特表 2023-538067 イミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物およびその製造中間体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-09-06

(54)【発明の名称】イミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物およびその製造中間体

(51)【国際特許分類】

   C07D 231/56 20060101AFI20230830BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20230830BHJP

   C07D 403/06 20060101ALI20230830BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20230830BHJP

   C07D 417/04 20060101ALI20230830BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20230830BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20230830BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20230830BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230830BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20230830BHJP

   A61K 31/416 20060101ALI20230830BHJP

   A61K 31/4178 20060101ALI20230830BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20230830BHJP

   A61K 31/4427 20060101ALI20230830BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20230830BHJP

【ＦＩ】

C07D231/56 A CSP

C07D471/04 105E

C07D231/56 B

C07D403/06

C07D401/04

C07D417/04

C07D401/12

C07D403/12

A61P29/00

A61P43/00 107

A61K31/437

A61K31/416

A61K31/4178

A61K31/4439

A61K31/4427

A61K31/4709

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023511910

(86)(22)【出願日】2021-08-13

(85)【翻訳文提出日】2023-04-13

(86)【国際出願番号】 KR2021010842

(87)【国際公開番号】W WO2022039460

(87)【国際公開日】2022-02-24

(31)【優先権主張番号】10-2020-0102921

(32)【優先日】2020-08-17

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521377605

【氏名又は名称】エルマイト・セラピューティクス・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＬＭＩＴＯ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】弁理士法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】イ，フィソン

(72)【発明者】

【氏名】ホン，ヨンレ

(72)【発明者】

【氏名】コ，インソク

(72)【発明者】

【氏名】イ，ウンジュ

【テーマコード（参考）】

4C063

4C065

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C063AA01

4C063BB01

4C063BB03

4C063BB08

4C063CC22

4C063CC25

4C063CC62

4C063DD12

4C063DD14

4C063DD22

4C063EE03

4C065AA03

4C065BB06

4C065CC09

4C065DD03

4C065EE02

4C065HH01

4C065JJ04

4C065KK02

4C065KK08

4C065LL01

4C065PP03

4C065QQ02

4C065QQ05

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC17

4C086BC28

4C086BC37

4C086BC38

4C086CB05

4C086GA07

4C086GA10

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB11

4C086ZB22

4C086ZC20

(57)【要約】

本発明は、イミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物；炎症性疾患の予防および治療に関するこれらの用途；およびその製造中間体に関する。本発明の化合物は、ＮＱＯ１の基質として使用されてＮＱＯ１の酸化還元反応を活性化して炎症性サイトカインの発現と活性抑制を可能にするので、ＮＱＯ１活性と関連がある疾患の予防または治療用に用いられ得る。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物：

【化13】

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_１－６アルキルオキシ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４のうち２個は、炭素原子（Ｃ）であり、残りの２個は、窒素原子（Ｎ）であり、かつ、Ｘ_１とＸ_３が同時にＮであるか、Ｘ_２とＸ_４が同時にＮであることはなく、

【化14】

は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって単一結合または二重結合であり、

【化15】

は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって存在しないかまたは単一結合であり、
前記アルキルは、直線状、分岐状または環状アルキルであり、鎖内に二重結合または三重結合を１個以上含んでもよいし、これらが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、
Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素（Ｎ）原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳの中から選ばれる１個以上のヘテロ原子をさらに含むかまたは含まないヘテロシクリルであってもよく、
前記アリールは、Ｃ_６－１０芳香族環基であり、前記ヘテロシクリルは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する３員～７員環基であり、前記ヘテロアリールは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する５員～１０員ヘテロ芳香族環基である。

【請求項2】

Ｘ_１とＸ_４は、炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３は、窒素原子（Ｎ）であり；
Ｒ_２は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_３は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項3】

Ｒ_２は、存在しないか、Ｈ、非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、ハロおよび－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５からなる群から選ばれ、Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１－６アルキルである、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項4】

Ｒ_３は、存在しないか、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_２－５ヘテロシクリル、Ｃ_６－１０アリールおよびヘテロアリールからなる群から選ばれる、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項5】

Ｒ_４は、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれる、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項6】

前記アリールは、フェニルまたはナフチルであり、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはフラニルであり、ヘテロシクリルは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルである、請求項２から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項7】

３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－ヘプチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（イソプロポキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－イソプロピル－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（２，４－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
７－フルオロ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（３，５－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）安息香酸；
３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（５－クロロピリジン－３－イル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；および
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオンからなる群から選ばれる、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項8】

Ｘ_１とＸ_４は、炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３は、窒素原子（Ｎ）であり；
Ｒ_２は、置換されたアルキルであり、当該置換基は、それぞれ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシおよびハロからなる群から選ばれ；
Ｒ_３は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項9】

Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ、置換されたアルキルであり、当該置換基は、それぞれ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシおよびハロからなる群から選ばれ；
Ｒ_４は、ＨまたはＣ_１－１０アルキルである、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項10】

前記アリールは、フェニルまたはナフチルであり、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはフラニルであり、ヘテロシクリルは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルである、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項11】

１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
１－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；および
２－（２－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオンからなる群から選ばれる、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項12】

Ｘ_１とＸ_４は、炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３は、窒素原子（Ｎ）であり；
Ｒ_２は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_３は、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５または－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素（Ｎ）原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳの中から選ばれる１個以上のヘテロ原子をさらに含むかまたは含まないヘテロシクリルであってもよく、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、Ｒ_９は、ＨまたはＣ_１－６アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項13】

Ｒ_２は、存在せず；Ｒ_３は、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５であり；Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ；Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、
ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、Ｒ_９は、ＨまたはＣ_１－６アルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項14】

アリールは、フェニルまたはナフチルであり、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはフラニルであり、ヘテロシクリルは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項15】

３－メチル－２－（フェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（４－フルオロフェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（２－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（３－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（ピリジン－３－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（４－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－トシル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（４－メトキシフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
メチル４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－２－イルスルホニル）ベンゾアート；
２－（シクロプロピルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（シクロペンチルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－２－イルスルホニル）ベンゾニトリル；
３－メチル－２－（４－ニトロフェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（３，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
２－（２，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（キノリン－８－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
３－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；および
３－メチル－２－（モルホリノスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオンからなる群から選ばれる、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物。

【請求項16】

下記化学式２で表される化合物、またはこれらの塩、鏡像異性体、部分立体異性体または互変体：

【化16】

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_１－６アルキルオキシ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４のうち２個は、炭素原子（Ｃ）であり、残りの２個は、窒素原子（Ｎ）であり、かつ、Ｘ_１とＸ_３が同時にＮであるか、Ｘ_２とＸ_４が同時にＮであることはなく、

【化17】

は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって単一結合または二重結合であり、

【化18】

は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって存在しないかまたは単一結合であり、
前記アルキルは、直線状、分岐状または環状アルキルであり、鎖内に二重結合または三重結合を１個以上含んでもよいし、これらが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、
Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素（Ｎ）原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳの中から選ばれる１個以上のヘテロ原子をさらに含むかまたは含まないヘテロシクリルであってもよく、
Ｒ_８は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_６－１０アリール置換Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシ置換Ｃ_１－６アルキル、環内にＮおよびＯの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上含む５員または６員ヘテロシクリル、Ｃ_１－６アルキル置換シリルおよびＣ_１－６アルキルカルボニルからなる群から選ばれ、
前記アリールは、Ｃ_６－１０芳香族環基であり、前記ヘテロシクリルは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する３員～７員環基であり、前記ヘテロアリールは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する５員～１０員ヘテロ芳香族環基である。

【請求項17】

５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）メタノール；
３－（ブロモメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（４－クロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（３，５－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（２，４－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
７－フルオロ－５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（３，５－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
メチル４－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）ベンゾアート；
５－メトキシ－３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；および
１－（５－クロロピリジン－３－イル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールからなる群から選ばれる、請求項１６に記載の化合物、またはこれらの塩、鏡像異性体、部分立体異性体または互変体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、イミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物、炎症性疾患の予防または治療に関するこれらの用途、およびその製造中間体に関する。

【背景技術】

【0002】

人体の免疫体系は、内部あるいは外部から人体を保護するために多様な防御体系を構築している。このような免疫体系の作用は、免疫を増進する免疫反応（ｉｍｍｕｎｉｔｙ）と、免疫反応の過度な増加を抑制する免疫寛容（ｉｍｍｕｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）に区分され得る。この２つの免疫作用が適切に均衡を保つことを免疫恒常性（ｉｍｍｕｎｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）といい、これは、健康を維持するために非常に重要である。

【0003】

しかしながら、免疫作用は、人体内外部の様々な原因によって不均衡を引き起こすことができる。免疫反応が免疫寛容より強い場合、すなわち過度な免疫細胞が活性化する場合、炎症性疾患や自己免疫疾患が発生することがある。反対に、免疫寛容が免疫反応より強い場合、すなわち免疫体系が正常に機能しない場合、感染性疾患やがんのような疾患を招く。したがって、免疫反応活性化と抑制間の均衡を維持する免疫体系の恒常性の維持を通じて様々な免疫関連疾患を治療しようとする試みが行われている。

【0004】

炎症性疾患のうち潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ）は、遺伝的要因あるいは過度な免疫反応によって大腸に炎症あるいは潰瘍が発生する炎症性腸疾患である。一般的な症状としては、血液と粘液が含有された便または下痢とともにひどい腹痛、体重減少、出血などがある。多くの場合、悪化と好転が繰り返されたり、他の合併症や大腸がんに進行される。潰瘍性大腸炎に関する研究が活発に行われているが、完治できる治療法はまだ開発されておらず、抗炎症剤、副腎皮質ホルモン剤などが一般的に使用され、患者の状態によって免疫抑制剤、ステロイド、抗生剤などが使用される。手術で治癒することができるが、手術の複雑性や後遺症による副作用が大きいため、手術よりも薬物療法が推奨されている。

【0005】

自己免疫疾患（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ）は、免疫反応が過度に起こり、健康な細胞まで攻撃する不均衡によって引き起こされる疾患である。代表的な例としては、関節リウマチ、第１型糖尿病、炎症性腸疾患、アトピー皮膚炎などが挙げられる。

【0006】

自己免疫疾患の抑制あるいは過度な免疫反応を減らして免疫恒常性を維持するために、人体は、多様な種類の免疫抑制細胞（ｉｍｍｕｎｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｃｅｌｌ）を保有しているが、これらの中でマクロファージ（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）は、先天免疫を担当する非常に重要な免疫細胞であり、人体のすべての組織に多様な形態で分布している。

【0007】

マクロファージは、正常状態では、外部抗原が侵入すると、飽食作用や毒素を分泌して破壊することによって、身体を保護する役割をする。また、マクロファージは、人体の傷治療、炎症反応など免疫反応において役割が非常に多様である。マクロファージは、病理学的な条件によって伝統的にはＭ１またはＭ２表現型に分けられる。しかしながら、最近研究動向によれば、このような伝統的な二分法的分類よりも、マクロファージの起源、存在する場所、微細環境、および病的な状況などによって多様な形態の表現型を有することが知られている（Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１６（１７），３４，Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２０１６（３１１），Ｇ５９）。Ｍ１表現型である前炎症性マクロファージ（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ－ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）は、リポ多糖類（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）により活性化し、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦ－αなどを排出し、その主な代謝経路は、ミトコンドリアよりも細胞質内の解糖作用である。一方、Ｍ２表現型マクロファージの主な代謝経路は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）であり、ＩＬ－４あるいはＩＬ－１０などによって活性化し、主に炎症を緩和したり傷治癒に重要な役割をする（Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１７，６１）。

【0008】

生体内でＮＡＤ（Ｐ）Ｈキノン酸化還元酵素１（ＮＱＯ１）が活性化すると、ＮＡＤ^＋とＮＡＤ^＋／ＮＡＤＨ比が高くなり、ミトコンドリア活性化による細胞代謝の変化を起こしてマクロファージの細胞代謝を解糖作用よりもミトコンドリアの酸化的リン酸化方向に誘導する。これは、マクロファージを抗炎症性マクロファージ（ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）表現型（Ｍ２表現型）に分極（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）させ、その結果、炎症性サイトカインの発現と活性を抑制することが報告された（Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１７，２８９）。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明の目的は、炎症性疾患の予防または治療効果を示す新規のイミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物、または薬学的に許容可能なこれらの塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物；およびその製造中間体を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明の発明者らは、新規のイミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物がＮＱＯ１の基質として使用され、ＮＱＯ１の酸化還元反応を円滑にすることを実験的に確認し、それによって、ＮＡＤ^＋とＮＡＤ^＋／ＮＡＤＨ比を高めてミトコンドリア活性化による細胞代謝の変化を起こすことによって炎症性疾患の予防または治療に用いられ得ることを明らかにして本発明を完成した。

【0011】

したがって、本発明の第１態様は、下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物に関する：

【0012】

【化1】

【0013】

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_１－６アルキルオキシ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４のうち２個は、炭素原子（Ｃ）であり、残りの２個は、窒素原子（Ｎ）であり、Ｘ_１とＸ_３が同時にＮであるか、Ｘ_２とＸ_４が同時にＮであることはなく、

【化2】

は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって単一結合または二重結合であり、

【化3】

は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって存在しないかまたは単一結合であり、
前記アルキルは、直線状、分岐状または環状アルキルであり、鎖内に二重結合または三重結合を１個以上含んでもよいし、これらが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、
Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素（Ｎ）原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳの中から選ばれる１個以上のヘテロ原子をさらに含むかまたは含まないヘテロシクリルであってもよく、
前記アリールは、Ｃ_６－１０芳香族環基であり、前記ヘテロシクリルは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する３員～７員環基であり、前記ヘテロアリールは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する５員～１０員ヘテロ芳香族環基である。

【0014】

本発明の第２態様は、前記化学式１化合物の製造中間体である化学式２で表される化合物、またはこれらの塩、鏡像異性体、部分立体異性体または互変体に関する：

【0015】

【化4】

【0016】

式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、

【化5】

および

【化6】

は、化学式１において定義された通りであり、Ｒ_８は、本発明の分野に知られている通常のヒドロキシ基のための保護基である。

【発明の効果】

【0017】

本発明によって新規のイミダゾキノリンまたはベンゾインダゾロン化合物、およびその製造中間体が提供された。

【0018】

シトクロムＣを還元させる程度を測定した値から本発明の化合物がＮＱＯ１に対して効率的な基質として使用されることが確認された。このような本発明化合物によるＮＱＯ１の向上した酸化還元作用は、ＮＡＤ^＋とＮＡＤ^＋／ＮＡＤＨ比を高めてミトコンドリア活性化による細胞代謝の変化を起こすことによって、炎症性サイトカインの発現と活性抑制を可能にするので、本発明の化合物は、炎症性疾患の予防または治療のための薬剤として開発され得ることが期待される。

【発明を実施するための形態】

【0019】

用語の定義
本明細書において使用された用語について簡略に説明する。

【0020】

用語「薬学的に許容可能な塩」は、化合物が投与される有機体に深刻な刺激を誘発せず、化合物の生物学的活性と物性を損傷させない化合物の塩形態を意味する。

【0021】

用語「水和物」、「溶媒化物」、「前駆薬物」、「互変体」、「鏡像異性体」および「部分立体異性体」も、化合物が投与される有機体に深刻な刺激を誘発せず、化合物の生物学的活性と物性を損傷させない化合物の形態を意味する。

【0022】

前記「薬学的に許容可能な塩」は、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸、またはタルタル酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、フルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などのような有機酸の付加により形成された酸付加塩を含む。前記化学式１の化合物にカルボン酸基が存在する場合、薬学的に許容可能なカルボン酸の塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどにより形成された金属塩またはアルカリ土類金属塩、リシン、アルジニン、グアニジンなどのアミノ酸塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどにより形成された有機塩などが挙げられる。本発明による化学式１の化合物は、通常の方法によってその塩に転換させることができる。

【0023】

用語「水和物」は、非共有的分子間力により結合した化学量論的または非化学量論的量の水を含む本発明の化合物またはその塩を意味する。

【0024】

用語「溶媒化物」は、非共有的分子間力により結合した化学量論的または非化学量論的量の溶媒を含む本発明の化合物またはその塩を意味する。溶媒化物のための溶媒は、揮発性、非毒性および／またはヒトに投与するのに適した溶媒であれは、いずれのものでも関係ない。

【0025】

用語「前駆薬物（ｐｒｏｄｒｕｇ）」は、生体内で本発明による化学式１の化合物に転換可能な物質を意味する。前駆薬物は、いくつかの場合において、親薬物（ｐａｒｅｎｔ ｄｒｕｇ）よりも投与しやすくて、たびたび使用される。例えば、これらは、経口投与によって生理活性を得ることができるのに対し、親薬物は、そうでないこともあり得る。前駆薬物は、また、親薬物に比べて薬学的剤形において向上した溶解度を有することもできる。例えば、前駆薬物は、水への溶解度が移動性に害になるが、水への溶解度が有利な細胞内では、物質代謝により活性体であるカルボン酸に加水分解される、細胞膜の通過を容易にするエステル（「前駆薬物」）形態でありうる。前駆薬物のさらに他の例は、ペプチドが活性部位を表わすように物質代謝により変換される酸基に結合した短いペプチド（ポリアミノ酸）でありうる。

【0026】

用語「互変体」は、同じ化学式または分子式を有するが、構成原子の連結方式が異なる構造異性体の一種類であり、例えば、ケト－エノール（ｋｅｔｏ－ｅｎｏｌ）構造のように両方の異性体の間を往復しながら、その構造が変化することを意味する。

【0027】

用語「鏡像異性体」または「部分立体異性体」は、同じ化学式または分子式を有するが、分子内原子の空間配列が変わることによって生じる異性体であり、用語「鏡像異性体」は、右手と左手の関係と同様に、その鏡像と互いに重ならない異性体を意味し、また、「部分立体異性体」は、鏡像関係でない立体異性体を意味する。これらのすべての異性体およびその混合物も、本発明の範囲に含まれる。

【0028】

用語「アルキル」は、直線状、分岐状および環状脂肪族炭化水素基を意味し、「飽和アルキル」および鎖内に少なくとも１つの二重結合または三重結合部位を有する「不飽和アルキル」の両方を含む。

【0029】

用語「アリール」は、Ｃ_６－１０芳香族環基であり、「ヘテロシクリル」は、環内に窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）および硫黄（Ｓ）原子の中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上有する３員～７員環基を示し、「ヘテロアリール」は、環内に窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）および硫黄（Ｓ）原子の中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上有する５員～１０員ヘテロ芳香族環基を示す。

【0030】

以下、本発明を詳細に説明する。

【0031】

本発明の第１態様は、下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物に関する：

【0032】

【化7】

【0033】

式中、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_１－６アルキルオキシ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４のうち２個は、炭素原子（Ｃ）であり、残りの２個は、窒素原子（Ｎ）であり、かつ、Ｘ_１とＸ_３が同時にＮであるか、Ｘ_２とＸ_４が同時にＮであることはなく、

【化8】

は、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって単一結合または二重結合であり、

【化9】

は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４によって存在しないかまたは単一結合であり、
前記アルキルは、直線状、分岐状または環状アルキルであり、鎖内に二重結合または三重結合を１個以上含んでもよいし、これらが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、
前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、
Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素（Ｎ）原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳの中から選ばれる１個以上のヘテロ原子をさらに含むかまたは含まないヘテロシクリルであってもよく、
前記アリールは、Ｃ_６－１０芳香族環基であり、前記ヘテロシクリルは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する３員～７員環基であり、前記ヘテロアリールは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する５員～１０員ヘテロ芳香族環基である。

【0034】

本発明による前記化学式１化合物は、Ｘ_２とＸ_３が炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_１とＸ_４が窒素原子（Ｎ）である化合物を含む。これらの化合物においてＲ_１は、化学式１で定義された通りであり、Ｒ_２は、Ｈ、非置換Ｃ_１－１０アルキル、および置換または非置換Ｃ_６－１０アリールからなる群から選ばれ、Ｒ_３は、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、Ｒ_４は、存在せず、Ｒ_５は、Ｃ_１－６アルキルであり、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルでありうる。

【0035】

本発明による前記化学式１化合物は、Ｘ_１とＸ_４が炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３が窒素原子（Ｎ）である化合物を含む。

【0036】

本発明において化学式１のＸ_１およびＸ_４が炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３が窒素原子（Ｎ）である化合物の第１具体例は、
Ｒ_２は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_３は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリルである。

【0037】

第１具体例の化合物において、
Ｒ_２は、存在しないか、Ｈ、非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、ハロおよび－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５からなる群から選ばれ得、ここで、Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１－６アルキルであってもよく；
Ｒ_３は、存在しないか、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_２－５ヘテロシクリル、Ｃ_６－１０アリールおよびヘテロアリールからなる群から選ばれるものであってもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ得、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれるものであってもよい。

【0038】

本発明において、化学式１のＸ_１およびＸ_４が炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３が窒素原子（Ｎ）である化合物の第２具体例は、
Ｒ_２は、置換されたアルキルであり、当該置換基は、それぞれ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシおよびハロからなる群から選ばれ；
Ｒ_３は、存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１－６アルキルであり、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－６アルキルであるか、またはＲ_６とＲ^７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリルである。

【0039】

第２具体例の化合物において、Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ、置換されたアルキルであってもよく、当該置換基は、それぞれ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、または置換または非置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシおよびハロからなる群から選ばれ得；Ｒ_４は、ＨまたはＣ_１－１０アルキルでありうる。

【0040】

本発明において、化学式１のＸ_１およびＸ_４が炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ_２とＸ_３が窒素原子（Ｎ）である化合物の第３具体例は、
Ｒ_２が存在しないか、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルケニル、置換または非置換Ｃ_２－１０アルキニル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_３は、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５または－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７であり；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、置換または非置換ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５および－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７および－ＮＲ_６Ｒ_７からなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、－ＮＲ_６Ｒ_７、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、Ｒ_６およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれるか、またはＲ_６とＲ_７が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素（Ｎ）原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳの中から選ばれる１個以上のヘテロ原子をさらに含むかまたは含まないヘテロシクリルであってもよく、ここで、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、Ｒ_９は、ＨまたはＣ_１－６アルキルである。

【0041】

第３具体例の化合物において、
Ｒ_２は、存在せず；Ｒ_３は、－Ｓ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ_５であり；Ｒ_４は、Ｈ、ハロ、置換または非置換Ｃ_１－１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ、Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１－６アルキル、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選ばれ得、
ここで、アルキルが置換される場合、当該置換基は、ハロ、Ｃ_１－６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換Ｃ_２－５ヘテロシクリル、置換または非置換Ｃ_６－１０アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、当該置換基は、それぞれ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、および１、２または３個のハロで置換されたＣ_１－６アルキルからなる群から選ばれ、Ｒ_９は、ＨまたはＣ_１－６アルキルでありうる。

【0042】

本発明において、前記ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの中から１個以上選ばれ得る。前記アリールは、好ましくは、フェニルまたはナフチルであり、前記ヘテロアリールは、好ましくは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する５員～１０員ヘテロ芳香族環基であり、その例としては、ピリジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニルなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。前記ヘテロシクリルは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１個以上有する３員～７員ヘテロ脂肪族環基であり、その例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。

【0043】

本発明の化学式１化合物は、下記化合物１～７０を含んでもよい：
化合物１：１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン；
化合物２：１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン；
化合物３：１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン；
化合物４：１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン；
化合物５：エチル４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート；
化合物６：エチル４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート；
化合物７：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキサミド；
化合物８：Ｎ－メチル－４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキサミド；
化合物９：３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１０：３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１１：３－ヘプチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１２：３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１３：１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１４：３－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１５：３－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１６：３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１７：３－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１８：３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１９：３－（イソプロポキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２０：１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２１：２－イソプロピル－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２２：１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２３：２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２４：３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２５：１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２６：１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２７：１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２８：１－（２，４－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２９：３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３０：３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３１：３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３２：１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３３：１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３４：１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３５：７－フルオロ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３６：１－（３，５－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３７：４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）安息香酸；
化合物３８：３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３９：１－（５－クロロピリジン－３－イル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４０：３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４１：３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４２：３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４３：３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４４：３－メチル－２－（フェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４５：３－メチル－２－（４－フルオロフェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４６：２－（２－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４７：２－（３－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４８：３－メチル－２－（ピリジン－３－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物４９：２－（４－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５０：３－メチル－２－トシル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５１：２－（４－メトキシフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５２：メチル４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－２－イルスルホニル）ベンゾアート；
化合物５３：２－（シクロプロピルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５４：２－（シクロペンチルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５５：４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－２－イルスルホニル）ベンゾニトリル；
化合物５６：３－メチル－２－（４－ニトロフェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５７：３－メチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５８：２－（３，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５９：２－（２，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６０：３－メチル－２－（キノリン－８－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６１：３－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６２：３－メチル－２－（モルホリノスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６３：１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６４：３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６５：１－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６６：２－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６７：３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６８：３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物６９：３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；および
化合物７０：２－（２－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン。

【0044】

本発明の第２態様は、前記化学式１化合物の製造中間体である化学式２で表される化合物、またはこれらの塩、鏡像異性体、部分立体異性体または互変体に関する：

【0045】

【化10】

【0046】

式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、

【化11】

および

【化12】

は、化学式１に対して定義された通りであり、Ｒ_８は、本発明の分野に知られている通常のヒドロキシ基のための保護基である。前記保護基の例としては、Ｃ_１－６アルキル；Ｃ_６－１０アリール置換Ｃ_１－６アルキル、例えば、ベンジル、トリチル、メトキシベンジルなど；Ｃ_１－６アルコキシ置換Ｃ_１－６アルキル、例えば、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルなど；カルボニル、例えば、アセチル、ピバロイルなど；ヘテロシクリル、例えば、テトラヒドロビラニル、テトラヒドロフラニルなど；Ｃ_１－６アルキル置換シリル、例えば、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリルなど；Ｃ_１－６アルキルカルボニル、例えばアセチル、ピバロイルなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。

【0047】

前記化学式２の化合物は、
５－（ベンジルオキシ）－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン；
エチル５－（ベンジルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート；
５－（ベンジルオキシ）－１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン；
５－（ベンジルオキシ）－１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン；
５－（ベンジルオキシ）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン；
５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）メタノール；
３－（ブロモメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（４－クロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（３，５－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（２，４－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
５－メトキシ－１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
７－フルオロ－５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
１－（３，５－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；
メチル４－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）ベンゾアート；
５－メトキシ－３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール；および
１－（５－クロロピリジン－３－イル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールからなる群から選ばれるものであってもよい。

【0048】

本発明の第３態様は、有効成分として前記化学式１で表される化合物、またはその化学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物を含む薬学的組成物に関する。

【0049】

前記前記薬学的組成物は、薬学的組成物の分野に通常知られている担体、賦形剤および希釈剤からなる群から選ばれる１種以上をさらに含んでもよい。

【0050】

本発明による前記化学式１の化合物は、ＮＱＯ１の基質として使用され、炎症性サイトカインの発現と活性を抑制することができるので、前記薬学的組成物は、ＮＱＯ１活性と関連がある疾患の予防または治療用に用いられ得る。

【0051】

実施例
以下では、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明する。これらの実施例は、本発明をより詳細に説明するためだけのものであり、本発明の範囲がこれらの実施例により限定されるものではない。

【0052】

製造例１：中間体１（４－（ベンジルオキシ）キノリン－２－アミン）の合成
２－アミノ－４－ヒドロキシキノリン水和物（５ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（１０ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かす。５分間撹拌後、温度を常温に上げ、ベンジルブロミド（５．５ｍｍｏｌ）を加えた後、１７時間反応させる。反応液にエチルアセテート：ｎ－ヘキサン１：１混合物を少しずつ加えて撹拌し、生成された固体をろ過した後、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥して、追加精製することなく、表題の化合物を得た。
収得率：４４％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：７．８５－７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４６－７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．１１－７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）。

【0053】

製造例２：中間体２（エチル５－（ベンジルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート）の合成
（１）１－（４－（ベンジルオキシ）－２－イミノキノリン－１（２Ｈ）－イル）ペンタン－２，３－ジオン臭素酸塩の合成
４－（ベンジルオキシ）キノリン－２－アミン（１ｍｍｏｌ、中間体１）を常温でＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かし、３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（２ｍｍｏｌ）を添加した後、１２時間反応させる。反応終了後、生成された固体をＴＨＦで洗浄しつつろ過する。追加精製することなく、固体状態の表題の化合物を得た。
（２）中間体２（エチル５－（ベンジルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート）の合成
上記で製造した１－（４－（ベンジルオキシ）－２－イミノキノリン－１（２Ｈ）－イル）ペンタン－２，３－ジオン臭素酸塩（１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶かし、加熱還流下に１０時間反応させる。反応が終了すると、溶媒を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：５７％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．３９（ｍ、６Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．４６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

【0054】

製造例３：中間体３（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
（１）メチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエートの合成
ベンズアルデヒド（２８２ｍｍｏｌ）とジメチルスクシネート（３１０．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶かし、２５％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（３６６．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、温度を上げて還流下に１２時間反応させる。反応が終了すると、３Ｍ ＨＣｌを加えて反応液をｐＨ１に酸性化し、メチレンクロリドで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた混合物を別途精製することなく減圧濃縮し、ＴＨＦ（８０ｍＬ）に再溶解させた後、常温で撹拌しつつトリフルオロ酢酸無水物（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（２８２ｍｍｏｌ）を加え、温度を上げて還流下に反応させる。反応が終結したとき、反応液を常温に冷まし、０℃で飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和する。反応混合物をエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。収得した化合物をカラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：３０％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２６－８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．９３－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）。
（２）メチル４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
メチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエート（４．５４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９．０８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かし、ヨードメタン（９．５４ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で２時間撹拌する。反応が終了すると、水を加えて反応を終結し、メチレンクロリドで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。収得した化合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）メチル１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
メチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエート（２４．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶かす。反応液にＮ－ブロモスクシンイミド（２６ｍｍｏｌ）を加え、温度を上げて還流下に反応させる。反応が終了すると、反応液を減圧濃縮し、得られた固体をカラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９０％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
（４）中間体３（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
メチル１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエート（１７．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ、メタノールおよび水（１：１：１ｖ／ｖ）の混合物に溶かし、水酸化カリウム（５３．４ｍｍｏｌ）を加えた後、温度を上げて還流下に３時間撹拌する。反応液を常温に冷ました後、１Ｍ塩酸水溶液を加えて酸性化し、エチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。メチレンクロリドで再結晶して、表題の化合物を得る。
収得率：９９％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。

【0055】

製造例４：中間体４（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン）の合成
（１）１－ブロモ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミドの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（１０ｍｍｏｌ、中間体３）をメチレンクロリド１００ｍＬに懸濁させた後、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１１ｍｍｏｌ）を加える。反応液にトリエチルアミン（４０ｍｍｏｌ）を加え、常温で５分間撹拌した後、ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（Ｂｉｓ（２－ｏｘｏ－３－ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）ｐｈｏｓｐｈｉｎｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（１１ｍｍｏｌ）を加え、常温で１２時間撹拌する。反応が終結すると、１Ｍ塩酸水溶液１００ｍＬを加えた後、１０分間撹拌し、メチレンクロリドで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および蒸留水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。生成物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体４（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン）の合成
１－ブロモ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミド（１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍＬに溶かし、反応液の温度を０℃に冷却した後、反応液にメチルマグネシウムブロミド（３０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１０分間撹拌する。反応液の温度を室温に昇温した後、５時間撹拌する。反応が終結すると、反応液を０℃に冷却した後、１Ｍ ＮＨ_４Ｃｌ水溶液１００ｍＬをゆっくり加え、１０分間撹拌した後、有機層を分離する。水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：８０％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３３－８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．７０－７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）。

【0056】

製造例５：中間体５（５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－フェニルヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）、フェニルヒドラジン（１０．８ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．４ｍｍｏｌ）をエタノール（４５ｍＬ）に溶かす。温度を上げて還流下に３時間反応させる。反応が終了すると、反応液を０℃に冷却させ、３時間撹拌する。生成される固体をろ過し、冷たいエタノールで洗浄した後、真空乾燥させて、白色固体を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体５（５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－フェニルヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１２．５ｍＬ）に溶かす。反応液にヨウ化銅（５ｍｏｌ％）、トランス－４－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン（５ｍｏｌ％）および水酸化カリウム（１０ｍｍｏｌ）を加え、還流下に１０時間反応させる。反応液を室温に冷却させた後、水を加え、エチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：３５％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．３９（ｍ、８Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）。

【0057】

製造例６：中間体６（（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）メタノール）の合成
（１）１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（６２．４４ｍｍｏｌ、中間体４）、ＫＯＨ（３４３．４２ｍｍｏｌ）およびＰｈＩ（ＯＡｃ）_２（７８．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（４００ｍＬ）に溶かす。５時間反応させた後、メタノールを減圧下に除去し、反応液に水を加えた後、エチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮させた後、残留物をメタノールに溶かし、２Ｎ ＨＣｌを加えた後、一晩中撹拌する。反応が完結すると、メタノールを除去し、水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：６０％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５－８．２９（ｍ、２Ｈ）、７．７２－７．６０（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
（２）２－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２－（２－フェニルヒドラゾノ）エタン－１－オールの合成
上記で製造した１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（３７．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
（３）中間体６（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）メタノールの合成
上記で製造した２－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２－（２－フェニルヒドラゾノ）エタン－１－オール（２５．９８ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５６％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４－７．３９（ｍ、７Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。

【0058】

製造例７：中間体７（３－（ブロモメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）３－（ブロモメチル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）メタノール（１４．５ｍｍｏｌ、中間体６）をメチレンクロリド（１００ｍＬ）に溶かす。常温で撹拌しつつＰＢｒ_３を加え、５時間反応させる。反応が完了すると、水を加えて反応を終結し、反応液をメチレンクロリドで抽出する。抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：６７％、褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．５５－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）。
（２）３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－（ブロモメチル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（５ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（３０ｍＬ）に溶かす。その後、０℃に温度を下げ、ＢＢｒ_３（１５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴加し、温度を常温に上げて１時間反応させる。反応液にＨ_２Ｏを加えた後、エチルアセテートで抽出する。メチレンクロリドとｎ－ヘキサンで再結晶して褐色固体を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）中間体７ ３－（ブロモメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オール（７．６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶かす。温度を０℃に下げ、クロロメチルメチルエーテル（１９．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソメチルプロピルエチルアミン（１９．０ｍｍｏｌ）を加え、徐々に常温に上げて反応させる。反応が終わった後、水を加えて反応を終結し、混合物をエチルアセテートで抽出する。抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：３２％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５４（ｍ、７Ｈ）、７．３８－７．３５（ｍ、２Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）。

【0059】

製造例８：中間体８（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（１１．０ｍｍｏｌ、中間体４）およびヒドラジン一水和物（１２．１ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体８（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジンを出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：３１％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：１３．２（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）。

【0060】

製造例９：中間体９（１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（４－フルオロフェニル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および４－フルオロフェニルヒドラジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体９（１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（４－フルオロフェニル）ヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：３２％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．４１－８．３８（ｍ、１Ｈ）、７．５７－７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．３６－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２８－７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．９２－６．９０（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）。

【0061】

製造例１０：中間体１０（１－（４－クロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（４－クロロフェニル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および４－クロロフェニルヒドラジンを出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１０（１－（４－クロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（４－クロロフェニル）ヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：３６％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３７－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．３７－７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）。

【0062】

製造例１１：中間体１１（１－（３，５－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および３，５－ジフルオロフェニルヒドラジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１１（１－（３，５－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）ヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した
収得率：４１％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．４０－８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５７－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４４－７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．１７－７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９６－６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）。

【0063】

製造例１２：中間体１２（１－（２，４－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（２，４－ジクロロフェニル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および２，４－ジクロロフェニルヒドラジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１２（１－（２，４－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（２，４－ジクロロフェニル）ヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５３％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３７－８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５５－７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）。

【0064】

製造例１３：中間体１３（５－メトキシ－３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－ｐ－トリルヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）およびｐ－トリルヒドラジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１３（５－メトキシ－３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－ｐ－トリルヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：２６％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３６－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５３－７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３６－７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）。

【0065】

製造例１４：中間体１４（５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）２－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジル）ピリジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および２－ヒドラジノピリジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１４（５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
２－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジル）ピリジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：３０％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．６５－８．６２（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．０５－７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．８３－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４７－７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．９０－６．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）。

【0066】

製造例１５：中間体１５（５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）３－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジル）ピリジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および３－ヒドラジノピリジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１５（５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
３－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジル）ピリジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：２２％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．９３－８．８５（ｍ、１Ｈ）、８．８０－８．７１（ｍ、１Ｈ）、８．４４－８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．４１－７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９２－６．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）。

【0067】

製造例１６：中間体１６（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）および２，４－ジフルオロフェニルヒドラジン（１０．８ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体１６（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）ヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：３７％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．４２－８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５６－７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３０－７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）。

【0068】

製造例１７：中間体１７（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフタルデヒドの合成
１－ブロモ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミド（３５．６ｍｍｏｌ、製造例４の段階（１）の生成物）をＴＨＦ２００ｍＬに溶かした後、反応液の温度を０℃に冷却する。その後、反応液にジイソブチルアルミニウム水素化物溶液（７１．３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、１０分間撹拌する。反応液の温度を室温に昇温した後、１０時間撹拌する。反応が終結すると、反応液を０℃に冷却した後、１Ｍ ＮＨ_４Ｃｌ水溶液１００ｍＬをゆっくり加え、１０分間撹拌後、有機層を分離する。水層をエチルアセテートで抽出し、有機層を集めて塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：４２％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：１０．６６（ｓ、１Ｈ）、８．５０－８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．３３－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフタルデヒド（７．５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）中間体１７（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）メチレン）－２－フェニルヒドラジン（５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：２７％、褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３４－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．５８－７．４９（ｍ、７Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。

【0069】

製造例１８：中間体１８（５－メトキシ－１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノールの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフタルデヒド（６．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）に溶かす。温度を０℃に下げ、ＴＭＳ－ＣＦ_３（１５．０８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ溶液（１Ｍ ＴＨＦ溶液、０．６ｍｍｏｌ）を加え、８時間反応させる。Ｈ_２Ｏ１ｍＬを加え、１０時間撹拌後、水をさらに添加し、エチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９０％、不透明な黄色液体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３２－８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．６４－７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．００－５．９８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノール（６ｍｍｏｌ）およびＩＢＸ（１８ｍｍｏｌ）をエチルアセテート（１００ｍＬ）に懸濁させる。温度を上げて、還流下に３時間反応させる。反応が終了すると、反応液をフィルターし、ろ液を減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：８９％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７－８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．７４－７．６３（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）。
（３）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチリデン）－２－フェニルヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン（５．８８ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（４）中間体１８（５－メトキシ－１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチリデン）－２－フェニルヒドラジン（４．１３ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４４％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４７－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３１－８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．７２－７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．３９－７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２１－７．０３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。

【0070】

製造例１９：中間体１９（７－フルオロ－５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
（１）メチル６－フルオロ－４－ヒドロキシ－２－ナフトエートの合成
４－フルオロベンズアルデヒド（１６．３ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：ｏｖｅｒａｌｌ ２６％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９１－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）。
（２）メチル６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
メチル６－フルオロ－１－ヒドロキシ－３－ナフトエートを出発物質として使用して製造例３の（２）に説明された手続きによって淡褐色固体である表題の化合物を得、別途精製なしで次の反応に使用した。
（３）メチル１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
メチル６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートを出発物質として使用して製造例３の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９２％、淡い橙色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４６－８．４１（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４４－７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）。
（４）１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸の合成
メチル１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートを出発物質として使用して製造例３の（４）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９６％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．５４－８．４９（ｍ、１Ｈ）、７．９４－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．４７－７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。
（５）１－ブロモ－６－フルオロ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミドの合成
１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（３．３４ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例４の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成して追加精製なしに次に反応に使用した。
収得率：９０％、黄色液体．
（６）１－（１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタノンの合成
１－ブロモ－６－フルオロ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミド（１３．３ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４６％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．９０－７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４４－７．３９（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）。
（７）１－（１－（１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－フェニルヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタノン（６．１５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（８）中間体１９（７－フルオロ－５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－フェニルヒドラジン（１．８１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：２５％、褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０８－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６２－７．４８（ｍ、６Ｈ）、７．１７－７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）。

【0071】

製造例２０：中間体２０（１－（３，５－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（３，５－ジクロロフェニル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（３．６ｍｍｏｌ、中間体４）および３，５－ジクロロフェニル塩酸塩（３．９６ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体２０（１－（３，５－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（３，５－ジクロロフェニル）ヒドラジン（３．２ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：２４％、褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３４（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）。

【0072】

製造例２１：中間体２１（メチル４－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）ベンゾアート）の合成
（１）メチル４－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジニル）ベンゾアートの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（７．２ｍｍｏｌ、中間体４）およびメチル４－ヒドラジニルベンゾアート塩酸塩（７．９２ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体２１（メチル４－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）ベンゾアート）の合成
メチル４－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジニル）ベンゾアート（３．９９ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
収得率：２２％、淡褐色固体。

【0073】

製造例２２：中間体２２（５－メトキシ－３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（ナフタレン－１－イル）ヒドラジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（２．１ｍｍｏｌ、中間体４）および１－ナフチルヒドラジン塩酸塩（２．３１ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体２２（５－メトキシ－３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）－２－（ナフタレン－１－イル）ヒドラジン（１．８２ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
収得率：５１％、淡褐色固体。

【0074】

製造例２３：中間体２３（１－（５－クロロピリジン－３－イル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
（１）３－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジニル）－５－クロロピリジンの合成
１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エタン－１－オン（１０．７５ｍｍｏｌ、中間体４）および５－クロロ－３－ヒドラジノピリジン塩酸塩（１１．８３ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）中間体２３（１－（５－クロロピリジン－３－イル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
３－（２－（１－（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）エチリデン）ヒドラジニル）－５－クロロピリジン（８．１２ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４０％、褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．６０－８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．３９－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．０５－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）。

【0075】

実施例１：化合物１（１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
（１）５－（ベンジルオキシ）－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリンの合成
４－（ベンジルオキシ）キノリン－２－アミン（２ｍｍｏｌ）と硫黄（Ｓ_８、４ｍｍｏｌ）をシクロヘキサン（２ｍＬ）、ＤＭＳＯ（４ｍＬ）に溶かす。その後、２－フェニルアセトアルデヒド（４ｍｍｏｌ）を加え、温度を１２０℃に上げて３０分間反応させる。反応が終了すると、反応液にＨ_２Ｏを加えた後、エチルアセテートで抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：３１％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２７－８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．２７（ｍ、１２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）。
（２）１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オールの合成
５－（ベンジルオキシ）－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン（０．８ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（２ｍＬ）に溶かす。温度を０℃に下げ、ＢＢｒ_３（１．６８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴加し、徐々に常温に上げて１時間反応させる。反応液にＨ_２Ｏを加えた後、エチルアセテートで抽出する。メチレンクロリドとｎ－ヘキサンで再結晶して精製する。
収得率：６６％、褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．１４－８．１２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１－７．３４（ｍ、８Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
（３）化合物１（１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オール（０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かす。その後、ＩＢＸ（０．３８ｍｍｏｌ）を一度に加え、２時間反応させる。反応が完結すると、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応を終結する。反応液をエチルアセテートで抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：６５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２０－８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４４－７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．１１－７．０８（ｍ、１Ｈ）。

【0076】

実施例２：化合物２（１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
（１）５－（ベンジルオキシ）－１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリンの合成
４－（ベンジルオキシ）キノリン－２－アミン（０．３ｍｍｏｌ、中間体１）と硫黄（Ｓ_８、０．６ｍｍｏｌ）を入れ、シクロヘキサン（０．３ｍＬ）およびＤＭＳＯ（０．６ｍＬ）に溶かす。その後、２－（４－フルオロフェニル）アセトアルデヒド（０．６ｍｍｏｌ）を加え、温度を１２０℃に上げて３０分間反応させる。反応が終了すると、Ｈ_２Ｏを加えた後、エチルアセテートで抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：３５％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２８－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．２０（ｍ、１３Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）。
（２）１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オールの合成
５－（ベンジルオキシ）－１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン（０．１４ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（３ｍＬ）に溶かし、温度を０℃に下げる。ＢＢｒ_３（１．６８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴加し、徐々に常温に上げて１時間反応させる。Ｈ_２Ｏを加えて反応を終結した後、反応液をエチルアセテートで抽出する。メチレンクロリドとｎ－ヘキサンで再結晶して褐色固体を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物２（１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
１－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オール（０．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、ＩＢＸ（０．３８ｍｍｏｌ）を一度に加えた後、２時間反応させる。反応が完結すると、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応を終結する。反応液をエチルアセテートで抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：４９％、橙色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．０２－７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０－７．３７（ｍ、５Ｈ）、６．９４－６．９２（ｍ、１Ｈ）。

【0077】

実施例３：化合物３（１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
（１）５－（ベンジルオキシ）－１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリンの合成
４－（ベンジルオキシ）キノリン－２－アミン（０．３ｍｍｏｌ、中間体１）と３－メチルブタナール（０．６ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４１％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３１－８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５２－７．２８（ｍ、７Ｈ）６．９０（ｓ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、３．７８－３．６９（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オールの合成
５－（ベンジルオキシ）－１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン（０．８ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物３（１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
１－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：１７％、橙色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．８４－７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．３９（ｍ、２Ｈ）、３．６３－３．５６（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）。

【0078】

実施例４：化合物４（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
（１）５－（ベンジルオキシ）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリンの合成
４－（ベンジルオキシ）キノリン－２－アミン（０．３ｍｍｏｌ、中間体１）と２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアルデヒド（０．６ｍｍｏｌ）を使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：２０％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５－７．３６（ｍ、９Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）。
（２）１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オールの合成
５－（ベンジルオキシ）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン（０．８ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成後得られた淡褐色固体を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物４（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－４，５－ジオン）の合成
１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４３％、橙色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０－７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．０５－７．０２（ｍ、１Ｈ）。

【0079】

実施例５：化合物５（エチル４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート）の合成
（１）エチル５－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレートの合成
エチル５－（ベンジルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート（０．５ｍｍｏｌ、中間体２）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成し、得られた固体を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物５（エチル４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート）の合成
エチル５－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート（０．５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５７％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．５５（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

【0080】

実施例６：化合物６（エチル４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート）の合成
（１）エチル５－（ベンジルオキシ）－１－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレートの合成
エチル５－（ベンジルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート（１ｍｍｏｌ、中間体２）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶かす。５分間撹拌した後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．１ｍｍｏｌ）を加え、常温で１２時間反応させる。反応終了後、減圧濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：５９％、濃褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：９．５０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．３４（ｍ、６Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）エチル５－（ベンジルオキシ）－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレートの合成
エチル５－（ベンジルオキシ）－１－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート（１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｏｌ％）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（９．５ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶かし、１００℃で反応させる。反応が終了すると、反応液に水５０ｍＬを加えた後、エチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２７－８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．３９（ｍ、１０Ｈ）、７．２５－７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）エチル５－ヒドロキシ－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレートの合成
エチル５－（ベンジルオキシ）－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレートを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成し、得られた淡褐色固体を追加精製することなく、次に反応に使用した。
（４）化合物６（エチル４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート）の合成
エチル５－ヒドロキシ－１－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート（０．５ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５４％、濃い黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．５１－７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４０－７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．８１－６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

【0081】

実施例７：化合物７（Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキサミド）の合成
（１）４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボン酸の合成
エチル４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキシレート（２ｍｍｏｌ、化合物５）および水酸化リチウム（４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）に溶かした後、０℃で１２時間反応させる。反応終了後、反応液に３Ｍ塩酸水溶液を加えてｐＨを１に調整し、水１００ｍＬを加え、ろ過して、白色固体を得、これを乾燥させた後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物７（Ｎ，Ｎ－ジメチル－４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキサミド）の合成
４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．１ｍｍｏｌ）、ジイソメチルプロピルエチルアミン（１．２ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（１．３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かす。常温で１２時間反応させた後、反応液に水を加えて反応を終結し、エチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮させる。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９０％、濃い黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．６９－７．５２（ｍ、７Ｈ）、７．３９－７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８１－６．７９（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）。

【0082】

実施例８：化合物８（Ｎ－メチル－４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボキサミド）の合成
実施例７の（１）で製造した４，５－ジオキソ－１－フェニル－４，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノリン－２－カルボン酸（１ｍｍｏｌ）とメチルアミンエタノール溶液（１．３ｍｍｏｌ）を使用して実施例６の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５０％、濃い黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．６９－７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５６－７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３８－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２７－７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．７６－６．７３（ｍ、１Ｈ）２．９２（ｓ、３Ｈ）。

【0083】

実施例９：化合物９（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
中間体５を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：８０％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３３－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５１（ｍ、７Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、３Ｈ）、５．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）。
（２）化合物９（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：７０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１９－８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．５６－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４６－７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．８９－６．８６（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）。

【0084】

実施例１０：化合物１０（３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－カルバルデヒドの合成
（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）メタノール（２６．１７ｍｍｏｌ、中間体６）をメチレンクロリド（１００ｍＬ）に溶かす。反応溶液にＰＣＣ（２６．１７ｍｍｏｌ）とセライト（５．６４ ｇ）を加え、３０分間反応させる。反応が完結すると、反応液に水を加え、メチレンクロリドで抽出する。抽出液を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：６６％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：１０．２２（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４６（ｍ、５Ｈ）、７．４４－７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）エタン－１－オールの合成
５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－カルバルデヒド（９．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かす。温度を０℃以下に下げ、メチルマグネシウムブロミド溶液（２４ｍｍｏｌ、３Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ＴＨＦ）をゆっくり加え、５時間反応させる。反応が完結すると、反応液に飽和アンモニウムクロリド水溶液を加えて反応を終結し、エチルアセテートで抽出する。抽出液を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９２％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．４８（ｍ、７Ｈ）、７．３１－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、５．４１－５．３９（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）１－（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
上記で製造した１－（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）エタン－１－オールを出発物質として使用して実施例１０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：８０％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６３－７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．５６－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４８－７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３６－７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）。
（４）５－メトキシ－１－フェニル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（３５．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かす。温度を－７８℃に下げた後、ｎ－ブチルリチウム溶液（３５．３ｍｍｏｌ、２．５Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｅｘａｎｅ）を滴加し、２時間反応させる。同温度で、そこへ１－（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）エタン－１－オン（７．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、常温で温度をゆっくり上げながら反応させる。反応が完結すると、反応液に飽和アンモニウムクロリド水溶液を加えて終結し、エチルアセテートで抽出する。抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７－７．５０（ｍ、６Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。
（５）３－イソプロピル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－１－フェニル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（６．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（５ｍｏｌ％）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かす。反応容器に水素気体を封入し、常温で一晩中撹拌する。反応が終了すると、セライトでろ過し、濾液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：４０％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．４８（ｍ、７Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）３．５４－３．４３（ｍ、１Ｈ）、１．５６－１．５３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）。
（６）３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－イソプロピル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９５％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．４９（ｍ、７Ｈ）、７．３３－７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、３．３９－３．３２（ｍ、１Ｈ）、１．４６－１．４４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）。
（７）化合物１０（３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．５５－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、６Ｈ）。

【0085】

実施例１１：化合物１１（３－ヘプチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－（ヘプタ－１－エン－１－イル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
ｎ－ヘキシルトリフェニルホスホニウムブロミド（３５．３ｍｍｏｌ）および実施例１０の（１）で製造した１－（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）エタン－１－オン（７．０６ｍｍｏｌ）を使用して実施例９の（４）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６－７．５０（ｍ、７Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．４８－１．２８（ｍ、４Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）３－ヘプチル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
３－（ヘプタ－１－エン－１－イル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（９．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１０の（５）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９６％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．４９（ｍ、７Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．４８－１．２７（ｍ、８Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）３－ヘプチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－ヘプチル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成して、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（４）化合物１１（３－ヘプチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－ヘプチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：８６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．５５－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．４３－１．１１（ｍ、８Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）。

【0086】

実施例１２：化合物１２（３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－１－フェニル－３－スチリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
べンジルトリフェニルホスホニウムブロミド（４７．９ｍｍｏｌ）および実施例１０の（１）で製造した１－（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－イル）エタン－１－オン（９．６ｍｍｏｌ）を使用して実施例９の（４）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５１（ｍ、１０Ｈ）、７．４２－７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．３２－７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）。
（２）５－メトキシ－３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－１－フェニル－３－スチリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（９．２１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１０の（５）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９８％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．２９（ｍ、５Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
（３）３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成して追加精製することなく、次の反応に使用した。
（４）化合物１２（３－フェネチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：６６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．５３－７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７－７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）。

【0087】

実施例１３：化合物１３（１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（フェニル）メタノンの合成
製造例４の（１）で製造した１－ブロモ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミドおよびフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造例４の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：８０％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３５－８．２９（ｍ、２Ｈ）、７．７９－７．６７（ｍ、５Ｈ）、７．５７－７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（フェニル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンの合成
（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（フェニル）メタノンを出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
（３）５－メトキシ－１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（フェニル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンを出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５０％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１－７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．５５－７．３６（ｍ、９Ｈ）、７．３４－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）。
（４）１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９０％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．５２－７．３８（ｍ、９Ｈ）、７．３０－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
（５）化合物１３（１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１，３－ジフェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９４％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２１－８．１５（ｍ、３Ｈ）、７．６８－７．６１（ｍ、５Ｈ）、７．４８－７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．３９－７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。

【0088】

実施例１４：化合物１４（３－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（４－フルオロフェニル）メタノンの合成
製造例４の１で合成した１－ブロモ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミドおよび４－フルオロフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造例４の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：８０％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３４－８．２９（ｍ、２Ｈ）、７．７９－７．６５（ｍ、５Ｈ）、７．５６－７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（４－フルオロフェニル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンの合成
（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（４－フルオロフェニル）メタノンを出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
（３）３－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（４－フルオロフェニル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンを出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４５％、淡灰色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７－７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．５６－７．３９（ｍ、８Ｈ）、７．３３－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）。
（４）３－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：８９％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．５４－７．３４（ｍ、８Ｈ）、７．３１－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２０－７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
（５）化合物１４（３－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．１９－８．１７（ｍ、３Ｈ、）、７．７８－７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．４８－７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３７－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１６－７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）。

【0089】

実施例１５：化合物１５（３－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（３，４－ジフルオロフェニル）メタノンの合成
製造例４の（１）で合成した１－ブロモ－Ｎ，４－ジメトキシ－Ｎ－メチル－２－ナフタミドおよび３，４－ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドを使用して製造例４の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：７５％、白色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．３０－８．２６（ｍ、２Ｈ）、７．７６－７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．５３－７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（３，４－ジフルオロフェニル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンの合成
（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（３，４－ジフルオロフェニル）メタノンを出発物質として使用して製造例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
（３）３－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール）の合成
１－（（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）（３，４－ジフルオロフェニル）メチレン）－２－フェニルヒドラジンを出発物質として使用して製造例５の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４０％、淡灰色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４－７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．５２－７．３４（ｍ、７Ｈ）、７．３０－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２０－７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。
（４）３－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９２％、淡褐色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．２０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．５０－７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．２９－７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１９－７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
（５）化合物１５（３－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：９４％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．１９－８．０４（ｍ、３Ｈ）、７．６８－７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．６６－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４７－７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８８－６．８６（ｍ、１Ｈ）。

【0090】

実施例１６：化合物１６（３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
製造例７の（２）で製造した３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：４６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６－７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．５８－７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）

【0091】

実施例１７：化合物１７（３－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－（ブロモメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（３．５０ｍｍｏｌ、化合物１６）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かす。温度を０℃に下げた後、ジメチルアミン（３５．０ｍｍｏｌ）を加え、温度を常温に上げて撹拌する。反応が完了すると、反応液に水を加えて反応を終結する。反応液をエチルアセテートで抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：５８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３－７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．５５－７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）。

【0092】

実施例１８：化合物１８（３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－（メトキシメトキシ）－３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
メタノール（４．８６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）混合溶媒にＮａＨ（３．６５ｍｍｏｌ）を入れ、温度を０℃に下げて撹拌する。３０分間撹拌後、３－（ブロモメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２．４３ｍｍｏｌ、中間体７）を加え、常温に温度を上げて反応させる。反応が終わった後、反応液に水を加えて反応を終結し、エチルアセテートで抽出する。抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：９５％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５６（ｍ、６Ｈ）、７．５５－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４１－７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）。
（２）３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－（メトキシメトキシ）－３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２．３１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かす。常温で撹拌しつつ濃塩酸２滴を加え、温度を上げて還流下に反応させる。反応が完結すると、反応液を減圧濃縮し、水を加えた後、エチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物１８（３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－（メトキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：７５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３－７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．５５－７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）。

【0093】

実施例１９：化合物１９（３－（イソプロポキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－（イソプロポキシメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
イソプロパノール（０．３７ｍＬ）および３－（ブロモメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２．４３ｍｍｏｌ、中間体７）を使用して実施例１８の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：３９％、淡黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．５４－７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、３．８７－３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）３－（イソプロポキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－（イソプロポキシメチル）－５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１８の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成して追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物１９（３－（イソプロポキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－（イソプロポキシメチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収得率：５３％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２－７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．５４－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。

【0094】

実施例２０：化合物２０（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物２１（２－イソプロピル－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－イソプロピル－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと２－イソプロピル－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２．１ｍｍｏｌ、中間体８）をＤＭＦに溶かす。温度を０℃に下げた後、ＮａＨ（３．１８ｍｍｏｌ）を加え、常温に上げて撹拌する。その後、２－ブロモプロパン（４．２４ｍｍｏｌ）を加えて８時間反応させる。Ｈ_２Ｏを加えて反応を終結し、反応液をエチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、１－イソプロピル－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと２－イソプロピル－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび２－イソプロピル－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物合成
１－イソプロピル－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと２－イソプロピル－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物２０（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物２１（２－イソプロピル－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび２－イソプロピル－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オール混合物を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物から化合物２０と化合物２１を分離した。
（化合物２０）収得率：７％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０４－８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８２－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５６（ｍ、１Ｈ）、５．２２－５．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、６Ｈ）。
（化合物２１）収得率：６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１１－８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．６６－７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．４５－７．４０（ｍ、１Ｈ）、４．５４－４．５０（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）。

【0095】

実施例２１：化合物２２（１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物２３（２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２．１ｍｍｏｌ、中間体８）およびヨードメタン（４．２４ｍｍｏｌ）を使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物合成
５－メトキシ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物２２（１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物２３（２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１，３－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび２，３－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オール混合物を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物から化合物２２と化合物２３を分離した。
（化合物２２）収得率：２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２５－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．８３－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７６－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５２（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）。
（化合物２３）収得率：１．５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９８－７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４９－７．４６（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）。

【0096】

実施例２２：化合物２４（３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
製造例７の（１）で合成した３－（ブロモメチル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（０．３３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（０．６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かす。温度を０℃に下げた後、反応液にＮａＨ（３．１８ｍｍｏｌ）を加え、常温に温度を上げて１２時間反応させる。Ｈ_２Ｏを加えて反応を終結し、反応液をエチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６０－７．５０（ｍ、７Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）。
（２）３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物２４（３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：６０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．６６－７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．５２－７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）。

【0097】

実施例２３：化合物２５（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物２５（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３－７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．７２－７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５５－７．５０（ｍ、４Ｈ）、６．７８－６．７５（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。

【0098】

実施例２４：化合物２６（１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（４－クロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物２６（１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４４％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１２－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４４－７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）。

【0099】

実施例２５：化合物２７（１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（３，５－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物２７（１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：１２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７－８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．５１－７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１３－７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．９９－６．９７（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）。

【0100】

実施例２６：化合物２８（１－（２，４－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（２，４－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（２，４－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物２８（１－（２，４－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（２，４－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７－８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６０－７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５０－７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．７２－６．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）。

【0101】

実施例２７：化合物２９（３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物２９（３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－ｐ－トリル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２７％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１２－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．３２（ｍ、６Ｈ）、６．９０－６．８８（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）。

【0102】

実施例２８：化合物３０（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３０（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２１％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．６９－８．６６（ｍ、１Ｈ）、８．２０－８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．０９－８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．７８－７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４６－７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０８－６．９４（ｍ、１Ｈ）、２．６６－２．６３（ｓ、３Ｈ）。

【0103】

実施例２９：化合物３１（３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３１（３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２７％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．９０－８．８６（ｍ、２Ｈ）、８．２５－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５２－７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４３－７．４０（ｍ、１Ｈ）、６．９０－６．８８（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）。

【0104】

実施例３０：化合物３２（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３２（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（２，４－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２７％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４－８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４８－７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１９－７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８５－６．８３（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）。

【0105】

実施例３１：化合物３３（１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３３（１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２０－８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４７－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９０－６．８７（ｍ、１Ｈ）。

【0106】

実施例３２：化合物３４（１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３４（１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－フェニル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：１９％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．５６－７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．４１－７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８９－６．８７（ｍ、１Ｈ）。

【0107】

実施例３３：化合物３５（７－フルオロ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）７－フルオロ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
７－フルオロ－５－メトキシ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３５（７－フルオロ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
７－フルオロ－３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２９％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：７．８５－７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．５８－７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２６－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０９－７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８８－６．８２（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）。

【0108】

実施例３４：化合物３６（１－（３，５－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（４－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（３，５－ジクロロフェニル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（中間体２０）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３６（１－（３，５－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（３，５－ジクロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：５９％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）。

【0109】

実施例３５：化合物３７（４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）安息香酸）の合成
（１）４－（５－ヒドロキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）安息香酸の合成
メチル４－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）ベンゾアートを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３７（４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）安息香酸）の合成
４－（５－ヒドロキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）安息香酸を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：１３．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１９－８．１７（ｍ、２Ｈ）、７．９７－７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．７３－７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．４９－７．４８（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

【0110】

実施例３６：化合物３８（３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３８（３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４３％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４－８．１３（ｍ、２Ｈ）、８．０３－８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．６０－７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５２－７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４１－７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１２－７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）。

【0111】

実施例３７：化合物３９（１－（５－クロロピリジン－３－イル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（５－クロロピリジン－３－イル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－（５－クロロピリジン－３－イル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物３９（３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．９３－８．９１（ｍ、１Ｈ）、８．７１－８．６９（ｍ、１Ｈ）、８．２０－８．１５（ｍ、２Ｈ）、７．５０－７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４０－７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）。

【0112】

実施例３８：化合物４０（３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）２－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）チアゾールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（１ｍｍｏｌ、中間体８）、ヨウ化銅（５ｍｏｌ％）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（１０ｍｏｌ％）および第三リン酸カリウム（２ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かす。温度を１１０℃まで上げ、２－ブロモチアゾール（１．２ｍｍｏｌ）を加えて反応させる。Ｈ_２Ｏを加えて反応を終結し、反応液をエチルアセテートで抽出し、無水硫酸マグネシウムで有機層の残余水分を除去する。有機層を減圧濃縮して表題の化合物を得、この化合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
２－（５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－イル）チアゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、この化合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物４０（３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１５－８．１３（ｍ、１Ｈ）、８．０６－８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．７６－７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．５３－７．４４（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）。

【0113】

実施例３９：化合物４１（３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物４２（３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２ｍｍｏｌ、中間体８）、ヨウ化銅（５ｍｏｌ％）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（１０ｍｏｌ％）、第三リン酸カリウム（４ｍｍｏｌ）、４－ヨードピリジン（２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かす。８０℃以下で８時間反応させる。Ｈ_２Ｏを加えて反応を終結し、反応液をエチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物４１（３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物４２（３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび３－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オール混合物を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物から化合物４１と化合物４２を分離した。
（化合物４１）収得率：ｏｖｅｒａｌｌ ６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：９．０１－９．００（ｍ、１Ｈ）、８．２１－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２１－７．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）。
（化合物４２）収得率：ｏｖｅｒａｌｌ ４％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．８７－８．８５（ｍ、１Ｈ）、８．１９－８．１７（ｍ、１Ｈ）、８．１２－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７３－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５５－７．５１（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）。

【0114】

実施例４０：化合物４３（３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（中間体８）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を得、これを追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）化合物４３（３－メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：８０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：１３．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９８－７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．７６－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）。

【0115】

実施例４１：化合物４４（３－メチル－２－（フェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．９５ｍｍｏｌ、化合物４３）とジメチルアミノピリジン（１０ｍｏｌ％）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かす。撹拌下にトリメチルアミン（１．５ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロリド（１．２ｍｍｏｌ）を加え、常温で反応させる。反応が完了すると、水を加えて反応を終結し、反応液をエチルアセテートで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
収得率：２８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．１７－８．１２（ｍ、４Ｈ）、７．７４－７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５７－７．５３（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。

【0116】

実施例４２：化合物４５（３－メチル－２－（４－フルオロフェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．９５ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－フルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．２ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３５．２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１９－８．１１（ｍ、４Ｈ）、７．７３－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３３－７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。

【0117】

実施例４３：化合物４６（２－（２－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．９５ｍｍｏｌ、化合物４３）と２－クロロベンゼンスルホニルクロリド（１．２ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４２．３％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４３－８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．１６－８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．９５－７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．５１（ｍ、５Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）。

【0118】

実施例４４：化合物４７（２－（３－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）と３－クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３６．６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７－８．１４（ｍ、２Ｈ）、８．１１－８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０２－８．００（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５９－７．５３（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。

【0119】

実施例４５：化合物４８（３－メチル－２－（ピリジン－３－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）とピリジン－３－スルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５－８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．９５－８．９３（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．１７－８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．７４－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５６（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）。

【0120】

実施例４６：化合物４９（２－（４－クロロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．９５ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－クロロベンゼンスルホニルクロリド（１．２ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４１％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６－８．１２（ｍ、２Ｈ）、８．０８－８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．７３－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５５（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）。

【0121】

実施例４７：化合物５０（３－メチル－２－トシル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．９５ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－トルエンスルホニルクロリド（１．２ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４１％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１５－８．１３（ｍ、２Ｈ）、８．０１－７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．７２－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５５－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４１－７．３９（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。

【0122】

実施例４８：化合物５１（２－（４－メトキシフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：６４％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１５－８．１３（ｍ、２Ｈ）、８．０６－８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．７２－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０７－７．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）。

【0123】

実施例４９：化合物５２（メチル４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－２－イルスルホニル）ベンゾアート）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）とメチル４－（クロロスルポニル）ベンゾアート（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４４．８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２７－８．１８（ｍ、４Ｈ）、８．１６－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．７３－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７－７．５３（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。

【0124】

実施例５０：化合物５３（２－（シクロプロピルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）とシクロプロピルスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：７４％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２０－８．１６（ｍ、２Ｈ）、７．７５－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５５（ｍ、１Ｈ）、３．０７－３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、１．６１－１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３２－１．２６（ｍ、２Ｈ）。

【0125】

実施例５１：化合物５４（２－（シクロペンチルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）とシクロペンチルスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２６．７％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２０－８．１６（ｍ、２Ｈ）、７．７５－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５５（ｍ、１Ｈ）、４．２７－４．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．２２－２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１０－２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９４－１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７７－１．６８（ｍ、２Ｈ）。

【0126】

実施例５２：化合物５５（４－（３－メチル－４，５－ジオキソ－４，５－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－２－イルスルホニル）ベンゾニトリル）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－シアノベンゼンスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２２．５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２７－８．２５（ｍ、２Ｈ）、８．１７－８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．１２－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．７４－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５５（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）。

【0127】

実施例５３：化合物５６（３－メチル－２－（４－ニトロフェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．９４ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１．１３ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．４７－８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．３６－８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．１７－８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．１２－８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５５（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）。

【0128】

実施例５４：化合物５７（３－メチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）と４－（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：５４．８％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２８－８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．１７－８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．９０－７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７４－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．５４（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）。

【0129】

実施例５５：化合物５８（２－（３，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．５ｍｍｏｌ、化合物４３）と３，４－ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．６ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２０．６％、赤い黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１９－８．１２（ｍ、２Ｈ）、８．０２－７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．７７－７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６０－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４６－７．３９（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。

【0130】

実施例５６：化合物５９（２－（２，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）と２，４－ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：１４．６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２９－８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．１９－８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．０７－８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．７３－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．１９－７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０４－６．９６（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）。

【0131】

実施例５７：化合物６０（３－メチル－２－（キノリン－８－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）とキノリン－８－スルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．９０－８．８９（ｍ、１Ｈ）、８．８２－８．８０（ｍ、１Ｈ）、８．２５－８．１９（ｍ、２Ｈ）、８．１０－８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８１－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４６－７．４４（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）。

【0132】

実施例５８：化合物６１（３－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イルスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）と１－メチルイミダゾール－２－スルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：１６％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１８－８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．０９－８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７３－７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）。

【0133】

実施例５９：化合物６２（３－メチル－２－（モルホリノスルホニル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．７１ｍｍｏｌ、化合物４３）とモルホリン－４－スルホニルクロリド（０．８５ｍｍｏｌ）を出発物質と反応物として使用して実施例４１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２３．５％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２０－８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．１０－８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．５５（ｍ、１Ｈ）、３．８６－３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．６２－３．６０（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）。

【0134】

実施例６０：化合物６３（１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－ベンジル－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２．１ｍｍｏｌ、中間体８）とベンジルブロミド（４．２ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：４５％、灰色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．３８－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２６－８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．５４－７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２９－７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．１１－７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
１－ベンジル－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物６３（１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：５９％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４－８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．５２－７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４５－７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１５－７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）。

【0135】

実施例６１：化合物６４（３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２ｍｍｏｌ、中間体８）とフェネチルブロミド（４ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物６４（３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－フェネチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：２０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２１－８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．６６－７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５２－７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２５－７．２１（ｍ、３Ｈ）、４．７２－４．６８（ｍ、２Ｈ）、３．３０－３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）。

【0136】

実施例６２：化合物６５（１－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物６６（２－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（４－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと２－（４－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２ｍｍｏｌ、中間体８）と４－フルオロフェネチルブロミド（４ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物である１－（４－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと２－（４－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）１－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび２－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物合成
１－（４－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと２－（４－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物６５（１－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物６６（２－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
１－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび２－（４－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物から化合物６５と化合物６６を分離した。
（化合物６５）収得率：３％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１８－７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０２－６．９８（ｍ、２Ｈ）、４．７０－４．６６（ｍ、２Ｈ）、３．８－３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）。
（化合物６６）収得率：２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１５－８．１３（ｍ、１Ｈ）、８．０６－８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．７０－７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４９－７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０４－６．９４（ｍ、４Ｈ）、４．３０－４．２７（ｍ、２Ｈ）、３．２２－３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）。

【0137】

実施例６３：化合物６７（３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２ｍｍｏｌ、中間体８）と１－ブロモ－３－フェニルプロパン（４ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物６７（３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３２％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１３－８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．４５－７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３６－７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２９－７．２０（ｍ、４Ｈ）、４．４６－４．４０（ｍ、２Ｈ）、２．８４－２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．３１－２．２７（ｍ、２Ｈ）。

【0138】

実施例６４：化合物６８（３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物６９（３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）５－メトキシ－３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２ｍｍｏｌ、中間体８）と４－メチルフェネチルブロミド（４ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物である５－メトキシ－３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物合成
５－メトキシ－３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールと５－メトキシ－３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物６８（３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）および化合物６９（３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
３－メチル－１－（４－メチルフェネチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールおよび３－メチル－２－（４－メチルフェネチル）－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの混合物を出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物から化合物６８と化合物６９を分離した。
（化合物６８）収得率：１０％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．２１－８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、２Ｈ）、７．５２－７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、４Ｈ）、４．６９－４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．２６－３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
（化合物６９）収得率：９％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６－８．１３（ｍ、１Ｈ）、８．０７－８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．４６－７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０８－７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９５－６．９２（ｍ、２Ｈ）、４．３０－４．２６（ｍ、２Ｈ）、３．１９－３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。

【0139】

実施例６５：化合物７０（２－（２－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）２－（２－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
５－メトキシ－３－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（２ｍｍｏｌ、中間体８）と２－フルオロフェネチルブロミド（４ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例２０の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を得、追加精製することなく、次の反応に使用した。
（２）２－（２－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
２－（２－フルオロフェネチル）－５－メトキシ－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物の混合物を得、この混合物を追加精製することなく、次の反応に使用した。
（３）化合物７０（２－（２－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
２－（２－フルオロフェネチル）－３－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を得た。
収得率：３％、黄色固体。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．１４－８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．０５－８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．４８－７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２５－７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０８－６．９６（ｍ、３Ｈ）、４．３６－４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２８－３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）。

【0140】

実験例
実験例１．インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）ＮＱＯ１酵素活性試験
実施例で合成した化合物のＮＱＯ１酵素活性を測定するために、以下のように実験を進めた。

【0141】

本発明実施例の化合物をＤＭＳＯに溶解させて１０ｍＭストック溶液（ｓｔｏｃｋ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を作成した後、ＤＭＳＯで２５０μＭの濃度となるように希釈し、化合物試料溶液を準備した。実験群では、０．１４％ＢＳＡが含有された５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）溶液９００μＬに１．５４ｍＭシトクロムＣ溶液５０Μｌを添加した酵素反応液に上記で準備した化合物試料溶液を入れた。陰性対照群（ｃｏｎｔｒｏｌ）では、同じ酵素反応液に本発明化合物を添加しないＤＭＳＯを入れた。実験群および陰性対照群それぞれに対して１００ｎｇ／ｍｌのＮＱＯ１タンパク質２０μＬを入れた後、２０ｍＭ ＮＡＤＨ溶液１０μＬを添加して全体体積を１ｍＬに調整した後、１ｍＬキューベットを用いて５５０ｎｍの波長で１０分間吸光度の変化を観察した。シトクロムＣが還元するに伴って吸光度が増加することを５５０ｎｍで１０分間観察し、反応速度を確認した。吸光度の値を求め、これから本発明化合物のＮＱＯ１に対する活性度を還元されるシトクロムＣの量（ｎｍｏｌ還元されたシトクロムＣ／ｍｉｎ／μｇ ＮＱＯ１タンパク質）で示した。
シトクロムＣの吸光係数：２１．１（μｍｏｌ／ｍＬ）^－１ｃｍ^－１
ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン
Ｔｒｉｓ－ＨＣ：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンヒドロクロリド（緩衝液）
使用装備＝Ｃａｒｙ １００ ＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計

【0142】

その結果を下記表１～表８に示した。

【0143】

【表1】

【0144】

【表2】

【0145】

【表3】

【0146】

【表4】

【0147】

【表5】

【0148】

【表6】

【0149】

【表7】

【0150】

【表8】

【0151】

前記表１～表８から分かるように、本発明の化合物で処理（実験群）した場合、処理しない場合（陰性対照群）と比べて、還元されたシトクロムＣの量が増加し、これより本発明の化合物がＮＱＯ１の基質として使用されてＮＱＯ１の酸化還元反応を活性化することを確認した。

【国際調査報告】