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特表2023-538157マイクロニードルパッチ及びマイクロニードルパッチの製造方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-09-07
(54)【発明の名称】マイクロニードルパッチ及びマイクロニードルパッチの製造方法
(51)【国際特許分類】
A61M 37/00 20060101AFI20230831BHJP
【ＦＩ】
A61M37/00 530
A61M37/00 505
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022516234
(86)(22)【出願日】2021-10-08
(85)【翻訳文提出日】2022-03-11
(86)【国際出願番号】 KR2021013877
(87)【国際公開番号】W WO2023286916
(87)【国際公開日】2023-01-19
(31)【優先権主張番号】10-2021-0093117
(32)【優先日】2021-07-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR
(31)【優先権主張番号】10-2021-0093120
(32)【優先日】2021-07-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】522032327
【氏名又は名称】フェロカ インコーポレーテッド
【氏名又は名称原語表記】ＦＥＲＯＫＡ ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】４１１， ４１２－ｈｏ， １４， Ｓｅｏｎｇｓｕｉ－ｒｏ １０－ｇｉｌ Ｓｅｏｎｇｄｏｎｇ－ｇｕ Ｓｅｏｕｌ ０４７８４ Ｋｏｒｅａ
(74)【代理人】
【識別番号】110002262
【氏名又は名称】ＴＲＹ国際弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】イ ジェジュン
(72)【発明者】
【氏名】ジョン イスル
【テーマコード（参考）】
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C267AA72
4C267BB11
4C267BB13
4C267CC05
4C267EE08
4C267GG43
4C267HH08
(57)【要約】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチは、ベース及び有効成分を含み、ベースの表面から突出して複数の層を有し、長手方向に沿って有効成分の濃度が異なるように形成されるマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチを提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ベース及び有効成分を含み、前記ベースの表面から突出して複数の層を有し、長手方向に沿って有効成分の濃度が異なるように形成されるマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチ。
【請求項2】
前記マイクロニードルは、一側に先端チップ(ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ)が配置され、他側は前記ベースに面する一面が形成される第１層と、
前記ベースと接続され、前記ベースと前記第１層との間に配置された第２層及び
前記第１層と前記第２層との間に配置され、前記第１層と前記第２層とを接続させる接続層とを含む、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項3】
前記接続層は、前記第１層を溶解させ、前記第１層と一体的に形成される、請求項２に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項4】
前記接続層は、前記第２層を溶解させ、前記第２層と一体的に形成される、請求項２に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項5】
前記第１層と接続される前記接続層の一面に対向する前記接続層の他面は曲率を有する、請求項３に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項6】
前記接続層に面する前記第２層の一面は曲率を有する、請求項５に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項7】
前記接続層の他面は、複数の曲率を有する、請求項５に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項8】
前記曲率は、前記マイクロニードルの長手方向の中心軸を基準にして両側が対称である、請求項５に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項9】
前記複数の層のうち少なくともいずれか１つは、生体内分解性高分子を含む、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項10】
前記ベースと前記マイクロニードルを接続させるシャフトをさらに含む、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項11】
有効成分を含むマイクロニードルを形成するステップを含み、前記マイクロニードルを形成するステップは、複数の層を形成するステップと、前記複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップと、複数の層を接続させるステップとを含むマイクロニードルパッチの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明の実施例は、マイクロニードルパッチ及びマイクロニードルパッチの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【0002】
人体内への薬物投与は、伝統的には針が付いた注射で行われていたが、針が付いた注射は大きな痛みを引き起こす。そのため、非侵襲的薬物投与方法も開発されたが、投与量に比べて所要薬物の量が多すぎるという問題がある。
【0003】
このような問題から、薬物送達システム（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ（ＤＤＳ）について多くの研究が行われてきており、ナノ技術の発達でより大きな進歩を成し遂げられるようになった。
【0004】
マイクロニードルは、従来の注射針とは異なり、痛みのない皮膚貫通及び外傷がないことを特徴とすることができる。また、マイクロニードルは皮膚の角質層を貫通しなければならないため、ある程度の物理的な硬度を必要とすることがある。また、生理活性物質が皮膚の表皮層または真皮層まで到達するための適切な長さも必要とすることがある。また、数百のマイクロニードルの生理活性物質が効果的に皮膚に送達されるためには、マイクロニードルの皮膚透過率が高いと同時に、皮膚に挿入された後、溶解されるまで一定時間維持されなければならない。
【0005】
これにより、精密な量の薬物を送達し、ターゲット位置を正確に設定できるマイクロニードルに対する関心が増大している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明は、有効成分を定量的に、目標位置に効果的に送達できるマイクロニードルパッチ及びマイクロニードルパッチの製造方法を提供することができる。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明の一実施例は、ベース及び有効成分を含み、前記ベースの表面から突出して複数の層を有し、長手方向に沿って有効成分の濃度が異なるように形成されるマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチを提供する。
【0008】
また、前記マイクロニードルは、一側に先端チップ(ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ)が配置され、他側は、前記ベースに面する一面が形成される第１層と、前記ベースと接続され、前記ベースと前記第１層との間に配置される第２層及び前記第１層と前記第２層との間に配置され、前記第１層と前記第２層とを接続させる接続層とを含むことができる。
【0009】
また、前記接続層は前記第１層を溶解させ、前記第１層と一体的に形成されることができる。
【0010】
また、前記接続層は前記第２層を溶解させ、前記第２層と一体的に形成されることができる。
【0011】
また、前記第１層に接続される接続層の一面に対向する前記接続層の他面は曲率を有することができる。
【0012】
また、前記接続層に面する前記第２層の一面は曲率を有することができる。
【0013】
また、前記接続層の他面は、複数の曲率を有するマイクロニードルパッチであってもよい。
【0014】
また、前記曲率は、前記マイクロニードルの長手方向の中心軸を基準に両側が対称であってもよい。
【0015】
また、前記複数の層のうち少なくともいずれか１つは、生体内分解性高分子を含むことができる。
【0016】
また、前記ベースと前記マイクロニードルとを接続させるシャフトをさらに含むことができる。
【0017】
本発明の一実施例は、有効成分を含むマイクロニードルを形成するステップを含み、前記マイクロニードルを形成するステップは、複数の層を形成するステップと、前記複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップと、複数の層を接続させるステップとを含むマイクロニードルパッチの製造方法を提供する。
【0018】
上述したもの以外の他の側面、特徴、利点は、以下の図面、特許請求の範囲及び発明の詳細な説明から明らかになるであろう。
【発明の効果】
【0019】
本発明に係るマイクロニードルパッチは、マイクロニードルの長手方向に沿って有効成分の濃度が異なるように形成され、有効成分の活性位置に応じて表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに適正濃度で有効成分を送達することができる効果がある。
【0020】
本発明に係るマイクロニードルパッチは多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分を送達することができる。マイクロニードルは、複数の層状構造を有するため、各層に有効成分を搭載することができる。これにより、有効成分の活性位置に応じて表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに適正濃度で有効成分を送達できる効果がある。
【0021】
本発明に係るマイクロニードルパッチは多層構造を有し、各層の生体内分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードルは、各層の分解速度によって有効成分が異なる活性時間を有することができる。
【0022】
本発明に係るマイクロニードルパッチは、接続層が曲率を有し、第１層、第２層を生体内で容易に分離できるようになる。各層が接触する領域の端が薄く形成されるため、第１層と第２層が容易に分離できるようになる。
【0023】
本発明に係るマイクロニードルパッチは、各層が曲率を有するため、各層の表面積が増大し、有効成分の送達効果を高めることができる。第１層を溶解させ、第１層と一体的に形成される接続層の第１曲面が表面積を増大させ、これに面する第２層に形成される第２曲面は第２層の下側表面積を増大させることができる。
【0024】
このような第１曲面、第２曲面による表面積の増大は、薬物送達空間を増加させ、薬物送達効果を向上させることができる。
【0025】
本発明に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、複数の層を備えるマイクロニードルを製造するにあたって、複数の層を順次に製造して接続させるのではなく、複数の層をそれぞれ製造した後に互いに接続される複数の層のうち少なくともいずれか一つに流体を噴射、接続層を形成して複数の層を接着接続させることができ、マイクロニードル及びマイクロニードルにベースが接続されるマイクロニードルパッチの製造時間を短縮できる効果がある。
【0026】
また、接続層が、有効成分が搭載される層の所定領域を溶解させ、一体的に形成することにより、接続層が形成される領域における有効成分の濃度を比較的に低減することができ、マイクロニードルの長手方向に沿って有効成分の濃度は異なるように設定され、濃度勾配が形成されることができる。
【0027】
また、マイクロニードルの長手方向に沿って濃度勾配が形成されることによって、有効成分の活性位置に応じて表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに適正濃度で有効成分を送達できるマイクロニードルパッチを製造することができる効果がある。
【図面の簡単な説明】
【0028】
【図1】本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチを示す斜視図である。
【図4】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの一部を拡大して示す図である。
【図8】本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチにコーティング層が備えられる状態を示す図である。
【図9】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの一部を拡大して示す図である。
【図11】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチにコーティング層が備えられる状態を示す図である。
【図12】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。
【図13】本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。
【図14】本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチを製造する方法を示すフローチャートである。
【図15】本発明の一実施例に係るマイクロニードルを形成する工程を示すフローチャートである。
【図16】本発明の一実施例に係る複数の層を形成する工程を示すフローチャートである。
【図17-18】接続層を形成する過程を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0029】
本発明は、様々な変換を加えることができ、様々な実施例を有することができるため、特定の実施例を図面に例示し、説明しようとする。本発明の効果及び特徴とそれらを達成する方法は、図面と共に詳細に後述する実施例を参照することで明らかになるであろう。しかし、本発明は、以下で開示される実施例に限定されるものではなく、様々な形態で実装されてもよい。
【0030】
以下の実施例において、第１、第２などの用語は限定的な意味ではなく、１つの構成要素を他の構成要素と区別する目的で用いられた。
【0031】
以下の実施例において、単数の表現は、文脈上明らかに異なる意味を持たない限り、複数の表現を含む。
【0032】
以下の実施例において、含むまたは有するなどの用語は、明細書上に記載された特徴、または構成要素が存在することを意味するものであり、１つまたは複数の他の特徴または構成要素が追加される可能性を予め排除するものではない。
【0033】
以下の実施例において、膜、領域、構成要素などの部分が他の部分「うえ」または「上」にあると言うとき、他の部分の真上にある場合だけでなく、その中間に他の膜、領域、構成要素等が介在されている場合も含む。
【0034】
ある実施例が他の方法で実装可能である場合、特定のステップは、説明される順序と異なる方法実行されてもよい。例えば、連続して説明される２つのステップが実質的に同時に実行されてもよく、説明される順序とは逆の順序で進行されてもよい。
【0035】
図面では、説明の便宜上、構成要素の大きさが誇張または縮小されてもよい。例えば、図面に示された各構成の大きさ及び厚さは説明の便宜上任意に示しているため、本発明が必ずしも示されたものに限定されるものではない。
【0036】
本明細書において、「前」、「後」等の表現は図面に示されたｘ軸を基準にし、「左」、「右」等の表現は図面に示されたｙ軸を基準にし、「上」、「下」等の表現は図面に示されたｚ軸を基準にすることができる。
【0037】
図１は、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチを示す斜視図である。図２は、図１のマイクロニードルパッチの断面を示す図である。図３は、図２の一部を拡大して示す図である。図５は、図３のＡ部分を拡大する図である。図７は、図２のマイクロニードルパッチがユーザに付着され、薬物が送達される過程を示す図である。図８は、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチにコーティング層が備えられる状態を示す図である。
【0038】
【0039】
図１～図３、図７、図８を参照すると、本発明の一実施例に係るベース１１０は、マイクロニードル１２０が支持されるものであり、一面（図２を基準にして下面）に複数のマイクロニードル１２０を備えることができる。ベース１１０の一面は皮膚に接触し、反対側の他面は外部に露出されてもよい。
【0040】
本発明の一実施形態によるベース１１０は、マイクロニードル１２０が皮膚に埋め込まれると除去されることができる。具体的には、ベース１１０は、ユーザが力を加え、皮膚から除去されることができる。
【0041】
選択的な実施例として、マイクロニードルパッチ１００は、ベース１１０とマイクロニードル１２０が接続される部分が先に溶解され、取り付けた後一定時間が経過した後にベース１１０を除去することができる。
【0042】
選択的な実施例として、マイクロニードルパッチ１００は、長時間取り付けた際にベース１１０が溶解されることができる。
【0043】
選択的な実施例として、ユーザの皮膚に付着されるベース１１０は溶解可能な物質で形成され、必要の際はユーザが溶解のための物質を塗布して除去することができる。
【0044】
本発明の一実施形態によるベース１１０は、マイクロニードル１２０に含まれた物質のうちいずれか１つを含むことができる。ベース１１０は、マイクロニードル１２０などの生分解性物質を含むことができる。
【0045】
例えば、ベース１１０は、マイクロニードル１２０の複数の層のうちいずれか１つと同じ物質を含むことができる。
【0046】
選択的な実施例として、ベース１１０は生理活性物質を含むことができる。本発明の一実施形態によるマイクロニードルパッチ１００を皮膚に取り付けた後、ベース１１０から出る生理活性物質によって有効薬物を効果的に患者に送達することができる。
【0047】
また、ベース１１０から出る生理活性物質によって、ベース１１０とマイクロニードル１２０がより容易に分離できる効果がある。
【0048】
本発明の一実施例に係るベース１１０は、マイクロニードル１２０において最も隣接した層、すなわちマイクロニードル１２０の下側に形成される先端、具体的には先端チップＳＴにおいて最も離隔して配置される層より遅い溶解性を有することができる。
【0049】
これにより、マイクロニードル１２０でベース１１０に隣接する部分は最も速く溶解するため、ベース１１０をマイクロニードル１２０から容易に分離できるようになる。
【0050】
選択的な実施例として、ベース１１０は水溶性高分子を含むことができる。ベース１１０は、水溶性高分子で構成されていてもよく、それ以外の添加物（例えば、二糖類など）を含んでいてもよい。また、ベース１１０は、薬物または有効成分を含まないことが好ましい。
【0051】
本発明の一実施例に係るベース１１０は生体適合性物質を含むことができる。ベース１１０は、後述するマイクロニードル１２０のベース物質として選択される生体適合性物質を基本物質として選択することができる。
【0052】
【0053】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は、長手方向（図２を基準にして上下方向）に沿って有効成分ＥＭの濃度が異なるように形成され、濃度勾配が形成されることができる。
【0054】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は、生体適合性物質と添加剤で形成されることができる。
【0055】
生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ（ＣＭＣ））、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ））、アルギン酸（Ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（Ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリヒドロキシ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリヒドロキシ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ－ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリビニルクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリビニルフルオライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオス（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうち少なくともいずれか1つを含むか、これらの高分子を形成するモノマーの共重合体及びセルロースからなる群から選択された１以上の高分子である。
【0056】
添加剤は、トレアロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴ糖（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオス（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)、カルボキシメチルセルロース(ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、シクロデキストリン(Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ)、ゲンチオビオース(ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ)、セトリミド(ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ(Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅｅｘ)) 、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン系の界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ－ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＤ）、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうち少なくとも１つを含むことができる。
【0057】
ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸だけでなく、ヒアルロン酸塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム及びヒアルロン酸カルシウム）及びそれらの混合物を全て含む意味で使用される。ヒアルロン酸は、架橋ヒアルロン酸及び／または非架橋ヒアルロン酸を含む意味で使用される。
【0058】
本発明の一実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は分子量が２ｋＤａ～５０００ｋＤａである。
【0059】
本発明の他の実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は、分子量が１００ｋＤａ～４５００ｋＤａ、１５０ｋＤａ～３５００ｋＤａ、２００ｋＤａ～２５００ｋＤａ、２２０ｋＤａ～１５００ｋＤａ、２４０ｋＤａ～１０００ｋＤａまたは２４０ｋＤａ～４９０ｋＤａである。
【0060】
カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）は、公知の様々な分子量のＣＭＣを使用することができる。例えば、本発明で使用されるＣＭＣの平均分子量は９０，０００ｋＤａ、２５０，０００ｋＤａ、または７００，０００ｋＤａである。
【0061】
二糖類は、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロースまたはセロビオスなどがあり、特にスクロース、マルトース、トレハロースを含むことができる。
【0062】
選択的な実施例として、粘着剤を含むことができる。粘着剤は、シリコーン、ポリウレタン、ヒアルロン酸、物理的接着剤（ゲッコ）、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート及びポリイソブチレンで構成された群から選択された少なくとも１つ以上の粘着剤である。
【0063】
選択的な実施例として、マイクロニードル１２０は金属、高分子ポリマー、または粘着剤をさらに含むことができる。
【0064】
本発明の一実施形態によるマイクロニードル１２０は有効成分ＥＭを含むことができる。マイクロニードル１２０は、少なくとも任意の一部に薬学的、医学的または化粧学的有効成分ＥＭを含むことができる。
【0065】
例えば、非限定的な例として、有効成分はタンパク質／ペプチド医薬を含むが、必ずしもこれに限定されるものではなく、ホルモン、ホルモン類似体、酵素、酵素阻害剤、シグナル伝達タンパク質またはその一部、抗体またはその一部、単鎖抗体、結合タンパク質またはその結合ドメイン、抗原、接着タンパク質、構造タンパク質、調節タンパク質、毒素タンパク質、サイトカイン、転写調節因子、血液凝固因子及びワクチンのうち少なくともいずれか１つを含む。
【0066】
より詳細には、上記タンパク質／ペプチド医薬は、インスリン、ＩＧＦ－１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ１）、成長ホルモン、エリスロポエチン、Ｇ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ）、ＧＭ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ/ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－） ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ)、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン－１アルファ及びベータ、インターロイキン－３、インターロイキン－４、インターロイキン－６、インターロイキン－２、ＥＧＦｓ(ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ)、カルシトニン(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ) 、ＡＣＴＨ(ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ ｈｏｒｍｏｎｅ)、 ＴＮＦ(ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ)、アトビスバン（ａｔｏｂｉｓｂａｎ）、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、セトロレリックス（ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デスモプレシン（ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎ）、ジノルフィンＡ（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ）（１－１３）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、エレイドシン（ｅｌｅｉｄｏｓｉｎ）、エプチフィバチド（ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ）、ＧＨＲＨ－ＩＩ（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ＩＩ）、ゴナドレリン（ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）、リュプロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、リプレシン（ｌｙｐｒｅｓｓｉｎ）、オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）、オキシトシン（ｏｘｙｔｏｃｉｎ）、ピトレシン（ｐｉｔｒｅｓｓｉｎ）、セクレチン（ｓｅｃｒｅｔｉｎ）、シンカリド（ｓｉｎｃａｌｉｄｅ）、テルリプレシン（ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ）、チモペンチン（ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ）、チモシン（ｔｈｙｍｏｓｉｎｅ）α１、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ビバリルジン（ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）、カルベトシン（ｃａｒｂｅｔｏｃｉｎ）、シクロスポリン、エキセジン（ｅｘｅｄｉｎｅ）、ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ）、ＬＨＲＨ（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ）、ナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）、副甲状腺ホルモン、プラムリンチド（ｐｒａｍＬｉｎｔｉｄｅ）、Ｔ－２０（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）及びジコノチドのうちいずれか１つを含むことができる。
【0067】
また、有効成分ＥＭは、美白、フィラー、しわ除去または抗酸化剤などの美容成分であってもよい。
【0068】
一実施例において、有効成分ＥＭは、微粒子の形態でマイクロニードル１２０を形成する溶媒中に分散されたコロイドであってもよい。上記微粒子は、それ自体が有効成分ＥＭであるか、有効成分ＥＭを担持しているコーティング材を含むことができる。
【0069】
有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０の一部の層に集中的に分布されてもよい。つまり、有効成分ＥＭはマイクロニードル１２０において特定の高さに配置されるため、効果的に有効成分ＥＭが送達されることができる。
【0070】
別の実施例において、有効成分ＥＭがマイクロニードル１２０内に溶解されることができる。上述した生分解性物質などのマイクロニードル１２０のベース物質内に有効成分ＥＭが溶解され、マイクロニードル１２０を構成することができる。
【0071】
有効成分ＥＭは、上記ベース物質に均一な濃度で溶解されることができ、上述した微粒子のようにマイクロニードル１２０の特定の高さに集中的に分布することもできる。
【0072】
有効成分ＥＭは、後述する接続層１２３が第１層１２１及び第２層１２２のうち少なくともいずれか１つを溶解させて形成されるとき、接続層１２３上に分布させることができる。
【0073】
これにより、有効成分ＥＭが含まれるマイクロニードル１２０において、先端チップＳＴが形成される部分からベース１１０に向かう方向に行くほど、有効成分ＥＭの濃度が比較的に低く分布することができる。
【0074】
選択的な実施例として、有効成分ＥＭがマイクロニードル１２０、具体的には第２層１２２に含まれる場合、接続層１２３が第１層１２１と第２層１２２を接続させるとともに、第２層１２２に含まれる有効成分ＥＭを接続層１２３に分布させることができる。
【0075】
これにより、第２層１２３の長手方向に沿ってベース１１０に近い領域から第１層１２１側に近い領域に向かうほど、有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少することができる。
【0076】
図４を参照すると、本発明の一実施例に係る有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０、具体的には第１層１２１及び第２層１２２にそれぞれ分布することができ、接続層１２３が第１層１２１及び第２層１２２を溶解させて接続させる場合に第１層１２１及び第２層１２２に分布する有効成分ＥＭが接続層１２３に分布することができ、第１層１２１は、下端（図４参照）に形成される先端チップＳＴから第２層１２２側に行くほど有効成分ＥＭの濃度が減少することができる。
【0077】
また、第２層１２２は、ベース１１０から離隔する方向（図４を基準にして上側から下側方向）に行くほど有効成分ＥＭの濃度が減少することができる。これにより、マイクロニードル１２０の長手方向（図４基準にして上下方向）に沿って有効成分ＥＭの濃度が互いに異なって分布することができ、濃度勾配が形成される効果がある。
【0078】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチ１００は、区域に応じて複数の有効成分ＥＭを有することができる。
【0079】
複数のマイクロニードル１２０のうち第１グループのマイクロニードル１２０は、上記複数の有効成分のうち第１有効成分を含み、上記第１グループとは異なる第２グループのマイクロニードル１２０は、上記複数の有効成分のうち第２有効成分を含むことができる。
【0080】
一実施例において、マイクロニードル１２０上に薬学的、医学的または化粧学的有効成分をコーティングすることができる。有効成分は、マイクロニードル１２０全体にコーティングされてもよく、マイクロニードル１２０の一部のみにコーティングされてもよい。
【0081】
選択的な実施例として、マイクロニードル１２０におけるコーティング層の一部は第１有効成分がコーティングされ、他の一部は第２有効成分がコーティングされてもよい。
【0082】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は、様々な形状の外観を有することができる。マイクロニードル１２０は錐型状を有することができる。例えば、マイクロニードル１２０は、円錐形状、三角錐形状、四角錐形状などの多角形形状を有することができる。
【0083】
マイクロニードル１２０は層状構造を有することができる。マイクロニードル１２０は、積層された複数の層を有することができる。マイクロニードル１２０を形成する層の数は特定の数に限定されない。
【0084】
【0085】
本発明の一実施例に係る第１層１２１は、一側（図３を基準にして下側）に先端チップ（ｓｈａｒｐｅｎｅｄ ｔｉｐ、ＳＴ）が配置されるものであり、他側にはベース１１０に面する一面を形成されることができる。
【0086】
本発明の一実施例に係る先端チップＳＴが形成される第１層１２１の一側（図３を基準にして下側）に対向する他側に形成される一面は接続層１２３と接続され、一体的に形成されることができる。
【0087】
具体的には、ベース１１０に面する第１層１２１の一面（図３を基準にして上面）には、外部のノズルが流体を噴射することができ、上記流体は第１層１２１の一面（図３を基準にして上面）を溶解させて接続層１２３を形成することができる。接続層１２３は、第１層１２１と一体的に形成されることができる。
【0088】
本発明の一実施形態によるマイクロニードル１２０は、隣接する層が接触する領域に曲率を有することができる。
【0089】
マイクロニードル１２０は、第１層１２１と接続層１２３が接続される領域で曲率を形成することができ、第２層１２２と接続層１２３が接続される領域で曲率が形成されることができる。
【0090】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０の層上には、先端に向かって下に凸の曲率を有することができる。第１層１２１を溶解させ、第１層１２１の上側（図３参照）領域と一体的に形成される接続層１２３と第２層１２２が接触する領域において、先端に隣接する部分が下に凸の形状を有することができる。
【0091】
選択的な実施例として、第２層１２２を溶解させ、第２層１２２の下側（図３参照）領域と一体的に形成される接続層１２３と第１層１２１が接触する領域において、先端に隣接する部分が下に凸の形状を有することができる。
【0092】
曲率は、マイクロニードル１２０の長手方向（図５を基準にして上下方向）の中心軸を基準にして両側が対称になるように形成されることができる。
【0093】
図２、図５を参照すると、本発明の一実施例に係る第１層１２１に有効成分ＥＭを配置することができる。皮膚表面のやや深い位置に薬物をターゲティングするために、有効成分ＥＭは第１層１２１に含まれてもよい。例えば、有効成分ＥＭを真皮ＤＥＭ、皮下脂肪層または筋肉に送達するために、有効成分ＥＭは第１層１２１に搭載されてもよい。
【0094】
【0095】
図５を参照すると、接続層１２３は、第１層１２１の一側に流体が噴射されながら形成されることができ、所定の曲率を有して第１曲面ＣＳ１を形成することができる。
【0096】
接続層１２３は、モールドで製造される第１層１２１の一面上に流体が噴射されることによって製造することができる。流体は水分で形成されることができる。上記流体は、第１層１２１の一面上の所定の領域を溶解しながら接続層１２３を形成することができる。
【0097】
第１層１２１の上面を溶解させ、第１層１２１と接続されて一体的に形成される接続層１２３は、第１層１２１と接続される一側に対向する他側に向かって凸に形成されることができる。
【0098】
第１層１２１の所定領域を溶解させて一体的に形成されることによって、第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭの濃度は、先端チップＳＴから接続層１２３側に行くほど比較的に減少するようになる。
【0099】
これにより、マイクロニードル１２０、具体的に第１層１２１の長手方向（図３を基準にして上下方向）に沿って第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭの濃度を異なるように設定することができ、具体的に先端チップＳＴから離隔するほど有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少するようにすることができる。
【0100】
【0101】
【0102】
第２層１２２は、モールドにベース物質を注入及び乾燥させて製造することができる。本発明の一実施例に係る第２層１２２は、接続層１２３が第１層１２１に接続された状態で、接続層１２３に接触接続することができる。
【0103】
図５を参照すると、第２層１２２と対向する接続層１２３の一面は所定の曲率を有し、第１曲面ＣＳ１が形成されるが、第１曲面ＣＳ１が形成される接続層１２３ ）に面する第２層１２２の一面は、接続層１２３に向かって凸状に形成されるように所定の曲率を有し、第２曲面ＣＳ２を形成することができる。
【0104】
第１曲面ＣＳ１と第２曲面ＣＳ２は、同じ曲率半径を有するように形成されることができる。第２層１２２の一面が第２曲面ＣＳ２に形成されることによって、第１層１２１と一体的に形成される接続層１２３の上側に接触し、接続時の端では接続領域が長手方向の中心領域に比べて比較的小さく、第１層１２１と第２層１２３との間の分離を容易にする効果がある。
【0105】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は、第１層１２１上に接続層１２３が配置され、第２層１２２と接続されるが、これに限定されるものではなく、第１層１２１の上面の所定領域を溶解させて接続層１２３が配置され、これに面する第２層１２２の下面の所定領域を溶解させて接続層１２３が形成されるなど、様々な変形実施が可能である。
【0106】
この場合、第２層１２２と接続される接続層１２３は、モールドで製造される第２層１２２の一面上に流体が噴射されることで製造することができる。流体は水分で形成されることができる。上記流体は、第２層１２２の一面上の所定の領域を溶解しながら接続層１２３を形成することができる。
【0107】
図３を参照すると、本発明の一実施例に係る第１層１２１及び第１層１２１を溶解させて一体的に形成され、第１層１２１に接続される接続層１２３に有効成分ＥＭが含まれるが、これに限定されるものではなく、図４のように第1層１２1及び第２層１２２, 接続層１２３に有効成分ＥＭが含まれるなど、様々な変形実施が可能である。
【0108】
図４を参照すると、選択的な実施例として、第２層１２２に有効成分ＥＭを含有することができ、具体的に有効成分ＥＭを表皮ＥＰＭや表皮ＥＰＭに近い真皮ＤＥＭに送達するために有効成分ＥＭを第２層１２２に搭載することができる。
【0109】
選択的な実施例として、第１層１２１と第２層１２２にそれぞれ同じ有効成分ＥＭが搭載されてもよい。広い範囲の深さで、薬物を送達する必要がある場合には、第１層１２１と第２層１２２に同じ有効成分（ＥＭ）からなる薬物を搭載することができる。
【0110】
選択的な実施例として、図面には示されていないが、第１層１２１と第２層１２２とは異なる有効成分ＥＭが搭載されてもよい。例えば、第１層１２１に搭載される第１有効成分EMは真皮ＤＥＭをターゲッティングとする薬物であり、第２層１２２に搭載される第２有効成分ＥＭは表皮ＥＰＭをターゲッティングとする薬物であってもよい。
【0111】
このとき、第１層１２１と第２層１２２との生分解速度を調整し、第１有効成分EMと第２有効成分EMとの送達速度を調整することができる。
【0112】
本発明の一実施形態による第１層１２１と第２層１２２は、皮膚に挿入された後に分解速度が異なる場合がある。第１層１２１と第２層１２２とのいずれか一方は他方より生分解速度が速い場合がある。第１層１２１と第２層１２２の分解速度は、各層を構成する生体適合性物質の種類、含有量で設定される場合がある。
【0113】
例えば、第１層１２１の分解速度が第２層１２２の分解速度より速い場合、真皮ＤＥＭに迅速に有効成分ＥＭを送達することができる。第２層１２２の分解速度が第１層１２１の分解速度より速い場合、表皮ＥＰＭに迅速に有効成分ＥＭを送達することができる。また、第２層１２２の分解速度が第１層１２１の分解速度より速い場合、第２層１２２が速く分解され、ベース１１０を迅速に除去することができ、第１層１２１に搭載された有効成分ＥＭを皮膚内に移植することができる。
【0114】
図４を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３が第２層１２２に接続されることにより、第２層１２２に有効成分ＥＭが含まれる場合、第２層１２２に含まれる有効成分ＥＭの濃度はベース１１０に向かう一側（図４を基準にして上側）から第１層１２１側に向くほど比較的に減少するようになる。
【0115】
これにより、マイクロニードル１２０、具体的に第２層１２２の長手方向（図４を基準にして参照）に沿って第２層１２２に含まれる有効成分ＥＭの濃度を異なるように設定することができ、具体的にベース１１０から離隔するほど、有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少するようにすることができる。
【0116】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０の各層、すなわち第１層１２１、第２層１２２は、互いに異なる剛性を有することができる。例えば、第１層１２１が第２層１２２より大きい剛性を有する場合、第１層１２１が肌を容易に貫通することができる。第１層１２１の生体分解速度が速く進めば、皮膚の痛みを最小限に抑えることができる。
【0117】
【0118】
図３を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３は、第１層１２１及び第２層１２２のうち少なくともいずれか１つと一体的に形成されて接続される領域に所定の曲率を有して形成されることができる。
【0119】
図３を参照すると、接続層１２３と第２層１２２が接続される領域を基準にするとき、マイクロニードル１２０の長手方向の中心に第１点ＰＫ１を有し、先端チップＳＴから第１点ＰＫ１の間には第１高さを有することができる。
【0120】
一方、接続層１２３と第２層１２２が接続される領域を基準にするとき、半径方向の外側には第２点ＰＫ２を有し、先端チップＳＴから第２点ＰＫ２の間には第2高さを有することができる。第１高さは、第２高さよりも比較的に小さく設定することができる。
【0121】
選択的な実施例として、先端チップＳＴから離間する距離を高さと定義すると、第１層１２１と一体的に形成されて第１層１２１に接続される接続層１２３は、マイクロニードル１２０の長手方向の中心から半径方向の外側に向かうほど高さが増加することができる。
【0122】
本発明の一実施例に係る接続層１２３は、第１層１２１または第２層１２２のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射することで形成されることができる。
【0123】
具体的に、接続層１２３は、第１層１２１または第２層１２２のうち少なくともいずれか１つの層（例えば、第１層１２１）の一面に噴射される流体が上記層の一面を溶解させながら形成されることができる。
【0124】
接続層１２３が上記層の一面を溶解させながら形成され、その後に他の１つの層（例えば、第２層１２２）が接触され、第１層１２１、第２層１２２を接続させることができる。
【0125】
接続層１２３を形成する流体は水分で形成されることができる。しかし、これに限定されるものではなく、第１層１２１または第２層１２２を溶解させる技術的思想の中で様々な物質から形成されるなどの変形実施が可能である。
【0126】
本発明の一実施例として、接続層１２３は、第１層１２１または第２層１２２の所定領域に形成され、例えば、第１層１２１の一面上に接続層１２３が接続される場合、第１層１２１と接続される接続層１２３の一側に対向する他側は接着性を有し、第２層１２２と接触されて接続されることができる。
【0127】
図３、図５を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３は、第１層１２１の上面（図３参照）を溶解させ、第１層１２１の上面と一体的に形成され、第１層１２１と接続される接続層１２３の一面に対向する他面は第２層１２２に接続することができる。
【0128】
図５を参照すると、接続層１２３の外周面（図５を基準にして上面）は所定の曲率を有することができる。具体的に、接続層１２３の外周面は、第１層１２１の先端チップＳＴに向かって凸に形成され、第１曲面ＣＳ１を備えることができる。
【0129】
接続層１２３に形成される第１曲面ＣＳ１に面する第２層１２２の一面（図５を基準にして下面）は、所定の曲率を有し、第１曲面ＣＳ１と接続されることができ、第２層１２２の上記一面は、第１曲面ＣＳ１の形状に対応するように接続層１２３に向かって凸に形成される第２曲面ＣＳ２を備えることができる。
【0130】
本発明の一実施例に係る接続層１２３の第１曲面ＣＳ１の曲率と第２層１２２の第２曲面ＣＳ２の曲率は実質的に同様に形成されることができる。
【0131】
本発明の一実施例に係る接続層１２３は、第２層１２２に形成される第２曲面ＣＳ２と接触され、第２層１２２を溶解させて第２層１２２と一体的に形成されることができる。これにより、接続層１２３は、第１層１２１と第２層１２２とを接続させることができる。
【0132】
図３、図５を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３が所定の曲率を有し、第１層１２１と第２層１２２を接続させることにより、マイクロニードル１２０は層状構造を有することができ、第１層１２１と第２層１２２が容易に分離できるようになる。
【0133】
接続層１２３と第２層１２２が接続される領域は、マイクロニードル１２０の端に薄く形成されることができる。具体的に、接続層１２３の外側面と第１曲面ＣＳ１との距離を比較的に短く形成されることができる。
【0134】
マイクロニードル１２０が皮膚に挿入されると、外側面が生分解され始め、第１層１２１を溶解させながら一体化で接続される接続層１２３は、第１曲面ＣＳ１によって容易に剥離されるため、第１層１２１と第２層１２２は容易に分解できるようになる。
【0135】
【0136】
これにより、第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭを接続層１２３上にも分布することができ、接続層１２３における有効成分ＥＭの濃度が第１層１２１においての有効成分ＥＭの濃度より比較的に減少する可能性がある。
【0137】
つまり、マイクロニードル１２０の長手方向（図３を基準にして上下方向）によって有効成分ＥＭの濃度が異なるように設定され、濃度勾配が形成される効果がある。これにより、マイクロニードル１２０が挿入され、ターゲッティングする位置に所望の濃度で薬物を注入することができる効果がある。
【0138】
これに加えて、接続層１２３において有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少するにつれ、ユーザの皮膚の深さに応じてターゲッティングする薬物の濃度を異なるように設定及び制御することができる効果がある。
図６を参照すると、接続層１２３は、第２層１２２と接触する領域に沿って曲率を異なるように形成されることができる。
図６を参照すると、接続層１２３は、第２層１２２と接触する領域に沿って曲率を異なるように形成されることができる。
【0139】
具体的に、接続層１２３は、マイクロニードル１２０の長手方向の中心軸を基準に第１層１２１に形成される先端チップＳＴに近接する領域である第１点ＰＫ１では、第１曲率で形成することができ、外側に位置する第２点ＰＫ２では、第１曲率と異なる第２曲率で形成されることができる。
【0140】
第１曲率は、第２曲率より小さく形成されることができる。つまり、接続層１２３は、マイクロニードル１２０の長手方向の中心で曲率半径が大きく、外側では曲率半径が減少することができる。
【0141】
第１層１２１のベース物質で粘度は高く、乾燥によって大きく収縮する物質が提供されると、ベース物質の粘度によってモールドの表面に強く付着された状態で、乾燥工程により第１層１２１が大きく収縮させて形成されることができる。
【0142】
第１層１２１の所定領域上に第１層１２１を溶解させながら接続層１２３が形成されることができ、接続層１２３も第１層１２１の曲率に応じて所定の曲率を有することができる。マイクロニードル１２０の中心軸である第１点ＰＫ１で曲率がより小さいため、第１層１２１と第２層１２２とは深い位置まで挿入できる効果がある。
【0143】
また、マイクロニードル１２０の外側を見ると、第２点ＰＫ２の近傍で第１層１２１と一体的に形成されて接続される接続層１２３の厚さが薄く形成されるため、第１層１２１と第２層１２２とが容易に分離され、薬物送達効果を高めることができる。
【0144】
図３、図５、図８を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３は、第１層１２１の所定領域を溶解させ、第１層１２１と一体的に形成されて接続されることにより第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭを含むことができる。
【0145】
本発明の一実施例に係る接続層１２３は、第１層１２１を溶解させて第１層１２１に接続され、これによって第１層１２１と比較して有効成分ＥＭの濃度を異なるように形成されることができる。
【0146】
具体的に、本発明の一実施例に係る接続層１２３は水分を含むことができ、これにより接続層１２３における有効成分ＥＭの濃度を第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭの濃度より比較的低く形成されることができる。
【0147】
言い換えれば、有効成分ＥＭの濃度は、第１層１２１の先端チップＳＴから接続層１２３側の方向（図３を基準にして下側から上側方向）に行くほど比較的に減少する可能性がある。
【0148】
つまり、マイクロニードル１２０の長手方向に沿って有効成分ＥＭの濃度を異なるように設定することができ、マイクロニードル１２０が浸透するユーザの皮膚の深さに応じて送達される薬物の濃度を異なるように設定及び制御できる効果がある。
【0149】
選択的な実施例として、図４を参照すると、有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０、具体的には第１層１２１、第２層１２２にそれぞれ分布することができ、接続層１２３が第１層１２１及び第２層１２２を溶解させて接続される場合、第１層１２１及び第２層１２２に分布する有効成分ＥＭを接続層１２３に分布することができる。
【0150】
このとき、第１層１２１は、下端（図４参照）に形成される先端チップＳＴから第２層１２２側に行くほど有効成分ＥＭの濃度が減少する可能性があり、第２層１２２は、ベース１１０から離隔する方向（図４を基準にして上側から下側方向）に行くほど有効成分ＥＭの濃度が減少する可能性がある。
【0151】
これにより、マイクロニードル１２０の長手方向（図４を基準にして上下方向）に沿って有効成分ＥＭの濃度が互いに異なって分布することができ、濃度勾配が形成されることができる効果がある。
【0152】
図７を参照すると、図２のマイクロニードルパッチ１００が付着され薬物が送達される過程を示す図であって、マイクロニードルパッチ１００が皮膚に付着され、マイクロニードル１２０の層が生分解されて薬物を送達することができる。
【0153】
【0154】
図７（ａ）を見ると、マイクロニードルパッチ１００が皮膚に付着される。マイクロニードル１２０は皮膚に挿入され、ベース１１０は皮膚の上部を覆う。
【0155】
図７（ｂ）を見ると、マイクロニードル１２０は皮膚の内部で生分解されることができる。マイクロニードル１２０は皮膚に挿入され、ベース１１０は皮膚の上部を覆うことができる。
【0156】
図７（ｃ）を見ると、マイクロニードル１２０から有効成分ＥＭを放出することができる。第１層１２１が生分解され始めると、内部に搭載された有効成分ＥＭを真皮ＤＥＭに送達することができる。
【0157】
図８を参照すると、本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は、第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３を備え、マイクロニードル１２０の外側コーティング層１２４を配置することができる。
【0158】
本発明の一実施例に係るコーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３を形成した後、コーティング液に浸漬して形成されることができる。コーティング層１２４は生体適合性高分子で形成されることができる。コーティング層１２４は、皮膚に挿入された後に分解することができる。
【0159】
選択的な実施例として、本発明の一実施例に係るコーティング層１２４は、生体適合性高分子で形成されることができる。コーティング層１２４は皮膚に挿入されて分解されることができる。
【0160】
選択的な実施例として、コーティング層１２４は生理活性物質を含むことができる。コーティング層１２４が皮膚に挿入されると、有効成分ＥＭが注入される前に、コーティング層１２４は最初に活性化されて有効成分ＥＭの送達効果を高めることができる。
【0161】
選択的な実施例として、コーティング層１２４は、生体分解速度が速い物質で形成されることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３より生体分解速度が速い物質で形成され、コーティング層１２４の生体内分解速度は第１層１２１の生体内分解速度や第２層１２２、接続層１２３の生体内分解速度より速くてもよい。
【0162】
選択的な実施例として、コーティング層１２４は、生体分解速度が遅い物質で形成されることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１または第２層１２２より生体分解速度が遅い物質で形成され、コーティング層１２４の生体内分解速度は第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３の生体内分解速度より遅くてもよい。
【0163】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０を挿入した後、所定の時間が経過した後に薬物が送達され、目標とする適切な時間に有効成分ＥＭを送達することができる。
【0164】
選択的な実施例として、コーティング層１２４はマイクロニードル１２０の剛性を高めることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２を接続させる接続層１２３の外側を覆うため、マイクロニードル１２０を皮膚に挿入する際に第１層１２１と第２層１２２の分離を防止することができる。
【0165】
上記のような本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチ１００の製造方法について説明する。
【0166】
【0167】
【0168】
図１５を参照すると、本発明の一実施例に係るマイクロニードルを形成するステップＳ１００は、複数の層を形成するステップＳ１１０と、複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０と、複数の層を接続させるステップＳ１３０とを含むことができる。
【0169】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチ１００は、マイクロニードル１２０を形成した後、上記マイクロニードル１２０をベース１１０に接続させることで製造することができる。
【0170】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は複数の層を備えることができ、複数の層は独立して形成されることができる。
【0171】
本発明では、第１層１２１、第２層１２２を先に形成し、第１層１２１と第２層を接続させて接続層１２３を形成するが、これに限定するものではなく、３つ以上の層が備えられ、各層の間に接続層１２３が形成されるなど、様々な変形実施が可能である。
【0172】
複数の層を形成するステップＳ１１０において、複数の層がそれぞれ形成されることができる。複数の層は、それぞれ異なるモールドにベース物質を注入し、それを乾燥させて製造することができる。
【0173】
具体的に、第１層１２１は、モールドに第１ベース物質を注入及び乾燥させて形成されることができ、第２層１２２は、モールドに第２ベース物質を注入及び乾燥させて形成されることができる。
【0174】
第１層１２１の一側には先端チップＳＴが形成されることができ、先端チップＳＴが形成されるようにモールドの形状は予め設定される方向に行くほど長手方向の中心軸に対する横断面積が減少するように形成されることができる。
【0175】
第１ベース物質は、生体適合性高分子または粘着剤を含むことができる。選択的な実施例として、第１ベース物質には有効成分ＥＭが含まれてもよい。第１層１２１が製造され、第１層１２１に外部に設置されるノズル１０から流体を噴射することができる。
【0176】
具体的に、第２層１２２に面する第１層１２１の一面に流体を噴射することができ、上記一面は部分的に溶解されてもよい。第１層１２１の一面に流体が噴射されることにより第１層１２１の所定領域が溶解され、接続層１２３が形成されることができ、その上に第２層１２２を接続させることにより第１層１２１及び第２層１２２を接続させることができる。
【0177】
第２層１２２に面する接続層１２３の一面は、第１ベース物質と流体の粘度と乾燥による収縮性によって、第１層１２１に向かって下方に凸に形成されることができる。
【0178】
接続層１２３に面する第２層１２２の一面は、第２ベース物質の粘度と乾燥による収縮性によって接続層１２３に向かって下方に凸に形成されることができる。
【0179】
接続層１２３を形成する流体は、第１層１２１または第２層１２２のいずれか１つに噴射され、第１層１２１または第２層１２２の所定領域を溶解させることができ、第１層１２１または第２層１２２と一体的に形成され、第１層１２１、第２層１２２を接続させることができる。
【0180】
上記流体は水分を含むことができ、第１層１２１に有効成分ＥＭが含まれることによって接続層１２３における有効成分ＥＭの濃度は第１層１２１での有効成分ＥＭの濃度より比較的低く形成されることができる。
【0181】
具体的に、第１層１２１に形成される先端チップＳＴから接続層１２３側に行くほど、有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少する可能性がある。
【0182】
選択的な実施例として、第２層１２２が有効成分ＥＭを含むことができ、接続層１２３における有効成分ＥＭの濃度は、第２層１２２における有効成分ＥＭの濃度より比較的低く形成されることができる。
【0183】
これにより、第２層１２２上での有効成分ＥＭの濃度は、ベース１１０側から接続層１２３側に向かうほど有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少する可能性がある。
【0184】
＊２０２本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０が形成されると、マイクロニードル１２０の一側をベース１１０に付着接続させてマイクロニードルパッチ１００を製造することができる。
【0185】
選択的な実施例として、第１層１２１、第２層１２２の他に第３層を形成し、第２層１２２及び第３層のいずれか１つに流体を噴射して接続層１２３を形成し、第２層１２２と第３層とを接続させて第１層１２１、第２層１２２、第３層を備えるマイクロニードル１２０を製造することができ、ベース１１０ に接続させてマイクロニードルパッチ１００を製造することができる。
【0186】
選択的な実施例として、他のモールドに第３ベース物質を注入してシャフトを製造することができ、第２層１２２とシャフトを整列及び付着し、ベース１１０の一面に複数のマイクロニードル１２０を配置することができる。
【0187】
以下、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ１００の構成、動作原理及び効果について説明する。
【0188】
図９は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの一部を拡大して示す図である。図１０は、図９のマイクロニードルパッチがユーザに付着され薬物が送達される過程を示す図である。図１１は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチにコーティング層が備えられる状態を示す図である。
【0189】
本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ２００は、ベース２１０、マイクロニードル２２０を含むことができる。
【0190】
図１０を参照すると、本発明の一実施例に係るマイクロニードル２２０は、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５、接続層２２３、２２３Ａ、２２３Ｂを含むことができる。
【0191】
第３層２２５は、第３ベース物質をモールドに注入、乾燥させて製造することができ、第２層２２２及び第３層２２５のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射して接続層２２３Ｂを形成させ、第２層２２２と第３層２２５を接続させることができる。
【0192】
第１層２２１に接続される接続層２２３Ａに接続される第２層２２２の一面（図９を基準にして下面）は、第１曲率ＲＡを有することができ、第２層２２２と接続される接続層２２３Ｂと接続される第３層２２５の一面（図９を基準にして下面）は、所定の第２曲率ＲＢを有することができる。
【0193】
第１曲率ＲＡ及び第２曲率ＲＢは同様に形成されることができる。しかし、これに限定ものではなく、互いに異なる曲率で形成されることができるなど、様々な変形実施が可能である。
【0194】
図９を参照すると、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ２００は、第１層２２１と第２層２２２に含まれる有効成分と異なるように形成されてもよい。第１層２２１には第１有効成分ＥＭ１が含まれてもよく、第２層２２２には第２有効成分ＥＭ２が含まれてもよい。
【0195】
これにより、第１層２２１と第２層２２２とを接続させる接続層２２３Ａ領域は、第１有効成分ＥＭ１、第２有効成分ＥＭ２を含むことができる。接続層２２３Ａは水分を含むことができ、第１層２２１または第２層２２２のうち少なくともいずれか１つを溶解させて一体的に形成されるため、有効成分ＥＭの濃度を低減する可能性がある。
【0196】
具体的に、第１有効成分ＥＭ１は、第１層２２１の先端チップＳＴから第２層２２２側に向かうほど濃度を比較的減少されることができ、第２有効成分ＥＭ２は上側から下側（図９参照）に向かうほど、濃度が比較的減少することができる。
【0197】
図には示されていないが、第３層２２５にも有効成分が含まれていてもよく、接続層２２３によって有効成分の濃度を第３層２２５の長手方向に沿って異なるように形成されることができるなど、様々な変形実施が可能である。
【0198】
図１０を参照すると、図９のマイクロニードルパッチ２００が付着され薬物が送達される過程を示したもので、第１有効成分ＥＭ１が第１層２２１に搭載され、第２有効成分ＥＭ２が第２層２２２に搭載されたマイクロニードルパッチ２００であり、有効成分ＥＭ１、ＥＭ２の位置によって有効成分ＥＭ１、ＥＭ２の送達位置が異なるように設定されてもよい。
【0199】
また、水分を含み、第１層２２１または第２層２２２のうち少なくともいずれか１つを溶解させて一体的に形成される接続層２２３により、マイクロニードル２２０の長手方向（図９を基準にして上下方向）によって有効成分ＥＭの濃度が異なるように設定され、有効成分ＥＭの送達位置によって送達される有効成分ＥＭの濃度を異なるように設定することができる。
【0200】
図１０（ａ）を参照すると、マイクロニードルパッチ２００が皮膚に付着される。マイクロニードル２２０は皮膚に挿入され、ベース２１０は皮膚の上部を覆う。
【0201】
図１０（ｂ）を参照すると、マイクロニードル２２０は皮膚の内部で生分解される。第３層２２５が先に分解されると、ベース２１０を容易に分離できるようになる。
【0202】
図１０（ｃ）を参照すると、マイクロニードル２２０から有効成分を放出することができる。第１層２２１が生分解され始めると内部に搭載される第１有効成分ＥＭ１が真皮ＤＥＭに送達されることができ、第２層２２２が生分解され始めると内部に搭載された第２有効成分ＥＭ２を真皮ＤＥＭに送達することができる。
【0203】
このとき、第１有効成分ＥＭ１と第２有効成分ＥＭ２とが相互作用し、真皮ＤＥＭで薬理効果を強化することができる。
【0204】
図では、有効成分ＥＭが全て真皮ＤＥＭに送達される例を示しているが、これに限定するものではなく、有効成分ＥＭが表皮ＥＰＭのみに送達されたり、表皮ＥＰＭと真皮ＤＥＭ両方に送達されたりすることができる。
【0205】
図１１を参照すると、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ２００は、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５、接続層２２３A, ２２３Bを備え、マイクロニードル２２０の外側にコーティング層２２４を配置することができる。
【0206】
コーティング層２２４は、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５、接続層２２３A, ２２３Bを形成した後、コーティング液に浸漬して形成されることができる。コーティング層２２４は生体適合性高分子で形成されることができる。コーティング層２２４は、皮膚に挿入された後に分解されてもよい。
【0207】
選択的な実施例として、本発明の一実施例に係るコーティング層２２４は、生体適合性高分子で形成されることができる。コーティング層２２４は皮膚に挿入されて分解されてもよい。
【0208】
選択的な実施例として、生理活性物質を含むことができる。コーティング層２２４が皮膚に挿入されると、有効成分ＥＭ1, ＥＭ2が注入される前に、コーティング層２２４が最初に活性化され、有効成分 ＥＭ1, ＥＭ2の送達効果を高めることができる。
【0209】
選択的な実施例として、コーティング層２２４は、生体分解速度が速い物質で形成されることができる。コーティング層２２４は、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５、接続層２２３よりも生体分解速度が速い物質で形成され、コーティング層２２４の生体内分解速度は、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５の生体内分解速度より速くてもよい。
【0210】
選択的な実施例として、コーティング層２２４は、生体分解速度が遅い物質で形成されることができる。コーティング層２２４は、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５より生体分解速度が遅い物質で形成され、コーティング層２２４の生体内分解速度は第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５、接続層２２３の生体内分解速度より遅くてもよい。
【0211】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル２２０を挿入した後、所定の時間が経過した後に薬物が送達され、目標とする適切な時間に有効成分ＥＭ1, ＥＭ2を送達することができる。
【0212】
選択的な実施例として、コーティング層２２４はマイクロニードル２２０の剛性を高めることができる。コーティング層２２４は、第１層２２１と第２層２２２または第２層２２２と第３層２２５を接続させる接続層２２３の外側を覆うため、マイクロニードル２２０が皮膚に挿入されたときに第１層２２１と第２層２２２または第２層２２２と第３層２２５との分離を防止することができる。
【0213】
本発明に係る、マイクロニードルパッチ２００は多層構造を有し、ターゲット位置に正確に有効成分ＥＭ1, ＥＭ2を送達することができる。マイクロニードル２２０は複数の層状構造を有するため、各層に有効成分 ＥＭ1, ＥＭ2を搭載することができる。したがって、マイクロニードルパッチ２００は、有効成分 ＥＭ1, ＥＭ2の活性位置に応じて、表皮ＥＰＭ、真皮ＤＥＭ、皮下脂肪、筋肉のうちいずれか１つに送達することができる。
【0214】
本発明に係る、マイクロニードルパッチ２００は多層構造を有し、各層の生分解速度を異なるように設定することができる。マイクロニードル２２０は、各層の分解速度によって有効成分ＥＭ1, ＥＭ2＼が異なる活性時間を有することができる。
【0215】
本発明によるマイクロニードルパッチ２００は、異なる層を接続させる接続層２２３が接続される層の所定領域を溶解させて接続されることにより有効成分ＥＭの濃度を減少させることができ、マイクロニードル２２０の長手方向に沿って有効成分ＥＭの濃度が異なるように設定され、濃度勾配が形成されるようにする効果がある。
【0216】
これにより、マイクロニードル２２０の挿入位置によって送達される有効成分ＥＭの濃度を異なるように設定できる効果がある。
【0217】
本発明に係るマイクロニードルパッチ２００は、接続層２２３または接続層２２３に面して接続される層に曲率が形成されることにより、複数の層を容易に分離されることができ、所定の曲率を有する曲面の表面積が増加し、有効成分ＥＭの送達面積が増大する効果がある。
【0218】
本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ２００は、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチ２００と比較して、第３層２２５及び第３層２２５と第２層２２２を接続させる接続層２２３Ｂの構成を除いては、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチ２００と構成、作用原理及び効果が同一であるため、これと重複する範囲で詳細な説明は省略する。
【0219】
以下、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ３００、４００の構成、作動原理及び効果について説明する。図１２は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。図１３は、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチを示す図である。
【0220】
図１２を参照すると、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ３００は、ベース３１０、マイクロニードル３２０、シャフト３３０を含むことができる。マイクロニードル３２０は、第１層３２１、第２層３２２、接続層３２３を含むことができ、層状構造を有することができる。
【0221】
マイクロニードル３２０には、上述したマイクロニードル１２０を適用することができる。上述したように、マイクロニードル３２０は有効成分を目標位置へ精密に送達することができる。シャフト３３０は、ベース３１０とマイクロニードル３２０との間を接続することができる。
【0222】
シャフト３３０は、マイクロニードル３２０の長手方向へ所定の長さに延びることができる。シャフト３３０によってマイクロニードル３２０を深く挿入することができる。つまり、シャフト３３０の長さによって、マイクロニードル３２０は、有効成分を使用者の皮膚により深く送達することができる。
【0223】
シャフト３３０は生体内で分解され、ベース３１０とマイクロニードル３２０を容易に分離させることができる。シャフト３３０はマイクロニードル３２０より小さい体積を有するため、先に生体内で溶解されることができる。
【0224】
シャフト３３０が溶解されると、マイクロニードル３２０は対象体の皮膚内に挿入された状態を維持し、ベース３１０を容易に除去することができる。シャフト３３０は、マイクロニードル３２０より比較的速く生体内で分解されることができる。シャフト３３０を構成するベース物質は、マイクロニードル３２０より速くて生体内で容易に分解される物質で形成されてもよい。
【0225】
したがって、マイクロニードルパッチ３００がユーザの皮膚に挿入されると、シャフト３３０が迅速に溶解され、ベース３１０を容易に除去ことができる。
【0226】
図１２を参照すると、マイクロニードル３２０は、第１層３２１、第２層３２２、接続層３２３で形成されるが、これに限定されるものではなく、図１３のように第１層４２１ 、第２層４２２、第３層４２５、その間に形成される接続層４２３Ａ、４２３Ｂを備えるなど、様々な変形実施が可能である。
【0227】
本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ３００、４００は、ベース３１０、４１０とマイクロニードル３２０、４２０との間にシャフト３３０、４３０が配置されることを除いては、ベース３１０、４１０、マイクロニードル３２０、４２０の構成、作用原理及び効果が上述した本発明の実施例に係るマイクロニードルパッチ１００、２００のベース１１０、２１０、マイクロニードル１２０ 、２２０と同様あるため、これと重複する範囲で詳細な説明は省略する。
【0228】
以下、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法について説明する。
図１６は、本発明の一実施例に係る複数の層を形成する工程を示すフローチャートである。図１７及び図１８は、接続層を形成される過程を示す図である。図３は、マイクロニードルパッチの一部を示す図である。
図１６は、本発明の一実施例に係る複数の層を形成する工程を示すフローチャートである。図１７及び図１８は、接続層を形成される過程を示す図である。図３は、マイクロニードルパッチの一部を示す図である。
【0229】
【0230】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルを形成するステップＳ１００は、有効成分ＥＭを含み、複数の層を備えるマイクロニードル１２０を形成するステップで、複数の層を形成するステップＳ１１０と、複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０と、複数の層を接続させるステップＳ１３０とを含むことができる。
【0231】
図１、図２、図１４～図１６を参照すると、本発明の一実施例に係るマイクロニードルを形成するステップＳ１００で製造されるマイクロニードル１２０は多層構造を有するものであり、第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３を含むことができる。
【0232】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０は、生体適合性物質と添加剤で形成されることができる。
【0233】
生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ（ＣＭＣ））、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ））、アルギン酸（Ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（Ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリヒドロキシ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリヒドロキシ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ－ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリビニルクロライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリビニルフルオライド（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオス（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうち少なくともいずれか1つを含むか、これらの高分子を形成するモノマーの共重合体及びセルロースからなる群から選択された１以上の高分子である。
【0234】
添加剤は、トレアロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴ糖（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオス（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ)、カルボキシメチルセルロース(ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、シクロデキストリン(Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ)、ゲンチオビオース(ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ)、セトリミド(ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ(Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅｅｘ)) 、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン系の界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ－ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＤ）、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうち少なくとも１つを含むことができる。
【0235】
ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸だけでなく、ヒアルロン酸塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム及びヒアルロン酸カルシウム）及びそれらの混合物を全て含む意味で使用される。ヒアルロン酸は、架橋ヒアルロン酸及び／または非架橋ヒアルロン酸を含む意味で使用される。
【0236】
本発明の一実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は分子量が２ｋＤａ～５０００ｋＤａである。
【0237】
本発明の他の実装例によれば、本発明のヒアルロン酸は、分子量が１００ｋＤａ～４５００ｋＤａ、１５０ｋＤａ～３５００ｋＤａ、２００ｋＤａ～２５００ｋＤａ、２２０ｋＤａ～１５００ｋＤａ、２４０ｋＤａ～１０００ｋＤａまたは２４０ｋＤａ～４９０ｋＤａである。
【0238】
カルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ：ＣＭＣ）は、公知の様々な分子量のＣＭＣを使用することができる。例えば、本発明で使用されるＣＭＣの平均分子量は９０，０００ｋＤａ、２５０，０００ｋＤａ、または７００，０００ｋＤａである。
【0239】
二糖類は、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロースまたはセロビオスなどがあり、特にスクロース、マルトース、トレハロースを含むことができる。
【0240】
選択的な実施例として、マイクロニードル１２０は粘着剤を含むことができる。粘着剤は、シリコーン、ポリウレタン、ヒアルロン酸、物理的接着剤（ゲッコ）、ポリアクリル、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、エチレンビニルアセテート及びポリイソブチレンで構成された群から選択された少なくとも１つ以上の粘着剤である。
【0241】
選択的な実施例として、マイクロニードル１２０は、金属、高分子ポリマーまたは粘着剤をさらに含むことができる。
【0242】
マイクロニードル１２０は有効成分ＥＭを含むことができる。マイクロニードル１２０は、少なくとも任意の一部に薬学的、医学的または化粧学的有効成分ＥＭを含むことができる。
【0243】
例えば、非限定的な例として有効成分ＥＭは、タンパク質／ペプチド医薬を含むが必ずしもこれに限定されるものではなく、ホルモン、ホルモン類似体、酵素、酵素阻害剤、シグナル伝達タンパク質またはその一部、抗体またはその一部、単鎖抗体、結合タンパク質またはその結合ドメイン、抗原、接着タンパク質、構造タンパク質、調節タンパク質、毒素タンパク質、サイトカイン、転写調節因子、血液凝固因子及びワクチンのうち少なくともいずれか１つを含むことができる。
【0244】
より詳細には、上記タンパク質／ペプチド医薬は、インスリン、ＩＧＦ－１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ１）、成長ホルモン、エリスロポエチン、Ｇ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ）、ＧＭ－ＣＳＦ（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ/ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－） ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ)、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン－１アルファ及びベータ、インターロイキン－３、インターロイキン－４、インターロイキン－６、インターロイキン－２、ＥＧＦｓ(ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ)、カルシトニン(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ) 、ＡＣＴＨ(ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ ｈｏｒｍｏｎｅ)、 ＴＮＦ(ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ)、アトビスバン（ａｔｏｂｉｓｂａｎ）、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、セトロレリックス（ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デスモプレシン（ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎ）、ジノルフィンＡ（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ）（１－１３）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、エレイドシン（ｅｌｅｉｄｏｓｉｎ）、エプチフィバチド（ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ）、ＧＨＲＨ－ＩＩ（ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ＩＩ）、ゴナドレリン（ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）、リュプロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、リプレシン（ｌｙｐｒｅｓｓｉｎ）、オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）、オキシトシン（ｏｘｙｔｏｃｉｎ）、ピトレシン（ｐｉｔｒｅｓｓｉｎ）、セクレチン（ｓｅｃｒｅｔｉｎ）、シンカリド（ｓｉｎｃａｌｉｄｅ）、テルリプレシン（ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ）、チモペンチン（ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ）、チモシン（ｔｈｙｍｏｓｉｎｅ）α１、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ビバリルジン（ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）、カルベトシン（ｃａｒｂｅｔｏｃｉｎ）、シクロスポリン、エキセジン（ｅｘｅｄｉｎｅ）、ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ）、ＬＨＲＨ（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ）、ナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）、副甲状腺ホルモン、プラムリンチド（ｐｒａｍＬｉｎｔｉｄｅ）、Ｔ－２０（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）及びジコノチドのうちいずれか１つを含むことができる。
【0245】
また、有効成分ＥＭは、美白、フィラー、しわ除去または抗酸化剤などの美容成分であってもよい。
【0246】
一実施例において、有効成分ＥＭは、微粒子の形態でマイクロニードル１２０を形成する溶媒中に分散されたコロイドであってもよい。上記微粒子は、それ自体が有効成分ＥＭであるか、有効成分ＥＭを担持しているコーティング材を含むことができる。
【0247】
有効成分ＥＭは、マイクロニードル１２０の一部の層に集中的に分布されてもよい。つまり、有効成分ＥＭはマイクロニードル１２０において特定の高さに配置されるため、効果的に有効成分ＥＭが送達されることができる。
【0248】
別の実施例において、有効成分ＥＭがマイクロニードル１２０内に溶解されることができる。上述した生分解性物質などのマイクロニードル１２０のベース物質内に有効成分ＥＭが溶解され、マイクロニードル１２０を構成することができる。
【0249】
有効成分ＥＭは、上記ベース物質に均一な濃度で溶解されることができ、上述した微粒子のようにマイクロニードル１２０の特定の高さに集中的に分布することもできる。
【0250】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルを形成するステップＳ１００で製造されるマイクロニードル１２０は、マイクロニードル１２０の長手方向（図２を基準にして上下方向）に沿って有効成分ＥＭの濃度の差を有し、濃度勾配が形成されることができる。これに関しては、後で詳しく説明するようにする。
【0251】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルを形成するステップＳ１００は、複数の層を形成するステップＳ１１０と、複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０と、複数の層を接続させるステップＳ１３０とを含むことができる。
【0252】
【0253】
本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法で製造されるマイクロニードル１２０は、第１層１２１、第２層１２２の２層構造で形成されることができるが、これに限定されるものではなく、図９に示すように、第１層２２１、第２層２２２、第３層２２５の３層構造で形成されるなど、様々な変形実施が可能である。
【0254】
以下では、第１層１２１、第２層１２２及び第１層１２１と第２層１２２とを接続させる接続層１２３を備えるマイクロニードル１２０の構成を重点的に説明することにする。
【0255】
図１６を参照すると、本発明の一実施例に係る複数の層を形成するステップＳ１１０は、第１層を形成するステップＳ１１１、第２層を形成するステップＳ１１５とを含むことができる。
【0256】
図１６を参照すると、本発明の一実施例に係る第１層を形成するステップＳ１１１は、第１モールドに第１ベース物質を注入するステップＳ１１２と、第１ベース物質を乾燥させるステップＳ１１３とを含むことができる。
【0257】
図１７を参照すると、本発明の一実施例に係る第１層１２１は、第１モールドＭ１に第１ベース物質が注入及び乾燥させて製造することができる。具体的に、図１７（ａ）を参照すると、第１モールドに第１ベース物質を注入するステップＳ１１２においては、溝部が形成される第１モールドＭ１に第１層１２１を形成する第１ベース物質を注入することができる。
【0258】
第１モールドＭ１に形成される溝部は、下側（図１７（ａ）参照）に向かうほど長手方向の中心軸に対する横断面積が減少するように形成されることができ、第１層１２１の先端チップＳＴが形成されるように円錐形に形成されることができる。
【0259】
先端チップＳＴが形成される第１層１２１の一側（図１７（ａ）を基準にして下側）に対向する上面は、所定の曲率を有し、先端チップＳＴに向かって凸に形成されることができる。
【0260】
第１ベース物質を乾燥させるステップでは、第１モールドＭ１に注入された第１ベース１１０の乾燥過程が行われる。第１層１２１は、第１ベース物質の粘度及び乾燥による収縮性によって上面（図１７（ａ）参照）が所定の曲率を有し、先端チップＳＴに向かって凸に形成されることができる。
【0261】
【0262】
図１７（ａ）は、流体Ｆが第１層１２１上に噴射される場合を示したもので、流体Ｆは第１モールドＭ１の外部に配置されるノズル１０から噴射されることができ、具体的には、流体Ｆは水分で形成されることができる。
【0263】
図１７（ａ）のように流体Ｆを噴射するステップでは、上記流体Ｆが第１層１２１を溶解させることができる。流体Ｆが第１層１２１の上部の所定領域を溶解させ、接続層１２３が形成されることができる。
【0264】
本発明の一実施例に係る接続層１２３を形成するために第１層１２１に噴射される流体Ｆは水分で形成されるが、これに限定されるものではなく、第１層１２１上に噴射され、第１層１２１を溶解させて第１層１２１上に含まれる有効成分ＥＭの濃度が第１層１２１の長手方向に沿って異なるように濃度勾配を備えられる技術的思想の中で様々な物質で形成されることができるなど変形実施が可能である。
【0265】
図１７（ｂ）を参照すると、第１層１２１の上面を溶解させて第１層１２１と接続され、一体的に形成される接続層１２３は、第１層１２１と接続される一側（図１７（ｂ）を基準にして下側）に対向する他側（図１７（ｂ）を基準にして上側）が第１層１２１に向かって凸に形成されることができる。
【0266】
例えば、接続層１２３は、第１層１２１と同じ曲率を有し、上面が先端チップＳＴに向かって凸状に形成される第１曲面を備えることができる。
【0267】
【0268】
第１層１２１の所定領域を溶解させて一体的に形成される接続層の上面に形成される第１曲面と第２層１２２の下面に形成される第２曲面は、同じ曲率を有して接触接続されることができる。
【0269】
図３を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３上においてマイクロニードル１２０の長手方向（図３を基準にして上下方向）の中心軸を基準にして中央に第１点ＰＫ１が位置し、第１点ＰＫ１を基準として半径方向に外側に第２点ＰＫ２が位置することができる。
【0270】
【0271】
図３を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３の上面（図３参照）が所定の曲率を有して第１層１２１に形成される先端チップＳＴに向かって凸状に形成されることにより、接続層１２３と第２層１２２とが接続される領域が端に沿って薄く形成されることができ、第１層１２１、第２層１２２の間の分離を容易にする効果がある。
【0272】
図１７（ｂ）を参照すると、本発明の一実施例に係る複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０は、濃度が変形されるステップＳ１２１を含み、濃度が変形されるステップＳ１２１では、接続層１２３が第１層１２１を溶解させ、第１層１２１と接続されることにより第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭの濃度は先端チップＳＴから接続層１２３側に向かうほど比較的減少するようになる。
【0273】
これにより、マイクロニードル１２０、具体的に第１層１２１の長手方向（図２を基準にして上下方向）に沿って第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭの濃度を異なるように設定することができ、具体的に先端チップＳＴから離隔するほど有効成分ＥＭの濃度が比較的に減少するようにすることができる。
【0274】
つまり、接続層１２３によってマイクロニードル１２０の長手方向に沿って有効成分ＥＭの濃度が異なるように形成されるよう、濃度勾配を有するマイクロニードル１２０を製造することができる効果がある。
【0275】
これに加え、接続層１２３は、第１層１２１が形成された後に第１層１２１の上部領域を溶解させながら後述する第２層１２２の所定領域、具体的には第１層１２１の上部領域に面する第２層１２２の下部領域と接触する際に上記下部領域を溶解させながら第１層１２１と第２層１２２とを接着接続させることができる効果がある。
【0276】
これにより、従来、複数の層を有するマイクロニードル１２０を製造することにおいて、単一のモールドに第１ベース物質を注入及び乾燥させて第１層を製造し、製造された第１層上に第２ベース物質を注入及び乾燥させて第２層を形成することに比べ、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、各モールドで異なる層を形成した後に面する複数の層のうちいずれか１つに流体Ｆを噴射して接続層１２３を形成し、複数の層を接続させることができ、マイクロニードル１２０の製造時間を短縮することができ、マイクロニードル１２０を備えるマイクロニードルパッチ１００の生産性を向上させることができる効果がある。
【0277】
図１6, 図１８（ａ）を参照すると、第２ベース物質を注入及び乾燥させて第２層を形成するステップＳ１１５では、第２モールドに第２ベース物質が注入するステップＳ１１６と、第２ベース物質を乾燥させるステップＳ１１７とを含むことができる。
【0278】
図１８（ａ）を参照すると、第２モールドＭ２には、予め設定される第２層１２２の形状に対応するように溝部が形成されることができる。
【0279】
具体的に、上記溝部は、長手方向（図１８（ａ）を基準にして上下方向）に沿って下側に向かうほど、長手方向の中心軸を基準にして横断面積が比較的減少するように形成されることができる。
【0280】
選択的な実施例として、第２モールドＭ２に形成される溝部は、第１層１２１または第１層１２１と一体的に形成され、接続される接続層１２３と接触できるように平らに形成されることができる。
【0281】
本発明の一実施例に係る第２層１２２には有効成分ＥＭが含まれないが、これに限定されるものではなく、第１層１２１に含まれる有効成分ＥＭと異なる有効成分ＥＭが含まれるなど様々な変形実施が可能である。
【0282】
図１6, 図１８（ａ）を参照すると、第２モールドＭ２に第２ベース物質を注入した後、第２ベース物質を乾燥させるステップＳ１１７を経ることになる。第２ベース物質の乾燥が完了すると、第２層１２２が形成されることができ、第２モールドＭ２から第２層１２２を抽出することができる。
【0283】
図１８（ｂ）を参照すると、選択的な実施例として、複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０において、第２モールドＭ２で乾燥した後に抽出される第２層１２２の一面（図１８（ｂ）を基準にして下面）には、流体Ｆを噴射することができる。
【0284】
複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０において、流体Ｆは、第１層１２１と第２層１２２のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射することができる。
【0285】
図１７（ａ）のように第１層１２１の上面に流体Ｆを噴射した後に接続層１２３を形成し、第２モールドＭ２で製造及び抽出される第２層１２２ を接続層１２３に接触接続させることができる。
【0286】
選択的な実施例として、図１８（ｂ）を参照すると、第２モールドＭ２で乾燥した後に抽出される第２層１２２の一面（図１８（ｂ）を基準にして下面）に流体Ｆを噴射することができる。上記流体Ｆは、第２層１２２の外側に配置されるノズル１０から噴射されることができ、具体的に流体Ｆは水分で形成されることができる。
【0287】
【0288】
第２層１２２に噴射される流体Ｆが第２層１２２の下面の所定領域を溶解させ、第２層１２２と接続され一体的に形成される接続層１２３は第２層１２２に接続される一側に対向する他側が第１層１２１に向かって凸に形成されることができる。
【0289】
第２層１２２の所定領域を溶解させ、第２層１２２と一体的に形成される接続層１２３は、第１層１２１と接続することができる。
【0290】
このとき、接続層１２３は、第１層１２１の上面を溶解させ、第１層１２１と第２層１２２とを接続させることができる。
【0291】
選択的な実施例として、流体Ｆは、第１層１２１、第２層１２２両方に噴射され、第１層１２１、第２層１２２の所定領域を溶解させ、第１層１２１、第２層１２２を接続させることができる。
【0292】
流体Ｆが第１層１２１、第２層１２２にそれぞれ噴射され、具体的に第１層１２１の上側所定領域を溶解させて接続層１２３を形成し、第２層１２２の下側所定領域を溶解させて接続層１２３を形成し、複数の層を接続させるステップＳ１３０において、接続層１２３を介して第１層１２１と第２層１２２を接続させることができ、第１層１２１、第２層１２２の所定領域を溶解させて形成される接続層１２３により安定して第１層１２１、第２層１２２を接着接続させることができる効果がある。
【0293】
第１層１２１、第２層１２２に流体Ｆが噴射されて接続層１２３が形成され、濃度が変形するステップＳ１２１を経て、マイクロニードル１２０の長手方向に沿って濃度が異なるように形成されることができる。
【0294】
第１層１２１に有効成分ＥＭが含まれる場合、接続層１２３が形成されることにより先端チップＳＴから離隔する方向（図１７（ｂ）を基準にして下側から上側方向）に沿って有効成分ＥＭの濃度が比較的減少することができる。
【0295】
選択的な実施例として、第２層１２２に有効成分ＥＭが含まれる場合、接続層１２３が形成されることにより第１層１２１に近いほど有効成分ＥＭの濃度が比較的減少することができる。
【0296】
つまり、接続層１２３が第１層１２１、第２層１２２の所定領域を溶解させて第１層１２１、第２層１２２を接続させることにより、マイクロニードル１２０の長手方向に沿って有効成分ＥＭの濃度が異なるように形成され、濃度勾配が形成されることができる効果がある。
【0297】
これにより、ユーザの体内に浸透するマイクロニードル１２０の長手方向に沿って送達できる有効成分ＥＭの濃度を調整することができ、特定区間に形成される接続層１２３により該当位置でユーザの体内に送達される有効成分ＥＭの量を低減させることができる。
【0298】
これに加え、単一のモールドに第１ベース物質を注入及び乾燥させて第１層１２１を形成し、その後、第１層１２１上に第２ベース物質を注入及び乾燥さて第２層１２２を形成する従来の方法と比べ、第１層１２１と第２層１２２を異なるモールドでそれぞれ製造し、第１層１２１及び第２層１２２のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射、接続層１２３を形成させた後、第１層１２１と第２層１２２を接続させることができ、マイクロニードルパッチの製造時間を短縮できる効果がある。
【0299】
図１４を参照すると、本発明の一実施例に係るベースを接続させるステップＳ２００では、マイクロニードル１２０の一面にベース１１０を接続させることができる。
【0300】
本発明の一実施例に係るベース１１０は、マイクロニードル１２０が支持されるもので、ベース１１０の一面はユーザの皮膚に接触し、反対側の他面は外部に露出されることができる。
【0301】
本発明の一実施例に係るベース１１０は、マイクロニードル１２０が皮膚に埋め込まれると除去されることができる。一例で、ベースは、ユーザが力を加え、皮膚から除去されることができる。
【0302】
選択的な実施例として、マイクロニードルパッチは、ベース１１０とマイクロニードル１２０が接続される部分が先に溶解され、取り付けた後一定時間が経過した後にベース１１０を除去することができる。
【0303】
選択的な実施例として、マイクロニードルパッチは、長時間取り付けた際にベース１１０が溶解されることができる。選択的な実施例として、ユーザの皮膚に付着されるベース１１０は可溶性物質で形成され、必要の際はユーザが溶解のための物質をベース１１０上に塗布して除去することができる。
【0304】
本発明の一実施例に係るベース１１０は、マイクロニードル１２０に含まれた物質のうちいずれか１つを含むことができる。ベース１１０は、マイクロニードル１２０などの生分解性物質を含むことができる。
【0305】
例えば、ベース１１０は、マイクロニードル１２０の複数の層のうちいずれか１つと同じ物質を含むことができる。
【0306】
選択的な実施例として、ベース１１０は生理活性物質を含むことができる。本発明の一実施例に係る マイクロニードルパッチを皮膚に取り付けた後にベース１１０から出る生理活性物質によって有効薬物を効果的に患者等のユーザに伝達することができる。
【0307】
また、ベース１１０から出る生理活性物質によって、ベース１１０とマイクロニードル１２０がより容易に分離できる効果がある。
【0308】
本発明の一実施例に係るベース１１０は、マイクロニードル１２０において最も隣接する層、すなわちマイクロニードル１２０の下側に形成されるチップ、具体的に先端チップＳＴで最も離隔して配置される層より遅い溶解性を有することができる。
【0309】
これにより、マイクロニードル１２０でベース１１０に隣接する部分は最も速く溶解するため、ベース１１０をマイクロニードル１２０から容易に分離できる効果がある。
【0310】
一実施例として、ベース１１０は水溶性高分子を含むことができる。ベース１１０は、水溶性高分子で構成されていてもよく、それ以外の添加物（例えば、二糖類など）を含んでいてもよい。また、ベース１１０は、薬物または有効成分を含まないことが好ましい。
【0311】
本発明の一実施例に係る ベース１１０は生体適合性物質を含むことができる. ベース１１０は、マイクロニードル１２０のベース物質として選択される生体適合性物質を基本物質として選択することができる。
【0312】
図７を参照すると、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法で製造されたマイクロニードルパッチ１００がユーザに付着され薬物が送達される過程を示す図であって、マイクロニードルパッチ１００が皮膚に付着され、マイクロニードル１２０の層が生分解されて薬物を送達することができる。
【0313】
図７を参照すると、有効成分ＥＭが第１層１２１に搭載され、真皮ＤＥＭに送達されることが示しているが、有効成分ＥＭが第２層１２２に搭載されることができ、この場合に有効成分ＥＭは表皮ＥＰＭにも送達されることができるなど、様々な変形実施が可能である。
【0314】
図７（ａ）を見ると、マイクロニードルパッチ１００が皮膚に付着される。マイクロニードル１２０は皮膚に挿入され、ベース１１０は皮膚の上部を覆うことができる。
【0315】
図７（ｂ）を見ると、マイクロニードル１２０は皮膚の内部で生分解されることができる。マイクロニードル１２０は皮膚に挿入され、ベース１１０は皮膚の上部を覆うことができる。
【0316】
図７（ｃ）を見ると、マイクロニードル１２０から有効成分ＥＭを放出することができる。第１層１２１が生分解され始めると、内部に搭載された有効成分ＥＭを真皮ＤＥＭに送達することができる。
【0317】
図７を参照すると、本発明の一実施例に係る接続層１２３が第１層１２１と第２層１２２との間に配置され、第１層１２１、第２層１２２ を接続させることができ、接続層１２３が第１層１２１、第２層１２２のうち少なくともいずれか１つを溶解させて第１層１２１、第２層１２２を接着接続させることにより、マイクロニードル１２０の長手方向（図７を基準にして上下方向）に沿って比較的有効成分ＥＭの濃度が減少する区間、具体的に接続層１２３に濃度勾配が形成されることができる。
【0318】
具体的に、第１層１２１に搭載される有効成分ＥＭの濃度は、先端チップＳＴが形成される一側（図７を基準にして下側）から上側に行くほど比較的減少することができる。これにより、マイクロニードル１２０がユーザの体内に挿入され、深さに応じて有効成分ＥＭの濃度を調整できる効果がある。
【0319】
図には示されていないが、選択的実施例として第２層１２２に有効成分が搭載されることができ、接続層１２３が第１層１２１と第２層１２２を接続させる過程で第２層１２２の所定領域を溶解させて第１層１２１に接続される場合、第２層１２２に搭載される有効成分の濃度はベース１１０側から第１層１２１側に行くほど比較的減少し、濃度勾配が形成されることができる。
【0320】
図８を参照すると、本発明の一実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、コーティング層１２４を形成するステップをさらに含むことができる。マイクロニードル１２０は、第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３を備えることができ、マイクロニードル１２０の外側にコーティング層１２４を配置することができる。
【0321】
複数の層、具体的に第１層１２１、第２層１２２のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射し、接続層１２３を形成して第１層１２１、第２層１２２を接着接続させてマイクロニードルを形成するステップＳ１００の後に、製造されたマイクロニードル１２０をコーティング液に浸漬してコーティング層１２４を形成することができる。
【0322】
コーティング層１２４は生体適合性高分子で形成されることができる。コーティング層１２４は、皮膚に挿入された後に分解されることができる。
【0323】
選択的な実施例として、本発明の一実施例に係るコーティング層１２４は、生体適合性高分子で形成されることができる。コーティング層１２４は皮膚に挿入されて分解されることができる。
【0324】
選択的な実施例として、コーティング層１２４は生理活性物質を含むことができる。コーティング層１２４が皮膚に挿入されると、有効成分ＥＭが注入される前に、コーティング層１２４は最初に活性化されて有効成分ＥＭの送達効果を高めることができる。
【0325】
選択的な実施例として、コーティング層１２４は、生体分解速度が速い物質で形成されることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３より生体分解速度が速い物質で形成され、コーティング層１２４の生体内分解速度は第１層１２１の第２層１２２、接続層１２３の生体内分解速度より速くてもよい。
【0326】
選択的な実施例として、コーティング層１２４は、生体分解速度が遅い物質で形成されることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２より生体分解速度が遅い物質で形成され、コーティング層１２４の生体内分解速度は第１層１２１、第２層１２２、接続層１２３の生体内分解速度より遅くてもよい。
【0327】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０を挿入した後、所定の時間が経過した後に薬物が送達され、目標とする適切な時間に有効成分ＥＭを体内に送達することができる。
【0328】
選択的な実施例として、コーティング層１２４はマイクロニードル１２０の剛性を高めることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２を接続させる接続層１２３の外側を覆うため、マイクロニードル１２０を皮膚に挿入する際に第１層１２１と第２層１２２の分離を防止することができる。
【0329】
本発明の一実施例に係るコーティング層１２４を形成するステップは、マイクロニードルを形成するステップＳ１００とベースを接続させるステップＳ２００との間に行われてもよい。しかし、これに限定されるものではなく、マイクロニードル１２０にベースを接続させるステップＳ２００の後にコーティング層１２４を形成するなど、様々な変形実施が可能である。
【0330】
本発明の一実施例に係るマイクロニードル１２０を挿入した後、所定の時間が経過した後に薬物が送達され、目標とする適切な時間に有効成分ＥＭを送達することができる。
【0331】
選択的な実施例として、コーティング層１２４はマイクロニードル１２０の剛性を高めることができる。コーティング層１２４は、第１層１２１、第２層１２２を接続させる接続層１２３の外側を覆うため、マイクロニードル１２０を皮膚に挿入する際に第１層１２１と第２層１２２の分離を防止することができる。
【0332】
図９を参照すると、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法に関するもので、複数の層を形成するステップＳ１１０で３つの層が形成されることができる。
【0333】
３つの層は、互いに異なるモールドに各ベース物質を注入及び乾燥させて製造することができ、複数の層のうち少なくともいずれか１つの流体を噴射するステップで接続層を形成し、接続層が形成される領域で有効成分の濃度が変形され、濃度勾配が形成されることができる。
【0334】
図９を参照すると、複数の層のうち少なくともいずれか１つに流体を噴射するステップＳ１２０では、具体的に第１層２２１、第２層２２２のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射して接続層２２３Ａを形成することができ、第２層２２２、第３層２２５のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射して接続層２２３Ｂを形成することができる。
【0335】
図９を参照すると、第１層２２１、第２層２２２の上面に流体Ｆを噴射し、第１層２２１、第２層２２２の上部の所定領域を溶解させて接続層２２３Ａ、２２３Ｂを形成することができるが、第２層２２２と面する接続層２２３Ａの上面は第１曲率ＲＡを有し、第１層２２１に向かって凸状に形成されることができる。
【0336】
また、第３層２２５に面する接続層２２３Ｂの上面は、第２曲率ＲＢを有し、第２層２２２に向かって凸状に形成されることができる。
【0337】
第１曲率ＲＡ、第２曲率ＲＢは同一曲率で形成されることができる。しかし、これに限定されるものではなく、互いに異なる曲率を有するなど、様々な変形実施が可能である。
【0338】
図９を参照すると、接続層２２３Ａ、２２３Ｂの曲率は、マイクロニードル２２０の長手方向の中心軸を基準にして両側が対称になるように形成されることができる。
【0339】
図９を参照すると、第１層２２１には第１有効成分ＥＭ１が搭載されることができ、第２層２２２には第２有効成分ＥＭ２が搭載されることができる。
【0340】
第１層２２１の所定領域を溶解させて一体的に形成する接続層２２３Ａは、第１有効成分ＥＭ１を含むことができ、第１層２２１の先端チップＳＴから第２層２２２側の方向に行くほど、第１有効成分ＥＭ１の濃度が比較的減少するように濃度勾配が形成されることができる。
【0341】
図９を参照すると、第２層２２２の所定領域を溶解させて一体的に形成する接続層２２３Ｂには第２有効成分ＥＭ２が含まれることができ、第１層２２１側から第３層２２５側の方向に行くほど、第２有効成分ＥＭ２の濃度が比較的減少するように濃度勾配が形成されることができる。
【0342】
これにより、マイクロニードル２２０の長手方向に沿って有効成分の濃度が異なるように設定されるよう、接続層２２３Ａ、２２３Ｂに濃度勾配が形成されることができ、マイクロニードル２２０の長手方向に沿った有効成分の濃度を調整して搭載できる効果がある。
【0343】
また、いずれか１つの層を製造するためにベース物質を注入及び乾燥させ、その上に他の層を形成するベース物質を注入及び乾燥させる必要なく、異なるモールドで複数の層をそれぞれ製造し、積層される一対の層のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射、所定領域を溶解させて上記一対の層を接着接続させることができ、マイクロニードル２２０及びマイクロニードル２２０にベース２１０が接続されるマイクロニードルパッチの製造時間を短縮することができる効果がある。
【0344】
図１２を参照すると、本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法に関したもので、マイクロニードルパッチ３００は、ベース３１０、マイクロニードル３２０、シャフト３３０を含むことができる。マイクロニードル３２０は、第１層３２１、第２層３２２、接続層３２３を含むことができ、層状構造を有することができる。
【0345】
しかし、これに限定されるものではなく、図９に示される本発明の他の実施例に係るマイクロニードルパッチ２００のように、３つ以上の層が層状構造を有するなど、様々な変形実施が可能である。
【0346】
図１２を参照すると、シャフト３３０はベース３１０とマイクロニードル３２０との間を接続させることができる。図には示されていないが、本発明のまた他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、シャフト３３０でベース３１０とマイクロニードル３２０とを接続させるステップをさらに含むことができる。
【0347】
上記ステップは、マイクロニードルを形成するステップＳ１００の後に実行されることができ、マイクロニードル３２０にシャフト３３０を接続させた後、ベース３１０に接続させることができる。しかしな、これに限定されるものではなく、ベース３１０にシャフト３３０を接続させた後、マイクロニードル３２０に接続させるなど、様々な変形実施が可能である。
【0348】
シャフト３３０でベース３１０とマイクロニードル３２０を接続させるステップは、シャフト３３０とマイクロニードル３２０のうち少なくともいずれか１つに流体Ｆを噴射するステップを含むことができる。
【0349】
図１２を参照すると、マイクロニードル３２０の第２層３２２に面するシャフト３３０の一面（図１２を基準にして下面）に流体Ｆが噴射され、シャフト３３０の下側（図１２参照）の所定領域が溶解されることができる。
【0350】
シャフト３３０の下側（図１２参照）で溶解される所定領域は、マイクロニードル３２０に備えられる接続層３２３と同様に接続層を形成することができ、上記接続層に面するマイクロニードル３２０、具体的に、第２層３２２に接触する際に、シャフト３３０とマイクロニードル３２０とを結合させることができる。
【0351】
選択的な実施例として、マイクロニードル３２０、具体的にシャフト３３０に面する第２層３２２上の外部に位置するノズル１０などの噴射装置から流体を噴射されることができる。
【0352】
噴射される流体Ｆは、第２層３２２の上側（図１２参照）の所定領域を溶解させることができ、第１層３２１と第２層３２２との間に形成される接続層３２３と同様に接続層を形成することができ、上記接続層に面するシャフト３３０と接触する際に、シャフト３３０とマイクロニードル３２０とを結合させることができる。
【0353】
第２層３２２の上側（図１２参照）の所定領域が溶解されて形成される接続層によって第２層３２２に含まれる有効成分は、マイクロニードル３２０、具体的に第２層３２２の長手方向（図１２を基準にして上下方向）に沿って濃度を異なるように形成されることができる。
【0354】
【0355】
これにより、第２層３２２の長手方向に沿って有効成分の濃度が異なるように形成され、濃度勾配が形成されることができる効果がある。
【0356】
これに加え、第２層３２２の長手方向に沿って濃度勾配が形成されることにより、マイクロニードル３２０が対象体に挿入される深さによって第２層３２２０に含まれる有効成分の濃度を異なるように設定できる効果がある。
【0357】
選択的な実施例として、ノズル１０などの噴射装置から噴射される流体は、互いに面するシャフト３３０の一面（図１２を基準にして下面）とマイクロニードル３２０、具体的に第２層３２２の一面（図１２を基準にして上面）にそれぞれ噴射され、所定領域を溶解させることができる。
【0358】
所定領域が溶解され、接続層を形成することができ、シャフト３３０とマイクロニードル３２０、具体的に第２層３２２接触する際に結合されることができる効果がある。上述のように、流体Ｆが第２層３２２の上側（図１２参照）の所定領域を溶解させて接続層を形成する場合には、第２層３２２に含まれる有効成分の濃度は、第２層３２２の長手方向（図１２を基準にして上下方向）に沿って異なるように形成されることができ、第２層３２２は、第１層３２１側からシャフト３３０側に行くほど有効成分の濃度が比較的に減少し、濃度勾配が形成されることができる。
【0359】
シャフト３３０は、マイクロニードル３２０の長手方向に沿って所定の長さを有し、延びて形成されてもよい。シャフト３３０によってマイクロニードル３２０を深く挿入することができる。
【0360】
つまり、シャフト３３０の長さによって、マイクロニードルパッチ３００は、有効成分がユーザの皮膚により深く送達されることができる。
【0361】
シャフト３３０は生体内で分解され、ベース３１０とマイクロニードル３２０を容易に分離させることができる。シャフト３３０はマイクロニードル３２０より小さい体積を有するため、先に生体内で溶解されることができる。
【0362】
シャフト３３０が溶解されると、マイクロニードル３２０は使用者の皮膚内に挿入された状態を維持し、ベース３１０を容易に除去することができる。シャフト３３０は、マイクロニードル３２０より比較的速く生体内で分解されることができる。シャフト３３０を構成するベース物質は、マイクロニードル３２０より速くて生体内で容易に分解される物質で形成されてもよい。
【0363】
したがって、マイクロニードルパッチ３００がユーザの皮膚に挿入されると、シャフト３３０が迅速に溶解され、ベース３１０を容易に除去ことができる。
【0364】
本発明のまた他の実施例に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、シャフト３３０でベース３１０とマイクロニードル３２０を接続させるステップを除いては、本発明の実施例に係るマイクロニードルパッチ製造方法のマイクロニードルを形成するステップ、ベースを接続させるステップ構成が同じであるため、これと重複する範囲で詳細な説明は省略する。
【0365】
本発明に係るマイクロニードルパッチの製造方法は、複数の層を備えるマイクロニードルを製造するにあたって、複数の層を順次に製造して接続させるのではなく、複数の層をそれぞれ製造した後に互いに接続される複数の層のうち少なくともいずれか一つに流体を噴射、接続層を形成して複数の層を接着接続させることができ、マイクロニードル及びマイクロニードルにベースが接続されるマイクロニードルパッチの製造時間を短縮できる効果がある。
【0366】
また、接続層が、有効成分が搭載される層の所定領域を溶解させ、一体的に形成することにより、接続層が形成される領域における有効成分の濃度を比較的に低減することができ、マイクロニードルの長手方向に沿って有効成分の濃度は異なるように設定され、濃度勾配が形成されることができる。
【0367】
また、マイクロニードルの長手方向に沿って濃度勾配が形成されることによって、有効成分の活性位置に応じて表皮、真皮、皮下脂肪、筋肉のいずれか１つに適正濃度で有効成分を送達できるマイクロニードルパッチを製造することができる効果がある。
【0368】
このように、本発明は図に示された実施例を参照して説明されたが、これは例示的なものに過ぎず、当該技術分野で通常の知識を有する者であれば、このことから様々な変形及び均等な他の実施例が可能であることを理解できるであろう。したがって、本発明の真の技術的保護範囲は、添付の特許請求の範囲の技術的思想によって定められるべきである。
【0369】
実施例で説明する特定の実行は、一実施例であり、いかなる方法でも実施例の範囲を限定するものではない。また、「必須」、「重要」などのような具体的な言及がなければ、本発明を適用するために必ずしも必要な構成要素ではない可能性がある。
【0370】
実施例の明細書（特に特許請求の範囲において）における「上記」の用語及び同様の指示用語の使用は、単数形及び複数形の両方に対応するものであってもよい。なお、実施例において範囲（ｒａｎｇｅ）を記載した場合、上記範囲に属する個別の値を適用した発明を含むもので（これに反する記載がない場合）、詳細の説明に上記範囲を構成する各個別の値を記載したものと同様である。最後に、実施例に係る方法を構成するステップについて明らかに順序を記載、またはそれに反する記載がない場合、上記ステップは適切な順序で行われてもよい。必ずしも上記ステップの記載順序によって実施例が限定されるものではない。実施例における全ての例または例示的な用語（例えば、等）の使用は、単に実施例を詳細に説明するためのものであり、特許請求の範囲によって限定されない限り、上記の例または例示的な用語によって実施例の範囲が限定されるものではない。さらに、当業者は、様々な修正、組み合わせ及び変更が追加された特許請求の範囲またはその均等物の範囲内で設計条件及び要因によって構成され得ることを理解することができる。
【産業上の利用可能性】
【0371】
本発明によれば、マイクロニードルパッチを提供する。また、産業上利用する皮膚に付着され、薬物を送達するパッチ等に本発明の実施例を適用することができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【国際調査報告】