特表 2023-539940 感染を防止するための組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-09-20

(54)【発明の名称】感染を防止するための組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/10 20060101AFI20230912BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20230912BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20230912BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20230912BHJP

   A61K 47/18 20170101ALI20230912BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 31/16 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 31/14 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 31/12 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 9/12 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20230912BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20230912BHJP

   A61K 35/02 20150101ALI20230912BHJP

【ＦＩ】

A61K9/10

A61K47/36

A61K47/38

A61K47/32

A61K47/34

A61K47/12

A61K47/02

A61K47/14

A61K47/10

A61K47/18

A61K9/08

A61P31/16

A61P31/14

A61P31/12

A61K9/12

A61P37/08

A61P11/02

A61P11/06

A61P11/00

A61P17/00

A61P27/02

A61K35/02

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023515621

(86)(22)【出願日】2021-09-03

(85)【翻訳文提出日】2023-04-07

(86)【国際出願番号】 EP2021074417

(87)【国際公開番号】W WO2022053412

(87)【国際公開日】2022-03-17

(31)【優先権主張番号】63/075,590

(32)【優先日】2020-09-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/119,237

(32)【優先日】2020-11-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/173,816

(32)【優先日】2021-04-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/230,191

(32)【優先日】2021-08-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523082657

【氏名又は名称】アルタミラ メディカ， アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】マイヤー， トーマス

(72)【発明者】

【氏名】フェイス， ファビオ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C087

【Ｆターム（参考）】

4C076AA09

4C076AA12

4C076AA17

4C076AA22

4C076AA24

4C076AA95

4C076BB21

4C076BB25

4C076CC35

4C076DD28

4C076DD37S

4C076DD38R

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4C076DD41R

4C076DD43Z

4C076DD45R

4C076DD46A

4C076DD46G

4C076DD51

4C076DD51R

4C076EE09

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4C076EE32

4C076EE36

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4C076FF52

4C076FF61

4C076FF70

4C087AA01

4C087AA02

4C087BA02

4C087MA13

4C087MA17

4C087MA23

4C087MA28

4C087MA56

4C087MA59

4C087NA13

4C087NA14

4C087ZB33

(57)【要約】

本開示は、粘膜付着性ポリマーと粘土粒子とを含む水性組成物、ならびに感染を治療または防止する方法に関する。いくつかの実施形態において、本開示は、粘膜付着性ポリマーと、粘土粒子とを含む、水性組成物を提供する。粘膜付着性ポリマーは、アルギン酸ナトリウム、キトサン、グアーガム、キサンタンガム、ペクチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（アクリル酸）、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、Ａｖｉｃｅｌ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ ＲＣ５９１）、及びこれらの組合せのうちの１つ以上とすることができる。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

粘膜付着性ポリマーと、粘土粒子とを含む、水性組成物。

【請求項2】

前記粘膜付着性ポリマーが、アルギン酸ナトリウム、キトサン、グアーガム、キサンタンガム、ペクチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（アクリル酸）、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、Ａｖｉｃｅｌ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ ＲＣ５９１）、及びこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の水性組成物。

【請求項3】

前記粘膜付着性ポリマーがキサンタンガムである、請求項２に記載の水性組成物。

【請求項4】

前記粘土粒子が、カオリン鉱物、例えば、カオリナイト、チャイナクレイ、ディッカイト、ナクライト、ハロイサイト；蛇紋岩鉱石、例えば、リザーダイト、ハロイサイト、クリソタイル、アンチゴライト、カルロストラナイト、アメスタイト、クロンステダイト（ｃｒｏｎｓｔｅｄｉｔｅ）、シャモサイト、ベルチェリン、ガリエライト（ｇａｒｉｅｒｉｔｅ）；タルク；パイロフィライト；フェリパイロフィライト；スメクタイト、例えば、モンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、ヘクトライト、サポナイト、ソーコナイト、メドモンタイト、ピメライト、ベントナイト；イライト鉱物、例えば、レディキート（ｌｅｄｉｋｅｔｅ）、ブラベサイト、分解雲母、加水雲母、ハイドロマスコバイト（ｈｙｄｒｏｍｕｓｃｏｖｉｔｅ）、含水イライト、含水雲母、Ｋ－雲母、雲母状粘土、及びセリサイト；雲母、例えば、ペグマタイト、マスコバイト、及びフロゴパイト；脆性雲母、例えば、マーガライト及びクリントナイト；海緑石；セラドナイト；クロライト及びバーミキュライト、例えば、苦土緑泥石、クリノクロア、シャモサイト、ニマイト、ベイレイクロア、ドンバッサイト、クッカイト（ｃｏｏｋｉｔｅ）、スドイト、フランクリンファーナサイト（ｆｒａｎｋｌｉｎｆｕｒｎａｃｅｉｔｅ）；パリゴルスカイト及びセピオライト、例えば、アタパルジャイト；アロフェン及びイモゴライト；混合層粘土鉱物、例えば、タルク－クロライト；ならびにこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項5】

前記粘土粒子がベントナイトである、請求項１～４のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項6】

約０．１重量％～約３重量％の前記粘膜付着性ポリマーと、約０．４重量％～約５重量％の粘土とを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項7】

約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項8】

約０．１重量％～約０．５重量％のキサンタンガムと、約２．０重量％～約３．０重量％のベントナイト粘土とを含む、請求項７に記載の水性組成物。

【請求項9】

前記組成物のｐＨが約４～約７（例えば、約５．０）である、請求項１～８のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項10】

緩衝剤（例えば、クエン酸）をさらに含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項11】

前記組成物が１つ以上の親油性賦形剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項12】

約０．１重量％～約５０重量％の前記親油性賦形剤を含む、請求項１１に記載の水性組成物。

【請求項13】

約３０重量％～約４０重量％の前記親油性賦形剤を含む、請求項１２に記載の水性組成物。

【請求項14】

香味料をさらに含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項15】

前記組成物が１つ以上の保湿剤（例えば、グリセロール）を含む、請求項１～１４のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項16】

約０．１重量％～約５重量％の前記保湿剤を含む、請求項１５に記載の水性組成物。

【請求項17】

前記組成物が１つ以上の粘度調整剤（例えば、ステアリン酸グリセリル）を含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項18】

約０．１重量％～約５０重量％の前記粘度調整剤を含む、請求項１７に記載の水性組成物。

【請求項19】

約０．１重量％～約５重量％の前記粘度調整剤を含む、請求項１７に記載の水性組成物。

【請求項20】

前記組成物が、１つ以上の防腐剤及び／またはキレート剤（例えば、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、及び／またはＥＤＴＡ二ナトリウム、またはソルビン酸カリウム、メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ペンチレングリコール、ヒドロキシアセトフェノン（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｏｎｅｎｏｎｅ）、及び／またはＥＤＴＡ二ナトリウム）を含む、請求項１～１９のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項21】

約０．０１重量％～約３重量％の前記防腐剤及び／または前記キレート剤を含む、請求項２０に記載の水性組成物。

【請求項22】

約０．１重量％～約１．５重量％の前記防腐剤及び／または約０．０５重量％～約０．５重量％の前記キレート剤を含む、請求項２１に記載の水性組成物。

【請求項23】

前記組成物が０．５重量％以下の防腐剤を有する（例えば、防腐剤を含まない）、請求項１～２２のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項24】

前記組成物が１つ以上の酸化防止剤を含む、請求項１～２３のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項25】

約０．００５重量％～約０．５重量％の前記酸化防止剤を含む、請求項２４に記載の水性組成物。

【請求項26】

前記酸化防止剤がＢＨＡである、請求項２４または２５に記載の水性組成物。

【請求項27】

前記組成物がチキソトロピー性である、請求項１～２６のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項28】

前記組成物が非ニュートンせん断減粘性を示す、請求項１～２７のいずれか１項に記載の水性組成物。

【請求項29】

前記組成物が水溶液である、請求項１～２８のいずれかに記載の水性組成物。

【請求項30】

前記組成物がゲルエマルジョン（水中油型ゲル）である、請求項１～２８のいずれかに記載の水性組成物。

【請求項31】

対象における感染を治療または防止する方法であって、治療有効量の請求項１～３０のいずれか１項に記載の水性組成物を前記対象の粘膜に投与することを含み、前記組成物が、前記粘膜の上にバリアを形成する、前記方法。

【請求項32】

前記粘膜が、鼻粘膜、口粘膜、または咽頭粘膜である、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記感染が呼吸器系ウイルス感染である、請求項３１または請求項３２に記載の方法。

【請求項34】

前記呼吸器系ウイルス感染が、インフルエンザ感染、ライノウイルス感染、コロナウイルス感染、及び／またはパラミクソウイルス感染のうちの１つ以上である、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

前記コロナウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、中東呼吸器症候群ウイルス（ＣｏＶ－ＭＥＲＳ）、ヒトＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、及びＨＣｏＶ－ＨＫＵ１から選択される、請求項３４に記載の方法。

【請求項36】

前記コロナウイルス感染がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項３５に記載の方法。

【請求項37】

前記組成物が、スプレーまたはエアロゾルとして投与される、請求項３１～３６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項38】

前記スプレーまたは前記エアロゾルが、経鼻ポンプスプレーまたは咽喉スプレーポンプを介して投与される、請求項３７に記載の方法。

【請求項39】

前記組成物が、局所的に（例えば、クリーム、ゲル、または軟膏として）投与される、請求項３１～３６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項40】

対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を防止する方法であって、治療有効量の請求項１～２９のいずれか１項に記載の水性組成物を投与することを含み、前記組成物が粘膜の上にバリアを形成する、前記方法。

【請求項41】

前記粘土粒子がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を結合、捕捉、及び／または不活性化する、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

前記組成物が、約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む、請求項３１～４１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項43】

アレルギー疾患または状態の防止または治療を、それを必要とする対象において行うための方法であって、治療有効量の請求項１～３０のいずれか１項に記載の水性組成物を、前記対象の粘膜に投与することを含み、前記組成物が前記粘膜の上にバリアを形成する、前記方法。

【請求項44】

前記アレルギー疾患または状態が、空中アレルゲン、例えば、花粉、チリダニ、カビ、動物の鱗屑、及び／または胞子によって引き起こされるか、またはそれによって悪化する、請求項４３に記載の方法。

【請求項45】

前記アレルギー疾患が、鼻炎、副鼻腔炎、喘息、過敏性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、結膜炎、蕁麻疹、湿疹、皮膚炎、アナフィラキシー、血管浮腫、アレルギー性頭痛、及び片頭痛のうちの１つ以上である、請求項４３または４４に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、米国特許出願第６３／２３０，１９１号（２０２１年８月６日出願）、米国特許出願第６３／１７３，８１６号（２０２１年４月１２日出願）、米国特許出願第６３／１１９，２３７号（２０２０年１１月３０日出願）、及び米国特許出願第６３／０７５，５９０号（２０２０年９月８日出願）に対する優先権の利益を主張し、これらの出願の各内容は、参照によりあらゆる目的で全体として本明細書に援用される。

【背景技術】

【0002】

インフルエンザ及びコロナウイルスなどの呼吸器系ウイルス感染は、世界的に呼吸器疾患の重要な原因となっている。インフルエンザは、先進国では年間２５０，０００例を超える死亡を引き起こしている。１９１８年のパンデミックでは、全世界で少なくとも二千万例の死亡が推定されており、これは特定のインフルエンザウイルス株によって引き起こされ、急速な感染及び重篤な症状の両方によって特徴付けられるものであった。

【0003】

パンデミックを伴わないとしても、インフルエンザ感染は、健康リスク及び医療コストの両方をもたらす。平均すると、インフルエンザ（インフルと一般的に呼ばれている）は、毎年米国の人口の５％～２０％が罹患している。１００，０００例超がインフルエンザの合併症により入院し、およそ３６，０００例が死亡する。一部の人々、例えば、高齢者、幼児、及びある特定の健康状態にある人々（例えば、免疫不全の人々）は、重篤なインフルエンザの合併症のリスクが高い。

【0004】

Ａ型及びＢ型インフルエンザウイルスは、毎年季節性インフルエンザが流行する原因となっている。インフルエンザのシーズンの間は、異なる型（Ａ型及びＢ型）ならびにＡ型インフルエンザウイルスの亜型が集団の中を循環し、病気を引き起こし得る。治療戦略において特に問題となるのは、インフルエンザウイルスが「抗原ドリフト」と呼ばれるプロセスを通じて絶えず変化しているという事実である。したがって、昨年は有効であったであろうワクチンが、今年は有効性が低下したりなくなったりする可能性がある。

【0005】

直近においては、２０１９～２０２０年のコロナウイルス２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）パンデミックは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）により引き起こされている。アウトブレイクは、２０１９年１２月に中国のＷｕｈａｎ，Ｈｕｂｅｉで確認され、２０２０年３月１１日に世界保健機関（ＷＨＯ）によりパンデミックとして認識された。２０２０年１１月時点で、ＣＯＶＩＤ－１９は世界全体で６，２００万件超の症例が報告され、死亡例は１４０万例超となっている。

【0006】

感染性疾患の伝播を有効に防止または抑制するデバイス、組成物、及び他の治療が長年にわたり必要とされている。この問題を解決する試みとしては、マスクまたは人工呼吸器の装着、及び病的状態にあるまたは病原体を保有することが知られているまたは予測される個体または動物の回避または隔離が挙げられる。このようなアプローチは、汚染環境（例えば、公共交通機関または公共の人が集まる場）に遭遇する者がマスクを着用するある特定の国で一般的に行われている。

【0007】

ヒトまたは動物に微生物が接触した後にその微生物を殺滅する解決策は多数存在するが、このような解決策の有効性は、微生物が粘膜に結合することにより、体内に侵入し個体に感染する前に、迅速に微生物接触を認識し、殺微生物組成物を適用することに依存する。例えば、抗細菌性石鹸による洗浄は、手に付いている病原体の殺滅には有効と考えられるが、手を洗う前に、汚染された表面に無意識に触れ、手を口または鼻の付近または中に入れてしまうことは非常に容易である。

【0008】

同様に、吸入されたアレルゲンに対するアレルギー応答も非常に一般的であり、全世界の子ども及び成人の１０～３０％にわたる人口のかなりの部分が罹患している。アレルギー症状は軽度の場合もあるが、アレルギー性鼻炎などの比較的軽い症状であっても、鼻ポリープの発生、副鼻腔炎、中耳炎などの合併症を生じることがある。さらに、アレルギーを治療するための療法（抗ヒスタミン剤、うっ血除去薬、及び経口コルチコステロイド）は、重大な副作用（例えば、心血管の影響、体重増加、不眠、過敏性、高血圧、免疫抑制など）を有することがあるため、長期療法としては望ましくないと考えられる。

【0009】

マスクのような物理的なデバイスは、快適ではなく、微生物及びアレルゲンとの接触の回避に有効ではない場合が多い。既に身体に接触した微生物を殺滅するための解決策は、持続的な防御をもたらさない断続的で一過性の選択肢であるため、感染防止に有効ではない場合が多い。微生物及びアレルゲンを含めた空気中の病原体に対するバリアを形成することが可能な組成物のアンメットニーズが存在する。本発明は、他のニーズの中でもこのようなニーズを満たすものである。

【発明の概要】

【0010】

いくつかの実施形態において、本開示は、粘膜付着性ポリマーと、粘土粒子とを含む、水性組成物を提供する。粘膜付着性ポリマーは、アルギン酸ナトリウム、キトサン、グアーガム、キサンタンガム、ペクチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（アクリル酸）、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、Ａｖｉｃｅｌ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ ＲＣ５９１）、及びこれらの組合せのうちの１つ以上とすることができる。いくつかの実施形態において、粘膜付着性ポリマーはキサンタンガムである。粘土粒子は、カオリン鉱物、例えば、カオリナイト、チャイナクレイ、ディッカイト、ナクライト、ハロイサイト；蛇紋岩鉱石、例えば、リザーダイト、ハロイサイト、クリソタイル、アンチゴライト、カルロストラナイト、アメスタイト、クロンステダイト（ｃｒｏｎｓｔｅｄｉｔｅ）、シャモサイト、ベルチェリン、ガリエライト（ｇａｒｉｅｒｉｔｅ）；タルク；パイロフィライト；フェリパイロフィライト；スメクタイト、例えば、モンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、ヘクトライト、サポナイト、ソーコナイト、メドモンタイト、ピメライト、ベントナイト；イライト鉱物、例えば、レディキート（ｌｅｄｉｋｅｔｅ）、ブラベサイト、分解雲母、加水雲母、ハイドロマスコバイト（ｈｙｄｒｏｍｕｓｃｏｖｉｔｅ）、含水イライト、含水雲母、Ｋ－雲母、雲母状粘土、及びセリサイト；雲母、例えば、ペグマタイト、マスコバイト、及びフロゴパイト；脆性雲母、例えば、マーガライト及びクリントナイト；海緑石；セラドナイト；クロライト及びバーミキュライト、例えば、苦土緑泥石、クリノクロア、シャモサイト、ニマイト、ベイレイクロア、ドンバッサイト、クッカイト（ｃｏｏｋｉｔｅ）、スドイト、フランクリンファーナサイト（ｆｒａｎｋｌｉｎｆｕｒｎａｃｅｉｔｅ）；パリゴルスカイト及びセピオライト、例えば、アタパルジャイト；アロフェン及びイモゴライト；混合層粘土鉱物、例えば、タルク－クロライトのうちの１つ以上とすることができる。いくつかの実施形態において、粘土粒子はベントナイト粒子である。

【0011】

いくつかの実施形態において、組成物は、約０．１重量％～約３重量％の粘膜付着性ポリマーと、約０．４重量％～約５重量％の粘土とを含む。例えば、組成物は、約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む。組成物のｐＨは、約４～約８、例えば約５～約７とすることができる。いくつかの実施形態において、組成物はさらに、緩衝剤及び／または香味料を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１つ以上の親油性賦形剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．１重量％～約５０重量％の親油性賦形剤を含む。いくつかの実施形態において、組成物は親油性賦形剤を含まない。いくつかの実施形態において、組成物は、１つ以上の保湿剤（例えば、グリセロール）を含む。いくつかの実施形態において、保湿剤は、組成物の約０．１重量％～約５重量％を構成する。いくつかの実施形態において、組成物は、１つ以上の粘度調整剤（例えば、ステアリン酸グリセリル）を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．１重量％～約５０重量％の粘度調整剤を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１つ以上の防腐剤及び／またはキレート剤（例えば、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、及び／またはＥＤＴＡ二ナトリウム）を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．０１重量％～約３重量％の防腐剤及び／またはキレート剤を含む。

【0012】

いくつかの実施形態において、組成物は１つ以上の防腐剤を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．５重量％以下の防腐剤を有する。いくつかの実施形態において、組成物は防腐剤を含まない。いくつかの実施形態において、組成物はチキソトロピー性である。いくつかの実施形態において、組成物は非ニュートンせん断減粘性を示す。いくつかの実施形態において、組成物は、水溶液またはゲルエマルジョン（水中油型ゲル）である。

【0013】

いくつかの実施形態において、本開示は、対象の感染を治療または防止する方法であって、治療有効量の本開示の水性組成物を対象の粘膜に投与することを含み、組成物が粘膜上にバリアを形成する、方法を提供する。いくつかの実施形態において、粘膜は、鼻、口腔、または咽頭粘膜である。いくつかの実施形態において、感染は呼吸器系ウイルス感染である。いくつかの実施形態において、呼吸器系ウイルス感染は、インフルエンザ、ライノウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、及び／またはパラミクソウイルス感染のうちの１つ以上である。例えば、感染は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、中東呼吸器症候群ウイルス（ＣｏＶ－ＭＥＲＳ）、ヒトＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３及びＨＣｏＶ－ＨＫＵ１から選択されるコロナウイルス感染とすることができる。いくつかの実施形態において、コロナウイルス感染はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態において、組成物は、例えば経鼻ポンプを介して、スプレーまたはエアロゾルとして投与される。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む。

【0014】

いくつかの実施形態において、本開示は、対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を防止する方法であって、治療有効量の本開示の水性組成物を投与することを含み、組成物が粘膜上にバリアを形成する、方法を提供する。いくつかの実施形態において、組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスなどのウイルスを捕捉し、及び／またはこれに結合する。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】ベントナイトとのインキュベートを５分、１５分、及び４５分間行った後のウイルス負荷の低減を示している。各時点の結果は、左から右にベントナイト０．０４％、ベントナイト０．０８％、ベントナイト０．１６％、及びＶｉｃｋｓ Ｆｉｒｓｔ Ｄｅｆｅｎｃｅ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１０倍希釈）を含む経鼻スプレー）の場合について示している。１ｌｏｇの低減は、ウイルス負荷の９０％低減に相当し、１．８ｌｏｇの低減は９８．４２％の低減、２ｌｏｇの低減は９９％の低減、３ｌｏｇの低減は９９．９％の低減に相当する。

【0016】

【図2】異なる処置（各ｎ＝３）下で、再構成ヒト鼻上皮細胞の感染後（感染後２４、４８、７２、及び９６時間時）に定量化された平均ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス力価（及び標準偏差）を示している。細胞培養物を、ベントナイト製剤Ｆ０６０、先端側を毎日洗浄しない同じ製剤、ビヒクルＦ０６０（－）、ベントナイト製剤Ｆ０４９、そのビヒクルＦ０４９（－）、ＨＰＭＣ ５ｍｇ／ｍＬ、または食塩水（メイン対照）で毎日処置した。非感染細胞及び製剤Ｆ０６０で処置した非感染細胞を、さらなる対照群とした。陽性対照群では、感染から４８時間後に明確なウイルス成長を観察することができた。そしてウイルス力価は、９６時間かけて平均６．９×１０６ ＴＣＩＤ５０／ｍＬに増加した。これに対し、ベントナイト組成物Ｆ０６０で処置した鼻上皮の場合では、先端洗浄による平均ウイルス力価は４８時間時に９０．０％低下し（ｐ＜０．０５）、７２時間及び９６時間時にそれぞれ９９．２及び９９．４％低下した（ｐ＜０．００１）。先端洗浄なしの場合、９６時間時の平均ウイルス力価は９２．４％低下した（ｐ＜０．００１）。ベントナイト組成物Ｆ０４９で処置した結果、ウイルス力価は同様に低減したが、その低減は、Ｆ０６０よりも遅れて明らかになり、またより小さいものであった（７２時間時に６１．１％、９６時間時に７１．８％、有意差なし）。ビヒクルＦ０６０（－）及びＦ０４９（－）は、ウイルス成長及びウイルス力価に効果を有しないように思われた。ＨＰＭＣによる処置も、顕著な効果を示さなかった。Ｆ０６０で処置した培養物対照及び非感染培養物には、特に変化は見られなかった。

【0017】

【図3】アレルゲンチャレンジチャンバー（ＡＣＣ）内で草花粉曝露によって誘発させたアレルギー性鼻炎の症状の緩和における、ＡＭ－３０１及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）粉末の比較結果である。

【0018】

【図4】確立されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染（ヒト鼻粘膜上皮への感染から２４時間（上）または３０時間（下（ｔｏｐ）））を軽減する、ベントナイトを含むゲル製剤の能力を示している。

【発明を実施するための形態】

【0019】

本開示は、特定の粘膜付着性ポリマー及び粘土を特定の量で水性組成物中に組み合わせることによって、組成物を適用するとき（例えば、組成物で鼻腔または口腔咽頭腔をスプレーまたは洗浄することによって）比較的低い粘度を提供するレオロジー特性を有しつつ、病原体またはアレルギー物質から使用者を防御する治療効果及び／または障壁効果を与えるために十分な時間の間、毛様体クリアランスまたは離脱に対して抵抗する比較的高い粘度を有するという驚くべき発見に基づいている。このようなレオロジー特性には、例えば、「せん断減粘」またはチキソトロピー性である流体組成物が含まれ、この組成物にせん断力が加えられ得る場合、粘度が十分に低くなり、当技術分野で知られている従来の送達デバイス（例えば、スプレーポンプまたはスプレーボトル、ＵＳ８８９４６０４（参照により本明細書に援用される）に記載されているような「ＲｅｔｒｏＮｏｓｅ」デバイス、呼吸作動型加圧定量吸入器（ｐＭＤＩ）など）を介して容易に患者の鼻または口に送達することができるが、この組成物は、粘膜表面などの表面に沈着した後は迅速に高粘度に戻り、粘性特性によって粘膜表面に結合し、ゲルは病原体に対する防御バリアを形成するとともに病原体を不活性化する。特定の機構に束縛されるものではないが、病原体の捕捉または結合は、組成物の粘土構成成分との物理的相互作用（例えば、イオン相互作用）を介して起こり得る。

【0020】

哺乳類の鼻、口、腸、及び体腔の粘膜内層は、病原性微生物またはアレルゲンによる哺乳類の身体への侵入（局所及び全身の両方の感染またはアレルギー反応を引き起こす恐れがある）に対する第１のバリアとなる。上皮粘膜内層は、共生生物の侵入を低減するバリアを形成する（Ｍｏｎｉｃａ Ｂｏｉｒｉｖａｎｔａ ａｎｄ Ｗａｒｒｅｎ Ｓｔｒｏｂｅｒ，“Ｔｈｅ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ”Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００７，２３：６７９－６９２）。

【0021】

本出願では、感染性疾患を引き起こす微生物が粘膜に接触したり感染したりするのを遮断、捕捉、または中和し、ひいては微生物が体内に伝播し感染を引き起こすのを防止する方法及び組成物について開示する。同様に、患者の粘膜組織に吸入されるかまたは他の方法で接触する、アレルゲンを遮断または中和する方法及び組成物についても開示する。本開示の方法及び組成物は、様々な実施形態において、感染を引き起こすことが知られている微生物（細菌、真菌、及びウイルス）を遮断、捕捉、もしくは中和する、あるいはアレルゲンを吸着、結合、または患者の口腔もしくは鼻粘膜に接触するのを遮断することができる粘膜付着性ポリマー及び粘土粒子を組み込む。当該方法は、バリア層を形成することによってヒトの粘膜を防御するものであり、微生物（細菌、真菌、ウイルス）を結合または阻害したり、アレルゲンを吸着または結合したりすることができる粘土（例えば、ベントナイト）粒子を含む。この二重作用組成物及び方法（バリア＋粘土）は、ヒトまたは他の哺乳類の粘膜組織または、例えば、口腔、鼻腔、膣腔、咽喉、及び他の開口部（限定されるものではないが、耳を含む）の開口部内の表面に適用することができる。また、医療デバイス（例えば、気管デバイス、カテーテル（例えば、灌注カテーテル）、シリンジなど）にも適用することができる。この独自かつ予想外の解決策は、空気中の微生物によって引き起こされる感染性疾患の防止という、長年にわたる未解決のニーズに対処するものである。さらに、この組成物は抗微生物剤ではなく天然鉱物を利用するため、病原体耐性のリスクが存在しない。

【0022】

安全であり（すなわち、粘膜に損傷を引き起こさない）、かつ病原性微生物（例えば、インフルエンザウイルス、ＣＯＶＩＤ－ＳＡＲＳ２）またはアレルゲンが粘膜組織に対しまたはその中を通過するのを阻害するバリアを形成する、バリア形成組成物が望ましい。別の望ましい特性は、病原体、またはいくつかの実施形態では殺微生物活性を、長期間にわたって固定または結合することにより、微生物成長を阻害する能力である。理論に束縛されるものではないが、本明細書で開示するバリア形成組成物の作用機構は、いくつかの実施形態においては、形成されたバリアに病原菌が閉じ込められ、続いて粘土によって結合または不活性化されるといった相乗的な二重作用機構に基づくものである。

【0023】

本明細書に記載の方法及び組成物は、ヒト、またはより一般的には哺乳類が、破損した粘膜を有する場合に特に有用であり得る。破損は、創傷または擦り傷によって引き起こされ得る。口腔及び胃腸（ＧＩ）管の粘膜は、様々な微生物の局所的または全身的な侵入を防止したり、口腔及び腸の内腔に通常存在する微生物産物の吸収を防止したりする助けとなる重要な機械的障壁として機能する（“Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｕｃｏｓａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｓｈｏｃｋ，ｔｒａｕｍａ， ａｎｄ ｓｅｐｓｉｓ，”Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．１９９１；１９：６２７－４１．）。粘膜のバリア機能の混乱は、全身感染の病態生理において中心的な役割を担っている。言い換えれば、この粘膜の破損が感染につながる。

【0024】

第一防衛ラインが破られるリスクを排除または低減することが重要であり、また粘膜の完全性を維持することが重要である（Ａｎｄｅｒｓ Ｈｅｉｍｄａｈｌ，“Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ” Ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ Ｃａｒｅ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．４，２２４－２２８（１９９９）。）このように、インタクトな粘膜を有することは、特に免疫不全状態の患者（例えば、がん患者）においては、全身感染に対する重要な宿主防御である（Ｓｈａｈａｂ Ａ．Ｋｈａｎ，Ｊｏｈｎ Ｒ．Ｗｉｎｇａｒｄ，“Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｍｕｃｏｓａｌ Ｉｎｊｕｒｙ，”Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ Ｎｏ．２９（２００１）。有害な微生物を遮断及び結合し、破壊された粘膜の治癒を妨げないバリア形成組成物は、粘膜が破壊された者、特に免疫不全も有する者の感受性の問題に対する独自かつ予想外の解決策である。

【0025】

定義
以下の用語は、当業者であれば十分に理解できると考えられるが、本開示の主題を容易に説明するために、以下の定義を記載する。

【0026】

本明細書全体において、「約（ａｂｏｕｔ）」及び／または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という用語は、数値及び／または範囲と組み合わせて使用することができる。「約」という用語は、挙げられた値に近い値を意味するものと理解される。例えば、「約４０［単位］」は、４０の±２５％以内（例えば、３０～５０）、±２０％、±１５％、±１０％、±９％、±８％、±７％、±６％、±５％、±４％、±３％、±２％、±１％、±１％未満以内、またはそれらの中のもしくはそれらを下回る任意の他の値もしくは範囲を意味し得る。他の文脈において、「約」という用語は、数値配列内の隣接する値の中間の値を指すことがある。さらに、「約［値］未満」または「約［値］超」という表現は、本明細書で示す「約」という用語の定義を考慮して理解するべきである。「約」及び「およそ」という用語は、互換的に使用することができる。

【0027】

本明細書全体において、ある特定の量に関して数値範囲が示されている。これらの範囲は、その中の全ての部分範囲を含むことを理解されたい。したがって、「５０～８０」という範囲には、考えられる全ての範囲（例えば、５１～７９、５２～７８、５３～７７、５４～７６、５５～７５、６０～７０など）が含まれる。さらに、所定の範囲内の全ての値は、その範囲に含まれる範囲の終点であってもよい（例えば、５０～８０という範囲には、５５～８０、５０～７５などの終点を伴った範囲が含まれる）。

【0028】

「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上のその実体を指し、例えば、「粘膜付着性ポリマー」は、１つ以上の粘膜付着性ポリマーまたは少なくとも１つの粘膜付着性ポリマーを指す。したがって、「ａ」または「ａｎ」、「１つ以上」、及び「少なくとも１つ」という用語は、本明細書では互換的に使用される。さらに、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」によって「賦形剤」に言及した場合、文脈により賦形剤のうちの１つのみの存在が明確に要求されない限り、２つ以上の賦形剤が存在する可能性は排除されない。

【0029】

本明細書で使用する場合、この発明を実施するための形態及び特許請求の範囲で使用される動詞「～を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及びその活用形は、その非限定的な意味において使用され、この単語に続く項目を含み、ただし具体的に言及されていない項目を排除するわけではないことを意味する。本発明は、好適には、特許請求の範囲に記載されているステップ、要素、及び／または試薬を「含む」か、それ「からなる」か、またはそれから「本質的になる」ことができる。

【0030】

さらに、請求項がいかなる任意選択の要素も除外するように立案され得ることにも留意されたい。そのため、本記載は、請求項の要素の列挙に関連して、「単に（ｓｏｌｅｌｙ）」、「～のみ（ｏｎｌｙ）」のような排他的用語の使用、または「否定的な」限定の使用のための先行的記載としての役目を果たすように意図されている。

【0031】

「治療する」、「治療される」、「治療すること」、または「治療」という用語は、治療される状態、障害、または疾患に関連するか、またはそれにより引き起こされる少なくとも１つの症状の減少または軽減を含む。治療とは、障害の１つもしくはいくつかの症状の減弱、または障害もしくは病気の完全な根絶であり得る。同様に、「予防」という用語は、予測されるこのような症状の開始前に活性薬剤を投与することにより、症状の一部または全部を防止することを指す。

【0032】

本明細書で使用する場合、「対象」、「個体」、または「患者」という用語は、互換的に使用され、脊椎動物、好ましくは哺乳類を指す。非限定的な例としては、マウス、イヌ、ウサギ、家畜、スポーツ動物、ペット、及びヒトが挙げられる。

【0033】

本明細書で使用する場合、「治療有効量」または「有効量」とは、状態に対する所望の薬理学的及び／または生理学的効果をもたらす量を示す。効果は、状態もしくはその症状を完全もしくは部分的に防止するという観点で予防的であってもよく、及び／または、状態または状態に起因し得る有害作用を部分的もしくは完全に治癒するという観点で治療的であってもよい。

【0034】

「粘膜付着性組成物」という用語は、粘膜または粘膜表面に付着する組成物を指す。粘着は、任意の機構（限定されるものではないが、静電気引力、水素結合、低い表面張力、及び粘膜層内へのポリマー拡散を含む）によって起こり得る。「粘膜」または「粘膜表面」という用語は、粘液が生成される任意の表面または解剖学的位置を指す。「粘膜」及び「粘膜表面」としては、限定されるものではないが、口腔、鼻腔、眼腔、耳腔、膣腔、肛門腔、胃腔、及び腸腔が挙げられる。

【0035】

「粘膜付着性ポリマー」という用語は、粘膜または粘膜表面に付着する化合物を指す。粘膜付着性ポリマーには全てのクラスの粘膜付着性ポリマーが含まれ、アニオン性ポリマー（例えば、アルギン酸、キサンタンガム、カラギーナン、ポリ（アクリル酸）、ポリ－（メタクリル酸）、ポリ［（マレイン酸）－ｃｏ－（ビニルメチルエーテル）］）、カチオン性ポリマー（例えば、キトサン）、置換セルロースポリマー、例えば、Ａｖｉｃｅｌ ＲＣ５９１（カルボキシメチルセルロースと微結晶セルロースとの混合物、ヒドロキシエチルセルロース）、非イオン性ポリマー（例えば、グアーガム、ガラクトマンナン、グルコマンナン）、両性ポリマー、重合チオマー、アクリレート末端基を有するポリマー、デンドリマー、ボロン酸コポリマー、合成グリコポリマー、ポロキサマー、例えば、ポロキサマー４０７（Ｌｕｔｒｏｌ Ｆ１２７）、ガム、例えば、キサンタンガム、ペクチン、ならびにポリマーのブレンド及び複合体、両性ポリマー、アクリレート末端ポリマー、デンドリマー、ボロン酸コポリマー、合成グリコポリマー、ならびにＫｈｕｔｏｒｙａｎｓｋｉｙ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，１１（６）７４８－６４（２０１１）（参照により全体として本明細書に援用される）に記載の任意のポリマーが挙げられる。

【0036】

方法
いくつかの実施形態において、バリア形成組成物は、哺乳類における感染性疾患を防止または治療するために投与することができる。防止とは、遭遇した微生物からの感染、またはバリア形成組成物の適用後に遭遇したアレルゲンに対するアレルギー反応のリスクが低減されることを意味する。十分な防止効果のためには、哺乳類が汚染された環境または品目に遭遇する前に、バリア形成組成物を適用する必要がある。また、汚染された環境または品目との遭遇中または遭遇後に、バリア形成組成物を投与することによっても、いくらかの利益（例えば、症状の重症度の低減）を得ることができる。例えば、本開示の組成物を適用することにより、感染後の病原体（例えば、インフルエンザウイルス、ＣＯＶＩＤ－ＳＡＲＳ２ウイルスなど）の「放出」を低減し、よって症状の重篤度を低減することができる。

【0037】

いくつかの実施形態において、バリア形成組成物は、粘膜が破壊された哺乳類（例えば、免疫不全状態の哺乳類）に投与される。哺乳類の粘膜内の破壊領域は識別され、治療有効量のバリア形成組成物が、少なくとも哺乳類の粘膜の破壊領域に投与される。バリア形成組成物は、粘膜の破壊領域にバリアを提供し、このバリアは、微生物が粘膜の破壊領域に伝播するのを有効に阻害する。

【0038】

バリア形成組成物は、約３０ｎｍ以上の直径、例えば、約１００ｎｍ（ＨＩＶ、球形）、約１００～約３００ｎｍ（インフルエンザ、球形及び細長い形態）、約１２０ｎｍ～約２６０ｎｍ（ＥＢＶ球形／円盤型の形態）、及び約３０ｎｍ（ライノウイルス、球形）の直径を有する微生物またはアレルゲンに対し有効である。したがって、組成物は、約３０ｎｍの直径、または約３０ｎｍを上回る直径を有する他の微生物に対しても有効であるはずである。

【0039】

したがって、本発明は、哺乳類、好ましくはヒトにおいて、病原体または潜在的病原体によって引き起こされる感染性疾患またはその症状を治療、緩和、防止、または低減する方法を提供する。病原体の例としては、ウイルス、細菌、寄生虫、及び真菌が挙げられる。特定の態様において、病原体はウイルスである。ウイルスは、アデノウイルス科、コロナウイルス科、フィロウイルス科、フラビウイルス科、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、ニューモウイルス亜科、ピコルナウイルス科、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｙｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科、またはトガウイルス科由来であり得る。いくつかの実施形態において、ウイルスは、上部または下部呼吸器感染の原因である。医学的に意義のある代表例としては、限定されるものではないが、ライノウイルス、コロナウイルス、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス、エンテロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ボカウイルス、インフルエンザウイルス、ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）、オルソミクソウイルス科、サイトメガロウイルス、エピスタイン－バーウイルス、単純ヘルペスウイルス、及びモルビリウイルスが挙げられる。諸実施形態において、ウイルスは、皮膚または粘膜組織の感染の原因である。粘膜の例としては、唇、口、鼻腔及び副鼻腔、中耳、耳管、咽頭、泌尿生殖道（尿道及び膣を含む）の内膜、呼吸器粘膜、ならびに眼（結膜）が挙げられる。皮膚及び粘膜組織の感染を引き起こすウイルスの例としては、ヘルペスウイルス（単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、及び帯状疱疹ウイルスを含む）、ヒトパピローマウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、コクサッキーウイルス、アデノウイルス、またはポックスウイルスが挙げられる。

【0040】

またさらなる態様において、治療または防御を行う病原体または潜在的病原体は、細菌である。代表的な桿菌としては、限定されるものではないが、Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、及びＳａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍが挙げられる。いくつかの実施形態において、細菌は、上部または下部呼吸器感染の原因である。

【0041】

別の実施形態において、治療または防御を行う病原体または潜在的病原体は、ＮＩＡＩＤカテゴリーＡ～Ｃ優先度の病原体である。カテゴリーＡ優先度病原体としては、限定されるものではないが、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ（炭疽）、ボツリヌス毒素（ボツリヌス中毒）、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ（ペスト）、Ｖａｒｉｏｌａ ｍａｊｏｒ（天然痘）、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ（野兎病）、アレナウイルス、ブニヤウイルス、フラビウイルス、及びフィロウイルスが挙げられる。代表的なカテゴリーＢ優先度病原体としては、限定されるものではないが、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ（類鼻疽）、Ｃｏｘｉｅｌｌａ ｂｕｒｎｅｔｉｉ（Ｑ熱）、Ｂｒｕｃｅｌｌａ種（ブルセラ症）、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ（鼻疽）、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ（オウム病）、チフス熱、食品及び水媒介性病原体（下痢性Ｅ．ｃｏｌｉ、病原性ビブリオ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ種、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、カリシウイルス、Ａ型肝炎、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ ｃａｙａｔａｎｅｎｓｉｓ、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ ｍａｎｄｒｉｌｌａｒｉｓ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ、蚊媒介性脳炎ウイルス（西ナイルウイルス、ラクロス脳炎、カリフォルニア脳炎、ベネズエラウマ脳炎、東部ウマ脳炎、西部ウマ脳炎、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス）が挙げられる。代表的なカテゴリーＣ優先度病原体としては、限定されるものではないが、ニパウイルス、ヘンドラウイルス、追加のハンタウイルス、ダニ媒介性出血熱ウイルス（ブニヤウイルス及びフラビウイルス）、ダニ媒介性脳炎複合フラビウイルス（ダニ媒介性脳炎ウイルス、ヨーロッパ亜型、極東亜型、シベリア亜型、ポワッサン／シカダニウイルス）、黄熱ウイルス、結核（薬剤耐性結核を含む）、インフルエンザウイルス、他のリケッチア、狂犬病ウイルス、プリオン、チクングニアウイルス、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．、重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、及びならびに高病原性ヒトコロナウイルスが挙げられる。

【0042】

いくつかの実施形態において、本開示の方法は、呼吸器系ウイルス感染を防止または治療する。いくつかの実施形態において、呼吸器系ウイルス感染は、インフルエンザウイルス感染（例えば、季節性インフルエンザ）、ライノウイルス感染（例えば、風邪）、コロナウイルス感染（例えば、重症急性呼吸器症候群及び風邪）、及び／またはパラミクソウイルス感染（例えば、麻疹）のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態において、コロナウイルス感染は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、中東呼吸器症候群ウイルス（ＣｏＶ－ＭＥＲＳ）、ヒトＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、及びＨＣｏＶ－ＨＫＵ１から選択される。いくつかの実施形態において、コロナウイルス感染はＳＡＲＳ－ＣｏＶ（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）である。いくつかの実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）である。いくつかの実施形態において、呼吸器系ウイルス感染は、Ａ型インフルエンザウイルス感染、Ｂ型インフルエンザウイルス感染、及びＣ型インフルエンザウイルス感染からなる群より選択されるインフルエンザウイルス感染である。いくつかの実施形態において、Ａ型インフルエンザウイルスは、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ１Ｎ２、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、またはＨ１０Ｎ７亜型を含む。

【0043】

微生物は、空気中の微生物（例えばＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２）とすることができる。１つの実施形態において、微生物は、感染性疾患を引き起こす微生物である。

【0044】

他の実施形態において、本開示の組成物は、一般的な空中アレルゲン（例えば、花粉、ダニ、カビ、動物の鱗屑、胞子など）に対するバリアを提供する上で有効である。

【0045】

１つの実施形態において、本明細書に記載のバリア形成組成物ならびに治療及び防止の方法は、例えば、病院などの環境下での感染、及び感染性微生物で汚染された環境下での一般的な感染を防止するのに有用と考えられる。上述のように、本明細書で開示する方法及び組成物は、免疫不全状態の患者に特に適用可能と考えられる。加えて、バリア形成組成物は、創傷に共通して感染する微生物による感染の防止に有用と考えられる。

【0046】

汚染された環境としては、例えば、公共の輸送車両、公共の人が集まる場、及び病気であることが知られているまたは予想される哺乳類を含む部屋または車両、または病気であることが知られているまたは予想される哺乳類への接近を挙げることができる。一般的に汚染された環境として認識される環境（例えば、飛行機、保育所、及び保健所）に関するさらなる情報については、Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，“Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｓｉｚｅ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ Ａｉｒｂｏｒｎｅ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ Ｖｉｒｕｓｅｓ Ｍｅａｓｕｒｅｄ Ｉｎｄｏｏｒｓ ａｔ ａ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｒｅ，ａ Ｄａｙ－Ｃａｒｅ Ｃｅｎｔｒｅ，ａｎｄ ｏｎ Ａｅｒｏｐｌａｎｅｓ，”Ｊ．Ｒ．Ｓｏｃ．Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ（Ｆｅｂ．７，２０１１）に開示されており、当該文献は参照により本明細書に援用される。より具体的には、１つの実施形態において、公共の輸送車両は、例えば、飛行機、バス、またはタクシーであり得る。人が集まる公共の場は、例えば、医院、病院、学校、保育所、教会、ホテル、またはレストランであり得る。病気であることが知られているまたは予想される哺乳類への接近は、例えば、半径１フィート以内、または哺乳類と同じ車両に乗ることであり得る。公共で使用される飛行機は、多くの人が汚染された環境と認識する、一般的であり特に注目すべき例として挙げることができる。

【0047】

１つの実施形態において、本明細書に記載のバリア形成組成物ならびに治療及び防止の方法は、例えば、活動関連治療（例えば、人工呼吸器の使用（人工呼吸器に関連する医療機器及び患者との接触を含むことになるであろう））において汚染され得る物品からの感染予防に有用と考えられる。

【0048】

感染性疾患を防止する方法の１つの実施形態において、１つのステップは、哺乳類が汚染された環境または品目に遭遇する前に、治療有効量のバリア形成組成物を哺乳類の粘膜に投与することを含む。治療有効量とは、標的とする粘膜を十分なバリア形成組成物で被覆して、粘膜上のバリア層形成をもたらすバリアを形成するための十分な量を意味する。本開示のバリア形成組成物は、被覆された粘膜組織を病原体もしくはアレルゲンへの曝露から物理的に遮断もしくは制限するバリア、及び／または病原体／アレルゲンを捕捉もしくは結合して、下層にある粘膜組織への曝露を防止または低減するバリアを提供する。例えば、スプレー製剤については約５０マイクロリットル～約５００マイクロリットル、例えば、約７５マイクロリットル～約２００マイクロリットル、例えば、約１００マイクロリットル～約１５０マイクロリットルである。また、投与量は、１平方ｃｍあたりの体積で表すこともでき、例えば、スプレー製剤については、例えば約０．３～約２μＬ／ｃｍ^２、例えば、約０．６２５～約１μＬ／ｃｍ^２と表される。加えて、バリア形成組成物から粘膜上に形成される膜の平均厚さは、例えば、約０．００１～約０．２ｍｍ、例えば、約０．０１ｍｍ～約０．１、または約０．０８～約０．１５ｍｍを範囲とすることができる。例えば、所与のヒトまたは動物について、治療有効量は、治療を行う哺乳類の年齢または体重またはサイズに基づいて決定することができ、投与量は、上記に挙げた量とすることができる。特に、非ヒト哺乳類については、投与量は、上記に示した１平方ｃｍあたりの値、及び治療を行う粘膜面または体腔のおよその表面積に従って調整することができる。

【0049】

１つの実施形態において、本開示のバリア形成組成物は、治療有効量で粘膜に投与され、微生物が粘膜に侵入するのを阻害または防止するバリア層を粘膜上にもたらす。１つの実施形態において、微生物の阻害は、結合を通じて微生物の有害な活性を不活性化することも含む。１つの実施形態において、バリア形成組成物は、バリア形成組成物に接触する全ての有害な微生物を遮断する。別の実施形態において、バリアは、有害な微生物が感染性疾患を引き起こすのを防止するのに十分な有害な微生物を実質的に遮断する。後者の場合では、有害な微生物の粘膜への侵入が遅らされた、及び／または希釈された場合、身体自身の、微生物が疾患または広範囲の感染を引き起こすのを防止する能力を強化することになる。

【0050】

別の実施形態において、治療有効量で粘膜に投与される本開示のバリア形成組成物は、アレルゲンが粘膜に接触するのを阻害または防止するバリア層を粘膜上にもたらす。１つの実施形態において、バリア形成組成物は、バリア形成組成物に接触するアレルゲンを遮断及び／または結合する。別の実施形態において、バリアは、アレルゲンがアレルギー反応を誘発するのを十分防止する、またはアレルギー反応の重症度を十分低減するように、アレルゲンとの結合を実質的に遮断する。

【0051】

１つの実施形態において、防止または治療の継続的な投与方法において、本開示のバリア形成組成物は、例えば、約１～１２時間ごと、約２～８時間ごと、または約４～６時間ごとに、一連の用量で投与することができる。この防止方法は、例えば、数日、数週間、数か月間継続することができる。いくつかの実施形態において、組成物は「必要に応じて」摂取される。この継続的な投与方法は、対象が汚染された環境または物品に長時間接触する場合に好ましいと考えられる。

【0052】

粘膜は、例えば、口腔、鼻腔、または咽頭腔、例えば、鼻咽頭（上咽頭）、口咽頭（中咽頭）、または喉頭咽頭部（下咽頭）内の粘膜表面とすることができる。また、粘膜は、膣腔、胃、腸、喉、または哺乳類の他の開口部（限定されるものではないが、外耳道を含む）とすることもできる。

【0053】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、哺乳類の口開口部または鼻開口部にスプレーすることによって投与される。いくつかの実施形態において、組成物は、口内にスプレーし、鼻から吐き出すことにより、口腔及び鼻腔の両方に投与される。他の投与方法としては、例えば、本開示の組成物の皮膚または粘膜への局所投与、例えば、ゲル化バリア形成組成物の粘膜または皮膚への塗擦または適用が挙げられる。バリア形成組成物は、多くの異なる送達システム（例えば、液体、ゲル、潤滑剤、ローション、クリーム、ペースト、エアロゾル化粒子、ストリップ、スプレー、リンス、包帯（例えば、創傷被覆材）、製品（例えば、コンドーム、ロゼンジ、またはガム）の中または外側へのバリア形成組成物の注入または積層）を介して哺乳類に投与することができる。諸実施形態において、組成物は、クリーム、ゲル、または軟膏として哺乳類に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は、経鼻ポンプを介して投与される。好適な経鼻ポンプスプレーの例としては、限定されるものではないが、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ Ｆｒｅｅ経鼻ポンプスプレー（Ａｐｔａｒ Ｐｈａｒｍａ）、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ Ｆｒｅｅ Ｐｌｕｓ経鼻ポンプスプレー（Ａｐｔａｒ Ｐｈａｒｍａ）、ＶＰ６ポンプ（Ａｐｔａｒ Ｐｈａｒｍａ）、Ａｄｖａｎｃｉａ経鼻ポンプスプレー（Ｎｅｍｅｒａ）、ＳＰ２７０もしくはＳＰ３７０経鼻ポンプスプレー（Ｎｅｍｅｒａ）、またはＡｅｒｏポンプ経鼻ポンプスプレーが挙げられる。いくつかの実施形態において、組成物は、米国特許第８，８９４，６０４号（参照により全体として本明細書に援用される）に記載のようなＲｅｔｒｏＮｏｓｅ送達デバイスを介して投与される。本開示の組成物を投与するための他のデバイスとしては、呼吸作動型ｐＭＤＩ、喉スプレーポンプがある。

【0054】

１つの実施形態において、本開示のバリア組成物を使用して、手から口、または手から鼻への接触による有害微生物の伝播に対抗することができる。このような実施形態において、バリア組成物は、哺乳類の手から口、または手から鼻への接触によって哺乳類の口腔、鼻腔、または咽頭腔に導入された微生物を遮断、捕捉、または中和するために適用される。この方法は、汚染された品目との哺乳類の手による接触を識別することを含み、汚染された品目または環境は、有害なウイルス、真菌、または細菌微生物で汚染されていることが知られているか、または予測されている。これは、上記に挙げた汚染された品目または環境との接触を含み得る。

【0055】

同様に、本開示の組成物を使用して、空気中のアレルゲンもしくは病原体の伝達、または手から口もしくは手から鼻への接触による病原体もしくはアレルゲンの伝達を低減することができる。この実施形態において、バリア組成物は、哺乳類の手から口、または手から鼻の接触によって哺乳類の口腔、鼻腔、または咽頭腔に導入されたアレルゲンを遮断または中和するために適用される。この方法は、汚染された品目との哺乳類の手による接触を識別することを含み、汚染された物品または環境は、有害なアレルゲンで汚染されていることが知られているか、または予想されている。これは、上記に挙げた汚染された品目または環境との接触を含み得る。

【0056】

組成物
本開示は、粘膜付着性ポリマーと、粘土粒子とを含む、水性組成物を提供する。本開示の組成物は、感染（例えば、呼吸器系感染）の防止及び治療に有効である。

【0057】

特定の理論に束縛されるものではないが、本開示の組成物は、粘膜表面を覆うと、空気中の病原体及びアレルゲンが粘膜細胞に接触するのを防ぐ防御バリアとして作用するとともに、病原体またはアレルゲンに結合したりそれを捕捉したりもすると考えられている。ただし、本明細書に記載の粘土またはフィロケイ酸塩（例えば、ベントナイト）は、正に帯電したウイルス及び負に帯電したウイルスのいずれにも結合する。本明細書に記載の積層されたフィロケイ酸塩へのウイルスの吸着及び／または結合は、吸着、イオン性錯化、静電気的錯形成、キレート化、水素結合、イオン－双極子、双極子／双極子、ファンデルワールス力、及びこれらの任意の組合せからなる群より選択される１つ以上の機構によって達成されることが理論化される。このようなイオン結合、例えば、フィロケイ酸塩の１つ以上のカチオンまたは負電荷部位が、フィロケイ酸塩表面上でウイルスを構成する分子の１つまたは２つの極性末端の１つまたは２つの原子と電子を共有することにより、驚くほど高いパーセンテージのウイルスの不活性化が得られる。したがって、様々な実施形態において、粘土（例えば、ベントナイト粘土、またはモンモリロナイト粘土）は、空気中の病原体（例えば、ウイルス、細菌、真菌）またはアレルゲンと相互作用し、これらを有効に不活性化する。粘土粒子は、負電荷を有するため病原体及び／またはアレルゲンの吸着／結合性を有しており、この負電荷により、正に帯電した病原体またはアレルゲン（例えば、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２）に結合する。空気中の病原体に対するバリアとして作用することに加えて、本開示の組成物は、投与する前に既に粘膜表面上に存在する病原体またはアレルゲンを不活性化することも可能である。結合した病原体またはアレルゲンは、粘液線毛クリアランスによって身体から除去される。

【0058】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物はチキソトロピー性調製物である。「チキソトロピー製剤」という用語は、せん断力（振とう、ノズルを介した押圧、撹拌など）に供されたときに、特に点鼻薬、特に経鼻スプレーとして使用するのに適した低粘度（ゾル状態）であり、好ましくは８．９０×１０^－４Ｐａ＊ｓ～００．０１５、特に、８．９０×１０^－４～０．００７Ｐａ＊ｓ（＝ｋｇ／（ｍ×ｓ））を範囲とし、一方、静止状態では高粘度であり、好ましくは０．０１５～１０００Ｐａ＊ｓを範囲とすることを特徴とすることを意味すると理解されたい。測定は、０．０１５～１０００Ｐａ＊ｓでもたらされる。測定は、回転式粘度計、または当技術分野で知られている他の粘度測定方法によって実施される。組成物をチキソトロピー性製剤として製剤化することの利点は、その使いやすさである。例えば、感熱性ゲルとは対照的に、投与前に規定温度は必要とされない。単なる振とうまたはポンピングにより、（例えば、経鼻送達デバイスを介して）ゲルを投与に適したゾル状態にすることができる。

【0059】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、せん断減粘性を有する。「せん断減粘」という用語は、流体様または非流体様の挙動及び流れに関連する材料のレオロジー的な粘弾性特性を指す。せん断応力及びせん断減粘としては、ビンガム流、塑性流、擬塑性、ダイラタンシー、チキソトロピー、レオペクシーなどに関連する特性、あるいは粘性材料の他の応力及び／またはひずみ特性が挙げられる。さらに、「せん断減粘」とは、流動開始前に超えなければならない応力として定義される降伏応力の増加（擬可塑性）、時間依存性（チキソトロピー）に伴う、または降伏応力に関連した見かけの粘度（せん断応力のせん断速度に対する比）の低減を指す（ビンガム可塑物及び全般的ビンガム可塑物）。一般的には、Ｈａｒｒｉｓ，Ｊ．，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ，Ｗ．Ｌ．，“Ｎｏｎ－Ｎｅｗｔｏｎｉａｎ Ｆｌｕｉｄ，”ｐｐ．８５６－８５８ ｉｎ Ｐａｒｋｅｒ，Ｓ．Ｐ．，ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９３を参照。

【0060】

本開示のいくつかの実施形態において、組成物は、様々な経路による投与に適した任意の形態で製剤化することができ、経路としては、経鼻（例えば、溶液、スプレー、液滴、エアロゾル、ゲル、乾燥粉末）、経口、例えば、局所的（例えば、スプレー、溶液、液滴、エアロゾル、ゲル、乾燥粉末、薬物放出皮膚パッチ、クリーム、または軟膏）、膣内、ドレンチ、経皮、皮内、肺、子宮内パッチまたはデバイス、エアロゾルの使用が挙げられる。

【0061】

粘膜付着性ポリマー（複数可）は、組成物の約０．１重量％～約３重量％のレベルで存在する。例えば、粘膜付着性ポリマー（複数可）は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、約２．０％、約２．１％、約２．２％、約２．３％、約２．４％、約２．５％、約２．６％、約２．７％、約２．８％、約２．９％、または約３．０％で存在することができる。粘膜付着性ポリマーは、約０．１％～約３％、約０．１％～約２．５％、約０．１％～約２．０％、約０．１％～約１．５％、約０．１％～約１．０％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約０．６％、約０．２％～約３％、約０．２％～約２．５％、約０．２％～約２．０％、約０．２％～約１．５％、約０．２％～約１．０％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約０．６％、約０．３％～約３％、約０．３％～約２．５％、約０．３％～約２．０％、約０．３％～約１．５％、約０．３％～約１．０％、約０．３％～約０．８％、約０．３％～約０．６％、約０．３％～約０．５％、約０．４％～約３％、約０．４％～約２．５％、約０．４％～約２．０％、約０．４％～約１．５％、約０．４％～約１．０％、約０．４％～約０．８％、約０．４％～約０．６％、約０．６％～約２．８％、約０．６％～約２．６％、約０．８％～約２．６％、約０．８％～約２．４％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約１．８％、約０．８％～約１．６％、約０．８％～約１．４％、約０．８％～約１．２％、約１．０％～約２．０％、約１．０％～約１．８％、約１．０％～約１．６％、約１．０％～約１．４％、約１．０％～約１．２％、約１．２％～約２．０％、約１．２％～約１．８％、約１．２％～約１．６％、約１．２％～約１．４％、約１．４％～約２．０％、約１．４％～約１．８％、約１．４％～約１．６％、約１．６％～約２．０％、または約１．６～約１．８％を範囲とすることができる。諸実施形態において、粘膜付着性ポリマー（例えば、キサンタンガム）は、組成物の約０．１重量％～約０．５重量％である。諸実施形態において、粘膜付着性ポリマー（例えば、キサンタンガム）は、組成物の約０．２重量％である。

【0062】

粘土は、組成物の約０．４重量％～約５重量％のレベルで存在する。例えば、粘土は、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、約２．０％、約２．１％、約２．２％、約２．３％、約２．４％、約２．５％、約２．６％、約２．７％、約２．８％、約２．９％、約３．０％、約３．１％、約３．２％、約３．３％、約３．４％、約３．５％、約３．６％、約３．７％、約３．８％、約３．９％、約４．０％、約４．１％、約４．２％、約４．３％、約４．４％、約４．５％、約４．６％、約４．７％、約４．８％、約４．９％、または約５．０％で存在することができる。例えば、粘土（例えば、ベントナイト粘土）は、組成物の約２．５重量％で存在することができる。粘土は、約０．４％～約３％、約０．４％～約２．８％、約０．４％～約２．５％、約０．６％～約３％、約０．６％～約２．８％、約０．６％～約２．６％、約０．８％～約２．６％、約０．８％～約２．４％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約１．８％、約０．８％～約１．６％、約０．８％～約１．４％、約０．８％～約１．２％、約１．０％～約２．０％、約１．０％～約１．８％、約１．０％～約１．６％、約１．０％～約１．４％、約１．０％～約１．２％、約１．２％～約２．０％、約１．２％～約１．８％、約１．２％～約１．６％、約１．２％～約１．４％、約１．４％～約２．０％、約１．４％～約１．８％、約１．４％～約１．６％、約１．６％～約２．０％、約１．６～約１．８％、約２％～約４％、約２％～約３．８％、約２％～約３．６％、約２％～約３．４％、約２％～約３．２％、約２％～約３％、約２％～約２．８％、約２％～約２．６％、約２％～約２．４％、約２％～約２．２％、約２．４％～約４％、約２．４％～約３．８％、約２．４％～約３．６％、約２．４％～約３．４％、約２．４％～約３．２％、約２．４％～約３％、約２．４％～約２．８％、約２．４％～約２．６％、約２．８％～約４％、約２．８％～約３．８％、約２．８％～約３．６％、約２．８％～約３．４％、約２．８％～約３．２％、約２．８％～約３％、約３％～約４％、約３％～約３．８％、約３％～約３．６％、約３％～約３．４％、約３％～約３．２％、約０．５％～約５％、約１％～約５％、約２％～約５％、約３％～約５％、約４％～約５％、約４．２％～約５％、または約４．５％～約５％を範囲とすることができる。例えば、粘土（例えば、ベントナイト粘土）は、組成物の約２．０重量％～約３．０重量％を範囲とすることができる。粘土は、アルミニウム、マグネシウム、カリウム、鉄、及び他の存在量の少ない元素、特にアルカリ及びアルカリ土類金属の層型含水（構造的なヒドロキシル基を含む）ケイ酸塩である粘土鉱物の微粒子から構成されている。いくつかの実施形態において、粘土は、アルミニウム、マグネシウム、及び鉄のケイ酸塩である。例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（またはケイ酸マグネシウムアルミニウム）は、コレライナイト（ｃｏｌｅｒａｉｎｉｔｅ）、サポナイト、及びサフィリンなどのスメクタイト鉱物中に天然に存在する。本明細書で有用な精練されたケイ酸アルミニウムマグネシウムは、Ｒ．Ｔ．Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．により製造されたＶｅｅｇｕｍとして容易に入手可能である。本明細書で「粘土」に言及した場合、単一のタイプの粘土を指すが、本明細書に記載の２つ以上の異なる形態の粘土の混合物も含む。

【0063】

粘土は、様々な量の非粘土鉱物（例えば、石英、方解石、長石、及び黄鉄鉱）を含んでもよい。本明細書で有用な好ましい粘土は、水膨潤性粘土である。

【0064】

本明細書で使用する場合、「粘土」という用語は、限定されるものではないが、カオリン鉱物、例えば、カオリナイト、チャイナクレイ、ディッカイト、ナクライト、ハロイサイト；蛇紋岩鉱石、例えば、リザーダイト、ハロイサイト、クリソタイル、アンチゴライト、カルロストラナイト、アメスタイト、クロンステダイト（ｃｒｏｎｓｔｅｄｉｔｅ）、シャモサイト、ベルチェリン、ガリエライト（ｇａｒｉｅｒｉｔｅ）；タルク；パイロフィライト；フェリパイロフィライト；スメクタイト、例えば、モンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、ヘクトライト、サポナイト、ソーコナイト、メドモンタイト、ピメライト、ベントナイト；イライト鉱物、例えば、レディキート（ｌｅｄｉｋｅｔｅ）、ブラベサイト、分解雲母、加水雲母、ハイドロマスコバイト（ｈｙｄｒｏｍｕｓｃｏｖｉｔｅ）、含水イライト、含水雲母、Ｋ－雲母、雲母状粘土、及びセリサイト；雲母、例えば、ペグマタイト、マスコバイト、及びフロゴパイト；脆性雲母、例えば、マーガライト及びクリントナイト；海緑石；セラドナイト；クロライト及びバーミキュライト、例えば、苦土緑泥石、クリノクロア、シャモサイト、ニマイト、ベイレイクロア、ドンバッサイト、クッカイト（ｃｏｏｋｉｔｅ）、スドイト、フランクリンファーナサイト（ｆｒａｎｋｌｉｎｆｕｒｎａｃｅｉｔｅ）；パリゴルスカイト及びセピオライト、例えば、アタパルジャイト；アロフェン及びイモゴライト；混合層粘土鉱物、例えば、タルク－クロライト；ならびにこれらの組合せを含む。

【0065】

いくつかの実施形態において、粘土は、カオリン鉱物、スメクタイト、雲母、及びこれらの混合物からなる群より選択される。例えば、粘土は、ラポナイト、ベントナイト、ヘクトライト、サポナイト、モンモリロナイト、及びこれらの混合物とすることができる。いくつかの実施形態において、粘土はベントナイトである。いくつかの実施形態において、ベントナイトはナトリウムベントナイトである。いくつかの実施形態において、ベントナイトはカルシウムベントナイトである。いくつかの実施形態において、ベントナイトは、ナトリウムベントナイト及びカルシウムベントナイトの混合物である。

【0066】

任意の利用可能な形態、例えば、コロイド状粘土、例えば、アルミノケイ酸マグネシウム、マグネシウムベントナイト、アタパルジャイト、ナトリウムベントナイトマグマなどが本発明での使用に許容される。

【0067】

本発明で有用な粘土には、採掘された天然粘土及び合成粘土の両方が含まれる。粘土は、医薬的に許容されるものでなければならない。本明細書で有用な粘土及び粘土鉱物のより詳細な説明は、以下の３件の文献に見出すことができ、これらの各々が参照により全体として本明細書に援用される：Ｋｉｒｋ－Ｏｔｈｍｅｒ，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．６，ｐａｇｅｓ ３８１－４２３；Ｄｅｌｌ，Ｄ．Ｊ．，“Ｓｍｅｃｔｉｔｅ Ｃｌａｙｓ ｉｎ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１０８，Ｍａｙ １９９３，ｐａｇｅｓ ７９－８５；及びＴｈｅｎｇ Ｂ．Ｋ．Ｇ．，“Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｃｌａｙ－Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ”，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｓｏｉｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．９。粘土としては、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｌａｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｔｅｘ．）、Ｇｅｎｅｒｉｃｈｅｍ（Ｔｏｔｏｗａ，Ｎ．Ｊ．）、Ｒ．Ｔ．Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ（Ｎｏｒｗａｌｋ，Ｃｏｎｎ．）、Ｓｍｅｏｔｉｔｅ，Ｉｎｃ．（Ｃａｓｐｅｒ，Ｎ．Ｙ．）から入手可能な製品が挙げられる。

【0068】

いくつかの実施形態において、組成物は、１つ以上の粘度剤または１つ以上の医薬的に許容される粘度増強剤を含む。好適な粘度剤または粘度増強剤の非限定的な例としては、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２Ｎ）、ステアリン酸グリセリル（例えば、ｇｅｌｅｏｌモノ及びジグリセリド）、キサンタンガム（例えば、ＸＡＮＴＵＲＡＬ １８０）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース－Ｎａ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレン－オキシド、Ｃａｒｂｏｐｏｌ、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、アルギン酸、カラギーナン、ペクチン、マルトデキストリン、デンプングリコール酸ナトリウム、トラガカントガム、アラビアガム、微結晶性セルロース及びその誘導体が挙げられる。いくつかの実施形態において、粘度増強剤は、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（例えばＭｉｇｌｙｏｌ ８１２Ｎ）、ステアリン酸グリセリル（例えばｇｅｌｅｏｌモノ及びジグリセリド）、及びキサンタンガム（例えばＸＡＮＴＵＲＡＬ １８０）のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態において、粘土増強剤は、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つ以上の粘度剤を含み、また鼻腔内組成物である。いくつかの実施形態において、１つ以上の粘度剤は、粘膜付着性ポリマーと組み合わせて、製剤が感染を十分に防止する上で十分に長い時間、粘膜上に保持されるようにする。例えば、組成物は、粘膜表面上に約５分超、約１０分超、約１５分超、約２０分超、約２５分超、約３０分超、約４５分超、約１時間超、約１時間半超、約２時間超、約２時間半超、約３時間超、約４時間超、約５時間超、約６時間超、約７時間超、約８時間超、約９時間超、約１０時間超、約１１時間超、約１２時間超、約１６時間超、約２０時間超、または約２４時間超保持され得る。いくつかの実施形態において、鼻腔内投与用の製剤に１つ以上の粘度剤が存在しても、製剤の鼻腔内スプレーは妨げられない。

【0069】

１つ以上の粘度剤または１つ以上の医薬的に許容される粘度増強剤は、組成物の約０．１重量％～約５０重量％のレベルで存在する。例えば、１つ以上の粘度剤または１つ以上の医薬的に許容される粘度増強剤は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、または約５０％で存在することができる。例えば、１つ以上の粘度剤は、組成物の約１．５重量％で存在することができる。１つ以上の粘度剤または１つ以上の医薬的に許容される粘度増強剤は、約０．１％～約５０％、約０．１％～約２５％、約０．１％～約１０％、約０．１％～約５％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３５％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約１５％～約５０％、約１５％～約４０％、約１５％～約３５％、約１５％～約３０％、約１５％～約２５％、約１５％～約２０％、約２０％～約５０％、約２０％～約４５％、約２０％～約４０％、約２０％～約３５％、約２０％～約３０％、約２０％～約２５％、約２５％～約５０％、約２５％～約４５％、約２５％～約４０％、約２５％～約３５％、約２５％～約３５％、約２５％～約３０％、約３０％～約５０％、約３０％～約４５％、約３０％～約４０％、約３０％～約３５％、約３５％～約５０％、約３５％～約４５％、約３５％～約４０％、約４０％～約５０％、約４０％～約４５％、または約４５％～約５０を範囲とすることができる。例えば、１つ以上の粘度剤は、組成物の約０．１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約５重量％、約０．５重量％～約２．５重量％、または約１重量％～約２重量％で存在することができる。

【0070】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の粘度は、ＵＳＰ＜９１１＞粘度の方法によって測定される。

【0071】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の粘度は、欧州薬局方の方法、例えば、Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．２．８．に記載のような方法によって測定される。

【0072】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１５００ｍＯｓｍ／ｋｇまたは約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲のオスモル濃度を有する。いくつかの実施形態において、本開示の組成物のオスモル濃度は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約７００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約９００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１７００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１９００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２３００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２４００ ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約２５００ｍＯｓｍ／ｋｇである。

【0073】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約４００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約５００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１６００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１５００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約１８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１５００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約２０００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲のオスモル濃度を有する。

【0074】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物のオスモル濃度は、ＵＳＰ＜７８５＞オスモル濃度の方法によって測定される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物のオスモル濃度は、欧州薬局方の方法、例えば、Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．２．３５に記載のような方法によって測定される。

【0075】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物のオスモル濃度は、試験溶液の凝固点降下を測定する氷点法によって測定される。凝固点降下測定のための浸透圧計は、測定に使用する容器を冷却するための手段と、温度に敏感な抵抗器（サーミスター）と、温度変化またはオスモル濃度を目盛付けすることができる適切な電流または電位差測定デバイスと、試料を混合するための手段とを含む。最初に、浸透圧計をメーカーの指示に従って較正する。浸透圧計の較正は、少なくとも２つの標準溶液を用いて、標準溶液のオスモル濃度が試験溶液のオスモル濃度の予測範囲にまたがるようにして、確認される。浸透圧計の読取り値は、標準溶液から±２ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ以内であることとする。較正については、メーカーの指示に従い、適切な体積の標準溶液を測定セルに導入し、冷却システムを始動させる。混合デバイスは、概して、凝固点降下から予測される最低温度を下回る温度で動作するようにプログラムされている。当該装置は、いつ平衡状態が達成されるかを表示する。浸透圧計は、読取り値が標準溶液のオスモル濃度または凝固点降下値のいずれかに対応するように、適切な調整デバイスを用いて較正される。オスモル濃度を示す装置もあれば、凝固点降下を示す装置もある。各測定の前に、測定セルを、試験を行う溶液で少なくとも２回すすぐ。試験溶液を用いてこの手順を繰り返す。

【0076】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つ以上の親油性添加剤または賦形剤を含む。用いられる場合、親油性賦形剤は、軟化剤（例えば、当技術分野で知られている軟化剤）であってもよい。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、親油性添加物（例えば、油、脂肪エステル、脂肪酸、または脂肪アルコール）を除外する。他の実施形態において、本開示の組成物は、油、脂肪エステル、脂肪酸、または脂肪アルコール、例えば、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリエチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、プロピオン酸ミリスチル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、トリグリセリド、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコール）、及びこれらの組合せを含む。好適なトリグリセリドはカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、好適な脂肪酸はカプリル酸である。いくつかの実施形態において、親油性賦形剤は、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２ Ｎ）である。いくつかの実施形態において、親油性賦形剤は、（ｉ）炭化水素、例えば鉱油、特にパラフィン、パラフィン油（特に、ホワイトパラフィン油、低粘度パラフィン油、またはより広い実施形態では高粘度パラフィン油）、パーセリン油、もしくはパーヒドロスクアレン、またはさらに固形パラフィンもしくはワセリン、あるいは（ｉｉ）植物油、例えば、アーモンド油、落花生油、小麦胚芽油、ナタネ油、亜麻仁油、綿実油、アンズ油、クルミ油、パーム油、ピスタチオ油、ゴマ油、ケシの実油、松油、ヒマシ油、大豆油、アボカド油、ココア油、ヘーゼルナッツ油、オリーブ油、グレープシードオイル。米油、サフラワー油、トウモロコシ胚芽油、モモ核油、コーヒー油、ホホバ油、ヒマワリ油、アザミ油、カカオバターなど、またはこれらの水素化、ポリオキシエチル化、ポリオキシもしくは水素化ポリオキシ誘導体もしくは分画誘導体から選択される１つ以上の油である。いくつかの実施形態において、油は、動物油、飽和または非飽和エステル、高級アルコール及び／またはシリコーン油、あるいはこれらの構成成分の２つ以上の混合物である。１つ以上の親油性賦形剤は、組成物の約０．１重量％～約５０重量％のレベルで存在する。例えば、親油性賦形剤は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、または約５０％で存在することができる。例えば、親油性賦形剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）は、組成物の約３５重量％で存在することができる。１つ以上の親油性賦形剤は、約０．１％～約５０％、約０．１％～約２５％、約０．１％～約１０％、約０．１％～約５％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３５％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約１５％～約５０％、約１５％～約４０％、約１５％～約３５％、約１５％～約３０％、約１５％～約２５％、約１５％～約２０％、約２０％～約５０％、約２０％～約４５％、約２０％～約４０％、約２０％～約３５％、約２０％～約３０％、約２０％～約２５％、約２５％～約５０％、約２５％～約４５％、約２５％～約４０％、約２５％～約３５％、約２５％～約３５％、約２５％～約３０％、約３０％～約５０％、約３０％～約４５％、約３０％～約４０％、約３０％～約３５％、約３５％～約５０％、約３５％～約４５％、約３５％～約４０％、約４０％～約５０％、約４０％～約４５％、または約４５％～約５０を範囲とすることができる。例えば、親油性賦形剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）は、組成物の約３０重量％～約４０重量％を範囲とすることができる。

【0077】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つ以上の医薬的に許容される保湿剤を含む。このような保湿剤の非限定的な例としては、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロピレングリコール４００、ポリエチレングリコール４００、ヘキサレングリコール、ブチレングリコール、デキストロース、三酢酸グリセリル、ポリデキストロース、グリセロール、三酢酸グリセリル、ソルビトール、及びマンニトールが挙げられる。様々な実施形態において、本開示の組成物は、医薬的に許容される保湿剤の混合物を含むことができる。１つ以上の保湿剤は、組成物の約０．１重量％～約１０重量％のレベルで存在する。例えば、１つ以上の保湿剤は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、約２．０％、約２．１％、約２．２％、約２．３％、約２．４％、約２．５％、約２．６％、約２．７％、約２．８％、約２．９％、約３．０％、約３．１％、約３．２％、約３．３％、約３．４％、約３．５％、約３．６％、約３．７％、約３．８％、約３．９％、約４．０％、約４．１％、約４．２％、約４．３％、約４．４％、約４．５％、約４．６％、約４．７％、約４．８％、約４．９％、約５．０％、約５．１％、約５．２％、約５．３％、約５．４％、約５．５％、約５．６％、約５．７％、約５．８％、約５．９％、約６．０％、約６．１％、約６．２％、約６．３％、約６．４％、約６．５％、約６．６％、約６．７％、約６．８％、約６．９％、約７．０％、約７．１％、約７．２％、約７．３％、約７．４％、約７．５％、約７．６％、約７．７％、約７．８％、約７．９％、約８．０％、約８．１％、約８．２％、約８．３％、約８．４％、約８．５％、約８．６％、約８．７％、約８．８％、約８．９％、約９．０％、約９．１％、約９．２％、約９．３％、約９．４％、約９．５％、約９．６％、約９．７％、約９．８％、約９．９％、または約１０．０％で存在することができる。例えば、保湿剤は、組成物の約５．０重量％で存在することができる。１つ以上の保湿剤は、約０．１％～約３％、約０．１％～約２．８％、約０．１％～約２．５％、約０．２％～約３％、約０．２％～約２．８％、約０．２％～約２．５％、約０．３％～約３％、約０．３％～約２．８％、約０．３％～約２．５％、約０．４％～約３％、約０．４％～約２．８％、約０．４％～約２．５％、約０．６％～約３％、約０．６％～約２．８％、約０．６％～約２．６％、約０．８％～約２．６％、約０．８％～約２．４％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約１．８％、約０．８％～約１．６％、約０．８％～約１．４％、約０．８％～約１．２％、約１．０％～約３．０％、約１．０％～約２．８％、約１．０％～約２．３％、約１．０％～約２．０％、約１．０％～約１．８％、約１．０％～約１．６％、約１．０％～約１．４％、約１．０％～約１．２％、約１．２％～約３．０％、約１．２％～約２．８％、約１．２％～約２．６％、約１．２％～約２．４％、約１．２％～約２．２％、約１．２％～約２．０％、約１．２％～約１．８％、約１．２％～約１．６％、約１．２％～約１．４％、約１．４％～約３．０％、約１．４％～約２．８％、約１．４％～約２．６％、約１．４％～約２．４％、約１．４％～約２．２％、約１．４％～約２．０％、約１．４％～約１．８％、約１．４％～約１．６％、約１．６％～約３．０％、約１．６％～約２．８％、約１．６％～約２．６％、約１．６％～約２．４％、約１．６％～約２．２％、約１．６％～約２．０％、約１．６～約１．８％、約１．８％～約３．０％、約１．８％～約２．８％、約１．８％～約２．６％、約１．８％～約２．４％、約１．８％～約２．２％、約１．８％～約２．０％、約２％～約３．０％、約２％～約２．８％、約２％～約２．６％、約２％～約２．４％、約２％～約２．２％、約２．２％～約３．０％、約２．２％～約２．８％、約２．２％～約２．６％、約２．２％～約２．４％、約２．４％～約３．０％、約２．４％～約２．８％、約２．４％～約２．６％、約２．６％～約３．０％、約２．６％～約２．８％、約２．８％～約３％、約１％～約５％、約２％～約５％、約３％～約５％、約４％～約５％、約４．２％～約５％、約４．５％～約５％、約３％～約１０％、約４％～約１０％、約３％～約６％、約４％～約６％、約５％～約１０％、約５％～約８％、約５％～約７％、約６％～約１０％、約６％～約８％、または約８％～約１０％を範囲とすることができる。例えば、保湿剤は、組成物の約１重量％～約１０重量％、約２．５重量％～約７．５重量％、または約４重量％～約６重量％を範囲とすることができる。

【0078】

いくつかの実施形態において、１つ以上の保湿剤は、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、及びプロピレングリコールから選択される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はグリセリンを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はポリエチレングリコール４００を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物はプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、及びプロピレングリコールを含む。諸実施形態において、保湿剤はプロピレングリコール及びマンニトールである。

【0079】

いくつかの実施形態において、１つ以上の医薬的に許容される保湿剤を含む本開示の組成物は、鼻腔内組成物である。いくつかの実施形態において、鼻腔内投与用の鼻腔内組成物中の１つ以上の保湿剤は、鼻粘膜、鼻組織、及び／または鼻膜を保湿する。いくつかの実施形態において、鼻腔内投与用の鼻腔内組成物中の１つ以上の保湿剤は、投与後の鼻腔内の刺激を低減し、耐性を高める。いくつかの実施形態において、本開示の鼻腔内組成物は、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、及びプロピレングリコールを含む。

【0080】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つ以上の医薬的に許容される担体及び／または１つ以上の医薬的に許容される賦形剤を含む。

【0081】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物はさらに、限定されるものではないが、防腐剤、オスモル濃度に影響を及ぼす薬剤、錯化剤（例えば、エデト酸ナトリウム）、界面活性剤、ｐＨ及び張力に影響を及ぼす薬剤、ならびに感覚マスキング剤を含む１つ以上の添加剤を含む。いくつかの実施形態において、鼻腔内送達用の本開示の組成物はさらに、限定されるものではないが、防腐剤、オスモル濃度に影響を及ぼす薬剤、錯化剤（例えば、エデト酸ナトリウム）、界面活性剤、ｐＨ及び張力に影響を及ぼす薬剤、ならびに感覚マスキング剤を含む１つ以上の添加剤を含む。

【0082】

添加剤及び／または賦形剤の非限定的な例としては、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム／微結晶性セルロース、プロピルパラベン、メチルパラベン、フェネチルアルコール、クロロブタノール、ＥＤＴＡ、エタノール、アスコルビン酸、塩酸、硫酸、水酸化ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、無水デキストロース、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ３５００、ステアリン酸ポリオキシル４００、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、グリセリン、プロピレングリコール、三酢酸グリセリル、グリセロール、エチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、及びアルギン酸、カラギーナン、ペクチン、トラガカントガム、アラビアガムが挙げられる。

【0083】

本明細書で開示する組成物は、所望の投与経路に適合した通例的な手順に従って製剤化することができる。これらの投与方法の各々に適した製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡで見出すことができる。

【0084】

いくつかの実施形態において、医薬的に許容される担体は、当業者に周知されており、このような担体としては、限定されるものではないが、緩衝剤、食塩水、及び水が挙げられる。いくつかの実施形態において、医薬的に許容される担体としては、約０．０１～約０．１Ｍリン酸緩衝剤または食塩水（例えば、０．８％食塩水）が挙げられる。いくつかの実施形態において、緩衝剤はクエン酸緩衝剤を含む。クエン酸緩衝剤は、例えば、１Ｍ溶液とすることができる。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、二塩基性リン酸ナトリウム及び一塩基性リン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、及びクエン酸三ナトリウム二水和物を含む。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、リン酸二ナトリウム、リン酸一ナトリウム、クエン酸三ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム、ＨＥＰＥＳ、メタリン酸カリウム、リン酸カリウム、一塩基酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、トリス、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物及び二水和物、ならびにこれらの組合せからなる群より選択される。例えば、ｐＨは、約４～約９の範囲内（約４、約４．２、約４．４、約４．５、約４．８、約５、約５．２、約５．４、約５．５、約５．６、約５．８、約６、約６．２、約６．４、約６．８、約７、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、または約９のｐＨ値を含み、これらの値のいずれかの間の全ての範囲を含む）に収まるように制御することができる。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、約４．５～約７のｐＨ値を有する。任意の本明細書に記載の組成物のいくつかの実施形態において、組成物は、約４．５～約７のｐＨ値（約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９～約７．０を含み、これらの間の全ての値及び部分範囲を含む）を有する。諸実施形態において、クエン酸は、組成物のｐＨが約５～約７または約６～約７になるまで添加される。諸実施形態において、クエン酸は、組成物のｐＨが約５になるまで添加される。諸実施形態において、クエン酸は、組成物のｐＨが約５～約７になるまで添加される。

【0085】

いくつかの実施形態において、医薬的に許容される担体は、水性または非水性の溶液、懸濁液、及び乳濁液とすることができる。本出願での使用に適した非水性溶媒の例としては、限定されるものではないが、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、及びオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルが挙げられる。

【0086】

本出願における使用に適した水性担体としては、限定されるものではないが、水、アルコール／水溶液（例えば、エタノール／水）、グリセロール及びまたはグリセロール／水性混合物、エマルジョンまたは懸濁液（食塩水及び緩衝媒体を含む）が挙げられる。経口用担体は、エリキシル、シロップ、カプセル、錠剤などとすることができる。

【0087】

本出願における使用に適した液体担体は、溶液、懸濁液、または乳液の調製に使用することができる。活性成分は、医薬的に許容される液体担体（例えば、水、有機溶媒、両方の混合物、または医薬的に許容される油もしくは脂質）中に溶解または懸濁することができる。液体担体は、他の好適な医薬添加剤（例えば、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味料、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘性調節剤、安定化剤、または浸透圧調節剤）を含むことができる。

【0088】

本出願での使用に適した液体担体としては、限定されるものではないが、水（上記のような添加剤を部分的に含むもの、例えば、セルロース誘導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液）、アルコール（一価アルコール及び多価アルコール（例えば、グリコール）を含む）ならびにその誘導体、ならびに油（例えば、分留ココナツ油及び落花生油）が挙げられる。本発明の組成物が加圧容器（例えば、加圧式定量ディスペンサー）から投与される場合、本明細書で開示する加圧された組成物の液体担体は、ハロゲン化炭化水素、炭化水素、二酸化炭素、または他の医薬的に許容される噴射剤とすることができる。

【0089】

香味剤及び香味増強剤は、鼻腔内投与された組成物の一部が摂取された場合に、患者にとって投与形態をより食味の優れたものにすることができる。本発明の組成物及び／または組合せに含めることができる医薬品の一般的な香味剤及び香味増強剤としては、マルトール、バニリン、エチルバニリン、メントール、クエン酸、フマル酸、エチルマルトール、酒石酸、ミント、ショウノウ、ユーカリなどが挙げられる。

【0090】

本開示の組成物は、シグナル伝達剤も含むことができる。シグナル伝達剤により、ユーザーは組成物の投与を感知することができる。例えば、シグナル伝達剤は、ミント、スペアミント、ペパーミント、ユーカリ、ラベンダー、シトラス、レモン、ライム、またはこれらの任意の組合せとすることができる。このような香味剤またはシグナル伝達剤を組成物に含めることにより、患者は、使用の際に快適な感覚的フィードバックを得られ、これにより、投与を行ったことを患者に認識させ、患者が投与を思い出すための一助とすることができる。このような因子は、患者のコンプライアンスを高め、正の心理的作用をもたらすことができる。また、香味剤／シグナル伝達剤を含めることで、本発明の粉末組成物の予防または治療効果が増強されることも分かった。より具体的には、ミント、メントールなどを含む組成物は、シグナル伝達剤を含まない本発明の組成物よりも、アレルギー性鼻炎及び喘息の治療に有効であると考えられる。

【0091】

感覚マスキング剤を使用して、組成物の投与に伴って食味マスキング及び／または臭気マスキングを行うことができる。いくつかの実施形態において、臭気マスキング剤は、香料入りの芳香マスキング剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、医薬文献で知られている任意の既知の感覚マスキング剤を検討することができる。例示的な食味マスキング剤としては、限定されるものではないが、スクラロース、アスパルテーム、ラクトース、ソルビトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクロース、フルクトース、マンニトール、転化糖、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。

【0092】

また、本発明の液体組成物において、構成成分が液体担体（例えば、水、植物油、アルコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、またはグリセリン）に溶解または懸濁される場合に、外観を改善する、及び／または患者が製品や単位投与量レベルを識別するのを容易にするために、本開示の組成物は、任意の医薬的に許容される着色剤を用いた色素を含むことができる。

【0093】

例えば、吸入投与用の製剤は、賦形剤として、例えばラクトースを含み、または、例えば、ポリオキシエチレン－９－アウリルエーテル、グリココール酸塩、及びデオキシコール酸塩を含む水溶液、または点鼻形態での投与用の油性溶液、または鼻腔内に適用するゲルであってもよい。また、非経口投与用の製剤は、頬側投与用にグリココール酸塩、経直腸投与用にメトキシサリチル酸塩、または経膣投与用にクエン酸を含むことができる。

【0094】

液体組成物及び／または組合せは、液体担体に可溶ではない有効成分または他の賦形剤を、組成物及び／または組合せ全体に均一に分散させるための乳化剤を含むことができる。本発明の液体組成物及び／または組合せに有用な乳化剤としては、例えば、ゼラチン、卵黄、カゼイン、コレステロール、アカシア、トラガカント、ツノマタ、ペクチン、メチルセルロース、カルボマー、セトステアリルアルコール、及びセチルアルコールが挙げられる。

【0095】

甘味剤、例えば、アスパルテーム、ラクトース、ソルビトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクロース、フルクトース、マンニトール、及び転化糖を添加して、食味を改善することができる。

【0096】

本開示の組成物は、防腐剤、共防腐剤、及びキレート剤も含むことができる。例えば、防腐剤、共防腐剤、及びキレート剤としては、アルコール、四級アンモニウム化合物、例えば、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンゾキソニウム、臭化ベンゾドデシニウム、臭化アルキルトリメチルアンモニウム、臭化セトリモニウム、塩化ベンザルコニウム、フェニルエチルアルコール、安息香酸ならびにそのエステル及び塩、例えば、安息香酸ナトリウム、４－ヒドロキシ安息香酸のＣ_１～Ｃ_７アルキルエステル、例えば、メチル４－ヒドロキシベンゾエート、メチル４－ヒドロキシベンゾエートナトリウム、またはプロピル４－ヒドロキシベンゾエート、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、セチルピリジニウム塩化物、セトリミド；パラベン及び誘導体、例えば、プロピルパラベンまたはメチルパラベン；アルキル酸、例えば、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カルシウム、ソルビン酸ナトリウム；ビグアニド、例えば、クロルヘキシジンまたはその経鼻的に許容される塩、例えば、ジグルコン酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、または塩化クロルヘキシジン、２－フェノキシエタノール、Ｅｕｘｙｌ ９０１０（フェノキシエタノール：エチルヘキシルグリセリン９：１）；ヒドロキシアセトフェノン（例えば、ＳＹ９７９９４０ ＳｙｍＳａｖｅ（登録商標）Ｈ）、１，２－ペンタンジオール（ＳＹ９９６４４２ Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ（登録商標）５ ｇｒｅｅｎ）、ＳＹ９７３９４９ ＳｙｍＯｃｉｄｅ（登録商標）ＰＨ（フェノキシエタノール（約７２％）、ヒドロキシアセトフェノン（１７．５％）、カプリリルグリコール（７．５％）、カプリリルグリコール（７．５％））、カプリリルグリコール単体、または他の防腐剤もしくは共防腐剤（例えば、ＳＹ９７３９４９ ＳｙｍＯｃｉｄｅ（登録商標）ＰＨ）との組合せ、エチルヘキシルグリセリン単体または他の防腐剤もしくは共防腐剤（例えば、Ｅｕｘｙｌ ９０１０）との組合せ、ホウ酸；フェノール、例えば、４－クロロクレゾール、４－クロロキシレノール、ジクロロフェンまたはヘキサクロロフェン及びキレート剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム（例えば、エデト酸ナトリウムＴＩＴＲＩＰＬＥＸ ＩＩＩ）またはエチレンジアミン－Ｎ，Ｎ’－ジコハク酸（ＥＤＤＳ）を挙げることができ、保存安定性を高めるために、投与に安全なレベルでこれらを添加することができる。いくつかの実施形態において、防腐剤または共防腐剤は、酸化防止剤とすることができる。好適な酸化防止剤としては、限定されるものではないが、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、リンゴ酸、パルミチン酸アスコルビル、パルミチン酸レチニル、アスコルビン酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、ベータ－カロテン、アスコルビン酸、アスコルビルリン酸ナトリウム、アスコルビルリン酸マグネシウム、アスコルビン酸－２－グリコシド、パルミチン酸アスコルビル、ヒドロキシアセトフェノン、ステアリン酸アスコルビル、αリポ酸、グルタチオン、コエンザイムＱ１０、トコフェロール（例えば、アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ）、酢酸トコフェロール、レチノール、パルミチン酸レチノール、ゲニステイン、ケルセチン、エピガロカテキン、没食子酸エピガロカテキン、没食子酸ガロカテキン、シリビン、ジオスメチン、ケンペロール、エピカテキン、ガランギン、インドール酸、γ－リノレン酸、リノール酸、クロロゲン酸、トコトリエノール、アスタキサンチン、及びこれらの任意の医薬的に許容される塩、これらの任意のアナログ、及び以上の任意の組合せが挙げられる。いくつかの実施形態において、組成物は、防腐剤として塩化ベンザルコニウムを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、防腐剤としてメチルパラベンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は塩化ベンザルコニウムを含まない。

【0097】

１つ以上の防腐剤及びキレート剤は、組成物の約０．０１重量％～約３重量％のレベルで存在する。例えば、１つ以上の防腐剤及びキレート剤は、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、約２．０％、約２．１％、約２．２％、約２．３％、約２．４％、約２．５％、約２．６％、約２．７％、約２．８％、約２．９％、または約３．０％で存在することができる。例えば、１つ以上の防腐剤及び／またはキレート剤は、組成物の約０．５重量％または約０．２重量％で存在することができる。１つ以上の防腐剤及びキレート剤は、約０．０１％～約３％、約０．０１％～約２．５％、約０．０１％～約２．０％、約０．０１％～約１．５％、約０．０１％～約１．０％、約０．０１％～約０．８％、約０．０１％～約０．６％、約０．０１％～約０．４％、約０．０１％～約０．２％、０．１％～約３％、約０．１％～約２．５％、約０．１％～約２．０％、約０．１％～約１．５％、約０．１％～約１．０％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約０．６％、約０．１％～約０．４％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．２％、約０．２％～約３％、約０．２％～約２．５％、約０．２％～約２．０％、約０．２％～約１．５％、約０．２％～約１．０％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約０．６％、約０．２％～約０．４％、約０．２％～約０．３％、約０．３％～約３％、約０．３％～約２．５％、約０．３％～約２．０％、約０．３％～約１．５％、約０．３％～約１．０％、約０．３％～約０．８％、約０．３％～約０．６％、約０．３％～約０．５％、約０．４％～約３％、約０．４％～約２．５％、約０．４％～約２．０％、約０．４％～約１．５％、約０．４％～約１．０％、約０．４％～約０．８％、約０．４％～約０．６％、約０．６％～約２．８％、約０．６％～約２．６％、約０．８％～約２．６％、約０．８％～約２．４％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約１．８％、約０．８％～約１．６％、約０．８％～約１．４％、約０．８％～約１．２％、約１．０％～約２．０％、約１．０％～約１．８％、約１．０％～約１．６％、約１．０％～約１．４％、約１．０％～約１．２％、約１．２％～約２．０％、約１．２％～約１．８％、約１．２％～約１．６％、約１．２％～約１．４％、約１．４％～約２．０％、約１．４％～約１．８％、約１．４％～約１．６％、約１．６％～約２．０％、または約１．６～約１．８％を範囲とすることができる。例えば、１つ以上の防腐剤及び／またはキレート剤は、組成物の約０．０１重量％～約３重量％を範囲とすることができる。諸実施形態において、防腐剤は、組成物の約０．１重量％～約１．５重量％を範囲とし、キレート剤は、組成物の約０．０５重量％～約０．５重量％を範囲とする。

【0098】

諸実施形態において、防腐剤は、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、及び安息香酸ナトリウムからなる群より選択される１つ以上の防腐剤である。

【0099】

諸実施形態において、組成物は、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール（ｐｈｅｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ）、エチルヘキシルグリセリン、ペンチレングリコール、及びヒドロキシアセトフェノン（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｏｎｅｎｏｎｅ）のうちの１つ以上を含む。

【0100】

諸実施形態において、キレート剤はＥＤＴＡ二ナトリウムである。

【0101】

いくつかの実施形態において、製剤は防腐剤を含まない。

【0102】

本開示の組成物においては、１つ以上の酸化防止剤も含むことができる。

【0103】

酸化防止剤としては、アスコルビン酸、システイン、重硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ－トコフェロール（ビタミンＥ）、モノチオグリセロール、ジチオスレイトールなどを挙げることができる。例えば、酸化防止剤はブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）とすることができる。

【0104】

１つ以上の酸化防止剤は、約０．００５％～約３％、約０．００５％、約０．０１％～約２．５％、約０．０１％～約２．０％、約０．０１％～約１．５％、約０．０１％～約１．０％、約０．０１％～約０．８％、約０．０１％～約０．６％、約０．０１％～約０．４％、約０．０１％～約０．２％、０．１％～約３％、約０．１％～約２．５％、約０．１％～約２．０％、約０．１％～約１．５％、約０．１％～約１．０％、約０．１％～約０．８％、約０．１％～約０．６％、約０．１％～約０．４％、約０．１％～約０．３％、約０．１％～約０．２％、約０．２％～約３％、約０．２％～約２．５％、約０．２％～約２．０％、約０．２％～約１．５％、約０．２％～約１．０％、約０．２％～約０．８％、約０．２％～約０．６％、約０．２％～約０．４％、約０．２％～約０．３％、約０．３％～約３％、約０．３％～約２．５％、約０．３％～約２．０％、約０．３％～約１．５％、約０．３％～約１．０％、約０．３％～約０．８％、約０．３％～約０．６％、約０．３％～約０．５％、約０．４％～約３％、約０．４％～約２．５％、約０．４％～約２．０％、約０．４％～約１．５％、約０．４％～約１．０％、約０．４％～約０．８％、約０．４％～約０．６％、約０．６％～約２．８％、約０．６％～約２．６％、約０．８％～約２．６％、約０．８％～約２．４％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約２．２％、約０．８％～約１．８％、約０．８％～約１．６％、約０．８％～約１．４％、約０．８％～約１．２％、約１．０％～約２．０％、約１．０％～約１．８％、約１．０％～約１．６％、約１．０％～約１．４％、約１．０％～約１．２％、約１．２％～約２．０％、約１．２％～約１．８％、約１．２％～約１．６％、約１．２％～約１．４％、約１．４％～約２．０％、約１．４％～約１．８％、約１．４％～約１．６％、約１．６％～約２．０％、または約１．６～約１．８％を範囲とすることができる。例えば、酸化防止剤は、組成物の約０．００５重量％～約０．５重量％、または約０．０１重量％～約０．１重量％を範囲とすることができる。

【0105】

諸実施形態において、組成物は、粘膜付着性ポリマー及び粘土粒子、ならびに親油性賦形剤、粘度調整剤、保湿剤、防腐剤、キレート剤、及び緩衝剤から選択される、少なくとも１つ以上の追加の構成成分（例えば、１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つまたは６つの追加の構成成分）を含む。

【0106】

諸実施形態において、組成物は、粘膜付着性ポリマー及び粘土粒子、ならびに親油性賦形剤、粘度調整剤、保湿剤、酸化防止剤、キレート剤、及び緩衝剤から選択される、少なくとも１つ以上の追加の構成成分（例えば、１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つまたは６つの追加の構成成分）を含む。

【0107】

これらの実施形態の一部において、防腐剤を含まない製剤は、経鼻経路を含む様々な経路に投与するための複数回の投与前及び投与時に溶液の無菌性を維持することが可能な、液体分注システムを備えた好適なデバイスに含めることができる。投与は、定量ポンプ分注デバイス（例えば、当技術分野で知られているもの）の使用によって制御することができる。このようなデバイスの一例が、韓国特許第ＫＲ１０１４７４８５８Ｂ１号（参照により全体として本明細書に援用される）に記載されている。いくつかの実施形態において、防腐剤を含まない組成物は、製剤を鼻に送達するのに十分である、すなわち経鼻スプレーとして機能することが可能である、防腐剤を含まない分注システムと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態において、このような併用製品は、防腐剤を含まない滅菌製剤を滅菌ボトルに無菌充填することにより、製造することができる。Ｕｒｓａｔｅｃ Ｖｅｒｐａｃｋｕｎｇ ＧｍｂＨ製の防腐剤を含まないスプレーポンプシステムは、このような組合せ製品の１つであり、ポンプが押下されると、内蔵バルブは、空気をボトルに逆流させずに経鼻スプレーを放出する。空気は、フィルター、吸着材、及び銀の効率的な材料の組合せからなる特別なフィルターマトリックスを通過する。別の組合せ製品例としては、Ｎｅｍｅｒａ製の防腐剤を含まないポンプシステムがあり、機械的に閉鎖されたチップが開口部からの汚染を回避するとともに、シリコーン膜を透過することで無菌の空気が進入できるようになっている。防腐剤を含まない組合せ製品のまた別の例としては、Ａｐｔａｒ Ｐｈａｒｍａ製の経鼻スプレーシステムがあり、ばね式のチップ封止機構が汚染を防止するとともに、通気チャネル内のフィルター膜が無菌の空気の進入を確保している。

【0108】

また、液体組成物及び／または組合せは、添加剤または賦形剤（例えば、グルコン酸、乳酸、クエン酸、または酢酸、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、または酢酸ナトリウム）も含むことができる。賦形剤の選択及び使用量は、経験に基づき、そして当分野の標準的な手順及び参考文献の検討に基づき、製剤科学者が容易に決定することができる。

【0109】

本発明の組成物及び／または組合せは、水性または油性懸濁液の形態をとることができる。いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び／または組合せは、無菌の水性または油性懸濁液の形態をとることができる。この懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を用いて、公知の技術に従って製剤化することができる。無菌溶液または懸濁液は、無毒性の医薬的に許容される希釈剤または溶媒（例えば、１，３－ブタンジオール中溶液）に溶解または分散してもよく、乾燥粉末としての送達用に凍結乾燥粉末として調製してもよい。用いられ得る許容されるビヒクル及び溶媒に含まれるものとして、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の固定油は、従来から溶媒または懸濁媒体として用いることができる。この目的において、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含めて、任意の無刺激の固定油を用いることができる。

【0110】

本開示のいくつかの実施形態において、組成物は、経口投与、経鼻投与、または経口と経鼻との組合せ投与に適した任意の方法で製剤化することができる。

【0111】

いくつかの実施形態において、本開示の製剤は、刺激応答性ポリマーを含むｉｎ ｓｉｔｕ経鼻ゲル化システムの形態をとる。刺激応答性ポリマーとしては、鼻粘膜との接触時に温度、ｐＨ、またはイオンの変化によりｉｎ ｓｉｔｕゲル化製剤のレオロジー特性を改変するポリマーが挙げられる。刺激応答性ポリマーまたはｉｎ ｓｉｔｕゲル化剤の例としては、限定されるものではないが、ポロキサマー、ペクチン、及びキトサンベースのポリマーが挙げられる。いくつかの実施形態において、ｉｎ ｓｉｔｕゲル化システムはさらに、粘膜付着性賦形剤、例えば、ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４Ｐ、キトサン、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、及びメチルセルロースを含むことができる。いくつかの実施形態において、刺激応答性ポリマーを含む経鼻製剤は、任意選択でさらに、粘膜付着性賦形剤、例えば、Ｃｈｏｎｋａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．，２０１５ Ｊｕｌ－Ａｕｇ；７７（４）：３６７－３７５（参照によりあらゆる目的で全体として本明細書に援用される）で開示しているものを含むことができる。

【0112】

いくつかの実施形態において、米国付与前公開第２００６／００４５８６８号、同第２００６／００４５８６９号、同第２００８／０２９９０７９号で開示されているアルキルグリコシドなどの吸収促進剤を含む製剤、または吸収増強剤としての大豆由来ステアリルグリコシド及びステロール混合物を含む製剤（Ａｎｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，２１（８），８６２－８６５）を使用して、持続放出をもたらすことができる（これらの文献の各々が、参照によりあらゆる目的で本明細書に援用される）。いくつかの実施形態において、吸収増強剤としてのグリココール酸ナトリウムのミセルまたは脂肪酸（例えば、リノール酸）と混合したグリココール酸ナトリウムのミセルを含む製剤は、持続放出製剤として使用することができる。吸収増強剤の他の例としては、シクロデキストリン、リン脂質、及びキトサンが挙げられる。

【0113】

熱ゲル化ポリマー（例えば、ポロキサマー）に基づく例示的な経鼻製剤については、Ｓｈａｒｍａら（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｉｎｄ Ｐｈａｒｍ．２０１４ Ｊｕｌ；４０（７）：８６９－７８）、Ｃｈｏら（Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．２０１１ Ｆｅｂ；１００（２）：６８１－９１）、Ｃｈｏｉら（Ｉｎｔ Ｆｏｒｕｍ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｒｈｉｎｏｌ．２０１７ Ｊｕｌ；７（７）：７０５－７１１）、及びＢａｌａｋｒｉｓｈｎａｎら（Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．２０１５ Ｍａｒ ４；２０（３）：４１２４－３５）で開示されている（これらの文書の各々は、参照によりあらゆる目的で本明細書に援用される）。

【0114】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、液滴、スプレー、ゲル、軟膏、クリーム、または懸濁液で、経鼻的または経口的に投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ディスペンサーもしくはデバイス（例えば、単回用量アンプル、定量スプレー、アトマイザー、ネブライザー、ポンプ、鼻パッド、もしくは鼻スポンジ）、または医薬文献で知られている任意の他の経鼻投与方法を用いて経鼻的に投与される。

【0115】

いくつかの実施形態において、本開示の液体組成物の経鼻投与用のデバイスとしては、ピペット（例えば、単位用量ピペット）、ドロッパー（例えば、多回用量スポイトを含む）、ｒｈｉｎｙｌｅカテーテル、蒸気吸入器、機械的スプレーポンプ（スクイーズボトル、多回用量定量スプレーポンプ、単回または２回用量スプレーポンプ、双方向性多回用量スプレーポンプを含む）、ガス駆動スプレーシステム／アトマイザー及び電動ネブライザー／アトマイザーが挙げられる。これらのデバイスは、Ｄｊｕｐｅｓｌａｎｄによる概説で簡潔に要約されている（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ．ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌ．Ｒｅｓ．（２０１３）３：４２－６２）（参照により全体として本明細書に援用される）。

【0116】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、定量で鼻腔に投与される。いくつかの実施形態において、定量経鼻スプレーを使用して、本開示の組成物を投与することができる。いくつかの実施形態において、定量経鼻ポンプスプレーを使用して、本開示の組成物を定量で投与することができる。いくつかの実施形態において、定量霧化スプレーポンプを使用して、本開示の組成物を定量で投与することができる。

【0117】

いくつかの実施形態において、経鼻加圧式定量吸入器（ｐＭＤＩ）を使用して、本開示の組成物を定量で投与することができる。いくつかの実施形態において、本開示の加圧経鼻製剤は、エアロゾル製剤とすることができる。このようなエアロゾル製剤は、いくつかの実施形態において、好適な噴射剤（例えば、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、二酸化炭素、または当技術分野で知られている他の好適な噴射剤）を有する加圧パック内に組成物を含む。エアロゾルは、いくつかの実施形態において、レシチンなどの界面活性剤も含むことができる。

【0118】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、従来の手段により、例えば、ドロッパー、ピペット、スプレー、ポンプスプレー、呼吸作動型ｐＭＤＩ、ＲｅｔｒｏＮｏｓｅデバイス、または喉スプレーポンプを用いて、鼻腔または口腔に投与される。

【0119】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回投与される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１日に１回以上投与され、各用量は、組成物の制御量、定量、または設定量を投与する。

【0120】

いくつかの実施形態において、本開示の鼻腔内組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回投与される。いくつかの実施形態において、本開示の鼻腔内組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回投与され、各用量は、組成物の制御量、定量、または設定量を投与する。いくつかの実施形態において、本開示の鼻腔内組成物は１日３回投与される。いくつかの実施形態において、本開示の鼻腔内組成物は１日最大６回投与される。

【0121】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、溶液、懸濁液、またはエアロゾルである。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は水溶液である。

【0122】

本明細書で言及される全ての刊行物及び特許は、あたかもそれぞれ個々の刊行物及び特許が参照により援用されるよう具体的かつ個々に示されているかのように、それらが参照により全体として本明細書に援用される。矛盾がある場合、本明細書の任意の定義を含めて本明細書が優先される。

【0123】

本開示の具体的な実施形態について論じてきたが、上記の明細書は例示的なものであり、制限的なものではない。開示の多くの変形は、本明細書及び以下の特許請求の範囲の再考察時に当業者に明らかとなるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をそれらの均等物の全範囲とともに、ならびに本明細書をこのような変形とともに参照することにより、決定されるべきである。

【実施例】

【0124】

実施例１：ベントナイト懸濁液によるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２結合のｉｎ ｖｉｔｒｏ分析
目的：水中に懸濁させたベントナイトが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに結合し、ウイルスの細胞感染能力を低下させることができるかを評価する。

【0125】

以下の試験品目：Ｖｉｃｋｓ Ｆｉｒｓｔ Ｄｅｆｅｎｃｅ（風邪及びインフルエンザの症状を引き起こすウイルスを捕捉及び中和、スプレー形態で市販（ＨＰＭＣ、コハク酸、コハク酸二ナトリウム、ＰＣＡ、フェネチルアルコール、ＥＤＴＡ亜鉛、酢酸亜鉛、ポリソルベート８０、香料：（メントール、ショウノウ、ユーカリプトール）、サッカリンナトリウム））、及び「Ｖｅｅｇｕｍ ＨＳ」（精製ベントナイト ＮＦ）を使用した。Ｖｉｃｋｓの試料を水で１０倍に希釈した。Ｖｅｅｇｕｍベントナイトに水を加え、０．０４重量％、０．０８重量％、０．１６重量％のベントナイトを有する水溶液を達成した。

【0126】

手順：１００μｌのＳＡＲＳ－ＣｏＶ２（１０＾６感染単位）を９００ｕｌの各ベントナイト懸濁液及び非ベントナイト試料（Ｖｉｃｋｓ）に加え、各試料を３２℃で５、１５、４５分間インキュベートした。ゲル分離カラム（Ｓｅｐｈａｄｅｘマイクロスピンカラム）を使用して、非結合ウイルスを含む溶液からベントナイトを分離した。次いで、各試料を段階希釈し、Ｖｅｒｏ細胞株とインキュベートし、６日目にウイルス力価を測定し、ＴＣＩＤ５０（５０％組織培養感染量）を測定することにより細胞病理学的効果を決定した。

【0127】

結果：図１は、ベントナイトのインキュベートから５、１５、及び４５分後のウイルス感染負荷の低減を示している。５分間のインキュベート後、全てのベントナイト含有溶液は９０％超のウイルス感染負荷の低減を達成し、ベントナイト溶液のうちの２つの溶液（０．０４％及び０．１６％ベントナイト）は、９９％に近いウイルス感染負荷の低減を達成した。同様に、インキュベートから１５分時及び４５分時では、全てのベントナイト含有溶液が、９９％に近いウイルス感染負荷の低減を達成した。これに対し、ベントナイト非含有溶液（Ｖｉｃｋｓ）では、各試験のインキュベート時点でウイルス感染負荷の低減がマイナスであることが示された。

【0128】

結論：ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２粒子は、ベントナイト含有溶液に吸着及び／または結合して、病原体を不活性化するであろうと考えられた。本実施例に記載している結果は、この仮説を裏付けるものであり、５分間のインキュベート後であっても、全てのベントナイト含有溶液が９０％以上のウイルス感染負荷の低減を達成し、ほとんどの溶液が９９％に近いウイルス感染負荷の低減を達成したことを示している。また、非ベントナイト系溶液ではウイルス感染負荷の低減が示されなかったことで、この仮説はさらに裏付けられる。

【0129】

実施例２：チキソトロピー性製剤の開発及び調製
目的：従来の水溶液経鼻スプレーと比較して、良好な局所忍容性及び安全性を有し鼻内滞留時間が長い、鼻腔内送達に適したベントナイト組成物を製剤化する。

【0130】

鼻内滞留時間を最大化するため、チキソトロピー性製剤、すなわち、スプレーデバイス内で振とうするとゾル状態になり、鼻粘膜に沈着するとゲル状態に戻る粘性のゲルである製剤の開発を検討した。

【0131】

材料及び方法：ベントナイト（Ｖｅｅｇｕｍ Ｋ）、粘度調整剤（キサンタンガム、ステアリン酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）、湿潤剤（グリセロール）、及び緩衝剤（クエン酸）の組合せに基づきデザインスペースを定義して、合計６３種の製剤を生成した。構成成分及び最大濃度は、入手可能な安全性及び忍容性のデータならびに規制の状態（一般的に安全と認められる（ＧＲＡＳ）非活性成分のＦＤＡリスト）に基づいて選択した。

【0132】

製剤の実現可能性及び適合性を、複数の因子（製造実現可能性（原材料の可溶化及び高せん断混合後の均一性）、質感、表面への付着性及び粘着性、レオロジー（Ｇ＊複素弾性率、スイープ振幅試験によるＧ’貯蔵弾性率、ＯＲＯ試験（最大２４０インチのＧ’再生率［％］及びせん断粘度曲線を調べる）によるチキソトロピー）を含む）に基づいて評価し、さらにリード候補については、経鼻スプレーポンプによるスプレー性（プルーム幾何学形状、スプレーパターン、作動力の手動による評価）についても評価した。レオロジー測定は、ＭＣＲ １０２ Ａｎｔｏｏｎ Ｐａａｒレオメーターで実施した。

【0133】

結果：製剤開発作業から、以下に示す２つのリード製剤が浮上した。

【表1】

【0134】

製剤６０を以下のようにして調製した。
混合物１：メチルパラベンを、完全に溶解するまで撹拌することにより、７５℃で水に溶解した。Ｖｅｅｇｕｍ Ｋ及びキサンタンガムを水に、高せん断ミキサーを用いて１２０００ｒｐｍ、７５±１℃で１５分間撹拌しながら加えた。
混合物２：グリセロール、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２ Ｎ、及びＧｅｌｅｏｌを７０±１℃に加熱し混合した。
混合物３：ソルビン酸カリウム及びＥＤＴＡ二ナトリウムを水に溶解した。
ステップ１：混合物２を混合物１に、１００００ｒｐｍ、７５℃で５分間混合しながら加えた。
ステップ２：ステップ１のゲルエマルジョンを３５℃に冷ました後、１００００ｒｐｍで５分間混合し、その後混合物３を加えた。
ステップ３：１Ｍクエン酸でｐＨを５．０に調整し、１００００ｒｐｍで５分間均質化した。
ステップ４：調製物を水で最終容量にし、１００００ｒｐｍで５分間均質化した。

【表2】

【0135】

製剤４９を以下のようにして調製した。
混合物１：メチルパラベンを、完全に溶解するまで撹拌することにより、７５℃で水に溶解した。Ｖｅｅｇｕｍ Ｋ及びキサンタンガムを水に、高せん断ミキサーを用いて１２０００ｒｐｍ、７５±１℃で１５分間撹拌しながら加えた。
混合物２：ソルビン酸カリウム、グリセロール、及びＥＤＴＡ二ナトリウムを水に溶解した。
ステップ１：混合物１を３５℃に冷ました後、１００００ｒｐｍで５分間混合し、その後混合物２を加えた。
ステップ２：１Ｍクエン酸でｐＨを５．０に調整し、１００００ｒｐｍで５分間均質化した。
ステップ３：調製物を水で最終容量にし、１００００ｒｐｍで５分間均質化した。

【0136】

結論：本実験の結果、所望の特徴及び特性、すなわち、安全性及び忍容性が良好な構成成分、ゲル段階での構造（許容されるＧ’及びＧ＊（それぞれ貯蔵弾性率及び複素弾性率））、振とう後の標準的な市販の経鼻スプレーポンプによるスプレー性、スプレーし粘膜表面に接触した後の短時間での構造回復（せん断応力後の許容される２４０インチのＧ’貯蔵弾性率回復）、許容されるスプレー特徴（均質なスプレーパターン、作動の容易性、許容されるスプレープルーム）、を備えた２つのリード製剤が得られた。

【0137】

実施例３：ヒト気道上皮細胞アッセイにおける防御効果
目的：鼻上皮細胞のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を防止または軽減するベントナイトを含むゲル製剤の能力を評価する。

【0138】

材料及び方法：本実験のために、１４例の健康なドナーに由来する再構成ヒト鼻上皮（ＭｕｃｉｌＡｉｒ（商標）、Ｅｐｉｔｈｅｌｉｘ）を使用した。これらの上皮培養物は、形態的及び機能的に上部伝導気道に似ており、粘液を産生し、ｉｎ ｖｉｖｏ上皮のように活発な線毛運動及び粘液線毛クリアランスを示す。そのため、これらによって、ヒトの呼吸器系ウイルスの影響を調べるための汎用的なプラットフォームが得られる。

【0139】

鼻上皮細胞培養物を０．７ｍＬの培地中で調製し、通常の培養中は３７℃で、試験中は３４℃で保存した。挿入物の処置及び感染の前に、先端側を軽く洗浄して粘液を除去した（２００μＬ廃棄）。次いで、１０μＬの以下の試験品目（１：５希釈）：Ｆ０６０及びＦ４９（実施例２で開示している２つのベントナイト製剤）、またはこれらのビヒクルＦ０６０（－）及びＦ４９（－）を、先端側に加えた。比較のため、ウイルスまたはアレルゲンのバリアとして使用される経鼻粉末のヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｎａｓａｌｅｚｅ ５ｍｇ／ｍＬ）の溶解液を加えた。感染培養物に食塩水を加えたものをメイン対照とし、無処置の非感染細胞を培養物対照とした。Ｆ０６０で処置した非感染細胞を追加的な対照とした。処置した後、１００μＬのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２懸濁液を０．５の感染多重度（２．５×１０^６ＴＣＩＤ_５０；Ｔｅｘｃｅｌｌ）で加えた。３時間後、先端側を２００μＬの培養基で３回軽く洗浄して、結合していないウイルスを除去した。次いで、先端側に３００μＬの培養基を加え、２０分後にウイルスの定量化（ＴＣＩＤ_５０）のために除去した。次に、５００μＬの培地が入った新しい培養プレートに挿入物を移し、底部側面から試料を採取し、１０μＬの試験品目を加えた。次いで細胞培養物を２１時間インキュベートした。

【0140】

２４、４８、７２、及び９６時間後にそれぞれ、３００μＬの培養基を先端側に加え、ウイルス定量化のために２０分後に除去し、挿入物を５００μＬの培養液が入った新しい培養プレートに移し、底部側面からの試料を採取し、１０μＬの試験品目を加えた（９６時間後以外）。Ｆ０６０で処置した１つの別個の細胞培養物の場合、先端洗浄を実施せず、２４時間ごとに１０μＬの試験品目Ｆ０６０を加えながら（７２時間時に最後の添加）、ウイルスを４日間蓄積させた。

【0141】

次いで、各試料を段階希釈し、Ｖｅｒｏ細胞株とインキュベートし、６日目にクリスタルバイオレット染色を用いてウイルス力価を測定して、細胞病理学的効果（ＴＣＩＤ_５０）を決定した。

【0142】

結果：食塩水で処置した鼻上皮では、Ｓａｒｓ－ＣｏＶ－２が効率的に複製した。図２に示されているように、感染から４８時間後に明らかなウイルス成長を観察することができた。そしてウイルス力価は、９６時間かけて平均６．９×１０^６ＴＣＩＤ_５０／ｍＬに増加した。これに対し、ベントナイト組成物Ｆ０６０で処置した鼻上皮の場合では、先端洗浄による平均ウイルス力価は４８時間時に９０．０％低下し（ｐ＜０．０５）、７２時間及び９６時間時にそれぞれ９９．２及び９９．４％低下した（ｐ＜０．００１）。先端洗浄なしの場合、９６時間時の平均ウイルス力価は９２．４％低下した（ｐ＜０．００１）。ベントナイト組成物Ｆ０４９で処置した結果、ウイルス力価は同様に低減したが、その低減は、Ｆ０６０よりも遅れて明らかになり、またより小さいものであった（７２時間時に６１．１％、９６時間時に７１．８％、有意差なし）。ビヒクルＦ０６０（－）及びＦ０４９（－）は、ウイルス成長及びウイルス力価に効果を有しないように思われた。ＨＰＭＣによる処置も、顕著な効果を示さなかった。Ｆ０６０で処置した培養物対照及び非感染培養物には、特に変化は見られなかった。

【0143】

結論：ベントナイト組成物による反復処置は、鼻上皮細胞のＳａｒｓ－ＣｏＶ－２感染を顕著に軽減する上で有効である。試験した組成物のビヒクル自体は防御効果を示さなかったため、阻害効果はベントナイト成分によって発揮される。驚くべきことに、Ｆ０６０の場合において、製剤とベントナイトとの間の相乗効果が観察され、Ｆ０４９よりも含まれるベントナイトが少なかった（２．５％対３．０％）にもかかわらず、より顕著な効果が示された。水性製剤であるＦ０４９とは異なり、Ｆ０６０はゲルエマルジョン（水中油型）である。理論に束縛されるものではないが、この有効性の増大は、ベントナイトが乳化安定剤として機能して、自らを油滴と水相との界面に配置することに関連すると考えられる。別の仮説は、水相内の油の界面にあるベントナイトが、油滴の近傍にウイルス粒子を動員し、油滴内にウイルス粒子を捕捉するのを増強する可能性があるというものである。

【0144】

実施例４：空気中のウイルス、アレルゲン、及び他の粒子からの防御に使用するための製剤の開発及び調製
目的：ほとんどまたは全く防腐剤を有しないように設計された一般的な経鼻スプレーデバイスを介して投与することができる、ベントナイトを含むチキソトロピー性製剤を含む製品を開発する。この製品は、投与が容易で、鼻及び咽喉における忍容性が良好であり、関連する規制要件に適合し、大規模な製造に適したものであるべきである。

【0145】

材料及び方法：実施例２で開示している組成物Ｆ０６０から出発し、いくつかの因子に基づき様々なバリアントを評価した。このような因子には、製造実現可能性（原材料の可溶化及び高せん断混合後の均質性）、質感、表面への付着性及び粘着性、レオロジー（Ｇ＊複素弾性率、スイープ振幅試験によるＧ’貯蔵弾性率、ＯＲＯ試験（最大２４０インチのＧ’再生率［％］及びせん断粘度曲線を調べる）によるチキソトロピー）、工業スケールにおける及び現行の医薬品規格に従った適切な分注能力、製造プロセス、保存、及び使用中の許容される物理的及び化学的安定性が含まれた。

【0146】

さらに、評価には、経鼻スプレーデバイスとの適合性、単純な振とう後の一貫したスプレー特徴（均質なスプレーパターン、作動の容易性、許容されるスプレープルーム、プルーム幾何学形状、液滴サイズ分布、鼻腔スプレー先端に液滴が残留しない）、作動力の手動による評価、プライミングの容易性、及びボトルとの適合性が含まれた。さらに、試験には、におい及び食味、忍容性、ならびに操作のユーザー評価も含まれた。最後に、長期的かつ頻繁に毎日使用するための使い勝手の側面（防腐剤不使用、鼻粘膜との徹底した適合性、及び鼻の症状を含む）について検討した。

【0147】

結果：開発作業の結果、防腐剤を含まないゲルエマルジョン（６ＰＦ３）を２０ｍＬ ＨＤＰＥボトル（参照：Ｐ－３６９６（Ｒｏｃｈｌｉｎｇ，Ｍａｎｎｈｅｉｍ））に充填し、約１４０μＬずつ約１２０回スプレーを送達する経鼻スプレーポンプ（ＡＰＦ（Ａｐｔａｒ，Ｒａｄｏｌｆｚｅｌｌ））に接続した。

【表3】

【0148】

製剤６ＰＦ３を以下のようにして調製した。

【0149】

水相：水を７０℃＋／－５℃に加熱し、ＥＤＴＡナトリウムを加え、完全に溶解した（例えば、５分間）。マンニトールを加え、約５分間溶解した。プロピレングリコールを加え、約１０分間溶解した。キサンタンガム及びＶｅｅｇｕｍ Ｋを加え、約３０００ｒｐｍで均質化した（例えば、２５分間）。

【0150】

油相：Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２Ｎ及びＧｅｌｅｏｌモノ及びジグリセリドを混合し、７０℃＋／－５℃に加熱した。ＢＨＡを加え、約５分間均質化した。

【0151】

油相を水相に加え、約３０００ｒｐｍ、７０℃で約３５分間乳化した。

【0152】

温度が３５℃以下になるまで、混合及び均質化しながら冷却を実施した。クエン酸の濃縮溶液を、ｐＨ５．０に達するまで、均質化しながら加えてＰＨ調整を実施した。調製物を水で最終容量にし、約１５００ｒｐｍで約５分間均質化した。

【0153】

調製物を２０ｍＬボトルに充填し、これを経鼻スプレーポンプで閉鎖した。

【0154】

微生物汚染除去の戦略（例えば、オートクレーブ及びガンマ線照射）を、バルク製品及び完成製品に対し試験した。

【0155】

結論：実験の結果、物理的に安定な製剤と、スプレーポンプとを含み、所望の特徴及び特性、すなわち、一貫性があり許容されるスプレー特徴（均質なスプレーパターン、作動の容易性、許容されるスプレープルーム）、を備えた好適な組合せ製品が得られた、製剤の成分は、優れた安全性及び忍容性、鼻腔内の長い滞留時間を可能にするゲル段階での適切な構造（許容されるＧ’及びＧ＊（それぞれ貯蔵弾性率及び複素弾性率））、スプレーし粘膜表面に接触した後の短時間での構造回復（せん断応力後の許容される２４０インチの貯蔵弾性率回復）を有する。

【0156】

実施例５：拡散バリアアッセイにおけるアレルゲンに対するバリア機能の試験
目的：ベントナイトを含むゲル製剤において、鼻上皮へのアレルゲン粒子の拡散を防ぐバリアとして機能する能力を評価する。

【0157】

材料及び方法：本実験のために、寒天ブロックを使用して鼻粘膜をシミュレートした。これは過去に説明されている通りである（Ｄｉｅｔｈａｒｔ Ｂ，Ｅｍｂｅｒｌｉｎ ＪＣ，Ｌｅｗｉｓ ＲＡ．Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｇｅｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｄｅｌａｙｓ Ｄｅｒ ｐ １ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉ．２０１０；２（２）：７９－８４（参照によりあらゆる目的で全体として本明細書に援用される））。１０ｍＬの寒天（１．５％、Ａｇａｒ－ａｇａｒ ｕｌｔｒａｐｕｒｅ（Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）；０．９％食塩水で調製）を１０ｃｍシャーレにキャストした。冷却後、寒天から小さな長方形（１×１ｃｍ）を切り出し、清浄なスライドガラスに移した。寒天ブロックの片面の２つの縁からスライドの縁まで、温かいため液体になっているワセリンの小さな線を引いて、ブロックの側面から試験品目が拡散するのを防止した。寒天ブロックを、寒天の上面を密閉するカバースリップで覆った。そのため、寒天内への拡散は１つのフリーエッジからのみ可能となった。

【0158】

試験品目は、実施例４に記載したゲル６ＰＦ３とした。これを滅菌１ｍＬシリンジを用いて総体積４０μＬで寒天ブロックの開放側に適用し、その結果、初期厚さは３～４ｍｍとなった。カバースリップで覆った後、２０μＬのアレルゲン溶液（組み換えＴｉｍｏｔｈｙ草花粉アレルゲンＰｈｉ ｐ ５ａ ６０００ｎｇ／ｍＬ；Ｉｎｄｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ）を試験品目または直接寒天ブロック（陰性対照）上に適用した。１つの追加の対照群では、試験品目の代わりに４０μＬの寒天を適用した（寒天対照）。スライドを３５℃、相対湿度９０％で１５分、３０分、６０分、１８０分、３６０分インキュベートして、鼻の状態をシミュレートした。全ての試験は、寒天対照（三重反復）を除き、四重反復で実施した。

【0159】

寒天ブロックをスライドから慎重に取り出し、０．５ｍＬの溶出培地（０．０５％ｖ／ｖ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０を含むリン酸緩衝食塩水）を含むラベル付き滅菌マイクロチューブに移した。試料を２０秒間ボルテックスし、室温で一晩振とうした。チューブから試料を採取し、ＥＬＩＳＡ（Ａｎｔｉｂｏｄｙ ｋｉｔ ＰｈＩ ｐ ５（Ｉｎｄｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ））で測定するまで－８０℃で保存した。

【0160】

結果：陰性対照群では、アレルゲン回収率が経時的に上昇して、６時間後には７０．５％となった。寒天対照群では、回収率は４６．０％であった（６時間後のみ実施）。試験品目を適用した結果、１時間後（１２．８％）を除く全ての時点で、検出可能なアレルゲンが認められなかった。

【0161】

結論：ベントナイト組成物の適用は、不透過性または難透過性の物理的バリアを確立することにより、鼻上皮へのアレルゲン粒子の拡散を防止する上で有効である．鼻腔内部をシミュレートした環境下では、バリア効果が数時間持続する。

【0162】

実施例６：空中アレルゲンに対する防御の臨床的評価
目的：アレルゲンチャレンジチャンバー（ＡＣＣ）内で、草花粉曝露によって誘発されたアレルギー性鼻炎の症状を緩和する上での、チキソトロピー性ベントナイト組成物（ＡＭ－３０１）を含む経鼻スプレー及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）粉末の臨床性能及び安全性を比較する。草花粉アレルギーの季節に行ったプラセボ対照試験では、ＨＰＭＣ処置群はプラセボ群と比較して、レスキュー薬（例えば、抗ヒスタミン剤、経鼻スプレー、及び目薬）を必要とする量が有意に低下することが示されている（Ｅｍｂｅｒｌｉｎ，Ｊ．，＆ Ｌｅｗｉｓ，Ｒ．（２００６）．Ａ ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ， ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｉｎｅｒｔ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｐｏｗｄｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｌｉｅｆ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｈａｙ ｆｅｖｅｒ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｏｐｉｎｉｏｎ，２２（２），２７５－２８５）（参照によりあらゆる目的で全体として本明細書に援用される）。

【0163】

材料及び方法：本実験は、検証済みのＡＣＣ環境下で非盲検クロスオーバーランダム化単一施設臨床試験として行った。ＡＣＣを使用することにより、制御量のアレルゲンへの曝露が可能となり、従って環境因子（主に季節性疾患における花粉曝露量の変動）による交絡効果を排除することができる。草花粉に対するアレルギー性鼻炎の既往を有する３６例の患者が、３回のＡＣＣセッションに参加し、各セッションは４時間とした。ＡＣＣ内で、患者をＤａｃｔｙｌｉｓ ｇｌｏｍｅｒａｔａの花粉（ｍ^３当たり４０００±８００粒子；Ｐｈａｒｍａｌｌｅｒｇａ，Ｌｉｓｏｖ，Ｃｚｅｃｈ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ）に曝露させた。試験参加者は、２０分ごとに合計鼻症状スコア（ＴＮＳＳ）を記録した。ＴＮＳＳは、閉塞、鼻汁、かゆみ、及びくしゃみといった鼻症状の総和として定義され、各症状は０～３の尺度でスコア化される。

【0164】

第１のＡＣＣセッション中に、試験選択の適格性を判定した。これには、アレルゲンチャレンジ中に少なくとも２回、ＴＮＳＳスコアが６以上であることが含まれた。スクリーニングフェーズ後、参加者をランダム化して、第２のＡＣＣセッションの１０分前に、ＡＭ－３０１またはＨＰＭＣ（Ｎａｓａｌｅｚｅ（Ｉｓｌｅ ｏｆ Ｍａｎ，ＵＫ））のいずれかを単回用量（鼻孔あたり一吹き）で投与した。ＡＭ－３０１の組成を以下の表４に示す。

【表4】

【0165】

第２のセッションから少なくとも１週間経った後に行った第３のＡＣＣセッションでは、処置を交替させた。４時間の花粉曝露に対するＴＮＳＳ平均値におけるＡＭ－３０１とＨＰＭＣとの差を有効性の主要エンドポイントとし、さらなる分析では、第１のＡＣＣセッション中の防御なしの曝露から次のＡＣＣセッション中の防御ありの曝露にかけてのＴＮＳＳの低減、ならびに処置の安全性及び忍容性についても分析した。

【0166】

結果：ＡＭ－３０１による処置により、特に花粉曝露からの４０分間、ＨＰＭＣによる処置の場合よりも低いＴＮＳＳ値が得られた（図３）。残りの曝露については、ＴＮＳＳ値はほぼ収束した。平均すると、ＡＭ－３０１による処置の結果、防御なしの曝露に対しＴＮＳＳが約１．１ポイント低減し、ＨＰＭＣで観察され低減（０．７ポイント）を上回った。ＡＭ－３０１による処置により、少なくとも３時間の防御が得られ、参加者の忍容性も良好であった。

【0167】

結論：花粉曝露前にベントナイトを含む組成物を経鼻スプレーで単回用量投与すると、アレルギー性鼻炎の症状が低減する。防御効果は迅速に始まり、少なくとも３時間持続する。

【0168】

実施例７：ウイルス感染発症後のみ開始した処置の防御効果

【0169】

目的：確立されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染（ヒト鼻粘膜上皮への感染から２４または３０時間）を軽減する、ベントナイトを含むゲル製剤の能力を評価する。本実験は、ベントナイトを含むゲル製剤の投与をＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染と同時に開始したときにウイルス力価の有効な低減を示した実施例３の結果を補完するために実施した。

【0170】

材料及び方法：本実験のために、実施例３に記載したものと同じアッセイを用いた。実施例４に記載したゲル製剤６ＰＦ３を試験品目とし、そのビヒクル及び食塩水を対照とした。

【0171】

挿入物上で培養した鼻上皮をＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染させた。２４時間後及び３０時間後に、製剤６ＰＦ３（または対照）を感染挿入物に適用した。これらの挿入物からの先端培地を規定の時点で収集し、ＶＥＲＯ細胞株のＴＣＩＤ５０に対し試験した。

【0172】

感染後２４時間処置した上皮については、先端側に培地を適用し、２０分後に回収し、実施例３と同様に１０μＬの試験品目を以下の時点に（９６時間後を除く）加えた：２４時間（６ＰＦ３を加える直前）、４８、７２、及び９６時間。

【0173】

感染後３０時間処置した上皮については、先端側に培地を適用し、２０分後に回収し、実施例３と同様に１０μＬの試験品目を以下の時点に（９６時間後を除く）加えた：３０時間（６ＰＦ３を加える直前）、５４時間、７８時間、及び１０２時間。

【0174】

実施例３と同様に、各時間経過の１つの条件（「洗浄なし」）では、先端洗浄を実施せず、２４時間ごとに１０μＬの６ＰＦ３を加えながら４日間ウイルスを蓄積させた（最終添加は最後から２番目の時点）。

【0175】

結果：実施例３と同様に、ビヒクルもしくは食塩水で処置した、または無処置のままの各感染鼻上皮において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２が効率的に複製した（図４）。特に、感染の４８時間後からは、明らかなウイルス成長を観察することができた。平均ＴＣＩＤ５０値は、３日目に、６ＰＦ３を除く全ての条件を合わせた場合に１．２２×１０^７ＴＣＩＤ５０／ｍＬ、４日目に７．５９×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬとなった。これに対し、感染から２４時間後に開始した処置スケジュールでは、（ｉ）６ＰＦ３で処置し２４時間ごとに洗浄した上皮は、３日目に３．２３×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬ、４日目に１．４２×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬとなり、それぞれおよそ３．５倍及び１０倍低いＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染負荷に相当し、（ｉｉ）６ＰＦ３で処置し、洗浄しなかった上皮は、４日目に７．８４×１０^５ＴＣＩＤ５０／ｍＬを示し、約１８倍低いＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染負荷に相当した。

【0176】

感染から３０時間後に開始した処置スケジュールについては、（ｉ）６ＰＦ３で処置し２４時間ごとに洗浄した上皮は、３日目に１．１９×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬ、４日目に１．１６×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬを示し、約１２．３倍及び約３．８倍低いＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染負荷に相当し、（ｉｉ）６ＰＦ３で処置し、洗浄しなかった上皮は、４日目に２．３７×１０^５ＴＣＩＤ５０／ｍＬを示し、約１８倍低いＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染負荷に相当した。

【0177】

結論：ベントナイト組成物による反復処置は、感染から２４時間及び３０時間後に処置を開始した場合であっても、確立されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のヒト鼻粘膜上皮への感染及びウイルス負荷を顕著に軽減する上で有効である。

【0178】

実施例８：Ａ型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）感染における防御効果

【0179】

目的：Ｈ１Ｎ１亜型のＡ型インフルエンザウイルスによるヒト鼻粘膜上皮の感染の防止または軽減を助ける、ベントナイトを含むゲル製剤の能力を評価する。本実験は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２で得られたデータを補完し、本発明が他の型のウイルスによる感染に対しても防御効果をもたらすことを実証するために実施した。ヒトにおけるＨ１Ｎ１型Ａ型インフルエンザの周知されたアウトブレイクとしては、２００９年のブタインフルエンザパンデミックが挙げられる。

【0180】

材料及び方法：本実験のために、実施例３に記載したものと同じアッセイを用いた。実施例４に記載したゲル製剤６ＰＦ３を試験品目とし、そのビヒクル及び食塩水を対照とした。

【0181】

挿入物上で培養した鼻上皮に、６ＰＦ３を最初に適用してから１０分後（製剤の防止効果を試験するため）または６ＰＦ３を最初に適用する２４時間前（製剤の軽減効果を試験するため）にＨ１Ｎ１（ＬＳＳ３、ＭＯＩ＝０．２）を接種した。実施例３及び７と同様に、６ＰＦ３製剤を毎日４日間適用した。先端側に培地を適用し、２０分後に回収し、実施例３及び７と同様に１０μＬの試験品目を以下の時点に（９６時間後を除く）加えた：２４、４８、７２、及び９６時間。挿入物からの先端培養物をＭＤＣＫ細胞株でＴＣＩＤ５０について試験した。全ての試験は、それぞれ６つの挿入物で実施した。

【0182】

結果：食塩水またはビヒクルで処置した上皮では、特に感染の４８時間後からは、明らかなウイルス成長を観察することができた。予防実験（接種の１０分前から処置）では、３日目における平均ＴＣＩＤ５０値は、両方の対照において１１×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬ、４日目にはそれぞれ４．０及び２．９×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬとなった。これに対し、６ＰＦ３で処置した上皮は、３日目及び４日目にそれぞれ０．９４及び０．６５×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬの値を示し、食塩水対照に対し８４％及び８５％のウイルス負荷の低減に相当した。対数変換ＴＣＩＤ５０値を用いた反復測定混合効果モデル（ＭＭＲＭ）モデルからは、６ＰＦ３群と食塩水対照との比較について、一般化最小二乗平均（ＧＬＳ平均）の比が３日目に０．０３（ｐ＝０．０１２８）、４日目に０．０４（ｐ＝０．００５６）と示された。６ＰＦ３群とビヒクル対照との比較については、ＧＬＳ平均の比は、それぞれ０．１２（ｐ＝０．０１７８）及び０．２５（ｐ＝０．０５３３）となった。

【0183】

軽減実験（接種から２４時間後に処置開始）では、平均ＴＣＩＤ５０値は、３日目には、食塩水及びビヒクル対照について、それぞれ３．３及び２．９×１０^７ＴＣＩＤ５０／ｍＬとなり、４日目にはそれぞれ２．１及び１．７×１０^７ＴＣＩＤ５０／ｍＬとなった。これに対し、６ＰＦ３で処置した上皮では、３日目及び４日目にそれぞれ４．５及び４．７×１０^６ＴＣＩＤ５０／ｍＬという値が示され、食塩水対照に対し８６％及び７７％のウイルス負荷の低減に相当した。対数変換ＴＣＩＤ５０値を用いたＭＭＲＭモデルでは、６ＰＦ３群と食塩水対照との比較について、ＧＬＳ平均の比は、３日目に０．１３（ｐ＝０．００５０）、４日目に０．２３（ｐ＝０．００３３）となった。６ＰＦ３群とビヒクル対照との比較については、ＧＬＳ平均の比はそれぞれ０．１５（ｐ＝０．００７３）及び０．２５（ｐ＝０．００５１）となった。

【0184】

結論：ベントナイト組成物による反復的処置は、鼻上皮に適用すると、ウイルス負荷を低減することにより、Ａ型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）感染の防止を助ける上で有効である。また、この処置は、感染から２４時間後のみに開始した場合であっても、Ａ型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）感染の軽減及びヒト鼻粘膜上皮のウイルス負荷の低減に有効である。

【0185】

実施形態
１．粘膜付着性ポリマーと、粘土粒子とを含む、水性組成物。
２．前記粘膜付着性ポリマーが、アルギン酸ナトリウム、キトサン、グアーガム、キサンタンガム、ペクチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（アクリル酸）、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー４０７）、Ａｖｉｃｅｌ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ ＲＣ５９１）、及びこれらの組合せからなる群より選択される、実施形態１に記載の水性組成物。
３．前記粘膜付着性ポリマーがキサンタンガムである、実施形態２に記載の水性組成物。
４．前記粘土粒子が、カオリン鉱物、例えば、カオリナイト、チャイナクレイ、ディッカイト、ナクライト、ハロイサイト；蛇紋岩鉱石、例えば、リザーダイト、ハロイサイト、クリソタイル、アンチゴライト、カルロストラナイト、アメスタイト、クロンステダイト（ｃｒｏｎｓｔｅｄｉｔｅ）、シャモサイト、ベルチェリン、ガリエライト（ｇａｒｉｅｒｉｔｅ）；タルク；パイロフィライト；フェリパイロフィライト；スメクタイト、例えば、モンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、ヘクトライト、サポナイト、ソーコナイト、メドモンタイト、ピメライト、ベントナイト；イライト鉱物、例えば、レディキート（ｌｅｄｉｋｅｔｅ）、ブラベサイト、分解雲母、加水雲母、ハイドロマスコバイト（ｈｙｄｒｏｍｕｓｃｏｖｉｔｅ）、含水イライト、含水雲母、Ｋ－雲母、雲母状粘土、及びセリサイト；雲母、例えば、ペグマタイト、マスコバイト、及びフロゴパイト；脆性雲母、例えば、マーガライト及びクリントナイト；海緑石；セラドナイト；クロライト及びバーミキュライト、例えば、苦土緑泥石、クリノクロア、シャモサイト、ニマイト、ベイレイクロア、ドンバッサイト、クッカイト（ｃｏｏｋｉｔｅ）、スドイト、フランクリンファーナサイト（ｆｒａｎｋｌｉｎｆｕｒｎａｃｅｉｔｅ）；パリゴルスカイト及びセピオライト、例えば、アタパルジャイト；アロフェン及びイモゴライト；混合層粘土鉱物、例えば、タルク－クロライト；ならびにこれらの組合せからなる群より選択される、実施形態１～３のいずれか１つに記載の水性組成物。
５．前記粘土粒子がベントナイトである、実施形態１～４のいずれか１つに記載の水性組成物。
６．約０．１重量％～約３重量％の前記粘膜付着性ポリマーと、約０．４重量％～約５重量％の粘土とを含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載の水性組成物。
７．約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載の水性組成物。
８．約０．１重量％～約０．５重量％のキサンタンガムと、約２．０重量％～約３．０重量％のベントナイト粘土とを含む、実施形態７に記載の水性組成物。
９．前記組成物のｐＨが約４～約７である、実施形態１～８のいずれか１つに記載の水性組成物。例えば、実施形態１～８のいずれか１つにおいて、前記組成物のｐＨは約５である。
１０．緩衝剤（例えば、クエン酸）をさらに含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載の水性組成物。
１１．前記組成物が１つ以上の親油性賦形剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）を含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の水性組成物。
１２．約０．１重量％～約５０重量％の前記親油性賦形剤を含む、実施形態１１に記載の水性組成物。
１３．約３０重量％～約４０重量％の前記親油性賦形剤を含む、実施形態１２に記載の水性組成物。
１４．香味料をさらに含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の水性組成物。
１５．前記組成物が１つ以上の保湿剤（例えば、グリセロール）を含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の水性組成物。
１６．約０．１重量％～約５重量％の前記保湿剤を含む、実施形態１５に記載の水性組成物。
１７．前記組成物が１つ以上の粘度調整剤（例えば、ステアリン酸グリセリル）を含む、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の水性組成物。
１８．約０．１重量％～約５０重量％の前記粘度調整剤を含む、実施形態１７に記載の水性組成物。
１９．約０．１重量％～約５重量％の粘性調整剤を含む、実施形態１７に記載の水性組成物。
２０．前記組成物が１つ以上の防腐剤及び／またはキレート剤（例えば、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、またはＥＤＴＡ二ナトリウム、またはソルビン酸カリウム、メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、及び／またはＥＤＴＡ二ナトリウム）を含む、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の水性組成物。諸実施形態において、前記組成物は、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ペンチレングリコール、ヒドロキシアセトフェノン（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｏｎｅｎｏｎｅ）、及び／またはＥＤＴＡ二ナトリウムのうちの１つ以上を含む。例えば、諸実施形態において、前記組成物はソルビン酸カリウムを含む。諸実施形態において、前記組成物はメチルパラベンを含む。諸実施形態において、前記組成物は安息香酸ナトリウムを含む。諸実施形態において、前記組成物はフェノキシエタノールを含む。諸実施形態において、前記組成物はエチルヘキシルグリセリンを含む。諸実施形態において、前記組成物はペンチレングリコールを含む。諸実施形態において、前記組成物はヒドロキシアセトフェノン（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｏｎｅｎｏｎｅ）を含む。諸実施形態において、前記組成物はＥＤＴＡ二ナトリウムを含む。
２１．約０．０１重量％～約３重量％の前記防腐剤及び／または前記キレート剤を含む、実施形態２０に記載の水性組成物。
２２．約０．１重量％～約１．５重量％の前記防腐剤及び／または約０．０５重量％～約０．５重量％の前記キレート剤を含む、実施形態２１に記載の水性組成物。
２３．前記組成物が０．５重量％以下の前記防腐剤を有する（例えば、防腐剤を含まない）、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の水性組成物。
２４．前記組成物が１つ以上の酸化防止剤を含む、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の水性組成物。
２５．約０．００５重量％～約０．５重量％の前記酸化防止剤を含む、実施形態２４に記載の水性組成物。
２６．前記酸化防止剤がＢＨＡである、実施形態２４または２５に記載の水性組成物。
２７．前記組成物がチキソトロピー性である、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の水性組成物。
２８．前記組成物が非ニュートンせん断減粘性を示す、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の水性組成物。
２９．前記組成物が水溶液である、実施形態１～２８のいずれかに記載の水性組成物。
３０．前記組成物がゲルエマルジョン（水中油型ゲル）である、実施形態１～２８のいずれかに記載の水性組成物。
３１．対象における感染を治療または防止する方法であって、治療有効量の実施形態１～３０のいずれか１つに記載の水性組成物を前記対象の粘膜に投与することを含み、前記組成物が粘膜上にバリアを形成する、前記方法。
３２．前記粘膜が、鼻粘膜、口粘膜、または咽頭粘膜である、実施形態３１に記載の方法。
３３．前記感染が呼吸器系ウイルス感染である、実施形態３１または実施形態３２に記載の方法。
３４．前記呼吸器系ウイルス感染が、インフルエンザ、ライノウイルス、コロナウイルス、及び／またはパラミクソウイルス感染のうちの１つ以上である、実施形態３３に記載の方法。
３５．前記コロナウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、中東呼吸器症候群ウイルス（ＣｏＶ－ＭＥＲＳ）、ヒトＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、及びＨＣｏＶ－ＨＫＵ１から選択される、実施形態３４に記載の方法。
３６．前記コロナウイルス感染がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、実施形態３５に記載の方法。
３７．前記組成物が、スプレーまたはエアロゾルとして投与される、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の方法。
３８．前記スプレーまたは前記エアロゾルが、経鼻ポンプスプレーまたは咽喉スプレーポンプを介して投与される、実施形態３７に記載の方法。
３９．前記組成物が、局所的に（例えば、クリーム、ゲル、または軟膏として）投与される、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の方法。
４０．対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を防止する方法であって、治療有効量の実施形態１～２９のいずれか１つに記載の水性組成物を投与することを含み、前記組成物が粘膜上にバリアを形成する、前記方法。
４１．前記粘土粒子が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を結合、捕捉、及び／または不活性化する、実施形態４０に記載の方法。
４２．前記組成物が、約０．１重量％～約３重量％のキサンタンガムと、約０．４重量％～約５重量％のベントナイト粘土とを含む、実施形態３１～４１のいずれか１つに記載の方法。
４３．アレルギー疾患または状態の防止または治療を、それを必要とする対象において行うための方法であって、治療有効量の実施形態１～３０のいずれか１つに記載の水性組成物を、前記対象の粘膜に投与することを含み、前記組成物が粘膜上にバリアを形成する、前記方法。
４４．前記アレルギー疾患または状態が、空中アレルゲン、例えば、花粉、チリダニ、カビ、動物の鱗屑、及び／または胞子によって引き起こされるか、またはそれによって悪化する、実施形態４３に記載の方法。
４５．前記アレルギー疾患が、鼻炎、副鼻腔炎、喘息、過敏性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、結膜炎、蕁麻疹、湿疹、皮膚炎、アナフィラキシー、血管浮腫、アレルギー性頭痛、及び片頭痛のうちの１つ以上である、実施形態４３または４４に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【国際調査報告】