特表 2023-553232 黄斑色素の光安定性の模倣

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2023-12-21

(54)【発明の名称】黄斑色素の光安定性の模倣

(51)【国際特許分類】

   G02B 5/22 20060101AFI20231214BHJP

   G02C 7/04 20060101ALI20231214BHJP

   G02C 7/10 20060101ALI20231214BHJP

   C09B 5/34 20060101ALI20231214BHJP

   A61F 2/16 20060101ALI20231214BHJP

   C07D 219/06 20060101ALI20231214BHJP

   C08F 220/00 20060101ALI20231214BHJP

   C08F 290/06 20060101ALI20231214BHJP

【ＦＩ】

G02B5/22

G02C7/04

G02C7/10

C09B5/34

A61F2/16

C07D219/06

C08F220/00

C08F290/06

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2022574488

(86)(22)【出願日】2021-12-01

(85)【翻訳文提出日】2022-12-02

(86)【国際出願番号】 IB2021061175

(87)【国際公開番号】W WO2022130089

(87)【国際公開日】2022-06-23

(31)【優先権主張番号】63/127,382

(32)【優先日】2020-12-18

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】17/456,659

(32)【優先日】2021-11-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】510294139

【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．

【住所又は居所原語表記】７５００ Ｃｅｎｔｕｒｉｏｎ Ｐａｒｋｗａｙ， Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ， ＦＬ ３２２５６， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】マハデバン・シブクマル

【テーマコード（参考）】

2H006

2H148

4C097

4J100

4J127

【Ｆターム（参考）】

2H006BB00

2H006BE05

2H148CA04

2H148CA09

2H148CA14

2H148CA20

4C097AA25

4C097BB01

4C097DD01

4C097SA10

4J100AL08P

4J100AL08R

4J100AL08S

4J100AL09Q

4J100AL66Q

4J100AM19Q

4J100BA02P

4J100BA03P

4J100BA03R

4J100BA05S

4J100BA08Q

4J100BA34S

4J100BA40S

4J100BA72P

4J100BA80P

4J100BA81P

4J100BC43R

4J100BC65S

4J100BC73R

4J100DA37

4J100DA65

4J100FA03

4J100FA18

4J100JA34

4J127AA03

4J127AA04

4J127BB021

4J127BB101

4J127BB221

4J127BC021

4J127BC151

4J127BD291

4J127BG381

4J127BG38Y

4J127CB151

4J127CB152

4J127CB153

4J127CB284

4J127CC034

4J127CC093

4J127CC134

4J127CC232

4J127CC254

4J127CC264

4J127CC294

4J127CC351

4J127DA41

4J127EA12

4J127EA13

4J127FA24

4J127FA25

4J127FA26

4J127FA27

4J127FA28

(57)【要約】

可視光吸収化合物が記載される。本化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、光安定性である。本化合物は、熱的にも安定である。本化合物は、光安定性と熱安定性とを維持しながら黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模倣する。本化合物は、眼科用装置を含む種々の物品に使用されてもよい。式（Ｉ）：
【化１】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、光安定的であり、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、化合物。

【請求項2】

前記可視光吸収極大は、４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

前記可視光吸収極大における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、請求項１～２のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項4】

光安定性が、前記可視光吸収極大における、２０％以下の吸光度の損失を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項5】

４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、黄斑色素よりも光安定的であり、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、化合物。

【請求項6】

発色団を含む化合物であって、前記発色団が、式Ｉ：

【化1】

の下部構造を有し、
式中、ＥＷＧは、電子求引基であり、前記化合物が、４４０ｎｍ～４８０ｎｍの範囲の可視光吸収極大を有する、化合物。

【請求項7】

ＥＷＧが、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、請求項６に記載の化合物。

【請求項8】

ＥＷＧがシアノである、請求項６～７のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項9】

式ＩＩ：

【化2】

のものであり、
式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、なお、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、それらは出現ごとに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロで置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、なお、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基である、請求項６に記載の化合物。

【請求項10】

【化3】

である、請求項６に記載の化合物。

【請求項11】

前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、光安定的である、請求項６～１０のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項12】

前記可視光吸収極大は、４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、請求項１１に記載の化合物。

【請求項13】

前記可視光吸収極大における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、請求項１１～１２のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項14】

光安定性が、前記可視光吸収極大における、２０％以下の吸光度の損失を含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項15】

前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、黄斑色素よりも光安定的である、請求項６～１４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項16】

少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、請求項６～１５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項17】

請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物を含む眼科用装置。

【請求項18】

前記眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物と、を含む反応性混合物の重合反応生成物である、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。

【請求項19】

（ａ）鉱物材料若しくは有機材料、又はこれらの組み合わせと、（ｂ）請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物と、を含む、眼鏡又はサングラスのレンズ。

【請求項20】

熱的に安定である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項21】

式ＩＩ：

【化4】

の化合物を製造する方法であって、
式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、なお、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、それらは出現ごとに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロで置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、なお、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基であり、
前記方法は、
式ＩＩ－Ａ：

【化5】

のＮ－置換アクリドンを提供することと；
前記Ｎ－置換アクリドンを、トリフェニルホスフィンジブロミドと、式：

【化6】

の試薬とで処理することと；
式ＩＩの前記化合物を単離することと、
を含む、方法。

【請求項22】

ＥＷＧは、ＣＮである、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

ｍ及びｎは、０である、請求項２１～２２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項24】

Ｒは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである、請求項２１～２３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項25】

Ｔは、ＮＲ^６である、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項26】

式ＩＩの前記化合物は、

【化7】

である、請求項２１に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年１２月１８日出願された米国仮特許出願第６３／１２７，３８２号の優先権を主張する、２０２１年１１月２９日に出願された米国特許出願第１７／４５６，６５９号の優先権を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、可視光吸収剤に関する。より具体的には、本発明は、光安定性を維持しながら黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模倣する化合物に関する。本化合物は、眼科用装置を含む種々の物品に使用されてもよい。

【背景技術】

【0003】

ヒトの眼組織は、黄斑色素（ＭＰ）として一括して知られる、食物由来カロテノイド（カロチノイド）のルテイン（Ｌ）及びゼアキサンチン（Ｚ）を含有する。例えば、短波長（青色光）フィルタとして、また強力な酸化防止剤として、ＭＰの利点を記載しているいくつかの報告がなされてきた。ＭＰはまた、年齢に関連した黄斑変性症（ＡＭＤ）に対する保護的役割を担う、と考えられている（Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ，Ｐ．Ｓ．，Ｌｉ，Ｂ．，Ｖａｃｈａｌｉ，Ｐ．Ｐ．，Ｇｏｒｕｓｕｐｕｄｉ，Ａ．，Ｓｈｙａｍ，Ｒ．，Ｈｅｎｒｉｋｓｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｎｏｌａｎ，Ｊ．Ｍ．Ｐｒｏｇ．Ｒｅｔｉｎ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．２０１６，５０，３４－６６；Ｂｅａｔｔｙ，Ｓ．，Ｂｏｕｌｔｏｎ，Ｍ．，Ｋｏｈ，Ｈ－Ｈ．，Ｍｕｒｒａｙ，Ｉ，Ｊ．Ｂｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ １９９９，８３，８６７－８７７）。黄斑色素は、光応力回復時間、視力低下グレアコントラスト閾値の低減、及び視覚的不快感の低減と著しく相関関係があるということが、更に判明している（Ｓｔｒｉｎｇｈａｍ，Ｊ．Ｍ．，Ｇａｒｃｉａ．，Ｐ．Ｖ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ａ．，ＭｃＬｉｎ，Ｌ，Ｎ．，Ｆｏｕｔｃｈ，Ｂ．Ｋ．ＩＯＶＳ，２０１１，５２（１０）７４０６－７４１５）。

【0004】

黄斑色素に関連する化学物質は、広範な不飽和を有し、光励起時にオレフィン異性化及び酸化に非常に反応性であるカロチノイド誘導体である。カロチノイドが提供する酸化防止保護機構は本質的に犠牲的であり、ｐｉ系の励起は、その励起状態とトリプレット酸素との反応をもたらし、それによって、眼の環境におけるその他の感光性化合物の励起及び反応を保護／制限する。例えば、Ｒｉｂｅｉｒｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１２０，ｐｐ．６８１－６９９（２０１８）；Ｂｕｒｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．９２，ｐｐ．３０５－３１６（２０１４）；Ｔｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｉｌ Ｐａｌｍ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．ＩＩ Ｎｏ．１，ｐｐ．６２－７８（Ｊｕｎｅ１９９９）；Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｌｏｓ Ｏｎｅ，Ｖｏｌ．９（１０），ｐｐ．１－１０（２０１４）；及びＢｏｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．５０，ｐｐ．５１５－５３２（２０１０）を参照のこと。

【0005】

眼の保護を提供する目的で黄斑色素を製品に組み込むことが望ましいが、カロチノイドの安定性（熱、酸化、及び光化学）の全体的な欠如は、このような製品の開発に非常に高い障害をもたらす。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

したがって、黄斑色素の光吸収特性を模倣する新たな安定性の材料が開発された場合には、有意な進歩であろう。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明は、４００～５００ｎｍの波長範囲の光を吸収し、黄斑色素の吸収スペクトルを実質的に模倣する吸収スペクトルを有する化合物に関する。このような化合物はまた、例えば、ＩＣＨ Ｑ１Ｂに記載されているものと類似の条件に曝露された際に、吸収特性の変化／損失に関して測定される場合であっても光安定性である。なお、化合物は、４００ｎｍ～５００ｎｍの範囲内の所望の波長で高い吸光係数を示す場合があり、したがって、低濃度で使用されて、それらの光吸収効果を提供してよい。更に、この化合物は熱的に安定的である。本明細書に記載された化合物は、例えば、眼科用装置において使用されて、例えば、着用者の黄斑色素光学密度（ＭＰＯＤ）を補うことができる。

【0008】

したがって、一態様では、本発明は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び可視光吸収極大において、少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、しかも光安定的である化合物を提供する。化合物は、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を示してもよい。

【0009】

別の態様では、本発明は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大を有し、かつ可視光吸収極大において、少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、黄斑色素よりも光安定的な化合物を提供する。化合物は、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を示してもよい。

【0010】

更なる一態様では、本発明は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、熱安定的な化合物を提供する。化合物は、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を示してもよい。

【0011】

別の一態様では、本発明は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び可視光吸収極大において、少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、黄斑色素よりも熱的に安定的である化合物を提供する。化合物は、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を示してもよい。

【0012】

更なる態様では、本発明は、発色団を含む化合物を提供し、その発色団は式Ｉ：

【0013】

【化1】

の下部構造を有し、ＥＷＧは、電子求引基である。化合物は、４４０～４８０ｎｍ、又は４５０～４７５ｎｍ、又は４６０～４７０ｎｍの範囲に可視光吸収極大を示し得る。

【0014】

また更なる一態様では、本発明は、本明細書に記載された化合物を含む眼科用装置を提供する。

【0015】

また別の更なる態様では、本発明は、本明細書に記載された化合物を製造する方法を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】黄斑色素の文献におけるスペクトルに重ね合わせた、本発明の化合物Ａ及び化合物Ｂの、０．１ｍＭメタノール溶液の、ＵＶ－ＶＩＳ吸光スペクトルを示す。

【図2】化合物Ｂから調製されたコンタクトレンズの、ＵＶ－ＶＩＳ透過スペクトルを示す。

【図3】熱ストレス又は光ストレス処理の前後の化合物Ｂから調製されたコンタクトレンズの、ＵＶ－ＶＩＳ透過スペクトルを示す。

【発明を実施するための形態】

【0017】

本発明は、以下の説明に記載されている構造又はプロセス工程の詳細に限定されるものではないことを理解されたい。本発明は他の実施形態が可能であり、本明細書に記載の教示を用いた様々な方法によって実行又は実施することが可能である。

【0018】

本開示において使用される用語に関しては、以下の定義が提供される。

【0019】

別段の定めがある場合を除き、本明細書で用いられる全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者が一般に理解するものと同じ意味を有する。ポリマーの定義は、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ，ＩＵＰＡＣ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ２００８，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ：Ｒｉｃｈａｒｄ Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊａｒｏｓｌａｖ Ｋａｈｏｖｅｃ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｓｔｅｐｔｏ，Ｅｄｗａｒｄ Ｓ．Ｗｉｌｋｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｈｅｓｓ，Ｔａｔｓｕｋｉ Ｋｉｔａｙａｍａ，ａｎｄ Ｗ．Ｖａｌ Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示される定義に一致する。本明細書において言及される刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は全て、参照により本明細書に組み込まれる。

【0020】

本明細書で使用するとき、「（メタ）」という用語は、任意選択のメチル置換を意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリレート及びアクリレートの両方を意味する。

【0021】

どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてもよいことを理解すべきである。したがって、ある構造が置換基Ｒ^＊及びＲ^＊＊を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９とおりの組み合わせが開示されるということになる。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。

【0022】

一般式［^＊＊＊］_ｎにおける「ｎ」などの下付き文字が、ポリマーの化学式における繰り返し単位の数を表示するために使用されるとき、式は、高分子の数平均分子量を表すと解釈すべきである。

【0023】

「個体」という用語は、ヒト及び脊椎動物を含む。

【0024】

「生物医学用デバイス」という用語は、哺乳類の組織又は体液の中又は上のいずれか、好ましくは、ヒトの組織又は体液の中又は上のいずれかにおいて用いられるように設計されている、任意の物品を指す。これらのデバイスの例としては、創傷包帯、シーラント、組織補填体、薬物送達システム、コーティング、癒着防止バリア、カテーテル、インプラント、ステント、並びに眼内レンズ及びコンタクトレンズなどの眼科用デバイスが挙げられるが、これらに限定されない。生物医学用デバイスは、眼科用デバイス、具体的にはコンタクトレンズ、最も具体的にはシリコーンヒドロゲル又は従来のヒドロゲルから作製されるコンタクトレンズであってもよい。

【0025】

「眼の表面」という用語は、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管、及びマイボーム腺の表面及び腺上皮、並びにそれらの先端及び基部マトリクス、点、並びに神経支配による上皮の連続性と内分泌系及び免疫系との両方によって機能的システムとして連結されている瞼を含む隣接した又は関連する構造を含む。

【0026】

用語「眼科用装置」とは、眼若しくは眼の任意の一部（眼の表面を含む）の中又は上に存在する任意の光学装置を意味する。これらのデバイスは、光学補正、外見向上、視力強化、治療効果（例えば、包帯として）、若しくは医薬成分及び栄養補助成分などの活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼科用デバイスの例としては、限定されるものではないが、レンズ、光学及び眼挿入物（限定されるものではないが、涙点プラグを含む）などが挙げられる。「レンズ」は、眼鏡レンズ、サングラスレンズ、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ、眼内レンズ、及びオーバーレイレンズを含む。眼科用デバイスは、コンタクトレンズを含み得る。

【0027】

「コンタクトレンズ」という用語は、個体の眼の角膜上に置くことができる眼科用デバイスを指す。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤の送達、診断的評価若しくはモニタリング、紫外線吸収、可視光若しくはグレアの低減、又はこれらの任意の組み合わせを含む、矯正的、美容的、又は治療的な利益をもたらし得る。コンタクトレンズは、技術分野で既知の任意の適切な材料であり得、ソフトレンズ、ハードレンズ、又は弾性率、含水率、光透過、若しくはこれらの組み合わせなどの、異なる物理、機械、若しくは光学特性を有する少なくとも２つの別個の部分を含有するハイブリッドレンズであり得る。

【0028】

眼鏡レンズ又はサングラスは、例えば、ケイ酸塩に基づく鉱物材料から構成されてもよい、又はポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、ポリスルホン、ポリエチレンテレフタレート／ポリカーボネートコポリマー、及び当該技術分野において周知の種々のその他の材料などの有機材料から作製されてもよい。

【0029】

本発明の生物医学用デバイス、眼科用デバイス、及びレンズは、シリコーンヒドロゲル又は従来のヒドロゲルで構成され得る。シリコーンヒドロゲルは、典型的には、硬化されたデバイス内で互いに共有結合した、少なくとも１つの親水性モノマー及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含有する。

【0030】

「標的高分子」は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、希釈剤などを含む反応性モノマー混合物から合成されている高分子を意味する。

【0031】

「重合性化合物」という用語は、１つ以上の重合性基を含有する化合物を意味する。この用語は、例えば、モノマー、マクロマー、オリゴマー、プレポリマー、架橋剤などを包含する。

【0032】

「重合性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合、好ましくはフリーラジカル重合などの、例えばラジカル重合開始条件に供されたときに重合することができる炭素－炭素二重結合などの、連鎖成長重合を受けることができる基である。重合性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート基、スチリル基、（メタ）アクリルアミド基、及びビニル基が挙げられる。好ましくは、重合性基は、（メタ）アクリレート官能基、（メタ）アクリルアミド官能基、Ｎ－ビニルラクタム官能基、Ｎ－ビニルアミド官能基、ビニルカーボネート官能基、ビニルエーテル官能基、ビニルカルバメート官能基、及びスチリル官能基から選択される。より好ましくは、重合性基は、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドから選択される。重合性基は、非置換であってもよく、又は置換されていてもよい。例えば、（メタ）アクリルアミド中の窒素原子は、水素に結合されてもよく、又は水素は、アルキル若しくはシクロアルキル（それ自体が更に置換されてもよい）によって置換されてもよい。

【0033】

限定されるものではないが、バルク、溶液、懸濁液、及びエマルジョンを含む、任意の種類のフリーラジカル重合、並びに、安定性フリーラジカル重合、窒素酸化物媒介リビング重合、原子移動ラジカル重合、可逆的付加開裂連鎖移動重合、有機テルル媒介リビングラジカル重合などの、制御ラジカル重合法のいずれかを使用することができる。

【0034】

「モノマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それによって標的高分子の化学構造内に繰り返し単位を作り出すことができる単官能性分子である。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用することができる二官能性不純物を有する。「親水性モノマー」はまた、５重量％の濃度にて２５℃で、脱イオン水を用いて混合したときに、透明な単相溶液が得られるモノマーである。「親水性成分」は、５重量％の濃度にて２５℃で、脱イオン水を用いて混合したときに、透明な単相溶液が得られる、モノマー、マクロマー、プレポリマー、開始剤、架橋剤、添加剤、又はポリマーである。「疎水性成分」は、２５℃で脱イオン水中でわずかに可溶性又は不溶性であるモノマー、マクロマー、プレポリマー、開始剤、架橋剤、添加剤、又はポリマーである。

【0035】

「高分子」は、１５００を超える数平均分子量を有する有機化合物であり、反応性であっても、非反応性であってもよい。

【0036】

「マクロモノマー」又は「マクロマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それによって標的高分子の化学構造内に繰り返し単位を作り出すことができる１つの基を有する高分子である。一般的に、マクロマーの化学構造は、標的高分子の化学構造とは異なり、すなわち、マクロマーのペンダント基の繰り返し単位は、標的高分子又はその主鎖の繰り返し単位とは異なる。モノマーとマクロマーとの間の差は、ペンダント基の化学構造、分子量、及び分子量分布のうちの１つに過ぎない。結果として、かつ本明細書で使用するとき、特許文献は、約１，５００ダルトン以下の比較的低い分子量を有する重合性化合物としてモノマーを定義することがあり、これは、本質的にいくつかのマクロマーを含む。具体的には、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００～１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）及びモノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００～１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）は、モノマー又はマクロマーと称され得る。更に、特許文献は、１つ以上の重合性基を有するものとしてマクロマーを定義することがあり、マクロマーの一般的な定義を本質的に拡大してプレポリマーを含む。結果として、かつ本明細書で使用するとき、二官能性及び多官能性マクロマー、プレポリマー、及び架橋剤は、互換的に使用され得る。

【0037】

「シリコーン含有成分」は、通常は、シロキシ基、シロキサン基、カルボシロキサン基、及びこれらの混合物の形態で、少なくとも１つのケイ素－酸素結合を有する、反応性混合物中のモノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、又はポリマーである。

【0038】

本発明において有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，９４３，２０３号、同第６，９５１，８９４号、同第７，０５２，１３１号、同第７，２４７，６９２号、同第７，３９６，８９０号、同第７，４６１，９３７号、同第７，４６８，３９８号、同第７，５３８，１４６号、同第７，５５３，８８０号、同第７，５７２，８４１号、同第７，６６６，９２１号、同第７，６９１，９１６号、同第７，７８６，１８５号、同第７，８２５，１７０号、同第７，９１５，３２３号、同第７，９９４，３５６号、同第８，０２２，１５８号、同第８，１６３，２０６号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４１５，４０４号、同第８，４２０，７１１号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５６８，６２６号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第８，９８０，９７２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９，１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２１７，８１３号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、及び欧州特許第０８０５３９号に見出すことができる。これらの特許は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0039】

「ポリマー」は、重合中に使用されるモノマーの繰り返し単位で構成される標的高分子である。

【0040】

「ホモポリマー」は、１つのモノマーから作製したポリマーであり、「コポリマー」は、２つ以上のモノマーから作製したポリマーであり、「ターポリマー」は、３つのモノマーから作製したポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成上異なるブロック又はセグメントから成る。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「くし形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１つのマクロマーから作製される。

【0041】

「繰り返し単位」は、特定のモノマー又はマクロマーの重合に対応する、ポリマー内の原子の最小の基である。

【0042】

「開始剤」は、続いてモノマーと反応してフリーラジカル重合反応を開始することができるラジカルに分解可能である分子である。熱開始剤は、温度に応じて特定の速度で分解し、典型例は、１，１’－アゾビスイソブチロニトリル及び４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）などのアゾ化合物、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシベンゾエート、ジクミルペルオキシド、及びラウロイルペルオキシドなどのペルオキシド、過酢酸及び過硫酸カリウムなどの過酸、並びに様々な酸化還元系である。光開始剤は、光化学プロセスにより分解し、典型例は、ベンジル、ベンゾイン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、カンファーキノン、及びこれらの混合物の誘導体、並びに様々なモノアシル及びビスアシルホスフィンオキシド、並びにこれらの組み合わせである。

【0043】

「架橋剤」は、分子上の２つ以上の位置でフリーラジカル重合を受け、それによって分岐点及びポリマーネットワークを作り出すことができる、二官能性又は多官能性モノマー又はマクロマーである。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレートなどである。

【0044】

「プレポリマー」は、更に反応を受けてポリマーを形成可能な、残存している重合性基を含有するモノマーの反応生成物である。

【0045】

「ポリマーネットワーク」は、膨潤し得るが溶媒に溶解できない架橋高分子である。「ヒドロゲル」は、典型的には少なくとも１０重量％の水を吸収しながら、水又は水溶液中で膨潤するポリマーネットワークである。「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つの親水性成分と共に少なくとも１つのシリコーン含有成分から作製されるヒドロゲルである。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。

【0046】

「従来のヒドロゲル」は、いかなるシロキシ、シロキサン、又はカルボシロキサン基も有しない成分から作製されたポリマーネットワークを指す。従来のヒドロゲルは、親水性モノマーを含む反応性混合物から調製される。例としては、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ－ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）、又は酢酸ビニルが挙げられる。米国特許第４，４３６，８８７号、同第４，４９５，３１３号、同第４，８８９，６６４号、同第５，００６，６２２号、同第５，０３９４５９号、同第５，２３６，９６９号、同第５，２７０，４１８号、同第５，２９８，５３３号、同第５，８２４，７１９号、同第６，４２０，４５３号、同第６，４２３，７６１号、同第６，７６７，９７９号、同第７，９３４，８３０号、同第８，１３８，２９０号、及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示している。市販の従来のヒドロゲルとしては、エタフィルコン（etafilcon）、ゲンフィルコン（genfilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、オマフィルコン（omafilcon）、ポリマコン（polymacon）、及びビフィルコン（vifilcon）（それらの変形の全てを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0047】

「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つの親水性成分及び少なくとも１つのシリコーン含有成分から作製されるポリマーネットワークを指す。反応性混合物中に存在してもよい親水性成分の好適な族の例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｎ－ビニルイミド、Ｎ－ビニルウレア、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。シリコーン含有成分は周知であり、特許文献に広く記載されている。例えば、シリコーン含有成分は、少なくとも１つの重合性基（例えば、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、ビニル基、又は前述の混合物）、少なくとも１つのシロキサン基、及び重合性基をシロキサン基に接続する１つ以上の連結基（化学結合であり得る）を含んでよい。シリコーン含有成分は、例えば、１～２２０個のシロキサン繰り返し単位を含有し得る。シリコーン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子も含有し得る。シリコーンヒドロゲルレンズはコーティングを含んでもよく、コーティングは、基質と同じ又は異なる材料であってもよい。

【0048】

シリコーンヒドロゲルの例としては、アクアフィルコン（acquafilcon）、アスモフィルコン（asmofilcon）、バラフィルコン（balafilcon）、コムフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリーフィルコン（galyfilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、サムフィルコン（samfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ソモフィルコン（somofilcon）、及びステンフィルコン（stenfilcon）（これらの変形の全てを含む）に加えて、米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、同第２００８／０６１９９２号、及び米国特許出願公開第２０１０／００４８８４７号で調製されるようなシリコーンヒドロゲルが挙げられる。これらの特許は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0049】

「相互貫入ポリマーネットワーク」は、分子スケールで少なくとも部分的に交絡しているが、互いに共有結合しておらず、制動化学結合なしに分離することができない、２つ以上のネットワークを含む。「半相互貫入ポリマーネットワーク」は、１つ以上のネットワークと、少なくとも１つのネットワークと少なくとも１つのポリマーとの間の分子レベルで何らかの混合によって特徴付けられる１つ以上のポリマーと、を含む。異なるポリマーの混合物は、「ポリマーブレンド」である。半相互貫入ネットワークは、技術的にはポリマーブレンドであるが、場合によっては、ポリマーは、容易に除去することができないように絡まっている。

【0050】

「反応性成分」は、（以下で定義された）反応性混合物中の重合性化合物（モノマー、マクロマー、オリゴマー、プレポリマー、及び架橋剤など）であり、同様に、重合並びに全てのワークアップ工程（抽出工程など）及び包装工程が完了した後、結果として得られるポリマーネットワーク内に実質的に残留することが意図される反応性混合物中の任意の他の成分である。反応性成分は、共有結合、水素結合、静電相互作用、相互貫入ポリマーネットワークの形成、又は任意の他の手段によって、ポリマーネットワーク内に保持され得る。使用時にポリマーネットワークから放出することを意図した成分は、まだ「反応性成分」と考えられる。例えば、装用中に放出されることが意図されるコンタクトレンズ内の医薬又は栄養補助成分は、「反応性成分」とみなされる。希釈剤などの製造プロセス中（例えば、抽出によって）ポリマーネットワークから除去されることが意図される構成成分は、「反応性成分」ではない。

【0051】

「反応性混合物」及び「反応性モノマー混合物」という用語は、一緒に混合され、重合条件に供されると、ポリマーネットワーク（従来の又はシリコーンヒドロゲルなど）、並びにこれらから作製される、生物医学的デバイス、眼科用デバイス、及びコンタクトレンズの形成をもたらす成分の混合物を指す。反応性モノマー混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及び開始剤などの反応性成分、湿潤剤、ポリマー、染料、ＵＶ吸収剤などの光吸収化合物、顔料、染料、及びフォトックロミック化合物、並びに医薬化合物及び栄養補助化合物などの添加剤（これらはいずれも重合性又は非重合性であってよいが、得られる生物医学用デバイス（例えばコンタクトレンズ）内に保持されることが可能である）、を含んでいてよい。反応性混合物はまた、希釈剤などの使用前にデバイスから除去されることが意図される他の成分を含有してもよい。製造されるコンタクトレンズ及び意図する用途に応じて、広範囲の添加物が添加され得ると理解される。反応性混合物の成分の濃度は、したがって希釈剤を除く、反応性混合物中の全ての成分の重量百分率として表される。希釈剤が使用される場合、それらの濃度は、反応性混合物中の全ての成分（希釈剤を含む）の量に基づき重量パーセントで表される。

【0052】

「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」という用語は、少なくとも１つのシリコーン含有化合物から作製されるヒドロゲルコンタクトレンズを指す。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは全般的に、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を有する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、それらの含水量及びポリマー含有量の両方を機能させて酸素を眼に送る。

【0053】

「多官能性」という用語は、２つ以上の重合性基を有する成分を指す。「単官能性」という用語は、１つの重合性基を有する成分を指す。

【0054】

「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を指す。

【0055】

「アルキル」は、指定された数の炭素原子を含有する任意選択で置換された直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。数が指定されていない場合、アルキル（アルキル上の任意選択の置換基を含む）は、１～１６個の炭素原子を含有していてよい。好ましくは、アルキル基は、１～１０個の炭素原子、或いは１～８個の炭素原子、或いは１～６個の炭素原子、或いは１～４個の炭素原子を含有する。アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－、ｓｅｃ－及びｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３－エチルブチルなどが挙げられる。アルキル上の置換基の例としては、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「アルキレン」は、二価のアルキル基、例えば、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－、及び－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－を意味する。

【0056】

「ハロアルキル」は、１個以上のハロゲン原子によって置換された上で定義したアルキル基を指し、各ハロゲンは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。好ましいハロゲンは、Ｆである。好ましいハロアルキル基は、１～６個の炭素、より好ましくは１～４個の炭素、更により好ましくは１～２個の炭素を含有する。「ハロアルキル」は、－ＣＦ_３－又は－ＣＦ_２ＣＦ_３－などのペルハロアルキル基を含む。「ハロアルキレン」は、－ＣＨ_２ＣＦ_２－などの二価ハロアルキル基を意味する。

【0057】

「シクロアルキル」は、指定された数の環炭素原子を含有する任意選択で置換された環状炭化水素を指す。数が示されていない場合、シクロアルキルは、３～１２個の環炭素原子を含有してもよい。好ましくはＣ_３～Ｃ_８シクロアルキル基、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、より好ましくはＣ_４～Ｃ_７シクロアルキル、更により好ましくはＣ_５～Ｃ_６シクロアルキルである。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。シクロアルキル上の置換基の例としては、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「シクロアルキレン」は、１，２－シクロヘキシレン、１，３－シクロヘキシレン、又は１，４－シクロヘキシレンなどの二価シクロアルキル基を意味する。

【0058】

「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの環炭素が、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子によって置換されている、上で定義したシクロアルキル環又は環系を指す。ヘテロシクロアルキル環は、任意選択で、他のヘテロシクロアルキル環及び／又は非芳香族炭化水素環及び／又はフェニル環に縮合しているか、又は他の方法で結合される。好ましいヘテロシクロアルキル基は、５～７員を有する。より好ましいヘテロシクロアルキル基は、５又は６員を有する。ヘテロシクロアルキレンは、二価ヘテロシクロアルキル基を意味する。

【0059】

「アリール」は、少なくとも１つの芳香環を含有する、任意選択で置換された芳香族炭化水素環系を指す。アリール基は、示された数の環炭素原子を含有する。数が示されていない場合、アリールは、６～１４個の環炭素原子を含有してもよい。芳香環は、任意選択で、他の芳香族炭化水素環又は非芳香族炭化水素環に縮合していてもよく、又は他の方法で結合されてもよい。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、及びビフェニルが挙げられる。アリール基の好ましい例としては、フェニルが挙げられる。アリール上の置換基の例としては、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、チオアルキル、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ、２つ、又は３つの基が挙げられる。「アリーレン」は、二価アリール基、例えば１，２－フェニレン、１，３－フェニレン、又は１，４－フェニレンを意味する。

【0060】

「ヘテロアリール」は、上で定義したように、少なくとも１つの環炭素原子が、窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子によって置換されているアリール環又は環系を指す。ヘテロアリール環は、１つ以上のヘテロアリール環、芳香族若しくは非芳香族炭化水素環、又はヘテロシクロアルキル環に縮合していてもよく、又は別の方法で結合されてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フリル、及びチエニルが挙げられる。「ヘテロアリーレン」は、二価ヘテロアリール基を意味する。

【0061】

「アルコキシ」は、酸素架橋を介して親分子部分に結合しているアルキル基を指す。アルコキシ基の例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びイソプロポキシが挙げられる。「チオアルキル」は、硫黄架橋を介して親分子に結合しているアルキル基を意味する。チオアルキル基の例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオ、及びイソプロピルチオが挙げられる。「アリールオキシ」は、酸素架橋を介して親分子部分に結合しているアリール基を指す。例としては、フェノキシが挙げられる。「環状アルコキシ」は、酸素架橋を介して親部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。

【0062】

「アルキルアミン」は、－ＮＨ架橋を介して親分子部分に結合しているアルキル基を指す。アルキレンアミンは、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ－などの二価アルキルアミン基を意味する。

【0063】

「シロキサニル」は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ結合を有する構造を指す。したがって、例えば、シロキサニル基は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ基（すなわち、シロキサン基）を有する基を意味し、シロキサニル化合物は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ－Ｓｉ基を有する化合物を意味する。「シロキサニル」は、モノマー（例えば、Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ）並びにオリゴマー／ポリマー構造（例えば、－［Ｓｉ－Ｏ］_ｎ－であって、式中、ｎは２以上である構造）を包含する。シロキサニル基中の各ケイ素原子は、それらの原子価を完全なものにするために、独立して選択されるＲ^Ａ基（Ｒ^Ａは、式Ａの選択肢（ｂ）～（ｉ）で定義されるとおりである）によって置換されている。

【0064】

「シリル」は、式Ｒ_３Ｓｉ－の構造を指し、「シロキシ」は、式Ｒ_３Ｓｉ－Ｏ－の構造を指し、式中、シリル又はシロキシ中の各Ｒは、トリメチルシロキシ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル（好ましくはＣ_１～Ｃ_３アルキル、より好ましくはエチル又はメチル）、及びＣ_３～Ｃ_８シクロアルキルから独立して選択される。

【0065】

「アルキレンオキシ」は、一般式－（アルキレン－Ｏ－）_ｐ－又は－（Ｏ－アルキレン）_ｐ－の基を指し、ここで、アルキレンは、上で定義したとおりであり、ｐは、１～２００、又は１～１００、又は１～５０、又は１～２５、又は１～２０、又は１～１０であり、各アルキレンは、独立して、ヒドロキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される１つ以上の基によって、任意選択で置換されている。ｐが１より大きい場合、各アルキレンは、同じであっても異なっていてもよく、アルキレンオキシは、ブロック又はランダム構成であってもよい。アルキレンオキシが分子中の末端基を形成する場合、アルキレンオキシの末端は、例えば、ヒドロキシ又はアルコキシ（例えば、ＨＯ－［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_ｐ－又はＣＨ_３Ｏ－［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_ｐ－）であり得る。アルキレンオキシの例としては、ポリエチレンオキシ、ポリプロピレンオキシ、ポリブチレンオキシ、及びポリ（エチレンオキシ－コ－プロピレンオキシ）が挙げられる。

【0066】

「オキサアルキレン」は、１つ以上の隣接していないＣＨ_２基が酸素原子によって置換されている、例えば－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－などの上で定義したアルキレン基を指す。「チアアルキレン」は、１つ以上の隣接していないＣＨ_２基が硫黄原子によって置換されている、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－などの、上で定義したアルキレン基を指す。

【0067】

「連結基」という用語は、重合性基を親分子に連結させる部分を指す。連結基は、連結基がその一部である化合物に適合し、化合物の重合を不所望に妨害せず、重合条件、更には最終生成物の加工及び保管の条件下で安定である任意の部分であってよい。例えば、連結基は、結合であってもよく、又は１つ以上の、アルキレン、ハロアルキレン、アミド、アミン、アルキレンアミン、カルバメート、エステル（－ＣＯ_２－）、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アルキレンオキシ、オキサアルキレン、チアアルキレン、ハロアルキレンオキシ（１つ以上のハロ基によって置換されたアルキレンオキシ、例えば、－ＯＣＦ_２－、－ＯＣＦ_２ＣＦ_２－、－ＯＣＦ_２ＣＨ_２－）、シロキサニル、アルキレンシロキサニル、又はこれらの組み合わせを含んでいてもよい。連結基は、１つ以上の置換基によって、任意選択で置換されてもよい。好適な置換基としては、アルキル、ハロ（例えば、フルオロ）、ヒドロキシル、ＨＯ－アルキレンオキシ、ＭｅＯ－アルキレンオキシ、シロキサニル、シロキシ、シロキシ－アルキレンオキシ－、シロキシ－アルキレン－アルキレンオキシ－（１つを超えるアルキレンオキシ基が存在してもよく、アルキレン及びアルキレンオキシ中の各メチレンは、独立して、ヒドロキシルによって、任意選択で置換されている）、エーテル、アミン、カルボニル、カルバメート、及びこれらの組み合わせから独立して選択されるものを挙げることができる。連結基はまた、（メタ）アクリレートなどの重合性基によって置換されてもよい（連結基が連結している重合性基に加えて）。

【0068】

好ましい連結基としては、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン（好ましくはＣ_２～Ｃ_６アルキレン）、Ｃ_１～Ｃ_８オキサアルキレン（好ましくはＣ_２～Ｃ_６オキサアルキレン）、Ｃ_１～Ｃ_８チアアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン－カルボキシレート－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン－アミド－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン、及びＣ_１～Ｃ_８アルキレン－アミン－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンが挙げられ、これらの各々は、ヒドロキシル及びシロキシからそれぞれ独立して選択される１個又は２個の基によって置換されている。

【0069】

連結基が上述のような部分（例えば、アルキレン及びシクロアルキレン）の組み合わせから成る場合、部分は任意の順序で存在してもよい。例えば、下記の式Ａにおいて、Ｌが、－アルキレン－シクロアルキレン－であると示されている場合、Ｒｇ－Ｌは、Ｒｇ－アルキレン－シクロアルキレン－、又はＲｇ－シクロアルキレン－アルキレン－のいずれかであってもよい。これにかかわらず、列記する順序は、連結基が結合している末端重合性基（Ｒｇ又はＰｇ）から始まって、その部分が化合物中に現れる好ましい順序を表す。例えば、式Ａにおいて、Ｌが、アルキレン－シクロアルキレンであると示されている場合、Ｒｇ－Ｌは、好ましくは、Ｒｇ－アルキレン－シクロアルキレン－である。

【0070】

「電子求引基」（electron withdrawing group、ＥＷＧ）という用語は、電子求引基が結合している原子又は原子の群から電子密度を求引する化学基を指す。ＥＷＧの例としては、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいＥＷＧは、シアノ（ＣＮ）である。

【0071】

用語「光吸収化合物」とは、（例えば、３８０～７８０ｎｍの範囲の）可視スペクトル内の光を吸収する化学物質を意味する。「高エネルギー放射線吸収剤」、「ＵＶ／ＨＥＶ吸収剤」又は「高エネルギー光吸収化合物」とは、種々の波長の紫外線、高エネルギー可視光、又はその両方を吸収する化学物質である。ある材料が特定の波長の光を吸収する能力は、そのＵＶ／Ｖｉｓ透過スペクトル又は吸光スペクトルを測定することによって決定することができる。

【0072】

本明細書に記載の化合物が、オレフィン二重結合又は他の幾何学的不斉中心を含有する場合、別途に特定しない限り、化合物は、シス、トランス、Ｚ－、及びＥ－配置を包含することを意図する。同様に、全ての互変異性体及び塩形態も包含することを意図する。

【0073】

「任意選択の置換基」という用語は、基礎にある水素原子が置換基によって任意選択で置換されることを意味する。置換部位において立体的に実用的であり、合成的に実現可能な任意の置換基が使用され得る。適切な任意の置換基の同定は、当業者の能力の範囲内である。「任意の置換基」の例としては、限定されないが、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^４Ｒ^５、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｎａ、又は－Ｙ－Ｐ_ｇが挙げられ、ここで、Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、Ｙは連結基であり、Ｐ_ｇは重合性基である。前述の置換基は、任意選択の置換基（これは、別途指示がない限り、好ましくは、更に置換されていない）によって、任意選択で置換されてもよい。例えば、アルキルは、ハロによって置換されてもよい（例えば、その結果、ＣＦ_３をもたらす）。

【0074】

「下部構造」とは、（原子がその他の原子又は基に結合し得る）任意のその他の原子による１つ以上の水素原子の置換を介して、その化学構造に由来する任意の化合物の化学構造を意味する。置換は、例えば、独立して選択される任意選択の置換基を有する１個以上の、好ましくは１、２、又は３個の、より好ましくは１又は２個の、より好ましくは１個の水素原子であってもよい。「下部構造」の定義に包含されるのは、下部構造体が、（例えば、１つ以上の重合性基を含有する）モノマー、ポリマー、又は巨大分子などの、より大きな化合物の断片を形成する材料である。

【0075】

「可視光吸収極大」とは、光の吸光度が最大である可視光波長範囲（３８０ｎｍ～７６０ｎｍ）内の波長を意味する。定義は、ＵＶ領域内などの可視光範囲外の、全体的な吸収極大を示す材料を包含する。

【0076】

用語「光安定性（photostable）」、「光安定性（photostability）」、又は類似の表現は、（測定された場合に、ヒドロゲルコンタクトレンズなどの眼科用装置に任意選択的に埋め込まれて、ブリスターパック又はバイアル瓶の内部又は外側のいずれかで任意選択的に測定されてもよい）化合物が、調和国際会議（International Conference on Harmonisation（ＩＣＨ））のヒト用医薬品の登録ガイドラインに関する技術的要求事項（Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline）であるＱ１Ｂの、新規薬品物質の光安定性試験（Photostability Testing of New Drug Substances and Products，１９９６年１１月公表）のようなものなどの条件下において、光への曝露後の可視光吸収極大における吸光度の損失が２０パーセント以下である、ということを示すことを意味する。好ましくは、曝露は、ＩＣＨ光安定性ガイドラインの下で実施され、１．５１９２×１０^６ルクス時の推定照度曝露（１６８．８時間の曝露時間）及び２５９．４ワット時／ｍ^２の推定紫外線照射曝露（１６．２時間の曝露時間）で、Ｏｐｔｉｏｎ ２光源を使用して、好ましくは２５℃／環境相対湿度下に制御される光安定性チャンバ内で行われる。曝露後、試料の紫外線／可視スペクトルを収集し、曝露前の試料のスペクトルと比較する。変化は、曝露前に観察された、レンズの可視光吸収極大に対して計算される。例として、曝露前の可視光吸収極大での吸光度が４吸光度単位であり、曝露後に２つの吸光度単位である場合、吸光度の損失は５０パーセントである。本発明において、光曝露後の吸光度の損失は、好ましくは１５パーセント以下、又は１０パーセント以下、又は７パーセント以下、又は５パーセント以下、又は４パーセント以下、又は３パーセント以下、又は２パーセント以下、又は１パーセント以下、又は０．５パーセント以下、又は０．１パーセント以下である。

【0077】

用語「黄斑色素よりも一層光安定性である」又は同様の表現は、（試験された場合に、ヒドロゲルコンタクトレンズなどの眼科用装置に任意選択的に埋め込まれて、ブリスターパックの内部又は外側のいずれかで任意選択的に測定されてもよい）化合物が、上記のようなＩＣＨ光安定性ガイドラインの下で光に曝露した後、黄斑色素で観察されるよりも、可視光吸収極大における吸光度の損失がより少ないということを示すことを意味する。

【0078】

半値全幅（ＦＷＨＭ）という用語は、その最大輝度の半分における吸光度ピークの幅を意味する。

【0079】

用語「熱的に安定な」、「熱安定性」、又は同様の表現は、以下の実施例に記載されるように、化合物（測定される場合、ヒドロゲルコンタクトレンズなどの眼科用デバイスに任意選択で埋め込まれてもよく、ブリスターパック又はバイアルの内部又は外部のいずれかで任意選択で測定されてもよい）が、８９℃の安定性チャンバ内で１ヶ月間曝露された後に、可視光吸光度極大で２０パーセント以下の吸光度の損失を示すことを意味する。曝露後、試料の紫外線／可視スペクトルを収集し、曝露前の試料のスペクトルと比較する。変化は、曝露前に観察された、レンズの可視光吸収極大に対して計算される。例として、曝露前の可視光吸収極大での吸光度が４吸光度単位であり、曝露後に２つの吸光度単位である場合、吸光度の損失は５０パーセントである。本発明において、熱曝露後の吸光度の損失は、好ましくは２０パーセント以下、好ましくは１５パーセント以下、又は１２パーセント以下、又は１０パーセント以下、又は５パーセント以下、又は４パーセント以下、又は３パーセント以下、又は２パーセント以下、又は１パーセント以下、又は０．５パーセント以下、又は０．１パーセント以下である。

【0080】

用語「黄斑色素よりも一層熱安定的である」又は同様の表現は、（試験された場合に、ヒドロゲルコンタクトレンズなどの眼科用装置に任意選択的に埋め込まれて、ブリスターパックの内部又は外側のいずれかで任意選択的に測定されてもよい）化合物が、上述のような熱曝露に曝露した後、黄斑色素で観察されるよりも、可視光吸収極大における吸光度の損失がより少ないということを示すことを意味する。

【0081】

別途記載のない限り、比率、百分率、部などは重量による。

【0082】

別途記載のない限り、例えば、「２～１０（from 2 to 10）」、又は「２と１０との間（between 2 and 10）」におけるような数字範囲は、その範囲を定義する数字（例えば、２及び１０）を含む。

【0083】

上記のように、一態様では、本発明は、黄斑色素の可視光吸収特性を実質的に模倣する化合物を提供する。化合物は黄斑色素よりも一層光安定性であり、したがって、製品の製造に使用することができる。例えば、化合物は、眼科用装置に使用されてもよい。

【0084】

したがって、本発明の化合物は、４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有してもよい。化合物は、（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定された場合）光安定的であってもよい。化合物は、黄斑色素よりも一層光安定性である場合がある。

【0085】

化合物は、４４０ｎｍ～４８０ｎｍ、又は４５０ｎｍ～４７５ｎｍ、又は４５５ｎｍ～４７５ｎｍ、又は４６０ｎｍ～４７０ｎｍの可視光吸収極大を有してもよい。

【0086】

化合物は、可視光吸収極大において、少なくとも３５ｎｍ、又は少なくとも４０ｎｍ、又は少なくとも４５ｎｍ、又は少なくとも５５ｎｍ、又は少なくとも６０ｎｍのＦＷＨＭを示してもよい。化合物は、可視光吸収極大において、最大１２５ｎｍ、最大１００ｎｍ、最大９５ｎｍ、最大９０ｎｍ、最大８５ｎｍ、又は最大８０ｎｍ、又は最大７５ｎｍ、又は最大７０ｎｍのＦＷＨＭを示してもよい。可視光吸収極大におけるＦＷＨＭは、３５ｎｍ～１５０ｎｍ、３５ｎｍ～１００ｎｍ、４５ｎｍ～９０ｎｍ、５５ｎｍ～８０ｎｍ、又は６０ｎｍ～７５ｎｍ、又は６０ｎｍ～７０ｎｍ、又は６２ｎｍ～６７ｎｍの範囲であってもよい。

【0087】

本発明の化合物は、可視光吸収極大において、少なくとも５０００、又は少なくとも５５００、又は少なくとも６０００、又は少なくとも６５００、又は少なくとも７０００、又は少なくとも７５００、又は少なくとも７７４０、又は少なくとも７８００、又は少なくとも８０００、又は少なくとも９０００、又は少なくとも１０，０００、又は少なくとも１１，０００、又は少なくとも１２，０００、又は少なくとも１２，５００のモル吸光係数を示し得る。モル吸光係数は、材料に固有の特性であり、ランベルト・ベールの法則を用いて吸光度データから計算することができる。単位は典型的にはＬ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１である。

【0088】

本発明の化合物は、発色団を含む化合物であって、発色団が、式Ｉ：

【0089】

【化2】

の下部構造を有し、式中、ＥＷＧは電子求引基であり、化合物が、４４０～４８０ｎｍ、又は４５０～４７５ｎｍ、又は４６０～４７０ｎｍの範囲の可視光吸収極大を有する。ＥＷＧは、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドであってもよい。好ましくは、ＥＷＧはシアノである。

【0090】

本発明の化合物は、式ＩＩ：

【0091】

【化3】

のものであってよく、式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、各出現において独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロによって置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、ここで、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基である。

【0092】

式ＩＩの化合物は、好ましくは、１つ又は２つのＹ－Ｐ_ｇ基を含有する。より好ましくは、化合物は、１つのＹ－Ｐ_ｇ基を含有する。

【0093】

式ＩＩの化合物は、それ自身が、ｍ及びｎは独立して０又は１であるか、或いは両方が０である式ＩＩの化合物である、式ＩＩ－１の化合物を含むことができる。

【0094】

式ＩＩ及び式ＩＩ－１の化合物は、それ自身が、ｎが０かつｍが１である、式ＩＩ又は式ＩＩ－１の化合物である式ＩＩ－２の化合物を含むことができる。

【0095】

式ＩＩ、ＩＩ－１、及びＩＩ－２の化合物は、それ自身が、ｎが０であり、ｍが１であり、かつＲ^１がＣ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシである、式ＩＩ、ＩＩ－１又はＩＩ－２の化合物である、式ＩＩ－３の化合物を含むことができる。

【0096】

式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、及びＩＩ－３の化合物は、それ自身が、ＲがＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルである、式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、又はＩＩ－３の化合物である、式ＩＩ－４の化合物を含むことができる。好ましくは、ＲはＣ_１～Ｃ_６アルキルである。

【0097】

式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、及びＩＩ－４の化合物は、それ自身が、ＴがＮＲ^６であり、かつＲ６がＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルである式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、又はＩＩ－４の化合物である、式ＩＩ－５の化合物を含むことができる。好ましくは、Ｒ^６はＨである。

【0098】

式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、及びＩＩ－５の化合物は、それ自身が、Ｐ_ｇ（重合性基）は、出現ごとに独立して、スチリル、ビニルカーボネート、ビニルエーテル、ビニルカルバメート、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、（メタ）アクリレート、又は（メタ）アクリルアミドを含む、式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、又はＩＩ－５の化合物である、式ＩＩ－６の化合物を含むことができる。重合性基により、本発明の化合物は、モノマー、架橋剤、及びポリマーデバイスの作製に一般的に使用される他の成分と反応させたときに共有結合を形成することが可能になる。化合物と反応性混合物との適合性は、重合性基（及び連結基）の選択によって制御することができる。好ましい重合性基としては、（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドが挙げられる。より好ましい重合性基は、メタクリレートである。

【0099】

式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、及びＩＩ－６の化合物は、それ自身が、Ｙ（連結基）は、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン（例えば、フェニレン）、ヘテロアリーレン、オキサアルキレン、アルキレン－アミド－アルキレン、アルキレン－アミン－アルキレン、又は前述の基の任意の組み合わせである、式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、又はＩＩ－６の化合物である、式ＩＩ－７の化合物を含むことができる。好ましい連結基としては、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン（例えば、エチレン又はプロピレン）、Ｃ_１～Ｃ_８オキサアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン－アミド－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン、及びＣ_１～Ｃ_８アルキレン－アミン－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンが挙げられる。特に好ましいのは、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン、特にエチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）である。式ＩＩの化合物中のＴがＯである場合、Ｏが結合している連結基の炭素原子が妨害されることが好ましい。例えば、ＴがＯであり、そしてＹがアルキレンである場合、好ましいアルキレンは、－Ｃ（Ｒ^Ｈ）_２（ＣＨ_２）_ｘ－であり、ここで、Ｒ^Ｈは、独立して、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル（好ましくは、独立して、メチル又はエチル）であり、そしてｘは、１～５である。

【0100】

式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、Ｉ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、及びＩＩ－７の化合物は、それ自身が、Ｔは結合であるか、又はＮＲ^６（好ましくはＮＨ）である、式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、Ｉ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、及びＩＩ－７の化合物である式ＩＩ－８の化合物を含むことができる。

【0101】

式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、及びＩＩ－８の化合物は、それ自身が、ＥＷＧは、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、式ＩＩ、ＩＩ－１、ＩＩ－２、ＩＩ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、又はＩＩ－８の化合物である、式ＩＩ－９の化合物を含むことができる。好ましくは、ＥＷＧはシアノである。

【0102】

本発明の化合物は、式ＩＩＩのものであってよく、

【0103】

【化4】

式中、
Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｙは、連結基であり；
Ｐ_ｇは、重合性基であり；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル、又はアルキル若しくはハロによって置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、ここで、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；かつ
ＥＷＧは、電子求引基である。

【0104】

式ＩＩＩの化合物は、Ｒ^７がＨである式ＩＩＩの化合物である、式ＩＩＩ－１の化合物を含むことができる。

【0105】

式ＩＩＩの化合物は、それ自身が、Ｒ^７がＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、又はＣ_１～Ｃ_６チオアルキルである式ＩＩＩの化合物である、式ＩＩＩ－２の化合物を含むことができる。

【0106】

式ＩＩＩ及びＩＩＩ－２の化合物は、それ自身が、Ｒ^７がエトキシ又はメトキシなど、好ましくはメトキシであるＣ_１～Ｃ_６アルコキシである、式ＩＩＩ又はＩＩＩ－２の化合物である、式ＩＩＩ－３の化合物を含むことができる。

【0107】

式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、及びＩＩＩ－３の化合物は、それ自身が、ＲがＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルである、式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、又はＩＩＩ－３の化合物である、式ＩＩＩ－４の化合物を含むことができる。好ましくは、ＲはＣ_１～Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、又はｓｅｃ－ブチルである。好ましくは、Ｒはｎ－プロピル又はｎ－ブチルである。

【0108】

式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、及びＩＩＩ－４の化合物は、それ自身が、ＴがＮＲ^６であり、Ｒ^６がＨ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルである、式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、又はＩＩＩ－４の化合物である、式ＩＩＩ－５の化合物を含むことができる。特に好ましくは、Ｒ^６はＨである。

【0109】

式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、及びＩＩＩ－５の化合物は、それ自身が、Ｐ_ｇ（重合性基）が、出現ごとに独立して、スチリル、ビニルカーボネート、ビニルエーテル、ビニルカルバメート、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、（メタ）アクリレート、又は（メタ）アクリルアミドを含む、式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、又はＩＩＩ－５の化合物である、式ＩＩＩ－６の化合物を含むことができる。好ましい重合性基としては、（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドが挙げられる。より好ましい重合性基は、メタクリレートである。

【0110】

式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、ＩＩＩ－５、及びＩＩＩ－６の化合物は、それ自身が、Ｙ（連結基）が、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン（例えば、フェニレン）、ヘテロアリーレン、オキサアルキレン、アルキレン－アミド－アルキレン、アルキレン－アミン－アルキレン、又は前述の基のいずれかの組み合わせである、式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、ＩＩＩ－５、又はＩＩＩ－６の化合物である式ＩＩＩ－７の化合物を含むことができる。好ましい連結基としては、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン（例えば、エチレン又はプロピレン）、Ｃ_１～Ｃ_８オキサアルキレン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン－アミド－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン、及びＣ_１～Ｃ_８アルキレン－アミン－Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンが挙げられる。特に好ましいのは、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレン、特にエチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）である。式ＩＩＩの化合物中のＴがＯである場合、Ｏが結合している連結基の炭素原子が妨害されることが好ましい。例えば、ＴがＯであり、そしてＹがアルキレンである場合、好ましいアルキレンは、－Ｃ（Ｒ^Ｈ）_２（ＣＨ_２）_ｘ－であり、ここで、Ｒ^Ｈは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（好ましくは、独立して、メチル又はエチル）であり、そしてｘは、１～５である。

【0111】

式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、ＩＩＩ－５、ＩＩＩ－６、及びＩＩＩ－７の化合物は、それ自身が、Ｔは結合であるか、又はＮＲ^６（好ましくはＮＨ）である、式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、ＩＩＩ－５、ＩＩＩ－６、及びＩＩＩ－７の化合物である、式ＩＩＩ－８の化合物を含むことができる。

【0112】

式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、ＩＩＩ－５、ＩＩＩ－６、ＩＩＩ－７、及びＩＩＩ－８の化合物は、それ自身が、ＥＷＧは、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、式ＩＩＩ、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３、ＩＩＩ－４、ＩＩＩ－５、ＩＩＩ－６、ＩＩＩ－７、又はＩＩＩ－８の化合物である、式ＩＩＩ－９の化合物を含むことができる。好ましくは、ＥＷＧはシアノである。

【0113】

本発明の化合物の具体例を表Ａに示す。

【0114】

【表1】

【0115】

本発明の化合物は、活性メチレン誘導体を有するアクリジン－イリデン誘導体を形成するためのＮ－置換アクリドンのクネーフェナーゲル縮合を介して調製することができる。マロノニトリルとの縮合は、無水酢酸などのより弱い求電子試薬の存在下、高温で進行するが、２，４－ジケトン、２－シアノアセトアミド誘導体及び２－シアノアセテート誘導体などのより弱い求核試薬との反応は、所望の生成物を形成しない可能性がある。そのような変換は、典型的には、反応を受けることができる反応性中間体を形成するために、塩化チタンＩＶなどの強ルイス酸又は塩化チオニルなどの強求電子試薬と、高温との組み合わせを必要とする。四塩化チタン又は塩化チオニルを高温で使用する既知の方法は、非常に過剰な試薬を必要とし、所望の生成物の選択性が低く、収率が低い。求電子試薬及び／又は穏やかな反応条件の化学量論的制御は、全体的な選択性及び生成物収率を改善するのに役立ち得る。

【0116】

本発明の一態様では、Ｎ－置換アクリドンから、上述の化合物などのアクリジン－イリデン誘導体を合成するための改善された方法が提供される。この方法はトリフェニルホスフィンジブロミドを利用する。トリフェニルホスフィンジブロミドは、適切な溶媒中でトリフェニルホスフィンに臭素を添加することによって「その場で」生成することができる。臭素が完全に消費された後にＮ－置換アクリドンを添加すると、Ｎ－置換アクリドンの潜在的な酸化が回避され、所望の生成物が高収率で形成され、副生成物の形成が大幅に減少する。式ＩＩの化合物の例示的な合成をスキームＡに示す。

【0117】

【化5】

【0118】

本発明の化合物は、望ましい吸収特性を提供するために、その他の光吸収化合物と組み合わせて使用することができる。例えば、好ましい組成物は、ＵＶ吸収化合物と共に上記のような化合物を含んでもよい。好適なＵＶ吸収化合物は、当該技術分野において周知であり、ベンゾフェノン、ベンゾトリアゾール、トリアジン、置換アクリロニトリル、サリチル酸誘導体、安息香酸誘導体、ケイ皮酸誘導体、カルコン誘導体、ジプノン誘導体、クロトン酸誘導体、又はこれらの任意の混合物が挙げられるがこれらに限定されない、いくつかの部類に分類される。好ましい部類のＵＶ吸収化合物は、Ｎｏｒｂｌｏｃ（２－（２’－ヒドロキシ－５－メタクリリルオキシエチルフェニル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール）などのベンゾトリアゾールである。

【0119】

本発明の化合物は、生物医学的装置及び眼科用装置を含む種々の製品を形成するために、反応性混合物中に含まれてもよい。化合物は、例えば、装置内に組み込まれてもよい、及び／又は装置の表面上にコーティングされてもよい。装置内に組み込まれる場合、化合物は、一般に、装置が作製される反応性混合物に添加されてもよく、それらの溶解度の限度までの任意の量で存在してもよい。例えば、化合物は、希釈剤を除く反応性混合物中の全ての成分の重量パーセントに基づいて、少なくとも０．１パーセント、又は少なくとも２パーセント、かつ最大１０パーセント又は最大５パーセントの濃度で存在していてよい。典型的な濃度は、１～５パーセントの範囲であり得る。上限は、典型的には、反応性モノマー混合物中の化合物と他のコモノマー及び又は希釈剤との溶解度によって決定される。

【0120】

好ましくは、本発明の化合物は、眼科用装置に含まれる。眼鏡、サングラス、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、角膜オンレー、角膜インレー、眼内レンズ、又はオーバーレイレンズを含む、種々の眼科用装置を作製してよい。好ましくは、眼科用デバイスは、眼内レンズ又はソフトコンタクトレンズである。ソフトコンタクトレンズは、従来の（非シリコーン）ヒドロゲル又はシリコーンヒドロゲルから作製されてもよい。

【0121】

本発明の眼科用デバイスは、所望の眼科用デバイスを作製するのに好適な１つ以上のモノマー（本明細書では、デバイス形成モノマー又はヒドロゲル形成モノマーとも呼ばれる）と、任意選択の成分とを含有する反応性混合物のフリーラジカル反応生成物を含み得る。重合されると、反応性混合物は、眼科用デバイスが含まれ得るポリマーネットワークの形成をもたらす。ポリマーネットワークは、例えば、ヒドロゲル（例えば、従来のヒドロゲル又はシリコーンヒドロゲル）であってもよい。

【0122】

本発明の化合物は、反応性混合物中のその他の構成成分と共重合されてもよく、この場合、反応性混合物は、所望の眼科用装置（及び任意の構成成分）を作製するのに好適な１つ以上のモノマーに加えて、本発明の化合物のうちの１つ以上を含有してもよい。

【0123】

本発明の化合物が（例えば、モノマーとして）組み込まれ得るポリマー網状組織の非限定的な例は、上述されており、例えば、エタフィルコン（etafilcon）、ゲンフィルコン（genfilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、オマフィルコン（omafilcon）、ポリマコン（polymacon）、ビフィルコン（vifilcon）、アクアフィルコン（acquafilcon）、アスモフィルコン（asmofilcon）、バラフィルコン（balafilcon）、コムフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリーフィルコン（galyfilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、サムフィルコン（samfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ソモフィルコン（somofilcon）、及びステンフィルコン（stenfilcon）（これらの変異型の全てを含む）が挙げられる。

【0124】

更なる例として、ポリマーネットワークは、親水性成分、疎水性成分、シリコーン含有成分、ポリアミドなどの湿潤剤、架橋剤及び希釈剤及び開始剤などの更なる成分のうちの１つ以上を含む反応性混合物から作製されてもよい。上述のように、反応性混合物はまた、１つ以上の本発明の化合物を含有してもよい。

【0125】

親水性成分
反応性混合物に存在し得る親水性モノマーの好適なファミリーの例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｎ－ビニルイミド、Ｎ－ビニル尿素、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0126】

親水性（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドモノマーの非限定的な例としては、アクリルアミド、Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３－ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４－ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（４－ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、２－アミノエチル（メタ）アクリレート、３－アミノプロピル（メタ）アクリレート、２－アミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－２－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス－２－アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ビス－３－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ，Ｎ－ビス－２－アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、（メタ）アクリル酸、酢酸ビニル、アクリロニトリル、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0127】

親水性モノマーはまた、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、ベタイン、及びこれらの混合物など、イオン性であってもよい。このような荷電モノマーの非限定的な例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ－［（エテニルオキシ）カルボニル］－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３－アクリルアミド－３－メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２－（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ－（２－カルボキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－，分子内塩（ＣＢＴ）、１－プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－［３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］プロピル］－３－スルホ－，分子内塩（ＳＢＴ）、３，５ジオキサ－８－アザ－４－ホスファウンデカ－１０－エン－１－アミニウム、４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－９－オキソ－，分子内塩，４－オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ）、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（ジメチル（４－ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３－（（３－アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、及びメタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。

【0128】

親水性Ｎ－ビニルラクタムモノマー及びＮ－ビニルアミドモノマーの非限定的な例としては、Ｎ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－４－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－４，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ，Ｎ’－ジメチル尿素、１－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－メチル－５－メチレン－２－ピロリドン、５－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－エチル－５－メチレン－２－ピロリドン、Ｎ－メチル－３－メチレン－２－ピロリドン、５－エチル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－Ｎ－プロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－Ｎ－プロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－３－メチレン－２－ピロリドン、１－イソプロピル－５－メチレン－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－エチルホルムアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド、Ｎ－ビニルイソプロピルアミド、Ｎ－ビニルカプロラクタム、Ｎ－ビニルイミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0129】

親水性Ｏ－ビニルカルバメートモノマー及びＯ－ビニルカーボネートモノマーの非限定的な例としては、Ｎ－２－ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ－カルボキシ－β－アラニンＮ－ビニルエステルが挙げられる。親水性ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている。親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。

【0130】

他の親水性ビニル化合物としては、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、アリルアルコール、及び２－エチルオキサゾリンが挙げられる。

【0131】

親水性モノマーはまた、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルアミドなどの重合性部分を有する、直鎖若しくは分岐鎖ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又はエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的ランダム若しくはブロックコポリマーのマクロマー又はプレポリマーであってもよい。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つの重合性基を有し、プレポリマーは、２つ以上の重合性基を有し得る。

【0132】

本発明の好ましい親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びこれらの混合物である。好ましい親水性モノマーとしては、ＤＭＡ及びＨＥＭＡの混合物が挙げられる。他の好適な親水性モノマーは、当業者には明らかとなるであろう。

【0133】

概して、反応性モノマー混合物中に存在する親水性モノマーの量に関して、特に制限はない。親水性モノマーの量は、含水量、透明性、湿潤性、タンパク質取り込みなどを含む、得られるヒドロゲルの所望の特性に基づいて選択され得る。湿潤性は、接触角によって測定され得、望ましい接触角は、約１００°未満、約８０°未満、及び約６０°未満である。親水性モノマーは、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づき、例えば、約０．１～約１００重量パーセントの範囲、或いは約１～約８０重量パーセントの範囲、或いは約５～約６５重量パーセントの範囲、或いは約４０～約６０重量パーセントの範囲、或いは約５５～約６０重量パーセントの範囲の量で存在し得る。

【0134】

シリコーン含有成分
本発明での使用に好適なシリコーン含有成分は、１つ以上の重合性化合物を含み、各化合物は、独立して、少なくとも１つの重合性基、少なくとも１つのシロキサン基、及び重合性基（複数可）をシロキサン基（複数可）に接続する１つ以上の連結基を含む。シリコーン含有成分は、例えば、下記に定義される基などの１～２２０個のシロキサン繰り返し単位を含有してもよい。シリコーン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子も含有し得る。

【0135】

シリコーン含有成分は、上で定義された１つ以上の重合性基；１つ以上の任意選択で繰り返すシロキサン単位；及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含み得る。シリコーン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、Ｏ－ビニルカルバメート、Ｏ－ビニルカーボネート、ビニル基、又はこれらの混合物である１つ以上の重合性基；１つ以上の任意選択で繰り返すシロキサン単位；及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含み得る。

【0136】

シリコーン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ビニルラクタム、Ｎ－ビニルアミド、スチリル、又は前述の混合物である１つ以上の重合性基；１つ以上の任意選択で繰り返すシロキサン単位；及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含み得る。

【0137】

シリコーン含有成分は、独立して、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、又は前述の混合物である１つ以上の重合性基；１つ以上の任意選択で繰り返すシロキサン単位；及び重合性基をシロキサン単位に接続する１つ以上の連結基を含み得る。

【0138】

シリコーン含有成分は、式Ａ：

【0139】

【化6】

（式中、
少なくとも１つのＲ^Ａは、式Ｒ_ｇ－Ｌ－の基であり、式中、Ｒ_ｇは重合性基であり、Ｌは連結基であり、残りのＲ^Ａは、それぞれ独立して：
（ａ）Ｒ_ｇ－Ｌ－、
（ｂ）１つ以上のヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせによって、任意選択で置換されているＣ_１～Ｃ_１６アルキル、
（ｃ）１つ以上のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせによって、任意選択で置換されているＣ_３～Ｃ_１２シクロアルキル、
（ｄ）１つ以上のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アミド、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボニル、アルコキシ、アミド、カルバマート、カルボナート、ハロ、フェニル、ベンジル、又はこれらの組み合わせによって、任意選択で置換されているＣ_６～Ｃ_１４アリール基、
（ｅ）ハロ、
（ｆ）アルコキシ、環状アルコキシ、又はアリールオキシ、
（ｇ）シロキシ、
（ｈ）ポリエチレンオキシアルキル、ポリプロピレンオキシアルキル、又はポリ（エチレンオキシ－ｃｏ－プロピレンオキシアルキル）などのアルキレンオキシ－アルキル又はアルコキシ－アルキレンオキシ－アルキル、或いは
（ｉ）アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロ又はこれらの組み合わせによって、任意選択で置換されている１～１００個のシロキサン繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖であり；
ｎは、０～５００、又は０～２００、又は０～１００、又は０～２０であり、ｎが０以外であるとき、ｎが表示値と同等のモードを有する分布であることが理解される）の１つ以上の重合性化合物を含んでもよい。ｎが２以上であるとき、ＳｉＯ単位は、同じ又は異なるＲ^Ａ置換基を担持してもよく、異なるＲ^Ａ置換基が存在する場合、ｎ基は、ランダム又はブロック構成であってもよい。

【0140】

式Ａにおいて、３つのＲ^Ａは、それぞれ重合性基を含んでもよく、代替的に２つのＲ^Ａは、それぞれ重合性基を含んでもよく、又は代替的に１つのＲ^Ａは、重合性基を含んでもよい。

【0141】

本発明での使用に好適なシリコーン含有成分の例としては、表Ｂに列挙される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。表Ｂの化合物がポリシロキサン基を含有する場合、このような化合物中のＳｉＯ反復単位の数は、別途記載のない限り、好ましくは３～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～２０である。

【0142】

【表2-1】

【0143】

【表2-2】

【0144】

好適なシリコーン含有成分の追加の非限定的な例を、表Ｃに列挙する。別途記載のない限り、適用可能な場合、ｊ２は、好ましくは１～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～１５である。ｊ１又はｊ２を含有する化合物において、ｊ１とｊ２の合計は、好ましくは２～１００、より好ましくは３～４０、又は更により好ましくは３～１５である。

【0145】

【表3-1】

【0146】

【表3-2】

【0147】

シリコーン含有成分の混合物を使用してもよい。例として、好適な混合物としては、４個及び１５個のＳｉＯ繰り返し単位を含有するＯＨ－ｍＰＤＭＳの混合物などの、異なる分子量を有するモノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピルオキシ）－プロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ－ＭＰＤＭＳ）の混合物；異なる分子量を有するＯＨ－ｍＰＤＭＳ（例えば、４個及び１５個の繰り返しＳｉＯ繰り返し単位を含有する）と、ビス－３－アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ－ＰＤＭＳ）などのシリコーン系架橋剤との混合物；２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）と、ｍＰＤＭＳ１０００などのモノ－メタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）との混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。

【0148】

本発明で使用するシリコーン含有成分は、約４００～約４０００ダルトンの平均分子量を有し得る。

【0149】

シリコーン含有成分（複数可）は、反応性混合物（希釈剤を除く）の、全ての反応性成分に基づいて、最大約９５重量％、又は約１０～約８０重量％、又は約２０～約７０重量％の量で存在し得る。

【0150】

ポリアミド
反応性混合物は、少なくとも１つのポリアミドを含んでいてよい。本明細書で使用するとき、「ポリアミド」という用語は、アミド基を含有する繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーを指す。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基、及びこれらの組み合わせを含み得、当業者に既知の任意のポリアミドであってもよい。非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミドは、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。

【0151】

好適な非環状ポリアミドの例としては、式Ｇ１及びＧ２：の繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、

【0152】

【化7】

式中、Ｘは、直接結合、－（ＣＯ）－、又は－（ＣＯＮＨＲ_４４）－であり、なお、Ｒ_４４は、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル基であり；Ｒ_４０は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_４アルキル基から選択され；Ｒ_４１は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基、及び最大２個の炭素基を有するアルコキシ基から選択され；Ｒ_４２は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_４アルキル基から選択されるか；又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され；Ｒ_４３は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_４アルキル基から選択されるか；又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され；Ｒ_４０及びＲ_４１の炭素原子の数は合計で、７、６、５、４、３、又はそれ以下を含む、８以下であり、Ｒ_４２及びＲ_４３の炭素原子の数は合計で、７、６、５、４、３、又はそれ以下を含む、８以下である。Ｒ_４０及びＲ_４１の炭素原子の数は、合計で６以下又は４以下であってよい。Ｒ_４２及びＲ_４３の炭素原子の数は、合計で６以下であってよい。本明細書で使用するとき、置換アルキル基は、アミン基、アミド基、エーテル基、ヒドロキシル基、カルボニル基、若しくはカルボキシル基、又はこれらの組み合わせによって置換されているアルキル基を含む。

【0153】

Ｒ_４０及びＲ_４１は、独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_２アルキル基から選択され得る。Ｘは直接結合であってもよく、Ｒ_４０及びＲ_４１は、独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_２アルキル基から選択されてもよい。Ｒ_４２及びＲ_４３は、独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され得る。

【0154】

本発明の非環状ポリアミドは、式ＬＶ若しくは式ＬＶＩの繰り返し単位の大部分を含み得るか、又は非環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％、及び少なくとも８０モル％など、式Ｇ若しくは式Ｇ１の繰り返し単位の少なくとも５０モル％を含み得る。式Ｇ及び式Ｇ１の繰り返し単位の具体的な例としては、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチル－２－メチルプロピオンアミド、Ｎ－ビニル－２－メチル－プロピオンアミド、Ｎ－ビニル－Ｎ，Ｎ’－ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、並びに式Ｇ２及びＧ３：

【0155】

【化8】

の非環状アミド由来の繰り返し単位が挙げられる。

【0156】

環状ポリアミドを形成するために使用され得る好適な環状アミドの例としては、α－ラクタム、β－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム、及びε－ラクタムが挙げられる。好適な環状ポリアミドの例としては、式Ｇ４：

【0157】

【化9】

（式中、Ｒ_４５は、水素原子又はメチル基であり；ｆは、１～１０の数であり；Ｘは直接結合、－（ＣＯ）－、又は－（ＣＯＮＨＲ_４６）－であり、Ｒ_４６はＣ_１～Ｃ_３アルキル基である）の繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられる。式ＬＩＸ中、ｆは、７、６、５、４、３、２、又は１を含む、８以下であり得る。式Ｇ４中、ｆは、５、４、３、２、又は１を含む、６以下であり得る。式Ｇ４中、ｆは、２、３、４、５、６、７、又は８を含む、２～８であり得る。式ＬＩＸ中、ｆは、２又は３であり得る。Ｘが直接結合のとき、ｆは、２であり得る。かかる事例において、環状ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidone、ＰＶＰ）であり得る。

【0158】

本発明の環状ポリアミドは、式Ｇ４の繰り返し単位の５０モル％以上を含んでもよく、又は環状ポリアミドは、少なくとも７０モル％、及び少なくとも８０モル％など、式Ｇ４の繰り返し単位の少なくとも５０モル％を含んでもよい。

【0159】

ポリアミドはまた、環状アミド及び非環状アミドの両方の繰り返し単位を含むコポリマーであってもよい。追加の繰り返し単位は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、他の親水性モノマー、及びシロキサン置換（メタ）アクリレートから選択されるモノマーから形成され得る。好適な親水性モノマーとして列挙されるモノマーのいずれも、追加の繰り返し単位を形成するためにコモノマーとして使用され得る。ポリアミドを形成するために使用され得る追加のモノマーの具体的な例としては、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート及びヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーも含まれ得る。イオン性モノマーの例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ－［（エテニルオキシ）カルボニル］－β－アラニン（ＶＩＮＡＬ、ＣＡＳ＃１４８９６９－９６－４）、３－アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５－アクリルアミドペンタン酸（ＡＣＡ２）、３－アクリルアミド－３－メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２－（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１－プロパンアミニウム、Ｎ－（２－カルボキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－、分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ＃７９７０４－３５－１）、１－プロパンアミニウム、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－［３－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］プロピル］－３－スルホ－，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ＃８０２９３－６０－３）、３，５－ジオキサ－８－アザ－４－ホスファウンデカ－１０－エン－１－アミニウム、４－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－９－オキソ－，分子内塩，４－オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ＃１６３６７４－３５－９）、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３－（ジメチル（４－ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３－（（３－アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３－（（３－（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン－１－スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。

【0160】

反応性モノマー混合物は、非環状ポリアミド及び環状ポリアミドの両方又はそれらのコポリマーを含んでもよい。非環状ポリアミドは、本明細書に説明される非環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのいずれかであり得、環状ポリアミドは、本明細書に説明される環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのいずれかであり得る。ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及び混合物の群から選択され得る。ポリアミドは、ＰＶＰ（例えば、ＰＶＰ Ｋ９０）とＰＶＭＡ（例えば、約５７０ＫＤａのＭ_ｗを有する）の混合物であってよい。

【0161】

反応性混合物中の全てのポリアミドの総量は、あらゆる場合において、反応性モノマー混合物の反応性成分の総重量に基づいて、１重量％～約１５重量％の範囲内、及び約５重量％～約１５重量％の範囲内など、１重量％～約３５重量％の範囲内であり得る。

【0162】

理論に束縛されるものではないが、シリコーンヒドロゲルと共に使用されるとき、ポリアミドは内部湿潤剤として機能する。本発明のポリアミドは、非重合性であってもよく、この場合、半相互貫入ネットワークとしてシリコーンヒドロゲル内に組み込まれる。ポリアミドは、シリコーンヒドロゲル内に封入されるか、又は物理的に保持される。代替的に、本発明のポリアミドは、例えば、ポリアミドマクロマー又はプレポリマーとして重合性であり得、この場合、シリコーンヒドロゲル内に共有結合的に組み込まれる。重合性及び非重合性のポリアミドの混合物もまた使用され得る。

【0163】

ポリアミドが反応性モノマー混合物内に組み込まれているとき、ポリアミドは、少なくとも１００，０００ダルトン、約１５０，０００超、約１５０，０００～約２，０００，０００ダルトン、約３００，０００ダルトン～約１，８００，０００ダルトンの重量平均分子量を有し得る。反応性モノマー混合物と相溶性である場合、高分子量ポリアミドを使用することができる。

【0164】

架橋剤
概して、架橋モノマー、多官能性マクロマー、及びプレポリマーとも称される１つ以上の架橋剤を反応性混合物に添加することが望ましい。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、及びこれらの混合物から選択されてもよく、これにはシリコーン含有架橋剤及び非シリコーン含有架橋剤が含まれる。非シリコーン含有架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、及びポリエチレングリコールジメタクリレートが挙げられ、ポリエチレングリコールは、最大約５０００ダルトンの分子量を有する。架橋剤は、通常の量、例えば、反応性配合物１００グラム当たり約０．０００４１５～約０．０１５６モルで反応性混合物中に用いられる。代替的に、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有成分が分子設計により、又は不純物のために多官能性である場合、反応性混合物への架橋剤の添加は、任意選択である。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマー及びマクロマーの例としては、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップされたポリエーテルが挙げられる。他の架橋剤は当業者に既知となり、本発明のシリコーンヒドロゲルを作製するために使用され得る。

【0165】

配合物中の他の反応性成分のうちの１つ以上に対して同様の反応性を有する架橋剤を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、得られるシリコーンヒドロゲルのいくらかの物理的、機械的、又は生物学的特性を制御するために、異なる反応性を有する架橋剤の混合物を選択することが望ましい場合がある。シリコーンヒドロゲルの構造及び形態は、使用される希釈剤（複数可）及び硬化条件によっても影響を受け得る。

【0166】

弾性率を更に増加させ、引張強度を維持するために、マクロマー、架橋剤、及びプレポリマーを含む、多官能性シリコーン含有成分も含まれ得る。シリコーン含有架橋剤は、単独で、又は他の架橋剤と組み合わせて使用され得る。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応性混合物への架橋モノマーの添加を必要としないシリコーン含有成分の例としては、α，ω－ビスメタクリロイルプロピル（bismethacryloxypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。別の例は、ビス－３－アクリルオキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ－ＰＤＭＳ）である。

【0167】

硬い化学構造、及びフリーラジカル重合を受ける重合性基を有する架橋剤もまた使用され得る。好適な硬い構造の非限定的な例としては、１，４－フェニレンジアクリレート、１，４－フェニレンジメタクリレート、２，２－ビス（４－メタクリルオキシフェニル）－プロパン、２，２－ビス［４－（２－アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン、２，２－ビス［４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン、及び４－ビニルベンジルメタクリレート、並びにこれらの組み合わせなど、フェニル及びベンジル環を含む架橋剤が挙げられる。硬い架橋剤は、全反応性成分の総重量に基づき、約０．５～約１５、又は約２～１０、３～７の量で含まれ得る。本発明のシリコーンヒドロゲルの物理的及び機械的特性は、反応性混合物中の成分を調整することによって特定の用途に最適化され得る。

【0168】

シリコーン架橋剤の非限定的な例としては、上記表Ｄに記載の多官能性シリコーン含有成分も挙げられる。

【0169】

更なる構成成分
反応性混合物は、希釈剤、開始剤、ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、フォトクロミック化合物、医薬品、栄養補助剤、抗菌物質、着色剤、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、可視染料、及びこれらの組み合わせなどであるがこれらに限定されない、追加成分を含有し得る。

【0170】

シリコーンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類には、２～２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０～２０個の炭素原子を有するアミド、及び８～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。希釈剤は、一級、二級及び三級アルコールであり得る。

【0171】

概して、反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応性混合物を形成する。好適な希釈剤は、技術分野において既知である。シリコーンヒドロゲルについて、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号及び米国特許第６０２０４４５号に開示されており、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。シリコーンヒドロゲル反応性混合物用の好適な希釈剤の種類には、２～２０個の炭素を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０～２０個の炭素原子を有するアミド、及び８～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。一級及び三級アルコールが使用され得る。好ましい種類には、５～２０個の炭素を有するアルコール及び１０～２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。使用され得る具体的な希釈剤には、１－エトキシ－２－プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－デカノール、１－ドデカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、３－メチル－３－ペンタノール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－プロパノール、１－プロパノール、エタノール、２－エチル－１－ブタノール、（３－アセトキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシ）－プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－プロパノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブトキシエタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２－（ジイソプロピルアミノ）エタノール、これらの混合物などが挙げられる。アミド希釈剤の例としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロピオンアミド及びジメチルアセトアミドが挙げられる。

【0172】

好ましい希釈剤には、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－ドデカノール、１－デカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、３－メチル－３－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、エタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、これらの混合物などが挙げられる。

【0173】

より好ましい希釈剤には、３，７－ジメチル－３－オクタノール、１－ドデカノール、１－デカノール、１－オクタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、２－オクタノール、１－ドデカノール、３－メチル－３－ペンタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔ－アミルアルコール、ｔｅｒｔ－ブタノール、２－ブタノール、１－ブタノール、２－メチル－２－ペンタノール、２－エチル－１－ブタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－オクチル－１－ドデカノール、これらの混合物などが挙げられる。希釈剤が存在する場合、概して、希釈剤の存在量に関して特定の制限はない。希釈剤を使用するとき、希釈剤は、（反応性配合物及び非反応性配合物を含む）反応性混合物の総重量に基づいて、約５～約５０重量パーセントの範囲及び約１５～約４０重量パーセントの範囲など、約２～約７０重量パーセントの範囲の量で存在し得る。希釈剤の混合物を使用してもよい。

【0174】

重合開始剤は、反応性混合物中で使用してもよい。重合開始剤としては、例えば、ラウリルパーオキシド、ベンゾイルパーオキシド、イソ－プロピルパーカーボネート、アゾビスイソブチロニトリルなどの、中程度の高温でフリーラジカルを発生させるもの、並びに芳香族α－ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物などの光開始剤系のうちの少なくとも１つを挙げることができる。光開始剤の具体例としては、１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オン、ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４－４－トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９）、２，４，６－トリメチルベンジルジフェニルホス－フィンオキシド及び２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、並びにカンファーキノンとエチル４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせがある。

【0175】

市販の（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ Ｂ．Ｖ．（Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）製の）可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８５０、及びＬｕｃｒｉｎ（登録商標）ＴＰＯ開始剤が挙げられる。市販の（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ Ｂ．Ｖ．製の）ＵＶ光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３及びＤａｒｏｃｕｒ（登録商標）２９５９が挙げられる。使用され得るこれらの及び他の光反応開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ ＆ Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９９８に開示されている。開始剤は、反応性混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば、反応性モノマー混合物の１００部当たり約０．１～約２重量部で、反応性混合物中で使用される。反応性混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱又は可視光若しくは紫外光又は他の手段を適切に選択して使用して開始することができる。代替的に、開始は、光開始剤なしで電子ビームを使用して実施され得る。しかしながら、光開始剤が使用されるとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９）、又は１－ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４－４－トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせなどの、ビスアシルホスフィンオキシドである。

【0176】

本発明の眼科用装置を作製するための反応性混合物は、本発明の化合物に加えて、上記の重合性化合物及び任意の構成成分のいずれかを含んでもよい。

【0177】

反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物、及び親水性成分を含んでよい。

【0178】

反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、メタクリル酸、及びこれらの混合物から選択される親水性成分と、を含んでもよい。ＨＥＭＡ及びメタクリル酸の混合物が好ましい。

【0179】

反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物、親水性成分、及びシリコーン含有成分を含んでもよい。

【0180】

反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ及びこれらの混合物から選択される親水性成分と、２－ヒドロキシ－３－［３－メチル－３，３－ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］－プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、モノ－メタクリルオキシプロピル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ－（２－ヒドロキシ－３－メタクリルオキシプロピル）－プロピルエーテル末端モノ－ｎ－ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ－ｍＰＤＭＳ）、及びこれらの混合物から選択されるシリコーン含有成分と、湿潤剤（好ましくはＰＶＰ又はＰＶＭＡ）と、を含み得る。親水性成分については、ＤＭＡ及びＨＥＭＡの混合物が好ましい。シリコーン含有成分については、ＳｉＭＡＡ及びｍＰＤＭＳの混合物が好ましい。

【0181】

反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、ＤＭＡとＨＥＭＡとの混合物を含む親水性成分と、２～２０個の繰り返し単位を有するＯＨ－ｍＰＤＭＳの混合物（好ましくは４個及び１５個の繰り返し単位の混合物）を含むシリコーン含有成分と、を含み得る。好ましくは、反応性混合物は、ａｃ－ＰＤＭＳなどのシリコーン含有架橋剤を更に含む。また好ましくは、反応性混合物は、湿潤剤（好ましくはＤＭＡ、ＰＶＰ、ＰＶＭＡ、又はこれらの混合物）を含有する。

【0182】

反応性混合物は、式Ｉの化合物などの本発明の化合物と、約１～約１５重量％の少なくとも１つのポリアミド（例えば、非環状ポリアミド、環状ポリアミド、又はこれらの混合物）と、４～８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１つの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ＯＨ－ｍＰＤＭＳ（式中、ｎは４～８であり、好ましくはｎは４である））と、１０～２００個、又は１０～１００個、又は１０～５０個、又は１０～２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）である少なくとも１つの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ＯＨ－ｍＰＤＭＳ（式中、ｎは１０～２００、又は１０～１００、又は１０～５０、又は１０～２０であり、好ましくはｎは１５である）と、約５～約３５重量％の少なくとも１つの親水性モノマーと、任意選択的に、１０～２００個又は１０～１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）（例えば、ａｃ－ＰＤＭＳ）と、を含み得る。好ましくは、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、０．４～１．３又は０．４～１．０の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量パーセントの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量パーセントに対する比を提供するような濃度で存在する。

【0183】

前述の反応性混合物は、１つ以上の開始剤、内部湿潤剤、架橋剤、他のＵＶ又はＨＥＶ吸収剤、及び希釈剤などであるが、これらに限定されない任意選択の成分を含有していてもよい。

【0184】

ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
反応性混合物は、振とう又は撹拌などの技術分野で既知の方法のいずれかによって形成され、既知の方法によるポリマー物品又はデバイスの形成に使用され得る。反応性成分は、反応性混合物を形成するために、希釈剤をしようするか又は使用しないかのいずれかで一緒に混合される。

【0185】

例えば、眼科用デバイスは、反応性成分及び任意選択で希釈剤（複数可）を重合開始剤と混合し、適切な条件で硬化させて、後で旋盤加工、切削などによって適切な形状に成形され得る生成物を形成することによって調製することができる。代替的に、反応性混合物は、成形型に入れた後に硬化させ、適切な物品にすることができる。

【0186】

シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズなどの成形眼科用デバイスを作製する方法は、反応性モノマー混合物を調製することと；反応性モノマー混合物を第１の成形型に移すことと；第２の成形型を、反応性モノマー混合物で充填された第１の成形型の上に配置することと；フリーラジカル共重合によって反応性モノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズの形状でシリコーンヒドロゲルを形成することと、を含み得る。

【0187】

反応性混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの作製において、反応性混合物を成形するための任意の既知のプロセスを介して硬化されてもよい。回転成形方法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的成形方法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルの直接成型により形成してもよく、これは経済的であり、含水レンズの最終形状を正確に制御できる。この方法では、反応性混合物は、所望の最終シリコーンヒドロゲルの形状を有する成形型内に配置され、反応性混合物は、モノマーが重合する条件に供され、それにより所望の最終製品のおよその形状のポリマーを生成する。

【0188】

硬化後、レンズを抽出に供して、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から取り外してもよい。抽出は、アルコールなどの有機溶媒など、従来の抽出流体を使用して行われてもよいし、又は水溶液を使用して抽出してもよい。

【0189】

水溶液は、水を含む溶液である。本発明の水溶液は、少なくとも約２０重量％の水、又は少なくとも約５０重量％の水、又は少なくとも約７０重量％の水、又は少なくとも約９５重量％の水を含み得る。水溶液はまた、無機塩又は離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助剤、これらの組み合わせなどの追加の水溶性配合物を含んでもよい。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、これは、水と組み合わせると、離型剤を含まない水溶液を使用してコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間と比較した場合、成形型からコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間が減少する。水溶液は、精製、再利用又は特別な廃棄処理などの特別な取り扱いを必要としない場合がある。

【0190】

抽出は、例えば、水溶液中にこのレンズを浸漬すること、又は水溶液の流れにレンズを曝すことを介して行なうことができる。抽出はまた、例えば、水溶液を加熱することと、水溶液を撹拌することと、水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大させることと、レンズの機械的撹拌又は超音波撹拌と、少なくとも１種の濾過助剤又は抽出助剤を水溶液に取り入れて、未反応成分をレンズから適切に除去することを容易にするのに十分な濃度にすることと、のうちの１つ以上を含むことができる。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチプロセス又は連続プロセスで行われてもよい。

【0191】

浸出及び離型を促進するために、物理的撹拌の適用が望ましい場合がある。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、水溶液中で振動させるか又は前後運動させることができる。他の方法には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。

【0192】

レンズは、限定されないが高圧蒸気処理などの既知の手段により殺菌してもよい。

【0193】

上記のように、好ましい眼科用デバイスは、コンタクトレンズであり、より好ましくはソフトヒドロゲルコンタクトレンズである。本明細書に記載の透過波長及びパーセントは、例えば、実施例に記載される方法を使用して、様々な厚さのレンズ上で測定され得る。例として、ソフトコンタクトレンズにおける透過スペクトルを測定するための好ましい中心厚は、８０～１００ミクロン、又は９０～１００ミクロン、又は９０～９５ミクロンであり得る。典型的には、例えば、４ｎｍの器具スリット幅を使用して、レンズの中心で測定を行ってよい。

【0194】

本発明によるシリコーンヒドロゲル眼科用デバイス（例えば、コンタクトレンズ）は、好ましくは、以下の特性を示す。全ての値の前には「約」が付き、このデバイスは、列挙する性質の任意の組み合わせを有することができる。特性は、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許付与前公開第２０１８００３７６９０号に記載されているように、当業者に既知の方法によって決定することができる。

【0195】

水濃度％：少なくとも２０％、又は少なくとも２５％かつ最大８０％、又は最大７０％
ヘイズ：３０％以下、又は１０％以下
前進動的接触角（ウィルヘルミープレート法）：１００°以下、若しくは８０°以下、又は５０°以下
引張弾性率（ｐｓｉ）：１２０以下、又は８０～１２０
酸素透過性（Ｄｋ、バーラー）：少なくとも８０、又は少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも２００
破断伸び：少なくとも１００
イオン性シリコーンヒドロゲルに関しては、（前述したものに加えて）以下の性質もまた好ましい場合がある：
リゾチーム取り込み（μｇ／レンズ）：少なくとも１００、又は少なくとも１５０、又は少なくとも５００、又は少なくとも７００
ポリクオタニウム１（ＰＱ１）取り込み（％）：１５以下、又は１０以下、又は５以下

【0196】

本発明の化合物は、眼科用装置に加えて、その他の製品と共に使用してもよい。例えば、化合物は、窓部（例えば、車両若しくは建物の窓）、又は双眼鏡及びカメラ等の光学機器などに使用されてもよい。このような使用において、化合物は、例えば、装置の表面上にコーティングされてもよい。コーティングを容易にするために、化合物を溶媒中に溶解させてもよい。

【0197】

以下の条項は、本開示の非限定的な実施形態を列挙する。
条項１．４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及びその可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、その化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定性である、化合物。
条項２．可視光吸収極大が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、条項１に記載の化合物。
条項３．可視光吸収極大におけるＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、条項１～２のいずれか一項に記載の化合物。
条項４．光安定性が、可視光吸収極大における、２０％以下の吸光度の損失を含む、条項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
条項５．４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及びその可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、その化合物は（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定性である、化合物。
条項６．発色団を含む化合物であって、発色団が、式Ｉ：

【0198】

【化10】

の下部構造を有し、ＥＷＧは、電子求引基である、項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
条項７．ＥＷＧが、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、条項６に記載の化合物。
条項８．ＥＷＧがシアノである、条項６～７のいずれか一項に記載の化合物。
条項９．式ＩＩ：

【0199】

【化11】

のものであり、式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、各出現において独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロによって置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、ここで、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基である、条項６に記載の化合物。
条項１０．（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－プロピルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレート；又は（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレートである、条項６に記載の化合物。
条項１１．光安定性が、可視光吸収極大における、２０％以下の吸光度の損失を含む、条項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
条項１２．少なくとも７７４０のモル吸光係数を有する、条項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
条項１３．条項１～１２のいずれか一項に記載の化合物を含む眼科用装置。
条項１４．眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）条項１～１２のいずれか一項に記載の化合物と、を含む反応性混合物の重合反応生成物である、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
条項１５．（ａ）鉱物材料若しくは有機材料、又はこれらの組み合わせと、（ｂ）条項１～１２のいずれか一項に記載の化合物と、を含む、眼鏡又はサングラスのレンズ。
条項１６．国に輸入される、条項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
条項１７．その国がアメリカ合衆国である、条項１６に記載の化合物、眼科用装置、又は眼鏡レンズ。
条項１８．４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及びその可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、その化合物が（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定的であり、その化合物が、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、化合物。
条項１９．可視光吸収極大が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、条項１８に記載の化合物。
条項２０．可視光吸収極大におけるＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、条項１８～１９のいずれか一項に記載の化合物。
条項２１．光安定性が、可視光吸収極大における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、条項１８～２０のいずれか一項に記載の化合物。
条項２２．４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及びその可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、その化合物が（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも光安定的であり、その化合物が、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、化合物。
条項２３．発色団を含む化合物であって、発色団が、式Ｉ：

【0200】

【化12】

の下部構造を有し、式中、ＥＷＧは、電子求引基であり、化合物が、４４０ｎｍ～４８０ｎｍの範囲の可視光吸収極大を有する、化合物。
２４．ＥＷＧが、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、条項２３に記載の化合物。
条項２５．ＥＷＧがシアノである、条項２３～２４のいずれか一項に記載の化合物。
条項２６．式ＩＩ：

【0201】

【化13】

のものであり、式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、各出現において独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロによって置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、ここで、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基である、条項２３に記載の化合物。
条項２７．
（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－プロピルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレート；又は
（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレートである、条項２３に記載の化合物。
条項２８．可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）光安定的である、条項２３～２７のいずれか一項に記載の化合物。
条項２９．可視光吸収極大が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、条項２８に記載の化合物。
条項３０．可視光吸収極大におけるＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、条項２８～２９のいずれか一項に記載の化合物。
条項３１．光安定性が、可視光吸収極大における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、条項２８～３０のいずれか一項に記載の化合物。
条項３２．可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、（例えば、ＩＣＨガイドラインＱ１Ｂに従って測定した場合に）黄斑色素よりも一層光安定的である、条項２３～３１のいずれか一項に記載の化合物。
条項３３．少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、条項２３～３２のいずれか一項に記載の化合物。
条項３４．条項１８～３３のいずれか一項に記載の化合物を含む眼科用装置。
条項３５．眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）条項１８～３３のいずれか一項に記載の化合物と、を含む反応性混合物の重合反応生成物である、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
条項３６．（ａ）鉱物材料若しくは有機材料又はこれらの組み合わせと、（ｂ）条項１８～３３のいずれか一項に記載の化合物と、を含む眼鏡又はサングラスレンズ。
条項３７．４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及びその可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、熱安定的な化合物。
条項３８．少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、条項３７に記載の化合物。
条項３９．可視光吸収極大が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、条項３７に記載の化合物。
条項４０．可視光吸収極大におけるＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、条項３７～３９のいずれか一項に記載の化合物。
条項４１．熱安定性が、可視光吸収極大における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、条項３７～４０のいずれか一項に記載の化合物。
条項４２．４３０～４８０ｎｍの可視光吸収極大と、少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの可視光吸収極大における半値全幅（ＦＷＨＭ）とを有する化合物であって、黄斑色素よりも熱的に安定であり、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を任意選択で有する、化合物。
条項４３．発色団を含む化合物であって、発色団が式Ｉ：

【0202】

【化14】

の下部構造を有し、式中、ＥＷＧは、電子求引基であり、化合物が、４４０ｎｍ～４８０ｎｍの範囲の可視光吸収極大を有する、化合物。
条項４４．ＥＷＧが、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、条項４３に記載の化合物。
条項４５．ＥＷＧがシアノである、条項４３～４４のいずれか一項に記載の化合物。
条項４６．式ＩＩ：

【0203】

【化15】

のものであり、式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、各出現において独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロによって置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、ここで、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基である、条項４３に記載の化合物。
条項４７．
（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－プロピルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレート；又は
（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレートである、条項４３に記載の化合物。
条項４８．少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの可視光吸収極大における半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、熱的に安定である、項４３～４７のいずれか一項に記載の化合物。
条項４９．可視光吸収極大が４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、条項４８に記載の化合物。
条項５０．可視光吸収極大におけるＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、条項４８～４９のいずれか一項に記載の化合物。
条項５１．熱安定性が、可視光吸収極大における２０パーセント以下の吸光度の損失を含む、条項４８～５０のいずれか一項に記載の化合物。
条項５２．少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍ、好ましくは最大１００ｎｍの可視光吸収極大における半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、黄斑色素よりも熱的に安定である、条項４３～５１のいずれか一項に記載の化合物。
条項５３．少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、条項４３～５２のいずれか一項に記載の化合物。
条項５４．条項３７～５３のいずれか一項に記載の化合物を含む眼科用装置。
条項５５．眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）条項３７～５３のいずれか一項に記載の化合物と、を含む反応性混合物の重合反応生成物である、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
条項５６．（ａ）鉱物材料若しくは有機材料又はこれらの組み合わせと、（ｂ）条項３７～５３のいずれか一項に記載の化合物と、を含む眼鏡又はサングラスレンズ。
条項５７．式ＩＩ：

【0204】

【化16】

の化合物を製造する方法であって、式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり、Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、それらは出現ごとに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロで置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、なお、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基であり、
方法は、
式ＩＩ－Ａ：

【0205】

【化17】

のＮ－置換アクリドンを提供することと；
Ｎ－置換アクリドンを、トリフェニルホスフィンジブロミドと、式：

【0206】

【化18】

の試薬とで処理することと；
式ＩＩの化合物を単離することと、
を含む、方法。
条項５８．ＥＷＧは、ＣＮである、条項５７に記載の方法。
条項５９．ｍ及びｎは、０である、条項５７～５８のいずれか１項に記載の方法。
条項６０．Ｒは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである、条項５７～５９のいずれか一項に記載の方法。
条項６１．Ｔは、ＮＲ^６である、条項５７～６０のいずれか一項に記載の方法。
条項６２．式（ＩＩ）の化合物は：

【0207】

【化19】

である、条項５７に記載の方法。

【0208】

本発明のいくつかの実施形態を、以下の実施例にて詳細に記述する。

【実施例】

【0209】

試験方法
溶液中の化合物の紫外線可視スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ４５又はＡｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ６０００ｉ、又はＯｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ ＱＥ６５ ＰＲＯ（ＤＨ－２０００－ＢＡＬ光源）ＵＶ－ＶＩＳ走査型分光計で測定した。使用前に、機器を少なくとも３０分間熱平衡化させた。Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ機器では、スキャン範囲は２００～８００ｎｍであり、走査速度は、毎分９６０ｎｍであり、スリット幅は４ｎｍであり、モードは透過又は吸光度に設定し、ベースライン補正を選択した。Ｃａｒｙ機器では、走査範囲は２００～８００ｎｍであり、走査速度は６００ｎｍ／分であり、スリット幅は２ｎｍであり、モードは透過又は吸光度であり、ベースライン補正を選択した。Ｏｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ機器では、走査範囲は２００～８００ｎｍであり、スリット幅は１０μｍであり、モードは透過又は吸光度であり、ベースライン補正を選択した。自動ゼロ関数を使用してサンプルを分析する前に、ベースライン補正を行った。

【0210】

特許請求される組成物から部分的に形成されたコンタクトレンズの紫外線可視スペクトルは、包装溶液を使用し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ４５ ＵＶ／ＶＩＳ、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ６０００ｉ、又はＯｃｅａｎ Ｏｐｔｉｃｓ ＵＶ－ＶＩＳ走査型分光計で測定した。使用前に、機器を少なくとも３０分間熱平衡化させた。ベースライン補正は、プラスチック２ピース型レンズホルダー及び同じ溶媒が入っているキュベットを使用して実施した。これらの２ピース型コンタクトレンズホルダーは、入射光ビームが横断する位置にサンプルを石英キュベット内に保持するように設計した。参照キュベットはまた、２ピース型ホルダーも収容していた。サンプルの厚さが一定であることを確実にするために、全てのレンズを同一の成形型を使用して作製した。コンタクトレンズの中心厚さは、電子式厚さ計を使用して測定した。報告された中心厚さ及び透過率スペクトルは、３つの個々のレンズデータを平均化することによって得られる。

【0211】

キュベットの外面が完全に清潔で乾燥し、キュベット内に気泡が存在しないことを確実にすることが重要である。参照キュベット及びそのレンズホルダーが一定のままであり、全てのサンプルが同じサンプルキュベット及びそのレンズホルダーを使用するときに、測定の再現性が改善され、キュベットの両方が器具に適切に挿入されることを確実にする。

【0212】

含水量は重力測定法で測定した。レンズは、包装溶液中で２４時間平衡化した。３枚の試験レンズをそれぞれ、先端がスポンジ状のスワブを使用して包装溶液から取り出し、包装溶液で湿らせておいたブロッティングワイプ上に置く。レンズの両面をこのワイプと接触させる。ピンセットを使用して、試験レンズを風袋重量測定した秤量皿に置き、秤量する。更に２個の試料を調製し、秤量する。全ての重量測定は３回行い、それらの値の平均を計算に用いた。湿重量は、秤量皿及び湿レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。

【0213】

乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。圧力が少なくとも１インチＨｇに達するまで真空を適用したが、より低圧も許容される。真空バルブ及びポンプがオフにされ、レンズが少なくとも１２時間（通常一晩）、乾燥される。パージバルブが開口されて、乾燥空気又は乾燥窒素ガスが入る。オーブンを大気圧に到達させる。秤量皿を取り出し、秤量する。乾燥重量は、秤量皿及び乾燥レンズの総重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。試験レンズの含水量は、以下のように計算した：％含水量＝（湿重量－乾燥重量）／湿重量×１００。
含水量の平均及び標準偏差が計算され、平均値は、試験レンズのパーセント含水量として報告された。

【0214】

コンタクトレンズの機械的特性を、ロードセル及び空気圧グリップコントロールを備えたＩｎｓｔｒｏｎ ｍｏｄｅｌ １１２２又は５５４２の引張試験機を使用して測定した。マイナス１のディオプターレンズが、その中央の均一な厚さプロファイルから、好ましいレンズ幾何学形状である。０．５２２インチの長さ、０．２７６インチの「耳」幅、及び０．２１３インチの「首」幅を有する、－１のジオプトリーの球面レンズから切断されたドッグボーン形状の試料は、グリップ内に載置され、毎分２インチの一定の歪み速度で、破断するまで引き伸ばされた。ドッグボーン試料の中心厚さは、試験前に、電子式厚さ計を使用して測定された。試料の初期ゲージ長さ（Ｌ_ｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌ_ｆ）を測定した。各組成物の少なくとも５個の試験片を測定し、平均値を使用して、破断までのパーセント伸長を計算した。パーセント伸長＝［（Ｌ_ｆ－Ｌ_ｏ）／Ｌ_ｏ］×１００。引張弾性率は、応力歪み曲線の初期直線部分の傾きとして計算され、弾性率の単位は、平方インチ当たりポンド又はｐｓｉである。引張強度は、ピーク荷重及び元の断面積から計算された。引張強度＝ピーク荷重を元の断面積で割る。引張強度の単位は、ｐｓｉである。靭性は、破断するためのエネルギー及び試料の元の体積から計算された。靭性＝破断するためのエネルギーを試料の元の体積で割る。強靭性の単位は、ｉｎ－ｌｂｓ／ｉｎ^３である。

【0215】

包装溶液中のコンタクトレンズパラメータを測定するために、較正された二重干渉法が使用された。これらのパラメータには、複数の開口における等価球面度数（ジオプター又はＤ）、複数の開口における円柱度数（ジオプター又はＤ）、直径（ミリメートル又はｍｍ）、中心厚（ミリメートル又はｍｍ）、矢状高さ（ミリメートル又はｍｍ）、及び６．５ミリメートル口径を使用して測定したときの球面／円柱度数及び除去されたコマ収差を有するマイクロメートル又はマイクロメートル（μｍ）でのレンズ設計目標からの二乗平均二乗（ＲＭＳ）光路波面偏差が含まれる。この機器は、波面パラメータの測定のためのカスタムのプロピオネート干渉計と、矢状高さ及び中心厚の寸法パラメータの測定のためのＬｕｍｅｔｒｉｃｓ ＯｐｔｉＧａｕｇｅ（登録商標）ＩＩ低コヒーレンス干渉計とで構成されている。組み合わされた２つの個々の器具は、Ｌｕｍｅｔｒｉｃｓ Ｃｌｅａｒｗａｖｅ（商標）Ｐｌｕｓと同様であり、ソフトウェアは、Ｌｕｍｅｔｒｉｃｓ ＯｐｔｉＧａｕｇｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｖ７．０以降に類似している。Ｃｌｅａｒｗａｖｅ（商標）Ｐｌｕｓでは、カメラを使用してレンズ縁部を見つけ、次いでレンズ中心を計算し、次にこれを使用して、矢状高さ及び中心厚を測定するためにレンズ中心に、１３１０ナノメートル干渉計プローブをレンズ中心に位置合わせする。伝搬された波面も、波面センサ（シャックハルトマンセンサ）を使用して連続して収集される。コンタクトレンズの透過波面からの複数のパラメータが測定され、他のパラメータはこれらの測定値から計算される。

【0216】

収集されたデータから、目標からの測定値を比較することによって差異項が計算される。これらには、６．５ミリメートル口径を使用して測定したときのμｍ単位のレンズ設計目標（球面／円柱度数及び除去されたコマ収差）からの二乗平均平方根光路波面偏差（ＲＭＳ＿６５）、５ミリメートルの口径を使用して測定したときのジオプター単位（Ｄ）のレンズ設計目標からの第２の等価球面度数偏差（ＰＷ２ＥＱＤ）、ｍｍ単位のレンズ設計目標直径からの偏差（ＤＭＤ）、ＩＳＯ１８３６９－３により測定した矢状高さから計算したときの、ｍｍ単位のレンズ設計目標ベースカーブ半径、及びレンズ直径からの偏差（ＢＣＤ）、及びｍｍ単位のレンズ設計目標中心厚からの偏差（ＣＴＤ）が含まれる。

【0217】

以下の略語は、実施例及び図面を通して使用され、以下の意味を有する。
Ｌ：リットル
ｍＬ：ミリリットル
Ｅｑｕｉｖ．又はｅｑ．：当量
ｋｇ：キログラム
ｇ：グラム
ｍｇ：ミリグラム
ｍｏｌ：モル
ｍｍｏｌ：ミリモル
Ｍ：モル
Ｄａ：ダルトン又はｇ／モル
ｋＤａ：キロダルトン、又は１，０００ダルトンに等しい原子質量単位
ｍｉｎ：分
ｍｍ：ミリメートル
ｃｍ：センチメートル
μｍ：マイクロメートル
ｎｍ：ナノメートル
λ：波長
ｗｔ％：重量％
Ｃｍｐｄ：化合物
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
^１Ｈ ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴分光法
ＵＶ－ＶＩＳ：紫外線－可視分光法
ＡＵ：吸光度単位
ＢＣ：ベースカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ Ｚｅｏｎ Ｃｏ Ｌｔｄ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２－ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＰＶＰ Ｋ９０：ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）（ＩＳＰ Ａｓｈｌａｎｄ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
Ｏｍｎｉｒａｄ １８７０：ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４，４－トリメチル－ペンチルホスフィンオキシドと１－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニル－ケトンとのブレンド（ＩＧＭ Ｒｅｓｉｎｓ又はＢＡＳＦ又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ｍＰＤＭＳ：モノ－ｎ－ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍ_ｎ＝８００～１５００ダルトン）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＳｉＭＡＡ：２－プロペン酸、２－メチル－２－ヒドロキシ－３－［３－［１，３，３，３－テトラメチル－１－［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）、又は３－（３－（１，１，１，３，５，５，５－ヘプタメチルトリシロキサン－３－イル）プロポキシ）－２－ヒドロキシプロピルメタクリレート
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２－（２’－ヒドロキシ－５－メタクリリルオキシエチルフェニル）－２Ｈ－ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
ＬＥＤ：発光ダイオード
Ｄ３Ｏ：３，７－ジメチル－３－オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
ＤＩＷ：脱イオン水
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ＣＤＣｌ_３：重水素化クロロホルム
ＨＣｌ：塩酸
ホウ酸塩緩衝包装溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水に溶解させて、２リットルのメスフラスコを満たした。

【0218】

実施例１：スキーム１に示されるような、（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－プロピルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレート（化合物Ａ）の合成

【0219】

【化20】

２－ヨード安息香酸（１２．４０ｇ、約０．０５ｍｏｌ）、１２．３２ｇの４－メトキシアニリン（約２当量）、６．９１ｇの無水炭酸カリウム（約０．０５ｍｏｌ）、及び３００ｍｇの銅粉末（４．７６ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌棒及び還流冷却器を備えた１００ｍＬの３つ口丸底フラスコに入れた。脱イオン水（３０ｍＬ）を固体の混合物に添加し、系を一定に撹拌しながら６時間加熱還流した。混合物を室温に冷却して固化させた。この系を脱イオン水で希釈し、撹拌しながら１規定の塩酸水溶液に徐々に注いだ。混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、フリットガラス漏斗で濾過し、真空オーブン中６０℃で乾燥させた。残留物２－（（４－メトキシフェニル）アミノ）安息香酸を、３×１００ｍＬの脱イオン水で洗浄し、分子内環化に「そのまま」使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）－δ ３．８１（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｔ），６．８９～６．９３（３Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｔ），７．９９（１Ｈ，ｄ），９．１２（１Ｈ，ｂｓ）。
磁気撹拌棒及び還流冷却器を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、１２．５ｇの２－（（４－メトキシフェニル）アミノ）安息香酸及び１００ｍＬのイートン酸（メタンスルホン酸中１０重量％Ｐ_２Ｏ_５）を充填した。ＴＬＣによって進行をモニターしながら、混合物を９０℃（マントル温度）で５時間、常に撹拌しながら加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を氷に注ぎ、３０分間撹拌し、フリットガラス漏斗で濾過した。残留物である、２－メトキシアクリジン－９（１０Ｈ）－オンを、脱イオン水で洗浄し（３×１００ｍＬ）、続いてアセトニトリルで洗浄し、６０℃の真空オーブン中で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）－δ ３．８６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｔ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．５２（１Ｈ，ｄ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．６３（１Ｈ，ｄ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ），８．２３（１Ｈ，ｄ）。

【0220】

磁気撹拌棒及び還流冷却器を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、５．４ｇの２－メトキシアクリジン－９（１０Ｈ）－オン（０．０２４４モル）及び１２．９ｇの炭酸セシウム（約１．５当量）を入れた。固体を真空下８０℃で乾燥させ、その後、系を窒素ブランケット下に置き、８０ｍＬの無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドをフラスコに添加した。１－ブロモプロパン（６．０ｇ、約２当量）をフラスコに添加し、混合物を５０℃（マントル温度）で３６時間加熱した。ＴＬＣは、２つの化合物（０－アルキル化化合物及びＮ－アルキル化化合物）の存在を示した。有機物を２００ｍＬの脱イオン水中に注ぎ、約１５０ｍＬの酢酸エチル中に抽出した。次いで、有機物を水で洗浄し（３×１００ｍＬ）、続いて希ＨＣｌ水溶液で洗浄して（３×１００ｍＬ）、Ｏ－アルキル化アクリジン副生成物を除去し、最後に脱イオン水で洗浄した。有機物のＴＬＣは、この時点で単一の化合物、すなわち２－メトキシ－１０－プロピルアクリジン－９（１０Ｈ）－オンが存在することを示し、これを減圧下で乾燥させ、その後の変換に使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）－δ １．１２（３Ｈ，ｔ），１．９３（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄｄ），７．２５（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ）。

【0221】

磁気撹拌棒及び還流凝縮器を備えた２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、４．５ｇの２－メトキシ－１０－プロピルアクリジン－９（１０Ｈ）－オン（０．０１７モル）及び６．４ｇのＮ－２－メタクリルオキシエチル－２－シアノアセトアミド（０．０３３モル）を入れた。この系を窒素ブランケット下に置き、２０ｍＬのジクロロメタンを混合物に添加し、均一になるまで撹拌した。系を氷浴中で冷却した後、四塩化チタン（４．５ｍＬ、７．７８ｇ、０．０４１モル）を混合物に、滴下方式で添加し、撹拌を更に１５分間続けた。ピリジン５ｍＬ（４．９ｇ、０．０６モル）を混合物に添加し、これを周囲温度に温め、次いで８時間加熱還流した。混合物を室温に冷却した後、それを希ＨＣｌ水溶液上に注ぎ、生成した物混合物をジクロロメタン中に抽出した。揮発物を減圧下で蒸発させ、生成した化合物Ａをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）－δ １．０７（３Ｈ，ｔ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．９１（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄｄ），４．１８（２Ｈ，ｔ），５．５（１Ｈ，ｄｄ），６．０３（１Ｈ，ｓｓ），６．０７（１Ｈ，ｔ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ），７．２３（２Ｈ，２つのダブレット），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｂｓ）。

【0222】

実施例２：スキーム２に示されるような（Ｅ）－２－（２－シアノ－２－（２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－イリデン）アセトアミド）エチルメタクリレート（化合物Ｂ）の合成

【0223】

【化21】

磁気撹拌棒及び還流冷却器を備えた２００ｍＬ丸底フラスコに、１０．０ｇの２－メトキシアクリジン－９（１０Ｈ）－オン（０．０４４モル）及び１９．６ｇの炭酸セシウム（約１．２５当量）を入れた。固体を真空下８０℃で乾燥させ、その後、系を窒素ブランケット下に置き、６０ｍＬのＤＭＳＯをフラスコに添加した。１－ブロモブタン（７．５５ｇ、約１．２５当量）をフラスコに添加し、混合物を１１０℃（マントル温度）で６時間加熱した。保持係数が非常に近く、クロマトグラフィーで分離できない２つの生成物がＴＬＣで観察された。冷却した懸濁液を５００ｍＬの脱イオン水に注ぎ、混合物を室温で３０分間撹拌した。有機物を酢酸エチル中に抽出し、脱イオン水で洗浄した（３×２００ｍＬ）。有機物のＮＭＲは、所望の化合物である、２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－オンに加えて、Ｏ－アルキル化アクリジン誘導体の存在を示した。この材料は、クネーフェナーゲル縮合に「そのまま」使用することができる。好ましくは、粗生成物を希ＨＣｌ水溶液で洗浄して、Ｏ－アルキル化アクリジン誘導体を除去し、純粋な２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－オンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）－δ １．０５（３Ｈ，ｔ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｄｄ），７．２５（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ）。

【0224】

磁気撹拌棒及び還流凝縮器を備えた２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、２－メトキシ－１０－ブチルアクリジン－９（１０Ｈ）－オンを含有する１０．０ｇの粗生成物混合物と、１５ｇのＮ－２－メタクリルオキシエチル－２－シアノアセトアミドと、を充填した。系を窒素ブランケット下に置き、１５０ｍＬのジクロロメタンを混合物に加え、均一になるまで撹拌した。系を氷浴中で冷却した後、四塩化チタン（１０ｍＬ、１７．３ ｇ、１．０９２モル）を混合物に滴下方式で添加し、撹拌を更に１５分間続けた。ピリジン１０ｍＬ（９．８２ｇ、０．１２モル）を混合物に添加し、これを周囲温度に温め、次いで８時間加熱還流した。
ＴＬＣは、出発物質混合物中に存在する未反応のＯ－アルキル化誘導体を含む、いくつかの化合物の存在を示した。主生成物である化合物Ｂは、わずかにより極性のある、濃い茶色がかったオレンジ色の種であり、これは、希釈ＨＣｌ水溶液中で系をクエンチし、続いて水で抽出し、クロマトグラフィーにかけた後に単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）－δ １．０４（３Ｈ，ｔ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８７（３Ｈ，ｓ，２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄｄ），４．１９（２Ｈ，ｔ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ），６．０３（１Ｈ，ｂｓ），６．０７（１Ｈ，ｔ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ），７．２５（２Ｈ，２つのダブレット），７．４８（１Ｈ，ｔ），７．７５（１Ｈ，ｂｓ），７．９２（１Ｈ，ｂｓ）。

【0225】

化合物Ｂの代替的合成をスキーム３に示す

【0226】

【化22】

Ｒがｎ－ブチルである場合の、（Ｅ）－２－（２－（１０－ｂｕｔｙｌ－２－ｍｅｔｈｏｘｙａｃｒｉｄｉｎ－９（１０Ｈ）－ｙｌｉｄｅｎｅ）－２－ｃｙａｎｏａｃｅｔａｍｉｄｏ）ｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅすなわち化合物Ｂの合成：磁気撹拌棒及び還流冷却器を備えた３つ口５００ｍＬの丸底フラスコ、９．４３ｇのトリフェニルホスフィン（３６ｍｍｏｌ）及び１２０ｍＬの無水ジクロロメタンを充填した。臭素（５．７６ｇ、３３ｍｍｏｌ）を溶液に滴下し、これを室温で更に３０分間撹拌し、その後、１０－ブチル－２－メトキシアクリジン－９（１０Ｈ）－オン（８．４３ｇ、３０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、１８時間加熱還流した。２－（２－シアノアセトアミド）エチルメタクリレート（８．２３ｇ、３６ｍｍｏｌ、１．４当量）を反応混合物に添加し、これを更に８時間加熱し撹拌した。この時点でＴＬＣによっては、非常に少量の出発物質しか観察されず、ベースラインで橙褐色の化合物が観察された。混合物を室温に冷却し、１５０ｍＬの炭酸ナトリウム水溶液（約１０．６ｇ、１００ｍｍｏｌの溶解Ｎａ_２ＣＯ_３）を加え、混合物を３０分間撹拌した。塩基で処理して、所望の化合物を得た。水層を、追加のジクロロメタンで抽出した。有機物を減圧下で除去し、生成物をクロマトグラフィーによって精製した。粗物質をまず、ジクロロメタン及び酢酸エチルを用いてシリカゲルを通してフラッシュして、極性成分を除去した。次いで、この物質に最小量の塩化メチレンをロードした後、酢酸エチル／ヘキサン又はジエチルエーテル／ヘキサンを使用する２回目の通過により、所望の生成物を収率８０％超で得た。

【0227】

化合物Ａ及び化合物Ｂの選択された吸光度特性を表１に示す。

【0228】

【表4】

^１λ_ｍａｘにおける半値全幅（ＦＷＨＭ）

【0229】

化合物Ａ及び化合物Ｂの、０．１ｍＭメタノール溶液の、ＵＶ－ＶＩＳ吸収スペクトルを図１に示し、黄斑色素の文献スペクトル上に重ね合わせてある。

【0230】

実施例３：コンタクトレンズ
表２に列記される７７重量％の配合物及び２３重量％の希釈剤Ｄ３Ｏで構成される反応性モノマー混合物を調製した。反応性モノマー混合物を、圧力下で、ステンレス鋼シリンジを使用して３μｍのフィルタに通して濾過した。

【0231】

【表5】

【0232】

反応性モノマー混合物を、少なくとも２０分間真空（約４０トル）を適用することによって、周囲温度にて脱気させた。次に、窒素ガス雰囲気かつ約０．１～０．２パーセント未満の酸素ガスの入ったグローブボックス内で、約７５μＬの反応性混合物を、室温でエッペンドルフピペットを使用して９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＴＴブレンドから製造されたＦＣに投入した。次いで、９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＴＴブレンドから成るＢＣを、ＦＣ上に配置した。成形型を、分注前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化させた。それぞれ８つの成形型組立体を収容するパレットを、６２℃に維持された隣接するグローブボックス内へと移し、約２．０ｍＷ／ｃｍ^２の強度を有する４０５ｎｍの発光ダイオード光を使用して１０分間、最上部から底部までレンズを硬化させる。

【0233】

レンズを手で型から取り出し、レンズを約１リットルの７０パーセントＩＰＡ中に約１時間浮かせることによって離型し、続いて、３０分間新たな７０パーセントＩＰＡに２回漬け；次いで、ＤＩＷ中で一晩漬け；続いて、新鮮なＤＩＷで３０分間漬け；次いで、包装溶液で、３０分間漬けた。最後に、レンズを平衡化し、ホウ酸塩緩衝パッキング溶液中で保管した。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークからパッケージ溶液で膨潤したヒドロゲルに移行させることである。

【0234】

ホウ酸緩衝包装溶液中の２つの異なる組のレンズ（実施例３Ａ及び３Ｂ）のＵＶ－ＶＩＳ透過スペクトルを図２に示す。

【0235】

実施例４：熱安定性及び光化学安定性試験
表３に列記される７７重量％の配合物と、２３重量％の希釈剤Ｄ３Ｏとで構成される反応性モノマー混合物を調製した。その反応性モノマー混合物から、４分間、１．５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、続いて４分間、５ｍＷ／ｃｍ^２を使用する、両面３９５ｎｍのＬＥＤ硬化を使用してレンズを硬化させて、パイロット製造ライン上でレンズを製造した。レンズは、約５０ｐｐｍのメチルエーテルセルロースを含有するホウ酸緩衝包装溶液と共に、標準的なブリスター包装に包装された。レンズ（実施例４Ａ）は、１２１℃で約１８分間、消毒された。

【0236】

【表6】

【0237】

実施例４Ａのレンズ（対照レンズ）を、元のブリスター包装から取り出し、５ｍＬのホウ酸緩衝包装溶液を含有する個々のガラスバイアルに入れた。これらのレンズを含有するバイアルを、８９℃で１ヶ月間、安定チャンバ中で保存した。これらの熱処理されたレンズ（実施例４Ｂ）のレンズパラメータ、機械的特性、及びＵＶ－ＶＩＳスペクトル特性（ＶＩＳスペクトル特性（ある範囲の波長にわたる平均パーセント透過率）をその後測定し、対照レンズと比較した。データを表４～表６に示す。標準偏差は、括弧内に示されている。実施例４Ａ及び４ＢのＵＶ－ＶＩＳスペクトルを図３に示す。

【0238】

実施例４Ａのレンズを、制御された光安定性チャンバ内に置いた（ボウル内のレンズが光に曝露され得るように、ホイル側を下に、ボウル側を上にした）。光安定性チャンバを２５℃±２℃、及び環境相対湿度下に維持した。次に、これらのレンズを、１５０万ルクス時の可視光線に曝露（１６８．８時間の曝露）させ、次に２５９．４ワット時／ｍ^２の紫外光に曝露（１６．２時間の曝露）させた。これらの光によりストレスをかけたレンズ（実施例４Ｃ）のレンズパラメータ、機械的特性、及びＵＶ－ＶＩＳスペクトル特性（ある範囲の波長にわたる平均パーセント透過率）をその後測定し、対照レンズと比較した。データを表４～表７に示す。標準偏差は、括弧内に示されている。実施例４ＣのＵＶ－ＶＩＳスペクトルは、図３にも示されている。

【0239】

【表7】

【0240】

【表8】

【0241】

【表9】

【0242】

【表10】

^１最大可視光吸収時

【0243】

熱処理又は露光後のレンズパラメータ、機械的特性、及びＵＶ－ＶＩＳ透過スペクトルにおける小さな変化によって示されるように、式Ｉの化学部分構造を有する発色団（例えば、化合物Ｂ）は、黄斑色素のＵＶ－ＶＩＳスペクトルを実質的に模倣しながら、コンタクトレンズにおいて、熱安定性及び光安定性の両方を有するようである。

【0244】

〔実施の態様〕
（１） ４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、光安定的であり、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、化合物。
（２） 前記可視光吸収極大は、４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、実施態様１に記載の化合物。
（３） 前記可視光吸収極大における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、実施態様１～２のいずれかに記載の化合物。
（４） 光安定性が、前記可視光吸収極大における、２０％以下の吸光度の損失を含む、実施態様１～３のいずれかに記載の化合物。
（５） ４３０ｎｍ～４８０ｎｍの可視光吸収極大、及び前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１５０ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する化合物であって、黄斑色素よりも光安定的であり、少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、化合物。

【0245】

（６） 発色団を含む化合物であって、前記発色団が、式Ｉ：

【化23】

の下部構造を有し、
式中、ＥＷＧは、電子求引基であり、前記化合物が、４４０ｎｍ～４８０ｎｍの範囲の可視光吸収極大を有する、化合物。
（７） ＥＷＧが、シアノ、アミド、エステル、ケト、又はアルデヒドである、実施態様６に記載の化合物。
（８） ＥＷＧがシアノである、実施態様６～７のいずれかに記載の化合物。
（９） 式ＩＩ：

【化24】

のものであり、
式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、なお、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、それらは出現ごとに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロで置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、なお、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基である、実施態様６に記載の化合物。
（１０）

【化25】

である、実施態様６に記載の化合物。

【0246】

（１１） 前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、光安定的である、実施態様６～１０のいずれかに記載の化合物。
（１２） 前記可視光吸収極大は、４４０ｎｍ～４７０ｎｍである、実施態様１１に記載の化合物。
（１３） 前記可視光吸収極大における前記ＦＷＨＭが、少なくとも４０ｎｍかつ最大９５ｎｍである、実施態様１１～１２のいずれかに記載の化合物。
（１４） 光安定性が、前記可視光吸収極大における、２０％以下の吸光度の損失を含む、実施態様１１～１３のいずれかに記載の化合物。
（１５） 前記可視光吸収極大において少なくとも３５ｎｍかつ最大１００ｎｍの半値全幅（ＦＷＨＭ）を有し、黄斑色素よりも光安定的である、実施態様６～１４のいずれかに記載の化合物。

【0247】

（１６） 少なくとも７７４０Ｌ・ｍｏｌ^－１・ｃｍ^－１のモル吸光係数を有する、実施態様６～１５のいずれかに記載の化合物。
（１７） 実施態様１～１６のいずれかに記載の化合物を含む眼科用装置。
（１８） 前記眼科用装置を作製するのに好適なモノマーと、（ｂ）実施態様１～１６のいずれかに記載の化合物と、を含む反応性混合物の重合反応生成物である、コンタクトレンズ又は眼内レンズ。
（１９） （ａ）鉱物材料若しくは有機材料、又はこれらの組み合わせと、（ｂ）実施態様１～１６のいずれかに記載の化合物と、を含む、眼鏡又はサングラスのレンズ。
（２０） 熱的に安定である、実施態様１～１５のいずれかに記載の化合物。

【0248】

（２１） 式ＩＩ：

【化26】

の化合物を製造する方法であって、
式中、ｍ及びｎは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；Ｔは、結合、Ｏ、又はＮＲ^６であり、なお、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はＹ－Ｐ_ｇであり；Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｙは、連結基であり；Ｐ_ｇは、重合性基であり；Ｒ^１及びＲ^２が、存在する場合、それらは出現ごとに独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６チオアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、アリール（好ましくは非置換フェニル又はアルキル若しくはハロで置換されたフェニル）、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＲ^３Ｒ^４、ベンジル、ＳＯ_３Ｈ、又はＳＯ_３Ｍ（Ｍは、ナトリウム又はカリウムなどの一価カチオンである）であり、なお、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、或いは２つの隣接するＲ^１又はＲ^２基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル又はアリール環を形成し；ＥＷＧは、電子求引基であり、
前記方法は、
式ＩＩ－Ａ：

【化27】

のＮ－置換アクリドンを提供することと；
前記Ｎ－置換アクリドンを、トリフェニルホスフィンジブロミドと、式：

【化28】

の試薬とで処理することと；
式ＩＩの前記化合物を単離することと、
を含む、方法。
（２２） ＥＷＧは、ＣＮである、実施態様２１に記載の方法。
（２３） ｍ及びｎは、０である、実施態様２１～２２のいずれかに記載の方法。
（２４） Ｒは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである、実施態様２１～２３のいずれかに記載の方法。
（２５） Ｔは、ＮＲ^６である、実施態様２１～２４のいずれかに記載の方法。

【0249】

（２６） 式ＩＩの前記化合物は、

【化29】

である、実施態様２１に記載の方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【国際調査報告】