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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-10-18
(54)【発明の名称】マイクロニードルパッチ適用システム
(51)【国際特許分類】
A61M 37/00 20060101AFI20231011BHJP
【ＦＩ】
A61M37/00 510
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023543270
(86)(22)【出願日】2021-09-28
(85)【翻訳文提出日】2023-04-24
(86)【国際出願番号】 EP2021076594
(87)【国際公開番号】W WO2022064055
(87)【国際公開日】2022-03-31
(31)【優先権主張番号】20198798.9
(32)【優先日】2020-09-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523111407
【氏名又は名称】ラッチ メディカル リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100114775
【弁理士】
【氏名又は名称】高岡 亮一
(74)【代理人】
【識別番号】100121511
【弁理士】
【氏名又は名称】小田 直
(74)【代理人】
【識別番号】100202751
【弁理士】
【氏名又は名称】岩堀 明代
(74)【代理人】
【識別番号】100208580
【弁理士】
【氏名又は名称】三好 玲奈
(74)【代理人】
【識別番号】100191086
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 香元
(72)【発明者】
【氏名】ベルトロ，ニッキー
【テーマコード（参考）】
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C267AA72
4C267CC01
(57)【要約】
本発明は、薬物送達または他の適用のために、皮膚などの組織基質上へのマイクロニードルパッチの単純かつ迅速な展開を容易にするように設計されたマイクロニードルパッチ適用システムを提供し、システムは、対向するマイクロニードルのアレイを含むマイクロニードルパッチ、及びパッチを展開されていない状態から展開された状態に変位させることにより、組織基質上にパッチを展開するように動作可能であるアプリケータを含む。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
マイクロニードルパッチ適用システムであって、組織基質に展開するためのマイクロニードルパッチと、前記マイクロニードルパッチを前記基質の上に展開するように動作可能なアプリケータとを備え、
前記マイクロニードルパッチは、一方のアレイの前記マイクロニードルが他方のアレイの前記マイクロニードルとは概ね反対の方向に向けられたマイクロニードルアレイの２つのセットを含み、
前記アレイは、展開されていない状態と展開された状態との間で互いに対して変位可能であり、
前記マイクロニードルパッチを前記アプリケータに解放可能に保持するように動作可能なカップリングと、
前記パッチが前記アプリケータに保持されているときに、前記展開されていない状態から前記展開された状態への前記マイクロニードルアレイの変位に影響を与えるように動作可能であるアクチュエータと、
を備える、前記マイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項2】
前記アプリケータが変形可能であり、前記変形が前記アクチュエータ及び／または前記カップリングの動作に影響を及ぼす、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項3】
前記アプリケータが第１の部分と第２の部分とを含み、前記アプリケータの変形が前記第１及び第２の部分の間の相対的な変位の影響を受ける、請求項２に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項4】
閾値圧力が前記パッチから前記アプリケータに加えられるまで、前記第１及び第２の部分の相対的な変位を防止するように動作可能なロックを備える、請求項３に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項5】
前記アレイが前記展開された状態に変位した後、前記第１及び第２の部分が相対的に変位するのを防止するように動作可能なノンリターンロックを備える、請求項３または４に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項6】
前記アプリケータが手動で変形可能である、請求項２から５のいずれかに記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項7】
前記アクチュエータの作動が前記カップリングの作動に影響を与えるように、前記アプリケータが動作可能である、先行請求項のいずれかに記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項8】
前記カップリングと前記アクチュエータとが、その単一動作を容易にするように互いに一体化されている、先行請求項のいずれかに記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項9】
前記アクチュエータが、互いに対して変位可能な前記アプリケータにある対の第１の表面と、
それぞれが前記アレイの１つに固定された対の第２の表面であって、前記第１の表面と係合可能であり、変位可能である前記対の第２の表面と、
を含む、先行請求項のいずれかに記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項10】
前記対の第１の表面が、前記対の第１の表面の直線での並進及び／または回転式の並進によって互いに対して変位可能である、請求項９に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項11】
前記対の第１の表面は実質的に平行であり、前記第１の表面に対して斜めの方向に互いに対して変位可能であり、前記対の第２の表面は実質的に平行であり、それぞれ前記アレイの１つに固定され、前記第２の表面は前記第２の表面に対して斜めの方向に互いに対して変位可能であり、
前記第１及び第２の表面は、前記パッチが前記アプリケータに保持されるとき、向かい合って係合する、請求項９または１０に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項12】
前記カップリングが、前記アプリケータまたは前記パッチの少なくとも１つのキーと、前記アプリケータまたは前記パッチの他方の対応するキー溝とを含み、その内部にまたそれに沿って前記少なくとも１つのキーが摺動可能かつ解放可能に捕捉される、先行請求項のいずれかに記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項13】
前記キー溝が、前記第２の表面の１つによって少なくとも部分的に定められる、請求項１１に従属する場合の請求項１２に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項14】
前記第２の表面に対する前記第１の表面の所定の相対的な変位に続いて、前記キーが前記キー溝から解放可能である、請求項１１に従属する場合の請求項１２または１３に記載のマイクロニードルパッチ適用システム。
【請求項15】
マイクロニードルパッチを組織基質に適用する方法であって、マイクロニードルパッチをアプリケータに解放可能に固定するステップであって、前記パッチは、一方のアレイの前記マイクロニードルが他方のアレイの前記マイクロニードルとは概ね反対の方向を向いているマイクロニードルアレイの２つのセットを含む、前記固定するステップと、
前記マイクロニードルのアレイを前記組織基質に押し付けるステップと、
前記アプリケータを利用して、展開されていない状態と展開された状態との間で前記対のアレイを互いに対して変位させて、前記マイクロニードルを前記組織基質に少なくとも部分的に埋め込むステップと、
前記パッチから前記アクチュエータを解放するステップと、
を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、皮膚などの組織基質へのマイクロニードルパッチの単純かつ迅速な展開を容易にするように設計されたマイクロニードルパッチ適用システムに関し、そのマイクロニードルパッチには、多様な治療、外科、美容、またはその他の用途があり得、主な用途は薬物送達であるが、バイオセンシングや経皮的電気神経刺激（ＴＥＮＳ）の適用、並びにＥＭＧやＥＣＧなどの筋肉組織における他の生体電気活動の測定を含む他の用途を含む。
【0002】
さらに、パッチは、治療用及び診断用の外科用及び介入デバイスを皮膚などの組織に固定するために使用することができる。これらには、外科用カテーテル、ドレーン、カニューレ、及びストーマ包帯が含まれる。
【背景技術】
【0003】
幅広い外科的及び医療的処置に亘って、組織の外傷を最小限に抑えることが一般に望ましく、これは、手術時間の減少と患者の回復の両方に有益で、感染のリスクを減らすことに加えて、必要な手術器具を、したがって潜在的に特定の外科的または医療的処置を実行するために必要な外科医及び／またはサポート担当者の数を最小限に抑える。
【0004】
国際出願ＷＯ２０１８／０６９５４３及びＷＯ２０１９／２０１９０３は、様々な外科的及び治療的用途のための組織基質への適用のためのパッチの形態をとることができるマイクロニードル及び対向するマイクロニードルアレイの構成及び操作の詳細な開示を提示し、１つの特定の用途は、提示されたマイクロニードルからの、またはマイクロニードルを介した薬物送達である。ＷＯ２０１８／０６９５４３及びＷＯ２０１９／２０１９０３の開示は、その全体が本明細書に組み込まれる。
【0005】
そのような薬物送達用途、特にワクチンなどの投与といった大規模なプログラムでは、そのようなマイクロニードルパッチの展開を単純化して、複雑さ、時間、展開に必要な労力を減らすことによって、エンドユーザによる展開を可能にすることは非常に有益である。このようにして、そのようなパッチは、適切なチャネルを通じてエンドユーザが直接利用できるようになり得、パッチは次いで、医療専門家の介入を必要とせずに、ワクチンまたは他の薬物を送達するために皮膚に展開することができる。
【0006】
したがって、本発明の目的は、マイクロニードルパッチを皮膚などの組織基質上に迅速かつ容易に展開するように動作可能であり、特にエンドユーザが医療専門家の介入または監視なしに展開できるように動作可能なマイクロニードルパッチ適用システムを提供することである。
【発明の概要】
【0007】
本発明の第１の態様によれば、マイクロニードルパッチ適用システムであって、組織基質に展開するためのマイクロニードルパッチ、及びマイクロニードルパッチを該基質の上に展開するように動作可能なアプリケータ（ただしマイクロニードルパッチは、一方のアレイのマイクロニードルが他方のアレイのマイクロニードルとは概ね反対の方向に向けられたマイクロニードルアレイの２つのセットを含み、アレイは、展開されていない状態と展開された状態との間で互いに対して変位可能である）と、マイクロニードルパッチをアプリケータに解放可能に保持するように動作可能なカップリングと、パッチがアプリケータに保持されているときに、展開されていない状態から展開された状態へのマイクロニードルアレイの変位に影響を与えるように動作可能であるアクチュエータとを備える、マイクロニードルパッチ適用システムが提供される。
【0008】
好ましくは、アプリケータは変形可能であり、該変形は、アクチュエータ及び／またはカップリングの動作に影響を与える。
【0009】
好ましくは、アプリケータは、第１の部分と第２の部分とを含み、アプリケータの変形は、第１及び第２の部分の間の相対的な変位の影響を受ける。
【0010】
好ましくは、システムは、閾値圧力がパッチからアプリケータに加えられるまで、第１及び第２の部分の相対的な変位を防止するように動作可能なロックを備える。
【0011】
好ましくは、システムは、アレイが展開された状態に変位した後、第１及び第２の部分が相対的に変位するのを防止するように動作可能なノンリターンロックを備える。
【0012】
好ましくは、アプリケータは手動で変形可能である。
【0013】
好ましくは、アプリケータは、アクチュエータの作動がカップリングの作動に影響を与えるように、動作可能である。
【0014】
好ましくは、カップリング及びアクチュエータは、その単一動作を容易にするように互いに一体化される。
【0015】
好ましくは、アクチュエータは、互いに対して変位可能なアプリケータにある対の第１の表面と、それぞれがアレイの１つに固定された対の第２の表面であって、第１の表面と係合可能であり、変位可能である対の第２の表面とを含む。
【0016】
好ましくは、対の第１の表面は、対の第１の表面の直線での並進及び／または回転式の並進によって互いに対して変位可能である。
【0017】
好ましくは、対の第１の表面は実質的に平行であり、第１の表面に対して斜めの方向に互いに対して変位可能であり、対の第２の表面は実質的に平行であり、それぞれアレイの１つに固定され、第２の表面は第２の表面に対して斜めの方向に互いに対して変位可能であり、第１及び第２の表面は、パッチがアプリケータに保持されるとき、向かい合って係合する。
【0018】
好ましくは、カップリングは、アプリケータまたはパッチの少なくとも１つのキーと、アプリケータまたはパッチの他方の対応するキー溝とを含み、その内部にまたそれに沿って少なくとも１つのキーが摺動可能かつ解放可能に捕捉される。
【0019】
好ましくは、キー溝は、第２の表面の１つによって少なくとも部分的に画定される。
【0020】
好ましくは、キーは、第２の表面に対する第１の表面の所定の相対的な変位に続いて、キー溝から解放可能である。
【0021】
本発明の第２の態様によれば、マイクロニードルパッチを組織基質に適用する方法であって、マイクロニードルパッチをアプリケータに解放可能に固定するステップであって、パッチは、一方のアレイのマイクロニードルが他方のアレイのマイクロニードルとは概ね反対の方向を向いているマイクロニードルアレイの２つのセットを含む、固定するステップと、マイクロニードルのアレイを組織基質に押し付けるステップと、アプリケータを利用して、展開されていない状態と展開された状態との間で対のアレイを互いに対して移動させて、マイクロニードルを組織基質に少なくとも部分的に埋め込むステップと、パッチからアクチュエータを解放するステップとを含む、方法が提供される。
【0022】
本明細書で使用する場合、「マイクロニードル」という用語は、長さまたは高さが概して１００～３，０００マイクロメートル（μｍ）の範囲の特定の寸法であり、バーブ及び／または薬物送達またはバイオセンシングシステムとして使用でき、一般に、組織へのマイクロニードルの少なくとも部分的な挿入を容易にするために組織を貫通するための自由端または先端を有する針を意味することを意図し、したがって、マイクロニードルは、先端が向いている方向を指していると見なすことができる。
【0023】
本明細書で使用される場合、「対向する／反対の（ｏｐｐｏｓｅ）」という用語は、一方のセットまたはアレイのコンポーネントが概ね１つの方向に向けられ、他方のセットまたはアレイのコンポーネントが実質的に反対方向に向けられることを意味することを意図しており、コンポーネントが反対方向から斜めの向きになり、これにより、対向するアレイが、組織などの基質に沿って互いに対して変位することができ、対向するアレイが変位されている基質に係合し、それを把持し、突き刺し、少なくとも部分的に挿入されるまたは埋め込まれるようにする構成を含む。
【0024】
本発明は、これより以下の添付の図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【0025】
【図1】組織基質に配置され、展開されていない状態のシステムのマイクロニードルパッチを有する、本発明の実施形態によるマイクロニードルパッチ適用システムの斜視図を示す。
【図3】システムのアプリケータを作動させてパッチを展開された状態に変位させた後のマイクロニードルパッチ適用システムを示す。
【図4】パッチが組織基質に固定され、アプリケータが引き出されたマイクロニードルパッチ適用システムを示す。
【図5】展開されていない状態にあるときのマイクロニードルパッチの上面を示す。
【図6】展開された状態にあるときのマイクロニードルパッチの上面を示す。
【図7】パッチの展開されていない状態に対応する第１の構成にあるときのアプリケータの下側を示す。
【図8】パッチの展開された状態に対応する第２の構成にあるときのアプリケータの下側を示す。
【図9】マイクロニードルパッチ適用システムを操作してマイクロニードルパッチを組織基質上に展開する一連のステップを示す。
【図10】組織基質を含む、展開されたマイクロニードルパッチの上からの斜視図を示す。
【図11】組織基質のマイクロニードルパッチを示しているが、展開された状態から展開されていない状態に手動で移動されている。
【図12】マイクロニードルパッチが組織基質から取り外されていることを示している。
【図13】組織基質から完全に取り外され、展開されていない状態のままであるマイクロニードルパッチを示す。
【図14】本発明の一部を形成するマイクロニードルパッチの代替的実施形態の上からの平面図であり、展開されていない状態を示している。
【図16】本発明の一部を形成するマイクロニードルパッチのさらなる代替的実施形態の上からの平面図であり、展開されていない状態を示している。
【図20】展開されていない状態の、本発明の一部を形成するマイクロニードルパッチの実施形態の上からの平面図を示している。
【図23】本発明の一部を形成するマイクロニードルパッチのさらなる実施形態の上からの斜視図を示し、展開されていない状態であり、それに係合したアプリケータを部分的に示している。
【発明を実施するための形態】
【0026】
ここで図１～１３を参照すると、本発明の実施形態によるマイクロニードルパッチ適用システムが示されており、概して１０として示されている。システム１０は、主要な構成要素として、以下に詳細に説明するマイクロニードルパッチ１２と、皮膚Ｓなどの組織基質上へのパッチ１２の迅速かつ効果的な展開を容易にするように適合されたアプリケータ１４を含む。マイクロニードルパッチ１２は、様々な治療及び／または外科的機能をもたらすことができ、例えば、経皮薬物送達に使用することができる。パッチ１２には、刺青の除去のため、または機械的な取り付けまたは固定などの非医療的な用途もあり得る。
【0027】
パッチ１２は、マイクロニードル１６の２つのアレイを含み、一方のアレイのマイクロニードル１６は、他方のアレイのマイクロニードル１６と概ね反対の方向に向けられ、２つのアレイは、マイクロニードル１６を展開されていない状態と展開された状態の間で変位させるよう互いに対して変位可能である。パッチ１２は、互いに摺動可能に係合する第１及び第２のパッチ半体１８、２０を含み、各パッチ半体１８、２０は、その皮膚に面する表面に、マイクロニードル１６のアレイの１つを担持する。パッチ半体１８、２０は、任意の適切な材料または材料の組み合わせから形成されてもよく、成形プラスチックから形成されることが好ましい。マイクロニードル１６は、異なる材料、例えば金属から形成されてもよく、任意の適切な手段によってパッチ半体１８、２０に固定させてもよい。パッチ半体１８、２０はまた、以下に説明するように、例えばパッチ１２を取り外すために使用者を補助するように、説明的な図像及び／またはカラーコーディングなどを含んでもよい。
【0028】
パッチ半体１８、２０は、互いに相対的に変位可能であり、使用中、システム１０の縦軸ＬＬを横断する方向に、マイクロニードル１６のアレイを展開されていない状態と展開された状態との間で変位させるために、例えば図５及び６に示すように、固定の距離を変位可能である。マイクロニードル１６のアレイは、多数の構成で設けることができ、例えば、各アレイのマイクロニードル１６が平行に離間された行で構成され、２つのアレイの行で互いに織り交ぜられて配置されてもよい。この構成は、様々な他の構成、マイクロニードル１６の物理的及び操作上の属性と共に、以前の国際出願ＷＯ２０１８／０６９５４３及びＷＯ２０１９／２０１９０３で詳細に開示されているため、マイクロニードルに関するさらなる詳細は、本願では必要ない。
【0029】
アプリケータ１４は、パッチ１２が展開されていない状態でパッチ１２をアプリケータ１４の下側に保持するように適合され、マイクロニードル１６が皮膚Ｓまたは他の組織基質に対して押し付けられている間、パッチ１２を順次変位させて、展開された状態を維持し、アプリケータ１４からパッチ１２を外れさせ、皮膚Ｓにパッチ１２が展開されたままにして、意図した機能、例えばマイクロニードル１６を介した経皮的な薬物の送達を実行する。したがって、アプリケータ１４は、アプリケータ１４を介して適用される手動での使用者の入力を、展開されていない状態から展開された状態へのパッチ１２の変位に変換するように適合される。図示の実施形態では、展開されていない状態は、図５に示すように、パッチ半体１８、２０が互いに対して完全に退縮することによって定められ、パッチ１２が「閉じている」と呼ぶことができる。逆に、パッチの展開された状態は、図６に示すようにパッチ半体１８、２０が互いに対して伸張することによって定められるため、パッチ１２が「開いている」と呼ぶことができる。縦方向に伸張するチャネルまたはギャップを、図６で、パッチが開いている状態で、パッチ半体１８、２０間に見ることができ、これは、パッチ半体１８、２０が展開されていない状態と展開された状態との間で互いに対して変位する距離を示している。もちろん、パッチ１２の寸法及び形状は、本明細書に記載の機能を依然保持しながら大幅に変更できることが理解されるであろう。
【0030】
アプリケータは、システム１０の縦軸ＬＬに沿った方向に固定した距離を互いに対して摺動可能に変位可能な第１の本体部分２２及び第２の本体部分２４を備える。図示の実施形態では、第２の本体部分２４は、第１の本体部分２２の内部に入れ子式に受け入れられるが、他のいずれかの適切な機械的構成を使用することができる。このように、アプリケータ１４は、本体部分２２、２４の相対的な変位によって変形することができ、この変形は、閉じている段階と開いている段階、または展開されていない段階と展開された段階との間のパッチ１２の変位に影響を与えるように、及びまたは、後で詳細に説明するように、一旦展開された状態になってから、パッチ１２の解放に影響を与えるように、配置することができる。各本体部分２２、２４の自由端または外側端部には、好ましくは、作動させている指の先端、最も好ましくは使用者の人差し指及び親指の先端を受け入れるような形状及び寸法の凹部２６が設けられ、アプリケータ１４の変形中、したがってパッチ１２の展開中、使用者がアプリケータ１４をしっかりと握ることができるようにする。凹部２６はまた、使用者の指や親指が、展開中に皮膚Ｓに接触するなどのために、アプリケータ１４の下側の下方に伸張しないことを確実にするのに役立つ。この接触は、皮膚Ｓへの挿入を確実にするためにマイクロニードル１６の先端に適用される下向きの圧力の大きさに悪影響を与え得る。図４を参照すると、それぞれの凹部２６の真下にある本体部分２２、２４の下面が輪郭付けられ、本体部分２２、２４の自由端から離れてパッチ１２に向かって下向きに湾曲し、再度展開中にマイクロニードル１６の先端に下向きの圧力が確実に集中するのを促すこともまた見てとれる。皮膚Ｓは、この動作の間に（例えば、解剖学的位置、皮膚のタイプ、使用者の圧力、皮下脂肪のレベルなどに応じて）かなり異なる程度に変形する可能性があり、したがって、パッチ１２が展開されていない状態から展開された状態に変位するときに十分な圧力がマイクロニードル１６に伝達されて挿入を果たすことが重要である。やはり、アプリケータ１４の寸法及び形状は、本明細書に記載の機能を依然保持しながら大幅に変更できることが理解されるであろう。例えば、アプリケータ１４は、手のひらで握られるいわゆる「ピストルグリップ」の形状で設計され得、上述の変位を行うために使用者が一緒に圧搾することができる２つの部分を有する。このような構成は、例えば手先の器用さが低下した使用者に適している。パッチ１２と同様に、本体部分２２、２４は、任意の適切な材料または材料の組み合わせから形成されてもよく、好ましくは成形プラスチックから形成される。本体部分２２、２４はまた、以下に説明するように、例えばパッチ１２の展開を行うために使用者を補助するように、説明的な図像及び／またはカラーコーディングなどを含んでもよい。
【0031】
特に図２、７及び８を参照すると、アプリケータ１４の下側または皮膚に面する側が示されており、使用中、パッチ１２はそれに保持される。アプリケータ１４は、対のタブ２８、３０によって部分的に画定されるアクチュエータを含み、それらの一方は、第１の本体部分２２に固定されるか、または一体的に形成され、他方のタブ３０は、第２の本体部分２４に固定されるか、または一体的に形成される。第１及び第２の本体部分２２、２４が相対的に縦方向に変位するときの第２のタブ３０の変位に対応するために、チャネル３２が第１の本体部分２２の下側に設けられる。このようにして、第１及び第２の本体部分２２、２４の相対的な変位は、第１及び第２のタブ２８、３０の相対的な変位をもたらす。各タブ２８、３０は、第１の表面３４を画定し、対の第１の表面３４は、互いに実質的に平行であり、第１の表面３４は、互いに反対側を向いているか、または外側に向いている。第１の表面３４はまた、システム１０の縦軸ＬＬに対して斜めに向けられ、したがって、第１及び第２の本体部分２２、２４の間、したがって第１及び第２のタブ２８、３０の間の相対的な変位の方向に対して斜めに向けられる。図示の実施形態では、タブ２８、３０自体が縦軸ＬＬに対して斜めに向いて設けられているが、これは、第１の表面３４が斜めに向けられると必須ではなくなる。換言すれば、タブ２８、３０自体は縦軸ＬＬに平行に向けられ、一方、第１の表面３４は斜めに伸張し、タブ２８、３０の各々は一端から他端に向かって縦方向に厚さが増加するくさび形を有することになる。
【0032】
アクチュエータは、図１０、１１、１２、及び１３に最も明確に示されているように、対応する対の実質的に平行な第２の表面３６によってさらに画定され、その１つは、各パッチ半体１８、２０の上面に画定される。パッチ１２の各半体１８、２０は直立した突出部３８を含み、その外縁はそれぞれの第２の表面３６を画定し、縦軸ＬＬに対して斜めに伸張するように向けられ、第１の表面と実質的に同じ角度である。このように、パッチ１２が以下に説明するようにアプリケータ１４の下側に固定されると、図５にて見られるように、第１の表面３４が第２の表面３６の間に捕捉され、第２の表面３６と向かい合って係合する。したがって、本体部分２２、２４を変位または圧縮することによって第１の表面を縦方向に変位させる際に、第１の表面３４が摺動して第２の表面３６を過ぎて重みをかけ、カム作用に影響を及ぼし、第２の表面を縦軸ＬＬを横切る方向に互いに押しのけ、そのためパッチ半体１８、２０が閉位置から開位置に変位し、そのためマイクロニードルが展開されていない状態から展開された状態に変位することが理解されよう。この動作が皮膚Ｓに十分な下向きの圧力を加えて行われる場合、マイクロニードル１６は皮膚Ｓを貫通し、皮膚Ｓに少なくとも部分的に埋め込まれる。
【0033】
したがって、適用システム１０は、パッチ１２の上面に接触するために、好ましくはタブ２８、３０の間で、アプリケータ１４から伸張するスプリング付勢ピン４０の形態の解放可能なロックを備えることが好ましい。ピン４０は、閾値圧力がピン４０に加えられてスプリングの付勢に打ち勝ち、ピン４０が押し下げられてロックが解除され、したがって、本体部分２２、２４の相対的な変位が可能になるまで、伸長位置から退縮位置への本体部分２２、２４の相対的な変位を防止するように配置される。したがって、閾値圧力は、組織挿入を確実にするためにマイクロニードル１６の先端に加えるのに必要な圧力と同じか、またはそれよりわずかに高くなるように選択される。ピン４０の先端は、パッチ１２の上面に設けられたウェル４１に着座し、展開中のパッチ１２に対するピンのスプリングの付勢は、したがってアプリケータ１４とパッチ１２の相対的な並進を防止するように作用する。上記の機能を設けるために、任意の他の適切なロック構成を利用できることが理解されよう。
【0034】
パッチの展開前にパッチ１２をアプリケータに保持するために、システム１０は、各タブ２８、３０に設けられた対のキー４２と、各パッチ半体１８、２０に１つずつ、パッチ１２に設けられて、その内部及びそれに沿ってそれぞれの対のキー４２が摺動可能かつ解放可能に捕捉される、対応する対のキー溝４４という形態のカップリングを備える。図示の実施形態では、カップリングとアクチュエータは互いに一体化されており、それによってキー溝４４は、それぞれの第２の表面３６を画定する突出部３８におけるオーバーハングの下に形成され、キーはタブ２８、３０に設けられ、効果的にそれぞれの第１の表面３４の段差付き伸長部を形成する。そのためのキー溝４４もまた、縦軸ＬＬに対して同じ斜めの方向に伸張し、キー４２がキー溝４４に沿って移動し、それに重みを加えると、同じカム作用が生じる。斜めの角度は、アプリケータ１４の第１及び第２の本体部分２２、２４の比較的大きな変位をパッチ半体１８、２０の相対的な変位に変換する際に機械的利点をもたらすように選択することができる。マイクロニードルは、皮膚Ｓを突き刺すのに十分な力で、比較的短い距離、例えば本体部分２２、２４のストロークまたは変位の５分の１だけ変位する必要があるだけであり、第１及び第２の表面３４、２６のこの斜めの角度は、変位の距離を減少させるが、マイクロニードル１６に加えられる力を増加させる。
【0035】
対の開口部４６が、キー４２が通過できるように形成された各キー溝４４の上壁に配置され、キー溝４４に沿って配置され、タブ２８、３０が、図８に示されている位置に変位する、すなわち、本体部分２２、２４が使用者によって一緒に圧縮されたときのみキー４２と整列する。これに先立って、本体部分２２、２４が図７のように互いに対して伸張した状態で、開口部４６がキー４２に対してオフセットされ、したがってキー４２がキー溝４４に捕捉され、それによってパッチ１２をアプリケータ１４の下側で保持するように作用する。使用者がロックピン４０に打ち勝つのに十分な圧力でパッチ１２を皮膚Ｓに押し付けると、次いで使用者は親指と人差し指の間での挟む動作によって本体部分２２、２４を一緒に変位させることができ、この動作はタブ２８、３０の相対的な変位をもたらす。これは、マイクロニードル１６を皮膚の中に駆動させるために、パッチ半体１８、２０を強制的に引き離す上述のカム作用に影響を与える。この作用の間のキー溝４４に沿ったキー４２の対応する動きは、同時にキー４２を開口部４６と一致させ、アプリケータ１４を展開されたパッチ１２から分離できるようにする。
【0036】
特にパッチ１２とまだ係合している間に、使用者が本体部分２２、２４を伸張位置に向かって意図的にまたは不注意で戻すよう変位することを防止するために、アプリケータ１４は、好ましくは、少なくとも１つ、好ましくは対のノンリターンロック４８を備え、これは、第１の本体部分２２の下面に形成された段付きトラック５０と、第２の本体部分２４の下面からトラック５０の中に突出する弾性的に変形可能な従動子５２とを備える。第１及び第２の本体部分２２、２４が図８に示される退縮位置に圧縮されると、従動子５２は、トラック５０に沿って移動し、非可逆的にトラック５０の端のノッチ５４に移動し、従動子５２がトラック５０に沿って反対方向に戻る移動を防止し、これにより、本体部分２２、２４が図７に示される伸長状態に向かって戻るよう変位することが防止される。しかし、システムは別のパッチを再装填して再利用するように設計され得るため、ノンリターンロック４８が任意選択の特徴であり、様々な実施形態では省かれてもよいことも理解されたい。
【0037】
図９を参照すると、パッチ１２を適用するための一連のステップが側面図及び端面図で示されている。最初のステップの前に、使用者はシステム１０を開梱する。これは、マイクロニードル１６を覆っている何らかの形の保護カバーの取り外しを含み得、次に、図９ａに示すように、皮膚Ｓの適切なターゲットセクションにパッチ１２を配置する。パッチ１２によって皮膚Ｓに十分な圧力が加えられると、ピン４０のロックが解除され、使用者は、図９ｂに示すように、本体部分２２、２４を一緒につまむことができる。これにより、マイクロニードル１６が皮膚Ｓに埋め込まれ、キー４２が開口部４６と整列し、図９ｃに示すようにアプリケータ１４を取り外すことが可能になる。したがって、パッチ１２は、薬物送達であろうとなかろうと、必要な機能を実行するために皮膚Ｓの適所に留まる。
【0038】
パッチ１２を取り外す時が到来すると、また図１０から１３を参照すると、使用者は、パッチ１２の上面の矢印図像によって示されるように、パッチ半体１８、２０を一緒につまむだけでよい。パッチ１２は、好ましくは、各半体１８、２０の上面にくぼみ５６を備えており、取り外し手順の間に使用者の指先を受け入れて、それ以外の場合は比較的低い外形でのパッチ１２の獲得を増加させる。取り外す力は、好ましくは、パッチ１２に設けられ、閾値圧力が加えられるまでパッチ半体１８、２０が閉じるのを防止するように作用するラッチ機構（図示せず）によって主に統轄される。すなわち、マイクロニードル１６は、挿入力に対して最小限の取り外す力で皮膚Ｓから取り外すことができる。くぼみ５６の輪郭は、使用者が不注意で皮膚Ｓを押し下げ、得られるグリップを増大させるようなものである。この垂直力は、ラッチ機構（図示せず）を克服するのを助けるために使用され得る。その後、パッチ１２を取り外して廃棄することができる。
【0039】
ここで図１４及び１５を参照すると、概して１１２として示される、本発明の代替的実施形態によるマイクロニードルパッチが示されている。この代替的実施形態では、同様の構成要素には同様の参照番号が与えられており、特に明記しない限り、同様の機能を実行する。図１４及び１５は、パッチ１１２の上面のみを示し、下面及びパッチによって担持されるマイクロニードル（図示せず）は、パッチ１２を参照して説明したものと同じである。
【0040】
パッチ１１２は、摺動可能に係合されたパッチ半体１１８、１２０を含み、使用時にアプリケータの縦軸（図示せず）とも平行である平行な第２の表面１３６を含む。したがって、アプリケータは、パッチ半体１１８、１２０を図１４に示される展開されていない状態から図１５に示されるように展開された段階に変位させるように、アプリケータの対の第１の表面（図示せず）を第２の表面１３６に対して変位させ、その後、パッチ１１２を外して、アプリケータを取り外すのを可能にするように、適合されなければならない。アプリケータ（図示せず）の第１及び第２のタブ１２８、１３０であって、第１の表面を画定するものは、ハッチングされた詳細で示されている。この機能を達成するために、様々な機械的構成を採用することができ、例えば、キー（図示せず）をパッチ１１２のキー溝（図示せず）から係合解除するために、アクチュエータの第１の表面（図示せず）が引き寄せられるか、他の方法で互いに向かって戻るよう変位する第３の作動状態を含むことができる。
【0041】
パッチ１１２は、パッチ１２について上述したのと同じ方法で、使用後に皮膚から取り外すことができる。
【0042】
ここで図１６～１９を参照すると、概して２１２として示される、本発明のさらなる代替的実施形態によるマイクロニードルパッチが示されている。この代替的実施形態では、同様の構成要素には同様の参照番号が与えられており、特に明記しない限り、同様の機能を実行する。図１６～１８は、パッチ２１２の上面のみを示し、下面及びパッチによって担持されるマイクロニードル（図示せず）は、パッチ１２を参照して説明したものと同じである。
【0043】
パッチ２１２は、摺動可能に係合されたパッチ半体２１８、２２０を含み、使用時にアプリケータの縦軸（図示せず）とも平行である平行な第２の表面２３６を含む。したがって、システムは、パッチ１２の一部として設けられるカム７０の形態のアクチュエータを含むが、展開している間にアプリケータに回転式の並進を適用するためにアプリケータと結合することができる。カム７０は、パッチ２１２を開くために、第２の表面２３６に対して係合可能な対の第１の表面２３４を画定する。カム７０は、パッチ２１２に解放可能に係合するためにアプリケータ（図示せず）から使用時に伸張する対のピン７２と共に、図１９に分離して示されている。ピン７２は、回転の制限をもたらし、配置している間にアプリケータがパッチ２１２に対して回転しないことを保証し、そうでなければ、マイクロニードルの展開を成功させるために必要な、連結される横方向の運動に悪影響を与える。
【0044】
カム７０は、上記のようなアプリケータ（図示せず）の直線の変位を、任意の適切な従来式の機械的手段（図示せず）によって回転式の変位に変換することによって、回転することができる。したがって、カム７０の回転は、パッチ２１２を図１６に示す展開されていない状態から図１７に示す展開された状態に変位させ、次いでパッチ１１２を外してアプリケータを取り外すのを可能にする。
【0045】
使用後のパッチ２１２の除去を達成するために、第１の表面２３４が第２の表面２３６から係合解除されるようにカム７０が配置され、パッチ２１２が皮膚から取り外すために閉じられることを可能にする第３の構成が必要とされる。次に、パッチ２１２は、パッチ１２について上述したのと同じ方法で取り外され得る。
【0046】
図２０から２３に示されるさらなる実施形態では、パッチ３１２を皮膚から取り外すために面外の圧搾を容易にする特徴を示すパッチ３１２が提供される。パッチ３１２は、パッチ３１２が使用者の指と親指との間で把持され、皮膚から取り外すために圧搾されることを可能にする輪郭タブ３５６をそれぞれ画定するパッチ半体３１８、３２０を備える。この実施形態では、この動作は、スプリングによって補助され得る。すなわち、パッチ３１２が展開されるとき、スプリングは張力下にあり、タブ３５６が圧搾されるとき取り外している間にこの位置エネルギーが放出される。
【0047】
ここで図２３から２６を参照すると、マイクロニードルパッチの追加の実施形態が示されており、概して４１２として示されている。この代替的実施形態では、同様の構成要素には同様の参照番号が与えられており、特に明記しない限り、同様の機能を実行する。やはり、図２３～２６は、パッチ４１２の上面のみを示し、下面及びパッチ４１２によって担持されるマイクロニードル（図示せず）は、パッチ１２を参照して説明したものと同じである。
【0048】
パッチ４１２は、パッチ半体４１８、４２０が部分的に分離されているか、または互いの外側に移動している図２３及び図２６に示されているように、展開されていない状態の間で互いに対して変位可能である対のパッチ半体４１８、４２０を備えている。図２４及び２５に示されるように展開された状態であり、半体４１８、４２０が一緒に押し付けられるかまたは閉じられる。しかし、この実施形態では、パッチ４１２は、対のタブ４２８、４３０の形態で図２３及び２４に部分的に示されているアプリケータが、パッチ４１２の対向する外縁または表面に係合するように配置されるように適合される。したがって、タブ４２８、４３０は、対の第１の表面４３４を画定し、一方、パッチ４１２の外縁は、パッチ４１２を展開されていない状態から展開された状態に変位させるために、第１の表面４３４によって係合及び変位され得る、協働する対の第２の表面４３６を画定する。したがって、この実施形態では、パッチ４１２は、タブ４２８、４３０の間で把持されて、パッチ４１２を展開されていない状態でアプリケータに保持し、その後、タブ４２８、４３０がアプリケータのいずれかの適切な機械的動作によって互いに向かって変位するときに、タブ４２８、４３０の間で効果的に圧搾される。パッチ４１２が組織基質に押し付けられている間のこの圧搾動作により、パッチ４１２が閉じ、したがって、前述のように組織基質上に展開される。
【0049】
パッチ４１２を皮膚などの組織基質から取り外すのを支援するために、パッチ４１２は、好ましくは、パッチ半体４１８、４２０を図２６に示すように分離または強制的に開く機械的動作に影響を与えるために互いに向かって変位することができる、対向する対の突出部４５６を含む。
【0050】
したがって、パッチ４１２は、「閉じる」動作を使用して展開され、「開く」動作を使用して取り外されるように構成されることが理解されるであろう。このシナリオでは、第１の表面４３４は、パッチ４１２の第２の表面４３６の横方向外側に最も好ましくかつ実際に配置される。この取り外す開口動作は、さらなる実施形態ではスプリングで補助することができる。
【0051】
さらに、本発明のシステムは、パッチの展開の瞬間に、皮膚Ｓに対して垂直に物質が同時に放出されるように修正され得ることが想定される。このエネルギー放出は、下向きの圧力を瞬間的に増加させ、マイクロニードルの初期貫通を増加させ得る。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9a】
【図9b】
【図9c】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【国際調査報告】