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特表2023-537235組成物及びＮ－フェニルピラゾール－１－カルボキサミドを調製するための方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-08-31
(54)【発明の名称】組成物及びＮ－フェニルピラゾール－１－カルボキサミドを調製するための方法
(51)【国際特許分類】
C07D 401/04 20060101AFI20230824BHJP
A01N 43/56 20060101ALI20230824BHJP
A01P 7/04 20060101ALI20230824BHJP
【ＦＩ】
C07D401/04
A01N43/56 D
A01P7/04
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023503998
(86)(22)【出願日】2021-07-22
(85)【翻訳文提出日】2023-02-02
(86)【国際出願番号】 US2021042695
(87)【国際公開番号】W WO2022020547
(87)【国際公開日】2022-01-27
(31)【優先権主張番号】63/055,443
(32)【優先日】2020-07-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/144,115
(32)【優先日】2021-02-01
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】391022452
【氏名又は名称】エフ エム シー コーポレーション
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
(71)【出願人】
【識別番号】518259165
【氏名又は名称】エフエムシー アグロ シンガポール プライベート リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(74)【代理人】
【識別番号】100216105
【弁理士】
【氏名又は名称】守安 智
(72)【発明者】
【氏名】カレ・ソンダガード
(72)【発明者】
【氏名】ジャック・ケー・ヴィンター
【テーマコード（参考）】
4C063
4H011
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063BB02
4C063CC22
4C063DD12
4C063EE03
4H011AC01
4H011BB09
(57)【要約】
（１）（ａ）結晶性有機殺生物剤；（ｂ）及び（ｃ）式１及び式２の化合物；（ｄ）アミン塩基及び（ｅ）非プロトン性溶媒を含む組成物を、（２）式３の塩化スルホニルと反応させ、そして（３）その混合物から式４－Ａの有機殺生物剤を生成させる、式４Ａの有機殺生物剤を調製するための改良された方法が開示されている。
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、本開示において定義されたものである。］
【化１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、本開示において定義されたものである。］
【特許請求の範囲】
【請求項1】
組成物であって、（ａ）結晶性有機殺生物剤、
（ｂ）式１のカルボン酸化合物、
【化1】
【化2】
（ｅ）非プロトン性溶媒
を含む組成物。
【請求項2】
前記結晶性有機殺生物剤が、式４の結晶性化合物である、請求項１に記載の組成物【化3】
Ｒ１が、ＣＨ３又はＣｌであり；
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＣＮであり；
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｚが、ＣＲ７又はＮであり；そして
Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである］。
【請求項3】
前記アミン塩基が、場合によっては、置換されたピリジンから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項4】
前記アミン塩基が３－ピコリンである、請求項３に記載の組成物。
【請求項5】
前記非プロトン性溶媒がアセトニトリルである、請求項２に記載の組成物。
【請求項6】
式中、Ｒ１が、ＣＨ３であり；
Ｒ２が、Ｃｌ又はＣＮであり；
Ｒ３が、ＣＨ３であり；
Ｒ４が、Ｂｒであり；
Ｒ５が、Ｃｌであり；
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｚが、Ｎである；
請求項２に記載の組成物。
【請求項7】
前記式４の結晶性化合物がクロルアントラニリプロールである、請求項６に記載の組成物。
【請求項8】
前記式４の結晶性化合物がシアントラニリプロールである、請求項６に記載の組成物。
【請求項9】
式４の結晶性化合物の量が、式１のカルボン酸化合物の１モルあたり、５モル％～３０モル％である、請求項１～８に記載の組成物。
【請求項10】
式４の結晶性化合物の量が、式１のカルボン酸化合物の１モルあたり、１０モル％～２５モル％である、請求項９に記載の組成物。
【請求項11】
式４－Ａの化合物を調製するための方法であって、【化4】
Ｒ１が、ＣＨ３又はＣｌであり；
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＣＮであり；
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｚが、ＣＲ７又はＮであり；そして
Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである］
（１）請求項１に記載の前記組成物を形成させるステップ；
（２）請求項１に記載の前記組成物を、式３の塩化スルホニル化合物と反応させるステップ；
【化5】
（３）前記酸で活性化された混合物をカップリングさせて、式４－Ａの化合物の形成に到らせるステップ；
を含む、方法。
【請求項12】
前記式３の塩化スルホニル化合物が、塩化メタンスルホニルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
（４）前記反応物に水を添加するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項14】
式中、Ｒ１が、ＣＨ３であり；
Ｒ２が、Ｃｌ又はＣＮであり；
Ｒ３が、ＣＨ３であり；
Ｒ４が、Ｂｒであり；
Ｒ５が、Ｃｌであり；
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｚが、Ｎである；
請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
前記式４Ａの化合物がクロルアントラニリプロールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
前記式４Ａの化合物がシアントラニリプロールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項17】
請求項２に記載の組成物を使用して形成される、式４－Ａの有機殺生物剤。
【請求項18】
前記式４及び４－Ａの化合物が、両方ともクロルアントラニリプロールである、請求項１７に記載の有機殺生物剤。
【請求項19】
前記式４及び４－Ａの化合物が、両方ともシアントラニリプロールである、請求項１７に記載の有機殺生物剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、米国仮特許出願第６３／０５５４４３号（出願日、２０２０年７月２３日）及び米国仮特許出願第６３／１４４１１５号（出願日、２０２１年２月１日）の利益を主張するものであり、それら全てを参考として引用し本明細書に組み入れたものとする。
【0002】
本開示は、新規な組成物及びＮ－フェニルピラゾール－１－カルボキサミドを調製するための改良された方法に関する。
【背景技術】
【0003】
アントラニル酸ジアミドを製造するための従来からのプロセスは、たとえば、以下のようないくつかの点で工業的な関心の的となっている：加工性、環境危険性、高コスト、反応剤の反応性、特殊装置の必要性、及び商業的規模での運転方法の制限。より大きい商業的規模で高純度のアントラニルアミドを製造するための、新規な方法が必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本開示は、シアントラニリプロール、クロルアントラニリプロール、及びそれらの誘導体を調製するのに有用な新規な方法を提供する。従来からの方法と比較したときの、本開示の方法の有益性としては、粘稠な反応混合物の生成及びバッチ交代の際の時間のかかる反応器洗浄操作の必要性を回避することによる、商業的規模でのプロセスを運転する際の顕著な改良が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【0005】
一つの態様においては、本明細書で提供される本開示は、以下のものを含む組成物を目的としている：
（ａ）結晶性有機殺生物剤、
（ｂ）式１のカルボン酸化合物、
［式中、
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｚが、ＣＲ７又はＮであり；そして
Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである］
（ｃ）式２のアニリン化合物、
［式中、
Ｒ１が、ＣＨ３又はＣｌであり；
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＣＮであり；
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである］
（ｄ）アミン塩基、及び
（ｅ）非プロトン性溶媒。
（ａ）結晶性有機殺生物剤、
（ｂ）式１のカルボン酸化合物、
【化1】
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｚが、ＣＲ７又はＮであり；そして
Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである］
（ｃ）式２のアニリン化合物、
【化2】
Ｒ１が、ＣＨ３又はＣｌであり；
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＣＮであり；
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルである］
（ｄ）アミン塩基、及び
（ｅ）非プロトン性溶媒。
【0006】
また別の態様においては、本開示は、式４－Ａの化合物を調製するための方法を提供する：
［式中、
Ｒ１が、ＣＨ３又はＣｌであり；
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＣＮであり；
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｚが、ＣＲ７又はＮであり；そして
Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである］
その方法には、以下のステップが含まれる：
（１）上で挙げたような組成物を形成させるステップ；
（２）その組成物を、式３の塩化スルホニル化合物と反応させるステップ；
［式中、Ｒ８は、炭素ベースの基である］；並びに
（３）その酸で活性化された混合物をカップリングさせて、式４－Ａの化合物の形成に到らせるステップ。
【化3】
Ｒ１が、ＣＨ３又はＣｌであり；
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＣＮであり；
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｚが、ＣＲ７又はＮであり；そして
Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである］
その方法には、以下のステップが含まれる：
（１）上で挙げたような組成物を形成させるステップ；
（２）その組成物を、式３の塩化スルホニル化合物と反応させるステップ；
【化4】
（３）その酸で活性化された混合物をカップリングさせて、式４－Ａの化合物の形成に到らせるステップ。
【0007】
また別の態様においては、本開示は、上で挙げたような組成物使用して形成された式４－Ａの有機殺生物剤を提供する。
【発明を実施するための形態】
【0008】
本明細書で使用するとき、「含む」（「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」、「ｃｏｎｔａｉｎｓ」、「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ」）、「有する」（「ｈａｓ」、「ｈａｖｉｎｇ」）、及び「を特徴とする」（「ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ」）という用語、又はそれらの各種変化形は、明示的に指示された各種の制限に従った、非排他的な包含をカバーすることを意図している。たとえば、各種の要素を含む組成、混合物、プロセス又は方法は、必ずしもそれらの要素のみに限定されることはなく、そのような組成、混合物、プロセス、又は方法に明示的に指示されなかったり、或いは固有でなかったりする、他の要素も含むことができる。
【0009】
転換句（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｐｈｒａｓｅ）の「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」は、特定されていない、いかなる要素、ステップ、又は成分も排除する。特許請求項において、請求項が、不純物は別として、明示的に引用されたものとは異なる物質を包含するようにして閉じているのなら、通常、それと関連している。「ｃｏｎｓｉｓｉｔｉｎｇ ｏｆ」という文言が、前文の直後というよりは、請求項の主要部の条項の中に現れている場合には、それは、その請求項の中で言及された要素のみを限定し；その他の要素は、全体として、その請求項から排除されることはない。
【0010】
転換句の「から実質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」は、文言として開示されたものに加わるが、ただし、これらの追加の物質、ステップ、構成、成分、又は要素が、本開示の基本的且つ新規な特性に、大きく影響することはないという場合の、物質、ステップ、構成、成分、又は要素を含む、組成物、プロセス、又は方法を定義するのに使用されている。「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ」という用語は、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」と、「ｃｏｎｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ」の中間を占めている。
【0011】
出願人が、実施態様又はその一部を、たとえば「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」のようなオープンエンド用語で定義した場合には、（そうではないとの記述がない限り）、その記述は、「ｃｏｎｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ」又は「ｃｏｎｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ」の用語を使用しているそのような実施態様もまた記述していると解釈するべきであるということは容易に理解されるべきである。
【0012】
さらに、それとは反対に、明示的に記述されていない限り、「又は（ｏｒ）」は、包括的な「ｏｒ」を指すのであって、排他的「ｏｒ」を指すのではない。たとえば、条件「Ａ又はＢ（Ａ ｏｒ Ｂ）」は、以下のいずれかにより満足される：Ａが真であり（又は存在し）且つＢが偽である（又は存在しない）、Ａが偽であり（又は存在しない）且つＢが真である（又は存在する）、並びに、ＡとＢの両方が真である（又は存在する）。
【0013】
さらに、本開示の要素又は成分に先行する、不定冠詞の「ａ」及び「ａｎ」は、その要素又は成分の場合（すなわち、出現）の数に関しては非限定的であるものとする。したがって、「ａ」及び「ａｎ」は、一つ、又は少なくとも一つを含むと読み取るべきであり、そしてその要素又は成分のそのような単数の語形には、その数が単数を意味していることが明らかではない限り、複数もまた含まれる。
【0014】
本明細書で使用するとき、「アミン塩基（ａｍｉｎｅ ｂａｓｅ）」という用語は、一級、二級、及び三級アミンも含めて、有機塩基及びそれらの塩を指している。適切なアミン塩基としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定される訳ではない：置換されたアミン、環状アミン、天然由来のアミンたとえばピリジン塩基（たとえば、３－ピコリン）、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２－ジエチルアミノエタノール、２－ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－エチルピペリジン、イソプロピルアミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなど。
【0015】
本明細書で使用するとき、「非プロトン性溶媒（ａｐｒｏｔｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔ）」という用語は、プロトン供与性能を有さない各種の溶媒を指している。例としては、以下のものが挙げられるが、いかなる限定を与えるものではない：アセトニトリル、２－メチルテトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸プロピル（たとえば、酢酸イソプロピル）、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミド、及びプロピレンカーボネート。
【0016】
本明細書で使用するとき、「極性非プロトン性溶媒（ｐｏｌａｒ ａｐｒｏｔｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔ）」という用語は、極性溶媒である、非プロトン性溶媒を指している。例としては、以下のものが挙げられるが、いかなる限定を与えるものではない：アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど。
【0017】
本明細書で使用するとき、「酸活性化剤（ａｃｉｄ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）」という用語は、カルボン酸化合物とアニリンとのカップリングを容易とする反応物を指している。例としては、以下のものが挙げられるが、いかなる限定を与えるものではない：一般式Ｒ８Ｓ（Ｏ）２Ｃｌ（式３）の化合物（ここで、Ｒ８は、炭素ベースの基である）。例としては、以下のものが挙げられるが、いかなる限定を与えるものではない：塩化メタンスルホニル、塩化プロパンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル、及び塩化ｐ－トルエンスルホニル。低コスト、添加の容易さ、及び／又は廃棄物の少なさの理由から、塩化メタンスルホニルがより好ましい。
【0018】
「炭素ベースの基（ｃａｒｂｏｎ－ｂａｓｅｄ ｒａｄｉｃａｌ）」という用語は、単結合を介して、その化学構造の残りに対して、その基を結合させる炭素原子を含む、一価の分子成分を指している。炭素ベースの基には、場合によっては、飽和、不飽和、及び芳香族基、鎖、環、及び環構造、並びにヘテロ原子を含んでいてもよい。本開示の文脈においては、炭素ベースの基のサイズには、何の特定な制限もないが、典型的には、それらには、１～１６個の炭素原子及び０～３個のヘテロ原子が含まれる。注目すべきは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、並びに、場合によっては、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロゲン、及びニトロから選択される１～３個の置換基を用いて置換されたフェニル、から選択される炭素ベースの基である。
【0019】
本明細書で使用するとき、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」という用語には、１～４個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基、たとえば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、又は、各種のブチル、ペンチル、又はヘキシル異性体が含まれる。本明細書で使用するとき、「ハロゲン」という用語には、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素が含まれる。「ハロゲン」という用語には、単独で使用されるか、又は化合物の用語たとえば「ハロアルキル」中で使用されている場合のいずれでも、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素が含まれる。さらには、たとえば「ハロアルキル」のように化合物の用語の中で使用された場合、前記アルキルは、同一であっても異なっていてもよいハロゲン原子を用いて、部分的に置換されていても、或いは完全に置換されていてもよい。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ３Ｃ、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＨ２、及びＣＦ３ＣＣｌ２が挙げられる。
【0020】
本明細書で使用するとき、「適切な（ｓｕｉｔａｂｌｅ）」という用語は、そのように記述されたエンティティが、指示された状況又は環境において使用するのに適しているということを示している。「反応させる（ｒｅａｃｔｉｎｇ）」などの用語は、適切な条件下で２種以上の反応剤を添加、接触又は混合して、指示されるか及び／又は所望の反応生成物を製造することをさせている。指示されるか及び／又は所望の反応生成物を製造するその反応が、必ずしも、最初に添加された２種の反応剤の組合せから直接的に得られる必要はない、すなわち、その混合物の中で製造される１種又は複数の中間体が存在していて、それが究極的には、指示されるか及び／又は所望の反応生成物を生成させてもよい、ということは理解されたい。反応は、溶媒の存在下又は非存在下、室温より高いか又は低い温度、不活性雰囲気下、などで実施することができる。
【0021】
本明細書において、「場合によっては（ｏｐｔｉｏｉｎａｌｌｙ）」いう用語を使用した場合、その任意の条件が存在していても、存在していなくてもよいということを意味している。たとえば、「反応が、場合によっては、溶媒の存在下に実施される」といる場合には、その溶媒は、存在していても、存在していなくてもよい。
【0022】
「場合によっては置換された（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」という用語は、非置換であるか、又は非置換の類似体によって保持されている化学的又は生物学的活性を消失させることがない、少なくとも１種の非水素置換基を有している基であることを示している。本明細書で使用するとき、特に断らない限り、以下の定義が適用されるものとする。「場合によっては～を用いて置換された」という用語は、「非置換、又は～を用いて置換された」という文言、又は「～を用いて（非）置換の」という用語と、相互に置き換え可能に使用される。特に断らない限り、場合によっては置換された基では、その基のそれぞれの交換可能な位置に置換基を有していてよく、そしてそれぞれの置換は互いに独立している。
【0023】
本開示の実施態様としては、以下のものが挙げられる：
［実施態様Ｃ１］
組成物であって、（ａ）結晶性有機殺生物剤；（ｂ）式１のカルボン酸；（ｃ）式２のアニリン；（ｄ）アミン塩基；及び（ｅ）非プロトン性溶媒；を含む、「要約書」に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２］
Ｒ５がＣｌである、実施態様Ｃ１に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３］
Ｒ１がＣＨ３である、実施態様Ｃ１～Ｃ２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４］
ＺがＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ５］
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３である、実施態様Ｃ１～Ｃ４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ６］
Ｒ２が、Ｃｌ又はＣＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ７］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ８］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣＮであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ９］
（前記式１の化合物）対（前記式２の化合物）のモル比が、約（１．２：１）～約（１：１．２）である、実施態様Ｃ１～Ｃ８のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１０］
（前記式１の化合物）対（前記式２の化合物）のモル比が、約（１：１）～約（１：１．２）である、実施態様Ｃ１～Ｃ９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１１］
（前記式１の化合物）対（前記式２の化合物）のモル比が、約（１：１．１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１０のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１２］
（前記塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、少なくとも約（１：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１３］
（前記塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１：１）～約（２．５：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１４］
（前記塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．１：１）～約（１．４：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１５］
前記アミン塩基の量が、前記式３の塩化スルホニルに対して、少なくとも約２当量である、実施態様Ｃ１～Ｃ１４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１６］
前記アミン塩基の量が、前記式３の塩化スルホニルに対して、少なくとも約２．１当量である、実施態様Ｃ１～Ｃ１５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１７］
前記アミン塩基の量が、前記式３の塩化スルホニルに対して、約２．１～２．２当量である、実施態様Ｃ１～Ｃ１６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１８］
前記アミン塩基が、第三級アミン（場合によっては置換されたピリジンを含む）から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ１７のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１９］
前記アミン塩基が、場合によっては、置換されたピリジン及びそれらの混合物から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ１８のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２０］
前記アミン塩基が、２－ピコリン、３－ピコリン、２，６－ルチジン、ピリジン、及び前述のものの混合物から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ１９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２１］
前記アミン塩基が３－ピコリンである、実施態様Ｃ１～Ｃ２０のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２２］
前記非プロトン性溶媒が、ニトリル（たとえば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、エステル（たとえば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル）、ケトン（たとえば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン）、ハロアルカン（たとえば、ジクロロメタン、トリクロロメタン）、エーテル（たとえば、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｐ－ジオキサン）、芳香族炭化水素（たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン）、第三級アミン（たとえば、トリアルキルアミン、ジアルキルアニリン、場合によっては置換されたピリジン）、及び前述のものの混合物から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ２１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２３］
前記非プロトン性溶媒が、第三級アミン（たとえば、トリアルキルアミン、ジアルキルアニリン、場合によっては置換されたピリジン、及び前述のものの混合物）から選択される、実施態様Ｃ２２に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２４］
前記溶媒が、ニトリル（たとえば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、エステル（たとえば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル）、ケトン（たとえば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン）、ハロアルカン（たとえば、ジクロロメタン、トリクロロメタン）、エーテル（たとえば、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｐ－ジオキサン）、芳香族炭化水素（たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン）、及び前述のものの混合物から選択される、実施態様Ｃ２２に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２５］
前記溶媒がアセトニトリルである、実施態様Ｃ２２に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２６］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が（０．００１：１）より大である、実施態様Ｃ１～Ｃ２５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２７］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が（０．０１：１）より大である、実施態様Ｃ１～Ｃ２６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２８］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．００１：１）～（０．２５：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ２５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２９］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．０１：１）～（０．２：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ２６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３０］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．０５：１）～（０．２：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ２９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３１］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が（０．０９：１）より大である、実施態様Ｃ１～Ｃ２７のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３２］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．１０：１）～（０．２５：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ３１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３２ａ］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．１：１）～（０．２：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３３］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．１：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３４］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．１２５：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３４ａ］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．１５：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３５］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．２０：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３６］
前記結晶性有機殺生物剤が殺真菌剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３７］
前記結晶性有機殺生物剤が殺菌剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３８］
前記結晶性有機殺生物剤が除草剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３９］
前記結晶性有機殺生物剤が殺線虫剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４０］
前記結晶性有機殺生物剤が殺虫剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４１］
前記結晶性有機殺生物剤が、クロルアントラニリプロール、シアントラニリプロール、フルトリアホール、インドキサカルブ、イミダクロプリド、フルインダピル、及びそれらの組合せから選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４２］
前記有機殺生物剤が、式４のアントラニル酸ジアミドである、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４３］
前記結晶性有機殺生物剤が、クロルアントラニリプロール及びシアントラニリプロールから選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４４］
前記結晶性有機殺生物剤がクロルアントラニリプロールである、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４５］
前記結晶性有機殺生物剤がシアントラニリプロールである、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｍ１］
要約書に記載の方法であって：（１）実施態様Ｃ１～Ｃ４５のいずれか１項に記載の組成物を形成させるステップ；（２）前記組成物を、式３の塩化スルホニル化合物と反応させるステップ；及び（３）前記活性化された混合物を放置して、式４－Ａの化合物の形成を進行させるステップ；を含む、式４－Ａの化合物を調製するための方法。
［実施態様Ｍ２］
（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、少なくとも約（１：１）である、実施態様Ｍ１に記載の方法。
［実施態様Ｍ３］
（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１：１）～約（２．５：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ２のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ４］
（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．１：１）～約（１．４：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ５］
Ｒ２がＢｒ、Ｃｌ、又はＩであり、さらに（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．２：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ６］
Ｒ２がＣＮであり、さらに（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．３：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ７］
Ｒ８が、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、又は場合によっては、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、及びニトロからなる群より選択される１～３個の置換基を用いて置換されたフェニルである、実施態様Ｍ１～Ｍ６のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ８］
Ｒ８が、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ＣＦ３、フェニル、又は４－メチルフェニルである、実施態様Ｍ１～Ｍ７のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ９］
Ｒ８が、Ｃ１～Ｃ２アルキル、フェニル、又は４－メチルフェニルである、実施態様Ｍ１～Ｍ８のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１０］
Ｒ８がＣＨ３である、実施態様Ｍ１～Ｍ９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１１］
前記式３の塩化スルホニルと反応させる前の、前記組成物の温度が、約－７０℃～１００℃の間である、実施態様Ｍ１～Ｍ１０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１２］
前記組成物の温度が、約－１０℃～５０℃の間である、実施態様Ｍ１～Ｍ１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１３］
前記組成物の温度が、約１０℃～４０℃の間である、実施態様Ｍ１～Ｍ１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１４］
前記温度が約２０℃である、実施態様Ｍ１～Ｍ１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１５］
（４）前記反応物に水を添加するステップ；をさらに含む、実施態様Ｍ１～Ｍ１４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１６］
水対前記式１の化合物のモル比が、少なくとも（１：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ１７］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（１：１）～約（１００：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ１８］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（１０：１）～約（５０：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ１９］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（１５：１）～約（４０：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ２０］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（２０：１）～約（３５：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ２１］
水を添加する際の温度が、約－７０℃～１００℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２２］
水を添加する際の温度が、約０℃～８０℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２３］
水を添加する際の温度が、約１５℃～７５℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２４］
水を添加する際の温度が、約２０℃～６５℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２５］
水を添加する際の温度が、約４０℃～６０℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２６］
水を添加する際の温度が、少なくとも５０℃である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２７］
水を添加する際の温度が、約６５℃である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｆ１］
式４－Ａの化合物が、Ｍ１～Ｍ２７のいずれか１項に記載の方法により調製される。
［実施態様Ｆ２］
Ｒ５がＣｌである、実施態様Ｆ１に記載の組成物。
［実施態様Ｆ３］
Ｒ１がＣＨ３である、実施態様Ｆ１～Ｆ２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ４］
ＺがＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ５］
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３である、実施態様Ｆ１～Ｆ４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ６］
Ｒ２が、Ｃｌ又はＣＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ７］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ８］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣＮであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１］
組成物であって、（ａ）結晶性有機殺生物剤；（ｂ）式１のカルボン酸；（ｃ）式２のアニリン；（ｄ）アミン塩基；及び（ｅ）非プロトン性溶媒；を含む、「要約書」に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２］
Ｒ５がＣｌである、実施態様Ｃ１に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３］
Ｒ１がＣＨ３である、実施態様Ｃ１～Ｃ２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４］
ＺがＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ５］
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３である、実施態様Ｃ１～Ｃ４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ６］
Ｒ２が、Ｃｌ又はＣＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ７］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ８］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣＮであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｃ１～Ｃ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ９］
（前記式１の化合物）対（前記式２の化合物）のモル比が、約（１．２：１）～約（１：１．２）である、実施態様Ｃ１～Ｃ８のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１０］
（前記式１の化合物）対（前記式２の化合物）のモル比が、約（１：１）～約（１：１．２）である、実施態様Ｃ１～Ｃ９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１１］
（前記式１の化合物）対（前記式２の化合物）のモル比が、約（１：１．１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１０のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１２］
（前記塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、少なくとも約（１：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１３］
（前記塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１：１）～約（２．５：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１４］
（前記塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．１：１）～約（１．４：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ１３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１５］
前記アミン塩基の量が、前記式３の塩化スルホニルに対して、少なくとも約２当量である、実施態様Ｃ１～Ｃ１４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１６］
前記アミン塩基の量が、前記式３の塩化スルホニルに対して、少なくとも約２．１当量である、実施態様Ｃ１～Ｃ１５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１７］
前記アミン塩基の量が、前記式３の塩化スルホニルに対して、約２．１～２．２当量である、実施態様Ｃ１～Ｃ１６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１８］
前記アミン塩基が、第三級アミン（場合によっては置換されたピリジンを含む）から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ１７のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ１９］
前記アミン塩基が、場合によっては、置換されたピリジン及びそれらの混合物から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ１８のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２０］
前記アミン塩基が、２－ピコリン、３－ピコリン、２，６－ルチジン、ピリジン、及び前述のものの混合物から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ１９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２１］
前記アミン塩基が３－ピコリンである、実施態様Ｃ１～Ｃ２０のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２２］
前記非プロトン性溶媒が、ニトリル（たとえば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、エステル（たとえば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル）、ケトン（たとえば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン）、ハロアルカン（たとえば、ジクロロメタン、トリクロロメタン）、エーテル（たとえば、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｐ－ジオキサン）、芳香族炭化水素（たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン）、第三級アミン（たとえば、トリアルキルアミン、ジアルキルアニリン、場合によっては置換されたピリジン）、及び前述のものの混合物から選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ２１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２３］
前記非プロトン性溶媒が、第三級アミン（たとえば、トリアルキルアミン、ジアルキルアニリン、場合によっては置換されたピリジン、及び前述のものの混合物）から選択される、実施態様Ｃ２２に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２４］
前記溶媒が、ニトリル（たとえば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、エステル（たとえば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル）、ケトン（たとえば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン）、ハロアルカン（たとえば、ジクロロメタン、トリクロロメタン）、エーテル（たとえば、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｐ－ジオキサン）、芳香族炭化水素（たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン）、及び前述のものの混合物から選択される、実施態様Ｃ２２に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２５］
前記溶媒がアセトニトリルである、実施態様Ｃ２２に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２６］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が（０．００１：１）より大である、実施態様Ｃ１～Ｃ２５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２７］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が（０．０１：１）より大である、実施態様Ｃ１～Ｃ２６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２８］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．００１：１）～（０．２５：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ２５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ２９］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．０１：１）～（０．２：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ２６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３０］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．０５：１）～（０．２：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ２９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３１］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が（０．０９：１）より大である、実施態様Ｃ１～Ｃ２７のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３２］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．１０：１）～（０．２５：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ３１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３２ａ］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（０．１：１）～（０．２：１）の間である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３３］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．１：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３４］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．１２５：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３４ａ］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．１５：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３５］
（前記結晶性有機殺生物剤）対（前記式１の化合物）のモル比が約（０．２０：１）である、実施態様Ｃ１～Ｃ３２ａのいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３６］
前記結晶性有機殺生物剤が殺真菌剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３７］
前記結晶性有機殺生物剤が殺菌剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３８］
前記結晶性有機殺生物剤が除草剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ３９］
前記結晶性有機殺生物剤が殺線虫剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４０］
前記結晶性有機殺生物剤が殺虫剤である、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４１］
前記結晶性有機殺生物剤が、クロルアントラニリプロール、シアントラニリプロール、フルトリアホール、インドキサカルブ、イミダクロプリド、フルインダピル、及びそれらの組合せから選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４２］
前記有機殺生物剤が、式４のアントラニル酸ジアミドである、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
【化5】
前記結晶性有機殺生物剤が、クロルアントラニリプロール及びシアントラニリプロールから選択される、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４４］
前記結晶性有機殺生物剤がクロルアントラニリプロールである、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｃ４５］
前記結晶性有機殺生物剤がシアントラニリプロールである、実施態様Ｃ１～Ｃ３５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｍ１］
要約書に記載の方法であって：（１）実施態様Ｃ１～Ｃ４５のいずれか１項に記載の組成物を形成させるステップ；（２）前記組成物を、式３の塩化スルホニル化合物と反応させるステップ；及び（３）前記活性化された混合物を放置して、式４－Ａの化合物の形成を進行させるステップ；を含む、式４－Ａの化合物を調製するための方法。
［実施態様Ｍ２］
（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、少なくとも約（１：１）である、実施態様Ｍ１に記載の方法。
［実施態様Ｍ３］
（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１：１）～約（２．５：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ２のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ４］
（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．１：１）～約（１．４：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ５］
Ｒ２がＢｒ、Ｃｌ、又はＩであり、さらに（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．２：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ６］
Ｒ２がＣＮであり、さらに（前記式３の塩化スルホニル）対（前記式１の化合物）のモル比が、約（１．３：１）である、実施態様Ｍ１～Ｍ４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ７］
Ｒ８が、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、又は場合によっては、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、及びニトロからなる群より選択される１～３個の置換基を用いて置換されたフェニルである、実施態様Ｍ１～Ｍ６のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ８］
Ｒ８が、Ｃ１～Ｃ２アルキル、ＣＦ３、フェニル、又は４－メチルフェニルである、実施態様Ｍ１～Ｍ７のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ９］
Ｒ８が、Ｃ１～Ｃ２アルキル、フェニル、又は４－メチルフェニルである、実施態様Ｍ１～Ｍ８のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１０］
Ｒ８がＣＨ３である、実施態様Ｍ１～Ｍ９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１１］
前記式３の塩化スルホニルと反応させる前の、前記組成物の温度が、約－７０℃～１００℃の間である、実施態様Ｍ１～Ｍ１０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１２］
前記組成物の温度が、約－１０℃～５０℃の間である、実施態様Ｍ１～Ｍ１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１３］
前記組成物の温度が、約１０℃～４０℃の間である、実施態様Ｍ１～Ｍ１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１４］
前記温度が約２０℃である、実施態様Ｍ１～Ｍ１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１５］
（４）前記反応物に水を添加するステップ；をさらに含む、実施態様Ｍ１～Ｍ１４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ１６］
水対前記式１の化合物のモル比が、少なくとも（１：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ１７］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（１：１）～約（１００：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ１８］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（１０：１）～約（５０：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ１９］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（１５：１）～約（４０：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ２０］
水対前記式１の化合物のモル比が、約（２０：１）～約（３５：１）である、実施態様Ｍ１５に記載の方法。
［実施態様Ｍ２１］
水を添加する際の温度が、約－７０℃～１００℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２２］
水を添加する際の温度が、約０℃～８０℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２３］
水を添加する際の温度が、約１５℃～７５℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２４］
水を添加する際の温度が、約２０℃～６５℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２５］
水を添加する際の温度が、約４０℃～６０℃の間である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２６］
水を添加する際の温度が、少なくとも５０℃である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｍ２７］
水を添加する際の温度が、約６５℃である、実施態様Ｍ１５～Ｍ２０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様Ｆ１］
式４－Ａの化合物が、Ｍ１～Ｍ２７のいずれか１項に記載の方法により調製される。
［実施態様Ｆ２］
Ｒ５がＣｌである、実施態様Ｆ１に記載の組成物。
［実施態様Ｆ３］
Ｒ１がＣＨ３である、実施態様Ｆ１～Ｆ２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ４］
ＺがＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ５］
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３である、実施態様Ｆ１～Ｆ４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ６］
Ｒ２が、Ｃｌ又はＣＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ７］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様Ｆ８］
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ５がＣＮであり、Ｒ６がＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒであり、Ｒ２がＣｌであり、Ｒ３がＨであり、そしてＺがＮである、実施態様Ｆ１～Ｆ６のいずれか１項に記載の組成物。
【0024】
実施態様Ｃ１～Ｃ４５；Ｍ１～Ｍ２７；Ｆ１～Ｆ８；並びに本明細書に記載された各種その他の実施態様（１種又は複数）は、各種の方法で組み合わせることが可能であり、そしてそれらの実施態様における変数の記述は、有機殺生物剤を調製するために有用な、式４及び４－Ａのアントラニル酸ジアミドのみならず、式１、２及び３の出発中間体化合物にも関連する。
【0025】
特に注目すべきは、本開示の方法によって、式３の塩化スルホニルと反応させるより前に、高度に粘稠な懸濁液が生成することが防止されるということである。当業熟練者の認識するところであろうが、粘稠な懸濁液は、撹拌を妨害し、その結果、熱伝達の調節及び反応剤の混合が悪くなる。当業熟練者がさらに認識するところであろうが、反応制御を維持するためにはさらなる溶媒を添加することが必要となるために、反応器の容量及び製造規模が限定され、その結果、製造コストが上がり、廃棄物が増える。本発明の方法の機能により、プロセス全体にわたって、容易に撹拌可能な自由流動性の反応懸濁液が得られ、式４－Ａのアントラニル酸ジアミドのような有機殺生物剤を製造するためのこれまで公知のプロセスに比較して、カップリングプロセスをうまく制御することが可能となる。いくつかの実施態様においては、本発明の方法により、改良された撹拌、熱伝達、及び反応制御のメリットから、有機殺生物剤の製造能力の増大がもたらされる。
【0026】
いくつかの実施態様においては、その結晶性有機殺生物剤が、有機殺生物剤の結晶化の際の核生成源として機能することができる。いくつかの実施態様においては、その結晶性有機殺生物剤によって、より均質な結晶粒度分布を有し、結晶がより大きい点で、改良された固態特性がもたらされ、その結果商業的規模での操作方法における濾過時間を短縮し、バッチ交代の際の時間のかかる反応器洗浄操作の必要性を低下させることができるようになる。
【0027】
各種の実施態様においては、その結晶性有機殺生物剤の最高約１０モル％までが、ステップ（１）における組成物の一部である場合には、ステップ（２）において、酸活性化剤の一部、たとえば酸活性化剤の少なくとも約５モル％、又は活性化剤の約１０モル％～約２０モル％、又は活性化剤の約１５モル％～約２０モル％を添加した後で、追加の結晶性有機殺生物剤を添加してもよい。別な方法として、ステップ（１）において、すでに製造した結晶性有機殺生物剤を含んでいる反応器を、その結晶性有機殺生物剤に代えて使用してもよい。
【0028】
各種の実施態様においては、本開示の方法を広い範囲の温度で実施してもよいが、一般的には、－７０℃～１００℃、又は０℃～還流温度、又は１０℃～７０℃で実施される。いくつかの実施態様においては、その反応が、約２０℃の温度で実施される。当業熟練者の認識するところであろうが、本開示の発熱反応の温度は、単純に塩化スルホニル化合物の添加速度を制御することによって、容易に制御される。
【0029】
本開示の組成物の中で使用される結晶性有機殺生物剤は、生物活性の化合物又は薬剤であって、以下のものが挙げられる：結晶性の形態の、殺虫剤、殺真菌剤、殺線虫剤、殺菌剤、ダニ駆除剤、除草剤、除草剤毒性緩和剤（ｈｅｒｂｉｃｉｄｅ ｓａｆｅｎｅｒ）、成長調節因子たとえば昆虫脱皮阻害剤及び発根刺激剤、化学不妊剤、信号化学物質、忌避剤、誘引剤、フェロモン、摂食刺激剤、及びその他の生物活性化合物、又は昆虫病原性細菌、ウイルス若しくは真菌。
【0030】
本開示の組成物において使用可能な、本開示の有機殺生物剤の例は、たとえば、以下の殺虫剤である：アバメクチン、アセフェート、アセキノシル、アセタミプリド、アクリナトリン、アシノナピル、アフィドピロペン（［（３Ｓ，４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，６ａＳ，１２Ｒ，１２ａＳ，１２ｂＳ）－３－［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］－１，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１２，１２ａ，１２ｂ－デカヒドロ－６，１２－ジヒドロキシ－４，６ａ，１２ｂ－トリメチル－１１－オキソ－９－（３－ピリジニル）－２Ｈ，１１Ｈ－ナフト［２，１－ｂ］ピラノ［３，４－ｅ］ピラン－４－イル］メチルシクロプロパンカルボキシレート）、アミドフルメット、アミトラズ、エバーメクチン、アザジラクチン、アジンホスメチル、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベンツピリモキサン、ビフェトリン、カッパ－ビフェトリン、ビフェナゼート、ビストリフルロン、ホウ酸塩、ブロフラニリド、ブプロフェジン、カズサホス、カルバリル、カルボフラン、カルタップ、カルゾル、クロルアントラニリプロール、クロルフェナピル、クロルフルアズロン、クロロプラレトリン、クロルピリホス、クロルピリホス－ｅ、クロルピリホス－メチル、クロマフェノジド、クロフェンテジン、クロロプラレトリン、クロチアニジン、シアントラニリプロール、（３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）、シクラニリプロル（３－ブロモ－Ｎ－［２－ブロモ－４－クロロ－６－［［（１－シクロプロピルエチル）アミノ］カルボニル］フェニル］－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）、シクロプロトリン、シクロキサプリド（（５Ｓ，８Ｒ）－１－［（６－クロロ－３－ピリジニル）メチル］－２，３，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－９－ニトロ－５，８－エポキシ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］アゼピン）、シエノピラフェン、シフルメトフェン、シフルトリン、ベータ－シフルトリン、シハロジアミド、シハロトリン、ガンマ－シハロトリン、ラムダシハロトリン、シペルメトリン、アルファ－シペルメトリン、ゼータ－シペルメトリン、シロマジン、デルタメトリン、ジアフェンチウロン、ダイアジノン、ジクロロメゾチアズ、ジエルドリン、ジフルベンズロン、ジメフルトリン、ジメヒポ、ジメトエート、ジンプロピリダズ、ジノテフラン、ジオフェノラン、エマメクチン、エマメクチンベンゾエート、エンドスルファン、エスフェンバレレート、エチプロール、エトフェンプロックス、イプシロン－メトフルトリン、エトキザゾール、フェンブタチンオキシド、フェニトロチオン、フェノチオカルブ、フェノキシカルプ、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フィプロニル、フロメトキン（２－エチル－３，７－ジメチル－６－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］－４－キノリニルメチルカーボネート）、フロニカミド、フルアザインドリジン、フルベンジアミド、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンオキシストロビン（メチル（αＥ）－２－［［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル］－α－（メトキシメチレン）ベンゼンアセテート）、フルエンスルホン（５－クロロ－２－［（３，４，４－トリフルオロ－３－ブテン－１－イル）スルホニル］チアゾール）、フルヘキサフォン、フルオピラム、フルピプロル（１－［２，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［（２－メチル－２－プロペン－１－イル）アミノ］－４－［（トリフルオロメチル）スルフィニル］－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル）、フルピラジフロン（４－［［（６－クロロ－３－ピリジニル）メチル］（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］－２（５Ｈ）－フラノン）、フルピリミン、フルバリネート、タウフルバリネート、フルキサメタミド、フォノホス、ホルメタネート、フォスチアゼート、ガンマ－シハロトリン、ハロフェノジド、ヘプタフルトリン（［２，３，５，６－テトラフルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル］メチル ２，２－ジメチル－３－［（１Ｚ）－３，３，３－トリフルオロ－１－プロペン－１－イル］シクロプロパンカルボキシレート）、ヘキサフルムロン、ヘキシチアゾクス、ヒドラメチルノン、イミダクロプリド、インドキサカルブ、殺虫性石鹸、イソフェンホス、イソシクロセラム、カッパ－テフルトリン、ラムダシハロトリン、ルフェヌロン、マラチオン、メペルフルトリン（［２，３，５，６－テトラフルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル］メチル（１Ｒ，３Ｓ）－３－（２，２－ジクロロエテニル）－２，２－ジメチルシクロプロパンカルボキシレート）、メタフルミゾン、メタアルデヒド、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メソミル、メトプレン、メトキシクロル、メトフルトリン、メトキシフェノジド、イプシロン－メトフルトリン、イプシロン－モンフルオロトリン、モノクロトホス、モノフルオロトリン（［２，３，５，６－テトラフルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル］メチル ３－（２－シアノ－１－プロペン－１－イル）－２，２－ジメチルシクロプロパンカルボキシレート）、ニコチン、ニテンピラム、ニチアジン、ノバルロン、ノビフルムロン、オキサミル、オキサゾスルフィル、パラチオン、パラチオンメチル、ペルメトリン、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ピリミカーブ、プロフェノホス、プロフルトリン、プロパルガイト、プロトリフェンブテ、ピフルブミド（１，３，５－トリメチル－Ｎ－（２－メチル－１－オキソプロピル）－Ｎ－［３－（２－メチルプロピル）－４－［２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシ－１－（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）、ピメトロジン、ピラフルプロール、ピレトリン、ピリダベン、ピリダリル、ピリフルキナゾン、ピリミノストロビン（メチル（αＥ）－２－［［［２－［（２，４－ジクロロフェニル）アミノ］－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリミジニル］オキシ］メチル］－α－（メトキシメチレン）ベンゼンアセテート）、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ロテノン、リアノジン、シラフルオフェン、スピネトラム、スピノサド、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、スピロピジオン、スピロテトラマト、スルプロホス、スルホキサフロール（Ｎ－［メチルオキシド［１－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル］エチル］－λ４－スルファニリデン］シアナミド）、テブフェノジド、テブフェンピラド、テフルベンズロン、テフルトリン、カッパ－テフルトリン、ターブホス、テトラクロルアントラニリプロール、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン（［２，３，５，６－テトラフルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル］メチル ２，２，３，３－テトラメチルシクロプロパンカルボキシレート）、テトラニリプロル、チアクロプリド、チアメトキサム、チオジカルブ、チオスルタップ－ナトリウム、チオキサザフェン（３－フェニル－５－（２－チエニル）－１，２，４－オキサジアゾール）、トルフェンピラド、トラロメトリン、トリアザメート、トリクロルホン、トリフルメゾピリム（２，４－ジオキソ－－１－（５－ピリミジニルメチル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジニウム分子内塩）、トリフルムロン、チクロピラゾフロル、ゼータ－シペルメトリン、バチルス・チューリングエンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｌｅｎｓｉｓ）デルタ－エンドトキシン、昆虫病原性細菌、昆虫病原性ウイルス、又は昆虫病原性真菌。
【0031】
本開示の組成物の中で使用可能な本開示の有機殺生物剤のさらなる例は、たとえば、以下の殺真菌剤である：アシベンゾラル－Ｓ－メチル、アルジモルフ、アメトクトラジン、アミノピリフェン、アミスルブロム、アニラジン、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル（ベナラキシル－Ｍを含む）、ベノダニル、ベノミル、ベンチアバリカルブ（ベンチアバリカルブ－イソプロピルを含む）、ベンゾビンジフルピル、ベトキサジン、ビアンパクリル、ビフェニル、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラスチシジン－Ｓ、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、ブチオベート、カルボキシン、カルプロパミド、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、水酸化銅、銅オキシクロリド、硫酸銅、コウモキシストロビン、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ジクロベンチアゾクス、ジクロフルアニド、ジクロシメト、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフルメトリム、ジメチリモール、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール（ジニコナゾールＭを含む）、ジノカップ、ジピメチトロン、ジチアノン、ジチオラン、ドデモルフ、ドジン、エコナゾール、エタコナゾール、エジフェンホス、エノクサストロビン（エネストロブリンとも呼ばれている）、エポキシコナゾール、エタボキサム、エチリモール、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナミンストロビン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンピコキサミド、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン酢酸塩、フェンチン水酸化物、フェルバム、フェリムゾン、フロメトキン、フロリルピコキサミド、フルオピモミド、フルアジナム、フルジオキソニル、フルフェンオキシストロビン、フルインダピル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオキサピプロリン、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルフアミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、フタリド（ｆｔｈａｌｉｄｅ）（フタリド（ｐｈｔｈａｌｉｄｅ）とも呼ばれている）、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、グアザチン、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノオクタジンアルベシレート、イミノオクタジントリアセテート、インピルフルキサム、ヨージカルブ、イプコナゾール、イプフェントリフルコナゾール、イプフルフェノキン、イソフェタミド、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソフルシプラム、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、クレソキシムメチル、ランコトリオン、マンコゼブ、マンジプロパミド、マンデストロビン、マンネブ、マパニピリン、メフェントリフルコナゾール、メプロニル、メプチルジノカップ、メタラキシル（メタラキシル－Ｍ／メフェノキサムを含む）、メトコナゾール、メタスルホカルブ、メチラム、メトミノストロビン、メチルテトラプロール、メトラフェノン、ミクロブタニル、ナフチチン、ネオ－アソジン（メタンアルソン酸第二鉄）、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オリサストロビン、オキサジキシル、オキサチアピプロリン、オキソリン酸、オクスポコナゾール、オキシカルボキシン、オキシテトラサイクリン、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンチオピラド、ペルフルアゾレート、亜リン酸（それらの塩たとえば、フォセチル－アルミナムを含む）、ピコキシストロビン、ピペラリン、ポリオキシン、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオカルブ、プロチオコナゾール、ピジフルメトフェン（Ａｄｅｐｉｄｙｎ（登録商標））、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラプロポイン、ピラオキシストロビン、ピラジフルミド、ピラゾフォス、ピリベンカルブ、ピリブタカルブ、ピリダクロメチル、ピリフェノクス、ピリオフェノン、ペリソクサゾール、ピリメタニル、ピリフェノクス、ピロルニトリン、ピロキロン、キンコナゾール、キンメチオネート、キノフメリン、キノキシフェン、キントゼン、シルチオファム、セダキサン、シメコナゾール、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テブフロキン、テレクロサラム、テクロフタラム、テクナゼン、テルビナフィン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート、チオファネート－メチル、サイラム、チアジニル、トルクロフォス－メチル、トルプロカルブ、トリフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアリモル、トリアゾキシド、三塩基性硫酸銅、トリクロピリカルブ、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリモフラミド、トリシクラゾール、トリフロキシストロビン、トリフォリン、トリチコナゾール、ウニコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート（バリフェナールとも呼ばれている）、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾクサミド、及び１－［４－［４－［５－（２，６－ジフルオロフェニル）－４，５－ジヒドロ－３－イソオキサゾリル］－２－チアゾリル］－１－ピペリジニル］－２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル］エタノン；殺線虫剤たとえば、フルオピラム、スピロテトラマト、チオジカルブ、フォスチアゼート、アバメクチン、イプロジオン、フルエンスルホン、ジメチルジスルフィド、チオキサザフェン、１，３－ジクロロプロペン（１，３－Ｄ）、メタム（ナトリウム、及びカリウム）、ダゾメット、クロロピクリン、フェナミホス、エトプロホス、カズサフォス、ターブホス、イミシアホス、オキサミル、カルボフラン、チオキサザフェン、バチルス・フィルムス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｉｒｍｕｓ）、及びパスツリア・ニシザワエ（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ ｎｉｓｈｉｚａｗａｅ）；殺菌剤たとえば、ストレプトマイシン；ダニ駆除剤たとえば、アミトラズ、キノメチオナト、クロロベンジレート、シヘキサチン、ジコホール、ジエノクロル、エトキザゾール、フェナザキン、フェンブタチンオキシド、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、ヘキシチアゾクス、プロパルガイト、ピリダベン、及びテブフェンピラド。
【0032】
有機殺生物剤（すなわち、殺虫剤、殺真菌剤、殺線虫剤、ダニ駆除剤、除草剤、及び生物学的薬剤）の一般的参考文献としては、以下のものが挙げられる：「Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，１３ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ」，Ｃ．Ｄ．Ｓ．Ｔｏｍｌｉｎ，Ｅｄ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｆａｒｎｈａｍ，Ｓｕｒｒｅｙ，Ｕ．Ｋ．，２００３、及び「Ｔｈｅ ＢｉｏＰｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ」，Ｌ．Ｇ．Ｃｏｐｐｉｎｇ，Ｅｄ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｆａｒｎｈａｍ，Ｓｕｒｒｅｙ，Ｕ．Ｋ．，２００１。
【0033】
いくつかの実施態様においては、式４－Ａの化合物と類似の結晶構造又は類似の結晶構造特性を有する物質を、所望の反応生成物の結晶を形成させ、成長させるための不均一な核生成源として使用してもよい。式４－Ａの化合物と類似の結晶構造を有する物質を使用して、改良された化学反応プロセスをもたらす、有益な多形的特性を導入してもよい。
【0034】
式４－Ａの有機殺生物剤は、式１、２、及び３の出発化合物を、その中ではそれぞれが少なくとも部分的には可溶性である、組み合わせた液相の中で、相互に接触させることにより形成される。特に、式１及び２の出発物質は、典型的には、通常の周囲温度では固体であるので、その方法を、それらの出発化合物が十分な溶解度を有する溶媒の中で実施するのが、最も好適である。したがって、典型的には、その方法は、溶媒を含む液相の中で実施される。いくつかの場合においては、式１のカルボン酸がほんのわずかな溶解度しか有さない場合もあり得るが、塩基を添加したその塩が、その溶媒の中で、より大きい溶解度を持つということもあり得る。この方法に好適な溶媒としては、以下のものが挙げられる：ニトリルたとえば、アセトニトリル及びプロピオニトリル；エステルたとえば、酢酸メチル、酢酸エチル、及び酢酸ブチル；ケトンたとえば、アセトン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、及びメチルブチルケトン；ハロアルカンたとえば、ジクロロメタン及びトリクロロメタン；エーテルたとえば、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、及びｐ－ジオキサン；芳香族炭化水素たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、及びジクロロベンゼン；第三級アミンたとえば、トリアルキルアミン、ジアルキルアニリン、及び場合によっては置換されたピリジン；並びに前述のものの混合物。注目すべき溶媒としては、アセトニトリル、プロピオニトリル、酢酸エチル、アセトン、ＭＥＫ、ジクロロメタン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ＴＨＦ、ｐ－ジオキサン、トルエン、及びクロロベンゼンが挙げられる。溶媒として特に注目すべきはアセトニトリルであるが、その理由は、それが、優れた収率及び／又は純度の反応生成物を与えることが多いからである。
【0035】
本発明の方法の反応では、副生物として塩化水素（これは、そのままでは式１、２及び４の化合物上の塩基中心に結合する可能性がある）を発生するので、この方法を、少なくとも１種の添加の塩基の存在下で実施するのが、最も好適である。その塩基はさらに、カルボン酸と塩化スルホニル化合物及びアントラニルアミドとの構成的相互作用にも有利に働くことができる。添加された塩基と式１のカルボン酸との反応によって、塩が形成されるが、その塩は、カルボン酸よりも高い、その反応媒体の中への溶解度を有している可能性がある。その塩基の添加が、塩化スルホニルの添加と同時か、交互か、又は後になってもよいが、その塩基は、典型的には、塩化スルホニルの添加よりも前に添加される。いくつかの溶媒たとえば第三級アミンもまた塩基として機能し、それらを溶媒として使用した場合、それらが、塩基としては、化学量論的には大過剰となるであろう。塩基を溶媒として使用しない場合には、仕込んだ塩基の、仕込んだ塩化スルホニルに対する名目上のモル比は、典型的には約２．０～２．２であり、約２．１～２．２であるのが好ましい。好ましい塩基は、第三級アミン（置換されたピリジンを含む）である。最も好ましい塩基としては、２－ピコリン、３－ピコリン、２，６－ルチジン、及びピリジンが挙げられる。塩基として特に注目すべきは３－ピコリンであるが、その理由は、式１のカルボン酸とのその塩が、多くの場合、溶媒たとえばアセトニトリルの中に非常に溶けやすいからである。
【0036】
式４及び４－Ａのアントラニル酸ジアミドの製造においては、典型的には、２種以上の固体が存在しうる。したがって、式４及び４－Ａのアントラニル酸ジアミドには、式４及び４－Ａで表される属の中でのアントラニル酸ジアミドの、すべての結晶性及び非晶性の形態が含まれる。非晶性の形態には、固体である実施態様たとえばワックス及びゴム、さらには液体である実施態様たとえば溶液及び溶融物が含まれる。結晶性の形態には、実質的に単結晶タイプを表す実施態様、及び多形の混合物（すなわち、複数の結晶性タイプ）を表す実施態様が含まれる。「多形（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈ）」という用語は、各種の結晶性の形態で結晶化することが可能な、化合物の特定の結晶性の形態を表しており、これらの形態は、結晶格子の中での、各種の分子の配列及び／又は配座を有している。複数の多形が、同一の化学組成を有することできるが、それらはさらに、その格子の中に弱く、又は強く結合されることが可能な、共結晶された水又は他の分子の存否によって、組成が異なっていることも可能である。多形は、結晶の形状、密度、硬度、色、化学的安定性、融点、吸湿性、懸濁性、溶解速度、及び生物学的アベイラビリティーのような、化学的、物理的、及び生物学的性質の面で異なっている可能性がある。
【0037】
当業熟練者が認識するであろうことであるが、式４及び４－Ａのアントラニル酸ジアミドのひとつの多形が、同じ式４及び４－Ａのアントラニル酸ジアミドのまた別の多形又は多形の混合物に比較して、有益な効果（たとえば、改良された撹拌、熱伝達、及び濾過での適合性）を示すことができる。式４及び４－Ａのアントラニル酸ジアミドの特定の多形の調製及び単離は、たとえば、選択された溶媒及び温度を使用する結晶化など、当業者には公知の方法によって達成することができる。多形についての包括的な議論に関しては、次の文献を参照されたい：Ｒ．Ｈｉｌｆｉｋｅｒ Ｅｄ．，「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ」，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００６。
【0038】
先の記述を使用する当業熟練者は、余分な努力をしなくても、本開示を、その最大限まで利用することが可能であると考えられる。従って、以下の実施例は、単に説明のためと受け取るべきであって、いかなる点においても本開示を限定するものではない。以下の実施例におけるステップは、合成変換全体におけるそれぞれのステップのための手順を説明するものであり、そしてそれぞれのステップのための出発物質は、必ずしも、その手順が他の実施例又はステップで記述されている、特定の調製操作によって調製される必要はない。周囲温度又は室温は、約２０～２５℃と定義される。特に断らない限り、パーセントは重量基準である。本明細書に引用された全ての特許及び公刊物は、それら全てを参考として、全てを組み入れたものとする。
【0039】
実施例１
３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（シアントラニリプロール）の調製
結晶性の３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１０．３ｇ、０．０２０モル）、３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレット参照）（４０．０ｇ、０．１３２モル）、及び２－アミノ－５－シアノ－Ｎ，３－ジメチルベンズアミド（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレット参照）（２７．５ｇ、０．１４２モル）の混合物に、アセトニトリル（１２３．５ｇ、３．０１モル）を添加し、２０℃で撹拌した。３－ピコリン（３４．５ｇ、０．３６７モル）を、５分かけて添加した。塩化メタンスルホニル（１９．６ｇ、０．１７１モル）を、１．５時間かけて、均等に添加した。その混合物を、２時間撹拌した。水（７６．２ｇ、４．２３モル）を、１．２時間かけて、均等に添加した。濃塩酸（４．３７ｇ、０．０４３モル）を用いてそのｐＨを調節して１．１とし、その混合物を１時間撹拌した。次いで、水酸化ナトリウム（４．３４ｇ、０．０２７モル）を用いてそのｐＨを調節して３．３とし、その混合物を１５分間撹拌した。その混合物を濾過し、それによって得られた物質を、アセトニトリル水溶液（８４％（ｗ／ｗ）、４３．０ｇ）、次いでアセトニトリル（８３．２ｇ）を用いて洗浄し、乾燥させると、表題の化合物が得られた。
単離収率：９５％（シード補正、３－ブロモ－ｌ－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸基準）
結晶粒度分布：Ｄ［４，３］値は５０～６５μｍの範囲であるが、少量の微細物を含んでいた。
３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（シアントラニリプロール）の調製
結晶性の３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１０．３ｇ、０．０２０モル）、３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレット参照）（４０．０ｇ、０．１３２モル）、及び２－アミノ－５－シアノ－Ｎ，３－ジメチルベンズアミド（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレット参照）（２７．５ｇ、０．１４２モル）の混合物に、アセトニトリル（１２３．５ｇ、３．０１モル）を添加し、２０℃で撹拌した。３－ピコリン（３４．５ｇ、０．３６７モル）を、５分かけて添加した。塩化メタンスルホニル（１９．６ｇ、０．１７１モル）を、１．５時間かけて、均等に添加した。その混合物を、２時間撹拌した。水（７６．２ｇ、４．２３モル）を、１．２時間かけて、均等に添加した。濃塩酸（４．３７ｇ、０．０４３モル）を用いてそのｐＨを調節して１．１とし、その混合物を１時間撹拌した。次いで、水酸化ナトリウム（４．３４ｇ、０．０２７モル）を用いてそのｐＨを調節して３．３とし、その混合物を１５分間撹拌した。その混合物を濾過し、それによって得られた物質を、アセトニトリル水溶液（８４％（ｗ／ｗ）、４３．０ｇ）、次いでアセトニトリル（８３．２ｇ）を用いて洗浄し、乾燥させると、表題の化合物が得られた。
単離収率：９５％（シード補正、３－ブロモ－ｌ－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸基準）
結晶粒度分布：Ｄ［４，３］値は５０～６５μｍの範囲であるが、少量の微細物を含んでいた。
【0040】
実施例２
３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチル－アミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（シアントラニリプロール）の調製
実施例１と同様にして、実施例１～１０及びＡ～Ｆにおいて、以下の表Ａ、Ｂ、及びＣに記載のパラメーターを使用して、シアントラニリプロールを調製した。実施例１～１０は、１００ｇの３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸のスケールで実施した。実施例Ａ～Ｆは、４０ｇの３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸のスケールで実施した。実施例Ａ～Ｆでは、得られた物質を濾過及び洗浄するために、Ｇｒａｄｅ ＧＦ／Ｂのバインダーフリーのガラス繊維フィルターを備えた直径５ｃｍのブフナー漏斗を使用して実施した。
３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチル－アミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（シアントラニリプロール）の調製
実施例１と同様にして、実施例１～１０及びＡ～Ｆにおいて、以下の表Ａ、Ｂ、及びＣに記載のパラメーターを使用して、シアントラニリプロールを調製した。実施例１～１０は、１００ｇの３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸のスケールで実施した。実施例Ａ～Ｆは、４０ｇの３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸のスケールで実施した。実施例Ａ～Ｆでは、得られた物質を濾過及び洗浄するために、Ｇｒａｄｅ ＧＦ／Ｂのバインダーフリーのガラス繊維フィルターを備えた直径５ｃｍのブフナー漏斗を使用して実施した。
【0041】
表Ａ及びＢでの観察は、３－ピコリンの添加後、且つ塩化メタンスルホニルの添加前に行われた。実施例１～４においては、十分な混合を得るための撹拌速度は、反応物質が増粘した後で測定した。
【0042】
表Ａ及びＢに見られるように、反応剤に対して結晶性有機殺生物剤を添加することによって、改良された反応懸濁液特性が得られた。特性が改良されたことによって、反応物を十分に混合するのに必要な撹拌速度が低くなった。このように特性が改良されたことによって、より少ない溶媒を使用しても（すなわち、より高い反応濃度でも）、撹拌が可能となった。
【0043】
表Ｃに見られるように、使用する溶媒が少なくなると、結晶化を制御するには、より多い量の結晶性有機殺生物剤が必要となる。結晶化制御の程度は、より大きいＤ１０値と改良された固態品質（すなわち、より早い濾過及び洗浄時間）との間の相関によって表される。Ｄ１０値は、そのサンプルの１０％に、そのサイズ又はそれより小さい粒子状物質が含まれている場合の粒径を表している。Ｄ５０値は、そのサンプルの５０％に、そのサイズ又はそれより小さい粒子状物質が含まれている場合の粒径を表している。Ｄ９０値は、そのサンプルの９０％に、そのサイズ又はそれより小さい粒子状物質が含まれている場合の粒径を表している。
【0044】
「Ｅｘｐ．」の略称は、「実験」を表している。「ｒｐｍ．」の略称は、「回転／分」を表している。
【0045】
【表1】
【0046】
【表2】
【0047】
【表3】
【0048】
実施例３
３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（シアントラニリプロール）の調製
結晶性の３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（２２．８ｇ、０．０４３モル）、３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレットを参照）（６５．０ｇ、０．２１４モル）、２－アミノ－５－シアノ－Ｎ，３－ジメチルベンズアミド（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレットを参照）（４２．７ｇ、０．２２１モル）、及びアセトニトリル（８５．０ｇ、２．０７モル）を、温度計、錨型の機械式撹拌機、シリンジポンプ、及び還流冷却器を備えた、４００ｍＬの温度調節、ジャケット付き反応器の中に仕込んだ。その混合物を２５０ｒｐｍで撹拌し、温度を調節して２０℃とした。３－ピコリン（５６．１ｇ、０．５９６モル）を、５分かけて添加した。塩化メタンスルホニル（３１．８ｇ、０．２７８モル）をシリンジの中に仕込み、その反応混合物に４．０時間かけて均等に添加した。塩化メタンスルホニルの添加が完了した後で、その反応混合物を、２時間かけて５０℃にまで直線的に加熱した。水（１２８．３ｇ、７．１２モル）を、次表のプロファイルに従って、１４６．５分かけて添加した。
３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（シアントラニリプロール）の調製
結晶性の３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－Ｎ－［４－シアノ－２－メチル－６－［（メチルアミノ）－カルボニル］フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（２２．８ｇ、０．０４３モル）、３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレットを参照）（６５．０ｇ、０．２１４モル）、２－アミノ－５－シアノ－Ｎ，３－ジメチルベンズアミド（調製法については、国際公開第０３／０１５５１９号パンフレットを参照）（４２．７ｇ、０．２２１モル）、及びアセトニトリル（８５．０ｇ、２．０７モル）を、温度計、錨型の機械式撹拌機、シリンジポンプ、及び還流冷却器を備えた、４００ｍＬの温度調節、ジャケット付き反応器の中に仕込んだ。その混合物を２５０ｒｐｍで撹拌し、温度を調節して２０℃とした。３－ピコリン（５６．１ｇ、０．５９６モル）を、５分かけて添加した。塩化メタンスルホニル（３１．８ｇ、０．２７８モル）をシリンジの中に仕込み、その反応混合物に４．０時間かけて均等に添加した。塩化メタンスルホニルの添加が完了した後で、その反応混合物を、２時間かけて５０℃にまで直線的に加熱した。水（１２８．３ｇ、７．１２モル）を、次表のプロファイルに従って、１４６．５分かけて添加した。
【0049】
【表4】
【0050】
水を添加した後で、その反応混合物を、３０分かけて、２０℃にまで直線状に冷却した。その混合物を濾過し、それによって得られた物質を、アセトニトリル水溶液（８４％（ｗ／ｗ）、１４０．０ｇ）、次いでアセトニトリル（１３５．０ｇ）を用いて洗浄し、乾燥させると、表題の化合物が得られた。
単離収率：９５％（シード補正、３－ブロモ－ｌ－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸基準）
結晶粒度分布：Ｄ［４，３］値は５０～６５μｍの範囲であるが、少量の微細物を含んでいた。
単離収率：９５％（シード補正、３－ブロモ－ｌ－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸基準）
結晶粒度分布：Ｄ［４，３］値は５０～６５μｍの範囲であるが、少量の微細物を含んでいた。
【国際調査報告】