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特表2023-547346セロトニン１Ｂ受容体モジュレーターとしての強力で選択的な新規化合物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-11-10
(54)【発明の名称】セロトニン１Ｂ受容体モジュレーターとしての強力で選択的な新規化合物
(51)【国際特許分類】
C07D 413/10 20060101AFI20231102BHJP
C07D 413/14 20060101ALI20231102BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20231102BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20231102BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20231102BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20231102BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20231102BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20231102BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231102BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20231102BHJP
A61K 31/455 20060101ALI20231102BHJP
【ＦＩ】
C07D413/10 CSP
C07D413/14
A61K31/506
A61K45/00
A61P35/00
A61P11/00
A61P1/16
A61P35/02
A61P43/00 114
A61K39/395 U
A61K31/455
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023522401
(86)(22)【出願日】2021-10-07
(85)【翻訳文提出日】2023-05-26
(86)【国際出願番号】 EP2021077660
(87)【国際公開番号】W WO2022074103
(87)【国際公開日】2022-04-14
(31)【優先権主張番号】20382888.4
(32)【優先日】2020-10-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523127970
【氏名又は名称】レウコス バイオテク ソシエダッド リミターダ
【氏名又は名称原語表記】ＬＥＵＫＯＳ ＢＩＯＴＥＣＨ， Ｓ．Ｌ．
(71)【出願人】
【識別番号】522357323
【氏名又は名称】フンダシオ インスティテュート デ レセルカ コントラ ラ レウセミア ジュゼップ カレラス
(74)【代理人】
【識別番号】100094640
【弁理士】
【氏名又は名称】紺野 昭男
(74)【代理人】
【識別番号】100103447
【弁理士】
【氏名又は名称】井波 実
(74)【代理人】
【識別番号】100111730
【弁理士】
【氏名又は名称】伊藤 武泰
(74)【代理人】
【識別番号】100180873
【弁理士】
【氏名又は名称】田村 慶政
(72)【発明者】
【氏名】カストロ－パロミノ ラリア、フリオ
(72)【発明者】
【氏名】カマチョ ゴメス、フアン アルベルト
(72)【発明者】
【氏名】ムニョス リスエニョ、ルース
(72)【発明者】
【氏名】クレマン－デマンジェ、リーズ
【テーマコード（参考）】
4C063
4C084
4C085
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063AA03
4C063BB06
4C063CC58
4C063DD12
4C063DD29
4C063EE01
4C084AA19
4C084MA02
4C084NA14
4C084ZA59
4C084ZA75
4C084ZB26
4C084ZB27
4C084ZC14
4C084ZC42
4C085AA14
4C085BB11
4C085BB12
4C085BB31
4C085EE01
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC71
4C086GA07
4C086GA08
4C086MA01
4C086MA02
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA59
4C086ZA75
4C086ZB26
4C086ZB27
4C086ZC14
4C086ZC42
(57)【要約】
本発明は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体１Ｂ（５－ＨＴ１Ｂ）としても公知のセロトニン受容体１Ｂ（５－ＨＴＲ１Ｂ）のモジュレーターとしての式（Ｉ）：
【化１】
の新規化合物に関する。この化合物は、セロトニン受容体１Ｂ型（５－ＨＴＲ１Ｂ）によって媒介される疾患および状態、例えば、血液がんおよび固形腫瘍を含むがん、呼吸器疾患ならびに肝障害の治療において潜在的に有用である。
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）：【化1】
－ Ｇは、
ａ）－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、
ｂ）－ＮＨＣ（Ｏ）－
から選択される基を表し、
－ Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｎ原子またはＣ－Ｒ５基を表し、
－ Ｒ１およびＲ２は、独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）－Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、－ＯＲ６、ハロゲン原子およびＣ３－Ｃ６シクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基によって場合により置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１－Ｃ６アルキル、
ｃ）Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択されるか、
－ あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ＮおよびＯから選択される第２のヘテロ原子をさらに含む４～６員複素環基を形成し、
－ Ｒ３は、
ａ）シアノ基、および
ｂ）ハロゲン原子
から選択される基を表し、
－ Ｒ４は、
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル基、
ｃ）Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、
ｄ）Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル基、
ｅ）シアノ基
から選択される基を表し、
－ Ｒ５は、
ａ）水素原子、
ｂ）Ｃ１－Ｃ３アルキル、
ｃ）ハロゲン原子
から選択される基を表し、
－ Ｒ６およびＲ７は、独立して、
ａ）Ｃ１－Ｃ３アルキル、
ｂ）水素原子
から選択される基を表し、
ただし、前記Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｎ原子を表す］
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Ｒ１およびＲ２が、メチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｇが、－Ｃ（Ｏ）ＮＨを表し、カルボニル基が、Ｘ３およびＸ４を含む環に連結され、アミン基が、Ｘ１およびＸ２を含む環に連結される、請求項１～２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ３が、シアノ基である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ４が、ハロゲン原子およびＣ３－Ｃ４シクロアルキル基から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ４が、塩素原子、フッ素原子およびシクロプロピル基から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項7】
コア：【化2】
【化3】
【化4】
【化5】
から選択される、
請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
前記コア：【化6】
【化7】
である、
請求項７に記載の化合物。
【請求項9】
前記コア：【化8】
【化9】
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項10】
下記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）：【化10】
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項11】
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミドＮ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シアノ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－シアノ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項12】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む医薬組成物。
【請求項13】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物と、ビンクリスチン、ダウノルビシン、シタラビン、６－メルカプトプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、ネララビンから選択される化学療法薬、ならびに抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤＬ１抗体および抗ＣＴＬＡ４抗体、例えば、イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ－０１１、ＡＭＰ－２２４、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＤＸ－１１０５からなる群から選択される１種以上の免疫療法剤から選択される治療剤とを含む、組み合わせ物。
【請求項14】
医薬としての使用のための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、請求項１２に記載の医薬組成物、または請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項15】
がん、呼吸器疾患および肝障害から選択される、５－ＨＴ１Ｂ受容体のアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態の治療における使用のための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、請求項１２に記載の医薬組成物、または請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項16】
前記５－ＨＴ１Ｂ受容体のアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態が、血液がんおよび固形腫瘍から選択される、請求項１５に記載の使用のための化合物、医薬組成物または組み合わせ物。
【請求項17】
前記血液がんが、急性骨髄性白血病である、請求項１６に記載の使用のための化合物、医薬組成物または組み合わせ物。
【請求項18】
がん、呼吸器疾患および肝障害から選択される、前記５－ＨＴ１Ｂ受容体のアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態を治療するための医薬を製造するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、請求項１２に記載の医薬組成物、または請求項１３に記載の組み合わせ物の使用。
【請求項19】
前記５－ＨＴ１Ｂ受容体のアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態が、血液がんおよび固形腫瘍から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項20】
前記血液がんが、急性骨髄性白血病である、請求項１９に記載の使用。
【請求項21】
治療有効量の請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、請求項１２に記載の医薬組成物、または請求項１３に記載の組み合わせ物を対象に投与することにより、がん、呼吸器疾患および肝障害から選択される、５－ＨＴ１Ｂ受容体のアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態を治療するための方法。
【請求項22】
前記５－ＨＴ１Ｂ受容体のアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態が、血液がんおよび固形腫瘍から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記血液がんが、急性骨髄性白血病である、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体１Ｂ（５－ＨＴ１Ｂ）としても公知のセロトニン受容体１Ｂ（５－ＨＴＲ１Ｂ）のモジュレーターとしての強力で選択的な新規化合物に関する。この化合物は、セロトニン受容体１Ｂ型（５－ＨＴＲ１Ｂ）によって媒介される疾患および状態、例えば、血液がんおよび固形腫瘍を含むがん、ならびに呼吸器疾患および肝障害の治療において潜在的に有用である。本発明は、医薬としてのそのような化合物の使用、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの製造のための合成経路にも関する。
【背景技術】
【0002】
セロトニン（５－ヒドロキシトリプタミン、５－ＨＴ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）における神経伝達物質、腸における局所メディエーターおよび血液における血管作用剤として働く生体モノアミンである。これは、必須アミノ酸であるトリプトファンから２工程の経路によって合成される。身体のセロトニンのほとんどは、末梢に位置する（Ｓａｒｒｏｕｉｌｈｅ Ｄ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ：Ｗｈａｔ Ｉｓ ｔｈｅ Ｌｉｎｋ？，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５，１５，６２－７７）。
【0003】
セロトニンは、各種のＣＮＳの機能、例えば、脳の発達、概日リズム、体温調節、認知、痛み、食欲、性的衝動、恐怖、気分、暴力行為、運動機能および神経内分泌に関連している。また、セロトニンは、多くのＣＮＳおよび精神障害：パーキンソン病、うつ病、幻覚、統合失調症、過食症、不安、嗜癖、慢性ストレスに関わる。それ故に、セロトニン作動性システムは、抗うつ薬、抗精神病薬および幻覚剤を含む数々の精神活性化合物のための標的である（Ｍａｒｉｎ Ｐ．ら、５－ＨＴ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｎｅｔｗｏｒｋｓ：Ｎｅｗ Ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ？，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，２０１２，１３，２８－５２）。
【0004】
哺乳動物は、５－ＨＴを、中枢神経系および末梢神経系内で神経伝達物質として、ならびに胃腸管、心臓血管系および免疫細胞を含む多くの他の組織において局所ホルモンとしても用いる。この機能の多様性は、無数の生理的過程および病理過程において５－ＨＴを関与させる。それ故に、この大量の役割は、さまざまな抗うつ薬、抗精神病薬および制吐薬を含む治療的価値がある多くの化合物の開発を促している（Ｂａｒｎｅｓ Ｎ．Ｍ．ら、Ｎｅｕｒｏｎａｌ ５－ＨＴ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ＳＥＲＴ、Ｔｏｃｒｉｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ Ｓｅｒｉｅｓ、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔｏｃｒｉｓ．ｃｏｍ／ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ／ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ－ｒｅｖｉｅｗｓ／５－ｈｔ－ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）。
【0005】
広範囲の作用を媒介する５－ＨＴの能力の一部は、７つのファミリーに分けられる印象的な数の５－ＨＴ受容体から生じ、これは、その１つを除いてすべてが、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーのメンバーである。例外は、Ｃｙｓループリガンド開口型イオンチャネルである５－ＨＴ３受容体である。
【0006】
特に、５－ＨＴ１受容体ファミリーは、５つの別々の遺伝子産物からなる：５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ１Ｂ、５－ＨＴ１Ｄ、５－ＨＴ１Ｅ、および５－ＨＴ１Ｆ受容体。それぞれが、単一のイントロンを欠いたリーディングフレームによってコードされ、それらは、かなりの配列相同性を共有する。これらの受容体はすべて、Ｇｉ／ｏと共役して、アデニリルシクラーゼを阻害し、ｃＡＭＰレベルを低減するが、追加のシグナル伝達機構も記載されている。これらの受容体のいくつかは、セロトニンニューロンの興奮およびセロトニンの放出を調節する自己受容体として周知であるが、それらはまた、それらが他の神経伝達物質に対する類似の効果を有し得る非セロトニン作動性ニューロンにおいて発現される。
【0007】
５－ＨＴ１Ｂ受容体の場合において、これは、ＣＮＳにおいて、セロトニン作動性ニューロンおよび非セロトニン作動性ニューロン中に広く分布している。この自己受容体は、セロトニンの合成および放出を低減し、セロトニン輸送体を介して再取り込みを増強することが見出されている。また、それを発現するニューロンの種類に応じて、これは、ある範囲の異なる神経伝達物質の放出を阻害する。５－ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの全身投与は、自発運動の増加、脳の報酬機構の変化および攻撃性の減少を含むいくつかの行動的効果を有するが、選択的アンタゴニストは、一部の認知促進の可能性を有し得る。ニューロンの多様な潜在的に競合するセットにおけるこの受容体の発現は、臨床標的としてのその有用性に影響を及ぼし得るが、いくつかの５－ＨＴ１Ｂ／Ｄ受容体アゴニストは、抗片頭痛治療として有効である。５－ＨＴ１Ｂ受容体ノックアウトマウスは、広範囲にわたって試験されており、攻撃性の増加、およびほとんどの場合において、嗜癖様行動についての素因によって特徴付けられる別個の表現型を有する（Ｂａｒｎｅｓ Ｎ．Ｍ．ら、Ｎｅｕｒｏｎａｌ ５－ＨＴ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ＳＥＲＴ、Ｔｏｃｒｉｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ Ｓｅｒｉｅｓ、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔｏｃｒｉｓ．ｃｏｍ／ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ／ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ－ｒｅｖｉｅｗｓ／５－ｈｔ－ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）。
【0008】
他方で、各種の愁訴、例えば、異常な子宮出血および妊孕性の問題を引き起こす子宮平滑筋腫（ＵＬ）における５－ＨＴ１Ｂ受容体の役割に焦点を合わせた研究があった。この研究は、ＵＬ症例における５－ＨＴ１Ｂ受容体の発現と細胞増殖／死との間の関係を実証した。全体として、５－ＨＴ１Ｂ受容体は、ＵＬ細胞の増殖および生存に関与している。５－ＨＴ１Ｂ受容体アンタゴニストの有効性は、前臨床研究においてインビボで試験して、腫瘍成長におけるその役割およびＵＬの管理における薬物療法の開発のための潜在的な治療標的をより良好に理解するために必要である（Ｇｕｒｂｕｚ，Ｎら、Ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５－ＨＴ１Ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｃｅｌｌｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｏｎｏｃｅｎｉｃｔｙ，ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｕｔｅｒｉｎｅ ｌｅｉｏｍｙｏｍａ，Ｅｕｒ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ Ｂｉｏｌ．２０１６年１１月；２０６：１１４－１１９）。
【0009】
他の研究は、セロトニンが、肺動脈性肺高血圧症（ＰＡＨ）の病態形成に関わっており、強力な天然に存在する肺血管収縮剤および平滑筋細胞分裂促進因子として認識されていることを示している。セロトニンは、５－ＨＴ１Ｂ受容体およびセロトニン輸送体（ＳＥＲＴ）を介して、肺動脈（ＰＡ）リモデリングおよびヒトＰＡ平滑筋細胞（ｈＰＡＳＭＣ）の増殖を促進する。セロトニンは、細胞Ｓｒｃ関連キナーゼ調節Ｎｏｘ１誘導ＲＯＳおよびＮｒｆ－２調節不全を誘導することができ、タンパク質の翻訳後酸化修飾の増加、および分裂促進的応答に関連するｈＰＡＳＭＣにおけるレドックス感受性シグナル伝達経路の活性化に寄与する。５－ＨＴ１Ｂ受容体は、肺ＲＯＳ産生を誘導することによって、実験的肺高血圧症に寄与する。この結果は、５－ＨＴ１Ｂ受容体依存性細胞Ｓｒｃ関連キナーゼＮｏｘ１経路が、ＰＡＨにおける血管リモデリングに寄与することを示唆する（Ｈｏｏｄ，Ｋ Ｙ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ５－ＨＴ１Ｂ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ＮＡＤＰＨ Ｏｘｉｄａｓｅ １ ｉｎ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ａｒｔｅｒｉａｌ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ．２０１７；３７：１３６１－１３７０）。
【0010】
加えて、最近の研究は、セロトニンが、いくつかの種類の癌腫、カルチノイドおよび他の腫瘍細胞に対する成長刺激効果を示すことを実証している。対照的に、がん細胞の遊走および転移過程におけるセロトニンの関与に対する利用可能なデータはほとんどない。血清セロトニンレベルは、膀胱における尿路上皮癌、前立腺の腺癌および腎細胞癌の予後評価のために好適であることが見出された（Ｓａｒｒｏｕｉｌｈｅ Ｄ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ：Ｗｈａｔ Ｉｓ ｔｈｅ Ｌｉｎｋ？，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５，１５，６２－７７）。
【0011】
他の研究は、セロトニン受容体１Ｂおよび２Ｂが、肝細胞がんを有する患者において発現されていることを実証した。両方の受容体は、増殖指数の増加に関連し、受容体１Ｂは、腫瘍のサイズと相関した。受容体１Ｂおよび２Ｂのセロトニンアンタゴニストは、一貫して、Ｈｕｈ７およびＨｅｐＧ２細胞株における生存率および増殖を減少させた（Ｓｏｌｌ Ｃ．ら、Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ；１８（２１）、２０１２年１１月１日）。
【0012】
加えて、５－ＨＴＲ１Ｂ選択的アンタゴニストが、ＨｅｐＧ２細胞においてセロトニン媒介細胞脂肪症を減少させたことが実証されている。また、セロトニンが、オートファジーを誘導することおよびＮｏｔｃｈシグナル伝達を活性化することによって、肝臓がん細胞における細胞の増殖／生存および細胞脂肪症を正にモジュレートすることが実証された（Ｎｉｔｕｒｅ Ｓ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ａｎｄ ｎｏｔｃｈ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ，Ｃｅｌｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ（２０１８）１６：７８）。
【0013】
５－ＨＴは、浸潤性腫瘍における細胞増殖に寄与する成長因子の自己分泌ループに関与しているが、いくつかの研究は、セロトニンが、血管新生の阻害を介して抗新生物効果も発揮し得ることを示している。インシリコスクリーニングを行って、最終分化を誘導する小分子について探索し、ＨＴＲ１／２アンタゴニストであるアポモルフィンを特定した。研究は、免疫不全マウスにおいて実施され、これは、ヒト急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を移植され、白血病を確立するために７日間そのままにされた。その後、マウスを、アポモルフィン（５ｍｇ／ｋｇ体重）またはメチオテピン（０．１ｍｇ／ｋｇ体重）で、２日ごとに１４日間、治療した。両方のＨＴＲ１アンタゴニストは、ビヒクル治療マウスと比較して、骨髄（ＢＭ）におけるＡＭＬ量の有意な低減を生じた。同様に、移植されたＡＭＬ細胞のクローン原性能は、両方の治療マウスにおいて損なわれ、ＡＭＬ細胞の自己再生能におけるＨＴＲ阻害の効果を強調した。結果は、ＡＭＬ細胞が、ＨＴＲ１ＡおよびＨＴＲ１Ｂを発現し、それらの阻害が、最終分化および細胞死を誘導することを示す。興味深いことに、白血病幹細胞（ＬＳＣ）は、より成熟したＡＭＬ芽球よりもＨＴＲ１アンタゴニストに対してより感受性である。したがって、ＨＴＲ１ＡおよびＨＴＲ１Ｂは、ＡＭＬ治療のための興味深い標的を構成し得る。この研究は、がん幹細胞におけるＨＴＲ１の関連を実証し、結果は、白血病の維持に対するＨＴＲ１の生物学的役割を強調し、ＨＴＲ１シグナル伝達がＡＭＬ芽球の生存およびＬＳＣ機能性に関与することを示唆した（Ｅｔｘａｂｅ，Ａ．ら、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｐｅ １ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｍｐａｉｒｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｓｔｅｍ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ：Ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ，Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１７，１－１５）。
【0014】
他の研究は、セロトニンが、複数の受容体を介して多種多様な生理学的効果を媒介する周知の分裂促進因子であることを特定し、そのうち、受容体サブタイプ１Ｂ（５－ＨＴ１Ｂ）が、前立腺がん（ＰＣ）細胞株において特定された。最近、５－ＨＴは、成長促進活性を示し、癌遺伝子に関連して機能性であることが見出された（Ｄｉｚｅｙｉ Ｎ．ら、Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅｓ，Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ，５９：３２８－３３６，２００４）。
【0015】
他方で、５－ＨＴ２Ａ受容体サブタイプは、中枢神経系（ＣＮＳ）および末梢の両方において特定されている。５－ＨＴ２Ａ受容体は、大脳皮質、基底核、海馬、視床、小脳および視床下部を含むＣＮＳの多くの部分において見出されている。末梢において、５－ＨＴ２Ａ受容体は、血小板、血管平滑筋および子宮平滑筋に位置する。５－ＨＴ２Ａ受容体は、さまざまな過程、例えば、血管平滑筋収縮、血管外平滑筋収縮（子宮収縮を含む）および血小板凝集に関わっている（Ｎａｇａｔｏｍｏ Ｔら、Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ５－ＨＴ２Ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｅｍ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １０４（２００４）５９－８１）。
【0016】
特許文献に関して、５－ＨＴ１Ｂ受容体のモジュレーター、アゴニストまたはアンタゴニストとしての化合物を開示するいくつかの特許出願は、とりわけ、片頭痛、うつ病、不安、統合失調症、ストレスおよび痛みなどのＣＮＳ障害に取り組んでいる。例えば、ＷＯ２００７／０５７７４２Ａ２号を参照されたい。
【0017】
特許出願ＷＯ２０１８／１３０６８５Ａ１号は、抗新生物剤および１型セロトニン受容体（ＨＴＲ１／５－ＨＴ１）モジュレーター、例えば、ＨＴＲ１アンタゴニストを含む、がん、特に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するための併用療法を開示しており、具体的には、セロトニン受容体アンタゴニストとして、アポモルフィン、メチオテピンおよびＳＢ－２２４２８９（ＳＢ９）を記載している。それらはすべて、血液脳関門を容易に通過し、中枢神経系（ＣＮＳ）において作用し、アポモルフィンおよびメチオテピンの場合において、非選択的５－ＨＴ１Ｂ受容体モジュレーターである。
【0018】
特許出願ＷＯ９５／１５９５４Ａ１号は、さまざまなＣＮＳ障害、内分泌障害および胃腸障害の治療において使用される５－ＨＴ１Ｄアンタゴニストとしてビフェニリルアミド化合物を開示している。
【0019】
したがって、前記受容体に関連する末梢疾患の治療のために有用であり得る、５－ＨＴ１受容体、特に、５－ＨＴ１Ｂ受容体に関連する新たな治療の選択肢に対する大きな必要性が存在する。そのような疾患は、血液がんおよび固形腫瘍を含むがん、ならびに呼吸器疾患から選択される。ＣＮＳに対する副作用を最小化するために、脳関門の低い侵入、および別の５－ＨＴ受容体に対する良好な選択性、特に、５－ＨＴ２Ａ受容体に対する良好な選択性を有する新規化合物を開発することが望まれている。
【0020】
本発明によって解決される課題は、先行技術の化合物と比較して、極性が改善され、脳への侵入が少ない、より選択的で安全な新規５－ＨＴ１Ｂ受容体モジュレーターを提供することである。
【発明の概要】
【0021】
その態様の１つ（態様１）において、本発明は、式（Ｉ）：
［式中、
－ Ｇは、
ａ）－Ｃ（Ｏ）ＮＨ、
ｂ）－ＮＨＣ（Ｏ）
から選択される基を表し、
－ Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｎ原子またはＣ－Ｒ５基を表し、
－ Ｒ１およびＲ２は、独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）－Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および－ＯＲ６、ハロゲン原子、ならびにＣ３－Ｃ６シクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基によって場合により置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１－Ｃ６アルキル、
ｃ）Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択されるか、
－ あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ＮおよびＯから選択される第２のヘテロ原子をさらに含む４～６員複素環基を形成し、
－ Ｒ３は、
ａ）シアノ基、および
ｂ）ハロゲン原子
から選択される基を表し、
－ Ｒ４は、
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル基、
ｃ）Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、
ｄ）Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル基、
ｅ）シアノ基
から選択される基を表し、
－ Ｒ５は、
ａ）水素原子、
ｂ）Ｃ１－Ｃ３アルキル、
ｃ）ハロゲン原子
から選択される基を表し、
－ Ｒ６およびＲ７は、独立して、
ａ）Ｃ１－Ｃ３アルキル、
ｂ）水素原子
から選択される基を表し、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｎ原子を表す］
の新規化合物、およびその薬学的に許容される塩に関する。
【化1】
－ Ｇは、
ａ）－Ｃ（Ｏ）ＮＨ、
ｂ）－ＮＨＣ（Ｏ）
から選択される基を表し、
－ Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｎ原子またはＣ－Ｒ５基を表し、
－ Ｒ１およびＲ２は、独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）－Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および－ＯＲ６、ハロゲン原子、ならびにＣ３－Ｃ６シクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基によって場合により置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１－Ｃ６アルキル、
ｃ）Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択されるか、
－ あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ＮおよびＯから選択される第２のヘテロ原子をさらに含む４～６員複素環基を形成し、
－ Ｒ３は、
ａ）シアノ基、および
ｂ）ハロゲン原子
から選択される基を表し、
－ Ｒ４は、
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル基、
ｃ）Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、
ｄ）Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル基、
ｅ）シアノ基
から選択される基を表し、
－ Ｒ５は、
ａ）水素原子、
ｂ）Ｃ１－Ｃ３アルキル、
ｃ）ハロゲン原子
から選択される基を表し、
－ Ｒ６およびＲ７は、独立して、
ａ）Ｃ１－Ｃ３アルキル、
ｂ）水素原子
から選択される基を表し、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｎ原子を表す］
の新規化合物、およびその薬学的に許容される塩に関する。
【0022】
本発明の他の態様を以下に記載する。
【0023】
第２の態様において、本発明は、第１の態様に定義される化合物を調製するための方法に関する。
【0024】
第３の態様において、本発明は、有効量の第１の態様に定義される化合物を含む医薬組成物に関する。
【0025】
第４の態様において、本発明は、第１の態様に定義される化合物と、がん、呼吸器疾患および肝障害を治療するための薬剤から選択される別の治療剤とを含む組み合わせ物に関する。がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液がんおよび固形腫瘍から選択され、呼吸器疾患は、とりわけ、肺動脈性肺高血圧症であってもよく、肝障害は、とりわけ、非アルコール性脂肪性肝炎であってもよい。
【0026】
第５の態様において、本発明は、医薬、特に、セロトニン受容体１型（ＨＴＲ１）のアンタゴニズムによって、特に、５－ＨＴＲ１Ｂのアンタゴニズムによって寛解され得る疾患を治療するための医薬を製造するための第１の態様の化合物の使用に関し、ここで、セロトニン受容体５－ＨＴＲ１Ｂのアンタゴニズムによって改善が可能である疾患または病態は、がん、呼吸器疾患および肝障害から選択されてもよい。がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液がんおよび固形腫瘍から選択され、呼吸器疾患は、とりわけ、肺動脈性肺高血圧症であってもよく、肝障害は、とりわけ、非アルコール性脂肪性肝炎であってもよい。
【0027】
第６の態様において、本発明は、第１の態様に定義される化合物、または第３の態様の医薬組成物、または第４の態様の組み合わせ物の前記治療を必要とする対象への投与により、セロトニン受容体５－ＨＴＲ１Ｂのアンタゴニズムによって寛解され得る疾患を治療するための方法に関する。
【0028】
第７の態様において、本発明は、医薬としての使用のための、第１の態様に定義される化合物、第３の態様に定義される医薬組成物、または第４の態様に定義される組み合わせ物に関する。
【0029】
第８の態様において、本発明は、がん、呼吸器疾患および肝障害からなる群から選択される疾患または病態の治療における使用のための、第１の態様に定義される化合物、第３の態様に定義される医薬組成物、または第４の態様に定義される組み合わせ物に関する。がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液がんおよび固形腫瘍から選択され、呼吸器疾患は、とりわけ、肺動脈性肺高血圧症であってもよく、肝障害は、とりわけ、非アルコール性脂肪性肝炎であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【0030】
【発明を実施するための形態】
【0031】
発明の詳細な説明
前に述べたように、本発明の化合物は、セロトニン受容体１型（ＨＴＲ１）のモジュレーター／アンタゴニスト、特に、５－ＨＴＲ１Ｂ受容体のモジュレーター／アンタゴニストによる治療によって寛解しやすいことが公知の疾患の治療または予防において有用である。そのような疾患は、例えば、がん、呼吸器疾患および肝障害である。がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液がんおよび固形腫瘍から選択され、呼吸器疾患は、とりわけ、肺動脈性肺高血圧症であってもよく、肝障害は、とりわけ、非アルコール性脂肪性肝炎であってもよい。
前に述べたように、本発明の化合物は、セロトニン受容体１型（ＨＴＲ１）のモジュレーター／アンタゴニスト、特に、５－ＨＴＲ１Ｂ受容体のモジュレーター／アンタゴニストによる治療によって寛解しやすいことが公知の疾患の治療または予防において有用である。そのような疾患は、例えば、がん、呼吸器疾患および肝障害である。がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液がんおよび固形腫瘍から選択され、呼吸器疾患は、とりわけ、肺動脈性肺高血圧症であってもよく、肝障害は、とりわけ、非アルコール性脂肪性肝炎であってもよい。
【0032】
したがって、本発明の誘導体およびその薬学的に許容される塩、ならびにそのような化合物および／またはその塩を含む医薬組成物は、有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記治療を必要とする対象に投与することを含む、人体の病態または疾患の治療の方法において使用され得る。
【0033】
本明細書において使用される場合、ハロゲン原子という用語は、塩素原子、フッ素原子、臭素原子またはヨウ素原子、好ましくは、臭素原子、フッ素原子または塩素原子からなる群から選択される原子を指定するために使用される。
【0034】
本明細書において使用される場合、アルキルという用語は、直鎖状または分枝状の炭化水素ラジカル（ＣｎＨ２ｎ＋１）を指定するために使用される。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、１－メチル－ブチル、２－メチル－ブチル、イソペンチル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ｎ－ヘキシル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、２－メチルペンチルおよび３－メチルペンチルが挙げられる。したがって、Ｃｎ－Ｃｍアルキルという用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子を含むアルキルを指定するとして理解されるべきである。
【0035】
本明細書において使用される場合、Ｃｎ－Ｃｍアルコキシという用語は、酸素原子に連結された直鎖状または分枝状のＣｎ－Ｃｍアルキル基を含有するラジカルを指定するために使用される。好ましいアルコキシラジカルとしては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられる。
【0036】
本明細書において使用される場合、Ｃｎ－Ｃｍシクロアルキルという用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する炭化水素環状基（ＣｎＨ２ｎ－１）を指定するために使用される。そのようなシクロアルキル基としては、例として、単環構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【0037】
本明細書において使用される場合、ハロアルキルという用語は、それらの水素原子の１個以上がハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指定するために使用される。好ましいハロアルキルラジカルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルが挙げられる。
【0038】
本明細書において使用される場合、４～６員ヘテロシクリルという用語は、炭素と環の部分としてＮおよびＯから選択される第２のヘテロ原子とを含む４～６員の飽和環を指定するために使用される。ヘテロシクリル基としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルが挙げられる。
【0039】
本明細書において使用される場合、本発明の一般構造中に存在する原子、ラジカル、鎖または環の一部は、「場合により置換されていてもよい」。これは、これらの原子、ラジカル、鎖または環が、無置換であり得るか、または１個以上、例えば、１、２もしくは３個の置換基によって任意の位置において置換され得、それによって、無置換の原子、ラジカル、鎖または環に結合した水素原子が、化学的に許容される原子、ラジカル、鎖または環によって置き換えられる。２個以上の置換基が存在する場合、それぞれの置換基は、同じまたは異なっていてもよい。
【0040】
本明細書において使用される場合、薬学的に許容される塩という用語は、薬学的に許容される酸または塩基との塩を指定するために使用される。薬学的に許容される酸としては、無機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸および硝酸、ならびに有機酸、例えば、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはｐ－トルエンスルホン酸の両方が挙げられる。薬学的に許容される塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウムまたはカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウムまたはマグネシウム）の水酸化物、ならびに有機塩基、例えば、アルキルアミン、フェニルアルキルアミンおよび複素環アミンが挙げられる。
【0041】
本発明による他の好ましい塩は、第４級アンモニウム化合物であり、ここで、アニオン（Ｘ－ｎ）の等価物（式中、「－ｎ」はアニオンの負電荷を示し、典型的には、－１、－２または－３である）は、Ｎ原子の正電荷と会合している。Ｘ－ｎは、例えば、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、サルフェート、ナイトレート、ホスフェートなどのさまざまな鉱酸のアニオン、または例えば、アセテート、マレエート、フマレート、シトレート、オキサレート、スクシネート、タータレート、マレート、マンデレート、トリフルオロアセテート、メタンスルホネートおよびｐ－トルエンスルホネートなどの有機酸のアニオンであり得る。Ｘ－ｎは、好ましくは、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、サルフェート、ナイトレート、アセテート、マレエート、オキサレート、スクシネートまたはトリフルオロアセテートから選択されるアニオンである。より好ましくは、Ｘ－は、塩素イオン、臭素イオン、トリフルオロアセテートまたはメタンスルホネートである。
【0042】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２は、直鎖状または分枝状のＣ１－Ｃ３アルキルである。好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、メチル基である。
【0043】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物において、Ｇは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－を表し、カルボニル基は、Ｘ３およびＸ４を含む環に連結され、アミン基は、Ｘ１およびＸ２を含む環に連結される。
【0044】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３は、シアノ基である。
【0045】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４は、ハロゲン原子およびＣ３－Ｃ４シクロアルキル基から選択される。好ましい実施形態において、Ｒ４は、塩素原子、フッ素原子およびシクロプロピル基から選択される。
【0046】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物において、コア：
は、
から選択される。
【化2】
【化3】
【0047】
好ましい実施形態において、コア：
は、
である。
【化4】
【化5】
【0048】
別の好ましい実施形態において、コア：
は、
である。
【化6】
【化7】
【0049】
別の好ましい実施形態において、コア：
は、
である。
【化8】
【化9】
【0050】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、下記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）：
［式中、Ｒ４は、ハロゲン原子およびシクロプロピル基から選択される基を表す］
のうちの１つを有する。
【化10】
のうちの１つを有する。
【0051】
本発明の個々の化合物としては、
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シアノ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－シアノ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
が挙げられる。
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シアノ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－シアノ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
が挙げられる。
【0052】
本発明の一実施形態によれば、好ましい化合物は、
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）ニコチンアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
から選択される。
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）ニコチンアミド
４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
から選択される。
【0053】
本発明のより好ましい実施形態において、化合物は、
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
から選択される。
Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
から選択される。
【0054】
本発明の化合物が他の治療剤と組み合わされる場合、前記他の治療剤は、ビンクリスチン、ダウノルビシン、シタラビン、６－メルカプトプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、ネララビンから選択される化学療法薬、ならび抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤＬ１抗体および抗ＣＴＬＡ４抗体からなる群から選択される免疫療法剤からなる群から選択される。具体的には、免疫療法剤は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ－０１１、ＡＭＰ－２２４、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＤＸ－１１０５からなる群から選択される。
【0055】
本発明の化合物は、下記のスキームおよび実施例に記載される手順を使用することによって、または当技術分野において公知の方法によって調製することができる。出発材料および中間体は、商業的供給源から得てもよく、市販の化合物から調製してもよく、または周知の合成方法を使用して調製してもよい。手順の説明を容易にするために、具体例を使用するが、それらは、本発明の範囲を任意の手段で制限するものではない。
【0056】
【化11】
【0057】
スキーム１は、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体である式（ＶＩ）の化合物に至る合成経路のうちの１つを示す。２－アミノエタン－１－オール（ＩＩ）の誘導体から始めて、メタンスルホニルクロリドとの反応は、２－アミノエチルメタンスルホネート（ＩＩＩ）の形成をもたらし、これは、ヘテロアリールアルコールまたはフェノール（ＩＶ）と反応して、化合物（Ｖ）のエーテルを形成する。例えば、亜鉛粉末および塩化アンモニウムによる水素化後、式（ＶＩ）の中間体が得られる。
【0058】
【化12】
【0059】
Ｘ２が窒素原子を表す中間体（ＩＶ）の特定の場合において、合成は、酢酸中、室温での６－フルオロピリジン－２－アミンのＮ－ハロスクシンイミドによるハロゲン化により開始して、式（ＶＩＩａ）の中間体が提供される。
【0060】
Ｒ３がシアノ基である本発明の化合物の合成のために、化合物６－フルオロ－５－ヨードピリジン－２－アミンを、パラジウム錯体によってＺｎ（ＣＮ）２と反応させて、式（ＶＩＩｂ）の中間体が得られる。スキーム２によれば、最後に、中間体（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）を、塩基、例えば、ＴＨＦ中のカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの存在下、室温で二置換アミノエタノールと反応させて、アミノエーテル（ＶＩａ）が形成される。
【0061】
【化13】
【0062】
他方で、式（ＶＩｂ）の中間体は、スキーム２において記載されるものと類似の反応を適用して得られる。この場合において、４－クロロピリミジン－２－アミンは、ＤＭＦ中、室温でＮ－ハロスクシンイミドによりハロゲン化されて、式（ＶＩＩａ）の中間体が得られる。Ｒ３がシアノ基である本発明の化合物の合成のために、前記基の導入は、パラジウム錯体によって触媒されて、中間体（ＶＩＩＩｂ）が提供され、これは、スキーム３に記載されるように、塩基、例えば、ＴＨＦ中のカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの存在下、室温での二置換アミノエタノールとの反応によって中間体（ＶＩｂ）に変換される。
【0063】
【化14】
【0064】
酢酸中、室温での４－フルオロピリジン－２－アミンのＮ－ハロスクシンイミドによるハロゲン化により、式（ＶＩＩｃ）の中間体が得られる。アミノ基は、式（ＶＩＩｄ）の中間体の形成によって保護される。前に記載したＲ３基へのシアノ導入により、前駆体（ＸＩＩ）が得られる。スキーム４によれば、塩基、例えば、ＤＭＦ中の水素化ナトリウムの存在下でのＨＯ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＲ１Ｒ２との反応は、中間体（ＸＩＩＩ）の形成をもたらし、これにより、ＤＣＭ中でのトリフルオロ酢酸による脱保護の後、中間体（ＶＩｄ）が得られる。
【0065】
【化15】
【0066】
スキーム５において、一般式（Ｉ）の化合物の基Ｇがアミド（－Ｃ（Ｏ）ＮＨ）を表す場合に、式（ＸＶＩＩ）のカルボン酸を合成するための２つの経路を表す。フェニルまたはヘテロアリールブロミド前駆体（ＸＩＶ）を、パラジウム触媒の存在下、ビス（ピナコラト）ジボロンと反応させて、中間体（ＸＶ）を得ることができる。鈴木反応を適用して、これらの中間体を、ブロミド前駆体（ＸＶＩ）との反応によって、式（ＸＶＩＩＩ）の酸に変換してもよい。代替経路は、パラジウム触媒条件下での前駆体（ＸＶＩＩＩ）のボロン酸（ＸＩＸ）とのカップリング反応によって可能である。
【0067】
【化16】
ｒ）一般手順Ａ：ＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＣＭ、ＲＴ、終夜；
ｒ）一般手順Ｂ：カルボン酸（ＸＶＩＩ）を、酸塩化物に変換し、次いで、ＴＥＡ、ＤＣＭを使用して、ＲＴで終夜、アミン（ＶＩ）と反応させた。
【0068】
式（Ｉｄ）のアミドの合成は、スキーム６に記載されるように、カップリング剤、例えば、ＨＡＴＵおよび塩基の存在下、室温での式（ＶＩ）のアミンの対応するカルボン酸（ＸＶＩＩ）との反応によって行われる。
【0069】
あるいは、式（ＸＶＩＩ）のカルボン酸は、標準手順を使用して、対応する酸塩化物に変換することができる。前駆体（ＸＶＩＩ）の対応する酸塩化物を、塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下で式（ＶＩ）のアミン前駆体と反応させることで、式（Ｉｄ）の誘導体も得られる。
【0070】
【化17】
【0071】
【化18】
【0072】
スキーム７において、本特許の目的物でもある一般式（Ｉ）の化合物のＧ部分における逆アミド（－ＮＨＣ（Ｏ））（Ｉｅ）を得るための経路を記載する。前駆体（ＸＸ）の２－アミノエチルメタンスルホネート（ＩＩＩ）とのエーテル形成は、前駆体（ＸＸＩ）を与え、その後、加水分解は、式（ＸＸＩＩ）の酸を生成する。他方で、アミン前駆体（ＸＸＶ）は、パラジウム触媒を使用するボロン酸またはボロネート誘導体（ＸＸＩＩＩ）の前駆体（ＸＸＩＶ）との鈴木型カップリング反応によって合成することができる。これは、パラジウム触媒条件下での前駆体（ＸＸＶＩ）のボロン酸またはボロネート誘導体（ＸＸＶＩＩ）との反応において示されるように、生成物が市販されているか、またはこのようにしてではないかどうかに応じて、類似の反応における中間体の官能性を変化させることによっても可能である。式（Ｉｅ）の逆アミドの合成は、カップリング剤、例えば、ＨＡＴＵおよび塩基の存在下、室温での式（ＸＸＶ）のアミン前駆体の対応するカルボン酸（ＸＸＩＩ）との反応によって行われる。
【0073】
本発明の化合物の合成を、中間体の調製を含む以下の実施例によって説明し、これは、決して本発明の範囲を限定するものではない。
【0074】
略語
本出願において、対応する定義を有する以下の略語を使用する。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＣＮ：シアノ基
ＲＴ：室温
ハロ：ハロゲン原子
ＨＡＴＵ：Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキシド
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸（ｅｔｉｌｅｎｄｉａｍｉｎｔｅｔｒａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：ジメトキシエタノール
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
本出願において、対応する定義を有する以下の略語を使用する。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＣＮ：シアノ基
ＲＴ：室温
ハロ：ハロゲン原子
ＨＡＴＵ：Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキシド
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸（ｅｔｉｌｅｎｄｉａｍｉｎｔｅｔｒａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：ジメトキシエタノール
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
【0075】
薬理活性
ヒトセロトニン受容体での結合の決定
ヒト５－ＨＴ １Ｂ 受容体における競合的結合：
セロトニン５－ＨＴ１Ｂ受容体競合的結合実験を、ポリプロピレン９６ウェルプレートにおいて行った。それぞれのウェルにおいて、実験室において調製した５μｇのＨｅｌａ－５－ＨＴ１Ｂ細胞株由来の膜をインキュベートし（ロット：Ａ００１／１４－１１－２０１１、タンパク質濃度＝３１７９μｇ／ｍｌ）、１．５ｎＭの［３Ｈ］－ＧＲ１２５７４３（７７．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ、０．１ｍＣｉ／ｍｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ１１７２１００ＵＣ）および化合物を、研究および標準化した。非特異的結合を、１０μＭのＧＲ５５５６２（ＴＯＣＲＩＳ １０５４）の存在下で決定した。反応混合物（Ｖｔ：２５０μｌ／ウェル）を、２５℃で９０分間インキュベートし、２００μＬを、０．５％のＰＥＩで事前処理されたＧＦ／Ｃ９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、マドリード、スペイン）に移し、結合緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、ｐＨ＝７．４）で処理し、その後、濾過し、２５０μｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ＝７．４）で４回洗浄した後、マイクロプレートベータシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、マドリード、スペイン）において測定した。生放射活性データを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して、４つのパラメーターのロジスティック回帰に適応させ、特異的接合から、ＩＣ５０の値を得る。ＩＣ５０から、Ｋｉを、以下の式に従って算出する：
ここで、
－ ＩＣ５０：阻害濃度、
－ Ｄ：放射性リガンドの実際の濃度、および
－ Ｋｄ：解離定数（放射性リガンドの受容体に対する親和性）である。
ヒトセロトニン受容体での結合の決定
ヒト５－ＨＴ １Ｂ 受容体における競合的結合：
セロトニン５－ＨＴ１Ｂ受容体競合的結合実験を、ポリプロピレン９６ウェルプレートにおいて行った。それぞれのウェルにおいて、実験室において調製した５μｇのＨｅｌａ－５－ＨＴ１Ｂ細胞株由来の膜をインキュベートし（ロット：Ａ００１／１４－１１－２０１１、タンパク質濃度＝３１７９μｇ／ｍｌ）、１．５ｎＭの［３Ｈ］－ＧＲ１２５７４３（７７．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ、０．１ｍＣｉ／ｍｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ１１７２１００ＵＣ）および化合物を、研究および標準化した。非特異的結合を、１０μＭのＧＲ５５５６２（ＴＯＣＲＩＳ １０５４）の存在下で決定した。反応混合物（Ｖｔ：２５０μｌ／ウェル）を、２５℃で９０分間インキュベートし、２００μＬを、０．５％のＰＥＩで事前処理されたＧＦ／Ｃ９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、マドリード、スペイン）に移し、結合緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、ｐＨ＝７．４）で処理し、その後、濾過し、２５０μｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ＝７．４）で４回洗浄した後、マイクロプレートベータシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、マドリード、スペイン）において測定した。生放射活性データを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して、４つのパラメーターのロジスティック回帰に適応させ、特異的接合から、ＩＣ５０の値を得る。ＩＣ５０から、Ｋｉを、以下の式に従って算出する：
【数1】
－ ＩＣ５０：阻害濃度、
－ Ｄ：放射性リガンドの実際の濃度、および
－ Ｋｄ：解離定数（放射性リガンドの受容体に対する親和性）である。
【0076】
ヒト５－ＨＴ
２Ａ
受容体における競合的結合：
セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体競合的結合実験を、ポリプロピレン（ｐｏｌｙｐｒｏｐｉｌｅｎｅ）９６ウェルプレートにおいて行った。それぞれのウェルにおいて、実験室において調製した８０μｇのＣＨＯ－５－ＨＴ２Ａ細胞株由来の膜をインキュベートし（タンパク質濃度＝４３３７μｇ／ｍｌ）、１ｎＭ［３Ｈ］－ケタンセリン（４７．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ、１ｍＣｉ／ｍｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ７９１２５０ＵＣ）および化合物を、研究および標準化した。非特異的結合を、１μＭのメチセルギド（Ｓｉｇｍａ Ｍ１３７）の存在下で決定した。反応混合物（Ｖｔ：２５０μｌ／ウェル）を、３７℃で３０分間インキュベートし、２００μＬを、０．５％のＰＥＩで事前処理されたＧＦ／Ｂ９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、マドリード、スペイン）に移し、結合緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ＝７．４）で処理し、その後、濾過し、２５０μｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ＝６．６）で６回洗浄した後、マイクロプレートベータシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、マドリード、スペイン）において測定した。
セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体競合的結合実験を、ポリプロピレン（ｐｏｌｙｐｒｏｐｉｌｅｎｅ）９６ウェルプレートにおいて行った。それぞれのウェルにおいて、実験室において調製した８０μｇのＣＨＯ－５－ＨＴ２Ａ細胞株由来の膜をインキュベートし（タンパク質濃度＝４３３７μｇ／ｍｌ）、１ｎＭ［３Ｈ］－ケタンセリン（４７．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ、１ｍＣｉ／ｍｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ７９１２５０ＵＣ）および化合物を、研究および標準化した。非特異的結合を、１μＭのメチセルギド（Ｓｉｇｍａ Ｍ１３７）の存在下で決定した。反応混合物（Ｖｔ：２５０μｌ／ウェル）を、３７℃で３０分間インキュベートし、２００μＬを、０．５％のＰＥＩで事前処理されたＧＦ／Ｂ９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、マドリード、スペイン）に移し、結合緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ＝７．４）で処理し、その後、濾過し、２５０μｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ＝６．６）で６回洗浄した後、マイクロプレートベータシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、マドリード、スペイン）において測定した。
【0077】
生放射活性データを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して、４つのパラメーターのロジスティック回帰に適応させ、特異的接合から、ＩＣ５０の値を得る。ＩＣ５０から、Ｋｉを、以下の式に従って算出する：
ここで、
－ ＩＣ５０：阻害濃度、
－ Ｄ：放射性リガンドの実際の濃度、および
－ Ｋｄ：解離定数（放射性リガンドの受容体に対する親和性）である。
【数2】
－ ＩＣ５０：阻害濃度、
－ Ｄ：放射性リガンドの実際の濃度、および
－ Ｋｄ：解離定数（放射性リガンドの受容体に対する親和性）である。
【0078】
細胞生存率アッセイ
１ｍＬあたり０．１５×１０６個のＡＭＬ細胞株（ＨＬ－６０またはＭｏｎｏＭａｃ－１）を、１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）で補充された完全ＲＰＭＩ培地中で培養した。化合物を、示された濃度（０．１、１および１０μＭ）で培地に添加した一方で、対照は、等濃度のビヒクル（ＤＭＳＯ）で処理した。一次バリデーションスクリーニングを、処理の７２時間後に分析し、ＥＣ５０を、処理４８時間で決定した。細胞を、生－死識別色素の７－アミノアミノアクチノマイシンＤ（７－ＡＡＤ）およびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２で染色し、体積計数を用いてフローサイトメーターにおいて取得した。生細胞を、別個のＦＳＣ－ＳＳＣプロファイルである７－ＡＡＤ陰性およびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２に対するｄｉｍ陽性に基づいて識別した。ＥＣ５０を、Ｐｒｉｓｍ ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを用いて算出した。
１ｍＬあたり０．１５×１０６個のＡＭＬ細胞株（ＨＬ－６０またはＭｏｎｏＭａｃ－１）を、１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）で補充された完全ＲＰＭＩ培地中で培養した。化合物を、示された濃度（０．１、１および１０μＭ）で培地に添加した一方で、対照は、等濃度のビヒクル（ＤＭＳＯ）で処理した。一次バリデーションスクリーニングを、処理の７２時間後に分析し、ＥＣ５０を、処理４８時間で決定した。細胞を、生－死識別色素の７－アミノアミノアクチノマイシンＤ（７－ＡＡＤ）およびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２で染色し、体積計数を用いてフローサイトメーターにおいて取得した。生細胞を、別個のＦＳＣ－ＳＳＣプロファイルである７－ＡＡＤ陰性およびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２に対するｄｉｍ陽性に基づいて識別した。ＥＣ５０を、Ｐｒｉｓｍ ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを用いて算出した。
【0079】
白血病細胞に対する選択性研究
診断時の末梢血由来の初代ＡＭＬ患者試料を、単核細胞（ＭＮＣ）についてフィコール精製した。単離されたＭＮＣを、３％の熱失活ウシ胎仔血清、１×ＢＩＴ（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、５ｎｇ／ｍＬのヒトＩＬ３、２ｍＭのＮａＰｙｒおよび５×１０－５Ｍのβ－メルカプトエタノールで補充されたＩＭＤＭ培地中で培養した。細胞を、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ）、および１０μＭの選択された化合物（実施例化合物または参照化合物）で、３７℃および５％のＣＯ２で７２時間、処理した。処理後、細胞を、汎造血マーカーのＣＤ４５および生－死識別剤の７－ＡＡＤについて染色し、フローサイトメトリーにおいて取得した。分析を、生ゲート内で行った（ＦＳＣ－ＳＳＣプロファイル、７－ＡＡＤ ｄｉｍ集団を識別）。ヒストグラムは、生細胞ゲート内のＣＤ４５染色（Ｘ軸）およびＳＳＣ（Ｙ軸）の強度を示す。芽球ゲート（右上）およびリンパ球ゲート（左下）を、それぞれのヒストグラムに示す。ＡＭＬ芽球に対する選択性を、ＡＭＬ芽球対リンパ球の相対頻度の低減によって表す。
診断時の末梢血由来の初代ＡＭＬ患者試料を、単核細胞（ＭＮＣ）についてフィコール精製した。単離されたＭＮＣを、３％の熱失活ウシ胎仔血清、１×ＢＩＴ（ＳｔｅｍＣｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、５ｎｇ／ｍＬのヒトＩＬ３、２ｍＭのＮａＰｙｒおよび５×１０－５Ｍのβ－メルカプトエタノールで補充されたＩＭＤＭ培地中で培養した。細胞を、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ）、および１０μＭの選択された化合物（実施例化合物または参照化合物）で、３７℃および５％のＣＯ２で７２時間、処理した。処理後、細胞を、汎造血マーカーのＣＤ４５および生－死識別剤の７－ＡＡＤについて染色し、フローサイトメトリーにおいて取得した。分析を、生ゲート内で行った（ＦＳＣ－ＳＳＣプロファイル、７－ＡＡＤ ｄｉｍ集団を識別）。ヒストグラムは、生細胞ゲート内のＣＤ４５染色（Ｘ軸）およびＳＳＣ（Ｙ軸）の強度を示す。芽球ゲート（右上）およびリンパ球ゲート（左下）を、それぞれのヒストグラムに示す。ＡＭＬ芽球に対する選択性を、ＡＭＬ芽球対リンパ球の相対頻度の低減によって表す。
【0080】
健康な血液細胞－生存率アッセイ
１ｍＬあたり０．５×１０６個の末梢血単核血液細胞を、１０％のＦＢＳで補充された完全ＲＰＭＩ培地中で培養した。化合物を、０．５／１／５／１０／５０μＭで培地に添加した一方、対照は、等濃度のビヒクル（ＤＭＳＯ）で処理した。４８時間の処理で、細胞を、生－死識別色素の７－ＡＡＤおよびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２、汎造血表面マーカーのＣＤ４５で染色し、体積計数を用いてフローサイトメーターにおいて取得した。生細胞を、別個のＦＳＣ－ＳＳＣプロファイルである７－ＡＡＤ陰性およびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２に対するｄｉｍ陽性およびＣＤ４５陽性に基づいて識別した。ＥＣ５０を、Ｐｒｉｓｍ ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを用いて算出した。
１ｍＬあたり０．５×１０６個の末梢血単核血液細胞を、１０％のＦＢＳで補充された完全ＲＰＭＩ培地中で培養した。化合物を、０．５／１／５／１０／５０μＭで培地に添加した一方、対照は、等濃度のビヒクル（ＤＭＳＯ）で処理した。４８時間の処理で、細胞を、生－死識別色素の７－ＡＡＤおよびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２、汎造血表面マーカーのＣＤ４５で染色し、体積計数を用いてフローサイトメーターにおいて取得した。生細胞を、別個のＦＳＣ－ＳＳＣプロファイルである７－ＡＡＤ陰性およびＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２に対するｄｉｍ陽性およびＣＤ４５陽性に基づいて識別した。ＥＣ５０を、Ｐｒｉｓｍ ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェアを用いて算出した。
【0081】
脳侵入の推定
いくつかの化合物のｔＰＳＡ値を、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．によるＣｈｅｍＤｒａｗ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌプログラムバージョン１７．０．０．２０６（１２１）を使用して、理論的に決定した。ＰＳＡを、血液脳関門（ＢＢＢ）侵入についての予測因子として使用した（例えば、Ｌｅｎｚ ＧＲ．Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｇｅｔｔｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｉｎ：Ｆｒｏｍ ｄａｔａ ｔｏ ｄｒｕｇｓ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｂｅｎｅｆｉｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｎｅｗ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｆｅｎｇ ＭＲ，Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ：ｉｎ ｓｉｌｉｃｏ，ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ；Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．２００２年１２月；３（６）：６４７－５７を参照されたい）。
いくつかの化合物のｔＰＳＡ値を、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．によるＣｈｅｍＤｒａｗ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌプログラムバージョン１７．０．０．２０６（１２１）を使用して、理論的に決定した。ＰＳＡを、血液脳関門（ＢＢＢ）侵入についての予測因子として使用した（例えば、Ｌｅｎｚ ＧＲ．Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｇｅｔｔｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｉｎ：Ｆｒｏｍ ｄａｔａ ｔｏ ｄｒｕｇｓ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｂｅｎｅｆｉｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｎｅｗ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｆｅｎｇ ＭＲ，Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ：ｉｎ ｓｉｌｉｃｏ，ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ；Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．２００２年１２月；３（６）：６４７－５７を参照されたい）。
【0082】
結果
ヒトセロトニン受容体ｈ５－ＨＴ １Ｂ およびｈ５－ＨＴ ２Ａ での結合の決定
表１は、セロトニン受容体における本発明の一部の化合物の結合を示す。
ヒトセロトニン受容体ｈ５－ＨＴ １Ｂ およびｈ５－ＨＴ ２Ａ での結合の決定
表１は、セロトニン受容体における本発明の一部の化合物の結合を示す。
【0083】
【表1】
・ＳＢ９ ＝ＳＢ－２２４２８９－ＨＣｌ（ＣＡＳ番号１８００８４－２６－８） １’－メチル－５－［［２’－メチル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－４－イル］カルボニル］－２，３，６，７－テトラヒドロスピロ［フロ［２，３－ｆ］インドール－３，４’－ピペリジン塩酸塩。
【0084】
細胞生存率アッセイの結果
表２は、ＡＭＬ細胞株に対する本発明の一部の化合物の細胞傷害能力を示す。
表２は、ＡＭＬ細胞株に対する本発明の一部の化合物の細胞傷害能力を示す。
【0085】
【表2】
・ＳＢ９＝ＳＢ－２２４２８９－ＨＣｌ（ＣＡＳ番号１８００８４－２６－８） １’－メチル－５－［［２’－メチル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－４－イル］カルボニル］－２，３，６，７－テトラヒドロスピロ［フロ［２，３－ｆ］インドール－３，４’－ピペリジン塩酸塩。
【0086】
白血病細胞に対する選択性研究
図１に示されるように、いくつかの化合物は、芽球集団の排除および非腫瘍性リンパ球集団の生存に基づいて、ＡＭＬ芽球に対して非常に選択的であった。しかしながら、従来のＨＴＲ１ＢアンタゴニストであるＳＢ－２２４２８９による治療後、それぞれの集団の頻度は、ビヒクル対照であるＤＭＳＯと似ている。
図１に示されるように、いくつかの化合物は、芽球集団の排除および非腫瘍性リンパ球集団の生存に基づいて、ＡＭＬ芽球に対して非常に選択的であった。しかしながら、従来のＨＴＲ１ＢアンタゴニストであるＳＢ－２２４２８９による治療後、それぞれの集団の頻度は、ビヒクル対照であるＤＭＳＯと似ている。
【0087】
健康な血液細胞－生存率アッセイ
表３は、健康な細胞株に対する本発明の一部の化合物の細胞傷害能力を示す。
表３は、健康な細胞株に対する本発明の一部の化合物の細胞傷害能力を示す。
【0088】
【表3】
【0089】
ｔＰＳＡ値
下記の表４は、一部の例示的な化合物についてのｔＰＳＡの推定値を示す。
下記の表４は、一部の例示的な化合物についてのｔＰＳＡの推定値を示す。
【0090】
【表4】
【0091】
上記に記載した結果から分かるように、本発明の化合物は、他のセロトニン受容体に対する、より具体的には、５－ＨＴ２Ａ受容体に対する良好な選択性を有する、強力な５－ＨＴ１Ｂ受容体モジュレーターである。
【0092】
加えて、本発明の化合物は、報告された５－ＨＴ１Ｂ受容体モジュレーターと比較して、ＡＭＬ細胞に対する増強された細胞傷害活性、健康な細胞株に対する著しく低い細胞傷害性、およびより低い脳侵入の可能性を示す。
【0093】
本発明の誘導体は、５－ＨＴ１Ｂセロトニン受容体のモジュレーターによる治療によって改善されやすいことが公知の疾患の治療または予防において有用である。そのような疾患は、例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液がんおよび固形腫瘍から選択されるがん、ならびに肺動脈性肺高血圧症などの呼吸器疾患である。
【0094】
したがって、本発明の誘導体およびその薬学的に許容される塩、ならびにそのような化合物および／またはその塩を含む医薬組成物は、有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩をそのような治療を必要とする対象に投与することを含む、人体の障害の治療の方法において使用され得る。
【0095】
本発明は、上記に言及したように、他の治療剤と関連して、少なくとも式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を活性成分として、および担体または希釈剤などの薬学的に許容される賦形剤をともに含む医薬組成物も提供する。活性成分は、製剤の性質およびさらなる希釈が適用前に行われるかどうかに応じて、組成物の０．００１重量％～９９重量％、好ましくは、０．０１重量％～９０重量％を構成し得る。好ましくは、組成物は、経口、局所、経鼻、直腸、経皮または注射可能な適用に好適な形態で作製される。
【0096】
活性化合物またはそのような化合物の塩と混合されて、本発明の組成物を形成する薬学的に許容される賦形剤は、それ自体周知であり、使用される実際の賦形剤は、とりわけ、組成物を投与する意図される方法に依存する。
【0097】
本発明の組成物は、好ましくは、注射可能および経口（ｐｅｒ ｏｓ）投与のために適合される。この場合において、経口投与のための組成物は、錠剤、徐放性錠剤、舌下錠剤、カプセル剤、吸入エアロゾル、吸入液剤、乾燥粉末吸入剤、または混合物、エリキシル剤、シロップ剤もしくは懸濁剤などの液体調製物の形態をとってもよく、これらはすべて本発明の化合物を含有し、そのような調製物は、当技術分野において周知の方法によって作製されてもよい。
【0098】
組成物の調製において使用され得る希釈剤としては、液体および固体希釈剤が挙げられ、これらは、所望により着色剤または香味剤と一緒に、活性成分に適合する。錠剤またはカプセル剤は、好都合には、２～５００ｍｇの活性成分または等量のその塩を含有し得る。
【0099】
経口使用に適合する液体組成物は、溶液または懸濁液の形態であり得る。溶液は、例えば、スクロースと会合して、シロップ剤を形成する、活性化合物の可溶性塩または他の誘導体の水溶液であってもよい。懸濁液は、懸濁化剤または香味剤と一緒に、水と会合する本発明の不溶性の活性化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでいてもよい。
【0100】
非経口注射のための組成物は、可溶性の塩から調製されてもよく、これは、凍結乾燥されていてもよく、または凍結乾燥されていなくてもよく、パイロジェンフリーの水性媒体または他の適切な非経口注射液体に溶解されていてもよい。
【0101】
有効用量は、通常、１日あたり２～２０００ｍｇの活性成分の範囲内である。一日投薬量は、１日あたり、１回以上の治療、好ましくは、１～４回の治療において投与されてもよい。
【0102】
本発明を、以下の実施例によってさらに説明する。以下は、例示として示し、本発明の範囲を決して限定するものではない。本発明の化合物の合成を、中間体の調製を含む以下の実施例によって説明し、これは、本発明の範囲を決して限定するものではない。
【実施例】
【0103】
一般
試薬、溶媒および出発製品は、商業的供給源から入手した。「濃縮」という用語は、Ｂｕｅｃｈｉロタベーパーを使用する真空蒸発を指す。示される場合、反応生成物は、示された溶媒系によるシリカゲル（４０～６３μｍ）上の「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精製した。分光分析データは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００分光計において測定した。融点は、Ｂｕｅｃｈｉ ５３５機器において測定した。ＨＰＬＣ－ＭＳは、Ｇｉｌｓｏｎ ３２１ピストンポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ ８６４真空デガッサー、Ｇｉｌｓｏｎ １８９注入モジュール、１／１０００ Ｇｉｌｓｏｎスプリッター、Ｇｉｌｓｏｎ ３０７ポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ １７０検出器およびＴｈｅｒｍｏｑｕｅｓｔ Ｆｅｎｎｉｇａｎ ａＱａ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ機器において行った。
試薬、溶媒および出発製品は、商業的供給源から入手した。「濃縮」という用語は、Ｂｕｅｃｈｉロタベーパーを使用する真空蒸発を指す。示される場合、反応生成物は、示された溶媒系によるシリカゲル（４０～６３μｍ）上の「フラッシュ」クロマトグラフィーによって精製した。分光分析データは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００分光計において測定した。融点は、Ｂｕｅｃｈｉ ５３５機器において測定した。ＨＰＬＣ－ＭＳは、Ｇｉｌｓｏｎ ３２１ピストンポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ ８６４真空デガッサー、Ｇｉｌｓｏｎ １８９注入モジュール、１／１０００ Ｇｉｌｓｏｎスプリッター、Ｇｉｌｓｏｎ ３０７ポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ １７０検出器およびＴｈｅｒｍｏｑｕｅｓｔ Ｆｅｎｎｉｇａｎ ａＱａ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ機器において行った。
【0104】
中間体の調製
一般手順
中間体１：２－（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート
０℃の４０ｍＬの乾燥ＤＣＭ中の２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール（２０００ｍｇ、２２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリドを滴下添加した（２．０８３ｍＬ、２６．９２ｍｍｏｌ）。反応混合物を、０℃で４時間撹拌し、溶媒を真空下で除去して乾固させ、白色固体（３６００ｍｇ、９６％）得て、これを、さらなる精製なしで次の工程において使用した。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝４．５９（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）。
一般手順
中間体１：２－（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート
【化19】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝４．５９（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）。
【0105】
中間体２：２－（２－ブロモ－５－ニトロフェノキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
１０．０ｍＬの乾燥１，４－ジオキサン中の２－ブロモ－５－ニトロフェノール（５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１１２０．９ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート（７６７．１ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ジオキサンを真空下で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を、乾燥し、濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、３０６．１ｍｇ（４６．２％）の２－（２－ブロモ－５－ニトロフェノキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５８０ ｍ／ｚ２８９．０（ＭＨ＋）。
【化20】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５８０ ｍ／ｚ２８９．０（ＭＨ＋）。
【0106】
以下の中間体を、中間体２について記載された手順を使用して合成した。
【0107】
中間体３：２－（２－クロロ－５－ニトロフェノキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン
中間体２において記載された手順を使用し、ただし２－クロロ－５－ニトロフェノールを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５４ ｍ／ｚ：２４５．１（ＭＨ＋）。
中間体２において記載された手順を使用し、ただし２－クロロ－５－ニトロフェノールを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５４ ｍ／ｚ：２４５．１（ＭＨ＋）。
【0108】
中間体４：２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－４－ニトロベンゾニトリル
１５ｍＬの乾燥１，４－ジオキサン中の２－ヒドロキシ－４－ニトロベンゾニトリル（５００ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４８９ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート（１０１９ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を、封管中、６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を、ジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、順相クロマトグラフィーによって精製して、２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－４－ニトロベンゾニトリルを黄色固体として得た（４５２ｍｇ、６３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０７（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６４ ｍ／ｚ２０６．１（ＭＨ＋）。
【化21】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０７（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６４ ｍ／ｚ２０６．１（ＭＨ＋）。
【0109】
中間体５：４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン
１６．２ｍＬのメタノールおよび４ｍＬの飽和塩化アンモニウム水中の２－（２－ブロモ－５－ニトロフェノキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（４０５ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）および亜鉛粉末（４１２．１ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配し、有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、アミン中間体を得た（３１７．７ｍｇ、８７．６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．０９（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０６ ｍ／ｚ２５９．０（ＭＨ＋）。
【化22】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．０９（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０６ ｍ／ｚ２５９．０（ＭＨ＋）。
【0110】
中間体６：４－クロロ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン
中間体５において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として中間体３を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝６．９６（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９６ ｍ／ｚ２１５．１（ＭＨ＋）。
中間体５において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として中間体３を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝６．９６（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９６ ｍ／ｚ２１５．１（ＭＨ＋）。
【0111】
中間体７：４－アミノ－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾニトリル
中間体６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として中間体４を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．２３（ｄ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６４ ｍ／ｚ２０６．１（ＭＨ＋）。
中間体６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として中間体４を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．２３（ｄ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６４ ｍ／ｚ２０６．１（ＭＨ＋）。
【0112】
中間体８：６－フルオロ－５－ヨードピリジン－２－アミン
６ｍＬの酢酸中の６－フルオロピリジン－２－アミン（５００ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（１００３．４ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を、真空下で乾燥し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和した。水相を、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮乾固させた。粗製物を、所望の中間体を得るために、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した（６９８．９ｍｇ、６５．８％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７４（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０９ ｍ／ｚ４３８．９（ＭＨ＋）。
【化23】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７４（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０９ ｍ／ｚ４３８．９（ＭＨ＋）。
【0113】
中間体９：４－フルオロ－５－ヨードピリジン－２－アミン
４－フルオロピリジン－２－アミン（１０００ｍｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの無水アセトニトリルに溶解した。Ｎ－ヨードスクシンイミド（２２０７．５ｍｇ、９．８１ｍｍｏｌ）および０．３４ｍＬのトリフルオロ酢酸を、０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮乾固させた。残渣を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。固体を、ジエチルエーテルで洗浄して、所望の中間体を得た（１５５０ｍｇ、７３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１８（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｂｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９４ ｍ／ｚ２３８．９（ＭＨ＋）。
【化24】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１８（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｂｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９４ ｍ／ｚ２３８．９（ＭＨ＋）。
【0114】
中間体１０：４－クロロ－５－ヨードピリミジン－２－アミン
１０ｍＬの無水ＤＭＦ中の４－クロロピリミジン－２－アミン（１０００ｍｇ、７．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（３４７３ｍｇ、１５．４４ｍｍｏｌ）を室温で徐々に添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を、冷水（５０ｍＬ）に注ぎ、得られた沈殿を、濾過し、水、ペンタンで洗浄し、真空下で乾燥した。固体を、所望の中間体を得るために、順相クロマトグラフィーによって精製した（１２３５ｍｇ、６２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９３ ｍ／ｚ２５６．０（ＭＨ＋）。
【化25】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９３ ｍ／ｚ２５６．０（ＭＨ＋）。
【0115】
上記の手順を使用し、ただしＮ－ブロモスクシンイミドを使用して、中間体１１を合成した。
中間体１１：５－ブロモ－４－クロロピリミジン－２－アミン
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８７ ｍ／ｚ２０９．８（ＭＨ＋）。
中間体１１：５－ブロモ－４－クロロピリミジン－２－アミン
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８７ ｍ／ｚ２０９．８（ＭＨ＋）。
【0116】
中間体１２：２－アミノ－４－クロロピリミジン－５－カルボニトリル
５ｍＬのエタノール中の２，４－ジクロロピリミジン－５－カルボニトリル（５００ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中の２Ｍのアンモニア溶液（５ｍＬ、１０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した。形成された沈殿物を、濾過し、エタノールで洗浄して、３２０ｍｇ ３６０ｍｇ（７２％）の２－アミノ－４－クロロピリミジン－５－カルボニトリルを白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４１ ｍ／ｚ：１５４．９（ＭＨ＋）。
【化26】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４１ ｍ／ｚ：１５４．９（ＭＨ＋）。
【0117】
中間体１３：２－アミノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－５－カルボニトリル
８ｍＬの無水ＴＨＦ中の２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール（０．４８６ｍｌ、４．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍのカリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（６．４７ｍＬ、６．４７ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した２－アミノ－４－クロロピリミジン－５－カルボニトリル（５００ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で終夜撹拌した。混合物を、酢酸エチルと水との間で分配し、ブラインで洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固させて、３６０ｍｇ（５３％）の２－アミノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－５－カルボニトリルを黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４３ ｍ／ｚ：２０８．１（ＭＨ＋）。
【化27】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４３ ｍ／ｚ：２０８．１（ＭＨ＋）。
【0118】
中間体１４：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（４－フルオロ－５－ヨードピリジン－２－イル）カルバメート
１５ｍＬのＴＨＦ中の４－フルオロ－５－ヨードピリジン－２－アミン（１５００ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ）を有する丸底フラスコにおいて、トリエチルアミン（２．６ｍＬ、１８．９１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８４．７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（ｄｅｃａｒｂｏｎａｔｅ）（３４３８．８ｍｇ、１５．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で３時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮乾固させた。残渣を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。固体を、ジエチルエーテルで洗浄して、所望の中間体を得た（１４００ｍｇ、５０％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．７９（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），１．４０（ｓ，１８Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．３９ ｍ／ｚ４３９．１（ＭＨ＋）。
【化28】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．７９（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），１．４０（ｓ，１８Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．３９ ｍ／ｚ４３９．１（ＭＨ＋）。
【0119】
中間体１５：６－アミノ－４－フルオロニコチノニトリル
乾燥ＤＭＦ（８ｍｌ）中の５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－アミン（４００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２５７ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）（９６ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）および１，１’－フェロセンジイル－ビス（ジフェニルホスフィン）（ｄｐｐｆ）（１１６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を脱気した。混合物を１２０℃で終夜撹拌した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（４回）、合わせたＥｔＯＡｃ層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３／１）を溶出液として使用してフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６－アミノ－４－フルオロニコチノニトリル（１９２ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．３９ ｍ／ｚ１３８．０（ＭＨ＋）。
【化29】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．３９ ｍ／ｚ１３８．０（ＭＨ＋）。
【0120】
上記の手順を使用し、ただし５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－アミンを使用して、中間体１６を合成した。
中間体１６：６－アミノ－２－フルオロニコチノニトリル
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８２（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５１ ｍ／ｚ１３８．０（ＭＨ＋）。
中間体１６：６－アミノ－２－フルオロニコチノニトリル
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８２（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５１ ｍ／ｚ１３８．０（ＭＨ＋）。
【0121】
中間体１７：６－アミノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ニコチノニトリル
ＴＨＦ中の１Ｍのカリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（４．００ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール（０．２０ｍｌ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２分後、６－アミノ－４－フルオロニコチノニトリル（２５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせたＥｔＯＡｃ層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９３／７）を溶出液として使用してフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６－アミノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ニコチノニトリル（２１１．３ｍｇ、収率５６．３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４８ ｍ／ｚ２０７．１（ＭＨ＋）。
【化30】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４８ ｍ／ｚ２０７．１（ＭＨ＋）。
【0122】
上記の手順を使用し、ただし６－アミノ－２－フルオロニコチノニトリルを使用して、中間体１８を合成した。
中間体１８：６－アミノ－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ニコチノニトリル
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．５９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５８ ｍ／ｚ２０７．１（ＭＨ＋）。
中間体１８：６－アミノ－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ニコチノニトリル
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．５９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５８ ｍ／ｚ２０７．１（ＭＨ＋）。
【0123】
中間体１９：５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－アミン
ＴＨＦ中の１Ｍのカリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（６．３３ｍＬ、６．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、乾燥ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール（０．３２ｍｌ、３．１５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２分後、５－ブロモ－４－クロロピリミジン－２－アミン（６００ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせたＥｔＯＡｃ層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９３／７）を溶出液として使用してフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－アミン（５３３ｍｇ、収率７１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．７８ ｍ／ｚ２６２．９（ＭＨ＋）。
【化31】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．７８ ｍ／ｚ２６２．９（ＭＨ＋）。
【0124】
中間体２０：メチル４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾエート
３０ｍＬの乾燥１，４－ジオキサン中のメチル２－ブロモフェノール－５－カルボキシレート（１０００ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１１５．２ｍｇ、６．４９ｍｍｏｌ）および２－（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート（１４５７．４ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を、９０℃で終夜撹拌した。ジオキサンを真空下で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を、乾燥し、濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、９５８．５ｍｇ（７３．３％）のメチル４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾエートを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６３ ｍ／ｚ３０４．１（ＭＨ＋）。
【化32】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６３ ｍ／ｚ３０４．１（ＭＨ＋）。
【0125】
中間体２１：４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）安息香酸
メチル４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾエート（４０５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＴＨＦおよび８ｍＬのメタノールに溶解し、６．７ｍＬ（６．７ｍｍｏｌ）の１ＭのＮａＯＨを添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水相を、１ＭのＨＣｌを用いて、ｐＨ＝４に酸性化した。水層を、濃縮乾固させた。残渣を、２０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨに懸濁させ、濾過した。濾液を、真空下で濃縮して、酸誘導体を得た（３６６．９ｍｇ、９５．０２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．３９ ｍ／ｚ２８８．１（ＭＨ＋）。
【化33】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．３９ ｍ／ｚ２８８．１（ＭＨ＋）。
【0126】
中間体２２：メチル４－シアノ－３－ヒドロキシベンゾエート
メチル４－ブロモ－３－ヒドロキシベンゾエート（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１１２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、封管中、無水ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁させた。反応混合物を、窒素を用いて脱気し、１２０℃で１６時間撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過して酢酸エチルで溶出させ、濾液を、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固させた。得られた固体を、順相クロマトグラフィーによって精製して、メチル４－シアノ－３－ヒドロキシベンゾエートを淡茶色固体として得た（１２０ｍｇ、７８％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．２６ ｍ／ｚ１７８．０（ＭＨ＋）。
【化34】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．２６ ｍ／ｚ１７８．０（ＭＨ＋）。
【0127】
中間体２３：メチル４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾエート
７ｍＬの乾燥１，４－ジオキサン中のメチル４－シアノ－３－ヒドロキシベンゾエート（２００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５５１ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート（３７７ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を、封管中、１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を、ジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、順相クロマトグラフィーによって精製して、メチル４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾエートを淡黄色固体として得た（２６０ｍｇ、９３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．１９ ｍ／ｚ２４９．２（ＭＨ＋）。
【化35】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．１９ ｍ／ｚ２４９．２（ＭＨ＋）。
【0128】
中間体２４：４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）安息香酸
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のメチル４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンゾエート（１０２０ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ水（１２．３２ｍＬ、１２．３２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、０．１ＭのＮａＯＨ水（５ｍＬ）で希釈し、テトラヒドロフランを蒸発させた。水相のｐＨを３に調整し、蒸発乾固させた。残渣を、ジクロロメタン－ＭｅＯＨ（８：２）に懸濁させ、濾過した。濾液を蒸発乾固させ、得られた固体をジエチルエーテル－メタノール（４：１）で洗浄して、４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）安息香酸を白色固体として得た（８６０ｍｇ、８８％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．１６ ｍ／ｚ２３５．１（ＭＨ＋）。
【化36】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．１６ ｍ／ｚ２３５．１（ＭＨ＋）。
【0129】
中間体２５：４－アミノ－３－ブロモベンゾニトリル
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４－アミノベンゾニトリル（１５００ｍｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２７５７ｍｇ、１５．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮した。順相クロマトグラフィーによる残渣の精製で、４－アミノ－３－ブロモベンゾニトリルを得た（１７２６ｍｇ、６９％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０８ ｍ／ｚ：１９８．９４（ＭＨ＋）。
【化37】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０８ ｍ／ｚ：１９８．９４（ＭＨ＋）。
【0130】
中間体２６：４－アミノ－３－クロロベンゾニトリル
中間体２５において記載された手順を使用し、ただし９０℃で３時間、ＡＣＮ中のＮ－クロロスクシンイミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：２．０１ ｍ／ｚ１５２．９ Ｒｔ（ＭＨ＋）。
中間体２５において記載された手順を使用し、ただし９０℃で３時間、ＡＣＮ中のＮ－クロロスクシンイミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：２．０１ ｍ／ｚ１５２．９ Ｒｔ（ＭＨ＋）。
【0131】
中間体２７：４－アミノ－３－シクロプロピルベンゾニトリル
１７ｍＬのトルエンおよび１．７ｍＬのＨ２Ｏ中の６００ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）の４－アミノ－３－ブロモベンゾニトリル，シクロプロピルボロン酸（５２３ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６８．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１７０．８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１９３９ｍｇ、９．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２を用いて脱気し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出させ、濾液を、１ＭのＮａＯＨ、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、順相クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、４－アミノ－３－シクロプロピルベンゾニトリルを得た（３５０ｍｇ、７２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ），０．５２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．１９ ｍ／ｚ：１５９．０６（ＭＨ＋）。
【化38】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ），０．５２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．１９ ｍ／ｚ：１５９．０６（ＭＨ＋）。
【0132】
中間体２８：４－ブロモ－３－シクロプロピルベンゾニトリル
０℃の無水アセトニトリル（１０ｍＬ）中の４－アミノ－３－シクロプロピルベンゾニトリル（３５０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（０．４１４ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、臭化銅（ＩＩ）（６２２ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃとＨＣｌ（１Ｍ）との間で分配した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、順相クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４－ブロモ－３－シクロプロピルベンゾニトリルを得た（４１０ｍｇ、８２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０１ ｍ／ｚ：２２２．１０（ＭＨ＋）。
【化39】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０１ ｍ／ｚ：２２２．１０（ＭＨ＋）。
【0133】
中間体２９：４－ブロモ－３－クロロベンゾニトリル
０℃の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）中の４－アミノ－３－クロロベンゾニトリル（７５０ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（０．９２ｍＬ、６．８８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、臭化銅（ＩＩ）（１３８３ｍｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃとＨＣｌ（１Ｍ）との間で分配した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、順相クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４－ブロモ－３－クロロベンゾニトリル（８００ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
【化40】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
【0134】
中間体３０：４－ブロモ－３－シクロプロピル－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミド
１５ｍＬのエタノール中の４－ブロモ－３－シクロプロピルベンゾニトリル（８５０．６ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４７８ｍｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を有する封管に、トリエチルアミン（０．９５９ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を、水中で３０分間粉砕した。得られた固体を濾過し、乾燥して、白色固体を得た（７６４．６ｍｇ、９２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２６ ｍ／ｚ：２５５．０２（ＭＨ＋）。
【化41】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２６ ｍ／ｚ：２５５．０２（ＭＨ＋）。
【0135】
中間体３１：（Ｚ）－４－ブロモ－３－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシベンズイミドアミド
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－フルオロベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８８ ｍ／ｚ２３２．９（ＭＨ＋）。
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－フルオロベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８８ ｍ／ｚ２３２．９（ＭＨ＋）。
【0136】
中間体３２：４－ブロモ－３－クロロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミド
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－クロロベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０８ ｍ／ｚ２５０．９（ＭＨ＋）。
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－クロロベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．９０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０８ ｍ／ｚ２５０．９（ＭＨ＋）。
【0137】
中間体３３：４－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）ベンズイミドアミド
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．９７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２４ ｍ／ｚ２８２．９（ＭＨ＋）。
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．９７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２４ ｍ／ｚ２８２．９（ＭＨ＋）。
【0138】
中間体３４：（Ｚ）－４－ブロモ－Ｎ’－ヒドロキシ－３－メトキシベンズイミドアミド
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－メトキシベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．７５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８３ ｍ／ｚ２４６．９（ＭＨ＋）。
中間体３０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－メトキシベンゾニトリルを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．７５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８３ ｍ／ｚ２４６．９（ＭＨ＋）。
【0139】
中間体３５：４－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミド
エタノール（Ｅｔａｎｏｌ）／水（４．５ｍＬ／１．６ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモベンゾニトリル（１０００ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３４９ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を６０℃に加熱した。次いで、１．６ｍＬの水に溶解したヒドロキシルアミン塩酸塩（４２３ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を、６０℃で、ゆっくりと滴下添加した。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮乾固させた。反応粗製物を、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ間で分配し、有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、冷Ｅｔ２Ｏ中で粉砕して、４－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを得た（５００ｍｇ、４３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．３６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．２３ ｍ／ｚ：２２９．９（ＭＨ＋）。
【化42】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．３６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．２３ ｍ／ｚ：２２９．９（ＭＨ＋）。
【0140】
中間体３６：３－（４－ブロモ－３－シクロプロピルフェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
１．４ｍＬの無水酢酸中の５００ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の４－ブロモ－３－シクロプロピル－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドの溶液を、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷水に注ぎ、濾過した。粗製物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、所望の中間体を得た（３３６．５ｍｇ、６１．５％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２４ ｍ／ｚ：２７９．０３（ＭＨ＋）。
【化43】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２４ ｍ／ｚ：２７９．０３（ＭＨ＋）。
【0141】
中間体３７：３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ２５６．９（ＭＨ＋）。
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ２５６．９（ＭＨ＋）。
【0142】
中間体３８：３－（４－ブロモ－３－クロロフェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－クロロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１３ ｍ／ｚ２７４．９（ＭＨ＋）。
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－クロロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１３ ｍ／ｚ２７４．９（ＭＨ＋）。
【0143】
中間体３９：３－（４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）ベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１４ ｍ／ｚ３０６．９（ＭＨ＋）。
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）ベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１４ ｍ／ｚ３０６．９（ＭＨ＋）。
【0144】
中間体４０：３－（４－ブロモ－３－メトキシフェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシ－３－メトキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７６ ｍ／ｚ２６９．０（ＭＨ＋）。
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシ－３－メトキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７６ ｍ／ｚ２６９．０（ＭＨ＋）。
【0145】
中間体４１：２－ブロモ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）アニリン
無水ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミド（４９０ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸エチル（０．３１２ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）および粉末のＮａＯＨ（１２７ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を冷水（３０ｍＬ）に添加し、得られた沈殿を濾別し、水で洗浄し、乾燥した。粗製物を、順相クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２－ブロモ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）アニリンを得た（３６２ｍｇ、６７％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．３１ ｍ／ｚ２５５．９（ＭＨ＋）。
【化44】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．３１ ｍ／ｚ２５５．９（ＭＨ＋）。
【0146】
中間体４２：２－アミノ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
２－ブロモ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）アニリン（９５０ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３０７ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１７１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、亜鉛末（１７１ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（２０７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、封管中、無水アセトニトリル（１５ｍＬ）に懸濁させた。反応混合物を、窒素を用いて脱気し、８５℃で２４時間撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出させ、濾液を、ＮＨ４ＯＨ（水性）／ＮＨ４Ｃｌ（飽和）（１：１）およびブラインで洗浄した。有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固させた。得られた固体を、順相クロマトグラフィーによって精製して、２－アミノ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ベンゾニトリルを淡茶色固体として得た（３２０ｍｇ、４２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９３ ｍ／ｚ２０１．０（ＭＨ＋）。
【化45】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．９３ ｍ／ｚ２０１．０（ＭＨ＋）。
【0147】
中間体４３：２－ブロモ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
０℃の無水アセトニトリル（３０ｍＬ）中の２－アミノ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ベンゾニトリル（９３６ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（０．８７５ｍＬ、６．５５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、臭化銅（ＩＩ）（１３１５ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃとＨＣｌ（１Ｍ）との間で分配した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、順相クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２－ブロモ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ベンゾニトリルを得た（７１０ｍｇ、５７％）。
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－シアノ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５９ ｍ／ｚ２６５．９（ＭＨ＋）。
【化46】
中間体３６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として４－ブロモ－３－シアノ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドアミドを使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５９ ｍ／ｚ２６５．９（ＭＨ＋）。
【0148】
中間体４４：３－（３－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
ジオキサン（７ｍＬ）中の３－（４－ブロモ－３－シクロプロピルフェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール（５５３ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６０２．０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８０．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５８１．６ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２を用いて脱気した。反応混合物を９０℃で８時間の間撹拌した後、それを、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、酢酸エチルで抽出した。有機相をＨ２Ｏで２回洗浄した。それを、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これを、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製し、蒸発させて、生成物を黄色固体として得た（５４０．２ｍｇ、８３．６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７５（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．１６（ｄ，１Ｈ），１．０２（ｑ，２Ｈ），０．６９（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．４６ ｍ／ｚ３２７．１（ＭＨ＋）。
【化47】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．７５（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），１．１６（ｄ，１Ｈ），１．０２（ｑ，２Ｈ），０．６９（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．４６ ｍ／ｚ３２７．１（ＭＨ＋）。
【0149】
中間体４５：３－（３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．１３ ｍ／ｚ２２３．１（ＭＨ＋）。
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．１３ ｍ／ｚ２２３．１（ＭＨ＋）。
【0150】
中間体４６：３－（３－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１９ ｍ／ｚ３２１．１（ＭＨ＋）。
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１９ ｍ／ｚ３２１．１（ＭＨ＋）。
【0151】
中間体４７：５－メチル－３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，４－オキサジアゾール
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．４１ ｍ／ｚ３５５．０（ＭＨ＋）。
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．４１ ｍ／ｚ３５５．０（ＭＨ＋）。
【0152】
中間体４８：３－（３－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４０を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８３ ｍ／ｚ２３５．０（ＭＨ＋）。
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４０を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８３ ｍ／ｚ２３５．０（ＭＨ＋）。
【0153】
中間体４９：５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾニトリル
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４３を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
中間体４４において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４３を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
【0154】
中間体５０：２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸
封管中、６ｍＬのＤＭＥおよび１ｍＬのＨ２Ｏ中の３－（４－ブロモ－３－シクロプロピルフェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール（４４１ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、４－ボロノ安息香酸（２６２．２ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７０３．４ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２７．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を混合した。反応混合物を、窒素を用いて脱気し、１００℃で８時間撹拌した。混合物を、１ＭのＨＣｌを用いて、ｐＨ＝２～３にクエンチした。溶液を、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、酢酸エチルを真空下で除去した。得られた固体を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、所望の化合物を得た（３１５．８ｍｇ、６２．４％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．０５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８３ ｍ／ｚ３２１．１７（ＭＨ＋）。
【化48】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．０５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８３ ｍ／ｚ３２１．１７（ＭＨ＋）。
【0155】
中間体５１：２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６８ ｍ／ｚ２９９．０（ＭＨ＋）。
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６８ ｍ／ｚ２９９．０（ＭＨ＋）。
【0156】
中間体５２：２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．７６ ｍ／ｚ３１５．０（ＭＨ＋）。
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．７６ ｍ／ｚ３１５．０（ＭＨ＋）。
【0157】
中間体５３：４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．１５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８６ ｍ／ｚ３４９．０（ＭＨ＋）。
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体３９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．１５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．８６ ｍ／ｚ３４９．０（ＭＨ＋）。
【0158】
中間体５４：２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４０を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１２．９１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６３ ｍ／ｚ３１１．０（ＭＨ＋）。
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４０を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１２．９１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６３ ｍ／ｚ３１１．０（ＭＨ＋）。
【0159】
中間体５５：２’－シアノ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４３を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．２２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６１ ｍ／ｚ３０６．０（ＭＨ＋）。
中間体５０において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４３を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．２２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６１ ｍ／ｚ３０６．０（ＭＨ＋）。
【0160】
中間体５６：メチル６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチネート
１２．５ｍＬのジオキサン中の３－（３－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール（５４４．７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモニコチネート（４３１．８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８１．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、２ＭのＣｓ２ＣＯ３（２．５ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ２を用いて脱気し、９０℃で終夜撹拌した。反応が完了した後、それを、酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これを、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製し、蒸発させて、所望の生成物を白色固体として得た（４０７．２ｍｇ、７２．７％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．５９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），０．９４－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ３３６．１（ＭＨ＋）。
【化49】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．５９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），０．９４－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ３３６．１（ＭＨ＋）。
【0161】
中間体５７：メチル６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチネート
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４５を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ３１４．０（ＭＨ＋）。
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４５を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ３１４．０（ＭＨ＋）。
【0162】
中間体５８：メチル６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチネート
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４６を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ３３０．０（ＭＨ＋）。
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４６を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ３３０．０（ＭＨ＋）。
【0163】
中間体５９：メチル６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチネート
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．１７（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ３６４．０（ＭＨ＋）。
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．１７（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ３６４．０（ＭＨ＋）。
【0164】
中間体６０：メチル６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチネート
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．１８（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６６ ｍ／ｚ３２６．０（ＭＨ＋）。
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．１８（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６６ ｍ／ｚ３２６．０（ＭＨ＋）。
【0165】
中間体６１：メチル６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチネート
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５３ ｍ／ｚ３２１．０（ＭＨ＋）。
中間体５６において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体４９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５３ ｍ／ｚ３２１．０（ＭＨ＋）。
【0166】
中間体６２：エチル２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキシレート
封管中、１５ｍＬの無水ＤＭＥおよび３ｍＬのＨ２Ｏ中の５４１．５ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）の３－（３－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール、エチル２－クロロピリミジン－５－カルボキシレート（４０４．１ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８１．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１０６０．７ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を混合した。混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応混合物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出させ、濾液を、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、エチル２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキシレートを得た（２７８．６ｍｇ、４７．９％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．３８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ），０．９６－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０１ ｍ／ｚ３５１．１（ＭＨ＋）。
【化50】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．３８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ），０．９６－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０１ ｍ／ｚ３５１．１（ＭＨ＋）。
【0167】
中間体６３：６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体５６であるメチル６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチネート（３２５．３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（４．８ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ｐＨ値を、１ＭのＨＣｌの添加によって、２．０に調整した。固体を濾過し、水およびペンタンで洗浄した（２８４．６ｍｇ、９１．３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．４９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６６－７．５８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６３ ｍ／ｚ３２２．１（ＭＨ＋）。
【化51】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．４９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６６－７．５８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６３ ｍ／ｚ３２２．１（ＭＨ＋）。
【0168】
中間体６４：２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボン酸
６ｍＬのＴＨＦおよび２ｍＬのＭｅＯＨ中のエチル２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキシレート（２７６．８ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、４ｍＬ（３．９９ｍｍｏｌ）の１ＭのＮａＯＨを添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を真空下で除去した。水相を４ＭのＨＣｌで中和し、１ＭのＨＣｌを用いて、ｐＨ＝２に酸性化した。得られた固体を濾過し、水およびペンタンで洗浄した（２１８ｍｇ、８５．６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．８８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５４ ｍ／ｚ：３２３．０（ＭＨ＋）。
【化52】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．８８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５４ ｍ／ｚ：３２３．０（ＭＨ＋）。
【0169】
中間体６５：６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体５７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．５６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５３ ｍ／ｚ３００．０（ＭＨ＋）。
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体５７を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．５６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５３ ｍ／ｚ３００．０（ＭＨ＋）。
【0170】
中間体６６：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体５８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．５９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５６ ｍ／ｚ３１６．０（ＭＨ＋）。
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体５８を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．５９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．５６ ｍ／ｚ３１６．０（ＭＨ＋）。
【0171】
中間体６７：６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチン酸
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体５９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．６０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６８ ｍ／ｚ３５０．０（ＭＨ＋）。
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体５９を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．６０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．６８ ｍ／ｚ３５０．０（ＭＨ＋）。
【0172】
中間体６８：６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体６０を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．４３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４８ ｍ／ｚ３１２．０（ＭＨ＋）。
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体６０を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１３．４３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４８ ｍ／ｚ３１２．０（ＭＨ＋）。
【0173】
中間体６９：６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体６１を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２１（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４６ ｍ／ｚ３０７．０（ＭＨ＋）。
中間体６３において記載された手順を使用し、ただし出発化合物として前駆体６１を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．２１（ｄｄ，１Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ１．４６ ｍ／ｚ３０７．０（ＭＨ＋）。
【0174】
中間体７０：６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチノイルクロリド
中間体６３である６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸（３８５．６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、２．６ｍＬ（３５．６４ｍｍｏｌ）の塩化チオニルに懸濁させ、反応混合物を、３時間、還流撹拌した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【化53】
【0175】
中間体７１：２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボニルクロリド
出発化合物として前駆体６４であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体６４であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0176】
中間体７２：２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニルクロリド
出発化合物として前駆体５１であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体５１であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0177】
中間体７３：２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニルクロリド
出発化合物として前駆体５２であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体５２であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0178】
中間体７４：４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニルクロリド
出発化合物として前駆体５３であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体５３であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0179】
中間体７５：２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニルクロリド
出発化合物として前駆体５４であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体５４であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0180】
中間体７６：２’－シアノ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニルクロリド
出発化合物として前駆体５５であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体５５であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0181】
中間体７７：６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチノイルクロリド
出発化合物として前駆体６５であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体６５であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0182】
中間体７８：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチノイルクロリド
出発化合物として前駆体６６であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体６６であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0183】
中間体７９：６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチノイルクロリド
出発化合物として前駆体６７であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体６７であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0184】
中間体８０：６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチノイルクロリド
出発化合物として前駆体６８であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体６８であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0185】
中間体８１：６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチノイルクロリド
出発化合物として前駆体６９であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
出発化合物として前駆体６９であるが、中間体７０において記載された手順を使用して得た。固体を、さらなる精製なしで次の反応工程において使用した。
【0186】
中間体８２：６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－アミン
１５ｍＬのＤＭＥおよび２．５ｍＬのＨ２Ｏ中の５４１．４９ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）の３－（３－シクロプロピル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール、６－ブロモピリジン－３－アミン（２８８．２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８１．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７０７．２、３．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濾液を、飽和ＮａＨＣＯ３で２回洗浄した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィーカラム（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、アミン中間体を得た（２７９．５ｍｇ、５７．６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｔｔ，１Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６８－０．６１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２４ ｍ／ｚ２９３．１（ＭＨ＋）。
【化54】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｔｔ，１Ｈ），０．９５－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６８－０．６１（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２４ ｍ／ｚ２９３．１（ＭＨ＋）。
【0187】
中間体８３：６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－アミン
出発化合物として前駆体４５であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１１（ｄｄ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ４９９．１（ＭＨ＋）。
出発化合物として前駆体４５であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．１１（ｄｄ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ４９９．１（ＭＨ＋）。
【0188】
中間体８４：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－アミン
出発化合物として前駆体４６であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０６（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２３ ｍ／ｚ２８７．０（ＭＨ＋）。
出発化合物として前駆体４６であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０６（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．２３ ｍ／ｚ２８７．０（ＭＨ＋）。
【0189】
中間体８５：６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－アミン
出発化合物として前駆体４７であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．３８ ｍ／ｚ３２１．１（ＭＨ＋）。
出発化合物として前駆体４７であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．３８ ｍ／ｚ３２１．１（ＭＨ＋）。
【0190】
中間体８６：６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－アミン
出発化合物として前駆体４８であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０４ ｍ／ｚ２８３．０（ＭＨ＋）。
出発化合物として前駆体４８であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０４ ｍ／ｚ２８３．０（ＭＨ＋）。
【0191】
中間体８７：２－（５－アミノピリジン－２－イル）－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
出発化合物として前駆体４９であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０６ ｍ／ｚ２７８．０（ＭＨ＋）。
出発化合物として前駆体４９であるが、中間体８２において記載された手順を使用して得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．０６ ｍ／ｚ２７８．０（ＭＨ＋）。
【0192】
実施例
実施例１：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
（スキーム６に記載の一般手順Ａの例）
無水ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中の中間体６３である６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチン酸（１０９．３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１４１．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、Ｎ２下、ＲＴで１５分間撹拌した後、４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（１０５．３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で終夜撹拌した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３および酢酸エチルで２回抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これを、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール１０％）によって精製して、生成物を白色固体として得た（９５．４ｍｇ、４９．９％）。
実施例１：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
（スキーム６に記載の一般手順Ａの例）
【化55】
【0193】
スキーム６に記載の一般手順Ｂ
無水ＣＨ３ＣＮ中の４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリン（６４．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（１．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１０４．１μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、Ｎ２下、ＲＴで１５分間撹拌した後、６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチノイルクロリド（８４．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加し、反応物を、室温で終夜撹拌した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３および酢酸エチルで２回抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これを、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール１０％）によって精製して、生成物を白色固体として得た（８４．５ｍｇ、６０．３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６１（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９７－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５６３．１（ＭＨ＋）。
【化56】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６１（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９７－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５６３．１（ＭＨ＋）。
【0194】
以下の実施例２～６を、対応するカルボン酸塩化物および芳香族アミドを使用して、実施例１に記載される一般手順Ａに従って合成した。
【0195】
実施例２：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９６ ｍ／ｚ５４１．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９６ ｍ／ｚ５４１．９（ＭＨ＋）。
【0196】
実施例３：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９８ ｍ／ｚ５５７．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９８ ｍ／ｚ５５７．９（ＭＨ＋）。
【0197】
実施例４：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５９１．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５９１．９（ＭＨ＋）。
【0198】
実施例５：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．５８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８６ ｍ／ｚ５５４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．５８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８６ ｍ／ｚ５５４．０（ＭＨ＋）。
【0199】
実施例６：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ５４９．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ５４９．０（ＭＨ＋）。
【0200】
以下の実施例７～６４を、対応するカルボン酸塩化物および芳香族アミドを使用して、実施例１に記載される一般手順Ｂに従って合成した。
【0201】
実施例７：Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．９６－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７６ ｍ／ｚ５０９．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．９６－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７６ ｍ／ｚ５０９．１（ＭＨ＋）。
【0202】
実施例８：Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８５（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ ｍ／ｚ２．７３ ｍ／ｚ４８７．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８５（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ ｍ／ｚ２．７３ ｍ／ｚ４８７．０（ＭＨ＋）。
【0203】
実施例９：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９３（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５０３．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９３（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５０３．０（ＭＨ＋）。
【0204】
実施例１０：Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９３（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８３ ｍ／ｚ５３７．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９３（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８３ ｍ／ｚ５３７．０（ＭＨ＋）。
【0205】
実施例１１：Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８１（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６１ ｍ／ｚ４９９．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８１（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６１ ｍ／ｚ４９９．０（ＭＨ＋）。
【0206】
実施例１２：Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５１ ｍ／ｚ４９４．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５１ ｍ／ｚ４９４．１（ＭＨ＋）。
【0207】
実施例１３：Ｎ－（４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝２．８４（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。１０．７４（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），０．９５－０．９１（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ５６４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝２．８４（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。１０．７４（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），０．９５－０．９１（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ５６４．０（ＭＨ＋）。
【0208】
実施例１４：Ｎ－（４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．００（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５１０．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．００（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５１０．０（ＭＨ＋）。
【0209】
実施例１５：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｔｄ，１Ｈ），０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２９ ｍ／ｚ５６４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｔｄ，１Ｈ），０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２９ ｍ／ｚ５６４．０（ＭＨ＋）。
【0210】
実施例１６：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１１ ｍ／ｚ５４０．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１１ ｍ／ｚ５４０．０（ＭＨ＋）。
【0211】
実施例１７：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２４ ｍ／ｚ５５７．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２４ ｍ／ｚ５５７．９（ＭＨ＋）。
【0212】
実施例１８：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２８ ｍ／ｚ５９２．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｍ，５Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２８ ｍ／ｚ５９２．０（ＭＨ＋）。
【0213】
実施例１９：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄｄ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５５４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄｄ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５５４．０（ＭＨ＋）。
【0214】
実施例２０：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シアノ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９３ ｍ／ｚ５４９．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９３ ｍ／ｚ５４９．０（ＭＨ＋）。
【0215】
実施例２１：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５０９．３（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５０９．３（ＭＨ＋）。
【0216】
実施例２２：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，２Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ４８７．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，２Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ４８７．１（ＭＨ＋）。
【0217】
実施例２３：２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，４Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５０３．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，４Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５０３．０（ＭＨ＋）。
【0218】
実施例２４：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５３７．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０４ ｍ／ｚ５３７．１（ＭＨ＋）。
【0219】
実施例２５：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－メトキシ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ４９９．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ４９９．１（ＭＨ＋）。
【0220】
実施例２６：２’－シアノ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７１ ｍ／ｚ４９４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７１ ｍ／ｚ４９４．０（ＭＨ＋）。
【0221】
実施例２７：Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．５１ ｍ／ｚ５６３．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．５１ ｍ／ｚ５６３．９（ＭＨ＋）。
【0222】
実施例２８：Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．３１ ｍ／ｚ５４１．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．３１ ｍ／ｚ５４１．９（ＭＨ＋）。
【0223】
実施例２９：Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．４４ ｍ／ｚ５５７．８（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．４４ ｍ／ｚ５５７．８（ＭＨ＋）。
【0224】
実施例３０：Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２１ ｍ／ｚ５０９．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．２１ ｍ／ｚ５０９．０（ＭＨ＋）。
【0225】
実施例３１：Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｔ，３Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０３ ｍ／ｚ４８７．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｔ，３Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０３ ｍ／ｚ４８７．０（ＭＨ＋）。
【0226】
実施例３２：２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，３Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１４ ｍ／ｚ５０３．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，３Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１４ ｍ／ｚ５０３．０（ＭＨ＋）。
【0227】
実施例３３：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｔｄ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５６５．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｔｄ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５６５．０（ＭＨ＋）。
【0228】
実施例３４：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ５４２．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ５４２．９（ＭＨ＋）。
【0229】
実施例３５：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－クロロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９４ ｍ／ｚ５５８．８（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９４ ｍ／ｚ５５８．８（ＭＨ＋）。
【0230】
実施例３６：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－シクロプロピル－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８３ ｍ／ｚ５１０．３（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８３ ｍ／ｚ５１０．３（ＭＨ＋）。
【0231】
実施例３７：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－２’－フルオロ－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６８ ｍ／ｚ４８８．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６８ ｍ／ｚ４８８．０（ＭＨ＋）。
【0232】
実施例３８：２’－クロロ－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７８ ｍ／ｚ５０４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７８ ｍ／ｚ５０４．０（ＭＨ＋）。
【0233】
実施例３９：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．２９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｔｄ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９１ ｍ／ｚ５６４．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．２９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｔｄ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９１ ｍ／ｚ５６４．１（ＭＨ＋）。
【0234】
実施例４０：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ５４２．８（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ５４２．８（ＭＨ＋）。
【0235】
実施例４１：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３３（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ５５８．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３３（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ５５８．９（ＭＨ＋）。
【0236】
実施例４２：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３４（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９８ ｍ／ｚ５９３．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３４（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９８ ｍ／ｚ５９３．０（ＭＨ＋）。
【0237】
実施例４３：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．２５（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７６ ｍ／ｚ５５４．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．２５（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７６ ｍ／ｚ５５４．９（ＭＨ＋）。
【0238】
実施例４４：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７１ ｍ／ｚ５４９．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７１ ｍ／ｚ５４９．９（ＭＨ＋）。
【0239】
実施例４５：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６０（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９７－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７０ ｍ／ｚ５１０．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６０（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９７－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７０ ｍ／ｚ５１０．１（ＭＨ＋）。
【0240】
実施例４６：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６２（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６４ ｍ／ｚ４８８．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６２（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６４ ｍ／ｚ４８８．０（ＭＨ＋）。
【0241】
実施例４７：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６４（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６９ ｍ／ｚ５０４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６４（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６９ ｍ／ｚ５０４．０（ＭＨ＋）。
【0242】
実施例４８：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６５（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５３８．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６５（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５３８．１（ＭＨ＋）。
【0243】
実施例４９：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５６ ｍ／ｚ５００．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．５５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５６ ｍ／ｚ５００．０（ＭＨ＋）。
【0244】
実施例５０：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．４９ ｍ／ｚ４９５．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．４９ ｍ／ｚ４９５．０（ＭＨ＋）。
【0245】
実施例５１：Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９９（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１８ ｍ／ｚ５６４．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．９９（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１８ ｍ／ｚ５６４．９（ＭＨ＋）。
【0246】
実施例５２：Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．００（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，３Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１３ ｍ／ｚ５４２．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．００（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，３Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１３ ｍ／ｚ５４２．９（ＭＨ＋）。
【0247】
実施例５３：Ｎ－（５－ブロモ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１６ ｍ／ｚ５５８．８（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．０３（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．１６ ｍ／ｚ５５８．８（ＭＨ＋）。
【0248】
実施例５４：Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，５Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ５１０．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，５Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８８ ｍ／ｚ５１０．０（ＭＨ＋）。
【0249】
実施例５５：Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３２（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８３ ｍ／ｚ４８８．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３２（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８３ ｍ／ｚ４８８．０（ＭＨ＋）。
【0250】
実施例５６：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３６（ｓ，２Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｔ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ５０４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３６（ｓ，２Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｔ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ５０４．０（ＭＨ＋）。
【0251】
実施例５７：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３６（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），２．７５－２．６４（ｍ，［５Ｈ（２Ｈ＋３Ｈ）］），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６６ ｍ／ｚ５６５．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３６（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），２．７５－２．６４（ｍ，［５Ｈ（２Ｈ＋３Ｈ）］），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６９（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６６ ｍ／ｚ５６５．９（ＭＨ＋）。
【0252】
実施例５８：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３８（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６１ ｍ／ｚ５４３．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３８（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄｄｄ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６１ ｍ／ｚ５４３．９（ＭＨ＋）。
【0253】
実施例５９：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６４ ｍ／ｚ５５９．８（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．３８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６４ ｍ／ｚ５５９．８（ＭＨ＋）。
【0254】
実施例６０：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），２．７１－２．６５（ｍ，５Ｈ（２Ｈ＋３Ｈ）），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．６６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．４６ ｍ／ｚ５１１．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），２．７１－２．６５（ｍ，５Ｈ（２Ｈ＋３Ｈ）），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．６６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．４６ ｍ／ｚ５１１．１（ＭＨ＋）。
【0255】
実施例６１：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）－６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６７（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０２（ｔｄ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．３９ ｍ／ｚ４８９．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．６７（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．０２（ｔｄ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．３９ ｍ／ｚ４８９．０（ＭＨ＋）。
【0256】
実施例６２：６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－２－イル）ニコチンアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１３－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．４３ ｍ／ｚ５０５．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１３－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．４３ ｍ／ｚ５０５．０（ＭＨ＋）。
【0257】
実施例６３：Ｎ－（５－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｑ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ５６５．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．４９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｑ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８９ ｍ／ｚ５６５．０（ＭＨ＋）。
【0258】
実施例６４：Ｎ－（５－シアノ－４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリミジン－５－カルボキサミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｑ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔｄ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６７ ｍ／ｚ５１１．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｑ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔｄ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６６（ｑ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．６７ ｍ／ｚ５１１．０（ＭＨ＋）。
【0259】
実施例６５：４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
（スキーム７ｂに記載の一般手順の例）
０．５ｍＬの無水ＤＭＦ中の４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）安息香酸（８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２４．１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、１．０ｍＬの無水ＤＭＦ中の６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－アミン（８５．３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で２回洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製物を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィーカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミドを得た（９１．４ｍｇ、５７．１％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｔ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），２．９５（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９８ ｍ／ｚ５４２．０（ＭＨ＋）。
（スキーム７ｂに記載の一般手順の例）
【化57】
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｔ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），２．９５（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９８ ｍ／ｚ５４２．０（ＭＨ＋）。
【0260】
実施例６６～７６を、対応するカルボン酸およびアミンから出発して、実施例６５に示されるようにして得た。
【0261】
実施例６６：４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，３Ｈ），４．４５－４．３９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，５Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６７（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５６４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，３Ｈ），４．４５－４．３９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，５Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ），０．６７（ｄ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．９９ ｍ／ｚ５６４．０（ＭＨ＋）。
【0262】
実施例６７：４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０１ ｍ／ｚ：５５７．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０１ ｍ／ｚ：５５７．９（ＭＨ＋）。
【0263】
実施例６８：４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０６ ｍ／ｚ：５９２．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ３．０６ ｍ／ｚ：５９２．０（ＭＨ＋）。
【0264】
実施例６９：４－ブロモ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，５Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ５５３．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，５Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ５５３．９（ＭＨ＋）。
【0265】
実施例７０：４－ブロモ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ：５４８．９（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８４ ｍ／ｚ：５４８．９（ＭＨ＋）。
【0266】
実施例７１：４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シクロプロピル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７９－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｑ，２Ｈ），０．７２－０．６３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５０９．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７９－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｑ，２Ｈ），０．７２－０．６３（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ５０９．１（ＭＨ＋）。
【0267】
実施例７２：４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，３Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄ，２Ｈ），２．９２（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７１ ｍ／ｚ４８７．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，３Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄ，２Ｈ），２．９２（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７１ ｍ／ｚ４８７．１（ＭＨ＋）。
【0268】
実施例７３：Ｎ－（６－（２－クロロ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１１（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ：５０３．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１１（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｄ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．７４ ｍ／ｚ：５０３．１（ＭＨ＋）。
【0269】
実施例７４：４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ：５３７．１（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．８１ ｍ／ｚ：５３７．１（ＭＨ＋）。
【0270】
実施例７５：４－シアノ－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－Ｎ－（６－（２－メトキシ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５９ ｍ／ｚ４９９．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．７３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５９ ｍ／ｚ４９９．０（ＭＨ＋）。
【0271】
実施例７６：４－シアノ－Ｎ－（６－（２－シアノ－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアミド
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８９（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｔ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５６ ｍ／ｚ４９４．０（ＭＨ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．８９（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｔ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ２．５６ ｍ／ｚ４９４．０（ＭＨ＋）。
【図1】
【国際調査報告】