特表 2023-542836 嚥下可能なカプセル装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-10-12

(54)【発明の名称】嚥下可能なカプセル装置

(51)【国際特許分類】

   A61M 29/00 20060101AFI20231004BHJP

   A61M 29/04 20060101ALI20231004BHJP

   A61M 5/307 20060101ALI20231004BHJP

【ＦＩ】

A61M29/00

A61M29/04

A61M5/307

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023514933

(86)(22)【出願日】2021-09-29

(85)【翻訳文提出日】2023-03-03

(86)【国際出願番号】 EP2021076892

(87)【国際公開番号】W WO2022069605

(87)【国際公開日】2022-04-07

(31)【優先権主張番号】20199488.6

(32)【優先日】2020-09-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】596113096

【氏名又は名称】ノボ・ノルデイスク・エー／エス

(74)【代理人】

【識別番号】110002077

【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】ヴォーター、ヨリト、イェルーン

(72)【発明者】

【氏名】ムーリセン、ブライアン

(72)【発明者】

【氏名】スティッカー、ドラゴ

(72)【発明者】

【氏名】ガザル、アギアド

(72)【発明者】

【氏名】ボーア、アダム、ジュン

(72)【発明者】

【氏名】ジェプセン、ジェイコブ、ピョン、ホア

(72)【発明者】

【氏名】ハースキンド、ピーター

(72)【発明者】

【氏名】クリーブランド、コディ、エドワード

(72)【発明者】

【氏名】ラウルセン、イェンス、ロレ

【テーマコード（参考）】

4C066

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C066AA02

4C066BB08

4C066CC01

4C066EE01

4C066FF02

4C066LL30

4C267AA58

4C267AA80

4C267BB06

4C267BB27

4C267BB40

4C267CC23

(57)【要約】

患者の腸管の内腔内に嚥下するのに好適なカプセル装置（１０）は、ハウジングセクション（１２）と、送達組立品（２２）によるジェット注射用の送達出口（２０）と、拡張組立品（２６）と、拡張制御機構（３０）と、を備える。拡張セクション（２８）は、送達出口（２０）に対して横方向に反対側に配設され、かつ送達出口（２０）から物理的に分離している。拡張組立品（２６）の拡張セクション（２８）は、内腔壁（１４）に対して送達出口（２０）を位置付けるために、非拡張構成から拡張構成に横方向に拡張可能である。拡張制御機構（３０）は、非拡張構成から拡張構成への拡張セクション（２８）の変化を可能にするために、所定の条件下で拡張組立品（２６）を作動させるように構成されている。
【選択図】図１Ａ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

患者の腸管の内腔内に嚥下するのに好適なカプセル装置であって、前記内腔が、内腔壁を有し、前記カプセル装置が、
軸に沿って延在する細長い物体として成形されたハウジングセクションであって、前記ハウジングセクションが、内部を画定し、かつ外部表面を有し、前記内部が、使用中の治療物質を含むよう構成されている、ハウジングセクションと、
前記ハウジングセクションに配置され、かつ前記軸に対して横方向に配置された送達出口であって、前記送達出口が、前記内腔壁内への前記治療物質の針なしジェット注射を可能にするように成形されている、送達出口と、を備え、
前記カプセル装置が、前記送達出口に対して横方向に反対側に配設され、かつ前記送達出口から物理的に分離された拡張セクションを備える、拡張組立品をさらに備え、前記拡張セクションが、前記内腔壁に対して前記送達出口を位置付けるために、非拡張構成から拡張構成に横方向に拡張可能であり、
前記カプセル装置が、前記非拡張構成から前記拡張構成への前記拡張セクションの変化を可能にするために、所定の条件下で前記拡張組立品を作動させるように構成された拡張制御機構を備える、カプセル装置。

【請求項2】

前記拡張セクションが、膨張可能なバルーンを備え、前記バルーンが、前記拡張セクションが前記非拡張構成にあることを想定する場合に、非膨張構成を想定し、前記拡張セクションが前記拡張構成にあることを想定する場合に、膨張構成を想定する、請求項１に記載のカプセル装置。

【請求項3】

前記膨張可能なバルーンが、膨張可能なバッグを形成し、前記バッグが、前記拡張セクションが前記非拡張構成にあることを想定する場合に、折り畳まれた構成を想定し、前記拡張セクションが前記拡張構成にあることを想定する場合に、膨張構成を想定する、請求項２に記載のカプセル装置。

【請求項4】

前記拡張セクションが、胃腸液に曝されたときに拡張するように構成された膨潤可能な構成要素または物質を含む、請求項１に記載のカプセル装置。

【請求項5】

前記膨潤可能な構成要素または物質が、胃腸液に曝されたときに、前記非拡張構成から前記拡張構成に拡張するように構成されたハイドロゲルを含む、請求項４に記載のカプセル装置。

【請求項6】

前記膨潤可能な構成要素または物質が、胃腸液に曝されたときに、前記非拡張構成から前記拡張構成に拡張するように構成されたスポンジ材料を含む、請求項４に記載のカプセル装置。

【請求項7】

前記スポンジ材料が、前記拡張構成にあるときに、それを通る通路を作り出す、請求項６に記載のカプセル装置。

【請求項8】

前記膨張可能なバルーンが、流体に曝されたときに拡張するように構成された複数の膨潤可能な構成要素または物質を含む、請求項２または３に記載のカプセル装置。

【請求項9】

前記膨張可能なバルーンが、前記膨潤可能な構成要素または物質の胃腸液への曝露を可能にするための少なくとも１つの開口を含む、請求項８に記載のカプセル装置。

【請求項10】

前記膨張可能なバルーンが、所定の時間後に前記膨潤可能な構成要素または物質を放出するように構成されている、請求項８または９に記載のカプセル装置。

【請求項11】

前記拡張制御機構が、発泡反応を起動して、前記拡張構成を想定するように前記バルーンを膨張させるように構成された発泡反応機構を含む、請求項２または３に記載のカプセル装置。

【請求項12】

前記拡張制御機構が、混合されたときに、前記発泡反応を引き起こす構成要素を分離する分離器を含み、前記分離器が、胃腸液に曝されたときに溶解して、前記構成要素を混合させるように構成されている、請求項１１に記載のカプセル装置。

【請求項13】

前記拡張セクションが、胃腸液に所定の時間曝された後に、別個の拡張セクション片に分解するように構成されている、請求項１～１２のいずれか一項に記載のカプセル装置。

【請求項14】

前記拡張セクションが、胃腸液に所定の時間曝された後に、前記ハウジングセクションから脱落するように構成されている、請求項１～１３のいずれか一項に記載のカプセル装置。

【請求項15】

前記拡張制御機構が、胃腸液に曝されたときに溶解するように構成されたコーティングを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のカプセル装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、患者の腸管の内腔内に嚥下するのに好適なカプセル装置に関する。

【背景技術】

【0002】

経口投与のための装置は、タンパク質および他の生物製剤などの生体高分子の消化（ＧＩ）管への送達を含む、多数の薬剤送達用途に魅力的である。そのような経口投与は、例えば、皮下注射などのより侵襲的な形態の薬剤投与と比較して、患者のコンプライアンスを高め、薬剤投与コストを削減し、治療結果を改善する可能性が高い。経口ＧＩ投与における課題の１つは、薬剤がＧＩ管内の所望の場所に送達されなければならず、関連する薬剤吸収をもたらすために十分な薬剤沈着が組織に確実に生じるのは困難であることである。十分な薬剤沈着の重要な部分は、薬剤送達が行われるときに、経口投与装置のＧＩ管の正しい部分、例えば腸壁への近接を確実にすることである。

【0003】

ジェット薬剤送達のための既存のジェット注射器システムは、当該技術分野で公知である。

【特許文献1】は、気体流内に同伴された粒子を平行化し、粒子ビームが組織表面に垂直になるように粒子を集束させるように構成された粒子送達装置、特に、手持ち式装置を開示する。

【0004】

【特許文献2】は、液体の形態で分注可能な物質を分注するように構成された、摂取可能な装置の開示を含む。ほとんどの変形では、物質は、例えば、ノズルが、摂取可能な装置の周囲に対して均一に分布する方法で、摂取可能な装置の長手方向軸に対して垂直に配向された複数のノズルから液体ジェットとして分注される。パラメータ「ジェット安定長」は、開口部を通して送達される分注可能な物質がジェットの形態のままである、ノズル開口部からの距離を指すために使用される。経上皮的送達の間、流体ジェットは、流体ジェットが、ＧＩ管の内腔の境界面および内腔に面するＧＩ管の表面に到達するために、ノズルスタンドオフ距離を横切って移動するのに十分なジェット安定長を有する。

【0005】

上記に関して、本発明の目的は、内腔壁内の治療物質送達および治療物質デポ形成に関して改善された嚥下可能なカプセル装置を提供することである。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】米国特許第２０１６／０２２８６４６Ａ１号

【特許文献2】国際公開第２０２０／１０６，７５０Ａ１号

【発明の概要】

【0007】

本発明の第１の態様では、患者の腸管の内腔内に嚥下するのに好適なカプセル装置が提供されており、内腔は、内腔壁を有し、カプセル装置は、
軸に沿って延在する細長い物体として成形されたハウジングセクションであって、ハウジングセクションが、内部を画定し、かつ外部表面を有し、内部が、使用中の治療物質を含むよう構成されている、ハウジングセクションと、
ハウジングセクションに配置され、かつ軸に対して横方向に配置された送達出口であって、送達出口が、内腔壁内への治療物質の針なしジェット注射を可能にするように構成されている、送達出口と、を備え、
カプセル装置は、送達出口に対して横方向に反対側に配設され、かつ送達出口から物理的に分離された拡張セクションを備える、拡張組立品をさらに備え、拡張セクションは、内腔壁に対して送達出口を位置付けるために、非拡張構成から拡張構成に横方向に拡張可能であり、
カプセル装置は、非拡張構成から拡張構成への拡張セクションの変化を可能にするために、所定の条件下で拡張組立品を作動させるように構成された拡張制御機構を備える。

【0008】

針なしジェット注射を可能にするように構成された送達出口は、カプセル装置が内腔壁へのこのタイプの注射に適していることを意味する。送達出口は、ジェットノズルの形態で提供されてもよい。

【0009】

一部の実施形態では、カプセル装置は、使用時に、送達出口を通して内腔壁内に治療物質を送達して、ジェット注射によって内腔壁の腸粘膜内層に浸透するように構成されたジェット注射器を含む、送達組立品をさらに含み得る。ジェット注射器を含むこのような送達組立品は、針なしジェットが、望ましい治療物質の用量、例えば、活性医薬成分（ＡＰＩ）を内腔壁に送達することを可能にする。このように、摂取可能なカプセル装置は、鋭利な針の先を含まず、針を作動および格納する機構も必要とされない。さらに、針なしジェット注射は、針送達と比較して、注射部位の痛みおよび／または外傷を低減すると考えられる。

【0010】

ジェット送達のための既存のジェット注射器システムは、当該技術分野で公知である。当業者であれば、例えば、ＷＯ２０２０／１０６，７５０（ＰＲＯＧＥＮＩＴＹ ＩＮＣ）から、治療物質を内腔壁内に送達するための正しいジェット力を提供する適切なジェット注射器を選択する方法を理解するであろう。さらなる詳細および例は、本出願にさらに提供される。

【0011】

先行技術の溶液中では、ある用量の治療物質がジェットノズルによって排出されるとき、ジェットノズルを標的組織領域から離れて動かすよう作用する顕著な反動効果が起こる可能性が高い。例えば、単一のジェットノズル配設が筐体セクションの端部に位置するカプセル装置について、反動効果により、カプセル装置にトルクが与えられ、その結果、ジェット流が排出作用の過程において横方向に動かされる。したがって、用量の第１の分量によって標的組織領域に初期浸透が行われた経上皮送達について、用量の残りの分量は、他の組織領域に向けられ、潜在的に拡大した組織領域の浸透につながるか、または潜在的に消化管の内腔への治療物質の損失につながる。

【0012】

本発明に従って、内腔壁に対して送達出口を位置付けるために、非拡張構成からの拡張構成に横方向に拡張可能である拡張セクションを有する、拡張組立品の包含は、カプセルが治療物質のジェット注射の準備ができ、腸内で正しく配向されることを可能にする。さらに、拡張セクションは、ジェット注射プロセス中に、標的組織領域に対して送達出口を固定する役割を果たす。したがって、拡張可能セクションは、注射部位への送達出口の近接を確実にするだけでなく、ジェット送達動作の開始時に最初に確立されたものと同じ浸透開口部を通して全用量が送達されることも両方確実にする。さらに、非拡張構成をとる拡張セクションは、患者にとってのカプセル装置の嚥下の容易さを可能にする。

【0013】

拡張セクションは横方向に対向し、送達出口から物理的に分離されているが、拡張セクションが拡張構成を想定しているときに、最初にカプセル装置の正しい配向を達成するのに役立つ。第２に、特に物理的分離特徴は、拡張動作および送達動作が、互いに干渉せず、そうでなければ、一方または両方が故障する場合があることを意味する。また、これは、所望される場合には、２つの作用を互いに別々に実行することができ、別個のトリガに応答して、互いに依存しないことを意味する。

【0014】

一方、拡張制御機構の包含は、患者のＧＩ管内の所望の場所で拡張が起こるように、拡張セクションが所定の状態に応答して拡張構成を想定することを意味する。所定の状態は、カプセル装置の摂取後の所定の時間、ＧＩ管内の所定の場所、ＧＩ管の１つ以上の特徴（例えば、ｐＨ、圧力、酸性度、温度など）のうちの１つ以上を含み得る。

【0015】

一部の実施形態では、単一の送達出口は、ハウジングセクションに配置される。例えば、単一の送達出口は、カプセルハウジングセクションの第１の側面部分に沿って、その特定の軸方向場所で配設されるジェットノズルを画定してもよく、拡張セクションは、第１の側面部分と対向するカプセルハウジングセクションの第２の側面部分に配置される。異なる変形では、送達出口は、ハウジングセクションの一方の端部に配設されてもよく、または、例えば、ハウジングセクションの２つの端部分の間の中間など、２つの対向する端部の間の軸方向位置に配置されてもよい。

【0016】

他の実施形態では、複数の送達出口、例えば、ジェットノズルは、１つ以上の拡張セクションが送達出口と横方向に配設され、かつ送達出口から物理的に分離される方法で、ハウジングセクションに配置される。

【0017】

カプセル装置の特定の実施形態では、使用時に、治療物質は、例えば、液体ジェットストリームとしてジェットノズルを通して、薬剤出口を通して排出される液剤物質を形成する。

【0018】

カプセル装置の代替的な実施形態では、治療物質は、粒子の形態で提供され、コリメート粒子は、例えば、粒子ジェットストリームとしてジェットノズルを通して、薬剤出口を通るガス流ストリームに混入される。

【0019】

拡張セクションは、膨張可能なバルーンを備え、バルーンは、拡張セクションが非拡張構成にあることを想定する場合に、非膨張構成を想定し、拡張セクションが拡張構成にあることを想定する場合に、膨張構成を想定する。膨張可能なバルーンは、膨張可能なバッグを形成し得、バッグは、拡張セクションが非拡張構成にあることを想定する場合に、折り畳まれた構成を想定し、拡張セクションが拡張構成にあることを想定する場合に、膨張構成を想定する。

【0020】

カプセル装置は、内腔内に嚥下可能であるように構成されることによって、摂取可能であるとみなされる、すなわち、全体が嚥下され得ることが理解されよう。

【0021】

膨張可能なバルーンおよび／または膨張可能なバッグの使用は、拡張セクションの膨張したサイズおよび圧力が、意図された使用に好適なように制御および選択され得るという利点を有する。内腔壁への拡張セクションの圧力は、患者への不快感の原因となり得るため、拡張セクションのサイズおよび圧力を制御できることが重要である。膨張可能なバッグ／バルーンは、内腔壁上のバルーンまたはバッグによって加えられる圧力が制御されるように、一度膨張したときに、設定された体積または形状を画定する状態を維持するタイプのものである。このように、バッグ／バルーンは、所望の体積または形状を超えて膨張し続けることができないように、非伸縮性材料から作製されてもよい。

【0022】

任意選択で、拡張セクションは、胃腸液に曝されたときに拡張するように構成された膨潤可能な構成要素または物質を含む。膨潤可能な構成要素または物質は、胃腸液に曝されたときに、非拡張構成から拡張構成に拡張するように構成されたハイドロゲルを含み得る。

【0023】

ハイドロゲルの使用は、そのような膨張を誘発する複雑な機構を必要とすることなく、拡張された構成を作り出す手段を提供する。

【0024】

好ましくは、膨潤可能な構成要素または物質は、胃腸液に曝されたときに、非拡張構成から拡張構成に拡張するように構成されたスポンジ材料を含み得る。

【0025】

スポンジ材料の柔らかいクッション性の性質は、拡張セクションが内腔壁に押し付けられるときに内腔壁への圧力を減少させるのに役立ち、したがって、患者の不快感を減少させる。さらに、スポンジが膨張するほど、適用する外向きの力が少なくなり、内腔壁への圧力を低減するのにも役立つ。スポンジ材料の使用はまた、単純かつ信頼性が高い（すなわち、流体への曝露が膨張を引き起こす）。

【0026】

膨潤可能な構成要素が使用される実施形態では、膨潤可能な構成要素は、内腔壁上の圧力を制御することができるように、制御された最大膨張を有するように選択されることが好ましい。

【0027】

スポンジ材料は、拡張構成にあるときに、それを通る通路を作り出し得る。

【0028】

スポンジ材料（例えば、その形状および／またはカプセルへの付着方法を介して）を、膨張されたときに通路を作り出すように構成することは、ＧＩ管の閉塞を防止するのに役立つ。例えば、糜粥が腸管を通過できるようにする。さらに、通路はスポンジ材料の膨張時に直ちに作製され、そのため送達手順全体を通して閉塞が低減される。

【0029】

任意選択で、膨張可能なバルーンは、流体に曝されたときに拡張するように構成された複数の膨潤可能な構成要素または物質を含む。

【0030】

膨潤可能な構成要素と膨張可能なバルーン（場合によってはバッグ）との組み合わせは、バルーンを介して拡張セクションの最終的な形状および／またはサイズを制御および／または制限することができる一方で、膨潤可能な構成要素（例えば、スポンジ材料）を介して信頼できる拡張手段を提供する。内腔壁に及ぼされる圧力は、バルーン内の選択された膨潤可能な材料の特徴によって制御され、これは信頼できる様式で行うことができる。さらに、膨潤可能な構成要素は、物質送達後のＧＩ管の残りの部分を安全に通過するように十分に小さくすることができる。

【0031】

好ましくは、膨張可能なバルーンは、膨潤可能な構成要素または物質の胃腸液への曝露を可能にするための少なくとも１つの開口を含み得る。

【0032】

膨張可能なバルーンに開口を包含して膨潤可能な構成要素を胃腸液に曝させることは、そのような活性化を引き起こす別の内部機構を必要とすることなく、そうすることが望まれるときに、膨潤可能な構成要素の膨張を活性化する信頼できる手段を提供する。

【0033】

一実施形態では、膨張可能なバルーンは、所定の時間後に膨潤可能な構成要素または物質を放出するように構成されている。

【0034】

こうした配設は、拡張セクションを本質的に配置することによって、ＧＩ管の閉塞を防止するのに役立つ。例えば、これは、膨潤可能な構成要素を、ＧＩ管の残りの部分を安全に通過させるのに十分に小さくし、生分解性物質（腸液に完全に曝された後、生物分解され得る）から形成し、所定の期間後にバルーンが溶解するように形成し、バルーンも安全に管を通過できるようにカプセルから放出するように構成することによって行うことができる。バルーンは、所定の時間（管内の条件に関連し得る）の後に開栓または溶解することによって膨潤可能な構成要素を放出し得る。

【0035】

任意選択で、拡張制御機構は、発泡反応を起動して、拡張構成を想定するようにバルーンを膨張させるように構成された発泡反応機構を含む。

【0036】

拡張構成を想定するためにバルーンを膨張させるための発泡反応を含むことは、適切な量の発泡性材料を選択することによって、バルーンのサイズおよび圧力を正確に制御できることを意味する。

【0037】

拡張制御機構は、混合されたときに、発泡反応を引き起こす構成要素を分離する分離器を含み得、分離器は、胃腸液に曝されたときに溶解して、構成要素を混合させるように構成されている。

【0038】

こうした分離器は、ＧＩ管の条件に基づいて発泡反応のトリガを可能にし、これは、反応の正しいタイミングを達成できることを意味する。

【0039】

拡張セクションは、胃腸液に所定の時間曝された後に、別個の拡張セクション片に分解するように構成され得る。加えて、または代替的に、拡張セクションは、胃腸液に所定の時間曝された後に、ハウジングセクションから脱落するように構成され得る。

【0040】

このような分解または脱落は、内腔の閉塞を除去するのに役立つ。

【0041】

一部の実施形態では、拡張制御機構は、胃腸液に曝されたときに溶解するように構成されたコーティングを含む。

【0042】

こうしたコーティングの使用は、カプセルがＧＩ管、すなわち腸の正しい部分に入るまで拡張制御機構の活性化を防止し、それによって、拡張組立品の早期拡張を防止する。コーティングは、上記に概説したような溶解可能な分離器などの、他のトリガまたは膨張制御機構と組み合わせて使用され得る。

【0043】

カプセル装置の一部の変形では、ジェット注射器を含む送達組立品はまた、薬剤出口を通してジェット注射を開始するためのトリガ配設を含む。一部の形態では、環境感受性機構を備えるようにトリガ配設が提供されている。

【0044】

一部の形態では、カプセル装置は、患者による嚥下、および小腸、または大腸のそれぞれなどの患者のＧＩ管の内腔内への移動のために構成されている。

【0045】

環境感受性機構は、ある特定の実施形態では、ＧＩ管環境感受性機構であってもよい。ＧＩ管環境感受性機構は、トリガ部材を備えてもよく、トリガ部材は、以下を含む群のうちの少なくとも１つによって特徴付けられる。
ａ）トリガ部材が、ＧＩ管内のｐＨの変化により分解、腐食、および／または溶解する材料を含むこと、
ｂ）トリガ部材が、ＧＩ管内のｐＨにより分解、腐食、および／または溶解する材料を含むこと、
ｃ）トリガ部材が、ＧＩ管内の酵素の存在により分解、腐食、および／または溶解する材料を含むこと、ならびに
ｄ）トリガ部材が、ＧＩ管内の酵素の濃度の変化により分解、腐食、および／または溶解する材料を含むこと。

【0046】

代替形態では、トリガ配設はまた、電子トリガであってもよく、または電子トリガを含んでもよい。

【0047】

ここで、本発明の好ましい実施形態を、添付の図面を参照しながら非限定的な例として説明する。

【図面の簡単な説明】

【0048】

【図1A】図１ａ拡張セクションが非拡張構成にある状態である、本発明の第１の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図1B】図１ｂ拡張セクションがインビボでの拡張構成にある状態である、図１ａのカプセル装置を示している。

【図2A】図２ａ拡張セクションが非拡張構成にある状態である、本発明の第２の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図2B】図２ｂ拡張セクションが拡張構成にある状態である、図２ａのカプセル装置を示している。

【図3A】図３ａ拡張セクションが非拡張構成にある状態である、本発明の第３の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図3B】図３ｂ拡張セクションが拡張構成にある状態である、図３ａのカプセル装置を示している。

【図4A】図４ａ拡張セクションが非拡張構成にある状態である、本発明の第４の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図4B】図４ｂ拡張セクションが拡張構成にある状態である、図４ａのカプセル装置を示している。

【図5A】図５ａ拡張セクションが非拡張構成にある状態である、本発明の第５の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図5B】図５ｂ拡張セクションが拡張構成にある状態である、図５ａのカプセル装置を示している。

【図6A】図６ａ本発明の第６の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図6B】図６ｂ本発明の第７の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図7A】図７ａ本発明の第８の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図7B】図７ｂ本発明の第８の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図7C】図７ｃ本発明の第８の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図8A】図８ａ本発明の第９の実施形態によるカプセル装置を示している。

【図8B】図８ｂ本発明の第９の実施形態によるカプセル装置を示している。

【発明を実施するための形態】

【0049】

本発明の第１の実施形態によるカプセル装置１０を、図１ａおよび図１ｂに示す。カプセル装置１０は、経口投与を目的としており、したがってそれに応じてサイズ決定および形状決定されている。特に、カプセル装置１０は、軸Ａに沿って延在する細長い物体、この実施形態では楕円形状（本発明はこの形状に限定されないが）として形状決定される、ハウジングセクション１２を含む。図１ｂに示すように、細長い軸Ａは、カプセル装置１０が治療物質送達のための所望の位置にあるときに、患者の腸管１４の同じ細長い軸に沿って延在するように意図されている。

【0050】

ハウジングセクション１２は、使用中の治療物質（図示せず）を含有するよう構成された内部１６を画定し、外部表面１８を有する。

【0051】

カプセル装置１０はまた、軸Ａに横方向に位置する送達出口２０を含む。送達出口２０は、ジェット注射を可能にする開口であってもよい。カプセル装置１０は、使用中、ジェット注射によって送達出口２０を通して内腔壁２４内に治療物質を送達するように構成されたジェット注射器（図示せず）を含む、送達組立品２２をさらに含む。

【0052】

ジェット薬剤送達のための既存のジェット注射器システムは、当該技術分野で公知である。当業者であれば、例えば、ＷＯ２０２０／１０６，７５０（ＰＲＯＧＥＮＩＴＹ ＩＮＣ）から、治療物質を内腔壁２４内に送達するための正しいジェット力を提供する適切なジェット注射器を選択する方法を理解するであろう。

【0053】

具体的に、当業者であれば、ジェット注射を使用した患者のＧＩ管内への薬剤送達中、ジェット注射器によって生成されたジェット流が、ＧＩ管の内腔および内腔に面するＧＩ管の表面を結合することを理解するであろう。最終的に、原薬は、噴霧へと最小限に分解する安定した流体のジェット流として、ＧＩ管の粘膜層（例えば、上皮層、および上皮層上に存在し得る任意の粘液）に影響を及ぼす物質によって、粘膜下組織および／または粘膜組織に堆積する。

【0054】

原薬の流体の体積は、ジェット注射器をピークジェット速度で出るジェット流を生成するピーク流体圧力を経験する。ジェット流は、ピークジェット電力、ピークジェット圧力、およびピークジェット力で、ＧＩ管の内腔および内腔に面するＧＩ管の表面の界面に影響を及ぼす。当業者であれば、これら３つのパラメータが相互接続されていることを認識するであろう。

【0055】

当業者であれば、記載されるタイプのジェット注射での使用の適合性について、様々なジェット注射器の特徴を評価および測定する方法を理解するであろう。例えば、ジェット電力を評価する１つの方法は、ジェットの力を測定する力センサ上にジェットを放出することである。力を読み取り、ノズルの面積およびジェット液体の密度を知ることに基づいて、ジェット速度は、方程式１を使用して決定され得る。計算された速度に基づいて、電力（ワット）は、方程式２を使用して計算され得る。ジェット圧力（すなわち、ジェット流が放出される圧力）を評価するために、方程式３が使用され得る。

【数1】

Ｆ＝力（Ｎ）
ρ＝密度（ｋｇ／ｍ３）
Ａ＝ノズルの面積（ｍ２）
Ｖ＝速度（ｍ／ｓ）
Ｐ＝電力（Ｗ）
Ｐ_ｂａｒ＝圧力（バール）
Ｃ＝ノズル損失係数（通常０．９５）

【0056】

カプセル装置１０は、拡張セクション２８を含む拡張組立品２６をさらに含む。拡張セクション２８は、送達出口２０に対して横方向に反対側に配設され、かつ送達出口２０から物理的に分離している。拡張セクション２８は、非拡張構成（図１ａに示す）から拡張構成（図１ｂに示す）まで横方向に拡張可能である。図１ｂに例示するように、拡張構成にある拡張セクション２８は、送達出口２０が内腔壁２４に対して位置付けられるように、カプセル装置１０を管１４内に配向する。

【0057】

好ましくは、拡張セクション２８は、ハウジングセクション１２の大部分または全長に沿って延在する。

【0058】

この実施形態では、拡張セクション２８は、湿潤時に拡張構成をとるスポンジ２９の形態にある。

【0059】

カプセル装置１０はまた、この実施形態では、腸溶性コーティング３２の形態にある拡張制御機構３０を含む。コーティング３２は、カプセル装置１０全体を包囲するが、これは、他の実施形態ではそうではなくてもよく、例えば、拡張セクション２８のみを覆ってもよい。腸溶性コーティング３２は、管１４内の腸液に曝されたときに溶解し、これにより、拡張セクション２８、すなわち、スポンジ２９を腸液に曝露し、したがってスポンジ２９の拡張を作動させるように構成されている。

【0060】

腸溶性コーティング３２（時に胃耐性コーティングと呼ばれる）は、それが小腸に到達する前の分解に抵抗し、次いで、小腸の特徴（例えば、ｐＨ、圧力、酸性度、温度など）により溶解するバリアである。コーティングは、物質送達が必要とされる場所に応じて、ＧＩ管１４の別の部分で溶解するために別の形態をとってもよい。

【0061】

拡張制御機構３０は、所定の期間の後に溶解する時間依存性コーティングなどの別の形態の溶解可能なトリガであってもよい。拡張制御機構３０は、ＧＩ管１４内の所望の位置を検出して、次いで拡張セクション２８を作動させるセンサを含み得る。

【0062】

さらに、拡張制御機構３０は、拡張セクション２８を作動させるためのトリガの組み合わせを含んでもよい。

【0063】

この実施形態では、スポンジ２９は、拡張時に長方形の固体形状として示される（ただし、楕円形、円形、または正方形などの異なる固体形状であってもよい）。この実施形態のスポンジ２９は、例えば自然界で、経時的に分解するような生分解性である。

【0064】

拡張セクション２８の長さは、拡張セクション２８がトリガされたときに、カプセル装置１０が回転を開始し、内腔１４の長手方向軸と整列するようなものであるべきである。さらに、拡張セクション２８が拡張構成にあるときのカプセル装置１０の全幅は、それが送達出口２０を内腔壁２４に押し付け、注射が意図された注射部位で行われることを可能にするようなものであるべきである。しかしながら、拡張セクション２８は、患者にかなりの不快感をもたらすか、または何らかの方法で内腔壁を損傷するほど拡張してはならない。拡張セクション１２の長さは、好ましくは、内腔１４の直径と等しいか、またはそれよりも大きくあるべきである。例えば、それは、内腔の最大直径の２倍であり得る。しかしながら、拡張セクション１２の長さが内腔直径よりも小さい場合もあり得る。拡張セクション２８が拡張構成にある装置１０の全体幅は、好ましくは、最大内腔直径に等しいか、またはそれ以上である。

【0065】

この実施例におけるカプセル装置１０は、以下の寸法を有する。タブレットハウジング１２は、約２５ｍｍの長さおよび約８．５ｍｍの幅を有する。拡張構成にある拡張セクションの幅は、約３０ｍｍであり、拡張構成における長さは、３０～７０ｍｍ、好ましくは５０～７０ｍｍである。カプセル装置１０は、００サイズのカプセルまたは０００サイズのカプセルとして構成されてもよい。

【0066】

これらの寸法は、例示のみを目的とし、任意の好適な寸法が、意図された注射部位および／または問題の患者に応じて選択され得ることが理解されるであろう。例えば、上記の寸法は、典型的には２５～３０ｍｍの直径を有する成人小腸における使用を目的としている。しかしながら、小児の小腸直径はより小さく、したがって、患者の年齢層に応じて（特に、拡張セクションの幅および長さについて）異なる寸法が選択され得る。意図された注射部位、例えば腸の寸法に関するデータは、当業者に容易に入手可能であろう。

【0067】

カプセル装置１０および拡張セクション２８の寸法に関する説明は、以下に記載される本発明の他の実施形態に適用される。

【0068】

使用中、カプセル装置１０は、患者によって嚥下され、患者の腸管１４の内腔に沿って動く。カプセル装置１０が小腸管に到達すると、腸溶性コーティング３２は、小腸の条件により溶解し始める。そのような溶解の結果として、拡張セクション２８、すなわち、スポンジ２９は、小腸液に曝される。

【0069】

体液はスポンジ２９を湿潤させ、それによりスポンジ２９は、その非拡張構成からその拡張構成に拡張する。内腔のサイズに対する拡張スポンジ２９のサイズおよび位置付けにより、カプセル装置１０は、内腔の長手方向軸に沿って長手方向にそれ自体を位置付ける。そうすることで、送達出口２０が送達組立品２２によるジェット注射の準備ができ、内腔壁２４に対して位置付けられる。

【0070】

次いで、ジェット注射器によってジェット注射が実施されて、治療物質を患者の内腔壁２４内に送達する。

【0071】

カプセル装置１０の長さは、内腔直径および／または収縮構成にあるときの（例えば、食物が通過していないときの）内腔直径よりもわずかに大きく、これにより、カプセル装置２０は、内腔内で垂直方向にそれ自体を配向することができない（すなわち、カプセル装置の長手方向軸Ａは、内腔の長手方向軸に対して垂直に位置することができない）。したがって、スポンジ２９の一部分（好ましくは、ハウジングセクション１２の大部分もしくは全長に沿って延在するか、またはハウジングセクション１２の長さを超えて延在する）は、拡張時、カプセル装置１０を所望どおり（すなわち、図１ｂに示すように）配向するように、内腔壁２４を押す。

【0072】

スポンジ２９は、スポンジ片が管１４を通過することができるように、所定の条件下でより小さなスポンジ片に分解するように構成され得る。スポンジ２９はまた、または代わりに、カプセル装置１０のハウジングセクション１２から脱落してもよい。このような分解および／または脱落は、トリガ（例えば、電子トリガ）、または取り付け点における時間ベースの溶解性接着剤（すなわち、スポンジ片が互いに取り付けられる場合、および／またはスポンジがハウジングセクション１２に取り付けられる場合）、または腸液への曝露時に溶解する、取り付け点で別の溶解可能な構成要素を露出させるために溶解するコーティング（第１のコーティングは、注射が行われるのに十分な時間の経過後に溶解することを意味する厚さを与えられる場合がある）によって引き起こされる可能性がある。さらに、スポンジ２９は、ハウジングセクション１２から脱落し、その後、ＧＩ管の別の部分の条件下で溶解するようにトリガされ得る。

【0073】

本発明の第２の実施形態によるカプセル装置１００を図２ａおよび図２ｂに示す。カプセル装置１００は、本発明の第１の実施形態によるカプセル装置１０と類似の特徴を共有し、同一の特徴は、同じ参照番号によって示される。

【0074】

第２の実施形態のカプセル装置１００は、拡張セクション２８が拡張された構成を想定するときに通路１０４を作り出すスポンジ１０２の形態であるという点で、第１の実施形態のカプセル装置１０とは異なる。

【0075】

特に、スポンジ１０２は、各端部１０５でのみ、カプセル装置１００のハウジングセクション１２の対向面に取り付けられる、スポンジ材料の細長いセクションから形成される。このように、スポンジ１０２が拡張するときに、ハウジングセクション１２に取り付けられていないスポンジ１０２のセクションは、ハウジングセクション１２から離れて外側に自由に拡張できる。したがって、スポンジ１０２およびハウジングセクション１２によって画定される閉ループを本質的に形成する。したがって、ループの穴は、通路１０４を形成する。

【0076】

ハウジングセクションおよび／またはスポンジ１０２は、ハウジングセクション１２へのスポンジ１０２の付着を助けるために、相互に隣接可能または係合可能な部分を含み得る。この実施形態では、ハウジングセクション１２は、カプセル装置１００の各対向面上にレッジ１０６を含み、各レッジ１０６は、ハウジングセクション１２の外部表面に沿って長手方向に延在する。レッジ１０６は、装置１００の長さに沿って部分的または完全にのみ延在してもよい。スポンジ１０２の端部１０６は、レッジ１０６内に入れ子になり、ハウジングセクション１２に取り付けられる。

【0077】

図２ａには示されていないが、カプセル装置１００は、スポンジ１０２を流体に露出させ、所定の条件下で膨張させ得る、膨張制御機構を含む。前述したように、これは溶解可能なコーティング（腸溶性コーティングなど）であってもよく、または任意の他の適切な形態を取り得る。

【0078】

本発明の第１の実施形態に関連して上述したのと同様の様式で、スポンジ１０２の拡張は、送達出口２０が内腔壁に対して注射可能になるように、管（図２ｂには示されていない）内のハウジングセクション１２を配向する。ループ状スポンジ１０２は、内腔壁にわずかに押し付けられ、カプセル装置１００の位置決めを助ける。一方で、ループ状スポンジ１０２によって作製された穴は、糜粥などの物質が通過するための通路１０４を形成し、それによって、閉塞を防止する。

【0079】

スポンジ１０２はまた、生分解性または別の方法で溶解可能なスポンジ材料から形成されてもよい。加えて、または別の方法として、スポンジ１０２は、管を安全に通過できるように、所定の時間の経過後に、より小さなスポンジ片に分解するか、またはハウジングセクション１２から脱落するように構成され得る。第１の実施形態に関連して上述したように、このような脱落または分解は、異なるトリガによって引き起こされ得る。

【0080】

図２ａおよび図２ｂは、カプセル装置１００の概略的表現であり、そのため、それらの構成要素の寸法および相対的な寸法は、実際にはカプセル装置１００を反映しない場合がある。例えば、スポンジ１０２および通路１０４は、ハウジングセクション１２と比較して誇張されたサイズとして示されている。

【0081】

本発明の第３の実施形態によるカプセル装置１５０を図３ａおよび図３ｂに示す。カプセル装置１５０は、本発明の第１の実施形態によるカプセル装置１０と類似の特徴を共有し、同一の特徴は、同じ参照番号によって示される。

【0082】

本発明の第３の実施形態のカプセル装置１５０は、拡張セクション２８が、拡張構成（図３ｂに示すような）にあるときにスポンジ１５２の放射状拡張を引き起こすような非拡張構成にあるときに予め圧縮されたスポンジ１５２の形態である点で、本発明の第１の実施形態のカプセル装置とは異なる。事前圧縮されることによって、スポンジ１５２は、圧縮状態にあるときに湿り、乾燥するとその圧縮形状を維持する。次に、スポンジ１５２が再び（例えば、腸液によって）湿ると、再び拡張する。

【0083】

圧縮スポンジ１５２は、いくつかの（例えば、３～５個の）別個のスポンジ片の形態を取り得、その各々は、カプセル装置１５０のハウジングセクション１２に固定される。スポンジ片のサイズおよび形状、ならびに事前圧縮は、拡張の放射状の性質を決定するのに役立つ。

【0084】

図３ａには示されていないが、カプセル装置１５０は、スポンジ１５２を流体に露出させ、所定の条件下で膨張させ得る、膨張制御機構を含む。前述したように、これは溶解可能なコーティング（腸溶性コーティングなど）であってもよく、または任意の他の適切な形態を取り得る。

【0085】

スポンジ１５２は、スポンジ片が管１４を通過することができるように、所定の条件下でより小さなスポンジ片に分解するように構成され得る。スポンジ１５２はまた、または代わりに、カプセル装置１５０のハウジングセクション１２から脱落してもよい。このような分解および／または脱落は、トリガ（例えば、電子トリガ）、または取り付け点における時間ベースの溶解性接着剤（すなわち、スポンジ片が互いに取り付けられる場合、および／またはスポンジがハウジングセクション１２に取り付けられる場合）、または腸液への曝露時に溶解する、取り付け点で別の溶解可能な構成要素を露出させるために溶解するコーティング（第１のコーティングは、注射が行われるのに十分な時間の経過後に溶解することを意味する厚さを与えられる場合がある）によって引き起こされる可能性がある。さらに、スポンジ１５２は、ハウジングセクション１２から脱落し、その後、ＧＩ管の別の部分の条件下で溶解するようにトリガされ得る。

【0086】

使用中のカプセル装置１５０の動作は、第１の実施形態に関連して既に上述したものと類似している。

【0087】

本発明の第４の実施形態によるカプセル装置２００を図４ａおよび図４ｂに示す。カプセル装置２００は、本発明の第１の実施形態によるカプセル装置１０と類似の特徴を共有し、同一の特徴は、同じ参照番号によって示される。

【0088】

本発明の第４の実施形態のカプセル装置２００は、拡張セクション２８が膨張可能なバッグ２０２の形態である点で、本発明の第１の実施形態のカプセル装置２００とは異なる。

【0089】

膨張可能なバッグ２０２は、図４ａに示すように、非膨張構成にあるときに、コンパクトな構成を提供するために、それ自体で折り畳まれる。膨張可能なバッグ２０２が拡張構成（図４ｂに示す）にあるときに、それが流体（例えば、液体またはガス）で満たされることによって膨張するにつれて膨張し、したがって、所望されるようにカプセル装置２００を配向する。

【0090】

膨張可能なバッグ２０２は、生分解性および合成可能である、生分解性材料、例えば、ポリブチレンアジピン酸テレフタレート（ＰＢＡＴ）から作製されてもよい。

【0091】

カプセル装置２００は、膨張性反応を起動して膨張可能なバッグ２０２を膨張させて、拡張構成を想定するように構成された、発泡反応機構２０４をさらに含む。

【0092】

この実施形態では、発泡反応機構２０４は、溶解可能な分離器２０８によって分離される第１および第２のチャンバー２０６を含む。第１および第２のチャンバー２０６は、混合されると、発泡反応を引き起こす成分を含む。

【0093】

以下は、二酸化炭素ＣＯ_２を生成し、かつチャンバー２０６の構成要素として使用され得る、化学反応の例である。
実施例１（塩酸を有する炭酸カルシウム）：ＣａＣｏ３＋２ＨＣｌ→ＣａＣｌ２＋Ｈ２Ｏ＋ＣＯ２
実施例２（重炭酸ナトリウムを含むクエン酸）：Ｃ６Ｈ８Ｏ７＋３ＮａＨＣＯ３→３Ｈ２Ｏ＋ＣＯ２＋Ｎａ３Ｃ６Ｈ５Ｏ７
実施例３（重炭酸ナトリウムを含む酒石酸）：Ｈ２Ｃ４Ｈ４Ｏ６＋２ＮａＨＣＯ３→Ｎａ２Ｃ４Ｈ４Ｏ６＋２Ｈ２Ｏ＋２ＣＯ２
発泡反応のための酸の例：
－クエン酸
－酢酸
－塩酸
－酒石酸
－リンゴ酸
－アジピン酸
－アスコルビン酸
－フマル酸
発泡反応のための炭酸塩の例：
－重炭酸ナトリウム
－炭酸ナトリウム
－炭酸カルシウム
－重炭酸カリウム

【0094】

他の実施形態では、発泡反応は、１つ以上の固体状態の構成要素が濡れている（例えば、腸液または装置１００内に保持された他の流体に曝されている）ことによって発生してもよく、これが発泡反応を引き起こす。

【0095】

この実施形態では、溶解可能な分離器２０８は、周囲の腸液に曝されたときに溶解される。こうした曝露は、腸溶性コーティング３２が溶解した後に生じる。

【0096】

分離器１０８は、拡張制御機構３０に関連して既に論じたように、任意の他の適切な手段によってトリガされ得ることが理解されよう。

【0097】

さらに、この実施形態における溶解可能な分離器１０８は、第１のチャンバー２０６と第２のチャンバー２０６との間の接合部分２１２を挟み、構成要素を互いに分離した状態に保つ、クランプ２１０である。クランプ２１０が溶解すると、接合部分２１２が解放され、これが第１および第２のチャンバー２０６の間に経路を作り、構成要素が混合できるようにする。

【0098】

クランプ２１０は、異なるサイズ／厚さで形成されて、発泡反応のタイミングを制御することができる。

【0099】

カプセル装置２００は、チャンバー２０６とバッグ２０２との間の導管内に位置付けられたフィルタ（図示せず）をさらに含み得る。フィルタは、発泡反応からのガスがバッグ２０２を膨張させるために通過させながら、反応からの粉末がチャンバー２０６内に留まっていることを確実にする。

【0100】

使用において、本発明の第１の実施形態と同様に、カプセル装置２００は、患者によって嚥下され、患者の腸管１４の内腔に沿って動く。カプセル装置２００が小腸管に到達すると、腸溶性コーティング３２は、小腸の条件により溶解し始める。こうした溶解により、（拡張組立品の一部である）溶解可能なクランプ２１０が、小腸の条件に曝される。これは、腸溶性コーティング３２がハウジングセクション１２を通ってクランプ２１０までの開口を露出させるために起こり得る。

【0101】

次いで、クランプ２１０は、小腸の状態のために溶解する。また、腸液中に溶解する腸溶性コーティング材料から作製されてもよい。クランプ２１０の溶解は、チャンバー２０６の接合部分２１２を解放し、これが第１および第２のチャンバー２０６の間に経路を作り、構成要素が混合できるようにする。こうした混合は、発泡反応を引き起こし、これは次に、バッグ２０２をその拡張構成に膨張させるためのガス圧力を提供する。

【0102】

内腔のサイズに対する膨張したバッグ２０２のサイズおよび位置付けにより、カプセル装置２００は、内腔の長手方向軸に沿って長手方向にそれ自体を位置付ける。そうすることで、送達出口２０が送達組立品２２によるジェット注射の準備ができ、内腔壁に対して位置付けられる。

【0103】

次いで、ジェット注射器によってジェット注射が実施されて、治療物質を患者の内腔壁内に送達する。

【0104】

バッグ２０２は、バッグ２０２が管を通過できるように、所定の条件下でハウジングセクション１２から脱落するように構成され得る。こうした脱落は、トリガ（例えば、電子トリガ）、または取り付け点における時間ベースの溶解性接着剤（すなわち、バッグ２０２がハウジングセクション１２に取り付けられる場合）、または腸液への曝露時に溶解する、取り付け点で別の溶解可能な構成要素を露出させるために溶解するコーティング（第１のコーティングは、注射が行われるのに十分な時間の経過後に溶解することを意味する厚さを与えられる場合がある）によって引き起こされる可能性がある。さらに、バッグ２０２は、ハウジングセクション１２から脱落し、その後、ＧＩ管の別の部分の条件下で溶解するようにトリガされ得る。

【0105】

本発明の第５の実施形態によるカプセル装置２５０を図５ａおよび図５ｂに示す。カプセル装置２５０は、本発明の第１の実施形態によるカプセル装置１０と類似の特徴を共有し、同一の特徴は、同じ参照番号によって示される。

【0106】

本発明の第５の実施形態のカプセル装置２５０は、拡張セクション２８が、複数のスポンジ片２５４を含有する膨張可能なバッグ２５２の形態である点で、本発明の第１の実施形態のカプセル装置とは異なる。

【0107】

膨張可能なバッグ２５２は、非膨張構成にあるときに、それ自体で折り畳まれてもよく、またはコンパクトな構成を提供するために、単に収縮されてもよい。

【0108】

膨張可能なバッグ２５２は、スポンジ片２５４を腸液に曝露することを可能にする複数の穴２５６を含む。こうした露出は、スポンジ片２５４を膨張させ、それによって、バッグ２５２を充填して、その拡張構成を想定する。

【0109】

穴２５６は、スポンジ片２５４が穴２５６を通って漏れないように、スポンジ片２５４のサイズよりも小さいサイズである。例えば、穴２５６は、直径１ｍｍであってもよく、スポンジ片２５４は、直径１．５ｍｍであってもよい。

【0110】

この実施形態では、カプセル装置２５０は、腸溶性コーティング（図示せず）を含み、これは小腸内で溶解し、それによって、穴２５６（およびそれゆえスポンジ片２５４）を腸液に曝露する。カプセル装置２５０は、前述したように、別のタイプのトリガを含み得る。さらに、スポンジ片２５４は、ＧＩ管の特定の部分の条件（例えば、小腸の条件）に曝されたときにのみ拡張するような方法で形成または被覆されてもよい。

【0111】

また、この実施形態では、バッグ２５２は、接合線２５８に沿って一緒に固定される２つのバッグ部分２５２ａ、２５２ｂから構成される。バッグ部分２５２ａ、２５２ｂは、所定の条件下で溶解するように選択される溶解可能な接着剤によって一緒に接合され、これにより、ジェット注射が発生した後に溶解が生じる。一旦溶解されると、スポンジ片２５４がバッグ２５２から放出され、ＧＩ管の残りの部分に沿って自由に移動するように、接合線２５８は開いたままになる。

【0112】

前述したように、溶解可能な接着剤は、腸状態への曝露によって溶解してもよく、および／または一定期間に基づいて溶解してもよい。加えて、または代替的に、接合線２５８は、腸液に溶解することを可能にするために溶解可能な接着剤を露出する別の溶解可能なコーティングを含んでもよい。加えて、または代替的に、バッグ２５２は、前述のように、ハウジングセクション１２から脱落するように構成され得る。加えて、または代替的に、スポンジ片２５４は、（前述したように）小さな片に分解するように構成され得る。

【0113】

溶解可能な接着剤のための有用な水溶性ポリマーの例としては、限定されるものではないが、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、プルラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、酸性ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガンカントゴム、グアーガム、アカシアガム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレート共重合体、カルボキシビニル共重合体、デンプン、ゼラチン、およびそれらの組み合わせを含む。

【0114】

溶解可能な接着剤用の分解性ポリマーの例としては以下が挙げられるが、これらに限定されない。ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリジオキサノエ、ポリオキサレート、ポリ（αエステル）、ポリ無水物、ポリ酢酸塩、ポリカプロラクトン、ポリ（オルソエステル）、ポリアミノ酸、ポリアミノカーボネート、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ（アルキルシアノアクリレート）、ならびにそれらの混合物および共重合体。

【0115】

他の実施形態では、カプセル装置２５０は、第４の実施形態に関連して前述したように、発泡反応機構をさらに含む。したがって、バッグ２５２は、発泡反応とスポンジ片２５４との組み合わせによる膨張構成を想定する。

【0116】

本発明の第６の実施形態によるカプセル装置３００を図６ａに示す。カプセル装置３００は、本発明の第４の実施形態によるカプセル装置２００と類似の特徴を共有し、同一の特徴は、同じ参照番号によって示される。

【0117】

図６ａに示すカプセル装置３００は、ジェット注射を開始するための機構を追加的に示す。カプセル装置３００は、腸溶性コーティング（図示せず）が溶解した後に、開口部３０４を介して胃液に曝され、かつ膨張し始める、スポンジ部分３０２を含む。半透過性膜３０５は、装置３００の内側にある開口部３０４にわたって位置付けられる。半透過性膜３０５が開口部３０４を通して胃液に急速に浸漬すること、すなわち、半透過性膜と組み合わせて浸透圧駆動としての役割を果たすことを可能にするために、塩３０７または類似の材料が、半透過性膜３０５およびスポンジ部分３０２の両方と接触して位置付けられている。

【0118】

軸方向のスポンジ部分３０２の膨張は、隣接するガスキャニスタ３０６を遠位に移動させる。スポンジ部分３０２の対向する側でガスキャニスタ３０６に取り付けられるのは、ラプチュアブルシール３０８である。ラプチュアブルシール３０８は、ガスキャニスタ３０６内に加圧ガスを包含するように作用する。

【0119】

ガスキャニスタ３０６が動くと、ラプチュアブルシール３０８は、ラプチュアブルシール３０８の方向に向けられるスパイク３１０と接触する。スパイク３１０は、シール３０８を破裂させ、それによって、ガスキャニスタ３０６内の加圧ガスを放出する。加圧ガスは、隣接するピストン３１２に力を加え、それにより、ピストン３１２に薬剤物質貯蔵部３１４内の油圧を駆動させ、送達出口２０を通して物質を推力してジェット注射を行う。

【0120】

図６ｂは、ジェット注射を開始するための機構の代替的な例が示されている、本発明の第７の実施形態によるカプセル装置３５０を示している。今度は、スパイク３５２は、スポンジ部分３５４に固定され、スポンジ部分３５４が軸方向に膨張するにつれて、スパイク３５２をガスキャニスタ３５８のラプチュアブルシール３５６に向かって押す。スパイク３５２は、シール３５６を破裂させ、それによって、加圧ガスをガスキャニスタ３５８から逃れさせる。加圧ガスは、隣接するピストン３６０に力を加え、それにより、ピストン３６０に薬剤物質貯蔵部３６２内の油圧を駆動させ、送達出口２０を通して物質を推力してジェット注射を行う。

【0121】

図７ａ、図７ｂ、および図７ｃは、図６ａに示すものと類似したカプセル装置４００を示しており、同じ特徴が、同一の参照番号を共有する。カプセル装置４００は、拡張されたセクションとしてスポンジ２９を含むという点で異なる。図７ａは、スポンジ２９が非拡張構成にある状態である装置４００を示しており、図７ｂおよび図７ｃは、スポンジ２９が拡張構成にある状態である装置４００を示している。

【0122】

図８ａおよび図８ｂは、図６ｂに示すものと類似したカプセル装置４５０を示しており、同じ特徴が、同一の参照番号を共有する。カプセル装置４５０は、拡張されたセクションとしてスポンジ２９を含むという点で異なる。図８ａおよび図８ｂは、拡張構成にあるスポンジ２９を示している。

【0123】

当然のことながら、上記に示され、かつ記載される膨張可能なバッグは、膨張可能なバルーンの形態を取り得る。バルーンは、ゴム、ラテックス、ポリクロロプレンなどの材料から作製されてもよい。

【0124】

スポンジ材料が本発明の実施形態に関連して記載される場合、別の膨潤可能な構成要素または物質が使用され得ることがまた理解されるであろう。例えば、膨潤可能なポリマーまたはハイドロゲルを、スポンジ材料と組み合わせて、またはスポンジ材料の代わりに使用することができる。

【図1A】

【図1B】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図8A】

【図8B】

【国際調査報告】