特表 2023-544411 薬物送達デバイスおよび連続したＰＣＯ障壁縁部を有するＩＯＬ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-10-23

(54)【発明の名称】薬物送達デバイスおよび連続したＰＣＯ障壁縁部を有するＩＯＬ

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/16 20060101AFI20231016BHJP

   A61F 9/007 20060101ALI20231016BHJP

【ＦＩ】

A61F2/16

A61F9/007 170

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023520466

(86)(22)【出願日】2021-10-05

(85)【翻訳文提出日】2023-04-04

(86)【国際出願番号】 US2021053629

(87)【国際公開番号】W WO2022076456

(87)【国際公開日】2022-04-14

(31)【優先権主張番号】17/062,909

(32)【優先日】2020-10-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】2017747.3

(32)【優先日】2020-11-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522336096

【氏名又は名称】スパイグラス ファーマ インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＳＰＹＧＬＡＳＳ ＰＨＡＲＭＡ，ＩＮＣ．

(71)【出願人】

【識別番号】308032460

【氏名又は名称】ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト

【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ

(74)【代理人】

【識別番号】100207837

【弁理士】

【氏名又は名称】小松原 寿美

(72)【発明者】

【氏名】ケーブル、クレイグ アラン ザ セカンド

(72)【発明者】

【氏名】サスマン、グレン アール．

(72)【発明者】

【氏名】デネウィル、ジェームズ アール．

(72)【発明者】

【氏名】カフーク、マリック ワイ．

【テーマコード（参考）】

4C097

【Ｆターム（参考）】

4C097AA25

4C097BB01

4C097SA06

4C097SA08

4C097SA10

(57)【要約】

ハプティックおよび前記ハプティックに固定された薬物送達デバイスを有するＩＯＬを含む眼用インプラントが提供される。前記薬物送達デバイスの最後方範囲は、前記ＩＯＬの後縁またはＰＣＯ障壁縁部の前方に位置する。他の構成において、前記薬物送達デバイスには、ＰＣＯ障壁縁部が設けられる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、前記ＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記後面は鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周囲側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部は前記鋭い角度の縁部の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック上に配置された薬物送達デバイスであって、前記薬物送達デバイスは、後面（３３Ｐ）および周囲側壁（３３Ｃ）を有し、前記ハプティック上の前記薬物送達デバイスはＰＣＯ障壁の形成を妨害しない、前記薬物送達デバイスと、
を含む、眼用インプラント（１１）。

【請求項2】

前記薬物送達デバイス（３０）は、前記薬物送達デバイス（３０）の前記鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が前記平面（Ｐ）から前方に変位されるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、請求項１に記載の眼用インプラント。

【請求項3】

前記薬物送達デバイス（３０）は、前記薬物送達デバイス（３０）の前記鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が前記平面（Ｐ）から後方に変位されるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、請求項１に記載の眼用インプラント。

【請求項4】

前記薬物送達デバイス（３０）は、前記薬物送達デバイス（３０）の前記鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が前記平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、請求項１に記載の眼用インプラント。

【請求項5】

前記薬物送達デバイスが、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含み、前記後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備え、前記ハプティックが前記薬物送達デバイスを前記ハプティックに固定するために前記開口内に配置される、請求項１～４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項6】

前記後方パネル（３３）の前記周囲側壁（３３Ｃ）の一部が、前記ＩＯＬ（２４）の前記側壁（２４Ｃ）の一部に直接接する、請求項１～５のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項7】

前記後方パネル（３３）の前記周囲側壁（３３Ｃ）は、前記ＩＯＬ（２４）の前記側壁（２４Ｃ）から放射方向外向きに変位される、請求項１～６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項8】

レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、前記ＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記ハプティック（２８）は、薬物送達デバイス（３０）を受け入れるように構成された形状およびサイズを有するハプティック基部（２８Ｂ）を介して前記レンズに接合される、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック（２８）上に配置されるように構成された薬物送達デバイス（３０）であって、前記ハプティック基部（２８Ｂ）を受け入れるように構成された開口（３４）を有し、前記開口（３４）は、前記ハプティック基部（２８Ｂ）の周りの前記薬物送達デバイス（３０）の回転を阻止する構成において前記ハプティック基部（２８Ｂ）の形状およびサイズに調整され、組み立てられた構成において、前記薬物送達デバイス（３０）は、前記ハプティック基部（２８Ｂ）が前記開口（３４）を占有する状態で、前記ハプティック基部（２８Ｂ）上に配置される、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む、眼用インプラント（１１）。

【請求項9】

前記薬物送達デバイス（３０）が、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含み、前記後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備えた、請求項８に記載の眼用インプラント。

【請求項10】

レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、前記ＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記ハプティック（２８）は、薬物送達デバイス（３０）を受け入れるように構成された形状およびサイズを有するハプティック基部（２８Ｂ）を介して前記レンズ（１２）に接合される、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック上に配置されるように構成された薬物送達デバイス（３０）であって、前記薬物送達デバイス（３０）は前記ハプティック基部（２８Ｂ）を受け入れるように構成された開口（３４）を有し、前記開口（３４）は、前記ハプティック基部（２８Ｂ）の周りの前記薬物送達デバイス（３０）の回転を阻止する構成において前記ハプティック基部（２８Ｂ）の形状およびサイズに調整され、組み立てられた構成においては、前記薬物送達デバイス（３０）は前記ハプティック基部（２８Ｂ）が前記開口（３４）を占有する状態で、前記ハプティック基部（２８Ｂ）上に配置される、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む、眼用インプラント（１１）。

【請求項11】

前記薬物送達デバイス（３０）が、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、前記後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備えた、請求項８～１０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項12】

前記薬物送達デバイス（３０）が、前面（３６Ａ）および前面縁部（３６Ｅ）を有する前方パネル（３６）を備え、前記前面縁部（３６Ｅ）が前記ＩＯＬレンズの主平面（Ｂ）に平行な平面（Ａ）内に完全に位置する、請求項８～１１のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項13】

前記前面（３６Ａ）が平面である、請求項８～１２のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項14】

前記前方パネル（３６）が周方向寸法（４０）および半径方向寸法（４１）によって特徴付けられ、前記周方向寸法（４０）が前記半径方向寸法（４１）よりも大きい、請求項８～１３のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項15】

レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、前記ＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記ハプティック（２８）は、薬物送達デバイス（３０）を受け入れるように構成された形状およびサイズを有するハプティック基部（２８Ｂ）を介して前記レンズに接合される、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック（２８）上に配置されるように構成された薬物送達デバイス（３０）であって、前記薬物送達デバイス（３０）は前記ハプティック基部（２８Ｂ）を受け入れるように構成された開口（３４）を有し、前記ハプティックは、前記ハプティック基部からの前記薬物送達デバイス（３０）の外方移動を阻止するように構成された第１の保持構造をさらに含み、組み立てられた構成においては、第１の保持構造（３７、３６、３９）が前記薬物送達デバイス（３０）の障害となり、前記ハプティック基部（２８Ｂ）からの前記薬物送達デバイス（３０）の外方移動を阻止する、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む、眼用インプラント（１１）。

【請求項16】

前記第１の保持構造が、前記ハプティック（２８）に沿った前記薬物送達デバイス（３０）の外方移動を阻止するように構成された、前記ハプティック上の戻り止めまたは肩部を含む、請求項１５に記載の眼用インプラント。

【請求項17】

前記第１の保持構造は、前記ハプティック基部（２８Ｂ）内に刻み目を含み、前記薬物送達デバイス（３０）は前記刻み目を占有するように構成された支柱（３５）を含む第２の保持特性を含む、請求項１５または請求項１６に記載の眼用インプラント。

【請求項18】

前記薬物送達デバイス（３０）は、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、前記後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備え、前記薬物送達デバイス（３０）は、前記支柱（３５）のうちの１つが前記刻み目内に配置された状態で前記ハプティック上に配置される、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項19】

前記薬物送達デバイス（３０）は、前記薬物送達デバイス（３０）の前記鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が前記平面（Ｐ）から前方に変位されるように前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、請求項８～１８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項20】

前記薬物送達デバイス（３０）は、前記薬物送達デバイス（３０）の前記鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が前記平面（Ｐ）から後方に変位されるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、請求項８～１８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項21】

前記薬物送達デバイス（３０）は、前記薬物送達デバイス（３０）の前記鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が前記平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、請求項８～１８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項22】

前記薬物送達デバイス（３０）の前記最後面（３０Ｐ）が、前記平面（Ｐ）から０．１～１ミリメートルだけ前方に変位される、請求項２または請求項１９に記載の眼用インプラント。

【請求項23】

レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、前記ＩＯＬアセンブリは、前面（２４Ａ）および後面（２４Ｐ）と、周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記後面は鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周囲側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）は前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック（２８）上に配置された薬物送達デバイス（３０）であって、前記薬物送達デバイス（３０）の最後面（３０Ｐ）が前記平面（Ｐ）から前方に変位され、それにより前記ハプティック（２８）上の前記薬物送達デバイス（３０）の存在がＰＣＯ障壁の形成を妨害しないように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置された前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む、眼用インプラント（１１）。

【請求項24】

前記薬物送達デバイス（３０）の前記最後面（３０Ｐ）が、前記平面（Ｐ）から０．１～１ミリメートルだけ前方に変位される、請求項２３に記載の眼用インプラント。

【請求項25】

前記ハプティック（２８）が、接合部において前記レンズ（２４）に接合され、前記ハプティックと前記レンズとの間の前記接合部の最後方範囲が、前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）から前方に変位／オフセットされる、請求項２３または請求項２４に記載の眼用インプラント。

【請求項26】

前記ハプティックが接合部で前記レンズ（２４）に接合され、前記接合部の最後方範囲が前記鋭い角度の縁部から前方に変位／オフセットされ、それにより前記ハプティックの存在が前記ＩＯＬの鋭い縁部と前記嚢の前記後部との間のＰＣＯ障壁の形成を妨害しない、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項27】

前記鋭い角度の縁部は、内角およびコーナー半径によって特徴付けられ、前記後方パネルの表面および前記後方パネルの前記円周側壁との間が８０°～１００°の範囲であり、前記鋭い角度の縁部の前記コーナー半径が５００μｍ未満、好ましくは６０μｍ未満である、請求項２３～２６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項28】

前記薬物送達デバイスが、１つ以上の治療剤を含む、請求項１～２７のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項29】

前記１つ以上の治療剤が、ベータ遮断薬、アルファアゴニスト、ＲＯＣＫ阻害剤、アデノシン受容体アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリンまたはコリン受容体活性化剤、プロスタグランジン類縁体、ステロイド、アプタマー、抗体、補体因子、抗酸化剤、抗炎症剤、抗増殖剤、抗有糸分裂剤、抗菌剤、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２８に記載の眼用インプラント。

【請求項30】

前記１つ以上の治療剤が、プロスタグランジン類縁体を含むか、またはプロスタグランジン類縁体からなる、請求項２８または請求項２９に記載の眼用インプラント。

【請求項31】

眼疾患の治療を必要とする患者において眼疾患を治療する方法であって、前記方法は、請求項１～３０のいずれか一項に記載の眼用インプラントを前記患者の眼の水晶体嚢内に埋め込むことと、それにより前記患者において前記眼疾患を治療することを含む、方法。

【請求項32】

前記水晶体嚢を前記ＩＯＬに接近させることをさらに含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記水晶体嚢の前記後部と前記鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成することをさらに含む、請求項３１または請求項３２に記載の方法。

【請求項34】

前記眼疾患が、緑内障、滲出型黄斑変性、乾性黄斑変性症、ブドウ膜炎、眼の感染もしくは炎症、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３１～３３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項35】

請求項３１～３４のいずれか一項に記載の方法であって、前記埋め込むことは、
前記眼用インプラントを折り畳むまたは巻いて小径構成にして注入器に収納することと、
前記注入器を前記眼の角膜と強膜との間の小さなスリットを通して挿入することと、
前記眼用インプラントを前記注入器から前記眼の組織に押し込むことと、
を含む、前記方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

以下に記載される本開示は、眼内レンズなどの眼用インプラントの分野に関する。

【背景技術】

【0002】

眼内レンズ（ＩＯＬ）は、患者の目の生来の水晶体が除去された後に、生来の水晶体と置き換えるために埋め込まれ得る眼用の人工レンズである。生来の水晶体は、白内障に冒されるため除去される場合がある。前記ＩＯＬが埋め込まれることで、明瞭な視覚およびある程度の焦点合わせを患者に提供し得る。眼内レンズはまた、極端な近視または遠視を矯正するために、生来の水晶体（有水晶体眼内レンズ、ＰＩＯＬ）を除去することなく患者に埋め込まれ得る。ＩＯＬの様々な副作用を緩和するために、または白内障につながる疾患と共存し得る眼の他の疾患を治療するために、ＩＯＬの埋め込みと同時に、複数の治療剤を眼に投与することが有利である。感染および炎症などの副作用、ならびに緑内障などの疾患は、ＩＯＬに固定され得る追加のデバイスに組み込まれ得る治療剤を用いて治療することができる。ＩＯＬに加え、種々の他の疾患に対応するために、レンズを含まない眼性インプラントが埋め込まれ得る。後嚢混濁（ＰＣＯ）は、ＩＯＬの埋め込みに影響を及ぼす疾患であり、ＩＯＬと水晶体被膜の後部との間の領域への、水晶体上皮細胞の移動に起因して生じる。これらの水晶体上皮細胞がこの領域で増殖および分化するにつれて、水晶体被膜の後部は不透明になる。これは、続発性白内障と称されることがある視力障害を引き起こす可能性がある。この影響は、ＩＯＬ自体の構造、例えば、（典型的には、正方形縁部と称される）鋭い角度の縁部で接合された後部表面および周囲側壁表面を有するＩＯＬを形成することなどによって制限され得る。水晶体被膜の後部は、ＩＯＬ上に崩れてＩＯＬに融合し、水晶体被膜の後部とＩＯＬの鋭い角度の縁部との間の融合接合部は、水晶体上皮細胞に対する障壁として機能する。

【0003】

Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｄｅｖｉｃｅ Ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙと題されたＫａｈｏｏｋ， ｅｔ ａｌ．による特許文献１（２０２０年１月２３日公開）などの先の特許出願は、ＩＯＬと組み合わせて使用される薬物送達デバイスの様々な構成を開示している。他にも、ハプティック上への薬物送達デバイスの配置が提案されている。ハプティック上への薬物送達デバイスの配置が好ましい状況については、本発明者らは、ＩＯＬの裏側への水晶体内皮細胞の移動を阻止するために必要とされる正方形縁部を妨害しない構成を提案する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許出願公開第２０２０／００２２８４０号明細書

【発明の概要】

【0005】

以下に記載されるデバイスおよび方法は、ＩＯＬの裏側の全周にＰＣＯ障壁縁部を維持しながら、ＩＯＬハプティック上への薬物送達デバイスの配置を提供する。本構成は、ＩＯＬおよび他の眼用インプラントとともに採用され得る。本構成は、ＩＯＬの全周に有効であるＰＣＯ障壁を維持しながら、インプラント患者に影響を及ぼす種々の疾患を治療するために、薬物送達デバイスの埋め込みに加えてＩＯＬの埋め込みを可能とする。前記デバイスはレンズおよびハプティックを含むＩＯＬアセンブリを含む。ＩＯＬアセンブリは前面および後面、ならびに周囲側壁によって特徴付けられる。前記後面は鋭い角度の縁部において周囲側壁に接合する。前記鋭い角度の縁部は前記鋭い角度の縁部の平面を画定し、前記鋭い角度の縁部はＰＣＯ障壁縁部として機能する。薬物送達デバイスはハプティック上に配置され、各薬物送達デバイスの最後面が平面から前方に変位されるように、ハプティック上に構成かつ配置される。この構造では、ハプティック上の薬物送達デバイスの存在は、鋭い縁部と水晶体被膜の後部との間のＰＣＯ障壁の形成を妨害しない。

【0006】

ＰＣＯ障壁縁部を維持する別の構成では、薬物送達デバイスの最後方範囲は、レンズのＰＣＯ障壁縁部の平面を越えて後方に延在し得る。この構成では、薬物送達デバイスは、後面と、後側壁に隣接する周囲側壁とを備えて構成され、上述のＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部と同様に、薬物送達デバイスの後面は、鋭い角度の縁部（後方外側縁部でもある）で薬物送達デバイスの周囲側壁に接合する。

【0007】

加えて、以下に説明する薬物送達デバイスの他の構成は、水晶体嚢内でのＩＯＬおよび薬物送達デバイスの安定した位置決めを提供する。薬物送達デバイスの前面は、水晶体嚢によって薬物送達デバイスに及ぼされる力が水晶体嚢の赤道面に対するＩＯＬの傾斜を促さないように構成される。そのため、ＩＯＬのレンズの光軸は眼の光軸に対して角度を持たない。後面は、ＩＯＬの平面に対して平行な平坦面であり得るか、またはＩＯＬの平面に対して平行な平面内に存在する縁部によって囲まれた湾曲面であり得る。

【0008】

様々な態様において、本明細書に提供される眼用インプラント（１１）は、レンズ（２４）およびハプティック（２８）を含むＩＯＬアセンブリ（１２）を含み、前記ＩＯＬアセンブリは前面（２４Ａ）および後面（２４Ｐ）、ならびに周縁側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記後面が鋭い角度の縁部（２４Ｅ）で周縁側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）が前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）の平面（Ｐ）を画定している。そして、眼用インプラントは、ハプティック（２８）上に配置された薬物送達デバイス（３０）を含み、前記薬物送達デバイス（３０）の最後面（３０Ｐ）が前記平面（Ｐ）から前方に変位し、それによりハプティック（２８）上の薬物送達デバイス（３０）の存在がＰＣＯ障壁の形成を妨害しないように、前記薬物送達デバイス（３０）はハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）の最後面（３０Ｐ）は、平面（Ｐ）から０．１～１ミリメートルだけ前方に変位される。いくつかの事例において、ハプティック（２８）は、接合部においてレンズ（２４）に接合され、ハプティックとレンズとの間の接合部の最後方範囲は、鋭い角度の縁部（２４Ｅ）から前方に変位／オフセットされる。いくつかの事例において、ハプティックは、接合部においてレンズ（２４）に接合され、前記接合部の最後方範囲は、鋭い角度の縁部から前方に変位／オフセットされ、それにより、ハプティックの存在は、ＩＯＬの鋭い角度の縁部と前記嚢の後部との間のＰＣＯ障壁の形成を妨害しない。いくつかの事例では、鋭い角度の縁部は内角およびコーナー半径によって特徴付けられ、後方パネルの表面およびその後方パネルの円周側壁との間が８０°～１００°の範囲であり、鋭い角度の縁部のコーナー半径が５００μｍ未満、好ましくは６０μｍ未満である。

【0009】

様々な態様において、本明細書では、患者を治療する方法が提供され、前記方法は、
眼用インプラントを提供するステップであって、前記眼用インプラントは、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、そのＩＯＬアセンブリは、前面（２４Ａ）および後面（２４Ｐ）、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記後面は鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周囲側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部は前記鋭い角度の縁部の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック（２８）上に配置される薬物送達デバイス（３０）であって、その薬物送達デバイス（３０）は、その薬物送達デバイスの最後面が前記平面（Ｐ）から前方に変位し、それにより前記ハプティック上の前記薬物送達デバイスの存在がＰＣＯ障壁の形成を妨害しないように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置され、緑内障、黄斑変性症、ブドウ膜炎、後嚢濁化、眼の感染症または炎症を治療するために有効な治療剤を含む、薬物送達デバイス（３０）と、
を含む眼用インプラントを提供するステップと、
前記眼用インプラントを患者の眼の水晶体嚢内に埋め込むステップと、
前記水晶体嚢が前記ＩＯＬに接近し、前記水晶体嚢の後部と前記鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成することを可能にするステップと
を含む。

【0010】

いくつかの事例において、薬物送達デバイスの最後面は、平面（Ｐ）から０．１～１．０ミリメートルだけ前方に変位される。いくつかの事例において、ハプティックは、接合部においてレンズ（２４）に接合され、ハプティックとレンズとの間の接合部の最後方範囲は、鋭い縁部から前方に変位／オフセットされる。いくつかの事例において、ハプティックは、接合部でレンズ（２４）に接合され、接合部の最後方範囲は、鋭い縁部から前方に変位／オフセットされ、それにより、ハプティックの存在は、ＩＯＬの鋭い縁部と前記嚢の後方部分との間のＰＣＯ障壁の形成を妨害しない。

【0011】

様々な態様において、本明細書では、眼用インプラント（１１）が提供され、
前記眼用インプラント（１１）は、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、そのＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周縁側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記後面は、鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周縁側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部は、前記鋭い角度の縁部の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
ハプティック上に配置される薬物送達デバイスであって、後面（３３Ｐ）と周縁側壁（３３Ｃ）とを有し、前記後面は鋭い角度の縁部（３３Ｅ）において周縁側壁に接合する、前記薬物送達デバイスと、
を含む。

【0012】

いくつかの事例において、薬物送達デバイスは、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、その後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備え、前記ハプティックが前記開口内に配置されて、薬物送達デバイスが前記ハプティックに固定される。いくつかの事例において、後方パネル（３３）の円周側壁（３３Ｃ）の一部は、ＩＯＬ（２４）の側壁（２４Ｃ）の一部に直接接する。いくつかの事例において、後方パネル（３３）の円周側壁（３３Ｃ）は、ＩＯＬ（２４）の側壁（２４Ｃ）から放射方向外向きに変位される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から前方に変位されるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から後方に変位されるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、前記ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。

【0013】

様々な態様において、本明細書では、患者を治療する方法が提供され、前記方法は、
眼用インプラントを提供するステップであって、前記眼用インプラントは、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、そのＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、その後面は鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周囲側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部は前記鋭い角度の縁部の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック上に固定されるように構成された薬物送達デバイスであって、後面（３３Ｐ）と周縁側壁（３３Ｃ）とを有し、その後面は鋭い角度の縁部（３３Ｅ）において周縁側壁に接合し、前記薬物送達デバイスは、緑内障、黄斑変性症、ブドウ膜炎、後嚢濁化、眼の感染症または炎症を治療するために有効な治療剤を含む、前記薬物送達デバイスと、
を含む眼用インプラントを提供するステップと、
前記薬物送達デバイスを前記ハプティックに固定するステップと、
前記眼用インプラントを患者の眼の水晶体嚢内に埋め込むステップと、
前記水晶体嚢が前記ＩＯＬに接近し、前記水晶体嚢の後部と前記ＩＯＬの前記鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成し、前記水晶体嚢と前記後方パネルの前記鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成することを可能にするステップと、
を含む。

【0014】

いくつかの事例において、薬物送達デバイスは、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、その後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備え、前記方法は、前記開口（３４）にハプティック（２８）を挿入することによって、薬物送達デバイス（３０）をハプティック（２８）上に固定することをさらに含む。いくつかの事例において、前記後方パネル（３３）の周囲側壁（３３Ｃ）の一部がＩＯＬ（２４）の側壁（２４Ｃ）の一部に直接接するように、薬物送達デバイス（３０）をハプティック（２８）上に固定する。いくつかの事例において、後方パネル（３３）の円周側壁（３３Ｃ）がＩＯＬ（２４）の側壁（２４Ｃ）から放射方向外向きに変位され、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部と後方パネル（３３）のＰＣＯ障壁縁部との間にラジアルギャップを残すように、薬物送達デバイス（３０）をハプティック（２８）上に固定する。いくつかの事例において、そのような方法は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から前方に変位されるように、薬物送達デバイス（３０）をハプティック(28)上に固定するステップをさらに含む。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から後方に変位されるように、薬物送達デバイス（３０）をハプティック（２８）上に固定することをさらに含む。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、薬物送達デバイス（３０）をハプティック（２８）上に固定することをさらに含む。

【0015】

様々な態様において、本明細書では、眼用インプラント（１１）が提供され、
前記眼用インプラント（１１）は、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、そのＩＯＬアセンブリは、前面と後面、ならびに周縁側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、その後面は、鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周縁側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部は、前記鋭い角度の縁部の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
ハプティック上に配置される薬物送達デバイスであって、後面（３３Ｐ）と周縁側壁（３３Ｃ）とを有し、前記ハプティック上の前記薬物送達デバイスはＰＣＯ障壁の形成を妨害しない、前記薬物送達デバイスと、
を含む。

【0016】

いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から前方に変位されるように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から後方に変位されるように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイスは、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、その後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備え、前記ハプティックが前記開口内に配置されることで薬物送達デバイスがハプティックに固定される。いくつかの事例において、後方パネル（３３）の円周側壁（３３Ｃ）の一部は、ＩＯＬ（２４）の側壁（２４Ｃ）の一部に直接接する。いくつかの事例において、後方パネル（３３）の円周側壁（３３Ｃ）は、ＩＯＬ（２４）の側壁（２４Ｃ）から放射方向外向きに変位される。

【0017】

様々な態様において、本明細書では、眼用インプラント（１１）が提供され、
前記眼用インプラント（１１）は、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、そのＩＯＬアセンブリは前面および後面、ならびに周縁側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記ハプティック（２８）は、薬物送達デバイス（３０）を受け入れるように構成された形状およびサイズを有するハプティック基部（２８Ｂ）を介して前記レンズと接合する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック（２８）上に配置されるように構成された薬物送達デバイス（３０）であって、その薬物送達デバイス（３０）は、ハプティック基部（２８Ｂ）を受け入れるように構成された開口（３４）を有し、前記開口（３４）は、ハプティック基部（２８Ｂ）の周りの薬物送達デバイス（３０）の回転を抑制する構成において、ハプティック基部（２８Ｂ）の形状およびサイズに調整され、それにより、組み立てられた構成において、前記薬物送達システム（３０）は、前記ハプティック基部（２８Ｂ）が開口（３４）を占有する状態で、前記ハプティック基部（２８Ｂ）上に配置される、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む。

【0018】

いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、その後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備える。

【0019】

様々な態様において、本明細書では、眼用インプラント（１１）が提供され、
前記眼用インプラント（１１）は、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、
前記ＩＯＬアセンブリは前面および後面、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記ハプティック（２８）は、薬物送達デバイス（３０）を受け入れるように構成された形状およびサイズを有するハプティック基部（２８Ｂ）を介してレンズ（２４）に接合される、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
ハプティック上に配置されるように構成された薬物送達デバイス（３０）であって、その薬物送達デバイス（３０）は、ハプティック基部（２８Ｂ）を受け入れるように構成された開口（３４）を有し、前記開口（３４）はハプティック基部（２８Ｂ）の周りの薬物送達デバイス（３０）の回転を阻止する構成においてハプティック基部（２８Ｂ）の形状およびサイズに調整され、組み立てられた構成において、前記薬物送達デバイス（３０）は、前記ハプティック基部（２８Ｂ）が開口（３４）を占有する状態で、前記ハプティック基部（２８Ｂ）上に配置される、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む。

【0020】

いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、その後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備える。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、前面（３６Ａ）および前面縁部（３６Ｅ）を有する前方パネル（３６）を含み、前面縁部（３６Ｅ）は、ＩＯＬレンズの主平面（Ｂ）に平行な平面（Ａ）内に完全に位置する。いくつかの事例において、前記前面（３６Ａ）は平面である。いくつかの事例において、前記前方パネル（３６）は、円周方向寸法（４０）、幅（４２）、および半径方向寸法（４１）によって特徴付けられ、円周方向寸法（４０）は、半径方向寸法（４１）よりも大きい。

【0021】

様々な態様において、本明細書では、眼用インプラント（１１）が提供され、
前記眼用インプラント（１１）は、
レンズ（２４）とハプティック（２８）とを含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、前記ＩＯＬアセンブリは、前面および後面、ならびに周縁側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記ハプティック（２８）は、薬物送達デバイス（３０）を受け入れるように構成された形状およびサイズを有するハプティック基部（２８Ｂ）を介して前記レンズと接合する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
前記ハプティック（２８）上に配置されるように構成された薬物送達デバイス（３０）であって、前記薬物送達デバイス（３０）は、ハプティック基部（２８Ｂ）を受け入れるように構成された開口（３４）を有し、前記ハプティックは、ハプティック基部からの薬物送達デバイス（３０）の外方移動を阻止するように構成された、第1の保持構造をさらに含み、組み立てられた構成において、第１の保持構造（３７、３６、３９）は薬物送達デバイス（３０）の障害となり、前記ハプティック基部（２８Ｂ）からの薬物送達デバイス（３０）の外方移動が阻止される、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む。

【0022】

いくつかの事例において、第１の保持構造は、前記ハプティクス（２８）に沿った前記薬物送達デバイス（３０）の外方移動を阻止するように構成された、前記ハプティクス上の戻り止めまたは肩部を含む。いくつかの事例において、前記第１の保持構造は、ハプティック基部（２８Ｂ）内に刻み目を含み、前記薬物送達デバイス（３０）は、前記刻み目を占有するように構成された支柱（３５）を備える第２の保持特性を備える。いくつかの事例において、前記薬物送達デバイス（３０）は、一対の支柱（３５）によって接合された後方パネル（３３）および前方パネル（３６）を含むとともに、その後方パネル（３３）、前方パネル（３６）および支柱（３５）によって囲まれた開口（３４）を備え、前記薬物送達デバイス（３０）は、支柱（３５）のうちの1つが前記刻み目内に配置された状態でハプティック上に配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から前方に変位されるように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）から後方に変位されるように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）は、薬物送達デバイス（３０）の鋭い角度の縁部（３３Ｅ）が平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される。いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）の前記最後面（３０Ｐ）は、平面（Ｐ）から０．１～１ミリメートルだけ前方に変位される。

【0023】

様々な態様において、本明細書では、眼用インプラント（１１）が提供され、
前記眼用インプラント（１１）は、
レンズ（２４）およびハプティック（２８）を含むＩＯＬアセンブリ（１２）であって、そのＩＯＬアセンブリは、前面（２４Ａ）と後面（２４Ｐ）、ならびに周囲側壁（２４Ｃ）によって特徴付けられ、前記後面が鋭い角度の縁部（２４Ｅ）において前記周囲側壁に接合し、前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）は前記鋭い角度の縁部（２４Ｅ）の平面（Ｐ）を画定する、前記ＩＯＬアセンブリ（１２）と、
ハプティック（２８）上に配置された薬物送達デバイス（３０）であって、その薬物送達デバイス（３０）の最後面（３０Ｐ）が前記平面（Ｐ）から前方に変位し、それによりハプティック（２８）上の薬物送達デバイス（３０）の存在がＰＣＯ障壁の形成を妨害しないように、ハプティック（２８）上に構成かつ配置される、前記薬物送達デバイス（３０）と、
を含む。

【0024】

いくつかの事例において、薬物送達デバイス（３０）の前記最後面（３０Ｐ）は、平面（Ｐ）から０．１～１ミリメートルだけ前方に変位される。いくつかの事例において、ハプティック（２８）は、接合部においてレンズ（２４）に接合され、ハプティックとレンズとの間の接合部の最後方範囲は、鋭い角度の縁部（２４Ｅ）から前方に変位／オフセットされる。いくつかの事例において、ハプティックは、接合部でレンズ（２４）に接合され、接合部の最後方範囲は、鋭い角度の縁部から前方に変位／オフセットされ、それにより、ハプティックの存在は、ＩＯＬの鋭い縁部と前記嚢の後部との間のＰＣＯ障壁の形成を妨害しない。いくつかの事例では、鋭い角度の縁部は内角およびコーナー半径によって特徴付けられ、後方パネルの表面およびその後方パネルの円周側壁との間が８０°～１００°の範囲であり、鋭い角度の縁部のコーナー半径が５００μｍ未満、好ましくは６０μｍ未満である。いくつかの事例において、前記薬物送達デバイスは、１つ以上の治療剤を含む。いくつかの事例において、前記１つ以上の治療剤は、ベータ遮断薬、アルファアゴニスト、ＲＯＣＫ阻害剤、アデノシン受容体アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリンまたはコリン受容体活性化剤、プロスタグランジン類縁体、ステロイド、アプタマー、抗体、補体因子、抗酸化剤、抗炎症剤、抗増殖剤、抗有糸分裂剤、抗菌剤、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、１つ以上の治療剤は、プロスタグランジン類縁体を含むか、またはプロスタグランジン類縁体からなる。

【0025】

様々な態様において、本明細書では、眼疾患の治療を必要とする患者における眼疾患を治療する方法であって、本開示による眼科用インプラントを前記患者の眼の水晶体嚢内に埋め込むことと、それにより患者の眼疾患を治療することとを含む方法が提供される。いくつかの事例において、そのような方法は、前記水晶体嚢が前記ＩＯＬに接近することを可能にすることをさらに含む。いくつかの事例において、そのような方法は、前記水晶体嚢の後部と鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成することをさらに含む。いくつかの事例において、前記眼疾患は、緑内障、滲出型黄斑変性、乾性黄斑変性症、ブドウ膜炎、眼の感染症もしくは炎症、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの事例において、前記埋め込むことは、眼用インプラントを折り畳むまたは巻いて小径構成にして注入器に収納することと、注入器を眼の角膜と強膜との間の小さなスリットを通して挿入することと、注入器から眼の組織に眼用インプラントを押し込むこととを含む。

【図面の簡単な説明】

【0026】

本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本開示の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を説明する以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することによって得られるであろう。

【図1】図１および図２は、薬物送達のための眼用インプラントシステムの使用環境を示す。

【図2】図１および図２は、薬物送達のための眼用インプラントシステムの使用環境を示す。

【図3】図３は、デバイスの後面を示す、ＩＯＬおよび薬物送達デバイスの図である。

【図4】図４は、デバイスの前面を示す、ＩＯＬおよび薬物送達デバイスの図である。

【図5】図５は、眼内レンズおよび薬物送達デバイスを示し、ハプティックおよび薬物送達デバイスの前方オフセットを示す。

【図6】図６は、ＩＯＬの鋭い角度の縁部を示す。

【図7】図７および図８は、薬物送達デバイス後部に、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部とは異なるＰＣＯ障壁縁部が設けられている、ＩＯＬと薬物送達デバイスとの組み合わせを示す。

【図8】図７および図８は、薬物送達デバイス後部に、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部とは異なるＰＣＯ障壁縁部が設けられている、ＩＯＬと薬物送達デバイスとの組み合わせを示す。

【図9】図９は、図８と同様の薬物送達装置を示し、薬物送達装置の前方パネルに依存する追加のパネルまたはブロックが追加されている。

【図10】図１０は、平面（Ｄ）が、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部２４Ｅによって画定された平面（Ｐ）から後方に変位される構成を示す。

【図11】図１１は、ハプティックの周りの薬物送達デバイスのねじれを回避するように構成された薬物送達デバイスおよびハプティックの構成を示す。

【図12】図１２および図１３は、ハプティック上での薬物送達デバイスの外方移動を防止する手段、および水晶体嚢内での薬物送達デバイスのねじれを防止または制限する薬物送達デバイスの特徴を示す。

【図13】図１２および図１３は、ハプティック上での薬物送達デバイスの外方移動を防止する手段、および水晶体嚢内での薬物送達デバイスのねじれを防止または制限する薬物送達デバイスの特徴を示す。

【発明を実施するための形態】

【0027】

図１および図２は、患者の眼におけるＩＯＬ（または他の眼用インプラントシステム）の配置および使用を示す。眼１は、水晶体２（眼の天然水晶体）および水晶体嚢３と、角膜５および虹彩６ならびに角膜と虹彩との間の空間を満たす房水を含む前房４と、虹彩と水晶体嚢との間の後房７とを含む。後腔／硝子体８は、水晶体と網膜９との間の大きな空間である。眼の天然水晶体２は、光軸１０によって特徴付けられる。水晶体嚢は、光軸に対して概ね垂直な赤道面１３によって特徴付けられる(眼用インプラントおよび／または眼内レンズシステムの以下の説明において、後方および前方という用語は、眼の解剖学的構造に関して使用され、角膜は前方であり、網膜は後方である)。

【0028】

図２は、眼内レンズアセンブリ１２と、眼内レンズアセンブリ１２とともに水晶体嚢内に埋め込まれる薬物送達デバイス３０とを含む、眼内のＩＯＬシステム（または他の眼用インプラントシステム）１１の配置を示す。図２に示されるように、そして図３～図５により詳細に示されるように、薬物送達デバイス３０は、ハプティック２８上に配置される。眼内レンズアセンブリ１２は、レンズ２４と、１つ以上のハプティック２８と、１つ以上の薬物送達デバイス３０とを含む。眼内レンズアセンブリ１２は、前面２４Ａおよび後面２４Ｐ、ならびに周囲側壁２４Ｃによって特徴付けられる。例えば、嚢テンションリング、または薬物送達デバイスを定位置に保持するための嚢骨格などの他の眼用インプラントが、ＩＯＬの代用となり得る。ハプティックは、ＣループまたはＪループなどの任意の形態であり得る。

【0029】

図３は、ＩＯＬ１２および薬物送達デバイス３０の図であり、レンズ２４の後面２４Ｐと、レンズ自体の縁部またはレンズを取り囲むフレームの縁部であり得る、ＩＯＬの鋭い角度の後方外側縁部２４Ｅとを含む、デバイスの後面を示す。ハプティックとレンズとの間の接合部３１は、好ましくは、鋭い縁部から前方に変位／オフセットされることで、レンズの後側の周囲全体にわたってＰＣＯ縁部を保持する（典型的には、レンズおよびハプティックは一体的に形成され、この「接合部」はレンズとハプティックとの間の移行部を指す。）。薬物送達デバイス３０は、一方または両方のハプティック２８（好ましくは両方）上に配置され、ハプティック上を滑らせた管状（矩形または円筒形）の薬物送達デバイスの摩擦嵌合などの、任意の適切な方法で固定される。薬物送達デバイスは、レンズの後面２４Ｐと同様に後方に面する後面３０Ｐによって特徴付けられる。後面３０Ｐはまた、後方外側縁部２４Ｅから前方に変位／オフセットされることにより、後方外側縁部２４Ｅへの後嚢３の融合の妨害を回避する。完全を期すために、図４は、ＩＯＬおよび薬物送達デバイスの図であって、レンズ２４の前面２４Ａ、各ハプティック２８、およびハプティックに固定され、かつ、前面３０Ａを含む薬物送達デバイス３０を含む、デバイスの前面を示す。前面２４ＡがＩＯＬの周囲側壁と交わる点であるＩＯＬの前縁部は、ＩＯＬの後側の縁部２４Ｅに相当する鋭い角度の縁部であってもよく、または所望の光学特性を得るために、構成されるか、丸みを帯びさせてもよい。

【0030】

図５は、レンズ２４、１つ以上のハプティック２８、および１つ以上の薬物送達デバイス３０を含む眼内レンズアセンブリ１２を示す。図５に示すように、ＩＯＬの後面２４Ｐと周囲側壁２４Ｃとの間の鋭い縁部２４Ｅは、レンズ２４を取り囲む（好ましくはレンズを完全に取り囲む）縁部であり、鋭い縁部が位置する平面（Ｐ）を画定する。薬物送達デバイスの最後方範囲、および任意選択で、ハプティックとレンズとの間の接合部は、この平面から前方に変位され、ＩＯＬの鋭い後方縁部によって画定される平面（Ｐ）まで後方には延在しない。図６において、鋭い後方縁部の平面は、平面（Ｐ）として示されている。ハプティックに取り付けられた薬物送達デバイスの後方範囲は、制限され（および、任意で、ハプティクス接合部）、例えば、平面Ｄによって表されるオフセットによって制限される。オフセットは、嚢の後部と鋭い角度の縁部２４Ｅとの融合の妨害を回避するのに十分であり、０．１～１．０ｍｍであり得る。鋭い角度の縁部２４Ｅは、ＰＣＯ障壁縁部として機能するように構成された任意の縁部であり得、例えば、８０～１００°の内角α、および５００μｍ未満、好ましくは６０μｍ未満のコーナー半径３２によって特徴付けられ得る。これは図６に示されている。

【0031】

図５に示すように、天然水晶体嚢３（鎖線で示す）は、前記嚢が鋭い縁部２４Ｅと交わる線に沿ってＩＯＬ上に崩れ、これは、前房からＩＯＬの後方の空間への、ＩＯＬ後面と水晶体嚢後面との間の水晶体内皮細胞の移動に対する有効な障壁を形成する。

【0032】

薬物送達デバイスは、多くの構成で提供され得る。図に示されるように、薬物送達デバイスは、貫通孔を有するカラーまたはスリーブとして構成されてもよく、これは、ハプティック上を滑らせて、摩擦嵌合または戻り止め配置で保持することができる。薬物送達デバイスは、マトリックス中に埋め込まれた治療剤を有するポリマーマトリックスを含み得るか、またはそれは、浸食性形態の治療剤から構成され得る。前記マトリックスは好ましくはシリコーンを含むが、他の適切なマトリックス材料が使用され得る。薬物送達デバイスの全体は、治療剤または浸食性治療剤が充填されたマトリックス材料を含んでもよく、あるいは治療剤または浸食性治療剤が充填されたマトリックス材料は、薬物送達デバイスの一部に限定されてもよく、残りの部分は構造のために提供される。

【0033】

使用時には、いったん設置されると、薬物送達デバイスの後方最表面が、平面（Ｐ）から前方に変位して配置されるように、ハプティック上に、前記薬物送達デバイスを有する図３～図６のＩＯＬアセンブリが、構成かつ配置される。これにより患者の眼の水晶体嚢内に埋め込まれた時に、ハプティック上の薬物送達デバイスの存在がＩＯＬレンズのＰＣＯ障壁縁部とのＰＣＯ障壁の形成を妨害しない。その後、水晶体嚢はＩＯＬに接近し、水晶体嚢の後方部分と鋭い角度の縁部との間に薬物送達デバイスの後方によって中断されないＰＣＯ障壁を形成する。

【0034】

図７および図８は、組み立てられたＩＯＬ１２および薬物送達デバイス３０を示しており、薬物送達デバイス後部には、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部とは異なるＰＣＯ障壁縁部が備えられる。図７に示されるように、ＩＯＬシステム１１は、レンズ２４から延びるハプティック２８を有するＩＯＬ１２を含む。薬物送達デバイス３０は、ハプティック上に配置され、この構成において、ＰＣＯ障壁縁部の平面（Ｐ）を越えて後方に延在してもしなくてもよい後面３３Ｐ（図５および図６に示す）を有する後方パネル３３と、楕円形であり楕円形開口に嵌合されるＩＯＬレンズの枠に最も近いハプティックの一部分を収容する楕円形開口３４と、を含む。２つの支柱３５は、後方パネル３３から前方に延びて、ハプティック２８の前方側に配置された前方パネル３６と接合し、後方パネル３３、前方パネル３６およびポスト３５によって囲まれた開口３４を形成する。図８からわかるように、薬物送達デバイスの後方パネル３３の後面３３Ｐは、鋭い角度の縁部３３Ｅを有する後方パネルの側壁３３Ｃに接合される。この鋭い角度の縁部は、ＩＯＬの鋭い角度の縁部と類似していてもよく、後面３３Ｐと後側壁の周囲側壁３３Ｃとの接合部に形成されている。後方パネルの鋭い角度の縁部３３Ｅは、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部２４Ｅによって画定される平面（Ｐ）に対して後方または前方、または同一平面上にあり得る平面（Ｄ）を画定し得る。したがって、薬物送達デバイス３０は、薬物送達デバイス３０の鋭い角度の縁部３３Ｅが平面（Ｐ）から前方に変位されるか、平面（Ｐ）から後方に変位されるか、または平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、ハプティック２８上に構成かつ配置される。図１０は、平面（Ｄ）が、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部２４Ｅによって画定された平面（Ｐ）から後方に変位される構成を示す。

【0035】

後方パネル３３の鋭い角度の縁部３３Ｅは、後方パネルおよび後方パネルの側壁の周囲全体に延在することが好ましい。後方パネル３３の鋭い角度の縁部３３Ｅおよび周囲側壁３３Ｃは、ＩＯＬの周囲側壁２４Ｃに直接接してもよく、または、後方パネル３３の鋭い角度の縁部３３Ｅおよび周囲側壁３３Ｃは、後方パネル３３の周囲側壁３３ＣがＩＯＬ２４の側壁２４Ｃから放射方向外向きに変位されるように、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部と後方パネル３３のＰＣＯ障壁縁部との間に狭いラジアルギャップを残して、周囲側壁２４Ｃから離間されてもよい。

【0036】

平面（Ｄ）が平面（Ｐ）と同一平面上にあり、後方パネルがＩＯＬ側壁に直接接する場合、ＩＯＬ側壁に直接接する後方パネルの領域は、鋭角ではない縁部を備えてもよく、ＰＣＯ障壁縁部および後方パネルの残りの縁部は、組み合わされたＩＯＬおよび薬物送達デバイスの全周に鋭い角度の縁部を備える。

【0037】

図８は、図７の薬物送達デバイス３０を分離して示し、開口３４、支柱３５、後方パネル３３、および前方パネル３６を示す。図９は、図８のものと類似した薬物送達デバイス３０を示し、開口３４、支柱３５、後方パネル３３、および前方パネル３６を示し、追加の側方パネルまたはブロック３７が追加されている。側方パネルは、前方パネルから後方に延在し得、または支柱に固定され得る。治療剤または浸食性治療剤が装填されたマトリックス材料を含むこの薬物送達デバイスの部分は、前方パネル、支柱、後方パネル、または側方パネル（複数）のうちの１つ以上、またはすべてを含み得る。

【0038】

使用時には、図７、図８、および図９のＩＯＬアセンブリおよび薬物送達デバイス構成は、患者の眼の水晶体嚢内に埋め込まれてもよく、前記水晶体嚢は、次いで、ＩＯＬに接近し、前記水晶体嚢の後部とＩＯＬの鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成し、水晶体嚢と後方パネルの鋭い角度の縁部との間にＰＣＯ障壁を形成してもよい。薬物送達デバイス３０は、後方パネル３３の周囲側壁３３Ｃの一部がＩＯＬ２４の側壁２４Ｃの一部に直接接するように、または後方パネル３３の周囲側壁３３ＣがＩＯＬ２４の側壁２４Ｃから放射方向外向きに変位されることで、ＩＯＬのＰＣＯ障壁縁部と後方パネル３３のＰＣＯ障壁縁部との間にラジアルギャップを残すように、ハプティック２８上に固定される。

【0039】

これは、薬物送達デバイス３０の鋭い角度の縁部３３Ｅが平面（Ｐ）から前方に変位されるように、または薬物送達デバイス３０の鋭い角度の縁部３３Ｅが平面（Ｐ）から後方に変位されるように、または薬物送達デバイス３０の鋭い角度の縁部３３Ｅが平面（Ｐ）と同一平面上にあるように、薬物送達デバイス３０をハプティック２８上に固定することによって達成され得る。いくつかの事例において、薬物送達デバイス３０は、薬物送達デバイス３０の鋭い角度の縁部３３Ｅが平面（Ｐ）から前方に変位されるように、ハプティック２８上に構成される。

【0040】

いったん埋め込まれたＩＯＬ１１が、水晶体嚢内の好ましい前／後位置に留まり、レンズ２４の平面が眼の光軸１０に垂直で、それに対応して水晶体嚢の赤道面と同一平面、または水晶体嚢の赤道面に平行な平面で、望ましい方向に留まることを保証するために、薬物送達装置の様々な構成が採用され得る。図１１は、薬物送達デバイス３０およびハプティック２８の構成を示す。ハプティックの周りの薬物送達デバイスのねじれを回避するために、任意の適切な方法および任意の適切な手段で、ハプティックの基部の周りでの薬物送達デバイスの回転を抑制または防止するため、薬物送達デバイスを通る開口（後方パネルと前方パネルおよび接続支柱との間）は、ハプティックの基部の形状に調整される。図１１において、これは、正方形または長方形の断面を有するハプティック基部２８Ｂと、ハプティック基部を収容するように寸法決めされた適合する正方形または長方形の開口部を有する薬物送達デバイスと、を用いて達成される。したがって、薬物送達デバイスは、ハプティック上に配置されるように構成され、開口はハプティック基部を受け入れるように構成され、前記開口は前記ハプティック基部の周りでの薬物送達デバイスの回転を阻止する構成において、前記ハプティック基部の形状およびサイズに対応して調整される。組み立てられた構成において、ハプティック基部が開口を占有する状態で、薬物送達デバイスはハプティック基部上に配置される。薬物送達デバイス内で、楕円形の開口と対をなす楕円形のハプティック基部、または六角形の開口と対をなす六角形ハプティック基部など、開口がハプティック基部に対して調整される任意の他の構成を採用しうる。したがって、ハプティックまたはハプティック基部の周りでの薬物送達デバイスのねじれを防止するための様々な手段が採用され得る。

【0041】

ハプティック上での薬物送達デバイスの放射方向外側への移動を防止するための構成もまた、採用され得る。図１１に示すように、例えば、ハプティックは、ハプティックから突出する戻り止め隆起３８を含み得、薬物送達デバイス開口の内部には、任意選択の対応する戻り止め受容溝を有し得る。薬物送達デバイスは、いったんハプティック基部上の所定の位置に配置されると、戻り止めに衝突または当接し、したがってハプティック上での薬物送達デバイスの移動を防止することができる。図１２および図１３は、ハプティックがハプティック基部２８Ｂの側面に配置された刻み目３９を有する、ハプティックおよび薬物送達デバイスの実施形態を示す。刻み目は、刻み目内に嵌合する薬物送達デバイスの支柱の構成と組み合わされることで、薬物送達デバイスとハプティックとの間に締まりばめを提供する。薬物送達デバイスがハプティック基部上で引き伸ばされる時、薬物送達デバイスの支柱が刻み目内に嵌合し、刻み目と支柱との間の締まりばめが薬物送達デバイスの外側への移動を防止する。

【0042】

図１２および図１３は、薬物送達デバイスの前方パネルまたは平面上の肩部と組み合わされた、ハプティックから前方に立ち上がる肩部を含む、外側への移動を防止する別の手段を示す。薬物送達デバイスがハプティック基部上で引き伸ばされる時、薬物送達デバイスは肩部に衝突するとともに肩部と干渉するため、薬物送達デバイスの外側への移動を防止する。

【0043】

図１３はまた、薬物送達デバイスと水晶体嚢とのねじれを防止または制限する薬物送達デバイスの特徴を示す。前方パネルは、水晶体嚢の赤道、または赤道によって画定される平面に対するＩＯＬのねじれの可能性を制限するように構成される。図１３を参照すると、前方パネル３６は、縁部３６Ｅ全体が平面Ａ内に位置する、平面前面３６Ａ、または縁部３６Ｅ全体が平面Ａ内に位置する湾曲した前面を有し、この平面の表面または縁部平面は、ＩＯＬレンズの主平面Ｂに平行な平面Ａ内に配置され、適切に埋め込まれた時、水晶体嚢の赤道面（図１の項目１３）に配置される。前方パネルは、半径方向寸法と比較して大きい側方または円周方向寸法を有し得（図１１）、前方パネルの前面は、好ましくは、平坦であり、ＩＯＬの平面に平行な平面内に整列される。この構成によると、ＩＯＬおよび薬物送達デバイス上での水晶体嚢の崩壊は、水晶体嚢内でＩＯＬをねじるかまたは傾斜させ得る力をＩＯＬおよび薬物送達デバイスに及ぼす可能性が低い。

【0044】

ＩＯＬは、それを折り畳むかまたは巻いて注入器内で小径構成にし、注入器を角膜と強膜との間の小さなスリットを通して挿入し、ＩＯＬを注入器から押し出すことによって埋め込むことができる。注入器から排出されると、ＩＯＬは水晶体嚢内で広がり、ハプティックは水晶体嚢の境界によって許容される程度まで開き、拡張する。水晶体嚢は最終的にＩＯＬ上で崩壊し、前記嚢の後部はＩＯＬの表面、特に鋭い縁部２４Ｅに接近する。前記嚢と鋭い縁部との間の緊密な接合は、水晶体上皮細胞の、前記嚢の後部とＩＯＬの後面との間の領域への移動を抑制する。薬物送達デバイスは、製造時にハプティックに固定され得、または埋め込みの直前、埋め込みの直後、もしくは埋め込みのかなり後に（例えば、消耗した元の薬物送達デバイスの置き換えとして）、外科医によって固定され得る。

【0045】

説明される各実施形態において、薬物送達デバイスは、様々な疾患を治療するための様々な治療薬を送達するように構成することができる。ブリモニジン、ラタノプロスト、チモロール、ピロカルピン、ブリンゾラミド、ならびにベータ遮断薬、アルファアゴニスト、ＲＯＣＫ阻害剤、アデノシン受容体アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリンおよびコリン受容体活性化剤、ならびにプロスタグランジン類縁体の一般的なカテゴリーにおける他の薬物を、緑内障を治療するために薬物送達デバイスに組み込むことができる。アフリベルセプト、ベバシズマブ、ペガプタニブ、ラニビズマブ、ステロイド、およびアプタマーを薬物送達デバイスに組み込むことで、滲出型黄斑変性症を治療することができる。補体因子、抗酸化剤および抗炎症剤を薬物送達デバイスに組み込むことで、乾燥黄斑変性を治療することができる。メトトレキサート、抗体、デキサメタゾン、トリアムシノロン、および他のステロイド剤を薬物送達デバイスに組み込むことで、ブドウ膜炎を治療することができる。抗増殖剤、抗有糸分裂剤、抗炎症剤、および水晶体上皮細胞の拡散を阻害する他の薬剤を薬物送達デバイスに組み込むことで、後嚢混濁を治療することができる。白内障手術後の術後管理のためのフルオロキノロンなどの抗生物質、ケトロラクなどの非ステロイド剤、およびプレドニゾロンなどのステロイドを薬物送達デバイスに組み込むことで、感染症および炎症を治療することができる。

【0046】

上述の構成は眼内レンズに関連して説明されているが、各構成は、嚢テンションリングおよび嚢骨格を含む、水晶体嚢内への埋め込みを目的とした眼性インプラントの様々な他の形態とともに採用され得る。

【0047】

デバイスおよび方法の好ましい実施形態を、それらが開発された環境を参照して説明してきたが、それらは本発明の原理の単なる例示である。様々な実施形態の要件は、そのような他の種と組み合わせてそれらの要件の利益を得るために、他の種の各々に組み込まれてもよく、様々な有益な特徴は、実施形態において単独で、または互いに組み合わせて採用され得る。本発明の精神および添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、他の実施形態および構成を発明することができる。

【0048】

本明細書で言及される全ての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているのと同様に、参照により本明細書に組み込まれる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【国際調査報告】