(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-07-06
(54)【発明の名称】ＩｇＡ腎症の処置に関する方法
(51)【国際特許分類】
A61K 38/17 20060101AFI20230629BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20230629BHJP
A61K 47/68 20170101ALI20230629BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20230629BHJP
C07K 19/00 20060101ALN20230629BHJP
【ＦＩ】
A61K38/17
A61P13/12
A61K47/68
A61K39/395 V
C07K19/00 ZNA
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022574328
(86)(22)【出願日】2021-06-01
(85)【翻訳文提出日】2023-01-27
(86)【国際出願番号】 US2021035161
(87)【国際公開番号】W WO2021247512
(87)【国際公開日】2021-12-09
(31)【優先権主張番号】63/033,593
(32)【優先日】2020-06-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】504104899
【氏名又は名称】アレス トレーディング ソシエテ アノニム
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100153693
【弁理士】
【氏名又は名称】岩田 耕一
(72)【発明者】
【氏名】ワックス，ステファン ダニエル
(72)【発明者】
【氏名】バッシ，ロベルト
(72)【発明者】
【氏名】グーリング，ハンズ
(72)【発明者】
【氏名】テリリアン，クリストファー
(72)【発明者】
【氏名】カオ，エイミー フイ‐シアン
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C076CC17
4C076EE59
4C076FF70
4C084AA02
4C084BA01
4C084BA08
4C084BA22
4C084CA18
4C084NA06
4C084NA14
4C084ZA81
4C085AA33
4C085BB31
4C085CC22
4C085EE03
4H045AA10
4H045AA11
4H045AA30
4H045BA41
4H045DA50
4H045DA76
4H045EA28
(57)【要約】
本開示は、ＩｇＡ腎症の処置に関連する方法に関する。より具体的には、本開示は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法、ＩｇＡ腎症を有する患者のタンパク尿を低減する方法、ＩｇＡ腎症を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法、ならびにさらなる関連する開示に関する。これらの方法に用いられる薬剤は、アタシセプトなどの、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子（ＴＡＣＩ－Ｉｇ／ＴＡＣＩ－Ｆｃ融合分子）である。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記方法。
【請求項2】
ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記方法。
【請求項3】
ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者のタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記方法。
【請求項4】
ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記方法。
【請求項5】
前記患者が持続性タンパク尿を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記タンパク尿が、１．０～６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）の持続性タンパク尿である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
（ａ）前記持続性タンパク尿が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または（ｂ）前記持続性タンパク尿が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇであると決定されている、
請求項５または６に記載の方法。
【請求項8】
前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が、配列番号３と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子がアタシセプトである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記患者が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記ＩｇＡ腎症が、腎生検により確認されたＩｇＡ腎症である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が１週間あたり２５～１５０ｍｇの量で投与される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が少なくとも４週間投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が皮下投与によって投与される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の前記血清レベルの低減をもたらす、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
患者のＩｇＡ腎症の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記使用。
【請求項17】
ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記使用。
【請求項18】
ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記使用。
【請求項19】
ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記使用。
【請求項20】
患者のＩｇＡ腎症の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【請求項21】
ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによってＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【請求項22】
ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【請求項23】
ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年６月２日に出願された米国仮特許出願第６３／０３３，５９３号の利益を主張し、その開示内容は、参照により全文が本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２０年６月２日に出願された米国仮特許出願第６３／０３３，５９３号の利益を主張し、その開示内容は、参照により全文が本明細書に組み込まれる。
【0002】
電子的に提出されたテキストファイルの説明
本明細書で電子的に提出されたテキストファイルの内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。配列表のコンピュータ可読フォーマットのコピー（ファイル名：ＶＥＴＨ＿０１１＿０１ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ、記録日：２０２１年５月３日、ファイルサイズ２８キロバイト）。
本明細書で電子的に提出されたテキストファイルの内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。配列表のコンピュータ可読フォーマットのコピー（ファイル名：ＶＥＴＨ＿０１１＿０１ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ、記録日：２０２１年５月３日、ファイルサイズ２８キロバイト）。
【0003】
本開示は、一般に、ＩｇＡ腎症を処置するための方法に関する。より具体的には、本開示は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法、ＩｇＡ腎症を有する患者のタンパク尿を低減する方法、ＩｇＡ腎症を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法、ならびにさらなる関連する開示に関する。
【背景技術】
【0004】
免疫グロブリンＡ腎症（ＩｇＡＮ）は、ベルジェ病とも呼ばれ、世界で最も多い原発性糸球体腎炎である。米国では年間１００万人あたり約１０人、アジアでは年間１００万人あたり２０～４０人と推定される。
【0005】
臨床的にも病理学的にも、ＩｇＡＮの兆候は様々である。古典的なＩｇＡＮでは、この疾患は、感染症に伴う肉眼的血尿を伴う。しかし、より一般的なＩｇＡＮは、タンパク尿を伴うかまたは伴わない無症候性の顕微鏡的な血尿を伴う。特に、ＩｇＡＮ患者において持続性タンパク尿（特に尿タンパク：クレアチニン比（ＵＰＣＲ）＞１ｍｇ／ｍｇ）は、腎不全のリスク上昇と関連している。ＩｇＡＮを患っている全対象の最大４０％が末期腎臓疾患（ＥＳＲＤ）に移行するといわれている。
【0006】
ＩｇＡＮの発症機序は完全には解明されていない。腎臓に沈着するＩｇＡ含有循環免疫複合体（ＣＩＣ）の形成が、糸球体の炎症と尿細管間質性の瘢痕を誘発すると考えられている。免疫複合体形成の１つの基質として、ガラクトース欠損型免疫グロブリンＡ１（Ｇｄ－ＩｇＡ１）がある。正常なＩｇＡ１抗体と比較して、これらのＧｄ－ＩｇＡ１抗体は、ヒンジ領域のＯ－結合型グリカンにガラクトースを欠いている。このグリコシル化欠損型Ｇｄ－ＩｇＡ１タンパク質は、Ｇｄ－ＩｇＡ１ヒンジ領域に対するＩｇＡおよびＩｇＧ自己抗体形成を誘発すると考えられている。循環ＩｇＡ含有免疫複合体が形成され、腎臓に沈着すると糸球体の炎症と尿細管間質性の瘢痕が誘発される。ＩｇＡ腎症におけるガラクトース欠損型ＩｇＡ１（Ｇｄ－ＩｇＡ１）に関連する文献としては、以下のようなものがある：Liu D et al., 2020；Makita Y et al., 2020；Zhao et al., Kidney International 2012。
【0007】
今日現在、ＩｇＡＮ患者の支持療法の中心的な構成要素は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を用いた適切な血圧（ＢＰ）制御およびタンパク尿管理からなる（International Society of Nephrology, 2012）。ＡＣＥｉの使用は、無作為化対照試験において、タンパク尿を減少させ、腎臓の生存率の向上と相関することが示されている（Descamps-Latascha et al., 2004）。ＡＣＥｉとＡＲＢを組み合わせて使用することで、タンパク尿の減少に相加的な効果が期待できる。しかし、長期的には、ＡＣＥｉとＡＲＢは、ＩｇＡＮに関連した進行中のタンパク尿と腎不全への進行を止めたり、元に戻したりすることはできない。
【0008】
副腎皮質ホルモン（ＣＳ）および免疫抑制剤などの他の処置法は、腎臓の転帰を決定的に改善することは示されていない（Floege et al., 2011）。十分な血圧制御およびＡＣＥｉによる処置にもかかわらず持続性タンパク尿を有する腎機能が維持されている対象には、ＣＳの短期コースが推奨されているが（International Society of Nephrology, 2012）、公表された臨床試験の最近のレビューでは、ＣＳは特定の状況においてのみ腎臓の生存率を向上させることがあり、安全性に関する疑問が残っていることが示されている（Lv 2012）。
【0009】
したがって、ＩｇＡＮに対する利用可能な処置法が現在不十分であるため、ＩｇＡＮの処置に対する重大な未だ満たされていない医療ニーズが存在する。ＩｇＡＮを有する対象における転帰が、特にＥＳＲＤの発症および総死亡率に関して依然として悪いことを考えると、ＩｇＡＮは緩徐進行性の疾患とは見なされず、より良い処置が必要とされる。特に、循環Ｇｄ－ＩｇＡ１免疫複合体の腎臓での形成と沈着を効果的に低減する利用可能な処置法は、今のところ存在しない。したがって、特に持続性タンパク尿や尿中に高いタンパク質量を有する患者に対して、原因となる疾患因子の低減による真の疾患修飾が期待できる介入は、現在のところ存在しない。
【0010】
したがって、ＩｇＡＮ、特に持続性タンパク尿および／または高レベルのタンパク尿を有するＩｇＡＮ患者を処置するための改善された方法が当技術分野では求められている。さらに、ＩｇＡＮを有する患者、特に持続性タンパク尿および／または高レベルのタンパク尿を有するＩｇＡＮ患者において、好ましくは長期間にわたって適用できる方法によって、Ｇｄ－ＩｇＡ１の血漿レベルを低減する改善された方法が当技術分野では求められている。さらに、ＩｇＡ腎症を有する患者、特に持続性タンパク尿および／または高レベルのタンパク尿を有するＩｇＡＮ患者において、好ましくは長期間にわたって適用できる方法によって、タンパク尿を低減する改善された方法が当技術分野では求められている。
【0011】
本開示は、上述した問題を克服し、上述した必要性に対処するものである。
【発明の概要】
【0012】
本開示は、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子に関し、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法および関連する方法を提供する。
【0013】
本発明は、部分的には、アタシセプトのようなＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与により、高タンパク尿レベルを有する、ひどく冒された患者であっても、ＩｇＡＮ患者のＧｄ－ＩｇＡ１の血清レベルを強く低減することができるという驚くべき観察に基づくものである。さらに、この方法は、従来技術で知られているＩｇＡＮ処置よりも副作用が少なく、より長期の処置が可能であることが分かった。
【0014】
一態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0015】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0016】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症を有する患者のタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0017】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0018】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含み、
前記方法は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含み、
前記方法は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、方法に関する。
【0019】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
【0020】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、方法に関する。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、方法に関する。
【0021】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
【0022】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0023】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0024】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0025】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0026】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0027】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0028】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0029】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0030】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0031】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0032】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0033】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0034】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0035】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0036】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0037】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0038】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0039】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0040】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0041】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0042】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0043】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0044】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0045】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0046】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0047】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0048】
以下では、図が参照される。以下の図の説明で言及されるすべての方法は、実施例で詳細に説明されたように実施された。
【図面の簡単な説明】
【0049】
【図1】実施例１の試験デザイン（部分Ａ）を模式的に示した図である。＊：７２週目以前に早期終了した対象は、早期終了来院と、４週目、１２週目、２４週目、およびその後１２週毎に７２週目まで来院する安全性フォローアップ期間とを受ける。ＥＴ：早期終了来院、ＩＭＰ：治験薬、安全性ＦＵ：２４週間の安全性フォローアップ期間。
【図2-1】実施例１において得られた２４週目までの中間結果をまとめた図である。（Ａ）は、実施例１の試験における、２４週目のベースライン（１日目）からの血清Ｇｄ－ＩｇＡ１の変化の中央値を示し、（Ｂ）は、２４週目のベースライン（１日目）からの２４時間ＵＰＣＲの変化の中央値を示し、（Ｃ）は、実施例１の試験における、２４週目の血清ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭの変化の中央値を示す。左から右の棒グラフは、プラセボ、アタシセプト２５ｍｇ、アタシセプト７５ｍｇの値を示す。
【図2-2】（上記の通り。）
【図3】実施例１の試験における、２４週目のＧｄ－ＩｇＡ１および２４時間ＵＰＣＲのベースラインからの変化について観察された用量関係を示すグラフである。
【図4】アタシセプト７５ｍｇとブデソニド１６ｍｇとの間の処置効果の比較を示す図である。
【図5-1】実施例１の試験における、（Ａ）血清ＩｇＡ、（Ｂ）血清ＩｇＧ、（Ｃ）血清ＩｇＭ、（Ｄ）血清Ｇｄ－ＩｇＡ１、（Ｅ）血清中の補体Ｃ３、（Ｆ）血清中の補体Ｃ４、および（Ｇ）推定糸球体ろ過率（ＧＦＲ）の対ベースライン変化率の中央値について、血清濃度の対ベースライン（最初のＴＡＣＩ－Ｉｇ投与前の１日目の値）変化率の中央値を示す図である。
【図5-2】（上記の通り。）
【図5-3】（上記の通り。）
【図5-4】（上記の通り。）
【図5-5】（上記の通り。）
【図5-6】（上記の通り。）
【図5-7】（上記の通り。）
【図6】実施例１の試験における、スポット尿タンパク：クレアチニン比のベースラインからの変化（ＣＦＢ、すなわち最初のＴＡＣＩ－Ｉｇ投与前の１日目の値に対する変化）（個々の患者の値、およびこれらの値に基づく適合曲線）を示す図である。２５ｍｇ：２５ｍｇアタシセプト群；７５ｍｇ：７５ｍｇアタシセプト群、ＰＢＯ：プラセボ群。
【発明を実施するための形態】
【0050】
本開示は、上記および下記で詳細に説明されているが、本開示は、本開示によって説明される特定の方法論、プロトコルおよび試薬が変化し得るため、これらに限定されないことが理解されるものとする。また、本明細書で使用される用語法は、特定の実施形態を説明する目的のためだけであり、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本開示の範囲を限定することを意図していないことも理解されるものとする。別に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的用語および科学的用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
【0051】
以下では、本開示の特定の要素を、特定の実施形態の説明を含めて、より詳細に説明する。しかしながら、様々に説明された例および好ましい実施形態は、本開示を明示的に説明された実施形態のみに限定するように解釈されるべきではない。この説明は、明示的に説明された実施形態を、任意の数の開示されたおよび／または好ましい要素と、任意の方法で組み合わせた実施形態を支持し、包含するものと理解されるべきである。さらに、本出願に記載されたすべての要素の任意の順列および組合せは、これが論理的矛盾をもたらすか、または文脈がそうでないことを示す場合を除き、本出願の説明によって開示されたと見なされるべきである。
【0052】
本明細書において別に定義されない限り、本開示に関連して使用される科学的用語および技術的用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するものとする。一般に、本開示で言及される命名法および技術、例えば医学、薬学、生物学、バイオテクノロジー、薬理学または毒物学の命名法および技術は、当技術分野でよく知られ、一般的に使用されている。本開示の方法および技術は、一般に、特に断りのない限り、当技術分野で周知の従来の方法、および本開示を通じて引用され議論される文献に記載される方法に従って実施される。
【0053】
本開示が、本明細書で引用される特許出願、特許または印刷刊行物が参照により本明細書にその全体が組み込まれると記載する場合、そのような組み込まれた資料は、請求項、定義、主題の免責または否認を除き、また組み込まれた資料が本明細書の明示的開示と矛盾する範囲を除き、その全体が組み込まれるが、この場合、本開示における表現が優先される。
【0054】
一態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0055】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0056】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症を有する患者のタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0057】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法に関する。
【0058】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含み、
前記方法は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、方法に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含み、
前記方法は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、方法に関する。
【0059】
疑念を避けるために、以下の説明の定義および実施形態は、上述のそれぞれの態様、ならびに以下に記載するさらなるそれぞれの態様に関する。
【0060】
本明細書で使用される場合、「ＩｇＡＮ」と略される「ＩｇＡ腎症」は、腎臓内のＩｇＡ１沈着によって特徴付けられる腎臓疾患を指す（Selvaskandan H et al., 2019；Cattran DC et al., 2009；上記の背景技術の項も参照されたい）。ＩｇＡＮに関連する最も一般的な病理組織学的変化は、増殖細胞および細胞外マトリックスを有するメサンギウム領域の局所的またはびまん性拡大である。さらに、より重症の病変を有する患者では、びまん性管内増殖、分節性硬化、分節性壊死、および細胞性半月体形成など、光学顕微鏡で確認される様々な病変が見られることがある。ＩｇＡ腎症のある患者では、予後が異なることが分かっている。ＩｇＡ腎症の予後不良には、血尿、タンパク尿、高いレベルの血清中Ｇｄ－ＩｇＡ１、中等度細胞過多、糸球体硬化、尿細管間質性炎症、ＩｇＧおよび／またはＩｇＭならびに補体成分３（Ｃ３）のびまん性糸球体共沈着などいくつかの要因が高い相関を示すことが確認されている。
【0061】
血尿および／またはタンパク尿を有する患者がＩｇＡ腎症を有するかどうかは、腎生検によって確認することができる。当業者が認識しているように、ＩｇＡ腎症を有する個体では、生検検体はメサンギウムの増殖を示し、免疫蛍光法および電子顕微鏡でＩｇＡの沈着が確認される。好ましくは、本開示によれば、生検においてタンパク尿およびＩｇＡ優位メサンギウム沈着の組合せが観察される場合、個体はＩｇＡ腎症を有する／ＩｇＡ腎症患者であると見なされる。
【0062】
当業者が認識しているように、Ｇｄ－ＩｇＡ１は、「ガラクトース欠損型ＩｇＡ１」であり、少なくとも一部のＩｇＡＮ患者の糸球体メサンギウムに、単独またはＩｇＧおよび／またはＩｇＭと組み合わせて異常に沈着する免疫グロブリンＡ１の修飾型である。Ｇｄ－ＩｇＡ１に関連する論文には、Wyatt et al., N Engl J Med 2013；Czerkinsky et al. J Clin Invest (1986)；Novak et al. Semin Nephrol 2008；Tomana et al. Kidney Int 1997；およびSuzuki et al., Clin Exp Nephrol 2014が挙げられる。
【0063】
血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルは、例えば、鈴木ら（Suzuki et al., Clin Exp Nephrol 2014）によって開示された方法に準じて、後述の実施例１に記載のＥＬＩＳＡにより決定することができる。この方法は、市販のキット、例えば、ヒトＧｄ－ＩｇＡ１のガラクトース欠損ヒンジ配列を特異的に認識するモノクローナル抗体を用いたＥＬＩＳＡに基づくＩｍｍｕｎｏ－Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、日本によるＧｄ－ＩｇＡ１（ガラクトース欠損型ＩｇＡ１）アッセイキット（カタログ番号２７６００）によっても実施できる（Yamasaki et al., Monoclon Antib Immunodiagn Immunother, 2018；Yasutake et al., Nephrol Dial Transplant, 2015）。
【0064】
「タンパク尿」は、本明細書で使用される場合、正常レベルを超える尿中のタンパク質の存在を指す。「タンパク尿」には、「アルブミン尿」および「微量アルブミン尿」が含まれる。ヒトの正常レベルのタンパク質は、約０～３０ｍｇ／Ｌの範囲で尿中に現れるが、無作為な尿試料の場合、そのレベルは約８０ｍｇ／Ｌに達することがある。２４時間の採尿の場合、ヒトの尿中タンパク質の正常なレベルは、約０～１５０ｍｇの範囲である。好ましくは、本開示によれば、患者が尿中に１日あたり０．５ｇを超えるタンパク質を有する場合、または２４時間尿中に尿タンパク：クレアチニン比（ＵＰＣＲ）が０．５ｍｇ／ｍｇを超える場合、タンパク尿に関する試験は異常または上昇したタンパク質レベルを示すと見なされる（したがって、タンパク尿に関する試験は、患者がタンパク尿を有するものとして識別されるという意味で「陽性」である）。
【0065】
本明細書で使用される場合、患者は、その人が少なくとも２回連続してタンパク尿の陽性反応であった場合、「持続性タンパク尿」を有する。この文脈では、例えば、患者が尿中に１日あたり０．５ｇを超えるタンパク質を有する場合、または２４時間尿中に尿タンパク：クレアチニン比（ＵＰＣＲ）が０．５ｍｇ／ｍｇを超える場合に検査が陽性と見なされる場合がある。当業者が認識しているように、意味のあるものにするためには、第２の検査は第１の直後に行うのではなく、ある程度時間的距離をおいて、例えば１週間後や数ヶ月後（例えば、２回の陽性検査の間に１週間から６ヶ月の時間をおいて）行う必要がある。持続性タンパク尿は、慢性腎臓疾患を示し、ほとんどの場合、戻ることのできないポイントである。したがって、持続性タンパク尿は、結果として腎不全や死亡または慢性透析を伴う重症疾患へとさらに進行する危険因子となる。
【0066】
タンパク尿の重症度は、さらに「ＵＰＣＲ」（尿タンパク：クレアチニン比）値によって説明することができる。クレアチニンは、通常、ほぼ一定の速度で尿中に放出される。したがって、ＵＰＣＲは、正常／健康な状態と比較して、毎日の尿中タンパク質排泄量が増加しているかどうかを推定することを可能にする（Yang et al, PLoS ONE, 2015）。正常な尿タンパク／クレアチニン比は、２００ｍｇ／ｇ以下である。好ましくは、本開示によれば、ＵＰＣＲは、２４時間尿中の総タンパク質およびクレアチニンを測定することによって決定される。
【0067】
本開示が「タンパク尿のレベルの決定」に言及する場合、これは、（１）患者がタンパク尿を有するか否かの決定、（２）タンパク尿が持続性タンパク尿であるか否かの決定、および（３）２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ（尿タンパク：クレアチニン比）値の決定の組合せを意味する。
【0068】
本明細書で使用される場合、疾患を「処置すること」および疾患の「処置」は、前記疾患が緩和、低減、最小化、停止または治癒さえもするように、および／または疾患の再発の可能性が低減または疾患の再発が予防さえもするように、対象に医薬処置、例えば、薬剤の投与を提供する過程を指す。
【0069】
典型的には、本開示に記載の処置／投与に供される患者は、以前に、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法の投与による標準治療（ＳＯＣ）療法で処置されている。例えば、患者を本開示の方法に供する前に、患者は、ＡＣＥｉおよび／またはＡＲＢの投与による少なくとも８週間、好ましくは少なくとも１２週間の処置に供されていてもよい。
【0070】
本開示に記載の方法は、（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）およびＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメインを含むＴＡＣｌ－免疫グロブリン（ＴＡＣｌ－Ｉｇ）融合分子を投与することを伴う。
【0071】
現在までに、２つの成長因子ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）およびＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に対する固有の結合親和性を有する３つの受容体：ＴＡＣＩ（膜貫通アクチベーターおよびＣＡＭＬ－インタラクター、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ）としても知られる）、ＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）およびＢＡＦＦ－Ｒ（Ｂ細胞活性化因子に対する受容体）（Marsters et al. 2000；Thompson et al. 2001）が同定されている。
【0072】
ＴＡＣＩおよびＢＣＭＡはＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬの両方に結合するが、ＢＡＦＦ－ＲはＢＬｙＳのみに高い親和性で結合することができるようである（Marsters et al., 2000；Thompson et al. 2001）。その結果、ＢＬｙＳは３つの受容体すべてを通じてシグナル伝達が可能であるが、ＡＰＲＩＬはＴＡＣＩとＢＣＭＡを通じてのみシグナル伝達が可能なようである。さらに、ＢＬｙＳとＡＰＲＩＬの循環ヘテロ三量体複合体（ＢＬｙＳとＡＰＲＩＬのサブユニットをそれぞれ１または２コピー含む３つのタンパク質サブユニットの群）が、全身性免疫系リウマチ疾患患者から採取した血清試料で同定されており、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＢ細胞増殖を誘導することが示されている（Raschke et al., 2002）。
【0073】
ＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬは、Ｂ細胞の成熟、増殖および生存の強力な刺激因子であり（Moore et al., 1999；Schneider et al., 1999；Do et al., 2000）、特にＢ細胞を含む自己免疫疾患の持続に役割を果たす。アタシセプトは、ＢＬｙＳとＡＰＲＩＬのすべての既知のコンフォメーション（すなわち、ホモ三量体、ヘテロ三量体、多量体、および可溶性または膜発現型）に対するアンタゴニストであり、Ｂ細胞の必須の生存シグナルを奪う（Gross JA et al., 2001）。
【0074】
特に断らない限り、本開示が「ＴＡＣＩ」に言及する場合、これは、ヒトＴＡＣＩ受容体を指すことを意味する。ＴＡＣＩのアミノ酸配列は、本開示の配列番号１０として提供される。
【0075】
「ＴＡＣＩ細胞外ドメイン」という用語は、（ヒト）ＴＡＣＩの細胞外ドメインを指定する。ＴＡＣＩの細胞外ドメインは、配列番号１０のアミノ酸１～１６６に対応する。ＴＡＣＩの細胞外ドメインのアミノ酸配列は、本開示の配列番号１１として提供される。
【0076】
ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片がＢＬｙＳに結合するかどうかは、当業者に既知の方法によって決定することができ、例えば、公開された米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例４に記載されている。
【0077】
本開示に従うＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、抗ＴＡＣＩ抗体ではないことが当業者によって理解される。抗ＴＡＣＩ抗体は、ＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬに結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはそのバリアントもしくは断片を含まないが、ＴＡＣＩ細胞外ドメインからのエピトープに対するものであろう。
【0078】
公開された米国特許出願公開第２００６／００６７９３３号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）および国際出願ＰＣＴ／ＵＳ０２／１５９１０（国際公開第０２／０９４８５２号パンフレットとして公開、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）は、ＴＡＣＩの細胞外ドメインの配列、ならびにそのリガンド、ＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬと相互作用するＴＡＣＩ細胞外ドメインの特定の断片を開示する。
【0079】
例えば米国特許出願公開第２００６／００６７９３３号明細書に開示されているように、ＴＡＣＩ細胞外ドメインは、ＴＡＣＩ受容体が属する腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーのメンバーにとって特徴的な２つのシステイン（Ｃｙｓ）－リッチリピートを含む。米国特許出願公開第２００６／００６７９３３号明細書では、ＢＲ４２ｘ２と示され、第２の保存度の低いＣｙｓ－リッチリピートをのみを含む、ＴＡＣＩのスプライスバリアントがＢＬｙＳに結合できることも立証されている。したがって、本開示の枠内において、ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、好ましくは、第２のＣｙｓ－リッチリピートに対応する配列番号１１のアミノ酸残基７１～１０４を少なくとも含むかまたはそれからなる。あるいは、ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、第１のＣｙｓ－リッチリピートに対応する配列番号１１のアミノ酸残基３４～６６をさらに含んでいてもよい。本開示の好ましい実施形態では、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１１のアミノ酸残基３０～１１０を含むかまたはそれからなる。この配列を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、ＢＬｙＳに結合して阻害する。さらに、この配列を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、ＡＰＲＩＬにも結合して阻害する。
【0080】
ＴＡＣＩ細胞外ドメインの断片およびバリアント（例えば、同一性の％が異なる配列バリアント）は、断片／バリアントがＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬに結合できる限り、本発明の文脈において同様に使用することが可能である。好ましくは、このような断片は、ＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬの生物学的活性を阻害または低減する。
【0081】
任意のＴＡＣＩ細胞外ドメイン、ＴＡＣｌ－Ｉｇ融合分子、またはそれらの任意のバリアントもしくは断片がＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬに結合する能力は、当業者に既知の標準的な結合アッセイによって評価することができる。
【0082】
例えば、競合結合アッセイは、公開された米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）の実施例４Ａに記載されるように実施することができる。簡潔には、ＴＡＣＩは、９６ウェルプレートにコーティングされ得る。放射性標識ＢＬｙＳまたはＡＰＲＩＬが調製される。試験されるＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の様々な濃度と、一定濃度の放射性標識ＢＬｙＳまたはＡＰＲＩＬとの混合物を、ＴＡＣＩでコーティングされたプレートに曝露する。ＩＣ５０値は、保持された放射性標識の量に基づいて計算することができる。
【0083】
あるいは、溶液結合アッセイは、公開された米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例４Ｂに記載されるように実施することができる。
【0084】
ＢＬｙＳまたはＡＰＲＩＬ生物学的活性を阻害または低減する能力は、例えば、試験されるＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が、免疫グロブリンレベルおよび成熟Ｂ細胞および総Ｂ細胞の用量依存的低減を引き起こす能力を有するかどうかを検証することによって、当業者に既知の標準的な活性アッセイによって評価することができる。このような実験は、例えば、公開された米国特許出願公開第２００６／００６７９３３号明細書の実施例１１に記載されている。
【0085】
「ヒト免疫グロブリン定常ドメイン」という用語は、本明細書で使用される場合、「免疫グロブリン（Ｉｇ）定常ドメイン」または「Ｆｃドメイン」とも呼ばれ、ＩｇＧであることが好ましいヒトに由来する。ＩｇＧは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４であってもよい。Ｆｃドメインは、好ましくは、少なくともＩｇＧ１のＣＨ２、ＣＨ３ドメインを含み、好ましくはヒンジ領域とともに含まれる。好ましくは、ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、ヒトＩｇＧ１定常ドメインである。
【0086】
一部の実施形態では、前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインは、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）および／または抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）の低減のために修飾されている。
【0087】
ＡＤＣＣでは、抗体のＦｃドメインがナチュラルキラーやマクロファージなどの免疫エフェクター細胞の表面にあるＦｃ受容体（ＦｃγＲ）に結合し、標的細胞のファゴサイトーシスまたは溶解に至る。ＣＤＣでは、抗体は細胞表面で補体カスケードを誘発し、標的細胞を死滅させる。ＩｇＧと活性化（ＦｃγＲＩ，ＦｃγＲＩＩａ，ＦｃγＲＩＩＩａ，ＦｃγＲＩＩＩｂ）および抑制（ＦｃγＲＩＩｂ）ＦｃγＲｓまたは補体の第１成分（Ｃ１ｑ）との結合はヒンジ領域とＣＨ２ドメインにある残基に依存する。ＣＨ２ドメインの２つの領域はＦｃγＲと補体Ｃ１ｑの結合に重要であり、ＩｇＧ２とＩｇＧ４では固有の配列を有する。例えば、２３３～２３６位のＩｇＧ２残基をヒトＩｇＧ１に置換すると、ＡＤＣＣとＣＤＣが大きく低減することが報告されている。ＥＵインデックス位置（Kabat et al., 1991）に従い、以下のＦｃ突然変異は、例えば、ＩｇＧ１由来のＦｃ
Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌ
Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ＋Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ
Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／ΔＧ２３６＋Ａ３２７Ｇ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ
Ｅ３３３Ａ；Ｋ３２２Ａ
に導入することができる。
Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌ
Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ＋Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ
Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／ΔＧ２３６＋Ａ３２７Ｇ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ
Ｅ３３３Ａ；Ｋ３２２Ａ
に導入することができる。
【0088】
さらなるＦｃ突然変異は、例えば、３３０、３３１、２３４、もしくは２３５、またはそれらの組合せから選択されるＥＵインデックス位置における置換であってもよい。ＣＨ２ドメインに位置するＥＵインデックス２９７位におけるアミノ酸置換も、本発明の文脈においてＦｃドメインに導入され、Ｎ－結合型炭水化物付着の潜在的な部位を除去することがある。ＥＵインデックス２２０位のシステイン残基はまた、セリン残基に置換されてもよく、通常、免疫グロブリン軽鎖定常領域とジスルフィド結合を形成するシステイン残基を除去することがある。
【0089】
ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合タンパク質に適した特定のＦｃドメイン（Ｆｃ－４８８、ならびにＦｃ４、Ｆｃ５、Ｆｃ６、Ｆｃ７、およびＦｃ８）およびそれらの調製は、例えば、米国特許第８，６３７，０２１号明細書に開示されている。本開示のＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子において使用されてもよいヒト免疫グロブリン定常ドメインの好ましい例は、配列番号２によって提供される。ＴＡＣｌ－ｌｇ融合タンパク質の形成のためのこれらの特定のＦｃドメインまたはその配列バリアントのいずれかの使用は、本開示の範囲内である。
【0090】
本開示に記載の「融合分子」は、上記で定義された２つの部分（すなわち、（ｉ）ＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬに結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン）を含む分子である。このような融合分子は、少なくとも２つの遺伝子のヌクレオチド配列を含む核酸分子によって発現されるハイブリッドタンパク質であってもよい。例えば、ＴＡＣＩ免疫グロブリン融合分子は、ＴＡＣＩ受容体部分と免疫グロブリン部分を含むことができる。本明細書で使用される場合、「ＴＡＣＩ受容体部分」は、ＢＬｙＳまたはＡＰＲＩＬの少なくとも１つに結合するＴＡＣＩ受容体の細胞外ドメインの一部である。
【0091】
「受容体」という用語は、「リガンド」と呼ばれる生物活性分子に結合する細胞関連タンパク質を示す。この相互作用は、細胞に対するリガンドの効果を媒介する。ＴＡＣＩ受容体結合の文脈では、「特異的に結合する」または「特異的結合」という表現は、リガンドが受容体と競合的に結合する能力を指す。例えば、ＢＬｙＳはＴＡＣＩ受容体と特異的に結合するが、これは検出可能に標識されたＢＬｙＳと非標識のＢＬｙＳとの間でＴＡＣＩ受容体に対する競合を観察することによって示すことができる。
【0092】
受容体は、膜結合型、細胞質型または核型；単量体（例えば、甲状腺刺激ホルモン受容体、βアドレナリン受容体）または多量体（例えば、ＰＤＧＦ受容体、成長ホルモン受容体、ＩＬ－３受容体、ＧＭ－ＣＳＦ受容体、Ｇ－ＣＳＦ受容体、エリスロポエチン受容体およびＩＬ－６受容体）であり得る。膜結合型受容体は、細胞外リガンド結合ドメインと細胞内エフェクタードメインを含むマルチドメイン構造を特徴とし、一般的にシグナル伝達に関与する。特定の膜結合型受容体では、細胞外リガンド結合ドメインと細胞内エフェクタードメインは、完全な機能性受容体を含む別々のポリペプチドに配置されている。
【0093】
一般に、リガンドが受容体に結合すると、受容体のコンフォメーションが変化し、エフェクタードメインと細胞内の他の分子との間の相互作用を引き起こし、その結果、細胞の代謝に変化をもたらす。受容体－リガンド相互作用に関連することが多い代謝現象としては、遺伝子転写、リン酸化、脱リン酸化、サイクリックＡＭＰ産生の増加、細胞内カルシウムの動員、膜脂質の動員、細胞接着、イノシトール脂質の加水分解、リン脂質の加水分解などが挙げられる。
【0094】
本開示において、ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片がＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬに「結合する」と記載されている場合、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片がＴＡＣＩ受容体と競合的に結合して、ＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬに結合することを意味する。この結合は、当業者に知られているように、競合結合実験によって検証することができる。例えば、ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片のＢＬｙＳへの結合を検証するために、一定量の標識ＢＬｙＳ（例えば、放射性標識で）を、異なる量の前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片の存在下で一定量の固定化全長ＴＡＣＩ受容体に結合させることができる。漸増量のＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片の存在下で、前記固定化ＴＡＣＩ受容体に結合する標識ＢＬｙＳの量が減少する場合、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片がＴＡＣＩ受容体と競合的に結合して、ＢＬｙＳに結合していることを示す。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片のＡＰＲＩＬへの結合は、標識ＡＰＲＩＬを用いた対応する実験によって検証することができる。
【0095】
ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の例としては、アタシセプト（WHO Drug Information, Vol. 21 (2007) No. 1, p. 58）または近縁分子のテリタシセプト（WHO Drug Information, Vol. 33 (2019), No. 3, p. 689）が挙げられる。
【0096】
アタシセプトのアミノ酸配列は、配列番号３として提供される。近縁のＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子テリタシセプトのアミノ酸配列は、配列番号４として提供される。公開された欧州特許出願公開第２１６１２８７号明細書に開示されたさらに近縁のＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子のアミノ酸配列は、配列番号５～７および９として提供される。米国特許第８，１９３，３１６号明細書に開示されたさらに近縁のＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子のアミノ酸配列は、配列番号８として提供される。
【0097】
アタシセプトは、受容体ＴＡＣＩ（膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド（ＣＡＭＬ）－インタラクター）の細胞外、リガンド結合部分とヒトＩｇＧの修飾Ｆｃ部分を含む組換え融合タンパク質である。
【0098】
アタシセプトは、両方とも腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）スーパーファミリーのメンバーであるＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）およびＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に対するアンタゴニストとして作用する。ＢＬｙＳとＡＰＲＩＬは、Ｂ細胞の成熟機能と生存の重要な制御因子であることが示されている。
【0099】
アタシセプトは、ヒトＩｇＧ１－ＦｃとＢＬｙＳ受容体ＴＡＣＩの細胞外ドメインからの一部との融合によって生じた３１３個のアミノ酸を含む可溶性糖タンパク質であり、３５．４キロダルトン（ｋＤａ）の予測される質量を有する。生成物のコンフォメーションは二量体であり、予測される質量は７３．４ｋＤａである。アタシセプトは、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞を用いて組換え技術により生産されている。
【0100】
アタシセプトでは、ヒトＩｇＧ１－Ｆｃは、補体のＣ１ｑ成分へのＦｃ結合および抗体受容体との相互作用を低減するように修飾されている（Tao et al., 1993；Canfield et al., 1991）。アタシセプトは、これらのＦｃエフェクター機能の低減について試験され、確認された。
【0101】
本発明の文脈において、ＴＡＣＩ細胞外ドメインのいかなるそのような断片もしくはバリアントまたはＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子も、アタシセプト、すなわち配列番号３のアミノ酸配列を有するタンパク質の活性よりも著しく低いいかなる生物活性も有さないことが好ましい。
【0102】
ＴＡＣＩ－Ｉｇ分子は、当業者に既知の分子生物学、組換えタンパク質の発現および精製の標準的な方法によって調製されることがある。このような方法は、例えば、米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書に記載されている。具体的には、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子のタンパク質配列をコードする核酸を、ＤＮＡ合成によって、または米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例１に記載される方法によって、調製することができる。その後、この核酸は、米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例２に記載されるように、哺乳動物発現ベクターにクローニングすることができる。次いで、この発現コンストラクトを使用して、哺乳動物発現細胞、例えばチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）ＤＧ４４細胞をトランスフェクトし、米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例２に記載されるように、発現コンストラクトにコードされたＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を組換え発現させることができる。次いで、組換え発現したタンパク質を、例えば米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例２および３に記載されているように、プロテインＡアフィニティークロマトグラフィーおよびＳ－２００サイズ排除クロマトグラフィーの組合せによって単離および精製することができる。精製されたＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の構造的特徴付けは、米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例３に記載されるように、ウェスタンブロッティングおよびタンパク質配列決定によって実施されることがある。さらに、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の機能的特徴付けは、米国特許出願公開第２００３／０１０３９８６号明細書の実施例４に記載されるように、競合結合アッセイまたは溶液結合アッセイによって実施することができる。
【0103】
本開示に記載の効果（例えば、Ｇｄ－ＩｇＡ１血清濃度および／またはタンパク尿を低減する効果）を達成するために、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、治療上有効な量で患者に投与される。したがって、本開示において、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子がそれを必要とする患者／対象に投与されると記載されている場合、これは、治療上有効な量の前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が投与されることを意味することが理解される。ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質および薬学的に許容される担体は、投与される量が生理学的に有意である場合、「治療上有効な量」で投与されるといわれる。薬剤は、その存在がレシピエント患者の生理学において検出可能な変化をもたらす場合、生理学的に有意である。ＴＡＣＩ免疫グロブリンタンパク質が治療上有効な量で投与される一般的な兆候の一例は、対象への投与後、血中のＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬの循環レベルの減少が見られることである。血中のＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬの循環レベルのレベルは、例えば、ＥＬＩＳＡによって決定することができる。治療上有効であると考えられる濃度の例は、例えば実施例１（２５ｍｇ／週または７５ｍｇ／週）に提供される。
【0104】
ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の製剤、投与形態、投与経路は、所望の効果を得ることができるＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の適切な血清濃度（例として実施例１および図５Ａ参照）となる限り、特に限定されるものではない。
【0105】
一般に、投与されるＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質の用量は、対象の年齢、体重、身長、性別、一般的な病状および以前の病歴などの要因によって変化することになる。典型的には、前記対象の体重１ｋｇあたり約０．２～１０ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の範囲であるＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質の用量をレシピエントに提供することが望ましいが、状況に応じてより低いまたは高い用量も投与されてもよい。例えば、２５ｍｇまたは７５ｍｇの前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を、1週間あたり週に１回、対象に投与してもよい（または、１週間にわたって数回に分けて投与してもよい）。特に、１００ｍｇ、１２５ｍｇまたは１５０ｍｇの前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を、1週間あたり週に1回、対象に投与する（または１週間にわたって数回に分けて投与する）ような高濃度も考慮されてもよい。
【0106】
ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質の対象への投与は、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、胸膜内、髄腔内、局所カテーテルによる灌流、または直接髄腔内注入によることができる。治療用タンパク質を注射で投与する場合、投与は連続注入でも、単回または複数回のボーラスでもよい。
【0107】
追加の投与経路には、経口、粘膜－膜、肺、および経皮が含まれる。経口送達は、ポリエステル微小球、ゼイン微小球、プロテイノイド微小球、ポリシアノアクリレート微小球、および脂質ベースのシステムなどに適している（例えば、DiBase and Morrel, "Oral Delivery of Microencapsulated Proteins," in Protein Delivery: Physical Systems, Sanders and Hendren (eds.), pages 255-288 (Plenum Press 1997)を参照されたい）。鼻腔内送達の実現可能性は、インスリン投与のような様式によって例示される（例えば、Hinchcliffe and Illum, Adv. Drug Deliv. Rev. 35:199 (1999)を参照されたい）。ＴＡＣＩ－免疫グロブリンを含む乾燥または液体粒子は、乾燥粉末分散器、液体エアロゾル発生器、またはネブライザーの助けを借りて調製および吸入され得る（例えば、Pettit and Gombotz, TIBTECH 16:343 (1998)；Patton et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 35:235 (1999)）。このアプローチは、エアロゾル化されたインスリンを肺に送り込む手持ちの電子吸入器であるＡＥＲＸ糖尿病管理システムによって例示される。４８，０００ｋＤａの大きさのタンパク質が、低周波超音波の助けを借りて、治療濃度で皮膚を通して送達されたことが研究で示されており、これは経皮投与の実現可能性を示している（Mitragotri et al., Science 269:850 (1995)）。エレクトロポレーションを用いた経皮送達は、ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質を投与する別の手段を提供する（Potts et al., Phann. Biotechnol. 10:213 (1997)）。
【0108】
ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質を含む医薬組成物は、医薬的に有用な組成物を調製するための既知の方法に従って製剤化することができ、それによって、治療用タンパク質が医薬的に許容される担体と混合物で組み合わされる。「薬学的に許容される」という用語は、前記担体が、医薬組成物の他の成分と適合し、医薬組成物が投与される患者に有害でない、非毒性で不活性な物質であり、そのため医薬製品に使用できることを指定する。医薬組成物における担体、希釈剤または賦形剤として適した物質は、当業者に知られている（Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22nd ed. (2012), Pharmaceutical Press）。無菌リン酸緩衝生理食塩水は、薬学的に許容される担体の一例である。
【0109】
医薬組成物は、例えば追加のアジュバント、抗酸化剤、緩衝剤、増量剤、着色剤、乳化剤、充填剤、香味剤、保存料、安定剤、懸濁剤および／または他の慣用の医薬補助剤をさらに含んでもよい。
【0110】
例えば、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子（例えば、アタシセプト）は、米国特許第８，６３７，０２１号明細書（米国特許第８，６３７，０２１号明細書はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように製剤化することができる。
【0111】
ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子（アタシセプトなど）は、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の他に、（唯一）６０～１００ｍｇ／ｍｌのトレハロースと、ｐＨ４．９～５．１の範囲で製剤を緩衝する酢酸緩衝剤とを含む水溶液で投与され得る（詳細は米国特許第８６３７０２１号明細書を参照されたい；以下の実施例１も参照されたい）。ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、例えば、前記水溶液１ｍｌあたり２５～１５０ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の濃度で前記水溶液中に含まれてもよい。
【0112】
ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質を含む医薬組成物は、液体形態、エアロゾル、または固体形態で供給することができる。液体形態は、注射可能な溶液および経口懸濁液によって例示される。例示的な固体形態には、カプセル剤、錠剤、および放出制御形態が含まれる。後者の形態は、ミニ浸透圧ポンプおよびインプラントによって例示される（Bremer et al., Phann. Biotechnol. 10:239 (1997)；Ranade, "Implants in Drug Delivery," in Drug Delivery Systems, Ranade and Hollinger (eds.), pages 95-123 (CRC Press 1995)；Bremer et al., "Protein Delivery with Infusion Pumps," in Protein Delivery: Physical Systems, Sanders and Hendren (eds.), pages 239- 254 (Plenum Press 1997)；Yewey et al., "Delivery of Proteins from a Controlled Release Injectable Implant," in Protein Delivery: Physical Systems, Sanders and Hendren (eds.), pages 93-117 (Plenum Press 1997)）。
【0113】
リポソームは、治療用ポリペプチドを静脈内、腹腔内、髄腔内、筋肉内、皮下、または経口投与、吸入、または鼻腔内投与により対象に送達するための１つの手段を提供する。リポソームは、水性コンパートメントを囲む１つまたは複数の脂質二重層からなる微小小胞である（Ranade, "Site-Specific Drug Delivery Using Liposomes as Carriers," in Drug Delivery Systems, Ranade and Hollinger (eds.), pages 3-24 (CRC Press 1995)を参照されたい）。様々な薬剤をリポソームにカプセル化することができる。疎水性薬剤は二重層内に分配し、親水性薬剤は内部の水性空間内に分配する（例えば、Machy et al., Liposomes In Cell Biology And Pharmacology (John Libbey 1987)、およびOstro et al., American J. Hosp. Phann. 46:1576 (1989)を参照されたい）。さらに、リポソームのサイズ、二重層の数、脂質組成、ならびにリポソームの電荷および表面特性を変えることにより、カプセル化された薬剤の治療上の利用可能性を制御することが可能である。
【0114】
他の剤形は、例えば、Ansel and Popovich, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5th Edition (Lea & Febiger 1990), Gennaro (ed.), Remington's Phannaceutical Sciences, 19th Edition (Mack Publishing Company 1995)、およびRanade and Hollinger, Drug Delivery Systems (CRC Press 1996)によって示されるように、当業者によって考案され得る。
【0115】
例示として、医薬組成物は、ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質を含む容器を含むキットとして提供されてもよい。治療用ポリペプチドは、単回または複数回投与のための注射可能な溶液の形態で、または注射前に再構成される無菌粉末として提供され得る。あるいは、そのようなキットは、治療用ポリペプチドを投与するための乾燥粉末分散器、液体エアロゾル発生器、またはネブライザーを含むことができる。そのようなキットは、医薬組成物の適応症および使用法に関する書面による情報をさらに含んでいてもよい。さらに、そのような情報は、ＴＡＣＩ－免疫グロブリンタンパク質組成物が、ＴＡＣＩ受容体部分または免疫グロブリン部分のいずれかに対して既知の過敏症を有する患者において禁忌であるという記述を含んでいてもよい。
【0116】
本明細書に開示されるいずれか１つの方法の一部の実施形態では、前記患者は持続性タンパク尿を有する。
【0117】
一部の実施形態では、
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇであると決定されている。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇであると決定されている。
【0118】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0119】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0120】
一部の実施形態では、
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇであると決定されている。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇであると決定されている。
【0121】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0122】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0123】
一部の実施形態では、前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記持続性タンパク尿を有していた。
【0124】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
【0125】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、方法に関する。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、方法に関する。
【0126】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法に関する。
【0127】
本開示が、患者の「尿中のタンパク質レベルを測定する」ステップに言及する場合、これは、例えば２４時間尿に基づいて、前記患者の尿中の総タンパク質または前記患者の尿中のＵＰＣＲのいずれかが測定されるステップを意味する。好ましくは、該用語は前記患者の２４時間尿中の総タンパク質が測定されるステップを指す。患者の尿中のタンパク質レベルは、臨床現場の標準的な方法によって測定することができる。この測定は、患者がタンパク尿を患っているかどうかを決定することができるような方法で実施されるべきであることが理解される。特に好ましい実施形態では、該用語は、（１）患者がタンパク尿を有するか否かを決定する、（２）タンパク尿が持続性タンパク尿であるか否かを決定する、および（３）２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ（尿タンパク：クレアチニン比）値を決定するための測定を含む。
【0128】
以下の実施形態は、本開示の３つの先行する態様のそれぞれに関する。
【0129】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0130】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
【0131】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0132】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0133】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
【0134】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0135】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0136】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む。
【0137】
一部の実施形態では、前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む。
【0138】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0139】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
【0140】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0141】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0142】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
【0143】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0144】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0145】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0146】
疑念を避けるために、以下の説明の定義および実施形態は、上述のそれぞれの態様、ならびに以下に記載するさらなるそれぞれの態様に関する。
【0147】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）に結合する。例えば、アタシセプトは、ＢＬｙＳに結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインの断片を含む。したがって、アタシセプトはＢＬｙＳに結合する。
【0148】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、ＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合する。例えば、アタシセプトは、ＡＰＲＩＬに結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインの断片を含む。したがって、アタシセプトはＡＰＲＩＬに結合する。
【0149】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）およびＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）と結合する。例えば、アタシセプトは、ＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬと結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインの断片を含む。したがって、アタシセプトはＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬと結合する。
【0150】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片を介したＢＬｙＳへの結合は、ＢＬｙＳのＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体への結合を阻害する。ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子がＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体へのＢＬｙＳの結合を阻害するかどうかは、例えば、培養Ｂ細胞、標識ＢＬｙＳ、およびＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片に対応する前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の部分の、漸増量の前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子それぞれを用いて、競合結合実験により決定することができる。ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片に対応する前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の部分の、漸増量の前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子それぞれが、標識ＢＬｙＳのＢ細胞への結合（すなわち、Ｂ細胞上のＴＡＣＩ受容体への結合）を競合的に置換する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子がＢＬｙＳのＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体への結合を阻害することを示す。例えば、アタシセプトは、ＢＬｙＳに結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインの断片を含み、ＢＬｙＳとＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体との結合を阻害する。
【0151】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片を介したＡＰＲＩＬへの結合は、ＡＰＲＩＬのＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体への結合を阻害する。ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子がＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体へのＡＰＲＩＬの結合を阻害するかどうかは、例えば、ＢＬｙＳについて上述したような競合結合実験により決定することができる。例えば、アタシセプトは、ＡＰＲＩＬに結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインの断片を含み、ＡＰＲＩＬとＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体との結合を阻害する。
【0152】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アミノ酸からなる。
【0153】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、少なくとも６０個、好ましくは少なくとも７０個、より好ましくは少なくとも８０個のアミノ酸を含む。
【0154】
一部の実施形態では、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、少なくとも２００個のアミノ酸、好ましくは少なくとも２１０個のアミノ酸、より好ましくは少なくとも２２０個のアミノ酸、さらにより好ましくは少なくとも２３０個のアミノ酸を含む。
【0155】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）にペプチド結合で結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン、
からなる。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）にペプチド結合で結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン、
からなる。
【0156】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１を含むアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１からなるアミノ酸配列を有する。
【0157】
本開示において、ある配列Ａが別の配列Ｂと「少なくともｘ％同一である」と記載されている場合、これは、配列Ａが配列Ｂと「ｘ％の同一性を有する」と記載することと同義である。この記載は、配列を比較して決定された２つのポリペプチド配列ＡとＢとの間の関係を反映している。一般に、同一性とは、比較される配列の長さにわたって、２つのポリペプチド配列がアミノ酸とアミノ酸との間でそれぞれ正確に対応することを指す。正確な対応がない配列については、２つの配列が同一である割合を決定する場合がある。一般に、比較する２つの配列は、配列間の相関が最大となるようにアライメントされる。これには、アライメントの程度を高めるために、一方または両方の配列に「ギャップ」を挿入することを含んでいてもよい。同一性の％は、比較されるそれぞれの配列の全長にわたって決定される場合があり（いわゆるグローバルアライメント）、これは同一または非常に類似した長さの配列に特に適しており、または、より短い定義された長さにわたって決定される場合があり（いわゆるローカルアライメント）、これは不等長の配列により適している。
【0158】
２つ以上の配列の同一性を比較する方法は、当技術分野でよく知られている。したがって例えば、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐａｃｋａｇｅ， ｖｅｒｓｉｏｎ ９．１ （Devereux J et al., 1984）で利用できるプログラム、例えばプログラムＢＥＳＴＦＩＴおよびＧＡＰは、２つのポリヌクレオチド間の同一性の％および２つのポリペプチド配列間の同一性の％を決定するために使用されてもよい。ＢＥＳＴＦＩＴは、Smith and Waterman(1981)の「局所相同性」アルゴリズムを使用し、２つの配列間の類似性の最良の単一領域を見いだす。同一性配列を決定するための他のプログラムも当技術分野で知られており、例えば、ＢＬＡＳＴファミリーのプログラム（Altschul S F et al, 1990、Altschul S F et al, 1997、ＮＣＢＩのホームページwww.ncbi.nlm.nih.govからアクセス可能）およびＦＡＳＴＡ（Pearson WR, 1990）である。好ましくは、本開示に記載の同一性の％は、ＢＬＡＳＴファミリーのプログラム（Altschul S F et al, 1990、Altschul S F et al, 1997、ＮＣＢＩのホームページwww.ncbi.nlm.nih.govからアクセス可能）に従って決定される。
【0159】
一部の実施形態では、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２を含むアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２からなるアミノ酸配列を有する。
【0160】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号３と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号３からなるアミノ酸配列を有する。
【0161】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号４と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号４を含むアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号４からなるアミノ酸配列を有する。
【0162】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の少なくとも１つと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の少なくとも１つを含むアミノ酸配列を有する。さらにより好ましくは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の１つからなるアミノ酸配列を有する。
【0163】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アタシセプトまたはテリタシセプトである。
【0164】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、テリタシセプトである。
【0165】
特に好ましい実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アタシセプトである。
【0166】
一部の実施形態では、前記患者は、哺乳動物である。
【0167】
一部の実施形態では、前記患者は、ヒトである。好ましくは、前記ヒトは少なくとも１８歳である。
【0168】
一部の実施形態では、前記患者は、白色またはアジア系の人種である。
【0169】
一部の実施形態では、前記患者は、白色人種である。
【0170】
一部の実施形態では、前記患者は、タンパク尿を有する。
【0171】
一部の実施形態では、前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている。
【0172】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者がタンパク尿を有するかどうかを決定するステップを含む。
【0173】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者がタンパク尿を有するかどうかを決定するステップを含み、前記患者は、前記患者がタンパク尿を有する場合にのみ、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与による前記処置に供される。
【0174】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である。
【0175】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、少なくとも０．８ｇ／日、好ましくは少なくとも１．０ｇ／日、より好ましくは少なくとも１．３ｇ／日、さらにより好ましくは少なくとも１．５ｇ／日、さらにより好ましくは少なくとも２．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿である。
【0176】
本明細書で使用される場合、「少なくともｘｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿」は、２４時間採尿に基づく総タンパク質の少なくとも１回の測定において、少なくともｘｇの値が測定されたことを意味する。
【0177】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、少なくとも０．８ｇ／日、好ましくは少なくとも１．０ｇ／日、より好ましくは少なくとも１．３ｇ／日、さらにより好ましくは少なくとも１．５ｇ／日、さらにより好ましくは少なくとも２．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）の持続性タンパク尿である。
【0178】
本明細書で使用される場合、「少なくともｘｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）の持続性タンパク尿」は、２４時間採尿に基づく総タンパク質の少なくとも２回の連続した測定において、少なくともｘｇの値が測定されたことを意味する。当業者が認識しているように、連続した２回の検査は、例えば１週間または数ヶ月の時間的間隔をおいて（例えば、少なくとも１週間から６ヶ月までの時間的間隔をおいて）行われる必要がある。
【0179】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、最大６．０ｇ／日、好ましくは最大５．０ｇ／日、より好ましくは最大４．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿である。
【0180】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、１．０～６．０ｇ／日、好ましくは１．３～６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿である。
【0181】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、最大６．０ｇ／日、好ましくは最大５．０ｇ／日、より好ましくは最大４．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）の持続性タンパク尿である。
【0182】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、１．０～６．０ｇ／日、好ましくは１．３～６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）の持続性タンパク尿である。
【0183】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、少なくとも０．７５ｍｇ／ｍｇ、好ましくは少なくとも１．０ｍｇ／ｍｇ、より好ましくは少なくとも１．５ｍｇ／ｍｇ、より好ましくは少なくとも２．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる。
【0184】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、最大６．０ｍｇ／ｍｇ、好ましくは最大５．０ｍｇ／ｍｇ、より好ましくは最大４．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる。
【0185】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、１．０～６．０ｍｇ／ｍｇ、好ましくは１．５～５．０ｍｇ／ｍｇ、より好ましくは１．５～４．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる。
【0186】
一部の実施形態では、
（ａ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
（ａ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
【0187】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ（好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇ）の持続性タンパク尿である。
【0188】
一部の実施形態では、
（ａ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
（ａ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
【0189】
一部の実施形態では、前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0190】
一部の実施形態では、前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0191】
一部の実施形態では、前記ＩｇＡ腎症は、腎生検により確認されたＩｇＡ腎症である。
【0192】
一部の実施形態では、前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立ってアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている。
【0193】
一部の実施形態では、前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間（好ましくは少なくとも１２週間）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている。
【0194】
一部の実施形態では、前記患者は、前記アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）による前記処置と同時に免疫抑制剤によって処置されていない。
【0195】
一部の実施形態では、前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）の安定した用量で処置されている。
【0196】
一部の実施形態では、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用と同時に、バックグラウンド療法として前記患者に投与される。
【0197】
一部の実施形態では、前記患者は、ｅＧＦＲ≧３５ｍＬ／分／１．７３ｍ２を有する。
【0198】
一部の実施形態では、前記患者の血清ＩｇＧレベルは、≧６ｇ／Ｌである。
【0199】
一部の実施形態では、前記患者の前記ＩｇＡ腎症は、シクロホスファミドで処置されていない。
【0200】
一部の実施形態では、前記患者は、健康な個体と比較して血清Ｇｄ－ＩｇＡ１のレベルが増加している。
【0201】
当業者が認識しているように、本出願が、例えば患者におけるある値、レベルまたは測定値が、「健康な個体と比較して」または「ＩｇＡＮのない健康な個体と比較して」高い／低い／増加／．．．と記載する場合、これは、好ましくは、値、測定値のレベルを、より多数の健康な個体（例えば、２０、好ましくは１００を超える健康な個体）から得られた対応する値、レベルまたは測定値の平均と比較することによって検証される。
【0202】
一部の実施形態では、前記患者は、健康な個体と比較して少なくとも２５％、好ましくは５０％、より好ましくは７５％増加した血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを有する。
【0203】
一部の実施形態では、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、血清中のＢＬｙＳレベルが増加している。
【0204】
一部の実施形態では、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、血清中のＢＬｙＳレベルが増加していると診断されている。
【0205】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳのレベルを決定するステップを含む。
【0206】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳのレベルを決定するステップを含み、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して血清中のＢＬｙＳレベルが増加している場合にのみ、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与に供される。
【0207】
一部の実施形態では、血清中の前記増加したＢＬｙＳレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％増加している。
【0208】
一部の実施形態では、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、血清中のＡＰＲＩＬレベルが増加している。
【0209】
一部の実施形態では、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、血清中のＡＰＲＩＬレベルが増加していると診断されている。
【0210】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＡＰＲＩＬのレベルを決定するステップを含む。
【0211】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＡＰＲＩＬのレベルを決定するステップを含み、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して血清中のＡＰＲＩＬレベルが増加している場合にのみ、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与に供される。
【0212】
一部の実施形態では、血清中の前記増加したＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％増加している。
【0213】
一部の実施形態では、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、ＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルが増加している。
【0214】
一部の実施形態では、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、ＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルが増加していると診断されている。
【0215】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬのレベルを決定するステップを含む。
【0216】
一部の実施形態では、前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルを決定するステップを含み、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較してＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルが増加している場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与に供される。
【0217】
一部の実施形態では、前記増加したＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％それぞれ増加している。
【0218】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記患者の体重１ｋｇにつき１週間あたり０．２～１０ｍｇ、好ましくは０．５～５ｍｇ、より好ましくは０．５～２ｍｇ、さらにより好ましくは０．８～１．５ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の量で投与される。
【0219】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり約２５～約１５０ｍｇ、好ましくは１週間あたり約５０～約１５０ｍｇ、より好ましくは１週間あたり約７５～約１５０ｍｇ、さらにより好ましくは１週間あたり約７５～約１２５ｍｇ、さらにより好ましくは１週間あたり約７５ｍｇの量で投与される。
【0220】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり２５～１５０ｍｇ、好ましくは１週間あたり５０～１５０ｍｇ、より好ましくは１週間あたり７５～１５０ｍｇ、さらにより好ましくは１週間あたり７５ｍｇの量で投与される。
【0221】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７５～１２５ｍｇの量で投与される。
【0222】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７０～１５５ｍｇ、好ましくは１週間あたり７０～８０ｍｇの量で投与される。
【0223】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、週に１～３回の投与量で、好ましくは週に１または２回の投与量で、より好ましくは週に１回の投与量で投与される。
【0224】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、隔週で１回投与される。
【0225】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも４週間、好ましくは少なくとも８週間、より好ましくは少なくとも１２週間、より好ましくは少なくとも２４週間、より好ましくは少なくとも４８週間、より好ましくは少なくとも５２週間投与される。
【0226】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大４週間、好ましくは最大８週間、より好ましくは最大１２週間、さらにより好ましくは最大２４週間、さらにより好ましくは最大４８週間、さらにより好ましくは最大５２週間、さらにより好ましくは最大７２週間、さらにより好ましくは最大１５６週間投与される。
【0227】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、２～４８週間投与される。
【0228】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、２～５２週間投与される。
【0229】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、皮下投与によって投与される。
【0230】
一部の実施形態では、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の他に）６０～１００ｍｇ／ｍｌのトレハロースと、ｐＨ４．９～５．１の範囲で製剤を緩衝する酢酸緩衝剤とを含む水溶液で投与される。好ましい実施形態では、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の他に）６０～１００ｍｇ／ｍｌのトレハロースと、ｐＨ４．９～５．１の範囲で製剤を緩衝する酢酸緩衝剤のみを含む水溶液で投与される。好ましくは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記水溶液１ｍｌあたり２５～１５０ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の濃度で前記水溶液中に含まれる。より好ましくは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記水溶液１ｍｌあたり２５または７５ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の濃度で前記水溶液中に含まれる。さらにより好ましくは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記水溶液１ｍｌあたり７５ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の濃度で前記水溶液中に含まれる。
【0231】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用は皮下投与によるものであり、２５ｍｇの前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が１週間あたり週に１回の投与量で投与される。
【0232】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用は皮下投与によるものであり、７５ｍｇの前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が１週間あたり週に１回の投与量で投与される。
【0233】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用と同時に、さらなる医薬／さらなる複数の医薬が、前記患者に投与される。
【0234】
一部の実施形態では、前記さらなる医薬／さらなる複数の医薬は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、アスピリン、降圧薬（好ましくは、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬およびβ遮断薬からなる群より選択される）、スタチン、オメガ３魚油およびジピリダモールからなる群より選択される。
【0235】
一部の実施形態では、前記さらなる医薬（複数可）は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）および／またはアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）の組合せである。
【0236】
一部の実施形態では、前記さらなる医薬は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）との組合せである。
【0237】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、前記患者の尿中の総タンパク質（２４時間採尿に基づく）の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、さらにより好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも２５％低減をもたらす。
【0238】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、さらにより好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも２５％、さらにより好ましくは少なくとも３０％低減をもたらす。
【0239】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は、１０％以下、好ましくは５％以下減少する。
【0240】
本明細書で使用される場合、「ｅＧＦＲ」と略記される「推定糸球体ろ過率」は、当業者に知られているように、ＣＫＤ－ＥＰＩ（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration）式に基づいて決定される（Levey AS et al., 2009も参照されたい）。
【0241】
一部の好ましい実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は減少しない。
【0242】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は、好ましくは少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％増加する。
【0243】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも２５％、さらにより好ましくは少なくとも３０％、さらにより好ましくは少なくとも４０％、さらにより好ましくは少なくとも５０％低減をもたらす。
【0244】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも２５％、さらにより好ましくは少なくとも３０％、さらにより好ましくは少なくとも４０％、さらにより好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも６０％低減をもたらす。
【0245】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも３０％、さらにより好ましくは少なくとも４０％、さらにより好ましくは少なくとも５０％減をもたらす。
【0246】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＧの血清濃度の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも３０％減少をもたらす。
【0247】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも３０％、さらにより好ましくは少なくとも４０％、さらにより好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも６０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％減少をもたらす。
【0248】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭのそれぞれの血清濃度の、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％、さらにより好ましくは少なくとも３０％減少をもたらす。
【0249】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、抗Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの低減をもたらす。
【0250】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、糸球体ＩｇＡ沈着の低減をもたらす。
【0251】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、糸球体ＩｇＡ沈着の低減をもたらす。
【0252】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、腎臓病理組織学における減少をもたらす。
【0253】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間に、補体Ｃ３の血清レベルの減少は観察されない。
【0254】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、補体Ｃ３の血清レベルの増加をもたらす。
【0255】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間に、補体Ｃ４の血清レベルの減少は観察されない。
【0256】
一部の実施形態では、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、補体Ｃ４の血清レベルの増加をもたらす。
【0257】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0258】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0259】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0260】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0261】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0262】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0263】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0264】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0265】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0266】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0267】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0268】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0269】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子に関する。
【0270】
疑念を避けるために、以下の実施形態は、使用のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子に関する上述の態様のそれぞれに関する。
【0271】
一部の実施形態では、前記使用は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む。
【0272】
一部の実施形態では、前記患者は、タンパク尿を有する。
【0273】
一部の実施形態では、前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている。
【0274】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である。
【0275】
一部の実施形態では、
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
【0276】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ（好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇ）の持続性タンパク尿である。
【0277】
一部の実施形態では、
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
【0278】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ（好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇ）の持続性タンパク尿である。
【0279】
一部の実施形態では、前記使用は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
【0280】
一部の実施形態では、前記使用は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む。
【0281】
一部の実施形態では、前記使用は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
【0282】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0283】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
【0284】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ、好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0285】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
【0286】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ（好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇ）の持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0287】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む。
【0288】
一部の実施形態では、前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む。
【0289】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0290】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
【0291】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0292】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0293】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
【0294】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0295】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0296】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0297】
使用のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子に関する上述の態様およびそれに関する実施形態のいずれかについて、前記膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子、前記処置、前記ＩｇＡ腎症、前記患者、前記投与、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、前記ＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬ結合、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメイン、前記血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルの低減、前記Ｇｄ－ＩｇＡ１、前記タンパク尿の低減、前記タンパク尿、前記患者の前記タンパク尿のレベルの決定、前記タンパク尿の診断、前記持続性タンパク尿、前記患者にアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を投与する前記ステップ、前記アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法、前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定する前記ステップ、および投与し続ける前記ステップは、上記に開示したいずれか一つの実施形態またはその任意の組合せにおいて定義されている通りである。
【0298】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0299】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0300】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0301】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0302】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0303】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0304】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0305】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0306】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0307】
別の態様によれば、本開示は、ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0308】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0309】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0310】
別の態様によれば、本開示は、患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用に関する。
【0311】
疑念を避けるために、以下の実施形態は、医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用に関する上述の態様のそれぞれに関する。
【0312】
一部の実施形態では、前記使用は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む。
【0313】
一部の実施形態では、前記患者は、タンパク尿を有する。
【0314】
一部の実施形態では、前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている。
【0315】
一部の実施形態では、前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である。
【0316】
一部の実施形態では、
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
【0317】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0318】
一部の実施形態では、前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である。
【0319】
一部の実施形態では、
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている。
【0320】
一部の実施形態では、前記使用は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
【0321】
一部の実施形態では、前記使用は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む。
【0322】
一部の実施形態では、前記使用は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む。
【0323】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0324】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
【0325】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ、（好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇ）の持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0326】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む。
【0327】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇ（好ましくはＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇ）の持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む。
【0328】
一部の実施形態では、前記測定ステップは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む。
【0329】
一部の実施形態では、前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む。
【0330】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0331】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
【0332】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0333】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0334】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである。
【0335】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0336】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0337】
一部の実施形態では、前記ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである。
【0338】
使用のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子に関する上述の態様およびそれに関する実施形態のいずれかについて、前記膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子、前記処置、前記ＩｇＡ腎症、前記患者、前記投与、前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、前記ＢＬｙＳおよび／またはＡＰＲＩＬ結合、前記ヒト免疫グロブリン定常ドメイン、前記血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルの低減、前記Ｇｄ－ＩｇＡ１、前記タンパク尿の低減、前記タンパク尿、前記患者の前記タンパク尿のレベルの決定、前記タンパク尿の診断、前記持続性タンパク尿、前記患者にアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を投与する前記ステップ、前記アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法、前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定する前記ステップ、および投与し続ける前記ステップは、上記に開示したいずれか一つの実施形態またはその任意の組合せにおいて定義されている通りである。
【0339】
例示的な実施形態
本開示の一部の実施形態は、以下のように、実施形態Ｉに関する。
本開示の一部の実施形態は、以下のように、実施形態Ｉに関する。
【0340】
実施形態１。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0341】
実施形態２。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0342】
実施形態３。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者のタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0343】
実施形態４。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0344】
実施形態５。患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含み、
前記方法は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含み、
前記方法は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、方法。
【0345】
実施形態６。前記患者が持続性タンパク尿を有する、実施形態１～５のいずれか一項に記載の方法。
【0346】
実施形態７。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態６に記載の方法。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態６に記載の方法。
【0347】
実施形態８。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態６または７に記載の方法。
【0348】
実施形態９。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態６～８のいずれか一項に記載の方法。
【0349】
実施形態１０。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態６に記載の方法。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態６に記載の方法。
【0350】
実施形態１１。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態６または１０に記載の方法。
【0351】
実施形態１２。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態６または１０もしくは１１のいずれか一項に記載の方法。
【0352】
実施形態１３。前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記持続性タンパク尿を有していた、実施形態６～１２のいずれか一項に記載の方法。
【0353】
実施形態１４。患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法。
【0354】
実施形態１５。患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン；
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、方法。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン；
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、方法。
【0355】
実施形態１６。患者のＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を処置する方法であって、前記方法は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、方法。
【0356】
実施形態１７。前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４～１６のいずれか一項に記載の方法。
【0357】
実施形態１８。前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
【0358】
実施形態１９。前記測定ステップは、前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４～１８のいずれか一項に記載の方法。
【0359】
実施形態２０。前記測定ステップは、前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
【0360】
実施形態２１。前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
【0361】
実施形態２２。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４～１７または２１のいずれか一項に記載の方法。
【0362】
実施形態２３。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４～１７または２１もしくは２２のいずれか一項に記載の方法。
【0363】
実施形態２４。前記測定ステップは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む、実施形態１４～２３のいずれか一項に記載の方法。
【0364】
実施形態２５。前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む、実施形態１５～２４のいずれか一項に記載の方法。
【0365】
実施形態２６。ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２５のいずれか一項に記載の方法。
【0366】
実施形態２７。ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２６のいずれか一項に記載の方法。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２６のいずれか一項に記載の方法。
【0367】
実施形態２８。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２７のいずれか一項に記載の方法。
【0368】
実施形態２９。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２８のいずれか一項に記載の方法。
【0369】
実施形態３０。ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２６のいずれか一項に記載の方法。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２６のいずれか一項に記載の方法。
【0370】
実施形態３１。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２６または３０のいずれか一項に記載の方法。
【0371】
実施形態３２。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１５～２６または３１もしくは３２のいずれか一項に記載の方法。
【0372】
実施形態３３。ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１５～３２のいずれか一項に記載の方法。
【0373】
実施形態３４。患者のＩｇＡ腎症の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0374】
実施形態３５。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによってＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0375】
実施形態３６。ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0376】
実施形態３７。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0377】
実施形態３８。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0378】
実施形態３９。患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0379】
実施形態４０。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0380】
実施形態４１。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0381】
実施形態４２。ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0382】
実施形態４３。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0383】
実施形態４４。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0384】
実施形態４５。患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0385】
実施形態４６。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するのに使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0386】
実施形態４７。前記使用は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、実施形態３４～４６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0387】
実施形態４８。前記患者は、タンパク尿を有する、実施形態３４～４７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0388】
実施形態４９。前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている、実施形態３４～４８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0389】
実施形態５０。前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である、実施形態３４～４９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0390】
実施形態５１。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態３４～５０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態３４～５０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0391】
実施形態５２。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態３４～５１に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0392】
実施形態５３。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態３４～５２に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0393】
実施形態５４。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態３４～４９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態３４～４９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0394】
実施形態５５。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態３４～４９または５４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0395】
実施形態５６。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態３４～４９または５４もしくは５５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0396】
実施形態５７。前記使用は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態３４～５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態３４～５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0397】
実施形態５８。前記使用は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態３４～５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態３４～５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0398】
実施形態５９。前記使用は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態３４～５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態３４～５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0399】
実施形態６０。前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態５７～５９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0400】
実施形態６１。前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態５７～６０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態５７～６０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0401】
実施形態６２。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態５７～６１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0402】
実施形態６３。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態５７～６２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0403】
実施形態６４。前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態５７～６０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態５７～６０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0404】
実施形態６５。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態５７～６０または６４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0405】
実施形態６６。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態５７～６０または６４もしくは６５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0406】
実施形態６７。前記測定ステップは、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む、実施形態５７～６６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0407】
実施形態６８。前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む、実施形態５８～６７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0408】
実施形態６９。ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0409】
実施形態７０。ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0410】
実施形態７１。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態５８～７０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0411】
実施形態７２。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態５８～７１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0412】
実施形態７３。ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0413】
実施形態７４。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６９または７３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0414】
実施形態７５。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態５８～６９または７３もしくは７４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0415】
実施形態７６。ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態５８～７５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0416】
実施形態７７。患者のＩｇＡ腎症の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0417】
実施形態７８。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0418】
実施形態７９。ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0419】
実施形態８０。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0420】
実施形態８１。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0421】
実施形態８２。患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0422】
実施形態８３。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0423】
実施形態８４。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0424】
実施形態８５。ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0425】
実施形態８６。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0426】
実施形態８７。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0427】
実施形態８８。患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0428】
実施形態８９。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0429】
実施形態９０。前記使用は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、実施形態７７～８９のいずれか一項に記載の使用。
【0430】
実施形態９１。前記患者は、タンパク尿を有する、実施形態７７～９０のいずれか一項に記載の使用。
【0431】
実施形態９２。前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている、実施形態７７～９１のいずれか一項に記載の使用。
【0432】
実施形態９３。前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である、実施形態７７～９２のいずれか一項に記載の使用。
【0433】
実施形態９４。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態７７～９３のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態７７～９３のいずれか一項に記載の使用。
【0434】
実施形態９５。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態７７～９４のいずれか一項に記載の使用。
【0435】
実施形態９６。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態７７～９５のいずれか一項に記載の使用。
【0436】
実施形態９７。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態７７～９３のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態７７～９３のいずれか一項に記載の使用。
【0437】
実施形態９８。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態７７～９３または９７のいずれか一項に記載の使用。
【0438】
実施形態９９。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態７７～９３または９７もしくは９８のいずれか一項に記載の使用。
【0439】
実施形態１００。前記使用は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態７７～９９のいずれか一項に記載の使用。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態７７～９９のいずれか一項に記載の使用。
【0440】
実施形態１０１。前記使用は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態７７～９９のいずれか一項に記載の使用。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態７７～９９のいずれか一項に記載の使用。
【0441】
実施形態１０２。前記使用は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態７７～９９のいずれか一項に記載の使用。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態７７～９９のいずれか一項に記載の使用。
【0442】
実施形態１０３。前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１００～１０２のいずれか一項に記載の使用。
【0443】
実施形態１０４。前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１００～１０３のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１００～１０３のいずれか一項に記載の使用。
【0444】
実施形態１０５。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１００～１０４のいずれか一項に記載の使用。
【0445】
実施形態１０６。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１００～１０５のいずれか一項に記載の使用。
【0446】
実施形態１０７。前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１００～１０３のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１００～１０３のいずれか一項に記載の使用。
【0447】
実施形態１０８。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１００～１０３または１０７のいずれか一項に記載の使用。
【0448】
実施形態１０９。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１００～１０３または１０７もしくは１０８のいずれか一項に記載の使用。
【0449】
実施形態１１０。前記測定ステップは、前記患者が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む、実施形態１００～１０９のいずれか一項に記載の使用。
【0450】
実施形態１１１。前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む、実施形態１０１～１１０のいずれか一項に記載の使用。
【0451】
実施形態１１２。ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１１のいずれか一項に記載の使用。
【0452】
実施形態１１３。ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１２のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１２のいずれか一項に記載の使用。
【0453】
実施形態１１４。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１３のいずれか一項に記載の使用。
【0454】
実施形態１１５。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１４のいずれか一項に記載の使用。
【0455】
実施形態１１６。ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１２のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１２のいずれか一項に記載の使用。
【0456】
実施形態１１７。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１２または１１６のいずれか一項に記載の使用。
【0457】
実施形態１１８。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１２または１１６もしくは１１７のいずれか一項に記載の使用。
【0458】
実施形態１１９。ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１０１～１１８のいずれか一項に記載の使用。
【0459】
実施形態１２０。患者のＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0460】
実施形態１２１。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0461】
実施形態１２２。ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0462】
実施形態１２３。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0463】
実施形態１２４。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0464】
実施形態１２５。患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0465】
実施形態１２６。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0466】
実施形態１２７。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0467】
実施形態１２８。ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0468】
実施形態１２９。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0469】
実施形態１３０。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0470】
実施形態１３１。患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0471】
実施形態１３２。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0472】
実施形態１３３。前記使用は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、実施形態１２０～１３２のいずれか一項に記載の使用。
【0473】
実施形態１３４。前記患者は、タンパク尿を有する、実施形態１２０～１３３のいずれか一項に記載の使用。
【0474】
実施形態１３５。前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている、実施形態１２０～１３４のいずれか一項に記載の使用。
【0475】
実施形態１３６。前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である、実施形態１２０～１３５のいずれか一項に記載の使用。
【0476】
実施形態１３７。
（ａ）前記持続性タンパク尿が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１２０～１３６のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記持続性タンパク尿が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１２０～１３６のいずれか一項に記載の使用。
【0477】
実施形態１３８。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１２０～１３７のいずれか一項に記載の使用。
【0478】
実施形態１３９。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１２０～１３８のいずれか一項に記載の使用。
【0479】
実施形態１４０。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１２０～１３９のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１２０～１３９のいずれか一項に記載の使用。
【0480】
実施形態１４１。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１２０～１３６または１４０のいずれか一項に記載の使用。
【0481】
実施形態１４２。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１２０～１３６または１４０もしくは１４１のいずれか一項に記載の使用。
【0482】
実施形態１４３。前記使用は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１２０～１４２のいずれか一項に記載の使用。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１２０～１４２のいずれか一項に記載の使用。
【0483】
実施形態１４４。前記使用は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態１２０～１４２のいずれか一項に記載の使用。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態１２０～１４２のいずれか一項に記載の使用。
【0484】
実施形態１４５。前記使用は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１２０～１４２のいずれか一項に記載の使用。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１２０～１４２のいずれか一項に記載の使用。
【0485】
実施形態１４６。前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４３～１４５のいずれか一項に記載の使用。
【0486】
実施形態１４７。前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４３～１４６のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４３～１４６のいずれか一項に記載の使用。
【0487】
実施形態１４８。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４３～１４７のいずれか一項に記載の使用。
【0488】
実施形態１４９。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を前記患者が有すると決定することをさらに含む、実施形態１４３～１４８のいずれか一項に記載の使用。
【0489】
実施形態１５０。前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４３～１４６のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１４３～１４６のいずれか一項に記載の使用。
【0490】
実施形態１５１。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４３～１４６または１５０のいずれか一項に記載の使用。
【0491】
実施形態１５２。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１４３～１４６または１５０もしくは１５１のいずれか一項に記載の使用。
【0492】
実施形態１５３。前記測定ステップは、前記患者が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ少なくとも８週間、前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む、実施形態１４３～１５２のいずれか一項に記載の使用。
【0493】
実施形態１５４。前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む、実施形態１４４～１５３のいずれか一項に記載の使用。
【0494】
実施形態１５５。ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５４のいずれか一項に記載の使用。
【0495】
実施形態１５６。ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５５のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５５のいずれか一項に記載の使用。
【0496】
実施形態１５７。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５６のいずれか一項に記載の使用。
【0497】
実施形態１５８。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５７のいずれか一項に記載の使用。
【0498】
実施形態１５９。ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５５のいずれか一項に記載の使用。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５５のいずれか一項に記載の使用。
【0499】
実施形態１６０。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５５または１５９のいずれか一項に記載の使用。
【0500】
実施形態１６１。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１５５または１５９もしくは１６０のいずれか一項に記載の使用。
【0501】
実施形態１６２。ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１４４～１６１のいずれか一項に記載の使用。
【0502】
実施形態１６３。患者のＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0503】
実施形態１６４。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0504】
実施形態１６５。ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0505】
実施形態１６６。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0506】
実施形態１６７。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0507】
実施形態１６８。患者のＩｇＡ腎症に関連するタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0508】
実施形態１６９。患者のＩｇＡ腎症に関連する血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0509】
実施形態１７０。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0510】
実施形態１７１。ＩｇＡ腎症のある患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0511】
実施形態１７２。ＩｇＡ腎症のある患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0512】
実施形態１７３。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0513】
実施形態１７４。患者のＩｇＡ腎症におけるタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0514】
実施形態１７５。患者のＩｇＡ腎症における血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症の処置のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を含む医薬組成物であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、医薬組成物。
【0515】
実施形態１７６。前記処置は、前記患者におけるタンパク尿のレベルを決定することを含む、実施形態１６３～１７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0516】
実施形態１７７。前記患者は、タンパク尿を有する、実施形態１６３～１７６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0517】
実施形態１７８。前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている、実施形態１６３～１７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0518】
実施形態１７９。前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である、実施形態１６３～１７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0519】
実施形態１８０。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記処置に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１６３～１７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記処置に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１６３～１７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0520】
実施形態１８１。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１６３～１８０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0521】
実施形態１８２。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１６３～１８１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0522】
実施形態１８３。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記処置に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１６３～１７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、前記患者がＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記処置に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１６３～１７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0523】
実施形態１８４。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１６３～１７８または１８３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0524】
実施形態１８５。前記持続性タンパク尿は、前記患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で決定した、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１６３～１７８または１８３もしくは１８４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0525】
実施形態１８６。前記処置は、
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１６３～１８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（１）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（２）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１６３～１８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0526】
実施形態１８７。前記処置は、
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態１６３～１８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（１）膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者がタンパク尿を有する場合、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子を前記患者に投与し続けるステップと
を含む、実施形態１６３～１８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0527】
実施形態１８８。前記使用は、
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１６３～１８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（１）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を前記患者に投与するステップと、
（２）前記患者の尿中のタンパク質レベルを測定するステップと、
（３）前記患者に前記ＡＣＥｉおよび／または前記ＡＲＢを投与し続け、さらに、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を前記患者に投与するステップであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、ステップと
を含む、実施形態１６３～１８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0528】
実施形態１８９。前記測定ステップは、前記患者が持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１８６～１８８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0529】
実施形態１９０。前記測定ステップは、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１８６～１８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）前記患者が、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１８６～１８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0530】
実施形態１９１。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１８６～１９０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0531】
実施形態１９２。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１８６～１９１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0532】
実施形態１９３。前記測定ステップは、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１８６～１８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定すること、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することであって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されていること
をさらに含む、実施形態１８６～１８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0533】
実施形態１９４。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１８６～１８９または１９３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0534】
実施形態１９５。前記測定ステップは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有すると決定することをさらに含む、実施形態１８６～１８９または１９３もしくは１９４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0535】
実施形態１９６。前記測定ステップは、前記患者が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ少なくとも８週間、前記持続性タンパク尿を有していたと決定することをさらに含む、実施形態１８６～１９５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0536】
実施形態１９７。前記測定ステップ（２）は、ステップ（２）の測定に基づいて、ステップ（３）を実施するかどうかを決定することをさらに含む、実施形態１８７～１９６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0537】
実施形態１９８。ステップ（３）は、前記患者が持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0538】
実施形態１９９。ステップ（３）は、
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者がＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0539】
実施形態２００。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0540】
実施形態２０１。ステップ（３）は、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～２００のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0541】
実施形態２０２。ステップ（３）は、
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合、または
（ｂ）ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合であって、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている場合
にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0542】
実施形態２０３。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９８または２０２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0543】
実施形態２０４。ステップ（３）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）療法および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）療法を受けている状態で、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿を有することを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～１９８または２０２もしくは２０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0544】
実施形態２０５。ステップ（３）は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与に先立つ少なくとも８週間、前記患者が前記持続性タンパク尿を有していたことを測定ステップが示す場合にのみ実施されるべきである、実施形態１８７～２０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0545】
実施形態２０６。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）に結合する、実施形態１～３３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２０５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0546】
実施形態２０７。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、ＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合する、実施形態１～３３または２０６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２０６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0547】
実施形態２０８。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）およびＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合する、実施形態１～３３または２０６もしくは２０７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６もしくは２０７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６もしくは２０７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0548】
実施形態２０９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片を介したＢＬｙＳへの結合は、ＢＬｙＳのＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体への結合を阻害する、実施形態１～３３または２０６～２０８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２０８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２０８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２０８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0549】
実施形態２１０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片を介したＡＰＲＩＬへの結合は、ＡＰＲＩＬのＢ細胞上の内因性ＴＡＣＩ受容体への結合を阻害する、実施形態１～３３または２０６～２０９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２０９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２０９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２０９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0550】
実施形態２１１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アミノ酸からなる、実施形態１～３３または２０６～２１０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0551】
実施形態２１２。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、少なくとも６０個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0552】
実施形態２１３。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、少なくとも７０個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0553】
実施形態２１４。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、少なくとも８０個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0554】
実施形態２１５。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、少なくとも２００個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0555】
実施形態２１６。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、少なくとも２１０個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0556】
実施形態２１７。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、少なくとも２２０個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0557】
実施形態２１８。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、少なくとも２３０個のアミノ酸を含む、実施形態１～３３または２０６～２１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0558】
実施形態２１９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）にペプチド結合で結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン、
からなる、実施形態１～３３または２０６～２１８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）にペプチド結合で結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン、
からなる、実施形態１～３３または２０６～２１８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0559】
実施形態２２０。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２１９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0560】
実施形態２２１。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0561】
実施形態２２２。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0562】
実施形態２２３。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１を含むアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0563】
実施形態２２４。前記ＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片は、配列番号１からなるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0564】
実施形態２２５。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0565】
実施形態２２６。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0566】
実施形態２２７。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0567】
実施形態２２８。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２を含むアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0568】
実施形態２２９。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号２からなるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0569】
実施形態２３０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号３と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0570】
実施形態２３１。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２３０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２３０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２３０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0571】
実施形態２３２。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２３１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２３１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２３１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0572】
実施形態２３３。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２３２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２３２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２３２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0573】
実施形態２３４。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号３からなるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２３３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２３３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２３３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0574】
実施形態２３５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号４と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0575】
実施形態２３６。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２３５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２３５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２３５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0576】
実施形態２３７。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２３５もしくは２３６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２３５もしくは２３６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２３５もしくは２３６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２３５もしくは２３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0577】
実施形態２３８。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号４を含むアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２３５～２３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２３５～２３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２３５～２３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２３５～２３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0578】
実施形態２３９。前記ヒト免疫グロブリン定常ドメインは、配列番号４からなるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２３５～２３８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２３５～２３８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２３５～２３８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２３５～２３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0579】
実施形態２４０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の少なくとも１つと少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0580】
実施形態２４１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の少なくとも１つと少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２４０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２４０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２４０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0581】
実施形態２４２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の少なくとも１つと少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２４０もしくは２４１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２４０もしくは２４１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２４０もしくは２４１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２４０もしくは２４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0582】
実施形態２４３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の少なくとも１つを含むアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２４０～２４２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２４０～２４２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２４０～２４２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２４０～２４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0583】
実施形態２４４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号５～９の１つからなるアミノ酸配列を有する、実施形態１～３３または２０６～２２９または２４０～２４３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２２９または２４０～２４３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２２９または２４０～２４３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２２９または２４０～２４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0584】
実施形態２４５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アタシセプトまたはテリタシセプトである、実施形態１～３３または２０６～２１９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0585】
実施形態２４６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、テリタシセプトである、実施形態１～３３または２０６～２１９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0586】
実施形態２４７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アタシセプトである、実施形態１～３３または２０６～２１９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２１９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0587】
実施形態２４８。前記患者は、哺乳動物である、実施形態１～３３または２０６～２４７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２４７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２４７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0588】
実施形態２４９。前記患者は、ヒトである、実施形態１～３３または２０６～２４８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２４８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２４８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0589】
実施形態２５０。前記ヒトは少なくとも１８歳である、実施形態１～３３または２０６～２４９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２４９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２４９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0590】
実施形態２５１。前記患者は、白色またはアジア系の人種である、実施形態１～３３または２０６～２５０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0591】
実施形態２５２。前記患者は、白色人種である、実施形態１～３３または２０６～２５１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0592】
実施形態２５３。前記患者は、タンパク尿を有する、実施形態１～３３または２０６～２５２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0593】
実施形態２５４。前記患者は、タンパク尿を有すると診断されている、実施形態１～３３または２０６～２５３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0594】
実施形態２５５。前記方法は、前記患者がタンパク尿を有するかどうかを決定するステップを含む、実施形態１～３３または２０６～２５４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0595】
実施形態２５６。前記方法は、前記患者がタンパク尿を有するかどうかを決定するステップを含み、前記患者は、前記患者がタンパク尿を有する場合にのみ、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与による前記処置に供される、実施形態１～３３または２０６～２５５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0596】
実施形態２５７。前記タンパク尿は、持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２５６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0597】
実施形態２５８。前記タンパク尿は、少なくとも０．８ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２５７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0598】
実施形態２５９。前記タンパク尿は、少なくとも１．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２５８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0599】
実施形態２６０。前記タンパク尿は、少なくとも１．３ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２５９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２５９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２５９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0600】
実施形態２６１。前記タンパク尿は、少なくとも１．５ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0601】
実施形態２６２。前記タンパク尿は、少なくとも２．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0602】
実施形態２６３。前記タンパク尿は、最大６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0603】
実施形態２６４。前記タンパク尿は、最大５．０ｇ／日のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0604】
実施形態２６５。前記タンパク尿は、最大４．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0605】
実施形態２６６。前記タンパク尿は、１．０～６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0606】
実施形態２６７。前記タンパク尿は、１．３～６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）のタンパク尿であり、好ましくは持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２６６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0607】
実施形態２６８。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、少なくとも０．７５ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２６７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0608】
実施形態２６９。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、少なくとも１．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２６８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0609】
実施形態２７０。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、少なくとも１．５ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２６９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0610】
実施形態２７１。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、少なくとも２．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２７０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0611】
実施形態２７２。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、最大６．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２７１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0612】
実施形態２７３。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、最大５．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0613】
実施形態２７４。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、最大４．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２７３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0614】
実施形態２７５。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、１．０～６．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２６７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用、実施形態１６３～２６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0615】
実施形態２７６。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、１．５～５．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２６７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0616】
実施形態２７７。前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）が、１．５～４．０ｍｇ／ｍｇであることによって特徴付けられる、実施形態１～３３または２０６～２６７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２６７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0617】
実施形態２７８。
（ａ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１～３３または２０６～２７７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１～３３または２０６～２７７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0618】
実施形態２７９。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２７８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0619】
実施形態２８０。前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２７９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0620】
実施形態２８１。
（ａ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿が２４時間採尿によるＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１～３３または２０６～２７７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿が２４時間採尿によるＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態１～３３または２０６～２７７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0621】
実施形態２８２。前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２７７または２８１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７７または２８１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７７または２８１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７７または２８１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0622】
実施形態２８３。前記患者はＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、前記タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、実施形態１～３３または２０６～２７７または２８１もしくは２８２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２７７または２８１もしくは２８２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２７７または２８１もしくは２８２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２７７または２８１もしくは２８２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0623】
実施形態２８４。前記ＩｇＡ腎症は、腎生検により確認されたＩｇＡ腎症である、実施形態１～３３または２０６～２８３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0624】
実施形態２８５。前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立ってアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている、実施形態１～３３または２０６～２８４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0625】
実施形態２８６。前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている、実施形態１～３３または２０６～２８５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0626】
実施形態２８７。前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも１２週間、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている、実施形態１～３３または２０６～２８６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0627】
実施形態２８８。前記患者は、前記アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）による前記処置と同時に免疫抑制剤によって処置されていない、実施形態１～３３または２０６～２８７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0628】
実施形態２８９。前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）の安定した用量で処置されている、実施形態１～３３または２０６～２８８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0629】
実施形態２９０。アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）が、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用と同時に、バックグラウンド療法として前記患者に投与される、実施形態１～３３または２０６～２８９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２８９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２８９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0630】
実施形態２９１。前記患者は、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）≧３５ｍＬ／分／１．７３ｍ２を有する、実施形態１～３３または２０６～２９０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0631】
実施形態２９２。前記患者の血清ＩｇＧレベルは、≧６ｇ／Ｌである。実施形態１～３３または２０６～２９１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0632】
実施形態２９３。前記患者の前記ＩｇＡ腎症は、シクロホスファミドで処置されていない、実施形態１～３３または２０６～２９２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0633】
実施形態２９４。前記患者は、健康な個体と比較して血清Ｇｄ－ＩｇＡ１のレベルが増加している、実施形態１～３３または２０６～２９３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0634】
実施形態２９５。前記患者は、健康な個体と比較して少なくとも２５％、好ましくは少なくとも５０％増加した血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを有する、実施形態１～３３または２０６～２９４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0635】
実施形態２９６。前記患者は、健康な個体と比較して少なくとも７５％増加した血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを有する、実施形態１～３３または２０６～２９５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0636】
実施形態２９７。前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して血清中のＢＬｙＳレベルが増加している、実施形態１～３３または２０６～２９６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0637】
実施形態２９８。前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、血清中のＢＬｙＳレベルが増加していると診断されている、実施形態１～３３または２０６～２９７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0638】
実施形態２９９。前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳのレベルを決定するステップを含む、実施形態１～３３または２０６～２９８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0639】
実施形態３００。前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳのレベルを決定するステップを含み、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して血清中のＢＬｙＳレベルが増加している場合にのみ、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与に供される、実施形態１～３３または２０６～２９９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～２９９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～２９９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0640】
実施形態３０１。血清中の前記増加したＢＬｙＳレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも１０％増加している、実施形態１～３３または２０６～３００のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３００のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３００のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３００のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0641】
実施形態３０２。血清中の前記増加したＢＬｙＳレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも２５％増加している、実施形態１～３３または２０６～３０１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0642】
実施形態３０３。血清中の前記増加したＢＬｙＳレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも５０％増加している、実施形態１～３３または２０６～３０２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0643】
実施形態３０４。前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して血清中のＡＰＲＩＬレベルが増加している、実施形態１～３３または２０６～３０３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0644】
実施形態３０５。前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して、血清中のＡＰＲＩＬレベルが増加していると診断されている、実施形態１～３３または２０６～３０４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0645】
実施形態３０６。前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＡＰＲＩＬのレベルを決定するステップを含む、実施形態１～３３または２０６～３０５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0646】
実施形態３０７。前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＡＰＲＩＬのレベルを決定するステップを含み、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して血清中のＡＰＲＩＬレベルが増加している場合にのみ、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与に供される、実施形態１～３３または２０６～３０６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0647】
実施形態３０８。血清中の前記増加したＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも１０％増加している、実施形態１～３３または２０６～３０７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0648】
実施形態３０９。血清中の前記増加したＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも２５％増加している、実施形態１～３３または２０６～３０８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0649】
実施形態３１０。血清中の前記増加したＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも５０％増加している、実施形態１～３３または２０６～３０９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３０９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３０９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３０９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0650】
実施形態３１１。前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較してＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルが増加している、実施形態１～３３または２０６～３１０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0651】
実施形態３１２。前記患者は、ＩｇＡＮ有しない健康な個体と比較して、ＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルが増加していると診断されている、実施形態１～３３または２０６～３１１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0652】
実施形態３１３。前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬのレベルを決定するステップを含む、実施形態１～３３または２０６～３１２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0653】
実施形態３１４。前記方法は、前記患者の血清中のサイトカインＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルを決定するステップを含み、前記患者は、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較してＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルが増加している場合に、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の投与に供される、実施形態１～３３または２０６～３１３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0654】
実施形態３１５。前記増加したＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも１０％それぞれ増加している、実施形態１～３３または２０６～３１４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0655】
実施形態３１６。前記増加したＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも２５％それぞれ増加している、実施形態１～３３または２０６～３１５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0656】
実施形態３１７。前記増加したＢＬｙＳおよびＡＰＲＩＬレベルは、ＩｇＡＮを有しない健康な個体と比較して少なくとも５０％それぞれ増加している、実施形態１～３３または２０６～３１６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0657】
実施形態３１８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記患者の体重１ｋｇにつき1週間あたり０．２～１０ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0658】
実施形態３１９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記患者の体重１ｋｇにつき１週間あたり０．５～５ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0659】
実施形態３２０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記患者の体重１ｋｇにつき１週間あたり０．５～２ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0660】
実施形態３２１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、前記患者の体重１ｋｇにつき１週間あたり０．８～１．５ｍｇのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0661】
実施形態３２２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり約２５～約１５０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0662】
実施形態３２３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり約５０～約１５０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0663】
実施形態３２４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり約７５～約１５０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0664】
実施形態３２５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり約７５～約１２５ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0665】
実施形態３２６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり約７５ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0666】
実施形態３２７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり２５～１５０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0667】
実施形態３２８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり５０～１５０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0668】
実施形態３２９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７５～１５０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0669】
実施形態３３０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７５ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0670】
実施形態３３１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７５～１２５ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0671】
実施形態３３２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７０～１５５ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0672】
実施形態３３３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり７０～８０ｍｇの量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0673】
実施形態３３４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、週に１～３回の投与量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３３３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0674】
実施形態３３５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、週に１または２回の投与量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３３３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0675】
実施形態３３６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、週に１回の投与量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３３３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0676】
実施形態３３７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、隔週で１回投与される、実施形態１～３３または２０６～３３３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0677】
実施形態３３８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも４週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0678】
実施形態３３９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも８週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0679】
実施形態３４０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも１２週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～２５１または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0680】
実施形態３４１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも２４週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0681】
実施形態３４２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも４８週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0682】
実施形態３４３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、少なくとも５２週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0683】
実施形態３４４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大４週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～２５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0684】
実施形態３４５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大８週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0685】
実施形態３４６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大１２週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３４０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３４０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３４０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0686】
実施形態３４７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大２４週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３４１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３４１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３４１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0687】
実施形態３４８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大４８週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３４２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３４２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３４２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0688】
実施形態３４９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大５２週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３４３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３４３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３４３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0689】
実施形態３５０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大７２週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３４３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３４３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３４３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0690】
実施形態３５１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、最大１５６週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３４３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３４３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３４３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0691】
実施形態３５２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、２～４８週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0692】
実施形態３５３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、２～５２週間投与される、実施形態１～３３または２０６～３３７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３３７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0693】
実施形態３５４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、皮下投与によって投与される、実施形態１～３３または２０６～３５３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0694】
実施形態３５５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、（唯一）６０～１００ｍｇ／ｍｌのトレハロースと、ｐＨ４．９～５．１の範囲で製剤を緩衝する酢酸緩衝剤とを含む水溶液で投与される、実施形態１～３３または２０６～３５４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0695】
実施形態３５６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用は皮下投与によるものであり、２５ｍｇの前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、１週間あたり週に１回の投与量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３５５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0696】
実施形態３５７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用は皮下投与によるものであり、７５ｍｇの前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が１週間あたり週に１回の投与量で投与される、実施形態１～３３または２０６～３５５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0697】
実施形態３５８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用と同時に、さらなる医薬／さらなる複数の医薬が、前記患者に投与される、実施形態１～３３または２０６～３５７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0698】
実施形態３５９。前記さらなる医薬／さらなる複数の医薬は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、アスピリン、降圧薬（好ましくは、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬およびβ遮断薬からなる群より選択される）、スタチン、オメガ３魚油およびジピリダモールからなる群より選択される、実施形態１～３３または２０６～３５８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0699】
実施形態３６０。前記さらなる医薬（複数可）は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）および／またはアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）の組合せである、実施形態１～３３または２０６～３５９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３５９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３５９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0700】
実施形態３６１。前記さらなる医薬は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）との組合せである、実施形態１～３３または２０６～３６０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0701】
実施形態３６２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、前記患者の尿中の総タンパク（２４時間採尿に基づく）の低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0702】
実施形態３６３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、前記患者の尿中の総タンパク（２４時間採尿に基づく）の少なくとも１０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0703】
実施形態３６４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、前記患者の尿中の総タンパク（２４時間採尿に基づく）の少なくとも１５％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0704】
実施形態３６５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、前記患者の尿中の総タンパク（２４時間採尿に基づく）の少なくとも２０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0705】
実施形態３６６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、前記患者の尿中の総タンパク（２４時間採尿に基づく）の少なくとも２５％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0706】
実施形態３６７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0707】
実施形態３６８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の少なくとも１０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0708】
実施形態３６９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の少なくとも１５％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0709】
実施形態３７０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の少なくとも２０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３６９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３６９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３６９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３６９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0710】
実施形態３７１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の少なくとも２５％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３７０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0711】
実施形態３７２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、２４時間採尿に基づく２４時間尿タンパククレアチニン比（ＵＰＣＲ）の少なくとも３０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３７１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0712】
実施形態３７３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は１０％以下減少する、実施形態１～３３または２０６～３７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0713】
実施形態３７４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は５％以下減少する、実施形態１～３３または２０６～３７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0714】
実施形態３７５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は減少しない、実施形態１～３３または２０６～３７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0715】
実施形態３７６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は増加する、実施形態１～３３または２０６～３７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0716】
実施形態３７７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は少なくとも５％増加する、実施形態１～３３または２０６～３７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0717】
実施形態３７８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間、推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は少なくとも１０％増加する、実施形態１～３３または２０６～３７２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0718】
実施形態３７９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３７８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0719】
実施形態３８０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の少なくとも１０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３７９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３７９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３７９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0720】
実施形態３８１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の少なくとも２０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0721】
実施形態３８２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の少なくとも２５％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0722】
実施形態３８３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の少なくとも３０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0723】
実施形態３８４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の少なくとも４０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0724】
実施形態３８５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、末梢血における成熟ナイーブＢ細胞の数の少なくとも５０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0725】
実施形態３８６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0726】
実施形態３８７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも１０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0727】
実施形態３８８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも２０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0728】
実施形態３８９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも２５％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0729】
実施形態３９０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも３０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３８９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３８９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３８９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0730】
実施形態３９１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも４０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0731】
実施形態３９２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも５０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0732】
実施形態３９３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの少なくとも６０％低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0733】
実施形態３９４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0734】
実施形態３９５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の少なくとも１０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0735】
実施形態３９６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の少なくとも２０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0736】
実施形態３９７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の少なくとも３０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0737】
実施形態３９８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の少なくとも４０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0738】
実施形態３９９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡの血清濃度の少なくとも５０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0739】
実施形態４００。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＧの血清濃度の減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～３９９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～３９９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～３９９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～３９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0740】
実施形態４０１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＧの血清濃度の少なくとも１０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４００のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４００のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４００のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４００のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0741】
実施形態４０２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＧの血清濃度の少なくとも２０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0742】
実施形態４０３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＧの血清濃度の少なくとも３０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0743】
実施形態４０４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0744】
実施形態４０５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも１０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0745】
実施形態４０６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも２０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0746】
実施形態４０７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも３０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0747】
実施形態４０８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも４０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0748】
実施形態４０９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも５０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0749】
実施形態４１０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも６０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４０９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４０９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４０９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４０９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0750】
実施形態４１１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＭの血清濃度の少なくとも７０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0751】
実施形態４１２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭのそれぞれの血清濃度の減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0752】
実施形態４１３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭのそれぞれの血清濃度の少なくとも１０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0753】
実施形態４１４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭのそれぞれの血清濃度の少なくとも２０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１３のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１３のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１３のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0754】
実施形態４１５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭのそれぞれの血清濃度の少なくとも３０％減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１４のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１４のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１４のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0755】
実施形態４１６。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、抗Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の血清レベルの低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１５のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１５のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１５のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0756】
実施形態４１７。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、糸球体ＩｇＡ沈着の低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１６のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１６のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１６のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0757】
実施形態４１８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、糸球体ＩｇＡ沈着の低減をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１７のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１７のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0758】
実施形態４１９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、腎臓病理組織学における減少をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４１８のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１８のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１８のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0759】
実施形態４２０。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間に、補体Ｃ３の血清レベルの減少は観察されない、実施形態１～３３または２０６～４１９のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４１９のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４１９のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0760】
実施形態４２１。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、補体Ｃ３の血清レベルの増加をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４２０のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４２０のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４２０のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0761】
実施形態４２２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の間に、補体Ｃ４の血清レベルの減少は観察されない、実施形態１～３３または２０６～４２１のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４２１のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４２１のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0762】
実施形態４２３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記処置／前記投与または前記使用の前の状況と比較して、補体Ｃ４の血清レベルの増加をもたらす、実施形態１～３３または２０６～４２２のいずれか一項に記載の方法、または実施形態３４～７６または２０６～４２２のいずれか一項に記載の使用のためのＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子、または実施形態７７～１６２または２０６～４２２のいずれか一項に記載の使用、または実施形態１６３～４２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【0763】
実施形態ＩＩ－１。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者を処置する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0764】
実施形態ＩＩ－２。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0765】
実施形態ＩＩ－３。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者のタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0766】
実施形態ＩＩ－４。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）を有する患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減する方法であって、前記方法は膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子を患者に投与することを含み、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、方法。
【0767】
実施形態ＩＩ－５。前記患者は、持続性タンパク尿を有する、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－４のいずれか一項に記載の方法。
【0768】
実施形態ＩＩ－６。前記タンパク尿は、１．０～６．０ｇ／日（２４時間採尿に基づく総タンパク質）の持続性タンパク尿である、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－５のいずれか一項に記載の方法。
【0769】
実施形態ＩＩ－７。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態ＩＩ－５またはＩＩ－６に記載の方法。
（ａ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿である、または
（ｂ）前記持続性タンパク尿は、２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿であり、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも一度、前記患者が２４時間採尿に基づくＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇを有すると決定されている、
実施形態ＩＩ－５またはＩＩ－６に記載の方法。
【0770】
実施形態ＩＩ－８。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、配列番号３と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－７のいずれか一項に記載の方法。
【0771】
実施形態ＩＩ－９。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、アタシセプトである、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－８のいずれか一項に記載の方法。
【0772】
実施形態ＩＩ－１０。前記患者は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用に先立つ少なくとも８週間、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）で処置されている、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－９のいずれか一項に記載の方法。
【0773】
実施形態ＩＩ－１１。前記ＩｇＡ腎症は、腎生検により確認されたＩｇＡ腎症である、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１０のいずれか一項に記載の方法。
【0774】
実施形態ＩＩ－１２。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は１週間あたり２５～１５０ｍｇの量で投与される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１１のいずれか一項に記載の方法。
【0775】
実施形態ＩＩ－１３。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は少なくとも４週間投与される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１２のいずれか一項に記載の方法。
【0776】
実施形態ＩＩ－１４。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子が皮下投与によって投与される、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１３のいずれか一項に記載の方法。
【0777】
実施形態ＩＩ－１５。前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用は、前記ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子の前記投与または前記使用前の状況と比較して、Ｇｄ－ＩｇＡ１抗体の前記血清レベルの低減をもたらす、実施形態ＩＩ－１～ＩＩ－１４のいずれか一項に記載の方法。
【0778】
実施形態ＩＩ－１６。患者のＩｇＡ腎症の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0779】
実施形態ＩＩ－１７。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0780】
実施形態ＩＩ－１８。ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0781】
実施形態ＩＩ－１９。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置のための医薬の製造のための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子の使用であって、ＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子は、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含む、使用。
【0782】
実施形態ＩＩ－２０。患者のＩｇＡ腎症の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0783】
実施形態ＩＩ－２１。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0784】
実施形態ＩＩ－２２。ＩｇＡＮ患者のタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【0785】
実施形態ＩＩ－２３。ＩｇＡＮ患者の血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルおよびタンパク尿を低減することによるＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）の処置に使用するための、膜貫通アクチベーターおよびカルシウムモジュレーターおよびシクロフィリンリガンド－インタラクター（ＴＡＣＩ）－免疫グロブリン（Ｉｇ）融合分子であって、
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
（ｉ）ＢＬｙＳ（Ｂリンパ球刺激因子）および／またはＡＰＲＩＬ（増殖誘導リガンド）に結合するＴＡＣＩ細胞外ドメインまたはその断片、および
（ｉｉ）ヒト免疫グロブリン定常ドメイン
を含むＴＡＣＩ－Ｉｇ融合分子。
【配列表フリーテキスト】
【0786】
配列番号１（アタシセプトに含まれるＴＡＣＩ細胞外領域の断片のアミノ酸配列）
ＡＭＲＳＣＰＥＥＱＹＷＤＰＬＬＧＴＣＭＳＣＫＴＩＣＮＨＱＳＱＲＴＣＡＡＦＣＲＳＬＳＣＲＫＥＱＧＫＦＹＤＨＬＬＲＤＣＩＳＣＡＳＩＣＧＱＨＰＫＱＣＡＹＦＣＥＮＫＬＲＳ
配列番号２（アタシセプトに含まれるＩｇ領域のアミノ酸配列）
ＡＭＲＳＣＰＥＥＱＹＷＤＰＬＬＧＴＣＭＳＣＫＴＩＣＮＨＱＳＱＲＴＣＡＡＦＣＲＳＬＳＣＲＫＥＱＧＫＦＹＤＨＬＬＲＤＣＩＳＣＡＳＩＣＧＱＨＰＫＱＣＡＹＦＣＥＮＫＬＲＳ
配列番号２（アタシセプトに含まれるＩｇ領域のアミノ酸配列）
【0787】
【化1】
【0788】
【化2】
【0789】
【化3】
【0790】
【化4】
【0791】
【化5】
【0792】
【化6】
【0793】
【化7】
【0794】
【化8】
【0795】
【化9】
【0796】
【化10】
【実施例】
【0797】
以下の実施例は、比較開示とともに、本開示に関連する方法および研究データを記載する。実施例に反映された本開示の様々な実施形態が、上記で提供された一般的な記載から、実施されてもよいことが理解される。前述の発明は、理解を明確にする目的で、説明および実施例によってある程度詳細に記載されているが、記載および実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【0798】
[実施例１]
持続性タンパク尿に罹患しているＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）患者群、すなわち重篤な腎合併症を発症するリスクの高い患者群において、アタシセプト投与の効果を評価するために、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施した。
持続性タンパク尿に罹患しているＩｇＡ腎症（ＩｇＡＮ）患者群、すなわち重篤な腎合併症を発症するリスクの高い患者群において、アタシセプト投与の効果を評価するために、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施した。
【0799】
患者の選択
患者のスクリーニングの際、主要な選択基準は、
－ １８歳以上の男性／女性対象
－ 生検で確認されたＩｇＡＮ
－ スクリーニング期間中に２４時間採尿でＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿；または、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、スクリーニング来院に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも１回ＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの履歴が記録され、スクリーニング期間中に２４時間採尿でＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿
－ 患者は、スクリーニングに先立つ８週間以上、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）の安定した最適な用量を服用していた
であった。
患者のスクリーニングの際、主要な選択基準は、
－ １８歳以上の男性／女性対象
－ 生検で確認されたＩｇＡＮ
－ スクリーニング期間中に２４時間採尿でＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿；または、ＡＣＥｉ療法および／またはＡＲＢ療法を受けている状態で、スクリーニング来院に先立つ１２ヶ月以内に少なくとも１回ＵＰＣＲ≧１ｍｇ／ｍｇの履歴が記録され、スクリーニング期間中に２４時間採尿でＵＰＣＲ≧０．７５ｍｇ／ｍｇの持続性タンパク尿
－ 患者は、スクリーニングに先立つ８週間以上、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）の安定した最適な用量を服用していた
であった。
【0800】
登録されたすべての患者は、最大限の標準治療（ＳＯＣ）療法（すなわち、最適なＡＣＥ阻害剤および／またはＡＲＢ）にもかかわらず、１ｇ／日以上のタンパク尿を有していた。
【0801】
このレベルのタンパク尿は、末期腎疾患などの重大な腎臓の転帰の高いリスク（２０年以内に最大６０～７０％のリスク）と関連しているため、研究対象集団が選択された。
【0802】
主要な選択基準は、
－ ５０％以上の糸球体硬化または尿細管萎縮または間質性線維症に侵された皮質領域
－ ｅＧＦＲ＜３５ｍＬ／分／１．７３ｍ２
－ ヘノッホ・シェーンライン紫斑病など、ＩｇＡＮ以外の重大な腎臓疾患の併発
－ 血清ＩｇＧ＜６ｇ／Ｌ
－ シクロホスファミドの使用歴
－ 免疫抑制剤の同時使用
－ １４０／９０ｍｍＨｇより高い血圧
－ 活動性感染症、または高い感染リスク
であった。
－ ５０％以上の糸球体硬化または尿細管萎縮または間質性線維症に侵された皮質領域
－ ｅＧＦＲ＜３５ｍＬ／分／１．７３ｍ２
－ ヘノッホ・シェーンライン紫斑病など、ＩｇＡＮ以外の重大な腎臓疾患の併発
－ 血清ＩｇＧ＜６ｇ／Ｌ
－ シクロホスファミドの使用歴
－ 免疫抑制剤の同時使用
－ １４０／９０ｍｍＨｇより高い血圧
－ 活動性感染症、または高い感染リスク
であった。
【0803】
処置
本研究は、当初２つのパート（パートＡおよびＢ）で構成されるように設計されていたが、最終的には最初のパート（Ａ）のみが実施された。パートＡの研究概略を図１に示す。
本研究は、当初２つのパート（パートＡおよびＢ）で構成されるように設計されていたが、最終的には最初のパート（Ａ）のみが実施された。パートＡの研究概略を図１に示す。
【0804】
登録された１６人のＩｇＡＮ患者について試験を実施した。患者は以下の処置を受けるために１：１：１に無作為化され、
群１：プラセボ、または
群２：アタシセプト２５ｍｇ；または
群３：アタシセプト７５ｍｇ
を週１回、皮下（ＳＣ）注射で投与した。注射容量は１．０ｍＬであった。プラセボは、アタシセプトを予め充填した注射器に合う予め充填した注射器に、滅菌した注射用溶液として供給された。注射は、予め充填された注射器と標準的なＳＣ注射技術を使用して、腹部（前腹壁）または大腿にＳＣ注射された。注射部位は、すべての投与について回転させ、指示に従い、皮膚病変のない部位で、前回の注射部位から少なくとも５ｃｍ（約２インチ）離した。注射は、各週でほぼ同じ曜日と時間に行われるように意図されていた。
群１：プラセボ、または
群２：アタシセプト２５ｍｇ；または
群３：アタシセプト７５ｍｇ
を週１回、皮下（ＳＣ）注射で投与した。注射容量は１．０ｍＬであった。プラセボは、アタシセプトを予め充填した注射器に合う予め充填した注射器に、滅菌した注射用溶液として供給された。注射は、予め充填された注射器と標準的なＳＣ注射技術を使用して、腹部（前腹壁）または大腿にＳＣ注射された。注射部位は、すべての投与について回転させ、指示に従い、皮膚病変のない部位で、前回の注射部位から少なくとも５ｃｍ（約２インチ）離した。注射は、各週でほぼ同じ曜日と時間に行われるように意図されていた。
【0805】
アタシセプトは、２５または７５ｍｇ／ｍｌのいずれかの濃度の溶液として製剤化した（トレハロース二水和物および酢酸ナトリウムを含む水溶液中、ｐＨ５）。
【0806】
並行して、すべての群の患者は、ＳＯＣ（標準治療）の基本療法として、最適化された用量のアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥｉ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を継続して投与された。
【0807】
人口統計とベースライン特性
異なる処置群の人口統計とベースライン特性を以下の表１に要約した。
異なる処置群の人口統計とベースライン特性を以下の表１に要約した。
【0808】
【表1-1】
【0809】
【表1-2】
【0810】
アッセイ
試料を予め設定された時点で縦断的に採取した。１日目以降、個々の対象におけるアタシセプトのＰＤ効果を明らかにすることができる解析の結果は、試験実施施設、治験依頼者およびＣＲＯに対して盲検化された。解析には、バイタル、ＥＣＧ、血液学的検査化学、尿検査における潜在的な変化をモニターするための典型的な評価を含めた。
試料を予め設定された時点で縦断的に採取した。１日目以降、個々の対象におけるアタシセプトのＰＤ効果を明らかにすることができる解析の結果は、試験実施施設、治験依頼者およびＣＲＯに対して盲検化された。解析には、バイタル、ＥＣＧ、血液学的検査化学、尿検査における潜在的な変化をモニターするための典型的な評価を含めた。
【0811】
免疫グロブリン（ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＧ）の評価は、標準的なセントラルラボパネル（Ｑ２ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、ＵＳ）の一部として免疫濁度測定法により実施した。補体因子（Ｃ３およびＣ４）の測定および免疫細胞（Ｂ細胞および形質細胞レベルを含む）のフローサイトメトリーは、標準的なアッセイによって実施した。
【0812】
血清中のガラクトース欠損型ＩｇＡ１レベルは、株式会社免疫生物研究所、日本による市販のキット（カタログ番号２７６００；Suzuki et al., Clin Exp Nephrol (2014)）を使用してＥＬＩＳＡ法により測定した。簡潔には、ＫＭ５５ ＥＬＩＳＡキットを製造業者の説明書に従って使用した（ＩＢＬ，日本）。血清試料をＥＩＡ緩衝剤で１：５０の割合で希釈し、プレートの蓋をして６０分間インキュベートした。洗浄緩衝剤で４回洗浄後、調製した標識抗体を３０分間インキュベートした。プレートを５回洗浄後、５０μＬのＴＭＡ溶液を添加し、暗所で３０分間インキュベートした。最後に発色反応を停止し、４５０／６２５ｎｍで吸光度を測定した。このアッセイはＭｅｒｃｋ ＫＧａＡによって逆検証が行われた。
【0813】
血清中のアタシセプト濃度は、酵素結合免疫吸着法を用いて定量した遊離アタシセプト、アタシセプト－ＢＬｙＳ複合体および総アタシセプト（遊離アタシセプト ＋ アタシセプト－ＢＬｙＳ複合体と定義）の血清レベルを測定することにより決定した。血清はアタシセプトに特異的なビオチン結合モノクローナル抗体とインキュベートし（遊離または総アタシセプト検出）、ストレプトアビジンでコーティングされたマイクロプレート上に固定化した。洗浄後、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合アタシセプト特異的モノクローナル抗体を添加した。アタシセプト種は、標準的な化学発光法を用いて検出および定量した。
【0814】
成熟ナイーブＢ細胞の数をフローサイトメトリーにより決定した。選択された臨床施設で末梢血を患者から採取し、２４時間以内に契約研究機関に輸送した。全血を直接標識蛍光抗体の適切な希釈液とともにインキュベートし、赤血球を標準細胞溶解試薬を使用して溶解した。Ｔ細胞およびＢ細胞の総濃度を決定するために、計数ビーズを使用した。標準的なフローサイトメトリー法を使用した４色免疫表現型検査により、細胞の種類を区別した。
【0815】
推定糸球体ろ過率（ｅＧＦＲ）は、ＣＫＤ－ＥＰＩ（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration）式に基づいて決定された。
【0816】
２４時間尿からのＵＰＣＲ（尿タンパク：クレアチニン比）を標準的な方法で決定した。スポットＵＰＣＲ評価は、朝一番の排尿スポット尿試料から標準的な方法で実施した。
【0817】
２４週間後の結果
２４週間の処置終了後に前向きに計画された中間解析では、以下の所見に基づき、ＩｇＡＮおよび持続性タンパク尿を有する患者におけるアタシセプトの効果について概念実証が示された。
２４週間の処置終了後に前向きに計画された中間解析では、以下の所見に基づき、ＩｇＡＮおよび持続性タンパク尿を有する患者におけるアタシセプトの効果について概念実証が示された。
【0818】
驚くべきことに、Ｇｄ－ＩｇＡ１（図２Ａ）の一貫した、用量依存的な低減が、２４週目に観察された。並行して、タンパク尿（２４時間ＵＰＣＲ）は、２４週目にアタシセプトで、ベースラインからの高い中央値％低減を示した：アタシセプト２５ｍｇおよび７５ｍｇでそれぞれ－１８．６７％および－２５．３４％、プラセボで＋０．０９８％（図２Ｂ）。さらに、血清免疫グロブリンＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭの一貫した用量依存的な低減が観察された（図２Ｃ）。
【0819】
特に、アタシセプトの用量レベル７５ｍｇは、Ｇｄ－ＩｇＡ１のより大きな低減と関連し、２４週目の２４時間ＵＰＣＲによるタンパク尿の低減と相関した（図３）。
【0820】
時間経過プロットはさらに、アタシセプト処置による血清Ｇｄ－ＩｇＡ１、ＩｇＡ、ＩｇＧ、およびＩｇＭレベルの明確な用量依存的な低減を実証した。ｅＧＦＲで測定される腎機能は、経時的に安定したままであった。処置を要する有害事象（ＴＥＡＥ）は、対象の８１％から報告された。ＴＥＡＥの程度は軽度または中等度であり、重篤なＴＥＡＥは報告されなかった。注射部位反応（ＩＳＲ）および感染症が最も一般的なＴＥＡＥであった。ＩＳＲはアタシセプト群のみで報告されたが、頻度または重症度において明らかな用量依存性は認められなかった。また、重篤な関連事象、重篤な低ガンマグロブリン血症を伴う事象、致命的な転帰は報告されなかった。
【0821】
アタシセプト７５ｍｇＳＣ（皮下投与）週１回の２４週間処置で観察されたタンパク尿低減の大きさ（ベースラインからの平均変化率）は、（Fellstrom et al., Lancet (2017)）が報告したように、フェーズＩＩ ＮＥＦＩＧＡＮ試験におけるブデソニド１６ｍｇ経口（ネフェコン）１日１回の３６週間処置と同等であったようであった（図４）。しかし、ブデソニドはＧｄ－ＩｇＡ１レベルに最小限の影響しか及ぼさない（Bhachu JS,2018）。
【0822】
試験終了後の結果
処置（プラセボ、アタシセプト２５ｍｇまたはアタシセプト７５ｍｇの週１回の皮下投与）は４８週目まで継続した。測定はそれ以降の週にも継続した。
処置（プラセボ、アタシセプト２５ｍｇまたはアタシセプト７５ｍｇの週１回の皮下投与）は４８週目まで継続した。測定はそれ以降の週にも継続した。
【0823】
経時的な血清アタシセプト濃度の測定により、アタシセプトの皮下投与によって、予想通り用量依存的な曝露が生じることが確認された。さらに、ベースライン時と比較して、アタシセプト処置患者群では成熟ナイーブＢ細胞数が経時的に低減したのに対し、プラセボ群ではむしろ安定的に推移したことがわかった。これは、アタシセプトの作用機序に関連するよく知られた効果である。
【0824】
試験（パートＡ）の終了後、縦断的ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭは中間結果を確認し、これらすべての免疫グロブリンについて、アタシセプト処置により、血清濃度対ベースラインの明確な用量依存的低減を示した（図５Ａ～Ｃ）。
【0825】
驚くべきことに、同時にアタシセプトの強い用量依存的な効果が、血清Ｇｄ－ＩｇＡ１の低減に関しても観察された（図５Ｄ）。
【0826】
本発明者らの知る限り、ある薬剤が病原性Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルの低減を引き起こし、同時に血清免疫グロブリンＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭを低減するのは、今回が初めてである。現在までに本発明者らの知る限り、血清Ｇｄ－ＩｇＡ１レベルを２５％（アタシセプト２５ｍｇ）または６０％（アタシセプト７５ｍｇ）ほど低減することができる薬剤は他に存在しない。
【0827】
補体Ｃ３の血清レベルの測定は、アタシセプト療法（特に７５ｍｇ）でわずかに増加し、一方、プラセボではわずかに減少して変化が認められなかった（図５Ｅ）。同様に、全体として、ベースラインからの血清補体Ｃ４の用量依存的な増加がアタシセプト処置で観察された（図５Ｆ）。
【0828】
プラセボ群ではｅＧＦＲによる腎機能の低下が進行していたのに対し、アタシセプト群では２４週目までは多少の変動があり、４８週目には若干の改善が見られるものの腎機能は比較的安定しているように見えた（図５Ｇ）。
【0829】
データ点の予備的分析（図６）から、Ｇｄ－ＩｇＡ１の低減は、処置期間（４８週間）の間、用量依存的であるスポットＵＰＣＲ値の低減に変換されることが観察された。アタシセプト投与２４週目に観察された臨床的に意義のある２４時間タンパク尿の低減は、アタシセプト７５ｍｇ群では４８週目に消失したが、これは２例の患者によるものであった（試料数が少ない。アタシセプト７５ｍｇ群で２４週目以降のデータが得られた２例の対象は２４週目以降にタンパク尿が増加した。１例の対象はアルドステロンの投与中止により高血圧が悪化した。他の対象は４８週目にタンパク尿とｅＧＦＲが増加し、７２週目には両者とも減少した）。
【0830】
したがって、本試験の患者において観察されたアタシセプトによる予想外のＧｄ－ＩｇＡ１の低減は、ＩｇＡ腎症に罹患した患者に対する疾患修飾の可能性につながるものである。
【0831】
参考文献
【0832】
【表2-1】
【0833】
【表2-2】
【図1】
【図2-1】
【図2-2】
【図3】
【図4】
【図5-1】
【図5-2】
【図5-3】
【図5-4】
【図5-5】
【図5-6】
【図5-7】
【図6】
【配列表】
【国際調査報告】