特表 2023-529034 マイクロニードルパッチ、マイクロニードルパッチの製造方法及びマイクロニールパッチの製造装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-07-07

(54)【発明の名称】マイクロニードルパッチ、マイクロニードルパッチの製造方法及びマイクロニールパッチの製造装置

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20230630BHJP

【ＦＩ】

A61M37/00 505

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022505232

(86)(22)【出願日】2021-10-25

(85)【翻訳文提出日】2022-01-24

(86)【国際出願番号】 KR2021015027

(87)【国際公開番号】W WO2022239915

(87)【国際公開日】2022-11-17

(31)【優先権主張番号】10-2021-0061417

(32)【優先日】2021-05-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2021-0061451

(32)【優先日】2021-05-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】522032327

【氏名又は名称】フェロカ インコーポレーテッド

【氏名又は名称原語表記】ＦＥＲＯＫＡ ＩＮＣ．

【住所又は居所原語表記】４１１， ４１２－ｈｏ， １４， Ｓｅｏｎｇｓｕｉ－ｒｏ １０－ｇｉｌ Ｓｅｏｎｇｄｏｎｇ－ｇｕ Ｓｅｏｕｌ ０４７８４ Ｋｏｒｅａ

(74)【代理人】

【識別番号】110002262

【氏名又は名称】ＴＲＹ国際弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】イ ジェジュン

(72)【発明者】

【氏名】ジョン イスル

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA72

4C267BB02

4C267BB24

4C267BB40

4C267CC05

4C267FF10

4C267GG16

(57)【要約】

本発明は、マイクロニードルパッチ、マイクロニードルパッチの製造方法とマイクロニードルパッチの製造装置であり、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップと、前記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップと、前記モールドを回転軸に対して回転させるステップと、前記針溝に充填された前記ベース物質を乾燥させるステップとを含む。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップと、
前記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップと、
前記モールドを回転軸に対して回転させるステップと、
前記針溝に充填された前記ベース物質を乾燥させるステップとを含む、マイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項2】

前記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップは、
前記針溝に充填されたベース物質の内部バブルを除去するか、前記ベース物質と前記針溝との間の気体が除去される、請求項１に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項3】

前記モールドを回転軸に対して回転させるステップは、
遠心力によって前記ベース物質を前記針溝の軸方向に密着させる、請求項１に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項4】

前記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップの前に、前記ベース物質が充填された前記モールドを前記回転軸に対して予め回転させるステップをさらに含む、請求項１に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項5】

前記回転軸は、前記針溝の軸方向と垂直である、請求項１に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項6】

ベース物質が注入される複数の針溝を有するモールドと、
前記モールドに大気圧より低い圧力を形成する圧力モジュールと、
回転軸を中心に前記モールドを回転させる回転モジュールと、
前記針溝に充填された前記ベース物質を乾燥させる乾燥モジュールとを含む、マイクロニードルパッチの製造装置。

【請求項7】

前記ベース物質は、
前記圧力モジュールで前記ベース物質の内部バブルが除去されるか、前記ベース物質と前記針溝との間の気体が除去された後に、
前記回転モジュールの駆動で生成された遠心力で、前記ベース物質が針溝の軸方向に密着される、請求項６に記載のマイクロニードルパッチの製造装置。

【請求項8】

複数の針溝を有するモールドに緩衝液を充填するステップと、
前記針溝の上にベース物質を配置するステップと、
前記ベース物質を前記緩衝液に拡散させるステップと、
前記モールドを乾燥させるステップとを含む、マイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項9】

前記ベース物質を前記緩衝液に拡散させるステップは、
前記ベース物質が前記針溝に注入される、請求項８に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項10】

前記緩衝液は前記ベース物質を溶解させる、請求項９に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項11】

前記緩衝液は水を含み、前記ベース物質はヒアルロン酸(ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ)を含む、請求項１０に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項12】

前記ベース物質の内部には有効成分が配置される、請求項１０に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【請求項13】

前記モールドを乾燥させるステップは、
前記緩衝液が除去され、前記ベース物質が前記針溝で固まる、請求項８に記載のマイクロニードルパッチの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、マイクロニードルパッチ、マイクロニードルパッチの製造方法とマイクロニードルパッチの製造装置に関するものである。

【背景技術】

【0002】

人体内への薬物投与は、伝統的には針が付いた注射で行われていたが、針が付いた注射は大きな痛みを引き起こす。そのため、非侵襲的薬物投与方法も開発されたが、投与量に比べて所要薬物の量が多すぎるという問題がある。

【0003】

このような問題から、薬物送達システム（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ（ＤＤＳ）について多くの研究が行われてきており、ナノ技術の発達でより大きな進歩を成し遂げられるようになった。

【0004】

マイクロニードルは、従来の注射針とは異なり、痛みのない皮膚貫通及び外傷がないことを特徴とすることができる。また、マイクロニードルは皮膚の角質層を貫通しなければならないため、ある程度の物理的な硬度を必要とすることがある。また、生理活性物質が皮膚の表皮層または真皮層まで到達するための適切な長さも必要とすることがある。また、数百のマイクロニードルの生理活性物質が効果的に皮膚に送達されるためには、マイクロニードルの皮膚透過率が高いと同時に、皮膚に挿入された後、溶解されるまで一定時間維持されなければならない。

【0005】

これにより、精密な量の薬物を送達し、ターゲット位置を正確に設定できるマイクロニードルに対する関心が増大している。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、有効成分を定量的に、目標位置に効果的に送達することができるマイクロニードルパッチを製造することができるマイクロニードルパッチ、マイクロニードルパッチの製造方法と製造装置を提供することができる。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の一側面は、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップと、前記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップと、前記モールドを回転軸に対して回転させるステップと、前記針溝に充填された前記ベース物質を乾燥させるステップとを含むマイクロニードルパッチの製造方法を提供する。

【0008】

本発明の一側面は、複数の針溝を有するモールドに緩衝液を充填するステップと、前記針溝の上にベース物質を配置するステップと、前記ベース物質を前記緩衝液に拡散させるステップ、及び前記モールドを乾燥させるステップとを含むマイクロニードルパッチの製造方法を提供する。

【発明の効果】

【0009】

本発明に係るマイクロニードルパッチの製造装置及びマイクロニードルパッチの製造方法は、品質の高いマイクロニードルパッチを製造することができる。本発明は、モールドに大気圧より低い圧力を形成し、マイクロニードルパッチの内部に残留する気体を除去してマイクロニードルに異物が含まれず、モールドとベース物質との間の気体を除去して対象体へ取り付けることが容易で薬物送達が効果的なマイクロニードルパッチを製造することができる。

【0010】

本発明に係るマイクロニードルパッチの製造装置及びマイクロニードルパッチの製造方法は、品質の高いマイクロニードルパッチを製造することができる。モールドに真空を形成し、マイクロニードルパッチの内部に残留する気体を除去してマイクロニードルに異物が含まれず、モールドとベース物質との間の気体を除去して対象体へ取り付けることが容易で薬物送達が効果的なマイクロニードルパッチを製造することができる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造装置を示す図である。

【図2】図１によって製造されるマイクロニードルパッチを示す斜視図である。

【図3】図１の注入モジュールにおいてベース物質が注入されることを示す図である。

【図4】図１の圧力モジュールの駆動を示す図である。

【図5】図４のＡ部分を拡大して示す図である。

【図6】回転モジュールの駆動を示す図である。

【図7】図６のＢ部分においてベース物質がモールドに充填されることを示す図である。

【図8】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【図9】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【図10】～

【図12】本発明のマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチを示す図である。

【図13】～

【図14】本発明のマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチと比較例を示す図である。

【図15】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造装置を示す図である。

【図16】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【図17】～

【図21】図１６のマイクロニードルパッチの製造方法によるマイクロニードルの製造工程を示す図である。

【図22】図１６のマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチを示す図である。

【図23】～

【図25】図２２のマイクロニードルパッチの他の実施例を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

本発明の一側面は、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップと、上記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップと、上記モールドを回転軸に対して回転させるステップと、上記針溝に充填された上記ベース物質を乾燥させるステップとを含むマイクロニードルパッチの製造方法を提供する。

【0013】

また、上記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップは、針溝に充填されたベース物質の内部バブルを除去するか、上記ベース物質と上記針溝との間の気体が除去されることができる。

【0014】

また、上記モールドを回転軸に対して回転させるステップは、遠心力によって上記ベース物質を上記針溝の軸方向に密着させることができる。

【0015】

また、上記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップの前に、上記ベース物質が充填された上記モールドを上記回転軸に対して予め回転させるステップをさらに含むことができる。

【0016】

また、上記回転軸は上記針溝の軸方向と垂直であってもよい。

【0017】

本発明の他の側面は、ベース物質が注入される複数の針溝を有するモールドと、上記モールドに大気圧より低い圧力を形成する圧力モジュールと、回転軸を中心に上記モールドを回転させる回転モジュール、及び上記針溝に充填された上記ベース物質を乾燥させる乾燥モジュールを含むマイクロニードルパッチの製造装置を提供する。

【0018】

また、上記ベース物質は、上記圧力モジュールから上記ベース物質の内部バブルが除去されるか、上記ベース物質と上記針溝との間の気体が除去された後に、上記回転モジュールの駆動によって生成された遠心力で、上記ベース物質が針溝の軸方向に密着することができる。

【0019】

本発明の一側面は、複数の針溝を有するモールドに緩衝液を充填するステップと、前記針溝の上にベース物質を配置するステップと、前記ベース物質を前記緩衝液に拡散させるステップ、及び前記モールドを乾燥させるステップとを含むマイクロニードルパッチの製造方法を提供する。

【0020】

また、上記ベース物質を上記緩衝液に拡散させるステップは、上記ベース物質が上記針溝に注入されてもよい。

【0021】

また、上記緩衝液は上記ベース物質を溶解させることができる。

【0022】

また、上記緩衝液は水を含み、上記ベース物質はヒアルロン酸(ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ)を含むことができる。

【0023】

また、上記ベース物質の内部には有効成分が配置されることができる。

【0024】

また、上記モールドを乾燥させるステップは、上記緩衝液が除去され、上記ベース物質を上記針溝で固めることができる。

【0025】

本発明の他の側面は、ベース及び上記ベースに取り付けられる複数のマイクロニードルを含み、上記マイクロニードルは、緩衝液にベース物質が溶解された後に上記緩衝液が乾燥されるマイクロニードルパッチを提供する。

【0026】

また、上記緩衝液は水を含み、上記ベース物質はヒアルロン酸(ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ)を含むことができる。

【0027】

また、上記ベース物質の内部には有効成分が配置されることができる。

【0028】

上述した以外の他の側面、特徴、利点は、以下の図面、特許請求の範囲及び発明の詳細な説明から明らかになるであろう。

【0029】

以下、添付の図面に示された本発明に係る実施例を参照して本発明の構成及び作用を詳細に説明する。

【0030】

本発明は、様々な変換を加えることができ、様々な実施例を有することができるため、特定の実施例を図面に例示し、詳細に説明しようとする。本発明の効果及び特徴とそれらを達成する方法は、図面と共に詳細に後述する実施例を参照することで明らかになるであろう。しかし、本発明は、以下で開示される実施例に限定されるものではなく、様々な形態で実装されてもよい。

【0031】

以下、添付の図面を参照して本発明の実施例を詳細に説明するものとし、図面を参照して説明するとき、同一又は対応する構成要素は同一の図面符号を付与し、これに対する重複の説明は省略する。

【0032】

以下の実施例において、第１、第２などの用語は限定的な意味ではなく、１つの構成要素を他の構成要素と区別する目的で用いられた。

【0033】

以下の実施例において、単数の表現は、文脈上明らかに異なる意味を持たない限り、複数の表現を含む。

【0034】

以下の実施例において、含むまたは有するなどの用語は、明細書上に記載された特徴、または構成要素が存在することを意味するものであり、１つまたは複数の他の特徴または構成要素が追加される可能性を予め排除するものではない。

【0035】

図面では、説明の便宜上、構成要素の大きさが誇張または縮小されてもよい。例えば、図面に示された各構成の大きさ及び厚さは説明の便宜上任意に示しているため、本発明が必ずしも示されたものに限定されるものではない。

【0036】

ある実施例が他の方法で実装可能である場合、特定の工程順序は、説明される順序と異なる方法で実行されてもよい。例えば、連続して説明される２つの工程が実質的に同時に実行されてもよく、説明される順序とは逆の順序で進行されてもよい。

【0037】

図１は、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造装置を示す図である。

【0038】

図１を参照すると、マイクロニードルパッチの製造装置１は、注入モジュール１０、圧力モジュール２０、回転モジュール３０及び乾燥モジュール４０を備えることができる。

【0039】

図では、マイクロニードルパッチの製造装置１が、注入モジュール１０、圧力モジュール２０、回転モジュール３０及び乾燥モジュール４０がそれぞれ１つずつ順次配置されることを示しているが、これに限定されるものではなく、マイクロニードルパッチの製造工程に応じて多様に変形することができる。

【0040】

一例として、マイクロニードルパッチの製造装置１は、注入モジュール１０、圧力モジュール２０、回転モジュール３０及び乾燥モジュール４０のうち少なくとも１つは複数で備えることができる。別の例として、マイクロニードルパッチの製造装置１は、圧力モジュール２０より先に回転モジュール３０が配置されることができる。

【0041】

マイクロニードルパッチの製造装置１で製造されたマイクロニードルパッチ１００は、ベース１１０に複数のマイクロニードル１２０が配置されることができる。マイクロニードルパッチ１００は、対象体に取り付けられ、薬物を送達したり、美容物質を送達することができる。

【0042】

図２は、図１によって製造されるマイクロニードルパッチを示す斜視図である。

【0043】

図２を参照すると、マイクロニードルパッチ１００はベース１１０とマイクロニードル１２０を含むことができる。

【0044】

ベース１１０は、マイクロニードル１２０が支持され、一面に複数のマイクロニードル１２０を備えることができる。ベース１１０の一面は皮膚に接触し、反対側の他面は外部に露出されてもよい。

【0045】

ベース１１０は、マイクロニードル１２０が皮膚に埋め込まれると除去されることができる。一例で、ベースは、ユーザが力を加え、皮膚から除去されることができる。別の例として、マイクロニードルパッチ１００は、ベース１１０とマイクロニードル１２０が接続される部分が先に溶解され、取り付けた後一定時間が経過した後にベース１１０を除去することができる。また他の例として、マイクロニードルパッチ１００は、長時間取り付けた際にベース１１０が溶解されることができる。また他の例として、ベース１１０は、ユーザが溶解のための物質を塗布して除去されることができる。

【0046】

一実施例として、ベース１１０は、マイクロニードル１２０に含まれた物質のうちいずれか１つを含むことができる。ベース１１０は、マイクロニードル１２０などの生分解性物質を含むことができる。

【0047】

選択的な実施例として、ベース１１０は生理活性物質を含むことができる。マイクロニードルパッチ１００を皮膚に取り付けた後、ベース１１０から出る生理活性物質によって有効薬物を効果的に患者に送達することができる。また、ベース１１０から出る生理活性物質によって、ベース１１０とマイクロニードル１２０が容易に分離できるようになる。

【0048】

一実施例として、ベース１１０は、マイクロニードル１２０に最も隣接する層、すなわちマイクロニードル１２０のチップで最も離隔して配置される層より遅い溶解性を有することができる。マイクロニードル１２０でベース１１０に隣接する部分は最も速く溶解するため、ベース１１０をマイクロニードル１２０から容易に分離できるようになる。

【0049】

一実施例として、ベース１１０は水溶性高分子を含むことができる。ベース１１０は、水溶性高分子で構成されていてもよく、それ以外の添加物（例えば、二糖類など）を含んでいてもよい。また、ベース１１０は、薬物または有効成分を含まないことが好ましい。

【0050】

ベース１１０は生体適合性物質を含むことができる。ベース１１０は、後述するマイクロニードル１２０のベース物質として選択される生体適合性物質を基本物質として選択することができる。

【0051】

マイクロニードル１２０は、ベース１１０の表面から突出し、複数で備えられてもよい。マイクロニードル１２０はベース物質ＢＭで形成して,ベース物質ＢＭは生体適合性物質と添加剤を含むことができる。

【0052】

生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ（ＣＭＣ））、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ））、アルギン酸（Ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（Ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリヒドロキシ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリヒドロキシ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ－ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリビニルクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリビニルフルオライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオス（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうち少なくともいずれか1つを含むか、これらの高分子を形成するモノマーの共重合体及びセルロースからなる群から選択された１以上の高分子である。

【0053】

添加剤は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴ糖（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオス（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)、カルボキシメチルセルロース(ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、シクロデキストリン(Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ)、ゲンチオビオース(ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ)、セトリミド(ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ(Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅｅｘ)) 、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン系の界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ－ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＤ）、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうち少なくとも１つを含むことができる。

【0054】

ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸だけでなく、ヒアルロン酸塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム及びヒアルロン酸カルシウム）及びそれらの混合物を全て含む意味で使用される。ヒアルロン酸は、架橋ヒアルロン酸及び／または非架橋ヒアルロン酸を含む意味で使用される。

【0055】

本発明の一実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は分子量が２ｋＤａ～５０００ｋＤａである。

【0056】

本発明の他の実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は、分子量が１００ｋＤａ～４５００ｋＤａ、１５０ｋＤａ～３５００ｋＤａ、２００ｋＤａ～２５００ｋＤａ、２２０ｋＤａ～１５００ｋＤａ、２４０ｋＤａ～１０００ｋＤａまたは２４０ｋＤａ～４９０ｋＤａである。

【0057】

カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）は、公知の様々な分子量のＣＭＣを使用することができる。例えば、本発明で使用されるＣＭＣの平均分子量は９０，０００ｋＤａ、２５０，０００ｋＤａ、または７００，０００ｋＤａである。

【0058】

二糖類は、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロースまたはセロビオスなどがあり、特にスクロース、マルトース、トレハロースを含むことができる。

【0059】

選択的な実施例として、粘着剤を含むことができる。粘着剤は、シリコーン、ポリウレタン、ヒアルロン酸、物理的接着剤（ゲッコ）、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート及びポリイソブチレンで構成された群から選択された少なくとも１つ以上の粘着剤である。
選択的な実施例として、マイクロニードル１２０は金属、高分子ポリマー、または粘着剤をさらに含むことができる。

【0060】

マイクロニードル１２０は有効成分ＥＭを含むことができる。マイクロニードル１２０は、少なくとも任意の一部に薬学的、医学的または化粧学的有効成分ＥＭを含むことができる。例えば、非限定的な例として、有効成分はタンパク質／ペプチド医薬を含むが、必ずしもこれに限定されるものではなく、ホルモン、ホルモン類似体、酵素、酵素阻害剤、シグナル伝達タンパク質またはその一部、抗体またはその一部、単鎖抗体、結合タンパク質またはその結合ドメイン、抗原、接着タンパク質、構造タンパク質、調節タンパク質、毒素タンパク質、サイトカイン、転写調節因子、血液凝固因子及びワクチンのうち少なくともいずれか１つを含む。より詳細には、上記タンパク質／ペプチド医薬は、インスリン、ＩＧＦ－１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ１）、成長ホルモン、エリスロポエチン、Ｇ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ）、ＧＭ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ/ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－） ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ)、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン－１アルファ及びベータ、インターロイキン－３、インターロイキン－４、インターロイキン－６、インターロイキン－２、ＥＧＦｓ(ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ)、カルシトニン(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ) 、ＡＣＴＨ(ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ ｈｏｒｍｏｎｅ)、 ＴＮＦ(ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ)、アトビスバン（ａｔｏｂｉｓｂａｎ）、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、セトロレリックス（ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デスモプレシン（ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎ）、ジノルフィンＡ（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ）（１－１３）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、エレイドシン（ｅｌｅｉｄｏｓｉｎ）、エプチフィバチド（ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ）、ＧＨＲＨ－ＩＩ（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ＩＩ）、ゴナドレリン（ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）、リュプロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、リプレシン（ｌｙｐｒｅｓｓｉｎ）、オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）、オキシトシン（ｏｘｙｔｏｃｉｎ）、ピトレシン（ｐｉｔｒｅｓｓｉｎ）、セクレチン（ｓｅｃｒｅｔｉｎ）、シンカリド（ｓｉｎｃａｌｉｄｅ）、テルリプレシン（ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ）、チモペンチン（ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ）、チモシン（ｔｈｙｍｏｓｉｎｅ）α１、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ビバリルジン（ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）、カルベトシン（ｃａｒｂｅｔｏｃｉｎ）、シクロスポリン、エキセジン（ｅｘｅｄｉｎｅ）、ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ）、ＬＨＲＨ（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ）、ナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）、副甲状腺ホルモン、プラムリンチド（ｐｒａｍＬｉｎｔｉｄｅ）、Ｔ－２０（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）及びジコノチドのうちいずれか１つを含むことができる。また、有効成分ＥＭは、美白、フィラー、しわ除去または抗酸化剤などの美容成分であってもよい。

【0061】

一実施例において、有効成分ＥＭは、微粒子の形態でマイクロニードル１２０を形成する溶媒中に分散されたコロイドであってもよい。上記微粒子は、それ自体が有効成分ＥＭであるか、有効成分ＥＭを担持しているコーティング材を含むことができる。

【0062】

有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０の一部の層に集中的に分布されてもよい。つまり、有効成分ＥＭはマイクロニードル１２０において特定の高さに配置されるため、効果的に有効成分ＥＭが送達されることができる。

【0063】

別の実施例において、有効成分ＥＭがマイクロニードル１２０内に溶解されることができる。上述した生分解性物質などのマイクロニードル１２０のベース物質内に有効成分ＥＭが溶解され、マイクロニードル１２０を構成することができる。有効成分ＥＭは、上記ベース物質に均一な濃度で溶解されることができ、上述した微粒子のようにマイクロニードル１２０の特定の高さに集中的に分布することもできる。

【0064】

一実施例において、マイクロニードルパッチ１００は、区域に応じて複数の有効成分ＥＭを有することができる。複数のマイクロニードルのうちの第１グループのマイクロニードルは、前記複数の有効成分のうちの第１有効成分を含み、前記第１グループとは異なる第２グループのマイクロニードルは、前記複数の有効成分のうちの第２有効成分を含めることができる。

【0065】

一実施例において、マイクロニードル１２０上に薬学的、医学的または化粧学的有効成分ＥＭをコーティングすることができる。有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０全体にコーティングされてもよく、マイクロニードル１２０の一部のみにコーティングされてもよい。あるいは、マイクロニードル１２０のコーティング層の一部は第１有効成分がコーティングされ、他の一部は第２有効成分がコーティングされてもよい。

【0066】

マイクロニードル１２０は様々な形状を有することができる。マイクロニードル１２０は、錐型状を有することができる。例えば、マイクロニードル１２０は円錐形、三角錐形、四角錐形などの多角形を有することができる。

【0067】

マイクロニードル１２０は層状構造を有することができる。マイクロニードル１２０は、積層された複数の層を有することができる。マイクロニードル１２０を形成する層の数は特定の数に限定されない。

【0068】

図３は、図１の注入モジュールにおいてベース物質が注入されることを示す図である。

【0069】

図３を参照すると、注入モジュール１０において、モールドＭにベース物質ＢＭを注入することができる。

【0070】

モールドＭは、ベース溝ＢＧと複数の針溝ＮＧとを有する。ベース溝ＢＧはベース１１０が製造される領域であって、針溝ＮＧはマイクロニードル１２０が製造される領域であり、針溝ＮＧにベース物質ＢＭが注入される。

【0071】

ベース物質ＢＭは、針溝ＮＧの上部に配置され、針溝ＮＧに注入される。ベース物質ＢＭは様々な方法でモールドＭに注入することができる。

【0072】

例えば、ベース物質ＢＭは液体であり、ノズル１１から噴射されモールドＭに注入されてもよい。

【0073】

また、ベース物質ＢＭの液滴（Ｄｒｏｐｌｅｔ）を針溝ＮＧに落下させ、針溝ＮＧにベース物質ＢＭを注入することができる。

【0074】

また、ベース物質ＢＭはゲル（Ｇｅｌ）の形態であり、スパチュラ(ｓｐａｔｕｌａ)を用いてモールドＭの上に配置されることができる。その後、ベース物質ＢＭは、スキージング装置（図示せず）で圧着され、針溝ＮＧに注入されてもよい。

【0075】

モールドＭに注入されたベース物質ＢＭは、内部にバブルが形成されてもよい。ベース物質ＢＭを製造する過程でバブルが形成されてもよく、ベース物質ＢＭをモールドＭに注入する過程でバブルが形成されてもよい。また、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧとの間には気体を貯蔵することができる。ベース物質ＢＭを注入する過程で、気体が完全に除去されず、針溝ＮＧとベース物質ＢＭとの間の空間に残留することがある。

【0076】

しかし、以下で説明する圧力モジュール２０や回転モジュール３０が駆動すると、ベース物質ＢＭは内部でバブルが除去され、ベース物質ＢＭは針溝ＮＧに完全に充填されることができる。

【0077】

図４は、図１の圧力モジュールの駆動を示す図であり、図５は、図４のＡ部分を拡大して示す図である。

【0078】

図４及び図５を参照すると、圧力モジュール２０が駆動して針溝ＮＧに残留する気体を除去したり、ベース物質ＢＭの内部バブルを除去することができる。

【0079】

以下で、圧力モジュール２０を駆動してモールドＭを低圧で形成することは、針溝ＮＧの内部気体を除去したり、ベース物質ＢＭの内部バブルを除去するために比較的低い圧力に設定することを意味する。つまり、モールドＭに大気圧より低圧の雰囲気を形成することは、ベース物質ＢＭの内部に含まれた気体を除去したり、モールドＭとベース物質ＢＭとの間に残留した気体を除去するほど低圧状態の雰囲気を形成することを意味する。

【0080】

例えば、圧力モジュール２０を駆動してモールドＭを低圧に形成することは、チャンバーの内部を大気圧より低い圧力に形成することを意味することができる。また、圧力モジュール２０を駆動してモールドＭを低圧に形成することは、チャンバーの内部を１気圧以下に設定することを意味することができる。また、圧力モジュール２０を駆動してモールドＭを低圧に形成することは、チャンバーの内部を１ｍｂａｒ以下に設定して実質的に真空と同様の環境を構築することも含む。

【0081】

圧力モジュール２０の支持台２１にモールドＭを置き、圧力ポンプ２２を駆動してチャンバーの内部を低圧に形成する。このとき、低圧は大気圧より低い圧力に設定することができる。モールドＭの針溝ＮＧも比較的低圧に形成されるため、ベース物質ＢＭの内部バブルＢＵにある気体ｇは除去される。また、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧとの間の空間にある気体ｇも除去される。

【0082】

つまり、圧力モジュール２０は、ベース物質ＢＭの内部にある気体ｇを除去したり、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧとの間にある気体ｇを除去して、マイクロニードル１２０の品質を高めることができる。

【0083】

一実施例として、気体ｇが除去された後は、圧力ポンプ２２の駆動を停止し、モールドＭが大気圧より低い圧力の状態を解除する。モールドＭの低圧状態が解除されると、ベース物質ＢＭの内部バブルＢＵは空きスペースとして維持され、針溝ＮＧの表面とベース物質ＢＭとの間も空きスペースとして維持される。

【0084】

別の実施例として、気体ｇが除去された後も圧力ポンプ２２の駆動を維持することで、モールドＭが大気圧より低い圧力状態を維持することができる。その後、低い圧力状態を維持した状態で回転モジュール３０を駆動し、ベース物質ＢＭを空きスペースに充填することができる。

【0085】

図６は、回転モジュールの駆動を示す図であり、図７は、図６のＢ部分でベース物質がモールドに充填されることを示す図である。

【0086】

図６及び図７を参照すると、回転モジュール３０は、回転軸ＲＸを中心にモールドＭを回転させて、モールドＭに遠心力Fcを提供する。

【0087】

回転軸ＲＸは針溝ＮＧの長手方向と異なる。針溝ＮＧの軸方向に遠心力Ｆｃを提供するために、回転軸ＲＸと針溝ＮＧの長手方向は互いに異なるように設定される。好ましくは、回転軸ＲＸと針溝ＮＧの長手方向は互いに垂直に設定されてもよい。

【0088】

針溝ＮＧの長手方向に沿って遠心力Ｆｃが形成され、ベース物質ＢＭは針溝ＮＧに完全に充填される。

【0089】

遠心力によって、ベース物質ＢＭは針溝ＮＧの端部に押し込まれる。このとき、以前に針溝ＮＧでベース物質ＢＭが充填されなかった領域にもベース物質ＢＭが充填されるようになる。また、ベース物質ＢＭの内部も遠心力Ｆｃによってベース物質ＢＭが密着し、内部バブルＢＵが除去される。

【0090】

モールドＭの低圧状態を解除しても、ベース物質ＢＭが充填されていない領域と内部バブルＢＵには気体ｇが除去され、外部より圧力が低い。このとき、遠心力がベース物質ＢＭに作用すると、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧと内部バブルＢＵに迅速かつ簡単に充填することができる。

【0091】

回転モジュール３０は、モールドＭに遠心力Ｆｃを提供し、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧに完全に充填することができる。これにより、モールドＭは、精巧なマイクロニードル１２０を製造することができ、マイクロニードル１２０の内部の気孔を除去することができる。

【0092】

別の実施例として、回転モジュール３０は圧力モジュール２０より先に駆動されてもよい。つまり、注入モジュール１０において、ベース物質ＢＭがモールドＭに注入され、回転モジュール３０が駆動される。回転モジュール３０が生成する遠心力Ｆｃによって、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧの端部まで充填することができる。

【0093】

その後、上述したチャンバーが駆動され、ベース物質ＢＭの内部バブルの中の気体や、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧとの間の気体が除去される。その後、再び回転モジュール３０が駆動され、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧに完全に充填することができる。

【0094】

また図１を再び参照すると、乾燥モジュール４０はベース物質ＢＭを乾燥させる。乾燥したベース物質ＢＭはマイクロニードル１２０として完成される。乾燥が完了すると、マイクロニードルパッチ１００をモールドＭから分離させる。

【0095】

図８は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【0096】

図８を参照すると、マイクロニードルパッチの製造方法は、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップＳ１０と、上記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップＳ２０と、上記モールドを回転軸に対して回転させるステップＳ３０と、上記針溝に充填された上記ベース物質を乾燥させるステップＳ４０とを含む。

【0097】

複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップＳ１０では、ベース物質ＢＭをモールドＭに注入する。

【0098】

選択的な実施例として、ベース物質ＢＭをモールドＭに注入するステップで、モールドＭが設置されたチャンバーを低い圧力に設定することができる。つまり、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップＳ１０においても、チャンバーの内部圧力を大気圧より低い圧力状態に維持することができる。これにより、バブルがベース物質ＢＭの内部に発生することを最小限に抑えることができる。

【0099】

ベース物質ＢＭは、製造過程において、空気のような気体が内部にバブルＢＵの形態で貯蔵されてもよい。ベース物質ＢＭが針溝ＮＧに注入されても、内部バブルＢＵは依然として針溝ＮＧに存在することができる。

【0100】

ベース物質ＢＭの内部バブルＢＵに残留する気体ｇは、マイクロニードル１２０の品質を著しく低下させる可能性がある。マイクロニードル１２０は対象体の皮膚に移植される部分であるため、気体を含む異物を含まれてはならない。もし、バブルＢＵの中の気体ｇが対象体に注入されると、対象体の安全を脅かす可能性がある。

【0101】

針溝ＮＧは非常に小さい体積を有し、ベース物質ＢＭは所定の粘性を有するため、ベース物質ＢＭが完全に針溝ＮＧに充填されることは難しい。ベース物質ＢＭが針溝ＮＧに配置されても、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧの表面との間に気体ｇが残る可能性がある。

【0102】

針溝ＮＧとベース物質ＢＭとの間の空きスペースは、マイクロニードルパッチ１００の品質を著しく低下させる。マイクロニードル１２０は対象体の皮膚を貫通して挿入されるべきであるため、マイクロニードル１２０の端部は先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ）で製造しなければならない。しかし、針溝ＮＧとベース物質ＢＭとの間の空きスペースは、マイクロニードル１２０を鈍くすると形成するため、マイクロニードル１２０が対象体に取り付けられにくく、薬物送達効果を低下させる。

【0103】

マイクロニードルパッチ１００の製造上発生する品質低下を防止するために、以下のステップが行われる。

【0104】

上記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップＳ２０では、針溝ＮＧに充填されたベース物質ＢＭの内部バブルＢＵを除去したり、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧとの間の気体ｇを除去することができる。上記ステップＳ２０では、モールドＭに大気圧より低い圧力を形成し、つまり、モールドＭが取り付けられたチャンバーの内部圧力を１気圧より低い圧力に設定し、ベース物質ＢＭの内部バブルＢＵの中の気体ｇを除去し、針溝ＮＧに留まる気体ｇを除去することができる。

【0105】

モールドＭを大気圧より低い圧力で形成すると、内部バブルＢＵの中の気体はモールドＭの外部に排出される。また、モールドＭを大気圧より低い圧力で形成すると、ベース物質ＢＭと針溝ＮＧの表面との間に貯蔵された気体もモールドＭの外部に排出される。

【0106】

上記モールドを回転軸に対して回転させるステップＳ３０では、モールドＭに遠心力を形成し、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧに完全に充填することができる。上記ステップＳ３０では、遠心力によってベース物質ＢＭを針溝ＮＧの軸方向に密着させる。

【0107】

一実施例として、モールドＭに遠心力を加える前に、モールドＭの低圧状態を解除する。その後、モールドＭを回転軸ＲＸに対して回転させると、ベース物質ＢＭが遠心力によって針溝ＮＧに深く注入される。

【0108】

別の実施例として、モールドＭを大気圧より低い圧力に維持した状態で、モールドＭを回転軸ＲＸに対して回転させることができる。モールドＭは持続的に低圧の雰囲気を維持するため、ベース物質ＢＭは遠心力によって針溝ＮＧに深く注入される。

【0109】

回転軸ＲＸと針溝ＮＧの長手方向の軸は互いに異なる方向であるため、遠心力がベース物質ＢＭに加わると、ベース物質ＢＭは針溝ＮＧの端部まで完全に充填される。回転モジュール３０で発生した遠心力がモールドＭに提供されると、チャンバーから気体ｇが除去された空間にはベース物質ＢＭが充填される。

【0110】

上記針溝に充填された上記ベース物質を乾燥させるステップＳ４０では、モールドＭに充填されたベース物質ＢＭを乾燥させ、マイクロニードル１２０を生成する。その後、製造されたマイクロニードル１２０をモールドＭから除去することができる。

【0111】

図９は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートである。

【0112】

図９を参照すると、モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップの前に、ベース物質が充填されたモールドを回転させるステップＳ１５をさらに含むことができる。

【0113】

つまり、モールドＭにベース物質ＢＭを注入した後、モールドＭを回転軸に対して回転させる。これにより、発生した遠心力によってベース物質ＢＭは針溝ＮＧから深く押し出される。

【0114】

ベース物質ＢＭが充填されたモールドＭに一次的に遠心力を加えると、遠心力によってベース物質ＢＭを針溝ＮＧに均一に分配することができる。モールドＭが設置されたチャンバー内部を低い圧力に設定すると、針溝ＮＧやベース物質ＢＭから気体ｇが除去される。再びモールドＭに二次的に遠心力を加えると、遠心力によってベース物質ＢＭが針溝ＮＧに完全に密着し、マイクロニードル１２０の品質を向上させることができる。

【0115】

本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップＳ１０、上記モールドに大気圧より低い圧力を形成するステップＳ２０、上記モールドを回転軸に対して回転させるステップＳ３０を、全て同一チャンバーで進めることができる。

【0116】

このとき、複数の針溝を有するモールドにベース物質を充填するステップＳ１０と、上記モールドを回転軸に対して回転させるステップＳ３０において、いずれも上記モールドに大気圧より低い圧力を形成し、低い圧力の状態を維持することができる。

【0117】

ベース物質ＢＭをモールドＭに充填する過程でも低い圧力の雰囲気を維持するため、注入過程で発生するバブルを最小限に抑えることができる。また、モールドＭを回転軸に対して回転させるステップでも低い圧力の雰囲気を維持するため、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧの端部まで緻密に注入することができる。

【0118】

図１０～図１２は、本発明のマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチを示す図である。

【0119】

図１０を参照すると、マイクロニードルパッチ１００は、上述したマイクロニードルパッチの製造装置１やマイクロニードルパッチの製造方法でベース１１０と単層のマイクロニードル１２０とを備えることができる。マイクロニードル１２０は、内部に有効成分ＥＭを含むことができる。

【0120】

図１１を参照すると、マイクロニードルパッチ２００は、上述したマイクロニードルパッチの製造装置１やマイクロニードルパッチの製造方法で製造することができる。マイクロニードルパッチ２００は、ベース２１０と多層構造のマイクロニードル２２０を有することができる。

【0121】

上述したマイクロニードルパッチの製造装置１を複数回駆動させるか、マイクロニードルパッチの製造方法を複数回行うと、多層構造のマイクロニードルパッチ２００を製造することができる。

【0122】

詳細には、第１ベース物質を針溝ＮＧに注入し、モールドＭに大気圧より低い圧力を一次的に形成して、モールドＭを回転させ、第１ベース物質を乾燥させて第１層２２１を形成する。

【0123】

その後、第１層２２１の上に第２ベース物質を注入し、モールドＭに再び大気圧より低い圧力を二次的に形成し、モールドＭを回転させた後、第２ベース物質を乾燥させて第２層２２２を形成する。

【0124】

このとき、モールドＭに一次的に形成された圧力と二次的に形成された圧力とは互いに異なるように設定されてもよい。一例として、二次的に形成された圧力は、一次的に形成された圧力より低い圧力を有し、ベース物質ＢＭや針溝ＮＧに残留する気体ｇを完全に除去することができる。

【0125】

マイクロニードルパッチ２００は、ベース２１０の一面に配置されるマイクロニードル２２０が多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分ＥＭを送達することができる。マイクロニードル２２０は複数の層状構造を有するため、各層は有効成分を搭載することができる。例えば、第１層２２１は第１有効成分ＥＭ１を搭載し、第２層２２２は第２有効成分ＥＭ２を搭載することができる。それにより、マイクロニードルパッチ２００は、層の高さに応じてそれぞれ有効成分の活性深さを調整することができる。つまり、マイクロニードルパッチ２００は、有効成分を表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに送達することができる。

【0126】

マイクロニードルパッチ２００は多層構造を有し、各層の生分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードル２２０は、第１層２２１と第２層２２２の分解速度を異なるように設定し、第１有効成分ＥＭ１と第２有効成分ＥＭ２とは互いに異なる活性時間を有することができる。

【0127】

マイクロニードルパッチ２００は多層構造を有し、各層の強度を異なるように設定することができる。第１層２２１の強度を第２層２２２の強度より高く設定することで、マイクロニードル２２０を皮膚に容易に注入することができる。

【0128】

図１２を参照すると、マイクロニードルパッチ２００'は、上述したマイクロニードルパッチの製造装置１またはマイクロニードルパッチの製造方法で製造することができる。マイクロニードルパッチ２００'は、ベース２１０と多層構造のマイクロニードル２２０'を有することができる。

【0129】

マイクロニードル２２０'は、第１層２２１'と第２層２２２'を含むことができる。まず、第１ベース物質をモールドＭに注入して第１層２２１'を形成する。乾燥過程で第１ベース物質が乾燥することによって、第１層２２１'は曲面を有することができる。その後、第２ベース物質を第１層２２１'上に注入し、第２層２２２'を形成する。

【0130】

図１３及び図１４は、本発明のマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチと比較例を示す図である。

【0131】

図１３は、２００ｋＤａ１０％ＨＡをベース物質に選定したもので、（ａ）は本発明の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチであり、（ｂ）は本発明の比較例としてモールドを回転させ、遠心力のみを形成して製造されたマイクロニードルパッチである。

【0132】

（ａ）では、２００ｋＤａ１０％ＨＡをモールドに注入した後、モールドに低い圧力（１ｍｂａｒ未満）を１０分加えた。その後、モールドを５００ｒｐｍで３０秒間回転させて遠心力をモールドに加えた。その後、オーブンで４８時間乾燥した。

【0133】

（ｂ）では、２００ｋＤａ１０％ＨＡをモールドに注入した後、モールドを５００ｒｐｍで３０秒間回転させて遠心力をモールドに加えた。その後、オーブンで４８時間乾燥した。比較例では、モールドに低い圧力を加えていない。

【0134】

本発明のマイクロニードルパッチの製造方法によるマイクロニードルパッチは、マイクロニードルの先端が非常に細かく、尖った形で形成される。しかし、比較例は、マイクロニードルの端部が鈍く形成されるため、マイクロニードルパッチを対象体に取り付けるのが困難である。比較例では、モールドを大気圧より低い圧力で形成しないため、ヒアルロン酸がモールドの針溝に完全に注入されず、注入されたヒアルロン酸の内部に気体が残留しており、マイクロニードルパッチの品質が低い。

【0135】

図１４は、１.４ＭＤａ１０％ＨＡをベース物質に選定したもので、（ａ）は本発明の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチであり、（ｂ）は本発明の第１比較例で、モールドの低い圧力のみを形成して製造されたマイクロニードルパッチであり、（ｃ）は本発明の第２比較例でモールドを回転させて遠心力のみを形成して製造されたマイクロニードルパッチである。

【0136】

図１４の１.４ＭＤａ１０％ＨＡは、図１３の２００ｋＤａ１０％ＨＡより粘性が強く、強度が高い。したがって、粘性の高い１.４ＭＤａ１０％ＨＡを使用してマイクロニードルを製造することは、２００ｋＤａ１０％ＨＡを使用してマイクロニードルを製造するより比較的難しい。

【0137】

（ａ）では、１.４ＭＤａ１０％ＨＡをモールドに注入した後、モールドに低い圧力（１ｍｂａｒ未満）を１０分間加えた。その後、モールドを２０００ｒｐｍで２分間回転させて遠心力をモールドに加えた。その後、オーブンで４８時間乾燥した。

【0138】

（ｂ）では、１.４ＭＤａ１０％ＨＡをモールドに注入した後、モールドに低い圧力（１ｍｂａｒ未満）を１０分間加えた。その後、オーブンで４８時間乾燥した。

【0139】

（ｃ）では、１.４ＭＤａ１０％ＨＡをモールドに注入した後、モールドを５００ｒｐｍで３０秒間回転させて遠心力をモールドに加えた。その後、モールドを２０００ｒｐｍで２分間回転させて遠心力をモールドに加えた。その後、オーブンで４８時間乾燥した。

【0140】

本発明のマイクロニードルパッチの製造方法によるマイクロニードルパッチは、マイクロニードルの端部が非常に細かく、尖った形で形成される。しかし、第１比較例と第２比較例とはマイクロニードルの端部が鈍く形成されるため、マイクロニードルパッチを対象体に取り付けるのが困難である。

【0141】

本発明のマイクロニードルパッチの製造方法は、高分子のヒアルロン酸を完全に針溝に注入し、マイクロニードルパッチの品質を向上させることができる。高分子である１.４ＭＤａ１０％ＨＡは粘性が高く針溝に完全に注入されるのに困難があるが、本発明は大気圧より低い圧力と遠心力をモールドに提供し、１.４ＭＤａ１０％ＨＡをモールドに完全に注入し、マイクロニードルパッチの品質を高めることができる。

【0142】

図１５は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造装置を示す図である。

【0143】

図１５を参照すると、マイクロニードルパッチの製造装置２は、第１注入モジュール１０Ａ、第２注入モジュール２０Ａ及び乾燥モジュール３０Ａを備えることができる。

【0144】

図では、マイクロニードルパッチの製造装置２に第１注入モジュール１０Ａ、第２注入モジュール２０Ａ及び乾燥モジュール３０Ａがそれぞれ１つずつ順次配置されることを示しているが、これに限定されるものではなく、マイクロニードルパッチの製造工程に応じて多様に変形することができる。

【0145】

一例として、マイクロニードルパッチの製造装置２は、第１注入モジュール１０Ａ、第２注入モジュール２０Ａ及び乾燥モジュール３０Ａのうち少なくとも１つは複数で備えることができる。他の例として、マイクロニードルパッチの製造装置２は、第２注入モジュール２０Ａより先に乾燥モジュール３０Ａが配置されることができる。

【0146】

一実施例として、第１注入モジュール１０ＡはモールドＭに緩衝液ＢＳを注入し、第２注入モジュール２０ＡはモールドＭにベース物質ＢＭを配置することができる。図１５に示すように、第１注入モジュール１０Ａと第２注入モジュール２０Ａはそれぞれ備えることができる。

【0147】

他の実施例として、第１注入モジュール１０Ａは、モールドＭに緩衝液ＢＳとベース物質ＢＭの両方を注入することができる。第１注入モジュール１０Ａは、緩衝液ＢＳとベース物質ＢＭの両方を注入するように統合されてもよい。

【0148】

乾燥モジュール３０Ａは、モールドＭが内部に取り付けられた後に、モールドＭを乾燥させる。乾燥モジュール３０Ａが駆動されると、緩衝液ＢＳを除去することができる。

【0149】

図１６は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法を示すフローチャートで、図１７～図２１は、図１６のマイクロニードルパッチ製造方法によるマイクロニードルの製造工程を示す図であり、ず２２は、図１６のマイクロニードルパッチ製造方法で製造されたマイクロニードルパッチを示す図である。

【0150】

図１６～図２２を参照すると、マイクロニードルパッチ製造方法は、複数の針溝を有するモールドに緩衝液を充填するステップＳ１００、上記針溝の上にベース物質を配置するステップＳ２００、上記ベース物質を上記緩衝液に拡散させるステップＳ３００、上記モールドを乾燥させるステップＳ４００を含む。

【0151】

以下において、緩衝液ＢＳは、ベース物質ＢＭを溶解できる溶液と定義する。緩衝液ＢＳは、マイクロニードルを形成するベース物質ＢＭを溶解できる物質である。緩衝液ＢＳはベース物質ＢＭに溶解性を有し、ベース物質ＢＭの種類に依存する。

【0152】

例えば、緩衝液ＢＳは、Ａのベース物質を溶解することができるａ溶液に設定することができる。また、緩衝液ＢＳは、Ｂのベース物質を溶解することができるｂ溶液に設定することができる。

【0153】

一実施例として、ベース物質ＢＭがヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）に設定されると、緩衝液ＢＳは水、特に精製水に設定することができる。

【0154】

一実施例として、緩衝液ＢＳは有効成分ＥＭを溶解しなくてもよい。有効成分ＥＭはベース物質ＢＭの内部に配置され、ベース物質ＢＭは緩衝液ＢＳに溶解されるが、有効成分ＥＭは緩衝液ＢＳに溶解されない。しかし、有効成分ＥＭは、ベース物質ＢＭと共に針溝ＮＧに注入され、マイクロニードルの内部に配置されることができる。

【0155】

他の実施例として、緩衝液ＢＳは有効成分ＥＭを溶解することができる。有効成分ＥＭはベース物質ＢＭの内部に配置され、ベース物質ＢＭと有効成分ＥＭは両方とも緩衝液ＢＳに溶解される。例えば、緩衝液ＢＳが水で、有効成分ＥＭが水溶性である場合、有効成分ＥＭは緩衝液ＢＳに溶解されることができる。

【0156】

複数の針溝を有するモールドに緩衝液を充填するステップＳ１００では、モールドＭに緩衝液ＢＳを充填し、針溝ＮＧに緩衝液ＢＳを充填する（図１７参照）。第１注入モジュール１０Ａを介して、緩衝液ＢＳをモールドＭに充填することができる。

【0157】

モールドＭは、ベース溝ＢＧと針溝ＮＧを有することができる。ベース溝ＢＧではベース１１０が形成され、針溝ＮＧではマイクロニードル３２０が形成されてもよい。

【0158】

緩衝液ＢＳは、針溝ＮＧの全体に充填されてもよい。

【0159】

一実施例として、緩衝液ＢＳは複数の針溝ＮＧにのみ充填することができる。マイクロニードル３２０を先に成形し、その後ベース３１０を成形するために、針溝ＮＧにのみ緩衝液ＢＳを注入する。

【0160】

他の実施例として、緩衝液ＢＳは、針溝ＮＧとベース溝ＢＧの両方にフル充填されてもよい。ベース３１０とマイクロニードル３２０が一体化されたマイクロニードルパッチ３００を製造するために、緩衝液ＢＳを針溝ＮＧとベース溝ＢＧの両方に充填し、ベース物質ＢＭをモールドＭの全体に充填することができる。

【0161】

また別の実施例として、緩衝液ＢＳは針溝ＮＧの一部にのみ充填することができる。多層構造を有するマイクロニードル３２０を製造するために、針溝ＮＧの一部のみに緩衝液ＢＳを注入し、その後また緩衝液ＢＳを充填して、順次にマイクロニードル３２０を製造することができる。これについては、以下で詳細に説明する。

【0162】

上記針溝の上にベース物質を配置するステップＳ２００では、ベース物質ＢＭをモールドＭに配置する（図１８参照）。

【0163】

ベース物質ＢＭを針溝ＮＧの上に配置することで、ベース物質ＢＭは針溝ＮＧに貯蔵された緩衝液ＢＳに容易に溶解されるように設定される。ベース物質ＢＭは、第２注入モジュール２０Ａのノズル２１Ａによってベース溝ＢＧに注入されてもよい。

【0164】

ベース物質ＢＭは所定の粘性を有するため、針溝ＮＧに直接注入することは困難である。しかし、ベース物質ＢＭが緩衝液ＢＳに溶解されると流動性が高まるため、ベース物質ＢＭを針溝ＮＧに充填することができる。

【0165】

一実施例として、ベース物質ＢＭはモールドＭのベース溝ＢＧに注入される。ベース物質ＢＭが針溝ＮＧに十分に充填されるように、ベース物質ＢＭはベース溝ＢＧをフル充填するか、ベース溝ＢＧの容量を超えて凸に形成されることができる。

【0166】

上記ベース物質を上記緩衝液に拡散させるステップＳ３００では、ベース物質ＢＭが緩衝液ＢＳに溶解されてもよい。

【0167】

ベース物質ＢＭは緩衝液ＢＳに溶け、各針溝ＮＧに注入される。

【0168】

図１９に示すように、最初は針溝ＮＧの上部でベース物質ＢＭが拡散され、次第にベース物質ＢＭは針溝ＮＧの先端まで拡散する。

【0169】

その後は、図２０に示すように、全体的にベース物質ＢＭがモールドＭに充填される。緩衝液ＢＳにベース物質ＢＭが全て溶解されると、ベース物質ＢＭの濃度は薄くなり、粘性は減少する。

【0170】

緩衝液ＢＳは針溝ＮＧに完全に充填されているため、ベース物質ＢＭが緩衝液ＢＳに溶けながら針溝ＮＧに完全に充填される。ベース物質ＢＭが針溝ＮＧに完全に充填されるため、マイクロニードル１２０は針溝ＮＧの形状に製造することができる。

【0171】

一実施例として、ベース物質ＢＭがヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）である場合、水、特に精製水が緩衝液ＢＳとして針溝ＮＧに貯蔵されている。ヒアルロン酸は水に溶解されるため、ヒアルロン酸が針溝ＮＧに充填される。ヒアルロン酸は粘性を有する物質であるため、ヒアルロン酸を単独で針溝ＮＧに充填することには限界がある。しかし、水に溶解されたヒアルロン酸は粘性が弱くなり、高い流動性を有するため針溝ＮＧに充填することができる。

【0172】

一実施例として、ベース物質ＢＭの内部には有効成分ＥＭが配置されることができる。ベース物質ＢＭと有効成分ＥＭは混合された形態で存在し、ベース物質ＢＭが緩衝液ＢＳに溶解されることによって、有効成分ＥＭを共に針溝ＮＧに注入することができる。

【0173】

このとき、有効成分ＥＭは緩衝液ＢＳに溶けない。したがって、モールドＭに注入する際にベース物質ＢＭに混合された有効成分ＥＭと最終的に製造されたマイクロニードル３２０の内部の有効成分ＥＭは同一である。有効成分ＥＭが緩衝液ＢＳに反応しないため、有効成分ＥＭの有効性は製造過程で変化しない。

【0174】

他の実施例として、緩衝液ＢＳは有効成分ＥＭを溶解することができる。有効成分ＥＭはベース物質ＢＭの内部に配置され、ベース物質ＢＭと有効成分ＥＭは両方とも緩衝液ＢＳに溶解される。例えば、緩衝液ＢＳが水で、有効成分ＥＭが水溶性である場合、有効成分ＥＭは緩衝液ＢＳに溶解されることができる。有効成分ＥＭが緩衝液ＢＳに溶解されても、有効成分ＥＭの効果は変化しない。

【0175】

選択的な実施例として、環境を調整してベース物質ＢＭの拡散を調整することができる。

【0176】

一例として、モールドＭが位置するチャンバー内部の温度や湿度を調整して、ベース物質ＢＭの拡散速度を高めることができる。

【0177】

他の例として、緩衝液ＢＳに拡散速度を増加させる添加剤（図示せず）を注入して、ベース物質ＢＭの拡散速度を高めることができる。

【0178】

また他の例として、モールドＭを攪拌機（図示せず）に取り付け、前記攪拌機の駆動で発生した振動によって、ベース物質ＢＭの拡散速度を増加させることができる。

【0179】

上記モールドを乾燥させるステップＳ４００では、緩衝液ＢＳを乾燥させてマイクロニードル３２０を製造することができる（図２１参照）。

【0180】

乾燥モジュール３０ＡにモールドＭを取り付け、乾燥モジュール３０Ａを駆動してモールドＭを乾燥させる。乾燥モジュール３０Ａによって、ベースモールドＭに貯蔵された緩衝液ＢＳを除去することができる。

【0181】

緩衝液ＢＳが乾燥すると、ベース物質ＢＭは濃度が増加する。その後、緩衝液ＢＳが完全に除去され、ベース物質ＢＭに含まれていた水分も除去されるため、ベース物質ＢＭからなるマイクロニードル３２０が生成される。

【0182】

緩衝液ＢＳが完全に除去されるため、針溝ＮＧにはベース物質ＢＭのみを有効に貯蔵することができる。ベース物質ＢＭは固体に変化し、マイクロニードル３２０は所定の剛性を有する。

【0183】

固体に成形されたマイクロニードル３２０は、内部に有効成分ＥＭが存在する。有効成分ＥＭは、ベース物質ＢＭに含まれた状態を維持する。

【0184】

マイクロニードルを形成するのに適したベース物質ＢＭは所定の粘性を有する。モールドＭの針溝ＮＧは非常に微細に製造されるため、粘性を有するベース物質ＢＭを針溝ＮＧに完全に充填することは困難である。

【0185】

ベース物質ＢＭが針溝ＮＧに完全に充填されない場合、マイクロニードルの先端は鈍く形成される。マイクロニードル３２０は対象体の皮膚を貫通して挿入されるべきであるため、マイクロニードル３２０の端部は先端チップ(ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ)の形状に製造されなければならない。しかし、粘性を有するベース物質ＢＭが針溝ＮＧに完全に充填されず、空きスペースによってマイクロニードル３２０が鈍く形成され、マイクロニードル３２０が対象体に取り付けにくく、薬物送達効果を低下させる。

【0186】

また、粘性を有するベース物質ＢＭは、マイクロニードルパッチ３００の製造過程において、空気などの気体がバブルの形態で貯蔵されてもよい。ベース物質ＢＭをスキージングして針溝ＮＧに注入しても、内部バブルは依然として針溝ＮＧに存在してもよい。ベース物質ＢＭの内部バブルに残留する気体は、マイクロニードル３２０の品質を著しく低下させる可能性がある。マイクロニードル３２０は対象体の皮膚に移植される部分であるため、気体を含む異物を含まれてはならない。もし、バブルの中の気体が対象体に注入されると、対象体の安全を脅かす可能性がある。

【0187】

本発明に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、ベース物質を完全にモールドに充填し、精巧な形状を有し、品質が向上したマイクロニードルパッチを製造することができる。ベース物質は緩衝液によって針溝に完全に充填されるため、マイクロニードルは端部が先端チップ(ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ)の形状に製造されるため、対象体の皮膚に容易に取り付けることができる。また、製造工程において空気等の異物が針溝に注入されないため、高品質を有するマイクロニードルパッチを製造することができる。

【0188】

詳細には、剛性の高いマイクロニードルを製造するためには、高分子である１.４ＭＤａ１０％ＨＡをベース物質として選択しなければならない。 しかし、高分子である１.４ＭＤａ１０％ＨＡは比較的高粘性であるため、モールドに完全に注入することが難しい。 本発明に係るマイクロニードルパッチの製造方法によれば、緩衝液である精製水をモールドに注入し、高分子である１.４ＭＤａ１０％ＨＡを緩衝液に溶解させると、ベース物質が完全に針溝に注入される。その後、精製水を乾燥させると、針溝の形状と同様のマイクロニードルが製造される。

【0189】

本発明に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、ニードルが複雑で細かい形状を有するマイクロニードルパッチを製造することができる。マイクロニードルパッチの製造過程でベース物質を緩衝液に拡散させると、ベース物質の粘性が低下し、流動性が高くなる。針溝の形状が複雑で非常に精巧だとしても、ベース物質は流動性によって針溝に完全に充填されることができる。

【0190】

図２２を参照すると、マイクロニードルパッチ３００は、上述したマイクロニードルパッチの製造装置２やマイクロニードルパッチの製造方法でベース３１０と単層のマイクロニードル３２０を備えることができる。マイクロニードル３２０は、内部に有効成分ＥＭを含むことができる。

【0191】

マイクロニードルパッチ３００には、上述したマイクロニードルパッチ１００のベース物質ＢＭと有効成分ＥＭが適用されてもよい。

【0192】

マイクロニードル３２０は、緩衝液にベース物質ＢＭが溶解された後、緩衝液ＢＳが乾燥されて形成される。このとき、緩衝液ＢＳは完全に除去することができる。

【0193】

一実施例として、緩衝液は水を含み、ベース物質ＢＭはヒアルロン酸(ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ)を含むことができる。

【0194】

一実施例として、ベース物質ＢＭの内部には有効成分ＥＭが配置され、有効成分ＥＭは緩衝液に溶解されなくてもよい。

【0195】

図２３～図２５は、図２２のマイクロニードルパッチの他の実施例を示す図である。

【0196】

図２３を参照すると、マイクロニードルパッチ４００は、上述したマイクロニードルパッチの製造装置２やマイクロニードルパッチの製造方法で製造することができる。マイクロニードルパッチ４００は、ベース４１０と多層構造のマイクロニードル４２０を有することができる。

【0197】

上述したマイクロニードルパッチの製造装置２を複数回駆動させるか、マイクロニードルパッチの製造方法を複数回行うと、多層構造のマイクロニードルパッチ４００を製造することができる。

【0198】

詳細には、第１緩衝液を針溝ＮＧに注入する。第１緩衝液は針溝ＮＧに完全に充填されない。

【0199】

一例として、第１緩衝液は、第１層４２１の体積より大きい体積を有するように充填される。第１緩衝液は、図２３のｈ１より高い高さであるｈ１'で充填することができる。

【0200】

第１ベース物質ＢＭ１はモールドＭに配置され、第１ベース物質ＢＭ１を第１緩衝液に拡散させる。第１ベース物質ＢＭ１が第１緩衝液に溶解されるため、針溝ＮＧの先端には第１ベース物質ＢＭ１が充填される。

【0201】

その後の工程で、第１緩衝液と第１ベース物質ＢＭ１が充填されたモールドＭを乾燥させて、第１緩衝液を除去する。これにより、針溝ＮＧの先端には第１層４２１が第１ベース物質ＢＭ１で形成される。乾燥工程で第１緩衝液が除去されると、第１層４２１の高さはｈ１に形成される。

【0202】

その後、第２緩衝液を針溝ＮＧに注入する。第２緩衝液は、針溝ＮＧで第１層４２１の上部に充填される。

【0203】

第２ベース物質ＢＭ２はモールドＭに配置され、第２ベース物質ＢＭ２を第２緩衝液に拡散させる。第２ベース物質ＢＭ２が第２緩衝液に溶解されるため、第１層４２１の上には第２ベース物質ＢＭ２が充填される。

【0204】

その後の工程で、第２緩衝液と第２ベース物質ＢＭ２が充填されたモールドＭを乾燥させて、第２緩衝液を除去する。これにより、第１層４２１の上には第２層４２２が第２ベース物質ＢＭ２で形成されるため、マイクロニードル４２０は多層構造を有する。

【0205】

第１層４２１と第２層４２２のうち少なくとも１つは有効成分を有することができる。図に示すように、第１層４２１には第１有効成分ＥＭ１を配置し、第２層４２２には第２有効成分ＥＭ２が配置されることができる。ただし、これに限定されるものではなく、第１有効成分ＥＭ１のみを有するか、第２有効成分ＥＭ２のみを有することができる。また、各層に複数種類の有効成分が混合されてもよい。

【0206】

第１層４２１は、第２層４２２より強度が大きく形成されてもよい。第１層４２１は、第２層４２２の製造過程で乾燥工程が追加で進行される。追加の乾燥工程によって第１層４２１の強度を高めることができる。第１層４２１の強度が強化されると、マイクロニードルパッチ４００を対象体の皮膚に容易に取り付けることができる。

【0207】

一実施例として、第２緩衝液は第２ベース物質ＢＭ２のみを溶解し、第１ベース物質ＢＭ１は溶解しなくてもよい。第１ベース物質ＢＭ１からなる第１層４２１が形成された後、第２緩衝液を針溝ＮＧに注入しても、第１層４２１が第２緩衝液によって溶解しない可能性がある。これにより、第１層４２１と第２層４２２とは境界が明確に区別されるため、第１層４２１と第２層４２２のターゲット位置を明確に区別することができる。

【0208】

マイクロニードルパッチ４００は、ベース４１０の一面に配置されるマイクロニードル４２０が多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分ＥＭを送達することができる。マイクロニードル４２０は複数の層状構造を有するため、各層に有効成分を搭載することができる。例えば、第１層４２１には第１有効成分ＥＭ１を搭載し、第２層４２２には第２有効成分ＥＭ２を搭載することができる。それにより、マイクロニードルパッチ４００は、層の高さに応じてそれぞれ有効成分の活性深さを調整することができる。つまり、マイクロニードルパッチ４００は、有効成分を表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに送達することができる。

【0209】

マイクロニードルパッチ４００は多層構造を有し、各層の生分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードル４２０は、第１層４２１と第２層４２２の分解速度を異なるように設定し、第１有効成分ＥＭ１と第２有効成分ＥＭ２とは互いに異なる活性時間を有することができる。

【0210】

マイクロニードルパッチ４００は多層構造を有し、各層の強度を異なるように設定することができる。第１層４２１の強度を第２層４２２の強度より高く設定することで、マイクロニードル４２０を皮膚に容易に注入することができる。

【0211】

図２４を参照すると、マイクロニードルパッチ４００Ａはベース４１０とマイクロニードル４２０Ａを有することができる。

【0212】

マイクロニードル４２０Ａは、第１層４２１Ａ、第２層４２２Ａ、第１層４２１Ａと第２層４２２Ａとの間の遷移層４２３Ａを形成することができる。遷移層４２３Ａは、第１ベース物質ＢＭ１と第２ベース物質ＢＭ２が混在した形態を有することができる。

【0213】

第２緩衝液は、第２ベース物質ＢＭ２と第１ベース物質ＢＭ１の両方を溶解させることができる。第１ベース物質ＢＭ１からなる第１層４２１Ａが形成された後、第２緩衝液が針溝ＮＧに注入されると、第１層４２１Ａの上面は、一部溶解される場合がある。

【0214】

その後、第２ベース物質ＢＭ２を第１層４２１Ａの上面に注入すると、第１層４２１Ａと第２層４２２Ａの境界領域に遷移層４２３Ａを形成することができ、第１層４２１Ａで溶解された第１ベース物質ＢＭ１と、追加で注入された第２ベース物質ＢＭ２とが混合された形態を有することができる。

【0215】

遷移層４２３Ａは、第１層４２１Ａと第２層４２２Ａとの結合力を高め、マイクロニードル４２０Ａの強度を高めることができる。遷移層４２３Ａによって第１層４２１Ａと第２層４２２Ａの特性が急激に変化せず、第１層４２１Ａと第２層４２２Ａとの結合力が増大することができる。

【0216】

図２５を参照すると、マイクロニードルパッチ４００Ｂは、上述したマイクロニードルパッチの製造装置２やマイクロニードルパッチの製造方法で製造することができる。マイクロニードルパッチ４２０Ｂは、ベース４１０Ｂと多層構造のマイクロニードル４２０Ｂとを有することができる。

【0217】

マイクロニードル４２０Ｂは、層状構造を有する第１層４２１Ｂと第２層４２２Ｂとを備えることができる。

【0218】

まず、第１ベース物質ＢＭ１を第１緩衝液が充填されたモールドＭに注入する。乾燥過程で第１緩衝液が除去される、第１ベース物質ＢＭ１からなる第１層４２１Ｂは曲面を有することができる。

【0219】

その後、第２緩衝液をモールドＭに充填し、第２ベース物質ＢＭ２を第２緩衝液に拡散させる。乾燥過程で第２緩衝液が除去され、第１層４２１Ｂの上に第２層４２２Ｂを形成することができる。

【0220】

このように、本発明は図に示された実施例を参照して説明されたが、これは例示的なものに過ぎず、当該技術分野で通常の知識を有する者であれば、このことから様々な変形及び均等な他の実施例が可能であることを理解できるであろう。したがって、本発明の真の技術的保護範囲は、添付の特許請求の範囲の技術的思想によって定められるべきである。

【0221】

実施例で説明する特定の実行は、一実施例であり、いかなる方法でも実施例の範囲を限定するものではない。また、「必須」、「重要」などのような具体的な言及がなければ、本発明を適用するために必ずしも必要な構成要素ではない可能性がある。

【0222】

実施例の明細書（特に特許請求の範囲において）における「上記」の用語及び同様の指示用語の使用は、単数形及び複数形の両方に対応するものであってもよい。なお、実施例において範囲（ｒａｎｇｅ）を記載した場合、上記範囲に属する個別の値を適用した発明を含むもので（これに反する記載がない場合）、詳細の説明に上記範囲を構成する各個別の値を記載したものと同様である。最後に、実施例に係る方法を構成するステップについて明らかに順序を記載、またはそれに反する記載がない場合、上記ステップは適切な順序で行われてもよい。必ずしも上記ステップの記載順序によって実施例が限定されるものではない。実施例における全ての例または例示的な用語（例えば、等）の使用は、単に実施例を詳細に説明するためのものであり、特許請求の範囲によって限定されない限り、上記の例または例示的な用語によって実施例の範囲が限定されるものではない。さらに、当業者は、様々な修正、組み合わせ及び変更が追加された特許請求の範囲またはその均等物の範囲内で設計条件及び要因によって構成され得ることを理解することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【国際調査報告】