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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-10-25
(54)【発明の名称】ヒアルロン酸の刺激に関する組成物及び方法
(51)【国際特許分類】
A61K 38/08 20190101AFI20231018BHJP
A61K 38/06 20060101ALI20231018BHJP
A61K 47/42 20170101ALI20231018BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20231018BHJP
A61K 47/24 20060101ALI20231018BHJP
A61K 47/46 20060101ALI20231018BHJP
A61K 9/127 20060101ALI20231018BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20231018BHJP
A61P 17/16 20060101ALI20231018BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231018BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20231018BHJP
C07K 7/06 20060101ALN20231018BHJP
C07K 14/79 20060101ALN20231018BHJP
C07K 5/08 20060101ALN20231018BHJP
C12P 19/04 20060101ALN20231018BHJP
【ＦＩ】
A61K38/08
A61K38/06
A61K47/42
A61K47/36
A61K47/24
A61K47/46
A61K9/127
A61P17/00
A61P17/16
A61P43/00 121
A61P43/00 111
A61K47/10
C07K7/06 ZNA
C07K14/79
C07K5/08
C12P19/04 Z
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023521487
(86)(22)【出願日】2021-10-07
(85)【翻訳文提出日】2023-05-31
(86)【国際出願番号】 US2021054010
(87)【国際公開番号】W WO2022076713
(87)【国際公開日】2022-04-14
(31)【優先権主張番号】63/089,424
(32)【優先日】2020-10-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/218,068
(32)【優先日】2021-07-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】515344370
【氏名又は名称】アラスティン・スキンケア・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＡＳＴＩＮ ＳＫＩＮＣＡＲＥ， ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】100102978
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 初志
(74)【代理人】
【識別番号】100160923
【弁理士】
【氏名又は名称】山口 裕孝
(74)【代理人】
【識別番号】100119507
【弁理士】
【氏名又は名称】刑部 俊
(74)【代理人】
【識別番号】100142929
【弁理士】
【氏名又は名称】井上 隆一
(74)【代理人】
【識別番号】100148699
【弁理士】
【氏名又は名称】佐藤 利光
(74)【代理人】
【識別番号】100188433
【弁理士】
【氏名又は名称】梅村 幸輔
(74)【代理人】
【識別番号】100128048
【弁理士】
【氏名又は名称】新見 浩一
(74)【代理人】
【識別番号】100129506
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 智彦
(74)【代理人】
【識別番号】100205707
【弁理士】
【氏名又は名称】小寺 秀紀
(74)【代理人】
【識別番号】100114340
【弁理士】
【氏名又は名称】大関 雅人
(74)【代理人】
【識別番号】100214396
【弁理士】
【氏名又は名称】塩田 真紀
(74)【代理人】
【識別番号】100121072
【弁理士】
【氏名又は名称】川本 和弥
(72)【発明者】
【氏名】ウィッジロー アラン デヴィッド
(72)【発明者】
【氏名】ガルート ジョン エー．
【テーマコード（参考）】
4B064
4C076
4C084
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B064AF11
4B064CA10
4B064CD20
4B064DA01
4C076AA19
4C076BB31
4C076CC18
4C076DD37
4C076DD63
4C076EE37
4C076EE41
4C076EE58
4C076FF57
4C084AA02
4C084AA03
4C084BA01
4C084BA08
4C084BA15
4C084BA17
4C084BA23
4C084CA59
4C084MA02
4C084MA17
4C084MA24
4C084MA63
4C084NA05
4C084NA14
4C084ZA891
4C084ZA892
4C084ZC751
4C084ZC752
4H045AA10
4H045AA30
4H045BA12
4H045BA14
4H045BA15
4H045CA43
4H045EA28
(57)【要約】
内因性ヒアルロン酸産生を刺激するための組成物及び方法が、本明細書で提供される。内因性ヒアルロン酸産生を刺激するための組成物及び方法は、皮膚の水分及び弾力性を改善することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
合成トリペプチドと、オクタペプチドと、
ヘキサペプチドと
を含む、ヒアルロン酸を刺激するための局所用組成物であって、
前記局所用組成物がヒアルロン酸を刺激する、前記局所用組成物。
【請求項2】
前記合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項3】
前記オクタペプチドが、リポソームに封入されている、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項4】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項5】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項6】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項7】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項8】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項9】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項10】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項11】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項12】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項13】
前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項14】
前記ヘキサペプチド－１１が、リポソームに封入されている、請求項１３に記載の局所用組成物。
【請求項15】
ラクトフェリンを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項16】
前記ラクトフェリンが、リポソームに封入されている、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項17】
ホスファチジルセリンを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項18】
トレメラ・フシフォルミス（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項19】
ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項20】
ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項21】
水性である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項22】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項23】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項２２に記載の局所用組成物。
【請求項24】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項25】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項２４に記載の局所用組成物。
【請求項26】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項27】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項２６に記載の局所用組成物。
【請求項28】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項29】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項２８に記載の局所用組成物。
【請求項30】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項31】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項３０に記載の局所用組成物。
【請求項32】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項33】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項３２に記載の局所用組成物。
【請求項34】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項35】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項３４に記載の局所用組成物。
【請求項36】
ヒアルロン酸産生を刺激するための方法であって、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む局所用組成物を投与する工程
を含む、前記方法。
【請求項37】
前記合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項38】
前記オクタペプチドが、リポソームに封入されている、請求項３６に記載の方法。
【請求項39】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項40】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項41】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項42】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項43】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項44】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項45】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項46】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項47】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項48】
前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項49】
前記ヘキサペプチド－１１が、リポソームに封入されている、請求項４８に記載の方法。
【請求項50】
前記局所用組成物が、ラクトフェリンを更に含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項51】
前記ラクトフェリンが、リポソームに封入されている、請求項５０に記載の方法。
【請求項52】
前記局所用組成物が、ホスファチジルセリンを更に含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項53】
前記局所用組成物が、トレメラ・フシフォルミス抽出物を更に含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項54】
前記局所用組成物が、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む、請求項３６～５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項55】
前記局所用組成物が、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、請求項３６～５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項56】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項57】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項58】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項59】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項61】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項62】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項63】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項64】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項65】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項66】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項67】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項68】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項69】
前記局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項70】
前記局所用組成物が、水性である、請求項３６～６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項71】
前記局所用組成物が、皮膚の水分を改善する、請求項３６～７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項72】
前記局所用組成物が、あざ、加齢斑、又はしわの出現を低減させる、請求項３６～７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項73】
前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７又は８回投与される、請求項３６～７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項74】
個体が、ヒトである、請求項３６～７３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、各々が参照によりその全体で組み込まれる、２０２０年１０月８日に出願された米国仮特許出願第６３／０８９，４２４号、及び２０２１年７月２日に出願された米国仮特許出願第６３／２１８，０６８号の利益を主張する。
本出願は、各々が参照によりその全体で組み込まれる、２０２０年１０月８日に出願された米国仮特許出願第６３／０８９，４２４号、及び２０２１年７月２日に出願された米国仮特許出願第６３／２１８，０６８号の利益を主張する。
【背景技術】
【0002】
背景
ヒアルロン酸は、皮膚などの結合組織、上皮組織、及び神経組織の全体を通して広く分布している非硫酸化グリコサミノグリカンである。ヒアルロン酸は、皮膚水和を促進する能力により、皮膚用の局所用組成物で使用されている。しかしながら、低分子量ヒアルロン酸は、炎症誘発性メディエーターの産生を促進し得る。したがって、炎症誘発性メディエーターの産生などの悪影響を伴わずに内因性ヒアルロン酸産生を促進する局所用組成物を提供する必要性が存在する。
ヒアルロン酸は、皮膚などの結合組織、上皮組織、及び神経組織の全体を通して広く分布している非硫酸化グリコサミノグリカンである。ヒアルロン酸は、皮膚水和を促進する能力により、皮膚用の局所用組成物で使用されている。しかしながら、低分子量ヒアルロン酸は、炎症誘発性メディエーターの産生を促進し得る。したがって、炎症誘発性メディエーターの産生などの悪影響を伴わずに内因性ヒアルロン酸産生を促進する局所用組成物を提供する必要性が存在する。
【発明の概要】
【0003】
簡単な概要
皮膚は、身体のヒアルロン酸（ＨＡ）の５０％を含む。ＨＡは、皮膚の細胞外基質（ＥＣＭ）の主要な構成要素であり、表皮、真皮、及びその間にある基底膜に現れる。ＨＡは、細胞内でも観察され、代謝、細胞のターンオーバー、分化、細胞移動、組織修復、水和、栄養交換、及びフリーラジカル損傷に対する保護において重要な役割を果たす。ＨＡの急速なターンオーバーは、ＨＡが有毒物質の除去のための導管としても重要であり得ることを示唆している。天然ＨＡ及び修飾架橋ＨＡは、皮膚が弾力性、張り、並びに水分を維持し、更には取り戻すことに役立つために用いられてきた。局所用組成物は、皮膚内の内因性ＨＡ刺激を促進するために必要とされる。
皮膚は、身体のヒアルロン酸（ＨＡ）の５０％を含む。ＨＡは、皮膚の細胞外基質（ＥＣＭ）の主要な構成要素であり、表皮、真皮、及びその間にある基底膜に現れる。ＨＡは、細胞内でも観察され、代謝、細胞のターンオーバー、分化、細胞移動、組織修復、水和、栄養交換、及びフリーラジカル損傷に対する保護において重要な役割を果たす。ＨＡの急速なターンオーバーは、ＨＡが有毒物質の除去のための導管としても重要であり得ることを示唆している。天然ＨＡ及び修飾架橋ＨＡは、皮膚が弾力性、張り、並びに水分を維持し、更には取り戻すことに役立つために用いられてきた。局所用組成物は、皮膚内の内因性ＨＡ刺激を促進するために必要とされる。
【0004】
本明細書に記載される態様は、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む、ヒアルロン酸を刺激するための局所用組成物であり、局所用組成物は、ヒアルロン酸を刺激する。１つの特徴において、合成トリペプチドは、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、リポソームに封入されている。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む。１つの特徴において、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、リポソームに封入されている。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリンを更に含む。１つの特徴において、ラクトフェリンは、リポソームに封入されている。１つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、トレメラ・フシフォルミス（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。
【0005】
本明細書に記載される態様は、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む、局所用組成物を投与する工程を含む、ヒアルロン酸産生を刺激するための方法である。１つの特徴において、合成トリペプチドは、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、リポソームに封入されている。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む。１つの特徴において、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、リポソームに封入されている。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリンを更に含む。１つの特徴において、ラクトフェリンは、リポソームに封入されている。１つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、トレメラ・フシフォルミス抽出物を更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、局所用組成物は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。１つの特徴において、局所用組成物は、皮膚の水分を改善する。１つの特徴において、局所用組成物は、あざ、加齢斑、又はしわの出現を減少させる。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７又は８回投与される。１つの特徴において、個体は、ヒトである。
【図面の簡単な説明】
【0006】
【図1】線維芽細胞におけるヒアルロン酸シンターゼ２（ＨＡＳ２）発現のグラフを示す。
【図2】ケラチノサイトにおけるヒアルロン酸シンターゼ２（ＨＡＳ２）発現のグラフを示す。
【図3】ケラチノサイトにおけるヒアルロニダーゼ２（ＨＹＡＬ２）発現のグラフを示す。
【図4】第１の実験における処置の７２時間後のヒト線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生に対するいくつかの化合物の効果を実証するＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルを示す。
【図5】第１の実験における処置の７２時間後のヒト線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生に対するオクタペプチド化合物の効果を実証するＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルを示す。
【図6】第２の実験における処置の７２時間後のヒト線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生に対するいくつかの化合物の効果を実証するＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルを示す。
【図7】第２の実験における処置の７２時間後のヒト線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生に対するいくつかの化合物の効果を実証するＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルを示す。
【図9】様々な化合物を用いた処置後のＥＧＲ３遺伝子発現を実証するグラフである。
【0007】
参照による組み込み
本明細書において言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されたときと同程度に、本明細書において参照により組み込まれる。
本明細書において言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されたときと同程度に、本明細書において参照により組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【0008】
詳細な説明
定義
本開示全体を通して、様々な実施形態が範囲形式で提示される。範囲形式の説明は、単に便宜上及び簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に対して変更できない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、下限の単位の１０分の１までの範囲内の全ての可能な部分範囲及び個々の数値を具体的に開示したとみなされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びにその範囲内の個々の値、例えば、１．１、２、２．３、５、及び５．９を具体的に開示したものとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。これらの介在する範囲の上限及び下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また、記載された範囲内の任意の具体的に除外された制限に従うことを条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が制限の一方又は両方を含む場合、文脈が別途明確に指示しない限り、それらの含まれる制限の一方又は両方を除外する範囲も本開示に含まれる。
定義
本開示全体を通して、様々な実施形態が範囲形式で提示される。範囲形式の説明は、単に便宜上及び簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に対して変更できない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、下限の単位の１０分の１までの範囲内の全ての可能な部分範囲及び個々の数値を具体的に開示したとみなされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びにその範囲内の個々の値、例えば、１．１、２、２．３、５、及び５．９を具体的に開示したものとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。これらの介在する範囲の上限及び下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また、記載された範囲内の任意の具体的に除外された制限に従うことを条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が制限の一方又は両方を含む場合、文脈が別途明確に指示しない限り、それらの含まれる制限の一方又は両方を除外する範囲も本開示に含まれる。
【0009】
本明細書で使用される専門用語は、単に特定の実施形態を説明することを目的とし、任意の実施形態を限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数形も同様に含むことが意図される。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び／又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用される場合、記載された特徴、整数、ステップ、動作、要素、及び／又は構成要素の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、及び／又はそれらの群の存在又は追加を排除しないことが更に理解されるであろう。本明細書で使用される「及び／又は」という用語は、関連して列挙された品目の１つ以上のもののありとあらゆる組み合わせを含む。
【0010】
本明細書で使用される場合、具体的に記載されない限り、又は文脈から明らかでない限り、数値又は数値の範囲に関して「約」という用語は、記載された数値及びその数値＋／－１０％を意味するか、又は範囲の列挙された値について列挙された下限を１０％下回る及び列挙された上限を１０％上回ることを意味すると理解される。
【0011】
組成物
ヒアルロン酸（ＨＡ）は、皮膚の細胞外基質（ＥＣＭ）の主要な構成要素である。ＨＡは、代謝、細胞のターンオーバー、分化、細胞移動、組織修復、水和、栄養交換、及びフリーラジカル損傷に対する保護において重要な役割を果たす。局所用組成物は、皮膚内の内因性ＨＡ刺激を促進するために必要とされる。
ヒアルロン酸（ＨＡ）は、皮膚の細胞外基質（ＥＣＭ）の主要な構成要素である。ＨＡは、代謝、細胞のターンオーバー、分化、細胞移動、組織修復、水和、栄養交換、及びフリーラジカル損傷に対する保護において重要な役割を果たす。局所用組成物は、皮膚内の内因性ＨＡ刺激を促進するために必要とされる。
【0012】
本明細書では、ヒアルロン酸（ＨＡ）の刺激のための組成物及び方法が記載される。本明細書に記載される組成物及び方法は、高分子量ＨＡなどのＨＡを含み得る。本明細書に記載される組成物及び方法は、皮膚内の細胞を刺激してより多くのＨＡを産生する、１つ以上の薬剤を更に含み得る。本明細書に記載される組成物及び方法は、内因性ヒアルロン酸（ＨＡ）刺激を促進し得る。本明細書に記載される組成物及び方法は、高分子量ＨＡ（ＨＭＷ－ＨＡ）の産生を促進し得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＨＡ合成を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＨＡ合成に関与する遺伝子（例えば、ＨＡＳ２、ＨＹＡＬ２、ＥＧＲ３）の遺伝子発現を促進する。
【0013】
ヒアルロン酸
本明細書では、ヒアルロン酸を含む組成物が記載される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、高分子量ヒアルロン酸である。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、合成である。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、改善された水結合能力を含む。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、架橋されている。
本明細書では、ヒアルロン酸を含む組成物が記載される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、高分子量ヒアルロン酸である。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、合成である。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、改善された水結合能力を含む。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、架橋されている。
【0014】
一般に、「ヒアルロン酸」という用語はまた、様々な鎖長及び電荷状態であり、並びに架橋を含む様々な化学修飾を伴う、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩又はヒアルロナンの全てのバリアント及びバリアントの組み合わせを包含し得る。いくつかの場合において、ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸ナトリウムなどの様々な対イオンを有するヒアルロン酸のヒアルロン酸塩を含む。酸化、例えば、－ＣＨ２ＯＨ基の－ＣＨＯ及び／又は－ＣＯＯＨへの酸化、隣接ヒドロキシル基の過ヨウ素酸塩酸化、任意選択的に続いて還元、例えば、－ＣＨＯの－ＣＨ２ＯＨへの還元、又はイミンを形成するためのアミンとのカップリング、続いて二級アミンへの還元、硫酸化、脱アミド化、任意選択的に続いて脱アミノ化若しくは新しい酸とのアミド形成、エステル化、架橋、例えば、架橋剤若しくはカルボジイミド補助カップリングを使用する様々な化合物との置換、タンパク質、ペプチド及び活性薬物成分などの異なる分子のヒアルロン酸へのカップリングを含むカップリング、並びに脱アセチル化などのヒアルロン酸の様々な修飾もまた、この用語によって包含される。修飾の他の例は、イソ尿素、ヒドラジド、ブロモシアン、モノエポキシド、及びモノスルホンカップリングである。
【0015】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを含む。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、高い水結合能力及び保湿能力を有する非動物源に由来する高分子量合成ヒアルロン酸である。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーはまた、有害なフリーラジカルのスカベンジャーであり、緊密に結合した水を保持するゲルドメインを有する独自のゲル構造を有する。
【0016】
いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、少なくとも若しくは約０．０００１重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４．０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、約０．０００１重量％～約４．０重量％、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。
【0017】
ペプチド
本明細書に記載されるペプチドは、いくつかの実施形態において、内因性ヒアルロン酸（ＨＡ）刺激を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチドは、ＨＡ合成を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチド（例えば、オクタペプチド）は、高分子量ＨＡ（ＨＭＷ－ＨＡ）の産生を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチドは、ＨＡ合成に関与する遺伝子（例えば、ＨＡＳ２、ＨＹＡＬ２、ＥＧＲ３）の遺伝子発現を促進する。
本明細書に記載されるペプチドは、いくつかの実施形態において、内因性ヒアルロン酸（ＨＡ）刺激を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチドは、ＨＡ合成を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチド（例えば、オクタペプチド）は、高分子量ＨＡ（ＨＭＷ－ＨＡ）の産生を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチドは、ＨＡ合成に関与する遺伝子（例えば、ＨＡＳ２、ＨＹＡＬ２、ＥＧＲ３）の遺伝子発現を促進する。
【0018】
本明細書に記載される組成物は、様々な濃度のペプチドを含む。いくつかの場合において、ペプチドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのペプチドで存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約０．０１重量％～約１０％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。
【0019】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、複数のペプチドを含む。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのペプチドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのペプチド、又は任意の他の好適な量で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのペプチドは、約０．０１重量％～約１０％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。いくつかの実施形態において、複数のペプチドのうちのペプチドは、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、複数のペプチドのうちのペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、複数のペプチドのうちの各ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。
【0020】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ヘキサペプチド－１１、オクタペプチド、合成ペプチド、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートである。
【0021】
いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、又は９０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００１％～約６％、約０．００２％～約４％、約０．０１％～約３％、又は約０．０２％～約２％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約１０～約１００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０マイクログラムの範囲で提供される。
【0022】
いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、又は２００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、１ミリリットル当たり約２５～約２００、約２５～約１５０、約５０～約１５０、約５０～約１２５、約１０～約６０、又は約２０～約４０マイクログラムの範囲で提供される。
【0023】
いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、又は９０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、約０．００１％～約６％、約０．００２％～約４％、約０．０１％～約３％、又は約０．０２％～約２％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、約１００～約８００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、１ミリリットル当たり約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、合成トリペプチドである。いくつかの実施形態において、合成ペプチドは、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートである。
【0024】
いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0025】
いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0026】
例示的な実施形態において、局所用組成物中の第１のペプチド対第２のペプチドの重量比は、１部の第１のペプチド対０．２～１０部の第２のペプチド、１～１０部の第２のペプチド、１～８部の第２のペプチド、又は１～５．５部の第２のペプチドである。以下の命名法は、本明細書では、様々なアミノ酸を指すために用いられる：アラニン（本明細書では「Ａｌａ」又は「Ａ」とも称される）、アルギニン（本明細書では「Ａｒｇ」又は「Ｒ」とも称される）、アスパラギン（本明細書では「Ａｓｎ」又は「Ｎ」とも称される）、アスパラギン酸（本明細書では「Ａｓｐ」又は「Ｄ」とも称される）、システイン（本明細書では「Ｃｙｓ」又は「Ｃ」とも称される）、グルタミン酸（本明細書では「Ｇｌｕ」又は「Ｅ」とも称される）、グルタミン（本明細書では「Ｇｌｎ」又は「Ｑ」とも称される）、グリシン（本明細書では「Ｇｌｙ」又は「Ｇ」とも称される）、ヒスチジン（本明細書では「Ｈｉｓ」又は「Ｈ」とも称される）、イソロイシン（本明細書では「Ｉｌｅ」又は「Ｉ」とも称される）、ロイシン（本明細書では「Ｌｅｕ」又は「Ｌ」とも称される）、リジン（本明細書では「Ｌｙｓ」又は「Ｋ」とも称される）、メチオニン（本明細書では「Ｍｅｔ」又は「Ｍ」とも称される）、フェニルアラニン（本明細書では「Ｐｈｅ」又は「Ｆ」とも称される）、プロリン（本明細書では「Ｐｒｏ」又は「Ｐ」とも称される）、セリン（本明細書では「Ｓｅｒ」又は「Ｓ」とも称される）、スレオニン（本明細書では「Ｔｈｒ」又は「Ｔ」とも称される）、トリプトファン（本明細書では「Ｔｒｐ」又は「Ｗ」とも称される）、チロシン（本明細書では「Ｔｙｒ」とも称される）」又は「Ｙ」）、バリン（本明細書では「Ｖａｌ」又は「Ｖ」とも称される）。
【0027】
いくつかの実施形態において、第１のペプチドは、ジペプチドである。好適なジペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＫＫ、ＫＰ、ＣＫ、ＫＣ、ＫＴ、ＤＦ、ＮＦ、ＶＷ、ＹＲ、又はＴＴ。いくつかの実施形態において、ジペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＶ。他の実施形態において、第１のペプチドは、トリペプチドである。好適なトリペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＨＧＧ、ＲＫＲ、ＧＨＫ、ＧＫＨ、ＧＧＨ、ＧＨＧ、ＫＦＫ、又はＫＰＫ。いくつかの実施形態において、トリペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＶＫ。いくつかの実施形態において、第１のペプチドは、テトラペプチドである。好適なテトラペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＧＱＰＲ、ＫＴＦＫ、ＡＱＴＲ、又はＲＳＲＫ。いくつかの実施形態において、テトラペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＤＶＹ。いくつかの実施形態において、第２のペプチドは、ペンタペプチドである。好適なペンタペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＫＴＴＫＳ、ＹＧＧＦＸ、又はＫＬＡＡＫ。いくつかの実施形態において、第２のペプチドは、ヘキサペプチドである。好適なヘキサペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＶＧＶＡＰＧ又はＧＫＴＴＫＳ。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＦＶＡＰＦＰ。いくつかの実施形態において、第２のペプチドは、ヘプタペプチドである。好適なヘプタペプチドには、アミノ酸配列ＲＧＹＹＬＬＥを有するもの、又はヘプタペプチド－６（プロサーチュインペプチド）が含まれるが、これらに限定されない。組成物は、組成物が少なくとも１つのジペプチド、トリペプチド、又はテトラペプチドと、少なくとも１つのペンタペプチド、ヘキサペプチド、又はヘプタペプチドとを含有することを条件に、２つ以上のペプチド、例えば、２つのジペプチド及び１つのペンタペプチド、１つのトリペプチド及び１つのヘキサペプチド、１つのジペプチド、１つのトリペプチド、及び１つのヘプタペプチドなどを含み得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ヘキサペプチド、オクタペプチド、合成ペプチド、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートである。
【0028】
ペプチドは、官能化することができる。例えば、ペプチドは、脂肪酸、例えば、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸などで官能化することができる。例としては、パルミトイルヘキサペプチド－１２（Ｐａｌ－ＶＧＶＡＰＧ）、パルミトイルトリペプチド－１（Ｐａｌ－ＧＨＫ）、ミリストイルヘキサペプチド－１２（Ｍｙｒ－ＶＧＶＡＰＧ）、及びミリストイルトリペプチド－１（Ｍｙｒ－ＧＨＫ）が挙げられる。パルミトイル又はミリストイル官能化は、他の脂肪酸と比較した場合に増強された浸透を示すため、ある特定の実施形態において望ましくあり得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、化学基で官能化される。例えば、ペプチドは、アセチルで官能化される。例としては、アセチルヘキサペプチド－３８及びアセチルテトラペプチド－２が挙げられる。いくつかの場合において、ペプチドは、１４個以下の炭素を含む官能基で官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、又は２０個以上の炭素を含む官能基で官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、非パルミトイル化される。特定の理論に限定されるものではないが、いくつかの実施形態において、ペプチドをリポソームに組み込むことにより、官能化されている、又は官能化されていないペプチドの親油性が増加される。
【0029】
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第１のペプチドとして、グリシン－ヒスチジン－リジン（ＧＨＫ）を含む。ＧＨＫは、一般的なタンパク質のクラスにはほとんど見られないが、細胞外マトリックスタンパク質において頻繁に見られるペプチド配列である。ＧＨＫの小さなサイズは、より大きなペプチドよりもはるかに容易に膜受容体にアプローチすることを可能にする。更に、その独自の銅結合構造は、細胞内外への銅輸送を増強し、いくつかの異なるが関連する経路を通じて創傷治癒を促進する。強力な銅結合構造に起因して、ＧＨＫは、ＧＨＫ－Ｃｕの形態（銅結合ＧＨＫ形態）で提供され得る。
【0030】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、オクタペプチドを含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む。
【0031】
ペプチドは、リポソーム組成物の他の構成要素と組み合わせるのに好適な基材中に有利に提供され得る。基材は、増粘剤／結合剤（例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル）、軟化剤／分散剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）、溶媒（例えば、炭酸プロピレン）、及び／又はレオロジー修飾剤／抗沈降剤（例えば、ジステアジモニウムヘクトライト）などの１つ以上の構成要素を含み得る。
【0032】
リポソーム
本明細書では、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性のためのリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、送達及び組織（例えば、皮膚）浸透を改善することによって、活性成分の分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を改善し得る。いくつかの場合において、改善された送達及び皮膚浸透は、リポソームに組み込まれている（例えば、封入されている）活性成分に起因する。いくつかの場合において、活性成分は、リポソームに封入されているペプチドである。
本明細書では、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性のためのリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、送達及び組織（例えば、皮膚）浸透を改善することによって、活性成分の分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を改善し得る。いくつかの場合において、改善された送達及び皮膚浸透は、リポソームに組み込まれている（例えば、封入されている）活性成分に起因する。いくつかの場合において、活性成分は、リポソームに封入されているペプチドである。
【0033】
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソームに封入されたペプチドを含み得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、パルミトイル基で官能化される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能化される。
【0034】
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソームに封入された様々な成分を含み得る。いくつかの実施形態において、成分は、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、成分は、ホスファチジルセリンである。いくつかの実施形態において、成分は、レドゥム・パルストレ（Ｌｅｄｕｍ Ｐａｌｕｓｔｒｅ）抽出物である。いくつかの実施形態において、成分は、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ Ｍｏｎｔａｎａ）抽出物である。いくつかの実施形態において、成分は、ヒアルロン酸ナトリウムである。いくつかの実施形態において、成分は、５０ｋＤａより大きい。
【0035】
レシチン及び他のリン脂質を使用して、本明細書に記載されるペプチド組成物を含有するリポソームを調製してもよい。いくつかの実施形態において、リポソームは、１つ以上のペプチドを調製するために使用される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能化される。脂質小胞の形成は、レシチンなどのリン脂質が水中に配置され、結果として、十分なエネルギーが供給されると、１つの二重層又は一連の二重層を形成し、各々が水分子によって分離されるときに生じる。リポソームは、リン脂質を水中で超音波処理することによって作製することができる。剪断速度が低いと、多層リポソームが作製される。継続的な高剪断超音波処理は、より小さな単層リポソームを形成する傾向がある。疎水性化学物質は、リン脂質二重層膜に溶解することができる。リポソームの脂質二重層は、本明細書に記載されるペプチド組成物を送達する。
【0036】
本明細書に記載されるリポソーム組成物を調製するために使用されるリン脂質は、約１０℃～約２５℃の転移相温度を含み得る。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の転移相温度を含む。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の転移相温度を含む。
【0037】
局所用組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。
【0038】
リポソーム組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる製剤は、ミセル、すなわち、水性溶媒中に分散された極性界面活性剤分子の膜に囲まれた球状の油滴を含有する。
【0039】
いくつかの実施形態において、リポソームに封入されたペプチドを含む組成物を調製する方法が本明細書に記載され、これには、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成する工程と、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させる工程とを含む。いくつかの場合において、接触は、約１０℃～約２５℃の温度で生じる。いくつかの場合において、接触は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の温度で生じる。いくつかの場合において、接触は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の温度で生じる。
【0040】
リポソームに封入されたペプチドを含む組成物を調製するための方法は、溶媒の使用を含み得る。いくつかの場合において、溶媒は、水である。いくつかの場合において、溶媒は、有機溶媒である。例示的な有機溶媒としては、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、ブタノール、ｎ－プロパノール、エタノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、溶媒は、グリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、ブチレングリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、カプリリルグリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、プロパンジオール（プロピレングリコール）である。
【0041】
溶媒は、様々な割合で使用され得る。いくつかの場合において、溶媒は、少なくとも若しくは約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、又は１０％超で提供される。溶媒は、プロパンジオール、ブチレングリコール、又はカプリリルグリコールであり得る。
【0042】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法は、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成する工程と、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させる工程とを含み、水溶液は、一定の割合の水及び一定の割合のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも若しくは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９０％超の水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約９５％、約２０％～約９０％、約３０％～約８５％、約４０％～約８０％、又は約５０％～約６０％の範囲で水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも若しくは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は６０％超のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、又は約３０％～約６０％の範囲でリポソームを含む。リポソームと水との比は、約１：９～約３：７の範囲内であり得る。いくつかの場合において、リポソームと水との比は、少なくとも若しくは約１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、又は１：２であり得る。
【0043】
本明細書に記載されるリポソーム組成物を生成するための方法は、１００％以下の捕捉有効性をもたらし得る。いくつかの場合において、捕捉有効性は、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、又は９９．５％以下である。
【0044】
リポソーム組成物が本明細書に記載され、ペプチドは、一定の割合の組成物を構成する。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも若しくは約０．０００１％、０．０００５％、０．０００５５％、０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、又は１０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも若しくは約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％又は３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の約０．０３％で提供される。
【0045】
リポソーム組成物が本明細書に記載され、リポソームは、一定の割合の組成物を構成する。いくつかの実施形態において、リポソームは、組成物の少なくとも若しくは約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％又は３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、約５％～約９０％、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、約３０％～約６０％、約１０％～約３０％、又は約２０％～約４０％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、約３０％で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、２７％で提供される。
【0046】
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、いくつかの実施形態において、最大でも２２０ナノメートル（ｎｍ）の平均粒径で構成される。いくつかの場合において、平均粒径は、最大でも１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約５０ｎｍ～約５００ｎｍ、約１００ｎｍ～約４００ｎｍ、約１５０ｎｍ～約２２０ｎｍ、約１８０ｎｍ～約２２０ｎｍ、又は約１９０ｎｍ～約２１０ｎｍの範囲である。
【0047】
いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約６００ダルトン（Ｄａ）以下の分子量を有する活性剤を含む。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも若しくは約５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、１０００、又は１０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも若しくは約１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、４０００、５０００、６０００、又は６０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、約５０～約１０００、約１００～約９００、約２００～約８００、約３００～約７００、又は約４００～約６００ダルトン（Ｄａ）の範囲の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、ペプチドである。いくつかの場合において、活性剤は、リポソームに封入されたペプチドである。
【0048】
本明細書に記載されるリポソーム組成物の多分散指数（ＰｄＩ）は、いくつかの実施形態において、０～約０．２の範囲である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１、０．０２５、０．０５、０．１、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、又は０．８である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１～約０．８、約０．０２５～約０．７５、約０．０５～約０．６、又は約０．１～約０．３の範囲である。
【0049】
いくつかの場合において、本明細書に記載されるリポソーム組成物の切片は、約０．８５～約０．９５の範囲である。いくつかの場合において、切片は、振幅である。いくつかの場合において、切片は、少なくとも若しくは約０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、又は０．９５である。
【0050】
いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される
【0051】
本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を有するリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、リポソームを含まない組成物と比較して、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を有し得る。いくつかの場合において、分布は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、有効性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、生物学的利用能は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９０％超改善され得る。
【0052】
本明細書に記載されるリポソーム組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、局所用組成物である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、油を含まない。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、保存剤を含まない。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、水性製剤である。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、無水製剤である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約５～約８の範囲のｐＨを有する。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、少なくとも若しくは約２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０のｐＨを有する。
【0053】
本明細書に記載される方法及び組成物は、改善された濾胞浸透をもたらし得る。いくつかの場合において、濾胞浸透は、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。濾胞浸透は、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９０％超改善され得る。いくつかの場合において、組成物は、少なくとも若しくは約０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、７、８、９、１０、又は１０ミリメートル超の深さの濾胞浸透をもたらす。
【0054】
ホスファチジルセリン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンを含む。赤血球の内側細胞膜からのホスファチジルセリンの露出は、赤血球の食作用を誘発する可能性がある。Ｃｈａｎｇ ＣＦ，Ｇｏｏｄｓ ＢＡ，Ａｓｋｅｎａｓｅ ＭＨ，ｅｔ ａｌ．Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｅｆｆｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｔｏｗａｒｄｓ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ．２０１８；１２８（２）：６０７－６２４を参照されたい。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンを含む。赤血球の内側細胞膜からのホスファチジルセリンの露出は、赤血球の食作用を誘発する可能性がある。Ｃｈａｎｇ ＣＦ，Ｇｏｏｄｓ ＢＡ，Ａｓｋｅｎａｓｅ ＭＨ，ｅｔ ａｌ．Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｅｆｆｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｔｏｗａｒｄｓ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ．２０１８；１２８（２）：６０７－６２４を参照されたい。
【0055】
いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、約１００～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
【0056】
ラクトフェリン
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、トランスフェリンを含む。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、リポソームに封入されている。ラクトフェリンは、創傷治癒の属性を有し、線維芽細胞の増殖を促進し、ＨＡ分泌を増加させる。Ｓａｉｔｏ Ｓ，Ｔａｋａｙａｍａ Ｙ，Ｍｉｚｕｍａｃｈｉ Ｋ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｃ．Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｌｅｔｔｅｒｓ．２０１１；３３（１）：３３－３９、Ｔａｋａｙａｍａ Ｙ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｏｎ Ｓｋｉｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ．Ｉｎ：Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ Ｒｏｌｅ ｉｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ．２０１２：８７－１００を参照されたい。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、トランスフェリンを含む。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、リポソームに封入されている。ラクトフェリンは、創傷治癒の属性を有し、線維芽細胞の増殖を促進し、ＨＡ分泌を増加させる。Ｓａｉｔｏ Ｓ，Ｔａｋａｙａｍａ Ｙ，Ｍｉｚｕｍａｃｈｉ Ｋ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｃ．Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｌｅｔｔｅｒｓ．２０１１；３３（１）：３３－３９、Ｔａｋａｙａｍａ Ｙ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｏｎ Ｓｋｉｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ．Ｉｎ：Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ Ｒｏｌｅ ｉｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ．２０１２：８７－１００を参照されたい。
【0057】
いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
【0058】
ヒドロキシメトキシフェニルデカノン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内因性ヒアルロン酸強化剤、抗酸化剤、抗刺激剤、又はこれらの組み合わせである。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内因性ヒアルロン酸強化剤、抗酸化剤、抗刺激剤、又はこれらの組み合わせである。
【0059】
いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。
【0060】
トレメラ・フシフォルミス（Ｔｒｅｍｅｌｌａ Ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物を含む。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、食用キノコに由来する。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、水分及び抗酸化特性を提供する。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、天然含有ヒアルロン酸から水分を提供する。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物を含む。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、食用キノコに由来する。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、水分及び抗酸化特性を提供する。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、天然含有ヒアルロン酸から水分を提供する。
【0061】
いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、約１００～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
【0062】
化学的に架橋されたヒアルロン酸
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸（例えば、Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標））を含む。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸（例えば、Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標））を含む。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、化学的に架橋されたヒアルロン酸は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
【0063】
他の構成要素
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）を含む。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）を含む。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
【0064】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）を含む。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。
【0065】
他の構成要素には、抗炎症剤、抗酸化剤、及び溶解性向上剤（ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｅｒ）が含まれ得る。例示的な抗刺激剤には、パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンが含まれるが、これらに限定されない。パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンは、皮膚の発赤及び皮膚からの水分喪失を軽減する天然植物抽出物である。組成物に用いる場合の抗刺激剤の典型的な量は、１重量％～４重量％（ｗｔ．％）である。
【0066】
例示的な抗酸化剤には、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物及びスクアランが含まれるが、これらに限定されない。ドナリエラ・サリナ抽出物には、ベータカロテンなどの構成要素が含まれる。これは、抗酸化作用を示し得る。組成物に用いる場合の抗炎症剤の典型的な量は、０．１重量％～２．５重量％（ｗｔ．％）である。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、スクアランは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、スクアランは、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランは、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。
【0067】
いくつかの実施形態において、組成物は、シロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態において、シロキサンポリマーは、カプリリルメチコンである。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４．０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約１重量％で提供される。
【0068】
ベントナイト粘土をペプチドと併用して、組成物に浸透及び吸着特性を付与することができ、エマルジョンの安定化を補助することができる。ヘクトライト及びケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの他の粘土も用いることができる。ベントナイト又は他の粘土を修飾して、有機修飾粘土化合物を得ることができる。脂肪酸（例えば、水素化脂肪酸）の塩（例えば、四級アンモニウム塩）は、ヘクトライト又は他の粘土と反応させることができる。本明細書で提供されるように、脂肪酸は、当業者によって用いられるような従来の命名法を使用して参照及び説明される。飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む。一不飽和脂肪酸は、１つの炭素－炭素二重結合のみを含む。多価不飽和脂肪酸は、２つ以上の炭素－炭素二重結合を含む。脂肪酸における二重結合は一般にシスであるが、トランス二重結合も可能である。二重結合の位置は、Δｎで示され得、ｎは、二重結合炭素原子の各対のより低い番号の炭素を示す。総炭素数：二重結合数、Δ二重結合位置を指定する、簡略表記法を用いることができる。例えば、２０：４Δ５，８，１１，１４は、２０個の炭素原子及び４つの二重結合を有する脂肪酸を指し、二重結合は、５と６の炭素原子、８と９の炭素原子、１１と１２の炭素原子、及び１４と１５の炭素原子との間に位置し、炭素原子１は、カルボン酸基の炭素である。ステアレート（オクタデカノエート）は、飽和脂肪酸である。オレエート（シス－Δ９－オクタデカノエート）は、一価不飽和脂肪酸であり、リノレエート（全シス－Δ９，１２，１５－オクタデカノエート）は、多価不飽和脂肪酸である。使用に好適な脂肪酸は、５～３０個の炭素原子、例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の炭素原子を含むことができる。脂肪酸は、完全に飽和し得るか、又は鎖長に対して実行可能な限り多くの二重結合を含むことができる。ヘクトライト又は他の粘土を官能化するのに好適な脂肪酸としては、パルミチン酸及びステアリン酸が挙げられる。ジアルキル四級カチオン性修飾剤としては、ジパルモイルジモニウムクロリド及びジステアリルジモニウムクロリドが挙げられる。アミドアミン四級カチオン性修飾剤としては、パルミタミドプロピルトリモニウムクロリドセテアリルアルコール及びパルミタミドプロピルトリモニウムクロリドが挙げられる。
【0069】
いくつかの実施形態において、ペプチドは、好適な担体、希釈剤、又は賦形剤と混合され得、投与経路及び所望の調製物に応じて、湿潤剤若しくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤、ゲル化若しくは粘度増強添加剤、保存剤、香味剤、着色剤などの補助物質を含有し得る。例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ １，２００３）、及び“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，”Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．；１８ｔｈ ａｎｄ １９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎｓ（それぞれ、Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９８５及びＪｕｎｅ １９９０）を参照されたい。そのような調製物は、複合剤、金属イオン、ポリ酢酸、ポリグリコール酸、ヒドロゲル、デキストランなどの高分子化合物、リポソーム、マイクロエマルション、ミセル、単層若しくは多層小胞、赤血球ゴースト、又はスフェロブラストを含むことができる。組成物に好適な脂質としては、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、添加剤は、ベタインである。ベタインは、いくつかの実施形態において、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリリルグリコールを含む。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリルヒドロキサム酸を含む。いくつかの実施形態において、カプリルヒドロキサム酸は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。そのような追加の構成要素の存在は、活性成分の物理的状態、溶解性、安定性、放出速度、クリアランス速度、及び浸透に影響を及ぼし得る。
【0070】
局所投与用組成物は、本明細書に記載されるペプチド組成物と、皮膚科的に許容されるビヒクルとを含む。ビヒクルは、水性であっても非水性であってもよい。局所用組成物で使用される皮膚科的に許容されるビヒクルは、ローション、ゲル、軟膏、液体、クリーム、又はエマルジョンの形態であり得る。ビヒクルがエマルジョンである場合、エマルジョンは、連続水相及び不連続非水相若しくは油相（水中油型エマルジョン）、又は連続非水相若しくは油相及び不連続水相（油中水型エマルジョン）を有し得る。液体又はゲル形態で局所投与される場合、水、石油、動物又は植物由来の油、例えば、ピーナッツ油、鉱油、大豆油、若しくはゴマ油、又は合成油などの液体担体を活性成分に添加することができる。生理食塩水、デキストロース、若しくは他の糖溶液、又はエチレングリコール、プロピレングリコール、若しくはポリエチレングリコールなどのグリコールもまた、好適な液体担体である。薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、鉱油、例えば、液体パラフィン、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するガム、例えば、アカシアガム及びトラガカントガム、天然に存在するリン脂質、例えば、大豆レシチン、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンはまた、着色剤及び香味剤を含有することもできる。
【0071】
ある特定の実施形態において、ペプチドの皮膚への送達及び浸透を増加させるために、シリコーンエラストマー（例えば、ジメチコンクロスポリマー）が用いられる。分子量を増加させる（シリコーンガムのように）か、又は充填剤を添加する（シリコーン化合物のように）ことに対する代替案は、シロキサンポリマーを部分的に架橋し、適切なシリコーン担持流体にこの材料を分散させることである。得られるジメチコンクロスポリマー（パーソナルケア業界ではシリコーンエラストマーとしても知られる）は、直鎖状ポリマー間の架橋のため、塩基性ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とは異なる。これらの材料は、ペプチド組成物に用いることができ、また、瘢痕治療、創傷周囲保護、及び酵素送達における利点を提供する。スキンケア用途において、シリコーンエラストマー（官能基を有するものを含む）の審美性及び（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーを用いて）様々な油を吸収するそれらの能力は、エラストマーの望ましい特性のうちの２つである。シリコーンエラストマーは、「滑らか」、「柔らか」、及び「さらりとした」と説明されるシリコーン流体のいずれとも異なる肌触りを有する。これは、配合における液相の量、したがって膨潤度を制御することにより変更することができる。ジメチコンクロスポリマーは、それらのフィルム形成特性により、本明細書に記載のペプチドなどの活性成分、又は油溶性ビタミン及び日焼け止めなどの他の組成物構成要素の送達系として使用することができる。オクチルメトキシシンナメートなどの日焼け止めは、シリコーンエラストマーを含有する組成物からより効率的に送達され、より高い日焼け止め指数（ＳＰＦ）をもたらし得る。有機日焼け止めを含有する水中油型組成物におけるＳＰＦを増強するために、シリコーンエラストマーブレンドを使用することができる。例えば、ＳＰＦに関して実施された試験において、有機日焼け止めを含有するサンケア組成物に４％シリコーンエラストマーブレンドを添加すると、ＳＰＦが５．７から１８に増加した。シリコーンエラストマーのこの特性は、所望のＳＰＦを達成するために必要な量を低減しながら、組成物中の日焼け止め剤の有効性を最大にすることを可能にする。結果として、組成物のコストは、日焼け止め活性剤によって引き起こされる潜在的な刺激とともに低減することができる。したがって、同じ量の紫外線吸収剤でより高いＳＰＦを達成することができ、結果として、組成物のコストを加えることなく、性能を向上させることができる。シリコーンエラストマーは、様々な架橋反応によって、例えば、ビニル基が水素化ケイ素と反応するヒドロシリル化反応によって、直鎖状シリコーンポリマーから製造することができる。一般的なプロセスは、架橋剤と反応するポリマー鎖に沿った反応部位を有する直鎖状シリコーンポリマーを伴う。ジメチコンクロスポリマーは、担体流体中で膨潤したエラストマー粒子の懸濁液（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄなどのシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物）から作製されたゲルとして、又は噴霧乾燥粉末（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー）としてのいずれかで生産することができる。所望の属性を有するゲル形態は、シクロメチコンであるが、低粘度ジメチコン及び有機流体も使用することができる。懸濁液又はゲル形態のジメチコンクロスポリマーの例は、デカメチルシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマー（１２％）（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、及びシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ）であり、これは、典型的には、１０～２０重量％の範囲のエラストマー含有量を有する。
【0072】
ペプチド組成物の局所用調製物に使用される薬学的賦形剤は、溶媒、軟化剤及び／又は乳化剤、油基剤、保存剤、抗酸化物質、張力調整剤、浸透促進剤及び可溶化剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、１つ以上のポリマー、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。
【0073】
水性又は親水性リポソーム組成物のための好適な溶媒としては、水；エチルアルコール；イソプロピルアルコール；水とエチル及び／又はイソプロピルアルコールとの混合物；グリセリン；エチレン、プロピレン、若しくはブチレングリコール；ＤＭＳＯ；ペンチレングリコール；並びにこれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも若しくは約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも若しくは約７％で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペンチレングリコールは、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペンチレングリコールは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。疎水性組成物に好適な溶媒としては、鉱油、植物油、及びシリコーン油が挙げられる。必要に応じて、本明細書に記載されるペプチド組成物を疎水性油相に溶解又は分散させてもよく、次いで油相を、水を含む水相中で、単独で又は低級アルコール、グリセリン、及び／又はグリコールと組み合わせて乳化してもよい。いくつかの実施形態において、水の存在が、レーザー治療、化学的剥離、皮膚切除などを受ける皮膚組織への投与時に刺激をもたらす可能性があるため、無水組成物が適用される。無水組成物はまた、発疹及び皮膚刺激をもたらし、創傷の治癒及び皮膚の質の改善を遅延させる可能性がある損傷した又は敏感な皮膚における水性刺激性接触性皮膚炎の発生を防止するように作用し得る。Ｔｓａｉ，Ｔ．Ｆ．，Ｍａｉｂａｃｈ，Ｈ．Ｉ．Ｈｏｗ ｉｒｒｉｔａｎｔ ｉｓ ｗａｔｅｒ？Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ４１（６）（１９９９）：３１１－３１４（刺激物として水によって引き起こされる接触性皮膚炎を説明する）。しかしながら、ある特定の実施形態において、水性組成物を提供すること、又は限られた量の水が存在することを可能にすることが容認され得る。例えば、水が存在してもよいが、損傷した皮膚に適用したときに刺激感が生じる可能性がある閾値未満の量で存在する。浸透圧ショック又は浸透圧ストレスは、細胞の周囲の溶質濃度の突然の変化であり、細胞膜を横断する水の移動に急激な変化を引き起こす。上清における高濃度の塩、基質、又は任意の溶質のいずれかの条件下で、水は、浸透によって細胞から引き出される。これはまた、基質及び補因子の細胞への輸送を阻害し、したがって、細胞に「ショックを与える」。あるいは、低濃度の溶質では、水が大量に細胞に侵入し、細胞が膨らみ、破裂するか、又はアポトーシスを受けるかのいずれかを引き起こす。本明細書に記載される組成物のうちのある特定のものは、浸透圧ショックを最小限に抑えることが望ましい場合に有利に用いることができる。
【0074】
本明細書に記載される組成物は、様々な量の溶媒を含み得る。いくつかの実施形態において、溶媒は、水である。いくつかの実施形態において、溶媒は、少なくとも若しくは約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、又は９５重量％（ｗｔ．％）超である。いくつかの実施形態において、溶媒は、約１０重量％～約９５重量％、約２０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８５重量％、約４０重量％～約８０重量％、又は約５０重量％～約７５重量％の範囲である。
【0075】
組成物の粘度は、薬学的に許容される増粘剤を使用して、選択されたレベルで維持することができる。水性基剤を用いて粘性ゲル又はクリームを調製するために使用することができる好適な粘度向上剤又は増粘剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエトキシル化ポリアクリルアミド、ポリエトキシル化アクリレート、及びポリエトキシル化アルカンチオールが挙げられる。メチルセルロースは、容易かつ経済的に入手可能であり、取り扱いが容易であるため、好ましい。他の好適な増粘剤として、例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどが挙げられる。増粘剤の好ましい濃度は、選択された増粘剤に依存する。選択した粘度を達成する量が好ましくは使用される。粘性組成物は、そのような増粘剤の添加によって、又は許容レベルの粘度を有する基剤を用いることによって、通常、溶液から調製される。
【0076】
本明細書に記載される組成物の粘度は、いくつかの実施形態において、約８，０００センチポアズ（ｃｐｓ）～約３０，０００ｃｐｓの範囲である。いくつかの実施形態において、粘度は、少なくとも若しくは約４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１１，０００、１２，０００、１３，０００、１４，０００、１５，０００、１６，０００、１７，０００、１８，０００、１９，０００、２０，０００、２１，０００、２２，０００、２３，０００、２４，０００、２５，０００、２６，０００、２７，０００、２８，０００、２９，０００、３０，０００、３１，０００、３２，０００、３３，０００、３４，０００、３５，０００、３６，０００、３７，０００、３８，０００、３９，０００、４０，０００、又は４０，０００ｃｐｓ超である。いくつかの実施形態において、組成物は、約４，０００～約４０，０００、約６，０００～約３８，０００、約８，０００～約３６，０００、約１０，０００～約３４，０００ｃｐｓ、約１２，０００～約３２，０００ｃｐｓ、又は約１４，０００～約３０，０００ｃｐｓの範囲の粘度を有する。
【0077】
好適な軟化剤としては、炭化水素油及びワックス、例えば、鉱油、ワセリン、パラフィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ワックス、ポリエチレン、スクアレン、ペルヒドロスクアレン、シリコーン油、トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、例えば、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化グリセリド、例えば、エトキシル化グリセリルモノステアレート、脂肪酸又はジカルボン酸のアルキルエステルが挙げられる。いくつかの実施形態において、軟化剤は、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルである。
【0078】
いくつかの実施形態において、軟化剤は、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、軟化剤は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。
【0079】
軟化剤として使用するのに好適なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチル（フェニル）ポリシロキサン、並びに水溶性及びアルコール可溶性シリコーングリコールコポリマーが挙げられる。軟化剤として使用するのに好適なトリグリセリドエステルとしては、ヒマシ油、紅花油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、肝油、アーモンド油、アボカド油、ヤシ油、ゴマ油、及び大豆油を含む、植物性及び動物性脂肪及び油が挙げられる。
【0080】
軟化剤として使用するのに好適なカルボン酸又は二酸のエステルとしては、脂肪酸のメチル、イソプロピル、及びブチルエステルが挙げられる。アルキルエステルの具体的な例としては、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ジラウリル、乳酸ミリスチル、及び乳酸セチル、並びに脂肪酸のアルケニルエステル、例えば、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、及びオレイン酸オレイルが挙げられる。二酸のアルキルエステルの具体的な例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ビス（ヘキシルデシル）、及びセバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。
【0081】
組成物に使用され得る他の好適な軟化剤又は乳化剤のクラスとしては、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アルコールエーテル、エトキシル化脂肪アルコール、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル、及びワックスが挙げられる。
【0082】
軟化剤として使用するための脂肪酸の具体的な例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、及びエルカ酸が挙げられる。軟化剤として使用するための脂肪アルコールの具体的な例としては、ラウリル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リシノレイル、ベヘニル、及びエルシルアルコール、並びに２－オクチルドデカノールが挙げられる。
【0083】
軟化剤としての使用に好適なワックスの具体的な例としては、ラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアルコールリノレート、ラノリンアルコールレシノレート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、エトキシル化アルコールエステルのアセテート、ラノリンの水素化溶解物（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｓａｔｅｓ）、水素化ラノリン、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、並びに液体及び半固体ラノリンを含む、ラノリン及びその誘導体が挙げられる。また、ワックスとしても使用可能であるものには、炭化水素ワックス、エステルワックス、及びアミドワックスが含まれる。有用なワックスには、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、及びステアリン酸ステアリルなどのワックスエステル、蜜蝋誘導体、例えば、ポリオキシエチレンソルビトール蜜蝋、並びにカルナウバ及びカンデラワックスを含む植物性ワックスが含まれる。
【0084】
多価アルコール及びポリエーテル誘導体は、組成物において溶媒及び／又は界面活性剤として使用され得る。好適な多価アルコール及びポリエーテルとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール２０００及び４０００、ポリ（オキシエチレン－ｃｏ－オキシプロピレン）グリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール２００～６０００、メトキシポリエチレングリコール３５０、５５０、７５０、２０００、及び５０００、ポリ［エチレンオキシド］ホモポリマー（１００，０００～５，０００，０００）、ポリアルキレングリコール及び誘導体、ヘキシレングリコール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，３－ブチレングリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１５～１８個の炭素原子を有する隣接グリコール、並びにトリメチルプロパンのポリオキシプロピレン誘導体が挙げられる。
【0085】
多価アルコールエステルを乳化剤又は軟化剤として使用してもよい。好適な多価アルコールエステルとしては、エチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００～６０００）モノ及びジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ及びジ脂肪エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３－ブチレングリコールモノステアレート、１，３－ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。
【0086】
組成物における使用に好適な乳化剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、及び双性イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましいイオン乳化剤としては、レシチン及び誘導体などのリン脂質が挙げられる。
【0087】
例えば、コレステロール及びコレステロール脂肪酸エステルを含むステロール、脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、及び脂肪酸アルカノールアミドなどのアミドもまた、軟化剤及び／又は浸透促進剤として使用され得る。
【0088】
薬学的に許容される保存剤を用いて、組成物の保存期間を増加させることができる。組成物に使用するための他の好適な保存剤及び／又は酸化防止剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、フェノール、尿素、パラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、チメロサール、クロロブタノールなど、並びにこれらの混合物が挙げられ、用いることができる。抗酸化物質などの保存剤が用いられる場合、濃度は、典型的には、組成物の総重量に基づいて約０．０２％～約２％であるが、選択される薬剤に応じて、より大きい量又はより小さい量が望ましい場合がある。本明細書に記載される還元剤は、組成物の良好な保存期間を維持するために有利に使用することができる。一般に、実施形態の無水組成物は、十分な安定性を示すことが観察されるため、保存剤を組成物から省略することができる。
【0089】
組成物における使用に好適なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸、そのアルカリ金属塩、そのアルカリ土類金属塩、そのアンモニウム塩、及びそのテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）である。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。
【0090】
担体は、好ましくは、約４．０～１０．０、より好ましくは、約４．８～約７．８、より好ましくは、約５．０～約６．５のｐＨを有する。ｐＨは、緩衝液又は他のｐＨ調整剤を使用して制御することができる。好適なｐＨ調整剤としては、リン酸及び／又はリン酸塩、クエン酸及び／又はクエン酸塩、水酸化物塩（すなわち、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、並びにトリエタノールアミンなどのアミンが挙げられる。好適な緩衝液としては、リン酸一カリウム及びリン酸二カリウムの溶液を含み、５．８～８のｐＨを維持する緩衝液、及びリン酸一ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの溶液を含み、６～７．５のｐＨを維持する緩衝液が挙げられる。他の緩衝液としては、クエン酸／クエン酸ナトリウム、及び二塩基性リン酸ナトリウム／クエン酸が挙げられる。実施形態のペプチド組成物は、レシピエントの血液又は他の体液と等張であることが好ましい。組成物の等張性は、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコール、又は他の無機若しくは有機溶質を使用して達成することができる。塩化ナトリウムが特に好ましい。緩衝剤、例えば、酢酸及び塩、クエン酸及び塩、ホウ酸及び塩、並びにリン酸及び塩を用いることができる。ビタミンＣ、ビタミンＥ、又は医薬分野で既知の他の還元剤などの還元剤を組成物に含むことが望ましい場合がある。
【0091】
界面活性剤、例えば、アニオン性洗剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びスルホン酸ジオクチルナトリウム、カチオン性洗剤、例えば、塩化ベンザルコニウム若しくは塩化ベンゼトニウム、又は非イオン性洗剤、例えば、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロースを賦形剤として用いることができる。
【0092】
ある特定の実施形態において、薬理活性を有する追加の薬剤を含むことが有利であり得る。抗感染薬としては、駆虫剤（メベンダゾール）、アミノグリコシドを含む抗生物質（ゲンタマイシン、ネオマイシン、トブラマイシン）、抗真菌抗生物質（アンホテリシンｂ、フルコナゾール、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ニスタチン、ミカチン、トルナフテート）、セファロスポリン（セファクロル、セファゾリン、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン）、ベータ－ラクタム抗生物質（セフォテタン、メロペネム）、クロラムフェニコール、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ペニシリン（ペニシリンＧナトリウム塩、アモキシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリン、チカルシリン）、テトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン）、バシトラシン、クリンダマイシン、コリスチメタートナトリウム、ポリミキシンＢ硫酸塩、バンコマイシン、抗菌剤（アシクロビル、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、ホスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジンを含む）、キノロン（シプロフロキサシン、レボフロキサシン）、スルホンアミド（スルファジアジン、スルフイソキサゾール）、スルホン（ダプソン）、フラゾリドン、メトロニダゾール、ペンタミジン、スルファニルアミダムクリスタリナム（ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｕｍ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｕｍ）、ガチフロキサシン、及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムが挙げられるが、これらに限定されない。麻酔薬としては、エタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、マーカイン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、塩化エチル、キシロカイン、及びフェナゾピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、アスピリン、セレコキシブ、トリサリチル酸コリンマグネシウム、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサール、エトドラク、フェノプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メレナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、サルサレート、スリンダク、及びトルメチン、並びにコルチコステロイド、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベタメテゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、デソニド、デスオキシメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、プロピオン酸クロベタゾール、及びデキサメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。
【0093】
ある特定の実施形態において、軟化剤、エマルジョン安定剤、保湿剤、賦形剤、及び他の化合物の添加は、皮膚感触（絹のような柔らかさ、軽さ、クリーミーさなど）、吸収性（製品が湿潤感を失い、皮膚上で感知されなくなるのに必要な時間）、一貫性、硬さ、拡散性（例えば、粘度、流動開始、剪断速度）、粘着性、形状の完全性、光沢、親水性又は疎水性、及びその他を含むがこれらに限定されない、局所用組成物の感覚特性を増強するように修飾され得る。好ましくは、組成物は、高い拡散性及び低い粘度特性を有する。そのような特性を有する組成物は、増強された「絹のような」又は「軽い」皮膚感触評価を有することが実証されている（例えば、Ｂｅｋｋｅｒ，Ｍ．Ｗｅｂｂｅｒ，Ｇ．，Ｌｏｕｗ，Ｎ．Ｒｅｌａｔｉｎｇ ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｔｏ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｋｉｎ ｆｅｅｌｉｎｇ ｗｈｅｎ ｍｉｎｅｒａｌ－ｂａｓｅｄ ａｎｄ Ｆｉｓｃｈｅｒ－Ｔｒｏｐｓｃｈ ｗａｘ－ｂａｓｅｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｊｅｌｌｉｅｓ ａｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｋｉｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１３，３５（４），ｐｐ．３５４－６１を参照されたい）。
【0094】
いくつかの実施形態において、組成物は、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノールは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、エチルヘキシルグリセリンは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、エチルヘキシルグリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。
【0095】
いくつかの実施形態において、組成物は、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、及びポリソルベート２０は、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、及びポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。
【0096】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ソルビン酸カリウムを含む。いくつかの実施形態において、ソルビン酸カリウムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００１７５重量％、０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ソルビン酸カリウムは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。
【0097】
いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される。
【0098】
局所用組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。
【0099】
浸透促進剤
脂肪酸及びアルコールを用いて、ペプチドの浸透を増強し、組成物、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えば、Ｃ６～１２脂肪酸などを提供することができる。組成物に用いる場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。
脂肪酸及びアルコールを用いて、ペプチドの浸透を増強し、組成物、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えば、Ｃ６～１２脂肪酸などを提供することができる。組成物に用いる場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。
【0100】
抗菌有効性
本明細書に記載されるのは、いくつかの実施形態において、生理学的ｐＨにおける化学的及び物理的に安定な組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、無菌であり、ヒト投与に対して安全である。いくつかの実施形態において、本組成物は、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ Ｔｅｓｔなどの必要な抗菌有効性試験に準拠するか、又は合格する。いくつかの実施形態において、本組成物は、細菌、酵母、カビ、又はこれらの組み合わせの完全な、又は実質的に完全な根絶をもたらす。
本明細書に記載されるのは、いくつかの実施形態において、生理学的ｐＨにおける化学的及び物理的に安定な組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、無菌であり、ヒト投与に対して安全である。いくつかの実施形態において、本組成物は、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ Ｔｅｓｔなどの必要な抗菌有効性試験に準拠するか、又は合格する。いくつかの実施形態において、本組成物は、細菌、酵母、カビ、又はこれらの組み合わせの完全な、又は実質的に完全な根絶をもたらす。
【0101】
使用方法
本明細書では、ヒアルロン酸（ＨＡ）を刺激するための組成物及び方法が記載される。いくつかの実施形態において、組成物及び方法は、ＨＡを刺激し、それによって、皮膚の水分を改善し、皮膚の弾力性及び張りを維持及び改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、皮膚水和を促進又は改善する。
本明細書では、ヒアルロン酸（ＨＡ）を刺激するための組成物及び方法が記載される。いくつかの実施形態において、組成物及び方法は、ＨＡを刺激し、それによって、皮膚の水分を改善し、皮膚の弾力性及び張りを維持及び改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、皮膚水和を促進又は改善する。
【0102】
本明細書に記載される組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、老化した皮膚を改善するか、又は老化した皮膚の回復を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、老化した皮膚の弾力性を改善する。いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物及び方法は、老化した皮膚の外観を改善する。いくつかの場合において、本組成物及び方法は、皮膚水和を促進又は改善することによって、老化した皮膚の外観を改善する。いくつかの実施形態において、本組成物及び方法は、加齢斑の外観を改善する。いくつかの場合において、本組成物及び方法は、白色偽性瘢痕の外観を改善する。いくつかの場合において、本組成物及び方法は、不均一な皮膚色調の外観を改善する。いくつかの場合において、本組成物及び方法は、しわの外観を改善する。
【0103】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、充填剤の注入の前、間、及び後の皮膚の外観を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、充填剤の注入の前、間、及び後の皮膚水和を改善する。いくつかの実施形態において、充填剤は、軟組織充填剤製品である。例えば、軟組織充填剤は、注射可能な皮膚又は皮下充填剤である。いくつかの実施形態において、充填剤は、豊胸若しくは乳房再建充填剤、口唇充填剤、又は他の軟組織の回復若しくは増強に好適な充填剤である。いくつかの実施形態において、充填剤は、皮膚充填剤である。いくつかの場合において、皮膚充填剤は、対象の皮膚の中又は下への注射を通して投与される。
【0104】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、皮膚の外観を、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、皮膚の外観を、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超改善する。
【0105】
本明細書に記載される組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、内因性ヒアルロン酸（ＨＡ）産生をシミュレートする。本明細書に記載される組成物及び方法は、真皮への皮膚の高分子量ＨＡ浸透を改善することができる。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ラクトフェリン、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ホスファチジルセリン、又はこれらの組み合わせを含む組成物は、内因性ヒアルロン酸産生を刺激する。
【0106】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内因性ヒアルロン酸産生を、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内因性ヒアルロン酸産生を、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超刺激する。
【0107】
本明細書に記載される組成物は、様々な皮膚レジメンとともに使用され得る。いくつかの場合において、本明細書に記載される局所用組成物は、１日１回、１日２回、１日３回以上投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、１日２回投与される。本明細書に記載の局所用組成物は、いくつかの実施形態において、毎日（ｄａｉｌｙ）、毎日（ｅｖｅｒｙ ｄａｙ）、隔日、週に５日間、週に１回、隔週、月に２週間、月に３週間、月に１回、月に２回、月に３回以上投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、１日２回、例えば、朝及び夕方に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１８ヶ月、２年、３年、４年、５年、１０年以上にわたって投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月以上にわたって、１日２回投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月以上にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は１日４回超投与される。
【0108】
安定性試験
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。
【0109】
高温試験は現在、長期的な安定性の予測因子として一般的に使用されている。高温試験は、３７℃（９８°Ｆ）及び４５℃（１１３°Ｆ）で実施することができる。製品が４５℃で３ヶ月間保存される場合（及び許容される安定性を示す場合）、室温で２年間安定しているはずである。良好な制御温度は、４℃（３９°Ｆ）であり、ほとんどの製品は、優れた安定性を示す。場合により、製品はまた、３ヶ月間、－１０℃（１４°Ｆ）に供される。
【0110】
いくつかの場合において、製品の安定性は、－１０℃（１４°Ｆ）～２５℃（７７°Ｆ）の３サイクルの温度試験を経ることによって評価される。そのような場合において、製品を２４時間－１０℃に置き、次いで、２４時間室温（２５℃）に置く。これで１サイクルが完了する。更に厳しい試験は、－１０℃～４５℃の５サイクル試験である。これはエマルジョンに大きなストレスを与える。
【0111】
（水中油型エマルジョンの）分散相は、分離してエマルジョンの上部まで上昇し、油滴の層を形成する傾向がある。この現象をクリーミングと呼ぶ。クリーミングは、エマルジョンの不安定が近いことの最初の兆候のうちの１つである。クリーミングを予測するための試験方法は、遠心分離である。エマルジョンを５０℃（１２２°Ｆ）まで加熱し、３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離する。次いで、結果として生じる製品にクリーミングの兆候がないか検査する。
【0112】
調合物及びパッケージの両方が紫外線に敏感である可能性がある。製品をグラスに入れ、実際のパッケージを広域スペクトル出力のライトボックスに入れる。アルミ箔で完全に覆われた別のガラス瓶は対照の役割を果たす。製品の変色が観察され得る。
【0113】
上記の全ての試験について、色、臭い／香り、粘度、ｐＨ値、並びに利用可能であれば、顕微鏡下での粒径均一性及び／又は粒子の凝集が観察され得る。
【0114】
非侵襲的使用及び侵襲的手技との使用のためのキット
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、ヒアルロン酸を刺激するペプチド及び薬剤を含む、キットを含む。いくつかの実施形態において、キットは、投与する医師、他の医療従事者、患者、又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態において、キットは、好適な局所用組成物中に組成物を含む容器と、組成物を対象に投与するための説明書とを含む。キットは、任意選択で、１つ以上の追加の治療薬又は他の薬剤も含み得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含むキットは、クレンザー、閉塞性保湿剤、浸透性保湿剤、日焼け止め、日焼け防止剤などの他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、ペプチド組成物をバルク形態で含み得るか、又は連続若しくは逐次投与のために用量を分けたペプチド組成物を含み得る。キットは、任意選択で、１つ以上の診断ツール、投与ツール、及び／又は使用説明書を含み得る。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療薬又は有益な薬剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサー、単回投与パケットなどの好適な送達デバイスを含み得る。キットは、任意選択で、含まれる任意の若しくは全ての治療薬又は有益な薬剤の保存、再構築（該当する場合）、及び投与のための説明書を含み得る。キットは、対象に与えられる投与の回数、又は対象に投与される異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、ヒアルロン酸を刺激するペプチド及び薬剤を含む、キットを含む。いくつかの実施形態において、キットは、投与する医師、他の医療従事者、患者、又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態において、キットは、好適な局所用組成物中に組成物を含む容器と、組成物を対象に投与するための説明書とを含む。キットは、任意選択で、１つ以上の追加の治療薬又は他の薬剤も含み得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含むキットは、クレンザー、閉塞性保湿剤、浸透性保湿剤、日焼け止め、日焼け防止剤などの他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、ペプチド組成物をバルク形態で含み得るか、又は連続若しくは逐次投与のために用量を分けたペプチド組成物を含み得る。キットは、任意選択で、１つ以上の診断ツール、投与ツール、及び／又は使用説明書を含み得る。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療薬又は有益な薬剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサー、単回投与パケットなどの好適な送達デバイスを含み得る。キットは、任意選択で、含まれる任意の若しくは全ての治療薬又は有益な薬剤の保存、再構築（該当する場合）、及び投与のための説明書を含み得る。キットは、対象に与えられる投与の回数、又は対象に投与される異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。
【0115】
いくつかの実施形態において、組成物は、充填剤の注射などの美容手技の前、間、及び後に皮膚を支持するように構成され、また、皮膚の独自の自然再生プロセスと連動し、皮膚の外観及び皮膚のツッパリ感の改善を補助する。局所用組成物は、より迅速な回復のために、又は一般的により健康的に見える皮膚のために、手技の直後に適用することができる。本組成物は、ヒアルロン酸を増加させ、皮膚水和を促進することができる。局所用組成物は、全ての皮膚タイプ及び術後皮膚に好適である。局所用組成物は、好適な量のペプチドが患者によって自己投与されることを可能にするために、バルク形態で患者に提供され得る。例えば、患者は、患部を均一に覆うのに十分な量の組成物を、又は医師によって別途指示されたとおりに適用することができる。ある特定の実施形態において、追加の治療薬又は活性剤を局所用組成物に組み込むことが望ましくあり得る。あるいは、補助療法又は薬剤は、別個に投与することができる。例えば、クレンザー、日焼け防止剤、日焼け止め、浸透性保湿剤、及び／又は閉塞性保湿剤は、実施形態の局所用組成物の前又は後に投与するために提供され得る。キットは、局所用ペプチド組成物、閉塞性保湿剤、穏やかなクレンザー、浸透性保湿剤、及び広域スペクトルのＳＰＦ３０＋日焼け止めを含み得る。
【0116】
クリーム、軟膏、ローション、溶液、ゲル、スプレー、及びパッチの様々な例は、創傷治癒若しくは創傷閉鎖の促進、又は慢性皮膚創傷の治療のために皮膚に相乗的に作用する浸透促進剤及び他の活性剤と組み合わせて、活性成分として本明細書に記載されるペプチド組成物を組み得る。
【0117】
番号付き実施形態
番号付き実施形態１は、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む、ヒアルロン酸を刺激するための局所用組成物であって、局所用組成物がヒアルロン酸を刺激する、局所用組成物を含む。番号付き実施形態２は、合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む、番号付き実施形態１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３は、オクタペプチドが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態５は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む、番号付き実施形態１～４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む、番号付き実施形態１～５に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態７は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む、番号付き実施形態１～６に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む、番号付き実施形態１～７に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態９は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む、番号付き実施形態１～８に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む、番号付き実施形態１～９に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１１は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む、番号付き実施形態１～１０に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～１１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１３は、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～１２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１４は、ヘキサペプチド－１１が、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～１３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１５は、ラクトフェリンを更に含む、番号付き実施形態１～１４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１６は、ラクトフェリンが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～１５に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１７は、ホスファチジルセリンを更に含む、番号付き実施形態１～１６に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１８は、トレメラ・フシフォルミス抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～１７に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１９は、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む、番号付き実施形態１～１８に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２０は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、番号付き実施形態１～１９に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２１は、水性である、番号付き実施形態１～２０に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２３は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２５は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２５に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２７は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２６に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２７に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２９は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２８に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２９に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３１は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～３０に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～３１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３３は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～３２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～３３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３５は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～３４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３６は、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む局所用組成物を投与する工程を含む、ヒアルロン酸産生を刺激するための方法を含む。番号付き実施形態３７は、合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む、番号付き実施形態１～３６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態３８は、オクタペプチドが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態３９は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～３８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む、番号付き実施形態１～３９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４１は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む、番号付き実施形態１～４０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む、番号付き実施形態１～４１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４３は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む、番号付き実施形態１～４２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む、番号付き実施形態１～４３のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４５は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、番号付き実施形態１～４４のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む、番号付き実施形態１～４５のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４７は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～４６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４８は、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～４７のいずれか１つに記載の方法を含む。
番号付き実施形態４９は、ヘキサペプチド－１１が、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～４８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５０は、局所用組成物が、ラクトフェリンを更に含む、番号付き実施形態１～４９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５１は、ラクトフェリンが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～５０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５２は、局所用組成物が、ホスファチジルセリンを更に含む、番号付き実施形態１～５１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５３は、局所用組成物が、トレメラ・フシフォルミス抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～５２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５４は、局所用組成物が、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む、番号付き実施形態１～５３のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５５は、局所用組成物が、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、番号付き実施形態１～５４のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～５５のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５７は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～５６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～５７のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５９は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～５８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～５９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６１は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６３は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６３のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６５は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６４のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６５のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６７は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６７のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６９は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７０は、局所用組成物が、水性である、番号付き実施形態１～６９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７１は、局所用組成物が、皮膚の水分を改善する、番号付き実施形態１～７０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７２は、局所用組成物が、あざ、加齢斑、又はしわの出現を低減させる、番号付き実施形態１～７１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７３は、局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７又は８回投与される、番号付き実施形態１～７２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７４は、個体が、ヒトである、番号付き実施形態１～７３のいずれか１つに記載の方法を含む。
番号付き実施形態１は、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む、ヒアルロン酸を刺激するための局所用組成物であって、局所用組成物がヒアルロン酸を刺激する、局所用組成物を含む。番号付き実施形態２は、合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む、番号付き実施形態１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３は、オクタペプチドが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態５は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む、番号付き実施形態１～４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む、番号付き実施形態１～５に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態７は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む、番号付き実施形態１～６に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む、番号付き実施形態１～７に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態９は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む、番号付き実施形態１～８に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含む、番号付き実施形態１～９に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１１は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む、番号付き実施形態１～１０に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～１１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１３は、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～１２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１４は、ヘキサペプチド－１１が、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～１３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１５は、ラクトフェリンを更に含む、番号付き実施形態１～１４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１６は、ラクトフェリンが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～１５に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１７は、ホスファチジルセリンを更に含む、番号付き実施形態１～１６に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１８は、トレメラ・フシフォルミス抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～１７に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１９は、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む、番号付き実施形態１～１８に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２０は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、番号付き実施形態１～１９に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２１は、水性である、番号付き実施形態１～２０に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２３は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２５は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２５に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２７は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２６に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２７に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２９は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～２８に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～２９に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３１は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～３０に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、ヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～３１に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３３は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～３２に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～３３に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３５は、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～３４に記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３６は、合成トリペプチドと、オクタペプチドと、ヘキサペプチドとを含む局所用組成物を投与する工程を含む、ヒアルロン酸産生を刺激するための方法を含む。番号付き実施形態３７は、合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートを含む、番号付き実施形態１～３６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態３８は、オクタペプチドが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態３９は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～３８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）を含む、番号付き実施形態１～３９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４１は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含む、番号付き実施形態１～４０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含む、番号付き実施形態１～４１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４３は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含む、番号付き実施形態１～４２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含む、番号付き実施形態１～４３のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４５は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、番号付き実施形態１～４４のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含む、番号付き実施形態１～４５のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４７は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、番号付き実施形態１～４６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態４８は、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～４７のいずれか１つに記載の方法を含む。
番号付き実施形態４９は、ヘキサペプチド－１１が、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～４８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５０は、局所用組成物が、ラクトフェリンを更に含む、番号付き実施形態１～４９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５１は、ラクトフェリンが、リポソームに封入されている、番号付き実施形態１～５０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５２は、局所用組成物が、ホスファチジルセリンを更に含む、番号付き実施形態１～５１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５３は、局所用組成物が、トレメラ・フシフォルミス抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～５２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５４は、局所用組成物が、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを更に含む、番号付き実施形態１～５３のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５５は、局所用組成物が、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、番号付き実施形態１～５４のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～５５のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５７は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～５６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～５７のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態５９は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～５８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６０は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～５９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６１は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６２は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６３は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６４は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６３のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６５は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６４のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６６は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６５のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６７は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６６のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６８は、オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含み、ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、番号付き実施形態１～６７のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態６９は、局所用組成物が、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、番号付き実施形態１～６８のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７０は、局所用組成物が、水性である、番号付き実施形態１～６９のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７１は、局所用組成物が、皮膚の水分を改善する、番号付き実施形態１～７０のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７２は、局所用組成物が、あざ、加齢斑、又はしわの出現を低減させる、番号付き実施形態１～７１のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７３は、局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７又は８回投与される、番号付き実施形態１～７２のいずれか１つに記載の方法を含む。番号付き実施形態７４は、個体が、ヒトである、番号付き実施形態１～７３のいずれか１つに記載の方法を含む。
【実施例】
【0118】
以下の実施例は、本開示の様々な実施形態を例示することを目的として与えられるものであり、いかなる方法においても本開示を限定することを意味するものではない。本実施例は、本明細書に記載の方法とともに、現在、好ましい実施形態を代表するものであり、例示的なものであり、本開示の範囲に対する限定であるものとして意図されない。特許請求の範囲によって定義される本開示の趣旨に包含される変更及び他の用途が、当業者に生じるであろう。
【0119】
実施例１：遺伝子発現研究
本実施例は、線維芽細胞及びケラチノサイト内の遺伝子発現における異なる活性剤の効果を示す。
本実施例は、線維芽細胞及びケラチノサイト内の遺伝子発現における異なる活性剤の効果を示す。
【0120】
方法
細胞株。ヒト成人皮膚線維芽細胞及びケラチノサイト細胞株を、１１の異なる化合物処置（＋処置＃１２としてのＤＭＳＯ対照）で処置した。一次線維芽細胞、ＺｅｎＢｉｏから供給されたケラチノサイト。一次細胞を、ＺｅｎＢｉｏの指示に従って、１ｃｍ２当たり５Ｋ又は１０Ｋの細胞において細胞特異的培地に播種した。細胞を、プレート当たり１つの細胞株で、４８ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に３通りに播種した。培地体積は、ウェルあたり５００ｕｌであった。外側の２つの縦列のウェルを使用しなかった。全ての横列を使用した。細胞を、３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で２日間培養した。４８時間後、全ての細胞培養物は、均一であり、健全に見え、かなりの数の浮遊死細胞、又はアポトーシス若しくは死滅細胞を示し得る細胞の空胞化の証拠はなかった。
細胞株。ヒト成人皮膚線維芽細胞及びケラチノサイト細胞株を、１１の異なる化合物処置（＋処置＃１２としてのＤＭＳＯ対照）で処置した。一次線維芽細胞、ＺｅｎＢｉｏから供給されたケラチノサイト。一次細胞を、ＺｅｎＢｉｏの指示に従って、１ｃｍ２当たり５Ｋ又は１０Ｋの細胞において細胞特異的培地に播種した。細胞を、プレート当たり１つの細胞株で、４８ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に３通りに播種した。培地体積は、ウェルあたり５００ｕｌであった。外側の２つの縦列のウェルを使用しなかった。全ての横列を使用した。細胞を、３７℃５％ＣＯ２インキュベーター内で２日間培養した。４８時間後、全ての細胞培養物は、均一であり、健全に見え、かなりの数の浮遊死細胞、又はアポトーシス若しくは死滅細胞を示し得る細胞の空胞化の証拠はなかった。
【0121】
化合物。以下のリスト上の化合物１～８のストックを、赤色タイプで示される濃度の１００倍においてＰＢＳ中で調製した。化合物９（ＰＳ、ホスファチジルセリン）の５０ｍｇ／ｍｌストックをＤＭＳＯ中で調製したが、広範なボルテックス及び加温では溶液に完全には溶けなかった。このストックは、最終濃度の１００倍であった。化合物１０（ＣＢＤ）の２０ｍｇ／ｍｌストックをＤＭＳＯ中で調製した。未溶解の微粒子は観察されなかったが、ストック溶液は、わずかに濁っており、完全には透明ではなかった。このストックは、最終濃度の２００倍であった。
【0122】
細胞処置：
１．ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）
２．ＴＣＶＲＲＡＦ（ＬＣＶ）
３．トリペプチド－１（Ｔｒｉ）
４．ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）
５．トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）
６．ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）
７．トラネキサム酸５％（Ｔｒａｎ Ａｃｉｄ）
８．オクタペプチド（Ｏｃｔａ）
９．ホスファチジルセリン（Ｐｈｏｓ）
１．ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）
２．ＴＣＶＲＲＡＦ（ＬＣＶ）
３．トリペプチド－１（Ｔｒｉ）
４．ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）
５．トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）
６．ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）
７．トラネキサム酸５％（Ｔｒａｎ Ａｃｉｄ）
８．オクタペプチド（Ｏｃｔａ）
９．ホスファチジルセリン（Ｐｈｏｓ）
【0123】
投与。４８時間の付着培養後、線維芽細胞及びケラチノサイトを試験化合物で処置した。化合物を以下の表内の最終濃度で適切な細胞培地中に再懸濁し、付着培養培地を除去し、化合物含有培地を添加した。
【0124】
ＲＮＡ溶解物調製。２４時間の化合物曝露後、培地を除去し、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。１００ｕｌのＲＮＡ溶解緩衝液（Ｔａｋａｒａ Ｂｉｏカタログ番号６３５０１３、１倍に希釈された「１０倍ＲＮＡ溶解緩衝液」）をウェルに添加し、粉砕によって完全に混合し、ＲＮＡｓｅフリー微量遠心管中で組み合わせ、即時に－３０℃で凍結した。一度に１つの細胞株（１つのプレート）から試料を調製した。プレートアレイは、３つのウェルの横列に各処置を伴う１２×４である。３つのウェルを溶解させ、ＰＣＲチューブストリップ内のチューブの中に組み合わせた。ＲＮＡ抽出、ライブラリ構築、及び１つの試料当たり２５Ｍペアエンド１００ｂｐリードに対するシークエンシングのために、全ての試料をドライアイス上で凍結した状態でＭｅｄＧｅｎｏｍｅに発送した。
【0125】
シークエンシング。ライブラリ調製及びシークエンシングが、ＭｅｄＧｅｎｏｍｅで完了した。
【0126】
結果
図１は、様々な化合物で処置された線維芽細胞における、線維芽細胞内のＨＡの一次刺激剤であるヒアルロン酸シンターゼ２（ＨＡＳ２）のデータを示す。オクタペプチドは、ヒアルロン酸シンターゼ２（ＨＡＳ２）の優れた刺激を示した（図１）。
図１は、様々な化合物で処置された線維芽細胞における、線維芽細胞内のＨＡの一次刺激剤であるヒアルロン酸シンターゼ２（ＨＡＳ２）のデータを示す。オクタペプチドは、ヒアルロン酸シンターゼ２（ＨＡＳ２）の優れた刺激を示した（図１）。
【0127】
図２は、様々な化合物で処置されたケラチノサイトにおけるＨＡＳ２のデータを示す。図３は、様々な化合物で処置されたケラチノサイトにおける、ＨＡ還元酵素であるヒアルロニダーゼ２（ＨＹＡＬ２）のデータを示す。ヘキサペプチド－１１は、ケラチノサイトにおけるＨＡＳ２の優れた上方調節及びケラチノサイトにおけるＨＹＡＬ２の強力な下方調節を示した。
【0128】
本実施例は、本明細書に記載されるペプチドが、ヒアルロン酸刺激に関与する遺伝子の遺伝子発現の調節に関与することを示す。
【0129】
実施例２：ＨＡ産生評価
本実施例は、オクタペプチド、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）、Ｔｒｅｍｅｌｌａ、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）、及び完全な製剤が、皮膚線維芽細胞（及びケラチノサイト）からの高分子量（ＨＭＷ）ヒアルロン酸（ＨＡ）の分泌を刺激するかどうかをアッセイする。本実施例はまた、ＨＡ合成についてもアッセイする。
本実施例は、オクタペプチド、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）、Ｔｒｅｍｅｌｌａ、ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）、及び完全な製剤が、皮膚線維芽細胞（及びケラチノサイト）からの高分子量（ＨＭＷ）ヒアルロン酸（ＨＡ）の分泌を刺激するかどうかをアッセイする。本実施例はまた、ＨＡ合成についてもアッセイする。
【0130】
簡単に述べると、皮膚線維芽細胞及びケラチノサイトを、成長培地（６ウェル皿）中で培養した。それらがコンフルエンスに達したときに、成長培地を無血清培地に２４時間置き換えた。以下に列挙される試験薬を実験的処置として添加した。
【0131】
ＨＡ研究のための試験薬（実験１）：
１．オクタペプチド－１０ｕｇ／ｍＬ
２．ラクトフェリン－５００ｕｇ／ｍＬ
３．ＳｙｎＨｙｃａｎ－５００ｕｇ／ｍＬ
４．ホスファチジルセリン－５００ｕｇ／ｍＬ
５．Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
６．Ｔｒｅｍｅｌｌａ－５００ｕｇ／ｍＬ
７．ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）－２５０ｕｇ／ｍＬ
８．Ａｑｕａｘｙｌ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
９．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の１２．５％）
１０．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の４０％）
１．オクタペプチド－１０ｕｇ／ｍＬ
２．ラクトフェリン－５００ｕｇ／ｍＬ
３．ＳｙｎＨｙｃａｎ－５００ｕｇ／ｍＬ
４．ホスファチジルセリン－５００ｕｇ／ｍＬ
５．Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
６．Ｔｒｅｍｅｌｌａ－５００ｕｇ／ｍＬ
７．ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）－２５０ｕｇ／ｍＬ
８．Ａｑｕａｘｙｌ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
９．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の１２．５％）
１０．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の４０％）
【0132】
処置後の細胞からの上清を、２４、４８及び７２時間で収集し、凍結融解分解を防止するために保存前に等分した。６０Ｋ、１００Ｋ及び２ＭＤａのＨＡを参照タンパク質として使用した。ＳＤＳ－ＰＡＧＥを使用して、比較因子としての参照タンパク質とともに、上清から単離されたタンパク質からＭＷサイズを分離した。ゲルをＡＬＬ－ＳＴＡＩＮＳで染色して、分子量（ＭＷ）を比較した。処置の７２時間後のヒト線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生に対するいくつかの化合物の効果を示すデータが、図４で見られる。Ａ、陰性対照（ＰＢＳ）、Ｂ．ローディングダイ、Ｃ．６０ｋのＨＡマーカー、Ｄ．１００ＫのＨＡマーカー、Ｅ．２ＭのＨＡマーカー。番号１～１０は、上記に列挙される化合物の名称である。参照点として２Ｍダルトンにおける異なるＭＷ－ＨＡ及びＨＭＷ－ＨＡが示される。図４は、２Ｍダルトン／ＨＭＷ ＨＡの範囲でＨＡを産生する線維芽細胞、及びＨＭＷ－ＨＡを産生しないものを示す。
【0133】
オクタペプチド化合物の効果はまた、バンドの消失を確認するために、処置の７２時間後に、ヒアルロニダーゼを添加して、ヒト線維芽細胞におけるＨＡ産生について試験された。試験された化合物を以下に列挙する。簡潔に述べると、１００ｕＬの培地をヒト線維芽細胞培養物から採取し、ＳｐｅｅｄＶａｃ濃縮器内で濃縮して、１０ｕＬまで減らした。試料を、３７℃で９０分間、５ｕｌの（１ｍｇ／ｕＬ）ヒアルロニダーゼ酵素とともにオクタペプチドで処置した。データが、図５で見られる。
【0134】
試験された化合物：
１．ローディングバッファー（陰性対照）
２．オクタペプチド－１ｕｇ／ｍＬ
３．オクタペプチド－１０ｕｇ／ｍＬ
４．オクタペプチド－１００ｕｇ／ｍＬ
５．採取された培地
６．採取された培地
７．オクタペプチド－１００ｕｇ／ｍＬ＋ヒアルロニダーゼ酵素
８．ＨＡ ２Ｍ＋ヒアルロニダーゼ酵素対照
９．ＨＡ ２Ｍ（陽性対照）
１０．ＨＡ ２Ｍ（陽性対照）
１．ローディングバッファー（陰性対照）
２．オクタペプチド－１ｕｇ／ｍＬ
３．オクタペプチド－１０ｕｇ／ｍＬ
４．オクタペプチド－１００ｕｇ／ｍＬ
５．採取された培地
６．採取された培地
７．オクタペプチド－１００ｕｇ／ｍＬ＋ヒアルロニダーゼ酵素
８．ＨＡ ２Ｍ＋ヒアルロニダーゼ酵素対照
９．ＨＡ ２Ｍ（陽性対照）
１０．ＨＡ ２Ｍ（陽性対照）
【0135】
第２の実験では、ＨＡ産生がまた、以下の試験化合物を用いて評価された。簡潔に述べると、一次成人ヒト皮膚線維芽細胞を、６ウェルプレート中でほぼコンフルエントになるまで培養した。細胞を右に示される化合物及び濃度で処置した。７２時間後、１００ｕＬの培地を各処置条件から収集し、ＳｐｅｅｄＶａｃ濃縮器内で約１０ｕＬの最終体積まで濃縮した。
【0136】
ＨＡ研究のための試験薬（実験２）：
１．オクタペプチド－１００ｕｇ／ｍＬ
２．ラクトフェリン－５００ｕｇ／ｍＬ
３．ＳｙｎＨｙｃａｎ－５００ｕｇ／ｍＬ
４．ホスファチジルセリン－５００ｕｇ／ｍＬ
５．Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
６．Ｔｒｅｍｅｌｌａ－５００ｕｇ／ｍＬ
７．ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）－２５０ｕｇ／ｍＬ
８．Ａｑｕａｘｙｌ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
９．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の１２．５％）
１０．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の４０％）
１１．陰性対照（ＰＢＳ）
１２．ＨＡ ２Ｍ（陽性対照）
１．オクタペプチド－１００ｕｇ／ｍＬ
２．ラクトフェリン－５００ｕｇ／ｍＬ
３．ＳｙｎＨｙｃａｎ－５００ｕｇ／ｍＬ
４．ホスファチジルセリン－５００ｕｇ／ｍＬ
５．Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
６．Ｔｒｅｍｅｌｌａ－５００ｕｇ／ｍＬ
７．ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）－２５０ｕｇ／ｍＬ
８．Ａｑｕａｘｙｌ（商標）－５００ｕｇ／ｍＬ
９．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の１２．５％）
１０．全ての化合物の混合物（各化合物について上記濃度の４０％）
１１．陰性対照（ＰＢＳ）
１２．ＨＡ ２Ｍ（陽性対照）
【0137】
１０ｕＬの全ての上清を、アクリルアミドゲル（ＮｕＰＡＧＥ ４～１２％Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓタンパク質ゲル）上に装填し、２００Ｖで３時間泳動させた。ゲルを染色して、ＨＡの存在を検出した。データが、図６で見られる。レーン１２は、陽性対照であり、サイズが２メガダルトン（２Ｍ）であるＨＡ分子を表すバンドのサイズを示す。レーン１１は、未処置細胞を表す陰性対照である。このバンドは、ＨＡの細胞構成レベルを表す。全ての示された化合物（レーン１～１０）で細胞を処置することにより、増加したレベルの高分子量ＨＡを産生した。オクタペプチド単独を用いた処置は、最も強いバンドを示した。
【0138】
実験２における８つの化合物から、次いで、上清をヒアルロニダーゼ酵素で３７で２時間消化した（図７のレーン１～８）。消化後にバンドが焼失したという事実は、バンドが実際にＨＡであったことを示す。レーン９は、オクタペプチド（１００ｕｇ／ｍｌ））処置後の未消化の上清である。レーン１０は、２ＭのＨＡを用いた陽性対照である。
【0139】
次いで、線維芽細胞におけるオクタペプチド誘導ＨＡ産生を定量化するために、実験を実施した。４つの複製ウェルを２つの濃度のオクタペプチドで処置した。７２時間後、上清を収集し、濃縮し、ゲル上で泳動させた。レーン６～９及びレーン２～５における複製の比較は、オクタペプチド誘導ＨＡ産生に対する用量応答があることを示す（図８Ａ）。図８Ｂに見られるように、シグナル強度を定量化した。
【0140】
本実施例は、線維芽細胞が、オクタペプチド、ラクトフェリン、ＳｙｎＨｙｃａｎ、ホスファチジルセリン、Ｈｙｌａｓｏｍｅ（商標）、Ｔｒｅｍｅｌｌａ、ＳｙｍＤｅｃａｎｏｘ（商標）、Ａｑｕａｘｙｌ（商標）、又はこれらのうちの全ての組み合わせで刺激されると、高分子量ＨＡを分泌することを示す。ＨＡの存在が検証され、線維芽細胞由来の上清をヒアルロニダーゼで消化した後、バンドは消失した。オクタペプチド単独が、用量依存的な増加を示す、最も強いＨＡバンドを誘導した。全体的に、これらの化合物、特に、オクタペプチドは、線維芽細胞における高分子量ＨＡの強力な刺激物質である。
【0141】
実施例３：ＥＧＲ３遺伝子研究
本実施例は、ＥＧＲ３遺伝子発現を評価する。表皮の顆粒層に特異的に存在する転写因子であるＥＧＲ３は、皮膚バリアの形成に関与している遺伝子である。ケラチノサイトにおけるＥＧＲ３発現を選択的に増加させることは、皮膚バリアを強化する。
本実施例は、ＥＧＲ３遺伝子発現を評価する。表皮の顆粒層に特異的に存在する転写因子であるＥＧＲ３は、皮膚バリアの形成に関与している遺伝子である。ケラチノサイトにおけるＥＧＲ３発現を選択的に増加させることは、皮膚バリアを強化する。
【0142】
簡潔に述べると、ヒト成人皮膚線維芽細胞及びケラチノサイト細胞株を、１１の異なる化合物処置で処置した。３つのウェルを溶解させ、ＰＣＲチューブストリップ内のチューブの中に組み合わせた。ＲＮＡ抽出、ライブラリ構築、及び１つの試料当たり２５Ｍペアエンド１００ｂｐリードに対するシークエンシングのために、全ての試料をドライアイス上で凍結した状態でＭｅｄＧｅｎｏｍｅに発送した。
【0143】
データが、図９で見られる。ヘキサペプチド－１１は、ケラチノサイトにおけるＥＧＲ３の強力な上方調節を示した。
【0144】
実施例４：ヒアルロン酸（ＨＡ）生産評価
刺激、皮膚線維芽細胞及びケラチノサイトからの高分子量（ＨＭＷ）ＨＡの分泌に対する、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、オクタペプチド、ヘキサペプチド－１１、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテート、ｓｙｎｄｅｃａｎｏｘ、トレメラ・フシフォルミス、ラクトフェリン、ホスファチジルセリンの効果が、個別に、及び組み合わせて、決定される。
刺激、皮膚線維芽細胞及びケラチノサイトからの高分子量（ＨＭＷ）ＨＡの分泌に対する、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、オクタペプチド、ヘキサペプチド－１１、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテート、ｓｙｎｄｅｃａｎｏｘ、トレメラ・フシフォルミス、ラクトフェリン、ホスファチジルセリンの効果が、個別に、及び組み合わせて、決定される。
【0145】
皮膚線維芽細胞及びケラチノサイトを、成長培地（６ウェル皿）中で培養する。それらがコンフルエンスに達すると、成長培地を無血清培地に２４時間置き換える。次いで、細胞を様々な化合物で処置する。線維芽細胞については、ＨＭＷ ＨＡを刺激するためのＴＦＧ＋ＩＮＦ、及びＴＦＧ＋ＩＬ－１が、対照としてＬＭＷ ＨＡを刺激するために添加される。ケラチノサイトは、細胞がコンフルエント（最大２ＭＤａのサイズ）に達した後に自然にＨＡを分泌し、したがって、内因性分泌が実験条件と比較される。他の対照には、血清飢餓なし及び血清飢餓＋ビヒクル対照が含まれる。
【0146】
処置後の細胞からの上清を、２４、４８及び７２時間で収集する。凍結融解分解を防止するために、上清を保存前に等分する。ＥＬＩＳＡのための標準が、Ｌｉｆｅｃｏｒｅ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌからの粉末形態の６．４、６６及び１３２ｋＤａ、並びに２ＭＤａのＨＡを使用して作製される。上清は、製造業者の指示に従って、ＨＡ ＡｌｐｈａＬＩＳＡキット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して、ＨＭＷ ＨＡ及びＬＭＷ ＨＡの存在について試験される。
【0147】
実施例５：分泌されたＨＡのサイズ
本実施例は、分泌されたＨＡのサイズの決定を説明する。実施例２に記載される同様の実験手順に従って、上清をＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析に使用する。６．４、６６、及び１３２ｋＤａ、並びに２ＭＤａのＨＡ（Ｌｉｆｅｃｏｒｅ）を、分子量（ＭＷ）対照として使用する。クーマシーブルーを使用して、ＳＤＳ－ＰＡＧＥを染色するか、又はウェスタンブロットを実施して、分泌されたＨＡのＭＷを決定する。
本実施例は、分泌されたＨＡのサイズの決定を説明する。実施例２に記載される同様の実験手順に従って、上清をＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析に使用する。６．４、６６、及び１３２ｋＤａ、並びに２ＭＤａのＨＡ（Ｌｉｆｅｃｏｒｅ）を、分子量（ＭＷ）対照として使用する。クーマシーブルーを使用して、ＳＤＳ－ＰＡＧＥを染色するか、又はウェスタンブロットを実施して、分泌されたＨＡのＭＷを決定する。
【0148】
実施例６：ケラチノサイトのＨＡシミュレーション
本実施例は、ケラチノサイトの線維芽細胞分泌型ＨＡシミュレーションを説明する。
本実施例は、ケラチノサイトの線維芽細胞分泌型ＨＡシミュレーションを説明する。
【0149】
皮膚線維芽細胞を成長培地中で培養する。コンフルエントになると、線維芽細胞を２４時間血清飢餓状態にする。次いで、化合物を添加する。対照として、ＴＧＦ＋ＩＮＦを線維芽細胞に添加する。同時に、ケラチノサイトを培養する。他の対照には、血清飢餓なし及び血清飢餓＋ビヒクル対照が含まれる。
【0150】
馴化培地（ＣＭ）を収集し、血清飢餓ケラチノサイトに添加する（ケラチノサイトが同時に利用可能ではない場合、ＣＭを凍結させることができる）。ＣＤ４４発現が、免疫蛍光によって決定される。下流ＣＤ４４シグナル伝達も決定される。
【0151】
本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されているが、そのような実施形態が単に例として提供されることは、当業者には明らかであろう。本開示から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換がこれから当業者に生じるであろう。本明細書に記載の本開示の実施形態に対する様々な代替案が、本開示の実施において用いられ得ることが理解されるべきである。添付の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内及びそれらの等価物の方法及び構造がそれによって網羅されることが意図される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【手続補正書】
【提出日】2023-06-13
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2023-07-13
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
オクタペプチドと、ヘキサペプチドと
を含む、局所用組成物であって、
前記局所用組成物が、ヒアルロン酸合成を刺激するか、HAS2発現を増加させるか、HYAL2発現を減少させるか、又はEGR3発現を増加させる、前記局所用組成物。
【請求項2】
合成トリペプチドを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項3】
前記合成トリペプチドが、テトラデシル－ジアミノブチロイルバリルジアミノ酪酸尿素トリフルオロアセテートである、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項4】
前記オクタペプチドが、アミノ酸配列ＧＤＧＤＧＡＳＡ（配列番号：１）、ＧＰＭＧＰＳＧＰ（配列番号：２）、ＧＬＧＰＧＡＲＡ（配列番号：３）、ＧＰＱＧＦＱＧＰ（配列番号：４）、ＧＰＨＧＶＲＥＡ（配列番号：５）、ＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：６）、ＧＰＧＫＮＧＤＤ（配列番号：７）、又はＧＰＭＧＰＲＧＰ（配列番号：８）を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項5】
前記オクタペプチドが、リポソームに封入されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項6】
前記ヘキサペプチドが、ヘキサペプチド－１１である、請求項１～５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項7】
前記ヘキサペプチドが、リポソームに封入されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項8】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項9】
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項８に記載の局所用組成物。
【請求項10】
前記ラクトフェリン及び/又は前記ホスファチジルセリンが、リポソームに封入されている、請求項９に記載の局所用組成物。
【請求項11】
老化した皮膚の外観を回復する又は改善するための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項12】
皮膚水和；
加齢斑の外観；
白色偽性瘢痕の外観；
不均一な皮膚色調の外観；
しわの外観；
のうち１つ以上を改善する、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項13】
約２ＭＤａ以上の分子量を有するヒアルロン酸の生産を刺激する、請求項１１又は１２に記載の局所用組成物。
【請求項14】
充填剤の注射の前、間、及び後に投与される、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項15】
老化した皮膚の外観を回復する又は改善するための医薬の製造における、請求項１～１４のいずれか一項に記載の局所用組成物の使用。
【国際調査報告】