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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-10-04
(54)【発明の名称】血管から閉塞物を抽出するための血栓モビライザ装置
(51)【国際特許分類】
A61B 17/22 20060101AFI20230927BHJP
A61M 25/00 20060101ALI20230927BHJP
【ＦＩ】
A61B17/22 528
A61M25/00 540
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023507521
(86)(22)【出願日】2021-07-14
(85)【翻訳文提出日】2023-03-16
(86)【国際出願番号】 EP2021069612
(87)【国際公開番号】W WO2022028831
(87)【国際公開日】2022-02-10
(31)【優先権主張番号】20382719.1
(32)【優先日】2020-08-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】20382718.3
(32)【優先日】2020-08-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】517237377
【氏名又は名称】アナコンダ ビオメッド， エス．エル．
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＡＣＯＮＤＡ ＢＩＯＭＥＤ，Ｓ．Ｌ．
(74)【代理人】
【識別番号】100105131
【弁理士】
【氏名又は名称】井上 満
(74)【代理人】
【識別番号】100105795
【弁理士】
【氏名又は名称】名塚 聡
(72)【発明者】
【氏名】ガルシア サビド，ダニエル
(72)【発明者】
【氏名】フェルナンデス サンチェス，デービッド
(72)【発明者】
【氏名】リザラズ ゴンザレス，アネ
(72)【発明者】
【氏名】ガルベ ムリーリョ，イナキ
(72)【発明者】
【氏名】アラド ハダー，オフィール
(72)【発明者】
【氏名】ジャラ ムンス，フランチェスク
(72)【発明者】
【氏名】ペース，アリゼ
【テーマコード（参考）】
4C160
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C160EE22
4C160MM36
4C267AA28
4C267AA44
4C267AA53
4C267BB02
4C267GG22
4C267GG23
4C267GG24
(57)【要約】
血管から閉塞物を除去するための血栓モビライザ装置が提供され、これは、複数のセルクラウンを含む作動部を含む。各セルは、ストラットによって縁取られた開放領域を備える。第一クラウン内の各セルの遠位端は第三クラウン内の対応するセルの近位端と隣接しており、第二クラウン内の各セルの遠位端は、第四クラウン内の対応するセルの近位端と隣接している。第二クラウンは第一クラウンの遠位に、第三クラウンの近位に配置され、第四クラウンは、第三クラウンの遠位に配置される。セルの複数のクラウンは、円筒状に閉じた構造を形成する管状部分を画定する。血栓モビライザはまた、作動部の近位端から近位に延在し、複数のストラットを備えるテーパー部を備える。
【選択図】 図１Ａ
【選択図】 図１Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
血管から閉塞物を抽出するための血栓モビライザ装置であって、セル（１１１）の複数のクラウン（１１０１．．．１１０ｎ）を備える作動部（１０１）であって、
前記作動部（１１０）の各セル（１１２）がストラット（１１２）によって広げられた開領域を有し、
前記複数のクラウン（１１０１．．．１１０ｎ）の第一クラウン（１１０１）の各セル（１１１）の遠位端が、前記複数のクラウン（１１０１．．．１１０ｎ）の第三クラウン（１１０３）の対応するセル（１１１）の近位端に近接し、
前記複数のクラウン（１１０１．．．１１０ｎ）の第二クラウン（１１０２）の各セル（１１１）の遠位端が、前記複数のクラウン（１１０１．．．１１０ｎ）の第四クラウン（１１０４）の対応するセル（１１１）の近位端に近接し、
前記第二クラウン（１１０２）は第一クラウン（１１０１）の遠位で前記第三クラウン（１１０３）の近位に配置され、
前記第四クラウン（１１０４）は前記第三クラウン（１１０３）の近位に配置され、
前記第一（１１０１）、第二（１１０２）、第三（１１０３）及び第四（１１０４）クラウンの各々における各セル（１１１）の対向する中央部分の各々はそのようなクラウン内の近接するセル（１１１）の中央部分とそれぞれ近接し、
前記セルの複数のクラウンは円筒形に閉じた構造を形成する管状形状部分を画定する、
該作動部（１０１）と、
前記作動部（１０１）の近位端から近位に延在するテーパー部（１２０）であって、
前記テーパー部（１２０）は複数のテーパー部ストラット（１２２）を備え、
前記テーパー部（１２０）は近位端において前記作動部（１０１）の拡張直径よりもより小さい直径を有し、
前記テーパー部ストラット（１２２）は前記作動部ストラット（１１２）の幅よりも大きい幅を有する、
該テーパー部（１２０）を有する、血栓モビライザ装置。
【請求項2】
前記作動部（１０１）は１．５ｍｍ未満の圧縮直径を有し、前記圧縮直径が約１．５ｍｍであるときに１．７５Ｎと３Ｎとの間の外向き半径方向力を及ぼすように構成され、前記作動部（１０１）は少なくとも３．５ｍｍの拡張直径を有し、前記拡張直径が約３．５ｍｍであるときに０．７５Ｎと１．５Ｎとの間の外向き半径方向力を及ぼすように構成される、請求項１に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項3】
前記複数のテーパー部ストラット（１２２）の第一及び第二テーパー部ストラット（１２２ａ、１２２ｂ）は、近位セル（１２４）を部分的に画定するように、前記作動部（１０１）の近位端から近位接続部（１２１）の遠位端（１２３）に収束し、前記血栓モビライザは、前記近位接続部（１２１）から近位に延在するプッシャ（２００）をさらに備える、請求項１～２のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項4】
前記複数のテーパー部ストラット（１２２）のうちの第三テーパー部ストラット（１２２ｃ）が前記近位接続部（１２１）の遠位の点から前記第一テーパー部ストラット（１２２ａ）から遠位に延在し、前記複数のテーパー部ストラット（１２２）のうちの第四テーパー部ストラット（１２２ｄ）が前記近位接続部（１２１）の遠位の点から前記第二テーパー部ストラット（１２２ｂ）から遠位に延在し、
前記第三及び第四テーパー状ストラット（１２２ｃ、１２２ｄ）が近位セル（１２４）を部分的に画定する、請求項３に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項5】
前記第三及び第四テーパー部ストラット（１２２ｃ、１２２ｄ）は、前記作動部（１０１）の前記近位端で収束する、請求項４に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項6】
前記作動部（１０１）内の前記セル（１１１）がアーモンド形状を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項7】
前記血栓モビライザ装置（１）が、チューブ上又はワイヤ上のいずれかに特定のカットを生成することによって製造される、請求項１～６のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項8】
前記作動部ストラット（１１２）が３０μｍ～６０μｍの幅を有し、前記テーパー部ストラット（１２２）が、６０μｍ～１５５μｍの幅を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項9】
前記圧縮直径の前記作動部（１０１）は１０ｍｍ～６０ｍｍの長さを有し、前記拡張直径の前記作動部（１０１）は２０ｍｍ～５０ｍｍの長さを有し、前記テーパー部（１２０）は、１０ｍｍ～２０ｍｍの長さを有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項10】
前記テーパー部ストラット（１２２）が、前記作動部ストラット（１１２）の厚さに等しい厚さを有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項11】
前記作動部（１０１）の少なくとも遠位端に複数の放射線不透過性マーカ（１０７）をさらに備え、前記複数の放射線不透過性マーカ（１０７）のうちの少なくとも１つは、前記複数の放射線不透過性マーカ（１０７）のうちの別のもの長さとは異なる長さを有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項12】
前記近位接続部（１２１）は第一取付面（１０２）を有し、前記プッシャ（２００）は遠位に延在する第二接続部（２０１）であって、前記第二接続部（２０１）は、重複部分を画定して前記重複部分の第一及び第二横方向範囲に沿って長手方向に延在する第一及び第二シームを画定するように、前記第一取付面（１０２）に対向し、前記第一取付面（１０２）に長手方向に整合して延在する第二取付面（２０２）を有する、該第二接続部（２０１）を有し、
前記血栓モビライザ装置（１）はさらに、
前記第一シームから前記第二シームに向かって延在する、前記近位及び第二接続部（１２１、２０１）を取り付ける第一溶接部と、
前記第二シームから前記第一シームに向かって延在する、前記近位及び第二接続部（１２１、２０１）を取り付ける第二溶接部と、
を含む、請求項３～１１のいずれか一項に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項13】
前記長手方向軸に垂直な前記近位接続部（１２１）の断面形状は環の断面であり、前記長手方向軸に垂直な前記第二接続部（２０１）の断面形状は、円形である、請求項１２に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項14】
前記第一溶接部が前記第一シームに沿った複数の溶接点を備え、前記第二溶接部が前記第二シームに沿った複数の溶接点を備える、請求項１２又は１３に記載の血栓モビライザ装置。
【請求項15】
前記重複部分の少なくとも一部の周りに延在する内側ジャケット（１３２）であって、前記内側ジャケット（１３２）は前記プッシャ（２００）の少なくとも一部の周りの前記重複部分から近位に延在する、該内側ジャケット（１３２）と、前記重複部分の近位端に配置される前記放射線不透過性要素（１３３）であって、前記放射線不透過性要素（１３３）は前記プッシャ（２００）の少なくとも一部の周りに延在するコイルを備える、該前記放射線不透過性要素（１３３）と、
前記放射線不透過性要素（１３３）の周りに延在する前記外側ジャケット（１３１）であって、前記外側ジャケット（１３１）は前記重複部分の少なくとも一部の周りに延在する、該前記外側ジャケット（１３１）と、
をさらに備える、請求項１２～１４のいずれかに記載の血栓モビライザ装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
発明は一般に、血管内医療装置の分野に関し、特に、血管から閉塞物を抽出（又は、除去）するための血栓モビライザ装置（又は、血栓除去装置）に関する。
【背景技術】
【0002】
血栓モビライザは、血管から血栓（blood clot）すなわち血餅（thrombus）を捕捉及び除去するために利用される自己拡張デバイスである。血餅モビライザは、最初にカテーテルを用いて血管内に導入され、次いで血栓内に挿入され、展開される。展開すると、血餅モビライザは拡張して血栓を捕捉する。血栓モビライザは、血管から除去され、血流の回復を可能にする。
【0003】
既知の血栓モビライザは、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃによって製造されたＳｏｌｉｔａｉｒｅ（登録商標）Ｘ血行再建デバイス（又は、装置）である。Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（登録商標）Ｘは、大きな頭蓋内血管閉塞に起因する虚血性脳卒中を有する患者の血流回復に使用するために設計されている。Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（登録商標）Ｘのステント様設計は、即座の血餅回収及び血流回復を可能にする。本発明の血栓モビライザと同様に、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（登録商標）Ｘは複数の相互接続されたストラットを有する長尺の（又は、細長い／elongated）本体を備え、このストラットは拡張構成において、アーモンド形状のセルによって画定されるパターンを有する、開いた管状形状部分を画定する。
【0004】
さらに、特許ＵＳ１０４２６６４４は血流回復及び／又は人の血管内の埋め込み可能部材としての使用のための医療装置を提供し、自己膨張部材、ガイドワイヤ及び接続機構を含む。自己拡張部材は、特定の範囲の厚さ、幅及び高さを有する複数のセル及びフィラメントを含む。自己拡張部材は重なり合った縁部を有する体積が低減されたコイル形状をとることができ、展開及び拡張されたときに血管壁及び／又は血栓に対して最適な半径方向の力を生成することができる。体積が低減された形態である間、ワイヤメッシュロール又は紙片と同様の自己拡張部材はその縁部がオーバーラップしてマイクロカテーテル内に導入され、マイクロカテーテル内で移動されるように、カールアップされる。
【0005】
同様に、特許ＵＳ８９４０００３は非拘束状態で重ね合わされた構造を仮定するために予め形成されているが、マイクロカテーテル及び近位端に配置されたプッシュワイヤでそれを導入することが可能であり、遠位セグメントがその重ね合わされた構造内にあり、相互に連結されたストリング又はフィラメント又はストラットのメッシュ構造を有する、自己膨張性遠位セグメントを有する装置を使用して、閉塞された血管内の血流を回復するための方法を開示している。遠位セグメントは、その縁部が互いに少なくとも近接して配置され、縁部の領域において重なり合うように巻き上げられるか又はカールアップされる平坦又は二次元構造である。遠位セグメントは、ストリング又はフィラメント又はストラットが接続点で収束する、その近位端にテーパー構造を有することができる。遠位セグメントは、レーザ溶接技術によって相互接続された多数のフィラメントを含むメッシュ又はハニカム構造からなる。
【0006】
公知の装置（又は、デバイス）／装置（apparatus）は、作動部のストラットの幅よりも大きい幅を有するいくつかのストラットを有するテーパー部を備えていない。さらに、公知の装置は、個々のセルを拡張することによって拡張される閉鎖チューブ又は閉鎖構造を開示していない。特に、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（商標） Ｘに関して、このデバイスは、２つの重なり合う縁部を含む層によって形成される。同様に、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（商標） Ｘは複雑な解剖学的構造を通してさえも良好に機能するが、大血管についてはその直径ボリュームを増大させなければならない。すなわち、同じ装置を異なる直径の血管に使用することはできない。
【0007】
したがって、異なる直径の血管に使用可能な新しい血栓モビライザ装置が必要とされている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
その目的のために、本発明の実施形態は一態様によれば、血管から閉塞を抽出するための血栓モビライザ装置を提供する。血栓モビライザ装置は、複数のクラウン(又は列)のセルを有する作動部を備える。作動部の各セルはストラットにより縁取られた開口領域を含み、ここで、複数のクラウンの第一クラウンの各セルの遠位端は複数のクラウンの第三クラウンの対応セルの近位端と近接（又は、連続／contiguous）しており、複数のクラウンの第二クラウンの各セルの遠位端は複数のクラウンの第四クラウンの対応セルの近位端と近接しており、第二クラウンは第一クラウンに対して遠位に配置され、第三クラウンに対して近位に配置され、第四クラウンは第一、第二、第三及び第四クラウンの各セルの中位端はそれぞれ、このようなクラウンの中の近接するセルの中央部と近接している。
【0009】
本発明の実施形態によれば、血栓モビライザ装置はまた、作動部の近位端から近位に延在するテーパー部を備え、テーパー部はまた、複数のストラットを有する。テーパー部は、近位端において、作動部の拡張直径よりも小さい直径を有する。さらに、テーパー部ストラットの少なくともいくつかは、作動部ストラットの幅よりも大きい幅を有する。
【0010】
有利なことに、提案された血栓モビライザにおいて、外向きの半径方向の力は、（実施例３に見られるように）広範囲の血管に対して維持され、血栓モビライザ装置のより良好な押し込み性が達成される。この挙動は、安全窓を残すことなく、小さい直径におけるより小さい半径方向力及び大きい直径におけるより大きい半径方向力を可能にする。注目すべきことに、小さい直径においてより小さい半径方向力を有するという事実のために、血管を損傷するリスクは、ソリタイア（又は血栓を除去するための他の公知のデバイス）と比較して低減される。さらに、提案された血栓モビライザ装置は、異なる直径（１．５～４ｍｍ）の血管に使用することができる。
【0011】
一実施形態では、血栓モビライザ装置は自己拡張可能である。
【0012】
代替的に、別の態様では本発明が作動部内の複数のセルのクラウンを含む血管から閉塞を抽出するための血栓モビライザ装置を提供し、各セルはストラットによって境界付けられた開放領域を備え、複数のクラウンのうちの第一クラウン内の各セルの遠位端は複数のクラウンのうちの第三クラウン内の対応するセルの近位端と隣接し、複数のクラウンのうちの第二クラウン内の各セルの遠位端は複数のクラウンのうちの第四クラウン内の対応するセルの近位端と隣接し、第二クラウンは第一クラウンに対して遠位に配置され、第三クラウンに対して近位に配置され、第四である。作動部は１．５ｍｍ未満の圧縮直径から少なくとも３．５ｍｍの拡張直径まで拡張し、圧縮直径と拡張直径との間及びそれを含むすべての直径において０．７５Ｎ～３Ｎの外向き半径方向力を及ぼすように構成される。
【0013】
この態様によれば、血栓モビライザ装置は作動部の近位端から近位に延在し、複数のストラットを備えるテーパー部も備えることができ、テーパー部は、作動部の拡張直径よりも近位端においてより小さい直径を有する。同様に、一実施形態では、テーパー部ストラットはまた、作動部ストラットの幅よりも大きい幅を有する。
【0014】
さらに、血栓モビライザのセルのクラウンは、円筒状に閉じた構造を形成する管状形状部分を画定する。そのために、提案された血栓モビライザ装置は、チューブ又はワイヤのいずれかに特定の切断部を形成することによって製造することができる。
【0015】
一実施形態では、血栓モビライザ装置が前記ワイヤに特定のカットを生成することによって製造されたプッシャ（又はプッシャワイヤ）を備える。
【0016】
別の態様では本発明が本発明の血栓可動装置と、患者の脈管構造を通って血管内の血栓部位まで前進し、血栓部位に血栓可動装置を運ぶように構成されたマイクロカテーテルとを備える血栓除去システムを提供し、血栓可動装置は後退位置でマイクロカテーテル内に移動可能に配置されるように構成される。
【0017】
以前に提供された態様は血管系を通して血栓部位に向かってマイクロカテーテルを前進させるステップを含む方法に従うことによって、血管内の血栓部位から血栓を抽出するために使用することができ、マイクロカテーテルを前進させるステップは血栓を通してマイクロカテーテルの遠位端を前進させるステップを含み、血栓動員デバイスはマイクロカテーテル内に配置され、血栓動員デバイスはマイクロカテーテルの遠位端に到達するまで前進させられ、マイクロカテーテル及び血栓動員デバイスを互いに対して移動させて、血栓動員。より具体的には、本方法が血栓モビライザを圧縮形態から拡張形態に自己拡張させるステップをさらに含む。
【0018】
別の態様では本発明が血管内の血栓部位を通って前進するように構成された送達カテーテルと、吸引カテーテルの遠位端から延在する拡張可能な吸引漏斗（又は、ファネル／funnel）に吸引を適用するように構成された吸引カテーテルとを備え、吸引ファネルは圧縮状態では後退位置にあり、拡張及び拡張位置では送達カテーテルの外側に少なくとも部分的に移動可能に配置されるように構成され、吸引ファネルの遠位端の直径は後退位置血栓を少なくとも部分的に取り除く。捕捉された血栓を吸引ファネルに入れる工程と、血栓除去システムは血栓部位に血栓モビライザ装置を運ぶように適合されたマイクロカテーテルをさらに備え、血栓モビライザ装置は後退位置においてマイクロカテーテル内に移動可能に配置されるように構成され、マイクロカテーテルは吸引カテーテル内に移動可能に配置されるように構成される。
【0019】
一実施形態では送達カテーテル、吸引ファネル、マイクロカテーテル、及び血栓動員デバイスは同じ軸上に配向され、同軸に構成され、互いに対して移動可能であり得る。
【0020】
先に提供された態様は血管系を通って血栓部位に向かって送達カテーテルを前進させる工程と、送達カテーテルの遠位端を血管内の血栓に近接させる工程と、送達カテーテル内の吸引カテーテルを前進させ、吸引カテーテルから遠位側に延在させる工程と、吸引ファネルを内壁と接触させる工程とを含む方法によって、血管内の血栓部位から血栓を抽出するために使用され得る。それにより、血管は吸引ファネルを通過して血流を減少（又は停止）させ、血栓モビライザ装置を血栓に向かって遠位側に配置し、血栓モビライザ装置及び血栓を吸引ファネルに向かって近位側に移動させ、吸引カテーテルを通過させて血栓を吸引ファネルに少なくとも部分的に吸引させ、吸引ファネルは吸引ファネル内で血栓を保持するように狭くすることにより、その形状及び長さを周囲の血管に適合させる。
【0021】
特定の実施形態では、本方法は、吸引カテーテル内でマイクロカテーテルを前進させるステップをさらに含み、マイクロカテーテルを前進させるステップは血栓を通してマイクロカテーテルの遠位端を前進させるステップであって、血栓動員デバイスがマイクロカテーテル内に配置される、ステップと、血栓動員デバイスを互いに対して移動させて、血栓動員デバイスをマイクロカテーテルの外側に配置するステップと、血栓動員デバイスが自己拡張することを可能にする血栓捕捉デバイスを拡張させるステップとを含む。より具体的には、本方法が血栓モビライザ装置を少なくとも部分的に吸引ファネル内に近位方向に移動させるステップをさらに含む。
【0022】
一実施形態では、血栓モビライザは、チューブを通る長手方向軸を有するチューブを提供することによって製造され、固定レーザ放射源を提供し、レーザ放射源を使用してレーザ放射のビームを生成し、チューブの所望の領域にわたってビームを走査することによってチューブ内に所望のパターンを切断する。別の実施形態では、血栓モビライザがステントの所定の形を生成するように、超短パルスレーザーによってワイヤの断面の所定の切れ目を生成する、ワイヤを提供することによって製造される。好適な製造方法は、例えばＵＳ１０４３４６０５Ｂ２に記載されている。
【0023】
一実施形態では、作動部が１．５ｍｍ未満の圧縮直径を有し、圧縮直径が約１．５ｍｍであるとき、１．７５Ｎ～３Ｎ、特に２．１Ｎの外向き半径方向力を及ぼすように構成される。一実施形態では、１．５ｍｍの圧縮直径の作動部が１．７５Ｎ～３Ｎ、特に２．１Ｎの外向き半径方向力を及ぼすように構成される。
【0024】
一実施形態では、作動部が少なくとも３．５ｍｍの拡張直径を有し、拡張直径が約３．５ｍｍであるとき、０．７５Ｎ～１．５Ｎ、特に１Ｎの外向き半径方向力を及ぼすように構成される。一実施形態では、３．５ｍｍの拡張直径の作動部が０．７５Ｎ～１．５Ｎ、特に１Ｎの外向きの半径方向力を及ぼすように構成される。
【0025】
一実施形態では、作動部が１．５ｍｍの圧縮直径と３．５ｍｍの拡張直径との間のすべての直径で０．７５Ｎ～３Ｎの範囲の外向き半径方向力を及ぼすように構成され、（図８に見られるように）平坦な曲線挙動をもたらし、安全窓を残すことなく、小さい直径ではより低い半径方向力を、大きい直径ではより大きい半径方向力を可能にする。その結果、外向きの半径方向の力は、異なる直径を有する広範囲の血管に対して維持され、血管を損傷するリスクが低減される。特定の実施形態では、作動部が安全窓の内側の範囲内で、１．５ｍｍの圧縮直径と３．５ｍｍの拡張直径との間及びそれを含むあらゆる直径において１Ｎ～２．１Ｎの半径方向外向きの力を及ぼすように構成される。
【0026】
一実施形態では、作動部中の細胞はアーモンド形状を有する。
【0027】
一実施形態では、複数のテーパー部ストラットの第一及び第二テーパー部ストラットが近位セルを部分的に画定するように、作動部の近位端から近位接続部の遠位端に収束する。
【0028】
一実施形態では、複数のテーパー部ストラットのうちの第三テーパー部ストラットが第一テーパー部ストラットから近位接続部の遠位の点から遠位に延在し、複数のテーパー部ストラットのうちの第四テーパー部ストラットは第二テーパー部ストラットから近位接続部の遠位の点から遠位に延在し、第三及び第四テーパー状ストラットは近位セルを部分的に画定する。
【0029】
一実施形態では、第三及び第四テーパー部ストラットが作動部の近位端で収束する。
【0030】
いくつかの実施形態では、作動部ストラットの少なくともいくつかは３０μｍ～６０μｍ、特に４０μｍ～５０μｍ、より特に４３μｍ又は４８μｍの幅を有することができる。
【0031】
いくつかの実施形態では、テーパー部ストラットの少なくともいくつかは６０μｍ～１５５μｍ、特に７０μｍ～１４５μｍ、より特に７１μｍ又は１４２μｍの幅を有することができる。
【0032】
いくつかの実施形態では、拡張直径の作動部が２０ｍｍ～５０ｍｍ、特に３８ｍｍ～４２ｍｍ、より特に４０ｍｍの長さを有することができる。
【0033】
いくつかの実施形態では、圧縮直径の作動部が１０ｍｍ～６０ｍｍ、特に４７ｍｍ～５１ｍｍ、より特に４９ｍｍの長さを有することができる。
【0034】
いくつかの実施形態では、テーパー部が１０ｍｍ～２０ｍｍの長さを有することができる。
【0035】
いくつかの実施形態では、拡張直径のテーパー部が１０ｍｍ～２０ｍｍ、特に１３ｍｍ～１７ｍｍ、より特に１５ｍｍの長さを有することができる。
【0036】
いくつかの実施形態では、圧縮直径のテーパー部が１０ｍｍ～２０ｍｍ、特に１０ｍｍ～１４ｍｍ、より特に１２ｍｍの長さを有することができる。
【0037】
一実施形態では、テーパー部ストラットが作動部ストラットの厚さに等しい厚さを有する。
【0038】
一実施形態では、血栓モビライザ装置が近位接続部（又は第一接続部）から近位に延在するプッシャをさらに備える。
【0039】
本発明の実施形態はまた、別の態様によれば、それらの要素の改善された取り付け（又は、取り付け部）を有する血栓モビライザ装置を提供する。血栓モビライザ装置は、遠位に前進させられ、近位端から近位に引き出され、近位端から長手方向軸の周りを回転させられ得る。血栓モビライザ装置は近位側に延びる第一接続部（又は近位接続部部分）を備える長尺（又は、細長い）装置（例えば、ステント回収装置又は他の医療装置）と、第一接続部は遠位側に延びる第二接続部を備え、第二接続部は第一接続部と対向し、第一接続部に延びる第二接続部を有し、重なり部分を画定し、重なり部分の第一及び第二横方向の長手方向に沿って延びる第一及び第二シーム（又は、継ぎ目／seam）を画定する第二接続部と、第一シームから第二シームに向けて延びる、第一及び第二接続部を取り付ける第一及び第二接続部と、第二シームから第一シームに向けて延びる第二溶接部とを備える。
【0040】
一実施形態では、第一（又は近位の）接続部がとりわけ、Ｖ字形、Ｕ字形、針、放射線不透過性マーカを有する針などの異なる形態を有することができる。
【0041】
一実施形態では、長手方向軸に垂直な第一接続部の断面形状が環状部の断面である。別の実施形態では、長手方向軸に垂直な第二接続部の断面形状が円形である。
【0042】
一実施形態では、第一溶接部が第一シームに沿った複数の溶接点を含む。別の実施形態では、第二溶接部が第二シームに沿った複数の溶接点を含む。いくつかの実施形態では、第一及び第二溶接部の複数の溶接点が連続しており、すなわち、点は整列している。
【0043】
いくつかの実施形態では、第一溶接部が複数の連続する溶接点をさらに備えることができる。いくつかの実施形態では、第二溶接部が複数の連続する溶接点をさらに備えることができる。したがって、溶接シームは、先に適用された溶接点の上に提供される。
【0044】
一実施形態では、第一溶接部及び第二溶接部はそれぞれ、重複部分（又は、重なり部分／オーバーラップ部分／overlapping portion）の全長に沿って延在する。
【0045】
一実施形態では、接着剤が第一及び第二溶接部の上に塗布される。
【0046】
一実施形態では長手方向軸に垂直な第一接続部の断面積と、長手方向軸に垂直な第二接続部の対応する断面積との比は１：４～２：１の範囲内である。
【0047】
一実施形態では、第二取付面の半径が第一取付面の半径よりも小さい。
【0048】
一実施形態では、血栓モビライザ装置はまた、重複部分の少なくとも一部の周りに延在するジャケットを含む。ジャケットは、プッシャの少なくとも一部の周りで重複部分から近位に延在することができる。
【0049】
加えて、血栓モビライザ装置は、重複部分の近位端に配置された放射線不透過性要素を含むこともできる。一実施形態では、放射線不透過性要素がプッシャの少なくとも一部の周りに延在するコイルを備える。
【0050】
一実施形態では、血栓モビライザ装置が放射線不透過性要素の周囲に延在するジャケットも備える。ジャケットは、重複部分の少なくとも一部の周りに延在することができる。
【0051】
また、本発明の実施形態は別の態様によれば、長尺装置（例えば、ステント回収器又は他の医療装置）をプッシャに接続して、プッシャが長尺装置を操作できるようにする方法（例えば、長尺装置を遠位側に前進させ、長尺装置を近位側に引き出し、長尺装置を長形軸回りにプッシャの近位端から回転させる）を提供し、長尺装置は近位側に延びる第一接続部（又は近位接続部）を含み、第一接続部は第一取付面を有し、プッシャは遠位側に延びる第二接続部を含み、第二接続部は、第二接続部が第二取付面を有する。本方法は、第二取付面に長手方向に整列された第一取付面を配置して、重複部分を形成することと、重複部分の第一及び第二横方向範囲に沿って長手方向軸に平行に延びる第一及び第二シームを形成することと、第一シームから第二シームに向かって延びる第一溶接部を形成することと、第二シームから第一シームに向かって延びる第二溶接部を形成することとを含む。
【0052】
一実施形態では、長手方向軸に垂直な第一接続部の断面形状が環状部の断面である。別の実施形態では、長手方向軸に垂直な第二接続部分の断面形状が円形である。
【0053】
一実施形態では、第一溶接部を形成するステップが第一シームから第二シームに向かって延びる複数の溶接点を形成するステップを含む。別の実施形態では、第二溶接部を形成するステップが第二シームから第一シームに向かって延びる複数の溶接点を形成するステップを含む。特に、第一及び第二溶接部は複数の溶接点を順次形成することによって形成される（すなわち、溶接点が整列される）。
【0054】
一実施形態では、第一溶接部を形成するステップが第一シームから第二シームに向かって延在する複数の溶接点を連続的に形成するステップをさらに含む。別の実施形態では、第二溶接部を形成するステップが第二シームから第一シームに向かって延びる複数の溶接点を連続的に形成するステップをさらに含む。
【0055】
第一及び第二溶接部を形成するようにエネルギー、例えばレーザエネルギーが印加されると、第一、第二、又は両方の接続部の破損を引き起こし得る熱影響ゾーンが現れる（すなわち、特定のゾーンにおける熱の蓄積）。その破損を回避するために、いくつかの実施形態では、第一溶接を形成するステップが第一シームの遠位部分に複数の溶接点のうちの第一溶接点を形成するステップと、複数の溶接点のうちの以前に形成された溶接点よりも第一シームに沿ったより近位の位置に複数の溶接点のうちの互いに溶接点を形成するステップとをさらに含む。いくつかの実施形態では、第二溶接部を形成するステップが第二シームの遠位部分に複数の溶接点のうちの第一溶接点を形成するステップと、複数の溶接点のうちの以前に形成された溶接点よりも第二シームに沿ったより近位の位置に複数の溶接点のうちの互いの溶接点を形成するステップとをさらに含む。
【0056】
いくつかの実施形態では第一溶接部が第一シームの全長に沿って延在することができ、第二溶接部は第二シームの全長に沿って延在することができる。
【0057】
一実施形態では、第一溶接部を形成するステップが第一シームに沿った任意の他の点に溶接点を形成する前に、第一シームの近位端に第一溶接点を形成するステップと、第一シームの近位端と遠位端との間に第二溶接点を形成するステップとを含む。
【0058】
一実施形態では、第二溶接部を形成するステップが第二シームに沿った任意の他の点に溶接点を形成する前に、第二シームの近位端に第一溶接点を形成するステップと、第二シームの近位端と遠位端との間に第二溶接点を形成するステップとを含む。
【0059】
一実施形態では、第一溶接部を形成するステップがエネルギーを第一シームにおいて第二シームに向かって横方向に方向付けることを含む。一実施形態では、第二溶接部を形成するステップがエネルギーを第二シームにおいて第一シームに向かって横方向に方向付けるステップを含む。
【0060】
一実施形態では、本方法はまた、第一及び第二溶接部の上に接着剤を加えるステップを含む。
【0061】
一実施形態では、本方法はまた、重複部分の近位端に放射線不透過性要素を配置するステップを含む。一実施形態では、放射線不透過性要素がプッシャの少なくとも一部の周りに延在するコイルを備えることができる。
【0062】
一実施形態では、本方法はまた、放射線不透過性要素をプッシャの遠位端上に組み立てる、又は配置するステップと、放射線不透過性要素をプッシャの近位端に向かって押すステップとを含む。
【0063】
一実施形態では、方法が重複部分の少なくとも一部をジャケットで覆うことをさらに含む。いくつかの実施形態では、重複部分の近位のプッシャの一部も、ジャケットで覆うことができる。
【0064】
一実施形態では、この方法が放射線不透過性要素をジャケットで覆うことをさらに含む。いくつかの実施形態では、ジャケットはまた、重複部分の少なくとも一部の周りに延在する。
【0065】
一実施形態ではジャケットを挿入する前に、本方法は重複部分を覆うことなく、放射線不透過性要素をプッシャの遠位端（又は重複部分の近位端）に配置又は押し戻すことをさらに含む。
【0066】
さらに別の実施形態では、方法が重複部分の少なくとも一部をジャケット（又は内側ジャケット）で覆うステップであって、ジャケットがプッシャの少なくとも一部の周りの重複部分から近位に延在するステップと、放射線不透過性要素を、重複部分の近位端に配置するステップであって、放射線不透過性要素がプッシャの少なくとも一部の周りに延在するコイルを備えるステップと、ジャケット（又は外側ジャケット）で放射線不透過性要素を覆うステップであって、ジャケットが重複部分の少なくとも一部の周りに延在するステップとを含む。
【0067】
一実施形態では内側ジャケットを挿入する前に、方法は放射線不透過性要素をプッシャの遠位端上に組み立てる、又は配置することと、放射線不透過性要素をプッシャの近位端に向かって押すこととをさらに含む。
【0068】
別の実施形態では外側ジャケットを挿入する前に、方法は重複部分を覆うことなく、放射線不透過性要素をプッシャの遠位端（又は重複部分の近位端）に配置又は押し戻すことをさらに含む。
【0069】
一実施形態では、熱収縮性材料を内側及び外側ジャケットに加えることもできる。
【0070】
一実施形態では長手方向軸に垂直な第一接続部の断面積と、長手方向軸に垂直な第二接続部の対応する断面積との比は１：４～２：１、特に３：４の範囲である。
【0071】
一実施形態では、第二取付面の半径が第一取付面の半径よりも小さい。
【0072】
いくつかの実施形態では、本発明によれば、血栓モビライザ装置はまた、作動部の遠位端に配置された放射線不透過性マーカを含む。他の実施形態では、放射線不透過性マーカはまた、作動部の他のセクション、例えば、中央及び／又は近位端に位置することができる。放射線不透過性マーカは特に、それらの間又は他のデバイス間の絡み合いを回避するように、異なる長さを有する。放射線不透過性マーカは、白金イリジウム合金又はタンタルから作製することができる。
【0073】
一実施形態では、血栓モビライザ装置がニチノールを含む金属で作製される。特に、ニチノール材料は、ＡＳ（登録商標）（American Society of Testing and Materials)F2063(Standard Specification for Wrought Nickel-Titanium Shape Memory Alloys for Medical Devices and Surgical Implants）に準拠している。ニチノールは、自己拡張構造における用途について周知である。しかしながら、他の種類の金属又は他の種類の材料、例えば、コバルトクロム合金又は鉄合金、例えば、ステンレス鋼又はばね鋼も使用することができ、形状記憶特性を有する他の材料、例えば、銅又はマグネシウム合金も使用することができる。
【0074】
一実施形態では、血栓モビライザはまた、超音波エネルギー波を印加することによって血栓をより小さい粒子に断片化するための超音波伝達部材／デバイスを含む。特定の実施形態では、超音波伝達部材が高周波数（１５～３０ｋＨｚ、特に１９．８ｋＨｚ又は２０ｋＨｚ）で動作するソノトロードを備える。この場合、ソノトロードの振動振幅は、血栓モビライザのワイヤを介して伝達される。振動振幅は、３μｍ（１０％）～７．５μｍ（２５％）、特に６μｍ（２０％）の範囲であり得る。超音波送信の持続時間はとりわけ、例えば、６０秒又は１２０秒であり得る。
【0075】
一実施形態では、超音波伝達部材が特に、血栓モビライザの軸を通って長手方向に延在する。さらに、いくつかの実施形態では、超音波伝達部材の近位端に音波コネクタを結合することもできる。
【0076】
本発明の別の態様は１．５ｍｍ未満の圧縮された直径を有する非拡張構成の血管内に血栓モビライザ装置を前進させることによって患者の血管から血栓を抽出する方法を提供し、血栓モビライザ装置は、作動部内の複数のセルのクラウンを備え、各セルはストラットによって境界付けられた複数のセルのクラウンを備え、複数のクラウンのうちの第一クラウン内の各セルの遠位端は複数のクラウンのうちの第三クラウン内の対応するセルの近位端と隣接し、複数のクラウンのうちの第二クラウン内の各セルの遠位端は複数のクラウンのうちの第四クラウン内の対応するセルの近位端と隣接し、第二クラウンは第一クラウンに対して遠位であり、第三クラウンに対して近位であり、第四クラウンは第三クラウンに対して遠位であり、第一、第二、第四クラウンのすべての書くセルの第一及び第二対向中央部は、そのようなクラウンの隣接セルの中央部と連続し、血栓モビライザの作動部を少なくとも３．５ｍｍの拡張直径まで血栓中に拡張させ、圧縮直径と拡張直径との間及びそれを含むあらゆる直径において、０．７５Ｎ～３．０Ｎの間の作動部で外向きの半径方向の力を及ぼす。いくつかの実施形態では、作用するステップが拡張された直径が約３．５ｍｍであるとき、０．７５Ｎ～１．５Ｎの間の作動部で外向きの半径方向力を作用させるステップを含む。いくつかの実施形態では血栓モビライザ装置が作動部から近位に延在するテーパー部を有し、方法はテーパー部を、作動部の拡張直径よりも小さい直径に拡張するステップをさらに含む。これらの実施形態のいずれか又は両方において、前進ステップは、患者の外側のテーパー部の接続部から近位に延びるプッシャを前進させるステップを含み得る。
【0077】
一実施形態では、吸引ファネルは自己拡張可能である。
【0078】
一実施形態では吸引ファネルが遠位端及び近位端を画定するセグメントを備え、セグメントはそれぞれ反対方向に回転し、絡み合う少なくとも２組の螺旋状フィラメントのメッシュによって形成され、メッシュは２つの別個の管状セクション、第一セクション及び第二セクションを備え、第一セクションに隣接する第二セクションは直径の低減を提供し、第一セクションのメッシュは、第一セクションが血管の内壁に対して並置されるように、第二セクションよりも高い外向きの半径方向の力を提供するように構成された編組角度を有する螺旋状フィラメントを有する。
【0079】
一実施形態ではメッシュの第一部分がバネとして作用するように構成された遠位端に閉ループを備え、その結果、第一部分の第一及び第二端部分における外向きの半径方向の力はその中間部分におけるよりも高くなる。
【0080】
一実施形態では、メッシュの第二セクションが２つのサブセクション、すなわち、血栓を開き、血栓のための空間を作り出し、血栓の除去中に近位血流を減少させる（又は停止させる）ように構成された直径の漸進的減少を伴う形状を有する第一サブセクションと、吸引カテーテルへの接続を提供するように構成された管状の均一な直径の第二サブセクションを有する。特に、第一サブセクションの形状は、円錐形（又はファネル形）である。
【0081】
一実施形態では、螺旋状フィラメントの２つのセットが吸引ファネルが長くなり、狭くなるにつれて、より長手方向に整列するように適合される。特に、メッシュのらせん状フィラメントは、金属、金属合金、又はニチノール又はニチノール／白金を含む複合材料から作られる。
【0082】
特定の実施形態ではらせん状フィラメントが２４～４８の範囲の数を含み、前記フィラメントは４０～６０μｍの範囲に含まれる断面を有し、セグメントの長手方向軸に対するらせん状フィラメントの角度は第一部分について５０～６５度、第二サブ部分について１５～５０度である。
【0083】
特定の実施形態では第一部分が４～４０ミリメートルの範囲の長さを含み、第二部分は１～１０ミリメートルの範囲の長さを含み、第一部分は３．５～６ミリメートルの範囲の外径を含み、第二部分は１～２ミリメートルの範囲の外径を含み、第一部分の形状はセグメントの長手方向軸に対して１５～４５度の角度を有する母線を含む。
【0084】
特定の実施形態では、吸引ファネルの非透過性被覆がシリコーン又はポリウレタンを含むポリマーを含む。
【図面の簡単な説明】
【0085】
上記及び他の利点及び特徴は添付の図面を参照して、以下の実施形態の詳細な説明からより完全に理解され、図面は例示的かつ非限定的な方法で考慮されなければならない。
図１Ａ～図１Ｆは、血管から閉塞物を除去するための提案された血栓モビライザ装置の異なる例を示す。
図２Ａ及び図２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、血栓モビライザ装置のテーパー部の拡大図を図示する。
図３Ａ及び図３Ｂは、遠位に前進させられ、近位端から近位に引き出され、近位端から長手方向軸の周りを回転させられるように適合された血栓モビライザ装置の他の実施形態を図示する。
図４Ａ～４Ｄは、接続部の異なる設計を示す。図４Ａ：Ｖ字形状、図４Ｂ：Ｕ字形状、図４Ｃ：針形状、図４Ｄ：放射線不透過性マーカ付き針。
図５は、一実施形態による、血栓モビライザ装置の第一接続部及び第二接続部の断面図の幾何学的形状を概略的に示す。
図６は、別の実施形態による、遠位に前進させられ、近位端から近位に引き出され、近位端から長手方向軸の周りを回転させられるように適合された血栓モビライザ装置のより詳細な図を図示する。
図７は、一実施形態による、長尺装置をプッシャに接続し、プッシャが長尺装置を操ることができるようにする方法を示すフローチャートである。
図８は、提案された血栓モビライザ装置とＳｏｌｉｔａｉｒｅ装置との比較（個々の半径方向力対直径）をグラフで示している。
図１Ａ～図１Ｆは、血管から閉塞物を除去するための提案された血栓モビライザ装置の異なる例を示す。
図２Ａ及び図２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、血栓モビライザ装置のテーパー部の拡大図を図示する。
図３Ａ及び図３Ｂは、遠位に前進させられ、近位端から近位に引き出され、近位端から長手方向軸の周りを回転させられるように適合された血栓モビライザ装置の他の実施形態を図示する。
図４Ａ～４Ｄは、接続部の異なる設計を示す。図４Ａ：Ｖ字形状、図４Ｂ：Ｕ字形状、図４Ｃ：針形状、図４Ｄ：放射線不透過性マーカ付き針。
図５は、一実施形態による、血栓モビライザ装置の第一接続部及び第二接続部の断面図の幾何学的形状を概略的に示す。
図６は、別の実施形態による、遠位に前進させられ、近位端から近位に引き出され、近位端から長手方向軸の周りを回転させられるように適合された血栓モビライザ装置のより詳細な図を図示する。
図７は、一実施形態による、長尺装置をプッシャに接続し、プッシャが長尺装置を操ることができるようにする方法を示すフローチャートである。
図８は、提案された血栓モビライザ装置とＳｏｌｉｔａｉｒｅ装置との比較（個々の半径方向力対直径）をグラフで示している。
【発明を実施するための形態】
【0086】
図１Ａ～図１Ｆを参照すると、提案された血栓モビライザ装置１の様々な実施形態が示されている。これらの実施形態のいずれにおいても、血栓モビライザ装置１は、（図１Ｆの実施形態に示された３Ｄ表現に見られるように）円筒状に閉じた構成を形成する管状の区画を画定するアーモンド形状のセル１１１の複数のクラウン１１０１．．．１１０ｎを含む作動部１０１を含む。さらに、血栓モビライザ装置１はまた、作動部１０１の近位端から近位に延在するテーパー部１２０を含む。本開示の目的のために、「クラウン」は、長手方向により長いセクションと長手方向により短いセクションとを交互に有する、デバイスの周りに円周方向に延在する閉じたリングである。圧縮された直径の作動部１０１は１０ｍｍ～６０ｍｍの長さを有することができ、拡張された直径の作動部１０１は、２０ｍｍ～５０ｍｍの長さを有することができる。
【0087】
第一クラウン１１０１内の各セル１１１の遠位端は第三クラウン１１０３内の対応するセル１１１の近位端と近接し、第二クラウン１１０２内の各セル１１１の遠位端は、第四クラウン１１０４内の対応するセル１１１の近位端と近接する。クラウンの各々における各セル１１１の中間部分はまた、そのようなクラウンにおける近接するセル１１１の中間部分とも近接している。
【0088】
血栓モビライザ装置１は、ニチノール、コバルトクロム合金、ステンレス鋼又はばね鋼などの鉄合金などから作製することができる。
【0089】
血栓モビライザ装置１を図１Ａ－１Ｆに示す。放射線不透過性マーカ１０７も含む。放射線不透過性マーカ１０７は（図１Ｃ～１Ｆのように）作動部１０１の遠位端のみに組み込むことができ、又は（図１Ａ及び１Ｂのように）作動部１０１の他のセクションに組み込むこともできる。いくつかの実施形態では、異なる放射線不透過性マーカ１０７がそれら又は他のデバイス間の絡み合いを回避するように、異なる長さを有する。放射線不透過性マーカ１０７は、白金イリジウム合金又はタンタルから作製することができる。
【0090】
セル１１１の各々は、ストラット１１２を有する。同様に、テーパー部１２０はまた、少なくともいくつかの幅広ストラット１２２を有する。具体的には、テーパー部１２０の幅広のストラット１２２が作動部ストラット１１２の幅よりも大きい幅を有する（その拡大図については図２Ａ及び２Ｂを参照）。
【0091】
例えば、図２Ａ及び図２Ｂに示す実施形態では、第一ストラット１２２ａ及び第二ストラット１２２ｂは作動部１０１の近位端から近位に延在し、血栓モビライザ装置１の近位（又は第一）接続部１２１の遠位端１２３で収束する。第三ストラット１２２ｃ及び第四ストラット１２２ｄはそれぞれ第一ストラット１２２ａ及び第二ストラット１２２ｂから遠位に延在し、作動部１０１の近位端で収束する。第一ストラット１２２ａ、第二ストラット１２２ｂ、第三ストラット１２２ｃ、及び第四ストラット１２２ｄはともに、テーパー部１２０内にセル１２４を画定し、これらのストラット１２２ａ～１２２ｄはすべて、作動部１０１内のストラット１１２よりも厚い。図２Ａ及び図２Ｂに示す実施形態では、第一、第二、第三及び第四ストラット１２２ａ～１２２ｄは、テーパー部１２０内の他のストラット１２２ｅよりも厚い。これらのより厚いストラット１２２ａ～１２２ｄは以下に説明するように、その圧縮直径からその拡張直径まで、より大きな外向きの半径方向力を作動部１０１に提供するのに役立つ。いくつかの実施形態では血栓モビライザ装置１の作動部１０１及びテーパー部１２０は単一のハイポチューブから形成されるので、幅広のテーパー部ストラット１２２はそれが作られるチューブの厚さによって予め決定される作動部ストラット１１２の厚さに等しい厚さを有する。いくつかの実施形態では作動部ストラット１１２が３０μｍ～６０μｍの幅を有することができ、テーパー部ストラット１２２の少なくともいくつかは６０μｍ～１５５μｍの幅を有することができる。
【0092】
いくつかの実施形態では、作動部１０１が１．５ｍｍ未満の圧縮直径及び約３．５ｍｍの拡張直径を有する。作動部１０１は、圧縮直径と拡張直径との間、及び圧縮直径と拡張直径とを含むすべての直径において、０．７５Ｎ～３Ｎの外向きの半径方向力を及ぼすことができる。特定の実施形態では１．５ｍｍの圧縮直径で作動部１０１によって加えられる半径方向外向きの力が１．７５Ｎ～３Ｎ、より具体的には２．１Ｎであり、３．５ｍｍの拡張直径で作動部１０１によって加えられる半径方向外向きの力は０．７５Ｎ～１．５Ｎ、より具体的には１Ｎである。
【0093】
外向き半径方向力を計算するために、一実施形態では、例えば、時間直径変化を使用することができる。その目的のために、血栓モビライザ装置１は装置を非常に低い摩擦力で均一に圧縮することを可能にする１２セグメントヘッド（特に、以下の実施例でさらに詳述されるように、Machine Solutions Inc.からのＲＸ５５０）に導入される。温度は３７±２oＣに設定され、半径方向力ベンチは半径方向力対直径カーブを記録しながら、指定されたプロファイルに従って直径を減少及び増大させる。
【0094】
【0095】
図３Ａ及び３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による血栓モビライザ装置１を示す。これらの実施形態によれば、提案される血栓モビライザ装置１は長尺装置１００を備え、これは引用された作動要素１０１及びテーパー部１２０によって形成され、プッシャ２００に取り付けられ、アタッチメント（集合体）１２５を形成する（図３Ａ参照）。図３Ｂに示されるように、提案される血栓モビライザ装置１は長尺装置１００及びプッシャ２００を含み、長尺装置１００は、第一（又は近位の）接続部１２１及び第二接続部２０１を介してプッシャ２００に取り付けられる。
【0096】
図４Ａ～４Ｄは、異なるタイプの接続部１２１を示す。長尺装置１００は異なる医療装置、特にステント回収器（又は、リトリーバー）を備えることができ、近位に延在する第一接続部１２１を含み、第一接続部１２１は、第一取付面１０２を有する（図５参照）。プッシャ２００は遠位に延在する第二接続部２０１を備えることができ、第二接続部２０１は第一取付面１０２に面して長手方向に整列して延在する第二取付面２０２を有し、重複部分を画定し、重複部分の第一及び第二横方向範囲に沿って長手方向に延在する第一及び第二シームを画定する。
【0097】
血栓モビライザ装置１はまた、第一シームから第二シームに向かって延在する、第一及び第二接続部１２１、２０１を取り付ける第一溶接部と、第二シームから第一シームに向かって延在する、第一及び第二接続部１２１、２０１を取り付ける第二溶接部とを備える。
【0098】
図５は、環状の断面である第一接続部１２１の断面形状の、及び円形である第二接続部２０１の断面形状の実施形態を示す。黒い三角形は、エネルギー、特にレーザエネルギーがどのように横方向に印加されて第一及び第二溶接部を形成するかの方向を示す。この実施形態では、第二取付面２０２の半径は第一取付面１０２の半径よりも小さい。
【0099】
特に、長手方向軸に垂直な第一接続部１２１の断面積と、長手方向軸に垂直な第二接続部２０１の対応する断面積との比は１：４～２：１の範囲にあり、より具体的には、比は３：４である。
【0100】
第一溶接部は、第一シームに沿って複数の溶接点を備えることができる。同様に、第二溶接部は、第二シームに沿って複数の溶接点を含むこともできる。一実施形態では、溶接点が２～１２個の溶接点を含む。別の実施形態では、溶接点が２～５の数を含む。溶接点は、特に互いに位置合わせされる。いくつかの実施形態では、第一溶接部及び第二溶接部はそれぞれ、予め適用され、複数の連続する溶接点によって形成された複数の溶接点の上に配置／配列された溶接シームをさらに備えることができる。
【0101】
いくつかの実施形態では、第一溶接部及び第二溶接部はそれぞれ、重複部分の全長に沿って延在する。
【0102】
いくつかの実施形態では、接着剤が第一及び第二溶接部の上に追加することができる。
【0103】
図６は、長尺装置１００がアタッチメント（取付具）１２５によってプッシャ２００にどのように接続するかの特定の実施形態を示す。この特定の実施形態によれば、血栓モビライザ１はジャケット１３１又は外側ジャケット、ジャケット１３２又は内側ジャケット、及びプッシャ２００の周りに延在する放射線不透過性要素としての放射線不透過性コイル１３３を含むことができ、放射線不透過性コイル１３３は、外側ジャケット１３１と内側ジャケット１３２との間にそれぞれ配置される。ジャケット１３２は、プッシャ２００の一部の上で重複部分から近位に延在する。ジャケット１３１は、放射線不透過性コイル１３３及び重複部分の一部の周りに延在する。さらに、熱収縮性材料を内側ジャケット１３１及び外側ジャケット１３２に加えることができる。
【0104】
図７は長尺装置１００をプッシャ２００に関連付け（すなわち、接続／組み立て）て、プッシャ２００が長尺装置１００を操作する（すなわち、長尺装置１００を遠位に前進させ、長尺装置１００を近位に引き出し、長尺装置１００をプッシャ２００の近位端から長手方向軸の周りに回転させる）ことを可能にするための方法を図示する。ステップ４０１において、第一接続部１２１の第一取付面１０２は第二接続部２０１の第二取付面２０２に長手方向に整列して配置され、重複部分を形成し、重複部分の第一及び第二横方向範囲に沿って長手方向軸に平行に延びる第一及び第二シームを形成する。ステップ４０２において、第一シームから第二シームに向かって延びる第一溶接部が形成される。ステップ４０３において、第二シームから第一シームに向かって延びる第二溶接部が形成される。
【0105】
いくつかの実施形態では、ステップ４０２が第一シームから第二シームに向かって延びる複数の溶接点（例えば、２～１２の間、特に２～５の間）を形成又は適用することを含む。同様に、ステップ４０３は、第二シームから第一シームに向かって延在する複数の溶接点を形成又は適用することを含む。いくつかの実施形態では、複数の溶接点が互いに位置合わせされる。いくつかの実施形態では、ステップ４０２及び４０３はまた、以前に形成／適用された溶接点の上に複数の溶接点を連続的に形成又は適用することによって、溶接シームを形成することを含む。
【0106】
特定のゾーンにおける熱の蓄積を回避するように、いくつかの実施形態ではステップ４０２が第一シームの遠位部分に複数の溶接点のうちの第一溶接点を形成するステップと、複数の溶接点のうちの前に形成された溶接点よりも第一シームに沿ったより近位の位置に複数の溶接点のうちの互いに溶接点を形成するステップとをさらに含み、ステップ４０３は第二シームの遠位部分に複数の溶接点のうちの第一溶接点を形成するステップと、複数の溶接点のうちの前に形成された溶接点よりも第二シームに沿ったより近位の位置に複数の溶接点のうちのそれぞれ他の溶接点を形成するステップとをさらに含む。すなわち、溶接部を形成するエネルギーデバイスは、第一接続部１２１、第二接続部１０２、又はその両方がその破損を引き起こし得る熱を蓄積することを回避するように、第一（及び第二）シームの遠位端から前記シームの近位端に移動される。
【0107】
特定の実施形態では、本方法が、ジャケット１３２（又は内側ジャケット）で重複部分の近位にあるプッシャ２００の一部を覆うことと、放射線不透過性要素１３３を重複部分の近位端に配置し、放射線不透過性要素１３３をプッシャ２００の周りに延在することと、放射線不透過性要素１３３をジャケット１３１（又は外側ジャケット）で覆い、重複部分の少なくとも後者の部分を延在することとを含む。
【0108】
一実施形態では内側ジャケット１３２を挿入する前に、方法は放射線不透過性要素１３３をプッシャ２００の遠位端上に組み立てるか、又は配置することと、放射線不透過性要素１３３をプッシャ２００の近位端に向かって押すこととをさらに含むことができる。
【0109】
別の実施形態では外側ジャケット１３１を挿入する前に、方法は重複部分を覆うことなく、放射線不透過性要素１３３をプッシャ２００の遠位端（又は重複部分の近位端）に配置又は押し戻すことをさらに含むことができる。
【0110】
いくつかの実施形態では、外側ジャケット１３１を挿入する前に、本方法は内側ジャケット１３２を重複部分上に熱収縮させること、及び外側ジャケット１３１を挿入した後に、外側ジャケット１３１を内側ジャケット１３２及び放射線不透過性コイル１３３上に熱収縮させることをさらに含むことができる。熱収縮は適切な収縮性材料、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）；フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）；パーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）；エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）樹脂などの熱可塑性材料を使用して作製することができる。
【0111】
他の実施形態では、長尺装置１００が化学的又は熱的結合、摩擦又は機械的嵌合、圧着、はんだ付け、ろう付けなどの他の適切な取付技法によって、又はコネクタ材料又は部材、又はそれらの組合せを使用することによって、プッシャ２００に関連付けられ得る（すなわち、接続／組み立てられ得る）。別の実施形態では、長尺装置１００が重複部分の周りに配置され、重複部分に圧着されるコーティング又はめっきされたバンドを圧着することによって、プッシャ２００に関連付けられ得る。
【0112】
以下に、提案された血栓モビライザ装置１の使用及び性能の異なる例を詳細に説明する。実施例及び図面は、例示目的のために本明細書に提供され、本発明を限定することを意図するものではない。
【0113】
実施例１：インビトロ３Ｄシミュレーションモデル、臨床前データ
導入
血管内治療（ＥＶＴ）は、大血管閉塞（ＬＶＯ）脳卒中のための最も効果的な治療として認識されている。最短時間での最高再疎通度と最低試行回数は、臨床転帰の改善と相関することが実証されている。非常に効果的ではあるが、完全な再疎通に達することができないことが、治療された患者の約２０％で報告されている。患者の転帰を改善するために、初回パス（又は、試行）完全再疎通率を増加させるために、様々なデバイス及び組合せが開発中である。そのようなデバイスの開発は、脳血管のヒトの解剖学的構造をシミュレートするファントムモデルにおける前臨床試験、及びデバイスに関連する血管損傷を評価することができる動物モデルを含む。各シミュレーションモデルには独自の特性があるため、ヒトを対象とした最初の試験で最終評価を行う前に、どのような新しい装置又は組み合わせでも異なる条件下でその有効性及び安全性を証明することが推奨される。
導入
血管内治療（ＥＶＴ）は、大血管閉塞（ＬＶＯ）脳卒中のための最も効果的な治療として認識されている。最短時間での最高再疎通度と最低試行回数は、臨床転帰の改善と相関することが実証されている。非常に効果的ではあるが、完全な再疎通に達することができないことが、治療された患者の約２０％で報告されている。患者の転帰を改善するために、初回パス（又は、試行）完全再疎通率を増加させるために、様々なデバイス及び組合せが開発中である。そのようなデバイスの開発は、脳血管のヒトの解剖学的構造をシミュレートするファントムモデルにおける前臨床試験、及びデバイスに関連する血管損傷を評価することができる動物モデルを含む。各シミュレーションモデルには独自の特性があるため、ヒトを対象とした最初の試験で最終評価を行う前に、どのような新しい装置又は組み合わせでも異なる条件下でその有効性及び安全性を証明することが推奨される。
【0114】
血栓モビライザ装置１（以下、Ｃｏｎｄａ）は、血管から閉塞を再疎通する能力を有するステント状装置である。これらの実施形態では特に、Ｃｏｎｄａは主にステント及びプッシャワイヤによって形成される。この第一実施例で使用されるプロトタイプはＩＤ４５（図１Ｅ）であり、楕円形のセルと、針形状のアタッチメントを通してステントをプッシャワイヤと接合するテーパー部とを提示する。
【0115】
本研究は、頚動脈及び脳の生理的血流、血圧、ならびに閉塞性エクスビボ血餅類似体を含む血管解剖学的構造をシミュレートする頭蓋内循環の脳血管モデルであるインビトロ３Ｄシミュレーションモデルにおいて現在最も使用されている商業的ステント回収器である、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（商標）（４×４０ｍｍ、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ、以下、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ）と比較して、Ｃｏｎｄａプロトタイプの有効性及び性能を評価することを目的とした。Ｓｏｌｉｔａｉｒｅは、大きな頭蓋内血管閉塞による虚血性脳卒中患者の血流回復に使用するために設計されている。Ｓｏｌｉｔａｉｒｅは、完全に展開され、完全に再加熱され、回収され得るステント状デバイスである。直径４ｍｍと６ｍｍの２種類のサイズがある。
【0116】
本研究では、臨床状況を模倣するために、血餅モビライザ（ＣＭ）、Ｃｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅは、他の装置と併用して使用される：送達カテーテル（遠位端上の摩擦及び放射線不透過性マーカを低減するための親水性被覆を含む）及び吸引カテーテル（遠位端にファネル状のカテーテルからなり、局所的な流れ制限を提供することができる）の２つの同軸カテーテルからなる、ＡＮＡ吸引カテーテル装置（Ａｎａｃｏｎｄａ Ｂｉｏｍｅｄ社製、以下ＡＮＡ）及び血管内カテーテルの挿入及び誘導を容易にするための近位の流れ制御及び安定したプラットホームを提供することができるバルーンガイドカテーテルである８Ｆｒ ＦｌｏｗＧａｔｅ２（商標）バルーンガイドカテーテル９５ｃｍ（Ｓｔｒｙｋｅｒ Ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒ社製、以下ＢＧＣ）。しかし、本研究の目的は、ＣｏｎｄａとＳｏｌｉｔａｉｒｅの性能と有効性を比較することである。
【0117】
本研究の主な目的は、
－ＡＮＡ又はＢＧＣと併用したＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの血行再建率及び血餅塞栓形成率（又は、速度／rate）に関する有効性の評価
－標的血管に到達し、ステントを展開し、引き抜くための、ＡＮＡ又はＢＧＣと併用したＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの性能の評価
である。
－ＡＮＡ又はＢＧＣと併用したＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの血行再建率及び血餅塞栓形成率（又は、速度／rate）に関する有効性の評価
－標的血管に到達し、ステントを展開し、引き抜くための、ＡＮＡ又はＢＧＣと併用したＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの性能の評価
である。
【0118】
方法
試験は、バルセロナ（スペイン）のVall d’Hebron Institut de Recerca（ＶＨＩＲ）の動物施設で実施した。
試験は、バルセロナ（スペイン）のVall d’Hebron Institut de Recerca（ＶＨＩＲ）の動物施設で実施した。
【0119】
両ＣＭ（Ｃｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅ）と組み合わせたＡＮＡ及びＢＧＣによる機械的血栓除去を、モデル脳血管閉塞（血餅類似体を含む）においてシミュレートした。手順の後に低解像度蛍光透視法を行い、訓練を受けた技術者が補助した。
【0120】
脳血管モデル系は、ヒト血管レプリカと生理学的に関連する模擬循環フローループから構成された。血管レプリカとして頭蓋内循環の３次元ｉｎ ｖｉｔｒｏモデルを用いた。
【0121】
２つの３Ｄモデルを用いて、機械的血栓除去インターベンションをシミュレートした：
－Ｖａｓｃｕｌａｒ ｍｏｄｅｌ Ｊａｃｏｂｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｖ３．４（ＪＩ Ｖ３．４）：これは、ＣＴ－Ａイメージング（５０人の患者）を使用する患者の血管解剖学的構造に基づいて設計され、次いで、３Ｄプリンタ（Ｊａｃｏｂｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）上に印刷された。モデルは湾曲、直径及び長さに関してヒト頭蓋内循環に密接に類似し、内頸動脈セグメント及び中大脳動脈分岐（Ｍ１～Ｍ４セグメント）、単一の前大脳動脈に接続された両側Ａ１前大脳動脈セグメント、及び単一の後交通動脈からなり、したがって、ウィリス循環のほぼ完全な輪（又は、ほぼ完全なウィリスの輪の循環／near complete circle of Willis circulation）を可能にする（頭蓋内モデル）。
－血管モデルＵＭＡＳＳ：このモデルは透明シリコーンを使用する３Ｄ印刷によって製造され、より滑りやすくするために、その内面上に親水性コーティングを提供する。これは臨床データに基づいており、透明なモデルであるため、その使用には蛍光透視法を必要としない。ＵＭＡＳＳ ｉｎ ｖｉｔｒｏモデルは、患者の頭蓋内ゾーンの幾何学的形状を模倣する。それは大腿動脈アクセス、大動脈弓、又は頸動脈の完全な経路を含まない。アクセスゾーンの最後のカーブのみが含まれる。これは血栓摘出に利用可能な２つの困難なレベルからなり、それらのうちの１つは他のものよりも重度である。
－Ｖａｓｃｕｌａｒ ｍｏｄｅｌ Ｊａｃｏｂｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｖ３．４（ＪＩ Ｖ３．４）：これは、ＣＴ－Ａイメージング（５０人の患者）を使用する患者の血管解剖学的構造に基づいて設計され、次いで、３Ｄプリンタ（Ｊａｃｏｂｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）上に印刷された。モデルは湾曲、直径及び長さに関してヒト頭蓋内循環に密接に類似し、内頸動脈セグメント及び中大脳動脈分岐（Ｍ１～Ｍ４セグメント）、単一の前大脳動脈に接続された両側Ａ１前大脳動脈セグメント、及び単一の後交通動脈からなり、したがって、ウィリス循環のほぼ完全な輪（又は、ほぼ完全なウィリスの輪の循環／near complete circle of Willis circulation）を可能にする（頭蓋内モデル）。
－血管モデルＵＭＡＳＳ：このモデルは透明シリコーンを使用する３Ｄ印刷によって製造され、より滑りやすくするために、その内面上に親水性コーティングを提供する。これは臨床データに基づいており、透明なモデルであるため、その使用には蛍光透視法を必要としない。ＵＭＡＳＳ ｉｎ ｖｉｔｒｏモデルは、患者の頭蓋内ゾーンの幾何学的形状を模倣する。それは大腿動脈アクセス、大動脈弓、又は頸動脈の完全な経路を含まない。アクセスゾーンの最後のカーブのみが含まれる。これは血栓摘出に利用可能な２つの困難なレベルからなり、それらのうちの１つは他のものよりも重度である。
【0122】
血餅回収（血管再生及び塞栓形成率）における有効性の評価のために、軟赤色でフィブリンに富む血餅を使用して、中大脳動脈（ＭＣＡ；Ｍ１及びＭ２）閉塞を生成した。
－軟赤色血餅（５×８ｍｍ）：４ｍｌの非抗凝固ブタ血液を、３２ｍｇのウシ血漿由来のフィブリノゲン（Ｆ８６３０、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）及び１単位のトロンビン型ウシ血漿（Ｔ４６４８、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）と少なくとも３分間混合した。混合物を室温で少なくとも６０分間インキュベートした。
－フィブリンに富む血餅（８×８×８ｍｍ）：採取直後に、クエン酸ナトリウム溶液（３．２％）を用いてブタ血液を抗凝固処理した。続いて、遠心分離（６００ｇ、１５分、４℃）を用いて全血成分を分離し、抽出した血漿を赤血球（ＲＢＣ）と９：１の比率で混合した。塩化カルシウム（２．０６％）を加えて凝固を開始し、凝固した物質を３７℃で６０分間成熟させた。得られた血餅は、約１００％のフィブリンからなる。
－軟赤色血餅（５×８ｍｍ）：４ｍｌの非抗凝固ブタ血液を、３２ｍｇのウシ血漿由来のフィブリノゲン（Ｆ８６３０、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）及び１単位のトロンビン型ウシ血漿（Ｔ４６４８、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）と少なくとも３分間混合した。混合物を室温で少なくとも６０分間インキュベートした。
－フィブリンに富む血餅（８×８×８ｍｍ）：採取直後に、クエン酸ナトリウム溶液（３．２％）を用いてブタ血液を抗凝固処理した。続いて、遠心分離（６００ｇ、１５分、４℃）を用いて全血成分を分離し、抽出した血漿を赤血球（ＲＢＣ）と９：１の比率で混合した。塩化カルシウム（２．０６％）を加えて凝固を開始し、凝固した物質を３７℃で６０分間成熟させた。得られた血餅は、約１００％のフィブリンからなる。
【0123】
血栓をフローループに注入して、ＭＣＡ閉塞を形成した。血栓摘出術を開始する前に、ＴＩＣＩ ０による完全閉塞が必要であった。ＴＩＣＩスケールは血管再生率を評価するための標準スコアであり、以下のように定義される。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード０：潅流なし。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード１：最初の閉塞を通過する順行性再潅流であるが、遠位再潅流がほとんどない又は遅い遠位枝充填が制限されている。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード２ａ：閉塞した標的動脈の以前の虚血領域の半分未満の順行性再潅流（例えば、中大脳動脈（ＭＣＡ）及びその領域の１つの主要な区分における）。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード２ｂ：以前に閉塞された標的動脈虚血領域の半分以上の順行性再潅流（例えば、ＭＣＡ及びその領域の２つの主要な区分における）。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード３：全ての遠位枝において視覚化された閉塞がない、以前に閉塞された標的動脈虚血領域の完全な順行性再潅流。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード０：潅流なし。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード１：最初の閉塞を通過する順行性再潅流であるが、遠位再潅流がほとんどない又は遅い遠位枝充填が制限されている。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード２ａ：閉塞した標的動脈の以前の虚血領域の半分未満の順行性再潅流（例えば、中大脳動脈（ＭＣＡ）及びその領域の１つの主要な区分における）。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード２ｂ：以前に閉塞された標的動脈虚血領域の半分以上の順行性再潅流（例えば、ＭＣＡ及びその領域の２つの主要な区分における）。
－ＴＩＣＩスコアリンググレード３：全ての遠位枝において視覚化された閉塞がない、以前に閉塞された標的動脈虚血領域の完全な順行性再潅流。
【0124】
ＡＮＡ又はＢＧＣ、Ｃｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅと組み合わせて使用される他のガイダンス／サポート装置を表２に示す。
【0125】
機械的血栓摘出術の手順
Ｎｅｕｒｏｎ Ｍａｘ ０８８ガイドカテーテルを頸部内頚動脈（ＩＣＡ）に配置し、ガイドワイヤを送達し、その後、ガイドワイヤを標的血管を通して穏やかに前進させた。
Ｎｅｕｒｏｎ Ｍａｘ ０８８ガイドカテーテルを頸部内頚動脈（ＩＣＡ）に配置し、ガイドワイヤを送達し、その後、ガイドワイヤを標的血管を通して穏やかに前進させた。
【0126】
ＡＮＡデバイスを両方のＣＭと独立して組み合わせて、血餅を回収した：ステント付きファネルを閉塞部の近位に配備し、ＣＭを有するマイクロカテーテルを吸引カテーテル及び配備したステント付きファネルを通して血餅に到達させ、血餅を横切るまでワイヤ上をナビゲートした。ＣＭを展開して血餅を捕捉し、一方、ＡＮＡを介して連続吸引を適用し（マイクロカテーテルを回収した後、吸引を適用した）、血餅全体がステント付きファネル内に安全に配置され、両方のデバイスが最終的に１つとして引き抜かれるまで、ＣＭを引きずった。ＢＧＣデバイスを使用する場合、ＢＧＣの使用説明書に記載されている標準的な手順に従って、血餅を回収するために、それを両方のＣＭと独立して組み合わせた。
【0127】
血流及び血行再建率を評価して、以下の全ての処置実施後の処置時点、すなわち血栓形成前（ベースライン用）、処置前（臨床開始時点）及び血栓除去後（血行再建の初回、２回目及び３回目のパス）の有効性を評価した。ＴＩＣＩ ２ｂ及び３は、成功した血行再建と見なされる（１）。ＴＩＣＩ ０、１及び２ａは、血行再建不成功とみなされる（０）。有効性評価で考慮された主要評価項目は、初回及び３回目のパス後の血行再建率（ＴＩＣＩ ２ｂ－３）であった。
【0128】
また、遠位領域（Distal Territory／ＥＤＴ）及び塞栓新領域（Emboli New Territory／ＥＮＴ）を評価した。ＥＤＴスコア０及びＥＮＴスコア０は、塞栓性事象がないことを示す。ＥＤＴスコア１及びＥＮＴスコア１は塞栓事象を示す。全ての処置実施後の処置時点を追跡し、有効性評価において考慮された主要評価項目は、初回及び３回目のパス後のＥＤＴ及びＥＮＴであった（ＴＩＣＩ ２ｂ－３）。
【0129】
モデルＪＩ Ｖ３．４におけるＣｏｎｄａの性能は最初の試みの後に、それらの定量化（すなわちスコア）に応じて以下の評価項目を研究することによって評価した。
－ＩＳ－ＣＯＭＰ：Ｃｏｎｄａ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ Ｓｈｅａｔｈ（ＩＳ）とファネルの止血弁及びルアー（Luer）との互換性［１ ＝ 悪い挙動、ＣＭは導入中に損傷する可能性がある；２ ＝ 他のブランドと比較して通常の挙動；３ ＝ ＨＹＶに導入し、ルアーを通して導入するのが容易であるが、ＣＭに入る；４ ＝ ＨＹＶに導入し、ルアーを通して導入するのが容易であるが、ＣＭには入らない］。
－Ｃ－ＰＵＳＨ：Ｃｏｎｄａの標的容器への押し込み性。ＩＳからマイクロカテーテルへのアクセス［１＝不良；２＝中等度～適切；３＝非常に良好］。
－Ｓ－ＴＡＲＧＥＴ：Ｃｏｎｄａはターゲットゾーンに到達する［１ ＝ 不良、２ ＝ 中程度～適切、３ ＝ 非常に良好］。
－Ｓ－ＡＣＣＵＲＡＣＹ：標的血管におけるＣｏｎｄａの展開の正確性［１＝不十分な精度、標的血管に達しなかった；２＝中程度の精度、標的血管に達しなかった；３＝中程度の精度、標的血管に達した；４＝非常に正確、標的血管に展開された］。
－Ｓ－ＡＤＡＰＴＡＢＩＬＩＴＹ：Ｃｏｎｄａの（血餅及び標的血管との）適応性［１＝ステントは拡張しない；２＝ステントは自己拡張するが完全には拡張しない；３＝ステントは自己拡張して血餅を統合するが血管に完全には適応しない；４＝ステントは自己拡張して血餅を統合し血管に適応する］。
－Ｃ－ＶＩＳＩＢＩＬＩＴＹ：蛍光透視下でのＣｏｎｄａの可視性；［１＝不良；２＝中等度～適切；３＝非常に良好］。
－Ｓ－Ｆ－ＥＮＴＡＮＧＬＥＭＥＮＴ：ファネルとＣｏｎｄａの適合性；［１＝絡み合い；２＝少数の相互作用；３＝相互作用なし］。
－Ｓ－ＲＥＴＲＩＥＶＡＬ：回収中のＣｏｎｄａの抵抗；［１＝回収中の摩擦；２＝容易な回収］。
－ＩＳ－ＣＯＭＰ：Ｃｏｎｄａ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ Ｓｈｅａｔｈ（ＩＳ）とファネルの止血弁及びルアー（Luer）との互換性［１ ＝ 悪い挙動、ＣＭは導入中に損傷する可能性がある；２ ＝ 他のブランドと比較して通常の挙動；３ ＝ ＨＹＶに導入し、ルアーを通して導入するのが容易であるが、ＣＭに入る；４ ＝ ＨＹＶに導入し、ルアーを通して導入するのが容易であるが、ＣＭには入らない］。
－Ｃ－ＰＵＳＨ：Ｃｏｎｄａの標的容器への押し込み性。ＩＳからマイクロカテーテルへのアクセス［１＝不良；２＝中等度～適切；３＝非常に良好］。
－Ｓ－ＴＡＲＧＥＴ：Ｃｏｎｄａはターゲットゾーンに到達する［１ ＝ 不良、２ ＝ 中程度～適切、３ ＝ 非常に良好］。
－Ｓ－ＡＣＣＵＲＡＣＹ：標的血管におけるＣｏｎｄａの展開の正確性［１＝不十分な精度、標的血管に達しなかった；２＝中程度の精度、標的血管に達しなかった；３＝中程度の精度、標的血管に達した；４＝非常に正確、標的血管に展開された］。
－Ｓ－ＡＤＡＰＴＡＢＩＬＩＴＹ：Ｃｏｎｄａの（血餅及び標的血管との）適応性［１＝ステントは拡張しない；２＝ステントは自己拡張するが完全には拡張しない；３＝ステントは自己拡張して血餅を統合するが血管に完全には適応しない；４＝ステントは自己拡張して血餅を統合し血管に適応する］。
－Ｃ－ＶＩＳＩＢＩＬＩＴＹ：蛍光透視下でのＣｏｎｄａの可視性；［１＝不良；２＝中等度～適切；３＝非常に良好］。
－Ｓ－Ｆ－ＥＮＴＡＮＧＬＥＭＥＮＴ：ファネルとＣｏｎｄａの適合性；［１＝絡み合い；２＝少数の相互作用；３＝相互作用なし］。
－Ｓ－ＲＥＴＲＩＥＶＡＬ：回収中のＣｏｎｄａの抵抗；［１＝回収中の摩擦；２＝容易な回収］。
【0130】
最後に、全ての処置実施後に、Ｃｏｎｄａ及び吸引カテーテルのファネルの完全性を定量化するための目視検査を行った。
【0131】
成果と結論
以下の表３は、ＡＮＡデバイスを使用した場合のＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの使用を比較して得られた有効性の結果を示す。
以下の表３は、ＡＮＡデバイスを使用した場合のＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの使用を比較して得られた有効性の結果を示す。
【0132】
Ｃｏｎｄａデバイスを用いて得られた結果は全ての異なる試験組合せ（モデル及び血餅の種類）においてＳｏｌｉｔａｉｒｅのものよりも優れており、血栓摘出処置におけるＣｏｎｄａデバイスのより良好な有効性を示した。最も高い差は、フィブリンに富む模擬血栓の除去において観察された。このタイプの血栓はより困難であり（又は、（より）固く／hard(er)）、回収中にステントから巻き出される傾向がより高い。
【0133】
表４は、ＢＧＣデバイスを使用した場合のＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの使用を比較して得られた有効性の結果を示す。
【0134】
一般に、ＢＧＣを用いて得られた結果は、血栓が脳血管モデルのＭ１から吸引が適用されるＢＧＣの先端まで移動しなければならない経路が大きいため、ＡＮＡデバイスを用いた場合よりも悪かった。Ｃｏｎｄａは、評価されたすべての可能な状況において、初回パスで８０％以上の成功を得た、より一貫した成果を示した。フィブリンに富む血餅を有するＪａｃｏｂｓモデルにおいて、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅインターベンションは初回及び３回目のパスでそれぞれ４０％及び６７％に等しい有効性を得、一方、Ｃｏｎｄａは初回及び３回目のパスでそれぞれ９３％及び１００％に等しい有効性を得た。
【0135】
ＡＮＡ装置と共に使用した場合、Ｃｏｎｄａ装置で得られた有効性は、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ装置で得られた有効性より高かった。ＢＧＣと共に使用した場合、Ｃｏｎｄａ装置で得られた結果はＡＮＡ装置で得られた結果よりも低かったが、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと同様のレベルに維持されている。これらの結果はＣｏｎｄａが血餅の除去のための有効な装置であり、ＡＮＡ装置と共に使用される場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅよりも良い選択であることを示唆する。
【0136】
以下の表５において、Ｃｏｎｄａを使用する異なる介入（intervention）で得られた性能の結果が提示され、例えば、プッシャビリティ（Ｃ－ＰＵＳＨ）の評価項目は、１０の介入（全ての介入の１００％）において３のスコアを得た。
【0137】
評価された全ての評価項目は、Ｃｏｎｄａデバイスが血管壁に適合され、回収中に問題なく、標的血管に到達するのに非常に良好な挙動を有することを示した。最良の資格（または、品質特性／能力／qualification）を得ることができなかった唯一の評価項目は、蛍光透視下での装置の可視性であった。しかしながら、得られた可視性レベルは許容可能であるが、最適ではないと考えられた。
【0138】
最後に、ＣｏｎｄａデバイスとＡＮＡデバイスとの適合性を、ＣＭの完全性を定量化することによって研究した。結果として、ＡＮＡデバイスとの併用により、異なるＣｏｎｄａデバイスに損傷は見られなかった。Ｃｏｎｄａデバイスは、リスクなしにＡＮＡと共に使用できると考えられている。
【0139】
本研究は、ＡＮＡと併用したＣｏｎｄａがＡＮＡと併用したＳｏｌｉｔａｉｒｅよりも良好な結果を得たことを示した。一方、Ｃｏｎｄａは、ＢＧＣと併用した場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと同様の結果を示した。これらの結果はＣｏｎｄａが血餅の除去のための有効な装置であり、ＡＮＡ装置と一緒に使用される場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅよりも良い選択であることを示唆する。また、Ｃｏｎｄａは血管壁に適合し、回収中に問題なく、標的血管に到達する非常に良好な挙動を示した。最後に、ＡＮＡデバイスとの併用により、Ｃｏｎｄａデバイスに損傷は見られず、ＡＮＡと完全に互換性があることが確認された。
【0140】
最終的な結論として、Ｃｏｎｄａは、機械的血栓除去中の血行再建率を増加させるための臨床試験において使用される明確な選択肢である。
【0141】
実施例２：Ｃｏｎｄａ血餅モビライザプロトタイプのインビボ研究：血栓摘出のブタモデルにおける安全性及び性能の評価
導入
本研究では、Ｃｏｎｄａの異なるプロトタイプを分析した。これらの実施形態では特に、Ｃｏｎｄａは主にステント及びプッシャワイヤによって形成される。異なるプロトタイプを、設計特性を改善するために、異なるｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ研究において評価し、特徴付けた。
導入
本研究では、Ｃｏｎｄａの異なるプロトタイプを分析した。これらの実施形態では特に、Ｃｏｎｄａは主にステント及びプッシャワイヤによって形成される。異なるプロトタイプを、設計特性を改善するために、異なるｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ研究において評価し、特徴付けた。
【0142】
本研究は、実施例１に示されるように、血管組織へのデバイスによって生じる血管損傷及びその性能がブタモデルの血管上の標的部位に到達することを試験し、血餅モビライザ装置を、類似の市販のステント回収器（Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ（商標）血管再生デバイス、メドトロニック製、以下Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ）と比較するために、ブタ動脈における血管損傷及び再疎通のインビボモデルにおけるＣｏｎｄａプロトタイプの安全性及び性能を評価することを目的とする。
【0143】
この実験的研究はまた、血餅回収における装置の操作性を含む血餅モビライザの性能及び有用性のいくつかの側面の評価を目的としたが、この動物モデルは高度に曲がりくねった複雑な血管解剖学的構造（例えば、ヒト脳血管系）を通してのナビゲーション性を評価することに限定されている。
【0144】
臨床シナリオを模倣するために、血餅モビライザ（ＣＭ）、Ｃｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅを、マイクロカテーテル及びＡＮＡ（すでに実施例１に記載されている）又は標準的なガイドカテーテルと組み合わせて、本研究で使用して、標的血管に到達させた。
【0145】
本研究は、以下を評価することを目的とした。
－安全性；Ｃｏｎｄａプロトタイプが市販の装置Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと比較して、ＡＮＡ又は標準的なガイドカテーテルと組み合わせて、両方のシステムを３回通過させた後に、腎動脈の血管損傷を誘発する。
－Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと比較した、ＡＮＡ又は標準ガイドカテーテルと組み合わせて、シミュレートされた処置及び環境下で、血管内腔に血餅閉塞を伴う又は伴わない場合に使用される場合の、Ｃｏｎｄａプロトタイプの性能（有効性）及び有用性。
－ステントの全長が血管の壁に対して及ぼす力を特徴付ける半径方向の力の機械的値。
－安全性；Ｃｏｎｄａプロトタイプが市販の装置Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと比較して、ＡＮＡ又は標準的なガイドカテーテルと組み合わせて、両方のシステムを３回通過させた後に、腎動脈の血管損傷を誘発する。
－Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと比較した、ＡＮＡ又は標準ガイドカテーテルと組み合わせて、シミュレートされた処置及び環境下で、血管内腔に血餅閉塞を伴う又は伴わない場合に使用される場合の、Ｃｏｎｄａプロトタイプの性能（有効性）及び有用性。
－ステントの全長が血管の壁に対して及ぼす力を特徴付ける半径方向の力の機械的値。
【0146】
方法
本研究は、バルセロナ（スペイン）のＶａｌｌ ｄ’Ｈｅｂｒｏｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｄｅ Ｒｅｃｅｒｃａ（ＶＨＩＲ）の動物施設で実施した。
本研究は、バルセロナ（スペイン）のＶａｌｌ ｄ’Ｈｅｂｒｏｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｄｅ Ｒｅｃｅｒｃａ（ＶＨＩＲ）の動物施設で実施した。
【0147】
Ｓｕｓ ｓｃｒｏｆａ種の体重が３０～３５Ｋｇの雌豚１６頭を実験対象とした。それらの全ては、疾患を有さず、健康な条件下にあり、Ａ．Ｍ． Ａｎｉｍａｌｉａ Ｂｉａｎｙａ Ｓ．Ｌ．（スペイン、ジローナ）によって促進された。動物の番号は、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２５、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８及びＣ３９とした。
【0148】
豚の腎動脈を異なる装置で治療し、治療しなかった各腎動脈の遠位枝をネガティブコントロールとして用いた。各動物において、腎動脈インターベンションが完了した後、合成された放射線不透過性血栓を鎖骨下動脈又は頸動脈の分枝に挿入して意図的な血管遮断を生じさせ、その後、ＣＭで血餅を回収するための再疎通を試みた。
【0149】
ブタモデルは、神経血管及び血管内の装置及び技術の評価のために既に確立されたモデルである。このモデルは、大きな虚血性脳卒中患者に適応となる機械的血栓除去システムを評価するのにも有用である。このモデルは主に、使用中にデバイスによって及ぼされる血管損傷（セキュリティ）を評価することを可能にし、また、それは、その設計の妥当性に関するさらなる情報を提供する、大脳動脈と同様の直径の動脈における、血栓摘出アプローチを含む、インビボモデルにおけるデバイスの性能及び有用性（有効性）に関する情報も提供する。これらのモデルは、装置の有用性ナビゲーション可能性、操作可能性、及び標的血管にアクセスする能力、血栓の捕捉及び回収における有効性、血栓の断片化及び塞栓形成の評価、を評価するのに非常に良好である。
【0150】
本研究で使用した血餅モビライザは、内頸動脈、ＭＣＡのＭ１及びＭ２セグメント、前大脳動脈、ならびに脳底動脈及び椎骨動脈等の神経血管系で使用するために設計した。本研究で使用される血餅モビライザは、凍結設計（凍結デザイン／frozen design）と同様の構造を有する設計／デザインである表１及び／又は図１Ａ～Ｅに定義されている。他のプロトタイプを評価したが、Ａｎａｃｏｎｄａ Ｂｉｏｍｅｄによって開発された凍結デザインと比較して構造が異なるため、現在の実験的な実施例には示されていない。
【0151】
手順
介入は、蛍光透視、超音波検査、麻酔及びモニタリング装置を備えた手術室で行った。介入の一般的な管理は施設の獣医スタッフによって行われ、神経血栓摘出装置を用いた具体的な処置は専門の介入医によって補助された。血栓除去装置による介入の後、蛍光透視を行った。
介入は、蛍光透視、超音波検査、麻酔及びモニタリング装置を備えた手術室で行った。介入の一般的な管理は施設の獣医スタッフによって行われ、神経血栓摘出装置を用いた具体的な処置は専門の介入医によって補助された。血栓除去装置による介入の後、蛍光透視を行った。
【0152】
各動物処置は右／左腎動脈の頭側又は尾側枝への介入、及び選択された枝における血餅除去を伴わないデバイス展開の実施が存する血管損傷性能評価から開始し、一方、腎循環系動脈（いかなる介入も受けていない）における同じ側の隣接枝（頭側又は尾側）をネガティブコントロール動脈として使用した。
【0153】
（動脈の標的セクションへのデバイスのアクセスを確実にした後の）各介入は、試験されたデバイス（ＣＭ）の３回の反復展開と、動脈の標的セクションに対する再加熱手順（３回のパス）と、血栓の捕捉及び回収のための操作（血餅がない場合）をシミュレートすることと、デバイスの使用のための説明書及び臨床使用において提供される標準的な手順に従ってデバイスを引き抜くこととから構成された。
【0154】
ＣＭと組み合わせたＡＮＡの介入では、ファネルは腎動脈の近位セグメント（直径３～４．５ｍｍの大きな血管）において近位に拡張され、遠位枝（直径２～３ｍｍの小さな血管）において遠位に血餅モビライザを展開するのに十分な血管長を可能にした。これにより、ファネルとＣＭとの適合性（または、互換性／compatibility）、及び両方の装置によって引き起こされる血管損傷の評価が可能になった。試験したデバイスを標準的なガイドカテーテルのみと組み合わせた場合、同様の手順に従ったが、この場合、ガイドカテーテルの遠位端は腎動脈の近位セグメントに達し、ＣＭは遠位枝において遠位に展開され、腎動脈の近位セクションに達するまで回収された。デバイスの調製及び適合性、可視性、ナビゲーション性、柔軟性及び押し込み可能性、引き抜き及びデバイス完全性評価を含むデバイスの一般的性能を半定性的に評価した。
【0155】
さらに、血餅回収の評価に関するデバイス性能を、動物Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２５、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８及びＣ３９において行った。エクスビボ放射線不透過性自己血餅の断片を、左又は右鎖骨下動脈又は頸動脈（carotid artery）（すなわち、頸動脈（cervical artery））の分枝に導入し、続いて、使用のための指示に従って、その血餅を回収することを試みるために、試験装置導入及び血栓除去操作を行った。
【0156】
標的血管及びデバイスの性能を記録するために、いくつかの血管造影が介入中に登録された。血管痙攣、解離、穿孔又は血栓症、及び血管再生を含む血管反応を、血管造影を用いて評価した。血管の血管造影画像を、造影剤（Ｌｏｐａｍｉｄｏｌ、１０ｍｌ／ｋｇ、３７０ｍｇ／ｍｌ）を用いて得て、展開部位の適切な位置を同定した。追加の血管造影図はこの時点で、又は後に、処置中に、介入者の裁量で記録されていてもよい。ベースライン血管造影を実施して、デバイスアクセス及び展開のための基準直径を記録した。ガイドカテーテルが標的血管内に配置されていることが確認された。ベースライン血管造影を実施して、デバイスアクセス及び展開のための基準直径を記録した。処置後の血管造影を登録して、血餅回収後の血管状態及び／又は血管再生を評価した（ｍＴＩＣＩスケール、実施例１で定義）。また、ＡＮＡとＣｏｎｄａとの互換性を含む一般的な性能を評価した。
【0157】
介入処置は以下のように実施した。
－血管アクセス：麻酔導入後、右大腿動脈に鼠径部を切開してアクセスした。動脈短８Ｆシースを導入し、超音波ガイド下で動脈内に前進させた。静脈血液サンプルを、ヘパリン投与及び輸液療法開始前に採取した。
－血管造影：蛍光透視ガイド下で、６Ｆガイドカテーテル長さのシース（Ｎｅｕｒｏｎ Ｍａｘ）を、５Ｆ診断カテーテルＳｉｍｍｏｎｓ Ｉ型及びワイヤガイドを用いてシースを通して挿入し、標的位置：左腎動脈の頭蓋枝まで前進させた。ガイドカテーテルに生理食塩水を連続的に流した。その後、診断用カテーテルとガイドワイヤを抜去した。
－血餅塞栓術：１ｍｌシリンジに含まれる長さ５～２０ｍｍ直径４～４．５ｍｍのエクスビボ自己放射線不透過性血餅（動物施設ＶＨＩＲにおいて、内部特許手順に従って人為的に合成された）を用いて、頸動脈枝又は鎖骨下動脈（直径約３～４ｍｍの切片）を塞栓した。６Ｆガイドカテーテルを標的動脈内に配置し、次いで、血餅を含むシリンジを接続し、血餅を標的動脈内に遠位に注射した。ガイドカテーテルを５～１０分間除去して、流れを再確立し、動脈管腔内での血餅の安定化を可能にした。以下、ガイドカテーテルを再導入し、血管造影を行い、血管閉塞を確認し、動脈流（ＴＩＣＩ）を評価した。
－デバイス手順：血管の標的部位にＡＮＡ及びＣＭを到達させ、血餅を回収し、すべてのシステムを体外に引き抜いた。
－デバイスの有用性及び性能：処置後、介入者は、表６に示される評価項目に続いて、デバイスの有用性及び性能に関するフィードバックを提供した。デバイスの有用性と性能特性の主観的評価は、評価尺度に従って介入者の判断と経験に基づく。Ｒ＆Ｄ Ａｎａｃｏｎｄａチームはまた、デバイスの有用性及び性能の定性的評価を提供した。再疎通は、血餅除去前及び鎖骨下又は頸動脈分枝における血餅除去後のｍＴＩＣＩスケールを用いて計算した。
－血管壁に対する半径方向の力：半径方向の力は、Ｍａｃｈｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｉｎｃからの装置ＲＸ５５０を使用して得た。この装置を用いて、直径を減少及び／又は増加させながら、半径方向の力及び直径をすべてのステントプロファイルに従って測定した。装置のヘッド（１２セグメント）の特定の幾何学的形状は、非常に低い摩擦力で、試料の半径方向の圧縮を均一に可能にした。５サイクルの圧縮／復元（decompression）を行って、半径方向の力が直径と共にどのように変化するかを定義した曲線を得た。
－血管アクセス：麻酔導入後、右大腿動脈に鼠径部を切開してアクセスした。動脈短８Ｆシースを導入し、超音波ガイド下で動脈内に前進させた。静脈血液サンプルを、ヘパリン投与及び輸液療法開始前に採取した。
－血管造影：蛍光透視ガイド下で、６Ｆガイドカテーテル長さのシース（Ｎｅｕｒｏｎ Ｍａｘ）を、５Ｆ診断カテーテルＳｉｍｍｏｎｓ Ｉ型及びワイヤガイドを用いてシースを通して挿入し、標的位置：左腎動脈の頭蓋枝まで前進させた。ガイドカテーテルに生理食塩水を連続的に流した。その後、診断用カテーテルとガイドワイヤを抜去した。
－血餅塞栓術：１ｍｌシリンジに含まれる長さ５～２０ｍｍ直径４～４．５ｍｍのエクスビボ自己放射線不透過性血餅（動物施設ＶＨＩＲにおいて、内部特許手順に従って人為的に合成された）を用いて、頸動脈枝又は鎖骨下動脈（直径約３～４ｍｍの切片）を塞栓した。６Ｆガイドカテーテルを標的動脈内に配置し、次いで、血餅を含むシリンジを接続し、血餅を標的動脈内に遠位に注射した。ガイドカテーテルを５～１０分間除去して、流れを再確立し、動脈管腔内での血餅の安定化を可能にした。以下、ガイドカテーテルを再導入し、血管造影を行い、血管閉塞を確認し、動脈流（ＴＩＣＩ）を評価した。
－デバイス手順：血管の標的部位にＡＮＡ及びＣＭを到達させ、血餅を回収し、すべてのシステムを体外に引き抜いた。
－デバイスの有用性及び性能：処置後、介入者は、表６に示される評価項目に続いて、デバイスの有用性及び性能に関するフィードバックを提供した。デバイスの有用性と性能特性の主観的評価は、評価尺度に従って介入者の判断と経験に基づく。Ｒ＆Ｄ Ａｎａｃｏｎｄａチームはまた、デバイスの有用性及び性能の定性的評価を提供した。再疎通は、血餅除去前及び鎖骨下又は頸動脈分枝における血餅除去後のｍＴＩＣＩスケールを用いて計算した。
－血管壁に対する半径方向の力：半径方向の力は、Ｍａｃｈｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｉｎｃからの装置ＲＸ５５０を使用して得た。この装置を用いて、直径を減少及び／又は増加させながら、半径方向の力及び直径をすべてのステントプロファイルに従って測定した。装置のヘッド（１２セグメント）の特定の幾何学的形状は、非常に低い摩擦力で、試料の半径方向の圧縮を均一に可能にした。５サイクルの圧縮／復元（decompression）を行って、半径方向の力が直径と共にどのように変化するかを定義した曲線を得た。
【0158】
さらに、以下の組織学的評価項目：内皮剥離、管腔内及び壁在血栓、浮腫、破裂、出血、内（internal）層、内（又は、メディアル／medial）層又は外層における炎症又は損傷、ならびに狭窄を適用することによって、半定量的な顕微鏡的動脈セグメント評価を行った。
【0159】
結果
ガイドカテーテル及びＡＮＡと組み合わせた異なるＣｏｎｄａプロトタイプの評価はＳｏｌｉｔａｉｒｅと同様に、調製、補助装置との適合性、ナビゲーション可能性、標的血管への装置の押し込み可能性及び制御操作、ＡＮＡ装置のファネル及びガイドカテーテルの可視性、装置の引き抜き及び止血に関して成功した性能を示した。ＣＭ及びファネルの展開、標的血管における精度、及び血管への適応性は、正しかった（それぞれ、腎動脈の遠位枝及び近位部分）。一般に、Ｃｏｎｄａプロトタイプとファネル及びマイクロカテーテルとの組み合わせは適切であり、マイクロカテーテルの支持を有するＣｏｎｄａプロトタイプは、標的血管（腎動脈の遠位枝）に到達するように容易に誘導された。
ガイドカテーテル及びＡＮＡと組み合わせた異なるＣｏｎｄａプロトタイプの評価はＳｏｌｉｔａｉｒｅと同様に、調製、補助装置との適合性、ナビゲーション可能性、標的血管への装置の押し込み可能性及び制御操作、ＡＮＡ装置のファネル及びガイドカテーテルの可視性、装置の引き抜き及び止血に関して成功した性能を示した。ＣＭ及びファネルの展開、標的血管における精度、及び血管への適応性は、正しかった（それぞれ、腎動脈の遠位枝及び近位部分）。一般に、Ｃｏｎｄａプロトタイプとファネル及びマイクロカテーテルとの組み合わせは適切であり、マイクロカテーテルの支持を有するＣｏｎｄａプロトタイプは、標的血管（腎動脈の遠位枝）に到達するように容易に誘導された。
【0160】
目視検査ではＣｏｎｄａプロトタイプ、ＡＮＡデバイスのファネル、ガイドカテーテル、及びＳｏｌｉｔａｉｒｅの完全性は３回のパスの適用後、実質的に変化しなかったことが示された。
【0161】
表６は、血餅のない腎動脈における処置の結果、ならびに介入中のＣＭの性能及び有用性を要約する。
マイクロカテーテルの支持を有するＣｏｎｄａのプロトタイプは標的領域に到達するために容易にナビゲートされた；血餅モビライザの追跡可能性、柔軟性及び押し込み可能性が正確に評価され、ステントの展開及び血管への適応可能性はＣｏｎｄａ ＩＤ２５（図１Ｃ）を除いて、全ての場合において正しかったが、その精度は１つの介入において正しくなかった。展開されたＣｏｎｄａは、拡張されたファネルの内側に導入されるまで、血管を通して押し戻され、一旦内側になると、吸引が適用された。介入中に完全性の変化を被ったＣｏｎｄａ ＩＤ１９（図１Ａ）を除いて、他のすべてのプロトタイプは、介入後に良好な完全性を示した。
【0162】
血餅回収中のＳｏｌｉｔａｉｒｅの性能はブタＣ２３で３回のパス後に成功したが、ファネルとの相互作用の問題が生じたＣ２５では成功しなかったため、第二又は第三のパス後に全ての問題が復帰した。
【0163】
表７及び表８は、血餅閉塞を伴う鎖骨下及び頸動脈分枝における処置の結果、ならびに介入中のＣＭの性能及び有用性をまとめている。Ｃｏｎｄａ ＩＤ１９（図１Ａ）及びＩＤ２０（図１Ｂ）は鎖骨下及び頸動脈枝では評価されなかった。
【0164】
ＡＮＡファネルをナビゲートし、血餅の近位に展開した。マイクロカテーテルの支持を有するＣｏｎｄａプロトタイプは、ＡＮＡファネルカテーテルの内腔を通って血餅を有する標的領域に到達するように容易にナビゲートされ、ステントの展開及び血管への適応性は正しかった。（包埋された血餅を有する）展開されたＣｏｎｄａは、拡張されたファネルの内側に導入されるまで、血管を通して押し戻され、一旦内側になると、吸引が適用された。３回のパスが必要とされた左鎖骨下動脈におけるＣｏｎｄａ ＩＤ２５（ブタＣ３０）を除いて、全ての処置（ＴＩＣＩ ２ｂ－３）における最初のパスの後に、血餅除去操作性が成功したが、追加のパスの必要はなかった。Ｃｏｎｄａのプロトタイプの一般的な性能及び有用性は、腎動脈における処置と同等であった。
【0165】
ブタＣ２３の左上腕動脈に遠位塞栓が生じたにもかかわらず、血餅回収中のＳｏｌｉｔａｉｒｅの遂行は初回パス後に成功した。
【0166】
マイクロカテーテルの支持を有するＣｏｎｄａプロトタイプは、標的領域に到達するために容易にナビゲートされた；血餅モビライザの追跡可能性、柔軟性及び押し込み可能性が正確に評価され、ステントの展開及び血管への適応可能性が全ての場合において正確であった。展開されたＣｏｎｄａは、拡張されたファネルの内側に導入されるまで、血管を通して押し戻され、一旦内側になると、吸引が適用された。介入中のデバイスの完全性の変化は観察されなかった。
【0167】
血餅回収中のＳｏｌｉｔａｉｒｅ性能はＣ２３の３回のパス後に成功したが、ファネルとの相互作用の問題が生じたＣ２５では成功せず、第二又は第三のパス後に全ての問題が復帰した。
【0168】
Ｃｏｎｄａと連結装置との適合性は介入の大部分において優れた結果をもたらし、介入後の血餅モビライザ及びファネルの完全性は、介入の大部分において良好な結果をもたらした。
【0169】
表９では、ＲＦの結果及び血管の遠位セグメントに対する血管損傷の結果を示す。ＲＦは、Ｃｏｎｄａが意図する最低直径であるため、２ｍｍで測定した。
【0170】
表９に示されているように、すべてのＣｏｎｄａプロトタイプによって生成されたＲＦの値は容器の直径に関連して、同じ直径におけるＳｏｌｉｔａｉｒｅの挙動によって画定される２．０Ｎの最大限界と１．０Ｎの最小との間にあり、結果は、容器直径の最適範囲（１．５～３．５ｍｍ）内に記された。
【0171】
結論
本研究は、ＡＮＡと併用したＣｏｎｄａがＡＮＡと併用したＳｏｌｉｔａｉｒｅよりも良好な結果を得たことを示した。一方、Ｃｏｎｄａは、ＢＧＣと併用した場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと同様の結果を示した。これらの結果はＣｏｎｄａが血餅の除去のための有効な装置であり、ＡＮＡ装置と一緒に使用される場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅよりも良い選択であることを示唆する。
本研究は、ＡＮＡと併用したＣｏｎｄａがＡＮＡと併用したＳｏｌｉｔａｉｒｅよりも良好な結果を得たことを示した。一方、Ｃｏｎｄａは、ＢＧＣと併用した場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと同様の結果を示した。これらの結果はＣｏｎｄａが血餅の除去のための有効な装置であり、ＡＮＡ装置と一緒に使用される場合、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅよりも良い選択であることを示唆する。
【0172】
また、Ｃｏｎｄａは血管壁に適合し、回収中に問題なく、標的血管に到達する非常に良好な挙動を示した。Ｃｏｎｄａの試作品では、ＡＮＡ機器との併用によるダメージは見られず、ＡＮＡとの完全な互換性が確認された。
【0173】
ＡＮＡと組み合わせたＣｏｎｄａプロトタイプの一般的な性能、デバイス調製、ナビゲーション性及び押し込み可能性は成功であり、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと同等であった。血餅の除去は、ＡＮＡと組み合わせた全てのＣｏｎｄａプロトタイプを用いて、初回パス後に成功した。３回のパス後にＡＮＡと組み合わせてＣｏｎｄａプロトタイプで処置された血管における血管損傷は最小軽度であり、ＡＮＡと組み合わせた対照デバイスＳｏｌｉｔａｉｒｅと同等である。
【0174】
【0175】
例３：ＣｏｎｄａとＳｏｌｉｔａｉｒｅの半径方向の力の比較
導入
この試験は、血管の管腔直径に応じて、２つのステント回収器（実施例１及び２に記載されるＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅ）によって生成される外向きの半径方向の力（壁の並置）を比較するために開発された。データを抽出した後、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ及びＣｏｎｄａデバイスを比較するグラフ記述（外向き半径方向の力対血管直径）を生成した。
導入
この試験は、血管の管腔直径に応じて、２つのステント回収器（実施例１及び２に記載されるＣｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅ）によって生成される外向きの半径方向の力（壁の並置）を比較するために開発された。データを抽出した後、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅ及びＣｏｎｄａデバイスを比較するグラフ記述（外向き半径方向の力対血管直径）を生成した。
【0176】
方法
両方のデバイス（サンプル）を、半径方向の力（ＲＦ）について試験した。Ｍａｃｈｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｉｎｃ．からのＲＸ５５０を使用して、ＲＦ及びデバイスの直径の両方を測定した。ヘッド（１２セグメント）の特定の幾何学的形状は、非常に低い摩擦力で試料を均一に圧縮することを可能にする。ＲＸ５５０の温度を規定の試験温度（３７±２℃）に設定した。サンプルをヘッドに導入し、プロファイルを開始した。ＲＸベンチは、指定されたプロファイルに従って直径を減少及び／又は増加させ、ＲＦ及び直径を記録した。試験中のサンプルの写真を撮った。試験の最後に、ＲＸ５５０のヘッドを開き、サンプルをＲＸ５５０から取り出し、次いでその対応する容器内に入れた。最後に、個々のＲＦ対直径を示す図８をプロットした。
両方のデバイス（サンプル）を、半径方向の力（ＲＦ）について試験した。Ｍａｃｈｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｉｎｃ．からのＲＸ５５０を使用して、ＲＦ及びデバイスの直径の両方を測定した。ヘッド（１２セグメント）の特定の幾何学的形状は、非常に低い摩擦力で試料を均一に圧縮することを可能にする。ＲＸ５５０の温度を規定の試験温度（３７±２℃）に設定した。サンプルをヘッドに導入し、プロファイルを開始した。ＲＸベンチは、指定されたプロファイルに従って直径を減少及び／又は増加させ、ＲＦ及び直径を記録した。試験中のサンプルの写真を撮った。試験の最後に、ＲＸ５５０のヘッドを開き、サンプルをＲＸ５５０から取り出し、次いでその対応する容器内に入れた。最後に、個々のＲＦ対直径を示す図８をプロットした。
【0177】
ステント回収器の意図された使用は、１．５～４．０ｍｍである。ＲＦの安全限界は、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅの値が２．０Ｎである２．０ｍｍの血管直径から始まって定義された。この値は内皮損傷がないことを保証し、したがって、それは最大値であった。一方、最小値は１．０Ｎであり、これは最適条件で血栓を除去するための最小値であった。
【0178】
結果
図８に示されているように、Ｃｏｎｄａが生成したＲＦの値は血管の直径に関連して、同じ直径のＳｏｌｉｔａｉｒｅの挙動によって画定される２．０Ｎの最大限界と１．０Ｎの最小との間であり、結果は、血管直径の最適範囲（１．５～３．５ｍｍ）内に刻まれ、広い範囲の血管に対して平坦な曲線を生成した。提案された血餅モビライザ装置１によって提供される曲線はＳｏｌｉｔａｉｒｅの曲線よりもはるかに滑らかであり、それは、小さい直径におけるより低いＲＦと、大きい直径におけるより大きい半径方向の力とを可能にし、したがって、限定された安全ウィンドウを残さない。注目すべきことに、小さな直径において半径方向の力がより小さいという事実のために、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと比較して、血管が損傷するリスクが低減される。また、２．０～３．０ｍｍの範囲外の直径について、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅデバイスの場合に観察される、大きな直径における最大力は、２．１Ｎを超えなかった。
図８に示されているように、Ｃｏｎｄａが生成したＲＦの値は血管の直径に関連して、同じ直径のＳｏｌｉｔａｉｒｅの挙動によって画定される２．０Ｎの最大限界と１．０Ｎの最小との間であり、結果は、血管直径の最適範囲（１．５～３．５ｍｍ）内に刻まれ、広い範囲の血管に対して平坦な曲線を生成した。提案された血餅モビライザ装置１によって提供される曲線はＳｏｌｉｔａｉｒｅの曲線よりもはるかに滑らかであり、それは、小さい直径におけるより低いＲＦと、大きい直径におけるより大きい半径方向の力とを可能にし、したがって、限定された安全ウィンドウを残さない。注目すべきことに、小さな直径において半径方向の力がより小さいという事実のために、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅと比較して、血管が損傷するリスクが低減される。また、２．０～３．０ｍｍの範囲外の直径について、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅデバイスの場合に観察される、大きな直径における最大力は、２．１Ｎを超えなかった。
【0179】
実施例４：血餅モビライザ装置１（この特定の場合、ステント回収器）のプッシャ２００と長尺装置１００との間のアタッチメント（すなわち、接続）のトルク抵抗試験
この実験試験の目的は、血餅モビライザ装置１のプッシャ２００と長尺装置１００との間のアタッチメントのトルク抵抗を測定することであった。
この実験試験の目的は、血餅モビライザ装置１のプッシャ２００と長尺装置１００との間のアタッチメントのトルク抵抗を測定することであった。
【0180】
本研究では、８つのステント回収器を使用した：異なる構成を有するＡｎａｃｏｎｄａ Ｂｉｏｍｅｄによって製造された５つのステント回収器（以下、Ｃｏｎｄａデバイス、図１Ａ～１Ｅ）及びＭｅｄｔｒｏｎｉｃによって製造された３つのステント回収器（以下、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅデバイス）。
【0181】
方法
手順中に使用されたツール及び設備は、表１０に示されている。
手順中に使用されたツール及び設備は、表１０に示されている。
【0182】
手順：
１． ステント回収器は、試験前に少なくとも２時間、３７℃±２℃の水中で予め処理した（preconditioned）。
２． ３Ｄプリントされたクランプ及び近位トルクツールは、以下の位置で水平引張試験機のベースボード上にセットアップされ、遠位クランプ、近位クランプ及び近位トルクツール（セットアップ中に配置される）とともにセットアップされた。
３． 近位トルクツール及び近位トルクツールのための３Ｄプリント固定具は、ウォーターバスの左側に配置された。
４． ステント回収器の接続部は、手持ち式トルクゲージのジョーにガイドワイヤトルカを用いてクランプされた。
５． ステント回収器をハイポチューブを通して装填し、ピンゲージを使用してステント回収器の遠位端をトルクロードセルにクランプした。
６． 手持ち式トルクゲージをピーク力Ｎｍに設定した。
７． 手持ち式トルクゲージは操作者を補助するために、トルクゲージホルダが９０°毎にクリックすることを可能にすることによって、３６０°回転させられた。
８． 手持ち式トルクゲージを、破断が起こるまで３６０°回転させた。
９． 試験が完了したとき、以下の詳細がデータシートに記録された：ピーク力、回転数、破断位置、故障モード。
１． ステント回収器は、試験前に少なくとも２時間、３７℃±２℃の水中で予め処理した（preconditioned）。
２． ３Ｄプリントされたクランプ及び近位トルクツールは、以下の位置で水平引張試験機のベースボード上にセットアップされ、遠位クランプ、近位クランプ及び近位トルクツール（セットアップ中に配置される）とともにセットアップされた。
３． 近位トルクツール及び近位トルクツールのための３Ｄプリント固定具は、ウォーターバスの左側に配置された。
４． ステント回収器の接続部は、手持ち式トルクゲージのジョーにガイドワイヤトルカを用いてクランプされた。
５． ステント回収器をハイポチューブを通して装填し、ピンゲージを使用してステント回収器の遠位端をトルクロードセルにクランプした。
６． 手持ち式トルクゲージをピーク力Ｎｍに設定した。
７． 手持ち式トルクゲージは操作者を補助するために、トルクゲージホルダが９０°毎にクリックすることを可能にすることによって、３６０°回転させられた。
８． 手持ち式トルクゲージを、破断が起こるまで３６０°回転させた。
９． 試験が完了したとき、以下の詳細がデータシートに記録された：ピーク力、回転数、破断位置、故障モード。
【0183】
結果と結論
以下の表１１は、Ｃｏｎｄａデバイス及びＳｏｌｉｔａｉｒｅデバイスの両方についての結果を示す：
以下の表１１は、Ｃｏｎｄａデバイス及びＳｏｌｉｔａｉｒｅデバイスの両方についての結果を示す：
【0184】
結果は、トルク試験中のＣｏｎｄａ装置の性能がＳｏｌｉｔａｉｒｅ装置と比較して高いことを示した。これらの結果は臨床使用中の血餅モビライザ装置１の安全性に直接関連し、したがって、より高い回転数を得ることは、例えば、装置の誤った取り扱いによる早期破損の可能性を低減する。しかしながら、ステントリトリーバー装置は使用中のトルクを意図していなかったので、Ｃｏｎｄａ及びＳｏｌｉｔａｉｒｅ装置の両方について得られた値は血餅モビライザ装置１の任意のありそうな誤使用をカバーするのに十分である。
【0185】
実施例５：プッシャ２００と血餅モビライザ装置１の長尺装置１００（この特定の場合、ステント回収器）との間のアタッチメント（すなわち、接続）の引張試験。
この実験的試験の目的は、プッシャ２００と血餅モビライザ装置１の長尺装置１００との間のアタッチメントの引張りを測定することであった。
この実験的試験の目的は、プッシャ２００と血餅モビライザ装置１の長尺装置１００との間のアタッチメントの引張りを測定することであった。
【0186】
そのうちの３５個の試料、２０個のＣｏｎｄａデバイス（図１）、及び１５個のＳｏｌｉｔａｉｒｅデバイスをステント回収器（又は、リトリーバー）として使用して、アタッチメント／接続における引張強度を評価した。
【0187】
本研究は健康的で安全なプロトコールに従い、本手順に記載されている設備を使用する場合に、すべての手順の周囲で偶発的な傷害を避けるために開発されたものであり、移動中及びツール及び設備との相互作用中、指及び手足を常に安全に保つ。
【0188】
方法
手順中使用されたツール及び設備は、表１２に示される。
手順中使用されたツール及び設備は、表１２に示される。
【0189】
手順：
１． 試料は、試験前に少なくとも２時間、３７℃±２℃の水中で予め処理した。
２． Ｚｗｉｃｋ試験Ｘｐｅｒｔプログラム（３１０４２３６ Ｒｅｖ ０１ Ｃｌｏｔ Ｍｏｂｉｌｉｓｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ｔｅｓｔ．ＺＰ２）を介して、以下のように、接続されたＰＣ上でパラメータを設定した：引張モード、４ｍ／分の速度、及び１０ｍｍのグリップ間の分離。
３． 装置の構成を確認し、５０Ｎロードセルを取り付け、両空気圧グリップにセラミックグリップを取り付けたことを確認した。
４． プッシャのワイヤを、ステント結合部が空気圧クランプの両方のセットの間の中心点に位置付けられ、クランプが閉じられるまで、上側グリップ内に配置した。
５． 引張試験機にかかる力をゼロに設定し、次いで底部クランプを閉じた。
６． この時点で、「ｓｔａｒｔ」ボタンをクリックすることによって試験を開始した。
７． 試験が完了したとき、以下の詳細をデータシートに記録した：結合を破壊するためのピーク引張力、結合破壊位置、破壊モード（failure mode）。
８． 最後に、詳細な記録が終了すると、試料を取り出し、クランプを開いた。
１． 試料は、試験前に少なくとも２時間、３７℃±２℃の水中で予め処理した。
２． Ｚｗｉｃｋ試験Ｘｐｅｒｔプログラム（３１０４２３６ Ｒｅｖ ０１ Ｃｌｏｔ Ｍｏｂｉｌｉｓｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ｔｅｓｔ．ＺＰ２）を介して、以下のように、接続されたＰＣ上でパラメータを設定した：引張モード、４ｍ／分の速度、及び１０ｍｍのグリップ間の分離。
３． 装置の構成を確認し、５０Ｎロードセルを取り付け、両空気圧グリップにセラミックグリップを取り付けたことを確認した。
４． プッシャのワイヤを、ステント結合部が空気圧クランプの両方のセットの間の中心点に位置付けられ、クランプが閉じられるまで、上側グリップ内に配置した。
５． 引張試験機にかかる力をゼロに設定し、次いで底部クランプを閉じた。
６． この時点で、「ｓｔａｒｔ」ボタンをクリックすることによって試験を開始した。
７． 試験が完了したとき、以下の詳細をデータシートに記録した：結合を破壊するためのピーク引張力、結合破壊位置、破壊モード（failure mode）。
８． 最後に、詳細な記録が終了すると、試料を取り出し、クランプを開いた。
【0190】
結果と結論
以下の表１３は、Ｃｏｎｄａデバイス及びＳｏｌｉｔａｉｒｅデバイスの両方についての結果を示す。
以下の表１３は、Ｃｏｎｄａデバイス及びＳｏｌｉｔａｉｒｅデバイスの両方についての結果を示す。
【0191】
結果は、Ｓｏｌｉｔａｉｒｅデバイスと比較して、引張抵抗におけるＣｏｎｄａデバイスのより高い性能を示した。これらの結果は臨床使用中の血栓モビライザ装置１の安全性に関連し、したがって、より高い値の引張強度を得ることは、回収中の過度の張力によるアタッチメント／接続の早期破損の可能性を低減する。
【0192】
別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される測定値、条件などを表すすべての数は、すべての場合において「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。したがって、反対の指示がない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、本開示の主題によって得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。
【0193】
本明細書及び特許請求の範囲を通して、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのその変形は、他の技術的特徴、構成要素、又はステップを排除することを意図するものではない。本発明のさらなる目的、利点、及び特徴は、説明を検討することによって当業者に明らかになるか、又は本発明を実施することによって知ることができる。さらに、本発明は、本明細書に記載の特定の好ましい実施形態の全ての可能な組み合わせを包含する。
【0194】
本開示及び／又はいくつかの他の例を上記で説明した。上記の説明によれば、様々な変更を行うことができる。特許請求の範囲において保護されることが必要とされるすべての適用、修正、及び変更は、本開示の保護範囲内であり得る。
【0195】
本発明の範囲は、以下の請求項のセットにおいて定義される。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【図1E】
【図1F】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【国際調査報告】