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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-08-04
(54)【発明の名称】超長鎖脂肪酸を含む眼の健康のための組成物および方法
(51)【国際特許分類】
A61K 31/202 20060101AFI20230728BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/375 20060101ALI20230728BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/355 20060101ALI20230728BHJP
A61K 33/30 20060101ALI20230728BHJP
A61K 33/34 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/047 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/51 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/525 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/455 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/197 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/44 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/4188 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20230728BHJP
A61K 31/714 20060101ALI20230728BHJP
【ＦＩ】
A61K31/202
A61P27/02
A61K31/375
A61P43/00 121
A61K31/355
A61K33/30
A61K33/34
A61K31/047
A61K31/51
A61K31/525
A61K31/455
A61K31/197
A61K31/44
A61K31/4188
A61K31/519
A61K31/714
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022554916
(86)(22)【出願日】2021-03-11
(85)【翻訳文提出日】2022-10-31
(86)【国際出願番号】 IB2021052007
(87)【国際公開番号】W WO2021181311
(87)【国際公開日】2021-09-16
(31)【優先権主張番号】62/988,386
(32)【優先日】2020-03-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/045,609
(32)【優先日】2020-06-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】522110555
【氏名又は名称】ボシュ ＋ ロム アイルランド リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100108453
【弁理士】
【氏名又は名称】村山 靖彦
(74)【代理人】
【識別番号】100110364
【弁理士】
【氏名又は名称】実広 信哉
(74)【代理人】
【識別番号】100133400
【弁理士】
【氏名又は名称】阿部 達彦
(72)【発明者】
【氏名】ダニエル・ジェイ・ステイン
(72)【発明者】
【氏名】メリンダ・ディビト
(72)【発明者】
【氏名】レスター・ホステン
【テーマコード（参考）】
4C086
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086BA09
4C086BA18
4C086BC17
4C086BC83
4C086CB09
4C086CB28
4C086DA39
4C086GA07
4C086GA10
4C086HA01
4C086HA03
4C086MA02
4C086MA04
4C086MA16
4C086MA27
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA43
4C086NA05
4C086ZA33
4C086ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206CA09
4C206DA05
4C206GA05
4C206GA36
4C206KA01
4C206KA17
4C206MA01
4C206MA02
4C206MA04
4C206MA36
4C206MA55
4C206MA57
4C206MA63
4C206NA05
4C206NA14
4C206ZA33
4C206ZC75
(57)【要約】
本開示は、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩を含む組成物を記載する。組成物は、例えば、加齢黄斑変性を含む視力喪失に関連する病態を治療するための方法で有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも１つの超長鎖脂肪酸を含む、視覚的健康のための組成物。
【請求項2】
前記組成物が、１ｍｇ～１０００ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される前記少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記組成物が、１０ｍｇ～５００ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される前記少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項4】
前記組成物が、２５ｍｇ～１００ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される前記少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項5】
前記組成物が、４０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）基のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
前記Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）が、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、および／またはＣ３４酸（５ｎ－３）である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
前記組成物が、Ｃ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、およびその薬学的に許容される塩、ならびにＣ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグの薬学的に許容される塩、
ドコサヘキサン酸、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
エイコサペンタン酸、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
亜鉛、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
銅、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ルテイン、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、ならびに
ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、から選択される少なくとも１つの追加の構成成分をさらに含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
前記組成物が、２０ｍｇ～３５０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
前記組成物が、２０ｍｇ～６５０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項10】
前記組成物が、３５０ｍｇ～８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／、もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
前記組成物が、５０ｍｇ～５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項12】
前記組成物が、２０ｍｇ～９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項13】
前記組成物が、１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項14】
前記組成物が、５ｍｇ～５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
前記組成物が、１ｍｇ～２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項16】
前記組成物が、任意に、１ｍｇ～２００ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（６ｎ－３）、または等量の少なくとも１つのＣ２６＋酸（６ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量の少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２００ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項17】
前記組成物が、任意に、１ｍｇ～２００ｍｇのＣ２６＋酸（６ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（６ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）、または等量の少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２００ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項18】
前記組成物が、５００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、１８０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、８０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２．０ｍｇの銅、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、最大２００．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（６ｎ－３）、または等量の少なくとも１つのＣ２６＋酸（６ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項19】
前記組成物が、５００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、１８０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、８０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２．０ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、最大２００．０ｍｇのＣ２６＋酸（６ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（６ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２００ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６－３４酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項20】
１０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、２．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、をさらに含む、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項21】
少なくとも１つの追加の活性成分をさらに含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項22】
前記少なくとも１つの追加の活性成分が、ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
亜鉛、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
銅、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ１、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ３、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ５、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ６、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ７、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ１２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、ならびに
ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、から選択される少なくとも１つの追加の活性成分をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項23】
前記組成物が、１つ以上の錠剤、カプセル、軟質ゲル、液体、または粉末の形態にある、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項24】
前記組成物が、１日投与量である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項25】
黄斑変性の進行および／または発症を遅らせる方法であって、前記方法が、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物の投与を必要とする対象にそれを行うことを含む、方法。
【請求項26】
視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防するための方法であって、前記方法が、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項27】
前記組成物が、１日１回、２回、３回、または４回用量で、前記対象に毎日投与される、請求項２５または２６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
例えば、加齢黄斑変性を含む、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防するための組成物および方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩を含む。
【背景技術】
【0002】
加齢黄斑変性（ＡＭＤ）は、米国および西ヨーロッパでは、５５歳以上の人における重度の視力喪失の主な原因である。米国では推定１７５万人がＡＭＤを進行させており、これは重度の視力喪失のほとんどの症例を占めている。さらに７３０万人が早期のＡＭＤに罹患しており、通常、視力喪失とほとんどまたは全く関連していないが、ＡＭＤ発症のリスクが高まる。これは、失明につながる可能性がある臨床的に認識可能な眼所見の集合に関連している。これらの所見としては、ドルーゼン、色素凝集および／または脱落を含む網膜色素上皮（ＲＰＥ）の障害、ＲＰＥ剥離、地図状萎縮、網膜下新生血管、および円盤状瘢痕が挙げられる。ＡＭＤが存在するとみなされるためには、これら全ての症状が必要というわけではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0003】
眼の健康のための、例えば、黄斑変性を予防または治療するための組成物が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、栄養または健康補助食品組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、医薬組成物である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、例えば、特定の眼疾患、障害、および／または病態を有する人々における視力喪失の安定化および／または治療を通して、網膜の健康を強化および／または促進し得る。いくつかの実施形態では、本開示は、強力なビタミンＢ複合体を含む抗酸化栄養補助食品に関する。いくつかの実施形態では、組成物の投与は、例えば、患者における後期段階または進行性加齢黄斑変性の発症リスクを低減することによって、視力喪失を減少させ得る。
【課題を解決するための手段】
【0004】
また、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防するための方法が本明細書に開示され、本方法は、本明細書に開示される組成物の投与を必要とする対象にそれを行うことを含む。いくつかの実施形態では、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜色素上皮（ＲＰＥ）の萎縮、少なくとも１つの光受容体の萎縮、ドルーゼン、ドルーゼノイド色素上皮剥離（ＰＥＤ）、糖尿病性網膜症、白内障、網膜色素変性、緑内障、脈絡膜新生血管、網膜変性、および酸素誘発性網膜症から選択される。
【0005】
また、ドルーゼンおよび／またはドルーゼノイド色素上皮剥離（ＰＥＤ）を退行させる方法、網膜色素上皮（ＲＰＥ）および／または少なくとも１つの光受容体の萎縮を治療および／または予防するための方法、ならびに視力喪失を治療および／もしくは予防し、かつ／または視力を改善するための方法が本明細書に開示される。本方法は、本明細書に開示される組成物の投与を必要とする対象にそれを行うことを含む。
【図面の簡単な説明】
【0006】
【図1A】野生型（ＷＴ）マウスの単回投与バイオアベイラビリティ研究を示す：（１Ａ）６ｍｇ／マウスの単回用量強制給餌後のＣ３２酸（６ｎ－３）（「３２：６ｎ－３」）の血清吸収速度（ｎ＝４マウス／時点）、ならびに（１Ｂ）単回用量強制給餌後の３２：６ｎ－３の網膜およびＲＰＥ取り込み。ＶＬＣＰＵＦＡは、いずれの時点でも肝臓、脳、またはＲＢＣ膜において検出されなかった。データは、平均±ＳＥＭとして表される（＊＊＊Ｐ＜０．００５；＊＊Ｐ＜０．０１；＊Ｐ＜０．０５）。
【図1B】野生型（ＷＴ）マウスの単回投与バイオアベイラビリティ研究を示す：（１Ａ）６ｍｇ／マウスの単回用量強制給餌後のＣ３２酸（６ｎ－３）（「３２：６ｎ－３」）の血清吸収速度（ｎ＝４マウス／時点）、ならびに（１Ｂ）単回用量強制給餌後の３２：６ｎ－３の網膜およびＲＰＥ取り込み。ＶＬＣＰＵＦＡは、いずれの時点でも肝臓、脳、またはＲＢＣ膜において検出されなかった。データは、平均±ＳＥＭとして表される（＊＊＊Ｐ＜０．００５；＊＊Ｐ＜０．０１；＊Ｐ＜０．０５）。
【図2A】ＷＴマウスの反復投与バイオアベイラビリティ研究を示す：（２Ａ）１５日間の強制給餌後のマウス網膜およびＲＰＥにおける３２：６ｎ－３の蓄積（ｎ＝６マウス／群）、ならびに（２Ｂ）１５日間の強制給餌後の血清、ＲＢＣ、および肝臓における３２：６ｎ－３の生物蓄積。ＶＬＣＰＵＦＡは、脳において検出可能ではなかった。データは、平均±ＳＥＭとして表される（＊＊＊Ｐ＜０．００５、＊＊Ｐ＜０．０１、Ｎ．Ｓ．：有意ではない、Ｎ．Ｄ．：不検出）。
【図2B】ＷＴマウスの反復投与バイオアベイラビリティ研究を示す：（２Ａ）１５日間の強制給餌後のマウス網膜およびＲＰＥにおける３２：６ｎ－３の蓄積（ｎ＝６マウス／群）、ならびに（２Ｂ）１５日間の強制給餌後の血清、ＲＢＣ、および肝臓における３２：６ｎ－３の生物蓄積。ＶＬＣＰＵＦＡは、脳において検出可能ではなかった。データは、平均±ＳＥＭとして表される（＊＊＊Ｐ＜０．００５、＊＊Ｐ＜０．０１、Ｎ．Ｓ．：有意ではない、Ｎ．Ｄ．：不検出）。
【図3A】１５日間のＶＬＣＰＵＦＡ ３２：６ｎ－３（２ｍｇ／日）の強制給餌後の野生型（ＷＴ）マウスのリン脂質分析を示す：（３Ａ）網膜および（３Ｂ）ＲＰＥ。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝８マウス／群）として表される（ｐ値：＊ｐ＜０．０５、Ｎ．Ｓ．：有意ではない、Ｎ．Ｄ．：不検出）。
【図3B】１５日間のＶＬＣＰＵＦＡ ３２：６ｎ－３（２ｍｇ／日）の強制給餌後の野生型（ＷＴ）マウスのリン脂質分析を示す：（３Ａ）網膜および（３Ｂ）ＲＰＥ。データは、平均±ＳＥＭ（ｎ＝８マウス／群）として表される（ｐ値：＊ｐ＜０．０５、Ｎ．Ｓ．：有意ではない、Ｎ．Ｄ．：不検出）。
【図4A】Ｅｌｏｖｌ４桿体錐体条件付きＫＯ（Ｅ４ｃＫＯ）マウスにおける３２：６ｎ－３（マウス当たり２ｍｇ／日）の長期取り込みを示す。（４Ａ）１５日間の強制給餌後の同齢のＷＴマウスと比較した、Ｅ４ｃＫＯマウス網膜およびＲＰＥにおける３２：６ ｎ－３の蓄積（ｎ＝６マウス／群）、ならびに（４Ｂ）１５日間の強制給餌後の同齢のＷＴマウスと比較した、Ｅ４ｃＫＯマウスの肝臓およびＲＢＣにおける３２：６ｎ－３の蓄積。データは、平均±ＳＥＭとして表される（＊＊Ｐ＜０．０１、Ｎ．Ｓ．：有意ではない、Ｎ．Ｄ．：不検出）。
【図4B】Ｅｌｏｖｌ４桿体錐体条件付きＫＯ（Ｅ４ｃＫＯ）マウスにおける３２：６ｎ－３（マウス当たり２ｍｇ／日）の長期取り込みを示す。（４Ａ）１５日間の強制給餌後の同齢のＷＴマウスと比較した、Ｅ４ｃＫＯマウス網膜およびＲＰＥにおける３２：６ ｎ－３の蓄積（ｎ＝６マウス／群）、ならびに（４Ｂ）１５日間の強制給餌後の同齢のＷＴマウスと比較した、Ｅ４ｃＫＯマウスの肝臓およびＲＢＣにおける３２：６ｎ－３の蓄積。データは、平均±ＳＥＭとして表される（＊＊Ｐ＜０．０１、Ｎ．Ｓ．：有意ではない、Ｎ．Ｄ．：不検出）。
【発明を実施するための形態】
【0007】
本出願で使用される特定の用語の定義は、以下に提供される。別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるであろう、通常かつ共通の意味を有する。
【0008】
本明細書で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その冠詞の文法的対象物のうちの１つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指す。
【0009】
本明細書で使用される場合、「超長鎖脂肪酸」（以下、ＶＬＣＦＡ）および「超長鎖多価不飽和脂肪酸」（以下、ＶＬＣＰＵＦＡ）という用語は、互換性があり、２６個を超える炭素（２６～６０個の炭素、２６～４０個の炭素、または２６～３４個の炭素など）の鎖長、および３～６つの二重結合を有する脂肪酸を指す。これらの分子の近位カルボン酸領域は、１２～２０個の飽和炭素鎖で構成され、遠位領域（メチル基末端）は、４つ以上のコンジュゲートメチレンシス二重結合を含有する。
【0010】
本明細書で使用される場合、「Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）」（本明細書では、「Ｃ２６＋エイコサペンタン酸（ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（５ｎ－３）」という用語と互換的に使用される）は、少なくとも２６個の炭素、例えば２６～３６個の炭素、例えば２６、２８、３０、３２、または３４個の炭素の鎖長、および５つの二重結合を有する超長鎖脂肪酸である。Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）は、酸、そのプロドラッグ、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩の形態にあってもよい。
【0011】
本明細書で使用される場合、「Ｃ２６＋酸（６ｎ－３）」（本明細書では、「Ｃ２６＋ドコサヘキサン酸（ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（６ｎ－３）」という用語と互換的に使用される）は、少なくとも２６個の炭素、例えば２６～３６個の炭素の鎖長、および６個の二重結合を有する超長鎖脂肪酸である。Ｃ２６＋酸（６ｎ－３）は、酸、そのプロドラッグ、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩の形態にあってもよい。
【0012】
本明細書で使用される場合、列挙された要素または組成物の「１日の」量の投与は、１日で投与されるが、１日当たりの投与頻度を限定しない総量を指す。患者に投与される１日量は、１日１回または複数回、例えば、１日２回もしくは１日３回投与され得る（ここで、「１日の」量が１日で投与される総量を指すことを考えると、複数回投与の各々は、「１日の」量よりも少ない列挙された要素または組成物のある量を投与することを含む）。列挙された要素または組成物の各投与は、単回投与（例えば、単回錠剤もしくは単回カプセルなど）の形態で、または複数回投与（例えば、複数の（すなわち、２つ以上の）錠剤および／またはカプセルなど）の形態で、列挙された要素または組成物を投与することからなることができる。
【0013】
本明細書で使用される場合、「治療する」および「治療」という用語は、当業者によって理解される対象の疾患、障害、および／または病態の医療管理を含む（例えば、Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙを参照）。一般に、適切な用量および治療レジメンは、治療的および／または予防的利益を提供するのに十分な本開示の組成物のうちの少なくとも１つを提供する。治療的処置および予防的または防止的手段の両方について、治療的および／または予防的利益は、例えば、改善された臨床転帰を含み、ここで、目的は、望ましくない生理学的変化もしくは障害を予防する、もしくは減速させる、もしくは低減すること、またはかかる障害の拡大もしくは重症度を予防する、もしくは減速させる、もしくは低減することである。本明細書で考察されるように、対象を治療することによる有益なまたは望ましい臨床結果としては、治療される疾患、病態、および／または障害に起因する、もしくはそれらに関連した症状の減少、低減、または軽減、症状の発生の減少、生活の質の改善、より長期の無症状状態（すなわち、疾患の診断が下される根拠に基づいて、対象が症状を呈する可能性または傾向を減少させること）、疾患、障害、および／または病態の程度の減少、疾患、障害、および／または病態の安定化（すなわち、悪化していない）状態、疾患、障害、および／または病態の進行の遅延または減速、疾患、障害、および／または病態の状態の改善または緩和、ならびに検出可能または検出不能にかかわらず、寛解（部分または完全にかかわらず）、および／または全生存期間が挙げられるが、これらに限定されない。
【0014】
本明細書で使用される場合、障害または病態の「予防」またはそれらを「予防すること」は、未処置の対照試料と比較して、処置された試料の障害または病態の発生の低減、またはそれを低減することを指し、未処置の対照試料と比較して、障害または病態の１つ以上の症状の発症、進行の遅延、または重症度の低減を含む。
【0015】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、塩が非毒性であり、好適な無機および有機の酸および塩基に由来するような塩を含む、化合物の塩形態を指す。薬学的に許容される塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．は、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９において、薬学的に許容される塩について詳細に記載している。好適な薬学的に許容される酸付加塩の非限定的な例としては、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、およびアスコルビン酸塩が挙げられる。好適な薬学的に許容される塩基付加塩の非限定的な例としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム（置換および非置換）、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、およびアルミニウム塩が挙げられる。薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、適切な塩基に由来する薬学的に許容される塩が挙げられ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１－４アルキル）４塩が含まれる。本開示はまた、本明細書に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定する。薬学的に許容される塩は、例えば、医薬品の分野で周知の標準的な手順を使用して取得されてもよい。当業者であれば、本明細書に列挙された構成成分の異なる薬学的に許容される塩の安定性および他の特性が異なっていてもよいことを認識し、好適な薬学的に許容される塩を選択するときにこれらの差異を考慮するであろう。
【0016】
本明細書で使用される場合、「患者」、「対象」、「個体」などの用語は、互換性があり、ヒトまたは非ヒト動物であってもよい任意の動物を指す。
【0017】
本明細書で使用される場合、「加齢黄斑変性」または「ＡＭＤ」は、「湿潤」（滲出性）および「乾燥」（萎縮性）の形態を含む、全ての形態の黄斑変性を含む。
【0018】
「プロドラッグ」という用語は、（例えば、生理学的条件下でまたは加溶媒分解によって）生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を含む。したがって、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される化合物の代謝前駆体を含む。プロドラッグの考察は、例えば、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ． １４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に見られ得る。「プロドラッグ」という用語はまた、かかるプロドラッグが対象に投与されたときに、本明細書に記載される活性化合物をインビボで放出する共有結合された担体を含む。プロドラッグの非限定的な例としては、本明細書に記載される化合物中のヒドロキシ、カルボキシ、メルカプト、およびアミノ官能基のエステルおよびアミド誘導体が挙げられる。
【0019】
本明細書で使用される場合、「栄養組成物」という用語は、ヒトの消費を意図する食品を含む。
【0020】
当業者によって理解されるように、本明細書に開示される場合、各範囲は、全ての可能な部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数値を含む。例えば、「１．０～５．０」の範囲は、「１．０～３．０」、「１．５～３．７」、「２．１～４．３」などの部分範囲、ならびに開示された範囲内の全ての個々の数、例えば、１．０、１．１、１．２、１．３などを含み、かつそれらを具体的に開示することが理解される。
【0021】
Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩を含む組成物が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0022】
いくつかの実施形態では、組成物は、Ｃ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ドコサヘキサン酸、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；エイコサペンタン酸、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも１つの追加の構成成分をさらに含む。
【0023】
いくつかの実施形態では、組成物は、Ｃ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ドコサヘキサン酸、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；エイコサペンタン酸、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；亜鉛、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；銅、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ルテイン、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ならびにゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも１つの追加の構成成分をさらに含む。
【0024】
いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～１０００．０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～９００．０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１００．０ｍｇ～５００．０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２００．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、４０．０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、４０．０ｍｇのＣ３０酸（５ｎ－３）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、４０．０ｍｇのＣ３４酸（５ｎ－３）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0025】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約１０００ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇ～約２５０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２００ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0026】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約１００ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約５０ｍｇの少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、例えば、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４０ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、例えば、約５０ｍｇ～約７５ｍｇ、約６０ｍｇ～約９０ｍｇ、約５５ｍｇ～約８５ｍｇ、約７０ｍｇ～約９５ｍｇ、もしくは約６５ｍｇ～約８０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0027】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６００ｍｇ、もしくは約５００ｍｇ～約５５０ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0028】
いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、もしくは１０００ｍｇのＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0029】
いくつかの実施形態では、組成物は、３ｍｇ未満のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸は、Ｃ２６酸（５ｎ－３）、Ｃ２８酸（５ｎ－３）、Ｃ３０酸（５ｎ－３）、Ｃ３２酸（５ｎ－３）、Ｃ３４酸（５ｎ－３）、またはそれらのいずれか１つ以上の混合物である。
【0030】
いくつかの実施形態では、組成物は、Ｃ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、１．０ｍｇ～１０００．０ｍｇの少なくとも１つの追加の構成成分をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１５０．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、３５．０ｍｇ～４５．０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0031】
いくつかの実施形態では、組成物は、３５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～２０．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0032】
いくつかの実施形態では、組成物は、
２０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
２０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0033】
いくつかの実施形態では、組成物は、
３０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
３０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0034】
いくつかの実施形態では、組成物は、
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0035】
いくつかの実施形態では、組成物は、
２０．０ｍｇ～４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の４５０．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１００．０ｍｇのビタミンＥと、
８０．０ｍｇの亜鉛と、を含む。
２０．０ｍｇ～４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の４５０．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１００．０ｍｇのビタミンＥと、
８０．０ｍｇの亜鉛と、を含む。
【0036】
いくつかの実施形態では、組成物は、
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0037】
いくつかの実施形態では、組成物は、
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
任意に、最大２００．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（６ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
任意に、最大２００．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（６ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0038】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのルテインおよび２．０ｍｇのゼアキサンチンをさらに含む。
【0039】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0040】
いくつかの実施形態では、組成物は、約３５ｍｇ～約４５ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0041】
いくつかの実施形態では、組成物は、約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0042】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0043】
いくつかの実施形態では、組成物は、約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0044】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0045】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0046】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、例えば、約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0047】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約１０００ｍｇのＣ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、または等量のＣ２６＋酸（６ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0048】
いくつかの実施形態では、組成物は、
約２０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
約２０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0049】
いくつかの実施形態では、組成物は、
約３０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
約３０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0050】
いくつかの実施形態では、組成物は、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0051】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0052】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0053】
いくつかの実施形態では、組成物は、
約２０ｍｇ～約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の約４５０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１００ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、を含む。
約２０ｍｇ～約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の約４５０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１００ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、を含む。
【0054】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのルテインおよび約２ｍｇのゼアキサンチンをさらに含む。
【0055】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つのＣ２６－３４酸（５ｎ－３）を含み、これは、以下のスキーム１に示されるＣ２６酸（５ｎ－３）、またはＣ２８酸（５ｎ－３）（以下の「ＥＰＡ（２８Ｃ）」）、および／またはＣ３０酸（５ｎ－３）（以下の「ＥＰＡ（３０Ｃ）」）である。
【0056】
【化1】
【0057】
追加の情報は、例えば、Ｄｏ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，１１６（４８），２４３１７－２４３２５（２０１９）に見られ得、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0058】
いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～２５０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、１５０．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、３５．０ｍｇ～４５．０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む。
【0059】
いくつかの実施形態では、組成物は、０．２ｍｇ～２００ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0060】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、ルテイン、そのプロドラッグ、および／またはルテインの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、ルテイン、そのプロドラッグ、および／またはルテインの薬学的に許容される塩は、Ｒ’，Ｒ’－ルテインである。ルテインは、カロテノイドである。いくつかの実施形態では、組成物は、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、例えば、５．０ｍｇ～１５．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、例えば、６．０ｍｇ～４０．０ｍｇ、７．０ｍｇ～３０．０ｍｇ、８．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、９．０ｍｇ～１１．０ｍｇ、２０．０ｍｇ～３０．０ｍｇ、３０．０ｍｇ～４０．０ｍｇ、４０．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、５．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、６．０ｍｇ～１４．０ｍｇ、７．０ｍｇ～１３．０ｍｇ、８．０ｍｇ～１２．０ｍｇ、９．０ｍｇ～１１．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、２０．０ｍｇ、３０．０ｍｇ、４０．０ｍｇ、もしくは５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのルテインを含む。
【0061】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／またはゼアキサンチンの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／またはゼアキサンチンの薬学的に許容される塩は、Ｒ’，Ｒ’－ゼアキサンチンである。ゼアキサンチンは、カロテノイドである。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０１ｍｇ～４０．０ｍｇ、例えば、１．５ｍｇ～２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０４ｍｇ～４０．０ｍｇ、例えば、１．０ｍｇ～３０．０ｍｇ、３．０ｍｇ～２５．０ｍｇ、５．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、１０．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、１．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、３．０ｍｇ～１２．０ｍｇ、５．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、７．０ｍｇ～１９．０ｍｇ、８．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、１．５ｍｇ～２．５ｍｇ、１．５ｍｇ～２．０ｍｇ、２．０ｍｇ～２．５ｍｇ、もしくは２．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２．０ｍｇのゼアキサンチンを含む。
【0062】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（６ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（６ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、約３５ｍｇ～約４５ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、約３５ｍｇ～約４５ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。
【0063】
いくつかの実施形態では、組成物は、約２０ｍｇのＣ３２酸（５ｎ－３）と、約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0064】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、ルテイン、そのプロドラッグ、および／またはルテインの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、ルテイン、そのプロドラッグ、および／またはルテインの薬学的に許容される塩は、Ｒ’，Ｒ’－ルテインである。ルテインは、カロテノイドである。いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、例えば約５ｍｇ～約１５ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、例えば、約５ｍｇ～約１５ｍｇ、約６ｍｇ～約４０ｍｇ、約６ｍｇ～約１４ｍｇ、約７ｍｇ～約３０ｍｇ、約７ｍｇ～約１３ｍｇ、約８ｍｇ～約２０ｍｇ、約８ｍｇ～約１２ｍｇ、約９ｍｇ～約１１ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、もしくは約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのルテインを含む。
【0065】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／またはゼアキサンチンの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／またはゼアキサンチンの薬学的に許容される塩は、Ｒ’，Ｒ’－ゼアキサンチンである。ゼアキサンチンは、カロテノイドである。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、例えば、約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、例えば、約１ｍｇ～約３ｍｇ、約３ｍｇ～約５ｍｇ、約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇ、例えば、約１．５ｍｇ～約２ｍｇ、約２ｍｇ～約２．５ｍｇ、約５ｍｇ～約７ｍｇ、約７ｍｇ～約９ｍｇ、約９ｍｇ～約１１ｍｇ、約１１ｍｇ～約１３ｍｇ、約１３ｍｇ～約１５ｍｇ、約１５ｍｇ～約１７ｍｇ、約１７ｍｇ～約１９ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、もしくは約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２ｍｇのゼアキサンチンを含む。
【0066】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、健康もしくは栄養補助食品または医薬組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、食品、食品の構成成分の形態にあってもよい。いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、対象の健康を改善するための方法で使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、医薬組成物である。
【0067】
いくつかの実施形態では、組成物は、経口、眼内、腹腔内、静脈内、皮下、舌下、経皮、および／または筋肉内投与に好適な形態で製剤化される。いくつかの実施形態では、眼内投与は、硝子体内注射および脈絡膜上注射から選択される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与に好適な形態で製剤化される。非限定的な好適な固形経口製剤としては、錠剤、カプセル、サシェ、トローチ、粉末、ピル、顆粒、およびペレットが挙げられる。非限定的な好適な液体経口製剤としては、溶液、懸濁液、分散液、エマルション、および油が挙げられる。いくつかの実施形態では、組成物は、液体、半固体、または固体形態にある。例えば、組成物は、錠剤、ゲルパック、カプセル、ゼラチンカプセル、風味付けされた飲料として、再構成され得る粉末として投与され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、錠剤、カプセル、軟質ゲル、液体、または粉末の形態にある。いくつかの実施形態では、組成物は、軟質ゼラチンカプセルおよび硬質ゼラチンカプセルである。
【0068】
いくつかの実施形態では、組成物は、チュアブル錠剤などのチュアブル経口製剤の形態にある。
【0069】
いくつかの実施形態では、組成物は、即時放出製剤、または遅延放出および／もしくは持続放出製剤などの調節放出製剤の形態にある。
【0070】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤をさらに含んでもよい。好適な賦形剤の非限定的な例としては、界面活性剤、保湿剤、可塑剤、結合剤、結晶化阻害剤、湿潤剤、充填剤、可溶化剤、バイオアベイラビリティエンハンサー、ｐＨ調整剤、および風味剤が挙げられる。本明細書で使用される場合、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤はまた、所望される特定の剤形に適合するように、あらゆる全ての溶媒、希釈剤、他の液体ビヒクル、分散補助剤、懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤、乳化剤、防腐剤、固体結合剤、および潤滑剤を含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ，２００５，ｅｄ．Ｄ．Ｂ．Ｔｒｏｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｅｄｓ．Ｊ．Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ ａｎｄ Ｊ．Ｃ．Ｂｏｙｌａｎ，１９８８－１９９９，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋは、経口組成物およびその調製のための既知の技術の製剤化で使用される様々な賦形剤を開示している。任意の従来の担体が、任意の望ましくない生物学的効果をもたらすこと、または別様に、組成物の任意の他の構成成分と有害な様式で相互作用することなどによって、本開示のビタミンと互換性がない場合を除いて、その使用は、本開示の範囲内であることが企図される。好適な薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（ヒト血清アルブミンなど）、緩衝物質（リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、およびソルビン酸カリウムなど）、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、および電解質（硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、および亜鉛塩）、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、羊毛脂、糖（ラクトース、グルコース、およびスクロースなど）、デンプン（トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなど）、セルロースおよびその誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロース）、トラガント末、麦芽、ゼラチン、タルク、賦形剤（カカオバターおよび坐薬ワックスなど）、油（ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、および大豆油など）、グリコール（プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールなど）、エステル（オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなど）、寒天、緩衝剤（水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど）、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張生理食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、リン酸緩衝液、非毒性適合性潤滑剤（ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなど）、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤、抗酸化物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【0071】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの追加の活性成分をさらに含み得るか、またはそれと同時投与され得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの追加の治療薬は、抗炎症剤（例えば、抗ＩＬ－６薬、抗ＩＬ－８薬、アスピリン、イブプロフェン、およびナプロキセン）、抗血管新生剤（例えば、抗ＶＥＧＦ薬、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アカデシン、およびＡＭＰＫ活性化因子）、抗酸化剤（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、グルタチオン、カタラーゼなど）、オメガ－３脂肪酸（例えば、アルファ－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ））、ならびにビタミンおよびミネラル（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ルテイン、ゼアキサンチン、亜鉛、および銅）から選択される。いくつかの実施形態では、組成物は、ルテインおよびゼアキサンチンをさらに含む。
【0072】
いくつかの実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；亜鉛、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される形態；ならびに銅、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される形態を含む、少なくとも１つの追加の組成物と同時投与されてもよい。いくつかの実施形態では、追加の組成物は、３５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；１５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩：２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；５．０ｍｇ～５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；ならびに／あるいは１．０ｍｇ～２０．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、追加の組成物は、約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩：約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；ならびに／あるいは約１ｍｇ～約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。
【0073】
いくつかの実施形態では、組成物は、ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される塩；亜鉛、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される形態；ならびに銅、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される形態を含む、少なくとも１つの追加の組成物と同時投与されてもよい。いくつかの実施形態では、追加の組成物は、３５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；１５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩：２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；５．０ｍｇ～１５．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；ならびに／あるいは１．５ｍｇ～２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、追加の組成物は、約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩：約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約５ｍｇ～約１５ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；ならびに／あるいは約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。
【0074】
開示された組成物および少なくとも１つの追加の活性成分の組み合わせは、有利に、以下の効果のうちの１つ以上をもたらし得る：（１）相加的および／もしくは相乗的利益、（２）本明細書に開示される組成物の非存在下での、処方薬の使用に関連する副作用および／もしくは有害作用の低減、ならびに／または（３）本明細書に開示される組成物の非存在下で必要とされる処方薬の量と比較して、処方薬の投与量を低下させる能力。
【0075】
上記に開示されるように、いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの追加の活性成分をさらに含み得るか、またはそれと同時投与され得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの追加の活性成分は、ビタミンおよびミネラルから選択されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの追加の活性成分は、以下から選択される：
ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
亜鉛、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
銅、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ１、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ３、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ５、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ６、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ７、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ１２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、ならびに
ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩。
ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
亜鉛、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
銅、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ１、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ３、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ５、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ６、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ７、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ビタミンＢ１２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、
ルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、ならびに
ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩。
【0076】
いくつかの実施形態では、ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、アスコルビン酸を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ｄｌ－アルファトコフェリルアセテートおよび／またはアルファ－トコフェロールを含む。いくつかの実施形態では、亜鉛、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、酸化亜鉛および／またはグルコン酸亜鉛を含む。いくつかの実施形態では、銅、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、酸化銅および／またはグルコン酸銅を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ１、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、チアミンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、リボフラビンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ３、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ニコチン酸および／またはナイアシンアミドを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ５、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、パントテン酸を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ６、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ピリドキシンを含む。いくつかの実施形態では、ルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ルテイン（Ｒ’Ｒ’）を含む。いくつかの実施形態では、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ゼアキサンチン（Ｒ’Ｒ’）を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ７、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ビオチンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ１２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、シアノコバラミンを含む。
【0077】
いくつかの実施形態では、組成物は、任意にアスコルビン酸の形態のビタミンＣ；任意にｄｌ－αトコフェリルアセテートの形態のビタミンＥ；任意に酸化亜鉛の形態の亜鉛；チアミン；任意に酸化銅の形態の銅；リボフラビン；任意にニコチン酸および／またはナイアシンアミドの形態のビタミンＢ３；ピリドキシン；ビオチン、葉酸塩、葉酸、および／またはテトラヒドロ葉酸メチル、ならびに任意にシアノコバラミンの形態のビタミンＢ１２をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、Ｒ’Ｒ’ルテインおよびＲ’Ｒゼアキサンチンをさらに含む。
【0078】
いくつかの実施形態では、ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、アスコルビン酸を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＣ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、アスコルビン酸である。アスコルビン酸の形態のビタミンＣに対する米国推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、６０ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、６０ｍｇ～８５０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１００．０ｍｇ～８００．０ｍｇ、例えば、１５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇ、２５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇ、２５０．０ｍｇ～７５０．０ｍｇ、５００．０ｍｇ～７７５．０ｍｇ、６００．０ｍｇ～７５０．０ｍｇ、５００．０ｍｇ、もしくは７５０．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約６０ｍｇ～約８５０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１００ｍｇ～約８００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５００ｍｇ、もしくは約７５０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣを含む。
【0079】
いくつかの実施形態では、ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、アルファ－トコフェロールを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＥ、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ｄｌ－アルファトコフェリルアセテートである。ビタミンＥのＲＤＡは、１５．０ｍｇである。ビタミンＥの有害作用は、８００．０ｍｇと高いレベルで観察されていない。いくつかの実施形態では、組成物は、１５．０ｍｇ～８００ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１５．０ｍｇ～８００．０ｍｇのビタミンＥ、例えば、５０．０ｍｇ～７５０．０ｍｇ、９０．０ｍｇ～６００．０ｍｇ、１８０．０ｍｇ～５００．０ｍｇ、２５０．０ｍｇ～４００．０ｍｇ、３００．０ｍｇ～３５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１８０ｍｇのビタミンＥをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１５ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１５ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＥ、例えば、約５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約９０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１８０ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約３００ｍｇ～約３５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１８０ｍｇのビタミンＥをさらに含む。
【0080】
いくつかの実施形態では、亜鉛、そのプロドラッグ、および／または前述の任意の薬学的に許容される形態は、酸化亜鉛を含む。いくつかの実施形態では、亜鉛、そのプロドラッグ、および／または前述の任意の薬学的に許容される形態は、酸化亜鉛である。亜鉛のＲＤＡは、約１５ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、１５ｍｇ～１００ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される形態をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１５．０ｍｇ～１００．０ｍｇ、例えば、４０．０ｍｇ～９５．０ｍｇ、５０．０ｍｇ～９０．０ｍｇ、６０．０ｍｇ～８５．０ｍｇ、７０．０ｍｇ～８０．０ｍｇ、もしくは８０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化物の形態の２５．０ｍｇの亜鉛をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化亜鉛の形態の約１５ｍｇ～約１００ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される形態をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１５ｍｇ～約１００ｍｇ、例えば、約４０ｍｇ～約９５ｍｇ、約５０ｍｇ～約９０ｍｇ、約６０ｍｇ～約８５．０ｍｇ、約７０ｍｇ～約８０ｍｇ、もしくは約８０ｍｇの亜鉛、または亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛をさらに含む。
【0081】
いくつかの実施形態では、銅、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される形態は、酸化銅を含む。いくつかの実施形態では、銅、そのプロドラッグ、および／または前述のいずれかの薬学的に許容される形態は、酸化銅である。銅のＲＤＡは、２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．５ｍｇ～２．０ｍｇ、例えば、２．０ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１．５ｍｇ～約２．０ｍｇ、例えば、約２．０ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、任意に酸化銅の形態の約２．０ｍｇの銅をさらに含む。
【0082】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ１、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、チアミンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ１、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、チアミンである。ビタミンＢ１は、水溶性ビタミンである。ビタミンＢ１の経口摂取に対する米国推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１８歳超で、男性については１．２ｍｇおよび女性については１．１ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～２５ｍｇのビタミンＢ１、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～２５．０ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～２５．０ｍｇ、例えば、０．５ｍｇ～２０．０ｍｇ、１．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、１．５ｍｇ～１０．０ｍｇ、１．１ｍｇ～４．５ｍｇ、１．２ｍｇ～３．５ｍｇ、１．２ｍｇ～２．５ｍｇ、１．２ｍｇ～１．８ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０～２０．０ｍｇ、２．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、２．５ｍｇ～１０．０ｍｇ、２．５ｍｇ～３．５ｍｇ、２．６ｍｇ～３．４ｍｇ、２．８ｍｇ～３．２ｍｇ、３ｍｇ、３．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、３．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、３．０ｍｇ～１０．０ｍｇ、３．０ｍｇ～５．０ｍｇ、３．２ｍｇ～４．８ｍｇ、３．４ｍｇ～４．６ｍｇ、もしくは４．５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．５ｍｇのチアミンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、３．０ｍｇのチアミンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、４．５ｍｇのチアミンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのビタミンＢ１、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ～約２５ｍｇ、例えば、約０．５ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１５ｍｇ、約１．５ｍｇ～約１０ｍｇ、約１．１ｍｇ～約４．５ｍｇ、約１．２ｍｇ～約３．５ｍｇ、約１．２ｍｇ～約２．５ｍｇ、約１．２ｍｇ～約１．８ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２～約２０ｍｇ、約２ｍｇ～約１５ｍｇ、約２．５ｍｇ～約１０ｍｇ、約２．５ｍｇ～約３．５ｍｇ、約２．６ｍｇ～約３．４ｍｇ、約２．８ｍｇ～約３．２ｍｇ、約３ｍｇ、約３ｍｇ～約２０ｍｇ、約３ｍｇ～約１５ｍｇ、約３ｍｇ～約１０ｍｇ、約３ｍｇ～約５ｍｇ、約３．２ｍｇ～約４．８ｍｇ、約３．４ｍｇ～約４．６ｍｇ、もしくは約４．５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１．５ｍｇのチアミンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約３ｍｇのチアミンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約４．５ｍｇのチアミンをさらに含む。
【0083】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、リボフラビンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ２、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、リボフラビンである。ビタミンＢ２は、水溶性ビタミンである。ビタミンＢ２の経口摂取に対する米国推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１８歳超で、男性については１．１ｍｇおよび女性については１．３ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～２５．０ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～２５．０ｍｇ、例えば、１．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、１．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、１．０ｍｇ～１０．０ｍｇ、１．１ｍｇ～４．５ｍｇ、１．２ｍｇ～３．５ｍｇ、１．２ｍｇ～２．５ｍｇ、１．３ｍｇ～１．８ｍｇ、１．７ｍｇ、２．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、２．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、２．０ｍｇ～１０．０ｍｇ、２．０ｍｇ～４．０ｍｇ、２．２ｍｇ～３．８ｍｇ、２．６ｍｇ～３．４ｍｇ、３．４ｍｇ、３．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、３．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、３．０ｍｇ～１０．０ｍｇ、３．０ｍｇ～６．０ｍｇ、３．２ｍｇ～５．８ｍｇ、３．４ｍｇ～５．６ｍｇ、もしくは５．１ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．７ｍｇのリボフラビンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、３．４ｍｇのリボフラビンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５．１ｍｇのリボフラビンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ～約２５ｍｇ、例えば、約１．０ｍｇ～約２０ｍｇ、約１ｍｇ～約１５ｍｇ、約１ｍｇ～約１０ｍｇ、約１．１ｍｇ～約４．５ｍｇ、約１．２ｍｇ～約３．５ｍｇ、約１．２ｍｇ～約２．５ｍｇ、約１．３ｍｇ～約１．８ｍｇ、約１．７ｍｇ、約２ｍｇ～約２０ｍｇ、約２ｍｇ～約１５ｍｇ、約２ｍｇ～約１０ｍｇ、約２ｍｇ～約４ｍｇ、約２．２ｍｇ～約３．８ｍｇ、約２．６ｍｇ～約３．４ｍｇ、約３．４ｍｇ、約３ｍｇ～約２０ｍｇ、約３ｍｇ～約１５ｍｇ、約３ｍｇ～約１０ｍｇ、約３ｍｇ～約６ｍｇ、約３．２ｍｇ～約５．８ｍｇ、約３．４ｍｇ～約５．６ｍｇ、もしくは約５．１ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１．７ｍｇのリボフラビンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約３．４ｍｇのリボフラビンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５．１ｍｇのリボフラビンをさらに含む。
【0084】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ３、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ニコチン酸および／またはナイアシンアミドを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ３、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ニコチン酸である。ビタミンＢ３は、３つの化学形態：ニコチン酸、ニコチンアミド、およびナイアシンアミドがある水溶性ビタミンである。ビタミンＢ３の経口摂取に対する米国推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１４歳超で、男性については１６ｍｇおよび女性については１４ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～３００．０ｍｇ、例えば、５．０ｍｇ～１５０．０ｍｇ、１０．０ｍｇ～１００．０ｍｇ、２０．０ｍｇ～６０．０ｍｇのビタミンＢ３、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１８．０ｍｇ～２５．０ｍｇ、例えば、１８．５ｍｇ～２４．５ｍｇ、１７．０ｍｇ～２４．０ｍｇ、１６．５ｍｇ～２３．５ｍｇ、１６．０ｍｇ～２３．０ｍｇ、もしくは１６．０ｍｇ～２２．０ｍｇのビタミンＢ３、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２０．０ｍｇのビタミンＢ３をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、４０．０ｍｇのビタミンＢ３をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、６０．０ｍｇのビタミンＢ３をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１．０ｍｇ～約３００．０ｍｇ、例えば、約５．０ｍｇ～約１５０．０ｍｇ、約１０．０ｍｇ～約１００．０ｍｇ、約２０．０ｍｇ～約６０．０ｍｇのビタミンＢ３、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１８ｍｇ～約２５ｍｇ、例えば、約１８．５ｍｇ～約２４．５ｍｇ、約１７ｍｇ～約２４ｍｇ、約１６．５ｍｇ～約２３．５ｍｇ、約１６ｍｇ～約２３ｍｇ、もしくは約１６ｍｇ～約２２ｍｇのビタミンＢ３、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０ｍｇのビタミンＢ３をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約４０ｍｇのビタミンＢ３をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約６０ｇのビタミンＢ３をさらに含む。
【0085】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ５、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、パントテン酸を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ５、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、パントテン酸である。ビタミンＢ５に対する推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１４歳超の人について５ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのパントテン酸、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～２５０．０ｍｇ、例えば、２．０ｍｇ～２００．０ｍｇ、５．０ｍｇ～１５０．０ｍｇ、５．０ｍｇ～１００．０ｍｇ、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、５．０ｍｇ～３０．０ｍｇ、４．５ｍｇ～１３．５ｍｇ、５．０ｍｇ～１２．５ｍｇ、５．５ｍｇ～１２．０ｍｇ、６．０ｍｇ～１２．５ｍｇ、６．５ｍｇ～１２．０ｍｇ、８．５ｍｇ～１１．０ｍｇ、９．０～１０．５ｍｇ、もしくは１０．０ｍｇ、１０．０ｍｇ～２５．０ｍｇ、１０．５ｍｇ～２４．５ｍｇ、１２．０ｍｇ～２２．０ｍｇ、２０．０ｍｇ、２０．０ｍｇ～４５．０ｍｇ、２５．０ｍｇ～３５．０ｍｇ、２８．０ｍｇ～３２．０ｍｇ、もしくは３０．０ｍｇのビタミンＢ５、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのパントテン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２０．０ｍｇのパントテン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、３０．０ｍｇのパントテン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２５０ｍｇのパントテン酸、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２５０ｍｇ、例えば、約２ｍｇ～約２００ｍｇ、約５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５ｍｇ～約１００ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約３０ｍｇ、約４．５ｍｇ～約１３．５ｍｇ、約５．０ｍｇ～約１２．５ｍｇ、約５．５ｍｇ～約１２ｍｇ、約６ｍｇ～約１２．５ｍｇ、約６．５ｍｇ～約１２ｍｇ、約８．５ｍｇ～約１１．０ｍｇ、約９．０～約１０．５ｍｇ、もしくは約１０ｍｇ、約１０ｍｇ～約２５ｍｇ、約１０．５ｍｇ～約２４．５ｍｇ、約１２ｍｇ～約２２ｍｇ、約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４５ｍｇ、約２５ｍｇ～約３５ｍｇ、約２８ｍｇ～約３２ｍｇ、もしくは約３０ｍｇのビタミンＢ５、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのパントテン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０ｍｇのパントテン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約３０ｍｇのパントテン酸をさらに含む。
【0086】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ６、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ピリドキシンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ６、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ピリドキシンである。ビタミンＢ６に対する推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１４～５０歳の人について１．３ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、２５．０ｍｇ～１００．０ｍｇのピリドキシン、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２５．０ｍｇ～２００．０ｍｇのビタミンＢ６、例えば、２５．０ｍｇ～１００．０ｍｇ、３０．０ｍｇ～９０．０ｍｇ、４０．０ｍｇ～８０．０ｍｇ、４５．０ｍｇ～７０．０ｍｇ、４５．０ｍｇ～６０．０ｍｇ、５５．０ｍｇ、もしくは５０．０ｍｇのビタミンＢ６、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５０．０ｍｇのピリドキシンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２５ｍｇ～約１００ｍｇのピリドキシン、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２５ｍｇ～約２００ｍｇのビタミンＢ６、例えば、約２５ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約９０ｍｇ、約４０ｍｇ～約８０ｍｇ、約４５ｍｇ～約７０ｍｇ、約４５ｍｇ～約６０ｍｇ、約５５ｍｇ、もしくは約５０ｍｇのビタミンＢ６、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５０ｍｇのピリドキシンをさらに含む。
【0087】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ７、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ビオチンを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ７、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩は、ビオチンである。ビタミンＢ７に対する推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１８歳超の人について０．０３ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０１ｍｇ～１．０ｍｇのビオチン、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０１ｍｇ～１．０ｍｇ、例えば、０．０１ｍｇ～０．７５ｍｇ、０．０２ｍｇ～０．７５ｍｇ、０．０２ｍｇ～０．０５ｍｇ、０．０２ｍｇ～０．０４ｍｇ、もしくは０．０３ｍｇのビタミンＢ７、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０３ｍｇのビオチンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０６ｍｇのビオチンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．０９ｍｇのビオチンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０１ｍｇ～約１ｍｇのビオチン、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０１ｍｇ～約１ｍｇ、例えば、約０．０１ｍｇ～約０．７５ｍｇ、約０．０２ｍｇ～約０．７５ｍｇ、約０．０２ｍｇ～約０．０５ｍｇ、約０．０２ｍｇ～約０．０４ｍｇ、もしくは約０．０３ｍｇのビタミンＢ７、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０３ｍｇのビオチンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０６ｍｇのビオチンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０９ｍｇのビオチンをさらに含む。
【0088】
いくつかの実施形態では、ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および／または任意のビタミンＢ９の薬学的に許容される塩は、葉酸を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および／または任意のビタミンＢ９の薬学的に許容される塩は、葉酸塩を含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および／または任意のビタミンＢ９の薬学的に許容される塩は、テトラヒドロ葉酸メチルを含む。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ９、そのプロドラッグ、および／または任意のビタミンＢ９の薬学的に許容される塩は、葉酸、葉酸塩、および／またはテトラヒドロ葉酸メチルを含む。ビタミンＢ９に対する推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１９歳超の人について０．４ｍｇである。いくつかの実施形態では、組成物は、０．１ｍｇ～５０．０ｍｇの葉酸、葉酸塩、および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～３．０ｍｇの葉酸塩、葉酸、および／またはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～３．０ｍｇ、例えば、１．１ｍｇ～２．９ｍｇ、１．２ｍｇ～２．８ｍｇ、１．３ｍｇ～２．７ｍｇ、１．４ｍｇ～２．６ｍｇ、１．５ｍｇ～２．６ｍｇ、１．６ｍｇ～２．６ｍｇ、１．７ｍｇ～２．６ｍｇ、１．８ｍｇ～２．６ｍｇ、１．９ｍｇ～２．６ｍｇ、２．０ｍｇ～２．６ｍｇ、２．１ｍｇ～２．６ｍｇ、もしくは２．５ｍｇのビタミンＢ９、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ～約５０ｍｇの葉酸および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約３ｍｇの葉酸塩、葉酸、および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約３ｍｇ、例えば、約１．１ｍｇ～約２．９ｍｇ、約１．２ｍｇ～約２．８ｍｇ、約１．３ｍｇ～約２．７ｍｇ、約１．４ｍｇ～約２．６ｍｇ、約１．５ｍｇ～約２．６ｍｇ、約１．６ｍｇ～約２．６ｍｇ、約１．７ｍｇ～約２．６ｍｇ、約１．８ｍｇ～約２．６ｍｇ、約１．９ｍｇ～約２．６ｍｇ、約２ｍｇ～約２．６ｍｇ、約２．１ｍｇ～約２．６ｍｇ、もしくは約２．５ｍｇのビタミンＢ９、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルをさらに含む。
【0089】
組成物は、ビタミンＢ１２をさらに含む。ビタミンＢ１２に対する推奨栄養所要量（ＲＤＡ）は、１４歳超の人について２．４マイクログラム（０．００２４ｍｇ）である。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ１２、そのプロドラッグ、および／またはビタミンＢ１２の薬学的に許容される塩は、シアノコバラミンである。いくつかの実施形態では、組成物は、０．２５ｍｇ～３ｍｇのビタミンＢ１２、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０．５ｍｇ～１．５ｍｇのビタミンＢ１２、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１ｍｇのビタミンＢ１２をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．２５ｍｇ～約３ｍｇのビタミンＢ１２、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．５ｍｇ～約１．５ｍｇのビタミンＢ１２、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇのビタミンＢ１２をさらに含む。
【0090】
いくつかの実施形態では、組成物は、ルテイン、そのプロドラッグ、および／またはルテインの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、ルテイン、そのプロドラッグ、および／またはルテインの薬学的に許容される塩は、Ｒ’，Ｒ’－ルテインである。ルテインは、カロテノイドである。いくつかの実施形態では、組成物は、１ｍｇ～５０ｍｇ、例えば、５．０ｍｇ～１５．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも３．０ｍｇ、例えば、３．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、６．０ｍｇ～４０．０ｍｇ、７．０ｍｇ～３０．０ｍｇ、８．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、９．０ｍｇ～１１．０ｍｇ、２０．０ｍｇ～３０．０ｍｇ、３０．０ｍｇ～４０．０ｍｇ、４０．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、２０．０ｍｇ、３０．０ｍｇ、４０．０ｍｇ、もしくは５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのルテインを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約５０ｍｇ、例えば、約３ｍｇ～約５０ｍｇ、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、約６ｍｇ～約４０ｍｇ、約７ｍｇ～約３０ｍｇ、約８ｍｇ～約２０ｍｇ、約５ｍｇ～約１５ｍｇ、例えば、約６ｍｇ～約１４ｍｇ、約７ｍｇ～約１３ｍｇ、約８ｍｇ～約１２ｍｇ、約９．０ｍｇ～約１１ｍｇ、もしくは約１０ｍｇ、約９ｍｇ～約１１ｍｇ、約２０ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、もしくは約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのルテインをさらに含む。
【0091】
いくつかの実施形態では、組成物は、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／またはゼアキサンチンの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、ゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および／またはゼアキサンチンの薬学的に許容される塩は、Ｒ’，Ｒ’－ゼアキサンチンである。ゼアキサンチンは、カロテノイドである。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、１．５ｍｇ～２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、１．０ｍｇ～２０．０ｍｇ、例えば、１．０ｍｇ～３．０ｍｇ、３．０ｍｇ～５．０ｍｇ、５．０ｍｇ～７．０ｍｇ、７．０ｍｇ～９．０ｍｇ、９．０ｍｇ～１１．０ｍｇ、１１．０ｍｇ～１３．０ｍｇ、１３．０ｍｇ～１５．０ｍｇ、１５．０ｍｇ～１７．０ｍｇ、１７．０ｍｇ～１９．０ｍｇ、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ、４．０ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、もしくは２０．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、２．０ｍｇのゼアキサンチンをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１ｍｇ～約２０ｍｇ、例えば、約１ｍｇ～約３ｍｇ、約３ｍｇ～約５ｍｇ、約５ｍｇ～約７ｍｇ、約７ｍｇ～約９ｍｇ、約９ｍｇ～約１１ｍｇ、約１１ｍｇ～約１３ｍｇ、約１３ｍｇ～約１５ｍｇ、約１５ｍｇ～約１７ｍｇ、約１７ｍｇ～約１９ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、もしくは約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約２ｍｇのゼアキサンチンをさらに含む。
【0092】
いくつかの実施形態では、組成物は、３５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．１ｍｇ～２５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．１ｍｇ～２５ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．０ｍｇ～３００．０ｍｇのニコチン酸および／もしくはナイアシンアミド、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのパントテン酸、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２５．０ｍｇ～２００．０ｍｇのピリドキシン、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．０１ｍｇ～１．０ｍｇのビオチン、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．１ｍｇ～５０ｍｇの葉酸および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．２５ｍｇ～３．０ｍｇのシアノコバラミン、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、をさらに含む。
５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．１ｍｇ～２５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．１ｍｇ～２５ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．０ｍｇ～３００．０ｍｇのニコチン酸および／もしくはナイアシンアミド、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのパントテン酸、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２５．０ｍｇ～２００．０ｍｇのピリドキシン、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．０１ｍｇ～１．０ｍｇのビオチン、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．１ｍｇ～５０ｍｇの葉酸および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
０．２５ｍｇ～３．０ｍｇのシアノコバラミン、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、をさらに含む。
【0093】
いくつかの実施形態では、組成物は、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇ、例えば、５．０ｍｇ～１５．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩、ならびに／あるいは１．０ｍｇ～２．５ｍｇ、例えば、１．５ｍｇ～２．５ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩／、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0094】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
１．５ｍｇのチアミンと、
１．７ｍｇのリボフラビンと、
２０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
１０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０３ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
１．５ｍｇのチアミンと、
１．７ｍｇのリボフラビンと、
２０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
１０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０３ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0095】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0096】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
３．０ｍｇのチアミンと、
３．４ｍｇのリボフラビンと、
４０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
２０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０６ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
３．０ｍｇのチアミンと、
３．４ｍｇのリボフラビンと、
４０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
２０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０６ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0097】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0098】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
４．５ｍｇのチアミンと、
５．１ｍｇのリボフラビンと、
６０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
３０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０９ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
４．５ｍｇのチアミンと、
５．１ｍｇのリボフラビンと、
６０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
３０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０９ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0099】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0100】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の２５．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
１．５ｍｇのチアミンと、
１．７ｍｇのリボフラビンと、
２０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
１０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０３ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の２５．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
１．５ｍｇのチアミンと、
１．７ｍｇのリボフラビンと、
２０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
１０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０３ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0101】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0102】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の２５．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
３．０ｍｇのチアミンと、
３．４ｍｇのリボフラビンと、
４０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
２０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０６ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の２５．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
３．０ｍｇのチアミンと、
３．４ｍｇのリボフラビンと、
４０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
２０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０６ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0103】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0104】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の２５．０ｍｇの亜鉛と、
２．０ｍｇの銅と、
４．５ｍｇのチアミンと、
５．１ｍｇのリボフラビンと、
６０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
３０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０９ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の２５．０ｍｇの亜鉛と、
２．０ｍｇの銅と、
４．５ｍｇのチアミンと、
５．１ｍｇのリボフラビンと、
６０．０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
３０．０ｍｇのパントテン酸と、
５０．０ｍｇのピリドキシンと、
０．０９ｍｇのビオチンと、
２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
１．０ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0105】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0106】
いくつかの実施形態では、組成物は、
約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１ｍｇ～約３００ｍｇのニコチン酸および／もしくはナイアシンアミド、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１ｍｇ～約２５０ｍｇのパントテン酸、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約２５ｍｇ～約２００ｍｇのピリドキシン、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．０１ｍｇ～約１ｍｇのビオチン、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．１ｍｇ～約５０ｍｇの葉酸および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．２５ｍｇ～約３ｍｇのシアノコバラミン、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、をさらに含む。
約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのチアミン、または等量のビタミンＢ１のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．１ｍｇ～約２５ｍｇのリボフラビン、または等量のビタミンＢ２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１ｍｇ～約３００ｍｇのニコチン酸および／もしくはナイアシンアミド、または等量のビタミンＢ３のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１ｍｇ～約２５０ｍｇのパントテン酸、または等量のビタミンＢ５のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約２５ｍｇ～約２００ｍｇのピリドキシン、または等量のビタミンＢ６のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．０１ｍｇ～約１ｍｇのビオチン、または等量のビタミンＢ７のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．１ｍｇ～約５０ｍｇの葉酸および／もしくはテトラヒドロ葉酸メチル、または等量のビタミンＢ９のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約０．２５ｍｇ～約３ｍｇのシアノコバラミン、または等量のビタミンＢ１２のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、をさらに含む。
【0107】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇ、例えば、約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグの等価量、薬学的に許容される塩、および／またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、ならびに／あるいは約１ｍｇ～約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／おしくは薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0108】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約１．５ｍｇのチアミンと、
約１．７ｍｇのリボフラビンと、
約２０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約１０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０３ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約１．５ｍｇのチアミンと、
約１．７ｍｇのリボフラビンと、
約２０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約１０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０３ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0109】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0110】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約３ｍｇのチアミンと、
約３．４ｍｇのリボフラビンと、
約４０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約２０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０６ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約３ｍｇのチアミンと、
約３．４ｍｇのリボフラビンと、
約４０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約２０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０６ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0111】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0112】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約４．５ｍｇのチアミンと、
約５．１ｍｇのリボフラビンと、
約６０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約３０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０９ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約４．５ｍｇのチアミンと、
約５．１ｍｇのリボフラビンと、
約６０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約３０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０９ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0113】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0114】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約１．５ｍｇのチアミンと、
約１．７ｍｇのリボフラビンと、
約２０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約１０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０３ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約１．５ｍｇのチアミンと、
約１．７ｍｇのリボフラビンと、
約２０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約１０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０３ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0115】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0116】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約３ｍｇのチアミンと、
約３．４ｍｇのリボフラビンと、
約４０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約２０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０６ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約３ｍｇのチアミンと、
約３．４ｍｇのリボフラビンと、
約４０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約２０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０６ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0117】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0118】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約４．５ｍｇのチアミンと、
約５．１ｍｇのリボフラビンと、
約６０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約３０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０９ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約２５ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約４．５ｍｇのチアミンと、
約５．１ｍｇのリボフラビンと、
約６０ｍｇのニコチン酸および／またはナイアシンアミドと、
約３０ｍｇのパントテン酸と、
約５０ｍｇのピリドキシンと、
約０．０９ｍｇのビオチンと、
約２．５ｍｇの葉酸および／またはテトラヒドロ葉酸メチルと、
約１ｍｇのシアノコバラミンと、をさらに含む。
【0119】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0120】
いくつかの実施形態では、組成物は、３５０．０ｍｇ～８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩：２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；５．０ｍｇ～５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；ならびに／あるいは１．５ｍｇ～２０．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0121】
いくつかの実施形態では、組成物は、約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩：約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩；ならびに／あるいは約１ｍｇ～約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0122】
いくつかの実施形態では、組成物は、
３５０．０ｍｇ～約８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１５０．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
３５．０ｍｇ～４５．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
３５．０ｍｇ～４５．０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグの等価量、薬学的に許容される塩、および／またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、ならびに／あるいは１．０ｍｇ～２０．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／おしくは薬学的に許容される塩をさらに含む。
３５０．０ｍｇ～約８００．０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５０．０ｍｇ～５５０．０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２０．０ｍｇ～９０．０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１．５ｍｇ～２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１５０．０ｍｇ～２５０．０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
３５．０ｍｇ～４５．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
３５．０ｍｇ～４５．０ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、５．０ｍｇ～５０．０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグの等価量、薬学的に許容される塩、および／またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、ならびに／あるいは１．０ｍｇ～２０．０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／おしくは薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0123】
いくつかの実施形態では、組成物は、
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0124】
いくつかの実施形態では、組成物は、
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
任意に１．０ｍｇ～２００．０ｍｇのＣ３２酸（６ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
４０．０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、
任意にアスコルビン酸の形態の５００．０ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の１８０．０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の８０．０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の２．０ｍｇの銅と、
任意に１．０ｍｇ～２００．０ｍｇのＣ３２酸（６ｎ－３）と、
２００．０ｍｇのドコサヘキサン酸と、
４０．０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0125】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または２．０ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0126】
いくつかの実施形態では、組成物は、
約０．５ｍｇ～約２５ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約３５ｍｇ～約４５ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグの等価量、薬学的に許容される塩、および／またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、ならびに／あるいは約１ｍｇ～約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／おしくは薬学的に許容される塩をさらに含む。
約０．５ｍｇ～約２５ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約３５０ｍｇ～約８００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約５０ｍｇ～約５５０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約２０ｍｇ～約９０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１．５ｍｇ～約２．５ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇのドコサヘキサン酸、または等量のドコサヘキサン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
約３５ｍｇ～約４５ｍｇのエイコサペンタン酸、または等量のエイコサペンタン酸のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇのルテイン、または等量のルテインのプロドラッグの等価量、薬学的に許容される塩、および／またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、ならびに／あるいは約１ｍｇ～約２０ｍｇのゼアキサンチン、または等量のゼアキサンチンのプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／おしくは薬学的に許容される塩をさらに含む。
【0127】
いくつかの実施形態では、組成物は、
０．５ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２５０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
９０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
４０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５ｍｇのルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、
１ｍｇのゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、を含む。
０．５ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２５０ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
９０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
４０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５ｍｇのルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、
１ｍｇのゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、を含む。
【0128】
いくつかの実施形態では、組成物は、
０．５ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１８０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
８０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１０ｍｇのルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、
２ｍｇのゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、を含む。
０．５ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）、または等量のＣ２６＋酸（５ｎ－３）のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
５００ｍｇのビタミンＣ、または等量のビタミンＣのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１８０ｍｇのビタミンＥ、または等量のビタミンＥのプロドラッグ、薬学的に許容される形態、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
８０ｍｇの亜鉛、または等量の亜鉛のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
２ｍｇの銅、または等量の銅のプロドラッグ、薬学的に許容される塩、および／もしくはプロドラッグの薬学的に許容される塩と、
１０ｍｇのルテイン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、
２ｍｇのゼアキサンチン、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩と、を含む。
【0129】
いくつかの実施形態では、組成物は、
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
任意にアスコルビン酸の形態の約５００ｍｇのビタミンＣと、
任意にｄｌ－アルファトコフェリルアセテートの形態の約１８０ｍｇのビタミンＥと、
任意に酸化亜鉛の形態の約８０ｍｇの亜鉛と、
任意に酸化銅の形態の約２ｍｇの銅と、
約２００ｍｇのドコサヘキサン酸と、
約４０ｍｇの少なくとも１つのＣ２６＋酸（５ｎ－３）と、
約４０ｍｇのエイコサペンタン酸と、を含む。
【0130】
いくつかの実施形態では、組成物は、約１０ｍｇのＲ’，Ｒ’ルテイン、および／または約２ｍｇのＲ’，Ｒ’ゼアキサンチンをさらに含む。
【0131】
本明細書に開示される組成物は、健康補助食品または医薬製剤の製造のための任意の既知の方法に従って調製されてもよい。当業者によって理解されるように、多くの方法が知られている。製剤および剤形を調製するための材料、機器、およびプロセスに関する情報については、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ ｔａｂｌｅｔｓ”，ｅｄｓ． Ｌｉｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９８９），“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ－－Ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍｄ．，２０００、および“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ”，６ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｎｓｅｌ ｅｔ．ａｌ．，（Ｍｅｄｉａ，Ｐａ．：Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，１９９５）を参照されたく、これは、製剤を調製するための担体、材料、機器、およびプロセスに関する情報を提供する。
【0132】
本明細書に開示される組成物の製造方法は、列挙されたビタミンならびに任意の所望の賦形剤を組み合わせること、および機械的に混合して、例えば、ブレンダーを使用して、ブレンドを形成することを含み得る。次いで、必要に応じて、ブレンドを均一になるまで回転させ得る。次いで、錠剤プレスを使用してブレンドを圧縮して、錠剤を形成し得る。任意に、錠剤上にコーティングを噴霧し、錠剤を乾燥するまで回転させ得る。あるいは、ブレンドを、中鎖トリグリセリドに入れて、軟質ゲルカプセルへの封入のためのスラリーを形成し得えるか、ブレンドをゼラチンカプセルに入れ得るか、またはブレンドを、当業者に既知の他の剤形に入れ得る。
【0133】
例えば、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を含む、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防するための方法が本明細書に開示され、本方法は、本明細書に開示される組成物を対象に投与することを含む。
【0134】
視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、ＡＭＤの進行を予防、軽減、または阻害するのに有効である。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、湿潤ＡＭＤまたは乾燥ＡＭＤである。
【0135】
いくつかの実施形態では、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態は、黄斑変性、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜色素上皮（ＲＰＥ）の萎縮、少なくとも１つの光受容体の萎縮、ドルーゼン、ドルーゼノイド色素上皮剥離（ＰＥＤ）、糖尿病性網膜症、白内障、網膜色素変性、緑内障、脈絡膜新生血管、網膜変性、シュタルガルト病、および酸素誘発性網膜症から選択される。
【0136】
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、１日１回、２回、３回、または４回用量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は各々、１日１回、２回、３回、または４回、１、２、３または４投与単位の形態で、例えば、１日２回２錠服用の形態で、または１日２回１錠服用の形態で投与される。
【0137】
また、本明細書に開示される組成物を対象に投与することを含む、ドルーゼンおよび／またはドルーゼノイド色素上皮剥離離（ＰＥＤ）を退行させる方法が本明細書に開示される。網膜色素上皮（ＲＰＥ）および／または少なくとも１つの光受容体の萎縮を治療および／または予防するための方法が本明細書に開示され、本方法は、本明細書に開示される組成物を対象に投与することを含む。視力喪失を治療および／もしくは予防する、ならびに／または視力を改善するための方法も本明細書に開示される。
【0138】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物の投与は、ドルーゼンの完全な消失（すなわち、１００％の退行）を引き起こす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物の投与は、患者におけるＲＰＥおよび／または光受容体の萎縮（すなわち、地図状萎縮）を予防する。
【0139】
本開示の方法のいくつかの実施形態では、組成物が投与される対象は、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態に罹患している疑いがある対象、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態に罹患していることが既知の対象、ならびに視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を発症するリスクがある対象から選択される。
【0140】
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、対象を、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を発症するリスクがあると特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、対象を、ＡＭＤを発症するリスクがあると特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、対象を、ＡＭＤを有すると特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、対象を、ＡＭＤ進行のリスクがあると特定することをさらに含む。
【0141】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、対象は、非ヒト動物である。非ヒト動物としては、哺乳動物、例えば、非ヒト霊長類、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、げっ歯類、および他の家畜、農場動物、および動物園の動物が挙げられる。
【0142】
視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を発症するリスクがある対象は、本明細書に記載される、および／または当業者に既知の１つ以上の診断アッセイまたは予後アッセイによって特定され得る。
【0143】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、視力の改善によって明らかなように、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される組成物を対象に投与する有効性について、対象を監視することをさらに含む。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、視力改善について対象を監視することをさらに含み、これは、本明細書に開示される組成物の投与前の第１の時点で、対象における視力を示すパラメータを測定することと、本明細書に開示される組成物の投与後の第２の時点で、対象における同じパラメータを測定することと、２つの測定値を比較して改善を評価することと、を含む。
【0144】
本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される組成物の１日用量の投与を含む。１日当たりの適切な投与レジメンの決定および調整（例えば、投与回数および投与頻度の調整）は、関連分野の当業者によって実施され得、対象の視力喪失、健康、および／または年齢に関連する、少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態の性質および進行などの様々な要因に依存する。
【0145】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、１錠、２錠、３錠、４錠などの形態で製剤化され、１日当たり単回用量、１日当たり２用量、１日当たり３用量、１日当たり４用量など、または例えば、最大１日当たり１０用量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、対象に１日当たり２錠の２用量で投与される、４錠の形態で製剤化される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも１２か月、少なくとも１年、または１年超、対象に投与される。
【0146】
また、早期加齢黄斑変性を有する人における後期または進行性加齢黄斑変性の発症リスクを低減することによって、黄斑変性または視力喪失を予防、安定化、逆転、および／または治療する方法が本明細書に開示され、本方法は、約１．５ｍｇ以上のチアミン、約１．７ｍｇ以上のリボフラビン、約２０ｍｇ以上のニコチン酸および／またはナイアシンアミド、約１０ｍｇ以上のパントテン酸、および約５０ｍｇ以上のピリドキシンの１日投与量を対象に提供することを含む。いくつかの実施形態では、１日投与量は、１日２回２錠服用の形態で、または１日２回１錠服用の形態で投与される。
【0147】
例えば、視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防する際の、本開示の組成物および方法の有効性は、当業者によって決定され得る。身体検査、症状の評価および監視、ならびに本明細書に記載される分析試験および方法の実施を含む、診断方法の１つまたは任意の組み合わせは、少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を監視するために使用され得る。例えば、生体顕微鏡、眼圧測定、立体眼底検査（例えば、カラー眼底撮影）、黄斑機能評価、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）、自家蛍光、および／または血管造影（例えば、フルオレセイン血管造影、およびＯＣＴベースの血管造影（ＯＣＴＡ））などの眼検査が使用され得る。
【0148】
例えば、視力は、当業者に既知の任意の好適な様式によって評価され得る。いくつかの実施形態では、視力は、患者が設定された距離において標準視力表上で読むことができる最小の文字を決定することによって評価される。さらに例えば、ＡＭＤの進行は、新生血管などのパラメータを測定することによって評価され得る。第１の時点から第２の時点までの測定パラメータの維持または低減は、ＡＭＤの進行の予防を示す。いくつかの実施形態では、ＡＭＤの進行および／またはドルーゼンの退行は、第１の時点（例えば、高用量スタチンの投与前）で患者におけるドルーゼンの特定のパラメータを決定し、第２の時点（例えば、高用量スタチンの投与後）で同じ患者における同じパラメータを決定し、第１の時点および第２の時点で測定されたパラメータを比較することによって評価される。ドルーゼンのパラメータは、例えば、体積、高さ、直径、および／または数であり得る。例えば、ドルーゼンの退行は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％であり得る。いくつかの実施形態では、ドルーゼンは、５％～少なくとも４０％、例えば９０％低減される。さらに、萎縮は、例えば、自家蛍光または網膜厚などのパラメータを測定することによって評価され得、ＰＥＤは、例えば、体積、高さ、および／または直径などのパラメータを測定することによって平坦化について評価され得、また例えば、分離の距離などのパラメータを測定することによって、ブルッフ膜への再付着について評価され得る。
【実施例】
【0149】
実施例１：Ｃ３２酸（６ｎ－３）のインビトロ活性
３か月齢の野生型（ＷＴ）Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（２２±３ｇ）に各々、１日当たり６ｍｇのＣ３２酸（６ｎ－３）（「３２：６ ｎ－３」）充填ＶＬＣＰＵＦＡリポソーム（０．１ｍＬ）（２５０ｍｇ／ｋｇ体重）を強制給餌し、これは、Ｇｏｒｕｓｕｐｕｄｉ ｅｔ ａｌ．ＰＮＡＳ １１８（６），ｅ２０１７７３９１１８（２０２１）（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に開示されるように調製された。マウスを、強制給餌の０、２、４、８、および２４時間後に屠殺して（ｎ＝４マウス／時間間隔）、血液および他の組織を採取した。眼を顕微鏡下で解剖して、ＲＰＥから網膜を分離した。一対の網膜／マウスを脂質抽出のために使用し、血液を７，５００ｒｐｍで５分間遠心分離して、ＲＢＣから血清を分離した。血清、ＲＢＣ、脳、肝臓、網膜、およびＲＰＥを、脂質抽出およびＧＣ－ＭＳ分析のために使用した。
３か月齢の野生型（ＷＴ）Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（２２±３ｇ）に各々、１日当たり６ｍｇのＣ３２酸（６ｎ－３）（「３２：６ ｎ－３」）充填ＶＬＣＰＵＦＡリポソーム（０．１ｍＬ）（２５０ｍｇ／ｋｇ体重）を強制給餌し、これは、Ｇｏｒｕｓｕｐｕｄｉ ｅｔ ａｌ．ＰＮＡＳ １１８（６），ｅ２０１７７３９１１８（２０２１）（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に開示されるように調製された。マウスを、強制給餌の０、２、４、８、および２４時間後に屠殺して（ｎ＝４マウス／時間間隔）、血液および他の組織を採取した。眼を顕微鏡下で解剖して、ＲＰＥから網膜を分離した。一対の網膜／マウスを脂質抽出のために使用し、血液を７，５００ｒｐｍで５分間遠心分離して、ＲＢＣから血清を分離した。血清、ＲＢＣ、脳、肝臓、網膜、およびＲＰＥを、脂質抽出およびＧＣ－ＭＳ分析のために使用した。
【0150】
図１Ａに示されるように、血清３２：６ ｎ－３は、経口投与後２時間以内に検出可能になり、次いで、それから２４時間にわたってより低い定常状態濃度に達した。網膜およびＲＰＥにおける３２：６ ｎ－３の有意な増加が、強制給餌の４～８時間後に観察された（図１Ｂ）。一方、３２：６ ｎ－３は、２４時間の期間全体を通して、肝臓、脳、および赤血球（ＲＢＣ）膜で検出不能のままであった。ＶＬＣＰＵＦＡ充填リポソーム（０．１ｍＬ）を、ＷＴ（２２±３ｇ）、ならびに桿体および錐体の両方において完全にＥｌｏｖｌ４発現を除去することを意図して開発された条件付きＫＯマウス（Ｅ４ｃＫＯマウス）（２３±３ｇ）に１５日間、０、１、および２ｍｇ／日の３２：６ ｎ－３（ｎ＝６マウス／群）と強制給餌することによって、長期吸収を研究した。マウスに、０ｍｇ／日（０ｍｇ／ｋｇ体重）、１ｍｇ／日（４０ｍｇ／ｋｇ体重）、または２ｍｇ／日（８０ｍｇ／ｋｇ体重）の３２：６ ｎ－３を含有する上記のように調製されたリポソームを毎朝供餌した。実験終了時にマウスを屠殺し、網膜、ＲＰＥ、肝臓、血清、ＲＢＣ、および脳組織を採取し、脂質を抽出し、ＧＣ－ＭＳによって分析した。
【0151】
図２Ａに示されるように、０ｍｇ／日対照と比較して、３２：６ ｎ－３給餌群の両方において、Ｃ３２酸（６ｎ－３）レベルは、網膜で２倍超およびＲＰＥで７倍超有意に増加した。総網膜ＶＬＣＰＵＦＡの有意な増加（Ｐ＜０．０５）も、１ｍｇ／日群（０．５３５±０．０６％）および０ｍｇ／日群（０．５３１±０．１６％）と比較して、２ｍｇ／日群（０．８７２±０．１０％）において観察された。血清およびＲＢＣ ＶＬＣＰＵＦＡは、図２Ｂに示されるように、対照マウスにおいて検出不能のままであり、３２：６ ｎ－３給餌群において有意に増加した。肝臓は、２ｍｇ／日群においてのみ３２：６ ｎ－３の検出可能なレベルを有し（図２Ｂ）、一方で、ＶＬＣＰＵＦＡは、脳において検出可能ではなかった。
【0152】
液体クロマトグラフィー－タンデムＭＳ（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を使用したリン脂質分析のために網膜およびＲＰＥを抽出し、ホスファチジルコリン（ＰＣ）－２２：６／３２：６の増加が、補充ＷＴ動物の網膜およびＲＰＥにおいて検出された（図３Ａおよび３Ｂ）。Ｅ４ｃＫＯマウスにおける網膜およびＲＰＥ ３２：６ ｎ－３レベルは、それぞれ、同齢のＷＴマウスにおけるレベルの１／３および１／２であった（図４Ａ）。２ｍｇ／日の合成３２：６ ｎ－３の１５日間の強制給餌後、８か月齢のＥ４ｃＫＯマウスは、対照給餌Ｅ４ｃＫＯマウスと比較して、網膜における３２：６ ｎ－３レベルでほぼ５倍の増加（Ｐ＜０．０１）、およびＲＰＥにおける２７倍の増加（Ｐ＝０．００１）を有した（図４Ａ）。０ｍｇ／日のＥ４ｃＫＯマウス（０．０３０±０．０１％）と比較して、２ｍｇ／日の３２：６ ｎ－３を給餌したＥ４ｃＫＯマウスにおける総網膜ＶＬＣＰＵＦＡの有意な増加（Ｐ＜０．０５）（０．０８８±０．０２％）があり、これは、同齢の０ｍｇ／日のＷＴマウスにおけるレベル（０．１０２±０．００８％）に近づいた。肝臓およびＲＢＣ ３２：６ｎ－３は、０ｍｇ／日のＥ４ｃＫＯおよびＷＴマウスにおける検出不能なレベルと比較して、２ｍｇ／日の３２：６ ｎ－３を給餌したマウスにおいて検出可能になった（図４Ａ）。
【0153】
これらの所見は、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩を含む組成物が、網膜の正常な生理機能を維持するのに使用され得、また視力を改善するためにも使用され得るという発明者の信念を裏付ける。したがって、本所見は、Ｃ２６＋酸（５ｎ－３）から選択される少なくとも１つの超長鎖脂肪酸、そのプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩を含む組成物の現在請求されている使用を裏付け、これは、黄斑変性の進行および／または発症を遅らせる方法、ならびに視力喪失に関連する少なくとも１つの疾患、障害、および／または病態を治療および／または予防する方法を含む。
【0154】
机上の実施例
以下の組成物が調製され得る。各組成物中の量は、１日投与量ベースで記載される。各組成物は、２以上の投与単位に製剤化され得、その投与単位は、対象に毎日投与され得る。各組成物中の各活性成分は、列挙された形態（例えば、酸）、そのプロドラッグ、および／または列挙された形態の薬学的に許容される塩、および／またはそのプロドラッグであり得る。
以下の組成物が調製され得る。各組成物中の量は、１日投与量ベースで記載される。各組成物は、２以上の投与単位に製剤化され得、その投与単位は、対象に毎日投与され得る。各組成物中の各活性成分は、列挙された形態（例えば、酸）、そのプロドラッグ、および／または列挙された形態の薬学的に許容される塩、および／またはそのプロドラッグであり得る。
【0155】
【表1】
【0156】
【表2】
【0157】
【表3】
【0158】
【表4】
【0159】
【表5】
【0160】
【表6】
【0161】
【表7】
【0162】
【表8】
【0163】
【表9】
【0164】
【表10】
【0165】
【表11】
【図1A】
【図1B】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【国際調査報告】