特表 2023-551423 ＡＭＰＫ活性化剤としての置換レゾルシノール化合物、その組成物、方法及び使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-12-08

(54)【発明の名称】ＡＭＰＫ活性化剤としての置換レゾルシノール化合物、その組成物、方法及び使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/05 20060101AFI20231201BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20231201BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20231201BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20231201BHJP

【ＦＩ】

A61K31/05

A61P43/00 111

A61P3/10

A61P3/04

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023529071

(86)(22)【出願日】2021-11-18

(85)【翻訳文提出日】2023-05-16

(86)【国際出願番号】 EP2021082177

(87)【国際公開番号】W WO2022106557

(87)【国際公開日】2022-05-27

(31)【優先権主張番号】20209293.8

(32)【優先日】2020-11-23

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】590002013

【氏名又は名称】ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100140453

【弁理士】

【氏名又は名称】戸津 洋介

(72)【発明者】

【氏名】バロン， デニス， マーセル

(72)【発明者】

【氏名】シクレット， オリヴィエ

(72)【発明者】

【氏名】ナランジョ， ピンタ， マーティン

(72)【発明者】

【氏名】ネオパネ， カティアヤニー

(72)【発明者】

【氏名】ラティノー， ヤン

(72)【発明者】

【氏名】サンダース， マシュー

【テーマコード（参考）】

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C206AA01

4C206AA02

4C206CA19

4C206KA01

4C206KA18

4C206MA01

4C206MA04

4C206MA72

4C206NA14

4C206ZA70

4C206ZC19

4C206ZC33

4C206ZC35

(57)【要約】

本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式Ｉを有する化合物に関する。ＡＭＰＫの活性化に使用するための、上記化合物を含む組成物及び方法も提供される。治療有効量の、活性成分として上記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体と、を含む、ＡＭＰＫの活性化に使用するための医薬組成物も提供される。
【選択図】 なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化1】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルであり；かつ
Ｒ４は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルであり；任意選択的に、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る］を有する化合物。

【請求項2】

一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルであり；任意選択的に、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成でき；かつ
Ｒ４は、任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルであり、任意選択的に、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成できる］を有する、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；かつ
Ｒ４は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり、任意選択的に、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る］を有する、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、請求項１又は２に記載の化合物。

【請求項4】

一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；任意選択的に、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る］を有する、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項5】

一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；Ｃ１～Ｃ１１線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換アルキル鎖：２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）であり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換シクロアルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）であり；任意選択的に、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る］を有する、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

前記一般式（Ｉ）の化合物が、化合物１、ＣＡＳ番号１３９５６－２９－１のカンナビジオールである、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

対象において２型糖尿病及び／又は肥満に関連する状態、障害、又は疾患の治療又は予防に使用するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

前記ＡＭＰＫの活性化が、直接活性化機序を介するものである、請求項１～７のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物。

【請求項9】

前記ＡＭＰＫの活性化が、筋肉組織及び／又は腎臓組織におけるものである、請求項１～８のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物。

【請求項10】

前記ＡＭＰＫの活性化が、α２サブユニット、β１サブユニット、及びγ１サブユニットを含むＡＭＰＫである、請求項１～９のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物。

【請求項11】

前記化合物が、植物又は植物抽出物から得られる、請求項１～１０のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物。

【請求項12】

ＡＭＰＫ活性化に対して応答性の状態、障害、又は疾患を治療又は予防するための薬剤の調製に使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物。

【請求項13】

前記ＡＭＰＫの活性化に使用するための、請求項１～１２のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物を含む組成物。

【請求項14】

前記組成物が、食品、飲料、又はダイエタリーサプリメントである、請求項１３に記載の使用のための組成物。

【請求項15】

前記組成物が、薬学的に許容可能な担体を更に含む、請求項１３に記載の使用のための組成物。

【請求項16】

前記一般式（Ｉ）の化合物が、化合物１、カンナビジオール、ＣＡＳ番号１３９５６－２９－１である、請求項１３～１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。

【請求項17】

治療有効量の、活性成分としての請求項１～１２のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体と、を含む、ＡＭＰＫの活性化に使用するための医薬組成物。

【請求項18】

請求項１～１２のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物をＡＭＰＫと接触させること、及びＡＭＰＫの活性化を測定することを含む、ＡＭＰＫを活性化するインビトロ法。

【請求項19】

ＡＭＰＫの直接的な活性化が、ＡＭＰＫのＡＤａＭ部位に結合する能力によって測定される、請求項１８に記載のＡＭＰＫを活性化するインビトロ方法。

【請求項20】

請求項１３～１７のいずれか一項に記載の組成物を投与する工程を含む、２型糖尿病及び／又は肥満に関連する状態、障害、又は疾患の治療又は予防の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

序論
ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）は、エネルギーの恒常性維持に関わる、進化的に保存されているマスター調節因子であり、栄養供給とエネルギー需要とのバランスをとることを目的として代謝経路を調整する。ＡＭＰＫは、肥満、２型糖尿病、心血管疾患などの代謝異常の蔓延に対抗するための重要な創薬標的であると考えられる。

【0002】

ＡＭＰＫ活性は、筋肉、腎臓、肝臓、肺、及び脳を含む全ての組織において見られる（ＰＭＩＤ：１０６９８６９２）。構造に関しては、ＡＭＰＫは、触媒サブユニット（α）と２つの調節サブユニット（β及びγ）とからなるヘテロ三量体複合体である。ＡＭＰＫ複合体は進化的に保存されており、酵母及び植物にも見ることができる。哺乳動物ＡＭＰＫは、サブユニットの異なるアイソフォーム：α１、α２、β１、β２、γ１、γ２、及びγ３から構成され（ＰＭＩＤ：１１７４６２３０）、可能なヘテロ三量体の組み合わせは１２通りとなる。α２アイソフォームは主に骨格筋及び心筋ＡＭＰＫにおいて見られ、α１アイソフォーム及びα２アイソフォームは両方とも、肝臓ＡＭＰＫにおいて見られる。一方で、例えば脂肪及びＴ細胞では、α１アイソフォームのＡＭＰＫが主である（ＰＭＩＤ：１６８１８６７０、ＰＭＩＤ１５８７８８５６）。

【0003】

医薬品業界で継続的に集中して取り組まれているにもかかわらず、代謝異常を治療するために利用可能な直接のＡＭＰＫ活性化剤は存在しない。いくつかの合成ＡＭＰＫ活性化剤が同定／開発されている。しかしながら、上記活性化剤は、経口利用性がないか、低いかのいずれかであり（ＰＭＩＤ：１６７５３５７６、ＰＭＩＤ：２４９００２３４）、又は慢性的かつ強力なＡＭＰＫ活性化は心臓におけるグリコーゲン含量の増加及び肥大を引き起こし得ることから、オフターゲット、副作用が懸念される（ＰＭＩＤ：１１８２７９９５）。

【0004】

特に筋肉、肝臓、及び腎臓において、規定された作用機序でＡＭＰＫを中程度に活性化する天然の生物活性分子を見出すことは、運動模倣効果を提供し、代謝面での健康状態を維持／改善するのに役立つ可能性が高い。

【0005】

ＡＭＰＫを間接的に刺激する（ミトコンドリア呼吸の阻害による刺激である可能性が最も高い）ことが示されており、代謝面である程度の健康効果をもたらすことが知られている、天然化合物／抽出物が数多く存在する。しかしながら、これらの代謝効果がＡＭＰＫにより介されるものなのかを解明することは非常に難しく、更には、細胞中毒又はミトコンドリア中毒などの副作用／有毒作用に関する懸念がある。

【0006】

ＡＭＰＫを直接活性化する新たな天然化合物に対するニーズが満たされていないことは明らかである。

【0007】

［発明の概要］
多くの研究により、広範囲の異なる天然化合物がＡＭＰＫを活性化することが実証されている。しかしながら、典型的には、天然化合物は、酵素に直接結合することによってＡＭＰＫを活性化するのではなく、ミトコンドリア呼吸における摂動を引き起こすことによってＡＭＰＫを間接的に活性化する。これは、ＡＭＰＫγサブユニットのヌクレオチド結合部位へのＡＭＰ／ＡＤＰの結合を介した細胞のＡＴＰレベルの減少及びＡＭＰＫの活性化をもたらす。

【0008】

対照的に、本発明において、本発明者らは、ＡＭＰＫαサブユニットとＡＭＰＫβサブユニットとの間の界面に形成されるアロステリック薬物及び代謝産物（ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ、ＡＤａＭ）部位を介してＡＭＰＫに直接結合する、天然化合物を同定した。これらの化合物は、置換レゾルシル酸のクラスに由来し、細胞内でＡＭＰＫを直接活性化する。

【0009】

本発明は、一般式（Ｉ）を有する化合物に関する。

【0010】

【化1】

【0011】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルであり、
Ｒ４は、Ｈ；ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルである］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0012】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0013】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化2】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルであり、
Ｒ４は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルである］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0014】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0015】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化3】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルであり、
Ｒ４は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；Ｏ－アシル；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルキニル、又は任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルキニルである］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0016】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0017】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化4】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルである］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0018】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0019】

ＡＭＰＫの活性化に使用するため、Ｒ４は、Ｈ；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルである、
又はこれらの誘導体若しくは類似体である。

【0020】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0021】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化5】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、Ｈ；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルである］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0022】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0023】

ＡＭＰＫの活性化に使用するため、Ｒ４は、任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルである、
又はこれらの誘導体若しくは類似体である。

【0024】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0025】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化6】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルである］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0026】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0027】

ＡＭＰＫの活性化に使用するため、Ｒ４は、任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ１～Ｃ２５アルキル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ２～Ｃ２０アルケニル；任意選択的に置換された及び／若しくは任意選択的に分枝状のＣ４～Ｃ２０ポリアルケニルである、
又はこれらの誘導体若しくは類似体である。

【0028】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0029】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化7】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0030】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0031】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化8】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0032】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0033】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化9】

［式中、Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－グリコシド；Ｃ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；アシル化Ｃ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｃ－グリコシド；ハロゲン；第一級アルコール、第二級アルコール、若しくは第三級アルコール；ケトン；エステル；第一級アミン、第二級アミン、若しくは第三級アミン；第一級アミド若しくは第二級アミド；シアノ；ニトロ；スルホネート；スルフェート；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0034】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0035】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化10】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、Ｈ；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0036】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0037】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化11】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、Ｈ；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0038】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0039】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化12】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）であり；
Ｒ４は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－エン－１－イル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；以下の代表例の１つであるＣ２０イソプレノイド鎖：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである（シクロ）アルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）、ヒドロキシメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0040】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0041】

好ましい実施形態において、置換基は、既知の天然構造に厳密に限定される。

【0042】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化13】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；Ｃ１～Ｃ１１線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換アルキル鎖：２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）であり；
Ｒ４は、Ｈ；Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換シクロアルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0043】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0044】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化14】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、Ｈ；以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；Ｃ１～Ｃ１１線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換アルキル鎖：２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）であり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換シクロアルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0045】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0046】

複数の実施形態において、本発明は、ＡＭＰＫの活性化に使用するための、一般式（Ｉ）

【化15】

［式中、
Ｒ１及びＲ３は、各々独立してＯＨ；ＯＣＨ３；Ｏ－アシル、Ｏ－グリコシド；アシル化Ｏ－グリコシド；硫酸化Ｏ－グリコシド；スルフェートであり；
Ｒ２は、以下の代表例の１つであるＣ５イソプレノイド鎖：３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）；以下の代表例の１つであるＣ１０イソプレノイド鎖：［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロヘキシル（２ｔ）；以下の代表例の１つであるＣ１５イソプレノイド鎖：（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）；Ｃ１～Ｃ１１線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換アルキル鎖：２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）であり；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ２５線状又は分枝状アルキル鎖；以下の代表例の１つである置換シクロアルキル鎖：１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）；以下の代表例の１つである（置換）アルケニル鎖：１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）；又は以下の代表例の１つである（置換）ポリアルケニル鎖：ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）である］を有する化合物、
又はこれらの誘導体若しくは類似体に関する。

【0047】

いくつかの実施形態では、ＯＣＨ３基は、隣接するＯＨ基と環化してメチレンジオキシ架橋を形成し得る。

【0048】

好ましい一実施形態では、上記式（Ｉ）の化合物は、化合物１、ＣＡＳ番号１３９５６－２９－１カンナビジオールである。

【0049】

別名：
・１，３－ベンゼンジオール，２－［（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル］－５－ペンチル－
・１，３－ベンゼンジオール，２－［３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル］－５－ペンチル－，（１Ｒ－ｔｒａｎｓ）－
・レゾルシノール，２－ｐ－メンタ－１，８－ジエン－３－イル－５－ペンチル－、ｔｒａｎｓ－（－）－
・２－［（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル］－５－ペンチル－１，３－ベンゼンジオール
・（－）－ＣＢＤ
・（－）－カンナビジオール
・（－）－ｔｒａｎｓ－カンナビジオール
・ＣＢＤ
・エピディオレックス（Ｅｐｉｄｉｏｌｅｘ）
・エピディオレックス（Ｅｐｉｄｙｏｌｅｘ）
・Δ１（２）－ｔｒａｎｓ－カンナビジオール

【0050】

【化16】

【0051】

定義
全般的な化学用語
メチル、ペンチル、ドデシル等のような単純な鎖の説明は自明である。

【0052】

誤解を避けるために、より複雑な鎖が描かれており、数はクイックリファレンスとして帰属されている。

【0053】

全ての構造において、点は芳香環上の鎖の挿入点を表す。

【0054】

例えば、マーカッシュ構造Ａにおいて、Ｒ２が３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｈ）である場合、これは構造Ｂに対応する。

【0055】

【化17】

【0056】

Ｃ５イソプレノイド単位という用語は、以下の置換基を指す：３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）。

【0057】

【化18】

【0058】

Ｃ１０イソプレノイド単位という用語は、以下の置換基を指す：３，７－ジメチルオクチル（テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｐ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタ－２－エン－１－イル（２ｑ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）、３－アセチル－２－ヒドロキシ－５－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロペンチル（２ｓ）、５－メチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロへキシル（２ｔ）。

【0059】

【化19】

【0060】

Ｃ１５イソプレノイド単位という用語は、以下の置換基を指す：３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、
３－メチル－６－［５－（２－メチルプロパ－１－エン－１－イル）フラン－３－イル］ヘキサ－２－エン－１－イル（３ｄ）、（２－ヒドロキシ－２，５，５，８ａ－テトラメチル－デカヒドロナフタレン－１－イル）メチル（３ｅ）、５－［２，２－ジメチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）シクロブチル］－３－メチルペンタ－２－エン－１－イル（３ｆ）、６－（５－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－１，６－ジエン－２－イル）－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル（３ｇ）、３，７，１１－トリメチル－９－オキソドデカ－２，６，１０－トリエン－１－イル（３ｈ）。

【0061】

【化20】

【0062】

Ｃ２０イソプレノイド単位は、以下の置換基を指す：３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）。

【0063】

【化21】

【0064】

用語「アルキル」は、１～２５個の炭素原子、１～２０個の炭素原子、又は１～１５個の炭素原子、又は１～１０個の炭素原子、又は１～７個の炭素原子、又は１～５個の炭素原子、又は１～３個の炭素原子を有する分枝状又は非分枝状の飽和炭化水素鎖を指す。アルキル鎖は環状であってもよく、その場合、「シクロアルキル」基として知られている。

【0065】

分枝又は非分枝状アルキル鎖の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、イソヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、９－メチルデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、エイコシルが挙げられる。

【0066】

用語「置換アルキル」は、以下を指す：
１）アルキル基；アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、置換アミノ基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、シアノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ケト基、チオカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロシクリルチオ基、チオール基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロオキシ基、ヒドロキシアミノ基、アルコキシアミノ基、ニトロ基、－Ｓ（Ｏ）－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）－シクロアルキル基、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクリル基、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２－シクロアルキル基、及び－Ｓ（Ｏ）２－ヘテロシクリル基からなる群から選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基（いくつかの実施形態では、１個、２個又は３個の置換基）を有する上記定義によるアルキニル鎖。定義によって特に制約されない限り、全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞基［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］から選択される１個、２個、又は３個の置換基によって更に置換され得る；
アルキル鎖の酸素置換基の１つは、単結合によって同じアルキル鎖の２つの隣接する炭素原子に結合して、エポキシ基、すなわち３員エポキシド環を形成することができる。
又は
２）酸素、硫黄、及びＮＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、及びヘテロシクリル基から選択される］から独立して選択される１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が介在する、上記定義によるアルキル鎖。全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］によって更に置換され得る；
又は
３）１個、２個、３個、４個、又は５個の上記定義による置換基を有し、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が更に介在する、の両方である、上記定義によるアルキル鎖；
又は
４）メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されてオキソ基を与える、上記定義によるアルキル鎖。
又は
５）メチレン基のうちの１つがカルボニル基で置換されてオキソ基を与え、かつ１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、又は上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、又は１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、の両方である、上記定義によるアルキル鎖。
置換シクロアルキル鎖の非限定的な例としては、５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル（２ｏ）、１，２，２－トリメチルシクロペンチル（５ａ）が挙げられる。

【0067】

【化22】

【0068】

メチル、ヒドロキシ、アルコキシ、及び／又はアシルオキシ基によって置換された、又はエポキシ基を含有するアルキル鎖の非限定的な例としては、３－メチルブチル（１ａ）、４－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｂ）、３－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｃ）、２－ヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｄ）、（３，３－ジメチル－２－オキシラニル）メチル（エポキシプレニル）（１ｅ）、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルブチル（１ｆ）、３，７－ジメチルオクチル （テトラヒドロゲラニル）（２ａ）、８－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクチル（２ｂ）、３，７，１１－トリメチルドデシル（ヘキサヒドロファルネシル）（３ａ）、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル（フィタニル）（４ａ）、ヒドロキシルメチル（６ａ）、２－ヒドロキシエチル（６ｂ）、６－ヒドロキシヘプチル（６ｃ）、８－ヒドロキシノニル（６ｄ）、１２－ヒドロキシトリデシル（６ｅ）、２－ヒドロキシトリデシル（６ｆ）、２，１２－ジヒドロキシトリデシル（６ｇ）、２－ヒドロキシペンタデシル（６ｈ）、１４－ヒドロキシペンタデシル（６ｉ）、１６－ヒドロキシヘプタデシル（６ｊ）、１０－メトキシウンデシル（６ｋ）、１２－メトキシトリデシル（６ｌ）、２－（アセチルオキシ）ペンタデシル（６ｍ）、２－（アセチルオキシ）－１３－ヒドロキシトリデシル（６ｎ）、２－（アセチルオキシ）－１２－ヒドロキシトリデシル（６ｏ）、２，１２－ビス（アセチルオキシ）トリデシル（６ｐ）、２－（アセチルオキシ）トリデシル（６ｑ）が挙げられる。

【0069】

【化23】

【0070】

【化24】

【0071】

ヘテロシクリル基で置換されたアルキル鎖の非限定的な例としては、テトラヒドロ－６－メチル－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（７ａ）が挙げられる。

【0072】

【化25】

【0073】

メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されているアルキル鎖の非限定的な例としては、３－メチル－２－オキソブチル（１ｇ）、１，２－ジオキソプロピル（８ａ）、１－オキソペンチル（８ｂ）、３－オキソペンチル（８ｃ）、２－オキソペンチル（８ｄ）、４－メチル－１－オキソペンチル（８ｅ）、２－オキソヘプチル（８ｆ）、６－メチル－５－オキソヘプタン－２－イル（８ｇ）、２－オキソノニル（８ｈ）、１４－オキソペンタデシル（８ｉ）、２－オキソトリデシル（８ｊ）が挙げられる。

【0074】

【化26】

【0075】

メチレン基のうちの１つがカルボニル基によって置換されてオキソ基を与え、かつヒドロキシ置換基を有するアルキル鎖の非限定的な例としては、１－ヒドロキシ－２－オキソプロピル（９ａ）、１３－ヒドロキシ－２－オキソトリデシル（９ｂ）が挙げられる。

【0076】

【化27】

【0077】

用語「アルケニル」は、アルキル鎖の２つの原子が、芳香族基の一部ではない二重結合を形成するタイプの、上記定義によるアルキル鎖を指す。すなわち、アルケニル鎖は、パターンＲ－Ｃ（Ｒ）＝Ｃ（Ｒ）－Ｒを含有する。一実施形態では、Ｒは、アルケニル鎖の残りの部分を指し、同じであっても異なっていてもよい。アルケニル部分は、分枝状、直鎖状、又は環状（この場合、当該部分は「シクロアルケニル」基とも呼ばれる）であってもよい。

【0078】

用語「置換アルケニル」は、以下を指す：
１）アルキル基；アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、置換アミノ基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、シアノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ケト基、チオカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロシクリルチオ基、チオール基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロオキシ基、ヒドロキシアミノ基、アルコキシアミノ基、ニトロ基、－Ｓ（Ｏ）－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）－シクロアルキル基、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクリル基、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２－シクロアルキル基、及び－Ｓ（Ｏ）２－ヘテロシクリル基からなる群から選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基（いくつかの実施形態では、１個、２個又は３個の置換基）を有する上記定義によるアルケニル鎖。定義によって特に制約されない限り、全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞基［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］から選択される１個、２個、又は３個の置換基によって更に置換され得る；
アルケニル鎖の酸素置換基の１つは、単結合によって同じアルケニル鎖の２つの隣接する炭素原子に結合して、エポキシ基、すなわち３員エポキシド環を形成することができる。
又は
２）酸素、硫黄、及びＮＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクリル基から選択される］から独立して選択される１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が介在する、上記定義によるアルケニル鎖。全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］によって更に置換され得る；
又は
３）１個、２個、３個、４個、又は５個の上記定義による置換基を有し、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が更に介在する、の両方である、上記定義によるアルケニル鎖；
又は
４）メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されてオキソ基を与える、上記定義によるアルケニル鎖。
又は
５）メチレン基のうちの１つがカルボニル基で置換されてオキソ基を与え、かつ１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、又は上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、又は１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、の両方である、上記定義によるアルケニル鎖。

【0079】

置換シクロアルケニル鎖の非限定的な例としては、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）メチル（２ｒ）が挙げられる。

【0080】

アルケニル鎖の非限定的な例としては、３－メチル－２－ブテン－１－イル（３，３－ジメチルアリル）（１ｈ）、１，１－ジメチル－２－プロペン－１－イル（１，１－ジメチルアリル）（１ｉ）、３－メチル－１－ブテン－１－イル（１ｊ）、３，７－ジメチルオクタ－６－エン－１－イル（シトロネリル）（２ｃ）、エテニル（１０ａ）、１－プロペニル（１０ｂ）、１－メチルエテニル（１０ｃ）、１－メチル－１－プロペン－１－イル（１０ｄ）、トリデカ－８－エン－１－イル（１０ｅ）、８－ペンタデセン－１－イル（１０ｆ）、８－ヘプタデセン－１－イル（１０ｇ）、１０－ヘプタデセン－１－イル（１０ｈ）、ノナデカ－１４－エン－１－イル（１０ｉ）が挙げられる。

【0081】

【化28】

【0082】

ヒドロキシ基、及び／若しくはアシルオキシ基によって置換された、又はエポキシ基を含有するアルケニル鎖の非限定的な例としては、４－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｋ）、１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブテン－１－イル（１ｌ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｍ）、３－ヒドロキシ－３－メチル－１－ブテニル（１ｎ）、２－ヒドロキシ－３－メチル－３－ブテン－１－イル（１ｏ）、６，７－ジヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタ－２－エニル（２ｄ）、［３－メチル－３－（４－メチル－３－ペンテン－１－イル）－２－オキシラニル］メチル（ゲラニル２，３－エポキシド）（２ｅ）、５－ヒドロキシ－５－メチル－２－（１－メチルエテニル）ヘキシル（２ｆ）、１０－（アセチルオキシ）－８－ペンタデセニル（１１ａ）が挙げられる。

【0083】

【化29】

【0084】

メチレンの１つがオキソ基で置換されているアルケニル鎖の非限定的な例としては、１－ヒドロキシメチレン－２－オキソプロピル（１２ａ）が挙げられる。

【0085】

【化30】

【0086】

用語「アルキニル」は、アルキル鎖の２つの原子が三重結合を形成するタイプの上記定義によるアルキル鎖を指す。すなわち、アルキニル鎖は、パターンＲ－Ｃ≡Ｃ－Ｒを含有する。一実施形態では、Ｒは、アルキニル鎖の残りの部分を指し、同じであっても異なっていてもよい。アルキニル鎖の非限定的な例としては、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ３、及び－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－ＣＨ３が挙げられる。アルキニル部分の「Ｒ」部分は、分枝状、直鎖状、又は環状であってもよい。アルキニル鎖は、任意選択的に置換されてもよい。

【0087】

用語「置換アルキニル」は、以下を指す：
１）アルキル基；アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、置換アミノ基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、シアノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ケト基、チオカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロシクリルチオ基、チオール基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロオキシ基、ヒドロキシアミノ基、アルコキシアミノ基、ニトロ基、－Ｓ（Ｏ）－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）－シクロアルキル基、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクリル基、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２－シクロアルキル基、及び－Ｓ（Ｏ）２－ヘテロシクリル基からなる群から選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基（いくつかの実施形態では、１個、２個又は３個の置換基）を有する上記定義によるアルキニル鎖。定義によって特に制約されない限り、全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞基［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］から選択される１個、２個、又は３個の置換基によって更に置換され得る；
アルキニル鎖の酸素置換基の１つは、単結合によって同じアルキニル鎖の２つの隣接する炭素原子に結合して、エポキシ基、すなわち３員エポキシド環を形成することができる。
又は
２）酸素、硫黄、及びＮＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクリル基から選択される］から独立して選択される１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が介在する、上記定義によるアルキニル鎖。全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］によって更に置換され得る；
又は
３）１個、２個、３個、４個、又は５個の上記定義による置換基を有し、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が更に介在する、の両方である、上記定義によるアルキニル鎖；
又は
４）メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されてオキソ基を与える、上記定義によるアルキニル鎖。
又は
５）メチレン基のうちの１つがカルボニル基で置換されてオキソ基を与え、かつ１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、又は上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、又は１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、の両方である、上記定義によるアルキニル鎖。
ポリアルケニルという用語は、アルキル鎖の２対以上の原子が、芳香族基の一部ではない二重結合を形成する鎖を指す。すなわち、ポリアルケニル鎖は、２～８個のＲ－Ｃ（Ｒ）＝Ｃ（Ｒ）－Ｒパターンを含有する。一実施形態において、Ｒは、アルケニル鎖の残りの部分を指し、同じであっても異なっていてもよい。ポリアルケニル部分は、分枝鎖でも直鎖でもよい。

【0088】

ポリアルケニル鎖の非限定的な例としては、３－メチル－１，３－ブタジエニル（１ｐ）、３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル（２ｇ）、（２Ｅ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ゲラニル）（２ｈ）、（２Ｚ）－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－１－イル（ネリル）（２ｉ）、５－メチル－２－（１－メチルエテニル）－４－ヘキセン－１－イル（ラバンデュリル）（２ｊ）、（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチル－２，６，１０－ドデカトリエン－１－イル（ファルネシル）（３ｂ）、（２Ｅ，６Ｅ，１０Ｅ）－３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカ－２，６，１０，１４－テトラエン－１－イル（ゲラニルゲラニル）（４ｂ）、ペンタデカ－８，１１－ジエン－１－イル（１３ａ）、ペンタデカ－８，１１，１４－トリエン－１－イル（１３ｂ）、８，１１－ヘプタデカジエン－１－イル（１３ｃ）が挙げられる。

【0089】

【化31】

【0090】

２つの二重結合を含有するポリアルケニル部分は、環状（この場合、該部分は「シクロジアルケニル」基とも呼ばれる）であってもよい。シクロジアルケニル基の非限定的な例としては、シクロペンタジエン基及びシクロヘキサジエン基が挙げられる。ポリアルケニル鎖は、任意選択的に置換されてもよい。

【0091】

用語「置換ポリアルケニル」は、以下を指す：
１）アルキル基；アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、置換アミノ基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、シアノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ケト基、チオカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロシクリルチオ基、チオール基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロオキシ基、ヒドロキシアミノ基、アルコキシアミノ基、ニトロ基、－Ｓ（Ｏ）－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）－シクロアルキル基、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクリル基、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２－シクロアルキル基、及び－Ｓ（Ｏ）２－ヘテロシクリル基からなる群から選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基（いくつかの実施形態では、１個、２個又は３個の置換基）を有する上記定義によるポリアルケニル鎖。定義によって特に制約されない限り、全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞基［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］から選択される１個、２個、又は３個の置換基によって更に置換され得る；
ポリアルケニル鎖の酸素置換基の１つは、単結合によって同じポリアルケニル鎖の２つの隣接する炭素原子に結合して、エポキシ基、すなわち３員エポキシド環を形成することができる。ポリアルケニル鎖の酸素置換基の１つは、同じ鎖の４個の炭素原子と共に５員芳香族環を形成し、フラン環を生じることができる。
又は
２）酸素、硫黄、及びＮＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクリル基から選択される］から独立して選択される１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が介在する、上記定義によるポリアルケニル鎖。全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］によって更に置換され得る；
又は
３）１個、２個、３個、４個、又は５個の上記定義による置換基を有し、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が更に介在する、の両方である、上記定義によるポリアルケニル鎖；
又は
４）メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されてオキソ基を与える、上記定義によるポリアルケニル鎖。
又は
５）メチレン基のうちの１つがカルボニル基で置換されてオキソ基を与え、かつ１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、又は上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、又は１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、の両方である、上記定義によるポリアルケニル鎖。

【0092】

ヒドロキシ基で置換された、又はフラン環を含有する、ポリアルケニル鎖の非限定的な例としては、５－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエニル（２ｋ）、６－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－２，７－オクタジエン－１－イル（２ｌ）、３，７－ジメチル－７－ヒドロキシ－２，５－オクタジエニル（２ｍ）、７－ヒドロキシ－３，７，１１－トリメチル－２，１０－ドデカジエン－１－イル（３ｃ）、３－メチル－６－［５－（２－メチル－１－プロペン－１－イル）－３－フラニル］－２－ヘキセン－１－イル（３ｄ）が挙げられる。

【0093】

メチレン基のうちの１つがカルボニル基によって置換されてオキソ基を与える直鎖又は環状ポリアルケニル鎖の非限定的な例としては、３，７－ジメチル－５－オキソ－２，６－オクタジエニル（２ｎ）、３－オキソヘキサ－１－エン－２－イル（１４ａ）、１－オキソ－２，４－オクタジエン－１－イル（１４ｂ）、４，６－ジヒドロキシ－６－メチル－３－オキソ－１，４－シクロヘキサジエン－１－イル（１４ｃ）、（６－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（１４ｄ）が挙げられる。

【0094】

【化32】

【0095】

ポリアルキニルという用語は、アルキル鎖の２対以上の原子が三重結合を形成する鎖を指す。すなわち、ポリアルキニル鎖は、２～８個のＲ－Ｃ≡Ｃ－Ｒパターンを含み、一実施形態では、Ｒは、アルキニル鎖の残りの部分を指し、同じであっても異なっていてもよい。ポリアルキニル鎖の非限定的な例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡ＣＨが挙げられる。ポリアルキニル部分の「Ｒ」部分は、分枝状、直鎖状、又は環状であってもよい。

【0096】

用語「置換ポリアルキニル」は、以下を指す：
１）アルキル基；アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、置換アミノ基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、シアノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ケト基、チオカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロシクリルチオ基、チオール基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロオキシ基、ヒドロキシアミノ基、アルコキシアミノ基、ニトロ基、－Ｓ（Ｏ）－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）－シクロアルキル基、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクリル基、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２－シクロアルキル基、及び－Ｓ（Ｏ）２－ヘテロシクリル基からなる群から選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基（いくつかの実施形態では、１個、２個又は３個の置換基）を有する上記定義によるポリアルキニル鎖。定義によって特に制約されない限り、全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞基［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］から選択される１個、２個、又は３個の置換基によって更に置換され得る；
又は
２）酸素、硫黄、及びＮＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクリル基から選択される］から独立して選択される１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が介在する、上記定義によるポリアルキニル鎖。全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］によって更に置換され得る；
又は
３）１個、２個、３個、４個、又は５個の上記定義による置換基を有し、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が更に介在する、の両方である、上記定義によるポリアルキニル鎖；
又は
４）メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されてオキソ基を与える、上記定義によるポリアルキニル鎖。
又は
５）メチレン基のうちの１つがカルボニル基で置換されてオキソ基を与え、かつ１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、又は上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、又は１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、の両方である、上記定義によるポリアルキニル鎖。

【0097】

用語「多価不飽和」は、アルキル鎖の少なくとも１対の原子が二重結合を形成し、アルキル鎖の１対の原子が三重結合を形成する鎖を指す。すなわち、多価不飽和鎖は、Ｒ－Ｃ（Ｒ）＝Ｃ（Ｒ）－Ｒ及びＲ－Ｃ≡Ｃ－Ｒパターンの両方を含み、一実施形態では、Ｒは、多価不飽和鎖の残りの部分を指し、同じであっても異なっていてもよく、不飽和結合の総数は２～８まで変化し得る。この種の多価不飽和鎖の非限定的な例としては、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－Ｃ≡ＣＨが挙げられる。多価不飽和部分の「Ｒ」部分は、分枝状、直鎖状、又は環状であってもよい。

【0098】

用語「置換多価不飽和」は、以下を指す：
１）アルキル基；アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アミノ基、置換アミノ基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アジド基、シアノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ケト基、チオカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、ヘテロシクリルチオ基、チオール基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、アミノカルボニルアミノ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロオキシ基、ヒドロキシアミノ基、アルコキシアミノ基、ニトロ基、－Ｓ（Ｏ）－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）－シクロアルキル基、－Ｓ（Ｏ）－ヘテロシクリル基、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２－シクロアルキル基、及び－Ｓ（Ｏ）２－ヘテロシクリル基からなる群から選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基（いくつかの実施形態では、１個、２個又は３個の置換基）を有する上記定義による多価不飽和鎖。定義によって特に制約されない限り、全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞基［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］から選択される１個、２個、又は３個の置換基によって更に置換され得る；
又は
２）酸素、硫黄、及びＮＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクリル基から選択される］から独立して選択される１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が介在する、上記定義による多価不飽和鎖。全ての置換基は、任意選択的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン基、ＣＦ３基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＲ＜ａ＞［式中、Ｒ＜ａ＞はアルキル基であり、ｎは０、１、又は２である］によって更に置換され得る；
又は
３）１個、２個、３個、４個、又は５個の上記定義による置換基を有し、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の原子）が更に介在する、の両方である、上記定義による多価不飽和鎖；
又は
４）メチレン基のうちの１つ以上がカルボニル基で置換されてオキソ基を与える、上記定義による多価不飽和鎖。
又は
５）メチレン基のうちの１つがカルボニル基で置換されてオキソ基を与え、かつ１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、又は上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、又は１個、２個、３個、４個、若しくは５個の上記定義による置換基を有する、かつ上記定義による１～５個の原子（例えば、１個、２個、３個、４個若しくは５個の原子）が介在する、の両方である、上記定義による多価不飽和鎖。

【0099】

本明細書で使用するとき、用語「環」は、共有結合により閉鎖されている任意の構造を指す。環には、例えば、炭素環（例えば、アリール及びシクロアルキル）、複素環（例えば、ヘテロアリール及び非芳香族複素環）、芳香族（例えば、アリール及びヘテロアリール）、並びに非芳香族（例えば、シクロアルキル及び非芳香族複素環）が含まれる。環は、任意選択的に置換されていてもよい。環は、環系の一部を形成し得る。本明細書で使用するとき、用語「環系」は、２つ以上の環を指し、一実施形態では、２つ以上は縮合している。用語「縮合」は、２つ以上の環が１つ以上の結合を共有する構造を指す。

【0100】

用語「ハロゲン」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を指し得る。

【0101】

用語「グリコシド」は、少なくとも１つの糖がグリコシド結合を介して別の官能基に結合している化合物を指す。典型的には、グリコシド鎖は、１～４個の糖単位を含み得る。

【0102】

用語「グリコシド結合」は、糖のヘミアセタール基又はヘミケタール基と化合物の化学基との間に形成される結合を指す。化学基は、－ＯＨ（Ｏ－グリコシド）、又は－ＣＲ１Ｒ２Ｒ３（Ｃ－グリコシド）であり得る。

【0103】

用語「アシル化Ｏ－グリコシド」及び「アシル化Ｃ－グリコシド」は、グリコシド鎖の少なくとも１つのヒドロキシルが有機酸によってエステル化された化合物を指す。有機酸の典型的な例は、酢酸、置換安息香酸、ケイ皮酸（カフェー酸、フェルラ酸、ｐ－クマル酸）、及び／又はフェニルプロパン酸（ジヒドロカフェー酸）を含み得る。

【0104】

用語「硫酸化Ｏ－グリコシド」及び「硫酸化Ｃ－グリコシド」は、グリコシド鎖の少なくとも１つのヒドロキシルが硫酸によってエステル化された化合物を指す。

【0105】

用語「メチレンジオキシ」は、構造式Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－Ｒ’を有し、２つの化学結合によって分子の残りの部分に連結された官能基を指し得る。

【0106】

本明細書で使用するとき、用語「類似体」は、ある化合物と類似の構造を有しているものの、当該化合物とは特定の構成成分に関して異なっている化合物を指すものと理解される。「誘導体」は、１つ以上の原子を別の原子で又は複数の原子からなる基で置換することによって、親化合物から生じると想像できる、又は実際に合成され得る化合物である。

【0107】

化合物又はその組成物
特定の実施形態によると、本発明の化合物又はその組成物は、ニュートラシューティカル組成物、医薬組成物、機能性食品、機能性栄養製品、医療用食品、医療用栄養製品、又はダイエタリーサプリメントであってもよいことが理解される。

【0108】

用語「ニュートラシューティカル（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）」は、単語「栄養」（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）と「医薬」（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）を組み合わせたものである。これらは、状態、障害、又は疾患の予防及び治療を含む、健康及び医学上の利益を提供する食品又は食料製品である。栄養補助食品は、通常は食品と関連しない医薬品の形態で一般に販売されており、食品から分離された又は精製された製品である。栄養補助食品は、生理学的利益を有すること、又は状態、障害、若しくは疾患に対する保護を提供することが実証されている。このような製品は、分離された栄養素、ダイエタリーサプリメント、及び特別食から、遺伝子組み換え食品、ハーブ製品、並びにシリアル、スープ、及び飲料などの加工食品までの範囲にわたり得る。

【0109】

本明細書で使用するとき、用語「栄養補助食品」は、栄養分野及び医薬品分野の両方において有用であることを意味する。したがって、新規な栄養補助組成物は、食品及び飲料への栄養補給剤として、並びにカプセル若しくは錠剤などの固体製剤、又は溶液若しくは懸濁液などの液体製剤であり得る経腸若しくは非経口投与用の医薬製剤として、使用することができる。

【0110】

本発明による栄養補助組成物は、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、改質デンプンなど）、結合剤、被膜形成剤、封入剤／封入材、壁／シェル材料、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、表面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチンなど）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、味マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、ゲル形成剤、酸化防止剤及び抗菌剤を更に含有してもよい。

【0111】

更に、マルチビタミン及びミネラルサプリメントを、本発明の栄養補助組成物に添加して、一部の食事において不足している適切な量の必須栄養素を得ることができる。マルチビタミン及びミネラルサプリメントはまた、疾患予防、並びに生活習慣のパターンによる栄養不足及び栄養失調の防止に有用であり得る。

【0112】

本発明の栄養組成物は、身体への投与に適した任意のガレヌス形態であってもよく、特に経口投与に従来用いられている任意の形態、例えば、食品又は飼料、食品又は飼料プレミックス、強化食品又は飼料、錠剤、丸剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、及び発泡性製剤（粉末及び錠剤など）などの固体形態、又は溶液、エマルション、若しくは懸濁液（例えば、飲料、ペースト、及び油性懸濁液として）などの液体形態であってもよい。ペーストは、ハード又はソフトシェルカプセルに組み込まれてもよく、ここで、カプセルは、例えば、（魚、ブタ、家禽、ウシ）ゼラチン、植物タンパク質、又はリグニンスルホネートからなるマトリックスを特徴とするものである。他の適用形態の例は、経皮、非経口、又は注射可能な投与のための形態である。栄養組成物及び医薬組成物は、制御された（遅延された）放出製剤の形態であり得る。

【0113】

飲料は、非アルコール飲料及びアルコール飲料、並びに飲用水及び液体食品に添加される液体調製物を包含する。非アルコール飲料は、例えば、ソフトドリンク、スポーツドリンク、果汁、茶、及び乳ベースのドリンクである。液体食品は、例えば、スープ及び乳製品である。本発明の化合物を含む栄養補助組成物は、ソフトドリンク、エネルギーバー、又はキャンディに添加されてもよい。

【0114】

栄養補助組成物が医薬製剤であり、組成物が薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤又は補助剤を更に含有する場合、その処方には、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，ＰＡ，ＵＳＡに開示されているような、標準的技法を使用してもよい。経口投与の場合、好適な結合剤（例えばゼラチン又はポリビニルピロリドン）、好適な充填剤（例えばラクトース又はデンプン）、好適な潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム）、及び任意選択的に追加の添加物を含有する、錠剤及びカプセルが好ましくは使用される。

【0115】

「機能性食品」、「機能性栄養製品」、「医療用食品」、及び「医療用栄養製品」は、栄養素を供給するという基本機能を超える健康増進又は疾患予防特性を有すると主張する任意の健康食品に関連する。機能性食品の一般的なカテゴリーには、「ビタミン強化」製品のような、健康を増進する添加物で強化された加工食品又は食品類が含まれる。

【0116】

用語「食品」、「食品製品」、及び「食品組成物」又は「ダイエット食品」は、ヒトなどの個体による摂取が意図され、かかる個体に対して少なくとも１種の栄養分を提供する、製品又は組成物を意味する。本明細書に記載されている多くの実施形態を含む本開示の組成物は、本明細書に開示されている要素、並びに本明細書に記載されている又は記載されていなくとも食生活において有用である任意の追加の又は任意選択の原材料、構成成分又は要素を含んでよい、それらからなっていてよい、又はそれらから本質的になっていてよい。

【0117】

ダイエタリーサプリメントは、フードサプリメント又は栄養補助食品としても知られ、食事を補い、かつ個人の食事で不足している場合がある、又は十分量を摂取しない場合があるビタミン類、ミネラル類、繊維、脂肪酸、又はアミノ酸等の栄養素を供給することを目的とした配合物である。ダイエタリーサプリメントを食品として定義している国もあれば、薬物又は天然健康製品として定義している国もある。ビタミン又は栄養素のミネラルを含有する栄養補助食品は、食品、食品生産、及び食品安全性に関する国際的に認識された規格、実施規準、ガイドライン、及びその他の勧告を集めたものであるコーデックス規格（Ｃｏｄｅｘ Ａｌｉｍｅｎｔａｒｉｕｓ）に、食品の１カテゴリーとして含まれている。コーデックス規格は、国際連合食糧農業機関（ＦＡＯ）と世界保健機関（ＷＨＯ）が後援する組織であるコーデックス委員会（Ｃｏｄｅｘ Ａｌｉｍｅｎｔａｒｉｕｓ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ）によって作成されている。

【0118】

動物用組成物としては、動物に必要な食餌所要量を供給するための食品組成物、動物用トリート（例えば、ビスケット）、及び／又はダイエタリーサプリメントが挙げられる。組成物は、ドライ組成物（例えば、キブル）、セミモイスト組成物、ウェット組成物、又はそれらの任意の混合物であってよい。一実施形態では、組成物は、グレイビー、飲料水、飲料、ヨーグルト、粉末、顆粒、ペースト、懸濁液、噛むもの（ｃｈｅｗ）、一口で食べるもの（ｍｏｒｓｅｌ）、トリート、スナック、ペレット、丸薬、カプセル、錠剤、又は他の適切な送達形態のものなどのダイエタリーサプリメントである。ダイエタリーサプリメントは、高濃度のＵＦＡ及びＮＯＲＣと、ビタミンＢ類及び抗酸化物質とを含み得る。これにより、かかるダイエタリーサプリメントを動物に少量投与することが可能になり、あるいは動物に投与する前に希釈することができる。ダイエタリーサプリメントは、動物に投与する前に、水又は他の希釈剤と混合する必要がある場合があり、又は混合することができる。

【0119】

「ペットフード」又は「ペットフード組成物」は、約１５％～約５０％の粗タンパク質を含む。粗タンパク質材料は、大豆ミール、大豆タンパク質濃縮物、トウモロコシグルテンミール、小麦グルテン、綿実、及びピーナッツミールなどの植物性タンパク質、又はカゼイン、アルブミン、及び肉タンパク質などの動物性タンパク質を含み得る。本明細書で有用な肉タンパク質の例としては、豚肉、子羊、ウマ、家禽、魚、及びこれらの混合物が挙げられる。組成物は、約５％～約４０％の脂質を更に含むことができる。組成物は、炭水化物源を更に含み得る。組成物は、約１５％～約６０％の炭水化物を含み得る。そのような炭水化物の例としては、米、トウモロコシ、ミロ、ソルガム、アルファルファ、大麦、大豆、キャノーラ、オート麦、小麦、及びこれらの混合物などの穀物又は穀草類が挙げられる。組成物はまた、乾燥乳清及び他の乳製品副産物などの他の材料を任意に含み得る。

【0120】

一部の実施形態では、ペットフード組成物の灰分は、１％未満～約１５％であり、一態様では、約５％～約１０％の範囲である。

【0121】

含水率は、ペットフード組成物の性質に応じて異なり得る。一実施形態では、組成物は、完全なものでありかつ栄養的にバランスのとれたペットフードであり得る。この実施形態では、ペットフードは、「ウェットフード」、「ドライフード」、又は中間含水率の食品であり得る。「ウェットフード（湿潤食品）」は、典型的には缶又はホイル袋で販売されるペットフードを表し、典型的には約７０％～約９０％の範囲の水分含有量を有する。「ドライフード」は、ウェットフードと同様の組成のものであるが、典型的には約５％～約１５％又は２０％の範囲の限定された含水率を含むペットフードを表し、そのため、例えば、小さいビスケット状のキブルとして提供される。一実施形態では、組成物の含水率は約５％～約２０％である。ドライフード製品は、比較的常温保存可能であり、微生物又は真菌による劣化又は汚染に対して耐性を有するような様々な含水率の様々な食品を含む。コンパニオンアニマル向けのペットフード又はスナックフードなどの、押し出し成形された食品製品であるドライフード製品組成物も含まれる。

【0122】

化合物又はその組成物の投与方法
本発明の化合物又はその組成物は、好ましくは経口投与により投与される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物又はその組成物は、静脈内投与、局所投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉内投与、髄腔内投与、病巣内投与、頭蓋内投与、鼻腔内投与、眼内投与、心臓内投与、硝子体内投与、骨内投与、脳内投与、動脈内投与、関節内投与、皮内投与、経皮投与、経粘膜投与、舌下投与、経腸投与、唇下投与、吹送投与、坐薬投与、吸入投与、及び皮下投与によって投与されてもよい。

【0123】

本発明の組成物は、１ヶ月未満で認められる急性の効果（ａｃｕｔｅ ｅｆｆｅｃｔ）を有し得る。追加的に又は代替的に、組成物は、長期間の効果を有することができ、したがって、様々な実施形態は、少なくとも１ヶ月；好ましくは少なくとも２カ月、より好ましくは少なくとも３カ月、４カ月、５カ月又は６カ月、最も好ましくは少なくとも１年の期間にわたって個体に投与する。この期間中に、組成物は、少なくとも１週間に１日、好ましくは１週間に少なくとも２日、より好ましくは１週間に少なくとも３日、４日、５日又は６日、最も好ましくは、１週間に７日、個体に投与できる。組成物は、１日１回単回用量で投与することも、１日に複数の分割用量で投与することもできる。一実施形態では、単回用量は、約１００ｍｇ以上である。一実施形態では、単回用量は、約１０００ｍｇ以下である。一実施形態では、単回用量は、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇである。

【0124】

ＡＭＰＫ活性化用語
本明細書で使用するとき、「ＡＭＰＫ活性化剤」は、（リン酸化されている又はされていない）ＡＭＰＫの下流の基質のリン酸化を増加させる化合物、及び／又はＡＭＰＫのリン酸化を増加させる化合物を指す。

【0125】

本明細書で使用するとき、「ＡＭＰＫ直接活性化剤」は、ＡＭＰＫのサブユニットのうちの少なくとも１つとの直接相互作用を介してＡＭＰＫを活性化する化合物を指す。

【0126】

天然化合物は、典型的にはミトコンドリア呼吸を阻害することによって細胞のＡＴＰ産生を妨害する能力を通して、典型的にはほぼ例外なく、ＡＭＰＫを活性化する。結果として、これにより細胞内のアデニンヌクレオチドの濃度が乱れ、ＡＭＰＫγサブユニットへのＡＭＰ及びＡＤＰの結合を介してＡＭＰＫが活性化される。ＡＭＰＫ活性化のこの機序は、天然化合物が活性化を達成する際にＡＭＰＫに直接結合しないという事実により、「間接」と呼ばれている。

【0127】

対照的に、ＡＭＰＫは、ＡＭＰＫのαサブユニットのキナーゼドメインとＡＭＰＫのβサブユニットとの間の界面で形成された、アロステリック薬物及び代謝産物（ＡＤａＭ）結合部位への小分子の結合によって、「直接」活性化され得る（Ｂｕｌｔｏｔ，ｅｔ ａｌ．，（２０１６）Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ３１１（４）：Ｅ７０６－ｅ７１９；Ｄｕｃｏｍｍｕｎ ｅｔ ａｌ．，（２０１４）Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ３０６（６）：Ｅ６８８－６９６；Ｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．，（２０１５）Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ４６８（１）：１２５－１３２；Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ４６９（２）：１７７－１８７）。

【0128】

好ましい一実施形態では、直接ＡＭＰＫ活性化剤は、ＡＭＰＫα２β１γ１を活性化する。本明細書で使用するとき、「ＡＭＰＫ活性化に対して応答性」の状態、障害、又は疾患とは、ＡＭＰＫの活性化によって症状が緩和される状態、障害、又は疾患、あるいはその経過が有益に改変される状態、障害、又は疾患を指し、限定するものではないが、代謝異常、糖尿病、脂質異常症、高血圧、体重過多、及び肥満などが挙げられる。例えば、糖尿病の代謝異常は、ＡＭＰＫ活性化に対して応答性であり得る糖尿病性腎症又は糖尿病性神経障害などの状態を伴う。

【0129】

医学用語
本明細書で使用するとき、用語「糖尿病」は、インスリン依存性真性糖尿病（すなわち、１型糖尿病としても知られるＩＤＤＭ）、非インスリン依存性真性糖尿病（すなわち、２型糖尿病としても知られるＮＩＤＤＭ）、及び境界型糖尿病を含む。１型糖尿病は、グルコース利用を調節するホルモンであるインスリンの絶対的な欠乏の結果である。２型糖尿病は、多くの場合は正常なインスリンレベルで、又は高インスリンレベルでも発生し、組織のインスリンに対する適切な応答が喪失している結果であると考えられる。この状態は「インスリン抵抗性」と呼ばれる。ほとんどの２型糖尿病患者は、体重過多又は肥満でもある。糖尿病を診断するための基準の１つは、空腹時血漿グルコース濃度である。糖尿病の対象は、１２６ｍｇ／ｄｌ以上の空腹時血漿グルコース濃度を有する。境界型糖尿病の対象は、境界型糖尿病に罹患している者である。境界型糖尿病の対象は、空腹時血糖障害（空腹時血漿グルコース濃度が１００ｍｇ／ｄｌ以上かつ１２６ｍｇ／ｄｌ未満）；又は耐糖能障害（２時間血漿グルコース濃度が１４０ｍｇ／ｄｌ以上かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満）；又はインスリン抵抗性を有し、その結果糖尿病を発症するリスクが増加している対象である。２型糖尿病の予防は、境界型糖尿病の治療を含む。

【0130】

本明細書で使用するとき、用語「脂質異常症」は、任意の脂質画分の異常値及び特定のリポタンパク質異常を包含する。例えば、脂質異常症は、血漿コレステロールの上昇及び／又はトリグリセリドの上昇及び／又は遊離脂肪酸の上昇及び／又は低い高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）値及び／又は高い低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）値及び／又は高い超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）値を指す。脂質異常症は、例えば、アテローム性動脈硬化症、及び最終的には冠動脈心疾患を含む症候性血管疾患の発症に寄与し得る。脂質異常症は、糖尿病と関連付けられている場合も関連付けられていない場合もある。

【0131】

本明細書で使用するとき、用語「代謝異常」は、環境因子及び遺伝因子（環境因子には、身体活動度、栄養を含む）が原因で、正常な代謝を妨害し、特定物質の過剰値又は欠乏を招き、及びエネルギー恒常性の機能不全をもたらす、任意の異常な化学反応及び酵素反応を包含する。代謝異常の非限定的な例としては、糖尿病、脂質異常症、高血圧症、過体重、肥満、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0132】

本明細書で使用するとき、「ＡＭＰＫ関連疾患」は、ＡＭＰＫの活性化が健康に良い効果をもたらす病理学的状態又はゲノム病理学的状態を含む。かかる疾患又は状態の例としては、肥満、糖尿病、メタボリックシンドローム、急性炎症性肺損傷、心臓疾患、再潅流虚血、がん、老化、網膜変性、心肥大、非アルコール性脂肪性肝疾患、高血圧、アルブミン尿症、散発性アルツハイマー病、筋ジストロフィー、及び変形性関節症が挙げられる。加えて、「ＡＭＰＫに関連する状態」は、ＡＭＰＫの活性化が、原発性の「ＡＭＰＫ関連疾患」と関連付けられている状態を改善する状態を含む。例えば、糖尿病性腎症（Ｓａｌｏｔｔｏ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ｊ．Ｐｈａｒｍａ ａｎｄ Ｅｘｐｔ Ｔｈｅｒａ．３６１：３０３－３１１）又は糖尿病性神経障害は、糖尿病の「ＡＭＰＫ関連疾患」と関連付けられ得る「ＡＭＰＫに関連する状態」である。

【0133】

「予防」又は「予防すること」は、状態、障害、又は疾患のリスク及び／又は重症度の低減を含む。

【0134】

用語「治療」、「治療すること」、「治療する」、「軽減する」及び「緩和する」は、抑止的又は予防的治療（標的とする病的状態又は障害を予防する及び／又は発症を遅らせる治療）と、治癒的、治療的、又は疾患改質的治療との両方が含まれ、例えば、診断された病的状態又は障害の治癒、遅延、症状の軽減、及び／又は進行の停止のための治療的手段、並びに、疾患に感染する危険性がある患者、又は疾患に感染した疑いのある患者、及び体調不良の患者、又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の治療が含まれる。この用語は、必ずしも完治するまで対象が治療されることを意味するものではない。これらの用語はまた、疾患を患ってはいないが、不健康な状態を起こしやすい対象の健康維持及び／又は促進も意味する。これらの用語はまた、１つ以上の主たる予防的又は治療的手段の相乗作用あるいは増強を含むことを意図するものである。用語「治療」、「治療する」、「軽減する」及び「緩和する」は更に、疾患若しくは症状に対する食事療法、又は疾患若しくは症状の予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）若しくは予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）のための食事療法を含むことを意図するものである。治療は患者に関連するものであってもよく、又は医師に関連するものであってもよい。

【0135】

除脂肪体重に対して体脂肪が過剰である肥満は、現代社会において非常に一般的な慢性疾患である。肥満は、社会的に不名誉なだけでなく、寿命の短縮、並びに有害な精神発達、冠状動脈疾患、高血圧、脳卒中、糖尿病、高脂血症、及び一部のがんを含む多数の医学的問題も伴う（例えば、Ｎｉｓｈｉｎａ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔａｂ．４３：５５４－５５８，１９９４；Ｇｒｕｎｄｙ ａｎｄ Ｂａｒｎｅｔｔ，Ｄｉｓ．Ｍｏｎ．３６：６４１－７３１，１９９０；Ｒｉｓｓａｎｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，３０１：８３５－８３７，１９９０を参照されたい）。

【0136】

「肥満関連疾患」は、過剰体重又は高い「体格指数（ＢＭＩ）」が疾患又は状態の進行又は抑制に関与している疾病又は状態を指す。肥満関連疾患の代表例としては、限定するものではないが、糖尿病、糖尿病合併症、インスリン感受性、多嚢胞性卵巣疾患、高血糖症、脂質異常症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、肥満、体重増加、炎症性疾患、消化器官の疾患、狭心症、心筋梗塞、狭心症又は心筋梗塞の後遺症、老年性認知症、及び脳血管性認知症が挙げられる。Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１３ｔｈ Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９４）を参照されたい。限定するものではないが、炎症状態の例としては、消化器官の疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎、胃炎、消化器の良性腫瘍、消化性ポリープ、遺伝性ポリポーシス症候群、大腸がん、直腸がん、胃がん、及び消化器の潰瘍性疾患）、狭心症、心筋梗塞、狭心症又は心筋梗塞の後遺症、老年性認知症、脳血管性認知症、免疫疾患、及びがん全般が挙げられる。

【0137】

用語「対象」又は「個体」は、本明細書に開示される化合物、組成物、又は方法のうちの１つ以上から利益を得ることができる、ヒトを含む任意の動物を意味する。概して、対象は、ヒト、又は鳥類、ウシ、イヌ、ウマ、ネコ、ヤギ、オオカミ、ネズミ、ヒツジ、若しくはブタの動物である。「コンパニオンアニマル」は、任意の飼養されている動物であり、限定されないが、ネコ、イヌ、ウサギ、モルモット、フェレット、ハムスター、マウス、アレチネズミ、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ロバ、ブタなどが挙げられる。好ましくは、対象は、ヒトである、又はイヌ若しくはネコなどのコンパニオンアニマルである。用語「高齢」は、ヒトに関連して、少なくとも６０歳、好ましくは６３歳超、より好ましくは６５歳超、最も好ましくは７０歳超の年齢を意味する。用語「高齢者」は、ヒトに関する文脈においては、少なくとも４５歳、好ましくは５０歳超、より好ましくは５５歳超の年齢を意味し、老齢の対象を含む。他の動物の場合、「高齢個体」とは、その個々の種及び／又は種内の系統において、平均寿命の５０％を超えた動物をいう。動物は、平均期待寿命の６６％を超えた場合、好ましくは平均期待寿命の７５％を超えた場合、より好ましくは平均期待寿命の８０％を超えた場合に、「老齢（ｅｌｄｅｒｌｙ）」であるとみなされる。老齢のネコ又はイヌは、少なくとも約７歳齢である。

【0138】

本明細書で使用する場合、「有効量」とは、対象において、欠乏を防ぐ量、障害、状態、若しくは疾患を治療する量、又は更に一般的には、症状を軽減する、疾患の進行を管理する、又は栄養学的、生理学的、若しくは医学的利益を対象に提供する量である。本願明細書に開示される組成物の効果に関連する「改善された」、「増加した」、「増強された」などの相対的用語は、１つ以上の成分を含まない、及び／又は１つ以上の成分の量が異なるが、その他の成分については同一である組成物と比較した場合に用いられる。

【0139】

全般的な用語
本明細書で使用するとき、単数形「１つの」（「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」）には、別段の指示がない限り、複数の参照物も含まれる。したがって、例えば、「１つの構成成分（ａ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）」又は「その構成成分（ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）」についての言及は、２つ以上の構成成分を含む。

【0140】

別段の定義がされていない限り、本明細書で使用される技術用語及び科学用語は、本発明が関係する技術分野の当業者によって通常理解されているものと同じ意味を持つ。本明細書では、当業者に既知の様々な方法論及び材料を参照する。組み換えＤＮＡ技術の全般原理を示す標準的な参照文献としては、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８９）；Ｋａｕｆｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ（１９９５）；ＭｃＰｈｅｒｓｏｎ，Ｅｄ．，Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ（１９９１）が挙げられる。薬理学の全般原理を示す標準的な参照文献としては、ＧｏｏｄｍａｎとＧｉｌｍａｎのＴｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１０ｔｈ Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（２００１）が挙げられる。本明細書で使用される標準的な医療用語は、Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，２７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｗｉｔｈ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎｓｅｒｔに定義された意味を有する。

【0141】

本明細書に記載する全てのパーセンテージは、別途記載のない限り、組成物の総重量によるものである。本明細書で使用するとき、「約」、「およそ」、及び「実質的に」は、数値のある範囲内、例えば、参照数字の－１０％から＋１０％の範囲内、好ましくは参照数字の－５％から＋５％の範囲内、より好ましくは、参照数字の－１％から＋１％の範囲内、最も好ましくは参照数字の－０．１％から＋０．１％の範囲内の数を指すものと理解される。本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数又は分数を含むと理解されるべきである。更に、これらの数値範囲は、この範囲内の任意の数又は数の部分集合を対象とする請求項をサポートすると解釈されたい。例えば、１～１０という開示は、１～８、３～７、１～９、３．６～４．６、３．５～９．９などの範囲をサポートするものと解釈されたい。

【0142】

本明細書で使用するとき、移行句又は請求項の本文において、用語「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ）及びｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、オープンエンドの意味を有するものとして解釈されるべきである。すなわち、上記の用語は、「少なくとも有する」又は「少なくとも含む」という語句と同義であると解釈されるべきである。方法の文脈において使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、当該方法が少なくとも列挙された工程を含むが、追加の工程を含み得ることを意味する。化合物又は組成物の文脈で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、当該化合物又は組成物が、少なくとも列挙された特徴又は化合物を含むが、追加の特徴又は化合物も含み得ることを意味する。「Ｘ及び／又はＹ」の文脈で使用される用語「及び／又は」は、「Ｘ」、又は「Ｙ」、又は「Ｘ及びＹ」と解釈されるべきである。本明細書において使用する場合、用語「例（ｅｘａｍｐｌｅ）」及び「などの（ｓｕｃｈ ａｓ）」は、特に後に用語の掲載が続く場合は、単に例示的なものであり、かつ説明のためのものであり、排他的又は包括的なものであると判断すべきではない。

【0143】

以下に、本発明の特定の実施形態を詳細に参照する。本発明をこれらの特定の実施形態と併せて説明するが、本発明をそのような特定の実施形態に限定することを意図するものではないことは理解されるであろう。対照的に、特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨及び範囲に含まれ得る代替物、修正物、及び等価物を網羅することが意図される。本発明の完全な理解を提供するために、多くの具体的な詳細が以下の説明において記載される。本発明は、これらの具体的な詳細の一部又は全てを伴わずに実施されてもよい。その他の場合には、本発明を不必要に不明瞭にしないために、周知の方法及びプロトコルを詳細には記載していない。

【図面の簡単な説明】

【0144】

【図1】化合物１は、ＡＭＰＫ基質であるＡＣＣのリン酸化を用量依存的な方法で増加させた。 化合物１は、Ｕ－２ ＯＳ Ｆｌｐ－Ｉｎ Ｔ－ＲＥｘ哺乳動物細胞においてＡＭＰＫ基質であるアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）のリン酸化を増加させた。Ｕ－２ ＯＳ細胞を、３７℃で３０分間、様々な濃度の化合物１で処理した。ＡＣＣのリン酸化は、ＨＴＲＦ Ｃｉｓｂｉｏ（ｐＡＣＣキット）を使用して評価した。結果を、３つの独立した実験の６６５／６２０ｎｍ比（±ＳＥＭ）として示す。

【図2】化合物１は、ＡＤａＭ結合部位ＡＭＰＫ変異体（β１ Ｓ１０８Ａ）を安定的に発現する細胞においてＡＭＰＫを活性化しなかった。 β１ ＷＴ及びβ１ Ｓ１０８Ａ変異体を、ＡＭＰＫβ１β２ダブルノックアウト細胞で安定的に発現させ、様々な濃度の化合物１で、３７℃で３０分間処理した。ＡＣＣのリン酸化は、ＨＴＲＦ Ｃｉｓｂｉｏ（ｐＡＣＣキット）を使用して評価した。結果を、３つの独立した実験の活性化における平均増加倍率（±ＳＥＭ）として示す。

【実施例】

【0145】

実施例１：化合物１は、Ｕ－２ ＯＳ Ｆｌｐ－Ｉｎ Ｔ－ＲＥｘ哺乳動物細胞においてＡＭＰＫ基質であるアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）のリン酸化を増加させた。

【0146】

Ｕ－２ ＯＳ Ｆｌｐ－Ｉｎ Ｔ－ＲＥｘ細胞を、９６ウェルプレートに５０Ｋ個播種し、１０％（体積／体積）ＦＢＳと、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンＧ及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンとを添加したＤＭＥＭ ＧｌｕｔａＭＡＸ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中、３７℃で終夜放置した。細胞を、ＦＢＳ不含の培地中で、さまざまな濃度の化合物１で３０分間処理し、次いで、細胞を、製造業者のプロトコル（Ｃｉｓｂｉｏ）に従ってブロッキング溶液を添加した５０μＬのＣｉｓｂｉｏ溶解緩衝液＃１に溶解した。細胞を室温で３０分間溶解させた後、１６μＬの溶解物を、４μＬのＨＴＲＦ抗体（製造業者のプロトコルどおり、アクセプター及びドナー（ｐ）ＡＣＣ抗体の１：４０希釈物）と共にインキュベートした。溶解物を抗体と共に終夜インキュベートした後、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ ｉ３プレートリーダー（及びＨＴＲＦカートリッジアドオン）を使用して６６５ｎｍ／６２０ｎｍ比を求めた。

【0147】

図１は、ｐＡＣＣ ＨＴＲＦアッセイキット（Ｃｉｓｂｉｏ）を使用して、化合物１が、Ｕ－２ ＯＳ Ｆｌｐ－Ｉｎ Ｔ－ＲＥｘ哺乳動物細胞において、用量依存的な方法でＡＭＰＫ基質のＡＣＣのリン酸化を増加させたことを示す。ＡＣＣのリン酸化は、細胞のＡＭＰＫ活性の読み出し情報として広く使用されている。

【0148】

実施例２：化合物１は、アロステリック薬物及び代謝産物（ＡＤａＭ）部位に変異を含有するＡＭＰＫ複合体（Ｓ１０８Ａ）を発現する細胞において、ＡＭＰＫを活性化しなかった。

【0149】

ＡＭＰＫβ１／β２ダブルノックアウトＵ－２ ＯＳ Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）Ｔ－Ｒｅｘ（商標）細胞株は、Ｈｏｒｉｚｏｎ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）によって作製された。細胞の遺伝子型を同定し、ウエスタンブロットにより解析して、ＡＭＰＫβ１／β２が完全にノックアウトされていることを確認した。本発明者らは、これらのＡＭＰＫβ１／β２ダブルノックアウト細胞を用い、ヒトβ１野生型（ＷＴ）又はβ１セリン１０８のアラニン変異（Ｓ１０８Ａ）の発現を再誘導した。この再誘導は、この細胞株に存在するＦｌｐ－Ｉｎ（商標）系（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、及びβ１ ＷＴ又はβ１ Ｓ１０８Ａ変異体を発現している安定細胞を使用して、製造業者のプロトコルに従って達成した。β１サブユニットの再発現は、ウエスタンブロット解析によって確認された。

【0150】

β１ ＷＴまたはβ１ Ｓ１０８Ａ変異体を安定的に発現する細胞を、さまざまな濃度の化合物１で処理した。細胞溶解物をｐＡＣＣ ＨＴＲＦ（Ｃｉｓｂｉｏ）アッセイに供して、実施例１と同様に、細胞溶解物中のＡＭＰＫ基質であるＡＣＣのリン酸化レベルを測定した。図２に示すように、化合物１は、β１ ＷＴサブユニットを安定的に発現する細胞において、ｐＡＣＣを用量依存的に増加させることができた。対照的に、化合物１は、β１ Ｓ１０８Ａ変異体を発現する細胞においてＡＭＰＫを増加させることができなかった。これは、化合物１のＡＭＰＫ活性化能が、化合物１がＡＭＰＫのＡＤａＭ部位に結合する能力を介するものであることを示唆している。

【図1】

【図2】

【国際調査報告】