特表 2023-545033 毛髪および頭皮の処置組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-10-26

(54)【発明の名称】毛髪および頭皮の処置組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/44 20060101AFI20231019BHJP

   A61Q 7/00 20060101ALI20231019BHJP

   A61Q 5/12 20060101ALI20231019BHJP

   A61Q 5/00 20060101ALI20231019BHJP

   A61Q 5/02 20060101ALI20231019BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20231019BHJP

   A61K 31/198 20060101ALI20231019BHJP

【ＦＩ】

A61K8/44

A61Q7/00

A61Q5/12

A61Q5/00

A61Q5/02

A61P17/14

A61K31/198

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023520541

(86)(22)【出願日】2021-10-01

(85)【翻訳文提出日】2023-05-23

(86)【国際出願番号】 EP2021077178

(87)【国際公開番号】W WO2022069744

(87)【国際公開日】2022-04-07

(31)【優先権主張番号】102020125876.3

(32)【優先日】2020-10-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】DE

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523120580

【氏名又は名称】ドクトア クルト ヴォルフ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100113365

【弁理士】

【氏名又は名称】高村 雅晴

(74)【代理人】

【識別番号】100209336

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 悠

(74)【代理人】

【識別番号】100218800

【弁理士】

【氏名又は名称】河内 亮

(72)【発明者】

【氏名】エリック・シュルツ・ツーア・ウィーシェ

(72)【発明者】

【氏名】マイケ・ベッカー

(72)【発明者】

【氏名】ヨルン・ミヒャエル・フォルカー

(72)【発明者】

【氏名】ナディーン・コッホ

【テーマコード（参考）】

4C083

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C083AA082

4C083AA122

4C083AB032

4C083AB362

4C083AC012

4C083AC022

4C083AC032

4C083AC072

4C083AC092

4C083AC102

4C083AC112

4C083AC122

4C083AC172

4C083AC182

4C083AC212

4C083AC232

4C083AC262

4C083AC272

4C083AC302

4C083AC312

4C083AC342

4C083AC352

4C083AC422

4C083AC432

4C083AC581

4C083AC582

4C083AC641

4C083AC642

4C083AC712

4C083AC782

4C083AC792

4C083AC851

4C083AC852

4C083AC902

4C083AD042

4C083AD092

4C083AD132

4C083AD162

4C083AD242

4C083AD412

4C083AD512

4C083AD532

4C083AD621

4C083AD622

4C083AD641

4C083AD642

4C083AD661

4C083AD662

4C083CC05

4C083CC32

4C083CC33

4C083CC37

4C083CC38

4C083DD32

4C206AA01

4C206AA02

4C206FA53

4C206MA01

4C206MA04

4C206MA05

4C206MA37

4C206MA42

4C206MA83

4C206NA14

4C206ZA92

(57)【要約】

本発明は、ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含有する組成物に関する。さらに、本発明は、毛髪および頭皮の処置のためのこの組成物の使用（化粧品としてのおよび／または医薬品としての）に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含有する組成物の、毛髪および頭皮の処置のための、局所使用。

【請求項2】

前記組成物が、ケア組成物であり、好ましくは頭皮および毛髪の代謝を促進するためのものである、請求項１に記載の局所使用。

【請求項3】

毛髪および頭皮の処置が、抜け毛の処置および／または予防のためのものである、請求項１または２に記載の局所使用。

【請求項4】

抜け毛が、円形脱毛症（円形の抜け毛）、女性および男性における男性型脱毛症（遺伝性の抜け毛）、びまん性脱毛症（びまん性の抜け毛）、老化による抜け毛（老化による脱毛症）および化学療法により引き起こされる抜け毛から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の局所使用。

【請求項5】

前記使用が、化粧品としてのまたは医薬品としての使用である、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所使用。

【請求項6】

前記組成物が、３．０～５．９の範囲のｐＨを有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の局所使用。

【請求項7】

前記組成物が、０．００００１重量％～２５．０重量％のジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所使用。

【請求項8】

前記組成物が、２重量％～４０重量％の量の界面活性剤を含有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の局所使用。

【請求項9】

前記組成物が、カフェイン、メントール、ビオチン、ＰＣＡ亜鉛、ナイアシンアミド、パンテノール、エクトイン、ユビキノン－１０、タウリン、パントラクトン、エキナセア、カルニチン、酢酸トコフェロール、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種の他の活性成分を含有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の局所使用。

【請求項10】

前記組成物が、毛髪コンディショニング剤、脂質補充剤、防腐剤、安定剤、芳香剤、抗酸化剤、レオロジー調整剤、増粘剤、コンディショニング剤、色素、真珠光沢剤、美白剤、溶媒、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種の添加剤を含有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の局所使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含有する組成物に関する。さらに、本発明は、毛髪および頭皮の処置のためのこの組成物の使用（化粧品としてのおよび／または医薬品としての）に関する。

【背景技術】

【0002】

ヒト毛髪は、体に対する保護機能としてのその重要性をほとんど失っている。しかし、健康な毛髪は、世界中で女性および男性にとって大きな文化的意義を有し、しばしば富および健康の象徴と考えられる。その結果、例えば抜け毛により引き起こされる薄毛はしばしば、生活の質に悪影響を及ぼす。アンドロゲンなどのホルモンにより引き起こされる抜け毛はアンドロゲン性脱毛症（男性型脱毛症またはＡＧＡ）として知られ、特に男性だけでなく女性においても抜け毛の最も一般的な原因である。男性および女性の抜け毛のパターンの間で区別がなされうる。

【0003】

毛髪の成長および毛髪の再成長は、血液によりもたらされる、毛包への栄養の適切な供給に依存する。ゆえに頭皮における減少した血流（微小循環）は、抜け毛を促進するかまたは引き起こしもする可能性がある。例えば、禿げた人は、正常な頭皮の毛髪を有する人よりも、頭皮の頭頂部への顕著に少ない血流を有する。ゆえにこの顕著に減少した微小循環は、例えばアンドロゲン性脱毛症における、抜け毛および毛髪の再成長（休止期から成長期への移行）の欠乏に対する説明となりうる。概して抜け毛は、末梢血管における減少した血流の主要な臨床徴候のうちの１つと考えられる。

【0004】

今まで、アンドロゲン性脱毛症などの抜け毛に対して承認された医薬品治療はほとんどなく、既存の治療は十分に有効でないか、または不快な副作用を伴う。例えば、円形脱毛症または略してＡＡとしても知られる、炎症により引き起こされる円形の抜け毛の急性発症、および他の原因により引き起こされる抜け毛に対する治療選択肢に関しても、状況は同様に不満足なものである。

【0005】

ゆえに、抜け毛に対抗するために局所的に使用可能な、改善された処置方法の必要性、特に、副作用を有さないかまたは無視できる副作用しか有さない組成物の必要性が未だ存在する。特に、本来医薬品用であり副作用を示さないか、または本来化粧用である組成物の必要性が存在する。

【発明の開示】

【0006】

これに基づき、毛髪および頭皮の処置のための、特に抜け毛の予防および／または処置のための、忍容性が良好な組成物を提供することが本発明の目的であった。さらに、この組成物は、局所的に塗布されることが可能であるべきであり、先行技術より既知の組成物の欠点を克服すべきである。

【0007】

驚くべきことに、この目的は、請求項１に記載の使用により達成された。好ましい実施形態は従属請求項に明記される。

【0008】

本発明によれば、当該目的は、ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含む組成物の使用により達成される。

【0009】

驚くべきことに、本発明によるジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩の使用が、抜け毛、特に遺伝性および加齢性の抜け毛の処置において、優れた有効性を有することが示された。使用された組成物は、頭皮を活性化し、頭皮および毛根への栄養および酸素の供給を顕著に改善する。さらにこれは、頭皮に対し、医療用としておよび化粧品として極めて適合している。

【0010】

ジメチルグリシン（Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン）は植物、動物およびヒトにみられるが、ヒトでは非常に少量しか形成されない。ジメチルグリシンは、ベタインホモシステインメチラーゼによるベタインのアミノ基転移による、コリンからのグリシンの多段階生合成における中間体として形成される。

【0011】

Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシンは（ジメチルアミノ）酢酸ともいい、以下の化学式１により表される。

【0012】

【化1】

【0013】

ジメチルグリシンの使用だけでなく、その塩、溶媒和物および水和物の使用も発明である。これらは好ましくは、ジメチルグリシンの医薬的にまたは化粧品として許容可能な塩である。塩は特に、好ましくは、２０℃で少なくとも１０ｇ／ｌの水への溶解性を有する水溶性塩である。

【0014】

好ましい実施形態において、ジメチルグリシンの塩は、ジメチルグリシンのアルカリ、アルカリ土類またはアンモニウム塩である。

【0015】

例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアンモニウム塩である。アンモニウム塩では、アンモニウムカチオンは、それぞれ独立して１～４個の炭素原子を有するアルキル基を１～４つ保持する。好ましいのは、ジメチルグリシンのナトリウムおよびカリウム塩、特にジメチルグリシンのナトリウム塩、つまりＮ，Ｎ－ジメチルグリシンナトリウムである。

【0016】

代替的に好ましい実施形態において、ジメチルグリシンの塩は、ジメチルグリシンとの無機および／または有機酸の塩であってよい。

【0017】

無機酸とのジメチルグリシンの塩の例は、ジメチルグリシンの塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、亜硫酸水素塩、亜硫酸塩、炭酸水素塩、炭酸塩、一リン酸塩、二リン酸塩および三リン酸塩、およびそれらの混合物である。特に、好ましいのはジメチルグリシンの塩酸塩である。

【0018】

有機酸とのジメチルグリシンの塩の例は、ジメチルグリシンの酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩および安息香酸塩、およびそれらの混合物である。

【0019】

本発明によるジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩が、ケラチノサイトにおける細胞活性および酸素の回転を改善し、ゆえに頭皮および毛包における細胞活性も促進することが想定される。ゆえに本発明によれば、本発明によるジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩は、特に、遺伝性および加齢性の抜け毛などの抜け毛の処置において、明確な毛根および頭皮強化効果を達成する。

【0020】

局所組成物のｐＨは、好ましくは３．０～５．９、好ましくは３．５～５．４、特に好ましくは４．０～５．０である（ｐＨメーター、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＳｅｖｅｎＣｏｍｐａｃｔ Ｓ２２０を使用して２１℃で測定）。この範囲では、本発明により使用される組成物は、化学的に、物理的におよび微生物学的に特に安定であるだけでなく、頭皮および毛髪に対し、医療用としておよび化粧品として極めて忍容性が良好でもある。本発明により使用される組成物に特に好適なｐＨ値は、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３および５．４である。組成物のｐＨは、好ましくは１種または複数のｐＨ調整剤を使用して調整される。好適なｐＨ調整剤は、組成物のｐＨを安定化させるかまたはこれに影響を及ぼすための、酸、塩基および／または緩衝系であってよい。本発明による典型的なｐＨ調整剤は、アジピン酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、リン酸、乳酸およびフマル酸およびそれらの対応する塩、さらにアルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムである。ｐＨ調整剤の文脈において、塩という用語は、別途明記されない限り、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を指す。

【0021】

本発明により使用される組成物は、ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を、組成物の合計重量に基づき、好ましくは０．００００１重量％～２５．０重量％の割合で含有する。好ましい実施形態において、本発明による組成物は、ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を、組成物の合計重量に基づき、０．００１重量％～１０．０重量％、より好ましくは０．０１重量％～８．０重量％、より好ましくは０．１重量％～６．０重量％、さらにより好ましくは０．３重量％～５．０重量％、特に０．５重量％～３．０重量％の量で含有する。本発明の好ましい実施形態において、本発明による組成物は、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１．０重量％、１．１重量％、１．２重量％、１．３重量％、１．４重量％、１．５重量％、２．０重量％または２．５重量％のジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含有していてよい。本発明による組成物は、好ましくは、組成物の純度を増大させ望ましくない副作用の発生率を低下させることから、各溶媒和物および水和物（例えば、ジメチルグリシンナトリウムの二水和物）を含めて、純化学物質としてのジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩を含有する。

【0022】

好ましい実施形態において、本発明により使用される組成物は、少なくとも１種の他の活性成分を含有し、少なくとも１種の他の活性成分は、カフェイン、メントール、ビオチン、ＰＣＡ亜鉛、ナイアシンアミド、パンテノール、エクトイン、ユビキノン－１０、タウリン、パントラクトン、エキナセア、カルニチン、酢酸トコフェロールおよびそれらの組み合わせから選択される。ジメチルグリシンまたはジメチルグリシンの塩のカフェインとの組み合わせが、本発明によれば特に好ましい。

【0023】

カフェインのＩＵＰＡＣ名は、１，３，７－トリメチル－３，７－ジヒドロ－１Ｈ－プリン－２，６－ジオンである。あるいは、カフェインは、１，３，７－トリメチルキサンチンとも呼ばれる。カフェインは以下の化学式２により表される。

【0024】

【化2】

【0025】

カフェインは、メチルキサンチンクラスに属するメチルキサンチンアルカロイドである。カフェインは苦味のある結晶物質であり、プリン誘導体とみなされることがあり、デオキシリボ核酸およびリボ核酸のアデニンおよびグアニン塩基と化学的に関連する。

【0026】

本発明により使用される、ジメチルグリシンまたはジメチルグリシンの塩の、カフェインとの活性成分組み合わせは、抜け毛、特に遺伝性および加齢性の抜け毛の処置において、カフェインまたはジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩単独よりも、改善された効力を示す。活性成分の組み合わせは、頭皮における微小循環を予期されない程度まで増大させ、毛根への栄養および酸素の供給を顕著に改善する。

【0027】

好ましい実施形態において、本発明により使用される組成物は、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、０．００１重量％～３．０重量％、より好ましくは０．００５重量％～２．５０重量％、さらにより好ましくは０．０１重量％～２．０重量％、特に０．１重量％～１．５重量％の割合でカフェインを含有する。本発明の好ましい実施形態において、本発明による組成物は、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１．０重量％、１．１重量％、１．２重量％、１．３重量％、１．４重量％、１．５重量％のカフェインを含有していてよい。

【0028】

ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩と、カフェインとの間の重量比は、好ましくは、１０：１～１：１０、好ましくは６：１～１：６、より好ましくは４：１～１：４、特に好ましくは２：１～１：２の範囲である。本発明の好ましい実施形態において、ジメチルグリシンおよび／またはジメチルグリシンの塩と、カフェインとの間の重量比は、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９または２．０である。

【0029】

本発明によればこれも好ましいのは、単独の、または特に好ましくはカフェインと一緒にした、ジメチルグリシンまたはジメチルグリシンの塩のうちの１種と、以下の活性成分のうちの１種または複数との組み合わせである。

【0030】

あるいは、本発明に従って使用される局所組成物は、カフェインを全く含有しない。この実施形態は、本発明により使用される（完全に）カフェインフリーの局所組成物またはカフェイン非含有の局所組成物とも呼ばれ、それ以外では、本明細書に記載される本発明の全ての他の好ましい特性が適用される。

【0031】

メントールは単環式モノテルペンアルコールであり、血流を刺激する活性成分として、本発明により使用される組成物に添加されてよい。さらに、メントールは頭皮のすがすがしい感覚刺激を引き起こすことができる。

【0032】

ビタミンＢ_７またはビタミンＨとしても知られるビオチンは、Ｂ群由来の水溶性ビタミンである。本発明によれば、ビオチンは抜け毛をさらに低減させ頭皮を強化することができる。

【0033】

ＰＣＡ亜鉛はＬ－ピロリドンカルボン酸の亜鉛塩であり、抗菌効果を有する物質として、本発明により使用される組成物に添加されてよい。

【0034】

ナイアシンアミド（ニコチンアミドとも）はニコチン酸のアミドであり、ビタミンＢ_３としても知られる。酸化ストレスの低下などの他の特性に加えて、本発明によるナイアシンアミドは、毛髪成長刺激効果を有する。

【0035】

パンテノールは、体内でパントテン酸（ビタミンＢ５）に変換されるプロビタミンである。後者は補酵素Ａの一部であり、ゆえに皮膚代謝にとって重要である。本発明によれば、皮膚の弾力および水分が、パンテノールの作用によりさらに改善される。さらに、かゆみおよび炎症が緩和され創傷治癒が促進される。

【0036】

エクトインは環状アミノ酸であり、共鳴安定化双性イオンとして水溶液中に存在する。エクトインは保湿効果を有し、本発明によれば、毛髪の天然の構造をさらに安定させる。エクトインがＵＶ照射に対して保護し、炎症性疾患の治療において有用でありうることも示されている。

【0037】

ユビキノン－１０（Ｑ１０または補酵素Ｑ_１０）はキノン誘導体である。ユビキノンプールに属するＱ１０は抗酸化剤と考えられ、本発明によれば、頭皮および毛髪および特に毛根に対し安定化効果を有する。

【0038】

本発明によれば、抗酸化剤としてのタウリンすなわち２－アミノエタンスルホン酸は、頭皮および毛髪および特に毛根に対するさらなる安定化効果も有する。

【0039】

パントラクトンは置換ラクトンの群に由来し、本発明によれば、毛根の成長因子をさらに刺激する。

【0040】

本発明によれば、エキナセアは頭皮に対する鎮静効果を有し、発生するかゆみおよび緊張状態を緩和する。さらに、エキナセアは頭皮における血液循環を刺激することができ、ゆえに酸素および栄養が豊富な血液を毛包に供給することができ、毛髪および特に毛根に対するさらなる安定化効果を有する。

【0041】

カルニチンはおそらく毛髪成長低下因子の形成を阻害し、このようにして、本発明によれば、抜け毛に対しても作用する。

【0042】

酢酸トコフェロールは抗酸化特性を呈し、本発明によれば、頭皮および毛髪および特に毛根に対しさらなる安定化効果を有する。

【0043】

本発明の好ましい実施形態において、本発明により使用される組成物は、メントール、ビオチン、ＰＣＡ亜鉛、ナイアシンアミド、パンテノール、エクトイン、ユビキノン、タウリン、パントラクトン、エキナセア、カルニチン、酢酸トコフェロールおよびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種の他の活性成分を、それぞれ組成物の合計重量に基づき、０．００１％～１０．０％、より好ましくは０．００５重量％～７．５０重量％、さらにより好ましくは０．０１重量％～５．０重量％、特に０．１重量％～３．０重量％の割合で含有する。

【0044】

さらに、本発明による組成物は水ベースであってよい。これは、組成物が例えば４５．０重量％～８５．０重量％の水を含有することを意味する。

【0045】

組成物（特にシャンプーまたは他の半固体配合物としての）は好ましくは、それぞれの場合でＤＩＮ５３０１９－１：２００８－０９に従って、レオメーターＨａａｋｅ ＲｈｅｏＳｔｒｅｓｓ１（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて２０℃およびせん断速度１０／ｓで、平板－平板配置（回転体ＰＰ６０ Ｔｉ）で測定すると、粘度８００～６０００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは１０００～５７００ｍＰａ・ｓ、非常に特に好ましくは２５００～５５００ｍＰａ・ｓを有する。

【0046】

あるいは、組成物（特にトニック／毛髪トニックとしての）は、それぞれの場合でＤＩＮ５３０１９－１：２００８－０９に従って、レオメーターＨａａｋｅ ＲｈｅｏＳｔｒｅｓｓ１（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて２０℃およびせん断速度１０／ｓで、平板－平板配置（回転体ＰＰ６０ Ｔｉ）で測定すると、粘度０．１～１０００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは０．５～５００ｍＰａ・ｓ、非常に特に好ましくは１～１００ｍＰａ・ｓを有する。最も好ましくは、局所組成物は、２０℃（室温または周囲温度）で水の外見と類似した低粘度（液状の）組成物である。

【0047】

一実施形態において、特にシャンプーまたは他の半固体配合物として、組成物は界面活性剤を含む。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、カチオン性または双性イオン性界面活性剤であってよい。界面活性剤は、好ましくはアニオン性または非イオン性界面活性剤、特に可能な限り穏やかな（すなわち、皮膚に特に優しい）アニオン性または非イオン性界面活性剤である。本発明によれば、非イオン性界面活性剤は、特にその非常に良好な乳化特性および優れた皮膚ケア特性のため使用される。アニオン性界面活性剤は、特に高い洗浄性能を有することから好ましい。ゆえにアニオン性界面活性剤は、シャンプーなどの洗浄組成物に特に有用である。カチオン性界面活性剤は優れた毛髪ケア特性を有し、本発明によれば特に、コンディショナー、シャンプーおよびトリートメント剤などの毛髪ケア組成物に使用される。

【0048】

本発明により使用される組成物は、組成物の合計重量に基づき、好ましくは、２重量％～４０重量％、特に５重量％～３０重量％、好ましくは７重量％～２０重量％、特に好ましくは１０重量％～１７重量％の量の界面活性剤を含有する。界面活性剤の好適な量は、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％である。本発明の局所組成物は、特に好ましくは、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、０．１重量％～２０重量％、好ましくは１重量％～１７重量％、特に好ましくは５重量％～１５重量％の量の１種または複数のアニオン性界面活性剤を含有する。アニオン性界面活性剤の好適な量は、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％である。これらの量では、界面活性剤は特に高い洗浄性能を有し、頭皮および毛髪による忍容性が極めて良好である。

【0049】

本発明の界面活性剤は、とりわけ、書籍「Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ ｐｈｅｎｏｍｅｎａ」、Ｍｉｌｔｏｎ ＲｏｓｅｎおよびＪｏｙ Ｋｕｎｊａｐｐｕによる、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、－出版元、２０１２、第４版に記載される。

【0050】

好ましい実施形態において、界面活性剤は、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルリン酸塩、アルキルサルコシン塩、アルキルタウリン塩、アミノ酸界面活性剤、およびそれらの混合物から選択されるアニオン性界面活性剤である。より好ましくは、界面活性剤は、アルキル硫酸塩、アルキルサルコシン塩、アルキルタウリン塩、ココイルグルタミン酸ナトリウム／ココイルグルタミン酸二ナトリウムなどのアルキルグルタミン酸塩、アルキルグリシン塩、ココイルアラニンナトリウムなどのアルキルアラニン塩、およびそれらの混合物から選択される。洗浄性能からこれも好ましいのは、脂肪アルコールポリグリセロールエーテル硫酸塩、モノグリセリル硫酸塩、モノおよび／またはジアルキルスルホコハク酸塩、脂肪酸イセチオン酸塩、ならびにα－オレフィンスルホン酸塩である。

【0051】

アルキル硫酸塩は一般式ＲＯＳＯ_３Ｍを有し、アルキルサルコシン塩は一般式ＲＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＯ_２Ｍを有し、アルキルタウリン塩は一般式ＲＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｍを有し、式中、各ＲはＣ_４～Ｃ_２６アルキルまたはＣ_４～Ｃ_２６アルケニルであり、Ｍは、アンモニウム、ナトリウムまたはカリウムなどの水溶性カチオンである。好ましくはＭはナトリウムカチオンである。Ｒは好ましくはＣ_１２～Ｃ_１６アルキルまたはＣ_１２～Ｃ_１８アルキルである。

【0052】

一実施形態において、界面活性剤は非イオン性界面活性剤である。非イオン性界面活性剤の非限定的な例は、グリセロール脂肪酸エステル、１つまたは複数の脂肪アルコールのポリオキシエチレンエーテル、アルコキシ化脂肪酸アルキルエステル、脂肪アルコールのポリグリセロールエーテル、脂肪酸のポリグリセロールエステル、ポリエチレングリコールおよび／またはポリプロピレングリコールエーテル、脂肪酸アミド、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、アミンオキシド、ならびにアルキルポリグルコシドを含む。

【0053】

一実施形態において、界面活性剤は、グリセロール脂肪酸エステル、１つまたは複数の脂肪アルコールのポリオキシエチレンエーテル、脂肪アルコールのポリグリセロールエーテル、脂肪酸のポリグリセロールエステル、およびそれらの混合物の群から選択される。

【0054】

本発明において、用語「グリセロール脂肪酸エステル」は、グリセロールモノ－またはグリセロールジ－脂肪酸エステルを指す。グリセロールジ－脂肪酸エステルは、式Ｒ^３－ＣＯＯ－（ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２）－ＯＯＲ^４またはＲ^３－ＣＯＯ－（ＣＨ_２ＣＨ（ＯＯＲ^４）ＣＨ_２）－ＯＨを有する。グリセロールモノ脂肪酸エステルは、式Ｒ^３－ＣＯＯ－（ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２）－ＯＨまたはＨＯ－（ＣＨ_２ＣＨ（ＯＯＲ^３）ＣＨ_２）－ＯＨを有する。ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｃ_６～Ｃ_２８アルキルおよびＣ_６～Ｃ_２８アルケニルから独立して選択される。グリセロールモノ－脂肪酸エステルは、エステル結合を介して１つの脂肪酸に結合したグリセロール基を含有する。例は、モノステアリン酸グリセロール、モノベヘン酸グリセロール、モノカプリル酸グリセロール、モノカプリン酸グリセロールおよびモノラウリン酸グリセロールである。

【0055】

ポリオキシエチレンエーテルは式Ｒ^５（ＯＣ_２Ｈ_３）_ｎＯＨの化合物であり、式中、Ｒ^５はＣ_６～Ｃ_２８アルキル、Ｃ_６～Ｃ_２８アルケニル、置換および非置換フェノキシ基から選択され、ｎは１を超える整数である。１つまたは複数の脂肪アルコールのポリオキシエチレンエーテルは、好ましくはステアレス－２、ステアレス－２１、マクロゴールセトステアリルエーテル－１２、セテアレス－２５、マクロゴールセトステアリルエーテル－２０、および上述の化合物の混合物からなる群から選択される。より好ましくは、ポリオキシエチレンエーテルは、セテアレス－２５、マクロゴールセトステアリルエーテル－２０、および前述のものの混合物からなる群から選択される化合物である。

【0056】

用語「脂肪アルコールのポリグリセロールエーテル」は、式Ｒ^６Ｏ－（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ_２）_ｎ－Ｈの化合物を指し、式中、Ｒ^６は分枝状または直鎖状Ｃ_６～Ｃ_２８アルキルまたはＣ_６～Ｃ_２８アルケニルであり、ｎは１を超える整数、好ましくは２～１０の整数である。組成物が、０．０１重量％～１５．０重量％、０．１重量％～１０．０重量％、または１重量％～５．０重量％のポリグリセロールエーテルを含有することが好ましい。

【0057】

用語「脂肪酸のポリグリセロールエステル」は、ポリグリセロール部分および少なくとも１つのＣ_６～Ｃ_２６アルキルまたはＣ_６～Ｃ_２６アルケニルカルボン酸部分の両方を含有する化合物を指す。これらの化合物は式Ｒ^７－Ｒ^８－（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ_２）_ｎ－Ｈを有していてよく、式中、Ｒ^７はＣ_６～Ｃ_２６アルカン酸またはＣ_６～Ｃ_２６アルケン酸基であり、Ｒ^８は好適な１つの連結分子または直接結合である。ゆえに、ポリグリセロール部分およびＣ_６～Ｃ_２６アルキルまたはＣ_６～Ｃ_２６アルケニルカルボン酸部分は、エステル結合を介して直接結合されていてもよく、これら２つの部分を結合する結合部分を含有していてもよい。この群の非限定的な例は、ジステアリン酸ポリグリセリル３－メチルグルコース、ポリグリセロールポリクリノレエート、ポリグリセリルジメレートイソステアレート、ラウリン酸ポリグリセリル２、セスキイソステアリン酸ポリグリセリル２、ジステアリン酸ポリグリセリル３（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＧＳ ３２）、オレイン酸ポリグリセリル３、ジステアリン酸ポリグリセリル３－メチルグルコース、カプリン酸ポリグリセリル４（カプリン酸ポリグリセロールＴ２０１０１９０）、（ジイソステアリン酸／ポリヒドロキシステアリン酸／セバシン酸）ポリグリセリル４（Ｉｓｏｌａｎ ＧＰＳ）およびイソステアリン酸ポリグリセリル４である。

【0058】

一実施形態において、界面活性剤は、第四級界面活性剤などのカチオン性界面活性剤を含む。第四級界面活性剤は、４つのアルキルまたはアリール基に共有結合した少なくとも１つのＮ原子を含有する。ｐＨ値にかかわらず、このことが正電荷につながる。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタインおよびアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファインが有利である。本発明により使用されるカチオン性界面活性剤は、好ましくは、第四級アンモニウム化合物、特にベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロリドなどのベンジルトリアルキルアンモニウムクロリドまたはブロミド、さらにアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリドまたはブロミド、アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドまたはブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドまたはブロミド、アルキルアミドエチルトリメチルアンモニウムエーテル硫酸塩、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリルまたはセチルピリミジニウムクロリド、イミダゾリン誘導体、およびアミンオキシドなどのカチオン性質を有する化合物、例えばアルキルジメチルアミンオキシドまたはアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドの群からも選択されてよい。セチルトリメチルアンモニウム塩を使用することが特に有利である。

【0059】

さらなる実施形態において、本発明により使用される組成物は、少なくとも１種の添加剤を含有する。シャンプー、コンディショナー、乳剤、毛髪トニック、ならびに頭皮および毛髪を処置するためのトニックに通常使用される添加剤が好ましい。少なくとも１種の添加剤は、０．０１重量％～１２．０重量％、より好ましくは０．２５重量％～１０．０重量％、特に１．０重量％～７．０重量％の割合で存在していてよい。

【0060】

少なくとも１種の添加剤は、毛髪コンディショナー、脂質補充剤、防腐剤、安定剤、芳香剤、抗酸化剤、レオロジー調整剤、増粘剤、コンディショナー、色素、真珠光沢剤、美白剤、溶媒、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されてもよい。

【0061】

毛髪コンディショナーは、毛髪における静電荷を、毛髪表面の電荷を中和することにより低減させることができる。毛髪コンディショニング剤の例は、第四級アンモニウム化合物である。

【0062】

脂質補充薬剤または過脂肪剤としても知られる脂質補充剤は、表皮バリア機能に対する破壊効果を防止することができる親油性物質である。保湿剤の例は、羊毛脂、スクワレン、流動パラフィン、植物油、シリコーンおよびパルミチン酸セチルである。

【0063】

防腐剤は、組成物を劣化させる微生物の成長を停止および／または阻害することにより、組成物を保存するのに使用される物質である。好ましくは、防腐剤は、安息香酸、安息香酸誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸誘導体、サリチル酸、サリチル酸誘導体、フェノキシエタノール、パラベン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されてよい。好ましい実施形態において、安息香酸ナトリウムおよび／またはソルビン酸カリウムが、本発明による組成物における防腐剤として使用される。安息香酸ナトリウムは安息香酸を、ソルビン酸カリウムはソルビン酸を、わずかに酸性の環境で放出する。抗菌効果は両方の酸によるものである。

【0064】

安定剤は、照射から感光性成分を保護することができ、好ましくはベンゾフェノン誘導体などのＵＶ吸収剤である。

【0065】

芳香剤の添加は、組成物に心地よい香りをもたらすことができる。例は当業者に既知の香料である。

【0066】

抗酸化剤（ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）または抗酸化剤（ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｎｔ）は、本発明の組成物中の他の成分の酸化を抑制または完全に阻害する化合物である。考えられる抗酸化剤の例は、クエン酸、アスコルビン酸およびブチルヒドロキシアニソールである。

【0067】

レオロジー調整剤および増粘剤は、本発明の組成物の塗布特性を改善する助けとなりうる。食卓塩（塩化ナトリウム）の添加は、レオロジー調整剤および増粘剤と考えられる。本発明による組成物の流動性は、一定の制限内で影響を受けてよく、塩化ナトリウムを添加することにより所望のレベルに調整されてよい。セルロース誘導体またはポリアクリレートも増粘剤として使用されてよい。

【0068】

塗布の文脈において、ケア製品は、毛髪および／または頭皮をケアする物質を意味すると理解されるべきである。加水分解コムギタンパクおよびアラントインは頭皮および毛髪に栄養を与える。加水分解コムギタンパクは主に保湿特性を有する。

【0069】

色素は、他の製品と容易に区別されうるように、本発明の組成物に特徴的な色を与えるために任意で使用される。しかし、本発明の文脈において、色素はヒト毛髪を染めるのにも使用可能である。

【0070】

当分野における当業者にとって慣例である溶媒または溶媒混合物が、溶媒として使用可能である。好ましい溶媒は、エタノールまたはブチレングリコール、特に１，４－ブチレングリコール、プロピレングリコールおよびイソプロピルアルコールである。エタノールが好ましい。これらの溶媒は、好ましくは、本発明による組成物中に、０．１重量％～７０重量％の量で含有されていてよい。溶媒は、好ましくは、使用される際に頭部に留まる組成物（リーブオン配合物）中に含有されていてよい。それらの使用はすがすがしい感覚につながる可能性があり、素早く乾くことにより、髪型に対し非常に小さい影響を有する。さらに、溶媒は活性成分の浸透を助け、ゆえにそれらの効力を増大させる。

【0071】

好ましい実施形態において（すなわちトニック／毛髪トニックとして）、局所組成物は、組成物の合計重量に基づき、好ましくは２０重量％～８０重量％の範囲でエタノールを含有する。局所組成物は、好ましくは、それぞれの場合で組成物の合計重量に基づき、３０重量％～６０重量％、特に好ましくは３５重量％～４５重量％の量のエタノールを含有する。これらの範囲では、エタノールは、活性成分の浸透、特にジメチルグリシンおよび／またはその塩の浸透、さらにカフェインおよび任意で含まれる他の活性成分の浸透を顕著に支援し、ゆえにそれらの有効性を増大させる。最後に、エタノールはすがすがしい感覚を与え、素早く乾くことにより、髪型に対し非常に小さい影響を有する。

【0072】

本発明によれば、組成物は局所的に塗布される。局所塗布は、外部塗布、特に局所的外部塗布を意味する。本発明による組成物は、好ましくは頭皮および毛髪ケア製品（すなわち、シャンプー、コンディショナー、トリートメント剤、乳剤、ローション、シャワーバス、および／またはトニック／毛髪トニックなどの処置剤）であり、（純粋な）整髪製品ではない。言い換えれば、本発明の局所組成物は、効果が毛髪自体に作用し、頭皮には作用しない場合、整髪という主目的を有するだけではない。それどころか、焦点は頭皮および毛髪の医療としての／医薬品によるまたは化粧品による処置にある。

【0073】

好ましい実施形態において、成分、特に活性成分ジメチルグリシンまたはジメチルグリシンの塩、および存在する場合、頭皮および毛髪を処置するための他の活性成分は、本発明による組成物において、水相中に均一に分散されている。用語「水相」は、水と混和できる有機溶媒（例えばアルコール）が存在する可能性を含む。このことは特に、本発明により使用される組成物が、好ましくは担体物質を有しないことを意味する。本発明により使用される組成物は、好ましくは層状構造（特に小胞および／または層状二重膜構造および／またはリポソーム）を含有しない。本発明により使用される組成物は、好ましくは層状構造（特に小胞および／または層状二重膜構造）を形成する物質も含有しない。

【0074】

好ましい実施形態において、本発明により使用される組成物は、リーブオン配合物またはリンスオフ配合物の形態であってよい。

【0075】

リーブオン配合物は、塗布後に、頭皮および／または処置される毛髪と接触したままであることを特徴とする。このことが、より長い時間をかけてその有効性を現しうる一種の活性成分貯蔵物を作り出す。リーブオン配合物は、例えば、ハイドロゲルまたは乳剤として、または水溶液または水－アルコール溶液（トニック）として配合されてよい。リーブオン配合物は、好ましくはわずかに粘性の配合物の形態であり、その結果、頭皮および／または毛髪において濃縮されたままとなり、毛幹に広がりにくい。しかし、これらのリーブオン配合物では、多少乱れた印象を残すことから、毛髪が、配合物に粘稠性を与える物質によるストレスを受けないことを確実にすることが重要である。

【0076】

リンスオフ配合物は、本発明により使用される組成物の塗布される成分が、使用後に洗い流されることを特徴とする。このようにして、頭皮および／または毛髪に対する過剰なストレスが回避されうる。リンスオフ配合物は、好ましくはシャンプー、コンディショナーまたは頭皮および／もしくは毛髪トリートメント剤の形態で存在していてよい。好ましい実施形態において、約２～５分の曝露時間が、リンスオフ配合物として塗布される本発明による組成物に与えられるべきである。このようにして、頭皮および／または毛根への活性成分の必要な浸透が可能となる。

【0077】

好ましい実施形態において、毛髪および頭皮の処置は、抜け毛の処置および／または予防に関する。抜け毛という用語は、円形脱毛症（円形の抜け毛）、女性および男性における男性型脱毛症（遺伝性の抜け毛）、びまん性脱毛症（びまん性の抜け毛）、加齢性の抜け毛（老化による脱毛症）ならびに化学療法により引き起こされる抜け毛を含む。

【0078】

処置される抜け毛は、特に好ましくは遺伝性の抜け毛（男性型脱毛症）である。

【0079】

処置される抜け毛は、特に好ましくは加齢性の抜け毛（老化による脱毛症）でもある。

【0080】

好ましい実施形態において、使用は、化粧品としてのまたは医薬品としての使用であってよい。

【0081】

本発明は、以下の組成物に基づき例示されることを意図されるが、特定の例に本発明を制限することを望むものではない。

【実験セクション】

【0082】

以下の組成物を、当業者に既知の均質化手順により調製した。成分の量は、それぞれの場合で、重量によるそれらの割合が、完成した組成物において示される重量による割合に対応するように選択した。

【0083】

実施例１
以下の成分を含有する、シャンプー（ｐＨ４．８）の形態の組成物：
ミレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
ラウレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム ３．０重量％
酢酸トコフェロール ０．３重量％
クエン酸 ０．２重量％
カフェイン １．０重量％
ジメチルグリシンＮａ １．０重量％
香料 ０．３重量％
ソルビン酸カリウム ０．２重量％
安息香酸ナトリウム ０．１重量％
水 １００重量％まで

【0084】

実施例１ａ
以下の成分を含有する、シャンプー（ｐＨ４．９）の形態の組成物
ミレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
ラウレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム ３．０重量％
酢酸トコフェロール ０．３重量％
クエン酸 ０．２重量％
ジメチルグリシンＮａ １．０重量％
香料 ０．３重量％
ソルビン酸カリウム ０．２重量％
安息香酸ナトリウム ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0085】

実施例２
以下の成分を含有する、シャンプー（ｐＨ５．３）の形態の組成物：
ミレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
ラウレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム ３．０重量％
酢酸トコフェロール ０．３重量％
クエン酸 ０．２重量％
ジメチルグリシンＨＣｌ １．０重量％
香料 ０．３重量％
ソルビン酸カリウム ０．２重量％
安息香酸ナトリウム ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0086】

実施例３
以下の成分を含有する、コンディショナー（ｐＨ４．４）の形態の組成物：
ラウレス－１１カルボン酸ナトリウム １．０重量％
（ポリクオタニウム－４／ヒドロキシプロピルデンプン）コポリマー ２．０重量％
ステアレス－８ ５．０重量％
セチルアルコール ２．０重量％
香料 ０．５重量％
ジメチルグリシンＮａ ０．４重量％
加水分解クレアチン ０．５重量％
クエン酸 ０．２重量％
安息香酸ナトリウム ０．０５重量％
ソルビン酸カリウム ０．１５重量％
水 １００重量％まで十分に

【0087】

実施例４
以下の成分を含有する、乳剤（ｐＨ５．５）の形態の組成物：
ＰＥＧ－４０（水添ヒマシ油） ６．０重量％
セテアリルアルコール ０．３重量％
ミツロウ ０．７重量％
ミリスチン酸ミリスチル １．０重量％
ヘキシルデカノール ５．０重量％
ジカプリルエーテル ４．０重量％
ジオクチルシクロヘキサン ３．０重量％
酢酸トコフェロール １．０重量％
メトキシケイヒ酸オクチル ２．０重量％
４－イソブチル－ジベンゾイルメタン １．０重量％
パルミチン酸アスコルビル ０．２重量％
パルミチン酸レチニル ０．０５重量％
１，４－ブチレングリコール ４．０重量％
カルボマー ０．３重量％
ヘキシルデカノールおよびラウリン酸ヘキシルデシル １．０重量％
クエン酸 （ｐＨ５．５）十分に
ジメチルグリシンＮａ ０．４重量％
香料 ０．２重量％
水 １００重量％まで十分に

【0088】

実施例５
以下の成分を含有する、水中油型乳剤（ｐＨ４．０）の形態の組成物：
モノステアリン酸グリセロール ２重量％
セチルアルコール ３重量％
リン酸セチル ０．４重量％
パラフィン油、サブリキダム（ｓｕｂｌｉｑｕｉｄｕｍ） １５重量％
ワセリン ３重量％
カプリル酸トリグリセリル ４重量％
オクチルドデカノール ２重量％
水添ココナツ脂 ２重量％
グリセロール ３重量％
グリコール酸 （ｐＨ４．０）十分に
ジメチルグリシンＮａ ０．４重量％
香油 十分に
防腐剤 十分に
水 １００重量％まで十分に

【0089】

実施例６
以下の成分を含有する、油中水型乳剤（ｐＨ５．９）の形態の組成物
ＰＥＧ－７水添ヒマシ油 ４重量％
羊毛脂アルコール １．５重量％
ミツロウ ３重量％
トリグリセリド、液体 ５重量％
ワセリン ９重量％
ステアリルアルコール ４重量％
パラフィン油、サブリキダム（ｓｕｂｌｉｑｕｉｄｕｍ） ４重量％
グリセロール ２重量％
硫酸マグネシウム７Ｈ２Ｏ ０．７重量％
ジメチルグリシンＮａ ０．４重量％
乳酸 （ｐＨ５．９）十分に
香油 十分に
防腐剤 十分に
水 １００重量％まで十分に

【0090】

実施例７
以下の成分を含有する、シャンプー（ｐＨ５．０）の形態の組成物
ラウレス硫酸ナトリウム １２．０重量％
ココアミドプロピルベタイン ３．５重量％
ココアンホジ酢酸二ナトリウム ３．０重量％
クエン酸 ０．２重量％
ジメチルグリシンＮａ １．０重量％
香料 ０．３重量％
ソルビン酸カリウム ０．２重量％
安息香酸ナトリウム ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0091】

参照例１
以下の成分を含有する、シャンプーの形態の組成物（ジメチルグリシンナトリウム非含有、ｐＨ５．１）：
ミレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
ラウレス硫酸ナトリウム ４．０重量％
スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム ３．０重量％
酢酸トコフェロール ０．３重量％
クエン酸 ０．２重量％
香料 ０．３重量％
ソルビン酸カリウム ０．２重量％
安息香酸ナトリウム ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0092】

参照例２
以下の成分を含有する、水中油型乳剤（ｐＨ４．０）の形態の組成物
モノステアリン酸グリセロール ２重量％
セチルアルコール ３重量％
リン酸セチル ０．４重量％
パラフィン油、サブリキダム １５重量％
ワセリン ３重量％
カプリル酸トリグリセリル ４重量％
オクチルドデカノール ２重量％
水添ココナツ脂 ２重量％
グリセロール ３重量％
グリコール酸 （ｐＨ４．０）十分に
香油 十分に
防腐剤 十分に
水 １００重量％まで十分に

【0093】

参照例３
以下の成分を含有する、水中油型乳剤（ｐＨ８．０）の形態の組成物
モノステアリン酸グリセロール ２重量％
セチルアルコール ３重量％
リン酸セチル ０．４重量％
パラフィン油、サブリキダム １５重量％
ワセリン ３重量％
カプリル酸トリグリセリル ４重量％
オクチルドデカノール ２重量％
水添ココナツ脂 ２重量％
グリセロール ３重量％
水酸化ナトリウム （ｐＨ８．０）十分に
ジメチルグリシンＮａ ０．４重量％
香油 十分に
防腐剤 十分に
水 １００重量％まで十分に

【0094】

実施例８
以下の成分を含有する、毛髪トニック（ｐＨ５．９）の形態の組成物
変性アルコール（エタノール） ３０．０重量％
アモジメチコン ０．５重量％
パンテノール ０．５重量％
カフェイン ０．５重量％
ジメチルグリシンＮａ ０．５重量％
ビサボロール ０．２重量％
ＰＥＧ－２５ ＰＡＢＡ ０．５重量％
ＰＥＧ－１６（水添ヒマシ油） ０．５重量％
香料 ０．３重量％
メントール ０．３重量％
乳酸 ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0095】

実施例８ａ
以下の成分を含有する、毛髪トニック（ｐＨ５．５）の形態の組成物
変性アルコール（エタノール） ３０．０重量％
アモジメチコン ０．５重量％
パンテノール ０．５重量％
ジメチルグリシンＮａ ０．５重量％
ビサボロール ０．２重量％
ＰＥＧ－２５ ＰＡＢＡ ０．５重量％
ＰＥＧ－１６（水添ヒマシ油） ０．５重量％
香料 ０．３重量％
メントール ０．３重量％
乳酸 ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0096】

実施例９
以下の成分を含有する、毛髪トニック（ｐＨ５．５）の形態の組成物
変性アルコール（エタノール） ３０．０重量％
アモジメチコン ０．５重量％
パンテノール ０．５重量％
ジメチルグリシンＨＣｌ ０．５重量％
ビサボロール ０．２重量％
ＰＥＧ－２５ ＰＡＢＡ ０．５重量％
ＰＥＧ－１６（水添ヒマシ油） ０．５重量％
香料 ０．３重量％
メントール ０．３重量％
乳酸 ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0097】

参照例４
以下の成分を含有する、毛髪トニックの形態の組成物
変性アルコール（エタノール） ３０．０重量％
アモジメチコン ０．５重量％
パンテノール ０．５重量％
ビサボロール ０．２重量％
ＰＥＧ－２５ ＰＡＢＡ ０．５重量％
ＰＥＧ－１６（水添ヒマシ油） ０．５重量％
香料 ０．３重量％
メントール ０．３重量％
乳酸 ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0098】

参照例５
以下の成分を含有する、毛髪トニックの形態の組成物
変性アルコール（エタノール） ３０．０重量％
アモジメチコン ０．５重量％
パンテノール ０．５重量％
ビサボロール ０．２重量％
ＰＥＧ－２５ ＰＡＢＡ ０．５重量％
ＰＥＧ－１６（水添ヒマシ油） ０．５重量％
香料 ０．３重量％
メントール ０．３重量％
乳酸 ０．１重量％
水 １００重量％まで十分に

【0099】

研究デザインおよび結果
１．ｉｎ ｖｉｔｒｏ研究の一部として、ジメチルグリシンＮａの効果を、ヒトの角質形成ケラチノサイト細胞での細胞培養モデルにおいて調査した。この目的において、ＨａＣａＴ細胞をＤＭＥＭ培地（ウシ胎児血清および抗菌－抗真菌混合物を含む）中で１、３、５、および７日間培養し、とりわけ、好適な測定方法を使用して、細胞の生存および増殖を判定し、細胞成長に関連する成長因子の発現を測定した。

【0100】

生存の証明
この測定では、細胞生存および細胞毒性の指標として細胞の代謝活性を判定するため、いわゆるＭＴＴアッセイを使用した。この比色アッセイは、黄色のテトラゾリウム塩（３－（４，５－ジメチルチアゾル－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロミドつまりＭＴＴ）が、代謝的に活性な細胞により紫のホルマザン結晶となることで減少することに基づく。

【0101】

ヒト表皮ケラチノサイト細胞（ＨａＣａＴ）を、細胞密度５，０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種し、培地（１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、０．５％ファンギゾン含有ＤＭＥＭ）中で培養した。３７℃および５体積％ＣＯ_２での培養の翌日およびさらに２４ｈ後、さらには４８ｈ後および７２ｈ後、活性成分濃度のジメチルグリシンナトリウム（ＤＭＧ）を有しない（対照）、またはこれを有する細胞培養培地を交換した。Ｂ． Ｉ． Ｔｏｔｈ、Ｎ． Ｄｏｂｒｏｓｉ、Ａ． Ｄａｊｎｏｋｉ、Ｇ． Ｃｚｉｆｒａ、Ａ． Ｏｌａｈ、Ａ． Ｇ． Ｓｚｏｌｌｏｓｉ、Ｉ． Ｊｕｈａｓｚ、Ｋ． Ｓｕｇａｗａｒａ、Ｒ． Ｐａｕｓ、Ｔ． Ｂｉｒｏ、Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１１、１３１、１０９５～１１０４において以前に出版された研究と同様に測定を実施した。

【0102】

図１は、培養から２４ｈ、４８ｈおよび７２ｈ後の細胞生存を示し、４８ｈおよび７２ｈ後に、ＤＭＧの添加による明確な増加がみられる。細胞生存は、ＭＴＴアッセイを使用して判定した。吸収を４連で測定し、２４時間時点での対照に対して正規化した。標準偏差とともに平均値が示される。

【0103】

増殖の証拠
増殖を測定するため、いわゆるＣｙＱＵＡＮＴアッセイを実施した。この蛍光ベースのアッセイでは、使用される蛍光色素がＤＮＡ（デオキシリボ核酸）に結合し、細胞ＤＮＡの含有量が試料中の細胞数の直接の尺度となる。

【0104】

ヒト表皮ケラチノサイト細胞（ＨａＣａＴ）を、細胞密度５，０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種し、培地（１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、０．５％ファンギゾン含有ＤＭＥＭ）中で培養した。３７℃および５体積％ＣＯ_２での培養の翌日およびさらに２４ｈ後、さらには４８ｈ後および７２ｈ後、既に存在する活性成分濃度を有しない（対照）か、または有する細胞培養培地を交換した。Ａ． Ｏｌａｈ、Ｂ． Ｉ． Ｔｏｔｈ、Ｉ． Ｂｏｒｂｉｒｏ、Ｋ． Ｓｕｇａｗａｒａ、Ａ． Ｇ． Ｓｚｏｌｌｏｓｉ、Ｇ． Ｃｚｉｆｒａ、Ｂ． Ｐａｌ、Ｌ． Ａｍｂｒｕｓ、Ｊ． Ｋｌｏｅｐｐｅｒ、Ｅ． Ｃａｍｅｒａ、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ２０１４、１２４、３７１３～３７２４において以前に出版された研究と同様に測定を実施した。

【0105】

図２は、培養から２４ｈ、４８ｈおよび７２ｈ後の細胞増殖を示し、ＤＭＧの添加による４８ｈおよび７２ｈ後の明らかな増加がみられる。細胞増殖は、ＣｙＱＵＡＮＴアッセイを使用して判定した。蛍光を３連で測定し、２４時間時点での対照に対して正規化した。標準偏差とともに平均値が示される。

【0106】

ＶＥＧＦの遺伝子発現の検出
ＶＥＧＦ（血管内皮成長因子）は、新たな血管およびリンパ管の成長および形成を促進する。定量的リアルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ－ＰＣＲ）として知られる標準的な方法を使用して、遺伝子発現を測定した。

【0107】

ヒト表皮ケラチノサイト細胞（ＨａＣａＴ）を、細胞密度１４０，０００細胞／ウェルで６ウェルプレートに播種し、培地（１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン－ストレプトマイシン、０．５％ファンギゾン含有ＤＭＥＭ）中で３７℃および５体積％ＣＯ_２で培養した。翌日、それぞれの場合で、既に存在する活性物質濃度を有しない（対照）か、またはこれらを有する細胞培養培地を交換し、２４時間後に細胞を収集した。Ｂ． Ｖ． Ｄｉａｚ、Ｍ．－Ｃ． Ｌｅｎｏｉｒ、Ａ． Ｌａｄｏｕｘ、Ｃ． Ｆｒｅｌｉｎ、Ｍ． Ｄｅｍａｒｃｈｅｚ、Ｓ． Ｍｉｃｈｅｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０００、２７５、６４２～６５０において既に出版された研究に基づき、ｑＲＴ－ＰＣＲを使用して遺伝子発現を測定した。

【0108】

図３は、培養から２４時間後のＶＥＧＦの遺伝子発現を示し、ＤＭＧの添加による遺伝子発現の顕著な増大がみられる。ＶＥＧＦのｑＲＴ－ＰＣＲ（３連での判定、恒常的に発現される遺伝子、ＧＡＰＤＨ－グリセルアルデヒド－３－リン酸脱水素酵素の各遺伝子発現に対して正規化）により判定される相対的な遺伝子発現が示される。標準偏差とともに平均値が示される。

【0109】

驚くべきことに、ＨａＣａＴ細胞の成長に関連するパラメーターがＤＭＧにより正の影響を受け、成長因子ＶＥＧＦの発現が、ＤＭＧなしでのＨａＣａＴ細胞の処理と比較して顕著に増大することが判明した。

【0110】

２．実施例１の本発明によるシャンプーおよび参照例１のシャンプーが、男性３０名および女性３０名に対する塗布研究において６ヶ月間使用されもした。試験対象に、塗布終了後の抜け毛の低減を主観的に評価するように依頼し、これらの結果を、質問票を使用して記録した。実施例１の本発明によるシャンプーが使用されると、顕著により少ない毛髪が１日あたりに抜け落ちた。

【0111】

３．実施例８の本発明による毛髪トニックおよび参照例４の毛髪トニックが、男性３０名および女性３０名に対する塗布研究において６ヶ月間使用されもした。試験対象に、塗布終了時の抜け毛の低減を主観的に評価するように依頼し、これらの結果を。質問票を使用して記録した。実施例８の本発明による毛髪トニックが使用されると、顕著により少ない毛髪が１日あたりに抜け落ちた。

【図面の簡単な説明】

【0112】

【図1】培養から２４ｈ、４８ｈおよび７２ｈ後の細胞生存を示す。

【図2】培養から２４ｈ、４８ｈおよび７２ｈ後の細胞増殖を示す。

【図3】培養から２４時間後のＶＥＧＦの遺伝子発現を示す。

【図1】

【図2】

【図3】

【国際調査報告】