知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特表2023-546290キサントマチンを抗酸化剤およびＵＶフィルター安定化剤として含有する光防御化粧品組成物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-11-01
(54)【発明の名称】キサントマチンを抗酸化剤およびＵＶフィルター安定化剤として含有する光防御化粧品組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/49 20060101AFI20231025BHJP
A61K 8/35 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/40 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/29 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/27 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/55 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/37 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/86 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/67 20060101ALI20231025BHJP
A61K 8/44 20060101ALI20231025BHJP
A61Q 17/04 20060101ALI20231025BHJP
【ＦＩ】
A61K8/49
A61K8/35
A61K8/40
A61K8/29
A61K8/27
A61K8/55
A61K8/34
A61K8/37
A61K8/86
A61K8/67
A61K8/44
A61Q17/04
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023548531
(86)(22)【出願日】2021-10-15
(85)【翻訳文提出日】2023-06-07
(86)【国際出願番号】 US2021055128
(87)【国際公開番号】W WO2022081942
(87)【国際公開日】2022-04-21
(31)【優先権主張番号】63/092,851
(32)【優先日】2020-10-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523140887
【氏名又は名称】シースパイア， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】デラビ， レイラ エフ．
(72)【発明者】
【氏名】マーティン， カミール エー．
(72)【発明者】
【氏名】コックス， ナタリー
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB032
4C083AB211
4C083AB212
4C083AB241
4C083AB242
4C083AC012
4C083AC071
4C083AC072
4C083AC122
4C083AC172
4C083AC181
4C083AC211
4C083AC212
4C083AC251
4C083AC302
4C083AC311
4C083AC331
4C083AC342
4C083AC352
4C083AC421
4C083AC422
4C083AC471
4C083AC511
4C083AC512
4C083AC532
4C083AC761
4C083AC771
4C083AC841
4C083AC851
4C083AC852
4C083AC901
4C083AC902
4C083AD092
4C083AD352
4C083AD391
4C083AD531
4C083AD621
4C083AD641
4C083AD661
4C083BB46
4C083CC03
4C083CC19
4C083DD08
4C083DD31
4C083DD41
4C083EE01
4C083EE03
4C083EE17
(57)【要約】
フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジンまたはその前駆体もしくは誘導体、例えばキサントマチンの不飽和溶液を、防御および安全性を高めるために皮膚科用およびスキンケア製剤においてこれら小分子を独立した別個の分子として使用する。凝集していないキサントマチン分子は、ＵＶフィルター性能をブーストし、既知の化学的ＵＶフィルターの光安定性およびＵＶ吸収特性を高め、不飽和溶液中のキサントマチン分子は、サンケア製品においてＵＶ－Ａフィルターであるアボベンゾンの性能を置き換えて既知の抗酸化剤の性能を置き換え経時的により高い性能安定性をもたらし、皮膚科用製剤、特にサンスクリーン剤および顔用保湿剤などの日光防御用製剤に統合し、従来のＵＶフィルターに関連する全身毒性なしに防御の強化を達成し、キサントマチンの不飽和溶液は、より安全で、より効果的な広域スペクトルの防御を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも１つのＵＶフィルター材料と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液と
を含む組成物。
【請求項2】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料と、前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液が、一緒に相乗効果を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも大きい照射前ＳＰＦを有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項4】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも大きい照射後ＳＰＦを有する、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
【請求項5】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１０％を超えるＳＰＦの増加を有する、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項6】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、２５％を超えるＳＰＦの増加を有する、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項7】
前記組成物の前記ＳＰＦが少なくとも１週間維持される、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項8】
前記組成物の前記ＳＰＦが少なくとも２週間維持される、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項9】
前記組成物の前記ＳＰＦが少なくとも３週間維持される、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項10】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも大きいＵＶ吸光度を示す、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項11】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１００％よりも大きいＵＶ吸光度の変化を示す、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項12】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１５０％よりも大きいＵＶ吸光度の変化を示す、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項13】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、２００％よりも大きいＵＶ吸光度の変化を示す、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項14】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、またはロドマチン、その誘導体もしくは前駆体、または前述のいずれかの塩を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項15】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、またはその塩を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項16】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液が、凝集していない分子を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項17】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項18】
前記少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物が、アボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、およびトロラミンサリチル酸から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項19】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、少なくとも１つのＵＶ散乱粒子を含む、請求項１～１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項20】
前記少なくとも１つのＵＶ散乱粒子が、二酸化チタンおよび二酸化亜鉛から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項21】
前記組成物が溶液として処方される、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項22】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料と、前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液が、前記溶液内に均一に分布している、請求項２１に記載の組成物。
【請求項23】
前記組成物がエマルジョンとして処方される、請求項１～１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項24】
セチルリン酸カリウム、ジステアリン酸ＰＥＧ－１５０、セテアリルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、およびステアリン酸グリセリルから選択される１またはそれを超える非イオン性ポリマー乳化剤をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項25】
前記組成物が、化粧品または皮膚科用製剤で用いるための、クリーム、ゲル、スプレー、またはローションとして処方される、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項26】
前記組成物が、太陽紫外線からの防御を提供するように処方されている、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項27】
前記組成物が、少なくとも１５のＳＰＦを提供するように処方されている、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項28】
前記組成物が、少なくとも３０のＳＰＦを提供するように処方されている、請求項１～２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項29】
前記組成物が、１５～１００のＳＰＦを提供するように処方されている、請求項１～２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項30】
前記組成物が、６０またはそれを超えるＳＰＦを提供するように処方されている、請求項１～２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項31】
前記組成物が、少なくとも１５のＵＶＡ－ＰＦを提供するように処方されている、請求項１～３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項32】
前記組成物が、少なくとも３０のＵＶＡ－ＰＦを提供するように処方されている、請求項１～３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項33】
前記組成物が、１５～１００のＵＶＡ－ＰＦを提供するように処方されている、請求項１～３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項34】
前記組成物が、６０またはそれを超えるＵＶＡ－ＰＦを提供するように処方されている、請求項１～３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項35】
前記組成物が、広域スペクトルの防御を提供するように処方されている、請求項１～３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項36】
前記組成物が、少なくとも０．７またはそれを超えるＵＶＡ Ｉ対ＵＶ Ｂフィルター比を提供するように処方されている、請求項１～３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項37】
少なくとも１つの追加の抗酸化化合物をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項38】
前記少なくとも１つの追加の抗酸化化合物が、アルブチン、ＢＨＡ、ＢＨＴ、コウジ酸、ヒドロキシアニソール、ヒドロキノン、ｔ－ブチルヒドロキノン、トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチン酸、ロスマリン酸、トロロックス、ゴシポール（ｇｏｏｓｙｐｏｌ）、フラボン、フラバノン、イソフラボン、フラバノール、プロトカテク酸、レゾルシル酸、没食子酸、コーヒー酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、カロテノイド、塩酸システイン、ジチオトレイトール、グルタチオン、チオグリコール酸、チオジプロピオン酸、αリポ酸、および／またはキサンチンのうちの１つまたは複数を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項39】
前記少なくとも１つの追加の抗酸化化合物が、０．１～５重量％で存在する、請求項３７または３８に記載の組成物。
【請求項40】
前記少なくとも１つの追加の抗酸化化合物が、０．１～１重量％で存在する、請求項３７または３８に記載の組成物。
【請求項41】
抗ラジカル化合物をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項42】
前記抗ラジカル化合物が０．１～１５重量％で存在する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項43】
前記抗ラジカル化合物が０．１～１重量％で存在する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項44】
前記抗ラジカル化合物が１～１０重量％で存在する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項45】
前記抗ラジカル化合物が６～８重量％で存在する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項46】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、１０～３５重量％で存在する、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項47】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、０．１～１５重量％で存在する、請求項１～４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項48】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、０．１～５重量％で存在する、請求項１～４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項49】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、０．１～１重量％で存在する、請求項１～４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項50】
前記組成物が、０．１～１重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項51】
前記組成物が、０．０１～０．１重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項１～４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項52】
前記組成物が、０．０１～０．０５重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項１～４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項53】
前記組成物が、０．１重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項１～４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項54】
少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含む組成物の前記ＳＰＦを維持する方法であって、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む不飽和溶液を前記組成物に添加して、最終化粧品製剤を提供することを含む方法。
【請求項55】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、またはロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項56】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、またはその塩を含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含む、請求項５４～５６のいずれかに記載の方法。
【請求項58】
前記少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物が、アボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、およびトロラミンサリチル酸から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項59】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、前記最終化粧品製剤において０．０１～０．１重量％を構成する、請求項５４～５８のいずれかに記載の方法。
【請求項60】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、前記最終化粧品製剤において０．０１重量％を構成する、請求項５４～５８のいずれかに記載の方法。
【請求項61】
前記ＳＰＦが、少なくとも１週間維持される、請求項５４～６０のいずれかに記載の方法。
【請求項62】
前記ＳＰＦが、少なくとも２週間維持される、請求項５４～６０のいずれかに記載の方法。
【請求項63】
前記ＳＰＦが、少なくとも３週間維持される、請求項５４～６０のいずれかに記載の方法。
【請求項64】
少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含む組成物の前記ＳＰＦを高める方法であって、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む不飽和溶液を前記組成物に添加して、最終化粧品製剤を提供することを含む方法。
【請求項65】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料と、前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液が、一緒に相乗効果を示す、請求項６４に記載の方法。
【請求項66】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１０％を超える照射前ＳＰＦの増加を有する、請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項67】
前記組成物が、前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料を含むが前記１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１０％を超える照射後ＳＰＦの増加を有する、請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項68】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、またはロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項６４～６７のいずれかに記載の方法。
【請求項69】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、またはその塩を含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項70】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、前記最終化粧品製剤において０．０３重量％を構成する、請求項６４～６９のいずれかに記載の方法。
【請求項71】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含む、請求項６４～７０のいずれかに記載の方法。
【請求項72】
前記ＵＶ吸収性化合物が、アボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、および／またはトロラミンサリチル酸のうちの１つを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項73】
前記少なくとも１つのＵＶフィルター材料が、少なくとも１つのＵＶ散乱粒子を含む、請求項６４～７０のいずれかに記載の方法。
【請求項74】
前記ＵＶ散乱粒子が、二酸化チタンまたは酸化亜鉛を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項75】
ビタミンＥ類似体と、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液と
を含む、抗酸化剤組成物。
【請求項76】
前記組成物が、前記ビタミンＥ類似体単独を含む組成物よりも長く抗酸化剤として機能する、請求項７５に記載の組成物。
【請求項77】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項７５または７６に記載の組成物。
【請求項78】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、またはその塩を含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項79】
前記ビタミンＥ類似体および前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、１：１のモル比で存在する、請求項７５～７８のいずれかに記載の組成物。
【請求項80】
前記ビタミンＥ類似体がトロロックスである、請求項７５～７９のいずれかに記載の組成物。
【請求項81】
０．０１～１重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項７５～８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項82】
１～５重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項７５～８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項83】
１～１０重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項７５～８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項84】
５０重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項７５～８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項85】
アスコルビン酸と、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液と
を含む、抗酸化剤組成物。
【請求項86】
前記組成物が、前記アスコルビン酸単独を含む組成物よりも長く抗酸化剤として機能する、請求項８６に記載の組成物。
【請求項87】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項８５または８６に記載の組成物。
【請求項88】
前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、キサントマチン、またはその塩を含む、請求項８７に記載の組成物。
【請求項89】
前記アスコルビン酸および前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩が、最終製剤中に１：１のモル比で存在する、請求項８５～８８のいずれかに記載の組成物。
【請求項90】
０．０１～１重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項８５～８９のいずれかに記載の組成物。
【請求項91】
１～５重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項８５～８９のいずれかに記載の組成物。
【請求項92】
１～１０重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項８５～８９のいずれかに記載の組成物。
【請求項93】
５０重量％の前記１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む、請求項８５～８９のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願
本願は、２０２０年１０月１６日付で出願された米国特許仮出願第６３／０９２，８５１号に基づく優先権の利益を主張し、その出願は参照によりその全文が本明細書に組み込まれる。
資金提供
本願は、２０２０年１０月１６日付で出願された米国特許仮出願第６３／０９２，８５１号に基づく優先権の利益を主張し、その出願は参照によりその全文が本明細書に組み込まれる。
資金提供
【0002】
本発明は、アメリカ国立科学財団によって授与された助成金ＮＳＦ ＳＢＩＲ ２０５０２８４の下で政府の支援を受けてなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。
【背景技術】
【0003】
背景
太陽紫外線（ＵＶ）放射への環境曝露は、毎年３５０万件近くの皮膚癌症例の主な原因の一つであり続けている。黒色腫に利用できる有効な治療選択肢はほとんどなく、局所用サンスクリーン剤を毎日塗布することによる予防的なスキンケアに多大な努力が向けられてきた。
太陽紫外線（ＵＶ）放射への環境曝露は、毎年３５０万件近くの皮膚癌症例の主な原因の一つであり続けている。黒色腫に利用できる有効な治療選択肢はほとんどなく、局所用サンスクリーン剤を毎日塗布することによる予防的なスキンケアに多大な努力が向けられてきた。
【0004】
しかし、環境ワーキンググループ（ＥＷＧ）による最近の報告では、サンスクリーン剤中のＵＶフィルターの７０％超が、（１）ＵＶ放射からヒト皮膚を防御するのに有効でないこと、および／または（２）毒性成分を含有することが記載されている。合わせて、動物における発生毒性および生殖毒性の発現を裏付けるデータの蓄積とともに、これらのデータは、市販のサンスクリーン剤の慢性的な使用が人間と海洋の両方の健康に対する新たな脅威であることを示しており、業界は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）とともに、現在の店頭販売（ＯＴＣ）サンスクリーン剤の再検討を迫られている。
【0005】
既知の抗酸化剤（ビタミンＣおよびＥ）は、不安定であり、空気中や日光と容易に反応して、効果のない（そして時には有毒な）副生成物を形成する。フェノキサゾンおよびフェノキサジンは、日焼け止め製剤として使用することができる小分子である。例えば、安定化された三次元形態の凝集キサントマチンは、サンケア製剤に組み込まれている。これらの製剤に使用されるキサントマチン粒子凝集体は、通常、サイズが１００ｎｍを超える。
【0006】
現在使用されているＵＶフィルターに代わる、より安全で、環境に優しく、より効果的なＵＶフィルターを開発することが緊急に必要とされている。
業界は、持続可能でない、時には有毒な多くの製品に代わるように設計された、自然で環境に優しい製品の提供を推進し続けているため、生物に由来するかまたは生物から着想を得た原材料の化粧品への応用および有用性を裏付ける動きが高まっている。Ｂｏｍ，Ｓ．，ら、Ａ ｓｔｅｐ ｆｏｒｗａｒｄ ｏｎ ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ｉｎｄｕｓｔｒｙ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｅａｎｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２０１９．２２５：ｐ．２７０－２９０。Ｂｏｍ，Ｓ．，ら、Ｒｅｐｌａｃｉｎｇ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｂｙ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ：Ａ Ｃａｓｅ Ｓｔｕｄｙ Ｕｓｉｎｇ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｏ／Ｗ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０２０．２５（２１）。これらの生物に基づくかまたは生物に着想を得た原材料は、その着想の起源または供給源にかかわらず、それでも店頭で販売される製品に組み込まれ得る前の厳格な安全性スクリーニングおよび基準の対象となる。Ｂｏｍ，Ｓ．，Ｈ．Ｍ．Ｒｉｂｅｉｒｏ，およびＪ．Ｍａｒｔｏ，Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ Ｃａｌｃｕｌａｔｏｒ：Ａ Ｔｏｏｌ ｔｏ Ａｓｓｅｓｓ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ，２０２０．１２（４）：ｐ．１４３７。キサントマチンアンモニウム（以降、キサントマチンと呼ぶ）は、節足動物および頭足類に存在する自然起源の生体色素であり、これらの種においてトリプトファンの代謝中に形成される。Ｒｉｏｕ，Ｍ．ａｎｄ Ｊ．Ｐ．Ｃｈｒｉｓｔｉｄｅｓ，Ｃｒｙｐｔｉｃ ｃｏｌｏｒ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ａ ｃｒａｂ ｓｐｉｄｅｒ（Ｍｉｓｕｍｅｎａ ｖａｔｉａ）：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ ａｎｄ ｏｍｍｏｃｈｒｏｍｅ ｐｉｇｍｅｎｔｓ ｂｙ ＨＰＬＣ．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｅｃｏｌ，２０１０．３６（４）：ｐ．４１２－２３。Ｆｕｔａｈａｓｈｉ，Ｒ．ａ．Ｋ．，Ｒｙｏｊｉ ａｎｄ Ｍａｎｏ，Ｈｉｒｏａｋｉ ａｎｄ Ｆｕｋａｔｓｕ，Ｔａｋｅｍａ，Ｒｅｄｏｘ ａｌｔｅｒｓ ｙｅｌｌｏｗ ｄｒａｇｏｎｆｌｉｅｓ ｉｎｔｏ ｒｅｄ．ＰＮＡＳ ２０１２．１０９（３１）：ｐ．１２６２６－１２６３１。Ｏｓａｎｉ－Ｆｕｔａｈａｓｈｉ，Ｍ．，ら、Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ａ Ｂｏｍｂｙｚ ｐｉｎｋ－ｅｙｅｄ ｗｈｉｔｅ ｅｇｇ ｌｏｃｕｓ ｒｅｖｅａｌｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｒｄｉｎａｌ ｉｎ ｏｍｍｏｃｈｒｏｍｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｈｅｒｅｄｉｔｙ，２０１６．１１６：ｐ．１３５－１４５。Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｄｙｎａｍｉｃ ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ｃｅｐｈａｌｏｐｏｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１９．１０。Ｄｅｒａｖｉ，Ｌ．Ｆ．，ら、Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｎａｎｏｓｃａｌｅ ｐｈｏｔｏｎｉｃ ｄｅｖｉｃｅ ｉｎ ｃｕｔｔｌｅｆｉｓｈ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅｓ．Ｊ Ｒ Ｓｏｃ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，２０１４．１１（９３）：ｐ．２０１３０９４２。Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐｈｅｎｏｘａｚｏｎｅ－ｂａｓｅｄ ｐｉｇｍｅｎｔｓ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｉｎ ｓｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅｓ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２０１６．３２（１５）：ｐ．３７５４－３７５９。Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｄｙｎａｍｉｃ ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ｃｅｐｈａｌｏｐｏｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１９．１０（１）：ｐ．１００４。
業界は、持続可能でない、時には有毒な多くの製品に代わるように設計された、自然で環境に優しい製品の提供を推進し続けているため、生物に由来するかまたは生物から着想を得た原材料の化粧品への応用および有用性を裏付ける動きが高まっている。Ｂｏｍ，Ｓ．，ら、Ａ ｓｔｅｐ ｆｏｒｗａｒｄ ｏｎ ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ｉｎｄｕｓｔｒｙ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｅａｎｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２０１９．２２５：ｐ．２７０－２９０。Ｂｏｍ，Ｓ．，ら、Ｒｅｐｌａｃｉｎｇ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｂｙ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ：Ａ Ｃａｓｅ Ｓｔｕｄｙ Ｕｓｉｎｇ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｏ／Ｗ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０２０．２５（２１）。これらの生物に基づくかまたは生物に着想を得た原材料は、その着想の起源または供給源にかかわらず、それでも店頭で販売される製品に組み込まれ得る前の厳格な安全性スクリーニングおよび基準の対象となる。Ｂｏｍ，Ｓ．，Ｈ．Ｍ．Ｒｉｂｅｉｒｏ，およびＪ．Ｍａｒｔｏ，Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ Ｃａｌｃｕｌａｔｏｒ：Ａ Ｔｏｏｌ ｔｏ Ａｓｓｅｓｓ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ，２０２０．１２（４）：ｐ．１４３７。キサントマチンアンモニウム（以降、キサントマチンと呼ぶ）は、節足動物および頭足類に存在する自然起源の生体色素であり、これらの種においてトリプトファンの代謝中に形成される。Ｒｉｏｕ，Ｍ．ａｎｄ Ｊ．Ｐ．Ｃｈｒｉｓｔｉｄｅｓ，Ｃｒｙｐｔｉｃ ｃｏｌｏｒ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ａ ｃｒａｂ ｓｐｉｄｅｒ（Ｍｉｓｕｍｅｎａ ｖａｔｉａ）：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ ａｎｄ ｏｍｍｏｃｈｒｏｍｅ ｐｉｇｍｅｎｔｓ ｂｙ ＨＰＬＣ．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｅｃｏｌ，２０１０．３６（４）：ｐ．４１２－２３。Ｆｕｔａｈａｓｈｉ，Ｒ．ａ．Ｋ．，Ｒｙｏｊｉ ａｎｄ Ｍａｎｏ，Ｈｉｒｏａｋｉ ａｎｄ Ｆｕｋａｔｓｕ，Ｔａｋｅｍａ，Ｒｅｄｏｘ ａｌｔｅｒｓ ｙｅｌｌｏｗ ｄｒａｇｏｎｆｌｉｅｓ ｉｎｔｏ ｒｅｄ．ＰＮＡＳ ２０１２．１０９（３１）：ｐ．１２６２６－１２６３１。Ｏｓａｎｉ－Ｆｕｔａｈａｓｈｉ，Ｍ．，ら、Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ａ Ｂｏｍｂｙｚ ｐｉｎｋ－ｅｙｅｄ ｗｈｉｔｅ ｅｇｇ ｌｏｃｕｓ ｒｅｖｅａｌｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｒｄｉｎａｌ ｉｎ ｏｍｍｏｃｈｒｏｍｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｈｅｒｅｄｉｔｙ，２０１６．１１６：ｐ．１３５－１４５。Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｄｙｎａｍｉｃ ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ｃｅｐｈａｌｏｐｏｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１９．１０。Ｄｅｒａｖｉ，Ｌ．Ｆ．，ら、Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｎａｎｏｓｃａｌｅ ｐｈｏｔｏｎｉｃ ｄｅｖｉｃｅ ｉｎ ｃｕｔｔｌｅｆｉｓｈ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅｓ．Ｊ Ｒ Ｓｏｃ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，２０１４．１１（９３）：ｐ．２０１３０９４２。Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐｈｅｎｏｘａｚｏｎｅ－ｂａｓｅｄ ｐｉｇｍｅｎｔｓ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｉｎ ｓｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅｓ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２０１６．３２（１５）：ｐ．３７５４－３７５９。Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｄｙｎａｍｉｃ ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ｃｅｐｈａｌｏｐｏｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１９．１０（１）：ｐ．１００４。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0007】
【非特許文献1】Ｂｏｍ，Ｓ．，ら、Ａ ｓｔｅｐ ｆｏｒｗａｒｄ ｏｎ ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ｉｎｄｕｓｔｒｙ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｅａｎｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２０１９．２２５：ｐ．２７０－２９０。Ｂｏｍ，Ｓ．，ら、Ｒｅｐｌａｃｉｎｇ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｂｙ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ：Ａ Ｃａｓｅ Ｓｔｕｄｙ Ｕｓｉｎｇ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｏ／Ｗ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０２０．２５（２１）
【非特許文献2】Ｒｉｏｕ，Ｍ．ａｎｄ Ｊ．Ｐ．Ｃｈｒｉｓｔｉｄｅｓ，Ｃｒｙｐｔｉｃ ｃｏｌｏｒ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ａ ｃｒａｂ ｓｐｉｄｅｒ（Ｍｉｓｕｍｅｎａ ｖａｔｉａ）：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ ａｎｄ ｏｍｍｏｃｈｒｏｍｅ ｐｉｇｍｅｎｔｓ ｂｙ ＨＰＬＣ．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｅｃｏｌ，２０１０．３６（４）：ｐ．４１２－２３
【非特許文献3】Ｆｕｔａｈａｓｈｉ，Ｒ．ａ．Ｋ．，Ｒｙｏｊｉ ａｎｄ Ｍａｎｏ，Ｈｉｒｏａｋｉ ａｎｄ Ｆｕｋａｔｓｕ，Ｔａｋｅｍａ，Ｒｅｄｏｘ ａｌｔｅｒｓ ｙｅｌｌｏｗ ｄｒａｇｏｎｆｌｉｅｓ ｉｎｔｏ ｒｅｄ．ＰＮＡＳ ２０１２．１０９（３１）：ｐ．１２６２６－１２６３１
【非特許文献4】Ｏｓａｎｉ－Ｆｕｔａｈａｓｈｉ，Ｍ．，ら、Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ ｃｌｏｎｉｎｇ ｏｆ ａ Ｂｏｍｂｙｚ ｐｉｎｋ－ｅｙｅｄ ｗｈｉｔｅ ｅｇｇ ｌｏｃｕｓ ｒｅｖｅａｌｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｒｄｉｎａｌ ｉｎ ｏｍｍｏｃｈｒｏｍｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｈｅｒｅｄｉｔｙ，２０１６．１１６：ｐ．１３５－１４５
【非特許文献5】Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｄｙｎａｍｉｃ ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ｃｅｐｈａｌｏｐｏｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１９．１０
【非特許文献6】Ｄｅｒａｖｉ，Ｌ．Ｆ．，ら、Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｎａｎｏｓｃａｌｅ ｐｈｏｔｏｎｉｃ ｄｅｖｉｃｅ ｉｎ ｃｕｔｔｌｅｆｉｓｈ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅｓ．Ｊ Ｒ Ｓｏｃ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，２０１４．１１（９３）：ｐ．２０１３０９４２
【非特許文献7】Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐｈｅｎｏｘａｚｏｎｅ－ｂａｓｅｄ ｐｉｇｍｅｎｔｓ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｉｎ ｓｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅｓ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２０１６．３２（１５）：ｐ．３７５４－３７５９
【非特許文献8】Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ．Ｌ．，ら、Ｄｙｎａｍｉｃ ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｉｎ ｃｅｐｈａｌｏｐｏｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｐｈｏｒｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１９．１０（１）：ｐ．１００４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0008】
要旨
サンケアおよび化粧品用途のための改善された組成物が本明細書において開示される。新しい組成物には、バイオインスパイアされた光安定性クラスのフェノキサゾンおよびフェノキサジン（またはその誘導体または前駆体）からの１またはそれを超える化合物の不飽和溶液が含まれており、サンケアおよび化粧を施す際により効果的な使用を提供する。本明細書において、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液には、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物が溶液に完全に溶解している化学溶液が含まれる。溶液中の小分子と他の溶液成分との間には、イオン結合、静電結合、水素結合、およびファンデルワールス結合が存在し得るが、不飽和溶液中の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物は、共有結合または他の結合によって他の活性分子成分に結合しない。不飽和溶液中の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物はまた、皮膚科用製剤または他の製剤中で安定化を増強するために不活性な側鎖および／またはポリマーに結合されることがあるが、同じまたは異なる種の活性分子に結合または関連することはない。不飽和溶液中の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物は凝集しており、溶液またはより大きな製剤中の他のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物または他の活性分子と三次元安定化構造を形成しない。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液には、３－ヒドロキシキヌレニンをはじめとするフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン誘導体または前駆体の不飽和溶液が含まれてよい。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液には、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチンまたはロドマチン、前述のいずれかの誘導体、前述のいずれかの前駆体、および前述のいずれかの塩も含まれていてよい。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物またはその塩は、キサントマチンまたはその塩である。特定のそのような実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物またはその塩は、キサントマチンアンモニウムである。
サンケアおよび化粧品用途のための改善された組成物が本明細書において開示される。新しい組成物には、バイオインスパイアされた光安定性クラスのフェノキサゾンおよびフェノキサジン（またはその誘導体または前駆体）からの１またはそれを超える化合物の不飽和溶液が含まれており、サンケアおよび化粧を施す際により効果的な使用を提供する。本明細書において、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液には、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物が溶液に完全に溶解している化学溶液が含まれる。溶液中の小分子と他の溶液成分との間には、イオン結合、静電結合、水素結合、およびファンデルワールス結合が存在し得るが、不飽和溶液中の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物は、共有結合または他の結合によって他の活性分子成分に結合しない。不飽和溶液中の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物はまた、皮膚科用製剤または他の製剤中で安定化を増強するために不活性な側鎖および／またはポリマーに結合されることがあるが、同じまたは異なる種の活性分子に結合または関連することはない。不飽和溶液中の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物は凝集しており、溶液またはより大きな製剤中の他のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物または他の活性分子と三次元安定化構造を形成しない。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液には、３－ヒドロキシキヌレニンをはじめとするフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン誘導体または前駆体の不飽和溶液が含まれてよい。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液には、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチンまたはロドマチン、前述のいずれかの誘導体、前述のいずれかの前駆体、および前述のいずれかの塩も含まれていてよい。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物またはその塩は、キサントマチンまたはその塩である。特定のそのような実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物またはその塩は、キサントマチンアンモニウムである。
【0009】
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物（例えば、キサントマチン、またはその塩、例えば、キサントマチンアンモニウム）の不飽和溶液は、不飽和溶液中の凝集していない小分子の分子特性および化学特性をＵＶ防御製剤で利用することができるので、結合したフェノキサゾンおよびフェノキサジン化合物と比較して安定化特性およびブースト特性を有する組成物を提供する。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液は、製剤に容易に組み込まれ、凝集していない小分子の化学的性質を利用して、ＵＶ吸収、ブースト、および安定化に関して驚くべき特性を提供することができる。特定の適応では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物の不飽和溶液は、キサントマチン、その１またはそれを超える誘導体もしくは前駆体、またはその塩を含む。キサントマチンは、節足動物（ａｎｔｈｒｏｐｏｄ）および頭足類に存在する生体色素であるが、本明細書に開示される組成物のために合成によって形成されてよい。
【0010】
本出願は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液とを含む組成物を提供する。特定のそのような実施形態では、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、その誘導体もしくは前駆体、または前述のいずれかの塩を含む。特定の実施形態では、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、３－ヒドロキシキヌレニンを含む。特定の実施形態では、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、キサントマチン、その１またはそれを超える誘導体もしくは前駆体、またはその塩（例えば、キサントマチンアンモニウム）を含む。特定の実施形態では、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、合成分子を含む。特定の実施形態では、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、凝集していない分子を含む。
【0011】
特定の実施形態では、本願の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体の不飽和溶液は、従来の化学的フィルターよりも広いＵＶ可視スペクトルにわたって最大３倍多く吸収することができるＵＶフィルターを提供する。
【0012】
本出願の組成物の特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、一緒に相乗効果を示す。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも照射前のＳＰＦが大きい。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも照射後のＳＰＦが大きい。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、ＳＰＦの増加が１０％よりも大きい。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、ＳＰＦの増加が２５％よりも大きい。前述の特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは少なくとも１週間維持される。前述の特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは少なくとも２週間維持される。前述の特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは少なくとも３週間維持される。
【0013】
本出願の組成物の特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも大きなＵＶ吸光度を示す。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１００％よりも大きいＵＶ吸光度の変化を示す。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１５０％よりも大きいＵＶ吸光度の変化を示す。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶ吸収性化合物を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、２００％よりも大きいＵＶ吸光度の変化を示す。
【0014】
特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体の不飽和溶液とを含む本出願の組成物は、溶液として処方されてよい。特定のそのような実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、溶液内に均一に分布している。他の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体の不飽和溶液とを含む本出願の組成物は、エマルジョンとして処方されてよい。特定のそのような実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体の不飽和溶液は、エマルジョンの溶液相の可溶性部分を含む。
【0015】
特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液とを含む本出願の組成物は、化粧品または皮膚科用製剤で用いるために、クリーム、ゲル、スプレー、またはローションとして処方されてよい。特定の実施形態では、本出願の組成物は、太陽紫外線からの防御を提供するように処方されている。特定の実施形態では、本出願の組成物は、青色光および赤外領域から防御するための広域スペクトルの防御を提供するように処方されている。特定の実施形態では、本出願の組成物は、少なくとも０．７またはそれを超えるＵＶＡ Ｉ対ＵＶ Ｂフィルター比を提供するように処方されている。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、または前述のいずれかの塩、例えばキサントマチンアンモニウムなど）の不飽和溶液は、広範囲（ＵＶ－近赤外）の太陽光を吸収および散乱して、皮膚保護剤としての活性を増強することができる。特定の実施形態では、この組成物は、紫外線防御指数（「ＳＰＦ」）が少なくとも１５、３０、６０または１００となるように処方される。特定の実施形態では、この組成物は、１５～１００のＳＰＦを提供するように処方されている。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶＡ防御指数（「ＵＶＡ－ＰＦ」）が少なくとも１５、３０、６０、または１００となるように処方される。特定の実施形態では、この組成物は、１５～１００のＵＶＡ－ＰＦを提供するように処方されている。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも０．７またはそれを超えるＵＶＡ Ｉ対ＵＶフィルター比を提供するように処方されている。
【0016】
特定の実施形態では、本出願の組成物は、１またはそれを超える非イオン性ポリマー乳化剤をさらに含む。特定のそのような実施形態では、１またはそれを超える非イオン性ポリマー乳化剤は、セチルリン酸カリウム、ジステアリン酸ＰＥＧ－１５０、セテアリルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、およびステアリン酸グリセリルから選択される。
【0017】
特定の実施形態では、本出願の組成物は、少なくとも１つの追加の抗酸化化合物をさらに含む。特定のそのような実施形態では、少なくとも１つの追加の抗酸化化合物は、アルブチン、ＢＨＡ、ＢＨＴ、コウジ酸、ヒドロキシアニソール、ヒドロキノン、ｔ－ブチルヒドロキノン、トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチン酸、ロスマリン酸、トロロックス、ゴシポール（ｇｏｏｓｙｐｏｌ）、フラボン、フラバノン、イソフラボン、フラバノール、プロトカテク酸、レゾルシル酸、没食子酸、コーヒー酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、カロテノイド、システイン塩酸塩、ジチオトレイトール、グルタチオン、チオグリコール酸、チオジプロピオン酸、αリポ酸、および／またはキサンチンのうちの１つまたは複数を含む。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、組成物中で抗酸化化合物として機能する。特定の実施形態では、少なくとも１つの追加の抗酸化化合物は、０．１～５重量％で存在する。特定の実施形態では、少なくとも１つの追加の抗酸化化合物は、０．１～１重量％で存在する。
【0018】
本出願の組成物の特定の実施形態では、本出願の組成物は、１またはそれを超える抗ラジカル化合物をさらに含む。特定のそのような実施形態では、抗ラジカル化合物は、最終製剤中に約０．１～１５重量％、０．１～１重量％、１～１０重量％、または６～８重量％の量で存在する。特定の実施形態では、抗ラジカル化合物は、最終製剤中に約０．１重量％、０．５重量％、１重量％、６重量％、８重量％、１０重量％、１５重量％の量で、または任意の他の適切な量で存在する。
【0019】
本出願の組成物の特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、０．１～１５重量％、０．１～５重量％、０．１～１重量％の量で存在する。特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、６重量％、８重量％、１０重量％、１５重量％の量、または任意の他の適切な量で存在する。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、ＦＤＡに承認されたＵＶフィルターまたは別のＵＶフィルター化合物を含む。特定のこのような実施形態では、ＵＶ吸収性化合物は、１またはそれを超えるアボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、および／またはトロラミンサリチル酸を含む。他の実施形態では、ＵＶ散乱粒子は、二酸化チタンまたは二酸化亜鉛を含む。
【0020】
本出願の組成物の特定の実施形態では、この組成物は、０．１～１重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）を含む。本出願の組成物の特定の実施形態では、この組成物は、０．０１～０．１重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）を含む。本出願の組成物の特定の実施形態では、この組成物は、０．０１～０．０５重量％のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）を含む。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、最終製剤中に約０．０１重量％、０．０３重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、または１重量％の量で存在する。
【0021】
本出願は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物のＳＰＦを維持する方法であって、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む不飽和溶液を組成物に添加して最終化粧品製剤を提供することを含む方法を提供する。特定の実施形態では、ＳＰＦは、少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間維持される。
【0022】
本出願はさらに、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物のＳＰＦを高める方法であって、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む不飽和溶液を組成物に添加して最終化粧品製剤を提供することを含む方法を提供する。特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、一緒に相乗効果を示す。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、照射前のＳＰＦの増加が１０％よりも大きい。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、照射後のＳＰＦの増加が１０％よりも大きい。
【0023】
本出願の方法の特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、またはロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む。特定のそのような実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、キサントマチンまたはその塩を含む。本出願の方法の特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、最終化粧品製剤において０．０１～０．１重量％を構成する。本出願の方法の特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、最終化粧品製剤において０．０１重量％を構成する。本出願の方法の特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、最終化粧品製剤において０．０３重量％を構成する。
【0024】
本出願の方法の特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料は、ＵＶ吸収性化合物を含む。特定のこのような実施形態では、ＵＶ吸収性化合物は、アボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、および／またはトロラミンサリチル酸のうちの１つである。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料は、ＵＶ散乱粒子を含む。特定のそのような実施形態では、ＵＶ散乱粒子は、二酸化チタンまたは酸化亜鉛を含む。
【0025】
本出願はさらに、ビタミンＥ類似体を含む抗酸化剤組成物と、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を提供する。特定のそのような実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンなどの前述のいずれかの塩、またはその塩を含む。特定の実施形態では、この組成物は、ビタミンＥ類似体単独を含む組成物よりも長く抗酸化剤として機能する。特定の実施形態では、ビタミンＥ類似体と、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、約１：１のモル比で組成物中に存在する。特定の実施形態では、不飽和溶液の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、約０．０１～１０重量％の間の量、特に０．０１～１重量％の間、１～５重量％の間、１～１０重量％の間、または任意の他の適切な量で存在する。特定の実施形態では、不飽和溶液の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、約５０重量％の量で存在する。特定の実施形態では、不飽和溶液の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、約５０重量％または最大７５重量％の量で存在する。特定の実施形態では、ビタミンＥ類似体はトロロックスである。
【0026】
本出願は、アスコルビン酸と、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を含む抗酸化剤組成物を提供する。特定の実施形態では、この組成物は、アスコルビン酸単独を含む組成物よりも長く抗酸化剤として機能する。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、またはその前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンなどの前述のいずれかの塩、またはその塩を含む。特定の実施形態では、アスコルビン酸と、不飽和溶液の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、約１：１の比で存在する。特定の実施形態では、不飽和溶液の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、最終製剤中に約０．０１～１０重量％の間の量、特に約０．０１～１重量％の間、約１～５重量％の間、約１～１０重量％の間、または任意の他の適切な量で存在する。特定の実施形態では、不飽和溶液の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、最終製剤中に約５０重量％の量で存在する。
【0027】
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を、皮膚科用製剤、特にサンスクリーン剤および顔用保湿剤などの日光防御用製剤に統合することによって、従来の化学的および物理的なＵＶフィルターに関連する全身毒性なしに防御の強化を達成することができる。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を含む組成物は、サンケア製品製剤においてより安全でより効果的な広域スペクトルの防御を提供し、製剤の有効性を延長する。
【図面の簡単な説明】
【0028】
【0029】
【0030】
【0031】
【0032】
【0033】
【0034】
【0035】
【0036】
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
【0042】
【0043】
【0044】
【0045】
【0046】
【0047】
【0048】
【発明を実施するための形態】
【0049】
詳細な説明
キサントマチンは、節足動物および頭足類に存在する自然起源の生体色素であり、単離または合成することができ、化学的サンスクリーン剤のＵＶフィルター性能を安定化し、場合によってはブーストまたは増強する抗酸化剤として製剤に使用することができる。バイオインスパイアード分子は、サンケア製品に既存のＵＶフィルターおよび抗酸化化合物を増強およびブーストするため、または機能的な代替ＵＶＡフィルターとして使用される従来の化学物質に代わる、安全で細胞適合性のある分子である。本明細書に開示される組成物は、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を、紫外線防御または他の皮膚科用防御のための皮膚科用防御組成物中の有効成分として使用し、健康に有害な結果をもたらす可能性があるそのような組成物中で従来使用されている化学物質の、より安全でより効果的な代替物を提供する。
キサントマチンは、節足動物および頭足類に存在する自然起源の生体色素であり、単離または合成することができ、化学的サンスクリーン剤のＵＶフィルター性能を安定化し、場合によってはブーストまたは増強する抗酸化剤として製剤に使用することができる。バイオインスパイアード分子は、サンケア製品に既存のＵＶフィルターおよび抗酸化化合物を増強およびブーストするため、または機能的な代替ＵＶＡフィルターとして使用される従来の化学物質に代わる、安全で細胞適合性のある分子である。本明細書に開示される組成物は、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を、紫外線防御または他の皮膚科用防御のための皮膚科用防御組成物中の有効成分として使用し、健康に有害な結果をもたらす可能性があるそのような組成物中で従来使用されている化学物質の、より安全でより効果的な代替物を提供する。
【0050】
フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体または誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、またはロドマチン、その前駆体または誘導体、または前述のいずれかの塩）を、不飽和溶液中で独立した凝集していない単位として製剤化することは、多くの驚くべき利点がある。例えば、ＵＶフィルターの性能をブーストすることができる。添付の図面を参照して例示のセクションに記載されているように、予備データは、キサントマチンまたはその塩の不飽和溶液が、既知の化学的ＵＶフィルターの光安定性を増加させるか、そうでなければＵＶ吸収特性を安定化することができるという知見を裏付けている。キサントマチンまたはその塩の不飽和溶液は、その他の唯一の公知のＵＶ－Ａフィルターであるアボベンゾンの性能と完全に置き換えることができるか、またはそれと競合することができる。キサントマチンまたはその塩の不飽和溶液は、抗酸化特性および経時的安定性に関して既知の抗酸化剤と比較して改善された性能を提供することができる。
【0051】
本明細書に開示される組成物は、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を、エマルジョン（クリームなど）の可溶性部分または溶液相として、あるいは懸濁液（エアゾールスプレーなど）内に均一に分布したものとして含む。
【0052】
凝集していない非粒子形態の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液のこれらの機能のそれぞれを、順番に簡単に考察する。
【0053】
一般的な使用
本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物を提供する。特定の実施形態では、この組成物は、広域スペクトルの防御を提供する際に使用するためのものである。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物は、例えば、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、その誘導体もしくは前駆体、または前述のいずれかの塩を含む。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、約１．０重量％、０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、０．５重量％、０．４重量％、０．３重量％、０．１重量％、０．０５重量％、または０．０１重量％未満の量で組成物中に存在する。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、約０．１～１重量％、０．０１～０．１重量％、０．０１～０．０５重量％の範囲で、または任意の他の適切な量で組成物中に存在する。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、約０．１重量％、１重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、または４０重量％を超える量または他の適切な量で組成物中に存在する。一部の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、約０．１～４０重量％、０．１～３５重量％、０．１～３０重量％、０．１～２５重量％、０．１～２０重量％、０．１～１５重量％、０．１～５重量％、または０．１～１重量％の範囲で最終製剤中に存在する。
本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物を提供する。特定の実施形態では、この組成物は、広域スペクトルの防御を提供する際に使用するためのものである。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物は、例えば、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、その誘導体もしくは前駆体、または前述のいずれかの塩を含む。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、約１．０重量％、０．９重量％、０．８重量％、０．７重量％、０．６重量％、０．５重量％、０．４重量％、０．３重量％、０．１重量％、０．０５重量％、または０．０１重量％未満の量で組成物中に存在する。特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、約０．１～１重量％、０．０１～０．１重量％、０．０１～０．０５重量％の範囲で、または任意の他の適切な量で組成物中に存在する。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、約０．１重量％、１重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、または４０重量％を超える量または他の適切な量で組成物中に存在する。一部の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、約０．１～４０重量％、０．１～３５重量％、０．１～３０重量％、０．１～２５重量％、０．１～２０重量％、０．１～１５重量％、０．１～５重量％、または０．１～１重量％の範囲で最終製剤中に存在する。
【0054】
本出願は、０．１～１重量％の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、０．１～４０重量％のＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物を提供する。特定の実施形態では、この組成物はＳＰＦが約３０～１００、ＵＶＡ－ＰＦが約３０～１００である。
【0055】
本出願の組成物の特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、またはその前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、一緒に相乗効果を示す。２またはそれを超える成分の混合物の有効性（例えば、ＳＰＦまたはＵＶ吸収特性）が各成分の有効性を超える場合、それは「相乗効果」と呼ばれる。特定の実施形態では、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液は、一緒に、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液との組合せの予想を超える有効性（例えば、ＳＰＦまたはＵＶ吸収および／またはＵＶ散乱特性）を提供する。特定のこのような実施形態では、この組合せは、予想される有効性（例えば、ＳＰＦまたはＵＶ吸収および／または散乱特性）よりも少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、または３０％高い有効性を提供する。
【0056】
特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも照射前のＳＰＦが大きい。特定のそのような実施形態では、組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、照射前のＳＰＦの１％またはそれを超える、５％またはそれを超える、１０％またはそれを超える、１５％またはそれを超える、２０％またはそれを超える、２５％またはそれを超える、３０％またはそれを超える、３５％またはそれを超える、４０％またはそれを超える、４５％またはそれを超える、または５０％またはそれを超える増加を有する。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも照射後のＳＰＦが大きい。特定のそのような実施形態では、組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、照射後のＳＰＦの１％またはそれを超える、５％またはそれを超える、１０％またはそれを超える、１５％またはそれを超える、２０％またはそれを超える、２５％またはそれを超える、３０％またはそれを超える、３５％またはそれを超える、４０％またはそれを超える、４５％またはそれを超える、または５０％またはそれを超える増加を有する。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも照射前および照射後のＳＰＦが大きい。
【0057】
特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、または少なくとも５週間維持される。特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは、少なくとも１週間維持される。特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは、少なくとも２週間維持される。特定の実施形態では、組成物のＳＰＦは、少なくとも３週間維持される。前述の特定の実施形態では、ＳＰＦは照射前のＳＰＦである。
【0058】
特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物よりも高いＵＶ吸光度を示す。特定のそのような実施形態では、この組成物は、少なくとも１つのＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含むが１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩の不飽和溶液を含まない組成物と比較して、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２５％、１５０％、１７５％、２００％、２２５％、または２５０％のＵＶ吸光度の増加を示す。
【0059】
特定の実施形態では、１またはそれを超えるＵＶフィルター材料は、１またはそれを超える化学的サンブロック剤などの１またはそれを超えるＵＶ吸収性化合物を含む。特定の実施形態では、１またはそれを超えるＵＶフィルター材料は、１またはそれを超える物理的サンブロック剤などの１またはそれを超えるＵＶ散乱性化合物を含む。特定のそのような実施形態では、１またはそれを超えるＵＶ吸収性化合物は、アボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、およびトロラミンサリチル酸、ベモトリジノール、およびビソクトリゾールから選択される。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料は、化学的および物理的なサンブロック剤を含む。使用することができる化学的サンブロック剤の非限定的な例としては、ベモトリジノール（チノソーブＳ）、ビソクトリゾール（チノソーブＭ）、パラ－アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ＰＡＢＡエステル（グリセリルＰＡＢＡ、アミルジメチルＰＡＢＡおよびオクチルジメチルＰＡＢＡ）、ブチルＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エカムスル、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、ベンゾフェノン（オキシベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾフェノン、およびベンゾフェノン－１～１２）、桂皮酸塩（メトキシ桂皮酸オクチル、Ｐ－メトキシ桂皮酸イソアミル、メトキシ桂皮酸オクチル、シノキサート、桂皮酸ジイソプロピルメチル、ＤＥＡ－メトキシ桂皮酸、ジイソプロピル桂皮酸エチル、ジメトキシ桂皮酸オクタン酸グリセリルおよびメトキシ桂皮酸エチル）、シンナメートエステル、サリチル酸塩（サリチル酸ホモメチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸グリコール、サリチル酸イソプロピルベンジルなど）、アントラニル酸塩、ウロカニン酸エチル、ホモサレート、オクチサレート、ジベンゾイルメタン誘導体（例えば、アボベンゾン）、オクトクリレン、オクチルトリアゾン、トリオレイン酸ジガロイル、アミノ安息香酸グリセリル、ローソンとジヒドロキシアセトン、エチルヘキシルトリアゾン、ジオクチルブタミドトリアゾン、ベンジリデンマロネートポリシロキサン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、ビスジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾエート、ビスベンゾオキサゾイルフェニルエチルヘキシルイミノトリアジン、ドロメトリゾールトリシロキサン、メチレンビス－ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、およびビス－エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、４－メチルベンジリデンカンファー、および４－メトキシ桂皮酸イソペンチルが挙げられる。物理的サンブロック剤の非限定的な例としては、カオリン、タルク、ワセリンおよび金属酸化物（例えば、二酸化チタンおよび酸化亜鉛）が挙げられる。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、１重量％を超えて、２重量％を超えて、３重量％を超えて、４重量％を超えて、５重量％を超えて、１０重量％を超えて、１５重量％を超えて、２０重量％を超えて、２５重量％を超えて、３０重量％を超えて、３５重量％を超えて、４０重量％を超えて、４５重量％を超えて、または５０重量％を超えて組成物中に存在する。
【0060】
本出願の組成物は、溶液、懸濁液またはエマルジョンとして処方することができる。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、溶液、懸濁液またはエマルジョン内でＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）とともに分布している。特定のそのような実施形態では、分布は均一であってよい。特定の実施形態では、本出願の組成物は、クリーム、ゲル、スプレー、またはローションとして処方される。特定のそのような実施形態では、組成物は、化粧品または皮膚科用製剤で使用するためのものである。本出願の組成物は、太陽紫外線からの防御を提供するための局所使用に適している。
【0061】
本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、０．１～４０重量％のＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）とを含む化粧品または皮膚科用製剤を適用することを含む、太陽紫外線からの防御を提供する方法を提供する。特定の実施形態では、この組成物は、０．１～１重量％の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その誘導体もしくは前駆体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を含む。特定の実施形態では、この組成物は、１０～４０重量％のＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む。特定の実施形態では、化粧品または皮膚科用製剤は局所投与用である。
【0062】
特定の実施形態では、本出願の組成物は、セチルリン酸カリウム、ジステアリン酸ＰＥＧ－１５０、セテアリルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、およびステアリン酸グリセリルなどの非イオン性ポリマー乳化剤をさらに含む。
【0063】
特定の実施形態では、本出願の組成物は、紫外線防御を提供する。特定の実施形態では、組成物は、少なくとも約１５、３０、６０、１００のＳＰＦ、または他の適切な量の防御を提供する。特定の実施形態では、組成物中のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の量を変更または調整して、特定のＳＰＦを得てもよい。特定の実施形態では、組成物中のＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）の量を変更または調整して、特定のＳＰＦを得てもよい。例えば、キサントマチンは３８５ｎｍの臨界波長を有するが、ＦＤＡ承認のＵＶフィルターは、臨界波長が少なくとも３７０ｎｍであれば「広域スペクトル」と見なされる。したがって、不飽和溶液中のキサントマチンは、広域スペクトルＵＶフィルターとして機能することができる。キサントマチン製剤によって提供されるＳＰＦは濃度によって変化するため、キサントマチンは調整可能なＵＶフィルターである。溶液中の０．０３ｍＭキサントマチン製剤は約１のＳＰＦをもたらし、０．２５ｍＭ濃度は約５のＳＰＦをもたらし、１ｍＭ濃度は約２０のＳＰＦをもたらし、５ｍＭ濃度は約１００のＳＰＦをもたらすと予想される。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも１５のＵＶＡ－ＰＦを提供するように処方されている。例えば、組成物は、少なくとも１５、３０、６０、１００のＵＶＡ－ＰＦ、または任意の他の適切な量の防御を提供するように処方することができる。組成物中のフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）および／またはＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）の量は、特定のＳＰＦを得るために変更または調整されてよい。特定の実施形態では、この組成物は、広域スペクトルの防御を提供する。特定の実施形態では、この組成物は、少なくとも０．７またはそれを超えるＵＶＡ Ｉ対ＵＶフィルター比を提供する。
【0064】
本出願の組成物の特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、その抗酸化特性に依存する。組成物中に存在するフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の量は、必要な抗酸化性能を達成するために、増加させるかまたは他の方法で調整することができる。特定の実施形態では、本出願の組成物は、さらなる抗酸化化合物を含んでよい。特定のそのような実施形態では、さらなる抗酸化化合物は、アルブチン、ＢＨＡ、ＢＨＴ、コウジ酸、ヒドロキシアニソール、ヒドロキノン、ｔ－ブチルヒドロキノン、トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチン酸、ロスマリン酸、トロロックス、ゴシポール（ｇｏｏｓｙｐｏｌ）、フラボン、フラバノン、イソフラボン、フラバノール、プロトカテク酸、レゾルシル酸、没食子酸、コーヒー酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、カロテノイド、システイン塩酸塩、ジチオトレイトール、グルタチオン、チオグリコール酸、チオジプロピオン酸、αリポ酸、および／またはキサンチンを含む。特定の実施形態では、さらなる抗酸化化合物は、アセチルシステイン、α－リポ酸、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ポリペプチド、ジパルミチン酸アスコルビル、メチルシラノールペクチン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ｔ－ブチルヒドロキノン、コーヒー酸、カロテノイド、クロロゲン酸、システイン、システインＨＣｌ、イアミルヒドロキノン（ｄｉａｍｙｉｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）、ジ－ｔ－ブチルヒドロキノン、ジセチルチオジプロピオネート、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、アスコルビル硫酸二ナトリウム、ジステアリルチオジプロピオネート、ジトリデシルチオジプロピオネート、ドデシルガレート、エリソルビン酸、アスコルビン酸のエステル、フェルラ酸エチル、フェルラ酸、フラボン、フラバノン、フラバノール、没食子酸エステル、グルタチオン、ゴシポール（ｇｏｏｓｙｐｏｌ）、ヒドロキノン、ヒドロキシアニソール、イソフラボン、チオグリコール酸塩イソオクチル、ジチオトレイトール（ｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、コウジ酸、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビルリン酸マグネシウム、アスコルビン酸メチルシラノール、緑茶またはブドウ種子抽出物などの天然植物抗酸化剤、ノルジヒドログアヤレチン酸、没食子酸オクチル、フェニルチオグリコール酸、アスコルビルトコフェリルリン酸カリウム、亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、プロトカテク酸、キノン、ロスマリン酸、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、スーパーオキシドジスムターゼ、チオグリコール酸ナトリウム、ソルビチルフルフラール、チオジグリコール、チオジグリコールアミド、チオジグリコール酸、チオジプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、トコフェレス－５、トコフェレス－１０、トコフェレス－１２、トコフェレス－１８、トコフェレス－５０、トコフェロール、トコフェルソラン、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、ニコチン酸トコフェリル、コハク酸トコフェリル、亜リン酸トリス（ノニルフェニル）、トロロックス、およびキサンチンの１つまたは複数を含む。特定の実施形態では、さらなる抗酸化化合物は、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、３重量％、５重量％を超える量、または任意の他の適切な量で組成物中に存在する。
【0065】
特定の実施形態では、本出願の組成物は、抗ラジカル化合物をさらに含む。特定のそのような実施形態では、抗ラジカル化合物は、最終製剤中に０．１重量％、１重量％、５重量％、６重量％、８重量％、１０重量％を超える量で、または任意の他の適切な量で存在する。
【0066】
本出願はさらに、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、ＵＶフィルターまたは抗酸化成分を含む組成物を提供する。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、ＵＶフィルターまたは抗酸化成分の性能を強化する。フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を、活性ＵＶフィルターまたは抗酸化成分の組成物中に均一に分布させることによって、不飽和溶液は、ＵＶフィルターまたは抗酸化成分のＵＶフィルターまたは抗酸化性能を向上させることができる。
【0067】
ＵＶフィルター安定化剤
１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、活性ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物中に分布している場合に、独立した、関連のない安定化剤として作用することができる。したがって、本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を安定させる。特定の実施形態では、最初のＵＶ吸収能力の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％超が、ＵＶ吸収性化合物に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。特定の実施形態では、最初のＵＶ吸収能力の１００％が、ＵＶ吸収性化合物に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。特定の実施形態では、最初のＵＶ散乱能力の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％超が、ＵＶ散乱粒子に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。特定の実施形態では、最初のＵＶ散乱能力の１００％が、ＵＶ散乱粒子に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。
１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、活性ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物中に分布している場合に、独立した、関連のない安定化剤として作用することができる。したがって、本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を安定させる。特定の実施形態では、最初のＵＶ吸収能力の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％超が、ＵＶ吸収性化合物に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。特定の実施形態では、最初のＵＶ吸収能力の１００％が、ＵＶ吸収性化合物に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。特定の実施形態では、最初のＵＶ散乱能力の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％超が、ＵＶ散乱粒子に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。特定の実施形態では、最初のＵＶ散乱能力の１００％が、ＵＶ散乱粒子に対して少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持される。
【0068】
本出願はさらに、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と組み合わせることを含む、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）を安定させる方法を提供する。特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）の安定化は、ＵＶ吸収および／またはＵＶ散乱能力の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％超を少なくとも１週間、少なくとも２週間、または少なくとも３週間保持することを含む。
【0069】
特定の実施形態では、ＵＶフィルター材料（例えば、ＵＶ吸収性化合物またはＵＶ散乱粒子）は、光不安定性化学的ＵＶフィルター、例えばアボベンゾン、オキシベンゾン、オキシベンゾンシノキサート、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、および／またはトロラミンサリチル酸を含む。これらのＵＶ光吸収化学的フィルターは、一般的に不安定であり、製剤中の１またはそれを超える化合物または材料による安定化が必要である。
【0070】
特定の実施形態では、フェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、組成物の約０．０１～０．０５重量％、０．１～１重量％の量で存在する。
【0071】
実施例および添付の図面に関して以下に記載されるように、凝集していないキサントマチンの存在は、周囲光および周囲温度に曝露された場合に、市販のＵＶフィルターのＵＶＢおよびＵＶＡ安定性のブーストに寄与することが示された。キサントマチンの不飽和溶液の存在下での、この安定性のブーストは、ホモサレート、オクチサレート、オクトクリレン、オキシベンゾン、およびオクチノキサートを含む試験した全ての化学的フィルターで一貫していた。１０～１００％のＵＶフィルター保持率が数週間にわたって観察された。１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を含む溶液は、模擬太陽光、または太陽光の存在下でＵＶフィルターの安定性を促進することもある。
【0072】
ＵＶ吸光度ブースター
１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、既知のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸光度ブースターとして使用することができる。したがって、本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、活性ＵＶ吸収性化合物とを含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、ＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶ－Ｂ中のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶ－Ａ中のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶ－ＡおよびＵＶ－Ｂ中のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。
１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、既知のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸光度ブースターとして使用することができる。したがって、本出願は、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、活性ＵＶ吸収性化合物とを含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、ＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶ－Ｂ中のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶ－Ａ中のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。特定の実施形態では、この組成物は、ＵＶ－ＡおよびＵＶ－Ｂ中のＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる。
【0073】
本出願は、ＵＶ吸収性化合物と、１重量％またはそれ未満の１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液とを組み合わせることを含む、ＵＶ吸収性化合物のＵＶ吸収特性を向上させる方法をさらに提供する。
【0074】
特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、組成物の０．０１～０．０３重量％、０．１～１重量％、または０．１～１重量％を構成する。特定のそのような実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、組成物の０．０３重量％を構成する。
【0075】
特定の実施形態では、ＵＶ吸収性化合物は、アボベンゾン、オキシベンゾン、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート、オクトクリレン、オキシベンゾンシノキサート、および／またはトロラミンサリチル酸を含む。特定の実施形態では、ＵＶ吸収性化合物は、二酸化チタンまたは酸化亜鉛を含む。
【0076】
０．０１～０．０３重量％、０．１～１重量％、０．１～１重量％、または１～１０重量％の範囲の濃度のキサントマチンの不飽和溶液を単純に添加するだけで、市販の化学的ＵＶフィルターのＵＶ吸収特性の大幅なスペクトル増強を誘導することができる。一例では、約０．０３重量％のキサントマチンで組成物に組み込まれたキサントマチンの不飽和溶液は、アボベンゾンの活性をＵＶ－Ｂ（３００ｎｍ）で約２５０％、ＵＶ－Ａ（３６０ｎｍ）で約９％高めることができる。これは、アボベンゾンのＵＶ－Ｂ性能をそれぞれ２２９％および３９３％ブーストするだけであるアボベンゾンとオキシベンゾン、またはアボベンゾンとオクチノキサートの活性とは異なる。（実施例および添付の図面を参照されたい）。ＵＶ－Ａ性能を見ると、オキシベンゾンおよびオクチノキサートは、アボベンゾンの性能をそれぞれ約４６％および５６％低下させる。これらの大きな違いは、キサントマチンのブースターとしての重要な能力を浮き彫りにしている。
【0077】
代替ＵＶ－Ａフィルター
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、現在米国でのみ承認されている化学的ＵＶ－Ａフィルターである光不安定性アボベンゾンに対する代替ＵＶ－Ａフィルターとして機能することができる。
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、現在米国でのみ承認されている化学的ＵＶ－Ａフィルターである光不安定性アボベンゾンに対する代替ＵＶ－Ａフィルターとして機能することができる。
【0078】
実施例および添付の図面に関して以下に記載するように、実験では、凝集していないキサントマチンをオキシベンゾンとともに使用すると、溶液中の吸収強度は、（３６０ｎｍで測定された強度０．７９のアボベンゾンおよびオキシベンゾンと比較して）約１．１９であった。この傾向は、凝集していないキサントマチンとオクチノキートでも同様に観察され、３６０ｎｍで約０．６５の強度をもたらしたオクチノキサートトとアボベンゾンと比較して、溶液中で約１．０９の強度が達成されたた。
【0079】
抗酸化剤ブースターと安定化剤
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、抗酸化剤ブースターとして機能することができる。したがって、本出願は、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、抗酸化剤とを含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、抗酸化剤の抗酸化能力を増強する。特定の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＥ類似体トロロックスまたはアスコルビン酸を含む。
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、抗酸化剤ブースターとして機能することができる。したがって、本出願は、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と、抗酸化剤とを含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、抗酸化剤の抗酸化能力を増強する。特定の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＥ類似体トロロックスまたはアスコルビン酸を含む。
【0080】
本出願は、抗酸化剤を、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と組み合わせることを含む、抗酸化剤の抗酸化能力を増強する方法を提供する。
【0081】
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、化粧品用途において既存および既知の抗酸化剤の直接的な代替品として機能することができる。したがって、本出願は、化粧用組成物に使用するための１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液を提供し、該不飽和溶液は、化粧用組成物に抗酸化剤特性をもたらす。
【0082】
１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液は、同じ抗酸化剤に対する安定化剤として機能することができる。したがって、本出願は、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）と、抗酸化剤とを含む組成物を提供し、該１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）は、抗酸化剤を安定させる。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）と抗酸化剤は、０．１：１、０．２：１、０．３：１、０．４：１、０．５：１、０．６：１、０．７：１、０．８：１、０．９：１、または１：１のモル比で組成物中に存在する。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）と抗酸化剤は、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、または１０：１のモル比で組成物中に存在する。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）と抗酸化剤は、１：１のモル比で組成物中に存在する。特定の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＥ類似体トロロックスまたはアスコルビン酸を含む。例えば、トロロックスなどのビタミンＥ類似体とキサントマチンの約１：１の組成物は、抗酸化剤安定性の向上の証拠を示す。同様に、アスコルビン酸とキサントマチンの１：１の組成物も抗酸化剤の安定化を示す。
【0083】
本出願は、抗酸化剤を、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩（例えば、キサントマチン、その前駆体もしくは誘導体、またはキサントマチンアンモニウムなどの前述のいずれか１つの塩）の不飽和溶液と組み合わせることを含む、抗酸化剤の抗酸化能力を維持する方法を提供する。特定の実施形態では、抗酸化剤の抗酸化能力の１００％が少なくとも１週間維持される。特定の実施形態では、抗酸化剤の抗酸化能力の少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％が、少なくとも１週間維持される。
【0084】
前述の方法および組成物の特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、キサントマチン、脱炭酸型キサントマチン、非環化キサントマチン、オマチンＤ、ジヒドロキシ－キサントマチン、ロドマチン、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩を含む。特定の実施形態では、１またはそれを超えるフェノキサゾンおよび／またはフェノキサジン化合物、その前駆体もしくは誘導体、または前述のいずれかの塩は、組成物の０．０１～１重量％、１～５重量％、１～１０重量％、５０重量％、または最大７５％を構成する。重量％重量％重量％重量％。
【0085】
以下および添付の図面に記載されるように、抗酸化剤の安定化／ブースト効果が、キサントマチン単独の不飽和溶液と、等モルのアスコルビン酸（ビタミンＣ）またはトロロックス（ビタミンＥ類似体）と３７℃で９０分間にわたりブレンドしたキサントマチンの不飽和溶液の実験において、標準的な酸素ラジカル抗酸化能力（ＯＲＡＣ）アッセイを使用して観察された。ＯＲＡＣアッセイは、ペルオキシルラジカルによるフルオレセインプローブの酸化に基づいて生体分子の抗酸化能力を測定する（抗酸化能力が低下するにつれて蛍光が低下する）。すべての場合において、不飽和溶液中のキサントマチンは、既知の抗酸化剤標準物質（トロロックスおよびビタミンＣ）と同等の抗酸化能力をもたらした。これらの知見は、最高濃度（４０μＭ）条件の同等の曲線下面積（ＡＵＣ）計算によって裏付けられている。
【0086】
化粧品または皮膚科用製剤
本出願は、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤を提供する。
本出願は、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤を提供する。
【0087】
特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤は、レオロジー改質剤をさらに含む。特定の実施形態では、レオロジー改質剤は、皮膚への適用後に組成物が著しく滴るかまたは貯留するのを防止する量で存在する。特定の実施形態では、レオロジー改質剤はカルボマーである。一部の実施形態では、レオロジー改質剤は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、パルミチン酸、平均約１～約２１個のエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、平均約１～約５個のエチレンオキシド単位を有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、およびそれらの混合物から選択される。
【0088】
レオロジー改質剤のさらなる例としては、組成物の粘度を増加させることができる物質をはじめとする増粘剤またはゲル化剤が挙げられる。増粘剤には、組成物内の有効成分の有効性を実質的に変更することなく組成物の粘度を増加させることができるものが含まれる。増粘剤はまた、本出願の組成物の安定性を高めることができる。本出願の特定の態様では、増粘剤には、水素化ポリイソブテンまたはトリヒドロキシステアリン、または両方の混合物が含まれる。本出願の文脈で使用することができる追加の増粘剤の追加の非限定的な例には、カルボン酸ポリマー、架橋ポリアクリレートポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、多糖類、およびガムが含まれる。カルボン酸ポリマーの例としては、アクリル酸、置換アクリル酸、およびこれらのアクリル酸と置換アクリル酸の塩とエステルから誘導される１またはそれを超えるモノマーを含む架橋化合物が挙げられ、架橋剤は、２またはそれを超える炭素－炭素二重結合を含み、多価アルコールから誘導される（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１，ｐｐ．１２および８０を参照）。市販のカルボン酸ポリマーの例としては、スクロースまたはペンタエリトリトール（例えば、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ製のＣａｒｂｏｐｏｌ（商標）９００シリーズ）のアリルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマーであるカルボマーが挙げられる。架橋ポリアクリレートポリマーの非限定的な例としては、カチオン性および非イオン性ポリマーが挙げられる。
【0089】
ポリアクリルアミドポリマー（置換分枝または非分枝ポリマーを含む非イオン性ポリアクリルアミドポリマーを含む）の非限定的な例としては、ポリアクリルアミド、イソパラフィンおよびラウレス－７、アクリルアミドおよび置換アクリルアミドとアクリル酸および置換アクリル酸とのマルチブロックコポリマーが挙げられる。
【0090】
多糖類の非限定的な例としては、セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテートプロピオネートカルボキシレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微結晶セルロース、硫酸セルロースナトリウム、およびそれらの混合物が挙げられる。別の例は、セルロースポリマーのヒドロキシ基がヒドロキシアルキル化（好ましくはヒドロキシエチル化またはヒドロキシプロピル化）されてヒドロキシアルキル化セルロースを形成し、次いでこれをエーテル結合を介してＣ１０～Ｃ３０直鎖または分枝鎖アルキル基でさらに修飾するアルキル置換セルロースである。典型的には、これらのポリマーは、Ｃ１０～Ｃ３０直鎖または分枝鎖アルコールとヒドロキシアルキルセルロースのエーテルである。他の有用な多糖には、３単位ごとに（１～６）結合グルコースを有する（１～３）結合グルコース単位の直鎖を含むスクレログルカンが含まれる。
【0091】
本発明の組成物と共に使用することができるガムの非限定的な例としては、アカシア、寒天、アルギン、アルギン酸、アルギン酸アンモニウム、アミロペクチン、アルギン酸カルシウム、カラギーナンカルシウム、カルニチン、カラギーナン、デキストリン、ゼラチン、ジェランガム、グアーガム、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ヘクトライト、ヒアルロン酸、水和シリカ、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピルグアー、カラヤガム、コンブ、ローカストビーンガム、納豆ガム、アルギン酸カリウム、カラギーナンカリウム、アルギン酸プロピレングリコール、スクレロチウムガム、カルボキシメチル（ｃａｒｂｏｙｘｍｅｔｈｙｌ）デキストランナトリウム、カラギーナンナトリウム、トラガカントガム、キサンタンガム、およびそれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、増粘剤は、Ｃｈｏｎｄｒｕｓ ｃｒｉｓｐｕｓ（カラギーナン）抽出物である。
【0092】
特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤は、保湿剤（例えば、保水剤）をさらに含む。本出願の化粧品または皮膚科用製剤に使用することができる保湿剤の例としては、アミノ酸、コンドロイチン硫酸、ジグリセリン、エリトリトール、フルクトース、グルコース、グリセリン、グリセロールポリマー、グリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、ハチミツ、ヒアルロン酸、水添ハチミツ、水添デンプン加水分解物、イノシトール、ラクチトール、マルチトール、マルトース、マンニトール、天然保湿因子、ＰＥＧ－１５ブタンジオール、ポリグリセリルソルビトール、ピロリドンカルボン酸の塩、ＰＣＡカリウム、プロピレングリコール、グルクロン酸ナトリウム、ＰＣＡナトリウム、ソルビトール、スクロース、トレハロース、尿素およびキシリトールが挙げられる。一実施形態では、保湿剤はグリセリンである。他の例としては、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、アラニン、藻類抽出物、アロエ・バルバデンシス、アロエ・バルバデンシス抽出物、アロエ・バルバデンシスゲル、アルテア・オフィシナリス抽出物、アンズ（ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ）核油、アルギニン、アスパラギン酸アルギニン、アルニカ・モンタナ抽出物、アスパラギン酸、アボカド（ｐｅｒｓｅａ ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ）油、バリアスフィンゴ脂質、ブチルアルコール、蜜蝋、ベヘニルアルコール、β－シトステロール、カバノキ（ｂｅｔｕｌａ ａｌｂａ）樹皮抽出物、ルリジサ（ｂｏｒａｇｏ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）抽出物、ブッチャーブルーム（ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）抽出物、ブチレングリコール、カレンデュラ・オフィシナリス抽出物、カレンデュラ・オフィシナリス油、キャンデリラ（ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）ワックス、カノーラ油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カルダモン（ｅｌｅｔｔａｒｉａ ｃａｒｄａｍｏｍｕｍ）油、カルナウバ（ｃｏｐｅｒｎｉｃｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）ワックス、ニンジン（ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ ｓａｔｉｖａ）油、ヒマシ（ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）油、セラミド、セレシン、セテアレス－５、セテアレス－１２、セテアレス－２０、セテアリルオクタノエート、セテス－２０、セテス－２４、セチルアセテート、セチルオクタノエート、セチルパルミテート、カミツレ（ａｎｔｈｅｍｉｓ ｎｏｂｉｌｉｓ）油、コレステロール、コレステロールエステル、コレステリルヒドロキシステアレート、クエン酸、クラリー（ｓａｌｖｉａ ｓｃｌａｒｅａ）油、ココア（ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ）バター、ココ－カプリル酸／カプリン酸、ココナツ（コココヤシ）油、コラーゲン、コラーゲンアミノ酸、トウモロコシ（ｚｅａ ｍａｙｓ）油、脂肪酸、デシルオレエート、ジメチコンコポリオール、ジメチコノール、アジピン酸ジオクチル、コハク酸ジオクチル、ヘキサカプリル酸／ヘキサカプリン酸ジペンタエリスリチル、ＤＮＡ、エリスリトール、エトキシジグリコール、リノール酸エチル、ユーカリグロブルス油、月見草（ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ）油、脂肪酸、ホクベイフウロウソウ油、グルコサミン、グルコースグルタメート、グルタミン酸、グリセリン－２６、グリセリン、グリセリロール、ジステアリン酸グリセリル、ヒドロキシステアリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、リノール酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリルＳＥ、グリシン、ステアリン酸グリコール、ステアリン酸グリコールＳＥ、グリコサミノグリカン、ブドウ（ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）種子油、ハシバミ（Ｃｏｒｙｌｕｓ ａｍｅｒｉｃａｎａ）ナッツ油、ハシバミ（Ｃｏｒｙｌｕｓ ａｖｅｌｌａｎａ）ナッツ油、ヘキシレングリコール、ヒアルロン酸、ハイブリッドサフラワー（ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ）油、水添ヒマシ油、水添ココグリセリド、水添ヤシ油、水添ラノリン、水添レシチン、水添パームグリセリド、水添パーム核油、水添大豆油、水添獣脂グリセリド、水添植物油、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、加水分解グリコサミノグリカン、加水分解ケラチン、加水分解大豆タンパク質、ヒドロキシラノリン、ヒドロキシプロリン、ステアリン酸イソセチル、ステアロイルステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、イソステアラミドＤＥＡ、イソステアリン酸、乳酸イソステアリル、ネオペンタン酸イソステアリル、ジャスミン（ｊａｓｍｉｎｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油、ホホバ（ｂｕｘｕｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）油、コンブ、ククイ（ａｌｅｕｒｉｔｅｓ ｍｏｌｕｃｃａｎａ）ナッツ油、ラクタムＭＥＡ、ラネト－１６、ラネト－１０酢酸塩、ラノリン、ラノリン酸、ラノリンアルコール、ラノリン油、ラノリンワックス、ラベンダー（ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）油、レシチン、レモン（ｃｉｔｒｕｓ ｍｅｄｉｃａ ｌｉｍｏｎｕｍ）油、リノール酸、リノレン酸、マカデミアナッツ油、マルチトール、マトリカリア（ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ ｒｅｃｕｔｉｔａ）油、セスキステアリン酸メチルグルコース、メチルシラノールＰＣＡ、鉱油、ミンク油、モルティエレラ油、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸ミリスチル、プロピオン酸ミリスチル、ジカプリル酸／ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、オクチルドデカノール、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアロイルステアリン酸オクチルドデシル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、パルミチン酸オクチル、サリチル酸オクチル、ステアリン酸オクチル、オレイン酸、オリーブ（ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）油、オレンジ（ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ ｄｕｌｃｉｓ）油、パーム（ｅｌａｅｉｓ ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ）油、パルミチン酸、パンテチン、パンテノール、パンテニルエチルエーテル、パラフィン、ＰＣＡ、モモ（ｐｒｕｎｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ）核油、ピーナッツ（ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａ）油が挙げられる。保湿剤のさらなる非限定的な例としては、ＰＥＧ－８ Ｃ１２－１８エステル、ＰＥＧ－１５コカミン、ＰＥＧ－１５０ジステアレート、ＰＥＧ－６０グリセリルイソステアレート、ＰＥＧ－５ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ－３０ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ－７水添ヒマシ油、ＰＥＧ－４０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－６０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－２０メチルグルコースセスキステアレート、ＰＥＧ４０ソルビタンペルオレエート、ＰＥＧ－５大豆ステロール、ＰＥＧ－１０大豆ステロール、ＰＥＧ－２ステアレート、ＰＥＧ－８ステアレート、ＰＥＧ－２０ステアレート、ＰＥＧ－３２ステアレート、ＰＥＧ４０ステアレート、ＰＥＧ－５０ステアレート、ＰＥＧ－１００ステアレート、ＰＥＧ－１５０ステアレート、ペンタデカラクトン、ペパーミント（ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）油、ワセリン、リン脂質、ポリアミノ糖縮合物、ジイソステアリン酸ポリグリセリル－３、ポリクオタニウム－２４、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、ミリスチン酸カリウム、パルミチン酸カリウム、プロピレングリコール、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオクタン酸プロピレングリコール、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、ラウリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコールＳＥ、ＰＶＰ、ジパルミチン酸ピリドキシン、レチノール、パルミチン酸レチノール、パルミチン酸レチノール、米（ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）ぬか油、ＲＮＡ、ローズマリー（ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）油、ローズ油、ベニバナ（ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ）油、セージ（ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）油、ビャクダン（ｓａｎｔａｌｕｍ ａｌｂｕｍ）油、セリン、血清タンパク質、ゴマ（ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）油、シアバター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ ｐａｒｋｉｉ）、シルクパウダー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ＰＣＡナトリウム、ポリグルタミン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、ラウリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、パルミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ソルビトール、大豆（ｇｌｙｃｉｎｅ ｓｏｊａ）油、スフィンゴ脂質、スクアラン、スクアレン、ＭＥＡ－ステアリン酸ステアラミド、ステアリン酸、ステアロキシジメチコン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアリルアルコール、グリチルレチン酸ステアリル、ヘプタン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）種子油、スイートアーモンド（ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ ｄｕｌｃｉｓ）油、合成蜜蝋、トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、トリベヘニン、ネオペンタン酸トリデシル、ステアリン酸トリデシル、トリエタノールアミン、トリステアリン、尿素、植物油、水、ワックス、小麦（ｔｒｉｆｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）胚芽油およびイラン（ｃａｎａｎｇａ ｏｄｏｒａｔａ）油を挙げることができる。一実施形態では、保湿剤はアラントインであってよい。
【0093】
特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤は、防腐剤／保存料をさらに含む。特定の実施形態では、防腐剤は、１またはそれを超える第四級アンモニウム防腐剤、例えばポリクオタニウム－１およびハロゲン化ベンザルコニウム（例えば、塩化ベンザルコニウム（「ＢＡＣ」）および臭化ベンザルコニウム）、パラベン（例えば、メチルパラベンおよびプロピルパラベン）、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、エチルヘキシルグリセリンベンジルアルコール、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールおよびそれらの組み合わせなどから選択される。
【0094】
特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤は、局所使用のための化粧品または医薬品の製剤に一般的に使用される賦形剤、例えば殺菌剤、安定化剤、乳化剤、緩衝剤、湿潤剤、着色剤、および化粧品／医薬品の調製技術に一般的に使用される他の賦形剤をさらに含んでよい。
【0095】
特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物を含む化粧品または皮膚科用製剤は、１またはそれを超える乳化剤をさらに含む。特定のそのような実施形態では、乳化剤は、相間の界面張力を低下させ、エマルジョンの製剤および安定性を改善する。乳化剤には、非イオン性乳化剤、アニオン性乳化剤、カチオン性乳化剤、両性イオン性乳化剤またはそれらの組み合わせが含まれてよい。乳化剤の非限定的な例としては、グリセリンのエステル、プロピレングリコールのエステル、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコールの脂肪酸エステル、ソルビトールのエステル、ソルビタン無水物のエステル、カルボン酸コポリマー、グルコースのエステルおよびエーテル、エトキシル化エーテル、エトキシル化アルコール、アルキルホスフェート、ポリオキシエチレン脂肪エーテルホスフェート、脂肪酸アミド、乳酸アシル、石鹸、ＴＥＡステアレート、オレス－３リン酸ＤＥＡ、ポリエチレングリコール２０ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５大豆ステロール、ステアレス－２、ステアレス－２０、ステアレス－２１、セテアレス－２０が挙げられる。ＰＰＧ－２メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス１０、ポリソルベート８０、リン酸セチル、セチルリン酸カリウム、ジエタノールアミンセチルホスフェート、ポリソルベート６０、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ－１００、およびそれらの混合物。一実施形態では、非イオン性乳化剤は、オリーブ油脂肪酸セテアリルまたはオリーブ油脂肪酸ソルビタンである。
【0096】
特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、使用前に１またはそれを超えるさらなる化粧品組成物と組み合わされる。特定の実施形態では、１またはそれを超えるさらなる化粧品組成物は、αおよびβヒドロキシ酸、アミノ酸、ペプチド、マトリックスタンパク質、成長因子、幹細胞活性化因子、エストロゲン、抗アンドロゲン、ならびに皮膚美白剤およびブライトニング剤から選択される１またはそれを超える薬剤を含む。本明細書に開示される組成物が使用前に１またはそれを超えるさらなる化粧品組成物と組み合わされる本出願の特定の実施形態では、１またはそれを超えるさらなる化粧品組成物は１またはそれを超える化粧品成分を含む。ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ（２００４および２００８）に記載の多種多様の非限定的な化粧品成分を使用することができる。化粧品成分の非限定的な例としては、芳香剤（人工および天然）、染料および着色成分（例えば、ブルー１、ブルー１レーキ、レッド４０、二酸化チタン、Ｄ＆Ｃブルーｎｏ．４、Ｄ＆Ｃグリーンｎｏ．５、Ｄ＆Ｃオレンジｎｏ．４、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．１７、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．３３、Ｄ＆Ｃバイオレットｎｏ．２、Ｄ＆Ｃイエローｎｏ．１０、およびＤ＆Ｃイエローｎｏ．１１）、吸着剤、潤滑剤、溶媒、保湿剤（例えば、皮膚軟化剤、保湿剤、皮膜形成剤、閉塞剤、および皮膚の自然な保湿機構に影響を及ぼす薬剤を含む）、撥水剤、ＵＶ吸収剤（パラアミノ安息香酸（「ＰＡＢＡ」）および対応するＰＡＢＡ誘導体、二酸化チタン、酸化亜鉛などの物理的および化学的吸収剤）、精油、ビタミン（例えば、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、およびＫ）、微量金属（例えば、亜鉛、カルシウムおよびセレン）、抗刺激剤（例えば、ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症剤）、植物抽出物（例えば、アロエベラ、カモミール、キュウリ抽出物、イチョウ葉、朝鮮人参およびローズマリー）、抗菌剤、抗酸化剤（例えば、ＢＨＴおよびトコフェロール）、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウムおよびＥＤＴＡ四ナトリウム）、防腐剤（例えば、メチルパラベンおよびプロピルパラベン）、ｐＨ調整剤（例えば、水酸化ナトリウムおよびクエン酸）、吸収剤（例えば、オクテニルコハク酸アルミニウムデンプン、カオリン、コーンスターチ、オーツデンプン、シクロデキストリン、タルクおよびゼオライト）、皮膚漂白剤および美白剤（例えば、ヒドロキノンおよび乳酸ナイアシンアミド）、保水剤（例えば、ソルビトール、尿素およびマンニトール）、角質剥離剤、防水剤（例えば、水酸化ステアリン酸マグネシウム／アルミニウム）、皮膚コンディショニング剤（例えば、アロエ抽出物、アラントイン、ビサボロール、セラミド、ジメチコン、ヒアルロン酸、およびグリチルリチン酸二カリウム）が挙げられる。
【0097】
本出願の特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物は、使用前に１またはそれを超える局所皮膚薬組成物と組み合わされる。特定のそのような実施形態では、薬学的に活性な薬剤は、抗座瘡剤、酒さの処置に使用される薬剤、鎮痛剤、麻酔剤、肛門直腸剤、抗ヒスタミン剤、非ステロイド系抗炎症剤を含む抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗癌剤、殺疥癬虫剤、シラミ駆除剤、抗悪性腫瘍剤、制汗剤、鎮痒薬、抗乾癬剤、抗脂漏薬、生物活性タンパク質およびペプチド、熱傷処置剤、焼灼剤、脱色剤、脱毛剤、おむつかぶれ処置剤、酵素、発毛刺激剤、エフロルニチンおよびその塩および類似体を含む発毛遅延剤、止血剤、角質溶解剤、口内炎処置剤、口唇ヘルペス処置剤、歯科用および歯周処置剤、光増感剤、皮膚保護剤／バリア剤、ホルモンおよびコルチコステロイドを含むステロイド、日焼け処置剤、サンスクリーン剤、経皮活性剤、鼻活性剤、膣活性剤、いぼ処置剤、創傷処置剤、創傷治癒剤などから選択される。
【0098】
上記は、本開示の原理を単に例示するものであり、装置は、記載された実装形態以外によって実行することができる。これらは説明目的で提示されたものであり、限定を目的とするものではない。当業者であれば、本開示を検討した後、変形および修正が思い浮かぶであろう。開示された特徴は、本明細書に記載の１またはそれを超える他の特徴との任意の組合せおよび部分的組合せ（複数の依存する組合せおよび部分的組合せを含む）で実装されてよい。上記で記載または例示された様々な特徴は、その任意の成分を含めて、他のシステム、組成物、および製剤に組み合わされてもよく、または統合されてもよい。さらに、特定の特徴は省略されても実装されなくてもよい。
【0099】
変更、置換、および変更の例は、当業者によって確認可能であり、本明細書に開示される情報の範囲から逸脱することなく行うことができるであろう。本明細書において引用されるすべての参考文献は、参照によりその全文が組み込まれ、本出願の一部となる。
例証
例証
【0100】
ここで、本発明を一般的に説明したが、本発明は添付の図面に文書化された結果を参照する以下の実施例を参照することにより、より容易に理解されるであろう。添付の図面は、単に本発明の特定の態様および実施形態を説明する目的で含められており、本発明を限定することを意図するものではない。
【実施例】
【0101】
実施例１：キサントマチンの抗酸化特性
不飽和溶液中のキサントマチンアンモニウム（本明細書では「キサントマチン」と呼ぶ）の抗酸化特性を、既知の標準的な抗酸化剤と比較した。実験の結果は図１～３に示される。これらの図はキサントマチンと比較した既知の抗酸化剤トロロックス（ビタミンＥ類似体）とアスコルビン酸の経時的な（秒単位の）相対蛍光値（ＲＦＵ）を示している。実験は、１０、２０、および４０μＭのトロロックス、アスコルビン酸、およびキサントマチンアンモニウム（「Ｘａ」）を使用して行い、１：１のトロロックス：Ｘａ（２０μＭ：２０μＭおよび４０μＭ：４０μＭ）および１：１のアスコルビン酸：Ｘａ（２０μＭ：２０μＭおよび４０μＭ：４０μＭ）の性能と比較した。
不飽和溶液中のキサントマチンアンモニウム（本明細書では「キサントマチン」と呼ぶ）の抗酸化特性を、既知の標準的な抗酸化剤と比較した。実験の結果は図１～３に示される。これらの図はキサントマチンと比較した既知の抗酸化剤トロロックス（ビタミンＥ類似体）とアスコルビン酸の経時的な（秒単位の）相対蛍光値（ＲＦＵ）を示している。実験は、１０、２０、および４０μＭのトロロックス、アスコルビン酸、およびキサントマチンアンモニウム（「Ｘａ」）を使用して行い、１：１のトロロックス：Ｘａ（２０μＭ：２０μＭおよび４０μＭ：４０μＭ）および１：１のアスコルビン酸：Ｘａ（２０μＭ：２０μＭおよび４０μＭ：４０μＭ）の性能と比較した。
【0102】
図１は、トロロックスと、１：１のトロロックス：キサントマチンの性能を示す。図２は、アスコルビン酸と、１：１のアスコルビン酸：キサントマチンの性能を示す。図３は、キサントマチン単独を示している。全ての場合において、キサントマチンは、不飽和溶液中で凝集していないキサントマチン分子の形態であった。図１は、トロロックス対キサントマチンの比が１：１の場合、トロロックス単独を２０μＭまたはそれを超える濃度で含有する組成物と比較して、ＲＦＵの経時的な減少が遅いことを示している。組成物中にキサントマチンが存在すると、トロロックスの分解が遅くなる。同様に、図２に示すように、図３の比のアスコルビン酸とキサントマチンの比が１：１の場合、同等の濃度のアスコルビン酸単独と比較して、高いＲＦＵ値が長期間維持され、ＲＦＵ値の減少が遅くなり、分解が遅延する。図３は、１０、２０および４０μＭの濃度のキサントマチンが、図１および２の組成物と比較して、より長い時間にわたって高いＲＦＵ値を維持することを示している。キサントマチンを含む組成物では、抗酸化剤単独の組成物と同等の活性レベルが観察された。さらに、キサントマチンは、既知の標準的な抗酸化剤単独の組成物と比較した場合、経時的に抗酸化剤の分解を遅延させて、より長い寿命を提供する能力を実証した。
【0103】
【0104】
結果は、キサントマチンがビタミンＣおよびビタミンＥと同等の活性を有することを示す。
【0105】
実施例２：キサントマチンのＵＶフィルター安定化特性
キサントマチンの不飽和溶液のＵＶフィルター安定化特性を、経時的なＵＶフィルター安定化剤の挙動を、キサントマチンと組み合わせたＵＶフィルター安定化剤と比較することによって調べた。図４～８に示すように、キサントマチンの不飽和溶液を、オキシベンゾン（図４Ａおよび４Ｂ）、アボベンゾン（図５Ａおよび５Ｂ）、オクチおよびホモサレート（図６Ａおよび６Ｂ）、オクチノキサート（図７Ａおよび７Ｂ）およびオクトクリレン（図８Ａおよび８Ｂ）を含む溶液に添加すると、化学的ＵＶフィルター単独と比較して、ＵＶ吸収量が１日目に約２４０～約３１０ｎｍ増加した。１６日目、キサントマチンと化学的ＵＶフィルターを含む製剤のＵＶ吸収プロファイルは、１日目のＵＶ吸収プロファイルにより類似しており、化学的ＵＶフィルター単独よりもＵＶスペクトル全体にわたってより高いＵＶ吸収を示している。したがって、化学的ＵＶフィルターのオキシベンゾン、アボベンゾン、オクチ－およびホモサレート、オクチノキサートおよびオクトクリレンを含む製剤中に約０．０１重量％のキサントマチンが存在することにより、化学的ＵＶフィルターのＵＶ吸収特性が増強され、化学的ＵＶフィルターが経時的に安定化される。
キサントマチンの不飽和溶液のＵＶフィルター安定化特性を、経時的なＵＶフィルター安定化剤の挙動を、キサントマチンと組み合わせたＵＶフィルター安定化剤と比較することによって調べた。図４～８に示すように、キサントマチンの不飽和溶液を、オキシベンゾン（図４Ａおよび４Ｂ）、アボベンゾン（図５Ａおよび５Ｂ）、オクチおよびホモサレート（図６Ａおよび６Ｂ）、オクチノキサート（図７Ａおよび７Ｂ）およびオクトクリレン（図８Ａおよび８Ｂ）を含む溶液に添加すると、化学的ＵＶフィルター単独と比較して、ＵＶ吸収量が１日目に約２４０～約３１０ｎｍ増加した。１６日目、キサントマチンと化学的ＵＶフィルターを含む製剤のＵＶ吸収プロファイルは、１日目のＵＶ吸収プロファイルにより類似しており、化学的ＵＶフィルター単独よりもＵＶスペクトル全体にわたってより高いＵＶ吸収を示している。したがって、化学的ＵＶフィルターのオキシベンゾン、アボベンゾン、オクチ－およびホモサレート、オクチノキサートおよびオクトクリレンを含む製剤中に約０．０１重量％のキサントマチンが存在することにより、化学的ＵＶフィルターのＵＶ吸収特性が増強され、化学的ＵＶフィルターが経時的に安定化される。
【0106】
実施例３：キサントマチンのＵＶブースト特性
図９～１１は、不飽和溶液（０．０３重量％）中での、化学的ＵＶフィルターであるオクチノキサート、アボベンゾン、およびオキシベンゾンの、単独で、アボベンゾンと組み合わせた、およびキサントマチン小分子と組み合わせたＵＶ吸収挙動を示す。表２～４は、様々な組み合わせの性能の変化を示す。
図９～１１は、不飽和溶液（０．０３重量％）中での、化学的ＵＶフィルターであるオクチノキサート、アボベンゾン、およびオキシベンゾンの、単独で、アボベンゾンと組み合わせた、およびキサントマチン小分子と組み合わせたＵＶ吸収挙動を示す。表２～４は、様々な組み合わせの性能の変化を示す。
【表2】
【表3】
【表4】
【0107】
オクチノキサート、アボベンゾンおよびオキシベンゾンを含む組成物にキサントマチンを添加すると、組成物のＵＶ吸収プロファイルが変化し、ＵＶスペクトルにわたって製剤のＵＶ吸収が増加する。オクチノキサートまたはオキシベンゾンとキサントマチン分子との組み合わせは、アボベンゾンを含む同じＵＶフィルターよりも高いＵＶ吸収を示す。キサントマチンが０．０３重量％存在すると、場合によっては、オクチノキサートおよびオキシベンゾンのＵＶＢ吸収力が２５０％超強化されることが示された。同量のキサントマチンの存在により、アボベンゾンの性能は最大１０９％強化された。したがって、キサントマチンの不飽和溶液は、アボベンゾンの代替物として機能することができ、他のフィルターのＵＶＢ吸収力を高めることもできる。
【0108】
実施例４：化学的およびミネラルサンスクリーン剤
化学的サンスクリーン剤を、表５に概説されるような成分を用いて調製した。
化学的サンスクリーン剤を、表５に概説されるような成分を用いて調製した。
【表5】
【0109】
具体的には、上記の対照化学的サンスクリーン剤は、以下の表６に記載される完全な成分リストを用いて調製した。相Ａは、ＥＤＴＡ二ナトリウムをメインビーカー中の水に可溶化することによって調製した。ビーカーを７５℃に加熱した。溶液を撹拌し、Ｃ１０～Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマーをゆっくりと加え、材料の大部分が溶液中に分散するまで混合した。Ｃ１０～Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマーを統合した後、全てのクロスポリマーが混合物全体に均一に分散するまで溶液を混合した。相Ｂは、相Ｂの成分４～９を計量して別個のビーカーに入れ、６０℃に加熱することによって調製した。混合物を撹拌して、すべての成分およびワックスを確実に溶融および混合した。相Ｂの成分１０～１２を別個の容器に添加し、相Ｂのビーカーにゆっくりと添加して、各成分を均一に分散させた。すべてが組み込まれたら、相Ｂを相Ａに添加し、よく混合した。撹拌を強めてバッチを完全に乳化させた。次いで、混合を続けながらバッチを冷却した。相Ｃをバッチに添加し、十分に混合して確実に統合した。５０℃で水酸化ナトリウムをバッチに添加した。次いで、バッチを混合物から取り出し、４分間均質化した。次いで、バッチが室温に達するまで混合を続けた。
【表6】
【0110】
キサントマチンアンモニウムを含有する上記の化学的サンスクリーン剤は、以下の表７に記載される完全な成分リストを用いて調製した。具体的には、相Ａは、ＥＤＴＡ二ナトリウムをメインビーカー中の水に可溶化し、７５℃に加熱することによって調製した。溶液を撹拌し、Ｃ１０～Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマーをゆっくりと添加し、材料の大部分が溶液中に分散するまで混合した。Ｃ１０～Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマーを統合した後、キサントマチンアンモニウムを添加し、溶解するまで混合し、クロスポリマーを混合物全体に均一に分散させた。相Ｂの成分５～１０を別個のビーカーに添加し、６０℃に加熱し、撹拌してすべての成分およびワックスを確実に溶融および混合した。混合物を撹拌し続けた。相Ｂの成分１１～１３を相Ｂのビーカーにゆっくりと添加して、各成分を均一に分散させた。すべてが組み込まれたら、相Ｂを相Ａに添加し、よく混合した。撹拌を強めてバッチを完全に乳化させた後、混合を継続しながらバッチを冷却した。次いで、相Ｃをバッチに添加し、十分に混合して確実に統合した。次いで、水酸化ナトリウムを５０℃で添加し、次いで、バッチをミキサーから取り出し、４分間均質化した後、バッチが室温に達するまで混合を継続した。
【表7】
【0111】
ミネラルサンスクリーン剤は、表８に概説されるような成分を用いて調製した。
【表8】
【0112】
具体的には、上記の対照ミネラルサンスクリーン剤は、以下の表９に記載される完全な成分リストを用いて調製した。相Ａは、ＥＤＴＡ二ナトリウムをメインビーカー中の水に可溶化し、適度に混合しながらビーカーを７５℃に加熱することによって調製した。別個のビーカー内で、グリセリン、キサンタンガム、およびヒドロキシエチルセルロースを合わせ、十分に混合した後、メインビーカーに添加した。バッチを約５分間撹拌させた。相Ｂの成分６～１１を別個のビーカーに添加し、７５℃に加熱し、撹拌してすべての成分およびワックスを確実に溶融および混合した。このビーカーを適度に混合しながら撹拌した後、相Ｂの成分１４を添加した。次いで、相Ｂの成分１２をバッチに少量ずつ添加し、材料を油相に分散させてから次の部分を添加した。成分１２をすべて添加したら、成分１３を用いて同じプロセスを繰り返した。両方の成分が、相Ｂに組み込まれて混合されたら、相Ｂを相Ａに添加し、十分に混合した後、撹拌を強めてバッチを完全に乳化させた。加熱下でバッチが乳化したら、ビーカーをホットプレートから取り出し、加熱下で５分間連続して完全に均質化した。次いで、得られた混合物を室温に冷却しながら撹拌を継続した。
【表9】
【0113】
キサントマチンアンモニウムを含有する上記のミネラルサンスクリーン剤は、以下の表１０に記載される完全な成分リストを用いて調製した。相Ａは、ＥＤＴＡ二ナトリウムをメインビーカー中の水に可溶化し、適度に混合しながらビーカーを７５℃に加熱することによって調製した。次いで、キサントマチンアンモニウムをバッチで添加し、各添加間に混合して、キサントマチンアンモニウムを混合物に溶解させた。完了したら、混合物を４０℃に冷却し、必要に応じてＮａＯＨを添加してｐＨを５．０～５．５にした。次いで、混合物を適度に混合しながら７５℃に加熱した。別個のビーカー内で、グリセリンとキサンタンガムを合わせ、十分に混合した後、メインビーカーに添加した。バッチを約１０分間撹拌させた。相Ｂの成分７～１２を別個のビーカーに添加し、７５℃に加熱し、撹拌してすべての成分およびワックスを確実に溶融および混合した。このビーカーを適度に混合しながら撹拌した後、相Ｂの成分１３をバッチに少量ずつ添加し、材料を油相に分散させてから次の部分を添加した。成分１３をすべて添加したら、成分１４を用いて同じプロセスを繰り返した。両方の成分が、相Ｂに組み込まれて混合されたら、成分１５を相Ｂに添加し、次いで相Ｂを相Ａに添加して十分に混合した後、撹拌を強めてバッチを完全に乳化させた。加熱下でバッチが乳化したら、ビーカーをホットプレートから取り出し、加熱下で５分間連続して完全に均質化した。次いで、得られた混合物を室温に冷却しながら撹拌を継続した。水でＱＳを行った。
【表10】
【0114】
Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ ＵＶ ２０００Ｓ Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔａｎｃｅ ＡｎａｌｙｚｅｒまたはＳｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｉｎｃ．ＳＰＦ２９０－ＡＳを使用して、全ＵＶスペクトル（２９０～４００ナノメートル）にわたる各波長の分光透過率を測定した。透過率値は１ナノメートル間隔で測定した。Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ Ｍｏｄｅｌ ＬＳ１０００－４Ｓ－００９をＵＶ照射に使用した。シミュレーターには、ＵＶダイクロイックミラー、ＷＧ３２０フィルター、熱フィルター、ＵＧ５フィルターが取り付けられており、２５０～４００ｎｍの間のすべての波長について、ソーラーシミュレーターの全照射量を１，５００Ｗ／ｍ２に制限して、２９０～４００ｎｍの連続した発光スペクトルを得た。指定された各波長における紅斑有効放射の割合を表１１に示す。
【表11】
【0115】
サンスクリーン剤を、４枚の新しい未処理の粗面化ＰＭＭＡプレートに（粗面化面を一番上にして）１．３ｍｇ／ｃｍ２の塗布量で塗布した。サンスクリーン剤は、ほぼ同じ体積の多数の小さな液滴として塗布し、プレートの表面全体に均等に分布させた。指サックを使用して、非常に軽く広げる動作で約３０秒間製品を塗り広げ、続いてより強い圧力で約３０秒間塗り広げた。このサンプルを、制御された温度（２５～３５℃）で光から保護して３０分間乾燥させた。
２９０～４００ｎｍの範囲で１ｎｍ間隔で取得した、ＰＭＭＡプレートの異なるポイントにある製品の５つのスペクトルを得た。サンプルを含有するＰＭＭＡプレートを、制御された線量のＵＶ照射に曝露して、４時間の太陽光（ＵＶ）曝露をシミュレートした。照射の後、２９０～４００ｎｍの範囲で１ｎｍ間隔で取得した、ＰＭＭＡプレートの異なるポイントにある製品の５つのスペクトルを再び得た。グリセリンで処置したＰＭＭＡの参照（ブランク）測定を行った。全ＵＶ（２９０～４００ｎｍ）、ＵＶＢ（２９０～３２０ｎｍ）、およびＵＶＡ（３２０～４００ｎｍ）範囲の初期および最終吸光度を計算した。安定性の割合は、最終値（照射後）と初期値（照射前）との比によって計算した。
２９０～４００ｎｍの範囲で１ｎｍ間隔で取得した、ＰＭＭＡプレートの異なるポイントにある製品の５つのスペクトルを得た。サンプルを含有するＰＭＭＡプレートを、制御された線量のＵＶ照射に曝露して、４時間の太陽光（ＵＶ）曝露をシミュレートした。照射の後、２９０～４００ｎｍの範囲で１ｎｍ間隔で取得した、ＰＭＭＡプレートの異なるポイントにある製品の５つのスペクトルを再び得た。グリセリンで処置したＰＭＭＡの参照（ブランク）測定を行った。全ＵＶ（２９０～４００ｎｍ）、ＵＶＢ（２９０～３２０ｎｍ）、およびＵＶＡ（３２０～４００ｎｍ）範囲の初期および最終吸光度を計算した。安定性の割合は、最終値（照射後）と初期値（照射前）との比によって計算した。
【0116】
ＳＰＦは、導出されたＭａｎｓｕｒ式（Ｓａｙｒｅ，Ｒ．Ｍ．，ら、Ａ Ｃｏｍｐａｒｅ ｏｆ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｆｏｒｍｕｌａｓ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９７９．２９（３）：ｐ．５５９－５６６）を使用して、式１、
（式中、ＥＥ（λ）は紅斑効果スペクトル、Ｉ（λ）は太陽光強度スペクトル、Ａｂｓ（λ）はＵＶフィルターの吸光度、ＣＦは補正係数（＝１０）である）
に従って計算した。ＳＰＦの計算に使用した正規化積関数［ＥＥ（λ）×Ｉ（λ）］の値は、表１２に見出すことができる。算出したＳＰＦ値は小数点以下を四捨五入している。臨界波長は、このデータを式２、
（式中、Ａ（λ）はＵＶ吸収性化合物の吸光度を表し、λ＿ｃは臨界波長である）
に適用することによって決定される。（Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｆ．Ｄ．，米国連邦規則集第２１章：Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ ｄｒｕｇ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ ｏｖｅｒ－ｔｈｅ－ｃｏｕｎｔｅｒ ｈｕｍａｎ ｕｓｅ Ｕ．Ｓ．Ｄ．ｏ．Ｈ．Ｈ．Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｅｄｉｔｏｒ．２０１８）。
【数1】
に従って計算した。ＳＰＦの計算に使用した正規化積関数［ＥＥ（λ）×Ｉ（λ）］の値は、表１２に見出すことができる。算出したＳＰＦ値は小数点以下を四捨五入している。臨界波長は、このデータを式２、
【数2】
に適用することによって決定される。（Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｆ．Ｄ．，米国連邦規則集第２１章：Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ ｄｒｕｇ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ ｏｖｅｒ－ｔｈｅ－ｃｏｕｎｔｅｒ ｈｕｍａｎ ｕｓｅ Ｕ．Ｓ．Ｄ．ｏ．Ｈ．Ｈ．Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｅｄｉｔｏｒ．２０１８）。
【表12】
【0117】
光安定性は、上記データを式３、
、および４
に適用することによって決定した。ここで、ＡＵＣは、式３を使用して計算された２９０～４００ｎｍのＵＶ吸光度スペクトルから導出された曲線下面積であり、ＡＵＣｔ＝０は、照射前に決定された曲線下面積であり、ＡＵＣｔは、特定の時点（例えば、３０分、６０分、および９０分）の曲線下面積であり、ＡＵＣ Ｉｎｄｅｘ（ＡＵＣＩ）は、式４から算出した照射後ＡＵＣと照射前ＡＵＣの商である。ＡＵＣＩ＞０．８の場合、化合物または材料は光安定性であると考えられる。（Ｈｏｊｅｒｏｖａ，Ｊ．，Ｍｅｄｏｖｃｉｋｏｖａ，Ａ．ａｎｄ Ｍ．Ｍｉｋｕｌａ，Ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｐｈｏｔｏｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｆｉｆｔｅｅｎ ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｈａｖｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｌａｂｅｌ ＳＰＦ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ｎａｔｕｒａｌ ｓｕｎｌｉｇｈｔ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，２０１１．４０８：ｐ．２７－３８．）
【数3】
【数4】
【0118】
照射前および照射後に化学的サンスクリーン剤サンプルのＳＰＦを測定した結果を図１２に示す。この図において、黒色のバーは照射前の測定値であり、模様付きのバーは照射後の測定値である。示されるように、０．１％のキサントマチンアンモニウムを含有する化学的サンスクリーン剤は、照射前で４５％、照射後で３８％のＳＰＦのブーストをもたらした。
【0119】
照射前および照射後にミネラルサンスクリーン剤サンプルのＳＰＦを測定した結果を図１３に示す。この図において、黒色のバーは照射前の測定値であり、模様付きのバーは照射後の測定値である。示されるように、０．１％のキサントマチンアンモニウムを含有するミネラルサンスクリーン剤は、照射前で２１％、照射後で３％のＳＰＦのブーストをもたらした。
【0120】
キサントマチンアンモニウムを含む化学的およびミネラルサンスクリーン剤の両方の性能は、下の表１１に記載されるデータからも確認することができる。具体的には、表１３に見られるように、ミネラルサンスクリーン剤および化学的サンスクリーン剤の両方に０．１％キサントマチンアンモニウムを添加すると、製剤のＳＰＦおよびＵＶＡ ＰＦがブーストされた。
【表13】
【0121】
キサントマチンアンモニウムを含む化学的サンスクリーン剤およびミネラルサンスクリーン剤の両方の照射後の安定性と照射前の安定性の比較は、下の表１４に記載されるデータから確認することができる。具体的には、対照の化学的サンスクリーン製剤のＳＰＦ安定性は、０．１％キサントマチンアンモニウムによって改善された。
【表14】
【0122】
実施例５：吸光度および細胞毒性研究
【0123】
キサントマチンの天然の光学的特徴を低濃度（＜０．２ｍＭ）の有機ＵＶフィルターのＵＶ性能をブーストするために使用できるかどうかを評価するために、広域スペクトル吸収剤としてキサントマチンアンモニウムの性能を試験した。キサントマチンの吸光度能力は、溶液中で単独で（図１４）、およびＦＤＡ承認の有機ＵＶフィルターと組み合わせて（図１５および１６）、２８０～５００ｎｍのスペクトル範囲にわたって試験された。本発明者らは、キサントマチンの濃度の増加と可視光によるＵＶの吸収との間に明確な関係を観察した（図１４）。具体的には、純粋な有機ＵＶフィルター（ＤＭＳＯ中０．１～０．２ｍＭ）の吸収挙動と比較すると、キサントマチン（ＤＭＳＯ中０．６ｍＭ）は、ＵＶＢから可視光領域に及ぶより広いプロファイルを示した。キサントマチンを化学的ＵＶフィルターと組み合わせた場合、ＵＶＢ（３００ｎｍ）とＵＶＡ（３６０ｎｍ）の両領域での有意な増加が、試験したすべてのフィルターで達成され、本発明者らはキサントマチンを添加するとＵＶＡおよびＵＶＢの性能が少なくとも５０％増加することを観察した（図１６）。これらの結果は、キサントマチンが溶液中のこれらの分子の吸収プロファイルを増強することを効果的に実証している。
【0124】
キサントマチンのＵＶフィルターブースト特性を考慮して、本発明者らは次に、その細胞毒性を非細胞毒性量のＵＶＡ光（３１５～４００ｎｍ、測定範囲０～１９９．９ｍＷ／ｃｍ２）に曝露した場合と曝露しない場合で試験した。これらの実験では、細胞傷害性は、ＵＶＡ曝露の存在下および非存在下の両方で処置した後の ＢＡＬＢ／ｃ ３Ｔ３マウス線維芽細胞株内のニュートラルレッド色素の取り込みの濃度依存的減少として表された。（Ｂｏｒｅｎｆｒｅｕｎｄ，Ｅ．ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｐｕｅｒｎｅｒ，Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｂｙ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｌｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｎｅｕｔｒａｌ ｒｅｄ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｌｅｔｔ，１９８５．２４（２－３）：ｐ．１１９－２４）。ＵＶＡの存在下では、キサントマチンで処置した細胞は明確な細胞毒性効果を示し、３回の独立した＋ＵＶＡ実験における最高の試験項目濃度での相対細胞生存率は、－ＵＶＡ対照（３回の実験で８８．５％、９９．３％、および１００．６％）と比較して１８．１％、２９．７％、および６２．３％であった（図１７Ａ）。－ＵＶＡ実験ではＥＣ５０値を計算することができなかったため、光刺激係数（ＰＩＦ＝ＥＣ５０（－ＵＶＡ）／ＥＣ５０（＋ＵＶＡ））を計算することはできなかった。代わりに、式５、
（式中、任意の濃度（Ｃ）での光効果（ＰＥ）は、応答効果（ＲＥＣ）および用量効果（ＤＥＣ）濃度との積として定義される）
を使用して平均光効果を計算した。キサントマチンを用いた３回の独立した実験では、０．０１９、０．１９９、および０．０４２のＭＰＥ値を測定した。ＭＰＥ＞０．１５は光毒性を示す。したがって、キサントマチンは、３回のデータセットのうちの２回がこの閾値未満であるので、光毒性がないと分類された。この図では、灰色の線はＵＶＡの非存在下（－ＵＶＡ）で収集されたデータを表し、黒色の線はＵＶＡに曝露して（＋ＵＶＡ）収集されたデータを表す。データは、３回の独立した実験について収集された。
【数5】
を使用して平均光効果を計算した。キサントマチンを用いた３回の独立した実験では、０．０１９、０．１９９、および０．０４２のＭＰＥ値を測定した。ＭＰＥ＞０．１５は光毒性を示す。したがって、キサントマチンは、３回のデータセットのうちの２回がこの閾値未満であるので、光毒性がないと分類された。この図では、灰色の線はＵＶＡの非存在下（－ＵＶＡ）で収集されたデータを表し、黒色の線はＵＶＡに曝露して（＋ＵＶＡ）収集されたデータを表す。データは、３回の独立した実験について収集された。
【0125】
対照は、試験の妥当性を確認し、＋ＵＶＡ実験の陰性対照は、未処理の－ＵＶＡ対照と比較して８６．８０％（実験１）、９２．０３％（実験２）、１０２．３９％（実験３）の細胞生存率を示した。一方、－ＵＶＡ（８．３２７μｇ／ｍＬ 実験１、１５．５３０μｇ／ｍＬ 実験２および１８．８０９μｇ／ｍＬ 実験３）および＋ＵＶＡ実験（０．２２１μｇ／ｍＬ 実験１、０．４１３μｇ／ｍＬ 実験２および０４６９μｇ／ｍＬ 実験３）についてのクロルプロマジンを含む陽性対照のＥＣ５０計算値は有効範囲内であった。陽性対照のＰＩＦ値は、３７．８１ 実験１、３７．７４ 実験２、および４０．３３ 実験３（図１７Ｂ）であった。
【0126】
このインビトロ３Ｔ３ ＮＲＵ光毒性アッセイの毒性学的エンドポイントは、ＥＵ／ＣＯＬＩＰＡの共同プロジェクトで開発および検証されたため、このアッセイは、使用されている様々なインビボ試験に対するインビトロ代替物としてよく認識されている。（Ｓｐｉｅｌｍａｎｎ，Ｈ．ら、ＥＥＣ／ＣＯＬＩＰＡ ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｅｓｔｉｎｇ：Ｆｉｒｓｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａ Ｂａｌｂ／ｃ ３Ｔ３ ｃｅｌｌ ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｓｓａｙ．Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ，１９９４．８（４）：ｐ．７９３－６；Ｂａｌｌｓ，Ｍ．Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｖａｌｉｄｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ３Ｔ３ ＮＲＵ ＰＴ ｔｅｓｔ（ａｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）．１９９８；Ｓｐｉｅｌｍａｎｎ，Ｈ．ら、Ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＥＵ／ＣＯＬＩＰＡ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｙ：Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｐｈａｓｅ ＩＩ（Ｂｌｉｎｄ Ｔｒｉａｌ）．Ｐａｒｔ １：Ｔｈｅ ３Ｔ３ ＮＲＵ Ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｔｅｓｔ．Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ，１９９８．１２（３）：ｐ．３０５－２７）。これらのガイドラインによれば、本発明者らのデータから、キサントマチンが光毒性も光刺激性もないことが推察される。ここで、光毒性とは、最初に試験化学物質に曝露した後に光に曝露した後に起こるか、または照射後に化学物質を全身投与した後に誘発される毒性反応と定義される。
【0127】
実施例６：抗酸化剤の安定化／ブースト
抗酸化剤の安定化／ブースト実験のために、アンモニウムキサントマチン単独、および等モルのアスコルビン酸（ビタミンＣ）またはトロロックス（ビタミンＥ類似体）とブレンドしたアンモニウムキサントマチンの３７℃で９０分間にわたる抗酸化能力および性能を、標準的な酸素ラジカル抗酸化能力（ＯＲＡＣ）アッセイを用いて試験した。ＯＲＡＣアッセイは、ペルオキシルラジカルによるフルオレセインプローブの酸化に基づいて生体分子の抗酸化能力を測定した（蛍光は、抗酸化能力が低下するにつれて減少する）。ＯＲＡＣアッセイは、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｅｌｌｂｉｏｌａｂｓ．ｃｏｍ／ｓｉｔｅｓ／ｄｅｆａｕｌｔ／ｆｉｌｅｓ／ＳＴＡ－３４５－ｏｒａｃ－ａｓｓａｙ－ｋｉｔ．ｐｄｆ，に詳細に記載されており、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。すべての場合において、キサントマチンアンモニウムは、既知の抗酸化剤標準物質（トロロックスおよびビタミンＣ）と同等の抗酸化能力をもたらした。これらの知見は、最高濃度（４０ｕＭ）条件での匹敵する曲線下面積（ＡＵＣ）計算によって裏付けられた（図１８）。図１９は、同じ濃度でアッセイした場合の、溶液中のビタミンＣと比較した、溶液中のキサントマチンアンモニウムの半減期測定値を提供する。溶液中のキサントマチンアンモニウムの溶液は、同じ濃度でアッセイした場合、ビタミンＣよりも２倍長かった。図２０および図２１は、それぞれ、ビタミンＣおよびビタミンＥの性能が、キサントマチンアンモニウムと組み合わせた場合に延長されることを示す。具体的には、図２０は、キサントマチンアンモニウムと組み合わせると、ビタミンＣの性能が２３％延長されたことを示す。図２１は、キサントマチンアンモニウムと組み合わせると、ビタミンＥの性能が９％延長されたことを示す。
抗酸化剤の安定化／ブースト実験のために、アンモニウムキサントマチン単独、および等モルのアスコルビン酸（ビタミンＣ）またはトロロックス（ビタミンＥ類似体）とブレンドしたアンモニウムキサントマチンの３７℃で９０分間にわたる抗酸化能力および性能を、標準的な酸素ラジカル抗酸化能力（ＯＲＡＣ）アッセイを用いて試験した。ＯＲＡＣアッセイは、ペルオキシルラジカルによるフルオレセインプローブの酸化に基づいて生体分子の抗酸化能力を測定した（蛍光は、抗酸化能力が低下するにつれて減少する）。ＯＲＡＣアッセイは、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｅｌｌｂｉｏｌａｂｓ．ｃｏｍ／ｓｉｔｅｓ／ｄｅｆａｕｌｔ／ｆｉｌｅｓ／ＳＴＡ－３４５－ｏｒａｃ－ａｓｓａｙ－ｋｉｔ．ｐｄｆ，に詳細に記載されており、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。すべての場合において、キサントマチンアンモニウムは、既知の抗酸化剤標準物質（トロロックスおよびビタミンＣ）と同等の抗酸化能力をもたらした。これらの知見は、最高濃度（４０ｕＭ）条件での匹敵する曲線下面積（ＡＵＣ）計算によって裏付けられた（図１８）。図１９は、同じ濃度でアッセイした場合の、溶液中のビタミンＣと比較した、溶液中のキサントマチンアンモニウムの半減期測定値を提供する。溶液中のキサントマチンアンモニウムの溶液は、同じ濃度でアッセイした場合、ビタミンＣよりも２倍長かった。図２０および図２１は、それぞれ、ビタミンＣおよびビタミンＥの性能が、キサントマチンアンモニウムと組み合わせた場合に延長されることを示す。具体的には、図２０は、キサントマチンアンモニウムと組み合わせると、ビタミンＣの性能が２３％延長されたことを示す。図２１は、キサントマチンアンモニウムと組み合わせると、ビタミンＥの性能が９％延長されたことを示す。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【国際調査報告】