特表 2023-543229 スチルベン系化合物を含む抗コクシジウム症組成物およびその用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-10-13

(54)【発明の名称】スチルベン系化合物を含む抗コクシジウム症組成物およびその用途

(51)【国際特許分類】

   A23K 20/10 20160101AFI20231005BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20231005BHJP

   A61K 31/085 20060101ALI20231005BHJP

   A61P 33/02 20060101ALI20231005BHJP

【ＦＩ】

A23K20/10

A61K31/05

A61K31/085

A61P33/02 173

A61P33/02

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023519067

(86)(22)【出願日】2021-09-24

(85)【翻訳文提出日】2023-03-24

(86)【国際出願番号】 KR2021013033

(87)【国際公開番号】W WO2022065910

(87)【国際公開日】2022-03-31

(31)【優先権主張番号】10-2020-0125242

(32)【優先日】2020-09-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．Ｗｉｔｅｐｓｏｌ

２．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】507406611

【氏名又は名称】シージェイ チェルジェダン コーポレイション

(74)【代理人】

【識別番号】110001818

【氏名又は名称】弁理士法人Ｒ＆Ｃ

(72)【発明者】

【氏名】パク，ミン・ア

(72)【発明者】

【氏名】ソン，ギュヨル

(72)【発明者】

【氏名】イ，ギョン・ミン

(72)【発明者】

【氏名】キム，ヒ‐ジェ

【テーマコード（参考）】

2B150

4C206

【Ｆターム（参考）】

2B150AB10

2B150DA08

4C206AA01

4C206AA02

4C206CA17

4C206CA27

4C206CA34

4C206KA01

4C206MA01

4C206MA04

4C206MA72

4C206NA14

4C206ZB38

4C206ZC64

(57)【要約】

本発明は、スチルベン系化合物を含む抗コクシジウム用組成物およびその用途に関し、一実施形態による化合物、またはその塩を含む組成物は、コクシジウム症を誘導可能な原虫に対する直接死滅効果、前記原虫の細胞侵入抑制効果、および／または細胞内の前記原虫の増殖抑制効果に優れ、生体内コクシジウム症の予防、改善、および治療効果に優れている。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記の化学式１の化合物、またはその塩を有効性分として含む、コクシジウム症の予防、または改善用飼料組成物。

【化1】

（前記化学式１中、
Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立して、ＯＨまたはＯＣＨ_３であり得る。）

【請求項2】

前記Ｒ_１はＯＣＨ_３であり、Ｒ_２はＯＣＨ_３である、請求項１に記載の飼料組成物。

【請求項3】

前記Ｒ_１はＯＨであり、Ｒ_２はＯＨである、請求項１に記載の飼料組成物。

【請求項4】

前記Ｒ_１はＯＨであり、Ｒ_２はＯＣＨ_３である、請求項１に記載の飼料組成物。

【請求項5】

前記コクシジウム症は、アイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｐ．）原虫によって誘導される、請求項１に記載の飼料組成物。

【請求項6】

前記コクシジウム症の予防または改善は、下記（１）～（４）からなる群より選択される１種以上である、請求項１に記載の飼料組成物：
（１）病変スコア、糞便中のオーシスト排出量、および斃死率からなる群より選択される１種以上が減少；
（２）コクシジウム症による体重減少の抑制；
（３）抗コクシジウム総合指数（Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｉｎｄｅｘ；ＡＣＩ）が増加；および
（４）アイメリア属原虫の細胞侵入、細胞内の前記原虫の増殖、またはこれらすべてが減少。

【請求項7】

前記飼料組成物は、前記有効成分を全体重量を基準として１％（ｗ／ｗ）以下の濃度で含む飼料である、請求項１に記載の飼料組成物。

【請求項8】

前記飼料組成物は、飼料添加剤である、請求項１～６のいずれか一項に記載の飼料組成物。

【請求項9】

下記の化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む、コクシジウム症の予防、または治療用薬学組成物。

【化2】

（前記化学式１中、
Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立して、ＯＨまたはＯＣＨ_３であり得る。）

【請求項10】

下記の化学式１の化合物、またはその塩を有効性分として含む、アイメリア属原虫に対する抗原虫用組成物。

【化3】

（前記化学式１中、
Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立して、ＯＨまたはＯＣＨ_３であり得る。）

【請求項11】

請求項１～７のいずれか一項に記載の飼料組成物、請求項９に記載の薬学組成物、および請求項１０に記載の抗原虫用組成物からなる群より選択される組成物をヒトを除いた動物に投与する段階を含む、コクシジウム症の予防、改善、または治療方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

[関連出願の相互参照]
本出願は、２０２０年９月２５日付の韓国特許出願第１０－２０２０－０１２５２４２号に基づく優先権の利益を主張し、当該韓国特許出願の文献に開示された全ての内容は本明細書の一部として含まれる。

【0002】

本発明は、スチルベン系化合物を含む抗コクシジウム症組成物およびその用途に関する。

【背景技術】

【0003】

コクシジウム症は、アイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）というアピコンプレックス門（ｐｈｙｌｕｍａ ｐｉｃｏｍｐｌｅｘａｎ）に属する原生動物寄生虫によって引き起こされる腸関連疾患であって、コクシジウム症に感染すると、消化障害、下痢、体重減少の症状を呈し、ひいては家畜の斃死まで起こし、全世界の農家に経済的に大きな影響を及ぼす（Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＲＢ．Ａ ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌｉｓｅｄ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｓｔ ｏｆ ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｉｓ ｔｏ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ’ｓ ｃｈｉｃｋｅｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．１９９９；２９（８）：１２０９－１２２９）。

【0004】

ここ数年間、多くの研究関係者によって、コクシジウム症を治療するための治療剤としてオーシスト細胞壁の形成あるいは原虫の無性および有性生殖を阻害可能なイオノフォア（ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ）または化学的合成製剤（ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｏｕｍｐｏｕｎｄｓ）などの抗コクシジウム剤が開発された。しかし、イオノフォアと化学的合成製剤を交互に処理するシャトルプログラム（ｓｈｕｔｔｌｅ ｐｒｏｇｒａｍ）の長期的な使用による薬剤耐性を持つ原虫などが出現するなどの副作用が発生した。

【0005】

特に、抗生剤の誤用・乱用により動物に蓄積された抗生剤は、肉類を通して人間が抗生剤を摂取することで深刻な問題となっており、畜産物内の抗生剤残留問題により世界各国で抗生剤の投薬を禁止する傾向にある。したがって、薬剤に耐性を持つ菌株の出現および体内残留問題などの副作用を示す既存の抗コクシジウム剤の代替剤に関する開発および研究が急がれるのが現状である。

【0006】

そこで、本発明者らは、スチルベン系化合物が抗コクシジウム活性およびコクシジウム症を示す原虫に対する抗原虫活性に優れていることを確認して本発明を完成した。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】米国公開特許第２００８－０１６００００号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩を有効性分として含む、コクシジウム症の予防、または改善用飼料組成物を提供する。

【0009】

本発明の他の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む、コクシジウム症の予防、または治療用薬学組成物を提供する。
本発明のさらに他の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩を有効性分として含む、アイメリア属原虫に対する抗原虫用組成物を提供する。

【0010】

本発明のさらに他の実施形態は、前記組成物をヒトを除いた動物に投与する段階を含む、コクシジウム症の予防、改善、または治療方法を提供する。

【0011】

本発明のさらに他の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、改善、または治療に使用するための用途を提供する。

【0012】

本発明のさらに他の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、または改善用飼料組成物の製造に使用するための用途を提供する。

【0013】

本発明のさらに他の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、または治療用薬学組成物の製造に使用するための用途を提供する。

【0014】

本発明のさらに他の実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、改善、および／または治療用組成物（例えば、飼料組成物、薬学組成物）または抗原虫用組成物の製造に使用するための用途；下記の化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、改善、および／または治療に使用するための用途；および／または下記の化学式１の化合物、またはその塩のアイメリア属原虫に対する抗原虫（例えば、アイメリア属原虫の死滅；および／またはアイメリア属原虫の細胞侵入および／または増殖抑制）に使用するための用途を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明は、抗コクシジウムの予防、改善、または治療活性を有する有効成分としてスチルベン系化合物を提供する。一実施形態において、前記スチルベン系化合物は、下記の化学式１の化合物であり得る。

【0016】

一実施形態は、下記の化学式１の化合物、またはその塩を含む、コクシジウム症の予防、または改善用飼料組成物を提供することができる。

【化1】

【0017】

前記化学式１中、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ独立して、ＯＨまたはＯＣＨ_３であり得る。

【0018】

一実施形態において、前記Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれＯＣＨ_３であり得る。

【0019】

さらに他の実施形態において、前記Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれＯＨであり得る。

【0020】

さらに他の実施形態において、前記Ｒ_１はＯＨ、前記Ｒ_２はＯＣＨ_３であり得る。

【0021】

一実施形態において、前記化学式１の化合物は、下記の化合物からなる群より選択される化合物であり得る。
１）３，５－ジメトキシ－４’－ヒドロキシスチルベン（３，５－Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－４’－ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅ）；
２）３，４，５－トリヒドロキシスチルベン（３，４，５－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅ）、および
３）３－メトキシ－４，５－ジヒドロキシ－トランス－スチルベン（３－Ｍｅｔｈｏｘｙ－４’，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－ｔｒａｎｓ－ｓｔｉｌｂｅｎｅ）

【0022】

前記３，５－ジメトキシ－４’－ヒドロキシスチルベンは、Ｃ_１６Ｈ_１６Ｏ_３の化学式を有し、プテロスチルベン（ｐｔｅｒｏｓｔｉｌｂｅｎｅ）と名付けられ、下記の化学式２の構造を有する化合物としてＣＡＳ Ｎｏ．５３７－４２－８であり得る。

【化2】

【0023】

前記３，４，５－トリヒドロキシスチルベンは、Ｃ_１４Ｈ_１２Ｏ_３の化学式を有し、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）と名付けられ、下記の化学式３の構造を有する化合物として、ＣＡＳ Ｎｏ．５０３－３６－０であり得る。

【化3】

【0024】

前記３－メトキシ－４，５－ジヒドロキシ－トランス－スチルベンは、Ｃ_１５Ｈ_１４Ｏ_３の化学式を有し、ピノスチルベン（ｐｉｎｏｓｔｉｌｂｅｎｅ）と名付けられ、下記の化学式４の構造を有する化合物として、ＣＡＳ Ｎｏ．４２４３８－８９－１であり得る。

【化4】

【0025】

前記化学式１の化合物またはその塩は、市販のものを購入するか、天然物または菌株から抽出および分離して得るか、または通常の有機合成方法で製造することができるが、これらに限定されない。

【0026】

例えば、エスケリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、サッカロミケス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属する種から直接分離して得るか、または当業界の製造業者から得られるが、これらに限定されない。

【0027】

そこで、本発明者らは、スチルベン系化合物が抗コクシジウム活性およびコクシジウム症を示す原虫に対する抗原虫活性に優れていることを確認して本発明を完成した。

【0028】

本明細書において、「化学式１の化合物の塩」は、陽イオンと陰イオンとが静電気的引力によって結合している物質である塩の中で生理学上許容される塩を意味することができ、例えば、飼料組成物に許容可能な塩、薬学的に許容可能な塩、および／または抗原虫用組成物に許容可能な塩を意味することができる。例えば、前記塩は、金属塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などからなる群より選択される１種以上であってもよい。一例において、前記金属塩は、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）、アルミニウム塩などからなる群より選択される１種以上であってもよく；有機塩基との塩は、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩などからなる群より選択される１種以上であってもよいし；無機酸との塩は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩などからなる群より選択される１種以上であってもよく；有機酸との塩は、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩などからなる群より選択される１種以上であってもよいし；塩基性アミノ酸との塩は、アルギニン、リシン、オルニチンなどとの塩などからなる群より選択される１種以上であってもよく；酸性アミノ酸との塩は、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩からなる群より選択される１種以上であってもよい。

【0029】

本発明において、抗コクシジウム効能（活性、効果）に優れているのは、下記の（１）～（５）からなる群の中から選択される１種以上（例えば、１種以上、２種以上、３種以上、４種以上、または５種すべて）を意味するものであってもよい：
（１）抗コクシジウム総合指数（Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｉｎｄｅｘ；ＡＣＩ）が対照群に比べて高い；
（２）コクシジウム症が誘導された動物個体に投与されて、対照群に比べて斃死率、病変スコア（ｌｅｓｉｏｎ ｓｃｏｒｅ）（例えば、盲腸病変スコア）、および／または糞便中のオーシスト（ｏｏｃｙｓｔ）排出量を減少させる；
（３）コクシジウム症の誘導による体重減少を抑制する；
（４）対照群に比べてコクシジウム症を誘導する原虫に対する殺虫活性が高い；および
（５）対照群に比べてコクシジウム症を誘導する原虫の細胞侵入および／または細胞内の前記原虫の増殖抑制効果が高い。

【0030】

本発明において、前記対照群は、陰性対照群（何ら処理されない群であるか、水および／またはバッファー処理群）および／または既存の公知の抗コクシジウム剤（例えば、ジクラズリル（ｄｉｃｌａｚｕｒｉｌ）および／またはサリノマイシン（ｓａｌｉｎｏｍｙｃｉｎ）を含む陽性対照群を意味することができる。

【0031】

一例による組成物は、下記の（１）～（６）からなる群の中から選択される１種以上（例えば、１種以上、２種以上、３種以上、４種以上、５種以上、または６種すべて）の特性を持つことができ、その特性は対照群より優れたものであり得る：
（１）抗コクシジウム活性に優れる；
（２）コクシジウム症を誘導する原虫に対する抗原虫効果に優れる；
（３）耐酸性に優れる；
（４）耐熱性に優れる；
（５）生体内安定性および／または安全性に優れる；および
（６）増体量改善効果に優れる。

【0032】

一例による組成物は、耐酸性および／または耐熱性に優れ、体内に投与されて優れた抗コクシジウム活性を長期間維持することができ、生体内安定性に優れ、多様な温度および／またはｐＨ範囲の環境でも優れた抗コクシジウム活性を維持することができ、多様な製品（例えば、飼料添加剤）への適用が可能であり、保管安定性に優れることができる。
一例による組成物は、体内投与時、腸以外の他の組織および臓器（例えば、血液、肝、腎臓、および／または脾臓など）などに吸収されず、体内残留量が少なくて、生体内安全性に優れることができる。

【0033】

一例において、増体量改善効果に優れるというのは、個体に投与されて個体の体重を増加させる効果に優れていることを意味することができ、一例において、前記増体量は、１日あたりの増体量を意味することができ、前記個体は、コクシジウム症が誘導された個体であってもよい。

【0034】

一例による組成物は、既存の公知の抗コクシジウム剤（例えば、スルファキノキサリン、スルファクロロピラジン、およびスルファメタジンなどのスルファ剤、サリノマイシン、およびモネンシンナトリウムなどのポリエーテルイオノフォア抗生物質、アンプロリウム、ジクラズリル、および／またはトルトラズリル）より同等以上の抗コクシジウム活性を示しながらも、副作用や薬物耐性を誘発せず、長期間使用しても安全であり得る。

【0035】

本発明において、「予防」とは、一例による組成物の投与によって疾患の発病を抑制または遅延させるすべての行為を意味し、「治療」とは、一例による組成物の投与によって疾患の疑いおよび発病個体の症状が好転または有利に変更されるすべての行為を意味し、「改善」とは、一例による組成物の投与で疾患が治療される状態に関連するパラメータ、例えば、症状の程度を少なくとも減少させるすべての行為を意味することができる。前記疾患は、コクシジウム症を意味することができる。

【0036】

本発明において、「コクシジウム症（ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｉｓ、コクシジア症）」は、コクシジウム原虫（コクシジウム症を誘導可能な原虫、例えば、アイメリア属コクシジウム原虫）が消化管上皮で粘膜下組織の細胞質内に寄生し、上皮を破壊させ、腸炎を起こす疾患であって、肉鶏農場で水っぽい便、下痢および血便で増体率の低下と出荷日齢の延長で経済的被害をもたらす原虫性疾病である。コクシジウム症は、肉鶏だけでなく、鳥類およびほ乳動物でも発現し、具体的には、前記コクシジウム症は、ウシ、ウサギ、ヤギ、イヌ、ネコ、実験動物であるマウス、およびラットなどにも感染することがあり、特に、ニワトリなどの家禽類に致命的な損傷をきたしうる。一例において、前記コクシジウム症は、急性型コクシジウム症、亜急性型コクシジウム症、および慢性型コクシジウム症などを含むことができる。前記急性型コクシジウム症は、感染後４８時間以内に血便、元気消失、貧血を呈し、感染した個体が斃死することがあり、前記亜急性型コクシジウム症は、感染後に血液性下痢および／または貧血症状を呈し、前記慢性型コクシジウム症は、感染後１～２日間下痢後に水っぽい便および／または体重減少の症状を呈することがある。

【0037】

コクシジウム原虫種のオーシスト（Ｏｏｃｙｓｔ、嚢胞、虫卵）が高い湿度と温度で胞子虫（Ｓｐｏｒｕｌａｔｅｄ Ｏｏｃｙｓｔ）に成熟する場合に感染性があり、個体の体内で一定の生活史（ｌｉｆｅ ｃｙｃｌｅ）を経た後、糞便からオーシストを排泄すれば伝播が行われやすく、オーシスト生活史が繰り返される。コクシジウム原虫種のオーシスト（嚢胞）は外部環境に対して抵抗性が大きく、嚢胞壁は内外の２層から構成されていることが知られている。嚢胞壁の外層はゼラチン物質として物理的な外圧に強く抵抗し、内層は核蛋白に豊富で化学的刺激、例えば、消毒剤に強く抵抗することができる。コクシジウム原虫種のオーシストは４個の胞子嚢（ｓｐｏｒｏｃｙｓｔｓ）を含むことができ、前記胞子嚢は各２つの胞子小体（ｓｐｏｒｏｚｏｉｔｅｓ）を含むことができ、オーシスト形態で動物に感染後、胞子嚢と胞子小体形態で放出されて細胞内で増殖し、有性生殖および／または無性生殖を経た胞子小体はオーシストを形成して糞便から排出される。一例において、胞子小体は原虫と同一の意味で使われ、前記胞子小体（原虫）は病変を起こしうる。

【0038】

一例によれば、前記コクシジウム症は、アイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｐ．）原虫によって誘導されるものであってもよい。一例において、前記アイメリア属原虫は、アイメリア・アセルブリナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ：砂嚢球胞子虫）、アイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ：鶏盲腸球胞子虫）、アイメリア・マキシマ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍａｘｉｍａ：マキシマ球胞子虫）、アイメリア・ネカトリックス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｎｅｃａｔｒｉｘ：ネカトル球胞子虫）、アイメリア・ブルネッチィ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｂｒｕｎｅｔｔｉ：ブルネット球胞子虫）、アイメリア・ハガニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｈａｇａｎｉ：ハガニ球胞子虫）、アイメリア・ミチス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｉｔｉｓ：ミチス球胞子虫）、アイメリア・プレコックス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｒａｅｃｏｘ：早熟球胞子虫）、アイメリア・ミバティ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｉｖａｔｉ：ミバト球胞子虫）、アイメリア・アウラチ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｕｒａｔｉ）、アイメリア・バウエリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｂａｕｅｒｉ）、アイメリア・レピドシレニス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｌｅｐｉｄｏｓｉｒｅｎｉｓ）、アイメリア・ロイシスシ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｌｅｕｃｉｓｃｉ）、アイメリア・ルチル（Ｅｉｍｅｒｉａ ｒｕｔｉｌｅ）、アイメリア・バナシ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｖａｎａｓｉ）、アイメリア・アンフィスバエニアルム（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｍｐｈｉｓｂａｅｎｉａｒｕｍ）、アイメリア・ウィッチェリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｗｉｔｃｈｅｒｙ）、アイメリア・イエメネンサエ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｙｅｍｅｎｅｎｓａｅ）、アイメリア・アデノエイデス（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｄｅｎｏｅｉｄｅｓ）、アイメリア・コルキシ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｏｌｃｈｉｃｉ）、アイメリア・クルバタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｕｒｖａｔａ）、アイメリア・ディスパーサ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｄｉｓｐｅｒｓａ）、アイメリア・デュオデナリス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｄｕｏｄｅｎａｌｉｓ）、アイメリア・フラテルクラエ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆｒａｔｅｒｃｕｌａｅ）、アイメリア・ガロパボニス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｇａｌｌｏｐａｖｏｎｉｓ）、アイメリア・インノクア（Ｅｉｍｅｒｉａ ｉｎｎｏｃｕａ）、アイメリア・メレアグリディス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｅｌｅａｇｒｉｄｉｓ）、アイメリア・メレアグリミチス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｅｌｅａｇｒｉｍｉｔｉｓ）、アイメリア・ファシアニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｈａｓｉａｎｉ）、アイメリア・プロセラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｒｏｃｅｒａ）、アイメリア・プルプレイセファリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｕｒｐｕｒｅｉｃｅｐｈａｌｉ）、アイメリア・アーサタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｈｓａｔａ）、アイメリア・アラバメンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｌａｂａｍｅｎｓｉｓ）、アイメリア・アリジェビ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｌｉｊｅｖｉ）、アイメリア・アスフェロニカ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｓｐｈｅｒｏｎｉｃａ）、アイメリア・アルロインギ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｒｌｏｉｎｇｉ）、アイメリア・アルンデリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｒｕｎｄｅｌｉ）、アイメリア・バクエンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｂａｋｕｅｎｓｉｓ）、アイメリア・ボビス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｂｏｖｉｓ）、アイメリア・カメリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃａｍｅｌｉ）、アイメリア・カプリナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃａｐｒｉｎａ）、アイメリア・カプロビナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃａｐｒｏｖｉｎａ）、アイメリア・クリステンセニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｉ）、アイメリア・クレトリオノミイス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｌｅｔｈｒｉｏｎｏｍｙｉｓ）、アイメリア・コエシコラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｏｅｃｉｃｏｌａ）、アイメリア・コントルタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｏｎｔｏｒｔａ）、アイメリア・コウエシー（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｏｕｅｓｉｉ）、アイメリア・クランダリス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｃｒａｎｄａｌｌｉｓ）、アイメリア・ダマヘンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｄａｍｍａｈｅｎｓｉｓ）、アイメリア・ドウレリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｄｏｗｌｅｒｉ）、アイメリア・エキシグア（Ｅｉｍｅｒｉａ ｅｘｉｇｕａ）、アイメリア・ファルシホルミス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆａｌｃｉｆｏｒｍｉｓ）、アイメリア・ファラサニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆａｒａｓａｎｉｉ）、アイメリア・フェリシ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆｅｒｒｉｓｉ）、アイメリア・フラベセンス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）、アイメリア・ガラチ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｇａｌｌａｔｉｉ）、アイメリア・グラヌロサ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｇｒａｎｕｌｏｓａ）、アイメリア・ヒルシ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｈｉｒｃｉ）、アイメリア・インテスチナリス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、アイメリア・イレシドュア（Ｅｉｍｅｒｉａ ｉｒｒｅｓｉｄｕａ）、アイメリア・イントリカタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｉｎｔｒｉｃａｔａ）、アイメリア・ジョルチジェビ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｊｏｌｃｈｉｊｅｖｉ）、アイメリア・クリグスマニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｋｒｉｊｇｓｍａｎｎｉ）、アイメリア・ラリメレンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｌａｒｉｍｅｒｅｎｓｉｓ）、アイメリア・マクサニエンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍａｃｕｓａｎｉｅｎｓｉｓ）、アイメリア・マグナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍａｇｎａ）、アイメリア・マルコニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍａｒｃｏｎｉｉ）、アイメリア・メディア（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｅｄｉａ）、アイメリア・メラヌリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｅｌａｎｕｒｉ）、アイメリア・ミオキシ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｍｙｏｘｉ）、アイメリア・ナグプレンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｎａｇｐｕｒｅｎｓｉｓ）、アイメリア・ニーシュルジ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｎｉｅｓｃｈｕｌｚｉ）、アイメリア・ニナコリアヤキモバエ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｎｉｎａｋｏｈｌｙａｋｉｍｏｖａｅ）、アイメリア・オビノイダリス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｏｖｉｎｏｉｄａｌｉｓ）、アイメリア・パリダ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐａｌｌｉｄａ）、アイメリア・パルストリス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ）、アイメリア・パピラタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐａｐｉｌｌａｔａ）、アイメリア・パーフォランス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｅｒｆｏｒａｎｓ）、アイメリア・フォカエ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｈｏｃａｅ）、アイメリア・ピレアタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｉｌｅａｔａ）、アイメリア・ピピストレルス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ）、アイメリア・ピリホルミス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓ）、アイメリア・プリオノテムニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｒｉｏｎｏｔｅｍｎｉ）、アイメリア・プロシオニス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｒｏｃｙｏｎｉｓ）、アイメリア・プンクタテ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｐｕｎｃｔａｔｅ）、アイメリア・ローブロウキ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｒｏｏｂｒｏｕｃｋｉ）、アイメリア・サウジエンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｓａｕｄｉｅｎｓｉｓ）、アイメリア・セアランデリ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｅａｌａｎｄｅｒｉ）、アイメリア・セパラタ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｅｐａｒａｔａ）、アイメリア・スチデ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｔｉｅｄａｅ）、アイメリア・ウルシニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｕｒｓｉｎｉ）、アイメリア・ヴェルミフォルミス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｖｅｒｍｉｆｏｒｍｉｓ）、アイメリア・ウェイブリゲンシス（Ｅｉｍｅｒｉａ ｗｅｙｂｒｉｄｇｅｎｓｉｓ）、アイメリア・ウォバチ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｗｏｂａｔｉ）、およびアイメリア・ツェルニ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｚｕｅｒｎｉｉ）からなる群の中から選択される１種以上であってもよい。

【0039】

一実施形態による組成物は、下記表１に記載されたアイメリア属原虫からなる群より選択される１種以上の原虫によって誘導されたコクシジウム症の予防、改善、および／または治療効果に優れたものであり、下記表１に記載されたアイメリア属原虫は、それぞれ表１に記載された動物のコクシジウム症を誘導するものであってもよい。

【0040】

【表1】

【0041】

一例による組成物は、アイメリア・テネラ、アイメリア・アセルブリナ、および／またはアイメリア・マキシマによって誘導されたコクシジウム症の予防、改善、および／または治療に効果が優れたものであり得る。

【0042】

一例において、前記コクシジウム症の予防または改善は、下記の（１）～（４）からなる群より選択される１種以上（例えば、１種以上、２種以上、３種以上、または４種すべて）を意味することができ、例えば、対照群（陰性対照群および／または陽性対照群）より下記の（１）～（４）からなる群より選択される１種以上（例えば、１種以上、２種以上、３種以上、または４種すべて）が減少、抑制、および／または増加したものであってもよい：
（１）病変スコア（例えば、盲腸病変スコア）、糞便中のオーシスト排出量、および斃死率からなる群より選択される１種以上が減少；
（２）コクシジウム症による体重減少の抑制；
（３）抗コクシジウム総合指数（Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｉｎｄｅｘ；ＡＣＩ）が増加；および
（４）アイメリア属原虫の細胞侵入、細胞内の前記原虫の増殖、またはこれらすべてが減少。

【0043】

一例において、前記病変スコアを決定する病変スコアリング方法は、Ｊｏｈｎｓｏｎ ＪＫ＆Ｒｅｉｄ ＷＭ（１９７０）文献（Ｊｏｙｃｅ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｗ．Ｍａｌｃｏｌｍ Ｒｅｉｄ，Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｄｒｕｇｓ：Ｌｅｓｉｏｎ ｓｃｏｒｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ ｂａｔｔｅｒｙ ａｎｄ ｆｌｏｏｒ－ｐｅｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｉｃｋｅｎｓ，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ，１９７０）を参照して行われ、前記病変スコアは０～４等級であってもよい。一例において、前記病変スコアは、盲腸、十二指腸、および／または空腸で測定された病変スコアを意味することができ、各器官（盲腸、十二指腸、および／または空腸）で測定されたそれぞれの病変スコアの合計で計算される。

【0044】

一例において、前記糞便中のオーシスト排出量は、個体から排出された糞便を収集して、顕微鏡を用いるか、カウンティングチャンバ（例えば、ＭｃＭａｓｔｅｒ ｃｈａｍｂｅｒ）などを用いて測定される。

【0045】

一例において、前記斃死率は、コクシジウム症が誘導された動物個体の斃死率を意味するものであってもよく、死後剖検を行って、コクシジウム症以外の原因で死亡した個体の数は除外できる。

【0046】

一例において、コクシジウム症が誘導された個体は、コクシジウム症が誘導されていない個体より体重が減少することができ、一例による組成物は、コクシジウム症が誘導による体重減少を抑制することができる。

【0047】

一例において、前記抗コクシジウム総合指数は、下記の数式１で計算され、数式１で病変スコアは上述した方法のように計算される。

【0048】

（数式１）
抗コクシジウム総合指数（ＡＣＩ）＝（攻撃接種後の生存率（％））＋（陰性対照群に対する１日あたりの増体量（％））－（病変スコア×１０）－（糞便中のオーシスト排出量指数）

【0049】

前記攻撃接種は、コクシジウム症を誘導可能な原虫の投与（例えば、口腔接種など）を意味することができる。一例において、前記生存率は、攻撃接種後５～１０日目、７～１０日目、８～１０日目、７～９日目、７～８日目、または７日目に測定された生存率であり、死後剖検を行って、コクシジウム症以外の原因で死亡した個体の数は除いて生存率を測定することができる。

【0050】

前記数式１中、陰性対照群に対する増体量は、陰性対照群（例えば、原虫が非感染した陰性対照群）の値を基準として百分率で計算された値であってもよい。

【0051】

前記数式１での病変スコアは上述した通りである。

【0052】

前記数式１中、糞便中のオーシスト排出量指数は、陰性対照群（例えば、原虫が感染した陰性対照群）の値を基準に百分率を計算して、計算した結果値が０％以上～１％未満の水準であれば０、１％以上～２６％未満の水準であれば５、２６％以上～５１％未満の水準であれば１０、５１％以上～７６％未満の水準であれば２０、７６％以上～１００％以下の水準は４０で数値化された値であってもよい。

【0053】

一例において、前記有効成分（化学式１の化合物、またはその塩）は、飼料組成物に１ｗ／ｗ％以下、１ｗ／ｗ％未満、１０^－１ｗ／ｗ％以下、５×１０^－２ｗ／ｗ％以下、２．５×１０^－２ｗ／ｗ％以下、２×１０^－２ｗ／ｗ％以下、１．２５×１０^－２ｗ／ｗ％以下、１０^－２ｗ／ｗ％以下、９×１０^－３ｗ／ｗ％以下、８×１０^－３ｗ／ｗ％以下、７×１０^－３ｗ／ｗ％以下、６×１０^－３ｗ／ｗ％以下、５×１０^－３ｗ／ｗ％以下、４×１０^－３ｗ／ｗ％以下、１０^－７ｗ／ｗ％以上、１０^－６ｗ／ｗ％以上、１０^－５ｗ／ｗ％以上、１０^－４ｗ／ｗ％以上、５×１０^－４ｗ／ｗ％以上、１０^－３ｗ／ｗ％以上、１．５×１０^－３ｗ／ｗ％以上、２×１０^－３ｗ／ｗ％以上、３×１０^－３ｗ／ｗ％以上、４×１０^－３ｗ／ｗ％以上、５×１０^－３ｗ／ｗ％以上、１０^－７～１ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－７～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－７～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－７～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－７～５×１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－５ｗ／ｗ％、１０^－６～１ｗ／％、１０^－６～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－６～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－６～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－６～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－６～５×１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－５ｗ／ｗ％、１０^－５～１ｗ／ｗ％、１０^－５～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－５～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－５～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－５～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－５～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－５～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－５～５×１０^－４ｗ／ｗ、１０^－５～１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－４～１ｗ／ｗ％、１０^－４～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－４～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－４～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－４～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－４～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－４～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－４～５×１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－３～１ｗ／ｗ％、１０^－３～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－３～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－３～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－３～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－３～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－３～２×１０^－３ｗ／ｗ％、または１０^－３～１．５×１０^－３ｗ／ｗ％で含まれる。一例において、前記飼料組成物は、前記有効成分を、全体重量を基準として上記の範囲で含む飼料（例えば、動物に最終的に摂取される配合飼料および／または単味飼料）であってもよい。

【0054】

一例において、前記有効成分（化学式１の化合物、またはその塩）は、飼料組成物に１００００ｐｐｍ以下、５０００ｐｐｍ以下、２０００ｐｐｍ以下、１０００ｐｐｍ以下、５００ｐｐｍ以下、４００ｐｐｍ以下、３００ｐｐｍ以下、２５０ｐｐｍ以下、２００ｐｐｍ以下、１２５ｐｐｍ以下、１２５ｐｐｍ未満、１００ｐｐｍ以下、９０ｐｐｍ以下、８０ｐｐｍ以下、７０ｐｐｍ以下、６５ｐｐｍ以下、６０ｐｐｍ以下、５０ｐｐｍ以下、４０ｐｐｍ以下、０．００１ｐｐｍ以上、０．０１ｐｐｍ以上、０．１ｐｐｍ以上、１ｐｐｍ以上、５ｐｐｍ以上、１０ｐｐｍ以上、１５ｐｐｍ以上、２０ｐｐｍ以上、３０ｐｐｍ以上、４０ｐｐｍ以上、５０ｐｐｍ以上、０．００１～１０００ｐｐｍ、０．００１～５００ｐｐｍ、０．００１～３００ｐｐｍ、０．００１～２００ｐｐｍ、０．００１～１２５ｐｐｍ、０．００１～１００ｐｐｍ、０．００１～９０ｐｐｍ、０．００１～８０ｐｐｍ、０．００１～７０ｐｐｍ、０．００１～６０ｐｐｍ、０．００１～５０ｐｐｍ、０．００１～４０、０．００１～３０ｐｐｍ、０．００３～１０００ｐｐｍ、０．００３～５００ｐｐｍ、０．００３～３００ｐｐｍ、０．００３～２００ｐｐｍ、０．００３～１２５ｐｐｍ、０．００３～１００ｐｐｍ、０．００３～９０ｐｐｍ、０．００３～８０ｐｐｍ、０．００３～７０ｐｐｍ、０．００３～６０ｐｐｍ、０．００３～５０ｐｐｍ、０．００３～４０ｐｐｍ、０．００３～３０ｐｐｍ、０．０１～１０００ｐｐｍ、０．０１～５００ｐｐｍ、０．０１～３００ｐｐｍ、０．０１～２００ｐｐｍ、０．０１～１２５ｐｐｍ、０．０１～１００ｐｐｍ、０．０１～９０ｐｐｍ、０．０１～８０ｐｐｍ、０．０１～７０ｐｐｍ、０．０１～６０ｐｐｍ、０．０１～５０ｐｐｍ、０．０１～４０ｐｐｍ、０．０１～３０ｐｐｍ、０．１～１０００ｐｐｍ、０．１～５００ｐｐｍ、０．１～３００、０．１～２００ｐｐｍ、０．１～１２５ｐｐｍ、０．１～１００ｐｐｍ、０．１～９０ｐｐｍ、０．１～８０ｐｐｍ、０．１～７０ｐｐｍ、０．１～６０ｐｐｍ、０．１～５０ｐｐｍ、０．１～４０ｐｐｍ、０．１～３０ｐｐｍ、１～１０００ｐｐｍ、１～５００ｐｐｍ、１～３００ｐｐｍ、１～２００ｐｐｍ、１～１２５ｐｐｍ、１～１００ｐｐｍ、１～９０ｐｐｍ、１～８０ｐｐｍ、１～７０ｐｐｍ、１～６０ｐｐｍ、１～５０ｐｐｍ、１～４０ｐｐｍ、１～３０ｐｐｍ、３～１０００ｐｐｍ、３～５００ｐｐｍ、３～３００ｐｐｍ、３～２００ｐｐｍ、３～１２５ｐｐｍ、３～１００ｐｐｍ、３～９０ｐｐｍ、３～８０ｐｐｍ、３～７０ｐｐｍ、３～６０ｐｐｍ、３～５０ｐｐｍ、３～４０、３～３０ｐｐｍ、５～１０００ｐｐｍ、５～５００ｐｐｍ、５～３００ｐｐｍ、５～２００ｐｐｍ、５～１２５ｐｐｍ、５～１００ｐｐｍ、５～９０ｐｐｍ、５～８０ｐｐｍ、５～７０ｐｐｍ、５～６０ｐｐｍ、５～５０ｐｐｍ、５～４０ｐｐｍ、５～３０ｐｐｍ、１０～１０００ｐｐｍ、１０～５００ｐｐｍ、１０～３００ｐｐｍ、１０～２００ｐｐｍ、１０～１２５ｐｐｍ、１０～１００ｐｐｍ、１０～９０ｐｐｍ、１０～８０ｐｐｍ、１０～７０ｐｐｍ、１０～６０ｐｐｍ、１０～５０ｐｐｍ、１０～４０ｐｐｍまたは１０～３０ｐｐｍの濃度で含まれる。

【0055】

一例において、上記の範囲内で前記有効成分（化学式１の化合物、またはその塩）を含む場合、上記の範囲外で前記有効成分を含む場合より抗コクシジウム活性に優れたものであり得る。

【0056】

本発明において、「飼料」とは、動物が食べて、摂取し、消化させるための、またはこれに適当な任意の天然または人工規定食、一片食など、または前記一片食の成分を意味することができる。一例による飼料組成物には、濃厚飼料、および／または特殊飼料がさらに含まれる。前記濃厚飼料は、小麦、燕麦、トウモロコシなどの穀類を含む種子果実類、穀物を精製して得られる副産物として米ぬか、ふすま、大麦ぬかなどを含むぬか類、豆、油菜、胡麻、アマニ、ココヤシなどを採油して得られる副産物である油かす類と、サツマイモ、ジャガイモなどからデンプンを抜いた残りであるデンプンかすの主成分である残存デンプン質類などのかす類、魚粉、魚かす、魚類から得られた新鮮な液状物を濃縮させたものであるフィッシュソリュブル（ｆｉｓｈ ｓｏｌｕｂｌｅ）、肉粉、血粉、羽毛粉、脱脂粉乳、牛乳からチーズ、脱脂乳からカゼインを製造する際の残液であるホエー（ｗｈｅｙ）を乾燥した乾燥ホエーなどの動物質飼料、酵母、クロレラ、および／または海藻類などであってもよい。

【0057】

一例による飼料組成物は、最終的に動物が摂取する形態の飼料、飼料に配合可能な食餌補助剤、および／または飼料添加剤を意味することができる。前記食餌補助剤とは、例えば、治療剤または消化剤を動物に提供する製剤含有組成物で、通常、生体の熱量摂取供給源、つまり、エネルギー供給源ではなく、通常の動物飼料に追加して摂取される組成物を意味することができる。前記飼料添加剤とは、栄養素の補充および体重減少の予防、飼料内繊維素の消化利用性増進、乳質改善、繁殖障害の予防および受胎率の向上、夏期高温ストレスの予防などの多様な効果を目的として飼料に添加する物質を意味する。一例において、コクシジウム症の予防、改善、または治療を目的として添加される物質を意味することができる。

【0058】

一例において、前記飼料組成物は、飼料添加剤であってもよく、一例による飼料添加剤が飼料（例えば、動物に最終的に摂取される配合飼料および／または単味飼料）に配合される時、全体の飼料重量を基準として、０．００１％（ｗ／ｗ）以上、０．００５％（ｗ／ｗ）以上、０．０１％（ｗ／ｗ）以上、０．０５％（ｗ／ｗ）以上、０．１％（ｗ／ｗ）以上、０．５％（ｗ／ｗ）以上、１％（ｗ／ｗ）以下、０．５％（ｗ／ｗ）以下、０．１％（ｗ／ｗ）以下、０．０５％（ｗ／ｗ）以下、０．０１％（ｗ／ｗ）以下、０．００５％（ｗ／ｗ）以下、０．００１～１％（ｗ／ｗ）、０．００１～０．５％（ｗ／ｗ）、０．００１～０．１％（ｗ／ｗ）、０．００１～０．０５％（ｗ／ｗ）、０．００１～０．０１％（ｗ／ｗ）、０．００１～０．００５％（ｗ／ｗ）、０．００５～１％（ｗ／ｗ）、０．００５～０．５％（ｗ／ｗ）、０．００５～０．１％（ｗ／ｗ）、０．００５～０．０５％（ｗ／ｗ）、０．００５～０．０１％（ｗ／ｗ）、０．０１～１％（ｗ／ｗ）、０．０１～０．５％（ｗ／ｗ）、０．０１～０．１％（ｗ／ｗ）、０．０１～０．０５％（ｗ／ｗ）、０．０５～１％（ｗ／ｗ）、０．０５～０．５％（ｗ／ｗ）、０．０５～０．１％（ｗ／ｗ）、０．１～１％（ｗ／ｗ）、０．１～０．５％（ｗ／ｗ）、または０．５～１％（ｗ／ｗ）の重量で添加されて、飼料原料、補助飼料、補助剤、および／または一例による有効成分以外の他の種類の添加剤などと配合されてもよい。

【0059】

一例において、上記の範囲内で前記飼料添加剤を含む場合、上記の範囲外で前記飼料添加剤を含む場合より抗コクシジウム活性に優れたものであり得る。

【0060】

他の態様は、化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、コクシジウム症の予防、または治療用薬学組成物を提供することができる。前記化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩については上述した通りである。

【0061】

一例による薬学組成物は、単一剤として使用することもでき、公認されたコクシジウム症の予防または治療効果を持つことが知られた薬学組成物をさらに含み、合製剤として製造して使用してもよい。薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤を追加して薬剤学的単位投与型で剤形化することができる。

【0062】

本発明において、「薬学的に許容可能な」とは、生物体を大きく刺激せず、投与活性物質の生物学的活性および特性を阻害しないことを意味する。一例により、薬学的に許容可能な担体を含む前記薬学組成物は、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、懸濁剤、内容液剤、乳剤、シロップ剤、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、および坐剤からなる群より選択されるいずれか１つの剤形を有することができる。

【0063】

前記薬学組成物は、経口または非経口の様々な剤形であってもよい。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤、または賦形剤を用いて調製されてもよい。

【0064】

経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は、１つ以上の化合物に少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）またはラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどを混合して調製されてもよい。また、単純な賦形剤のほか、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの潤滑剤も使用可能である。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内容液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、よく使用される単純希釈剤である水、リキッドパラフィンのほか、様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれる。

【0065】

非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルなどの植物性油、エチルオレエートなどの注射可能なエステルなどを使用することができる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、トゥイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどを使用することができる。

【0066】

一例において、前記薬学組成物は、それぞれの使用目的に合わせて、通常の方法により、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、エマルジョン、シロップ、エアゾールなどの経口剤形、滅菌注射溶液の注射剤などの多様な形態で剤形化して使用することができ、経口投与するか、静脈内、腹腔内、皮下、直腸、局所投与などを含む多様な経路を通して投与されてもよい。

【0067】

一例において、前記薬学組成物には担体、賦形剤または希釈剤などをさらに含むことができ、含有できる適した担体、賦形剤または希釈剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアガム、アルギネート、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、非晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレート、および鉱物油などが挙げられる。また、前記薬学組成物は充填剤、抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、香料、乳化剤、防腐剤などをさらに含むことができる。

【0068】

一例において、前記薬学組成物中の有効成分（化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩）の有効量は、患者（個体）の年齢、性別、体重により異なり、一般には、体重１ｋｇあたり、０．０００１～１００ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～５０ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～３０ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～２０ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～１０ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～１ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～０．１ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０００１～０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．００１～１００ｍｇ／ｋｇ、０．００１～５０ｍｇ／ｋｇ、０．００１～３０ｍｇ／ｋｇ、０．００１～２０ｍｇ／ｋｇ、０．００１～１０ｍｇ／ｋｇ、０．００１～１ｍｇ／ｋｇ、０．００１～０．１ｍｇ／ｋｇ、０．００１～０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ、０．０１～５０ｍｇ／、０．０１～３０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～２０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～１０ｍｇ／ｋｇ、０．０１～１ｍｇ／ｋｇ、０．０１～０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１～１００ｍｇ／ｋｇ、０．１～５０ｍｇ／ｋｇ、０．１～３０ｍｇ／ｋｇ、０．１～２０ｍｇ／ｋｇ、０．１～１０ｍｇ／ｋｇ、０．１～１ｍｇ／ｋｇ、１～１００ｍｇ／ｋｇ、１～５０ｍｇ／ｋｇ、１～３０ｍｇ／ｋｇ、１～２０ｍｇ／ｋｇ、１～１０ｍｇ／ｋｇ、１０～１００ｍｇ／ｋｇ、１０～５０ｍｇ／ｋｇ、１０～３０ｍｇ／ｋｇ、１０～２０ｍｇ／ｋｇ、２０～１００ｍｇ／ｋｇ、２０～５０ｍｇ／ｋｇ、２０～３０ｍｇ／ｋｇ、３０～１００ｍｇ／ｋｇ、３０～５０ｍｇ／ｋｇまたは５０～１００ｍｇ／ｋｇを毎日または隔日投与するか、１日１～３回に分けて投与することができる。しかし、投与経路、疾病の重症度、性別、体重、年齢などによって増減できるので、前記投与量がいかなる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。一例において、前記組成物が腹腔投与される場合、０．００１～３０ｍｇ／ｋｇの濃度で投与されてもよい。

【0069】

一例において、前記薬学組成物の投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、および疾患の重症度などに応じてその範囲が多様であり得る。

【0070】

一例において、前記化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、薬学組成物に１ｗ／ｗ％以下、１ｗ／ｗ％未満、１０^－１ｗ／ｗ％以下、５×１０^－２ｗ／ｗ％以下、２．５×１０^－２ｗ／ｗ％以下、２×１０^－２ｗ／ｗ％以下、１．２５×１０^－２ｗ／ｗ％以下、１０^－２ｗ／ｗ％以下、９×１０^－３ｗ／ｗ％以下、８×１０^－３ｗ／ｗ％以下、７×１０^－３ｗ／ｗ％以下、６×１０^－３ｗ／ｗ％以下、５×１０^－３ｗ／ｗ％以下、４×１０^－３ｗ／ｗ％以下、１０^－７ｗ／ｗ％以上、１０^－６ｗ／ｗ％以上、１０^－５ｗ／ｗ％以上、１０^－４ｗ／ｗ％以上、５×１０^－４ｗ／ｗ％以上、１０^－３ｗ／ｗ％以上、１．５×１０^－３ｗ／ｗ％以上、２×１０^－３ｗ／ｗ％以上、３×１０^－３ｗ／ｗ％以上、４×１０^－３ｗ／ｗ％以上、５×１０^－３ｗ／ｗ％以上、１０^－７～１ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－７～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－７～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－７～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－７～５×１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－７～１０^－５ｗ／ｗ％、１０^－６～１ｗ／％、１０^－６～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－６～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－６～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－６～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－６～５×１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－６～１０^－５ｗ／ｗ％、１０^－５～１ｗ／ｗ％、１０^－５～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－５～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－５～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－５～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－５～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－５～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－５～５×１０^－４ｗ／ｗ、１０^－５～１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－４～１ｗ／ｗ％、１０^－４～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－４～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－４～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－４～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－４～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－４～１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－４～５×１０^－４ｗ／ｗ％、１０^－３～１ｗ／ｗ％、１０^－３～１０^－１ｗ／ｗ％、１０^－３～５×１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－３～１０^－２ｗ／ｗ％、１０^－３～５×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－３～４×１０^－３ｗ／ｗ％、１０^－３～２×１０^－３ｗ／ｗ％、または１０^－３～１．５×１０^－３ｗ／ｗ％で含まれる。

【0071】

一例において、前記化学式１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、薬学組成物に１００００ｐｐｍ以下、５０００ｐｐｍ以下、２０００ｐｐｍ以下、１０００ｐｐｍ以下、５００ｐｐｍ以下、４００ｐｐｍ以下、３００ｐｐｍ以下、２５０ｐｐｍ以下、２００ｐｐｍ以下、１２５ｐｐｍ以下、１２５ｐｐｍ未満、１００ｐｐｍ以下、９０ｐｐｍ以下、８０ｐｐｍ以下、７０ｐｐｍ以下、６５ｐｐｍ以下、６０ｐｐｍ以下、５０ｐｐｍ以下、４０ｐｐｍ以下、０．００１ｐｐｍ以上、０．０１ｐｐｍ以上、０．１ｐｐｍ以上、１ｐｐｍ以上、５ｐｐｍ以上、１０ｐｐｍ以上、１５ｐｐｍ以上、２０ｐｐｍ以上、３０ｐｐｍ以上、４０ｐｐｍ以上、５０ｐｐｍ以上、０．００１～１０００ｐｐｍ、０．００１～５００ｐｐｍ、０．００１～３００ｐｐｍ、０．００１～２００ｐｐｍ、０．００１～１２５ｐｐｍ、０．００１～１００ｐｐｍ、０．００１～９０ｐｐｍ、０．００１～８０ｐｐｍ、０．００１～７０ｐｐｍ、０．００１～６０ｐｐｍ、０．００１～５０ｐｐｍ、０．００１～４０ｐｐｍ、０．００１～３０ｐｐｍ、０．００３～１０００ｐｐｍ、０．００３～５００ｐｐｍ、０．００３～３００ｐｐｍ、０．００３～２００ｐｐｍ、０．００３～１２５ｐｐｍ、０．００３～１００ｐｐｍ、０．００３～９０ｐｐｍ、０．００３～８０ｐｐｍ、０．００３～７０ｐｐｍ、０．００３～６０ｐｐｍ、０．００３～５０ｐｐｍ、０．００３～４０ｐｐｍ、０．００３～３０ｐｐｍ、０．０１～１０００ｐｐｍ、０．０１～５００ｐｐｍ、０．０１～３００ｐｐｍ、０．０１～２００ｐｐｍ、０．０１～１２５ｐｐｍ、０．０１～１００ｐｐｍ、０．０１～９０ｐｐｍ、０．０１～８０ｐｐｍ、０．０１～７０ｐｐｍ、０．０１～６０ｐｐｍ、０．０１～５０ｐｐｍ、０．０１～４０ｐｐｍ、０．０１～３０ｐｐｍ、０．１～１０００ｐｐｍ、０．１～５００ｐｐｍ、０１～３００ｐｐｍ、０．１～２００ｐｐｍ、０．１～１２５ｐｐｍ、０．１～１００ｐｐｍ、０．１～９０ｐｐｍ、０．１～８０ｐｐｍ、０．１～７０ｐｐｍ、０．１～６０ｐｐｍ、０．１～５０ｐｐｍ、０．１～４０ｐｐｍ、０．１～３０ｐｐｍ、１～１０００ｐｐｍ、１～５００ｐｐｍ、１～３００ｐｐｍ、１～２００ｐｐｍ、１～１２５ｐｐｍ、１～１００ｐｐｍ、１～９０ｐｐｍ、１～８０ｐｐｍ、１～７０ｐｐｍ、１～６０ｐｐｍ、１～５０ｐｐｍ、１～４０ｐｐｍ、１～３０ｐｐｍ、３～１０００ｐｐｍ、３～５００ｐｐｍ、３～３００ｐｐｍ、３～２００ｐｐｍ、３～１２５ｐｐｍ、３～１００ｐｐｍ、３～９０ｐｐｍ、３～８０ｐｐｍ、３～７０ｐｐｍ、３～６０ｐｐｍ、３～５０ｐｐｍ、３～４０ｐｐｍ、３～３０ｐｐｍ、５～１０００ｐｐｍ、５～５００ｐｐｍ、５～３００ｐｐｍ、５～２００ｐｐｍ、５～１２５ｐｐｍ、５～１００ｐｐｍ、５～９０ｐｐｍ、５～８０ｐｐｍ、５～７０ｐｐｍ、５～６０ｐｐｍ、５～５０ｐｐｍ、５～４０ｐｐｍ、５～３０ｐｐｍ、１０～１０００ｐｐｍ、１０～５００ｐｐｍ、１０～３００ｐｐｍ、１０～２００ｐｐｍ、１０～１２５ｐｐｍ、１０～１００ｐｐｍ、１０～９０ｐｐｍ、１０～８０ｐｐｍ、１０～７０ｐｐｍ、１０～６０ｐｐｍ、１０～５０ｐｐｍ、１０～４０ｐｐｍまたは１０～３０ｐｐｍの濃度で含まれる。

【0072】

一例において、前記薬学組成物は、多様な経路を通して対象に投与可能である。

【0073】

前記投与は、任意の適切な方法で個体（患者）に所定の物質を提供することを意味することができ、前記薬学組成物の投与経路は、目的組織に到達できる限り、一般的なすべての経路を通して経口投与および／または非経口投与できる。非経口投与時、皮膚外用、腹腔内注射、直腸内注射、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、および／または胸部内注射を選択することができる。また、一例による組成物は、有効成分を標的細胞に伝達できる任意の装置を用いて投与されてもよい。

【0074】

一態様は、化学式１の化合物、またはその塩からなる群より選択される１種以上を含む、アイメリア属原虫に対する抗原虫用組成物を提供することができる。化学式１の化合物、またはその塩、および／またはアイメリア属原虫に関する説明は上述した通りである。
一例において、前記アイメリア属原虫に対する抗原虫活性（効果、効能）に優れているのは、下記の（１）および／または（２）の特性を意味することができ、例えば、対照群（陰性対照群および／または陽性対照群）に比べて下記の（１）および／または（２）の特性を示すものであってもよい：
（１）アイメリア属原虫を死滅させる効果に優れる；および／または
（２）アイメリア属原虫の細胞侵入効果および／または細胞内の前記原虫の増殖効果抑制。

【0075】

一例において、前記化学式１の化合物、またはその塩は、抗原虫用組成物に飼料組成物および／または薬学組成物で上述したような濃度範囲で含まれる。一例において、上述した濃度範囲で有効成分を含む組成物は、上記の濃度範囲以外の範囲で含む場合より抗原虫活性に優れたものであり得る。

【0076】

さらに他の態様は、前記組成物（例えば、前記飼料組成物、前記飼料添加剤、前記薬学組成物、および／または前記抗原虫用組成物）を動物に投与する段階を含む、コクシジウム症の予防、改善、または治療方法を提供することができる。一例において、前記組成物を投与する段階の前に、前記コクシジウム症の予防、改善、または治療を必要とする個体（患者）を確認（選別）する段階をさらに含むことができる。前記組成物およびコクシジウム症については上述した通りである。一例によれば、前記個体を確認する段階は、個体から分離された糞便からコクシジウムを誘導可能な原虫のオーシストを検出する段階を含むことができる。

【0077】

一例によるコクシジウム症の予防、改善、または治療方法において、前記組成物の投与方法、投与経路、および／または投与量については上述した通りである。

【0078】

一例によれば、前記組成物は、薬学的に有効な量で投与することができる。本発明において、「薬学的に有効な量」は、医学的治療に適用可能な合理的なベネフィット／リスクの比率で疾患を治療するのに十分な量を意味し、有効用量の水準は、患者の疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物に対する敏感度、投与時間、投与経路および排出比率、治療期間、同時使用される薬物を含む要素およびその他の医学分野でよく知られている要素に応じて決定可能である。一例によれば、前記組成物は、個別治療剤として投与するか、他の抗コクシジウム剤と併用して投与されてもよく、従来の治療剤とは同時に、別途に、または順次に投与されてもよいし、単一または多重投与されてもよい。前記要素をすべて考慮して副作用なしに最小限の量で最大の効果が得られる量を投与することが重要であり、これは当業者によって容易に決定可能である。

【0079】

一例において、前記コクシジウム症の予防、改善、または治療方法が適用される対象は、コクシジウム症が発病するか、または発病しうる動物を意味し、前記動物は、ヒト、ウマ、ウシ、マウス、ラット、イヌ、ネコなどを含む哺乳類、家禽類（例えば、種鶏、肉鶏、および／または産卵鶏など）などを含む鳥類、魚類、両生類、および／または爬虫類などであってもよい。

【0080】

一例において、前記コクシジウム症の予防、改善、または治療方法が適用される動物は、前記表１に記載された動物からなる群より選択される１種以上であってもよく、例えば、ヒト、ニワトリ、カモ、ガチョウ、シチメンチョウ、ウズラ、キジ、ハト、オウム、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、ウマ、レイヨウ、オリックス、サル、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、タヌキ、リス、コウモリ、モルモット、ラクダ、リマ、アルパカ、ウォンバット、トカゲ、キンギョ、フナ、ティラピア、バーベル、ハイギョ、およびヨーロッパのチャブからなる群より選択される１種以上であってもよい。一例において、前記動物は、ヒトを除いた動物であってもよい。

【0081】

他の態様は、前記化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、改善、および／または治療用組成物（例えば、飼料組成物、薬学組成物）または抗原虫用組成物の製造に使用するための用途；前記化学式１の化合物、またはその塩のコクシジウム症の予防、改善、および／または治療に使用するための用途；および／または前記化学式１の化合物、またはその塩のアイメリア属原虫に対する抗原虫（例えば、アイメリア属原虫の死滅；および／またはアイメリア属原虫の細胞侵入および／または増殖抑制）に使用するための用途を提供する。前記用途において、前記化学式１の化合物、またはその塩、コクシジウム症、抗原虫、およびアイメリア属原虫については上述した通りである。

【発明の効果】

【0082】

本発明に係る化合物、またはその塩を含む組成物は、コクシジウム症を誘導可能な原虫に対する直接死滅効果、前記原虫の細胞侵入抑制効果、および／または細胞内の前記原虫の増殖抑制効果に優れ、生体内コクシジウム症の予防、改善、および治療効果に優れている。

【発明を実施するための形態】

【0083】

以下、本発明の実施例によってより具体的に説明する。しかし、これらは本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範囲がこれらの実施例によって限定されるものではない。

【0084】

実施例１．スチルベン系化合物の生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）抗コクシジウム活性

【0085】

実施例１－１．実験施設および研究設計
大韓民国の慶尚南道（キョンサンナムド）所在の動物実験施設で生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）抗コクシジウム効能評価試験を行った。１日齢の雌のロス（Ｒｏｓｓ）肉鶏の体重を個別的に測定し、ランダムに群を分けて実験に使用した。実験設計に関する事項および条件は表２に記載した。

【0086】

【表2】

【0087】

韓国養鶏仕様管理指針に従って飼育場を管理した。試験開始前にケージ（ｃａｇｅ）および飼育場は洗浄および消毒した。飼育場の温度４０～４１℃および４０～５０％の湿度を維持し、連続してモニタリングした。肉鶏の栄養要求量に合わせて一般飼料を給与し、配合比は表３に記載した。

【0088】

【表3】

【0089】

実施例１－２．実験設計
一般飼料（表３）に各素材（サリノマイシン（ＣＡＳ Ｎｏ．５３００３－１０－４）、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ、ｓｉｇｍａ社製）またはプテロスチルベン（ｐｔｅｒｏｓｔｉｌｂｅｎｅ、ｓｉｇｍａ社製））を下記表４に記載された濃度でそれぞれ添加して自家配合した。

【0090】

一般飼料および配合された飼料には抗生剤と補充剤を使用せず、各素材以外に抗コクシジウム剤を添加しなかった。実験期間にわたって肉鶏に飼料を自由食で摂取させた。対照群または試験群別にランダムに配置されたケージに１日齢肉鶏を６頭ずつ入れて飼育し、一般飼料を１４日間給餌後、上記で製造した配合飼料を対照群または試験群別に区分して摂取させた。

【0091】

コクシジウム症誘導は、９０％以上成熟した（ｓｐｏｒｕｌａｔｉｏｎ）アイメリア・テネラのオーシスト（ｏｏｃｙｓｔ、虫卵）を用いて、２１日齢の肉鶏に個体１匹あたり１０，０００個のオーシストを経口チューブ式で口腔接種（攻撃接種）して行った。

【0092】

【表4】

【0093】

実施例１－３．スチルベン系化合物の抗コクシジウム活性の測定

【0094】

前記実施例１－２で設計した試験群別の抗コクシジウム効能は抗コクシジウム総合指数（Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｉｎｄｅｘ；ＡＣＩ）として示し、抗コクシジウム総合指数は下記の数式２によって計算した。ＡＣＩ点数は２００点満点であり、ＡＣＩ点数が高いほど、抗コクシジウム能に優れていることを意味し、１２０点以上１４０点未満であれば、抗コクシジウム素材として効果があると判断し、１４０点以上～１６０点未満であれば、抗コクシジウム素材として優れていると判断し、１６０点以上の場合、抗コクシジウム効果が非常に優れていると判断した（Ｌｕｉｓ Ｍｉｇｕｅｌ Ｄｅ Ｐａｂｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｍａｓｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ ａｇａｉｎｓｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ ｉｎ ｃｈｉｃｋｅｎｓ，Ｐａｒａｓｉｔｏｌ Ｒｅｓ，２０１０）。

【0095】

（数式２）
抗コクシジウム総合指数（ＡＣＩ）＝（攻撃接種後の生存率（％））＋（陰性対照群に対する１日あたりの増体量（ＲＷＧ、％））－（病変スコア×１０）－（糞便中のオーシスト排出指数）

【0096】

１）生存率：斃死個体数を毎日記録し、斃死の原因を把握するために死後剖検を行って、コクシジウム症以外の原因で死亡した個体の数は除外した。攻撃接種後８日目までの生存率（％）を抗コクシジウム総合指数の計算に使用した。測定された生存率は下記表５に記載した。

【0097】

２）１日あたりの増体量：個体に原虫を攻撃接種する前と攻撃接種後７日目までの体重をケージ別に測定し、その差を日数（７日）で割って１日あたりの増体量（ＡＤＧ、ｇ／ｄ）を計算した。各実験群の１日あたりの増体量を非感染した陰性対照群の増体量で割り、１００を掛けて計算した陰性対照群に対する１日あたりの増体量（ＲＷＧ、％）を抗コクシジウム総合指数の計算に使用した。各対照群および試験群で測定した１日あたりの増体量（ＡＤＧ、ｇ／ｄ）および陰性対照群に対する１日あたりの増体量（ＢＷＧ、％）を下記表５に示した。

【0098】

３）病変スコアリング：攻撃接種後８日目にケージ別に肉鶏を６匹ずつ剖検し、腸を切開開放した。肉鶏の盲腸部位におけるそれぞれのコクシジウム病変に対してスコアリングした。病変スコアリング方法はＪｏｈｎｓｏｎ ＪＫ＆Ｒｅｉｄ ＷＭ（１９７０）文献（Ｊｏｙｃｅ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｗ．Ｍａｌｃｏｌｍ Ｒｅｉｄ，Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｄｒｕｇｓ：Ｌｅｓｉｏｎ ｓｃｏｒｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ ｂａｔｔｅｒｙ ａｎｄ ｆｌｏｏｒ－ｐｅｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｉｃｋｅｎｓ，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ，１９７０）を参照して行った。病変スコア（Ｌｅｓｉｏｎ ｓｃｏｒｅ）は０～４等級があり、０点は正常な盲腸、１点は軽微な感染症状、２点は重症度の感染症状、３点の場合は深刻な感染症状、および４点は非常に深刻な感染症状を呈すか、または斃死を起こした場合に相当する。測定された盲腸病変スコアに１０を掛けて病変指数を求め、これを抗コクシジウム総合指数の計算に使用した。各対照群および試験群で測定された病変スコアおよび病変指数を下記表５に記載した。

【0099】

４）糞便中のオーシスト排出量：攻撃接種６～８日目の全体糞便をケージ別に回収して均一にミキシングした後、１ｇずつ計３回にわたってランダムにサンプリングを行った。塩水を用いて糞便１ｇ中のオーシストを浮かべた後、ＭｃＭａｓｔｅｒ ｃｈａｍｂｅｒを用いてオーシスト排出量を測定し、その結果を下記表５に記載した。結果データはＳＡＳ Ｍｉｘｅｄ Ｍｏｄｅｌ（ＰＲＯＣ ＭＩＸＥＤ）を用いて統計処理し、ｐ＜０．０５以下で有意差があるデータは上付き文字で表示した。各グループ別のオーシスト排出量を感染した陰性対照群のオーシスト排出量で割り、１００を掛けて、感染した陰性対照群に対するオーシスト排出量（％）を計算した。計算した感染した陰性対照群に対するオーシスト排出量が０％～１％未満であれば０、１％以上～２６％未満は５、２６％以上～５１％未満は１０、５１％以上～７６％未満は２０、７６％以上～１００％以下は４０とオーシスト排出指数を算出し、その結果を下記表５に記載し、これを抗コクシジウム総合指数の計算に使用した。

【0100】

【表5】

【0101】

上述のように、前記数式２によって測定した各試験群別の抗コクシジウム総合指数を下記表５に示した。

【0102】

表５に示すように、アイメリア・テネラ感染の陰性対照群は、非感染の陰性対照群に比べて増体量が減少し、病変スコアおよびオーシスト排出量が増加した。陽性対照群として使用されたサリノマイシン処理群は、感染した陰性対照群に比べて増体量が増加し（ｐ＜０．０５）、病変指数およびオーシスト排出量が減少する効果を示した（ｐ＜０．０５）。レスベラトロール、またはプテロスチルベン処理群は、サリノマイシン処理区と同等レベルの優れた効能を示すことによって、感染した陰性対照群に比べて有意な増体量の改善、病変指数およびオーシスト排出量の有意な減少を示した。抗コクシジウム総合指数を算出して比較した結果、レスベラトロール（１４９点）、プテロスチルベン（１５１点）は、抗コクシジウム剤であるサリノマイシン（１４９点）に比べて優れた抗コクシジウム効能を示した。

【0103】

実施例２．スチルベン系化合物のアイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）属原虫に対する直接死滅効果

【0104】

本実施例において大多数の農家に感染していると知られている代表的なアイメリア１種（Ｅ．ｔｅｎｅｌｌａ）に対して原虫（胞子小体）の直接死滅能評価を行った。
各原虫のオーシストの一定量をガラスビーズの入ったチューブに入れて粉砕した後、破砕されたオーシスト細胞壁およびその他の残骸を除去するために、パーコール比重差原理（ｐｅｒｃｏｌｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｇｒａｄｉｅｎｔ）を利用して内部胞子嚢（ｓｐｏｒｏｃｙｓｔｓ）を精製し、ＰＢＳ溶液で洗浄した。内部胞子小体（ｓｐｏｒｏｚｏｉｔｅｓ）の脱嚢のために、アイメリア・テネラの胞子嚢にそれぞれタウロコール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｔａｕｒｏｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ、Ｓｉｇｍａ ａｌｄｒｉｃｈ、ＵＳＡ）およびトリプシン（ｔｒｙｐｓｉｎ、Ｇｉｂｃｏ、ＵＳＡ）を含む試薬を処理してインキュベーション後、ＰＢＳ溶液で１回洗浄し、原虫を得た。

【0105】

プテロスチルベン、ピノスチルベンおよび抗コクシジウム剤であるジクラズリルおよび没食子酸（以下、素材）をそれぞれ１６～５００ｐｐｍの様々な濃度でアイメリア・テネラの原虫と反応させた後、顕微鏡観察によって生きている原虫のみをカウントした。この時、素材別の濃度に対する原虫の直接死滅率を下記表６に示した。

【0106】

【表6】

【0107】

上記表６に示すように、没食子酸とジクラズリル処理群においては５００ｐｐｍ以下でコクシジウムを誘導可能な原虫（胞子小体）に対する５０％以上の死滅率が現れなかった。プテロスチルベン処理群は３２ｐｐｍ以上でアイメリア・テネラ原虫に対する５０％以上の死滅率を示し、原虫の死滅効果は顕著に優れていることを確認することができた。また、ピノスチルベンは２５０ｐｐｍ以上で５０％以上の原虫の死滅率を示し、原虫の死滅効果は同様に、顕著に優れていることを確認することができた。

【0108】

以上の説明から、本発明の属する技術分野における当業者は、本発明がその技術的な思想や必須的特徴を変更することなく、他の具体的な形態で実施できることを理解するであろう。これに関連して、上述した実施例はすべての面において例示的なものであり、限定的なものではないと理解しなければならない。本発明の範囲は、詳細な説明よりは後述する特許請求の範囲の意味および範囲、そして等価概念から導出されるすべての変更または変形された形態が本発明の範囲に含まれると解釈されなければならない。

【国際調査報告】