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特表2023-538424トリプトリドコンジュゲートおよびその使用

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-09-07

(54)【発明の名称】トリプトリドコンジュゲートおよびその使用

(51)【国際特許分類】

C07J 73/00 20060101AFI20230831BHJP

A61K 31/58 20060101ALI20230831BHJP

A61P 35/00 20060101ALI20230831BHJP

A61P 13/12 20060101ALI20230831BHJP

A61P 37/02 20060101ALI20230831BHJP

A61P 1/04 20060101ALI20230831BHJP

A61P 43/00 20060101ALI20230831BHJP

A61P 11/06 20060101ALI20230831BHJP

A61P 1/16 20060101ALI20230831BHJP

A61P 11/00 20060101ALI20230831BHJP

A61P 9/12 20060101ALI20230831BHJP

A61P 9/00 20060101ALI20230831BHJP

A61P 29/00 20060101ALI20230831BHJP

A61P 19/02 20060101ALI20230831BHJP

A61P 17/06 20060101ALI20230831BHJP

A61P 37/06 20060101ALI20230831BHJP

A61K 47/54 20170101ALI20230831BHJP

【ＦＩ】

C07J73/00 CSP

A61K31/58

A61P35/00

A61P13/12

A61P37/02

A61P1/04

A61P43/00 105

A61P11/06

A61P1/16

A61P11/00

A61P9/12

A61P9/00

A61P29/00 101

A61P19/02

A61P17/06

A61P29/00

A61P37/06

A61K47/54

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023512686

(86)(22)【出願日】2021-08-20

(85)【翻訳文提出日】2023-04-18

(86)【国際出願番号】 US2021046802

(87)【国際公開番号】W WO2022040487

(87)【国際公開日】2022-02-24

(31)【優先権主張番号】63/068,898

(32)【優先日】2020-08-21

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523059659

【氏名又は名称】ルヤンコーポレイション

(71)【出願人】

【識別番号】523059660

【氏名又は名称】ルヤンドラッグディスカバリーカンパニー，リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100149076

【弁理士】

【氏名又は名称】梅田慎介

(74)【代理人】

【識別番号】100119183

【弁理士】

【氏名又は名称】松任谷優子

(74)【代理人】

【識別番号】100173185

【弁理士】

【氏名又は名称】森田裕

(74)【代理人】

【識別番号】100162503

【弁理士】

【氏名又は名称】今野智介

(74)【代理人】

【識別番号】100144794

【弁理士】

【氏名又は名称】大木信人

(74)【代理人】

【識別番号】100204582

【弁理士】

【氏名又は名称】大栗由美

(72)【発明者】

【氏名】ホウ，フランク，シュジエ

(72)【発明者】

【氏名】シュエ，ジャン

(72)【発明者】

【氏名】ザオ，ユシャン

(72)【発明者】

【氏名】ミャオ，デズ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

4C091

【Ｆターム（参考）】

4C076AA94

4C076CC05

4C076CC11

4C076CC15

4C076CC16

4C076CC17

4C076CC26

4C076CC27

4C076CC41

4C076EE59

4C076FF31

4C086AA01

4C086AA02

4C086DA37

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA02

4C086NA12

4C086ZA42

4C086ZA59

4C086ZA66

4C086ZA75

4C086ZA81

4C086ZA96

4C086ZB05

4C086ZB08

4C086ZB11

4C086ZB15

4C086ZB21

4C086ZB26

4C091AA01

4C091BB04

4C091CC01

4C091DD01

4C091DD13

4C091FF09

4C091GG08

4C091JJ03

4C091KK07

4C091LL08

4C091LL09

4C091QQ07

4C091QQ15

4C091SS10

(57)【要約】

この開示は、トリプトリドコンジュゲート、こうした化合物を作製する方法、こうした化合物を含む医薬組成物および医薬、同様に、がん、免疫調節および／または炎症に関連するものなどの状態／疾患の処置においてこうした化合物を使用する方法を提供する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩：

【化1】

（式中、
ｍ_１、ｍ_２、ｎ_１、ｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｍ_１は、結合、－Ｃ＝Ｏ－、－ＯＰＯ_２－、－ＳＯ_２－、－ＮＨ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）ＮＨ－，－ＣＨ_２ＯＰＯ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、および－ＣＨ_２Ｏ－から選択され；
Ｍ_２は、ＣおよびＳｉから選択され；
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_５は、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８のいずれか１つに付着されており；Ｘ_５に付着されていない残りのＲ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）、非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、あるいは天然型単糖とのグリコシド結合を形成する）。

【請求項2】

ｍ_１およびｍ_２が、各々独立して、０、１、２、３または４である、請求項１に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項3】

ｎ_１およびｎ_２が、各々独立して、０、１、２、３または４である、請求項１または２に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項4】

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が、各々Ｈである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項5】

Ｍ_１が、－Ｃ＝Ｏ－、－ＮＨ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）ＮＨ－であり；Ｍ_２がＣである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項6】

Ｘ_１が結合であり、Ｘ_２が、ＮＨ（ＣＯ）または（ＣＯ）ＮＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項7】

Ｘ_３がＯであり；Ｘ_４が（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）であり；Ｘ_５が、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｘ_５が、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８が、各々独立して、ＯＨまたはＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項9】

Ｘ_５が、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８が、各々独立して、ＯＨまたはＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項10】

Ｘ_５が、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７が、各々独立して、ＯＨまたはＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項11】

式ＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩：

【化2】

（式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_３は、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のいずれか１つに付着されており、Ｘ_３に付着されていない残りのＲ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、非置換または置換のアミノ基、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、または天然型単糖とのグリコシド結合を形成する）。

【請求項12】

ｎ_１およびｎ_２が、各々独立して、０、１、２、３または４である、請求項１１に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項13】

Ｒ_１およびＲ_２が、各々Ｈである、請求項１１または１２に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項14】

Ｘ_１が、結合、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、およびＯであり；Ｌ_１が、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項15】

Ｘ_２が、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、およびＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項16】

Ｘ_３が、結合、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｏ、Ｓ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、またはＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項17】

Ｘ_３が、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７が、各々独立して、ＯＨまたはハロである、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項18】

Ｘ_３が、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が、各々独立して、ＯＨまたはハロである、請求項１１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項19】

式ＩＩＩの化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩：

【化3】

（式中、
ｍ_１、ｍ_２およびｍ_３は、各々独立して、０～１５であり；
Ｍ_１は、結合、－ＣＯ－、－ＯＰＯ_２－、－ＳＯ_２－、－ＣＨ_２ＯＰＯ_２、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、および－ＣＨ_２Ｏ－から選択され；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ_４は、ＮＨＲ’、ＮＨＣＯＲ’、ＮＨＣＯＯＲ’、ＣＯＮＨＲ’、またはＣＯＯＲ’であり；
各Ｒ’は、Ｈ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）であり；
Ｒ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである）。

【請求項20】

ｍ_１、ｍ_２およびｍ_３が、各々独立して、０、１、２、３または４である、請求項１９に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項21】

Ｍ_１が－Ｃ＝Ｏ－である、請求項１９または２０に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項22】

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が、各々Ｈである、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項23】

Ｘ_１が結合である、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項24】

Ｘ_２が、ＮＨ（ＣＯ）または（ＣＯ）ＮＨである、請求項１９から２３のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項25】

Ｘ_３が、ＮＨまたはＮＲである、請求項１９から２４のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項26】

Ｒ_４が、ＮＨＣＯＲ’またはＮＨＣＯＯＲ’であり；Ｒ’が、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルあるいは非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである、請求項１９から２５のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項27】

各Ｒ_５が、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである、請求項１９から２６のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項28】

式ＩＶの化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩：

【化4】

（式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ、ＮＨ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ａは、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１５シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは３～１５の同じまたは異なる単糖類を含むオリゴ糖である）。

【請求項29】

ｎ_１およびｎ_２が、各々独立して、０、１、２、３または４である、請求項２８に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項30】

Ｒ_１およびＲ_２が、各々水素である、請求項２８または２９に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項31】

Ｘ_１が、結合、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、およびＯであり；Ｌ_１が、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである、請求項２８から３０のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項32】

Ｘ_２が結合である、請求項２８から３１のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項33】

Ｘ_３が、結合、Ｏ、Ｌ_２－ＮＨ、またはＮＨ－Ｌ_２である、請求項２８から３２のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項34】

Ａが、非置換または置換のヘテロアリールである、請求項２８から３３のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項35】

以下の構造のいずれか１つから選択される構造を有する化合物：

【化5】

またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩。

【請求項36】

請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項37】

請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩の治療有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象における疾患または障害を処置するための方法。

【請求項38】

疾患または障害が、肝細胞癌腫（ＨＣＣ）、肺がん、乳がん、膵臓がん、胆管がん、結腸直腸がん、および神経膠芽腫から選択されるがんである、請求項３７に記載の方法。

【請求項39】

疾患または障害が、膜性腎症（ＭＮ）、ループス腎炎、全身性ループスエリテマトーデス、腎臓移植、腎線維症、炎症性腸疾患、クローン病、腸管線維症、肝臓線維症、喘息、急性肺損傷、肺動脈性肺高血圧症、肺線維症、糖尿病性腎症、糖尿病性心筋症、関節リウマチ、および乾癬から選択される炎症性および／または自己免疫性疾患に関連する、請求項３７に記載の方法。

【請求項40】

肝細胞癌腫（ＨＣＣ）、肺がん、乳がん、膵臓がん、胆管がん、結腸直腸がん、および神経膠芽腫から選択されるがんを処置することにおける使用のための、請求項３６に記載の組成物。

【請求項41】

膜性腎症（ＭＮ）、ループス腎炎、全身性ループスエリテマトーデス、腎臓移植、腎線維症、炎症性腸疾患、クローン病、腸管線維症、肝臓線維症、喘息、急性肺損傷、肺動脈性肺高血圧症、肺線維症、糖尿病性腎症、糖尿病性心筋症、関節リウマチ、および乾癬から選択される炎症性および／または自己免疫性疾患を処置することにおける使用のための、請求項３６に記載の組成物。

【請求項42】

がんまたは炎症性および／もしくは自己免疫性疾患を処置するための医薬の調製における化合物の使用であって、医薬が、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含む使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
この出願は、２０２０年８月２１日に出願された米国仮出願６３／０６８，８９８の優先権の利益を主張し、この全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

ＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｉＨｏｏｋＦの植物から単離された生物活性化合物であるトリプトリドは、免疫調節および抗炎症に関連する疾患または障害を処置するために、中国における伝統的な医療において広く使用されてきた。トリプトリドは、免疫抑制、抗炎症、がん処置、および神経保護のためのそれの潜在的治療用途により、過去数十年内の研究の注目を集めてきた。［ＺｉａｅｉＳ．、ＨａｌａｂｙＲ．Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ，ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ：Ａｍｉｎｉｒｅｖｉｅｗ．Ａｖｉｃｅｎｎａ，Ｊ．Ｐｈｙｔｏｍｅｄ．Ａｖｉｃｅｎｎａ、Ｊ．Ｐｈｙｔｏｍｅｄ．２０１６、６（２）、１４９～６４；ＹｕａｎＫ．、ＬｉＸ．、ＬｕＱ．ら、ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓ－ａｒｅｖｉｅｗ．Ｆｒｏｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１９、１０、１４６９；ＮｏｅｌＰ．、ＶｏｎＨｏｆｆＤ．Ｄ．、ＳａｌｕｊａＡ．Ｋ．ら、Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｉｅｓ。ＴｒｅｎｄｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．。２０１９、４０（５）、３２７～４１；ＺｈａｎｇＢ．、ＳｏｎｇＣ．、ＦｅｎｇＢ．、ＦａｎＷ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅａｇａｉｎｓｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢ／ＰＵＭＡｓｉｇｎａｌｉｎｒａｔｓ。Ｔｈｅｒ．Ｃｌｉｎ．ＲｉｓｋＭａｎａｇ．２１０６、１２、８１７～８２４．］

【0003】

しかしながら、トリプトリドを使用することと関連するいくつかの欠点があり、難水溶性、狭い治療指数、および非常に短いインビボ半減期時間含む前臨床開発および臨床適用を制限する。［ＰａｔｉｌＳ．、ＬｉｓＬ．Ｇ．、ＳｃｈｕｍａｃｈｅｒＲ．Ｊ．ら、ＰｈｏｓｐｈｏｎｏｏｘｙｍｅｔｈｙｌＰｒｏｄｒｕｇｏｆＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＰｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄＥｆｆｉｃａｃｙｉｎＨｕｍａｎＣｏｌｏｎＡｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄＯｖａｒｉａｎＣａｎｃｅｒＸｅｎｏｇｒａｆｔｓ。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１５、５８、９３３４～４４；およびＺｈａｏＹ．、ＭｉａｏＤ．、ＨｏｕＳ．、ＨｕａｎｇＱ．ＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｏｆＳｃｈｉｓａｎｄｒａＥｘｔｒａｃｔｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｒｅｏｆ。ＷＯ２０１８／２００１４３Ａ２、２０１８．］トリプトリドの難水溶性に取り組むため、化学部分を用いて以下のいくつかのプロドラッグが開発されてきた：カルボン酸［Ｄａｉ、Ｄ．、Ｙｕａｎ、Ｈ．、Ｍｕｓｓｅｒ、Ｊ．Ｈ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｐｒｏｄｒｕｇｓｈａｖｉｎｇｈｉｇｈａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ。ＷＯ０２０７０４７２、２００２］、アミノ酸［Ｍｕｓｓｅｒ、Ｊ．Ｈ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｐｒｏｄｒｕｇｓｈａｖｉｎｇｈｉｇｈａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｆｏｒｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｎｄａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ。ＷＯ００１２４８３、２０００］、ホスホノオキシメチルエステル［ＧｅｏｒｇＥ．Ｇ．、ＰａｔｉｌＳ．Ｐ．、ＳａｌｕｊａＡ．Ｋ．、ＣｈｕｇｈＲ．、ＶｉｃｋｅｒｓＳ．Ｍ．ＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅＰｒｏｄｒｕｇｓ。ＷＯ２０１０１２９９１８Ａ１、２０１０］、ハイドロキノン誘導カルボン酸エステル［ＰｅｎｇＺ．、ＬｉｕＭ．、ＤｕＱ．、ＹａｎｇＹ．、ＳｏｎｇＷ．、ＣｈｅｎＹ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｕｓｅｆｕｌａｓａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｇｅｎｔｓ。ＣＮ１１０００３３０４Ａ、２０１９］、ポリエチレングリコール［ＬｉｎＹ．、ＨｕａｎｇＸ．、Ｙａｎ．Ｄ．Ａｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｐｒｏｄｒｕｇｕｓｉｎｇｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌａｓｃａｒｒｉｅｒ，ｉｔｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ。ＣＮ１０４６２９０３６Ａ、２０１５］またはカルボキシレート化キトサン［ＺｅｎｇＨ．、ＺｈａｎｇＺ．、ＹａｎＭ．ら、Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｃｏｎｊｕｇａｔｅｉｎｐｒｅｐａｒｉｎｇｄｒｕｇｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｒｈｅｕｍａｔｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｃａｎｃｅｒａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ。ＣＮ１０９４６４６７５Ａ，２０１９．］。これらのプロドラッグは、より良好な水可溶性を有し；しかしながら、それらの治療指数および／または半減期時間は、標的化のプロドラッグの欠如および血液中におけるトリプトリドの迅速な放出により、トリプトリドと比較した場合に著しく変化することはない。がん処置の治療標的化を増加させるため、トリプトリドは、近年、グルコースとコンジュゲートされており、グルコース輸送体を過剰発現する腫瘍による輸送［ＨｅＱ．、ＭｉｎｎＬ．、ＷａｎｇＱ．ら、ＴａｒｇｅｔｅｄＤｅｌｉｖｅｒｙａｎｄＳｕｓｔａｉｎｅｄＡｎｔｉｔｕｍｏｒＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅｔｈｒｏｕｇｈＧｌｕｃｏｓｅＣｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ。Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２０１６、５５（３９）、１２０３５～９；およびＬｉｕＪ．、ＨｅＱ．、ＭｉｎｎＬ．、ＹｕＢ．、ＷａｎｇＱ．ＧｌｕｃｏｓｅＣｏｎｊｕｇａｔｅｏｆＴｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ＡｎａｌｏｇｓａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｏｆ。ＷＯ２０１７／１３６７３９Ａ１、２０１７］または抗体薬物コンジュゲートを形成するための臨床的に利用可能な抗ＥＧＦＲモノクローナル抗体［ＺｈａｎｇＫ．、ＭａＹ．、ＧｕｏＹ．ら、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ－ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｃｏｎｊｕｇａｔｅｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＥＧＦＲ－ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ。Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｏｎｃｏｌｙｔｉｃｓ。２０２０、１８、３０４～３１６．］を可能し、これらの両方は、より高い治療指数を前臨床モデルにおいて示した。したがって、良好な水可溶性、より高い治療指数および／またはより長い半減期時間を有するトリプトリドコンジュゲートを開発する必要が依然としてある。

【発明の概要】

【0004】

この開示は、良好な水可溶性、より高い治療指数および／またはより長い半減期時間を有するトリプトリドコンジュゲート；こうした化合物を作製する方法；こうした化合物を含む医薬組成物および医薬；同様に、状態／疾患の処置においてこうした化合物を使用する方法を提供することによって、この必要性に取り組む。

【0005】

式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0006】

【化1】

式中、
ｍ_１、ｍ_２、ｎ_１、ｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｍ_１は、結合、－Ｃ＝Ｏ－、－ＯＰＯ_２－、－ＳＯ_２－、－ＮＨ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）ＮＨ－、－ＣＨ_２ＯＰＯ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、および－ＣＨ_２Ｏ－から選択され；
Ｍ_２は、ＣおよびＳｉから選択され；
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_５は、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８のいずれか１つに付着されており；Ｘ_５に付着されていない残りのＲ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）、非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、あるいは天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0007】

式（ＩＩ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0008】

【化2】

式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＲ、ＮＲ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_３は、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のいずれか１つに付着されており、Ｘ_３に付着されていない残りのＲ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、非置換または置換のアミノ基、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、あるいは天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0009】

式（ＩＩＩ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0010】

【化3】

式中、
ｍ_１、ｍ_２およびｍ_３は、各々独立して、０～１５であり；
Ｍ_１は、結合、－ＣＯ－、－ＯＰＯ_２－、－ＳＯ_２－、－ＣＨ_２ＯＰＯ_２、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、および－ＣＨ_２Ｏ－から選択され；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ_４は、ＮＨＲ’、ＮＨＣＯＲ’、ＮＨＣＯＯＲ’、ＣＯＮＨＲ’、またはＣＯＯＲ’であり；
各Ｒ’は、Ｈ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）であり；
Ｒ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。

【0011】

式（ＩＶ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0012】

【化4】

式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ、ＮＨ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ａは、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１５シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは３～１５の同じまたは異なる単糖類を含むオリゴ糖である。

【0013】

本明細書に開示されている化合物またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩のいずれか１つ、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物も一態様において本明細書において提供される。

【0014】

該化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩のいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるがんを処置するための方法も本明細書において提供される。一部の実施形態において、がんは、肝細胞癌腫（ＨＣＣ）、肺がん、乳がん、膵臓がん、胆管がん、結腸直腸がん、または神経膠芽腫である。

【0015】

該化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩のいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象における免疫調節および／または炎症に関連する疾患または障害を処置するための方法も本明細書において提供される。一部の実施形態において、疾患または障害は、炎症性および／または自己免疫性疾患に関連する。一部の実施形態において、炎症および／または炎症に関連する疾患または障害は、膜性腎症（ＭＮ）、ループス腎炎、全身性ループスエリテマトーデス、腎臓移植、腎線維症、炎症性腸疾患、クローン病、腸管線維症、肝臓線維症、喘息、急性肺損傷、肺動脈性肺高血圧症、肺線維症、糖尿病性腎症、糖尿病性心筋症、関節リウマチ、または乾癬である。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】３週の期間にわたって処置されたマウスについての処置曲線の腫瘍成長－時間を示す図である：群１（対照群；ｉ．ｐ．０．５％ＣＭＣ－Ｎａ／カルボキシメチルセルロースナトリウム；１日１回）；群２（化合物１；２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；群３（化合物２；２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；および群４（レンバチニブ；５．０ｍｇ／ｋｇ、経口；１日１回）。

【図2】処置の２１日後の各マウス群についての平均腫瘍重量を示す図である：群１（対照群；ｉ．ｐ．０．５％ＣＭＣ－Ｎａ；１日１回）；群２（化合物１；２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；群３（化合物２；２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；および群４（レンバチニブ；５．０ｍｇ／ｋｇ、経口；１日１回）。

【図3】４週の期間にわたって処置されたマウスについての処置曲線の腫瘍成長－時間を示す図である：群１（対照群；ｉ．ｐ．ブライン；１日１回）；群２（コンジュゲート４；２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；群３（コンジュゲート８；６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；群４（コンジュゲート９；６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；および群５（コンジュゲート１０；６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）。

【図4】処置の２８日後の各マウス群についての平均腫瘍重量を示す図である：群１（対照群；ｉ．ｐ．ブライン；１日１回）；群２（コンジュゲート４；２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；群３（コンジュゲート８；６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；群４（コンジュゲート９；６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）；および群５（コンジュゲート１０；６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．；１日１回）。

【発明を実施するための形態】

【0017】

この開示は、前臨床開発および臨床用途のための以下の望ましい特性のいずれか１つ、例えば、良好な水可溶性、より高い治療指数、および／またはより長い半減期時間を有し得るトリプトリドコンジュゲートを提供する。こうした化合物、こうした化合物を含む医薬組成物および医薬を作製する方法、同様に、がん、免疫調節および／または炎症に関連するものなどの状態／疾患の処置においてこうした化合物を使用する方法も本明細書において提供される。

【0018】

化合物
式（Ｉ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0019】

【化5】

【0020】

一部の実施形態において、ｍ_１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｍ_１は０である。一部の実施形態において、ｍ_１は１である。一部の実施形態において、ｍ_１は２である。一部の実施形態において、ｍ_１は３である。一部の実施形態において、ｍ_１は４である。一部の実施形態において、ｍ_１は５である。一部の実施形態において、ｍ_１は６である。一部の実施形態において、ｍ_１は７である。一部の実施形態において、ｍ_１は８である。一部の実施形態において、ｍ_１は９である。一部の実施形態において、ｍ_１は１０である。一部の実施形態において、ｍ_１は１１である。一部の実施形態において、ｍ_１は１２である。一部の実施形態において、ｍ_１は１３である。一部の実施形態において、ｍ_１は１４である。一部の実施形態において、ｍ_１は１５である。

【0021】

一部の実施形態において、ｍ_２は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｍ_２は０である。一部の実施形態において、ｍ_２は１である。一部の実施形態において、ｍ_２は２である。一部の実施形態において、ｍ_２は３である。一部の実施形態において、ｍ_２は４である。一部の実施形態において、ｍ_２は５である。一部の実施形態において、ｍ_２は６である。一部の実施形態において、ｍ_２は７である。一部の実施形態において、ｍ_２は８である。一部の実施形態において、ｍ_２は９である。一部の実施形態において、ｍ_２は１０である。一部の実施形態において、ｍ_２は１１である。一部の実施形態において、ｍ_２は１２である。一部の実施形態において、ｍ_２は１３である。一部の実施形態において、ｍ_２は１４である。一部の実施形態において、ｍ_２は１５である。

【0022】

一部の実施形態において、ｎ_１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｎ_１は０である。一部の実施形態において、ｎ_１は１である。一部の実施形態において、ｎ_１は２である。一部の実施形態において、ｎ_１は３である。一部の実施形態において、ｎ_１は４である。一部の実施形態において、ｎ_１は５である。一部の実施形態において、ｎ_１は６である。一部の実施形態において、ｎ_１は７である。一部の実施形態において、ｎ_１は８である。一部の実施形態において、ｎ_１は９である。一部の実施形態において、ｎ_１は１０である。一部の実施形態において、ｎ_１は１１である。一部の実施形態において、ｎ_１は１２である。一部の実施形態において、ｎ_１は１３である。一部の実施形態において、ｎ_１は１４である。一部の実施形態において、ｎ_１は１５である。

【0023】

一部の実施形態において、ｎ_２は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｎ_２は０である。一部の実施形態において、ｎ_２は１である。一部の実施形態において、ｎ_２は２である。一部の実施形態において、ｎ_２は３である。一部の実施形態において、ｎ_２は４である。一部の実施形態において、ｎ_２は５である。一部の実施形態において、ｎ_２は６である。一部の実施形態において、ｎ_２は７である。一部の実施形態において、ｎ_２は８である。一部の実施形態において、ｎ_２は９である。一部の実施形態において、ｎ_２は１０である。一部の実施形態において、ｎ_２は１１である。一部の実施形態において、ｎ_２は１２である。一部の実施形態において、ｎ_２は１３である。一部の実施形態において、ｎ_２は１４である。一部の実施形態において、ｎ_２は１５である。

【0024】

一部の実施形態において、Ｒ_１は、ＯＨ；水素；ハロ；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｒ_１はＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ_１は水素である。一部の実施形態において、Ｒ_１はハロである。一部の実施形態において、Ｒ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｒ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｒ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｒ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。

【0025】

一部の実施形態において、Ｒ_２は、ＯＨ；水素；ハロ；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｒ_２はＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ_２は水素である。一部の実施形態において、Ｒ_２はハロである。一部の実施形態において、Ｒ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_２は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｒ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｒ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｒ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。

【0026】

一部の実施形態において、Ｒ_３は、ＯＨ；水素；ハロ；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｒ_３はＯＨである。一部の実施形態において、Ｒ_３は水素である。一部の実施形態において、Ｒ_３はハロである。一部の実施形態において、Ｒ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_３は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｒ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｒ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｒ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。

【0027】

一部の実施形態において、Ｍ_１は、以下のいずれか１つである：結合；－Ｃ＝Ｏ－；－ＯＰＯ_２－；－ＳＯ_２－；－ＮＨ（ＣＯ）－または－（ＣＯ）ＮＨ－；および－ＣＨ_２ＯＰＯ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、または－ＣＨ_２Ｏ－。一部の実施形態において、Ｍ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－Ｃ＝Ｏ－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＯＰＯ_２－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＳＯ_２－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は、ＮＨ（ＣＯ）－または－（ＣＯ）ＮＨ－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は、－ＣＨ_２ＯＰＯ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、または－ＣＨ_２Ｏ－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＣＨ_２ＯＰＯ_２である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＣＨ_２ＯＣＯ－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＣＨ_２Ｏ－である。

【0028】

一部の実施形態において、Ｍ_２は、以下のいずれか１つである：Ｃ；およびＳｉ。一部の実施形態において、Ｍ_２はＣである。一部の実施形態において、Ｍ_２はＳｉである。

【0029】

一部の実施形態において、Ｘ_１は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１は－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0030】

一部の実施形態において、Ｘ_２は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_２は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２は－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0031】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_３は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0032】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_４は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_４はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_４は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_４は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_４はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_４はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_４は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_４はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_４は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_４はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_４はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_４は－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_４は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_４は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_４はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_４は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_４は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_４は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_４は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_４は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_４は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0033】

一部の実施形態において、Ｘ_５は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_５は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_５はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_５は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_５はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_５はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_５はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_５はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５は－（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_５はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0034】

一部の実施形態において、各Ｌ_１は、独立して、非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、各Ｌ_１は、独立して、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、各Ｌ_１は、独立して、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、各Ｌ_１は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。

【0035】

一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。

【0036】

一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0037】

一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0038】

一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_８は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0039】

一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）；非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0040】

式Ｉの一部の実施形態において、ｍ_１およびｍ_２は、各々独立して、０、１、２、３または４である。一部の実施形態において、ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０、１、２、３または４である。一部の実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、各々Ｈである。一部の実施形態において、Ｍ_１は、－Ｃ＝Ｏ－、－ＮＨ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）ＮＨ－であり；Ｍ_２はＣである。一部の実施形態において、Ｘ_１は結合であり、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）または（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯであり；Ｘ_４は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）であり；Ｘ_５は、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－Ｏ、またはＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ＯＨまたはＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、各々独立して、ＯＨまたはＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。一部の実施形態において、Ｘ_５は、Ｒ_８に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨまたはＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_１０アシル）である。

【0041】

【0042】

【化6】

式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_３は、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のいずれか１つに付着されており、Ｘ_３に付着されていない残りのＲ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、非置換または置換のアミノ基、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、あるいは天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0043】

【0044】

【0045】

【0046】

【0047】

一部の実施形態において、Ｘ_１は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、またはＯ（ＣＯ）－Ｌ_２；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0048】

一部の実施形態において、Ｘ_２は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、またはＯ（ＣＯ）－Ｌ_２；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_２は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0049】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、またはＯ（ＣＯ）－Ｌ_２；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－（ＣＯ）ＮＨ、（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_３は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）ＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0050】

【0051】

【0052】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、アミノ基。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0053】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、アミノ基である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0054】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、アミノ基である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0055】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、アミノ基である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0056】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、ＯＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、ハロである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、アミノ基である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0057】

式ＩＩの一部の実施形態において、ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０、１、２、３または４である。一部の実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、各々Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、結合、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、およびＯであり；Ｌ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、およびＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、結合、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｌ_２－（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）－Ｌ_２、Ｏ、Ｓ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、またはＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、ＯＨまたはハロである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、ＯＨまたはハロである。

【0058】

【0059】

【化7】

【0060】

【0061】

【0062】

一部の実施形態において、ｍ_３は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｍ_３は０である。一部の実施形態において、ｍ_３は１である。一部の実施形態において、ｍ_３は２である。一部の実施形態において、ｍ_３は３である。一部の実施形態において、ｍ_３は４である。一部の実施形態において、ｍ_３は５である。一部の実施形態において、ｍ_３は６である。一部の実施形態において、ｍ_３は７である。一部の実施形態において、ｍ_３は８である。一部の実施形態において、ｍ_３は９である。一部の実施形態において、ｍ_３は１０である。一部の実施形態において、ｍ_３は１１である。一部の実施形態において、ｍ_３は１２である。一部の実施形態において、ｍ_３は１３である。一部の実施形態において、ｍ_３は１４である。一部の実施形態において、ｍ_３は１５である。

【0063】

一部の実施形態において、Ｍ_１は、以下のいずれか１つである：結合；－Ｃ＝Ｏ－；－ＯＰＯ_２－；－ＳＯ_２－；－ＣＨ_２ＯＰＯ_２、－ＣＨ_２ＯＣＯ－、および－ＣＨ_２Ｏ－。一部の実施形態において、Ｍ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－Ｃ＝Ｏ－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＯＰＯ_２－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＳＯ_２－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＣＨ_２ＯＰＯ_２である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＣＨ_２ＯＣＯ－である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－ＣＨ_２Ｏ－である。

【0064】

【0065】

【0066】

【0067】

一部の実施形態において、Ｘ_１は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0068】

一部の実施形態において、Ｘ_２は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_２は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0069】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_３は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0070】

【0071】

【0072】

一部の実施形態において、Ｒ_４は、以下のいずれか１つである：ＮＨＲ’；ＮＨＣＯＲ’；ＮＨＣＯＯＲ’；ＣＯＮＨＲ’；およびＣＯＯＲ’。一部の実施形態において、Ｒ_４はＮＨＲ’である。一部の実施形態において、Ｒ_４はＮＨＣＯＲ’である。一部の実施形態において、Ｒ_４はＮＨＣＯＯＲ’である。一部の実施形態において、Ｒ_４はＣＯＮＨＲ’である。一部の実施形態において、Ｒ_４はＣＯＯＲ’である。

【0073】

一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル（Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル）である。

【0074】

一部の実施形態において、Ｒ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｒ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_５は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ_５は、独立して、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、各Ｒ_５は、独立して、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、各Ｒ_５は、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。

【0075】

式ＩＩＩの一部の実施形態において、ｍ_１、ｍ_２およびｍ_３は、各々独立して、０、１、２、３または４である。一部の実施形態において、Ｍ_１は－Ｃ＝Ｏ－である。一部の実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、各々Ｈである。一部の実施形態において、Ｘ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_２は、ＮＨ（ＣＯ）または（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、ＮＨまたはＮＲである。一部の実施形態において、Ｒ_４は、ＮＨＣＯＲ’またはＮＨＣＯＯＲ’であり；Ｒ’は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルあるいは非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_５は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。

【0076】

【0077】

【化8】

式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ、ＮＨ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ａは、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１５シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは３～１５の同じまたは異なる単糖類を含むオリゴ糖である。

【0078】

【0079】

【0080】

【0081】

【0082】

一部の実施形態において、Ｘ_１は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ、またはＮＨ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_１は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１はＬ_２－ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_１はＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_１は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0083】

一部の実施形態において、Ｘ_２は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ、またはＮＨ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_２は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２はＬ_２－ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_２はＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0084】

一部の実施形態において、Ｘ_３は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、Ｌ_２－ＮＨ、またはＮＨ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。一部の実施形態において、Ｘ_３は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＣ＝Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_１－（Ｃ＝Ｏ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳ－Ｓである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＳｅ－Ｓｅ－である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３は（ＣＯ）ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－ＮＨ（ＣＯ）である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－Ｏである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＯ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３はＬ_２－ＮＨである。一部の実施形態において、Ｘ_３はＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_３は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドである。

【0085】

【0086】

【0087】

一部の実施形態において、Ａは、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；および３～１５の同じまたは異なる単糖類を含むオリゴ糖である。一部の実施形態において、Ａは、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ａは、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ａは、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ａは、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、非置換または置換のヘテロアリールは、非置換または置換のキノリニルあるいは非置換または置換のアクリジニルである。一部の実施形態において、Ａは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５の同じまたは異なる単糖類を含むオリゴ糖である。

【0088】

式ＩＶの一部の実施形態において、ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０、１、２、３または４である。一部の実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、各々水素である。一部の実施形態において、Ｘ_１は、結合、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、およびＯであり；Ｌ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、Ｘ_２は結合である。一部の実施形態において、Ｘ_３は、結合、Ｏ、Ｌ_２－ＮＨ、またはＮＨ－Ｌ_２である。一部の実施形態において、Ａは、非置換または置換のヘテロアリールである。

【0089】

式（Ｖ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0090】

【化9】

式中、
ｎ、ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_４は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、または非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_４は、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のいずれか１つに付着されており、Ｘ_４に付着されていない残りのＲ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、非置換または置換のアミノ基、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、あるいは天然型単糖とのグリコシド結合を形成し；
Ｒ_８は、ＯＲ_１０、または天然アミノ酸で形成されるオリゴペプチド結合であり；
Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｒ_９は、Ｈ、または天然アミノ酸の側鎖である。

【0091】

一部の実施形態において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｎ_１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｎ_２は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。

【0092】

【0093】

【0094】

【0095】

【0096】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、以下のいずれか１つである：結合；Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、または（ＣＯ）Ｏ；Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、またはＳｅ－Ｓｅ－；ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン；非置換または置換のアリーレン；非置換または置換のヘテロアリーレン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン；および１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチド。

【0097】

【0098】

【0099】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、Ｒ_３に付着されており；Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0100】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、Ｒ_４に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0101】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、Ｒ_５に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0102】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、Ｒ_６に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0103】

一部の実施形態において、Ｘ_４は、Ｒ_７に付着されており；Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、各々独立して、以下：Ｈ；ＯＨ；Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２；ハロ；アミノ基；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル；１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドのいずれか１つであり；天然型単糖とのグリコシド結合を形成する。

【0104】

一部の実施形態において、Ｒ_８は、ＯＲ_１０、または天然アミノ酸で形成されるオリゴペプチド結合である。一部の実施形態において、Ｒ_８はＯＲ_１０である。一部の実施形態において、Ｒ_８は、天然アミノ酸で形成されるオリゴペプチド結合である。

【0105】

一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル；非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシルである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステルである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトンである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ｒ_１０は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルである。

【0106】

一部の実施形態において、Ｒ_９は、Ｈ；または天然アミノ酸の側鎖である。一部の実施形態において、Ｒ_９はＨである。一部の実施形態において、Ｒ_９は、天然アミノ酸の側鎖である。

【0107】

式（ＶＩ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0108】

【化10】

式中、
ｎ_１およびｎ_２は、各々独立して、０～１５であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、各々独立して、ＯＨ、Ｈ、ハロ、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテルであり；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、各々独立して、結合、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ_１、Ｌ_１－（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ（ＣＯ）、（ＣＯ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓｅ－Ｓｅ－、ＮＨ、ＮＲ、ＮＨ（ＣＯ）、（ＣＯ）ＮＨ、Ｌ_２－ＮＨ（ＣＯ）、ＮＨ（ＣＯ）－Ｌ_２、－ＮＲ－Ｌ_２－ＮＲ、Ｌ_２－Ｏ、Ｏ－Ｌ_２、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレン、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキレン、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレン、あるいは１～１０の天然アミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであり；
各Ｌ_１は、各々独立して、非置換または置換のアリーレン、非置換または置換のヘテロアリーレン、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリレンであり；
各Ｌ_２は、各々独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキレンであり；
各Ｒは、独立して、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリルであり；
Ｘ_３は、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のいずれか１つに付着されており、Ｘ_３に付着されていない残りのＲ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＮＨ_２、ハロ、非置換または置換のアミノ基、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキル、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アシル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０カルボキシルエステル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルケトン、あるいは非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０アルキルエーテル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクリル、１～１０のアミノ酸を含む非置換または置換のペプチドであるか、あるいは天然型単糖とのグリコシド結合を形成し；
Ａ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１５シクロアルキル、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリル、非置換または置換のアリール、あるいは非置換または置換のヘテロアリール、あるいは

【0109】

【化11】

である。

【0110】

一部の実施形態において、ｎ_１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。一部の実施形態において、ｎ_２は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。

【0111】

【0112】

【0113】

【0114】

【0115】

【0116】

【0117】

【0118】

【0119】

【0120】

【0121】

【0122】

【0123】

一部の実施形態において、Ａ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１５シクロアルキル；非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリル；非置換または置換のアリール；非置換または置換のヘテロアリール；あるいは

【0124】

【化12】

である。一部の実施形態において、Ａ_１は、非置換または置換のＣ_３～Ｃ_１５シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ａ_１は、非置換または置換のＣ_１～Ｃ_１５ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ａ_１は、非置換または置換のアリールである。一部の実施形態において、Ａ_１は、非置換または置換のヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ａ_１は、

【0125】

【化13】

である。

【0126】

式（ＶＩＩ）の化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩が一態様において提供され：

【0127】

【化14】

【0128】

【0129】

【0130】

【0131】

【0132】

【0133】

【0134】

【0135】

【0136】

一部の実施形態において、Ａ_２は、線状または星形状化ポリ（ｄ－グルタミン酸）；線状または星形状化ポリ（１－グルタミン酸）；あるいは線状または星形状化ポリ（ｄｌ－グルタミン酸）である。一部の実施形態において、Ａ_２は、線状または星形状化ポリ（ｄ－グルタミン酸）である。一部の実施形態において、Ａ_２は、線状または星形状化ポリ（１－グルタミン酸）である。一部の実施形態において、Ａ_２は、線状または星形状化ポリ（ｄｌ－グルタミン酸）である。

【0137】

本明細書に開示されている実施形態のいずれかにおいて、該化合物は、以下の表上のいずれかに開示されている化合物のいずれか１つである。

【0138】

【表1】

【0139】

【表2】

【0140】

【表3】

【0141】

【表4】

【0142】

【表5】

【0143】

【表6】

【0144】

一部の実施形態において、本明細書に開示されている表のいずれか１つに記載されている化合物のエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、または薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。

【0145】

一態様において、本明細書に記載されている化合物は、薬学的に許容される塩の形態である。同様に、同じ型の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範疇に含まれる。

【0146】

一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、１つまたは複数の立体中心を有し、各立体中心は、独立して、ＲまたはＳ立体配置のいずれかで存在する。本明細書において表されている化合物は、全てのジアステレオマー異性体、エナンチオマー異性体、アトロプ異性体、およびエピマー形態、ならびに適切なその混合物を含む。

【0147】

化合物の合成
本明細書に記載されている化合物は、標準合成技術を使用して、または本明細書に記載されている方法との組合せで当技術分野において知られている方法を使用して合成される。

【0148】

別段に表示されていない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術および薬理学の従来の方法が用いられる。

【0149】

化合物は、当業者に知られている標準的な有機化学技法を使用して調製される。溶媒、反応温度、反応時間の変動、ならびに異なる化学的試薬および他の反応条件など、本明細書に記載されている合成転換についての代替の反応条件が用いられ得る。出発材料は市販供給源から利用可能であるか、または容易に調製される。

【0150】

本明細書に記載されている化合物は、下記のスキームに記載されている一般合成経路によって調製することができる。スキームＡ１～Ａ４各々は、本明細書に記載されている化合物の調製のための非限定的な一般合成経路を示す。

【0151】

スキームＡ１

【化15】

【0152】

スキームＡ２

【化16】

【0153】

スキームＡ３

【化17】

【0154】

スキームＡ４

【化18】

【0155】

医薬組成物
一態様において、本明細書に記載されているのは、本明細書に記載されている化合物、またはそのエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物もしくは薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤および／または担体を含む医薬組成物である。薬学的に許容される賦形剤の例としては、以下に限定されないが、結合剤香味剤、潤滑剤、崩解剤、遅延剤、有機溶媒、懸濁化剤、等張剤、緩衝液、乳化剤、安定剤および保存料が挙げられる。

【0156】

一部の実施形態において、医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、経皮投与または眼科投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。一部の実施形態において、医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与または経口投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。

【0157】

一部の実施形態において、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散体、溶液、エマルジョン、軟膏またはローションの形態である。一部の実施形態において、医薬組成物は、錠剤、丸剤またはカプセルの形態である。

【0158】

処置の方法
本明細書に開示されている化合物、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物または薬学的に許容される塩のいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるがんを処置するための方法も本明細書において提供される。

【0159】

一部の実施形態において、がんは、肝細胞癌腫（ＨＣＣ）、肺がん、乳がん、膵臓がん、胆管がん、結腸直腸がんまたは神経膠芽腫である。一部の実施形態において、がんは肝細胞癌腫（ＨＣＣ）である。一部の実施形態において、がんは肺がんである。一部の実施形態において、がんは乳がんである。一部の実施形態において、がんは膵臓がんである。一部の実施形態において、がんは胆管がんである。一部の実施形態において、がんは結腸直腸がんである。一部の実施形態において、がんは神経膠芽腫である。

【0160】

「がん」という用語は、成長の非調節、分化の欠如、局所組織浸潤、および／または転移をもたらす、正常の制御の喪失の独特の形質を有する腫瘍細胞の増殖を指す。本明細書で使用される場合、新生物は、限定せずに、対象または宿主の組織中の細胞における形態学的不規則性、ならびに組織の同じ型における正常の増殖と比較した場合の対象の組織中の細胞の病的増殖を含む。追加として、新生物は、浸潤性または非浸潤性のいずれかである良性の腫瘍および悪性の腫瘍（例えば、結腸腫瘍）を含む。悪性新生物と良性新生物とは、前者が、より大きい程度の異形成、または分化の喪失および細胞の配向を示すとともに浸潤および転移の特性を有するという点で区別される。その上文脈内のがんという用語は、複数薬物抵抗性がんを含めて、薬物抵抗性がんを含む。本発明の標的細胞が誘導され得る新生物（単数）または新生物（複数）の例としては、限定せずに、癌腫（例えば、扁平細胞癌腫、腺癌腫、肝細胞癌腫、および腎細胞癌腫）、特に、膀胱、骨、腸、乳房、頸部、結腸（結腸直腸）、食道、頭、腎臓、肝臓、肺、鼻咽頭、首、卵巣、膵臓、前立腺、および胃のもの；白血病、例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性のＴ細胞リンパ芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、好塩基球性白血病、好酸球性白血病、顆粒球性白血病、ヘアリー細胞白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、巨核球白血病、ミクロ骨髄芽球性白血病、単球性白血病、好中球性白血病および幹細胞白血病；良性および悪性リンパ腫、特にバーキットリンパ腫、非ホジキンリンパ腫およびＢ細胞リンパ腫；良性および悪性黒色腫；骨髄増殖性疾患；肉腫、特に、ユーイング肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、脂質肉腫、筋肉腫、末梢性神経上皮腫、および滑膜肉腫；中枢神経系の腫瘍（例えば、神経膠腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、上衣細胞腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、神経節神経腫、神経節膠腫、髄芽腫、松果体細胞腫、髄膜腫、髄膜肉腫、神経線維腫、およびシュワン腫）；生殖系列腫瘍（例えば、腸がん、乳がん、前立腺がん、子宮頸がん、子宮がん、肺がん（例えば、小細胞肺がん）、混合された小細胞および非小細胞がん、胸膜中皮腫、例えば、転移性胸膜中皮腫小細胞肺がんおよび非小細胞肺がん）、卵巣がん、精巣がん、甲状腺がん、星状細胞腫、食道がん、膵臓がん、胃がん、肝臓がん、結腸がん、および黒色腫；新生物の混合型、特に癌肉腫およびホジキン病；ならびに混合起源の腫瘍、例えば、とりわけウィルムス腫瘍および奇形癌腫が挙げられ得る。企図されるがんとしては、以下に限定されないが、卵巣がん、乳がん、結腸がん、頭頸部がん、髄芽腫、およびＢ細胞リンパ腫も挙げられる。

【0161】

本明細書に開示されている化合物、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、または薬学的に許容される塩のいずれか１つの治療有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象における免疫調節および／または炎症に関連する疾患または障害を処置するための方法も本明細書において提供される。

【0162】

一部の実施形態において、疾患または障害は、炎症性および／または自己免疫性疾患に関連する。炎症に関連するこうした疾患もしくは障害および／または炎症の例としては、以下に限定されないが、膜性腎症（ＭＮ）、ループス腎炎、全身性ループスエリテマトーデス、腎臓移植、腎線維症、炎症性腸疾患、クローン病、腸管線維症、肝臓線維症、喘息、急性肺損傷、肺動脈性肺高血圧症、肺線維症、糖尿病性腎症、糖尿病性心筋症、関節リウマチ、および乾癬が挙げられる。一部の実施形態において、炎症に関連する疾患もしくは障害および／または炎症は、膜性腎症（ＭＮ）、ループス腎炎、全身性ループスエリテマトーデス、腎臓移植、腎線維症、炎症性腸疾患、クローン病、腸管線維症、肝臓線維症、喘息、急性肺損傷、肺動脈性肺高血圧症、肺線維症、糖尿病性腎症、糖尿病性心筋症、関節リウマチ、または乾癬のいずれか１つである。

【0163】

定義
様々な実施形態が後文に記載されている。特定の実施形態は、網羅的記載としてまたは本明細書において考察されているより広い態様に対する限定として意図されないことが留意されるべきである。特別な実施形態と併せて記載されている一態様は、その実施形態に必ずしも限定されず、任意の他の実施形態（単数または複数）とともに実践することができる。

【0164】

本明細書で使用される場合、「約」は、当業者によって理解されており、それが使用される文脈に依存してある程度変動する。当業者に明らかでない用語の使用があるならば、それが使用される文脈から考えて、「約」は、特別な用語の最大プラスまたはマイナス１０％を意味する。

【0165】

要素を記載する文脈における（殊に、以下の請求項の文脈における）「ａ」および「ａｎ」ならびに「ｔｈｅ」という用語、ならびに同様の参照対象の使用は、別段に本明細書において表示されていないまたは文脈に明らかに矛盾していない限り、単数および複数の両方を包含すると解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の列挙は単に、別段に本明細書において表示されていない限り、範囲内に入る各々別個の値を個々に指す簡略な方法として働くと意図され、各々別個の値は、それが本明細書において個々に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。本明細書に記載されている全ての方法は、別段に本明細書において表示されていない限りまたは別段に文脈と明らかに矛盾していない限り、任意の適当な順序で行うことができる。本明細書において提供されている任意および全ての例、または例証的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に、より良好に実施形態を解明すると意図され、別段に明記されていない限り、請求項の範疇に制限を設けていない。本明細書におけるどの言語も、任意の非請求要素を必須として示すと解釈されるべきでない。

【0166】

本明細書で使用される場合、Ｃ_１～Ｃ_ｘは、Ｃ_１～Ｃ_２、Ｃ_１～Ｃ_３………Ｃ_１～Ｃ_ｘを含む。例のみとして、「Ｃ_１～Ｃ_４」として指定される基は、該部分に１個から４個の炭素原子があること、即ち、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子または４個の炭素原子を含有する基を示す。したがって、例のみとして、「Ｃ_１～Ｃ_４アルキル」は、アルキル基に１個から４個の炭素原子があることを示し、即ち、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔ－ブチルの中から選択される。

【0167】

置換基が、左から右に書かれるそれらの従来の化学式によって特定される場合、それらは、右から左への構造を書くことから結果として得られる化学的に同一の置換基を同等に包含し、例えば、－ＣＨ_２Ｏ－は、－ＯＣＨ_２－と同等である。

【0168】

「アルキル」基は、それ自体でまたは別の分子の一部として、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、分岐または直鎖である。一部の実施形態において、「アルキル」基は、１個から２０個の炭素原子であり、即ちＣ_１～Ｃ_２０アルキルである。それが本明細書において出現する場合は常に、「１から２０」などの数値範囲は、所与の範囲における各整数を指し；例えば、「１個から２０個の炭素原子」は、アルキル基が、最大２０個までの炭素原子およびそれを含めて、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、６個の炭素原子などからなることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない「アルキル」という用語の出現も包含する。一部の実施形態において、アルキルはＣ_１～Ｃ_６アルキルである。一態様において、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、またはｔ－ブチルである。典型的なアルキル基としては、決して以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはヘキシルが挙げられる。

【0169】

「アルキレン」基は、二価のアルキル基を指す。上に記述されている一価のアルキル基のいずれも、アルキルから第２の水素原子の引き抜きによるアルキレンであり得る。一部の実施形態において、アルキレンはＣ_１～Ｃ_２０アルキレンである。他の実施形態において、アルキレンはＣ_１～Ｃ_１０アルキレンである。他の実施形態において、アルキレンはＣ_１～Ｃ_６アルキレンである。ある特定の実施形態において、アルキレンは、１個から４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１個から３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１～Ｃ_３アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１個から２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１～Ｃ_２アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、２個から４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２～Ｃ_４アルキレン）。典型的なアルキレン基としては、以下に限定されないが、－ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、－ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－などが挙げられる。

【0170】

「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合が存在するアルキル基の型を指す。一実施形態において、アルケニル基は、式－Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ_２を有し、式中、Ｒは、アルケニル基の残りの部分を指し、これは同じまたは異なっていてよい。一部の実施形態において、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。一部の実施形態において、アルケニルは、エテニル（即ち、ビニル）、プロペニル（即ち、アリル）、ブテニル、ペンテニル、ペンタジエニルなどから選択される。アルケニル基の非限定的な例としては、－ＣＨ＝ＣＨ_２、－Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ_３、および－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２が挙げられる。

【0171】

「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素－炭素三重結合が存在するアルキル基の型を指す。一実施形態において、アルキニル基は、式－Ｃ≡Ｃ－Ｒを有し、式中、Ｒは、アルキニル基の残りの部分を指す。一部の実施形態において、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。一部の実施形態において、アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどから選択される。アルキニル基の非限定的な例としては、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ_３、－Ｃ≡ＣＣＨ_２ＣＨ_３、および－ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨが挙げられる。

【0172】

「アルコキシ」基は、－Ｏ（アルキル）基を指し、ここで、アルキルは、本明細書において定義されている通りである。

【0173】

「アルキルアミン」という用語は、－Ｎ（アルキル）_ｘＨ_ｙ基を指し、ここで、ｘは０であり、ｙは２であるか、またはｘは１であり、ｙは１であるか、またはｘは２であり、ｙは０である。

【0174】

「芳香族」という用語は、４ｎ＋２π電子を含有する非局在化π電子系を有する平面環を指し、ここで、ｎは整数である。「芳香族」という用語は、炭素環式アリール（「アリール」、例えば、フェニル）および複素環式アリール（または「ヘテロアリール」または「複素芳香族」）基（例えば、ピリジン）の両方を含む。該用語は、単環式または縮合環多環式（即ち、炭素原子の隣接する対を共有する環）基を含む。

【0175】

「炭素環式」または「炭素環」という用語は、環の骨格を形成する原子が全て炭素原子である環または環系を指す。該用語は、したがって、環骨格が、炭素と異なる少なくとも１個の原子を含有する「複素環式」環または「複素環」と炭素環式を区別する。一部の実施形態において、二環式炭素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。一部の実施形態において、二環式炭素環の両方の環は、芳香族である。炭素環は、シクロアルキルおよびアリールを含む。

【0176】

本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香族環を指す。一態様において、アリールは、フェニルまたはナフチルである。一部の実施形態において、アリールはフェニルである。一部の実施形態において、アリールはＣ_６～Ｃ_１０アリールである。構造に応じて、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（即ち、アリーレン基）である。

【0177】

「シクロアルキル」という用語は、環を形成する原子（即ち、骨格原子）の各々が炭素原子である単環式または多環式の脂肪族の非芳香族基を指す。一部の実施形態において、シクロアルキルは、スピロ環式または架橋化合物である。一部の実施形態において、シクロアルキルは、芳香族環と任意選択により縮合されており、付着点は、芳香族環炭素原子でない炭素である。シクロアルキル基としては、３個から１０個の環原子を有する基が挙げられる。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニルおよびビシクロ［１．１．１］ペンチルの中から選択される。一部の実施形態において、シクロアルキルはＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルである。一部の実施形態において、シクロアルキルは単環式シクロアルキルである。単環式シクロアルキルとしては、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（即ち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。

【0178】

「カルボシクリルアルキル」は、式－Ｒ^ｃ－カルボシクリルの基を指し、式中、Ｒ^ｃは、上記で定義されている通りのアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリル基は、上記で定義されている通りに任意選択により置換されている。

【0179】

「ハロ」または代替として「ハロゲン」もしくは「ハロゲン化物」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。一部の実施形態において、ハロは、フルオロ、クロロまたはブロモである。

【0180】

「ハロアルキル」という用語は、１個または複数の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルキルを指す。一態様において、フルオロアルキルはＣ_１～Ｃ_６フルオロアルキルである。

【0181】

「フルオロアルキル」という用語は、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置き換えられているアルキルを指す。一態様において、フルオロアルキルはＣ_１～Ｃ_６フルオロアルキルである。一部の実施形態において、フルオロアルキルは、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメチル－２－フルオロエチルなどから選択される。

【0182】

「ヘテロアルキル」という用語は、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、またはその組合せから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに付着されている。一態様において、ヘテロアルキルはＣ_１～Ｃ_６ヘテロアルキルである。

【0183】

「複素環」または「複素環式」という用語は、環（単数または複数）中に１個から４個のヘテロ原子を含有するヘテロ芳香族環（ヘテロアリールとしても知られている）およびヘテロシクロアルキル環（ヘテロ脂環式基としても知られている）を指し、ここで、環（単数または複数）中の各ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、各複素環式基は、それの環系中に３個から２０個または３個から１０個の原子を有し、但し、いずれの環も、２つの隣接するＯ原子またはＳ原子を含有しないという条件である。一部の実施形態において、複素環は、単環式、二環式、多環式、スピロ環式または架橋化合物である。非芳香族複素環式基（ヘテロシクロアルキルとしても知られている）は、それの環系中に３個から１０個の原子または３個から２０個を有する環を含み、芳香族複素環式基は、それの環系中に５個から１０個の原子を有する環を含む。複素環式基は、ベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、ピロリン－２－イル、ピロリン－３－イル、インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ－インドリル、インドリン－２－オニル、イソインドリン－１－オニル、イソインドリン－１，３－ジオニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オニル、３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オニル、イソインドリン－１，３－ジチオニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール－２（３Ｈ）－オニル、およびキノリジニルである。芳香族複素環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、可能である場合、Ｃ付着されている（またはＣ連結されている）またはＮ付着されているいずれかである。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロール－１－イル（Ｎ付着されている）またはピロール－３－イル（Ｃ付着されている）の両方を含む。さらに、イミダゾールから誘導される基は、イミダゾール－１－イルまたはイミダゾール－３－イル（両方ともＮ付着されている）またはイミダゾール－２－イル、イミダゾール－４－イルまたはイミダゾール－５－イル（全てＣ付着されている）を含む。複素環式基は、ベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン－２－オンなど、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）部分で任意選択により置換されている。一部の実施形態において、二環式複素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。一部の実施形態において、二環式複素環の両方の環は、芳香族である。

【0184】

「ヘテロシクリル」という用語は、本明細書において定義されている通りの複素環式化合物の任意の環原子から水素原子を除去することによる任意の一価のラジカル形態を指す。構造に応じて、ヘテロシクリル基は、モノラジカルまたはジラジカル（即ち、ヘテロシクリレン基）である。

【0185】

「ヘテロアリール」または代替として「複素芳香族」という用語は、窒素、酸素および硫黄から選択される１個または複数の環ヘテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリール基の例示的な例としては、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールが挙げられる。単環式ヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルを含む。二環式ヘテロアリールは、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンズイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８－ナフチリジン、およびプテリジンを含む。一部の実施形態において、ヘテロアリールは、環中に０～４個のＮ原子を含有する。一部の実施形態において、ヘテロアリールは、環中に１～４個のＮ原子を含有する。一部の実施形態において、ヘテロアリールは、環中に０～４個のＮ原子、０～１個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有する。一部の実施形態において、ヘテロアリールは、環中に１～４個のＮ原子、０～１個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有する。一部の実施形態において、ヘテロアリールはＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアリールである。一部の実施形態において、単環式ヘテロアリールはＣ_１～Ｃ_５ヘテロアリールである。一部の実施形態において、単環式ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリールである。一部の実施形態において、二環式ヘテロアリールはＣ_６～Ｃ_９ヘテロアリールである。構造に応じて、ヘテロアリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（即ち、ヘテロアリーレン基）である。

【0186】

「ヘテロシクロアルキル」基または「ヘテロ脂環式」基は、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基を指す。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと縮合される。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン－２－オニル、ピロリジン－２，５－ジチオニル、ピロリジン－２，５－ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン－２－オニル、またはチアゾリジン－２－オニルである。ヘテロ脂環式という用語は、その上、以下に限定されないが、単糖類、二糖類およびオリゴ糖類を含めて、炭水化物の全ての環形態を含む。一態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_１～Ｃ_２０ヘテロシクロアルキルである。一態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_１～Ｃ_１４ヘテロシクロアルキルである。一態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_１～Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルである。一態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_２－Ｃ_１４ヘテロシクロアルキルである。一態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_２～Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_４～Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様において、ヘテロシクロアルキルはＣ_５～Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルである。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環中に０～２個のＮ原子を含有する。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環中に０～２個のＮ原子、０～２個のＯ原子、および０～１個のＳ原子を含有する。構造に応じて、ヘテロアリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（即ち、ヘテロアリーレン基）である。

【0187】

「ヘテロシクリルアルキル」は、式－Ｒ^ｃ－ヘテロシクリルの基を指し、式中、Ｒ^ｃは、上記で定義されている通りのアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルであるならば、ヘテロシクリルは、窒素原子でアルキル基に任意選択により付着されている。ヘテロシクリルアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記で定義されている通りに任意選択により置換されている。ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上記で定義されている通りに任意選択により置換されている。

【0188】

「結合」または「単結合」という用語は、２個の原子の間の、または結合によって接合されている原子がより大きいサブ構造の一部として考えられる場合に２つの部分の間の化学結合を指す。一態様において、本明細書に記載されている基が結合である場合、参照されている基は存在せず、それによって、残りの同定されている基の間に結合が形成されるのを可能にする。

【0189】

「部分」という用語は、分子の特定のセグメントまたは官能基を指す。化学的部分は、しばしば、分子の中に包埋されているまたはそれに付加されている化学実体と認識される。

【0190】

「任意選択により置換されている」または「置換されている」という用語は、参照されている基が、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ_２、－ＮＨ（アルキル）、－Ｎ（アルキル）_２、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々におよび独立して選択される１個または複数の追加の基（単数または複数）で任意選択により置換されていることを意味する。一部の他の実施形態において、任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ_２、－ＮＨ（ＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ヘテロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルコキシ、－ＳＣ_１－Ｃ_４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、および－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１－Ｃ_４アルキルから独立して選択される。一部の実施形態において、任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ（ＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、－ＯＣＨ_３、および－ＯＣＦ_３から独立して選択される。一部の実施形態において、置換されている基は、先行する基の１つまたは２つで置換されている。一部の実施形態において、脂肪族炭素原子（非環式または環式）上の任意選択の置換基としては、オキソ（＝Ｏ）が挙げられる。

【0191】

製剤、組成物または成分に関して「許容される」という用語は、本明細書で使用される場合、処置されている対象の全般的な健康に対して持続的な有害な効果を有さないことを意味する。

【0192】

「投与する」、「投与すること」、「投与」などという用語は、本明細書で使用される場合、生物学的作用の所望の部位への化合物または組成物の送達を可能にするために使用することができる方法を指す。これらの方法は、以下に限定されないが、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内または注入を含める）、局所的および直腸投与を含む。当業者は、本明細書に記載されている化合物および方法とともに用いることができる投与技法に精通している。一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物および組成物は、経口的に投与される。

【0193】

「同時投与」などという用語は、本明細書で使用される場合、選択された治療剤の単一患者への投与を包含すると意味され、薬剤が同じもしくは異なる投与経路によってまたは同じもしくは異なる時間で投与される処置レジメンを含むと意図される。

【0194】

「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書で使用される場合、処置されている疾患または状態の症状の１つまたは複数をある程度緩和する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。結果としては、疾患の兆候、症状もしくは原因の低減および／もしくは軽減、または生物系の任意の他の所望の変更が挙げられる。例えば、治療的使用に関する「有効量」は、疾患症状の臨床的に著しい減少を提供するために必要とされる本明細書に開示されている通りの化合物を含む組成物の量である。任意の個々の場合における適切な「有効」量は、任意選択により、用量漸増研究などの技法を使用して決定される。

【0195】

「増強する」または「増強すること」という用語は、本明細書で使用される場合、効力または持続期間のいずれかにおいて所望の効果を増加させるまたは延長することを意味する。したがって、治療剤の効果を増強することに関して、「増強すること」という用語は、効力または持続期間のいずれかにおいて、系に対する他の治療剤の効果を増加させるまたは延長する能力を指す。「増強有効量」は、本明細書で使用される場合、所望の系において別の治療剤の効果を増強するのに適切な量を指す。

【0196】

「キット」および「製造の物品」という用語は、同義語として使用される。

【0197】

「阻害する」という用語は、本明細書で使用される場合、潜在的な効果の部分的または完全な排除を指し、一方、阻害剤は、阻害する能力を有する化合物である。

【0198】

「薬学的に許容される塩」という用語は、適当なアニオンとの組合せにおける治療的に活性な薬剤のカチオン形態、または代替実施形態において、適当なカチオンとの組合せにおける治療的に活性な薬剤のアニオン形態からなる治療的に活性な薬剤の形態を指す。

【0199】

一部の実施形態において、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載されている化合物を、「薬学的に許容される酸付加塩」を提供するための酸と反応させることによって得られる。一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物（即ち、遊離塩基形態）は、塩基性であり、有機酸または無機酸と反応される。無機酸としては、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびメタリン酸が挙げられる。有機酸としては、以下に限定されないが、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸；２，２－ジクロロ酢酸；２－ヒドロキシエタンスルホン酸；２－オキソグルタル酸；４－アセトアミド安息香酸；４－アミノサリチル酸；酢酸；アジピン酸；アスコルビン酸（Ｌ）；アスパラギン酸（Ｌ）；ベンゼンスルホン酸；安息香酸；ショウノウ酸（＋）；カンファー－１０－スルホン酸（＋）；カプリン酸（デカン酸）；カプロン酸（ヘキサン酸）；カプリル酸（オクタン酸）；炭酸；ケイ皮酸；クエン酸；シクラミン酸；ドデシル硫酸；エタン－１，２－ジスルホン酸；エタンスルホン酸；ギ酸；フマル酸；ガラクタル酸；ゲンチジン酸；グルコヘプタン酸（Ｄ）；グルコン酸（Ｄ）；グルクロン酸（Ｄ）；グルタミン酸；グルタル酸；グリセロリン酸；グリコール酸；馬尿酸；イソ酪酸；乳酸（ＤＬ）；ラクトビオン酸；ラウリン酸；マレイン酸；リンゴ酸（－Ｌ）；マロン酸；マンデル酸（ＤＬ）；メタンスルホン酸；フマル酸モノメチル、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸；ナフタレン－２－スルホン酸；ニコチン酸；オレイン酸；シュウ酸；パルミチン酸；パモン酸；リン酸；プロピオン酸；ピログルタミン酸（－Ｌ）；サリチル酸；セバシン酸；ステアリン酸；コハク酸；硫酸；酒石酸（＋Ｌ）；チオシアン酸；トルエンスルホン酸（ｐ）；およびウンデシレン酸が挙げられる。

【0200】

一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、酸性であり、塩基と反応される。こうした状況において、本明細書に記載されている化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムまたはアルミニウムイオンによって置き換えられる。一部の場合において、本明細書に記載されている化合物は、以下に限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ－メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基と配位する。他の場合において、本明細書に記載されている化合物は、以下に限定されないが、アルギニン、リジンなどのアミノ酸と塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物と塩を形成するために使用される許容される無機塩基としては、以下に限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどが挙げられる。一部の実施形態において、本明細書において提供されている化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ－メチルグルカミン塩またはアンモニウム塩として調製される。

【0201】

薬学的に許容される塩への言及は、溶媒付加形態を含むと理解されるべきである。一部の実施形態において、溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒で化合物を単離または精製するプロセス中に形成される。水和物は、溶媒が水である場合に形成され、またはアルコラートは、溶媒がアルコールである場合に形成される。本明細書に記載されている化合物の溶媒和物は、好都合には、本明細書に記載されているプロセス中に調製または形成される。加えて、本明細書において提供されている化合物は、任意選択により、非溶媒和ならびに溶媒和形態で存在する。

【0202】

「対象」または「患者」という用語は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例としては、以下に限定されないが、哺乳動物クラスの任意のメンバー：ヒト、非ヒト霊長類、例えば、チンパンジー、ならびに他の類人猿およびモンキー種；農場動物、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；家庭動物、例えば、ウサギ、イヌおよびネコ；げっ歯類を含めた実験室動物、例えば、ラット、マウスおよびモルモットなどが挙げられる。一態様において、哺乳動物はヒトである。

【0203】

「処置する」、「処置すること」または「処置」という用語は、本明細書で使用される場合、疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を軽減すること、和らげることもしくは軽快させること、追加の症状を防止すること、疾患もしくは状態を阻害すること、例えば、疾患もしくは状態の発症を抑止すること、疾患もしくは状態を緩和すること、疾患もしくは状態の後退を引き起こすこと、疾患もしくは状態によって引き起こされる状態を緩和すること、または予防的および／もしくは治療的のいずれかで疾患もしくは状態の症状を停止することを含む。

【0204】

こうして一般に記載されている本発明は、例示の目的で提供されているとともに本発明を限定していると意図されない以下の実施例を参照することによって、より容易に理解されよう。

【0205】

上記で使用されている通り、および本発明の記載の全体にわたって、以下の略語は、別段に表示されていない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである：
Ａｃアセチル
ＡｃＯＨ酢酸
Ｂｎベンジル
ＤＣＣジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥジクロロエタン
ＤＣＭジクロロメタン
ＤＩＰＥＡまたはＤＩＥＡジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
Ｅｔエチル
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ酢酸エチル
ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ高速液体クロマトグラフィー
Ｍｅメチル
ＭｅＯＨメタノール
ＭＳ質量分析
ＮＭＲ核磁気共鳴
ＰＥ石油エーテル
Ｒｔ．室温
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＴＥＡトリエチルアミン
ＴＨＦテトラヒドロフラン

【実施例1】

【0206】

（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－３，４，６－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル）スクシネート（化合物１）の合成

【0207】

【化19】

【0208】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0209】

スキーム１．

【化20】

【0210】

スキーム２．

【化21】

【0211】

スキーム３．

【化22】

【0212】

（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４－ジオール（Ａ２）の調製

【0213】

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物Ａ１（２．７２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（２１６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、０．４当量）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間の間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（水性）でクエンチし、次いで濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝５：１～ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ２が無色の油として提供された（１．５ｇ、収率：１００％）。

【0214】

（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－２－（（ベンジルオキシ）メチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（Ａ３）の調製

【0215】

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物Ａ２（１．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（１．８ｇ、４５ｍｍｏｌ、４．５当量）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間の間撹拌した。ＢｎＢｒ（７．７ｇ、４５．０ｍｍｏｌ、４．５当量）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（水性）でクエンチし、次いで濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝４０：１～３０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ３が白色の固体として提供された（２．８１ｇ、収率：６８％）。

【0216】

（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４，５－ビス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オール（Ａ４）の調製

【0217】

セレクトフルオル（２．４４ｇ、６．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、アセトン（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の化合物Ａ３（２．３９ｇ、５．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加し、結果として得られた混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（水性）でクエンチし、次いで濃縮した。残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～１０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ４が無色の油として提供された（２．１ｇ、収率：６９％）。

【0218】

（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４，５－ビス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルアセテート（Ａ６）の調製

【0219】

ピリジン（２５ｍＬ）中の化合物Ａ４（２．１ｇ、４．６４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＤＭＡＰ（５７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、０．１当量）の溶液に、Ａｃ_２Ｏ（１．９ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、４．０当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～１０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ６が無色の油として提供された（５６０ｍｇ、収率：合計７７％）。

【0220】

（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４，５－ビス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オール（Ａ７）の調製

【0221】

ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の化合物Ａ６（５６０Ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（１０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、０．１５当量）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間の間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（水性）でクエンチし、次いで濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝５：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ７が白色の固体として提供された（３９０ｍｇ、収率：７６％）。

【0222】

（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（Ａ８）の調製

【0223】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物Ａ７（７００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（８７ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１．４当量）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間の間撹拌した。ＢｎＢｒ（３７１ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（水性）でクエンチし、次いで濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝５０：１～４０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ８が黄色の固体として提供された（６７０ｍｇ、収率：８０％）。

【0224】

（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチルアセテート（Ａ９）の調製

【0225】

新たに溶解されたＺｎＣｌ_２（１．０１ｇ、７．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）に、１：５のＨＯＡｃ／Ａｃ_２Ｏ（１２ｍＬ）を添加した。混合物を０℃に冷却した。１：５のＨＯＡｃ／Ａｃ_２Ｏ（６ｍＬ）中の化合物Ａ８（６３０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下により添加し、混合物を室温で１．５時間の間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過によって回収した。濾液を次いでＥＡ中に溶解させ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝４０：１～３０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ９が淡黄色の固体として提供された（６１０ｍｇ、収率：１００％）。

【0226】

（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，６－トリス（ベンジルオキシ）－５－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メタノール（Ａ１０）の調製

【0227】

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物Ａ９（６１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．２当量）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間の間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（水性）でクエンチし、次いで濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝５：１～ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）による濃縮および精製で、化合物Ａ１０が無色の油として提供された（４００ｍｇ、収率：７２％）。

【0228】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，６－トリス（ベンジルオキシ）－５－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル）スクシネート（Ａ１１）の調製

【0229】

乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物Ａ１０（１００ｍｇ、０．２１７４ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｂ（１００ｍｇ、０．２１７４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＣ（５０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＭＡＰ（３０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、１．５１当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによる濃縮および精製で、化合物Ａ１１が白色の固体として提供された（９０ｍｇ、収率：４６％）。

【0230】

【0231】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物Ａ１１（９０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）の混合物を室温で終夜Ｈ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物１が白色の固体として提供された（５５ｍｇ、収率：８７％）。

【0232】

化合物１：¹H NMR (CD₃OD, 400 MHz): 0.82 (d, J=7.2 Hz 3 H), 0.93 (d, J=6.8 Hz 3 H), 1.03 (s, 3 H), 1.32-1.34 (m, 1 H), 1.48-1.52 (m, 1 H), 1.86-1.93 (m, 2 H), 2.03-2.10 (m, 1 H), 2.22-2.29 (m, 2 H), 2.68-2.78 (m, 5 H), 3.33-3.35 (m, 1 H), 3.45 (d, J=5.6 Hz, 1 H), 3.58-3.62 (m, 2 H), 3.85-3.98 (m, 2.3 H), 4.18-4.22 (m, 1.4 H), 4.35-4.42 (m, 0.8 H), 4.69-4.71 (m, 0.5 H), 4.79-4.84 (m, 1.5 H), 5.06 (s, 1 H), 5.25 (d J=3.6 Hz, 0.6 H). MS (ESI) [C₃₀H₃₇FO₁₃] (m/z)の計算値624.22, 実測値625.1, [M+H]+.

【実施例2】

【0233】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－オキソ－４－（４－（４－オキソ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－２，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）ブタノイル）ピペラジン－１－イル）ブタノエート（化合物２）の合成

【0234】

【化23】

【0235】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0236】

スキーム４．

【化24】

【0237】

スキーム５．

【化25】

【0238】

（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－３－（（Ｅ）－（４－メトキシベンジリデン）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，４，５－トリオール（Ｂ２）の調製

【0239】

水（８ｍＬ）中の化合物Ｂ１（１．０８ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．当量）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。４－メトキシベンズアルデヒド（６８１ｍｇ、５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、結果として得られた混合物を室温で１時間の間撹拌した。反応物を濾過し、乾燥させることで、化合物Ｂ２が白色の固体として得られた（９００ｍｇ、収率：６０％）。

【0240】

（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）－２，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジリデン）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－アミン（Ｂ３）の調製

【0241】

乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物Ｂ２（９００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ、１．当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０５ｍｇ、１５．１３ｍｍｏｌ、５．０当量）を少しずつ０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。（ブロモメチル）ベンゼン（２．１８ｇ、１２．７３ｍｍｏｌ、４．２当量）を添加し、結果として得られた混合物を室温で１８時間の間撹拌した。反応物をＮａＣｌでクエンチし、濃縮し、残渣をシリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝５０：１～３０：１）によって精製することで、化合物Ｂ３が淡黄色の油として得られた（５００ｍｇ、収率：２５％）。

【0242】

（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－アミン塩酸塩（Ｂ４）の調製

【0243】

アセトン（１２ｍＬ）中の化合物Ｂ３（５００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）および５ＮＨＣｌ（２ｍＬ）の混合物を２０分間還流させた。混合物を冷却し、沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させることで、化合物Ｂ４が白色の固体として得られた（３００ｍｇ、収率：６８％）。

【0244】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－オキソ－４－（（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）ブタノイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｂ６）の調製

【0245】

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｂ４（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｂ５（５７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＥＡ（７８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～１０：１）による濃縮および精製で、化合物Ｂ６が白色の固体として得られた（１６０ｍｇ、収率：９９％）。

【0246】

４－オキソ－４－（ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）ブタンアミド（Ｂ７）の調製

【0247】

乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ６（１６０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮することで、化合物Ｂ７が黄色の油として得られた（１２３ｍｇ、収率：１００％）。

【0248】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－オキソ－４－（４－（４－オキソ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－２，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）ブタノイル）ピペラジン－１－イル）ブタノエート（Ｂ９）の調製

【0249】

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｂ７（１２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｂ８（９２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＥＡ（７８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～５：１）による濃縮および精製で、化合物Ｂ９が白色の固体として得られた（８０ｍｇ、収率：３７％）。

【0250】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－オキソ－４－（４－（４－オキソ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－２，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）アミノ）ブタノイル）ピペラジン－１－イル）ブタノエート（化合物２）の調製

【0251】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物Ｂ９（８０ｍｇ、０．０７５５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｄ／Ｃ（１０％、２０ｍｇ）の混合物を室温で終夜Ｈ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物２が白色の固体として得られた（２５ｍｇ、収率：４２％）。

【0252】

化合物２：¹H NMR (CD₃OD, 400 MHz): 0.81 (d, J=6.8 Hz 3 H), 0.93 (d, J=7.2 Hz 3 H), 1.02 (s, 3 H), 1.31-1.37 (m, 2 H), 1.47-1.51 (m, 1 H), 1.85-1.97 (m, 2 H), 2.03-2.07 (m, 1 H), 2.22-2.29 (m, 2 H), 2.55-2.58 (m, 2 H), 2.70-2.75 (m, 7 H), 3.34-3.38 (m, 1 H), 3.44-3.48 (m, 1.5 H), 3.57-3.74 (m, 11 H), 3.78-3.86 (m, 2.4 H), 3.95 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 4.58-4.60 (m, 0.4 H), 4.79-4.81 (m, 1.6 H), 5.05 (s, 1 H), 5.07 (d J=3.6 Hz, 1 H). MS (ESI) [C₃₈H₅₁N₃O₁₅] (m/z) の計算値789.33, 実測値790.2, [M+H]+.

【実施例3】

【0253】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’、３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－オキソ－４－（４－（４－オキソ－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）ブタノイル）ピペラジン－１－イル）ブタノエート（化合物３）の合成

【0254】

【化26】

【0255】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0256】

スキーム６．

【化27】

【0257】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－オキソ－４－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）ブタノイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｃ３）の調製

【0258】

乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物Ｃ１（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｃ２（１０８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＣ（４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＤＭＡＰ（２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌し、ＥＡで希釈し、水次いでブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）による濃縮および精製で、化合物Ｃ３が白色の固体として得られた（１３０ｍｇ、収率：８０％）。

【0259】

（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル４－オキソ－４－（ピペラジン－１－イル）ブタノエート（Ｃ４）の調製

【0260】

乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物Ｃ３（１３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮することで、化合物Ｃ４が黄色の油として得られた（１１３ｍｇ、収率：１００％）。

【0261】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－オキソ－４－（４－（４－オキソ－４－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）ブタノイル）ピペラジン－１－イル）ブタノエート（Ｃ６）の調製

【0262】

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｃ４（１１３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｃ５（７４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＥＡ（６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌し、濃縮することで、残渣が得られ、これをＥＡで溶かし、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ～ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～１０：１）による濃縮および精製で、化合物Ｃ６が白色の固体として得られた（１００ｍｇ、収率：５４％）。

【0263】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’、３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－オキソ－４－（４－（４－オキソ－４－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）ブタノイル）ピペラジン－１－イル）ブタノエート（化合物３）の調製

【0264】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物Ｃ６（８０ｍｇ、０．０６９５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）の混合物を室温で終夜Ｈ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、次いで、ｐｒｅ－ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物が白色の固体として得られた（２５ｍｇ、収率：４５％）。［Ｃ_３８Ｈ_５０Ｎ_２Ｏ_１６］（ｍ／ｚ）についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値７９０．３２、実測値７９１．２、［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ：２１４ｎｍ、９．８４５／９．９４１、１００％；２５４ｎｍ、９．８４７／９．９４５分、１００％。

【実施例4】

【0265】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’、３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル２－（２－（２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）アセトアミド）アセトアミド）アセテート（化合物４）の合成

【0266】

【化28】

【0267】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0268】

スキーム７．

【化29】

【0269】

エチル２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）アセテート（Ｄ２）の調製

【0270】

乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物Ｄ１（５４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を少しずつ添加した。混合物を室温で０．５時間の間Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。エチル２－ブロモアセテート（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、結果として得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、濃縮し、残渣をＥＡで溶かし、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮して、残渣をシリカゲル（ＰＥ～ＥＡ：５０：１）上のカラムクロマトグラフィーで精製することで、化合物Ｄ２が無色の油として得られた（３００ｍｇ、収率：４８％）。

【0271】

２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）酢酸（Ｄ３）の調製

【0272】

ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の化合物Ｄ２（３００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＬｉＯＨＨ_２Ｏ（１０１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加し、混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を２ＮＨＣｌによってｐＨ＝４～５に酸性化し、ＥＡで抽出し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮して、残渣をシリカゲル（ＰＥ～ＥＡ＝２：１）上のカラムクロマトグラフィーで精製することで、化合物Ｄ３が無色の油として得られた（ｍｇ、収率：３８％）。

【0273】

メチル２－（２－（２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）アセトアミド）アセトアミド）アセテート（Ｄ４）の調製

【0274】

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｄ３（１１０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）、化合物３’（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＨＡＴＵ（９０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、１．３当量）の溶液に、ＤＩＥＡ（７７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．３当量）を０℃で添加し、結果として得られた混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、濃縮し、残渣をＥＡで希釈し、次いで水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮後、残渣をシリカゲル（ＰＥ～ＥＡ＝５：１）上のカラムクロマトグラフィーで精製することで、化合物Ｄ４が白色の固体として得られた（１６５ｍｇ、収率：７０％）。

【0275】

２－（２－（２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４，５，６－テトラキス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メトキシ）アセトアミド）アセトアミド）酢酸（Ｄ５）の調製

【0276】

ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の化合物Ｄ４（１６５ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＬｉＯＨＨ_２Ｏ（４８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加し、混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を２ＮＨＣｌによってｐＨ＝４～５に酸性化し、ＥＡで抽出し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮後、残渣をシリカゲル（ＰＥ～ＥＡ＝２：１）上のカラムクロマトグラフィーで精製することで、化合物Ｄ５が白色の固体として得られた（１６０ｍｇ、収率：９９％）。

【0277】

【0278】

乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物Ｄ５（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ａ（８２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＣ（５６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＤＭＡＰ（ｃａｔ．）を０℃で添加し、結果として得られた混合物を終夜室温でＮ_２雰囲気下にて撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、ｐｒｅ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｄ６が白色の固体として得られた（７２ｍｇ、収率：３０％）。

【0279】

【0280】

ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の化合物Ｄ６（７２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３６ｍｇ、１０％）を添加し、混合物を６時間の間室温でＨ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、ｐｒｅ－ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物が白色の固体として得られた（１３ｍｇ、収率：２８％）。［Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ_１５］（ｍ／ｚ）についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値６９４．２６実測値６９５．４、［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ：２２０ｎｍ、８．９０４分、１００％；２５４ｎｍ、８．９０６分、１００％。

【実施例5】

【0281】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－（４－（４－（（６－クロロ－２－メトキシアクリジン－９－イル）アミノ）ペンチル）ピペラジン－１－イル）－４－オキソブタノエート（化合物５）の合成

【0282】

【化30】

【0283】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0284】

スキーム８．

【化31】

【0285】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－オキソペンチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｅ２）の調製

【0286】

Ｋ_２ＣＯ_３（３．７ｇ、２６．９ｍｍｏｌ、１．３当量）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物Ｅ１（２．５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）およびｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（７．７ｇ、４１．４ｍｍｏｌ、２．０当量）の撹拌溶液に室温で添加した。６５℃で終夜撹拌した後、混合物を冷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）によって抽出し、全てのＥＡ層を合わせ、ブライン（２００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１から１０：１）によって精製することで、生成物Ｅ２が黄色の油として得られた（２．３ｇ、収率：４１％）。

【0287】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（ベンジルオキシ）イミノ）ペンチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｅ４）の調製

【0288】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＥ２（２．３ｇ、８．５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＯ－ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５ｇ、９．４ｍｍｏｌ、１．０５当量）の撹拌混合物に、ＮａＯＡｃ（３．５ｇ、４２．５ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加し、続いて、水（２０ｍｌ）を室温で添加した。１００℃（油浴）で１時間の間撹拌した後、混合物を濃縮することで有機溶媒を除去し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水性層をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ×２）によってさらに抽出し、全てのＥＡ層を合わせ、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。濃縮しながら、黄色の固体を形成し、固体を濾過によって回収することで、第１部分の生成物が得られ（Ｅ４、１．９１ｇ、収率：５９％）、濾液を濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝４：１；１：１、次いでＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製することで、第２部分の生成物が黄色の油として得られ（５００ｍｇ、収率：１６％）、合計２．４ｇの生成物、収率７５％が得られた。

【0289】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アミノペンチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｅ５）の調製

【0290】

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のＥ４（１．９１ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３ＯＨ（２ｍＬ）の混合物に、ラネーＮｉ（水中約５ｍＬ）を添加した。５０℃でＨ_２下にて５．５時間の間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、全てのＥＡ層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮することで、生成物が黄色の油として得られ（Ｅ５、１．３ｇ、収率：９４％）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

【0291】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（（６－クロロ－２－メトキシアクリジン－９－イル）アミノ）ペンチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｅ７）の調製

【0292】

Ｅ６（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を２５ｍＬフラスコ中でフェノール（２．０ｇ）と混合し、次いで、混合物を１０５℃（油浴）で０．５時間の間撹拌した。Ｅ５（６３５ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ、１．３当量）を上記の混合物に添加し、さらに１．０時間の間撹拌を保持した。室温に冷却した後、混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、シリカゲルカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ、２５ｇ、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０～５０％、２５４ｎｍ）にかけ、生成物の部分を回収し、濃縮することで、生成物が黄色の固体として得られた（Ｅ７、５９７ｍｇ、６４％の収率）。

【0293】

６－クロロ－２－メトキシ－Ｎ－（５－（ピペラジン－１－イル）ペンタン－２－イル）アクリジン－９－アミン（Ｅ８）の調製

【0294】

ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＥ７（１００ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．２ｍＬ）の混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮することで、粗製のＥ８が黄色の固体として得られた（１００ｍｇ）。

【0295】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－（４－（４－（（６－クロロ－２－メトキシアクリジン－９－イル）アミノ）ペンチル）ピペラジン－１－イル）－４－オキソブタノエート（化合物５）の調製

【0296】

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＥ８（１００ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＥ９（９０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＥＡ（６３ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ、２．５当量）を０℃で添加した。混合物を室温で１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をｐｒｅ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物５が黄色の固体として得られた（３０ｍｇ、収率：１８％）。［Ｃ_４７Ｈ_５５ＣｌＮ_４Ｏ_９］（ｍ／ｚ）についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値８５４．３７、実測値４２８．６、［１／２Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ：２２０ｎｍ、９．９４８、１００％；２５４ｎｍ、９．９５分、１００％。

【実施例6】

【0297】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル３－（（Ｓ）－６－アセトアミド－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）プロパノエート（化合物６）の合成

【0298】

【化32】

【0299】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0300】

スキーム９．

【化33】

【0301】

（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）プロパノエート（Ｆ２）の調製

【0302】

ステップ１：トルエン（５０ｍＬ）中の３－アミノプロパン酸（１．８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＢｎＯＨ（４．３ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＰＴＳＡ（４．２ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を還流で終夜撹拌し、次いで、真空下にて溶媒を除去し、ＥＡ／ＰＥ（約１／１０、ｖ／ｖ、１００ｍＬ）によって希釈し、固体を濾過によって回収し、真空下にて乾燥させることで、ベンジル３－アミノプロパノエート（ＰＴＳＡ塩）が淡黄色の固体として得られた（６．８ｇ、９７％の収率）。

【0303】

ステップ２：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－６－アセトアミド－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（化合物Ｆ１、５７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＨＯＢｔ（４０５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５当量）に氷水浴下にて添加した。１０分間撹拌した後、ＤＭＡＰ（２４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、その後、ＣＨＣｌ_３（１０ｍＬ）中のＤＣＣ（８２４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、２．０当量）が続き、次いで、さらに１５分間撹拌した。Ｋ_２ＣＯ_３（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５当量）およびベンジル３－アミノプロパノエート（ＰＴＳＡ塩）（８４３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。結果として得られた混合物を室温で終夜撹拌させておいた。不溶性の白色の固体を濾去し、濾液を濃縮し、ＥＡ（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配し、水性層をＥＡ（２００ｍＬ）によってさらに抽出し、全てのＥＡ層を合わせ、ブライン（２００ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０～２０％）によって精製することで、生成物が淡黄色の油として得られた（Ｆ２、７６８ｍｇ、収率８５％）。

【0304】

（Ｓ）－３－（６－アセトアミド－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）プロパン酸（Ｆ３）の調製

【0305】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（５％、８０ｍｇ）およびＦ２（２２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温でＨ_２下にて終夜撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することで、生成物が白色の泡状固体として得られた（Ｆ３、１７７ｍｇ、定量）。

【0306】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’、３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル３－（（Ｓ）－６－アセトアミド－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）プロパノエート（化合物６）の調製

【0307】

ＣＨＣｌ_３／ＴＨＦ（１／１、４ｍＬ）中のＦ３（４５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ、２．０当量）の白色の濁った混合物に、４ÅのＭＳ（約８００ｍｇ）を添加し、室温でＮ_２下にて０．５時間の間撹拌した。混合物を氷水浴下にて冷却し、ＣＨＣｌ_３（０．５ｍＬ）中のＤＣＣ（２９ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加し、続いて、ＰＰＹ（４－ピロリジノピリジン、２０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加した。同じ温度で０．５時間の間撹拌した後、トリプトリド（２２ｍｇ０．０６２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。撹拌を保持し、最大室温まで終夜穏やかに加温した。混合物をＤＣＭ／ＥＡ（約２０ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュカラム（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）によって精製し、生成物の部分を回収し、粗生成物が得られ、これをＰｒｅ－ＨＰＬＣ（ＯＤＳ、水中のＡＣＮ、２０～９５％、２１４ｎｍ）によってさらに精製し、続いて、濃縮および凍結－乾燥することで、所望の生成物が白色の固体として得られ（化合物６）、未反応のトリプトリドを回収した。¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 0.91 (d, 3H, J = 7.2 Hz ), 1.01 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.088 (s, 3H), 1.24-1.32 (m, 2H), 1.38-1.44 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.57-1.72 (m, 4H), 1.81-1.94 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.16-2.27 (m, 2H),2.36-2.40 (m, 1H), 3.66-2.76 (m, 3H), 3.28 (bs, 2H), 3.56-3.65 (m, 4H), 3.98 (s, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.73 (s, 2H), 5.14 (s, 1H) ,5.33 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 5.89 (bs, 1H),7.07 (bs, 1H).MS (ESI) [M+H]⁺ (m/z)の計算値: 702.3, 実測値:702.3

【実施例7】

【0308】

【0309】

【化34】

【0310】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0311】

スキーム１０．

【化35】

【0312】

エチル１－メチル－２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキシレート（Ｇ２）の調製

【0313】

Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（１７１３ｍｇ、２４．８５ｍｍｏｌ、７．０当量）の溶液に、ＡｃＯＨ（４ｍＬ）中のＧ１（６００ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を－５℃でＮ_２雰囲気下にて滴下により添加した。混合物を室温に終夜の間加温した。反応混合物をＤＣＭで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）上でのカラムクロマトグラフィーで濃縮よび精製することで、化合物Ｇ２が黄色の結晶として得られた（３６０ｍｇ、収率：５１％）。

【0314】

（１－メチル－２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール（Ｇ３）の調製

【0315】

ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（８ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物Ｇ２（４０５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を０℃に冷却し、次いで、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ／２ｍＬ）中のＮａＢＨ_４（２３１ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ、３．０当量）およびＬｉＢｒ（５３０ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ、３．０当量）を１０℃未満で滴下により添加した。混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌを０℃で添加し、撹拌を３０分間延長し、沈殿物を濾過し、ＴＨＦで洗浄し、濾液を濃縮し、残渣をＥＡ／ＭｅＯＨ（９８／２、Ｖ／Ｖ）の混合物中に溶かし、結果として得られた溶液をシリカゲルのパッドに通過させることで、化合物Ｇ３が淡黄色からオレンジ色の結晶として得られた（２６３ｍｇ、収率：６５％）。

【0316】

【0317】

乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物Ｇ４（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、乾燥ピリジン（１７ｕＬ、０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。化合物Ｇ５（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物を室温で終夜の間Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を１ＮＨＣｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。真空中で濃縮することで、化合物Ｇ６が白色の固体として得られ（５２ｍｇ、収率：１００％）、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。

【0318】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６、７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル（（１－メチル－２－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）カーボネート（化合物７）の調製

【0319】

乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物Ｇ６（５２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｇ３（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（３１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、３．０当量）およびＤＭＡＰ（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．２当量）を０℃でＮ_２雰囲気にて添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮後、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物が白色の固体として得られた（化合物７、１５ｍｇ、収率：２７％）。¹H-NMR (CDCl₃, 400MHz): 0.85 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.97 (d, J=7.2 Hz, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.19-1.25 (m, 1 H), 1.55-1.60 (m, 1 H), 1.88-1.95 (m, 2 H), 2.13-2.22 (m, 2 H), 2.30-2.35 (m, 1 H), 2.67-2.71 (m, 1 H), 3.49 (d, J=5.6 Hz, 1 H), 3.55 (s, 1 H), 3.84 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 4.06 (s, 3 H), 4.68 (s, 2 H), 4.82 (s, 1 H), 5.21-5.29 (m, 2 H), 7.27 (s, 1 H). MS (ESI) [C₂₆H₂₉N₃O₁₀] (m/z)の計算値543.52 実測値544.1, [M+H]⁺. HPLC: 220 nm, 12.204分, 99.97%; 254 nm, 12.205分, 99.94%.

【実施例8】

【0320】

トリプトリドとトリ－グルコサミンとのコンジュゲート（化合物８）の合成

【0321】

【化36】

【0322】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0323】

スキーム１１．

【化37】

【0324】

化合物Ｈ２の調製

【0325】

ＴＦＡ（１０ｍＬ）中のＨ１（１．０ｇ、１．０６３８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を室温で１時間の間撹拌し、次いで、トルエンで希釈し、濃縮し、残渣をトルエンと共蒸発させ、高真空ポンプを使用して減圧下にて乾燥させることで、Ｈ２がＴＦＡ塩として得られ、これを任意にさらに精製することなく次の反応のために使用した（１．０ｇ、収率：１００％）。

【0326】

化合物Ｈ３の調製

【0327】

ピリジン（１０ｍＬ）中のＨ２（１．０ｇ、１．０６３８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，６（３Ｈ）－ジオン（７２８ｍｇ、６．３８３０ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。溶液を室温で終夜撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了したことを示した。それを濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、Ｈ３が白色の固体として得られた（７１０ｍｇ、収率：２つのステップで６８．３％）。

【0328】

化合物Ｈ４の調製

【0329】

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＨ３（６６０ｍｇ、０．５１１０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－３－アミノ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，４，５－トリオール塩酸塩（６６１ｍｇ、３．０６５８ｍｍｏｌ、６．０当量）およびＤＩＰＥＡ（７８５ｍｇ、６．１３１６ｍｍｏｌ、１２当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。それを５分間撹拌し、次いで、ＨＡＴＵ（９７１ｍｇ、２．５５５０ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加し、さらに１８時間の間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。Ｈ_２Ｏ（５．０ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、Ｈ４が白色の固体として得られた（６２８ｍｇ、収率：８４％）。

【0330】

化合物Ｈ５の調製

【0331】

ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３０／５ｍＬ）中のＨ４（８２８ｍｇ、０．５６５３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ、１０％（１６０ｍｇ、ｃａｔ．）を添加し、Ｈ_２下にて終夜撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。それを濾過し、濾液を濃縮することで、化合物Ｈ５が白色の固体として得られた（６７６ｍｇ、収率：９０％）。

【0332】

化合物８の調製

【0333】

ＤＭＦ（６ｍＬ）中の化合物Ｈ５－１（１００ｍｇ、０．２１７３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｈ５（３４７ｍｇ、０．２６０８ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（８３ｍｇ、０．６５１９ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を５分間撹拌した。次いで、ＨＡＴＵ（１０７ｍｇ、０．２８２５ｍｍｏｌ、１．３当量）を混合物に添加し、さらに２時間の間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。水（３．０ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、トリプトリドトリ－グルコサミンコンジュゲート（化合物８）が白色の固体として得られた（１０５ｍｇ、収率：２７％）。

【実施例9】

【0334】

トリプトリドとトリ－グルコースとのコンジュゲート（化合物９）の合成

【0335】

【化38】

【0336】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0337】

スキーム１２．

【化39】

【0338】

化合物Ｉ２の調製

【0339】

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物Ｉ１（１．０４４ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＢＵ（２２８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、０．５当量）およびトリクロロアセトニトリル（２．５９ｇ、１８ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で添加した。次いで、それを室温に加温し、終夜撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。それを濃縮し、残渣をフラッシュカラムによって精製することで、１．３ｇの所望の生成物化合物Ｉ２が得られた。

【0340】

化合物Ｉ３の調製

【0341】

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物Ｉ２（１．３ｇ、２．６４７７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ベンジル５－ヒドロキシペンタノエート（８２６ｍｇ、３．９７１６ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＴＭＳＯＴｆ（１１８ｍｇ、０．５２９５ｍｍｏｌ、０．２当量）を０℃で添加した。溶液を３時間の間撹拌した。次いで、ＴＥＡ（０．５ｍｌ）を添加し、さらに３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。それを水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｉ３が無色の油として得られた（５００ｍｇ、収率：２つのステップで３５％）。

【0342】

化合物Ｉ４の調製

【0343】

ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の化合物Ｉ３（５００ｍｇ、０．９２９４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、８０ｍｇ）を添加した。混合物をＨ_２下にて５時間の間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。それを濾過し、濃縮することで、所望の生成物が白色の固体として得られた（Ｉ４、３８０ｍｇ、収率：９１％）。

【0344】

化合物Ｉ５の調製

【0345】

ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の化合物Ｉ４（３８０ｍｇ、０．８４８２ｍｍｏｌ、３．３当量）の溶液に、化合物Ｉ４－１（２４０ｍｇ、０．２５７０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＩＥＡ（３２９ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ、１０当量）およびＨＡＴＵ（４８８ｍｇ、１．２８５ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。次いで、それを終夜撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。それを水でクエンチし、３０分間撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を水中に溶解させ、ＤＣＭで抽出した。有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｉ５が白色の固体として得られた（３８０ｍｇ、収率：７６％）。

【0346】

化合物Ｉ６の調製

【0347】

ＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）中の化合物Ｉ５（３８０ｍｇ、０．１９６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＭｅＯＮａ（２１ｍｇ、０．３９３８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。それを５時間の間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。それを濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｉ６が白色の固体として得られた（２２０ｍｇ、収率：７９％）。

【0348】

化合物Ｉ７の調製

【0349】

ＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）中の化合物Ｉ６（２２０ｍｇ、０．１５４３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ、ｃａｔ．）を添加した。それをＨ_２下にて５時間の間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。それを濃縮することで、化合物Ｉ７が白色の固体として得られた（２００ｍｇ、収率：１００％）。精密質量：１２９１．６７。

【0350】

化合物９の調製

【0351】

ＤＭＦ（６ｍＬ）中の化合物Ｉ７（２００ｍｇ、０．１５４８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、化合物Ｉ７－１（７１ｍｇ、０．１５４８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（４０ｍｇ、０．３０９６ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を５分間撹拌した。次いで、ＨＡＴＵ（８８ｍｇ、０．２３２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、それをさらに２時間の間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。水（３．０ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物９が白色の固体として得られた（１２０ｍｇ、収率：４５％）。¹H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 0.75 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 0.86 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 0.91 (s, 3 H), 1.27-1.33 (m, 2 H), 1.41-1.44 (m, 6 H), 1.47-1.52 (m, 13 H), 1.80 (s, 9 H), 1.86-1.90 (m, 2 H), 2.04 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 2.28 (t, J=6.6 Hz, 1 H), 3.01-3.06 (m, 13 H), 3.29 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 3.41-3.44 (m, 3 H), 3.47-3.55 (m, 20 H), 3.64-3.65 (m, 3 H), 3.67-3.72 (m, 7 H), 3.95 (s, 1 H), 4.23 (d, J=8.4 Hz, 3 H), 4.46 (d, J=4.2 Hz, 3 H), 4.54 (d, J=6.0 Hz, 3 H), 4.57 (t, J=5.4 Hz, 3 H), 4.76-4.87 (m, 2 H), 4.96 (s, 1 H), 7.26 (s, 1 H), 7.73 (t, J=5.4 Hz, 3 H), 7.83 (t, J=5.4 Hz, 3 H).

【実施例10】

【0352】

トリプトリドとトリ－ＧａｌＮＨＡｃとのコンジュゲート（化合物１０）の合成

【0353】

【化40】

【0354】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0355】

スキーム１３．

【化41】

【0356】

ジ－ｔｅｒｔ－ブチル３，３’－（（２－アミノ－２－（（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－３－オキソプロポキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパノエート（Ｊ３）の調製

【0357】

ＤＭＳＯ（２ＭＬ）中の化合物Ｊ１（１．２１ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、５ＭＮａＯＨ（０．２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、０．１当量）を１５℃未満でＮ_２雰囲気下にて添加し、その後、化合物Ｊ２（４．３６ｇ、３４ｍｍｏｌ、３．４当量）が続き、これは滴下により注入した。混合物を２４時間の間Ｎ_２雰囲気下にて室温に達するままにした。反応混合物を０℃に冷却し、水で希釈し、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮することで、化合物Ｊ３が薄黄色の油として得られ、これを任意にさらに精製することなく次のステップのために使用した（４．０ｇ）。

【0358】

ジ－ｔｅｒｔ－ブチル３，３’－（（２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－３－オキソプロポキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパノエート（Ｊ４）の調製

【0359】

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物Ｊ３（４．０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、２５％Ｎａ_２ＣＯ_３（１６．８ｇ、３９．５５ｍｍｏｌ、５．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加し、次いで、ＣｂｚＣｌ（２．７ｇ、１５．８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下により添加し、混合物を室温で終夜の間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水でクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～７：１）上のカラムクロマトグラフィーで精製することで、化合物Ｊ４が無色の油として得られた（２．８ｇ、収率：５５％）。

【0360】

３，３’－（（２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－（（２－カルボキシエトキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパン酸（Ｊ５）の調製

【0361】

ＨＣＯＯＨ（４０ｍＬ）中の化合物Ｊ４（２．８ｇ、４．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、室温で終夜の間撹拌した。混合物を濃縮し、真空下にて乾燥させることで、化合物Ｊ５が黄色の油として得られ、これをさらに精製することなく使用した（２．２７ｇ）。

【0362】

化合物Ｊ７の調製

【0363】

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物Ｊ５（１．８ｇ、３．８２ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｊ６（２．７ｇ、１５．２８ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（５．１ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ、３．５当量）およびＤＩＰＥＡ（３．０ｇ、２２．９２ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を室温で終夜の間撹拌した。反応物を冷却水でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｊ７が白色の固体として得られた（３．１２ｇ、収率：８７％）。

【0364】

ベンジル（１，１９－ジアミノ－１０－（（３－（（３－アミノプロピル）アミノ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－５，１５－ジオキソ－８，１２－ジオキサ－４，１６－ジアザノナデカン－１０－イル）カルバメート（Ｊ８）の調製

【0365】

ＴＦＡ（５ｍＬ）中の化合物Ｊ７（８７０ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、室温で１時間の間撹拌した。混合物をトルエンで希釈し、濃縮し、残渣をトルエンと共蒸発させ、高真空ポンプを使用して減圧下にて乾燥させることで、Ｊ８がＴＦＡ塩として得られ、これを任意にさらに精製することなく次の反応のために使用した（５９１ｍｇ、収率：１００％）。

【0366】

ベンジル５－ヒドロキシペンタノエート（Ｊ１０）の調製

【0367】

Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）中の化合物Ｊ９（５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＮａＯＨ（２．０ｇ、５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、７０℃で終夜の間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濃縮し、残渣をアセトン（５０ｍＬ）中に懸濁させ、ＴＢＡＢ（０．８ｇ、２．５ｍｍｏｌ、０．０５当量）およびＢｎＢｒ（１０．２ｇ、６０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を還流に終夜の間加熱した。アセトンを真空中で除去することで、油性残渣が得られ、これをＥＡ中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝５：１～１：１）上のカラムクロマトグラフィーで精製することで、化合物Ｊ１０が無色の油として得られた（３．６ｇ、収率：３４％）。

【0368】

（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ）－５－（アセトキシメチル）－２－メチル－５，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－ピラノ［３，２－ｄ］オキサゾール－６，７－ジイルジアセテート（Ｊ１２）の調製

【0369】

ＤＣＥ（５ｍＬ）中の化合物Ｊ１１（１５５７ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＴＭＳＯＴｆ（１３３３ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、５５℃で２時間の間撹拌し、次いで、混合物を室温で終夜の間撹拌した。混合物を氷冷の飽和ＮａＨＣＯ_３に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮することで、化合物Ｊ１２が暗色のガムとして得られ、これを任意にさらに精製することなく次のステップのために使用した（１．３ｇ、収率：９９％）。

【0370】

（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ）－５－（アセトキシメチル）－２－メチル－５，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－ピラノ［３，２－ｄ］オキサゾール－６，７－ジイルジアセテート（Ｊ１３）の調製

【0371】

ＤＣＥ（１５ｍＬ）中の化合物Ｊ１２（１．３ｇ、３．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｊ１０（１．２３ｇ、５．９２ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、４Ａパワーモレキュラーシーブを添加し、室温で３０分間Ｎ_２雰囲気下にて撹拌し、ＴＭＳＯＴｆ（０．４４ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、０．５当量）を反応物に添加し、混合物を室温で１２時間の間撹拌した。混合物を氷冷の飽和ＮａＨＣＯ_３に注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｊ１３が無色の油として得られた（３５８ｍｇ、収率：１３％）。

【0372】

５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジアセトキシ－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ペンタン酸（Ｊ１４）の調製

【0373】

ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＥＡ（５ｍｌ）中の化合物Ｊ１３（３５８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３６ｍｇ）を添加し、室温で終夜の間Ｈ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、高真空ポンプを使用して減圧下にて乾燥させることで、Ｊ１４が無色の油として得られ、これを任意でさらに精製することなく次のステップのために使用した（２８５ｍｇ、収率：９５％）。

【0374】

化合物Ｊ１５の調製

【0375】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｊ１４（２４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、３．５当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（２３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、４．０当量）およびＤＩＰＥＡ（１９８ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１０．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物Ｊ８（１００ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加し、室温で３時間の間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水を残渣に添加し、ＤＣＭで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによる濃縮および精製で、化合物Ｊ１５が白色の固体として得られた（１８５ｍｇ、収率：６３％）。

【0376】

ベンジル（１－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１６－（（３－（（３－（５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ペンタンアミド）プロピル）アミノ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－５，１１，２１，２７－テトラオキソ－１４，１８－ジオキサ－６，１０，２２，２６－テトラアザヘントリアコンタン－１６－イル）カルバメート（Ｊ１６）の調製

【0377】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物Ｊ１５（１７５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＯＭｅ（９５ｍｇ、１．７５９ｍｍｏｌ、２０当量）を添加し、室温で２時間の間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｊ１６が白色の固体として得られた（１２６ｍｇ、収率：９２％）。

【0378】

（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｓ，Ｒ）－Ｎ，Ｎ’－（１０－（（３－（（３－（５－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ペンタンアミド）プロピル）アミノ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－１０－アミノ－５，１５－ジオキソ－８，１２－ジオキサ－４，１６－ジアザノナデカン－１，１９－ジイル）ビス（５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ペンタンアミド）（Ｊ１７）の調製

【0379】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の化合物Ｊ１６（１２６ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）を添加し、室温で終夜の間Ｈ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、高真空ポンプを使用して減圧下にて乾燥させることで、Ｊ１７が黄色の油として得られ、これを任意でさらに精製することなく次のステップのために使用した（１１０ｍｇ）。

【0380】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’、３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル２１－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－６，６－ビス（（３－（（３－（５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ペンタンアミド）プロピル）アミノ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－４，１１，１７－トリオキソ－８－オキサ－５，１２，１６－トリアザヘニコサン－１－オエート（Ｊ１８）の調製

【0381】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物Ｊ１８（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（３９ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（３１ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を室温で１時間の間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１７（１１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加し、室温で３時間の間撹拌した。反応混合物を濃縮し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物（化合物１０）が白色の固体として得られた（４０ｍｇ、収率：２９％）。¹H-NMR (DMSO-d6, 600MHz): 0.75 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 0.86 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 0.91 (s, 3 H), 1.27-1.33 (m, 2 H), 1.41-1.44 (m, 6 H), 1.47-1.52 (m, 13 H), 1.80 (s, 9 H), 1.86-1.90 (m, 2 H), 2.04 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 2.28 (t, J=6.6 Hz, 1 H), 3.01-3.06 (m, 13 H), 3.29 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 3.41-3.44 (m, 3 H), 3.47-3.55 (m, 20 H), 3.64-3.65 (m, 3 H), 3.67-3.72 (m, 7 H), 3.95 (s, 1 H), 4.23 (d, J=8.4 Hz, 3 H), 4.46 (d, J=4.2 Hz, 3 H), 4.54 (d, J=6.0 Hz, 3 H), 4.57 (t, J=5.4 Hz, 3 H), 4.76-4.87 (m, 2 H), 4.96 (s, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.62 (d, J=9.0 Hz, 3 H), 7.73 (t, J=5.4 Hz, 3 H), 7.83 (t, J=5.4 Hz, 3 H). MS (ESI) [C₈₅H₁₃₆N₁₀O₃₅] (m/z)の計算値1856.92 実測値1858.3, [M+H]⁺. HPLC: 220 nm, 15.981分, 91.23%; 254 nm, 15.984分, 85.11%.

【実施例11】

【0382】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル３－（（Ｓ）－６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパノエート（化合物１１）の合成

【0383】

【化42】

【0384】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0385】

スキーム１４．

【化43】

【0386】

（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－アミノヘキサンアミド）プロパノエート（Ｋ１－１）の調製

【0387】

ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）プロパノエート（ＫＳ－１、２４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）に添加し、０℃でＮ_２下にて終夜撹拌し、ＬＣ－ＭＳは、反応が完了したことを示し、所望の生成物を検出した。溶媒を除去することで、粗生成物（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－アミノヘキサンアミド）プロパノエート（Ｋ１－１、１８６ｍｇ、収率：理論）が薄黄色の油として得られ、これを次のステップのために直接使用した。化学式：［Ｃ_１８Ｈ_２８Ｎ_３Ｏ_４］^＋［ｍ／ｚ］についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値：３５０．２、実測値：３５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0388】

（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパノエート（Ｋ１－２）の調製

【0389】

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のアダマンタン－１－カルボン酸（９７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＩＥＡ（３４６ｍｇ、２．６７５ｍｍｏｌ、３．０当量）およびＨＡＴＵ（２４４ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ、１．２当量）を０℃で添加した。０．５時間の間撹拌した後、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－アミノヘキサンアミド）プロパノエート（Ｋ１－１、１８６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下により添加し、混合物を室温でＮ_２下にて終夜撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了したことを示し、所望の生成物を検出した。濃縮後、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、所望の生成物（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパノエート（Ｋ１－２、２７３ｍｇ、収率：理論）が薄黄色の油として得られた。化学式：［Ｃ_２９Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ_５］^＋［ｍ／ｚ］についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値：５１２．３、実測値：５１２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0390】

（Ｓ）－３－（６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパン酸（Ｋ１－３）の調製

【0391】

ＭｅＯＨ（２０．０ｍＬ）中の（Ｓ）－ベンジル３－（６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパノエート（Ｋ１－２、２７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）を、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）に添加し、室温でＨ_２下にて終夜撹拌し、ＬＣ－ＭＳは、反応が完了し、所望の生成物が形成されたことを示した。溶媒を除去し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、所望の生成物（Ｓ）－３－（６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパン酸（Ｋ１－３、１４４ｍｇ、収率：６４．０％）が薄黄色の油として得られた。化学式：［Ｃ_２２Ｈ_３６Ｎ_３Ｏ_５］^＋［ｍ／ｚ］についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値：４２２．３、実測値：４２２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0392】

（５ｂＳ，６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル３－（（Ｓ）－６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパノエート（化合物１１）の調製

【0393】

ＴＨＦ／ＣＨＣｌ_３（０．５／０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－３－（６－アセトアミド－２－（アダマンタン－１－カルボキシアミド）ヘキサンアミド）プロパン酸（Ｋ１－３、１１０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を、ＤＣＣ（６０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、２．２当量）およびＰＰＹ（４３ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、２．２当量）に０℃で添加し、０℃でＮ_２下にて１５分間撹拌し、ＴＨＦ／ＣＨＣｌ_３（０．５／０．５ｍＬ）中のトリプトリド（４７ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下により添加し、０℃から室温でＮ_２下にて終夜撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了したことを示し、所望の生成物を検出した。溶媒を除去し、残渣をＦＬＡＳＨおよびＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製することで、所望の生成物が白色の固体として得られた（化合物１１、６８ｍｇ、収率：６９％，）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ (ppm): 0.92 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.02 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.08 (s, 3H), 1.20-1.45 (m, 6H) , 1.50-1.68 (m, 4H) , 1.72-1.80 (m, 8H) , 1.86-1.92 (m, 6H) , 1.92-2.02 (m, 2H) ,2.03 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.14-2.50 (m, 3H), 2.60-2.70 (m, 2H) , 2.70-2.80 (m, 1H) , 3.10-3.40 (m, 2H) ,3.57 (d, 2H, J = 5.2 Hz) , 3.60-3.74 (m, 3H) , 3.99 (d, 2H, J = 2.8 Hz) , 4.54-4.64 (m, 1H) , 4.73 (s, 2H) , 5.15 (s, 1H) , 6.00-6.20 (m, 1H) , 6.53 (d, 1H, J = 7.6 Hz) , 7.09 (t, 1H, J = 5.6 Hz). MS (ESI) 化学式の計算値: [C₄₂H₅₈N₃O₁₀]⁺[m/z]: 764.4, 実測値: 764.4(M+H)⁺.

【実施例12】

【0394】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’、３’’：６，７；２’’’、３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－（４－（３－（（４－（（２－（（Ｓ）－２－シアノ－４，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバモイル）キノリン－６－イル）オキシ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－４－オキソブタノエート（化合物１２）の合成

【0395】

【化44】

【0396】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0397】

スキーム１５．

【化45】

【0398】

４－ブロモ－６－メトキシキノリン（Ｌ２）の調製

【0399】

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物Ｌ１（１．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＰＢｒ_３（２．９８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を少しずつ添加し、混合物を室温でＮ_２雰囲気下にて１８時間の間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（水性）でｐＨ約８～９まで処理し、ＥＡで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）によって精製することで、化合物Ｌ２が白色の固体として得られた（１．７５ｇ、収率：７４％）。

【0400】

４－ブロモキノリン－６－オール（Ｌ３）の調製

【0401】

ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）中の化合物Ｌ２（１．６７ｇ、７．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＨＢｒ（１０ｍＬ）を添加し、結果として得られた混合物を終夜Ｎ_２雰囲気下にて還流させた。反応混合物を濃縮することで、粗化合物Ｌ３が黄色の固体として得られた（１．４ｇ、収率：８９％）。

【0402】

６－（ベンジルオキシ）－４－ブロモキノリン（Ｌ４）の調製

【0403】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物Ｌ３（４４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６９０ｍｇ、５ｍｍｏｌ、２．５当量）、続いてＢｎＢｒ（３５９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０５当量）を添加し、混合物を室温でＮ_２雰囲気下にて１８時間の間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）によって精製することで、粗化合物Ｌ４が黄色の固体として得られた（４００ｍｇ、収率：６４％）。

【0404】

６－（ベンジルオキシ）キノリン－４－カルボニトリル（Ｌ５）の調製

【0405】

乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物Ｌ４（１．４５ｇ、４．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（８１３ｍｇ、６．９２ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（３２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、０．０６当量）の混合物を、１００℃で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＥＡで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮し、残渣をシリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）によって精製することで、化合物Ｌ５が黄色の固体として得られた（１．２７ｇ、収率：８３％）。

【0406】

６－（ベンジルオキシ）キノリン－４－カルボン酸（Ｌ６）の調製

【0407】

エタン－１，２－ジオール（８ｍＬ）中の化合物Ｌ５（３００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＫＯＨ（２５８ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、混合物を１３０℃でＮ_２雰囲気下にて終夜撹拌した。混合物を２ＮＨＣｌによってｐＨ約４～５まで酸性化し、沈殿物を濾過し、乾燥させることで、化合物Ｌ６がオフホワイトの固体として得られた（３００ｍｇ、収率：９３％）。

【0408】

６－ヒドロキシキノリン－４－カルボン酸（Ｌ７）の調製

【0409】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物Ｌ６（２００ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ、１０％）を添加し、混合物を室温で６時間の間Ｈ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮することで、化合物Ｌ７がオフホワイトの固体として得られた（１３５ｍｇ、収率：１００％）。

【0410】

６－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－カルボン酸（Ｌ９）の調製

【0411】

乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物Ｌ７（１３５ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、化合物Ｌ８（２５７ｍｇ、０．６４５４ｍｍｏｌ、０．９当量）およびＣＳ_２ＣＯ_３（７００ｍｇ、２．１４８ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物を、６０℃で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。Ｌ９を含有するこの混合物を処理することなく次のステップのために使用した。

【0412】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（４－（（２－エトキシ－２－オキソエチル）カルバモイル）キノリン－６－イル）オキシ）プロピル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｌ１１）の調製

【0413】

化合物Ｌ９の反応混合物に、化合物Ｌ１０（１００ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＡＴＵ（３６０ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＥＡ（０．５ｍＬ）を添加し、結果として得られた混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）によって精製することで、化合物Ｌ１１が黄色の固体として得られた（１７５ｍｇ、収率：４９％）。

【0414】

２－（６－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－カルボキシアミド）酢酸（Ｌ１２）の調製

【0415】

ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（６ｍＬ）中の化合物Ｌ１１（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＬｉＯＨＨ_２Ｏ（４４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、混合物を室温でＮ_２雰囲気下にて終夜撹拌した。混合物を２ＮＨＣｌによってｐＨ約４～５まで酸性化し、次いで濃縮することで、粗化合物Ｌ１２がオフホワイトの固体として得られた。

【0416】

（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル４，４－ジフルオロピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（Ｌ１６）の調製

【0417】

ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物Ｌ１５（１．９５ｇ、８．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、０℃で撹拌し、次いで、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＤＡＳＴ（３．３６ｇ、２０．８４ｍｍｏｌ、２．６当量）を添加した。結果として得られた混合物を室温でＮ_２下にて終夜撹拌した。溶液を氷水に添加し、濃縮し、残渣をＥＡで希釈し、水（２０ｍＬ×３）およびブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。真空中で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～４：１）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物Ｌ１６が黄色の油として得られた。（２．０ｇ、収率：９４％）。

【0418】

（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－カルバモイル－４，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（Ｌ１７）の調製

【0419】

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の化合物Ｌ１６（２．０ｇ、７．５４７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮＨ_３を添加した。結果として得られた混合物を５０℃で終夜撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝１２：１～４：１）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物Ｌ１７が黄色の固体として得られた。（１．８２ｇ、収率：９６％）。

【0420】

（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－シアノ－４，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシレート（Ｌ１８）の調製

【0421】

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物Ｌ１７（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、２，４，６－トリクロロ－１，３，５－トリアジン（１．８７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。結果として得られた混合物を室温でＮ_２下にて１時間の間撹拌した。溶液を氷水に添加し、濃縮し、残渣をＥＡで希釈し、水（２０ｍＬ×３）およびブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。真空中で濃縮し、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１～２０：１）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物Ｌ１８が白色の固体として得られた。（１．４ｇ、収率：８３％）。

【0422】

（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボニトリル（Ｃ）の調製

【0423】

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の化合物Ｌ１８（８１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を０℃で添加した。結果として得られた混合物を室温でＮ_２下にて６時間の間撹拌した。混合物を濃縮することで、粗化合物Ｃが茶色の油として得られた（１００ｍｇ、収率：１００％）。

【0424】

（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（４－（（２－（２－シアノ－４，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバモイル）キノリン－６－イル）オキシ）プロピル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｌ１３）の調製

【0425】

粗化合物Ｌ１２の反応混合物に、化合物Ｃ（１００ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１７２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＥＡ（０．５ｍＬ）を添加し、結果として得られた混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）によって精製することで、化合物Ｌ１３が黄色の固体として得られた（７０ｍｇ）。

【0426】

ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（４－（（２－（（２Ｒ）－２－シアノ－４，４－ジフルオロシクロペンチル）－２－オキソエチル）カルバモイル）キノリン－６－イル）オキシ）プロピル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｌ１４）の調製

【0427】

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の化合物Ｌ１３（７０ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を０℃で添加した。結果として得られた混合物を室温でＮ_２下にて６時間の間撹拌した。混合物を濃縮することで、粗化合物Ｌ１４が黄色の固体として得られた（６０ｍｇ、収率：１００％）。

【0428】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’、３’’’：８ａ，９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－（４－（３－（（４－（（２－（（Ｓ）－２－シアノ－４，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）カルバモイル）キノリン－６－イル）オキシ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－４－オキソブタノエート（化合物１２）の調製

【0429】

粗化合物Ｌ１４の反応混合物に、化合物Ｂ（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＥＡ（０．１ｍＬ）を添加し、結果として得られた混合物を室温で終夜Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をｐｒｅ－ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物（化合物１２）が黄色の固体として得られた（１０ｍｇ）。¹H-NMR (CD₃OD, 400MHz): 0.81 ( d, J=4.4 Hz, 3 H), 0.93 ( d, J=4.8Hz, 3 H), 1.02 (s, 3 H), 1.29-1.32 (m, 4 H) 1.46 (m, 2 H), 1.88-1.90 (m, 1 H), 1.93-1.97 (m, 1 H), 2.08-2.11 (m, 2 H), 2.19-2.26 (m, 2 H), 2.48-2.53 (m, 2H), 2.58-2.60 (m, 2 H), 2.65-2.67 (m, 2 H), 2.70-2.75 (m, 6 H), 2.87-2.95 (m, 1 H), 3.44 (d, J=4.0 Hz, 1 H), 3.59-3.62 (m, 4 H), 3.94 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 4.10-4.17 (m, 1 H), 4.28-4.35 (m, 3 H), 4.78-4.81 (m, 2 H), 5.05 (s, 1 H), 5.11-5.13 (m, 1 H), 7.45-7.47 (m, 1 H), 7.56-7.57 (m, 1 H), 7.95-7.98 (m, 2 H), 8.74-8.75 (m, 2 H). MS (ESI) [C₄₈H₅₄F₂N₆O₁₁] (m/z)の計算値928.38 実測値929.3, [M+H]⁺. HPLC: 214nm, 11.762分, 98.726%; 254 nm, 11.764分, 98.896%.

【実施例13】

【0430】

トリプトリドとトリ－ＧａｌＮＨＡｃとのコンジュゲート（化合物１３）の合成

【0431】

【化46】

【0432】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0433】

スキーム１６．

【化47】

【0434】

ベンジル（６－ヒドロキシヘキシル）カルバメート（Ｍ２）の調製

【0435】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物Ｍ１（８６０ｍｇ、７．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２．２２ｇ、２１．９９ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、次いで、Ｃｂｚ－Ｃｌ（１．１２ｇ、６．６０ｍｍｏｌ、０．９当量）を添加した。結果として得られた混合物を室温でＮ２下にて終夜撹拌した。水を添加し、真空中で濃縮し、次いで、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１～４：１）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物Ｍ２が白色の固体として得られた。（６６０ｍｇ、収率：３７％）。

【0436】

（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－アセトアミド－２－（アセトキシメチル）－６－（（６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ヘキシル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４－ジイルジアセテート（Ｍ４）の調製

【0437】

ＤＣＥ（１５ｍＬ）中の化合物Ｍ２（５００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｍ３（７７５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｓｃ（ＯＴｆ）_３（９８ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。結果として得られた混合物を９０℃でＮ_２下にて終夜撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３（水性）（１０ｍＬ）によってクエンチし、濃縮し、残渣を水で希釈し、ＥＡ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をそれぞれ水（２０ｍＬ×３）およびブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。真空中で濃縮およびシリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１～８：１）上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、化合物Ｍ４が無色の油として得られた。（７００ｍｇ、収率：６１％）。

【0438】

（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－アセトアミド－２－（アセトキシメチル）－６－（（６－アミノヘキシル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４－ジイルジアセテート（Ｍ５）の調製

【0439】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物Ｍ４（７００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ、１０％）を添加した。結果として得られた混合物を室温でＨ_２下にて１時間の間撹拌した。濾過し、濾液を真空中で濃縮することで、粗化合物Ｍ５（５３０ｍｇ、収率：９５％）が白色の固体として得られた。

【0440】

化合物Ｍ７の調製

【0441】

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の化合物Ｍ５（５３０ｍｇ、１．１８８ｍｍｏｌ、３．５当量）および化合物Ｍ６（１６０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（５１５ｍｇ、１．３５６ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、その後、ＤＩＥＡ（４３７ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ、１０．０当量）が０℃で続いた。結果として得られた混合物を０℃でＮ_２下にて終夜撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣによって精製することで、化合物Ｍ７が白色の固体として得られた。（３１０ｍｇ、収率：５２％）。

【0442】

化合物Ｍ８の調製

【0443】

ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の化合物Ｍ７（３１０ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＯＭｅ（３０ｍｇ）を添加した。結果として得られた混合物を室温でＮ_２下にて終夜撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣによって精製することで、白色の固体が得られた。（２３０ｍｇ、収率：９４％）。

【0444】

ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の新たに調製した白色の固体（２３０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、１．０当量）を、Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％）に添加した。結果として得られた混合物を室温でＨ_２下にて１時間の間撹拌した。濾過し、濾液を真空中で濃縮することで、粗化合物Ｍ８（２００ｍｇ、収率：９５％）が白色の固体として得られた。

【0445】

化合物１３の調製

【0446】

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の化合物Ｍ８（２００ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｍ９（７４ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＤＩＥＡ（６２ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、その後、ＨＡＴＵ（９２ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ、１．５当量）が０℃で続いた。結果として得られた混合物を０℃でＮ_２下にて終夜撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮し、ＨＰＬＣによって精製することで、化合物１３が白色の固体として得られた。（１２０ｍｇ、収率：４４％）。［Ｃ_７８Ｈ_１２５Ｎ_７Ｏ_３３］^＋（ｍ／ｚ）についてのＭＳ（ＥＳＩ）計算値１６８７．８３、実測値１６８７，１６８８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ：２５４ｎｍ、吸収なし；２２０ｎｍ、９．９４６分、９９．７３％。

【実施例14】

【0447】

トリプトリドとトリ－ＧａｌＮＨＡｃとのコンジュゲート（化合物１４）の合成

【0448】

【化48】

【0449】

以下のスキームは、標題化合物を調製するために使用される合成経路を示す。

【0450】

スキーム１７．

【化49】

【0451】

ベンジル（１，７－ビス（（３－アミノプロピル）アミノ）－４－（３－（（３－アミノプロピル）アミノ）－３－オキソプロピル）－１，７－ジオキソヘプタン－４－イル）カルバメート（Ｎ２）の調製

【0452】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物Ｎ１（５００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を０℃で添加し、室温で２時間の間撹拌した。混合物をトルエンで希釈し、濃縮した。残渣をトルエンと共蒸発させ、高真空ポンプを使用して減圧下にて乾燥させることで、Ｎ２がＴＦＡ塩として得られ、これを任意にさらに精製することなく次の反応のために使用した（３２３ｇ、９５％を超える収率）。

【0453】

Ｎ４の調製

【0454】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物Ｎ３（９５０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ、３．５当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（８９４ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、４．０当量）およびＤＩＰＥＡ（７６０ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ、１０．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物Ｎ２（３２３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加し、室温で終夜の間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を冷却水でクエンチした。ＤＣＭでの抽出後、有機相をそれぞれ飽和ＮａＨＣＯ_３、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をＣ１８カラムによって精製することで、化合物Ｎ４が白色の固体として得られた（１．０ｇ、収率：９０％）。

【0455】

Ｎ１，Ｎ７－ビス（３－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ヘキサンアミド）プロピル）－４－（３－（（３－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ヘキサンアミド）プロピル）アミノ）－３－オキソプロピル）－４－アミノヘプタンジアミド（Ｎ５）の調製

【0456】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物Ｎ４（１．０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、室温で２時間の間Ｎ_２雰囲気下にて撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（水中２０％～４０％のＡＣＮ）によって精製することで、化合物が白色の固体として得られた（７６０ｍｇ、収率：９６％）。

【0457】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の新たに調製した固体（４１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）を添加し、室温でＨ_２雰囲気下にて２時間の間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮することで、Ｎ５が白色の固体として得られ、これを任意でさらに精製することなく次のステップのために使用した（３３５ｍｇ、収率：８９％）。

【0458】

（６ａＳ，７ａＲ，８Ｒ，８ａＳ，９ａＳ，９ｂＳ，１０ａＳ，１０ｂＳ）－８ａ－イソプロピル－１０ｂ－メチル－３－オキソ－１，２，３，５，５ｂ，６，６ａ，８，８ａ，９ａ，９ｂ，１０ｂ－ドデカヒドロトリス（オキシレノ）［２’，３’：４ｂ，５；２’’，３’’：６，７；２’’’，３’’’：８ａ、９］フェナントロ［１，２－ｃ］フラン－８－イル４－（（１，２９－ビス（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１５－（３－（（３－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ヘキサンアミド）プロピル）アミノ）－３－オキソプロピル）－６，１２，１８，２４－テトラオキソ－７，１１，１９，２３－テトラアザノナコサン－１５－イル）アミノ）－４－オキソブタノエート（化合物１４）の調製

【0459】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物Ｎ５（３３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）および化合物Ｎ６（１２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液に、ＨＡＴＵ（１２１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃でＮ_２雰囲気下にて添加した。混合物を室温で２時間の間撹拌した。反応混合物を濃縮し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（水中１８％～３８％のＡＣＮ）によって精製することで、化合物１４が白色の固体として得られた（１７０ｍｇ、収率：３６％）。¹H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 0.72 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.83 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.91 (s, 3 H), 1.20-1.31 (m, 9 H), 1.41-1.50 (m, 19 H), 1.80 (s, 9 H), 1.86-1.90 (m, 2 H), 2.04 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 2.28 (t, J=6.6 Hz, 1 H), 3.01-3.06 (m, 13 H), 3.29 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 3.41-3.44 (m, 3 H), 3.47-3.55 (m, 20 H), 3.64-3.65 (m, 3 H), 3.67-3.72 (m, 7 H), 3.95 (s, 1 H), 4.23 (d, J=8.4 Hz, 3 H), 4.47 (d, J=4.2 Hz, 3 H), 4.54-4.60 (m, 6 H), 4.74-4.87 (m, 2 H), 4.96 (s, 1 H), 7.29 (s, 1 H), 7.62 (d, J=9.2 Hz, 3 H), 7.75 (t, J=5.6 Hz, 6 H). MS (ESI) [C₈₅H₁₃₆N₁₀O₃₂] (m/z)の計算値1808.92 実測値1809.3, [M+H]⁺. HPLC: 220 nm, 9.042分, 99.36%; 254 nm, 9.043分, 100%.

【実施例15】

【0460】

インビボ抗がん評価
Ｈｕｈ－７ＨＣＣ動物モデル

【0461】

固形腫瘍に対しての、本明細書に開示されているトリプトリドコンジュゲートの抗腫瘍効果を評価するため、ｈｕｈ－７細胞（約１０×１０^６細胞）を、雄性ヌードマウスの右側腹部中に注射した。腫瘍が約１５０ｍｍ^３の体積に達した時に、１群当たり７匹または８匹のマウスを有する４つの群にマウスを無作為に分け、下記に示されている通りに処置した。腫瘍体積を１週当たり２回測定し、Ｗが腫瘍幅であり、Ｌが腫瘍長さである式：腫瘍体積（Ｖ）＝（Ｌ×Ｗ×Ｗ）÷２を使用して概算した。
１．群１は、マウスに毎日ビヒクル（０．５％ＣＭＣ－Ｎａ／カルボキシメチルセルロースナトリウム、ｉ．ｐ．）を３週間投与した対照群であった；
２．群２は、マウスに毎日化合物１（２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を３週間投与した試験群であった；
３．群３は、マウスに毎日化合物２（２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を３週間投与した試験群であった；
４．群４は、マウスに毎日レンバチニブ（５．０ｍｇ／ｋｇ、経口）を３週間投与した陽性対照群であった。

【0462】

処置曲線の腫瘍成長－時間は、図１に示されており、早くも処置の４日後に、トリプトリドコンジュゲート群（化合物１処置群についてはＶ＝２４５ｍｍ^３および化合物２処置群については３１５ｍｍ^３）およびレンバチニブ群（Ｖ＝３８１ｍｍ^３）の両方が、対照群（Ｖ＝５９８ｍｍ^３）と比較した場合に腫瘍成長の有意な減少を示したことを示している。有意な腫瘍成長阻害は、実験の終わりまで続いた。処置の終わりまでに、対照群およびレンバチニブ群の平均腫瘍体積は、処置前のそれと比較した場合にそれぞれ最大１５倍および９倍増加し、一方、トリプトリドコンジュゲート処置群の平均腫瘍体積は、処置の前のものと比較した場合にそれぞれ最大２．０倍および２．７倍だけ増加した。処置群の腫瘍阻害率は、図２に示されている２１日の処置後の平均腫瘍重量に基づき、化合物１処置群については８８．３％、化合物２処置群については８４．４％、およびレンバチニブ処置群については４２．３％であった。

【0463】

ＨｅｐＧ－２ＨＣＣ動物モデル

【0464】

固形腫瘍に対しての、新規なトリプトリドコンジュゲートの抗腫瘍効果を評価するため、ＨｅｐＧ－２細胞（約１０×１０^６細胞）を雄性ヌードマウスの右側腹部中に注射した。腫瘍が約１５０ｍｍ^３の体積に達した時に、１群当たり８匹のマウスを有する５つの群にマウスを無作為に分け、下記に示されている通りに処置した。腫瘍体積を１週当たり２回測定し、Ｗが腫瘍幅であり、Ｌが腫瘍長さである式：腫瘍体積（Ｖ）＝（Ｌ×Ｗ×Ｗ）÷２を使用することによって概算した。
１．群１は、マウスにビヒクル（ｉ．ｐ．ブライン）を４週間毎日投与した対照である；
２．群２において、マウスにコンジュゲート４（２．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を４週間毎日投与した；
３．群３において、マウスにコンジュゲート８（６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を４週間毎日投与した；
４．群４において、マウスにコンジュゲート９（６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を４週間毎日投与した；
５．群５において、マウスにコンジュゲート１０（６．０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を４週間毎日投与した；

【0465】

処置曲線の腫瘍成長－時間は、図３に示されており、トリプトリドコンジュゲートでの４週の処置後、マウスにおける腫瘍が縮小し始めたことを示している。２８日の処置後、ビヒクル群における腫瘍サイズは、１７．７２倍に増加し、一方、トリプトリドコンジュゲート（化合物／コンジュゲート４、８、９および１０それぞれ）で処置された全てのマウスにおける腫瘍サイズは、徐々に縮小されて消えた（図３）。処置曲線のマウス体重変化－時間は、図４に示されており、トリプトリドコンジュゲートがビヒクルと比較してマウスに対して有意なシステム毒性を有していないことを示している。

【0466】

ある特定の実施形態が例示され、記載されている一方で、以下の請求項に定義されている通り、それのより広い態様における技術から逸脱することなく、当技術分野における通常の技術者に従って、変化および修飾がそこでなされることができることが理解されるべきである。

【0467】

本明細書において例示的に記載されている実施形態は、適当には、本明細書に具体的に開示されていない任意の要素（単数）または要素（複数）、限定（単数）または限定（複数）の非存在下で実践することができる。したがって、例えば、「含むこと」、「含めること」、「含有すること」などという用語は、拡張的におよび限定せずに読まれるべきである。追加として、本明細書において用いられる用語および表現は、記載の用語として使用されており、限定の用語として使用されておらず、こうした用語および表現の使用において、示されているとともに記載されている特色のいかなる均等物またはその一部を除外する意図はないが、請求されている技術の範疇内で様々な修飾が可能であると認識される。追加として、「から必須になること」という成句は、具体的に列挙されているような要素、ならびに請求されている技術の基本的および新規な特徴に実質的に影響しないような追加の要素を含むと理解される。「からなること」という成句は、特定されていないいずれの要素も除外する。

【0468】

本開示は、この出願に記載されている特別な実施形態に関して限定するものではない。多くの修飾および変動が、当業者に明らかである通り、それの趣旨および範疇から逸脱することなくなされ得る。本開示の範疇内の機能的に均等の方法および組成物は、本明細書において列挙されているものに加えて、前述の説明から当業者に明らかである。こうした修飾および変動は、添付の請求項の範疇内に入ると意図される。本開示は、こうした請求項が権利を与えられている均等物の全範疇とともに、添付の請求項の用語によってのみ限定されるべきである。この開示は、当然変動することができる特別な方法、試薬、化合物、または組成物に限定されないと理解されるべきである。本明細書において使用されている用語法は、その上、特別な実施形態のみを記載するという目的のためであり、限定していると意図されないと理解されるべきである。

【0469】

加えて、本開示の特色または態様がマーカッシュ群の観点から記載されている場合、当業者は、本開示がその上、それによって、マーカッシュグループの任意の個々のメンバーまたはサブグループのメンバーの観点から記載されていると認識されよう。

【0470】

当業者によって理解される通り、任意および全ての目的で、特に、書面記載を提供するという点から、本明細書に開示されている全ての範囲は、任意および全ての可能なサブ範囲およびそのサブ範囲の組合せも包含する。任意の列記されている範囲は、同じ範囲が少なくとも等しい半分、３分の１、４分の１、５分の１、１０分の１などに分けられるのを十分に記載するとともに可能にするとして容易に認識することができる。非限定的な例として、本明細書において考察されている各範囲は、下３分の１、中３分の１、および上３分の１などに容易に分けることができる。その上当業者によって理解される通り、全ての言語、例えば、「最大」、「少なくとも」、「超」、「未満」などは、列挙されている数を含み、上記で考察されている通りのサブ範囲に引き続いて分けることができる範囲を指す。最終的に、当業者によって理解されている通り、範囲は、各個々のメンバーを含む。

【0471】

この明細書において参照されている全ての公報、特許出願、発行特許、および他の文献は、各個々の公報、特許出願、発行特許、または他の文献が、参照によりそれ全体で組み込まれると具体的におよび個々に示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれるテキストに含有される定義は、それらがこの開示における定義と矛盾する限りにおいて除外される。

【0472】

他の実施形態は、以下の請求項において説明されている。

【図1】