特表 2023-536764 新規なピラゾール誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-08-29

(54)【発明の名称】新規なピラゾール誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/04 20060101AFI20230822BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 1/18 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 31/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 3/08 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 25/32 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 15/08 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 17/18 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 9/14 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 27/12 20060101ALI20230822BHJP

   A61P 27/06 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/5355 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/4725 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 495/04 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 231/56 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/416 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 403/14 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 403/04 20060101ALI20230822BHJP

   C07D 413/04 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/422 20060101ALI20230822BHJP

   A61K 31/53 20060101ALI20230822BHJP

【ＦＩ】

C07D401/04

A61P35/00 ZNA

A61P29/00 101

A61P19/02

A61P11/00

A61P1/16

A61P1/04

A61P1/00

A61P13/12

A61P9/00

A61P1/18

A61P37/08

A61P17/00

A61P3/10

A61P29/00

A61P31/00

A61P37/06

A61P25/16

A61P25/14

A61P25/00

A61P25/28

A61P25/24

A61P27/02

A61P25/08

A61P25/18

A61P43/00 105

A61P3/08

A61P25/32

A61P3/04

A61P9/12

A61P3/06

A61P9/10

A61P43/00

A61P15/08

A61P21/00

A61P17/18

A61P3/02

A61P9/10 101

A61P9/14

A61P27/12

A61P27/06

A61K31/4439

C07D401/14 CSP

C07D413/14

A61K31/5355

A61K31/497

A61K31/4725

A61K31/4709

A61K31/506

C07D471/04 107Z

C07D401/12

C07D495/04 105A

C07D231/56 E

A61K31/416

C07D403/14

C07D417/14

C07D405/14

C07D403/04

C07D413/04

A61K31/422

A61K31/53

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023512372

(86)(22)【出願日】2022-02-25

(85)【翻訳文提出日】2023-02-20

(86)【国際出願番号】 KR2022002802

(87)【国際公開番号】W WO2022182205

(87)【国際公開日】2022-09-01

(31)【優先権主張番号】10-2021-0025694

(32)【優先日】2021-02-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＲＩＴＯＮ

(71)【出願人】

【識別番号】517423811

【氏名又は名称】アプタバイオ セラピューティクス インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＡＰＴＡＢＩＯ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＩＮＣ．

【住所又は居所原語表記】Ｔｏｗｅｒ－Ａ０５０４，１３，Ｈｅｕｎｇｄｅｏｋ １－ｒｏ，Ｇｉｈｅｕｎｇ－ｇｕ，Ｙｏｎｇｉｎ－ｓｉ，Ｇｙｅｏｎｇｇｉ－ｄｏ １６９５４，Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｋｏｒｅａ

(74)【代理人】

【識別番号】110002572

【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】リ，ソ ジン

(72)【発明者】

【氏名】ムン，スン ファン

(72)【発明者】

【氏名】バン，ソホ

(72)【発明者】

【氏名】リ，ウンシル

(72)【発明者】

【氏名】シン，ウン ジュン

(72)【発明者】

【氏名】ゴ，ユ－キュン

【テーマコード（参考）】

4C063

4C065

4C071

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C063AA01

4C063AA03

4C063AA05

4C063BB02

4C063BB03

4C063BB09

4C063CC22

4C063CC31

4C063CC34

4C063CC43

4C063CC52

4C063CC54

4C063CC62

4C063CC75

4C063DD03

4C063DD04

4C063DD10

4C063DD12

4C063DD22

4C063EE01

4C065AA03

4C065BB06

4C065CC01

4C065DD02

4C065EE02

4C065HH01

4C065JJ08

4C065KK06

4C065LL01

4C065PP15

4C071AA01

4C071BB01

4C071CC01

4C071CC21

4C071EE13

4C071FF06

4C071HH16

4C071JJ05

4C071LL01

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC37

4C086BC50

4C086BC64

4C086BC69

4C086BC73

4C086CB05

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA09

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA02

4C086ZA06

4C086ZA12

4C086ZA15

4C086ZA16

4C086ZA18

4C086ZA33

4C086ZA36

4C086ZA42

4C086ZA45

4C086ZA59

4C086ZA66

4C086ZA68

4C086ZA70

4C086ZA75

4C086ZA81

4C086ZA89

4C086ZA94

4C086ZA96

4C086ZB11

4C086ZB13

4C086ZB15

4C086ZB22

4C086ZB26

4C086ZB35

4C086ZC02

4C086ZC21

4C086ZC22

4C086ZC33

4C086ZC35

4C086ZC39

4C086ZC54

(57)【要約】

本発明は、化学式Ｉで表される新規なピラゾール誘導体化合物、その立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩、およびこれを含む薬学的組成物を提供する。
［化学式Ｉ］

（上記式中、Ａ、ＢおよびＲなどは発明の説明で定義した通りである。）
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：

【化1】

上記式中、
Ａは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の炭素数５～２０のアリールであり、
この時、前記５員～２０員ヘテロアリールまたは炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、またはシアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数５～１０のアリール環を形成することができ；
Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルキル、炭素数２～１０のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり；
Ｂは、－ＮＫＭまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルであり、
ＫおよびＭはそれぞれ独立して、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルであり；
前記炭素数１～１０のアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルコキシ、炭素数１～１０のアルキルスルホニル、炭素数５～２０のアリールスルホニル、炭素数５～２０のアリールオキシ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され；
前記炭素数３～８のシクロアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは５員～２０員ヘテロアリール、炭素数１～１０のアルコキシおよび炭素数１～１０のハロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
前記５員～２０員ヘテロアリール、５員～２０員ヘテロシクロアルキル、または炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、または重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキルスルホニル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールスルホニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル炭素数３～８のシクロアルキルおよび置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
この時、前記Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立して、水素、重水素、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数１～６のアルキル、置換または非置換の炭素数２～６のアルケニル、置換または非置換の炭素数２～６のアルキニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数６～１０のアリールまたは置換または非置換の炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり；
前記置換されたアミノ基は、１種または２種の炭素数１～１０のアルキル基で置換され、
前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール環のヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択される１種以上である。

【請求項2】

前記Ａは非置換であるか、または置換された５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールはシアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～６のシクロアルキル、アミノ、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、および５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～６のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～７員ヘテロアリール環または炭素数６～９のアリール環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項3】

前記Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、非置換であるか、または炭素数３～６のシクロアルキルで置換された炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項4】

前記Ｂは、－ＮＫＭまたは５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールであり、
ＫおよびＭはそれぞれ独立して、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－ＮＲ_７Ｒ_８、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_９、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、
前記Ｒ_９は－ＯＲ_ｅ、－ＮＲ_ｅＲ_ｆ、非置換または１、２、３または４種の－ＮＲ_ｅＲ_ｆで置換された炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり、この時、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール、または炭素数１～６のアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項5】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－１の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－１］

【化2】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りである。
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。

【請求項6】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－２の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－２］

【化3】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化4】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化5】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。

【請求項7】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－３の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－３］

【化6】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１３は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。

【請求項8】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－４の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－４］

【化7】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１３は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化8】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化9】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。

【請求項9】

前記化学式Ｉで表される化合物は、下記化合物１）～１６１）の中から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２）５－（ベンジルシクロプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３）４－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
４）５－［（４－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５）５－［（２，４－ジフルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６）５－［（２－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７）５－［（３－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８）５－［メチル－(４－トリフルオロメチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９）５－［メチル－(３－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０）５－［メチル－(３－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１）５－［メチル－(２－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２）５－［（４－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３）５－［（３－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４）５－ピペリジン－１－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５）５－モルホリノ－４－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１７）５－（４－（２－（２－ヒドロキシメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１８）５－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１９）５－［（４－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２０）５－（ベンジルエチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２１）５－（ベンジルプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２２）５－（ベンジルブチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２３）５－［メチル（３－メチルスルホニルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２４）５－［メチル－（４－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２５）３－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
２６）５－［（２－メトキシベンジル）－メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２７）５－［（３－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２８）５－［（４－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２９）５－［メチル－(２－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３０）５－［（２，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３１）５－［（３，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３２）５－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３３）５－［メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３４）５－（（（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３５）５－{［（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３６）５－{メチル［３－メチル－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３７）５－{メチル［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３８）シクロプロピル［４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル］メタノン；
３９）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４０）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４４）６－（５－（ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチノニトリル；
４５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチル－４－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４６）５－（ベンジルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４７）２－（ピリジン－２－イル）－５－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４８）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４９）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５０）２－（５－クロロピリジン－２－イル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５１）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５２）２－（４－ブロモフェニル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７，－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５４）２－（６－アミノピリジン－２－イル）－５－（ベンジルメチルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５５）５－フェニルアミノ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５６）５－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５７）５－［（４－ニトロフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５８）５－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５９）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（キノリン－３－イルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６１）５－［メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６２）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６３）５－［メチル（キノリン－６－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６４）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６５）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６６）５－［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６７）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６８）５－［（４－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－オール；
６９）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ）］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７０）５－［（４－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７１）５－［（２－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７３）４－［（５－ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル］安息香酸；
７４）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（４－ブロモフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７６）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－メトキシフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７７）２－（２－クロロフェニル）－５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７８）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）安息香酸；
７９）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
８０）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
８１）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド；
８２）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８３）２－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８４）２－（６－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８６）２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８７）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８８）５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８９）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（キノリン－６－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９１）５－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９２）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９３）５－（フェネチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９４）２－（４－クロロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９７）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン；
９８）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９９）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－メチルブタ－２－エナミド；
１００）５－（４－プロピルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０１）２－（４－ブロモフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０２）２－（４－フルオロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０３）４－（３－ヒドロキシ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
１０４）５－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０５）５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０６）５－（４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０７）５－（４－（３－フェニルプロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０８）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０９）５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１０）５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１１）５－（４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１２）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－トシルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１３）４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－フェニルピペラジン－１－カルボキサミド；
１１４）ベンジル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
１１５）２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チアゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１７）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１８）２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１９）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２０）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２１）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２２）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２４）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２５）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２７）５－（４－（４－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２８）５－（４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２９）５－（４－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３０）１－（４－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）フェニル）エタン－１－オン；
１３１）５－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３２）５－（４－（４－フェノキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３３）５－（４－（ピペリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３４）５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３５）５－（４－（（１－ベンジルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３６）１－（４－（（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
１３７）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンズアミド；
１３８）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－フェニルアセトアミド；
１３９）１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－３－フェニル尿素；
１４０）１－ベンジル－３－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）尿素；
１４１）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド；
１４２）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド；
１４３）ベンジル（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）カルバメート；
１４４）２－（５－フルオロ－４－モルホリノピリミジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４５）Ｎ－ベンジル－３－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４６）Ｎ－ベンジル－３－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルシクロプロパンカルボキシレート；
１４８）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルアクリレート；
１４９）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルベンゾエート；
１５０）２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボン酸；
１５１）メチル２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチネート；
１５２）Ｎ－（６－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド；
１５３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４，６－ジメトキシ－１，３、５－トリアジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５４）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５５）２－（５－クロロピリジジン－３－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（５－ニトロピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５８）５－（（４－ヒドロキシベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５９）５－（メチル（４－ニトロベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６０）５－（３－（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；および
１６１）２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。

【請求項10】

前記塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸などからなる群より選択される１種以上の酸によって誘導された塩形態であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項11】

有効成分として請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩および薬剤学的に許容可能な担体を含む酸化性ストレスに関連する疾患を予防、改善または治療するための、薬学的組成物。

【請求項12】

前記薬剤学的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁剤、および希釈剤からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする、請求項１１に記載の薬剤学的組成物。

【請求項13】

前記酸化性ストレスに関連する疾患は、癌；関節リウマチ、骨関節炎、肺炎、肝炎、炎症性大腸疾患、腸内腸炎、糸球体腎炎、胃炎、血管炎、膵臓炎、腹膜炎、気管支炎、心筋炎、脳炎、アレルギー性接触性皮膚炎、糖尿性炎症、感染性炎症、および自己免疫性疾患から選択される炎症性疾患；肝線維症、肝硬変症、小腸線維症、大腸線維症、胃線維症、肺線維症、皮膚線維症、表皮線維症、皮膚硬化症／全身硬化症、心臓線維症、および腎臓線維症から選択される線維症性疾患；パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、虚血性および外傷性脳損傷から選択される退行性神経疾患；双極性障害、発達障害、自閉性障害、アスペルガー症候群、レット障害（Ｒｅｔｔ’ｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、視覚障害、視神経症、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、てんかん、気分障害、トゥレット障害または総合失調症から選択される神経系疾患；肝疾患；皮膚疾患；原因ミトコンドリア病、アルパーズ症候群、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺症候群（ＣＰＥＯ）、長鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＬＣＡＤ）、ＭＥＬＡＳ症候群、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、リー症候群（Ｌｅｉｇｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＭＥＧＤＥＬ症候群（Ｌｅｉｇｈ－ｌｉｋｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ）、ルフト病（Ｌｕｆｔ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピアソン病（Ｐｅａｒｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、神経性薄弱運動失調網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、Ｃｏ－Ｑ１０欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＳ）、致死性乳児性心筋症（ＬＩＣ）、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症症候群、β酸化異常症、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓ Ａｔａｘｉａ ＦＡ）、カーンズセイヤー症候群（Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＫＳＳ）、および乳酸アシドーシス（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）から選択されるミトコンドリア病；老化；慢性アルコール中毒；幹細胞機能障害；跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）；肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、末梢血管疾患（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｃｔｉｏｎ）、虚血性灌流、心筋梗塞または脳卒中から選択される代謝症候群；ダウン症候群；不妊症；組織内の脂質過酸化物の過剰産生；ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｙ）、筋ジストロフィー、心筋症、脳筋症および脊髄性筋萎縮症から選択される筋関連疾患；細胞膜内の脂質過酸化物の蓄積；慢性疲労；および網膜線維化症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、白内障および新生血管緑内障から選択される網膜疾患からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の薬学的組成物。

【請求項14】

請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を個体に投与する段階を含む、酸化性ストレスに関連する疾患を予防、改善または治療する方法。

【請求項15】

酸化性ストレスに関連する疾病の予防、改善または治療のための薬学的組成物の製造のための、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩の用途。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、酸化性ストレス抑制活性に優れた新規なピラゾール誘導体、より詳しくは、優れた酸化性ストレス抑制活性により多様な関連疾患に対する予防、改善または治療活性を示す新規なピラゾール誘導体、その光学異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩、これらの製造方法、およびこれらを含む薬学的組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

酸化性ストレス（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ）は、生体内の生体分子、細胞、組織で活性酸素種または活性窒素種の生産と抗酸化防御機序が均衡を失って活性酸素種または活性窒素種の生産が相対的に過剰になる現象を意味し、このとき、通常、細胞損傷、組織損傷がもたらされる。

【0003】

活性酸素種（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ、ＲＯＳ）は、酸素が有する化学的特性によって生産される酸素遊離基（ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ）およびこれらに由来する酸素化合物で、ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｉｏｎ（Ｏ_２－・）、過酸化水素（Ｈｙｄｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅ：Ｈ_２Ｏ_２）、水酸基（ＯＨ・）、ａｌｋｏｘｙｌ基（ＲＯ・）、ｐｅｒｏｘｙｌ基（ＲＯＯ・）などを総称する。

【0004】

このような活性酸素種は、化学的に非常に不安定で反応性が高いため、生体内で酵素触媒反応、ミトコンドリア内の電子伝達、細胞シグナル伝達系と遺伝子発現、転写因子の活性化および生体分子、細胞、組織などに広範囲な酸化的損傷を与えることによって、周囲に炎症を誘発し、組織線維化の主要因子として関与する。このような酸化的損傷は、人体の全組織で各種疾病を誘発する。具体的には、皮膚、腎臓、心臓、関節、肺、脳、血管、腸管、眼などの組織での癌発生および発生した癌の進行に関与することが知られているだけでなく、心血管疾患、炎症、線維化疾患、糖尿病などほぼすべての疾病で重要に作用することが知られている。

【0005】

最近、腫瘍微小環境と癌細胞との相互作用が腫瘍成長、転移、抗癌剤耐性の発現に主な役割を果たすことが知られているが、このとき、癌関連線維芽細胞（Ｃａｎｃｅｒ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ；ＣＡＦ）が重要に作用する。癌関連線維芽細胞はＲＯＳによって活性化されることによって腫瘍免疫回避を促進して、癌の悪性化および転移に作用すると知られている。したがって、最近、癌治療の新たなターゲットとして癌関連線維芽細胞が台頭している。

【0006】

肝線維化が進行する患者の肝組織では、ＴＧＦ－β１刺激で肝細胞のＲＯＳの生成増加が誘発されることによって、線維化に重要なｃｏｌｌａｇｅｎとαＳＭＡの発現が増加することが報告された。特発性肺線維症の患者の肺組織でＲＯＳによって肺線維化症が悪化することが報告された。

【0007】

脳は新陳代謝が非常に高い組織であるので、酸化損傷に非常に弱い。したがって、多様な神経退行性疾患（パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、虚血性および外傷性脳損傷など）の治療のためにＲＯＳを効果的に除去するための研究が多く進められたものの、成功できなかった。最近、ＲＯＳがこのような脳疾患の重要因子として究明されたことによって、ＲＯＳ阻害による治療の可能性が報告された。

【0008】

ケロイドは、皮膚の結合組織が病的に増殖して硬い隆起を作り、表皮が薄くなって光沢を帯び、やや赤く見える良性腫瘍疾患の一種である。ケロイドの発病および悪化もＴＧＦ－β刺激によって生成されたＲＯＳによる結合組織成長因子（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ ｔｉｓｓｕｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ、ＣＴＧＦ）の過発現がその理由の一つであることが報告された。

【0009】

糖尿病の場合、長い期間高血糖状態が持続するにつれて、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症などの合併症を伴うことがあるが、ＲＯＳが合併症の発生において重要な役割を果たすことが知られている。つまり、高血糖がＲＯＳの生成増加をもたらし、このとき発生したＲＯＳは、腎細胞および網膜細胞の死滅を誘導する一連の過程により糖尿病性腎症（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ）および糖尿病性網膜症（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）などを誘発することがある。
また、ケロイド疾患で観察されたように、眼の網膜においてもＣＴＧＦ遺伝子が過発現する場合、網膜線維化症および黄斑変性などを誘発すると報告された。

【0010】

したがって、本発明者らは、酸化性ストレスの生成を抑制する分子的機序を利用して酸化性ストレスによる癌、炎症性疾患、線維症性疾患、退行性神経疾患、肝疾患、皮膚疾患または網膜疾患などに対する治療剤を開発できることに着目して研究した結果、本発明の新規なピラゾール誘導体がＲＯＳ生成抑制活性に優れていることを見出して、酸化性ストレスに関連する多様な疾病の治療に使用できることを確認することによって、本発明を完成した。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】国際公開第２０１６－２０７７８５号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

本発明は、ピラゾール基盤の化学式Ｉの化合物、その光学異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を提供することを目的とする。

【0013】

本発明は、化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩および薬剤学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物を提供することを目的とする。

【0014】

本発明は、化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を用いてＲＯＳの生成を調節する方法を提供することを目的とする。

【0015】

本発明は、化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を個体に投与して酸化性ストレスに関連する疾病を治療する方法を提供することを目的とする。

【0016】

本発明は、化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を製造する方法を提供することを目的とする。

【0017】

本発明は、酸化性ストレスに関連する疾病の予防、改善または治療のための薬学的組成物の製造のための化学式Ｉの化合物、溶媒和物、立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩の用途を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0018】

上記目的を達成するために、本発明の一側面は、新規なピラゾール誘導体である下記化学式Ｉで表される化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
［化学式１］

【化1】

上記式中、Ａ、ＢおよびＲは以下で定義した通りである。

【0019】

本発明の一側面は、酸化性ストレスに関連する疾患の予防、改善または治療用に使用される前記化学式Ｉで表される化合物、溶媒和物、立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。

【0020】

本発明の一側面は、有効成分として前記化学式Ｉで表される化合物、溶媒和物、立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩および許容可能な担体を含む酸化性ストレスに関連する疾患を治療するための薬学的組成物を提供する。

【0021】

また、本発明は、前記化学式Ｉで表される化合物、溶媒和物、立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩を有効量で治療が必要な対象に投与することを含む酸化性ストレスに関連する疾患を治療する方法を提供する。

【0022】

また、本発明は、酸化性ストレスに関連する疾病の予防または治療のための薬学組成物の製造のための化学式Ｉの化合物、溶媒和物、立体異性体またはその薬剤学的に許容可能な塩の用途を提供する。

【発明の効果】

【0023】

本発明に係る新規なピラゾール誘導体およびこれを含む薬剤学的組成物は、酸化性ストレスに関連する疾患に優れた効果を提供する。

【0024】

また、前記新規なピラゾール誘導体は、多様な細胞において酸化性ストレスおよびαＳＭＡの生成を効果的に抑制し、特に、酸化性ストレスによる癌、炎症性疾患、線維症性疾患、退行性神経疾患、肝疾患、皮膚疾患または網膜疾患などを効果的に改善する効果を有する。

【図面の簡単な説明】

【0025】

【図1】合成例の化合物がＬＸ－２およびＮＨＬＦ細胞でＰＭＡによって誘導されたＲＯＳ生成を抑制する効果を示す図である。

【図2】合成例３の化合物がＮ２７細胞でａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ ｆｉｂｒｉｌ（ＰＦＦ）で誘導されたＲＯＳ生成を抑制する効果を示す図である。

【図3a】合成例の化合物（図３ａ：化合物１、２３および１２）がＨＦＦ細胞でＴＧＦ β１によって誘導されたαＳＭＡの発現を抑制する効果を示す図である。

【図3b】合成例の化合物（図３ｂ：５、１４および３３）がＨＦＦ細胞でＴＧＦ β１によって誘導されたαＳＭＡの発現を抑制する効果を示す図である。

【図4】合成例の化合物１が多様な細胞でＴＧＦ β１によって誘導されたαＳＭＡの発現を抑制する効果を示す図である。

【図5】合成例の化合物がＰ．ＣＡＦ細胞でＩＬ６の発現を抑制する効果を示す図である。

【図6】合成例の化合物がＰ．ＣＡＦ細胞でＩＬ８の発現を抑制する効果を示す図である。

【図7】合成例の化合物がＨＦＦ細胞でＴＧＦ β１によって誘導されたｃｏｌｌａｇｅｎ ｇｅｌ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎを抑制する効果を示す図である。

【図8】合成例の化合物がＬＸ２、ＮＨＬＦ、ＡＲＰＥ１９およびＫＥＬ－Ｆｉｂ細胞でＬＰＳによって誘導されたＩＬ１βの発現を抑制する効果を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0026】

以下、本発明をより詳細に説明する。

【0027】

別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。また、本明細書に記載された数値は、特に明記しない限り「約」の意味を含むものと見なされる。本明細書で言及されるすべての刊行物およびその他参考文献はその全体が参考としてここに組み込まれている。
以下、本明細書で使用される残基の定義を説明する。また、別途定義されない限り、残基は当業者によって一般に理解される意味で使用される。

【0028】

本明細書で使用される用語「独立して」は、１つ以上の置換基が多数の可能な置換基から選択される場合、これらの置換基は互いに同一または異なることを意味する。

【0029】

本明細書において、用語「アルキル」は脂肪族炭化水素ラジカルであり、直鎖状または分岐状の１価の飽和炭化水素基を意味する。別途定義されない限り、前記アルキル基は、一般に、１～１０個、１～８個、１～６個、１～４個または１～３個の炭素原子を含む。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ－プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ－ブチル、イソブチル、およびｔ－ブチル）、ペンチル（例えば、ｎ－ペンチル、イソペンチル、およびネオペンチル）、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニルおよびｎ－デシルを含む。

【0030】

本明細書において、用語「アルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素ラジカルであり、線状および分岐状炭化水素ラジカルをすべて含む。例えば、「アルケニル」 はビニル、アリル、ブタ－１－エニルまたはブタ－２－エニルである。

【0031】

本明細書において、用語「アルキニル」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素ラジカルであり、線状および分岐状炭化水素ラジカルをすべて含む。例えば、「アルキニル」はエチニル、プロピニルまたはブチニルである。

【0032】

本明細書において、用語「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲン置換基を有するアルキル基を意味する。ハロアルキルは、－ＣＦ_３、－Ｃ_２Ｆ_５、－ＣＨＦ_２、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、および－Ｃ_２Ｃｌ_５を含む。別途定義されない限り、前記ハロアルキル基は、一般に、１～６個、１～５個、１～４個または１～３個の炭素原子を含み、他の置換基によって追加的に置換されていてもよい。

【0033】

本明細書において、用語「アルコキシ」は、直鎖、分岐鎖もしくは環鎖であってもよい。アルコキシ基の炭素数は特に限定されないが、炭素数１～１０個、１～８個、１～６個、１～４個または１～３個であることが好ましい。具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチルオキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
本明細書において、用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、単独でまたは他の用語と組み合わせて－ＯＨを意味する。
本明細書において、用語「アミノ」は－ＮＨ_２を意味する。
本明細書において、用語「ハロ」、「ハロゲン」および「ハロゲン化合物」はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。

【0034】

本明細書において、用語「シクロアルキル」は、環化したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含む非芳香性炭素環を示す。前記シクロアルキル基は、単環もしくは多環を含むことができる。前記多環は、例えば、２個、３個または４個の縮合環を有するものである。別途定義されない限り、前記シクロアルキル基は、一般に、３～１０個、または３～７個の環炭素原子を含む。シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニルなどを含み、他の置換基によって追加置換されていてもよい。

【0035】

本明細書において、用語「アリール」は、単環もしくは多環を有する芳香族炭化水素基を意味し、他の置換基によって追加的に置換されていてもよい。ここで、多環とは、アリール基が他の環基と直接連結されるか、または縮合した基を意味する。ここで、他の環基とは、アリール基であってもよいが、他の種類の環基、例えば、シクロアルキル基、ヘテロアリール基などであってもよい。前記多環は、例えば、２個、３個または４個の環を有するものであってもよい。別途定義されない限り、前記アリール基は、一般に、５～２０個、６～１５個、６～１２個、または６～１０個の炭素環原子を有する。前記アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル（例えば、ナフチル－１－イルおよびナフチル－２－イル）、ビフェニル、アントラセニル、フェナントレニルなどを含む。

【0036】

本明細書において、用語「ヘテロ環」は、指定された数の環状原子を含有する芳香族、飽和または部分不飽和のモノ－、ビ－、ジ－またはポリ－環システムを示し、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む。環構成員、ここでヘテロ環は、環状原子（ＣまたはＮであってもよい）を介して基本分子に連結される。
二環式システムは１，１－縮合（スピロ）、１，２－縮合（フューズ）または１，＞２－縮合（ブリッジヘッド）に連結される。

【0037】

本明細書において、用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を環構成員として有する１価の芳香性基を意味する。ヘテロアリール基は、単環あるいは多環構造を含む。前記多環は、例えば、２個、３個または４個の縮合環を有するものであってもよい。別途定義されない限り、前記ヘテロアリール基は、一般に、３～１０個、３～７個、または３～５個の環状原子を含む。前記ヘテロアリール基は、１個、２個または３個のヘテロ原子を含むものであってもよい。ヘテロアリール基は、例えば、フラニル、ピリジル、Ｎ－オキソピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル（ｆｕｒｙｌ）、キノリル、イソキノリル（ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｙｌ）、ジヒドロイソキノリル（ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｙｌ）チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）、イミダゾリル、フラニル（ｆｕｒａｎｙｌ）、チアゾリル（ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、フリニル、ベンズイミダゾリル、インドリニルなどを含み、他の置換基によって追加置換されていてもよい。

【0038】

本明細書において、用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、ＯおよびＳの中から選択される１つ以上、例えば、１～４個、１～３個、または１～２個のヘテロ原子を含有する３～１０個の炭素環構成員を有する単環、二環、三環またはヘテロシクロアルキルである。また、本発明に係るヘテロシクロはまた、縮合または架橋されたヘテロシクロアルキルであってもよい。非芳香族環の例としては、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロ、テトラヒドロフラン、ピロール、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピラゾロピリジニル、モルホリニル、インドリニル、アゼチオモルホリニルなどが挙げられる。

【0039】

ヘテロシクロアルキル置換基の結合は、炭素原子またはヘテロ原子を介して結合する。ヘテロシクロアルキル基は、１つ以上の上述した基を介して１つ以上の好ましい基で任意に置換される。別途定義されない限り、ヘテロシクロアルキルは４～１２員ヘテロシクロアルキル、好ましくは４～１０員ヘテロシクロアルキル、より好ましくは４～７員ヘテロシクロアルキルである。

【0040】

本明細書において、用語「アリールアルキル」は、アリール基によって置換されたアルキル基である。「アリール」および「アルキル」については上記で定義した通りである。

【0041】

本明細書において、用語「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基である。「ヘテロアリール」および「アルキル」については上記で定義した通りである。

【0042】

本明細書において、用語「アルキルヘテロシクロアルキル」は、アルキル基によって置換されたヘテロシクロアルキル基である。「アルキル」および「ヘテロシクロアルキル」については上記で定義した通りである。

【0043】

本明細書において、前記「置換または非置換のアミン基」は、モノアルキルアミン基、－ＮＨ２、ジアルキルアミン基からなる群より選択され、「アルキル」については上記で定義した通りである。前記置換または非置換のアミン基の具体例としては、ＮＨ２、メチルアミン基、ジメチルアミン基、エチルアミン基、ジエチルアミン基などがあるが、これらに限定されるものではない。

【0044】

本明細書において、前記「アルキレン基」は、アルキル基に結合位置が２つあるもの、つまり、２価の基を意味する。これらは、それぞれ２価の基であることを除けば、前述したアルキル基の説明が適用可能である。

【0045】

本明細書において、用語「置換」は、化合物の炭素原子に結合した水素原子が他の置換基で置換されることを意味し、置換される位置は水素原子の置換される位置つまり、置換基が置換可能な位置であれば限定されず、２以上置換される場合、２以上の置換基は互いに同一または異なり、同一または異なる２以上の置換基が連結されて置換されていてもよい。

【0046】

本明細書において、用語「置換のアルキル」は、炭素数１～１０の直鎖または分岐のアルキルの炭素原子に次の置換基で置換された形態である。具体的には、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは炭素数５～２０のヘテロアリール、炭素数１～５のアルコキシ、炭素数１～５のハロアルキルから選択される１個以上の置換基、もしくは同一または異なる２以上の置換基が連結されて置換された形態である。例示的な置換基としては、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、メトキシ、カルボキシル、メチル、アミノ、ニトロ、ジメチルアミノ、シクロプロピル置換されたイミダゾール、ピリジン、置換または非置換のスルホニルなどを使用することができるが、これらに限定されない。

【0047】

本明細書の用語「置換のシクロアルキル」は、炭素数３～８のシクロアルキルに、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは炭素数５～２０のヘテロアリール、炭素数１～５のアルコキシ、炭素数１～５のハロアルキルから選択される１個以上の置換基、もしくは同一または異なる２以上の置換基が連結されて置換された形態である。例示的な置換基としては、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、メトキシ、カルボキシル、メチル、アミノ、ニトロ、ジメチルアミノ、シクロプロピル置換されたイミダゾール、置換または非置換のスルホニルなどを使用することができるが、これらに限定されない。

【0048】

本明細書の用語「置換のアリール」または「置換のヘテロアリール」は、炭素数５～２０のアリールまたは炭素数５～５０のヘテロアリールに、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミン、炭素数１～５のアルコキシ、炭素数１～５のハロアルキル、炭素数１～１０のアルキル、炭素数３～８のシクロアルキルまたは炭素数３～８のヘテロシクロアルキル、炭素数３～８のシクロアルキル炭素数１～１０のアルキル、炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキルから選択される１個以上の置換基、もしくは同一または異なる２以上の置換基が連結されて置換された形態である。例示的な置換基としては、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、メトキシ、カルボキシル、メチル、アミノ、ニトロ、ジメチルアミノ、シクロプロピル置換されたイミダゾール、メチルピペラジン置換されたイミダゾピリミジン、置換または非置換のスルホニルなどを使用することができるが、これらに限定されない。

【0049】

本明細書において、「隣接した」基は、当該置換基が置換された原子と直接連結された原子に置換された置換基、当該置換基と立体構造的に最も近く位置する置換基、または当該置換基が置換された原子に置換された他の置換基を意味する。例えば、ベンゼン環におけるオルト（ｏｒｔｈｏ）位に置換された２個の置換基、および脂肪族環における同じ炭素で置換された２個の置換基は、互いに「隣接した」基と解釈される。
化合物に関連して使用される場合、「有効量」は、本明細書に記載された通り対象体に疾患を治療または予防することに効果的な量である。
化合物

【0050】

前記目的を達成するために、本発明においては、下記化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を提供する：

【化2】

上記式中、
Ａは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の炭素数５～２０のアリールであり、

【0051】

この時、前記５員～２０員ヘテロアリールまたは炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、またはシアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、

【0052】

隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数５～１０のアリール環を形成することができ；

【0053】

Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルキル、炭素数２～１０のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり；
Ｂは、－ＮＫＭまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルであり、

【0054】

ＫおよびＭはそれぞれ独立して、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルである。

【0055】

前記炭素数１～１０のアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルコキシ、炭素数１～１０のアルキルスルホニル、炭素数５～２０のアリールスルホニル、炭素数５～２０のアリールオキシ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され得る。

【0056】

前記炭素数３～８のシクロアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは５員～２０員ヘテロアリール、炭素数１～１０のアルコキシおよび炭素数１～１０のハロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、

【0057】

前記５員～２０員ヘテロアリール、５員～２０員ヘテロシクロアルキル、または炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、または重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキルスルホニル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールスルホニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル炭素数３～８のシクロアルキルおよび置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、

【0058】

この時、前記Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立して、水素、重水素、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数１～６のアルキル、置換または非置換の炭素数２～６のアルケニル、置換または非置換の炭素数２～６のアルキニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数６～１０のアリールまたは置換または非置換の炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり；
前記置換されたアミノ基は、１種または２種の炭素数１～１０のアルキル基で置換され、
前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール環のヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択される１種以上、または１～４種、１～３種または１～２種であり得る。
具体的な一態様として、

【0059】

前記Ａは非置換であるか、または置換された５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールは、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～６のシクロアルキル、アミノ、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、および５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～６のアルキルであり、

【0060】

隣接する２種以上の置換基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～７員ヘテロアリール環または炭素数６～９のアリール環を形成することができる。

【0061】

具体的な一態様として、前記ＡはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１、２、３または４のヘテロ原子を有する５員～１０員ヘテロアリールまたは炭素数６～９のアリールであり得る。

【0062】

具体的な一態様において、前記Ａはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、チアゾリル、フェニルまたはチエノ［３，２］ピリジニルであり得る。

【0063】

具体的な一態様において、前記Ａは１種、２種、３種または４種の炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、アミノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、５員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルであり得る。

【0064】

具体的な一態様において、前記Ａは１種、２種、３種または４種のメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、アミノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、モルホリノ、またはピペリジノで置換され得る。

【0065】

具体的な一態様において、前記Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、非置換であるか、または炭素数３～６のシクロアルキルで置換された炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールである。
具体的な一態様において、前記Ｒ_２はシクロプロピル、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、またはフェニルであり得る。

【0066】

具体的な一態様において、前記Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピルメチル、ＣＦ_３、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－エテニル、またはベンゾイルであり得る。

【0067】

具体的な一態様において、前記Ｂは、－ＮＫＭまたは５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、

【0068】

この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、

【0069】

前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；

【0070】

前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールであり、

【0071】

ＫおよびＭはそれぞれ独立して、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－ＮＲ_７Ｒ_８、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_９、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、

【0072】

前記Ｒ_９は－ＯＲ_ｅ、－ＮＲ_ｅＲ_ｆ、非置換または１、２、３または４種の－ＮＲ_ｅＲ_ｆで置換された炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり、この時、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール、または炭素数１～６のアルキルである。

【0073】

具体的な一態様として、ＢはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１種～３種のヘテロ原子を有する５員～１０員ヘテロアリールまたは５員～１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは前記で言及された置換基によって置換または非置換され得る。

【0074】

具体的な一態様として、Ｂはピロリジン、ピペラジン、ジヒドロイソキノリン、モルホリンまたはピペリジンであり、これらは前記で言及された置換基によって置換または非置換され得る。
具体的な一態様として、前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－１の化合物であり得る：
［化学式Ｉ－１］

【化3】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りである。

【0075】

ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；

【0076】

前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、

【0077】

隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。
具体的な一態様として、前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－２の化合物であり得る：
［化学式Ｉ－２］

【化4】

上記式中、
Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、前記化学式Ｉ－１で定義した通りであり；
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化5】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、
この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の置換基は互いに結合して

【化6】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、

【0078】

この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、

【0079】

前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；

【0080】

前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。
具体的な一態様において、前記

【化7】

のＬが置換される場合、ＬがＣＨ_２またはＮＨであり、このうち、Ｈの１種または２種が前記置換基によって置換され得る。
具体的な一態様として、前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－３の化合物であり得る：
［化学式Ｉ－３］

【化8】

上記式中、
Ｋ、Ｍ、Ｒ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、前記化学式Ｉ－１で定義した通りである。
具体的な一態様として、前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－４の化合物であり得る：
［化学式Ｉ－４］

【化9】

上記式中、
Ｌ、ｎ、Ｒ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、前記化学式Ｉ－２で定義した通りである。

【0081】

具体的な一態様として、本発明に係る化学式Ｉの化合物は、下記化合物１）～１６１）からなる群より選択される１つ以上であり得るが、これらに限定されるものではない。
１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２）５－（ベンジルシクロプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0082】

３）４－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
４）５－［（４－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５）５－［（２，４－ジフルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６）５－［（２－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７）５－［（３－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0083】

８）５－［メチル－(４－トリフルオロメチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９）５－［メチル－(３－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0084】

１０）５－［メチル－(３－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0085】

１１）５－［メチル－(２－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0086】

１２）５－［（４－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３）５－［（３－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４）５－ピペリジン－１－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５）５－モルホリノ－４－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0087】

１７）５－（４－（２－（２－ヒドロキシメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0088】

１８）５－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１９）５－［（４－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２０）５－（ベンジルエチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２１）５－（ベンジルプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２２）５－（ベンジルブチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0089】

２３）５－［メチル（３－メチルスルホニルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２４）５－［メチル－（４－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0090】

２５）３－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
２６）５－［（２－メトキシベンジル）－メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２７）５－［（３－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２８）５－［（４－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２９）５－［メチル－(２－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３０）５－［（２，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３１）５－［（３，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３２）５－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0091】

３３）５－［メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0092】

３４）５－（（（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0093】

３５）５－{［（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0094】

３６）５－{メチル［３－メチル－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0095】

３７）５－{メチル［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0096】

３８）シクロプロピル［４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル］メタノン；

【0097】

３９）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４０）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0098】

４１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４４）６－（５－（ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチノニトリル；

【0099】

４５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチル－４－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４６）５－（ベンジルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４７）２－（ピリジン－２－イル）－５－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４８）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0100】

４９）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0101】

５０）２－（５－クロロピリジン－２－イル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５１）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0102】

５２）２－（４－ブロモフェニル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７，－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５４）２－（６－アミノピリジン－２－イル）－５－（ベンジルメチルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５５）５－フェニルアミノ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５６）５－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５７）５－［（４－ニトロフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５８）５－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５９）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（キノリン－３－イルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0103】

６１）５－［メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0104】

６２）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６３）５－［メチル（キノリン－６－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６４）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６５）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６６）５－［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６７）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６８）５－［（４－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－オール；

【0105】

６９）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ）］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0106】

７０）５－［（４－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0107】

７１）５－［（２－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７３）４－［（５－ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル］安息香酸；
７４）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（４－ブロモフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７６）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－メトキシフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0108】

７７）２－（２－クロロフェニル）－５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0109】

７８）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）安息香酸；

【0110】

７９）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）ベンズアミド；

【0111】

８０）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；

【0112】

８１）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド；

【0113】

８２）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８３）２－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0114】

８４）２－（６－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0115】

８５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0116】

８６）２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0117】

８７）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８８）５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0118】

８９）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；

【0119】

９０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（キノリン－６－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９１）５－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９２）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９３）５－（フェネチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９４）２－（４－クロロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0120】

９５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0121】

９７）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン；

【0122】

９８）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；

【0123】

９９）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－メチルブタ－２－エナミド；
１００）５－（４－プロピルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０１）２－（４－ブロモフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０２）２－（４－フルオロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０３）４－（３－ヒドロキシ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
１０４）５－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０５）５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0124】

１０６）５－（４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0125】

１０７）５－（４－（３－フェニルプロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０８）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０９）５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0126】

１１０）５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0127】

１１１）５－（４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１２）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－トシルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0128】

１１３）４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－フェニルピペラジン－１－カルボキサミド；

【0129】

１１４）ベンジル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；

【0130】

１１５）２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チアゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１７）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0131】

１１８）２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0132】

１１９）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0133】

１２０）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２１）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0134】

１２２）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0135】

１２３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0136】

１２４）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２５）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0137】

１２７）５－（４－（４－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0138】

１２８）５－（４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0139】

１２９）５－（４－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0140】

１３０）１－（４－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）フェニル）エタン－１－オン；

【0141】

１３１）５－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0142】

１３２）５－（４－（４－フェノキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0143】

１３３）５－（４－（ピペリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0144】

１３４）５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0145】

１３５）５－（４－（（１－ベンジルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0146】

１３６）１－（４－（（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
１３７）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンズアミド；
１３８）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－フェニルアセトアミド；
１３９）１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－３－フェニル尿素；
１４０）１－ベンジル－３－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）尿素；
１４１）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド；

【0147】

１４２）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド；
１４３）ベンジル（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）カルバメート；

【0148】

１４４）２－（５－フルオロ－４－モルホリノピリミジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４５）Ｎ－ベンジル－３－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；

【0149】

１４６）Ｎ－ベンジル－３－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；

【0150】

１４７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルシクロプロパンカルボキシレート；
１４８）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルアクリレート；
１４９）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルベンゾエート；

【0151】

１５０）２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボン酸；
１５１）メチル２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチネート；

【0152】

１５２）Ｎ－（６－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド；

【0153】

１５３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４，６－ジメトキシ－１，３、５－トリアジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５４）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0154】

１５５）２－（５－クロロピリジジン－３－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0155】

１５６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（５－ニトロピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0156】

１５８）５－（（４－ヒドロキシベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５９）５－（メチル（４－ニトロベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；

【0157】

１６０）５－（３－（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；および

【0158】

１６１）２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。

【0159】

別段の指定がない限り、本明細書および特許請求の範囲に記載された化学式または名称は、互変異性体およびすべての立体、光学および幾何異性体（例えば、鏡像異性体、部分立体異性体、Ｅ／Ｚ異性体など）およびこれらのラセミ体だけでなく、異なる比率の別の鏡像異性体の混合物、部分立体異性体の混合物、または異性体および鏡像異性体が存在する前記任意の形態の混合物、およびこれらの薬学的に許容される塩および、例えば、遊離化合物の溶媒和物および水和物または当該化合物の塩の溶媒和物および水和物を含む水和物などのこれらの溶媒和物をはじめとする塩を網羅する。

【0160】

一実施形態において、本発明の化合物は、薬剤学的に許容可能な塩の形態で存在することができる。前記塩としては、本発明の属する医薬業界で通常使用される塩を意味し、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）により形成された酸付加塩が有用である。本発明の用語「薬学的に許容可能な塩」とは、患者に比較的非毒性で無害な有効作用を示す濃度を有するものであり、該塩に起因した副作用が本発明に係る化合物の有利な効能を低下させない、前記化合物の任意のすべての有機または無機付加塩を意味する。

【0161】

酸付加塩は、通常の方法、例えば、化合物を過量の酸水溶液に溶解させ、該塩を水混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトンまたはアセトニトリルを用いて沈殿させて製造することができる。等モル量の化合物および水中の酸またはアルコール（例えば、グリコールモノメチルエーテル）を加熱し、次いで、前記混合物を蒸発させて乾燥させるか、または析出した塩を吸引ろ過させることができる。

【0162】

この時、遊離酸としては有機酸と無機酸が用いられ、無機酸としては塩酸、燐酸、硫酸、硝酸、酒石酸などが用いられ、有機酸としてはメタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸（ｍａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸（ｆｕｍａｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンデル酸、プロピオン酸（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、クエン酸（ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ）、乳酸（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、グリコール酸（ｇｌｙｃｏｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、グルコン酸（ｇｌｕｃｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸（ｇｌｕｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、グルクロン酸（ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アスパラギン酸 、アスコルビン酸、炭酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸（ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｃ ａｃｉｄ）などが用いられ、これらに限定されない。

【0163】

また、塩基を用いて薬学的に許容可能な金属塩を作ることができる。アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩をろ過した後、濾液を蒸発、乾燥させて得られる。この時、金属塩としては、特に、ナトリウム、カリウム、またはカルシウム塩を調製することが薬学的に好適であるが、これらに限定されるものではない。また、これに対応する銀塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得ることができる。

【0164】

本発明に係る化合物の薬学的に許容可能な塩は、別段の指定がない限り、前記化学式Ｉで表される化合物に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を含む。例えば、薬学的に許容可能な塩としては、ヒドロキシ基のナトリウム、カルシウムおよびカリウム塩などが含まれ、アミノ基のその他薬学的に許容可能な塩としては、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、燐酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩（メチル化）およびｐ－トルエンスルホン酸塩（トシレート）塩などがあり、当該分野にて公知の塩の製造方法によって製造することができる。

【0165】

本発明の前記化学式Ｉで表される化合物の塩としては、薬学的に許容可能な塩で、表１に記載された化合物と同等な薬理活性を示す前記化学式Ｉで表される化合物の塩であれば制限なく全て使用可能である。

【0166】

また、本発明の化合物はまた、その立体異性体の形態であってもよい。前記立体異性体は、鏡像異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）および部分立体異性体（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）などのすべての立体異性体を含む。前記化合物は、立体異性体の純粋形態（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ ｐｕｒｅ ｆｏｒｍ）または１つ以上の立体異性体の混合物、例えば、ラセミ混合物であってもよい。特定の立体異性体の分離は、当該分野にて公知の通常の方法の一つによって行われる。本発明の化合物の一部の例は、該ラセミ混合物に比べて特定の立体異性体の酸化ストレス抑制効果がより大きいものであり得る。この場合、特定の立体異性体を使用することによって、投与量を減らすことができる。したがって、酸化性ストレスに対する抑制効果が大きい特定の立体異性体、例えば、鏡像異性体または部分構造異性体を分離することによって、酸化性ストレスに関連する疾病を効率的に治療することができる。

【0167】

本発明の化合物はさらに、その溶媒和物（ｓｏｌｖａｔｅ）の形態であってもよい。「溶媒和物」とは、１つ以上の溶質分子、つまり、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および１つ以上の溶媒分子によって形成される複合体または集合体を意味する。溶媒和物は、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは酢酸などの多様な溶媒分子と形成された複合体または集合体であってもよい。
水が溶媒分子である溶媒和物は、水和物と呼ばれる。水和物は、化学量論量の水を含む組成物だけでなく、可変量の水を含む組成物も含まれる。
本発明の化合物はまた、その互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒ）の形態であってもよい。

【0168】

用語「互変異性体」または「互変異性体形態」は、低エネルギー障壁を介して相互変換が可能である異なるエネルギーの構造異性体を意味する。プロトン互変異性体（プロトトロピー互変異性体としても知られている）の一部の非限定的な例には、ケト－エノ－ルおよびイミン－エナミン異性化のようなプロトンの移動による相互変換を含む。原子価互変異性体は、結合電子のうちの一部の再編成による相互変換が含まれる。
本発明の化合物はまた、その同位元素変形体の形態であってもよい。

【0169】

用語「同位元素変形体」は、任意の化合物に対して少なくとも１つの原子が同じ原子数を有するが、自然界に通常または主に存在する原子量とは異なる原子量を有する別の原子で置換されている化合物を意味する。
前記化学式Ｉの化合物の溶媒和物、立体異性体、互変異性体および同位元素変形体は当該分野にて公知の方法を使用して前記化合物から製造することができる。

【0170】

本発明に係る製造方法は、前記反応式に用いられる反応物として、市販の化合物を購入してそのまま使用するか、当該分野にて公知の１つ以上の反応をそのまま、または適宜変更して行うことによって合成して使用することができる。例えば、骨格構造に含まれる反応性官能基および／またはヘテロ元素の存在、種類および／または位置を考慮して１つ以上の反応を一連の順序で合成することができるが、これらに限定されない。

【0171】

一実施形態において、本発明の合成例の化合物は、ＨＬ－６０細胞（ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｅｌｌ）でＰＭＡによって生成されたＲＯＳを処理することで対照群に対して３０％、５０％、７０％以上のＲＯＳ生成の抑制効果を示すだけでなく、濃度依存的な抑制能を示すので、本発明に係る化合物は、酸化性ストレスに関連する疾患の予防または治療に使用することができる。

【0172】

線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）が筋線維芽細胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）に分化することによって、癌関連線維芽細胞（ｃａｎｃｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＣＡＦ）を形成するか、または様々な組織の線維化が誘発されることが報告されている。ＴＧＦ－β１の処理によって線維化を誘導したＨＦＦ－１細胞（ヒト包皮線維芽細胞）に本発明に係る化合物を処理した結果、線維化の指標であるαＳＭＡの発現が抑制される効果を示した。したがって、本発明に係る化合物は、線維化に関連する疾患の予防または治療に使用可能であり、腫瘍微小環境の相互作用に重要な指標である癌関連線維芽細胞の調節による癌の治療に使用され得る。

【0173】

神経細胞におけるＲＯＳレベルが高くなる場合、脂質酸化を誘導し、これは神経細胞の死滅に重要な要素として知られている。Ｎ２７細胞（ｒａｔ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒａｌ ｃｅｌｌ）にＲＯＳを誘導するＭＰＰ＋（１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌｐｔｒｉｄｉｎｉｕｍ）および合成例の化合物を同時に処理する場合、ＲＯＳの生成が効果的に阻害される効果を示した。したがって、本発明に係る化合物は、酸化性ストレスによる神経細胞の死滅に関連する疾患の予防または治療に使用され得る。

【0174】

皮膚線維性疾患の原因としてケロイド線維芽細胞からＣＴＧＦによるｃｏｌｌａｇｅｎ ｔｙｐｅ Ｉなどの細胞外基質の生成が主因の一つである。ＫＥＬ－ＦＩＢ（ｋｅｌｏｉｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）細胞に合成例の化合物を処理した後、ＴＧＦ－β１を処理して線維化を誘導する場合、ＣＴＧＦ遺伝子およびｃｏｌｌａｇｅｎ ｔｙｐｅ Ｉ遺伝子の発現を効果的に阻害した。したがって、本発明の化合物は、皮膚ケロイド性疾患の予防または治療に使用され得る。
薬学的組成物および医薬用途

【0175】

本発明に係る化合物、その光学異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体またはその薬学的に許容可能な塩は、これらの生物学的特性により、酸化性ストレスによって誘発される多様な疾患を予防、改善または治療することに好適である。

【0176】

本発明の薬学的組成物は、酸化性ストレスに関連づけられた疾病を治療するためのものであり得る。前記疾病は、癌、炎症性疾患、線維症性疾患、退行性神経疾患、神経疾患、肝疾患、皮膚疾患、ミトコンドリア病、老化、慢性アルコール中毒、幹細胞機能障害、跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）、代謝症候群、ダウン症候群、不妊症、組織内の脂質過酸化物の過剰産生、筋疾患、細胞膜内の脂質過酸化物の蓄積、慢性疲労、または網膜疾患であり得る。

【0177】

前記癌は、肝癌、肝細胞癌腫、胃腸管癌、胃癌、神経線維腫症に関連づけられた脳髄膜腫、膵臓癌、白血病、骨髄増殖性／骨髄異形成疾患、皮膚線維肉腫、肺癌、甲状腺癌、大腸癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、脳腫瘍、頭頸部癌、膠芽腫などからなる群より選択され得る。また、癌は、前記多様な種類の癌から他の臓器に転移された二次癌であり得る。

【0178】

前記代謝症候群は、肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、末梢血管疾患（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｃｔｉｏｎ）、虚血性灌流、心筋梗塞または脳卒中などがある。

【0179】

前記炎症性疾患は、炎症に伴う関節リウマチ、骨関節炎、肺炎、肝炎、炎症性大腸疾患、腸内腸炎、糸球体腎炎、胃炎、血管炎、膵臓炎、腹膜炎、気管支炎、心筋炎、脳炎、後虚血再灌流傷害（ｐｏｓｔｉｓｃｈｅｍｉｃ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ）における炎症、組織および器官の移植後の免疫拒絶現象で起こる炎症、火傷、アレルギー性接触性皮膚炎などの皮膚に発生する多様な炎症、多数の器官障害時に発生する炎症、糖尿病性腎症を含む糖尿性炎症、ウイルスまたはバクテリア感染による感染性炎症、またはアトピー性疾患、ループス、乾癬、竹状硬化症などの自己免疫性疾患であり得る。

【0180】

前記線維症性疾患は、代謝疾患－誘導肝線維症または肝硬変症、ＮＡＦＬＤ－誘導線維症または肝硬変症、ＮＡＳＨ－誘導線維症または肝硬変症、アルコール－誘導肝線維症または肝硬変症、薬物－誘導肝線維症または肝硬変症、感染体－誘導肝線維症または肝硬変症、寄生虫感染－誘導肝線維症または肝硬変症、バクテリア感染－誘導肝線維症または肝硬変症、ウイルス感染－誘導線維症または肝硬変症、ＨＢＶ－感染誘導肝線維症または肝硬変症、ＨＣＶ－感染誘導肝線維症または肝硬変症、ＨＩＶ－感染誘導肝線維症または肝硬変症、二重ＨＣＶおよびＨＩＶ－感染誘導肝線維症または肝硬変症、放射線－または化学療法－誘導線維症または肝硬変症、胆管線維症、任意の慢性胆汁うっ滞性疾患による肝線維症または肝硬変症、任意病因の消化管線維症、クローン病－誘導線維症、潰瘍性大膓炎－誘導線維症、小腸線維症、結腸線維症、胃線維症、肺（ｌｕｎｇ）線維症、皮膚線維症、表皮線維症、内皮線維症、皮膚硬化症／全身硬化症による皮膚線維症、慢性炎症性気道疾患（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ；ＣＯＰＤ）、喘息、肺気腫、喫煙者の肺、結核、肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）に続く肺（ｌｕｎｇ）線維症、心臓線維症、腎臓線維症、腎性全身線維症、筋肉線維症、軟組織線維症、骨髄線維症、関節線維症、肝線維症、軟骨線維症、膵臓線維症、子宮線維症、神経系線維症、睾丸線維症、卵巣線維症、副腎線維症、動脈線維症、静脈線維症、眼球線維症、心筋内膜線維症、縦隔洞線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、塵肺症の合併症である進行性巨大線維症、増殖性線維症、新生物性線維症、移植部周辺線維症、石綿症、関節線維症、または癒着性関節包炎であり得る。

【0181】

前記退行性神経疾患は、アルツハイマー病（軽度または初期アルツハイマー病、軽度ないし中等度アルツハイマー病、中等度または中期アルツハイマー病、中等度ないし重度アルツハイマー病、中等度重度（ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ ｓｅｖｅｒｅ）アルツハイマー病、重度アルツハイマー病、レビー小体のあるアルツハイマー病を含む）、パーキンソン病（殺虫剤、殺昆虫剤、または除草剤などの環境作用剤および／またはマンガン、アルミニウム、カドミウム、銅、または亜鉛などの金属への露出によって化学的に誘導されたパーキンソン病、ＳＮＣＡ遺伝子－関連パーキンソン病、散発性または特発性パーキンソン病、またはパーキンソン－またはＬＲＲＫ２－関連パーキンソン病を含む）、常染色体優性パーキンソン病、びまん性レビー小体病（Ｄｉｆｆｕｓｅ Ｌｅｗｙ Ｂｏｄｙ Ｄｉｓｅａｓｅ；ＤＬＢＤ）（または、レビー小体型認知症（Ｄｅｍｅｎｔｉａ ｗｉｔｈ Ｌｅｗｙ Ｂｏｄｉｅｓ；ＤＬＢ）とも呼ばれる）、純粋性自律神経失調症、レビー小体嚥下障害、偶然性ＬＢＤ、遺伝的ＬＢＤ（例えば、アルファ－シヌクレイン遺伝子、ＰＡＲＫ３およびＰＡＲＫ４の突然変異）、多系統萎縮症（オリーブ橋小脳萎縮症、線条体黒質変性症、シャイ・ドレーガー症候群（ＭＳＡ）を含む）、複合アルツハイマーおよびパーキンソン病および／またはＭＳＡ、ハンチントン病、シヌクレイン病症、レビー小体の存在を特徴とする障害または病態、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（Ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ＡＬＳ）、認知症（血管性認知症、レビー小体型認知症、パーキンソン認知症、前頭側頭葉認知症を含む）、精神症（神経退行性疾患によってもたらされるか、またはドーパミン療法、例えば、パーキンソン病精神症、アルツハイマー病精神症、レビー小体型認知症精神症（これらに限定されない）に関連づけられた不安を含む）、異常運動症（神経退行性疾患によってもたらされるか、またはドーパミン療法に関連づけられた不安を含む）、不安（神経退行性疾患によってもたらされるか、またはドーパミン療法に関連づけられた不安を含む）、ドーパミン療法に関連づけられた病態（筋の緊張の異常、筋肉の痙攣、またはふるえを含む）、シヌクレイン病症、αシヌクレインの異常発現に関連する疾患、虚血性脳血管障害、クロイツフェルト－ヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｋｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、マチャドジョセフ病（Ｍａｃｈａｄｏ－Ｊｏｓｅｐｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、または脊髄小脳失調症（Ｓｐｉｎｏ－ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ａｔａｘｉａ）、ピック（Ｐｉｃｋ）病であり得る。

【0182】

肝疾患は、代謝性肝疾患、非－アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非－アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、薬物誘導肝疾患、アルコール－誘導肝疾患、感染体誘導肝疾患、炎症性肝疾患、免疫系機能異常－媒介肝疾患、または異常脂質血症であり得る。

【0183】

皮膚疾患は、ケロイド疾患、乾癬または白斑症であり、網膜疾患は、網膜線維化症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑変性症、未熟児網膜症、網膜虚血再灌流障害、網膜色素変性症、白内障または新生血管緑内障であり得る。

【0184】

前記ミトコンドリア病は、原因ミトコンドリア病、アルパーズ症候群（Ａｌｐｅｒｓ Ｄｉｓｅａｓｅ）、バース症候群（Ｂａｒｔｈ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、慢性進行性外眼筋麻痺症候群（ＣＰＥＯ）、長鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＬＣＡＤ）、ＭＥＬＡＳ症候群、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、リー症候群（Ｌｅｉｇｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＭＥＧＤＥＬ症候群（Ｌｅｉｇｈ－ｌｉｋｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ）、ルフト病（Ｌｕｆｔ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピアソン病（Ｐｅａｒｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、神経性薄弱運動失調網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、Ｃｏ－Ｑ１０欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＳ）、致死性乳児性心筋症（ＬＩＣ）、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症症候群、β酸化異常症、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓ Ａｔａｘｉａ ＦＡ）、カーンズセイヤー症候群（Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＫＳＳ）、または乳酸アシドーシス（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）であり得る。

【0185】

前記神経系疾患は、双極性障害、発達障害、自閉性障害、アスペルガー症候群、レット障害（Ｒｅｔｔ’ｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、視覚障害、視神経症、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、てんかん、気分障害、トゥレット障害または総合失調症などであり得る。前記筋関連疾患は、ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｙ）、筋ジストロフィー、心筋症、脳筋症、または脊髄性筋萎縮症などであり得る。

【0186】

本発明の他の態様は、治療学的有効量の、上記で定義した化学式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩または溶媒和物または立体異性体および薬剤学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物を提供する。
本発明の組成物において、前記化合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩または溶媒和物または立体異性体については上述した通りである。

【0187】

本発明の組成物において、「薬剤学的に許容可能な担体」は、活性成分の適用を助けるために活性成分と組み合わされて使用される物質、一般に、不活性物質を示す。前記担体は、通常の薬剤学的に許容可能な賦形剤、添加剤または希釈剤を含む。前記担体は、例えば、充填剤（ｆｉｌｌｅｒ）、結合剤（ｂｉｎｄｅｒ）、崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｒｇｒａｎｔ）、バッファー、保存剤、抗酸化剤、滑沢剤、香味剤、増粘剤（ｔｈｉｃｋｅｎｅｒ）、発色剤（ｃｏｌｏｒｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、乳化剤、懸濁化剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、および等張化剤から選択される１つ以上を含むものであってもよい。

【0188】

希釈剤は、シュガー、デンプン、微結晶セルロース、乳糖（乳糖水和物）、ブドウ糖、Ｄ－マンニトール、アルギネート、アルカリ土類金属塩、クレー、ポリエチレングリコール、無水リン酸水素カルシウム、またはこれらの混合物などを使用することができ；結合剤は、デンプン、微結晶セルロース、高分散性シリカ、マンニトール、Ｄ－マンニトール、ショ糖、乳糖水和物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドン共重合体（コポビドン）、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム、合成ガム、ゼラチン、またはこれらの混合物などを使用することができる。

【0189】

崩壊剤は、デンプングルコン酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルファ化デンプンなどのデンプンまたは変性デンプン；ベントナイト、モンモリロナイトまたはビーガム（ｖｅｅｇｕｍ）などのクレー；微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシルメチルセルロースなどのセルロース類；アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸などのアルギン類；クロスカルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）ナトリウムなどの架橋セルロース類；グアガム、キサンタンガムなどのガム類；架橋ポリビニルピロリドン（ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）などの架橋重合体；重炭酸ナトリウム、クエン酸などの沸騰性製剤またはこれらの混合物を使用することができる。

【0190】

潤滑剤は、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、水素化植物性オイル、安息香酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、グリセリルモノレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルパルミトステアレート、コロイド性二酸化ケイ素またはこれらの混合物などを使用することができる。

【0191】

ｐＨ調整剤は、酢酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、エーテル酸ナトリウム、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸（シトリック酸）などの酸性化剤と沈降炭酸カルシウム、アンモニア水、メグルミン、炭酸ナトリウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウム、三塩基カルシウムリン酸塩などの塩基性化剤などを使用することができる。

【0192】

酸化防止剤は、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、酢酸トコフェロール、トコフェロール、プロピルガレート、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムなどを使用することができる。本発明の先放出性区画において、溶解補助剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）などを使用することができる。
また、遅延放出性製剤を作るために、腸溶性高分子、水不溶性重合体、疎水性化合物、および親水性高分子を含むことができる。

【0193】

前記腸溶性高分子は、ｐＨ５未満の酸性条件下で不溶性であるかまたは安定したもので、ｐＨ５以上の特定のｐＨ条件下で溶解または分解される高分子をいい、例えば、ヒプロメロースアセテートスクシネート、ヒプロメロースフタレート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）、ヒドロキシメチルエチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートマレエート、セルロースベンゾエートフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、メチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースおよびエチルヒドロキシエチルセルロースフタレート、メチルヒドロキシエチルセルロースなどの腸溶性セルロース誘導体；スチレン－アクリル酸共重合体、アクリル酸メチル－アクリル酸共重合体、アクリル酸メチルメタクリル酸共重合体（例えば、アクリル－イーズ）、アクリル酸ブチル－スチレン－アクリル酸共重合体、およびアクリル酸メチル－メタクリル酸－アクリル酸オクチル共重合体などの前記腸溶性アクリル酸系共重合体；ポリ（メタクリル酸メチルメタクリレート）共重合体（例えば、オイドラギットＬ、オイドラギットＳ、エボニック、ドイツ）、ポリ（メタクリル酸エチルアクリレート）共重合体（例えば、オイドラギットＬ１００－５５）などの腸溶性ポリメタクリレート共重合体；酢酸ビニル－マレイン酸無水物共重合体、スチレン－マレイン酸無水物共重合体、スチレン－マレイン酸モノエステル共重合体、ビニルメチルエーテル－マレイン酸無水物共重合体、エチレン－マレイン酸無水物共重合体、ビニルブチルエーテル－マレイン酸無水物共重合体、アクリロニトリル－クリル酸メチル・マレイン酸無水物共重合体、およびアクリル酸ブチル－スチレン－マレイン酸無水物共重合体などの腸溶性マレイン酸系共重合体；およびポリビニルアルコールフタレート、ポリビニルアセタールフタレート、ポリビニルブチレートフタレートおよびポリビニルアセトアセタールフタレートなどの腸溶性ポリビニル誘導体がある。

【0194】

前記水不溶性重合体は、薬物の放出を制御する薬剤学的に許容可能な水に溶解しない高分子をいう。例えば、水不溶性重合体は、ポリビニルアセテート（例えば、コリコートＳＲ３０Ｄ）、水不溶性ポリメタクリレート共重合体［例えば、ポリ（エチルアクリレート－メチルメタクリレート）共重合体（例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、ポリ（エチルアクリレート－メチルメタクリレート－トリメチルアミノエチルメタクリレート）共重合体（例えば、オイドラギットＲＳＰＯ）など］、エチルセルロース、セルロースエステル、セルロースエーテル、セルロースアシレート、セルロースジアシレート、セルローストリアシレート、セルロースアセテート、セルロースジアセテートおよびセルローストリアセテートなどがある。

【0195】

前記疎水性化合物は、薬物の放出を制御する薬剤学的に許容可能な水に溶解しない物質をいう。例えば、グリセリルパルミトステアレート、グリセリルステアレート、グリセリルベヘネート、セチルパルミテート、グリセリルモノオレエートおよびスレアリン酸などの脂肪酸および脂肪酸エステル類；セトステアリルアルコール、セチルアルコールおよびステアリルアルコールなどの脂肪酸アルコール類；カルナウバワックス、蜜蝋、および微結晶ワックスなどのワックス類；タルク、沈降炭酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、カオリン、ベントナイト、モンモリロナイトおよびビーガムなどの無機質物質などがある。

【0196】

前記親水性高分子は、薬物の放出を制御する薬剤学的に許容可能な水に溶解する高分子物質をいう。例えば、デキストリン、ポリデキストリン、デキストラン、ペクチンおよびペクチン誘導体、アルギン酸塩、ポリガラクツロン酸、キシラン、アラビノキシラン、アラビノガラクタン、デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、アミロース、およびアミロペクチンなどの糖類；ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体；グアガム、ローカストビーンガム、トラガカンタ、カラギーナン、アカシアガム、アラビアガム、ゲランガム、およびキサンタンガムなどのガム類；ゼラチン、カゼイン、およびゼインなどのタンパク質；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、およびポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどのポリビニル誘導体；ポリ（ブチルメタクリレート－（２－ジメチルアミノエチル）メタクリレート－メチルメタクリレート）共重合体（例えば、オイドラギットＥ１００、エボニック、ドイツ）、ポリ（エチルアクリレート－メチルメタクリレート－トリエチルアミノエチル－メタクリレートクロライド）共重合体（例えば、オイドラギットＲＬ、ＲＳ、エボニック、ドイツ）などの親水性ポリメタクリレート共重合体；ポリエチレングリコール、およびポリエチレンオキシドなどのポリエチレン誘導体；カルボマーなどがある。
その他にも、着色剤、香料の中から選択される多様な添加剤として薬学的に許容可能な添加剤を選択使用して本発明の製剤を製剤化することができる。

【0197】

本発明において、添加剤の範囲が前記添加剤を使用することに限定されるものではなく、前記添加剤を選択によって通常範囲の用量を含有して製剤化することができる。

【0198】

本発明に係る薬剤学的組成物は、通常の方法により、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップおよびエアロゾルなどの経口型剤形、外用剤、坐剤または滅菌注射溶液の形態で剤形化して使用することができる。
本発明の組成物は、経口投与するか、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所投与を含む非経口で投与してもよい。

【0199】

本発明の他の態様は、治療学的で有効量の化学式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容可能な塩または溶媒和物または立体異性体を個体に投与する段階を含む、個体で疾病を治療する方法を提供する。

【0200】

前記方法において、当業者は、投与時の投与経路を患者の状態に応じて適切に選択可能である。前記投与は、経口、非経口であってもよい。非経口投与としては、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所投与を含む。

【0201】

前記方法において、投与量は、前述のように、患者の状態、投与経路、主治医の判断などの多様な因子によって多様に変更可能である。効果的な投与量は、体外実験または動物モデル試験から得られた用量－反応曲線から推定することができる。投与される組成物に存在する本発明の化合物の比率および濃度は、化学的特性、投与経路、治療的投与量などに応じて決定可能である。前記投与量は、個体に約１μｇ／ｋｇ～約１ｇ／ｋｇ／ｄａｙ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの有効量で投与してもよい。前記用量は、個体の年齢、体重、感受性、または症状に応じて変更可能である。

【0202】

さらに、本発明の化合物またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を有効性分として含む薬学的組成物は、これを必要とする個体に投与する段階を含む、

【0203】

癌；関節リウマチ、骨関節炎、肺炎、肝炎、炎症性大腸疾患、腸内腸炎、糸球体腎炎、胃炎、血管炎、膵臓炎、腹膜炎、気管支炎、心筋炎、脳炎、アレルギー性接触性皮膚炎、糖尿性炎症、感染性炎症、および自己免疫性疾患から選択される炎症性疾患；肝線維症、肝硬変症、小腸線維症、大腸線維症、胃線維症、肺線維症、皮膚線維症、表皮線維症、皮膚硬化症／全身硬化症、心臓線維症、および腎臓線維症から選択される線維症性疾患；パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、虚血性および外傷性脳損傷から選択される退行性神経疾患；双極性障害、発達障害、自閉性障害、アスペルガー症候群、レット障害（Ｒｅｔｔ’ｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、視覚障害、視神経症、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、てんかん、気分障害、トゥレット障害または総合失調症から選択される神経系疾患；肝疾患；皮膚疾患；原因ミトコンドリア病、アルパーズ症候群、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺症候群（ＣＰＥＯ）、長鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＬＣＡＤ）、ＭＥＬＡＳ症候群、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、リー症候群（Ｌｅｉｇｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＭＥＧＤＥＬ症候群（Ｌｅｉｇｈ－ｌｉｋｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ）、ルフト病（Ｌｕｆｔ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピアソン病（Ｐｅａｒｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、神経性薄弱運動失調網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、Ｃｏ－Ｑ１０欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＳ）、致死性乳児性心筋症（ＬＩＣ）、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症症候群、β酸化異常症、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓ Ａｔａｘｉａ ＦＡ）、カーンズセイヤー症候群（Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＫＳＳ）、および乳酸アシドーシス（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）から選択されるミトコンドリア病；老化；慢性アルコール中毒；幹細胞機能障害；跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）；肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、末梢血管疾患（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｃｔｉｏｎ）、虚血性灌流、心筋梗塞または脳卒中から選択される代謝症候群；ダウン症候群；不妊症、組織内の脂質過酸化物の過剰産生；ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｙ）、筋ジストロフィー、心筋症、脳筋症および脊髄性筋萎縮症から選択される筋関連疾患；細胞膜内の脂質過酸化物の蓄積；慢性疲労；および網膜線維化症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、白内障および新生血管緑内障から選択される網膜疾患からなる群より選択される疾患の予防または治療方法に使用され得る。

【実施例】

【0204】

以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明する。これらの実施例は本発明をより具体的に説明するためであり、本発明の要旨により本発明の範囲がこれらの実施例によって限定されないことは当分野において通常の知識を有する者にとって自明である。
＜参考例－中間体１～３の製造＞
中間体１：メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－７－カルボキシレートの製造

【0205】

４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン（１０．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した後、水素化ナトリウム（１．８４ｇ、７７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、ジメチルカーボネート（１１．５ｇ、１２８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加した。室温で１２時間攪拌した後、２００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して反応を終了させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）と塩水で抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１８／１）により精製して、無色オイル状の表題化合物（６．９４ｇ、５６％）を得た。

【0206】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）。

【0207】

４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン（１５．０ｇ、９６．０４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解した後、水素化ナトリウム（９．２２ｇ、１９２．０８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を５０℃で３０分間還流させた後、ジメチルカーボネート（１７．３ｇ、１９２．０８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を４時間還流させた後、室温に冷却した後、０℃で２Ｍ塩酸水溶液を用いて中和させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）と塩水で抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、白色固体の表題化合物（１８．１０ｇ、８８％）を得た。

【0208】

中間体２：２’－（ピリジン－２－イル）－２’，４’，６’，７’－テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン－２，５’－インダゾール］－３’－オールの製造

【0209】

メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－７－カルボキシレート（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのエタノールに溶解した後、２－ヒドラジニルピリジン（１．１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を１２時間還流させた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで再結晶して、黄色固体の表題化合物（１．５ｇ、５４％）を得た。

【0210】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５－３．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６０－２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３８－２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．８９－１．８４（ｍ、２Ｈ）。

【0211】

メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－７－カルボキシレート（１８．１ｇ、８４．５３ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのエタノールに溶解した後、２－ヒドラジニルピリジン（９．２２ｇ、８４．５３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を１００℃で４時間還流させた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで再結晶して、黄色固体の表題化合物（１６．３９ｇ、７１％）を得た。
中間体３：３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－２，４，６，７－テトラヒドロインダゾール－５－オンの製造

【0212】

２’－（ピリジン－２－イル）－２’，４’，６’，７’－テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン－２，５’－インダゾール］－３’－オール（５．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を４０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、トリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃で１２時間還流させた後、減圧濃縮した。前記反応混合物をジクロロメタンで希釈した後、炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨ６に合わせた。反応混合物をジクロロメタンと水を用いて抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して減圧濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）により精製して、茶色固体の表題化合物（２．３ｇ、５４．９％）を得た。

【0213】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．４８－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：２２９．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：２３０．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0214】

２’－（ピリジン－２－イル）－２’，４’，６’，７’－テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン－２，５’－インダゾール］－３’－オール（１２．９９ｇ、４７．５６ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、トリフルオロ酢酸（２４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で１２時間還流させた後、減圧濃縮した。前記反応混合物をジエチルエーテルで再結晶して、浅い茶色固体の表題化合物（１０．８８ｇ、９９％）を得た。
＜合成例＞
合成例１．メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－７－カルボキシレートの製造

【0215】

４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン（１０．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した後、水素化ナトリウム（１．８４ｇ、７７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、ジメチルカーボネート（１１．５ｇ、１２８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加した。室温で１２時間攪拌した後、２００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して反応を終了させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）と塩水で抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１８／１）により精製して、無色オイル状の表題化合物（６．９４ｇ、５６％）を得た。

【0216】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１２．１９（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）。

【0217】

４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン（１５．０ｇ、９６．０４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解した後、水素化ナトリウム（９．２２ｇ、１９２．０８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を５０℃で３０分間還流させた後、ジメチルカーボネート（１７．３ｇ、１９２．０８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を４時間還流させた後、室温に冷却した後、０℃で２Ｍ塩酸水溶液を用いて中和させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）と塩水で抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、白色固体の表題化合物（１８．１０ｇ、８８％）を得た。

【0218】

合成例２．２’－（ピリジン－２－イル）－２’，４’，６’，７’－テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン－２，５’－インダゾール］－３’－オールの製造

【0219】

メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－７－カルボキシレート（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのエタノールに溶解した後、２－ヒドラジニルピリジン（１．１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を１２時間還流させた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで再結晶して、黄色固体の表題化合物（１．５ｇ、５４％）を得た。

【0220】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５－３．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６０－２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３８－２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．８９－１．８４（ｍ、２Ｈ）。

【0221】

メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－７－カルボキシレート（１８．１ｇ、８４．５３ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのエタノールに溶解した後、２－ヒドラジニルピリジン（９．２２ｇ、８４．５３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を１００℃で４時間還流させた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで再結晶して、黄色固体の表題化合物（１６．３９ｇ、７１％）を得た。
合成例３．３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－２，４，６，７－テトラヒドロインダゾール－５－オンの製造

【0222】

２’－（ピリジン－２－イル）－２’，４’，６’，７’－テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン－２，５’－インダゾール］－３’－ｏｌ（５．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を４０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、トリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃で１２時間還流させた後、減圧濃縮した。前記反応混合物をジクロロメタンで希釈した後、炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨ６に合わせた。反応混合物をジクロロメタンと水を用いて抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して減圧濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）により精製して、茶色固体の表題化合物（２．３ｇ、５４．９％）を得た。

【0223】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．４８－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：２２９．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：２３０．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0224】

２’－（ピリジン－２－イル）－２’，４’，６’，７’－テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン－２，５’－インダゾール］－３’－ｏｌ（１２．９９ｇ、４７．５６ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、トリフルオロ酢酸（２４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で１２時間還流させた後、減圧濃縮した。前記反応混合物をジエチルエーテルで再結晶して、浅い茶色固体の表題化合物（１０．８８ｇ、９９％）を得た。

【0225】

合成例４．５－（ベンジルプロピルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２１）

【0226】

３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－２，４，６，７－テトラヒドロインダゾール－５－オン（５００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を３０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、窒素気流下でｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（４９４ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）とトリエチルアミン（０．６ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、水と塩水を用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、混合物を追加精製なしに次の段階に使用した。

【0227】

上記の反応から得られた化合物にＮ－ベンジルプロパン－１－アミン（６４９ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．３９ｇ、６．５４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）および酢酸（４滴）を添加した後、１２時間室温で攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を添加してｐＨを約８に調整した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）により１次精製して混合物６（４００ｍｇ）を得た。１次精製された混合物を分取高速液体クロマトグラフィーにより２次精製して、黄色固体の表題化合物（１０４ｍｇ、１３．１％）を得た。

【0228】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１５－８．１１（ｍ、１Ｈ）、８．０８－８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、３Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８－４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．３８－４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７２－３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．２５－３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．１５－２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．５０－２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．７５－１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．－１．５７（ｍ、１Ｈ）、０．９０－０．８１（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６２．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６３．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0229】

合成例５．５－（ベンジルエチルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２０）
前記化合物２１の製造方法により黄色固体の表題化合物（１２０ｍｇ、１５．８％）を得た。

【0230】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ９．５５－９．４０（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０－８．３０（ｂｒ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０－４．４４（ｍ、１Ｈ）、３．９０－３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．４７－３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２０－３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９５－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．４７－１．３７（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４７．５；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。

【0231】

合成例６．５－（ベンジルブチルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２２）
前記化合物２１の製造方法により黄色固体の表題化合物（１００ｍｇ、１２．１％）を得た。

【0232】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ９．５５－９．４０（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０－８．３０（ｂｒ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．６６－３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３０－３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．１０－２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．８０－２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．４５－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１５－１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７５－１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６０－１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．３５－１．２２（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３７６．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３７７．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0233】

合成例７．５－［（２－メトキシベンジル）－メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２６）

【0234】

３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－２，４，６，７－テトラヒドロインダゾール－５－オン（５００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を３０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、１－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（６５８ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．３９ｇ、６．５４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）、酢酸４滴を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を添加した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物を分取高速液体クロマトグラフィーで精製して、黄色固体の表題化合物（２００ｍｇ、３４．０％）を得た。このような方法で化合物３９～６０、６４～６８、７２～７６、７８～８１、１２１～１２５、１４６～１５３、および１５７～１５９を製造した。

【0235】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０－８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．５９－７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ１＝１２．８Ｈｚ、Ｊ２＝１９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ１＝１２．８Ｈｚ、Ｊ２＝２７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９０－３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．１５－３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．００－２．８５（ｍ、５Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４０－２．１０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６５．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例８．５－（ベンジルメチルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（２００ｍｇ、２７．４％）を得た。

【0236】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１０．８－１０．５０（ｂｒ、１Ｈ）、８．４５－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０－７．１５（ｍ、６Ｈ）、３．６３（ｑ、Ｊ１＝１８．４Ｈｚ、Ｊ２＝３４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５２－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４８－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．３１－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．０５－１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．７１－１．６５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３３４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３３５．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0237】

合成例９．５－（ベンジルシクロプロピルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物２）
前記化合物２６の製造方法により黄色固体の表題化合物（９４ｍｇ、１１．９％）を得た。

【0238】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．４２－８．３７（ｍ、２Ｈ）、７．９２－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．１５（ｍ、６Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６０－２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．５０－２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．１３－２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７７－１．７２（ｍ、１Ｈ）、０．４８－０．４３（ｍ、２Ｈ）、０．３０－０．２６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６１．０（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0239】

合成例１０．４－{［（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリルの製造（化合物３）
前記化合物２６の製造方法により黄色固体の表題化合物（１０３ｍｇ、１６．４％）を得た。

【0240】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．９６－７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．６０－７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２２－７．１８（ｍ、０．５Ｈ）、６．９５－６．９０（ｍ、０．５Ｈ）、３．８０－３．６２（ｍ、２Ｈ）、２．９０－２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５０－２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２１－２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．０５－１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７５－１．６２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３５９．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６０．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0241】

合成例１１．５－［（４－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物４）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（１８９ｍｇ、３０．８％）を得た。

【0242】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．４０－８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．９０－７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２２－７．１０（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ１＝１３．６Ｈｚ、Ｊ２＝３０．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５０－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２１－２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．６８－１．５２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３５２．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３５３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0243】

合成例１２．５－［（２，４－ジフルオロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物５）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（１５０ｍｇ、２３．３％）を得た。

【0244】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．６０－１１．４５（ｂｒ、１Ｈ）、８．５０－８．３６（ｍ、２Ｈ）、７．９６－７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｑ、Ｊ１＝１１．２Ｈｚ、Ｊ２＝２０．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２－７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｑ、Ｊ１＝９．６Ｈｚ、Ｊ２＝２８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５０－２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３７０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３７１．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0245】

合成例１３．５－［（２－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物６）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（２７０ｍｇ、４２．０％）を得た。

【0246】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．６０－１１．４５（ｂｒ、１Ｈ）、８．５０－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９２－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０－７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２０－７．１７（ｍ、１Ｈ）、３．７６－３．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８５－２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５５－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６８．９；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６９．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0247】

合成例１４．５－［（３－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物７）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（１５０ｍｇ、２３．４％）を得た。

【0248】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．５０－１１．４２（ｂｒ、１Ｈ）、８．５０－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９０－７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．３０－７．２３（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｑ、Ｊ１＝１４．０Ｈｚ、Ｊ２＝３２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５５－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．６８－１．６０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６８．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６９．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0249】

合成例１５．５－［メチル－(４－トリフルオロメチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（３０４ｍｇ、４３．５％）を得た。

【0250】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４３（ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９２－７．９０（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｑ、Ｊ１＝１４．４Ｈｚ、Ｊ２＝３１．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５５－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．３０－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０２．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0251】

合成例１６．５－［メチル－(３－メチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（１０３ｍｇ、１７．０％）を得た。

【0252】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４３（ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９２－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．２１－７．０４（ｍ、４Ｈ）、７．０４－７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６０－３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．８０－２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．７０－２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．４８－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２０－２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７０－１．６２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４８．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４９．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0253】

合成例１７．５－［メチル－(３－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（２９２ｍｇ、５７．５％）を得た。

【0254】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４３（ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９２－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．１９－７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｑ、Ｊ１＝１２．０Ｈｚ、Ｊ２＝３０．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５５－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４５－２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０３－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７３－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０２．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０３．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0255】

合成例１８．５－［メチル－(２－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１１）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（１１７ｍｇ、１６．７％）を得た。

【0256】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．５２－１１．４７（ｂｒ、１Ｈ）、８．５０－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．８９－７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７０－７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒ、１Ｈ）、３．８０（ｑ、Ｊ１＝１０．０Ｈｚ、Ｊ２＝２５．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５３－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２９－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０５－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０２．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0257】

合成例１９．５－［（４－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１２）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（１００ｍｇ、１１．１％）を得た。

【0258】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４５（ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９－７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｑ、Ｊ１＝１４．８Ｈｚ、Ｊ２＝３１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．８４－２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５５－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２８－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０５－１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４１２．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４１３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0259】

合成例２０．５－［（３－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物２３）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（５０ｍｇ、５．５％）を得た。

【0260】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．５１－８．３０（ｍ、２Ｈ）、７．９５－７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．１５（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ１＝１４．０Ｈｚ、Ｊ２＝３１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．９０－２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７０－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５０－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３０－２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．１０－２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７０－１．６０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４１２．５；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４１３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0261】

合成例２１．５－［メチル－（４－メチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２４）
前記化合物２６の製造方法により明るい黄色固体の表題化合物（５０ｍｇ、５．５％）を得た。

【0262】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５１－８．５０（ｍ、１Ｈ）、８．３５－８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０－３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．００（ｍ、２Ｈ）、３．００－２．７５（ｍ、５Ｈ）、２．６５－２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２５－２．１０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４８．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４９．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0263】

合成例２２．５－［（３－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１３）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（１０５ｍｇ、１３．２％）を得た。

【0264】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｂｒ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．２６－７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１４－７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．００－６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８０－６．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８５－３．８０（ｍ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、２．９５－２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６５－２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．５０－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３２－２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．２７－２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．５８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６５．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例２３．５－ピペリジン－１－イル－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１４）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（７０ｍｇ、１０．７％）を得た。

【0265】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ９．７４（ｂｒ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０－３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．１２－３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ、３Ｈ）、２．５５－２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．３０－２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１．７０（ｍ、６Ｈ）、１．５０－１．４２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：２９８．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：２９９．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例２４．５－モルホリン－４－イル－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１５）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（８０ｍｇ、１１．３％）を得た。

【0266】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．６５－１１．４７（ｂｒ、１Ｈ）、８．３９－８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９－３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．６０－２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．５５－２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．４５－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０１－１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．６２－１．５０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３００．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３０１．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0267】

合成例２５．５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１６）
前記化合物２６の製造方法により灰色固体の表題化合物（１９５ｍｇ、２８．５％）を得た。

【0268】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．４２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０－３．２０（ｂｒ、９Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．７４－２．５１（ｍ、３Ｈ）、２．４２－２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．２６－２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．８２－１．７２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３１３．４；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３１４．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0269】

合成例２６．５－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１８）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（１２０ｍｇ、１６．０％）を得た。

【0270】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４７（ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．９１－７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．１９－７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１０－７．０４（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、２．９１－２．５０（ｍ、７Ｈ）、２．５０－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７８－１．７０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４６．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４７．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0271】

合成例２７．３－{［（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル塩酸塩の製造（化合物２５）
前記化合物２６の製造方法により黄色固体の表題化合物（１０４ｍｇ、１３．３％）を得た。

【0272】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０－８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６－８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０８－８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６－７．５６（ｍ、１Ｈ）、４．８０－４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．６２－４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．００－３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．２５－３．００（ｍ、２Ｈ）、３．００－２．８０（ｍ、５Ｈ）、２．７０－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３０－２．１５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３５９．１、ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６０．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0273】

合成例２８．５－［（４－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１９）
前記化合物２６の製造方法により茶色固体の表題化合物（１４４ｍｇ、２２．５％）を得た。

【0274】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．３８（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１９－７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｑ、Ｊ１＝１３．６Ｈｚ、Ｊ２＝３０．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３－２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５５－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２８－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．０５－１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６８．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６９．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0275】

合成例２９．５－［（３－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２７）
前記化合物２６の製造方法により黄色固体の表題化合物（９５ｍｇ、１２．３％）を得た。

【0276】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５－８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．１５－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．５０－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５－７．１０（ｍ、１Ｈ）、４．６５－４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．４０－４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．８０－３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．１０－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８５－２．６５（ｍ、５Ｈ）、２．５０－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．００（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３５２．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３５３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0277】

合成例３０．５－［（４－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２８）
前記化合物２６の製造方法により黄色オイルの表題化合物（８０ｍｇ、１０．７％）を得た。

【0278】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０－８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．１５－８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．４０（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６－３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．１０－２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．９２－２．７０（ｍ、５Ｈ）、２．５０－２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１０－２．００（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６５．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0279】

合成例３１．５－［メチル－(２－メチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物２９）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（３００ｍｇ、３９．５％）を得た。

【0280】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０－８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．５０－７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５－７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．６８（ｄｄ、Ｊ１＝１３．６Ｈｚ、Ｊ２＝２３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ１＝１３．２Ｈｚ、Ｊ２＝３２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０－３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．１０－２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８４－２．６５（ｍ、５Ｈ）、２．５１－２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．３０－２．００（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４８．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４９．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0281】

合成例３２．５－［（２，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物３０）
前記化合物２６の製造方法により白色固体の表題化合物（１２７ｍｇ、１３．３％）を得た。

【0282】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０－８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．３５（ｍ、２Ｈ）、４．７８－４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５０－４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９０－３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．１０－２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９０－２．６５（ｍ、５Ｈ）、２．５５－２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．３０－２．０５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０２．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0283】

合成例３３．５－［（３，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物３１）
前記化合物２６の製造方法により黄色固体の表題化合物（１４４ｍｇ、１６．４％）を得た。

【0284】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０－８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５８－７．５０（ｍ、１Ｈ）、４．７５－４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．５０－４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９５－３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．００（ｍ、２Ｈ）、３．００－２．７７（ｍ、５Ｈ）、２．６２－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．１５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０２．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０３．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0285】

合成例３４．５－（メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物３３）
１）Ｎ－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－アミンの製造

【0286】

６，７－ジヒドロキノリン－８（５Ｈ）－オン（２．０ｇ、１３．５９ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのジクロロエタンに溶かした後、メチルアミン（３．３９ｍＬ、２７．１８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、酢酸７滴を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．７ｇ、２７．１８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、１０％塩化アンモニウム水溶液を添加してｐＨ～８．０程度に合わせた。反応混合物をジクロロメタン（６０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮して、表題化合物（１．９８ｇ、９０．０％）を得た。

【0287】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．３３（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５－７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｑ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．７３－２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．６６－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．０７－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９１－１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．６６－１．７６（ｍ、２Ｈ）。

【0288】

２）５－（メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造

【0289】

３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－インダゾール－５－オン（０．０３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を８ｍＬのジクロロエタンに溶解した後、Ｎ－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－アミン（０．０２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、酢酸２滴を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、１０％塩化アンモニウム水溶液を添加してｐＨ～８．０程度に合わせた。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１＋０．１％トリエチルアミン））により精製して、茶色固体の表題化合物（０．０５ｇ、１１．０％）を得た。

【0290】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．５０－８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．２３－８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０－６．９７（ｍ、２Ｈ）、４．２０－４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．１５－２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８５－２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．７１－２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６０－２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２７－２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０５－１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８３－１．６７（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３７５．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３７６．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0291】

合成例３５．シクロプロピル（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）メタノンの製造（化合物３８）

【0292】

３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－インダゾール－５－オン（２．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、シクロプロピル（ピペラジン－１－イル）メタノン塩酸塩（３．１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、酢酸（１．０ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で４８時間攪拌した後、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ～８．０程度に合わせた。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により１次精製した後、ジエチルエーテルで再結晶して、浅い茶色固体の表題化合物（２．８ｇ、７０．０％）を得た。

【0293】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｑ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４－３．６１（ｍ、４Ｈ）、２．９１－２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．８１－２．５２（ｍ、８Ｈ）、２．４４－２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．７６－１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．０４－０．９５（ｍ、２Ｈ）、０．７９－０．７０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６８．１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0294】

合成例３６．５－（（４－（ジメチルアミノ）ベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物７０）

【0295】

３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－インダゾール－５－オン（０．７０ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（（メチルアミノ）メチル）アニリン（０．５０ｇ、３．０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、酢酸（０．１９ｍｌ、３．０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６４ｇ、３．０４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した後、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ～８．０程度に合わせた。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により精製して、黒色固体の表題化合物（０．０９４ｇ、８．０％）を得た。

【0296】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４２－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝２３．９、１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５－３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｓ、６Ｈ）、２．８７－２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．５８－２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．３４－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．０２－１．９２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３７７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３７８．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例３７．２－ピリジン－２－イル－５－ピロリジン－１－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９６）

【0297】

３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－インダゾール－５－オン（０．３０ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した後、ピロリジン（０．３２ｍｌ、３．９１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）、酢酸（０．１６ｍｌ、２．６１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液を添加してｐＨ～８．０程度に合わせた。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により精製して、茶色ゼリー状の表題化合物（０．０８５ｇ、２３．０％）を得た。このような方法で化合物１７、１６０および１６１を製造した。

【0298】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１０．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９８－７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．２１－７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．５１－３．２０（ｍ、５Ｈ）、３．００－２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７７－２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４５－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．００（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：２８４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：２８５．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0299】

合成例３８．５－（４－メトキシベンジルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８８）
前記化合物９６の製造方法により濃い灰色固体の表題化合物（０．３０ｇ、３９．３％）を得た。

【0300】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８３－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．５、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｄｄ、Ｊ＝５０．４、１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．３、５．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．７、４．９、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．８、１１．１、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．９１－１．８１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３５０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３５１．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例３９．５－フェネチルアミノ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９３）
前記化合物９６の製造方法により濃い灰色固体の表題化合物（０．３０ｇ、３９．３％）を得た。

【0301】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ８．４４－８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７－７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２１－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１５－７．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９０－２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．７２－２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．６０－２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４８－２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．９５－１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．５６－１．４４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３３４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３３５．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例４０．５－フェニルアミノ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９２）
前記化合物９６の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．２１ｇ、５３．２％）を得た。

【0302】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３ＯＤ）：δ８．２７－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．８７－７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．２０－７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１３－７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．７４－６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．６６－６．５８（ｍ、２Ｈ）、３．９０－３．７３（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．０、９．０、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５－２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５－２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．２３－２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９５－１．７９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３０６．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３０７．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0303】

合成例４１．５－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物３２）
前記化合物９６の製造方法により濃い灰色固体の表題化合物（０．２２ｇ、７４．２％）を得た。

【0304】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．５０（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝６．９、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｑ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２－３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．６４－２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、５．１、１Ｈ）、２．０６－２．００（ｍ、１Ｈ）、２．００－１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．６４－１．５３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４２．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４３．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0305】

合成例４２．５－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９１）
前記化合物９６の製造方法により茶色ゼリー状の表題化合物（０．２０ｇ、４７．０％）を得た。

【0306】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２８－８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９５－７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１０－６．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８５－２．５０（ｍ、１２Ｈ）、２．３５－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１５－２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０５－１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７０－１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．５０－１．１５（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３２７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３２８．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0307】

合成例４３．５－（４－プロピルピペラジン－１－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１００）

【0308】

３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－インダゾール－５－オン（０．２５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を１４ｍＬのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、１－プロピルピペラジンジヒドロブロマイド（０．４１ｇ、１．４２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍｌ、２．８４ｍｍｏｌ、２．６ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３０ｇ、１．４２ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を添加した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により精製して、茶色固体の表題化合物（０．１１ｇ、２９．０％）を得た。このような方法で化合物１２７および１２８を製造した。

【0309】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３ＯＤ）：δ８．２８－８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．００－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．１７－６．９７（ｍ、１Ｈ）、３．０５－２．８７（ｍ、８Ｈ）、２．８５－２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｄｄ、Ｊ＝１４．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８－２．５７（ｍ、３Ｈ）、２．３９（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．７５－１．６５（ｍ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４１．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４２．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0310】

合成例４４．５－（４－シクロヘキシルメチルピペラジン－１－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０６）
前記化合物１００の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．１４ｇ、３３．１％）を得た。

【0311】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４５－８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝１２．７、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５－３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．０９－２．５３（ｍ、１０Ｈ）、２．４０－２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５－２．０７（ｍ１Ｈ）、１．９２－１．６１（ｍ、８Ｈ）、１．３７－１．２８（ｍ、４Ｈ）、１．２６－１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１０－０．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３９５．３；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３９６．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0312】

合成例４５．５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０５）
前記化合物１００の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．２０ｇ、４７．１％）を得た。

【0313】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０－７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．３９－７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．５、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３１－２．７５（ｍ、１０Ｈ）、２．７４－２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．６０－２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．４１－２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．８９－１．６７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８９．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３９０．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0314】

合成例４６．５－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０４）
前記化合物１００の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．１８ｇ、４０．９％）を得た。

【0315】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１０．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２４－８．１１（ｍ、１Ｈ）、８．０４－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．２７－７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１８－７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０７－７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝６．６、４．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８－２．６４（ｍ、１２Ｈ）、２．６３－２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．８４－１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝２３．９、１２．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０３．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０４．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0316】

合成例４７．５－［４－（３－フェニルプロピル）－ピペラジン－１－イル］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０７）
前記化合物１００の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．１１ｇ、２４．２％）を得た。

【0317】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．３６（ｄｄｄ、Ｊ＝５．０、１．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、７．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８－７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２１－７．１２（ｍ、４Ｈ）、３．０５－２．７８（ｍ、８Ｈ）、２．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１、５．３、３．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６７－２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．３１－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄｄｔｄｄ、Ｊ＝８．１、５．４、２．７、１．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６－１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．７６－１．６６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４１７．３；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４１８．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0318】

合成例４８．５－（（２－（ジメチルアミノ）ベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物７１）

【0319】

５－（メチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのジクロロエタンに溶解した後、２－（ジメチルアミノ）ベンズアルデヒド（０．１８ｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、酢酸２滴を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３５ｇ、１．６３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した後、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により精製して、浅い茶色固体の表題化合物（０．０９ｇ、２９％）を得た。このような方法で化合物６９および７７を製造した。

【0320】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．３８－８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６－７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．４４－７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０－７．１４（ｍ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｔｄｄ、Ｊ＝５．２、４．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．８、５．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０－２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、６Ｈ）、２．６９－２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．０、５．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｑｄ、Ｊ＝１１．９、５．５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３７７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３７８．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0321】

合成例４９．５－（メチルキノリン－６－イルメチルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物６３）

【0322】

５－メチルアミノ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール（０．２５ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、キノリン－６－カルボキシアルデヒド（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、酢酸（０．０６ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ～８．０程度に合わせた。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１＋０．１％トリエチルアミン）により精製して、茶色固体の表題化合物（０．０５８ｇ、１４．７％）を得た。このような方法で化合物６１を製造した。

【0323】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２－８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｔ、Ｊ＝４．１，３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０－７．２０（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝４３．２、１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２－２．６１（ｍ、１Ｈ）２．５７－２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｔｄｄｄ、Ｊ＝７．９、６．７、３．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０－２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．０９－１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｑｄ、Ｊ＝１２．０、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８５．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３８６．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0324】

合成例５０．５－（イソキノリン－３－イルメチル－メチルアミノ）－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物６２）
前記化合物６３の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．０２ｇ、６．１％）を得た。

【0325】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．４７－８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０－７．２０（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝４１．３、１４．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３－２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．７１－２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．５６－２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２５－２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０９－１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７５－１．６４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８５．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３８６．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0326】

合成例５１．５－（メチル（（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物３７）

【0327】

５－（メチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール（０．１３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を６ｍのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、酢酸３滴を添加した。反応混合物を４５℃で１６時間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７ｇ、１．０９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を４５℃で２４時間攪拌した後、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により精製して、浅い茶色固体の表題化合物（０．０５９ｇ、１５％）を得た。このような方法で化合物３５および３６を製造した。

【0328】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．３９－８．３３（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ、Ｊ＝３１．９、１６．９、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２－６．４０（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ＝２６．０、１４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４－３．０１（ｍ、４Ｈ）、３．０２－２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．８２－２．５６（ｍ、７Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４１－２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２６－２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｑｄ、Ｊ＝１１．９、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４７２．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４７３．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0329】

合成例５２．５－{メチル－［６－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－ピリミジン－４－イルメチル］－アミノ}－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物３４）
前記化合物３７の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．０３ｇ、１２．７％）を得た。

【0330】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４０－８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．７６－３．５４（ｍ、６Ｈ）、２．９４－２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６５－２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５３－２．４２（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１５－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｄｔｄ、Ｊ＝２２．２、１１．０、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４３４．３；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４３５．５（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0331】

合成例５３．１－［４－（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－ピペラジン－１－イル］－２－ブチン－１－オンの製造（化合物８９）

【0332】

１）ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの製造

【0333】

３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－２，４，６，７－テトラヒドロインダゾール－５－オン（１．５５ｇ、６．７８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を８０ｍＬのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、窒素気流下でｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（３．６５ｇ、１６．９７ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）と酢酸（０．４ｍｌ、６．７７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、０℃でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．３１ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を添加した後、３日間室温で攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を添加してｐＨを約７に調整した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）により精製して、黄色固体の表題化合物（１．５９ｇ、５８．８％）を得た。このような方法で化合物１０９を製造した。

【0334】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２３（ｄｔ、Ｊ＝５．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｂｒｔ、４Ｈ）、２．８８－２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７３－２．６１（ｍ、６Ｈ）、２．４２－２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７－１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
２）５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール二塩酸塩の製造

【0335】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．５９ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を３０ｍＬのメタノールに溶解した後、窒素気流下で１０ｍｌの４．６Ｎ塩酸イソプロパノール溶液を添加した。反応混合物を室温で１日間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物をエチルアルコールとエチルエーテルで再結晶して、黄色固体の表題化合物（１．３１ｇ、８７．８％）を得た。

【0336】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５１－８．４４（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７－８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．４７－７．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０１－３．６１（ｍ、９Ｈ）、３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１４．２，５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０１（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４、５．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．４、１１．６、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６１－２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｑｄ、Ｊ＝１２．１、５．５Ｈｚ、１Ｈ）。

【0337】

３）１－［４－（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－ピペラジン－１－イル］－２－ブチン－１－オンの製造

【0338】

２－ブチン酸２，５－ジオキソピロリジン－１－イルエステル（０．１２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）に５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール二塩酸塩（０．２４ｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を５ｍＬのアセトニトリルに溶解した後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．２５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１日間攪拌した後、水と塩水を用いて抽出した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１）により精製して、緑色固体の表題化合物（０．２５ｇ、９２．６％）を得た。

【0339】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０－３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．８９－２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．６９－２．５１（ｍ、６Ｈ）、２．４０－２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１－１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．６９（ｄｔ、Ｊ＝１１．４、７．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６５．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３６７．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0340】

合成例５７ａ．１－［４－（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－ピペラジン－１－イル］－プロフェノンの製造（化合物９７）

【0341】

５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール二塩酸塩（０．０３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジクロロメタンに溶かした後、トリエチルアミン（０．０４ｍｌ、０．３０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌した。塩化アクリロイル（０．０１ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加し、０℃で３０分間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性を合わせた。反応混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１＋１％アンモニア水）により精製して、茶色固体の表題化合物（１９ｍｇ、５３．７％）を得た。

【0342】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．６４－６．４８（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６－５．５９（ｍ、１Ｈ）、３．８５－３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．９５－２．５０（ｍ、７Ｈ）、２．４４－２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｓ、１Ｈ）、１．８４－１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．８６（ｄｄ、Ｊ＝１７．６、１０．５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３５３．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３５４．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
合成例５７ｂ．反応アミド、カーボネート、尿素、スルホンアミド誘導体の合成反応

【0343】

５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール二塩酸塩（０．０３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのアセトニトリル、水１ｍＬの混合溶液に溶解し、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液（２００ｕＬ）を添加した。各誘導体の合成のために、カルボン酸塩化物、クロロギ酸、イソシアネート、スルホニルクロリドの中から選択して室温で添加した。反応混合物溶液を室温で１時間攪拌し、ＬＣ－ＭＳで反応完結を確認した後、酢酸エチル５０ｍＬを加えて希釈し、塩水とＮａＨＣＯ_３混合飽和溶液で洗浄した。生成物を精製用ＴＬＣによって分離精製し、収率は１０～７０％の範囲であった。さらに、前記一般の合成方法および具体的な物質を用いた合成方法によって製造された合成例のデータを記載した。このような方法で化合物１１０～１１４を製造した。

【0344】

合成例５４．４－ジメチルアミノ－１－［４－（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－ピペラジン－１－イル］－２－ブテン－１－オンの製造（化合物９８）

【0345】

５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール二塩酸塩（０．３７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのジクロロメタンに溶かした後、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－２－ブテン酸塩酸塩（０．２０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８ｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌した後、１，３－ジイソプロピルカルボジイミド（０．１９ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加して室温で８時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性を合わせた後、ジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／１＋０．１％アンモニア水））により精製して、茶色固体の表題化合物（０．２７ｇ、６５．８％）を得た。このような方法で化合物９９を製造した。

【0346】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｔ、Ｊ＝１４．３、７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３－７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄｔ、Ｊ＝１５．２、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０－６．４３（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．３０－３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７－２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．６９－２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．５７（ｓ、２Ｈ）、２．４１－２．３３（ｍ、７Ｈ）、２．１１－２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｑｄ、Ｊ＝１２．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４１０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４１１．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0347】

合成例５５．５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８２）

【0348】

メチル５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－オキソシクロヘキサン－１－カルボキシレート（０．１９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのエタノールに溶解した後、５滴の酢酸と２－ヒドラジニル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（０．１３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間、１００℃で４時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル／ジエチルエーテルで再結晶して、浅い茶色固体の表題化合物（０．０９２ｇ、３２％）を得た。このような方法で化合物１１５～１２０、１３２、１３７～１４５、および１５４～１５６を製造した。

【0349】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５－２．８６（ｍ、８Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０－２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．５９－２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｄｄ、Ｊ＝１４．５、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６－２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｑｄ、Ｊ＝１１．２，５．５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８１．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３８２．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0350】

合成例５６．２－（６－クロロ－ピリジン－２－イル）－５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８３）
前記化合物８２の製造方法により明るい灰色固体の表題化合物（０．１１ｇ、５９．８％）を得た。

【0351】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）：δ７．９１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２－３．３０（ｍ、８Ｈ）、２．９７－２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．８４－２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７４－２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４８－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３（ｑｄ、Ｊ＝１１．９、５．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３４７．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４８．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0352】

合成例５７．５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－（６－メチル－４－トリフルオロメチル－ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８４）
前記化合物８２の製造方法により灰色固体の表題化合物（０．１２ｇ、７３．８％）を得た。

【0353】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、４．１６－３．５９（ｍ、９Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．３３－３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．６、１０．１，３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．９１－２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．７４－２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｑｄ、Ｊ＝１２．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３９５．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３９６．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0354】

合成例５８．５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８５）
前記化合物８２の製造方法により灰色固体の表題化合物（０．１１ｇ、４３．０％）を得た。

【0355】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．２２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２－２．８６（ｍ、９Ｈ）、２．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．９、５．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．７３－２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４２－２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｑｄ、Ｊ＝１１．６、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３６９．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３７０．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0356】

合成例５９．２－（３－フルオロ－ピリジン－２－イル）－５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８６）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．４１ｇ、８６．３％）を得た。

【0357】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．３４（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１－７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５１－７．４３（ｍ、１Ｈ）、３．００－２．６９（ｍ、９Ｈ）、２．６８－２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｄｄ、Ｊ＝１４．８、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２０－２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．８３－１．７０（ｍ、１Ｈ）、０．９２－０．７９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３３１．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３３２．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0358】

合成例６０．２－ピリジン－２－イル－５－（４－ピリジン－２－イルメチル－ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物８７）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．０６４ｇ、２３．６％）を得た。

【0359】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７－７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．３、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、２．９０－２．６９（ｍ、６Ｈ）、２．６９－２．５０（ｍ、６Ｈ）、２．３４－２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．７６－１．６４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３９０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３９１．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0360】

合成例６１．２－ピリジン－２－イル－５－（４－キノリン－６－イルメチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９０）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．０６４ｇ、２３．６％）を得た。

【0361】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１１．４０（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７－７．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．６７－２．２３（ｍ、１２Ｈ）、２．１４－２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．００－１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．６０－１．４５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４４０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４４１．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0362】

合成例６２．２－（４－クロロフェニル）－５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール塩酸塩の製造（化合物９４）
前記化合物８２の製造方法によりベージュ色固体の表題化合物（０．０４８ｇ、３９．８％）を得た。

【0363】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１２．４７－１１．５２（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９－３．２４（ｍ、１０Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７５－２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６０－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４７－２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３８－２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９０－１．７５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８２．１（ＦｒｅｅＢａｓｅ：３４６．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３４７．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0364】

合成例６３．５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－（４－トリフルオロメチルフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物９５）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．０７２ｇ、６８．８％）を得た。

【0365】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．００－２．６１（ｍ、８Ｈ）、２．７７－２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．４１－２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．７５－１．６５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３８１．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0366】

合成例６４．２－（４－ブロモフェニル）－５－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０１）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．００５ｇ、６％）を得た。

【0367】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．６５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９－２．４６（ｍ、１１Ｈｚ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．２－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５－１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｑｄ、Ｊ＝１１．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３９０．１；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３９１．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0368】

合成例６５．２－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－２－（４－トリフルオロメチルフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０２）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．１０ｇ、５５．８％）を得た。

【0369】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６－８．００（ｍ、２Ｈ）、３．７６－３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．６１－３．４２（ｍ、８Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．１９－３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．０８－３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．０、１１．５、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３３０．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３３１．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0370】

合成例６６．４－［３－ヒドロキシ－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－インダゾール－２－イル］－ベンゾニトリルの製造（化合物１０３）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．０３５ｇ、１７．６％）を得た。

【0371】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．０４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８－３．００（ｍ、５Ｈ）、２．７７－２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．６６－２．５２（ｍ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．３４－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１１－２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝２４．０、１１．８、５．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３３７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３３８．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0372】

合成例６７．５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－ピリミジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１０８）
前記化合物８２の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．１０ｇ、４０．５％）を得た。

【0373】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９－２．６８（ｍ、６Ｈ）、２．６７－２．５２（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３４－２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１８－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝２３．９、１１．８、５．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３１４．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３１５．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0374】

合成例６８．２－ピリジン－２－イル－５－（４－ｐ－トリルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１２６）
前記化合物９６の製造方法によりベージュ色固体の表題化合物（０．１４ｇ、３２．９％）を得た。

【0375】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．４０－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．３２－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、７．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、５．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．９４－２．７３（ｍ、６Ｈ）、２．７０－２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７－２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｑｄ、Ｊ＝１１．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８９．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３９０．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0376】

合成例６９．５－［４－（４－メトキシフェニル）－ピペラジン－１－イル］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１２９）
前記化合物９６の製造方法により茶色固体の表題化合物（０．１０ｇ、２３．７％）を得た。

【0377】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２８－８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、４．３、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．２０－３．１０（ｍ、４Ｈ）、３．０１－２．７２（ｍ、７Ｈ）、２．７３－２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５２－２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．３２－２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｑｄ、Ｊ＝１２．２，５．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４０５．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４０６．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0378】

合成例７０．１－{４－［４－（３－ヒドロキシ－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－ピペラジン－１－イル］－フェニル}－エタノンの製造（化合物１３０）
前記化合物９６の製造方法により灰色固体の表題化合物（０．１４ｇ、３０．１％）を得た。

【0379】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．３０－８．２２（ｍ、１Ｈ）、７．８９－７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．１２－７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９１－６．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４０－３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．９２－２．５９（ｍ、８Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．４５－２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．８０－１．６５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４１７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４１８．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0380】

合成例７１．５－［４－（４－メタンスルホニルフェニル）－ピペラジン－１－イル］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１３１）
前記化合物９６の製造方法により薄灰色固体の表題化合物（０．０９ｇ、１８．１％）を得た。

【0381】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２５－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．８６－７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝６．８、５．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３－３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．９１－２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．８２－２．７５（ｍ、６Ｈ）、２．７０－２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４７－２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．１９－２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．６、７．１、３．３、０．７Ｈｚ、Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４５３．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４５４．２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0382】

合成例７２．５－［４－（１－ベンジルピペリジン－４－イルメチル）－ピペラジン－１－イル］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１３５）

【0383】

５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール二塩酸塩（０．７０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのジクロロメタン／ジクロロエタン（１／１）に溶解した後、窒素気流下で１－ベンジルピペリジン－４－カルブアルデヒド（０．３５ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）とトリエチルアミン（０．７７ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を０℃でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．７９ｇ、３．７６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を添加してｐＨを約７に調整した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝５／１＋１％アンモニア水））により精製して、茶色固体の表題化合物（０．６５ｇ、７０．３％）を得た。このような方法で化合物１３３、１３４および１３６を製造した。

【0384】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２６－８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．２７－７．１７（ｍ、５Ｈ）、７．１０－７．００（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、２．９６－２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．８０－２．２７（ｍ、１１Ｈ）、２．１７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．００－１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．７５－１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５５－１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．３４－１．１６（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：４８６．３；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：４８７．４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0385】

合成例７３．５－{４－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）－エチル］－ピペラジン－１－イル}－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オールの製造（化合物１７）
前記化合物９６の製造方法により黄色固体の表題化合物（０．１５ｇ、２９．５％）を得た。

【0386】

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．２５－８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．９９－７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．１１－７．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７６－３．５０（ｍ、６Ｈ）、２．８９－２．５５（ｍ、１４Ｈ）、２．３９－２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１６－２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．７２－１．６０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ Ｃａｌｃｄ．：３８７．２；ＭＳ Ｆｏｕｎｄ：３８８．３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
上記で製造された合成例の化合物１～１６１の構造、ＭＳ結果およびＩＵＰＡＣ名称を下表１に示す。

【0387】

【表1】

＜実施例１＞ＤＭＳＯ処理によって好中球細胞に分化したＨＬ－６０細胞を対象として、ＰＭＡ処理によって誘導されたＲＯＳ生成変化の分析

【0388】

合成例の化合物が線維芽細胞および特定基質細胞からのＲＯＳ生成に及ぼす影響を確認するために、ＤＭＳＯの処理によって好中球細胞に分化したＨＬ－６０細胞（韓国細胞株銀行）、ＮＨＬＦ（ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、Ｌｏｎｚａ）、ＬＸ－２（ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ、Ｓｉｇｍａ）、ＡＲＰＥ１９（ｈｕｍａｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｐｉｇｍｅｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ、ＡＴＣＣ）、ＫＥＬ－ＦＩＢ（Ｋｅｌｏｉｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＡＴＣＣ）の細胞を対象としてＰＭＡ（ｐｈｏｒｂｏｌ １２－ｍｙｒｉｓｔａｔｅ １３－ａｃｅｔａｔｅ）、ＴＧＦ－β１、ｐａｌｍｉｔａｔｅまたは高濃度－グルコースなどの刺激によってＲＯＳ生成を誘導し、この条件下で合成例の化合物のＲＯＳ生成抑制効能を観察した。

【0389】

ＨＬ－６０細胞（ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｅｌｌｓ、ＡＴＣＣ）は、１．２５％ＤＭＳＯが含まれている培地（ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳ）に懸濁して５％ ＣＯ_２、３７℃の条件で６日間培養することによって好中球細胞への分化を誘導した。好中球細胞に分化したＨＬ－６０細胞は、９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに２×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で分注し、合成例の化合物を０．５ｍＭの濃度で細胞に３０分間処理した。その後、細胞と薬物が含まれている各ｗｅｌｌに２００ｎＭのＰＭＡを処理することによってＲＯＳの生成を誘導し、このようなＲＯＳの生成は、１００μＭ Ｌ－０１２を用いて各ｗｅｌｌの発光（ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）程度を観察することによって測定された。

【0390】

ＮＨＬＦ（ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、Ｌｏｎｚａ）、ＬＸ－２（ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ、Ｓｉｇｍａ）、ＡＲＰＥ１９（ｈｕｍａｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｐｉｇｍｅｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ、ＡＴＣＣ）、ＫＥＬ－ＦＩＢ（ｋｅｌｏｉｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＡＴＣＣ）の細胞は、１０％ＦＢＳが含まれている培養培地に懸濁して９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに分注した後、５％ ＣＯ_２、３７℃の条件で２４時間培養した。合成例の化合物を１０、２０、３０、４０、６０および８０μＭの濃度に３０分から１時間前処理した後、ＲＯＳ刺激源を細胞と薬物を含む各ｗｅｌｌに処理した。４８時間追加培養後、ＲＯＳの生成程度をＬ－０１２またはＤＣＦ－ＤＡを用いて確認した。

【0391】

実験の結果、合成例の化合物は、ＮＨＬＦ、ＬＸ－２、ＡＲＰＥ１９、ＫＥＬ－ＦＩＢの細胞全てにおいてＲＯＳ刺激源によるＲＯＳ生成を抑制した。具体的には、表２の結果は、好中球で誘導されたＨＬ－６０細胞に合成例の化合物を０．５ｕＭで処理した時、ＰＭＡによって誘導されたＲＯＳ生成が抑制される結果を示した図である。図１は、ＬＸ－２およびＮＨＬＦ細胞に合成例の化合物１および化合物１７で処理した時、ＰＭＡによって誘導されたＲＯＳの生成が全て抑制される結果を示す図である。

【0392】

したがって、ＲＯＳ生成が誘導された分化したＨＬ－６０細胞または多様な線維芽細胞または特定基質細胞に合成例の化合物を処理した場合、ＲＯＳの生成を効果的に阻害することを確認した。

【0393】

【表2】

＜＊：＜３０％、＊＊：３０＜ ＜５０％、＊＊＊：５０＜ ＜７０％、＊＊＊＊：＞７０％＞
＜実施例２＞ＴＧＦ－β１によって誘導されたαＳＭＡの発現変化分析

【0394】

線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）が筋線維芽細胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）に分化することによって癌関連線維芽細胞（ｃａｎｃｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＣＡＦ）を形成するか、または様々な組織の線維化が誘発されることが報告されている。

【0395】

本発明の合成例の化合物が線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）の筋線維芽細胞への分化に影響を及ぼすかどうかを確認するために、ＨＦＦ－１（ｈｕｍａｎ ｆｏｒｅｓｋｉｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＡＴＣＣ）、ＮＨＬＦ（ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、Ｌｏｎｚａ）、ＬＸ－２（ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ、Ｓｉｇｍａ）、ＡＲＰＥ１９（ｈｕｍａｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｐｉｇｍｅｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ、ＡＴＣＣ）、ＫＥＬ－ＦＩＢ（Ｋｅｌｏｉｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＡＴＣＣ）の細胞を対象としてＴＧＦ－β１で誘導されたαＳＭＡ（筋線維芽細胞への分化の確認のためのバイオマーカー）の発現増加に対する合成例の化合物の抑制効能を観察した。

【0396】

各細胞は１０％ＦＢＳが含まれているＤＭＥＭ培地に懸濁して、４－ｗｅｌｌ ｃｈａｍｂｅｒ ｓｌｉｄｅ（Ｎｕｎｃ）に１×１０^４～１．５×１０^５細胞／ｗｅｌｌの濃度で分注し、合成例の化合物およびＴＧＦ－β１（ＴＧＦβ１、ＴＧＦ－βはすべて同じ意味である）を処理して、αＳＭＡの発現の確認に使用する細胞を用意した。用意された細胞でのαＳＭＡの発現の確認は次のように免疫細胞染色（ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）により行った。細胞を４％ｐａｒａｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅで１０分間固定（ｆｉｘａｔｉｏｎ）、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ ｘ－１００を用いて透過（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ）を行った後、αＳＭＡに対する一次抗体（ａｎｔｉ－αＳＭＡ Ａｂ、１：２００、４℃で１６時間）および二次抗体（Ａｌｅｘａ－５９４ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ Ａｂ、１：８００、常温で１時間）処理過程を順次進行した後、αＳＭＡの発現程度を蛍光顕微鏡を用いて観察した。

【0397】

図３は、ＨＦＦ細胞にＴＧＦ－β１（１０ｎｇ／ｍｌ）処理でαＳＭＡの発現を誘導した後、多様な合成例の化合物を１０、２０および４０μＭで処理した時の効果を観察した図である。合成例の化合物１、化合物２３、化合物１２、化合物５、化合物１４、および化合物３３は程度の差はあるものの、すべて３５％～７０％以上のαＳＭＡの発現を抑制する効果を示した。

【0398】

また、ＬＸ－２、ＮＨＬＦ、ＡＲＰＥ１９、ＫＥＬ－ＦＩＢの細胞においても、図４から確認できるように、ＴＧＦ－β１（１０ｎｇ／ｍｌ）で誘導されたαＳＭＡの発現増加は１０μＭの合成例の化合物１の処理によって顕著に抑制されることが観察された。
＜実施例３＞ＴＧＦ－β１によって誘導されたゲル（ｇｅｌ）の収縮変化分析

【0399】

合成例の化合物が線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）の筋線維芽細胞への分化に影響を及ぼすかどうかを確認するために、ヒト包皮線維芽細胞（ＨＦＦ－１、ＡＴＣＣ）とコラーゲンとの相互作用で誘導されるゲルの収縮現象に対する合成例の化合物の抑制効能を観察した。

【0400】

３×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍｌの濃度に用意されたＨＦＦ－１細胞とコラーゲン（ｂｏｖｉｎｅ ｔｙｐｅ Ｉ ｃｏｌｌａｇｅｎ）との混合液を２４ ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅにそれぞれ分注した後、５％ ＣＯ_２、３７℃の条件で１時間培養してゲル重合（ｇｅｌ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）を誘導した。その後、ｐｌａｔｅに付着したゲルをスプーンでｐｌａｔｅから浮遊させた後、各ｗｅｌｌにＴＧＦ－β１および合成例の化合物が含まれている培地を添加した。７２時間培養した後、合成例の化合物を１０、２０、３０、４０、６０および８０μＭで処理してゲルサイズを測定することによって薬物処理によるゲルの収縮程度を確認した。

【0401】

実験の結果、図７から確認できるように、ＴＧＦ－β１（１０ｎｇ／ｍｌ）で誘導されたゲルの収縮が合成例の化合物１、化合物５、化合物１２、化合物１３、化合物１４、化合物１６、化合物２３、化合物３３、化合物３８、化合物６３および化合物６２の処理によって効果的に抑制されることが観察された。
＜実施例４＞ドーパミン性神経細胞を対象としたＲＯＳ生成変化分析

【0402】

合成例の化合物がドーパミン性神経細胞からのＲＯＳ生成に及ぼす影響を確認するために、Ｎ２７（ｒａｔ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒａｌ ｃｅｌｌ、Ｓｉｇｍａ）細胞を対象としたａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ ｆｉｂｒｉｌ（ＰＦＦ）刺激によってＲＯＳ生成を誘導し、この条件下で合成例の化合物のＲＯＳ生成抑制効能を観察した。

【0403】

Ｎ２７細胞は、１０％ＦＢＳ、１μＭ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩが含まれているＲＰＭＩ培地で培養し、用意された細胞は６－ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに４×１０^３細胞／ｗｅｌｌの濃度に分注した。ＲＯＳ生成刺激源であるＰＦＦ（ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ ｆｉｂｒｉｌ）および合成例の化合物を細胞に処理した。合成例の化合物を処理２４時間後に、ＣｅｌｌＲＯＸ－Ｄｅｅｐ Ｒｅｄ ｒｅａｇｅｎｔを用いて各ｗｅｌｌの蛍光（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）を測定することによってＲＯＳ生成程度を確認した。

【0404】

実験の結果、図２から確認できるように、ＰＦＦで誘導されたＲＯＳの生成は、０．００１μＭの合成例の化合物１２、化合物１６、化合物３２および化合物８２の処理によって効果的に抑制されることを確認した。
＜実施例５＞ＬＰＳによって誘導されたＩＬ－１βの発現変化分析

【0405】

ヒト由来線維芽細胞において本発明の合成例の化合物の炎症反応に対する影響を確認するために、様々な組織に由来する線維芽細胞においてＬＰＳ処理で増加させたＩＬ－１βが合成例の化合物によって発現が抑制されるかどうかを観察した。

【0406】

６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに２×１０^５個の細胞を接種後、２４時間培養した後、ｓｅｒｕｍのない培養液で１６時間さらに培養した後、各条件に合わせて合成例１の化合物を３０分間前処理し、ＬＰＳ（１μｇ／ｍｌ）で６時間炎症反応を誘導させた。ＩＬ－１βの発現はＲＴ－ＰＣＲを用いて確認した。細胞からＲＮｅａｓｙ ｍｉｎｉ ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を用いてｔｏｔａｌ ＲＮＡを分離し、分離したＲＮＡ ２ｕｇをＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ^ＴＭ ＩＩ １^ｓｔ ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｋｉｔ（ＴａＫａＲａ）を用いてｃＤＮＡを合成した後、ＡｃｃｕＰｏｗｅｒ（登録商標）ＰＣＲ ＰｒｅＭｉｘ（Ｂｉｏｎｅｅｒ）でＰＣＲを行って遺伝子を増幅させた。Ｔａｒｇｅｔ ｐｒｉｍｅｒに対する塩基配列は次の通りである。ＩＬ－１β（ｆｏｒｗａｒｄ：５’－ＣＣＡＣＡＧＡＣＣＴＴＣＣＡＧＧＡＧＡＡＴＧ－３’（配列番号１）、ｒｅｖｅｒｓｅ：５’－ＧＴＧＣＡＧＴＴＣＡＧＴＧＡＴＣＧＴＡＣＡＧＧ－３’（配列番号２））；ＧＡＰＤＨ（ｆｏｒｗａｒｄ：５’－ＧＴＧＧＣＴＧＧＣＴＣＡＧＡＡＡＡＡＧＧ－３’（配列番号３）、ｒｅｖｅｒｓｅ：５’－ＧＧＴＧＧＴＣＣＡＧＧＧＧＴＣＴＴＡＣＴ－３’（配列番号４））；β－ａｃｔｉｎ（ｆｏｒｗａｒｄ：５’－ＣＡＣＣＡＴＴＧＧＣＡＡＴＧＡＧＣＧＧＴＴＣ－３’（配列番号５）、ｒｅｖｅｒｓｅ：５’－ＡＧＧＴＣＴＴＴＧＣＧＧＡＴＧＴＣＣＡＣＧＴ－３’（配列番号６））。ＰＣＲ産物は１．５％ ａｇａｒｏｓｅ ｇｅｌで電気泳動して確認した。

【0407】

実験の結果、図８から確認できるように、ＬＰＳで誘導されたＩＬ－１βは、１０μＭの合成例の化合物１の処理によって濃度依存的に効果的に抑制されることが観察された。
＜実施例６＞癌関連線維芽細胞においてＩＬ－６およびＩＬ８の発現変化分析

【0408】

癌関連線維芽細胞において本発明の合成例の化合物の炎症反応に対する影響を確認するために、膵臓癌関連線維芽細胞（Ｐ．ＣＡＦ；Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）においてＩＬ６およびＩＬ８が合成例の化合物によって発現が抑制されるかどうかを観察した。

【0409】

６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに１．５×１０^５個の細胞を接種後、Ｐ．ＣＡＦ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｍｅｄｉａで４８時間培養した後、各条件に合わせて合成例の化合物を１０、２０、３０、４０、６０および８０μＭで４８時間処理した後、ＩＬ－６およびＩＬ－８の発現はＱｕａｎｔｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）でＥＬＩＳＡを次の通り行って確認した。

【0410】

１００μｌのａｓｓａｙ ｄｉｌｕｅｎｔが入っている分析用ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ ｓｔｒｉｐに合成例の化合物を４８時間処理した１００μｌの培養液を添加して２時間常温で放置した後、内容物を除去した後、４００μｌのｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒで４回洗浄した。２００μｌのｈｕｍａｎ ＩＬ－６あるいはＩＬ－８ ｃｏｎｊｕｇａｔｅを添加して２時間常温で放置した後、内容物を除去した後、４００μｌのｗａｓｈ ｂｕｆｆｅｒで４回洗浄した。２００μｌのｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎを添加して２０分間常温で放置した後、５０μｌのｓｔｏｐ ｓｏｌｕｔｉｏｎを添加し、３０分内に４５０ｎｍの波長で吸光度を測定してＩＬ－６およびＩＬ－８の発現量を確認した。

【0411】

実験の結果、図５および図６から確認できるように、Ｐ．ＣＡＦに発現されているＩＬ－６およびＩＬ－８は合成例の化合物１、化合物５、化合物１２～化合物１６、化合物２３、化合物３３、化合物３８、化合物６３および化合物６２の処理によって効果的に抑制されることが観察された。
＜実施例７＞脳損傷の治療効果の確認

【0412】

合成例の化合物の脳疾患または疾病を予防または治療する効果を試験するために、ａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ ｆｉｂｒｉｌ（ＰＦＦ）注入のパーキンソン病モデルマウスを用いて評価した。

【0413】

Ｃ５７Ｂｌ／６マウスを用い、マウスはすべて標準条件で維持した。実験動物は各群あたり８匹ずつで、蒸留水を経口投与した正常対照群（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）、ａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ ｆｉｂｒｉｌ（ＰＦＦ）注入のパーキンソン病患者群（ｖｅｈｉｃｌｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）、ａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｐｒｅｆｏｒｍｅｄ ｆｉｂｒｉｌ（ＰＦＦ）注入のパーキンソン病患者群に２５ｍｇ／ｋｇの合成例１６の化合物を毎日経口投与した実験群（合成例）に分けて実験を行った。正常対照群は生理食塩水を投与し、合成例の化合物は７週間１日１回経口投与した後、行動変化実験および組織病理学的実験を行った。

【0414】

行動変化はロタロッド（Ｒｏｔａ ｒｏｄ）、極（ｐｏｌｅ）テストおよび後肢抱擁（ｈｉｎｄｌｉｍｂ ｃｌａｓｐｉｎｇ）で分析し、各動物あたり３回の実験の平均値を測定した。

【0415】

試験終了後、動物を麻酔して個体別に脳組織を摘出し、組織を４％中性緩衝ホルマリン溶液（１０％ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｎｅｕｔｒａｌ ｆｏｒｍａｌｉｎ）に固定した。固定された組織を一定の厚さに削った後、一般的な組織処理過程を経てパラフィン包埋して、４～５μｍの組織切片を作製した。その後、線条体（ｓｔｒｉａｔｕｍ）でのタンパク質凝集レベルに応じたパーキンソン病の病理指標の改善の有無を確認するために、まず、リン酸化された－Ｓｅｒｉｎ－１２９ ａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎで標識した後、Ｔｈｉｏｆｌａｖｉｎ－Ｔ染色を実施して組織病理学的所見を観察した。

【0416】

実験の結果、合成例１６の化合物の投与群においてクライミングダウンタイム（ｃｌｉｍｅｄｏｗｎ ｔｉｍｅ）、ロタロッド（Ｒｏｔａ ｒｏｄ）、極（ｐｏｌｅ）テストおよび後肢抱擁（ｈｉｎｄｌｉｍｂ ｃｌａｓｐｉｎｇ）などの行動変化分析の結果、パーキンソン類似行動症状が５０％以上改善され、パーキンソン病症の重要病理学的指標であるａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎの凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）および蓄積が５０％以上改善されることを観察した。
結論的に、本発明の合成例の化合物がパーキンソン病の症状を効果的に改善することが確認された。

【図1】

【図2】

【図3a】

【図3b】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【配列表】

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【手続補正書】

【提出日】2023-02-20

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：

【化1】

上記式中、
Ａは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の炭素数５～２０のアリールであり、
この時、前記５員～２０員ヘテロアリールまたは炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、またはシアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、又は炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数５～１０のアリール環を形成することができ；
Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルキル、炭素数２～１０のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり；
Ｂは、－ＮＫＭまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｋは、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルであり；
Ｍは、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルであり；
前記炭素数１～１０のアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルコキシ、炭素数１～１０のアルキルスルホニル、炭素数５～２０のアリールスルホニル、炭素数５～２０のアリールオキシ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され；
前記炭素数３～８のシクロアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは５員～２０員ヘテロアリール、炭素数１～１０のアルコキシおよび炭素数１～１０のハロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
前記５員～２０員ヘテロアリール、５員～２０員ヘテロシクロアルキル、または炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、または重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキルスルホニル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールスルホニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル炭素数３～８のシクロアルキルおよび置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
この時、前記Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立して、水素、重水素、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～６のアルキル、置換または非置換の炭素数２～６のアルケニル、置換または非置換の炭素数２～６のアルキニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数６～１０のアリールまたは置換または非置換の炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数２～６のアルケニル、又は炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され；
前記置換されたアミノ基は、１種または２種の炭素数１～１０のアルキル基、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルで置換され、
前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール環のヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択される１種以上である。

【請求項2】

前記Ａは非置換であるか、または置換された５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールはシアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～６のシクロアルキル、アミノ、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、および５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～６のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～７員ヘテロアリール環または炭素数６～９のアリール環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項3】

前記Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、非置換であるか、または炭素数３～６のシクロアルキルで置換された炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項4】

前記Ｂは、－ＮＫＭまたは５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、または炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールであり、
Ｋは、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、または５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_９、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、または炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、
Ｍは、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、または５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_９、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、または炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、
前記Ｒ_９は－ＯＲ_ｅ、－ＮＲ_ｅＲ_ｆ、非置換または１、２、３または４種の－ＮＲ_ｅＲ_ｆで置換された炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり、この時、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール、または炭素数１～６のアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項5】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－１の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－１］

【化2】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りである。
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。

【請求項6】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－２の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－２］

【化3】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化4】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化5】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、または炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。

【請求項7】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－３の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－３］

【化6】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１３は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。

【請求項8】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－４の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－４］

【化7】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１３は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化8】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化9】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。

【請求項9】

前記化学式Ｉで表される化合物は、下記化合物１）～１６１）の中から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２）５－（ベンジルシクロプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３）４－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
４）５－［（４－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５）５－［（２，４－ジフルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６）５－［（２－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７）５－［（３－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８）５－［メチル－(４－トリフルオロメチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９）５－［メチル－(３－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０）５－［メチル－(３－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１）５－［メチル－(２－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２）５－［（４－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３）５－［（３－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４）５－ピペリジン－１－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５）５－モルホリノ－４－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１７）５－（４－（２－（２－ヒドロキシメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１８）５－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１９）５－［（４－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２０）５－（ベンジルエチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２１）５－（ベンジルプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２２）５－（ベンジルブチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２３）５－［メチル（３－メチルスルホニルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２４）５－［メチル－（４－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２５）３－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
２６）５－［（２－メトキシベンジル）－メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２７）５－［（３－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２８）５－［（４－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２９）５－［メチル－(２－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３０）５－［（２，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３１）５－［（３，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３２）５－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３３）５－［メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３４）５－（（（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３５）５－{［（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３６）５－{メチル［３－メチル－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３７）５－{メチル［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３８）シクロプロピル［４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル］メタノン；
３９）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４０）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４４）６－（５－（ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチノニトリル；
４５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチル－４－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４６）５－（ベンジルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４７）２－（ピリジン－２－イル）－５－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４８）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４９）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５０）２－（５－クロロピリジン－２－イル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５１）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５２）２－（４－ブロモフェニル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７，－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５４）２－（６－アミノピリジン－２－イル）－５－（ベンジルメチルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５５）５－フェニルアミノ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５６）５－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５７）５－［（４－ニトロフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５８）５－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５９）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（キノリン－３－イルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６１）５－［メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６２）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６３）５－［メチル（キノリン－６－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６４）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６５）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６６）５－［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６７）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６８）５－［（４－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－オール；
６９）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ）］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７０）５－［（４－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７１）５－［（２－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７３）４－［（５－ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル］安息香酸；
７４）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（４－ブロモフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７６）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－メトキシフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７７）２－（２－クロロフェニル）－５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７８）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）安息香酸；
７９）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
８０）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
８１）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド；
８２）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８３）２－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８４）２－（６－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８６）２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８７）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８８）５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８９）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（キノリン－６－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９１）５－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９２）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９３）５－（フェネチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９４）２－（４－クロロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９７）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン；
９８）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９９）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－メチルブタ－２－エナミド；
１００）５－（４－プロピルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０１）２－（４－ブロモフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０２）２－（４－フルオロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０３）４－（３－ヒドロキシ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
１０４）５－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０５）５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０６）５－（４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０７）５－（４－（３－フェニルプロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０８）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０９）５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１０）５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１１）５－（４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１２）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－トシルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１３）４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－フェニルピペラジン－１－カルボキサミド；
１１４）ベンジル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
１１５）２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チアゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１７）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１８）２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１９）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２０）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２１）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２２）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２４）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２５）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２７）５－（４－（４－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２８）５－（４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２９）５－（４－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３０）１－（４－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）フェニル）エタン－１－オン；
１３１）５－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３２）５－（４－（４－フェノキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３３）５－（４－（ピペリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３４）５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３５）５－（４－（（１－ベンジルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３６）１－（４－（（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
１３７）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンズアミド；
１３８）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－フェニルアセトアミド；
１３９）１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－３－フェニル尿素；
１４０）１－ベンジル－３－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）尿素；
１４１）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド；
１４２）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド；
１４３）ベンジル（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）カルバメート；
１４４）２－（５－フルオロ－４－モルホリノピリミジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４５）Ｎ－ベンジル－３－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４６）Ｎ－ベンジル－３－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルシクロプロパンカルボキシレート；
１４８）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルアクリレート；
１４９）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルベンゾエート；
１５０）２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボン酸；
１５１）メチル２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチネート；
１５２）Ｎ－（６－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド；
１５３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４，６－ジメトキシ－１，３、５－トリアジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５４）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５５）２－（５－クロロピリジジン－３－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（５－ニトロピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５８）５－（（４－ヒドロキシベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５９）５－（メチル（４－ニトロベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６０）５－（３－（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；および
１６１）２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。

【請求項10】

前記塩は、塩酸、酒石酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、プロピオン酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グルクロン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、炭酸、バニリン酸、およびヨウ化水素酸からなる群より選択される１種以上の酸によって誘導された塩形態；ナトリウム塩；カリウム塩；カルシウム塩；銀塩；臭化水素酸塩；硫酸水素塩；リン酸水素塩；リン酸二水素塩；コハク酸塩、クエン酸塩；メシラート塩またはトシレート塩であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項11】

有効成分として請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩および薬剤学的に許容可能な担体を含む酸化性ストレスに関連する疾患を予防、改善または治療するための、薬学的組成物であり、
前記酸化性ストレスに関連する疾患は、癌；関節リウマチ、骨関節炎、肺炎、肝炎、炎症性大腸疾患、腸内腸炎、糸球体腎炎、胃炎、血管炎、膵臓炎、腹膜炎、気管支炎、心筋炎、脳炎、アレルギー性接触性皮膚炎、糖尿性炎症、感染性炎症、および自己免疫性疾患から選択される炎症性疾患；肝線維症、肝硬変症、小腸線維症、大腸線維症、胃線維症、肺線維症、皮膚線維症、表皮線維症、皮膚硬化症／全身硬化症、心臓線維症、および腎臓線維症から選択される線維症性疾患；パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、虚血性および外傷性脳損傷から選択される退行性神経疾患；双極性障害、発達障害、自閉性障害、アスペルガー症候群、レット障害（Ｒｅｔｔ’ｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、視覚障害、視神経症、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、てんかん、気分障害、トゥレット障害または総合失調症から選択される神経系疾患；肝疾患；皮膚疾患；原因ミトコンドリア病、アルパーズ症候群、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺症候群（ＣＰＥＯ）、長鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＬＣＡＤ）、ＭＥＬＡＳ症候群、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、リー症候群（Ｌｅｉｇｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＭＥＧＤＥＬ症候群（Ｌｅｉｇｈ－ｌｉｋｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ）、ルフト病（Ｌｕｆｔ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピアソン病（Ｐｅａｒｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、神経性薄弱運動失調網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、Ｃｏ－Ｑ１０欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＳ）、致死性乳児性心筋症（ＬＩＣ）、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症症候群、β酸化異常症、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓ Ａｔａｘｉａ ＦＡ）、カーンズセイヤー症候群（Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＫＳＳ）、および乳酸アシドーシス（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）から選択されるミトコンドリア病；老化；慢性アルコール中毒；幹細胞機能障害；跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）；肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、末梢血管疾患（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｃｔｉｏｎ）、虚血性灌流、心筋梗塞または脳卒中から選択される代謝症候群；ダウン症候群；不妊症；ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｙ）、筋ジストロフィー、心筋症、脳筋症および脊髄性筋萎縮症から選択される筋関連疾患；慢性疲労；および網膜線維化症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、白内障および新生血管緑内障から選択される網膜疾患からなる群より選択される、薬学的組成物。

【請求項12】

前記薬剤学的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁剤、および希釈剤からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする、請求項１１に記載の薬剤学的組成物。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０４１６

【補正方法】変更

【補正の内容】

【0416】

実験の結果、合成例１６の化合物の投与群においてクライミングダウンタイム（ｃｌｉｍｅｄｏｗｎ ｔｉｍｅ）、ロタロッド（Ｒｏｔａ ｒｏｄ）、極（ｐｏｌｅ）テストおよび後肢抱擁（ｈｉｎｄｌｉｍｂ ｃｌａｓｐｉｎｇ）などの行動変化分析の結果、パーキンソン類似行動症状が５０％以上改善され、パーキンソン病症の重要病理学的指標であるａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎの凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）および蓄積が５０％以上改善されることを観察した。
結論的に、本発明の合成例の化合物がパーキンソン病の症状を効果的に改善することが確認された。
（付記）
（付記１）
下記化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：

【化10】

上記式中、
Ａは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の炭素数５～２０のアリールであり、
この時、前記５員～２０員ヘテロアリールまたは炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、またはシアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _１ 、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ _１ は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数５～１０のアリール環を形成することができ；
Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _２ であり、この時、前記Ｒ _２ は炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルキル、炭素数２～１０のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり；
Ｂは、－ＮＫＭまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルであり、
ＫおよびＭはそれぞれ独立して、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルであり；
前記炭素数１～１０のアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルコキシ、炭素数１～１０のアルキルスルホニル、炭素数５～２０のアリールスルホニル、炭素数５～２０のアリールオキシ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され；
前記炭素数３～８のシクロアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは５員～２０員ヘテロアリール、炭素数１～１０のアルコキシおよび炭素数１～１０のハロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
前記５員～２０員ヘテロアリール、５員～２０員ヘテロシクロアルキル、または炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、または重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキルスルホニル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールスルホニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル炭素数３～８のシクロアルキルおよび置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
この時、前記Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立して、水素、重水素、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数１～６のアルキル、置換または非置換の炭素数２～６のアルケニル、置換または非置換の炭素数２～６のアルキニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数６～１０のアリールまたは置換または非置換の炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり；
前記置換されたアミノ基は、１種または２種の炭素数１～１０のアルキル基で置換され、
前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール環のヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択される１種以上である。
（付記２）
前記Ａは非置換であるか、または置換された５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールはシアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _１ 、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～６のシクロアルキル、アミノ、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、および５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ _１ は水素、重水素、炭素数１～６のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～７員ヘテロアリール環または炭素数６～９のアリール環を形成する、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。
（付記３）
前記Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、非置換であるか、または炭素数３～６のシクロアルキルで置換された炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _２ であり、この時、前記Ｒ _２ は炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールである、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。
（付記４）
前記Ｂは、－ＮＫＭまたは５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ _３ Ｒ _４ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５ 、－ＳＯ _２ －Ｒ _６ で置換され、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ _３ およびＲ _４ はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ _５ は－ＯＲ _ｂ 、－ＮＲ _ｃ Ｒ _ｄ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ _ｂ 、Ｒ _ｃ およびＲ _ｄ はそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ _６ は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールであり、
ＫおよびＭはそれぞれ独立して、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－ＮＲ _７ Ｒ _８ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、
前記Ｒ _９ は－ＯＲ _ｅ 、－ＮＲ _ｅ Ｒ _ｆ 、非置換または１、２、３または４種の－ＮＲ _ｅ Ｒ _ｆ で置換された炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり、この時、Ｒ _ｅ およびＲ _ｆ はそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール、または炭素数１～６のアルキルである、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。
（付記５）
前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－１の化合物である、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－１］

【化11】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りである。
ＤはＣＲ _１０ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ _１１ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ _１２ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ _１３ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ _１４ 、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ _１０ ～Ｒ _１４ は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _１ 、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ _１ は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。
（付記６）
前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－２の化合物である、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－２］

【化12】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ _１０ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ _１１ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ _１２ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ _１３ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ _１４ 、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ _１０ ～Ｒ _１４ は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _１ 、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ _１ は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ _２ 、ＮＨまたはＯであり、

【化13】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ _３ Ｒ _４ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５ 、－ＳＯ _２ －Ｒ _６ で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化14】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ _３ およびＲ _４ はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ _ａ 、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ _５ は－ＯＲ _ｂ 、－ＮＲ _ｃ Ｒ _ｄ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ _ｂ 、Ｒ _ｃ およびＲ _ｄ はそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ _６ は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。
（付記７）
前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－３の化合物である、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－３］

【化15】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ _１０ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ _１１ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ _１２ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ _１３ 、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ _１０ ～Ｒ _１３ は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _１ 、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ _１ は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。
（付記８）
前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－４の化合物である、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－４］

【化16】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ _１０ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ _１１ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ _１２ 、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ _１３ 、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ _１０ ～Ｒ _１３ は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _１ 、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _１ 、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミン、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ _１ は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して置換または非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ _２ 、ＮＨまたはＯであり、

【化17】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ _３ Ｒ _４ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _５ 、－ＳＯ _２ －Ｒ _６ で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化18】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ _３ およびＲ _４ はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ _ａ 、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ _５ は－ＯＲ _ｂ 、－ＮＲ _ｃ Ｒ _ｄ 、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ _ｂ 、Ｒ _ｃ およびＲ _ｄ はそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ _６ は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。
（付記９）
前記化学式Ｉで表される化合物は、下記化合物１）～１６１）の中から選択されることを特徴とする、付記１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２）５－（ベンジルシクロプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３）４－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
４）５－［（４－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５）５－［（２，４－ジフルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６）５－［（２－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７）５－［（３－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８）５－［メチル－(４－トリフルオロメチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９）５－［メチル－(３－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０）５－［メチル－(３－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１）５－［メチル－(２－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２）５－［（４－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３）５－［（３－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４）５－ピペリジン－１－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５）５－モルホリノ－４－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１７）５－（４－（２－（２－ヒドロキシメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１８）５－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１９）５－［（４－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２０）５－（ベンジルエチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２１）５－（ベンジルプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２２）５－（ベンジルブチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２３）５－［メチル（３－メチルスルホニルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２４）５－［メチル－（４－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２５）３－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
２６）５－［（２－メトキシベンジル）－メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２７）５－［（３－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２８）５－［（４－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２９）５－［メチル－(２－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３０）５－［（２，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３１）５－［（３，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３２）５－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３３）５－［メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３４）５－（（（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３５）５－{［（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３６）５－{メチル［３－メチル－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３７）５－{メチル［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３８）シクロプロピル［４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル］メタノン；
３９）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４０）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４４）６－（５－（ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチノニトリル；
４５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチル－４－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４６）５－（ベンジルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４７）２－（ピリジン－２－イル）－５－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４８）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４９）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５０）２－（５－クロロピリジン－２－イル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５１）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５２）２－（４－ブロモフェニル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７，－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５４）２－（６－アミノピリジン－２－イル）－５－（ベンジルメチルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５５）５－フェニルアミノ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５６）５－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５７）５－［（４－ニトロフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５８）５－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５９）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（キノリン－３－イルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６１）５－［メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６２）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６３）５－［メチル（キノリン－６－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６４）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６５）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６６）５－［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６７）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６８）５－［（４－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－オール；
６９）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ）］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７０）５－［（４－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７１）５－［（２－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７３）４－［（５－ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル］安息香酸；
７４）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（４－ブロモフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７６）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－メトキシフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７７）２－（２－クロロフェニル）－５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７８）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）安息香酸；
７９）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
８０）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
８１）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド；
８２）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８３）２－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８４）２－（６－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８６）２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８７）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８８）５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８９）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（キノリン－６－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９１）５－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９２）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９３）５－（フェネチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９４）２－（４－クロロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９７）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン；
９８）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９９）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－メチルブタ－２－エナミド；
１００）５－（４－プロピルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０１）２－（４－ブロモフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０２）２－（４－フルオロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０３）４－（３－ヒドロキシ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
１０４）５－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０５）５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０６）５－（４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０７）５－（４－（３－フェニルプロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０８）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０９）５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１０）５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１１）５－（４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１２）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－トシルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１３）４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－フェニルピペラジン－１－カルボキサミド；
１１４）ベンジル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
１１５）２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チアゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１７）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１８）２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１９）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２０）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２１）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２２）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２４）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２５）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２７）５－（４－（４－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２８）５－（４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２９）５－（４－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３０）１－（４－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）フェニル）エタン－１－オン；
１３１）５－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３２）５－（４－（４－フェノキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３３）５－（４－（ピペリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３４）５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３５）５－（４－（（１－ベンジルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３６）１－（４－（（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
１３７）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンズアミド；
１３８）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－フェニルアセトアミド；
１３９）１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－３－フェニル尿素；
１４０）１－ベンジル－３－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）尿素；
１４１）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド；
１４２）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド；
１４３）ベンジル（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）カルバメート；
１４４）２－（５－フルオロ－４－モルホリノピリミジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４５）Ｎ－ベンジル－３－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４６）Ｎ－ベンジル－３－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルシクロプロパンカルボキシレート；
１４８）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルアクリレート；
１４９）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルベンゾエート；
１５０）２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボン酸；
１５１）メチル２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチネート；
１５２）Ｎ－（６－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド；
１５３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４，６－ジメトキシ－１，３、５－トリアジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５４）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５５）２－（５－クロロピリジジン－３－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（５－ニトロピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５８）５－（（４－ヒドロキシベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５９）５－（メチル（４－ニトロベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６０）５－（３－（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；および
１６１）２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。
（付記１０）
前記塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸などからなる群より選択される１種以上の酸によって誘導された塩形態であることを特徴とする、付記１に記載の化合物またはその塩。
（付記１１）
有効成分として付記１～９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩および薬剤学的に許容可能な担体を含む酸化性ストレスに関連する疾患を予防、改善または治療するための、薬学的組成物。
（付記１２）
前記薬剤学的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁剤、および希釈剤からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする、付記１１に記載の薬剤学的組成物。
（付記１３）
前記酸化性ストレスに関連する疾患は、癌；関節リウマチ、骨関節炎、肺炎、肝炎、炎症性大腸疾患、腸内腸炎、糸球体腎炎、胃炎、血管炎、膵臓炎、腹膜炎、気管支炎、心筋炎、脳炎、アレルギー性接触性皮膚炎、糖尿性炎症、感染性炎症、および自己免疫性疾患から選択される炎症性疾患；肝線維症、肝硬変症、小腸線維症、大腸線維症、胃線維症、肺線維症、皮膚線維症、表皮線維症、皮膚硬化症／全身硬化症、心臓線維症、および腎臓線維症から選択される線維症性疾患；パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、虚血性および外傷性脳損傷から選択される退行性神経疾患；双極性障害、発達障害、自閉性障害、アスペルガー症候群、レット障害（Ｒｅｔｔ’ｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、視覚障害、視神経症、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、てんかん、気分障害、トゥレット障害または総合失調症から選択される神経系疾患；肝疾患；皮膚疾患；原因ミトコンドリア病、アルパーズ症候群、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺症候群（ＣＰＥＯ）、長鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＬＣＡＤ）、ＭＥＬＡＳ症候群、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、リー症候群（Ｌｅｉｇｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＭＥＧＤＥＬ症候群（Ｌｅｉｇｈ－ｌｉｋｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ）、ルフト病（Ｌｕｆｔ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピアソン病（Ｐｅａｒｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、神経性薄弱運動失調網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、Ｃｏ－Ｑ１０欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＳ）、致死性乳児性心筋症（ＬＩＣ）、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症症候群、β酸化異常症、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓ Ａｔａｘｉａ ＦＡ）、カーンズセイヤー症候群（Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＫＳＳ）、および乳酸アシドーシス（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）から選択されるミトコンドリア病；老化；慢性アルコール中毒；幹細胞機能障害；跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）；肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、末梢血管疾患（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｃｔｉｏｎ）、虚血性灌流、心筋梗塞または脳卒中から選択される代謝症候群；ダウン症候群；不妊症；組織内の脂質過酸化物の過剰産生；ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｙ）、筋ジストロフィー、心筋症、脳筋症および脊髄性筋萎縮症から選択される筋関連疾患；細胞膜内の脂質過酸化物の蓄積；慢性疲労；および網膜線維化症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、白内障および新生血管緑内障から選択される網膜疾患からなる群より選択されることを特徴とする、付記１１に記載の薬学的組成物。
（付記１４）
付記１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩を個体に投与する段階を含む、酸化性ストレスに関連する疾患を予防、改善または治療する方法。
（付記１５）
酸化性ストレスに関連する疾病の予防、改善または治療のための薬学的組成物の製造のための、付記１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩の用途。

【手続補正書】

【提出日】2023-03-15

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式Ｉの化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：

【化1】

上記式中、
Ａは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の炭素数５～２０のアリールであり、
この時、前記５員～２０員ヘテロアリールまたは炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、またはシアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、又は炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数５～１０のアリール環を形成することができ；
Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルキル、炭素数２～１０のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり；
Ｂは、－ＮＫＭまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｋは、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルであり；
Ｍは、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリール炭素数１～１０のアルキルであり；
前記炭素数１～１０のアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数１～１０のアルコキシ、炭素数１～１０のアルキルスルホニル、炭素数５～２０のアリールスルホニル、炭素数５～２０のアリールオキシ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され；
前記炭素数３～８のシクロアルキルは非置換であるか、または重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールまたは５員～２０員ヘテロアリール、炭素数１～１０のアルコキシおよび炭素数１～１０のハロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
前記５員～２０員ヘテロアリール、５員～２０員ヘテロシクロアルキル、または炭素数５～２０のアリールは非置換であるか、または重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、非置換の炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のハロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のヒドロキシアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキルスルホニル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリールスルホニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル炭素数３～８のシクロアルキルおよび置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル５員～２０員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、
この時、前記Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立して、水素、重水素、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数１～６のアルキル、置換または非置換の炭素数２～６のアルケニル、置換または非置換の炭素数２～６のアルキニル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換の炭素数６～１０のアリールまたは置換または非置換の炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数２～６のアルケニル、又は炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され；
前記置換されたアミノ基は、１種または２種の炭素数１～１０のアルキル基、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルで置換され、
前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール環のヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択される１種以上である。

【請求項2】

前記Ａは非置換であるか、または置換された５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは炭素数６～１０のアリールはシアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数３～６のシクロアルキル、アミノ、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、および５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～６のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～７員ヘテロアリール環または炭素数６～９のアリール環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項3】

前記Ｒは水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、非置換であるか、または炭素数３～６のシクロアルキルで置換された炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、５員～１２員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２であり、この時、前記Ｒ_２は炭素数３～６のシクロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項4】

前記Ｂは、－ＮＫＭまたは５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルであり、この時、前記５員～１２員ヘテロアリールまたは５員～１２員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、または炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールであり、
Ｋは、水素、重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、または５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_９、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、または炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、
Ｍは、シアノ、ハロ、ニトロ、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、－ＳＯ_２－Ｒ’’、炭素数３～８のシクロアルキル、炭素数６～１０のアリール、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキル－、５員～１２員ヘテロアリール、または５員～１２員ヘテロアリール炭素数１～６のアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、炭素数３～８のシクロアルキルまたは５員～１２員ヘテロアリールは１、２、３または４種のシアノ、ハロ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のハロアルキル、炭素数１～６のヒドロキシアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数１～６のアルキルスルホニル、炭素数６～１０のアリールスルホニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_９、５員～１２員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、または炭素数６～１０のアリールで置換され、この時、５員～１２員ヘテロシクリルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、炭素数１～６のアルキルで置換され、
前記Ｒ_９は－ＯＲ_ｅ、－ＮＲ_ｅＲ_ｆ、非置換または１、２、３または４種の－ＮＲ_ｅＲ_ｆで置換された炭素数２～６のアルケニル、または炭素数６～１０のアリールであり、この時、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール、または炭素数１～６のアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩。

【請求項5】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－１の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－１］

【化2】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りである。
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。

【請求項6】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－２の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－２］

【化3】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳ、ＪはＣＲ_１４、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１４は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化4】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化5】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、または炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。

【請求項7】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－３の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－３］

【化6】

上記式中、
Ｋ、ＭおよびＲは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１３は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができる。

【請求項8】

前記化学式Ｉの化合物は、下記化学式Ｉ－４の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
［化学式Ｉ－４］

【化7】

上記式中、
Ｒは、前記化学式Ｉで定義した通りであり；
ＤはＣＲ_１０、Ｎ、ＯまたはＳ、ＥはＣＲ_１１、Ｎ、ＯまたはＳ、ＦはＣＲ_１２、Ｎ、ＯまたはＳ、ＧはＣＲ_１３、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、Ｎ、ＯおよびＳは１つ以上であり；
前記Ｒ_１０～Ｒ_１３は同一または異なり、それぞれ独立して、シアノ、ハロ、炭素数１～６のハロアルキル、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_１、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_１、炭素数１～１０のアルコキシ、置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル、置換または非置換の炭素数３～８のシクロアルキル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換の炭素数５～２０のアリール、置換または非置換の５員～１２員ヘテロアリールおよび置換または非置換の５員～１２員ヘテロシクロアルキルからなる１、２、３または４種の置換基で置換され、この時、前記Ｒ_１は水素、重水素、炭素数１～１０のアルキルであり、
隣接する２種以上の基は互いに結合して非置換の芳香族炭化水素環を形成することができ、前記芳香族炭化水素環はＮ、Ｏ、Ｓから選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含む５員～１０員ヘテロアリール環または炭素数６～１０のアリール環を形成することができ、
ｎは０、１または２の整数であり；
ＬはＣＨ_２、ＮＨまたはＯであり、

【化8】

は非置換であるか、または１、２、３または４種の重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、－ＮＲ_３Ｒ_４、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_５、－ＳＯ_２－Ｒ_６で置換され、この時、置換基が２種以上である場合、隣接する２種以上の基は互いに結合して

【化9】

と共に置換または非置換の５員～２０員ヘテロアリールまたは置換または非置換の５員～２０員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、
この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシ、炭素数６～１０のアリールオキシ、または非置換または炭素数１～６のアルキル、炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のアルキルカルボニルで置換された４員～１２員ヘテロシクロアルキルで置換され、
前記Ｒ_３およびＲ_４はそれぞれ独立して、水素、重水素、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ_ａ、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールであり、前記炭素数１～６のアルキルまたは炭素数６～１０のアリールは非置換であるか、または１、２、３または４種のハロ、ヒドロキシ、炭素数１～６のアルキル、炭素数１～６のアルコキシまたは炭素数６～１０のアリールオキシで置換され、この時、前記Ｒａは水素、重水素、炭素数１～６のアルキルまたは炭素数１～６のハロアルキルであり；
前記Ｒ_５は－ＯＲ_ｂ、－ＮＲ_ｃＲ_ｄ、炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニル、炭素数２～６のアルキニル、炭素数３～８のシクロアルキルであり、この時、前記炭素数１～６のアルキル、炭素数２～６のアルケニルまたは炭素数２～６のアルキニルは非置換であるか、または１、２、３または４種の炭素数１～６のモノアルキルアミンまたは炭素数１～６のジアルキルアミンで置換され、この時、前記Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄはそれぞれ独立して、水素、重水素、炭素数６～１０のアリールまたは炭素数６～１０のアリール炭素数１～６のアルキルであり、
前記Ｒ_６は炭素数１～６のアルキル、非置換または１、２、３または４種の炭素数１～６のアルキルで置換された炭素数６～１０のアリールである。

【請求項9】

前記化学式Ｉで表される化合物は、下記化合物１）～１６１）の中から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、その溶媒和物、その同位元素変形体、その互変異性体、またはこれらの薬剤学的に許容可能な塩：
１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２）５－（ベンジルシクロプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３）４－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
４）５－［（４－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５）５－［（２，４－ジフルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６）５－［（２－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７）５－［（３－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８）５－［メチル－(４－トリフルオロメチルベンジル）アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９）５－［メチル－(３－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０）５－［メチル－(３－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１）５－［メチル－(２－トリフルオロメチルベンジル）－アミノ］－２－ピリジン－２－イル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２）５－［（４－メタンスルホニルベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３）５－［（３－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４）５－ピペリジン－１－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５）５－モルホリノ－４－イル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１７）５－（４－（２－（２－ヒドロキシメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１８）５－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１９）５－［（４－クロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２０）５－（ベンジルエチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２１）５－（ベンジルプロピルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２２）５－（ベンジルブチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２３）５－［メチル（３－メチルスルホニルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２４）５－［メチル－（４－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２５）３－{［（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）メチルアミノ］メチル}ベンゾニトリル；
２６）５－［（２－メトキシベンジル）－メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２７）５－［（３－フルオロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２８）５－［（４－メトキシベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
２９）５－［メチル－(２－メチルベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３０）５－［（２，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３１）５－［（３，４－ジクロロベンジル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３２）５－（３，４－ジフルオロフェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３３）５－［メチル（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－８－イル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３４）５－（（（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；３５）５－{［（３－（ヒドロキシメチル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３６）５－{メチル［３－メチル－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３７）５－{メチル［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチルアミノ}－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
３８）シクロプロピル［４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル］メタノン；
３９）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４０）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４１）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４４）６－（５－（ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチノニトリル；
４５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（６－メチル－４－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；４６）５－（ベンジルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４７）２－（ピリジン－２－イル）－５－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４８）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
４９）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５０）２－（５－クロロピリジン－２－イル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５１）５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５２）２－（４－ブロモフェニル）－５－［メチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－４，５，６，７，－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５３）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５４）２－（６－アミノピリジン－２－イル）－５－（ベンジルメチルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５５）５－フェニルアミノ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５６）５－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５７）５－［（４－ニトロフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５８）５－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
５９）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（キノリン－３－イルアミノ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６１）５－［メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６２）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）メチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６３）５－［メチル（キノリン－６－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６４）５－［（イソキノリン－３－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６５）５－［メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６６）５－［エチル（ピリジン－４－イルメチル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６７）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
６８）５－［（４－ジメチルアミノベンジル）アミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－オール；
６９）５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ）］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７０）５－［（４－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７１）５－［（２－ジメチルアミノ）ベンジルメチルアミノ］－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７２）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－フェニル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７３）４－［（５－ベンジルメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル］安息香酸；
７４）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（４－ブロモフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７５）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７６）５－（ベンジルメチルアミノ）－２－（２－メトキシフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７７）２－（２－クロロフェニル）－５－［（３－ジメチルアミノベンジル）メチルアミノ］－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
７８）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）安息香酸；
７９）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）ベンズアミド；８０）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
８１）４－（（（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド；
８２）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８３）２－（６－クロロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８４）２－（６－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８６）２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８７）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８８）５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
８９）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９０）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（キノリン－６－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９１）５－（４－エチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９２）５－（フェニルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９３）５－（フェネチルアミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９４）２－（４－クロロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９５）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
９７）１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン；
９８）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－１－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブタ－２－エン－１－オン；
９９）（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－メチルブタ－２－エナミド；
１００）５－（４－プロピルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０１）２－（４－ブロモフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０２）２－（４－フルオロフェニル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０３）４－（３－ヒドロキシ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ベンゾニトリル；
１０４）５－（４－フェネチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０５）５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０６）５－（４－（シクロヘキシルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０７）５－（４－（３－フェニルプロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０８）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１０９）５－（ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１０）５－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１１）５－（４－（フェニルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１２）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－トシルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１３）４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－フェニルピペラジン－１－カルボキサミド；
１１４）ベンジル４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；１１５）２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１６）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（チアゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１７）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１８）２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１１９）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；１２０）２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；１２１）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２２）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２４）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２５）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（オキサゾール－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ｐ－トリル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２７）５－（４－（４－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２８）５－（４－（３，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１２９）５－（４－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３０）１－（４－（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）フェニル）エタン－１－オン；
１３１）５－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３２）５－（４－（４－フェノキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３３）５－（４－（ピペリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３４）５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３５）５－（４－（（１－ベンジルピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１３６）１－（４－（（４－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
１３７）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンズアミド；
１３８）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－フェニルアセトアミド；
１３９）１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－３－フェニル尿素；
１４０）１－ベンジル－３－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）尿素；
１４１）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド；
１４２）Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド；
１４３）ベンジル（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）カルバメート；
１４４）２－（５－フルオロ－４－モルホリノピリミジン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１４５）Ｎ－ベンジル－３－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４６）Ｎ－ベンジル－３－（シクロプロピルメトキシ）－Ｎ－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン；
１４７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルシクロプロパンカルボキシレート；１４８）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルアクリレート；
１４９）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－イルベンゾエート；
１５０）２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリミジン－５－カルボン酸；
１５１）メチル２－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ニコチネート；
１５２）Ｎ－（６－（５－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－ヒドロキシ－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド；
１５３）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４，６－ジメトキシ－１，３、５－トリアジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５４）５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（ピリミジン－４－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５５）２－（５－クロロピリジジン－３－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５６）２－（ピリジン－２－イル）－５－（４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５７）５－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（５－ニトロピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５８）５－（（４－ヒドロキシベンジル）（メチル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１５９）５－（メチル（４－ニトロベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；
１６０）５－（３－（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－３－オール；および
１６１）２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（１－（３－ヒドロキシ－２－（ピリジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－５－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド。

【請求項10】

前記塩は、塩酸、酒石酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、プロピオン酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グルクロン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、炭酸、バニリン酸、およびヨウ化水素酸からなる群より選択される１種以上の酸によって誘導された塩形態；ナトリウム塩；カリウム塩；カルシウム塩；銀塩；臭化水素酸塩；硫酸水素塩；リン酸水素塩；リン酸二水素塩；コハク酸塩、クエン酸塩；メシラート塩またはトシレート塩であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項11】

有効成分として請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩および薬剤学的に許容可能な担体を含む酸化性ストレスに関連する疾患を予防、改善または治療するための、薬学的組成物であり、
前記酸化性ストレスに関連する疾患は、癌；関節リウマチ、骨関節炎、肺炎、肝炎、炎症性大腸疾患、腸内腸炎、糸球体腎炎、胃炎、血管炎、膵臓炎、腹膜炎、気管支炎、心筋炎、脳炎、アレルギー性接触性皮膚炎、糖尿性炎症、感染性炎症、および自己免疫性疾患から選択される炎症性疾患；肝線維症、肝硬変症、小腸線維症、大腸線維症、胃線維症、肺線維症、皮膚線維症、表皮線維症、皮膚硬化症／全身硬化症、心臓線維症、および腎臓線維症から選択される線維症性疾患；パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、虚血性および外傷性脳損傷から選択される退行性神経疾患；双極性障害、発達障害、自閉性障害、アスペルガー症候群、レット障害（Ｒｅｔｔ’ｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、視覚障害、視神経症、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、てんかん、気分障害、トゥレット障害または総合失調症から選択される神経系疾患；肝疾患；皮膚疾患；原因ミトコンドリア病、アルパーズ症候群、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺症候群（ＣＰＥＯ）、長鎖アシル－ＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＬＣＡＤ）、ＭＥＬＡＳ症候群、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、リー症候群（Ｌｅｉｇｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＭＥＧＤＥＬ症候群（Ｌｅｉｇｈ－ｌｉｋｅ Ｓｙｎｄｒｏｍ）、ルフト病（Ｌｕｆｔ ｄｉｓｅａｓｅ）、ピアソン病（Ｐｅａｒｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、神経性薄弱運動失調網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、Ｃｏ－Ｑ１０欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＳ）、致死性乳児性心筋症（ＬＩＣ）、ミトコンドリア神経胃腸管性脳症症候群、β酸化異常症、フリードライヒ運動失調症（Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓ Ａｔａｘｉａ ＦＡ）、カーンズセイヤー症候群（Ｋｅａｒｎｓ－Ｓａｙｒｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、ＫＳＳ）、および乳酸アシドーシス（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）から選択されるミトコンドリア病；老化；慢性アルコール中毒；幹細胞機能障害；跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）；肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、末梢血管疾患（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｃｔｉｏｎ）、虚血性灌流、心筋梗塞または脳卒中から選択される代謝症候群；ダウン症候群；不妊症；ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｙ）、筋ジストロフィー、心筋症、脳筋症および脊髄性筋萎縮症から選択される筋関連疾患；慢性疲労；および網膜線維化症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、白内障および新生血管緑内障から選択される網膜疾患からなる群より選択される、薬学的組成物。

【請求項12】

前記薬剤学的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁剤、および希釈剤からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする、請求項１１に記載の薬剤学的組成物。

【国際調査報告】