特表 2023-549680 毛様溝インプラント及び毛様溝インプラントを使用する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-11-29

(54)【発明の名称】毛様溝インプラント及び毛様溝インプラントを使用する方法

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/16 20060101AFI20231121BHJP

   A61F 9/007 20060101ALI20231121BHJP

【ＦＩ】

A61F2/16

A61F9/007 170

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023526063

(86)(22)【出願日】2021-10-28

(85)【翻訳文提出日】2023-05-29

(86)【国際出願番号】 US2021057104

(87)【国際公開番号】W WO2022094120

(87)【国際公開日】2022-05-05

(31)【優先権主張番号】63/106,847

(32)【優先日】2020-10-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/106,849

(32)【優先日】2020-10-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/108,675

(32)【優先日】2020-11-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522336096

【氏名又は名称】スパイグラス ファーマ インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＳＰＹＧＬＡＳＳ ＰＨＡＲＭＡ，ＩＮＣ．

(71)【出願人】

【識別番号】308032460

【氏名又は名称】ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト

【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ

(74)【代理人】

【識別番号】100207837

【弁理士】

【氏名又は名称】小松原 寿美

(72)【発明者】

【氏名】ケーブル ザ セカンド、クレイグ アラン

(72)【発明者】

【氏名】カフーク、マリック ワイ．

(72)【発明者】

【氏名】サスマン、グレン アール．

(72)【発明者】

【氏名】デネウィル、ジェームズ アール．

【テーマコード（参考）】

4C097

【Ｆターム（参考）】

4C097AA25

4C097BB01

4C097CC01

4C097CC05

4C097DD01

4C097DD04

4C097EE02

4C097EE03

4C097EE06

4C097SA01

4C097SA06

4C097SA10

(57)【要約】

本開示は、１つ以上の薬物送達デバイスを含むことができる眼用インプラント、例えば毛様溝インプラントを提供する。対象の眼、例えば、眼の毛様溝又は水晶体嚢への埋め込みのために本明細書に記載される薬物送達眼用デバイスを使用する方法が、本明細書においてさらに提供される。インプラントは、第１の材料を含むとともに対象の眼に埋め込むために構成されたリング又は部分リングであって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング又は部分リングと、第２の材料を含むとともに第１のハプティック端部及び第２のハプティック端部でリング又は部分リングに取り付けられた閉ループハプティックとを備える。第１の材料及び第２の材料は異なる化学組成を有し、リング又は部分リングは閉ループハプティックよりも剛性が高い。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

眼用インプラントであって、
第１の材料を含むとともに対象の眼に埋め込むために構成されたリング又は部分リング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング又は部分リング１５と、
第２の材料を含むとともに第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４で前記リング又は部分リングに取り付けられた閉ループハプティック１６，１６Ｃ，１６Ｌ，４３，４６と、を備え、
前記第１の材料及び前記第２の材料は異なる化学組成を有し、前記リング又は部分リングは前記閉ループハプティックよりも剛性が高い、眼用インプラント。

【請求項2】

埋め込み後の眼に存在する条件では、前記リング又は部分リングはその形状を保持し、前記閉ループハプティックは変形する、請求項１に記載の眼用インプラント。

【請求項3】

１００ｍＮの付与力で、前記リング又は部分リングはその形状を保持し、前記閉ループハプティックは変形する、請求項１又は２に記載の眼用インプラント。

【請求項4】

１０ｍＮの付与力で、前記リング又は部分リングはその形状を保持し、前記閉ループハプティックは変形する、請求項１又は２に記載の眼用インプラント。

【請求項5】

複数の閉ループハプティックを備える、請求項１から４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項6】

前記第１のハプティック端部は、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって前記閉ループハプティックが変形可能となるように、前記第１のハプティック端部で前記リングに可撓的に接続されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項7】

前記閉ループハプティックの一部は、前記リングの穴１８，４９，５０，８４を通過し、前記中央開口部に入って把持特徴部２１，８５を形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項8】

前記第２のハプティック端部は、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって前記閉ループハプティックが変形可能となるように、前記第２のハプティック端部で前記リングに可撓的に接続されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項9】

前記閉ループハプティックは、前記第１のハプティック端部、前記第２のハプティック端部、又はこれらの組み合わせが、前記リング１５の凹部内に配置されるように構成されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項10】

前記第１のハプティック端部は、前記第１のハプティック端部を前記リングに機械的に固定すること、前記第１のハプティック端部を前記リングとオーバーモールド成形すること、前記第１のハプティック端部を前記リングに融着すること、前記第１のハプティック端部を熱収縮取付けにより前記リングに取り付けること、前記第１のハプティック端部を接着剤により前記リングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、前記リングに取り付けられている、請求項１から５又は請求項７から９のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項11】

前記第２のハプティック端部は、前記第２のハプティック端部を前記リングに機械的に固定すること、前記第２のハプティック端部を前記リングとオーバーモールド成形すること、前記第２のハプティック端部を前記リングに融着すること、前記第２のハプティック端部を熱収縮取付けにより前記リングに取り付けること、前記第２のハプティック端部を接着剤により前記リングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、前記リングに取り付けられている、請求項１から７又は請求項８から１０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項12】

前記第１の材料は生体適合性材料であり、前記第２の材料は生体適合性材料である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項13】

前記第１の材料は第１のポリマーであり、前記第２の材料は第２のポリマーである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項14】

前記第１の材料は、シリコーン、アクリル樹脂、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル（ＰＥＭＡ）、及びポリアクリル酸エチル（ＰＥＡ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項15】

前記第２の材料はエラストマーである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項16】

前記第２の材料は、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項17】

眼用インプラントであって、
患者の眼に埋め込むために構成されたリング又は部分リング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング又は部分リング１５と、
第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４３及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４で前記リングに接続されたハプティック１６，１６Ｌ，４３，４６と、を備え、
前記ハプティックは、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって前記ハプティックが変形可能となるように、前記第１のハプティック端部で前記リングに可撓的に接続されている、眼用インプラント。

【請求項18】

前記ハプティックは、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって前記ハプティックが変形可能となるように、前記第２のハプティック端部で前記リングに可撓的に接続されている、請求項１７に記載の眼用インプラント。

【請求項19】

前記ハプティックは、前記第１のハプティック端部、前記第２のハプティック端部、又はこれらの組み合わせが、前記リング１５の凹部３７，５２，５３内に配置されるように構成されている、請求項１７又は１８に記載の眼用インプラント。

【請求項20】

前記リングは、前記外周面の開口１９，５１，５６，５７から前記内壁に向かって通じる穴１８，３６，４７，４８，４９，５０，５２，５３を備える、請求項１から１９のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項21】

前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、前記穴１８，３６，４８，５０，５２内に摺動可能に配置される、請求項２０に記載の眼用インプラント。

【請求項22】

前記眼用インプラントは、対象の眼の後眼房及び毛様溝に埋め込むために構成されている、請求項１から２１のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項23】

前記第２のハプティック端部は、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって前記ハプティックが変形可能となるように、前記第２のハプティック端部で前記リングに可撓的に接続されている、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項24】

前記第２のハプティック端部は、前記第２のハプティック端部を前記リングに機械的に固定すること、前記第２のハプティック端部を前記リングとオーバーモールド成形すること、前記第２のハプティック端部を前記リングに融着すること、前記第２のハプティック端部を熱収縮取付けにより前記リングに取り付けること、前記第２のハプティック端部を接着剤により前記リングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、前記リングに取り付けられている、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項25】

対象の眼に埋め込むために構成された眼用インプラントであって、
前記眼用インプラントは、
前記対象の前記眼に埋め込むために構成されたリング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング１５と、
第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４で前記リングに接続されたハプティック１６，１６Ｌ，４３，４６と、を備え、
前記リングは、前記外周面の開口１９，５１から前記内壁に向かって通じる穴１８，４９，５０を備え、
前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、前記穴１８，４８，５０，５２内に配置されるとともに前記穴内で摺動可能に配置されており、それにより前記ハプティックは、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加され、前記第２のハプティック端部を前記穴１８，４８，５０，５２に押し込むように働き得る力によって変形可能となる、眼用インプラント。

【請求項26】

対象の眼の後眼房及び毛様溝に埋め込むために構成された眼用インプラントであって、
前記眼用インプラントは、
前記対象の前記眼の前記後眼房に埋め込むために構成されたリング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング１５と、
第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４で前記リングに接続されたハプティック１６，１６Ｌ，４３，４６と、を備え、
前記リングは、前記外周面の開口１９，５１から前記内壁に向かって通じる穴１８，４９，５０を備え、
前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、前記穴１８，４８，５０，５２内に配置されるとともに前記穴内で摺動可能に配置されており、それにより前記ハプティックは、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加され、前記第２のハプティック端部を前記穴１８，４８，５０，５２に押し込むように働き得る力によって変形可能となる、眼用インプラント。

【請求項27】

前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備える、請求項２５又は２６に記載の眼用インプラント。

【請求項28】

前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、前記貫通穴１８，３６，４８，５０は、前記ハプティック遠位先端部１６Ｔよりも小さな断面を備えた内腔を有し、それにより前記第２のハプティック端部は、前記貫通穴から抜けるのを阻止又は防止される、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項29】

前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４に配置された把持特徴部２１をさらに備え、前記把持特徴部は、把持器具の係合用に構成されている、請求項１から２８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項30】

前記外周面の前記開口１９，５１から前記内壁に向かって通じる前記穴１８，５０は、前記リングの前記内壁の開口２０，５６に連通する貫通穴であり、前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、前記第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、前記ハプティック遠位先端部１６Ｔは、前記中央開口部１７に配置されている、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項31】

前記第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５は、前記第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備える、請求項２５から３０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項32】

前記第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５は、前記第１のハプティック端部の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、前記貫通穴１８，４７，４９は、前記ハプティック遠位先端部１６Ｔよりも小さな断面を備えた内腔を有し、それにより前記第１のハプティック端部は、前記貫通穴から抜けるのを阻止又は防止される、請求項２５から３１のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項33】

前記第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５に配置された把持特徴部２１をさらに備え、前記把持特徴部は、把持器具の係合用に構成されている、請求項１から３２のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項34】

前記外周面の前記開口１９，５１から前記内壁に向かって通じる前記穴１８，４９は、前記リングの前記内壁の開口２０，５７に連通する貫通穴であり、前記第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５は、前記第１のハプティック端部の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、前記ハプティック遠位先端部１６Ｔは、前記中央開口部１７に配置されている、請求項２５から３３のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項35】

前記穴１８，５２，５３，４９，５０は、前記リング内において半径方向に向いている、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項36】

前記穴１８，５２，５３，４９，５０は、前記リング内において弦方向に向いている、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項37】

前記穴１８，４９，５０は、前記リングの前記内壁又は前記リングの前面の開口と連通する貫通穴である、請求項２５から３６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項38】

前記穴１８，５２，５３は、前記リングによって終了する止まり穴である、請求項２５から３６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項39】

前記第１のハプティック端部は、前記インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって前記ハプティックが変形可能となるように、前記第２のハプティック端部で前記リングに可撓的に接続されている、請求項２５から３８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項40】

前記第１のハプティック端部は、前記第１のハプティック端部を前記リングに機械的に固定すること、前記第１のハプティック端部を前記リングとオーバーモールド成形すること、前記第１のハプティック端部を前記リングに融着すること、前記第１のハプティック端部を熱収縮取付けにより前記リングに取り付けること、前記第１のハプティック端部を接着剤により前記リングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、前記リングに取り付けられている、請求項２５から３９のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項41】

前記リングは第１の生体適合性材料を含み、前記ハプティックは第２の生体適合性材料を含む、請求項１７から４０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項42】

前記第１の生体適合性材料及び前記第２の生体適合性材料は異なる化学組成を有し、前記リング又は部分リングは前記ハプティックよりも剛性が高い、請求項４１に記載の眼用インプラント。

【請求項43】

埋め込み後の前記眼に存在する条件では、前記リング又は部分リングはその形状を保持し、前記閉ループハプティックは変形する、請求項４２に記載の眼用インプラント。

【請求項44】

１００ｍＮの付与力で、前記リング又は部分リングはその形状を保持し、前記閉ループハプティックは変形する、請求項４２又は４３に記載の眼用インプラント。

【請求項45】

１０ｍＮの付与力で、前記リング又は部分リングはその形状を保持し、前記閉ループハプティックは変形する、請求項４２から４４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項46】

前記第１の生体適合性材料は第１のポリマーであり、前記第２の生体適合性材料は第２のポリマーである、請求項４１から４５のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項47】

前記第１の生体適合性材料は、シリコーン、アクリル樹脂、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル（ＰＥＭＡ）、及びポリアクリル酸エチル（ＰＥＡ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項48】

前記第２の生体適合性材料はエラストマーである、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項49】

前記第２の生体適合性材料は、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項４１から４８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項50】

薬物送達構造物をさらに備える、請求項１から４９のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項51】

前記中央開口部１７内に配置されたレンズ３４をさらに備える、請求項１から５０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項52】

眼用インプラントであって、
対象の眼に埋め込むために構成された第１の弓形薬物送達構造物及び第２の弓形薬物送達構造物７０であって、毛様溝に設置するために構成された外輪郭７０Ｃを有し、前記対象の前記眼の状態又は疾患を治療するように構成された治療薬を含有する、第１の弓形薬物送達構造物及び第２の弓形薬物送達構造物７０と、
前記第１の弓形薬物送達構造物と前記第２の弓形薬物送達構造物とを接続する第１の付勢部材及び第２の付勢部材７１であって、前記第１の薬物送達構造物と前記第２の薬物送達構造物とを互いから離れるように付勢して毛様溝インプラントを大径形態に構成するように、及び前記毛様溝インプラントの小径形態への圧縮を可能にするように、弾性的に拡張可能及び圧縮可能に構成されている、第１の付勢部材及び第２の付勢部材７１と、を備える、眼用インプラント。

【請求項53】

眼用インプラントであって、
対象の眼の毛様溝に埋め込むために構成された弓形薬物送達構造物７０であって、前記毛様溝に設置するために構成された外輪郭７０Ｃを有し、前記対象の前記眼の状態又は疾患を治療するように構成された治療薬を含有する、弓形薬物送達構造物７０と、
前記弓形薬物送達構造物に接続された付勢部材７１であって、対象の眼の毛様溝に埋め込むために構成されており、前記弓形薬物送達構造物を前記付勢部材の一端から離れるように付勢して前記毛様溝インプラントを大径形態に構成するように、及び前記毛様溝インプラントの小径形態への圧縮を可能にするように、弾性的に拡張可能及び圧縮可能に構成されている、付勢部材７１と、を備える、眼用インプラント。

【請求項54】

眼用インプラントであって、
弾性的に拡張可能及び圧縮可能なワイヤーフレーム８０と、
支柱８３によって連結されたパネル８１，８２を備えた薬物送達構造物であって、前記パネル及び前記支柱は開口部を画定する、薬物送達構造物と、を備え、
前記圧縮可能なワイヤーフレームの一部は前記開口部内に配置されている、眼用インプラント。

【請求項55】

前記眼用インプラントは、外側輪郭が眼の前記毛様溝に接するまで、弾性的に拡張するように構成されている、請求項１から５４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項56】

前記薬物送達構造物２７，８１，８２は、治療薬を含有する、請求項５０から５１又は請求項５４のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項57】

前記弓形薬物送達構造物７０は、治療薬を含有する、請求項５２又は５３に記載の眼用インプラント。

【請求項58】

前記薬物送達構造物は、治療薬、マトリックス中に配置された治療薬、侵食性治療薬、及び薬物溶出構造物を形成するマトリックス中の治療薬、又はこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項５０から５６のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項59】

前記薬物送達構造物２７は、前記リング１５の後面１５Ｐ上に配置される、請求項５０から５６又は請求項５８のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項60】

前記治療薬は、薬物溶出構造物を形成するマトリックス中に配置されている、請求項５６から５９のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項61】

前記薬物送達構造物は、前記リング若しくは部分リング１５内又は前記弓形薬物送達構造物７０内に配置される、請求項５０から６０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項62】

前記薬物送達構造物又は前記弓形薬物送達構造物７０は、前記治療薬を含有するポリマーマトリックスを含む、請求項５６から６０のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項63】

前記ポリマーマトリックスは生体侵食性である、請求項６２に記載の眼用インプラント。

【請求項64】

前記治療薬は、プロスタグランジン類似体、アルファアゴニスト、Ｒｈｏ－キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害薬、アデノシン受容体アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害薬、アドレナリン作動性及び／又はコリン作動性受容体活性化薬、ステロイド、アプタマー、補体因子、抗酸化薬、抗炎症薬、抗体、抗増殖薬、抗有糸分裂薬、又は抗炎症薬のうちの１つ以上を含む、請求項５６から６３のいずれか一項に記載の眼用インプラント。

【請求項65】

前記プロスタグランジン類似体は、ビマトプロストを含む、請求項６４に記載の眼用インプラント。

【請求項66】

治療を必要とする対象における眼の状態又は疾患を治療する方法であって、請求項１から６４のいずれか一項に記載の眼用インプラントを準備することと、
前記眼用インプラントを前記対象の前記眼に埋め込むことによって、前記対象における前記眼の状態又は疾患を治療することと、を含む、方法。

【請求項67】

前記眼用インプラントをインジェクタ内に圧縮することと、前記インジェクタの一部を前記対象の眼に挿入することと、前記眼用インプラントを前記対象の眼内に解放することと、をさらに含む、請求項６６に記載の方法。

【請求項68】

前記眼用インプラントを前記対象の眼の後眼房及び毛様溝に埋め込むことを含む、請求項６６又は６７に記載の方法。

【請求項69】

前記眼用インプラントを前記対象の眼の水晶体嚢に埋め込むことを含む、請求項６６又は６７に記載の方法。

【請求項70】

治療薬を前記眼用インプラントから前記対象の眼の組織に送達することをさらに含む、請求項６６から６９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項71】

前記治療薬は、前記治療薬を含有するマトリックスから前記治療薬を溶出させることによって送達される、請求項７０に記載の方法。

【請求項72】

前記治療薬は、プロスタグランジン類似体である、請求項７０又は７１に記載の方法。

【請求項73】

前記治療薬は、ビマトプロストである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項74】

前記眼の状態又は疾患は、加齢黄斑変性症、弱視、白内障、色盲、糖尿病性網膜症、ドライアイ、飛蚊症、緑内障、結膜炎、屈折異常、及び網膜剥離、又はこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項６６から７３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項75】

前記眼の状態又は疾患は緑内障である、請求項６６から７４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項76】

前記対象は、前記対象の眼の水晶体嚢に埋め込まれた眼内デバイスを以前に受容していた、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項77】

把持特徴部２１，８５を使用して、前記デバイスを前記眼内で操作することをさらに含む、請求項６６から７６のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、毛様溝インプラント及び毛様溝インプラントを使用する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

従来の眼内インプラントは、その製造性及び埋め込まれたときに眼組織を損傷することなく治療効果を与えるその能力の点で限界がある場合がある。よって、使用中の安全性の改善及び組織障害の低減、並びに製造性の改善をもたらす眼内インプラントに対して満たされていない要求が存在する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

本明細書では対象の眼に埋め込むことができる眼内インプラントが提供される。場合によっては、本明細書では対象者の眼の毛様溝（ｃｉｌｉａｒｙ ｓｕｌｃｕｓ）又は水晶体嚢（ｃａｐｓｕｌａｒ ｂａｇ）に埋め込むための眼内インプラントが提供される。

【課題を解決するための手段】

【0004】

様々な実施形態において、眼用インプラントは、第１の材料を含むとともに対象の眼に埋め込むために構成されたリング又は部分リング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング又は部分リング１５と、第２の材料を含むとともに第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４でリング又は部分リングに取り付けられた閉ループハプティック１６，１６Ｃ，１６Ｌ，４３，４６とを備える。第１の材料及び第２の材料は異なる化学組成を有し、リング又は部分リングは閉ループハプティックよりも剛性が高い。

【0005】

いくつかの態様において、埋め込み後の眼に存在する条件では、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。他の態様では、１００ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。さらなる態様では、１０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。

【0006】

特定の態様において、眼用インプラントは、複数の閉ループハプティックを備える。
いくつかの態様において、第１のハプティック端部は、インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって閉ループハプティックが変形可能となるように、第１のハプティック端部でリングに可撓的に接続されている。

【0007】

他の態様において、閉ループハプティックの一部は、リングの穴１８，４９，５０，８４を通過し、中央開口部に入って把持特徴部２１，８５を形成する。
いくつかの態様において、第２のハプティック端部は、インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によって閉ループハプティックが変形可能となるように、第２のハプティック端部でリングに可撓的に接続されている。

【0008】

いくつかの実施形態において、閉ループハプティックは、第１のハプティック端部、第２のハプティック端部、又はこれらの組み合わせが、リング１５の凹部内に配置されるように構成されている。

【0009】

他の態様において、第１のハプティック端部は、第１のハプティック端部をリングに機械的に固定すること、第１のハプティック端部をリングとオーバーモールド成形すること、第１のハプティック端部をリングに融着すること、第１のハプティック端部を熱収縮取付けによりリングに取り付けること、第１のハプティック端部を接着剤によりリングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、リングに取り付けられている。

【0010】

特定の実施形態において、第２のハプティック端部は、第２のハプティック端部をリングに機械的に固定すること、第２のハプティック端部をリングとオーバーモールド成形すること、第２のハプティック端部をリングに融着すること、第２のハプティック端部を熱収縮取付けによりリングに取り付けること、第２のハプティック端部を接着剤によりリングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、リングに取り付けられている。

【0011】

いくつかの態様において、第１の材料は生体適合性材料であり、第２の材料は生体適合性材料である。他の態様において、第１の材料は第１のポリマーであり、第２の材料は第２のポリマーである。特定の態様において、第１の材料は、シリコーン、アクリル樹脂、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル（ＰＥＭＡ）、及びポリアクリル酸エチル（ＰＥＡ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される。

【0012】

いくつかの実施形態において、第２の材料はエラストマーである。他の実施形態において、第２の材料は、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される。

【0013】

様々な実施形態において、眼用インプラントは、患者の眼に埋め込むために構成されたリング又は部分リング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング又は部分リング１５と、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４３及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４でリングに接続されたハプティック１６，１６Ｌ，４３，４６とを備える。ハプティックは、インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によってハプティックが変形可能となるように、第１のハプティック端部でリングに可撓的に接続されている。

【0014】

いくつかの実施形態において、ハプティックは、インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によってハプティックが変形可能となるように、第２のハプティック端部でリングに可撓的に接続されている。

【0015】

他の態様において、ハプティックは、第１のハプティック端部、第２のハプティック端部、又はこれらの組み合わせが、リング１５の凹部３７，５２，５３内に配置されるように構成されている。

【0016】

特定の実施形態において、リングは、外周面の開口１９，５１，５６，５７から内壁に向かって通じる穴１８，３６，４７，４８，４９，５０，５２，５３を備える。いくつかの態様において、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、穴１８，３６，４８，５０，５２内に摺動可能に配置される。

【0017】

様々な態様において、眼用インプラントは、対象の眼の後眼房及び毛様溝に埋め込むために構成されている。
いくつかの実施形態において、第２のハプティック端部は、インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によってハプティックが変形可能となるように、第２のハプティック端部でリングに可撓的に接続されている。

【0018】

特定の実施形態において、第２のハプティック端部は、第２のハプティック端部をリングに機械的に固定すること、第２のハプティック端部をリングとオーバーモールド成形すること、第２のハプティック端部をリングに融着すること、第２のハプティック端部を熱収縮取付けによりリングに取り付けること、第２のハプティック端部を接着剤によりリングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、リングに取り付けられている。

【0019】

様々な態様において、本開示は、対象の眼に埋め込むために構成された眼用インプラントを提供する。眼用インプラントは、対象の眼に埋め込むために構成されたリング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング１５と、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４でリングに接続されたハプティック１６，１６Ｌ，４３，４６とを備える。リングは、外周面の開口１９，５１から内壁に向かって通じる穴１８，４９，５０を備える。第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、穴１８，４８，５０，５２内に配置されるとともに穴内で摺動可能に配置されており、それによりハプティックは、インプラントが埋め込まれる組織により印加され、第２のハプティック端部を穴１８，４８，５０，５２に押し込むように働き得る力によって変形可能となる。

【0020】

様々な態様において、本開示は、対象の眼の後眼房及び毛様溝に埋め込むために構成された眼用インプラントを提供する。眼用インプラントは、対象の眼の後眼房に埋め込むために構成されたリング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング１５と、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４でリングに接続されたハプティック１６，１６Ｌ，４３，４６とを備え、リングは、外周面の開口１９，５１から内壁に向かって通じる穴１８，４９，５０を備え、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、穴１８，４８，５０，５２内に配置されるとともに穴内で摺動可能に配置されており、それによりハプティックは、インプラントが埋め込まれる組織により印加され、第２のハプティック端部を穴１８，４８，５０，５２に押し込むように働き得る力によって変形可能となる。

【0021】

いくつかの態様において、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備える。

【0022】

他の態様において、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、貫通穴１８，３６，４８，５０は、ハプティック遠位先端部１６Ｔよりも小さな断面を備えた内腔を有し、それにより第２のハプティック端部は、貫通穴から抜けるのを阻止又は防止される。

【0023】

いくつかの態様において、眼用インプラントは、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４に配置された把持特徴部２１をさらに備え、前記把持特徴部は、把持器具の係合用に構成されている。

【0024】

他の態様において、外周面の開口１９，５１から内壁に向かって通じる穴１８，５０は、リングの内壁の開口２０，５６に連通する貫通穴であり、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４は、第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、前記ハプティック遠位先端部１６Ｔは、中央開口部１７に配置されている。

【0025】

さらなる実施形態において、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５は、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備える。

【0026】

いくつかの態様において、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５は、第１のハプティック端部の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、貫通穴１８，４７，４９は、ハプティック遠位先端部１６Ｔよりも小さな断面を備えた内腔を有し、それにより第１のハプティック端部は、貫通穴から抜けるのを阻止又は防止される。

【0027】

他の実施形態において、眼用インプラントは、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５に配置された把持特徴部２１をさらに備え、前記把持特徴部は、把持器具の係合用に構成されている。

【0028】

特定の態様において、外周面の開口１９，５１から内壁に向かって通じる穴１８，４９は、リングの内壁の開口２０，５７に連通する貫通穴であり、第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５は、第１のハプティック端部の残部よりも大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔを備え、前記ハプティック遠位先端部１６Ｔは、中央開口部１７に配置されている。

【0029】

いくつかの実施形態において、穴１８，５２，５３，４９，５０は、リング内において半径方向に向いている。他の実施形態において、穴１８，５２，５３，４９，５０は、リング内において弦方向に向いている（ｃｈｏｒｄａｌｌｙ ｏｒｉｅｎｔｅｄ）。さらなる実施形態において、穴１８，４９，５０は、リングの内壁又はリングの前面の開口と連通する貫通穴である。付加的な要素において、穴１８，５２，５３は、リングによって終了する止まり穴である。

【0030】

いくつかの態様において、第１のハプティック端部は、インプラントが埋め込まれる組織により印加される力によってハプティックが変形可能となるように、第２のハプティック端部でリングに可撓的に接続されている。

【0031】

特定の実施形態において、第１のハプティック端部は、第１のハプティック端部をリングに機械的に固定すること、第１のハプティック端部をリングとオーバーモールド成形すること、第１のハプティック端部をリングに融着すること、第１のハプティック端部を熱収縮取付けによりリングに取り付けること、第１のハプティック端部を接着剤によりリングに取り付けること、又はこれらの組み合わせによって、リングに取り付けられている。

【0032】

他の態様において、リングは第１の生体適合性材料を含み、ハプティックは第２の生体適合性材料を含む。
いくつかの実施形態において、第１の生体適合性材料及び第２の生体適合性材料は異なる化学組成を有し、リング又は部分リングはハプティックよりも剛性が高い。

【0033】

いくつかの態様において、埋め込み後の眼に存在する条件では、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。いくつかの実施形態では、１００ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。他の実施形態では、１０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。

【0034】

特定の実施形態において、第１の生体適合性材料は第１のポリマーであり、第２の生体適合性材料は第２のポリマーである。いくつかの態様において、第１の生体適合性材料は、シリコーン、アクリル樹脂、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル（ＰＥＭＡ）、及びポリアクリル酸エチル（ＰＥＡ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される。

【0035】

いくつかの実施形態において、第２の生体適合性材料はエラストマーである。特定の実施形態において、第２の生体適合性材料は、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、又はこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される。

【0036】

いくつかの実施形態において、眼用インプラントは、薬物送達構造物をさらに備える。
特定の態様において、眼用インプラントは、中央開口部１７内に配置されたレンズ３４をさらに備える。

【0037】

様々な実施形態において、眼用インプラントは、対象の眼に埋め込むために構成された第１の弓形薬物送達構造物及び第２の弓形薬物送達構造物７０であって、毛様溝（ｓｕｌｃｕｓ）に設置するために構成された外輪郭７０Ｃを有し、対象の眼の状態又は疾患を治療するように構成された治療薬を含有する、第１の弓形薬物送達構造物及び第２の弓形薬物送達構造物７０と、第１の弓形薬物送達構造物と第２の弓形薬物送達構造物とを接続する第１の付勢部材及び第２の付勢部材７１であって、第１の薬物送達構造物と第２の薬物送達構造物とを互いから離れるように付勢して毛様溝（ｓｕｌｃｕｓ）インプラントを大径形態に構成するように、及び毛様溝インプラントの小径形態への圧縮を可能にするように、弾性的に拡張可能及び圧縮可能に構成されている、第１の付勢部材及び第２の付勢部材７１とを備える。

【0038】

様々な実施形態において、眼用インプラントは、対象の眼の毛様溝に埋め込むために構成された弓形薬物送達構造物７０であって、毛様溝に設置するために構成された外輪郭７０Ｃを有し、対象の眼の状態又は疾患を治療するように構成された治療薬を含有する、弓形薬物送達構造物７０と、弓形薬物送達構造物に接続された付勢部材７１であって、対象の眼の毛様溝に埋め込むために構成されており、弓形薬物送達構造物を付勢部材の一端から離れるように付勢して毛様溝インプラントを大径形態に構成するように、及び毛様溝インプラントの小径形態への圧縮を可能にするように、弾性的に拡張可能及び圧縮可能に構成されている、付勢部材７１とを備える。

【0039】

様々な実施形態において、眼用インプラントは、弾性的に拡張可能及び圧縮可能なワイヤーフレーム８０と、支柱８３によって連結されたパネル８１，８２を備えた薬物送達構造物であって、パネル及び支柱は開口部を画定する、薬物送達構造物とを備え、圧縮可能なワイヤーフレームの一部は開口部内に配置されている。

【0040】

いくつかの態様において、眼用インプラントは、外側輪郭が眼の毛様溝に接するまで、弾性的に拡張するように構成されている。
いくつかの態様において、弓形薬物送達構造物７０は、治療薬を含有する。

【0041】

特定の実施形態において、薬物送達構造物２７，８１，８２は、治療薬を含有する。特定の態様において、薬物送達構造物は、治療薬、マトリックス中に配置された治療薬、侵食性（ｅｒｏｄｉｂｌｅ）治療薬、及び薬物溶出構造物を形成するマトリックス中の治療薬、又はこれらの組み合わせから成る群から選択される。いくつかの実施形態において、薬物送達構造物２７は、リング１５の後面１５Ｐ上に配置される。特定の態様において、治療薬は、薬物溶出構造物を形成するマトリックス中に配置されている。いくつかの態様において、薬物送達構造物は、リング若しくは部分リング１５内又は弓形薬物送達構造物７０内に配置される。いくつかの実施形態において、薬物送達構造物又は弓形薬物送達構造物７０は、治療薬を含有するポリマーマトリックスを含む。特定の実施形態において、ポリマーマトリックスは生体侵食性（ｂｉｏｅｒｏｄｉｂｌｅ）である。さらなる実施形態において、治療薬は、プロスタグランジン類似体、アルファアゴニスト、Ｒｈｏ－キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害薬、アデノシン受容体アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害薬、アドレナリン作動性及び／又はコリン作動性受容体活性化薬、ステロイド、アプタマー、補体因子、抗酸化薬、抗炎症薬、抗体、抗増殖薬、抗有糸分裂薬、又は抗炎症薬のうちの１つ以上を含む。特定の実施形態において、プロスタグランジン類似体は、ビマトプロストを含む。

【0042】

様々な実施形態において、本開示は、治療を必要とする対象における眼の状態又は疾患を治療する方法を提供する。本方法は、本明細書に記載されるような眼用インプラントを準備することと、眼用インプラントを対象の眼に埋め込むことによって、対象における眼の状態又は疾患を治療することとを含む。

【0043】

いくつかの態様において、本方法は、眼用インプラントをインジェクタ内に圧縮することと、インジェクタの一部を対象の眼に挿入することと、眼用インプラントを対象の眼内に解放することとを含む。他の態様において、本方法は、眼用インプラントを対象の眼の後眼房及び毛様溝に埋め込むことを含む。他の態様において、本方法は、眼用インプラントを対象の眼の水晶体嚢に埋め込むことを含む。

【0044】

他の態様において、本方法は、治療薬を眼用インプラントから対象の眼の組織に送達することをさらに含む。特定の実施形態において、治療薬は、治療薬を含有するマトリックスから治療薬を溶出させることによって送達される。さらなる態様において、治療薬は、プロスタグランジン類似体である。付加的な実施形態において、治療薬は、ビマトプロストである。

【0045】

いくつかの態様において、眼の状態又は疾患は、加齢黄斑変性症、弱視（ａｍｂｌｙｏｐｉａ、ｌａｚｙ ｅｙｅ）、白内障、色盲、糖尿病性網膜症、ドライアイ、飛蚊症、緑内障、結膜炎、屈折異常、及び網膜剥離、又はこれらの組み合わせから成る群から選択される。特定の態様において、眼の状態又は疾患は緑内障である。

【0046】

特定の実施形態において、対象は、対象の眼の水晶体嚢に埋め込まれた眼内デバイスを以前に受容していた。
他の態様において、本方法は、把持特徴部２１，８５を使用して、デバイスを眼内で操作することをさらに含む。

【0047】

いくつかの態様において、本開示は、患者の眼に埋め込むために構成されたリングと、リングの周面に近接した開口１９からリングの内壁に近接した開口１９に連通する通路１８とを備えた眼用インプラントを提供する。

【0048】

他の態様において、本開示は、患者の眼の後眼房に埋め込むために構成されたリングと、リングの周面に近接した開口１９からリングの内壁に近接した開口１９に連通する通路１８とを備えた眼用インプラントを提供する。様々な態様において、本明細書では、対象の眼の状態を治療する方法が提供される。前記方法は、対象の眼の水晶体嚢に埋め込むために構成されたリングと、リングの周面に近接した開口１９からリングの内壁に近接した開口１９に連通する通路１８とを備えた眼用インプラントを準備することと、通路により、リングの内壁からリングの周面に近接する開口１９への房水の流れが開口１９に対して可能となって治療薬が中央開口部から水晶体嚢の赤道へ流れることができるように、リングを眼の水晶体嚢に埋め込むこととを含む。場合によっては、このような方法は、リングに固定された薬物送達構造物をさらに含むことができ、薬物送達構造物はビマトプロストを含有し、本方法は、眼用インプラントを埋め込んで緑内障を治療することを伴う。場合によっては、このような方法は、リングに固定された薬物送達構造物をさらに含むことができ、薬物送達構造物は、水晶体嚢の赤道及び後嚢における水晶体内皮細胞（ｌｅｎｓ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ）の増殖及び活性を抑制するように機能し得る治療薬を含有し、本方法は、眼用インプラントを埋め込んで水晶体嚢の赤道及び後嚢における水晶体内皮細胞の増殖及び活性を抑制することを伴う。

【0049】

本明細書に挙げたすべての刊行物、特許、及び特許出願は、個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により援用されると具体的に及び個々に示されている場合と同じ程度に、参照により本明細書に援用される。

【0050】

本発明の新規な特徴は、添付される特許請求の範囲に具体的に示されている。本発明の原理が利用される例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明及び添付図面を参照することによって、本開示の特徴及び利点についてのよりよい理解が得られるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0051】

【図1】眼内薬物送達システムの使用環境を示す図。

【図2】眼内薬物送達システムの使用環境を示す図。

【図3】図２に示すように眼の毛様溝で使用するために構成された薬物送達プラットフォームを示す図。

【図4】図３の側面図。

【図5】図２及び図３の薬物送達プラットフォームの前方斜視図。

【図6】ハプティック先端部に後方でアクセスできるように構成された薬物送達システムを示す。

【図7】ハプティック先端部に後方でアクセスできるように構成された薬物送達システムを示す。

【図8】捕らえられたハプティック先端部の特徴を有して構成された毛様溝（ｓｕｌｃｕｓ）ＩＯＬを示す図。

【図9】図６～図８のデバイスの貫通穴の前方開口を示す側面図。

【図10】図２～図７のデバイスに適用され得る変形例を示す図。

【図11】１つ以上の房水流通穴を備えるとともに眼の毛様溝で使用するために構成されたインプラントと組み合わせた薬物送達プラットフォームを示す図。

【図12】図１１の薬物送達プラットフォームの前方斜視図。

【図13】図１１の薬物送達プラットフォームの前方斜視図。

【図14】房水開口部によって変更された毛様溝（ｓｕｌｃｕｓ）レンズを示す図。

【図15】本開示の実施形態による、眼の毛様溝で使用するために構成された薬物送達毛様溝インプラントを示す図。

【図16】本開示の実施形態による、圧縮形態にある図１５に示した薬物送達毛様溝インプラントを示す図。

【図17】本開示の実施形態による、付勢部材が薬物送達構造物と一体的に形成された薬物送達プラットフォームを示す図。

【図18】本開示の実施形態による、付勢部材が薬物送達構造物と一体的に形成された薬物送達プラットフォームを図１７の圧縮形態として示す図。

【図19】本開示の実施形態による、単一の弓形薬物送達構造物を有した薬物送達プラットフォームを示す図。

【図20】本開示の実施形態による、弾性的に拡張可能及び圧縮可能なワイヤーフレームを有した薬物送達デバイスを備える薬物送達プラットフォームを示す図。

【図21】本開示の実施形態による、弾性的に拡張可能及び圧縮可能なリングを有した薬物送達デバイスを備える薬物送達プラットフォームを示す図。

【図22】本開示の実施形態による、弾性的に拡張可能及び圧縮可能なリングを有した薬物送達デバイスを備える薬物送達プラットフォームを示し、図２１のデバイスの圧縮されたものを示す図。

【図23】本開示の実施形態による、閉ループハプティック及びＡ字形ハプティックを備える薬物送達プラットフォームを示す図。

【図24】本開示の実施形態による、閉ループハプティック及び保持特徴部を備える薬物送達プラットフォームを示す図。

【図25】本開示の実施形態による、閉ループハプティック及びＡ字形ハプティックを備える薬物送達プラットフォームを示す図。

【図26】本開示の実施形態による、圧縮可能な部分リングに取り付けられた複数の閉ループハプティックを備える薬物送達プラットフォームを示す図。

【図27】本開示の実施形態による、付勢部材が薬物送達構造物と一体的に形成された薬物送達プラットフォームを示す図。

【発明を実施するための形態】

【0052】

本開示は、対象の眼に埋め込むための眼内デバイスを提供する。本明細書で提供されるデバイスは、対象の眼の様々な領域に埋め込むことができる。様々な実施形態において、本明細書では、本明細書に記載されるような対象の眼の毛様溝に埋め込むための眼内デバイスが提供される。

【0053】

本明細書で使用される場合、別段の定義がない限り、「眼科用デバイス」、「眼科用インプラント」、「眼内デバイス」などの用語は、交換可能に使用することができ、概して、対象の（例えばヒトの）眼の１つ以上の特定の場所に埋め込むことができるデバイスを指し得る。

【0054】

図１及び図２は、対象の眼における眼内薬物送達システム又は他の眼用インプラントの配置及び使用を示す。眼１は、水晶体２及び水晶体嚢３と、角膜５及び虹彩６並びに角膜と虹彩との間の空間を満たす房水を含む前眼房４と、虹彩と水晶体嚢との間の後眼房７とを備える。後腔／硝子体８は、水晶体と網膜９との間の大きな空間である。眼の天然水晶体２は、光軸１０によって特徴付けられる。毛様溝１１は、虹彩６の後面と毛様体１２の前面との間に位置する後眼房を取り囲む環状空間である。（眼内インプラントの以下の記載において、後及び前という用語は、眼の解剖学的構造に関して用いられ、眼の解剖学的構造では角膜が前であり、網膜は後である）。房水は、水晶体及び角膜に栄養を与え、眼内の圧力を維持する。房水は、毛様溝において、水晶体嚢／水晶体と虹彩との間を内方に流れ、次に虹彩の開口部を通って前方に流れて前眼房（虹彩及び水晶体と角膜との間の開放空間）に流れ込み、次に虹彩と角膜との間で半径方向外方に流れ、そこで強膜内の構造物（具体的には、強膜内のシュレム管及び静脈（図示せず））を通って排出される。

【0055】

図２は、眼における毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォーム１３の配置を示す。毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームが埋め込まれる多くの場合において、対象は、天然水晶体を除去した後に水晶体嚢内に眼内レンズ１４を既に設置している場合がある。この例では、毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームは、リング１５の形式で提供され、単独で又は別のインプラントとともに、後眼房７及び毛様溝１１に埋め込まれる。図２に示すように、毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォーム１３は、後眼房７の毛様溝において、虹彩６の後方、且つ毛様体１２の前方に、又はより一般的には水晶体前嚢の前方に、配置される。毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォーム１３は、毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォーム１３に固定されたハプティック１６で適所に保たれ、ハプティック１６は、毛様溝の組織に係合し、毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォーム１３を眼の光軸１０に対して中心に保つように構成されている。ハプティックは、毛様溝の様々な直径に適応し、埋め込み後にハプティックが毛様溝の辺縁上の組織と接するまで拡張するように弾性的に外方に付勢される。毛様溝は、以下の寸法、すなわち、４５度で１１．５５＋／－０．３８ｍｍ、９０度で１１．９９±０．３６ｍｍ、１３５度で１１．５４±０．３６ｍｍ、及び１８０度で１１．３２±０．４０ｍｍを有することができ、垂直径は水平径より大きいことがあり、約０．６７±０．２６ｍｍ（範囲、０．３６～１．１３ｍｍ）の垂直径と水平径との平均差を有する。

【0056】

Ｉ．眼内インプラント
本明細書では、本明細書に記載されるように１つ以上のＵ－ループハプティックを備えることができる眼内インプラントが提供される。いくつかの実施形態において、このような眼内インプラントは、１つ以上のＵ－ループハプティックを備えた（例えば対象の眼の毛様溝に埋め込むための）毛様溝インプラントである。実施形態において、図３は、図２の毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームの前面図である。薬物送達プラットフォームは、平面の前面１５Ａ及び後面１５Ｐ（例えば図４に示すようなもの）、薬物送達構造物２７、並びに中央開口部１７を有した、ワッシャのように平坦であり得るリング１５を備える。他の実施形態では、前面１５Ａ及び後面１５Ｐの各々は、独立して平面でなくてもよく、端部における鋭角的な半径の代わりに、丸みを帯びた頂部を備えてもよい。リング１５は、好ましくは（例えば、この実施形態では）リングの前面及びリングの後面のどちらにも連通することなく、リングの前面とリングの後面との間において、リングの外周の開口１９からリングの内面及びリングの内壁の開口２０の間を連通する、半径方向に向いた貫通穴１８を備える。いくつかの実施形態では、半径方向に向いた貫通穴１８は、前部カバーのみを有した（後面のない）開口によって置き換えられるであろう。この実施形態では、後面は、水晶体嚢の前面に密着して位置し、ハプティックの遠位先端部を保持する貫通穴を形成する。

【0057】

ハプティックの基部１６Ｂ（「第１の端部」）は、ハプティックをリングに機械的に固定すること、ハプティックをリングとオーバーモールド成形すること、ハプティックをリングに融着すること、熱収縮取付けによりハプティックをリングに取り付けること、接着剤によりハプティックをリングに取り付けること、を含む任意の適当な手法で、又はそれがリングに対して動くことができないような任意の他の適当な取付けによって、リングに固定されている。ハプティック１６は、ループ部分１６Ｌを備え、ハプティック基部１６Ｂから離れた「自由端」又は先端部１６Ｔ（「第２の端部」又は「末端部」）を有する。ループ部分は、リングとのハプティック基部１６Ｂの接合部から半径方向に延び、湾曲してリングへ戻り、そこでハプティック先端部１６Ｔは、貫通穴１８に進入し、好ましくは、先端部が中央開口部１７内に露出するように貫通穴を通過する。Ｕ－ループハプティック又は馬蹄形ハプティックは、ループ部分がリングへ戻って貫通穴に進入するのに（及び、好ましくは、貫通穴を通って中央開口部内に延びるのに）十分な弧に沿って延びるように、ハプティックが基部から弧を描くという点で、一般的なＣ－ループハプティック及びＪ－ループハプティックと異なっており、先端部がリングに動かないように固定されていないという点でプレートハプティック又はループハプティックと異なっている。

【0058】

先端部は、好ましくは、シンスキーフック（Ｓｉｎｓｋｅｙ ｈｏｏｋ）、マイクロ把持鉗子又は他の器具と係合し易いように構成され得る。示したように、先端部は、アイレットなどの把持特徴部２１で構成されるが、ピンホール（シンスキーフックを受け入れる大きさに形成される）、任意のセレーション、フランジ、かかり、レンチフラット、又はマイクロ把持鉗子によって把持され得る他の平面などの他の形態が用いられてもよい。他の適当な把持器具が利用可能な場合、又は以下に記載するような操作が想定されない場合には、先端部は、把持特徴部を有さずに、鈍端で終了してもよい。

【0059】

先端部１６Ｔ及び先端部の近位にある短い部分を含むハプティックの遠位端部１６ｄは、半径方向貫通穴１８内に緩く配置されるように構成されており、それに相応して、半径方向貫通穴は、先端部１６Ｔを含むハプティックの遠位端部１６ｄを緩く受容するように構成されている。ハプティック遠位端部、特に半径方向貫通穴内に配置されたその部分は、遠位端部１６ｄが貫通穴内で摺動可能となるような、前後方向寸法（図４の矢印２２）、半径方向貫通穴の前後方向寸法（図４の矢印２４）に関連した大きさに形成されたリングの周縁（図４の矢印２３）に対応する寸法、及び貫通穴の周方向の広さ（図３の矢印２５）に対応する寸法を有し、遠位端部１６ｄは貫通穴内で半径方向（又は長手方向）に平行移動し得る。把持特徴部２１を一方又は他方の寸法（図４の矢印２６）で半径方向貫通穴の対応する寸法よりも大きくして、遠位先端部が半径方向貫通穴から脱出し、リングに固定されなくなるのを防止することができる（把持特徴部は、好ましくは、ハプティックが貫通穴から半径方向外方に抜けるのを防止する機械的な停止部として作用する）。図示したアイレットは、例えば、貫通穴の矢印２５で識別される周方向の幅よりも大きな直径を有する。この構成は、毛様溝の辺縁によってハプティックループに印加される半径方向内向きの力の軽減をもたらす。これらの力は、ハプティックの先端部１６Ｔ及び遠位端部１６ｄを貫通穴内に、及び中央開口部に向かって／中央開口部内に押し込むように作用して、他の場合にはリングを変形させる可能性があるリングへの半径方向内向きの力の移行を回避する。ハプティックに対する半径方向内向きの力の結果は、仮想線で図３に示されており、遠位端部１６ｄ及び把持特徴部２１が半径方向内方に変位している。また、遠位先端部が貫通穴内に拘束されているため、先端部は、Ｃ－ループ又はＪ－ループハプティックのように、埋め込み又は除去の間に解剖学的構造又は操作により印加される力によって虹彩又は毛様体に押し込まれることがなく、そのため先端部による外傷の危険性が最小限に抑えられるか、又は排除される。また、以下に記載するように、把持特徴部は、ハプティックを毛様溝から引き抜き、ハプティックを虹彩及び毛様体から外すために使用することができ、器具を毛様溝に挿入し、器具先端部をこれらの構造物上に通過させる必要がない。

【0060】

したがって、器具を毛様溝又は後眼房に挿入する必要がなく、ハプティックは、虹彩又は周囲組織に係合することなく、毛様溝位置から外され、より容易に除去するために載置平面を越えて持ち上げられ、したがって付随する組織に対する外傷を最小限に抑えることができる。これらのハプティックループはまた、ハプティックが（デバイス全体の幾何学的中心に向かって）寄せられ、次いでリングが適切に配置されたときに解放され（毛様溝内に開くことが許容され）得るように、最初の埋め込み中にデバイスの配置を支援し得る。ハプティックの拘束された性質により、眼に挿入するためにデバイスを折り畳むことも容易となり、その再現性も高くなるであろう。これは、ハプティックが既知の空間及び軸線において拘束されるためであり、したがってデバイスをインジェクタ内に圧縮してから眼内に射出する又は置くことがより容易となるであろう。

【0061】

図４は、厳密に合致し得る貫通穴の高さ及びハプティックの前後方向寸法を示す、図２及び図３の薬物送達プラットフォームの側面図である。また、外周面１５Ｃも示されている。ハプティック先端部及び把持特徴部は、貫通穴の前後方向寸法より大きな前後方向寸法を有し得る。この側面図では、薬物送達構造物２７は、リング１５の後面１５Ｐ上に示されている。前面１５Ａは、この図解では実質的に平面であり、これは虹彩の刺激を最小限に抑えるために好ましい。前面は、滑らかに湾曲し得るが、他の図に示す薬物送達デバイス及び／又は区画室などの突出部を有さない場合がある。図５は、図４のデバイスの前方斜視図である。薬物送達構造物はまた、リングの前面にある凹部に配置され、平らな前面又は滑らかに湾曲した前面に沿う表面で構成され、薬物送達構造物の前面がリングの前面を越えて前方に延在せずに凹部内に収まるように構成され得る。リングの平面に対するハプティックの傾斜角又はボールト角（ｖａｕｌｔ ａｎｇｌｅ）の角度αは、ハプティックの基部から前方へ、好ましくは約０°～約２０°、約０°～約１０°、又は０°～約５°である。

【0062】

薬物送達構造物は、図３に示すように配置され得るが、リングのまわりに、例えば、半径方向に整列して、若しくはハプティック基部及びハプティック開口部に近接して、配置されてもよいし、又はリングの後面の全周に（図１０）配置されてもよい。薬物送達構造物はまた、非常に薄いシリコーンの安定性／剛性を高める構造要素としても機能することができ、シリコーンリングが開いた状態を保つ能力を高める（すなわち、その拘束されていない円形形態からの変形を最小限に抑え、埋め込み後の「楕円化」を回避する、又は最小限に抑える）ように配置され得る。ハプティックの基部はまた、シリコーンの本体内にさらに延在してリングの安定性をさらに高めてもよい。図３に示すハプティックの基部は、リング内に延び、リングの内部に周方向に延在して、リングを安定させ得る。ハプティックは、好ましくはシリコーンで形成され得るリングより剛性の高い材料で構成された場合、リング内部に延在させると、組み立てたハプティック及びリングの剛性を増大させるのに役立つ。

【0063】

後面１５Ｐにおいて、薬物送達プラットフォームは、１つ以上の薬物送達構造物２７を備え得る。薬物送達構造物は後面に直接固定されてもよいし、又は薬物送達構造物は区画室に配置されてもよい。

【0064】

リング上に設置するために構成された薬物送達構造物は、治療薬又はマトリックス中に配置された治療薬を含有するブロック、平板、ウェーハ等の形式の薬物デポー又は薬物塊として提供されてもよく、侵食性治療薬、又は薬物溶出構造物を形成するマトリックス中の治療薬を含有してもよい。

【0065】

図６は、ハプティック先端部に後方でアクセスできるように構成された薬物送達システムを示す。図７及び図８は、ハプティック先端部にアクセスできるように構成された薬物送達システムを示す。中央開口部を、例えばレンズ又は他の構成要素で塞ぐことが所望される場合には、ハプティック先端部及び貫通穴は、図６及び図７に従って構成することができ、これらは、眼の周囲組織によってハプティックに印加される半径方向の圧縮力の移行を最小限に抑え、埋め込み及び除去の間にハプティック先端部による虹彩に対する外傷の可能性を排除するという利点と、ハプティックを毛様溝から解放するためにハプティック先端部を把持する機能性とを保持する。図６において、貫通穴は、リングの前面１５Ａの開口１９からリングの後面１５Ａの後方開口３２Ｐに連通している。リングは、リング内に配置された薬物送達構造物２７を含むことができる。リングは、（ハプティックの遠位端部１６ｄの）ハプティック先端部１６Ｔが延在することができる穴３２を含む。把持特徴部２１は、図６に示すように、後方開口３２Ｐを越えて後方且つ半径方向内方に延在してもよいし、又は把持特徴部２１は、図７に示すように、前方開口３２Ａの凹部においてリングの前面より完全に下方に配置されてもよい。図７では、ハプティック先端部１６Ｔ及び把持特徴部２１は、完全に凹部内、且つ完全に前面の後方に配置されている（つまり、リングの前面の前方に突出していない（凹部の底はリングの前面の一部と見なされない））。ハプティックは、ループ形態１６Ｌとすることができる。図７に示すように、中央開口部は、レンズ部品３３を備えて、埋め込み型コラマーレンズ（ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ ｃｏｌｌａｍｅｒ ｌｅｎｓ：ＩＣＬ）などの毛様溝に埋め込むためのレンズを形成し得るか、又は対象の水晶体嚢に埋め込むためのＩＯＬを形成し得る。

【0066】

図８は、レンズ３４とＩＯＬレンズを支持するために使用される任意選択の最小限のリング１５とを有した、ＩＯＬにおいて埋め込み式のハプティック先端部を備える薬物送達プラットフォームの実施形態の特徴を示す。この図では、ハプティック１６のハプティック遠位端部１６ｄ及びハプティック先端部１６Ｔ、並びにハプティック基部１６Ｂに位置するものは、レンズ若しくはフレームの周囲又はレンズの周縁付近のレンズ後面からレンズの前面３８の開口及び凹部３７まで後方開口の半径方向内方に連通する貫通穴３６に配置され得、ハプティック先端部は、完全に凹部３７内、且つ完全に前面の後方に配置されており（つまり、レンズの前面光学面の前方に突出していない（凹部の底はレンズの前面光学面の一部と見なされない））、そのため、ハプティック先端部は、虹彩に接触することはないが、依然としてフック又は把持鉗子で把持するためにアクセスすることができ、周囲組織によってハプティックに印加される圧縮力を緩和するために依然として貫通穴内で摺動可能である。図９は、図６、図７及び図８に関して記載したようにリング又はレンズの前面の開口で終了する貫通穴を示す、薬物送達プラットフォーム又は毛様溝ＩＯＬの側面図である。図８のデバイスと同様に、このデバイスは対象の毛様溝又は水晶体嚢に埋め込まれ得るＩＯＬを備える。

【0067】

図１０は、上記の図２～図９のデバイスに適用され得る変形例を示す。貫通穴の２つの異なる形態が図１０に示されている。ハプティック４３の各端部４１，４２及びハプティック４６の各端部４４，４５は、リングの外周の開口５１からリングの内面に連通する又はリングの内面に向かって通じる、弦方向に向いた（すなわちリングの内側又は外側の円の割線に沿った）穴４７，４８，４９，５０内に摺動可能に配置されている。ハプティック４３（図解中の上側のハプティック）について、穴５２，５３は、リングの前面及びリングの後面のどちらかと連通したり、又は図７でのようにリングの後面の凹部で終了したりすることなく、リングの前面とリングの後面との間でリングの本体にある細長い空所５４，５５と連通する止まり穴である。細長い空所は、細長い空所内でのハプティック遠位先端部１６Ｔの平行移動を可能にする大きさ及び寸法に形成されており、一方、各遠位先端部及び進入口は、先端部を空所から引き抜くことができないように構成されている。ハプティック４６（図解の下側のハプティック）について、穴４９，５０は、リングの内壁の開口５６，５７と連通する貫通穴であり、各穴の内腔は、好ましくは（この実施形態では）リングの前面及びリングの後面のどちらにも連通することなく、リングの前面とリングの後面との間に配置されている。

【0068】

この形態では、ハプティックの両端部４４，４５は、前図と同様にハプティックが毛様溝の周囲組織を損傷しにくくなるように、周囲組織によって内方に押され得る。また、先端部が内部で平行移動する弦方向に向いた穴は、遠位先端部に対してより長い行程を与える。遠位先端部が中央開口部内に延在する形態について、遠位先端部の行程は、リングの内壁付近にとどまっており、（図３の半径方向に向いた貫通穴と比べて）中央開口部内にそれほど遠くまで突出していない。

【0069】

図１０はまた、リング１５の後面の全周にわたって延在する薬物送達構造物５８の形態を示しており、この薬物送達構造物５８は、図３～図９、図１１～図１４及び図２１～図２７に示すデバイスにも適用され得る。他の実施形態では、薬物送達構造物５８はリング１５の前面の全周にわたって延在し、この薬物送達構造物５８は、図３～図９、図１１～図１４及び図２１～図２７に示すデバイスにも適用され得る。

【0070】

上述した各デバイスでは、インプラントの除去を容易にするように露出した把持特徴部の利点とともに、又はそのような利点を伴わずに、ハプティック遠位端部を貫通穴内に捕らえる利点を得ることができる。ハプティック端部１６ｄ，４１，４２，４４，４５の残部より大きな断面を有するハプティック遠位先端部１６Ｔは、埋め込み中に第２のハプティック端部が完全に引き出されるのを阻止又は防止するためのロック手段として機能し得る。穴１８，４９，５０，５２，５３は、ハプティック遠位先端部１６Ｔよりも小さな断面を備えた内腔を有し、そのため遠位先端部及び遠位端部は、内方に摺動したり、外方に広がったりして、毛様溝の組織により印加される力に適応することができるが、それらが穴から脱出できないように穴内に拘束され続ける。

【0071】

さらに本明細書では、本明細書に記載されるように１つ以上の房水流通穴を備えることができる眼内インプラントが提供される。いくつかの実施形態において、そのようなデバイスは毛様溝インプラントである。図１１及び図１２は、毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームの前面図である。インプラントは、１つ以上の房水流通穴１８を備えることができ、眼の毛様溝で使用するために構成され得る。毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームは、平面の前面１５Ａ及び後面１５Ｐ並びに中央開口部１７を有した、好ましくはワッシャのように平坦なリング１５を備える。薬物送達構造物は、リング２７内に配置されて示されている。任意の適当な形態のハプティックは、薬物送達プラットフォームの外周縁に固定され得る。リング１５は、いくつかの房水貫通穴１８を備え、房水貫通穴１８は、リングの外周若しくは外壁に近接した又はリングの外周若しくは外壁における開口１９から、リングの内面又は内壁の間、及びリングの内壁に近接した、又は設置後に前面の内周縁ゾーンが虹彩によって閉塞されない場合には内周縁の近くのリングの前面に近接した、開口２０の間を連通する。インプラントが毛様溝レンズ又はＩＣＬを備える場合には、内側開口２０はまた、レンズの外周領域（視線の外側）においてレンズの前面に開口してもよい。リングは、平坦な外壁、平坦な内壁、並びに平坦な前面及び後面によって方形の半径方向断面を有し得る（方形又は矩形トロイド）が、１つ以上の表面が丸みを帯びていてもよく、又はリングが円形又は楕円形の断面を有してもよい（トーラス）。

【0072】

図１２は、外側と内側との間の貫通穴１８を示す、図１１の薬物送達プラットフォームの前方斜視図である。貫通穴は半径方向に向いた貫通穴として示されているが、これらの貫通穴が毛様溝から虹彩の開口に連通して毛様溝からの及び前眼房への房水の流れを可能にするのであれば、貫通穴は厳密に半径方向に向いている必要はない。貫通穴は、リングの割線に沿って弦方向に整列していてもよく、また貫通穴は、直線状である必要はなく、リングの外側及び毛様溝（埋め込み時）からリングの内側及び瞳孔（埋め込み時）と連通するいかなる形式の流体通路を備えてもよい。流体通路は、接続した開細孔の網状組織を形成するように構成された網状の連続気泡発泡体を備えていてもよく、この場合、リングは、網状の連続気泡発泡体で部分的に又は全体的に構成される。流体通路はまた、リングのすべて又は一部を構成する、ウィッキングシリコーン、メッシュ材料若しくは繊維状材料、又は親水性ポリマー（ヒドロゲル）等のようなウィッキング材料によって提供されてもよい。

【0073】

薬物送達プラットフォームとして意図されたインプラントについて、薬物送達構造物２７は、図１２及び図１３に示すように、リングの後面に配置され得る。図１２に示すリングは、代わりに、図１３に関連して、複数のウェブ部材又は壁６０によって連結された後方リング１５Ｐ及び前方リング１５Ａとして記述され得る。複数のウェブ部材又は壁６０は、複数のチャネル６１を分離しており、これらのチャネル６１は、チャネルの両側のウェビングと、チャネルの前方境界及び後方境界上の前方リング及び後方リングとによって囲まれている。

【0074】

図１４は、レンズの外周面又は壁から通じている房水貫通穴１８によって変更された毛様溝レンズ６２を示す。貫通穴は、レンズの外縁又は外周面の開口１９からレンズ自体の前面上の前方開口２０に連通している。前方開口２０は、虹彩によって覆われると予想される前面の外側領域６４とは対照的に、しかし対象によって知覚可能な光軸及び視野６５の十分外側に存在することが好ましい、埋め込み後に虹彩が拡張及び収縮するときに虹彩によって覆われない前面の内側表面領域６３に好ましくは位置する。先の図と同様に、流体通路は、図示したように貫通穴を備えてもよいし、又は内側表面領域６３のすべて若しくは一部を構成する網状の連続気泡発泡体、ウィッキング材料、メッシュ材料若しくは繊維状材料、親水性ポリマー（ヒドロゲル）を備えてもよい。

【0075】

図１１～図１４に関して記載される房水流通特徴部は、薬物デポーを支持するための単なるリング若しくは足場、人工虹彩、オクルーダーパドルを有したリング、眼内圧力センサリング、光学マスク等、又は図１４によって示すように、後眼房及び毛様溝若しくは水晶体嚢に埋め込むために構成されたＩＯＬを含み得る他の眼用インプラントに組み込まれ得る。

【0076】

レンズの前面に出口を有した貫通穴の利用は、インプラントの中央領域がオクルーダー又は光学マスクなどのデバイスによって占有される他の毛様溝インプラントに適用され得る。

【0077】

薬物送達構造物は、図１１に示すように配置され得るが、リングのまわりに、例えば、半径方向に整列して、若しくはハプティック基部及びハプティック開口部に近接して、配置されてもよいし、又はリングの後面の全周に配置されてもよい。薬物送達構造物はまた、非常に薄いシリコーンの安定性／剛性を高める構造要素としても機能することができ、シリコーンリングがその円形形状を維持する能力を高める（すなわち、その拘束されていない円形形態からの変形を最小限に抑え、埋め込み後の「楕円化」を回避する、又は最小限に抑える）ように配置され得る。

【0078】

図１５は、図２に概して例示したような毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームの前面図である。このような実施形態の毛様溝インプラント及び／又は薬物送達プラットフォームは、少なくとも１つの、好ましくは２つ以上の薬物送達構造物７０を備えることができ、薬物送達構造物７０は、平面の前面７０Ａ及び後面（図１５には図示せず）を有した、好ましくは弓形である。薬物送達構造物７０は、付勢部材７１によって接続されて、薬物送達構造物及び付勢部材の内面によって画定される中央開口部１７を残す。薬物送達構造物の外側輪郭７０Ｃは、好ましくは弓形であり、より好ましくは円形であり、外側輪郭７０Ｃが毛様体及び毛様体突起などの毛様溝の内周領域に対して付勢されるときにそれが配置される眼の毛様溝の内側の湾曲／円周に合致するような大きさに形成されている。付勢部材は、光学的視野の外で虹彩の下に適合するように構成されている。

【0079】

図１６は、圧縮形態にある図１５の薬物送達プラットフォームを示す。デバイスは図１６に示す圧縮された小径形態に向かって圧縮され得るか、又は図１５の開いたより大きな拘束されていない大径形態に向かって拡張し得る。デバイスは、眼内に送達するためにインジェクタ内に圧縮され折り畳まれ、眼内に解放され、外側輪郭が毛様溝に接するまで弾性的に拡張することが許容されるか、又は（デバイスの初期状態に応じて）圧縮されて薬物送達構造物７０を毛様溝内に適合させ得る。

【0080】

付勢部材は、様々な形式で提供され得る。一例では、図１５及び図１６に示すように、各付勢部材は、示した２つの薬物送達構造物を接続する個別の圧縮ばねを含む。
図１７は、付勢部材が薬物送達構造物と一体的に形成された薬物送達プラットフォーム７２を示す。このデバイスにおける付勢部材は、薬物デポー領域７４同士の間に配置されたデバイスの外方拡張領域７３を備える（しかしながら、デバイス全体が、治療薬を溶出する又は他の方法で送達するように構成された薬物デポーを備えてもよい）。デバイス内には、中央開口部１７が形成されている。拡張領域は、切欠き７５によって画定された一体蝶番（ｌｉｖｉｎｇ ｈｉｎｇｅ）ジョイントとして構成され、デバイスを図１７に示す大径の拘束されていない形態に開かせるように弾性的に付勢される。この形態では、蝶番ジョイントは、薬物デポー領域を互いから離して付勢するように弾性的に開いているが、図１８に示す閉じた小径の拘束された形態に弾性的に圧縮可能である。デバイスは、眼内に送達するためにインジェクタ内に圧縮され折り畳まれ、眼内に解放され、外側輪郭が毛様溝に接するまで弾性的に拡張することが許容されるか、又は（デバイスの初期状態に応じて）圧縮されて、薬物デポー領域７４を毛様溝内に適合させ得る。

【0081】

図１８は、圧縮形態にある図１７の薬物送達プラットフォームを示す。デバイスは、図１８に示す圧縮された小径形態に向かって圧縮され得るか、又は図１７の開いたより大きな拘束されていない大径形態に向かって拡張し得る。デバイスは、眼内に送達するためにインジェクタ内に圧縮され折り畳まれ、眼内に解放され、外側輪郭が毛様溝に接するまで弾性的に拡張することが許容されるか、又は（例えば、デバイスの初期状態に応じて）圧縮されて薬物デポー領域７４を毛様溝内に適合させ得る。

【0082】

いくつかの実施形態において、図１５～図１８の弓形薬物送達構造物７０は毛様溝の赤道又は外側辺縁に係合するように構成されており、一方、付勢部材７１は、弓形薬物送達構造物７０を付勢し、（図２に示すように）毛様溝インプラント／薬物送達プラットフォームを眼の光軸１０に対して中心に維持するように構成されている。弓形薬物送達構造物７０は、それらが房水の流路を実質的に塞がないように周方向の範囲を制限され得る。付勢部材は、この場合も付勢部材が房水の流路を実質的に塞がないように、しかし房水が毛様溝から付勢部材を通過して前眼房に流れ込むことができるように、好ましくは前後方向で薄型のものである。

【0083】

本開示のデバイス、例えば図１５～図１８に示したものは、２つの薬物送達構造物又は薬物デポー領域を備えた対称形とすることができるが、これらのデバイスは薬物送達構造物又は薬物デポー領域を非対称に分布させて構成されてもよく、またデバイスは１つ又はいくつかの薬物送達構造物若しくは薬物デポー領域で構成されてもよい。

【0084】

本明細書で提供されるいくつかの実施形態（例えば図１５～図１８に示すようなもの）は、１つ以上の外方に付勢された薬物デポーを備える薬物送達眼内インプラントである。場合によっては、このような薬物送達眼内インプラントは、対象の（例えばヒトの）眼の毛様溝又は水晶体嚢に埋め込むための薬物送達毛様溝インプラントである。

【0085】

図１９は、例えば図１５の薬物送達構造物に類似した、弓形の外輪郭７０Ｃを備えた単一の弓形薬物送達構造物７０のみを有した薬物送達プラットフォームを示す。弓形コネクタ７６（これ自体が弾力性を有し、付勢部材の一部として機能し得る）によって連結された付勢部材７１は、単一の弓形薬物送達構造物７０を弓形コネクタ７６から離れるように弾性的に付勢するように動作可能である。弓形薬物送達構造物７０は、付勢部材７１及び弓形コネクタ７６と結合して内側開口部１７を形成する。デバイスはまた水晶体嚢に埋め込まれてもよく、その場合には、図の薬物送達プラットフォームは、水晶体嚢に挿入され、薬物送達構造物及び適用可能な場合には付勢部材７１又は弓形コネクタ７６が水晶体嚢の内側に突き当たるまで、水晶体嚢内で弾性的に拡張することが許容される。

【0086】

図２０は、弾性的に拡張可能及び圧縮可能なワイヤーフレーム８０を有した薬物送達デバイスを備える薬物送達プラットフォームを示しており、単一の薬物送達デバイスは、支柱８３によって連結されたパネル８１，８２を備え、パネル及び支柱の間に開口部を有し、この開口部内に圧縮可能なワイヤーフレームの一部が配置されている。ワイヤーフレームは、例えば圧縮可能なポリマー又は圧縮可能な金属などの任意の適当な可撓性材料を含むことができる。

【0087】

図２１及び図２２は、弾性的に拡張可能及び圧縮可能なリング８４を有した薬物送達デバイスを備える薬物送達プラットフォームを示しており、薬物送達構造物２７はリングに固定されている。前図のデバイスと同様に、デバイスは、眼内に送達するためにインジェクタ内に圧縮され折り畳まれ、眼内に解放され、外側輪郭が毛様溝に接するまで弾性的に拡張することが許容されるか、又は（デバイスの初期状態に応じて）圧縮されて薬物送達構造物２７（例えば送達デポー）を毛様溝内に適合させ得る。圧縮可能なリング８４は薬物送達デポーとして形成されてもよいが、特定の実施形態では、その目的は、薬物送達構造物２７（例えば薬物デポー）を外方に付勢することである。図２２は、デバイスが卵形の（ｏｖｕｌａｒ）形態をとるような、図２１に示すデバイスの圧縮を示す。

【0088】

図２３～図２６は、毛様溝又は水晶体嚢の内部におけるデバイスの最適な適合を可能にする一方で、眼の他の組織との望ましくない相互作用を最小限にする又は有さないようにする可撓性形態を有した薬物送達プラットフォームの付加的な形態を示す。図２３～図２５の個々の特徴はまた、図３～図２２、図２６、及び図２７のうちのいずれに適用されてもよい。薬物送達プラットフォームは、平面の前面１５Ａ及び平面の後面（図２３～図２６には図示せず）並びに中央開口部１７を有した、ワッシャのように平坦であり得るリング（図２３～図２５に示すようなもの）又は部分リング（図２６に示すようなもの）１５を備えることができる。他の実施形態では、前面１５Ａ又は後面は、平面でなくてもよく、丸みを帯びた頂部又は他の適当な形態を備えてもよい。図２３では、閉ループハプティック１６Ｃは、ハプティック基部１６Ｂで取り付けられている。図２６では、２つの閉ループハプティック１６Ｃがハプティック基部１６Ｂで取り付けられている。

【0089】

閉ループハプティック１６Ｃは、砂時計形態（図２３、図２４及び図２５の上側のハプティックと同様）又は対象の眼に埋め込まれたときの薬物送達構造物の安定化及び眼組織に対する損傷からの保護を促進する他の適当な形態を有することができる。薬物送達デバイスは、単一の閉ループハプティック又は複数の閉ループハプティックを有することができる。他の実施形態では、付加的なハプティックをリングに取り付けることもできる。図２３及び図２４に示すように、第２の組のハプティック（図２３の参照符号１６Ａ及び図２４の参照符号１６Ｕ）をハプティック基部１６Ｂでリング１５に取り付けることができる。これらの付加的なハプティックは、Ｕ字形の形態（図２４の下側のハプティックと同様）、Ａ字形の形態（図２３の下側のハプティックと同様）、又は図３～図１０に示すような他の適当な形態を含む、様々な形式をとることができる。閉ループハプティック及び他のハプティック１６Ａ，１６Ｕの各々は、ハプティック基部１６Ｂで、ハプティックをリングに機械的に固定すること、ハプティックをリングとオーバーモールド成形すること、ハプティックをリングに融着すること、熱収縮取付けによりハプティックをリングに取り付けること、接着剤によりハプティックをリングに取り付けること、を含む任意の適当な方法で、又は任意の他の適当な取付けによって、取り付けられ得る。代わりに、閉ループハプティック１６Ｃ及び／又は他のハプティック１６Ａ，１６Ｕはまた、図３～図１０について記載される方法のいずれかに従って、リング１５に可撓的に接続されてもよい。

【0090】

図２４に示すように、ハプティック１６Ｕはまた、ハプティック１６Ｕがデバイスの中央開口部１７内に延びて、把持特徴部８５を形成するように、リング１５の貫通穴又はチャネル８４を通過することができる。

【0091】

図２５に示すように、薬物送達デバイスは、１つ以上の保持特徴部１５Ｄを形成するためにリング１５の延長部を備えることができる。保持特徴部は、リングと同一の又は異なる材料を含むことができる。保持特徴部１５Ｄは、リングと連続していてもよいし、又は任意の適当な手法でリングに取り付けられていてもよい。

【0092】

図２６の部分リング１５は、力の印加下で圧縮可能である。デバイスに対するそのような圧縮の結果は、図２６に仮想線で示す。
本開示の他のデバイスと同様に、図２３～図２６のデバイスは薬物送達構造物を備えることができ、薬物送達構造物は、前面１５Ａや後面に配置されるか、リングに組み込まれることが可能であり、又はデバイス内の独立した区画室に配置されてもよい。

【0093】

図２７のデバイスは、中央開口部１７を形成する可撓性で圧縮可能なリング構造物８６を備える。デバイスはまた、１つ以上の薬物送達構造物２７（リング構造物基部８７でリング構造物に付着）、リング構造物の安定化を促進するループ７１ａ、及び薬物送達構造物２７の間に配置された付勢部材７１も含んでいる。リング構造物は、本開示に記載されるハプティックのいずれかに見られるものと同一の材料で構成され得る。

【0094】

本開示の様々な実施形態において、ハプティック１６Ｌ，１６，１６Ｃ，１６Ａ，１６Ｕは、ハプティックをリング又は部分リングに機械的に固定すること、ハプティックをリング又は部分リングとオーバーモールド成形すること、ハプティックをリング又は部分リングに融着すること、熱収縮取付けによりハプティックをリング又は部分リングに取り付けること、接着剤によりハプティックをリング又は部分リングに取り付けることによって、又は任意の他の適当な取付けによって、リング又は部分リング１５，８３，８６に接続される。このような取付けは、図３～図９及び図２３～図２６に示すものを含む。

【0095】

本開示のハプティック１６Ｌ，１６，１６Ｃ，１６Ａ，１６Ｕ，４３，４６に適当な材料としては、例えば、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、及びポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、又はこれらの任意の組み合わせなどのポリマー材料を含む生体適合性材料が挙げられる。本開示のリング又は部分リング１５，８３，８６に適当な材料としては、例えば、シリコーン、アクリル樹脂、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、ポリメタクリル酸エチル（ＰＥＭＡ）、ポリアクリル酸エチル（ＰＥＡ）、及びこれらの組み合わせなどのポリマー材料を含む生体適合性材料が挙げられる。

【0096】

様々な実施形態において、本開示の眼用インプラントは、第１の材料を含むとともに対象の眼に埋め込むために構成されたリング又は部分リング１５であって、外周面、内壁、及び中央開口部１７によって特徴付けられる、リング又は部分リング１５と、第２の材料を含むとともに第１のハプティック端部１６ｄ，４１，４５及び第２のハプティック端部１６ｄ，４２，４４でリング又は部分リングに取り付けられた閉ループハプティック１６，１６Ｃ，１６Ｌ，４３，４６とを備える。第１の材料及び第２の材料は異なる化学組成を有し、リング又は部分リングは閉ループハプティックよりも剛性が高い。

【0097】

様々な態様において、本開示の眼用インプラント（例えば図３～図１０及び図２３～図２６に示すようなもの）に印加される力は、ハプティック（例えば閉ループハプティック１６，１６Ｃ，１６Ｌ，４３，４６）を変形させるのに十分であるが、リング又は部分リングは変形させない。一般に、埋め込み後の眼に存在する条件では、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。いくつかの態様では、１００ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。他の態様では、８０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。さらなる態様では、６０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。他の態様では、５０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。いくつかの態様では、４０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。さらなる態様では、３０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。他の態様では、２０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。他の態様では、１０ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。いくつかの態様では、５ｍＮの付与力で、リング又は部分リングはその形状を保持し、閉ループハプティックは変形する。

【0098】

図３～図２７による薬物送達デバイスは、眼の組織への治療薬の送達を容易にする様々な方法で構成され得る。概して、本明細書にさらに記載するように、１つ以上の薬物送達構造物２７，５８，７０，８１は、治療薬又はマトリックス中に配置された治療薬を含有するブロック、平板、ウェーハ等の形式の薬物デポー又は薬物塊として提供されてもよく、侵食性治療薬、又は薬物溶出構造物を形成するマトリックス中の治療薬を含有してもよい。後眼房及び毛様溝に埋め込むための本明細書に記載されるデバイスの各々は、水晶体嚢における埋め込みにも適している。本開示のデバイスは、水晶体嚢の赤道において水晶体嚢に又は後眼房及び毛様溝に治療薬を提供するように構成されている。例えば、治療薬は、水晶体内皮細胞の増殖及び活性、並びに後嚢混濁（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃａｐｓｕｌａｒ ｏｐａｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）の発生を抑制するように機能し得る（例えば細胞骨格薬（ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ ｄｒｕｇ）、ラトランクリン、抗ＶＥＧＦ、等）。

【0099】

本明細書に記載され、図３～図２７に示されるデバイスの各々について、薬物送達構造物２７，５８，７０，８１は、後面１５Ｐの上若しくは中に、前面１５Ａの上若しくは中に、又はこれらの組み合わせに配置され得る。薬物送達構造物は、後面及び／又は前面に直接固定されてもよいし、後面に固定された区画室に配置されてもよいし、又は他の方法でデバイスに組み込まれてもよい。リング又は部分リング１５，８３，８６自体が、例えばシリコーンマトリックス中の治療薬から構成された薬物送達構造物２７，５８，７０，８１を含んでもよい。

【0100】

ＩＩ．眼用インプラントを埋め込み及び操作する方法
図３～図２７に示すような本開示の眼内インプラントは、対象の眼において様々な用途に使用され得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるこのようなデバイスの薬物送達プラットフォームは、対象の眼に、毛様溝に、治療薬を眼内送達する方法に使用され得る。様々な態様において、本開示の薬物送達デバイスは、閉ループハプティック、又はより具体的にはＵ－ループハプティックを備える。本開示の様々な実施形態を用いて、外科医は、本開示の薬物送達デバイスを対象の眼に挿入し、ハプティックを虹彩の下に配置し、リングを水晶体嚢及び水晶体に対して中心に置くことができる。

【0101】

いくつかの態様において、本開示のデバイスはＩＯＬを備える。例えば、ＩＯＬを備えたそのようなデバイスは、図７及び図８に示され、又は図３～図６、図１０～図１４、及び図２３～図２５に示すデバイス用を含む、本開示の中央開口部１７内に配置され、任意のリング１５に取り囲まれたＩＯＬとして示される。様々な実施形態において、本開示のデバイスは、ＩＯＬデバイスが（例えば水晶体嚢に埋め込まれるデバイスとして）以前に埋め込まれた対象の眼、又はまだ天然水晶体を含んでおり、無傷の水晶体嚢を有する対象の眼に埋め込むことができる。

【0102】

図３～図２７に示すような本開示のデバイスは、デバイスが眼の光軸を中心とするように又はしないように、埋め込まれ得る。その後、手術中、又は埋め込みのかなり後のいずれかに、外科医は、先端把持器具を、切開部を通じて（角膜の基部、角膜輪部に沿った「透明な角膜」若しくは「輪部エントリーポイント」又はさらに「強膜エントリーポイント」で）眼内に、例えばシンスキーフック又はマイクロ把持鉗子を角膜の下に、把持されるべき先端部の反対側のポイントから、又は把持されるべき先端部から（角膜の縁のまわりで）周方向に変位したエントリーポイントから挿入し、それにより、上記器具が、先端部を半径方向内方に引っ張り、次いで先端部を把持し、先端部を半径方向内方に開口部を横切って優しく引っ張って、ハプティックを毛様溝から外し、それを虹彩よりも前方の位置に移動させ、このプロセスを角膜の他の側（角膜輪部（角膜と強膜との境界）の他の側又は前眼房の他の側）から繰り返して第２のハプティック先端部を解放し、角膜の下の切開部を通じて薬物送達プラットフォームを除去することができることによって、薬物送達プラットフォームを除去し得る。この除去手順は、器具を毛様溝に挿入したり、又はハプティックのループ部分を把持して直接操作したり、又は虹彩をハプティック先端部に晒したり、又はハプティック先端部を毛様溝内に露出させたりすることなく行われ得る。

【0103】

薬物送達プラットフォームに関して記載しているが、上述し図３～図１０及び図２３～図２６に示した変更されたハプティック構造は、薬物デポーを支持するための単なるリング若しくは足場、人工虹彩、オクルーダーパドルを有したリング、眼内圧力センサリング、光学マスク等、又は図７及び図８によって示すように後眼房及び毛様溝に埋め込むために構成されたＩＯＬを含み得る他の眼用インプラントに組み込まれ得る。また、後眼房及び毛様溝への埋め込みについて記載されたデバイスはまた、水晶体嚢に埋め込まれて、捕捉されたハプティックの利点、又はハプティックを穴に捕捉することによる応力緩和の態様、又は調整及び除去のためにハプティック先端部を把持する利点を組み合わせて又は単独で得ることもできる。

【0104】

本開示の様々な態様において、ハプティック先端部１６Ｔは、好ましくは、シンスキーフック、マイクロ把持鉗子又は他の器具と係合し易いように構成され得る。把持特徴部２１を組み込んだハプティック先端部１６Ｔに加えて、本開示の付加的なデバイスは、把持特徴部８５を組み込む。図３、図５、図６、図１０及び図２４に示すように、ハプティック先端部１６Ｔは、アイレットなどの把持特徴部２１，８５で構成することができ、又はピンホール（シンスキーフックを受け入れる大きさに形成される）、任意のセレーション、フランジ、かかり、レンチフラット、若しくはマイクロ把持鉗子によって把持され得る他の平面などの他の形態が用いられてもよい。図３～図１０に示したデバイスについて、他の適当な把持器具が利用可能な場合、又は以下に記載するような操作が想定されない場合には、先端部は、把持特徴部を有さずに、鈍端で終了してもよい。器具の毛様溝又は後眼房への挿入を必要とせずに、ハプティックは、虹彩又は周囲組織に係合することなく、毛様溝位置から外され、より容易に除去するために載置平面を越えて持ち上げられ、したがって付随する組織に対する外傷を最小限に抑えることができる。これらのハプティック１６Ｌ，１６，１６Ｃ，１６Ａ，１６Ｕ，４３，４６（ハプティックループ１６Ｌ，１６，１６Ｃ，４３，４６を含む）はまた、ハプティックが（デバイス全体の幾何学的中心に向かって）寄せられ、次いでリングが適切に配置されたときに解放され（毛様溝内に開くことが許容され）得るように、最初の埋め込み中にデバイスの配置を支援し得る。様々な態様において、ハプティック（本開示の閉ループハプティック）の拘束された性質により、デバイスを眼に挿入するために折り畳むこともより容易となり、その再現性も高くなるであろう。これは、ハプティックが既知の空間及び軸線において拘束されるためであり、したがってデバイスをインジェクタ内に圧縮してから眼内に射出する又は置くことがより容易となるであろう。

【0105】

ＩＩＩ．眼用インプラントを使用して対象を治療する方法
図３～図２７に示すような本開示の薬物送達デバイスは、対象の毛様溝又は水晶体嚢を含む対象の眼に治療薬を眼内送達する方法に使用され得る。例えば、緑内障の治療のためには、薬物送達構造物２７，５８，８１中の治療薬は、ビマトプロストなどの眼内圧を低減するのに有効な治療薬である場合がある。いくつかの態様において、外科医は、本開示のデバイス（例えば図３～図２７に示すようなもの）のいずれかを虹彩と水晶体嚢との間に位置する後眼房内に、前面を虹彩に向け、後面を水晶体嚢に対面させ、使用される任意のハプティックを毛様溝内に延在させて、挿入する。

【0106】

図３～図２７に示すようなものを含む本明細書に記載の実施形態の各々について、薬物送達デバイスは、治療を必要とする対象の状態又は疾患を治療するための様々な治療薬を送達するように構成され得る。治療は、状態若しくは疾患の任意の回復、又はこれらの任意の症状の改善（主観的又は客観的なもの）を含む。本開示のデバイスは、加齢黄斑変性症、弱視、白内障、色盲、糖尿病性網膜症、ドライアイ、飛蚊症、緑内障、結膜炎、屈折異常、網膜剥離、及びこれらの任意の組み合わせを治療するために使用することができる。いくつかの実施形態において、治療薬としては、ビマトプロスト、ブリモニジン、ラタノプロスト、チモロール、ピロカルピン、ブリンゾラミド、並びにベータ遮断薬、アルファアゴニスト、Ｒｈｏ－キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害薬、アデノシン受容体アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害薬、アドレナリン作動性及びコリン作動性受容体活性化薬、及びプロスタグランジン類似体の一般的な範疇の他の薬物を挙げることができ、これらは薬物送達デバイスに組み込まれて緑内障を治療し得る。アフリベルセプト、ベバシズマブ、ペガプタニブ、ラニビズマブ、ステロイド、及びアプタマーは、薬物送達デバイスに組み込まれて滲出型黄斑変性症を治療し得る。補体因子、抗酸化薬、及び抗炎症薬は、薬物送達デバイスに組み込まれて萎縮型黄斑変性症を治療し得る。メトトレキサート、抗体、デキサメタゾン、トリアムシノロン及び他のステロイド薬は、薬物送達デバイスに組み込まれてブドウ膜炎を治療し得る。抗増殖薬、抗有糸分裂薬、抗炎症薬、及び水晶体上皮細胞の拡散を抑制する他の薬剤は、薬物送達デバイスに組み込まれて後嚢混濁を治療し得る。フルオロキノロンなどの抗生物質、ケトロラクなどの非ステロイド薬、及びプレドニゾロン類などのステロイドは、白内障手術後の術後管理のために薬物送達デバイスに組み込まれて感染及び炎症を治療し得る。

【0107】

本明細書では、例えば図２１、図２２及び図２７に示すように、外方に付勢された薬物デポーを備える薬物送達眼内インプラントを使用して対象を治療する方法がさらに提供される。本開示のさらなる実施形態（例えば、図３～図２０及び図２３～図２６のいずれか）は、１つ以上の外方に付勢された薬物デポーを備えるように変更することができる。本明細書で開示するように、このような薬物送達眼内インプラントは、対象の眼の毛様溝又は水晶体嚢に埋め込むための薬物送達毛様溝インプラントである。様々な実施形態において、使用時、このような外方に付勢された薬物デポーを備えた本明細書の図２１、図２２及び図２７に示すような毛様溝インプラント及び／又は薬物送達プラットフォーム（又は薬物デポーを組み込むように変更された他の実施形態）は、薬物送達構造物を毛様溝に挿入してデバイスを前眼房に挿入し、デバイスを弾性的に拡張させることによって、対象の眼に治療薬を眼内送達する方法に使用され得る。前眼房内に解放すると、付勢部材は、周方向に弾性的に拡張して、薬物送達構造物を毛様溝内でそれらが毛様溝角部（ｓｕｌｃｕｓ ａｎｇｌｅ）で解剖学的構造に突き当たるまで外方に押す。

【0108】

本明細書では、１つ以上の房水流通穴（例えば図１１～図１４に示すようなもの、又は図３～図１０及び図１５～１７のいずれかに組み込まれるようなもの）を含む眼内インプラントを使用する方法が提供される。様々な場合において、このようなインプラントは、対象の眼の毛様溝に又は水晶体嚢に埋め込むのための毛様溝インプラントである。埋め込み後、流体通路は、房水がリングを通過できるようにし、流体が毛様溝及び後眼房で蓄積するのを防止する。通路によりリングの内壁からリングの周面に近接する開口１９への流体の流れが可能となるように水晶体嚢に埋め込まれた場合には、治療薬は、中央開口部から水晶体嚢の赤道に送達され得る。

【0109】

デバイス及び方法の好ましい実施形態は、それらが開発された環境に関連して記載されているが、これらの実施形態は本発明の原理の例示に過ぎない。様々な実施形態の要素を他の種類の各々に組み込んで、そのような他の種類と組み合わせたこれらの要素の利点を得ることができ、様々な有益な特徴は、実施形態において単独で又は互いに組み合わされて利用され得る。本発明の趣旨及び添付する特許請求の範囲の範囲から逸脱することなく、他の実施形態及び形態が考案され得る。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【国際調査報告】