特表 2023-551894 抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートを使用した免疫応答の調節

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-12-13

(54)【発明の名称】抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートを使用した免疫応答の調節

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/68 20170101AFI20231206BHJP

   A61K 38/19 20060101ALI20231206BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20231206BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20231206BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20231206BHJP

   C07K 16/28 20060101ALI20231206BHJP

   C07K 19/00 20060101ALI20231206BHJP

   A61K 31/4745 20060101ALN20231206BHJP

   C12N 15/13 20060101ALN20231206BHJP

【ＦＩ】

A61K47/68

A61K38/19

A61P35/00

A61P37/02

A61K39/395 T

C07K16/28 ZNA

C07K19/00

A61K31/4745

C12N15/13

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023533610

(86)(22)【出願日】2021-12-02

(85)【翻訳文提出日】2023-06-07

(86)【国際出願番号】 US2021061660

(87)【国際公開番号】W WO2022120084

(87)【国際公開日】2022-06-09

(31)【優先権主張番号】63/121,044

(32)【優先日】2020-12-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】503188759

【氏名又は名称】シージェン インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110002572

【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ハイザー，ライアン エー．

(72)【発明者】

【氏名】グローガン，ブライアン エム．

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C085

4C086

4H045

【Ｆターム（参考）】

4C076AA95

4C076BB13

4C076CC27

4C076CC41

4C076EE59

4C084AA02

4C084AA03

4C084BA44

4C084DA19

4C084NA05

4C084ZB261

4C084ZB262

4C084ZC751

4C085AA26

4C085BB01

4C085BB11

4C085CC23

4C085EE01

4C085GG02

4C086AA01

4C086AA02

4C086CB22

4C086ZB26

4H045AA10

4H045AA30

4H045BA09

4H045CA40

4H045DA76

4H045EA20

4H045FA74

(57)【要約】

抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及びそれを使用して対象の免疫応答を調節する方法が、本明細書で提供される。
【選択図】図１Ａ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、
抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与することを含み、
前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記方法。

【請求項2】

ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与前の前記対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数と比較して減少する、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の活性を減少させる方法であって、
抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与することを含み、
前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記方法。

【請求項4】

ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性の減少が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与前の前記対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性と比較してのものである、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

前記ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞が、誘導性制御性Ｔ（ｉＴｒｅｇ）細胞である、請求項２に記載の方法。

【請求項6】

前記ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞が、末梢血制御性Ｔ（ｐｂＴｒｅｇ）細胞である、請求項２に記載の方法。

【請求項7】

前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、
請求項２に記載の方法。

【請求項8】

前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７に記載の方法。

【請求項10】

前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７に記載の方法。

【請求項11】

前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、
配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２に記載の方法。

【請求項12】

前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、ｃＡＣ１０である、請求項２に記載の方法。

【請求項13】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、式（ＩＣ）：

【化1】

のカンプトテシンコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を形成する、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、式中、
Ｌは、前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
ｙは、１、２、３、もしくは４であるか、または１もしくは４であり、
ｚは、２～１２の整数であるか、または２、４、８、もしくは１２であり、
ｐは、１～１６であるか、または２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０であるか、または２、４、もしくは８である、請求項２に記載の方法。

【請求項14】

ｙが１である、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

ｚが８である、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

ｐが８である、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、請求項２に記載の方法。

【請求項19】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、０．１ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、約０．１ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、請求項１８に記載の方法。

【請求項21】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、約０．５ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、請求項１８に記載の方法。

【請求項22】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、約３週間毎に１回、前記対象に投与される、請求項２に記載の方法。

【請求項23】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、３週間毎に１回、前記対象に投与される、請求項２に記載の方法。

【請求項24】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、約２１日間の処置サイクルの約１日目に前記対象に投与される、請求項２２に記載の方法。

【請求項25】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、２１日間の処置サイクルの１日目に前記対象に投与される、請求項２２に記載の方法。

【請求項26】

前記抗体－薬物コンジュゲートが、静脈内注入によって投与される、請求項２に記載の方法。

【請求項27】

顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）の前記対象への投与を更に含む、請求項２に記載の方法。

【請求項28】

前記Ｇ－ＣＳＦが、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与の１～３日後に投与される、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

前記Ｇ－ＣＳＦが、フィルグラスチム、ＰＥＧ－フィルグラスチム、レノグラスチム、及びｔｂｏ－フィルグラスチムからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。

【請求項30】

免疫応答を調節することができる１つ以上の追加の治療剤を投与することを更に含む、請求項２に記載の方法。

【請求項31】

前記対象が、がんを有する、請求項２に記載の方法。

【請求項32】

前記がんが、血液癌である、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記がんが、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、または菌状息肉腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。

【請求項34】

前記がんが、ホジキンリンパ腫である、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

前記ホジキンリンパ腫が、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）である、請求項３４に記載の方法。

【請求項36】

前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、請求項３３に記載の方法。

【請求項37】

前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項３６に記載の方法。

【請求項38】

前記ＤＬＢＣＬが、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）である、請求項３７に記載の方法。

【請求項39】

前記ＤＬＢＣＬが、非ＧＣＢである、請求項３７に記載の方法。

【請求項40】

前記がんが、未分化大細胞リンパ腫である、請求項３３に記載の方法。

【請求項41】

前記未分化大細胞リンパ腫が、全身性未分化大細胞リンパ腫である、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

前記未分化大細胞リンパ腫が、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫である、請求項４０に記載の方法。

【請求項43】

前記非ホジキンリンパ腫が、成熟Ｔ細胞リンパ腫である、請求項３６に記載の方法。

【請求項44】

前記非ホジキンリンパ腫が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）である、請求項３６に記載の方法。

【請求項45】

前記がんが、末梢Ｔ細胞リンパ腫である、請求項３３に記載の方法。

【請求項46】

前記末梢Ｔ細胞リンパ腫が、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である、請求項４５に記載の方法。

【請求項47】

前記がんが、菌状息肉腫である、請求項３３に記載の方法。

【請求項48】

前記がんが、非血液癌である、請求項３１に記載の方法。

【請求項49】

前記非血液癌が、癌腫である、請求項４８に記載の方法。

【請求項50】

前記非血液癌が、肉腫である、請求項４８に記載の方法。

【請求項51】

前記非血液癌が、固形腫瘍である、請求項４８に記載の方法。

【請求項52】

前記がんが、進行期がんである、請求項３１に記載の方法。

【請求項53】

前記進行期がんが、ステージ３またはステージ４のがんである、請求項５２に記載の方法。

【請求項54】

前記進行期がんが、転移性がんである、請求項５２に記載の方法。

【請求項55】

前記対象が、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置に応答しなかった、請求項３１に記載の方法。

【請求項56】

前記対象が、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置後に再発した、請求項３１に記載の方法。

【請求項57】

前記対象が、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置中に疾患進行を経験した、請求項３１に記載の方法。

【請求項58】

前記対象が、これまでに前記がんを処置するために同種幹細胞移植を受けたことがある、請求項３１に記載の方法。

【請求項59】

前記対象が、これまでに前記がんを処置するために自家幹細胞移植を受けたことがある、請求項３１に記載の方法。

【請求項60】

前記対象が、幹細胞移植後に再発した、請求項５８に記載の方法。

【請求項61】

前記対象が、これまでにＣＡＲ－Ｔ治療を受けたことがある、請求項３１に記載の方法。

【請求項62】

前記対象が、ＣＡＲ－Ｔ治療後に再発した、請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

前記がんが、再発がんである、請求項３１に記載の方法。

【請求項64】

前記対象が、これまでに前記がんの処置を受けたことがない、請求項３１に記載の方法。

【請求項65】

前記対象が、これまでにＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートで処置されたことがない、請求項３１に記載の方法。

【請求項66】

前記対象のがん細胞の少なくとも１％が、ＣＤ３０を発現する、請求項３１に記載の方法。

【請求項67】

前記がんが、ＣＤ３０－癌である、請求項３１に記載の方法。

【請求項68】

前記抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与することにより、がん細胞が、前記抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％枯渇する、請求項３１に記載の方法。

【請求項69】

前記対象における１つ以上の治療効果が、ベースラインと比較して、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後に改善される、請求項３１に記載の方法。

【請求項70】

前記１つ以上の治療効果が、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの時間、無増悪生存期間、及び全生存からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。

【請求項71】

前記客観的奏効率が、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％である、請求項６５に記載の方法。

【請求項72】

前記対象が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の無増悪生存期間を示す、請求項６５に記載の方法。

【請求項73】

前記対象が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の全生存を示す、請求項６５に記載の方法。

【請求項74】

前記コンジュゲートに対する前記奏効持続期間が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年である、請求項３１に記載の方法。

【請求項75】

前記対象が、ヒトである、請求項１～７４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項76】

ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む医薬組成物であって、
前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、
前記組成物が、請求項７５に記載の方法で使用するためのものである、前記医薬組成物。

【請求項77】

キットであって、
ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートと、
請求項７５に記載の方法で前記キットを使用するための指示と、
を含む、前記キット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１２月３日に出願された米国仮特許出願第６３／１２１，０４４号に対する優先権及びその利益を主張するものであり、この仮特許出願の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

ＡＳＣＩＩテキストファイルでの配列表の提出
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの以下の提出物に関する内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる：配列表のコンピュータ可読形式（ＣＲＦ）（ファイル名：７６１６８２００５８４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ＴＸＴ、記録日：２０２１年１２月１日、サイズ：５，８３３バイト）。

【0003】

本発明は、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及びそれを使用して対象の免疫応答を調節する方法に関する。

【背景技術】

【0004】

ＣＤ３０は、１２０キロダルトンの膜糖タンパク質であり（Ｆｒｏｅｓｅ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：２０８１－８７）、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）のサブセットである未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）の悪性細胞のマーカーであることが示されているＴＮＦ受容体スーパーファミリーのメンバーである（Ｄｕｒｋｏｐ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｃｅｌｌ ８８：４２１－４２７）。ＣＤ３０は、全てのホジキンリンパ腫及び大部分のＡＬＣＬの細胞表面で高度に発現されることが判明している（Ｊｏｓｉｍｏｖｉｃ－Ａｌａｓｅｖｉｃ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９：１５７－１６２）。

【0005】

ＣＤ３０は、モノクローナル抗体Ｋｉ－１によって最初に同定された（Ｓｃｈｗａｂ ｅｔ ａｌ．，１９８２，Ｎａｔｕｒｅ ２９９：６５－６７）。このモノクローナル抗体は、ホジキンリンパ腫の悪性細胞であるホジキン細胞及びリード・スタンバーグ（Ｈ－ＲＳ）細胞に対して開発された。その後、Ｋｉ－１によって認識されるエピトープとは異なるホルマリン抵抗性エピトープに結合可能な第２のモノクローナル抗体が記載された（Ｓｃｈｗａｒｔｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｂｌｏｏｄ ７４：１６７８－１６８９）。４つの更なる抗体の同定により、１９８６年にＴｈｉｒｄ Ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ Ｔｙｐｉｎｇ ＷｏｒｋｓｈｏｐでＣＤ３０クラスターが創出された（ＭｃＭｉｃｈａｅｌ，Ａ．，ｅｄ．，１９８７，Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｔｙｐｉｎｇ ＩＩＩ（Ｏｘｆｏｒｄ：Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ））。ＣＤ３０抗原に特異的なモノクローナル抗体は、前臨床モデルと臨床試験の両方で、ＣＤ３０を発現するがん性細胞に細胞分裂阻害薬、植物毒素、及び放射性同位体を送達するための媒体として調査されてきた（Ｅｎｇｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５０：８４－８８、Ｂａｒｔｈ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｂｌｏｏｄ ９５：３９０９－３９１４）。ホジキンリンパ腫患者において、低用量の抗ＣＤ３０抗体ＢｅｒＨ２でＣＤ３０抗原を標的とすることができる（Ｆａｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ ８２：３８－４５）。しかし、ｉｎ ｖｉｖｏでの悪性腫瘍細胞の標的化に成功したにもかかわらず、腫瘍退縮を経験した患者はいなかった。その後の臨床試験では、毒素サポリンをＢｅｒＨ２抗体に化学的にコンジュゲートし、患者４名全員において腫瘍量の迅速かつ大幅な低減が実証された（Ｆａｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｌａｎｃｅｔ ３３９：１１９５－１１９６）。しかしながら、毒素ｄｇＡをＫｉ－１抗体にコンジュゲートした抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を使用したｉｎ ｖｉｔｒｏ試験では、第１相臨床試験で抵抗性ＨＬ患者に投与した際に、中程度の有効性しか実証されなかった（Ｓｃｈｎｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，２００２，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８（６）：１７７９－１７８６）。

【0006】

ブレンツキシマブベドチン（ＢＶ）は、ＣＤ３０を対象とする抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であり、１）ヒトＣＤ３０に特異的なキメラＩｇＧ１抗体ｃＡＣ１０、２）微小管破壊剤モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、及び３）ＭＭＡＥをｃＡＣ１０に共有結合させる、プロテアーゼにより切断可能なリンカー、という３つの構成要素からなる。ＣＤ３０発現腫瘍細胞へのＭＭＡＥの標的送達は、ブレンツキシマブベドチンの主要な作用機序である。ＭＭＡＥがチューブリンに結合すると、細胞内の微小管ネットワークが破壊され、その後、細胞周期の停止及び細胞のアポトーシス死が誘導される。他の非臨床試験では、更なる作用機序の寄与が示唆されており、それらには、抗体依存性細胞食作用、放出されたＭＭＡＥによる腫瘍微小環境内の近傍細胞に対するバイスタンダー効果、及びＴ細胞応答を促進することができる免疫活性化分子の曝露を推進する小胞体ストレスによる免疫原性細胞死が含まれる。

【0007】

ＭＭＡＥにコンジュゲートした抗体を含むＡＤＣに加えて、臨床開発を是認するのに適切な毒性プロファイルを有しながら十分に活性である別のクラスのＡＤＣがある。このクラスには、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃなどのカンプトテシンコンジュゲート（すなわち、カンプトテシン含有ＡＤＣ）が含まれる。カンプトテシンは、ＭＭＡＥと比較して異なる作用機序を有しており、すなわち、微小管を破壊するのではなく、トポイソメラーゼＩを阻害する。ＭＭＡＥとは異なり、カンプトテシンベースの治療は、臨床的に末梢神経障害を生じさせない。

【0008】

制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）は、Ｔ細胞免疫応答に不可欠な調節因子であり、慢性炎症を制限し、自己免疫から正常組織を保護する。制御性Ｔ細胞は、腫瘍微小環境における免疫抑制状態の維持にも関与しており、細胞傷害性抗腫瘍免疫監視機構を抑止している。臨床腫瘍試料の分析により、腫瘍内Ｔｒｅｇの密度増加が、多数のタイプのがんにおける臨床転帰不良に関連していることが示された（Ｆｒｉｄｍａｎ，２０１２，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ、Ｃｈａｒｏｅｎｔｏｎｇ，２０１７，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ １８：２４８－２６２）。乳癌、肺癌、及び結腸直腸癌組織から単離された腫瘍内Ｔｒｅｇの近年のトランスクリプトーム解析により、ＴＮＦＳＦＲ８（ＣＤ３０）が、隣接正常組織から単離されたＴｒｅｇ及び血中循環Ｔｒｅｇと比較して差次的に上方制御された転写物の１つであることが示された（Ｐｌｉｔａｓ，２０１６，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，４５：１１２２－１１３４、Ｄｅ Ｓｉｍｏｎｅ，２０１６，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，４５：１１３５－１１４７）。ＴｒｅｇにおけるＣＤ３０転写物の発現増大に関する機能的意義は、依然として不明である。正常組織において免疫恒常性を促進する際のＴｒｅｇの保護的役割を考慮すると、非罹患組織のＴｒｅｇを温存しながら腫瘍内Ｔｒｅｇを優先的に標的とするがん治療薬の開発は、重要な関心対象である。したがって、がんの病因に関与する免疫細胞の活性、例えば制御性Ｔ細胞の活性を選択的に制御することができる治療が必要であると思われる。

【0009】

特許出願、特許公報、及び科学的文献を含む、本明細書に引用される全ての参照文献は、各個々の参照文献が参照により組み込まれるように具体的かつ個別に示されているかのように、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【発明の概要】

【0010】

対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む方法が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数と比較して減少する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性の減少は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性と比較してのものである。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、誘導性制御性Ｔ（ｉＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、末梢血制御性Ｔ（ｐｂＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、
軽鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｃＡＣ１０である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、式（ＩＣ）：

【化1】

のカンプトテシンコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を形成する、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、式中、
Ｌは、抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
ｙは、１、２、３、もしくは４であるか、または１もしくは４であり、
ｚは、２～１２の整数であるか、または２、４、８、もしくは１２であり、
ｐは、１～１６であるか、または２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０であるか、または２、４、もしくは８である。いくつかの実施形態では、ｙは１である。いくつかの実施形態では、ｚは８である。いくつかの実施形態では、ｐは８である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、０．１ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、約０．１ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、約０．５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、約３週間毎に１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、３週間毎に１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、約２１日間の処置サイクルの約１日目に対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、２１日間の処置サイクルの１日目に対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。いくつかの実施形態では、本方法は、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）の対象への投与を更に含む。いくつかの実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、抗体－薬物コンジュゲートの投与の１～３日後に投与される。いくつかの実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、フィルグラスチム、ＰＥＧ－フィルグラスチム、レノグラスチム、及びｔｂｏ－フィルグラスチムからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本方法は、免疫応答を調節することができる１つ以上の追加の治療剤を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。いくつかの実施形態では、がんは、血液癌である。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、または菌状息肉腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、非ＧＣＢである。いくつかの実施形態では、がんは、未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、全身性未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、成熟Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、末梢Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、末梢Ｔ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、がんは、菌状息肉腫である。いくつかの実施形態では、がんは、非血液癌である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、癌腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、肉腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、固形腫瘍である。いくつかの実施形態では、がんは、ＣＤ３０＋癌であり、他の実施形態では、がんは、ＣＤ３０－癌である。いくつかの実施形態では、がんは、進行期がんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、ステージ３またはステージ４のがんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、転移性がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置に応答しなかった。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置中に疾患進行を経験した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために同種幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために自家幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、幹細胞移植後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＡＲ－Ｔ治療を受けたことがある。いくつかの実施形態では、がんは、再発がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんの処置を受けたことがない。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートで処置されたことがない。いくつかの実施形態では、対象のがん細胞の少なくとも１％が、ＣＤ３０を発現する。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することにより、がん細胞が、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％枯渇する。いくつかの実施形態では、対象における１つ以上の治療効果は、ベースラインと比較して、抗体－薬物コンジュゲートの投与後に改善される。いくつかの実施形態では、１つ以上の治療効果は、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの時間、無増悪生存期間、及び全生存からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％である。いくつかの実施形態では、対象は、抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、コンジュゲートに対する奏効持続期間は、抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年である。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。

【0011】

また、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む医薬組成物であって、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、本組成物が、本明細書における実施形態のいずれかの方法で使用するためのものである、医薬組成物も本明細書で提供される。

【0012】

また、キットであって、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートがカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートと、本明細書における実施形態のいずれかの方法でキットを使用するための指示と、を含むキットも本明細書で提供される。

【0013】

本明細書に記載の様々な実施形態の特性の１つ、一部、または全てを組み合わせて、本発明の他の実施形態が形成されてもよいことを理解されたい。本発明のこれらの及び他の態様が、当業者には明らかになるであろう。本発明のこれらの及び他の実施形態は、後続の発明を実施するための形態によって更に説明される。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1A】Ａ～Ｂは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＣＤ３０＋Ｔｒｅｇを枯渇させるＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃの能力を示す一連のグラフである。ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃは、総ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ（Ａ）及び末梢血ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ（Ｂ）を枯渇させた。ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ数は、対照に対するパーセントとして示されている。ｈＩｇＧ－７７８２は、非結合性の対照抗体－薬物コンジュゲートである。

【図1B】Ａ～Ｂは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＣＤ３０＋Ｔｒｅｇを枯渇させるＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃの能力を示す一連のグラフである。ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃは、総ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ（Ａ）及び末梢血ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ（Ｂ）を枯渇させた。ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ数は、対照に対するパーセントとして示されている。ｈＩｇＧ－７７８２は、非結合性の対照抗体－薬物コンジュゲートである。

【発明を実施するための形態】

【0015】

Ｉ．定義
本開示がより容易に理解され得るように、特定の用語が最初に定義される。本出願で使用される場合、本明細書中に別途明示的に示されている場合を除き、次の用語の各々は、以下に記載する意味を有するものとする。更なる定義は、本出願全体を通して記載されている。

【0016】

本明細書で使用される「及び／または」という用語は、他方の有無にかかわらず、２つの指定された特質または構成要素の各々の具体的な開示と見なされるべきである。したがって、本明細書において、「Ａ及び／またはＢ」などの語句で使用される「及び／または」という用語は、「Ａ及びＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、及び「Ｂ」（単独）を含むことが意図される。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／またはＣ」などの語句で使用される場合、「及び／または」という用語は、次の態様：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）の各々を包含することが意図される。

【0017】

本明細書に記載される本発明の態様及び実施形態が、態様及び実施形態「を含む」、「からなる」、及び「から本質的になる」を含むことが理解される。

【0018】

別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が関連する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。例えば、Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｕｏ，Ｐｅｉ－Ｓｈｏｗ，２ｎｄ ｅｄ．，２００２，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｈｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，３ｒｄ ｅｄ．，１９９９，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、及びＯｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ Ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｒｅｖｉｓｅｄ，２０００，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓは、本開示で使用される用語の多くの一般的な辞書を当業者に提供する。

【0019】

単位、接頭辞、及び記号は、それらの国際単位系（ＳＩ）で認められている形式で表記される。数値範囲には、その範囲を画定する数が含まれる。本明細書中で提供される見出しは、全体として本明細書を参照することによって得ることのできる本開示の様々な態様を限定するものではない。したがって、直ぐ下に定義される用語は、本明細書全体を参照することによってより完全に定義される。

【0020】

「ＣＤ３０」または「ＴＮＦＲＳＦ８」は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーである受容体を指す。ＣＤ３０は、活性化ＣＤ４^＋及びＣＤ８^＋Ｔ細胞、ならびにＢ細胞、ならびにウイルス感染リンパ球に発現する膜貫通糖タンパク質である。ＣＤ３０は、ＴＲＡＦ２及びＴＲＡＦ３と相互作用し、ＮＦ－κＢの活性化を招くシグナル伝達を媒介する。ＣＤ３０は、アポトーシスの正の制御因子として機能し、自己反応性ＣＤ８エフェクターＴ細胞の増殖能を制限することが示されている。ＣＤ３０は、ホジキンリンパ腫（ＣＤ３０はリード・スタンバーグ細胞によって発現される）ならびに非ホジキンリンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、及び皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ））を含む、様々な形態のリンパ腫によっても発現される。

【0021】

「免疫療法」という用語は、免疫応答を誘導する、増強させる、抑制する、または他の方法で変化させることを含む方法による、疾患に罹患した、疾患に罹患するリスクがある、または疾患の再発を来した対象の処置を指す。

【0022】

「免疫グロブリン」という用語は、１対の軽（Ｌ）低分子量鎖と１対の重（Ｈ）鎖という２対のポリペプチド鎖からなり、４つ全てがジスルフィド結合によって相互接続されている、構造的に関連した糖タンパク質のクラスを指す。免疫グロブリンの構造は良好に特徴付けられている。例として、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｃｈ．７（Ｐａｕｌ，Ｗ．，ｅｄ．，２ｎｄ ｅｄ．Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８９））を参照されたい。簡潔に述べると、各重鎖は、典型的には、重鎖可変領域（本明細書ではＶ_ＨまたはＶＨと略記される）及び重鎖定常領域（Ｃ_ＨまたはＣＨ）で構成される。重鎖定常領域は、典型的には、Ｃ_Ｈ１、Ｃ_Ｈ２、及びＣ_Ｈ３という３つのドメインで構成される。重鎖は一般に、いわゆる「ヒンジ領域」でジスルフィド結合を介して相互接続されている。各軽鎖は、典型的には、軽鎖可変領域（本明細書ではＶ_ＬまたはＶＬと略記される）及び軽鎖定常領域（Ｃ_ＬまたはＣＬ）で構成される。軽鎖定常領域は、典型的には、Ｃ_Ｌという１つのドメインで構成される。ＣＬは、κ（カッパ）またはλ（ラムダ）アイソタイプのＣＬであり得る。「定常ドメイン」及び「定常領域」という用語は、本明細書では互換的に使用される。免疫グロブリンは、ＩｇＡ、分泌型ＩｇＡ、ＩｇＧ、及びＩｇＭを含むがこれらに限定されない、一般に知られているアイソタイプのいずれかに由来し得る。ＩｇＧサブクラスも当業者に周知であり、このサブクラスには、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４が含まれるがこれらに限定されない。「アイソタイプ」は、重鎖定常領域遺伝子によってコードされる抗体クラスまたはサブクラス（例えば、ＩｇＭまたはＩｇＧ１）を指す。

【0023】

「可変領域」または「可変ドメイン」という用語は、抗原への抗体の結合に関与する抗体重鎖または軽鎖のドメインを指す。天然抗体の重鎖及び軽鎖の可変領域（それぞれＶ_Ｈ及びＶ_Ｌ）は、超可変性の領域（または超可変領域。この領域は、配列が超可変的であり得、及び／または構造的に定義されたループの形態であり得る）に更に細分することができ、この領域はまた、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存された領域が散在する、相補性決定領域（ＣＤＲ）とも呼ばれる。「超可変領域」または「ＨＶＲ」と同義である「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という用語は、抗原特異性及び／または結合親和性を付与する抗体可変領域内のアミノ酸の非連続配列を指すことが当該技術分野で公知である。一般に、各重鎖可変領域には３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３）があり、各軽鎖可変領域には３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３）がある。「フレームワーク領域」及び「ＦＲ」は、重鎖及び軽鎖の可変領域の非ＣＤＲ部分を指すことが当該技術分野で公知である。一般に、各完全長重鎖可変領域には４つのＦＲ（ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３、及びＦＲ－Ｈ４）があり、各完全長軽鎖可変領域には４つのＦＲ（ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３、及びＦＲ－Ｌ４）がある。各Ｖ_Ｈ及びＶ_Ｌ内で、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲが、アミノ末端からカルボキシ末端へと、次の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４で典型的には配列される（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ Ｊ．Ｍｏｔ．Ｂｉｏｌ．，１９５，９０１－９１７（１９８７）も参照されたい）。

【0024】

本発明の文脈における「抗体」（Ａｂ）という用語は、免疫グロブリン分子、免疫グロブリン分子のフラグメント、またはそれらのいずれかの誘導体を指し、これらは、典型的な生理学的条件下において、少なくとも約３０分、少なくとも約４５分、少なくとも約１時間（ｈ）、少なくとも約２時間、少なくとも約４時間、少なくとも約８時間、少なくとも約１２時間（ｈ）、約２４時間以上、約４８時間以上、約３、４、５、６、７日以上などの相当の期間の半減期で、あるいは他の任意の関連する機能的に定義された期間（例えば、抗原への抗体結合に関連する生理学的応答を誘導、促進、増強、及び／または調節するのに十分な時間、及び／または抗体がエフェクター活性を動員するのに十分な時間）、抗原に特異的に結合する能力を有する。免疫グロブリン分子の重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体（Ａｂ）の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）、及び補体活性化の古典経路における第１の成分であるＣ１ｑなどの補体系の成分を含めた宿主組織または因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。抗体はまた、二重特異性抗体、ダイアボディ、多重特異性抗体、または類似の分子であり得る。

【0025】

本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」という用語は、単一の一次アミノ酸配列を用いて組換えにより産生された抗体分子の調製物を指す。モノクローナル抗体組成物は、特定のエピトープに対する単一の結合特異性及び親和性を示す。したがって、「ヒトモノクローナル抗体」という用語は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域及び定常領域を有する、単一の結合特異性を示す抗体を指す。ヒトモノクローナル抗体は、ヒト重鎖導入遺伝子及び軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニックまたはトランスクロモソーマル非ヒト動物、例えばトランスジェニックマウスから得られたＢ細胞（不死化細胞に融合されている）を含むハイブリドーマによって作製することができる。

【0026】

「単離抗体」は、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＣＤ３０に特異的に結合する単離抗体は、ＣＤ３０以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない）。但し、ＣＤ３０に特異的に結合する単離抗体は、異なる種に由来するＣＤ３０分子などの他の抗原に対して交差反応性を有する場合がある。更に、単離抗体は、他の細胞物質及び／または化学物質を実質的に含まない場合がある。一実施形態では、単離抗体は、別の薬剤（例えば、小分子薬）に結合した抗体コンジュゲートを含む。いくつかの実施形態では、単離抗ＣＤ３０抗体は、抗ＣＤ３０抗体と小分子薬（例えば、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体）とのコンジュゲートを含む。

【0027】

「ヒト抗体」（ＨｕＭＡｂ）は、ＦＲ及びＣＤＲの両方がヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する抗体を指す。更に、抗体が定常領域を含有する場合、定常領域もヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する。本開示のヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのランダム変異誘発もしくは部位特異的変異誘発によって、またはｉｎ ｖｉｖｏでの体細胞変異によって導入された変異）を含み得る。しかしながら、本明細書で使用される場合、「ヒト抗体」という用語は、マウスなどの別の哺乳動物種の生殖系列に由来するＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列に移植された抗体を含むことを意図しない。「ヒト抗体」及び「完全ヒト抗体」という用語は、同義的に使用される。

【0028】

本明細書で使用される場合、「ヒト化抗体」という用語は、ヒト抗体定常ドメインと、ヒト可変ドメインに対する高レベルの配列相同性を含有するように修飾された非ヒト可変ドメインと、を含有する、遺伝子操作された非ヒト抗体を指す。これは、抗原結合部位を共に形成する６つの非ヒト抗体相補性決定領域（ＣＤＲ）を、相同なヒトアクセプターフレームワーク領域（ＦＲ）に移植することによって実現することができる（ＷＯ９２／２２６５３及びＥＰ０６２９２４０を参照されたい）。親抗体の結合親和性及び特異性を完全に再構成するために、親抗体（すなわち、非ヒト抗体）に由来するフレームワーク残基のヒトフレームワーク領域への置換（復帰変異）が必要となる場合がある。構造的ホモロジーモデリングは、抗体の結合特性に重要であるフレームワーク領域のアミノ酸残基の同定に役立ち得る。したがって、ヒト化抗体は、非ヒトＣＤＲ配列（主に、非ヒトアミノ酸配列への１つ以上のアミノ酸復帰変異を任意選択で含むヒトフレームワーク領域）と、完全ヒト定常領域とを含み得る。任意選択で、必ずしも復帰変異とは限らない追加のアミノ酸修飾を適用して、親和性及び生化学的特性などの好ましい特徴を有するヒト化抗体を得ることができる。

【0029】

本明細書で使用される場合、「キメラ抗体」という用語は、可変領域が非ヒト種に由来（例えば、げっ歯類に由来）し、定常領域がヒトなどの異なる種に由来する抗体を指す。キメラ抗体は、抗体工学によって作製することができる。「抗体工学」は、抗体の様々な種類の修飾に対して一般に使用される用語であり、当業者にとって周知のプロセスである。特に、キメラ抗体は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｈ．１５に記載されているような標準的ＤＮＡ技法を使用することによって作製することができる。したがって、キメラ抗体は、遺伝子的または酵素的に操作された組換え抗体であり得る。キメラ抗体を作製することは当業者の知識の範囲内であり、したがって、本発明によるキメラ抗体の作製は、本明細書に記載の方法以外の方法によって実施され得る。抗体の免疫原性を低減させるために、治療用途向けのキメラモノクローナル抗体が開発されている。それらは、典型的には、目的の抗原に特異的な非ヒト（例えば、ネズミ科）可変領域、ならびにヒト定常抗体重鎖ドメイン及び軽鎖ドメインを含有し得る。キメラ抗体の文脈で使用される場合、「可変領域」または「可変ドメイン」という用語は、免疫グロブリンの重鎖と軽鎖の両方のＣＤＲ及びフレームワーク領域を含む領域を指す。

【0030】

「抗抗原抗体」は、抗原に結合する抗体を指す。例えば、抗ＣＤ３０抗体は、抗原ＣＤ３０に結合する抗体である。

【0031】

抗体の「抗原結合部分」または「抗原結合フラグメント」とは、全抗体によって結合された抗原に特異的に結合する能力を保持する、抗体の１つ以上のフラグメントを指す。抗体フラグメント（例えば、抗原結合フラグメント）の例としては、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）_２；ダイアボディ；線状抗体；一本鎖抗体分子（例えば、ｓｃＦｖ）；及び抗体フラグメントから形成される多重特異性抗体が挙げられるが、これらに限定されない。抗体のパパイン消化により、「Ｆａｂ」フラグメントと呼ばれる２つの同一の抗原結合フラグメントが生成され、その各々は、単一の抗原結合部位及び残りの「Ｆｃ」フラグメント（この名称は容易に結晶化する能力を反映している）を有している。ペプシン処理により、２つの抗原結合部位を有しかつ依然として抗原を架橋することが可能なＦ（ａｂ’）_２フラグメントが生じる。

【0032】

参照ポリペプチド配列に関する「配列同一性パーセント（％）」は、配列をアラインメントし、配列同一性最大パーセントを得るのに必要な場合はギャップを導入した後に、配列同一性の部分としていかなる保存的置換も考慮に入れずに、参照ポリペプチド配列におけるアミノ酸残基と同一である、候補配列におけるアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。アミノ酸配列同一性パーセントを決定する目的のためのアラインメントは、当該技術分野における技術の範囲内である様々な方式で、例としてＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して実現することができる。当業者は、比較されている配列の全長にわたる最大アラインメントを得るために必要とされる任意のアルゴリズムを含めた、配列のアラインメントに適切であるパラメータを決定することができる。例えば、所与のアミノ酸配列Ｂに対する、それとの、またはそれと対比した、所与のアミノ酸配列Ａの配列同一性％（代替的に、所与のアミノ酸配列Ｂに対する、それとの、またはそれと対比した特定の配列同一性％を有する、またはそれを含む、所与のアミノ酸配列Ａと表現され得る）は、次のように算出される：
１００×分数Ｘ／Ｙ
（式中、Ｘは、そのプログラムのＡとＢとのアラインメントにおいて配列によって完全な一致としてスコア化されたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂにおけるアミノ酸残基の総数である）。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対する配列同一性％は、ＢのＡに対する配列同一性％とは等しくないことが理解されよう。

【0033】

本明細書で使用される場合、所定の抗原への抗体の結合の文脈における「結合する（ｂｉｎｄｉｎｇ）」、「結合する（ｂｉｎｄｓ）」、または「特異的に結合する」という用語は、典型的には、例として、Ｏｃｔｅｔ ＨＴＸ機器で、抗体をリガンドとして、抗原を分析物として使用してバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）技術によって決定された場合、約１０^－６Ｍ以下、例えば１０^－７Ｍ以下、例えば約１０^－８Ｍ以下、例えば約１０^－９Ｍ以下、約１０^－１０Ｍ以下、もしくは約１０^－１１Ｍ、または更にそれ以下のＫ_Ｄに対応する親和性を有する結合であり、ここで、抗体は、所定の抗原または近縁の抗原以外の非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）に対する結合のＫ_Ｄよりも、少なくとも１０倍低い、例えば少なくとも１００倍低い、例として少なくとも１，０００倍低い、例えば少なくとも１０，０００倍低い、例として少なくとも１００，０００倍低いＫ_Ｄに対応する親和性で所定の抗原に結合する。結合のＫ_Ｄが低下する量は抗体のＫ_Ｄに依存するため、抗体のＫ_Ｄが非常に低い場合、非特異的抗原への結合のＫ_Ｄよりも当該抗原への結合のＫ_Ｄが低下する量は、少なくとも１０，０００倍であり得る（すなわち、抗体は極めて特異的である）。

【0034】

本明細書で使用される場合、「Ｋ_Ｄ」（Ｍ）という用語は、特定の抗体－抗原相互作用の解離平衡定数を指す。本明細書で使用される場合、親和性とＫ_Ｄは反比例の関係にある。すなわち、より高い親和性はより低いＫ_Ｄを指すことが意図され、より低い親和性はより高いＫ_Ｄを指すことが意図される。

【0035】

「ＡＤＣ」という用語は、抗体－薬物コンジュゲートを指し、本発明の文脈において、本出願に記載の薬物部分（例えば、カンプトテシン）に連結された抗ＣＤ３０抗体を指す。

【0036】

「がん」は、体内の異常細胞の制御不能な増殖を特徴とする様々な疾患の広範な群を指す。「がん」または「がん組織」は、腫瘍を含み得る。無秩序な細胞の分裂及び増殖により悪性腫瘍が形成され、これが隣接組織に浸潤し、またリンパ系または血流を通じて身体の遠位部に転移する場合もある。転移後、遠位腫瘍は転移前の腫瘍に「由来する」と言える。

【0037】

「Ｔｒｅｇ」または「制御性Ｔ細胞」という用語は、ＣＤ４ ＣＤ２５^＋及びＣＤ８^＋Ｔ細胞の増殖及び／またはエフェクター機能を抑制するか、あるいは別の方法で免疫応答を下方調節するＣＤ４^＋Ｔ細胞を指す。とりわけ、Ｔｒｅｇは、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、及び他の免疫細胞によって媒介される免疫応答を下方制御することができる。

【0038】

「制御性Ｔ細胞機能」または「Ｔｒｅｇの機能」という用語は、ＣＤ４ ＣＤ２５^＋もしくはＣＤ８^＋Ｔ細胞の増殖の低減またはエフェクターＴ細胞媒介性免疫応答の低減をもたらすＴｒｅｇの任意の生物学的機能を指すために互換的に使用される。Ｔｒｅｇ機能は、当該技術分野で確立されている技法を介して測定することができる。Ｔｒｅｇ機能を測定するための有用なｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの非限定的な例としては、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ抑制アッセイに加えて、ヒト末梢血もしくは臍帯血（またはネズミ科の脾臓もしくはリンパ節）から精製された標的となる通常型Ｔ細胞（Ｔｃｏｎｖ）及びＴｒｅｇを、抗ＣＤ３^＋抗ＣＤ２８被覆ビーズ（または抗原提示細胞（ＡＰＣ）、例えば、照射脾細胞もしくは精製樹状細胞（ＤＣ）もしくは照射ＰＢＭＣなど）によって任意選択的に活性化させ、続いて通常型Ｔ細胞の増殖をｉｎ ｖｉｔｒｏで（例えば、放射性ヌクレオチド（例えば［Ｈ］－チミジンなど）もしくは蛍光ヌクレオチドの取り込みを測定することによって、またはＣａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＭＴＴ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔによって、または緑色蛍光色素エステルＣＦＳＥもしくはＳｅｍｉｎａｐｈｔｈａｒｈｏｄａｆｌｕｏｒ（ＳＮＡＲＦ－１）色素の希釈をフローサイトメトリーでモニタリングすることによって）検出するｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイが挙げられる。他の一般的なアッセイは、Ｔ細胞のサイトカイン応答を測定する。Ｔｒｅｇ機能の有用なｉｎ ｖｉｖｏアッセイには、Ｔｒｅｇが重要な役割を果たす疾患の動物モデルでのアッセイが含まれ、それらとしては、例えば、（１）恒常性モデル（恒常的に増大するナイーブＣＤ４^＋Ｔ細胞をＴｒｅｇによって主に抑制される標的細胞として使用する）、（２）炎症性腸疾患（ＩＢＤ）回復モデル（Ｔｈｌ Ｔ細胞（Ｔｈｌ７）をＴｒｅｇによって主に抑制される標的細胞として使用する）、（３）実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）モデル（Ｔｈｌ ７及びＴｈｌ Ｔ細胞をＴｒｅｇによって主に抑制される標的細胞として使用する）、（４）Ｂ１６メラノーマモデル（抗腫瘍免疫の抑制）（ＣＤ８^＋Ｔ細胞をＴｒｅｇによって主に抑制される標的細胞として使用する）、（５）ナイーブＣＤ４^＋ＣＤ４５ＲＢ^Ｍ Ｔｃｏｎｖ細胞をＲａｇＶマウスに移入した養子移入大腸炎における結腸炎症の抑制、ならびに（６）Ｆｏｘｐ３レスキューモデル（リンパ球をＴｒｅｇによって主に抑制される標的細胞として使用する）が挙げられる。一プロトコルによると、全てのモデルで、ドナーＴ細胞集団にはマウスが必要であり、加えてレシピエントにはＲａｇｌ^－／－またはＦｏｘｐ３マウスが必要である。様々な有用なアッセイの更なる詳細については、例えば、Ｃｏｌｌｉｓｏｎ ａｎｄ Ｖｉｇｎａｌｉ，Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｔｒｅｇ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｓｓａｙｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ ２ ｉｎ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ Ｃｅｌｌｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｋａｓｓｉｏｔｉｓ ａｎｄ Ｌｉｓｔｏｎ ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０１１，７０７：２１－３７、Ｗｏｒｋｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｔｒｅｇ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｓｓａｙｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ ９ ｉｎ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ Ｃｅｌｌｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｋａｓｓｉｏｔｉｓ ａｎｄ Ｌｉｓｔｏｎ ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０１１，１１９－１５６、Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ，Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１０：１９６９－１９８０、Ｔｈｏｒｎｔｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９８，１８８：２８７－２９６、Ｃｏｌｌｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８２：６１２１－６１２８、Ｔｈｏｒｎｔｏｎ ａｎｄ Ｓｈｅｖａｃｈ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９８，１８８：２８７－２９６、Ａｓｓｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９９，１９０：９９５－１００４、Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ． Ｍｅｄ．，２００１，１９３：１３０３－１３１０、Ｂｅｌｋａｉｄ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００７，７：８７５－８８８、Ｔａｎｇ ａｎｄ Ｂｌｕｅｓｔｏｎｅ，Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８，９：２３９－２４４、Ｂｅｔｔｉｎｉ ａｎｄ Ｖｉｇｎａｌｉ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，２１：６１２－６１８、Ｄａｎｎｕｌｌ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００５，１１５（１２）：３６２３－３３、Ｔｓａｋｎａｒｉｄｉｓ，ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ．，２００３，７４：２９６－３０８を参照されたい。

【0039】

対象の「処置」または「治療」は、疾患に伴う症状、合併症、状態、または生化学的徴候の発病、進行、発症、重症度、または再発を逆転させること、緩和すること、改善すること、阻害すること、遅らせること、または予防することを目的として、対象に対して実施されるあらゆるタイプの介入もしくはプロセス、または対象への活性剤の投与を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、がんである。

【0040】

「対象」には、任意のヒトまたは非ヒト動物が含まれる。「非ヒト動物」という用語には、脊椎動物、例えば、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ならびにマウス、ラット、及びモルモットなどのげっ歯類が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。「対象」及び「患者」及び「個体」という用語は、本明細書では互換的に使用される。

【0041】

薬物または治療剤の「有効量」または「治療有効量」または「治療有効投薬量」は、単独でまたは別の治療剤と組み合わせて使用した場合に、対象を疾患の発病から保護する、あるいは疾患症状の重症度低下、疾患無症状期間の頻度及び持続期間の増加、または疾患への罹患に起因する機能障害もしくは身体障害の予防によって証明される疾患の退縮を促進する、薬物の任意の量である。疾患の退縮を促進する治療剤の能力は、当業者に公知の様々な方法を使用して、例えば、臨床試験中のヒト対象において、ヒトでの有効性を予測する動物モデル系において、またはｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで薬剤の活性をアッセイすることによって、評価することができる。

【0042】

腫瘍の処置の例として、治療有効量の抗がん剤は、細胞増殖または腫瘍増殖を、未処置の対象（複数可）（例えば、１以上の未処置の対象）と比較して、処置された対象（複数可）（例えば、１以上の処置された対象）において、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％阻害する。いくつかの実施形態では、治療有効量の抗がん剤は、細胞増殖または腫瘍増殖を、未処置の対象（複数可）（例えば、１以上の未処置の対象）と比較して、処置された対象（複数可）（例えば、１以上の処置された対象）において１００％阻害する。

【0043】

本開示の他の実施形態では、腫瘍退縮を認めることができ、それが少なくとも約２０日、少なくとも約３０日、少なくとも約４０日、少なくとも約５０日、または少なくとも約６０日の期間にわたり継続し得る。

【0044】

薬物の治療有効量には、「予防有効量」が含まれ、これは、がんを発症するリスクのある対象（例えば、前悪性状態を有する対象）またはがんの再発を来すリスクのある対象に単独でまたは抗がん剤と組み合わせて投与されたときに、がんの発症または再発を阻害する薬物の任意の量である。いくつかの実施形態では、予防有効量は、がんの発症または再発を完全に予防する。がんの発症または再発を「阻害する」とは、がんの発症もしくは再発の可能性を減らすこと、またはがんの発症もしくは再発を完全に予防することのいずれかを意味する。

【0045】

本明細書で使用される場合、「治療量以下の用量」とは、過剰増殖性疾患（例えば、がん）の処置のために単独で投与される場合の治療用化合物の通常用量または典型的な用量よりも少ない治療用化合物の用量を意味する。

【0046】

「免疫関連応答パターン」は、がん特異的免疫応答を誘導することにより、または自然免疫プロセスを改変することにより抗腫瘍効果を生じさせる免疫療法剤で処置されたがん患者においてしばしば観察される臨床応答パターンを指す。この応答パターンは、初期の腫瘍量の増加または新病変の出現に続く有益な治療効果を特徴とし、これは、従来の化学療法剤の評価では疾患進行に分類され、薬物の不奏効と同義である。したがって、免疫療法剤を適切に評価するには、標的疾患に対するこれらの薬剤の効果を長期にわたりモニタリングすることが必要とされ得る。

【0047】

例として、「抗がん剤」は、対象におけるがんの退縮を促進する。いくつかの実施形態では、治療有効量の薬物は、がんを排除する段階までがんの退縮を促進する。「がんの退縮を促進する」とは、有効量の薬物を単独でまたは抗がん剤と組み合わせて投与することで、腫瘍増殖もしくは腫瘍サイズの低減、腫瘍の壊死、少なくとも１つの疾患症状の重症度低下、疾患無症状期間の頻度及び持続期間の増加、または疾患への罹患に起因する機能障害もしくは身体障害の予防がもたらされることを意味する。更に、処置に関する「有効な」及び「有効性」という用語は、薬理学的有効性及び生理学的安全性の両方を含む。薬理学的有効性は、患者のがんの退縮を促進する薬物の能力を指す。生理学的安全性は、薬物の投与に起因する細胞レベル、器官レベル、及び／または生物レベルでの毒性または他の有害な生理学的影響（悪影響）のレベルを指す。

【0048】

「持続的奏効」は、処置休止後に腫瘍増殖の低減に及ぼされる持続的効果を指す。例えば、腫瘍サイズは、投与期の開始時のサイズと比較して同じままであり得るか、またはそれより小さくなり得る。いくつかの実施形態では、持続的奏効は、処置持続期間と少なくとも同じか、または処置持続期間よりも少なくとも１．５倍、２．０倍、２．５倍、もしくは３倍長い持続期間を有する。

【0049】

本明細書で使用される場合、「完全奏効」または「ＣＲ」は、全標的病変の消失を指し、「部分奏効」または「ＰＲ」は、標的病変の最長径（ＳＬＤ）の和のベースラインＳＬＤを基準とした少なくとも３０％の減少を指し、「安定」または「ＳＤ」は、処置開始以降の最小のＳＬＤを基準として、ＰＲと見なすのに十分な標的病変の収縮も、ＰＤと見なすのに十分な増大もないことを指す。

【0050】

本明細書で使用される場合、「無増悪生存期間」または「ＰＦＳ」は、処置されている疾患（例えば、がん）が悪化しない、処置中及び処置後の時間の長さを指す。無増悪生存期間は、患者が完全奏効または部分奏効を経験した時間の量、及び患者が安定を経験した時間の量を含み得る。

【0051】

本明細書で使用される場合、「全奏効率」または「ＯＲＲ」は、完全奏効（ＣＲ）率及び部分奏効（ＰＲ）率の和を指す。

【0052】

本明細書で使用される場合、「全生存」または「ＯＳ」は、ある群における特定の持続期間後に生存している可能性がある個体のパーセンテージを指す。

【0053】

本明細書で言及される場合、「体重に基づく用量」という用語は、対象に投与される用量が対象の体重に基づいて算出されることを意味する。例えば、体重６０ｋｇの対象が０．３ｍｇ／ｋｇの抗ＣＤ３０抗体または抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートを必要とする場合、前記対象への投与のための抗ＣＤ３０抗体または抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの適切な量（すなわち、１８ｍｇ）を算出及び使用することができる。

【0054】

本開示の方法及び投薬量に関する「均一用量」という用語の使用は、対象の体重または体表面積（ＢＳＡ）に関係なく、対象に投与される用量を意味する。したがって、均一用量は、ｍｇ／ｋｇ用量としてではなく、薬剤（例えば、抗ＣＤ３０抗体または抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート）の絶対量として提供される。例えば、体重６０ｋｇの対象と体重１００ｋｇの対象は、同じ用量（例えば、１８ｍｇの抗ＣＤ３０抗体または抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート）を受けることになる。

【0055】

「薬学的に許容される」という語句は、物質または組成物が、製剤に含まれる他の成分と、及び／またはそれで処置されている哺乳動物と、化学的及び／または毒物学的に適合しなければならないことを示す。

【0056】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という語句は、本発明の化合物の薬学的に許容される有機塩または無機塩を指す。例示的な塩としては、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩「メシル酸塩」、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、パモ酸（すなわち、４，４’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））塩、アルカリ金属（例えば、ナトリウム及びカリウム）塩、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）塩、ならびにアンモニウム塩が挙げられるがこれらに限定されない。薬学的に許容される塩は、酢酸イオン、コハク酸イオン、または他の対イオンなどの別の分子の含有を伴ってもよい。対イオンは、親化合物上の電荷を安定化させる任意の有機部分または無機部分であってよい。更に、薬学的に許容される塩は、２つ以上の荷電原子をその構造内に有してもよい。複数の荷電原子が薬学的に許容される塩の一部である事例は、複数の対イオンを有し得る。故に、薬学的に許容される塩は、１つ以上の荷電原子及び／または１つ以上の対イオンを有し得る。

【0057】

「投与する」または「投与」とは、当業者に公知の様々な方法及び送達系のいずれかを使用して、治療剤を対象に物理的に導入することを指す。抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの例示的な投与経路としては、静脈内投与経路、筋肉内投与経路、皮下投与経路、腹腔内投与経路、脊髄投与経路または他の非経口投与経路の、例えば注射または注入（例えば、静脈内注入）によるものが挙げられる。本明細書で使用される場合、「非経口投与」という語句は、経腸及び局所投与以外の、通常は注射による投与形態を意味し、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、リンパ内、病巣内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、硬膜外、及び胸骨内の注射及び注入、ならびにｉｎ ｖｉｖｏエレクトロポレーションが含まれる。治療剤は、非経口的でない経路を介して、または経口で投与することができる。他の非経口的でない経路には、例えば、鼻腔内、膣、直腸、舌下、または局所などの、局所投与経路、表皮投与経路、または粘膜投与経路が含まれる。また、投与は、例えば１回、複数回、及び／または１回以上の長期にわたり実施することができる。

【0058】

本明細書で互換的に使用される「ベースライン」または「ベースライン値」という用語は、治療（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート）の投与前または治療の投与開始時の症状の測定値または特徴付けを指し得る。本明細書で企図されるＣＤ３０関連疾患（例えば、がん）の症状の低減または改善を判定するために、ベースライン値を参照値と比較することができる。本明細書で互換的に使用される「参照」または「参照値」という用語は、治療（例えば、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート）の投与後の症状の測定値または特徴付けを指し得る。参照値は、投薬レジメンもしくは処置サイクル中、または投薬レジメンもしくは処置サイクルの完了時に、１回以上測定することができる。「参照値」は、絶対値；相対値；上限及び／または下限を有する値；値の範囲；平均値（ａｖｅｒａｇｅ ｖａｌｕｅ）；中央値；平均値（ｍｅａｎ ｖａｌｕｅ）；あるいはベースライン値と比較した値であり得る。

【0059】

同様に、「ベースライン値」は、絶対値；相対値；上限及び／または下限を有する値；値の範囲；平均値（ａｖｅｒａｇｅ ｖａｌｕｅ）；中央値；平均値（ｍｅａｎ ｖａｌｕｅ）；あるいは参照値と比較した値であり得る。参照値及び／またはベースライン値は、１個体、異なる２個体、または個体の群（例えば、２、３、４、５もしくはそれ以上の個体の群）から得ることができる。

【0060】

本明細書で使用される場合、「単剤療法」という用語は、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートが、処置サイクル中に対象に投与される唯一の抗がん剤であることを意味する。但し、他の治療剤を対象に投与することができる。例えば、根底にあるがん自体ではなく、がんに伴う症状（例えば、炎症、疼痛、体重減少、及び全身倦怠感を含む）を処置するためにがんを有する対象に投与される抗炎症剤または他の薬剤を、単剤療法期間中に投与することができる。

【0061】

本明細書で使用される場合、「有害事象」（ＡＥ）は、医学的処置の使用に伴う、好ましくない、一般に意図されていない、または望ましくないあらゆる徴候（異常臨床検査所見を含む）、症状、または疾患である。医学的処置には１つ以上のＡＥが伴う場合があり、各ＡＥの重症度レベルは同一であり得るかまたは異なり得る。「有害事象を変化させる」ことができる方法への言及は、異なる処置レジームの使用に伴う１つ以上のＡＥの発生率及び／または重症度を低下させる処置レジームを意味する。

【0062】

本明細書で使用される場合、「重篤な有害事象」または「ＳＡＥ」は、次の基準のうちの１つを満たす有害事象である。
・致死的または生命を脅かすもの（重篤な有害事象の定義で使用される場合、「生命を脅かすもの」とは、事象の時点で患者に死亡のリスクがあった事象を指し、これは、事象がより重度であったならば、仮説上は死亡に至ったであろう事象を指さない）。
・永続的または重大な障害または機能不全に陥るもの
・先天異常／先天性欠損を構成するもの
・医学的に重大であるもの、すなわち、患者を危険に晒す、または上記の転帰のうちの１つを予防するために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある事象として定義されるもの。ＡＥが「医学的に重大」であるか否かを決定する際には、医学的及び科学的判断が実行されなければならない。
・入院または既存の入院の延長が必要なもの（但し以下を除く）：１）状態の悪化を伴わない基礎疾患の日常的処置またはモニタリング、２）試験中の適応症とは無関係であり、かつインフォームドコンセントに署名してから悪化していない既存の状態に対する、待機的処置または事前に計画された処置、ならびに３）患者の全身状態の悪化を伴わない、社会的事由及びレスパイトケア。

【0063】

選択肢（例えば、「または」）の使用は、選択肢の一方、両方、またはその任意の組み合わせのいずれかを意味すると理解されるべきである。本明細書で使用される場合、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」は、詳述または列挙された任意の構成要素の「１つ以上」を指すと理解されるべきである。

【0064】

「約」または「～から本質的に構成される」という用語は、当業者によって決定される特定の値または組成について許容可能な誤差範囲内である値または組成を指し、これは、値または組成を測定または決定する方法、すなわち、測定システムの限界に部分的に依存する。例えば、「約」または「～から本質的に構成される」は、当該技術分野における慣例に従い、１以内のまたは１を超える標準偏差を意味し得る。代替的に、「約」または「～から本質的に構成される」は、最大で２０％の範囲を意味し得る。更に、特に生物学的システムまたはプロセスに関して、これらの用語は、最大で値の１桁、または最大で値の５倍を意味し得る。本出願及び特許請求の範囲に特定の値または組成が提供される場合、別途記載のない限り、「約」または「～から本質的に構成される」の意味は、その特定の値または組成について許容可能な誤差範囲内にあることが想定されるべきである。

【0065】

「約１週間毎に１回」、「約２週間毎に１回」という用語、または他の任意の類似した投薬間隔の用語は、本明細書で使用される場合、おおよその回数を意味する。「約１週間毎に１回」には、７日±１日毎、すなわち６日毎～８日毎が含まれ得る。「約２週間毎に１回」には、１４日±２日毎、すなわち１２日毎～１６日毎が含まれ得る。「約３週間毎に１回」には、２１日±３日毎、すなわち１８日毎～２４日毎が含まれ得る。同様の概算は、例えば、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、及び約１２週間毎に１回に適用される。いくつかの実施形態では、約６週間毎に１回または約１２週間毎に１回の投薬間隔は、初回用量を第１週の任意の日に投与することができ、次いで次の用量を第６週または第１２週の任意の日にそれぞれ投与することができることを意味する。他の実施形態では、約６週間毎に１回または約１２週間毎に１回の投薬間隔は、初回用量が第１週の特定の日（例えば、月曜日）に投与され、次いで次の用量が第６週または第１２週の同じ日（すなわち、月曜日）にそれぞれ投与されることを意味する。

【0066】

本明細書に記載される場合、任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲、比率範囲、または整数範囲は、別途示されない限り、詳述される範囲内の任意の整数値を含み、必要に応じて、その分数（整数の１０分の１及び１００分の１など）を含むものと理解されるべきである。

【0067】

本開示の様々な態様は、以下のサブセクションで更に詳細に説明される。

【0068】

ＩＩ．本発明の方法
一態様では、本明細書に開示される方法は、標準治療による治療の代わりに使用される。本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ細胞の数を減少させる、及び／またはＣＤ３０^＋制御性Ｔ細胞の活性を減少させるために使用され、これにより、標準治療による治療と比較して処置が改善され得る。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。特定の実施形態では、標準治療による治療が、本明細書に開示される任意の方法と組み合わせて使用される。様々なタイプのがんに対する標準治療による治療は、当業者に周知である。例えば、米国の２１の主要ながんセンターの連合であるＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ（ＮＣＣＮ）は、多種多様ながんの標準治療処置に関する詳細な最新情報を提供するＮＣＣＮ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｉｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（ＮＣＣＮ ＧＵＩＤＥＬＩＮＥＳ（登録商標））を発行している（ｗｗｗ．ｎｃｃｎ．ｏｒｇ／ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ／ｐｈｙｓｉｃｉａｎ＿ｇｌｓ／ｆ＿ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．ａｓｐ（最終アクセス２０１４年５月１４日）で利用可能なＮＣＣＮ ＧＵＩＤＥＬＩＮＥＳ（登録商標），２０１４を参照されたい）。

【0069】

本発明の一態様は、対象における免疫応答を調節する方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。本発明の別の態様は、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数と比較して減少する。本発明の別の態様は、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の活性を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性の減少は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性と比較してのものである。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、誘導性制御性Ｔ（ｉＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、末梢血制御性Ｔ（ｐｂＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ブレンツキシマブまたはそのバイオシミラーの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ブレンツキシマブの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ブレンツキシマブまたはそのバイオシミラーの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ブレンツキシマブの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、ブレンツキシマブまたはそのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、ブレンツキシマブである。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃまたはそのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。いくつかの実施形態では、がんは、血液癌である。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、または菌状息肉腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、非ＧＣＢである。いくつかの実施形態では、がんは、未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、全身性未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、成熟Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、末梢Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、末梢Ｔ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、がんは、菌状息肉腫である。いくつかの実施形態では、がんは、非血液癌である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、癌腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、肉腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、固形腫瘍である。いくつかの実施形態では、がんは、ＣＤ３０＋癌であり、他の実施形態では、がんは、ＣＤ３０－癌である。いくつかの実施形態では、がんは、進行期がんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、ステージ３またはステージ４のがんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、転移性がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置に応答しなかった。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置中に疾患進行を経験した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために同種幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために自家幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、幹細胞移植後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＡＲ－Ｔ治療を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、ＣＡＲ－Ｔ治療後に再発した。いくつかの実施形態では、がんは、再発がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんの処置を受けたことがない。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートで処置されたことがない。いくつかの実施形態では、対象のがん細胞の少なくとも１％が、ＣＤ３０を発現する。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。

【0070】

Ａ．抗ＣＤ３０抗体及び抗体－薬物コンジュゲート
ｉ．抗ＣＤ３０抗体
一態様では、本開示の治療は、抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを利用する。ＣＤ３０受容体は、自己反応性ＣＤ８エフェクターＴ細胞の増殖能の制限に関与する腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＣＤ３０を標的とする抗体は、潜在的にこれらのＣＤ３０媒介活性のアゴニストまたはアンタゴニストのいずれかであり得る。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、治療剤にコンジュゲートしている（例えば、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート）。

【0071】

当該技術分野で公知のネズミ科抗ＣＤ３０ ｍＡｂは、ホジキン病（ＨＤ）細胞株または精製ＣＤ３０抗原でマウスを免疫することによって作製されている。当初Ｃ１０と呼ばれていたＡＣ１０（Ｂｏｗｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：５８９６ ５９０６）は、この抗ＣＤ３０ ｍＡｂがヒトＮＫ様細胞株ＹＴに対して調製されたという点で独特である（Ｂｏｗｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：５８９６ ５９０６）。最初に、このｍＡｂのシグナル伝達活性は、ＣＤ２８及びＣＤ４５分子の細胞表面発現の下方制御、細胞表面ＣＤ２５の発現の上方制御、ならびにＣ１０のＹＴ細胞への結合後の同型接着の誘導によって証明された。ＡＣ１０抗体の配列は、配列番号１～１６に記載されている。参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，０９０，８４３号も参照されたい。

【0072】

一般に、本開示の抗ＣＤ３０抗体は、ＣＤ３０、例えばヒトＣＤ３０に結合し、ＣＤ３０発現細胞に対して細胞分裂阻害効果及び細胞傷害性効果を発揮する。本開示の抗ＣＤ３０抗体は、好ましくはモノクローナルであり、また多重特異性抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体、一本鎖抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）フラグメント、Ｆａｂ発現ライブラリによって生成されるフラグメント、及び上記のいずれかのＣＤ３０結合フラグメントであってもよい。いくつかの実施形態では、本開示の抗ＣＤ３０抗体は、ＣＤ３０に特異的に結合する。本開示の免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子の任意のタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、及びＩｇＹ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）、またはサブクラスのものであり得る。

【0073】

本開示の特定の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、本明細書に記載の抗原結合フラグメント（例えば、ヒト抗原結合フラグメント）であり、それらとしては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、及びＦ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖ（ｓｄＦｖ）、ならびにＶ_ＬまたはＶ_Ｈドメインのいずれかを含むフラグメントが挙げられるがこれらに限定されない。一本鎖抗体を含む抗原結合フラグメントは、可変領域（複数可）を単独で、または次のもの：ヒンジ領域、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、及びＣＬドメインの全体または一部と組み合わせて含み得る。また、可変領域（複数可）と、ヒンジ領域、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、及びＣＬドメインとの任意の組み合わせを含む抗原結合フラグメントも本開示に含まれる。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト、ネズミ科（例えば、マウス及びラット）、ロバ、ヒツジ、ウサギ、ヤギ、モルモット、ラクダ科動物、ウマ、またはニワトリである。

【0074】

本開示の抗ＣＤ３０抗体は、単一特異性、二重特異性、三重特異性、またはそれを超える多重特異性であり得る。多重特異性抗体は、ＣＤ３０の異なるエピトープに特異的であり得、またはＣＤ３０と異種タンパク質の両方に特異的であり得る。例えば、ＰＣＴ公開ＷＯ９３／１７７１５、ＷＯ９２／０８８０２、ＷＯ９１／００３６０、ＷＯ９２／０５７９３、Ｔｕｔｔ，ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６０ ６９、米国特許第４，４７４，８９３号、同第４，７１４，６８１号、同第４，９２５，６４８号、同第５，５７３，９２０号、同第５，６０１，８１９号、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８：１５４７ １５５３を参照されたい。

【0075】

本開示の抗ＣＤ３０抗体は、それらが含む特定のＣＤＲに関して記載または指定され得る。特定の実施形態では、本開示の抗体は、ＡＣ１０の１つ以上のＣＤＲを含む。所与のＣＤＲまたはＦＲの正確なアミノ酸配列の境界は、いくつかの周知のスキームのいずれかを使用して容易に決定することができ、それらには、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９１），“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，”５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（「Ｋａｂａｔ」付番スキーム）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，（１９９７）ＪＭＢ ２７３，９２７－９４８（「Ｃｈｏｔｈｉａ」付番スキーム）、ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２－７４５（１９９６），“Ａｎｔｉｂｏｄｙ－ａｎｔｉｇｅｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｃｏｎｔａｃｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ ｔｏｐｏｇｒａｐｈｙ，”Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２，７３２－７４５．”（「Ｃｏｎｔａｃｔ」付番スキーム）、Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ ｅｔ ａｌ．，“ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ ａｎｄ Ｉｇ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ Ｖ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ，”Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３ Ｊａｎ；２７（１）：５５－７７（「ＩＭＧＴ」付番スキーム）、Ｈｏｎｅｇｇｅｒ Ａ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ Ａ，“Ｙｅｔ ａｎｏｔｈｅｒ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｓｃｈｅｍｅ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ：ａｎ ａｕｔｏｍａｔｉｃ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｏｏｌ，” Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２００１ Ｊｕｎ ８；３０９（３）：６５７－７０（「Ａｈｏ」付番スキーム）、及びＭａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ ｌｏｏｐｓ：ａ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ，”ＰＮＡＳ，１９８９，８６（２３）：９２６８－９２７２（「ＡｂＭ」付番スキーム）によって記載されているものが含まれる。所与のＣＤＲの境界は、同定に使用されるスキームによって異なり得る。いくつかの実施形態では、所与の抗体またはその領域（例えば、その可変領域）の「ＣＤＲ」もしくは「相補性決定領域」、または個々の指定されたＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３）は、前述のスキームのいずれかによって定義される、ある（または指定された）ＣＤＲを包含すると理解されるべきである。例えば、特定のＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ－Ｈ３）が所与のＶ_ＨまたはＶ_Ｌ領域のアミノ酸配列における対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含有すると記載されている場合、そのようなＣＤＲは、前述のスキームのいずれかによって定義される可変領域内の対応するＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ－Ｈ３）の配列を有すると理解される。Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＡｂＭ、またはＩＭＧＴ法によって定義されるＣＤＲなどの、特定のＣＤＲ（複数可）を同定するためのスキームが指定される場合がある。

【0076】

本開示は、重鎖または軽鎖可変ドメインを含む抗体またはその誘導体を包含し、前記可変ドメインは、（ａ）３つのＣＤＲのセットであって、前記ＣＤＲのセットがモノクローナル抗体ＡＣ１０に由来するもの、及び（ｂ）４つのフレームワーク領域のセットであって、前記フレームワーク領域のセットがモノクローナル抗体ＡＣ１０のフレームワーク領域のセットとは異なるものを含み、前記抗体またはその誘導体は、免疫特異的にＣＤ３０に結合する。

【0077】

一態様では、抗ＣＤ３０抗体は、ＡＣ１０である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、ｃＡＣ１０である。ｃＡＣ１０は、ＣＤ３０に特異的に結合するキメラＩｇＧ１モノクローナル抗体である。ｃＡＣ１０は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＣＤ３０^＋細胞株の増殖停止を誘導し、ホジキン病の重度複合免疫不全（ＳＣＩＤ）マウス異種移植モデルにおいて顕著な抗腫瘍活性を有する。Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １０２（４）：１４５８－６４（２００３）を参照されたい。ＡＣ１０抗体及びｃＡＣ１０抗体は、米国特許第９，２１１，３１９号及び米国特許第７，０９０，８４３号に記載されている。

【0078】

一態様では、ＣＤ３０に結合するＡＣ１０抗体及び／またはｃＡＣ１０抗体と競合する、抗ＣＤ３０抗体が提供される。ＡＣ１０抗体及びｃＡＣ１０抗体と同じエピトープに結合する抗ＣＤ３０抗体もまた、提供される。

【0079】

一態様では、ＡＣ１０抗体の１、２、３、４、５、または６つのＣＤＲ配列を含む抗ＣＤ３０抗体が、本明細書で提供される。一態様では、ｃＡＣ１０抗体の１、２、３、４、５、または６つのＣＤＲ配列を含む抗ＣＤ３０抗体が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ ＣＤＲまたはＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲである。

【0080】

一態様では、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む抗ＣＤ３０抗体が本明細書で提供され、ここで、重鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、及び／または軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0081】

本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体は、抗体がＣＤ３０（例えば、ヒトＣＤ３０）に結合する能力を保持する限り、任意の適切なフレームワーク可変ドメイン配列を含み得る。本明細書で使用される場合、重鎖フレームワーク領域は「ＨＣ－ＦＲ１－ＦＲ４」で示され、軽鎖フレームワーク領域は「ＬＣ－ＦＲ１－ＦＲ４」で示される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号９、１０、１１、及び１２の重鎖可変ドメインフレームワーク配列（それぞれ、ＨＣ－ＦＲ１、ＨＣ－ＦＲ２、ＨＣ－ＦＲ３、及びＨＣ－ＦＲ４）を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号１３、１４、１５、及び１６の軽鎖可変ドメインフレームワーク配列（それぞれ、ＬＣ－ＦＲ１、ＬＣ－ＦＲ２、ＬＣ－ＦＲ３、及びＬＣ－ＦＲ４）を含む。

【0082】

一実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、フレームワーク配列と超可変領域とを含む重鎖可変ドメインを含み、フレームワーク配列は、配列番号９（ＨＣ－ＦＲ１）、配列番号１０（ＨＣ－ＦＲ２）、配列番号１１（ＨＣ－ＦＲ３）、及び配列番号１２（ＨＣ－ＦＲ４）のそれぞれのＨＣ－ＦＲ１～ＨＣ－ＦＲ４アミノ酸配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ１は配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ２は配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ３は配列番号３のアミノ酸配列を含む。

【0083】

一実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、フレームワーク配列と超可変領域とを含む軽鎖可変ドメインを含み、フレームワーク配列は、配列番号１３（ＬＣ－ＦＲ１）、配列番号１４（ＬＣ－ＦＲ２）、配列番号１５（ＬＣ－ＦＲ３）、及び配列番号１６（ＬＣ－ＦＲ４）のそれぞれのＬＣ－ＦＲ１－ＬＣ－ＦＲ４アミノ酸配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ１は配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ２は配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ３は配列番号６のアミノ酸配列を含む。

【0084】

本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体のいくつかの実施形態では、重鎖可変ドメインは、ＱＩＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＩＴＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＷＩＹＰＧＳＧＮＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＶＤＴＳＳＳＴＡＦＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＦＣＡＮＹＧＮＹＷＦＡＹＷＧＱＧＴＱＶＴＶＳＡ（配列番号７）のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインは、ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＦＤＧＤＳＹＭＮＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＶＬＩＹＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号８）のアミノ酸配列を含む。

【0085】

本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体のいくつかの実施形態では、重鎖ＣＤＲ配列は、以下を含む：
ａ）ＣＤＲ－Ｈ１（ＤＹＹＩＴ（配列番号１））、
ｂ）ＣＤＲ－Ｈ２（ＷＩＹＰＧＳＧＮＴＫＹＮＥＫＦＫＧ（配列番号２））、及び
ｃ）ＣＤＲ－Ｈ３（ＹＧＮＹＷＦＡＹ（配列番号３））。

【0086】

本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体のいくつかの実施形態では、重鎖ＦＲ配列は、以下を含む：
ａ）ＨＣ－ＦＲ１（ＱＩＱＬＱＱＳＧＰＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号９））、
ｂ）ＨＣ－ＦＲ２（ＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧ（配列番号１０））、
ｃ）ＨＣ－ＦＲ３（ＫＡＴＬＴＶＤＴＳＳＳＴＡＦＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＦＣＡＮ（配列番号１１））、及び
ｄ）ＨＣ－ＦＲ４（ＷＧＱＧＴＱＶＴＶＳＡ（配列番号１２））。

【0087】

本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体のいくつかの実施形態では、軽鎖ＣＤＲ配列は、以下を含む：
ａ）ＣＤＲ－Ｌ１（ＫＡＳＱＳＶＤＦＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号４））、
ｂ）ＣＤＲ－Ｌ２（ＡＡＳＮＬＥＳ（配列番号５））、及び
ｃ）ＣＤＲ－Ｌ３（ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号６））。

【0088】

本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体のいくつかの実施形態では、軽鎖ＦＲ配列は、以下を含む：
ａ）ＬＣ－ＦＲ１（ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣ（配列番号１３））、
ｂ）ＬＣ－ＦＲ２（ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＶＬＩＹ（配列番号１４））、
ｃ）ＬＣ－ＦＲ３（ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１５））、及び
ｄ）ＬＣ－ＦＲ４（ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１６））。

【0089】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０（例えば、ヒトＣＤ３０）に結合する抗ＣＤ３０抗体が本明細書に提供され、ここで、抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、抗体は、
（ａ）以下を含む重鎖可変ドメイン：
（１）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＣ－ＦＲ１、
（２）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、
（３）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＣ－ＦＲ２、
（４）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、
（５）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣ－ＦＲ３、
（６）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、及び
（７）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＣ－ＦＲ４、
及び／または
（ｂ）以下を含む軽鎖可変ドメイン：
（１）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＬＣ－ＦＲ１、
（２）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（３）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣ－ＦＲ２、
（４）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、
（５）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＬＣ－ＦＲ３、
（６）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、及び
（７）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＬＣ－ＦＲ４、を含む。

【0090】

一態様では、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、及び／または配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗ＣＤ３０抗体が本明細書で提供される。

【0091】

いくつかの実施形態では、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗ＣＤ３０抗体が、本明細書で提供される。特定の実施形態では、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインは、参照配列と比較して置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含有し、かつＣＤ３０（例えば、ヒトＣＤ３０）に結合する能力を保持している。特定の実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７において置換、挿入、及び／または欠失されている。特定の実施形態では、置換、挿入、または欠失（例えば、１、２、３、４、または５つのアミノ酸）は、ＣＤＲ外部の領域（すなわち、ＦＲ）で生じる。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号７の重鎖可変ドメイン配列を（その配列の翻訳後修飾を含めて）含む。ある特定の実施形態では、重鎖可変ドメインは、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３から選択される１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

【0092】

いくつかの実施形態では、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗ＣＤ３０抗体が、本明細書で提供される。特定の実施形態では、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインは、参照配列と比較して置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含有し、かつＣＤ３０（例えば、ヒトＣＤ３０）に結合する能力を保持している。特定の実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８において置換、挿入、及び／または欠失されている。特定の実施形態では、置換、挿入、または欠失（例えば、１、２、３、４、または５つのアミノ酸）は、ＣＤＲ外部の領域（すなわち、ＦＲ）で生じる。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、配列番号８の軽鎖可変ドメイン配列を（その配列の翻訳後修飾を含めて）含む。ある特定の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｃ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３から選択される１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

【0093】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、上記で提供される実施形態のいずれかにおけるような重鎖可変ドメイン、及び上記で提供される実施形態のいずれかにおけるような軽鎖可変ドメインを含む。一実施形態では、抗体は、配列番号７の重鎖可変ドメイン配列及び配列番号８の軽鎖可変ドメイン配列を（これらの配列の翻訳後修飾を含めて）含む。

【0094】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、ｉ）配列番号１に記載の重鎖ＣＤＲ１、配列番号２に記載の重鎖ＣＤＲ２、配列番号３に記載の重鎖ＣＤＲ３、ならびにｉｉ）配列番号４に記載の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５に記載の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６に記載の軽鎖ＣＤＲ３を含む。

【0095】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、ｉ）配列番号７に記載の重鎖可変領域と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列、及びｉｉ）配列番号８に記載の軽鎖可変領域と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む。

【0096】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、モノクローナル抗体である。

【0097】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、キメラＡＣ１０抗体である。

【0098】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、ブレンツキシマブまたはそのバイオシミラーである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体は、ブレンツキシマブである。

【0099】

いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、ｃＡＣ１０と同じエピトープ、例えばブレンツキシマブと同じエピトープに結合する抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントである。特定の実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、ｃＡＣ１０と同じＣＤＲ、例えばブレンツキシマブと同じＣＤＲを有する抗体である。同じエピトープに結合する抗体は、ＣＤ３０の同じエピトープ領域に結合するため、ｃＡＣ１０のものと非常に類似した機能特性を有することが予想される。これらの抗体は、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ分析、ＥＬＩＳＡアッセイ、またはフローサイトメトリーなどの標準的なＣＤ３０結合アッセイにおいて、ｃＡＣ１０と交差競合する能力に基づいて容易に同定することができる。

【0100】

特定の実施形態では、ヒトＣＤ３０への結合についてｃＡＣ１０と交差競合するか、またはｃＡＣ１０と同じヒトＣＤ３０のエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合抗体はキメラ抗体であり得るか、またはヒト化抗体もしくはヒト抗体であり得る。このようなキメラ、ヒト化、またはヒトモノクローナル抗体は、当該技術分野で周知の方法によって調製及び単離することができる。開示された本開示の方法で使用可能な抗ＣＤ３０抗体には、上記抗体の抗原結合フラグメントも含まれる。

【0101】

本発明の抗体はまた、ＣＤ３０へのそれらの結合親和性に関して記載または指定され得る。好ましい結合親和性には、解離定数またはＫｄが、５×１０^２Ｍ未満、１０^－２Ｍ未満、５×１０^－３Ｍ未満、１０^－３Ｍ未満、５×１０^－４Ｍ未満、１０^－４Ｍ未満、５×１０^－５Ｍ未満、１０^－５Ｍ未満、５×１０^－６Ｍ未満、１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、１０^－１２Ｍ未満、５×１０^－１３Ｍ未満、１０^－１３Ｍ未満、５×１０^－１４Ｍ未満、１０^－１４Ｍ未満、５×１０^－１５Ｍ未満、または１０^－１５Ｍ未満のものが含まれる。

【0102】

ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭの５つのクラスの免疫グロブリンがあり、それぞれ、α、δ、ε、γ、及びμで示される重鎖を有する。γ及びαクラスは、更にサブクラスに分けられ、例えば、ヒトは、以下のサブクラス：ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２を発現する。ＩｇＧ１抗体は、アロタイプと呼ばれる複数の多型バリアントで存在することができ（Ｊｅｆｆｅｒｉｓ ａｎｄ Ｌｅｆｒａｎｃ ２００９．ｍＡｂｓ Ｖｏｌ １ Ｉｓｓｕｅ ４ １－７に概説されている）、それらのいずれも本明細書の実施形態のいくつかでの使用に適している。ヒト集団における共通アロタイプバリアントは、文字ａ、ｆ、ｎ、ｚ、またはそれらの組み合わせによって示されるものである。本明細書の実施形態のいずれかでは、抗体は、ヒトＩｇＧ Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含み得る。更なる実施形態では、ヒトＩｇＧ Ｆｃ領域は、ヒトＩｇＧ１を含む。

【0103】

本発明の一態様では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体などの抗ＣＤ３０抗体をコードするポリヌクレオチドが提供される。特定の実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体をコードするポリヌクレオチドを含むベクターが提供される。特定の実施形態では、そのようなベクターを含む宿主細胞が提供される。本発明の別の態様では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体または本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体をコードするポリヌクレオチドを含む、組成物が提供される。

【0104】

抗体には、修飾された誘導体、すなわち、抗体への任意のタイプの分子の共有結合によって、抗体がＣＤ３０に結合すること、またはＨＤ細胞に対する細胞分裂阻害効果及び細胞傷害性効果を発揮することを共有結合が妨げないように修飾された誘導体も含まれる。例えば、限定するものではないが、抗体誘導体には、例えば、グリコシル化、アセチル化、ＰＥＧ化、リン酸化、アミド化、既知の保護基／ブロック基による誘導体化、タンパク質分解による切断、細胞リガンドまたは他のタンパク質への結合などによって修飾された抗体が含まれる。特異的な化学的切断、アセチル化、ホルミル化、ツニカマイシンの代謝合成などを含むがこれらに限定されない、多数の化学修飾のいずれかが、既知の技法によって行われ得る。更に、誘導体は、１つ以上の非古典的アミノ酸を含有し得る。

【0105】

ｉｉ．抗体－薬物コンジュゲートの構造
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体は、治療剤にコンジュゲートしている（例えば、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート）。いくつかの実施形態では、治療剤は、抗新生物剤（例えば、抗有糸分裂剤）を含む。特定の実施形態では、治療剤は、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体である。特定の実施形態では、治療剤は、式（ＩＣ）：

【化2】

のカンプトテシンコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を含み、式中、
Ｌは、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
ｙは、１、２、３、もしくは４であるか、または１もしくは４であり、
ｚは、２～１２の整数であるか、または２、４、８、もしくは１２であり、
ｐは、１～１６であるか、または２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０であるか、または２、４、もしくは８である。

【0106】

いくつかの実施形態では、ｙは１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、ｙは１または２である。いくつかの実施形態では、ｙは１または３である。いくつかの実施形態では、ｙは１または４である。いくつかの実施形態では、ｙは２または３である。いくつかの実施形態では、ｙは２または４である。いくつかの実施形態では、ｙは３または４である。いくつかの実施形態では、ｙは１、２、または３である。いくつかの実施形態では、ｙは２、３、または４である。いくつかの実施形態では、ｙは１である。いくつかの実施形態では、ｙは２である。いくつかの実施形態では、ｙは３である。いくつかの実施形態では、ｙは４である。

【0107】

いくつかの実施形態では、ｙが１である場合、式（Ｉ）：

【化3】

のカンプトテシンコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を含有する製剤が本明細書で提供され、式中、
Ｌは、抗体であり、
ｚは、２～１２の整数であるか、または２、４、８、もしくは１２であり、
ｐは、１～１６であるか、または２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０であるか、または２、４、もしくは８である。

【0108】

ありとあらゆる組み合わせが具体的かつ個別に列挙されているのと同じように、Ｌに関する各記載を、ｙに関する各記載と組み合わせることができることが理解される。例えば、いくつかの実施形態では、ｙは１または４であり、ＬはｃＡＣ１０である。別の例として、いくつかの実施形態では、ｙは１であり、Ｌは、配列番号１、２、３、４、５、及び６のアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗ＣＤ３０抗体である。

【0109】

いくつかの実施形態では、ｚは、２～１２、２～１１、２～１０、２～９、２～８、２～７、２～６、２～５、２～４、２～３、３～１２、３～１１、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、３～５、３～４、４～１２、４～１１、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、４～５、５～１２、５～１１、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、６～１２、６～１１、６～１０、６～９、６～８、６～７、７～１２、７～１１、７～１０、７～９、７～８、８～１２、８～１１、８～１０、８～９、９～１２、９～１１、９～１０、１０～１２、１０～１１、または１１～１２の整数である。いくつかの実施形態では、ｚは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である。いくつかの実施形態では、ｚは、２、４、６、８、１０、または１２である。いくつかの実施形態では、ｚは、２、４、８、または１２である。いくつかの実施形態では、ｚは２である。いくつかの実施形態では、ｚは３である。いくつかの実施形態では、ｚは４である。いくつかの実施形態では、ｚは５である。いくつかの実施形態では、ｚは６である。いくつかの実施形態では、ｚは７である。いくつかの実施形態では、ｚは８である。いくつかの実施形態では、ｚは９である。いくつかの実施形態では、ｚは１０である。いくつかの実施形態では、ｚは１１である。いくつかの実施形態では、ｚは１２である。ありとあらゆる組み合わせが具体的かつ個別に列挙されているのと同じように、ｚに関する各記載を、ｙ及び／またはＬに関する各記載と組み合わせることができることが理解される。例えば、いくつかの実施形態では、ＬはｃＡＣ１０であり、ｚは２、４、または８である。別の例として、いくつかの実施形態では、Ｌは、配列番号１、２、３、４、５、及び６のアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む抗ＣＤ３０抗体であり、ｚは８である。別の例として、いくつかの実施形態では、ｙは１または４であり、ｚは２、４、または８である。別の例として、いくつかの実施形態では、ｙは１であり、ｚは８である。別の例として、いくつかの実施形態では、ＬはｃＡＣ１０であり、ｙは１または４であり、ｚは２、４、または８である。別の例として、いくつかの実施形態では、Ｌは、配列番号１、２、３、４、５、及び６のアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む抗ＣＤ３０抗体であり、ｙは１であり、ｚは８である。

【0110】

いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは、個々のカンプトテシンコンジュゲートの抗体上の薬物リンカー部分の数を表し、好ましくは１～１６、１～１２、１～１０、または１～８の範囲の整数である。個々のカンプトテシンコンジュゲートは、カンプトテシンコンジュゲート化合物とも称される場合がある。いくつかの実施形態では、ｐは、１～１６、１～１５、１～１４、１～１３、１～１２、１～１１、１～１０、１～９、１～８、１～７、１～６、１～５、１～４、１～３、１～２、２～１６、２～１５、２～１４、２～１３、２～１２、２～１１、２～１０、２～９、２～８、２～７、２～６、２～５、２～４、２～３、３～１６、３～１５、３～１４、３～１３、３～１２、３～１１、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、３～５、３～４、４～１６、４～１５、４～１４、４～１３、４～１２、４～１１、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、４～５、５～１６、５～１５、５～１４、５～１３、５～１２、５～１１、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、６～１６、６～１５、６～１４、６～１３、６～１２、６～１１、６～１０、６～９、６～８、６～７、７～１６、７～１５、７～１４、７～１３、７～１２、７～１１、７～１０、７～９、７～８、８～１６、８～１５、８～１４、８～１３、８～１２、８～１１、８～１０、８～９、９～１６、９～１５、９～１４、９～１３、９～１２、９～１１、９～１０、１０～１６、１０～１５、１０～１４、１０～１３、１０～１２、１０～１１、１１～１６、１１～１５、１１～１４、１１～１３、１１～１２、１２～１６、１２～１５、１２～１４、１２～１３、１３～１６、１３～１５、１３～１４、１４～１６、１４～１５、または１５～１６の整数である。いくつかの実施形態では、ｐは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６である。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、ｐは２である。いくつかの実施形態では、ｐは３である。いくつかの実施形態では、ｐは４である。いくつかの実施形態では、ｐは５である。いくつかの実施形態では、ｐは６である。いくつかの実施形態では、ｐは７である。いくつかの実施形態では、ｐは８である。いくつかの実施形態では、ｐは９である。いくつかの実施形態では、ｐは１０である。いくつかの実施形態では、ｐは１１である。いくつかの実施形態では、ｐは１２である。いくつかの実施形態では、ｐは１３である。いくつかの実施形態では、ｐは１４である。いくつかの実施形態では、ｐは１５である。いくつかの実施形態では、ｐは１６である。

【0111】

一態様では、実施形態の一群には、各抗体に結合した薬物－リンカーの数を除いて実質的に同一である、個々のカンプトテシンコンジュゲートの集団が含まれる。集団は、カンプトテシンコンジュゲートの抗体に結合した薬物－リンカーの平均数（例えば、薬物－抗体比（「ＤＡＲ」））によって記載することができる。実施形態の当該群では、平均は、１～約１６、１～約１２、１～約１０、または１～約８、２～約１６、２～約１２、２～約１０、または２～約８の範囲の数である。いくつかの態様では、平均は約２である。いくつかの態様では、平均は約４である。いくつかの態様では、平均は約８である。いくつかの態様では、平均は約１６である。いくつかの態様では、平均は２である。いくつかの態様では、平均は４である。いくつかの態様では、平均は８である。いくつかの態様では、平均は１６である。いくつかの態様では、集団は、組成物中で多数を占めるＡＤＣの薬物搭載量によって記載することができる。

【0112】

いくつかの態様では、コンジュゲーションは鎖間ジスルフィドを介するものであり、抗体にコンジュゲートした１つ～約８つの薬物－リンカーが存在する。いくつかの態様では、コンジュゲーションは、導入されたシステイン残基及び鎖間ジスルフィドを介するものであり、抗体にコンジュゲートした１～１０個または１～１２個または１～１４個または１～１６個の薬物－リンカーが存在する。いくつかの態様では、コンジュゲーションは、導入されたシステイン残基を介するものであり、抗体にコンジュゲートした２つまたは４つの薬物－リンカーが存在する。

【0113】

ありとあらゆる組み合わせが具体的かつ個別に列挙されているのと同じように、ｐに関する各記載を、Ｌ、ｙ、及び／またはｚに関する各記載と組み合わせることができることが理解される。例えば、いくつかの実施形態では、ＬはｃＡＣ１０であり、ｚは２、４、または８であり、ｐは８である。別の例として、いくつかの実施形態では、Ｌは、配列番号１、２、３、４、５、及び６のアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む抗ＣＤ３０抗体であり、ｚは８であり、ｐは８である。別の例として、いくつかの実施形態では、ＬはｃＡＣ１０であり、ｙは１または４であり、ｚは２、４、または８であり、ｐは８である。別の例として、いくつかの実施形態では、Ｌは、配列番号１、２、３、４、５、及び６のアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む抗ＣＤ３０抗体であり、ｙは１であり、ｚは８であり、ｐは８である。

【0114】

一実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、式（ＩＣ）：

【化4】

の抗体－薬物コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｌは、抗ＣＤ３０抗体ブレンツキシマブであり、
ｙは、１であり、
ｚは、８であり、
ｐは、８であり、これはＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃとしても知られている。ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃの調製は、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１９／１９５６６５に記載されている。

【0115】

いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１９／１９５６６５に記載されている抗体－薬物コンジュゲートである。

【0116】

いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１９／２３６９５４に記載されている抗体－薬物コンジュゲートである。

【0117】

いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、参照により本明細書に組み込まれるＰＣＴ／ＵＳ２０／５４１３７に記載されている抗体－薬物コンジュゲートである。

【0118】

一実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃまたはそのバイオシミラーである。一実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。

【0119】

Ｂ．処置方法
本発明は、対象における免疫応答を調節する方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。本発明はまた、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数と比較して減少する。本発明はまた、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の活性を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性の減少は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性と比較してのものである。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、誘導性制御性Ｔ（ｉＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、末梢血制御性Ｔ（ｐｂＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、
軽鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｃＡＣ１０である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。いくつかの実施形態では、がんは、血液癌である。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、または菌状息肉腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、非ＧＣＢである。いくつかの実施形態では、がんは、未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、全身性未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、成熟Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、末梢Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、末梢Ｔ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、がんは、菌状息肉腫である。いくつかの実施形態では、がんは、非血液癌である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、癌腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、肉腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、固形腫瘍である。いくつかの実施形態では、がんは、ＣＤ３０＋癌であり、他の実施形態では、がんは、ＣＤ３０－癌である。いくつかの実施形態では、がんは、進行期がんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、ステージ３またはステージ４のがんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、転移性がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置に応答しなかった。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置中に疾患進行を経験した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために同種幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために自家幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、幹細胞移植後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＡＲ－Ｔ治療を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、ＣＡＲ－Ｔ治療後に再発した。いくつかの実施形態では、がんは、再発がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんの処置を受けたことがない。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートで処置されたことがない。いくつかの実施形態では、対象のがん細胞の少なくとも１％が、ＣＤ３０を発現する。いくつかの実施形態では、対象のがん細胞の少なくとも約０．１％、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％が、ＣＤ３０を発現する。ある特定の実施形態では、対象は、ヒトである。特定の実施形態では、対象は、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）を更に投与される。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、予防的に投与される。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、第１の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び／または第２の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの投与の１～３日後に投与される。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、第１の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び／または第２の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの投与の１日後に投与される。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、第１の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び／または第２の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの投与の２日後に投与される。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、第１の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び／または第２の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの投与の３日後に投与される。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、遺伝子組換えヒトＧ－ＣＳＦである。特定の実施形態では、ＧＣＳＦは、フィルグラスチム（ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標））である。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、ＰＥＧ－フィルグラスチム（ＮＥＵＬＡＳＴＡ（登録商標））である。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、レノグラスチム（ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標））である。特定の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは、ｔｂｏ－フィルグラスチム（ＧＲＡＮＩＸ（登録商標））である。

【0120】

Ｃ．投与経路
本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体－薬物は、任意の適切な経路及び形態によって投与することができる。本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体－薬物を投与する適切な経路は、当該技術分野で周知であり、当業者によって選択され得る。一実施形態では、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体－薬物は、非経口投与される。非経口投与は、経腸及び局所投与以外の、通常は注射による投与形態を指し、表皮、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、腱内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、頭蓋内、胸腔内、硬膜外、及び胸骨内の注射及び注入が含まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体－薬物の投与経路は、静脈内注入である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体－薬物の投与経路は、皮下注射である。

【0121】

Ｄ．投薬量及び投与頻度
一態様では、本発明は、特定の頻度で、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートの特定の用量で対象を処置する方法であって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。

【0122】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）、または１．０ｍｇ／ｋｇ～５．０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）の範囲の用量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、対象に投与される用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、対象に投与される用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、対象に投与される用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、投与される用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇまたは約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、投与される用量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、投与される用量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、投与される用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、投与される用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約３．２ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。いくつかの実施形態では、投与される用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２．７ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。

【0123】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）の範囲の用量で対象に投与される。特定の実施形態では、用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１５ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．２５ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．３５ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．５５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．６５ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．７５ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．８５ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．９５ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．０５ｍｇ／ｋｇ、約１．１ｍｇ／ｋｇ、約１．１５ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．２５ｍｇ／ｋｇ、約１．３ｍｇ／ｋｇ、約１．３５ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．４５ｍｇ／ｋｇ、約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１．５５ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．６５ｍｇ／ｋｇ、約１．７ｍｇ／ｋｇ、約１．７５ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、約１．９ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約２．１ｍｇ／ｋｇ、約２．２ｍｇ／ｋｇ、約２．３ｍｇ／ｋｇ、約２．４ｍｇ／ｋｇ、約２．５ｍｇ／ｋｇ、約２．６ｍｇ／ｋｇ、約２．７ｍｇ／ｋｇ、約２．８ｍｇ／ｋｇ、約２．９ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約３．１ｍｇ／ｋｇ、約３．２ｍｇ／ｋｇ、約３．３ｍｇ／ｋｇ、約３．４ｍｇ／ｋｇ、約３．５ｍｇ／ｋｇ、約３．６ｍｇ／ｋｇ、約３．７ｍｇ／ｋｇ、約３．８ｍｇ／ｋｇ、約３．９ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約４．１ｍｇ／ｋｇ、約４．２ｍｇ／ｋｇ、約４．３ｍｇ／ｋｇ、約４．４ｍｇ／ｋｇ、約４．５ｍｇ／ｋｇ、約４．６ｍｇ／ｋｇ、約４．７ｍｇ／ｋｇ、約４．８ｍｇ／ｋｇ、約４．９ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一実施形態では、用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一実施形態では、用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。特定の実施形態では、用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．３５ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．４５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．５５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．６５ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．８５ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、０．９５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．０５ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．１５ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇ、１．２５ｍｇ／ｋｇ、１．３ｍｇ／ｋｇ、１．３５ｍｇ／ｋｇ、１．４ｍｇ／ｋｇ、１．４５ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、１．５５ｍｇ／ｋｇ、１．６ｍｇ／ｋｇ、１．６５ｍｇ／ｋｇ、１．７ｍｇ／ｋｇ、１．７５ｍｇ／ｋｇ、１．８ｍｇ／ｋｇ、１．９ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、２．１ｍｇ／ｋｇ、２．２ｍｇ／ｋｇ、２．３ｍｇ／ｋｇ、２．４ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、２．６ｍｇ／ｋｇ、２．７ｍｇ／ｋｇ、２．８ｍｇ／ｋｇ、２．９ｍｇ／ｋｇ、３．０ｍｇ／ｋｇ、３．１ｍｇ／ｋｇ、３．２ｍｇ／ｋｇ、３．３ｍｇ／ｋｇ、３．４ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、３．６ｍｇ／ｋｇ、３．７ｍｇ／ｋｇ、３．８ｍｇ／ｋｇ、３．９ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇ、４．１ｍｇ／ｋｇ、４．２ｍｇ／ｋｇ、４．３ｍｇ／ｋｇ、４．４ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、４．６ｍｇ／ｋｇ、４．７ｍｇ／ｋｇ、４．８ｍｇ／ｋｇ、４．９ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一実施形態では、用量は、０．４ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）である。一実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）であり、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。一実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇ（対象の体重）であり、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、体重が１００ｋｇを超える対象に対しては、投与される抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、仮に対象の体重が１００ｋｇであった場合に投与される量である。いくつかの実施形態では、体重が１００ｋｇを超える対象に対しては、投与される抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、体重が１００ｋｇを超える対象に対しては、投与される抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、５０ｍｇである。

【0124】

本明細書で提供される方法または使用または使用のための製品のいくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約１～４週間毎に１回対象に投与される。特定の実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、または約４週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約１週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約２週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約３週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、約４週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、１週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、２週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、３週間毎に１回投与される。一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇであり、
約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約１．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約２．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。
いくつかの実施形態では、用量は、約３．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約３．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．９ｍｇ／ｋｇであり、
約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約４．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約５．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約５．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約５．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、約５．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．０５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．２５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．３５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．４５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．６５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．７５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．８５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．９５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．０５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．１５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．２５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．３５ｍｇ
／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．４５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．５５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．６５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．７５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、１．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、２．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、３．９ｍｇ
／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．１ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．１ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．１ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．２ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．２ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．２ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．２ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．３ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．３ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎
に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．３ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．３ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．４ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．４ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．４ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．４ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．５ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．５ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．５ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．６ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．７ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．７ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．７ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．８ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．８ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．８ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．８ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．９ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．９ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．９ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、４．９ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、５．０ｍｇ／ｋｇであり、約１週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、５．０ｍｇ／ｋｇであり、約２週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、５．０ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、５．０ｍｇ／ｋｇであり、約４週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約２１日間の処置サイクルの約１日目に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、２１日間の処置サイクルの１日目に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約２１日間の処置サイクルの約１日目に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、２１日間の処置サイクルの１日目に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。本発明は、対象が、２１日間の処置サイクルを少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２またはそれ以上のサイクルにわたって継続する実施形態を包含する。別の実施形態では、対象は、２～４８サイクル、例えば２～３６サイクル、例えば２～２４サイクル、例えば２～１５サイクル、例えば２～１２サイクル、例えば２サイクル、３サイクル、４サイクル、５サイクル、６サイクル、７サイクル、８サイクル、９サイクル、１０サイクル、１１サイクル、または１２サイクルにわたって、２１日間の処置サイクルを継続する。いくつかの実施形態では、対象は、１２サイクル以上、例えば１６サイクル以上、例えば２４サイクル以上、例えば３６サイクル以上にわたって、２１日間の処置サイクルを継続する。いくつかの実施形態では、２１日間の処置サイクルは、３以下、４以下、５以下、または６以下の４週間の処置サイクルにわたって投与される。任意の特定の対象または対象群に適した処置サイクル数は、当業者、典型的には医師によって決定され得る。いくつかの実施形態では、体重が１００ｋｇを超える対象に対しては、投与される抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、仮に対象の体重が１００ｋｇであった場合に投与される量である。いくつかの実施形態では、体重が１００ｋｇを超える対象に対しては、投与される抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、体重が１００ｋｇを超える対象に対しては、投与される抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、５０ｍｇである。

【0125】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇであり、約１～４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇであり、約１～４週間毎に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0126】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約３．２ｍｇ／ｋｇであり、約１～４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約３．２ｍｇ／ｋｇであり、約１～４週間毎に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0127】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２．７ｍｇ／ｋｇであり、約１～４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２．７ｍｇ／ｋｇであり、約１～４週間毎に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0128】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎（例えば、±３日）に１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0129】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約３週間毎（例えば、±３日）に１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、３週間毎に１回投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0130】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、約２１日間（例えば、±３日）の処置サイクルの１日目に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、２１日間の処置サイクルの１日目に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．１ｍｇ／ｋｇであり、２１日間の処置サイクルの１日目に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0131】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、約２１日間（例えば、±３日）の処置サイクルの１日目に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、２１日間の処置サイクルの１日目に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの用量は、０．５ｍｇ／ｋｇであり、２１日間の処置サイクルの１日目に投与され、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、静脈内注入によって投与される。

【0132】

Ｅ．処置転帰
いくつかの実施形態では、本発明は、対象における免疫応答を調節する方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。本発明はまた、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数と比較して減少する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞の数は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％減少する。本発明はまた、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の活性を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含み、抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性の減少は、抗体－薬物コンジュゲートの投与前の対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性と比較してのものである。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞の活性は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％減少する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、誘導性制御性Ｔ（ｉＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞は、末梢血制御性Ｔ（ｐｂＴｒｅｇ）細胞である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、
軽鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｃＡＣ１０である。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートは、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである。

【0133】

いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートの投与により、ベースラインと比較して、抗体－薬物コンジュゲートの投与後の対象における１つ以上の治療効果が改善される。

【0134】

いくつかの実施形態では、１つ以上の治療効果は、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの時間、無増悪生存期間、全生存、またはそれらの任意の組み合わせである。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、安定である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、部分奏効である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、完全奏効である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、客観的奏効率である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、奏効持続期間である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、奏効までの時間である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、無増悪生存期間である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、全生存である。一実施形態では、１つ以上の治療効果は、がんの退縮である。

【0135】

本明細書で提供される方法または使用または使用のための製品の一実施形態では、処置に対する奏効は、Ｃｈｅｓｏｎ ＢＤ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．３２（２７）：３０５９－６８（２０１４）に記載されているように、節性非ホジキン及びホジキンリンパ腫のためのＬｕｇａｎｏ分類改訂病期分類システムを使用して評価される。いくつかの実施形態では、奏効評価の基準は、以下の表に記載の通りである。

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【0136】

本明細書で提供される方法または使用または使用のための製品の一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートによる処置の有効性は、客観的奏効率を測定することによって評価される。いくつかの実施形態では、客観的奏効率は、最短期間にわたって腫瘍サイズが所定量低減した患者の割合である。いくつかの実施形態では、客観的奏効率は、Ｃｈｅｓｏｎ基準に基づく。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約２０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約３０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約４０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約５０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約６０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約７０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約８５％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約９０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約９５％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約９８％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも約９９％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも２０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも３０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも４０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも５０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも６０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも７０％～８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも８０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも８５％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも９０％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも９５％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも９８％である。一実施形態では、客観的奏効率は、少なくとも９９％である。一実施形態では、客観的奏効率は、１００％である。

【0137】

本明細書に記載される方法または使用または使用のための製品の一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートによる処置に対する奏効は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後の無増悪生存期間の時間を測定することによって評価される。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約６ヶ月の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約１年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約２年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約３年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約４年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約５年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも７ヶ月、少なくとも８ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１０ヶ月、少なくとも１１ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも１８ヶ月、少なくとも２年、少なくとも３年、少なくとも４年、または少なくとも５年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも６ヶ月の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも１年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも２年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも３年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも４年の無増悪生存期間を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも５年の無増悪生存期間を示す。

【0138】

本明細書に記載される方法または使用または使用のための製品の一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートによる処置に対する奏効は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後の全生存の時間を測定することによって評価される。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約６ヶ月の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約１年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約２年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約３年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約４年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約５年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも７ヶ月、少なくとも８ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１０ヶ月、少なくとも１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも１８ヶ月、少なくとも２年、少なくとも３年、少なくとも４年、または少なくとも５年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも６ヶ月の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも１年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも２年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも３年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも４年の全生存を示す。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも５年の全生存を示す。

【0139】

本明細書に記載される方法または使用または使用のための製品の一実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートによる処置に対する奏効は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後の、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間を測定することによって評価される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約６ヶ月である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約１年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約２年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約３年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約４年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも約５年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも７ヶ月、少なくとも８ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１０ヶ月、少なくとも１１ヶ月、少なくとも１２ヶ月、少なくとも１８ヶ月、少なくとも２年、少なくとも３年、少なくとも４年、または少なくとも５年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも６ヶ月である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも１年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも２年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも３年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも４年である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントに対する奏効持続期間は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの投与後、少なくとも５年である。

【0140】

本明細書に記載される方法または使用または使用のための製品のいくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することにより、対象のがん細胞が枯渇する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを投与することにより、がん細胞が、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％枯渇する。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約５％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約１０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約２０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約３０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約４０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約５０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約６０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約７０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約８０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約９０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約９５％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約９９％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、約１００％枯渇している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを投与することにより、がん細胞が、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、少なくとも９％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも９５％、または１００％枯渇する。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも５％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも１０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも２０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも３０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも４０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも５０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも６０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも７０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも８０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも９０％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも９５％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも９９％枯渇している。いくつかの実施形態では、がん細胞は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、１００％枯渇している。

【0141】

ＩＩＩ．組成物
いくつかの態様では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントのいずれかを含む組成物（例えば、医薬組成物及び治療用製剤）もまた、本明細書で提供される。

【0142】

治療用製剤は、所望の純度を有する活性成分を、任意選択の薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と混合することにより、保存用に調製される（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｋｌｉｎｓ，Ｐｕｂ．，Ｇｅｎｎａｒｏ Ｅｄ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．２０００）。

【0143】

許容される担体、賦形剤、または安定剤は、用いられる投薬量及び濃度ではレシピエントに非毒性であり、緩衝液、抗酸化剤（アスコルビン酸、メチオニン、ビタミンＥ、メタ重亜硫酸ナトリウムを含む）、防腐剤、等張化剤、安定剤、金属錯体（例えば、Ｚｎ－タンパク質錯体）、ＥＤＴＡなどのキレート剤、及び／または非イオン性界面活性剤を含む。

【0144】

緩衝液は、特に安定性がｐＨ依存的である場合、治療有効性を最適化する範囲内でｐＨを制御するために使用され得る。緩衝液は、約５０ｍＭ～約２５０ｍＭの範囲の濃度で存在し得る。本発明で使用するのに適した緩衝剤には、有機酸及び無機酸の両方ならびにそれらの塩が含まれる。例えば、クエン酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酢酸塩。更に、緩衝液は、ヒスチジン及びトリメチルアミン塩、例えば、トリスで構成され得る。

【0145】

防腐剤は、微生物増殖を防止するために添加することができ、典型的には、約０．２％～１．０％（ｗ／ｖ）の範囲で存在する。本発明で使用するのに適した防腐剤としては、オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム；塩化ヘキサメトニウム；ベンザルコニウムハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物）、塩化ベンゼトニウム；チメロサール、フェノール、ブチルアルコール、またはベンジルアルコール；アルキルパラベン、例えば、メチルパラベンまたはプロピルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール、３－ペンタノール、及びｍ－クレゾールが挙げられる。

【0146】

「安定剤」として時折知られている等張性剤が、組成物中の液体の等張性を調整または維持するために存在する場合がある。タンパク質及び抗体などの大きな荷電生体分子とともに使用される場合、それらは、アミノ酸側鎖の荷電基と相互作用し、それにより分子間及び分子内相互作用の可能性を低くすることができるため、それらは、「安定剤」と呼ばれることが多い。等張性剤は、他の成分の相対量を考慮して、約０．１重量％～約２５重量％または約１重量％～約５重量％の任意の量で存在し得る。いくつかの実施形態では、等張性剤には、多価糖アルコール、三価以上の糖アルコール、例えば、グリセリン、エリトリトール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール、及びマンニトールが含まれる。

【0147】

更なる賦形剤としては、以下：（１）増量剤、（２）溶解促進剤、（３）安定剤、及び（４）変性または容器壁への付着を防止する薬剤、のうちの１つ以上として機能し得る薬剤が挙げられる。そのような賦形剤としては、多価糖アルコール（上に列挙されるもの）；アミノ酸、例えば、アラニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、リジン、オルニチン、ロイシン、２－フェニルアラニン、グルタミン酸、トレオニンなど；有機糖または糖アルコール、例えば、スクロース、ラクトース、ラクチトール、トレハロース、スタキオース、マンノース、ソルボース、キシロース、リボース、リビトール、ミオイニシトース（ｍｙｏｉｎｉｓｉｔｏｓｅ）、ミオイニシトール（ｍｙｏｉｎｉｓｉｔｏｌ）、ガラクトース、ガラクチトール、グリセロール、シクリトール（例えば、イノシトール）、ポリエチレングリコール；硫黄含有還元剤、例えば、尿素、グルタチオン、チオクト酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリセロール、ａ－モノチオグリセロール、及びチオ硫酸ナトリウム；低分子量タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、ゼラチン、または他の免疫グロブリン；親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン；単糖（例えば、キシロース、マンノース、フルクトース、グルコース）；二糖（例えば、ラクトース、マルトース、スクロース）；三糖、例えば、ラフィノース；ならびに多糖、例えば、デキストリンまたはデキストランが挙げられる。

【0148】

非イオン性界面活性剤または洗浄剤（「湿潤剤」としても知られている）は、治療剤の可溶化を補助するために、かつ撹拌により誘発される凝集から治療用タンパク質を保護するために存在する場合があり、これにより、製剤を、活性治療用タンパク質または抗体の変性を引き起こすことなく剪断面応力に曝露させることも可能になる。非イオン性界面活性剤は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約１．０ｍｇ／ｍｌまたは約０．０７ｍｇ／ｍｌ～約０．２ｍｇ／ｍｌの範囲で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約０．００１％～約０．１％（ｗ／ｖ）または約０．０１％～約０．１％（ｗ／ｖ）または約０．０１％～約０．０２５％（ｗ／ｖ）の範囲で存在する。

【0149】

好適な非イオン性界面活性剤としては、ポリソルベート（２０、４０、６０、６５、８０など）、ポリオキサマー（ｐｏｌｙｏｘａｍｅｒ）（１８４、１８８など）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）ポリオール、ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）、ポリオキシエチレンソルビタンモノエーテル（ＴＷＥＥＮ（登録商標）－２０、ＴＷＥＥＮ（登録商標）－８０など）、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、５０、及び６０、モノステアリン酸グリセロール、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースが挙げられる。使用することができる陰イオン性洗浄剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、及びジオクチルスルホン酸ナトリウムが挙げられる。陽イオン性洗浄剤としては、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムが挙げられる。

【0150】

本明細書に提供されるいくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントを含む製剤は、界面活性剤を含まない（すなわち、界面活性剤不含である）。

【0151】

製剤をｉｎ ｖｉｖｏ投与に使用するためには、それらは滅菌されていなければならない。製剤は、滅菌濾過膜を通した濾過によって滅菌させることができる。本明細書における治療用組成物は、一般に、滅菌アクセスポートを有する容器、例えば、皮下注射針によって穿刺可能なストッパーを有する静脈注射用溶液バッグまたはバイアルに充填される。

【0152】

投与経路は、適切な様式での、例えば、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内、動脈内、病巣内もしくは関節内経路による注射もしくは注入、局所投与、吸入、または徐放もしくは持続放出手段での、公知かつ受け入れられている方法、例えば、単回もしくは複数回のボーラスまたは長期間にわたる注入によるものである。

【0153】

本明細書における製剤はまた、処置されている特定の適応症に対する必要に応じて、２つ以上の活性化合物、好ましくは互いに悪影響を及ぼさない相補的活性を有する活性化合物を含有し得る。あるいは、または加えて、本組成物は、細胞傷害剤、サイトカイン、または増殖阻害剤を含み得る。そのような分子は、好適には、意図される目的のために有効な量で組み合わされて存在する。

【0154】

本発明は、本明細書に記載のＣＤ３０＋制御性Ｔ細胞の数を減少させる方法で使用するための、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの集団を含む組成物を提供する。本発明はまた、本明細書に記載のＣＤ３０＋制御性Ｔ細胞の活性を減少させる方法で使用するための、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートまたはその抗原結合フラグメントの集団を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態では、抗体－薬物コンジュゲートの集団を含む組成物が本明細書で提供され、抗体－薬物コンジュゲートは、カンプトテシンに結合したリンカーを含み、抗体－薬物コンジュゲートは以下の構造：

【化5】

またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、
Ｌは、抗ＣＤ３０抗体ブレンツキシマブなどの抗体であり、
ｚは、２～１２の整数であるか、または２、４、８、もしくは１２であり、
ｐは、１～１６であるか、または２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０であるか、または２、４、もしくは８である。いくつかの実施形態では、ｐは、好ましくは１～１６、１～１２、１～１０、または１～８の範囲の整数である。個々のカンプトテシンコンジュゲートは、カンプトテシンコンジュゲート化合物とも称される場合がある。いくつかの実施形態では、ｐは、１～１６、１～１５、１～１４、１～１３、１～１２、１～１１、１～１０、１～９、１～８、１～７、１～６、１～５、１～４、１～３、１～２、２～１６、２～１５、２～１４、２～１３、２～１２、２～１１、２～１０、２～９、２～８、２～７、２～６、２～５、２～４、２～３、３～１６、３～１５、３～１４、３～１３、３～１２、３～１１、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、３～５、３～４、４～１６、４～１５、４～１４、４～１３、４～１２、４～１１、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、４～５、５～１６、５～１５、５～１４、５～１３、５～１２、５～１１、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、６～１６、６～１５、６～１４、６～１３、６～１２、６～１１、６～１０、６～９、６～８、６～７、７～１６、７～１５、７～１４、７～１３、７～１２、７～１１、７～１０、７～９、７～８、８～１６、８～１５、８～１４、８～１３、８～１２、８～１１、８～１０、８～９、９～１６、９～１５、９～１４、９～１３、９～１２、９～１１、９～１０、１０～１６、１０～１５、１０～１４、１０～１３、１０～１２、１０～１１、１１～１６、１１～１５、１１～１４、１１～１３、１１～１２、１２～１６、１２～１５、１２～１４、１２～１３、１３～１６、１３～１５、１３～１４、１４～１６、１４～１５、または１５～１６の整数である。いくつかの実施形態では、ｐは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６である。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、ｐは２である。いくつかの実施形態では、ｐは３である。いくつかの実施形態では、ｐは４である。いくつかの実施形態では、ｐは５である。いくつかの実施形態では、ｐは６である。いくつかの実施形態では、ｐは７である。いくつかの実施形態では、ｐは８である。いくつかの実施形態では、ｐは９である。いくつかの実施形態では、ｐは１０である。いくつかの実施形態では、ｐは１１である。いくつかの実施形態では、ｐは１２である。いくつかの実施形態では、ｐは１３である。いくつかの実施形態では、ｐは１４である。いくつかの実施形態では、ｐは１５である。いくつかの実施形態では、ｐは１６である。いくつかの実施形態では、集団は、抗体－薬物コンジュゲートの各々についてｐが１～１６まで変動する、抗体－薬物コンジュゲートの混合集団である。いくつかの実施形態では、集団は、抗体－薬物コンジュゲートの各々が同じｐの値を有する、抗体－薬物コンジュゲートの均一集団である。

【0155】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む組成物であって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物は、１つ以上の有害事象をなくすため、またはその重症度を低減させるために、１つ以上の治療剤と共投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む組成物であって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物は、有害事象の発生を予防するためまたは有害事象の重症度を低減させるために、１つ以上の治療剤と共投与される。

【0156】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む組成物であって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物は、１つまたは追加の治療剤と共投与される。いくつかの実施形態では、共投与は、同時または逐次的である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、１つ以上の追加の治療剤と同時に投与される。いくつかの実施形態では、同時とは、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び１つ以上の治療剤が、約１時間未満の間隔で、例えば、約３０分未満の間隔、約１５分未満の間隔、約１０分未満の間隔、または約５分未満の間隔で対象に投与されることを意味する。いくつかの実施形態では、同時とは、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び１つ以上の治療剤が、１時間未満の間隔で、例えば、３０分未満の間隔、１５分未満の間隔、１０分未満の間隔、または５分未満の間隔で対象に投与されることを意味する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、１つ以上の追加の治療剤と逐次的に投与される。いくつかの実施形態では、逐次投与は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び１つ以上の治療剤が、少なくとも１時間間隔、少なくとも２時間間隔、少なくとも３時間間隔、少なくとも４時間間隔、少なくとも５時間間隔、少なくとも６時間間隔、少なくとも７時間間隔、少なくとも８時間間隔、少なくとも９時間間隔、少なくとも１０時間間隔、少なくとも１１時間間隔、少なくとも１２時間間隔、少なくとも１３時間間隔、少なくとも１４時間間隔、少なくとも１５時間間隔、少なくとも１６時間間隔、少なくとも１７時間間隔、少なくとも１８時間間隔、少なくとも１９時間間隔、少なくとも２０時間間隔、少なくとも２１時間間隔、少なくとも２２時間間隔、少なくとも２３時間間隔、少なくとも２４時間間隔、少なくとも２日間隔、少なくとも３日間隔、少なくとも４日間隔、少なくとも５日間隔、少なくとも５日間隔、少なくとも７日間隔、少なくとも２週間隔、少なくとも３週間隔、または少なくとも４週間隔で投与されることを意味する。

【0157】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む組成物であって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物は、１つ以上の有害事象をなくすため、またはその重症度を低減させるために、１つ以上の治療剤と共投与される。いくつかの実施形態では、共投与は、同時または逐次的である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、１つ以上の有害事象をなくすため、またはその重症度を低減させるために、１つ以上の治療剤と同時に投与される。いくつかの実施形態では、同時とは、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート、及び１つ以上の有害事象をなくすためまたはその重症度を低減させるための１つ以上の治療剤が、約１時間未満の間隔で、例えば、約３０分未満の間隔、約１５分未満の間隔、約１０分未満の間隔、または約５分未満の間隔で対象に投与されることを意味する。いくつかの実施形態では、同時とは、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート、及び１つ以上の有害事象をなくすためまたはその重症度を低減させるための１つ以上の治療剤が、１時間未満の間隔で、例えば、３０分未満の間隔、１５分未満の間隔、１０分未満の間隔、または５分未満の間隔で対象に投与されることを意味する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、１つ以上の有害事象をなくすため、またはその重症度を低減させるために、１つ以上の治療剤と逐次的に投与される。いくつかの実施形態では、逐次投与は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲート及び１つ以上の治療剤が、少なくとも１時間間隔、少なくとも２時間間隔、少なくとも３時間間隔、少なくとも４時間間隔、少なくとも５時間間隔、少なくとも６時間間隔、少なくとも７時間間隔、少なくとも８時間間隔、少なくとも９時間間隔、少なくとも１０時間間隔、少なくとも１１時間間隔、少なくとも１２時間間隔、少なくとも１３時間間隔、少なくとも１４時間間隔、少なくとも１５時間間隔、少なくとも１６時間間隔、少なくとも１７時間間隔、少なくとも１８時間間隔、少なくとも１９時間間隔、少なくとも２０時間間隔、少なくとも２１時間間隔、少なくとも２２時間間隔、少なくとも２３時間間隔、少なくとも２４時間間隔、少なくとも２日間隔、少なくとも３日間隔、少なくとも４日間隔、少なくとも５日間隔、少なくとも５日間隔、少なくとも７日間隔、少なくとも２週間隔、少なくとも３週間隔、または少なくとも４週間隔で投与されることを意味する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートは、１つ以上の有害事象をなくすため、またはその重症度を低減させるために、１つ以上の治療剤の前に投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の有害事象をなくすためまたはその重症度を低減させるための１つ以上の治療剤は、本明細書に記載の抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートの前に投与される。

【0158】

ＩＶ．製造品及びキット
別の態様では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む製造品またはキットであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、製造品またはキットが提供される。製造品またはキットは、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートの、本発明の方法における使用上の指示を更に含み得る。したがって、特定の実施形態では、製造品またはキットは、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させるための方法であって、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む有効量の抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含む方法における、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体－薬物コンジュゲートの使用上の指示を含む。他の実施形態では、製造品またはキットは、対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の活性を減少させるための方法であって、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む有効量の抗体－薬物コンジュゲートを対象に投与することを含む方法における、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体－薬物コンジュゲートの使用上の指示を含む。いくつかの実施形態では、対象は、がんを有する。いくつかの実施形態では、がんは、血液癌である。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、または菌状息肉腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がんは、ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）である。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬは、非ＧＣＢである。いくつかの実施形態では、がんは、未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、全身性未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、未分化大細胞リンパ腫は、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、成熟Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、非ホジキンリンパ腫は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）である。いくつかの実施形態では、がんは、末梢Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、末梢Ｔ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、がんは、菌状息肉腫である。いくつかの実施形態では、がんは、非血液癌である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、癌腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、肉腫である。いくつかの実施形態では、非血液癌は、固形腫瘍である。いくつかの実施形態では、がんは、ＣＤ３０＋癌であり、他の実施形態では、がんは、ＣＤ３０－癌である。いくつかの実施形態では、がんは、進行期がんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、ステージ３またはステージ４のがんである。いくつかの実施形態では、進行期がんは、転移性がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置に応答しなかった。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置中に疾患進行を経験した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために同種幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんを処置するために自家幹細胞移植を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、幹細胞移植後に再発した。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＡＲ－Ｔ治療を受けたことがある。いくつかの実施形態では、対象は、ＣＡＲ－Ｔ治療後に再発した。いくつかの実施形態では、がんは、再発がんである。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにがんの処置を受けたことがない。いくつかの実施形態では、対象は、これまでにＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートで処置されたことがない。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。

【0159】

製造品またはキットは、容器を更に含んでもよい。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル（例えば、二重チャンババイアル）、シリンジ（単一または二重チャンバシリンジなど）、及び試験管が挙げられる。いくつかの実施形態では、容器はバイアルである。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよい。容器は製剤を保持する。

【0160】

製造品またはキットは、容器上にあるかまたは容器に付随するラベルまたは添付文書を更に含んでもよく、製剤の再構成及び／または使用に関する指図を示してもよい。ラベルまたは添付文書は、製剤が皮下、静脈内（例えば、静脈内注入）、または本明細書に記載の対象のがんを処置するための他の投与形態に有用であるかまたはそれが意図されていることを更に示してもよい。製剤を保持する容器は、使い切りバイアルであってもよく、または再構成された製剤の反復投与が可能となる複数回使用バイアルであってもよい。製造品またはキットは、好適な希釈剤を含む第２の容器を更に含んでもよい。製造品またはキットは、他の緩衝液、希釈剤、フィルタ、針、シリンジ、及び使用上の指示を有する添付文書を含む、商業的視点、治療的視点、及び使用者の視点から望ましい他の物質を更に含んでもよい。

【0161】

本明細書における製造品またはキットは、任意選択で、第２の医薬品を含む容器を更に含み（ここで、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体－薬物は第１の薬剤である）、製造品またはキットは、有効量の第２の医薬品で対象を処置するためのラベルまたは添付文書上の指示を更に含む。いくつかの実施形態では、ラベルまたは添付文書は、第１及び第２の医薬品が、本明細書に記載されるように逐次的または同時に投与されるべきであることを示す。

【0162】

いくつかの実施形態では、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、抗体－薬物コンジュゲートが、本明細書に記載のカンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートは、凍結乾燥粉末として容器内に存在する。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、活性剤の量が示された気密封止容器、例えば、バイアル、アンプル、またはサシェ中にある。医薬が注射によって投与される場合、成分が投与前に混合され得るように、注射用滅菌水または食塩水のアンプルを、例えば、任意選択でキットの一部として提供することができる。そのようなキットには、必要に応じて、当業者には容易に明らかであるように、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を含む容器、追加の容器などの、様々な従来の薬学的構成要素のうちの１つ以上を更に含めることができる。投与される成分の量、投与に関する指針、及び／または成分の混合に関する指針を示す、添付文書またはラベルのいずれかの印刷された指示もキットに含めることができる。

【0163】

本発明は、以下の実施例を参照することによってより完全に理解される。しかしながら、それらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本明細書に記載の実施例及び実施形態が例証のみを目的とするものであり、それを考慮した様々な修正または変更が当業者に提案され、本出願の趣旨及び範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであることが理解される。

【0164】

実施形態の列挙
１．対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の数を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与することを含み、前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記方法。

【0165】

２．ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与前の前記対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の数と比較して減少する、実施形態１に記載の方法。

【0166】

３．対象におけるＣＤ３０^＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の活性を減少させる方法であって、抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与することを含み、前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記方法。

【0167】

４．ＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性の減少が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与前の前記対象におけるＣＤ３０^＋Ｔｒｅｇ細胞の活性と比較してのものである、実施形態３に記載の方法。

【0168】

５．前記ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞が、誘導性制御性Ｔ（ｉＴｒｅｇ）細胞である、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。

【0169】

６．前記ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ細胞が、末梢血制御性Ｔ（ｐｂＴｒｅｇ）細胞である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。

【0170】

７．前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、
（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。

【0171】

８．前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。

【0172】

９．前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。

【0173】

１０．前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載の方法。

【0174】

１１．前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。

【0175】

１２．前記抗体－薬物コンジュゲートの前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントが、ｃＡＣ１０である、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。

【0176】

１３．前記抗体－薬物コンジュゲートが、式（ＩＣ）：

【化6】

のカンプトテシンコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を形成する、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、式中、
Ｌは、前記抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
ｙは、１、２、３、もしくは４であるか、または１もしくは４であり、
ｚは、２～１２の整数であるか、または２、４、８、もしくは１２であり、
ｐは、１～１６であるか、または２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０であるか、または２、４、もしくは８である、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0177】

１４．ｙが１である、実施形態１３に記載の方法。

【0178】

１５．ｚが８である、実施形態１３または実施形態１４に記載の方法。

【0179】

１６．ｐが８である、実施形態１３～１５のいずれか１つに記載の方法。

【0180】

１７．前記抗体－薬物コンジュゲートが、ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃである、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。

【0181】

１８．前記抗体－薬物コンジュゲートが、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。

【0182】

１９．前記抗体－薬物コンジュゲートが、０．１ｍｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、実施形態１８に記載の方法。

【0183】

２０．前記抗体－薬物コンジュゲートが、約０．１ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、実施形態１８に記載の方法。

【0184】

２１．前記抗体－薬物コンジュゲートが、約０．５ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で投与される、実施形態１８に記載の方法。

【0185】

２２．前記抗体－薬物コンジュゲートが、約３週間毎に１回、前記対象に投与される、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の方法。

【0186】

２３．前記抗体－薬物コンジュゲートが、３週間毎に１回、前記対象に投与される、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の方法。

【0187】

２４．前記抗体－薬物コンジュゲートが、約２１日間の処置サイクルの約１日目に前記対象に投与される、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。

【0188】

２５．前記抗体－薬物コンジュゲートが、２１日間の処置サイクルの１日目に前記対象に投与される、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。

【0189】

２６．前記抗体－薬物コンジュゲートが、静脈内注入によって投与される、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の方法。

【0190】

２７．顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）の前記対象への投与を更に含む、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の方法。

【0191】

２８．前記Ｇ－ＣＳＦが、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与の１～３日後に投与される、実施形態２７に記載の方法。

【0192】

２９．前記Ｇ－ＣＳＦが、フィルグラスチム、ＰＥＧ－フィルグラスチム、レノグラスチム、及びｔｂｏ－フィルグラスチムからなる群から選択される、実施形態２７または実施形態２８に記載の方法。

【0193】

３０．免疫応答を調節することができる１つ以上の追加の治療剤を投与することを更に含む、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の方法。

【0194】

３１．前記対象が、がんを有する、実施形態１～３０のいずれか１つに記載の方法。

【0195】

３２．前記がんが、血液癌である、実施形態３１に記載の方法。

【0196】

３３．前記がんが、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、または菌状息肉腫からなる群から選択される、実施形態３１または実施形態３２に記載の方法。

【0197】

３４．前記がんが、ホジキンリンパ腫である、実施形態３３に記載の方法。

【0198】

３５．前記ホジキンリンパ腫が、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）である、実施形態３４に記載の方法。

【0199】

３６．前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、実施形態３３に記載の方法。

【0200】

３７．前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、実施形態３６に記載の方法。

【0201】

３８．前記ＤＬＢＣＬが、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）である、実施形態３７に記載の方法。

【0202】

３９．前記ＤＬＢＣＬが、非ＧＣＢである、実施形態３７に記載の方法。

【0203】

４０．前記がんが、未分化大細胞リンパ腫である、実施形態３３に記載の方法。

【0204】

４１．前記未分化大細胞リンパ腫が、全身性未分化大細胞リンパ腫である、実施形態４０に記載の方法。

【0205】

４２．前記未分化大細胞リンパ腫が、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫である、実施形態４０に記載の方法。

【0206】

４３．前記非ホジキンリンパ腫が、成熟Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態３６に記載の方法。

【0207】

４４．前記非ホジキンリンパ腫が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）である、実施形態３６に記載の方法。

【0208】

４５．前記がんが、末梢Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態３３に記載の方法。

【0209】

４６．前記末梢Ｔ細胞リンパ腫が、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である、実施形態４５に記載の方法。

【0210】

４７．前記がんが、菌状息肉腫である、実施形態３３に記載の方法。

【0211】

４８．前記がんが、非血液癌である、実施形態３１に記載の方法。

【0212】

４９．前記非血液癌が、癌腫である、実施形態４８に記載の方法。

【0213】

５０．前記非血液癌が、肉腫である、実施形態４８に記載の方法。

【0214】

５１．前記非血液癌が、固形腫瘍である、実施形態４８に記載の方法。

【0215】

５２．前記がんが、進行期がんである、実施形態３１～５１のいずれか１つに記載の方法。

【0216】

５３．前記進行期がんが、ステージ３またはステージ４のがんである、実施形態５２に記載の方法。

【0217】

５４．前記進行期がんが、転移性がんである、実施形態５２または実施形態５３に記載の方法。

【0218】

５５．前記対象が、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置に応答しなかった、実施形態３１～５４のいずれか１つに記載の方法。

【0219】

５６．前記対象が、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置後に再発した、実施形態３１～５４のいずれか１つに記載の方法。

【0220】

５７．前記対象が、これまでに１つ以上の治療剤で処置されており、処置中に疾患進行を経験した、実施形態３１～５４のいずれか１つに記載の方法。

【0221】

５８．前記対象が、これまでに前記がんを処置するために同種幹細胞移植を受けたことがある、実施形態３１～５７のいずれか１つに記載の方法。

【0222】

５９．前記対象が、これまでに前記がんを処置するために自家幹細胞移植を受けたことがある、実施形態３１～５７のいずれか１つに記載の方法。

【0223】

６０．前記対象が、幹細胞移植後に再発した、実施形態５８または実施形態５９に記載の方法。

【0224】

６１．前記対象が、これまでにＣＡＲ－Ｔ治療を受けたことがある、実施形態３１～６０のいずれか１つに記載の方法。

【0225】

６２．前記対象が、ＣＡＲ－Ｔ治療後に再発した、実施形態６１に記載の方法。

【0226】

６３．前記がんが、再発がんである、実施形態３１～６２のいずれか１つに記載の方法。

【0227】

６４．前記対象が、これまでに前記がんの処置を受けたことがない、実施形態３１～５４のいずれか１つに記載の方法。

【0228】

６５．前記対象が、これまでにＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートで処置されたことがない、実施形態３１～６４のいずれか１つに記載の方法。

【0229】

６６．前記対象のがん細胞の少なくとも１％が、ＣＤ３０を発現する、実施形態３１～６５のいずれか１つに記載の方法。

【0230】

６７．前記がんが、ＣＤ３０－癌である、実施形態４８～６５のいずれか１つに記載の方法。

【0231】

６８．前記抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与することにより、がん細胞が、前記抗体－薬物コンジュゲートを前記対象に投与する前のがん細胞の量と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％枯渇する、実施形態３１～６７のいずれか１つに記載の方法。

【0232】

６９．前記対象における１つ以上の治療効果が、ベースラインと比較して、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後に改善される、実施形態３１～６８のいずれか１つに記載の方法。

【0233】

７０．前記１つ以上の治療効果が、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの時間、無増悪生存期間、及び全生存からなる群から選択される、実施形態６９に記載の方法。

【0234】

７１．前記客観的奏効率が、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％である、実施形態３１～７０のいずれか１つに記載の方法。

【0235】

７２．前記対象が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の無増悪生存期間を示す、実施形態３１～７１のいずれか１つに記載の方法。

【0236】

７３．前記対象が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年の全生存を示す、実施形態３１～７２のいずれか１つに記載の方法。

【0237】

７４．前記コンジュゲートに対する前記奏効持続期間が、前記抗体－薬物コンジュゲートの投与後、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約５ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約７ヶ月、少なくとも約８ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１０ヶ月、少なくとも約１１ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、少なくとも約３年、少なくとも約４年、または少なくとも約５年である、実施形態３１～７３のいずれか１つに記載の方法。

【0238】

７５．前記対象が、ヒトである、実施形態１～７４のいずれか１つに記載の方法。

【0239】

７６．ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートを含む医薬組成物であって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含み、前記組成物が、実施形態１～７５のいずれか１つに記載の方法で使用するためのものである、前記医薬組成物。

【0240】

７７．キットであって、ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートであって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、カンプトテシンまたはその機能的類似体もしくはその機能的誘導体にコンジュゲートした抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、前記ＣＤ３０に結合する抗体－薬物コンジュゲートと、実施形態１～７５のいずれか１つに記載の方法で前記キットを使用するための指示と、を含む、前記キット。

【実施例】

【0241】

実施例１：抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートはｉｎ ｖｉｔｒｏでＣＤ３０＋制御性Ｔ細胞を枯渇させた
抗ＣＤ３０抗体－薬物コンジュゲートＳＧＮ－ＣＤ３０ＣがＣＤ３０＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）を枯渇させる能力を、ｉｎ ｖｉｔｒｏで評価した。誘導性制御性Ｔ細胞（ｉＴｒｅｇ）を、５０ｎｇ／ｍｌ ＴＧＦβ１（Ｒ＆Ｄ、カタログ番号１００－Ｂ）、５０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－２（Ｒ＆Ｄ、カタログ番号２０２－ＩＬ／ＣＦ）、及びＬｉｐｉｄ Ｍｉｘｔｕｒｅ １（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｌ０２８８－１００ｍｌ）の１：１００希釈物を補充したＸ－Ｖｉｖｏ １５培地（Ｌｏｎｚａ、カタログ番号０４－４１８Ｑ）中で、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ、カタログ番号１３０－０９５－３４５）とともに、ビーズ：細胞比１：２０で、３７℃、５％ＣＯ_２で６日間にわたり、正常ドナー２名の凍結保存ＣＤ４^＋Ｔ細胞（Ｃｅｌｌｅｒｏ，Ｂｏｔｈｅｌｌ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、カタログ番号１０２３）から分化させ、続いてＸ－Ｖｉｖｏ １５培地単独中で２日間休止させた。次に、分化させたｉＴｒｅｇを、免疫表現型決定を行ってから、生死判定色素及び蛍光標識抗ヒトＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、及びＦｏｘｐ３（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ及びＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞傷害性アッセイを行い、Ａｔｔｕｎｅ ＮｘＴ Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で分析した。分化後、ｉＴｒｅｇ集団は、ＣＤ２５^＋ＦｏｘＰ３^＋が３８％及び５３％であった。追加の３名の正常ドナーからの誘導性Ｔｒｅｇも、Ｃｅｌｌｅｒｏに直接発注した（カタログ番号１０４２）。

【0242】

正常ドナー５名からの凍結保存誘導性Ｔｒｅｇ、及び正常ドナー２名からのＣＤ４^＋ＣＤ１２７^ｌｏｗＣＤ２５^＋末梢血Ｔｒｅｇ（Ｃｅｌｌｅｒｏ及びＳｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を洗浄し、１０％ＦＢＳを含有するＲＰＭＩ １６４０培地に再懸濁させ、ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（ビーズ：細胞比１：４）及び１０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－２とともに、９６ウェル丸底プレートで、３７℃、５％ＣＯ_２で４～５日間にわたり、ｃＡＣ１０－７７８２または非特異的対照ｈＩｇＧ－７７８２の滴定下で培養した。インキュベーション終了時に、細胞を洗浄し、Ｚｏｍｂｉｅ Ａｑｕａ生死判定色素及びＣＤ３０ ＰＥ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）で染色し、Ａｔｔｕｎｅ Ｎｘｔフローサイトメーターを使用して総生細胞数とＣＤ３０^＋生細胞数の両方を決定した。アッセイ終了時に、未処置の誘導性Ｔｒｅｇは、ＣＤ３０^＋が３７～８０％であり、末梢Ｔｒｅｇは、ＣＤ３０^＋が３３～６８％であった。

【0243】

ＳＧＮ－ＣＤ３０Ｃは、非結合性の対照抗体－薬物コンジュゲートと比較して、総ＣＤ３０^＋ ｉＴｒｅｇ（図１Ａ）及び末梢血ＣＤ３０＋Ｔｒｅｇ（図１Ｂ）の用量依存的低減を推進した。細胞数は、未処置対照に対するパーセントとして示している。

【図1A】

【図1B】

【配列表】

2023551894000001.app

【国際調査報告】