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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-01-10
(54)【発明の名称】画像平面分析を伴う血液分析器および関連する方法
(51)【国際特許分類】
G01N 33/49 20060101AFI20231227BHJP
【ＦＩ】
G01N33/49 X
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023538704
(86)(22)【出願日】2021-12-22
(85)【翻訳文提出日】2023-08-22
(86)【国際出願番号】 EP2021087405
(87)【国際公開番号】W WO2022136602
(87)【国際公開日】2022-06-30
(31)【優先権主張番号】20216600.5
(32)【優先日】2020-12-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500554782
【氏名又は名称】ラジオメーター・メディカル・アー・ペー・エス
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100173565
【弁理士】
【氏名又は名称】末松 亮太
(74)【代理人】
【識別番号】100195408
【弁理士】
【氏名又は名称】武藤 陽子
(72)【発明者】
【氏名】ハンスン，ハイネ
【テーマコード（参考）】
2G045
【Ｆターム（参考）】
2G045CA24
2G045FA19
2G045GA04
(57)【要約】
血液分析器および関連する方法、特に血液サンプルを分析する方法が開示される。血液分析器は、メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える。血液分析器は、調製血液サンプルの画像データを取得することと、画像データからの調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択することと、第１の画像を特徴付けることであり、第１の画像の特徴付けが、第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含む、特徴付けることと、第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することとを行うように構成される。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える血液分析器であって、調製血液サンプルの画像データを取得することであり、前記画像データが画像スタックのデータを含み、前記画像スタックの各画像が画像平面に関連付けられ、各画像平面が前記調製血液サンプルのｚ軸に沿って異なる高さに関連付けられる、取得することと、
前記画像データからの前記調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択することと、
前記第１の画像を特徴付けることであり、前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含み、前記細胞領域が１つまたは複数の血小板を示す、特徴付けることと、
前記第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することとを行うように構成された血液分析器。
【請求項2】
前記血液分析器が、前記画像データから、前記第１の画像平面の遠位側で第１の遠位画像平面に関連付けられた第１の遠位画像を選択するように構成され、前記第１の細胞領域集合の前記判定が、前記第１の遠位画像に基づく、請求項１に記載の血液分析器。
【請求項3】
前記血液分析器が、前記画像データから、前記第１の画像平面の近位側で第１の近位画像平面に関連付けられた第１の近位画像を選択するように構成され、前記第１の細胞領域集合の前記判定が、前記第１の近位画像に基づく、請求項１または２に記載の血液分析器。
【請求項4】
前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の画像内の第１の初期候補細胞領域集合を判定することを含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項5】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１の画像の第１の背景画像を判定することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１の背景画像に基づく、請求項４に記載の血液分析器。
【請求項6】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１の背景画像および前記第１の画像に基づいて第１のコントラスト画像を判定することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１のコントラスト画像に基づく、請求項５に記載の血液分析器。
【請求項7】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１のコントラスト画像に基づいて第１の２値画像を判定することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１の２値画像に基づく、請求項６に記載の血液分析器。
【請求項8】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１の２値画像内の接続領域を識別することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１の２値画像内の前記接続領域に基づく、請求項７に記載の血液分析器。
【請求項9】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、それぞれの各接続領域が面積基準を満足させるかどうかを判定することと、前記それぞれの接続領域が前記面積基準を満足させるという判定に従って、前記面積基準を満足させる前記それぞれの接続領域を、前記第１の初期候補細胞領域集合内の候補細胞領域として含むこととを含む、請求項８に記載の血液分析器。
【請求項10】
前記面積基準が、１μｍ２～２５μｍ２の範囲内の閾値細胞領域面積を含む、請求項９に記載の血液分析器。
【請求項11】
前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の初期候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定することと、前記第１の初期候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域が前記第１の基準をそれぞれ満足させるという前記判定に従って、第１の候補細胞領域集合内に前記それぞれの候補細胞領域を含むこととを含み、前記第１の細胞領域集合が、前記第１の候補細胞領域集合に基づく、請求項４から１０のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項12】
前記第１の基準が、前記第１の遠位画像の第１の遠位コントラストパラメータ、および前記第１の近位画像の第１の近位コントラストパラメータに基づき、前記第１の候補細胞領域集合の前記それぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定することが、前記第１のコントラスト画像の第１のコントラストパラメータが、前記第１の遠位コントラストパラメータより大きく、かつ前記第１の近位コントラストパラメータより大きいかどうかを判定することを含む、請求項２および請求項３に従属する請求項１１に記載の血液分析器。
【請求項13】
前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の候補細胞領域集合の前記それぞれの細胞領域の各々が第２の基準を満足させるかどうかを判定することと、前記第１の候補細胞領域集合のそれぞれの細胞領域が前記第２の基準をそれぞれ満足させるという前記判定に従って、第２の候補細胞領域集合内に前記それぞれの細胞領域を含むこととを含み、前記第１の細胞領域集合が、前記第２の候補細胞領域集合に基づく、請求項１１または１２に記載の血液分析器。
【請求項14】
前記第１の画像平面が、前記調製血液サンプル内の第１の高さに関連付けられる、請求項１から１３のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項15】
前記第１の遠位画像平面が、前記調製血液サンプル内の第１の遠位高さに関連付けられ、前記第１の遠位高さが前記第１の高さとは異なり、前記第１の近位画像平面が、前記調製血液サンプル内の第１の近位高さに関連付けられ、前記第１の近位高さが前記第１の高さとは異なる、請求項２および３に従属する請求項１から１４のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項16】
前記第１の画像平面と前記第１の遠位画像平面との間の第１の遠位距離、および前記第１の画像平面と前記第１の近位画像平面との間の第１の近位距離が等しい、請求項２および３に従属する請求項１から１５のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項17】
前記血液分析器が、前記画像データからの前記調製血液サンプルの第２の画像平面に関連付けられた第２の画像を選択し、
前記第２の画像を特徴付けるように構成され、前記第２の画像の前記特徴付けが、前記第２の画像平面に属する第２の細胞領域集合を判定することを含み、
第１の血液パラメータを判定することが、前記第２の細胞領域集合に基づく、請求項１から１６のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項18】
前記第１の細胞領域集合および前記第２の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することが、前記第１の細胞領域集合内の第１の細胞領域数、および前記第２の細胞領域集合内の第２の細胞領域数を判定することを含み、前記第１の血液パラメータが、前記第１の数および前記第２の数に基づく、請求項１７に記載の血液分析器。
【請求項19】
前記画像データの２つの画像平面間の距離が、１μｍ～１０μｍの範囲内である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項20】
非一時的コンピュータ可読媒体を備えるコンピュータプログラム製品であって、前記非一時的コンピュータ可読媒体上にコンピュータプログラムを有し、前記コンピュータプログラムがプログラム命令を含み、前記コンピュータプログラムが、データ処理ユニット内へロード可能であり、前記コンピュータプログラムが前記データ処理ユニットによって実行されるとき、請求項１から１９のいずれか１項に記載の動作を実行するように構成される、コンピュータプログラム製品。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、血液サンプル分析に関し、詳細には１つまたは複数の血液パラメータを判定するための関連するツール、方法、およびシステムに関する。したがって、血液分析器および関連する方法、詳細には血液サンプルを分析する方法が提供される。
【背景技術】
【0002】
現在、血液パラメータの判定などの血液サンプルの分析は時間がかかり、多数のステップ、調製、資源、および様々な高度な機器を必要とすることがある。特に、全血球数などの血球数の判定は時間がかかり、延々と続く可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0003】
したがって、血液分析器および関連する方法、詳細には改善された血液サンプル分析、速度、および精度で血液サンプルを分析する方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0004】
血液分析器が開示される。血液分析器は、メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える。血液分析器は、調製血液サンプルの画像データを取得することと、画像データからの調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択することと、第１の画像を特徴付けることであり、第１の画像の特徴付けが、第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含む、特徴付けることと、第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することとを行うように構成される。任意選択で、画像データは、画像スタックを含み、画像スタックの各画像は、画像平面に関連付けられ、各画像平面は、調製血液サンプルのｚ軸に沿って異なる高さに関連付けられる。任意選択で、細胞領域は、１つまたは複数の血小板を示す。
【0005】
さらに、血液サンプルを分析する方法が開示され、この方法は、調製血液サンプルの画像データを取得するステップと、画像データからの調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択するステップと、第１の画像を特徴付けるステップであり、第１の画像の特徴付けが、第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含む、特徴付けるステップと、第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定するステップとを含む。この方法は、本明細書に開示する血液分析器を使用して実行することができる。
【0006】
また、顕微鏡と、画像獲得デバイスと、調製血液サンプルを収容するための血液サンプルキャビティと、血液分析器とを備えるシステムが開示され、血液分析器は、本開示による血液分析器である。
【0007】
本開示の利点は、改善された血液サンプル分析が提供されることである。
本開示の利点は、より効率的かつより迅速な血液サンプル分析を提供することである。
本開示の利点は、より効率的かつより迅速な血液サンプル分析を提供することである。
【0008】
たとえば、より効率的、精密、頑強、かつ迅速な画像ベースの血液パラメータ判定、たとえば細胞分類、血液サンプル中の血小板濃度の判定などを実現することができる。さらに、より高精度の改善された細胞分類が提供され、詳細には改善された血小板分析が提供される。
【0009】
本開示の利点は、より少ない化学物質で調製された血液サンプル、たとえば今日分析される調製血液サンプルほど希釈されていない血液サンプルを分析することを可能にすることができることである。たとえば、今日血液サンプルを分析するためのコールターカウンタに対する１００００：１の希釈比に比べて、試薬：血液の２：１の希釈比まで血液サンプルを試薬で希釈すれば十分である。本開示の利点は、フローサイトメトリまたはコールターカウンタなどのように、単一の細胞を細い管に通して分析する必要がないことである。代わりに、より大量の血液を検査または分析することができる。したがって、本開示の利点は、より頑強なシステムおよび／または方法を提供することができ、たとえば凝固を回避し、従来のシステムほど保守を必要とせず、コストがより低いことである。本開示の利点は、血液サンプルを分析するために必要とされる機器、時間、コスト、および／またはステップがより少ないことである。たとえば、１つの単一画像平面内で血小板などの細胞を計数することが可能である。したがって、血液サンプルの異常をより迅速かつより効率的に検出することが可能である。さらに、本開示の血液分析器、システム、および／または方法を血液ガス分析器へより容易に統合することができる。
【0010】
本発明の上記および他の特徴および利点は、添付の図面を参照する本発明の例示的な実施形態の以下の詳細な説明によって、当業者には容易に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】本開示による血液分析器を備える例示的なシステムを概略的に示す図である。
【図2A】本開示に記載の例示的な方法の流れ図である。
【図2B】本開示に記載の例示的な方法の流れ図である。
【図2C】本開示に記載の例示的な方法の流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【0012】
様々な例示的な実施形態および詳細について、関連する図を参照して以下に説明する。これらの図は、原寸に比例して描かれていないことがあり、これらの図全体にわたって、類似の構造または機能の要素は同様の参照番号によって表されることに留意されたい。これらの図は、実施形態の説明を容易にすることだけを意図したことにも留意されたい。これらの図は、本発明の網羅的な説明、または本発明の範囲に関する限定であることを意図したものではない。追加として、示されている実施形態は、示されている態様または利点のすべてを有する必要はない。特定の実施形態に関連して記載する態様または利点は、必ずしもその実施形態に限定されるものではなく、そのように示されていない場合でも、またはそのように明示的に記載されていない場合でも、任意の他の実施形態で実施することができる。
【0013】
これらの図は概略的であり、見やすいように簡略化されており、本開示の理解を支援する詳細のみを示し、他の詳細は省かれている。これらの図全体にわたって、同一のまたは対応する部分には同じ参照番号が使用される。
【0014】
以下、画像平面の近位側を参照するときはいつでも、参照は、画像が取得／捕捉されるときにカメラもしくはセンサ（たとえば顕微鏡）に最も近い側、またはカメラもしくはセンサの方を向いている表面を指す。同様に、画像平面の遠位側を参照するときはいつでも、参照は、画像が取得／捕捉されるときにカメラもしくはセンサから最も離れた側、またはカメラもしくはセンサから離れる方を向いている表面を指す。言い換えれば、近位側または近位表面は、画像が取得／捕捉されるときにカメラまたはセンサに最も近い側または表面であり、遠位側は、画像平面に対して反対の側または表面である。言い換えれば、遠位側は、画像が取得／捕捉されるときに調製血液サンプルを含む容器の底部に最も近い側または表面とすることができる。
【0015】
血液分析器が開示される。血液分析器は、メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える。血液分析器は、コンピュータ、たとえばラップトップコンピュータもしくはＰＣ、タブレットコンピュータ、および／または移動電話、たとえばスマートフォンなどの電子デバイスを備えることができる。血液分析器は、たとえば、治療の現場（ＰＯＣ）デバイスとすることができる。血液分析器は、たとえば、血液ガス分析器と一体化されるように構成することができる。血液分析器は、たとえば、調製血液サンプルなどの血液サンプルの分析を実行するように構成されたコンピュータまたは移動電話などの使用者デバイスとすることができる。血液分析器は、たとえば、研究室内の機器の一部とすることができる。
【0016】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器はサーバデバイスであり、たとえばサーバデバイスとして作用する。言い換えれば、血液分析器は、サーバデバイス上で実装されると見なすことができ、たとえば血液分析器は、サーバデバイス上で実行および／または動作するように構成することができる。サーバデバイスとして作用する血液分析器は、コンピュータ、たとえばラップトップコンピュータもしくはＰＣ、タブレットコンピュータ、および／または移動電話、たとえばスマートフォンなど、クライアントデバイスと通信するサーバとして作用するように構成されたデバイスと見なすことができる。たとえば、血液分析器は、クライアントデバイスと通信するように構成された遠隔サーバデバイスとすることができる。サーバデバイスとして作用する血液分析器は、たとえば、画像データの取得、第１の画像の選択、第１の画像の特徴付け、および第１の血液パラメータの判定のうちのいずれか１つまたは複数を実行するように構成することができる。サーバデバイスとして作用する血液分析器は、たとえば、第１の血液パラメータをクライアントデバイスへ出力するように構成することができる。
【0017】
血液分析器は、ＩＤでも表される調製血液サンプルの画像データを取得するように構成される。画像データは、１つまたは複数の画像、たとえば複数の画像、たとえば画像スタックを含むことができる。画像データは、ＣＭＯＳ画像センサカメラなどの顕微鏡およびカメラによって取得された調製血液サンプルの複数の画像を含むことができる。画像データは、たとえば、少なくとも１０の画像、少なくとも２０の画像、少なくとも３０の画像、少なくとも４０の画像、少なくとも５０の画像、または少なくとも１００の画像を含むことができる。画像データの画像は、カメラ画像センサの面積および顕微鏡倍率に応じた面積を有することができ、たとえばＡ＝Ａ＿ｉｍ／Ｍ２であり、ここでＡは、捕捉された画像の面積であり、Ｍは顕微鏡の倍率であり、Ａ＿ｉｍはカメラ画像センサが捕捉することができる面積である。画像データの画像は、カメラおよび／または顕微鏡の分解能に応じて、０．１μｍ～５μｍの範囲内、たとえば０．５μｍ、１μｍ、または２μｍの画素サイズを有することができる。画像データは、調製血液サンプルの複数の画像を含むことができ、複数の画像の各画像は、調製血液サンプルの画像平面に関連付けられる。顕微鏡およびカメラは、調製血液サンプルの垂直方向など、ｚ軸に沿って光学焦点平面を進むことによって、複数の画像を取得／獲得することができる。したがって画像データは、画像平面に関連付けられた複数の画像を含むことができ、各画像平面は、次に取得／獲得された画像平面および／または前に取得／獲得された画像平面から距離Δｚだけ分離される。Δｚは、取得／獲得された画像ごとのステップ増分とすることができる。画像データは、調製血液サンプルの複数の画像を含むことができ、各画像は、次に取得／獲得された画像平面および／または前に取得／獲得された画像平面から等距離の画像平面に関連付けることができる。たとえば、画像データは、画像スタックの各画像が調製血液サンプルのｚ軸に沿って異なる関連付けられた高さを有する画像平面に関連付けられた画像スタックなどの３Ｄ画像スタックを含むことができる。言い換えれば、各画像平面は、容器内に含まれる調製血液サンプル、たとえばキュベット内に含まれる調製血液サンプル内の固有の高さに関連付けることができる。２つの画像平面間の距離を画像間距離と表すことができる。２つの画像平面間の距離は、たとえば関心細胞のタイプに応じて変動することができる。２つの画像平面間の距離はまた、たとえば、使用される顕微鏡の開口数ＮＡに応じて、したがって被写界深度ＤｏＦにも応じて、変動することができる。これは、可能な限り最善の光学分解能を実現するために行うことができる。たとえば関心細胞が血小板であるとき、たとえば血小板は１μｍ～５μｍの範囲内、たとえば２μｍ～３μｍの範囲内の直径を有するため、２つの画像平面間の距離は、たとえば１μｍ～１０μｍの範囲内、たとえば２μｍ～８μｍの範囲内、３μｍ～６μｍの範囲内、１μｍ～８μｍの範囲内、および／または１μｍ～６μｍの範囲内とすることができる。たとえば、２つの画像平面間の距離は、たとえば、３μｍ、３．５μｍ、４μｍ、４．５μｍ、５μｍ、５．５μｍ、６μｍ、７μｍ、８μｍ、９μｍ、および／または１０μｍとすることができる。たとえば関心細胞が血小板であるとき、たとえば血小板は１μｍ～５μｍの範囲内、たとえば２μｍ～３μｍの範囲内の直径を有するため、２つの画像平面間の距離は、たとえば５．０４μｍとすることができる。画像データは、血液サンプル（調製血液サンプルなど）の中心部分の複数の画像を含むことができる。言い換えれば、画像データは、調製血液サンプルが含まれる容器の縁部から離れて位置する調製血液サンプルの面積または体積を表す調製血液サンプルの複数の取得／獲得された画像を含むことができる。調製血液サンプルが含まれる容器の縁部から離れて位置する調製血液サンプルの面積または体積を表す調製血液サンプルの画像を有する利点は、容器のガラス上の汚れなど、容器のガラスの縁部を見ることを回避することができることである。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、画像データの１つまたは複数の画像などの画像データを切り取ることができる。たとえば、視野ＦＯＶの辺の長さの２０％を切り取ることによって、２０メガピクセルの分解能で得られた画像を切り取ることができる。切り取られた画像は、ＦＯＶの低減された部分など、血液サンプルの中心部分のものとすることができる。血液サンプルの中心部分は、最善の光学分解能を有することができ、最小の光学収差を有することができる。切り取られた画像を使用する利点は、より多数の画像を画像データから選択することができることである。たとえば、少なくとも２０の画像、少なくとも３０の画像、または少なくとも４０の画像など、画像データの実質的にすべての画像を選択することができる。より多くの画像を選択することによって、顕微鏡の焦点機構における誤った距離の移動（機械的なデルタＺ運動など）を補償することが可能になる。切り取られた画像を使用するさらなる利点は、細胞領域集合の判定などの画像の特徴付けのためのコンピューティング資源が節減されることである。
【0018】
画像データＩＤの各画像は、複数の表現を含むことができる。複数の表現は、複数の粒子、たとえば細胞、たとえば白血球ＷＢＣ、血小板、赤血球ＲＢＣ、血液成分の凝塊、細胞残屑、および／または外部粒子、たとえば容器からの塵埃、沈澱物、または残留物などを含むことができる。複数の表現は、複数の細胞、たとえば成熟細胞、たとえば網状赤血球、リンパ球、および／または単球、分葉核および桿状核顆粒球、好中球、好酸球、および／または好塩基球、ならびに未熟細胞、たとえば正赤芽球、赤芽球、前赤芽球、後骨髄球、骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球、単芽球、および／またはリンパ芽球を含むことができる。
【0019】
調製血液サンプルは、１つまたは複数の試薬、化学物質、治療、および／またはプロセスによって調製された血液サンプルを含むことができる。調製血液サンプルは、たとえば、染色、たとえば化学的に染色された血液サンプルを含むことができる。調製血液サンプルは、たとえば、溶血された血液サンプルを含むことができ、たとえば血液サンプル中の赤血球のほとんどが除去されている。調製血液サンプルは、たとえば、調製血液サンプルの画像の取得／獲得中に細胞の運動が実質的に生じないように、位置決め／固定された血液サンプルを含むことができる。調製血液サンプルは、血液ならびに１つまたは複数の試薬および／または化学物質を含む溶液であると理解することができる。調製血液サンプルは、溶解物、たとえば溶解血液サンプルであると理解することができる。調製血液サンプルは、画像データ、たとえば調製血液サンプルの複数の画像が取得／獲得される間、キュベットなどの容器内に配置／位置決めすることができる。画像平面が関連付けられる高さは、画像が取得／捕捉されたときの容器／キュベットの底部またはカメラ／顕微鏡に対するたとえばｚ軸上の高さまたは距離とすることができる。複数の画像が延びることができる画像平面は、２次元平面、たとえばｚ軸に直交するｘｙ平面とすることができる。
【0020】
血液分析器は、Ｉ＿ｉでも表される画像を選択するように構成され、ここでｉは、画像データＩＤからの調製血液サンプルのＩＰ＿ｉでも表される画像平面に関連付けられている選択された画像の数である。血液分析器は、画像データＩＤからの調製血液サンプルの第１の画像平面ＩＰ＿１に関連付けられたＩ＿１でも表される第１の画像を選択するように構成することができる。言い換えれば、画像Ｉ＿ｉを選択することは、画像データＩＤからの調製血液サンプルの第１の画像平面ＩＰ＿１に関連付けられた第１の画像Ｉ＿１を選択することを含むことができる。第１の画像Ｉ＿１は、画像データＩＤから取得された複数の画像から選択することができる。任意選択で、血液分析器は、第２の画像Ｉ＿２、第３の画像Ｉ＿３、第４の画像Ｉ＿４、および／または第５の画像Ｉ＿５を選択するように構成することができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、より多くの画像、たとえば１０の画像、２０の画像、またはそれ以上を選択するように構成することができる。画像データから選択される画像は、１組の画像、たとえば少なくとも２０の画像から選択することができ、各画像は、調製血液サンプルの画像平面に関連付けられる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、画像スタックの画像のすべて、たとえば実質的にすべて、たとえば８０％超を選択するように構成することができる。たとえば、画像データの画像の実質的にすべて、たとえば少なくとも２０の画像、少なくとも３０の画像、または少なくとも４０の画像を選択することができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、画像スタックの画像の８０％超を選択するように構成することができる。
【0021】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の画像平面は、調製血液サンプル内のＨ＿１でも表される第１の高さに関連付けられる。第１の画像平面が関連付けられる第１の高さは、第１の画像が取得／捕捉されたときの容器／キュベットの底部またはカメラ／顕微鏡に対するたとえばｚ軸上の高さとすることができる。
【0022】
血液分析器は、画像Ｉ＿ｉを特徴付けるように構成される。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、画像Ｉ＿ｉの特徴付けは、画像平面ＩＰ＿ｉに属するＳＣＲ＿ｉでも表される細胞領域集合を判定することを含む。ＣＲ＿ｋ、ｋ＝１，２，．．．Ｋでも表される細胞領域は、１つもしくは複数の細胞、細胞の一部、または細胞に関連する光学現象を表す画像Ｉ＿ｉ内の１群の画素であると理解することができ、ここでＫは、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉ内の細胞領域の数である。言い換えれば、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉは、１つまたは複数の細胞領域、たとえば１つもしくは複数の細胞、１つもしくは複数の細胞の１つもしくは複数の部分、または１つもしくは複数の細胞に関連する光学現象を表す画像Ｉ＿ｉ内の１群または複数群の画素を含む。細胞領域は、好ましくは、単一細胞、単一細胞の一部、または単一細胞に関連する光学現象を表すことができる。たとえば、明るい区域、たとえば輝点の光学現象は、カメラに最も近い近位側にある近位画像平面ＰＩＰ＿ｉ内で生じることができる。これは、調製血液サンプルなどの混合物が、細胞領域によって表される細胞の屈折率より低い屈折率を有するときに生じることができる。たとえば、暗い区域、たとえば黒点の光学現象は、カメラから最も遠い遠位側にある遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉ内で生じることができる。任意選択で、調製血液サンプルなどの混合物が、細胞領域によって表される細胞の屈折率より高い屈折率を有するとき、明るい区域および暗い区域の光学現象を反転させることができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の画像平面ＩＰ＿１の近隣画像平面内で輝点検出を実行および／または測定することができる。たとえば、画像平面において、第１の画像平面ＩＰ＿１から離れた少なくとも１つ、２つ、３つ、５つ、および／または１０の画像平面で輝点検出を実行および／または測定することができる。言い換えれば、第１の画像平面ＩＰ＿１から離れた少なくとも１つ、２つ、３つ、５つ、および／または１０の画像平面である第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１および／または第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１内で、輝点検出を実行および／または測定することができる。たとえば、第１の画像平面ＩＰ＿１から離れた３つの画像平面である第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１および／または第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１内で、輝点検出を実行および／または測定することができる。背景強度と比べて最大の正のコントラストとして輝点を検出、測定、および／または識別することができる。輝点を検出するために、輝点基準を適用することができる。輝点基準は、輝点閾値を含むことができ、たとえば輝点閾値は、背景と比べて少なくとも１５カウントの強度である。画像の背景は、典型的に、２００カウントの強度とすることができる。たとえば、血小板細胞が分析されるとき、血小板は概して弱い光を吸収することができる。レンズ効果（光学現象／効果）はまた、遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉおよび／または近位画像平面ＰＩＰ＿ｉ内に白点などの明るい区域を生成する血小板を分析するときに発生することができ、細胞領域ＣＲ＿ｋ＿ｉに関連付けられた遠位細胞領域ＤＣＲ＿ｋ＿ｉおよび／または近位細胞領域ＰＣＲ＿ｋ＿ｉにおいて観察することができる。血小板のサイズ範囲（１μｍ～５μｍ）内の他の粒子は、レンズ効果を生成しない。したがって、同じサイズ範囲内の血小板および他の粒子を区別することができる。たとえば網状赤血球の細胞核断片および試薬の結晶堆積物のような粒子は、輝点を生じさせることがないため、それによって輝点を生じさせる血小板細胞とは区別することができる。輝点検出を使用して、望ましくない粒子を調製血液サンプルから分類、濾過、および／または抑制することができる。血液分析器は、第１の画像Ｉ＿１を特徴付けるように構成することができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の画像Ｉ＿１の特徴付けは、第１の画像平面ＩＰ＿１に属する第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１を判定することを含む。言い換えれば、画像Ｉ＿ｉを特徴付けることは、第１の画像Ｉ＿１を特徴付けることを含むことができる。言い換えれば、画像平面ＩＰ＿ｉに属する細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉを判定することは、第１の画像平面ＩＰ＿１に属する第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１を判定することを含むことができる。言い換えれば、画像平面ＩＰ＿ｉに属する細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉを判定することは、第１の画像平面ＩＰ＿１に焦点が合いまたは関連付けられた第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１を判定することを含むことができる。言い換えれば、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１は、１つまたは複数の細胞領域、たとえば１つもしくは複数の細胞、１つもしくは複数の細胞の１つもしくは複数の部分、または１つもしくは複数の細胞に関連する光学現象を表す第１の画像Ｉ＿１内の１群または複数群の画素を含むことができる。画像平面ＩＰ＿ｉに属すること、たとえば第１の画像平面ＩＰ＿１に属することは、画像が取得／捕捉された時点で、細胞領域ＣＲ＿ｋが、ほとんど画像平面ＩＰ＿ｉ内に位置する細胞（たとえば、細胞の体積）を表すこと、または細胞領域が画像平面に割り当てられもしくは焦点が合うことであると理解することができる。たとえば、画像平面ＩＰ＿ｉに属することは、細胞領域ＣＲ＿ｋが、ほとんど画像平面ＩＰ＿ｉの周りの体積内に位置する、たとえば画像平面ＩＰ＿ｉの中心に位置する細胞を表すことであると理解することができる。たとえば、画像平面ＩＰ＿ｉに属することは、細胞領域ＣＲ＿ｋが、画像平面ＩＰ＿ｉの周りの体積内に位置する細胞を表すことであると理解することができる。たとえば、画像平面ＩＰ＿ｉと次の近隣画像平面との間の距離Ｄが５．０４μｍであるとき、画像平面ＩＰ＿ｉに属することは、細胞領域ＣＲ＿ｋが、画像平面ＩＰ＿ｉの周りの＋２．０２μｍ～－２．０２μｍの体積内に位置する細胞を表すことであると理解することができる。画像平面ＩＰ＿ｉに属することは、細胞領域ＣＲ＿ｋが、画像平面ＩＰ＿ｉと次の近隣画像平面、たとえば次の近隣遠位画像平面および／または次の近隣近位画像平面との間の体積内に位置する細胞を表すことであると理解することができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域集合は、２つ以上の画像平面に延びることができる。たとえば、細胞領域が２つの画像平面間の距離より大きい細胞を表すとき、細胞は、２つ以上の画像平面へ延びることができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域集合を、第１の画像平面ＩＰ＿１などの画像平面に割り当てることができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、２つの近隣画像平面間の距離は、たとえば細胞が画像平面に属することを確実にするために、関心細胞タイプのサイズに基づくことができる。たとえば５μｍ～１０μｍの範囲内の直径を有する白血球は、たとえば、２つの画像平面に属することができる。
【0023】
血液分析器は、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉに基づいて、ＢＰ＿１でも表される第１の血液パラメータを判定するように構成される。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、第１の細胞領域集合に基づいて、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定するように構成される。第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１内の第１の細胞領域数を判定することを含むことができ、第１の血液パラメータＢＰ＿１は、第１の細胞領域数に基づく。第１の血液パラメータは、１つまたは複数の細胞数、たとえば白血球数および／または血小板数を含むことができる。第１の血液パラメータは、１つまたは複数の細胞濃度、たとえば白血球濃度または血小板濃度を含むことができる。
【0024】
第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、Ｃ＿ｉでも表される数を計数することを含むことができ、ここでｉは、１つまたは複数の細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉにおける選択された画像平面の細胞領域ＣＲ＿ｉの数である。第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、１つまたは複数の画像平面ＩＰ＿ｉ、たとえば第１の画像平面ＩＰ＿１、第２の画像平面ＩＰ＿２、第３の画像平面ＩＰ＿３、第４の画像平面ＩＰ＿４、および／または第５の画像平面ＩＰ＿５内の細胞領域ＣＲ＿ｉの数を計数することを含むことができる。２つ以上の細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉに対して、たとえば２つ以上の画像平面ＩＰ＿ｉに対して、細胞領域ＣＲ＿ｉの数が計数されたとき、細胞領域の計数の結果は、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉの数に基づいて平均化することができる。画像平面ＩＰ＿ｉに属すること、たとえば第１の画像平面ＩＰ＿１に属することは、画像平面ＩＰ＿ｉと次の近隣遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉおよび／または次の近隣近位画像平面ＰＩＰ＿ｉとの間に位置する体積Ｖに属することであると理解することができる。２つの画像平面間の体積Ｖは、たとえば、２ｎＬ～５０ｎＬの範囲内、たとえば３ｎＬ～２５ｎＬの範囲内、たとえばカラーシステム（ＲＧＢカラーカメラを使用）の場合は３．２２ｎＬ、またはモノクロムシステム（ＲＧＢフィルタではなくモノクロム光源を有するモノクロムカメラを使用）の場合は４．０６ｎＬとすることができる。体積Ｖは、Ｖ＝Ｄ・Ａとして画定することができ、ここでＤは、画像平面ＩＰ＿ｉから次の近隣遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉおよび／または次の近隣近位画像平面ＰＩＰ＿ｉまでの距離であり、Ａは画像平面ＩＰ＿ｉ内の画像センサ視野ＦＯＶである。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、Ｄは、容器の窓と窓の間の距離（キュベットの窓と窓の間の距離など）とすることができる。Ａは、Ａ＝Ａ＿ｉｍ／Ｍ２として画定することができ、ここでＡは、捕捉された画像の面積であり、Ｍは顕微鏡の倍率であり、Ａ＿ｉｍはカメラ画像センサが捕捉することができる面積である。第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、関心細胞のｃでも表される細胞濃度を判定することを含むことができる。調製血液サンプル中の細胞の濃度は、ｃ＝Ｃ＿ｉ／Ｖとして画定することができる。第１の血液パラメータを判定することは、細胞濃度ｃを判定することを含むことができ、ここで細胞濃度ｃは、１つまたは複数の溶液／化学物質、たとえば試薬、および／または流体輸送システムによって希釈のために補償することができる。第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉの各細胞領域を分類することを含むことができる。第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、調製血液サンプル中の欠陥、たとえば細胞異常を判定することを含むことができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、本開示による血液分析器を使用して、複数の細胞サイズのビーズ、たとえば血小板サイズのプラスチックビーズを含む試験サンプルを分析することによって、品質管理を実行することができる。これにより、血液パラメータＢＰ＿ｉの品質管理を有することを可能にすることができる。
【0025】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、関心細胞より大きい細胞を補償すること、たとえば第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１内の細胞領域数Ｃ＿１の計数を補償することを含むことができる。たとえば、関心細胞が血小板であるとき、ＷＢＣは血小板よりはるかに大きく、たとえば５～１０倍大きいため、高濃度ＷＢＣの領域内で血小板を識別／検出することは可能でない。したがって、大きい物体、たとえばＷＢＣが存在する画像Ｉ＿ｉ内の面積／体積を補償することができることが有利である。たとえば、大きい物体が画像Ｉ＿ｉ内に位置する場所の総面積Ａ＿ｌａｒｇｅを判定し、画像の総面積Ａ＿ｉｍと比較することができる。割合Ｆ＝Ａ＿ｌａｒｇｅ／Ａ＿ｉｍを判定することができる。次いで、補償される細胞領域数Ｃ＿ｃｏｍｐ＿１を、Ｃ＿ｃｏｍｐ＿１＝Ｃ＿１／（１－Ｆ）とすることができる。
【0026】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、画像データＩＤから、画像平面ＩＰ＿ｉの遠位側でＤＩＰ＿ｉでも表される遠位画像平面に関連付けられたＤＩ＿ｉでも表される遠位画像を選択するように構成され、ここでｉは、選択された遠位画像の数である。遠位画像ＤＩ＿ｉを選択することは、第１の画像平面ＩＰ＿１の遠位側で第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１に関連付けられた第１の遠位画像ＤＩ＿１を選択することを含むことができる。言い換えれば、遠位画像ＤＩ＿ｉは、第１の遠位画像ＤＩ＿１を含むことができる。遠位側は、遠位画像が取得／捕捉されるときに調製血液サンプルを含む容器の底部に最も近い側または表面であると理解することができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、第１の遠位画像ＤＩ＿１を特徴付けるように構成される。
【0027】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１は、調製血液サンプル内の第１の遠位高さＤＨ＿１に関連付けられる。第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１が関連付けられる第１の遠位高さＤＨ＿１は、第１の遠位画像が取得／捕捉されたときの容器／キュベットの底部またはカメラ／顕微鏡に対するたとえばｚ軸上の遠位高さとすることができる。第１の遠位高さＤＨ＿１は、第１の高さＨ＿１とは異なる。言い換えれば、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間の距離は、Δｚとして表すことができ、Δｚは、カメラに対して第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１が第１の画像平面ＩＰ＿１の直後の画像平面であるとき、すなわち第１の画像平面ＩＰ＿１に対してすぐ遠位の近隣画像平面であるときの取得／獲得された各画像に対するステップ増分である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、たとえばカメラに対して第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１が第１の画像平面ＩＰ＿１の後ろの画像平面であるが、第１の画像平面ＩＰ＿１に対してすぐ遠位の近隣画像平面ではないとき、すなわち第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１が第１の画像平面ＩＰ＿１から２つ以上の画像平面分離れているとき、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間の距離はΔｚより大きくすることができ、たとえば２・Δｚ、３・Δｚ、４・Δｚ、または５・Δｚとすることができる。
【0028】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉの判定は、遠位画像ＤＩ＿ｉに基づく。言い換えれば、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１の判定は、第１の遠位画像ＤＩ＿１に基づくことができる。
【0029】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、画像データＩＤから、画像平面ＩＰ＿ｉの近位側でＰＩＰ＿ｉでも表される近位画像平面に関連付けられたＰＩ＿ｉでも表される近位画像を選択するように構成され、ここでｉは、選択された近位画像の数である。近位画像ＰＩ＿ｉを選択することは、第１の画像平面ＩＰ＿１の近位側で第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１に関連付けられた第１の近位画像ＰＩ＿１を選択することを含むことができる。言い換えれば、近位画像ＰＩ＿ｉは、第１の近位画像ＰＩ＿１を含むことができる。近位側は、近位画像が取得／捕捉されるときにカメラもしくはセンサに最も近い、またはカメラもしくはセンサの方を向いている、側または表面であると理解することができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、第１の近位画像ＰＩ＿１を特徴付けるように構成される。
【0030】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１は、調製血液サンプル内の第１の近位高さＰＨ＿１に関連付けられる。第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１が関連付けられる第１の近位高さＰＨ＿１は、第１の近位画像が取得／捕捉されたときの容器／キュベットの底部またはカメラ／顕微鏡に対するたとえばｚ軸上の近位高さとすることができる。第１の近位高さＰＨ＿１は、第１の高さＨ＿１とは異なる。言い換えれば、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間の距離は、Δｚとして表すことができ、Δｚは、カメラに対して第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１が第１の画像平面ＩＰ＿１の直前の画像平面であるとき、すなわち第１の画像平面ＩＰ＿１に対してすぐ近位の近隣画像平面であるときの取得／獲得された各画像に対するステップ増分である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、たとえばカメラに対して第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１が第１の画像平面ＩＰ＿１の前の画像平面であるが、第１の画像平面ＩＰ＿１に対してすぐ近位の近隣画像平面ではないとき、すなわち第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１が第１の画像平面ＩＰ＿１から２つ以上の画像平面分離れているとき、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間の距離はΔｚより大きくすることができ、たとえば２・Δｚ、３・Δｚ、４・Δｚ、または５・Δｚとすることができる。
【0031】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉの判定は、近位画像ＰＩ＿ｉに基づく。言い換えれば、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１の判定は、第１の近位画像ＰＩ＿１に基づくことができる。
【0032】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、画像平面ＩＰ＿ｉと遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉとの間のＤＤ＿ｉでも表される遠位距離、および画像平面ＩＰ＿ｉと近位画像平面ＰＩＰ＿ｉとの間のＰＤ＿ｉでも表される近位距離は等しく、たとえば等距離の平面である。たとえば、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間のＤＤ＿１でも表される第１の遠位距離、および第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間のＰＤ＿１でも表される第１の近位距離は等しい。等しいとは、実質的に等しいと見なすことができる。実質的とは、記載の量の１０％以下の範囲内、５％以下の範囲内、１％以下の範囲内、０．１％以下の範囲内、および０．０１％以下の範囲内の量を指すことができる。
【0033】
たとえば関心細胞が血小板であるとき、たとえば血小板は１μｍ～５μｍの範囲内、たとえば２μｍ～３μｍの範囲内の直径を有するため、２つの画像平面間の距離、たとえば第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間のＤＤ＿１でも表される第１の遠位距離、および第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間のＰＤ＿１でも表される第１の近位距離は、１μｍ～１０μｍの範囲内、たとえば２μｍ～８μｍの範囲内、３μｍ～６μｍの範囲内、１μｍ～８μｍの範囲内、および／または１μｍ～６μｍの範囲内とすることができる。たとえば、たとえば関心細胞が血小板であるとき、たとえば血小板は１μｍ～５μｍの範囲内の直径を有するため、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間の第１の遠位距離ＤＤ＿１、および第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間のＰＤ＿１でも表される第１の近位距離は、たとえば３μｍ、３．５μｍ、４μｍ、４．５μｍ、５μｍ、５．５μｍ、６μｍ、７μｍ、８μｍ、９μｍ、および／または１０μｍとすることができる。たとえば関心細胞が血小板であるとき、たとえば血小板は１μｍ～５μｍの範囲内の直径を有するため、２つの画像平面間の距離、たとえば遠位距離ＤＤ＿ｉおよび／または近位距離ＰＤ＿ｉは、たとえば５．０４μｍとすることができる。したがって、２つの画像平面間の距離は、関心細胞のサイズ／直径に基づいて画定することができる。したがって、たとえば２つの画像平面間の距離は、関心細胞の１つの方向における最大の直径および／または延長として画定することができる。２つの画像平面間の距離はまた、たとえば、使用される顕微鏡の開口数ＮＡに応じて、したがって被写界深度ＤｏＦにも応じて、変動することができる。
【0034】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の画像Ｉ＿１などの画像Ｉ＿ｉの特徴付けは、ＩＣＣＲ＿ｉでも表される初期候補細胞領域集合を判定することを含み、ここでｉは、画像Ｉ＿ｉ内の選択された画像の数である。画像Ｉ＿ｉ内で初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定することは、第１の画像Ｉ＿１内で第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１を判定することを含むことができる。第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１は、１つもしくは複数の細胞、１つもしくは複数の細胞の１つもしくは複数の部分、または１つもしくは複数の細胞に関連する光学現象を表すための候補である１つまたは複数の候補細胞領域、たとえば第１の画像Ｉ＿１内の１群または複数群の画素を含むことができる。ＣＣＲ＿ｆ、ｆ＝１，２，．．．Ｆでも表される候補細胞領域は、候補細胞、候補細胞の一部、または候補細胞に関連する光学現象を表す画像Ｉ＿ｉ内の１群の画素であると理解することができ、ここでＦは、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域の数である。
【0035】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定することは、画像Ｉ＿ｉのＢＧ＿ｉでも表される背景画像を判定することを含み、ここでｉは、選択された画像の数であり、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、背景画像ＢＧ＿ｉに基づく。画像Ｉ＿ｉの背景画像ＢＧ＿ｉを判定することは、第１の画像Ｉ＿１の第１の背景画像ＢＧ＿１を判定することを含むことができ、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１は、第１の背景画像ＢＧ＿１に基づく。背景画像ＢＧ＿ｉを判定することは、画像Ｉ＿ｉの可動平均窓を判定すること、たとえば照明による画像の変動に追従する均一の画像を作成することを含むことができる。可動平均窓は、たとえば、３０μｍ～１００μｍの範囲内の辺長を有することができる。背景画像ＢＧ＿ｉはまた、背景強度画像で表すことができる。背景画像ＢＧ＿ｉの判定前に、血液分析器は、たとえば画像Ｉ＿ｉのＲＧＢ画像形式からグレースケール画像に、第１の画像Ｉ＿１などの画像Ｉ＿ｉを判定／変換するように構成することができる。
【0036】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合を判定することは、背景画像ＢＧ＿ｉおよび画像Ｉ＿ｉに基づいて、ＣＩ＿ｉでも表されるコントラスト画像を判定することを含み、ここでｉは、選択された画像の数である。背景画像ＢＧ＿ｉおよび画像Ｉ＿ｉに基づいてコントラスト画像ＣＩ＿ｉを判定することは、第１の背景画像ＢＧ＿１および第１の画像Ｉ＿１に基づいて、第１のコントラスト画像ＣＩ＿１を判定することを含むことができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づく。第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１は、第１のコントラスト画像ＣＩ＿１に基づくことができる。コントラスト画像ＣＩ＿ｉを判定することは、背景画像ＢＧ＿ｉから画像Ｉ＿ｉを引くこと、たとえば背景画像ＢＧ＿ｉから画像Ｉ＿ｉを画素ごとに引くことを含むことができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、コントラスト画像ＣＩ＿ｉを判定することは、画像Ｉ＿ｉから背景画像ＢＧ＿ｉを引くこと、たとえば画像Ｉ＿ｉから背景画像ＢＧ＿ｉを画素ごとに引くことを含むことができる。
【0037】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定することは、コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づいて、ＢＩ＿ｉでも表される２値画像を判定することを含み、ここでｉは、選択された画像の数であり、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、２値画像ＢＩ＿ｉに基づく。コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づいて２値画像ＢＩ＿ｉを判定することは、第１のコントラスト画像ＣＩ＿１に基づいて第１の２値画像ＢＩ＿１を判定することを含むことができ、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１は、第１の２値画像ＢＩ＿１に基づく。コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づいて２値画像ＢＩ＿ｉを判定することは、コントラスト基準を適用すること、たとえばコントラスト画像ＣＩ＿ｉ、たとえば第１のコントラスト画像ＣＩ＿１を閾値処理して、２値画像ＢＩ＿ｉ、たとえば第１の２値画像ＢＩ＿１を生成することを含むことができる。たとえば、コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づいて２値画像ＢＩ＿ｉを判定することは、たとえばコントラスト画像ＣＩ＿ｉ内の各画素に対して、２値マスク閾値を適用することを含むことができる。２値マスク閾値は、調製血液サンプル、たとえばサンプルタイプに応じて変動することができる。たとえば、２値マスク閾値は、エチレンジアミン四酢酸カリウムＥＤＴＡのサンプルの場合は０．０９（たとえば、２３カウント）、ヘパリンに添加したイロプロストＩＨのサンプルの場合は０．０７５（たとえば、１９カウント）とすることができる。たとえば、２値画像ＢＩ＿ｉは、ほとんど暗い区域を含むことができ、残りはより明るい区域の候補細胞領域であり、または逆も同様である。
【0038】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定することは、２値画像ＢＩ＿ｉ内でＣＯＲ＿ｉでも表される接続領域を識別することを含み、ここでｉは、選択された画像の数である。２値画像ＢＩ＿ｉ内で接続領域ＣＯＲ＿ｉを識別することは、第１の２値画像ＢＩ＿１内で第１の接続領域ＣＯＲ＿１を識別することを含むことができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、２値画像ＢＩ＿ｉ内の接続領域ＣＯＲ＿ｉに基づく。第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１は、第１の２値画像ＢＩ＿１内の第１の接続領域ＣＯＲ＿１に基づくことができる。接続領域ＣＯＲ＿ｉを識別することは、２値画像ＢＩ＿ｉ内の接続された１または０など、接続画素を識別することを含むことができる。初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、２値画像ＢＩ＿ｉで接続されると識別された領域のリストを含むことができる。２値画像ＢＩ＿ｉ内で接続領域ＣＯＲ＿ｉを識別することは、画素のクラスタまたは画素の領域などの接続成分を識別することを含むことができる。
【0039】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定することは、接続領域ＣＯＲ＿ｉのそれぞれの各接続領域が、ＡＣ＿ｍ、ｍ＝１，２，．．．Ｍでも表される面積基準を満足させるかどうかを判定することを含み、ここでＭは、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉ内の接続領域ＣＯＲ＿ｉの数である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、接続領域ＣＯＲ＿ｉのそれぞれの接続領域が面積基準ＡＣ＿ｉを満足させるという判定に従って、面積基準ＡＣ＿ｉを満足させるそれぞれの接続領域を、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆとして含むように構成される。第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１を判定することは、接続領域ＣＯＲ＿１のそれぞれの各第１の接続領域が面積基準ＡＣ＿ｍを満足させるかどうかを判定し、それぞれの第１の接続領域が面積基準ＡＣ＿ｍを満足させるという判定に従って、面積基準ＡＣ＿ｍを満足させるそれぞれの第１の接続領域を、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆとして含むことを含むことができる。面積基準ＡＣ＿ｍは、たとえば各候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆを分類するために、関心細胞のタイプに応じて、特定の限界範囲内の面積範囲基準を含むことができる。たとえば、面積基準ＡＣ＿ｍは、ノイズ、たとえば細胞ではありえない小さい粒子を表す小さい領域、関心細胞ではない細胞を表す細胞領域、たとえば関心細胞より大きいおよび／または小さい細胞を表す細胞領域のうちの１つまたは複数を除去／除外するために、使用／適用することができる。たとえば、関心細胞が血小板であるとき、場合によりＷＢＣおよびＲＢＣを表す領域は除外することができ、候補細胞領域として識別しなくてよい。接続領域ＣＯＲ＿１のそれぞれの第１の接続領域が面積基準ＡＣ＿ｍを満足させると判定されないとき、接続領域ＣＯＲ＿１のそれぞれの第１の接続領域を破棄、たとえば除外することができ、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１内に含まなくてよい。
【0040】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、面積基準ＡＣ＿ｍは、１μｍ２～２５μｍ２の範囲内の閾値細胞領域面積を含む。たとえば、関心細胞タイプが血小板であるとき、面積基準ＡＣ＿ｍは、１．５μｍ以下および／または４．５μｍ超の直径を有する円に対応する接続領域ＣＯＲ＿ｉを破棄することができる。言い換えれば、面積基準ＡＣ＿ｍは、接続領域ＣＯＲ＿ｉの１つの方向における最大抽出、および／または接続領域ＣＯＲ＿ｉの１つの方向における最小抽出に対する閾値を含むことができる。面積基準ＡＣ＿ｍは、画素のクラスタに対する閾値など、画素領域範囲の閾値を含むことができる。
【0041】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定することは、それぞれの各細胞領域、たとえば接続領域ＣＯＲ＿ｉのそれぞれの各接続領域が、面積基準およびコントラスト基準を満足させるかどうかを判定することを含む。言い換えれば、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉの判定は、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの細胞領域の各々が、面積基準およびコントラスト基準の組合せを満足させるかどうかの判定に基づくことができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、画像Ｉ＿ｉの特徴付けは、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が形状基準を満足させるかどうかを判定することを含む。形状基準は、真円度基準を含むことができる。
【0042】
真円度基準は、細胞領域の真円度、たとえば候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの真円度に関連付けられた基準と見なすことができる。たとえば、候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆなどの細胞領域が細長いとき、細胞領域は血小板ではない可能性がある。真円度基準は、識別、分類、および／または特徴付けされるべき細胞に応じて、真円度閾値および／または真円度範囲を含むことができる。真円度基準は、真円度試験と見なすことができる。真円度パラメータは、４＊面積（Ａ）＊Ｐｉ（π）／周囲＾２（Ｐ２）という式で判定することができる。真円度パラメータは、０～１の範囲内とすることができ、ここで１は、完全な円板の真円度である。たとえば、細胞領域が真円度基準を満足させるとき、たとえば細胞領域が真円度閾値を上回るとき、かつ／または細胞領域が真円度範囲内にあるとき、細胞領域を血小板として特徴付けることができる。血小板を検出、識別、分類、および／または特徴付けするとき、真円度閾値は、たとえば０．８とすることができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、画像Ｉ＿ｉの特徴付けは、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が、ＦＣ＿ｊ、ｊ＝１，２，．．．Ｊでも表される第１の基準を満足させるかどうかを判定することを含み、ここでＪは、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの数である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが第１の基準ＦＣ＿ｊをそれぞれ満足させるという判定に従って、ＦＣＣＲ＿ｉでも表される第１の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆを含むように構成され、ここでｉは、選択された画像Ｉ＿ｉの数である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉに基づく。
【0043】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の画像Ｉ＿１の特徴付けは、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１のＣＣＲ＿ｆでも表されるそれぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させるかどうかを判定することと、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが第１の基準ＦＣ＿ｊをそれぞれ満足させるという判定に従って、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１内にそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆを含むこととを含み、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１に基づく。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の基準ＦＣ＿ｊは、第１の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１内に含まれることを満足させなければならないというコントラスト基準を含む。第１の基準ＦＣ＿ｊは、強度コントラスト基準、たとえば細胞領域強度コントラストを含むことができる。たとえば、ある細胞領域に対する第１の基準ＦＣ＿ｊは、画像内のその細胞領域のコントラストパラメータが、遠位画像内の同じ細胞領域の遠位コントラストパラメータより大きく、かつ近位画像内の同じ細胞領域の近位コントラストパラメータより大きい場合に、満足させることができる。
【0044】
それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させると判定されないとき、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆを破棄することができ、たとえば除外して、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内に含めないことができる。
【0045】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の基準ＦＣ＿ｊは、遠位画像ＤＩ＿ｉのＤＣＰ＿ｉでも表される遠位コントラストパラメータ、および近位画像ＰＩ＿ｉの近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉに基づく。たとえば、第１の基準ＦＣ＿ｊは、第１の遠位画像ＤＩ＿１の第１の遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿１、および第１の近位画像ＰＩ＿１の第１の近位コントラストパラメータＰＣＰ＿１に基づくことができる。
【0046】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させるかどうかを判定することは、コントラスト画像ＣＩ＿ｉのＣＰ＿ｉでも表されるコントラストパラメータが、遠位コントラスト画像ＤＣＩ＿ｉなどの遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉより大きく、かつ近位コントラスト画像ＤＣＩ＿ｉなどの近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉより大きいかどうかを判定することを含む。たとえば、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させるかどうかを判定することは、第１のコントラスト画像ＣＩ＿１の第１のコントラストパラメータＣＰ＿１が、第１の遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿１より大きく、かつ第１の近位コントラストパラメータＰＣＰ＿１より大きいかどうかを判定することを含む。
【0047】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、コントラスト画像ＣＩ＿ｉのコントラストパラメータＣＰ＿ｉが、遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉより大きく、かつ近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉより大きいと判定されたとき、血液分析器は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆを含むように構成される。
【0048】
遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉは、遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉ内、たとえば第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのコントラストパラメータ、たとえばコントラスト強度または値を含むことができる。言い換えれば、遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉは、遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉからまたは遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉ内で見たそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのコントラストパラメータを含むことができる。言い換えれば、遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉは、対応するそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆに対するＤＣＩ＿ｉでも表される遠位コントラスト画像を含むことができる。
【0049】
近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉは、近位画像平面ＰＩＰ＿ｉ内、たとえば第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのコントラストパラメータ、たとえばコントラスト強度または値を含むことができる。言い換えれば、近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉは、近位画像平面ＰＩＰ＿ｉからまたは近位画像平面ＰＩＰ＿ｉ内で見たそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのコントラストパラメータを含むことができる。言い換えれば、近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉは、対応するそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆに対するＰＣＩ＿ｉでも表される近位コントラスト画像を含むことができる。
【0050】
コントラストパラメータＣＰ＿ｉは、画像平面ＩＰ＿ｉ、たとえば第１の画像平面ＩＰ＿１内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのコントラストパラメータ、たとえばコントラスト強度または値を含むことができる。言い換えれば、コントラストパラメータＣＰ＿ｉは、画像平面ＩＰ＿ｉからまたは画像平面ＩＰ＿ｉ内で見たそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのコントラストパラメータを含むことができる。言い換えれば、コントラストパラメータＣＰ＿ｉは、対応するそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆに対するコントラスト画像ＣＩ＿ｉを含むことができ、またはそのようなコントラスト画像ＣＩ＿ｉ内に含むことができる。コントラストパラメータＣＰ＿ｉは、たとえば、候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの最大コントラスト値、候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのパーセンタイルコントラスト値、候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの平均コントラスト値、および／または候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの標準偏差コントラスト値を含むことができる。
【0051】
コントラスト画像ＣＩ＿ｉのコントラストパラメータＣＰ＿ｉが、遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉより大きく、かつ近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉより大きいかどうかを判定することは、画像平面ＩＰ＿ｉ、たとえばコントラスト画像ＣＩ＿ｉ内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの強度コントラストが、遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉ、たとえば遠位コントラスト画像ＤＣＩ＿ｉ内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの強度コントラストより大きく、近位画像平面ＰＩＰ＿ｉ、たとえば近位コントラスト画像ＰＣＩ＿ｉ内のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの強度コントラストより大きいかどうかを判定することを含むことができる。
【0052】
言い換えれば、コントラスト画像ＣＩ＿ｉのコントラストパラメータＣＰ＿ｉが、遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉより大きく、かつ近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉより大きいと判定されたとき、これは、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが、遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉまたは近位画像平面ＰＩＰ＿ｉではなく、画像平面ＩＰ＿ｉに属するという指示になることができる。さらに、コントラスト画像ＣＩ＿ｉのコントラストパラメータＣＰ＿ｉが、遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉより大きく、かつ近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉより大きいと判定されたとき、これは、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが、遠位画像平面ＤＩＰ＿ｉ内より画像平面ＩＰ＿ｉ内により焦点が合い、かつ近位画像平面ＰＩＰ＿ｉ内により焦点が合うという指示になることができる。
【0053】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、画像Ｉ＿ｉの特徴付けは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのＣＣＲ＿ｆｉ、ｆｉ＝１，２，．．．ＦＩでも表されるそれぞれの候補細胞領域の各々が、ＳＣ＿ｎ、ｎ＝１，２，．．．Ｎでも表される第２の基準を満足させるかどうかを判定することを含み、ここでＦＩは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域の数であり、Ｎは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの数である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉが第２の基準ＳＣ＿ｎをそれぞれ満足させるという判定に従って、ＳＣＣＲ＿ｉでも表される第２の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉを含むように構成され、ここでｉは、選択された画像Ｉ＿ｉの数である。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉは、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉに基づく。
【0054】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の画像Ｉ＿１の特徴付けは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの各々が第２の基準ＳＣ＿ｎを満足させるかどうかを判定することと、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉが第２の基準ＳＣ＿ｎをそれぞれ満足させるという判定に従って、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿１内にそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉを含むこととを含み、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１は、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿１に基づく。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第２の基準ＳＣ＿ｎは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの各々が、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉ内に含まれることを満足させなければならないというコントラスト閾値基準を含む。第２の基準ＳＣ＿ｎは、強度コントラスト閾値基準、たとえば細胞領域強度コントラスト閾値を含むことができる。第２の基準ＳＣ＿ｎは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉが、強度コントラストが第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿１のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの９０％分位数（パーセンタイルなど）の（最大強度コントラストの）３５％以上であることを満足させなければならないことを含むことができる。第２の基準ＳＣ＿ｎを適用することは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内の偽陽性を破棄または抑制するための濾過規準として作用することができる。
【0055】
それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの各々が第２の基準ＳＣ＿ｎを満足させると判定されないとき、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉを破棄することができ、たとえば除外して、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉ内に含めないことができる。
【0056】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、細胞領域ＣＲ＿ｋは、たとえば調製血液サンプル中の１つまたは複数の血小板を示し、たとえば表す。
【0057】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、画像データＩＤからの調製血液サンプルの第２の画像平面ＩＰ＿２に関連付けられた第２の画像Ｉ＿２を選択するように構成される。第１の画像Ｉ＿１の選択についての説明は、第２の画像Ｉ＿２の選択にも適用することができる。
【0058】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、血液分析器は、第２の画像Ｉ＿２を特徴付けるように構成され、第２の画像Ｉ＿２の特徴付けは、第２の画像平面ＩＰ＿２に属する第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２を判定することを含む。第１の画像Ｉ＿１の特徴付けについての説明は、第２の画像Ｉ＿２の特徴付けにも適用することができ、第１の画像平面ＩＰ＿１に属する第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１の判定についての説明は、第２の画像平面ＩＰ＿２に属する第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２の判定にも適用することができる。
【0059】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２に基づく。第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１に基づく第１の血液パラメータＢＰ＿１の判定についての説明は、第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２に基づく第１の血液パラメータＢＰ＿１の判定にも適用することができる。第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２に基づいて第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿２および第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２に基づいて第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することを含むことができる。
【0060】
１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１および第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２に基づいて第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１内のＣ＿１でも表される第１の細胞領域数、および第２の細胞領域集合ＳＣＲ＿２内の第２の細胞領域数Ｃ＿２を判定することを含み、第１の血液パラメータＢＰ＿１は、第１の数Ｃ＿１および第２の数Ｃ＿２に基づく。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、第３の画像Ｉ＿３内の第３の画像平面ＩＰ＿３に属する第３の細胞領域集合ＳＣＲ＿３、第４の画像Ｉ＿４内の第４の画像平面ＩＰ＿４に属する第４の細胞領域集合ＳＣＲ＿４、および／または第５の画像Ｉ＿５内の第５の画像平面ＩＰ＿５に属する第５の細胞領域集合ＳＣＲ＿５に基づくことができる。１つまたは複数の例示的な血液分析器では、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、さらなる画像平面ＩＰ＿ｉに属するさらなる細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉに基づくことができる。
【0061】
したがって第１の血液パラメータは、第３の数Ｃ＿３、第４の数Ｃ＿４、および／または第５の数Ｃ＿５に基づくことができる。
【0062】
第１の血液パラメータＢＰ＿１が、２つ以上の細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉ、たとえば２つ、３つ、４つ、または５つの細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉに基づくとき、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定することは、ＴＣでも表される第３の基準を、２つ以上の細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉに適用することを含むことができる。第３の基準ＴＣは、異常値基準、たとえばディクソン基準を含むことができる。第３の基準ＴＣを適用することは、１つまたは複数の異常値、たとえば単一の異常値（ディクソン試験）を判定し、第１の血液パラメータを判定したときは１つまたは複数の異常値を破棄または抑制することを含むことができる。
【0063】
方法に関連する特徴についての説明は、血液分析器および／またはシステムにおける対応する特徴にも適用可能であり、逆も同様であることを理解されたい。
【0064】
図１は、例示的なシステム２を概略的に示し、システム２は、顕微鏡２０と、画像獲得デバイス（図示しないが、たとえば顕微鏡とともに実装／統合される）と、容器２２（たとえば、キュベット、キャビティ）内の調製血液サンプルと、血液分析器１０とを備える。血液分析器１０は、本開示による血液分析器である。血液分析器１０は、メモリ１０Ａと、インターフェース１０Ｂと、プロセッサ１０Ｃなどの１つまたは複数のプロセッサとを備える。血液分析器１０は、画像獲得デバイスからインターフェース１０Ｂなどを介して、調製血液サンプルの画像データＩＤを取得するように構成される（６）。任意選択で、血液分析器１０は、グローバルネットワーク、たとえばインターネットまたは電気通信ネットワークなどのネットワークから、画像データを取得するように構成することができる。たとえば、血液分析器１０は、ネットワークを介してサーバデバイス（図示せず）から画像データを取得するように構成することができる。調製血液サンプルは、画像データＩＤ、たとえば調製血液サンプルの複数の画像、たとえば第１の画像Ｉ＿１が取得／獲得される間、キュベットなどの容器２２内に配置／位置決めすることができる。画像平面が関連付けられる高さは、画像が取得／捕捉されたときの容器２２の底部に対するたとえばｚ軸上の高さとすることができる。第１の画像平面ＩＰ＿１は、調製血液サンプル内の第１の高さＨ＿１に関連付けることができる。複数の画像が延びることができる画像平面は、２次元平面、たとえばｚ軸に対するｘｙ平面とすることができる。したがって画像データＩＤは、画像平面に関連付けられた複数の画像を含むことができ、各画像平面は、次に取得／獲得された画像平面および／または前に取得／獲得された画像平面から距離Δｚだけ分離される。Δｚは、取得／獲得された画像ごとのステップ増分とすることができる。図１の例では、第１の画像平面ＩＰ＿１、第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１、および第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１を含む１６の画像平面が表されている。画像および画像平面の数は、たとえば少なくとも３０、少なくとも４０、または少なくとも１００を含むように増大させることができる。画像データＩＤは、調製血液サンプルの複数の画像を含むことができ、各画像は、次に取得／獲得された画像平面および／または前に取得／獲得された画像平面から等距離の画像平面に関連付けることができる。言い換えれば、画像データＩＤは、画像スタックの各画像が調製血液サンプルのｚ軸に沿って異なる関連付けられた高さを有する画像平面に関連付けられた画像スタックなどの３Ｄ画像スタックを含むことができる。画像データＩＤは、血液サンプルの中心部分２４の複数の画像を含むことができる。言い換えれば、画像データＩＤは、調製血液サンプルが含まれる容器２２の縁部から離れて位置する調製血液サンプルの面積または体積を表す調製血液サンプルの複数の取得／獲得された画像を含むことができる。別法または追加として、画像データＩＤは、たとえば容器２２の窓を含めて、容器２２全体の面積または体積、たとえば容器２２の全幅および／または全高を表す調製血液サンプルの複数の取得／獲得された画像を含むことができる。血液サンプルは、複数の細胞、たとえば第１の細胞ＣＥ＿１、第２の細胞ＣＥ＿２、第３の細胞ＣＥ＿３、第４の細胞ＣＥ＿４、第５の細胞ＣＥ＿５、および第６の細胞ＣＥ＿６を含むことができる。例示の目的で、容器２２および細胞ＣＥ＿１～ＣＥ＿６は拡大されており、したがって原寸に比例しない。図１に示す例では、細胞ＣＥ＿１～ＣＥ＿６は血小板を表す。細胞ＣＥ＿１０などのより大きい細胞は、たとえば白血球ＷＢＣとすることができる。
【0065】
画像データＩＤの各画像は、複数の表現を含むことができる。複数の表現は、複数の粒子、たとえば細胞、たとえば白血球ＷＢＣ、血小板、赤血球ＲＢＣ、および／または外部粒子、たとえば容器からの塵埃または残留物などを含むことができる。
【0066】
血液分析器１０は、プロセッサ１０Ｃなどを使用して、画像データＩＤからの調製血液サンプルの第１の画像平面ＩＰ＿１に関連付けられた第１の画像Ｉ＿１を選択するように構成される。
【0067】
血液分析器１０は、第１の画像Ｉ＿１を特徴付けるように構成され、第１の画像Ｉ＿１の特徴付けは、第１の画像平面ＩＰ＿１に属する第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１を判定することを含む。第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１は、細胞ＣＥ＿１～ＣＥ＿６を表すことができる。
【0068】
血液分析器１０は、第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定するように構成される。
【0069】
１つまたは複数の例示的なシステムおよび／または血液分析器では、血液分析器１０は、画像データＩＤから、第１の画像平面ＩＰ＿１の遠位側で第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１に関連付けられた第１の遠位画像ＤＩ＿１を選択するように構成され、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１の判定は、第１の遠位画像ＤＩ＿１に基づく。
【0070】
１つまたは複数の例示的なシステムおよび／または血液分析器では、血液分析器１０は、画像データＩＤから、第１の画像平面ＩＰ＿１の近位側の第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１に関連付けられた第１の近位画像ＰＩ＿１を選択するように構成され、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１の判定は、第１の近位画像ＰＩ＿１に基づく。
【0071】
１つまたは複数の例示的なシステムおよび／または血液分析器では、第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１は、調製血液サンプル内の第１の遠位高さＤＨ＿１に関連付けられ、第１の遠位高さＤＨ＿１は第１の高さＨ＿１とは異なる。
【0072】
１つまたは複数の例示的なシステムおよび／または血液分析器では、第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１は、調製血液サンプル内の第１の近位高さＰＨ＿１に関連付けられ、第１の近位高さＰＨ＿１は第１の高さＨ＿１とは異なる。
【0073】
第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間のＤＤ＿１でも表される第１の遠位距離、および第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間のＰＤ＿１でも表される第１の近位距離は、２．５μｍ～７５μｍの範囲内である。たとえば関心細胞が血小板であるとき、たとえば血小板は１μｍ～５μｍの範囲内、たとえば２μｍ～３μｍの範囲内の直径を有するため、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間のＤＤ＿１でも表される第１の遠位距離、および第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間のＰＤ＿１でも表される第１の近位距離は、１μｍ～１０μｍの範囲内、たとえば２μｍ～８μｍの範囲内、３μｍ～６μｍの範囲内、１μｍ～８μｍの範囲内、および／または１μｍ～６μｍの範囲内とすることができる。たとえば、第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の遠位画像平面ＤＩＰ＿１との間の第１の遠位距離ＤＤ＿１、および第１の画像平面ＩＰ＿１と第１の近位画像平面ＰＩＰ＿１との間のＰＤ＿１でも表される第１の近位距離は、たとえば、３μｍ、３．５μｍ、４μｍ、４．５μｍ、５μｍ、５．５μｍ、６μｍ、７μｍ、８μｍ、９μｍ、および／または１０μｍとすることができる。図１で、第１の遠位距離ＤＤ＿１は第１の近位距離ＰＤ＿１より大きい。
【0074】
【0075】
血液分析器１０、たとえばプロセッサ１０Ｃは、任意選択で、図２Ａ～図２Ｃに開示する動作のいずれか（Ｓ１０４Ａ、Ｓ１０４Ｂ、Ｓ１０４Ｃ、Ｓ１０４Ｄ、Ｓ１０４Ｅ、Ｓ１０６Ｂ、Ｓ１３０、Ｓ１３２、Ｓ１３４、Ｓ１３６、Ｓ１３７、Ｓ１３８、Ｓ１１０、Ｓ１１２、Ｓ１１４、Ｓ１１６、Ｓ１１８、Ｓ１２０、Ｓ１２２、Ｓ１２４、Ｓ１２６、Ｓ１４２のうちのいずれか１つまたは複数など）を実行するように構成される。血液分析器の動作は、非一時的コンピュータ可読媒体（たとえば、メモリ１０Ａ）に記憶されてプロセッサ１０Ｃによって実行される実行可能な論理ルーチン（たとえば、命令行、ソフトウェアプログラムなど）の形態で実施することができる。
【0076】
さらに、血液分析器１０の動作は、血液分析器１０が実施するように構成された方法と見なすことができる。また、記載する機能および動作はソフトウェアで実装することができるが、そのような機能は、専用のハードウェアもしくはファームウェア、またはハードウェア、ファームウェア、および／もしくはソフトウェアの何らかの組合せを介して同様に実施することもできる。
【0077】
図２Ａ、図２Ｂ、図２Ｃは、例示的な方法の流れ図を示す。調製血液サンプルなどの血液サンプルを分析する方法１００が示されており、方法１００は、調製血液サンプルのＩＤでも表される画像データを取得するステップＳ１０２を含む。
【0078】
方法１００は、画像データＩＤからの調製血液サンプルのＩＰ＿ｉでも表される画像平面に関連付けられたＩ＿ｉでも表される画像を選択するステップＳ１０４を含む。この方法は、画像データＩＤからの調製血液サンプルの第１の画像平面ＩＰ＿１に関連付けられたＩ＿１でも表される第１の画像を選択するステップＳ１０４Ａを含むことができる。言い換えれば、画像Ｉ＿ｉを選択するステップＳ１０４は、画像データＩＤからの調製血液サンプルの第１の画像平面ＩＰ＿１に関連付けられた第１の画像Ｉ＿１を選択するステップＳ１０４Ａを含むことができる。第１の画像Ｉ＿１は、画像データＩＤから取得された複数の画像から選択することができる。任意選択で、この方法は、第２の画像Ｉ＿２を選択するステップＳ１０４Ｂ、第３の画像Ｉ＿３を選択するステップＳ１０４Ｃ、第４の画像Ｉ＿４を選択するステップＳ１０４Ｄ、および／または第５の画像Ｉ＿５を選択するステップＳ１０４Ｅを含む。
【0079】
方法１００は、画像Ｉ＿ｉを特徴付けるステップＳ１０６を含む。１つまたは複数の例示的な方法では、第１の画像Ｉ＿１などの画像Ｉ＿ｉを特徴付けるステップＳ１０６は、第１の画像平面ＩＰ＿１などの画像平面ＩＰ＿ｉに属する第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１などの細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉを判定するステップを含む。
【0080】
１つまたは複数の例示的な方法では、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ａは、画像Ｉ＿ｉ内の初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ｂを含む。
【0081】
１つまたは複数の例示的な方法では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ｂは、画像Ｉ＿ｉの背景画像ＢＧ＿ｉを判定するステップＳ１３０を含み、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、背景画像ＢＧ＿ｉに基づく。
【0082】
１つまたは複数の例示的な方法では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ｂは、背景画像ＢＧ＿ｉおよび画像Ｉ＿ｉに基づいてコントラスト画像ＣＩ＿ｉを判定するステップＳ１３２を含み、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づく。
【0083】
１つまたは複数の例示的な方法では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ｂは、コントラスト画像ＣＩ＿ｉに基づいて２値画像ＢＩ＿ｉを判定するステップＳ１３４を含み、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、２値画像ＢＩ＿ｉに基づく。
【0084】
１つまたは複数の例示的な方法では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ｂは、２値画像ＢＩ＿ｉ内で接続領域ＣＯＲ＿ｉを識別するステップＳ１３６を含み、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉは、２値画像ＢＩ＿ｉ内の接続領域ＣＯＲ＿ｉに基づく。
【0085】
１つまたは複数の例示的な方法では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１０６Ｂは、接続領域ＣＯＲ＿ｉのそれぞれの各接続領域が面積基準ＡＣ＿ｍを満足させるかどうかを判定するステップＳ１３８を含む。１つまたは複数の例示的な方法では、それぞれの接続領域が面積基準ＡＣ＿ｍを満足させるという判定に従って、面積基準ＡＣ＿ｍを満足させるそれぞれの接続領域を、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆとして含むステップＳ１３９。１つまたは複数の例示的な方法では、接続領域ＣＯＲ＿ｉのそれぞれの接続領域が面積基準ＡＣ＿ｍを満足させると判定されないとき、この方法は、それぞれの接続領域を破棄するステップＳ１３７を含む。
【0086】
１つまたは複数の例示的な方法では、画像Ｉ＿ｉを特徴付けるステップＳ１０６は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１０を含む。
【0087】
１つまたは複数の例示的な方法では、画像Ｉ＿ｉを特徴付けるステップＳ１０６は、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が第１の基準ＦＣ＿ｊ、ｊ＝１，２，．．．Ｊを満足させるかどうかを判定するステップＳ１１４を含み、ここでＪは、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの数である。
【0088】
１つまたは複数の例示的な方法では、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが第１の基準ＦＣ＿ｊをそれぞれ満足させるという判定に従って、この方法は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内にそれぞれの候補細胞領域を含むステップＳ１１６を含み、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉに基づく。
【0089】
１つまたは複数の例示的な方法では、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させると判定されないとき、この方法は、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆを破棄し、インデックスを増分（ｊ＝ｊ＋１）させ、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉの次のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させるかどうかを判定するステップを含む。
【0090】
１つまたは複数の例示的な方法では、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１０は、画像Ｉ＿ｉのコントラストパラメータＣＰ＿ｉ、たとえば第１の画像Ｉ＿１の第１のコントラストパラメータＣＰ＿１を判定するステップＳ１１２を含む。１つまたは複数の例示的な方法では、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１０は、遠位画像ＤＩ＿ｉの遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿ｉ、たとえば第１の遠位画像Ｉ＿１の第１の遠位コントラストパラメータＤＣＰ＿１を判定するステップＳ１１２を含む。１つまたは複数の例示的な方法では、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１０は、近位画像ＰＩ＿ｉの近位コントラストパラメータＰＣＰ＿ｉ、たとえば第１の近位画像ＰＩ＿１の第１の近位コントラストパラメータＰＣＰ＿１を判定するステップＳ１１２を含む。
【0091】
１つまたは複数の例示的な方法では、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１０は、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆの各々が第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させるかどうかを判定するステップＳ１１４を開始するために、インデックスを初期化（ｊ＝１）するステップＳ１１２を含む。
【0092】
１つまたは複数の例示的な方法では、この方法１００は、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのすべてまたは実質的にすべてが確認されたかどうか「完了？」を判定するステップを含む。初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのすべてが確認されたと判定されないとき、この方法は、インデックスを増分（ｊ＝ｊ＋１）させ、初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉの次のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆが、第１の基準ＦＣ＿ｊを満足させるかどうかを判定するステップを含む。初期候補細胞領域集合ＩＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆのすべてが確認されたと判定されたとき、方法１００は、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１８、または十分な画像Ｉ＿ｉが選択されたかどうかを判定するステップＳ１２６を含む。十分な画像Ｉ＿ｉが選択されたと判定されたとき、方法１００は、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定するステップＳ１４０へ進むステップＣを含む。十分な画像Ｉ＿ｉが選択されたと判定されないとき、方法１００は、次の画像Ｉ＿ｉを選択するステップＳ１０４を反復するステップＢを含む。
【0093】
１つまたは複数の例示的な方法では、画像Ｉ＿ｉを特徴付けるステップＳ１０６は、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１８を含む。
【0094】
１つまたは複数の例示的な方法では、画像Ｉ＿ｉを特徴付けるステップＳ１０６は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの各々が、第２の基準ＳＣ＿ｎ、ｎ＝１，２，．．．Ｎを満足させるかどうかを判定するステップＳ１２２を含み、ここでＮは、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉ内の候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの数である。
【0095】
１つまたは複数の例示的な方法では、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉが第２の基準ＳＣ＿ｎをそれぞれ満足させるという判定に従って、方法１００は、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉ内にそれぞれの候補細胞領域を含むステップＳ１２４を含み、細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉは、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉに基づく。
【0096】
１つまたは複数の例示的な方法では、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの各々が第２の基準ＳＣ＿ｊを満足させると判定されないとき、方法１００は、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉを破棄し、インデックスを増分（ｎ＝ｎ＋１）させ、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉの次のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉが第２の基準ＳＣ＿ｎを満足させるかどうかを判定するステップを含む。
【0097】
１つまたは複数の例示的な方法では、第２の候補細胞領域集合ＳＣＣＲ＿ｉを判定するステップＳ１１８は、それぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉの各々が第２の基準ＳＣ＿ｎを満足させるかどうかを判定するステップＳ１２２を開始するために、インデックスを初期化（ｎ＝１）するステップＳ１２０を含む。
【0098】
１つまたは複数の例示的な方法では、この方法１００は、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉのすべてが確認されたかどうか「完了？」を判定するステップを含む。第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉのすべてが確認されたと判定されないとき、方法１００は、インデックスを増分（ｎ＝ｎ＋１）させ、第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉの次のそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉが、第２の基準ＳＣ＿ｎを満足させるかどうかを判定するステップを含む。第１の候補細胞領域集合ＦＣＣＲ＿ｉのそれぞれの候補細胞領域ＣＣＲ＿ｆｉのすべてが確認されたと判定されたとき、方法１００は、十分な画像Ｉ＿ｉが選択されたかどうかを判定するステップＳ１２６を含む。十分な画像Ｉ＿ｉが選択されたと判定されたとき、方法１００は、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定するステップＳ１４０へ進むステップＣを含む。十分な画像Ｉ＿ｉが選択されたと判定されないとき、方法１００は、次の画像Ｉ＿ｉを選択するステップＳ１０４を反復するステップＢを含む。
【0099】
方法１００は、第１の細胞領域集合ＳＣＲ＿１などの細胞領域集合ＳＣＲ＿ｉに基づいて、第１の血液パラメータＢＰ＿１を判定するステップＳ１４０を含む。
【0100】
１つまたは複数の例示的な方法では、この方法１００は、第１の血液パラメータＢＰ＿１を、たとえば血液分析器のインターフェース１０Ｂを介して血液分析器の使用者へ、および／またはサーバデバイスへ、出力するステップＳ１４２を含む。
【0101】
本発明の第１の態様において、本開示に開示する血液分析器は、たとえば人間、動物、哺乳類血液、および／または細胞培養物などの生体液を分析するように構成される。さらに、前記さらなる態様において、血液分析器は、たとえば血液分析器および／もしくは細胞培養物分析器などの生体液分析器に置き換えられ、かつ／またはそのような生体液分析器を構成する。
【0102】
第１の態様において、あらゆる開示する血液サンプルは、たとえばヒト血液サンプル、動物血液サンプル、哺乳類血液サンプル、および／または細胞培養物サンプルなどの生体液サンプルに置き換えることができ、かつ／またはそのような生体液サンプルを構成することができる。
【0103】
第１の態様において、あらゆる開示する調製血液サンプルは、たとえば調製ヒト血液サンプル、調製動物血液サンプル、調製哺乳類血液サンプル、および／または調製細胞培養物サンプルなどの調製生体液サンプルに置き換えることができ、かつ／またはそのような調製生体液サンプルを構成することができる。
【0104】
第１の態様において、あらゆる開示する血液パラメータは、ヒト血液パラメータ、動物血液パラメータ、哺乳類血液パラメータ、および／または細胞培養物パラメータなどの生体液パラメータに置き換えることができ、かつ／またはそのような生体液パラメータを構成することができる。
【0105】
第１の態様のいくつかの実施形態では、細胞培養物は、たとえば哺乳類細胞、動物細胞、および／またはヒト細胞などの多細胞真核生物から導出された細胞の培養物を含む。いくつかの実施形態では、細胞培養物は、植物組織培養物、真菌培養物、および／または微生物培養物（微生物）から成長させた細胞の培養物を含む。
【0106】
第１の態様において、したがって細胞は、哺乳類細胞、動物細胞、ヒト細胞、植物組織培養細胞、真菌培養細胞、または微生物培養細胞とすることができる。
【0107】
「第１」、「第２」、「第３」、および「第４」、「１次」、「２次」、「３次」などの用語の使用は、いかなる特定の順序を示唆するものでもなく、個々の要素を識別するために含まれる。さらに、「第１」、「第２」、「第３」、および「第４」、「１次」、「２次」、「３次」などの用語の使用は、いかなる順序または重要性を示すものでもなく、むしろ「第１」、「第２」、「第３」、および「第４」、「１次」、「２次」、「３次」などの用語は、１つの要素を別の要素から区別するために使用される。「第１」、「第２」、「第３」、および「第４」、「１次」、「２次」、「３次」などの単語は、ラベル付けのみを目的として、本明細書全体にわたって使用され、いかなる特有の空間的または時間的な順序を示すことも意図したものではないことに留意されたい。
【0108】
メモリは、バッファ、フラッシュメモリ、ハードドライブ、取外し可能媒体、揮発性メモリ、不揮発性メモリ、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、または他の好適なデバイスのうちの１つまたは複数とすることができる。典型的な構成では、メモリは、長期データ記憶のための不揮発性メモリと、プロセッサのためのシステムメモリとして機能する揮発性メモリとを含むことができる。メモリは、データバスを介してプロセッサとデータを交換することができる。メモリは、非一時的コンピュータ可読媒体と見なすことができる。
【0109】
メモリは、メモリの一部に情報（１つもしくは複数の音声信号、１つもしくは複数の感情測定、１つもしくは複数の外観測定、話者表現、感情測定データ、および／または外観測定データを示す情報など）を記憶するように構成することができる。
【0110】
さらに、第１の要素のラベル付けは、第２の要素の存在を示唆するものではなく、逆も同様である。
【0111】
図１～図２Ｃは、実線で示されたいくつかのモジュールまたは動作と、破線で示されたいくつかのモジュールまたは動作とを含むことが理解されよう。実線に含まれるモジュールまたは動作は、最も広義の例示的な実施形態に含まれるモジュールまたは動作である。破線に含まれるモジュールまたは動作は、実線の例示的な実施形態に含むことができる例示的な実施形態であり、または実線の例示的な実施形態の一部となることができる例示的な実施形態であり、または実線の例示的な実施形態のモジュールもしくは動作に加えて取り入れることができるさらなるモジュールもしくは動作である。これらの動作は、提示されている順序で実行される必要はないことを理解されたい。さらに、これらの動作のすべてが実行される必要はないことを理解されたい。例示的な動作は、任意の順序および任意の組合せで実行することができる。
【0112】
「備える、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という単語は、必ずしも列挙されるもの以外の要素またはステップの存在を除外するものではないことに留意されたい。
ある要素に先行する「ａ」または「ａｎ」という単語は、複数のそのような要素の存在を除外するものではないことに留意されたい。
ある要素に先行する「ａ」または「ａｎ」という単語は、複数のそのような要素の存在を除外するものではないことに留意されたい。
【0113】
参照符号は、特許請求の範囲の範囲を限定するものではなく、例示的な実施形態は、少なくとも部分的にハードウェアおよびソフトウェアの両方によって実装することができ、同じハードウェアの項目によっていくつかの「手段」、「ユニット」、または「デバイス」を表すことができることにさらに留意されたい。
【0114】
本明細書に記載する様々な例示的な方法、デバイス、およびシステムは、方法ステッププロセスの一般的な文脈で記載されており、これらは、コンピュータプログラム製品によって一態様で実装することができ、プログラムコードなどのコンピュータ実行可能命令を含むコンピュータ可読媒体で実施することができ、ネットワーク環境内のコンピュータによって実行することができる。コンピュータ可読媒体は、それだけに限定されるものではないが、読出し専用メモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、コンパクトディスク（ＣＤ）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）などを含む、取外し可能および取外し不可の記憶デバイスを含むことができる。概して、プログラムモジュールは、指定されたタスクを実行し、または特有の抽象データ型を実装する、ルーチン、プログラム、オブジェクト、構成要素、データ構造などを含むことができる。コンピュータ実行可能命令、関連付けられたデータ構造、およびプログラムモジュールは、本明細書に開示する方法のステップを実行するためのプログラムコードの例を表す。そのような実行可能な命令または関連付けられたデータ構造の特定のシーケンスは、そのようなステップまたはプロセスに記述される機能を実装するための対応する動作の例を表す。
【0115】
特徴について図示および説明してきたが、これらは特許請求される発明を限定することを意図したものではなく、特許請求される発明の精神および範囲から逸脱することなく、様々な変更および修正を加えることができることが当業者には明らかであることが理解されよう。それに応じて、本明細書および図面は、制限ではなく例示の意味で解釈されるべきである。特許請求される発明は、すべての代替例、修正例、および均等物を包含することを意図したものである。
【0116】
本開示による方法および製品（血液分析器およびシステム）の例について、以下の項目に記載する。
項目１．メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える血液分析器であって、
調製血液サンプルの画像データを取得することと、
画像データからの調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択することと、
第１の画像を特徴付けることであり、第１の画像の特徴付けが、第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含む、特徴付けることと、
第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定するように構成された血液分析器。
項目１．メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える血液分析器であって、
調製血液サンプルの画像データを取得することと、
画像データからの調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択することと、
第１の画像を特徴付けることであり、第１の画像の特徴付けが、第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含む、特徴付けることと、
第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定するように構成された血液分析器。
【0117】
項目２．血液分析器が、画像データから、第１の画像平面の遠位側で第１の遠位画像平面に関連付けられた第１の遠位画像を選択するように構成され、第１の細胞領域集合の判定が、第１の遠位画像に基づく、項目１に記載の血液分析器。
【0118】
項目３．血液分析器が、画像データから、第１の画像平面の近位側で第１の近位画像平面に関連付けられた第１の近位画像を選択するように構成され、第１の細胞領域集合の判定が、第１の近位画像に基づく、項目１または２に記載の血液分析器。
【0119】
項目４．第１の画像の特徴付けが、第１の画像内の第１の初期候補細胞領域集合を判定することを含む、項目１から３のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0120】
項目５．第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、第１の画像の第１の背景画像を判定することを含み、第１の初期候補細胞領域集合が、第１の背景画像に基づく、項目４に記載の血液分析器。
【0121】
項目６．第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、第１の背景画像および第１の画像に基づいて第１のコントラスト画像を判定することを含み、第１の初期候補細胞領域集合が、第１のコントラスト画像に基づく、項目５に記載の血液分析器。
【0122】
項目７．第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、第１のコントラスト画像に基づいて第１の２値画像を判定することを含み、第１の初期候補細胞領域集合が、第１の２値画像に基づく、項目６に記載の血液分析器。
【0123】
項目８．第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、第１の２値画像内の接続領域を識別することを含み、第１の初期候補細胞領域集合が、第１の２値画像内の接続領域に基づく、項目７に記載の血液分析器。
【0124】
項目９．第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、それぞれの各接続領域が面積基準を満足させるかどうかを判定することと、それぞれの接続領域が面積基準を満足させるという判定に従って、面積基準を満足させるそれぞれの接続領域を、第１の初期候補細胞領域集合内の候補細胞領域として含むこととを含む、項目８に記載の血液分析器。
【0125】
項目１０．面積基準が、１μｍ２～２５μｍ２の範囲内の閾値細胞領域面積を含む、項目９に記載の血液分析器。
【0126】
項目１１．第１の画像の特徴付けが、第１の初期候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定することと、第１の初期候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域が第１の基準をそれぞれ満足させるという判定に従って、第１の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域を含むこととを含み、第１の細胞領域集合が、第１の候補細胞領域集合に基づく、項目４から１０のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0127】
項目１２．第１の基準が、第１の遠位画像の第１の遠位コントラストパラメータ、および第１の近位画像の第１の近位コントラストパラメータに基づき、第１の候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定することが、第１のコントラスト画像の第１のコントラストパラメータが、第１の遠位コントラストパラメータより大きく、かつ第１の近位コントラストパラメータより大きいかどうかを判定することを含む、項目２および項目３に従属する項目１１に記載の血液分析器。
【0128】
項目１３．第１の画像の特徴付けが、第１の候補細胞領域集合のそれぞれの細胞領域の各々が第２の基準を満足させるかどうかを判定することと、第１の候補細胞領域集合のそれぞれの細胞領域が第２の基準をそれぞれ満足させるという判定に従って、第２の候補細胞領域集合内にそれぞれの細胞領域を含むこととを含み、第１の細胞領域集合が、第２の候補細胞領域集合に基づく、項目１１または１２に記載の血液分析器。
【0129】
項目１４．第１の画像平面が、調製血液サンプル内の第１の高さに関連付けられる、項目１から１３のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0130】
項目１５．第１の遠位画像平面が、調製血液サンプル内の第１の遠位高さに関連付けられ、第１の遠位高さが第１の高さとは異なる、項目２に従属する項目１から１４のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0131】
項目１６．第１の画像平面と第１の遠位画像平面との間の第１の遠位距離、および第１の画像平面と第１の近位画像平面との間の第１の近位距離が等しい、項目２および３に従属する項目１から１５のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0132】
項目１７．第１の近位画像平面が、調製血液サンプル内の第１の近位高さに関連付けられ、第１の近位高さが第１の高さとは異なる、項目３に従属する項目１から１６のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0133】
項目１８．細胞領域が、１つまたは複数の血小板を示す、項目１から１７のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0134】
項目１９．血液分析器が、
画像データから調製血液サンプルの第２の画像平面に関連付けられた第２の画像を選択し、
第２の画像を特徴付けるように構成され、第２の画像の特徴付けが、第２の画像平面に属する第２の細胞領域集合を判定することを含み、
第１の血液パラメータを判定することが、第２の細胞領域集合に基づく、項目１から１８のいずれか１項に記載の血液分析器。
画像データから調製血液サンプルの第２の画像平面に関連付けられた第２の画像を選択し、
第２の画像を特徴付けるように構成され、第２の画像の特徴付けが、第２の画像平面に属する第２の細胞領域集合を判定することを含み、
第１の血液パラメータを判定することが、第２の細胞領域集合に基づく、項目１から１８のいずれか１項に記載の血液分析器。
【0135】
項目２０．第１の細胞領域集合および第２の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することが、第１の細胞領域集合内の第１の細胞領域数、および第２の細胞領域集合内の第２の細胞領域数を判定することを含み、第１の血液パラメータが、第１の数および第２の数に基づく、項目１９に記載の血液分析器。
【符号の説明】
【0136】
１ 使用者
２ システム
４ 出力
６ 伝送／取得
１０ 血液分析器
１０Ａ メモリ
１０Ｂ インターフェース
１０Ｃ プロセッサ
２０ 顕微鏡
２２ 容器／キュベット
２４ 中心部分
１００ 調製血液サンプルを分析する方法
Ｓ１０２ 画像データを取得する
Ｓ１０４ 画像を選択する
Ｓ１０４Ａ 第１の画像を選択する
Ｓ１０４Ｂ 第２の画像を選択する
Ｓ１０４Ｃ 第３の画像を選択する
Ｓ１０４Ｄ 第４の画像を選択する
Ｓ１０４Ｅ 第５の画像を選択する
Ｓ１０６ 画像を特徴付ける
Ｓ１０６Ａ 細胞領域集合を判定する
Ｓ１０６Ｂ 初期候補集合の細胞領域を判定する
Ｓ１１０ 第１の候補細胞領域集合を判定する
Ｓ１１２ 画像のコントラストパラメータを判定し、遠位画像の遠位コントラストパラメータを判定し、近位画像の近位コントラストパラメータを判定する
Ｓ１１４ それぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定する
Ｓ１１６ 第１の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域を含む
Ｓ１１８ 第２の候補細胞領域集合を判定する
Ｓ１２０ インデックスを初期化する
Ｓ１２２ 第１の候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域の各々が第２の基準を満足させるかどうかを判定する
Ｓ１２４ 第２の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域を含む
Ｓ１２６ 十分な画像が選択されたかどうかを判定する
Ｓ１３０ 背景画像を判定する
Ｓ１３２ コントラスト画像を判定する
Ｓ１３４ ２値画像を判定する
Ｓ１３６ 接続領域を識別する
Ｓ１３７ それぞれの接続領域を破棄する
Ｓ１３８ 接続領域のそれぞれの各接続領域が面積基準を満足させるかどうかを判定する
Ｓ１３９ 面積基準を満足させるそれぞれの接続領域を初期候補細胞領域集合内の候補細胞領域として含む
Ｓ１４０ 第１の細胞領域集合などの細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定する
Ｓ１４２ 第１の血液パラメータを出力する
Ａ 進む
Ｂ 反復、再開
Ｃ 進む
ＰＩＰ＿ｉ 近位画像平面
ＰＩＰ＿１ 第１の近位画像平面
ＩＰ＿ｉ 画像平面
ＩＰ＿１ 第１の画像平面
ＤＩＰ＿ｉ 遠位画像平面
ＤＩＰ＿１ 第１の遠位画像平面
ＰＨ＿ｉ 近位高さ
ＰＨ＿１ 第１の近位高さ
Ｈ＿ｉ 高さ
Ｈ＿１ 第１の高さ
ＤＨ＿ｉ 遠位高さ
ＤＨ＿１ 第１の遠位高さ
ＰＤ＿ｉ 近位距離
ＤＤ＿ｉ 遠位距離
ＰＤ＿１ 第１の近位距離
ＤＤ＿１ 第１の遠位距離
ＣＥ＿１ 第１の細胞
Δｚ ステップ増分
ｚ ｚ軸
ＩＤ 画像データ
Ｉ＿ｉ 画像
ＰＩ＿ｉ 近位画像
ＤＩ＿ｉ 遠位画像
ＳＣＲ＿ｉ 細胞領域集合
ＣＲ＿ｋ 細胞領域
ＢＰ＿１ 第１の血液パラメータ
Ｃ＿ｉ 細胞領域数
ＩＣＣＲ＿ｉ 初期候補細胞領域集合
ＣＣＲ＿ｆ 初期候補細胞領域集合の候補細胞領域
ＣＣＲ＿ｆｉ 第１の候補細胞領域集合の候補細胞領域
ＢＧ＿ｉ 背景画像
ＣＩ＿ｉ コントラスト画像
ＢＩ ２値画像
ＣＯＲ＿ｉ 接続領域
ＡＣ＿ｍ 面積基準
ＦＣＣＲ＿ｉ 第１の候補細胞領域集合
ＳＣＣＲ＿ｉ 第２の候補細胞領域集合
ＦＣ＿ｉ 第１の基準
ＳＣ＿ｉ 第２の基準
ＰＣＰ＿ｉ 近位コントラストパラメータ
ＣＰ＿ｉ コントラストパラメータ
ＤＣＰ＿ｉ 遠位コントラストパラメータ
ＤＣＩ＿ｉ 遠位コントラスト画像
ＰＣＩ＿ｉ 近位コントラスト画像
ＴＣ 第３の基準
２ システム
４ 出力
６ 伝送／取得
１０ 血液分析器
１０Ａ メモリ
１０Ｂ インターフェース
１０Ｃ プロセッサ
２０ 顕微鏡
２２ 容器／キュベット
２４ 中心部分
１００ 調製血液サンプルを分析する方法
Ｓ１０２ 画像データを取得する
Ｓ１０４ 画像を選択する
Ｓ１０４Ａ 第１の画像を選択する
Ｓ１０４Ｂ 第２の画像を選択する
Ｓ１０４Ｃ 第３の画像を選択する
Ｓ１０４Ｄ 第４の画像を選択する
Ｓ１０４Ｅ 第５の画像を選択する
Ｓ１０６ 画像を特徴付ける
Ｓ１０６Ａ 細胞領域集合を判定する
Ｓ１０６Ｂ 初期候補集合の細胞領域を判定する
Ｓ１１０ 第１の候補細胞領域集合を判定する
Ｓ１１２ 画像のコントラストパラメータを判定し、遠位画像の遠位コントラストパラメータを判定し、近位画像の近位コントラストパラメータを判定する
Ｓ１１４ それぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定する
Ｓ１１６ 第１の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域を含む
Ｓ１１８ 第２の候補細胞領域集合を判定する
Ｓ１２０ インデックスを初期化する
Ｓ１２２ 第１の候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域の各々が第２の基準を満足させるかどうかを判定する
Ｓ１２４ 第２の候補細胞領域集合内にそれぞれの候補細胞領域を含む
Ｓ１２６ 十分な画像が選択されたかどうかを判定する
Ｓ１３０ 背景画像を判定する
Ｓ１３２ コントラスト画像を判定する
Ｓ１３４ ２値画像を判定する
Ｓ１３６ 接続領域を識別する
Ｓ１３７ それぞれの接続領域を破棄する
Ｓ１３８ 接続領域のそれぞれの各接続領域が面積基準を満足させるかどうかを判定する
Ｓ１３９ 面積基準を満足させるそれぞれの接続領域を初期候補細胞領域集合内の候補細胞領域として含む
Ｓ１４０ 第１の細胞領域集合などの細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定する
Ｓ１４２ 第１の血液パラメータを出力する
Ａ 進む
Ｂ 反復、再開
Ｃ 進む
ＰＩＰ＿ｉ 近位画像平面
ＰＩＰ＿１ 第１の近位画像平面
ＩＰ＿ｉ 画像平面
ＩＰ＿１ 第１の画像平面
ＤＩＰ＿ｉ 遠位画像平面
ＤＩＰ＿１ 第１の遠位画像平面
ＰＨ＿ｉ 近位高さ
ＰＨ＿１ 第１の近位高さ
Ｈ＿ｉ 高さ
Ｈ＿１ 第１の高さ
ＤＨ＿ｉ 遠位高さ
ＤＨ＿１ 第１の遠位高さ
ＰＤ＿ｉ 近位距離
ＤＤ＿ｉ 遠位距離
ＰＤ＿１ 第１の近位距離
ＤＤ＿１ 第１の遠位距離
ＣＥ＿１ 第１の細胞
Δｚ ステップ増分
ｚ ｚ軸
ＩＤ 画像データ
Ｉ＿ｉ 画像
ＰＩ＿ｉ 近位画像
ＤＩ＿ｉ 遠位画像
ＳＣＲ＿ｉ 細胞領域集合
ＣＲ＿ｋ 細胞領域
ＢＰ＿１ 第１の血液パラメータ
Ｃ＿ｉ 細胞領域数
ＩＣＣＲ＿ｉ 初期候補細胞領域集合
ＣＣＲ＿ｆ 初期候補細胞領域集合の候補細胞領域
ＣＣＲ＿ｆｉ 第１の候補細胞領域集合の候補細胞領域
ＢＧ＿ｉ 背景画像
ＣＩ＿ｉ コントラスト画像
ＢＩ ２値画像
ＣＯＲ＿ｉ 接続領域
ＡＣ＿ｍ 面積基準
ＦＣＣＲ＿ｉ 第１の候補細胞領域集合
ＳＣＣＲ＿ｉ 第２の候補細胞領域集合
ＦＣ＿ｉ 第１の基準
ＳＣ＿ｉ 第２の基準
ＰＣＰ＿ｉ 近位コントラストパラメータ
ＣＰ＿ｉ コントラストパラメータ
ＤＣＰ＿ｉ 遠位コントラストパラメータ
ＤＣＩ＿ｉ 遠位コントラスト画像
ＰＣＩ＿ｉ 近位コントラスト画像
ＴＣ 第３の基準
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【手続補正書】
【提出日】2023-08-23
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
メモリ、インターフェース、および１つまたは複数のプロセッサを備える血液分析器であって、調製血液サンプルの画像データを取得することであり、前記画像データが画像スタックのデータを含み、前記画像スタックの各画像が画像平面に関連付けられ、各画像平面が前記調製血液サンプルのｚ軸に沿って異なる高さに関連付けられる、取得することと、
前記画像データからの前記調製血液サンプルの第１の画像平面に関連付けられた第１の画像を選択することと、
前記第１の画像を特徴付けることであり、前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の画像平面に属する第１の細胞領域集合を判定することを含み、前記細胞領域が１つまたは複数の血小板を示す、特徴付けることと、
前記第１の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することとを行うように構成された血液分析器。
【請求項2】
前記血液分析器が、前記画像データから、前記第１の画像平面の遠位側で第１の遠位画像平面に関連付けられた第１の遠位画像を選択するように構成され、前記第１の細胞領域集合の前記判定が、前記第１の遠位画像に基づく、請求項１に記載の血液分析器。
【請求項3】
前記血液分析器が、前記画像データから、前記第１の画像平面の近位側で第１の近位画像平面に関連付けられた第１の近位画像を選択するように構成され、前記第１の細胞領域集合の前記判定が、前記第１の近位画像に基づく、請求項２に記載の血液分析器。
【請求項4】
前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の画像内の第１の初期候補細胞領域集合を判定することを含む、請求項３に記載の血液分析器。
【請求項5】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１の画像の第１の背景画像を判定することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１の背景画像に基づく、請求項４に記載の血液分析器。
【請求項6】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１の背景画像および前記第１の画像に基づいて第１のコントラスト画像を判定することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１のコントラスト画像に基づく、請求項５に記載の血液分析器。
【請求項7】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１のコントラスト画像に基づいて第１の２値画像を判定することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１の２値画像に基づく、請求項６に記載の血液分析器。
【請求項8】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、前記第１の２値画像内の接続領域を識別することを含み、前記第１の初期候補細胞領域集合が、前記第１の２値画像内の前記接続領域に基づく、請求項７に記載の血液分析器。
【請求項9】
前記第１の初期候補細胞領域集合を判定することが、それぞれの各接続領域が面積基準を満足させるかどうかを判定することと、前記それぞれの接続領域が前記面積基準を満足させるという判定に従って、前記面積基準を満足させる前記それぞれの接続領域を、前記第１の初期候補細胞領域集合内の候補細胞領域として含むこととを含む、請求項８に記載の血液分析器。
【請求項10】
前記面積基準が、１μｍ２～２５μｍ２の範囲内の閾値細胞領域面積を含む、請求項９に記載の血液分析器。
【請求項11】
前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の初期候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定することと、前記第１の初期候補細胞領域集合のそれぞれの候補細胞領域が前記第１の基準をそれぞれ満足させるという前記判定に従って、第１の候補細胞領域集合内に前記それぞれの候補細胞領域を含むこととを含み、前記第１の細胞領域集合が、前記第１の候補細胞領域集合に基づく、請求項６から１０のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項12】
前記第１の基準が、前記第１の遠位画像の第１の遠位コントラストパラメータ、および前記第１の近位画像の第１の近位コントラストパラメータに基づき、前記第１の候補細胞領域集合の前記それぞれの候補細胞領域の各々が第１の基準を満足させるかどうかを判定することが、前記第１のコントラスト画像の第１のコントラストパラメータが、前記第１の遠位コントラストパラメータより大きく、かつ前記第１の近位コントラストパラメータより大きいかどうかを判定することを含む、請求項１１に記載の血液分析器。
【請求項13】
前記第１の画像の前記特徴付けが、前記第１の候補細胞領域集合の前記それぞれの細胞領域の各々が第２の基準を満足させるかどうかを判定することと、前記第１の候補細胞領域集合のそれぞれの細胞領域が前記第２の基準をそれぞれ満足させるという前記判定に従って、第２の候補細胞領域集合内に前記それぞれの細胞領域を含むこととを含み、前記第１の細胞領域集合が、前記第２の候補細胞領域集合に基づく、請求項１１または１２に記載の血液分析器。
【請求項14】
前記第１の画像平面が、前記調製血液サンプル内の第１の高さに関連付けられる、請求項３から１３のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項15】
前記第１の遠位画像平面が、前記調製血液サンプル内の第１の遠位高さに関連付けられ、前記第１の遠位高さが前記第１の高さとは異なり、前記第１の近位画像平面が、前記調製血液サンプル内の第１の近位高さに関連付けられ、前記第１の近位高さが前記第１の高さとは異なる、請求項１４に記載の血液分析器。
【請求項16】
前記第１の画像平面と前記第１の遠位画像平面との間の第１の遠位距離、および前記第１の画像平面と前記第１の近位画像平面との間の第１の近位距離が等しい、請求項３から１５のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項17】
前記血液分析器が、前記画像データからの前記調製血液サンプルの第２の画像平面に関連付けられた第２の画像を選択し、
前記第２の画像を特徴付けるように構成され、前記第２の画像の前記特徴付けが、前記第２の画像平面に属する第２の細胞領域集合を判定することを含み、
第１の血液パラメータを判定することが、前記第２の細胞領域集合に基づく、請求項１から１６のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項18】
前記第１の細胞領域集合および前記第２の細胞領域集合に基づいて第１の血液パラメータを判定することが、前記第１の細胞領域集合内の第１の細胞領域数、および前記第２の細胞領域集合内の第２の細胞領域数を判定することを含み、前記第１の血液パラメータが、前記第１の数および前記第２の数に基づく、請求項１７に記載の血液分析器。
【請求項19】
前記画像データの２つの画像平面間の距離が、１μｍ～１０μｍの範囲内である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の血液分析器。
【請求項20】
非一時的コンピュータ可読媒体を備えるコンピュータプログラムであって、前記非一時的コンピュータ可読媒体上にコンピュータプログラムを有し、前記コンピュータプログラムがプログラム命令を含み、前記コンピュータプログラムが、データ処理ユニット内へロード可能であり、前記コンピュータプログラムが前記データ処理ユニットによって実行されるとき、請求項１から１９のいずれか１項に記載の血液分析器の動作を実行するように構成される、コンピュータプログラム。
【国際調査報告】