▶ ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-10-04
(54)【発明の名称】プレニル化フラボノイドを含む口腔ケア組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/9789 20170101AFI20230927BHJP
A61K 8/35 20060101ALI20230927BHJP
A61K 8/49 20060101ALI20230927BHJP
A61K 8/19 20060101ALI20230927BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20230927BHJP
【ＦＩ】
A61K8/9789
A61K8/35
A61K8/49
A61K8/19
A61Q11/00
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023518046
(86)(22)【出願日】2021-09-27
(85)【翻訳文提出日】2023-03-17
(86)【国際出願番号】 US2021052115
(87)【国際公開番号】W WO2022067143
(87)【国際公開日】2022-03-31
(31)【優先権主張番号】63/084,020
(32)【優先日】2020-09-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】590005058
【氏名又は名称】ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＭＢＬＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｐｌａｚａ， Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ， ＯＨ ４５２０２，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】100120031
【弁理士】
【氏名又は名称】宮嶋 学
(74)【代理人】
【識別番号】100137523
【弁理士】
【氏名又は名称】出口 智也
(74)【代理人】
【識別番号】100141830
【弁理士】
【氏名又は名称】村田 卓久
(74)【代理人】
【識別番号】100152423
【弁理士】
【氏名又は名称】小島 一真
(72)【発明者】
【氏名】サミュエル、ジェームズ、セント、ジョン
(72)【発明者】
【氏名】ロス、ストランド
(72)【発明者】
【氏名】ムー、ワン
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AA111
4C083AA112
4C083AB211
4C083AB281
4C083AB311
4C083AB331
4C083AB351
4C083AB471
4C083AC211
4C083AC212
4C083AC271
4C083AC291
4C083AC301
4C083AC581
4C083AD531
4C083AD532
4C083CC41
4C083EE32
4C083FF01
(57)【要約】
プレニル化フラボノイド及び金属イオンを含む口腔ケア組成物。プレニル化フラボノイド及びカルシウムを含む口腔ケア組成物。プレニル化フラボノイドを含む虫歯予防口腔ケア組成物。プレニル化フラボノイドを含み、フッ化物を含まない虫歯予防口腔ケア組成物。塩化第一スズなどの金属イオン、及びキサントフモールなどのプレニル化フラボノイドを含む口腔ケア組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
口腔ケア組成物であって、（ａ）前記口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のプレニル化フラボノイドを含み、
（ｉ）前記プレニル化フラボノイドが、約５～約６．２のｌｏｇＰを有するか、又は
（ｉｉ）前記組成物が、金属イオンをさらに含む、口腔ケア組成物。
【請求項2】
前記口腔ケア組成物が、前記口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の前記プレニル化フラボノイドを含む、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項3】
前記プレニル化フラボノイドが、プレニル化アントシアニン、プレニル化カルコン、プレニル化フラバノン、プレニル化フラボン、プレニル化フラボノール、プレニル化イソフラボノイド、プレニル化イソフラバン、プレニル化ネオフラボノイド、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１又は請求項２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項4】
前記プレニル化フラボノイドが、天然抽出物を起源とし、好ましくは、前記天然抽出物が、アサ科（Cannabaceae）の１つ以上の種からの抽出物であり、より好ましくは、前記天然抽出物が、フムルス（Humulus）抽出物、カンナビス（Cannabis）抽出物、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～請求項３のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項5】
前記プレニル化フラボノイドが、ババカルコン、ババキン、ババキニン、コリリフォールＡ、エピメジンＡ、エピメジンＡ１、エピメジンＢ、エピメジンＣ、イカリイン、イカリシドＩ、イカリシドＩＩ、イカリチン、イソババカルコン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、キサントフモール、ケルセチン、マセリグナン、クラリジン、クラリノン、クワノンＧ、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、６－ゲラニルナリンゲニン、オーストラロンＡ、６，８－ジプレニルエリオジクチオール、ドルスマニンＣ、ドルスマニンＦ、８－プレニルケンペロール、７－Ｏ－メチルルテオン、ルテオン、６－プレニルゲニステイン、イソウィグテオン、ルピウィグテオン、カンフラビンＡ、カンフラビンＢ、カンフラビンＣ、又はそれらの組み合わせを含み、好ましくは、前記プレニル化フラボノイドが、ババキン、ババキニン、コリリフォールＡ、イカリチン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、クラリノン、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、又はそれらの組み合わせを含み、より好ましくは、キサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、イソキサントフモール、又はそれらの組み合わせを含み、より好ましくは、キサントフモールを含む、請求項１～請求項４のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項6】
前記プレニル化フラボノイドが、天然由来のプレニル化フラボノイド、合成によりプレニル官能基が付加されたフラボノイド、追加のプレニル官能基が付加されたプレニル化フラボノイド、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～請求項５のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項7】
前記プレニル化フラボノイドが、２つ以上のプレニル官能基を含む、請求項１～請求項６のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項8】
前記金属イオンが、好ましくは、スズ、亜鉛、銅、カルシウム、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～請求項７のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項9】
前記スズが、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～請求項８のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項10】
前記亜鉛が、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、炭酸亜鉛、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～請求項９のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項11】
前記口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、請求項１～請求項１０のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項12】
前記口腔ケア組成物が、フッ化物を含み、好ましくは、前記フッ化物が、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～請求項１１のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項13】
前記プレニル化フラボノイドが、カルコンを含まない、請求項１～請求項１２のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項14】
前記プレニル化フラボノイドが、キサントフモールであり、前記組成物が、フッ化物を含まない、請求項１～請求項１３のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項15】
薬剤として使用するための、好ましくは、う蝕、虫歯、口腔細胞の変異、歯肉炎などの口腔炎症、又はそれらの組み合わせの虫歯治療において使用するための、請求項１～請求項１４のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、プレニル化フラボノイドを含む口腔ケア組成物に関する。本発明はまた、プレニル化フラボノイドと、任意選択でスズ及び／又はカルシウムとを含む虫歯予防組成物に関する。本発明はまた、プレニル化フラボノイドを含む、フッ化物を含まない口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
現在の消費財市場は、様々な成分の供給源、包装、及び製品の有効性を実証するために使用される研究方法を含む、製品のライフサイクル全体への意識の高まりを反映している。消費者は、石油化学に由来する成分を拒絶し、信頼できる供給源の原料及び天然に由来する原料、リサイクル可能な包装、並びに最小限しか加工されていない材料に市場をシフトさせている。この傾向と相まって、飲料水、練り歯磨き、又はその両方において、フッ化物の毒性に対する現実の又は想像される懸念からフッ化物が拒絶されている。虫歯を予防するための店頭販売の口腔ケア製品におけるフッ化物の実現可能な代替物が存在しないことから、この傾向により、フッ化物を拒絶する消費者における虫歯が増加したことは明白である。その結果、現在の市場では、消費者がクリーンさ（フッ化物をあきらめる）と有効さ（虫歯予防練り歯磨き）とを交換することが要求されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0003】
フッ化物は、口腔内の細菌によって産生される酸の影響を受けにくい歯にすることによって虫歯予防薬として作用するが、虫歯予防活性に対する他のアプローチは、口腔内の細菌の量を減少させるための抗菌剤を含み得る。しかしながら、細菌を減少させるのに有効であるにもかかわらず、口腔内での使用に適した抗菌剤を見出すことは困難であり得る。したがって、口腔疾患及び悪臭を制御するための、グラム陰性菌及びグラム陽性菌に対して高い効力を有する安全かつ有効な抗菌剤を含む口腔ケア組成物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0004】
（ａ）口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のプレニル化フラボノイドと、（ｂ）スズ、亜鉛、カルシウム、及び／又はそれらの組み合わせなどの金属イオンと、を含む口腔ケア組成物が本明細書に開示される。
【0005】
また、口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のプレニル化フラボノイドを含む口腔ケア組成物であって、当該プレニル化フラボノイドが約４～約６のｌｏｇＰを有する口腔ケア組成物も本明細書に開示される。
【0006】
また、口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のプレニル化フラボノイドを含む虫歯予防口腔ケア組成物であって、フッ化物を含まない口腔ケア組成物も本明細書に開示される。
【0007】
（ａ）口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のキサントフモールと、（ｂ）スズ、亜鉛、カルシウム、及び／又はそれらの組み合わせなどの金属イオンと、を含む口腔ケア組成物が本明細書に開示される。
【発明を実施するための形態】
【0008】
本発明は、グラム陽性及び／又はグラム陰性細菌に対する予想外に低い最小阻止濃度（minimum inhibitory concentration、ＭＩＣ）を提供するプレニル化フラボノイドを含む口腔ケア組成物に関する。グラム陽性菌に対する予想外に低い最小阻止濃度を提供するプレニル化フラボノイドは、虫歯から口腔硬組織（象牙質及びエナメル質）を保護するのに役立つプラーク酸を減少させることができる（すなわち、抗う蝕効果を提供する）。さらに、グラム陰性菌に対する予想外に低いＭＩＣを提供するプレニル化フラボノイドは、炎症免疫応答を誘発する毒性物質を減少させることもできるので、これらのプレニル化フラボノイドは、抗歯肉炎効果を提供することもできる。予想外に低いＭＩＣ値は、剤が、口腔ケア組成物の典型的な単回適用から予想される接触時間にわたって持続することができるレベルで抗菌／静菌効力を有することを示す。
【0009】
虫歯は、細菌が、エナメル質、象牙質、及び／又はセメント質などの歯の硬組織を溶解するによって産生される酸によって引き起こされる。この酸は、細菌が歯の表面の食べかす又は砂糖を分解するときに細菌によって産生される。フッ化物は、歯の表面を、細菌によって産生される酸「プラーク酸」に対して溶解しにくいものにすることによって機能する。歯のエナメル質はヒドロキシアパタイト（Ｃａ５（ＰＯ４）３（ＯＨ））でできている。ヒドロキシアパタイトは、ｐＨ５．５未満でエナメル質から溶解することができる（脱灰）。ヒドロキシアパタイトがフッ化物イオンの存在下で脱灰されると、フルオロアパタイト（Ｃａ５（ＰＯ４）３（Ｆ））が歯のエナメル質の表面に再石灰化する可能性がある。フルオロアパタイトは、ｐＨ４．５でエナメル質から溶解することができる。
【0010】
要するに、このプロセスは、ヒドロキシル（ＯＨ）イオンをフッ化物（Ｆ）イオンで置換することである。フルオロアパタイトは、酸性条件下でもヒドロキシアパタイトよりも本質的に溶解しにくい。したがって、フッ化物は抗う蝕薬として機能して、歯の表面をプラーク酸に対してより耐性が高く、より溶解しにくいものにする。
【0011】
理論に束縛されることを望むものではないが、開示される口腔ケア組成物は、フッ化物イオン療法と比べて追加の作用機序を有すると考えられる。フッ化物の単一症状治療（すなわち、プラーク酸の結果を治療すること）とは対照的に、開示される組成物は、抗菌機構を介した虫歯予防活性を有すると考えられる。プラーク酸産生の抑制は、プラーク酸の供給源（すなわち、細菌自体）を死滅させるために１つ以上の抗菌剤を提供することによって達成することができる。
【0012】
歯肉炎は、ポルフィロモナス・ジンジバリス（porphyromonas gingivalis）のようなグラム陰性嫌気性菌の細胞膜からの毒性リポ多糖（lipopolysaccharide、ＬＰＳ）の放出によって引き起こされ得る。この毒性ＬＰＳは、センチネル免疫細胞のｔｏｌｌ様受容体を誘発し、次いで、これは歯肉炎に関連するカスケード炎症応答を引き起こす。ＳｎＦ２又は塩化セチルピリジニウムのような歯肉炎の治療は、典型的には、両方とも、プラークバイオフィルム自体からの毒性ＬＰＳに結合し、排除すると同時に、プラークバイオフィルムに浸透し、グラム陰性嫌気性菌を死滅させるのにも役立つ広域スペクトル抗菌剤である。したがって、これらは抗歯肉炎薬として機能して、プラークバイオフィルムを除去し、毒性を低下させるのに役立つ。
【0013】
理論に束縛されることを望むものではないが、プレニル化フラボノイドを含む開示される口腔ケア組成物は、広域スペクトルの抗菌作用を提供するための追加のビヒクルであると考えられる。さらに、プレニル化フラボノイドは、イオノホア活性を介して細胞膜を貫通する金属イオンの透過を増加させることによっても作用することができ、これはさらなる抗菌活性に寄与することができる。これは、プレニル化フラボノイドが細菌の細胞膜の中に分配され、金属イオンの細胞への輸送を促進し、ＳｎＦ２のような金属イオンの従来の活性を増幅させることによって達成することができる。これらの毒性細菌の排除は、金属イオン抗菌活性物質の活性も増強する追加の抗菌活性物質を提供することによって達成することができる。
【0014】
定義
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。
【0015】
用語「口腔ケア組成物」は、本明細書で使用する場合、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を包含する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、練り歯磨き、歯用ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、泡、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用ホワイトニングストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭清涼用溶解性ストリップ、又は義歯用ケア若しくは接着剤製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面に直接塗布又は装着するためにストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。
【0016】
本明細書で有用な「有効物質及び他の成分」は、美容的及び／若しくは治療的効果、又はそれらが要求される作用形態若しくは機能により、本明細書において分類又は記載されてよい。しかしながら、本明細書において有用な有効物質及び他の成分は、場合によっては、２つ以上の美容的及び／又は治療的効果をもたらす、あるいは２つ以上の作用形態で機能又は作用してもよいと理解すべきである。したがって、本明細書における分類は便宜上実施されるものであり、成分を、列挙される具体的に規定した機能又は作用に制限しようとするものではない。
【0017】
用語「経口的に許容し得る担体」とは、局所口腔投与に好適な１種以上の相溶性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。用語「相溶性」は、本明細書で使用する場合、組成物の構成成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低下させるような方式で相互作用することなく、混合されることができることを意味する。
【0018】
本明細書で使用する場合、用語「～を実質的に含まない」は、組成物中に、かかる組成物の総重量の０．０５％以下、好ましくは０．０１％以下、より好ましくは０．００１％以下の指示物質が存在することを指す。
【0019】
本明細書で使用する場合、用語「～を本質的に含まない」は、指示物質が組成物に意図的に添加されたものでないこと、又は好ましくは分析によって検出可能な濃度では存在しないことを意味する。これは、指示物質が、意図的に添加されたその他の物質のうちのいずれかの不純物としてのみ存在する、組成物を包含することを意味する。
【0020】
組成物及び方法は、本明細書において、様々な構成要素又は工程を「含む」という観点で記載されているが、組成物及び方法はまた、別途記載のない限り、様々な構成要素又は工程「から本質的になる」又は「からなる」こともできる。
【0021】
本明細書で使用する場合、単語「又は」は、２つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、Ｘ又はＹは、Ｘ若しくはＹ又はこれら両方を意味する。
【0022】
本明細書で使用する場合、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、特許請求される又は記載される材料、例えば、「口腔ケア組成物」又は「漂白剤」の１つ以上を意味するものと理解される。
【0023】
特に明記しない限り、本明細書で言及される測定は全て約２３℃（すなわち、室温）で行われる。
【0024】
一般に、元素の族は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，６３（５），２７，１９８５に掲載されている元素周期表のバージョンで示される番号付けスキームを使用して示される。いくつかの例では、族に割り当てられた共通の名称を使用して、元素の族を示すことができ、例えば、第１族元素のアルカリ金属、第２族元素のアルカリ土類金属などが挙げられる。
【0025】
いくつかの種類の範囲が本発明に開示される。任意の種類の範囲が開示又は特許請求される場合、範囲の端点並びにその中に包含される任意の部分範囲及び任意の部分範囲の組み合わせを含む、そのような範囲が合理的に包含し得る可能な各数を個々に開示又は特許請求することを意図している。
【0026】
用語「約」は、量、サイズ、配合、パラメータ、並びにその他の数量及び特性が正確ではなく、正確である必要はないが、所望に応じて、許容誤差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、並びに当業者に既知のその他の要因を反映して、近似的及び／又はより大きいか若しくはより小さい場合があることを意味する。一般に、量、サイズ、配合、パラメータ、又は他の数量若しくは特性は、そのようであると明示的に記載されているか否かに関わらず、「約」又は「近似的」である。「約」という用語はまた、特定の初期混合物から生じる組成物の異なる平衡状態に起因して異なる量も包含する。「約」という用語によって修飾されているか否かに関わらず、特許請求の範囲は、その量に対する均等物を含む。「約」という用語は、報告された数値の１０％以内、好ましくは報告された数値の５％以内を意味し得る。
【0027】
口腔ケア組成物は、固体、液体、粉末、ペースト、又はこれらの組み合わせなどの任意の適切な形態であり得る。口腔ケア組成物は、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、泡、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用ホワイトニングストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品であり得る。歯磨剤組成物の構成成分は、フィルム、ストリップ、泡、又は繊維ベースの歯磨剤組成物に組み込まれることができる。口腔ケア組成物は、例えば、後述のように、ホップ抽出物、スズイオン源、カルシウムイオン源、水、フッ化物源、亜鉛イオン源、１つ以上のポリホスフェート、保湿剤、界面活性剤、他の成分など、及びこれらの任意の組み合わせなどであるがこれらに限定されない、様々な活性及び不活性成分を含み得る。
【0028】
セクション見出しは、編成及び便宜上の目的のためだけに以下に提供される。セクション見出しは、化合物が１つを超えるセクション内に存在し得ないことを示唆するものではない。実際、化合物は、１つを超えるセクションに含まれる場合がある。例えば、いくつかのカテゴリ及び／又はセクションに適合することができる多くの他の化合物の中でも、塩化第一スズは、スズイオン源及びバイオフィルム変性剤の両方であり得、フッ化第一スズは、スズイオン源及びフッ化物イオン源の両方であり得、グリシンは、アミノ酸、緩衝剤、及び／又はバイオフィルム変性剤であり得る。
【0029】
フムルス・ルプルス（Humulus lupulus）
本発明の口腔ケア組成物は、ホップを含み得る。ホップは、式Ｉ及び／又は式ＩＶからの少なくとも１つのホップ化合物を含み得る。式Ｉ及び／又は式ＩＶの化合物は、フムルス・ルプルス、すなわちホップからの抽出物、フムルス・ルプルス自体、合成的に誘導される化合物、及び／又はそれらの塩、プロドラッグ、若しくは他の類似体などの任意の好適な源によって提供され得る。ホップ抽出物は、１つ以上のホップアルファ酸、１つ以上のホップイソ－アルファ酸、１つ以上のホップベータ酸、１つ以上のホップ油、１つ以上のフラボノイド、１つ以上の溶媒、及び／又は水を含み得る。好適なホップアルファ酸（一般的に式Ｉに示される）は、フムロン（式ＩＩ）、アドフムロン、コフムロン、ポストフムロン、プレフムロン、及び／又はこれらの混合物を含み得る。好適なホップイソ－アルファ酸は、シス－イソフムロン及び／又はトランス－イソフムロンを含み得る。フムロンのシス－イソフムロン及びトランス－イソフムロンへの異性化は、式ＩＩＩによって表すことができる。
本発明の口腔ケア組成物は、ホップを含み得る。ホップは、式Ｉ及び／又は式ＩＶからの少なくとも１つのホップ化合物を含み得る。式Ｉ及び／又は式ＩＶの化合物は、フムルス・ルプルス、すなわちホップからの抽出物、フムルス・ルプルス自体、合成的に誘導される化合物、及び／又はそれらの塩、プロドラッグ、若しくは他の類似体などの任意の好適な源によって提供され得る。ホップ抽出物は、１つ以上のホップアルファ酸、１つ以上のホップイソ－アルファ酸、１つ以上のホップベータ酸、１つ以上のホップ油、１つ以上のフラボノイド、１つ以上の溶媒、及び／又は水を含み得る。好適なホップアルファ酸（一般的に式Ｉに示される）は、フムロン（式ＩＩ）、アドフムロン、コフムロン、ポストフムロン、プレフムロン、及び／又はこれらの混合物を含み得る。好適なホップイソ－アルファ酸は、シス－イソフムロン及び／又はトランス－イソフムロンを含み得る。フムロンのシス－イソフムロン及びトランス－イソフムロンへの異性化は、式ＩＩＩによって表すことができる。
【0030】
【化1】
【0031】
好適なホップベータ酸は、ルプロン、アドルプロン、コルプロン、及び／又はこれらの混合物を含み得る。好適なホップベータ酸は、式ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及び／又はＶＩＩに記載の化合物を含み得る。
【0032】
【化2】
【0033】
【化3】
【0034】
ホップアルファ酸は、多少の抗菌活性を示すことができるが、ホップアルファ酸は苦味も有する。ホップアルファ酸によって提供される苦さは、ビールには適している場合があるが、口腔ケア組成物における使用には適していない。対照的に、ホップベータ酸は、より高い抗菌及び／又は抗う蝕活性に関連し得るが、苦味を有さない。したがって、アルファ酸に対するベータ酸の比率が自然界に通常みられるよりも高いホップ抽出物は、抗菌及び／又は抗う蝕剤として使用するための口腔ケア組成物において使用するのに好適であり得る。
【0035】
天然ホップ源は、ホップの品種に応じてホップ源の約２重量％～約１２重量％のホップベータ酸を含み得る。ビールの醸造などの他の状況で使用されるホップ抽出物は、当該抽出物の約１５重量％～約３５重量％のホップベータ酸を含み得る。本明細書において望ましいホップ抽出物は、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、約３５％～約９５％、約４０％～約９０％、又は約４５％～約９９％のホップベータ酸を含み得る。ホップベータ酸は、酸性形態であってもよく（すなわち、ヒドロキシ官能基（複数可）に水素原子（複数可）が結合している）、又は塩形態であってもよい。
【0036】
好適なホップ抽出物は、参照によりその全体が本明細書に援用される米国特許第７，９１０，１４０号に詳細に記載されている。所望のホップベータ酸は、水素化されていなくても、天然には存在しない化学反応によって部分的に水素化されていても、又は天然には存在しない化学反応によって水素化されていてもよい。ホップベータ酸は、水素化ホップベータ酸及び／又はホップ酸を本質的に含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい。天然には存在しない化学反応は、フムルス・ルプルスではみられない化学化合物を用いて行われた化学反応であり、例えば、野生においては通常フムルス・ルプルスが経験しない高熱及び／又は金属触媒を用いて行われる化学水素化反応である。
【0037】
天然ホップ源は、当該ホップ源の約２重量％～約１２重量％のホップアルファ酸を含み得る。ビールの醸造などの他の状況で使用されるホップ抽出物は、当該抽出物の約１５重量％～約３５重量％のホップアルファ酸を含み得る。本明細書において望ましいホップ抽出物は、当該抽出物の約１０重量％未満、約５重量％未満、約１重量％未満、又は約０．５重量％未満のホップアルファ酸を含み得る。
【0038】
ホップ油は、ミルセン、フムレン、カリオフィレン、及び／又はこれらの混合物などのテルペン炭化水素を含み得る。本明細書において望ましいホップ抽出物は、当該抽出物の５重量％未満、２．５重量％未満、又は２重量％未満の１つ以上のホップ油を含み得る。
【0039】
ホップ抽出物中に存在するフラボノイドは、キサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、イソキサントフモール、及び／又はこれらの混合物を含み得る。ホップ抽出物は、１つ以上のフラボノイドを実質的に含んでいなくてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、含んでいなくてもよく、又は２５０ｐｐｍ未満、１５０ｐｐｍ未満、及び／若しくは１００ｐｐｍ未満有していてもよい。
【0040】
米国特許第５，３７０，８６３号に記載されているように、ホップ酸は、既に口腔ケア組成物に添加されている。しかしながら、米国特許第５，３７０，８６３号によって教示されている口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の０．０１重量％以下しか含まなかった。理論に束縛されることを望むものではないが、米国特許第５，３７０，８６３号は、ホップアルファ酸の苦さが原因で、少量のホップ酸しか組み込むことができなかった。低濃度のホップアルファ酸を有するホップ抽出物は、この懸念を有さないであろう。
【0041】
ホップ化合物は、モクレン属（Magnolia）の種などの別の植物からの抽出物と組み合わされてもよく、当該抽出物を含んでいなくてもよい。ホップ化合物は、トリクロサンと組み合わされてもよく、トリクロサンを含んでいなくてもよい。
【0042】
口腔ケア組成物は、本明細書に記載の通り、約０．０１％～約１０％、０．０１％超～約１０％、約０．０５％～約１０％、約０．１％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約５％、約０．２５％～約２％、約０．０５％～約２％、又は０．２５％超～約２％のホップ、例えばホップベータ酸を含み得る。ホップ、例えばホップベータ酸は、好適なホップ抽出物、ホップ植物自体、又は合成的に誘導される化合物によって提供され得る。ホップ、例えばホップベータ酸は、中性、酸性の化合物、及び／又はナトリウム、カリウム、アンモニア、若しくは任意の他の好適な対イオンなどの好適な対イオンとの塩として提供され得る。
【0043】
ホップは、抽出物の少なくとも３５重量％のホップベータ酸及びホップ抽出物の１重量％未満のホップアルファ酸を含む、フムルス・ルプルスからの抽出物などのホップ抽出物によって提供され得る。口腔ケア組成物は、本明細書に記載されるように、０．０１％～約１０％、０．０１％超～約１０％、約０．０５％～約１０％、約０．１％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約５％、約０．２５％～約２％、約０．０５％～約２％、又は０．２５％超～約２％のホップ抽出物を含み得る。
【0044】
プレニル化フラボノイド
口腔ケア組成物は、プレニル化フラボノイドを含む。フラボノイドは、広範囲の果物、野菜、穀物、樹皮、根、茎、花、茶、及びワインにみられる天然物質の群である。フラボノイドは、抗酸化、抗炎症、抗変異原性、抗癌、及び抗菌の効果などの健康に対する様々な有益な効果を有し得る。プレニル化フラボノイドは、細胞膜への結合を促進するために既に同定されている、少なくとも１つのプレニル官能基（式ＶＩＩＩに示されるような３－メチルブタ－２－エン－１－イル）を含むフラボノイドである。したがって、理論に束縛されることを望むものではないが、フラボノイドへのプレニル基の付加、すなわちプレニル化は、親分子の親油性を高め、プレニル化分子の細菌細胞膜への浸透を改善することによって、元のフラボノイドの活性を増加させることができると考えられる。親油性を高めて細胞膜への浸透を増加させることは、プレニル化フラボノイドが高ＬｏｇＰ値（高親油性）では不溶性に向かう傾向があるため、両刃の剣であり得る。ＬｏｇＰは、抗菌有効性の重要な指標であり得る。
口腔ケア組成物は、プレニル化フラボノイドを含む。フラボノイドは、広範囲の果物、野菜、穀物、樹皮、根、茎、花、茶、及びワインにみられる天然物質の群である。フラボノイドは、抗酸化、抗炎症、抗変異原性、抗癌、及び抗菌の効果などの健康に対する様々な有益な効果を有し得る。プレニル化フラボノイドは、細胞膜への結合を促進するために既に同定されている、少なくとも１つのプレニル官能基（式ＶＩＩＩに示されるような３－メチルブタ－２－エン－１－イル）を含むフラボノイドである。したがって、理論に束縛されることを望むものではないが、フラボノイドへのプレニル基の付加、すなわちプレニル化は、親分子の親油性を高め、プレニル化分子の細菌細胞膜への浸透を改善することによって、元のフラボノイドの活性を増加させることができると考えられる。親油性を高めて細胞膜への浸透を増加させることは、プレニル化フラボノイドが高ＬｏｇＰ値（高親油性）では不溶性に向かう傾向があるため、両刃の剣であり得る。ＬｏｇＰは、抗菌有効性の重要な指標であり得る。
【0045】
したがって、プレニル化フラボノイドという用語は、１つ以上のプレニル官能基を有する天然にみられるフラボノイド、合成的に付加されたプレニル官能基を有するフラボノイド、及び／又は合成的に付加された追加のプレニル官能基を有するプレニル化フラボノイドを含み得る。
【0046】
【化4】
【0047】
プレニル化分子の構造－活性関係（例えば、構造－ＭＩＣ関係）を改善する親分子の他の好適な官能基は、親フラボノイドの芳香環のうちの１つ以上に置換された窒素若しくは酸素、アルキルアミノ鎖、又はアルキル鎖を含有する追加の複素環を含む。
【0048】
フラボノイドは、少なくとも２つのフェニル環及び少なくとも１つの複素環式環を有する１５炭素骨格を有し得る。いくつかの好適なフラボノイド骨格は、式ＩＸ（フラボン骨格）、式Ｘ（イソフラバン骨格）、及び／又は式ＸＩ（ネオフラボノイド骨格）に示され得る。
【0049】
【化5】
【0050】
フラボノイドの他の好適な下位群としては、アントシアニジン、アントキサンチン、フラバノン、フラバノノール、フラバン、イソフラボノイド、カルコン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0051】
プレニル化フラボノイドは、合成有機化学の当業者に知られている様々な合成プロセスを通して、１つ以上のプレニル官能基を付加するために合成的に改変された天然に単離されたプレニル化フラボノイド又は天然に単離されたフラボノイドを含み得る。
【0052】
他の好適なプレニル化フラボノイドとしては、ババカルコン、ババチン、ババチニン、コリリフォールＡ、エピメジンＡ、エピメジンＡ１、エピメジンＢ、エピメジンＣ、イカリイン、イカリシドＩ、イカリシドＩＩ、イカリチン、イソババカルコン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、キサントフモール、ケルセチン、マセリグナン、クラリジン、クラリノン、クワノンＧ、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、６－ゲラニルナリンゲニン、アウストラロンＡ、６，８－ジプレニルエリオジクチオール、ドルスマニンＣ、ドルスマニンＦ、８－プレニルケンフェロール、７－Ｏ－メチルテオン、ルテオン、６－プレニルゲニステイン、イソウィテオン、ルピウィテオン、及び／又はこれらの組み合わせを挙げることができる。他の好適なプレニル化フラボノイドとしては、カンフラビンＡ、カンフラビンＢ、及び／又はカンフラビンＣなどのカンナフラビンが挙げられる。
【0053】
好ましくは、プレニル化フラボノイドは、グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌（S. aureus）については、約２５ｐｐｍ未満のＭＩＣを有する可能性が高い。好適なプレニル化フラボノイドとしては、ババチン、ババチニン、コリリフォールＡ、イカリチン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、クラリノン、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0054】
好ましくは、プレニル化フラボノイドは、グラム陰性菌である大腸菌（E. coli）については、約２５ｐｐｍ未満のＭＩＣを有する可能性が高い。好適なプレニル化フラボノイドとしては、ババチニン、イソキサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、クラリノン、パンデュラチンＡ、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0055】
約１０００種のプレニル化フラボノイドが植物から同定されている。これまでに報告されているプレニル化フラボノイドの数によれば、プレニル化フラボノンが最も一般的なサブクラスであり、プレニル化フラバノールが最も稀なサブクラスである。天然のプレニル化フラボノイドは、多様な構造的特徴を有することが検出されているにもかかわらず、植物において狭い分布を有し、これらは、ほぼ全ての植物に存在するので親フラボノイドとは異なる。プレニル化フラボノイドのほとんどは、アサ科（Cannabaceae）、オトギリソウ科（Guttiferae）、マメ科（Leguminosae）、クワ科（Moraceae）、ミカン科（Rutaceae）、及びセリ科（Umbelliferae）を含む科にみられる。マメ科及びクワ科は、果物及び野菜として消費されるので、最も頻繁に調査されている科であり、多くの新規のプレニル化フラボノイドが探索されている。アサ科のフムルス・ルプルスは、ビールの健康効果において重要な役割を果たすことができる８－プレニルナリンゲニン及びキサントフモールを含む。
【0056】
プレニル化フラボノイドは、ホップ抽出物を通して組み込まれてもよく、別々に添加される抽出物に組み込まれてもよく、又は本明細書に開示される口腔ケア組成物の別個の成分として添加されてもよい。
【0057】
好適なプレニル化フラボノイドは、特定のオクタノール－水分配係数を有し得る。オクタノール－水分配係数は、化合物の親油性を予測するために使用することができる。理論に束縛されることを望むものではないが、本明細書に記載の範囲内の化合物は、微生物の細胞膜を構成する主に疎水性のリン脂質二重層に侵入する及び／又はそれを破壊することができると考えられる。したがって、オクタノール－水分配係数は、プレニル化フラボノイドの抗菌効果と相関し得る。好適なプレニル化フラボノイドは、少なくとも約２、少なくとも約４、約２～約１０、約４～約１０、約４～約７、約４～約６．５、又は約５～約６．２のｌｏｇＰを有し得る。
【0058】
口腔ケア組成物は、少なくとも約０．００１％、約０．００１％～約５％、約０．０１％～約２％、約０．０００１％～約２％、又は少なくとも約０．０５％のプレニル化フラボノイドを含み得る。
【0059】
フッ化物イオン源
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源などからのフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化チタン、フッ化カルシウム、カルシウムホスフェートシリケートフルオリド、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含み得る。
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源などからのフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化チタン、フッ化カルシウム、カルシウムホスフェートシリケートフルオリド、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含み得る。
【0060】
フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えば、フッ化第一スズなどの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン源が塩化第一スズであり、フッ化物イオン源がモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムである場合など、別個の化合物であり得る。
【0061】
フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えば、フッ化亜鉛などの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン源がリン酸亜鉛であり、フッ化物イオン源がフッ化第一スズである場合など、別個の化合物であり得る。
【0062】
フッ化物イオン源は、フッ化第一スズを本質的に含まなくてもよい、又は含まなくてもよい。したがって、口腔ケア組成物は、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物を含み得る。
【0063】
口腔ケア組成物は、約５０ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、好ましくは約５００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供することができるフッ化物イオン源を含み得る。所望の量のフッ化物イオンを送達するために、フッ化物イオン源は、口腔ケア組成物中に、口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源を０．１％未満、０．０１％未満含んでいてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。
【0064】
スズイオン源
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源などからのスズを含み得る。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができ、及び／又は歯磨剤組成物が口腔に適用されるときに、口腔にスズイオンを供給することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源などからのスズを含み得る。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができ、及び／又は歯磨剤組成物が口腔に適用されるときに、口腔にスズイオンを供給することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。
【0065】
口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％のスズイオン源を含み得る。
【0066】
Ｃａイオン源
本発明の口腔ケア組成物は、カルシウムイオン源などからのカルシウムを含み得る。カルシウムイオン源は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができる、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されたときに、口腔にカルシウムイオンを送達することができる任意の好適な化合物又は分子であり得る。カルシウムイオン源は、カルシウム塩、カルシウム研磨剤、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。場合によっては、カルシウム塩をカルシウム研磨剤とみなすこともあり、又はカルシウム研磨剤をカルシウム塩とみなすこともある。
本発明の口腔ケア組成物は、カルシウムイオン源などからのカルシウムを含み得る。カルシウムイオン源は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができる、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されたときに、口腔にカルシウムイオンを送達することができる任意の好適な化合物又は分子であり得る。カルシウムイオン源は、カルシウム塩、カルシウム研磨剤、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。場合によっては、カルシウム塩をカルシウム研磨剤とみなすこともあり、又はカルシウム研磨剤をカルシウム塩とみなすこともある。
【0067】
カルシウムイオン源は、カルシウム研磨剤を含み得る。カルシウム研磨剤は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができる、及び／又は、口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にカルシウムイオンを供給することができる、任意の好適な研磨剤化合物であり得る。カルシウム研磨剤は、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム（precipitated calcium carbonate、ＰＣＣ）、粉砕炭酸カルシウム（ground calcium carbonate、ＧＣＣ）、チョーク、リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のカルシウム研磨剤化合物を含み得る。
【0068】
カルシウムイオン源は、カルシウム塩、又は口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができる、及び／若しくは研磨剤として作用することができない口腔ケア組成物が口腔に適用されたときに、口腔にカルシウムイオンを送達することができる化合物を含み得る。カルシウム塩は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸カルシウム、シュウ酸カルシウム、酸化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ素酸カルシウム、ヨウ化カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの組み合わせなどの１つ以上のカルシウム化合物を含み得る。
【0069】
口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のカルシウムイオン源を含み得る。
【0070】
緩衝剤
口腔ケア組成物は、緩衝剤を含み得る。緩衝剤は、口腔内の選択された部位で特定のｐＨを維持することができる弱酸又は塩基であり得る。例えば、緩衝剤は、細菌によって生成されるプラーク酸の影響を軽減するために、歯の表面におけるｐＨを維持することができる。緩衝剤は、口腔ケア組成物中にも存在するイオンの共役酸を含み得る。例えば、カルシウムイオン源が炭酸カルシウムを含む場合、緩衝剤は、重炭酸アニオン（－ＨＣＯ３ －）を含み得る。緩衝剤は、クエン酸及びクエン酸ナトリウムなどの共役酸／塩基対を含み得る。
口腔ケア組成物は、緩衝剤を含み得る。緩衝剤は、口腔内の選択された部位で特定のｐＨを維持することができる弱酸又は塩基であり得る。例えば、緩衝剤は、細菌によって生成されるプラーク酸の影響を軽減するために、歯の表面におけるｐＨを維持することができる。緩衝剤は、口腔ケア組成物中にも存在するイオンの共役酸を含み得る。例えば、カルシウムイオン源が炭酸カルシウムを含む場合、緩衝剤は、重炭酸アニオン（－ＨＣＯ３ －）を含み得る。緩衝剤は、クエン酸及びクエン酸ナトリウムなどの共役酸／塩基対を含み得る。
【0071】
好適な緩衝系は、リン酸塩、クエン酸塩、炭酸塩／重炭酸塩、トリス緩衝液、イミダゾール、尿素、ホウ酸塩、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。好適な緩衝剤としては、重炭酸ナトリウムなどの重炭酸塩、グリシン、オルトホスフェート、アルギニン、尿素、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0072】
口腔ケア組成物は、約１％～約３０％、約５％～約２５％、又は約１０％～約２０％の１つ以上の緩衝剤を含み得る。
【0073】
バイオフィルム変性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上のバイオフィルム変性剤を含み得る。バイオフィルム変性剤は、ポリオール、アンモニア生成化合物、及び／又はグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤を含み得る。
口腔ケア組成物は、１つ以上のバイオフィルム変性剤を含み得る。バイオフィルム変性剤は、ポリオール、アンモニア生成化合物、及び／又はグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤を含み得る。
【0074】
ポリオールは、２つ以上のヒドロキシル官能基を有する有機化合物である。ポリオールは、口腔ケア組成物が使用前に保存されている間、スズイオンに弱く会合、相互作用、又は結合することができる任意の好適な化合物であり得る。ポリオールは、式（ＣＨＯＨ）ｎＨ２を有する糖化合物の水素化を通して得ることができるポリオールの部類である、糖アルコールであり得る。ポリオールは、グリセリン、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、及び／又はこれらの組み合わせであり得る。口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の０．０１重量％～約７０重量％、約５重量％～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約８０重量％のポリオールを含み得る。
【0075】
アンモニア生成化合物は、口腔への送達時にアンモニアを生成することができる任意の好適な化合物であり得る。好適なアンモニア生成化合物としては、アルギニン、尿素、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約１％～約５％、又は約１％～約２５％の１つ以上のアンモニア生成化合物を含み得る。
【0076】
グルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は、グルコシルトランスフェラーゼを阻害することができる任意の好適な化合物であり得る。グルコシルトランスフェラーゼは、天然のグリコシド結合を確立することができる酵素である。特に、これらの酵素は、う蝕に関連する細菌のために、多糖又はオリゴ糖部分を単糖に分解する。したがって、このプロセスを阻害することができる任意の化合物は、う蝕を予防するのに役立ち得る。好適なグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤としては、オレイン酸、エピカテキン、タンニン、タンニン酸、モエノマイシン、カスポファンギン、エタンブトール、ルフェヌロン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。口腔ケア組成物は、約０．００１％～約５％、約０．０１％～約２％、又は約１％の１つ以上のグリコシルトランスフェラーゼ阻害剤を含み得る。
【0077】
金属イオン源
口腔ケア組成物は、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源などからの金属を含み得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでもよい、又はそれに加えられてもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。微量金属源は、好適な金属並びに任意の付随するリガンド及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。
口腔ケア組成物は、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源などからの金属を含み得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでもよい、又はそれに加えられてもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。微量金属源は、好適な金属並びに任意の付随するリガンド及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。
【0078】
金属イオン源と対をなすことができる好適なリガンド及び／又はアニオンとしては、酢酸、硫酸アンモニウム、安息香酸、臭化物、ホウ酸、炭酸、塩化物、クエン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、水酸化物、ヨウ化物、酸化物、プロピオン酸、Ｄ－乳酸、ＤＬ－乳酸、オルトリン酸、ピロリン酸、硫酸、硝酸、酒石酸、及び／又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0079】
口腔ケア組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．５重量％～約１５重量％の金属イオン源を含み得る。
【0080】
抗菌剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の抗菌剤を含み得る。好適な抗菌剤は、口腔内で抗菌活性を提供する任意の分子を含む。好適な抗菌剤としては、ホップ酸、スズイオン源、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、酢酸メンチルグリシル、乳酸メンチル、Ｌ－メントール、ｏ－ネオメントール、クロロフィリン銅錯体、フェノール、オキシキノリン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
口腔ケア組成物は、１つ以上の抗菌剤を含み得る。好適な抗菌剤は、口腔内で抗菌活性を提供する任意の分子を含む。好適な抗菌剤としては、ホップ酸、スズイオン源、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、酢酸メンチルグリシル、乳酸メンチル、Ｌ－メントール、ｏ－ネオメントール、クロロフィリン銅錯体、フェノール、オキシキノリン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0081】
口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約１％～約５％、又は約０．５％～約１５％の抗菌剤を含み得る。
【0082】
生体活性物質
口腔ケア組成物はまた、歯の再石灰化に好適な生体活性物質も含むことができる。好適な生体活性物質としては、生体活性ガラス、Ｎｏｖａｍｉｎ（商標）、Ｒｅｃａｌｄｅｎｔ（商標）、ヒドロキシアパタイト、１つ以上のアミノ酸、例えば、アルギニン、シトルリン、グリシン、リジン、若しくはヒスチジン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。アルギニンを含む組成物の好適な例は、参照によりそれらの全体が本明細書に援用される米国特許第４，１５４，８１３号及び同第５，７６２，９１１号にみられる。他の好適な生体活性物質としては、任意のリン酸カルシウム化合物が挙げられる。他の好適な生体活性物質としては、カルシウム源及びホスフェート源を含む化合物が挙げられる。
口腔ケア組成物はまた、歯の再石灰化に好適な生体活性物質も含むことができる。好適な生体活性物質としては、生体活性ガラス、Ｎｏｖａｍｉｎ（商標）、Ｒｅｃａｌｄｅｎｔ（商標）、ヒドロキシアパタイト、１つ以上のアミノ酸、例えば、アルギニン、シトルリン、グリシン、リジン、若しくはヒスチジン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。アルギニンを含む組成物の好適な例は、参照によりそれらの全体が本明細書に援用される米国特許第４，１５４，８１３号及び同第５，７６２，９１１号にみられる。他の好適な生体活性物質としては、任意のリン酸カルシウム化合物が挙げられる。他の好適な生体活性物質としては、カルシウム源及びホスフェート源を含む化合物が挙げられる。
【0083】
アミノ酸は、アミン官能基、カルボキシル官能基、及び各アミノ酸に特異的な側鎖を含有する有機化合物である。好適なアミノ酸としては、例えば、正又は負の側鎖を有するアミノ酸、酸性又は塩基性の側鎖を有するアミノ酸、極性非荷電側鎖を有するアミノ酸、疎水性側鎖を有するアミノ酸、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。好適なアミノ酸としては、例えば、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせも挙げられる。
【0084】
生体活性ガラスは、ヒドロキシアパタイトと同様の割合で存在し得るカルシウム及び／又はホスフェートを含んでいる。これらのガラスは、組織に結合でき、生体適合性である。生体活性ガラスとしては、ホスホペプチド、カルシウム源、ホスフェート源、シリカ源、ナトリウム源、及び／又はこれらの組み合わせを挙げることができる。
【0085】
口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、又は約１重量％～約１０重量％の生体活性物質を含んでもよい。
【0086】
研磨剤
口腔ケア組成物は、本明細書に記載のカルシウム研磨剤、及び／又は非カルシウム研磨剤、例えば、ベントナイト、シリカゲル（それ自体、及び任意の構造のもの）、沈降シリカ、非晶質沈降シリカ（それ自体、及びさらに任意の構造のもの）、水和シリカ、パーライト、二酸化チタン、ピロリン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物、アルミナ、水和アルミナ、焼成アルミナ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、不溶性炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、粒子状熱硬化性樹脂、及び他の好適な研磨材料を含み得る。このような材料を口腔ケア組成物に導入して、標的歯磨剤製剤の研磨特性を調整することができる。口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％の非カルシウム研磨剤を含み得る。
口腔ケア組成物は、本明細書に記載のカルシウム研磨剤、及び／又は非カルシウム研磨剤、例えば、ベントナイト、シリカゲル（それ自体、及び任意の構造のもの）、沈降シリカ、非晶質沈降シリカ（それ自体、及びさらに任意の構造のもの）、水和シリカ、パーライト、二酸化チタン、ピロリン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物、アルミナ、水和アルミナ、焼成アルミナ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、不溶性炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、粒子状熱硬化性樹脂、及び他の好適な研磨材料を含み得る。このような材料を口腔ケア組成物に導入して、標的歯磨剤製剤の研磨特性を調整することができる。口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％の非カルシウム研磨剤を含み得る。
【0087】
あるいは、口腔ケア組成物は、シリカ、アルミナ、又は任意の他の非カルシウム研磨剤を実質的に含まない、本質的に含まない、又は含まない場合がある。口腔ケア組成物は、約５％未満、約１％未満、約０．５％未満、約０．１％未満、又は０％の非カルシウム研磨剤、例えば、シリカ及び／又はアルミナを含み得る。
【0088】
水
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、当該組成物の０重量％～約９９重量％、約５重量％～約７５重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、又は約５０重量％以上の水を含み得る。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、当該組成物の０重量％～約９９重量％、約５重量％～約７５重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、又は約５０重量％以上の水を含み得る。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。
【0089】
高含水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤では、口腔ケア組成物は、当該組成物の約４５重量％～約７５重量％の水を含む。高含水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤は、当該組成物の約４５重量％～約６５重量％、約４５重量％～約５５重量％、又は約４６重量％～約５４重量％の水を含み得る。水は、高含水製剤に添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に組み込まれてもよい。
【0090】
低含水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤では、口腔ケア組成物は、当該組成物の約５重量％～約４５重量％の水を含む。低含水口腔ケア組成物は、当該組成物の約５重量％～約３５重量％、約１０重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約２５重量％の水を含み得る。水は、低含水製剤に添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に組み込まれてもよい。
【0091】
無水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤では、口腔ケア組成物は、当該組成物の約１０重量％未満の水を含む。無水組成物は、当該組成物の約５重量％未満、約１重量％未満、又は０重量％の水を含む。水は、無水製剤に添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に組み込まれてもよい。
【0092】
マウスリンス製剤は、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、又は約８０％～約９５％の水を含む。
【0093】
組成物はまた、アルコール、保湿剤、ポリマー、界面活性剤、及び許容性改善剤、例えば着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの、他の口腔的に許容し得る担体材料を含み得る。
【0094】
ｐＨ
開示される組成物のｐＨは、約４～約１０、約７～約１０、７超～約１０、８超～約１０、７超、７．５超、８超、９超、又は約８．５～約１０であり得る。
開示される組成物のｐＨは、約４～約１０、約７～約１０、７超～約１０、８超～約１０、７超、７．５超、８超、９超、又は約８．５～約１０であり得る。
【0095】
亜鉛イオン源
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源などからの亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、亜鉛グリシネート、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源などからの亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、亜鉛グリシネート、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。
【0096】
亜鉛イオン源は、全口腔ケア組成物中に、歯磨剤組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。
【0097】
ポリホスフェート
口腔ケア組成物は、ポリホスフェート源などからのポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、一般に、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。
口腔ケア組成物は、ポリホスフェート源などからのポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、一般に、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。
【0098】
好ましいポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、平均して２つ以上のホスフェート基を有するものである。本発明において好ましいものは、式：ＸＯ（ＸＰＯ３）ｎＸ（式中、Ｘは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、又は任意の他のアルカリ金属カチオンであり、ｎは、平均約２～約２１である）を有する直鎖状ポリホスフェートである。カルシウムなどのアルカリ土類金属カチオンは、フッ化物イオン及びアルカリ土類金属カチオンを含む水溶液から不溶性フッ化物塩を形成する傾向があるため、好ましくない。したがって、本明細書に開示される口腔ケア組成物は、ピロリン酸カルシウムを含んでいなくてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい。
【0099】
好適なポリホスフェート分子のいくつかの例としては、例えば、ピロホスフェート（ｎ＝２）、トリポリホスフェート（ｎ＝３）、テトラポリホスフェート（ｎ＝４）、ソーダフォスポリホスフェート（ｎ＝６）、ヘキサフォスポリホスフェート（ｎ＝１３）、ベネフォスポリホスフェート（ｎ＝１４）、Ｇｌａｓｓ Ｈとしても知られるヘキサメタホスフェート（ｎ＝２１）を挙げることができる。ポリホスフェートとしては、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＩＣＬ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、及び／又はＡｓｔａｒｉｓによって製造されるポリホスフェート化合物を挙げることができる。
【0100】
口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約５重量％、約１～約２０重量％、又は約１０重量％以下のポリホスフェート源を含み得る。
【0101】
保湿剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の保湿剤を含んでいてもよく、低濃度の保湿剤を含んでいてもよく、保湿剤を本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。保湿剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に粘性（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、それぞれ口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。
口腔ケア組成物は、１つ以上の保湿剤を含んでいてもよく、低濃度の保湿剤を含んでいてもよく、保湿剤を本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。保湿剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に粘性（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、それぞれ口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。
【0102】
界面活性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容可能にするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性、及びベタイン界面活性剤である。
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容可能にするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性、及びベタイン界面活性剤である。
【0103】
好適なアニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルラジカル中に８～２０個の炭素原子を有するアルキルサルフェートの水溶性塩、及び８～２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム（sodium lauryl sulfate、ＳＬＳ）及びココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウムは、この種類のアニオン性界面活性剤の例である。他の好適なアニオン性界面活性剤としては、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、タウレート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム、及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなどのサルコシネートが挙げられる。アニオン性界面活性剤の組み合わせも使用することができる。
【0104】
別の好適な部類のアニオン性界面活性剤は、アルキルホスフェートである。界面活性有機リン酸剤は、エナメル質表面に対して強い親和性を有し、かつペリクルタンパク質を脱着して、エナメル表面に付着したまま留まる十分な表面結合性を有し得る。有機リン酸化合物の好適な例としては、以下の一般構造（式中、Ｚ１、Ｚ２、又はＺ３は同一であっても異なっていてもよく、少なくとも１つが有機部分である）によって表されるモノ－、ジ－又はトリエステルが挙げられる。Ｚ１、Ｚ２、又はＺ３は、任意に１個以上のリン酸基により置換される、直鎖状若しくは分枝状の、１～２２個の炭素原子のアルキル又はアルケニル基、アルコキシル化アルキル若しくはアルケニル、（ポリ）サッカライド、ポリオール又はポリエーテル基から選択され得る。
【0105】
【化6】
【0106】
【化7】
【0107】
他の好適なアニオン性界面活性剤は、サルコシネート、イセチオネート、及びタウレート、特にそれらのアルカリ金属又はアンモニウム塩である。例としては、ラウロイルサルコシネート、ミリストイルサルコシネート、パルミトイルサルコシネート、ステアロイルサルコシネート、オレオイルサルコシネート、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0108】
他の好適なアニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム若しくはカリウム、アシルイセチオネート、アシルメチルイセチオネート、アルキルエーテルカルボキシレート、アシルアラニネート、アシルグルタム、アシルグリシネート、アシルサルコシネート、メチルアシルタウリン酸ナトリウム、ラウレススルホコハク酸ナトリウム、アルファオレフィンスルホネート、アルキルベンズスルホネート、ラウロイル乳酸ナトリウム、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、及び／又は組み合わせが挙げられる。
【0109】
本明細書において有用な双極性又は両性界面活性剤としては、脂肪族ラジカルが直鎖又は分枝鎖であってよく、脂肪族置換基のうちの１つが８～１８個の炭素原子を含有し、１つが例えばカルボキシ、スルホン酸、硫酸、リン酸、又はホスホン酸などのアニオン性水可溶化基を含有する、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム、及びスルホニウム化合物の誘導体が挙げられる。好適なベタイン界面活性剤は、米国特許第５，１８０，５７７号に開示されている。典型的なアルキルジメチルベタインとしては、デシルベタイン、すなわち２－（Ｎ－デシル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニオ）アセテート、ココベタイン、すなわち２－（Ｎ－ココ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベタイン、セチルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタインなどが挙げられる。アミドベタインは、ココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン（cocoamidopropyl betaine、ＣＡＤＢ）、及びラウラミドプロピルベタインによって例示され得る。他の好適な両性界面活性剤としては、ベタイン、スルタイン、ラウリルアンホ酢酸ナトリウム、アルキルアンホジアセテート、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0110】
本発明において有用なカチオン性界面活性剤としては、例えば、８～１８個の炭素原子を含有する１本の長いアルキル鎖を有する四級アンモニウム化合物の誘導体、例えば、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、フッ化セチルピリジニウム、又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【0111】
本発明の組成物中で使用できる非イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキレンオキシド基（性質上は親水性）と、性質上は脂肪族又はアルキル芳香族であってもよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられる。好適な非イオン性界面活性剤の例としては、ポロキサマーであるＰｌｕｒｏｎｉｃｓ（登録商標）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド、長鎖三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、並びにこのような材料の組み合わせを挙げることができる。他の好適な非イオン性界面活性剤としては、アルキルグルカミド、アルキルグルコシド、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0112】
１つ以上の界面活性剤はまた、１つ以上の天然及び／又は天然由来の界面活性剤を含んでいてもよい。天然界面活性剤としては、天然物由来の界面活性剤、及び／又は最低限の加工がされた、若しくは未加工の界面活性剤を挙げることができる。天然界面活性剤としては、水素添加、非水素添加、又は部分水素添加植物油、野菜油、チャボトケイソウ油、キャンデリラろう、ココ－カプリレート、カプレート、ジカプリリルエーテル、ラウリルアルコール、ミリスチルミリステート、ジカプリリルエーテル、カプリル酸、カプリルエステル、オクチルデカノエート、オクチルオクタノエート、ウンデカン、トリデカン、デシルオレエート、オレイン酸デシルエステル、セチルパルミテート、ステアリン酸、パルミチン酸、グリセリルステアレート、水素添加、非水素添加、又は部分水素添加植物グリセリド、ポリグリセリル－２ジポリヒドロキシステアレート、セテアリルアルコール、スクロースポリステアレート、グリセリン、オクタドデカノール、水素添加、部分水素添加、又は非水素添加植物タンパク質、水素添加、部分水素添加、又は非水素添加小麦タンパク質加水分解物、ポリグリセリル－３ジイソステアレート、グリセリルオレエート、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ナトリウムセテアリルサルフェート、セテアリルアルコール、グリセリルラウレート、カプリントリグリセリド、ココ－グリセリド、レシチン（lectithin）、ジカプリリルエーテル、キサンタンガム、ナトリウムココ－サルフェート、アンモニウムラウリルサルフェート、ナトリウムココイルサルフェート、ナトリウムココイルグルタメート、ポリアルキルグルコシド、例えば、デシルグルコシド、セテアリルグルコシド、セチルステアリルポリグルコシド、ココ－グルコシド、及びラウリルグルコシド、並びに／又はこれらの組み合わせを挙げることができる。天然界面活性剤としては、例えば、ＣｅｇｅＳｏｆｔ（登録商標）、Ｃｅｔｉｏｌ（登録商標）、Ｃｕｔｉｎａ（登録商標）、Ｄｅｈｙｍｕｌｓ（登録商標）、Ｅｍｕｌｇａｄｅ（登録商標）、Ｅｍｕｌｇｉｎ（登録商標）、Ｅｕｔａｎｏｌ（登録商標）、Ｇｌｕａｄｉｎ（登録商標）、Ｌａｍｅｆｏｒｍ（登録商標）、ＬａｍｅＳｏｆｔ（登録商標）、Ｌａｎｅｔｔｅ（登録商標）、Ｍｏｎｏｍｕｌｓ（登録商標）、Ｍｙｒｉｔｏｌ（登録商標）、Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）、Ｐｌａｎｔａｑｕａｔ（登録商標）、Ｐｌａｔａｓｉｌ（登録商標）、Ｒｈｅｏｃａｒｅ（登録商標）、Ｓｕｌｆｏｐｏｎ（登録商標）、Ｔｅｘａｐｏｎ（登録商標）、及び／又はこれらの組み合わせなどのＢＡＳＦから販売される天然成分のうち任意のものを挙げることができる。
【0113】
界面活性剤の他の具体例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸及びオレオイルサルコシン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩、モノステアリン酸、イソステアリン酸及びラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン、Ｎ－ラウロイル、Ｎ－ミリストイル、又はＮ－パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム及びエタノールアミン塩、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、パルミチルベタイン、ココイルグルタミン酸ナトリウムなどが挙げられる。望ましい追加の界面活性剤としては、グルタミン酸の脂肪酸塩、アルキルグルコシド、タウリン酸の塩、ベタイン、カプリレート、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、サルフェートフリーであってもよい。
【0114】
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤をそれぞれ口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．３重量％～約１０重量％、又は約０．３重量％～約２．５重量％の濃度で含み得る。
【0115】
増粘剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、歯磨剤及び／又は練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用であり得る。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、歯磨剤及び／又は練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用であり得る。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。
【0116】
増粘剤は、１つ以上の多糖類を含み得る。多糖類のいくつかの非限定例としては、デンプン；デンプンのグリセライト；ガム、例えば、カラヤガム（ステルクリアガム）、トラガカントガム、アラビアガム、ガティガム、アカシアガム、キサンタンガム、グアーガム、及びセルロースガム；ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）；カラギーナン；アルギン酸ナトリウム；寒天；ペクチン；ゼラチン；セルロース化合物、例えばセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及び硫酸化セルロース；天然及び合成粘土、例えば、ヘクトライト粘土；並びにこれらの混合物が挙げられる。
【0117】
本明細書において使用するのに好適な他の多糖類としては、カラギーナン、ジェランガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、カルボマー、ポロキサマー、変性セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。カラギーナンは、海藻由来の多糖類である。その海藻源によって区別され得る、及び／又は硫酸化の程度及び位置によって区別され得る複数種類のカラギーナンが存在する。増粘剤としては、κ－カラギーナン、変性κ－カラギーナン、ι－カラギーナン、変性ι－カラギーナン、λ－カラギーナン、及びこれらの混合物を挙げることができる。本明細書での使用に好適なカラギーナンとしては、ＦＭＣ Ｃｏｍｐａｎｙからシリーズ名「Ｖｉｓｃａｒｉｎ」で市販されているものが挙げられ、限定するものではないが、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３２９、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８８、及びＶｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８９が挙げられる。
【0118】
増粘剤は、１つ以上のポリマーを含み得る。ポリマーは、口腔ケア組成物の様々な重量パーセントの、及び様々な範囲の平均分子範囲の、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol、ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidone、ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、少なくとも１つのアクリル酸モノマーから誘導されたポリマー、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー、架橋ポリアクリル酸ポリマーであり得る。あるいは、口腔ケア組成物は、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマーを含んでいなくてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい。
【0119】
増粘剤は、１つ以上の無機増粘剤を含み得る。好適な無機増粘剤のいくつかの非限定的な例としては、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ増粘剤が挙げられる。有用なシリカ増粘剤としては、例えば、非限定的な例として、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１６５シリカなどの非晶質沈降シリカが挙げられる。他の非限定的なシリカ増粘剤としては、全てＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１５３、１６３、及び１６７、並びにＺＥＯＦＲＥＥ（登録商標）１７７及び２６５シリカ製品、並びにＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）ヒュームドシリカが挙げられる。
【0120】
口腔ケア組成物は、０．０１％～約１５％、０．１％～約１０％、約０．２％～約５％、又は約０．５％～約２％の１つ以上の増粘剤を含むことができる。
【0121】
他の成分
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。
【0122】
着香剤を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な着香剤としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブバッド油、メントール、アネトール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、カッシア、酢酸１－メンチル、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α－イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４－ｃｉｓ－ヘプテナール、ジアセチル、パラ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル酢酸メチル、及びこれらの混合物が挙げられる。清涼剤も風味剤系の一部であってもよい。本組成物に好ましい清涼剤は、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキシアミド（商業的に「ＷＳ－３」として知られている）のようなパラメンタンカルボキシアミド剤、又はＮ－（エトキシカルボニルメチル）－３－ｐ－メンタンカルボキシアミド（商業的に「ＷＳ－５」として知られている）、及びこれらの混合物である。風味剤系は、一般に組成物中で、口腔ケア組成物の約０．００１重量％～約５重量％の濃度で用いられる。これらの着香剤は、一般に、アルデヒド、ケトン、エステル、フェノール、酸、並びに脂肪族アルコール、芳香族アルコール、及び他のアルコールの混合物を含む。
【0123】
製品に快い味を付与するために、甘味料を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な甘味料としては、サッカリン（サッカリンナトリウム、サッカリンカリウム又はサッカリンカルシウムとして）、チクロ（ナトリウム塩、カリウム塩又はカルシウム塩として）、アセスルファムＫ、タウマチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、アンモニア化グリチルリチン、デキストロース、レブロース、スクロース、マンノース、スクラロース、ステビア、及びグルコースが挙げられる。
【0124】
製品の審美的外観を改善するために、着色剤を添加してもよい。好適な着色剤としては、限定するものではないが、ＦＤＡなどの適切な規制機関によって承認された着色剤、及び欧州食品医薬品指令に列挙されている着色剤が挙げられ、ＴｉＯ２などの顔料、並びにＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃ染料などの色素を含む。
【0125】
細菌増殖を防止するために、防腐剤もまた、口腔ケア組成物に添加されてもよい。メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムなどの、口腔用組成物中での使用が承認された適切な防腐剤を、安全かつ有効な量で添加することができる。
【0126】
二酸化チタンもまた本発明の組成物に加えられてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に、口腔ケア組成物の約０．２５重量％～約５重量％を構成する。
【0127】
減感剤、治癒剤、他の齲蝕予防剤、キレート剤／金属イオン封鎖剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、他の抗歯垢／抗歯石剤、乳白剤、抗生物質、抗酵素類、酵素類、ｐＨ調整剤、酸化剤、酸化防止剤などの他の成分を、口腔ケア組成物中で使用することができる。
【0128】
組み合わせ
Ａ．口腔ケア組成物であって、
（ａ）当該口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のプレニル化フラボノイドを含み、
（ｉ）当該プレニル化フラボノイドが、約４～約６．５のｌｏｇＰを有するか、又は
（ｉｉ）当該組成物が、金属イオンをさらに含む、口腔ケア組成物。
Ｂ．当該口腔ケア組成物が、当該口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の当該プレニル化フラボノイドを含む、Ａに記載の口腔ケア組成物。
Ｃ．当該プレニル化フラボノイドが、プレニル化アントシアニン、プレニル化カルコン、プレニル化フラバノン、プレニル化フラボン、プレニル化フラボノール、プレニル化イソフラボノイド、プレニル化イソフラバン、プレニル化ネオフラボノイド、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ又はＢに記載の口腔ケア組成物。
Ｄ．当該プレニル化フラボノイドが、天然抽出物を起源とし、好ましくは、当該天然抽出物が、アサ科（Cannabaceae）の１つ以上の種からの抽出物であり、より好ましくは、当該天然抽出物が、フムルス（Humulus）抽出物、カンナビス（Cannabis）抽出物、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｃのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｅ．当該プレニル化フラボノイドが、ババカルコン、ババキン、ババキニン、コリリフォールＡ、エピメジンＡ、エピメジンＡ１、エピメジンＢ、エピメジンＣ、イカリイン、イカリシドＩ、イカリシドＩＩ、イカリチン、イソババカルコン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、キサントフモール、ケルセチン、マセリグナン、クラリジン、クラリノン、クワノンＧ、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、６－ゲラニルナリンゲニン、オーストラロンＡ、６，８－ジプレニルエリオジクチオール、ドルスマニンＣ、ドルスマニンＦ、８－プレニルケンペロール、７－Ｏ－メチルルテオン、ルテオン、６－プレニルゲニステイン、イソウィグテオン、ルピウィグテオン、カンフラビンＡ、カンフラビンＢ、カンフラビンＣ、又はそれらの組み合わせを含み、好ましくは、当該プレニル化フラボノイドが、ババキン、ババキニン、コリリフォールＡ、イカリチン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、クラリノン、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、又はそれらの組み合わせを含み、より好ましくは、キサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、イソキサントフモール、又はそれらの組み合わせを含み、より好ましくは、キサントフモールを含む、Ａ～Ｄのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｆ．当該プレニル化フラボノイドが、天然由来のプレニル化フラボノイド、合成によりプレニル官能基が付加されたフラボノイド、追加のプレニル官能基が付加されたプレニル化フラボノイド、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｅのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｇ．当該プレニル化フラボノイドが、２つ以上のプレニル官能基を含む、Ａ～Ｆのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｈ．当該金属イオンが、好ましくは、スズ、亜鉛、銅、カルシウム、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｇのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｉ．当該スズが、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｈのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｊ．当該亜鉛が、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、炭酸亜鉛、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｉのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｋ．当該口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、Ａ～Ｊのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｌ．当該口腔ケア組成物が、フッ化物を含み、好ましくは、当該フッ化物が、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｊのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｍ．当該プレニル化フラボノイドが、カルコンを含まない、Ａ～Ｌのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｎ．当該プレニル化フラボノイドが、キサントフモールであり、当該組成物が、フッ化物を含まない、Ａ～Ｍのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｏ．薬剤として使用するための、好ましくは、う蝕、虫歯、口腔細胞の変異、歯肉炎などの口腔炎症、又はそれらの組み合わせの虫歯治療において使用するための、Ａ～Ｎのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｐ．当該プレニル化フラボノイドが、約５～約６．２のｌｏｇＰを有する、Ａ～Ｏのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ａ．口腔ケア組成物であって、
（ａ）当該口腔ケア組成物の少なくとも約０．００１重量％のプレニル化フラボノイドを含み、
（ｉ）当該プレニル化フラボノイドが、約４～約６．５のｌｏｇＰを有するか、又は
（ｉｉ）当該組成物が、金属イオンをさらに含む、口腔ケア組成物。
Ｂ．当該口腔ケア組成物が、当該口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の当該プレニル化フラボノイドを含む、Ａに記載の口腔ケア組成物。
Ｃ．当該プレニル化フラボノイドが、プレニル化アントシアニン、プレニル化カルコン、プレニル化フラバノン、プレニル化フラボン、プレニル化フラボノール、プレニル化イソフラボノイド、プレニル化イソフラバン、プレニル化ネオフラボノイド、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ又はＢに記載の口腔ケア組成物。
Ｄ．当該プレニル化フラボノイドが、天然抽出物を起源とし、好ましくは、当該天然抽出物が、アサ科（Cannabaceae）の１つ以上の種からの抽出物であり、より好ましくは、当該天然抽出物が、フムルス（Humulus）抽出物、カンナビス（Cannabis）抽出物、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｃのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｅ．当該プレニル化フラボノイドが、ババカルコン、ババキン、ババキニン、コリリフォールＡ、エピメジンＡ、エピメジンＡ１、エピメジンＢ、エピメジンＣ、イカリイン、イカリシドＩ、イカリシドＩＩ、イカリチン、イソババカルコン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、キサントフモール、ケルセチン、マセリグナン、クラリジン、クラリノン、クワノンＧ、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、６－ゲラニルナリンゲニン、オーストラロンＡ、６，８－ジプレニルエリオジクチオール、ドルスマニンＣ、ドルスマニンＦ、８－プレニルケンペロール、７－Ｏ－メチルルテオン、ルテオン、６－プレニルゲニステイン、イソウィグテオン、ルピウィグテオン、カンフラビンＡ、カンフラビンＢ、カンフラビンＣ、又はそれらの組み合わせを含み、好ましくは、当該プレニル化フラボノイドが、ババキン、ババキニン、コリリフォールＡ、イカリチン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、クラリノン、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、又はそれらの組み合わせを含み、より好ましくは、キサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、イソキサントフモール、又はそれらの組み合わせを含み、より好ましくは、キサントフモールを含む、Ａ～Ｄのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｆ．当該プレニル化フラボノイドが、天然由来のプレニル化フラボノイド、合成によりプレニル官能基が付加されたフラボノイド、追加のプレニル官能基が付加されたプレニル化フラボノイド、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｅのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｇ．当該プレニル化フラボノイドが、２つ以上のプレニル官能基を含む、Ａ～Ｆのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｈ．当該金属イオンが、好ましくは、スズ、亜鉛、銅、カルシウム、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｇのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｉ．当該スズが、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｈのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｊ．当該亜鉛が、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、炭酸亜鉛、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｉのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｋ．当該口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、Ａ～Ｊのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｌ．当該口腔ケア組成物が、フッ化物を含み、好ましくは、当該フッ化物が、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン、又はそれらの組み合わせを含む、Ａ～Ｊのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｍ．当該プレニル化フラボノイドが、カルコンを含まない、Ａ～Ｌのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｎ．当該プレニル化フラボノイドが、キサントフモールであり、当該組成物が、フッ化物を含まない、Ａ～Ｍのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｏ．薬剤として使用するための、好ましくは、う蝕、虫歯、口腔細胞の変異、歯肉炎などの口腔炎症、又はそれらの組み合わせの虫歯治療において使用するための、Ａ～Ｎのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
Ｐ．当該プレニル化フラボノイドが、約５～約６．２のｌｏｇＰを有する、Ａ～Ｏのいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【実施例】
【0129】
本発明は、以下の実施例によってさらに例示され、これは、いかなる方法であっても本発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。本明細書の説明を読んだ後に、本発明の趣旨又は添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、それらの様々な他の態様、改変、及び等価物が、当業者に想到され得る。
【0130】
様々なオクタノール／水分配係数（ＬｏｇＰ）のプレニル化フラボノイドの集合体についての最小阻止濃度（ＭＩＣ）値を、従来のプロトコルを使用して求めた。ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ、ＡＴＣＣ株２５１７５）の培養物を、トリプトンソイブロス（Ｔｒｙｐｔｏｎｅ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ、ＴＳＢ、ＢＤ、Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｐａｒｋｓ，ＭＤ，ＵＳＡ））中で一晩（３５℃で１８～２４時間のインキュベーション時間）成長させ、６００ｎｍでの比濁標的密度を使用して２×１０７～２×１０８ＣＦＵ／ｍＬの標的数を送達するように調整した。次いで、接種材料をＴＳＢで１／１０００希釈した。１００μＬの体積の接種材料を、試験化合物のＭＩＣ値を求めるための９６ウェルプレートのウェルの列（１列あたり１２ウェル）に添加した。追加の９５μＬの接種材料をその列の最初のウェルに添加した。ＤＭＳＯ（Ｐｈｙｔｏｌａｂ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中の純粋な単離物として得られた、試験した各化合物について、５μＬの原液（２ｍｇ化合物／ｍＬ ＤＭＳＯ）も、その列の最初のウェルに添加した。次いで、最初のウェルの１００μＬをその列の２番目のウェルに移し、混合する、２倍連続希釈を行った。列の最後のウェルに達するまでこれを繰り返した。最後のウェルでは、全てのウェルが１００μＬを含有するように１００μＬを廃棄した。プレートを覆い、撹拌することなく嫌気性チャンバー（８５／１０／５；Ｎ２、ＣＯ２、Ｈ２）において３５℃で一晩インキュベートした。各化合物が連続希釈されるまで、この手順を列ごとに繰り返した。必要に応じて複数のプレートを使用した。
【0131】
プレートを目視によりスコア付けして、接種材料が成長したウェル対成長しなかったウェルを判定した。接種材料が成長したウェルは混濁するが、成長しなかったウェルは透明のままであろう。透明なウェルを維持するのに必要な連続希釈における最低濃度の試験化合物を含むウェルを同定することによって、列において試験された各化合物についてのＭＩＣ値を求めた。
【0132】
試験化合物の化学構造からＸＬｏｇＰ３ ３．０（ＰｕｂＣｈｅｍ ｒｅｌｅａｓｅ ２０１９．０６．１８）を用いて計算することによって、ｌｏｇＰ値を得た。値は、ＰｕｂＣｈｅｍ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，ＵＳＡ）によってＸＬｏｇＰ３－ＡＡとして報告した。
【0133】
実施例のプレニル化フラボノイド、その計算されたＬｏｇＰ値、及びストレプトコッカス・ミュータンスに対するそのＭＩＣ値のリストを表１に示す。
【0134】
【表1】
【0135】
５．１～６．２のＬｏｇＰ値で、ＭＩＣ活性の好ましい範囲が観察された。この範囲において、ＭＩＣ値は、所与のＬｏｇＰ範囲にわたって最も一貫して低かった。様々なフラボノイドのクラスが、このＬｏｇＰ範囲で高い活性を達成することができた。
【0136】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、そのような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【0137】
相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいかなる発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのようないかなる発明も教示、示唆又は開示するとはみなされない。さらに、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文書内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【0138】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのそのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。
【国際調査報告】