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特表2023-544241キシレンフリーの組織処理装置及び組織を処理するための方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-10-23
(54)【発明の名称】キシレンフリーの組織処理装置及び組織を処理するための方法
(51)【国際特許分類】
G01N 1/30 20060101AFI20231016BHJP
B01L 3/16 20060101ALI20231016BHJP
G01N 1/28 20060101ALI20231016BHJP
G01N 33/48 20060101ALI20231016BHJP
【ＦＩ】
G01N1/30
B01L3/16
G01N1/28 J
G01N33/48 P
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023509511
(86)(22)【出願日】2020-08-10
(85)【翻訳文提出日】2023-03-20
(86)【国際出願番号】 CN2020108120
(87)【国際公開番号】W WO2022032428
(87)【国際公開日】2022-02-17
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500113648
【氏名又は名称】ライカ ビオズュステムス ヌスロッホ ゲーエムベーハー
(74)【代理人】
【識別番号】100080816
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 朝道
(74)【代理人】
【識別番号】100098648
【弁理士】
【氏名又は名称】内田 潔人
(72)【発明者】
【氏名】リウ、ビン
【テーマコード（参考）】
2G045
2G052
4G057
【Ｆターム（参考）】
2G045BB28
2G045CB01
2G052AA33
2G052AD34
2G052EB01
2G052EB04
2G052EB11
2G052FC02
2G052FC15
4G057AB03
4G057AB38
(57)【要約】
【課題】組織処理装置及び組織処理装置によって実行される組織処理のための方法を提供する。
【解決手段】改善された組織処理のための方法又は組織処理装置は、キシレンフリーの処理をサポートすることが可能であるとともに、イソプロパノールを除去する更なる保護的化学試薬の添加無しに、キシレンの置換物（イソプロパノール、ＩＰＡなど）を効果的に除去することが可能であり、そのため組織処理方法及が単純化されてコストが顕著に削減される。
【選択図】図１
【解決手段】改善された組織処理のための方法又は組織処理装置は、キシレンフリーの処理をサポートすることが可能であるとともに、イソプロパノールを除去する更なる保護的化学試薬の添加無しに、キシレンの置換物（イソプロパノール、ＩＰＡなど）を効果的に除去することが可能であり、そのため組織処理方法及が単純化されてコストが顕著に削減される。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルが処理されるようにするとともに、第１のキャリア材料導入口（１０１）、第１のキャリア材料排出口（１０２）、処理試薬導入口（１０３）、処理試薬排出口（１０４）及び第１のガス排出口（１０５）を有するリアクタ（１００）と、キャリア材料を収容するように構成されるとともに、リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）に対して接続される第２のキャリア材料排出口（２０１）と第２のガス排出口（２０２）とを有するキャリア材料容器（２００）と、
キャリア材料容器（２００）内のキャリア材料を加熱するように構成される第２のヒータ（３００）と、
リアクタ（１００）の第１のガス排出口（１０５）に対して接続される第１の空気導入口（４０１）と第１の液体排出口（４０２）とを有するとともに、リアクタ（１００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第１のコンデンサ（４００）と、
第１のコンデンサ（４００）の第１の液体排出口（４０２）に対して接続されるとともに、第１のコンデンサ（４００）からの凝縮液を受け取るように構成される第１の液体容器（５００）と、
を含む、組織処理装置（１）。
【請求項2】
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）とキャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料排出口（２０１）とを接続するパイプに配設されるオン―オフバルブ（６００）を更に含み、好ましくは、オン―オフバルブ（６００）が１～１０秒、好ましくは１．５秒の開時間及び０．２～５秒、好ましくは１．０秒の閉時間を各々含むサイクルで操作されるように構成される、
請求項１に記載の組織処理装置（１）。
【請求項3】
リアクタ（１００）を以下に示す圧力の下で操作されるように制御するように構成される第１の圧力制御デバイス（７００）を更に含む、請求項１又は２に記載の組織処理装置（１）、第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａ～（乃至）－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
【請求項4】
リアクタ（１００）内の処理試薬及び／又はキャリア材料を加熱するように構成される第１のヒータ（８００）を更に含み、好ましくは第１のヒータ（８００）が加熱蓋であり、任意的に、第１のヒータ（８００）は、リアクタ（１００）を以下の温度で操作されるように制御するように構成される、
請求項１～３のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）、
０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。
【請求項5】
キャリア材料容器（２００）の第２のガス排出口（２０２）に対して接続される第２の空気導入口（９０１）及び第２の液体排出口（９０２）を有するとともに、キャリア材料容器（２００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第２のコンデンサ（９００）と、第２のコンデンサ（９００）の第２の液体排出口（９０２）に対して接続されるとともに、第２のコンデンサ（９００）からの凝縮液を受け取るように構成される第２の液体容器（１０００）と、
を更に含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項6】
第１のコンデンサ（４００）及び第２のコンデンサ（９００）が、各々冷却コイル（４０３）を含み、冷却ファン（４０４）及び冷却コイル（４０３）を取り囲む冷却チャンネル（４０５）を任意的に更に含む、請求項１又は５に記載の組織処理装置（１）。
【請求項7】
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の、－２０から－７５ｋＰａまで、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の、任意的な雰囲気圧力と、
を各々含むサイクルで操作されるようにキャリア材料容器（２００）を制御するように構成される第２の圧力制御デバイス（１１００）を更に含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項8】
排出口（１２０１）及び回収導入口（１２０２）を有する処理試薬容器（１２００）を更に含み、排出口（１２０１）がリアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）に対して接続されるとともに、回収導入口（１２０２）がリアクタ（１００）の処理試薬排出口（１０４）に対して接続され、
好ましくは、排出口（１２０１）及び回収導入口（１２０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
好ましくは、処理試薬容器（１２００）が、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及び任意的にキャリア材料保護試薬容器を含む、
請求項１～７のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項9】
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）及び第１のキャリア材料排出口（１０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、任意的に、キャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料導入口及び第２のキャリア材料排出口（２０１）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、 任意的に、リアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）及び処理試薬排出口（１０４）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされる、請求項１～８のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項10】
請求項１～９のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）によって実行される組織処理のための方法であって、リアクタ内へ処理される組織サンプルを提供すること、
固定試薬で組織サンプルを固定すること、
脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水すること、
脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去すること、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤すること、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含み、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、及び、
排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を含む方法。
【請求項11】
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤することが、オン―オフバルブによって、キャリア材料容器からリアクタへ供給されるキャリア材料を、１～１０秒間、好ましくは１．５秒間の開時間、及び０．２～５秒間、好ましくは１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルにおいて制御すること、を更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することが、以下の温度で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、請求項１０又は１１に記載の方法、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで、０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で上昇させ、３０～４０分間、７５～９０℃、好ましくは８５℃で維持する。
【請求項13】
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することが、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法、第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
【請求項14】
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含み、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することが、 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、
各サイクルが、
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み、そして、
排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を任意的に更に含む、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、リアクタへキャリア材料保護試薬を提供してクリアされた組織サンプル及びリアクタ内のクリーニング試薬を除去することを更に含み、好ましくは、キャリア材料保護試薬がクリーニング試薬置換物、クリーニング試薬置換物とクリーニング試薬との混合物、及びクリーニング試薬置換物とキャリア材料との混合物を含む、
請求項１０～１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、組織処理の分野に、特に組織処理装置及び組織処理装置による組織処理のための方法に関連する。
【背景技術】
【0002】
生物学的組織サンプルは生物学的リサーチ、病理学的な検出又は他の関連分野に関して非常に重要である。組織処理方法は、通常は、組織サンプルの固定、脱水試薬を用いる固定された組織サンプルの脱水、脱水試薬を除去するためのクリーニング試薬を用いる脱水された組織サンプルのクリーニング、及びキャリア材料を用いるクリア（クリーニング）された組織サンプルの浸潤のステップを含む。キシレン、強力な刺激を有し、発癌性物質としてヒトの身体に有害な無色で透明な液体が、組織処理方法において組織サンプにおけるエタノールなどの脱水試薬を除去するために一般的に使用される。良好な作業環境を確保するためにキシレンを除去することが必要である。
【0003】
組織処理方法においてＩＰＡと略称されるイソプロパノールなどのキシレンの置換物を使用することが提案されている。ＣＮ１０１９２９９２７Ｂは組織サンプルの処理に関するキシレンフリーの方法を開示し、該方法は、パラフィンなどのキャリア材料の中に混入したイソプロパノールの量を減少させるように、脱水された組織サンプルのイソプロパノールを用いるクリーニングの後に、組織サンプル及びリアクタの中のイソプロパノールを除去するキャリア材料保護試薬、例えば、ＰＡＲＡＬＡＳＴの添加を含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】中国特許第１０１９２９９２７号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
しかしながら、このキシレンフリーの方法は追加の試薬（ＰＡＲＡＬＡＳＴなど）の使用を必要とし、ＰＡＲＡＬＡＳＴなどの化学試薬廃棄物の廃棄に部分的に起因する高価なコスト及び複雑化したプロセスを結果として生じる。更に、他の既存の組織処理方法又は キシレンフリー処理をサポートするデバイスは、しばしば、エアシステム内へのキャリア材料の侵入が生じ、そのためエアシステムのブロッキング（目詰まり）に伴う維持コストの増加及びデバイスの寿命の短縮が生じる。
【0006】
従って、特に、効果的で、コストが低くかつ単純な様式のイソプロパノールを除去することが可能な、改善されたキシレンフリーの処理装置及び該装置を使用する組織処理方法に関する緊急のニーズが存在する。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本開示は、関連技術分野に存在する少なくとも１つの問題点を、少なくともある程度解決することを図る。従って、組織処理装置及び組織処理装置によって実行される組織処理のための方法が提供される。
【0008】
第１の視点では、実施形態（複数）において、
組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルが処理されるようにするとともに、
第１のキャリア材料導入口（１０１）、第１のキャリア材料排出口（１０２）、処理試薬導入口（１０３）、処理試薬排出口（１０４）及び第１のガス排出口（１０５）を有する、
リアクタ（１００）と、
キャリア材料を収容するように構成されるとともに、リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）に対して接続される第２のキャリア材料排出口（２０１）と第２のガス排出口（２０２）とを有する、
キャリア材料容器（２００）と、
キャリア材料容器（２００）内のキャリア材料を加熱するように構成される第２のヒータ（３００）と、
リアクタ（１００）の第１のガス排出口（１０５）に対して接続される第１の空気導入口（４０１）と第１の液体排出口（４０２）を有するとともに、
リアクタ（１００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される、
第１のコンデンサ（４００）と、
第１のコンデンサ（４００）の第１の液体排出口（４０２）に対して接続されるとともに、第１のコンデンサ（４００）からの凝縮液を受け取るように構成される第１の液体容器（５００）と、
を含む、組織処理装置（１）が提供される。
組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルが処理されるようにするとともに、
第１のキャリア材料導入口（１０１）、第１のキャリア材料排出口（１０２）、処理試薬導入口（１０３）、処理試薬排出口（１０４）及び第１のガス排出口（１０５）を有する、
リアクタ（１００）と、
キャリア材料を収容するように構成されるとともに、リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）に対して接続される第２のキャリア材料排出口（２０１）と第２のガス排出口（２０２）とを有する、
キャリア材料容器（２００）と、
キャリア材料容器（２００）内のキャリア材料を加熱するように構成される第２のヒータ（３００）と、
リアクタ（１００）の第１のガス排出口（１０５）に対して接続される第１の空気導入口（４０１）と第１の液体排出口（４０２）を有するとともに、
リアクタ（１００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される、
第１のコンデンサ（４００）と、
第１のコンデンサ（４００）の第１の液体排出口（４０２）に対して接続されるとともに、第１のコンデンサ（４００）からの凝縮液を受け取るように構成される第１の液体容器（５００）と、
を含む、組織処理装置（１）が提供される。
【0009】
当該実施形態（複数）によれば、本開示において提供される組織処理装置は、キシレンフリーの処理をサポートすることが可能であり、そしてイソプロパノールを除去するための保護的化学試薬（ＰＡＲＡＬＡＳＴなど）の更なる添加無しに処理の間のキシレンの置換物（ないし代替物、イソプロパノール、ＩＰＡなど）の効果的な除去を可能にし、組織処理方法を単純化しつつコストを顕著に削減する。
【0010】
一実施形態において、組織処理装置（１）は
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）とキャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料排出口（２０１）とを接続するパイプに配設されるオン―オフバルブ（６００）を更に含み、
好ましくは、オン―オフバルブ（６００）が１～１０秒、好ましくは１．５秒の開時間及び０．２～５秒、好ましくは１．０秒の閉時間を各々含むサイクルで操作されるように構成される。
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）とキャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料排出口（２０１）とを接続するパイプに配設されるオン―オフバルブ（６００）を更に含み、
好ましくは、オン―オフバルブ（６００）が１～１０秒、好ましくは１．５秒の開時間及び０．２～５秒、好ましくは１．０秒の閉時間を各々含むサイクルで操作されるように構成される。
【0011】
当該実施形態によれば、キャリア材料容器２００からリアクタ１００への融解パラフィンなどのキャリア材料の供給スピードを低速にすることができるとともに、作用状態（すなわち高い温度かつ陰圧）の下で融解パラフィン内のイソプロパノールをパラフィンから適切に分離することができ、それによって作用状態の下でリアクタ１００の中に融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0012】
他の一実施形態において、組織処理装置（１）はリアクタ（１００）を以下に示す圧力の下で操作されるように制御するように構成される第１の圧力制御デバイス（７００）を更に含む、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａ～（乃至）－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａ～（乃至）－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
【0013】
当該実施形態によれば、リアクタ内の圧力は、イソプロパノール蒸気がリアクタ内のキャリア材料から緩やかかつ均一に生成するように徐々に減少し、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0014】
他の一実施形態において、組織処理装置（１）はリアクタ（１００）内の処理試薬及び／又はキャリア材料を加熱するように構成される第１のヒータ（８００）を更に含み、好ましくは第１のヒータ（８００）が加熱蓋であり、
任意的に、第１のヒータ（８００）は、リアクタ（１００）を以下の温度で操作されるように制御するように構成される、
０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。
任意的に、第１のヒータ（８００）は、リアクタ（１００）を以下の温度で操作されるように制御するように構成される、
０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。
【0015】
当該実施形態によれば、リアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成するようにリアクタの温度を徐々に上昇させて、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することを防止し、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることを回避する。
【0016】
他の一実施形態において、組織処理装置（１）は
キャリア材料容器（２００）の第２のガス排出口（２０２）に対して接続される第２の空気導入口（９０１）及び第２の液体排出口（９０２）を有するとともに、キャリア材料容器（２００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第２のコンデンサ（９００）と、
第２のコンデンサ（９００）の第２の液体排出口（９０２）に対して接続されるとともに、第２のコンデンサ（９００）からの凝縮液を受け取るように構成される第２の液体容器（１０００）と、
を更に含む。
キャリア材料容器（２００）の第２のガス排出口（２０２）に対して接続される第２の空気導入口（９０１）及び第２の液体排出口（９０２）を有するとともに、キャリア材料容器（２００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第２のコンデンサ（９００）と、
第２のコンデンサ（９００）の第２の液体排出口（９０２）に対して接続されるとともに、第２のコンデンサ（９００）からの凝縮液を受け取るように構成される第２の液体容器（１０００）と、
を更に含む。
【0017】
この実施形態において、第１のコンデンサ（４００）及び第２のコンデンサ（９００）は、各々冷却コイル（４０３）を含み、冷却ファン（４０４）及び冷却コイル（４０３）を取り囲む冷却チャンネル（４０５）を任意的に更に含む。
【0018】
当該実施形態によれば、キャリア材料内のイソプロパノールを完全に（フルに）除去することができる。
【0019】
他の一実施形態において、組織処理装置（１）は
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の、－２０から－７５ｋＰａまで、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、
５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の、任意的な雰囲気圧力と、
を各々含むサイクルの圧力下で操作されるようにキャリア材料容器（２００）を制御するように構成される第２の圧力制御デバイス（１１００）を更に含む。
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の、－２０から－７５ｋＰａまで、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、
５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の、任意的な雰囲気圧力と、
を各々含むサイクルの圧力下で操作されるようにキャリア材料容器（２００）を制御するように構成される第２の圧力制御デバイス（１１００）を更に含む。
【0020】
当該実施形態によれば、キャリア材料内のイソプロパノールを完全に（フルに）除去することができる
【0021】
他の一実施形態において、組織処理装置（１）は、排出口（１２０１）及び回収（return）導入口（１２０２）を有する処理試薬容器（１２００）を更に含み、
排出口（１２０１）がリアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）に対して接続されるとともに、回収導入口（１２０２）がリアクタ（１００）の処理試薬排出口（１０４）に対して接続され、
好ましくは、排出口（１２０１）及び回収導入口（１２０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
好ましくは、処理試薬容器（１２００）が、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及び任意的にキャリア材料保護試薬容器を含む。
排出口（１２０１）がリアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）に対して接続されるとともに、回収導入口（１２０２）がリアクタ（１００）の処理試薬排出口（１０４）に対して接続され、
好ましくは、排出口（１２０１）及び回収導入口（１２０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
好ましくは、処理試薬容器（１２００）が、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及び任意的にキャリア材料保護試薬容器を含む。
【0022】
他の一実施形態において、
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）及び第１のキャリア材料排出口（１０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
任意的に、キャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料導入口及び第２のキャリア材料排出口（２０１）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、 任意的に、リアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）及び処理試薬排出口（１０４）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされる。
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）及び第１のキャリア材料排出口（１０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
任意的に、キャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料導入口及び第２のキャリア材料排出口（２０１）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、 任意的に、リアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）及び処理試薬排出口（１０４）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされる。
【0023】
第２の視点では、実施形態（複数）において
第１の視点に記載の組織処理装置（１）によって実行される組織処理のための方法であって、
リアクタ内へ処理される組織サンプルを提供すること、
固定試薬で組織サンプルを固定すること、
脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水すること、
脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去すること、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリア（クリーニング）された組織サンプルを浸潤すること、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含み、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、及び、
排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を含む方法が提供される。
第１の視点に記載の組織処理装置（１）によって実行される組織処理のための方法であって、
リアクタ内へ処理される組織サンプルを提供すること、
固定試薬で組織サンプルを固定すること、
脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水すること、
脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去すること、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリア（クリーニング）された組織サンプルを浸潤すること、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含み、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、及び、
排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を含む方法が提供される。
【0024】
当該実施形態によれば、組織処理のための方法は、キャリア材料内のクリーニング試薬（イソプロパノールなど）を効果的かつ効率的に除去することが可能であり、それによってイソプロパノール除去試薬の追加及びその後の廃棄化学試薬処理を回避することができ、処理コストが削減され環境的に優しくなる（friendly）。
【0025】
一実施形態において、本開示の方法は、キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリア（クリーニング）された組織サンプルを浸潤することが、オン―オフバルブによって、キャリア材料容器からリアクタへ供給されるキャリア材料を、１～１０秒間、好ましくは１．５秒間の開時間、及び０．２～５秒間、好ましくは１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルにおいて制御すること、を更に含む。
【0026】
当該実施形態によれば、キャリア材料容器２００からリアクタ１００への融解パラフィンなどのキャリア材料の供給スピードを低速にすることができるとともに、作用状態（すなわち高い温度かつ陰圧）の下で融解パラフィン内のイソプロパノールをパラフィンから適切に分離することができ、それによって作用状態の下でリアクタ１００の中に融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0027】
他の一実施形態において、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することが、以下の温度で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、
５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで、０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で上昇させ、３０～４０分間、７５～９０℃、好ましくは８５℃で維持する。
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することが、以下の温度で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、
５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで、０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で上昇させ、３０～４０分間、７５～９０℃、好ましくは８５℃で維持する。
【0028】
当該実施形態によれば、リアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成されるようにリアクタの温度を徐々に上昇させて、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することを防止し、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることを回避する。
【0029】
他の一実施形態において、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することが、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することが、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
【0030】
当該実施形態によれば、リアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成されるようにリアクタ内の圧力を徐々に低下させて、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することを防止し、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることを回避する。。
【0031】
他の一実施形態において、本開示の方法は、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含み、
第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することが、 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、
各サイクルが、
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み、そして、
排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を任意的に更に含む。
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含み、
第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することが、 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、
各サイクルが、
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み、そして、
排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を任意的に更に含む。
【0032】
当該実施形態によれば、キャリア材料内のイソプロパノールを完全に（フルに）除去することができる。
【0033】
他の一実施形態において、本開示の方法は、キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、リアクタへキャリア材料保護試薬を提供してクリアされた組織サンプル及びリアクタ内のクリーニング試薬を除去することを更に含み、
好ましくは、キャリア材料保護試薬がクリーニング試薬置換物、クリーニング試薬置換物とクリーニング試薬との混合物、及びクリーニング試薬置換物とキャリア材料との混合物を含む。
好ましくは、キャリア材料保護試薬がクリーニング試薬置換物、クリーニング試薬置換物とクリーニング試薬との混合物、及びクリーニング試薬置換物とキャリア材料との混合物を含む。
【0034】
上述の一般的記載及び以下の詳細な記載の両方は説明のためのものと理解され、本開示を限定するとは解釈されるべきでない。
【図面の簡単な説明】
【0035】
本開示の実施形態（複数）のこれらの及び／又は他の視点及び利点は、図面を参照しつつ以下の記載から明白になり及びより容易に分かるだろう。
【発明を実施するための形態】
【0036】
本開示の実施形態（複数）は、以下に詳細に記載され、それらの例が図面に示される。本願おいて図面を参照して説明される実施形態（複数）は説明のためのものであり、本開示を一般的に理解するために使用される。実施形態（複数）は、本開示を限定すると解釈されるべきではない。同一の又は類似の要素及び同一の又は類似の機能を有する要素は、明細書全体に渡って同様の引用符号によって記される。
【0037】
本開示において使用される用語は、特定の実施形態を示す目的のみのためのものであり本開示を限定すると解釈されるべきではないことが説明されるべきである。本開示の実施形態（複数）及び添付の請求の範囲において使用される場合に、文脈において他に明確に示されない限り、単数形の「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は複数の形態を同様に含むことを意味する。本願において使用される場合に、用語「及び／又は」は、関連付けて列挙されるアイテムのいずれか１つ及び１つ以上の全ての可能な組み合わせを含むとも理解される。
【0038】
本開示において、「第１の」及び「第２の」などの用語は説明の目的で本願において使用され、相対的な重要性又は顕著さを示す又は示唆すること、あるいは言及される技術的特徴の量を暗示することは意図されない。つまり、「第１の」及び「第２の」を用いて定義される特徴は、この特徴の１つ以上を含み得る。本開示の明細書において、「複数の」は、他に特定されない限り、２つ又は２つを上回るこの特徴を意味する。
【0039】
本開示の明細書において、他に特定又は限定されない限り、用語「配設される（arranged）」、「接続される（connected）」及び「カップル化される（coupled）」及びそれらのバリエーションは広義に使用され、力学的（メカニカル）な又は電気的なアレンジメント（複数）、接続及びカップリングなどを包含し、２つの構成要素の内部的アレンジメント、接続及びカップリングでもあり得るし、更に直接的及び間接的なアレンジメント、接続及びカップリングでもあり得ると理解されるべきである。これは、本開示の詳細な実施形態に従って本発明の技術分野における通常の知識を有する者に理解され得る。
【0040】
本開示の実施形態（複数）において提供される改善された組織処理装置及び改善された組織処理装置によって実行される組織処理のための方法は、以下に図面を参照しつつ記載される。
【0041】
改善された組織処理のための方法又は組織処理装置は、イソプロパノールを除去するための更なる保護的化学試薬（ＰＡＲＡＬＡＳＴなど）の添加無しに、キシレンフリーの処理をサポートすること及びキシレンの置換物（substitute）（イソプロパノール、ＩＰＡなど）を効果的に除去することが可能であり、そのため組織処理方法が単純化されコストを顕著に省く（saving）。
【0042】
更に、提供される組織処理装置は、追加のパラフィン精製ステップ無しに、組織処理の間のイソプロパノールの精製をサポートする。具体的には、パラフィン供給速度、リアクタ内の温度及び圧力を制御することによってパラフィン内のイソプロパノールをパラフィンから緩やかかつ均一に分離することができ、短時間の間にＩＰＡの泡が生成すること及びＩＰＡの泡がエアシステム内に入り込むことを回避することができる。組織処理装置は、組織処理期間の間のみならず非組織処理段階においてもパラフィン精製をサポートし、そのため有効で、低コストでかつ単純な仕方においてその後の浸潤のために高度に精製されたパラフィンを取得することが可能であり、それによってパラフィンの寿命を延長させて、高い品質の組織サンプルの取得に寄与する。
【0043】
【0044】
一実施形態において、図１に示すように、組織処理装置１は、リアクタ１００、キャリア材料容器２００、第２のヒータ３００、第１のコンデンサ４００及び第１の液体容器５００を含む 。
【0045】
リアクタ１００
リアクタ１００は組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルを処理されるようにするとともに、第１のキャリア材料導入口１０１、第１のキャリア材料排出口１０２、処理試薬導入口１０３、処理試薬排出口１０４及び第１のガス排出口１０５を有する。
リアクタ１００は組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルを処理されるようにするとともに、第１のキャリア材料導入口１０１、第１のキャリア材料排出口１０２、処理試薬導入口１０３、処理試薬排出口１０４及び第１のガス排出口１０５を有する。
【0046】
一実施形態において、リアクタ１００の第１のキャリア材料導入口１０１及び第１のキャリア材料排出口１０２は、個別に配設される。
【0047】
この実施形態において、リアクタ１００の第１のキャリア材料導入口１０１は、チューブを介してキャリア材料容器２００からキャリア材料を受け取るようにキャリア材料容器２００のキャリア材料排出口に対して接続される。リアクタ１００の第１のキャリア材料排出口１０２は、キャリア材料をリサイクルするためにチューブを介してキャリア材料排出口又はキャリア材料容器２００の異なる導入口に対して接続される。
【0048】
他の一実施形態において、リアクタの第１のキャリア材料導入口１０１及び第１のキャリア材料排出口１０２は、同一のアレンジメントに組み合わせられる。この実施形態において、キャリア材料は同一の穴部を通ってチューブを介してリアクタの中へ供給される及び／又はリアクタの外へ排出される。
【0049】
一実施形態において、処理装置はキャリア材料受容器を更に含み、キャリア材料受容器は、リアクタからのキャリア材料のこぼれ（ないしあふれ、spilt）を受け取るために第１のキャリア材料排出口１０２に対して接続される。
【0050】
一実施形態において、リアクタ１００の処理試薬導入口１０３及び処理試薬排出口１０４は、個別に配設される。他の一実施形態において、リアクタ１００の処理試薬導入口１０３及び処理試薬排出口１０４は同一のアレンジメントに組み合わされる。この実施形態において、処理試薬は、同一の穴部を通ってチューブを介してリアクタの中へ供給される及び／又はリアクタの外へ排出される。
【0051】
実際的には、リアクタ１００はレトルト（Retort）である。処理装置１におけるリアクタ１００の数は、組織サンプル処理に関して適切である限り、限定されない。例えば、処理装置１は１、２、３、４、５又は６つのレトルトを含むことができる。組織サンプル（複数）は、処理の間に、レトルトのカセット内に供される。レトルトは、必要があれば、１０、５０、１００、１５０、２００又は２５０個のカセットを収容することができる。カセットは、効果的に化学試薬を流入させる又は排出することが可能な中空のプラスチックボックスであり得る。レトルト及びカセットは、化学試薬の化学作用に対して耐性である。レトルト１００は、作業環境において緊密に密封される。レトルト１００の温度及び圧力は、処理の間に必要であれば制御され得る。
【0052】
キャリア材料容器２００
キャリア材料容器２００は、組織サンプルを収容するように構成されるとともに、リアクタ１００の第１のキャリア材料導入口１０１に対して接続される第２のキャリア材料排出口２０１及び第２のガス排出口２０２を有する。この実施形態において、第２のキャリア材料排出口２０１はキャリア材料回収導入口としても使用され得る。つまり、キャリア材料は、チューブを介して第２のキャリア材料排出口２０１を通って、キャリア材料容器２００からリアクタ１００へ供給されるか、又はリアクタ１００からキャリア材料容器２００へ戻される。
キャリア材料容器２００は、組織サンプルを収容するように構成されるとともに、リアクタ１００の第１のキャリア材料導入口１０１に対して接続される第２のキャリア材料排出口２０１及び第２のガス排出口２０２を有する。この実施形態において、第２のキャリア材料排出口２０１はキャリア材料回収導入口としても使用され得る。つまり、キャリア材料は、チューブを介して第２のキャリア材料排出口２０１を通って、キャリア材料容器２００からリアクタ１００へ供給されるか、又はリアクタ１００からキャリア材料容器２００へ戻される。
【0053】
他の一実施形態において、キャリア材料容器２００は、第２のキャリア材料導入口２０３を更に有し、第２のキャリア材料導入口２０３はリアクタ１００の第１のキャリア材料排出口１０２に対して接続される。この実施形態において、キャリア材料容器２００の第２のキャリア材料導入口２０３及び第２のキャリア材料排出口２０１は、個別に配設される。更に、リアクタ１００からのキャリア材料は、キャリア材料容器２００へ戻すことなく、別個に収集することができる。
【0054】
キャリア材料容器２００は、作業環境において緊密に密封される。キャリア材料容器２００の温度及び圧力は、必要に応じて制御することができる。キャリア材料は、組織サンプルの湿潤に適したパラフィン又は油であり得る。
【0055】
第２のヒータ３００
第２のヒータ３００は、キャリア材料容器２００内のキャリア材料を加熱するように構成される。第２のヒータ３００は、キャリア材料容器２００の内側に設置されるか、又はキャリア材料容器の外側に設置される。
第２のヒータ３００は、キャリア材料容器２００内のキャリア材料を加熱するように構成される。第２のヒータ３００は、キャリア材料容器２００の内側に設置されるか、又はキャリア材料容器の外側に設置される。
【0056】
一実施形態において、第２のヒータ３００は、キャリア材料容器２００の側壁に対してカップル化される加熱要素である。他の一実施形態において、第２のヒータ３００はオーブンであり、キャリア材料容器２００はオーブンのチャンバ内に配設される。第２のヒータ３００は、キャリア材料が融解状態になる温度にキャリア材料容器２００を制御するように構成され、それによってキャリア材料がチューブを介してレトルト１００又は他のデバイス内へ供給可能になる。例えば、キャリア材料容器２００の温度は、６５℃～８５℃の範囲（範囲内のいずれかの値を含む）に制御され、そのため、イソプロパノールなどのクリーニング試薬をキャリア材料容器２００の中のキャリア材料から完全に分離することが可能である。
【0057】
好ましくは、チューブは、キャリア材料が供給される間又はレトルト１００から排出される間に融解状態を保つように、チューブの周囲にヒータ要素（heater component）を有する。チューブ及びその周囲のヒータ要素は個別に配設されるか、又は加熱チューブなど同一アレンジメントへ組み合わされ得る。
【0058】
第１のコンデンサ４００及び第１の液体容器５００
第１のコンデンサ４００は、リアクタ１００の第１のガス排出口１０５に対して接続される第１の空気導入口４０１及び第１の液体排出口４０２を有するとともに、リアクタ１００からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される。第１の液体容器５００は、第１のコンデンサ４００の第１の液体排出口４０２に対して接続されるとともに、第１のコンデンサ４００から凝縮液を受け取るように構成される。
第１のコンデンサ４００は、リアクタ１００の第１のガス排出口１０５に対して接続される第１の空気導入口４０１及び第１の液体排出口４０２を有するとともに、リアクタ１００からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される。第１の液体容器５００は、第１のコンデンサ４００の第１の液体排出口４０２に対して接続されるとともに、第１のコンデンサ４００から凝縮液を受け取るように構成される。
【0059】
一実施形態において、第１のコンデンサ４００は冷却コイル４０３を更に含み、任意的に冷却コイル４０３を取り囲む冷却ファン４０４及び冷却チャンネル４０５を更に含み、それによって冷却パフォーマンスが増強する。具体的には、第１のコンデンサ４００は、パラフィン浸潤の間に、主にパラフィンなどのキャリア材料からのイソプロパノール蒸気を凝縮するように構成される。例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％のイソプロパノール蒸気を、第１のコンデンサ４００によって液体に凝縮することができる。第１の液体容器の容積は、１Ｌ、５Ｌ、１０Ｌ、１５Ｌ、２０Ｌ、２５Ｌ又は３０Ｌであり得るが、第１のコンデンサ４００からの凝縮液を十分に受け取ることが可能な限り限定されない。驚くべきことに、処理装置におけるコンデンサシステムの追加が、適切な温度及び圧力の下で効果的かつ効率的にキャリア材料内のイソプロパノールを除去することが可能であることが分かった。それによって更なるイソプロパノール除去試薬及びその後の廃棄物化学試薬処理が回避され、そのため処理コストが削減され環境的に優しくなる。
【0060】
オン―オフバルブ６００
図２に示すように、他の一実施形態において、組織処理装置１はオン―オフバルブ６００を更に含む。
図２に示すように、他の一実施形態において、組織処理装置１はオン―オフバルブ６００を更に含む。
【0061】
オン―オフバルブ６００は、リアクタの第１のキャリア材料導入口１０１とキャリア材料容器２００の第２のキャリア材料排出口２０１とを接続するパイプに配設される。
【0062】
この実施形態において、オン―オフバルブ６００は、１秒間～１０秒間、好ましくは１．５秒間の開時間と、０．２秒間～５秒間、好ましくは１．０秒間の閉時間とを各々含むサイクルで操作されるように構成される。オン―オフバルブ６００の開時間は、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５又は１０秒間に設定することができ、オン―オフバルブの閉時間は、０．２、０．５、０．８、１．０、１．２、１．５、１．８、２．０、２．２、２．５、２．８、３．０、３．２、３．５、３．８、４．０、４．２、４．５、４．８又は５秒間に設定することができる。オン―オフバルブ６００は、特定のサイクルにおいて操作されるように構成され、キャリア材料容器２００からリアクタ１００への融解パラフィンなどのキャリア材料の供給スピードを低速にすることができるとともに、作用（ないし作業）状態（すなわち高い温度かつ陰圧）の下で融解パラフィン内のイソプロパノールをパラフィンから適切に分離することができ、それによって作用状態の下でリアクタ１００の中に融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0063】
第１の圧力制御デバイス７００
図３に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は、第１の圧力制御デバイス７００を更に含む。
図３に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は、第１の圧力制御デバイス７００を更に含む。
【0064】
第１の圧力制御デバイス７００は、ポンプ７０１、圧力センサ７０２、水圧・油圧式ダンパ７０３、エアバルブ７０４、リリーフバルブ７０５、エアマニホールド７０６及び圧力配送のためのチューブを含む。第１の圧力制御デバイス７００は、チューブを介してレトルト１００に対して流体的に接続され、レトルト１００に対して陽圧又は陰圧をもたらす。一実施形態において、組織処理の間に、リアクタの圧力は第１の圧力制御デバイス７００によって２０ｋＰａ～（乃至）－８０ｋＰａの範囲に制御される。この実施形態において、キャリア材料での浸潤の間に、リアクタの圧力は第１の圧力制御デバイス７００によって－１５ｋＰａ～－７５ｋＰａに制御される。
【0065】
具体的には、図１４に示すように、第１の圧力制御デバイス７００は、浸潤の間に、リアクタを以下に示す圧力の下で操作されるように制御するように構成される。第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａ～－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。より具体的には、第１段階において、リアクタは、約３０分間、－４０ｋＰａなどの相対的により高い圧力に制御され、それによって大量のイソプロパノールが緩やかかつ均一にキャリア材料から生成することを許容してＩＰＡの泡の生成を回避し、第２段階においてリアクタの圧力は、浸潤のために約１５分間にわたって（ある）傾斜率（ramp rate）で所望の圧力まで更に下げられ、それによってキャリア材料から残りのイソプロパノールを完全に生成させ、そして第３段階において、リアクタは組織サンプルの浸潤を実行するために約－７０ｋＰａに制御される。そのため、取得した組織サンプルは高い品質である。
【0066】
この実施形態によれば、リアクタ内の圧力は徐々に低下し、リアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成し、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される、
【0067】
他の一実施形態において、第１の圧力制御デバイス７００はキャリア材料容器２００に対して更に接続され、キャリア材料容器２００に対して陽圧又は陰圧をもたらす。
【0068】
第１のヒータ８００
図４に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は第１のヒータ８００を更に含む。
図４に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は第１のヒータ８００を更に含む。
【0069】
第１のヒータ８００は、リアクタ内の処理試薬及び／又はキャリア材料を加熱するように構成される。一実施形態において、第１のヒータ８００は加熱蓋である。具体的には、第１のヒータ８００はリアクタ１００を浸潤の間に以下の温度で操作されるように制御するように構成される。０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。より具体的には、浸潤に関する最良の温度は、イソプロパノールの沸点が８２℃であることを理由に、８５℃に選ばれる。つまり、ほとんど全てのイソプロパノールが浸潤の間に除去され得る。リアクタ１００の温度は、６５℃～８５℃から徐々に上昇し、そのため急速な温度上昇に起因して短時間の間にＩＰＡの泡が生成することが回避される。
【0070】
この実施形態によれば、リアクタの温度は徐々に上昇し、リアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成して、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0071】
第２のコンデンサ９００及び第２の液体容器１０００
図５に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は第２のコンデンサ９００及び第２の液体容器１０００を更に含む。
図５に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は第２のコンデンサ９００及び第２の液体容器１０００を更に含む。
【0072】
第２のコンデンサ９００は、キャリア材料容器２００の第２のガス排出口２０２に対して接続される第２の空気導入口９０１及び第２の液体排出口９０２を有するとともに、キャリア材料容器２００からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される。一実施形態において、第２のコンデンサ９００は冷却コイル４０３を更に含み、任意的に冷却ファン４０４及び冷却コイル４０３を取り囲む冷却チャンネル４０５を更に含む。第２の液体容器１０００は、第２のコンデンサ９００の第２の液体排出口９０２に対して接続されるとともに、第２のコンデンサ９００から凝縮液を受け取るように構成される。第２のコンデンサ９００及び第２の液体容器１０００の構成は、それぞれ第１のコンデンサ４００及び第１の液体容器５００に類似し、詳細には記載されない。
【0073】
具体的には、第２のコンデンサ９００は、キャリア材料容器２００からリアクタ１００へキャリア材料を供給する前に、主にパラフィンなどのキャリア材料からのイソプロパノール蒸気を凝縮するように構成される。例えば、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９５％又は９９％のソプロパノール蒸気を第２のコンデンサ９００によって液体に凝縮することができる。驚くべきことに、処理装置におけるコンデンサシステムの追加が、適切な温度及び圧力の下で効果的かつ効率的にキャリア材料内のイソプロパノールを除去することが可能であることが分かった。それによって更なるイソプロパノール除去試薬及びその後の廃棄物化学試薬処理が回避され、そのため生成コストが削減され環境的に優しくなる。
【0074】
一実施形態において、第１のコンデンサ４００及び第２のコンデンサ９００が個別に配設されるとともに、第１の液体容器５００及び第２の液体容器１０００が個別に配設される。つまり、処理装置１は、イソプロパノールを除去するために、２セットのコンデンサを含む。すなわち、リアクタ１００内のイソプロパノールが第１のコンデンサ４００によって凝縮され、キャリア材料容器２００内のイソプロパノールが第２のコンデンサ９００によって凝縮される。他の一実施形態において、第１のコンデンサ４００及び第２のコンデンサ９００は同一のアレンジメントであり、第１の液体容器５００及び第２の液体容器１０００は同一のアレンジメントである。つまり、処理装置１は、イソプロパノールを除去するために、１セットのコンデンサを含む。すなわち、リアクタ１００内のイソプロパノール及びキャリア材料容器２００内のイソプロパノールを同一のコンデンサによって凝縮することができる。
【0075】
一実施形態において、組織処理が実行され（すなわち作業状態）、ここでキャリア材料容器２００におけるキャリア材料内のパラフィンなどのイソプロパノールは、キャリア材料容器２００からリアクタ１００へキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサ９００によって除去され、リアクタ１００におけるキャリア材料内の残りのイソプロパノールは、浸潤の間に、第１のコンデンサ４００によって更に除去される。他の一実施形態において、組織処理は実行されず（すなわち休憩状態）、しかしながら、キャリア材料容器２００におけるキャリア材料内のパラフィンなどのイソプロパノールは、第２のコンデンサ９００によって除去される。
【0076】
この実施形態によれば、組織処理装置は、組織処理期間の間のみならず、非組織処理段階においてもパラフィン精製をサポートする。つまり、有効で、低コストでかつ単純な仕方でその後の浸潤のために高度に精製されたパラフィンを取得することが可能であり、それによってパラフィンの寿命を延長させて、高い品質の組織サンプルの取得に寄与する。
【0077】
第２の圧力制御デバイス１１００
図６に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は、第２の圧力制御デバイス１１００を更に含む。
図６に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は、第２の圧力制御デバイス１１００を更に含む。
【0078】
一実施形態において、第２の圧力制御デバイス１１００の構成は、第１の圧力制御デバイス７００に類似し、再度説明されない。
【0079】
具体的には、第２の圧力制御デバイス１１００は、キャリア材料容器２００を、２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の、－１０から－７５ｋＰａまで、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の、任意的な雰囲気圧力と、を各々含むサイクルの圧力の下で操作されるように制御するように構成される。そのため、イソプロパノールをキャリア材料から完全に分離することができ、それによって高度に精製されたキャリア材料を取得することができる。
【0080】
一実施形態において、第１の圧力制御デバイス７００及び第２の圧力制御デバイス１１００は個別に配設される。つまり処理装置１は、２セットの圧力制御デバイスを含む。すなわち、リアクタ１００内のイソプロパノールを第１の圧力制御デバイス７００によって排出することができ、キャリア材料容器２００内のイソプロパノールを第２の圧力制御デバイス１１００によって排出することができる。他の一実施形態において、第１の圧力制御デバイス７００及び第２の圧力制御デバイス１１００は同一のアレンジメントである。つまり、リアクタ１００内のイソプロパノール及びキャリア材料容器２００内のイソプロパノールを同一の圧力制御デバイスによって排出することができる。
【0081】
処理試薬容器１２００
図７に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は処理試薬容器１２００を更に含む。
図７に示すように、一実施形態において、組織処理装置１は処理試薬容器１２００を更に含む。
【0082】
処理試薬容器１２００は、排出口１２０２及び回収導入口１２０１を有し、ここで排出口１２０２はリアクタ１００の処理試薬導入口１０３に対して接続され、回収導入口１２０１はリアクタ１００の処理試薬排出口１０４に対して接続される。
【0083】
一実施形態において、排出口１２０２及び回収導入口１２０１は個別に配設される。他の一実施形態において、排出口１２０２及び回収導入口１２０１は同一のアレンジメントに組み合わされる。つまり、処理試薬は、同一の穴部を通ってチューブを介して、処理試薬容器１２００からリアクタ１００へ供給されるか、又はリアクタ１００から処理試薬容器１２００へ排出される。この実施形態において、処理試薬容器１２００は固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及び任意的にキャリア材料保護試薬容器を含む。更に、第１の液体容器５００及び第２の液体容器１０００は、処理試薬容器１２００のチャンバの中に収容され得る。この実施形態において、処理試薬容器１２００は、１～１００個（範囲内のいずれかの値を含む）のサブ容器を収容することができる。サブ容器は、ホルムアルデヒド溶液、一シリーズ濃度のエタノールイ、ソプロパノール、パラフィン及び同様のものなどの化学試薬を容れるために適した容積の、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器、キャリア材料保護試薬容器又は凝縮液容器、例えば、ボトルであり得る。
【0084】
それぞれの試薬容器内の複数の試薬は、回転バルブ７０７によって順番に、リアクタ１００内に供給されるか、又は対応する試薬容器へ戻される。回転バルブ７０７は、対応するチューブを介してどの試薬をリアクタ１００内に供給するかを制御することができるとともに、試薬が対応する試薬容器へ戻るようにすることができる。処理試薬は、上述のように圧力制御デバイス７００のアクションによってリアクタ１００内に供給される。実施形態の一例において、処理試薬容器１２００は１８個の試薬ボトルを収容する。回転バルブ７０７は１８個のポジションを有し、１８個の試薬ボトル内の試薬の充填及び／又は吸出しを制御する。
【0085】
第１の視点によれば、組織処理装置は、組織処理期間の間のみならず非組織処理段階においてもパラフィン精製をサポートする。そのため、低コストでかつ単純な仕方でその後の浸潤のための高度に精製されたパラフィンを取得することが可能であり、それによってパラフィンの寿命を延長させて、高い品質の組織サンプルの取得に寄与する。
【0086】
本開示の第２の視点において、図１０～１４に示すように、第１の視点において説明される組織処理装置１によって実行される組織処理のための方法Ｓ１が実施形態（複数）において提供される。
【0087】
図１０に示すように、第１の視点において説明した組織処理装置１によって実行される組織処理のための方法Ｓ１は、以下のステップを含む 。
Ｓ１００：リアクタの中に処理される組織サンプルを提供する、
Ｓ２００：固定試薬で組織サンプルを固定する、
Ｓ３００：脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水する、
Ｓ４００：脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去する、
Ｓ５００：クリアされた組織サンプルが浸潤するようにキャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含む、
Ｓ６００：第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御する、
Ｓ７００：発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御する、そして
Ｓ８００：第１のコンデンサによって排出された第１のクリーニング試薬蒸気を液体へ凝縮して第１のクリーニング試薬蒸気を除去する。
Ｓ１００：リアクタの中に処理される組織サンプルを提供する、
Ｓ２００：固定試薬で組織サンプルを固定する、
Ｓ３００：脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水する、
Ｓ４００：脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去する、
Ｓ５００：クリアされた組織サンプルが浸潤するようにキャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含む、
Ｓ６００：第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御する、
Ｓ７００：発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御する、そして
Ｓ８００：第１のコンデンサによって排出された第１のクリーニング試薬蒸気を液体へ凝縮して第１のクリーニング試薬蒸気を除去する。
【0088】
Ｓ１００～Ｓ４００に関して、それらは現行の組織処理方法において一般的に適用されるものに類似する。本発明の処理方法と現行の処理方法との間の相違点は主にＳ５００～Ｓ８００に在り、以下に詳細に記載される。
【0089】
一実施形態において、Ｓ５００：クリアされた組織サンプルを浸潤するように キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給することは、キャリア材料容器からリアクタへ供給されるキャリア材料を１～１０秒間、好ましくは１．５秒間の開時間と０．２～５秒間、好ましくは１．０秒間の閉時間とを各々含むサイクルでオン―オフバルブによって制御することを更に含む。つまり、キャリア材料容器からリアクタへの融解パラフィンなどのキャリア材料の供給スピードを低速にすることができるとともに、作用状態（すなわち高い温度かつ陰圧）の下で融解パラフィン内のイソプロパノールをパラフィンから適切に分離することができ、それによって作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0090】
一実施形態において、Ｓ６００：第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することは、リアクタを以下の温度で操作されるように制御することを更に含む。０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。当該実施形態によれば、リアクタの温度が徐々に上昇し、そのため、リアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成され、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0091】
一実施形態において、Ｓ７００：発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することは、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む。第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する。第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる。第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。この実施形態によれば、リアクタ内の圧力は徐々に低下し、そのためリアクタ内のキャリア材料からイソプロパノール蒸気が緩やかかつ均一に生成され、作用状態の下でリアクタの中へ融解パラフィンを充填する時にパラフィン内のイソプロパノールが短時間の間に大量の泡沫を生成することが防止され、そして更にＩＰＡの泡がエアシステム内へ入り込み、パラフィンによってエアシステムがブロッキングされることが回避される。
【0092】
一実施形態において、図１１に示すように、組織処理のための方法Ｓ１は、Ｓ５００の前に第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することＳ９００を更に含む。
【0093】
図１２に示すように、この実施形態においてＳ９００は、
Ｓ９０１：第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること；
Ｓ９０２：発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、ここで、各サイクルは、２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力とを含む；
Ｓ９０３：排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、を更に含む。
Ｓ９０１：第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること；
Ｓ９０２：発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、ここで、各サイクルは、２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力とを含む；
Ｓ９０３：排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、を更に含む。
【0094】
当該実施形態によれば、パラフィンなどのキャリア材料内のイソプロパノールなどのクリーニング試薬が、キャリア材料容器の中で部分的に除去され、例えば、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％又は９９％のイソプロパノールがキャリア材料容器の中で除去される。キャリア材料内のイソプロパノールなどの残りのクリーニング試薬はリアクタの中で更に除去され、例えば、９９％、９８％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、２％又は１％のイソプロパノールがリアクタの中で除去される。つまり、キャリア材料内のイソプロパノールなどのクリーニング試薬は、更なる保護的化学試薬の添加なしに完全に除去され、それによって組織処理方法が単純化し、コストが顕著に削減される。
【0095】
第２の視点によれば、組織処理のための方法は、キャリア材料内のクリーニング試薬（イソプロパノールなど）を効果的かつ効率的に除去することが可能であり、それによってイソプロパノール除去試薬の追加及びその後の廃棄物化学試薬処理が回避されるため、生成コストが削減され環境的に優しい。
【0096】
本開示の第３の視点において、図８Ａ及び図８Ｂに示すように、実施形態（複数）において組織処理装置２が提供される。組織処理装置２は、リアクタ１００、キャリア材料容器２００、第２のヒータ３００、第２のコンデンサ９００、及び第２の液体容器１０００を含む。
【0097】
他の一実施形態において、組織処理装置２は、第１の視点において説明したオン―オフバルブ６００を更に含む。他の一実施形態において、組織処理装置２は、第１の視点において説明した第２の圧力制御デバイス１１００を更に含む。他の一実施形態において、組織処理装置２は、第１の視点において説明した第１のコンデンサ４００及び第１の液体容器５００を更に含む。他の一実施形態において、組織処理装置２は、第１の視点において説明した第１の圧力制御デバイス７００を更に含む。他の一実施形態において、組織処理装置２は、第１の視点において説明した第１のヒータ８００を更に含む。他の一実施形態において、組織処理装置２は、第１の視点において説明した処理試薬容器１２００を更に含む。リアクタ１００、キャリア材料容器２００、第２のヒータ３００、第１のコンデンサ４００、第１の液体容器５００、オン―オフバルブ６００、第１の圧力制御デバイス７００、第１のヒータ８００、第２のコンデンサ９００、第２の液体容器１０００、第２の圧力制御デバイス１１００及び処理試薬容器１２００の構成及び機能は、第１の視点において説明したものにそれぞれ類似するが、スペース的制約に起因して再度説明されない。
【0098】
第３の視点によれば、組織処理装置は、組織処理期間の間のみならず、非組織処理段階においてもパラフィン精製をサポートし、そのため有効で、低コストでかつ単純な仕方においてその後の浸潤のために高度に精製されたパラフィンを取得することが可能であり、それによってパラフィンの寿命を延長させて、高い品質の組織サンプルの取得に寄与する。
【0099】
本開示の第４の視点において、図１３に示すように、実施形態（複数）において、第３の視点において説明した組織処理装置２によって実行される組織処理のための方法Ｓ２が提供され、当該方法は以下のステップを含む。
Ｓ１００：リアクタの中に処理される組織サンプルを提供する、
Ｓ２００：固定試薬で組織サンプルを固定する、
Ｓ３００：脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水する、
Ｓ４００：脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去する、
Ｓ５００：クリアされた組織サンプルが浸潤するようにキャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する。
ここで、当該方法はＳ５００の前にＳ９００：第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含む。
Ｓ１００：リアクタの中に処理される組織サンプルを提供する、
Ｓ２００：固定試薬で組織サンプルを固定する、
Ｓ３００：脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水する、
Ｓ４００：脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去する、
Ｓ５００：クリアされた組織サンプルが浸潤するようにキャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する。
ここで、当該方法はＳ５００の前にＳ９００：第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含む。
【0100】
この実施形態において、Ｓ９００：第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することは、
Ｓ９０１： 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
Ｓ９０２： 発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、ここで各サイクルは、２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み
Ｓ９０３： 排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、を更に含む。
Ｓ９０１： 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
Ｓ９０２： 発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、ここで各サイクルは、２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み
Ｓ９０３： 排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、を更に含む。
【0101】
他の一実施形態において、本発明の方法は、Ｓ５００の後に以下のステップを更に含む。
Ｓ６００：第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
Ｓ７００：発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、そして、
Ｓ８００：排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること。
Ｓ６００：第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
Ｓ７００：発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、そして、
Ｓ８００：排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること。
【0102】
組織処理のための方法Ｓ１と組織処理のための方法Ｓ２との間の主たる相違点は、Ｓ１では、キャリア材料内のクリーニング試薬が第１のコンデンサによってリアクタの中で実質的に除去されて、そして任意的にキャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する（Ｓ５００）前にキャリア材料内のクリーニング試薬が第２のコンデンサによってキャリア材料容器の中で除去されるのに対し、その一方で、Ｓ２では、クリアされた組織サンプルを浸潤するように、キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する（Ｓ５００）前に、キャリア材料内のクリーニング試薬が第２のコンデンサによってキャリア材料容器の中で実質的に除去されて、そして任意的にキャリア材料内の残りのクリーニング試薬が第１のコンデンサによってリアクタの中で更に除去される、ことである。つまり、Ｓ１では、キャリア材料容器からリアクタへ提供される前には、キャリア材料は実質的にクリーニング試薬を含むのに対し、その一方で、Ｓ２では、キャリア材料容器からリアクタへ提供される前にキャリア材料はクリーニング試薬をほとんど含まない。
【0103】
第４の視点の実施形態（複数）においてＳ１００、Ｓ２００、Ｓ３００、Ｓ４００、Ｓ５００、Ｓ６００、Ｓ７００、Ｓ８００及びＳ９００の詳細は、第３の視点のものにそれぞれ類似し、スペース的制約に起因して再度説明されない。Ｓ２では、キャリア材料がキャリア材料容器からリアクタへ提供される前に、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％のキャリア材料内のクリーニング試薬が第２のコンデンサによって除去されている。
【0104】
第４の視点によれば、組織処理のための方法は、キャリア材料内のクリーニング試薬（イソプロパノールなど）を効果的かつ効率的に除去することが可能であり、それによってイソプロパノール除去試薬の追加及びその後の廃棄物化学試薬処理が回避されるため、処理コストが削減され環境的に優しい。
【0105】
実施例
本開示は、実施例（複数）を用いてより詳細に説明される。以下の実施例によっては本発明は限定されないと理解される。
本開示は、実施例（複数）を用いてより詳細に説明される。以下の実施例によっては本発明は限定されないと理解される。
【0106】
実施例１
組織サンプルは、組織処理装置１を使用して処理された。この実施例では、一対のコンデンサシステム（すなわち、第１のコンデンサ４００及び第１の液体容器５００）のみが提供される。この実施例において、クリーニング試薬はイソプロパノールであり、キャリア材料はパラフィンである。組織処理のために使用されるパラフィンは、大量のイソプロパノールを含む。リアクタはレトルトであり、キャリア材料容器はオーブンである。レトルト内にパラフィンを充填する前に、オーブンの中でパラフィン内のイソプロパノールは除去されなかった。つまり、イソプロパノールは、組織処理の間にレトルトの中で実質的に除去された。
組織サンプルは、組織処理装置１を使用して処理された。この実施例では、一対のコンデンサシステム（すなわち、第１のコンデンサ４００及び第１の液体容器５００）のみが提供される。この実施例において、クリーニング試薬はイソプロパノールであり、キャリア材料はパラフィンである。組織処理のために使用されるパラフィンは、大量のイソプロパノールを含む。リアクタはレトルトであり、キャリア材料容器はオーブンである。レトルト内にパラフィンを充填する前に、オーブンの中でパラフィン内のイソプロパノールは除去されなかった。つまり、イソプロパノールは、組織処理の間にレトルトの中で実質的に除去された。
【0107】
この実施例においてオン―オフバルブの作動サイクルを調査して、ＩＰＡ除去効果を評価した。オン―オフバルブは、以下の一シリーズのサイクルにおいて作動させた。レトルトの温度設定（ないし温度推移、temperature procedure）は、２５分間内に６５℃から８５℃へ上昇し、浸潤の間に３５分間８５℃で維持するように設定した。レトルトの圧力設定（ないし圧力推移、pressure procedure）は、３０分間、－４０ｋＰａで維持し、１５分間内に－４０ｋＰａから－７０ｋＰａまで低下させて、浸潤の間に１５分間、－７０ｋＰａで維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表１に示される。
表１ オン―オフバルブの異なる作動サイクルの下でのＩＰＡ除去効果
表１ オン―オフバルブの異なる作動サイクルの下でのＩＰＡ除去効果
【0108】
実施例２
組織処理方法は、レトルトにおいて下記のように異なる温度設定を設定したことを除いて、実施例１に類似する。具体的には、オン―オフバルブは１．５秒間の開時間及び１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルで作動させた。レトルトの圧力推移は、３０分間、－４０ｋＰａで維持し、１５分間内に－４０ｋＰａから－７０ｋＰａまで低下させ、次いで浸潤の間に１５分間、－７０ｋＰａで維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表２に示される。
表２ レトルトの中で実行される異なる温度推移の下でのＩＰＡ除去効果
組織処理方法は、レトルトにおいて下記のように異なる温度設定を設定したことを除いて、実施例１に類似する。具体的には、オン―オフバルブは１．５秒間の開時間及び１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルで作動させた。レトルトの圧力推移は、３０分間、－４０ｋＰａで維持し、１５分間内に－４０ｋＰａから－７０ｋＰａまで低下させ、次いで浸潤の間に１５分間、－７０ｋＰａで維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表２に示される。
表２ レトルトの中で実行される異なる温度推移の下でのＩＰＡ除去効果
【0109】
実施例３
組織処理方法は、レトルトにおいて下記のように異なる圧力推移を設定したことを除いて、実施例１に類似する。具体的には、オン―オフバルブは、１．５秒間の開時間及び１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルで作動させた。レトルトの温度推移は、２５分間内に６５℃から８５℃へ上昇し、浸潤の間に３５分間８５℃で維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表３に示される。
表３ レトルト内で実行される異なる圧力推移の下でのＩＰＡ除去効果
組織処理方法は、レトルトにおいて下記のように異なる圧力推移を設定したことを除いて、実施例１に類似する。具体的には、オン―オフバルブは、１．５秒間の開時間及び１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルで作動させた。レトルトの温度推移は、２５分間内に６５℃から８５℃へ上昇し、浸潤の間に３５分間８５℃で維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表３に示される。
表３ レトルト内で実行される異なる圧力推移の下でのＩＰＡ除去効果
【0110】
実施例４
組織処理方法は、２セットのコンデンサシステムが提供されることを除いて、実施例１に類似する。レトルトの中にパラフィンを充填する前にパラフィン内のイソプロパノールをオーブン内で部分的に除去した。つまり、イソプロパノールをオーブン内で部分的に除去し、そしてレトルト内で部分的に除去した。具体的には、オン―オフバルブ １．５秒間の開時間及び１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルで作動させた。レトルトの温度推移は、２５分間内に６５℃から８５℃へ上昇し、浸潤の間に３５分間８５℃で維持するように設定した。レトルトの圧力推移は、３０分間、－４０ｋＰａで維持し、１５分間内に－４０ｋＰａから－７０ｋＰａまで低下させて、浸潤の間に１５分間、－７０ｋＰａで維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表２に示される。
組織処理方法は、２セットのコンデンサシステムが提供されることを除いて、実施例１に類似する。レトルトの中にパラフィンを充填する前にパラフィン内のイソプロパノールをオーブン内で部分的に除去した。つまり、イソプロパノールをオーブン内で部分的に除去し、そしてレトルト内で部分的に除去した。具体的には、オン―オフバルブ １．５秒間の開時間及び１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルで作動させた。レトルトの温度推移は、２５分間内に６５℃から８５℃へ上昇し、浸潤の間に３５分間８５℃で維持するように設定した。レトルトの圧力推移は、３０分間、－４０ｋＰａで維持し、１５分間内に－４０ｋＰａから－７０ｋＰａまで低下させて、浸潤の間に１５分間、－７０ｋＰａで維持するように設定した。ＩＰＡ除去効率、ＩＰＡ泡沫生成及び組織サンプル品質が測定され、結果は表２に示される。
【0111】
浸潤の間にＩＰＡの泡沫が生成しなかったことが示され、９９％のＩＰＡがパラフィンから除去され、取得した組織サンプルは高い品質であった。
【0112】
実施例５
組織処理方法は、第２のコンデンサ９００及び第２の液体容器１０００のみを有する組織処理装置２を使用して組織サンプルを処理したことを除いて、実施例１に類似する。
パラフィン内のイソプロパノールは、レトルトの中にパラフィンを充填する前にオーブン内で実質的に除去された。オーブン内での異なる温度及び圧力が調査され、結果は表４に示される。
表４ キャリア容器内における異なる条件の下でのＩＰＡ除去効果
組織処理方法は、第２のコンデンサ９００及び第２の液体容器１０００のみを有する組織処理装置２を使用して組織サンプルを処理したことを除いて、実施例１に類似する。
パラフィン内のイソプロパノールは、レトルトの中にパラフィンを充填する前にオーブン内で実質的に除去された。オーブン内での異なる温度及び圧力が調査され、結果は表４に示される。
表４ キャリア容器内における異なる条件の下でのＩＰＡ除去効果
【0113】
実施例６
この実施例では、パラフィン浸潤ステップ（約６０分間）において、トータルで約１１２０ｍＬのＩＰＡをレトルト内のパラフィンから排出した。
ＩＰＡ量（mass）：０．７６８３×１１２０≒８６０．５ｇ≒１３ｍｏｌ
レトルト内のパラフィンから１１２０ｍＬのＩＰＡを排出するための熱量：
熱量＝４０．０６ＫＪ／ｍｏｌ×１３ｍｏｌ＝５２０．７８ＫＪ
この実施例では、パラフィン浸潤ステップ（約６０分間）において、トータルで約１１２０ｍＬのＩＰＡをレトルト内のパラフィンから排出した。
ＩＰＡ量（mass）：０．７６８３×１１２０≒８６０．５ｇ≒１３ｍｏｌ
レトルト内のパラフィンから１１２０ｍＬのＩＰＡを排出するための熱量：
熱量＝４０．０６ＫＪ／ｍｏｌ×１３ｍｏｌ＝５２０．７８ＫＪ
【0114】
８０％以上のＩＰＡ蒸気が冷却部（複数）及びトラップボトルにおいて冷却される場合には、冷却部及びトラップボトルの冷却能力は、＞５２０．７８×８０％≒４１７ＫＪであるべきである。従って、ＩＰＡ蒸気を冷やすために４１７ＫＪの熱交換能力が、冷却部及びトラップボトルに提供されるべきである。
【0115】
この明細書の全体に渡って、「一実施形態」、「いくつかの実施形態」、「一実施例」、「特定の実施例」、又は「いくつかの実施例」 は、実施形態又は実施例と紐づけて記載される特定の特徴、構造、材料、又は特徴的な記載が、本開示の少なくとも１つの実施形態又は実施例に含まれることを意味する。つまり、本明細書の全体に渡る様々な場所における上記語句の出現は、本開示の同一の実施形態又は実施例を必ずしも意味しない。更に、特定の特徴、構造、材料、又は特徴は、１以上の実施形態又は実施例の中にいずれかの適切な仕方で組み合わせられ得る。更に、明細書に記載される異なる実施形態又は実施例、並びに実施形態又は実施例の特徴は、本発明の技術分野における通常の知識を有する者によって、矛盾なく組み合わせられ得る。
【0116】
説明のための実施形態が示され記載されているが、本発明の技術分野における通常の知識を有する者には、上述の実施形態は本開示を限定するようには解釈され得ないし、そして実施形態において変形、置換及び変更が本開示の趣旨、原則及び範囲から逸脱すること無くなされ得ると分かるだろう。
【符号の説明】
【0117】
１００：リアクタ
１０１：第１のキャリア材料導入口
１０２：第１のキャリア材料排出口
１０３：処理試薬導入口
１０４：処理試薬排出口
１０５：第１のガス排出口
２００：キャリア材料容器
２０１：第２のキャリア材料排出口
２０２：第２のガス排出口
２０３：第２のキャリア材料導入口
３００：第２のヒータ
４００：第１のコンデンサ
４０１：第１の空気導入口
４０２：第１の液体排出口
４０３：冷却コイル
４０４：冷却ファン
４０５：冷却チャンネル
５００：第１の液体容器
６００：オン―オフバルブ
７００：第１の圧力制御デバイス
７０１：ポンプ
７０２：圧力センサ
７０３：水圧・油圧式ダンパ
７０４：エアバルブ
７０５：リリーフバルブ
７０６：エアマニホールド
７０７：回転バルブ
８００：第１のヒータ
９００：第２のコンデンサ
９０１：第２の空気導入口
９０２：第２の液体排出口
１０００：第２の液体容器
１１００：第２の圧力制御デバイス
１２００：処理試薬容器
１２０１：回収導入口
１２０２：排出口
１０１：第１のキャリア材料導入口
１０２：第１のキャリア材料排出口
１０３：処理試薬導入口
１０４：処理試薬排出口
１０５：第１のガス排出口
２００：キャリア材料容器
２０１：第２のキャリア材料排出口
２０２：第２のガス排出口
２０３：第２のキャリア材料導入口
３００：第２のヒータ
４００：第１のコンデンサ
４０１：第１の空気導入口
４０２：第１の液体排出口
４０３：冷却コイル
４０４：冷却ファン
４０５：冷却チャンネル
５００：第１の液体容器
６００：オン―オフバルブ
７００：第１の圧力制御デバイス
７０１：ポンプ
７０２：圧力センサ
７０３：水圧・油圧式ダンパ
７０４：エアバルブ
７０５：リリーフバルブ
７０６：エアマニホールド
７０７：回転バルブ
８００：第１のヒータ
９００：第２のコンデンサ
９０１：第２の空気導入口
９０２：第２の液体排出口
１０００：第２の液体容器
１１００：第２の圧力制御デバイス
１２００：処理試薬容器
１２０１：回収導入口
１２０２：排出口
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【手続補正書】
【提出日】2023-08-02
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルが処理されるようにするとともに、第１のキャリア材料導入口（１０１）、第１のキャリア材料排出口（１０２）、処理試薬導入口（１０３）、処理試薬排出口（１０４）及び第１のガス排出口（１０５）を有するリアクタ（１００）と、キャリア材料を収容するように構成されるとともに、リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）に対して接続される第２のキャリア材料排出口（２０１）と第２のガス排出口（２０２）とを有するキャリア材料容器（２００）と、
キャリア材料容器（２００）内のキャリア材料を加熱するように構成される第２のヒータ（３００）と、
リアクタ（１００）の第１のガス排出口（１０５）に対して接続される第１の空気導入口（４０１）と第１の液体排出口（４０２）とを有するとともに、リアクタ（１００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第１のコンデンサ（４００）と、
第１のコンデンサ（４００）の第１の液体排出口（４０２）に対して接続されるとともに、第１のコンデンサ（４００）からの凝縮液を受け取るように構成される第１の液体容器（５００）と、
を含む、組織処理装置（１）。
【請求項2】
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）とキャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料排出口（２０１）とを接続するパイプに配設されるオン―オフバルブ（６００）を更に含み、オン―オフバルブ（６００）が１～１０秒の開時間及び０．２～５秒の閉時間を各々含むサイクルで操作されるように構成される、
請求項１に記載の組織処理装置（１）。
【請求項3】
リアクタ（１００）を以下に示す圧力の下で操作されるように制御するように構成される第１の圧力制御デバイス（７００）を更に含む、請求項１又は２に記載の組織処理装置（１）、第１段階：２０～４０分間、－１５ｋＰａ～（乃至）－５０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａの圧力で維持する。
【請求項4】
リアクタ（１００）内の処理試薬及び／又はキャリア材料を加熱するように構成される第１のヒータ（８００）を更に含み、第１のヒータ（８００）が加熱蓋であり、第１のヒータ（８００）は、リアクタ（１００）を以下の温度で操作されるように制御するように構成される、
請求項１～３のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）、
０．５～２℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃から７５～９０℃まで上昇させて、７５～９０℃で３０～４０分間維持する。
【請求項5】
キャリア材料容器（２００）の第２のガス排出口（２０２）に対して接続される第２の空気導入口（９０１）及び第２の液体排出口（９０２）を有するとともに、キャリア材料容器（２００）からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第２のコンデンサ（９００）と、第２のコンデンサ（９００）の第２の液体排出口（９０２）に対して接続されるとともに、第２のコンデンサ（９００）からの凝縮液を受け取るように構成される第２の液体容器（１０００）と、
を更に含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項6】
第１のコンデンサ（４００）及び第２のコンデンサ（９００）が、各々冷却コイル（４０３）を含み、冷却ファン（４０４）及び冷却コイル（４０３）を取り囲む冷却チャンネル（４０５）を更に含む、請求項１又は５に記載の組織処理装置（１）。
【請求項7】
２５秒間～４５秒間の、－２０から－７５ｋＰａまでの圧力と、５秒間～１５秒間の雰囲気圧力と、
を各々含むサイクルで操作されるようにキャリア材料容器（２００）を制御するように構成される第２の圧力制御デバイス（１１００）を更に含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項8】
排出口（１２０１）及び回収導入口（１２０２）を有する処理試薬容器（１２００）を更に含み、排出口（１２０１）がリアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）に対して接続されるとともに、回収導入口（１２０２）がリアクタ（１００）の処理試薬排出口（１０４）に対して接続され、
排出口（１２０１）及び回収導入口（１２０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
処理試薬容器（１２００）が、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及びキャリア材料保護試薬容器を含む、
請求項１～７のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項9】
リアクタ（１００）の第１のキャリア材料導入口（１０１）及び第１のキャリア材料排出口（１０２）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、キャリア材料容器（２００）の第２のキャリア材料導入口及び第２のキャリア材料排出口（２０１）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
リアクタ（１００）の処理試薬導入口（１０３）及び処理試薬排出口（１０４）が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされる、請求項１～８のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）。
【請求項10】
請求項１～９のいずれか１項に記載の組織処理装置（１）によって実行される組織処理のための方法であって、リアクタ内へ処理される組織サンプルを提供すること、
固定試薬で組織サンプルを固定すること、
脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水すること、
脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去すること、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤すること、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含み、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、及び、
排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を含む方法。
【請求項11】
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤することが、オン―オフバルブによって、キャリア材料容器からリアクタへ供給されるキャリア材料を、１～１０秒間の開時間、及び０．２～５秒間の閉時間を各々含むサイクルにおいて制御すること、を更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することが、以下の温度で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、請求項１０又は１１に記載の方法、５０～７０℃から７５～９０℃まで、０．５～２℃／ｍｉｎの速度で上昇させ、３０～４０分間、７５～９０℃で維持する。
【請求項13】
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することが、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法、第１段階：２０～４０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａの圧力で維持する。
【請求項14】
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含み、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することが、
第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、
各サイクルが、
２５秒間～４５秒間の－２０～－７５ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間の雰囲気圧力、を含み、そして、
排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を更に含む、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0116】
説明のための実施形態が示され記載されているが、本発明の技術分野における通常の知識を有する者には、上述の実施形態は本開示を限定するようには解釈され得ないし、そして実施形態において変形、置換及び変更が本開示の趣旨、原則及び範囲から逸脱すること無くなされ得ると分かるだろう。
なお、本発明は、好ましい形態として以下のようにも展開され得る。
（形態１）
組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルが処理されるようにするとともに、第１のキャリア材料導入口、第１のキャリア材料排出口、処理試薬導入口、処理試薬排出口及び第１のガス排出口を有するリアクタと、
キャリア材料を収容するように構成されるとともに、リアクタの第１のキャリア材料導入口に対して接続される第２のキャリア材料排出口と第２のガス排出口とを有するキャリア材料容器と、
キャリア材料容器内のキャリア材料を加熱するように構成される第２のヒータと、
リアクタの第１のガス排出口に対して接続される第１の空気導入口と第１の液体排出口とを有するとともに、リアクタからのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第１のコンデンサと、
第１のコンデンサの第１の液体排出口に対して接続されるとともに、第１のコンデンサからの凝縮液を受け取るように構成される第１の液体容器と、
を含む、組織処理装置。
（形態２）
リアクタの第１のキャリア材料導入口とキャリア材料容器の第２のキャリア材料排出口とを接続するパイプに配設されるオン―オフバルブを更に含み、
好ましくは、オン―オフバルブが１～１０秒、好ましくは１．５秒の開時間及び０．２～５秒、好ましくは１．０秒の閉時間を各々含むサイクルで操作されるように構成される、
形態１に記載の組織処理装置。
（形態３）
リアクタを以下に示す圧力の下で操作されるように制御するように構成される第１の圧力制御デバイスを更に含む、形態１又は２に記載の組織処理装置、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａ～（乃至）－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
（形態４）
リアクタ内の処理試薬及び／又はキャリア材料を加熱するように構成される第１のヒータを更に含み、好ましくは第１のヒータが加熱蓋であり、
任意的に、第１のヒータは、リアクタを以下の温度で操作されるように制御するように構成される、
形態１～３のいずれか１つに記載の組織処理装置、
０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。
（形態５）
キャリア材料容器の第２のガス排出口に対して接続される第２の空気導入口及び第２の液体排出口を有するとともに、キャリア材料容器からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第２のコンデンサと、
第２のコンデンサの第２の液体排出口に対して接続されるとともに、第２のコンデンサからの凝縮液を受け取るように構成される第２の液体容器と、
を更に含む、形態１～４のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態６）
第１のコンデンサ及び第２のコンデンサが、各々冷却コイルを含み、冷却ファン及び冷却コイルを取り囲む冷却チャンネルを任意的に更に含む、形態１又は５に記載の組織処理装置。
（形態７）
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の、－２０から－７５ｋＰａまで、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、
５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の、任意的な雰囲気圧力と、
を各々含むサイクルで操作されるようにキャリア材料容器を制御するように構成される第２の圧力制御デバイスを更に含む、形態１～６のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態８）
排出口及び回収導入口を有する処理試薬容器を更に含み、
排出口がリアクタの処理試薬導入口に対して接続されるとともに、回収導入口がリアクタの処理試薬排出口に対して接続され、
好ましくは、排出口及び回収導入口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
好ましくは、処理試薬容器が、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及び任意的にキャリア材料保護試薬容器を含む、
形態１～７のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態９）
リアクタの第１のキャリア材料導入口及び第１のキャリア材料排出口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
任意的に、キャリア材料容器の第２のキャリア材料導入口及び第２のキャリア材料排出口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
任意的に、リアクタの処理試薬導入口及び処理試薬排出口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされる、形態１～８のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態１０）
形態１～９のいずれか１つに記載の組織処理装置によって実行される組織処理のための方法であって、
リアクタ内へ処理される組織サンプルを提供すること、
固定試薬で組織サンプルを固定すること、
脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水すること、
脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去すること、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤すること、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含み、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、及び、
排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を含む方法。
（形態１１）
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤することが、オン―オフバルブによって、キャリア材料容器からリアクタへ供給されるキャリア材料を、１～１０秒間、好ましくは１．５秒間の開時間、及び０．２～５秒間、好ましくは１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルにおいて制御すること、を更に含む、形態１０に記載の方法。
（形態１２）
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することが、以下の温度で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、形態１０又は１１に記載の方法、
５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで、０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で上昇させ、３０～４０分間、７５～９０℃、好ましくは８５℃で維持する。
（形態１３）
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することが、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
（形態１４）
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含み、
第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することが、 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、
各サイクルが、
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み、そして、
排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を任意的に更に含む、形態１０～１３のいずれか１つに記載の方法。
（形態１５）
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、リアクタへキャリア材料保護試薬を提供してクリアされた組織サンプル及びリアクタ内のクリーニング試薬を除去することを更に含み、
好ましくは、キャリア材料保護試薬がクリーニング試薬置換物、クリーニング試薬置換物とクリーニング試薬との混合物、及びクリーニング試薬置換物とキャリア材料との混合物を含む、
形態１０～１４のいずれか１つに記載の方法。
なお、本発明は、好ましい形態として以下のようにも展開され得る。
（形態１）
組織サンプルを収容するように構成され、組織サンプルが処理されるようにするとともに、第１のキャリア材料導入口、第１のキャリア材料排出口、処理試薬導入口、処理試薬排出口及び第１のガス排出口を有するリアクタと、
キャリア材料を収容するように構成されるとともに、リアクタの第１のキャリア材料導入口に対して接続される第２のキャリア材料排出口と第２のガス排出口とを有するキャリア材料容器と、
キャリア材料容器内のキャリア材料を加熱するように構成される第２のヒータと、
リアクタの第１のガス排出口に対して接続される第１の空気導入口と第１の液体排出口とを有するとともに、リアクタからのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第１のコンデンサと、
第１のコンデンサの第１の液体排出口に対して接続されるとともに、第１のコンデンサからの凝縮液を受け取るように構成される第１の液体容器と、
を含む、組織処理装置。
（形態２）
リアクタの第１のキャリア材料導入口とキャリア材料容器の第２のキャリア材料排出口とを接続するパイプに配設されるオン―オフバルブを更に含み、
好ましくは、オン―オフバルブが１～１０秒、好ましくは１．５秒の開時間及び０．２～５秒、好ましくは１．０秒の閉時間を各々含むサイクルで操作されるように構成される、
形態１に記載の組織処理装置。
（形態３）
リアクタを以下に示す圧力の下で操作されるように制御するように構成される第１の圧力制御デバイスを更に含む、形態１又は２に記載の組織処理装置、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａ～（乃至）－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
（形態４）
リアクタ内の処理試薬及び／又はキャリア材料を加熱するように構成される第１のヒータを更に含み、好ましくは第１のヒータが加熱蓋であり、
任意的に、第１のヒータは、リアクタを以下の温度で操作されるように制御するように構成される、
形態１～３のいずれか１つに記載の組織処理装置、
０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で、５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで上昇させて、７５～９０℃、好ましくは８５℃で３０～４０分間維持する。
（形態５）
キャリア材料容器の第２のガス排出口に対して接続される第２の空気導入口及び第２の液体排出口を有するとともに、キャリア材料容器からのガスの少なくとも一部を液体へ凝縮するように構成される第２のコンデンサと、
第２のコンデンサの第２の液体排出口に対して接続されるとともに、第２のコンデンサからの凝縮液を受け取るように構成される第２の液体容器と、
を更に含む、形態１～４のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態６）
第１のコンデンサ及び第２のコンデンサが、各々冷却コイルを含み、冷却ファン及び冷却コイルを取り囲む冷却チャンネルを任意的に更に含む、形態１又は５に記載の組織処理装置。
（形態７）
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の、－２０から－７５ｋＰａまで、好ましくは－４０ｋＰａの圧力と、
５秒間～１５秒間、好ましくは６秒間の、任意的な雰囲気圧力と、
を各々含むサイクルで操作されるようにキャリア材料容器を制御するように構成される第２の圧力制御デバイスを更に含む、形態１～６のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態８）
排出口及び回収導入口を有する処理試薬容器を更に含み、
排出口がリアクタの処理試薬導入口に対して接続されるとともに、回収導入口がリアクタの処理試薬排出口に対して接続され、
好ましくは、排出口及び回収導入口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
好ましくは、処理試薬容器が、固定試薬容器、脱水試薬容器、クリーニング試薬容器及び任意的にキャリア材料保護試薬容器を含む、
形態１～７のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態９）
リアクタの第１のキャリア材料導入口及び第１のキャリア材料排出口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
任意的に、キャリア材料容器の第２のキャリア材料導入口及び第２のキャリア材料排出口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされ、
任意的に、リアクタの処理試薬導入口及び処理試薬排出口が個別に配設されるか又は同一アレンジメントへ組み合わされる、形態１～８のいずれか１つに記載の組織処理装置。
（形態１０）
形態１～９のいずれか１つに記載の組織処理装置によって実行される組織処理のための方法であって、
リアクタ内へ処理される組織サンプルを提供すること、
固定試薬で組織サンプルを固定すること、
脱水試薬で固定された組織サンプルを脱水すること、
脱水された組織サンプル及びリアクタをクリーニング試薬でクリーニングして、脱水試薬を除去すること、
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤すること、ここでキャリア材料はクリーニング試薬を含み、
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御すること、
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御すること、及び、
排出された第１のクリーニング試薬蒸気を第１のコンデンサによって液体へ凝縮して、第１のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を含む方法。
（形態１１）
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給して、クリアされた組織サンプルを浸潤することが、オン―オフバルブによって、キャリア材料容器からリアクタへ供給されるキャリア材料を、１～１０秒間、好ましくは１．５秒間の開時間、及び０．２～５秒間、好ましくは１．０秒間の閉時間を各々含むサイクルにおいて制御すること、を更に含む、形態１０に記載の方法。
（形態１２）
第１のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にリアクタを制御することが、以下の温度で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む、形態１０又は１１に記載の方法、
５０～７０℃、好ましくは６５℃から７５～９０℃、好ましくは８５℃まで、０．５～２℃／ｍｉｎ、好ましくは１．５℃／ｍｉｎの速度で上昇させ、３０～４０分間、７５～９０℃、好ましくは８５℃で維持する。
（形態１３）
発生した第１のクリーニング試薬蒸気がリアクタの外部へ排出される圧力にリアクタを制御することが、以下の圧力で操作されるようにリアクタを制御することを更に含む形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法、
第１段階：２０～４０分間、好ましくは３０分間、－１５ｋＰａから－５０ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力で維持する、
第２段階：５～２５分間、好ましくは１５分間、０．５～４ｋＰａ／ｍｉｎの速度で圧力を下げる、
第３段階：１０～２５分間、好ましくは１５分間、－６０ｋＰａ～－７５ｋＰａ、好ましくは－７０ｋＰａの圧力で維持する。
（形態１４）
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することを更に含み、
第２のコンデンサによってキャリア材料容器からクリーニング試薬を除去することが、 第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料から発生する温度にキャリア材料容器を制御すること、
発生した第２のクリーニング試薬蒸気がキャリア材料容器の外部へ排出されるサイクルの圧力の下で操作されるようにキャリア材料容器を制御すること、
各サイクルが、
２５秒間～４５秒間、好ましくは３４秒間の－２０～－７５ｋＰａ、好ましくは－４０ｋＰａの圧力、及び
５秒間～１５秒間 好ましくは６秒間の任意的な雰囲気圧力、を含み、そして、
排出された第２のクリーニング試薬蒸気を第２のコンデンサによって液体へ凝縮して、第２のクリーニング試薬蒸気を除去すること、
を任意的に更に含む、形態１０～１３のいずれか１つに記載の方法。
（形態１５）
キャリア材料容器からリアクタへキャリア材料を供給する前に、リアクタへキャリア材料保護試薬を提供してクリアされた組織サンプル及びリアクタ内のクリーニング試薬を除去することを更に含み、
好ましくは、キャリア材料保護試薬がクリーニング試薬置換物、クリーニング試薬置換物とクリーニング試薬との混合物、及びクリーニング試薬置換物とキャリア材料との混合物を含む、
形態１０～１４のいずれか１つに記載の方法。
【国際調査報告】