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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-08-29
(54)【発明の名称】生体細胞採取装置およびその使用方法
(51)【国際特許分類】
A61B 10/02 20060101AFI20230822BHJP
【ＦＩ】
A61B10/02 130
A61B10/02 300A
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022577626
(86)(22)【出願日】2020-06-16
(85)【翻訳文提出日】2023-02-14
(86)【国際出願番号】 US2020037883
(87)【国際公開番号】W WO2021257058
(87)【国際公開日】2021-12-23
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】597138069
【氏名又は名称】ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100132241
【弁理士】
【氏名又は名称】岡部 博史
(74)【代理人】
【識別番号】100113170
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 和久
(72)【発明者】
【氏名】チャク，アミタブ
(72)【発明者】
【氏名】マーコウィッツ，サンフォード
(72)【発明者】
【氏名】シードラック，デニス
(72)【発明者】
【氏名】ウィリス，ジョセフ
(72)【発明者】
【氏名】アクログ，リーシャン
(72)【発明者】
【氏名】ブーティレット，マイケル
(72)【発明者】
【氏名】ヤズベック，リチャード
(57)【要約】
患者の生体サンプルを採取する装置であって、装置は、管状部材に取り付けられ、膨張すると管状部材内から拡張し、管状部材内に収納されるように設計された膨脹可能な部分と、拡張状態と収納状態との間で膨脹可能な部分の動きを容易にするように変化する厚さを有する膨脹可能な部分上の表面と、膨脹可能な部分が前記拡張状態に入ったときに生体サンプルを採取できるよう表面に複数の突起と、を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
被験者の生体サンプルを採取する装置であって、前記装置は、管状部材に取り付けられ、膨張すると前記管状部材内から拡張し、前記管状部材内に収納されるように設計された膨脹可能な部分と、
拡張状態と収納状態との間で前記膨脹可能な部分の動きを容易にするように変化する厚さを有する前記膨脹可能な部分上の表面と、
前記膨脹可能な部分が前記拡張状態に入ったときに生体サンプルを採取できるよう前記表面に複数の突起と、を備える、装置。
【請求項2】
前記変化する厚さは、前記膨脹可能な部分の近位端に対して前記膨脹可能な部分の遠位端がより薄いことによって定義される、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記変化する厚さは、前記膨脹可能な部分の前記表面を周回するように位置する折り畳み可能なひだによって定義される、請求項１に記載の装置。
【請求項4】
前記膨脹可能な部分は、膨張、拡張、収縮、および収納の組み合わせを容易にするように、複数の異なるデュロメータレベルを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項5】
前記膨脹可能な部分は、摩擦ばめまたは機械的嵌合の少なくとも一方を用いて前記管状部材に着脱可能であり、交換可能である、請求項１に記載の装置。
【請求項6】
前記変化する厚さは、前記膨脹可能な部分の前記表面を周回するように配置された隆起によって定義される、請求項１に記載の装置。
【請求項7】
前記膨脹可能な部分の膨張サイズおよび形状を変化させるように、複数の前記隆起は、前記複数の突起の各行の間に配置される、請求項６に記載の装置。
【請求項8】
複数の前記隆起は、生体サンプルの採取に役立つ、請求項６に記載の装置。
【請求項9】
前記膨脹可能な部分は、前記膨脹可能な部分の可変剛性を作り出すように、前記複数の突起の各行の長さに沿って延びるドラフトを含む、請求項６に記載の装置。
【請求項10】
前記管状部材は、近位端で前記膨脹可能な部分に結合し、遠位端でコネクタに結合したカテーテルである、請求項１に記載の装置。
【請求項11】
前記コネクタは、前記コネクタの第２ブランチに対して斜めに延びる第１ブランチを有するＹ－フィッティングであり、前記第２ブランチは、ストップコックを含む、請求項１０に記載の装置。
【請求項12】
前記膨脹可能な部分は、前記膨脹可能な部分が前記拡張状態にあるときに半径方向外側に向き、前記膨脹可能な部分が収納位置にあるときに半径方向内側に向く外面を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項13】
組織採取突起の第１側壁は、前記膨脹可能な部分の外面に対して概ね垂直に延び、前記組織採取突起の第２側壁は、前記膨脹可能な部分が収納位置と拡張位置との間の非膨張位置にあるときに、側壁が外面から半径方向外側に延びるにつれて前記第１側壁に向かってテーパーを有する、請求項６に記載の装置。
【請求項14】
前記複数の突起のうち少なくとも１つはＶ字型を有し、前記第１側壁は近位方向に向かって、Ｖ字型の内壁を形成し、
前記第２側壁は遠位方向に向かって、Ｖ字型の外壁を形成する、請求項１３に記載の装置。
【請求項15】
前記膨脹可能な部分は２０～７０ショアＡのデュロメータを有する、請求項１に記載の装置。
【請求項16】
前記膨脹可能な部分が収納位置にあるときに前記膨脹可能な部分を収納位置に保持するように、前記膨脹可能な部分の上に延びるキャップをさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項17】
前記拡張状態は正圧の存在によって促進される、請求項１に記載の装置。
【請求項18】
前記収納状態は負圧の存在によって促進される、請求項１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、米国国立衛生研究所のＧｒａｎｔ Ｎｏｓ． Ｐ５０ＣＡ１５０９６４， Ｕ０１ＣＡ１５２７５６， Ｕ５４ＣＡ１６３０６０による政府支援を受けて行われたものである。米国政府は、発明に対して一定の権利を有している。
【0002】
本開示は、生体サンプルを採取するのに適したシステムおよび方法に関する。特に、本開示は、サンプルを採取し、近位端部分に格納するために設計できる拡張可能な装置を含む生体サンプル採取装置に関する。
【背景技術】
【0003】
一般に、公知の組織採取装置は、長手方向に延びるひだ（folds）を有する拡張可能な装置を含む。拡張可能なデバイスは、食道などの身体ルーメン内の採取サイトで放射状に拡張する。装置を拡張した後、採取サイトから組織を採取する。組織を採取した後、拡張可能なデバイスを収縮させる。組織採取後、デバイスを収縮させると、ひだが採取した組織を挟み込む。既知の組織採取装置は、内視鏡を通じて、または標準的なカテーテル挿管技術によって、採取サイトに挿入されもよい。
【発明の概要】
【0004】
生体サンプルを集めるための改善が必要である。本開示は、他の望ましい特性を有することに加えて、様々な実施形態において、この必要性に対処するための解決策を提供する。本開示は、生体サンプルを採取する装置に関するものであり、より具体的には、被験者の食道から組織、細胞、タンパク質、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡなどの生体サンプルを採取する装置に関するものである。
【0005】
本開示の例示的な実施の形態によれば、被験者の生体サンプルを採取するための装置が提供される。この装置は、管状部材に取り付けられ、膨張すると管状部材内から拡張し、管状部材内に収納されるように設計された膨脹可能な部分と、拡張状態と収納状態との間で膨脹可能な部分の動きを容易にするように変化する厚さを有する膨脹可能な部分上の表面と、膨脹可能な部分が拡張状態に入ったときに生体サンプルを採取できるよう表面に複数の突起と、を含む。
【0006】
本発明の態様によれば、変化する厚さは、膨脹可能な部分の近位端に対して膨脹可能な部分の遠位端がより薄いことによって定義されている。変化する厚さは、膨脹可能な部分の表面を周回するように位置する折り畳み可能なひだによって定義できる。膨脹可能な部分は、膨張、拡張、収縮、および収納の組み合わせを容易にするように、複数の異なるデュロメータレベルを含んでもよい。膨脹可能な部分は、摩擦ばめまたは機械的嵌合の少なくとも一方を用いて管状部材に着脱可能であり、交換可能であってもよい。変化する厚さは、膨脹可能な部分の表面を周回するように配置された隆起によって定義できる。膨脹可能な部分の膨張サイズおよび形状を変化させるように、複数の隆起は、複数の突起の各行の間に配置されてもよい。複数の隆起は、生体サンプルを採取するのに役立つ場合がある。膨脹可能な部分は、膨脹可能な部分の可変剛性を作り出すように、複数の突起の各行の長さに沿って延びるドラフト（drafting）を含むことができる。管状部材は、近位端で膨脹可能な部分に結合し、遠位端でコネクタに結合したカテーテルであってもよい。
【0007】
本発明の態様によれば、コネクタは、コネクタの第２ブランチに対して斜めに延びる第１ブランチを有するＹ－フィッティングであってもよく、第２ブランチは、ストップコックを含む。膨脹可能な部分は、膨脹可能な部分が拡張状態にあるときに外面が半径方向外側に向き、収納位置にあるときに外面が半径方向内側に向くような外面を有してもよい。組織採取突起の第１側壁は、膨脹可能な部分の外面に対して概ね垂直に延びてもよく、組織採取突起の第２側壁は、前記膨脹可能な部分が収納位置と拡張位置との間の非膨張位置にあるときに、側壁が外面から半径方向外側に延びるにつれて第１側壁に向かってテーパーを有する。複数の突起のうち少なくとも１つはＶ字型を有し、第１側壁は近位方向に向かって、Ｖ字型の内壁を形成し、第２側壁は遠位方向に向かって、Ｖ字型の外壁を形成してもよい。膨脹可能な部分は２０～７０ショアＡのデュロメータを有する。この装置は、膨脹可能な部分が収納位置にあるときに膨脹可能な部分を収納位置に保持するように、膨脹可能な部分の上に延びるキャップをさらに含んでもよい。拡張状態は正圧の存在によって促進されることがある。収納状態は負圧の存在によって促進されることがある。
【0008】
本開示のこれらおよび他の特徴は、添付図面と併せて以下の詳細な説明を参照することにより、より完全に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0009】
【図1】本開示によって構成された生体サンプル採取装置の模式図である。
【図6】採取装置の部分の拡大の後の突起の拡大平面図である。
【図8】採取装置のスタイレット（stylet）およびコネクタを示す採取装置の模式図である。
【図10】本開示の他の実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図11】本開示の第３実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図12】本開示の第４実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図13】本開示の第５実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図14】本開示の例示的な実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図15】本開示の例示的な実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図16】本開示の例示的な実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図17】本開示の例示的な実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【図18】本開示の例示的な実施の形態によって構成された採取装置の模式図である。
【発明を実施するための形態】
【0010】
ある実施の形態では、本開示の装置は、被験者の生体サンプルを採取するために使用されてもよい。装置には、管状支持部材に付属している膨張可能な遠位端部分を含めることができる。膨張可能な遠位端部分は、管状支持部材と結合している、または管状支持部材の一部である近位端部分の中から拡張するように設計されてもよい。膨張可能な遠位端部分は近位端部分から外側で膨らみ、近位端部分の外側で拡張し、収縮と近位端部分の内側に格納されてもよい。ある実施の形態では、膨張可能な遠位端部分上の表面は、拡張状態と収納状態との間の膨張可能な遠位端部分の動きを容易にするように厚さのレベルを変化させて設けてもよい。膨張可能な遠位端部分の変化する厚さは、近位端部分に対する膨張可能な遠位端部分の膨張、拡張、収縮、収納の任意の組み合わせを支援するために設けられてもよい。変化する厚さは、膨張可能な遠位端部分の膨張状態、拡張状態、収縮状態、収納状態のいずれかの任意の組み合わせのときの形状および柔軟性／剛性にも影響を与えてもよい。ある実施の形態では、膨張可能な遠位端部分の表面は、膨張可能な遠位端部分が拡張状態にあるときに生体サンプルを採取できるように、表面に配置された複数の突起または剛毛を含んでもよい。また、表面に配置された突起や剛毛は、膨張可能な遠位端部分の変化する厚さによって形成された形成物（例えば、尾根や谷など）を伴ってもよい。
【0011】
図１から図１８は、全体を通して同様の部品が同様の参照数字で指定されており、本開示による例示的な実施の形態または生体サンプルの採取のために改善された操作の実施の形態を示す。本開示は、例示的な実施の形態または図に示された実施の形態を参照して説明されるが、多くの代替形態が本開示を具現化できることが理解されるべきである。当業者であれば、さらに、本開示の精神および範囲に依然として沿った方法で、要素または材料のサイズ、形状、またはタイプなど、開示された実施の形態のパラメータを変更する異なる方法を理解できる。
【0012】
本開示によって構築された生体サンプルを採取するための採取装置１０を図１～図９に示す。採取装置１０は、身体ルーメン、例えば被験者の食道などから組織、細胞、タンパク質、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡを採取するために使用されてもよい。本明細書で説明するように、被験者という用語の使用は、ヒトの患者、動物の被験者、またはサンプリングを必要とする部位を有する可能性のある他の任意の組み合わせの対象を指すことができる。食道から採取した組織、細胞、タンパク質、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡは、米国特許出願第１４／１０９，０４１号、米国特許出願第１３／６７０，１５５号、米国特許出願第１３／２６３，０２０号、米国特許第８，６４２，２７１号、米国特許第８，４８１，７０７号、米国特許第８，４１５，１００号、米国特許第８，２２１，９７７号、米国特許第７，９６４，３５３号、米国特許第７，４８５，４２０号、および米国特許第１０，６６０，６２１号が、参照によりその全体を本明細書に組み入れる。
【0013】
採取装置１０は、概ね中空の長手方向に延びる採取部分１２を含む。採取部分１２は、第１または近位軸端部分１４が第２または遠位軸端部分１６に接続されたものである。遠位端部分１６は、近位軸端部分１４と接続される第１軸端部分２２を有する。第１端部分２２は、接着剤または結合を用いるなどして、任意の所望の方法で近位端部分１４に接続されてもよい。第１軸端部分２２は、近位軸端部分１４上の肩部２４に係合する。したがって、採取部分１２は外面が平滑である。遠位軸端部分１６は、近位端部分１４と所望の方法で接続してもよい。近位軸端部分１４と遠位軸端部分１６は、シリコーンやポリウレタンなどの柔軟なポリマーで作られていてもよい。遠位軸端部分１６は近位軸端部分１４より低デュロメータを有する。遠位軸端部分１６は、５～９０ショアＡのデュロメータを有していてもよい。遠位軸端部分１６のデュロメータは、好ましくは２０～７０ショアＡ、より具体的には、約３０ショアＡである。
【0014】
遠位軸端部分１６は伸縮してもよい。第１または近位軸端部分１４は比較的硬い。したがって、近位端部分１４は固定半径範囲を有する。第１軸端部分１４と第２軸端部分１６は、任意の所望の方法で連結される別個のピースとして形成されてもよく、または一体的に形成されてもよい。なお、近位端部分１４は円筒形状を有するものとして図示したが、近位端部分は任意の所望の形状を有していてもよい。
【0015】
近位軸端部分１４は、カテーテルなどの支持部材２０に接続されている。なお、支持部材２０は、採取部分１２の内部と流体連通している管状部材であってもよい。近位軸端部分１４は、支持部材２０から遠位軸端部分１６に空気などの流体を導通させるものである。支持部材２０は、支持部材に真空をかけた際に倒れにくく、採取装置１０を採取サイトから引き抜かれる際に伸びにくい。
【0016】
採取部分１２の第２または遠位端部分１６は、拡張または膨張位置（図１）と、崩壊または収縮位置（図２～図３）とを有している。図１に示す拡張位置は、遠位端部分１６にとって、多数の拡張位置のうちの１つであってもよい。遠位端部分１６が図１に示すよりも拡張して、遠位端部分がより球状の形状を獲得し、熱気球に似た外観になることが考えられる。遠位端部分１６は、拡張位置または膨張位置に、図１に示す凸形状を有する。遠位端部分１６は、拡張位置のときに近位端部分１４よりも半径方向外側に大きく延びていてもよい。
【0017】
遠位端部分１６は、第１または近位軸端部分１４内に伸びて、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに、図２および図３に示す凹形状を有する。遠位端部分１６は、折りたたまれた位置の時に引っ込めることができる。遠位端部分１６は、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに近位端部分１４の内部に軸方向に延びる。したがって、遠位端部分１６は、収縮位置と膨張位置との間を移動する際に、近位端部分１４に対して軸方向または縦方向に移動する。遠位端部分１６のデュロメータが比較的低いため、近位端部分１４の内部に軸方向に延び、折りたたまれた位置に入ったときに凹形状を有することが可能になる。遠位端部分１６は、任意の所望の方法で、折りたたまれた位置または収縮位置に偏ることができる。
【0018】
近位端部分１４は、支持体２０を介して近位端部分に真空を印加しても近位端部分が潰れないように、比較的高いデュロメータを有している。遠位端部分１６が収縮位置と膨張位置との間を移動しても近位端部分１４の形状は変化しない。近位端部分１４は、遠位端部分１６が収縮位置と膨張位置との間を移動しても径方向に移動しない。
【0019】
遠位端部分１６は遠位部分が拡張位置にあるときに組織を採取するための外面３２がある。外面３２は、遠位端部分１６が拡張位置にあるときは半径方向外側に向き、遠位端部分が折りたたまれた位置または収納位置にあるときは放射状に内側に向いてもよい。遠位端部分１６の外面３２は、組織の採取に対して任意の所望の構造を有してもよいと考えられる。遠位端部分１６の外面３２は、組織の採取用の複数の突起または剛毛４０を有していてもよい。遠位端部分１６は、任意の所望の数の突起または剛毛４０を有してもよい。
【0020】
突起または毛４０は、Ｖ字型（図４）を有していてもよい。各突起４０は、交差点４８から延びる第１側面４２および第２側面４４を有する。第１側面４２および第２側面４４は、遠位端部分１６が拡張位置（図１）にあるとき、交差点４８から概ね近位方向に延びる。第１側面４２および第２側面４４は、遠位端部分１６が折りたたまれた位置または収納位置にあるときに、概ね遠位方向に延びる（図２および図３）。第１側面４２および第２側面４４は、回収された生体サンプルを受け取るためのカップ５０を規定する。カップ５０は、遠位部分１６が拡張位置にあるときは近位方向を向き、遠位部分が折りたたまれた位置にあるときは遠位方向を向く。
【0021】
第１側面４２および第２側面４４は、互いに対して約９０°の角度で延びてもよい。第１側面４２および第２側面４４は、互いに対して任意の所望の角度で延びてもよいと考えられる。回収する生体サンプルの種類によって、望ましい角度が決定されてもよい。あるいは、突起部４０は、カップ状であってもよく、または半円状の形状を有していてもよい。
【0022】
突起または剛毛４０のそれぞれは、遠位部分１６が拡張位置にあるときに外面３２から半径方向外側に延びる側壁５４および側壁５６（図５）を有している。側壁５６は、遠位部分が拡張位置にあるときに近位方向に向き、カップ５０の内側面を形成している。側壁５４は、遠位部分が拡張位置にあるときに遠位方向に向かい、カップ５０の外壁を形成している。側壁５４、５６は、外面３２から突起４０の径方向の外面５８まで延びている。側壁５６は、遠位端部分１６が拡張位置と折りたたまれた位置との間の非膨張位置にあるとき、外面３２および突起４０の外面５８に対して概ね垂直に延びる。側壁５４は、側壁５４が、遠位端部分１６が非膨張位置にあるときに外面３２から突起部４０の径方向外面５８に向かって延びると、側壁５６に向かってテーパー状に形成されている。
【0023】
側壁５６は、遠位端部分１６が拡張位置にあるとき、フラップ、フードまたはリップ５９（図６～図７）を形成できる。リップ５９は、採取サイトのサンプル採取に協力している。リップ５９は、突起部４０の外面５８から近位端部分１４に向かって延びている。突起４０は、遠位端部分１６の膨張時に、図４に示す形状から図６に示す形状に伸長する。また、突起４０は、遠位端部分１６の膨張時に、図５に示す形状から図７に示す形状に高さを減少させる。突起部４０の伸長と高さの減少により、突起部４０の採取側に採取リップ５９が形成される。側壁５４，５６のテーパーの違いにより、壁部が側壁５６側に転がるように偏った傾きが生じる。突起４０は、非膨張状態において側壁５６で偏って凹んでおり、膨張時にはさらにこれが強調される。突起４０の伸長が起こると、突起は薄くなり、縦列に留まるための安定性が低下し、これにより上端が突起の近位側または採取側の上にリップ５９を形成する側壁５６に向かって転がり落ちる。なお、側壁５４，５６は、いずれも任意の角度でテーパーを有してもよい。また、側壁５４、５６は、互いに向かってテーパー状になっていなくてもよいと考えられる。
【0024】
遠位端部分１６は、遠位端部分１６の遠位部分から延びる複数の突起または剛毛６０（図１）を含んでもよい。突起６０は、突起４０と同じ一般的なＶ字型を有し、突起４０よりも小さい。突起部６０は、突起部４０の第１側面４２および第２側面４４よりも小さい長さを有する第１側面６２および第２側面６４を有する。
【0025】
突起または剛毛４０、６０は、周方向に延びる列に配置されている（図１）。各行では、６つの突起４０または突起６０を有することが想定される。各列は、任意の所望の数の突起４０または突起６０を有してもよいと考えられる。各突起４０，６０は、隣接する列の突起と周方向にオフセットされている。リブ６６は、各行において隣接する突起４０，６０の間で周方向に延びている。リブ６６は、交差点４８に対向する側壁５４，５６の端部間に延びている。
【0026】
カテーテル２０は、臨床医または外科医が嚥下を容易にするために採取部分１２を被験者の喉の奥に入れることができるように、カテーテル２０に剛性を与えるスタイレット１００（図８）を有してもよい。スタイレット１００は、採取部分１２の第１または近位軸端部分１４に隣接するところから、カテーテル２０を通ってコネクタ１０２まで延びてもよい。コネクタ１０２は、カテーテル２０と接続され、採取部分１２の遠位端部分１６を拡張するための流体のカテーテル内への導入を許容するものである。スタイレット１００は、好ましくは、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）ポリマーで作られている。しかしながら、スタイレットは、ステンレス鋼製ガイドワイヤ、ポリマー製モノフィラメント押出成形品および／またはステンレス鋼製モノフィラメント芯線であってもよい。スタイレット１００は、採取部分１２から間隔をあけて、丸みを帯びた柔軟な遠位端１０４（図３参照）を有してもよい。柔軟な遠位端１０４は、柔軟性を高めるために、目盛りのついたグランドチップ（ground tip）であってもよい。遠位端１０４は、スタイレット１００の最も柔軟な部分であってもよい。
【0027】
コネクタ１０２には、カテーテル２０の近位端１０６（図８～図９）が接続されている。コネクタ１０２は、スタイレット１００の近位端１０６に第１ブランチ１１０が接続されたＹ－フィッティングであってもよい。スタイレット１００の近位端１０６は、第１ブランチ１１０を通って、第１ブランチを密封して閉じるキャップ１１２の中に延びる。近位端１０６は、キャップ１１２と第１ブランチ１１０とにエポキシで接続され、キャップ１１２の近位端と同じ高さに切り落とされたものである。エポキシは、キャップ１１２を第１ブランチ１１０に接続してもよい。なお、スタイレット１００は、インサート成形などにより、キャップ１１２に固定的に接続されてもよいと考えられる。その後、スタイレット１００をＹ－フィッティング１０２およびカテーテル２０に挿入してもよく、キャップによってＹ－フィッティングに接続される。その後、スタイレット１００は、望まれる場合は、カテーテル２０およびＹ－フィッティング１０２から取り外されてもよい。カテーテル２０は、カテーテルからのスタイレット１００の取り外しを可能にするように、潤滑されてもよい。また、近位端１０６は、第１ブランチ１１０に接続されたＴｕｏｈｙ－Ｂｏｒｓｔアダプタを通って延びてもよく、ユーザがＴｕｏｈｙ－Ｂｏｒｓｔアダプタを緩めてスタイレット１００を取り外し、カテーテル２０の剛性を低下させることができると考えられる。また、スタイレットは、カテーテル２０の外側に沿って延びてもよいことが考えられる。
【0028】
Ｙ－フィッティング１０２は、第１ブランチ１１０に対して角度を有して延びる第２ブランチ１２０を有する。なお、第２ブランチ１２０は、第２ブランチを開閉するためのストップコック１２２を有してもよい。また、Ｙ－フィッティング１０２およびカテーテル２０に空気などの流体を導入して採取部分１２の遠位端部分１６を拡張し、真空を適用して流体を除去して試料採取後の遠位端部分１６を折りたたむための第２ブランチ１２０に注射器が接続されていてもよい。なお、ストップコック１２２は、試料を取得する際に、カテーテル２０および採取部分１２内の流体を保持するために使用されてもよい。ストップコック１２２および注射器は、遠位端部分１６を折りたたまれた位置と拡張位置との間で移動させるための流体の注入を制御するのに役立つ。
【0029】
ディスク１２６は、カテーテル２０の近位端またはコネクタ１０２の遠位端に接続されてもよい。ディスク１２６は、カテーテル２０から半径方向に離れて延び、コネクタ１０２が被験者の口および／または喉に挿入されることを防止する。
【0030】
採取部分１２は、遠位端部分１６が折りたたまれた位置または収縮位置で、食道などの身体ルーメン内の採取サイトに移動する。採取部分１２は、被験者に飲み込まれてもよい。スタイレット１００を操作して、被験者の喉の奥に採取部分１２を入れ、採取部分の嚥下を補助してもよい。また、採取部分１２をカテーテルに装着したまま、被験者に挿管することも想定される。また、支持体２０を介して採取部分１２に真空をかけることにより、遠位端部分１６を折りたたまれた位置または収縮位置に保持できる。支持部材２０またはカテーテルは、被験者の解剖学的構造内の採取サイトを決定するように深度マーキングを有してもよい。また、採取部分１２は、下部食道括約筋（ＬＥＳ）を越えて、近位方向をＬＥＳに向かって引き込まれるように移動してもよい。外科医または臨床医は、採取部分１２がＬＥＳに係合したときに、カテーテル２０の張力が増加したことを感知できる。また、ＬＥＳを感知すると、採取部分１２の遠位端部分１６を拡張するようにしてもよい。遠位端部分１６は、採取部分１２が採取サイトにいるまたはその付近にいるとき、折りたたまれた位置から拡張位置に移動する。Ｙ－フィッティング１０２に接続された注射器を作動させて、遠位端部分１６に空気などの加圧流体を与え、遠位端部分を折りたたまれた位置から拡張位置へ軸方向に移動させるようにしてもよい。
【0031】
採取部分１２は、遠位端部分１６が拡張位置にあるときに、採取サイトから組織、細胞、タンパク質、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡなどの生体サンプルを採取するために食道または身体ルーメン内で移動される。採取部分１２は近位方向で移動するだけで、拡張した遠位端部分１６は採取サイトに係合し、生体サンプルを回収することが想定される。支持部材２０またはカテーテルにある深度マーキングを目安として使用してもよい。例えば、カテーテルは、長さによって、バルーンに近位に２０ｃｍに開始して、５ｃｍの単位で６０ｃｍまで延びるマーキングを有してもよい。生体サンプルが採取された後、遠位端部分１６は拡張位置から、折りたたまれた位置または収納位置に移動する。Ｙ－フィッティング１０２に接続した注射器で採取部分１２に真空をかけることにより、遠位端部分１６を拡張位置から折りたたまれた位置に移動させてもよい。採取部分１２が身体ルーメンの外に移動すると、遠位端部分１６は身体ルーメンと係合せず、採取した生体サンプルが採取サイトとは異なる身体ルーメンに沿った領域からの組織で汚染されることを防止できる。採取装置１０が被験者から取り除かれると、生体サンプルは洗浄を介して回収され、および／または採取部分１２または遠位端部分１６は、支持部材２０から切断されてもよく、生体サンプルバイアルに置いてもよい。
【0032】
採取装置１４０の他の実施形態を図１０に示す。採取装置１４０は、図１～図９に示す採取装置と大体似ており、第１または近位端部分１４４と第２または遠位端部分１４６とを有する採取部分１４２を備えている。遠位軸端部分１４６は拡大及び縮小してもよい。第１または近位軸端部分１４４が比較的高い剛性を有する。したがって、近位端部分１４４には固定半径範囲がある。採取部分１４２の第２または遠位端部分１４６は、図１に示す拡張位置と同様の拡張位置または膨張位置と、図１０に示す折りたたまれた位置または収縮位置とを有する。遠位端部分１４６は、拡張位置または膨張位置において、凸形状を有する。遠位端部分１４６は、第１または近位軸端部分１４４内に延び、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに凹形状を有する。折りたたまれた位置にいるとき、遠位端部分１４６は引っ込んでいてもよい。遠位端部分１４６は、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに、近位端部分１４４の内部に軸方向に延びる。したがって、遠位端部分１４６は、収縮位置と膨張位置との間を移動する際に、近位端部分１４４に対して軸方向または縦方向に相対的を移動する。
【0033】
近位端部分１４４には、補強スリーブ１４８が接続されている。スリーブ１４８は、採取部分１４２の近位端部分１４４に軸方向に挿入されて、遠位端部分１４６が折りたたまれた位置にあるときにスリーブの中に伸びるようにしてもよい。スリーブ１４８は、近位端部分上の遠位アンダーカットリム１５０によって近位端部分１４４に保持されている。スリーブ１４８は、アンダーカットリム１５０がスリーブの上にスナップしてスリーブを近位端部分に保持するまで近位端部分１４４に軸方向に挿入されてもよい。アンダーカットのリムは、スリーブ１４８が遠位端部分１４６に滑り出ることを防止する。スリーブ１４８は、近位端部分１４４に追加の柱強度を与え、遠位端部分１４６の真空引き中に柱および側壁の崩壊を防ぐのに役立つポリプロピレン成形シリンダであってもよい。スリーブ１４８は、近位端部分１４４の壁をより薄くすることを可能にする。近位端部分１４４のより薄い壁は、近位端部分の内側により多くのスペースを設けて、遠位端部分１４６が引っ込みやすくなる。遠位端部分１４６の引っ込みやすさは、生体サンプルをできるだけ多く回収する能力を高めているのかもしれない。遠位端部分１４６が近位端部分１４４に引っ込むときに、遠位端部分の表面間の摩擦が大きすぎると、試料をふき取る（squeegee）おそれがある。スリーブ１４８は、引き込みの信頼性を高め、引き込み時に遠位端部分１４６の表面が互いに擦れ合うことを低減する。スリーブ１４８は、近位端部分１４４に挿入またはインサート成形されたポリマーおよび／または金属製の薄肉スリーブであってもよい。スリーブ１４８はフープ強度を与え、真空下で近位端部分１４４が崩壊するのを防ぐのに役立つ。
【0034】
遠位端部分１４６は、拡張位置に遠位部分がある場合、組織の採取のための外面がある。遠位端部分１４６が拡張位置にあるとき、外面は半径方向外側に向かっており、遠位端部分が折りたたまれた位置たり収納位置にあるとき、放射状に内側に向かってもよい。遠位端部分１４６の外面は、組織の採取用のための複数の突起または剛毛１５２を有してもよい。突起部１５２は、図１～図７に例示したＶ字型突起部４０と同様のＶ字型を有してもよい。
【0035】
採取装置１６０の他の実施の形態が図１１に示されている。採取装置１６０は、図１～図９に示す採取装置に対して大体似ているが、図１１に示す採取装置１６０は、ダブルＶのテクスチャを有する。採取装置１６０は、第１または近位端部分１６４と第２または遠位端部分１６６を有する採取部分１６２を有する。遠位軸端部分１６６は拡大・縮小する可能性がある。第１近位軸端部分１６４が比較的剛性が高い。したがって、近位端部分１６４は固定半径範囲を有する。採取部分１６２の第２または遠位端部分１６６は、図１に示す拡張位置と同様の展開または膨張位置と、図３に示す折りたたまれた位置と同様の折りたたまれた位置または収縮位置を有している。採取部分１６２は、図１１において、拡張位置と折りたたまれた位置との間の非膨張位置に示されている。遠位端部分１６６は、拡張位置または膨張位置の時に凸形状を有する。遠位端部分１６６は、第１または近位軸端部分１６４に延びて、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときは凹形状を有する。遠位端部分１６６は、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに、近位端部分１６４の内部に軸方向に延びる。したがって、遠位端部分１６６は、収縮位置と膨張位置の間を移動する際に、近位端部分１６４に対して軸方向または縦方向に相対的に移動する。
【0036】
遠位端部分１６６は、拡張位置に遠位部分があるときに組織を採取する外面を有する。遠位端部分１６６が拡張位置にあるとき、外面は半径方向外側に向かっており、遠位端部分が折りたたまれた位置または収納位置にあるとき、放射状に内側に向かってもよい。遠位端部分１６６の外面は、組織の採取用の複数の突起または毛１７２を有してもよい。なお、突起部１７２は、ダブルＶ字型を形成していてもよい。それぞれの突起１７２は、図１～図７に例示したＶ字型の突起４０と似ている。それぞれのＶ字型突起１７２は、隣接するＶ字型突起に直接接続されている。
【0037】
採取装置１８０の他の実施形態が図１２に示されている。採取装置１８０は、図１～図９に示す採取装置に対して大体似ており、第１または近位端部分１８４と第２または遠位端部分１８６とを有する採取部分１８２を備える。遠位軸端部分１８６は拡大・収縮する可能性がある。第１または近位軸端部分１８４が比較的高い剛性を有する。したがって、近位端部分１８４には固定半径範囲を有する。採取部分１８２の第２または遠位端部分１８６には、図１に示す拡張位置と同様の拡張位置または膨張位置と、図１２に示す折りたたまれた位置または収縮位置とがある。遠位端部分１８６は、拡張位置や膨張位置の時に凸形状を有する。遠位端部分１８６は、第１または近位軸端部分１８４に延びて、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに凹形状を有する。遠位端部分１８６は折りたたまれた位置のときに引っ込められてもよい。遠位端部分１８６は、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに、近位端部分１８４の内部に軸方向に延びる。したがって、遠位端部分１８６は、収縮位置と膨張位置との間を移動する際に、近位端部分１８４に対して軸方向または縦方向に相対的が移動する。
【0038】
遠位端部分１８６は、拡張位置に遠位部分がある場合、組織を採取する外面を有する。遠位端部分１８６が拡張位置にあるとき、外面は半径方向外側に向かって、遠位端部分が折りたたまれた位置または収納位置にあるとき、放射状に内側に向かってもよい。遠位端部分１８６の外面は、組織を採取用する複数の突起または剛毛１９２を有してもよい。突起部１９２は、図１～図７に例示したＶ字型突起部４０と同様のＶ字型を有してもよい。
【0039】
採取装置１８０は、採取部分１８２の端部の上に装填され得るゲルキャップまたはゼラチンカバーまたはキャップ１９４を含む。キャップ１９４は、採取部分１８２の採取サイトへの挿入移動時に遠位端部分１８６を折りたたまれた位置に保持する。キャップ１９４は、採取部分１８２が身体ルーメンに到達すると、落下、飛び出し、および／または溶解する。なお、キャップ１９４は、遠位端部分１８６が折りたたまれた位置から拡張位置に移動するのに応じて落下してもよい。
【0040】
採取装置２００の他の実施形態が図１３に示されている。採取装置２００は、図１～図９に示す採取装置と概ね同様であり、第１または近位端部分２０４と第２または遠位端部分２０６とを有する採取部分２０２を備える。遠位軸端部分２０６は伸縮する可能性がある。最初か近位軸端部分２０４が比較的高い剛性を有する。採取部分２０２の第２または遠位端部分２０６は、図１に示す拡張位置と同様の拡張位置または膨張位置と、図１３に示す折りたたまれた位置または収縮位置を有している。遠位端部分２０６は、拡張位置または膨張位置にあるとき、凸形状を有する。遠位端部分２０６は、第１または近位軸端部分２０４に延びて、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに凹形状を有する。遠位端部分２０６は、折りたたまれた位置の時に収納できる。遠位端部分２０６は、折りたたまれた位置または収縮位置にあるときに近位端部分２０４の内部に軸方向に延在している。したがって、遠位端部分２０６は、収縮位置と膨張位置との間を移動する際に、近位端部分２０４に対して軸方向または縦方向に相対的に移動する。
【0041】
遠位端部分２０６には、遠位部分が拡張位置にいるときに組織を採取するための外面がある。遠位端部分２０６が拡張位置にあるとき、外面は半径方向外側に向かっている、遠位端部分が折りたたまれた位置または収納位置にあるときは放射状に内側に向かってもよい。遠位端部分２０６の外面は、組織を採取するための複数の突起または剛毛２１２を有してもよい。突起部２１２は、図１～図７に例示したＶ字型突起部４０と同様のＶ字型を有してもよい。
【0042】
採取装置２００は、近位端部分２０４に接続された重り２１４を含む。重り２１４は、採取部分２０２の嚥下を補助することができる。重り２１４は、タングステンから形成されてもよく、近位端部分２０４に挿入されてもよい。なお、重り２１４は、近位端部分２０４にインサート成形されてもよいことが想定される。
【0043】
採取装置１４０、１６０、１８０、２００は、図８～図９のカテーテル２０、スタイレット１００、および／またはコネクタ１０２と共に使用されてもよい。また、スリーブ１４８、キャップ１９４および／または重り２１４は、採取装置のいずれかと共にまたは採取装置とは別々に使用されてもよいことが想定される。
【0044】
ある実施の形態では、装置３００は、被験者の生体サンプルを採取するための装置である。装置３００は、管状支持部材２０に取り付けられた膨張可能な遠位端部分３１６を含んでもよい。膨張可能な遠位端部分３１６は、管状支持部材２０に結合され、またはその一部である近位端部分３１４の中から拡張するように設計されてもよい。膨張可能な遠位端部分３１６は、近位端部分３１４から外側に延びるように膨らませて、近位端部分３１４内に収まるように縮ませることができる。ある実施の形態では、膨張可能な遠位端部分３１６上の表面は、拡張状態と収縮、収納状態との間の膨張可能な遠位端部分３１６の動きを容易にするように、変化する厚さを有してもよい。膨張可能な遠位端部分３１６の変化する厚さは、近位端部分３１４に対する膨張可能な遠位端部分３１６の膨張、拡張、収縮、収納の任意の組み合わせを補助するために設けることができる。変化する厚さは、膨張可能な遠位端部分３１６が膨張、拡張、収縮、収納のいずれかの状態にあるときの形状および柔軟性／剛性に影響を与えることもできる。ある実施の形態では、膨張可能な遠位端部分３１６の表面は、膨張可能な遠位端部分３１６が拡張状態にあるときに生体サンプルの採取を可能にするために表面上に配置された複数の突起または剛毛３１２を含んでもよい。膨張可能な遠位端部分３１６の表面に配置された突起または剛毛３２１は、膨張可能な遠位端部分の変化する厚さによって形成される形成物（例えば、隆起、谷など）を伴ってもよい。また、表面の変化する厚さが作る形成物は、膨張可能な遠位端部分３１６の状態間の移行と同様に、細胞の採取を補助できる。
【0045】
図１４を参照すると、ある実施の形態では、採取装置１４０、１６０、１８０および２００に関して説明したものと同様に、遠位端部分３１６を近位端部分３１４の中に構造的に引き込むために採取装置３１０を設計することができる。図１４は、近位端部分３１４から遠位端部分３１６を膨張および拡張させ、少なくとも部分的に膨張させた状態の一例を示す図である。遠位端部分３１６の近位端部分３１４へのより予測可能で一貫した収縮および引き込みを容易にするように、遠位端部分３１６の構造は、遠位端部分３１６の予測可能な収縮および引き込みを可能にするサイズの調整、形状の調整、材料の組み合わせからの構築、デュロメータの組み合わせを用いた構築、またはこれらの組み合わせが行われてもよい。ある実施の形態では、遠位端部分３１６の遠位端３１６ａは、遠位端部分３１６の近位端３１６ｂのものよりも厚さがより薄くなるように構成され、および／または近位端３１６ｂのものよりも薄い材料から形成されてもよい。ある実施の形態では、遠位端部分３１６の遠位端３１６ａは、厚さがより薄くなるように構成され、および／または遠位端部分３１６の近位端３１６ｂのものよりもより薄い材料から形成され得る。遠位端部分３１６の遠位端３１６ａを薄くすることは、遠位端部分３１６の改善した収縮および収納を容易にするために行うことができる。
【0046】
図１４を続けて参照すると、遠位端部分３１６の構造は、近位端部分３１４への制御された収縮および収納を容易にするために、多様なレベルのデュロメータを有してもよい。ある実施の形態では、遠位端部分３１６の遠位端３１６ａは、遠位端部分３１６の近位端３１６ｂの材料よりも低いデュロメータを有する材料から構築されてもよい。遠位端部分３１６の遠位端３１６ａのデュロメータを低くすることは、遠位端部分３１６の改善した収縮および収納を容易にするために行うことができる。例えば、遠位端部分３１６の遠位端３１６ａは、デュロメータが約２０～３０ショアＡであるシリコーン材料であってもよく、近位端３１６ｂは、デュロメータが約４０～５０ショアＡであるシリコーン材料であってもよい。
【0047】
ある実施の形態において、遠位端部分３１６は、近位端部分３１４への膨張、拡張、生体細胞収集、収縮、および収納のいずれかを改善するために、異なる位置での異なるレベルのデュロメータの任意の組み合わせを含んでもよい。例えば、遠位端部分３１６の材料は、デュロメータレベルが最も高い近位端３１６ｂから遠位端３１６ａへと減少し、遠位端３１６ａが最もデュロメータレベルが低くなるようにすることが可能である。別の例では、近位端３１６ｂと遠位端３１６ａとの間の中間部分のデュロメータレベルが最も低いデュロメータレベルであってもよい。
【0048】
図１５を参照すると、ある実施の形態において、遠位端部分３１６は、階層化された、積み重ね可能な、および／または圧縮可能な構造で崩壊するように設計できる。例えば、図１５に示すように、遠位端部分３１６は、近位端部分３１４への収縮および収納を容易にするように、アコーディオンまたは同様のデザインを形成する複数の折りたたみ可能なひだを有してもよい。図１５は、近位端部分３１４から遠位端部分３１６を膨張および拡張させ、少なくとも部分的に膨張させた状態の一例を示す図である。形状に加えて、折りたたみ可能なそれぞれの部分は、均一な圧縮を保証するために、異なるデュロメータレベルを有してもよい。折りたたみ可能な部分は、任意の方法を組み合わせて形成できる。例えば、遠位端部分３１６は、全体を金型を用いて形成してもよく、金型を用いた後に加熱金型を用いて二次加工としてひだを形成するなど、複数の工程を組み合わせて形成してもよい。ある実施の形態では、アコーディオンデザインは、遠位端部分３１６の形状を維持するとともに、遠位端部分３１６の膨張、拡張、収縮および収納を維持するように、内側ひだと外側ひだとのために異なる材料の組み合わせを含むことができる。
【0049】
図１６および図１７を参照すると、ある実施の形態において、遠位端部分３１６は、遠位端部分３１６の変化する剛性を提供するための追加の構造を含むように設計されてもよい。図１６および図１７は、近位端部分３１４から遠位端部分３１６を膨張および拡張させ、少なくとも部分的に膨張させた状態の一例を示す図である。追加の構造は、突起または剛毛４０、６０、１５２、２１２に関して説明したように、突起または剛毛３１２、および追加の構造的特徴を含んでもよい。例えば、図１６に示すように、遠位端部分３１６は、遠位端部分３１６の表面上の突起または剛毛３１２（例えば、シェブロン形状）の間に位置する複数のリッジ３１８を含んでもよい。複数の隆起３１８は、遠位端部分３１６の膨張サイズおよび形状を変化させるために設けることができる。また、隆起３１８は、生体サンプルの採取において突起または剛毛３１２を補助するように設計されてもよい。例えば、隆起部３１８は、標的生物学的材料を捕捉できるようなサイズおよび形状にすることができる。
【0050】
ある実施の形態では、図１７に示すように、隆起３１８は、遠位端部分３１６の主要な細胞採取要素とともに、構造的特徴として提供され得る。隆起３１８は、任意の組み合わせの材料で、任意の組み合わせの形状と大きさで、任意の組み合わせのデュロメータで形成できる。ある実施の形態では、隆起３１８は、遠位端部分３１６を作るための同じ成形プロセスの一部として、または遠位端部分３１６の表面に形成される別個のプロセスとして、遠位端部分３１６と同じ材料から形成されてもよい。ある実施の形態では、リッジ３１８は、遠位端部分３１６の残りの部分と同じ材料（例えば、シリコーン）から作られた矩形の断面を有してもよい。また、隆起は、半円形、三角形、または任意の多角形、または異なる形状の組み合わせ等、他の形状であってもよい。
【0051】
図１８を参照すると、ある実施形の態において、遠位端部分３１６は、遠位端部分３１６の変化する剛性を提供するための追加の構造を含むように設計できる。例えば、遠位端部分３１６は、可変の剛性を作り出すために、突起または剛毛３１２の長さに沿ったドラフト３２０を含むことができる。ドラフト３２０は、サイズ、形状、および／または、より高いデュロメータレベルを有する遠位端部分３１６の残りの部分と同じ材料、またはより高いレベルの剛性を有する異なる材料を含む材料の任意の組み合わせから作成することが可能である。例えば、ドラフトは半度から数度の範囲を有してもよい。
【0052】
図１８は、近位端部分３１４から遠位端部分３１６を膨張および拡張させ、少なくとも部分的に膨張させた状態の一例を示す図である。
【0053】
当業者には理解されるであろうが、採取装置３００、特に遠位端部分３１６は、図１４～１８に関して説明した収縮および収納設計の任意の組み合わせを含む、特定の膨張および拡張品質のために設計することが可能である。
【0054】
ある実施の形態では、遠位端部分３１６は、近位端部分１４と交換可能かつ取り外し可能な方法で接続されてもよい。すなわち、遠位端部分３１６を近位端部分３１４から取り外す際に、遠位端部分３１６を損傷する（例えば、近位端部分３１４から切断する）必要がない。遠位端部分３１６は、任意の方法とシステムの組み合わせを用いて近位端部分３１４に取り外し可能に結合させることができる。例えば、遠位端部分３１６は近位端部分３１４にねじ込まれてもよく、および／または摩擦ばめ、接着剤を用いて、または機械的接続を用いて近位端部分３１４に保持できる。遠位端部分３１６が取り外し可能であることで、近位端部分３１４を含む採取装置３００の残りの部分を洗浄し、再利用できる。一旦取り外した遠位端部分３１６は、採取した生体サンプルの分析のためにパッケージ化および／または送付できる。ある実施の形態では、近位端部分３１４はカテーテル２０から取り外し可能であり、引き込まれた遠位端部分３１６と近位端部分３１４との組み合わせを、分析のために提供できる。近位端部分３１４は、取り外し可能で交換可能な遠位端部分３１６に関してここで説明したような方法の任意の組み合わせを用いて、カテーテル２０から取り外し可能で交換可能であってもよい。
【0055】
図１～図１８の要素を任意に組み合わせて、本開示に準じた採取装置を形成できる。以上の発明の説明から、当業者は、改良、変更、修正を察知する。このような改良、変更および修正は、添付の特許請求の範囲に含まれることを意図している。
【0056】
運用上、採取装置１０、１６０、１８０、２００、３００は、被験者の対象位置内で生体サンプルを収集するために使用可能である例えば、採取装置３００は、被験者の食道における組織、細胞、タンパク質、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡの任意の組み合わせの採取に使用可能である。採取装置３００は、あらかじめ組み立てられるキットの一部として提供されてもよく、生体サンプルの採取プロセスの前に組み立てる必要があるものとして提供されてもよい。例えば、キットは、コネクタ１０２に近位に結合され、取り外し可能で交換可能な近位端部分３１４および／または遠位端部分３１６に遠位に結合されたコイル状カテーテル２０を含むことができる。キットは、本明細書で説明する構成要素の任意の組合せを含むことができる。ある実施の形態では、キットは、遠位端部分３１６の膨張、拡張、収縮、および／または収納を制御するための１つまたは複数の注射器も含むことができる。キットの構成部品を検査し、組み立てて、被験者に使用するための下準備をできる。例えば、近位端部分３１４および／または遠位端部分３１６を清潔な水に浸して、潤滑性を模擬し、提供できる。
【0057】
ある実施の形態では、１つまたは複数の注射器は、様々な膨張、拡張、収縮、および／または収納ステップを正確に実行するための最後の直前のサイズ／容積を有してもよい。例えば、１０－３０ｃｃ注射器を使用して、ストップコック１２２との接続のために１０－３０ｃｃ注射器を押し下げ、注射器を１０－１５ｃｃの引き込み真空にして、遠位端部分３１６を近位端部分３１４内に完全に格納させて、採取装置３００を準備できる。その後、ストップコック２１２を閉じて遠位端部分３１６を近位端部分３１４の内部に収納した状態に保持し、注射器を取り出すことができる。
【0058】
採取装置３００が準備されると、近位端部分３１４および遠位端部分３１６を含むカテーテル２０の近位端を飲み込むための準備を被験者にさせることができる。例えば、被験者を座らせ、局所麻酔スプレーおよび／または粘性リドカインを咽頭に塗布し、咽頭反射を最小限に抑えることができる。その後、近位端部分３１４と遠位端部分３１６とを被験者の口の奥に通し、被験者が飲み込むことができる。被験者が嚥下するとき、カテーテル２０の長さが自由に追従し、遠位端部分３１６が被験者の胃に落ちることを制限しないようにする必要がある。被験者が近位端部分３１４と遠位端部分３１６とを飲み込むと、被験者は少量の水を口にできる。また、咽頭反射を抑えるために、適切な局所麻酔スプレーおよび／または粘性リドカインを咽頭に塗布することが被験者に提案されてもよい。
【0059】
嚥下されると、蠕動運動により、カテーテル２０と近位端部分３１４と遠位端部分３１６とが所望の位置まで前進することが補助される。ある実施の形態では、カテーテル２０は、近位端部分３１４および遠位端部分３１６の推定位置を与えるためのマーキングを有してもよい。例えば、近位端部分３１４と遠位端部分３１６とは、カテーテルのマーキングが歯列弓で５０ｃｍを示すとき、胃の中にあると推定できる。ストップコック２１２に接続された２～１２ｃｃ（好ましくは５ｃｃ）注射器は、カテーテル２０を介して近位端部分３１４および遠位端部分３１６に２．６～１２．６ｃｃの空気を供給するために使用でき、これはプランジャーが完全に引き戻されたときに送られる空気の量である。マーキング等の確認方法により判断して、近位端部分３１４と遠位端部分３１６が胃内に位置したら、注射器からカテーテル２０を通して２．６～１２．６ｃｃ（好ましくは５．６ｃｃ）の流体（例えば、空気、ガス、液体等）を注入して遠位端部分３１６を膨らましおよび／または拡張させることができる。ある場合において、遠位端部分３１６の部分を、聴診器または画像処理装置を用いるなどの他の方法を用いて確認することも可能である。ある実施の形態では、所定の位置にあるとき、遠位端部分３１６を、１６～１８ｍｍ径に膨張させることができる。その後、ストップコック２１２を閉め、２－１２ｃｃ注射器を取り出すことができる。
【0060】
ある実施の形態では、遠位端部分３１６が胃内で膨張した状態で、医師は、遠位端部分３１６が胃食道接合部（ＧＥＪ）で下部食道括約筋（ＬＥＳ）に接触した結果、適度な抵抗を感じるまでカテーテル２０を穏やかに引き戻すことができる。ＬＥＳ／ＧＥＪに遠位端部分３１６が接触すると、歯列弓のカテーテル２０のマーキングが認識されることがある。マーキングが認識されると、医師は遠位端部分３１６をＬＥＳ／ＧＥＪに近接した位置から約２～１５ｃｍ引き続け、食道の遠位部分からサンプル（例えば、バレット食道（ＢＥ）を示し得る異常柱状上皮細胞）を採取することが可能である。遠位端部分３１６がＬＥＳ／ＧＥＪを通過するとき、ＬＥＳが弛緩して遠位端部分３１６がより自由に動くまで、より大きい抵抗があるかもしれない。遠位端部分３１６がＬＥＳ／ＧＥＪを通過すると、カテーテル２０の伸縮は収まり、その後、約２～１５ｃｍのサンプリング長をより正確に測定できる。
【0061】
ある実施の形態の場合、歯列弓から３０ｃｍ以上離れたところまでバルーンを戻してもＬＥＳ／ＧＥＪを感じない場合、被験者のＧＥＪが広がっている可能性があることが確認できる。このような場合、サンプリング前にＬＥＳの位置を特定するための補助的なステップを実行することができる。最初は、ストップコック２１２を開けて、（例えば、５～２０のｃｃ注射器を使用して）真空引きし、遠位端部分３１６を近位端部分３１４に反転させることができる。その後、ストップコック２１２を閉位置に移動させ、カテーテル２０のマーキングが歯列弓で５０ｃｍを示すまで近位端部分３１４を被験者の胃の中に再度推進させることができる。所定の位置に配置されたら、ストップコック２１２を開いて１１ｃｃ（例えば、空気）をカテーテル２０内に挿入して遠位端部分３１６を膨らませ、ストップコック２１２を閉じて遠位端部分３１６内に膨らみを保持することが可能である。その後、遠位端部分３１６がＬＥＳに接触していることを意味する適度な抵抗が感じられるまで、カテーテル２０を緩やかに引き戻すことができる。この位置は、ＬＥＳの位置を示す歯列弓付近のマーキングに基づいて認識することができる。位置が分かった状態で、（例えば、真空をかけることで）遠位端部分３１６を近位端部分３１４の中に引き込み、ＬＥＳの位置が分かった状態で通常のステップを実行できる。例えば、約２．６～１２．６ｃｃ（好ましくは５．６ｃｃ）のバルーン膨張を使用し、歯列弓からのｃｍ単位の距離におけるＬＥＳの位置を使用する。
【0062】
ある実施の形態では、遠位端部分３１６が食道内で所望の距離だけ移動すると、近位端部分３１４内に収縮させて引っ込められ、装置２００の引き出し中に採取された生体サンプルを保護できる。例えば、遠位端部分３１６が遠位食道のサンプル位置を横切って引っ張られると、遠位端部分３１６を収縮させるためにストップコック２１２を開くことができる。一旦収縮すると、別の注射器、例えば１５～２５ｃｃ注射器をストップコック２１２に接続してカテーテル２０から５～２０ｃｃの流体を引き出して、近位端部分３１４内に遠位食道サンプルを保護した状態で遠位端部分３１６を引き込むことが可能である。その後、ストップコック２１２を閉め、１５～２５ｃｃ注射器を取り出すことができる。
【0063】
サンプリング遠位端部分３１６を近位端部分３１４内に保護した状態で、カテーテル２０を取り外すことができる。カテーテル２０を引き戻すことにより、近位端部分３１４および遠位端部分３１６を含めて、カテーテル２０を食道／口から完全に取り外すことができる。近位端部分３１４と遠位端部分３１６は、上部食道括約筋で一瞬引っかかったように感じることがあり、採取装置３００を全体的に取り出すには、しっかり引っ張る必要がある。ある実施の形態の場合、臨床医は、より簡単に取り出すために、上部食道括約筋の間で近位端部分３１４と遠位端部分３１６とを引っ張るときに、被験者に飲み込んでもらうことを要求することがある。そうすることで上部括約筋が緩み、近位端部分３１４と遠位端部分３１６とが抜き取りやすくなる。
【0064】
ある実施の形態では、一度取り出した近位端部分３１４および遠位端部分３１６を汚染から保存でき、例えば、近位端部分３１４および／または遠位端部分３１６を密封できる容器（例えば、バイアル、サンプルバッグなど）内に入れる。ある実施の形態の場合、遠位端部分３１６は近位端部分３１４から除去される。例えば、２～１２のｃｃ注射器は、遠位端部分３１６を膨らませるために１～５ｃｃの流体を供給するために使用できる。生体サンプルが遠位端部分３１６から不用意に押し出されないように、ゆっくりとした速度で流体を供給する必要がある。その後、注射器を取り外し、ストップコック２１２を開いたままにして遠位端部分３１６を収縮させることが望ましい。遠位端部分３１６の表面と採取したサンプルに触れることなく、遠位端部分３１６を取り外すことができる。例えば、遠位端部分３１６は近位端部分３１４から切断でき、遠位端部分３１６は摩擦ばめから切り離し（例えば、機械的接続）、ねじ外し、除去できる、などである。取り外された遠位端部分３１６は、保管、出荷、および／または将来の分析のために、任意のタイプの容器に挿入できる。ある実施の形態、取り外し可能で交換可能な遠位端部分３１６の実施の形態では、採取装置３００は、将来の使用のために、そして新しい遠位端部分３１６を受け取るために、消毒可能である。
【0065】
当業者に理解されるように、本明細書で提供される数量および手段は、例示的な目的のみに基づくものである。例えば、サイズの異なる注射器の使用が規定されているが、本発明の範囲を逸脱することなく、カテーテル２０と遠位端部分３１６の圧力を加えたり取り除いたりする機構の任意の組合せを使用することが可能である。同様に、範囲や表示は、本発明の範囲を逸脱することなく、対象や用途等に応じて変化させることができる。
【0066】
本明細書で利用される場合、用語「有する」および「有している」は、排他的ではなく、包括的であると解釈されることが意図されている。本明細書で利用されるように、用語「例示的」、「例」、および「例示的」は、「例、実例、または説明として役立つ」ことを意図しており、他の構成に対する好ましいまたは有利な構成を示す、または示さないように解釈されるべきではない。本書では、「約」、「一般的に」、「おおよそ」という用語は、特性、パラメータ、サイズ、寸法などの主観的または客観的な値の範囲の上限および下限に存在し得る変動を対象とすることを意図している。非限定的な一例では、用語「約」、「一般的に」、および「おおよそ」は、その値で、またはプラス１０％以下、またはマイナス１０％以下を意味する。非限定的な一例では、用語「約」、「一般的に」、および「おおよそ」は、関連分野の当業者によって含まれるとみなされるのに十分近いことを意味する。本明細書で使用する場合、「実質的に」という用語は、当業者であれば理解できるであろう、作用、特性、状態、構造、項目、または結果の完全またはほぼ完全な拡張または程度を意味する。例えば、「実質的に」円形な物体とは、数学的に決定可能な限界まで完全に円形であるか、当業者が認識または理解できるようにほぼ円形であるかのどちらかであることを意味する。絶対的な完全性からの逸脱が厳密に許容される程度は、場合によっては特定の文脈に依存することがある。しかしながら、一般的には、完成度の程度は、絶対的かつ完全な完成を達成または取得した場合と、同様の全体的な結果をもたらすような完成度の高いものとする。「実質的に」の使用は、当業者であれば理解できるように、作用、特性、性質、状態、構造、項目、または結果の完全またはそれに近い欠如を意味する否定的な意味合いで利用される場合にも同様に適用可能である。
【0067】
本開示の多数の変更および代替的な実施の形態は、前述の説明を考慮すれば、当業者には明らかであろう。したがって、本記載は例示に過ぎず、当業者に本開示を実施するための最良の態様を教示するためのものと解釈されるものである。構造の詳細は、本開示の精神から逸脱することなく大幅に変更でき、添付の請求項の範囲に入るすべての改変の排他的使用が留保される。本明細書において、実施の形態は、明確かつ簡潔な明細書を書くことを可能にする方法で説明されたが、実施の形態は、本発明から離れることなく様々に組み合わせたり分離したりできることが意図され、理解されるであろう。本開示は、添付の特許請求の範囲および適用される法律の規則によって要求される範囲にのみ限定されることが意図されている。
【0068】
また、以下の特許請求の範囲は、本明細書に記載された本発明のすべての一般的特徴および特定の特徴、ならびに言葉の問題としてその間に該当すると言えるかもしれない本発明の範囲に関するすべての記述を含むものであると理解されるものとする。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【国際調査報告】