▶ スペシフィック バイオロジクス インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-11-16
(54)【発明の名称】改良型エンドヌクレアーゼによる遺伝子編集
(51)【国際特許分類】
C12N 15/09 20060101AFI20231109BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/113 20100101ALI20231109BHJP
C12N 9/14 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/87 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/62 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/867 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/861 20060101ALI20231109BHJP
C12N 15/864 20060101ALI20231109BHJP
A61K 38/46 20060101ALI20231109BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20231109BHJP
A61K 47/69 20170101ALI20231109BHJP
A61K 47/44 20170101ALI20231109BHJP
A61K 9/51 20060101ALI20231109BHJP
C12N 5/0783 20100101ALN20231109BHJP
C12N 5/0775 20100101ALN20231109BHJP
C12N 5/0789 20100101ALN20231109BHJP
【ＦＩ】
C12N15/09 110
C12N5/10 ZNA
C12N15/113 Z
C12N9/14
C12N15/87 Z
C12N15/62 Z
C12N15/63 Z
C12N15/867 Z
C12N15/861 Z
C12N15/864 100Z
A61K38/46
A61P43/00 105
A61K47/69
A61K47/44
A61K9/51
C12N5/0783
C12N5/0775
C12N5/0789
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023527313
(86)(22)【出願日】2021-11-04
(85)【翻訳文提出日】2023-07-10
(86)【国際出願番号】 IB2021060236
(87)【国際公開番号】W WO2022097070
(87)【国際公開日】2022-05-12
(31)【優先権主張番号】63/109,396
(32)【優先日】2020-11-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521479471
【氏名又は名称】スペシフィック バイオロジクス インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ステッド，ブレント・イー
(72)【発明者】
【氏名】マクマロー，トーマス・エイ
(72)【発明者】
【氏名】イスラエル，オディショ・ケイ
【テーマコード（参考）】
4B065
4C076
4C084
【Ｆターム（参考）】
4B065AA93X
4B065AA94X
4B065AB01
4B065BA02
4B065BA03
4B065CA44
4C076AA65
4C076CC09
4C076CC26
4C076EE51
4C084AA02
4C084AA07
4C084DC22
4C084NA05
4C084ZB21
(57)【要約】
独特の結合特性及び切断特性を有する操作されたヌクレアーゼ、並びに遺伝子編集のために前記改変されたエンドヌクレアーゼを用いて細胞の遺伝子発現を変化させる方法。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼを、ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団に投与することを含む、遺伝子操作された細胞組成物を作製する方法。
【請求項2】
細胞集団が、１以上の免疫細胞及び多能性細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号８に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉから成る群より選択される少なくとも１つの置換を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項5】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインがＫ２６Ｒ置換を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項6】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが配列番号８を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項7】
リンカーが、配列番号９～１４又は５９のいずれか１つと少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項8】
リンカーが、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１２７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、又はＳ１６５Ｇから成る群より選択される少なくとも１つの置換を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項9】
前記リンカーが、Ｔ９５Ｓ、Ｖ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、Ｎ１４０Ｓ、又はＱ１５８Ｒから成る群より選択される少なくとも１つの置換を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項10】
リンカーが、配列番号９～１４又は５９から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１～６のいずれか１項記載の方法。
【請求項11】
ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のいずれか１つを含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項12】
ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のいずれか１つと同一であるか、又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項13】
黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、Ｄ１０Ａ、Ｄ１０Ｅ、Ｈ５５７Ａ、Ｎ５８０Ａ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、及びＴ１３３７Ｒから成る群より選択される少なくとも１つの置換を有する配列番号１５を含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項14】
ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、Ｄ１０Ｅ置換を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項15】
黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、置換Ｄ１０Ｅ、並びにＨ５５７Ａ、Ｎ５８０Ａ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、及びＴ１３３７Ｒから成る群より選択される少なくとも１つの置換を有する配列番号１５を含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項16】
黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、置換Ｄ１０Ａ、並びにＨ５５７Ａ、Ｎ５８０Ａ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、及びＴ１３３７Ｒから成る群より選択される少なくとも１つの置換を有する配列番号１５を含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項17】
黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、置換Ｈ５５７Ａ、並びにＮ５８０Ａ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、及びＴ１３３７Ｒから成る群より選択される少なくとも１つの置換を有する配列番号１５を含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項18】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが配列番号８を含み；リンカーが配列番号９～１４又は５９のいずれか１つを含み；ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のいずれか１つを含む、請求項１～１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項19】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号８と同一であるか又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含み；リンカードメインが、配列番号９～１４のいずれか１つと同一であるか又は少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含み；ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２７と少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１～１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項20】
キメラヌクレアーゼが、２本鎖ＤＮＡのＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項21】
キメラヌクレアーゼが、標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項22】
細胞集団が免疫細胞を含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項23】
免疫細胞がＴ細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
免疫細胞がナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項25】
細胞集団が多能性細胞を含む、請求項１～２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項26】
多能性細胞が誘導多能性細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
多能性細胞が造血幹細胞又はその前駆体を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項28】
多能性細胞が、間葉系幹細胞又はその前駆体を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項29】
多能性細胞が誘導多能性細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項30】
キメラヌクレアーゼが、ＤＮＡ発現カセットを用いて標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、請求項１～２９のいずれか１項記載の方法。
【請求項31】
ウイルスベクターを使用しない、請求項１～３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項32】
キメラヌクレアーゼが、エレクトロポレーションを用いて前記ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団に投与される、請求項１～３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項33】
エレクトロポレーションが、１０００～２５００Ｖの電流で適用される、請求項３２に記載の方法。
【請求項34】
ドナーＤＮＡを細胞集団に投与することをさらに含む、請求項１～３３のいずれか１項記載の方法。
【請求項35】
前記ドナーＤＮＡが、目的の外因性遺伝子を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項36】
ドナーＤＮＡが、平滑末端、及び２ヌクレオチドの３’突出末端を含む、請求項３４又は３５に記載の方法。
【請求項37】
ドナーＤＮＡが、目的の外因性遺伝子に隣接する５’及び３’相同性を含む、請求項３４又は３５記載の方法。
【請求項38】
キメラヌクレアーゼが、ドナーＤＮＡの非存在下で投与される、請求項１～３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項39】
キメラヌクレアーゼが、ゲノムＤＮＡの１つ以上の規定の長さを欠失させるように標的細胞のゲノムＤＮＡを改変する、請求項１～３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項40】
前記外因性遺伝子が、キメラ抗原受容体を発現する、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項41】
前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子、ＴＲＡＣ１遺伝子、ＴＲＣＢ１遺伝子、ＨＬＡ－Ａ遺伝子、又はＨＬＡ－Ｂ遺伝子を標的とし、切断する、請求項１～３７のいずれか１項記載の方法。
【請求項42】
前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号１７若しくは１８のいずれか又はそれらの断片を含み、前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とし、切断する、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項43】
前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２０又はその断片を含み、前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項44】
前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２１又はその断片を含み、前記キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とし、切断する、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項45】
前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２２又はその断片を含み、前記キメラヌクレアーゼが、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項46】
ＡＡＶＳ１遺伝子が、外因性ドナーＤＮＡの存在下で標的化される、請求項４５に記載の方法。
【請求項47】
キメラヌクレアーゼがＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする、請求項４５又は４６記載の方法。
【請求項48】
外因性ドナーＤＮＡが、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的部位の間に組み込まれる、請求項４７記載の方法。
【請求項49】
ガイドＲＮＡが、非天然のヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾された核酸塩基の１つ以上を含む、請求項１～４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項50】
非天然のヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホラミデート、チオアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
核酸模倣物が、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む、請求項４９に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項52】
修飾された糖部分が、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロの１つ以上を含む、請求項４９に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項53】
修飾された核酸塩基が、５－メチルシトシン；５－ヒドロキシメチルシトシン；キサンチン；ヒポキサンチン；２－アミノアデニン；アデニンの６－メチル誘導体；グアニンの６－メチル誘導体；アデニンの２－プロピル誘導体；グアニンの２－プロピル誘導体；２－チオウラシル；２－チオチミン；２－チオシトシン；５－ハロウラシル；５－ハロシトシン；５－プロピニルウラシル；５－プロピニルシトシン；６－アゾウラシル；６－アゾシトシン；６－アゾチミン；偽ウラシル；４－チオウラシル；８－ハロ；８－アミノ；８－チオール；８－チオアルキル；８－ヒドロキシル；５－ハロ；５－ブロモ；５－トリフルオロメチル；５－置換ウラシル；５－置換シトシン；７－メチルグアニン；７－メチルアデニン；２－Ｆ－アデニン；２－アミノアデニン；８－アザグアニン；８－アザアデニン；７－デアザグアニン；７－デアザアデニン；３－デアザグアニン；３－デアザアデニン；３環式ピリミジン；フェノキサジンシチジン；フェノチアジンシチジン；置換フェノキサジンシチジン；カルバゾールシチジン；ピリドインドールシチジン；７－デアザアデニン；７－デアザグアノシン；２－アミノピリジン；２－ピリドン；５－置換ピリミジン；６－アザピリミジン；Ｎ－２，Ｎ－６，又はＯ－６置換プリン；２－アミノプロピルアデニン；５－プロピニルウラシル；及び５－プロピニルシトシンのうちの１つ以上を含む、請求項４９に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項54】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、及びＣａｓＸポリペプチドを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼが、ガイドＲＮＡ及び／又は核局在化シグナルを含んでもよい、前記キメラヌクレアーゼ。
【請求項55】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、及びＣａｓ１２ポリペプチドを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼが、ガイドＲＮＡ及び／又は核局在化シグナルを含んでもよい、前記キメラヌクレアーゼ。
【請求項56】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、及びＣａｓ９ポリペプチドを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼが、ガイドＲＮＡ及び／又は核局在化シグナルを含んでもよい、前記キメラヌクレアーゼ。
【請求項57】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、ＴｅｖＩの配列番号５３のＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１つ以上のアミノ酸残基における改変を含む、請求項５４又は５５に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項58】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、ＴｅｖＩの配列番号５３のＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項59】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、ＴｅｖＩの配列番号５３のＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項60】
修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３のＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項61】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーが、配列番号５３のＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項62】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーが、配列番号５３のＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項63】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３のＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項64】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３のＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項65】
修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーが、配列番号５３のＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸改変を含む、請求項５４～５７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項66】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３と同一であるか又は少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５４～６４のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項67】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号５３の残基１～９２を含み、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉに対応する改変を含んでもよい、請求項５４～５６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項68】
Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３の残基９３～１６９を含み、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ｖ１１７Ｆ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１２７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、及びＳ１６５Ｇから成る群より選択される少なくとも１つの改変を含んでもよい、請求項５４～５６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項69】
（ａ）改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号５３の残基１～９２を含み、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉに対応する改変を含んでもよく、そして（ｂ）Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３の残基９３～１６９を含み、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ｖ１１７Ｆ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１２７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、及びＳ１６５Ｇから成る群より選択される少なくとも１つの改変を含んでもよい、請求項５４～５６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項70】
ＣａｓＸポリペプチドが、配列番号５２と同一であるか、又は少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５４又は５７～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項71】
ＣａｓＸポリペプチドが、デルタプロテオバクテリア由来である、請求項５４又は５７～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項72】
Ｃａｓ１２ポリペプチドがアシダミノコッカス種ＢＶ３Ｌ６由来である、請求項５５又は５７～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項73】
Ｃａｓ１２ポリペプチドが、配列番号５１と同一であるか、又は少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５５又は５７～６６のいずれか１項記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項74】
Ｃａｓ９ポリペプチドが、配列番号１５と同一であるか、又は少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５６～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項75】
Ｃａｓ９ポリペプチドが、黄色ブドウ球菌由来である、請求項５６～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項76】
Ｃａｓ９ドメインが、Ｄ１０Ａ、Ｄ１０Ｅ、Ｈ５５７Ａ、Ｎ５８０Ａ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、及びＴ１３３７Ｒから成る群より選択される少なくとも１つの置換を有する配列番号１５を含む、請求項５６～６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項77】
Ｃａｓ９ポリペプチドが、配列番号２７若しくは２８と同一であるか、又は少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５６～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項78】
Ｃａｓ９ポリペプチドが、化膿レンサ球菌由来である、請求項５６～６６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項79】
Ｃａｓ９ドメインが、Ｄ１０Ａ、Ｄ１０Ｅ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ、及びＨ８４０Ａから成る群より選択される少なくとも１つの置換を有する野生型化膿レンサ球菌Ｃａｓ９配列を含む、請求項５６～６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項80】
キメラヌクレアーゼが、２本鎖ＤＮＡのＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する、請求項５５～６４のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項81】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、改変されたＣａｓ９ポリペプチド、及び任意のガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３のＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応する少なくとも１つのアミノ酸改変を含み、改変されたＣａｓ９ポリペプチドが、配列番号５４に記載の未改変Ｃａｓ９を含むか、又はＤ１０Ｅに対応するアミノ酸改変を含む、キメラヌクレアーゼ。
【請求項82】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５３と同一であるか、又は少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項８１に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項83】
前記キメラヌクレアーゼが、核局在化シグナルを含む、請求項８１又は８２に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項84】
Ｃａｓ９ポリペプチドが、黄色ブドウ球菌由来である、請求項８１～８３のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項85】
核局在化シグナルが、配列番号５５のアミノ酸配列（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む、請求項５４～８４のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項86】
核局在化シグナルが、配列番号５６のアミノ酸配列（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫＫ）を含むヌクレオプラスミン核局在化シグナルを含む、請求項５４～８４のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項87】
改変されたＩ－ＴｅｖＩリンカードメインが、配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む、請求項５４～８６のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項88】
改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号５８と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む、請求項５４～８７のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項89】
キメラヌクレアーゼが、２本鎖ＤＮＡのＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する、請求項４９～８２のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項90】
ガイドＲＮＡが、哺乳動物細胞内のゲノム標的を標的とする、請求項４９～８８のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項91】
ガイドＲＮＡが、哺乳動物細胞における発がん性突然変異を標的とする、請求項４９～８８のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項92】
哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項９１に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項93】
ガイドＲＮＡが、細菌又はウイルス配列を標的とする、請求項４９～８８のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項94】
ガイドＲＮＡが、非天然のヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾された核酸塩基の１つ以上を含む、請求項４９～９３のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項95】
非天然のヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノアルホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む、請求項９４に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項96】
核酸模倣物が、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルホリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む、請求項９４に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項97】
修飾された糖部分が、１以上の２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロのうちの１つ以上を含む、請求項９４に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項98】
修飾された核酸塩基が、５－メチルシトシン；５－ヒドロキシメチルシトシン；キサンチン；ヒポキサンチン；２－アミノアデニン；アデニンの６－メチル誘導体；グアニンの６－メチル誘導体；アデニンの２－プロピル誘導体；グアニンの２－プロピル誘導体；２－チオウラシル；２－チオチミン；２－チオシトシン；５－ハロウラシル；５－ハロシトシン；５－プロピニルウラシル；５－プロピニルシトシン；６－アゾウラシル；６－アゾシトシン；６－アゾチミン；偽ウラシル；４－チオウラシル；８－ハロ；８－アミノ；８－チオール；８－チオアルキル；８－ヒドロキシル；５－ハロ；５－ブロモ；５－トリフルオロメチル；５－置換ウラシル；５－置換シトシン；７－メチルグアニン；７－メチルアデニン；２－Ｆ－アデニン；２－アミノアデニン；８－アザグアニン；８－アザアデニン；７－デアザグアニン；７－デアザアデニン；３－デアザグアニン；３－デアザアデニン；３環式ピリミジン；フェノキサジンシチジン；フェノチアジンシチジン；置換フェノキサジンシチジン；カルバゾールシチジン；ピリドインドールシチジン；７－デアザアデニン；７－デアザグアノシン；２－アミノピリジン；２－ピリドン；５－置換ピリミジン；６－アザピリミジン；Ｎ－２，Ｎ－６，又はＯ－６置換プリン；２－アミノプロピルアデニン；５－プロピニルウラシル；及び５－プロピニルシトシンの１つ以上を含む、請求項９４に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項99】
請求項４９～９３のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ及び／又はガイドＲＮＡをコードする、核酸又は複数の核酸。
【請求項100】
キメラヌクレアーゼ及び／又はガイドＲＮＡが、真核生物のプロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位の１つ以上に機能可能に連結されている、請求項９９記載の核酸。
【請求項101】
核酸が、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ随伴ウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである、請求項９９又は１００記載の核酸。
【請求項102】
個体に投与するために処方される、請求項４９～９８のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ。
【請求項103】
請求項４９～９８のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼ、及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体を含む、組成物。
【請求項104】
脂質ナノ粒子に封入された請求項４９～９８のいずれか１項に記載のキメラヌクレアーゼを含む、組成物。
【請求項105】
脂質ナノ粒子が、カチオン性及び／又は中性脂質を含む、請求項１０４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
相互参照
[0001]本出願は、米国仮出願の利益を主張する。２０２０年１１月４日に出願された米国特許出願第６３／１０９，３９６号（参照によりその全体が本明細書に援用される）。
[0001]本出願は、米国仮出願の利益を主張する。２０２０年１１月４日に出願された米国特許出願第６３／１０９，３９６号（参照によりその全体が本明細書に援用される）。
【背景技術】
【0002】
[0002]細胞療法は、健康なヒト細胞を注入して、損傷組織を再生させ、失われた又は機能不全の酵素又はタンパク質を産生させ、又は免疫細胞機能を、癌を含む無数の疾患に対する医薬治療として利用する。癌は生涯で米国人の約１／３が罹患し、増加すると予想されている。がんは、乳房、肺、前立腺、色素、膀胱の皮膚、血液など、ほぼすべての臓器に発生します。ほとんどの治療は、標的外の広範囲の副作用を有する毒性物質（化学療法及び放射線療法）を大量に投与され、しばしば患部組織の侵襲的切除が行われる。免疫療法では、患者さん自身の免疫系を利用して、がん細胞を標的にして死滅させます。細胞免疫療法は、典型的には、遺伝子編集を介して、患者の免疫細胞をプログラミングして、そのような細胞を標的にして、癌性細胞を選択的に殺すことを含む。腫瘍を攻撃するために患者の免疫細胞を改変することは、効果的で侵襲性の低い治療法となる可能性がある。また、損傷組織を再生したり、欠損したり、機能しなくなったりする酵素を産生するための工学的細胞療法は、患者自身の細胞を使用し、遺伝子編集技術によってプログラムされた多能性幹細胞を誘導することが多い。遺伝子編集技術の応用は、患者の免疫細胞や幹細胞の変化を可能にし、様々な疾患や状態の治療や治療の一部として用いられる可能性がある。
【0003】
[0003]遺伝子編集は、特定のＤＮＡ配列を認識し、切断するためにデザイナーゼに依存し、その後、先天性細胞ＤＮＡ修復経路、すなわち、非相同末端結合（ＮＨＥＪ）及び相同指向修復（ＨＤＲ）を利用して、ゲノムに標的修復を導入する遺伝子治療アプローチである。これらのヌクレアーゼは、目的の標的遺伝子座に２本鎖切断を正確に導入するように設計することができる。遺伝子編集は、ｅｘ ｖｉｖｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ環境の両方において標的を破壊、挿入、切り出し、及び修正を可能にすることにより、目的のゲノム配列を永久的に修飾する可能性を開く。ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９（及びＣａｓ９融合）、メガヌクレアーゼ、ジンクフィンガータンパク質、ＩＩＳ型制限エンドヌクレアーゼ（ＦｏｋＩ及びＦｏｋＩ融合）及びＴＡＬＥＮＳのような既存の遺伝子編集技術は、特定の長さの遺伝子欠失を導入する能力、又は多くの遺伝病の治療薬として意味のある十分な数の細胞における標的遺伝子を正確に修復する能力が制限されている。さらに、単量体Ｃａｓ９のような高度にプログラム可能なＲＮＡ誘導性ヌクレアーゼの研究では、標的部位のみに結合し、切断し、修復する特異性は限られていることが示唆されており、患者に２次疾患を引き起こす可能性のある細胞のゲノムＤＮＡの有害な変化の可能性が懸念されている。
【0004】
[0004]細菌の自然免疫系を構成するＩＩ型ＣＲＩＳＰＲシステムの構成要素であるＣａｓ９（CRISPR-associated）タンパク質は、その使いやすさのためにゲノム編集の分野でパラダイムシフトを引き起こしている。所望の配列を切断するためにＣａｓ９をプログラミングすることは、Ｃａｓ９に結合したガイドＲＮＡの配列を標的部位に相補的に変えるという単純な問題である。Ｃａｓ９をターゲティングするプログラミングの容易さは、他の試薬（ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、メガヌクレアーゼ、転写アクチベーター様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ））に必要とされるより集中的なタンパク質工学とは対照的である。Ｃａｓ９は、ＩＩ型ＣＲＩＳＰＲシステムのタンパク質と共に、多様な生物における無数のゲノム編集応用に使用されており、現在、ヒトにおける治療応用の領域に入りつつある。Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，ＣＡ）の名前で公開された国際特許出願（ＰＣＴ／ＩＢ２０２０／０５４２２９、その内容は参照により本明細書に組み入れられる）は、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９２、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー領域のアミノ酸９３～１６９、及び黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９（「ｓａＣａｓ９」）ドメインを含む２重切断型キメラヌクレアーゼＴｅｖＳａＣａｓ９のバージョンを記載している。また、ＴｅｖＳａＣａｓ９の製造方法についても記載しています。ＴｅｖＳａＣａｓ９を改変して、免疫細胞を標的とする癌関連細胞に改変することにより、癌治療細胞療法をより効率的かつ効果的にすることができる。さらに、ＴｅｖＳａＣａｓ９を改変して幹細胞を改変することにより、損傷組織の治療や、欠損した酵素やタンパク質の置換がより効果的になる可能性がある。
【0005】
[0005]免疫系は、表面タンパク質（抗原）を同定することによって異物や細胞を認識する。Ｔ細胞の表面に存在する受容体は、抗原を標的とし、Ｔ細胞を活性化するとともに、他の下流の免疫経路を開始させる。キメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ‐Ｔ細胞）は、免疫療法や血液及び固形腫瘍の治療に用いられる人工Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を産生する遺伝子改変Ｔ細胞である。ＣＡＲ－Ｔ細胞療法は、患者からＴ細胞を採取し、遺伝的に癌細胞に特異的な抗原を認識するように改変する細胞療法の一種である。改変された細胞は、癌組織を標的とし、破壊するために患者に再注射される。Ｔ細胞は、患者の血液（自己）又は健康なドナー（同種異系）から採取することができる。抗原を認識すると、刺激されたＣＡＲ－Ｔ細胞は、増殖、細胞毒性、及びサイトカイン、インターロイキン、及び成長因子のような他の因子の分泌を増加させ、他の細胞型を活性化する。細胞の消耗、毒性、及び挿入発癌を制限するために、細胞療法（キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法など）において遺伝子をノックアウトすることが望ましい（Ｌｕｉ Ｊら、（２０１９）、Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１０（４５６）：１－８）。
【0006】
[0006]現在の技術は、主に細胞治療のためのウイルスベクターの使用に依存している。ウイルスベクターの使用は非常に効率的であるが、安全性に関しては疑問が残る。細胞治療を修飾するために使用されるランダムな挿入は、オフターゲットの内因性遺伝子機能を破壊し、腫瘍形成（すなわち、癌）及び細胞毒性をもたらす可能性がある。標的遺伝子を正確に破壊し、外来ＤＮＡを組み込んで効果的な細胞治療を行うためには、安全で効率的なツールが必要である。ＣＲＩＳＰＲ技術を細胞治療に応用することにより、キメラ抗原受容体及びＣＡＲ Ｔ細胞の内因性遺伝子のより良い修飾が可能となり、Ｔ細胞治療の現在の限界を克服することができる。これらの進歩は、この分野全体に革命をもたらすと期待されているが、現在の遺伝子編集アプローチは、修飾の有効性、ヌクレアーゼの特異性に関する安全性の懸念、及び標的細胞タイプへの遺伝子編集ツールの提供によって制限されている。本発明の最初の反復は、免疫細胞（例えばＴ細胞）又は誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）のＤＮＡを改変して、それらを遺伝子ノックアウト（個々に及び同時に）又は外因性遺伝子（例えばキメラ抗原受容体（ＣＡＲ））の発現のために、より高い効率で改変するように意図的に設計されている。本発明はまた、他の細胞型を操作するために使用することもできる。
【発明の概要】
【0007】
[0007]本明細書に記載されているのは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインの修飾されたバージョン、リンカーペプチド、及び宿主拒絶を排除し、細胞療法の有効性を高めるために遺伝子を標的化するように設計されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９（「ＳａＣａｓ９」）の修飾されたバージョンを含むキメラヌクレアーゼ（「ＴｅｖＳａＣａｓ９」と称する）である。標的細胞に送達されると、新規なキメラヌクレアーゼは、外因性ドナーＤＮＡの存在下でＤＮＡ配列を置換するか、又は外因性ドナーＤＮＡの非存在下でＤＮＡを欠失させる。請求項に係る発明の別の態様は、遺伝子を編集し、編集された遺伝子を用いて細胞治療を生成する方法に関する。また、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン及びＣａｓＸ又はＣａｓ１２ヌクレアーゼから形成されるキメラヌクレアーゼも本明細書に記載される。
【0008】
[0008]本明細書では、（ａ）Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＣＢ１及び／又はＨＬＡ－Ａ遺伝子の特定の部位を標的とし、フレーム外の欠失を生じさせるＴｅｖＳａＣａｓ９の新規アナログ；（ｂ）エレクトロポレーションに適したヌクレアーゼ及び外因性ドナーＤＮＡの処方；（ｃ）１以上又はＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１及び／又はＨＬＡ－Ａを標的とするヌクレアーゼの細胞内での同時の処方（多重遺伝子破壊）；（ｄ）ＡＡＶＳ１遺伝子中の安全なハーバー部位を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼとともに送達されたとき、ヌクレアーゼによって標的化された２つの部位の間に組み込むことができる外因性ドナーＤＮＡを含む本発明のバージョン；及び（ｅ）改変Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン及びＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインを含むキメラヌクレアーゼの新規アナログが記載される。
【0009】
[0009]本明細書に記載される一態様では、改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導性ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼをｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団に投与することを含む、遺伝子操作された細胞組成物を作製する方法であって、細胞集団が１つ以上の免疫細胞及び多能性細胞を含む、方法。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｋ２６Ｒ置換を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは配列番号８を含む。ある態様において、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のいずれか１つと少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１２７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、又はＳ１６５Ｇのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｖ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、Ｎ１４０Ｓ、又はＱ１５８Ｒのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の態様において、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のいずれか１つから選択されるペプチドである。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つを含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｔ２６７Ａ、Ｌ３２５Ｆ、Ｖ３２７Ｉ、Ｄ３３３Ｇ、Ａ３３６Ｓ、Ｉ３４１Ｌ、Ｅ３４５Ｄ、Ｄ３４８Ｎ、Ｋ３５２Ｅ、Ｓ３６０Ａ、Ｔ３６８Ａ、Ｎ３６９Ｅ、Ｎ３７１Ｅ、Ｓ３７２Ｐ、Ｅ３７３Ｋ、Ｋ３８６Ｔ、Ｎ３９３Ｒ、Ｈ４０８Ｎ、Ｎ４１０Ｓ、Ｉ４１４Ｍ、Ａ４１５Ｔ、Ｔ４３８Ｓ、Ｙ４６７Ｆ、Ｎ４７１Ｋ、Ｄ４８５Ｅ、Ｍ４８９Ｆ、Ｅ５０６Ｋ、Ｒ４０９Ｋ、Ｔ５１０Ｅ、Ｎ５１５Ｋ、Ｙ５１８Ｆ、Ａ５３９Ｐ、Ｆ５５０Ｙ、Ｎ５５１Ｈ、Ｓ５９６Ａ、Ｔ６０２Ｉ、Ａ６１７Ｖ、Ｉ６１７Ｖ、Ｔ６２０Ｋ、Ｇ６５４Ｅ、Ｎ６６７Ｄ、Ｒ６８５Ｋ、Ｋ６９５Ｑ、Ｉ７０６Ｖのいずれか１つ以上から選択される置換を含むＫ７２２Ｔ、Ａ７２３Ｔ、Ｋ７２４Ｎ、Ｍ７３１Ｔ、Ｆ７３２Ｖ、Ｋ７３５Ｑ、Ｓ７３９Ｎ、Ｐ７４１Ｌ、Ｅ７４６Ｄ、Ｑ７４７Ｄ、Ｉ７５４Ｄ、Ｔ７５５Ｉ、Ｈ７５７Ｒ、Ｋ７６０Ｑ、Ｈ７６１Ｓ、Ｐ７７８Ｉ、Ｉ７８１Ｋ、Ｉ７８３Ｖ、Ｎ７８４Ｄ、Ｄ７８５Ｅ、Ｌ７８６Ｌ、Ｌ７８７Ｖ、Ｙ７８８Ｈ、Ｋ７９２Ｅ、Ｄ７９８Ｒ、Ｌ７９９Ｉ、Ｖ８０１Ｉ、Ｎ８０３Ｉ、Ｎ８０５Ｋ、Ｇ８０６Ｎ、Ｋ８１４Ｅ、Ｌ８１８Ｉ、Ｉ８２９Ｆ、Ｓ８２２Ｐ、Ｅ８２４Ｇ、Ｇ８４７Ｔ、Ｄ８４８Ｎ、Ｙ８５７Ｈ、Ｖ８７５、Ｎ８８４Ｋ、Ａ８８８Ｖ、Ｌ８９０Ｒ、Ｄ８９４Ｇ、Ｄ８９５Ｈ、Ｐ８９７Ｌ、Ｖ９０３Ｉ、Ｇ９２０Ｄ、Ｆ９２４Ｌ、Ｎ９２９Ｙ、Ｅ９３６Ｄ、Ｎ９３７Ｇ、Ｖ９４１Ｉ、Ｎ９４２Ｄ、Ｓ９４３Ｌ、Ｃ９４５Ａ、Ｅ９４７Ｋ、Ｋ９５１Ｒ、Ｌ９５５２Ｑ、Ｓ９５６Ｎ、Ｎ９５７Ｅ、Ｑ９５８Ｋ、Ａ９５９Ｓ、Ｎ９９７４Ｄ、Ｇ９７５Ｋ、Ｖ９８３Ａ、Ｎ９８４Ｓ、Ｎ９８５Ｄ、Ｄ９8６Ｇ、Ｉ９９１Ｖ、Ｖ９９３Ｌ、Ｍ９９５Ｆ、Ｉ９９６Ｖ、Ｔ９９Ｎ、Ｙ１０００Ｋ、Ｒ１００１Ｅ、Ｅ１００２Ｄ、Ｌ１００４Ｉ、Ｅ１００５Ｋ、Ｎ１００６Ｍ、Ｍ１００９Ｎ、Ｄ１００９Ｌ、Ｋ１０Ｓ、Ｒ１０１１Ｔ、Ｐ１０１２Ｓ、Ｐ１０１３Ｆ、Ｉ１０１５Ｌ、Ｉ１０１６Ｒ、Ａ１０２０Ｇ、Ｓ１０２１Ｋ、Ｑ１０２４Ｋ、Ｋ１０２７Ｓ、Ｅ１０３９Ｋ、Ｈ１０４５Ｋ、Ｉ０１４８Ｍ、又はＫ１０５０Ｍ。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｄ１０Ｅ置換を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは配列番号８を含み、リンカーは配列番号９～１４又は５９のいずれか１つを含み、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号８のいずれか１つと同一である、アミノ酸配列を含み、リンカードメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又はいずれか１つの配列番号９～１４と同一である、アミノ酸配列を含み、ＲＮＡガイド下の核内黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、９９％同一である、又はいずれか１つの配列番号１５、１６、２６、２７又は２８と同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡにおけるＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する。ある態様において、該キメラヌクレアーゼは、標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される。ある態様において、細胞集団は、免疫細胞を含む。ある態様において、免疫細胞は、Ｔ細胞である。ある態様において、免疫細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である。ある態様において、細胞集団は、多能性細胞を含む。特定の実施態様では、多能性細胞は誘導多能性細胞である。ある態様において、多能性細胞は、造血幹細胞又はその前駆体を含む。特定の実施態様では、多能性細胞は、間葉系幹細胞幹細胞又はその前駆体を含む。特定の実施態様では、多能性細胞は誘導多能性細胞である。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼは、ＤＮＡ発現カセットを用いて標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される。ある態様において、該方法は、ウイルスベクターを使用しない。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼは、エレクトロポレーションを用いて該エクスビボ細胞集団に投与される。特定の実施形態では、エレクトロポレーションは、１０００～２５００Ｖの電流で適用される。ある態様において、本方法は、ドナーＤＮＡを細胞集団に投与することをさらに含む。ある態様において、ドナーＤＮＡは、平滑末端及び２つのヌクレオチド３’オーバーハング末端を含む。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、目的の外因性遺伝子に隣接する５’及び３’相同性を含む。ある態様において、該ドナーＤＮＡは、外因性遺伝子を含む。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、ドナーＤＮＡの非存在下で投与される。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ゲノムＤＮＡの１つ以上の規定された長さを欠失させるために標的細胞のゲノムＤＮＡを修飾する。ある態様において、該外因性遺伝子は、キメラ抗原受容体を発現する。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子、ＴＲＡＣ１遺伝子、ＴＲＣＢ１遺伝子、ＨＬＡ－Ａ遺伝子、又はＨＬＡ－Ｂ遺伝子を標的とし、切断する。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号１７もしくは配列番号１８のいずれか、又はそれらの断片を含み、ここに、該キメラヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的化し、切断する。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号１９のいずれか、又はその断片を含み、ここに、該キメラヌクレアーゼは、ＴＲＡＣ１遺伝子を標的化し、切断する。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号２０、又はその断片を含み、ここに、該キメラヌクレアーゼはＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号２１又はその断片を含み、ここに、該キメラヌクレアーゼは、ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的化し、切断する。特定の実施形態では、該キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号２２、又はその断片を含み、ここに、該キメラヌクレアーゼは、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする。ある態様において、ＡＡＶＳ１遺伝子は、外因性ドナーＤＮＡの存在下で標的化される。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする。ある態様において、外因性ドナーＤＮＡは、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的部位の間に組み込まれる。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾されたヌクレオベースのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロックされた核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾された糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾されたヌクレオベースは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオサイトオシン、５－ハロウラシル、５－ハロサイトオシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾチミン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチルの１つ以上を含む。すなわち、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、２－Ｆ－アデニンである。 ２－アミノ－アデニン；８－アザグアニン；８－アザアデニン；７－デアザグアニン；７－デアザアデニン；７－デアザグアニン；３－デアザアデニン；３環式ピリミジン；フェノキサジンシチジン；フェノチアジンシチジン；置換フェノキサジンシチジン；カルバゾールシチジン；ピリドインドールシチジン；７－デアザアデニン；７－デアザグアノシン；２－アミノピリジン；２－ピリドン；５－置換ピリミジン；６－アザピリミジン；Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン；２－アミノプロピルアデニン；５－プロピニルウラシル；及び５－プロピニルシトシン。
【0010】
[0010]１つの局面において、本明細書に記載されているのは、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、ＣａｓＸポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、ここで、該キメラヌクレアーゼは、任意に、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１以上のアミノ酸残基における修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載された未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載されている未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５３と同一である。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号５２と同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施態様では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｒ１１Ｋ、Ｒ１２Ｋ、Ｖ１４Ｓ、Ｋ１５Ａ、Ｓ１７Ｎのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。Ｎ１８Ａ、Ａ２２Ｖ、Ｇ２３Ｓ、Ｔ２５Ｓ、Ｐ３８Ｄ、Ｋ４１Ｋ、Ｅ４２Ｋ、Ｎ４６Ｋ、Ｌ４７Ｒ、Ｎ５３Ｖ、Ｉ５４Ｍ、Ｐ５７Ｖ、Ｔ６１Ｎ、Ｓ６２Ａ、Ｒ６３Ａ、Ａ６４Ｎ、Ｅ７５Ｋ、Ｈ８２Ｑ、Ｑ８９Ｋ、Ｐ１０４Ｓ、Ｎ１０６Ｋ、Ｉ１１３Ｋ、Ｎ１９９Ｋ、Ｓ１２４Ｔ、Ｓ１２５Ａ、Ｃ１３３Ｇ、Ｙ１３７Ｆ、Ｎ１４５Ｓ、Ｄ１４６Ｅ、Ｈ１５１Ｙ、Ｓ１６１Ａ、Ｒ１６５Ｋ、Ｎ１７７Ｓ、Ｌ１８０Ａ、Ｒ２０２Ｋ、Ｎ２０５Ｔ、Ｇ２１５Ａ、Ｃ２１９Ｙ、Ｖ２３６Ｉ、Ｔ２４１Ｓ、Ｌ２４８Ｉ、Ｉ２５４Ｖ、Ｓ２６９Ｇ、Ｉ２９０Ｖ、Ｅ２９１Ｄ、Ｖ２９７Ｉ、Ｑ２９９Ｒ、Ｉ３１４Ｌ、Ｅ３１８Ｄ、Ｑ３２３Ｌ、Ｌ３３３Ｖ、Ｅ３５９Ｄ、Ｄ３６０Ｍ、Ｋ３６２Ｒ、Ｑ３６６Ｓ、Ｎ３６７Ｇ、Ｌ３６８Ｖ、Ａ３６９Ｔ、Ｇ３７０Ａ、Ｙ３７１Ｅ、Ｈ４０４Ｙ、Ｈ４０９Ｙ、Ｇ４１０Ａ、Ｅ４１１Ｇ、Ｙ４１７Ｆ、Ｖ４２８Ｉ、Ｅ４２９Ａ、Ｓ４３２Ｔ、Ｋ４３３Ｓ、Ｌ４３７Ｒ、Ｓ４４３Ａ、Ａ４５１Ｖ、Ｉ４６４Ｌ、Ａ４７０Ｍ、Ｉ５０２Ｖ、Ｌ５０３Ｖ、Ｉ５３１Ｌ、Ｇ５３７Ｋ、Ｌ５４０Ｉ、Ｎ５５３Ｓ、Ｉ５５９Ｌ、Ｓ５６３Ｇ、Ｖ５７１Ｌ、Ｎ５７９Ｑ、Ｈ５８９Ｔ、Ｓ６０７Ｌ、Ｌ６０８Ｉ、Ｌ６２０Ｉ、Ｒ６２３Ｋ、Ｒ６２４Ｋ、Ｌ６４４Ｖ、Ｓ６４６Ｐ、Ｍ６５２Ｖ、Ｉ６５７Ｖ、Ｒ６７９Ｅ、Ｌ６８４Ｓ、Ｎ６８６Ｇ、Ｈ６８９Ｄ、Ｓ６９６Ｇ、Ｔ７０２Ａ、Ｔ７３７Ｓ、Ｌ７４２Ｆ、Ｙ７４４Ｈ、Ｑ７４８Ｈ、Ｍ７５１Ｖ、Ｉ７５３Ｖ、Ａ７７１Ｔ、Ｒ７７７Ｋ、Ｐ７９２Ｔ、Ｓ８１８Ｔ、Ｒ８２３Ｇ、Ｖ８２４Ｍ、Ｅ８２６Ｖ、Ｋ８２７Ｒ、Ａ８３２Ｓ、Ｔ８３３Ｄ、Ｍ８３６Ａ、Ｉ８３９Ｌ、Ｇ８４１Ｎ、Ｖ８４６Ａ、Ｎ８６０Ｔ、Ｖ８６２Ｅ、Ｄ８６４Ｅ、Ｖ８６７Ａ、Ｖ８７７Ｇ、Ｓ８８３Ｋ、Ｓ８８９Ｒ、Ｇ８９０Ｄ、Ｓ８９４Ｆ、Ｋ９０８Ｑ、Ｎ９１３Ｄ、Ｆ９１６Ｈ、Ｔ９１８Ｖ、Ｒ９３６Ｎ、Ｑ９３８Ｎ、Ｙ９４０Ｆ、Ｋ９４２Ｓ、Ｓ９６３Ａ、Ｒ９６６Ｋ、Ｋ９６７Ｒ、又はＫ９６８Ｒ。特定の実施態様では、ＣａｓＸポリペプチドはプランクとミケス細菌由来である。特定の実施態様では、ＣａｓＸポリペプチドはデルタプロテオバクテリア由来である。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、ガイドＲＮＡをさらに含む。ある態様において、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞中のゲノム標的を標的とする。ある態様において、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞における発がん性突然変異を標的とする。特定の実施態様では、哺乳動物細胞はヒト細胞である。ある態様において、ガイドＲＮＡは、細菌又はウイルス配列を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾されたヌクレオベースのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロックされた核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾された糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾されたヌクレオベースは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオサイトオシン、５－ハロウラシル、５－ハロサイトオシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾチミン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチルの１つ以上を含む。すなわち、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、２－Ｆ－アデニンである。２－アミノ－アデニン；８－アザグアニン；８－アザアデニン；７－デアザグアニン；７－デアザアデニン；７－デアザグアニン；３－デアザアデニン；３環式ピリミジン；フェノキサジンシチジン；フェノチアジンシチジン；置換フェノキサジンシチジン；カルバゾールシチジン；ピリドインドールシチジン；７－デアザアデニン；７－デアザグアノシン；２－アミノピリジン；２－ピリドン；５－置換ピリミジン；６－アザピリミジン；Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン；２－アミノプロピルアデニン；５－プロピニルウラシル；及び５－プロピニルシトシン。また、キメラヌクレアーゼをコードする核酸又は複数の核酸も本明細書に記載される。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼ及び／又はガイドＲＮＡは、真核生物のプロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位の１つ以上に機能し得るように連結されている。ある態様において、核酸は、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ随伴ウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、個体への投与のために処方される。また、キメラヌクレアーゼ及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体を含む組成物も本明細書に記載される。また、脂質ナノ粒子に封入されたキメラヌクレアーゼを含む組成物も本明細書に記載される。ある態様において、脂質ナノ粒子は、カチオン性及び/又は中性脂質を含む。
【0011】
[0011]１つの局面において、本明細書に記載されているのは、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、Ｃａｓ１２ポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、ここで、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１以上のアミノ酸残基における修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載された未修飾Ｉ－ＴＥＶＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴＥＶＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載されている未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５３と同一である。特定の実施態様では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、アシダミノコッカス種ＢＶ３Ｌ６由来である。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５１と同一である。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｔ１Ｓ、Ｑ２Ｎ、Ｅ４Ｓ、Ｇ５Ｅ、Ｎ８Ｈ、Ｌ９Ｋ、Ｋ２８Ｅ、Ｈ２９Ｎ、Ｉ３０Ｌ、Ｑ３１Ｔ、Ｅ３２Ａ、Ｑ３３Ｙ、Ｆ３５Ｍ、Ｉ３６Ｖ、Ｅ３７Ｎ、Ｅ３８Ｄ、Ａ４１Ｌ、Ｎ４３Ｓ、Ｄ４４Ｅ、Ｈ４５Ｎ、Ｅ４８Ｋ、Ｉ５２Ｖ、Ｒ５５Ｋ、Ｔ５９Ｙ、Ｙ６０Ｆ、Ａ６１Ｉ、Ｄ６２Ｅ、Ｑ６３Ｅ、Ｃ６４Ｔ、Ｑ６６Ｋ、Ｌ６７Ｈ、Ｑ６９Ａ、Ｌ７０Ｉ、Ｓ７４Ｙ、Ａ７７Ｋ、Ｄ８０Ｔ、Ｓ８１Ａ、Ｙ８２Ｆ、Ｅ８５Ｄ、Ｅ８８Ｌ、Ｔ９０Ｎ、Ｒ９１Ｎ、Ｎ９２Ｔ、Ａ９３Ｎ、Ｉ９５Ｒ、Ｅ９７Ｉ、Ａ９９Ｄ、Ｔ１００Ｎ、Ｙ１０１Ｃ、Ｎ１０３３Ｋ、Ａ１０４Ｓ、Ｈ１０６Ａ、Ｄ１０７Ｇ、Ｉ１１０Ｅ、Ｒ１１２Ｋ、Ｔ１１３Ｖ、Ｄ１１４Ｐ、Ｒ１５９Ｋ、Ｓ１８５Ａ、Ａ１８７Ｓ、Ｉ１９２Ｌ、Ｄ１９５Ｅ、Ｋ２０１Ｉ、Ｔ２１２Ｋ、Ｒ２１８Ｎ、Ｎ２２３Ｔ、Ｉ２２８Ｔ、Ｓ２３３Ｇ、Ｉ２３６Ｌ、Ｅ２３７Ｄ、Ｖ２３９Ｉ、Ｆ２４２Ｖ、Ｑ２４９Ｃ、Ｙ２５７Ｆ、Ｖ２７９Ｔ、Ｉ２８４Ｖ、Ｆ３０５Ｙ、Ｎ３１３Ｓ、Ｓ３２４Ｎ、Ｉ３２９Ｌ、Ｓ３３７Ｅ、Ｌ３３８Ｋ、Ｌ３４５Ｉ、Ｅ３４９Ｑ、Ｓ３５７Ｌ、Ｉ３５８Ｄ、Ｉ３９３Ｖ、Ｉ４００Ｌ、Ｓ４０３Ｎ、Ｖ４０８Ｉ、Ｑ４０９Ｅ、Ｇ４２７Ｄ、Ｋ４２８Ｄ、Ｑ４３６Ａ、Ｌ４４２Ｉ、Ｓ４６８Ｖ、Ｑ４６９Ｌ、Ｓ４７２Ａ、Ｌ４７３Ｖ、Ｌ４７９Ｔ、Ｅ４８７Ｄ、Ｓ４８８Ｄ、Ａ４９７Ｖ、Ｌ５１０Ｉ、Ｌ５１６Ｖ、Ｋ５２２Ｑ、Ｑ５３５Ｓ、Ｍ５３６Ｎ、Ｓ５４１Ｄ、Ｖ５４５Ｅ、Ｋ５４９Ｑ、Ｎ５５０Ｑ、Ｇ５５７Ｅ、Ｎ５５９Ｅ、Ｓ５８６Ｎ、Ｙ５９６Ｑ、Ａ６０１Ｓ、Ｉ６０４Ｌ、Ａ６１３Ｄ、Ｓ６２８Ｎ、Ｅ６３７Ｔ、Ａ６５７Ｄ、Ｋ６６０Ｒ、Ｇ６６３５Ｎ、Ｃ６７３Ｋ、Ｌ６８３Ｈ、Ｌ６９７Ｖ、Ａ７５Ｄ、Ｙ７４０Ｆ、Ｋ７５１Ｅ、Ｋ７５６Ａ、Ｇ７６６Ａ、Ｉ７７８Ｖ、Ｒ７９３Ｐ、Ｌ８４４Ｆ、Ｉ８５８Ｖ、Ｓ８６５Ｔ、Ｉ８７４Ｌ、Ｈ８９８Ｎ、Ｉ９０３Ｖ、Ｉ９１６Ａ、Ｌ９３１Ｆ、Ｋ９４１Ｎ、Ｎ９４５Ｑ、Ｖ９５１Ｉ、Ｓ９５８Ｔ、Ｖ９５９Ａ、Ｄ９６５Ｅ、Ｉ９３８Ｖ、Ｈ９８４Ｑ、Ａ１００９Ｓ、Ｃ１０２４Ｙ、Ｇ１０３７Ｓ、Ｔ１０４９Ｅ、Ｇ１０５５Ｒ、Ｔ１０５６Ｎ、Ｙ１０６８Ｆ、Ｌ１０７５Ａ、Ｖ１０８３Ｒ、Ｋ１０８５Ｇ、Ｌ１０９７Ｉ、Ｈ１１０４Ｋ、Ｄ１１０６Ｎ、Ｄ１１Ｎ、Ｌ１１２２Ｋ、Ａ１１３４Ｄ、Ｖ１１３８Ｉ、Ｄ１１４７Ａ、Ｖ１１６０Ｅ、Ｐ１１６１Ｆ、Ｒ１１７１Ｑ、Ｒ１１７３Ｅ、Ｙ１１７６Ｌ、Ｎ１１７６Ｌ、１２０５Ｔ、Ｄ１２０７Ｎ、Ｓ１２２０Ｌ、Ｖ１２２１Ｔ、Ａ１２３０Ｅ、Ｎ１２３７Ｓ、Ｌ１２４３Ｉ、Ｍ１２５９Ｋ、Ｑ１２７４Ｌ、Ｇ１２９１Ａ、Ｑ１２９５Ｎ、Ａ１２９９Ｎ、又はＬ１３０４Ｋ。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡにおけるＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、ガイドＲＮＡをさらに含む。ある態様において、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞中のゲノム標的を標的とする。ある態様において、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞における発がん性突然変異を標的とする。特定の実施態様では、哺乳動物細胞はヒト細胞である。ある態様において、ガイドＲＮＡは、細菌又はウイルス配列を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾されたヌクレオベースのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロックされた核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾された糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾されたヌクレオベースは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオサイトオシン、５－ハロウラシル、５－ハロサイトオシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾチミン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチルの１つ以上を含む。すなわち、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、２－Ｆ－アデニンである。２－アミノ－アデニン；８－アザグアニン；８－アザアデニン；７－デアザグアニン；７－デアザアデニン；７－デアザグアニン；３－デアザアデニン；３環式ピリミジン；フェノキサジンシチジン；フェノチアジンシチジン；置換フェノキサジンシチジン；カルバゾールシチジン；ピリドインドールシチジン；７－デアザアデニン；７－デアザグアノシン；２－アミノピリジン；２－ピリドン；５－置換ピリミジン；６－アザピリミジン；Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン；２－アミノプロピルアデニン；５－プロピニルウラシル；及び５－プロピニルシトシン。また、キメラヌクレアーゼをコードする核酸又は複数の核酸も本明細書に記載される。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼ及び／又はガイドＲＮＡは、真核生物のプロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位の１つ以上に機能し得るように連結されている。ある態様において、核酸は、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ随伴ウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、個体への投与のために処方される。また、キメラヌクレアーゼ及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体を含む組成物も本明細書に記載される。また、脂質ナノ粒子に封入されたキメラヌクレアーゼを含む組成物も本明細書に記載される。ある態様において、脂質ナノ粒子は、カチオン性及び／又は中性脂質を含む。
【0012】
[0012]１つの局面において、本明細書に記載されるのは、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、修飾されたＣａｓ９ポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、ここで、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含み、修飾されたＣａｓ９ポリペプチドは、Ｄ１０Ｅに対応するアミノ酸修飾又は配列番号５４に記載される未修飾Ｃａｓ９のアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号５３と同一であるアミノ酸配列を含む。ある態様において、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施態様では、Ｃａｓ９ポリペプチドは、黄色ブドウ球菌由来である。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５５（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５６（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含む核プラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡにおけるＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、ガイドＲＮＡをさらに含む。ある態様において、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞中のゲノム標的を標的とする。ある態様において、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞における発がん性突然変異を標的とする。特定の実施態様では、哺乳動物細胞はヒト細胞である。ある態様において、ガイドＲＮＡは、細菌又はウイルス配列を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾されたヌクレオベースのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロックされた核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾された糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾されたヌクレオベースは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオサイトオシン、５－ハロウラシル、５－ハロサイトオシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾチミン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチルの１つ以上を含む。すなわち、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、２－Ｆ－アデニンである。２－アミノ－アデニン；８－アザグアニン；８－アザアデニン；７－デアザグアニン；７－デアザアデニン；７－デアザグアニン；３－デアザアデニン；３環式ピリミジン；フェノキサジンシチジン；フェノチアジンシチジン；置換フェノキサジンシチジン；カルバゾールシチジン；ピリドインドールシチジン；７－デアザアデニン；７－デアザグアノシン；２－アミノピリジン；２－ピリドン；５－置換ピリミジン；６－アザピリミジン；Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン；２－アミノプロピルアデニン；５－プロピニルウラシル；及び５－プロピニルシトシン。また、キメラヌクレアーゼをコードする核酸又は複数の核酸も本明細書に記載される。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼ及び／又はガイドＲＮＡは、真核生物のプロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位の１つ以上に機能し得るように連結されている。ある態様において、核酸は、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ随伴ウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである。ある態様において、キメラヌクレアーゼは、個体への投与のために処方される。また、キメラヌクレアーゼ及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体を含む組成物も本明細書に記載される。また、脂質ナノ粒子に封入されたキメラヌクレアーゼを含む組成物も本明細書に記載される。ある態様において、脂質ナノ粒子は、カチオン性及び／又は中性脂質を含む。
図面の簡単な説明
[0013]本発明の以下の詳細な説明は、本明細書の一部を形成し、本発明を実施することができる特定の実施形態を例示するために示される添付の図面を参照するものである。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施することができるように十分に詳細に記載されている。本発明の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、構造的及び論理的変更を行うことができる。次に、添付の図面を例示するに過ぎないが、以下の図面を参照する：
図面の簡単な説明
[0013]本発明の以下の詳細な説明は、本明細書の一部を形成し、本発明を実施することができる特定の実施形態を例示するために示される添付の図面を参照するものである。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施することができるように十分に詳細に記載されている。本発明の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、構造的及び論理的変更を行うことができる。次に、添付の図面を例示するに過ぎないが、以下の図面を参照する：
【図面の簡単な説明】
【0013】
【発明を実施するための形態】
【0014】
[0024]以下の説明では、本明細書に開示されている本実施形態を完全に理解するために、特定の量、サイズなどの特定の詳細が記載されている。しかしながら、本開示がそのような特定の詳細なしに実施され得ることは当業者にとって自明であろう。多くの場合、そのような考慮事項等に関する詳細は、そのような詳細が、本開示の完全な理解を得るために必要でなく、関連技術の当業者の技量の範囲内であるので、省略されている。
Ｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法
[0025]本開示は、既存の遺伝子編集技術及び方法よりも以下の利点を示すキメラヌクレアーゼ及びｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法を記載する。たとえば、ヌクレアーゼが２つの部位で切断すると、正確な長さのＤＮＡ（Ｉ－ＴｅｖＩとＳａＣａｓ９の標的部位によって約３０～３８塩基）が切断される。本明細書に記載された方法は、ゲノムから３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、又は４０ヌクレオチドの正確な欠失を生じ得る。こうして、細胞内の遺伝子をノックアウトするような正確な長さの欠失を生じさせるために、標的部位を遺伝子内で選択することができる。記載されたヌクレアーゼの１つの実施形態において、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号１）（ＭＨＣクラスＩ分子のβ鎖、β－２－ミクログロビン、ＩＭＤ４３としても知られる）を標的化し、切断して、複数の枠外欠失を伴うＢ２Ｍのリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別の態様において、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号２）を標的化し、切断して、単一のフレーム外欠失でリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼのさらに別の実施形態において、ヌクレアーゼは、単一アウト・オブ・フレーム欠失で読み枠を破壊するように、ＴＲＡＣ遺伝子（配列番号３）（ＴＲＡ、ＩＭＤ７、ＴＣＲＡ、ＴＲＣＡ、Ｔ細胞受容体α遺伝子座、ＴＣＲＤ及びＴ細胞受容体遺伝子座としても知られる）を標的化し、切断する。記載されたヌクレアーゼの別の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＴＲＣＢ遺伝子（配列番号４）（Ｔ細胞受容体β遺伝子座、ＴＣＲＢＣ１、ＢＶ０５Ｓ１Ｊ２．２としても知られる）を標的化し、切断して、単一のフレーム外欠失でリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別のバージョンは、単一のフレーム外欠失で読み枠を破壊するために、ＨＬＡ－Ａ遺伝子（配列番号５）（主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａα鎖、ＨＬＡＡ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａ－１α鎖、ＭＨＣクラスＩ抗原ＨＬＡ－Ａ重鎖、白血球抗原クラスＩ－Ａ及びヒト白血球抗原Ａとしても知られる）を標的化し、切断する。上記の２つ以上のヌクレアーゼの組み合わせは、細胞内のそれぞれの遺伝子のリーディングフレームを同時に破壊することができる。外因性ドナーＤＮＡの存在下では、記載されたヌクレアーゼは、既存の技術又は実施よりも高いパーセンテージの細胞において標的ＤＮＡ配列を置換するように設計される。記載されたヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号６）（アデノ関連ウイルス組込み部位１及びＡＡＶとしても知られる）を標的化し、切断する。本明細書［００２５］に記載される実施形態の別のバージョン、すなわち、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号７）を標的化し、切断するヌクレアーゼは、ヌクレアーゼ切断部位を標的ＤＮＡ挿入に相補する末端を有するドナーＤＮＡの２本鎖切断部に向けられる。
Ｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法
[0025]本開示は、既存の遺伝子編集技術及び方法よりも以下の利点を示すキメラヌクレアーゼ及びｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法を記載する。たとえば、ヌクレアーゼが２つの部位で切断すると、正確な長さのＤＮＡ（Ｉ－ＴｅｖＩとＳａＣａｓ９の標的部位によって約３０～３８塩基）が切断される。本明細書に記載された方法は、ゲノムから３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、又は４０ヌクレオチドの正確な欠失を生じ得る。こうして、細胞内の遺伝子をノックアウトするような正確な長さの欠失を生じさせるために、標的部位を遺伝子内で選択することができる。記載されたヌクレアーゼの１つの実施形態において、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号１）（ＭＨＣクラスＩ分子のβ鎖、β－２－ミクログロビン、ＩＭＤ４３としても知られる）を標的化し、切断して、複数の枠外欠失を伴うＢ２Ｍのリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別の態様において、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号２）を標的化し、切断して、単一のフレーム外欠失でリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼのさらに別の実施形態において、ヌクレアーゼは、単一アウト・オブ・フレーム欠失で読み枠を破壊するように、ＴＲＡＣ遺伝子（配列番号３）（ＴＲＡ、ＩＭＤ７、ＴＣＲＡ、ＴＲＣＡ、Ｔ細胞受容体α遺伝子座、ＴＣＲＤ及びＴ細胞受容体遺伝子座としても知られる）を標的化し、切断する。記載されたヌクレアーゼの別の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＴＲＣＢ遺伝子（配列番号４）（Ｔ細胞受容体β遺伝子座、ＴＣＲＢＣ１、ＢＶ０５Ｓ１Ｊ２．２としても知られる）を標的化し、切断して、単一のフレーム外欠失でリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別のバージョンは、単一のフレーム外欠失で読み枠を破壊するために、ＨＬＡ－Ａ遺伝子（配列番号５）（主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａα鎖、ＨＬＡＡ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａ－１α鎖、ＭＨＣクラスＩ抗原ＨＬＡ－Ａ重鎖、白血球抗原クラスＩ－Ａ及びヒト白血球抗原Ａとしても知られる）を標的化し、切断する。上記の２つ以上のヌクレアーゼの組み合わせは、細胞内のそれぞれの遺伝子のリーディングフレームを同時に破壊することができる。外因性ドナーＤＮＡの存在下では、記載されたヌクレアーゼは、既存の技術又は実施よりも高いパーセンテージの細胞において標的ＤＮＡ配列を置換するように設計される。記載されたヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号６）（アデノ関連ウイルス組込み部位１及びＡＡＶとしても知られる）を標的化し、切断する。本明細書［００２５］に記載される実施形態の別のバージョン、すなわち、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号７）を標的化し、切断するヌクレアーゼは、ヌクレアーゼ切断部位を標的ＤＮＡ挿入に相補する末端を有するドナーＤＮＡの２本鎖切断部に向けられる。
【0015】
[0026]本開示は、ゲノム位置にヌクレオチド配列を改変、欠失、又は置換するために、細胞集団を遺伝的に操作するために記載されたヌクレアーゼを用いる方法を記載する。工程は、キメラヌクレアーゼガイドＲＮＡ複合体を形成し、キメラヌクレアーゼガイドＲＮＡ複合体を細胞に投与することを含む。この投与は、エレクトロポレーション又は脂質媒介トランスフェクション（例えば、カチオン性脂質）の１つ以上の方法を用いて行うことができる。あるいは、ガイドＲＮＡ及び／又はキメラヌクレアーゼをコードする核酸又は複数の核酸を、エレクトロポレーション、ウイルス形質導入、及び／又は脂質媒介トランスフェクションから選択される方法を用いて細胞内に移入することができる。実施形態において、ゲノム配列がゲノムを改変するために付加されるべきである場合、ドナーＤＮＡもまた、挿入又は改変を行うために投与され得る。ドナーＤＮＡは、線状化ＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ又はウイルスベクターとして適切に提供することができる。
【0016】
[0027]１つの態様では、本明細書に記載されたｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集方法を用いて、ＣＡＲ Ｔ細胞又はＣＡＲ ＮＫ細胞を作製する。図１Ａに示すように、精製されたＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質１は、複数のガイドＲＮＡ２と複合体を形成し、リボ核タンパク質複合体３を形成する。ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする部位の１つ以上に相補的末端を含む外因性ドナーＣＡＲをコードするドナーＤＮＡ ４も、リボ核タンパク質複合体３と混合される。図１Ｂに示すように、ゲノムＤＮＡ ７から発現された内在性Ｔ細胞受容体６をコードするＴ細胞５の集団を、リボ核タンパク質複合体３とドナーＤＮＡ ４の混合物に曝露する。細胞膜９を透過性にするために、電気パルス８が混合物に印加される。図１Ｄに示されるように、リボ核タンパク質複合体３及び供与ＤＮＡ ４は、透過性細胞膜を通してＴ細胞に入る。リボ核タンパク質複合体３は、１つ以上の核局在化配列（「ＮＬＳ」）を介して核１０を標的とする。図１Ｅに示すように、リボ核タンパク質複合体３はゲノムＤＮＡ ７上の標的部位に結合する。図１Ｆに示されるように、リボ核タンパク質複合体３は、ゲノムＤＮＡ ７を切断し、規定された長さの欠失１２を生成するか、又は適合性の供与体ＤＮＡ １３が存在する場合、供与体ＤＮＡ １３を切断部位に挿入する。ゲノムＤＮＡ ７の領域は、内因性Ｔ細胞受容体６をコードする遺伝子を欠失させ、ドナーＤＮＡ １３は、外因性ＣＡＲ １４をコードし、Ｔ細胞を新たな抗原に向けて標的化する。
【0017】
[0028]クレームされたポリペプチドは、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞）、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又は誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）のＤＮＡを修飾するように設計されており、これらの細胞型に限定されないが、細胞を免疫寛容のために及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）のような外因性遺伝子を発現させるように設計されている。本明細書中に記載される方法及びヌクレアーゼによりエクスビボで修飾され得る細胞型は、免疫細胞、例えばＴ細胞又はＮＫ細胞；又は多能性細胞、例えば間葉系幹細胞、造血幹細胞、又は当技術分野で公知の技術を用いて多能性に誘導され得る他の多能性細胞を含む。
【0018】
[0029]さらに、本開示は、（ａ）細胞をエクスビボでヌクレアーゼに曝す工程； （ｂ）細胞集団に１０００～２５００Ｖの電流を印加して膜を透過性にし、クレームのヌクレアーゼが細胞内に移行することを可能にする工程を含む、ヒト細胞のゲノム中のＤＮＡ配列の全部又は一部を標的遺伝子で破壊して、フレーム外の遺伝子をノックアウトする方法に関する。１０００～１５００Ｖ、１５０１～１７００Ｖ、１７０１～１９００Ｖ、１９０１～２１００Ｖ又は２１０１～２５００Ｖの間の他の範囲の電流を印加することもできる。ヌクレアーゼはまた、リポフェクション又はポリマーベースのトランスフェクション、又はアデノ随伴ウイルスもしくはレンチウイルスのようなウイルスベクターの使用を用いて細胞に送達され得る。ヌクレアーゼはさらに、リボ核タンパク質複合体、ヌクレアーゼをコードするＤＮＡ、又はヌクレアーゼをコードするメッセンジャーＲＮＡとして送達され得る。真核細胞では、記載されたヌクレアーゼ（ＴｅｖＳａＣａｓ９を含む）は、１つ以上の核局在化配列を介して細胞の核を標的とすることができる（「各国語サポート」）。免疫寛容細胞を作製する適用のためには、ヌクレアーゼの混合物を、細胞集団中のＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ又はＡＡＶＳ１（配列番号：１～６）の１つ以上を標的にするために適用する。ヌクレアーゼを正確なゲノム位置に標的化するための特異的ガイドＲＮＡは、核酸によりコードされるヌクレアーゼ、又はメッセンジャーＲＮＡに含まれ得る。ゲノム位置へのＤＮＡの置換、修復、又は挿入を標的とする用途のために、ドナーＤＮＡはまた、単離され精製された核酸として、線状２本鎖ＤＮＡによって、プラスミド又はウイルスベクターによって、含まれ得る。供与体ＤＮＡは、ヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡと共に、又は別個の処方で別々に提供されてもよく、又はヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡの送達とは異なる方法によって送達されてもよい。
【0019】
[0030]また、本明細書に記載されているのは、（ａ）細胞を新規なヌクレアーゼにエクスビボ曝露する工程；（ｂ）細胞集団に１０００～２５００Ｖの電流を印加して、細胞内へのクレームのヌクレアーゼの通過を可能にする膜を透過させる工程を含む、規定の長さのＤＮＡ配列のヒト細胞への標的挿入の方法である。
【0020】
[0031]真核細胞において、記載されたヌクレアーゼ（ＴｅｖＳａＣａｓ９を含む）は、１つ以上の核局在化配列（「ＮＬＳ」）を介して細胞の核を標的化することができる。免疫寛容細胞を作製する適用のためには、ヌクレアーゼの混合物を、細胞集団中のＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ又はＡＡＶＳ１（配列番号１～６）の１つ以上を標的にするために適用する。
【0021】
[0032]外因性供与体ＤＮＡの存在下では、細胞は、非相同末端連結を介した指向性連結を用いて、標的ゲノムＤＮＡ中の切断された２つの部位の間に外因性ＤＮＡ配列（全体又は一部）を挿入することができる。
【0022】
[0033]操作されたＣＡＲ－Ｔ細胞の適用については、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするＤＮＡ配列を含む外因性ドナーＤＮＡ（配列番号７）によって、ＡＡＶＳ１セーフハーバー部位を標的とする（配列番号６）。
【0023】
[0034]本出願は、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、ＳａＣａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡの異なる組み合わせを含むキメラヌクレアーゼを含む新規な改変ＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼに関する。特に、キメラヌクレアーゼは、（ａ）少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％の同一性を有する、又は配列番号８のアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含むＩ－ＴｅｖＩドメイン；（ｂ）少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有する、又は配列番号９～１４のいずれかのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含むリンカードメイン；及び／又は少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有する、又は配列番号１５～１６のいずれかのアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含むｓａＣａｓ９を含むことができる。
【0024】
[0035]Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上記のキメラヌクレアーゼ；及び（ｂ）少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するＲＮＡ配列を含む、又は配列番号１７もしくは配列番号１８の配列と同一であるガイドＲＮＡを含む。
【0025】
[0036]ＴＲＡＣ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上記のキメラヌクレアーゼ；及び（ｂ）少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するＲＮＡ配列を含む、又は配列番号１９の配列と同一であるガイドＲＮＡを含む。
【0026】
[0037]ＴＲＢＣ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上記のキメラヌクレアーゼ；及び（ｂ）少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するＲＮＡ配列を含む、又は配列番号２０の配列と同一であるガイドＲＮＡを含む。
【0027】
[0038]ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上記のキメラヌクレアーゼ；及び（ｂ）少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有する配列を有するＲＮＡを含むガイドＲＮＡ、又は配列番号２１の配列と同一であるガイドＲＮＡを含む。
【0028】
[0039]ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上記のキメラヌクレアーゼ、及び（ｂ）少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するＲＮＡ配列を含む、又は配列番号２２の配列と同一であるガイドＲＮＡを含む。
【0029】
[0040]クレームされた発明の１つの実施形態は、免疫寛容細胞を生成するために複数の遺伝子を同時に編集するために使用される組成物である。特に、本組成物は、配列番号１７及び１９～２１の配列に従ってキメラヌクレアーゼに対する等モル比でガイドＲＮＡの混合物と組み合わせて、上記パラグラフで議論したキメラヌクレアーゼの混合物に向けられる。別の態様において、本組成物は、配列番号１８～２１の配列に従うガイドＲＮＡの混合物と組み合わせて、キメラヌクレアーゼに対する等モル比で、上記パラグラフで議論したキメラヌクレアーゼの混合物に向けられる。
【0030】
[0041]クレームされた発明の実施形態は、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、及びＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインの異なる組み合わせを含む他のキメラヌクレアーゼの組成物である。特に、本組成物は配列番号４４－４９のキメラヌクレアーゼに関する。
【0031】
[0042]一態様では、本明細書に記載されるヌクレアーゼは、２つの異なるヌクレアーゼから形成されるキメラヌクレアーゼである。キメラヌクレアーゼは、本明細書に記載したｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集用途及びｉｎ ｖｉｖｏ用途に有用である。
【0032】
[0043]本明細書に記載される１つの態様では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、ＣａｓＸポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼは、任意に核局在化シグナルを含む。特定の実施態様では、ＣａｓＸポリペプチドはプランクとミケス細菌由来である。特定の実施態様では、ＣａｓＸポリペプチドはデルタプロテオバクテリア由来である。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載された未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載されている未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びａＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５３と同一である。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号５２と同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施態様では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｒ１１Ｋ、Ｒ１２Ｋ、Ｖ１４Ｓ、Ｋ１５Ａ、Ｓ１７Ｎのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。Ｎ１８Ａ、Ａ２２Ｖ、Ｇ２３Ｓ、Ｔ２５Ｓ、Ｐ３８Ｄ、Ｋ４１Ｋ、Ｅ４２Ｋ、Ｎ４６Ｋ、Ｌ４７Ｒ、Ｎ５３Ｖ、Ｉ５４Ｍ、Ｐ５７Ｖ、Ｔ６１Ｎ、Ｓ６２Ａ、Ｒ６３Ａ、Ａ６４Ｎ、Ｅ７５Ｋ、Ｈ８２Ｑ、Ｑ８９Ｋ、Ｐ１０４Ｓ、Ｎ１０６Ｋ、Ｉ１１３Ｋ、Ｎ１９９Ｋ、Ｓ１２４Ｔ、Ｓ１２５Ａ、Ｃ１３３Ｇ、Ｙ１３７Ｆ、Ｎ１４５Ｓ、Ｄ１４６Ｅ、Ｈ１５１Ｙ、Ｓ１６１Ａ、Ｒ１６５Ｋ、Ｎ１７７Ｓ、Ｌ１８０Ａ、Ｒ２０２Ｋ、Ｎ２０５Ｔ、Ｇ２１５Ａ、Ｃ２１９Ｙ、Ｖ２３６Ｉ、Ｔ２４１Ｓ、Ｌ２４８Ｉ、Ｉ２５４Ｖ、Ｓ２６９Ｇ、Ｉ２９０Ｖ、Ｅ２９１Ｄ、Ｖ２９７Ｉ、Ｑ２９９Ｒ、Ｉ３１４Ｌ、Ｅ３１８Ｄ、Ｑ３２３Ｌ、Ｌ３３３Ｖ、Ｅ３５９Ｄ、Ｄ３６０Ｍ、Ｋ３６２Ｒ、Ｑ３６６Ｓ、Ｎ３６７Ｇ、Ｌ３６８Ｖ、Ａ３６９Ｔ、Ｇ３７０Ａ、Ｙ３７１Ｅ、Ｈ４０４Ｙ、Ｈ４０９Ｙ、Ｇ４１０Ａ、Ｅ４１１Ｇ、Ｙ４１７Ｆ、Ｖ４２８Ｉ、Ｅ４２９Ａ、Ｓ４３２Ｔ、Ｋ４３３Ｓ、Ｌ４３７Ｒ、Ｓ４４３Ａ、Ａ４５１Ｖ、Ｉ４６４Ｌ、Ａ４７０Ｍ、Ｉ５０２Ｖ、Ｌ５０３Ｖ、Ｉ５３１Ｌ、Ｇ５３７Ｋ、Ｌ５４０Ｉ、Ｎ５５３Ｓ、Ｉ５５９Ｌ、Ｓ５６３Ｇ、Ｖ５７１Ｌ、Ｎ５７９Ｑ、Ｈ５８９Ｔ、Ｓ６０７Ｌ、Ｌ６０８Ｉ、Ｌ６２０Ｉ、Ｒ６２３Ｋ、Ｒ６２４Ｋ、Ｌ６４４Ｖ、Ｓ６４６Ｐ、Ｍ６５２Ｖ、Ｉ６５７Ｖ、Ｒ６７９Ｅ、Ｌ６８４Ｓ、Ｎ６８６Ｇ、Ｈ６８９Ｄ、Ｓ６９６Ｇ、Ｔ７０２Ａ、Ｔ７３７Ｓ、Ｌ７４２Ｆ、Ｙ７４４Ｈ、Ｑ７４８Ｈ、Ｍ７５１Ｖ、Ｉ７５３Ｖ、Ａ７７１Ｔ、Ｒ７７７Ｋ、Ｐ７９２Ｔ、Ｓ８１８Ｔ、Ｒ８２３Ｇ、Ｖ８２４Ｍ、Ｅ８２６Ｖ、Ｋ８２７Ｒ、Ａ８３２Ｓ、Ｔ８３３Ｄ、Ｍ８３６Ａ、Ｉ８３９Ｌ、Ｇ８４１Ｎ、Ｖ８４６Ａ、Ｎ８６０Ｔ、Ｖ８６２Ｅ、Ｄ８６４Ｅ、Ｖ８６７Ａ、Ｖ８７７Ｇ、Ｓ８８３Ｋ、Ｓ８８９Ｒ、Ｇ８９０Ｄ、Ｓ８９４Ｆ、Ｋ９０８Ｑ、Ｎ９１３Ｄ、Ｆ９１６Ｈ、Ｔ９１８Ｖ、Ｒ９３６Ｎ、Ｑ９３８Ｎ、Ｙ９４０Ｆ、Ｋ９４２Ｓ、Ｓ９６３Ａ、Ｒ９６６Ｋ、Ｋ９６７Ｒ、又はＫ９６８Ｒ．ある態様において、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５５（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５６（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含む核プラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。
【0033】
[0044]本明細書に記載される１つの局面では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、Ｃａｓ１２ポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼが核局在化シグナルを含む、キメラヌクレアーゼである。特定の実施態様では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、アシダミノコッカス種ＢＶ３Ｌ６由来である。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載された未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載されている未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５３と同一である。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５１と同一である。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｔ１Ｓ、Ｑ２Ｎ、Ｅ４Ｓ、Ｇ５Ｅ、Ｎ８Ｈ、Ｌ９Ｋ、Ｋ２８Ｅ、Ｈ２９Ｎ、Ｉ３０Ｌ、Ｑ３１Ｔ、Ｅ３２Ａ、Ｑ３３Ｙ、Ｆ３５Ｍ、Ｉ３６Ｖ、Ｅ３７Ｎ、Ｅ３８Ｄ、Ａ４１Ｌ、Ｎ４３Ｓ、Ｄ４４Ｅ、Ｈ４５Ｎ、Ｅ４８Ｋ、Ｉ５２Ｖ、Ｒ５５Ｋ、Ｔ５９Ｙ、Ｙ６０Ｆ、Ａ６１Ｉ、Ｄ６２Ｅ、Ｑ６３Ｅ、Ｃ６４Ｔ、Ｑ６６Ｋ、Ｌ６７Ｈ、Ｑ６９Ａ、Ｌ７０Ｉ、Ｓ７４Ｙ、Ａ７７Ｋ、Ｄ８０Ｔ、Ｓ８１Ａ、Ｙ８２Ｆ、Ｅ８５Ｄ、Ｅ８８Ｌ、Ｔ９０Ｎ、Ｒ９１Ｎ、Ｎ９２Ｔ、Ａ９３Ｎ、Ｉ９５Ｒ、Ｅ９７Ｉ、Ａ９９Ｄ、Ｔ１００Ｎ、Ｙ１０１Ｃ、Ｎ１０３３Ｋ、Ａ１０４Ｓ、Ｈ１０６Ａ、Ｄ１０７Ｇ、Ｉ１１０Ｅ、Ｒ１１２Ｋ、Ｔ１１３Ｖ、Ｄ１１４Ｐ、Ｒ１５９Ｋ、Ｓ１８５Ａ、Ａ１８７Ｓ、Ｉ１９２Ｌ、Ｄ１９５Ｅ、Ｋ２０１Ｉ、Ｔ２１２Ｋ、Ｒ２１８Ｎ、Ｎ２２３Ｔ、Ｉ２２８Ｔ、Ｓ２３３Ｇ、Ｉ２３６Ｌ、Ｅ２３７Ｄ、Ｖ２３９Ｉ、Ｆ２４２Ｖ、Ｑ２４９Ｃ、Ｙ２５７Ｆ、Ｖ２７９Ｔ、Ｉ２８４Ｖ、Ｆ３０５Ｙ、Ｎ３１３Ｓ、Ｓ３２４Ｎ、Ｉ３２９Ｌ、Ｓ３３７Ｅ、Ｌ３３８Ｋ、Ｌ３４５Ｉ、Ｅ３４９Ｑ、Ｓ３５７Ｌ、Ｉ３５８Ｄ、Ｉ３９３Ｖ、Ｉ４００Ｌ、Ｓ４０３Ｎ、Ｖ４０８Ｉ、Ｑ４０９Ｅ、Ｇ４２７Ｄ、Ｋ４２８Ｄ、Ｑ４３６Ａ、Ｌ４４２Ｉ、Ｓ４６８Ｖ、Ｑ４６９Ｌ、Ｓ４７２Ａ、Ｌ４７３Ｖ、Ｌ４７９Ｔ、Ｅ４８７Ｄ、Ｓ４８８Ｄ、Ａ４９７Ｖ、Ｌ５１０Ｉ、Ｌ５１６Ｖ、Ｋ５２２Ｑ、Ｑ５３５Ｓ、Ｍ５３６Ｎ、Ｓ５４１Ｄ、Ｖ５４５Ｅ、Ｋ５４９Ｑ、Ｎ５５０Ｑ、Ｇ５５７Ｅ、Ｎ５５９Ｅ、Ｓ５８６Ｎ、Ｙ５９６Ｑ、Ａ６０１Ｓ、Ｉ６０４Ｌ、Ａ６１３Ｄ、Ｓ６２８Ｎ、Ｅ６３７Ｔ、Ａ６５７Ｄ、Ｋ６６０Ｒ、Ｇ６６３５Ｎ、Ｃ６７３Ｋ、Ｌ６８３Ｈ、Ｌ６９７Ｖ、Ａ７５Ｄ、Ｙ７４０Ｆ、Ｋ７５１Ｅ、Ｋ７５６Ａ、Ｇ７６６Ａ、Ｉ７７８Ｖ、Ｒ７９３Ｐ、Ｌ８４４Ｆ、Ｉ８５８Ｖ、Ｓ８６５Ｔ、Ｉ８７４Ｌ、Ｈ８９８Ｎ、Ｉ９０３Ｖ、Ｉ９１６Ａ、Ｌ９３１Ｆ、Ｋ９４１Ｎ、Ｎ９４５Ｑ、Ｖ９５１Ｉ、Ｓ９５８Ｔ、Ｖ９５９Ａ、Ｄ９６５Ｅ、Ｉ９３８Ｖ、Ｈ９８４Ｑ、Ａ１００９Ｓ、Ｃ１０２４Ｙ、Ｇ１０３７Ｓ、Ｔ１０４９Ｅ、Ｇ１０５５Ｒ、Ｔ１０５６Ｎ、Ｙ１０６８Ｆ、Ｌ１０７５Ａ、Ｖ１０８３Ｒ、Ｋ１０８５Ｇ、Ｌ１０９７Ｉ、Ｈ１１０４Ｋ、Ｄ１１０６Ｎ、Ｄ１１Ｎ、Ｌ１１２２Ｋ、Ａ１１３４Ｄ、Ｖ１１３８Ｉ、Ｄ１１４７Ａ、Ｖ１１６０Ｅ、Ｐ１１６１Ｆ、Ｒ１１７１Ｑ、Ｒ１１７３Ｅ、Ｙ１１７６Ｌ、Ｎ１２０５Ｔ、Ｄ１２０７Ｎ、Ｓ１２２０Ｌ、Ｖ１２２１Ｔ、Ａ１２３０Ｅ、Ｎ１２３７Ｓ、Ｌ１２４３Ｉ、Ｍ１２５９Ｋ、Ｑ１２７４Ｌ、Ｇ１２９１Ａ、Ｑ１２９５Ｎ、Ａ１２９９Ｎ、又はＬ１３０４Ｋ。ある態様において、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５５（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５６（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含む核プラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。
【0034】
[0045]本明細書に記載される１つの局面では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、修飾されたＣａｓ９ポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含み、修飾されたＣａｓ９ポリペプチドは、Ｄ１０Ｅ又は配列番号５４に記載される未修飾Ｃａｓ９に対応するアミノ酸修飾を含む、キメラヌクレアーゼである。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号５３と同一であるアミノ酸配列を含む。ある態様において、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施態様では、Ｃａｓ９ポリペプチドは、黄色ブドウ球菌由来である。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５５（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５６（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含む核プラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。
【0035】
[0046]本明細書中に記載されるキメラヌクレアーゼは、本明細書中に記載されるＣａｓ１２、Ｃａｓ９、ＣａｓＸ又はＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼの機能性断片を含むことができる。このような機能的断片は、ヌクレアーゼのＮ末端及びＣ末端を保存するｎ－Ｎ末端欠失、Ｃ末端欠失、又は介在する欠失のうちの１つ以上を含み得る。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのそのような機能的断片はまた、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９３、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー断片のアミノ酸９４～１５０、亜鉛－フィンガードメインのアミノ酸１５１～１７０、又は人工的リンカードメインのアミノ酸１７１～１８０のうちの１つ以上を含み得る。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸Ｒ２８はＤＮＡ切断に必要である。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインによる効率的なＤＮＡ切断には、ジンクフィンガードメインのアミノ酸Ｃ１５２、Ｃ１５４、Ｃ１６５及びＣ１６８が必要である。ＳａＣａｓ９ドメインのそのような機能断片はまた、１つ以上のアミノ酸を含み得る。特定の機能性断片（配列番号５４に関して）が本明細書に記載されている。１－３９及びヌクレアーゼローブのアミノ酸４３４－１０５２、認識ローブのアミノ酸４１－４２４。認識ドメインの機能的断片には、Ｎ末端ヌクレアーゼローブに連結するためのブリッジヘリックスループを形成するアミノ酸４１～７２が含まれる。アミノ酸４２５～４３３は、認識ループとＣ末端ヌクレアーゼローブとを連結するためのリンカーループドメインを含む。ヌクレアーゼローブはさらに、ＲｕｖＣ－Ｉドメインのアミノ酸１～３９、ＲｕｖＣ－ＩＩドメインのアミノ酸４３４～４７９、ＲｕｖＣ－ＩＩＩドメインのアミノ酸６４９～７７３、ＨＮＨドメインのアミノ酸５１９～６２７、くさび（ＷＥＤ）ドメインのアミノ酸７８７～９０８、ＰＡＭ相互作用（ＰＩ）ドメインのアミノ酸９０９～１０５２のうちの１つ以上の機能性断片を含む。ＰＡＭ－相互作用ドメインは、さらに、トポイソメラーゼ相同（ＴＯＰＯ）ドメインのアミノ酸９０９～９６７の機能性断片及びＣ末端ドメインのアミノ酸９６８～１０５２を含む。ＨＮＨドメインは、Ｌ１リンカードメインのアミノ酸４８０－５１８によってＲｕｖＣ－ＩＩドメインに、及びＬ２リンカードメインのアミノ酸６２８－６４８によってＲｕｖＣ－ＩＩＩドメインに連結される。ＲｕｖＣ－ＩＩＩ及びＷＥＤドメインは、リン酸ロックループドメインのアミノ酸７７４～７８６によって連結されている。ｓａＣａｓ９ドメインのアミノ酸Ｄ１０、Ｈ５５７及びＮ５８０は、ＤＮＡ切断に必要である。
ヌクレアーゼ
[0047]いくつかの実施形態において、修飾されたＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼの組成物は、本明細書中に記載されるように、Ｉ－ＴｅｖＩ、ＳａＣａｓ９ドメイン及びガイドＲＮＡの異なる組み合わせを含む。
ヌクレアーゼ
[0047]いくつかの実施形態において、修飾されたＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼの組成物は、本明細書中に記載されるように、Ｉ－ＴｅｖＩ、ＳａＣａｓ９ドメイン及びガイドＲＮＡの異なる組み合わせを含む。
【0036】
[0048]１つの局面において、本明細書に記載されているのは、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、ＣａｓＸポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、ここで、該キメラヌクレアーゼは、任意に、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１以上のアミノ酸残基における修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載された未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載されている未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５３と同一である。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号５２と同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施態様では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｒ１１Ｋ、Ｒ１２Ｋ、Ｖ１４Ｓ、Ｋ１５Ａ、Ｓ１７Ｎのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。Ｎ１８Ａ、Ａ２２Ｖ、Ｇ２３Ｓ、Ｔ２５Ｓ、Ｐ３８Ｄ、Ｋ４１Ｋ、Ｅ４２Ｋ、Ｎ４６Ｋ、Ｌ４７Ｒ、Ｎ５３Ｖ、Ｉ５４Ｍ、Ｐ５７Ｖ、Ｔ６１Ｎ、Ｓ６２Ａ、Ｒ６３Ａ、Ａ６４Ｎ、Ｅ７５Ｋ、Ｈ８２Ｑ、Ｑ８９Ｋ、Ｐ１０４Ｓ、Ｎ１０６Ｋ、Ｉ１１３Ｋ、Ｎ１９９Ｋ、Ｓ１２４Ｔ、Ｓ１２５Ａ、Ｃ１３３Ｇ、Ｙ１３７Ｆ、Ｎ１４５Ｓ、Ｄ１４６Ｅ、Ｈ１５１Ｙ、Ｓ１６１Ａ、Ｒ１６５Ｋ、Ｎ１７７Ｓ、Ｌ１８０Ａ、Ｒ２０２Ｋ、Ｎ２０５Ｔ、Ｇ２１５Ａ、Ｃ２１９Ｙ、Ｖ２３６Ｉ、Ｔ２４１Ｓ、Ｌ２４８Ｉ、Ｉ２５４Ｖ、Ｓ２６９Ｇ、Ｉ２９０Ｖ、Ｅ２９１Ｄ、Ｖ２９７Ｉ、Ｑ２９９Ｒ、Ｉ３１４Ｌ、Ｅ３１８Ｄ、Ｑ３２３Ｌ、Ｌ３３３Ｖ、Ｅ３５９Ｄ、Ｄ３６０Ｍ、Ｋ３６２Ｒ、Ｑ３６６Ｓ、Ｎ３６７Ｇ、Ｌ３６８Ｖ、Ａ３６９Ｔ、Ｇ３７０Ａ、Ｙ３７１Ｅ、Ｈ４０４Ｙ、Ｈ４０９Ｙ、Ｇ４１０Ａ、Ｅ４１１Ｇ、Ｙ４１７Ｆ、Ｖ４２８Ｉ、Ｅ４２９Ａ、Ｓ４３２Ｔ、Ｋ４３３Ｓ、Ｌ４３７Ｒ、Ｓ４４３Ａ、Ａ４５１Ｖ、Ｉ４６４Ｌ、Ａ４７０Ｍ、Ｉ５０２Ｖ、Ｌ５０３Ｖ、Ｉ５３１Ｌ、Ｇ５３７Ｋ、Ｌ５４０Ｉ、Ｎ５５３Ｓ、Ｉ５５９Ｌ、Ｓ５６３Ｇ、Ｖ５７１Ｌ、Ｎ５７９Ｑ、Ｈ５８９Ｔ、Ｓ６０７Ｌ、Ｌ６０８Ｉ、Ｌ６２０Ｉ、Ｒ６２３Ｋ、Ｒ６２４Ｋ、Ｌ６４４Ｖ、Ｓ６４６Ｐ、Ｍ６５２Ｖ、Ｉ６５７Ｖ、Ｒ６７９Ｅ、Ｌ６８４Ｓ、Ｎ６８６Ｇ、Ｈ６８９Ｄ、Ｓ６９６Ｇ、Ｔ７０２Ａ、Ｔ７３７Ｓ、Ｌ７４２Ｆ、Ｙ７４４Ｈ、Ｑ７４８Ｈ、Ｍ７５１Ｖ、Ｉ７５３Ｖ、Ａ７７１Ｔ、Ｒ７７７Ｋ、Ｐ７９２Ｔ、Ｓ８１８Ｔ、Ｒ８２３Ｇ、Ｖ８２４Ｍ、Ｅ８２６Ｖ、Ｋ８２７Ｒ、Ａ８３２Ｓ、Ｔ８３３Ｄ、Ｍ８３６Ａ、Ｉ８３９Ｌ、Ｇ８４１Ｎ、Ｖ８４６Ａ、Ｎ８６０Ｔ、Ｖ８６２Ｅ、Ｄ８６４Ｅ、Ｖ８６７Ａ、Ｖ８７７Ｇ、Ｓ８８３Ｋ、Ｓ８８９Ｒ、Ｇ８９０Ｄ、Ｓ８９４Ｆ、Ｋ９０８Ｑ、Ｎ９１３Ｄ、Ｆ９１６Ｈ、Ｔ９１８Ｖ、Ｒ９３６Ｎ、Ｑ９３８Ｎ、Ｙ９４０Ｆ、Ｋ９４２Ｓ、Ｓ９６３Ａ、Ｒ９６６Ｋ、Ｋ９６７Ｒ、又はＫ９６８Ｒ。特定の実施態様では、ＣａｓＸポリペプチドはプランクとミケス細菌由来である。特定の実施態様では、ＣａｓＸポリペプチドはデルタプロテオバクテリア由来である。
【0037】
[0049]１つの局面において、本明細書に記載されているのは、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、Ｃａｓ１２ポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、ここで、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１以上のアミノ酸残基における修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載された未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載されている未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に示される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸におけるアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５３と同一である。特定の実施態様では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、アシダミノコッカス種ＢＶ３Ｌ６由来である。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５１と同一である。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｔ１Ｓ、Ｑ２Ｎ、Ｅ４Ｓ、Ｇ５Ｅ、Ｎ８Ｈ、Ｌ９Ｋ、Ｋ２８Ｅ、Ｈ２９Ｎ、Ｉ３０Ｌ、Ｑ３１Ｔ、Ｅ３２Ａ、Ｑ３３Ｙ、Ｆ３５Ｍ、Ｉ３６Ｖ、Ｅ３７Ｎ、Ｅ３８Ｄ、Ａ４１Ｌ、Ｎ４３Ｓ、Ｄ４４Ｅ、Ｈ４５Ｎ、Ｅ４８Ｋ、Ｉ５２Ｖ、Ｒ５５Ｋ、Ｔ５９Ｙ、Ｙ６０Ｆ、Ａ６１Ｉ、Ｄ６２Ｅ、Ｑ６３Ｅ、Ｃ６４Ｔ、Ｑ６６Ｋ、Ｌ６７Ｈ、Ｑ６９Ａ、Ｌ７０Ｉ、Ｓ７４Ｙ、Ａ７７Ｋ、Ｄ８０Ｔ、Ｓ８１Ａ、Ｙ８２Ｆ、Ｅ８５Ｄ、Ｅ８８Ｌ、Ｔ９０Ｎ、Ｒ９１Ｎ、Ｎ９２Ｔ、Ａ９３Ｎ、Ｉ９５Ｒ、Ｅ９７Ｉ、Ａ９９Ｄ、Ｔ１００Ｎ、Ｙ１０１Ｃ、Ｎ１０３３Ｋ、Ａ１０４Ｓ、Ｈ１０６Ａ、Ｄ１０７Ｇ、Ｉ１１０Ｅ、Ｒ１１２Ｋ、Ｔ１１３Ｖ、Ｄ１１４Ｐ、Ｒ１５９Ｋ、Ｓ１８５Ａ、Ａ１８７Ｓ、Ｉ１９２Ｌ、Ｄ１９５Ｅ、Ｋ２０１Ｉ、Ｔ２１２Ｋ、Ｒ２１８Ｎ、Ｎ２２３Ｔ、Ｉ２２８Ｔ、Ｓ２３３Ｇ、Ｉ２３６Ｌ、Ｅ２３７Ｄ、Ｖ２３９Ｉ、Ｆ２４２Ｖ、Ｑ２４９Ｃ、Ｙ２５７Ｆ、Ｖ２７９Ｔ、Ｉ２８４Ｖ、Ｆ３０５Ｙ、Ｎ３１３Ｓ、Ｓ３２４Ｎ、Ｉ３２９Ｌ、Ｓ３３７Ｅ、Ｌ３３８Ｋ、Ｌ３４５Ｉ、Ｅ３４９Ｑ、Ｓ３５７Ｌ、Ｉ３５８Ｄ、Ｉ３９３Ｖ、Ｉ４００Ｌ、Ｓ４０３Ｎ、Ｖ４０８Ｉ、Ｑ４０９Ｅ、Ｇ４２７Ｄ、Ｋ４２８Ｄ、Ｑ４３６Ａ、Ｌ４４２Ｉ、Ｓ４６８Ｖ、Ｑ４６９Ｌ、Ｓ４７２Ａ、Ｌ４７３Ｖ、Ｌ４７９Ｔ、Ｅ４８７Ｄ、Ｓ４８８Ｄ、Ａ４９７Ｖ、Ｌ５１０Ｉ、Ｌ５１６Ｖ、Ｋ５２２Ｑ、Ｑ５３５Ｓ、Ｍ５３６Ｎ、Ｓ５４１Ｄ、Ｖ５４５Ｅ、Ｋ５４９Ｑ、Ｎ５５０Ｑ、Ｇ５５７Ｅ、Ｎ５５９Ｅ、Ｓ５８６Ｎ、Ｙ５９６Ｑ、Ａ６０１Ｓ、Ｉ６０４Ｌ、Ａ６１３Ｄ、Ｓ６２８Ｎ、Ｅ６３７Ｔ、Ａ６５７Ｄ、Ｋ６６０Ｒ、Ｇ６６３５Ｎ、Ｃ６７３Ｋ、Ｌ６８３Ｈ、Ｌ６９７Ｖ、Ａ７５Ｄ、Ｙ７４０Ｆ、Ｋ７５１Ｅ、Ｋ７５６Ａ、Ｇ７６６Ａ、Ｉ７７８Ｖ、Ｒ７９３Ｐ、Ｌ８４４Ｆ、Ｉ８５８Ｖ、Ｓ８６５Ｔ、Ｉ８７４Ｌ、Ｈ８９８Ｎ、Ｉ９０３Ｖ、Ｉ９１６Ａ、Ｌ９３１Ｆ、Ｋ９４１Ｎ、Ｎ９４５Ｑ、Ｖ９５１Ｉ、Ｓ９５８Ｔ、Ｖ９５９Ａ、Ｄ９６５Ｅ、Ｉ９３８Ｖ、Ｈ９８４Ｑ、Ａ１００９Ｓ、Ｃ１０２４Ｙ、Ｇ１０３７Ｓ、Ｔ１０４９Ｅ、Ｇ１０５５Ｒ、Ｔ１０５６Ｎ、Ｙ１０６８Ｆ、Ｌ１０７５Ａ、Ｖ１０８３Ｒ、Ｋ１０８５Ｇ、Ｌ１０９７Ｉ、Ｈ１１０４Ｋ、Ｄ１１０６Ｎ、Ｄ１１Ｎ、Ｌ１１２２Ｋ、Ａ１１３４Ｄ、Ｖ１１３８Ｉ、Ｄ１１４７Ａ、Ｖ１１６０Ｅ、Ｐ１１６１Ｆ、Ｒ１１７１Ｑ、Ｒ１１７３Ｅ、Ｙ１１７６Ｌ、Ｎ１２０５Ｔ、Ｄ１２０７Ｎ、Ｓ１２２０Ｌ、Ｖ１２２１Ｔ、Ａ１２３０Ｅ、Ｎ１２３７Ｓ、Ｌ１２４３Ｉ、Ｍ１２５９Ｋ、Ｑ１２７４Ｌ、Ｇ１２９１Ａ、Ｑ１２９５Ｎ、Ａ１２９９Ｎ、又はＬ１３０４Ｋ。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡにおけるＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する。
【0038】
[0050]１つの局面において、本明細書に記載されるのは、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、修飾されたＣａｓ９ポリペプチド、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、ここで、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未修飾Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含み、修飾されたＣａｓ９ポリペプチドは、Ｄ１０Ｅに対応するアミノ酸修飾又は配列番号５４に記載される未修飾Ｃａｓ９のアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号５３と同一であるアミノ酸配列を含む。ある態様において、該キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施態様では、Ｃａｓ９ポリペプチドは、黄色ブドウ球菌由来である。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５５（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、アミノ酸配列番号５６（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含む核プラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡにおけるＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対して切断活性を有する。
Ｉ－ＴｅｖＩドメイン
[0051]配列番号８の配列は、２位のグリシン置換を除いて、Ｉ－ＴｅｖＩの野生型バージョンであり、この置換は、タンパク質の安定性を増加させ、Ｎ末端分解を妨げることが知られている。本明細書で言及する特定の置換に関しては、番号付けはグリシン安定化を欠く野生型タンパク質に対応する。従って、Ｉ－ＴｅｖＩの安定化バージョンにおいて、配列番号８の２７位のリシンは、２位のグリシンを伴わない野生型位置に対応するＫ２６と称される。したがって、他のＩ－ＴｅｖＩ突然変異についても言及する。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性にほとんど影響を及ぼさないことが知られているＩ－ＴｅｖＩドメインに対するいくつかのＩ－ＴｅｖＩ置換があり、これには、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、Ｅ８１Ｉ（Ｉ－ＴｅｖＩの野生型バージョンを指す）が含まれる。Ｉ－ＴｅｖＩのヌクレアーゼ活性は、Ｉ－ＴｅｖＩドメインを含むキメラヌクレアーゼを既知のＩ－ＴｅｖＩ標的を含む線状ＤＮＡと混合し、アガロースゲル上で切断反応の生成物を分解することによってアッセイすることができる。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼが活性であれば、予測されるサイズの産物が存在する。特定の実施形態では、Ｉ－ＴｅｖＩへの置換は、野生型の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩと比較して保存されるべきＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上を可能にする。
Ｉ－ＴｅｖＩドメイン
[0051]配列番号８の配列は、２位のグリシン置換を除いて、Ｉ－ＴｅｖＩの野生型バージョンであり、この置換は、タンパク質の安定性を増加させ、Ｎ末端分解を妨げることが知られている。本明細書で言及する特定の置換に関しては、番号付けはグリシン安定化を欠く野生型タンパク質に対応する。従って、Ｉ－ＴｅｖＩの安定化バージョンにおいて、配列番号８の２７位のリシンは、２位のグリシンを伴わない野生型位置に対応するＫ２６と称される。したがって、他のＩ－ＴｅｖＩ突然変異についても言及する。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性にほとんど影響を及ぼさないことが知られているＩ－ＴｅｖＩドメインに対するいくつかのＩ－ＴｅｖＩ置換があり、これには、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、Ｅ８１Ｉ（Ｉ－ＴｅｖＩの野生型バージョンを指す）が含まれる。Ｉ－ＴｅｖＩのヌクレアーゼ活性は、Ｉ－ＴｅｖＩドメインを含むキメラヌクレアーゼを既知のＩ－ＴｅｖＩ標的を含む線状ＤＮＡと混合し、アガロースゲル上で切断反応の生成物を分解することによってアッセイすることができる。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼが活性であれば、予測されるサイズの産物が存在する。特定の実施形態では、Ｉ－ＴｅｖＩへの置換は、野生型の未修飾Ｉ－ＴｅｖＩと比較して保存されるべきＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上を可能にする。
【0039】
[0052]Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインの他のバージョンは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインによって標的化される部位又はＩ－ＴｅｖＩドメインの活性を変化させるために、Ｋ２６及び／又はＣ３９のようなＩ－ＴｅｖＩによって認識される配列を変化させる突然変異を含む、異なる組み合わせの突然変異を含み得る。ヌクレアーゼの他のバージョンは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインを他のＧＩＹ－ＹＩＧヌクレアーゼドメイン、例えば、Ｉ－ＢｍｏＩ、Ｅｃｏ２９ｋＩなどで置換することができる。Ｉ－ＴｅｖＩのいくつかのバージョンは、大腸菌で発現された場合にプロセシングの結果としてＭｅｔ１を含まない。
【0040】
[0053]特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｋ２６Ｒ置換を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは配列番号８を含む。
リンカードメイン
[0054]特定の実施態様では、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、リンカーによってｓａＣａｓ９に結合される。リンカーは、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー（アミノ酸９３－１５０又はＩ－ＴｅｖＩ）を含み得る。リンカーは、１０～１００個のアミノ酸を含む可撓性アミノ酸リンカーを代替的に又はさらに含み得る。そのようなリンカーは、非構造化であってもよいし、Ｇｌｙ－Ｓｅｒリンカーを含むこともできる。
リンカードメイン
[0054]特定の実施態様では、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、リンカーによってｓａＣａｓ９に結合される。リンカーは、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー（アミノ酸９３－１５０又はＩ－ＴｅｖＩ）を含み得る。リンカーは、１０～１００個のアミノ酸を含む可撓性アミノ酸リンカーを代替的に又はさらに含み得る。そのようなリンカーは、非構造化であってもよいし、Ｇｌｙ－Ｓｅｒリンカーを含むこともできる。
【0041】
[0055]ある態様において、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のいずれか１つと少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１２７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、又はＳ１６５Ｇのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｖ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、Ｎ１４０Ｓ、又はＱ１５８Ｒのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の態様において、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のいずれか１つから選択されるペプチドである。
ＳａＣａｓ９ドメイン
[0056]ヌクレアーゼの他のバージョンは、配列番号２５～２８のＳａＣａｓ９ドメインを、他の天然に存在しないＳａＣａｓ９又はＳｐＣａｓ９ドメインで置換してもよい。キメラヌクレアーゼの他のバージョンは、ＳａＣａｓ９ドメインを、配列番号４４－４８のキメラヌクレアーゼＴｅｖＣａｓ１２ａ又は配列番号４９のＴｅｖＣａｓＸを含む他のヌクレアーゼで置換することができる。キメラヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＳａＣａｓ９ドメインを、他のクラス１又はクラス２のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓタンパク質、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３ｄで置換することができる。ヌクレアーゼの他のバージョンは、ＳａＣａｓ９ドメインを、核酸と結合することができるポリペプチド配列、他のポリペプチド配列と結合することができるポリペプチド配列、ポリペプチドターゲティング配列を含む他の異種ポリペプチド配列で置換することができる。他の異種配列は、１～１０の他のポリペプチドドメインを含み得る。
ＳａＣａｓ９ドメイン
[0056]ヌクレアーゼの他のバージョンは、配列番号２５～２８のＳａＣａｓ９ドメインを、他の天然に存在しないＳａＣａｓ９又はＳｐＣａｓ９ドメインで置換してもよい。キメラヌクレアーゼの他のバージョンは、ＳａＣａｓ９ドメインを、配列番号４４－４８のキメラヌクレアーゼＴｅｖＣａｓ１２ａ又は配列番号４９のＴｅｖＣａｓＸを含む他のヌクレアーゼで置換することができる。キメラヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＳａＣａｓ９ドメインを、他のクラス１又はクラス２のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓタンパク質、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓｃａｄｅ、Ｃａｓ１３ｄで置換することができる。ヌクレアーゼの他のバージョンは、ＳａＣａｓ９ドメインを、核酸と結合することができるポリペプチド配列、他のポリペプチド配列と結合することができるポリペプチド配列、ポリペプチドターゲティング配列を含む他の異種ポリペプチド配列で置換することができる。他の異種配列は、１～１０の他のポリペプチドドメインを含み得る。
【0042】
[0057]特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つを含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｔ２６７Ａ、Ｌ３２５Ｆ、Ｖ３２７Ｉ、Ｄ３３３Ｇ、Ａ３３６Ｓ、Ｉ３４１Ｌ、Ｅ３４５Ｄ、Ｄ３４８Ｎ、Ｋ３５２Ｅ、Ｓ３６０Ａ、Ｔ３６８Ａ、Ｎ３６９Ｅ、Ｎ３７１Ｅ、Ｓ３７２Ｐ、Ｅ３７３Ｋ、Ｋ３８６Ｔ、Ｎ３９３Ｒ、Ｈ４０８Ｎ、Ｎ４１０Ｓ、Ｉ４１４Ｍ、Ａ４１５Ｔ、Ｔ４３８Ｓ、Ｙ４６７Ｆ、Ｎ４７１Ｋ、Ｄ４８５Ｅ、Ｍ４８９Ｆ、Ｅ５０６Ｋ、Ｒ４０９Ｋ、Ｔ５１０Ｅ、Ｎ５１５Ｋ、Ｙ５１８Ｆ、Ａ５３９Ｐ、Ｆ５５０Ｙ、Ｎ５５１Ｈ、Ｓ５９６Ａ、Ｔ６０２Ｉ、Ａ６１７Ｖ、Ｉ６１７Ｖ、Ｔ６２０Ｋ、Ｇ６５４Ｅ、Ｎ６６７Ｄ、Ｒ６８５Ｋ、Ｋ６９５Ｑ、Ｉ７０６Ｖのいずれか１つ以上から選択される置換を含むＫ７２２Ｔ、Ａ７２３Ｔ、Ｋ７２４Ｎ、Ｍ７３１Ｔ、Ｆ７３２Ｖ、Ｋ７３５Ｑ、Ｓ７３９Ｎ、Ｐ７４１Ｌ、Ｅ７４６Ｄ、Ｑ７４７Ｄ、Ｉ７５４Ｄ、Ｔ７５５Ｉ、Ｈ７５７Ｒ、Ｋ７６０Ｑ、Ｈ７６１Ｓ、Ｐ７７８Ｉ、Ｉ７８１Ｋ、Ｉ７８３Ｖ、Ｎ７８４Ｄ、Ｄ７８５Ｅ、Ｌ７８６Ｌ、Ｌ７８７Ｖ、Ｙ７８８Ｈ、Ｋ７９２Ｅ、Ｄ７９８Ｒ、Ｌ７９９Ｉ、Ｖ８０１Ｉ、Ｎ８０３Ｉ、Ｎ８０５Ｋ、Ｇ８０６Ｎ、Ｋ８１４Ｅ、Ｌ８１８Ｉ、Ｉ８２９Ｆ、Ｓ８２２Ｐ、Ｅ８２４Ｇ、Ｇ８４７Ｔ、Ｄ８４８Ｎ、Ｙ８５７Ｈ、Ｖ８７５Ｉ、Ｉ８７６Ｖ、Ｎ８８４Ｋ、Ａ８８８Ｖ、Ｌ８９０Ｒ、Ｄ８９４Ｇ、Ｄ８９５Ｈ、Ｐ８９７Ｌ、Ｖ９０３Ｉ、Ｇ９２０Ｄ、Ｆ９２４Ｌ、Ｎ９２９Ｙ、Ｅ９３６Ｄ、Ｎ９３７Ｇ、Ｖ９４１Ｉ、Ｎ９４２Ｄ、Ｓ９４３Ｌ、Ｃ９４５Ａ、Ｅ９４７Ｋ、Ｋ９５１Ｒ、Ｌ９５５２Ｑ、Ｓ９５６Ｎ、Ｎ９５７Ｅ、Ｑ９５８Ｋ、Ａ９５９Ｓ、Ｎ９９７４Ｄ、Ｇ９７５Ｋ、Ｖ９８３Ａ、Ｎ９８４Ｓ、Ｎ９８５Ｄ、Ｄ９８６Ｇ、Ｉ９９１Ｖ、Ｖ９９３Ｌ、Ｍ９９５Ｆ、Ｉ９９６Ｖ、Ｔ９９Ｎ、Ｙ１０００Ｋ、Ｒ１００１Ｅ、Ｅ１００２Ｄ、Ｌ１００４Ｉ、Ｅ１００５Ｋ、Ｎ１００６Ｍ、Ｍ１００９Ｎ、Ｄ１００９Ｌ、Ｋ１０Ｓ、Ｒ１０１１Ｔ、Ｐ１０１２Ｓ、Ｐ１０１３Ｆ、Ｉ１０１５Ｌ、Ｉ１０１６Ｒ、Ａ１０２０Ｇ、Ｓ１０２１Ｋ、Ｑ１０２４Ｋ、Ｋ１０２７Ｓ、Ｅ１０３９Ｋ、Ｈ１０４５Ｋ、Ｉ０１４８Ｍ、又はＫ１０５０Ｍ。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｄ１０Ｅ置換を含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは配列番号８を含み、リンカーは配列番号９～１４又は５９のいずれか１つを含み、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つを含む。特定の実施形態では、修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又は配列番号８のいずれか１つと同一である、アミノ酸配列を含み、リンカードメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一である、又はいずれか１つの配列番号９～１４と同一である、アミノ酸配列を含み、ＲＮＡガイド下の核内黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、９９％同一である、又はいずれか１つの配列番号１５、１６、２６、２７又は２８と同一であるアミノ酸配列を含む。
ドナーＤＮＡ及び治療用細胞集団
[0058]本明細書に記載された方法及び技術は、細胞の集団の細胞の遺伝子修飾のためにエクスビボで有用である。そのようなｅｘ ｖｉｖｏ修飾は、治療用細胞の産生に有用であり得る。そのような治療的修飾は、ゲノムＤＮＡ配列の除去又は破壊を含み得る。他の治療修飾は、ゲノムＤＮＡ配列の置換又は修復を含み得る。本明細書に記載されるドナーＤＮＡは、細胞のゲノム中の特定の部位、例えば、既存の遺伝子を置換又は修復（すなわち、疾患に関与する１つ以上の遺伝子突然変異を修正）する、又はＡＡＶＳ１部位のような安全なハーバー部位を標的とすることができる。外因性ドナーＤＮＡは、相同組換えによる取込みのために構成することができる。相同組換えによる取込みのためのこのような外因性ドナーＤＮＡは、第１の隣接相同領域、対象となる外因性ポリヌクレオチド配列、及び第２の隣接相同領域を含むことができる。あるいは、外因性ドナーＤＮＡは、非相同末端結合の助けを借りて、１本鎖切断又は２本鎖切断でゲノム位置に組み込むことによって、ゲノム位置に挿入され得る。
ドナーＤＮＡ及び治療用細胞集団
[0058]本明細書に記載された方法及び技術は、細胞の集団の細胞の遺伝子修飾のためにエクスビボで有用である。そのようなｅｘ ｖｉｖｏ修飾は、治療用細胞の産生に有用であり得る。そのような治療的修飾は、ゲノムＤＮＡ配列の除去又は破壊を含み得る。他の治療修飾は、ゲノムＤＮＡ配列の置換又は修復を含み得る。本明細書に記載されるドナーＤＮＡは、細胞のゲノム中の特定の部位、例えば、既存の遺伝子を置換又は修復（すなわち、疾患に関与する１つ以上の遺伝子突然変異を修正）する、又はＡＡＶＳ１部位のような安全なハーバー部位を標的とすることができる。外因性ドナーＤＮＡは、相同組換えによる取込みのために構成することができる。相同組換えによる取込みのためのこのような外因性ドナーＤＮＡは、第１の隣接相同領域、対象となる外因性ポリヌクレオチド配列、及び第２の隣接相同領域を含むことができる。あるいは、外因性ドナーＤＮＡは、非相同末端結合の助けを借りて、１本鎖切断又は２本鎖切断でゲノム位置に組み込むことによって、ゲノム位置に挿入され得る。
【0043】
[0059]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、多能性細胞から産生され得る。特定の実施態様では、多能性細胞の治療用細胞又は集団は、マウス、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ又はヒトの多能性細胞のいずれか１つ以上を含むか、又はそれらから成る。ある態様において、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、多能性細胞を含むか、又はそれからなる。多能性細胞は、動物組織から単離するか、又は公知の方法を用いて誘導して多能性幹細胞を誘導することができる。
【0044】
[0060]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、免疫細胞から産生され得る。特定の実施態様では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、マウス、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ又はヒト免疫細胞のいずれか１つ以上を含むか又はそれ以上からなる。ある態様において、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ヒト免疫細胞を含むか又はそれからなる。
【0045】
[0061]細胞は、異種免疫細胞の単離細胞集団（例えば、末梢血単核細胞）、又はリンパ球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、又はＮＫ細胞のような特定の免疫細胞の単離及び精製された集団であり得る。このような細胞集団は、磁石ビーズ選択（正又は負の選択）のような当技術分野で公知の技術により、約８０％、８５％、９０％又は９５％を超える高純度まで単離することができる。
【0046】
[0062]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、哺乳動物の造血幹細胞から作製することができる。特定の実施態様では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、マウス、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ又はヒト造血幹細胞のいずれか１つ以上を含むか又はそれ以上からなる。ある態様において、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ヒト造血幹細胞を含むか、又はそれからなる。
【0047】
[0063]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、哺乳動物間葉系幹細胞から作製することができる。特定の実施態様では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、マウス、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ又はヒトの間葉系幹細胞のいずれか１つ以上を含むか又はそれ以上からなる。ある態様において、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、間葉系幹細胞を含むか、又はそれらからなる。
【0048】
[0064]ある態様において、治療用細胞は、ＣＡＲ Ｔ細胞である。ある態様において、治療用細胞は、ＣＡＲ ＮＫ細胞である。従って、本明細書中に記載されたキメラヌクレアーゼで送達されるドナーＤＮＡは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードすることができる。ＣＡＲは、一般に、抗体に由来する標的化部分、膜貫通ドメイン、及びＴ細胞又はＮＫ細胞において細胞毒性活性を活性化する１つ以上の細胞内シングリングドメインを含む。
【0049】
[0065]特定の実施形態では、治療用細胞は、免疫原性が低下した普遍的ＣＡＲ Ｔ又はＣＡＲ Ｔである。このような免疫原性の低下は、Ｔ細胞受容体α鎖、Ｔ細胞受容体β鎖、又はＭＨＣ遺伝子（例えば、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、又はＨＬＡ－Ｃ）における１つ以上の破壊を導入することによって達成することができる。
【0050】
[0066]ＴｅｖＳａＣａｓ９キメラヌクレアーゼが２本鎖ＤＮＡを切断すると、Ｃａｓ９は平滑末端を残し、Ｉ－ＴｅｖＩは２ヌクレオチド３’突出部を残す。提供されるドナーＤＮＡは、平滑末端及び２つのヌクレオチド３’オーバーハングを含むことができ、ＴｅｖＳａＣａｓ９切断部位において生成された３’オーバーハングに結合するように構成される。
【0051】
[0067]１つの態様では、ドナーＤＮＡは、機能的遺伝子をコードすることが知られていないゲノム部位に挿入されることが意図されたＤＮＡ配列を含む。そのような部位の例はＡＡＶＳ１である。これはまた、標的ゲノムＤＮＡ中には見出されないＤＮＡ配列を含み、これらの配列は有用な遺伝子及び／又は他のＤＮＡエレメントをコードし得る。特定の実施形態では、供与ＤＮＡは、ヌクレアーゼによって切断されたのと同じ長さの２本鎖ＤＮＡを含み、またＴｅｖＳａＣａｓ９によって切断されたものと相補的ＤＮＡ末端を含む。特定の実施形態では、供与ＤＮＡは、リン酸化されるＤＮＡの５’末端を含む。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、Ｉ－ＴｅｖＩ標的部位及びＳａＣａｓ９標的部位を含む環状２本鎖ＤＮＡを含み、ここで、２本鎖ＤＮＡから切断された産物は、ＴｅｖＳａＣａｓ９によって切断された産物と相補的な末端を含む。
ガイドＲＮＡ
[0068]ガイドＲＮＡの他のバージョンは、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１遺伝子におけるＤＮＡの同じ領域を標的とするが、集団における遺伝的多型を説明するために異なる配列を含む。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１内の異なる配列を標的とし得る。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、ゲノム中の他の配列を標的とし、ヌクレアーゼをｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５のような別の安全な保菌部位に再標的化するかもしれない。他のバージョンは、同じ遺伝子内の複数の配列を標的とするガイドＲＮＡの混合物を含むことがある。本発明のガイドＲＮＡは、活性（例えば、標的結合及びヌクレアーゼ結合）に必要な全てのエレメントを含む１本鎖を含んでもよい。別法として、ガイドＲＮＡは、２つ以上の核酸間の塩基対形成のために単一部分を形成する２つ以上の非共有結合的に結合した核酸を含み得る。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、５－メチルシトシン；５－ヒドロキシメチルシトシン；キサンチン；ヒポキサンチン；２－アミノアデニン；アデニンの６－メチル誘導体；グアニンの６－メチル誘導体；アデニンの２－プロピル誘導体；グアニンの２－プロピル誘導体；２－チオウラシル；２－チオチミン；２－チオサイトシン；５－プロピニルウラシル；５－プロピニルシトシン；６－アゾウラシルを含むが、これらに限定されない安定性のための異なるヌクレオベースを含み得る。６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロデニン、８－アミノアデニン、８－チオアルキルアデニン、８－ヒドロキシルアデニン、８－ハログアニン、８－アミノグアニン、８－チオルグアニン、８－チオアルキルグアニン、８－ヒドロキシルグアニン、５－ハロウラシル、５－ブロモウラシル、５－トリフルオロメチルウラシル、５－ハロシトシン すなわち、５－トリフルオロメチルシトシン、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノアデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３－デアザアデニン、３環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピルウラシルである 及び５－プロピニルシトシン。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、橋かけ核酸又はロック核酸のような他の核酸を含み得る。
ガイドＲＮＡ
[0068]ガイドＲＮＡの他のバージョンは、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１遺伝子におけるＤＮＡの同じ領域を標的とするが、集団における遺伝的多型を説明するために異なる配列を含む。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１内の異なる配列を標的とし得る。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、ゲノム中の他の配列を標的とし、ヌクレアーゼをｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５のような別の安全な保菌部位に再標的化するかもしれない。他のバージョンは、同じ遺伝子内の複数の配列を標的とするガイドＲＮＡの混合物を含むことがある。本発明のガイドＲＮＡは、活性（例えば、標的結合及びヌクレアーゼ結合）に必要な全てのエレメントを含む１本鎖を含んでもよい。別法として、ガイドＲＮＡは、２つ以上の核酸間の塩基対形成のために単一部分を形成する２つ以上の非共有結合的に結合した核酸を含み得る。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、５－メチルシトシン；５－ヒドロキシメチルシトシン；キサンチン；ヒポキサンチン；２－アミノアデニン；アデニンの６－メチル誘導体；グアニンの６－メチル誘導体；アデニンの２－プロピル誘導体；グアニンの２－プロピル誘導体；２－チオウラシル；２－チオチミン；２－チオサイトシン；５－プロピニルウラシル；５－プロピニルシトシン；６－アゾウラシルを含むが、これらに限定されない安定性のための異なるヌクレオベースを含み得る。６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロデニン、８－アミノアデニン、８－チオアルキルアデニン、８－ヒドロキシルアデニン、８－ハログアニン、８－アミノグアニン、８－チオルグアニン、８－チオアルキルグアニン、８－ヒドロキシルグアニン、５－ハロウラシル、５－ブロモウラシル、５－トリフルオロメチルウラシル、５－ハロシトシン すなわち、５－トリフルオロメチルシトシン、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノアデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３－デアザアデニン、３環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピルウラシルである 及び５－プロピニルシトシン。ガイドＲＮＡの他のバージョンは、橋かけ核酸又はロック核酸のような他の核酸を含み得る。
【0052】
[0069]本明細書に記載されるガイドＲＮＡは、さらに、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾された糖部分、及び修飾されたヌクレオベースのうちの１つ以上を含むことができる。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホラミデート、アミノアルキルホスホラミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロックされた核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾された糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾されたヌクレオベースは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオサイトオシン、５－ハロウラシル、５－ハロサイトオシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、シュードウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチルの１つ以上を含む。５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシン。
【0053】
[0070]供与体ＤＮＡの組成： 上述のような２本鎖供与体ＤＮＡの他のバージョンは、ビオチンのような異なる５’末端化学修飾を含む。ドナーＤＮＡの他のバージョンは、２’－フルオロ、２’－アミノ、及び２’－Ｏ－メチルを含むがこれらに限定されない、リボースの２’位置に対する安定性修飾を含み得る。ドナーＤＮＡの他のバージョンは、逆ｄＴ又はビオチンのような３’末端修飾を含み得る。ドナーＤＮＡの他のバージョンには、リボース糖の２’－Ｏ原子と４’－Ｃ原子がメチレンブリッジを介して結合するロックド核酸（ＬＮＡ）が含まれる。２本鎖供与体ＤＮＡの他のバージョンは、ＴｅｖＳａＣａｓ９による切断がゲノム標的中のものと相補的なＤＮＡ末端を生じるＴｅｖＳａＣａｓ９標的部位を含む環状プラスミドＤＮＡを含み得る。２本鎖ドナーＤＮＡは、合成又は増幅された直鎖２本鎖ＤＮＡを含み得る。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、アデノ随伴ウイルス又はレンチウイルスのようなウイルスベクターを用いて提供される。
キメラヌクレアーゼの産生
[0071]本明細書中に記載されるキメラヌクレアーゼは、ＷＯ２０２０／２２５７１９Ａ１に記載されるような大腸菌発現系を用いることを含む、多くの方法で産生され得る。あるいは、キメラヌクレアーゼは、標的細胞中のヌクレアーゼの発現及び産生を指示する１つ以上の遺伝子ベクターを供給することによって改変される標的細胞によって産生され得る。さらに、ベクターは、キメラヌクレアーゼを特定のゲノム領域に標的化するようにガイドＲＮＡの発現を指示する配列を提供することができる。
キメラヌクレアーゼの産生
[0071]本明細書中に記載されるキメラヌクレアーゼは、ＷＯ２０２０／２２５７１９Ａ１に記載されるような大腸菌発現系を用いることを含む、多くの方法で産生され得る。あるいは、キメラヌクレアーゼは、標的細胞中のヌクレアーゼの発現及び産生を指示する１つ以上の遺伝子ベクターを供給することによって改変される標的細胞によって産生され得る。さらに、ベクターは、キメラヌクレアーゼを特定のゲノム領域に標的化するようにガイドＲＮＡの発現を指示する配列を提供することができる。
【0054】
[0072]本明細書に記載される遺伝子操作された細胞を作製するための例示的な方法は、以下に記載される。
【0055】
[0073]細胞の集団をＴフラスコ中で７０～９０％のコンフルエントまで増殖させる。細胞を遠心分離により回収し、１．０×１０７細胞／ミリリットル（実用範囲０．２～２×１０７細胞／ミリリットル）に緩衝液Ｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）、Ｃａｒｌｓｂａｄ、米国カリフォルニア州）に再懸濁する。細胞を、配列番号２５～４９から選択されるものを含む本明細書中に記載されたヌクレアーゼでエレクトロポレーションし、２０００ボルト（実用範囲１１００～２５００）、２０ミリ秒（実用範囲１０～３０ミリ秒）及び１パルス（実用範囲１～４）にて、Ｎｅｏｎ（登録商標）トランスフェクションシステム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（登録商標）、米国マサチューセッツ州Ｗａｌｔｈａｍ）を有するトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン又はリン酸緩衝生理食塩水中で処方する。細胞を、０．３ｇ／Ｌグルタミン及び２ｇ／Ｌグルコース（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（登録商標）、英国、Ｉｒｖｉｎｅ）、１０％ウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（登録商標）、オンタリオ州オークビル）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン、及び１００単位のペニシリン及び０．１ｍｇストレプトマイシン／ｍＬ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（登録商標）、米国、ミズーリ州セントルイス）と共に２４時間ＲＰＭＩ １６４０中で回収する。死細胞除去キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ（登録商標）、米国マサチューセッツ州サマービル）を用いて死細胞を除去する。ノックアウト効率は、ポリメラーゼ連鎖反応により標的遺伝子を増幅し、標的アンプリコン配列決定により編集された細胞の割合を測定することにより測定される（ＧＥＮＥＷＩＺ、Ｓｏｕｔｈ Ｐｌａｉｎｆｉｅｌｄ、ＮＪ、ＵＳ）。アンプリコンシークエンシングは、特定のゲノム領域における遺伝的変異を解析することができる、標的を絞った次世代シークエンシングの方法です。この方法はＰＣＲを用いてアンプリコンとよばれるＤＮＡの配列を作製する。異なるサンプルからのアンプリコンを多重化することができ、インデックス化又はプール化とも呼ばれます。これは、サンプルを識別できるようにバーコード（インデックス）をサンプルに追加することを意味します。多重化の前に、アンプリコン配列決定に使用される個々の試料は、アダプターを添加し、ＰＣＲ増幅を介して標的領域を濃縮することによって、ライブラリーに変換されなければならない。アダプターは、インデックスされたアンプリコンの形成を可能にし、アンプリコンが配列決定のためにフローセルに接着することを可能にする。アンプリコン配列決定は、典型的には、細胞の集団における変異体検出のために使用される。
【0056】
[0074]エクスビボ細胞療法の製造方法改変された細胞療法を製造するための方法：ヌクレアーゼを細胞に送達するための他の方法、例えば、脂質ナノ粒子、ポリマー、ウイルスベクター、又は細胞浸透ペプチドを使用することができる。キメラヌクレアーゼ又はガイドＲＮＡは、別々に、又は組み合わせて、１本鎖又は２本鎖のいずれかの形態でＤＮＡ又はＲＮＡとして送達することができる。さらに、キメラヌクレアーゼは、以下のエレメント：５’キャップ、５’非翻訳領域、コード配列、３’非翻訳領域及びポリアデニン（ポリ－Ａ）テールの１つ以上を含有するＲＮＡとして送達され得る。ＲＮＡは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオサイトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシルを含むが、これらに限定されない、安定性のための異なるヌクレオベースを含み得る。６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロデニン、８－アミノアデニン、８－チオアルキルアデニン、８－ヒドロキシルアデニン、８－ハログアニン、８－アミノグアニン、８－チオルグアニン、８－チオアルキルグアニン、８－ヒドロキシルグアニン、５－ハロウラシル、５－ブロモウラシル、５－トリフルオロメチルウラシル、５－ハロシトシン、５－ブロモシトシン トリフルオロメチルシトシン、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザアデニン、３環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザグアジン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル及び５－プロピニルシトシン。
【0057】
[0075]別の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、限定されるわけではないが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、トランスポゾンベクター、及びアデノ随伴ウイルスベクターを含む、組込みベクターとして送達され得る。キメラヌクレアーゼはまた、限定されるわけではないが、ＮｕｃｌｅｏｆｅｃｔｏｒＴＭ（Ｌｏｎｚａ、バーゼル、スイス）、ＭａｘＣｙｔｅ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、メリーランド）又はＣｌｉｎｉＭＡＣＳ（登録商標）（Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、ドイツ）を含む他のエレクトロポレーションシステムによって送達され得る。
【0058】
[0076]キメラヌクレアーゼは、さらに、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤の１つ以上を含む薬学的組成物中に含まれ得る。用語「薬学的に許容される賦形剤」とは、本明細書中で使用される場合、本発明の薬学的組成物の活性成分（例えば、本発明の化合物）と適合性であり（好ましくは、それを安定化することができる）、治療される対象に有害ではない担体及びビヒクルを指す。例えば、本発明の化合物と特異的でより可溶性の複合体を形成する可溶化剤を、化合物の送達のための医薬賦形剤として使用することができる。適切なキャリア及びビヒクルは、当業者には公知である。本明細書で使用される用語「賦形剤」は、そのような担体、アジュバント、希釈剤、溶媒、又は他の不活性添加剤の全てを包含する。医薬処方物は、当該技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジル安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、及びソルビタン、シクロデキストリン、アルブミン、ヒアルロン酸、キトサン及びそれらの混合物の脂肪酸エステルを含有し得る。ポリエチレングリコールは、溶解性、安定性、半減期、及び他の薬学的に有利な特性の望ましい特性を得るために使用され得る。安定化成分の代表的な例としては、ポリソルベート８０、Ｌ－アルギニン、ポリビニルピロリドン、トレハロース、及びそれらの組み合わせが挙げられる。溶液バインダー又は抗酸化剤のような使用され得る他の賦形剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム（２塩基性）、ステアリン酸カルシウム、クロスカルメロース、架橋ポリビニルピロリドン、クエン酸、クロスポビドン、システイン、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール、マンニトール、メチオニン、メチルセルロース、メチルパラベン、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ポビドン、プレゼル化デンプン、プロピルパラベン、レチニルパルミテート、シェラック、二酸化ケイ素、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クエン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン（コーン）、ステアリン酸、スクロース、タルク、二酸化チタン、ビタミンＡ、ビタミンＥ（α）が挙げられるが、これらに限定されない。トコフェロール、ビタミンＣ、キシリトール。
特定の実施態様
記載されているのは、本開示の特定の具体例に番号を付したものである
１． 修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー及び修飾されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインを含むポリペプチド。
２． 改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼが２つの活性ヌクレアーゼ部位を有する、キメラヌクレアーゼ。
３． 修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが配列番号８である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
４． リンカーが、配列番号９～１４のいずれか１つ又はその断片から選択されるペプチドである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
５． 前記ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つ又はその断片である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
６． 修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが配列番号８又はその断片であり、リンカーが配列番号９～１４のいずれか１つ又はその断片であり、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つ又はその断片である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
７． 標的哺乳動物遺伝子を破壊する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与する工程を含み、ここで、標的細胞のゲノムＤＮＡは、内因性遺伝子の発現を破壊するように改変される、方法。
８． 全ての標的遺伝子が破壊されている、実施形態７に記載の標的哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
９． 標的遺伝子の一部が破壊されている、実施形態７に記載の標的哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
１０． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与する工程を含む、細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１１． 前記キメラヌクレアーゼが外因性ＤＮＡの存在下で投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１２． 前記キメラヌクレアーゼが標的細胞の核に投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１３． １以上の核局在化配列がキメラヌクレアーゼを投与するために使用される、実施形態１２に記載の細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１４． 前記キメラヌクレアーゼがゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１０に記載の方法。
１５． 前記キメラヌクレアーゼが標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１４に記載の方法。
１６． 標的細胞が免疫細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１７． 前記免疫細胞がＴ細胞である、実施形態１６に記載の方法。
１８． 標的細胞が多能性細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１９． 多能性細胞が誘導多能性細胞である、実施形態１８に記載の方法。
２０． 前記キメラヌクレアーゼが、ＤＮＡ発現カセットを用いて標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１５に記載の方法。
２１． ウイルスベクターを使用しない、実施形態１０に記載の方法。
２２． キメラヌクレアーゼが、単離された標的細胞に投与される、実施形態１５に記載の方法。
２３． 前記単離された標的細胞がエクスビボで培養物中に単離される、実施形態２２に記載の方法。
２４． 単離された標的細胞が外因性ドナー細胞である、実施形態２３に記載の方法。
２５． 単離された標的細胞の前記エクスビボ培養物が、キメラヌクレアーゼと共にエレクトロポレーションに付される、実施形態２３に記載の方法。
２６． 前記エレクトロポレーションが１０００～２５００Ｖの電流で印加される、実施形態２５に記載の方法。
２７． 該キメラヌクレアーゼが、エレクトロポレーションに続いてエクスビボで該単離された標的細胞に浸透する、実施形態２０に記載の方法。
２８． 前記細胞が、動物細胞、細菌細胞、昆虫細胞、及び植物細胞からなる群から単離される、実施形態１４に記載の方法。
２９． 実施形態６に従うキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む、ゲノムＤＮＡの規定された長さを欠失させる方法。
３０． 改変されたゲノムＤＮＡが、遺伝子の枠外をノックアウトすることによって内在性遺伝子の発現を破壊する、実施形態２９に記載の方法。
３１． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む、選択された外因性ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを標的細胞のＤＮＡに挿入する方法。
３２． 投与されるキメラヌクレアーゼが、外因性ドナーＤＮＡの存在下で、選択された外因性ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを標的細胞のＤＮＡに挿入する、実施形態３１に記載の方法。
３３． 前記外因性ドナーＤＮＡが標的細胞のＤＮＡに挿入される、実施形態３２に記載の方法。
３４． 選択されたＤＮＡの前記規定された長さが、１以上の機能性遺伝子又はそれらの１以上の断片を含む、実施形態３１に記載の方法。
３５． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む、標的細胞のＤＮＡ中の選択ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを欠失させる方法。
３６． 前記キメラヌクレアーゼが外因性ドナーＤＮＡの非存在下で投与される、請求項３５に記載の方法。
３７． キメラヌクレアーゼが、１つ以上の外因性遺伝子を発現するように標的細胞のゲノムＤＮＡを修飾する、実施形態３２又は３５に記載の方法。
３８． 標的細胞中の選択されたゲノムＤＮＡの１つ以上の規定された長さを欠失させる方法であって、実施形態６に従ってキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む標的細胞のＤＮＡ中に選択された外因性ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを挿入する方法であって、前記選択された外因性ＤＮＡが、改変されたゲノムＤＮＡの欠失された部分に挿入されるか、又は前記選択されたゲノムＤＮＡの異なる位置に挿入される方法。
３９． 前記外因性遺伝子がキメラ抗原受容体を発現する、実施形態３２、３５又は３８に記載の方法。
４０． 前記キメラヌクレアーゼが、標的化細胞のゲノムＤＮＡ上の２つの独立した部位を標的とする、実施形態１０に記載の方法。
４１． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的細胞のゲノムＤＮＡ上の独立した部位の１つで切断される、実施形態４０に記載の方法。
４２． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的細胞のゲノムＤＮＡ上の両方の独立した部位で切断され、ゲノムＤＮＡ中に２つの切断部位を生成する、実施形態４０に記載の方法。
４３． 切断されたゲノムＤＮＡが３０～３６塩基長である、実施形態４１又は４２に記載の方法。
４４． 前記切断が、外因性ドナーＤＮＡの存在下で起こる、実施形態４２に記載の方法。
４５． 外因性ドナーＤＮＡが、切断された２つの部位の間に挿入される、実施形態４４に記載の方法。
４６． 外因性ドナーＤＮＡ全体が、切断された２つの部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４７． 外因性ドナーＤＮＡの一部が、切断された２つの部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４８． 外因性ドナーＤＮＡが、切断された２つの部位の間の特定の配向で挿入される、実施形態４５～４７に記載の方法。
４９． 外因性ドナーＤＮＡが、直接連結、微小相同末端連結又は非相同末端連結によってゲノムＤＮＡに結合される、実施形態４８に記載の方法。
５０． キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号１７もしくは配列番号１８のいずれか、又はその断片であり、キメラヌクレアーゼがＢ２Ｍ遺伝子を標的とし、切断する、実施形態４１又は４２の１つに記載の方法。
５１． キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５０に記載の方法。
５２． 前記フレーム外の突然変異が、適切なＢ２Ｍタンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態５１に記載の方法。
５３． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号１９である、又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＴＲＡＣ１遺伝子を標的化し、切断する、方法。
５４． キメラヌクレアーゼが、ＴＲＡＣ１遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５３に記載の方法。
５５． 前記フレーム外変異が、適切なＴＲＡＣ１タンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態５４に記載の方法。
５６． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号２０又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする、方法。
５７． 前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５６に記載の方法。
５８． 前記フレーム外突然変異が、適切なＴＲＣＢ１タンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態５７に記載の方法。
５９． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号２１又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とし、切断する、方法。
６０． キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５９に記載の方法。
６１． 前記フレーム外突然変異は、適切なＨＬＡ－Ａタンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態６０のいずれか１つに記載の方法。
６２． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号２２又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする、方法。
６３． ＡＡＶＳ１遺伝子が外因性ドナーＤＮＡの存在下で標的化される、実施形態６２に記載の方法。
６４． ＡＡＶＳ１遺伝子中のセーフハーバー部位が標的である、実施形態６３に記載の方法。
６５． キメラヌクレアーゼがＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする、実施形態６３に記載の方法。
６６． 外因性ドナーＤＮＡがＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的部位の間に組み込まれる、実施形態６５に記載の方法。
６７． 外因性ドナーＤＮＡがキメラ抗原受容体を発現するＤＮＡ配列を含む、実施形態６３～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８． 組み込まれた外因性ドナーＤＮＡが、非相同末端結合によって保持される、実施形態６７に記載の方法。
６９． 配列番号７のＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体が、ＡＡＶＳ１部位に挿入される、実施形態６７に記載の方法。
７０． ＬｏｘＰ部位がＡＡＶＳ１に挿入される、実施形態６３に記載の方法。
７１． ＬｏｘＰ部位が配列番号２４のものである、実施形態７０に記載の方法。
７２． 実施形態６に従った２つ以上のキメラヌクレアーゼの混合物を投与する工程を含む、免疫寛容細胞を作製する方法。
７３． 実施形態７２に従ってキメラヌクレアーゼの混合物を投与する工程を含み、前記キメラヌクレアーゼがＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ及びＡＡＶＳ１から成る群より選択される１つ以上の遺伝子を標的とする、免疫寛容細胞を作製する方法。
７４． キメラヌクレアーゼの前記混合物が、配列番号１７もしくは１８、１９、２０、及び２１から成る群より選択される複数のガイドＲＮＡ、又はそれらの断片を含む、実施形態７３に記載の免疫寛容細胞を作製する方法。
７５． 複数のガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼの前記混合物が同時に投与される、実施形態７３に従った免疫寛容細胞を作製する方法。
７６． 前記混合物が、標的細胞の同一の外因性ＤＮＡ内の複数の配列を標的化するための複数のガイドＲＮＡを含む、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を作製する方法。
７７． キメラヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡの比率が等モルである、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を作製する方法。
７８． 配列番号１７、１８、１９、２０、及び２１から選択される複数のガイドＲＮＡ、又はそれらの断片を含有するキメラヌクレアーゼの混合物を含み、前記キメラヌクレアーゼが標的細胞の同一の外因性ＤＮＡ内の複数の配列を標的とする、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼを含有する製剤。
７９． キメラヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡの比率が等モルである、実施形態７６に記載の製剤。
８０． 配列番号２９～３３のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８１． 配列番号３４～３８のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８２． 配列番号３９～４３のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８３． 配列番号４４～４８のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８４． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
８５． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
８６． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
８７． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
８８． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
８９． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
９０． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
９１． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
９２． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
９３． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
９４． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
９５． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
９６． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
９７． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
９８． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
９９． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
１００． 実施形態２に係るキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
１０１． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
１０２． 前記薬学的に許容される製剤が、ヌクレアーゼでエレクトロポレーションを受けた細胞を含む、実施形態６に記載の薬学的に許容される製剤。
１０３． 前記キメラヌクレアーゼが配列番号２５～４９のいずれか１つである、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０４． 外因性ドナーＤＮＡをさらに含む、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０５． 実施形態１０２に従って薬学的に許容される処方物を投与する工程を含む、疾患を治療する方法。
１０６． 疾患が癌である、実施形態１０３に記載の方法。
１０７． 実施形態７２に従って免疫細胞を作製する工程を含む、疾患を治療する方法であって、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを修飾する、方法。
１０８． 疾患が癌である、実施形態１０５に記載の疾患を治療する方法。
１０９． 実施形態１０２に従って薬学的に許容される製剤を投与する工程を含む、ヒトにおける免疫寛容を支持する方法。
１１０． 実施形態７２による免疫細胞を作製する工程を含む、実施形態１０９による免疫寛容を支持する方法であって、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを修飾する方法。
１１１． 外因性ドナーＤＮＡが、２本鎖ＤＮＡ、非相補末端を有する２本鎖ＤＮＡ、又は環状２本鎖ＤＮＡから成る群より選択される、実施形態３３に記載の方法。
１１２． ２本鎖ＤＮＡのポリヌクレオチド鎖が同じ長さであり、両方とも実施形態６に従った同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１３． 非相補的ＤＮＡ末端が、実施形態６に記載の同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１４． 非相補末端を有する前記２本鎖ＤＮＡ又は前記２本鎖ＤＮＡが、両方とも５’末端でリン酸化されるか又は化学的に修飾される、実施形態１１１に記載の方法。
１１５． 非相補末端を有する前記２本鎖ＤＮＡ又は前記２本鎖ＤＮＡが、１つ以上のホスホロチオエート結合を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１６． 非相補末端を有する２本鎖ＤＮＡ又は２本鎖ＤＮＡが、ビオチンで化学的に修飾される、実施形態１１１に記載の方法。
１１７． 前記環状２本鎖ＤＮＡがＩ－ＴｅｖＩ及びＳａＣａｓ９標的部位を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１８． 前記黄色ブドウ球菌 Ｃａｓ９ドメインが配列番号２５～２８の１つである、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１１９． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが遺伝子多型を説明する配列を含む、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２０． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが標的細胞中のゲノムＤＮＡ上の安全なハーバー部位を標的とする、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２１． 前記セーフハーバーがｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５である、実施形態１２０に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２２． 前記キメラヌクレアーゼが、脂質ナノ粒子、ポリマー、ウイルスベクター又は細胞浸透性ペプチドを用いて送達される、実施形態７に記載の方法。
１２３． 細胞が肺細胞である、実施形態２０に記載の方法。
１２４． キメラヌクレアーゼが配列番号３１のポリペプチドである、実施形態２０に記載の方法。
１２５． 前記ＤＮＡ発現カセットが遺伝病を治療するために送達される、実施形態２０に記載の方法。
１２６． 修飾されたＩ－Ｔｅｖｌヌクレアーゼドメイン、リンカー及び第２のヌクレアーゼドメインを含み、活性部位のヌクレアーゼ活性が協調している、２つの活性ヌクレアーゼ部位を有するキメラヌクレアーゼ。
１２７． 第２のヌクレアーゼが修飾ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼであり、ガイドＲＮＡをさらに含む、実施形態１２６のキメラヌクレアーゼ。
１２８． 実施形態１２６に従うキメラヌクレアーゼを細胞又は生物体に投与する工程を含む、ゲノムＤＮＡを編集する方法。
１２９． 実施形態１２８に従うキメラヌクレアーゼを細胞又は生物体に送達する工程を含む、ＤＮＡ分子の規定された長さを欠失させる方法。
１３０． 実施形態１２８に従うキメラヌクレアーゼを細胞又は生物体に送達する工程を含むＤＮＡ分子からの選択配列を置換する方法。
１３１． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
１３２． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
１３３． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
１３４． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
定義と頭字語
[0077]別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語、表記及び他の科学用語は、本開示が関係する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有することを意図する。いくつかの場合において、一般に理解される意味を有する用語は、明確性のため及び／又は容易に参照するために本明細書中で定義されている；従って、本明細書中にそのような定義を含めることは、当該技術分野において一般に理解されるものに対する実質的な相違を表すと解釈されるべきではない。
特定の実施態様
記載されているのは、本開示の特定の具体例に番号を付したものである
１． 修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー及び修飾されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインを含むポリペプチド。
２． 改変されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、前記キメラヌクレアーゼが２つの活性ヌクレアーゼ部位を有する、キメラヌクレアーゼ。
３． 修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが配列番号８である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
４． リンカーが、配列番号９～１４のいずれか１つ又はその断片から選択されるペプチドである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
５． 前記ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つ又はその断片である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
６． 修飾されたＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが配列番号８又はその断片であり、リンカーが配列番号９～１４のいずれか１つ又はその断片であり、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが配列番号１５、１６、２６、２７又は２８のいずれか１つ又はその断片である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
７． 標的哺乳動物遺伝子を破壊する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与する工程を含み、ここで、標的細胞のゲノムＤＮＡは、内因性遺伝子の発現を破壊するように改変される、方法。
８． 全ての標的遺伝子が破壊されている、実施形態７に記載の標的哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
９． 標的遺伝子の一部が破壊されている、実施形態７に記載の標的哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
１０． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与する工程を含む、細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１１． 前記キメラヌクレアーゼが外因性ＤＮＡの存在下で投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１２． 前記キメラヌクレアーゼが標的細胞の核に投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１３． １以上の核局在化配列がキメラヌクレアーゼを投与するために使用される、実施形態１２に記載の細胞の遺伝子構成を編集する方法。
１４． 前記キメラヌクレアーゼがゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１０に記載の方法。
１５． 前記キメラヌクレアーゼが標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１４に記載の方法。
１６． 標的細胞が免疫細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１７． 前記免疫細胞がＴ細胞である、実施形態１６に記載の方法。
１８． 標的細胞が多能性細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１９． 多能性細胞が誘導多能性細胞である、実施形態１８に記載の方法。
２０． 前記キメラヌクレアーゼが、ＤＮＡ発現カセットを用いて標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１５に記載の方法。
２１． ウイルスベクターを使用しない、実施形態１０に記載の方法。
２２． キメラヌクレアーゼが、単離された標的細胞に投与される、実施形態１５に記載の方法。
２３． 前記単離された標的細胞がエクスビボで培養物中に単離される、実施形態２２に記載の方法。
２４． 単離された標的細胞が外因性ドナー細胞である、実施形態２３に記載の方法。
２５． 単離された標的細胞の前記エクスビボ培養物が、キメラヌクレアーゼと共にエレクトロポレーションに付される、実施形態２３に記載の方法。
２６． 前記エレクトロポレーションが１０００～２５００Ｖの電流で印加される、実施形態２５に記載の方法。
２７． 該キメラヌクレアーゼが、エレクトロポレーションに続いてエクスビボで該単離された標的細胞に浸透する、実施形態２０に記載の方法。
２８． 前記細胞が、動物細胞、細菌細胞、昆虫細胞、及び植物細胞からなる群から単離される、実施形態１４に記載の方法。
２９． 実施形態６に従うキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む、ゲノムＤＮＡの規定された長さを欠失させる方法。
３０． 改変されたゲノムＤＮＡが、遺伝子の枠外をノックアウトすることによって内在性遺伝子の発現を破壊する、実施形態２９に記載の方法。
３１． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む、選択された外因性ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを標的細胞のＤＮＡに挿入する方法。
３２． 投与されるキメラヌクレアーゼが、外因性ドナーＤＮＡの存在下で、選択された外因性ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを標的細胞のＤＮＡに挿入する、実施形態３１に記載の方法。
３３． 前記外因性ドナーＤＮＡが標的細胞のＤＮＡに挿入される、実施形態３２に記載の方法。
３４． 選択されたＤＮＡの前記規定された長さが、１以上の機能性遺伝子又はそれらの１以上の断片を含む、実施形態３１に記載の方法。
３５． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む、標的細胞のＤＮＡ中の選択ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを欠失させる方法。
３６． 前記キメラヌクレアーゼが外因性ドナーＤＮＡの非存在下で投与される、請求項３５に記載の方法。
３７． キメラヌクレアーゼが、１つ以上の外因性遺伝子を発現するように標的細胞のゲノムＤＮＡを修飾する、実施形態３２又は３５に記載の方法。
３８． 標的細胞中の選択されたゲノムＤＮＡの１つ以上の規定された長さを欠失させる方法であって、実施形態６に従ってキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達する工程を含む標的細胞のＤＮＡ中に選択された外因性ＤＮＡの１つ以上の規定された長さを挿入する方法であって、前記選択された外因性ＤＮＡが、改変されたゲノムＤＮＡの欠失された部分に挿入されるか、又は前記選択されたゲノムＤＮＡの異なる位置に挿入される方法。
３９． 前記外因性遺伝子がキメラ抗原受容体を発現する、実施形態３２、３５又は３８に記載の方法。
４０． 前記キメラヌクレアーゼが、標的化細胞のゲノムＤＮＡ上の２つの独立した部位を標的とする、実施形態１０に記載の方法。
４１． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的細胞のゲノムＤＮＡ上の独立した部位の１つで切断される、実施形態４０に記載の方法。
４２． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的細胞のゲノムＤＮＡ上の両方の独立した部位で切断され、ゲノムＤＮＡ中に２つの切断部位を生成する、実施形態４０に記載の方法。
４３． 切断されたゲノムＤＮＡが３０～３６塩基長である、実施形態４１又は４２に記載の方法。
４４． 前記切断が、外因性ドナーＤＮＡの存在下で起こる、実施形態４２に記載の方法。
４５． 外因性ドナーＤＮＡが、切断された２つの部位の間に挿入される、実施形態４４に記載の方法。
４６． 外因性ドナーＤＮＡ全体が、切断された２つの部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４７． 外因性ドナーＤＮＡの一部が、切断された２つの部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４８． 外因性ドナーＤＮＡが、切断された２つの部位の間の特定の配向で挿入される、実施形態４５～４７に記載の方法。
４９． 外因性ドナーＤＮＡが、直接連結、微小相同末端連結又は非相同末端連結によってゲノムＤＮＡに結合される、実施形態４８に記載の方法。
５０． キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号１７もしくは配列番号１８のいずれか、又はその断片であり、キメラヌクレアーゼがＢ２Ｍ遺伝子を標的とし、切断する、実施形態４１又は４２の１つに記載の方法。
５１． キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５０に記載の方法。
５２． 前記フレーム外の突然変異が、適切なＢ２Ｍタンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態５１に記載の方法。
５３． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号１９である、又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＴＲＡＣ１遺伝子を標的化し、切断する、方法。
５４． キメラヌクレアーゼが、ＴＲＡＣ１遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５３に記載の方法。
５５． 前記フレーム外変異が、適切なＴＲＡＣ１タンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態５４に記載の方法。
５６． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号２０又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする、方法。
５７． 前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５６に記載の方法。
５８． 前記フレーム外突然変異が、適切なＴＲＣＢ１タンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態５７に記載の方法。
５９． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号２１又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とし、切断する、方法。
６０． キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子の枠外突然変異を生成する、実施形態５９に記載の方法。
６１． 前記フレーム外突然変異は、適切なＨＬＡ－Ａタンパク質の生成又は機能を阻害する、実施形態６０のいずれか１つに記載の方法。
６２． 実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法であって、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが配列番号２２又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼがＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする、方法。
６３． ＡＡＶＳ１遺伝子が外因性ドナーＤＮＡの存在下で標的化される、実施形態６２に記載の方法。
６４． ＡＡＶＳ１遺伝子中のセーフハーバー部位が標的である、実施形態６３に記載の方法。
６５． キメラヌクレアーゼがＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする、実施形態６３に記載の方法。
６６． 外因性ドナーＤＮＡがＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的部位の間に組み込まれる、実施形態６５に記載の方法。
６７． 外因性ドナーＤＮＡがキメラ抗原受容体を発現するＤＮＡ配列を含む、実施形態６３～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８． 組み込まれた外因性ドナーＤＮＡが、非相同末端結合によって保持される、実施形態６７に記載の方法。
６９． 配列番号７のＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体が、ＡＡＶＳ１部位に挿入される、実施形態６７に記載の方法。
７０． ＬｏｘＰ部位がＡＡＶＳ１に挿入される、実施形態６３に記載の方法。
７１． ＬｏｘＰ部位が配列番号２４のものである、実施形態７０に記載の方法。
７２． 実施形態６に従った２つ以上のキメラヌクレアーゼの混合物を投与する工程を含む、免疫寛容細胞を作製する方法。
７３． 実施形態７２に従ってキメラヌクレアーゼの混合物を投与する工程を含み、前記キメラヌクレアーゼがＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ及びＡＡＶＳ１から成る群より選択される１つ以上の遺伝子を標的とする、免疫寛容細胞を作製する方法。
７４． キメラヌクレアーゼの前記混合物が、配列番号１７もしくは１８、１９、２０、及び２１から成る群より選択される複数のガイドＲＮＡ、又はそれらの断片を含む、実施形態７３に記載の免疫寛容細胞を作製する方法。
７５． 複数のガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼの前記混合物が同時に投与される、実施形態７３に従った免疫寛容細胞を作製する方法。
７６． 前記混合物が、標的細胞の同一の外因性ＤＮＡ内の複数の配列を標的化するための複数のガイドＲＮＡを含む、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を作製する方法。
７７． キメラヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡの比率が等モルである、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を作製する方法。
７８． 配列番号１７、１８、１９、２０、及び２１から選択される複数のガイドＲＮＡ、又はそれらの断片を含有するキメラヌクレアーゼの混合物を含み、前記キメラヌクレアーゼが標的細胞の同一の外因性ＤＮＡ内の複数の配列を標的とする、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼを含有する製剤。
７９． キメラヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡの比率が等モルである、実施形態７６に記載の製剤。
８０． 配列番号２９～３３のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８１． 配列番号３４～３８のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８２． 配列番号３９～４３のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８３． 配列番号４４～４８のいずれか１つの全アミノ酸配列又はその断片を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８４． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
８５． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
８６． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
８７． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
８８． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
８９． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
９０． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
９１． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
９２． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
９３． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
９４． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
９５． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
９６． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
９７． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
９８． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
９９． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
１００． 実施形態２に係るキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
１０１． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
１０２． 前記薬学的に許容される製剤が、ヌクレアーゼでエレクトロポレーションを受けた細胞を含む、実施形態６に記載の薬学的に許容される製剤。
１０３． 前記キメラヌクレアーゼが配列番号２５～４９のいずれか１つである、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０４． 外因性ドナーＤＮＡをさらに含む、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０５． 実施形態１０２に従って薬学的に許容される処方物を投与する工程を含む、疾患を治療する方法。
１０６． 疾患が癌である、実施形態１０３に記載の方法。
１０７． 実施形態７２に従って免疫細胞を作製する工程を含む、疾患を治療する方法であって、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを修飾する、方法。
１０８． 疾患が癌である、実施形態１０５に記載の疾患を治療する方法。
１０９． 実施形態１０２に従って薬学的に許容される製剤を投与する工程を含む、ヒトにおける免疫寛容を支持する方法。
１１０． 実施形態７２による免疫細胞を作製する工程を含む、実施形態１０９による免疫寛容を支持する方法であって、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを修飾する方法。
１１１． 外因性ドナーＤＮＡが、２本鎖ＤＮＡ、非相補末端を有する２本鎖ＤＮＡ、又は環状２本鎖ＤＮＡから成る群より選択される、実施形態３３に記載の方法。
１１２． ２本鎖ＤＮＡのポリヌクレオチド鎖が同じ長さであり、両方とも実施形態６に従った同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１３． 非相補的ＤＮＡ末端が、実施形態６に記載の同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１４． 非相補末端を有する前記２本鎖ＤＮＡ又は前記２本鎖ＤＮＡが、両方とも５’末端でリン酸化されるか又は化学的に修飾される、実施形態１１１に記載の方法。
１１５． 非相補末端を有する前記２本鎖ＤＮＡ又は前記２本鎖ＤＮＡが、１つ以上のホスホロチオエート結合を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１６． 非相補末端を有する２本鎖ＤＮＡ又は２本鎖ＤＮＡが、ビオチンで化学的に修飾される、実施形態１１１に記載の方法。
１１７． 前記環状２本鎖ＤＮＡがＩ－ＴｅｖＩ及びＳａＣａｓ９標的部位を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１８． 前記黄色ブドウ球菌 Ｃａｓ９ドメインが配列番号２５～２８の１つである、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１１９． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが遺伝子多型を説明する配列を含む、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２０． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが標的細胞中のゲノムＤＮＡ上の安全なハーバー部位を標的とする、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２１． 前記セーフハーバーがｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５である、実施形態１２０に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２２． 前記キメラヌクレアーゼが、脂質ナノ粒子、ポリマー、ウイルスベクター又は細胞浸透性ペプチドを用いて送達される、実施形態７に記載の方法。
１２３． 細胞が肺細胞である、実施形態２０に記載の方法。
１２４． キメラヌクレアーゼが配列番号３１のポリペプチドである、実施形態２０に記載の方法。
１２５． 前記ＤＮＡ発現カセットが遺伝病を治療するために送達される、実施形態２０に記載の方法。
１２６． 修飾されたＩ－Ｔｅｖｌヌクレアーゼドメイン、リンカー及び第２のヌクレアーゼドメインを含み、活性部位のヌクレアーゼ活性が協調している、２つの活性ヌクレアーゼ部位を有するキメラヌクレアーゼ。
１２７． 第２のヌクレアーゼが修飾ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼであり、ガイドＲＮＡをさらに含む、実施形態１２６のキメラヌクレアーゼ。
１２８． 実施形態１２６に従うキメラヌクレアーゼを細胞又は生物体に投与する工程を含む、ゲノムＤＮＡを編集する方法。
１２９． 実施形態１２８に従うキメラヌクレアーゼを細胞又は生物体に送達する工程を含む、ＤＮＡ分子の規定された長さを欠失させる方法。
１３０． 実施形態１２８に従うキメラヌクレアーゼを細胞又は生物体に送達する工程を含むＤＮＡ分子からの選択配列を置換する方法。
１３１． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含むポリペプチド。
１３２． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含むポリペプチド。
１３３． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含むポリペプチド。
１３４． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含むポリペプチド。
定義と頭字語
[0077]別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語、表記及び他の科学用語は、本開示が関係する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有することを意図する。いくつかの場合において、一般に理解される意味を有する用語は、明確性のため及び／又は容易に参照するために本明細書中で定義されている；従って、本明細書中にそのような定義を含めることは、当該技術分野において一般に理解されるものに対する実質的な相違を表すと解釈されるべきではない。
【0059】
[0078]本明細書及び後続の特許請求の範囲の枠内では、特に断らない限り、量、量、パーセンテージなどを表す全ての数字は、全ての場合において「約」という用語が先行するものとして理解されるべきである。本明細書中で使用される場合、用語「約」は±１０％として定義される。また、数値実体の全ての範囲は、以下に具体的に示されるものに加えて、最大及び最小数値の全ての可能な組み合わせ及びその中の全ての可能な中間範囲を含む。
【0060】
[0079]本明細書中で使用される用語「及び／又は」は、一方又は他方又は両方を有する可能性として定義される。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、Ａのみ、又はＢのみ、又はＡとＢの組み合わせを有するシナリオを提供する。クレームがＡ及び／又はＢ及び／又はＣを読む場合、組成物は、Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、Ａ及びＢを含み、Ｃ、Ｂ及びＣは含まないが、Ａ、Ａ及びＣは含まないが、Ａ、Ａ及びＣ、又はＡ、Ｂ及びＣの全てを成分として含むことができる。
【0061】
[0080]対照ポリペプチド配列に関する配列同一性の割合（％）は、配列を整列し、必要に応じてギャップを導入して、配列同一性の最大パーセントを達成し、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ－２を用いて計算したように、配列同一性の一部としていかなる保存的置換も考慮しないようにした後の、対照ポリペプチド配列中のアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基の割合である。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によって作成され、ソースコードは、米国著作権局（ワシントンＤ．Ｃ．，２０５５９）のユーザ文書とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７に登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、カリフォルニア州サウスサンフランシスコのＧｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．から公に入手可能であるか、又はソースコードからコンパイルすることができる。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、デジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄを含むＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステムで使用するためにコンパイルする必要があります。シーケンス比較パラメータは全てＡＬＩＧＮ－２プログラムで設定され、変化しません。ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較のために使用される場合、所定のアミノ酸配列Ａと所定のアミノ酸配列Ｂとの、所定のアミノ酸配列Ｂとの、又は所定のアミノ酸配列Ｂに対する、所定のアミノ酸配列Ａとのアミノ酸配列同一性（又は所定のアミノ酸配列Ｂとの、又は所定のアミノ酸配列Ａを有する所定のアミノ酸配列Ａとして表現することもできる）の％アミノ酸配列同一性は、次のように計算される。Ｘ／Ｙの割合。ここでＸは、当該プログラムのＡ及びＢの配列アラインメントにおける配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によって同一のアミノ酸残基としてスコア付けされたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂのアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡとＢのアミノ酸配列同一性の％は、ＢとＡとのアミノ酸配列同一性の％と等しくないことが理解される。他に特に述べられない限り、本明細書で使用されるすべてのアミノ酸配列同一性値は、得られる。ＡＬＩＧＮ－２コンピュータプログラムを使用して、直前のパラグラフに記載されているように。
【0062】
[0081]本明細書中に記載されたポリペプチド、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、又はＣａｓポリペプチドヌクレアーゼのいずれも、本明細書中に提供された配列リストに記載されたいずれかのリストされたポリペプチドと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の同一性を有し得るか、又は同一であり得る。特定の実施形態では、記載された配列同一性を含むポリペプチドは、本明細書に記載された突然変異のいずれか１つ（例えば、Ｃａｓ９のＤ１０Ｅ突然変異；又はＩ－ＴｅｖＩの（Ｋ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒ突然変異）（Ｖ１１７Ｆ突然変異）（Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ）、（Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ）によって付与された、ポリペプチドの野生型バージョンのヌクレアーゼ活性又は変化したヌクレアーゼ活性のヌクレアーゼ活性を保存することができる。
【0063】
[0082]いくつかの実施形態において、本明細書中に提供されるポリペプチド及びキメラヌクレアーゼのアミノ酸配列改変体が考えられる。改変体は、典型的には、１つ以上の置換、欠失、付加及び／又は挿入において、本明細書に具体的に開示されているポリペプチドとは異なる。そのような改変体は、天然に存在し得るか、又は、例えば、本明細書に記載のポリペプチド配列の１つ以上を修飾し、本明細書に記載のポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価し、及び／又は多数の公知の技術のいずれかを使用することによって、合成的に生成し得る。最終構築物が所望の特性、例えば、抗原結合を有するならば、欠失、挿入、及び置換の任意の組合せを最終構築物に到達させることができる。
【0064】
[0083]本明細書中で使用される場合、用語「相同」、「相同」、又は「相同」は、本明細書中で、参照配列に対するアミノ酸配列又は核酸配列を記載するために使用される場合、Ｋａｒｌｉｎ及びＡｌｔｓｃｈｕｌ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７：２２６４－２２６８，１９９０、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５８７３－５８７７，１９９３に修飾された）により記載された式このような式は、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０，１９９０）の基本的なローカルアラインメント検索ツール（ＢＬＡＳＴ）プログラムに組み込まれている。ＡＳＴを用いて決定することができる。本明細書中に記載される核酸又はガイドＲＮＡのいずれかは、記載される配列によって付与される適切な結合活性（例えば、遺伝子又はヌクレアーゼに対する）を維持しつつ、記載される配列識別子に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％又は１００％の相同性を含むことができる。
【0065】
[0084]本明細書では、物品「ａ」及び「ａｎ」とは、物品の文法的対象の１つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用される。本明細書中で使用される用語「及び／又は」は、一方又は他方又は両方を有する可能性として定義される。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、Ａのみ、又はＢのみ、又はＡとＢの組み合わせを有するシナリオを提供する。クレームがＡ及び／又はＢ及び／又はＣを読む場合、組成物は、Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、Ａ及びＢを含み、Ｃ、Ｂ及びＣは含まないが、Ａ、Ａ及びＣは含まないが、Ａ、Ａ及びＣ、又はＡ、Ｂ及びＣの全てを成分として含むことができる。
【0066】
[0085]用語「投与する」及び「投与する」は、本明細書中では、疾患又は状態を患っている患者への薬物、薬物、又は他の形態の治療剤の分配又は適用を指すために使用される。
【0067】
[0086]本明細書で使用される「緩衝液」は、医薬として許容され、所望のｐＨ範囲内に本発明の組成物を維持することができる任意の酸又は塩の組み合わせである。開示された組成物中の緩衝液は、ｐＨを約２～約８．５、約５．０～約８．０、約６．０～約７．５、約６．５～約７．５、又は約６．５の範囲に維持する。適切な緩衝液には、例えば、酢酸塩、酒石酸塩リン酸塩又はクエン酸塩緩衝液のような、上記のｐＨ範囲を維持することができる任意の医薬上許容される緩衝液が含まれる。１つの実施形態では、緩衝液はリン酸緩衝液である。別の実施形態では、緩衝液は酢酸緩衝液である。１つの実施形態において、緩衝液は、リン酸水素二ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及びリン酸二塩基カリウムである。
【0068】
[0087]用語「キメラ抗原受容体」は、本明細書中で使用される場合、免疫療法に使用するための人工Ｔ細胞受容体（ＣＡＲ Ｔ細胞としても知られる）を産生するように遺伝子操作されたＴ細胞を指す。
【0069】
[0088]用語「キメラヌクレアーゼ」とは、本明細書中で使用される場合、配列特異性を与えるための１つ以上のＤＮＡ結合ドメイン及びＤＮＡ切断のための１つ以上のヌクレアーゼドメインを含む、操作されたタンパク質を指す。
【0070】
[0089]用語「切断」又は「切断」又は「切断」又は「切断」は、本明細書中で使用される場合、ＤＮＡ分子の１つ以上のホスホジエステル結合の分割を指す。２本鎖ＤＮＡが単一の標的部位で切断されると、２つのＤＮＡ断片が生じ、これは非相同的末端結合又は相同的修復によって修復される。２本鎖ＤＮＡが２つの標的部位で切断されると、３つの断片が生じ、これは、中間断片の欠失又は欠失を伴う非相同末端結合又は相同指向性修復によって修復され得る。本出願に関して、２つの標的部位におけるゲノムＤＮＡの「切断」は、予測可能な長さの欠失を生じることができる。
【0071】
[0090]用語「定義された」は、本明細書中でＤＮＡもしくはＲＮＡ断片又は標的部位に関して使用される場合、特定のヌクレオチド長又は特定のヌクレオチド配列を有することを意味する。
【0072】
[0091]用語「送達する」又は「送達する」又は「送達」は、本明細書中で使用される場合、インビボ又はエクスビボで細胞のゲノムＤＮＡの遺伝的修飾を行うために標的細胞に遺伝子編集ツール（例えば、ヌクレアーゼ、ｇＲＮＡ及び／又は外因性ドナーＤＮＡ）を直接送ることを指す。
【0073】
[0092]用語「遺伝子工学」及び文法的等価物とは、標的細胞又は個体のゲノムへの１つ以上の欠失、挿入、又は置換の導入を指す。
【0074】
[0093]用語「疾患」又は「疾患」とは、本明細書中で使用される場合、ヒト、動物、又は植物の構造又は機能の障害、特に、特異的な徴候又は症状を生じさせ、又は特定の位置に影響を及ぼす障害を指し、単に身体的損傷の直接的な結果ではない。
【0075】
[0094]用語「破壊する」は、本明細書中で使用される場合、遺伝子の発現又は機能が阻害又は不活性化される任意のプロセスを指す。「破壊的発現」とは、機能的遺伝子産物（しばしばタンパク質）の合成において遺伝情報が使用される過程を改変、阻害又は排除することをいう。
【0076】
[0095]「ドメイン」及び「ドメイン」という用語は、本明細書中で使用される場合、所与のタンパク質配列及び３次構造の保存された部分を指し、タンパク質鎖の残りの部分とは独立に進化し、機能し、存在することができる。各ドメインはコンパクトな３次元構造を形成し、独立して安定で折りたたまれることが多い。多くのタンパク質はいくつかの構造ドメインから構成されている。１つのドメインがいろいろなタンパク質に現れる。分子進化はドメインを構成要素として用い、これらは異なる配置で組換えられ、異なる機能をもつタンパク質をつくり出す。一般に、ドメインの長さは、約５０個のアミノ酸から１５００個のアミノ酸まで様々である。カルモジュリンのカルシウム結合性ＥＦハンドドメインのように、ドメインはしばしば機能単位を形成する。ドメインは独立に安定であるので、あるタンパク質と別のタンパク質の間で遺伝子工学によって“交換”され、キメラタンパク質をつくることができる。
【0077】
[0096]用語「編集」又は「編集」又は「編集」は、本明細書中で使用される場合、生物のゲノムＤＮＡを変化させるための一連の技術を指す。これらの技術により、ゲノムの特定の場所で遺伝物質を加えたり、除去したり、変化させたりすることができる。
【0078】
[0097]本明細書中で使用される場合、「有効量」とは、所望の応答を引き出すのに十分な量を指す。本発明において、所望の生物学的応答は、Ｔ細胞及び多能性幹細胞を含む細胞の遺伝子改変である。
【0079】
[0098]用語「エレクトロポレーション」とは、本明細書中で使用される場合、細胞膜の透過性を増加させるために、細胞に電場を印加し、化学物質、薬物、ＤＮＡ、又はタンパク質を細胞に導入することを可能にする微生物学的技術を指す。
【0080】
[0099]用語「内在性」とは、本明細書中で使用される場合、生育中又は生体内に由来することを指す。
【0081】
[00100]用語「等モル」とは、本明細書中で使用される場合、同数のモルを指すか、又はそれに関連する。
【0082】
[00101]用語「ｅｘ ｖｉｖｏ」は、本明細書中で使用される場合、自然条件の最小限の変化で、外部環境中の生物からの組織内又は組織上で行われる実験又は測定を指す。ｅｘ ｖｉｖｏとは、被験試料が微生物から抽出されていることを意味する。ｅｘ ｖｉｖｏ実験は、ｉｎ ｖｉｖｏ実験（無傷の生物）で可能であるよりも、より制御された条件下で生物の細胞又は組織を使用することを可能にする。ｅｘ ｖｉｖｏ標本の使用の例としては、（１）アッセイ、（２）生体の癌細胞に対して効果的な癌治療剤の発見、（３）生命を維持できない可能性のある様々な環境（例えば、極度の圧力又は温度）における、物理的、熱的、電気的、機械的、光学的、及びその他の組織特性の測定、（４）外科的処置の開発のための現実的なモデル、（５）異なるエネルギータイプと組織との相互作用の研究が挙げられる。本発明において、エクスビボは、編集された細胞又は組織を、それを必要とする被験体に移植又は投与する目的で、細胞又は組織を編集することを含む。
【0083】
[00102]用語「ドナーＤＮＡ」又は「外因性ドナーＤＮＡ」とは、本明細書中で使用される場合、非相同末端結合、相同指向性修復、微小相同指向性修復、又は上記の任意の組合せなどの任意の方法によってゲノムに挿入されることが意図される本明細書中に記載されるヌクレアーゼと共に細胞に提供されるＤＮＡをいう。ドナーＤＮＡは、オープンリーディングフレーム、エクソン、イントロン、又は生物又は細胞に天然には存在しない発現カセットなどの遺伝的要素を含むヌクレオチド配列を挿入することができ；又は既存の遺伝子を修復又は置き換えることができる。あるいは、ミスセンス、フレームシフト突然変異又は終止コドン突然変異をコドン領域又は調節エレメント（例えば、プロモーター、スプライスドナー／アクセプター）に導入することによって、ドナーＤＮＡを挿入して、内因性遺伝子を破壊することができる。ドナーＤＮＡは、プラスミド、線状の１本鎖もしくは２本鎖ＤＮＡ、合成の１本鎖もしくは２本鎖ＤＮＡ、又はウイルスベクターによって、非限定的な例として本明細書に記載の細胞又は生物体に供給することができる。ドナーＤＮＡは、本明細書中に記載されるキメラヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡをコードする核酸及び／又は送達ベクターから区別される。
【0084】
[00103]「発現カセット」という用語は、本明細書中で使用される場合、トランスフェクトされた細胞によって発現される調節配列に機能し得るように連結された遺伝子からなるベクターＤＮＡの別個の成分を指す。トランスフェクションが成功するたびに、発現カセットが細胞の装置にＲＮＡとタンパク質を合成させる。いくつかの発現カセットは、タンパク質をコードする配列をモジュールクローニングするように設計されており、同じカセットを容易に改変して異なるタンパク質を作ることができる。発現カセットは、１つ以上の遺伝子とそれらの発現を制御する配列から構成される。発現カセットは、プロモーター配列、オープンリーディングフレーム、及び真核生物では通常ポリアデニル化部位を含む３’非翻訳領域の３つの構成要素からなる。正しい調節配列が用いられる限り、異なる発現カセットを、細菌、酵母、植物、及び哺乳動物細胞を含む異なる生物にトランスフェクトすることができる。
【0085】
[00104]用語「断片」もしくは「断片」又は「それらの断片」は、本明細書中で使用される場合、より大きな実体から破壊された小さな部分を指す。Ｃａｓヌクレアーゼ又はＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのようなヌクレアーゼに言及するときに本明細書中に記載される断片は、Ｎ末端、Ｃ末端からのアミノ酸残基欠失、又はヌクレアーゼの酵素活性を維持する規定された内部欠失を含む。欠失は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上のアミノ酸欠失を、本明細書中に記載されたポリペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又は内部配列から含み得る。
【0086】
[00105]用語「機能性遺伝子」とは、本明細書中で使用される場合、１つのポリペプチド鎖又は他の遺伝子産物をコードするＤＮＡの一部を指す。したがって、「１つの遺伝子／１つの酵素」仮説は「１つのシストロン（遺伝子）／１つのポリペプチド」仮説又は「１つの遺伝子／１つの機能的産物」仮説となる。
【0087】
[00106] [0062]用語「ゲノムＤＮＡ」又は「ｇＤＮＡ」は、本明細書中で使用される場合、生物の染色体ＤＮＡを指し、その遺伝物質の大部分を表す。細菌のプラスミドＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、ミトコンドリアＤＮＡとは異なる。
【0088】
[00107]用語「免疫寛容性」は、所与の生物において免疫応答を誘導する能力を有する物質又は組織に対する免疫系の不応答状態を意味する。
【0089】
[00108]用語「含む」は、本明細書中で使用される場合、「含むがこれに限定されない」を意味するために使用される。「含む」及び「含むがこれに限定されない」は、互換的に使用される。
【0090】
[00109]用語「独立部位」とは、本明細書中で使用される場合、ＤＮＡ分子又はタンパク質／ペプチドのような、互いに、又は互いに連結されているが、同一の配列ではなく、分離していると考えられる標的上の、又は標的中の領域を指す。
【0091】
[00110]用語「誘導多能性幹細胞」は、本明細書中で使用される場合、体細胞から直接生成され得る多能性幹細胞の１種を指す。
【0092】
[00111]用語「阻害する」又は「阻害する」又は「阻害する」又は「阻害する」又は「阻害する」又は「阻害する」又は「阻害する」という用語は、本明細書中で、かつクレームされた発明に特に使用される場合、酵素又は他の剤の機能を遅延させる又は阻害する能力又は活性を低下させる能力を指す。
【0093】
[00112]用語「挿入」は、本明細書中で使用される場合、遺伝子全体又はＤＮＡ分子の規定された長さの細胞への付加、又はヌクレオチドのサブセットの遺伝子への付加及び／又は置換を意味するために使用される。
【0094】
[00113]用語「リンカー」は、本明細書中で使用される場合、ＲＮＡ誘導性ヌクレアーゼドメイン（Ｃａｓ９）が標的ＤＮＡ配列に結合する状況を指し、アミノ酸リンカードメインは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインの移動性を保証し、細胞生理学的条件下でその標的配列の認識、結合及び切断を可能にする（典型的には、ｐＨ＝７．２、温度＝約３７℃、［Ｋ＋］＝１４０ｍＭ、［Ｎａ＋］＝約５～１５ｍＭ、［Ｃｌ－］＝約４ｍＭ、［Ｃａ＋＋］＝０．０００１ｍＭ）。アミノ酸リンカーの長さは、Ｃａｓ９標的部位とＩＴｅｖＩ標的部位との間でどれだけのヌクレオチドが好ましいかに影響する。リンカー中の特定のアミノ酸はまた、ＴｅｖＣａｓ９によって標的化されたＤＮＡ配列と特異的に接触し得る。これらのリンカー－ＤＮＡ接触はＩＴｅｖＩドメインの柔軟性に影響を与える。リンカードメイン中のアミノ酸の置換は、リンカードメインがＤＮＡと接触する能力に影響し得る。
【0095】
[00114]用語「改変する」又は「改変する」又は「改変する」又は「改変する」とは、本明細書中で使用される場合、生物のＤＮＡ内の所望の遺伝子からのヌクレオチドの改変を通して、植物、動物又は微生物の特徴を改変する技術を指す。改変には、遺伝子全体、及び／又はその断片を含むヌクレオチドの除去及び／又は付加が含まれ得る。用語は、免疫寛容のために細胞を操作することにより免疫細胞（例えばＴ細胞）又は誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）のＤＮＡを変化させること、及び／又はキメラ抗原受容体（例えばＣＡＲ）のような外因性遺伝子を発現させることにより、これらの細胞型に限定されるわけではないが、新しい機能を与えるために、基本的又は基本的な変化を行うことを指す。本出願に関しては、それは一般に、細胞中のＤＮＡ中のヌクレオチドの付加又は欠失を指す。特に、これは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインの合成されたバージョン、リンカーペプチド、及び既知の細胞療法における免疫原性を促進するために遺伝子を標的化するように設計されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼの改変されたバージョンを指す。
【0096】
[00115]用語「非相同末端結合」は、本明細書中で使用される場合、ＤＮＡにおける２本鎖切断を修復する経路を指す。ＮＨＥＪは、「非相同性」と呼ばれるが、これは、相同性指向性修復が修復を導くために相同配列を必要とするのとは対照的に、切断末端が相同性鋳型を必要とせずに直接連結されるからである。
【0097】
[00116]用語「ヌクレアーゼ」は、本明細書中で使用される場合、核酸のヌクレオチド間のホスホジエステル結合を切断する酵素を指す。
【0098】
[00117]用語「ヌクレアーゼドメイン」とは、本明細書中で使用される場合、ＤＮＡ鎖の物理的切断に責任があり、１本鎖又は２本鎖切断のいずれかを導入し得る標的上の領域を指す。例えば、いくつかの実施形態において、ヌクレアーゼドメインは、野生型Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９２、又は改変されたアミノ酸配列及び／又は結合もしくはヌクレアーゼ特性を有するその改変体を指すことができる。
【0099】
[00118]用語「フレーム外突然変異」又は「フレームシフト突然変異」は、本明細書中で使用される場合、完全に機能しないタンパク質又はタンパク質を全く生成しないタンパク質の生成を生じるタンパク質の生成を著しく妨害する１以上のヌクレオチドの除去又は付加を指す。
【0100】
[00119]用語「患者」、「被験体」又は本方法により治療される「宿主」は、ヒト又は非ヒト動物のいずれかを意味し得る。ヒト以外の動物には、コンパニオンアニマル（例えば、ネコ、イヌ）及び消費のために飼育されたウシ、ブタ、ニワトリなどの動物（すなわち、食用アニマル）が含まれる。
【0101】
[00120]用語「薬学的に許容される製剤」は、当技術分野において認識されており、任意の対象組成物又はその成分を、身体の１つの器官又は一部から、別の器官又は身体の一部へ運搬又は輸送することに関与する、液体又は固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又はカプセル化材料のような薬学的に許容される材料、組成物又はビヒクルを指す。各担体は、本組成物及びその成分と適合性であり、かつ患者を傷害しないという意味で「許容可能」でなければならない。医薬品として使用される可能性のある物質の例 製薬上許容される担体には、（１）糖、例えばデキストロース、ラクトース、グルコース及びスクロース；（２）デンプン、例えばトウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；（３）セルロース、及びその誘導体、例えば微結晶セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルが含まれる。セルロース（ＨＰＭＣ）及びセルロースアセテート；（４）プロピレングリコールのようなグリコール；（５）グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールのようなポリオール；（６）エチルオレエート、グリセリルベヘン酸及びラウリン酸エチルのようなエステル；（７）１塩基性及び２塩基性リン酸塩、トリス／ホウ酸塩／ＥＤＴＡ及びトリス／酢酸塩／ＥＤＴＡのような緩衝剤；（９）等張食塩水；（１０）リンゲル液；（１１）エチルアルコール；（１２）リン酸塩緩衝液；（１３）ポリソルベート；（１４）ポリリン酸塩；及び（１５）医薬製剤に用いられるその他の非毒性適合性物質。開示された賦形剤は、複数の機能を果たすことができる。例えば、可溶化剤は、懸濁助剤、乳化剤、保存剤などでもよい。
【0102】
[00121]用語「多能性幹細胞」とは、本明細書中で使用される場合、自己再生を行い、身体の組織のいずれかの細胞を生じさせる能力を有するタイプの細胞を指す。
【0103】
[00122]本明細書に記載されるＴ細胞は、適応細胞性免疫応答に関与する免疫細胞の１種である。Ｔ細胞は細胞表面分子ＣＤ３の発現によって同定される。Ｔ細胞は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する場合、治療細胞として利用され得る。
【0104】
[00123]本明細書に記載されるＮＫ細胞は、免疫応答に関与する免疫細胞の１種である。ＮＫ細胞は細胞表面分子ＣＤ５６の発現によって同定される。ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する場合、治療細胞として利用され得る。
【0105】
[00124]本明細書に記載される造血幹細胞（ＨＳＣ）は、白血球、赤血球、及び血小板を含む全てのタイプの血液細胞に発達することができる未成熟細胞である。造血幹細胞は末梢血及び骨髄中に認められる。血液幹細胞とも呼ばれます。造血幹細胞は細胞表面分子ＣＤ３４の発現によって同定される。
【0106】
[00125]本明細書に記載される間葉系幹細胞は、骨芽細胞（骨細胞）、軟骨細胞（軟骨細胞）、筋細胞（筋細胞）及び脂肪細胞（脂肪細胞）を含む種々の細胞型に分化することができる多能性間質細胞である。
【0107】
[00126]用語「ポリペプチド」とは、本明細書中で使用される場合、タンパク質分子の一部（又は全体）を形成する多数のアミノ酸残基が鎖状に互いに結合した直鎖状有機ポリマーを指す。
【0108】
[00127]本明細書中でタンパク質の生成又は機能に関して使用される「適切」という用語は、実質的にその生物学的効果又は活性を保持する、又は本明細書中に記載されるその意図される用途に適したタンパク質の実質的に正常な又は天然の形態の生成を指す。
【0109】
[00128]「ＲＮＡガイド」又は「ガイドＲＮＡ」という用語は、本明細書中で使用される場合、ＣＲＩＳＰＲ及びＣａｓ９を含む原核生物のＤＮＡ編集を指す。この原核生物のＤＮＡ編集システムでは、ＲＮＡガイド下のヌクレアーゼがＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９システムに標的配列特異性を付与する。これらのｇＲＮＡは、相補的な標的ＤＮＡ配列に結合する非コード短いＲＮＡ配列である。
【0110】
[00129]用語「選択ＤＮＡ」は、本明細書中で使用される場合、より多数のＤＮＡ配列から選択又は単離されることを意味する。
【0111】
[00130]用語「適切」は、本明細書中で使用される場合、用途又は目的に十分適合することを指す。
【0112】
[00131]用語「標的部位」又は「標的部位」とは、本明細書中で使用される場合、特に、本発明に関して、ヌクレアーゼで標的化されたときにヌクレアーゼによって結合及び／又は切断される遺伝子中の位置を指す。標的部位は、Ｉ－ＴｅｖＩ又はＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓヌクレアーゼの切断部位、又はＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ又はＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓガイドＲＮＡのＤＮＡ結合部位などの多数のヌクレオチドを含むことができる。標的部位は、種々の細胞型及び生物のいずれの遺伝子又は遺伝子間領域にあってもよい。
【0113】
[00132]用語「標的」又は「標的」又は「標的化」又は「標的化」は、本明細書中で使用される場合、本出願の発明に関して、例えば、選択された又は操作されたＤＮＡ結合ドメイン又はガイドＲＮＡを用いて、ヌクレアーゼを特定の選択されたＤＮＡ配列に向けるか又は向けることを意味する。
【0114】
[00133]用語「ウイルスベクター」は、本明細書中で使用される場合、遺伝物質を細胞内に送達するために一般的に使用されるツールを指す。このプロセスは、生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）又は細胞培養（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）で行うことができる。ウイルスベクターの例としては、ＡＡＶベクター、レンチウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターが挙げられる。
【0115】
[00134]用語「同時に」とは、本明細書中で使用される場合、複数のｇＲＮＡと同時に又は実質的に同時にＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９複合体を投与することを指す。特定の手順は、連続的に発生するが、小さな間隔で離間されるステップで実行することができることが理解されるであろう。例えば、細胞のエレクトロポレーションに続くドナーＤＮＡの約１時間以内の投与。
【0116】
[00135]用語「置換」とは、本明細書中で使用される場合、配列中のアミノ酸を異なるアミノ酸で置換することを指す。本明細書中で使用される場合、略称Ｘ１０Ｙは、アミノ酸Ｙが、配列の１０番目の位置に見られるアミノ酸Ｘに対して「置換」されていることを示す。１例として、Ｗ２６Ｃは、アミノ酸トリプトファン－２６（Ｔｒｐ、Ｗ）がシステイン（Ｃｙｓ）に変化したことを示す。同様に、ＡＡＸという記号は、ＡＡがＸの位置にあるアミノ酸を置換したアミノ酸であることを示している。１例として、Ｌｙｓ２６は、配列中の２６番目の位置のアミノ酸がリジンで置換されていることを示す。どちらの略語の使用も互換性がある。さらに、アミノ酸の１つ又は３つの略号を使用することも互換性がある。
【0117】
[00136]用語「治療する」は、本明細書中で使用される場合、状態、疾患、障害などの改善をもたらす任意の効果、例えば、軽減、減少、調節、又は除去を含む。本明細書で使用する「治療」は、予防的及び治療的処置の両方を含むことができる。例えば、治療的処置は、嚢胞性線維症又は非小細胞肺癌の進行を遅延又は予防すること、嚢胞性線維症又は非小細胞肺癌に関連する症状の軽減又は除去を含むことができる。予防的治療には、嚢胞性線維症又は非小細胞肺癌の発症の予防、抑制又は遅延が含まれ得る。
略語
[0096]ここで使用される略語は、以下のように定義される：
ＡＡ： アミノ酸
ＡＡＶＳ１： アデノ随伴ウイルス組込み部位１
Ｂ２Ｍ： β２ミクログロブリン
ＣＡＲ： キメラ抗原受容体
Ｃａｓ９： ＣＲＩＳＰＲ関連蛋白質９
Ｃｐｆ１： Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ及びＦｒａｎｃｉｓｅｌｌａ １由来のＣＲＩＳＰＲ： クラスター化された調節性間隔をおいた短い回帰性反復
ＣＦＴＲ： 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節遺伝子
ＤＮＡ： デオキシリボ核酸
Ｅ．Ｃｏｌｉ： 大腸菌
ＥＤＴＡ： エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＦＲ： 上皮成長因子受容体
ＨＤＲ： 相同性指向性修復
ＨＬＡ－Ａ： 組織適合性抗原、Ａα鎖
ｉＰＳＣ： 人工多能性幹細胞
ＮＨＥＪ： 非相同的末端結合
ＮＬＳ： 核局在化シグナル
ＰＣＲ： ポリメラーゼ連鎖反応
ＲＮＡ リボ核酸
ｓａＣａｓ９ 黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ｓｃＣａｓ９ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｎｉｓ Ｃａｓ９
ｓｐＣａｓ９ 化膿レンサ球菌Ｃａｓ９
ＴＡＬＥＮ： 転写アクチベーター様エフェクターヌクレアーゼ
ＴＣＲ： Ｔ細胞受容体
ＴｅｖＣａｓ９： 修飾Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカーペプチド、及び修飾ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ 黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ＴＲＡＣ１： Ｔ細胞受容体α鎖定常
ＴＲＢＣ１： Ｔ細胞受容体β定常１
ＺＦＮ： ジンクフィンガーヌクレアーゼ
実施例
[00137]以下の例示的な実施例は、本明細書に記載される組成物及び方法の実施形態の代表であり、いかなる意味においても限定的であることを意味しない。
実施例１ － ＴｅｖＳａＣａｓ９は標的部位を切断する
[00138]図２Ａは、配列番号１７のガイドＲＮＡを用いてＢ２Ｍ遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、インビトロでＢ２Ｍ ＤＮＡ基質を切断することを示す。開裂反応の生成物をアガロースゲル上に経時的に可視化する。図２Ｂは、切断可能なＧＦＰタグに融合されたＴｅｖＳａＣａｓ９のプラスミドＤＮＡバージョンをトランスフェクトした哺乳動物細胞を、４８時間処理後にＣｙｔａｔｉｏｎ５（Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．、ＶＴ、ＵＳＡ）上で位相コントラスト及びＧＦＰイメージングを用いてイメージングする。図２Ｃは、ＰＣＲ増幅及び回収された細胞から抽出されたゲノムＤＮＡのＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出されるように、プラスミドＤＮＡがコードするＴｅｖＳａＣａｓ９によってＢ２Ｍ遺伝子で編集することを示している。図２Ｄは、配列番号２９の精製ＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質、又は配列番号１７のＢ２Ｍを標的とするガイドＲＮＡと複合体を形成し、哺乳動物細胞にトランスフェクトしたＶ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ突然変異を含む配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質を用いて、Ｂ２Ｍ遺伝子を編集することを示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
略語
[0096]ここで使用される略語は、以下のように定義される：
ＡＡ： アミノ酸
ＡＡＶＳ１： アデノ随伴ウイルス組込み部位１
Ｂ２Ｍ： β２ミクログロブリン
ＣＡＲ： キメラ抗原受容体
Ｃａｓ９： ＣＲＩＳＰＲ関連蛋白質９
Ｃｐｆ１： Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ及びＦｒａｎｃｉｓｅｌｌａ １由来のＣＲＩＳＰＲ： クラスター化された調節性間隔をおいた短い回帰性反復
ＣＦＴＲ： 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節遺伝子
ＤＮＡ： デオキシリボ核酸
Ｅ．Ｃｏｌｉ： 大腸菌
ＥＤＴＡ： エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＦＲ： 上皮成長因子受容体
ＨＤＲ： 相同性指向性修復
ＨＬＡ－Ａ： 組織適合性抗原、Ａα鎖
ｉＰＳＣ： 人工多能性幹細胞
ＮＨＥＪ： 非相同的末端結合
ＮＬＳ： 核局在化シグナル
ＰＣＲ： ポリメラーゼ連鎖反応
ＲＮＡ リボ核酸
ｓａＣａｓ９ 黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ｓｃＣａｓ９ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｎｉｓ Ｃａｓ９
ｓｐＣａｓ９ 化膿レンサ球菌Ｃａｓ９
ＴＡＬＥＮ： 転写アクチベーター様エフェクターヌクレアーゼ
ＴＣＲ： Ｔ細胞受容体
ＴｅｖＣａｓ９： 修飾Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカーペプチド、及び修飾ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ 黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ＴＲＡＣ１： Ｔ細胞受容体α鎖定常
ＴＲＢＣ１： Ｔ細胞受容体β定常１
ＺＦＮ： ジンクフィンガーヌクレアーゼ
実施例
[00137]以下の例示的な実施例は、本明細書に記載される組成物及び方法の実施形態の代表であり、いかなる意味においても限定的であることを意味しない。
実施例１ － ＴｅｖＳａＣａｓ９は標的部位を切断する
[00138]図２Ａは、配列番号１７のガイドＲＮＡを用いてＢ２Ｍ遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、インビトロでＢ２Ｍ ＤＮＡ基質を切断することを示す。開裂反応の生成物をアガロースゲル上に経時的に可視化する。図２Ｂは、切断可能なＧＦＰタグに融合されたＴｅｖＳａＣａｓ９のプラスミドＤＮＡバージョンをトランスフェクトした哺乳動物細胞を、４８時間処理後にＣｙｔａｔｉｏｎ５（Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．、ＶＴ、ＵＳＡ）上で位相コントラスト及びＧＦＰイメージングを用いてイメージングする。図２Ｃは、ＰＣＲ増幅及び回収された細胞から抽出されたゲノムＤＮＡのＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出されるように、プラスミドＤＮＡがコードするＴｅｖＳａＣａｓ９によってＢ２Ｍ遺伝子で編集することを示している。図２Ｄは、配列番号２９の精製ＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質、又は配列番号１７のＢ２Ｍを標的とするガイドＲＮＡと複合体を形成し、哺乳動物細胞にトランスフェクトしたＶ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ突然変異を含む配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質を用いて、Ｂ２Ｍ遺伝子を編集することを示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
【0118】
[00139]図３Ａは、配列番号２２のガイドを用いて、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、哺乳動物細胞のゲノム中のＡＡＶＳ１標的部位を（標的上に）切断するが、標的外の配列は切断しないことを示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。また、ｉｎ ｓｉｌｉｃｏで予測される上位５つのオフ標的部位での編集は、Ｔ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによっても測定されたが、オフ標的は検出されなかった。図３Ｂは、ＡＡＶＳ１のオンターゲット部位とオフターゲット部位の配列を示す。灰色のハイライトされた配列はガイドＲＮＡの標的部位を示している。小文字のヌクレオチドは、オンの標的に対するミスマッチ位置を示す。下線を引いた配列は、推定上のＩ－ＴｅｖＩ結合及び切断部位を示す。図３Ｃは、哺乳動物細胞における配列番号３７のＴｅｖ［ＶＫＮ］－ＳａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］及び配列番号３３のＴｅｖ［ＫＴＱ］－ＳａＣａｓ９［野生型］のＡＡＶＳ１遺伝子における活性を示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
【0119】
[00140]図６は、配列番号２０のガイドを使用してＴＲＢＣ１遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、哺乳動物細胞のゲノム中のＴＲＢＣ１標的部位を切断することを示す。回収された細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＴＲＢＣ１遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
実施例２ － ＴｅｖＳａＣａｓ９はドナーＤＮＡを特定のゲノム部位に挿入する
[00141]図４Ａは、ＴｅｖＳａＣａｓ９切断（黒色）及びドナーオリゴヌクレオチド修復テンプレート（灰色）の切断部位への挿入後のＢ２Ｍ遺伝子の標的部位を示す図であり、オリゴヌクレオチド修復が起こることを示す。図４Ｂは、ドナーオリゴヌクレオチド修復鋳型の挿入を示す。ＴｅｖＳａＣａｓ９をトランスフェクトした細胞のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）及び制限酵素消化（「ＲＥ」）の結果。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。オリゴヌクレオチド修復鋳型の挿入は制限酵素消化によって測定される。
実施例２ － ＴｅｖＳａＣａｓ９はドナーＤＮＡを特定のゲノム部位に挿入する
[00141]図４Ａは、ＴｅｖＳａＣａｓ９切断（黒色）及びドナーオリゴヌクレオチド修復テンプレート（灰色）の切断部位への挿入後のＢ２Ｍ遺伝子の標的部位を示す図であり、オリゴヌクレオチド修復が起こることを示す。図４Ｂは、ドナーオリゴヌクレオチド修復鋳型の挿入を示す。ＴｅｖＳａＣａｓ９をトランスフェクトした細胞のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）及び制限酵素消化（「ＲＥ」）の結果。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。オリゴヌクレオチド修復鋳型の挿入は制限酵素消化によって測定される。
【0120】
[00142]図５Ａ及び５Ｂは、ＴｅｖＳａＣａｓ９による切断後のゲノム（黒）内のＡＡＶＳ１安全なハーバー部位を示す図である。灰色で示すのは、ＴｅｖＳａＣａｓ９切断部位に適合する末端を有する約１．２キロベースの緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）レポーター構築物である。ＧＦＰ蛍光は、レポータープラスＴｅｖＳａＣａｓ９細胞で観察されたが、レポーターのみの細胞では観察されなかった。図５Ｂは、ＨＥＫ２９３細胞におけるＡＡＶＳ１部位におけるＧＦＰレポーターの挿入及び発現を示す。レポーター構築物の有無でＴｅｖＳａＣａｓ９で処理した細胞を、同時トランスフェクションの４８時間後に画像化した。ＧＦＰ陽性細胞の存在は、ＧＦＰレポーターの発現を示す。
【0121】
[00143]図７Ａは、単一のＬｏｘＰ部位を含む２本鎖ＤＮＡオリゴヌクレオチド修復鋳型の配列の図である。小文字はＢｇｌＩＩ制限酵素部位を示し、下線は単一のＬｏｘＰ部位を示す。図７Ｂは、単一のＬｏｘＰ部位を含む２本鎖ＤＮＡオリゴヌクレオチドのＡＡＶＳ１標的部位への挿入を示す。ＴｅｖＳａＣａｓ９標的をＡＡＶＳ１にトランスフェクトした細胞のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）及び制限酵素消化（「ＲＥ」）の結果を示し、ＢｇｌＩＩ及びＬｏｘＰ部位を有する修復鋳型（ＲＴ）の有無を問わない。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７Ｅ１アッセイによって検出する。オリゴヌクレオチド修復鋳型の挿入はＲＥ消化によって測定される。ＲＴを含むＴｅｖＳａＣａｓ９で処理した細胞は、予想されるサイズのＲＥ消化産物を示し、ＲＴがＡＡＶＳ１標的部位に挿入されていることを示す。
【0122】
[00144]図８Ａは、エレクトロポレーションされたリボ核タンパク質ＴｅｖＳａＣａｓ９が哺乳動物細胞中のＢ２Ｍ標的部位を編集することを示す。ＨＥＫ２９３細胞を、Ｎｅｏｎ（登録商標） Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（登録商標）、マサチューセッツ州Ｗａｌｔｈａｍ、米国）上で、各々２０ミリ秒の２パルスを有する１１５０ボルトを用いて、Ｂ２Ｍを標的とする１．５μＭのＴｅｖＳａＣａｓ９リボ核タンパク質複合体でエレクトロポレーションした。ＴｅｖＳａＣａｓ９処理細胞又は模擬エレクトロポレーション細胞に対するＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）の結果を示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。図８Ｂは、電気穿孔したＴｅｖＳａＣａｓ９リボ核タンパク質複合体を用いて、ドナーＤＮＡをＢ２Ｍ標的部位に組み込むことができることを示す。緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）レポーターを含有する２μｇの線形化ドナーＤＮＡ（ＲＴ）を除いて、ＨＥＫ２９３細胞を（Ａ）のようにエレクトロポレーションした。次いで、蛍光活性化細胞選別を用いてＧＦＰ陽性細胞を単一細胞に選別し、細胞のクローン集団を拡大した。ＧＦＰレポーターの存在は、ゲノムＤＮＡの試料を抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子座を増幅することによってクローン中で検出された。ドナーＤＮＡ構築物のサイズに対応するアガロースゲル上のバンド（＊で示される）がクローン２において観察され、これは、レポーターのＢ２Ｍ標的部位への組み込みが成功していることを示す。図８Ｃは、誘導されたドナーＤＮＡが、多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）中のＢ２Ｍ標的部位に組み込まれ得ることを示す。ｉＰＳＣは、ｍＣｈｅｒｒｙ蛍光レポーターを含む２μｇの線形化ドナーＤＮＡ（「ＲＴ」）と共に、及び、伴わずに、Ｂ２Ｍに標的化された７．５μｇのＴｅｖＳａＣａｓ９リボ核タンパク質複合体でエレクトロポレーションされた。細胞のみで模擬エレクトロポレーションを行った。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＰＣＲによりＢ２Ｍ遺伝子座を増幅した。アガロースゲル上のバンド（＊で示される）は、供与ＤＮＡがＢ２Ｍ遺伝子座に挿入されていることを示すＲＴの存在下でのみ観察される。
実施例３ － 異なる核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有するＴｅｖＳａＣａｓ９は標的部位を切断する
[00145]図１０は、異なる核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有するＨＥＫ２９３細胞における配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９によるＢ２Ｍ遺伝子の切断を示す。Ｂ２Ｍ遺伝子を標的としたＴｅｖＳａＣａｓ９のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）の結果として、ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）配列（「ヌクレオプラズミン」）によって分離された配列５６の２つのＣ末端ヌクレオプラズミンＮＬＳ、ＨＡ配列によって分離された配列５５の２つのＳＶ４０ＮＬＳ（「バイパーティトＳＶ４０」）、又は２つのＳＶ４０ＮＬＳ（「タンデムＳＶ４０」）によるＴｅｖＳａＣａｓ９の結果を示す。また、リポフェクション試薬（「Ｍｏｃｋ」）で処理した細胞も示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
実施例４ － Ｉ－ＴｅｖＩのＣａｓ１２ａへの融合による２本鎖ＤＮＡ切断
[00146]図９Ａ及び９Ｂは、配列番号４７のＣａｓ１２ａへのＩ－ＴｅｖＩの融合が、２本鎖ＤＮＡ基質を切断するためにガイドＲＮＡによって活性化されることを示す。配列番号５０のガイドＲＮＡを用いてＡＡＶＳ１遺伝子を標的とした精製Ｃａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＡＡＶＳ１のＤＮＡ基質を切断する。「Ｃ」と表示されたレーンは、タンパク質のみを示していた。開裂反応の生成物をアガロースゲル上に経時的に可視化する。Ｃａｓ１２ａの切断によって生じる２本のバンドは、単一の切断を示している。予想外に、いくつかの切断産物がＴｅｖＣａｓ１２ａで観察され、ガイドＲＮＡの存在下では、ＴｅｖＣａｓ１２ａが２本鎖ＤＮＡを非特異的に切断することを示す。図９Ｂは、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞内のＡＡＶＳ１標的部位を切断することを示す。ＨＥＫ２９３細胞を、ＡＡＶＳ１を標的としたＣａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２ａでリポフェクトした。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出した。Ｃａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２ａ試料中の有意に多くの産物の存在は、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞中のＡＡＶＳ１遺伝子を切断することを示している。
実施例３ － 異なる核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有するＴｅｖＳａＣａｓ９は標的部位を切断する
[00145]図１０は、異なる核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有するＨＥＫ２９３細胞における配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９によるＢ２Ｍ遺伝子の切断を示す。Ｂ２Ｍ遺伝子を標的としたＴｅｖＳａＣａｓ９のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）の結果として、ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）配列（「ヌクレオプラズミン」）によって分離された配列５６の２つのＣ末端ヌクレオプラズミンＮＬＳ、ＨＡ配列によって分離された配列５５の２つのＳＶ４０ＮＬＳ（「バイパーティトＳＶ４０」）、又は２つのＳＶ４０ＮＬＳ（「タンデムＳＶ４０」）によるＴｅｖＳａＣａｓ９の結果を示す。また、リポフェクション試薬（「Ｍｏｃｋ」）で処理した細胞も示す。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
実施例４ － Ｉ－ＴｅｖＩのＣａｓ１２ａへの融合による２本鎖ＤＮＡ切断
[00146]図９Ａ及び９Ｂは、配列番号４７のＣａｓ１２ａへのＩ－ＴｅｖＩの融合が、２本鎖ＤＮＡ基質を切断するためにガイドＲＮＡによって活性化されることを示す。配列番号５０のガイドＲＮＡを用いてＡＡＶＳ１遺伝子を標的とした精製Ｃａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＡＡＶＳ１のＤＮＡ基質を切断する。「Ｃ」と表示されたレーンは、タンパク質のみを示していた。開裂反応の生成物をアガロースゲル上に経時的に可視化する。Ｃａｓ１２ａの切断によって生じる２本のバンドは、単一の切断を示している。予想外に、いくつかの切断産物がＴｅｖＣａｓ１２ａで観察され、ガイドＲＮＡの存在下では、ＴｅｖＣａｓ１２ａが２本鎖ＤＮＡを非特異的に切断することを示す。図９Ｂは、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞内のＡＡＶＳ１標的部位を切断することを示す。ＨＥＫ２９３細胞を、ＡＡＶＳ１を標的としたＣａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２ａでリポフェクトした。回収した細胞からゲノムＤＮＡを抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子での編集をＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出した。Ｃａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２ａ試料中の有意に多くの産物の存在は、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞中のＡＡＶＳ１遺伝子を切断することを示している。
【0123】
[00147]本発明の好ましい実施形態をここに公開／説明したが、当然ながら、当業者はこれらの実施形態は例示に過ぎないと考えている。当業者は本発明を逸脱しない範囲で、数々の変化、変更、置き換えを実施する。本願で説明した本発明の実施形態の様々な代替物を採用して本発明を実施することができることは明らかである。
【0124】
[00148]本明細書において言及される全ての刊行物、特許出願、発行された特許、及び他の文書は、あたかも各個別の刊行物、特許出願、発行された特許、又は他の文書が、その全体が参照により援用されることを具体的かつ個別に示しているかのように、参照により本明細書に援用される。参照により本文に組み込まれる定義は、それらが本開示の定義に矛盾する場合には除外される。
【0125】
[0097]本発明の特定の実施形態について議論したが、上記の明細書は例示的なものであり、限定的なものではない。本発明の多くの変形例は、本明細書をレビューすることにより当業者に明らかになる。発明の全範囲は、特許請求の範囲、それらの均等物の全範囲、及び明細書、ならびにそのような変更を参照することによって決定されるべきである。
【0126】
[0098]別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などを表す全ての数字は、全ての場合において、「約」という用語によって修正されていると理解されるべきである。従って、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、別段の指示がない限り、本発明によって得られようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。
【0127】
[0099]上記の説明は、本発明の原理及び種々の実施形態を例示することを意味する。上述の開示が完全に理解されれば、当業者には多数のバリエーション、組み合わせ及び修正が明らかになるであろう。以下の特許請求の範囲は、そのようなバリエーション及び修正の全てを包含するように解釈されることが意図されている。
配列
配列番号１
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す
配列番号２
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
配列番号３
ＴＴＴＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＡＡＡＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＴＧＴＣＣＡＧＣＣＴＡＡＣＣＴＧＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＣＴＡＧＣＴＣＣＴＧＡＧＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＴＧＧＣＴＴＣＴＧＴＣＣＧＣＴＣＴＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＧＣＣＡＣＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＧＣＴＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＧＴＣＣＣＡＧＴＧＣＴＣＧＡＧＧＴＧＡＴＴＴＴＴＡＣＣＣＴＧＧＧＡＧＧＡＡＣＣＡＧＡＧＣＣＣＡＧＴＣＧＧＴＧＡＣＣＣＡＧＣＴＴＧＧＣＡＧＣＣＡＣＧＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＴＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＴＣＡＴＣＧＴＣＴＧＴＴＣＣＡＣＣＡＴＡＴＣＴＣＴＴＣＴＧＧＴＡＴＧＴＧＣＡＡＴＡＣＣＣＣＡＡＣＣＡＡＧＧＡＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＡＡＧＴＡＣＡＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＧＴＴＡＡＡＧＧＣＡＴＣＡＡＣＧＧＴＴＴＴＧＡＧＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＡＧＡＡＧＡＧＴＧＡＡＡＣＣＴＣＣＴＴＣＣＡＣＣＴＧＡＣＧＡＡＡＣＣＣＴＣＡＧＣＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＧＡＣＧＣＧＧＣＴＧＡＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＴＧＴＧＡＧＴＧＡＴＣＴＣＧＡＡＣＣＧＡＡＣＡＧＣＡＧＴＧＣＴＴＣＣＡＡＧＡＴＡＡＴＣＴＴＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＣＡＧＡＣＴＣＡＧＣＡＴＣＣＧＧＣＣＡＡＡＴＡＴＣＣＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＡＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＧＡＣＴＣＴＡＡＡＴＣＣＡＧＴＧＡＣＡＡＧＴＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＡＴＴＣＡＣＣＧＡＴＴＴＴＧＡＴＴＣＴＣＡＡＡＣＡＡＡＴＧＴＧＴＣＡＣＡＡＡＧＴＡＡＧＧＡＴＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＡＴＡＴＣＡＣＡＧＡＣＡＡＡＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＣＡＴＧＡＧＧＴＣＴＡＴＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＡＧＣＡＡＣＡＧＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＣＡＡＡＴＣＴＧＡＣＴＴＴＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＣＧＣＣＴＴＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＡＴＴＡＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＡＣＣＴＴＣＴＴＣＣＣＣＡＧＣＣＣＡＧＡＡＡＧＴＴＣＣＴＧＴＧＡＴＧＴＣＡＡＧＣＴＧＧＴＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＡＡＣＡＧＡＴＡＣＧＡＡＣＣＴＡＡＡＣＴＴＴＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＣＡＧＴＧＡＴＴＧＧＧＴＴＣＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＡＡＡＧＴＧＧＣＣＧＧＧＴＴＴＡＡＴＣＴＧＣＴＣＡＴＧＡＣＧＣＴＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＣＡＡＧＡＴＴＧＴＡＡＧＡＣＡＧＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＧＣＴＣＣＴＴＣＣＴＣＴＧＣＡＴＴＧＣＣＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＧＴＧＡＡＡＧＣＴＧＣＴＡＣＣＡＣＣＴＣＴＧＴＧＣＣＣＣＣＣＣＧＧＴＡＡＴＧＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＧＡＴＣＣＴＡＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＴＧＡＴＴＡＡＧＡＴＴＧＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＣＡＡＡＣＡＣＴＧＣＴＧＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＴＣＣＣＴＴＡＴＴＧＣＴＧＣＴＴＧＴＣＡＣＴＧＣＣＴＧＡＣＡＴＴＣＡＣＧＧＣＡＧＡＧＧＣＡＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＣＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＣＴＧＣＣＴＣＣＧＣＣＡＴＣＣＣＡＣＡＧＡＴＧＡＴＧＧＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＧＧＴＴＣＴＣＴＴＧＧＧＣＴＣＴＡＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＡＡＴＧＴＴＧＴＧＡＧＧＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＡＴＡＧＴＧＴＴＣＡＴＡＡＡＧＡＡＡＴＡＣＡＴＡＧＴＡＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＣＡＡＧＡＣＧＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＴＴＡＴＣＴＣＡＴＴＡＴＣＧＡＧＧＣＣＣＴＧＣＴＡＴＧＣＴＧＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＣＧＴＧＴＴＧＴＡＴＧＴＣＣＴＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＣＣＴＴＣＡＴＴＡＡＡＡＴＧＡＴＴＴＧＧＡＡ
長さ： １５０８
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体α定常（ＴＲＡＣ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
配列番号４
ＧＧＧＣＴＣＣＡＧＧＣＴＧＣＴＣＴＧＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＧＡＧＣＡＧＧＣＣＣＡＧＴＡＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＡＣＴＣＡＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＴＡＴＣＴＧＡＴＣＡＡＡＡＣＧＡＧＡＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＴＧＡＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＣＴＣＣＣＣＴＡＴＣＴＣＴＧＧＧＣＡＴＡＧＧＡＧＴＧＴＡＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＣＣＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＧＡＡＴＡＣＴＴＣＡＧＴＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＧＡＡＡＣＴＴＣＣＣＴＧＧＴＣＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＧＴＴＣＴＣＴＡＡＣＴＣＴＣＧＣＴＣＴＧＡＧＡＴＧＡＡＴＧＴＧＡＧＣＡＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＧＧＧＧＡＣＴＣＧＧＣＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＧＣＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＧＡＣＡＧＧＧＧＧＣＧＴＡＡＡＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＧＧＡＡＣＧＧＧＡＣＣＡＧＧＣＴＣＡＣＴＧＴＧＡＣＡＧＡＧＧＡＣＣＴＧＡＡＣＡＡＧＧＴＧＴＴＣＣＣＡＣＣＣＧＡＧＧＴＣＧＣＴＧＴＧＴＴＴＧＡＧＣＣＡＴＣＡＧＡＡＧＣＡＧＡＧＡＴＣＴＣＣＣＡＣＡＣＣＣＡＡＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＧＴＧＴＧＣＣＴＧＧＣＣＡＣＡＧＧＣＴＴＣＴＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＣＧＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＧＴＧＡＡＴＧＧＧＡＡＧＧＡＧＧＴＧＣＡＣＡＧＴＧＧＧＧＴＣＡＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＣＡＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＣＧＣＣＣＴＣＡＡＴＧＡＣＴＣＣＡＧＡＴＡＣＴＧＣＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＧＣＣＴＧＡＧＧＧＴＣＴＣＧＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＣＣＣＧＣＡＡＣＣＡＣＴＴＣＣＧＣＴＧＴＣＡＡＧＴＣＣＡＧＴＴＣＴＡＣＧＧＧＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＴＧＧＡＣＣＣＡＧＧＡＴＡＧＧＧＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＣＡＧＣＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＧＧＧＧＴＡＧＡＧＣＡＧＡＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＧＧＴＧＴＣＣＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＧＧＴＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＣＴＡＴＧＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＡＧＧＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＡＴＧＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＣＡＧＣＧＣＣＣＴＴＧＴＧＴＴＧＡＴＧＧＣＣＡＴＧＧＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＧＧＡＴＴＴＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＣＣＴＧＧＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＡＧＧＡＧＣＴＴＣＴＡＡＣＣＣＧＴＣＡＴＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＴＣＴＴＣＴＴＴＴＧＣＣＡＧＣＧＣＴＴＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＣＴＣＴＣＴＧＣＡＴＣＣＣＡＡＴＡＧＡＴＡＴＣＣＣＣＣＴＡＴＧＴＧＣＡＴＧＣＡＣＡＣＣＴＧＣＡＣＡＣＴＣＡＣＧＧＣＴＧＡＡＡＴＣＴＣＣＣＴＡＡＣＣＣＡＧＧＧＧＧＡＣＣＴＴＡＧＣＡＴＧＣＣＴＡＡＧＴＧＡＣＴＡＡＡＣＣＡＡＴＡＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＴＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １２２１
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体β定常（ＴＲＢＣ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
配列番号５
ＧＡＴＧＧＣＣＧＴＣＡＴＧＧＣＧＣＣＣＣＧＡＡＣＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＣＴＡＣＴＣＴＣＧＧＧＧＧＣＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＴＣＣＡＴＧＡＧＧＴＡＴＴＴＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＣＧＣＧＧＧＧＡＧＣＣＣＣＧＣＴＴＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＧＣＴＡＣＧＴＧＧＡＣＧＡＣＡＣＧＣＡＧＴＴＣＧＴＧＣＧＧＴＴＣＧＡＣＡＧＣＧＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＧＡＧＣＣＧＣＧＧＧＣＧＣＣＧＴＧＧＡＴＡＧＡＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＣＣＧＧＡＧＴＡＴＴＧＧＧＡＣＣＡＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＴＡＴＧＡＡＧＧＣＣＣＡＣＴＣＡＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＧＡＧＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＧＡＣＣＣＴＧＣＧＣＧＧＣＴＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＧＣＧＡＧＧＡＣＧＧＴＴＣＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＴＡＡＴＧＴＡＴＧＧＣＴＧＣＧＡＣＧＴＧＧＧＧＣＣＧＧＡＣＧＧＧＣＧＣＴＴＣＣＴＣＣＧＣＧＧＧＴＡＣＣＧＧＣＡＧＧＡＣＧＣＣＴＡＣＧＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＣＧＣＣＣＴＧＡＡＣＧＡＧＧＡＣＣＴＧＣＧＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＡＴＧＧＣＡＧＣＴＣＡＧＡＴＣＡＣＣＡＡＧＣＧＣＡＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＣＡＴＧＣＧＧＣＧＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＡＧＴＣＴＡＣＣＴＧＧＡＧＧＧＣＣＧＧＴＧＣＧＴＧＧＡＣＧＧＧＣＴＣＣＧＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＡＣＧＧＧＡＡＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＣＡＧＣＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＣＣＣＣＡＡＧＡＣＡＣＡＴＡＴＧＡＣＣＣＡＣＣＡＣＣＣＣＡＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＧＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＴＧＣＧＧＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＧＡＣＣＴＧＧＣＡＧＣＧＧＧＡＴＧＧＧＧＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＡＣＧＧＡＧＣＴＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＧＧＣＣＴＧＣＡＧＧＧＧＡＴＧＧＡＡＣＣＴＴＣＣＡＧＡＡＧＴＧＧＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＧＧＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＴＡＣＡＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＧＣＡＧＣＡＴＧＡＧＧＧＴＣＴＧＣＣＣＡＡＧＣＣＣＣＴＣＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＡＧＣＴＧＴＣＴＴＣＣＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＧＴＧＧＧＣＡＴＣＡＴＴＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＣＴＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＧＴＣＧＣＴＧＣＣＧＴＧＡＴＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＡＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＡＡＡＡＧＧＡＧＧＧＡＧＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＣＴＧＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＣＣＣＡＧＧＧＣＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＣＴＣＴＣＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＣＡＧＣＴＧＣＣＴＴＧＴＧＴＧＧＧＡＣＴＧＡＧＡＧＧＣＡＡＧＡＧＴＴＧＴＴＣＣＴＧＣＣＣＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＡＣＴＴＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＴＴＴＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＡＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＴＧＴＧＴＣＴＧＴＧＴＴＣＧＴＧＴＡＧＧＣＡＴＡＡＴＧＴＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＣＴＣＴＴＣＣＣＡＣＧＣＴＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＡＧＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＴＡＡＣＴＴＣＴＴＣＣＴＴＣＣＣＴＡＴＴＡＡＡＡＴＴＡＧＡＡＣＣＴＧＡＧＴＡＴＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １４３４
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： 主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ（ＨＬＡ－Ａ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
配列番号６
ＧＴＣＡＧＣＧＣＣＣＣＣＣＧＣＣＣＧＧＣＧＴＣＴＣＣＣＧＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＣＡＣＣＣＴＣＴＧＣＴＧＣＧＣＣＡＣＣＴＧＧＧＧＣＡＴＣＣＴＣＣＴＴＣＣＣＣＧＴＴＧＣＣＡＧＴＣＴＣＧＡＴＣＣＧＣＣＣＣＧＴＣＧＴＴＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＴＧＣＣＡＣＣＣＴＡＴＧＣＴＧＡＣＡＣＣＣＣＧＴＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＴＴＡＣＣＡＴＴＣＣＣＣＴＴＣＧＡＣＣＡＣＣＣＣＡＣＴＴＣＣＧＡＡＴＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＴＣＡＡＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＡＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＡＣＴＣＴＧＣＣＣＣＡＧＧＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＡＴＴＣＣＣＣＴＴＣＧＡＣＣＴＡＣＴＣＴＣＴＴＣＣＧＣＡＴＴＧＧＡＧＴＣＧＣＴＴＴＡＡＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＧＣＡＧＣＣＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＴＧＣＡＧＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＡＴＣＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＣＴＴＣＣＣＣＴＣＴＴＣＣＧＡＴＧＴＴＧＡＧＣＣＣＣＴＣＣＡＧＣＣＧＧＴＣＣＴＧＧＡＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＴＴＣＣＣＴＧＣＣＣＴＧＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＡＡＣＣＴＧＡＧＣＣＡＧＣＴＣＣＣＡＴＡＧＣＴＣＡＧＴＣＴＧＧＴＣＴＡＴＣＴＧＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＣＣＡＴＴＧＴＣＡＣＴＴＴＧＣＧＣＴＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＣＧＣＣＣＣＣＧＡＧＴＧＣＣＣＴＴＧＣＴＧＴＧＣＣＧＣＣＧＧＡＡＣＴＣＴＧＣＣＣＴＣＴＡＡＣＧＣＴＧＣＣＧＴＣＴＣＴＣＴＣＣＴＧＡＧＴＣＣＧＧＡＣＣＡＣＴＴＴＧＡＧＣＴＣＴＡＣＴＧＧＣＴＴＣＴＧＣＧＣＣＧＣＣＴＣＴＧＧＣＣＣＡＣＴＧＴＴＴＣＣＣＣＴＴＣＣＣＡＧＧＣＡＧＧＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＴＣＴＧＡＣＣＴＧＣＡＴＴＣＴＣＴＣＣＣＣＴＧＧＧＣＣＴＧＴＧＣＣＧＣＴＴＴＣＴＧＴＣＴＧＣＡＧＣＴＴＧＴＧＧＣＣＴＧＧＧＴＣＡＣＣＴＣＴＡＣＧＧＣＴＧＧＣＣＣＡＧＡＴＣＣＴＴＣＣＣＴＧＣＣＧＣＣＴＣＣＴＴＣＡＧＧＴＴＣＣＧＴＣＴＴＣＣＴＣＣＡＣＴＣＣＣＴＣＴＴＣＣＣＣＴＴＧＣＴＣＴＣＴＧＣＴＧＴＧＴＴＧＣＴＧＣＣＣＡＡＧＧＡＴＧＣＴＣＴＴＴＣＣＧＧＡＧＣＡＣＴＴＣＣＴＴＣＴＣＧＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＴＧＴＣＣＴＣＴＧＡＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＣＣＴＣＴＣＣＧＧＧＣＡＴＣＴＣＴＣＣＴＣＣＣＴＣＡＣＣＣＡＡＣＣＣＣＡＴＧＣＣＧＴＣＴＴＣＡＣＴＣＧＣＴＧＧＧＴＴＣＣＣＴＴＴＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＴＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＴＧＣＣＡＴＣＴＣＴＣＧＴＴＴＣＴＴＡＧＧＡＴＧＧＣＣＴＴＣＴＣＣＧＡＣＧＧＡＴＧＴＣＴＣＣＣＴＴＧＣＧＴＣＣＣＧＣＣＴＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＴＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＣＡＴＣＡＣＣＧＴＴＴＴＴＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＡＡＡＧＴＡＣＣＣＣＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＡＧＣＣＡＣＣＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＴＴＧＣＴＴＴＣＴＴＴＧＣＣＴＧＧＡＣＡＣＣＣＣＧＴＴＣＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＴＣＧＧＧＴＣＡＣＣＴＣＴＣＡＣＴＣＣＴＴＴＣＡＴＴＴＧＧＧＣＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＴＣＴＡＧＴＣＴＧＴＧＣＴＡＧＣＴＣＴＴＣＣＡＧＣＣＣＣＣＴＧＴＣＡＴＧＧＣＡＴＣＴＴＣＣＡＧＧＧＧＴＣＣＧＡＧＡＧＣＴＣＡＧＣＴＡＧＴＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＡＡＣＣＣＧＧＧＣＣＣＣＴＡＴＧＴＣＣＡＣＴＴＣＡＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＡＧＧＧＡＴＣＣＴＧＴＧＴＣＣＣＣＧＡＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＣＣＴＴＡＴＡＴＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＧＧＴＴＡＡＴＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＴＴＣＴＧＧＧＴＡＣＴＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＣＣＴＣＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＴＧＧＧＧＣＣＡＣＴＡＧＧＧＡＣＡＧＧＡＴＴＧＧＴＧＡＣＡＧＡＡＡＡＧＣＣＣＣＡＴＣＣＴＴＡＧＧＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＣＴＡＧＴＣＴＣＣＴＧＡＴＡＴＴＧＧＧＴＣＴＡＡＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＡＧＡＴＴＣＣＴＴＡＴＣＴＧＧＴＧＡＣＡＣＡＣＣＣＣＣＡＴＴＴＣＣＴＧＧＡＧＣＣＡＴＣＴＣＴＣＴＣＣＴＴＧＣＣＡＧＡＡＣＣＴＣＴＡＡＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＧＡＧＡＧＧＡＴＣＣＴＧＧＧＡＧＧＧＡＧＡＧＣＴＴＧＧＣＡＧＧＧＧＧＴＧＧＧＡＧＧＧＡＡＧＧＧＧＧＧＧＡＴＧＣＧＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＧＧＴＴＣＴＣＡＧＴＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＴＣＣＣＡＧＡＡＣＣＴＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＧＡＣＧＣＧＧＣＣＧＴＣＴＧＧＴＧＣＧＴＴＴＣＡＣＴＧＡＴＣＣＴＧＧＴＧＣＴＧＣＡＧＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＣＴＴＣＣＣＡＡＧＡＧＧＡＧＡＡＧＣＡＧＴＴＴＧＧＡＡＡＡＡＣＡＡＡＡＴＣＡＧＡＡＴＡＡＧＴＴＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＴＣＴＡＡＣＴＴＴＧＧＣＴＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＣＴＡＧＴＣＣＣＣＡＡＴＴＴＡＴＡＴＴＧＴＴＣＣＴＣＣＧＴＧＣＧＴＣＡＧＴＴＴＴＡＣＣＴＧＴＧＡＧＡＴＡＡＧＧＣＣＡＧＴＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＴＣＣＴＧＧＣＡＧＧＧＣＴＧＴＧＧＴＧＡＧＧＡＧＧＧＧＧＧＴＧＴＣＣＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＣＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＡＧＡＡＴＧＧＴＧＣＧＴＣＣＴＡＧＧＴＧＴＴＣＡＣＣＡＧＧＴＣＧＴＧＧＣＣＧＣＣＴＣＴＡＣＴＣＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＴＣＴＴＴＣＣＴＴＡＡＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＴＧＣＴＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＴＡＴＴＣＣＴＣＣＧＣＣＣＡＧＡＧＣＡＧＧＧＴＣＣＣＧＣＴＴＣＣＣＴＡＡＧＧＣＣＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＴＧＡＧＴＣＣＴＴＧＧＣＡＡＧＣＣＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＣＣＴＴＣＣＴＣＧＴＣＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＣＣＴＧＧＣＴＣＴＣＣＴＧＣＣＣＣＴＴＣＣＣＴＡＣＡＧＧＧＧＴＴＣＣＴＧＧＣＴＣＴＧＣＴＣＴＴＣＡＧＡＣＴＧＡＧＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＣＴＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＣＡＧＡＧＧＣＣＣＣＡＧＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＧＧＣＣＴＧＧＡＣＣＣＣＡＣＧＡＧＡＧＧＣＣＡＣＣＣＣＡＧＣＣＣＴＧＴＣＴＡＣＣＡＧＧＣＴＧＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＧＡＴＴＣＴＣＣＴＣＣＡＡＣＴＧＴＧＧＧＧＴＧＡＣＴＧＣＴＴＧＧＣＡＡＡＣＴＣＡＣＴＣＴＴＣＧＧＧＧＴＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＧＧＧＧＴＧＧＧＣＴＧＧＧＧＴＴＣＡＧＡＧＡＧＧＡＧＧＧＡＴＴＣＣＣＴＴＣＴＣＡＧＧＴＴＡＣＧＴＧＧＣＣＡＡＧＡＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＣＴＧＧＧＴＴＴＧＧＧＴＣＡＧＧＴＣＴＧＧＧＴＧＴＧＧＧＧＴＧＡＣＣＡＧＣＴＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴＧＣＣＣＡＧＧＡＣＡＧＣＣＴＡＧＴＴＴＴＡＧＣＡＣＴＧＡＡＡＣＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＡＧＧＡＡＡＡＣＡＧＧＧＡＴＧＧＴＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＧＡＣＴＣＴＴＧＡＴＴＣＣＣＧＧＣＣＡＧＴＴＴＣＴＣＣＡＣＣＴＧＧＧＧＣＴＧＴＧＴＴＴＣＴＣＧＴＣＣＴＧＣＡＴＣＣＴＴＣＴＣＣＡＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＣＡＡＧＣＡＴＣＧＣＣＣＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＧＣＴＧＴＴＣＣＣＡＡＧＴＴＣＴＴＡＧＧＧＴＡＣＣＣＣＡＣＧＴＧＧＧＴＴＴＡＴＣＡＡＣＣＡＣＴＴＧＧＴＧＡＧＧＣＴＧＧＴＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＴＣＣＴＧＣＡＣＣＣＣＡＡＴＴＧＣＣＴＴＡＧＴＧＧＣＴＡＧＧＧＧＧＴＴＧＧＧＧＧＣＴＡＧＡＧＴＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＴＣＴＴＡＧＧＧＣＴＧＡＡＣＡＧＡＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＧＣＴＣＣＴＧＧＧＴＴＴＧＡＧＡＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＴＧＡＧＧＧＴＧＧＡＧＧＧＡＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＧＴＧＧＧＴＣＴＧＡＧＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＴＴＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＧＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＣＣＣＴＧＧＧＴＣＴＧＡＡＴＧＧＧＧＡＧＡＧＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＴＣＡＴＣＴＧＡＧＧＧＣＧＧＡＡＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＣＣＴＣＣＴＧＧＧＴＴＧＡＡＴＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＡＧＧＣＣＴＣＡＧＧＣＡＴＣＴＴＴＣＡＣＡＧＧＧＡＴＧＣＣＴＧＴＡＣＴＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＴＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＣＣＡＴＴＧＣＴＣＴＣＣＴＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＴＡＴＣＧＣＣＡＴＧＡＣＡＡＣＴＧＧＧＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＣＧＡＧＣＣＧＡＧＴＴＣＡＴＣＣＣＧＴＴＣＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＴＧＣＧＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＣＡＴＧＡＣＣＴＣＡＴＧＣＴＣＴＴＧＧＣＣＣＴＣＧＴＡＧＣＴＣＣＣＴＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＴＧＧＡＧＡＧＧＴＧＡＧＧＧＡＣＴＴＧＧＧＧＧＧＴＡＡＴＴＴＡＴＣＣＣＧＴＧＧＡＴＣＴＡＧＧＡＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＡＣＴＣＣＴＴＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＧＴＴＣＡＧＧＴＣＣＣＧＧＡＧＣＣＣＡＣＣＣＡＧＴＧＴＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＧＧＧＧＣＡＡＧＴＣＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＣＣＣＣＣＴＧＧＡＣＴＴＣＧＧＣＴＴＴＴＧＴＣＣＣＣＣＣＡＡＧＴＴＴＴＧＧＡＣＣＣＣＴＡＡＧＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＧＡＡＡＣＧＧＴＧＧＣＣＣＧＴＧＴＣＡＧＣＣＣＣＴＧＧＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＣＣＧＴＧＣＡＧＡＧＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＣＴＧＧＡＧＴＧＴＧＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＣＡＧＧＣＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＴＣＡＣＣＣＣＴＣＴＧＧＧＡＧＴＣＣＣＧＣＣＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＣＣＣＡＧＣＡＣＡＧＧＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＴＣＣＡＣＣＣＴＧＣＡＴＡＧＣＣＣＴＧＧＧＣＣＣＡＣＧＧＣＴＴＣＧＴＴＣＣＴＧＣＡＧＡＧＴＡＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＴＧＧＴＴＴＣＣＧＡＧＣＴＴＧＡＣＣＣＴＴＧＧＡＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＴＧＧＧＴＴＴＡＡＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＡＣＣＴＣＴＴＣＣＣＴＡＧＴＣＴＧＡＧＣＡＣＴＧＧＡＡＧＣＧＣＣＡＣＣＴＧＴＧＧＧＴＧＧＴＧＡＣＧＧＧＧＧＴＴＴＴＧＣＣＧＴＧＴＣＴＡＡＣＡＧＧＴＡＣＣＡＴＧＴＧＧＧＧＴＴＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡＧＡＴＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＴＣＣＣＴＴＣＣＣＣＧＴＴＣＡＣＴＴＣＣＴＧＴＴＴＧＣＡＧＡＴＡＧＣＣＡＧＧＡＧＴＣＣＴＴＴＣＧＴＧＧＴＴＴＣＣＡＣＴＧＡＧＣＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＧＣＣＧＧＣＣＴＧＡＣＣＡＣＴＧＧＧＣＡＡＣＣＡＧＧＣＧＴＡＴＣＴＴＡＡＡＣＡＧＣＣＡＧＴＧＧＣＣＡＧＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＧＴＣＡＴＴＴＴＣＣＣＣＡＣＴＧＴＣＣＴＡＧＣＡＣＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＴＴＣＧＴＧＧＣＴＣＣＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＧＡＣＴＴＧＣＴＧＧＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＣＴＧＧＧＧＴＡＧＧＴＧＣＧＧＣＴＧＡＣＧＧＣＴＧＴＴＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＡＧ
長さ： ４４２７
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： アデノ関連ウイルス組込み部位１（ＡＡＶＳ１）非コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
配列番号７
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
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長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡの方向性を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
配列番号８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
長さ： ９３
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特長： Ｉ－ＴＥＶＩドメイン
その他の情報：
配列番号９
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ；突然変異に下線を付す。
配列番号１０
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴：リンカードメイン
その他の情報： Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１１
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１２
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳ
長さ： ８６
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメインバリアント
その他の情報：
配列番号１３
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ
長さ： ８７
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメインバリアント
その他の情報：
配列番号１４
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＫＥＳＧＳＶＳＳＥＱＬＡＱＦＲＳＬＤ
長さ： ９５
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメインバリアント
その他の情報：
配列番号１５
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
病原体： 黄色ブドウ球菌
特徴：
その他の情報：
配列番号１６
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号１７
ＣＧＣＵＡＣＵＣＵＣＵＣＵＵＵＣＵＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１８
ＡＧＣＧＣＧＡＧＣＡＣＡＧＣＵＡＡＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１９
ＵＵＵＵＧＵＣＵＧＵＧＡＵＡＵＡＣＡＣＡＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＡＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２０
ＣＵＵＧＡＣＡＧＣＧＧＡＡＧＵＧＧＵＵＧＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＢＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２１
ＵＧＧＧＵＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＧＣＣＣＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２２
ＣＣＣＵＧＣＵＣＵＧＧＧＣＵＵＣＵＧＧＧＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１部位を標的とする
その他の情報：
配列番号２３
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
３’－ＣＣＣＣＣＧＴＣＴＣＧＣＧＴＧＴＡＧＣＧＧＧＴＧＴＣＡＧＧＧＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＡＧＣＣＧＴＴＡＡＣＴＴＧＧＣＣＡＣＧＧＡＴＣＴＣＴＴＣＣＡＣＣＧＣＧＣＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＣＣＴＴＴＣＡＣＴＡＣＡＧＣＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＧＣＡＴＡＴＡＴＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＡＧＡＡＡＡＡＧＣＧＴＴＧＣＣＣＡＡＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＴＣＣＡＣＡＧＣＡＣＴＧＣＧＣＣＣＴＡＧＧＣＧＧＴＧＧＴＡＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＣＡＣＴＧＴＴＣＧＧＡＡＧＡＣＧＡＧＡＣＡＣＴＣＡＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＧＴＡＡＧＧＡＧＧＡＣＴＡＧＧＧＴＣＴＧＴＡＧＧＴＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＴＧＡＴＧＴＡＧＧＡＧＧＧＡＣＡＧＡＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＧＴＧＧＴＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＣＣＧＴＴＣＡＧＴＣＣＴＧＴＡＡＴＣＡＴＴＴＡＴＡＡＡＴＴＴＡＡＣＣＡＴＡＧＴＣＧＴＣＴＴＴＧＧＴＣＴＡＣＣＴＴＧＡＣＡＡＴＴＴＧＡＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＡＴＧＴＡＧＴＴＣＴＡＡＴＧＴＧＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＡＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＡＡＴＡＡＧＡＧＡＧＴＧＧＴＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＡＴＡＡＣＧＧＴＧＡＡＴＧＡＡＡＡＣＧＧＴＴＧＴＣＣＣＡＴＴＡＴＧＣＧＡＡＧＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＧＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＣＡＡＣＣＴＴＴＡＴＴＧＴＣＣＧＡＧＧＴＧＧＡＧＡＣＣＴＡＧＧＣＣＧＴＴＣＧＧＧＣＣＴＡＧＡＣＣＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＴＧＧＴＴＣＣＣＧＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＡＣＧＴＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＡＣＣＡＣＣＧＣＧＧＧＡＧＴＧＴＣＴＣＧＧＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＴＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＡＡＴＧＧＧＣＴＧＡＴＡＣＣＡＣＡＴＴＣＧＡＣＣＴＡＡＧＣＧＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＣＴＴＴＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＴＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＴＴＧＧＴＧＴＡＴＧＡＴＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＧＡＧＴＴＴＡＧＧＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＧＴＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＧＡＧＧＴＴＣＴＣＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＡＡＴＴＴＴＴＡＣＴＴＧＴＣＡＧＡＣＧＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＧＧＴＡＡＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＧＧＴＴＴＧＴＡＡＴＡＡＴＧＡＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＡＴＡＣＧＡＴＡＣＣＴＧＡＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＧＡＧＴＣＧＣＣＧＧＣＧＴＴＡＡＣＴＴＣＡＡＴＡＣＡＴＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＣＴＣＧＴＴＡＣＣＴＴＧＧＴＡＡＴＡＧＧＴＡＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＧＡＡＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＧＧＡＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＡＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＡＣＣＣＡＣＧＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＡＣＣＧＡＡＣＧＡＴＡＴＣＧＡＡＣＧＡＴＣＡＴＴＧＴＣＡＣＣＧＧＡＡＡＴＡＡＴＡＡＡＡＧＡＣＣＣＡＣＴＣＣＴＣＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＴＣＡＣＴＧＡＴＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＧＧＧＧＣＣＣＧＧＧＴＧＧＧＣＧＴＴＣＧＴＡＡＴＧＧＴＣＧＧＧＡＴＡＣＧＧＧＧＴＧＧＴＧＣＧＣＴＧＡＡＧＣＧＴＣＧＧＡＴＡＧＣＧＡＧＧＴＣＴＣＡＣＴＴＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＧＧＴＣＧＡＧＡＴＡＴＴＧＣＴＣＧＡＧＴＴＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＴＧＣＴＡＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＴＣＴＣＴＧＣＡＣＣＧＧＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＧＣＴＣＴＴＣＣＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＣＧＧＡＣＡＴＧＴＴＡＣＴＴＧＡＣＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＡＴＧＴＣＡＣＴＣＴＡＡＣＣＣＴＡＣＴＴＴＣＣＧＣＴＣＧＣＧＧＣＣＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＧＴＧＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＴＧＧＴＣＣＣＡＧＡＧＴＣＡＴＧＴＣＧＧＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＧＣＴＧＣＧＧＧＡＡＧＴＧＴＡＣＧＴＣＣＧＧＧＡＣＧＧＧＧＧＡＧＣＧＡＴＴ－５’
長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡの方向性を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
配列番号２４
５’－ＴＣＴＴＡＡＧＡＴＣＴＴＴＧＣＴＴＴＣＣＣＴＴＣＴＣＴＡＴＡＡＣＴＴＣＧＴＡＴＡＧＣＡＴＡＣＡＴＴＡＴＡＣＧＡＡＧＴＴＡＴＡＴＴＣＧＴＣＴ－３’
３’－ＣＣＡＧＡＡＴＴＣＴＡＧＡＡＡＣＧＡＡＡＧＧＧＡＡＧＡＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＣＡＴＡＴＣＧＴＡＴＧＴＡＡＴＡＴＧＣＴＴＣＡＡＴＡＴＡＡＧＣＡＧＡ－５’
長さ： ７１
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ロックスカセットをＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡの方向性を５’又は３’で示す。
その他の情報： ２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
配列番号２５
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２６
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＡＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ａ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２７
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＨＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２８
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＡＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報：
配列番号３０
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３１
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３２
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３３
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３４
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３５
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３６
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３７
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４０
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４１
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４２
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４３
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４４
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報：
配列番号４５
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４６
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １，４８６
種類： アミノ酸
生物: 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４７
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド； Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
長さ： １１５６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ＣａｓＸ
その他の情報：
配列番号５０
ＵＡＡＵＵＵＣＵＡＣＵＣＵＵＧＵＡＧＡＵ
長さ： ２０
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号５１［Ｃａｓ１２ａ］
ＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡ
配列番号５２［ＣａｓＸ］
ＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
配列番号５３［Ｉ－ＴｅｖＩ野生型ヌクレアーゼドメイン及びリンカードメイン］
ＭＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
配列番号５４［Ｃａｓ９野生型］
ＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
配列番号５５［ＳＶ４０核局在化配列］
ＰＫＫＫＲＫＶ
配列番号５６［ヌクレオプラズミン核局在化配列］
ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ
配列番号５７［Ｉ－ＴｅｖＩリンカー断片］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
配列番号５８［Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン］
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
配列番号５９［Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメイン］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
配列
配列番号１
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す
配列番号２
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
配列番号３
ＴＴＴＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＡＡＡＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＴＧＴＣＣＡＧＣＣＴＡＡＣＣＴＧＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＣＴＡＧＣＴＣＣＴＧＡＧＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＴＧＧＣＴＴＣＴＧＴＣＣＧＣＴＣＴＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＧＣＣＡＣＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＧＣＴＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＧＴＣＣＣＡＧＴＧＣＴＣＧＡＧＧＴＧＡＴＴＴＴＴＡＣＣＣＴＧＧＧＡＧＧＡＡＣＣＡＧＡＧＣＣＣＡＧＴＣＧＧＴＧＡＣＣＣＡＧＣＴＴＧＧＣＡＧＣＣＡＣＧＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＴＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＴＣＡＴＣＧＴＣＴＧＴＴＣＣＡＣＣＡＴＡＴＣＴＣＴＴＣＴＧＧＴＡＴＧＴＧＣＡＡＴＡＣＣＣＣＡＡＣＣＡＡＧＧＡＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＡＡＧＴＡＣＡＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＧＴＴＡＡＡＧＧＣＡＴＣＡＡＣＧＧＴＴＴＴＧＡＧＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＡＧＡＡＧＡＧＴＧＡＡＡＣＣＴＣＣＴＴＣＣＡＣＣＴＧＡＣＧＡＡＡＣＣＣＴＣＡＧＣＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＧＡＣＧＣＧＧＣＴＧＡＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＴＧＴＧＡＧＴＧＡＴＣＴＣＧＡＡＣＣＧＡＡＣＡＧＣＡＧＴＧＣＴＴＣＣＡＡＧＡＴＡＡＴＣＴＴＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＣＡＧＡＣＴＣＡＧＣＡＴＣＣＧＧＣＣＡＡＡＴＡＴＣＣＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＡＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＧＡＣＴＣＴＡＡＡＴＣＣＡＧＴＧＡＣＡＡＧＴＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＡＴＴＣＡＣＣＧＡＴＴＴＴＧＡＴＴＣＴＣＡＡＡＣＡＡＡＴＧＴＧＴＣＡＣＡＡＡＧＴＡＡＧＧＡＴＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＡＴＡＴＣＡＣＡＧＡＣＡＡＡＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＣＡＴＧＡＧＧＴＣＴＡＴＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＡＧＣＡＡＣＡＧＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＣＡＡＡＴＣＴＧＡＣＴＴＴＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＣＧＣＣＴＴＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＡＴＴＡＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＡＣＣＴＴＣＴＴＣＣＣＣＡＧＣＣＣＡＧＡＡＡＧＴＴＣＣＴＧＴＧＡＴＧＴＣＡＡＧＣＴＧＧＴＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＡＡＣＡＧＡＴＡＣＧＡＡＣＣＴＡＡＡＣＴＴＴＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＣＡＧＴＧＡＴＴＧＧＧＴＴＣＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＡＡＡＧＴＧＧＣＣＧＧＧＴＴＴＡＡＴＣＴＧＣＴＣＡＴＧＡＣＧＣＴＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＣＡＡＧＡＴＴＧＴＡＡＧＡＣＡＧＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＧＣＴＣＣＴＴＣＣＴＣＴＧＣＡＴＴＧＣＣＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＧＴＧＡＡＡＧＣＴＧＣＴＡＣＣＡＣＣＴＣＴＧＴＧＣＣＣＣＣＣＣＧＧＴＡＡＴＧＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＧＡＴＣＣＴＡＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＴＧＡＴＴＡＡＧＡＴＴＧＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＣＡＡＡＣＡＣＴＧＣＴＧＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＴＣＣＣＴＴＡＴＴＧＣＴＧＣＴＴＧＴＣＡＣＴＧＣＣＴＧＡＣＡＴＴＣＡＣＧＧＣＡＧＡＧＧＣＡＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＣＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＣＴＧＣＣＴＣＣＧＣＣＡＴＣＣＣＡＣＡＧＡＴＧＡＴＧＧＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＧＧＴＴＣＴＣＴＴＧＧＧＣＴＣＴＡＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＡＡＴＧＴＴＧＴＧＡＧＧＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＡＴＡＧＴＧＴＴＣＡＴＡＡＡＧＡＡＡＴＡＣＡＴＡＧＴＡＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＣＡＡＧＡＣＧＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＴＴＡＴＣＴＣＡＴＴＡＴＣＧＡＧＧＣＣＣＴＧＣＴＡＴＧＣＴＧＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＣＧＴＧＴＴＧＴＡＴＧＴＣＣＴＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＣＣＴＴＣＡＴＴＡＡＡＡＴＧＡＴＴＴＧＧＡＡ
長さ： １５０８
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体α定常（ＴＲＡＣ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
配列番号４
ＧＧＧＣＴＣＣＡＧＧＣＴＧＣＴＣＴＧＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＧＡＧＣＡＧＧＣＣＣＡＧＴＡＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＡＣＴＣＡＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＴＡＴＣＴＧＡＴＣＡＡＡＡＣＧＡＧＡＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＴＧＡＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＣＴＣＣＣＣＴＡＴＣＴＣＴＧＧＧＣＡＴＡＧＧＡＧＴＧＴＡＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＣＣＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＧＡＡＴＡＣＴＴＣＡＧＴＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＧＡＡＡＣＴＴＣＣＣＴＧＧＴＣＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＧＴＴＣＴＣＴＡＡＣＴＣＴＣＧＣＴＣＴＧＡＧＡＴＧＡＡＴＧＴＧＡＧＣＡＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＧＧＧＧＡＣＴＣＧＧＣＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＧＣＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＧＡＣＡＧＧＧＧＧＣＧＴＡＡＡＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＧＧＡＡＣＧＧＧＡＣＣＡＧＧＣＴＣＡＣＴＧＴＧＡＣＡＧＡＧＧＡＣＣＴＧＡＡＣＡＡＧＧＴＧＴＴＣＣＣＡＣＣＣＧＡＧＧＴＣＧＣＴＧＴＧＴＴＴＧＡＧＣＣＡＴＣＡＧＡＡＧＣＡＧＡＧＡＴＣＴＣＣＣＡＣＡＣＣＣＡＡＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＧＴＧＴＧＣＣＴＧＧＣＣＡＣＡＧＧＣＴＴＣＴＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＣＧＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＧＴＧＡＡＴＧＧＧＡＡＧＧＡＧＧＴＧＣＡＣＡＧＴＧＧＧＧＴＣＡＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＣＡＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＣＧＣＣＣＴＣＡＡＴＧＡＣＴＣＣＡＧＡＴＡＣＴＧＣＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＧＣＣＴＧＡＧＧＧＴＣＴＣＧＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＣＣＣＧＣＡＡＣＣＡＣＴＴＣＣＧＣＴＧＴＣＡＡＧＴＣＣＡＧＴＴＣＴＡＣＧＧＧＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＴＧＧＡＣＣＣＡＧＧＡＴＡＧＧＧＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＣＡＧＣＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＧＧＧＧＴＡＧＡＧＣＡＧＡＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＧＧＴＧＴＣＣＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＧＧＴＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＣＴＡＴＧＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＡＧＧＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＡＴＧＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＣＡＧＣＧＣＣＣＴＴＧＴＧＴＴＧＡＴＧＧＣＣＡＴＧＧＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＧＧＡＴＴＴＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＣＣＴＧＧＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＡＧＧＡＧＣＴＴＣＴＡＡＣＣＣＧＴＣＡＴＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＴＣＴＴＣＴＴＴＴＧＣＣＡＧＣＧＣＴＴＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＣＴＣＴＣＴＧＣＡＴＣＣＣＡＡＴＡＧＡＴＡＴＣＣＣＣＣＴＡＴＧＴＧＣＡＴＧＣＡＣＡＣＣＴＧＣＡＣＡＣＴＣＡＣＧＧＣＴＧＡＡＡＴＣＴＣＣＣＴＡＡＣＣＣＡＧＧＧＧＧＡＣＣＴＴＡＧＣＡＴＧＣＣＴＡＡＧＴＧＡＣＴＡＡＡＣＣＡＡＴＡＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＴＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １２２１
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体β定常（ＴＲＢＣ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
配列番号５
ＧＡＴＧＧＣＣＧＴＣＡＴＧＧＣＧＣＣＣＣＧＡＡＣＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＣＴＡＣＴＣＴＣＧＧＧＧＧＣＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＴＣＣＡＴＧＡＧＧＴＡＴＴＴＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＣＧＣＧＧＧＧＡＧＣＣＣＣＧＣＴＴＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＧＣＴＡＣＧＴＧＧＡＣＧＡＣＡＣＧＣＡＧＴＴＣＧＴＧＣＧＧＴＴＣＧＡＣＡＧＣＧＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＧＡＧＣＣＧＣＧＧＧＣＧＣＣＧＴＧＧＡＴＡＧＡＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＣＣＧＧＡＧＴＡＴＴＧＧＧＡＣＣＡＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＴＡＴＧＡＡＧＧＣＣＣＡＣＴＣＡＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＧＡＧＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＧＡＣＣＣＴＧＣＧＣＧＧＣＴＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＧＣＧＡＧＧＡＣＧＧＴＴＣＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＴＡＡＴＧＴＡＴＧＧＣＴＧＣＧＡＣＧＴＧＧＧＧＣＣＧＧＡＣＧＧＧＣＧＣＴＴＣＣＴＣＣＧＣＧＧＧＴＡＣＣＧＧＣＡＧＧＡＣＧＣＣＴＡＣＧＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＣＧＣＣＣＴＧＡＡＣＧＡＧＧＡＣＣＴＧＣＧＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＡＴＧＧＣＡＧＣＴＣＡＧＡＴＣＡＣＣＡＡＧＣＧＣＡＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＣＡＴＧＣＧＧＣＧＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＡＧＴＣＴＡＣＣＴＧＧＡＧＧＧＣＣＧＧＴＧＣＧＴＧＧＡＣＧＧＧＣＴＣＣＧＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＡＣＧＧＧＡＡＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＣＡＧＣＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＣＣＣＣＡＡＧＡＣＡＣＡＴＡＴＧＡＣＣＣＡＣＣＡＣＣＣＣＡＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＧＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＴＧＣＧＧＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＧＡＣＣＴＧＧＣＡＧＣＧＧＧＡＴＧＧＧＧＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＡＣＧＧＡＧＣＴＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＧＧＣＣＴＧＣＡＧＧＧＧＡＴＧＧＡＡＣＣＴＴＣＣＡＧＡＡＧＴＧＧＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＧＧＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＴＡＣＡＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＧＣＡＧＣＡＴＧＡＧＧＧＴＣＴＧＣＣＣＡＡＧＣＣＣＣＴＣＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＡＧＣＴＧＴＣＴＴＣＣＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＧＴＧＧＧＣＡＴＣＡＴＴＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＣＴＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＧＴＣＧＣＴＧＣＣＧＴＧＡＴＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＡＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＡＡＡＡＧＧＡＧＧＧＡＧＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＣＴＧＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＣＣＣＡＧＧＧＣＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＣＴＣＴＣＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＣＡＧＣＴＧＣＣＴＴＧＴＧＴＧＧＧＡＣＴＧＡＧＡＧＧＣＡＡＧＡＧＴＴＧＴＴＣＣＴＧＣＣＣＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＡＣＴＴＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＴＴＴＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＡＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＴＧＴＧＴＣＴＧＴＧＴＴＣＧＴＧＴＡＧＧＣＡＴＡＡＴＧＴＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＣＴＣＴＴＣＣＣＡＣＧＣＴＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＡＧＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＴＡＡＣＴＴＣＴＴＣＣＴＴＣＣＣＴＡＴＴＡＡＡＡＴＴＡＧＡＡＣＣＴＧＡＧＴＡＴＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １４３４
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： 主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ（ＨＬＡ－Ａ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
配列番号６
ＧＴＣＡＧＣＧＣＣＣＣＣＣＧＣＣＣＧＧＣＧＴＣＴＣＣＣＧＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＣＡＣＣＣＴＣＴＧＣＴＧＣＧＣＣＡＣＣＴＧＧＧＧＣＡＴＣＣＴＣＣＴＴＣＣＣＣＧＴＴＧＣＣＡＧＴＣＴＣＧＡＴＣＣＧＣＣＣＣＧＴＣＧＴＴＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＴＧＣＣＡＣＣＣＴＡＴＧＣＴＧＡＣＡＣＣＣＣＧＴＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＴＴＡＣＣＡＴＴＣＣＣＣＴＴＣＧＡＣＣＡＣＣＣＣＡＣＴＴＣＣＧＡＡＴＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＴＣＡＡＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＡＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＡＣＴＣＴＧＣＣＣＣＡＧＧＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＡＴＴＣＣＣＣＴＴＣＧＡＣＣＴＡＣＴＣＴＣＴＴＣＣＧＣＡＴＴＧＧＡＧＴＣＧＣＴＴＴＡＡＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＧＣＡＧＣＣＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＴＧＣＡＧＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＡＴＣＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＣＴＴＣＣＣＣＴＣＴＴＣＣＧＡＴＧＴＴＧＡＧＣＣＣＣＴＣＣＡＧＣＣＧＧＴＣＣＴＧＧＡＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＴＴＣＣＣＴＧＣＣＣＴＧＣＣＣＴＣＴＣＣＴＧＡＡＣＣＴＧＡＧＣＣＡＧＣＴＣＣＣＡＴＡＧＣＴＣＡＧＴＣＴＧＧＴＣＴＡＴＣＴＧＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＧＣＣＡＴＴＧＴＣＡＣＴＴＴＧＣＧＣＴＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＣＧＣＣＣＣＣＧＡＧＴＧＣＣＣＴＴＧＣＴＧＴＧＣＣＧＣＣＧＧＡＡＣＴＣＴＧＣＣＣＴＣＴＡＡＣＧＣＴＧＣＣＧＴＣＴＣＴＣＴＣＣＴＧＡＧＴＣＣＧＧＡＣＣＡＣＴＴＴＧＡＧＣＴＣＴＡＣＴＧＧＣＴＴＣＴＧＣＧＣＣＧＣＣＴＣＴＧＧＣＣＣＡＣＴＧＴＴＴＣＣＣＣＴＴＣＣＣＡＧＧＣＡＧＧＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＴＣＴＧＡＣＣＴＧＣＡＴＴＣＴＣＴＣＣＣＣＴＧＧＧＣＣＴＧＴＧＣＣＧＣＴＴＴＣＴＧＴＣＴＧＣＡＧＣＴＴＧＴＧＧＣＣＴＧＧＧＴＣＡＣＣＴＣＴＡＣＧＧＣＴＧＧＣＣＣＡＧＡＴＣＣＴＴＣＣＣＴＧＣＣＧＣＣＴＣＣＴＴＣＡＧＧＴＴＣＣＧＴＣＴＴＣＣＴＣＣＡＣＴＣＣＣＴＣＴＴＣＣＣＣＴＴＧＣＴＣＴＣＴＧＣＴＧＴＧＴＴＧＣＴＧＣＣＣＡＡＧＧＡＴＧＣＴＣＴＴＴＣＣＧＧＡＧＣＡＣＴＴＣＣＴＴＣＴＣＧＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＴＧＴＣＣＴＣＴＧＡＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＣＣＴＣＴＣＣＧＧＧＣＡＴＣＴＣＴＣＣＴＣＣＣＴＣＡＣＣＣＡＡＣＣＣＣＡＴＧＣＣＧＴＣＴＴＣＡＣＴＣＧＣＴＧＧＧＴＴＣＣＣＴＴＴＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＴＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＴＧＣＣＡＴＣＴＣＴＣＧＴＴＴＣＴＴＡＧＧＡＴＧＧＣＣＴＴＣＴＣＣＧＡＣＧＧＡＴＧＴＣＴＣＣＣＴＴＧＣＧＴＣＣＣＧＣＣＴＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＴＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＣＡＴＣＡＣＣＧＴＴＴＴＴＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＡＡＡＧＴＡＣＣＣＣＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＡＧＣＣＡＣＣＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＣＴＴＧＣＴＴＴＣＴＴＴＧＣＣＴＧＧＡＣＡＣＣＣＣＧＴＴＣＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＴＣＧＧＧＴＣＡＣＣＴＣＴＣＡＣＴＣＣＴＴＴＣＡＴＴＴＧＧＧＣＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＴＣＴＡＧＴＣＴＧＴＧＣＴＡＧＣＴＣＴＴＣＣＡＧＣＣＣＣＣＴＧＴＣＡＴＧＧＣＡＴＣＴＴＣＣＡＧＧＧＧＴＣＣＧＡＧＡＧＣＴＣＡＧＣＴＡＧＴＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＡＡＣＣＣＧＧＧＣＣＣＣＴＡＴＧＴＣＣＡＣＴＴＣＡＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＡＧＧＧＡＴＣＣＴＧＴＧＴＣＣＣＣＧＡＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＣＣＴＴＡＴＡＴＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＧＧＴＴＡＡＴＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＴＴＣＴＧＧＧＴＡＣＴＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＣＣＴＣＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＴＧＧＧＧＣＣＡＣＴＡＧＧＧＡＣＡＧＧＡＴＴＧＧＴＧＡＣＡＧＡＡＡＡＧＣＣＣＣＡＴＣＣＴＴＡＧＧＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＣＴＡＧＴＣＴＣＣＴＧＡＴＡＴＴＧＧＧＴＣＴＡＡＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＡＧＡＴＴＣＣＴＴＡＴＣＴＧＧＴＧＡＣＡＣＡＣＣＣＣＣＡＴＴＴＣＣＴＧＧＡＧＣＣＡＴＣＴＣＴＣＴＣＣＴＴＧＣＣＡＧＡＡＣＣＴＣＴＡＡＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＧＡＧＡＧＧＡＴＣＣＴＧＧＧＡＧＧＧＡＧＡＧＣＴＴＧＧＣＡＧＧＧＧＧＴＧＧＧＡＧＧＧＡＡＧＧＧＧＧＧＧＡＴＧＣＧＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＧＧＴＴＣＴＣＡＧＴＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＴＣＣＣＡＧＡＡＣＣＴＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＧＡＣＧＣＧＧＣＣＧＴＣＴＧＧＴＧＣＧＴＴＴＣＡＣＴＧＡＴＣＣＴＧＧＴＧＣＴＧＣＡＧＣＴＴＣＣＴＴＡＣＡＣＴＴＣＣＣＡＡＧＡＧＧＡＧＡＡＧＣＡＧＴＴＴＧＧＡＡＡＡＡＣＡＡＡＡＴＣＡＧＡＡＴＡＡＧＴＴＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＴＣＴＡＡＣＴＴＴＧＧＣＴＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＣＴＡＧＴＣＣＣＣＡＡＴＴＴＡＴＡＴＴＧＴＴＣＣＴＣＣＧＴＧＣＧＴＣＡＧＴＴＴＴＡＣＣＴＧＴＧＡＧＡＴＡＡＧＧＣＣＡＧＴＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＴＣＣＴＧＧＣＡＧＧＧＣＴＧＴＧＧＴＧＡＧＧＡＧＧＧＧＧＧＴＧＴＣＣＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＣＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＡＧＡＡＴＧＧＴＧＣＧＴＣＣＴＡＧＧＴＧＴＴＣＡＣＣＡＧＧＴＣＧＴＧＧＣＣＧＣＣＴＣＴＡＣＴＣＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＴＣＴＣＣＡＴＣＣＴＴＣＴＴＴＣＣＴＴＡＡＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＴＧＣＴＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＴＡＴＴＣＣＴＣＣＧＣＣＣＡＧＡＧＣＡＧＧＧＴＣＣＣＧＣＴＴＣＣＣＴＡＡＧＧＣＣＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＴＧＡＧＴＣＣＴＴＧＧＣＡＡＧＣＣＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＣＣＴＴＣＣＴＣＧＴＣＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＣＣＴＧＧＣＴＣＴＣＣＴＧＣＣＣＣＴＴＣＣＣＴＡＣＡＧＧＧＧＴＴＣＣＴＧＧＣＴＣＴＧＣＴＣＴＴＣＡＧＡＣＴＧＡＧＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＣＴＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＣＡＧＡＧＧＣＣＣＣＡＧＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＧＧＣＣＴＧＧＡＣＣＣＣＡＣＧＡＧＡＧＧＣＣＡＣＣＣＣＡＧＣＣＣＴＧＴＣＴＡＣＣＡＧＧＣＴＧＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＧＡＴＴＣＴＣＣＴＣＣＡＡＣＴＧＴＧＧＧＧＴＧＡＣＴＧＣＴＴＧＧＣＡＡＡＣＴＣＡＣＴＣＴＴＣＧＧＧＧＴＡＴＣＣＣＡＧＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＧＧＧＧＴＧＧＧＣＴＧＧＧＧＴＴＣＡＧＡＧＡＧＧＡＧＧＧＡＴＴＣＣＣＴＴＣＴＣＡＧＧＴＴＡＣＧＴＧＧＣＣＡＡＧＡＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＣＴＧＧＧＴＴＴＧＧＧＴＣＡＧＧＴＣＴＧＧＧＴＧＴＧＧＧＧＴＧＡＣＣＡＧＣＴＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴＧＣＣＣＡＧＧＡＣＡＧＣＣＴＡＧＴＴＴＴＡＧＣＡＣＴＧＡＡＡＣＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＡＧＧＡＡＡＡＣＡＧＧＧＡＴＧＧＴＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＴＧＡＣＴＣＴＴＧＡＴＴＣＣＣＧＧＣＣＡＧＴＴＴＣＴＣＣＡＣＣＴＧＧＧＧＣＴＧＴＧＴＴＴＣＴＣＧＴＣＣＴＧＣＡＴＣＣＴＴＣＴＣＣＡＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＣＡＡＧＣＡＴＣＧＣＣＣＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＧＣＴＧＴＴＣＣＣＡＡＧＴＴＣＴＴＡＧＧＧＴＡＣＣＣＣＡＣＧＴＧＧＧＴＴＴＡＴＣＡＡＣＣＡＣＴＴＧＧＴＧＡＧＧＣＴＧＧＴＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＴＣＣＴＧＣＡＣＣＣＣＡＡＴＴＧＣＣＴＴＡＧＴＧＧＣＴＡＧＧＧＧＧＴＴＧＧＧＧＧＣＴＡＧＡＧＴＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＧＣＣＡＧＧＡＴＴＣＴＴＡＧＧＧＣＴＧＡＡＣＡＧＡＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＧＣＴＣＣＴＧＧＧＴＴＴＧＡＧＡＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＴＧＡＧＧＧＴＧＧＡＧＧＧＡＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＧＴＧＧＧＴＣＴＧＡＧＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＣＴＴＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＧＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＣＣＣＴＧＧＧＴＣＴＧＡＡＴＧＧＧＧＡＧＡＧＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＣＴＴＣＡＴＣＴＧＡＧＧＧＣＧＧＡＡＧＧＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＧＧＣＣＴＣＣＴＧＧＧＴＴＧＡＡＴＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＧＧＣＣＴＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＡＧＧＣＣＴＣＡＧＧＣＡＴＣＴＴＴＣＡＣＡＧＧＧＡＴＧＣＣＴＧＴＡＣＴＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＴＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＣＣＡＴＴＧＣＴＣＴＣＣＴＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＴＡＴＣＧＣＣＡＴＧＡＣＡＡＣＴＧＧＧＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＣＧＡＧＣＣＧＡＧＴＴＣＡＴＣＣＣＧＴＴＣＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＴＧＣＧＧＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＣＡＴＧＡＣＣＴＣＡＴＧＣＴＣＴＴＧＧＣＣＣＴＣＧＴＡＧＣＴＣＣＣＴＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＴＧＧＡＧＡＧＧＴＧＡＧＧＧＡＣＴＴＧＧＧＧＧＧＴＡＡＴＴＴＡＴＣＣＣＧＴＧＧＡＴＣＴＡＧＧＡＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＡＣＴＣＣＴＴＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＧＴＴＣＡＧＧＴＣＣＣＧＧＡＧＣＣＣＡＣＣＣＡＧＴＧＴＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＴＧＧＧＧＣＡＡＧＴＣＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＣＣＣＣＣＴＧＧＡＣＴＴＣＧＧＣＴＴＴＴＧＴＣＣＣＣＣＣＡＡＧＴＴＴＴＧＧＡＣＣＣＣＴＡＡＧＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＧＡＡＡＣＧＧＴＧＧＣＣＣＧＴＧＴＣＡＧＣＣＣＣＴＧＧＣＴＧＣＡＧＧＧＣＣＣＣＧＴＧＣＡＧＡＧＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＣＴＧＧＡＧＴＧＴＧＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＣＣＡＧＧＣＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＴＣＡＣＣＣＣＴＣＴＧＧＧＡＧＴＣＣＣＧＣＣＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＣＣＣＡＧＣＡＣＡＧＧＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＴＣＣＡＣＣＣＴＧＣＡＴＡＧＣＣＣＴＧＧＧＣＣＣＡＣＧＧＣＴＴＣＧＴＴＣＣＴＧＣＡＧＡＧＴＡＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＴＧＧＴＴＴＣＣＧＡＧＣＴＴＧＡＣＣＣＴＴＧＧＡＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＴＧＧＧＴＴＴＡＡＧＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＡＧＧＧＧＣＴＧＧＡＡＣＣＴＣＴＴＣＣＣＴＡＧＴＣＴＧＡＧＣＡＣＴＧＧＡＡＧＣＧＣＣＡＣＣＴＧＴＧＧＧＴＧＧＴＧＡＣＧＧＧＧＧＴＴＴＴＧＣＣＧＴＧＴＣＴＡＡＣＡＧＧＴＡＣＣＡＴＧＴＧＧＧＧＴＴＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡＧＡＴＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＴＣＣＣＴＴＣＣＣＣＧＴＴＣＡＣＴＴＣＣＴＧＴＴＴＧＣＡＧＡＴＡＧＣＣＡＧＧＡＧＴＣＣＴＴＴＣＧＴＧＧＴＴＴＣＣＡＣＴＧＡＧＣＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＧＣＣＧＧＣＣＴＧＡＣＣＡＣＴＧＧＧＣＡＡＣＣＡＧＧＣＧＴＡＴＣＴＴＡＡＡＣＡＧＣＣＡＧＴＧＧＣＣＡＧＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＧＴＣＡＴＴＴＴＣＣＣＣＡＣＴＧＴＣＣＴＡＧＣＡＣＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＴＴＣＧＴＧＧＣＴＣＣＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＧＡＣＴＴＧＣＴＧＧＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＣＴＧＧＧＧＴＡＧＧＴＧＣＧＧＣＴＧＡＣＧＧＣＴＧＴＴＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＡＧ
長さ： ４４２７
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： アデノ関連ウイルス組込み部位１（ＡＡＶＳ１）非コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
配列番号７
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
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長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡの方向性を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
配列番号８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
長さ： ９３
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特長： Ｉ－ＴＥＶＩドメイン
その他の情報：
配列番号９
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ；突然変異に下線を付す。
配列番号１０
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴：リンカードメイン
その他の情報： Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１１
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１２
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳ
長さ： ８６
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメインバリアント
その他の情報：
配列番号１３
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ
長さ： ８７
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメインバリアント
その他の情報：
配列番号１４
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＫＥＳＧＳＶＳＳＥＱＬＡＱＦＲＳＬＤ
長さ： ９５
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメインバリアント
その他の情報：
配列番号１５
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
病原体： 黄色ブドウ球菌
特徴：
その他の情報：
配列番号１６
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号１７
ＣＧＣＵＡＣＵＣＵＣＵＣＵＵＵＣＵＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１８
ＡＧＣＧＣＧＡＧＣＡＣＡＧＣＵＡＡＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１９
ＵＵＵＵＧＵＣＵＧＵＧＡＵＡＵＡＣＡＣＡＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＡＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２０
ＣＵＵＧＡＣＡＧＣＧＧＡＡＧＵＧＧＵＵＧＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＢＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２１
ＵＧＧＧＵＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＧＣＣＣＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２２
ＣＣＣＵＧＣＵＣＵＧＧＧＣＵＵＣＵＧＧＧＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１部位を標的とする
その他の情報：
配列番号２３
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
３’－ＣＣＣＣＣＧＴＣＴＣＧＣＧＴＧＴＡＧＣＧＧＧＴＧＴＣＡＧＧＧＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＡＧＣＣＧＴＴＡＡＣＴＴＧＧＣＣＡＣＧＧＡＴＣＴＣＴＴＣＣＡＣＣＧＣＧＣＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＣＣＴＴＴＣＡＣＴＡＣＡＧＣＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＧＣＡＴＡＴＡＴＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＡＧＡＡＡＡＡＧＣＧＴＴＧＣＣＣＡＡＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＴＣＣＡＣＡＧＣＡＣＴＧＣＧＣＣＣＴＡＧＧＣＧＧＴＧＧＴＡＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＣＡＣＴＧＴＴＣＧＧＡＡＧＡＣＧＡＧＡＣＡＣＴＣＡＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＧＴＡＡＧＧＡＧＧＡＣＴＡＧＧＧＴＣＴＧＴＡＧＧＴＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＴＧＡＴＧＴＡＧＧＡＧＧＧＡＣＡＧＡＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＧＴＧＧＴＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＣＣＧＴＴＣＡＧＴＣＣＴＧＴＡＡＴＣＡＴＴＴＡＴＡＡＡＴＴＴＡＡＣＣＡＴＡＧＴＣＧＴＣＴＴＴＧＧＴＣＴＡＣＣＴＴＧＡＣＡＡＴＴＴＧＡＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＡＴＧＴＡＧＴＴＣＴＡＡＴＧＴＧＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＡＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＡＡＴＡＡＧＡＧＡＧＴＧＧＴＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＡＴＡＡＣＧＧＴＧＡＡＴＧＡＡＡＡＣＧＧＴＴＧＴＣＣＣＡＴＴＡＴＧＣＧＡＡＧＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＧＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＣＡＡＣＣＴＴＴＡＴＴＧＴＣＣＧＡＧＧＴＧＧＡＧＡＣＣＴＡＧＧＣＣＧＴＴＣＧＧＧＣＣＴＡＧＡＣＣＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＴＧＧＴＴＣＣＣＧＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＡＣＧＴＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＡＣＣＡＣＣＧＣＧＧＧＡＧＴＧＴＣＴＣＧＧＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＴＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＡＡＴＧＧＧＣＴＧＡＴＡＣＣＡＣＡＴＴＣＧＡＣＣＴＡＡＧＣＧＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＣＴＴＴＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＴＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＴＴＧＧＴＧＴＡＴＧＡＴＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＧＡＧＴＴＴＡＧＧＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＧＴＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＧＡＧＧＴＴＣＴＣＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＡＡＴＴＴＴＴＡＣＴＴＧＴＣＡＧＡＣＧＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＧＧＴＡＡＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＧＧＴＴＴＧＴＡＡＴＡＡＴＧＡＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＡＴＡＣＧＡＴＡＣＣＴＧＡＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＧＡＧＴＣＧＣＣＧＧＣＧＴＴＡＡＣＴＴＣＡＡＴＡＣＡＴＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＣＴＣＧＴＴＡＣＣＴＴＧＧＴＡＡＴＡＧＧＴＡＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＧＡＡＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＧＧＡＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＡＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＡＣＣＣＡＣＧＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＡＣＣＧＡＡＣＧＡＴＡＴＣＧＡＡＣＧＡＴＣＡＴＴＧＴＣＡＣＣＧＧＡＡＡＴＡＡＴＡＡＡＡＧＡＣＣＣＡＣＴＣＣＴＣＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＴＣＡＣＴＧＡＴＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＧＧＧＧＣＣＣＧＧＧＴＧＧＧＣＧＴＴＣＧＴＡＡＴＧＧＴＣＧＧＧＡＴＡＣＧＧＧＧＴＧＧＴＧＣＧＣＴＧＡＡＧＣＧＴＣＧＧＡＴＡＧＣＧＡＧＧＴＣＴＣＡＣＴＴＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＧＧＴＣＧＡＧＡＴＡＴＴＧＣＴＣＧＡＧＴＴＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＴＧＣＴＡＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＴＣＴＣＴＧＣＡＣＣＧＧＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＧＣＴＣＴＴＣＣＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＣＧＧＡＣＡＴＧＴＴＡＣＴＴＧＡＣＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＡＴＧＴＣＡＣＴＣＴＡＡＣＣＣＴＡＣＴＴＴＣＣＧＣＴＣＧＣＧＧＣＣＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＧＴＧＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＴＧＧＴＣＣＣＡＧＡＧＴＣＡＴＧＴＣＧＧＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＧＣＴＧＣＧＧＧＡＡＧＴＧＴＡＣＧＴＣＣＧＧＧＡＣＧＧＧＧＧＡＧＣＧＡＴＴ－５’
長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡの方向性を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
配列番号２４
５’－ＴＣＴＴＡＡＧＡＴＣＴＴＴＧＣＴＴＴＣＣＣＴＴＣＴＣＴＡＴＡＡＣＴＴＣＧＴＡＴＡＧＣＡＴＡＣＡＴＴＡＴＡＣＧＡＡＧＴＴＡＴＡＴＴＣＧＴＣＴ－３’
３’－ＣＣＡＧＡＡＴＴＣＴＡＧＡＡＡＣＧＡＡＡＧＧＧＡＡＧＡＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＣＡＴＡＴＣＧＴＡＴＧＴＡＡＴＡＴＧＣＴＴＣＡＡＴＡＴＡＡＧＣＡＧＡ－５’
長さ： ７１
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ロックスカセットをＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡの方向性を５’又は３’で示す。
その他の情報： ２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
配列番号２５
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２６
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＡＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ａ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２７
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＨＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２８
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＡＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号２９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報：
配列番号３０
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３１
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３２
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３３
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３４
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３５
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３６
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３７
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号３９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４０
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４１
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４２
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４３
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４４
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報：
配列番号４５
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４６
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １，４８６
種類： アミノ酸
生物: 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４７
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド； Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
配列番号４９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
長さ： １１５６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ＣａｓＸ
その他の情報：
配列番号５０
ＵＡＡＵＵＵＣＵＡＣＵＣＵＵＧＵＡＧＡＵ
長さ： ２０
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号５１［Ｃａｓ１２ａ］
ＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡ
配列番号５２［ＣａｓＸ］
ＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
配列番号５３［Ｉ－ＴｅｖＩ野生型ヌクレアーゼドメイン及びリンカードメイン］
ＭＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
配列番号５４［Ｃａｓ９野生型］
ＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
配列番号５５［ＳＶ４０核局在化配列］
ＰＫＫＫＲＫＶ
配列番号５６［ヌクレオプラズミン核局在化配列］
ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ
配列番号５７［Ｉ－ＴｅｖＩリンカー断片］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
配列番号５８［Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン］
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
配列番号５９［Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメイン］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【配列表】
【誤訳訂正書】
【提出日】2023-08-09
【誤訳訂正1】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
相互参照
[0001]本出願は、２０２０年１１月４日に出願された米国仮出願第６３／１０９，３９６号の利益を主張するものであり、この仮出願は、その全体が本明細書に援用される。
[0001]本出願は、２０２０年１１月４日に出願された米国仮出願第６３／１０９，３９６号の利益を主張するものであり、この仮出願は、その全体が本明細書に援用される。
【背景技術】
【0002】
[0002]細胞療法は、健康なヒト細胞を注入して損傷組織を再生する、欠損若しくは機能不全の酵素若しくはタンパク質を生成する、又はがんを含む数多くの疾患の薬物による処置として免疫細胞機能を活用する。がんは、アメリカ人のほぼ１／３をその生涯において冒し、この割合は上昇すると予想される。がんは、乳房、肺、前立腺、結腸（color）、膀胱の皮膚、及び血液を含むほぼ全ての臓器系で発生し得る。大部分の処置では、オフターゲットかつ広範な副作用を有する大量の毒性物質（化学療法剤及び放射線）が投与され、多くの場合、罹患組織の侵襲的切除を含む。免疫療法は、がん性細胞を標的として殺傷するために患者自身の免疫系を用いる。細胞免疫療法は、通常は遺伝子編集を通して患者の免疫細胞をプログラミングし、そのような細胞を標的として、がん細胞を選択的に殺傷することを含む。腫瘍を攻撃するように患者の免疫細胞を改変することは、効果的で侵襲性の低い処置となる可能性がある。損傷した組織を再生する、又は欠損若しくは機能不全の酵素若しくはタンパク質を生成するための遺伝子工学的細胞療法もまた、患者自身の細胞、及び多くの場合遺伝子編集技術を通してプログラムされる人工多能性幹細胞を使用する。遺伝子編集技術の応用は、患者の免疫細胞又は幹細胞の変化を可能にし、さまざまな疾患及び状態のための療法又は処置の一部として使用され得る。
【0003】
[0003]遺伝子編集は、特異的ＤＮＡ配列を認識して切断するためにデザイナーヌクレアーゼに依存し、その後、自然の細胞ＤＮＡ修復経路、いわゆる非相同末端結合（ＮＨＥＪ）及び相同組換え修復（ＨＤＲ）を利用して、ゲノム内に標的化改変を導入する遺伝子療法アプローチである。これらのヌクレアーゼは、目的の標的遺伝子座において２本鎖切断を正確に導入するように設計することができる。遺伝子編集は、ｅｘ ｖｉｖｏ設定とｉｎ ｖｉｖｏ設定の両方で、標的とした破壊、挿入、切除、及び修正を可能にすることによって、目的のゲノム配列を永久的に改変する可能性を広げる。ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９（及びＣａｓ９融合体）、メガヌクレアーゼ、ジンクフィンガータンパク質、タイプＩＩＳ制限エンドヌクレアーゼ（ＦｏｋＩ及びＦｏｋＩ融合体）並びにＴＡＬＥＮＳなどの既存の遺伝子編集技術は、特定の長さの遺伝子欠失を導入する、又は多くの遺伝子疾患の治療剤として意味のある十分な数の細胞において標的遺伝子を正確に修復する能力が制限されている。さらに、単量体Ｃａｓ９などの高度にプログラム可能なＲＮＡ誘導ヌクレアーゼについて、研究により、それらの標的部位のみを予測可能に結合、切断、及び修復するための特異性が限定されており、患者において２次疾患を意図せずに引き起こし得る細胞のゲノムＤＮＡへの潜在的に有害な変化に対する懸念を生じることが示唆される。
【0004】
[0004]細菌の自然免疫系を構成するタイプＩＩ ＣＲＩＳＰＲ系の構成成分であるＣａｓ９（ＣＲＩＳＰＲ関連）タンパク質は、その使いやすさのためにゲノム編集の分野でパラダイムシフトを引き起こした。所望の配列を切断するようにＣａｓ９をプログラムすることは、Ｃａｓ９関連ガイドＲＮＡの配列を標的部位に対して相補的であるように変化させる簡単なことである。Ｃａｓ９標的化をプログラムすることの容易さは、他の試薬（ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、メガヌクレアーゼ、転写活性因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ））が必要とするより集中的なタンパク質工学とは対照的である。Ｃａｓ９は、タイプＩＩ ＣＲＩＳＰＲ系からのタンパク質と共に、多種多様な生物で無数のゲノム編集応用に使用されており、現在、ヒトの治療応用の領域に入ってきている。Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ（カナダ国オンタリオ州トロント）の名称で公開されている国際特許出願（ＰＣＴ／ＩＢ２０２０／０５４２２９、その内容が、本明細書に援用される）は、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９２、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー領域のアミノ酸９３～１６９を含むリンカー領域、及び黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９（「ｓａＣａｓ９」）ドメインを含む２重切断キメラヌクレアーゼＴｅｖＳａＣａｓ９の１つの型について記載している。ＴｅｖＳａＣａｓ９を製造する方法も記載している。免疫細胞を関連するがんを標的とするように改変するためにＴｅｖＳａＣａｓ９を改変することで、がん処置の細胞療法をより効率的かつ効果的にすることができる。さらに、幹細胞を改変するためにＴｅｖＳａＣａｓ９を改変することで、損傷した組織の処置、又は欠損している酵素若しくはタンパク質の補充をより効果的にすることができる。
【0005】
[0005]免疫系は、表面タンパク質（抗原）を特定することによって、外来物及び／又は細胞を認識する。Ｔ細胞の表面上に存在する受容体は、抗原を標的とし、Ｔ細胞を活性化し、並びに他の下流の免疫経路を開始させる。キメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）は、免疫療法並びに血液及び固形の腫瘍の処置で使用される人工Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を産生する遺伝子改変されたＴ細胞である。ＣＡＲ－Ｔ細胞療法は、Ｔ細胞が患者から採取され、がん性細胞に対して特異的な抗原を認識するように遺伝子組換えされる一種の細胞療法である。改変細胞は、患者に注入して戻され、がん組織を標的として、それを破壊する。Ｔ細胞は、患者の血液（自己）か、又は健康なドナーの血液（同種）から収集され得る。抗原認識時に、刺激されたＣＡＲ－Ｔ細胞は、増殖、細胞傷害性、並びに他の細胞型を活性化するサイトカイン、インターロイキン、及び増殖因子のような追加の因子の分泌を増大させる。細胞療法（キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法など）では、細胞の疲弊、毒性、及び挿入による腫瘍形成を制限するために、遺伝子をノックアウトすることが望ましい（Ｌｕｉ Ｊら、（２０１９）、Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ、１０（４５６）：１－８）。
【0006】
[0006]現在の技術は、細胞療法の生成のためにウイルスベクターの使用に主として依存している。ウイルスベクターの使用は高効率であるが、安全性に関する疑問が残っている。細胞療法の改変に使用されるランダム挿入は、オフターゲットの内在性遺伝子機能を破壊し、腫瘍形成（すなわち、がん）及び細胞の毒性をもたらす可能性がある。効果的な細胞療法を作り出すための標的遺伝子の正確な破壊及び外来ＤＮＡの組込みにとって、安全かつ効率的なツールが必要である。ＣＲＩＳＰＲ技術を細胞療法に適用することにより、キメラ抗原受容体及びＣＡＲ Ｔ細胞の内在性遺伝子のより良好な改変が可能となり、Ｔ細胞療法の現在の限界を克服する。これらの進歩は分野全体に革命を起こすと予想されるが、現在の遺伝子編集アプローチは、改変の有効性、ヌクレアーゼの特異性に関連する安全性の懸念、及び標的細胞型への遺伝子編集ツールの送達によって制限されている。本発明の最初のイテレーションは、免疫細胞（Ｔ細胞など）又は人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）のＤＮＡを改変して、それらを遺伝子ノックアウト（個別及び同時の両方）、又は効率が向上したキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）などの外来性遺伝子の発現のために操作するように意図的に設計されている。本発明はまた、他の細胞型を操作するために使用されてもよい。
【発明の概要】
【0007】
[0007]本明細書に記載されるのは、宿主の拒絶を排除し、細胞療法の有効性を高めるために遺伝子を標的とするように設計された、改変型Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカーペプチド、及び改変型ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９（「ＳａＣａｓ９」）ドメインを含むキメラヌクレアーゼ（「ＴｅｖＳａＣａｓ９」と称される）である。標的とされる細胞に送達された場合、新規なキメラヌクレアーゼは、外来性ドナーＤＮＡの存在下でＤＮＡ配列を置き換えるか、又は外来性ドナーＤＮＡの非在下でＤＮＡを欠失させる。特許請求される発明の別の態様は、遺伝子を編集し、本明細書に記載の編集された遺伝子を用いて細胞療法を作り出す方法を対象とする。また、本明細書に記載されるのは、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン及びＣａｓＸ又はＣａｓ１２ヌクレアーゼから形成されたキメラヌクレアーゼである。
【0008】
[0008]本明細書に記載されるのは、（ａ）アウトオブフレーム欠失を生成するための、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＣＢ１、及び／又はＨＬＡ－Ａ遺伝子の特定の部位を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９の新規類似体、（ｂ）エレクトロポレーションに好適なヌクレアーゼ及び外来性ドナーＤＮＡの製剤、（ｃ）細胞内のＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＣＢ１、及び／又はＨＬＡ－Ａのうちの１つ以上を同時に標的とする（多重遺伝子破壊）ヌクレアーゼの製剤、（ｄ）ＡＡＶＳ１遺伝子内のセーフハーバー部位に標的とされるＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼと共に送達された場合、ヌクレアーゼによって標的とされる２つの部位の間を統合することができる外来性ドナーＤＮＡを含有する本発明の１つの形態、並びに（ｅ）改変Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、及びＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインを含むキメラヌクレアーゼの新規類似体である。
【0009】
[0009]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、遺伝子操作された細胞組成物を作製する方法であって、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼをｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団に投与することを含み、細胞集団が、免疫細胞及び多能性細胞のうちの１つ以上を含む、方法である。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｋ２６Ｒ置換を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８を含む。特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１２７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、又はＳ１６５Ｇのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｖ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、Ｎ１４０Ｓ、又はＱ１５８Ｒのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のうちのいずれか１つから選択されるペプチドである。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のうちのいずれか１つを含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又は配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８のうちのいずれか１つに対して同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｔ２６７Ａ、Ｌ３２５Ｆ、Ｖ３２７Ｉ、Ｄ３３３Ｇ、Ａ３３６Ｓ、Ｉ３４１Ｌ、Ｅ３４５Ｄ、Ｄ３４８Ｎ、Ｋ３５２Ｅ、Ｓ３６０Ａ、Ｔ３６８Ａ、Ｎ３６９Ｅ、Ｎ３７１Ｅ、Ｓ３７２Ｐ、Ｅ３７３Ｋ、Ｋ３８６Ｔ、Ｎ３９３Ｒ、Ｈ４０８Ｎ、Ｎ４１０Ｓ、Ｉ４１４Ｍ、Ａ４１５Ｔ、Ｔ４３８Ｓ、Ｙ４６７Ｆ、Ｎ４７１Ｋ、Ｄ４８５Ｅ、Ｍ４８９Ｆ、Ｅ５０６Ｋ、Ｒ４０９Ｋ、Ｔ５１０Ｅ、Ｎ５１５Ｋ、Ｙ５１８Ｆ、Ａ５３９Ｐ、Ｆ５５０Ｙ、Ｎ５５１Ｈ、Ｓ５９６Ａ、Ｔ６０２Ｉ、Ａ６１１Ｓ、Ｉ６１７Ｖ、Ｔ６２０Ｋ、Ｇ６５４Ｅ、Ｎ６６７Ｄ、Ｒ６８５Ｋ、Ｋ６９５Ｑ、Ｉ７０６Ｖ、Ｋ７２２Ｔ、Ａ７２３Ｔ、Ｋ７２４Ｎ、Ｍ７３１Ｔ、Ｆ７３２Ｖ、Ｋ７３５Ｑ、Ｓ７３９Ｎ、Ｐ７４１Ｌ、Ｅ７４２Ｇ、Ｅ７４６Ｄ、Ｑ７４７Ｄ、Ｉ７５４Ｄ、Ｔ７５５Ｉ、Ｈ７５７Ｒ、Ｋ７６０Ｑ、Ｈ７６１Ｓ、Ｐ７７８Ｉ、Ｅ７８１Ｋ、Ｉ７８３Ｖ、Ｎ７８４Ｄ、Ｄ７８５Ｅ、Ｔ７８６Ｌ、Ｌ７８７Ｖ、Ｙ７８８Ｈ、Ｋ７９２Ｅ、Ｄ７９４Ｔ、Ｔ７９８Ｒ、Ｌ７９９Ｉ、Ｖ８０１Ｉ、Ｎ８０３Ｓ、Ｌ８０４Ｉ、Ｎ８０５Ｋ、Ｇ８０６Ｎ、Ｄ８１３Ｇ、Ｋ８１４Ｅ、Ｌ８１８Ｉ、Ｉ８１９Ｆ、Ｓ８２２Ｐ、Ｅ８２４Ｇ、Ｌ８４１Ｔ、Ｇ８４７Ｓ、Ｄ８４８Ｎ、Ｙ８５７Ｈ、Ｖ８７５Ｉ、Ｉ８７６Ｖ、Ｎ８８４Ｋ、Ａ８８８Ｖ、Ｌ８９０Ｒ、Ｄ８９４Ｇ、Ｄ８９５Ｈ、Ｐ８９７Ｌ、Ｖ９０３Ｉ、Ｇ９２０Ｄ、Ｆ９２４Ｌ、Ｎ９２９Ｙ、Ｅ９３６Ｄ、Ｎ９３７Ｇ、Ｖ９４１Ｉ、Ｎ９４２Ｄ、Ｓ９４３Ｌ、Ｃ９４５Ａ、Ｅ９４７Ｋ、Ｋ９５１Ｒ、Ｌ９５２Ｑ、Ｓ９５６Ｎ、Ｎ９５７Ｅ、Ｑ９５８Ｋ、Ａ９５９Ｓ、Ｎ９７４Ｄ、Ｇ９７５Ｋ、Ｖ９８３Ａ、Ｎ９８４Ｓ、Ｎ９８５Ｄ、Ｄ９８６Ｇ、Ｉ９９１Ｖ、Ｖ９９３Ｌ、Ｍ９９５Ｆ、Ｉ９９６Ｖ、Ｔ９９９Ｎ、Ｙ１０００Ｋ、Ｒ１００１Ｅ、Ｅ１００２Ｄ、Ｌ１００４Ｉ、Ｅ１００５Ｋ、Ｎ１００６Ｍ、Ｍ１００７Ｎ、Ｄ１００９Ｌ、Ｋ１０１０Ｓ、Ｒ１０１１Ｔ、Ｐ１０１２Ｓ、Ｐ１０１３Ｆ、Ｉ１０１５Ｌ、Ｉ１０１６Ｒ、Ａ１０２０Ｇ、Ｓ１０２１Ｋ、Ｑ１０２４Ｋ、Ｋ１０２７Ｓ、Ｅ１０３９Ｋ、Ｈ１０４５Ｋ、Ｉ０１４８Ｍ、又はＫ１０５０Ｍのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｄ１０Ｅ置換を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８を含み、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のうちのいずれか１つを含み、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のうちのいずれか１つを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含み、リンカードメインは、配列番号９～１４のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含み、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡ中のＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対する切断活性を有する。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される。特定の実施形態では、細胞集団は、免疫細胞を含む。特定の実施形態では、免疫細胞は、Ｔ細胞である。特定の実施形態では、免疫細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である。特定の実施形態では、細胞集団は、多能性細胞を含む。特定の実施形態では、多能性細胞は、人工多能性細胞である。特定の実施形態では、多能性細胞は、造血幹細胞又はその前駆体を含む。特定の実施形態では、多能性細胞は、間葉系幹細胞又はその前駆体を含む。特定の実施形態では、多能性細胞は、人工多能性細胞である。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、ＤＮＡ発現カセットを使用して、標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される。特定の実施形態では、前記方法は、ウイルスベクターを使用しない。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、エレクトロポレーションを使用して、前記ｅｘ ｖｉｖｏ細胞集団に投与される。特定の実施形態では、エレクトロポレーションは、１０００～２５００Ｖの電流で適用される。特定の実施形態では、方法は、ドナーＤＮＡを細胞集団に投与する工程をさらに含む。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、平滑末端及び２つのヌクレオチドの３’突出末端を含む。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、目的の外来性遺伝子に隣接する５’及び３’相同性を含む。特定の実施形態では、前記ドナーＤＮＡは、外来性遺伝子を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ドナーＤＮＡの非在下で投与される。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、標的細胞のゲノムＤＮＡを改変して、１つ以上の規定された長さのゲノムＤＮＡを欠失させる。特定の実施形態では、前記外来性遺伝子は、キメラ抗原受容体を発現する。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子、ＴＲＡＣ１遺伝子、ＴＲＣＢ１遺伝子、ＨＬＡ－Ａ遺伝子、又はＨＬＡ－Ｂ遺伝子を標的とし、それらを切断する。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号１７若しくは配列番号１８、又はその断片のいずれかを含み、前記キメラヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とし、それを切断する。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号１９又はその断片のいずれかを含み、前記キメラヌクレアーゼは、ＴＲＡＣ１遺伝子を標的とし、それを切断する。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号２０又はその断片を含み、前記キメラヌクレアーゼは、ＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号２１又はその断片を含み、前記キメラヌクレアーゼは、ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とし、それを切断する。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡは、配列番号２２又はその断片を含み、前記キメラヌクレアーゼは、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする。特定の実施形態では、ＡＡＶＳ１遺伝子は、外来性ドナーＤＮＡの存在下で標的とされる。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする。特定の実施形態では、外来性ドナーＤＮＡは、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的化部位の間に組み込まれる。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾糖部分、及び修飾核酸塩基のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホロアミデート、アミノアルキルホスホロアミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾核酸塩基は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－ハロウラシル、５－ハロシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンのうちの１つ以上を含む。
【0010】
[0010]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、ＣａｓＸポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、前記キメラヌクレアーゼは、任意選択で、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１つ以上のアミノ酸残基において修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸アにおいてミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Fに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、配列番号５２に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｒ１１Ｋ、Ｒ１２Ｋ、Ｖ１４Ｓ、Ｋ１５Ａ、Ｓ１７Ｎ、Ｎ１８Ａ、Ａ２２Ｖ、Ｇ２３Ｓ、Ｔ２５Ｓ、Ｐ３８Ｄ、Ｋ４１Ｋ、Ｅ４２Ｋ、Ｎ４６Ｋ、Ｌ４７Ｒ、Ｎ５３Ｖ、Ｉ５４Ｍ、Ｐ５７Ｖ、Ｔ６１Ｎ、Ｓ６２Ａ、Ｒ６３Ａ、Ａ６４Ｎ、Ｅ７５Ｋ、Ｈ８２Ｑ、Ｑ８９Ｋ、Ｐ１０４Ｓ、Ｎ１０６Ｋ、Ｉ１１３Ｋ、Ｎ１９９Ｋ、Ｓ１２４Ｔ、Ｓ１２５Ａ、Ｃ１３３Ｇ、Ｙ１３７Ｆ、Ｎ１４５Ｓ、Ｄ１４６Ｅ、Ｈ１５１Ｙ、Ｓ１６１Ａ、Ｒ１６５Ｋ、Ｎ１７７Ｓ、Ｌ１８０Ａ、Ｒ２０２Ｋ、Ｎ２０５Ｔ、Ｇ２１５Ａ、Ｃ２１９Ｙ、Ｖ２３６Ｉ、Ｔ２４１Ｓ、Ｌ２４８Ｉ、Ｉ２５４Ｖ、Ｓ２６９Ｇ、Ｉ２９０Ｖ、Ｅ２９１Ｄ、Ｖ２９７Ｉ、Ｑ２９９Ｒ、Ｉ３１４Ｌ、Ｅ３１８Ｄ、Ｑ３２３Ｌ、Ｌ３３３Ｖ、Ｅ３５９Ｄ、Ｄ３６０Ｍ、Ｋ３６２Ｒ、Ｑ３６６Ｓ、Ｎ３６７Ｇ、Ｌ３６８Ｖ、Ａ３６９Ｔ、Ｇ３７０Ａ、Ｙ３７１Ｅ、Ｈ４０４Ｙ、Ｈ４０９Ｙ、Ｇ４１０Ａ、Ｅ４１１Ｇ、Ｙ４１７Ｆ、Ｖ４２８Ｉ、Ｅ４２９Ａ、Ｓ４３２Ｔ、Ｋ４３３Ｓ、Ｌ４３７Ｒ、Ｓ４４３Ａ、Ａ４５１Ｖ、Ｉ４６４Ｌ、Ａ４７０Ｍ、Ｉ５０２Ｖ、Ｌ５０３Ｖ、Ｉ５３１Ｌ、Ｇ５３７Ｋ、Ｌ５４０Ｉ、Ｎ５５３Ｓ、Ｉ５５９Ｌ、Ｓ５６３Ｇ、Ｖ５７１Ｌ、Ｎ５７９Ｑ、Ｈ５８９Ｔ、Ｓ６０７Ｌ、Ｌ６０８Ｉ、Ｌ６２０Ｉ、Ｒ６２３Ｋ、Ｒ６２４Ｋ、Ｌ６４４Ｖ、Ｓ６４６Ｐ、Ｍ６５２Ｖ、Ｉ６５７Ｖ、Ｒ６７９Ｅ、Ｌ６８４Ｓ、Ｎ６８６Ｇ、Ｈ６８９Ｄ、Ｓ６９６Ｇ、Ｔ７０２Ａ、Ｔ７３７Ｓ、Ｌ７４２Ｆ、Ｙ７４４Ｈ、Ｑ７４８Ｈ、Ｍ７５１Ｖ、Ｉ７５３Ｖ、Ａ７７１Ｔ、Ｒ７７７Ｋ、Ｐ７９２Ｔ、Ｓ８１８Ｔ、Ｒ８２３Ｇ、Ｖ８２４Ｍ、Ｅ８２６Ｖ、Ｋ８２７Ｒ、Ａ８３２Ｓ、Ｔ８３３Ｄ、Ｍ８３６Ａ、Ｉ８３９Ｌ、Ｇ８４１Ｎ、Ｖ８４６Ａ、Ｎ８６０Ｔ、Ｖ８６２Ｅ、Ｄ８６４Ｅ、Ｖ８６７Ａ、Ｖ８７７Ｇ、Ｓ８８３Ｋ、Ｓ８８９Ｒ、Ｇ８９０Ｄ、Ｓ８９４Ｆ、Ｋ９０８Ｑ、Ｎ９１３Ｄ、Ｆ９１６Ｈ、Ｔ９１８Ｖ、Ｒ９３６Ｎ、Ｑ９３８Ｎ、Ｙ９４０Ｆ、Ｋ９４２Ｓ、Ｓ９６３Ａ、Ｒ９６６Ｋ、Ｋ９６７Ｒ、又はＫ９６８Ｒのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、プランクトミケス（Planctomycetes）細菌に由来する。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、デルタプロテオバクテリア（Deltaproteobacteria）に由来する。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ガイドＲＮＡをさらに含む。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞内のゲノム標的を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞における腫瘍形成突然変異を標的とする。特定の実施形態では、哺乳動物細胞は、ヒト細胞である。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、細菌又はウイルス配列を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾糖部分、及び修飾核酸塩基のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホロアミデート、アミノアルキルホスホロアミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾核酸塩基は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－ハロウラシル、５－ハロシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンのうちの１つ以上を含む。また本明細書に記載されるのは、キメラヌクレアーゼをコードする１つ以上の核酸である。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼ及び又はガイドＲＮＡは、真核生物プロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位のうちの１つ以上に作動可能に連結している。特定の実施形態では、核酸は、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ関連ウイルスベクター、並びにアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、個体への投与用に製剤化されている。また本明細書に記載されるのは、キメラヌクレアーゼと、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体と、を含む組成物である。また本明細書に記載されるのは、脂質ナノ粒子中に封入されたキメラヌクレアーゼを含む組成物である。特定の実施形態では、脂質ナノ粒子は、カチオン性脂質及び／又は中性脂質を含む。
【0011】
[0011]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、Ｃａｓ１２ポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１つ以上のアミノ酸残基において修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Fに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、アシダミノコッカス属種（Acidaminococcus sp.）ＢＶ３Ｌ６に由来する。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、配列番号５１に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｔ１Ｓ、Ｑ２Ｎ、Ｅ４Ｓ、Ｇ５Ｅ、Ｎ８Ｈ、Ｌ９Ｋ、Ｋ２８Ｅ、Ｈ２９Ｎ、Ｉ３０Ｌ、Ｑ３１Ｔ、Ｅ３２Ａ、Ｑ３３Ｙ、Ｆ３５Ｍ、Ｉ３６Ｖ、Ｅ３７Ｎ、Ｅ３８Ｄ、Ａ４１Ｌ、Ｎ４３Ｓ、Ｄ４４Ｅ、Ｈ４５Ｎ、Ｅ４８Ｋ、Ｉ５２Ｖ、Ｒ５５Ｋ、Ｔ５９Ｙ、Ｙ６０Ｆ、Ａ６１Ｉ、Ｄ６２Ｅ、Ｑ６３Ｅ、Ｃ６４Ｔ、Ｑ６６Ｋ、Ｌ６７Ｈ、Ｑ６９Ａ、Ｌ７０Ｉ、Ｎ７４Ｐ、Ｓ７６Ｙ、Ａ７７Ｋ、Ｄ８０Ｔ、Ｓ８１Ａ、Ｙ８２Ｆ、Ｅ８５Ｄ、Ｅ８８Ｌ、Ｔ９０Ｎ、Ｒ９１Ｎ、Ｎ９２Ｔ、Ａ９３Ｎ、Ｉ９５Ｒ、Ｅ９７Ｉ、Ａ９９Ｄ、Ｔ１００Ｎ、Ｙ１０１Ｃ、Ｎ１０３Ｋ、Ａ１０４Ｓ、Ｈ１０６Ａ、Ｄ１０７Ｇ、Ｉ１１０Ｅ、Ｒ１１２Ｋ、Ｔ１１３Ｖ、Ｄ１１４Ｐ、Ｒ１５９Ｋ、Ｓ１６９Ｖ、Ｓ１８５Ａ、Ａ１８７Ｓ、Ｉ１９２Ｌ、Ｄ１９５Ｅ、Ｋ２０１Ｉ、Ｔ２１２Ｋ、Ｒ２１８Ｎ、Ｎ２２３Ｔ、Ｉ２２８Ｔ、Ｓ２３３Ｇ、Ｉ２３６Ｌ、Ｅ２３７Ｄ、Ｖ２３９Ｉ、Ｆ２４２Ｖ、Ｑ２４９Ｃ、Ｙ２５７Ｆ、Ｖ２７９Ｔ、Ｉ２８４Ｖ、Ｆ３０５Ｙ、Ｎ３１３Ｓ、Ｓ３２４Ｎ、Ｉ３２９Ｌ、Ｓ３３１Ａ、Ｔ３３７Ｅ、Ｌ３３８Ｋ、Ｌ３４５Ｉ、Ｅ３４９Ｑ、Ｓ３５７Ｌ、Ｉ３５８Ａ、Ｎ３８６Ｄ、Ｉ３９３Ｖ、Ｌ３９６Ａ、Ｉ４００Ｌ、Ｓ４０３Ｎ、Ｖ４０８Ｉ、Ｑ４０９Ｅ、Ｇ４２７Ｄ、Ｋ４２８Ｄ、Ｑ４３６Ａ、Ｌ４４２Ｉ、Ｓ４６８Ｖ、Ｑ４６９Ｌ、Ｓ４７２Ａ、Ｌ４７３Ｖ、Ｌ４７９Ｔ、Ｅ４８７Ｄ、Ｓ４８８Ｄ、Ａ４９７Ｖ、Ｌ５１０Ｉ、Ａ５１６Ｖ、Ｋ５２２Ｑ、Ｑ５３５Ｓ、Ｍ５３６Ｎ、Ｓ５４１Ｄ、Ｖ５４５Ｅ、Ｋ５４９Ｑ、Ｎ５５０Ｑ、Ｇ５５２Ｃ、Ｖ５５７Ｅ、Ｎ５５９Ｅ、Ｓ５８６Ｎ、Ｙ５９６Ｑ、Ａ６０１Ｓ、Ｉ６０４Ｌ、Ａ６１３Ｄ、Ｓ６２８Ｎ、Ｅ６３７Ｔ、Ａ６５７Ｄ、Ｋ６６０Ｒ、Ｇ６６３Ｎ、Ｑ６６５Ｋ、Ｃ６７３Ｈ、Ｌ６８３Ｖ、Ｌ６９７Ｖ、Ａ７１１Ｇ、Ｌ７１７Ｆ、Ｑ７２３Ｅ、Ａ７３３Ｌ、Ｅ７３５Ｄ、Ｙ７４０Ｆ、Ｋ７５１Ｅ、Ｋ７５６Ａ、Ｇ７６６Ａ、Ｉ７７８Ｖ、Ｒ７９３Ｐ、Ｌ８４４Ｆ、Ｉ８５８Ｖ、Ｓ８６５Ｔ、Ｉ８７４Ｌ、Ｈ８９８Ｎ、Ｉ９０３Ｖ、Ｉ９１６Ａ、Ｌ９３１Ｆ、Ｋ９４１Ｎ、Ｎ９４５Ｑ、Ｖ９５１Ｉ、Ｓ９５８Ｔ、Ｖ９５９Ａ、Ｄ９６５Ｅ、Ｉ９３８Ｖ、Ｈ９８４Ｑ、Ａ１００９Ｓ、Ｃ１０２４Ｙ、Ｇ１０３７Ｓ、Ｔ１０４９Ｅ、Ｇ１０５５Ｒ、Ｔ１０５６Ｎ、Ｙ１０６８Ｆ、Ｌ１０７５Ａ、Ｖ１０８３Ｒ、Ｋ１０８５Ｇ、Ｌ１０９７Ｉ、Ｈ１１０４Ｋ、Ｄ１１０６Ｎ、Ｄ１１１１Ｎ、Ｌ１１２２Ｋ、Ａ１１３４Ｄ、Ｖ１１３８Ｉ、Ｄ１１４７Ａ、Ｖ１１６０Ｅ、Ｐ１１６１Ｆ、Ｒ１１７１Ｑ、Ｒ１１７３Ｅ、Ｙ１１７６Ｌ、Ｎ１２０５Ｔ、Ｄ１２０７Ｎ、Ｓ１２２０Ｌ、Ｖ１２２１Ｔ、Ａ１２３０Ｅ、Ｎ１２３７Ｓ、Ｌ１２４３Ｉ、Ｍ１２５９Ｋ、Ｑ１２７４Ｌ、Ｇ１２９１Ａ、Ｑ１２９５Ｎ、Ａ１２９９Ｎ、又はＬ１３０４Ｋのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡ中のＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対する切断活性を有する。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ガイドＲＮＡをさらに含む。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞中のゲノム標的を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞における腫瘍形成突然変異を標的とする。特定の実施形態では、哺乳動物細胞は、ヒト細胞である。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、細菌又はウイルス配列を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾糖部分、及び修飾核酸塩基のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホロアミデート、アミノアルキルホスホロアミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾核酸塩基は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－ハロウラシル、５－ハロシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンのうちの１つ以上を含む。また本明細書に記載されるのは、キメラヌクレアーゼをコードする１つ以上の核酸である。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼ及び又はガイドＲＮＡは、真核生物プロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位のうちの１つ以上に作動可能に連結している。特定の実施形態では、核酸は、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ関連ウイルスベクター、並びにアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、個体への投与用に製剤化されている。また本明細書に記載されるのは、キメラヌクレアーゼと、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体と、を含む組成物である。また本明細書に記載されるのは、脂質ナノ粒子中に封入されたキメラヌクレアーゼを含む組成物である。特定の実施形態では、脂質ナノ粒子は、カチオン性脂質及び／又は中性脂質を含む。
【0012】
[0012]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、改変Ｃａｓ９ポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載される未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含み、改変Ｃａｓ９ポリペプチドは、配列番号５４に記載される未改変Ｃａｓ９又はそのＤ１０Ｅに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ９ポリペプチドは、黄色ブドウ球菌に由来する。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５５のアミノ酸配列（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５６のアミノ酸配列（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含むヌクレオプラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡ中のＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対する切断活性を有する。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、ガイドＲＮＡをさらに含む。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞内のゲノム標的を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、哺乳動物細胞における腫瘍形成突然変異を標的とする。特定の実施形態では、哺乳動物細胞は、ヒト細胞である。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、細菌又はウイルス配列を標的とする。特定の実施形態では、ガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾糖部分、及び修飾核酸塩基のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホロアミデート、アミノアルキルホスホロアミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾核酸塩基は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－ハロウラシル、５－ハロシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンのうちの１つ以上を含む。また本明細書に記載されるのは、キメラヌクレアーゼをコードする１つ以上の核酸である。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼ及び又はガイドＲＮＡは、真核生物プロモーター、エンハンサー、又はポリアデニル化部位のうちの１つ以上に作動可能に連結している。特定の実施形態では、核酸は、プラスミド、レンチウイルスベクター、及びアデノ関連ウイルスベクター、並びにアデノウイルスベクターから選択される発現ベクターである。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、個体への投与用に製剤化されている。また本明細書に記載されるのは、キメラヌクレアーゼと、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体と、を含む組成物である。また本明細書に記載されるのは、脂質ナノ粒子中に封入されたキメラヌクレアーゼを含む組成物である。特定の実施形態では、脂質ナノ粒子は、カチオン性脂質及び／又は中性脂質を含む。
【0013】
図面の簡単な説明
[0013]以下の本発明の詳細な説明では、本明細書の一部を形成し、本発明が実施され得る具体的な実施形態が例示として示されている添付の図面を参照する。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施することを可能にするのに十分詳細に記載されている。本発明の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、構造的及び論理的な変更を加えることができる。ここで、単なる例として添付の図面を参照する。
[0013]以下の本発明の詳細な説明では、本明細書の一部を形成し、本発明が実施され得る具体的な実施形態が例示として示されている添付の図面を参照する。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施することを可能にするのに十分詳細に記載されている。本発明の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、構造的及び論理的な変更を加えることができる。ここで、単なる例として添付の図面を参照する。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【発明を実施するための形態】
【0015】
[0024]本明細書に開示されている本実施形態の完全な理解を提供するために、以下の説明では、具体的な数量、サイズなどの特定の詳細が示されている。しかしながら、本開示は、そのような具体的な詳細なしでも実施されてもよいことが当業者には明らかであろう。多くの場合、そのような考慮事項などに関する詳細は、本開示を完全に理解するためにそのような詳細が必要ではなく、関連分野の当業者の技術の範囲内にあるため、省略されている。
【0016】
ｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法
[0025]本開示は、キメラヌクレアーゼ並びに既存の遺伝子編集技術及び方法を超える以下の利点を示すｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法を記載する。例えば、ヌクレアーゼが２つの部位を切断する場合、それは、正確な長さのＤＮＡ（Ｉ－ＴｅｖＩ及びＳａＣａｓ９により標的とされる部位に応じて、約３０～３８の塩基）を切り出す。本明細書に記載される方法は、ゲノムからの３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、又は４０ヌクレオチドの正確な欠失を生じることができる。したがって、標的部位は、細胞内で遺伝子をアウトオブフレームでノックアウトする正確な長さの欠失を生じさせるように遺伝子内で選択され得る。記載されたヌクレアーゼの１つの実施形態では、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号１）（ＭＨＣクラスＩ分子のβ鎖、β－２－ミクログロビン、ＩＭＤ４３としても知られる）を標的とし、それを切断して、複数回のアウトオブフレーム欠失を用いてＢ２Ｍのリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別の実施形態では、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号２）を標的とし、それを切断して、１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。記載のヌクレアーゼのさらに別の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＴＲＡＣ遺伝子（配列番号３）（ＴＲＡ、ＩＭＤ７、ＴＣＲＡ、ＴＲＣＡ、Ｔ細胞受容体α遺伝子座、ＴＣＲＤ、及びＴ細胞受容体遺伝子座としても知られる）を標的とし、それを切断して、それにより１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。記載のヌクレアーゼの別の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＴＲＣＢ遺伝子（配列番号４）（Ｔ細胞受容体β遺伝子座、ＴＣＲＢＣ１、ＢＶ０５Ｓ１Ｊ２．２としても知られる）を標的とし、それを切断して、それにより１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別の型は、ＨＬＡ－Ａ遺伝子（配列番号５）（主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａα鎖、ＨＬＡＡ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａ－１α鎖、ＭＨＣクラスＩ抗原ＨＬＡ－Ａ重鎖、白血球抗原クラスＩ－Ａ、及びヒト白血球抗原Ａとしても知られる）を標的とし、それを切断して、それにより１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。上述したヌクレアーゼのうちの２つ以上の組合せは、細胞内のそれぞれの遺伝子のリーディングフレームを同時に破壊することができる。外来性ドナーＤＮＡの存在下で、記載されたヌクレアーゼは、既存の技術又は慣行よりも高い割合の細胞内で、標的ＤＮＡ配列を置き換えるように設計される。記載のヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号６）（アデノ関連ウイルス組込み部位１及びＡＡＶとしても知られる）を標的とし、それを切断する。本明細書［００２５］に記載の実施形態の別の型、すなわち、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号７）を標的とし、それを切断するヌクレアーゼは、ヌクレアーゼ切断部位を補完してＤＮＡ挿入を標的とする末端を有するドナーＤＮＡの２本鎖部分を対象とする。
[0025]本開示は、キメラヌクレアーゼ並びに既存の遺伝子編集技術及び方法を超える以下の利点を示すｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集の方法を記載する。例えば、ヌクレアーゼが２つの部位を切断する場合、それは、正確な長さのＤＮＡ（Ｉ－ＴｅｖＩ及びＳａＣａｓ９により標的とされる部位に応じて、約３０～３８の塩基）を切り出す。本明細書に記載される方法は、ゲノムからの３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、又は４０ヌクレオチドの正確な欠失を生じることができる。したがって、標的部位は、細胞内で遺伝子をアウトオブフレームでノックアウトする正確な長さの欠失を生じさせるように遺伝子内で選択され得る。記載されたヌクレアーゼの１つの実施形態では、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号１）（ＭＨＣクラスＩ分子のβ鎖、β－２－ミクログロビン、ＩＭＤ４３としても知られる）を標的とし、それを切断して、複数回のアウトオブフレーム欠失を用いてＢ２Ｍのリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別の実施形態では、ヌクレアーゼは、Ｂ２Ｍ遺伝子（配列番号２）を標的とし、それを切断して、１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。記載のヌクレアーゼのさらに別の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＴＲＡＣ遺伝子（配列番号３）（ＴＲＡ、ＩＭＤ７、ＴＣＲＡ、ＴＲＣＡ、Ｔ細胞受容体α遺伝子座、ＴＣＲＤ、及びＴ細胞受容体遺伝子座としても知られる）を標的とし、それを切断して、それにより１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。記載のヌクレアーゼの別の実施形態では、ヌクレアーゼは、ＴＲＣＢ遺伝子（配列番号４）（Ｔ細胞受容体β遺伝子座、ＴＣＲＢＣ１、ＢＶ０５Ｓ１Ｊ２．２としても知られる）を標的とし、それを切断して、それにより１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。記載されたヌクレアーゼの別の型は、ＨＬＡ－Ａ遺伝子（配列番号５）（主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａα鎖、ＨＬＡＡ、ＨＬＡクラスＩ組織適合性抗原、Ａ－１α鎖、ＭＨＣクラスＩ抗原ＨＬＡ－Ａ重鎖、白血球抗原クラスＩ－Ａ、及びヒト白血球抗原Ａとしても知られる）を標的とし、それを切断して、それにより１回のアウトオブフレーム欠失を用いてリーディングフレームを破壊する。上述したヌクレアーゼのうちの２つ以上の組合せは、細胞内のそれぞれの遺伝子のリーディングフレームを同時に破壊することができる。外来性ドナーＤＮＡの存在下で、記載されたヌクレアーゼは、既存の技術又は慣行よりも高い割合の細胞内で、標的ＤＮＡ配列を置き換えるように設計される。記載のヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号６）（アデノ関連ウイルス組込み部位１及びＡＡＶとしても知られる）を標的とし、それを切断する。本明細書［００２５］に記載の実施形態の別の型、すなわち、ＡＡＶＳ１遺伝子座（配列番号７）を標的とし、それを切断するヌクレアーゼは、ヌクレアーゼ切断部位を補完してＤＮＡ挿入を標的とする末端を有するドナーＤＮＡの２本鎖部分を対象とする。
【0017】
[0026]本開示は、ゲノム位置においてヌクレオチド配列を挿入、修飾、欠失、又は置換するために、記載のヌクレアーゼを使用して細胞集団を遺伝子操作する方法を記載する。工程は、キメラヌクレアーゼガイドＲＮＡ複合体を形成すること、及びキメラヌクレアーゼガイドＲＮＡ複合体を細胞に投与することを含む。この投与は、エレクトロポレーション又は脂質媒介トランスフェクション（例えば、カチオン性脂質）のうちの１つ以上の方法を使用して行うことができる。あるいは、ガイドＲＮＡ及び／又はキメラヌクレアーゼをコードする１つ以上の核酸を、エレクトロポレーション、ウイルス形質導入から選択される方法を使用して細胞に移入することができ、及び／又は脂質媒介トランスフェクションを利用することができる。ゲノム配列がゲノムを変更させるために付加される実施形態では、挿入又は変更を行うために、ドナーＤＮＡを投与することもできる。ドナーＤＮＡは、線状ＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、又はウイルスベクターとして好適に提供され得る。
【0018】
[0027]１つの態様では、本明細書に記載のｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集法は、ＣＡＲ Ｔ細胞又はＣＡＲ ＮＫ細胞を作り出すために使用される。図１Ａに例示されるように、精製されたＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質 １は、複数のガイドＲＮＡ ２と混合されて複合体化され、リボ核タンパク質複合体 ３を形成する。ＴｅｖＳａＣａｓ９によって標的とされる部位の１つ以上に対して相補的な末端を含有する外来性ドナーＣＡＲをコードするドナーＤＮＡ ４もまた、リボ核タンパク質複合体 ３と混合される。図１Ｂに示すように、ゲノムＤＮＡ ７から発現された内在性Ｔ細胞受容体 ６をコードするＴ細胞の集団 ５が、リボ核タンパク質複合体 ３とドナーＤＮＡ ４との混合物に曝露される。図１Ｃで、電気パルス ８が混合物に印加され、細胞膜 ９を透過化する。図１Ｄに表示するように、リボ核タンパク質複合体 ３及びドナーＤＮＡ ４が、透過化された細胞膜を通してＴ細胞に進入する。１つ以上の核局在化配列（「ＮＬＳ」）を通して、リボ核タンパク質 ３は、核 １０を標的とする。図１Ｅに示すように、リボ核タンパク質複合体 ３は、ゲノムＤＮＡ ７上のその標的部位に結合する。図１Ｆに表示するように、リボ核タンパク質複合体 ３は、ゲノムＤＮＡ ７を切断して、規定された長さの欠失 １２を作り出すか、又は適合性のあるドナーＤＮＡ １３が存在する場合、ドナーＤＮＡ １３を切断された部位に挿入する。欠失されたゲノムＤＮＡ ７の領域は、内在性Ｔ細胞受容体 ６をコードする遺伝子を破壊し、ドナーＤＮＡ １３は、外来性ＣＡＲ １４をコードして、Ｔ細胞を新しい抗原に対して標的とする。
【0019】
[0028]特許請求されるポリペプチドは、これらの細胞型だけに限定されないが、免疫細胞（Ｔ細胞など）、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又は人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）のＤＮＡを改変し、前記細胞を免疫寛容に対して操作する及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）などの外来性遺伝子を発現するように設計される。本明細書に記載される方法及びヌクレアーゼによってｅｘ ｖｉｖｏで改変され得る細胞型には、Ｔ細胞若しくはＮＫ細胞などの免疫細胞；又は間葉系幹細胞、造血幹細胞などの多能性細胞、又は別の方法で当該技術分野において公知の手法を使用して多能性に誘導された細胞が挙げられる。
【0020】
[0029]加えて、本開示は、遺伝子をアウトオブフレームでノックアウトするための、ヒト細胞のゲノム内のＤＮＡ配列の全部又は一部の標的化遺伝子破壊の方法であって、（ａ）細胞をｅｘ ｖｉｖｏでヌクレアーゼに曝露すること、（ｂ）１０００～２５００Ｖの電流を細胞集団に印加し、膜を透過化して、特許請求されるヌクレアーゼの細胞への通過を可能にすること、を含む方法を対象とする。１０００～１５００Ｖ、１５０１～１７００Ｖ、１７０１～１９００Ｖ、１９０１～２１００Ｖ、又は２１０１～２５００Ｖの他の範囲の電流が印加されてもよい。ヌクレアーゼはまた、リポフェクション若しくはポリマーベースのトランスフェクションを使用して、又はアデノ関連ウイルス若しくはレンチウイルスなどのウイルスベクターの使用で細胞に送達されてもよい。ヌクレアーゼは、リボ核タンパク質複合体、ヌクレアーゼをコードするＤＮＡとして、又はヌクレアーゼをコードするメッセンジャーＲＮＡとしてさらに送達されてもよい。真核生物細胞において、記載されたヌクレアーゼ（ＴｅｖＳａＣａｓ９を含む）は、１つ以上の核局在化配列（「ＮＬＳ」）を通して、細胞の核を標的とすることができる。免疫寛容細胞を生成する用途については、ヌクレアーゼの混合物を適用することにより、細胞集団中のＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ又はＡＡＶＳ１（配列番号１～６）のうちの１つ以上を標的とする。ヌクレアーゼを正確なゲノム位置へ標的化するための特異的ガイドＲＮＡには、核酸、又はメッセンジャーＲＮＡによってコードされるヌクレアーゼが含まれ得る。ＤＮＡの置換、修復、又はゲノム位置への挿入を目的とする用途については、ドナーＤＮＡはまた、線状２本鎖ＤＮＡによって、プラスミド若しくはウイルスベクターによってのいずれかで、単離され精製された核酸として含まれてもよい。ドナーＤＮＡは、ヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡと共に、若しくは別個の配合物で別々に提供されてもよく、又はヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡの送達とは異なる方法で送達されてもよい。
【0021】
[0030]また本明細書に記載されるのは、規定された長さのＤＮＡ配列のヒト細胞への標的化挿入の方法であって、（ａ）細胞をｅｘ ｖｉｖｏで新規なヌクレアーゼに曝露すること、（ｂ）１０００～２５００Ｖの電流を細胞集団に印加し、膜を透過化して、特許請求されるヌクレアーゼの細胞への通過を可能にすること、を含む方法である。
【0022】
[0031]真核生物細胞において、記載されたヌクレアーゼ（ＴｅｖＳａＣａｓ９を含む）は、１つ以上の核局在化配列（「ＮＬＳ」）を通して、細胞の核を標的とすることができる。免疫寛容細胞を生成する用途については、ヌクレアーゼの混合物を適用することにより、細胞集団中のＢ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ又はＡＡＶＳ１（配列番号１～６）のうちの１つ以上を標的とする。
【0023】
[0032]外来性ドナーＤＮＡの存在下では、細胞は、非相同末端結合を介した指向性ライゲーションを使用して、外来性ＤＮＡ配列（全部又は一部）を標的ゲノムＤＮＡ内の２つの切断された部位の間に挿入することができる。
【0024】
[0033]操作されたＣＡＲ－Ｔ細胞の用途については、ＡＡＶＳ１セーフハーバー部位が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）（配列番号７）をコードするＤＮＡ配列を含有する外来性ドナーＤＮＡによって標的（配列番号６）とされる。
【0025】
[0034]本出願は、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、ＳａＣａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡの異なる組合せを含有するキメラヌクレアーゼを含む新規な改変ＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼを対象とする。特に、キメラヌクレアーゼは、（ａ）配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含むＩ－ＴｅｖＩドメインと、（ｂ）配列番号９～１４のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含むリンカードメイン、及び／又は、配列番号１５～１６のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含むｓａＣａ９と、を含み得る。
【0026】
[0035]Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上述したようなキメラヌクレアーゼと、（ｂ）配列番号１７又は１８の配列と少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるＲＮＡ配列を含むガイドＲＮＡと、を含む。
【0027】
[0036]ＴＲＡＣ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上述したようなキメラヌクレアーゼと、（ｂ）配列番号１９の配列と少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるＲＮＡ配列を含むガイドＲＮＡと、を含む。
【0028】
[0037]ＴＲＢＣ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上述したようなキメラヌクレアーゼと、（ｂ）配列番号２０の配列と少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるＲＮＡ配列を含むガイドＲＮＡと、を含む。
【0029】
[0038]ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上述したようなキメラヌクレアーゼと、（ｂ）配列番号２１の配列と少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるＲＮＡ配列を含むガイドＲＮＡと、を含む。
【0030】
[0039]ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とするキメラヌクレアーゼは、（ａ）上述したようなキメラヌクレアーゼと、（ｂ）配列番号２２の配列と少なくとも約９０％、９５％、９７％、９８％、９９％の同一性を有するか、又はそれと同一であるＲＮＡ配列を含むガイドＲＮＡと、を含む。
【0031】
[0040]特許請求される発明の実施形態は、複数の遺伝子を同時に編集して免疫寛容細胞を生成するために使用される組成物である。特に、組成物は、前段落で議論したキメラヌクレアーゼの混合物に、配列番号１７及び１９～２１によるガイドＲＮＡの混合物を、キメラヌクレアーゼと等モル比で組み合わせた混合物を対象とする。別の実施形態では、組成物は、前段落で議論したキメラヌクレアーゼの混合物に、配列番号１８～２１によるガイドＲＮＡの混合物を、キメラヌクレアーゼと等モル比で組み合わせた混合物を対象とする。
【0032】
[0041]特許請求される発明の１つの実施形態は、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、及びＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインの異なる組合せを含有する他のキメラヌクレアーゼの組成物である。特に、組成物は、配列番号４４～４９のキメラヌクレアーゼを対象とする。
【0033】
[0042]１つの態様では、本明細書に記載のヌクレアーゼは、２つの異なるヌクレアーゼから形成されたキメラヌクレアーゼである。キメラヌクレアーゼは、本明細書に記載のｅｘ ｖｉｖｏ遺伝子編集用途及びｉｎ ｖｉｖｏ用途に有用である。
【0034】
[0043]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、ＣａｓＸポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、前記キメラヌクレアーゼは、任意選択で、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、プランクトミケス細菌に由来する。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、デルタプロテオバクテリアに由来する。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Fに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、配列番号５２に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｒ１１Ｋ、Ｒ１２Ｋ、Ｖ１４Ｓ、Ｋ１５Ａ、Ｓ１７Ｎ、Ｎ１８Ａ、Ａ２２Ｖ、Ｇ２３Ｓ、Ｔ２５Ｓ、Ｐ３８Ｄ、Ｋ４１Ｋ、Ｅ４２Ｋ、Ｎ４６Ｋ、Ｌ４７Ｒ、Ｎ５３Ｖ、Ｉ５４Ｍ、Ｐ５７Ｖ、Ｔ６１Ｎ、Ｓ６２Ａ、Ｒ６３Ａ、Ａ６４Ｎ、Ｅ７５Ｋ、Ｈ８２Ｑ、Ｑ８９Ｋ、Ｐ１０４Ｓ、Ｎ１０６Ｋ、Ｉ１１３Ｋ、Ｎ１９９Ｋ、Ｓ１２４Ｔ、Ｓ１２５Ａ、Ｃ１３３Ｇ、Ｙ１３７Ｆ、Ｎ１４５Ｓ、Ｄ１４６Ｅ、Ｈ１５１Ｙ、Ｓ１６１Ａ、Ｒ１６５Ｋ、Ｎ１７７Ｓ、Ｌ１８０Ａ、Ｒ２０２Ｋ、Ｎ２０５Ｔ、Ｇ２１５Ａ、Ｃ２１９Ｙ、Ｖ２３６Ｉ、Ｔ２４１Ｓ、Ｌ２４８Ｉ、Ｉ２５４Ｖ、Ｓ２６９Ｇ、Ｉ２９０Ｖ、Ｅ２９１Ｄ、Ｖ２９７Ｉ、Ｑ２９９Ｒ、Ｉ３１４Ｌ、Ｅ３１８Ｄ、Ｑ３２３Ｌ、Ｌ３３３Ｖ、Ｅ３５９Ｄ、Ｄ３６０Ｍ、Ｋ３６２Ｒ、Ｑ３６６Ｓ、Ｎ３６７Ｇ、Ｌ３６８Ｖ、Ａ３６９Ｔ、Ｇ３７０Ａ、Ｙ３７１Ｅ、Ｈ４０４Ｙ、Ｈ４０９Ｙ、Ｇ４１０Ａ、Ｅ４１１Ｇ、Ｙ４１７Ｆ、Ｖ４２８Ｉ、Ｅ４２９Ａ、Ｓ４３２Ｔ、Ｋ４３３Ｓ、Ｌ４３７Ｒ、Ｓ４４３Ａ、Ａ４５１Ｖ、Ｉ４６４Ｌ、Ａ４７０Ｍ、Ｉ５０２Ｖ、Ｌ５０３Ｖ、Ｉ５３１Ｌ、Ｇ５３７Ｋ、Ｌ５４０Ｉ、Ｎ５５３Ｓ、Ｉ５５９Ｌ、Ｓ５６３Ｇ、Ｖ５７１Ｌ、Ｎ５７９Ｑ、Ｈ５８９Ｔ、Ｓ６０７Ｌ、Ｌ６０８Ｉ、Ｌ６２０Ｉ、Ｒ６２３Ｋ、Ｒ６２４Ｋ、Ｌ６４４Ｖ、Ｓ６４６Ｐ、Ｍ６５２Ｖ、Ｉ６５７Ｖ、Ｒ６７９Ｅ、Ｌ６８４Ｓ、Ｎ６８６Ｇ、Ｈ６８９Ｄ、Ｓ６９６Ｇ、Ｔ７０２Ａ、Ｔ７３７Ｓ、Ｌ７４２Ｆ、Ｙ７４４Ｈ、Ｑ７４８Ｈ、Ｍ７５１Ｖ、Ｉ７５３Ｖ、Ａ７７１Ｔ、Ｒ７７７Ｋ、Ｐ７９２Ｔ、Ｓ８１８Ｔ、Ｒ８２３Ｇ、Ｖ８２４Ｍ、Ｅ８２６Ｖ、Ｋ８２７Ｒ、Ａ８３２Ｓ、Ｔ８３３Ｄ、Ｍ８３６Ａ、Ｉ８３９Ｌ、Ｇ８４１Ｎ、Ｖ８４６Ａ、Ｎ８６０Ｔ、Ｖ８６２Ｅ、Ｄ８６４Ｅ、Ｖ８６７Ａ、Ｖ８７７Ｇ、Ｓ８８３Ｋ、Ｓ８８９Ｒ、Ｇ８９０Ｄ、Ｓ８９４Ｆ、Ｋ９０８Ｑ、Ｎ９１３Ｄ、Ｆ９１６Ｈ、Ｔ９１８Ｖ、Ｒ９３６Ｎ、Ｑ９３８Ｎ、Ｙ９４０Ｆ、Ｋ９４２Ｓ、Ｓ９６３Ａ、Ｒ９６６Ｋ、Ｋ９６７Ｒ、又はＫ９６８Ｒのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５５のアミノ酸配列（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５６のアミノ酸配列（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含むヌクレオプラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【0035】
[0044]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、Ｃａｓ１２ポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、アシダミノコッカス属種ＢＶ３Ｌ６に由来する。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Fに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸でアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸でアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、配列番号５１に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｔ１Ｓ、Ｑ２Ｎ、Ｅ４Ｓ、Ｇ５Ｅ、Ｎ８Ｈ、Ｌ９Ｋ、Ｋ２８Ｅ、Ｈ２９Ｎ、Ｉ３０Ｌ、Ｑ３１Ｔ、Ｅ３２Ａ、Ｑ３３Ｙ、Ｆ３５Ｍ、Ｉ３６Ｖ、Ｅ３７Ｎ、Ｅ３８Ｄ、Ａ４１Ｌ、Ｎ４３Ｓ、Ｄ４４Ｅ、Ｈ４５Ｎ、Ｅ４８Ｋ、Ｉ５２Ｖ、Ｒ５５Ｋ、Ｔ５９Ｙ、Ｙ６０Ｆ、Ａ６１Ｉ、Ｄ６２Ｅ、Ｑ６３Ｅ、Ｃ６４Ｔ、Ｑ６６Ｋ、Ｌ６７Ｈ、Ｑ６９Ａ、Ｌ７０Ｉ、Ｎ７４Ｐ、Ｓ７６Ｙ、Ａ７７Ｋ、Ｄ８０Ｔ、Ｓ８１Ａ、Ｙ８２Ｆ、Ｅ８５Ｄ、Ｅ８８Ｌ、Ｔ９０Ｎ、Ｒ９１Ｎ、Ｎ９２Ｔ、Ａ９３Ｎ、Ｉ９５Ｒ、Ｅ９７Ｉ、Ａ９９Ｄ、Ｔ１００Ｎ、Ｙ１０１Ｃ、Ｎ１０３Ｋ、Ａ１０４Ｓ、Ｈ１０６Ａ、Ｄ１０７Ｇ、Ｉ１１０Ｅ、Ｒ１１２Ｋ、Ｔ１１３Ｖ、Ｄ１１４Ｐ、Ｒ１５９Ｋ、Ｓ１６９Ｖ、Ｓ１８５Ａ、Ａ１８７Ｓ、Ｉ１９２Ｌ、Ｄ１９５Ｅ、Ｋ２０１Ｉ、Ｔ２１２Ｋ、Ｒ２１８Ｎ、Ｎ２２３Ｔ、Ｉ２２８Ｔ、Ｓ２３３Ｇ、Ｉ２３６Ｌ、Ｅ２３７Ｄ、Ｖ２３９Ｉ、Ｆ２４２Ｖ、Ｑ２４９Ｃ、Ｙ２５７Ｆ、Ｖ２７９Ｔ、Ｉ２８４Ｖ、Ｆ３０５Ｙ、Ｎ３１３Ｓ、Ｓ３２４Ｎ、Ｉ３２９Ｌ、Ｓ３３１Ａ、Ｔ３３７Ｅ、Ｌ３３８Ｋ、Ｌ３４５Ｉ、Ｅ３４９Ｑ、Ｓ３５７Ｌ、Ｉ３５８Ａ、Ｎ３８６Ｄ、Ｉ３９３Ｖ、Ｌ３９６Ａ、Ｉ４００Ｌ、Ｓ４０３Ｎ、Ｖ４０８Ｉ、Ｑ４０９Ｅ、Ｇ４２７Ｄ、Ｋ４２８Ｄ、Ｑ４３６Ａ、Ｌ４４２Ｉ、Ｓ４６８Ｖ、Ｑ４６９Ｌ、Ｓ４７２Ａ、Ｌ４７３Ｖ、Ｌ４７９Ｔ、Ｅ４８７Ｄ、Ｓ４８８Ｄ、Ａ４９７Ｖ、Ｌ５１０Ｉ、Ａ５１６Ｖ、Ｋ５２２Ｑ、Ｑ５３５Ｓ、Ｍ５３６Ｎ、Ｓ５４１Ｄ、Ｖ５４５Ｅ、Ｋ５４９Ｑ、Ｎ５５０Ｑ、Ｇ５５２Ｃ、Ｖ５５７Ｅ、Ｎ５５９Ｅ、Ｓ５８６Ｎ、Ｙ５９６Ｑ、Ａ６０１Ｓ、Ｉ６０４Ｌ、Ａ６１３Ｄ、Ｓ６２８Ｎ、Ｅ６３７Ｔ、Ａ６５７Ｄ、Ｋ６６０Ｒ、Ｇ６６３Ｎ、Ｑ６６５Ｋ、Ｃ６７３Ｈ、Ｌ６８３Ｖ、Ｌ６９７Ｖ、Ａ７１１Ｇ、Ｌ７１７Ｆ、Ｑ７２３Ｅ、Ａ７３３Ｌ、Ｅ７３５Ｄ、Ｙ７４０Ｆ、Ｋ７５１Ｅ、Ｋ７５６Ａ、Ｇ７６６Ａ、Ｉ７７８Ｖ、Ｒ７９３Ｐ、Ｌ８４４Ｆ、Ｉ８５８Ｖ、Ｓ８６５Ｔ、Ｉ８７４Ｌ、Ｈ８９８Ｎ、Ｉ９０３Ｖ、Ｉ９１６Ａ、Ｌ９３１Ｆ、Ｋ９４１Ｎ、Ｎ９４５Ｑ、Ｖ９５１Ｉ、Ｓ９５８Ｔ、Ｖ９５９Ａ、Ｄ９６５Ｅ、Ｉ９３８Ｖ、Ｈ９８４Ｑ、Ａ１００９Ｓ、Ｃ１０２４Ｙ、Ｇ１０３７Ｓ、Ｔ１０４９Ｅ、Ｇ１０５５Ｒ、Ｔ１０５６Ｎ、Ｙ１０６８Ｆ、Ｌ１０７５Ａ、Ｖ１０８３Ｒ、Ｋ１０８５Ｇ、Ｌ１０９７Ｉ、Ｈ１１０４Ｋ、Ｄ１１０６Ｎ、Ｄ１１１１Ｎ、Ｌ１１２２Ｋ、Ａ１１３４Ｄ、Ｖ１１３８Ｉ、Ｄ１１４７Ａ、Ｖ１１６０Ｅ、Ｐ１１６１Ｆ、Ｒ１１７１Ｑ、Ｒ１１７３Ｅ、Ｙ１１７６Ｌ、Ｎ１２０５Ｔ、Ｄ１２０７Ｎ、Ｓ１２２０Ｌ、Ｖ１２２１Ｔ、Ａ１２３０Ｅ、Ｎ１２３７Ｓ、Ｌ１２４３Ｉ、Ｍ１２５９Ｋ、Ｑ１２７４Ｌ、Ｇ１２９１Ａ，Ｑ１２９５Ｎ、Ａ１２９９Ｎ、又はＬ１３０４Ｋのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５５のアミノ酸配列（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５６のアミノ酸配列（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含むヌクレオプラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【0036】
[0045]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、改変Ｃａｓ９ポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含み、改変Ｃａｓ９ポリペプチドは、配列番号５４に記載の未改変Ｃａｓ９又はそのＤ１０Ｅに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ９ポリペプチドは、黄色ブドウ球菌に由来する。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５５のアミノ酸配列（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５６のアミノ酸配列（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含むヌクレオプラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【0037】
[0046]本明細書に記載されるキメラヌクレアーゼは、本明細書に記載されるＣａｓ１２、Ｃａｓ９、ＣａｓＸ、又はＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼの機能的断片を含み得る。そのような機能的断片は、Ｎ末端欠失、Ｃ末端欠失、又はヌクレアーゼのＮ末端とＣ末端とを保存する介在欠失のうちの１つ以上を含んでもよい。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのそのような機能的断片はまた、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９３、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー断片のアミノ酸９４～１５０、ジンクフィンガードメインのアミノ酸１５１～１７０、又は人工リンカードメインのアミノ酸１７１～１８０のうちの１つ以上を含んでもよい。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸Ｒ２８は、ＤＮＡ切断に必要である。ジンクフィンガードメインのアミノ酸Ｃ１５２、Ｃ１５４、Ｃ１６５及びＣ１６８は、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインによる効率的なＤＮＡ切断に必要である。ＳａＣａｓ９ドメインのそのような機能的断片もまた、アミノ酸の１つ以上を含み得る。ある特定の機能的断片が配列番号５４を参照して本明細書に記載されている。ヌクレアーゼローブのアミノ酸１～３９及び４３４～１０５２、認識ローブのアミノ酸４１～４２４。認識ドメインの機能的断片は、Ｎ末端ヌクレアーゼローブに接続するブリッジヘリックスループを形成するアミノ酸４１～７２を含む。アミノ酸４２５～４３３は、認識ループとＣ末端ヌクレアーゼローブとを接続するリンカーループドメインを含む。ヌクレアーゼローブは、ＲｕｖＣ－Ｉドメインのアミノ酸１～３９、ＲｕｖＣ－ＩＩドメインのアミノ酸４３４～４７９、ＲｕｖＣ－ＩＩＩドメインのアミノ酸６４９～７７３、ＨＮＨドメインのアミノ酸５１９～６２７、くさび（ＷＥＤ）ドメインのアミノ酸７８７～９０８、ＰＡＭ相互作用（ＰＩ）ドメインのアミノ酸９０９～１０５２のうちの１つ以上の機能的断片をさらに含む。ＰＡＭ相互作用ドメインは、トポイソメラーゼホモロジー（ＴＯＰＯ）ドメインのアミノ酸９０９～９６７及びＣ末端ドメインのアミノ酸９６８～１０５２の機能的断片をさらに含む。ＨＮＨドメインは、Ｌ１リンカードメインのアミノ酸４８０～５１８によってＲｕｖＣ－ＩＩドメインに、かつＬ２リンカードメインのアミノ酸６２８～６４８によってＲｕｖＣ－ＩＩＩに接続されている。ＲｕｖＣ－ＩＩＩとＷＥＤドメインとは、リン酸ロックループドメインのアミノ酸７７４～７８６によって接続されている。ｓａＣａｓ９ドメインのアミノ酸Ｄ１０、Ｈ５５７、及びＮ５８０は、ＤＮＡ切断に必要である。
【0038】
ヌクレアーゼ
[0047]いくつかの実施形態では、改変ＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼの組成物は、本明細書に記載されるようなＩ－ＴｅｖＩ、ＳａＣａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡの異なる組合せを含有する。
[0047]いくつかの実施形態では、改変ＴｅｖＳａＣａｓ９ヌクレアーゼの組成物は、本明細書に記載されるようなＩ－ＴｅｖＩ、ＳａＣａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡの異なる組合せを含有する。
【0039】
[0048]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、ＣａｓＸポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、前記キメラヌクレアーゼは、任意選択で、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１つ以上のアミノ酸残基において修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Fに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、配列番号５２に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｒ１１Ｋ、Ｒ１２Ｋ、Ｖ１４Ｓ、Ｋ１５Ａ、Ｓ１７Ｎ、Ｎ１８Ａ、Ａ２２Ｖ、Ｇ２３Ｓ、Ｔ２５Ｓ、Ｐ３８Ｄ、Ｋ４１Ｋ、Ｅ４２Ｋ、Ｎ４６Ｋ、Ｌ４７Ｒ、Ｎ５３Ｖ、Ｉ５４Ｍ、Ｐ５７Ｖ、Ｔ６１Ｎ、Ｓ６２Ａ、Ｒ６３Ａ、Ａ６４Ｎ、Ｅ７５Ｋ、Ｈ８２Ｑ、Ｑ８９Ｋ、Ｐ１０４Ｓ、Ｎ１０６Ｋ、Ｉ１１３Ｋ、Ｎ１９９Ｋ、Ｓ１２４Ｔ、Ｓ１２５Ａ、Ｃ１３３Ｇ、Ｙ１３７Ｆ、Ｎ１４５Ｓ、Ｄ１４６Ｅ、Ｈ１５１Ｙ、Ｓ１６１Ａ、Ｒ１６５Ｋ、Ｎ１７７Ｓ、Ｌ１８０Ａ、Ｒ２０２Ｋ、Ｎ２０５Ｔ、Ｇ２１５Ａ、Ｃ２１９Ｙ、Ｖ２３６Ｉ、Ｔ２４１Ｓ、Ｌ２４８Ｉ、Ｉ２５４Ｖ、Ｓ２６９Ｇ、Ｉ２９０Ｖ、Ｅ２９１Ｄ、Ｖ２９７Ｉ、Ｑ２９９Ｒ、Ｉ３１４Ｌ、Ｅ３１８Ｄ、Ｑ３２３Ｌ、Ｌ３３３Ｖ、Ｅ３５９Ｄ、Ｄ３６０Ｍ、Ｋ３６２Ｒ、Ｑ３６６Ｓ、Ｎ３６７Ｇ、Ｌ３６８Ｖ、Ａ３６９Ｔ、Ｇ３７０Ａ、Ｙ３７１Ｅ、Ｈ４０４Ｙ、Ｈ４０９Ｙ、Ｇ４１０Ａ、Ｅ４１１Ｇ、Ｙ４１７Ｆ、Ｖ４２８Ｉ、Ｅ４２９Ａ、Ｓ４３２Ｔ、Ｋ４３３Ｓ、Ｌ４３７Ｒ、Ｓ４４３Ａ、Ａ４５１Ｖ、Ｉ４６４Ｌ、Ａ４７０Ｍ、Ｉ５０２Ｖ、Ｌ５０３Ｖ、Ｉ５３１Ｌ、Ｇ５３７Ｋ、Ｌ５４０Ｉ、Ｎ５５３Ｓ、Ｉ５５９Ｌ、Ｓ５６３Ｇ、Ｖ５７１Ｌ、Ｎ５７９Ｑ、Ｈ５８９Ｔ、Ｓ６０７Ｌ、Ｌ６０８Ｉ、Ｌ６２０Ｉ、Ｒ６２３Ｋ、Ｒ６２４Ｋ、Ｌ６４４Ｖ、Ｓ６４６Ｐ、Ｍ６５２Ｖ、Ｉ６５７Ｖ、Ｒ６７９Ｅ、Ｌ６８４Ｓ、Ｎ６８６Ｇ、Ｈ６８９Ｄ、Ｓ６９６Ｇ、Ｔ７０２Ａ、Ｔ７３７Ｓ、Ｌ７４２Ｆ、Ｙ７４４Ｈ、Ｑ７４８Ｈ、Ｍ７５１Ｖ、Ｉ７５３Ｖ、Ａ７７１Ｔ、Ｒ７７７Ｋ、Ｐ７９２Ｔ、Ｓ８１８Ｔ、Ｒ８２３Ｇ、Ｖ８２４Ｍ、Ｅ８２６Ｖ、Ｋ８２７Ｒ、Ａ８３２Ｓ、Ｔ８３３Ｄ、Ｍ８３６Ａ、Ｉ８３９Ｌ、Ｇ８４１Ｎ、Ｖ８４６Ａ、Ｎ８６０Ｔ、Ｖ８６２Ｅ、Ｄ８６４Ｅ、Ｖ８６７Ａ、Ｖ８７７Ｇ、Ｓ８８３Ｋ、Ｓ８８９Ｒ、Ｇ８９０Ｄ、Ｓ８９４Ｆ、Ｋ９０８Ｑ、Ｎ９１３Ｄ、Ｆ９１６Ｈ、Ｔ９１８Ｖ、Ｒ９３６Ｎ、Ｑ９３８Ｎ、Ｙ９４０Ｆ、Ｋ９４２Ｓ、Ｓ９６３Ａ，Ｒ９６６Ｋ、Ｋ９６７Ｒ、又はＫ９６８Ｒのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、プランクトミケス細菌に由来する。特定の実施形態では、ＣａｓＸポリペプチドは、デルタプロテオバクテリアに由来する。
【0040】
[0049]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、Ｃａｓ１２ポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、Ｖ１１７、Ｋ１３５、Ｎ１４０、及びＱ１５８に対応する１つ以上のアミノ酸残基において修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Fに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７、Ｋ１３５、及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＶ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５及びＮ１４０に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ１３５Ｒ及びＮ１４０Ｓに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６、Ｔ９５、及びＱ１５８に対応するアミノ酸においてアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はリンカーは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、アシダミノコッカス属種ＢＶ３Ｌ６に由来する。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、配列番号５１に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ１２ポリペプチドは、Ｔ１Ｓ、Ｑ２Ｎ、Ｅ４Ｓ、Ｇ５Ｅ、Ｎ８Ｈ、Ｌ９Ｋ、Ｋ２８Ｅ、Ｈ２９Ｎ、Ｉ３０Ｌ、Ｑ３１Ｔ、Ｅ３２Ａ、Ｑ３３Ｙ、Ｆ３５Ｍ、Ｉ３６Ｖ、Ｅ３７Ｎ、Ｅ３８Ｄ、Ａ４１Ｌ、Ｎ４３Ｓ、Ｄ４４Ｅ、Ｈ４５Ｎ、Ｅ４８Ｋ、Ｉ５２Ｖ、Ｒ５５Ｋ、Ｔ５９Ｙ、Ｙ６０Ｆ、Ａ６１Ｉ、Ｄ６２Ｅ、Ｑ６３Ｅ、Ｃ６４Ｔ、Ｑ６６Ｋ、Ｌ６７Ｈ、Ｑ６９Ａ、Ｌ７０Ｉ、Ｎ７４Ｐ、Ｓ７６Ｙ、Ａ７７Ｋ、Ｄ８０Ｔ、Ｓ８１Ａ、Ｙ８２Ｆ、Ｅ８５Ｄ、Ｅ８８Ｌ、Ｔ９０Ｎ、Ｒ９１Ｎ、Ｎ９２Ｔ、Ａ９３Ｎ、Ｉ９５Ｒ、Ｅ９７Ｉ、Ａ９９Ｄ、Ｔ１００Ｎ、Ｙ１０１Ｃ、Ｎ１０３Ｋ、Ａ１０４Ｓ、Ｈ１０６Ａ、Ｄ１０７Ｇ、Ｉ１１０Ｅ、Ｒ１１２Ｋ、Ｔ１１３Ｖ、Ｄ１１４Ｐ、Ｒ１５９Ｋ、Ｓ１６９Ｖ、Ｓ１８５Ａ、Ａ１８７Ｓ、Ｉ１９２Ｌ、Ｄ１９５Ｅ、Ｋ２０１Ｉ、Ｔ２１２Ｋ、Ｒ２１８Ｎ、Ｎ２２３Ｔ、Ｉ２２８Ｔ、Ｓ２３３Ｇ、Ｉ２３６Ｌ、Ｅ２３７Ｄ、Ｖ２３９Ｉ、Ｆ２４２Ｖ、Ｑ２４９Ｃ、Ｙ２５７Ｆ、Ｖ２７９Ｔ、Ｉ２８４Ｖ、Ｆ３０５Ｙ、Ｎ３１３Ｓ、Ｓ３２４Ｎ、Ｉ３２９Ｌ、Ｓ３３１Ａ、Ｔ３３７Ｅ、Ｌ３３８Ｋ、Ｌ３４５Ｉ、Ｅ３４９Ｑ、Ｓ３５７Ｌ、Ｉ３５８Ａ、Ｎ３８６Ｄ、Ｉ３９３Ｖ、Ｌ３９６Ａ、Ｉ４００Ｌ、Ｓ４０３Ｎ、Ｖ４０８Ｉ、Ｑ４０９Ｅ、Ｇ４２７Ｄ、Ｋ４２８Ｄ、Ｑ４３６Ａ、Ｌ４４２Ｉ、Ｓ４６８Ｖ、Ｑ４６９Ｌ、Ｓ４７２Ａ、Ｌ４７３Ｖ、Ｌ４７９Ｔ、Ｅ４８７Ｄ、Ｓ４８８Ｄ、Ａ４９７Ｖ、Ｌ５１０Ｉ、Ａ５１６Ｖ、Ｋ５２２Ｑ、Ｑ５３５Ｓ、Ｍ５３６Ｎ、Ｓ５４１Ｄ、Ｖ５４５Ｅ、Ｋ５４９Ｑ、Ｎ５５０Ｑ、Ｇ５５２Ｃ、Ｖ５５７Ｅ、Ｎ５５９Ｅ、Ｓ５８６Ｎ、Ｙ５９６Ｑ、Ａ６０１Ｓ、Ｉ６０４Ｌ、Ａ６１３Ｄ、Ｓ６２８Ｎ、Ｅ６３７Ｔ、Ａ６５７Ｄ、Ｋ６６０Ｒ、Ｇ６６３Ｎ、Ｑ６６５Ｋ、Ｃ６７３Ｈ、Ｌ６８３Ｖ、Ｌ６９７Ｖ、Ａ７１１Ｇ、Ｌ７１７Ｆ、Ｑ７２３Ｅ、Ａ７３３Ｌ、Ｅ７３５Ｄ、Ｙ７４０Ｆ、Ｋ７５１Ｅ、Ｋ７５６Ａ、Ｇ７６６Ａ、Ｉ７７８Ｖ、Ｒ７９３Ｐ、Ｌ８４４Ｆ、Ｉ８５８Ｖ、Ｓ８６５Ｔ、Ｉ８７４Ｌ、Ｈ８９８Ｎ、Ｉ９０３Ｖ、Ｉ９１６Ａ、Ｌ９３１Ｆ、Ｋ９４１Ｎ、Ｎ９４５Ｑ、Ｖ９５１Ｉ、Ｓ９５８Ｔ、Ｖ９５９Ａ、Ｄ９６５Ｅ、Ｉ９３８Ｖ、Ｈ９８４Ｑ、Ａ１００９Ｓ、Ｃ１０２４Ｙ、Ｇ１０３７Ｓ、Ｔ１０４９Ｅ、Ｇ１０５５Ｒ、Ｔ１０５６Ｎ、Ｙ１０６８Ｆ、Ｌ１０７５Ａ、Ｖ１０８３Ｒ、Ｋ１０８５Ｇ、Ｌ１０９７Ｉ、Ｈ１１０４Ｋ、Ｄ１１０６Ｎ、Ｄ１１１１Ｎ、Ｌ１１２２Ｋ、Ａ１１３４Ｄ、Ｖ１１３８Ｉ、Ｄ１１４７Ａ、Ｖ１１６０Ｅ、Ｐ１１６１Ｆ、Ｒ１１７１Ｑ、Ｒ１１７３Ｅ、Ｙ１１７６Ｌ、Ｎ１２０５Ｔ、Ｄ１２０７Ｎ、Ｓ１２２０Ｌ、Ｖ１２２１Ｔ、Ａ１２３０Ｅ、Ｎ１２３７Ｓ、Ｌ１２４３Ｉ、Ｍ１２５９Ｋ、Ｑ１２７４Ｌ、Ｇ１２９１Ａ，Ｑ１２９５Ｎ、Ａ１２９９Ｎ、又はＬ１３０４Ｋのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡ内のＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対する切断活性を有する。
【0041】
[0050]１つの態様では、本明細書に記載されるのは、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメイン、改変Ｃａｓ９ポリペプチド、並びにガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであり、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５３に記載の未改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼのＫ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒに対応するアミノ酸修飾を含み、改変Ｃａｓ９ポリペプチドは、配列番号５４に記載の未改変Ｃａｓ９又はそのＤ１０Ｅに対応するアミノ酸修飾を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン及び／又はＩ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、前記キメラヌクレアーゼは、核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、Ｃａｓ９ポリペプチドは、黄色ブドウ球菌に由来する。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５５のアミノ酸配列（ＰＫＫＫＲＫＶ）を含むＳＶ４０核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、核局在化シグナルは、配列番号５６のアミノ酸配列（ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ）を含むヌクレオプラスミン核局在化シグナルを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメインは、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号５８に対して少なくとも約８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、２本鎖ＤＮＡ内のＩ－ＴｅｖＩ認識部位に対する切断活性を有する。
【0042】
Ｉ－ＴｅｖＩドメイン
[0051]配列番号８における配列は、タンパク質安定性の増加を助けてＮ末端分解を予防することが公知の２位でのグリシン置換を除いて、Ｉ－ＴｅｖＩの野生型である。本明細書に言及される特異的置換に関しては、番号付けは、グリシン安定化を欠くタンパク質の野生型に対応する。したがって、Ｉ－ＴｅｖＩの安定化型では、配列番号８の２７位のリジンは、２位にグリシンを有さない野生型位置に対応するＫ２６と称される。他のＩ－ＴｅｖＩ突然変異は、それに応じて参照される。Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、Ｅ８１Ｉを含めて、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性に対してほとんど効果を有さないことが知られているＩ－ＴｅｖＩドメインに対するいくつかのＩ－ＴｅｖＩ置換がある（Ｉ－ＴｅｖＩの野生型を参照）。Ｉ－ＴｅｖＩのヌクレアーゼ活性は、Ｉ－ＴｅｖＩドメインを含有するキメラヌクレアーゼを、公知のＩ－ＴｅｖＩ標的を含有する線状ＤＮＡと混合し、切断反応の産物をアガロースゲル上で分解することによってアッセイすることができる。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼが活性である場合、予想されたサイズの産物が存在する。特定の実施形態では、Ｉ－ＴｅｖＩへの置換は、野生型の未改変Ｉ－ＴｅｖＩと比較して、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上が保存されることを可能にする。
[0051]配列番号８における配列は、タンパク質安定性の増加を助けてＮ末端分解を予防することが公知の２位でのグリシン置換を除いて、Ｉ－ＴｅｖＩの野生型である。本明細書に言及される特異的置換に関しては、番号付けは、グリシン安定化を欠くタンパク質の野生型に対応する。したがって、Ｉ－ＴｅｖＩの安定化型では、配列番号８の２７位のリジンは、２位にグリシンを有さない野生型位置に対応するＫ２６と称される。他のＩ－ＴｅｖＩ突然変異は、それに応じて参照される。Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、Ｅ８１Ｉを含めて、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性に対してほとんど効果を有さないことが知られているＩ－ＴｅｖＩドメインに対するいくつかのＩ－ＴｅｖＩ置換がある（Ｉ－ＴｅｖＩの野生型を参照）。Ｉ－ＴｅｖＩのヌクレアーゼ活性は、Ｉ－ＴｅｖＩドメインを含有するキメラヌクレアーゼを、公知のＩ－ＴｅｖＩ標的を含有する線状ＤＮＡと混合し、切断反応の産物をアガロースゲル上で分解することによってアッセイすることができる。Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼが活性である場合、予想されたサイズの産物が存在する。特定の実施形態では、Ｉ－ＴｅｖＩへの置換は、野生型の未改変Ｉ－ＴｅｖＩと比較して、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ活性の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上が保存されることを可能にする。
【0043】
[0052]Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインの他の型は、Ｋ２６及び／又はＣ３９などの、Ｉ－ＴｅｖＩによって認識される配列を変更する突然変異を含む、Ｉ－ＴｅｖＩドメインによって標的とされる部位又はＩ－ＴｅｖＩドメインの活性を変更するための突然変異の異なる組合せを含有し得る。ヌクレアーゼの他の型は、Ｉ－ＴｅｖＩドメインを他のＧＩＹ－ＹＩＧヌクレアーゼドメイン、例えば、Ｉ－ＢｍｏＩ、Ｅｃｏ２９ｋＩなどで置換してもよい。Ｉ－ＴｅｖＩの一部の型は、大腸菌で発現される場合、処理の結果としてＭｅｔ１を含有しない。
【0044】
[0053]特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｔ１１Ｖ、Ｖ１６Ｉ、Ｎ１４Ｇ、Ｅ２５Ｄ、Ｋ２６Ｒ、Ｒ２７Ａ、Ｅ３６Ｓ、Ｋ３７Ｎ、Ｇ３８Ｎ、Ｃ３９Ｖ、Ｓ４１Ｈ、Ｌ４５Ｆ、Ｆ４９Ｙ、Ｉ６０Ｖ、及びＥ８１Ｉのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、Ｋ２６Ｒ置換を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８を含む。
【0045】
リンカードメイン
[0054]特定の実施形態では、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、リンカーによってｓａＣａｓ９に接合される。リンカーは、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー（アミノ酸９３～１５０又はＩ－ＴｅｖＩ）を含み得る。リンカーは、あるいは、又はさらに１０～１００個のアミノ酸を含む柔軟なアミノ酸リンカーを含み得る。そのようなリンカーは、構造化されていないか、又はＧｌｙ－Ｓｅｒを含み得る。
[0054]特定の実施形態では、Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、リンカーによってｓａＣａｓ９に接合される。リンカーは、Ｉ－ＴｅｖＩリンカー（アミノ酸９３～１５０又はＩ－ＴｅｖＩ）を含み得る。リンカーは、あるいは、又はさらに１０～１００個のアミノ酸を含む柔軟なアミノ酸リンカーを含み得る。そのようなリンカーは、構造化されていないか、又はＧｌｙ－Ｓｅｒを含み得る。
【0046】
[0055]特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｓ１０１Ｙ、Ａ１１９Ｄ、Ｋ１２０Ｎ、Ｋ１３５Ｎ、Ｋ１３５Ｒ、Ｐ１２６Ｓ、Ｄ１2７Ｋ、Ｎ１４０Ｓ、Ｔ１４７Ｉ、Ｑ１５８Ｒ、Ａ１６１Ｖ、又はＳ１６５Ｇのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、リンカーは、Ｔ９５Ｓ、Ｖ１１７Ｆ、Ｋ１３５Ｒ、Ｎ１４０Ｓ、又はＱ１５８Ｒのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のうちのいずれか１つから選択されるペプチドである。
【0047】
ＳａＣａｓ９ドメイン
[0056]ヌクレアーゼの他の型は、ＳａＣａｓ９ドメインを配列２５～２８の他の天然に存在しないＳａＣａｓ９又はＳｐＣａｓ９ドメインで置換してもよい。キメラヌクレアーゼの他の型は、ＳａＣａｓ９ドメインを、配列番号４４～４８のキメラヌクレアーゼＴｅｖＣａｓ１２ａ又は配列番号４９のＴｅｖＣａｓＸを含む他のヌクレアーゼで置換してもよい。キメラヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＳａＣａｓ９ドメインを、他のクラス１又はクラス２ ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓタンパク質、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３、ＣＲＩＳＰＲ－カスケード、Ｃａｓ１３ｄに置換してもよい。ヌクレアーゼの他の型は、ＳａＣａｓ９ドメインを、核酸を結合することができるポリペプチド配列、他のポリペプチド配列を結合することができるポリペプチド配列、ポリペプチド標的化配列を含む他の異種ポリペプチド配列で置換してもよい。他の異種配列は、１～１０個の他のポリペプチドドメインを含んでもよい。
[0056]ヌクレアーゼの他の型は、ＳａＣａｓ９ドメインを配列２５～２８の他の天然に存在しないＳａＣａｓ９又はＳｐＣａｓ９ドメインで置換してもよい。キメラヌクレアーゼの他の型は、ＳａＣａｓ９ドメインを、配列番号４４～４８のキメラヌクレアーゼＴｅｖＣａｓ１２ａ又は配列番号４９のＴｅｖＣａｓＸを含む他のヌクレアーゼで置換してもよい。キメラヌクレアーゼのさらなる実施形態は、ＳａＣａｓ９ドメインを、他のクラス１又はクラス２ ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓタンパク質、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ３、ＣＲＩＳＰＲ－カスケード、Ｃａｓ１３ｄに置換してもよい。ヌクレアーゼの他の型は、ＳａＣａｓ９ドメインを、核酸を結合することができるポリペプチド配列、他のポリペプチド配列を結合することができるポリペプチド配列、ポリペプチド標的化配列を含む他の異種ポリペプチド配列で置換してもよい。他の異種配列は、１～１０個の他のポリペプチドドメインを含んでもよい。
【0048】
[0057]特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のうちのいずれか１つを含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又は配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８のうちのいずれか１つに対して同一であるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｔ２６７Ａ、Ｌ３２５Ｆ、Ｖ３２７Ｉ、Ｄ３３３Ｇ、Ａ３３６Ｓ、Ｉ３４１Ｌ、Ｅ３４５Ｄ、Ｄ３４８Ｎ、Ｋ３５２Ｅ、Ｓ３６０Ａ、Ｔ３６８Ａ、Ｎ３６９Ｅ、Ｎ３７１Ｅ、Ｓ３７２Ｐ、Ｅ３７３Ｋ、Ｋ３８６Ｔ、Ｎ３９３Ｒ、Ｈ４０８Ｎ、Ｎ４１０Ｓ、Ｉ４１４Ｍ、Ａ４１５Ｔ、Ｔ４３８Ｓ、Ｙ４６７Ｆ、Ｎ４７１Ｋ、Ｄ４８５Ｅ、Ｍ４８９Ｆ、Ｅ５０６Ｋ、Ｒ４０９Ｋ、Ｔ５１０Ｅ、Ｎ５１５Ｋ、Ｙ５１８Ｆ、Ａ５３９Ｐ、Ｆ５５０Ｙ、Ｎ５５１Ｈ、Ｓ５９６Ａ、Ｔ６０２Ｉ、Ａ６１１Ｓ、Ｉ６１７Ｖ、Ｔ６２０Ｋ、Ｇ６５４Ｅ、Ｎ６６７Ｄ、Ｒ６８５Ｋ、Ｋ６９５Ｑ、Ｉ７０６Ｖ、Ｋ７２２Ｔ、Ａ７２３Ｔ、Ｋ７２４Ｎ、Ｍ７３１Ｔ、Ｆ７３２Ｖ、Ｋ７３５Ｑ、Ｓ７３９Ｎ、Ｐ７４１Ｌ、Ｅ７４２Ｇ、Ｅ７４６Ｄ、Ｑ７４７Ｄ、Ｉ７５４Ｄ、Ｔ７５５Ｉ、Ｈ７５７Ｒ、Ｋ７６０Ｑ、Ｈ７６１Ｓ、Ｐ７７８Ｉ、Ｅ７８１Ｋ、Ｉ７８３Ｖ、Ｎ７８４Ｄ、Ｄ７８５Ｅ、Ｔ７８６Ｌ、Ｌ７８７Ｖ、Ｙ７８８Ｈ、Ｋ７９２Ｅ、Ｄ７９４Ｔ、Ｔ７９８Ｒ、Ｌ７９９Ｉ、Ｖ８０１Ｉ、Ｎ８０３Ｓ、Ｌ８０４Ｉ、Ｎ８０５Ｋ、Ｇ８０６Ｎ、Ｄ８１３Ｇ、Ｋ８１４Ｅ、Ｌ８１８Ｉ、Ｉ８１９Ｆ、Ｓ８２２Ｐ、Ｅ８２４Ｇ、Ｌ８４１Ｔ、Ｇ８４７Ｓ、Ｄ８４８Ｎ、Ｙ８５７Ｈ、Ｖ８７５Ｉ、Ｉ８７６Ｖ、Ｎ８８４Ｋ、Ａ８８８Ｖ、Ｌ８９０Ｒ、Ｄ８９４Ｇ、Ｄ８９５Ｈ、Ｐ８９７Ｌ、Ｖ９０３Ｉ、Ｇ９２０Ｄ、Ｆ９２４Ｌ、Ｎ９２９Ｙ、Ｅ９３６Ｄ、Ｎ９３７Ｇ、Ｖ９４１Ｉ、Ｎ９４２Ｄ、Ｓ９４３Ｌ、Ｃ９４５Ａ、Ｅ９４７Ｋ、Ｋ９５１Ｒ、Ｌ９５２Ｑ、Ｓ９５６Ｎ、Ｎ９５７Ｅ、Ｑ９５８Ｋ、Ａ９５９Ｓ、Ｎ９７４Ｄ、Ｇ９７５Ｋ、Ｖ９８３Ａ、Ｎ９８４Ｓ、Ｎ９８５Ｄ、Ｄ９８６Ｇ、Ｉ９９１Ｖ、Ｖ９９３Ｌ、Ｍ９９５Ｆ、Ｉ９９６Ｖ、Ｔ９９９Ｎ、Ｙ１０００Ｋ、Ｒ１００１Ｅ、Ｅ１００２Ｄ、Ｌ１００４Ｉ、Ｅ１００５Ｋ、Ｎ１００６Ｍ、Ｍ１００７Ｎ、Ｄ１００９Ｌ、Ｋ１０１０Ｓ、Ｒ１０１１Ｔ、Ｐ１０１２Ｓ、Ｐ１０１３Ｆ、Ｉ１０１５Ｌ、Ｉ１０１６Ｒ、Ａ１０２０Ｇ、Ｓ１０２１Ｋ、Ｑ１０２４Ｋ、Ｋ１０２７Ｓ、Ｅ１０３９Ｋ，Ｈ１０４５Ｋ、Ｉ０１４８Ｍ、又はＫ１０５０Ｍのうちのいずれか１つ以上から選択される置換を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、Ｄ１０Ｅ置換を含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８を含み、リンカーは、配列番号９～１４又は５９のうちのいずれか１つを含み、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のうちのいずれか１つを含む。特定の実施形態では、改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインは、配列番号８のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含み、リンカードメインは、配列番号９～１４のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるか、又はそれと同一であるアミノ酸配列を含み、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインは、配列番号１５、１６、２６、２７、又は２８のうちのいずれか１つに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【0049】
ドナーＤＮＡ及び治療用細胞集団
[0058]本明細書に記載される方法及び技術は、ｅｘ ｖｉｖｏでの細胞又は細胞集団の遺伝子改変に有用である。そのようなｅｘ ｖｉｖｏ改変は、治療用細胞の産生に有用であり得る。そのような治療用改変は、ゲノムＤＮＡ配列の除去又は破壊を含み得る。他の治療用改変は、ゲノムＤＮＡ配列の置き換え又は修復を含んでもよい。本明細書に記載のドナーＤＮＡは、既存の遺伝子を置換若しくは修復する（すなわち、疾患に起因する１つ以上の遺伝子突然変異を修正する）ために細胞のゲノム内の特定の部位に、又はＡＡＶＳ１などのセーフハーバー部位に、標的化され得る。外来性ドナーＤＮＡは、相同組換えによる組込みのために構成され得る。そのような相同組換えによる組込みのため外来性ドナーＤＮＡは、第１の隣接相同領域、目的の外来性ポリヌクレオチド配列、及び第２の隣接相同領域を含み得る。あるいは、外来性ドナーＤＮＡは、非相同末端結合の助けにより、単一の２本鎖切断又は２重の２本鎖切断でのゲノム位置への組込みによってゲノム位置に挿入されてもよい。
[0058]本明細書に記載される方法及び技術は、ｅｘ ｖｉｖｏでの細胞又は細胞集団の遺伝子改変に有用である。そのようなｅｘ ｖｉｖｏ改変は、治療用細胞の産生に有用であり得る。そのような治療用改変は、ゲノムＤＮＡ配列の除去又は破壊を含み得る。他の治療用改変は、ゲノムＤＮＡ配列の置き換え又は修復を含んでもよい。本明細書に記載のドナーＤＮＡは、既存の遺伝子を置換若しくは修復する（すなわち、疾患に起因する１つ以上の遺伝子突然変異を修正する）ために細胞のゲノム内の特定の部位に、又はＡＡＶＳ１などのセーフハーバー部位に、標的化され得る。外来性ドナーＤＮＡは、相同組換えによる組込みのために構成され得る。そのような相同組換えによる組込みのため外来性ドナーＤＮＡは、第１の隣接相同領域、目的の外来性ポリヌクレオチド配列、及び第２の隣接相同領域を含み得る。あるいは、外来性ドナーＤＮＡは、非相同末端結合の助けにより、単一の２本鎖切断又は２重の２本鎖切断でのゲノム位置への組込みによってゲノム位置に挿入されてもよい。
【0050】
[0059]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、多能性細胞から産生され得る。特定の実施形態では、治療用細胞又は多能性細胞の集団は、ネズミ、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ、又はヒトの多能性細胞のうちのいずれか１つ以上を含むか、又はそれから成る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、多能性細胞を含むか、又はそれから成る。多能性細胞は、動物組織から単離されても、多能性幹細胞を誘導するための公知の方法を使用して誘導されてもよい。
【0051】
[0060]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、免疫細胞から産生され得る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ネズミ、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ、又はヒトの免疫細胞のうちのいずれか１つ以上を含むか、又はそれから成る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ヒト免疫細胞を含むか、又はそれから成る。
【0052】
[0061]細胞は、異種免疫細胞の単離された細胞集団（例えば、末梢血単核細胞）、又はリンパ球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、若しくはＮＫ細胞などの特定の免疫細胞の単離かつ精製された集団であり得る。そのような細胞集団は、磁気ビーズ選択（ポジティブ又はネガティブ選択）などの当該技術分野で公知の技術によって、約８０％、８５％、９０％、又は９５％を超える高純度に単離され得る。
【0053】
[0062]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、哺乳動物造血幹細胞から産生され得る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ネズミ、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ、又はヒトの造血幹細胞のうちのいずれか１つ以上を含むか、又はそれから成る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ヒト造血幹細胞を含むか、又はそれから成る。
【0054】
[0063]治療用細胞又は治療用細胞の集団は、哺乳動物間葉系幹細胞から産生され得る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、ネズミ、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウシ、又はヒトの間葉系幹細胞のうちのいずれか１つ以上を含むか、又はそれから成る。特定の実施形態では、治療用細胞又は治療用細胞の集団は、間葉系幹細胞を含むか、又はそれから成る。
【0055】
[0064]特定の実施形態では、治療用細胞は、ＣＡＲ Ｔ細胞である。特定の実施形態では、治療用細胞は、ＣＡＲ ＮＫ細胞である。したがって、本明細書に記載のキメラヌクレアーゼを用いて送達されるドナーＤＮＡは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードすることができる。ＣＡＲは、一般に、抗体に由来する標的化部分、膜貫通ドメイン、及びＴ細胞又はＮＫ細胞の細胞傷害性を活性化する１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む。
【0056】
[0065]特定の実施形態では、治療用細胞は、ユニバーサルＣＡＲ Ｔ又は低減された免疫原性を有するＣＡＲ Ｔである。そのような低減された免疫原性は、Ｔ細胞受容体α鎖、Ｔ細胞受容体β鎖、又はＭＨＣ遺伝子（例えば、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、又はＨＬＡ－Ｃ）に１つ以上の破壊を導入することによって達成することができる。
【0057】
[0066]ＴｅｖＳａＣａｓ９キメラヌクレアーゼが２本鎖ＤＮＡを切断すると、Ｃａｓ９は平滑末端を残し、Ｉ－ＴｅｖＩは、２つのヌクレオチドの３’突出末端を残す。供給されるドナーＤＮＡは、平滑末端、及びＴｅｖＳａＣａｓ９切断部位において作出された３’突出末端を結合するように構成された２つのヌクレオチドの３’突出末端を含み得る。
【0058】
[0067]１つの態様では、ドナーＤＮＡは、機能的遺伝子をコードすることが知られていないゲノム部位に挿入されるように意図されるＤＮＡ配列を含む。そのような部位の例は、ＡＡＶＳ１である。それはまた、標的ゲノムＤＮＡ内で見られないＤＮＡ配列を含み、これらの配列は有用な遺伝子及び／又は他のＤＮＡエレメントをコードし得る。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、ヌクレアーゼによって切断された同じ長さの２本鎖ＤＮＡを含み、またＴｅｖＳａＣａｓ９によって切断されたものに対して相補的ＤＮＡ末端も含む。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、リン酸化されているＤＮＡの５’末端を含む。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、Ｉ－ＴｅｖＩ標的部位及びＳａＣａｓ９標的部位を含む環状２本鎖ＤＮＡを含み、２本鎖ＤＮＡから切断された産物は、ＴｅｖＳａＣａｓ９によって切断されたものに対して相補的な末端を含有する。
【0059】
ガイドＲＮＡ
[0068]ガイドＲＮＡの他の型は、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１遺伝子におけるＤＮＡの同じ領域を標的としてもよいが、集団における遺伝的多型の主な原因となる異なる配列を含有する。ガイドＲＮＡの他の型は、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１における異なる配列を標的としてもよい。ガイドＲＮＡの他の型は、ゲノム内の他の配列を標的として、ｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５などの追加のセーフハーバー部位に対してヌクレアーゼを再標的化させてもよい。他の型は、同じ遺伝子内の複数の配列を標的とするために、ガイドＲＮＡの混合物を含有してもよい。記載の発明のガイドＲＮＡは、活性（例えば、標的結合及びヌクレアーゼ結合）に必要な全てのエレメントを含む１本鎖を含み得る。あるいは、ガイドＲＮＡは、２以上の核酸間の塩基対合により単一部分を形成する２以上の非共有結合核酸を含み得る。ガイドＲＮＡの他の型は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロアデニン、８－アミノアデニン、８－チオールアデニン、８－チオアルキルアデニン、８－ヒドロキシルアデニン、８－ハログアニン、８－アミノグアニン、８－チオールグアニン、８－チオアルキルグアニン、８－ヒドロキシルグアニン、５－ハロウラシル、５－ブロモウラシル、５－トリフルオロメチルウラシル、５－ハロシトシン、５－ブロモシトシン、５－トリフルオロメチルシトシン、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６、又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンが挙げられるが、これらに限定されない、安定化のための異なる核酸塩基を含み得る。ガイドＲＮＡの他の型は、架橋核酸又はロック核酸などの他の核酸を含んでもよい。
[0068]ガイドＲＮＡの他の型は、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１遺伝子におけるＤＮＡの同じ領域を標的としてもよいが、集団における遺伝的多型の主な原因となる異なる配列を含有する。ガイドＲＮＡの他の型は、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ、ＨＬＡ－Ａ、ＡＶＶＳ１における異なる配列を標的としてもよい。ガイドＲＮＡの他の型は、ゲノム内の他の配列を標的として、ｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５などの追加のセーフハーバー部位に対してヌクレアーゼを再標的化させてもよい。他の型は、同じ遺伝子内の複数の配列を標的とするために、ガイドＲＮＡの混合物を含有してもよい。記載の発明のガイドＲＮＡは、活性（例えば、標的結合及びヌクレアーゼ結合）に必要な全てのエレメントを含む１本鎖を含み得る。あるいは、ガイドＲＮＡは、２以上の核酸間の塩基対合により単一部分を形成する２以上の非共有結合核酸を含み得る。ガイドＲＮＡの他の型は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロアデニン、８－アミノアデニン、８－チオールアデニン、８－チオアルキルアデニン、８－ヒドロキシルアデニン、８－ハログアニン、８－アミノグアニン、８－チオールグアニン、８－チオアルキルグアニン、８－ヒドロキシルグアニン、５－ハロウラシル、５－ブロモウラシル、５－トリフルオロメチルウラシル、５－ハロシトシン、５－ブロモシトシン、５－トリフルオロメチルシトシン、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６、又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンが挙げられるが、これらに限定されない、安定化のための異なる核酸塩基を含み得る。ガイドＲＮＡの他の型は、架橋核酸又はロック核酸などの他の核酸を含んでもよい。
【0060】
[0069]本明細書に記載のガイドＲＮＡは、非天然ヌクレオシド間結合、核酸模倣物、修飾糖部分、及び修飾核酸塩基のうちの１つ以上をさらに含み得る。特定の実施形態では、非天然ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート、ホスホロアミデート、非ホスホジエステル、ヘテロ原子、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、３’－アルキレンホスホネート、５’－アルキレンホスホネート、キラルホスホネート、ホスフィネート、３’－アミノホスホロアミデート、アミノアルキルホスホロアミデート、ホスホロジアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、及びボラノホスフェートのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、核酸模倣物は、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、モルフォリノ核酸、シクロヘキセニル核酸（ＣｅＮＡ）、又はロック核酸（ＬＮＡ）のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾糖部分は、２’－Ｏ－（２－メトキシエチル）、２’－ジメチルアミノオキシエトキシ、２’－ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’－Ｏ－メチル、及び２’－フルオロのうちの１つ以上を含む。特定の実施形態では、修飾核酸塩基は、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－ハロウラシル、５－ハロシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、５－ハロ、５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンのうちの１つ以上を含む。
【0061】
[0070]ドナーＤＮＡの組成： 上述したような２本鎖ドナーＤＮＡの他の型は、ビオチンなどの異なる５’－末端化学修飾を含有する。ドナーＤＮＡの他の型は、２’－フルオロ、２’－アミノ、及び２’－Ｏ－メチルが挙げられるが、これらに限定されないリボースの２’位に対する安定性修飾を含んでもよい。ドナーＤＮＡの他の型は、反転ｄＴ又はビオチンなどの３’－末端修飾を含有してもよい。ドナーＤＮＡの他の型は、リボース糖の２’－Ｏ及び４’－Ｃ原子がメチレン架橋を通して接合されているロック核酸（ＬＮＡ）を含み得る。２本鎖ドナーＤＮＡの他の型は、ＴｅｖＳａＣａｓ９による切断がゲノム標的に対して相補的なＤＮＡ末端を作り出すＴｅｖＳａＣａｓ９標的部位を含有する環状プラスミドＤＮＡを含み得る。２本鎖ドナーＤＮＡは、合成又は増幅された線状２本鎖ＤＮＡを含んでもよい。特定の実施形態では、ドナーＤＮＡは、アデノ関連ウイルス又はレンチウイルスなどのウイルスベクターを使用して供給される。
【0062】
キメラヌクレアーゼの産生
[0071]本明細書に記載のキメラヌクレアーゼは、ＷＯ２０２０／２２５７１９Ａ１に記載されるような大腸菌発現系を使用することを含む多くの方法で産生され得る。あるいは、キメラヌクレアーゼは、標的細胞内のヌクレアーゼの発現及び産生を支持する１つ以上の遺伝子ベクターを供給することによって改変される標的細胞によって産生されてもよい。さらに、ベクターは、キメラヌクレアーゼを特定のゲノム領域に標的化するためのガイドＲＮＡの発現を指示する配列を提供してもよい。
[0071]本明細書に記載のキメラヌクレアーゼは、ＷＯ２０２０／２２５７１９Ａ１に記載されるような大腸菌発現系を使用することを含む多くの方法で産生され得る。あるいは、キメラヌクレアーゼは、標的細胞内のヌクレアーゼの発現及び産生を支持する１つ以上の遺伝子ベクターを供給することによって改変される標的細胞によって産生されてもよい。さらに、ベクターは、キメラヌクレアーゼを特定のゲノム領域に標的化するためのガイドＲＮＡの発現を指示する配列を提供してもよい。
【0063】
[0072]本明細書に記載されるような遺伝子操作された細胞を産生するための例示的な方法を以下に説明する。
【0064】
[0073]細胞の集団を、Ｔフラスコ内で７０～９０％コンフルエントまで増殖させる。細胞を遠心分離によって採取し、バッファーＴ（インビトロジェン（登録商標）、米国カリフォルニア州カールスバッド）中に１ｍＬ当たり１．０×１０７個細胞（実際の範囲：１ｍＬ当たり０．２～２×１０７個細胞）を再懸濁させる。Ｎｅｏｎ（登録商標）トランスフェクションシステム（サーモフィッシャーサイエンティフィック（登録商標）、米国マサチューセッツ州ウォルサム）を用いて、２０００Ｖ（実際の範囲：１１００～２５００）、２０ミリ秒（実際の範囲：１０～３０ミリ秒）、及び１パルス（実際の範囲：１～４）にて、配列番号２５～４９から選択されるものを含めた本明細書に記載のヌクレアーゼで細胞をエレクトロポレーションし、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン又はリン酸緩衝生理食塩水に配合した。細胞を、０．３ｇ／Ｌのグルタミン及び２ｇ／Ｌのグルコース（シグマ－アルドリッチ（登録商標）、英国アーバイン）、１０％のウシ胎仔血清（シグマ－アルドリッチ（登録商標）、カナダ国オンタリオ州オークビル）、２ｍＭのＬ－グルタミン、及び１００単位のペニシリンと０．１ｍｇのストレプトマイシン／ｍＬ（シグマ－アルドリッチ（登録商標）、米国ミズーリ州セントルイス）を含むＲＰＭＩ １６４０に２４時間回収する。Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｒｅｍｏｖａｌ Ｋｉｔ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ（登録商標）、米国マサチューセッツ州サマービル）を用いて死細胞を除去する。ポリメラーゼ連鎖反応によって標的遺伝子を増幅し、標的化アンプリコンシーケンシング（ＧＥＮＥＷＩＺ、米国ニュージャージー州サウスプレインフィールド）によって編集された細胞の割合を測定することによって、ノックアウト効率を測定する。アンプリコンシーケンシングは、特定のゲノム領域の遺伝的変異を分析することを可能にする標的化次世代シーケンシングの方法である。この方法は、ＰＣＲを使用してアンプリコンと呼ばれるＤＮＡの配列を作り出す。異なる試料由来のアンプリコンは多重化することができ（インデックス付け又はプール化とも称される）、これは、試料が特定され得るように、試料にバーコード（インデックス）を付与することを伴う。多重化の前に、アンプリコンシーケンシングに使用される個々の試料は、アダプターを付加して、ＰＣＲ増幅を介して標的領域を富化することによってライブラリーに変換しなければならない。アダプターは、インデックス付きアンプリコンの形成を可能にし、アンプリコンをシーケンシング用フローセルに接着させる。アンプリコンシーケンシングは、典型的には、細胞集団中の変異体検出に使用される。
【0065】
[0074]ｅｘ ｖｉｖｏ細胞療法を作り出す方法 改変された細胞療法を製造する方法：脂質ナノ粒子、ポリマー、ウイルスベクター、又は細胞膜透過性ペプチドなどの、ヌクレアーゼを細胞に送達するための他の方法が使用されてもよい。キメラヌクレアーゼ又はガイドＲＮＡは、別々に、又は１本鎖若しくは２本鎖のいずれかの形態でＤＮＡ若しくはＲＮＡと組み合わせて送達されてもよい。さらに、キメラヌクレアーゼは、以下のエレメント：５’キャップ、５’非翻訳領域、コード配列、３‘非翻訳領域、及びポリアデニン（ポリＡ）テールのうちの１つ以上を含有するＲＮＡとして送達されてもよい。ＲＮＡは、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンの６－メチル誘導体、グアニンの６－メチル誘導体、アデニンの２－プロピル誘導体、グアニンの２－プロピル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミン、２－チオシトシン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、偽ウラシル、４－チオウラシル、８－ハロアデニン、８－アミノアデニン、８－チオールアデニン、８－チオアルキルアデニン、８－ヒドロキシルアデニン、８－ハログアニン、８－アミノグアニン、８－チオールグアニン、８－チオアルキルグアニン、８－ヒドロキシルグアニン、５－ハロウラシル、５－ブロモウラシル、５－トリフルオロメチルウラシル、５－ハロシトシン、５－ブロモシトシン、５－トリフルオロメチルシトシン、５－置換ウラシル、５－置換シトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、３環性ピリミジン、フェノキサジンシチジン、フェノチアジンシチジン、置換フェノキサジンシチジン、カルバゾールシチジン、ピリドインドールシチジン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、Ｎ－２、Ｎ－６又はＯ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、及び５－プロピニルシトシンが挙げられるが、これらに限定されないさまざまな核酸塩基を安定化のために含み得る。
【0066】
[0075]別の実施形態では、キメラヌクレアーゼは、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、トランスポゾンベクター、及びアデノ関連ウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定されない組込み型ベクターとして送達されてもよい。キメラヌクレアーゼはまた、Ｎｕｃｌｅｏｆｅｃｔｏｒ（商標）（ロンザ、スイス国バーゼル）、ＭａｘＣｙｔｅ（メリーランド州ゲイザースバーグ）又はＣｌｉｎｉＭＡＣＳ（登録商標）（ドイツ国ベルギッシュ・グラートバッハ)が挙げられるが、これらに限定されない他のエレクトロポレーションシステムによって送達されてもよい。
【0067】
[0076]キメラヌクレアーゼは、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤のうちの１つ以上を含む医薬組成物にさらに含まれてもよい。用語「薬学的に許容される賦形剤」は、本明細書で使用される場合、本発明の医薬組成物の活性成分（例えば、本発明の化合物）と適合性があり（好ましくは、それを安定化することができる）、処置される対象に有害ではない担体及びビヒクルを表す。例えば、本発明の化合物とともに特定のより可溶性の複合体を形成する可溶化剤は、化合物の送達のために医薬賦形剤として利用され得る。好適な担体及びビヒクルは、当業者に公知である。本明細書で使用される用語「賦形剤」は、全てのそのような担体、アジュバント、希釈剤、溶媒、又は他の不活性添加剤を包含する。医薬製剤は、例えば、水又は他の溶媒などの当該技術分野において一般的に使用される不活性希釈剤、可溶化剤、及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン、アルブミン、ヒアルロン酸、キトサン、並びにそれらの混合物を含有する。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、溶解性、安定性、半減期、及び他の薬学的に有利な特性のうちの所望の特性を得るために使用され得る。安定化構成成分の代表的な例としては、ポリソルベート８０、Ｌ－アルギニン、ポリビニルピロリドン、トレハロース、及びそれらの組合せが挙げられる。溶液結合剤又は抗酸化剤などの、使用できる他の賦形剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、クロスカルメロース、架橋結合ポリビニルピロリドン、クエン酸、クロスポビドン、システイン、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール、マンニトール、メチオニン、メチルセルロース、メチルパラベン、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ポビドン、α化デンプン、プロピルパラベン、パルミチン酸レチニル、シェラック、二酸化ケイ素、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クエン酸ナトリウム、グリコール酸デンプンナトリウム、ソルビトール、デンプン（トウモロコシ）、ステアリン酸、スクロース、タルク、二酸化チタン、ビタミンＡ、ビタミンＥ（α－トコフェロール）、ビタミンＣ、及びキシリトールが挙げられるが、これらに限定されない。
【0068】
特定の実施形態
本開示の特定の具体的に番号付けされた実施形態を記載する。
１． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、及び改変ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインを含む、ポリペプチド。
２． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、２つの活性ヌクレアーゼ部位を有する、キメラヌクレアーゼ。
３． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号８又はその断片である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
４． リンカーが、配列番号９～１４又はその断片のうちのいずれか１つから選択されるペプチドである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
５． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８、又はそれらの断片のうちのいずれか１つである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
６． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号８又はその断片であり、リンカーが、配列番号９～１４又はそれらの断片のうちのいずれか１つであり、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８、又はそれらの断片のうちのいずれか１つである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
７． 標的とされる哺乳動物遺伝子を破壊する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与することを含み、標的細胞のゲノムＤＮＡが、内在性遺伝子の発現を破壊するように改変される、方法。
８． 標的とされる遺伝子の全てが破壊される、実施形態７に記載の標的とされる哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
９． 標的とされる遺伝子の一部が破壊される、実施形態７に記載の標的とされる哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
１０． 細胞の遺伝子構造を編集する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与することを含む、方法。
本開示の特定の具体的に番号付けされた実施形態を記載する。
１． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、及び改変ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメインを含む、ポリペプチド。
２． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメイン、及びガイドＲＮＡを含むキメラヌクレアーゼであって、２つの活性ヌクレアーゼ部位を有する、キメラヌクレアーゼ。
３． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号８又はその断片である、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
４． リンカーが、配列番号９～１４又はその断片のうちのいずれか１つから選択されるペプチドである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
５． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８、又はそれらの断片のうちのいずれか１つである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
６． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインが、配列番号８又はその断片であり、リンカーが、配列番号９～１４又はそれらの断片のうちのいずれか１つであり、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号１５、１６、２６、２７、若しくは２８、又はそれらの断片のうちのいずれか１つである、実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼ。
７． 標的とされる哺乳動物遺伝子を破壊する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与することを含み、標的細胞のゲノムＤＮＡが、内在性遺伝子の発現を破壊するように改変される、方法。
８． 標的とされる遺伝子の全てが破壊される、実施形態７に記載の標的とされる哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
９． 標的とされる遺伝子の一部が破壊される、実施形態７に記載の標的とされる哺乳動物遺伝子を破壊する方法。
１０． 細胞の遺伝子構造を編集する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを投与することを含む、方法。
【0069】
１１． 前記キメラヌクレアーゼが、外来性ＤＮＡの存在下で投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構造を編集する方法。
１２． 前記キメラヌクレアーゼが、標的細胞の核に投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構造を編集する方法。
１３． １つ以上の核局在化配列が、キメラヌクレアーゼを投与するために使用される、実施形態１２に記載の細胞の遺伝子構造を編集する方法。
１４． 前記キメラヌクレアーゼが、ゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１０に記載の方法。
１５． 前記キメラヌクレアーゼが、標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１４に記載の方法。
１６． 標的細胞が免疫細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１７． 免疫細胞がＴ細胞である、実施形態１６に記載の方法。
１８． 標的細胞が多能性細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１９． 多能性細胞が人工多能性細胞である、実施形態１８に記載の方法。
２０． 前記キメラヌクレアーゼが、ＤＮＡ発現カセットを使用して標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１５に記載の方法。
１２． 前記キメラヌクレアーゼが、標的細胞の核に投与される、実施形態１０に記載の細胞の遺伝子構造を編集する方法。
１３． １つ以上の核局在化配列が、キメラヌクレアーゼを投与するために使用される、実施形態１２に記載の細胞の遺伝子構造を編集する方法。
１４． 前記キメラヌクレアーゼが、ゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１０に記載の方法。
１５． 前記キメラヌクレアーゼが、標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１４に記載の方法。
１６． 標的細胞が免疫細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１７． 免疫細胞がＴ細胞である、実施形態１６に記載の方法。
１８． 標的細胞が多能性細胞である、実施形態１５に記載の方法。
１９． 多能性細胞が人工多能性細胞である、実施形態１８に記載の方法。
２０． 前記キメラヌクレアーゼが、ＤＮＡ発現カセットを使用して標的細胞のゲノムＤＮＡに送達される、実施形態１５に記載の方法。
【0070】
２１． 前記方法が、ウイルスベクターを使用しない、実施形態１０に記載の方法。
２２． 前記キメラヌクレアーゼが、単離された標的細胞に投与される、実施形態１５に記載の方法。
２３． 前記単離された標的細胞が、ｅｘ ｖｉｖｏで培地に単離される、実施形態２２に記載の方法。
２４． 前記単離された標的細胞が、外来性ドナー細胞である、実施形態２３に記載の方法。
２５． キメラヌクレアーゼと共に、単離された標的細胞の前記ｅｘ ｖｉｖｏ培養物が、エレクトロポレーションに供される、実施形態２３に記載の方法。
２６． エレクトロポレーションが、１０００～２５００Ｖの電流で適用される、実施形態２５に記載の方法。
２７． 前記キメラヌクレアーゼが、エレクトロポレーション後に、前記単離された標的細胞をｅｘ ｖｉｖｏで透過する、実施形態２０に記載の方法。
２８． 前記細胞が、動物細胞、細菌細胞、昆虫細胞、及び植物細胞から成る群から単離される、実施形態１４に記載の方法。
２９． 規定の長さのゲノムＤＮＡを欠失する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達することを含む、方法。
３０． 改変されたゲノムＤＮＡは、遺伝子をアウトオブフレームでノックアウトすることによって、内在性遺伝子の発現を破壊する、実施形態２９に記載の方法。
２２． 前記キメラヌクレアーゼが、単離された標的細胞に投与される、実施形態１５に記載の方法。
２３． 前記単離された標的細胞が、ｅｘ ｖｉｖｏで培地に単離される、実施形態２２に記載の方法。
２４． 前記単離された標的細胞が、外来性ドナー細胞である、実施形態２３に記載の方法。
２５． キメラヌクレアーゼと共に、単離された標的細胞の前記ｅｘ ｖｉｖｏ培養物が、エレクトロポレーションに供される、実施形態２３に記載の方法。
２６． エレクトロポレーションが、１０００～２５００Ｖの電流で適用される、実施形態２５に記載の方法。
２７． 前記キメラヌクレアーゼが、エレクトロポレーション後に、前記単離された標的細胞をｅｘ ｖｉｖｏで透過する、実施形態２０に記載の方法。
２８． 前記細胞が、動物細胞、細菌細胞、昆虫細胞、及び植物細胞から成る群から単離される、実施形態１４に記載の方法。
２９． 規定の長さのゲノムＤＮＡを欠失する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達することを含む、方法。
３０． 改変されたゲノムＤＮＡは、遺伝子をアウトオブフレームでノックアウトすることによって、内在性遺伝子の発現を破壊する、実施形態２９に記載の方法。
【0071】
３１． １つ以上の規定の長さの選択外来性ＤＮＡを標的細胞のＤＮＡに挿入する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを、標的細胞に送達することを含む、方法。
３２． 投与されたキメラヌクレアーゼが、外来性ドナーＤＮＡの存在下で、１つ以上の規定の長さの選択外来性ＤＮＡを標的細胞のＤＮＡに挿入する、実施形態３１に記載の方法。
３３． 前記外来性ドナーＤＮＡが、標的細胞のＤＮＡに挿入される、実施形態３２に記載の方法。
３４． 前記規定の長さの選択ＤＮＡが、１つ以上の機能的遺伝子又は１つ以上のその断片を含む、実施形態３１に記載の方法。
３５． 標的細胞のＤＮＡ中の１つ以上の規定の長さの選択ＤＮＡを欠失する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達することを含む、方法。
３６． キメラヌクレアーゼが、外来性ドナーＤＮＡの非在下で投与される、実施形態３５に記載の方法。
３７． キメラヌクレアーゼが、標的細胞のゲノムＤＮＡを改変して、１つ以上の外来性遺伝子を発現させる、実施形態３２又は３５に記載の方法。
３８． 標的細胞中の１つ以上の規定の長さの選択ゲノムＤＮＡを欠失し、１つ以上の規定の長さの選択外来性ＤＮＡを標的細胞のＤＮＡに挿入する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達することを含み、前記選択外来性ＤＮＡが、改変されたゲノムＤＮＡの欠失部分に挿入されるか、又は選択ゲノムＤＮＡの異なる位置に挿入される、方法。
３９． 前記外来性遺伝子が、キメラ抗原受容体を発現する、実施形態３２、３５、又は３８に記載の方法。
４０． 前記キメラヌクレアーゼが、標的とされる細胞のゲノムＤＮＡ上の２つの独立した部位を標的とする、実施形態１０に記載の方法。
３２． 投与されたキメラヌクレアーゼが、外来性ドナーＤＮＡの存在下で、１つ以上の規定の長さの選択外来性ＤＮＡを標的細胞のＤＮＡに挿入する、実施形態３１に記載の方法。
３３． 前記外来性ドナーＤＮＡが、標的細胞のＤＮＡに挿入される、実施形態３２に記載の方法。
３４． 前記規定の長さの選択ＤＮＡが、１つ以上の機能的遺伝子又は１つ以上のその断片を含む、実施形態３１に記載の方法。
３５． 標的細胞のＤＮＡ中の１つ以上の規定の長さの選択ＤＮＡを欠失する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達することを含む、方法。
３６． キメラヌクレアーゼが、外来性ドナーＤＮＡの非在下で投与される、実施形態３５に記載の方法。
３７． キメラヌクレアーゼが、標的細胞のゲノムＤＮＡを改変して、１つ以上の外来性遺伝子を発現させる、実施形態３２又は３５に記載の方法。
３８． 標的細胞中の１つ以上の規定の長さの選択ゲノムＤＮＡを欠失し、１つ以上の規定の長さの選択外来性ＤＮＡを標的細胞のＤＮＡに挿入する方法であって、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを標的細胞に送達することを含み、前記選択外来性ＤＮＡが、改変されたゲノムＤＮＡの欠失部分に挿入されるか、又は選択ゲノムＤＮＡの異なる位置に挿入される、方法。
３９． 前記外来性遺伝子が、キメラ抗原受容体を発現する、実施形態３２、３５、又は３８に記載の方法。
４０． 前記キメラヌクレアーゼが、標的とされる細胞のゲノムＤＮＡ上の２つの独立した部位を標的とする、実施形態１０に記載の方法。
【0072】
４１． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的とされる細胞のゲノムＤＮＡ上の独立した部位のうちの１つで切断される、実施形態４０に記載の方法。
４２． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的とされる細胞のゲノムＤＮＡ上の両方の独立した部位で切断され、ゲノムＤＮＡに２つの切断された部位を作り出す、実施形態４０に記載の方法。
４３． 切断されたゲノムＤＮＡが、３０～３６塩基の長さである、実施形態４１又は４２に記載の方法。
４４． 切断が、外来性ドナーＤＮＡの存在下で起こる、実施形態４２に記載の方法。
４５． 外来性ドナーＤＮＡが、２つの切断された部位の間に挿入される、実施形態４４に記載の方法。
４６． 外来性ドナーＤＮＡの全体が、２つの切断された部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４７． 外来性ドナーＤＮＡの一部が、２つの切断された部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４８． 外来性ドナーＤＮＡが、２つの切断された部位の間に特定の配向で挿入される、実施形態４５～４７に記載の方法。
４９． 外来性ドナーＤＮＡが、直接ライゲーション、マイクロホモロジー末端結合、又は非相同末端結合によってゲノムＤＮＡに結合される、実施形態４８に記載の方法。
５０． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号１７若しくは１８のいずれか、又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とし、かつそれを切断する、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
４２． 標的細胞のゲノムＤＮＡが、標的とされる細胞のゲノムＤＮＡ上の両方の独立した部位で切断され、ゲノムＤＮＡに２つの切断された部位を作り出す、実施形態４０に記載の方法。
４３． 切断されたゲノムＤＮＡが、３０～３６塩基の長さである、実施形態４１又は４２に記載の方法。
４４． 切断が、外来性ドナーＤＮＡの存在下で起こる、実施形態４２に記載の方法。
４５． 外来性ドナーＤＮＡが、２つの切断された部位の間に挿入される、実施形態４４に記載の方法。
４６． 外来性ドナーＤＮＡの全体が、２つの切断された部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４７． 外来性ドナーＤＮＡの一部が、２つの切断された部位の間に挿入される、実施形態４５に記載の方法。
４８． 外来性ドナーＤＮＡが、２つの切断された部位の間に特定の配向で挿入される、実施形態４５～４７に記載の方法。
４９． 外来性ドナーＤＮＡが、直接ライゲーション、マイクロホモロジー末端結合、又は非相同末端結合によってゲノムＤＮＡに結合される、実施形態４８に記載の方法。
５０． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号１７若しくは１８のいずれか、又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とし、かつそれを切断する、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
【0073】
５１． 前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５０に記載の方法。
５２． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＢ２Ｍタンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態５１に記載の方法。
５３． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号１９又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＡＣ１遺伝子を標的とし、かつそれを切断する、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
５４． 前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＡＣ１遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５３に記載の方法。
５５． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＴＲＡＣ１タンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態５４に記載の方法。
５６． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２０又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
５７． 前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５６に記載の方法。
５８． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＴＲＣＢ１タンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態５７に記載の方法。
５９． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２１又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とし、かつそれを切断する、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
６０． 前記キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５９に記載の方法。
５２． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＢ２Ｍタンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態５１に記載の方法。
５３． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号１９又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＡＣ１遺伝子を標的とし、かつそれを切断する、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
５４． 前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＡＣ１遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５３に記載の方法。
５５． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＴＲＡＣ１タンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態５４に記載の方法。
５６． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２０又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子を標的とする、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
５７． 前記キメラヌクレアーゼが、ＴＲＣＢ１遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５６に記載の方法。
５８． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＴＲＣＢ１タンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態５７に記載の方法。
５９． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２１又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とし、かつそれを切断する、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
６０． 前記キメラヌクレアーゼが、ＨＬＡ－Ａ遺伝子のアウトオブフレーム突然変異を生成する、実施形態５９に記載の方法。
【0074】
６１． 前記アウトオブフレーム突然変異が、適切なＨＬＡ－Ａタンパク質生成又は機能を阻害する、実施形態６０に記載の方法。
６２． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２２又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
６３． ＡＡＶＳ１遺伝子が、外来性ドナーＤＮＡの存在下で標的とされる、実施形態６２に記載の方法。
６４． ＡＡＶＳ１遺伝子のセーフハーバー部位が標的とされる、実施形態６３に記載の方法。
６５． キメラヌクレアーゼが、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする、実施形態６３に記載の方法。
６６． 外来性ドナーＤＮＡが、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的化部位の間に組み込まれる、実施形態６５に記載の方法。
６７． 外来性ドナーＤＮＡが、キメラ抗原受容体を発現するＤＮＡ配列を含有する、実施形態６３～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８． 組み込まれた外来性ドナーＤＮＡが、非相同末端結合を介して保持される、実施形態６７に記載の方法。
６９． 配列番号７のＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体が、ＡＡＶＳ１部位に挿入される、実施形態６７に記載の方法。
７０． ＬｏｘＰ部位がＡＡＶＳ１に挿入される、実施形態６３に記載の方法。
６２． 前記キメラヌクレアーゼのガイドＲＮＡが、配列番号２２又はその断片であり、前記キメラヌクレアーゼが、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする、実施形態４１又は４２のいずれか１つに記載の方法。
６３． ＡＡＶＳ１遺伝子が、外来性ドナーＤＮＡの存在下で標的とされる、実施形態６２に記載の方法。
６４． ＡＡＶＳ１遺伝子のセーフハーバー部位が標的とされる、実施形態６３に記載の方法。
６５． キメラヌクレアーゼが、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの部位を標的とする、実施形態６３に記載の方法。
６６． 外来性ドナーＤＮＡが、ＡＡＶＳ１遺伝子上の２つの標的化部位の間に組み込まれる、実施形態６５に記載の方法。
６７． 外来性ドナーＤＮＡが、キメラ抗原受容体を発現するＤＮＡ配列を含有する、実施形態６３～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８． 組み込まれた外来性ドナーＤＮＡが、非相同末端結合を介して保持される、実施形態６７に記載の方法。
６９． 配列番号７のＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体が、ＡＡＶＳ１部位に挿入される、実施形態６７に記載の方法。
７０． ＬｏｘＰ部位がＡＡＶＳ１に挿入される、実施形態６３に記載の方法。
【0075】
７１． ＬｏｘＰ部位が、配列番号２４のものである、実施形態７０に記載の方法。
７２． 免疫寛容細胞を生成する方法であって、実施形態６に記載の２つ以上のキメラヌクレアーゼの混合物を投与することを含む、方法。
７３． 前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ、及びＡＡＶＳ１から成る群より選択される１つ以上の遺伝子を標的とする、実施形態７２に記載のキメラヌクレアーゼの混合物を投与することを含む免疫寛容細胞を生成する方法。
７４． 前記キメラヌクレアーゼの前記混合物が、配列番号１７、１８、１９、２０、及び２１、又はそれらの断片から成る群より選択される複数のガイドＲＮＡを含有する、実施形態７３に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７５． 複数のガイドＲＮＡを含有するキメラヌクレアーゼの前記混合物が、同時に投与される、実施形態７３に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７６． 前記混合物が複数のガイドＲＮＡを含有して、標的細胞の同じ外来性ＤＮＡ内の複数の配列を標的とする、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７７． キメラヌクレアーゼとガイドＲＮＡとの比が等モルである、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７８． 実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼを含有する製剤であって、配列番号１７、１８、１９、２０、及び２１、又はそれらの断片から選択される複数のガイドＲＮＡを含有するキメラヌクレアーゼの混合物を含み、前記キメラヌクレアーゼが、標的細胞の同じ外来性ＤＮＡ内の複数の配列を標的とする、製剤。
７９． キメラヌクレアーゼとガイドＲＮＡとの比が等モルである、実施形態７６に記載の製剤。
８０． 配列番号２９～３３又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
７２． 免疫寛容細胞を生成する方法であって、実施形態６に記載の２つ以上のキメラヌクレアーゼの混合物を投与することを含む、方法。
７３． 前記キメラヌクレアーゼが、Ｂ２Ｍ、ＴＲＡＣ１、ＴＲＢＣ１、ＨＬＡ－Ａ、及びＡＡＶＳ１から成る群より選択される１つ以上の遺伝子を標的とする、実施形態７２に記載のキメラヌクレアーゼの混合物を投与することを含む免疫寛容細胞を生成する方法。
７４． 前記キメラヌクレアーゼの前記混合物が、配列番号１７、１８、１９、２０、及び２１、又はそれらの断片から成る群より選択される複数のガイドＲＮＡを含有する、実施形態７３に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７５． 複数のガイドＲＮＡを含有するキメラヌクレアーゼの前記混合物が、同時に投与される、実施形態７３に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７６． 前記混合物が複数のガイドＲＮＡを含有して、標的細胞の同じ外来性ＤＮＡ内の複数の配列を標的とする、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７７． キメラヌクレアーゼとガイドＲＮＡとの比が等モルである、実施形態７５に記載の免疫寛容細胞を生成する方法。
７８． 実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼを含有する製剤であって、配列番号１７、１８、１９、２０、及び２１、又はそれらの断片から選択される複数のガイドＲＮＡを含有するキメラヌクレアーゼの混合物を含み、前記キメラヌクレアーゼが、標的細胞の同じ外来性ＤＮＡ内の複数の配列を標的とする、製剤。
７９． キメラヌクレアーゼとガイドＲＮＡとの比が等モルである、実施形態７６に記載の製剤。
８０． 配列番号２９～３３又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
【0076】
８１． 配列番号３４～３８又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８２． 配列番号３９～４３又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８３． 配列番号４４～４８又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８４． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
８５． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
８６． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
８７． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
８８． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
８９． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
９０． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
８２． 配列番号３９～４３又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８３． 配列番号４４～４８又はそれらの断片のうちのいずれか１つの全アミノ酸配列を含む、実施形態１に記載のポリペプチド。
８４． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
８５． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
８６． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
８７． 配列番号２９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
８８． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
８９． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
９０． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
【0077】
９１． 配列番号３４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
９２． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
９３． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
９４． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
９５． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
９６． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
９７． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
９８． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
９９． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
１００． 実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
９２． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
９３． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
９４． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
９５． 配列番号３９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
９６． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
９７． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
９８． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
９９． 配列番号４４のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
１００． 実施形態２に記載のキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
【0078】
１０１． 実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼを含む、薬学的に許容される製剤。
１０２． ヌクレアーゼのエレクトロポレーションを受けた細胞を含む、実施形態６に記載の薬学的に許容される製剤。
１０３． 前記キメラヌクレアーゼが、配列番号２５～４９のうちのいずれか１つである、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０４． 外来性ドナーＤＮＡをさらに含む、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０５． 疾患を処置する方法であって、実施形態１０２に記載の薬学的に許容される製剤を投与することを含む、方法。
１０６． 前記疾患ががんである、実施形態１０３に記載の方法。
１０７． 実施形態７２に記載の免疫細胞を生成することを含む方法であって、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを改変する、疾患を処置する方法。
１０８． 前記疾患ががんである、実施形態１０５に記載の疾患を処置する方法。
１０９． ヒトにおいて免疫寛容を支援する方法であって、実施形態１０２に記載の薬学的に許容される製剤を投与することを含む、方法。
１１０． 実施形態７２に記載の免疫細胞を生成することを含み、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを改変する、実施形態１０９に記載の免疫寛容を支援する方法。
１０２． ヌクレアーゼのエレクトロポレーションを受けた細胞を含む、実施形態６に記載の薬学的に許容される製剤。
１０３． 前記キメラヌクレアーゼが、配列番号２５～４９のうちのいずれか１つである、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０４． 外来性ドナーＤＮＡをさらに含む、実施形態１００に記載の薬学的に許容される製剤。
１０５． 疾患を処置する方法であって、実施形態１０２に記載の薬学的に許容される製剤を投与することを含む、方法。
１０６． 前記疾患ががんである、実施形態１０３に記載の方法。
１０７． 実施形態７２に記載の免疫細胞を生成することを含む方法であって、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを改変する、疾患を処置する方法。
１０８． 前記疾患ががんである、実施形態１０５に記載の疾患を処置する方法。
１０９． ヒトにおいて免疫寛容を支援する方法であって、実施形態１０２に記載の薬学的に許容される製剤を投与することを含む、方法。
１１０． 実施形態７２に記載の免疫細胞を生成することを含み、前記キメラヌクレアーゼが免疫細胞のＤＮＡを改変する、実施形態１０９に記載の免疫寛容を支援する方法。
【0079】
１１１． 前記外来性ドナーＤＮＡが、２本鎖ＤＮＡ、非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡ、又は環状２本鎖ＤＮＡから成る群より選択される、実施形態３３に記載の方法。
１１２． 前記２本鎖ＤＮＡのポリヌクレオチド鎖が、同じ長さのものであり、両方とも実施形態６に記載の同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１３． 前記非相補性ＤＮＡ末端が、実施形態６に記載の同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１４． 前記２本鎖ＤＮＡ又は前記非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡが、両方とも５’末端でリン酸化されているか又は化学修飾されている、実施形態１１１に記載の方法。
１１５． 前記２本鎖ＤＮＡ又は前記非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡが、１つ以上のホスホロチオエート結合を含有する、実施形態１１１に記載の方法。
１１６． 前記２本鎖ＤＮＡ又は前記非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡが、ビオチンで化学修飾されている、実施形態１１１に記載の方法。
１１７． 前記環状２本鎖ＤＮＡが、Ｉ－ＴｅｖＩ及びＳａＣａｓ９標的部位を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１８． 前記黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号２５～２８のうちの１つである、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１１９． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、遺伝的多型の主な原因となる配列を含有する、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２０． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、標的細胞のゲノムＤＮＡ上のセーフハーバー部位を標的とする、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１１２． 前記２本鎖ＤＮＡのポリヌクレオチド鎖が、同じ長さのものであり、両方とも実施形態６に記載の同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１３． 前記非相補性ＤＮＡ末端が、実施形態６に記載の同じキメラヌクレアーゼによって切断された、実施形態１１１に記載の方法。
１１４． 前記２本鎖ＤＮＡ又は前記非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡが、両方とも５’末端でリン酸化されているか又は化学修飾されている、実施形態１１１に記載の方法。
１１５． 前記２本鎖ＤＮＡ又は前記非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡが、１つ以上のホスホロチオエート結合を含有する、実施形態１１１に記載の方法。
１１６． 前記２本鎖ＤＮＡ又は前記非相補性末端を有する２本鎖ＤＮＡが、ビオチンで化学修飾されている、実施形態１１１に記載の方法。
１１７． 前記環状２本鎖ＤＮＡが、Ｉ－ＴｅｖＩ及びＳａＣａｓ９標的部位を含む、実施形態１１１に記載の方法。
１１８． 前記黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、配列番号２５～２８のうちの１つである、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１１９． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、遺伝的多型の主な原因となる配列を含有する、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２０． ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９ドメインが、標的細胞のゲノムＤＮＡ上のセーフハーバー部位を標的とする、実施形態６に記載のキメラヌクレアーゼ。
【0080】
１２１． セーフハーバーが、ｈＲＯＳＡ２６及びＣＣＲ５である、実施形態１２０に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２２． 前記キメラヌクレアーゼが、脂質ナノ粒子、ポリマー、ウイルスベクター、又は細胞膜透過性ペプチドを使用して送達される、実施形態７に記載の方法。
１２３． 細胞が肺細胞である、実施形態２０に記載の方法。
１２４． キメラヌクレアーゼが、配列番号３１のポリペプチドである、実施形態２０に記載の方法。
１２５． ＤＮＡ発現カセットが、遺伝子疾患を処置するために送達される、実施形態２０に記載の方法。
１２６． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、及び第２のヌクレアーゼドメインを含む２つの活性ヌクレアーゼ部位を有するキメラヌクレアーゼであって、活性部位のヌクレアーゼ活性が調整されている、キメラヌクレアーゼ。
１２７． 第２のヌクレアーゼが改変されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼであり、ガイドＲＮＡをさらに含む、実施形態１２６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２８． ゲノムＤＮＡを編集する方法であって、実施形態１２６に記載のキメラヌクレアーゼを細胞又は生物に投与することを含む、方法。
１２９． 規定の長さのＤＮＡ分子を欠失する方法であって、実施形態１２８に記載のキメラヌクレアーゼを細胞又は生物に送達することを含む、方法。
１３０． ＤＮＡ分子からの選択配列を置換する方法であって、実施形態１２８に記載のキメラヌクレアーゼを細胞又は生物に送達することを含む、方法。
１２２． 前記キメラヌクレアーゼが、脂質ナノ粒子、ポリマー、ウイルスベクター、又は細胞膜透過性ペプチドを使用して送達される、実施形態７に記載の方法。
１２３． 細胞が肺細胞である、実施形態２０に記載の方法。
１２４． キメラヌクレアーゼが、配列番号３１のポリペプチドである、実施形態２０に記載の方法。
１２５． ＤＮＡ発現カセットが、遺伝子疾患を処置するために送達される、実施形態２０に記載の方法。
１２６． 改変Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン、リンカー、及び第２のヌクレアーゼドメインを含む２つの活性ヌクレアーゼ部位を有するキメラヌクレアーゼであって、活性部位のヌクレアーゼ活性が調整されている、キメラヌクレアーゼ。
１２７． 第２のヌクレアーゼが改変されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼであり、ガイドＲＮＡをさらに含む、実施形態１２６に記載のキメラヌクレアーゼ。
１２８． ゲノムＤＮＡを編集する方法であって、実施形態１２６に記載のキメラヌクレアーゼを細胞又は生物に投与することを含む、方法。
１２９． 規定の長さのＤＮＡ分子を欠失する方法であって、実施形態１２８に記載のキメラヌクレアーゼを細胞又は生物に送達することを含む、方法。
１３０． ＤＮＡ分子からの選択配列を置換する方法であって、実施形態１２８に記載のキメラヌクレアーゼを細胞又は生物に送達することを含む、方法。
【0081】
１３１． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８０％を含む、ポリペプチド。
１３２． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
１３３． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
１３４． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
１３２． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも８５％を含む、ポリペプチド。
１３３． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９０％を含む、ポリペプチド。
１３４． 配列番号４９のアミノ酸配列の少なくとも９５％を含む、ポリペプチド。
【0082】
定義及び略語
[0077]特に規定されない限り、本明細書で使用される全ての専門用語、表記、及び他の科学用語は、本開示が関係する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有することが意図される。場合によっては、一般的に理解される意味を有する用語が、明確かつ／又は容易に参照できるように本明細書で定義されており、したがって、本明細書にそのような定義を含めることは、当該技術分野において一般的に理解されているものに対する実質的な違いを表すと解釈されるべきではない。
[0077]特に規定されない限り、本明細書で使用される全ての専門用語、表記、及び他の科学用語は、本開示が関係する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有することが意図される。場合によっては、一般的に理解される意味を有する用語が、明確かつ／又は容易に参照できるように本明細書で定義されており、したがって、本明細書にそのような定義を含めることは、当該技術分野において一般的に理解されているものに対する実質的な違いを表すと解釈されるべきではない。
【0083】
[0078]本明細書及び後続の特許請求の範囲の枠組みの中で、別段の指示がある場合を除き、量、分量、パーセンテージなどを表す全ての数には、全ての場合において、「約」という用語が前に付けられていると理解するべきである。本明細書で使用される場合、用語「約」は、±１０％と定義される。また、数値実体の全ての範囲は、その後に具体的に示されるものに加えて、最大数値と最小数値との全ての可能な組合せ及びその中の可能な中間範囲を含む。
【0084】
[0079]本明細書で使用される用語「及び／又は」は、どちらか一方、又は両方を有している可能性として定義される。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、Ａだけ若しくはＢだけ、又はＡとＢの組合せを有しているシナリオを提供する。特許請求の範囲にＡ及び／又はＢ及び／又はＣと書かれている場合、組成物は、構成成分として、Ａを単独で、Ｂを単独で、Ｃを単独で含んでも、ＡとＢを含むがＣを含まなくても、ＢとＣを含むがＡを含まなくても、ＡとＣを含むがＢを含まなくても、又はＡ、Ｂ及びＣの３つ全てを含んでもよい。
【0085】
[0080]参照ポリペプチド配列に対する配列同一性％は、最大の配列同一性％を達成するために、配列をアライメントし、必要であればギャップを導入した後の、参照ポリペプチド配列中のアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基の割合であり、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ－２を使用して計算されるような配列同一性の一部としてのいかなる保存的置換も考慮していない。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によって作成され、ソースコードは米国著作権局（ワシントンＤ．Ｃ．、２０５５９）のユーザードキュメントに提出されており、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７で登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、カリフォルニア州サウスサンフランシスコから一般公開されており、又はソースコードからコンパイルされてもよい。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、デジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄを含むＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステムで使用するためにコンパイルする必要がある。全ての配列比較パラメータはＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定され、変化しない。ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列の比較に用いられる状況では、所与のアミノ酸配列Ｂへの、それとの、又はそれに対する所与のアミノ酸配列Ａのアミノ酸配列同一性％（あるいは、所与のアミノ酸配列Ｂへの、それとの、又はそれに対して特定のアミノ酸配列同一性％を有するか、又は含む所与のアミノ酸配列Ａとして表現することもできる）は次のように計算される：１００×分数Ｘ／Ｙ（ここで、Ｘは、ＡとＢとのプログラムのアライメントにおいて配列アライメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によって完全な一致としてスコア付けされたアミノ酸残基の数であり、ここで、ＹはＢのアミノ酸残基の総数である）。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対するアミノ酸配列同一性％は、ＢのＡに対するアミノ酸配列同一性％と等しくないことが認識される。特に明記しない限り、本明細書で使用される全てのアミノ酸配列同一性％値は、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータプログラムを使用して、直前の段落で説明したように得られる。
【0086】
[0081]本明細書に記載のポリペプチド、Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカードメイン、又はＣａｓポリペプチドヌクレアーゼのいずれも、本明細書と共に提供される配列表で記載される列挙されたポリペプチドのいずれかに対して、少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％の同一性を有するか、又はそれらに対して同一であり得る。特定の実施形態では、列挙された配列同一性を含むポリペプチドは、ポリペプチドの野生型のヌクレアーゼ活性又は本明細書に記載の突然変異（例えば、Ｃａｓ９のＤ１０Ｅ突然変異；又はＩ－ＴｅｖＩの（Ｋ２６Ｒ、Ｔ９５Ｓ、及びＱ１５８Ｒ突然変異）、（Ｖ１１７Ｆ突然変異）（Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ）、（Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ））のいずれか１つによって付与される変更されたヌクレアーゼ活性を保存することができる。
【0087】
[0082]いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるポリペプチド及びキメラヌクレアーゼのアミノ酸配列変異体が企図される。変異体は、典型的には、１つ以上の置換、欠失、付加、及び／又は挿入において、本明細書に具体的に開示されるポリペプチドとは異なる。そのような変異体は、天然に存在し得るか、あるいは、例えば、本明細書に記載のポリペプチド配列のうちの１つ以上を改変し、本明細書に記載されるようなポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価すること、及び／又はいくつかの公知の技術のいずれかを使用することによって、合成的に生成され得る。最終構築物に到達させるために、欠失、挿入、及び置換の任意の組合せを行うことができるが、但し、最終構築物が所望の特徴、例えば、抗原結合を有することを条件とする。
【0088】
[0083]本明細書で使用される場合、参照配列に対してアミノ酸配列又は核酸配列を説明するために本明細書で使用される場合の用語「相同」、「相同性」、又は「相同性％」は、Ｋａｒｌｉｎ及びＡｌｔｓｃｈｕｌによって記載された式（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７：２２６４～２２６８，１９９０；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５８７３～５８７７、１９９３において修正)を使用して決定することができる。そのような式は、Ａｌｔｓｃｈｕｌらのｂａｓｉｃ ｌｏｃａｌ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｓｅａｒｃｈ ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）プログラム（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３～４１０、１９９０）に組み込まれている。配列の相同性％は、本願の出願日現在のＢＬＡＳＴの最新バージョンを使用して決定することができる。本明細書に記載の核酸又はガイドＲＮＡのいずれかは、列挙された配列によって付与される適切な結合活性（例えば、遺伝子又はヌクレアーゼに対する）を維持しながら、列挙された配列識別子に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の相同性を含み得る。
【0089】
[0084]冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、冠詞の文法上の目的語のうちの１つ又は２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を表すために本明細書で使用される。本明細書で使用される用語「及び／又は」は、どちらか一方、又は両方を有している可能性として定義される。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、Ａだけ若しくはＢだけ、又はＡとＢの組合せを有しているシナリオを提供する。特許請求の範囲にＡ及び／又はＢ及び／又はＣと書かれている場合、組成物は、構成成分として、Ａを単独で、Ｂを単独で、Ｃを単独で含んでも、ＡとＢを含むがＣを含まなくても、ＢとＣを含むがＡを含まなくても、ＡとＣを含むがＢを含まなくても、又はＡ、Ｂ及びＣの３つ全てを含んでもよい。
【0090】
[0085]用語「投与する（administer）」及び「投与すること（administering）」は、薬物、医薬品、又は他の形態の治療剤の、疾患又は状態を患う患者への分配又は適用を表すために本明細書で使用される。
【0091】
[0086]本明細書で使用される「緩衝液」は、薬学的に許容され、本発明の組成物を所望のｐＨ範囲内に維持することができる任意の酸又は塩の組合せである。開示される組成物中の緩衝液は、ｐＨを、約２～約８．５、約５．０～約８．０、約６．０～約７．５、約６．５～約７．５、又は約６．５の範囲に維持する。好適な緩衝液としては、例えば、酢酸、酒石酸、リン酸、又はクエン酸緩衝液などの、上記ｐＨ範囲を維持することができる任意の薬学的に許容される緩衝液が挙げられる。１つの実施形態では、緩衝液は、リン酸緩衝液である。別の実施形態では、緩衝液は、酢酸緩衝液である。１つの実施形態では、緩衝液は、リン酸水素二ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及びリン酸二水素カリウムである。
【0092】
[0087]用語「キメラ抗原受容体」は、本明細書で使用される場合、免疫療法で使用するために人工Ｔ細胞受容体を産生するように遺伝子操作されたＴ細胞を表す（ＣＡＲ Ｔ細胞としても知られる）。
【0093】
[0088]用語「キメラヌクレアーゼ」は、本明細書で使用される場合、配列特異性を与えるための１つ以上のＤＮＡ結合ドメイン及びＤＮＡ切断のための１つ以上のヌクレアーゼドメインを含む操作されたタンパク質を表す。
【0094】
[0089]用語「切断する（cleave）」、又は「切断する（to cleave）」、又は「切断された（cleaved）」、又は「切断（cleavage）」は、本明細書で使用される場合、ＤＮＡ分子の１つ以上のホスホジエステル結合の分割を表す。単一の標的部位での２本鎖ＤＮＡの切断は、２つのＤＮＡの断片をもたらし、これらは非相同末端結合又は相同組換え修復によって修復され得る。２つの標的部位での２本鎖ＤＮＡの切断は、３つの断片をもたらし、これらは中間の断片の喪失又は欠失を伴い非相同末端結合又は相同組換え修復によって修復され得る。本願に関しては、２つの標的部位でのゲノムＤＮＡの「切断」は、予測可能な長さの欠失を作り出すことができる。
【0095】
[0090]用語「規定された」は、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ断片又は標的部位に関して本明細書で使用される場合、特定のヌクレオチド長又は特定のヌクレオチド配列を有することを表す。
【0096】
[0091]用語「送達する（deliver）」、又は「送達する（to deliver）」、又は「送達された（delivered）」、又は「送達（delivery）」は、本明細書で使用される場合、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｅｘ ｖｉｖｏで細胞のゲノムＤＮＡの遺伝子改変をもたらすために、遺伝子編集ツール（例えば、ヌクレアーゼ、ｇＲＮＡ、及び／又は外来性ドナーＤＮＡ）を標的細胞に直接送り込むことを表す。
【0097】
[0092]用語「遺伝子操作」及び文法上の等価物は、１つ以上の欠失、挿入、又は置換を標的細胞又は個体のゲノムへ導入することを表す。
[0093]用語「疾患」又は「罹病した（diseased）」は、本明細書で使用される場合、ヒト、動物、又は植物における構造又は機能の障害、特に、特定の徴候若しくは症状を生じるか、又は特定の位置に影響を与え、単に物理的な損傷の直接的な結果ではない障害を表す。
[0093]用語「疾患」又は「罹病した（diseased）」は、本明細書で使用される場合、ヒト、動物、又は植物における構造又は機能の障害、特に、特定の徴候若しくは症状を生じるか、又は特定の位置に影響を与え、単に物理的な損傷の直接的な結果ではない障害を表す。
【0098】
[0094]用語「破壊する」は、本明細書で使用される場合、遺伝子の発現又は機能がそれにより阻害又は不活性化される任意のプロセスを表す。「発現を破壊する」ことは、遺伝情報が、それにより機能的遺伝子産物、多くの場合タンパク質の合成で使用されるプロセスを変更し、阻害し、又は排除することを表す。
【0099】
[0095]用語「ドメイン」は、本明細書で使用される場合、タンパク質鎖の残りの部分とは独立して進化し、機能し、存在し得る所与のタンパク質配列及び３次構造の保存された部分を表す。各ドメインは、コンパクトな３次元構造を形成し、多くの場合、独立して安定して、折り畳むことができる。多くのタンパク質は、いくつかの構造ドメインから成る。１つのドメインが、さまざまな異なるタンパク質に現れることがある。分子の進化は、ドメインをビルディングブロックとして使用し、これらはさまざまな配置で組み換えられて、さまざまな機能を有するタンパク質を産生し得る。一般に、ドメインは、約５０個のアミノ酸長から１，５００個のアミノ酸長まで長さが変化する。ドメインは、多くの場合、カルモジュリンのカルシウム結合ＥＦハンドドメインなどの機能ユニットを形成する。それらは独立して安定であるため、ドメインは、キメラタンパク質を作製するために、１つのタンパク質と別のタンパク質との間で遺伝子操作することによって「交換」することができる。
【0100】
[0096]用語「編集する（edit）」又は「編集する（to edit）」又は「編集すること（editing）」は、本明細書で使用される場合、生物のゲノムＤＮＡを変更するための一群の技術を表す。これらの技術は、遺伝物質がゲノムの特定の位置で付加され、除去され、又は変更されることを可能にする。
【0101】
[0097]本明細書で使用される場合、「有効量」は、所望の応答を誘発するのに十分な量を表す。本発明では、所望の生物学的応答は、Ｔ細胞及び多能性幹細胞を含む細胞の遺伝子改変である。
【0102】
[0098]用語「エレクトロポレーション」は、本明細書で使用される場合、細胞膜の透過性を増加させるために電界が細胞に印加され、化学薬品、薬物、ＤＮＡ、又はタンパク質が細胞内に導入されることを可能にする微生物学的技術を表す。
【0103】
[0099]用語「内在性」は、本明細書で使用される場合、生物体内で成長するか、又はそれに由来することを表す。
[0100]用語「等モル（の）」は、本明細書で使用される場合、等しいモル数を表すか、又は等しいモル数に関することを表す。
[0100]用語「等モル（の）」は、本明細書で使用される場合、等しいモル数を表すか、又は等しいモル数に関することを表す。
【0104】
[0101]用語「ｅｘ ｖｉｖｏ」は、本明細書で使用される場合、自然条件の変化を最小限に抑えた状態で、外部環境において生物に由来する組織内又は組織上で行われる実験又は測定を表す。ｅｘ ｖｉｖｏは、試験される試料が、生物から抽出されていることを意味する。ｅｘ ｖｉｖｏ実験は、ｉｎ ｖｉｖｏ実験（インタクトな生物における）で可能であるよりも制御された条件下での生物の細胞又は組織の使用を可能にする。ｅｘ ｖｉｖｏの検体の使用の例としては、（１）アッセイ、（２）生物のがん細胞に対して有効ながん処置剤の発見、（３）物理的、熱的、電気的、機械的、光学的、及び他の組織の特性の、特に、生命を維持できないさまざまな環境における（例えば、極端な圧力又は温度での）測定、（４）外科的手技の開発のための現実的なモデル、（５）さまざまなエネルギータイプと組織との相互作用に関する調査が挙げられる。本発明では、ｅｘ ｖｉｖｏは、移植又は投与を必要としている対象に、編集された細胞又は組織を移植又は投与する目的で、細胞又は組織を編集することを含む。
【0105】
[0102]本明細書で使用される用語「ドナーＤＮＡ」又は「外来性ドナーＤＮＡ」は、非相同末端結合、相同組換え修復、マイクロホモロジー組換え修復、又は上記の任意の組合せなどの任意の方法によって、ゲノムに挿入されることを意図する本明細書に記載されるヌクレアーゼと一緒に細胞に供給されるＤＮＡを表す。ドナーＤＮＡは、生物又は細胞内に天然には存在しないオープンリーディングフレーム、エクソン、イントロン、又は発現カセットなどの遺伝子エレメントを含むヌクレオチド配列を挿入してもよく、又は既存の遺伝子を修復又は置換してもよい。あるいは、ドナーＤＮＡは、ミスセンス、フレームシフト突然変異、又は終止コドン突然変異をコドン領域又は調節エレメント（例えば、プロモーター、スプライスドナー／アクセプター）に導入することによって、内在性遺伝子を破壊するために挿入されてもよい。ドナーＤＮＡは、非限定的な例として、プラスミド、線状１本鎖若しくは２本鎖ＤＮＡ、合成１本鎖若しくは２本鎖ＤＮＡ、又はウイルスベクターによって、本明細書に記載の細胞又は生物に供給され得る。ドナーＤＮＡは、本明細書に記載のキメラヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡをコードする核酸及び／又は送達ベクターから区別される。
【0106】
[0103]用語「発現カセット」は、本明細書で使用される場合、トランスフェクトされた細胞によって発現される調節配列に作動可能に連結された遺伝子から成るベクターＤＮＡの特有の構成成分を表す。成功した各トランスフェクションにおいて、発現カセットは、細胞の機構にＲＮＡ及びタンパク質を作製するように指示する。一部の発現カセットは、同じカセットが、異なるタンパク質を作製するように容易に変更され得るように、タンパク質コード配列のモジュラークローニングのために設計される。発現カセットは、１つ以上の遺伝子及びそれらの発現を制御する配列から構成される。発現カセットは、３つの構成成分：プロモーター配列、オープンリーディングフレーム、及び真核生物では、通常ポリアデニル化部位を含有する３’非翻訳領域を含む。異なる発現カセットは、正確な調節配列が使用される限り、細菌、酵母、植物、及び哺乳動物細胞を含めた異なる生物にトランスフェクトされ得る。
【0107】
[0104]用語「断片」又は「その断片」は、本明細書で使用される場合、より大きな実体から分割されたより小さな部分を表す。本明細書に記載される断片は、Ｃａｓヌクレアーゼ又はＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼなどのヌクレアーゼについて言及する場合、ヌクレアーゼの酵素活性を保存する、Ｎ－末端、Ｃ－末端、又は規定の内部欠失からのアミノ酸残基欠失を含む。欠失は、本明細書に記載されるポリペプチドのＮ－末端、Ｃ末端、又は内部配列からの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上のアミノ酸欠失を含み得る。
【0108】
[0105]用語「機能的遺伝子」は、本明細書で使用される場合、１つのポリペプチド鎖又は他の遺伝子産物をコードするＤＮＡの一部を表す。したがって、「１つの遺伝子／１つの酵素」仮説は、「１つのシストロン（遺伝子）／１つのポリペプチド」仮説又は「１つの遺伝子／１つの機能的産物」仮説になる。
【0109】
[0106]用語「ゲノムＤＮＡ」又は「ｇＤＮＡ」は、本明細書で使用される場合、その遺伝物質の大部分を表す生物の染色体ＤＮＡを表す。それは、細菌プラスミドＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、又はミトコンドリアＤＮＡとは明確に異なる。
【0110】
[0107]用語「免疫寛容」は、所与の生物で免疫応答を誘発する能力を有する物質又は組織に対する免疫系の非応答の状態を表す。
[0108]用語「含まれる（including）」は、本明細書で使用される場合、「含まれるが、それらに限定されない」を意味するように使用される。「含まれる」及び「含まれるが、それらに限定されない」は、互換可能に使用される。
[0108]用語「含まれる（including）」は、本明細書で使用される場合、「含まれるが、それらに限定されない」を意味するように使用される。「含まれる」及び「含まれるが、それらに限定されない」は、互換可能に使用される。
【0111】
[0109]用語「独立した部位」は、本明細書で使用される場合、ＤＮＡ分子又はタンパク質／ペプチドなどの標的上又は標的内のエリアを表す、これらは別のものと又は互いに接続されているが同じ配列ではなく、別個のものとみなされる。
【0112】
[0110]用語「人工多能性幹細胞」は、本明細書で使用される場合、体細胞から直接生成され得る１種の多能性幹細胞を表す。
[0111]用語「阻害する（inhibit）」、又は「阻害する（to inhibit）」、又は「阻害する（inhibits）」、又は「阻害すること（inhibiting）」、又は「阻害（inhibition）」、又は「その阻害（inhibition thereof）」は、本明細書、特に特許請求される発明で使用される場合、機能を遅らせるか若しくは妨害するか、又は酵素若しくは他の薬剤の活性を低下させる能力を表す。
[0111]用語「阻害する（inhibit）」、又は「阻害する（to inhibit）」、又は「阻害する（inhibits）」、又は「阻害すること（inhibiting）」、又は「阻害（inhibition）」、又は「その阻害（inhibition thereof）」は、本明細書、特に特許請求される発明で使用される場合、機能を遅らせるか若しくは妨害するか、又は酵素若しくは他の薬剤の活性を低下させる能力を表す。
【0113】
[0112]本明細書で使用される用語「挿入する」は、遺伝子全体若しくは規定の長さのＤＮＡ分子の細胞への付加、又はヌクレオチドのサブセットの遺伝子への付加及び／若しくは置換を意味するよう使用される。
【0114】
[0113]用語「リンカー」は、本明細書で使用される場合、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼドメイン（Ｃａｓ９）が標的ＤＮＡ配列に結合するという状況を表し、アミノ酸リンカードメインは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインの可動性を保証して、細胞生理学的条件下（典型的には、ｐＨ≒７．２、温度≒３７℃、［Ｋ＋］≒１４０ｍＭ、［Ｎａ＋］≒５～１５ｍＭ、［Ｃｌ－］≒４ｍＭ、［Ｃａ＋＋］≒０．０００１ｍＭ）でその標的配列の認識、結合、及び切断を可能にする。アミノ酸リンカーの長さは、Ｃａｓ９標的部位とＩ－ＴｅｖＩ標的部位との間でどれほどの数のヌクレオチドが好ましいかに影響を与え得る。リンカー中の特定のアミノ酸もまた、ＴｅｖＣａｓ９により標的とされるＤＮＡ配列と特異的な接触部を作り出す。これらのリンカー－ＤＮＡ接触部は、Ｉ－ＴｅｖＩドメインの柔軟性に影響を与え得る。リンカードメインのアミノ酸を置換することは、ＤＮＡと接触するためのリンカードメインの能力に影響を与える場合もある。
【0115】
[0114]用語「改変する（modify）」、又は「改変する（to modify）」、又は「改変する（modifies）」、又は「改変された（modified）」、又は「改変（modification）」は、本明細書で使用される場合、生物のＤＮＡ内の所望の遺伝子に由来するヌクレオチドの変更を通して、植物、動物、又は微生物の特徴を変化させるための技術を表す。変更は、遺伝子全体を含むヌクレオチド、及び／又はその断片の除去及び／又は付加を含み得る。用語は、新しい機能を与えるために基本的又は根本的な変更を行うこと、例えば、免疫寛容のために、及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）などの外来性遺伝子を発現させるために免疫細胞（Ｔ細胞など）又は人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）を操作することによって、前記細胞のＤＮＡを変化させることを表すが、これらの細胞型だけに限定されない。本願に関しては、これは一般に、細胞内のＤＮＡのヌクレオチドの付加又は欠失を表す。特に、これは、Ｉ－ＴｅｖＩドメインの合成型、リンカーペプチド及び公知の細胞療法における免疫原性を促進させるために遺伝子を標的とするように設計されたＲＮＡ誘導ヌクレアーゼの改変型を表す。
【0116】
[0115]用語「非相同末端結合」は、本明細書で使用される場合、ＤＮＡの２本鎖切断を修復する経路を表す。ＮＨＥＪは、修復を導くために相同配列を必要とする相同組換え修復とは対照的に、相同テンプレートを必要とすることなく切断末端が直接ライゲーションされるため、「非相同」と称される。
【0117】
[0116]用語「ヌクレアーゼ」は、本明細書で使用される場合、核酸のヌクレオチド間のホスホジエステル結合を切断する酵素を表す。
[0117]用語「ヌクレアーゼドメイン」は、本明細書で使用される場合、ＤＮＡ鎖の物理的切断を担当し、１本鎖切断又は２本鎖切断のいずれかを導入し得る標的上のエリアを表す。例えば、いくつかの実施形態では、ヌクレアーゼドメインは、野生型Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９２、あるいは変更されたアミノ酸配列及び／又は結合若しくはヌクレアーゼ特性を有するその変異体を表すことができる。
[0117]用語「ヌクレアーゼドメイン」は、本明細書で使用される場合、ＤＮＡ鎖の物理的切断を担当し、１本鎖切断又は２本鎖切断のいずれかを導入し得る標的上のエリアを表す。例えば、いくつかの実施形態では、ヌクレアーゼドメインは、野生型Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメインのアミノ酸１～９２、あるいは変更されたアミノ酸配列及び／又は結合若しくはヌクレアーゼ特性を有するその変異体を表すことができる。
【0118】
[0118]用語「アウトオブフレーム突然変異」又は「フレームシフト突然変異」は、本明細書で使用される場合、タンパク質の産生を著しく妨害し、完全に機能しないタンパク質をもたらすか、又はタンパク質を全く産生させないようにする１つ以上のヌクレオチドの除去又は追加を表す。
【0119】
[0119]主題の方法によって処置される用語「患者」、「対象」、又は「宿主」は、ヒト又は非ヒト動物のいずれかを意味し得る。非ヒト動物には、愛玩動物（例えば、ネコ、イヌ）、並びにウシ、ブタ、及びニワトリなどの消費用に飼育された動物（すなわち、食用動物）が挙げられる。
【0120】
[0120]用語「薬学的に許容される製剤」は、当該技術分野において承認されており、任意の主題の組成物又はその構成成分を１つの臓器、又は身体の一部から別の臓器、又は身体の別の部分に運ぶか又は輸送することに関与する液体若しくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、又は封入材料などの薬学的に許容される材料、組成物、又はビヒクルを表す。各担体は、主題の組成物及びその構成成分と適合性があり、患者に害を及ぼさないという意味で「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、（１）デキストロース、ラクトース、グルコース、及びスクロースなどの糖、（２）トウモロコシデンプン及び馬鈴薯デンプンなどのデンプン、（３）微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、及び酢酸セルロースなどのセルロース、並びにその誘導体、（４）プロピレングリコールなどのグリコール、（５）グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコールなどのポリオール、（６）オレイン酸エチル、ベヘン酸グリセリル、及びラウリン酸エチルなどのエステル、（７）１塩基性リン酸塩及び２塩基性リン酸塩、トリス／ホウ酸／ＥＤＴＡ、並びにトリス／酢酸／ＥＤＴＡなどの緩衝剤、（８）パイロジェンフリー水、（９）等張食塩水、（１０）リンガー溶液、（１１）エチルアルコール、（１２）リン酸緩衝溶液、（１３）ポリソルベート、（１４）ポリリン酸塩、並びに（１５）医薬製剤中で用いられる他の非毒性適合性物質が挙げられる。開示される賦形剤は、２つ以上の機能を果たしてもよい。例えば、可溶化剤は、懸濁助剤、乳化剤、保存剤などでもあり得る。
【0121】
[0121]用語「多能性幹細胞」は、本明細書で使用される場合、自己再生を行い、身体の組織の任意の細胞を生じさせる能力を有する細胞の種類を表す。
[0122]本明細書に記載されるようなＴ細胞は、適応細胞免疫応答に関与する免疫細胞の１種である。Ｔ細胞は、細胞表面分子ＣＤ３の発現によって特定される。Ｔ細胞は、それらがキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する場合、治療用細胞として利用され得る。
[0122]本明細書に記載されるようなＴ細胞は、適応細胞免疫応答に関与する免疫細胞の１種である。Ｔ細胞は、細胞表面分子ＣＤ３の発現によって特定される。Ｔ細胞は、それらがキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する場合、治療用細胞として利用され得る。
【0122】
[0123]本明細書に記載されるようなＮＫ細胞は、免疫応答に関与する免疫細胞の１種である。ＮＫ細胞は、細胞表面分子ＣＤ５６の発現によって特定される。ＮＫ細胞は、それらがキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する場合、治療用細胞として利用され得る。
【0123】
[0124]本明細書に記載されるような造血幹細胞（ＨＳＣ）は、白血球、赤血球、及び血小板が含まれるあらゆる種類の血液細胞に発達することができる未成熟細胞である。造血幹細胞は、末梢血及び骨髄で見出される。血液幹細胞とも称される。造血幹細胞は、細胞表面分子ＣＤ３４の発現によって特定される。
【0124】
[0125]本明細書に記載されるような間葉系幹細胞は、骨芽細胞（骨細胞）、軟骨細胞（chondrocyte）（軟骨細胞（cartilage cell））、筋細胞（筋肉細胞）及び脂肪細胞（adipocyte）（脂肪細胞（fat cell））が含まれるさまざまな細胞型に分化することができる複能性間質細胞である。
【0125】
[0126]用語「ポリペプチド」は、本明細書で使用される場合、タンパク質分子の一部（又は全部）を形成する鎖で一緒に結合された多数のアミノ酸残基からなる線状有機ポリマーを表す。
【0126】
[0127]用語「適切な」は、タンパク質の生成又は機能に関して本明細書で使用される場合、その生物学的効果若しくは活性を実質的に保持するか、又は本明細書に記載されるような意図された使用に好適であるタンパク質の実質的に正常又は天然の形態の生成を表す。
【0127】
[0128]用語「ＲＮＡ誘導（guided）」又は「ガイドＲＮＡ」は、本明細書で使用される場合、ＣＲＩＳＰＲ及びＣａｓ９が関与する原核生物ＤＮＡ編集を表す。この原核生物ＤＮＡ編集システムに関し、ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼは、ＣＲＩＳＰＲ―Ｃａｓ９システムに標的配列特異性を付与する。これらのｇＲＮＡは、相補的な標的ＤＮＡ配列に結合する非コード短ＲＮＡ配列である。
【0128】
[0129]用語「選択ＤＮＡ」は、本明細書で使用される場合、より多数のＤＮＡ配列から選択又は単離されることを表す。
[0130]用語「好適な」は、本明細書で使用される場合、使用又は目的に十分に適合することを表す。
[0130]用語「好適な」は、本明細書で使用される場合、使用又は目的に十分に適合することを表す。
【0129】
[0131]用語「標的部位」は、本明細書で使用される場合、特に本発明に関しては、ヌクレアーゼによって標的とされた場合、ヌクレアーゼによって結合及び／又は切断される遺伝子の位置を表す。標的部位は、Ｉ－ＴｅｖＩ若しくはＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓヌクレアーゼの切断部位、又はＩ－ＴｅｖＩヌクレアーゼ若しくはＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓガイドＲＮＡのＤＮＡ結合部位などの複数のヌクレオチドを包含し得る。標的部位は、さまざまな細胞型及び生物のいずれかにおける遺伝子又は遺伝子間領域にあり得る。
【0130】
[0132]用語「標的とする（target）」又は「標的とする（targets）」又は「標的とする（to target）」又は「標的化（targeting）」は、本明細書で使用される場合、本出願の本発明に関しては、例えば、選択若しくは操作されたＤＮＡ結合ドメイン又はガイドＲＮＡを使用して、ヌクレアーゼを、特に選択されたＤＮＡ配列に狙いを定めるか、又はそれに向けることを表す。
【0131】
[0133]用語「ウイルスベクター」は、本明細書で使用される場合、遺伝物質を細胞に送達するために一般的に使用されるツールを表す。このプロセスは、生存生物内（ｉｎ ｖｉｖｏ）又は細胞培養物中（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）で実施することができる。ウイルスベクターの例としては、ＡＡＶベクター、レンチウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターが挙げられる。
【0132】
[0134]用語「同時に」は、本明細書で使用される場合、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ複合体の、複数のｇＲＮＡと同じ時間、又は実質的に同じ時間の投与を表す。特定の手順は、逐次的に行われるが、少ない間隔で間隔を空けて実行される工程で実行することができることが理解されよう。例えば、細胞のエレクトロポレーションに続いて約１時間以内にドナーＤＮＡが投与される。
【0133】
[0135]用語「置換」は、本明細書で使用される場合、配列中のアミノ酸を異なるアミノ酸で置換することを表す。本明細書で使用される場合、簡略表現Ｘ１０Ｙは、配列の１０番目の位置で見出されるアミノ酸Ｘがアミノ酸Ｙに「置換」されていることを示す。例として、Ｗ２６Ｃは、アミノ酸のトリプトファン２６（Ｔｒｐ、Ｗ）が、システイン（Ｃｙｓ）に交換されていることを意味する。同様に、表記ＡＡＸは、ＡＡが、Ｘ位置で見出されるアミノ酸を置換したアミノ酸であることを示す。例として、Ｌｙｓ２６は、配列の２６番目の位置のアミノ酸のリジンによる置換を意味する。いずれかの簡略表現の使用は互換的である。加えて、アミノ酸の１文字略記又は３文字略記の使用も互換的である。
【0134】
[0136]用語「処置すること（treating）」は、本明細書で使用される場合、状態、疾患、障害などの改善をもたらす任意の効果、例えば、軽減、低減、調節、排除することを含む。本明細書で使用される場合、「処置すること」は、予防的処置、及び治療的処置の両方を含み得る。例えば、治療的処置は、嚢胞性線維症又は非小細胞肺がんの進行を遅延、阻害、若しくは防止すること、嚢胞性線維症又は非小細胞肺がんに関連する症状の低減又は排除を含み得る。予防的処置は、嚢胞性線維症又は非小細胞肺がんの発症を予防、阻害又は遅延することを含み得る。
【0135】
略語
[0096]本明細書で使用される略語は以下のように定義される：
ＡＡ： アミノ酸
ＡＡＶＳ１： アデノ関連ウイルス組込み部位１
Ｂ２Ｍ： β－２ミクログロブリン
ＣＡＲ： キメラ抗原受容体
Ｃａｓ９： ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質９
Ｃｐｆ１： プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）及びフランシセラ属（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ １）由来のＣＲＩＳＰＲ
ＣＲＩＳＰＲ： クラスター化された規則的な配置の短い回文反復配列
ＣＦＴＲ： 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子
ＤＮＡ： デオキシリボ核酸
Ｅ．ｃｏｌｉ： 大腸菌
ＥＤＴＡ： エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＦＲ： 上皮増殖因子受容体
ＨＤＲ： 相同組換え修復
ＨＬＡ－Ａ： 組織適合性抗原、Ａα鎖
ｉＰＳＣ： 人工多能性幹細胞
ＮＨＥＪ： 非相同末端結合
ＮＬＳ： 核局在化シグナル
ＰＣＲ： ポリメラーゼ連鎖反応
ＲＮＡ： リボ核酸
ｓａＣａｓ９： 黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ｓｃＣａｓ９： 溶血性レンサ球菌（Streptococcus canis）Ｃａｓ９
ｓｐＣａｓ９： 化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）Ｃａｓ９
ＴＡＬＥＮ： 転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ
ＴＣＲ： Ｔ細胞受容体
ＴｅｖＣａｓ９： 改変Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカーペプチド、及び改変ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ＴＲＡＣ１： Ｔ細胞受容体α鎖定常
ＴＲＢＣ１： Ｔ細胞受容体β鎖定常１
ＺＦＮ： ジンクフィンガーヌクレアーゼ
[0096]本明細書で使用される略語は以下のように定義される：
ＡＡ： アミノ酸
ＡＡＶＳ１： アデノ関連ウイルス組込み部位１
Ｂ２Ｍ： β－２ミクログロブリン
ＣＡＲ： キメラ抗原受容体
Ｃａｓ９： ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質９
Ｃｐｆ１： プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）及びフランシセラ属（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ １）由来のＣＲＩＳＰＲ
ＣＲＩＳＰＲ： クラスター化された規則的な配置の短い回文反復配列
ＣＦＴＲ： 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子
ＤＮＡ： デオキシリボ核酸
Ｅ．ｃｏｌｉ： 大腸菌
ＥＤＴＡ： エチレンジアミン四酢酸
ＥＧＦＲ： 上皮増殖因子受容体
ＨＤＲ： 相同組換え修復
ＨＬＡ－Ａ： 組織適合性抗原、Ａα鎖
ｉＰＳＣ： 人工多能性幹細胞
ＮＨＥＪ： 非相同末端結合
ＮＬＳ： 核局在化シグナル
ＰＣＲ： ポリメラーゼ連鎖反応
ＲＮＡ： リボ核酸
ｓａＣａｓ９： 黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ｓｃＣａｓ９： 溶血性レンサ球菌（Streptococcus canis）Ｃａｓ９
ｓｐＣａｓ９： 化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）Ｃａｓ９
ＴＡＬＥＮ： 転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ
ＴＣＲ： Ｔ細胞受容体
ＴｅｖＣａｓ９： 改変Ｉ－ＴｅｖＩドメイン、リンカーペプチド、及び改変ＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ黄色ブドウ球菌Ｃａｓ９
ＴＲＡＣ１： Ｔ細胞受容体α鎖定常
ＴＲＢＣ１： Ｔ細胞受容体β鎖定常１
ＺＦＮ： ジンクフィンガーヌクレアーゼ
【実施例】
【0136】
[0137]以下の例示的な実施例は、本明細書に記載の組成物及び方法の実施形態及び方法を代表するものであり、多少なりとも限定することを意味していない。
【0137】
実施例１ － ＴｅｖＳａＣａｓ９は標的部位を切断する
[0138]図２Ａは、配列番号１７のガイドＲＮＡを使用して、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、Ｂ２Ｍ ＤＮＡ基質をｉｎ ｖｉｔｒｏで切断することを例示する。経時的な切断反応の産物を、アガロースゲル上で視覚化する。図２Ｂは、処置の４８時間後に、Ｃｙｔａｔｉｏｎ５（Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ、米国バーモント州）の位相差及びＧＦＰイメージングを使用して撮像された、切断可能なＧＦＰタグを融合したＴｅｖＳａＣａｓ９のプラスミドＤＮＡ型でトランスフェクトした哺乳動物細胞である。図２Ｃは、採取した細胞から抽出されたゲノムＤＮＡのＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出されるように、ＴｅｖＳａＣａｓ９をコードするプラスミドＤＮＡによるＢ２Ｍ遺伝子の編集を証明する。図２Ｄは、配列番号１７のＢ２Ｍを標的とするガイドＲＮＡと複合体化され、哺乳動物細胞にトランスフェクトされた、配列番号２９の精製されたＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質、又はＶ１１Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ突然変異を含有する配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質を使用した、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集を証明する。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
[0138]図２Ａは、配列番号１７のガイドＲＮＡを使用して、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、Ｂ２Ｍ ＤＮＡ基質をｉｎ ｖｉｔｒｏで切断することを例示する。経時的な切断反応の産物を、アガロースゲル上で視覚化する。図２Ｂは、処置の４８時間後に、Ｃｙｔａｔｉｏｎ５（Ｂｉｏｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ、米国バーモント州）の位相差及びＧＦＰイメージングを使用して撮像された、切断可能なＧＦＰタグを融合したＴｅｖＳａＣａｓ９のプラスミドＤＮＡ型でトランスフェクトした哺乳動物細胞である。図２Ｃは、採取した細胞から抽出されたゲノムＤＮＡのＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出されるように、ＴｅｖＳａＣａｓ９をコードするプラスミドＤＮＡによるＢ２Ｍ遺伝子の編集を証明する。図２Ｄは、配列番号１７のＢ２Ｍを標的とするガイドＲＮＡと複合体化され、哺乳動物細胞にトランスフェクトされた、配列番号２９の精製されたＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質、又はＶ１１Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ突然変異を含有する配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９タンパク質を使用した、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集を証明する。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
【0138】
[0139]図３Ａは、配列番号２２のガイドを使用して、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、哺乳動物細胞のゲノム内のＡＡＶ１標的部位（オンターゲット）を切断するが、オフターゲット配列を切断しないことを例示する。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子の編集はＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。インシリコで予測された上位５つのオフターゲット部位での編集も、Ｔ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって測定したが、オフターゲットは検出しなかった。図３Ｂは、ＡＡＶＳ１についてのオンターゲット及びオフターゲット部位の配列を示す。灰色の強調された配列は、ガイドＲＮＡ標的部位を示す。小文字のヌクレオチドは、オンターゲットに対するミスマッチ位置を示す。下線を引いた配列は、推定されたＩ－ＴｅｖＩ結合部位及び切断部位を示す。図３Ｃは、哺乳動物細胞のＡＡＶＳ１遺伝子における配列番号３７のＴｅｖ［ＶＫＮ］－ＳａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］及び配列番号３３のＴｅｖ［ＫＴＱ］－ＳａＣａｓ９［野生型］の活性を証明する。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
【0139】
[0140]図６は、配列番号２０のガイドを使用して、ＴＲＢＣ１遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９が、哺乳動物細胞のゲノム内でＴＲＢＣ１標的部位を切断することを例示する。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、ＴＲＢＣ１遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
【0140】
実施例２ － ＴｅｖＳａＣａｓ９はドナーＤＮＡを特定のゲノム部位に挿入する
[0141]図４Ａは、ＴｅｖＳａＣａｓ９による切断（黒色）及び切断部位へのドナーオリゴヌクレオチド修復テンプレート（灰色）の挿入、そしてオリゴヌクレオチド修復が生じた後の、Ｂ２Ｍ遺伝子の標的部位を表す略図を示す。図４Ｂは、ドナーオリゴヌクレオチド修復テンプレートの挿入を例示する。Ｂ２Ｍに対するＴｅｖＳａＣａｓ９及び固有の制限酵素部位を保有する修復テンプレートをトランスフェクトされた細胞のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）及び制限酵素消化（「ＲＥ」）の結果を示す。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。オリゴヌクレオチド修復テンプレートの挿入は、制限酵素消化によって測定する。
[0141]図４Ａは、ＴｅｖＳａＣａｓ９による切断（黒色）及び切断部位へのドナーオリゴヌクレオチド修復テンプレート（灰色）の挿入、そしてオリゴヌクレオチド修復が生じた後の、Ｂ２Ｍ遺伝子の標的部位を表す略図を示す。図４Ｂは、ドナーオリゴヌクレオチド修復テンプレートの挿入を例示する。Ｂ２Ｍに対するＴｅｖＳａＣａｓ９及び固有の制限酵素部位を保有する修復テンプレートをトランスフェクトされた細胞のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）及び制限酵素消化（「ＲＥ」）の結果を示す。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。オリゴヌクレオチド修復テンプレートの挿入は、制限酵素消化によって測定する。
【0141】
[0142]図５Ａ及び５Ｂは、ＴｅｖＳａＣａｓ９による切断後のゲノム内のＡＡＶＳ１セーフハーバー部位（黒色）を表示する略図である。灰色で示されるのは、ＴｅｖＳａＣａｓ９切断部位と適合性の末端を有する、およそ１．２ｋｂの緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）レポーター構築物である。ＧＦＰの蛍光は、レポーター＋ＴｅｖＳａＣａｓ９細胞で観察されたが、レポーターのみを有する細胞では観察されなかった。図５Ｂは、ＨＥＫ２９３細胞内のＡＡＶＳ１部位におけるＧＦＰレポーターの挿入及び発現を証明する。レポーター構築物と共に又は伴わずに、ＴｅｖＳａＣａｓ９で処置された細胞を、同時トランスフェクションの４８時間後に撮像した。ＧＦＰ陽性細胞の存在は、ＧＦＰレポーターの発現を示す。
【0142】
[0143]図７Ａは、単一ＬｏｘＰ部位を含有する２本鎖ＤＮＡオリゴヌクレオチド修復テンプレート（「ＲＴ」）の配列の略図である。小文字で示されているのは、ＢｇｌＩＩ制限酵素部位であり、下線が付されているのは、単一ＬｏｘＰ部位である。図７Ｂは、単一ＬｏｘＰ部位を含有する２本鎖ＤＮＡオリゴヌクレオチドのＡＡＶＳ１標的部位への挿入を証明する。ＢｇｌＩＩ及びＬｏｘＰ部位を保有する修復テンプレート（ＲＴ）と共に又は伴わずに、ＡＡＶＳ１を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９をトランスフェクトされた細胞のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）及び制限酵素消化（「ＲＥ」）の結果を示す。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７Ｅ１アッセイによって検出する。オリゴヌクレオチド修復テンプレートの挿入を、ＲＥ消化によって測定する。ＲＴを含んだＴｅｖＳａＣａｓ９で処置された細胞は、ＡＡＶＳ１標的部位でのＲＴの挿入を示す予想されたサイズのＲＥ消化産物を示す。
【0143】
[0144]図８Ａは、エレクトロポレーションされたリボ核タンパク質ＴｅｖＳａＣａｓ９が、哺乳動物細胞のＢ２Ｍ標的部位を編集することを例示する。ＨＥＫ２９３細胞を、それぞれＮｅｏｎ（登録商標）トランスフェクションシステム（サーモフィッシャーサイエンティフィック（登録商標）、米国マサチューセッツ州ウォルサム）を用いて、１１５０Ｖ、２０ミリ秒の２パルスにて、Ｂ２Ｍを標的とする１．５μＭのＴｅｖＳａＣａｓ９リボ核タンパク質複合体でエレクトロポレーションした。ＴｅｖＳａＣａｓ９で処置された細胞、又はモックエレクトロポレーションされた細胞に対するＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）の結果を示す。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。図８Ｂは、ドナーＤＮＡが、エレクトロポレーションされたＴｅｖＳａＣａｓ９リボ核タンパク質複合体を使用して、Ｂ２Ｍ標的部位に組み込まれ得ることを証明する。緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）レポーターを含有する２μｇの線状ドナーＤＮＡ（ＲＴ）を含むこと以外は、（Ａ）と同じようにＨＥＫ２９３細胞をエレクトロポレーションした。次いで、蛍光活性化細胞ソーティングを使用して、ＧＦＰ陽性細胞を単一細胞に選別し、細胞のクローン集団を増殖させた。ゲノムＤＮＡの試料を抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子座を増幅することによって、ＧＦＰレポーターの存在をクローン中で検出した。ドナーＤＮＡ構築物のサイズに対応するアガロースゲル上のバンド（＊で表示）がクローン２で観察され、これはレポーターのＢ２Ｍ標的部位への組込みが成功したことを示す。図８Ｃは、誘導されたドナーＤＮＡが、多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）のＢ２Ｍ標的部位に組み込まれ得ることを証明する。ｉＰＳＣを、ｍＣｈｅｒｒｙ蛍光レポーターを含有する２μｇの線状ドナーＤＮＡ（「ＲＴ」）と共に又は伴わずに、Ｂ２Ｍを標的とする７．５μｇのＴｅｖＳａＣａｓ９リボ核タンパク質複合体でエレクトロポレーションした。モックエレクトロポレーションを細胞のみで行った。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子座をＰＣＲで増幅した。ドナーＤＮＡ構築物のサイズに対応するアガロースゲル上のバンド（＊で表示）はＲＴの存在下でのみ観察され、これはドナーＤＮＡのＢ２Ｍ遺伝子座への挿入を示す。
【0144】
実施例３ － さまざまな核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有するＴｅｖＳａＣａｓ９が標的部位を切断する
[0145]図１０は、さまざまな核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有する、ＨＥＫ２９３細胞中の配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９によるＢ２Ｍ遺伝子の切断を例示する。ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）配列によって分離された配列番号５６の２つのＣ－末端ヌクレオプラスミンＮＬＳ（「ヌクレオプラスミン」）、ＨＡ配列によって分離された配列番号５５の２つのＳＶ４０ ＮＬＳ（「双節型ＳＶ４０」）、又は２つのＳＶ４０ ＮＬＳが続くＨＡ配列（「タンデムＳＶ４０」）有する、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）の結果を示す。リポフェクション試薬で処置された細胞（「モック」）も示す。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
[0145]図１０は、さまざまな核局在化シグナル（ＮＬＳ）を有する、ＨＥＫ２９３細胞中の配列番号３２のＴｅｖＳａＣａｓ９によるＢ２Ｍ遺伝子の切断を例示する。ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）配列によって分離された配列番号５６の２つのＣ－末端ヌクレオプラスミンＮＬＳ（「ヌクレオプラスミン」）、ＨＡ配列によって分離された配列番号５５の２つのＳＶ４０ ＮＬＳ（「双節型ＳＶ４０」）、又は２つのＳＶ４０ ＮＬＳが続くＨＡ配列（「タンデムＳＶ４０」）有する、Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とするＴｅｖＳａＣａｓ９のＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイ（「Ｔ７Ｅ１」）の結果を示す。リポフェクション試薬で処置された細胞（「モック」）も示す。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、Ｂ２Ｍ遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出する。
【0145】
実施例４ － Ｉ－ＴｅｖＩとＣａｓ１２ａとの融合物による２本鎖ＤＮＡの切断
[0146]図９Ａ及び９Ｂは、配列番号４７のＩ－ＴｅｖＩとＣａｓ１２ａとの融合物が、ガイドＲＮＡによって活性化されて、２本鎖ＤＮＡ基質を切断することを例示する。配列番号５０のガイドＲＮＡを使用して、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする精製されたＣａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２は、ＡＡＶＳ１ ＤＮＡ基質をｉｎ ｖｉｔｒｏで切断する。「Ｃ」と記載したレーンは、タンパク質のみの試料を示す。経時的な切断反応の産物を、アガロースゲル上に視覚化する。Ｃａｓ１２ａ切断から生じた２本のバンドは、単一切断を示す。予期せぬことに、いくつかの切断産物がＴｅｖＣａｓ１２ａで観察され、これは、ガイドＲＮＡの存在下で、ＴｅｖＣａｓ１２ａが２本鎖ＤＮＡを非特異的に切断することを示す。図９Ｂは、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞内でＡＡＶＳ１標的部位を切断することを証明する。ＨＥＫ２９３細胞を、ＡＡＶＳ１を標的とするＣａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２ａでリポフェクションした。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出した。Ｃａｓ１２ａ試料及びＴｅｖＣａｓ１２ａ試料中の著しく多い産物の存在は、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞内のＡＡＶＳ１遺伝子を切断することを示す。
[0146]図９Ａ及び９Ｂは、配列番号４７のＩ－ＴｅｖＩとＣａｓ１２ａとの融合物が、ガイドＲＮＡによって活性化されて、２本鎖ＤＮＡ基質を切断することを例示する。配列番号５０のガイドＲＮＡを使用して、ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする精製されたＣａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２は、ＡＡＶＳ１ ＤＮＡ基質をｉｎ ｖｉｔｒｏで切断する。「Ｃ」と記載したレーンは、タンパク質のみの試料を示す。経時的な切断反応の産物を、アガロースゲル上に視覚化する。Ｃａｓ１２ａ切断から生じた２本のバンドは、単一切断を示す。予期せぬことに、いくつかの切断産物がＴｅｖＣａｓ１２ａで観察され、これは、ガイドＲＮＡの存在下で、ＴｅｖＣａｓ１２ａが２本鎖ＤＮＡを非特異的に切断することを示す。図９Ｂは、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞内でＡＡＶＳ１標的部位を切断することを証明する。ＨＥＫ２９３細胞を、ＡＡＶＳ１を標的とするＣａｓ１２ａ及びＴｅｖＣａｓ１２ａでリポフェクションした。ゲノムＤＮＡは採取した細胞から抽出し、ＡＡＶＳ１遺伝子の編集は、ＰＣＲ増幅及びＴ７エンドヌクレアーゼＩ切断アッセイによって検出した。Ｃａｓ１２ａ試料及びＴｅｖＣａｓ１２ａ試料中の著しく多い産物の存在は、ＴｅｖＣａｓ１２ａが細胞内のＡＡＶＳ１遺伝子を切断することを示す。
【0146】
[00147]本発明の好ましい実施形態をここに公開／説明したが、当然ながら、当業者はこれらの実施形態は例示に過ぎないと考えている。当業者は本発明を逸脱しない範囲で、数々の変化、変更、置き換えを実施する。本願で説明した本発明の実施形態の様々な代替物を採用して本発明を実施することができることは明らかである。
【0147】
[00148]本明細書において言及される全ての刊行物、特許出願、発行された特許、及び他の文書は、あたかも各個別の刊行物、特許出願、発行された特許、又は他の文書が、その全体が参照により援用されることを具体的かつ個別に示しているかのように、参照により本明細書に援用される。参照により本文に組み込まれる定義は、それらが本開示の定義に矛盾する場合には除外される。
【0148】
[0097]本発明の特定の実施形態について議論したが、上記の明細書は例示的なものであり、限定的なものではない。本発明の多くの変形例は、本明細書をレビューすることにより当業者に明らかになる。発明の全範囲は、特許請求の範囲、それらの均等物の全範囲、及び明細書、並びにそのような変更を参照することによって決定されるべきである。
【0149】
[0098]別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などを表す全ての数字は、全ての場合において、「約」という用語によって修正されていると理解されるべきである。従って、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、別段の指示がない限り、本発明によって得られようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。
【0150】
[0099]上記の説明は、本発明の原理及び種々の実施形態を例示することを意味する。上述の開示が完全に理解されれば、当業者には多数のバリエーション、組み合わせ及び修正が明らかになるであろう。以下の特許請求の範囲は、そのようなバリエーション及び修正の全てを包含するように解釈されることが意図されている。
【0151】
配列
配列番号１
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す
配列番号１
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す
【0152】
配列番号２
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
ＡＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＣＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＴＣＴＣＧＣＴＣＣＧＴＧＧＣＣＴＴＡＧＣＴＧＴＧＣＴＣＧＣＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＣＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＡＴＣＣＡＧＣＧＴＡＣＴＣＣＡＡＡＧＡＴＴＣＡＧＧＴＴＴＡＣＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＡＴＴＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＣＴＡＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＴＧＡＡＧＴＴＧＡＣＴＴＡＣＴＧＡＡＧＡＡＴＧＧＡＧＡＧＡＧＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧＧＡＣＴＧＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＡＣＴＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＡＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡＴＧＡＧＴＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣＡＴＧＴＧＡＣＴＴＴＧＴＣＡＣＡＧＣＣＣＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＴＧＧＧＡＴＣＧＡＧＡＣＡＴＧＴＡＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＧＴＴＴＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＡＴＴＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＧＡＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＴＴＧＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＡＴＡＴＴＧＡＴＡＴＧＣＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＡＡＡＴＧＴＡＧＧＧＴＴＡＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＡＣＡＴＧＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＧＡＧＴＧＣＴＧＴＣＴＣＣＡＴＧＴＴＴＧＡＴＧＴＡＴＣＴＧＡＧＣＡＧＧＴＴＧＣＴＣＣＡＣＡＧＧＴＡＧＣＴＣＴＡＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＣＡＡＣＴＴＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＡＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＴＣＴＴＧＧＴＣＡＧＡＴＴＴＧＡＡＣＴＣＴＴＣＡＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＡＡＧＣＴＴＧＴＴＡＡＧＡＴＡＧＴＴＡＡＧＣＧＴＧＣＡＴＡＡＧＴＴＡＡＣＴＴＣＣＡＡＴＴＴＡＣＡＴＡＣＴＣＴＧＣＴＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＧＧＧＡＡＡＡＴＴＴＡＧＡＡＡＴＡＴＡＡＴＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＴＴＧＴＴＡＴＡＡＴＧＡＡＴＧＡＡＡＣＡＴＴＴＴＧＴＣＡＴＡＴＡＡＧＡＴＴＣＡＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＴＴＡＴＡＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＡＧＧＣＡＴＧＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＴＣＣＡＣＡＡＧＴＴＡＡＡＴＡＡＡＴＣＡＴＡＡＡＡＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＡＴＡＴＣＴＣＡＣＴＣＣＣＡＣＴＡＴＴＡＣＣＣＣＴＴＴＡＴＴＴＴＣＡＡＡＣＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＣＡＣＴＴＧＧＴＡＡＡＡＡＡＴＧＴＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧＴＴＴＧＧＣＴＣＡＣＡＧＴＧＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＡＧＡＴＴＡＧＧＡＡＴＣＴＧＡＴＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＴＴＡＡＡＴＧＧＣＡＴＡＧＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＡＣＡＧＣＴＧＴＣＴＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＴＴＣＣＴＧＣＧＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＴＧＡＧＧＡＧＴＡＴＧＣＡＧＡＣＴＣＴＡＡＧＡＧＧＧＡＧＣＡＡＡＡＧＴＡＴＣＴＧＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＣＡＡＧＧＡＡＴＡＧＡＴＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＣＣＣＴＴＧＧＴＣＴＣＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＴＧＧＴＴＴＣＡＧＧＡＣＣＣＣＴＴＣＴＴＧＧＡＣＡＣＣＡＡＡＴＣＴＡＴＧＧＡＴＡＴＴＴＡＡＧＴＣＣＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＡＴＧＧＴＡＴＡＧＴＡＴＴＴＧＣＡＴＡＴＡＡＣＣＴＡＴＣＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＴＧＴＡＴＡＣＴＴＴＡＡＡＴＣＡＴＴＴＣＴＡＧＡＴＴＡＣＴＴＧＴＡＡＴＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＣＡＡＡＴＡＧＴＴＧＴＴＡＴＴＧＴＴＴＡＡＧＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＡＧＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴＣＴＧＴＡＣＡＴＧＣＴＣＡＧＴＡＡＡＧＡＣＡＣＡＡＣＣＡＴＣＣＣＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＣＡＧＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣＴＧＡＡＴＣＣＡＣＡＧＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＧＧＡＴＡＣＧＧＡＡＧＧＣＣＣＧＣＴＧＴＡＣＴＴＴＧＡＡＴＧＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＧＡＴＴＴＡＡＡＡＴＴＴＴＣＡＡＧＧＣＡＴＡＧＴＴＴＴＡＴＡＣＣＴＧＡ
長さ： １６７５
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： β－２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
【0153】
配列番号３
ＴＴＴＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＡＡＡＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＴＧＴＣＣＡＧＣＣＴＡＡＣＣＴＧＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＣＴＡＧＣＴＣＣＴＧＡＧＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＴＧＧＣＴＴＣＴＧＴＣＣＧＣＴＣＴＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＧＣＣＡＣＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＧＣＴＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＧＴＣＣＣＡＧＴＧＣＴＣＧＡＧＧＴＧＡＴＴＴＴＴＡＣＣＣＴＧＧＧＡＧＧＡＡＣＣＡＧＡＧＣＣＣＡＧＴＣＧＧＴＧＡＣＣＣＡＧＣＴＴＧＧＣＡＧＣＣＡＣＧＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＴＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＴＣＡＴＣＧＴＣＴＧＴＴＣＣＡＣＣＡＴＡＴＣＴＣＴＴＣＴＧＧＴＡＴＧＴＧＣＡＡＴＡＣＣＣＣＡＡＣＣＡＡＧＧＡＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＡＡＧＴＡＣＡＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＧＴＴＡＡＡＧＧＣＡＴＣＡＡＣＧＧＴＴＴＴＧＡＧＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＡＧＡＡＧＡＧＴＧＡＡＡＣＣＴＣＣＴＴＣＣＡＣＣＴＧＡＣＧＡＡＡＣＣＣＴＣＡＧＣＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＧＡＣＧＣＧＧＣＴＧＡＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＴＧＴＧＡＧＴＧＡＴＣＴＣＧＡＡＣＣＧＡＡＣＡＧＣＡＧＴＧＣＴＴＣＣＡＡＧＡＴＡＡＴＣＴＴＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＣＡＧＡＣＴＣＡＧＣＡＴＣＣＧＧＣＣＡＡＡＴＡＴＣＣＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＡＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＧＡＣＴＣＴＡＡＡＴＣＣＡＧＴＧＡＣＡＡＧＴＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＡＴＴＣＡＣＣＧＡＴＴＴＴＧＡＴＴＣＴＣＡＡＡＣＡＡＡＴＧＴＧＴＣＡＣＡＡＡＧＴＡＡＧＧＡＴＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＡＴＡＴＣＡＣＡＧＡＣＡＡＡＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＣＡＴＧＡＧＧＴＣＴＡＴＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＡＧＣＡＡＣＡＧＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＣＡＡＡＴＣＴＧＡＣＴＴＴＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＣＧＣＣＴＴＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＡＴＴＡＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＡＣＣＴＴＣＴＴＣＣＣＣＡＧＣＣＣＡＧＡＡＡＧＴＴＣＣＴＧＴＧＡＴＧＴＣＡＡＧＣＴＧＧＴＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＡＡＣＡＧＡＴＡＣＧＡＡＣＣＴＡＡＡＣＴＴＴＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＣＡＧＴＧＡＴＴＧＧＧＴＴＣＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＡＡＡＧＴＧＧＣＣＧＧＧＴＴＴＡＡＴＣＴＧＣＴＣＡＴＧＡＣＧＣＴＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＣＡＡＧＡＴＴＧＴＡＡＧＡＣＡＧＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＧＣＴＣＣＴＴＣＣＴＣＴＧＣＡＴＴＧＣＣＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＧＴＧＡＡＡＧＣＴＧＣＴＡＣＣＡＣＣＴＣＴＧＴＧＣＣＣＣＣＣＣＧＧＴＡＡＴＧＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＧＡＴＣＣＴＡＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＴＧＡＴＴＡＡＧＡＴＴＧＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＣＡＡＡＣＡＣＴＧＣＴＧＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＴＣＣＣＴＴＡＴＴＧＣＴＧＣＴＴＧＴＣＡＣＴＧＣＣＴＧＡＣＡＴＴＣＡＣＧＧＣＡＧＡＧＧＣＡＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＣＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＣＴＧＣＣＴＣＣＧＣＣＡＴＣＣＣＡＣＡＧＡＴＧＡＴＧＧＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＧＧＴＴＣＴＣＴＴＧＧＧＣＴＣＴＡＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＡＡＴＧＴＴＧＴＧＡＧＧＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＡＴＡＧＴＧＴＴＣＡＴＡＡＡＧＡＡＡＴＡＣＡＴＡＧＴＡＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＣＡＡＧＡＣＧＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＴＴＡＴＣＴＣＡＴＴＡＴＣＧＡＧＧＣＣＣＴＧＣＴＡＴＧＣＴＧＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＣＧＴＧＴＴＧＴＡＴＧＴＣＣＴＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＣＣＴＴＣＡＴＴＡＡＡＡＴＧＡＴＴＴＧＧＡＡ
長さ： １５０８
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体α定常（ＴＲＡＣ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
ＴＴＴＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＡＡＡＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＴＧＴＣＣＡＧＣＣＴＡＡＣＣＴＧＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＣＴＡＧＣＴＣＣＴＧＡＧＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＴＧＧＣＴＴＣＴＧＴＣＣＧＣＴＣＴＧＣＴＣＡＧＧＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＧＣＣＡＣＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＧＣＴＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＧＴＣＣＣＡＧＴＧＣＴＣＧＡＧＧＴＧＡＴＴＴＴＴＡＣＣＣＴＧＧＧＡＧＧＡＡＣＣＡＧＡＧＣＣＣＡＧＴＣＧＧＴＧＡＣＣＣＡＧＣＴＴＧＧＣＡＧＣＣＡＣＧＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＴＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＧＧＴＧＣＡＡＣＴＡＣＴＣＡＴＣＧＴＣＴＧＴＴＣＣＡＣＣＡＴＡＴＣＴＣＴＴＣＴＧＧＴＡＴＧＴＧＣＡＡＴＡＣＣＣＣＡＡＣＣＡＡＧＧＡＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＡＡＧＴＡＣＡＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＧＴＴＡＡＡＧＧＣＡＴＣＡＡＣＧＧＴＴＴＴＧＡＧＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＡＧＡＡＧＡＧＴＧＡＡＡＣＣＴＣＣＴＴＣＣＡＣＣＴＧＡＣＧＡＡＡＣＣＣＴＣＡＧＣＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＧＡＣＧＣＧＧＣＴＧＡＧＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＴＧＴＧＡＧＴＧＡＴＣＴＣＧＡＡＣＣＧＡＡＣＡＧＣＡＧＴＧＣＴＴＣＣＡＡＧＡＴＡＡＴＣＴＴＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＣＡＧＡＣＴＣＡＧＣＡＴＣＣＧＧＣＣＡＡＡＴＡＴＣＣＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＣＣＴＧＣＣＧＴＧＴＡＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＧＡＣＴＣＴＡＡＡＴＣＣＡＧＴＧＡＣＡＡＧＴＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＡＴＴＣＡＣＣＧＡＴＴＴＴＧＡＴＴＣＴＣＡＡＡＣＡＡＡＴＧＴＧＴＣＡＣＡＡＡＧＴＡＡＧＧＡＴＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＡＴＡＴＣＡＣＡＧＡＣＡＡＡＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＣＡＴＧＡＧＧＴＣＴＡＴＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＡＧＣＡＡＣＡＧＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＣＡＡＡＴＣＴＧＡＣＴＴＴＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＣＧＣＣＴＴＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＡＴＴＡＴＴＣＣＡＧＡＡＧＡＣＡＣＣＴＴＣＴＴＣＣＣＣＡＧＣＣＣＡＧＡＡＡＧＴＴＣＣＴＧＴＧＡＴＧＴＣＡＡＧＣＴＧＧＴＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＡＡＣＡＧＡＴＡＣＧＡＡＣＣＴＡＡＡＣＴＴＴＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＣＡＧＴＧＡＴＴＧＧＧＴＴＣＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＡＡＡＧＴＧＧＣＣＧＧＧＴＴＴＡＡＴＣＴＧＣＴＣＡＴＧＡＣＧＣＴＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＡＧＡＴＣＴＧＣＡＡＧＡＴＴＧＴＡＡＧＡＣＡＧＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＧＣＴＣＣＴＴＣＣＴＣＴＧＣＡＴＴＧＣＣＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＧＴＧＡＡＡＧＣＴＧＣＴＡＣＣＡＣＣＴＣＴＧＴＧＣＣＣＣＣＣＣＧＧＴＡＡＴＧＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＧＡＴＣＣＴＡＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＴＧＡＴＴＡＡＧＡＴＴＧＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＣＡＡＡＣＡＣＴＧＣＴＧＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＴＣＣＣＴＴＡＴＴＧＣＴＧＣＴＴＧＴＣＡＣＴＧＣＣＴＧＡＣＡＴＴＣＡＣＧＧＣＡＧＡＧＧＣＡＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＣＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＡＣＴＧＣＣＴＣＣＧＣＣＡＴＣＣＣＡＣＡＧＡＴＧＡＴＧＧＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＧＧＴＴＣＴＣＴＴＧＧＧＣＴＣＴＡＧＧＴＣＣＴＧＧＡＧＡＡＴＧＴＴＧＴＧＡＧＧＧＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＡＴＡＧＴＧＴＴＣＡＴＡＡＡＧＡＡＡＴＡＣＡＴＡＧＴＡＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＣＡＡＧＡＣＧＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＴＴＡＴＣＴＣＡＴＴＡＴＣＧＡＧＧＣＣＣＴＧＣＴＡＴＧＣＴＧＴＧＴＧＴＣＴＧＧＧＣＧＴＧＴＴＧＴＡＴＧＴＣＣＴＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＣＣＴＴＣＡＴＴＡＡＡＡＴＧＡＴＴＴＧＧＡＡ
長さ： １５０８
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体α定常（ＴＲＡＣ）コード配列
その他の情報： ＳａＣａｓ９ガイドＲＮＡ配列に下線を付す。
【0154】
配列番号４
ＧＧＧＣＴＣＣＡＧＧＣＴＧＣＴＣＴＧＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＧＡＧＣＡＧＧＣＣＣＡＧＴＡＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＡＣＴＣＡＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＴＡＴＣＴＧＡＴＣＡＡＡＡＣＧＡＧＡＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＴＧＡＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＣＴＣＣＣＣＴＡＴＣＴＣＴＧＧＧＣＡＴＡＧＧＡＧＴＧＴＡＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＣＣＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＧＡＡＴＡＣＴＴＣＡＧＴＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＧＡＡＡＣＴＴＣＣＣＴＧＧＴＣＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＧＴＴＣＴＣＴＡＡＣＴＣＴＣＧＣＴＣＴＧＡＧＡＴＧＡＡＴＧＴＧＡＧＣＡＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＧＧＧＧＡＣＴＣＧＧＣＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＧＣＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＧＡＣＡＧＧＧＧＧＣＧＴＡＡＡＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＧＧＡＡＣＧＧＧＡＣＣＡＧＧＣＴＣＡＣＴＧＴＧＡＣＡＧＡＧＧＡＣＣＴＧＡＡＣＡＡＧＧＴＧＴＴＣＣＣＡＣＣＣＧＡＧＧＴＣＧＣＴＧＴＧＴＴＴＧＡＧＣＣＡＴＣＡＧＡＡＧＣＡＧＡＧＡＴＣＴＣＣＣＡＣＡＣＣＣＡＡＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＧＴＧＴＧＣＣＴＧＧＣＣＡＣＡＧＧＣＴＴＣＴＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＣＧＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＧＴＧＡＡＴＧＧＧＡＡＧＧＡＧＧＴＧＣＡＣＡＧＴＧＧＧＧＴＣＡＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＣＡＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＣＧＣＣＣＴＣＡＡＴＧＡＣＴＣＣＡＧＡＴＡＣＴＧＣＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＧＣＣＴＧＡＧＧＧＴＣＴＣＧＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＣＣＣＧＣＡＡＣＣＡＣＴＴＣＣＧＣＴＧＴＣＡＡＧＴＣＣＡＧＴＴＣＴＡＣＧＧＧＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＴＧＧＡＣＣＣＡＧＧＡＴＡＧＧＧＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＣＡＧＣＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＧＧＧＧＴＡＧＡＧＣＡＧＡＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＧＧＴＧＴＣＣＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＧＧＴＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＣＴＡＴＧＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＡＧＧＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＡＴＧＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＣＡＧＣＧＣＣＣＴＴＧＴＧＴＴＧＡＴＧＧＣＣＡＴＧＧＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＧＧＡＴＴＴＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＣＣＴＧＧＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＡＧＧＡＧＣＴＴＣＴＡＡＣＣＣＧＴＣＡＴＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＴＣＴＴＣＴＴＴＴＧＣＣＡＧＣＧＣＴＴＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＣＴＣＴＣＴＧＣＡＴＣＣＣＡＡＴＡＧＡＴＡＴＣＣＣＣＣＴＡＴＧＴＧＣＡＴＧＣＡＣＡＣＣＴＧＣＡＣＡＣＴＣＡＣＧＧＣＴＧＡＡＡＴＣＴＣＣＣＴＡＡＣＣＣＡＧＧＧＧＧＡＣＣＴＴＡＧＣＡＴＧＣＣＴＡＡＧＴＧＡＣＴＡＡＡＣＣＡＡＴＡＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＴＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １２２１
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体β定常（ＴＲＢＣ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
ＧＧＧＣＴＣＣＡＧＧＣＴＧＣＴＣＴＧＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＣＴＴＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＧＡＧＣＡＧＧＣＣＣＡＧＴＡＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＡＣＴＣＡＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＴＡＴＣＴＧＡＴＣＡＡＡＡＣＧＡＧＡＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＴＧＡＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＣＴＣＣＣＣＴＡＴＣＴＣＴＧＧＧＣＡＴＡＧＧＡＧＴＧＴＡＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＣＣＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＧＣＣＴＴＣＡＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＧＡＡＴＡＣＴＴＣＡＧＴＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＧＡＡＡＣＴＴＣＣＣＴＧＧＴＣＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＧＴＴＣＴＣＴＡＡＣＴＣＴＣＧＣＴＣＴＧＡＧＡＴＧＡＡＴＧＴＧＡＧＣＡＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＧＧＧＧＡＣＴＣＧＧＣＣＣＴＴＴＡＴＣＴＴＴＧＣＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＧＡＣＡＧＧＧＧＧＣＧＴＡＡＡＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＧＧＡＡＣＧＧＧＡＣＣＡＧＧＣＴＣＡＣＴＧＴＧＡＣＡＧＡＧＧＡＣＣＴＧＡＡＣＡＡＧＧＴＧＴＴＣＣＣＡＣＣＣＧＡＧＧＴＣＧＣＴＧＴＧＴＴＴＧＡＧＣＣＡＴＣＡＧＡＡＧＣＡＧＡＧＡＴＣＴＣＣＣＡＣＡＣＣＣＡＡＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＧＴＧＴＧＣＣＴＧＧＣＣＡＣＡＧＧＣＴＴＣＴＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＣＧＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＧＴＧＡＡＴＧＧＧＡＡＧＧＡＧＧＴＧＣＡＣＡＧＴＧＧＧＧＴＣＡＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＧＣＡＧＣＣＣＣＴＣＡＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＣＧＣＣＣＴＣＡＡＴＧＡＣＴＣＣＡＧＡＴＡＣＴＧＣＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＧＣＣＴＧＡＧＧＧＴＣＴＣＧＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＣＣＣＧＣＡＡＣＣＡＣＴＴＣＣＧＣＴＧＴＣＡＡＧＴＣＣＡＧＴＴＣＴＡＣＧＧＧＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＴＧＧＡＣＣＣＡＧＧＡＴＡＧＧＧＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＣＡＧＣＧＣＣＧＡＧＧＣＣＴＧＧＧＧＴＡＧＡＧＣＡＧＡＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＡＣＣＴＣＧＧＴＧＴＣＣＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＧＧＧＴＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＣＴＡＴＧＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＡＧＧＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＴＡＴＧＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＣＡＧＣＧＣＣＣＴＴＧＴＧＴＴＧＡＴＧＧＣＣＡＴＧＧＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＧＧＡＴＴＴＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＣＣＴＧＧＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＡＧＧＡＧＣＴＴＣＴＡＡＣＣＣＧＴＣＡＴＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＴＣＴＴＣＴＴＴＴＧＣＣＡＧＣＧＣＴＴＣＴＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＣＴＣＴＣＴＧＣＡＴＣＣＣＡＡＴＡＧＡＴＡＴＣＣＣＣＣＴＡＴＧＴＧＣＡＴＧＣＡＣＡＣＣＴＧＣＡＣＡＣＴＣＡＣＧＧＣＴＧＡＡＡＴＣＴＣＣＣＴＡＡＣＣＣＡＧＧＧＧＧＡＣＣＴＴＡＧＣＡＴＧＣＣＴＡＡＧＴＧＡＣＴＡＡＡＣＣＡＡＴＡＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＴＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １２２１
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： Ｔ細胞受容体β定常（ＴＲＢＣ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
【0155】
配列番号５
ＧＡＴＧＧＣＣＧＴＣＡＴＧＧＣＧＣＣＣＣＧＡＡＣＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＣＴＡＣＴＣＴＣＧＧＧＧＧＣＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＴＣＣＡＴＧＡＧＧＴＡＴＴＴＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＣＧＣＧＧＧＧＡＧＣＣＣＣＧＣＴＴＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＧＣＴＡＣＧＴＧＧＡＣＧＡＣＡＣＧＣＡＧＴＴＣＧＴＧＣＧＧＴＴＣＧＡＣＡＧＣＧＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＧＡＧＣＣＧＣＧＧＧＣＧＣＣＧＴＧＧＡＴＡＧＡＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＣＣＧＧＡＧＴＡＴＴＧＧＧＡＣＣＡＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＴＡＴＧＡＡＧＧＣＣＣＡＣＴＣＡＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＧＡＧＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＧＡＣＣＣＴＧＣＧＣＧＧＣＴＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＧＣＧＡＧＧＡＣＧＧＴＴＣＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＴＡＡＴＧＴＡＴＧＧＣＴＧＣＧＡＣＧＴＧＧＧＧＣＣＧＧＡＣＧＧＧＣＧＣＴＴＣＣＴＣＣＧＣＧＧＧＴＡＣＣＧＧＣＡＧＧＡＣＧＣＣＴＡＣＧＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＣＧＣＣＣＴＧＡＡＣＧＡＧＧＡＣＣＴＧＣＧＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＡＴＧＧＣＡＧＣＴＣＡＧＡＴＣＡＣＣＡＡＧＣＧＣＡＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＣＡＴＧＣＧＧＣＧＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＡＧＴＣＴＡＣＣＴＧＧＡＧＧＧＣＣＧＧＴＧＣＧＴＧＧＡＣＧＧＧＣＴＣＣＧＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＡＣＧＧＧＡＡＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＣＡＧＣＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＣＣＣＣＡＡＧＡＣＡＣＡＴＡＴＧＡＣＣＣＡＣＣＡＣＣＣＣＡＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＧＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＴＧＣＧＧＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＧＡＣＣＴＧＧＣＡＧＣＧＧＧＡＴＧＧＧＧＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＡＣＧＧＡＧＣＴＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＧＧＣＣＴＧＣＡＧＧＧＧＡＴＧＧＡＡＣＣＴＴＣＣＡＧＡＡＧＴＧＧＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＧＧＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＴＡＣＡＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＧＣＡＧＣＡＴＧＡＧＧＧＴＣＴＧＣＣＣＡＡＧＣＣＣＣＴＣＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＡＧＣＴＧＴＣＴＴＣＣＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＧＴＧＧＧＣＡＴＣＡＴＴＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＣＴＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＧＴＣＧＣＴＧＣＣＧＴＧＡＴＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＡＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＡＡＡＡＧＧＡＧＧＧＡＧＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＣＴＧＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＣＣＣＡＧＧＧＣＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＣＴＣＴＣＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＣＡＧＣＴＧＣＣＴＴＧＴＧＴＧＧＧＡＣＴＧＡＧＡＧＧＣＡＡＧＡＧＴＴＧＴＴＣＣＴＧＣＣＣＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＡＣＴＴＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＴＴＴＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＡＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＴＧＴＧＴＣＴＧＴＧＴＴＣＧＴＧＴＡＧＧＣＡＴＡＡＴＧＴＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＣＴＣＴＴＣＣＣＡＣＧＣＴＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＡＧＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＴＡＡＣＴＴＣＴＴＣＣＴＴＣＣＣＴＡＴＴＡＡＡＡＴＴＡＧＡＡＣＣＴＧＡＧＴＡＴＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １４３４
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： 主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ（ＨＬＡ－Ａ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
ＧＡＴＧＧＣＣＧＴＣＡＴＧＧＣＧＣＣＣＣＧＡＡＣＣＣＴＣＣＴＣＣＴＧＣＴＡＣＴＣＴＣＧＧＧＧＧＣＣＣＴＧＧＣＣＣＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＴＣＣＡＴＧＡＧＧＴＡＴＴＴＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＣＧＣＧＧＧＧＡＧＣＣＣＣＧＣＴＴＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＧＣＴＡＣＧＴＧＧＡＣＧＡＣＡＣＧＣＡＧＴＴＣＧＴＧＣＧＧＴＴＣＧＡＣＡＧＣＧＡＣＧＣＣＧＣＧＡＧＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＧＡＧＣＣＧＣＧＧＧＣＧＣＣＧＴＧＧＡＴＡＧＡＧＣＡＧＧＡＧＧＧＧＣＣＧＧＡＧＴＡＴＴＧＧＧＡＣＣＡＧＧＡＧＡＣＡＣＧＧＡＡＴＡＴＧＡＡＧＧＣＣＣＡＣＴＣＡＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＧＡＧＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＧＡＣＣＣＴＧＣＧＣＧＧＣＴＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＧＣＧＡＧＧＡＣＧＧＴＴＣＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＴＡＡＴＧＴＡＴＧＧＣＴＧＣＧＡＣＧＴＧＧＧＧＣＣＧＧＡＣＧＧＧＣＧＣＴＴＣＣＴＣＣＧＣＧＧＧＴＡＣＣＧＧＣＡＧＧＡＣＧＣＣＴＡＣＧＡＣＧＧＣＡＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＣＧＣＣＣＴＧＡＡＣＧＡＧＧＡＣＣＴＧＣＧＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＡＴＧＧＣＡＧＣＴＣＡＧＡＴＣＡＣＣＡＡＧＣＧＣＡＡＧＴＧＧＧＡＧＧＣＧＧＴＣＣＡＴＧＣＧＧＣＧＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＡＧＴＣＴＡＣＣＴＧＧＡＧＧＧＣＣＧＧＴＧＣＧＴＧＧＡＣＧＧＧＣＴＣＣＧＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＡＣＧＧＧＡＡＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＣＡＧＣＧＣＡＣＧＧＡＣＣＣＣＣＣＣＡＡＧＡＣＡＣＡＴＡＴＧＡＣＣＣＡＣＣＡＣＣＣＣＡＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＧＡＧＧＣＣＡＣＣＣＴＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＴＣＴＡＣＣＣＴＧＣＧＧＡＧＡＴＣＡＣＡＣＴＧＡＣＣＴＧＧＣＡＧＣＧＧＧＡＴＧＧＧＧＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＡＣＧＧＡＧＣＴＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＧＧＣＣＴＧＣＡＧＧＧＧＡＴＧＧＡＡＣＣＴＴＣＣＡＧＡＡＧＴＧＧＧＣＧＧＣＴＧＴＧＧＴＧＧＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＡＧＡＴＡＣＡＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＧＣＡＧＣＡＴＧＡＧＧＧＴＣＴＧＣＣＣＡＡＧＣＣＣＣＴＣＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＡＧＣＴＧＴＣＴＴＣＣＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＧＴＧＧＧＣＡＴＣＡＴＴＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＣＴＣＣＴＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＴＧＧＴＣＧＣＴＧＣＣＧＴＧＡＴＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＡＧＣＴＣＡＧＡＴＡＧＡＡＡＡＧＧＡＧＧＧＡＧＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＣＴＧＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＣＣＣＡＧＧＧＣＴＣＴＧＡＴＧＴＧＴＣＴＣＴＣＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＣＡＧＣＴＧＣＣＴＴＧＴＧＴＧＧＧＡＣＴＧＡＧＡＧＧＣＡＡＧＡＧＴＴＧＴＴＣＣＴＧＣＣＣＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＡＣＴＴＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＧＡＣＴＴＴＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＡＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＴＧＴＧＴＣＴＧＴＧＴＴＣＧＴＧＴＡＧＧＣＡＴＡＡＴＧＴＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＡＣＣＡＴＧＡＣＣＣＴＣＴＴＣＣＣＡＣＧＣＴＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＣＣＣＴＣＴＣＣＡＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＣＴＧＴＴＣＣＡＧＡＧＡＧＧＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＧＴＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＣＴＧＡＧＣＴＧＴＡＡＣＴＴＣＴＴＣＣＴＴＣＣＣＴＡＴＴＡＡＡＡＴＴＡＧＡＡＣＣＴＧＡＧＴＡＴＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ
長さ： １４３４
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： 主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ（ＨＬＡ－Ａ）コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
【0156】
配列番号６
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長さ： ４４２７
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： アデノ関連ウイルス組込み部位１（ＡＡＶＳ１）非コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
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長さ： ４４２７
タイプ： ＤＮＡ
生物： ホモサピエンス
特徴： アデノ関連ウイルス組込み部位１（ＡＡＶＳ１）非コード配列
その他の情報： ＴｅｖＳａＣａｓ９が標的とする配列を強調表示。Ｉ－ＴｅｖＩ部位に下線を付し、Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ配列に２重下線を付し、ＰＡＭ配列は小文字で示す。
【0157】
配列番号７
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
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長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡ配向を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
３’－ＣＣＣＣＣＧＴＣＴＣＧＣＧＴＧＴＡＧＣＧＧＧＴＧＴＣＡＧＧＧＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＡＧＣＣＧＴＴＡＡＣＴＴＧＧＣＣＡＣＧＧＡＴＣＴＣＴＴＣＣＡＣＣＧＣＧＣＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＣＣＴＴＴＣＡＣＴＡＣＡＧＣＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＧＣＡＴＡＴＡＴＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＡＧＡＡＡＡＡＧＣＧＴＴＧＣＣＣＡＡＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＴＣＣＡＣＡＧＣＡＣＴＧＣＧＣＣＣＴＡＧＧＣＧＧＴＧＧＴＡＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＣＡＣＴＧＴＴＣＧＧＡＡＧＡＣＧＡＧＡＣＡＣＴＣＡＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＧＴＡＡＧＧＡＧＧＡＣＴＡＧＧＧＴＣＴＧＴＡＧＧＴＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＴＧＡＴＧＴＡＧＧＡＧＧＧＡＣＡＧＡＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＧＴＧＧＴＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＣＣＧＴＴＣＡＧＴＣＣＴＧＴＡＡＴＣＡＴＴＴＡＴＡＡＡＴＴＴＡＡＣＣＡＴＡＧＴＣＧＴＣＴＴＴＧＧＴＣＴＡＣＣＴＴＧＡＣＡＡＴＴＴＧＡＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＡＴＧＴＡＧＴＴＣＴＡＡＴＧＴＧＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＡＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＡＡＴＡＡＧＡＧＡＧＴＧＧＴＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＡＴＡＡＣＧＧＴＧＡＡＴＧＡＡＡＡＣＧＧＴＴＧＴＣＣＣＡＴＴＡＴＧＣＧＡＡＧＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＧＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＣＡＡＣＣＴＴＴＡＴＴＧＴＣＣＧＡＧＧＴＧＧＡＧＡＣＣＴＡＧＧＣＣＧＴＴＣＧＧＧＣＣＴＡＧＡＣＣＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＴＧＧＴＴＣＣＣＧＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＡＣＧＴＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＡＣＣＡＣＣＧＣＧＧＧＡＧＴＧＴＣＴＣＧＧＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＴＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＡＡＴＧＧＧＣＴＧＡＴＡＣＣＡＣＡＴＴＣＧＡＣＣＴＡＡＧＣＧＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＣＴＴＴＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＴＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＴＴＧＧＴＧＴＡＴＧＡＴＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＧＡＧＴＴＴＡＧＧＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＧＴＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＧＡＧＧＴＴＣＴＣＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＡＡＴＴＴＴＴＡＣＴＴＧＴＣＡＧＡＣＧＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＧＧＴＡＡＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＧＧＴＴＴＧＴＡＡＴＡＡＴＧＡＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＡＴＡＣＧＡＴＡＣＣＴＧＡＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＧＡＧＴＣＧＣＣＧＧＣＧＴＴＡＡＣＴＴＣＡＡＴＡＣＡＴＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＣＴＣＧＴＴＡＣＣＴＴＧＧＴＡＡＴＡＧＧＴＡＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＧＡＡＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＧＧＡＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＡＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＡＣＣＣＡＣＧＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＡＣＣＧＡＡＣＧＡＴＡＴＣＧＡＡＣＧＡＴＣＡＴＴＧＴＣＡＣＣＧＧＡＡＡＴＡＡＴＡＡＡＡＧＡＣＣＣＡＣＴＣＣＴＣＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＴＣＡＣＴＧＡＴＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＧＧＧＧＣＣＣＧＧＧＴＧＧＧＣＧＴＴＣＧＴＡＡＴＧＧＴＣＧＧＧＡＴＡＣＧＧＧＧＴＧＧＴＧＣＧＣＴＧＡＡＧＣＧＴＣＧＧＡＴＡＧＣＧＡＧＧＴＣＴＣＡＣＴＴＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＧＧＴＣＧＡＧＡＴＡＴＴＧＣＴＣＧＡＧＴＴＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＴＧＣＴＡＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＴＣＴＣＴＧＣＡＣＣＧＧＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＧＣＴＣＴＴＣＣＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＣＧＧＡＣＡＴＧＴＴＡＣＴＴＧＡＣＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＡＴＧＴＣＡＣＴＣＴＡＡＣＣＣＴＡＣＴＴＴＣＣＧＣＴＣＧＣＧＧＣＣＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＧＴＧＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＴＧＧＴＣＣＣＡＧＡＧＴＣＡＴＧＴＣＧＧＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＧＣＴＧＣＧＧＧＡＡＧＴＧＴＡＣＧＴＣＣＧＧＧＡＣＧＧＧＧＧＡＧＣＧＡＴＴ－５’
長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡ配向を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
【0158】
配列番号８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
長さ： ９３
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特長： Ｉ－ＴｅｖＩドメイン
その他の情報：
配列番号９
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ；突然変異に下線を付す。
配列番号１０
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴：リンカードメイン
その他の情報： Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１１
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１２
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳ
長さ： ８６
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメイン変異体
その他の情報：
配列番号１３
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ
長さ： ８７
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメイン変異体
その他の情報：
配列番号１４
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＫＥＳＧＳＶＳＳＥＱＬＡＱＦＲＳＬＤ
長さ： ９５
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメイン変異体
その他の情報：
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
長さ： ９３
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特長： Ｉ－ＴｅｖＩドメイン
その他の情報：
配列番号９
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ；突然変異に下線を付す。
配列番号１０
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴：リンカードメイン
その他の情報： Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１１
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
長さ： ８３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： リンカードメイン
その他の情報： Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ；突然変異に下線を付す。
配列番号１２
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳ
長さ： ８６
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメイン変異体
その他の情報：
配列番号１３
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ
長さ： ８７
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメイン変異体
その他の情報：
配列番号１４
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＫＥＳＧＳＶＳＳＥＱＬＡＱＦＲＳＬＤ
長さ： ９５
種類： アミノ酸
生体： 人工的
特徴： リンカードメイン変異体
その他の情報：
【0159】
配列番号１５
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
病原体： 黄色ブドウ球菌
特徴：
その他の情報：
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
病原体： 黄色ブドウ球菌
特徴：
その他の情報：
【0160】
配列番号１６
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0161】
配列番号１７
ＣＧＣＵＡＣＵＣＵＣＵＣＵＵＵＣＵＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１８
ＡＧＣＧＣＧＡＧＣＡＣＡＧＣＵＡＡＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１９
ＵＵＵＵＧＵＣＵＧＵＧＡＵＡＵＡＣＡＣＡＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＡＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２０
ＣＵＵＧＡＣＡＧＣＧＧＡＡＧＵＧＧＵＵＧＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＢＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２１
ＵＧＧＧＵＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＧＣＣＣＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２２
ＣＣＣＵＧＣＵＣＵＧＧＧＣＵＵＣＵＧＧＧＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１部位を標的とする
その他の情報：
ＣＧＣＵＡＣＵＣＵＣＵＣＵＵＵＣＵＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１８
ＡＧＣＧＣＧＡＧＣＡＣＡＧＣＵＡＡＧＧＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特長： Ｂ２Ｍ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号１９
ＵＵＵＵＧＵＣＵＧＵＧＡＵＡＵＡＣＡＣＡＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＡＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２０
ＣＵＵＧＡＣＡＧＣＧＧＡＡＧＵＧＧＵＵＧＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＴＲＢＣ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２１
ＵＧＧＧＵＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＧＣＣＣＣＣ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＨＬＡ－Ａ遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号２２
ＣＣＣＵＧＣＵＣＵＧＧＧＣＵＵＣＵＧＧＧＵ
長さ： ２１
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１部位を標的とする
その他の情報：
【0162】
配列番号２３
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
３’－ＣＣＣＣＣＧＴＣＴＣＧＣＧＴＧＴＡＧＣＧＧＧＴＧＴＣＡＧＧＧＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＡＧＣＣＧＴＴＡＡＣＴＴＧＧＣＣＡＣＧＧＡＴＣＴＣＴＴＣＣＡＣＣＧＣＧＣＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＣＣＴＴＴＣＡＣＴＡＣＡＧＣＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＧＣＡＴＡＴＡＴＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＡＧＡＡＡＡＡＧＣＧＴＴＧＣＣＣＡＡＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＴＣＣＡＣＡＧＣＡＣＴＧＣＧＣＣＣＴＡＧＧＣＧＧＴＧＧＴＡＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＣＡＣＴＧＴＴＣＧＧＡＡＧＡＣＧＡＧＡＣＡＣＴＣＡＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＧＴＡＡＧＧＡＧＧＡＣＴＡＧＧＧＴＣＴＧＴＡＧＧＴＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＴＧＡＴＧＴＡＧＧＡＧＧＧＡＣＡＧＡＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＧＴＧＧＴＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＣＣＧＴＴＣＡＧＴＣＣＴＧＴＡＡＴＣＡＴＴＴＡＴＡＡＡＴＴＴＡＡＣＣＡＴＡＧＴＣＧＴＣＴＴＴＧＧＴＣＴＡＣＣＴＴＧＡＣＡＡＴＴＴＧＡＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＡＴＧＴＡＧＴＴＣＴＡＡＴＧＴＧＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＡＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＡＡＴＡＡＧＡＧＡＧＴＧＧＴＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＡＴＡＡＣＧＧＴＧＡＡＴＧＡＡＡＡＣＧＧＴＴＧＴＣＣＣＡＴＴＡＴＧＣＧＡＡＧＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＧＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＣＡＡＣＣＴＴＴＡＴＴＧＴＣＣＧＡＧＧＴＧＧＡＧＡＣＣＴＡＧＧＣＣＧＴＴＣＧＧＧＣＣＴＡＧＡＣＣＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＴＧＧＴＴＣＣＣＧＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＡＣＧＴＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＡＣＣＡＣＣＧＣＧＧＧＡＧＴＧＴＣＴＣＧＧＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＴＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＡＡＴＧＧＧＣＴＧＡＴＡＣＣＡＣＡＴＴＣＧＡＣＣＴＡＡＧＣＧＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＣＴＴＴＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＴＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＴＴＧＧＴＧＴＡＴＧＡＴＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＧＡＧＴＴＴＡＧＧＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＧＴＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＧＡＧＧＴＴＣＴＣＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＡＡＴＴＴＴＴＡＣＴＴＧＴＣＡＧＡＣＧＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＧＧＴＡＡＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＧＧＴＴＴＧＴＡＡＴＡＡＴＧＡＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＡＴＡＣＧＡＴＡＣＣＴＧＡＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＧＡＧＴＣＧＣＣＧＧＣＧＴＴＡＡＣＴＴＣＡＡＴＡＣＡＴＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＣＴＣＧＴＴＡＣＣＴＴＧＧＴＡＡＴＡＧＧＴＡＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＧＡＡＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＧＧＡＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＡＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＡＣＣＣＡＣＧＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＡＣＣＧＡＡＣＧＡＴＡＴＣＧＡＡＣＧＡＴＣＡＴＴＧＴＣＡＣＣＧＧＡＡＡＴＡＡＴＡＡＡＡＧＡＣＣＣＡＣＴＣＣＴＣＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＴＣＡＣＴＧＡＴＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＧＧＧＧＣＣＣＧＧＧＴＧＧＧＣＧＴＴＣＧＴＡＡＴＧＧＴＣＧＧＧＡＴＡＣＧＧＧＧＴＧＧＴＧＣＧＣＴＧＡＡＧＣＧＴＣＧＧＡＴＡＧＣＧＡＧＧＴＣＴＣＡＣＴＴＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＧＧＴＣＧＡＧＡＴＡＴＴＧＣＴＣＧＡＧＴＴＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＴＧＣＴＡＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＴＣＴＣＴＧＣＡＣＣＧＧＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＧＣＴＣＴＴＣＣＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＣＧＧＡＣＡＴＧＴＴＡＣＴＴＧＡＣＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＡＴＧＴＣＡＣＴＣＴＡＡＣＣＣＴＡＣＴＴＴＣＣＧＣＴＣＧＣＧＧＣＣＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＧＴＧＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＴＧＧＴＣＣＣＡＧＡＧＴＣＡＴＧＴＣＧＧＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＧＣＴＧＣＧＧＧＡＡＧＴＧＴＡＣＧＴＣＣＧＧＧＡＣＧＧＧＧＧＡＧＣＧＡＴＴ－５’
長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡ配向を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
５’－ＧＧＧＣＡＧＡＧＣＧＣＡＣＡＴＣＧＣＣＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＴＴＧＧＧＧＧＧＡＧＧＧＧＴＣＧＧＣＡＡＴＴＧＡＡＣＣＧＧＴＧＣＣＴＡＧＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＧＣＧＧＧＧＴＡＡＡＣＴＧＧＧＡＡＡＧＴＧＡＴＧＴＣＧＴＧＴＡＣＴＧＧＣＴＣＣＧＣＣＴＴＴＴＴＣＣＣＧＡＧＧＧＴＧＧＧＧＧＡＧＡＡＣＣＧＴＡＴＡＴＡＡＧＴＧＣＡＧＴＡＧＴＣＧＣＣＧＴＧＡＡＣＧＴＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＡＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＣＧＣＣＡＧＡＡＣＡＣＡＧＧＴＧＴＣＧＴＧＡＣＧＣＧＧＧＡＴＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＡＣＡＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＧＡＧＴＴＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＡＴＴＣＣＴＣＣＴＧＡＴＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＣＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＣＡＴＣＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＣＡＧＧＡＣＡＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＴＴＡＡＡＴＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＡＴＧＧＡＡＣＴＧＴＴＡＡＡＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＣＡＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＣＴＣＡＧＧＡＧＴＣＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＣＡＧＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＴＡＧＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＴＴＧＣＣＡＣＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＡＣＡＧＧＧＴＡＡＴＡＣＧＣＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＴＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＧＣＴＣＣＡＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＡＧＧＧＡＴＣＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＴＧＡＡＡＣＴＧＣＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＣＧＴＣＡＣＡＴＧＣＡＣＴＧＴＣＴＣＡＧＧＧＧＴＣＴＣＡＴＴＡＣＣＣＧＡＣＴＡＴＧＧＴＧＴＡＡＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＣＧＡＡＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＧＴＧＧＣＴＧＧＧＡＧＴＡＡＴＡＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＡＣＣＡＣＡＴＡＣＴＡＴＡＡＴＴＣＡＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＣＣＡＧＡＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＣＡＡＧＴＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＴＣＴＧＣＡＡＡＣＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＴＧＣＣＡＡＡＣＡＴＴＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＧＧＴＡＧＣＴＡＴＧＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＣＧＧＣＣＧＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＡＣＣＴＡＧＡＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＡＡＣＣＡＴＴＡＴＣＣＡＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＡＧＴＣＣＣＣＴＡＴＴＴＣＣＣＧＧＡＣＣＴＴＣＴＡＡＧＣＣＣＴＴＴＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＧＧＧＧＧＡＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＡＴＡＧＣＴＴＧＣＴＡＧＴＡＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴＡＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴＡＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＡＡ－３’
３’－ＣＣＣＣＣＧＴＣＴＣＧＣＧＴＧＴＡＧＣＧＧＧＴＧＴＣＡＧＧＧＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＣＡＧＣＣＧＴＴＡＡＣＴＴＧＧＣＣＡＣＧＧＡＴＣＴＣＴＴＣＣＡＣＣＧＣＧＣＣＣＣＡＴＴＴＧＡＣＣＣＴＴＴＣＡＣＴＡＣＡＧＣＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＣＴＣＣＣＡＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＧＣＡＴＡＴＡＴＴＣＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＡＧＡＡＡＡＡＧＣＧＴＴＧＣＣＣＡＡＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＴＣＣＡＣＡＧＣＡＣＴＧＣＧＣＣＣＴＡＧＧＣＧＧＴＧＧＴＡＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＣＡＣＴＧＴＴＣＧＧＡＡＧＡＣＧＡＧＡＣＡＣＴＣＡＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＧＴＡＡＧＧＡＧＧＡＣＴＡＧＧＧＴＣＴＧＴＡＧＧＴＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＴＧＡＴＧＴＡＧＧＡＧＧＧＡＣＡＧＡＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＧＴＧＧＴＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＣＣＧＴＴＣＡＧＴＣＣＴＧＴＡＡＴＣＡＴＴＴＡＴＡＡＡＴＴＴＡＡＣＣＡＴＡＧＴＣＧＴＣＴＴＴＧＧＴＣＴＡＣＣＴＴＧＡＣＡＡＴＴＴＧＡＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＡＴＧＴＡＧＴＴＣＴＡＡＴＧＴＧＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＡＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＡＡＴＡＡＧＡＧＡＧＴＧＧＴＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＡＴＡＡＣＧＧＴＧＡＡＴＧＡＡＡＡＣＧＧＴＴＧＴＣＣＣＡＴＴＡＴＧＣＧＡＡＧＧＣＡＴＧＴＧＣＡＡＧＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＣＡＡＣＣＴＴＴＡＴＴＧＴＣＣＧＡＧＧＴＧＧＡＧＡＣＣＴＡＧＧＣＣＧＴＴＣＧＧＧＣＣＴＡＧＡＣＣＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＴＧＧＴＴＣＣＣＧＣＴＣＣＡＣＴＴＴＧＡＣＧＴＣＣＴＣＡＧＴＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＡＣＣＡＣＣＧＣＧＧＧＡＧＴＧＴＣＴＣＧＧＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＴＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＡＡＴＧＧＧＣＴＧＡＴＡＣＣＡＣＡＴＴＣＧＡＣＣＴＡＡＧＣＧＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＣＴＴＴＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＴＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＴＴＧＧＴＧＴＡＴＧＡＴＡＴＴＡＡＧＴＣＧＡＧＡＧＴＴＴＡＧＧＴＣＴＧＡＣＴＧＧＴＡＧＴＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＧＡＧＧＴＴＣＴＣＧＧＴＴＣＡＡＡＡＧＡＡＴＴＴＴＴＡＣＴＴＧＴＣＡＧＡＣＧＴＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＴＧＴＣＧＧＴＡＡＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＧＧＴＴＴＧＴＡＡＴＡＡＴＧＡＴＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＡＴＡＣＧＡＴＡＣＣＴＧＡＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＧＡＧＴＣＧＣＣＧＧＣＧＴＴＡＡＣＴＴＣＡＡＴＡＣＡＴＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＴＡＣＴＣＴＴＣＴＣＧＴＴＡＣＣＴＴＧＧＴＡＡＴＡＧＧＴＡＣＡＣＴＴＴＣＣＣＴＴＴＧＴＧＧＡＡＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＧＧＡＴＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＡＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＡＣＣＣＡＣＧＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＡＣＣＧＡＡＣＧＡＴＡＴＣＧＡＡＣＧＡＴＣＡＴＴＧＴＣＡＣＣＧＧＡＡＡＴＡＡＴＡＡＡＡＧＡＣＣＣＡＣＴＣＣＴＣＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＴＣＡＣＴＧＡＴＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＧＧＧＧＣＣＣＧＧＧＴＧＧＧＣＧＴＴＣＧＴＡＡＴＧＧＴＣＧＧＧＡＴＡＣＧＧＧＧＴＧＧＴＧＣＧＣＴＧＡＡＧＣＧＴＣＧＧＡＴＡＧＣＧＡＧＧＴＣＴＣＡＣＴＴＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＧＧＴＣＧＡＧＡＴＡＴＴＧＣＴＣＧＡＧＴＴＡＧＡＴＣＣＴＧＣＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＴＧＣＴＡＣＡＡＡＡＣＣＴＧＴＴＣＴＣＴＧＣＡＣＣＧＧＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＧＣＴＣＴＴＣＣＴＴＣＴＴＧＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＣＧＧＡＣＡＴＧＴＴＡＣＴＴＧＡＣＧＴＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＴＡＣＣＧＣＣＴＣＣＧＧＡＴＧＴＣＡＣＴＣＴＡＡＣＣＣＴＡＣＴＴＴＣＣＧＣＴＣＧＣＧＧＣＣＴＣＣＣＣＧＴＴＣＣＣＣＧＴＧＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＴＧＧＴＣＣＣＡＧＡＧＴＣＡＴＧＴＣＧＧＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＧＡＴＧＣＴＧＣＧＧＧＡＡＧＴＧＴＡＣＧＴＣＣＧＧＧＡＣＧＧＧＧＧＡＧＣＧＡＴＴ－５’
長さ： １７０７
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体をＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡ配向を５’又は３’で示す；２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
その他の情報：
【0163】
配列番号２４
５’－ＴＣＴＴＡＡＧＡＴＣＴＴＴＧＣＴＴＴＣＣＣＴＴＣＴＣＴＡＴＡＡＣＴＴＣＧＴＡＴＡＧＣＡＴＡＣＡＴＴＡＴＡＣＧＡＡＧＴＴＡＴＡＴＴＣＧＴＣＴ－３’
３’－ＣＣＡＧＡＡＴＴＣＴＡＧＡＡＡＣＧＡＡＡＧＧＧＡＡＧＡＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＣＡＴＡＴＣＧＴＡＴＧＴＡＡＴＡＴＧＣＴＴＣＡＡＴＡＴＡＡＧＣＡＧＡ－５’
長さ： ７１
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴：ＬｏｘＰカセットをＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡ配向を５’又は３’で示す。
その他の情報： ２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
５’－ＴＣＴＴＡＡＧＡＴＣＴＴＴＧＣＴＴＴＣＣＣＴＴＣＴＣＴＡＴＡＡＣＴＴＣＧＴＡＴＡＧＣＡＴＡＣＡＴＴＡＴＡＣＧＡＡＧＴＴＡＴＡＴＴＣＧＴＣＴ－３’
３’－ＣＣＡＧＡＡＴＴＣＴＡＧＡＡＡＣＧＡＡＡＧＧＧＡＡＧＡＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＣＡＴＡＴＣＧＴＡＴＧＴＡＡＴＡＴＧＣＴＴＣＡＡＴＡＴＡＡＧＣＡＧＡ－５’
長さ： ７１
タイプ： ２本鎖ＤＮＡ
生物： 人工的
特徴：ＬｏｘＰカセットをＡＡＶＳ１部位に挿入；ＤＮＡ配向を５’又は３’で示す。
その他の情報： ２ヌクレオチド突出末端を下線で示す。
【0164】
配列番号２５
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0165】
配列番号２６
ＭＫＲＮＹＩＬＧＬＡＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＡＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ａ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １０５３
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳａＣａｓ９ Ｄ１０Ａ＋Ｎ５８０Ａ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0166】
配列番号２７
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＨＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＨＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0167】
配列番号２８
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＡＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＤＫＫＹＳＩＧＬＥＩＧＴＮＳＶＧＷＡＶＩＴＤＥＹＫＶＰＳＫＫＦＫＶＬＧＮＴＤＲＨＳＩＫＫＮＬＩＧＡＬＬＦＤＳＧＥＴＡＥＡＴＲＬＫＲＴＡＲＲＲＹＴＲＲＫＮＲＩＣＹＬＱＥＩＦＳＮＥＭＡＫＶＤＤＳＦＦＨＲＬＥＥＳＦＬＶＥＥＤＫＫＨＥＲＨＰＩＦＧＮＩＶＤＥＶＡＹＨＥＫＹＰＴＩＹＨＬＲＫＫＬＶＤＳＴＤＫＡＤＬＲＬＩＹＬＡＬＡＨＭＩＫＦＲＧＨＦＬＩＥＧＤＬＮＰＤＮＳＤＶＤＫＬＦＩＱＬＶＱＴＹＮＱＬＦＥＥＮＰＩＮＡＳＧＶＤＡＫＡＩＬＳＡＲＬＳＫＳＲＲＬＥＮＬＩＡＱＬＰＧＥＫＫＮＧＬＦＧＮＬＩＡＬＳＬＧＬＴＰＮＦＫＳＮＦＤＬＡＥＤＡＫＬＱＬＳＫＤＴＹＤＤＤＬＤＮＬＬＡＱＩＧＤＱＹＡＤＬＦＬＡＡＫＮＬＳＤＡＩＬＬＳＤＩＬＲＶＮＴＥＩＴＫＡＰＬＳＡＳＭＩＫＲＹＤＥＨＨＱＤＬＴＬＬＫＡＬＶＲＱＱＬＰＥＫＹＫＥＩＦＦＤＱＳＫＮＧＹＡＧＹＩＤＧＧＡＳＱＥＥＦＹＫＦＩＫＰＩＬＥＫＭＤＧＴＥＥＬＬＶＫＬＮＲＥＤＬＬＲＫＱＲＴＦＤＮＧＳＩＰＨＱＩＨＬＧＥＬＨＡＩＬＲＲＱＥＤＦＹＰＦＬＫＤＮＲＥＫＩＥＫＩＬＴＦＲＩＰＹＹＶＧＰＬＡＲＧＮＳＲＦＡＷＭＴＲＫＳＥＥＴＩＴＰＷＮＦＥＥＶＶＤＫＧＡＳＡＱＳＦＩＥＲＭＴＮＦＤＫＮＬＰＮＥＫＶＬＰＫＨＳＬＬＹＥＹＦＴＶＹＮＥＬＴＫＶＫＹＶＴＥＧＭＲＫＰＡＦＬＳＧＥＱＫＫＡＩＶＤＬＬＦＫＴＮＲＫＶＴＶＫＱＬＫＥＤＹＦＫＫＩＥＣＦＤＳＶＥＩＳＧＶＥＤＲＦＮＡＳＬＧＴＹＨＤＬＬＫＩＩＫＤＫＤＦＬＤＮＥＥＮＥＤＩＬＥＤＩＶＬＴＬＴＬＦＥＤＲＥＭＩＥＥＲＬＫＴＹＡＨＬＦＤＤＫＶＭＫＱＬＫＲＲＲＹＴＧＷＧＲＬＳＲＫＬＩＮＧＩＲＤＫＱＳＧＫＴＩＬＤＦＬＫＳＤＧＦＡＮＲＮＦＭＱＬＩＨＤＤＳＬＴＦＫＥＤＩＱＫＡＱＶＳＧＱＧＤＳＬＨＥＨＩＡＮＬＡＧＳＰＡＩＫＫＧＩＬＱＴＶＫＶＶＤＥＬＶＫＶＭＧＲＨＫＰＥＮＩＶＩＥＭＡＲＥＮＱＴＴＱＫＧＱＫＮＳＲＥＲＭＫＲＩＥＥＧＩＫＥＬＧＳＱＩＬＫＥＨＰＶＥＮＴＱＬＱＮＥＫＬＹＬＹＹＬＱＮＧＲＤＭＹＶＤＱＥＬＤＩＮＲＬＳＤＹＤＶＤＡＩＶＰＱＳＦＬＫＤＤＳＩＤＮＫＶＬＴＲＳＤＫＮＲＧＫＳＤＮＶＰＳＥＥＶＶＫＫＭＫＮＹＷＲＱＬＬＮＡＫＬＩＴＱＲＫＦＤＮＬＴＫＡＥＲＧＧＬＳＥＬＤＫＡＧＦＩＫＲＱＬＶＥＴＲＱＩＴＫＨＶＡＱＩＬＤＳＲＭＮＴＫＹＤＥＮＤＫＬＩＲＥＶＫＶＩＴＬＫＳＫＬＶＳＤＦＲＫＤＦＱＦＹＫＶＲＥＩＮＮＹＨＨＡＨＤＡＹＬＮＡＶＶＧＴＡＬＩＫＫＹＰＫＬＥＳＥＦＶＹＧＤＹＫＶＹＤＶＲＫＭＩＡＫＳＥＱＥＩＧＫＡＴＡＫＹＦＦＹＳＮＩＭＮＦＦＫＴＥＩＴＬＡＮＧＥＩＲＫＲＰＬＩＥＴＮＧＥＴＧＥＩＶＷＤＫＧＲＤＦＡＴＶＲＫＶＬＳＭＰＱＶＮＩＶＫＫＴＥＶＱＴＧＧＦＳＫＥＳＩＬＰＫＲＮＳＤＫＬＩＡＲＫＫＤＷＤＰＫＫＹＧＧＦＥＳＰＴＶＡＹＳＶＬＶＶＡＫＶＥＫＧＫＳＫＫＬＫＳＶＫＥＬＬＧＩＴＩＭＥＲＳＳＦＥＫＮＰＩＤＦＬＥＡＫＧＹＫＥＶＫＫＤＬＩＩＫＬＰＫＹＳＬＦＥＬＥＮＧＲＫＲＭＬＡＳＡＧＥＬＱＫＧＮＥＬＡＬＰＳＫＹＶＮＦＬＹＬＡＳＨＹＥＫＬＫＧＳＰＥＤＮＥＱＫＱＬＦＶＥＱＨＫＨＹＬＤＥＩＩＥＱＩＳＥＦＳＫＲＶＩＬＡＤＡＮＬＤＫＶＬＳＡＹＮＫＨＲＤＫＰＩＲＥＱＡＥＮＩＩＨＬＦＴＬＴＮＬＧＡＰＡＡＦＫＹＦＤＴＴＩＤＲＫＱＹＲＳＴＫＥＶＬＤＡＴＬＩＨＱＳＩＴＧＬＹＥＴＲＩＤＬＳＱＬＧＧＤ
長さ： １３６８
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： ＳｐＣａｓ９ Ｄ１０Ｅ、Ｈ８４０Ａ、Ｄ１１３５Ｅ、Ｒ１３３５Ｑ、Ｔ１３３７Ｒ突然変異体
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0168】
配列番号２９
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報：
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報：
【0169】
配列番号３０
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0170】
配列番号３１
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0171】
配列番号３２
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0172】
配列番号３３
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［野生型］
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＥＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
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配列番号３５
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0175】
配列番号３６
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0177】
配列番号３８
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｄ１０Ｅ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0178】
配列番号３９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0179】
配列番号４０
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＡＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0180】
配列番号４１
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0181】
配列番号４２
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長さ： １２３２
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
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生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－ｓａＣａｓ９［Ｈ５５７Ａ］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １２３２
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【0183】
配列番号４４
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長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報：
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報：
【0184】
配列番号４５
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0185】
配列番号４６
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １，４８６
種類： アミノ酸
生物: 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
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長さ： １，４８６
種類： アミノ酸
生物: 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0186】
配列番号４７
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長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＦＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＲＰＧＳＫＳＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｖ１１７Ｆ／Ｋ１３５Ｒ／Ｎ１４０Ｓ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0187】
配列番号４８
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＲＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＳＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＲＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＧＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
長さ： １４８６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［Ｋ２６Ｒ／Ｔ９５Ｓ／Ｑ１５８Ｒ］－Ｃａｓ１２ａ［野生型］
その他の情報： 突然変異に下線を付す。
【0188】
配列番号４９
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
長さ： １１５６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ＣａｓＸ
その他の情報：
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＴＧＧＳＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
長さ： １１５６
種類： アミノ酸
生物： 人工的
特徴： 合成ポリペプチド；Ｔｅｖ［野生型］－ＣａｓＸ
その他の情報：
【0189】
配列番号５０
ＵＡＡＵＵＵＣＵＡＣＵＣＵＵＧＵＡＧＡＵ
長さ： ２０
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号５１［Ｃａｓ１２ａ］
ＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
ＵＡＡＵＵＵＣＵＡＣＵＣＵＵＧＵＡＧＡＵ
長さ： ２０
タイプ： ＲＮＡ
生物： 人工的
特徴： ＡＡＶＳ１遺伝子を標的とする
その他の情報：
配列番号５１［Ｃａｓ１２ａ］
ＴＱＦＥＧＦＴＮＬＹＱＶＳＫＴＬＲＦＥＬＩＰＱＧＫＴＬＫＨＩＱＥＱＧＦＩＥＥＤＫＡＲＮＤＨＹＫＥＬＫＰＩＩＤＲＩＹＫＴＹＡＤＱＣＬＱＬＶＱＬＤＷＥＮＬＳＡＡＩＤＳＹＲＫＥＫＴＥＥＴＲＮＡＬＩＥＥＱＡＴＹＲＮＡＩＨＤＹＦＩＧＲＴＤＮＬＴＤＡＩＮＫＲＨＡＥＩＹＫＧＬＦＫＡＥＬＦＮＧＫＶＬＫＱＬＧＴＶＴＴＴＥＨＥＮＡＬＬＲＳＦＤＫＦＴＴＹＦＳＧＦＹＥＮＲＫＮＶＦＳＡＥＤＩＳＴＡＩＰＨＲＩＶＱＤＮＦＰＫＦＫＥＮＣＨＩＦＴＲＬＩＴＡＶＰＳＬＲＥＨＦＥＮＶＫＫＡＩＧＩＦＶＳＴＳＩＥＥＶＦＳＦＰＦＹＮＱＬＬＴＱＴＱＩＤＬＹＮＱＬＬＧＧＩＳＲＥＡＧＴＥＫＩＫＧＬＮＥＶＬＮＬＡＩＱＫＮＤＥＴＡＨＩＩＡＳＬＰＨＲＦＩＰＬＦＫＱＩＬＳＤＲＮＴＬＳＦＩＬＥＥＦＫＳＤＥＥＶＩＱＳＦＣＫＹＫＴＬＬＲＮＥＮＶＬＥＴＡＥＡＬＦＮＥＬＮＳＩＤＬＴＨＩＦＩＳＨＫＫＬＥＴＩＳＳＡＬＣＤＨＷＤＴＬＲＮＡＬＹＥＲＲＩＳＥＬＴＧＫＩＴＫＳＡＫＥＫＶＱＲＳＬＫＨＥＤＩＮＬＱＥＩＩＳＡＡＧＫＥＬＳＥＡＦＫＱＫＴＳＥＩＬＳＨＡＨＡＡＬＤＱＰＬＰＴＴＬＫＫＱＥＥＫＥＩＬＫＳＱＬＤＳＬＬＧＬＹＨＬＬＤＷＦＡＶＤＥＳＮＥＶＤＰＥＦＳＡＲＬＴＧＩＫＬＥＭＥＰＳＬＳＦＹＮＫＡＲＮＹＡＴＫＫＰＹＳＶＥＫＦＫＬＮＦＱＭＰＴＬＡＳＧＷＤＶＮＫＥＫＮＮＧＡＩＬＦＶＫＮＧＬＹＹＬＧＩＭＰＫＱＫＧＲＹＫＡＬＳＦＥＰＴＥＫＴＳＥＧＦＤＫＭＹＹＤＹＦＰＤＡＡＫＭＩＰＫＣＳＴＱＬＫＡＶＴＡＨＦＱＴＨＴＴＰＩＬＬＳＮＮＦＩＥＰＬＥＩＴＫＥＩＹＤＬＮＮＰＥＫＥＰＫＫＦＱＴＡＹＡＫＫＴＧＤＱＫＧＹＲＥＡＬＣＫＷＩＤＦＴＲＤＦＬＳＫＹＴＫＴＴＳＩＤＬＳＳＬＲＰＳＳＱＹＫＤＬＧＥＹＹＡＥＬＮＰＬＬＹＨＩＳＦＱＲＩＡＥＫＥＩＭＤＡＶＥＴＧＫＬＹＬＦＱＩＹＮＫＤＦＡＫＧＨＨＧＫＰＮＬＨＴＬＹＷＴＧＬＦＳＰＥＮＬＡＫＴＳＩＫＬＮＧＱＡＥＬＦＹＲＰＫＳＲＭＫＲＭＡＨＲＬＧＥＫＭＬＮＫＫＬＫＤＱＫＴＰＩＰＤＴＬＹＱＥＬＹＤＹＶＮＨＲＬＳＨＤＬＳＤＥＡＲＡＬＬＰＮＶＩＴＫＥＶＳＨＥＩＩＫＤＲＲＦＴＳＤＫＦＦＦＨＶＰＩＴＬＮＹＱＡＡＮＳＰＳＫＦＮＱＲＶＮＡＹＬＫＥＨＰＥＴＰＩＩＧＩＤＲＧＥＲＮＬＩＹＩＴＶＩＤＳＴＧＫＩＬＥＱＲＳＬＮＴＩＱＱＦＤＹＱＫＫＬＤＮＲＥＫＥＲＶＡＡＲＱＡＷＳＶＶＧＴＩＫＤＬＫＱＧＹＬＳＱＶＩＨＥＩＶＤＬＭＩＨＹＱＡＶＶＶＬＥＮＬＮＦＧＦＫＳＫＲＴＧＩＡＥＫＡＶＹＱＱＦＥＫＭＬＩＤＫＬＮＣＬＶＬＫＤＹＰＡＥＫＶＧＧＶＬＮＰＹＱＬＴＤＱＦＴＳＦＡＫＭＧＴＱＳＧＦＬＦＹＶＰＡＰＹＴＳＫＩＤＰＬＴＧＦＶＤＰＦＶＷＫＴＩＫＮＨＥＳＲＫＨＦＬＥＧＦＤＦＬＨＹＤＶＫＴＧＤＦＩＬＨＦＫＭＮＲＮＬＳＦＱＲＧＬＰＧＦＭＰＡＷＤＩＶＦＥＫＮＥＴＱＦＤＡＫＧＴＰＦＩＡＧＫＲＩＶＰＶＩＥＮＨＲＦＴＧＲＹＲＤＬＹＰＡＮＥＬＩＡＬＬＥＥＫＧＩＶＦＲＤＧＳＮＩＬＰＫＬＬＥＮＤＤＳＨＡＩＤＴＭＶＡＬＩＲＳＶＬＱＭＲＮＳＮＡＡＴＧＥＤＹＩＮＳＰＶＲＤＬＮＧＶＣＦＤＳＲＦＱＮＰＥＷＰＭＤＡＤＡＮＧＡＹＨＩＡＬＫＧＱＬＬＬＮＨＬＫＥＳＫＤＬＫＬＱＮＧＩＳＮＱＤＷＬＡＹＩＱＥＬＲＮ
【0190】
配列番号５２［ＣａｓＸ］
ＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
ＱＥＩＫＲＩＮＫＩＲＲＲＬＶＫＤＳＮＴＫＫＡＧＫＴＧＰＭＫＴＬＬＶＲＶＭＴＰＤＬＲＥＲＬＥＮＬＲＫＫＰＥＮＩＰＱＰＩＳＮＴＳＲＡＮＬＮＫＬＬＴＤＹＴＥＭＫＫＡＩＬＨＶＹＷＥＥＦＱＫＤＰＶＧＬＭＳＲＶＡＱＰＡＰＫＮＩＤＱＲＫＬＩＰＶＫＤＧＮＥＲＬＴＳＳＧＦＡＣＳＱＣＣＱＰＬＹＶＹＫＬＥＱＶＮＤＫＧＫＰＨＴＮＹＦＧＲＣＮＶＳＥＨＥＲＬＩＬＬＳＰＨＫＰＥＡＮＤＥＬＶＴＹＳＬＧＫＦＧＱＲＡＬＤＦＹＳＩＨＶＴＲＥＳＮＨＰＶＫＰＬＥＱＩＧＧＮＳＣＡＳＧＰＶＧＫＡＬＳＤＡＣＭＧＡＶＡＳＦＬＴＫＹＱＤＩＩＬＥＨＱＫＶＩＫＫＮＥＫＲＬＡＮＬＫＤＩＡＳＡＮＧＬＡＦＰＫＩＴＬＰＰＱＰＨＴＫＥＧＩＥＡＹＮＮＶＶＡＱＩＶＩＷＶＮＬＮＬＷＱＫＬＫＩＧＲＤＥＡＫＰＬＱＲＬＫＧＦＰＳＦＰＬＶＥＲＱＡＮＥＶＤＷＷＤＭＶＣＮＶＫＫＬＩＮＥＫＫＥＤＧＫＶＦＷＱＮＬＡＧＹＫＲＱＥＡＬＬＰＹＬＳＳＥＥＤＲＫＫＧＫＫＦＡＲＹＱＦＧＤＬＬＬＨＬＥＫＫＨＧＥＤＷＧＫＶＹＤＥＡＷＥＲＩＤＫＫＶＥＧＬＳＫＨＩＫＬＥＥＥＲＲＳＥＤＡＱＳＫＡＡＬＴＤＷＬＲＡＫＡＳＦＶＩＥＧＬＫＥＡＤＫＤＥＦＣＲＣＥＬＫＬＱＫＷＹＧＤＬＲＧＫＰＦＡＩＥＡＥＮＳＩＬＤＩＳＧＦＳＫＱＹＮＣＡＦＩＷＱＫＤＧＶＫＫＬＮＬＹＬＩＩＮＹＦＫＧＧＫＬＲＦＫＫＩＫＰＥＡＦＥＡＮＲＦＹＴＶＩＮＫＫＳＧＥＩＶＰＭＥＶＮＦＮＦＤＤＰＮＬＩＩＬＰＬＡＦＧＫＲＱＧＲＥＦＩＷＮＤＬＬＳＬＥＴＧＳＬＫＬＡＮＧＲＶＩＥＫＴＬＹＮＲＲＴＲＱＤＥＰＡＬＦＶＡＬＴＦＥＲＲＥＶＬＤＳＳＮＩＫＰＭＮＬＩＧＩＤＲＧＥＮＩＰＡＶＩＡＬＴＤＰＥＧＣＰＬＳＲＦＫＤＳＬＧＮＰＴＨＩＬＲＩＧＥＳＹＫＥＫＱＲＴＩＱＡＡＫＥＶＥＱＲＲＡＧＧＹＳＲＫＹＡＳＫＡＫＮＬＡＤＤＭＶＲＮＴＡＲＤＬＬＹＹＡＶＴＱＤＡＭＬＩＦＥＮＬＳＲＧＦＧＲＱＧＫＲＴＦＭＡＥＲＱＹＴＲＭＥＤＷＬＴＡＫＬＡＹＥＧＬＰＳＫＴＹＬＳＫＴＬＡＱＹＴＳＫＴＣＳＮＣＧＦＴＩＴＳＡＤＹＤＲＶＬＥＫＬＫＫＴＡＴＧＷＭＴＴＩＮＧＫＥＬＫＶＥＧＱＩＴＹＹＮＲＹＫＲＱＮＶＶＫＤＬＳＶＥＬＤＲＬＳＥＥＳＶＮＮＤＩＳＳＷＴＫＧＲＳＧＥＡＬＳＬＬＫＫＲＦＳＨＲＰＶＱＥＫＦＶＣＬＮＣＧＦＥＴＨＡＤＥＱＡＡＬＮＩＡＲＳＷＬＦＬＲＳＱＥＹＫＫＹＱＴＮＫＴＴＧＮＴＤＫＲＡＦＶＥＴＷＱＳＦＹＲＫＫＬＫＥＶＷＫＰＡＶ
【0191】
配列番号５３［Ｉ－ＴｅｖＩ野生型ヌクレアーゼドメイン及びリンカードメイン］
ＭＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
ＭＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
【0192】
配列番号５４［Ｃａｓ９野生型］
ＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
ＫＲＮＹＩＬＧＬＤＩＧＩＴＳＶＧＹＧＩＩＤＹＥＴＲＤＶＩＤＡＧＶＲＬＦＫＥＡＮＶＥＮＮＥＧＲＲＳＫＲＧＡＲＲＬＫＲＲＲＲＨＲＩＱＲＶＫＫＬＬＦＤＹＮＬＬＴＤＨＳＥＬＳＧＩＮＰＹＥＡＲＶＫＧＬＳＱＫＬＳＥＥＥＦＳＡＡＬＬＨＬＡＫＲＲＧＶＨＮＶＮＥＶＥＥＤＴＧＮＥＬＳＴＫＥＱＩＳＲＮＳＫＡＬＥＥＫＹＶＡＥＬＱＬＥＲＬＫＫＤＧＥＶＲＧＳＩＮＲＦＫＴＳＤＹＶＫＥＡＫＱＬＬＫＶＱＫＡＹＨＱＬＤＱＳＦＩＤＴＹＩＤＬＬＥＴＲＲＴＹＹＥＧＰＧＥＧＳＰＦＧＷＫＤＩＫＥＷＹＥＭＬＭＧＨＣＴＹＦＰＥＥＬＲＳＶＫＹＡＹＮＡＤＬＹＮＡＬＮＤＬＮＮＬＶＩＴＲＤＥＮＥＫＬＥＹＹＥＫＦＱＩＩＥＮＶＦＫＱＫＫＫＰＴＬＫＱＩＡＫＥＩＬＶＮＥＥＤＩＫＧＹＲＶＴＳＴＧＫＰＥＦＴＮＬＫＶＹＨＤＩＫＤＩＴＡＲＫＥＩＩＥＮＡＥＬＬＤＱＩＡＫＩＬＴＩＹＱＳＳＥＤＩＱＥＥＬＴＮＬＮＳＥＬＴＱＥＥＩＥＱＩＳＮＬＫＧＹＴＧＴＨＮＬＳＬＫＡＩＮＬＩＬＤＥＬＷＨＴＮＤＮＱＩＡＩＦＮＲＬＫＬＶＰＫＫＶＤＬＳＱＱＫＥＩＰＴＴＬＶＤＤＦＩＬＳＰＶＶＫＲＳＦＩＱＳＩＫＶＩＮＡＩＩＫＫＹＧＬＰＮＤＩＩＩＥＬＡＲＥＫＮＳＫＤＡＱＫＭＩＮＥＭＱＫＲＮＲＱＴＮＥＲＩＥＥＩＩＲＴＴＧＫＥＮＡＫＹＬＩＥＫＩＫＬＨＤＭＱＥＧＫＣＬＹＳＬＥＡＩＰＬＥＤＬＬＮＮＰＦＮＹＥＶＤＨＩＩＰＲＳＶＳＦＤＮＳＦＮＮＫＶＬＶＫＱＥＥＮＳＫＫＧＮＲＴＰＦＱＹＬＳＳＳＤＳＫＩＳＹＥＴＦＫＫＨＩＬＮＬＡＫＧＫＧＲＩＳＫＴＫＫＥＹＬＬＥＥＲＤＩＮＲＦＳＶＱＫＤＦＩＮＲＮＬＶＤＴＲＹＡＴＲＧＬＭＮＬＬＲＳＹＦＲＶＮＮＬＤＶＫＶＫＳＩＮＧＧＦＴＳＦＬＲＲＫＷＫＦＫＫＥＲＮＫＧＹＫＨＨＡＥＤＡＬＩＩＡＮＡＤＦＩＦＫＥＷＫＫＬＤＫＡＫＫＶＭＥＮＱＭＦＥＥＫＱＡＥＳＭＰＥＩＥＴＥＱＥＹＫＥＩＦＩＴＰＨＱＩＫＨＩＫＤＦＫＤＹＫＹＳＨＲＶＤＫＫＰＮＲＥＬＩＮＤＴＬＹＳＴＲＫＤＤＫＧＮＴＬＩＶＮＮＬＮＧＬＹＤＫＤＮＤＫＬＫＫＬＩＮＫＳＰＥＫＬＬＭＹＨＨＤＰＱＴＹＱＫＬＫＬＩＭＥＱＹＧＤＥＫＮＰＬＹＫＹＹＥＥＴＧＮＹＬＴＫＹＳＫＫＤＮＧＰＶＩＫＫＩＫＹＹＧＮＫＬＮＡＨＬＤＩＴＤＤＹＰＮＳＲＮＫＶＶＫＬＳＬＫＰＹＲＦＤＶＹＬＤＮＧＶＹＫＦＶＴＶＫＮＬＤＶＩＫＫＥＮＹＹＥＶＮＳＫＣＹＥＥＡＫＫＬＫＫＩＳＮＱＡＥＦＩＡＳＦＹＮＮＤＬＩＫＩＮＧＥＬＹＲＶＩＧＶＮＮＤＬＬＮＲＩＥＶＮＭＩＤＩＴＹＲＥＹＬＥＮＭＮＤＫＲＰＰＲＩＩＫＴＩＡＳＫＴＱＳＩＫＫＹＳＴＤＩＬＧＮＬＹＥＶＫＳＫＫＨＰＱＩＩＫＫＧ
【0193】
配列番号５５［ＳＶ４０核局在化配列］
ＰＫＫＫＲＫＶ
配列番号５６［ヌクレオプラズミン核局在化配列］
ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ
配列番号５７［Ｉ－ＴｅｖＩリンカー断片］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
配列番号５８［Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン］
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
配列番号５９［Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメイン］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
ＰＫＫＫＲＫＶ
配列番号５６［ヌクレオプラズミン核局在化配列］
ＫＲＰＡＡＴＫＫＡＧＱＡＫＫＫＫ
配列番号５７［Ｉ－ＴｅｖＩリンカー断片］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮ
配列番号５８［Ｉ－ＴｅｖＩヌクレアーゼドメイン］
ＭＧＫＳＧＩＹＱＩＫＮＴＬＮＮＫＶＹＶＧＳＡＫＤＦＥＫＲＷＫＲＨＦＫＤＬＥＫＧＣＨＳＳＩＫＬＱＲＳＦＮＫＨＧＮＶＦＥＣＳＩＬＥＥＩＰＹＥＫＤＬＩＩＥＲＥＮＦＷＩＫＥＬＮＳＫＩＮＧＹＮＩＡ
配列番号５９［Ｉ－ＴｅｖＩリンカードメイン］
ＤＡＴＦＧＤＴＣＳＴＨＰＬＫＥＥＩＩＫＫＲＳＥＴＶＫＡＫＭＬＫＬＧＰＤＧＲＫＡＬＹＳＫＰＧＳＫＮＧＲＷＮＰＥＴＨＫＦＣＫＣＧＶＲＩＱＴＳＡＹＴＣＳＫＣＲＮＧＧＳＧＧＳ
【誤訳訂正2】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】全図
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【国際調査報告】