(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-12-07
(54)【発明の名称】殺真菌性アリールアミジン
(51)【国際特許分類】
C07C 257/12 20060101AFI20231130BHJP
A01P 3/00 20060101ALI20231130BHJP
A01N 37/52 20060101ALI20231130BHJP
C07C 335/30 20060101ALI20231130BHJP
C07C 257/14 20060101ALI20231130BHJP
C07D 295/13 20060101ALI20231130BHJP
C07D 211/72 20060101ALI20231130BHJP
【ＦＩ】
C07C257/12 CSP
A01P3/00
A01N37/52
C07C335/30
C07C257/14
C07D295/13
C07D211/72
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023530528
(86)(22)【出願日】2021-11-22
(85)【翻訳文提出日】2023-06-21
(86)【国際出願番号】 US2021060244
(87)【国際公開番号】W WO2022109361
(87)【国際公開日】2022-05-27
(31)【優先権主張番号】63/117,145
(32)【優先日】2020-11-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＲＩＴＯＮ
２．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】501035309
【氏名又は名称】コルテバ アグリサイエンス エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100126354
【弁理士】
【氏名又は名称】藤田 尚
(74)【代理人】
【識別番号】100139310
【弁理士】
【氏名又は名称】吉光 真紀
(72)【発明者】
【氏名】アヴィラ－アダム，クルーズ
(72)【発明者】
【氏名】ボーンデ，ヴァスデヴ アール．
(72)【発明者】
【氏名】ロペツ，スサナ
(72)【発明者】
【氏名】ロイ，ブライアン
(72)【発明者】
【氏名】メイヤー，ステイシー ティー．
(72)【発明者】
【氏名】ノラン，アレックス
(72)【発明者】
【氏名】トラヒュクスト－アサ，アドリアン
【テーマコード（参考）】
4H006
4H011
【Ｆターム（参考）】
4H006AA01
4H006AB03
4H011AA01
4H011BB04
4H011BB05
4H011DA13
4H011DD03
(57)【要約】
本開示は、式Ｉのアリールアミジン及び殺真菌剤としてのその使用に関する。
【化１】
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉ：【化1】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ２～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５～Ｃ７置換ヘテロアリール、アリール、置換アリールからなる群から選択され；
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニルからなる群から選択され；
或いはＲ１とＲ２は、一緒に共有結合してＣ４～Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
各Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、及びＣ１～Ｃ８置換アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８置換アルコキシ、及びチオールからなる群から選択され；
或いはＲ８とＲ９は、一緒に共有結合して、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
各Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、Ｃ１～Ｃ８アルキルアリール、及び置換Ｃ１～Ｃ８アルキルアリールからなる群から選択され；
或いはＲ９及びＲ１０は、一緒に共有結合してＣ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
ＸはＯであり；
あらゆる複素環式環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される最大で３つのヘテロ原子を含有し得る）
の化合物、又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項2】
Ｒ１が、Ｃ２～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、アリール、及び置換アリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ２及びＲ３が共に水素である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ４が水素である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
各Ｒ５及びＲ６が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、及びＣ１～Ｃ８アルコキシからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ５及びＲ６が共にＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ６が水素である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
各Ｒ４及びＲ５が、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、及びＣ１～Ｃ８アルコキシからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ４及びＲ３が共にＣＨ３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
各Ｒ９及びＲ１０が、独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、アリール、置換アリール、Ｃ１～Ｃ８アルキルアリール、及び置換Ｃ１～Ｃ８アルキルアリールからなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
Ｒ８が、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、及びチオールからなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
前記化合物が表１の化合物のうちの１つから選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
真菌病原体の防除における使用のための請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
前記真菌病原が、ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）、コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、プッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）、プッシニア・ストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）、ベンチュリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ウスチラゴ・マイディス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｍａｙｄｉｓ）、ウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ）、リンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ）、マグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）、ファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、パラスタゴノスポラ・ノドルム（Ｐａｒａｓｔａｇｏｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ）、グロメレラ・ラゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）、セロコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）、アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ）、ピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）、ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．トリチシ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ）、ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ）、エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）、フザリウム・ビルグリホルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｉｒｇｕｌｉｆｏｒｍｅ）、リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）、ピシウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ）、ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）、ラムラリア・コロ－シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｃｏｌｌｏ－ｃｙｇｎｉ）、ピレノホラ・トリチシ－レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｒｉｔｉｃｉ－ｒｅｐｅｎｔｉｓ）、エクセロヒルム・ツルシカム（Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ ｔｕｒｃｉｃｕｍ）、プッシニア・ポリソラ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｐｏｌｙｓｏｒａ）、スクレロチニア・スクレロチオルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）、エリシフェ・ディフューザ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｄｉｆｆｕｓａ）、フザリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）、コレットトリクム・トランカタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｔｒｕｎｃａｔｕｍ）、セルコスポラ・キクチイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ）、セロスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ）、コリネスポラ・カッシイコラ（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ）、及びセプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）のうちの１つである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項15】
前記真菌病原体に由来する以下の病害のうちの１つを処理する、請求項１３に記載の化合物：コムギ葉枯病（ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギ斑点病（コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ））、コムギ赤さび病（プッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ））、コムギ黄さび病（プッシニア・ストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ））、リンゴ黒星病（ベンチュリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ））、トウモロコシ黒穂病（ウスチラゴ・マイディス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｍａｙｄｉｓ））、ブドウうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ））、オオムギ雲形病（リンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ））、イネいもち病（マグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ））、アジアダイズさび病（ファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、コムギふ枯病（パラスタゴノスポラ・ノドルム（Ｐａｒａｓｔａｇｏｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ））、ウリ炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ））、テンサイ斑点病（セロコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、トマト輪紋病（アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ））、オオムギ網斑病（ピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ））、コムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．トリチシ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ））、ウリうどんこ病（エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ））、ダイズ急性枯死症候群（フザリウム・ビルグリホルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｉｒｇｕｌｉｆｏｒｍｅ））、苗の頚領腐れ又は立枯れ（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、根腐れ（ピシウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ））、灰色かび病（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））、ラムラリア斑点病（ラムラリア・コロ－シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｃｏｌｌｏ－ｃｙｇｎｉ））、コムギ黄斑病（ピレノホラ・トリチシ－レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｒｉｔｉｃｉ－ｒｅｐｅｎｔｉｓ））、トウモロコシすす紋病（エクセロヒルム・ツルシカム（Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ ｔｕｒｃｉｃｕｍ））、とうもろこし南方サビ病（プッシニア・ポリソラ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｐｏｌｙｓｏｒａ））、白カビ（スクレロチニア・スクレロチオルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、ダイズのうどんこ病（エリシフェ・ディフューザ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｄｉｆｆｕｓａ））、穀類の胴枯れ病（フザリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ））、リンゴうどんこ病（ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ））、ダイズ炭疽病（コレットトリクム・トランカタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｔｒｕｎｃａｔｕｍ）、セルコスポラ葉枯病（セルコスポラ・キクチイＣｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ））、赤星斑点病（セロスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ））、ダイズ褐点病（コリネスポラ・カッシイコラ（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ））、及びダイズの斑点病（セプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）。
【請求項16】
真菌病原体の防除における使用のための組成物であって、植物学的に許容される量の請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物と担体とを含む組成物。
【請求項17】
前記担体が、増粘剤、乳化剤、レオロジー剤、分散剤、及びポリマーのうちの１つ以上である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項18】
前記真菌病原体が、ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）、コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、プッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）、プッシニア・ストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）、ベンチュリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ウスチラゴ・マイディス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｍａｙｄｉｓ）、ウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ）、リンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ）、マグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）、ファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、パラスタゴノスポラ・ノドルム（Ｐａｒａｓｔａｇｏｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ）、グロメレラ・ラゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）、セロコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）、アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ）、ピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）、ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．トリチシ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ）、ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ）、エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）、フザリウム・ビルグリホルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｉｒｇｕｌｉｆｏｒｍｅ）、リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ）、ピシウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ）、ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）、ラムラリア・コロ－シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｃｏｌｌｏ－ｃｙｇｎｉ）、ピレノホラ・トリチシ－レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｒｉｔｉｃｉ－ｒｅｐｅｎｔｉｓ）、エクセロヒルム・ツルシカム（Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ ｔｕｒｃｉｃｕｍ）、プッシニア・ポリソラ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｐｏｌｙｓｏｒａ）、スクレロチニア・スクレロチオルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）、エリシフェ・ディフューザ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｄｉｆｆｕｓａ）、フザリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）、コレットトリクム・トランカタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｔｒｕｎｃａｔｕｍ）、セルコスポラ・キクチイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ）、セロスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ）、コリネスポラ・カッシイコラ（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ）、及びセプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）のうちの１つである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項19】
前記真菌病原体に由来する以下の病害のうちの１つを処理する、請求項１６に記載の組成物：コムギ葉枯病（ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギ斑点病（コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ））、コムギ赤さび病（プッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ））、コムギ黄さび病（プッシニア・ストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ））、リンゴ黒星病（ベンチュリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ））、トウモロコシ黒穂病（ウスチラゴ・マイディス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｍａｙｄｉｓ））、ブドウうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ））、オオムギ雲形病（リンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ））、イネいもち病（マグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ））、アジアダイズさび病（ファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）、コムギふ枯病（パラスタゴノスポラ・ノドルム（Ｐａｒａｓｔａｇｏｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ））、ウリ炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ））、テンサイ斑点病（セロコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、トマト輪紋病（アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ））、オオムギ網斑病（ピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ））、コムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．トリチシ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ））、ウリうどんこ病（エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ））、ダイズ急性枯死症候群（フザリウム・ビルグリホルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｉｒｇｕｌｉｆｏｒｍｅ））、苗の頚領腐れ又は立枯れ（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、根腐れ（ピシウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ））、灰色かび病（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））、ラムラリア斑点病（ラムラリア・コロ－シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｃｏｌｌｏ－ｃｙｇｎｉ））、コムギ黄斑病（ピレノホラ・トリチシ－レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｒｉｔｉｃｉ－ｒｅｐｅｎｔｉｓ））、トウモロコシすす紋病（エクセロヒルム・ツルシカム（Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ ｔｕｒｃｉｃｕｍ））、とうもろこし南方サビ病（プッシニア・ポリソラ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｐｏｌｙｓｏｒａ））、白カビ（スクレロチニア・スクレロチオルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、ダイズのうどんこ病（エリシフェ・ディフューザ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｄｉｆｆｕｓａ））、穀類の胴枯れ病（フザリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ））、リンゴうどんこ病（ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ））、ダイズ炭疽病（コレットトリクム・トランカタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｔｒｕｎｃａｔｕｍ）、セルコスポラ葉枯病（セルコスポラ・キクチイＣｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ））、赤星斑点病（セロスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ））、ダイズ褐点病（コリネスポラ・カッシイコラ（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ））、及びダイズの斑点病（セプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）。
【請求項20】
前記病害が、コムギの葉枯病、オオムギの斑点病、オオムギの雲形病、コムギ赤さび病、及びアジアダイズさび病のうちの１つである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項21】
植物学的に許容される量の、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１６～１７のいずれか一項に記載の組成物で処理された種子。
【請求項22】
植物への真菌の攻撃を防除する方法であって、前記植物に隣接する領域、前記植物の成長を支援するように適応された土壌、前記植物の根、及び前記植物の葉を、植物学的に許容される量の請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１６～１７のいずれか一項に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１１月２３日に出願された米国仮特許出願第６３／１１７１４５号の利益を主張するものであり、この出願は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
本出願は、２０２０年１１月２３日に出願された米国仮特許出願第６３／１１７１４５号の利益を主張するものであり、この出願は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
殺真菌剤は、農学的に関連する真菌により引き起こされる被害に対して植物を保護及び／又は治療するように作用する天然又は合成由来の化合物である。一般に、全ての状況に有用な単一の殺真菌剤はない。したがって、良好な性能を有する可能性があり、使用が容易であり、コストが少ない殺真菌剤を製造するための研究が進行中である。
【発明の概要】
【0003】
本開示は、アリールアミジン及び殺真菌剤としてのその使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱及び卵菌綱に対して保護を提供し得る。
【0004】
本開示の一実施形態は、式Ｉ：
（式中、
Ｒ１は、Ｃ２～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５～Ｃ７置換ヘテロアリール、アリール、置換アリールからなる群から選択され；
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニルからなる群から選択され；
或いはＲ１とＲ２は、一緒に共有結合してＣ４～Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
各Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、及びＣ１～Ｃ８置換アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８置換アルコキシ、及びチオールからなる群から選択され；
或いはＲ８とＲ９は、一緒に共有結合して、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
各Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、Ｃ１～Ｃ８アルキルアリール、及び置換Ｃ１～Ｃ８アルキルアリールからなる群から選択され；
或いはＲ９とＲ１０は、一緒に共有結合してＣ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
ＸはＯであり；
あらゆる複素環式環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される最大で３つのヘテロ原子を含有し得る）
の化合物又はその互変異性体若しくは塩を含み得る。
【化1】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ２～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５～Ｃ７置換ヘテロアリール、アリール、置換アリールからなる群から選択され；
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニルからなる群から選択され；
或いはＲ１とＲ２は、一緒に共有結合してＣ４～Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル基、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
各Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、及びＣ１～Ｃ８置換アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８置換アルコキシ、及びチオールからなる群から選択され；
或いはＲ８とＲ９は、一緒に共有結合して、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
各Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８置換アルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ２～Ｃ８置換アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、Ｃ１～Ｃ８アルキルアリール、及び置換Ｃ１～Ｃ８アルキルアリールからなる群から選択され；
或いはＲ９とＲ１０は、一緒に共有結合してＣ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ３～Ｃ８置換ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
ＸはＯであり；
あらゆる複素環式環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される最大で３つのヘテロ原子を含有し得る）
の化合物又はその互変異性体若しくは塩を含み得る。
【0005】
本開示の別の実施形態は、上記の化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除又は予防するための殺真菌組成物を含み得る。
【0006】
本開示のさらに別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除又は予防するための方法であって、殺真菌有効量の上記の１つ以上の化合物を少なくとも１つの真菌、種子、植物及び植物に隣接する領域に施用する工程を含む方法を含み得る。
【0007】
以下の用語は、それらの定義の範囲内で一般的な「Ｒ」基を含み得、例えば、「用語アルコキシが－ＯＲ置換基を指す」ことは、当業者によって理解されるであろう。以下の用語についての定義の範囲内において、これらの「Ｒ」基が例示目的で含まれ、式Ｉについての置換を限定するか又は式Ｉについての置換によって限定されるものとして解釈されるべきではないことも理解される。
【0008】
用語「アルキル」は、炭素原子と水素原子とからなる分岐、非分岐、又は飽和の非環状の置換基を指し、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。
【0009】
用語「アルケニル」は、炭素と水素とからなる非環状の不飽和（少なくとも１つの炭素－炭素二重結合）の、分岐又は非分岐の置換基を指し、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニルなどを含むが、これらに限定されない。
【0010】
用語「アルキニル」は、炭素及び水素からなる非環状、不飽和（少なくとも１つの炭素－炭素三重結合）、分岐状又は非分岐状の置換基、例えばエチニル、プロパルギル、ブチニル及びペンチニルを指す。
【0011】
用語「シクロアルケニル」は、炭素及び水素からなる単環式又は多環式の不飽和（少なくとも１つの炭素－炭素二重結合）の置換基、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、テトラヒドロナフチル、ヘキサヒドロナフチル及びオクタヒドロナフチルを指す。
【0012】
用語「シクロアルキル」は、炭素及び水素からなる単環式又は多環式の飽和置換基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル及びデカヒドロナフチルを指す。
【0013】
用語「アリール」及び「Ａｒ」は、０個のヘテロ原子を含有する任意の芳香環の単環式又は二環式、例えばフェニル及びナフチルを指す。
【0014】
用語「ヘテロアリール」は、１つ以上のヘテロ原子を含有する任意の芳香環の単環式又は二環式、例えばピリジニル、ピリミジニル、フラニル、及びチオフェニルを指す。
【0015】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子及び水素原子並びに１つ以上のヘテロ原子を含有する任意の飽和非芳香族の単環式環又は二環式環を指す。
【0016】
「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」、「アルキルシクロアルキル」、及び「アルキルヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で定義されるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基でそれぞれ置換された、本明細書で定義されるアルキル基を指す。
【0017】
用語「アルコキシ」は、－ＯＲ置換基を指す。
【0018】
用語「シアノ」は、－Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【0019】
用語「アミノ」は、－Ｎ（Ｒ）２置換基を指す。
【0020】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩとして定義される１つ以上のハロゲン原子を指す。
【0021】
用語「ニトロ」は、－ＮＯ２置換基を指す。
【0022】
用語「チオール」は、－ＳＨ置換基を指す。
【0023】
「ハロアルキル」という用語は、さらに１つから可能な最大数の同一の又は異なるハロゲンからなるアルキル、例えばフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２－ジフルオロプロピル、クロロメチル、トリクロロメチル、及び１，１，２，２－テトラフルオロエチルを意味する。
【0024】
「周囲温度」及び「室温」という用語は、約２０℃～約２４℃までの範囲の温度を指す。
【0025】
本開示の全体にわたり、式Ｉの化合物への言及は、その全ての立体異性体、例えばジアステレオマー、エナンチオマー及びこれらの混合物も含むものとして読まれる。別の実施形態では、式Ｉは、その塩及び水和物も含むものとして解釈される。例示的な塩としては、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、トリフルオロアセテート及びトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【0026】
化学結合の法則及び歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限りさらなる置換が許容され得ることも当業者により理解される。
【0027】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物又は化合物を含む組成物を土壌、植物、植物の一部、葉及び／又は根に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃に対する植物の保護又は植物病原性生物によって外寄生された植物の治療のための式Ｉの化合物の使用である。
【0028】
加えて、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性生物による攻撃に対して植物を保護し、且つ／又は植物病原性生物によって外寄生された植物を治療するために有用な組成物である。
【発明を実施するための形態】
【0029】
本開示の化合物は、化合物又は化合物を含む製剤として多様な既知の技術のいずれかにより施用され得る。例えば、化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、多様な真菌の防除のために植物の根又は葉に施用され得る。材料は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤、又は乳剤のいずれかの形態により施用され得る。
【0030】
好ましくは、本開示の化合物は、１つ以上の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水若しくは他の液体に分散することができるか、又は製剤は、粉剤状若しくは粒剤であり、続いてこれをさらに処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用の手順に従って調製することができる。
【0031】
本開示は、１つ以上の化合物が殺真菌剤として送達及び使用されるように製剤化され得る全てのビヒクルを考慮する。典型的には、製剤は、水性懸濁剤又は乳濁剤として施用される。そのような懸濁剤又は乳濁剤は、通常、水和剤として知られている固体である水溶性、水懸濁性若しくは乳化製剤から；又は通常、乳剤、水性懸濁剤若しくは懸濁剤として知られている液体から製造され得る。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物が添加され得る任意の材料が使用され得る。
【0032】
圧縮して水和性顆粒剤を形成することができる水和剤は、１つ以上の式Ｉの化合物、不活性担体及び界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に基づいて約１０重量パーセント～約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセント～約７５重量パーセントであり得る。水和剤製剤の調製において、化合物をパイロフィライト（ｐｒｏｐｈｙｌｌｉｔｅ）、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、又は精製シリケートなどの任意の微細固体と共に配合し得る。そのような操作では、微細担体及び界面活性剤を典型的には化合物とブレンドし、粉砕する。
【0033】
式Ｉの化合物の乳剤は、乳剤の総重量に基づいて約１重量パーセント～約５０重量パーセントなどの好都合な濃度の化合物を好適な液体中に含み得る。化合物を、水混和性溶媒又は水不混和性有機溶媒と乳化剤との混合物のいずれかである不活性担体に溶解し得る。乳剤を水及び油で希釈して、水中油型乳濁剤の形態の散布混合物を形成することができる。有用な有機溶媒には、ヘビー芳香族ナフサなどの石油の芳香族、特に高沸点ナフタレン及びオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えばロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン及び２－エトキシエタノールなどのアルコール錯体を使用することもできる。
【0034】
本明細書において有利に用いられ得る乳化剤は、当業者により容易に決定され得、多様な非イオン性、アニオン性、カチオン性及び両性乳化剤又は２つ以上の乳化剤のブレンドが挙げられる。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例としては、ポリアルキレングリコールエーテル、アルキル及びアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミン又は脂肪酸とエチレンオキシドとの縮合物、エトキシル化アルキルフェノールなどのプロピレンオキシド並びにポリオール又はポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが挙げられる。カチオン性乳化剤としては、第四級アンモニウム化合物及び脂肪アミン塩が挙げられる。アニオン性乳化剤としては、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えばカルシウム）、油溶性塩又は硫酸化ポリグリコールエーテル及びリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が挙げられる。
【0035】
本開示の化合物の乳剤の調製に用いられ得る代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン留分などの芳香族液体；又は混合ナフタレン留分、鉱油、フタル酸ジオクチルなどの置換芳香族有機液体；ケロシン；多様な脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコールのジメチルアミド、及びジエチレングリコールのｎ－ブチルエーテル、エチルエーテル又はメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどのグリコール誘導体、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油留分又は炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニ油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に用い得る。有機液体としては、キシレン及びプロピルベンゼン留分が挙げられ、いくつかの場合においてキシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤に用いられ、分散剤と１つ以上の化合物とを組み合わせた重量に基づいて０．１～２０重量パーセントの量で用いられる。製剤は、他の適合性のある添加剤、例えば植物成長調節剤及び農業に使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【0036】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づいて約１～約５０重量パーセントの範囲の濃度において、水性ビヒクルに分散した１つ以上の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ以上の化合物を微粉砕し、粉砕材料を、水及び上記に考察されたものと同じ種類から選択される界面活性剤から構成されるビヒクルで激しく混合することにより調製される。無機塩及び合成又は天然ゴムなどの他の成分も、水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させるために添加され得る。
【0037】
式Ｉの化合物は、粒剤製剤として施用することもでき、これは、土壌への施用に特に有用である。粒剤製剤は、一般的に、粒剤製剤の総重量に基づいて約０．５～約１０重量パーセントの化合物を、アタパルジャイト、ベントナイト、珪藻土、粘土又は同様の安価な物質などの粗く分割された不活性材料から完全に又は大部分が構成される不活性担体に分散して含有する。そのような製剤は、通常、化合物を好適な溶媒に溶解し、約０．５～約３ミリメートル（ｍｍ）の範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的又は完全に可溶性である溶媒である。そのような製剤は、担体、化合物及び溶媒の軟塊又はペーストを作製し、砕き、乾燥して、所望の顆粒状粒子を得ることによっても調製され得る。
【0038】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つ以上の化合物を、例えばカオリン粘土、粉砕火山岩などの好適な粉状農業用担体と密接に混合することにより調製され得る。粉剤は、好適には、粉剤の総重量に基づいて約１～約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【0039】
製剤は、補助界面活性剤を追加的に含有して、標的作物及び生物への化合物の付着、湿潤及び浸透を増強し得る。これらの補助界面活性剤を任意選択的に製剤の成分又はタンクミックスとして用いることができる。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて典型的には０．０１～１．０体積パーセント、好ましくは０．０５～０．５体積パーセントで変わる。好適な補助界面活性剤としては、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成又は天然アルコール、エステルの塩又はスルホコハク酸の塩、エトキシル化オルガノシリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油又は植物油とのブレンド、作物油濃縮液（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素、アルキルエステル、有機酸、及びアニオン界面活性剤のブレンド物；Ｃ９～Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２～Ｃ１６）エトキシレート；ジ－ｓｅｃ－ブチルフェノールＥＯ－ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン－メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋尿素硝安；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；獣脂アミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート－９９が挙げられるが、これらに限定されない。製剤には、米国特許出願公開第１１／４９５，２２８号明細書に開示されているものなどの水中油型乳濁剤も含まれ得、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【0040】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除又は予防するための方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つ以上の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、葉又は真菌が存在する場所若しくは発生が予防される場所に施用する（例えば、穀物又はブドウの木に施用する）ことを含む。化合物は、低い植物毒性を示しながら、殺真菌レベルで多様な植物を処理することに好適である。化合物は、保護剤及び／又は根絶剤様式の両方において有用であり得る。
【0041】
化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌効果を有することが見出されている。化合物の多くのものは、農作物及び園芸植物への使用に特に有効である。
【0042】
前述の真菌に対する化合物の効能は、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することが当業者に理解されるであろう。
【0043】
化合物は、真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体としては、限定するものではないが、コムギ葉枯病の病原体（ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギ斑点病の病原体（コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ））、コムギ赤さび病の病原体（プッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ））、コムギ黄さび病の病原体（プッシニア・ストリイホルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ））、リンゴ黒星病の病原体（ベンチュリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ））、トウモロコシ黒穂病の病原体（ウスチラゴ・マイディス（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｍａｙｄｉｓ））、ブドウうどんこ病の病原体（ウンシヌラ・ネカトル（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ））、オオムギ雲形病の病原体（リンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ））、イネいもち病の病原体（マグナポルテ・グリセア（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ））、アジアダイズさび病の病原体（ファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ））、コムギふ枯病の病原体（パラスタゴノスポラ・ノドルム（Ｐａｒａｓｔａｇｏｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ））、ウリ炭疽病の病原体（グロメレラ・ラゲナリウム（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ））、テンサイ斑点病の病原体（セロコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、トマト輪紋病の病原体（アルテルナリア・ソラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ））、オオムギ網斑病の病原体（ピレノホラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ））、コムギうどんこ病の病原体（ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．トリチシ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ））、オオムギうどんこ病の病原体（ブルメリア・グラミニスｆ．ｓｐ．ホルデイ（Ｂｌｕｍｅｒｉａ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ．ｓｐ．ｈｏｒｄｅｉ））、ウリうどんこ病の病原体（エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ））、ダイズ急性枯死症候群の病原体（フザリウム・ビルグリホルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｉｒｇｕｌｉｆｏｒｍｅ））、苗の頚領腐れ又は立枯れの病原体（リゾクトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎｉ））、根腐れの病原体（ピシウム・ウルチマム（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｕｌｔｉｍｕｍ））、灰色かび病の病原体（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））、ラムラリア斑点病の病原体（ラムラリア・コロ－シグニ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｃｏｌｌｏ－ｃｙｇｎｉ））、コムギ黄斑病の病原体（ピレノホラ・トリチシ－レペンチス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｒｉｔｉｃｉ－ｒｅｐｅｎｔｉｓ））、トウモロコシすす紋病の病原体（エクセロヒルム・ツルシカム（Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ ｔｕｒｃｉｃｕｍ））、とうもろこし南方サビ病の病原体（プッシニア・ポリソラ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｐｏｌｙｓｏｒａ））、白カビの病原体（スクレロチニア・スクレロチオルム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ））、ダイズのうどんこ病の病原体（エリシフェ・ディフューザ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｄｉｆｆｕｓａ））、穀類の胴枯れ病の病原体（フザリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ））、リンゴうどんこ病の病原体（ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ））、ダイズ炭疽病の病原体（コレットトリクム・トランカタム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｔｒｕｎｃａｔｕｍ））、セルコスポラ葉枯病の病原体（セルコスポラ・キクチイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋｉｋｕｃｈｉｉ））、赤星斑点病の病原体（セロスポラ・ソジナ（Ｃｅｒｏｓｐｏｒａ ｓｏｊｉｎａ））、ダイズ褐点病の病原体（コリネスポラ・カッシイコラ（Ｃｏｒｙｎｅｓｐｏｒａ ｃａｓｓｉｉｃｏｌａ））、及びダイズの斑点病の病原体（セプトリア・グリシネス（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ））を挙げることができる。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料のみならず、望まれる特定の作用、防除される真菌の種及びその成長段階並びに化合物を接触させる植物又は他の産物の部分によっても左右される。したがって、全ての化合物及びそれを含有する製剤は、同様の濃度において又は同じ真菌の種に対して等しく有効ではないことがある。
【0044】
化合物は、病害抑制的であり且つ植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病害抑制的であり且つ植物学的に許容される量」は、防除が望ましい植物の病害を死滅又は抑制するが、植物に対して有意な毒性がない化合物の量を指す。この量は、一般に、約０．１～約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１～５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌病、用いられる製剤の種類、施用方法、特定の植物の種、気候条件などによって変化する。好適な施用率は、典型的には、約０．１０～約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１～０．４５グラム、ｇ／ｍ２）の範囲である。
【0045】
本明細書において提示される任意の範囲又は所望の値は、探求される効果を失うことなく拡大又は変更することができ、これは、本明細書の教示を理解する当業者に明白である。
【0046】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作製され得る。本開示に特に記述されていない中間体は、市販されているか、化学文献に開示されている経路により作製することができるか、又は標準的な手順を利用して市販の出発材料から容易に合成することができるかのいずれかである。
【0047】
一般的スキーム
以下のスキームは、式Ｉのアリールアミジン化合物を生成するためのアプローチを例示する。以下の説明及び実施例は、例示の目的で提供され、置換基又は置換パターンに関して限定として解釈されるべきではない。
以下のスキームは、式Ｉのアリールアミジン化合物を生成するためのアプローチを例示する。以下の説明及び実施例は、例示の目的で提供され、置換基又は置換パターンに関して限定として解釈されるべきではない。
【0048】
式１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）は、スキーム１、工程ａにおいて示される方法によって調製することができる。式１．１の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ａに示されているように、アセトンなどの溶媒中で、ほぼ周囲温度からほぼ還流（約５６℃）までの温度で、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）などの塩基の存在下、式１．２のクロロホルメート化合物（式中、Ｙはメチル又はエチルなどのアルキル基である）などの保護基で処理することで、式１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を得ることができる。
スキーム１
スキーム１
【化2】
【0049】
式２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）は、スキーム２、工程ｂにおいて示される方法によって調製することができる。式１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を、工程ｂに示されているように、ジクロロメタン（ＤＣＭ）又は１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ）などの溶媒中で、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約４０℃又は約８３℃）までの温度で、塩化亜鉛（ＩＩ）（ＺｎＣｌ２）又は塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（ＡｌＣｌ３）などの金属試薬の存在下、式２．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、最初に定義されたとおりである）などの酸塩化物で処理することで、式２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を得ることができる。
スキーム２
スキーム２
【化3】
【0050】
或いは、式２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）は、スキーム３、工程ｃにおいて示される方法によって調製することができる。式１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を、工程ｃに示されているように、ジクロロメタン（ＤＣＭ）又は１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ）などの溶媒中で、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約４０℃又は約８３℃）までの温度で、塩化オキサリル（（ＣＯＣｌ）２）又は塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）などの塩素化剤及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの活性化剤の存在下、塩化亜鉛（ＩＩ）（ＺｎＣｌ２）又は塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（ＡｌＣｌ３）などの金属試薬の存在下、式３．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、最初に定義されたとおりである）などのカルボン酸で処理することで、式２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を得ることができる。
スキーム３
スキーム３
【化4】
【0051】
式４．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）は、スキーム４、工程ｄにおいて示される方法によって調製することができる。式１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を、工程ｄに示されているように、ジクロロメタン（ＤＣＭ）又は１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ）などの溶媒中で、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約４０℃又は約８３℃）までの温度で、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（ＡｌＣｌ３）などの金属試薬の存在下、式４．１の化合物（式中、Ｒ２及びＲ３は最初に定義されたとおりである）などの酸塩化物で処理することで、式４．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を得ることができる。或いは、式４．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）は、スキーム４、工程ｅにおいて示される方法によって調製することができる。式１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を、工程ｅに示されているように、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約４０℃又は約８３℃）までの温度で、ジクロロメタン（ＤＣＭ）又は１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ）などの溶媒中で、塩化オキサリル（（ＣＯＣｌ）２）又は塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）などの塩素化剤及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの活性化剤の存在下、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（ＡｌＣｌ３）などの金属試薬の存在下、式４．３の化合物（式中、Ｒ２及びＲ３は最初に定義されたとおりである）などのカルボン酸で処理することで、式４．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を得ることができる。
スキーム４
スキーム４
【化5】
【0052】
式５．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム５、工程ｆにおいて示される方法によって調製することができる。式２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を、工程ｆにおいて示されるとおり、エタノール（ＥｔＯＨ）などの溶媒中、ほぼ周囲温度からほぼ還流（約７８℃）までの温度で、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）などの塩基で処理することで、式５．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム５
スキーム５
【化6】
【0053】
式６．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム６、工程ｇ～ｈにおいて示される方法によって調製することができる。式６．１の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム６、工程ｇにおいて示される方法によって調製することができる。式４．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｙはアルキル基である）を、工程ｇに示されているように、１：１のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：メタノール（ＭｅＯＨ）などの溶媒混合物中、ほぼ周囲温度からほぼ還流（約６０℃）までの温度で、塩化ナトリウム（ＮａＯＨ）などの塩基で処理することで、式６．１の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）の化合物を得ることができる。式６．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム６、工程ｈにおいて示される方法によって調製することができる。式６．１の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｈにおいて示されるとおり、ほぼ周囲温度でメタノール（ＭｅＯＨ）などの溶媒中においてトリメチルシリルジアゾメタンなどのメチル化剤で処理することで、式６．２の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム６
スキーム６
【化7】
【0054】
式７．３の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム７、工程ｉ～ｊにおいて示される方法によって調製することができる。式７．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｚはアルキル基である）は、スキーム７、工程ｉにおいて示される方法によって調製することができる。式５．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、工程ｉに示されているように、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約１００℃又は約１４０℃）までの温度で、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（ｐＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ）などの酸触媒の存在下、オルトギ酸トリエチル又はオルトギ酸トリエチルなどのオルトギ酸トリアルキル（ＣＨ（ＯＺ）３）で処理することで、式７．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｚはアルキル基である）を得ることができる。式７．３の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム７、工程ｊにおいて示される方法によって調製することができる。式７．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりであり、Ｚはアルキル基である）を、工程ｊにおいて示されるとおり、ＤＣＭなどの溶媒中、ほぼ周囲温度からほぼ還流（約４０℃）までの温度で、式７．２の化合物（式中、Ｒ９及びＲ１０は最初に定義されたとおりである）などのアミンで処理することで、式７．３の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム７
スキーム７
【化8】
【0055】
或いは、式７．３の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム８、工程ｋにおいて示される方法によって調製することができる。式５．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｋにおいて示されるとおり、トルエンなどの溶媒中、ほぼ周囲温度からほぼ還流（約１１１℃）までの温度で、式８．１の化合物（式中、Ｒ９及びＲ１０は最初に定義されたとおりである）などのアミンで処理することで、式７．３の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム８
スキーム８
【化9】
【0056】
式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム９、工程ｌにおいて示される方法によって調製することができる。式５．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｌに示されているように、ＤＣＭ又はトルエンなどの溶媒中、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約４０℃、約１１１℃）までの温度で、塩化オキサリル（（ＣＯＣｌ）２）又は三塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）などの脱水試薬の存在下、式９．１の化合物（式中、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）などのアミドで処理することで、式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム９
スキーム９
【化10】
【0057】
式１０．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１０、工程ｍ～ｎにおいて示される方法によって調製することができる。式１０．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１０、工程ｍにおいて示される方法によって調製することができる。式５．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｍに示されているように、１：１のＤＣＭ：水（Ｈ２Ｏ）などの溶媒混合物中、ほぼ周囲温度で、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）などの塩基の存在下、チオホスゲンで処理することで、式１０．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。式１０．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１０、工程ｎにおいて示される方法によって調製することができる。式１０．１の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｎに示されているように、ほぼ周囲温度で、ＤＣＭなどの溶媒中で、式７．２の化合物（式中、Ｒ９及びＲ１０は最初に定義されたとおりである）などのアミンで処理することで、式１０．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム１０
スキーム１０
【化11】
【0058】
式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１１、工程ｏ～ｒにおいて示される方法によって調製することができる。式１１．２の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１１、工程ｏにおいて示される方法によって調製することができる。式１１．１の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｏに示されているように、約０℃からほぼ周囲温度の温度で、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はアセトニトリルなどの溶媒中で、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などのハロゲン化試薬で処理することで、式１１．２の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。式１１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１１、工程ｐにおいて示される方法によって調製することができる。式１１．２の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｐに示されているように、ＤＣＭ又はトルエンなどの溶媒中、ほぼ周囲温度からほぼ還流（それぞれ約４０℃又は約１１１℃）までの温度で、塩化オキサリル（（ＣＯＣｌ）２）又は三塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）などの脱水試薬の存在下、式９．１の化合物（式中、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）などのアミドで処理することで、式１１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。式１１．５の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１１、工程ｑにおいて示される方法によって調製することができる。式１１．４の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｑにおいて示されるとおり、約０℃からほぼ周囲温度の温度で、ＤＣＭなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミンなどのアミンで処理することで、式１１．５の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１１、工程ｒにおいて示される方法によって調製することができる。式１１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｒにおいて示されるとおり、約－７８℃～約４０℃の温度で、ＴＨＦなどの溶媒中、式１１．５の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、最初に定義されたとおりである）などのアミドでの存在下、ｎ－ブチルリチウムなどの塩基で処理することで、式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム１１
スキーム１１
【化12】
【0059】
或いは、式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１２、ステップｓ～ｔにおいて示される方法によって調製することができる。式１２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１２、工程ｓにおいて示される方法によって調製することができる。式１１．３の化合物（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｓに示されているように、ほぼ周囲温度で、ＴＨＦなどの溶媒中、１，２－ジブロモエタンなどの活性化剤とトリメチルシリルクロリドなどの触媒の存在下、マグネシウム（Ｍｇ（０））などの金属で処理することで、式１２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）は、スキーム１２、工程ｔにおいて示される方法によって調製することができる。式１２．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を、工程ｔに示されているように、ほぼ周囲温度で、ＤＣＭなどの溶媒中、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）などの酸化剤で処理することで、式９．２の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、最初に定義されたとおりである）を得ることができる。
スキーム１２
スキーム１２
【化13】
【0060】
以降の実施例は、例示の目的のためであり、本開示をこれらの実施例に開示される実施形態のみに限定するものと解釈するべきではない。
【0061】
商業的供給源から入手した出発物質、試薬及び溶媒は、さらに精製することなく使用した。無水溶媒は、ＡｌｄｒｉｃｈからＳｕｒｅ／Ｓｅａｌ（商標）として購入し、そのまま使用した。融点は、Ｔｈｏｍａｓ Ｈｏｏｖｅｒ Ｕｎｉｍｅｌｔキャピラリー融点装置又はＳｔａｎｆｏｒｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製ＯｐｔｉＭｅｌｔ自動融点システムで取得し、補正しない。「室温」又は「周囲温度」という語を用いた実施例は、約２０℃～約２４℃の範囲の温度において、気候が調節された実験室で行った。分子は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（バージョン１７．１．０．１０５（１９））内の命名プログラムに従って命名された公知の名称で示す。このようなプログラムによって分子を命名することができない場合、従来の命名規則を使用してこのような分子を命名する。特に明記しない限り、１Ｈ ＮＭＲスペクトルデータは、ｐｐｍ（δ）であり、４００又は５００ＭＨｚで記録し；１３Ｃ ＮＭＲスペクトルデータは、ｐｐｍ（δ）であり、１０１又は１２６ＭＨｚで記録し、１９Ｆ ＮＭＲスペクトルデータは、ｐｐｍ（δ）であり、３７６又は４７１ＭＨｚで記録した。
【実施例】
【0062】
実施例１：メチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメートの調製。
撹拌されているアセトン（１８０ｍＬ）中の２，５－ジメチルアニリン（２０．０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、６８．４グラム（ｇ）、４９６ｍｍｏｌ（ｍｍｏｌ））及びクロロギ酸メチル（３８．８ミリリットル（ｍＬ）、４９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で１６時間（ｈ）加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた物質をｎ－ペンタン（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄することで、表題の化合物（２３．０ｇ、収率７８％）をオフホワイトの固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ １８０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化14】
撹拌されているアセトン（１８０ｍＬ）中の２，５－ジメチルアニリン（２０．０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、６８．４グラム（ｇ）、４９６ｍｍｏｌ（ｍｍｏｌ））及びクロロギ酸メチル（３８．８ミリリットル（ｍＬ）、４９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で１６時間（ｈ）加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた物質をｎ－ペンタン（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄することで、表題の化合物（２３．０ｇ、収率７８％）をオフホワイトの固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ １８０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0063】
実施例２Ａ：メチル（２，５－ジメチル－４－（２－（ｏ－トリル）アセチル）フェニル）カルバメートの調製。
１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ、２０ｍＬ）中の２－（ｏ－トリル）アセチルクロリド（１．９０ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（ＺｎＣｌ２、２．３０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、６０℃に加熱した。この溶液に、メチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（１．５０ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）溶液を添加し、反応混合物を９０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（ＤＣＭ、１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ＮａＨＣＯ３、１００ｍＬ）、１規定（Ｎ）の塩酸（ＨＣｌ、５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水硫酸（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ２）、石油エーテル中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．７０ｇ、収率３８％）をオフホワイトの固体として得た：ｍｐ ８９～９３℃； １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２５ － ７．００（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２００．１３，１５４．４４，１３９．２３，１３６．７７，１３５．６４，１３４．４０，１３３．１３，１３１．４９，１３０．６０，１２９．７９，１２７．３１，１２６．６４，１２５．７７，１２５．６６，５１．８０，４５．６４，２０．６６，１９．２４，１７．３０；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１２（［ Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化15】
１，２－ジクロロエタン（ＤＣＥ、２０ｍＬ）中の２－（ｏ－トリル）アセチルクロリド（１．９０ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（ＺｎＣｌ２、２．３０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、６０℃に加熱した。この溶液に、メチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（１．５０ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）溶液を添加し、反応混合物を９０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（ＤＣＭ、１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ＮａＨＣＯ３、１００ｍＬ）、１規定（Ｎ）の塩酸（ＨＣｌ、５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水硫酸（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ２）、石油エーテル中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．７０ｇ、収率３８％）をオフホワイトの固体として得た：ｍｐ ８９～９３℃； １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２５ － ７．００（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２００．１３，１５４．４４，１３９．２３，１３６．７７，１３５．６４，１３４．４０，１３３．１３，１３１．４９，１３０．６０，１２９．７９，１２７．３１，１２６．６４，１２５．７７，１２５．６６，５１．８０，４５．６４，２０．６６，１９．２４，１７．３０；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１２（［ Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0064】
実施例２Ｂ：メチル（２，５－ジメチル－４－（２－（ｐ－トリル）アセチル）フェニル）カルバメートの調製。
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（ｐ－トリル）酢酸（１．８０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、触媒量（ｃａｔ））及び塩化オキサリル（１．２３ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＥ（１５ｍＬ）で希釈した。ＤＣＥ（５ｍＬ）中のＺｎＣｌ２（２．３０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（１．５０ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）を室温でそれぞれ添加した。反応混合物を６０℃で７時間撹拌した。次に、反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル中の０→２５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（１．２０ｇ、収率４６％）を淡褐色の固体として得た：ｍｐ ９１～９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６ － ７．０３（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化16】
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（ｐ－トリル）酢酸（１．８０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、触媒量（ｃａｔ））及び塩化オキサリル（１．２３ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＥ（１５ｍＬ）で希釈した。ＤＣＥ（５ｍＬ）中のＺｎＣｌ２（２．３０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（１．５０ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）を室温でそれぞれ添加した。反応混合物を６０℃で７時間撹拌した。次に、反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル中の０→２５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（１．２０ｇ、収率４６％）を淡褐色の固体として得た：ｍｐ ９１～９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６ － ７．０３（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0065】
実施例２Ｃ：メチル（２，５－ジメチル－４－（２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）フェニル）カルバメートの調製。
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（１．９０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（１．７２ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を還流させながら２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＥ（１５ｍＬ）で希釈した。ＺｎＣｌ２（１．５２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（１．００ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、反応混合物を６０℃で７時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順番に洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（１．２０ｇ、収率５９％）をオフホワイトの固体として得た：ｍｐ １１０～１１３℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７０ － ７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １９９．３５，１５４．４１，１３９．５１，１３６．９５，１３６．１３，１３４．１６，１３２．４３，１３１．９１，１２９．０６，１２８．６６，１２７．２３，１２６．５０，１２５．７０，１２３．１２，１２３．０８，５１．８２，４６．４１，２０．９３，１７．３０；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －６０．９９；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３６６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化17】
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（１．９０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（１．７２ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を還流させながら２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＥ（１５ｍＬ）で希釈した。ＺｎＣｌ２（１．５２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（１．００ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、反応混合物を６０℃で７時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で順番に洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（１．２０ｇ、収率５９％）をオフホワイトの固体として得た：ｍｐ １１０～１１３℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７０ － ７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １９９．３５，１５４．４１，１３９．５１，１３６．９５，１３６．１３，１３４．１６，１３２．４３，１３１．９１，１２９．０６，１２８．６６，１２７．２３，１２６．５０，１２５．７０，１２３．１２，１２３．０８，５１．８２，４６．４１，２０．９３，１７．３０；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ －６０．９９；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３６６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0066】
実施例２Ｄ：メチル（４－（２－シクロヘキシルアセチル）－２，５－ジメチルフェニル）カルバメートの調製。
塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（ＡｌＣｌ３、１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに入れ、室温でＤＣＭ（１５．０ｍＬ）に溶解した。この反応混合物に、２－シクロヘキシルアセチルクロリド（０．８５６ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷冷水（２００ｍＬ）に注いでクエンチし、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→１００％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．８４６ｇ、定量的）を白色固体として得た：ｍｐ １１０～１１３℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７１ － １．５４（ｍ，６Ｈ），１．３２ － １．０５（ｍ，３Ｈ），１．０４ － ０．８７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２０３．２７，１５４．９５，１３９．５０，１３５．７７，１３４．３２，１３１．７５，１２７．８８，１２６．３４，５２．２９，４８．６３，３４．５６，３３．０７，２６．３１，２６．１５，２１．１８，１７．７５；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３０４（［ Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化18】
塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（ＡｌＣｌ３、１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに入れ、室温でＤＣＭ（１５．０ｍＬ）に溶解した。この反応混合物に、２－シクロヘキシルアセチルクロリド（０．８５６ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷冷水（２００ｍＬ）に注いでクエンチし、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→１００％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．８４６ｇ、定量的）を白色固体として得た：ｍｐ １１０～１１３℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．７１ － １．５４（ｍ，６Ｈ），１．３２ － １．０５（ｍ，３Ｈ），１．０４ － ０．８７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２０３．２７，１５４．９５，１３９．５０，１３５．７７，１３４．３２，１３１．７５，１２７．８８，１２６．３４，５２．２９，４８．６３，３４．５６，３３．０７，２６．３１，２６．１５，２１．１８，１７．７５；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３０４（［ Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0067】
実施例２Ｅ：メチル（２，５－ジメチル－４－（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）アセチル）フェニル）カルバメートの調製。
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）酢酸（０．７９６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（ｃａｔ）及び塩化オキサリル（２．３６ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。ＡｌＣｌ３（１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→２５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．８９４ｇ、収率９１％）を白色固体として得た： １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．７３ － ６．６５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －１０９．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．１，５．８Ｈｚ），－１１１．７３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３５２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化19】
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）酢酸（０．７９６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（ｃａｔ）及び塩化オキサリル（２．３６ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。ＡｌＣｌ３（１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→２５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．８９４ｇ、収率９１％）を白色固体として得た： １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．７３ － ６．６５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －１０９．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．１，５．８Ｈｚ），－１１１．７３（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３５２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0068】
実施例２Ｆ：３－（２－４－（（メトキシカルボニル）アミノ－）２，５－ジメチルフェニル）－２－オキソエチル）安息香酸の調製。
ＡｌＣｌ３（１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに添加し、室温でＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解した。この反応混合物に、２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチルクロリド（０．６２１ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃に０．５時間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注いでクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→７０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．９０９ｇ、収率９５％）をオフホワイトの固体として得た： １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９４ － ６．８１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９７．６５，１７６．４３，１５４．１１，１３８．６３，１３７．９６，１３６．８９，１３３．８１，１３３．７１，１３３．４９，１３１．６０，１３１．００，１２９．２１，１２８．７１，１２３．２９，１２２．６３，５２．６３，４０．６０，２０．２５，１７．０３；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３４２（［ Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化20】
ＡｌＣｌ３（１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに添加し、室温でＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解した。この反応混合物に、２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アセチルクロリド（０．６２１ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃に０．５時間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注いでクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→７０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．９０９ｇ、収率９５％）をオフホワイトの固体として得た： １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９４ － ６．８１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９７．６５，１７６．４３，１５４．１１，１３８．６３，１３７．９６，１３６．８９，１３３．８１，１３３．７１，１３３．４９，１３１．６０，１３１．００，１２９．２１，１２８．７１，１２３．２９，１２２．６３，５２．６３，４０．６０，２０．２５，１７．０３；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３４２（［ Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0069】
実施例２Ｇ：２－フルオロ－３－（２－（４－（（メトキシカルボニル）アミノ）－２，５－ジメチルフェニル）－２－オキソエチル）安息香酸の調製。
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル））酢酸（０．９３０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（ｃａｔ）及び塩化オキサリル（２．３６ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。ＡｌＣｌ３（１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→７５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．２９１ｇ、収率２９％）を淡褐色の固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４ － ７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）（ｎｏ ＣＯＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －１１５．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３６０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化21】
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル））酢酸（０．９３０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（ｃａｔ）及び塩化オキサリル（２．３６ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた酸塩化物残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。ＡｌＣｌ３（１．１２ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）及びメチル（２，５－ジメチルフェニル）カルバメート（０．５００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→７５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．２９１ｇ、収率２９％）を淡褐色の固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４ － ７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）（ｎｏ ＣＯＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －１１５．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３６０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0070】
実施例３Ａ：１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－（ｏ－トリル）エタン－１－オンの調製。
撹拌されているエタノール（１５ｍＬ）中のメチル（２，５－ジメチル－４－（２－（ｏ－トリル）アセチル）フェニル）カルバメート（０．６００ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水（１．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、０．３６９ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を還流しながら７時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（中性アルミナ、石油エーテル中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．３３０ｇ、収率７０％）を褐色の固体として得た：ｍｐ １００～１０４℃； １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２４ － ７．００（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １９７．０６，１５０．３８，１３８．５７，１３６．７０，１３５．６１，１３３．３１，１３０．４１，１２９．６４，１２６．２６，１２５．５１，１２４．０１，１１７．０８，１１６．２７，４４．３５，２２．０７，１９．３１，１６．９２；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２５４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化22】
撹拌されているエタノール（１５ｍＬ）中のメチル（２，５－ジメチル－４－（２－（ｏ－トリル）アセチル）フェニル）カルバメート（０．６００ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水（１．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、０．３６９ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を還流しながら７時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（中性アルミナ、石油エーテル中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．３３０ｇ、収率７０％）を褐色の固体として得た：ｍｐ １００～１０４℃； １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２４ － ７．００（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １９７．０６，１５０．３８，１３８．５７，１３６．７０，１３５．６１，１３３．３１，１３０．４１，１２９．６４，１２６．２６，１２５．５１，１２４．０１，１１７．０８，１１６．２７，４４．３５，２２．０７，１９．３１，１６．９２；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２５４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0071】
実施例３Ｂ：メチル３－（２－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－オキソエチル）ベンゾエートの調製。
撹拌されているテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１３ｍＬ）及びメタノール（ＭｅＯＨ、１３ｍＬ）中の３－（２－４－（（メトキシカルボニル）アミノ－）２，５－ジメチルフェニル）－２－オキソエチル）安息香酸（０．９０９ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＯＨ（１３ｍＬ）の１モル（Ｍ）溶液を添加し、反応混合物を６０℃で２２時間撹拌した。反応混合物を１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することで、黄色オイルを得た。オイルを新しいＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中に溶解した。ヘキサン中のトリメチルシリルジアゾメタンの２Ｍ溶液（１．３３ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、減圧下で濃縮することで、表題の化合物（０．６４５ｇ、収率８２％）を褐色オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．０２ － ３．９３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化23】
撹拌されているテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１３ｍＬ）及びメタノール（ＭｅＯＨ、１３ｍＬ）中の３－（２－４－（（メトキシカルボニル）アミノ－）２，５－ジメチルフェニル）－２－オキソエチル）安息香酸（０．９０９ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＯＨ（１３ｍＬ）の１モル（Ｍ）溶液を添加し、反応混合物を６０℃で２２時間撹拌した。反応混合物を１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することで、黄色オイルを得た。オイルを新しいＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中に溶解した。ヘキサン中のトリメチルシリルジアゾメタンの２Ｍ溶液（１．３３ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、減圧下で濃縮することで、表題の化合物（０．６４５ｇ、収率８２％）を褐色オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．０２ － ３．９３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0072】
実施例４Ａ：（Ｅ）－Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（２－（ｏ－トリル）アセチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミドの調製。
オルトギ酸トリメチル（２０ｍＬ）中の１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－（ｏ－トリル）エタン－１－オン（０．４００ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）、及びＮ－エチルメチルアミン（０．３０ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を封管中で８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で精製することで、表題の化合物（０．０９８ｇ、収率１９％）を淡黄色固体として得た：ｍｐ １０１～１０５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８４ － ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２０ － ７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．５５ － ３．３６（ｍ，２Ｈ），３．００ － ２．８５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １９９．１１，１５３．７２，１５２．６７，１３７．０８，１３６．７４，１３５．０３，１３１．６５，１３０．５２，１２９．９６，１２９．７２，１２７．７３，１２６．４６，１２５．５９，１２１．４７，４６．８８，４５．１６，３１．４８，２１．２９，１９．２８，１７．４３，１４．０７；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３２３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化24】
オルトギ酸トリメチル（２０ｍＬ）中の１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－（ｏ－トリル）エタン－１－オン（０．４００ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）、及びＮ－エチルメチルアミン（０．３０ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を封管中で８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で精製することで、表題の化合物（０．０９８ｇ、収率１９％）を淡黄色固体として得た：ｍｐ １０１～１０５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８４ － ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２０ － ７．０５（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．５５ － ３．３６（ｍ，２Ｈ），３．００ － ２．８５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １９９．１１，１５３．７２，１５２．６７，１３７．０８，１３６．７４，１３５．０３，１３１．６５，１３０．５２，１２９．９６，１２９．７２，１２７．７３，１２６．４６，１２５．５９，１２１．４７，４６．８８，４５．１６，３１．４８，２１．２９，１９．２８，１７．４３，１４．０７；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３２３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0073】
実施例４Ｂ：（Ｅ）－Ｎ’－（４－（２－シクロペンチルアセチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミドの調製。
トルエン（２．４０ｍＬ）中の１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－シクロペンチルエタン－１－オン（０．１１０ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン（１２６μＬ、０．９５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中の０→５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．１０５ｇ、収率７７％）を無色膜として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３７ － ２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．１，１１．９，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑｄ，Ｊ＝９．７，８．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄｑ，Ｊ＝９．０，４．２，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２１ － １．１１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．１７，１５３．５９，１５２．２９，１３７．８４，１３１．６９，１３１．５４，１２８．３６，１２２．３４，４７．１９，４０．１４，３６．５１，３４．２９，３２．７１，２５．０２，２１．６４，１７．６３；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化25】
トルエン（２．４０ｍＬ）中の１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－シクロペンチルエタン－１－オン（０．１１０ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン（１２６μＬ、０．９５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中の０→５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．１０５ｇ、収率７７％）を無色膜として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３７ － ２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．１，１１．９，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑｄ，Ｊ＝９．７，８．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄｑ，Ｊ＝９．０，４．２，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２１ － １．１１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．１７，１５３．５９，１５２．２９，１３７．８４，１３１．６９，１３１．５４，１２８．３６，１２２．３４，４７．１９，４０．１４，３６．５１，３４．２９，３２．７１，２５．０２，２１．６４，１７．６３；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0074】
実施例４Ｃ：（Ｅ）－Ｎ’－（４－（２－シクロペンチルアセチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアセトイミドアミドの調製。
ＤＣＥ（６．５０ｍＬ）中のＮ－エチル－Ｎ－メチルアセトアミド（０．１３１ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、三塩化ホスホリル（１２１μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－シクロペンチルエタン－１－オン（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。次いで、反応を１ＭのＮａＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、反応混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、相分離器を通して乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中の０→１５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．１４１ｇ、収率３５％）を金色の膜として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｐ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８９ － １．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６７ － １．５９（ｍ，２Ｈ），１．５８ － １．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３ － １．１０（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．１９，１５５．１３，１５４．１８，１３７．６１，１３１．６９，１３０．９８，１２６．５７，１２５．３４，４７．１１，４４．６４，３６．５４，３５．３２，３２．７０，２５．００，２１．６０，１７．７３，１５．１０，１２．７４；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化26】
ＤＣＥ（６．５０ｍＬ）中のＮ－エチル－Ｎ－メチルアセトアミド（０．１３１ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、三塩化ホスホリル（１２１μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－シクロペンチルエタン－１－オン（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。次いで、反応を１ＭのＮａＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、反応混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、相分離器を通して乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中の０→１５％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．１４１ｇ、収率３５％）を金色の膜として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｐ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８９ － １．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６７ － １．５９（ｍ，２Ｈ），１．５８ － １．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３ － １．１０（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．１９，１５５．１３，１５４．１８，１３７．６１，１３１．６９，１３０．９８，１２６．５７，１２５．３４，４７．１１，４４．６４，３６．５４，３５．３２，３２．７０，２５．００，２１．６０，１７．７３，１５．１０，１２．７４；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0075】
実施例４Ｄ：（Ｅ）－Ｎ’－（４－（２－シクロヘキシルアセチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミドの調製。
ビルスマイヤー試薬原液の調製：撹拌子を備えたオーブン乾燥したバイアルに、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド（０．２４０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ、８５％重量／重量（ｗ／ｗ））及びＤＣＭ（２．４０ｍＬ）を入れた。得られた黄色の溶液を氷浴で０℃まで冷却し、塩化オキサリル（０．２００ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。即時にガスの発生と発熱が観察された。ガスの発生が止まった後、氷浴を外し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。試薬は鮮やかな黄色になった。基質との反応：１－（４－アミノ－２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－シクロヘキシルエタン－１－オン（０．１９０ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えたバイアルに入れ、ＤＣＭ（７．６０ｍＬ）を添加した。撹拌しながら上で調製したビルスマイヤー試薬溶液の一部（２．４０ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）をアニリンの溶液に添加し、反応混合物を一晩撹拌した。物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１００％の酢酸エチル－ヘキサンのグラジエント）により精製することで、標題の化合物（０．１７９ｇ、収率７５％）を黄色の半固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．７，７．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｓ，２Ｈ），１．７５ － １．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．３５ － １．１８（ｍ，５Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，２．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化27】
ビルスマイヤー試薬原液の調製：撹拌子を備えたオーブン乾燥したバイアルに、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド（０．２４０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ、８５％重量／重量（ｗ／ｗ））及びＤＣＭ（２．４０ｍＬ）を入れた。得られた黄色の溶液を氷浴で０℃まで冷却し、塩化オキサリル（０．２００ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。即時にガスの発生と発熱が観察された。ガスの発生が止まった後、氷浴を外し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。試薬は鮮やかな黄色になった。基質との反応：１－（４－アミノ－２－メトキシ－５－メチルフェニル）－２－シクロヘキシルエタン－１－オン（０．１９０ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えたバイアルに入れ、ＤＣＭ（７．６０ｍＬ）を添加した。撹拌しながら上で調製したビルスマイヤー試薬溶液の一部（２．４０ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）をアニリンの溶液に添加し、反応混合物を一晩撹拌した。物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１００％の酢酸エチル－ヘキサンのグラジエント）により精製することで、標題の化合物（０．１７９ｇ、収率７５％）を黄色の半固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．７，７．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｓ，２Ｈ），１．７５ － １．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．３５ － １．１８（ｍ，５Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，２．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0076】
実施例４Ｅ：（Ｚ）－Ｎ’－（４－（２－シクロヘキシルアセチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバミドチオ酸の調製。
１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－シクロヘキシルエタン－１－オン（０．１００ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．３４２ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（１．２４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２４ｍＬ）の中で調製した。この溶液にシリンジを介してチオホスゲン（３４．４μＬ、０．４４８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られたオレンジ色の二相混合物を室温で２時間激しく撹拌した。二相混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、相分離器に通し、濃縮することで淡黄色オイルを得た。得られたオイルは次の工程で直接使用した。
【化28】
１－（４－アミノ－２，５－ジメチルフェニル）－２－シクロヘキシルエタン－１－オン（０．１００ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．３４２ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（１．２４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２４ｍＬ）の中で調製した。この溶液にシリンジを介してチオホスゲン（３４．４μＬ、０．４４８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られたオレンジ色の二相混合物を室温で２時間激しく撹拌した。二相混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、相分離器に通し、濃縮することで淡黄色オイルを得た。得られたオイルは次の工程で直接使用した。
【0077】
前の工程からの物質をＤＣＭ（１．２４ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン（０．４０８ｍＬ、０．８１５ｍｍｏｌ）をシリンジから一度に添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→５０％のＥｔＯＡｃ）で直接精製することで、表題の化合物（０．１０５ｇ、収率７７％）を白色固体として得た； １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，４Ｈ），１．３７ － １．２３（ｍ，２Ｈ），１．２７ － １．１１（ｍ，１Ｈ），１．０６ － ０．９２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３３３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0078】
実施例５：４－ブロモ－２－メチル－５－（トリフルオロメチル）アニリンの調製。
１０℃の乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）中の２－メチル－５－（トリフルオロメチル）アニリン（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、１．０２３ｇ、５．７５０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のジクロロメタン）で精製することで、表題の化合物（０．９４１ｇ、収率７４％）を褐色液体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －６２．３５；ＥＩＭＳ ｍ／ｚ ２５４ ［Ｍ＋］．
【化29】
１０℃の乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）中の２－メチル－５－（トリフルオロメチル）アニリン（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、１．０２３ｇ、５．７５０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のジクロロメタン）で精製することで、表題の化合物（０．９４１ｇ、収率７４％）を褐色液体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －６２．３５；ＥＩＭＳ ｍ／ｚ ２５４ ［Ｍ＋］．
【0079】
実施例６：（Ｅ）－Ｎ’－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミドの調製。
０℃の乾燥ＤＣＭ（７ｍＬ）中のＮ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド（０．６５３ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．６４３ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。この溶液を乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－ブロモ－２，５－ジメチルアニリン（１．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に滴下し、反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物のｐＨが９より高くなるまで、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）の飽和水溶液を滴下し、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）及びＤＣＭ（７ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．９６７ｇ、収率７２％）を褐色固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．３４ － ３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５１．８６，１５０．４５，１３５．２９，１３３．２６，１３１．１０，１２１．４１，１１７．２６，４７．８６，３２．０５，２１．９１，１６．７５，１４．３５；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化30】
０℃の乾燥ＤＣＭ（７ｍＬ）中のＮ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド（０．６５３ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．６４３ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。この溶液を乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－ブロモ－２，５－ジメチルアニリン（１．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に滴下し、反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物のｐＨが９より高くなるまで、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）の飽和水溶液を滴下し、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）及びＤＣＭ（７ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→２０％の酢酸エチル）により精製することで、標題の化合物（０．９６７ｇ、収率７２％）を褐色固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．３４ － ３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５１．８６，１５０．４５，１３５．２９，１３３．２６，１３１．１０，１２１．４１，１１７．２６，４７．８６，３２．０５，２１．９１，１６．７５，１４．３５；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0080】
実施例７：２－シクロヘキシル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミドの調製。
Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（０．７６１ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及び２－シクロヘキシルアセチルクロリド（０．７１１ｍＬ、６．２３ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中で調製し、アルゴン雰囲気下、氷／水浴中で０℃に冷却した。ピリジン（１．１０ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）をシリンジから滴下した。混合物を０℃で５分間撹拌し、これを放置して室温まで戻した。温まると析出物が形成された。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて１ＭのＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×２０ｍＬ）、及びブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄することにより反応をクエンチした。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することで、表題の化合物（０．７５０ｇ、収率６５％）を無色透明オイルとして得た： １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｔｄｐ，Ｊ＝１０．６，７．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７９ － １．６０（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，９．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２５ － １．０７（ｍ，２Ｈ），１．０４ － ０．８９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ １８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化31】
Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（０．７６１ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及び２－シクロヘキシルアセチルクロリド（０．７１１ｍＬ、６．２３ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中で調製し、アルゴン雰囲気下、氷／水浴中で０℃に冷却した。ピリジン（１．１０ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）をシリンジから滴下した。混合物を０℃で５分間撹拌し、これを放置して室温まで戻した。温まると析出物が形成された。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて１ＭのＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×２０ｍＬ）、及びブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄することにより反応をクエンチした。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することで、表題の化合物（０．７５０ｇ、収率６５％）を無色透明オイルとして得た： １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｔｄｐ，Ｊ＝１０．６，７．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７９ － １．６０（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，９．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２５ － １．０７（ｍ，２Ｈ），１．０４ － ０．８９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ １８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0081】
実施例８：（Ｅ）－Ｎ’－（４－（シクロブタンカルボニル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミドの調製。
乾燥ＴＨＦ（４．００ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ’－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミド（０．１６２ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、ｎ－ブチルリチウム（０．２６０ｍＬ、０．６６０ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を－７８℃で滴下し、同じ温度で溶液を３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロブタンカルボキサミド（９５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、得られた混合物を－７８℃で１５分間撹拌した。混合物を放置して周囲温度まで戻し、１時間撹拌した。反応を１ＭのＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。溶液を５分間撹拌し、溶液のｐＨが９より高くなるまでＮａ２ＣＯ３の飽和水溶液を滴下した。ＤＣＭを添加し、相を分離した。合わせた有機相を相分離器に通し、濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→５％のＥｔＯＨ）により精製することで、標題の化合物（０．０６０ｇ、収率３６％）を黄色オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｐｄ，Ｊ＝８．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８ － ３．２５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２ － ２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２７ － ２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０２（ｄｐ，Ｊ＝１１．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９０ － １．８１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．３０，１５３．９４，１５１．７７，１３８．７３，１３１．８２，１２９．４５，１２８．３５，１２２．４１，４７．８０，４３．７５，３１．９８，２５．４２，２１．８６，１７．９４，１７．６７，１４．３３；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化32】
乾燥ＴＨＦ（４．００ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ’－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミド（０．１６２ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、ｎ－ブチルリチウム（０．２６０ｍＬ、０．６６０ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を－７８℃で滴下し、同じ温度で溶液を３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロブタンカルボキサミド（９５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、得られた混合物を－７８℃で１５分間撹拌した。混合物を放置して周囲温度まで戻し、１時間撹拌した。反応を１ＭのＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。溶液を５分間撹拌し、溶液のｐＨが９より高くなるまでＮａ２ＣＯ３の飽和水溶液を滴下した。ＤＣＭを添加し、相を分離した。合わせた有機相を相分離器に通し、濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の０→５％のＥｔＯＨ）により精製することで、標題の化合物（０．０６０ｇ、収率３６％）を黄色オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｐｄ，Ｊ＝８．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８ － ３．２５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２ － ２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２７ － ２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０２（ｄｐ，Ｊ＝１１．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９０ － １．８１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．３０，１５３．９４，１５１．７７，１３８．７３，１３１．８２，１２９．４５，１２８．３５，１２２．４１，４７．８０，４３．７５，３１．９８，２５．４２，２１．８６，１７．９４，１７．６７，１４．３３；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0082】
実施例９：（Ｅ）－Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブチル）－２，３，５－トリメチルフェニル）－Ｎ－メチルホルムイミドアミドの調製。
マグネシウム金属削り屑（０．０３８６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を２５ｍＬバイアルに入れ、バイアルを排気し、窒素ガスを充填した（３回）。ＴＨＦ（１．３３ｍＬ）、１，２－ジブロモエタン（４．９７ｍｇ、０．０２６０ｍｍｏｌ）、及びクロロトリメチルシラン（０．００５７５ｇ、０．０５３０ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１．００ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ’－（４－ブロモ－２，３，５－トリメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミド（０．１５０ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１．００ｍＬ）中の３，３－ジメチルブタナール（０．０８０ｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチし、得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０→５％ＭｅＯＨ）により精製することで、表題の化合物（０．０３５ｇ、収率２２％）を無色透明オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３０５（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化33】
マグネシウム金属削り屑（０．０３８６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を２５ｍＬバイアルに入れ、バイアルを排気し、窒素ガスを充填した（３回）。ＴＨＦ（１．３３ｍＬ）、１，２－ジブロモエタン（４．９７ｍｇ、０．０２６０ｍｍｏｌ）、及びクロロトリメチルシラン（０．００５７５ｇ、０．０５３０ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（１．００ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ’－（４－ブロモ－２，３，５－トリメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミド（０．１５０ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１．００ｍＬ）中の３，３－ジメチルブタナール（０．０８０ｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチし、得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０→５％ＭｅＯＨ）により精製することで、表題の化合物（０．０３５ｇ、収率２２％）を無色透明オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３０５（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0083】
実施例１０：（Ｅ）－Ｎ’－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）－２，３，５－トリメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムイミドアミドの調製。
ＤＣＭ（０．５００ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブチル）－２，３，５－トリメチルフェニル）－Ｎ－メチルホルムイミドアミド（３５．０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジニウムクロロクロメート（４９．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物をＦｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）（ケイ酸マグネシウム）の小さいカラムを通して濾過し、ＤＣＭで十分に洗浄した。合わせた有機濾液を減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０．５％のトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）－ヘキサン中の０→３０％のＥｔＯＨ）で精製することで、表題の化合物（０．０１９ｇ、収率５５％）を無色オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３０３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【化34】
ＤＣＭ（０．５００ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（１－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブチル）－２，３，５－トリメチルフェニル）－Ｎ－メチルホルムイミドアミド（３５．０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジニウムクロロクロメート（４９．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物をＦｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）（ケイ酸マグネシウム）の小さいカラムを通して濾過し、ＤＣＭで十分に洗浄した。合わせた有機濾液を減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０．５％のトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）－ヘキサン中の０→３０％のＥｔＯＨ）で精製することで、表題の化合物（０．０１９ｇ、収率５５％）を無色オイルとして得た：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３０３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【0084】
全体的な生物学的実験の詳細
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
工業グレードの材料をアセトンに溶解させ、続いて、これを、１１０ｐｐｍのＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００を含有する９容量の水（Ｈ２Ｏ）と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してコムギ実生に流出するまで施用した。全ての散布された植物をさらなる取り扱い前に風乾させた。特記しない限り、全ての殺真菌剤を、前述の方法を使用して全ての標的の病害に対するそれらの活性について評価した。
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
工業グレードの材料をアセトンに溶解させ、続いて、これを、１１０ｐｐｍのＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００を含有する９容量の水（Ｈ２Ｏ）と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してコムギ実生に流出するまで施用した。全ての散布された植物をさらなる取り扱い前に風乾させた。特記しない限り、全ての殺真菌剤を、前述の方法を使用して全ての標的の病害に対するそれらの活性について評価した。
【0085】
コムギ植物（品種「Ｙｕｍａ」）を、温室において無土壌ポット用培土中の種子から第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７～１０の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の３日前（３日の治療；３ＤＣ）又は殺真菌剤処理の１日後（１日の保護剤；１ＤＰ）のいずれかにおいてジモセプトリア・トリチシ（Ｚｙｍｏｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度において３日間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。病害の症状が未処理の植物の第一葉に完全に発現したとき、感染レベルを０～１００パーセントの病害重篤度のスケールで評価した。病害防除のパーセントは、処理植物と未処理植物との病害重篤度の比を使用して計算した。
【0086】
実施例Ｂ：殺真菌活性の評価：コムギ赤さび病（プッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）；異名：プッシニアレコンジタ分化型トリチシ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔａ ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
コムギ植物（品種「Ｙｕｍａ」）を、温室において無土壌ポット用培土中の種子から第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７～１０の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理後にプッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で暗霧室に一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。殺真菌剤処方、施用及び病害の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
コムギ植物（品種「Ｙｕｍａ」）を、温室において無土壌ポット用培土中の種子から第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７～１０の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理後にプッシニア・トリチシナ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で暗霧室に一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。殺真菌剤処方、施用及び病害の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【0087】
実施例Ｃ：殺真菌活性の評価：アジアダイズさび病（ファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）；ＢａｙｅｒコードＰＨＡＫＰＡ）：
工業グレードの材料をアセトンに溶解させ、続いて、これを、０．０１１％のＴｗｅｅｎ－２０を含有する９容量のＨ２Ｏと混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してダイズ実生に流出するまで施用した。全ての散布された植物をさらなる取り扱い前に風乾させた。
工業グレードの材料をアセトンに溶解させ、続いて、これを、０．０１１％のＴｗｅｅｎ－２０を含有する９容量のＨ２Ｏと混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してダイズ実生に流出するまで施用した。全ての散布された植物をさらなる取り扱い前に風乾させた。
【0088】
ダイズ植物（品種「Ｗｉｌｌｉａｍｓ ８２」）を無土壌ポット用培土において１ポットあたり１つの植物で成長させた。１０日齢の実生を試験に使用した。植物は、実施例Ａに記載されるとおりに接種された。植物を１００％の相対湿度の暗霧室で２４時間インキュベートし、続いて病害が発症するように成長室に移した。殺真菌剤処方及び施用は、実施例Ａに記載されるとおりになされた。病害の症状が完全に発現したとき、病害重篤度を、０～１００パーセントのスケールで散布された葉で評価した。病害防除のパーセントは、処理植物と未処理植物との病害重篤度の比を使用して計算した。
【0089】
実施例Ｄ：殺真菌活性の評価：オオムギ雲形病（リンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ）；ＢａｙｅｒコードＲＨＹＮＳＥ）：
オオムギ植物（品種「Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ」）を、温室において無土壌ポット用培土中の種子から第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７～１０の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理後にリンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で暗霧室に２日間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。殺真菌剤処方及び施用は、実施例Ａに記載されるとおりになされた。病害の評価は、実施例Ａに記載されるとおりに実施された。
オオムギ植物（品種「Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ」）を、温室において無土壌ポット用培土中の種子から第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７～１０の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理後にリンコスポリウム・コミューン（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で暗霧室に２日間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。殺真菌剤処方及び施用は、実施例Ａに記載されるとおりになされた。病害の評価は、実施例Ａに記載されるとおりに実施された。
【0090】
実施例Ｅ：殺真菌活性の評価：オオムギの斑点病（コクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）；ＢａｙｅｒコードＣＯＣＨＳＡ）：
オオムギ実生（品種「Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ」）を、それぞれ８～１２の植物を有するポットにより無土壌ポット用培土で繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）の胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度において２日間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。殺真菌剤処方、施用及び病害の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
オオムギ実生（品種「Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ」）を、それぞれ８～１２の植物を有するポットにより無土壌ポット用培土で繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコクリオボルス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）の胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度において２日間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に、植物を、病害が発症するように温室に移した。殺真菌剤処方、施用及び病害の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【0091】
【表1】
【0092】
【表2】
【0093】
【表3】
【0094】
【表4】
【0095】
【表5】
【0096】
【表6】
【0097】
【表7】
【0098】
【表8】
【0099】
【表9】
【0100】
【表10】
【0101】
【表11】
【0102】
【表12】
【0103】
【表13】
【0104】
【表14】
【0105】
【表15】
【0106】
【表16】
【0107】
【表17】
【0108】
【表18】
【0109】
【表19】
【0110】
【表20】
【0111】
【表21】
【0112】
【表22】
【0113】
【表23】
【0114】
【表24】
【0115】
【表25】
【0116】
【表26】
【0117】
【表27】
【0118】
【表28】
【0119】
【表29】
【0120】
【表30】
【0121】
【表31】
【0122】
【表32】
【0123】
【表33】
【0124】
【表34】
【0125】
【表35】
【0126】
【表36】
【0127】
【表37】
【0128】
【表38】
【0129】
【表39】
【0130】
【表40】
【0131】
【表41】
【0132】
【表42】
【0133】
【表43】
【0134】
【表44】
【0135】
【表45】
【0136】
【表46】
【0137】
【表47】
【0138】
【表48】
【0139】
【表49】
【0140】
【表50】
【0141】
【表51】
【0142】
【表52】
【0143】
【表53】
【0144】
【表54】
【0145】
【表55】
【0146】
【表56】
【国際調査報告】