特表 2023-544818 アレルゲンを削減するための方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-10-25

(54)【発明の名称】アレルゲンを削減するための方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/4188 20060101AFI20231018BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20231018BHJP

   A61Q 17/00 20060101ALI20231018BHJP

   A61K 8/49 20060101ALI20231018BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20231018BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20231018BHJP

【ＦＩ】

A61K31/4188

A61Q19/00

A61Q17/00

A61K8/49

A61P37/08

A61P17/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023521470

(86)(22)【出願日】2021-10-07

(85)【翻訳文提出日】2023-06-06

(86)【国際出願番号】 GB2021052602

(87)【国際公開番号】W WO2022074393

(87)【国際公開日】2022-04-14

(31)【優先権主張番号】2015926.5

(32)【優先日】2020-10-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(31)【優先権主張番号】2016220.2

(32)【優先日】2020-10-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】518290582

【氏名又は名称】アクドット・リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(74)【代理人】

【識別番号】100106080

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 晶子

(72)【発明者】

【氏名】コールストン，ロジャー・ジェームス

(72)【発明者】

【氏名】ハウ，アンドリュー・マイケル

(72)【発明者】

【氏名】レンダーユー，ジェシカ・アリス

(72)【発明者】

【氏名】エッセリン，ニコラス・サージ・ジャッキー

【テーマコード（参考）】

4C083

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C083AC851

4C083AC852

4C083CC02

4C083EE12

4C083EE13

4C086AA01

4C086AA02

4C086CB03

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA89

4C086ZB13

(57)【要約】

本発明は、アレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法に関する。本発明はまた、アレルゲンのアレルギー作用の治療及び／又は予防に使用するためのククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物にも関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

アレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法であって、アレルゲンを有効量のククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物と物理的に接触させる工程を含み、好ましくは、前記ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物の有効量は、０．００００１～５０、０．００００１～１０、０．００００５～５、０．００００５～０．５、０．００００５～０．０５、０．００００５～０．００５％ｗ／ｗの範囲である非治療的方法。

【請求項2】

ククルビットウリルが、ククルビット［４］ウリル～ククルビット［２０］ウリルのいずれか一つからなる群から選ばれる、請求項１に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項3】

アレルゲンをククルビットウリルの混合物と物理的に接触させる工程を含む、請求項１又は請求項２に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項4】

ククルビットウリルの混合物が、ククルビット［６］ウリル、ククルビット［７］ウリル及びククルビット［８］ウリルを含む、請求項３に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項5】

ククルビットウリルの混合物が、３５～７５％ｗ／ｗのククルビット［６］ウリル、１０～４５％ｗ／ｗのククルビット［７］ウリル及び５～３０％ｗ／ｗのククルビット［８］ウリルを含む、請求項４に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項6】

アレルゲンが、花粉、昆虫、カビ、ヒト以外の哺乳動物、食品、パラゴムノキ、悪臭、及び芳香物質からなる群から選ばれる発生源に由来する、前記請求項のいずれか１項に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項7】

ヒト以外の哺乳動物が、ネコ、イヌ、ハムスター、モルモット、ウサギ、チンチラ、ウマ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、及び齧歯類からなる群から選ばれる、請求項６に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項8】

花粉が、カバノキ花粉、シカモアカエデ花粉、クリ花粉、ハンノキ花粉、ハシバミ花粉、ヒッコリー花粉、オーク花粉、オオアワガエリ花粉、ペレニアルライグラス、カモガヤ、ギョウギシバ、及びブタクサ花粉からなる群から選ばれる、請求項６に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項9】

昆虫が、イエダニ又はゴキブリである、請求項６に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項10】

カビが、アルテルナリア属、アスペルギルス属、クラドスポリウム属及びペニシリウム属からなる群から選ばれる、請求項６に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項11】

アレルゲンが、Ｄｅｒ ｐ １、Ｄｅｒ ｆ １、Ｄｅｒ ｆ ２、Ｄｅｒ ｆ １５、Ｄｅｒ ｆ １８、Ｆｅｌ ｄ １、Ｃａｎ ｆ １、Ｍｕｓ ｍ １、Ｒａｔ ｎ １、Ｂｌａ ｇ ２、Ａｌｔ ａ １、Ａｓｐ ｆ １、Ｂｅｔ ｖ １、Ｐｈｌ ｐ ５、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１～６のいずれか１項に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項12】

アレルゲンが、Ｄｅｒ ｐ １、Ｆｅｌ ｄ １、Ｃａｎ ｆ １、Ｂｅｔ ｖ １、及びＰｈｌ ｐ ５からなる群から選ばれる、請求項１１に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項13】

ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物が、粒子状組成物、液体もしくは固溶体組成物、又は液体もしくは固体懸濁液組成物の形態である、前記請求項のいずれか１項に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項14】

ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物が、ホームケア製品、パーソナルケア製品、洗濯用製品、塗料又はコーティング、及びエアフィルターからなる群から選ばれる製品の形態である、請求項１～１２のいずれか１項に記載のアレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法。

【請求項15】

ヒト又はヒト以外の動物においてアレルゲンのアレルギー作用を治療及び／又は予防するのに使用するための、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法に関する。本発明はまた、アレルゲンのアレルギー作用の治療及び／又は予防に使用するためのククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物にも関する。

【背景技術】

【0002】

アレルゲンは、知覚されなければ身体に対して無害であるのに、免疫系が脅威と知覚して撃退しようとするため、異常に活発な免疫応答を引き起こす抗原の一種である。そのような応答はアレルギー反応として知られている。抗原は、タンパク質、短鎖オリゴペプチド及び多糖でありうる。脂質及び核酸はタンパク質及び多糖と結び付いて初めて抗原になる。多糖及び脂質は抗原としての資格を有するが、それら自体では免疫応答（抗原提示細胞によるＴ細胞の活性化）を引き起こさないため、免疫原ではない。さらに、小型ペプチドも免疫応答を引き起こさないため、ペプチドが免疫応答を誘導するには十分な大きさが必要である。

【0003】

アレルギーは３つの異なる方法で治療される。最も一般的な治療法は、アレルゲンを完全に回避することである。第二の選択肢は、アレルギー症状を治療するために抗ヒスタミン剤などの薬物療法を使用することよるものである。ただしアレルギーそのものの治療ではない。第三の治療選択肢は、身体が免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）の産生を減らし、アレルゲンに対する長期耐性を構築するのを手助けすることによって実際のアレルギー状態に影響を及ぼす免疫療法である。ＩｇＥは免疫系によって産生される抗体で、アレルゲンに応答して、化学物質を放出する細胞に移動し、アレルギー反応を引き起こす。

【0004】

ありふれたアレルゲンは、イエネコ（飼いネコ）、イエイヌ（飼いイヌ）、及びイエダニに由来するものなどである。

【0005】

ネコタンパク質アレルゲンには、Ｆｅｌ ｄ １～Ｆｅｌ ｄ ８として知られる８種類がある。Ｆｅｌ ｄ １は最も有名なネコアレルゲンで、ヒトのネコアレルギーの９６％を占める。アレルギーを起こしにくい低アレルゲンネコを含め、すべてのネコはＦｅｌ ｄ １を産生する。これらのアレルゲンの主な拡散法は、ネコの唾液又は鱗屑（フケ）を通じてで、それらが衣服に付着することによる。Ｆｅｌ ｄ １は、セクレトグロブリンファミリーの一部である。これは哺乳動物だけに見られるタンパク質で、主に皮脂腺から分泌される。Ｆｅｌ ｄ ４とＦｅｌ ｄ ７はリポカリンで、Ｆｅｌ ｄ １に次ぐ最もありふれたネコアレルゲンであり、唾液腺で産生され、毛繕いの最中にネコの鱗屑に付着する。

【0006】

イエイヌのタンパク質アレルゲンとしては、Ｃａｎ ｆ １～Ｃａｎ ｆ ７の７種類が認められているが、どちらもリポカリンであるＣａｎ ｆ １とＣａｎ ｆ ２が２大アレルゲンで、イヌの鱗屑に存在する。

【0007】

ヨーロッパイエダニ（ヤケヒョウヒダニ）(Dermatophagoides pteronyssinus)由来のタンパク質アレルゲンＤｅｒ ｐ １及びアメリカイエダニ（コナヒョウヒダニ）(Dermatophagoides farina)由来のＤｅｒ ｆ １は、温帯気候における主なイエダニアレルギー源である。

【0008】

その他のタンパク質アレルゲンは樹木や草の花粉に由来するもので、シラカンバ(Betula verrucosa)花粉の主要抗原であるＢｅｔ ｖ １、及びオオアワガエリ(Phleum pratense)に由来するＰｈｌ ｐ ５がある。

【0009】

Ｂａｒｒｏｗら（‘Ｃｕｃｕｒｂｉｔｕｒｉｌ－Ｂａｓｅｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ’，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１１５，２２，１２３２０－１２４０６（２０１５））は、選択されたククルビットウリルによるアミノ酸及び短鎖ペプチドの認識について検討している。

【0010】

非タンパク質のアレルゲン又はアレルゲン源としては、アミルシンナマール（ＣＡＳ番号１２２－４０－７）、ベンジルアルコール（ＣＡＳ番号１００－５１－６）、シンナミルアルコール（ＣＡＳ番号１０４－５４－１）、シトラール（ＣＡＳ番号５３９２－４０－５）、オイゲノール（ＣＡＳ番号９７－５３－０）、ヒドロキシシトロネラ－ル（ＣＡＳ番号１０７－７５－５）、イソオイゲノール（ＣＡＳ番号９７－５４－１）、アミルシンナミルアルコール（ＣＡＳ番号１０１－８５－９）、サリチル酸ベンジル（ＣＡＳ番号１１８－５８－１）、シンナマール（ＣＡＳ番号１０４－５５－２）、クマリン（ＣＡＳ番号９１－６４－５）、ゲラニオール（ＣＡＳ番号１０６－２４－１）、ヒドロキシ－メチルペンチルシクロヘキセンカルボキシアルデヒド（ＣＡＳ番号３１９０６－０４－４）、アニシルアルコール（ＣＡＳ番号１０５－１３－５）、桂皮酸ベンジル（ＣＡＳ番号１０３－４１－３）、ファルネソール（ＣＡＳ番号４６０２－８４－０）、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）プロピオンアルデヒド（ＣＡＳ番号８０－５４－６）、リナロール（ＣＡＳ番号７８－７０－６）、安息香酸ベンジル（ＣＡＳ番号１２０－５１－４）、シトロネロール（ＣＡＳ番号１０６－２２－９）、ヘキシルシンナムアルデヒド（ＣＡＳ番号１０１－８６－０）、ｄ－リモネン（ＣＡＳ番号５９８９－２７－５）、メチルヘプチンカーボネート（ＣＡＳ番号１１１－１２－６）、３－メチル－４－（２，６，６－トリ－メチル－２－シクロヘキセン－１－イル）－３－ブテン－２－オン（ＣＡＳ番号１２７－５１－５）、オークモス及びツリーモスエキス（ＣＡＳ番号９００２８－６８－５５）、ツリーモスエキス（ＣＡＳ番号９００２８－６７－４）（化粧品に対する２００９年１１月３０日の欧州議会・理事会規則（ＥＣ）第１２２３／２００９号（アネックスIII））からなる群から選ばれる芳香物質などが挙げられる。アレルゲンとなる更なる芳香物質は、オレンジ果皮油(Citrus sinensis peel oil)（ＣＡＳ番号９７７６６－３０－８／８０２８－４８－６）（リモネンがアレルゲン）、ラベンダー油(Lavendula offinialis oil)（ＣＡＳ番号８０００－２８－０／９００６３－３７－９）、ジャスミン油(Jasminum grandiflorum oil)（ＣＡＳ番号８０２２－９６－６）、セイヨウハッカ油(Mentha piperita oil)（ＣＡＳ番号８００６－９０－４／８４０８２－７０－２）、及びバラ油(rose flower oil)（ＣＡＳ番号９０１０６－３８－０／８００７－０１－０）である。

【0011】

アレルギー反応の発症前にアレルゲンに対抗する又は中和するための手段が長年求められてきた。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0012】

【非特許文献1】Ｂａｒｒｏｗら，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１１５，２２，１２３２０－１２４０６（２０１５）

【発明の概要】

【0013】

本発明の第一の側面において、アレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法を提供する。該方法は、アレルゲンを、有効量のククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物と物理的に接触させる工程を含む。

【0014】

‘アレルギー作用’と言う場合、ヒト又はヒト以外の動物、例えば哺乳動物におけるそのような作用を意味する。適切なヒト以外の哺乳動物の例は、イエイヌ又はイエネコである。

【0015】

本発明の第二の側面において、ヒト又はヒト以外の動物（例えば哺乳動物）においてアレルゲンのアレルギー作用を治療又は予防するのに使用するためのククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物を提供する。

【0016】

理論に拘束されるわけではないが、本発明者らは、樽型分子でカルボニル基をその樽の入口に有するククルビットウリルがアレルゲン上の化学基と複合体を形成し、アレルギー反応を引き起こすその能力を妨害すると考えている。

【0017】

本発明を図面を参照しながら説明する。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】図１は、Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社、英国ケンブリッジ）として販売されているエアフレッシュナー中の混合ククルビットウリル（ＣＢ［ｎ］）の様々な濃度（ｐｐｍ）についてのアレルゲン阻害率％を示す。

【図2】図２は、ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社、英国ケンブリッジ）として販売されている混合ククルビットウリル（ＣＢ［ｎ］）の様々な濃度（ｐｐｍ）についてのアレルゲン阻害率％を示す。

【図3】図３は、バリアなし対照に対する寒天中のアレルゲンの削減率％ｗ／ｗを示す。

【図4】図４は、水で湿らせた布と比較した、１％ｗ／ｗのＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ水性懸濁液で湿らせた布で拭いた後のヒト毛髪上のアレルゲンの正味削減率％ｗ／ｗを示す。

【図5】図５は、水による前処理対照と比較した、１％ｗ／ｗのＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ水性懸濁液で湿らせた布で予め拭いたヒト毛髪上のアレルゲン％ｗ／ｗを示す。

【発明を実施するための形態】

【0019】

本発明の第一の側面において、アレルゲンのアレルギー作用を削減又は排除するための非治療的方法を提供する。該方法は、アレルゲンを、有効量のククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物と物理的に接触させる工程を含む。

【0020】

ククルビットウリルはキャビタンドファミリーの一員で、一般的なククルビットウリル構造は、メチレン架橋によって連結されたグリコールウリルサブユニットの環状配置に基づいている。

【0021】

ククルビットウリル化合物の製造及び精製については当該技術分野で十分に記載されている。例えば、Ｌａｇｏｎａら（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ．Ｅｄ．，４４，３１，４８４４－４８７０（２００５））は、ククルビットウリルファミリーに含まれる誘導体及び類似体を含むククルビットウリル化合物の合成及び性質について検討している。

【0022】

例えば、ククルビット［８］ウリル（ＣＢ［８］；ＣＡＳ ２５９８８６－５１－６）は、樽型のコンテナ分子で、８個の反復グリコールウリル単位と４７９Ａ^３の内部空洞容積を有する（下記構造参照）。ＣＢ［８］は標準技術を用いて容易に合成され、市販もされている（例えば、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社、米国ミズーリ州）。

【0023】

【化1】

【0024】

ククルビットウリルは、好ましくは、ククルビット［４］ウリル～ククルビット［２０］ウリルのいずれか一つからなる群から選ばれる。好ましくは、ククルビットウリルは、異なるククルビットウリルの混合物として提供される。従って、ククルビットウリルは二つ以上のククルビットウリルの混合物として存在し、前記混合物は、ククルビット［５］ウリル、ククルビット［６］ウリル、ククルビット［７］ウリル、及びククルビット［８］ウリルから選ばれる少なくとも二つ、好ましくは少なくとも三つの異なるククルビットウリルを含む。具体的には、ククルビットウリルの混合物は、ククルビット［６］ウリル、ククルビット［７］ウリル及びククルビット［８］ウリルを含みうる。

【0025】

ククルビット［５］ウリル、ククルビット［６］ウリル、ククルビット［７］ウリル、及びククルビット［８］ウリルに加えて、他のククルビットウリルが存在してもよい。例えば、該混合物はさらに、ＣＢ［ｎ］のククルビットウリル（式中、ｎは４又は９～２０の整数）、例えば、ククルビット［９］ウリル、ククルビット［１０］ウリル、ククルビット［１１］ウリルなどを含みうる。例えば、該混合物はさらに、ククルビット［４］ウリルもしくはククルビット［９］ウリル、又はククルビット［４］ウリルとククルビット［９］ウリルを含みうる。

【0026】

ククルビット［５］ウリルが存在する場合、ククルビット［５］ウリルの濃度は、ククルビットウリルの全重量を基にして、約０．０１～約９９％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約７５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約５０％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約３０％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約１０％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約１％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．０５～約０．１％ｗ／ｗでありうる。

【0027】

ククルビット［６］ウリルが存在する場合、ククルビット［６］ウリルの濃度は、ククルビットウリルの全重量を基にして、約０．１～約９９％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約１～約７５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約５～約６５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約２０～約６５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約４０～約６５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約５０～約６０％ｗ／ｗでありうる。

【0028】

ククルビット［７］ウリルが存在する場合、ククルビット［７］ウリルの濃度は、ククルビットウリルの全重量を基にして、約０．１～約９９％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約５～約７５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約１０～約６０％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約１０～約４５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約１５～約３５％ｗ／ｗでありうる。一態様において、ＣＢ［７］の濃度は、ククルビットウリルの全重量を基にして、４５％ｗ／ｗ未満である。

【0029】

ククルビット［８］ウリルが存在する場合、ククルビット［８］ウリルの濃度は、ククルビットウリルの全重量を基にして、約０．１～約９９％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約０．５～約７５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約１～約３０％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約５～約２５％ｗ／ｗ、さらに詳しくは約１５～約２５％ｗ／ｗでありうる。

【0030】

一態様において、ククルビットウリルの混合物は、３５～７５％ｗ／ｗのククルビット［６］ウリル、１０～４５％ｗ／ｗのククルビット［７］ウリル及び５～３０％ｗ／ｗのククルビット［８］ウリルを含む。

【0031】

ククルビットウリルの変異体は、グリコールウリルに構造的に類似した一つ又は複数の反復単位を有する構造を含みうる。反復単位はエチルウレア単位などでありうる。すべての単位がエチルウレア単位の場合、その変異体はヘミククルビットウリルである。変異体はヘミククルビット［１２］ウリルでありうる（下記、Ｌａｇｏｎａら（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ．Ｅｄ．，４４，３１，４８４４－４８７０（２００５））も参照）。

【0032】

【化2】

【0033】

ククルビットウリルの誘導体は、１、２、３、４個又はそれ以上の置換グリコールウリル単位を有する構造である。置換ククルビットウリル化合物は下記構造によって表すことができる。

【0034】

【化3】

【0035】

式中、ｎは４～２０の整数であり；
そして、各グリコールウリル単位について：
各Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ^３であり、そして
－Ｒ^１及び－Ｒ^２は、それぞれ独立に、－Ｈ、及び以下の置換されていてもよい基：－Ｒ^３、－ＯＨ、－ＯＲ^３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^３、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^３及び－Ｎ（Ｒ^３）_２から選ばれ、前記－Ｒ^３は、Ｃ_１－２０アルキル、Ｃ_６－２０カルボアリール、及びＣ_５－２０ヘテロアリールから独立に選ばれるか、又は－Ｒ^１及び／又は－Ｒ^２が－Ｎ（Ｒ^３）_２の場合、二つの－Ｒ^３は一緒になってＣ_５－７ヘテロサイクリック環を形成し；又は－Ｒ^１及び－Ｒ^２は共にＣ_４－６アルキレンで、ウラシルフレームと一緒になってＣ_６－８炭素環を形成する。

【0036】

一態様において、グリコールウリル単位の一つは置換グリコールウリル単位である。従って、－Ｒ^１及び－Ｒ^２は、ｎ－１個のグリコールウリル単位について、それぞれ独立に－Ｈである。

【0037】

一態様において、ｎは、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２である。別の態様において、ｎは、５、６、７又は８である。

【0038】

一態様において、各ＸはＯである。別の態様において、各ＸはＳである。

【0039】

一態様において、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立にＨである。

【0040】

一態様において、各単位について、Ｒ^１及びＲ^２の一方はＨであり、他方は、－Ｈ及び以下の置換されていてもよい基：－Ｒ^３、－ＯＨ、－ＯＲ^３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^３、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^３及び－Ｎ（Ｒ^３）_２から独立に選ばれる。別の態様において、一単位について、Ｒ^１及びＲ^２の一方はＨであり、他方は、－Ｈ及び以下の置換されていてもよい基：－Ｒ^３、－ＯＨ、－ＯＲ^３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^３、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^３及び－Ｎ（Ｒ^３）_２から独立に選ばれる。この態様において、残りのグリコールウリル単位は、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ独立にＨであるようなものである。

【0041】

好ましくは、－Ｒ^３は、Ｃ_１－２０アルキル、最も好ましくはＣ_１－６アルキルである。Ｃ_１－２０アルキル基は、直鎖及び／又は飽和でありうる。各基－Ｒ^３は、独立に非置換でも又は置換されていてもよい。好適な置換基は、－Ｒ^４、－ＯＨ、－ＯＲ^４、－ＳＨ、－ＳＲ^４、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^４、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^４及び－Ｎ（Ｒ^４）_２から選ばれ、前記－Ｒ^４は、Ｃ_１－２０アルキル、Ｃ_６－２０カルボアリール、及びＣ_５－２０ヘテロアリールから選ばれる。置換基は、－ＣＯＯＨ及び－ＣＯＯＲ^４から独立に選ばれうる。

【0042】

一部の態様において、－Ｒ^４は－Ｒ^３と同じでない。一部の態様において、－Ｒ^４は好ましくは非置換である。

【0043】

－Ｒ^１及び／又は－Ｒ^２が－ＯＲ^３、－ＮＨＲ^３又は－Ｎ（Ｒ^３）_２の場合、－Ｒ^３は好ましくはＣ_１－６アルキルである。一部の態様において、－Ｒ^３は、置換基－ＯＲ^４、－ＮＨＲ^４又は－Ｎ（Ｒ^４）_２で置換されている。各－Ｒ^４はＣ_１－６アルキルであり、それ自体好ましくは置換されている。

【0044】

ククルビットウリルの誘導体又は変異体は、それらの溶解性、媒体中での分散性、そしてより一般的にはそれらの製剤及び取扱いがククルビットウリルよりも改善されているため、好適であることが多い。

【0045】

ククルビットウリル、その誘導体又はその変異体がアレルゲンと接触すると、アレルゲン－ククルビットウリル複合体が形成され、その結果、アレルギー反応を引き起こすアレルゲンの能力が不活化されると考えられる。

【0046】

ククルビットウリル、その誘導体及びその変異体は単一分子体として存在するが、特に溶液中にある場合、それらは実際的には、粒子、特に多孔質粒子を形成することが多い。粒子はその後、（粒子の）凝集体を形成できる。単一分子体の形態であるか、粒子の形態であるか、又は粒子の凝集体の形態であるかに関わらず、ククルビットウリル、その誘導体及びその変異体とアレルゲンとの間で複合体化が起こり、アレルギー反応を引き起こすアレルゲンの能力が破壊されると期待される。

【0047】

一定の場合において、ククルビットウリルはゲスト分子のホストとなり、ゲスト分子は、ククルビットウリルがアレルゲンと複合体を形成すると分子交換によって放出される。一態様において、ゲスト分子は家庭用ケア又はパーソナルケアに使用される分子である。特に、ゲスト分子は芳香分子である。ゲスト分子はククルビットウリルに物理的に結合し、ククルビットがアレルゲンと複合体を形成すると放出される。適切な芳香分子は当業者に公知であり、ＷＯ２０１７／１４１０３０（Ａｑｄｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ社）の１２～３１ページに記載されている。

【0048】

ククルビットウリルと複合体を形成する場合、アレルゲンはククルビットウリルに物理的に結合されると考えられる。‘物理的に結合’という用語は、ファンデルワールス力による結合、疎水性結合、及び水素結合などのその他の種類の物理的結合を含む。‘物理的に結合’されることによって、多数の化学構造を有する多数のアレルゲンと複合体を形成できる。反応基を持たないアレルゲンとも複合体を形成できる。

【0049】

ククルビットウリル－アレルゲン複合体は、三元又は二元複合体でありうる。従って、ククルビットウリルは、その空洞を介して１個又は２個のアレルゲン分子を結合できる。ククルビットウリルが２個のアレルゲン分子を保持している場合、そのアレルゲン分子は同じでも又は異なっていてもよい。２個のアレルゲン分子を結合できるククルビットウリルは、単一のアレルゲン分子とも安定な二元複合体を形成することができる。三元ゲスト－ホスト複合体の形成は、中間体の二元複合体を経由して進行すると考えられている。

【0050】

一態様において、ククルビットウリルは三元複合体を形成できる。例えば、ククルビット［８］ウリルは三元複合体を形成できる。別の態様において、ククルビットウリルは二元複合体を形成できる。ククルビット［８］ウリルも二元複合体を形成できる。

【0051】

一態様において、ククルビットウリルは三元及び二元複合体を形成できる。例えば、ククルビット［８］ウリルは、ゲストの性質に応じて、三元又は二元複合体を形成できる。

【0052】

好ましくは、本発明の第一の側面の非治療的方法に使用される、すなわち好ましくはアレルゲンと接触されるククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物の有効量は、０．００００１～５０、０．００００１～１０、０．００００５～５、０．００００５～０．５、０．００００５～０．０５、０．００００５～０．００５％ｗ／ｗの範囲である。

【0053】

アレルゲンは、分類学的分類の動物界、菌界及び植物界に由来する。テルペン又はテルペンの酸化誘導体などの選択された揮発性有機化合物（ＶＯＣ）もアレルゲンと見なされる。好ましくは、アレルゲンは、花粉（樹木及び草などの主に風媒植物（花粉の空中分散に頼る植物）由来）、昆虫、カビ、ヒト以外の哺乳動物、食品、パラゴムノキ(Hevea brasiliensis)、悪臭及び芳香物質からなる群から選ばれる発生源に由来する。

【0054】

ヒト以外の哺乳動物は、ネコ、イヌ、ハムスター、モルモット、ウサギ、チンチラ、ウマ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、及び齧歯類からなる群から選ばれうる。

【0055】

花粉は、カバノキ花粉、シカモアカエデ花粉、クリ花粉、ハンノキ花粉、ハシバミ花粉、ヒッコリー花粉、オーク花粉、オオアワガエリ花粉、ペレニアルライグラス、カモガヤ、ギョウギシバ、及びブタクサ花粉からなる群から選ばれうる。

【0056】

昆虫は、イエダニ（例えばコナヒョウヒダニ（アメリカイエダニ）(Dermatophagoides farina)及び／又はヤケヒョウヒダニ（ヨーロッパイエダニ）(Dermatophagoides pteronyssinus)）又はゴキブリ（例えばチャバネゴキブリ）でありうる。

【0057】

カビは、アルテルナリア属（例えば、アルテルナリア・アルテルナータ(Alternaria alternata)（アルテルナリア植物腐朽菌））、アスペルギルス属（例えば、アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigatus)（普通のカビ））、クラドスポリウム属、及びペニシリウム属（例えば、ペニシリウム・クリソゲナム(Penicillium chrysogenum)）からなる群から選ばれうる。

【0058】

食品は、魚類、甲殻類、穀類（例えば、オート麦、小麦、トウモロコシ、米、ライ麦及び大麦）、及びラッカセイ(Arachia hypogaea)からなる群から選ばれうる。ラッカセイタンパク質アレルゲンは、Ａｒａ ｈ １、Ａｒａ ｈ ２、Ａｒａ ｈ ３、Ａｒａ ｈ ５、Ａｒａ ｈ ８及びＡｒａ ｈ ９からなる群から選ばれうる。

【0059】

パラゴムノキ(Hevea brasiliensis)の一般的なタンパク質アレルゲンは、Ｈｅｖ ｂ １、Ｈｅｖ ｂ ３、Ｈｅｖ ｂ ５、及びＨｅｖ ｂ ６．０２である。

【0060】

“悪臭”という用語は、日常生活の中でしばしば遭遇し、起源も様々な不快臭を指す。典型的な悪臭は、制御されていない産業活動から、ヒト及びペットの身体、例えば、汗及び排泄物から、台所及び食品加工から、タバコの煙から、そしてカビから発する臭気を含む。ヒトが最も不快に感じる悪臭のいくつかは、汗；糞便；尿；濡れたペット；調理臭、特にニンニク、キャベツ、魚及びタマネギなどである。悪臭は、消費者製品、例えば、石鹸、洗剤、シャンプー及びコンディショナーに含まれる脂肪酸及び脂肪酸誘導体から発生することもある。特に望ましくない悪臭のその他の例は、脱毛クリーム（硫黄化合物）から生ずるものである。ＷＯ２０１７／１４１０２９（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社）には悪臭分子の例が１０～１２ページに開示されている。

【0061】

ＷＯ２０１７／１４１０３０（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社）には芳香物質又は芳香分子の例が１２～３１ページに開示されている。

【0062】

アレルギー反応は、一つの供給源由来の化合物が別のアレルゲン源由来のアレルゲンに類似している場合の交差反応性によって引き起こされることもある。その結果、ホストの免疫系が化合物とアレルゲンを区別できず、ホストが化合物に暴露された場合もアレルギー反応がもたらされる。従って、適切なアレルゲンには、既知のアレルゲンに類似しているが既知アレルゲンの供給源とは異なる供給源に由来する化合物も含まれる。

【0063】

具体的に、アレルゲンは、Ｄｅｒ ｐ １(ヤケヒョウヒダニ（ヨーロッパイエダニ）(Dermatophagoides pteronyssinus)由来）、Ｄｅｒ ｆ １(コナヒョウヒダニ（アメリカイエダニ）(Dermatophagoides farina)由来）、Ｄｅｒ ｆ ２、Ｄｅｒ ｆ １５、Ｄｅｒ ｆ １８、Ｆｅｌ ｄ １（イエネコ(Felis domesticus)(F. catus)由来）、Ｃａｎ ｆ １（イエイヌ(Canis familiaris)(C. lupus familiaris)由来）、Ｍｕｓ ｍ １（ハツカネズミ(Mus musculus)（イエネズミ）由来）、Ｒａｔ ｎ １（ドブネズミ(Rattus norvegicus)由来）、Ｂｌａ ｇ ２（チャバネゴキブリ(Blattella germanica)（ドイツゴキブリ）由来）、Ａｌｔ ａ １（アルテルナリア・アルテルナータ(Alternaria alternata)（アルテルナリア植物腐朽菌）由来）、Ａｓｐ ｆ １（アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigatus)（普通のカビ）由来）、Ｂｅｔ ｖ １(シラカンバ(Betula verrucosa)、ヨーロッパシラカンバ(Betula pendula)由来）、Ｐｈｌ ｐ ５(オオアワガエリ(Phleum pratense)由来）、及びそれらの混合物からなる群から選ばれうる。特に、アレルゲンは、Ｄｅｒ ｐ １、Ｆｅｌ ｄ １、Ｃａｎ ｆ １、Ｂｅｔ ｖ １、及びＰｈｌ ｐ ５からなる群から選ばれうる。

【0064】

一態様において、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物は、粒子状組成物（例えば、粉末の形態又は顆粒として）、液体又は固溶体組成物、液体又は固体懸濁液組成物（例えばエマルションの形態）、又はゲルの形態である。

【0065】

より具体的には、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物は、ホームケア製品（例えば、タブレット、ワイプ、スポンジ、又はスプレーの形態）、パーソナルケア製品、洗濯用製品（例えば、タブレット、カプセル又はスプレーの形態）、塗料又はコーティング、個人用保護具（例えば、手袋、フェースマスク、及びガウン）、及びエアフィルターからなる群から選ばれる製品の形態でありうる。

【0066】

従って、前述の組成物又は製品は、当業者に公知の一つ又は複数の添加剤、例えば、保存剤、染料、顔料、金属イオン封鎖剤、界面活性剤、増粘剤、レオロジー調整剤、ポリマー、及び抗酸化剤も含みうる。組成物又は製品の製造法は当業者に周知である。

【0067】

製品は、クレンジング組成物（例えば、洗濯用洗剤、硬質表面用クリーナー、石鹸、又はシャンプー、カーペットクリーナー）、液体柔軟剤（例えば、布用又は毛髪用コンディショナー）、柔軟仕上げ剤シート、布用消臭剤、エアフレッシュナー（消臭スプレー）、脱臭組成物、高級香料、ボディーミスト、クレンジング用ワイプ又はモップ、スタイリングジェル、吸湿剤、エアフィルター（不織布及び織布）、繊維仕上げ用製品、ブラシ、ペット製品（例えば、クレンジング組成物、液体柔軟剤、ブラシ、及び脱臭組成物）などでありうる。

【0068】

一態様において、組成物又は製品は、ＷＯ２０１７／１４１０２９（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社）に記載されているように、悪臭中和特性（すなわち、悪臭源に暴露された者による悪臭知覚の強度の有意な減少）も提供しうる。

【0069】

従って、組成物又は製品は、一態様において、ククルビットウリルのほかに、悪臭の中和に有用な一つ又は複数の分子、分子の混合物又はポリマーを含みうる。悪臭の中和に有用な適切な分子、分子の混合物又はポリマーは当業者には公知で、他のホストタイプの分子を含む。例えば、シクロデキストリン、カリックスアレーン及びクラウンエーテルといったキャビタンドファミリの他のメンバーがククルビットウリルと組み合わせて使用できる。更なる適切なクラスの分子又は化合物には木炭も含まれる。

【0070】

本発明の第二の側面において、ヒト又はヒト以外の動物（例えば哺乳動物）においてアレルゲンのアレルギー作用を治療及び／又は予防するのに使用するための、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物を提供する。

【0071】

具体的には、ヒト又はヒト以外の動物におけるアレルゲンのアレルギー作用の治療は、ヒスタミンと、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物との複合体化によって達成できる。ヒスタミンは、外来病原体に対する免疫応答の一部で、炎症反応に関与し、痒みのメディエーターとして中心的役割を果たしている。従って、ヒスタミンと、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物との複合体化によってヒスタミンの活性を少なくとも抑制することは、アレルギー反応の影響を削減すると期待される。

【0072】

あるいは、ヒト又はヒト以外の動物（例えば哺乳動物）においてアレルゲンのアレルギー作用を治療及び／又は予防するための方法を提供し、該方法は、それを必要とする対象に、有効量のククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物を投与することを含む。

【0073】

治療薬の投与及び投与計画の決定の様式は当業者に周知である。

【0074】

あるいは、ヒト又はヒト以外の動物（例えば哺乳動物）におけるアレルゲンのアレルギー作用を予防するための医薬を製造するための、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物の使用を提供する。

【0075】

本発明の第二の側面の一態様において、ククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物は、鼻腔用又は喉用スプレーの形態でありうる。鼻腔用スプレーに通常使用される賦形剤は、水、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸、コハク酸二ナトリウム、ピログルタミン酸（ＰＣＡ）、２－フェニルエタノール、亜鉛ＥＤＴＡ、酢酸亜鉛、及びＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０などの非イオン性界面活性剤又は乳化剤などである。

【0076】

本発明の第二の側面で使用される、すなわち好ましくはアレルゲンと接触されるククルビットウリル、その誘導体、その変異体又はそれらの混合物の濃度は、０．００００１～５０、０．００００１～１０、０．００００５～５、０．００００５～０．５、０．００００５～０．０５、０．００００５～０．００５％ｗ／ｗの範囲でありうる。

【実施例】

【0077】

実施例１：動物タンパク質アレルゲン
アレルゲンは、ＭＡＲＩＡ^ＲＴＭアレルゲンアッセイ（Ｉｎｄｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．社、米国バージニア州）及びＬｕｍｉｎｅｘ ＭＡＧＰＩＸ又はｘＭＡＰ １００／２００コンパクト蛍光検出システム（Ｌｕｍｉｎｅｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社、米国テキサス州）を用いて同定及び定量した。使用のための詳細な説明はアッセイと共に提供する。

【0078】

ＭＡＲＩＡ^ＲＴＭアレルゲンアッセイは、アレルゲンの定量に使用される従来の酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）で使用されるのと同じ（又は同等の）抗体の組合せを用いる室内アレルゲンのためのマルチプレックスアレイである。捕捉抗体が、フルオロフォアで内部標識されたポリスチレンビーズに共有結合されている。異なるビーズタイプを異なる抗体と組み合わせることで、１回の試験で数種類のアレルゲンの同時測定が可能となる。Ｅａｒｌｅら（Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１１９，２，４２８（２００７））は、ＭＡＲＩＡ^ＲＴＭアレルゲンアッセイの詳細な説明を提供している。

【0079】

Ｌｕｍｉｎｅｘ ＭＡＧＰＩＸ又はｘＭＡＰ １００／２００コンパクト蛍光検出システムは、フローサイトメトリーを用いてビースを分離し、二つのレーザーを用いてビーズを励起し、個々のビースの色と色強度に従って出力を分析することによって蛍光ビーズベースのアッセイを分析する。

【0080】

主要なイエダニアレルゲンＤｅｒ ｐ １、ネコアレルゲンＦｅｌ ｄ １、及びイヌアレルゲンＣａｎ ｆ １を含有するアレルゲンマスター混合物をアッセイ説明書に従って調製した。サンプルは、アレルゲンマスター混合物を、Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社、英国ケンブリッジ）として販売されている、混合ククルビットウリルを含むエアフレッシュナー、又はＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ（Ａｑｄｏｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ社、英国ケンブリッジ）として販売されている混合ククルビットウリルと、１重量部のアレルゲンマスター混合物：４重量部のＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ又はＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの比率で混合し、原液、１／１０、１／１００及び１／１０００の４種類の異なる希釈率で希釈し、ローラーミキサー上、室温（２０～２５℃）で１時間インキュベートすることによって調製した。Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ は、０．５％ｗ／ｗのＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ、水、キサンタンガム及びフェノキシエタノールを含む。ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭは、およそ３５～７５％ｗ／ｗのククルビット［６］ウリル、１０～４５％ｗ／ｗのククルビット［７］ウリル及び５～３０％ｗ／ｗのククルビット［８］ウリルと、１％ｗ／ｗ未満のククルビット［５］ウリルを含む。ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭは０．５％ｗ／ｗ水性分散液として提供された。

【0081】

インキュベーション後、サンプル及びマスター混合物中のアレルゲンを、Ｌｕｍｉｎｅｘ ＭＡＧＰＩＸ又はｘＭＡＰ １００／２００コンパクト蛍光検出システム（Ｌｕｍｉｎｅｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社、米国テキサス州）を用いて同定及び定量した。アレルゲンマスター混合物を含まないＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ又はＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭのサンプルについても、何らかのバックグラウンド作用を識別するために評価した。

【0082】

各希釈におけるアレルゲン濃度を、ククルビットを含まないアレルゲンマスター混合物の濃度と比較して、各サンプル中に残っているアレルゲンの量を評価し、阻害率を計算した。

【0083】

アッセイの結果を以下の表１～６と図１及び２にまとめた。

【0084】

表１：Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭとして販売されているエアフレッシュナーの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と４重量部のＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ）でのヤケヒョウヒダニ（ヨーロッパイエダニ）(Dermatophagoides pteronyssinus)Ｄｅｒ ｐ １の阻害率％

【0085】

【表1】

【0086】

^ａ ３回測定の平均
Ｄｅｒ ｐ １については、すべての希釈Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭサンプルが高レベルの阻害を示したが、原液サンプルは希釈サンプルほど良好にはアレルゲン検出を阻害しなかった。最高レベルのアレルゲン阻害は１／１００希釈のときで、検出可能なＤｅｒ ｐ １アレルゲンに９６．４％の削減をもたらした。

【0087】

表２：Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭとして販売されているエアフレッシュナーの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と４重量部のＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ）でのイエネコ(Felis domesticus)(F. catus) Ｆｅｌ ｄ １の阻害率％

【0088】

【表2】

【0089】

^ａ ３回測定の平均
Ｆｅｌ ｄ １に関しては、阻害は全サンプル希釈で極めて類似しており、１／１００が最大阻害を示し、検出可能なＦｅｌ ｄ １アレルゲンを９０．１％削減した。

【0090】

表３：Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭとして販売されているエアフレッシュナーの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と４重量部のＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ）でのイエイヌ(Canis familiaris)(C. lupus familiaris) Ｃａｎ ｆ １の阻害率％

【0091】

【表3】

【0092】

^ａ ３回測定の平均
Ｃａｎ ｆ １に関しては、Ｄｅｒ ｐ １と非常に類似した阻害パターンが見られ、原液サンプルは希釈製品ほど良好な阻害を示さなかった。１／１００及び１／１０００希釈で、Ｃａｎ ｆ １アレルゲン検出に、それぞれ９７．５％及び９８．３％の削減を示した。

【0093】

表４：ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と０．５％ｗ／ｗ水溶液として提供されたＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ４重量部）でのヤケヒョウヒダニ（ヨーロッパイエダニ）(Dermatophagoides pteronyssinus)Ｄｅｒ ｐ １の阻害率％

【0094】

【表4】

【0095】

^ａ ３回測定の平均
^＊ ＬＯＤは検出限界
Ｄｅｒ ｐ １については、ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭのすべての希釈がアレルゲン検出の阻害をもたらした。１／１００希釈ではサンプル中に何のアレルゲンも検出されず（結果はアッセイの検出限界未満）、従って、アレルゲン検出を１００％阻害したと考えられた。最小阻害は１／１０００希釈で見られた。

【0096】

表５：ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と０．５％ｗ／ｗ水溶液として提供されたＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ４重量部）でのイエネコ(Felis domesticus)(F. catus) Ｆｅｌ ｄ １の阻害率％

【0097】

【表5】

【0098】

^ａ ３回測定の平均
Ｆｅｌ ｄ １の阻害は、ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭのすべての希釈にわたって見られたが、Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭとはあまり一致していなかった。ここでも１／１００が最大阻害を示し、検出可能なＦｅｌ ｄ １アレルゲンを９７．３％削減した。

【0099】

表６：ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と０．５％ｗ／ｗ水溶液として提供されたＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ４重量部）でのイエイヌ(Canis familiaris)(C. lupus familiaris) Ｃａｎ ｆ １の阻害率％

【0100】

【表6】

【0101】

^ａ ３回測定の平均
ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭによるＣａｎ ｆ １の阻害は、全希釈にわたってＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭほど総合的ではなかったが、１／１００希釈で最大阻害が観察され、検出可能なＣａｎ ｆ １アレルゲンの削減率は９９．８％であった。

【0102】

Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ又はＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭを単独で分析した場合、蛍光の影響、従ってマトリックスの影響は観察されなかった。

【0103】

実施例２：花粉タンパク質アレルゲン
実施例１に記載のアッセイを、ヨーロッパシラカンバの花粉アレルゲンＢｅｔ ｖ １及びオオアワガエリ(Phleum pratense)の花粉アレルゲンＰｈｌ ｐ ５で繰り返し、結果を以下の表７～９にまとめた。

【0104】

表７：Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭとして販売されているエアフレッシュナーの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と４重量部のＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ）でのヨーロッパシラカンバ(Betula verrucosa)(Betula pendula) Ｂｅｔ ｖ １の阻害率％

【0105】

【表7】

【0106】

^ａ ２回測定の平均
Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭによるＢｅｔ ｖ １の阻害はＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭの全希釈で示された。しかしながら、原液製品は希釈製品ほど良好にはアレルゲン検出を阻害しなかった。二つの希釈製品とも同じように高レベルの阻害を示した。

【0107】

表８：Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭとして販売されているエアフレッシュナーの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と４重量部のＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭ）でのオオアワガエリ(Phleum pratense)Ｐｈｌ ｐ ５の阻害率％

【0108】

【表8】

【0109】

^ａ ２回測定の平均
Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭによるＰｈｌ ｐ ５の阻害はＯｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭの全希釈で示されたが、原液製品による阻害はごく低レベルであった。しかしながら、Ｏｄｅｒａｓｅ^ＲＴＭの希釈率が増大すると阻害率も増大し、１／１００で９０％を超える阻害を示した。

【0110】

表９：ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの混合ククルビットウリルによる、様々な希釈比率（原液製品は１重量部のアレルゲンマスター混合物と０．５％ｗ／ｗ水溶液として提供されたＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ４重量部）でのヨーロッパシラカンバ(Betula verrucosa)(Betula pendula) Ｂｅｔ ｖ １の阻害率％

【0111】

【表9】

【0112】

^ａ ２回測定の平均
ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭによるＢｅｔ ｖ １の阻害は全希釈で示された。製品の希釈率が増大すると阻害率も増大し、１／１００希釈で９０％を超える阻害を示した。

【0113】

実施例３：皮膚モデルにおけるネコ（Ｆｅｌ ｄ １）、イヌ（Ｃａｎ ｆ １）、イエダニ（Ｄｅｒ ｐ １）、樹木（Ｂｅｔ ｖ １）及び草（Ｐｈｌ ｐ ５）アレルゲンの拡散防止におけるＡｑＦｒｅｓｈ ^ＲＴＭ の１％ｗ／ｗ水性懸濁液の効果
皮膚表面を再現するために、寒天（０．９％生理食塩水で１．５％）を小矩形（約１×１ｃｍ）に切り出し、顕微鏡のスライドに移した。２本のＶａｓｅｌｉｎｅ^ＲＴＭ線を引いて、アレルゲンがＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭ懸濁液周辺の寒天に拡散しないようにした。‘バリア’として機能する湿潤寒天に隣接した各スライドに懸濁液を適用した。さらに、バリアを含有しない対照サンプルも含めた。懸濁液サンプルは四重に調製し、対照サンプルは三重に調製した。カバースリップをスライドの上に載せ、前述の液体アレルゲンマスター混合物をバリアに隣接するカバースリップの下にピペッティングした。アレルゲンマスター混合物は、精製された形態のネコ（Ｆｅｌ ｄ １）、イヌ（Ｃａｎ ｆ １）、イエダニ（Ｄｅｒ ｐ １）、樹木（Ｂｅｔ ｖ １）及び草（Ｐｈｌ ｐ ５）アレルゲンを含有していた。

【0114】

スライドを加湿チャンバで２時間、室温（約２０～２５℃）でインキュベートした後、スライドから寒天を注意深く取り出し、０．５ｍｌのリン酸緩衝液－Ｔｗｅｅｎ入りのマイクロ遠心管に移した。寒天の各サンプルを短時間のボルテックス（３０秒）に続いて室温で一晩穏やかな振盪により抽出し、各抽出サンプル内のアレルゲンの量を前述のＩｎｄｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．社（米国バージニア州）のＭＡＲＩＡ（登録商標）アッセイを用いて測定した。

【0115】

結果を図３に示す。バリアなし対照に対する寒天中のネコ（Ｆｅｌ ｄ １）、イヌ（Ｃａｎ ｆ １）、イエダニ（Ｄｅｒ ｐ １）、樹木（Ｂｅｔ ｖ １）、草（Ｐｈｌ ｐ ５）のそれぞれと、樹木（Ｂｅｔ ｖ １）と草（Ｐｈｌ ｐ ５）の合計の結果、及び全アレルゲンの合計についての％ｗ／ｗ削減率が示されている。

【0116】

実施例４：ネコ／ペット被毛／毛髪上のネコ（Ｆｅｌ ｄ １）、イヌ（Ｃａｎ ｆ １）、イエダニ（Ｄｅｒ ｐ １）、樹木（Ｂｅｔ ｖ １）及び草（Ｐｈｌ ｐ ５）アレルゲンのレベル削減におけるＡｑＦｒｅｓｈ ^ＲＴＭ の１％ｗ／ｗ水性懸濁液の効果
使用された毛髪は、長さ８インチ（約２０センチメートル）の‘Ｊｕｌｉａ Ｖｉｒｇｉｎ ４ Ｂｕｎｄｌｅｓ Ｓｔｒａｉｇｈｔ Ｐｅｒｕｖｉａｎ Ｈａｉｒ Ｗｅａｖｅ Ｄｅａｌｓ Ｈｕｍａｎ Ｈａｉｒ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ’(https://www.juliahair.com/julia-virgin-4-bundles-straight-peruvian-hair-weave-deals-human-hair-extensions.html)であった。アレルゲンマスター混合物は前述のように調製し、下記アレルゲン：ネコ（Ｆｅｌ ｄ １）、イヌ（Ｃａｎ ｆ １）、イエダニ（Ｄｅｒ ｐ １）、草花粉（Ｐｈｌ ｐ ５）及び樹木花粉（Ｂｅｔ ｖ １）を含有していた。

【0117】

何らかのアレルゲン汚染の可能性を排除するために、すべての毛髪と綿布（７×１５ｃｍ）を温水中（洗剤なし）で洗浄してから使用した。毛髪の各試験サンプルは、アレルゲンを付着させるために、クリップで留めて‘深さ’と毛髪表面を増した３層の毛髪（７ｃｍ幅）で構成されていた。

【0118】

６００μｌのアレルゲンマスター混合物をマルチチャンネルピペットを用いて毛髪全体に均等に加えた。１０ｍｌの水又はＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの１％ｗ／ｗ水性懸濁液で綿布を湿らせた後、これを用いて毛髪を拭いた。全毛髪サンプルを、平らに置いたジップロック（登録商標）バッグ内の２０ｍｌのＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ中に室温（２０～２５℃）で抽出した。サンプルは合計２時間抽出し、抽出効率を最大にするために２０分ごとに揉んだ。

【0119】

毛髪からのＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの１％ｗ／ｗ水性懸濁液を用いたアレルゲン除去の有効性を決定するために、
１．アレルゲンマスター混合物を前述のように毛髪上に適用し、４５分間放置して乾燥させた。
２．綿布を１０ｍｌの水（対照）又は水中１％ｗ／ｗ ＡｑＦｒｅｓｈで湿らせ、これを用いて毛髪をその固定点から外側に、全領域／繊維が湿るまで（濡れない程度）拭いた。全毛髪サンプルを同じパターンに従って１５回拭いた。
３．毛髪と布を卓上に３０分間放置した。
４．毛髪上に残っているアレルゲン濃度を決定するために、全サンプルをアレルゲン抽出のための改変Ｉｎｄｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．（米国バージニア州）アッセイを用いて抽出し、前述のＭＡＲＩＡ（登録商標）アレルゲンアッセイを用いて分析した。
５．全対照及びサンプルとも３回繰り返し試験した。

【0120】

ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭの１％ｗ／ｗ水性懸濁液を用いた進行中のアレルゲン削減を決定するために、
１．綿布を１０ｍｌの水（対照）又は水中１％ｗ／ｗ ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭで湿らせ、これを用いて各毛髪サンプルをその固定点から外側に、全領域／繊維が湿るまで（濡れない程度）軽く拭いた。全毛髪サンプルを同じパターンに従って１５回拭いた。
２．アレルゲンマスター混合物を湿った毛髪サンプル（前述の通り）に適用し、室温（２０～２５℃）で４５分間インキュベートした。
３．アレルゲン濃度を決定するために、毛髪サンプルをアレルゲン抽出のための改変Ｉｎｄｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．（米国バージニア州）アッセイを用いて抽出し、前述のＭＡＲＩＡ（登録商標）アレルゲンアッセイを用いて分析した。
４．全対照及びサンプルとも３回繰り返し試験した。

【0121】

結果を図４及び５に示す。それぞれ、水中１％ｗ／ｗ ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭを含む布で拭いた後の、水だけの対照と比較した各アレルゲンのレベルの正味削減率％ｗ／ｗ、及び毛髪サンプルを水中１％ｗ／ｗ ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭで前処理した場合の、水による前処理対照と比較した各アレルゲンについてのアレルゲン％ｗ／ｗが示されている。

【0122】

水だけの場合と比較して、水中１％ｗ／ｗ ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭを加えると、全アレルゲンの即時除去が２３．５％（Ｄｅｒ ｐ １）～３２．３％（Ｂｅｔ ｖ １）改善され、Ｂｅｔ ｖ １のレベルの差は、対応のないｔ検定を用いて統計的に有意であった（ｐ＜０．０５）。水だけの場合と比較して、水中１％ｗ／ｗ ＡｑＦｒｅｓｈ^ＲＴＭで前処理された毛髪サンプル上の各アレルゲンのアレルゲン重量の削減率は約８％であった。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【国際調査報告】