特表 2023-545419 多点フィルタリング液位検出方法および装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-10-30

(54)【発明の名称】多点フィルタリング液位検出方法および装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/10 20060101AFI20231023BHJP

【ＦＩ】

G01N35/10 C

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023521310

(86)(22)【出願日】2021-10-06

(85)【翻訳文提出日】2023-05-09

(86)【国際出願番号】 US2021053851

(87)【国際公開番号】W WO2022076616

(87)【国際公開日】2022-04-14

(31)【優先権主張番号】63/088,934

(32)【優先日】2020-10-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】508147326

【氏名又は名称】シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(74)【代理人】

【識別番号】100216105

【弁理士】

【氏名又は名称】守安 智

(72)【発明者】

【氏名】ウィリアム・ディー・ダンフィー

(72)【発明者】

【氏名】マーク・エイチ・スプリンクル

(72)【発明者】

【氏名】コリン・インガーソル

【テーマコード（参考）】

2G058

【Ｆターム（参考）】

2G058GB04

(57)【要約】

容器のウェル内の液位を検出する方法。方法は、容器のウェル内の液体の予想液位を調べることと；ウェル内の液体の測定液位を測定および記録することと；追加または除去予定の液体の予想量に基づいてウェル内の液位を変化させることと；多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位を計算することとを含む。他の態様として、方法を実行するための装置が提供される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ウェル内の液位を検出する方法であって：
ウェル内の液体の予想液位を調べることと；
液体を含むウェル内に、プローブをウェル深さまで下降させることと；
液体の測定液位を下降から測定および記録することと；
多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位を計算することと
を含む、前記方法。

【請求項2】

次の予想液位を計算することは、エラー補正を適用することにさらに基づく、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

エラー補正はエラー×ゲインに等しい、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

次の予想液位を計算することは、キャリーアウトを考慮することをさらに含む、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

多点フィルタリングは中央フィルタを使用して実現される、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

中央フィルタは、３つまたはそれ以上の測定液位値から導き出された中央値を使用する、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

中央フィルタは、１０個またはそれ以上の連続して得られた値の中央値を使用する、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

中央フィルタは、１５個またはそれ以上の連続して得られた値の中央値を使用する、請求項６に記載の方法。

【請求項9】

多点フィルタリングは、モードフィルタまたは平均フィルタを使用して実現される、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

多点フィルタリングの適用前に外れ値を除去するためのプレフィルタリングを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項11】

プレフィルタリングは、液体を含む容器の状態に基づいて調節されるプレフィルタ限界を含む、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

次の予想液位について次の理論液位からの調節を制限するように、調節限界を使用することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項13】

計算前に、検査のために指定されたある量の液体を吸引することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項14】

ウェル内の液体は試薬液である、請求項１に記載の方法。

【請求項15】

ウェル内の液体は水、廃液、または洗浄液である、請求項１に記載の方法。

【請求項16】

吸引後に吸引品質検証を実行することを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項17】

空気が吸引されたことを吸引品質検証が検出したときに、調節によりプローブ位置を下方に調節することを含む、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

測定液位の測定は下降中に行われる、請求項１に記載の方法。

【請求項19】

ウェル内の液位を検出する方法であって：
容器のウェル内の液体の予想液位を調べることと；
ウェル内の液体の測定液位を測定および記録することと；
追加または除去予定の液体の予想量に基づいてウェル内の液位を変化させることと；
多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位を計算することと
を含む、前記方法。

【請求項20】

液位検出装置であって：
ウェル内の液体の液位測定値を得るように構成されている液位センサと；
液位測定値を受け、多点フィルタリングモジュールに従って次の予想液位を計算するように構成されているプロセッサと
を含む、前記液位検出装置。

【請求項21】

液体を吸引するように構成されているプローブを含む、請求項２０に記載の液位検出装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１０月７日に出願された「ＭＵＬＴＩ－ＰＯＩＮＴ ＦＩＬＴＥＲＩＮＧ ＬＩＱＵＩＤ ＬＥＶＥＬ ＤＥＴＥＣＴＩＯＮ ＭＥＴＨＯＤＳ ＡＮＤ ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ」という名称の米国仮特許出願第６３／０８８，９３４号の優先権を主張し、その開示を、あらゆる目的で参照によって完全に組み入れる。

【0002】

本発明は、一般に、試薬液を容器のウェルから吸引するときのような、液体の吸引に関連付けられた液位を判定するように構成されている方法および装置に関する。

【背景技術】

【0003】

全血、血清、血漿、間質液、脳脊髄液、尿などの患者から得られた体液の様々な化学成分を測定するための診断検査室内での検査においては、全自動分析器により、分析を行うのに必要な熟練技術者の数を減らし、検査の精度を向上させ、検査ごとの費用を削減することができる。

【0004】

通常、自動分析器は自動吸引分配装置を含み、これは、容器のウェルから液体（例えば、液体試薬）を吸引し、その液体を反応ベッセル（例えば、キュベット）に分配するように構成されている。吸引分配装置は、通常、ロボットガントリまたはロボットアームなどのロボット機構に取り付けられたピペット（本明細書で「プローブ」とも呼ぶ）を含んで、プローブの規定の動きを可能にし、吸引分配機能を実行して、反応ベッセルへの液体（例えば、試薬）の移送を可能にする。相互汚染を避けるために、試料および試薬の吸引分配動作に別々のプローブを使用してもよい。

【0005】

吸引動作中、コントローラの制御下にあり得るロボット機構が、プローブを試薬容器のウェルの上方に位置させ、その後、プローブが液体試薬に所望のウェル深さまで部分的に浸漬されるまで、プローブをウェル内に降下させることができる。ウェル内の上液面の下までプローブを降下させる深さを、「ウェル深さ（ＷＤ）」と呼ぶ。その後、ポンプまたは他の吸引デバイスを起動して、試薬液の一部を容器からプローブの内部へ引き込む（吸引する）。その後、プローブを、プローブ内に試薬液がある状態で容器から上昇（後退）させて、試薬液を検査のために反応ベッセルに移送できるようにする。

【0006】

ウェル内の液体試薬の吸引の補助として、ウェルに含まれる試薬液の上面の位置を判定することが望ましいことがある。例えば、液体試薬の上液面の位置がわかると、空気の吸引を避けるのに役立ち得る。同様に、ウェル内の液体試薬の上面の位置がわかると、プローブを適切なウェル深さに位置付けるのに役立ち得る。一般に、上液面は、容量性センサを組み入れたプローブを使用することによって位置付けられる。液面に接触すると、電気信号の変化が容量測定回路によって検出される。しかしながら、場合によっては、測定が誤っていることがある。例えば、液位検出が、上液面より上方でトリガされることがあり、または場合によっては、まったくトリガされない。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

したがって、上液面の位置をより正確に判定するための方法および装置が必要である。

【課題を解決するための手段】

【0008】

試薬供給容器内の液位の検出は、臨床化学分析器および免疫測定器具（各々を本明細書で「分析器」と呼ぶ）などの多くの種類の診断装置で使用されている。例えば、液位検出を使用して、ウェル内の試薬液の上面液位を検出することができる。本明細書に提示する例は、試薬容器のウェル内の試薬液の液面を検出することに関するが、このような検出方法および装置を、処理水（例えば、脱イオン水）、廃液、またはさらには洗浄液などの他の液体の液位（上面位置）の検出に使用してもよい。

【0009】

一部の実施形態において、容量性液位検出システムを使用して、液位を判定し、表面液位が容量性液位検出システムによって検出される場所に基づいて、プローブを液体中に位置させる。しかしながら、このような容量性液位検出システムは、気泡または静電荷の存在などにより容量性液位検出が誤って作動した場合、または作動すべきときに作動できない場合に、エラーが生じやすい。一部の実施形態において、ロボット移送アームに連結され、ロボット移送アームにより可動であるプローブに組み込まれた容量性センサを使用する液位検出は、不正確なトリガが発生することがある。例えば、プローブの動きを生じさせるロボットの位置決めシステムが、位置センサエラー、断線、または他の部品の誤作動などにより誤作動することがある。その結果、検査が中止され、場合によっては予定変更されるため、時間の無駄になるおそれがある。さらに、複数のウェルを含む試薬パックなどの試薬容器が、間違った液位読取値により、誤って取り外されることがあり、使用可能な試薬がまだ入っている試薬パックを廃棄するおそれがある。したがって、このような誤った液位読取値は、早すぎる試薬パックの交換を開始することによって、試薬のコストを上昇させるおそれがある。

【0010】

検出センサの精度は、ハードウェアの誤作動、環境条件、または容器の異常を含む多くの追加の要因によって影響されることがある。容量性液位検出システムは、広範囲の適用に好適であり得るが、そのような影響を受けやすい。吸引に使用されると、誤った液位検出信号により、プローブが適切な吸引のための位置から外れるため、空気もしくは気泡を吸引することなどにより液体の移送量が不正確になり、または、ウェル内に深く挿入されすぎる可能性により、プローブの外面が試薬液で過剰に汚染されることがある。このようなプローブの外側の過剰な汚染を、本明細書では「キャリーオーバ」と呼ぶ。キャリーオーバは、プローブから滴下し得るが、一般に、試薬液の分配前に分析器の洗浄ステーションでプローブの外側から洗い流される。

【0011】

場合によっては、液位は、予測可能性を有しておらず、すなわち、本質的にランダムである。しかしながら、多くの場合、試薬容器内の液位のように、液位は、表面液位位置の以前の履歴に基づいて、いくらかの予測可能性を有する。これらの場合、液位検出の改良された方法が提供される。改良された液位検出方法は、ウェル内の液位の履歴知識と、ある期間にわたって各吸引により除去される量の推定値とを使用して、各吸引前に生じる予定の予想液位を判定する。特に、方法は、実際に測定された表面位置の値と多点フィルタリング技法とを使用して、現在の液位を判定する。例えば、多点フィルタリング技法は、液位センサの比例制御と正規化された液位出力とをフィードバックとして使用して、特定の補正を含む次の予想液位を生成することにより、液面の実際に測定された液位の測定値とゲイン値に基づく補正係数とに基づいて、予想液位を補正することができる。

【0012】

一部の実施形態において、これにより、液位センサの実際の液位出力読取値のフィルタリングが可能になるため、誤った読取値を検出して最小限に抑えることにより、誤った応答を最小限に抑えるまたは防ぐことができる。一部の実施形態において、多点フィルタが適用される前に明らかに外れている液位値（外れ値）を除去するプレフィルタを設けることにより、不正確な液位センサ読取値への反発性をさらに向上させることができる。

【0013】

方法が、時々、液位の誤った信号または予想しない変化が生じたと判定する（実際の液位の監視により判定される）と、プローブにより予想される次の予想液位が（例えば、下方に）調節されるため、次の吸引は液体内で行われる可能性があり、正常な吸引動作の継続を可能にする。一部の実施形態において、次の液位について理論液位からの調節（偏位）を制限するように、補正限界を使用することができる。

【0014】

本開示の方法および装置の実施形態を、試薬容器から試薬液を吸引するために使用することができるが、本明細書に記載の方法および装置を、液位の変化が検査で使用される液体の量に基づくときのように、液位の変化が半予測可能である場合に、任意の種類の容器内の液位を検出および／または追跡するために使用してもよい。

【0015】

したがって、第１の実施形態において、ウェル内の液位を検出する方法が提供される。方法は、ウェル内の液体の予想液位を調べることと、液体を含むウェル内に、プローブをウェル深さまで下降させることと、液体の測定液位を下降から測定および記録することと、多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位を計算することとを含む。

【0016】

他の実施形態によれば、液位検出装置が提供される。液位検出装置は、ウェル内の液体の液位測定値を得るように構成されている液位センサと、液位測定値を受け、多点フィルタリングモジュールに従って次の予想液位を計算するように構成されているプロセッサとを含む。一部の実施形態において、プローブは、液体を吸引するように構成されている。

【0017】

さらに別の方法の実施形態において、ウェル内の液位を検出する方法が提供される。方法は、容器のウェル内の液体の予想液位を調べることと、ウェル内の液体の測定液位を測定および記録することと、追加または除去予定の液体の予想量に基づいて、例えば検査などに基づいてウェル内の液位を変化させることと、多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位を計算することとを含む。

【0018】

本発明を実施するために考えられる最良の形態を含むいくつかの例示的な実施形態を示すことにより、本開示のさらに他の態様、構成、および利点が、以下の詳細な説明から容易に明らかになり得る。本開示は、他の異なる実施形態も可能であり得、そのいくつかの詳細を、すべて本開示の範囲から逸脱することなく、様々な点で修正することができる。したがって、図面および説明は、例示的なものであり、限定的なものと考えるべきではない。本開示は、特許請求の範囲およびその等価物の範囲に含まれるすべての修正、等価物、および代替物を包含するものである。

【0019】

本開示は、以下の図面と併せて詳細な説明を参照することにより、さらによく理解されるであろう。図面は必ずしも原寸に比例していない。本明細書において、同様の数字を使用して同様の要素を示す。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】本開示の実施形態による液位測定を含む吸引装置の概略図である。

【図2】本開示の実施形態による、容器のウェル内の液体の液位を検出する方法を示す判定フローチャートである。

【図3A】本開示の実施形態による、多点フィルタリングおよびエラー補正を使用して次の予想レベルを計算する方法を示す判定フローチャートである。

【図3B】本開示の実施形態による多点フィルタリングの方法を示すフローチャートである。

【図4A】本開示の実施形態による多点フィルタリングの方法を示す、データのプロットを示す図である。

【図4B】本開示の実施形態による多点フィルタリングの方法を示す、データのプロットを示す図である。

【図4C】本開示の実施形態による多点フィルタリングの方法を示す、データのプロットを示す図である。

【図4D】本開示の実施形態による多点フィルタリングの方法を示す、データのプロットを示す図である。

【図5A】本開示の実施形態による、連続吸引にわたる液位のグラフィカルプロットを示す図である。

【図5B】本開示の実施形態による、バルク試薬容器のウェル内に挿入された液位測定部を含む吸引装置の一部の概略図である。

【図6】実施形態による、ウェル内の液体の上液面の位置を検出する方法を示すフローチャートである。

【図7】本開示の実施形態による、容器のウェル内の液体の液位を検出する方法を示す別のフローチャートである。

【図8】実施形態による、ウェル内の液位を検出する方法を示す別のフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0021】

上記の問題を考慮して、生体液体中の検体または他の対象成分の存在および濃度を判定するために、分析器により生体液体の分析の一部として使用される液体試薬の液体吸引などにおいて、上液面の位置を正確に判定する必要性が依然として存在する。特に、本明細書に記載の装置および方法は、生体液体および液体試薬が吸引および分配され、液位の正確な測定基準を有することが望ましい、検体測定、検定、免疫測定、または他の検査を実行するように構成されている分析器における使用に有用性がある。

【0022】

一態様において、本開示の実施形態は、試薬液などの液体の容器内の上液面液位を判定する際のエラーを実質的に低減させることができる方法および装置を提供する。特に、本開示の実施形態は、多点フィルタによる正規化された液位読取値のフィルタリングによって液位を正確に判定することができる。本開示は、液体試薬の上液面の位置を検出する例を使用しているが、本開示は、分析器において使用される他の液体、例えば、処理水、時々空にしなければならない廃液レセプタクル内の廃液、ならびにピペットおよび／またはキュベットを洗浄するために使用する洗浄液の位置を正確に判定するために使用してもよく、これに適用可能である。

【0023】

特に、本発明者らは、吸引ポンプ、プローブ、およびプローブを動かすためのロボット装置を含む吸引装置において、誤った測定が行われることがあり、これがその後、次の液面液位に悪影響を与えるため、上面液位の不適切な計算が行われることがあることを見出した。例えば、プローブを試薬液の上面よりも数ミリメートル（例えば、２ｍｍ～６ｍｍ）下に位置付けて、キャリーアウトを最小限に抑えることが望ましい。しかしながら、測定液位が間違っている場合、例えば、実際の位置と比較して低すぎるように計算された場合には、プローブはウェルに深く潜り込みすぎるように指示され、キャリーアウトの量が過剰になり得る。さらに、コントローラによって、液体試薬をあまりにも早く除去するように指示されることがある。計算された液位が実際の位置と比較して高すぎる場合には、プローブは、空気または気泡を吸引することがある。したがって、多数回の吸引にわたって適切な動作を行い、ウェル内の試薬を完全に使用することを保証するために、正確な液位のアカウンティングを得ることが望ましい。

【0024】

したがって、本明細書の方法および装置は、実施形態により、液位検出の精度を向上させる。本明細書の図１～図８を参照しながら、本方法および装置の実施形態のこれらおよびその他の態様ならびに構成について説明する。

【0025】

図１を参照すると、本開示による、液位検出装置１０１を含む吸引装置１００の第１の実施形態が示されている。吸引装置１００は、液体試薬１０７Ｒなどの液体を吸引するためにプローブ１０４を必要に応じて動かすように構成されている、任意の適切なロボット１０２を含むことができる。液体試薬１０７Ｒを吸引装置１００によって分配することもできる。ロボット１０２は、１つまたはそれ以上の座標方向、例えばＸ、Ｙ（紙面に入るおよび紙面から出る方向）ならびに／またはＺにおけるプローブ１０４の運動を実行するように適用されている。ロボット１０２は、ロボット部材１０５（例えば、ロボットアーム、ブーム、フレームなど）を含むことができ、このロボット部材１０５に、プローブ１０４を運動するように取り付けることができる。図示のようにロボットアームであり得るロボット部材１０５は、回転アクチュエータ１１２の動作により固定軸１１２Ａの周りで回転して、例えばＸ－Ｙ平面における水平運動能力を与えることができる。場合により、または加えて、プローブ１０４に連結可能なロボット１０２のリニアアクチュエータなどの適切な垂直アクチュエータ１０９の動作によって、垂直Ｚ軸に沿ったプローブ１０４の垂直運動を付与することができる。垂直アクチュエータ１０９は、ある量の液体試薬１０７Ｒを含む１つまたはそれ以上のウェル１０７Ｗを有する容器１０７（例えば、試薬容器）内にプローブ１０４を降下させ、容器１０７からプローブ１０４を上昇させるように動作可能であってよく、少なくとも一部が吸引され、試料容器１０８に含まれる生体液体の試料１０８Ｓと共に、反応ベッセル１１３に移送および分配されるようになっている。試料１０８Ｓは、血液、血清、血漿、脳脊髄液、髄液、間質液、尿などであってよい。他の液体を吸引および分配してもよい。加えて、または場合により、リニアアクチュエータなどのアクチュエータ１０６を設けて、Ｘ軸に沿った運動を付与してもよい。アクチュエータ１０６、１０９、１１２の各々を、コントローラ１１５の位置制御モジュール１１４の制御下で適切に作動させて、１次元、２次元、または３次元空間における所望の運動をプローブ１０４に付与することができる。

【0026】

アクチュエータ１０６、１０９、１１２の各々は、プローブ１０４を容器１０７から反応ベッセル１１３（例えば、キュベット）へ動かすように構成され、動作可能であってよい。別のプローブ（図示せず）または間に洗浄した同じプローブを使用して、試料１０８Ｓを試料容器１０８から吸引し、反応ベッセル１１３に分配することができる。所望の液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）をプローブ１０４の内部に吸引するように、吸引装置１００を設けることができる。吸引される量は、最大約１００μＬであってよいが、一部の実施形態においては約２５μＬ未満であってもよい。

【0027】

吸引装置１００は、適切なモータ（図示せず）によって駆動することのできるピストン式ポンプなどのポンプ１２２を含むことができる。他の種類のポンプを使用してもよい。ポンプ１２２は、所定の期間に、ある吸引速度で液体試薬１０７Ｒをプローブ１０４内に吸引させ、圧力センサ１３０からライン１３４内に圧力信号を生み出すように構成される。吸引装置１００によって実現可能な吸引速度の範囲は、毎秒約２０マイクロリットル～毎秒約５００マイクロリットルである。ポンプ１２２を、中空のテフロン（登録商標）チューブまたは他の適切に可撓性の導管のセクションなどの可撓性チューブ１２５によって、プローブ１０４に流体連結することができる。可撓性チューブ１２５およびプローブ１０４に、支持液体１２６（例えば、精製水）を充填して適切な液体支持を提供し、プローブ１０４の内部通路に液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）を吸引して反応ベッセル１１３に移送するための適切な真空圧力を発生させることができる。

【0028】

コントローラ１１５の吸引制御モジュール１２８は、ポンプ１２２を制御して所望の量の液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）をプローブ１０４の内部に引き込む（例えば、吸引する）ように構成され、動作可能であってもよい。コントローラ１１５の吸引制御モジュール１２８は、吸引装置１００によって実行される分配動作を制御することもできる。吸引装置１００は、他の従来の部品、例えば、１つまたはそれ以上の弁、アキュムレータ、分配器、または液体の吸引および分配を実現する他の水圧部品（図示せず）を含むことができる。液体をプローブ１０４内に吸引するための任意の適切な装置を使用することができる。例えば、使用可能な吸引分配システムが、例えば、米国特許第７，８６７，７６９号；米国特許第７，６３４，３７８号；米国特許第７，４７７，９９７号；米国特許第７，１８６，３７８号；米国特許第７，１５０，１９０号；および米国特許第６，３７０，９４２号に記載されている。

【0029】

実施形態によれば、液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）の吸引の全サイクルは、約３００ｍｓ未満、またはさらには約２００ｍｓ未満、または、一部の実施形態において、さらには約１００ｍｓ未満で完了することができる。一部の実施形態において、吸引サイクルは、約４０ｍｓ～約２００ｍｓで完了することができる。他の吸引期間を使用してもよい。

【0030】

１つまたはそれ以上の実施形態によれば、吸引検証モジュール１２９を使用して、液体吸引の有効性を検証することもできる。例えば、吸引検証モジュール１２９は、低粘度エラーが存在するかどうかを判定することによって、吸引中にプローブ１０４内に空気が存在することを判定することができる。低粘度エラーは、吸引が行われ、ある圧力の予め決められたパラメータが満たされていない場合に記録される。低粘度エラーは、液体ではなく空気が吸引されたことを示す。別の例において、吸引検証モジュール１２９は、プローブ１０４内に詰まりまたは他の障害物が存在することを判定することができる。

【0031】

より詳細には、可撓性チューブ１２５内の吸引圧力を、圧力センサ１３０によって測定することができる。圧力センサ１３０は、ライン１３４内に生圧力信号を提供するように動作可能であり、構成されている。圧力センサ１３０を、可撓性チューブ１２５に沿った、またはポンプ１２２もしくはプローブ１０４に隣接する任意の適切な位置に位置付けることができる。従来通り、ライン１３４内の生圧力信号を調整するためにセンサ調整部を設けることができる。このセンサ調整部は、例えば、適切な増幅器、Ａ／Ｄコンバータ、および適切なアンチエイリアスフィルタを含むことができる。

【0032】

本開示の実施形態によれば、図１および図２を参照して説明するように、吸引装置１００は液位検出モジュール１３１をさらに含む。液位検出モジュール１３１は、ウェル１０７Ｗ内の液体試薬１０７Ｒの上液面１０７Ｔの液位を正確に判定するように構成されている。液位検出モジュール１３１は液位センサを含むことができる。液位センサ１３３は、例えば、プローブ１０４と一体の容量性センサであってもよく、プローブ先端が液体試薬１０７Ｒの上液面１０７Ｔに接触すると、電気信号が生成され、この電気信号が、ライン１３５によって伝えられ、液位検出モジュール１３１の液位回路１３６（例えば、容量性液位回路）によって区別される。容量性液位センサおよび容量性液位回路は、例えば、米国特許第４，９７７，７８６号、米国特許第５，５５０，０５９号、米国特許第７，１５０，１９０号、および米国特許第９，８６３，９０５号に記載されている。しかしながら、光学センサ、超音波センサ、導電率センサ、または抵抗センサなどの他の種類の液位センサおよび液位回路を使用してもよいことを理解すべきである。

【0033】

液位検出モジュール１３１は、多点液位フィルタモジュール１３８をさらに含む。多点液位フィルタモジュール１３８は、メモリ１４０から複数の液位読取値を取り出して、それらをコントローラ１１５のプロセッサ１４２などにおいて処理する方法２００を含むことができる。例えば、一部の実施形態において、現在測定されている液位値および以前に得られた２つまたはそれ以上の液位測定値を使用することができる。特に、多点液位フィルタモジュール１３８は、コントローラ１１５内のソフトウェアでフィルタリングが行われるデジタルフィルタを含むことができる。

【0034】

次に、図２を参照しながら、多点液位フィルタモジュール１３８によって実行される動作およびフィルタリングについて説明する。図２は、液体試薬１０７Ｒを含むウェル１０７Ｗの液位を判定するときに方法２００によって行われる様々な動作のフローチャートを示す。方法２００は、ウェル１０７Ｗからの吸引が行われる予定であることをコントローラ１１５が判定したとき、例えば、検査のために試料を受けた分析器において順序付けられた検査が開始されたときに、開始する。方法２００は、ブロック２０２における吸引シーケンスの開始から、ブロック２０４で、吸引が最初の吸引であるかどうかを判定することができる。答えがはいである場合には、ウェルは満杯であると仮定され、ブロック２０６で、予想ウェル液位（上液面位置と同義）に理論ウェル液位が割り当てられる。理論液位は、特定の試薬１０７Ｒが工場から含む液位、すなわち工場充填液位である。この値は、通常、かなり厳密に制御される。

【0035】

方法２００によれば、ブロック２０４における答えがいいえである場合には、ブロック２０８で、予想ウェル液位に、方法２００によるフィルタリング後にメモリ１４０に格納された最後の予想ウェル液位が割り当てられる。したがって、はいまたはいいえのいずれの場合にも、次の予想ウェル液位が、理論ウェル液位または最後の予想ウェル液位のいずれかで提供される。次に、ブロック２１０で、プローブ１０４を、ロボット１０２の動作によってウェル深さＷＤまで下降させる。動作時に、ロボット１０２は、吸引中、プローブ１０４を容器１０７の上方に位置させ、プローブ１０４を降下させることができる。容器１０７内への降下を、位置制御モジュール１１４の制御下で、プローブ１０４が容器１０７内の所望のウェル深さＷＤに到達するまで、垂直アクチュエータ１０９の動作によって生じさせることができる。

【0036】

ウェル深さＷＤにあるときに、方法２００は、場合により、ウェル１０７Ｗが空であるかどうかを確かめるために検査することができる。空であることは、例えば、容器１０７の底部より数ミリメートル上方の予想液位であると判定される。したがって、方法２００は、ブロック２１２で、ウェル１０７Ｗが空であるかどうかを判定する。ウェル１０７が空である（はい）場合には、ブロック２１４で操作者に空エラーを発することができ、新しいウェル１０７Ｗからの吸引を開始することができるように、または容器１０７を交換できるようになっている。ウェルが空でない（いいえ）場合には、ブロック２１６で実際の液位を測定および記録する。実際の液位は、プローブ１０４が下方に下降されたときに測定される液位である。例えば、プローブ１０４が上液面１０７Ｓに接触すると、液位回路１３６は、液位センサ１３３からの静電容量の変化などの変化を検出する。この液位は、実際の液位としてメモリ１４０に記録される。

【0037】

次にブロック２１８で、ある量の液体試薬１０７Ｒが、検査を実行するためにプローブ１０４内に吸引される。吸引装置１００は、吸引制御モジュール１２８からの信号により動作して、特定の検査のための所定の量の液体試薬１０７Ｒをプローブ１０４の内部通路へ抜き出すことができる。ポンプ１２２が動作すると、容器１０７内の液体試薬１０７Ｒの液位を引き下げようとする（吸引する）。吸引制御モジュール１２８によって測定された所望の量の液体１０７Ｒがプローブ１０４内に受けられたと判定されると、ポンプ１２２を停止させて、液体試薬１０７Ｒのさらなる吸引が行われないようにすることができる。これは、ポンプ１２２を駆動するモータの適切なフィードバックセンサ（図示せず）によって、したがってポンプ１２２の位置に関するフィードバックを与えることによって、判定することができる。任意の適切な位置フィードバックを与えることができる。

【0038】

場合により、ブロック２２０で、吸引品質検証を実行することなどにより吸引が成功したことをさらに判定することが望ましい場合がある。吸引プロセス中、ライン１３４内の代表的な生の吸引圧力を、圧力センサ１３０により測定することができる（例えば、測定された吸引圧力）。このライン１３４内の生の測定圧力を、吸引検証モジュール１２９によって変換（Ａ／Ｄ）、調整、およびフィルタリングして、調整された圧力信号を提供することができる。この調整された圧力信号を調べることによって、吸引品質、特に空気が吸引されたかどうかを正確に判定することができる。吸引検証は、米国特許第７，４７７，９９７号、米国特許第７，８６７，７８９号、米国特許第７，９２６，３２５号、米国特許出願公開第２０１５／０２７６５３４号、および米国特許出願公開第２０１６／０２５８９７２号に記載の方法などの任意の公知の方法により実現することができる。

【0039】

例えば、一部の実施形態において、ブロック２２０で吸引の有効性（例えば、品質）を検証するために、吸引中にわたって、調整された圧力信号を調整された圧力トレースの評価点で比較する。所望の評価点で、調整された圧力信号を予め決められた閾値と比較する。調整された圧力信号が予め決められた閾値よりも高い場合には、吸引は成功しているとみなすことができる。調整された圧力信号が予め決められた閾値よりも低い値を有する場合には、吸引は成功していないまたは不完全であるとみなすことができる。これは、いくらかの空気が吸引されたことを表すことができる。

【0040】

再び図２を参照すると、ブロック２１８における吸引後、吸引装置１００は、ブロック２２２で液位検知移行（ＬＬＳ移行）を探す。ブロック２２２でＬＬＳ移行があるかどうかを判定することは、図１の液位検出モジュール１３１の液位回路１３６によりライン１３５内の信号を調べることを伴う。例えば、プローブ１０４が下げられると、液位回路１３６によって検知される、所定の電圧値よりも高い電圧のスパイクは、ＬＬＳ移行が存在する（はい）ことの肯定的な確認を示すことができる。ブロック２２２でＬＬＳ移行が検出されない（いいえ）場合には、ブロック２２０からの吸引品質検証を使用して、ブロック２２４で低粘度が生じたかどうかを判定する。ブロック２２４における低粘度は、所定の閾値未満であるなど予想値よりも低いライン１３４内の圧力読取値のように、粘度が予想よりもはるかに低かったことを意味する。ブロック２２４における低粘度（はい）の標示は、ＬＬＳ移行が検出されなかったことだけでなく、空気が吸引された可能性があることも示す。この場合、ブロック２２６で検査が中止され、ブロック２３０で、次の予想液位に、メモリ１４０に格納された現在の予想レベル－ΔＨが割り当てられる。この場合、ΔＨは、現在行われている検査に必要な試薬液１０７Ｌの理論量に基づく液位の高さの理論的変化である。

【0041】

ブロック２２２でＬＬＳ移行が見つからず、ブロック２２４で低粘度が検出されなかった場合には、吸引が行われたが液位センサ１３３または液位回路１３６もしくはライン１３５が誤作動したと想定される。この場合、ブロック２２８でＬＬ検知事象をエラーとしてログすることができる。しかしながら、この場合、図３で完全に説明するように、補正がゼロにされ、ブロック２３２で多点フィルタリングに基づいて次の予想液位が計算される。ブロック２３２における多点フィルタリングに基づく次の予想液位の計算に従って、ブロック２３４で次の予想液位がメモリ１４０に記録される。その後、方法２００は、新しい検査のための次の吸引に向けてブロック２０８から継続する。

【0042】

次に、図３を参照しながら、方法２００により使用されるブロック２３２の多点フィルタリングの詳細について説明する。最初に、ブロック３３６で実際に測定された液位をメモリ１４０から得る。この測定液位は、ブロック２１０におけるウェル深さＷＤへの下降からブロック２１６（図２）で記録された。位置制御モジュール１１４からのプローブ１０４のプローブ先端の位置は、以前に、液体試薬１０７Ｒの上液面１０７Ｓが液位センサ１３３および液位検出モジュール１３１の液位回路１３６によって検知されたときに記録された。

【0043】

次に、場合により、プレフィルタリングを適用して、実際に測定された液位が理にかなっているかどうかを判定することができる。ブロック３３８におけるプレフィルタリングは、多点フィルタリングの適用前に外れ値を除去するためのプレフィルタリングを含む。特に、ブロック３３８で、測定液位が、ブロック３４０で設定された予め決められたプレフィルタ窓内にあるかどうかを判定する。図５Ａに最もよく示すように、ブロック３４０で、プレフィルタ窓を、測定ＬＬ_ｎ値よりも高い予め設定された＋Ｙ値として確立および設定することができる。場合により、予め設定された値は、例えば、ウェル１０７Ｗについての以前の吸引中にわたるΔＨのすべての理論的変化を合計し、それについての＋／－公差を可能にすることによって提供することができる。ブロック３４０でプレフィルタ窓を予め設定するための他の手段を使用してもよい。ブロック３３８で、測定液位_ｎがブロック３４０で設定されたプレフィルタ窓内にない（いいえ）ことがわかった場合には、ブロック３４２で、本明細書で後述予定のゼロの補正が割り当てられる。ブロック３３８で、測定液位_ｎがブロック３４０で設定されたプレフィルタ窓内にある（はい）と判定された場合には、ブロック３４４で、多点フィルタリングを使用して測定液位_ｎがフィルタリングされる。

【0044】

ブロック３４４における多点フィルタリングについて、図４Ａ～図４Ｄに関してさらに説明する。本明細書で液位をＬＬと省略する。同様に、本明細書で複数の液位をＬＬｓと省略する。特に、図４Ａは、ウェル１０７Ｗの理論ＬＬ値を点線トレース４４０で示し、一連の検査にわたるウェル１０７Ｗの実際に測定されたＬＬ値を実線トレース４４２で示す。図４Ｂは、ウェル１０７Ｗ内の正規化された理論ＬＬ値についてのデータセットを点線トレース４４０Ｎで示す。同様に、複数回の検査にわたるウェル１０７Ｗの正規化された測定ＬＬデータを実線トレース４４２Ｎとして示す。データセット全体が示されている。しかしながら、方法は、新しい各検査データ点についての正規化されたＬＬを点ごとに計算する。ＬＬ値は、以下のような正規化式に従って各検査ｎについて正規化される。
正規化されたＬＬ_ｎ＝測定ＬＬ_ｎ－理論ＬＬ_ｎ

【0045】

図４Ｃは、一連の検査にわたる正規化およびフィルタリングされた理論液位を示す点線トレース４４０ＮＦを示す。図４Ｃは、一連の検査について正規化およびフィルタリングされた実測値の正規化およびフィルタリングされたデータセットの実線トレース４４２ＮＦも示す。

【0046】

より詳細には、検査データの多点フィルタリングが図３Ｂに最もよく示されている。図３Ｂに示すように、ブロック３４４の多点フィルタリングは、ブロック３４６で、上記の式に従って、測定ＬＬを検査_ｎのために最初に正規化することを伴う。検査ごとの理論ＬＬの連続記録をメモリ１４０内に維持することができる。次に、ブロック３４８で、正規化されフィルタリングされたＬＬ_ｎが計算される。正規化されフィルタリングされたＬＬ_ｎは、正規化されたデータ点ｎおよび複数の以前のｍ－１個の正規化されたデータ点に基づくことができ、ｍは３またはそれ以上、１０またはそれ以上、１５またはそれ以上の正規化された測定ＬＬデータ点であるようになっている。ｍ個のデータ点が、点ｎと共に連続して得られる。一部の実施形態において、多点フィルタは中央フィルタである。特に、中央フィルタは、ｎ値を直接使用するのではなく、最新のｎ値を含む、以前のｍ個の正規化された液位測定値すべての中央値を、新しい中央値として使用する。この新しい中央値は、図４Ｃに示すように、正規化されフィルタリングされたＬＬ値である。したがって、フィルタリングにより、誤ったＬＬ測定値の影響を最小限に抑えることが効果的である。図示するように、データ点ｎは、以前の検査からの中央データ点の集合の端にある。データ点を含むｍ個のデータ点の中央値が、固定数ｍのデータ点の集合として示され、ｍは経験によって設定することができる。一部の実施形態において、ｍは、例えば、３～４０、またはさらには５～２０であってもよい。一部の実施形態において、中央フィルタではなく、ｍ個のデータ点のモード値を使用するモードフィルタを使用してもよく、またはｍ個のデータ点の平均を使用する平均フィルタを使用してもよいが、中央フィルタが最も望ましい。

【0047】

次に、ブロック３５０で、正規化されフィルタリングされたＬＬ_ｎが非正規化されて、フィルタリングされたＬＬ_ｎ値を得る。非正規化は、以下の式に従って行われる。
フィルタリングされたＬＬ_ｎ＝フィルタリングされ正規化されたＬＬ_ｎ＋理論ＬＬ_ｎ

【0048】

図４Ｄは、理論値を加減することによる非正規化されたデータを示す。したがって、点線トレース４４０Ｆは、一連の検査にわたるウェル１０７Ｗについての非正規化された理論ＬＬを示す。同様に、実線トレース４４２Ｆは、一連の検査にわたるウェル１０７Ｗについての非正規化されフィルタリングされた測定ＬＬを示す。

【0049】

再び図３Ａを参照すると、ブロック３４４で多点フィルタリングが完了した後、方法は、ブロック３５２でエラーを判定することができる。エラーの判定は、以下のように計算することができる。
エラー＝ＦＬＬ_ｎ－予想ＬＬ_ｎ

【0050】

エラーが判定されると、ブロック３５４で、適用予定のエラー補正を判定することができる。エラー補正を以下のように判定することができる。
エラー補正＝ゲイン×エラー

【0051】

ゲインは、実験的に決定される一定値であってよい。ゲインは、例えば、０．０５～１．５、またはさらには０．０５～０．５の値を有することができる。著しく異なる容器システムに適用される場合、例えばバルク容器内の液位を監視するときには、ゲインと中央フィルタの点の数との両方が、液位の変化率に対するデータ点の数の関数であるため、上記の範囲を外れて変化し得る。

【0052】

次に、次の予想ＬＬ_ｎ＋１値が計算される。次の予想ＬＬ_ｎ＋１を以下のように計算することができる。

【0053】

次の予想ＬＬ_ｎ＋１＝予想ＬＬ_ｎ－（検査ＬＬの変化＋キャリーアウトＬＬの変化）＋エラー補正
したがって、次の予想ＬＬ_ｎ＋１値は、多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づくことができるが、加えて、エラー補正に基づくことができる。検査ＬＬの変化は、検査ｎのために吸引されている液体試薬１０７Ｒの量に基づくＬＬの低下に基づく。一般的な意味のキャリーアウトは、プローブ１０４上の試薬キャリーアウトなどによるＬＬの予想損失、またはさらには蒸発によるＬＬの損失のアカウンティングである。プローブのキャリーアウトの場合、キャリーアウトＬＬの変化（キャリーアウト）は、プローブ１０４の外側の液体試薬１０７ＲのキャリーアウトによるＬＬの変化の量に基づき、これは、プローブ１０４をウェル深さＷＤ（図１参照）まで動かし、複数回引き抜いて洗浄し、その後、吸引ごとの平均キャリーアウトを判定することに基づいて、実験的に決定された設定値であってよい。蒸発キャリーアウトを実験的に設定してもよい。したがって、一部の実施形態において、キャリーアウトは、試薬キャリーアウトおよび／または蒸発キャリーアウトの両方を含むことができる。したがって、次の予想ＬＬ_ｎ＋１値の計算は、キャリーアウトを考慮することができる。

【0054】

次の予想ＬＬ_ｎ＋１値が計算されると、ブロック３５８で、次の予想ＬＬ_ｎ＋１値を調節限界と比べて検査することができる。図４Ｄに示すように、調節限界４４０Ｌを、理論値４４０ＦよりもＸｍｍ低い（例えば、５～１０ｍｍ低い）ｎについての値に設定することができる。したがって、ブロック３５８で次の予想ＬＬ_ｎ＋１が調節限界４４０Ｌ未満である（はい）場合には、ブロック３６０で次の予想ＬＬ_ｎ＋１がｎ＋１の調節限界に等しくなるように設定される。その後、図２のブロック２３４でこの限界値が記録される。あるいは、ブロック３５８で次の予想ＬＬ_ｎ＋１が調節限界４４０Ｌ以上である（いいえ）場合には、図２のブロック２３４で次の予想ＬＬ_ｎ＋１が記録される。ブロック２３４は、例示の目的で図３Ａにコピーされている。

【0055】

図５Ａは、連続吸引にわたるＬＬのプロット５７０と、ある異常が生じたときに起きることをグラフで示す。見て取れるように、実測値５７１が菱形で示されている。正規化されフィルタリングされた中央トレース５４２が、実線で示されている。上側プレフィルタ５７２が示され、これは、経験に基づいて、例えば、検査のために正規化されフィルタリングされたＬＬ値より高い値＋Ｙに設定できるプレフィルタ限界を有する。したがって、ＬＬ値５７４のような点は中央フィルタによって無視され、予想ＬＬは、単にΔＨ＋キャリーアウト分だけ下方に調節される。上側プレフィルタ５７２は、予想ＬＬを液体試薬１０７Ｒから引き出すことによる大きいＬＬ検知ノイズまたは気泡を軽減する。

【0056】

＋Ｙに設定されたプレフィルタ限界の単一の上限レベルが図５Ａに示されているが、上側プレフィルタ５７２は、複数のプレフィルタ限界レベルを有することができ、例えば、５８０でウェル１０７Ｗへのアクセスを開始した後に、複数回の吸引のために、より広範囲の＋Ｙのプレフィルタ限界を可能にして、ウェル１０７Ｗ内のより大きい充填変化を可能にする。同様に、点５８２などで空気吸引により調節が行われた後に、複数回の吸引のために、より広い＋Ｙのプレフィルタ限界値を可能にすることができる。したがって、上側プレフィルタ５７２は、容器１０７の状態に基づいて調節できるプレフィルタ限界を含む。例えば、例えば、容器１０７に最初にアクセスしたときに、容器の状態は満杯であってもよく、または、容器の状態は、点５８２の後と同様に、空気が吸引されたばかりであってもよい。追加のプレフィルタ限界（図示せず）を、ウェル１０７Ｗの底部よりも上方の予め設定された位置に設定することができる。

【0057】

加えて、間違った圧力エラーによりプローブ１０４を深く押しすぎることを防ぐ、正規化された下側調節限界５７８が示されている。正規化された予想ＬＬの値は、この正規化された調節限界５７８と交差することはできない。調節限界を、任意の望ましいレベルＸに設定することができ、ここで、Ｘは、例えば５ｍｍ～１０ｍｍであってもよい。

【0058】

点５８０における検査の開始時に見て取れるように、以前に測定されたＬＬ値はないため、予想ＬＬと理論正規化値とは同じである。一部の実施形態において、中央フィルタを、フィルタの約半分を充填するのに十分なゼロ（例えば、１５点中央フィルタについて８個のゼロ）でプレポピュレートすることができる。その後、中央フィルタは９番目の点まで反応せず、その後、中央フィルタは、動作を開始し、フィルタリングされた予想ＬＬ値５４２を調節することができる。当然、中央フィルタをより少ないゼロでロードして、より少ない回数の吸引で中央フィルタに反応を開始させてもよい。しかしながら、この代償として、ノイズを除去することができなくなる。場合により、さらに多くのゼロを中央フィルタにプレポピュレートして、フィルタがより多くの回数の吸引後に反応し、ノイズの除去に優れているようにしてもよい。

【0059】

ＬＬ測定値５８２に空気吸引を示す事象も示されている。空気吸引が判定されると、プローブ１０４は、次の吸引を新しい位置へＸ／２または他の適切な値だけ下方に調節するため、プローブ１０４の先端はＬＬより約Ｘ／２だけ下になる。また、プレフィルタ値５７２が、正規化されフィルタリングされたＬＬより高い値Ｙなどにリセットされる。ここでも、３つのデータ点（ＬＬ測定値）が中央フィルタに含まれるまで、予想ＬＬと理論ＬＬとは同一であり、その後、中央フィルタリングは、次の予想ＬＬの調節を開始することができる。

【0060】

図５Ｂは、バルク容器５０７のウェル５０７Ｗ内に挿入された液位測定部および液位センサ１３３を含む吸引装置１００の一部の概略図である。本明細書に記載の方法２００は、わずかな修正により、バルク容器５０７に含まれるバルク液体５０７Ｂの液位の正確な測定に等しく適用できる。方法８００は、液体の運動または振動によるバルク液体５０７Ｂの波またははねに起因するエラーを除去することができる。さらに、図８における本明細書に記載の方法８００は、液体がプローブ１０４によりアクセスされ吸引されるか分配されるかにかかわらず、処理水容器内の処理液（例えば、脱イオン水）、洗浄液容器内の洗浄液、廃液容器内の廃液、または液位が変化する（例えば、増減する）任意の他の容器の液位の正確な測定に等しく適用できる。これらの例において、方法８００は、弁５０９が開閉したときまたは廃液が注入されたときなどの液体の流入または流出によるバルク液体５０７Ｂの波またははねに起因するエラーを除去することができる。

【0061】

次に図６を参照すると、本開示の広範囲の方法が示されている。方法６００は、６０２で、ウェル（例えば、ウェル１０７Ｗ、５０７Ｗ）内の液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）の予想液位を調べることを含む。検査が最初の検査である場合には、液位は理論ＬＬである。少なくとも３つの読取値が取られた後、予想ＬＬは、メモリ１４０に格納された、フィルタリングされたＬＬ_ｎ＋１になる。方法６００は、ブロック６０４で、プローブ（例えば、プローブ１０４）を、液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）を含むウェル（例えば、ウェル１０７Ｗ、５０７Ｗ）内にウェル深さ（ＷＤ）まで下降させることをさらに含む。方法６００は、ブロック６０６で、液体（例えば、液体試薬１０７Ｒ）の測定液位（例えば、測定ＬＬ_ｎ）を下降から測定および記録することと；ブロック６０８で、多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位（例えば、次の予想ＬＬ_ｎ＋１）を計算することとを含む。しかしながら、計算はエラー補正も含むことができ、すなわち、多点フィルタリングとエラー補正との組合せを含むことができる。多点フィルタリングは図３Ｂで説明されている。多点フィルタリングとエラー補正との組合せは、図３Ａを参照して図示および説明されている。一部の実施形態において、方法６００は、ブロック６１０で、ある量の液体を検査のために吸引することと、ブロック６１２で、その量の液体を反応ベッセル（例えば、反応ベッセル１１３）に分配することとを含む。

【0062】

一部の実施形態において、例えば、図５Ｂに示すようなバルク容器５０７を使用する例において、プローブ１０４を使用することなく、バルク液体５０７Ｂをバルク容器５０７に追加するまたはバルク容器５０７から取り去ることができる。例えば、バルク液体５０７Ｂを、バルク容器５０７の側面または底面に形成された固定ポートまたは噴出口を通って追加するまたは取り去ることができる。例えば、点線で示す弁を弁５０９として有する固定ポートを使用して、バルク液体５０７Ｂを、検査などで使用するためにバルク容器５０７から引き抜くことができる。同様に、完了したばかりの検査による廃液を追加することができる。さらに、弁５０９などにより洗浄液を引き抜いて、例えば検査で使用することができる。このようなバルク容器５０７内の液位は、多点フィルタリングを含む方法を使用してより正確に記録することができる。

【0063】

この例において、上液面の液位ＬＬを検出するためにＬＬセンサが含まれる。任意の適切なＬＬセンサを使用することができる。ＬＬセンサは、センサ軸上のフロートなどの定置検知デバイス、容量性センサ、またはさらには、重量を測定および変換して測定ＬＬを得ることができる、重量を測定する精密スケールであってもよい。この場合、重量スケールも、ＬＬセンサであると考えられる。本方法７００、８００を使用して、次の予想液位（例えば、次の予想ＬＬ_ｎ＋１）を正確に判定し、したがって、より正確な液位の経時的推定を提供することができる。

【0064】

次に図７を参照すると、容器（例えば、バルク容器５０７）のウェル５０７Ｗ内の液体（例えば、処理液、洗浄液、または廃液）の液位を検出する方法７００が示されている。方法７００は、必須でない態様が除去され、噴出口に分配すること、またはバルク容器５０７の側面もしくは底面に位置するポートを通って追加もしくは除去することにより、液体が除去または追加されることを除いて、図２で説明した方法２００と同一である。図２と比較すると、ブロック７１８を除いて同一の数字が同一のブロックに使用され、ブロック７１８は、プローブ１０４による吸引とは異なり、検査などに基づく予想液位の変化を有するウェル内の液位の変化を表記している。

【0065】

したがって、広義では、図８に示すように、方法は、ブロック８０２で、容器（例えば、バルク容器５０７）のウェル（例えば、ウェル５０７Ｗ）内の液体（例えば、バルク液体５０７Ｂ）の予想液位（例えば、予想ＬＬ）を調べることを含む。方法８００は、ブロック８０４で、ウェル（例えば、ウェル５０７Ｗ）内の液体（例えば、バルク液体５０７Ｂ）の測定液位を測定および記録することを含む。方法８００によれば、ブロック８０６は、追加または除去予定の液体の予想量に基づいてウェル内の液位を変化させることを含む。追加または除去予定の液体の予想量は、検査の要件に基づくことができる。例えば、検査は、規定量の処理液を検査のために必要とし得る。同様に、液体が洗浄液である場合には、規定量の洗浄液を洗浄動作のために使用することができる。液体が廃液である場合には、検査ごとに、ウェル５０７Ｗに追加される廃液の予想量である規定量の廃液があってもよい。検査は、本明細書で説明したように、生体液体の検査であってもよく、バルク液体５０７Ｂが規定量で検査において使用される。したがって、バルク液体５０７Ｂが処理液または洗浄液である場合、検査ごとに規定の目標量を使用する必要がある。前の方法のように、方法８００は、ブロック８０８で、多点フィルタリングに少なくとも部分的に基づいて次の予想液位（例えば、次の予想ＬＬ_ｎ＋１）を計算することを伴い、これは図３Ｂで説明されている。図３Ａのブロック３５２～３５６に示すように、多点フィルタリングに加えてエラー補正を使用してもよい。ブロック３４０、３３８、３４２およびブロック３５８、３６０にそれぞれに示すように、プレフィルタ窓および調節限界を使用してもよい。

【0066】

一部の例示的な実施形態を示したが、当業者は、本開示の範囲内で多くの変形が可能であることを理解するであろう。したがって、特許請求の範囲およびその等価物によって示されるものとしてのみ本開示を限定することが意図されている。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図5A】

【図5B】

【図6】

【図7】

【図8】

【国際調査報告】