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特表2023-536215心臓収縮調節療法を用いたＣＲＴノンレスポンダーの治療

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-08-24

(54)【発明の名称】心臓収縮調節療法を用いたＣＲＴノンレスポンダーの治療

(51)【国際特許分類】

A61N 1/365 20060101AFI20230817BHJP

G16H 50/00 20180101ALI20230817BHJP

【ＦＩ】

A61N1/365

G16H50/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】有

(21)【出願番号】P 2022580010

(86)(22)【出願日】2021-06-24

(85)【翻訳文提出日】2023-02-10

(86)【国際出願番号】 IB2021055614

(87)【国際公開番号】W WO2021260620

(87)【国際公開日】2021-12-30

(31)【優先権主張番号】63/043,814

(32)【優先日】2020-06-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＪＡＶＡ

２．ＳＭＡＬＬＴＡＬＫ

(71)【出願人】

【識別番号】520490624

【氏名又は名称】インパルスダイナミクスエヌヴイ

【氏名又は名称原語表記】ＩＭＰＵＬＳＥＤＹＮＡＭＩＣＳＮＶ

【住所又は居所原語表記】ＳｃｈｏｔｔｅｇａｔｗｅｇＯｏｓｔ１０，ＵｎｉｔＡ１Ｋ，Ｗｉｌｌｅｍｓｔａｄ，Ｃｕｒａｃａｏ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ

(74)【代理人】

【識別番号】110002952

【氏名又は名称】弁理士法人鷲田国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】プラッチデビッド

(72)【発明者】

【氏名】ケディコグルシメオンイオアニス

【テーマコード（参考）】

4C053

5L099

【Ｆターム（参考）】

4C053CC02

4C053KK02

4C053KK07

5L099AA03

(57)【要約】

心臓収縮調節療法のために患者を選択する方法であって、心臓再同期療法（ＣＲＴ）に対する基準を満たしている患者を選択することと、患者へＣＲＴの効果的な提供の際の潜在的な困難を検出することと、前記潜在的な困難にもかかわらず、患者が心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができると判定することとを含む、方法。
【選択図】図３Ａ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

心臓収縮調節療法のために患者を選択する方法であって、
心臓再同期療法（ＣＲＴ）の基準を満たす患者を選択することと、
前記患者への前記ＣＲＴの効果的な提供の際の潜在的な困難を検出することと、
前記潜在的な困難にもかかわらず、前記患者が心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができると判定することと、を含む、前記方法。

【請求項2】

前記検出することが、ＣＲＴ前の侵襲的治療が有効であると予想されるかどうかを検出することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記検出することが、前記患者は腎不全、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、無呼吸などの睡眠障害、及び貧血を含むリストから選択される１つまたは複数の併存症を患っている、という指標を受信することを含む、請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

前記検出することが、前記患者は心不整脈を患っているという指標を受信することを含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

前記心不整脈が非左脚ブロック（非ＬＢＢＢ）を含む、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記判定することが、前記患者はＮＹＨＡクラスＩＩ～ＩＶの心不全を患っているという指標を受信することを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項7】

前記判定することが、前記患者は２５％～５５％の範囲の左心室駆出率を患っているという指標を受信することを含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項8】

前記判定することが、前記患者は１３０ｍｓより大きい正常なＱＲＳ幅を呈するという指標を受信することを含む、請求項６または７に記載の方法。

【請求項9】

前記判定することが、少なくとも１つの電極リードを介して心臓に提供される心臓収縮調節のための試験電界のパラメータを用いて心臓デバイスのパルス発生器を設定することと、前記患者への前記試験電界の効果が、前記患者は前記少なくとも１つの電極リードを介して心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができることを示している、と判定することとを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項10】

前記試験電界が、最大１時間続く試験セッションの一部である、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記パルス発生器が、前記患者の体外に配置されるように構成される、請求項９または１０に記載の方法。

【請求項12】

前記少なくとも１つの電極リードを介した心臓収縮調節及びＣＲＴ療法の提供に適した心臓組織位置を選択すること、を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項13】

前記少なくとも１つの電極リードが、前記少なくとも１つの電極リードの少なくとも一部を心臓の中隔に固定するように構成されたアンカーを備える、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

前記心臓組織位置が左心室または右心室を含む、請求項１２に記載の方法。

【請求項15】

ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した前記電極リードの電極が、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項16】

ＣＲＴの効果が計画された効果ではないことを識別することを含む、請求項１２～１５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項17】

前記識別することが、前記ＣＲＴの効果が心拍出量の増加に対して不十分な効果であることを識別することを含む、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記識別することが、前記ＣＲＴの効果が少なくとも１つの望ましくない副作用を含むことを識別することを含む、請求項１６または１７に記載の方法。

【請求項19】

前記少なくとも１つの望ましくない副作用が痛覚を含む、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

前記少なくとも１つの望ましくない副作用が不整脈を含む、請求項１８または１９に記載の方法。

【請求項21】

前記識別することが、前記ＣＲＴの効果が計画された効果ではないことを前記ＣＲＴの開始から少なくとも１ヶ月後に識別することを含む、請求項１６～２０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項22】

二重目的デバイスがＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方のための電界を生成するように構成される治療計画を選択することを含む、請求項１２～２１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項23】

前記二重目的デバイスが、心臓の不応期中にＣＣＭ電界を一連の二相性双極パルスとして計時するように構成される、請求項２２に記載の方法。

【請求項24】

前記ＣＣＭ電界が少なくとも５Ｖの振幅を有し、各二相性パルスの持続時間は９ミリ秒～１５ミリ秒の範囲である、請求項２３に記載の方法。

【請求項25】

前記判定することの結果に従って、心臓収縮調節療法で前記患者を治療することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項26】

前記治療することが、ＣＲＴと組み合わせた心臓収縮調節療法で前記患者を治療することを含む、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

心臓収縮調節療法で前記患者を前記治療することが、心臓中隔に固定された少なくとも１つの電極リードを介して心臓の右心室の不応期中に電界を提供することを含み、ＣＲＴで前記患者を前記治療することが、左心室、右心室、または心臓から最大１ｃｍの距離にある血管内に配置された少なくとも１つの電極リードを介して電界を提供することを含む、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

前記治療することが、ＣＲＴのための前記電界及び心臓収縮調節療法を同じ電極を介して提供することを含む、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

前記治療することが、ＣＲＴのための電界を心臓収縮調節が提供される同じ心室内で提供することを含む、請求項２６～２８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項30】

前記治療することが、右心室の非不応期中にＣＲＴ及び心臓収縮調節療法効果の両方のために拡張ペーシング信号を提供することを含む、請求項２６～２９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項31】

前記心臓収縮調節及び前記ＣＲＴで前記患者を治療することが心拍出量及び／または心臓収縮に所望の効果を有するかどうかを判定することと、
前記判定することの結果に基づいて前記ＣＲＴ療法を修正することと、を含む、請求項２６～３０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項32】

心臓収縮調節療法ために患者を選択する方法であって、
提供されたＣＲＴの効果が前記患者に対する有益な効果ではないことを識別することと、
前記識別することの結果に基づいて、心臓収縮調節電界を生成するように心臓デバイスコントローラの設定を修正することと、を含む、前記方法。

【請求項33】

前記識別することが、前記ＣＲＴが１つまたは複数の望ましくない副作用をもたらしたことを識別することを含む、請求項３２に記載の方法。

【請求項34】

前記副作用が、ＣＲＴ提供中または提供後の痛みまたは不快感を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

前記識別することが、前記患者へのＣＲＴの提供が心拍出量に対する有益な効果をもたらさないことを識別することを含む、請求項３２～３４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項36】

前記識別することが、前記患者への前記ＣＲＴの提供が、駆出率、心内圧、選択された期間にわたる心内圧勾配、ＮＹＨＡクラススコア、ピークＶＯ２及び６分間歩行スコアのうちの少なくとも１つに対する有益な効果をもたらさないことを識別することを含む、請求項３２～３５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項37】

前記識別することが、前記提供されたＣＲＴの効果が、心内圧の増加に対する不十分な効果、または選択された期間にわたる心臓内効果の増加に対する不十分な効果を含むことを識別することを含む、請求項３２～３６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項38】

前記識別することが、前記ＣＲＴ提供後の前記患者における不整脈を識別することを含む、請求項３２～３７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項39】

前記心臓収縮調節電界の提供のために、２つ以上の以前に埋め込まれた電極リードから少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードを選択することを含む、請求項３２～３８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項40】

前記心臓収縮調節電界の提供のために、前記ＣＲＴの提供のために使用される少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極を選択することを含む、請求項３２～３８のいずれか１つに記載の方法。

【請求項41】

ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した、前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極が、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

前記選択することが、右心室、左心室、及び心臓から１ｃｍ未満の距離の血管内の少なくとも１つに配置された少なくとも１つの電極リードを選択することを含む、請求項３９または４０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項43】

心臓収縮調節のために前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードが心臓の中隔に固定される、請求項３９～４２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項44】

前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードが前記心臓収縮調節の提供に適しているかどうかを試験すること、を含む、請求項３９～４３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項45】

ＣＲＴ電界またはＣＣＭ電界を生成するために、埋め込み型二重目的デバイスに信号を送ること、を含む、請求項３２～４４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項46】

埋め込み型ＣＲＴデバイスを心臓収縮調節デバイスと交換すること、を含む、請求項３１～４４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項47】

心臓収縮調節療法の提供のために少なくとも１つの電極リードを試験する方法であって、
ＣＲＴを患者に提供することを決定することと、
前記ＣＲＴの提供に適した位置で心臓内に２つ以上の電極リードを前記患者に埋め込むことと、
前記２つ以上の電極リードのうちの少なくとも１つの電極リードが心臓収縮調節療法の提供に適しているかどうかを試験することと、を含む、前記方法。

【請求項48】

前記試験することが、前記少なくとも１つの選択された電極リードを介して心臓収縮調節療法に適したパラメータ値を有する電界を提供することと、前記提供された電界が望ましくない副作用を誘発するかどうかを試験することとを含む、請求項４７に記載の方法。

【請求項49】

前記提供することが、体外に配置されたパルス発生器による前記試験中に前記電界を提供することを含む、請求項４８に記載の方法。

【請求項50】

前記望ましくない副作用が、前記患者に対する痛覚及び／または不快感を含む、請求項４８または４９に記載の方法。

【請求項51】

前記試験することが前記埋め込み中に実行される、請求項４７～５０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項52】

前記埋め込むことが、前記少なくとも１つの電極リードを心臓の中隔に固定することを含み、前記試験することが、前記少なくとも１つの固定された電極リードを試験することを含む、請求項４７～５１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項53】

心臓再同期療法（ＣＲＴ）及び心臓収縮調節療法の提供のためのシステムであって、
メモリと、
ＣＲＴ及び心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界を生成するように構成されたパルス発生器と、
前記パルス発生器に電気的に接続された、心臓内または心臓から最大１ｃｍの距離に配置された少なくとも１つの電極リードと、
少なくとも１つのセンサに接続可能な測定回路であって、心拍出量に関連する少なくとも１つの生理学的パラメータを測定するように構成された前記測定回路と、
前記測定回路及び前記パルス発生器に電気的に接続された制御回路と、を備え、
前記制御回路は、前記メモリに記憶された電界パラメータ値を使用して、ＣＲＴまたは心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送るように構成される、前記システム。

【請求項54】

前記制御回路が、前記測定回路から受信した信号に基づいて、前記信号またはその指標と、前記メモリに記憶された１つまたは複数の所望の効果指標との間の関係を判定することによって、ＣＲＴのために提供される電界の効果が所望の効果であるかどうかを判定するように構成される、請求項５３に記載のシステム。

【請求項55】

無線信号を体外に位置する遠隔デバイスに送信するように構成された通信回路を備え、前記制御回路は、前記通信回路に信号を送り、心臓収縮調節療法を提供するための命令を含む、及び／または、前記ＣＲＴの効果が所望の効果でない場合は、前記ＣＲＴの効果に関連する情報を含む、前記信号を送信する、請求項５４に記載のシステム。

【請求項56】

前記制御回路が、前記通信回路によって受信された信号を介して、心臓収縮調節療法を提供するための命令を遠隔デバイスから受信する、請求項５５に記載のシステム。

【請求項57】

前記制御回路が、前記ＣＲＴの効果が所望の効果でない場合に、前記心臓への心臓収縮調節療法の提供に適したパラメータ値を有する電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送るように構成される、請求項５４～５６のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項58】

前記制御回路が、ＣＲＴ及び／または心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する前記電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送り、前記少なくとも１つの電極リードを介して前記電界を提供するように構成される、請求項５３～５７のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項59】

前記少なくとも１つの電極リードの少なくとも１つの電極が、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適しており、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる、請求項５３～５８のいずれか１項に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０２０年６月２５日に出願された米国仮特許出願第６３／０４３，８１４号の米国特許法第１１９条（ｅ）の優先権の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

本発明は、そのいくつかの実施形態において、心臓収縮調節療法に関し、より具体的には、限定的ではないが、心臓再同期療法（ＣＲＴ）候補のための心臓収縮調節に関する。

【0003】

心不全ガイドラインでは、ＱＲＳ幅が１３０ミリ秒以上で左脚ブロック（ＬＢＢＢ）パターンの患者に対してのみＣＲＴのクラスＩ推奨が示され、ＱＲＳ幅が１３０ミリ秒以上で非ＬＢＢＢパターンの患者に対してはクラスＩＩ推奨が示される。

【0004】

慎重な選択基準にもかかわらず、埋め込みを受けた患者の約３０～５０％がＣＲＴの恩恵を受けられず、この集団における代替デバイス療法の必要性が強調されている。

【発明の概要】

【0005】

いくつかの実施形態の一態様によれば、心臓収縮調節療法のために患者を選択する方法が提供され、心臓再同期療法（ＣＲＴ）に対する基準を満たしている患者を選択することと、患者へのＣＲＴの効果的な提供の際の潜在的な困難を検出することと、潜在的な困難にもかかわらず、患者が心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができると判定することとを含む。

【0006】

いくつかの実施形態では、検出することは、ＣＲＴ前の侵襲的治療が有効であると予想されるかどうかを検出することを含む。

【0007】

いくつかの実施形態では、検出することは、腎不全、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、無呼吸などの睡眠障害、及び貧血を含むリストから選択される１つまたは複数の併存症を患者が患っているという指標を受信することを含む。

【0008】

いくつかの実施形態では、検出することは、患者が心不整脈を患っているという指標を受信することを含む。

【0009】

いくつかの実施形態では、心不整脈は、非左脚ブロック（非ＬＢＢＢ）を含む。

【0010】

いくつかの実施形態では、判定することは、患者がＮＹＨＡクラスＩＩ～ＩＶの心不全を患っているという指標を受信することを含む。

【0011】

いくつかの実施形態では、判定することは、患者が２５％～５５％の範囲の左心室駆出率を患っているという指標を受信することを含む。

【0012】

いくつかの実施形態では、判定することは、患者が１３０ミリ秒より大きい正常なＱＲＳ幅を示すという指標を受信することを含む。

【0013】

いくつかの実施形態では、判定することは、少なくとも１つの電極リードを介して心臓に提供される心臓収縮調節のための試験電界のパラメータを用いて心臓デバイスのパルス発生器を設定することと、患者への試験電界の効果が、患者は少なくとも１つの電極リードを介して心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができることを示している、と判定することとを含む。

【0014】

いくつかの実施形態では、試験電界は、最大１時間続く試験セッションの一部である。

【0015】

いくつかの実施形態では、パルス発生器は、患者の体外に配置されるように構成される。

【0016】

いくつかの実施形態では、方法は、少なくとも１つの電極リードを介した心臓収縮調節及びＣＲＴ療法の提供に適した心臓組織位置を選択することを含む。

【0017】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの電極リードは、少なくとも１つの電極リードの少なくとも一部を心臓の中隔に固定するように構成されたアンカーを備える。

【0018】

いくつかの実施形態では、心臓組織位置は、左心室または右心室を含む。

【0019】

いくつかの実施形態では、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した電極リードの電極は、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる。

【0020】

いくつかの実施形態では、方法は、ＣＲＴの効果が計画された効果ではないことを識別することを含む。

【0021】

いくつかの実施形態では、識別することは、ＣＲＴの効果が心拍出量の増加に対して不十分な効果であることを識別することを含む。

【0022】

いくつかの実施形態では、識別することは、ＣＲＴ効果が少なくとも１つの望ましくない副作用を含むことを識別することを含む。

【0023】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの望ましくない副作用は痛覚を含む。

【0024】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの望ましくない副作用は不整脈を含む。

【0025】

いくつかの実施形態では、識別することは、ＣＲＴ効果が計画された効果ではないことをＣＲＴの開始から少なくとも１ヶ月後に識別することを含む。

【0026】

いくつかの実施形態では、方法は、二重目的デバイスがＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方のための電界を生成するように構成される治療計画を選択することを含む。

【0027】

いくつかの実施形態では、二重目的デバイスは、心臓の不応期中にＣＣＭ電界を一連の二相性双極パルスとして計時するように構成される。

【0028】

いくつかの実施形態では、ＣＣＭ電界は少なくとも５Ｖの振幅を有し、各二相性パルスの持続時間は９ミリ秒～１５ミリ秒の範囲である。

【0029】

いくつかの実施形態では、方法は、判定の結果に従って、心臓収縮調節療法で患者を治療することを含む。

【0030】

いくつかの実施形態では、治療することは、ＣＲＴと組み合わせた心臓収縮調節療法で患者を治療することを含む。

【0031】

いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法で患者を治療することは、心臓中隔に固定された少なくとも１つの電極リードを介して心臓の右心室の不応期中に電界を提供することを含み、ＣＲＴで患者を治療することは、左心室、右心室、または心臓から最大１ｃｍの距離にある血管内に配置された少なくとも１つの電極リードを介して電界を提供することを含む。

【0032】

いくつかの実施形態では、治療することは、ＣＲＴのための電界及び心臓収縮調節療法を同じ電極を介して提供することを含む。

【0033】

いくつかの実施形態では、治療することは、ＣＲＴのための電界を心臓収縮調節が提供される同じ心室内で提供することを含む。

【0034】

いくつかの実施形態では、治療することは、右心室の非不応期中にＣＲＴ及び心臓収縮調節療法効果の両方のために拡張ペーシング信号を提供することを含む。

【0035】

いくつかの実施形態では、この方法は、心臓収縮調節及びＣＲＴで患者を治療することが心拍出量及び／または心臓収縮に所望の効果を有するかどうかを判定することと、判定の結果に基づいてＣＲＴ療法を修正することとを含む。

【0036】

いくつかの実施形態の一態様によれば、心臓収縮調節療法のために患者を選択する方法が提供され、方法は、提供されたＣＲＴの効果が患者に対する有益な効果ではないことを識別することと、識別することの結果に基づいて心臓収縮調節電界を生成するように心臓デバイスコントローラの設定を修正することとを含む。

【0037】

いくつかの実施形態では、識別することは、ＣＲＴが１つまたは複数の望ましくない副作用をもたらしたことを識別することを含む。

【0038】

いくつかの実施形態では、副作用は、ＣＲＴ提供中または提供後の痛みまたは不快感を含む。

【0039】

いくつかの実施形態では、識別することは、患者へのＣＲＴの提供が心拍出量に対する有益な効果をもたらさないことを識別することを含む。

【0040】

いくつかの実施形態では、識別することは、患者へのＣＲＴの提供が、駆出率、心内圧、選択された期間にわたる心内圧勾配、ＮＹＨＡクラススコア、ピークＶＯ２及び６分間歩行スコアのうちの少なくとも１つに対する有益な効果をもたらさないことを識別することを含む。

【0041】

いくつかの実施形態では、識別することは、提供されたＣＲＴの効果が、心内圧の増加に対する不十分な効果、または選択された期間にわたる心臓内効果の増加に対する不十分な効果を含むことを識別することを含む。

【0042】

いくつかの実施形態では、識別することは、ＣＲＴ提供後の患者における不整脈を識別することを含む。

【0043】

いくつかの実施形態では、方法は、心臓収縮調節電界の提供のために、２つ以上の以前に埋め込まれた電極リードから少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードを選択することを含む。

【0044】

いくつかの実施形態では、方法は、心臓収縮調節電界の提供のために、ＣＲＴの提供のために使用される少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極を選択することを含む。

【0045】

いくつかの実施形態では、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した、選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極は、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる。

【0046】

いくつかの実施形態では、選択することは、右心室、左心室、及び心臓から１ｃｍ未満の距離の血管内の少なくとも１つに配置された少なくとも１つの電極リードを選択することを含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、心臓収縮調節のために選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードは、心臓の中隔に固定される。

【0048】

いくつかの実施形態では、方法は、選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極が心臓収縮調節の提供に適しているかどうかを試験することを含む。

【0049】

いくつかの実施形態では、方法は、ＣＲＴ電界またはＣＣＭ電界を生成するために、埋め込み型二重目的デバイスに信号を送ることを含む。

【0050】

いくつかの実施形態では、方法は、埋め込み型ＣＲＴデバイスを心臓収縮調節デバイスと交換することを含む。

【0051】

いくつかの実施形態の一態様によれば、心臓収縮調節療法の提供のために少なくとも１つの電極リードを試験する方法が提供され、方法は、ＣＲＴを患者に提供することを決定することと、心臓内のＣＲＴの提供に適した位置に２つ以上の電極リードを患者に埋め込むことと、２つ以上の電極リードのうちの少なくとも１つの電極リードが心臓収縮調節療法の提供に適しているかどうかを試験することとを含む。

【0052】

いくつかの実施形態では、試験することは、少なくとも１つの選択された電極リードを介した心臓収縮調節療法に適したパラメータ値を有する電界を提供することと、提供される電界が望ましくない副作用を誘発するかどうかを試験することとを含む。

【0053】

いくつかの実施形態では、提供することは、体外に配置されたパルス発生器による試験中に電界を提供することを含む。

【0054】

いくつかの実施形態では、望ましくない副作用は患者に対する痛覚及び／または不快感を含む。

【0055】

いくつかの実施形態では、試験が埋め込み中に実行される。

【0056】

いくつかの実施形態では、埋め込むことは、少なくとも１つの電極リードを心臓の中隔に固定することを含み、試験することは、少なくとも１つの固定された電極リードを試験することを含む。

【0057】

いくつかの実施形態の一態様によれば、心臓再同期療法（ＣＲＴ）及び心臓収縮調節療法の提供のためのシステムが提供され、システムは、メモリと、ＣＲＴ及び心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界を生成するように構成されたパルス発生器と、パルス発生器に電気的に接続された、心臓内または心臓から最大１ｃｍの距離に配置された少なくとも１つの電極リードと、
少なくとも１つのセンサに接続可能な測定回路であって、心拍出量に関連する少なくとも１つの生理学的パラメータを測定するように構成された測定回路と、測定回路及びパルス発生器に電気的に接続された制御回路とを備え、制御回路は、メモリに記憶された電界パラメータ値を使用して、ＣＲＴまたは心臓収縮調節に適したパラメータ値で電界を生成するようにパルス発生器に信号を送るように構成される。

【0058】

いくつかの実施形態では、制御回路は、測定回路から受信した信号に基づいて、信号またはその指標とメモリに記憶された１つまたは複数の所望の効果指標との間の関係を判定することによって、ＣＲＴのために提供される電界の効果が所望の効果であるかどうかを判定するように構成される。

【0059】

いくつかの実施形態では、システムは、無線信号を体外に位置する遠隔デバイスに送信するように構成された通信回路を備え、制御回路は、通信回路に信号を送り、心臓収縮調節療法を提供するための命令を含む、及び／または、ＣＲＴ効果が所望の効果でない場合は、ＣＲＴ効果に関連する情報を含む、信号を送信する。

【0060】

いくつかの実施形態では、制御回路は、通信回路によって受信された信号を介して、心臓収縮調節療法を提供するための命令を遠隔デバイスから受信する。

【0061】

いくつかの実施形態では、制御回路は、ＣＲＴ効果が所望の効果でない場合に、心臓への心臓収縮調節療法の提供に適したパラメータ値を有する電界を生成するようにパルス発生器に信号を送るように構成される。

【0062】

いくつかの実施形態では、制御回路は、ＣＲＴ及び／または心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界を生成するようにパルス発生器に信号を送り、少なくとも１つの電極リードを介して電界を提供するように構成される。

【0063】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの電極リードの少なくとも１つの電極は、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適しており、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる。

【0064】

本発明のいくつかの実施形態のいくつかの追加の実施例を以下に列挙する。１つの実施例の特徴は、他の実施例の１つまたは複数の特徴と組み合わせることができる。

【0065】

実施例１．心臓収縮調節療法の提供のための方法であって、
心臓再同期療法（ＣＲＴ）の基準を満たす患者を選択することと、
前記患者への前記ＣＲＴの効果的な提供の際の潜在的な困難を検出することと、
前記潜在的な困難にもかかわらず、前記患者が心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができると判定することと、
前記判定することの結果に従って、心臓収縮調節療法で前記患者を治療することと、を含む、前記方法。

【0066】

実施例２．前記検出することが、ＣＲＴが効果的であると予想される前に侵襲的治療の潜在的な必要性を検出することを含む、実施例１に記載の方法。

【0067】

実施例３．前記検出することが、前記患者を腎不全、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、無呼吸などの睡眠障害、及び貧血を含むリストから選択される１つまたは複数の併存症と診断することを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0068】

実施例４．前記検出することが、前記患者を心不整脈と診断することを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0069】

実施例５．前記心不整脈が非左脚ブロック（非ＬＢＢＢ）を含む、実施例４に記載の方法。

【0070】

実施例６．前記判定することが、前記患者をＮＹＨＡクラスＩＩ～ＩＶの心不全と診断することを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0071】

実施例７．前記判定することが、前記患者を２５％～５５％の範囲の左心室駆出率と診断することを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0072】

実施例８．前記判定することが、前記患者を１３０ミリ秒より大きい正常なＱＲＳ幅と診断することを含む、実施例６または７のいずれか１つに記載の方法。

【0073】

実施例９．前記判定することが、少なくとも１つの電極リードを介して心臓に提供される心臓収縮調節パラメータを用いて試験電界を提供することと、前記患者への試験電界の効果が、前記患者は前記少なくとも１つの電極リードを介して心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができることを示している、と判定することとを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0074】

実施例１０．前記試験電界が、最大１時間続く試験セッションの一部として提供される、実施例９に記載の方法。

【0075】

実施例１１．前記試験電界が、前記患者の体外に配置されたパルス発生器によって提供される、請求項９または１０のいずれか１つに記載の方法。

【0076】

実施例１２．前記判定することに続いて、心臓収縮調節及びＣＲＴ療法の提供に適した位置に少なくとも１つの電極リードを埋め込むことを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0077】

実施例１３．前記埋め込むことが、前記少なくとも１つの電極リードを心臓の中隔に固定することを含む、実施例１２に記載の方法。

【0078】

実施例１４．前記埋め込むことが、左心室または右心室内に前記少なくとも１つの電極リードを埋め込むことを含む、実施例１２または１３のいずれか１つに記載の方法。

【0079】

実施例１５．ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した前記電極リードの電極が、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる、実施例１２～１４のいずれか１つに記載の方法。

【0080】

実施例１６．前記少なくとも１つの電極リードを介して前記検出に続いて、前記患者にＣＲＴを提供することと、
前記提供されたＣＲＴの効果が前記患者に対する計画された効果ではないことを識別することと、を含み、
前記治療することは、前記識別することに続いて、前記少なくとも１つの電極リードを使用して前記心臓収縮調節療法で前記患者を治療することを含む、実施例１２～１５のいずれか１つに記載の方法。

【0081】

実施例１７．前記識別することが、前記提供されたＣＲＴの効果が心拍出量の増加に対して不十分な効果であることを識別することを含む、実施例１６に記載の方法。

【0082】

実施例１８．前記識別することが、前記提供されたＣＲＴ効果が少なくとも１つの望ましくない副作用を含むことを識別することを含む、実施例１６または１７のいずれか１つに記載の方法。

【0083】

実施例１９．前記少なくとも１つの望ましくない副作用が痛覚を含む、実施例１８に記載の方法。

【0084】

実施例２０．前記少なくとも１つの望ましくない副作用が不整脈を含む、実施例１８または１９のいずれか１つに記載の方法。

【0085】

実施例２１．前記識別することが、前記ＣＲＴ効果が計画された効果ではないことを前記ＣＲＴ提供の開始から少なくとも１ヶ月後に識別することを含む、実施例１６～２０のいずれか１つに記載の方法。

【0086】

実施例２２．前記埋め込むことが、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供するように構成された二重目的デバイスを埋め込むことを含む、実施例１２～２１のいずれか１つに記載の方法。

【0087】

実施例２３．心臓収縮調節療法で前記治療をすることが、心臓の不応期中に二相性双極パルス列として心臓に電界を提供することを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0088】

実施例２４．前記提供される電界が少なくとも５Ｖの振幅を有し、１つまたは複数の二相性パルスとして送信され、各二相性パルスの持続時間が９ミリ秒～１５ミリ秒の範囲である、実施例２３に記載の方法。

【0089】

実施例２５．前記治療することが、ＣＲＴと組み合わせた心臓収縮調節療法で前記患者を治療することを含む、先行実施例のいずれか１つに記載の方法。

【0090】

実施例２６．心臓収縮調節療法で前記患者を前記治療することが、心臓中隔に固定された少なくとも１つの電極リードを介して心臓の右心室の不応期中に電界を提供することを含み、ＣＲＴで前記患者を前記治療することが、左心室、右心室、または心臓から最大１ｃｍの距離にある血管内に配置された少なくとも１つの電極リードを介して電界を提供することを含む、実施例２５に記載の方法。

【0091】

実施例２７．前記治療することが、ＣＲＴのための前記電界及び心臓収縮調節療法を前記同じ電極を介して提供することを含む、実施例２６に記載の方法。

【0092】

実施例２８．前記治療することが、ＣＲＴのための電界を心臓収縮調節が提供される前記同じ心室内で提供することを含む、実施例２５～２７のいずれか１つに記載の方法。

【0093】

実施例２９．前記治療することが、右心室の非不応期中にＣＲＴ及び心臓収縮調節療法効果の両方のために拡張ペーシング信号を提供することを含む、実施例２５～２８のいずれか１つに記載の方法。

【0094】

実施例３０．前記心臓収縮調節及び前記ＣＲＴで前記患者を治療することが心拍出量及び／または心臓収縮に所望の効果を有するかどうかを判定することと、
前記判定することの結果に基づいて前記ＣＲＴ療法を修正することと、を含む、実施例２５～２９のいずれか１つに記載の方法。

【0095】

実施例３１．心臓収縮調節療法の提供のための方法であって、
心臓再同期療法（ＣＲＴ）を患者に提供することと、
前記提供されたＣＲＴの効果が前記患者に対する有益な効果ではないことを識別することと、
前記識別することの結果に基づいて、心臓収縮調節療法で前記患者を治療することと、を含む、前記方法。

【0096】

実施例３２．前記識別することが、前記患者に提供する前記ＣＲＴが１つまたは複数の望ましくない副作用をもたらすことを識別することを含む、実施例３１に記載の方法。

【0097】

実施例３３．前記副作用が、ＣＲＴ提供中または提供後の痛みまたは不快感を含む、実施例３２に記載の方法。

【0098】

実施例３４．前記識別することが、前記患者へのＣＲＴの提供が心拍出量に対する有益な効果をもたらさないことを識別することを含む、実施例３１～３３のいずれか１つに記載の方法。

【0099】

実施例３５．前記識別することが、前記患者への前記ＣＲＴの提供が、駆出率、心内圧、選択された期間にわたる心内圧勾配、ＮＹＨＡクラススコア、ピークＶＯ２及び６分間歩行スコアのうちの少なくとも１つに対する有益な効果をもたらさないことを識別することを含む、実施例３１～３４のいずれか１つに記載の方法。

【0100】

実施例３６．前記識別することが、前記提供されたＣＲＴの効果が、心内圧の増加に対する不十分な効果、または選択された期間にわたる心臓内効果の増加に対する不十分な効果を含むことを識別することを含む、実施例３１～３５のいずれか１つに記載の方法。

【0101】

実施例３７．前記識別することが、前記ＣＲＴ提供後の前記患者における不整脈を識別することを含む、実施例３１～３６のいずれか１つに記載の方法。

【0102】

実施例３８．前記治療中の前記心臓収縮調節療法の提供のために、２つ以上の以前に埋め込まれた電極リードから少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードを選択することを含む、実施例３１～３７のいずれか１つに記載の方法。

【0103】

実施例３９．前記心臓収縮調節療法のために、前記ＣＲＴの提供のために使用される少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極を選択することを含む、実施例３１～３７のいずれか１つに記載の方法。

【0104】

実施例４０．ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した、前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極が、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる、実施例３９に記載の方法。

【0105】

実施例４１．前記選択することが、右心室、左心室、及び心臓から１ｃｍ未満の距離の血管内の少なくとも１つに配置された少なくとも１つの電極リードを選択することを含む、実施例３８または３９のいずれか１つに記載の方法。

【0106】

実施例４２．心臓収縮調節療法のために前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードが心臓の中隔に固定される、実施例３８～４１のいずれか１つに記載の方法。

【0107】

実施例４３．前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードが前記心臓収縮調節療法の提供に適しているかどうかを、前記治療の前に試験することを含む、実施例３８～４２のいずれか１つに記載の方法。

【0108】

実施例４４．前記試験することが、前記選択された少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードを介して、心臓収縮調節療法に適したパラメータ値を有する電界を提供することと、前記提供された電界が心臓収縮調節療法を誘導したかどうか、及び／または前記患者に痛みまたは不快感を与えたかどうかを試験することとを含む、実施例４３に記載の方法。

【0109】

実施例４５．前記提供の前に、ＣＲＴ及び心臓収縮調節の両方を提供するように構成された二重目的デバイスを埋め込むことを含み、前記治療することは、前記ＣＲＴ療法を提供するように前記デバイスに信号を送ることを含む、実施例３１～４４のいずれか１つに記載の方法。

【0110】

実施例４６．前記提供の前にＣＲＴデバイスを埋め込むことと、前記治療の前に前記埋め込み型ＣＲＴデバイスを心臓収縮調節デバイスと交換することとを含む、実施例３１～４４のいずれか１つに記載の方法。

【0111】

実施例４７．心臓収縮調節療法の提供のために少なくとも１つの電極リードを試験する方法であって、
ＣＲＴを患者に提供することを決定することと、
前記ＣＲＴの提供に適した位置で心臓内に２つ以上の電極リードを前記患者に埋め込むことと、
２つ以上の電極リードのうちの少なくとも１つの電極リードが心臓収縮調節療法の提供に適しているかどうかを試験することと、を含む、前記方法。

【0112】

実施例４８．前記試験することが、前記少なくとも１つの選択された電極リードを介して心臓収縮調節療法に適したパラメータ値を有する電界を提供することと、前記提供された電界が望ましくない副作用を誘発するかどうかを試験することとを含む、実施例４７に記載の方法。

【0113】

実施例４９．前記提供することが、体外に配置されたパルス発生器による前記試験中に前記電界を提供することを含む、実施例４８に記載の方法。

【0114】

実施例５０．前記望ましくない副作用が、前記患者に対する痛覚及び／または不快感を含む、実施例４８または４９のいずれか１つに記載の方法。

【0115】

実施例５１．前記試験することが前記埋め込み中に実行される、実施例４７～５０のいずれか１つに記載の方法。

【0116】

実施例５２．前記埋め込むことが、前記少なくとも１つの電極リードを心臓の中隔に固定することを含み、前記試験することが、前記少なくとも１つの固定された電極リードを試験することを含む、実施例４７～５１のいずれか１つに記載の方法。

【0117】

実施例５３．心臓再同期療法（ＣＲＴ）及び心臓収縮調節療法の提供のためのシステムであって、
メモリと、
ＣＲＴ及び心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界を生成するように構成されたパルス発生器と、
前記パルス発生器に電気的に接続された、心臓内または心臓から最大１ｃｍの距離に配置された少なくとも１つの電極リードと、
少なくとも１つのセンサに接続可能な測定回路であって、心拍出量に関連する少なくとも１つの生理学的パラメータを測定するように構成された前記測定回路と、
前記測定回路及び前記パルス発生器に電気的に接続された制御回路と、を備え、
前記制御回路は、前記メモリに記憶された電界パラメータ値を使用して、ＣＲＴまたは心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送るように構成される、前記システム。

【0118】

実施例５４．前記制御回路が、前記測定回路から受信した信号に基づいて、前記信号またはその指標と、前記メモリに記憶された１つまたは複数の所望の効果指標との間の関係を判定することによって、ＣＲＴのために提供される電界の効果が所望の効果であるかどうかを判定するように構成される、実施例５３に記載のシステム。

【0119】

実施例５５．無線信号を体外に位置する遠隔デバイスに送信するように構成された通信回路を備え、前記制御回路は、前記通信回路に信号を送り、心臓収縮調節療法を提供するための命令を含む、及び／または、前記ＣＲＴ効果が所望の効果でない場合は、前記ＣＲＴ効果に関連する情報を含む、前記信号を送信する、実施例５４に記載のシステム。

【0120】

実施例５６．前記制御回路が、前記通信回路によって受信された信号を介して、心臓収縮調節療法を提供するための命令を遠隔デバイスから受信する、実施例５５に記載のシステム。

【0121】

実施例５７．前記制御回路が、前記ＣＲＴ効果が所望の効果でない場合に、前記心臓への心臓収縮調節療法の提供に適したパラメータ値を有する電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送るように構成される、実施例５４～５６のいずれか１つに記載のシステム。

【0122】

実施例５８．前記制御回路が、ＣＲＴ及び／または心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する前記電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送り、前記少なくとも１つの電極リードを介して前記電界を提供するように構成される、実施例５３～５７のいずれか１つに記載のシステム。

【0123】

実施例５９．前記少なくとも１つの電極リードの少なくとも１つの電極が、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適しており、少なくとも４ｍｍ^２の表面積を有し、高静電容量及び低分極コーティングでコーティングされる、実施例５３～５８のいずれか１つに記載のシステム。

【0124】

別段に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術的及び／または科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと同様または同等の方法及び材料が、本発明の実施形態の実践または試験で使用できるが、例示的な方法及び／または材料は下記に説明される。矛盾する場合、定義を含む特許明細書が優先する。加えて、材料、方法、及び実施例は例示のみであり、必ずしも限定することを意図していない。

【0125】

当業者であれば理解されるように、本発明のいくつかの実施形態は、システム、方法またはコンピュータプログラム製品として実施することができる。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、完全にハードウェアの実施形態、完全にソフトウェアの実施形態（ファームウェア、常駐ソフトウェア、マイクロコードなどを含む）、または全て一般的に「回路」、「モジュール」もしくは「システム」と本明細書では称し得るソフトウェア態様及びハードウェア態様を組み合わせた実施形態の形を取り得る。さらに、本発明のいくつかの実施形態は、その上で具現化されるコンピュータ可読プログラムコードを含む１つまたは複数のコンピュータ可読媒体に具現化されるコンピュータプログラム製品の形態を取ることができる。本発明のいくつかの実施形態の方法及び／またはシステムの実施は、選択されたタスクを手動で、自動的に、またはそれらの組み合わせで実行及び／または完了することを含み得る。さらに、本発明の方法及び／またはシステムのいくつかの実施形態の実際の器具及び設備によれば、いくつかの選択されたタスクは、ハードウェア、ソフトウェア、またはファームウェア、及び／またはそれらの組み合わせによって、例えばオペレーティングシステムを使用して実装することができる。

【0126】

例えば、本発明のいくつかの実施形態による選択されたタスクを実行するためのハードウェアは、チップまたは回路として実装され得る。ソフトウェアとして、本発明のいくつかの実施形態による選択されたタスクは、任意の適切なオペレーティングシステムを使用してコンピュータによって実行される複数のソフトウェア命令として実施することができる。本発明の例示的な実施形態では、本明細書に記載の方法及び／またはシステムのいくつかの例示的な実施形態による１つまたは複数のタスクは、複数の命令を実行するためのコンピューティングプラットフォームなどのデータプロセッサによって実行される。任意選択で、データプロセッサは、命令及び／またはデータを記憶するための揮発性メモリ、及び／または命令及び／またはデータを記憶するための不揮発性ストレージ、例えば、磁気ハードディスク及び／または取り外し可能媒体を含む。任意選択で、ネットワーク接続も設けられる。キーボードやマウスなどのディスプレイ及び／またはユーザ入力デバイスも任意選択で提供される。

【0127】

１つまたは複数のコンピュータ可読媒体の任意の組み合わせを本発明のいくつかの実施形態のために利用し得る。コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読信号媒体またはコンピュータ可読記憶媒体であり得る。コンピュータ可読記憶媒体は、例えば、限定ではないが、電子、磁気、光、電磁気、赤外線、もしくは半導体のシステム、装置、もしくはデバイス、または任意の前述の好適な組み合わせであり得る。コンピュータ可読記憶媒体のより多くの具体例は、１つまたは複数の通信回線を有する電気的接続、ポータブルコンピュータディスケット、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラム可能読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、光ファイバ、コンパクトディスク読み取り専用メモリ（ＣＤ－ＲＯＭ）、光学記憶デバイス、磁気記憶デバイス、または前述の任意の好適な組み合わせを含むであろう。本文書の文脈において、コンピュータ可読記憶媒体は、命令実行システム、装置、もしくはデバイスによる使用のために、またはそれらと接続してプログラムを含むまたは記憶することができる任意の有形媒体であり得る。

【0128】

コンピュータ可読信号媒体は、例えば、ブロードバンドでまたは搬送波の一部として、本明細書で実施されるコンピュータ可読プログラムコードを有する伝搬データ信号を含んでよい。係る伝搬信号は、電磁、光学、またはその任意の組み合わせを含むが、これに限定されるものではない様々な形のいずれかを取り得る。コンピュータ可読信号媒体は、コンピュータ可読記憶媒体ではなく、命令実行システム、装置、もしくはデバイスによる使用のために、またはそれらと接続してプログラムを通信、伝搬、またはトランスポートできる任意のコンピュータ可読媒体であってよい。

【0129】

コンピュータ可読記憶媒体で実施されるプログラムコードは、無線、有線、光ファイバケーブル、ＲＦ等、または上記の任意の適切な組み合わせを含むが、これに限定されるものではない任意の適切な媒体を使用し、送信されてよい。

【0130】

本発明のいくつかの実施形態のための動作を実行するためのコンピュータプログラムコードは、例えばＪａｖａ、Ｓｍａｌｌｔａｌｋ、Ｃ＋＋等のオブジェクト指向プログラミング言語、及び例えば「Ｃ」プログラミング言語または類似するプログラミング言語等の従来の手続きプログラミング言語を含んだ１つまたは複数のプログラミング言語の任意の組み合わせで作成されてよい。プログラムコードは、ユーザのコンピュータ上で完全に、ユーザのコンピュータ上で部分的に、スタンドアロンソフトウェアパッケージとして、ユーザのコンピュータ上で部分的に、及び遠隔コンピュータ上で部分的にまたは遠隔コンピュータもしくはサーバ上で完全に実行してよい。後者のシナリオでは、遠隔コンピュータは、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）もしくはワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を含む、任意の種類のネットワークを介してユーザのコンピュータに接続することができ、または外部のコンピュータに（例えば、インターネットサービスプロバイダを用いるインターネット経由で）接続することができる。

【0131】

本発明のいくつかの実施形態は、本発明の実施形態による方法、装置（システム）、及びコンピュータプログラム製品のフローチャート図及び／またはブロック図を参照して以下で説明され得る。フローチャート図及び／またはブロック図の各ブロック、ならびにフローチャート図及び／またはブロック図のブロックの組み合わせは、コンピュータプログラム命令によって実装できることは理解されよう。これらのコンピュータプログラム命令は、汎用コンピュータのプロセッサ、専用コンピュータ、または機械を製造するための他のプログラム可能データ処理装置に提供され得、これにより、コンピュータまたは他のプログラム可能データ処理装置のプロセッサを介して実行する命令は、ブロックまたは複数のブロックのフローチャート及び／またはブロック図に指定される機能／行為を実施するための手段を作成する。

【0132】

また、これらのコンピュータプログラム命令は、コンピュータ、他のプログラム可能データ処理装置、または他の装置に特定の方法で機能するように命令できるコンピュータ可読媒体に記憶されてもよく、これによりコンピュータ可読媒体に記憶される命令は、ブロックまたは複数のブロックのフローチャート及び／またはブロック図に指定される機能／行為を実施する命令を含んだ、製造品を製造する。

【0133】

コンピュータプログラム命令は、一連の操作ステップを、コンピュータ、他のプログラム可能装置、または他のデバイスで実行させて、コンピュータまたは他のプログラム可能装置で実行する命令が、ブロックまたは複数のブロックのフローチャート及び／またはブロック図で指定される機能／行為を実施するためのプロセスを提供するように、コンピュータ実装プロセスを作り出すためにコンピュータ、他のプログラム可能データ処理装置、または他のデバイスの上にロードされてもよい。

【0134】

本明細書で説明する方法のいくつかは、一般に、コンピュータによる使用のみを目的として設計されており、人間の専門家が純粋に手動で実行するには実行可能または実用的ではない場合がある。ＣＲＴ効果が所望の効果ではないことを識別するなど、同様のタスクを手動で実行することを望んだ人間の専門家は、完全に異なる方法を使用することが期待される場合があり、例えば、専門知識や人間の脳のパターン認識機能を利用するなどである。これは、本明細書で説明する方法のステップを手動で実行するよりもはるかに効率的である。

【0135】

本発明のいくつかの実施形態を、本明細書では、単なる例示として、添付の図面を参照しながら説明する。特に詳細に図面を参照して、示されている詳細が例示として本発明の実施形態の説明の考察をすることを目的としていることを強調するものである。この点に関して、図面を用いた説明は、本発明の実施形態がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。

【図面の簡単な説明】

【0136】

【図1A】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、心臓収縮調節パルスを示すグラフである。

【図1B】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴに対する望ましくない応答を識別し、心臓収縮調節療法を提供するためのプロセスの流れ図である。

【図2】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、心臓収縮調節療法の提供に適した心臓内の電極リードの位置を示す概略図である。

【図3A】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、心臓収縮調節療法とあわせたＣＲＴのために選択された患者を治療するためのプロセスの流れ図である。

【図3B】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴノンレスポンダー患者を、これらの患者に対する心臓収縮調節療法の埋め込み及び提供の前に識別するプロセスの流れ図である。

【図4A】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、例えばＣＲＴデバイスなどのペーシングデバイスがすでに体内に埋め込まれている場合に心臓収縮調節療法を提供するためのプロセスの流れ図である。

【図4B】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、例えばＣＲＴデバイスなどのペーシングデバイスがすでに体内に埋め込まれている場合に心臓収縮調節療法を提供するためのプロセスの流れ図である。

【図5】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、心臓収縮調節の提供のためのシステムのブロック図である。

【図6】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴ療法に対する望ましくない応答を識別し、デバイスのアクションによる心臓収縮調節療法を提供するためのプロセスの流れ図である。

【発明を実施するための形態】

【0137】

【0138】

いくつかの実施形態の一態様は、心臓収縮調節療法のために患者を選択することに関する。いくつかの実施形態では、患者はＣＲＴ治療の候補者である。いくつかの実施形態では、患者は、ＣＲＴ治療に応答しない確率、またはＣＲＴ治療に対する応答が所望の治療効果をもたらさない確率に基づいて、心臓収縮調節療法のために選択される。いくつかの実施形態では、患者は、心臓パルス発生器を患者の体内に埋め込む前に、心臓収縮調節治療のために選択される。

【0139】

本発明のいくつかの実施形態において本明細書で使用されるように、ＣＲＴは、少なくとも３つのリード、例えば、右心房に配置される右心房リード、心室中隔に近接する右心室に配置される右心室リード、及び冠状静脈洞を介して左心室心静脈の１つに挿入される左心室リードの典型的な構成を有する同期治療を提供することを含む。いくつかの実施形態では、ＣＲＴリードのうちの１つまたは複数は、リードの少なくとも一部、例えばリードの遠位部分を心臓組織に固定するように構成された少なくとも１つのアンカーを備える。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのアンカーは、心臓組織への少なくとも一部分のねじ込みを可能にするように構成されたねじを備える。いくつかの実施形態では、心筋の電気信号を感知し、心臓をペーシングするために、１つまたは複数のＣＲＴリードが使用される。いくつかの実施形態では、ペーシングパルス、例えば、心臓のペーシングを生成するように構成された電界は、３Ｖ～７Ｖ、例えば、３Ｖ～６Ｖ、４Ｖ～５．５Ｖ、４．５Ｖ～６Ｖ、５Ｖ～７Ｖ、４Ｖ、５Ｖ、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい、値または値の範囲の振幅を有する。いくつかの実施形態では、提供される電界は、０．１ミリ秒（ｍｓ）～０．８ｍｓ、例えば０．１ｍｓ～０．５ｍｓ、０．３ｍｓ～０．６ｍｓ、０．４ｍｓ～０．６ｍｓ、０．５ｍｓ～０．６ｍｓ、０．６ｍｓ～０．８ｍｓ、または中間の、より短い、またはより長い値の範囲の持続時間、例えばパルス幅を有する。いくつかの実施形態では、パルス幅は、少なくとも０．３ｍｓの持続時間、例えば、０．４ｍｓ、０．５ｍｓ、０．６ｍｓ、または任意の中間の、より短い、またはより長い持続時間を有する。

【0140】

本発明のいくつかの実施形態において本明細書で使用されるように、心臓収縮調節療法は、例えば図１Ａに示されるように、心室の不応期中、例えば、電気信号が新しい心筋収縮を引き起こすことができない期間中、電界パルスの提供を含む。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法中に、１つまたは複数の二相性双極パルスが、例えば二相性パルス列として、少なくとも４Ｖ、例えば５Ｖ、６Ｖ、７Ｖ、８Ｖ、９Ｖ、またはその中間の、より小さい値、またはより大きい値の振幅１０３で同じ位置から送信される。いくつかの実施形態では、各二相性パルス１０５の持続時間は、８～１５ミリ秒（ｍｓ）の範囲であり、例えば、８～１０ｍｓ、９～１２ｍｓ、１０～１０．５ｍｓ、１０～１１ｍｓ、１０～１２ｍｓ、または値の中間の、より小さい、またはより大きい範囲である。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、または任意の中間の、より少ない数、またはより多い数の二相性パルスの列が送信される。いくつかの実施形態では、例えば図１Ａに示すように、連続する３つの二相性パルス列が送出される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法は、例えばＰＣＴ出願第ＩＢ２０２０／０５０５３４号に記載されているパラメータを有する。

【0141】

いくつかの実施形態によれば、ＣＲＴ候補は、少なくとも１つの臨床パラメータに基づいて、例えば、心房細動（ＡＦ）の病歴、虚血性心筋症と診断されたこと、ＣＲＴペーシングのパーセンテージが低いこと、例えば、選択された期間のＣＲＴペーシング拍動と心拍数の間の平均比率が９０％未満、例えば８０％未満、７０％未満、または任意の中間の値、より小さい値、またはより大きい値であることに基づいて、心臓収縮調節のために選択される。いくつかの実施形態において、比率を測定するために選択された期間は、少なくとも１日、例えば、１日、１週間、１ヶ月、３ヶ月、または任意の中間の、より短い、またはより長い期間である。

【0142】

代替的または追加的に、ＣＲＴ候補は、例えば腎不全、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、無呼吸などの睡眠障害、及び貧血などの１つ、２つ、またはそれ以上の併存症と診断された場合、心臓収縮調節のために選択される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ候補は、心臓の電気生理学的分析の結果、例えば、非左脚ブロックを示す患者に基づいて、心臓収縮調節のために選択される。

【0143】

いくつかの実施形態の一態様は、心臓収縮調節療法とあわせたＣＲＴを受けている患者を治療することに関する。いくつかの実施形態では、ＣＲＴを提供するために使用されるデバイスの起動モードは、心臓収縮調節を提供するように変更される。代替的に、ＣＲＴを提供するために使用されるデバイスは、心臓収縮調節を提供するように構成されたデバイスと交換される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴを受けている患者は、心収縮性及び／または心臓内の電気信号の伝搬に関連する少なくとも１つの臨床的または生理学的パラメータの測定に基づいて、心臓収縮調節療法を受けるように切り替えられる。

【0144】

いくつかの実施形態によれば、患者にＣＲＴを提供するパルス発生器、例えば埋め込み型パルス発生器（ＩＰＧ）を備えるデバイスは、電界パルスの心臓への提供中及び／または提供後に、ＣＲＴに対する心臓の応答を示す少なくとも１つの生理学的パラメータを測定する。代替的または追加的に、少なくとも１つのパラメータは、異なるデバイス、例えば体内に埋め込まれたデバイスまたは体外に配置されたデバイスによって測定される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの生理学的パラメータは、心拍出量及び／または心臓収縮を示す。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの生理学的パラメータは、駆出率、心拍出量、心内圧、選択された期間にわたる心内圧勾配、ＮＹＨＡクラススコア、ピークＶＯ２、６分間歩行スコアのうちの少なくとも１つを含む。

【0145】

いくつかの実施形態によれば、デバイスのコントローラは、任意選択で少なくとも１つの測定された生理学的パラメータに基づいて、提供されたＣＲＴ、例えば提供された電界に対する患者の応答が所望の応答ではないことを判定する。いくつかの実施形態では、判定された応答が所望の応答でない場合、デバイスは、例えば、心臓への心臓収縮調節療法の提供を可能にするために、パルス発生器の少なくとも１つの起動パラメータの値を修正する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの起動パラメータは、電界強度、心収縮性に関する電界の提供タイミング、及び／または電界持続時間のうちの少なくとも１つを含む。代替的または追加的に、少なくとも１つの起動パラメータは、心臓収縮調節療法を提供するための電極の数及び／または位置を含む。

【0146】

いくつかの実施形態によれば、判定された応答が所望の応答でない場合、ＣＲＴを提供するために使用されるデバイスは、心臓収縮調節療法を提供するように構成された心臓収縮調節デバイスと交換される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節デバイスは、ＣＲＴを提供するために使用される電極リードの少なくともいくつかに接続される。代替的または追加的に、少なくとも１つの新しい電極リードが心臓収縮調節に接続され、埋め込まれて、例えば、心臓収縮調節を提供するように選択された、心臓内の特定の位置で電極リードの端に電極を配置する。任意選択で、電極を担持する２つ以上の新しい電極リードが体内に埋め込まれて、心臓収縮調節療法が提供される。いくつかの実施形態では、既存の埋め込み可能なＣＲＴ心室リードが、心臓収縮調節刺激または心臓収縮調節試験に使用される。

【0147】

いくつかの実施形態によれば、ＣＲＴは、例えば二重目的デバイスによって、心臓収縮調節療法と組み合わせて提供される。いくつかの実施形態では、応答、例えばＣＲＴ単独に対する患者の生理学的応答または臨床的応答が、所望の応答でない場合、ＣＲＴは心臓収縮調節療法と組み合わされる。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法は、ＣＲＴと同期して提供される。

【0148】

いくつかの実施形態によれば、二重目的デバイスに接続された電極リードのうちの少なくとも１つは、例えばＣＲＴの一部としてペーシングを提供するために使用され、少なくとも１つの異なる電極リードが、心臓収縮調節を提供するために使用される。代替的に、二重目的デバイスに接続された電極リードの少なくとも１つが、異なる時点で心臓収縮調節療法及びペーシングの両方を提供するために使用される。

【0149】

いくつかの実施形態によれば、心臓の右心室（ＲＶ）に配置された少なくとも１つの電極によって心臓収縮調節が提供され、心臓の左心室（ＬＶ）に配置された少なくとも１つの異なる電極によってペーシングが提供される。代替的に、心臓収縮調節療法は、ＲＶに配置された少なくとも１つの電極、及びＬＶに配置された少なくとも１つの電極によって提供され、ペーシングは、ＬＶ内の少なくとも１つの異なる電極によって、または心臓収縮調節療法を提供するためのＬＶに配置された同じ電極によって提供される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法及びペーシングの両方が、異なる電極によって、または少なくとも１つの共有電極によって、ＲＶ及びＬＶに提供される。

【0150】

いくつかの実施形態によれば、心臓収縮調節は、ペーシングの提供と同期して、及び／または心臓収縮と同期して提供される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節刺激のための電界は、パラメータ値、例えば、同じ刺激パルスにおけるペーシング及び心臓収縮調節の二重効果に適した強度、振幅、及び／または周波数で生成される。任意選択で、ペーシングと心臓収縮調節の二重効果は、心臓に二重効果を生成するのに適した心臓内の位置に配置された少なくとも１つの電極リード、例えばＣＲＴリードを使用して生成される。

【0151】

いくつかの実施形態によれば、心臓収縮調節は、例えばプルキンエ線維の脱分極を表す心電図（ＥＣＧ）に示されるＳ波タイミングの後に提供される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節は、心室収縮を検出した後、０．０６秒まで、例えば０．０４秒まで、０．０３秒まで、０．０２秒まで提供される。いくつかの実施形態では、右心室に配置された少なくとも１つの電極リードを使用して、心室収縮を検出し、心臓収縮調節療法に適したパラメータ値を有する電界を提供する。いくつかの実施形態では、２つ以上の電極リード、例えば右心室の３つまたは４つの電極リードが、心臓収縮調節ペーシングの感知及び提供のために使用される。

【0152】

いくつかの実施形態によれば、心臓収縮調節療法は、例えばＣＲＴと組み合わせたとき、ＬＶでのペーシング中またはその後に提供される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節は、右心室の収縮を検出した後、またはＣＲＴの提供に続いて、０．０６秒まで、例えば０．０４秒まで、０．０３秒まで、０．０２秒まで提供される。いくつかの実施形態では、ＬＶにおけるペーシング中またはペーシング後に心臓収縮調節療法を提供する潜在的な利点は、ＬＶ組織における心臓収縮を促進することであり得る。

【0153】

いくつかの実施形態によれば、ＣＲＴは、心臓に提供される心臓収縮調節療法に追加される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴの追加が心収縮性を改善しない場合、心臓収縮調節療法を維持しながらＣＲＴを停止する。いくつかの実施形態では、特定の条件で、例えば、測定された心拍数が患者の平均心拍数よりも０％、５％、１０％、２０％、４０％、または中間の値、より小さい値、またはより大きい値を超えて高い場合、ＣＲＴペーシング後に心臓収縮調節が提供される。代替的に、または追加的に、心臓収縮調節は、睡眠中または特定の睡眠段階、例えば深い睡眠、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠または非ＲＥＭ睡眠中のＣＲＴペーシング後に提供される。代替的に、または追加的に、心房性不整脈が検出された場合、ＣＲＴペーシング後に心臓収縮調節が提供される。

【0154】

いくつかの実施形態の一態様は、心臓収縮調節療法のために、例えばＣＲＴリードなどの既存の少なくとも１つの埋め込まれた電極リードを使用することに関する。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法の提供のために、２つ以上の以前に埋め込まれた電極リードから少なくとも１つの以前に埋め込まれた電極リードが選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの電極リードは、少なくとも１つの電極リードを介して心臓収縮調節療法のパラメータを有する試験電界を提供して、提供された電界の効果を判定することによって選択される。代替的に、試験電界は、２つ以上の以前に埋め込まれた電極リードを介して提供され、心臓収縮調節療法の提供により適した少なくとも１つの電極リードが、以前に埋め込まれた２つ以上の電極リードから選択される。任意選択で、以前にＣＲＴに使用された少なくとも１つの電極リードが、心臓収縮調節療法のみの提供のため、またはＣＲＴと組み合わせた心臓収縮調節療法の提供のために選択される。

【0155】

いくつかの実施形態によれば、望ましくない副作用、例えば電界提供後及び／または電界提供中の痛みまたは不快感の出現が判定される。いくつかの実施形態では、望ましくない副作用の出現に基づいて、心臓収縮調節療法のための少なくとも１つの電極リードが、任意選択で２つ以上の電極リードから選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの電極リードは、電極を介した試験電界の提供が、患者に望ましくない副作用を引き起こさなかった、または許容可能な望ましくない副作用を引き起こした場合に、心臓収縮調節のために選択される。いくつかの実施形態では、望ましくない副作用が検出された場合、少なくとも１つの異なる電極リードが試験電界の提供のために選択される。

【0156】

いくつかの実施形態によれば、２つ以上の電極リードのうちの少なくとも１つの電極リードが選択されて、試験電界の提供に続く心拍出量及び／または心臓収縮を示す少なくとも１つの臨床的または生理学的パラメータの測定に基づいて心臓収縮調節を提供する。

【0157】

いくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの電極リード、例えばＣＲＴリードが、心臓収縮調節療法を提供するために使用できる位置に前もって埋め込まれる。任意選択で、２つ以上のＣＲＴリード、例えば、２、３、４本のＣＲＴリードが、心臓収縮調節療法を提供するために使用できる位置に前もって埋め込まれる。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節を提供するのに適した少なくとも１つの位置は、右心室（ＲＶ）、左心室（ＬＶ）、右心房（ＲＡ）、またはこれらの位置における２つ以上のＣＲＴリードの任意の組み合わせを含む。

【0158】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供するように構成された電極リードの少なくとも１つの電極が、ＲＶに埋め込まれる。いくつかの実施形態では、電極は、例えば電気的アクティブヘリックスを使用して、アクティブ固定される。

【0159】

いくつかの実施形態によれば、ＣＲＴ及び心臓収縮調節の両方を提供するように構成された電極リードの電極は、少なくとも２ｍｍ^２、例えば少なくとも４ｍｍ^２、少なくとも６ｍｍ^２または任意の中間の、より小さい、またはより大きい表面積を有する。追加的または代替的に、電極は、例えば窒化チタンまたは酸化イリジウムなどの高容量、低分極コーティングでコーティングされる。

【0160】

いくつかの実施形態の一態様は、心臓のペーシングを誘導するための心臓収縮調節療法に適したパラメータ値を有する電界を提供することに関する。いくつかの実施形態では、電界は、ＣＲＴに応答しない患者、またはＣＲＴに応答しないと予測される患者に提供される。いくつかの実施形態では、ペーシングを誘導し、心臓への心臓収縮調節療法を促進するために、心臓収縮調節パラメータ値を有する電界が提供される。

【0161】

いくつかの実施形態によれば、心臓収縮調節パラメータ値を有する電界が、右心室及び／または左心室に配置された少なくとも１つの電極リードによってペーシングを誘導するために提供される。いくつかの実施形態では、例えば米国特許第７４６０９０７Ｂ１号に記載されているように、前記ＣＲＴ及び心臓収縮調節のために拡張ペーシング信号が提供される。

【0162】

本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明の出願は、以下の説明に記載される、かつ／または図面及び／または実施例に示される、構成要素及び／または方法の構造及び構成の詳細に必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能である、または様々な方法で実践もしくは実行することが可能である。

【0163】

ＣＲＴに応答しない患者への心臓収縮調節の提供のための一般的なプロセスの例
いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節は、ＣＲＴ治療に対して所望の応答を示さない患者、例えば、ＣＲＴ後に所望の心収縮性を示さない患者に提供される。本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴに対して望ましくない応答を示す患者への心臓収縮調節療法の提供のための一般的なプロセスを示す図１Ｂをここで参照する。

【0164】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック１０２で、ＣＲＴ療法に対する望ましくない応答が識別される。いくつかの実施形態では、望ましくない応答は、ＣＲＴ療法の所望の効果よりも低い効果を示す患者の心臓及び／または身体の応答である。いくつかの実施形態では、望ましくない応答は、心臓活動に関連する少なくとも１つの生理学的パラメータの測定に基づいて識別される。

【0165】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴの望ましくない効果は、心拍出量、例えば心臓の駆出率、及び／または一回拍出量に関連する少なくとも１つのパラメータを測定することによって識別される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴの望ましくない効果は、ＣＲＴ開始後少なくとも２４時間、例えば、ＣＲＴ開始後少なくとも１週間、少なくとも１ヶ月、または任意の中間の、より短い、またはより長い期間で検出される。

【0166】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴに対する応答は、体内から、例えば少なくとも１つの埋め込まれた電極によって測定される。任意選択で、少なくとも１つの埋め込み型電極は、埋め込み型ＣＲＴデバイスに接続される。代替的に、少なくとも１つの電極は、体内に埋め込まれた、または体外に配置された別の測定デバイスに接続される。

【0167】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴに対する応答は、体外から、例えば皮膚の外表面に配置された少なくとも１つの電極によって測定される。代替的に、または追加的に、ＣＲＴに対する応答は、少なくとも１つの撮像デバイス、例えば超音波デバイス、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）デバイス、及び／またはコンピュータ断層撮影（ＣＴ）デバイスによって測定される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの撮像デバイス、例えば超音波デバイスが体内に埋め込まれる。

【0168】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴに対する望ましくない応答が識別されると、ブロック１０４で、心臓収縮調節療法を提供するように構成された心臓収縮調節デバイスが埋め込まれる。いくつかの実施形態では、埋め込み型心臓収縮調節デバイスは、患者の体から取り除かれた既存のＣＲＴデバイスに取って代わる。いくつかの実施形態では、新たに埋め込まれた心臓収縮調節デバイスは、体内、例えば心臓にすでに埋め込まれている１つまたは複数のＣＲＴリードに電気的に接続される。代替的に、体内にすでに埋め込まれている既存のＣＲＴデバイスに加えて、埋め込み型心臓収縮調節デバイスが埋め込まれる。いくつかの実施形態では、埋め込み型心臓収縮調節デバイスは、任意選択でＣＲＴデバイスにも接続される少なくとも１つのＣＲＴリードに電気的に接続される。

【0169】

いくつかの例示的な実施形態によれば、新たな埋め込み型心臓収縮調節デバイスは、ブロック１０６で心臓収縮調節療法を提供する。

【0170】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴに対する望ましくない応答が識別されると、ブロック１０８で、ＣＲＴを提供するために使用されるＣＲＴデバイスは、心臓収縮調節療法起動プロトコルに切り替えられる。いくつかの実施形態では、ブロック１０８で、心臓収縮調節療法プロトコルがＣＲＴデバイス、例えば二重目的デバイスで起動される。代替的に、ＣＲＴデバイスに接続された異なる電極が心臓収縮調節療法を提供するために使用される。任意選択で、電界の１つまたは複数のパラメータの値、例えば、パルス持続時間、振幅、及び／または周波数が、心臓収縮調節療法を提供するために修正される。

【0171】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴに対する望ましくない応答が識別されると、ブロック１１０で、少なくとも１つの心臓収縮調節療法プロトコルまたはそのパラメータが、すでに埋め込まれているＣＲＴデバイスに追加される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの心臓収縮調節療法プロトコルまたはそのパラメータが、体外から埋め込み型ＣＲＴデバイスにアップロードされる。いくつかの実施形態では、埋め込み型デバイスは、ＣＲＴ及び心臓収縮調節の両方を組み合わせて提供し、例えば、少なくとも１つの電極リードを介してペーシングを行い、少なくとも１つの異なる電極リードを介して心臓収縮調節を提供し、両方の電極が同じデバイスに接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法プロトコルは同期され、例えば、心臓収縮調節パルスは、ペーシングが提供された直後、及び左心室収縮に続いて提供されるように構成される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節パルスは、ペーシングが提供された直後及び心臓の不応期中に提供されるように構成される。

【0172】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は、ブロック１１２で同じデバイスによって提供される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は、同期して提供される。代替的または追加的に、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は、同じデバイスによって、例えば同じ埋め込み型デバイスによって断続的に提供される。

【0173】

心臓収縮調節療法の位置の例
いくつかの例示的な実施形態によれば、１つまたは複数の電極リードが心臓に埋め込まれる。いくつかの実施形態では、電極リード上の１つまたは複数の電極が、例えばＣＲＴの一部として、ペーシングの提供に適した位置に埋め込まれる。いくつかの実施形態では、ペーシングに使用される電極の位置の少なくともいくつかは、心臓収縮調節の提供にも適している。本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法に適した心臓内の位置を示す図２をここで参照する。

【0174】

いくつかの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つの電極リード、例えば、２つの電極リード、３つの電極リード、４つの電極リード、または任意のより多数の電極リードが心臓に埋め込まれる。いくつかの実施形態では、各電極リードは、少なくとも１つの電極、例えば２、３、４、５または任意のそれ以上の数の電極を含む。いくつかの実施形態では、電極リードの少なくともいくつか、例えば電極リードの遠位端が心臓組織に固定される。

【0175】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴの提供に使用される少なくとも１つの電極リード、例えば電極リード２０８が心臓２００内に固定される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴの提供に使用される少なくとも１つの電極リード、例えば電極リード２０８が心臓の右心室２０４内に固定される。代替的または追加的に、少なくとも１つの電極リード、例えばＣＲＴに使用されるリード２１２が、右心房２１０内に固定される。代替的または追加的に、少なくとも１つのＣＲＴ電極リード２１６が冠状静脈洞を介して挿入され、左心室（ＬＶ）に電界を提供するように配置される。

【0176】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴは、右心室２０４内に配置された少なくとも１つの電極リード、例えば電極リード２０８または２２０、及び任意選択で左心室２１４内またはその近くに配置された少なくとも１つの電極リード、例えば冠状静脈洞を介して挿入された電極リード２１６によって提供される。任意選択で、心室２１４内に配置された電極リードが、心臓収縮調節、ＣＲＴ、またはＣＲＴと心臓収縮調節療法の両方の組み合わせに使用される。

【0177】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴリードは、例えばＩＰＧ２０２などの埋め込み型パルス発生器（ＩＰＧ）に電気的に接続される。いくつかの実施形態では、ＩＰＧ２０２は、電極リードを介して心臓収縮調節及びＣＲＴの両方を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、ＩＰＧ２０２は、同じリードを介してＣＲＴ及び心臓収縮調節を提供するように構成される。代替的に、ＩＰＧ２０２に接続された少なくとも１つのリードがＣＲＴを提供するために使用され、少なくとも１つの異なるリードが心臓収縮調節療法を提供するために使用される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの電極リード、例えば電極リード２２０が、心臓収縮調節のみを提供するために使用される。

【0178】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＰＧがＣＲＴのみを提供するように構成されている場合、心臓収縮調節ＩＰＧが埋め込まれ、心臓収縮調節療法を提供するのに適した位置で心臓にすでに埋め込まれている少なくとも１つの電極リードに電気的に接続される。代替的に、心臓収縮調節療法のための少なくとも１つの新しい電極リードが、例えば心臓収縮調節ＩＰＧを埋め込む場合に、心臓または周囲の血管内の好ましい位置に、心臓収縮調節療法を提供するために埋め込まれる。

【0179】

いくつかの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つの電極リードが事前に埋め込まれて、心臓への心臓収縮調節療法の提供を可能にする。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法の提供に適した少なくとも１つの電極リードは、右心室２０４内または左心室２１４内に前もって埋め込まれる。代替的または追加的に、心臓収縮調節療法の提供に適した少なくとも１つの電極リードは、血管内に、例えば、心臓から０．５ｃｍまで、０．１ｃｍまで、または任意の中間の、より小さな、またはより大きな距離など、１ｃｍまでの距離で前もって埋め込まれる。いくつかの実施形態では、血管は心臓の静脈、例えば冠状静脈洞を含む。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法の提供に適した少なくとも１つの電極リードは、心臓中隔に前もって固定される。いくつかの実施形態では、前もって、例えばＣＲＴデバイス及び／またはＣＲＴリードを埋め込むときに埋め込まれた、２つ以上の電極リードが、心臓収縮調節療法を提供するために提供される。

【0180】

以前に識別されたＣＲＴノンレスポンダーに対する心臓収縮調節療法の例
いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴの候補である患者が評価され、例えば、各患者におけるＣＲＴの潜在的効果が判定される。いくつかの実施形態では、潜在的効果が所望の効果よりも低い場合、心臓収縮調節療法は、ＣＲＴの代替として、またはＣＲＴと組み合わせて考慮される。任意選択で、ＣＲＴの潜在的効果が所望の効果である場合、埋め込まれたコンポーネントの少なくとも一部、例えば、埋め込まれた電極リードの少なくとも一部を使用して、埋め込み後、例えばＣＲＴ提供中に、ＣＲＴのより低い効果が識別される場合には心臓収縮調節療法を提供することもできる。

【0181】

本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴを提供する際の潜在的困難が検出されるときに心臓収縮調節療法とあわせたＣＲＴのために選択された患者を治療するためのプロセスを示す図３Ａをここで参照する。

【0182】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者はブロック３０３で診断される。いくつかの実施形態では、患者は、心機能に関連する少なくとも１つの生理学的パラメータ、例えば、心拍出量及び／または心収縮を示す少なくとも１つのパラメータを測定することによって診断される。追加的または代替的に、電気生理学的分析及び／または画像分析が、心機能、例えば、ＥＣＧ、エコー画像、ＣＴ及び／またはＭＲＩのうちの少なくとも１つを監視するために実行される。さらに、診断中に、患者及び／または患者の家族の病歴が収集され、検査される。

【0183】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者はブロック３０５でＣＲＴのために選択される。いくつかの実施形態では、患者は、ブロック３０３で実行された診断の結果に基づいてＣＲＴのために選択される。いくつかの実施形態では、ブロック３０３で実行された診断の結果が不規則な心臓収縮及び／または不十分な心拍出量を示す場合、患者はＣＲＴのために選択される。

【0184】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック３０７で、ＣＲＴ治療を提供する際の潜在的な困難が検出される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、ＣＲＴの提供が望ましくない副作用、例えば不快な感覚をもたらすことを検出することを含む。代替的または追加的に、潜在的な困難を検出することは、患者へのＣＲＴの提供が心不全状態パラメータに対する有益な効果をもたらさないこと、例えば、心拍及び／または心拍出量に対して有益な効果をもたらさないことを検出することを含む。いくつかの実施形態では、患者へのＣＲＴの提供が有益な効果をもたらさないことを検出することは、ＣＲＴの提供が、所望の有益な効果から少なくとも２％、例えば少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、または任意の中間の、より小さい、またはより大きいパーセンテージの低い効果をもたらすことを検出することを含む。

【0185】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、ＣＲＴの恩恵を受けるために、侵襲的処置、例えば切除処置を患者に対して実行する必要があることを検出することを含む。いくつかの実施形態では、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、患者を、心房細動（ＡＦ）、虚血性心筋症、ＣＲＴペーシングのパーセンテージが低いこと、例えば、選択された期間のＣＲＴペーシング拍動と心拍数の間の平均比率が９０％未満、例えば８０％未満、７０％未満、または任意の中間の値、より小さい値、またはより大きい値であることのうち少なくとも１つと診断することを含む。いくつかの実施形態において、比率を測定するために選択された期間は、少なくとも１日、例えば、１日、１週間、１ヶ月、３ヶ月、または任意の中間の、より短い、またはより長い期間である。

【0186】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、患者を、腎不全、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、無呼吸などの睡眠障害、及び貧血を含むリストから選択される１つまたは複数の併存症と診断することを含む。代替的にまたは追加的に、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、患者を心不整脈、例えば非左脚ブロック（非ＬＢＢＢ）と診断することを含む。

【0187】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、患者へのＣＲＴの提供が心拍出量に対する有益な効果、例えば、心拍出量の少なくとも０．５ｍｌの増加、例えば、少なくとも１ｍｌ、少なくとも３ｍｌ、少なくとも５ｍｌ、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい心拍出量の所望の増加をもたらさないことを検出することを含む。

【0188】

代替的または追加的に、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、患者へのＣＲＴの提供が、駆出率に対する有益な効果をもたらさないこと、例えば、駆出率の少なくとも０．５％の増加、例えば、少なくとも１％、少なくとも３％、少なくとも５％、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい駆出率の所望のパーセンテージの増加をもたらさないことを検出することを含む。

【0189】

代替的または追加的に、ＣＲＴを提供する際の潜在的な困難を検出することは、患者へのＣＲＴの提供が、以下のパラメータ、心内圧、選択された期間にわたる心内圧勾配、ＮＹＨＡクラススコア、ピークＶＯ２及び／または６分間歩行スコアのうちの少なくとも１つに対する有益な効果をもたらさないことを検出することを含む。いくつかの実施形態では、有益な効果は、ＣＲＴ埋め込み前及び／またはＣＲＴ埋め込み後に測定されたベースライン値と比較したパラメータの改善を含む。

【0190】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック３０９で、患者が心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができるかどうかが判定される。いくつかの実施形態では、患者が心臓収縮調節療法の恩恵を受けることができるかどうかを判定することは、患者を心不全と診断することを含む。いくつかの実施形態では、患者が心臓収縮調節の恩恵を受けることができると判定することは、患者をＮＹＨＡクラスＩＩ～ＩＶの心不全と診断することを含む。代替的または追加的に、患者は、左心室駆出率が２５％～５５％の範囲、例えば２５％～４０％、３０％～４５％、４０％～５５％、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい値の範囲を有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者が心臓収縮調節の恩恵を受けることができると判定することは、患者を、正常なＱＲＳ幅、例えば１２０ｍｓより大きい、例えば１３０ｍｓより大きい、１４０ｍｓより大きい、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい値のＱＲＳ幅と診断することを含む。

【0191】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者は、ブロック３１１において心臓収縮調節療法で治療される。いくつかの実施形態では、患者は、ブロック３１１で実行された判定の結果に基づいて心臓収縮調節療法で治療される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法は、心室の不応期中、例えば、電気信号が新しい心筋収縮を引き起こすことができない期間中、電界パルスの提供を含む。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法中に、二相性双極パルス列が、少なくとも５Ｖ、例えば５Ｖ、６Ｖ、７Ｖ、８Ｖ、９Ｖ、またはその中間の、より小さい値、またはより大きい値の振幅で同じ位置から送信される。いくつかの実施形態では、二相性双極パルス列は、８ｍｓ～１３ｍｓの範囲、例えば、８ｍｓ～１０ｍｓ、９ｍｓ～１０．５ｍｓ、９．５ｍｓ～１２ｍｓ、９ｍｓ～１３ｍｓ、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい値の範囲の期間送信される。

【0192】

本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＣＲＴデバイス埋め込みの前にＣＲＴノンレスポンダーとして識別された患者への心臓収縮調節療法の提供のためのプロセスを示す図３Ｂをここで参照する。

【0193】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者はブロック３０２で診断される。いくつかの実施形態では、患者の診断中に、臨床データ及び／または病歴が、患者及び任意選択で患者の家族について収集される。いくつかの実施形態では、診断中に、少なくとも１つの心臓パラメータ、例えば心臓の電気的活動、心臓の少なくとも一部の収縮度、例えば左心室の収縮、及び／または心拍数が測定される。代替的に、または追加的に、患者の診断中に、例えば心臓組織を通る、及び／または心房と心室の間の電気伝導が測定される。いくつかの実施形態では、診断中に、心臓収縮の病状、例えば心房細動に関する診断情報が収集される。代替的にまたは追加的に、診断中に、心不全に関連する情報、例えばＱＲＳ幅が収集される。いくつかの実施形態では、情報の少なくとも一部は、例えば超音波及び／または心エコー検査などの少なくとも１つの画像技術を使用して収集される。代替的または追加的に、情報の少なくとも一部は、心電図分析を使用して収集される。

【0194】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者はブロック３０２で心不全と診断される。さらに、患者は、ＱＲＳ幅が１２０ｍｓ以上、例えば１２５ｍｓ、１３０ｍｓ、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい値の左脚ブロック（ＬＢＢＢ）と診断される。代替的に、患者、例えば心不全と診断された患者はまた、ＱＲＳ幅が１５０ｍｓ以上、例えば１５５ｍｓ、１６０ｍｓ、１７０ｍｓ、または任意の中間の、より小さい、またはより大きい値の非ＬＢＢＢとして診断される。追加的または代替的に、ブロック３０２での診断中に、患者は心不全のニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）ステージに従って分類される。

【0195】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者がＣＲＴを受ける必要性はブロック３０４で判定される。いくつかの実施形態では、患者は、ブロック３０２で実行された患者診断の結果に基づいてＣＲＴのために選択される。いくつかの実施形態では、１００ｍｓより大きい、例えば、１１０ｍｓより大きい、１２０ｍｓより大きい、１３０ｍｓより大きいＱＲＳ幅、またはＱＲＳ幅の任意の中間の値、より小さい値、またはより大きい値を有する左脚ブロック（ＬＢＢＢ）の患者がＣＲＴのために選択される。いくつかの実施形態では、ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）分類ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの患者で、任意選択でＬＢＢＢを患っておらず、ＱＲＳ幅が１３０ｍｓより大きい、例えば、１４０ｍｓより大きい、１５０ｍｓより大きい、１６０ｍｓまたは中間の値、より小さい値、またはより大きい値より大きい患者が、ＣＲＴのために選択される。

【0196】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック３０６で、ＣＲＴのために選択された患者がＣＲＴノンレスポンダーであるリスクが推定される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴのために選択された患者がＣＲＴノンレスポンダーであることを示すリスクは、患者診断中に収集されたデータに基づいて、例えばアルゴリズム及び／またはルックアップテーブルのうちの少なくとも１つを使用して、ブロック３０６で計算される。

【0197】

いくつかの例示的な実施形態によれば、計算されたリスク指標に基づいて、患者の治療計画が選択される。いくつかの実施形態では、計算されたリスク指標が低い、例えば所定の値よりも低い場合、例えばＣＲＴ療法を提供するために、ＣＲＴリードを有するＣＲＴデバイスが埋め込まれる。いくつかの実施形態では、リスクが非常に高い場合、例えば所定の値よりも高い場合、ＣＲＴは潜在的な治療とはみなされず、３０８で、心臓収縮調節リードを有する心臓収縮調節デバイスが埋め込まれて、例えば心臓収縮調節療法のみを提供する。いくつかの実施形態では、リスク指標が中程度である場合、例えば、ＣＲＴのみを提供するには高すぎ、心臓収縮調節療法のみを提供するための指標よりも低い場合、二重目的デバイスを埋め込み、ブロック３１２でＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供することが可能である。代替的に、少なくとも１つの心臓収縮調節リードを有するＣＲＴデバイスは、ブロック３２０でＣＲＴを提供するために、ブロック３１８で埋め込まれ、一方、デバイスを心臓収縮調節デバイスまたは二重目的デバイスと交換するオプションを維持しながら、ＣＲＴ提供が効果的でない場合には、以前に埋め込まれた電極リードを使用した心臓収縮調節療法を提供するようにする。

【0198】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者が所望の応答でＣＲＴに応答しないリスクが所定の値よりも高い場合、ブロック３０８で心臓収縮調節デバイスが患者に埋め込まれる。いくつかの実施形態では、埋め込み型心臓収縮調節デバイスは、患者に心臓収縮調節のみを提供するように構成される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの電極リード、例えば、心臓収縮調節療法を提供するように構成された２、３、４、５本の電極リードが、心臓収縮調節療法の提供に好都合な位置に埋め込まれ、例えば電極が右心室中隔壁に固定される。

【0199】

いくつかの実施形態では、埋め込み型電極リードのうち少なくとも１つが、ＣＲＴの提供に適した位置に埋め込まれる。

【0200】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節デバイス及び電極リードが埋め込まれると、ブロック３１０で心臓収縮調節療法が提供される。

【0201】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者が所望の応答でＣＲＴに応答しないリスクが所定の値よりも高い場合、ブロック３１１で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節の両方を提供するように構成された二重目的デバイスが患者に埋め込まれる。いくつかの実施形態では、二重目的デバイスは、ＣＲＴの提供に適した位置にＣＲＴを提供するように構成された少なくとも１つの電極リード、及び心臓収縮調節療法の提供に適した位置に心臓収縮調節を提供するように構成された少なくとも１つの追加の電極リードとともに埋め込まれる。代替的に、二重目的デバイスは、ブロック３１１で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供するのに適した心臓内の位置、例えば右心室中隔壁に、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供するように構成された少なくとも１つの電極とともに埋め込まれる。

【0202】

いくつかの例示的な実施形態によれば、二重目的デバイス及び少なくとも１つの電極が埋め込まれると、ブロック３１２でＣＲＴ及び心臓収縮調節が提供される。任意選択で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は同期して提供される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は、断続的に提供される。任意選択で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は、心臓の収縮シーケンスに従って、例えば心房及び心室の収縮タイミングに従って提供される。

【0203】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者が所望の応答でＣＲＴに応答しないリスクが高く、例えば所定の値よりも高い場合、ブロック３１８で、ＣＲＴを提供するように構成された少なくとも１つの電極リードと心臓収縮調節を提供するように構成された少なくとも１つの電極リードとを備えるＣＲＴデバイスが埋め込まれる。いくつかの実施形態では、ＣＲＴを提供するように構成された少なくとも１つの電極は、患者の心臓へのＣＲＴの提供に好都合な位置に埋め込まれる。加えて、心臓収縮調節療法を提供するように構成された少なくとも１つの電極リードは、患者の心臓へのＣＣＭ療法の提供に好都合な位置に埋め込まれる。代替的に、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供するように構成された少なくとも１つの電極リードが、例えば図２に説明されるように、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方に好都合な位置に埋め込まれる。

【0204】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴがブロック３２０で提供される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴが心臓収縮に対する提供されたＣＲＴの効果を監視しながら提供される。いくつかの実施形態では、患者の心臓に対するＣＲＴの効果は、ＣＲＴ提供の開始から、少なくとも２４時間、少なくとも２日、少なくとも１週間、または任意の中間の、より短い、またはより長い期間の後に明らかになる。いくつかの実施形態では、提供されたＣＲＴ効果の評価は、ＣＲＴの最初の提供後、少なくとも１ヶ月、例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８ヶ月、または任意の中間の、より短い、またはより長い期間で実行される。いくつかの実施形態では、提供されたＣＲＴの効果は、ＣＲＴ提供後の心不全パラメータの変化を、例えばベースライン値または任意の他の基準と比較して評価することによって監視される。

【0205】

いくつかの例示的な実施形態によれば、監視されたＣＲＴ効果が所望の効果よりも低い場合、ＣＲＴデバイスは、ブロック３２２で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方を提供するように構成された二重目的デバイスと交換される。いくつかの実施形態では、二重目的デバイスは、以前に埋め込まれた電極リードのうちの１つまたは複数に電気的に接続される。

【0206】

いくつかの例示的な実施形態によれば、監視されたＣＲＴ効果が所望の効果よりも低い場合、ＣＲＴデバイスは、心臓収縮調節のみを提供するように構成されたデバイス、例えば心臓収縮調節デバイスと交換される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節デバイスは、例えば、心臓収縮調節療法の提供に適した位置に配置された、心臓収縮調節療法を提供するように構成された、以前に埋め込まれたリードのうちの１つまたは複数に電気的に接続される。

【0207】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節のみのデバイスまたは二重目的のＣＲＴ及び心臓収縮調節デバイスを埋め込むかどうかの決定は、患者に対するＣＲＴの効果に依存する。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ効果が所望の効果ではないが、ＣＲＴと心臓収縮調節の組み合わせが所望の効果をもたらすと予想される場合、二重目的デバイスが埋め込まれる。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ効果が所望の効果よりも低く、ＣＲＴを心臓収縮調節療法と組み合わせることが所望の効果をもたらさないと予想される場合、心臓収縮調節のみのデバイスが埋め込まれる。

【0208】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴ効果が所望の効果ではなく、患者の臨床状態が不安定であると予想される場合、二重目的のＣＲＴ及び心臓収縮調節デバイスが埋め込まれ、例えば、将来のより良い治療の柔軟性を可能にする。

【0209】

ＣＲＴ提供後の心臓収縮調節療法の例
いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節療法を患者に提供するかどうかの決定は、患者へのＣＲＴの提供後に、提供されたＣＲＴの結果に基づいて行われる。本発明のいくつかの例示的な実施形態による、すでにＣＲＴを受けている患者に心臓収縮調節を提供するためのプロセスを示す図４Ａ及び４Ｂをここで参照する。

【0210】

いくつかの例示的な実施形態によれば、患者が診断されて、ＣＲＴを受ける必要性がブロック３０４で判定される。

【0211】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック４０２でＣＲＴデバイスが埋め込まれる。いくつかの実施形態では、ＣＲＴデバイスは、無線信号を受信し、体外にあるデバイスに送信するように構成される。

【0212】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック４０４で、１つまたは複数の電極を備える少なくとも１つの電極リードが、患者の心臓へのＣＲＴの提供に適した位置に埋め込まれる。

【0213】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック４０６で、１つまたは複数の電極を備える少なくとも１つの電極リードが、患者の心臓への心臓収縮調節療法の提供に適した位置に埋め込まれる。

【0214】

代替的または追加的に、１つまたは複数の電極を備える少なくとも１つの電極リードが、心臓へのＣＲＴ及び心臓収縮調節の提供に適した位置に埋め込まれる。

【0215】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック４０８でＣＲＴが心臓に提供される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴは、ブロック４０４で埋め込まれた電極のうちの１つまたは複数を介して提供される。

【0216】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック４１０で、ＣＲＴの低い効果に関する指標が受信される。いくつかの実施形態では、指標は、心臓の収縮に関連する少なくとも１つのパラメータの測定、例えば体外及び／または体内から実行される測定に基づいて受信される。いくつかの実施形態では、指標は、埋め込み型ＣＲＴデバイスからデバイス、例えば、体外に配置されたコンピュータ、及び／または携帯電話または移動電話に送信される。いくつかの実施形態では、指標は、遠隔サーバ及び／または遠隔クラウドストレージに提供される。いくつかの実施形態では、指標は、医師、看護師、または患者の臨床状態を監視する人に提供される。

【0217】

いくつかの例示的な実施形態によれば、受信した指標に基づいて、埋め込み型デバイスがＣＲＴ及び心臓収縮調節療法を提供するように構成された二重目的デバイスである場合、心臓収縮調節療法のみに切り替えるために信号がデバイスに送信される。いくつかの実施形態では、埋め込み型デバイスに提供される信号は、少なくとも１つの心臓収縮調節療法プロトコル、少なくとも１つの心臓収縮調節療法パラメータの値、例えば電界強度、電界周波数、各パルスの持続時間、及び／または、心臓収縮及び／または心拍リズムとの心臓収縮調節療法パルスの同期に関する情報を含む。いくつかの実施形態では、ブロック４１２で埋め込み型デバイスに提供される信号は、心臓収縮調節療法を提供するときにどの埋め込み型電極を使用するかに関する情報を含む。いくつかの実施形態では、ブロック４１２で埋め込み型デバイスに提供される信号は、心臓収縮調節療法に適した位置に埋め込まれた少なくとも１つの電極を使用する指示を含む。

【0218】

いくつかの例示的な実施形態によれば、受信した指標に基づいて、埋め込み型デバイスがＣＲＴ及び心臓収縮調節療法を提供するように構成された二重目的デバイスである場合、ブロック４１４で、心臓収縮調節療法をＣＲＴに組み合わせるために信号がデバイスに送信される。いくつかの実施形態では、埋め込み型デバイスに提供される信号は、心臓収縮調節療法プロトコル、少なくとも１つの心臓収縮調節療法パラメータの値、例えば電界強度、電界周波数、各パルスの持続時間、及び／または、心臓収縮、心拍リズム及び／またはＣＲＴとの心臓収縮調節療法パルスの同期に関する情報のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、ブロック４１４で埋め込み型デバイスに提供される信号は、電極または電極リードのどれを心臓収縮調節療法に使用するか、及び電極または電極リードのどれをＣＲＴに使用するかに関する指示を含む。

【0219】

いくつかの例示的な実施形態によれば、受信した指標に基づいて、ブロック４０２で埋め込まれたＣＲＴデバイスは、ブロック４１６で、心臓収縮調節のみを提供するように構成されたデバイスと交換される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴデバイスは身体から取り除かれる。代替的に、ＣＲＴデバイスを体内に保ちながら心臓収縮調節デバイスが埋め込まれる。

【0220】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節デバイスは、少なくとも１つの電極リード、例えばすでにブロック４０６で埋め込まれている電極リードに接続され、心臓収縮調節の提供に適した位置に配置される。

【0221】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック４２０で、心臓収縮調節療法を開始するために信号が埋め込み型心臓収縮調節デバイスに提供される。

【0222】

いくつかの例示的な実施形態によれば、受信した指標に基づいて、ブロック４０２で埋め込まれたＣＲＴデバイスは、ブロック４２２で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法を提供するように構成された二重目的デバイスと交換される。いくつかの実施形態では、二重目的デバイスは、ブロック４２４で、ＣＲＴの提供に適した位置に配置された少なくとも１つの電極リード、及び心臓収縮調節の提供に適した位置に配置された少なくとも１つの電極リードに電気的に接続される。任意選択で、二重目的デバイスは、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の両方の提供に適した位置に配置された少なくとも１つの電極リードに電気的に接続される。

【0223】

デバイスの例
本発明のいくつかの例示的な実施形態による、心臓収縮調節療法の提供のためのデバイスを示す図５をここで参照する。

【0224】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節療法を提供するためのデバイスは、体内に配置された少なくとも１つの電極リードに電気的に接続された、例えばユニット５０２などの埋め込み可能パルス発生器（ＩＰＧ）ユニットを備える。いくつかの実施形態では、ＩＰＧユニット５０２は、少なくとも１つの制御回路５１２と、制御回路５１２に電気的に接続された少なくとも１つのパルス発生器５０４とを備える。いくつかの実施形態では、パルス発生器５０４は、体内に埋め込まれた少なくとも１つ、例えば、２、３、４、５、６またはそれ以上の数の電極リードに電気的に接続される。いくつかの実施形態では、各電極リードは、例えばＣＲＴ及び／または心臓収縮調節の一部としての電界の提供に適した少なくとも１つ、例えば２、３、４、５、６、またはそれ以上の数の電極を含む。

【0225】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＰＧユニット５０２のケーシング、例えばケーシング５０３は、体内に埋め込み可能、例えば皮下に埋め込み可能な形状及びサイズである。いくつかの実施形態では、ケーシング５０３の外面は滑らかであり、任意選択で平面である。いくつかの実施形態では、ＩＰＧユニットは体外に配置され、体内に埋め込まれた少なくとも１つのリードに接続される。

【0226】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＰＧユニット５０２は、少なくとも１つの心臓収縮調節プロトコルまたはそのパラメータを記憶するためのメモリ５１４を備える。さらに、メモリは、少なくとも１つのＣＲＴプロトコルまたはそのパラメータを記憶する。

【0227】

いくつかの例示的な実施形態によれば、パルス発生器５０４は、少なくとも１つの電極、例えば、心臓収縮調節療法を提供するように構成され、例えば図２で説明されるように、心臓収縮調節療法の提供に適した位置に配置される心臓収縮調節電極５０６に電気的に接続される。加えて、パルス発生器５０４は、少なくとも１つの電極、例えばＣＲＴを提供するように構成され、例えば図２に記載されるように、ＣＲＴの提供に適した位置に配置されるＣＲＴ電極５０８に電気的に接続される。

【0228】

いくつかの例示的な実施形態によれば、制御回路５１２は、パルス発生器５０４に信号を送り、ＣＲＴ電極５０８を介してＣＲＴに適したパラメータ値、例えば、電界振幅、電界周波数、電界パルス持続時間電界を発生させ、提供する。

【0229】

いくつかの例示的な実施形態によれば、制御回路５１２は、パルス発生器５０４に信号を送り、心臓収縮調節電極５０６を介して心臓収縮調節療法に適したパラメータ値、例えば、電界振幅、電界周波数、電界パルス持続時間電界を発生させ、提供する。

【0230】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＰＧユニット５０２は、制御回路５１２に電気的に接続される少なくとも１つの測定回路５１６を備える。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの測定回路５１６は、例えば心臓活動に関連する電気生理学的信号などの電気信号を記録するように構成された少なくとも１つの心臓センサ、例えば心臓センサ５２０に接続される。いくつかの実施形態では、心臓センサ５２０は、心臓収縮、例えば、少なくとも１つの心房の収縮、左心室の収縮及び／または右心室の収縮に関連する信号を記録するように構成される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの心臓センサ５２０は、心臓組織の電気コンダクタンス、例えば、心臓組織の導電率及び／または心臓組織のインピーダンスに関連する信号を記録するように構成される。

【0231】

いくつかの例示的な実施形態によれば、測定回路５１６は、少なくとも１つの追加のセンサ、例えば心臓活動に関連しない電気生理学的パラメータに関連する信号を記録するように構成された身体センサ５１８、例えば心臓内の埋め込み可能バイオインピーダンスセンサ、駆出率、心拍出量、心内圧、時間に伴う心内圧勾配などの心臓性能パラメータを測定できる心内圧センサに接続される。

【0232】

いくつかの例示的な実施形態によれば、制御回路は、測定回路５１６を介してセンサ５１８及び５２０から受信した信号に基づいて、ＩＰＧユニット５０２によって心臓に提供されるＣＲＴの効果を評価または判定するように構成される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、電極から記録された信号またはその指標をメモリ５１４に記憶する。

【0233】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＰＧユニット５０２は、身体の外側に位置する少なくとも１つの外部デバイス、例えばコンピュータまたは携帯デバイスとの間で信号、例えば無線信号を送受信するように構成された通信回路、例えば通信回路５２４を備える。いくつかの実施形態では、通信回路５２４は、体外に配置された少なくとも１つのセンサ、例えば少なくとも１つの皮膚電極から信号を受信するように構成される。いくつかの実施形態では、通信回路５２４は、心臓収縮調節プロトコル、ＣＲＴプロトコル、ＣＲＴに使用される電界のパラメータ値、心臓収縮調節療法に使用される電界のパラメータ値のうちの少なくとも１つを含む、外部デバイスからの信号を受信するように構成される。いくつかの実施形態では、通信回路５２４を介して受信された情報は、メモリ５１４に記憶される。

【0234】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＩＰＧユニット５０２は、電源、例えば電源５２２を備える。いくつかの実施形態では、電源は、例えば無線誘導充電を介して、体外から再充電することができる再充電可能な電源である。いくつかの実施形態では、電源５２２は、電力をＩＰＧユニット５０２のコンポーネント、例えばパルス発生器５０４に提供するように構成される。

【0235】

本発明のいくつかの例示的な実施形態による、デバイスのアクティビティ、例えばＩＰＧユニットによって実行されるアクティビティを説明する図６をここで参照する。

【0236】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴがブロック６０２で提供される。いくつかの実施形態では、ＩＰＧユニット５０２の制御回路５１２は、パルス発生器５０４に信号を送り、ＣＲＴ用に選択されたパラメータ値で電界を発生させる。いくつかの実施形態では、生成されたＣＲＴ電界は、少なくとも１つの電極、例えばＣＲＴ電極５０８を介して心臓に提供される。

【0237】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴの効果、例えばＣＲＴ電界の効果がブロック６０４で測定される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、少なくとも１つの心臓センサ５２０及び／または少なくとも身体センサ５１８から受信した信号に基づいてＣＲＴ効果を測定する。任意選択で、制御回路５１２は、メモリ５１４に記憶された少なくとも１つのアルゴリズムを使用してＣＲＴ効果を測定する。いくつかの実施形態では、ＣＲＴ効果は、体外に配置された少なくとも１つの外部デバイス、例えば撮像デバイスによって測定される。いくつかの実施形態では、外部デバイス分析の結果は、通信回路５２４を介してＩＰＧユニット５０２に送信される。

【0238】

いくつかの例示的な実施形態によれば、制御回路５１２は、ブロック６０６で、測定されたＣＲＴ効果が所望の効果ではないと判定する。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、測定されたＣＲＴ効果と少なくとも１つの基準、例えばメモリ５１４に記憶された基準との間の関係を判定することによって、測定されたＣＲＴ効果が所望の効果ではないと判定する。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、メモリ５１４に記憶された少なくとも１つのアルゴリズムまたは少なくとも１つのルックアップテーブルを使用して、測定されたＣＲＴ効果が所望の効果ではないことを判定する。

【0239】

いくつかの例示的な実施形態によれば、制御回路５１２は、測定されたＣＲＴ効果に基づいて、提供されたＣＲＴのスコアを生成する。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、生成されたスコアに基づいて、例えば、生成されたスコアとメモリ５１４に記憶された少なくとも１つの基準値、または基準指標との間の関係を判定することによって、ＣＲＴ効果が所望の効果ではないと判定する。

【0240】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴ効果が所望の効果でない場合、ブロック６０８で心臓収縮調節プロトコルが選択される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、ブロック６０８で心臓収縮調節プロトコル、例えば、メモリ５１４に記憶された心臓収縮調節プロトコルを選択する。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節プロトコルは、ブロック６０４で実行される測定に従って、ＣＲＴ治療効果に従って、及び／または心臓の臨床状態または生理学的状態に従って選択される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節プロトコルは、心臓収縮調節療法のために構成された電界のパラメータ値、パルス発生器５０４の少なくとも１つの起動パラメータ、及び／または心臓収縮調節電界を提供するために使用できる電極に関する情報、例えば電極位置、のうちの少なくとも１つを含む。

【0241】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節療法の少なくとも１つのパラメータの値がブロック６１０で調整される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのパラメータは、心臓収縮調節電界パラメータ、及び／または心臓収縮調節プロトコルのパラメータを含む。

【0242】

いくつかの例示的な実施形態によれば、電極構成は、ブロック６１２で、例えば制御回路５１２によって選択される。いくつかの実施形態では、ＩＰＧユニットに接続された複数の電極から心臓収縮調節療法を提供するために配置された２つ以上の電極のセットを備える電極構成が、ブロック６１２で選択される。いくつかの実施形態では、ＩＰＧユニットに接続された２つ以上の電極のうちの少なくとも１つの電極が、例えば電極位置、電極特性に基づいて、及び／またはＣＲＴ効果の測定もしくは心臓の臨床的及び生理学的状態の他の測定に基づいて、心臓収縮調節の提供のために選択される。

【0243】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節療法がブロック６１４で提供される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法のために選択されたパラメータ値で電界を生成するように、及び／または生成された電界をブロック６１２で選択された電極のうちの１つまたは複数を介して提供するように、パルス発生器５０４に信号を送ることによって、心臓収縮調節療法が提供される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、心臓の活動と同期して、例えば心臓の収縮と同期して、及び／または心臓の少なくとも１つの解剖学的領域の脱分極状態と同期して、心臓収縮調節電界を生成及び提供するようにパルス発生器５０４に信号を送るように構成される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、心臓の活動を測定する１つまたは複数のセンサ、例えば図５に示す心臓センサ５２０から受信した信号に基づいて、電界の生成及び／または提供のタイミングを制御する。

【0244】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓に対する心臓収縮調節療法の効果がブロック６１６で評価される。いくつかの実施形態では、心臓収縮調節療法の効果は、少なくとも１つのセンサ、例えば心臓センサ５２０から受信した信号に基づいて評価される。代替的に、心臓収縮調節療法の効果は、心臓の外側または体外に配置された少なくとも１つの測定デバイスによって実行される測定に基づいて評価される。いくつかの実施形態では、評価結果またはその指標は、例えば通信回路５２４を介してＩＰＧユニット５０２に送信される。

【0245】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック６１６で実行された心臓収縮調節療法の評価の結果に基づいて、ブロック６１８で、異なる心臓収縮調節療法プロトコルが任意に選択される。代替的または追加的に、心臓収縮調節療法の評価結果に基づいて、ブロック６１０で、少なくとも１つの心臓収縮調節療法パラメータの値が任意選択で調整される。代替的または追加的に、ブロック６１２で、心臓収縮調節療法の評価結果に基づいて、心臓収縮調節電界の提供のための少なくとも１つの異なる電極が任意に選択されるか、または異なるセットの電極が任意に選択される。

【0246】

いくつかの例示的な実施形態によれば、心臓収縮調節の提供の代わりに、ブロック６２０で、ＣＲＴと心臓収縮調節療法との間の同期が実行される。いくつかの実施形態では、同期は、ＣＲＴのために選択されたパラメータ値を有する電界の提供と、心臓収縮調節療法のために選択されたパラメータ値を有する電界の提供との間のタイミング同期を含む。代替的または追加的に、同期は、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の一方または両方を、心臓活動と、例えば、左心房、左心室、右心房及び右心室を含む心臓区画の１つまたは複数の収縮と同期させること、及び／または心臓の組織を介した電気信号の伝播と同期させることを含む。いくつかの実施形態では、同期は、メモリ５１４に記憶された、少なくとも１つの同期アルゴリズム、１つまたは複数の同期指標を含む少なくとも１つのルックアップテーブルを任意選択で使用して、制御回路５１２によって実行される。

【0247】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法は、ブロック６２２で提供される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、ブロック６２０で実行される同期に従って、ＣＲＴ電界及び心臓収縮調節電界を生成する、及び／またはそれらを少なくとも１つの電極を介して心臓組織に提供するようにパルス発生器５０４に信号を送る。

【0248】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック６２４で、ＣＲＴ及び心臓収縮調節療法を含む二重治療の効果が評価される。いくつかの実施形態では、心臓、例えば、心拍出量及び／または心収縮性に対する、提供されたＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の効果が、ブロック６２４で評価される。いくつかの実施形態では、提供されたＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の効果は、例えば、ブロック６０４及び６１６で説明されているように、ＩＰＧユニット５０２に接続された少なくとも１つのセンサから受信した信号に基づいて、及び／または体外に配置された少なくとも１つのセンサまたは少なくとも１つのデバイスからの信号に基づいて評価される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、ＩＰＧユニット５０２に接続された少なくとも１つのセンサからの情報に基づいて、例えば自動的に評価を実行する。代替的に、制御回路５１２は、通信回路５２４を介して評価結果を受信する。

【0249】

いくつかの例示的な実施形態によれば、提供されたＣＲＴ及び心臓収縮調節療法の効果は、ブロック６２４で、治療開始後少なくとも１週間、例えば、少なくとも１ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、または任意のより短いまたはより長い期間評価される。いくつかの実施形態では、提供されたＣＲＴ及び心臓収縮調節の効果は、駆出率、心収縮性、心内圧、選択された期間にわたる心内圧勾配、ＮＹＨＡクラススコア、ピークＶＯ２及び６分間歩行スコアのうちの少なくとも１つに対する効果を含む。

【0250】

いくつかの例示的な実施形態によれば、評価結果が、ＣＲＴの提供が所望の効果をもたらさないこと、及び／または心臓収縮調節療法の提供が所望の効果に達するのに十分であることを示す場合、ＣＲＴはブロック６２５で停止される。いくつかの実施形態では、制御回路５１２は、評価結果に基づいて、ＣＲＴ電界の生成を停止するようにパルス発生器に信号を送るか、またはＣＲＴ電界を生成するためにパルス発生器５０４への信号を停止する。任意選択で、ＣＲＴが停止された場合、指示信号が通信回路５２４を介して外部デバイスに送信される。

【0251】

いくつかの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つのＣＲＴパラメータの値は、ブロック６２６で、例えば制御回路５１２によって任意選択で修正される。いくつかの実施形態では、ＣＲＴパラメータの値は、ブロック６２４で実行された評価の結果に基づいて修正される。いくつかの実施形態では、提供されたＣＲＴと心臓収縮調節療法との間の同期は、ブロック６２６で修正される。代替的に、別のＣＲＴプロトコルが任意選択で選択される。

【0252】

いくつかの例示的な実施形態によれば、ブロック６２８において、例えば制御回路５１２によって、異なる心臓収縮調節プロトコルが任意選択される。いくつかの実施形態では、異なる心臓収縮調節プロトコルが、ブロック６２４で実行された評価の結果に基づいて選択される。代替的に、少なくとも１つの心臓収縮調節パラメータが、ブロック６２８で実行された評価の結果に基づいて、ブロック６１０で任意選択で調整される。

【0253】

「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語及びそれらの同根語は、「限定ではないが、～を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｕｔｎｏｔｌｉｍｉｔｅｄｔｏ）」を意味する。

【0254】

「～から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆ）」という用語は、「含み、～に限定される（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｎｄｌｉｍｉｔｅｄｔｏ）」ことを意味する。

【0255】

「実質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」という用語は、構成、方法または構造が、追加の構成要素、ステップ及び／またはステップを含むことができるが、追加の構成要素、ステップ及び／または部分が、特許請求された構成、方法または構造の基本的かつ新規な特性を著しく変えない場合に限るということを意味する。

【0256】

本明細書で使用する場合、文脈上明らかに別段に示されている場合を除き、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という単数形には、複数の言及物が含まれる。

【0257】

本願を通して、本発明の実施形態は、範囲形式に関連して提示され得る。範囲形式での説明は、便宜上及び簡潔にするためだけのものであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない制限として解釈されるべきではないことを理解されたい。したがって、範囲の説明は、その範囲内の個々の数値だけでなく、全ての可能な下位範囲を具体的に開示したと見なされるべきである。例えば、「１から６まで」などの範囲の説明は、「１から３まで」、「１から４まで」、「１から５まで」、「２から４まで」、「２から６まで」、「３から６まで」など、ならびに、その範囲内の個々の数値、例えば１、２、３、４、５、６などの、具体的に開示された下位範囲を含むと見なされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。

【0258】

本明細書で数値範囲が示されているときはいつでも（例えば、「１０～１５」、「１０～１５」、またはこれらの別のそのような範囲表示によってリンクされた数値のペア）、それは、文脈上明確に別段の指示がない限り、範囲限界を含む示された範囲制限内の任意の数値（分数または整数）を含むことを意味する。第１の表示数値と第２の表示数値との「間の範囲（ｒａｎｇｅ／ｒａｎｇｉｎｇ／ｒａｎｇｅｓｂｅｔｗｅｅｎ）」という句、及び第１の表示数値「から」第２の表示数値「まで（ｔｏ）」、「最大～まで（ｕｐｔｏ）」、「まで（ｕｎｔｉｌ）」または「までずっと（ｔｈｒｏｕｇｈ）」（または別の、そのような範囲指示語）の「範囲（ｒａｎｇｅ／ｒａｎｇｉｎｇ／ｒａｎｇｅｓｆｒｏｍ）」という句は、本明細書では互換的に使用され、第１の表示数値及び第２の表示数値と、それらの間の分数及び整数の数値の全てを含むことを意味する。

【0259】

別段の指示がない限り、本明細書で使用される数値及びそれに基づく任意の数値範囲は、当業者が理解する妥当な測定精度及び丸め誤差の範囲内の概算である。

【0260】

明確にするために別個の実施形態の文脈において説明される本発明のある特徴を、単一の実施形態において組み合わせで設けることもできることが理解される。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で説明されている本発明の様々な特徴は、別々に、もしくは任意の好適な部分的組み合わせで、または、本発明の任意の他の説明された実施形態で好適なように提供されることも可能である。様々な実施形態の文脈で説明される特定の特徴は、実施形態がそれらの要素なしでは機能しない場合を除いて、それらの実施形態の本質的な特徴と見なすべきではない。

【0261】

本発明をその特定の実施形態に関連して説明しているが、多くの代替案、修正、及び変形が当業者には明らかであろうことは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広い範囲に含まれるそのような全ての代替案、修正、及び変形を包含することが意図される。

【0262】

本明細書に記述される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、個別の刊行物、特許、または特許出願のそれぞれが、参照により本明細書に組み込まれることが明確及び個別に示されるのと同程度に、明細書への参照により全体が本明細書に組み込まれる。さらに、本願におけるいずれかの参考文献の引用または特定は、そのような参考文献が本発明の先行技術として利用可能であるということの承認として解釈するべきではない。セクションの見出しが使用されている場合、それらは必ずしも限定的であると解釈されるべきではない。さらに、本願のいずれかの優先権書類（複数可）は、本明細書により、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6】

【手続補正書】

【提出日】2022-04-19

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

【請求項2】

前記検出することが、ＣＲＴ前の侵襲的治療が有効であると予想されるかどうかを検出することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

【請求項4】

前記検出することが、前記患者は心不整脈を患っているという指標を受信することを含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

前記心不整脈が非左脚ブロック（非ＬＢＢＢ）を含む、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

【請求項7】

【請求項8】

【請求項9】

【請求項10】

前記試験電界が、最大１時間続く試験セッションの一部である、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記パルス発生器が、前記患者の体外に配置されるように構成される、請求項９または１０に記載の方法。

【請求項12】

【請求項13】

【請求項14】

前記心臓組織位置が左心室または右心室を含む、請求項１２に記載の方法。

【請求項15】

【請求項16】

ＣＲＴの効果が計画された効果ではないことを識別することを含む、請求項１２～１５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項17】

前記識別することが、前記ＣＲＴの効果が心拍出量の増加に対して不十分な効果であることを識別することを含む、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

【請求項19】

前記少なくとも１つの望ましくない副作用が痛覚を含む、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

前記少なくとも１つの望ましくない副作用が不整脈を含む、請求項１８または１９に記載の方法。

【請求項21】

【請求項22】

【請求項23】

前記二重目的デバイスが、心臓の不応期中にＣＣＭ電界を一連の二相性双極パルスとして計時するように構成される、請求項２２に記載の方法。

【請求項24】

前記ＣＣＭ電界が少なくとも５Ｖの振幅を有し、各二相性パルスの持続時間は９ミリ秒～１５ミリ秒の範囲である、請求項２３に記載の方法。

【請求項25】

前記判定することの結果に従って、心臓収縮調節療法で前記患者を治療することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項26】

前記治療することが、ＣＲＴと組み合わせた心臓収縮調節療法で前記患者を治療することを含む、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

【請求項28】

前記治療することが、ＣＲＴのための前記電界及び心臓収縮調節療法を同じ電極を介して提供することを含む、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

【請求項30】

【請求項31】

【請求項32】

【請求項33】

前記識別することが、前記ＣＲＴが１つまたは複数の望ましくない副作用をもたらしたことを識別することを含む、請求項３２に記載の方法。

【請求項34】

前記副作用が、ＣＲＴ提供中または提供後の痛みまたは不快感を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

【請求項36】

【請求項37】

【請求項38】

前記識別することが、前記ＣＲＴ提供後の前記患者における不整脈を識別することを含む、請求項３２～３７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項39】

【請求項40】

【請求項41】

【請求項42】

【請求項43】

【請求項44】

【請求項45】

【請求項46】

埋め込み型ＣＲＴデバイスを心臓収縮調節デバイスと交換すること、を含む、請求項３１～４４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項47】

【請求項48】

【請求項49】

前記提供することが、体外に配置されたパルス発生器による前記試験中に前記電界を提供することを含む、請求項４８に記載の方法。

【請求項50】

前記望ましくない副作用が、前記患者に対する痛覚及び／または不快感を含む、請求項４８または４９に記載の方法。

【請求項51】

前記試験することが前記埋め込み中に実行される、請求項４７～５０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項52】

【請求項53】

心不全を患っているヒト患者への心臓再同期療法（ＣＲＴ）及び心臓収縮調節療法の提供のためのシステムであって、
メモリと、
ＣＲＴに適したパラメータ値を有する電界及び心臓収縮調節に適したパラメータ値を有する電界の両方を生成するように構成されたパルス発生器であって、前記パラメータ値は、電界強度、電界周波数、提供タイミング、及び電界持続時間のうちの少なくとも１つを含む、前記パルス発生器と、
前記パルス発生器に電気的に接続された、心臓内または心臓から最大１ｃｍの距離に埋め込まれるように成形及び構成された少なくとも１つの電極リードと、
少なくとも１つのセンサに接続可能な測定回路であって、心拍出量に関連する少なくとも１つの生理学的パラメータを測定するように構成された前記測定回路と、
前記測定回路及び前記パルス発生器に電気的に接続された制御回路と、を備え、
前記測定回路により測定された前記少なくとも１つの生理学的パラメータに基づいて、前記制御回路は、前記メモリに記憶された電界パラメータ値を使用して、ＣＲＴを用いて心不全を治療するのに適したパラメータ値、または心臓収縮調節を用いて心不全を治療するのに適したパラメータ値を有する電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送るように構成される、前記システム。

【請求項54】

【請求項55】

無線信号を体外に位置する遠隔デバイスに送信するように構成された通信回路を備え、前記制御回路は、前記通信回路に信号を送り、心臓収縮調節療法を提供するための命令を含む、及び／または、前記ＣＲＴの効果が所望の効果でない場合は、前記測定回路から受信した信号に基づいて判定された前記ＣＲＴの効果に関連する情報を含む、前記信号を送信する、請求項５４に記載のシステム。

【請求項56】

【請求項57】

前記制御回路が、前記測定回路から受信した信号に基づいて判定された前記ＣＲＴの効果が所望の効果でない場合に、前記心臓への心臓収縮調節療法の提供に適したパラメータ値を有する電界を生成するように前記パルス発生器に信号を送るように構成される、請求項５４～５６のいずれか１項に記載のシステム。

【請求項58】

【請求項59】

【請求項60】

前記測定回路から受信した信号に基づいて判定された前記ＣＲＴの効果が、心拍出量の増加に対して不十分な効果であることを示す、請求項５７に記載のシステム。

【請求項61】

前記測定回路から受信した信号に基づいて判定された前記ＣＲＴの効果が、識別された不整脈を含む、請求項５７に記載のシステム。

【請求項62】

前記少なくとも１つのセンサが、心拍出量を測定するために構成された心内圧センサを含む、請求項５３に記載のシステム。

【請求項63】