＬは、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄとの間の接着力を高めることができる物質で形成することができる。また、接着層ＡＤＬは、生体適合性物質、生体分解性物質で形成することができる。一例として、接着層ＡＤＬは水分層で形成することができる。

【0104】

一実施例として、接着層ＡＤＬは、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄより生体分解速度が高い物質で形成することができる。マイクロニードル１２０Ｄが皮膚に挿入されると、接着層ＡＤＬが先に分解されるため、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄが分離されることができる。

【0105】

図では、接着層ＡＤＬが第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄとを区別するものとして示されているが、これに限定されるものではない。例えば、接着層ＡＤＬは、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄが混合された形態を有することができる。第１層１２１Ｄのベース物質と第２層１２２Ｄのベース物質とが混合された形態で接着層ＡＤＬを形成することができる。

【0106】

マイクロニードル１２０Ｄは接着層ＡＤＬを含むため、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄとの結合強度を高めることができる。マイクロニードル１２０Ｄが皮膚に挿入される際、マイクロニードルパッチに加えられる外力によって第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄが容易に分離されない。一方、マイクロニードル１２０Ｄが皮膚に挿入された後は接着層ＡＤＬが容易に分解され、第１層１２１Ｄと第２層１２２Ｄを分離することができる。

【0107】

図１０を参照すると、マイクロニードル１２０Ｅは、第１層１２１Ｅと第２層１２２Ｅとを備え、マイクロニードル１２０Ｅの外側にコーティング層１２３Ｅを配置することができる。

【0108】

コーティング層１２３Ｅは、第１層１２１Ｅと第２層１２２Ｅを形成した後に、コーティング液に浸漬して形成されることができる。

【0109】

コーティング層１２３Ｅは、生体適合性高分子で形成することができる。コーティング層１２３Ｅは皮膚に挿入され分解されることができる。

【0110】

一実施例として、コーティング層１２３Ｅは生理活性物質を含むことができる。コーティング層１２３Ｅが皮膚に挿入されると、有効成分ＥＭが注入される前に、コーティング層１２３Ｅが最初に活性化され、有効成分ＥＭの送達効果を高めることができる。

【0111】

一実施例として、コーティング層１２３Ｅは、生体分解速度が速い物質で形成することができる。コーティング層１２３Ｅは、第１層１２１Ｅまたは第２層１２２Ｅより生体分解速度が速い物質で形成され、コーティング層１２３Ｅの生体内分解速度は、第１層１２１Ｅの生体内分解速度や第２層１２２Ｅの生体内分解速度よりも速くてもよい。

【0112】

別の実施例として、コーティング層１２３Ｅは、生体分解速度が遅い物質で形成することができる。コーティング層１２３Ｅは、第１層１２１Ｅまたは第２層１２２Ｅより生体分解速度が遅い物質で形成され、コーティング層１２３Ｅの生体内分解速度は、第１層１２１Ｅの生体内分解速度や第２層１２２Ｅの生体内分解速度より遅くてもよい。マイクロニードル１２０Ｅを挿入した後、所定の時間が経過した後に薬物が送達され、目標とする適切な時間に有効成分ＥＭを送達することができる。

【0113】

一実施例として、コーティング層１２３Ｅは、マイクロニードル１２０Ｅの剛性を高めることができる。コーティング層１２３Ｅは、第１層１２１Ｅと第２層１２２Ｅの境界点の外側を覆うため、マイクロニードル１２０Ｅが皮膚に挿入される際に第１層１２１Ｅと第２層１２２Ｅの分離を防ぐことができる。

【0114】

図１１は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。

【0115】

図１１を参照すると、マイクロニードルパッチ２００はベース２１０とマイクロニードル２２０とを含み、マイクロニードル２２０は複数の層を備えることができる。マイクロニードル２２０は、第１層２２１、第２層２２２及び第３層２２３を備えることができる。

【0116】

マイクロニードル２２０の各層は、生体適合性物質と添加剤とで形成することができる。

【0117】

マイクロニードル２２０は有効成分ＥＭを含むことができる。マイクロニードル２２０は、複数の層が積層された構造を有するため、各層に応じて複数の有効成分を配置することができる。

【0118】

図では、第１層２２１に第１有効成分ＥＭ１が配置され、第２層２２２に第２有効成分ＥＭ２が配置された実施例を示しているが、これに限定されるものではない。例えば、第１層２２１～第３層２２３のうち１つのみに有効成分が配置されるか、第１層２２１～第３層２２３のうち選択される２つの層に有効成分を配置することができる。また、第１層２２１～第３層２２３に全て有効成分を配置することができる。複数の層に配置される有効成分は、互いに同じでも異なっていてもよい。

【0119】

マイクロニードル２２０は、端部に配置される第１層２２１と、第１層２２１に積層される第２層２２２と、第２層２２２に積層される第３層２２３とを備えることができる。マイクロニードル２２０は、隣接する層が接触する領域に曲率を有することができる。

【0120】

第１層２２１と第２層２２２が接触する領域や、第２層２２２と第３層２２３が接触する領域には曲率が形成されてもよい。マイクロニードル２２０は、先端に向かって下に凸の曲率を有することができる。第１層２２１と第２層２２２が接触する領域や、第２層２２２と第３層２２３が接触する領域には先端に隣接した部分が下に凸の形状を有することができる。

【0121】

第１層２２１は、先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ、ＳＴ）が一側に配置され、他側に先端チップＳＴに向かって凹んだ第１曲面ＣＳ１を有することができる。

【0122】

第２層２２２は、第１曲面と対向するように配置され、第１曲面ＣＳ１に対応して突出した第２曲面ＣＳ２を有することができる。また、第２層２２２は、第２曲面ＣＳ２の反対側に配置され、第２曲面ＣＳ２に向かって凹んだ第３曲面ＣＳ３を有することができる。第３曲面ＣＳ３は第３層２２３と接触することができる。

【0123】

一実施例として、第１層２２１と第２層２２２との間に形成される第１曲率ＲＡは、第２層２２２と第３層２２３との間に形成される曲率ＲＢと実質的に同じように形成されてもよい。

【0124】

第２曲面ＣＳ２は第１曲面ＣＳ１に接続され、第１曲面ＣＳ１と第２曲面ＣＳ２とは接触領域を形成することができる。したがって、第２曲面ＣＳ２の曲率は、実質的に第１曲面ＣＳ１の曲率と同様に設定することができる。また、第２曲面ＣＳ２の曲率は第３曲面ＣＳ３の曲率と実質的に同様に設定することができる。あるいは、第２曲面ＣＳ２の曲率は、第３曲面ＣＳ３の曲率と一部区間で実質的に同じであり、他の一部区間で異なるように設定されてもよい。

【0125】

上述した実施例に係るマイクロニードルパッチ１００と同様に、マイクロニードル２２０は、各層の分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードル２２０が移植される深さに応じて、各層の有効成分ＥＭが配置され、各層は異なる生体内分解速度を有するため、目標とする時間に適切に送達することができる。

【0126】

例えば、第２有効成分は、第１有効成分の薬物効果を強化するために、第１有効成分が浸透した後に浸透される場合、第１有効成分を搭載した層が先に分解され、その後に第２有効成分を搭載した層が分解されてもよい。

【0127】

マイクロニードル２２０は曲率を有する層状構造を有するため、各層を容易に分離できるようになる。第１層２２１と第２層２２２が接触する部分は、マイクロニードル２２０の端で薄く形成される。

【0128】

具体的には、第１層２２１の外側面ＯＳと第１曲面ＣＳ１との距離は比較的短く形成される。また、第２層２２２の外側面と第３曲面ＣＳ３との間の距離は比較的短く形成される。マイクロニードル２２０が皮膚に挿入されると、マイクロニードル２２０の外側面ＯＳが生分解され始めるが、第１層２２１は第１曲面ＣＳ１によって容易に剥離されるため、第１層２２１と第２層２２２は容易に分解できるようになる。また、第２層２２２は第３曲面ＣＳ３によって容易に剥離されるため、第２層２２２と第３層２２３は容易に分解できるようになる。

【0129】

図１２は、図１１のマイクロニードルパッチが取り付けられ、薬物が送達される過程を示す図である。

【0130】

図１２を参照すると、第１有効成分ＥＭ１が第１層２２１に搭載され、第２有効成分ＥＭ２が第２層２２２に搭載されたマイクロニードルパッチ２００であり、有効成分の位置に応じて有効成分の送達位置を設定されてもよい。

【0131】

（ａ）を見ると、マイクロニードルパッチ２００が皮膚に取り付けられる。マイクロニードル２２０は皮膚に挿入され、ベース２１０は皮膚の上部を覆う。

【0132】

（ｂ）を見ると、マイクロニードル２２０は皮膚の内部で生分解される。第３層２２３が先に分解されると、ベース２１０を容易に分離できるようになる。

【0133】

（ｃ）を見ると、マイクロニードル２２０から有効成分が放出されてもよい。第１層２２１が生分解され始めると、内部に搭載された第１有効成分ＥＭ１を真皮ＤＥＭに送達することができ、第２層２２２が生分解され始めると、内部に搭載された第２有効成分ＥＭ２を真皮ＤＥＭに送達することができる。このとき、第１有効成分ＥＭ１と第２有効成分ＥＭ２とが相互作用し、真皮ＤＥＭで薬理効果を強化することができる。

【0134】

図では、有効成分が全て真皮ＤＥＭに送達される例を示しているが、これに限定されるものではない。例えば、有効成分が表皮にのみ送達されるか、表皮と真皮の両方を送達されてもよい。

【0135】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ２００は多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分ＥＭを送達することができる。マイクロニードル２２０は複数の層状構造を有するため、各層に有効成分ＥＭを搭載することができる。したがって、マイクロニードルパッチ２００は、有効成分ＥＭの活性位置に応じて、表皮ＥＰＭ、真皮ＤＥＭ、皮下脂肪、筋肉のうちいずれか１つに送達することができる。

【0136】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ２００は多層構造を有し、各層の生分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードル２２０は、各層の分解速度によって有効成分ＥＭが異なる活性時間を有することができる。

【0137】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ２００は、各層が曲率を有し、生体内で容易に分解できるようになる。第１層２２１と第２層２２２が曲率を有する場合、第１層２２１と第２層２２２が接触する領域の端で薄く形成されるため、第１層２２１と第２層２２２が容易に分離できるようになる。また、第２層２２２と第３層２２３とが曲率を有する場合、第２層２２２と第３層２２３とが接触する領域の端で薄く形成されるため、第２層２２２と第３層２２３が容易に分離できるようになる。

【0138】

本発明に係る、マイクロニードルパッチ２００は、各層が曲率を有するため、各層の表面積が増大し、有効成分ＥＭの送達効果を高めることができる。第１層２２１の第１曲面ＣＳ１は第１層２２１の上側表面積を増大し、第２層２２２の第２曲面ＣＳ２は第２層２２２の下側表面積を増大する。また、第２層２２２の第３曲面ＣＳ３は、第２層２２２の上側表面積を増大し、第３層２２３の下側の表面積も増大する。第１層２２１、第２層２２２、第３層２２３の表面積が増大すると、薬物の送達空間が増え、薬物の送達効果が向上されることができる。

【0139】

図１３～図１８は、図１１の変形例を示す図である。

【0140】

図１３を参照すると、マイクロニードル２２０Ａは、第１層２２１Ａ、第２層２２２Ａ及び第３層２２３Ａを含む。

【0141】

第１層２２１Ａと第２層２２２Ａとの間に形成される第１曲率ＲＡは、第２層２２２Ａと第３層２２３Ａとの間に形成される第２曲率ＲＢとは異なるように設定されてもよい。第１層２２１Ａと第２層２２２Ａとの間に形成される第１曲率ＲＡは、第２層２２２Ａと第３層２２３Ａとの間に形成される第２曲率ＲＢより小さく設定されてもよい。

【0142】

第１層２２１Ａのベース物質は、第２層２２２Ａのベース物質より接着力が弱く、乾燥による収縮が起きにくい物性を有することができる。第１層２２１Ａのベース物質がモールドに注入された後に乾燥され、その後、第２層２２２Ａのベース物質が注入された後に乾燥される。第２層２２２Ａのベース物質は接着性と乾燥による収縮性が大きいため、より大きい曲率を有することができる。

【0143】

第２層２２２Ａは、上部の大きい曲率によって端の厚さが薄く形成される。マイクロニードル２２０Ａが挿入されると、第２層２２２Ａの端が速く分解され、第２層２２２Ａと第３層２２３Ａとは容易に分離できるようになる。

【0144】

図１４を参照すると、マイクロニードル２２０Ｂは、第１層２２１Ｂ、第２層２２２Ｂ及び第３層２２３Ｂを含む。

【0145】

第１層２２１Ｂと第２層２２２Ｂとの間に形成される第１曲率ＲＡは、第２層２２２Ｂと第３層２２３Ｂとの間に形成される第２曲率ＲＢとは異なるように設定されてもよい。第１層２２１Ｂと第２層２２２Ｂとの間に形成される第１曲率ＲＡは、第２層２２２Ｂと第３層２２３Ｂとの間に形成される第２曲率ＲＢより大きく設定されてもよい。

【0146】

第１層２２１Ｂのベース物質は、第２層２２２Ｂのベース物質より接着力が強く、乾燥によってより収縮する物性を有することができる。第１層２２１Ｂのベース物質がモールドに注入された後に乾燥され、その後、第２層２２２Ｂのベース物質が注入された後に乾燥される。第１層２２１Ｂのベース物質は接着性と乾燥による収縮性が大きいため、より大きい曲率を有することができる。

【0147】

第１層２２１Ｂは、上部の大きい曲率によって端の厚さが薄く形成される。マイクロニードル２２０Ｂが挿入されると、第１層２２１Ｂの端が速く分解され、第１層２２１Ｂと第２層２２２Ｂとは容易に分離できるようになる。

【0148】

図１５を参照すると、マイクロニードル２２０Ｃは、隣接する層が接触する領域は所定の粗さを有することができる。マイクロニードル２２０Ｃは、隣接する層が接触する領域における粗さとマイクロニードル２２０Ｃの外側面ＯＳにおける粗さが異なるように設定されてもよい。

【0149】

第１層２２１Ｃと第２層２２２Ｃが接触する領域は、第１粗さＲＧ－１を有することができる。第１層２２１Ｃと第２層２２２Ｃが接触する部分は、やや粗い表面が形成されてもよい。

【0150】

第２層２２２Ｃと第３層２２３Ｃが接触する領域は、第２粗さＲＧ－２を有することができる。第２層２２２Ｃと第３層２２３Ｃが接触する部分は、やや粗い表面が形成されてもよい。

【0151】

マイクロニードル２２０Ｃの外側面は滑らかに形成される。マイクロニードル２２０Ｃの外側面は第３粗さＲＧ－３を有し、第３粗さＲＧ－３は第１粗さＲＧ－１より小さいか、第２粗さＲＧ－２よりも小さく設定されてもよい。

【0152】

マイクロニードル２２０Ｃの外側面ＯＳはモールドの表面によって滑らかに形成されるが、第１層２２１Ｃの第１曲面ＣＳ１は乾燥工程時に露出されるため粗く形成される。その後、第１層２２１Ｃの上に第２層２２２Ｃを形成すると、第１層２２１Ｃと第２層２２２Ｃとの間には第１粗さＲＧ－１を有するようになる。また、第２層２２２Ｃの第３曲面ＣＳ３は、乾燥工程時に露出されるため粗く形成される。その後、第２層２２２Ｃの上に第３層２２３Ｃを形成すると、第２層２２２Ｃと第３層２２３Ｃとの間には第２粗さＲＧ－２が形成される。

【0153】

第１層２２１Ｃと第２層２２２Ｃが接触する領域の第１粗さＲＧ－１及び／または第２層２２２Ｃと第３層２２３Ｃが接触する領域の第２粗さＲＧ－２がマイクロニードル２２０Ｃの外側面の第３粗さＲＧ－３より大きいため、マイクロニードルパッチの耐久性と剛性を補強することができる。

【0154】

第１粗さＲＧ－１によって、第１層２２１Ｃと第２層２２２Ｃは緻密に形成され、第２粗さＲＧ－２によって第２層２２２Ｃと第３層２２３Ｃは緻密に形成される。マイクロニードル２２０Ｃを挿入する過程で、各層が分離されてはならない。マイクロニードル２２０Ｃは、各層が緻密に形成されるため、マイクロニードルパッチを安全に皮膚に挿入することができる。

【0155】

図１６を参照すると、マイクロニードル２２０Ｄは、第１層２２１Ｄと第２層２２２Ｄとの間に第１接着層ＡＤＬ１が配置され、第２層２２２Ｄと第３層２２３Ｄとの間に第２接着層ＡＤＬ２を配置されてもよい。

【0156】

マイクロニードル２２０Ｄは、第１層２２１Ｄを形成した後、接着物質を添加して第１接着層ＡＤＬ１を形成し、第１接着層ＡＤＬ１の上に第２層２２２Ｄを形成することができる。その後、第２層２２２Ｄの上に接着物質を添加して第２接着層ＡＤＬ２を形成し、第２接着層ＡＤＬ２の上に第３層２２３Ｄを形成してマイクロニードル２２０Ｄを製造することができる。

【0157】

一実施例として、第１接着層ＡＤＬ１と第２接着層ＡＤＬ２は、隣接する層間の接着力を高めることができる物質で形成することができる。また、第１接着層ＡＤＬ１及び第２接着層ＡＤＬ２は、生体適合性物質、生体分解性物質で形成することができる。一例として、第１接着層ＡＤＬ１及び第２接着層ＡＤＬ２は水分層で形成することができる。

【0158】

一実施例として、第１接着層ＡＤＬ１及び第２接着層ＡＤＬ２は、第１層２２１Ｄ、第２層２２２Ｄ、第３層２２３Ｄより生体分解速度が高い物質で形成することができる。マイクロニードル２２０Ｄが皮膚に挿入されると、接着層が先に分解されるため、第１層２２１Ｄと第２層２２２Ｄや第２層２２２Ｄと第３層２２３Ｄが分離されてもよい。

【0159】

図では、第１接着層ＡＤＬ１が第１層２２１Ｄと第２層２２２Ｄとを区別するものとして示されているが、これに限定されるものではない。例えば、第１接着層ＡＤＬ１は、第１層２２１Ｄと第２層２２２Ｄとが混合された形態を有することができる。第１層２２１Ｄのベース物質と第２層２２２Ｄのベース物質とが混合された形態で第１接着層ＡＤＬ１を形成することができる。第２接着層ＡＤＬ２も第１接着層ＡＤＬ１と同様に形成することができる。

【0160】

マイクロニードル２２０Ｄは接着層を含むため、積層した層の結合強度を高めることができる。マイクロニードル２２０Ｄが皮膚に挿入される際、マイクロニードルパッチに加えられる外力によって各層は容易に分離されない。一方、マイクロニードル２２０Ｄが皮膚に挿入された後には接着層が容易に分解され、第１層２２１Ｄと第２層２２２Ｄや第２層２２２Ｄと第３層２２３Ｄが分離されることができる。

【0161】

図１７を参照すると、マイクロニードル２２０Ｅは、第１層２２１Ｅ、第２層２２２Ｅ、第３層２２３Ｅを備え、マイクロニードル２２０Ｅの外側にコーティング層２２４Ｅが配置することができる。

【0162】

コーティング層２２４Ｅは、第１層２２１Ｅ、第２層２２２Ｅ、第３層２２３Ｅを形成した後に、コーティング液に浸漬して形成されることができる。

【0163】

コーティング層２２４Ｅは生体適合性物質で形成することができる。コーティング層２２４Ｅは皮膚に挿入され分解されることができる。

【0164】

一実施例として、コーティング層２２４Ｅは生理活性物質を含むことができる。コーティング層２２４Ｅが皮膚に挿入されると、有効成分ＥＭが注入される前に、コーティング層２２４Ｅが最初に活性化され、有効成分ＥＭの送達効果を高めることができる。

【0165】

一実施例として、コーティング層２２４Ｅは、生体分解速度が速い物質で形成することができる。コーティング層２２４Ｅは、第１層２２１Ｅ、第２層２２２Ｅ、第３層２２３Ｅのいずれか１つより生体分解速度が速い物質で形成することができる。

【0166】

別の実施例として、コーティング層２２４Ｅは、生体分解速度が遅い物質で形成することができる。コーティング層２２４Ｅは、第１層２２１Ｅ、第２層２２２Ｅ、第３層２２３Ｅのいずれか１つより生体分解速度が遅い物質で形成され、コーティング層２２４Ｅの生体内分解速度は第１層２２１Ｅの生体内分解速度や第２層２２２Ｅの生体内分解速度または第３層２２３Ｅの生体内分解速度より遅くてもよい。マイクロニードル２２０Ｅを挿入した後、所定の時間が経過した後に薬物が送達され、目標とする適切な時間に有効成分を送達することができる。

【0167】

一実施例として、コーティング層２２４Ｅは、マイクロニードル２２０Ｅの剛性を高めることができる。コーティング層２２４Ｅは、第１層２２１Ｅと第２層２２２Ｅとの境界点の外側を覆うか、第２層２２２Ｅと第３層２２３Ｅとの境界点を覆うため、マイクロニードル２２０Ｅが皮膚に挿入される際、各層が分離されることを防ぐことができる。

【0168】

図１８を参照すると、マイクロニードルパッチはベース２１０とマイクロニードル２２０Ｆとを含み、マイクロニードル２２０Ｆは第１層２２１Ｆ、第２層２２２Ｆ、第３層２２３Ｆ及び第４層２２４Ｆを含むことができる。各層の層状構造は、上述した実施例の層状構造を適用することができる。

【0169】

マイクロニードル２２０Ｆは複数の層状構造を有し、層状構造において少なくとも１つは曲率を有することができる。

【0170】

図では、４つの層状構造を示しているが、これに限定されるものではなく、５つ以上の層状構造を有することができる。

【0171】

図１９は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。

【0172】

図１９を参照すると、マイクロニードルパッチ３００は、ベース３１０、マイクロニードル３２０及びシャフト３３０を備えることができる。マイクロニードル３２０は、第１層３２１と第２層３２２が層状構造を有し、境界領域に曲率を有することができる。

【0173】

マイクロニードル３２０には、上述したマイクロニードル１２０を適用することができる。上述したように、マイクロニードル３２０は有効成分を目標位置へ精密に送達することができる。

【0174】

シャフト３３０は、ベース３１０とマイクロニードル３２０との間を接続することができる。シャフト３３０は、マイクロニードル３２０の長手方向へ所定の長さに延びることができる。シャフト３３０によってマイクロニードル３２０を深く挿入することができる。つまり、シャフト３３０の長さによって、マイクロニードルパッチ３００は、有効成分ＥＭを対象体の皮膚において深く送達することができる。

【0175】

シャフト３３０は生体内で分解され、ベース３１０を容易に分離することができる。シャフト３３０はマイクロニードル３２０より小さい体積を有するため、先に生体内で溶解されることができる。シャフト３３０が溶解されると、マイクロニードル３２０は対象体の皮膚内に挿入された状態を維持し、ベース３１０を容易に除去することができる。

【0176】

シャフト３３０は、マイクロニードル３２０より速く生体内で分解されることができる。シャフト３３０を構成するベース物質は、マイクロニードル３２０より速く生体内で分解される物質で形成されてもよい。したがって、マイクロニードルパッチ３００が対象体の皮膚に挿入されると、シャフト３３０が迅速に溶解され、ベース３１０を容易に除去することができる。

【0177】

図２０は、図１９の変形例を示す図である。

【0178】

図２０を参照すると、マイクロニードルパッチ３００Ａは、ベース３１０、マイクロニードル３２０Ａ及びシャフト３３０を備えることができる。マイクロニードル３２０Ａは、第１層３２１Ａ、第２層３２２Ａ、第３層３２３Ａが層状構造を有し、境界領域に曲率を有することができる。

【0179】

マイクロニードル３２０Ａは、上述したマイクロニードル２２０を適用することができる。上述したように、マイクロニードル３２０Aは有効成分を目標位置へ精密に送達することができる。また、シャフト３３０は有効成分ＥＭを深く送達し、シャフト３３０を溶解してベース３１０を容易に除去することができる。

【0180】

図２１は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。

【0181】

図２１を参照すると、マイクロニードルパッチ４００は、ベース４１０、マイクロニードル４２０及びシャフト４３０を備えることができる。

【0182】

マイクロニードル４２０の上面は曲率を有することができる。マイクロニードル４２０は、シャフト４３０が接触する面が下に凸の曲率を有することができる。マイクロニードル４２０の上端が下に凸を形成されるため、上端の端で薄い厚さを有するようになる。マイクロニードル４２０の上端の端が薄く形成されるため、マイクロニードル４２０の端は所定の可撓性を有することができる。

【0183】

可撓性を有するマイクロニードル４２０の端領域によって、マイクロニードル４２０は対象体の皮膚に容易に挿入され、挿入された状態を維持することができる。

【0184】

図に示されたように、マイクロニードルパッチ４００を挿入すると、マイクロニードル４２０の端領域は外部圧力によってシャフト４３０に向かって圧縮される。マイクロニードル４２０は長手方向に圧縮されるため、皮膚に容易に挿入することができる。

【0185】

皮膚に挿入されると、マイクロニードル４２０の端領域は外側に膨張し、端領域を皮膚の内側で支持することができる。マイクロニードル４２０が対象体の皮膚内で位置が固定され、ベース４１０を除去しても、マイクロニードル４２０の端領域によってマイクロニードル４２０が引き抜かれない。

【0186】

本発明に係るマイクロニードルパッチ４００は、マイクロニードル４２０の上面の曲率によって対象体の皮膚に容易に挿入され、位置を固定することができる。マイクロニードル４２０の端領域は可撓性を有するため、マイクロニードル４２０が皮膚に容易に挿入され、挿入された後に安定して位置を維持することができる。
図２２は、図２１の変形例を示す図である。

【0187】

図２２を参照すると、マイクロニードルパッチ４００Ａは、ベース４１０、マイクロニードル４２０Ａ及びシャフト４３０を備えることができる。マイクロニードル４２０Ａは、第１層４２１Ａと第２層４２２Ａを有することができる。

【0188】

第１層４２１Ａと第２層４２２Ａとの境界領域には第１曲率Ｒ１を形成することができる。第１層４２１Ａと第２層４２２Ａとの間の構造は、上述した第１層１２１と第２層１２２の構造やその変形例の構造を適用することができる。

【0189】

第２層４２２Ａの上面には第２曲率Ｒ２を形成することができる。第２層４２２Ａは、第２曲率Ｒ２によって端に可撓性を有することができる。可撓性を有する第２層４２２Ａの端領域によって、マイクロニードル４２０Ａは対象体の皮膚に容易に挿入され、挿入された状態を維持することができる。

【0190】

図２３は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【0191】

図２３を参照すると、マイクロニードルパッチは、モールドにベース物質を注入し、それを乾燥して製造することができる。

【0192】

マイクロニードルパッチの製造方法は、モールドに第１ベース物質を注入するステップＳ１０と、第１ベース物質を乾燥させて上面に曲率を有する第１層を形成するステップＳ２０と、第１層の上に第２ベース物質を注入するステップＳ３０と、第２ベース物質を乾燥させて上面に曲率を有する第２層を形成するステップＳ４０と、第２層上にベースを形成するステップＳ５０とを含むことができる。

【0193】

モールドに第１ベース物質を注入するステップＳ１０では、マイクロニードル１２０の先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ、ＳＴ）を形成するために、第１ベース物質をモールド（図示せず）に注入する。第１ベース物質は、生体適合性高分子または粘着剤を含むことができる。選択的な実施例として、第１ベース物質は有効成分ＥＭを含むことができる。

【0194】

第１ベース物質を乾燥させて上面に曲率を有する第１層を形成するステップＳ２０では、第１ベース物質を乾燥させる。このとき、第１ベース物質の粘度と乾燥による収縮性によって、第１層の上面は下に凸を形成することができる。

【0195】

第１層の上に第２ベース物質を注入するステップＳ３０では、第１層１２１上に第２層を形成するために第２ベース物質を注入する。第２ベース物質は、生体適合性高分子または粘着剤を含むことができる。選択的な実施例として、第２ベース物質は有効成分ＥＭを含むことができる。

【0196】

選択的な実施例として、第２ベース物質を注入する前に接着物質を添加して接着層を形成することができる。

【0197】

第２ベース物質を乾燥させて上面に曲率を有する第２層を形成するステップＳ４０では、第２ベース物質を乾燥させる。このとき、第２ベース物質の粘度と乾燥による収縮性によって、第２層の上面は下に凸を形成することができる。

【0198】

第２層の上にベースを形成するステップＳ５０では、第２層の上にベースを形成することができる。

【0199】

一例として、第２層の上にプレート状に作られたベースを取り付け、複数のマイクロニードルをベースの一面に取り付けることができる。

【0200】

別の例として、第２層の上にベースを構成する第３ベース物質を注入することができる。第３ベース物質が第２層と組み合わされ、ベースの一面に複数のマイクロニードルを配置することができる。

【0201】

別の実施例として、他のモールドに第３ベース物質を注入し、ベースとシャフトを製造することができる。その後、第２層とシャフトを整列し、シャフトを第２層に取り付け、ベースの一面に複数のマイクロニードルを配置することができる。

【0202】

このように、本発明は図に示された実施例を参照して説明されたが、これは例示的なものに過ぎず、当該技術分野で通常の知識を有する者であれば、このことから様々な変形及び均等な他の実施例が可能であることを理解できるであろう。したがって、本発明の真の技術的保護範囲は、添付の特許請求の範囲の技術的思想によって定められるべきである。

【0203】

実施例で説明する特定の実行は、一実施例であり、いかなる方法でも実施例の範囲を限定するものではない。また、「必須」、「重要」などのような具体的な言及がなければ、本発明を適用するために必ずしも必要な構成要素ではない可能性がある。

【0204】

実施例の明細書（特に特許請求の範囲において）における「上記」の用語及び同様の指示用語の使用は、単数形及び複数形の両方に対応するものであってもよい。なお、実施例において範囲（ｒａｎｇｅ）を記載した場合、上記範囲に属する個別の値を適用した発明を含むもので（これに反する記載がない場合）、詳細の説明に上記範囲を構成する各個別の値を記載したものと同様である。最後に、実施例に係る方法を構成するステップについて明らかに順序を記載、またはそれに反する記載がない場合、上記ステップは適切な順序で行われてもよい。必ずしも上記ステップの記載順序によって実施例が限定されるものではない。実施例における全ての例または例示的な用語（例えば、等）の使用は、単に実施例を詳細に説明するためのものであり、特許請求の範囲によって限定されない限り、上記の例または例示的な用語によって実施例の範囲が限定されるものではない。さらに、当業者は、様々な修正、組み合わせ及び変更が追加された特許請求の範囲またはその均等物の範囲内で設計条件及び要因によって構成され得ることを理解することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【国際調査報告】