特表 2024-501050 薄膜潤滑剤を有する薬剤注射ストッパ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-01-10

(54)【発明の名称】薄膜潤滑剤を有する薬剤注射ストッパ

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20231227BHJP

【ＦＩ】

A61M5/315 512

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023539781

(86)(22)【出願日】2021-12-17

(85)【翻訳文提出日】2023-08-24

(86)【国際出願番号】 US2021073016

(87)【国際公開番号】W WO2022147408

(87)【国際公開日】2022-07-07

(31)【優先権主張番号】63/131,371

(32)【優先日】2020-12-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】391028362

【氏名又は名称】ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティド

【氏名又は名称原語表記】Ｗ．Ｌ． ＧＯＲＥ ＆ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＳ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100128495

【弁理士】

【氏名又は名称】出野 知

(74)【代理人】

【識別番号】100208225

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 修二郎

(74)【代理人】

【識別番号】100144417

【弁理士】

【氏名又は名称】堂垣 泰雄

(72)【発明者】

【氏名】ナオミ デロング

(72)【発明者】

【氏名】ピーター ヘイックセン

【テーマコード（参考）】

4C066

【Ｆターム（参考）】

4C066AA09

4C066BB01

4C066CC01

4C066DD08

4C066FF05

4C066HH14

(57)【要約】

低レベル（すなわち約０．３μｇ～約１００μｇ）の薄膜潤滑剤を含有するシリンジストッパが提供される。ストッパはシリンジ又は自己注射器のバレル内部に位置決めされてよい。ストッパはエラストマー本体と、固形潤滑剤と、薄膜潤滑剤とを含む。ストッパ上に存在する薄膜潤滑剤の量は、シリコーンなしのバレル内で粒子形成を引き起こすレベルを下回る。加えて、低レベルの薄膜潤滑剤は、薄膜潤滑剤なしのストッパと比較して、より低い離脱力（湿潤及び乾燥の両方）、平均スライド力、及びグライド力の低減を可能にする。ストッパ上に存在する低量の薄膜潤滑剤はまた、薄膜潤滑剤なしのストッパと比較して、シリンジ又はベント管内部の平均挿入力を低下させ、これにより、挿入を含む機械加工性を改善することができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

治療薬を保持するように構成されたバレルと、
該バレル内部に少なくとも部分的に位置決めされたプランジャロッドと
を含んでなるシリンジであって、
該プランジャロッドはストッパを含み、
該ストッパは、
エラストマー本体と、
該エラストマー本体の外側の少なくとも一部に設けられた固形潤滑剤と、
該固形潤滑剤と前記バレルの内側との間に位置決めされた薄膜潤滑剤と
を含み、かつ、該ストッパ上の該薄膜潤滑剤の質量が約０．３μｇ～約１００μｇであることを特徴とする、シリンジ。

【請求項2】

前記薄膜潤滑剤がシリコーンであり、前記固形潤滑剤がフルオロポリマーである、請求項１に記載のシリンジ。

【請求項3】

前記ストッパ上の前記固形潤滑剤と前記薄膜潤滑剤とがシリンジ内の総潤滑剤を構成する、請求項１又は２に記載のシリンジ。

【請求項4】

前記ストッパが、約１５Ｎ未満の乾燥離脱力で、前記バレル内部をスライド可能に動かされるように構成されている、請求項１～３のいずれか１項に記載のシリンジ。

【請求項5】

治療薬を保持するように構成されたバレルと、
該バレル内部に少なくとも部分的に位置決めされたプランジャロッドと
を含んでなるシリンジであって、
該プランジャロッドはストッパを含み、
該ストッパは、
エラストマー本体と、
該エラストマー本体の外側の少なくとも一部に設けられた固形潤滑剤と、
該固形潤滑剤と前記バレルの内側との間に位置決めされた薄膜潤滑剤と
を含み、かつ、前記ストッパ上の前記薄膜潤滑剤の面密度が約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約５０μｇ／ｃｍ^２であることを特徴とする、シリンジ。

【請求項6】

前記薄膜潤滑剤がシリコーンであり、前記固形潤滑剤がフルオロポリマーである、請求項５に記載のシリンジ。

【請求項7】

前記薄膜潤滑剤が、前記ストッパを前記バレル内へ挿入するために必要とされる挿入力を少なくとも約１０％低減する、請求項５又は６に記載のシリンジ。

【請求項8】

前記薄膜潤滑剤が、前記ストッパを前記バレル内で動かすために必要とされる離脱力を少なくとも約１０％低減する、請求項５～７のいずれか１項に記載のシリンジ。

【請求項9】

前記薄膜潤滑剤が、前記ストッパを前記バレル内で動かすために必要とされる平均グライド力を少なくとも約２％低減する、請求項５～８のいずれか１項に記載のシリンジ。

【請求項10】

前記ストッパと前記バレルとの間の平均湿潤グライド力が５Ｎ未満である、請求項５～８のいずれか１項に記載のシリンジ。

【請求項11】

前記薄膜潤滑剤の質量が約０．３μｇ～約５０μｇの量で存在する、請求項５～９のいずれか１項に記載のシリンジ。

【請求項12】

治療薬を保持するように構成されたバレルと、
該バレル内部に少なくとも部分的に位置決めされたプランジャロッドと
を含んでなる注射デバイスであって、
該プランジャロッドはストッパを含み、
該ストッパは、
エラストマー本体と、
該エラストマー本体の外側の少なくとも一部に設けられた固形潤滑剤と、
該固形潤滑剤と前記バレルの内側との間に位置決めされた薄膜潤滑剤と
を含み、そして
該治療薬中に存在する、直径１０μｍ以上である粒子の平均数が約６００以下であり、かつ、直径２５μｍ以上である粒子の平均数が約６０以下であることを特徴とする、注射デバイス。

【請求項13】

前記薄膜潤滑剤がシリコーンであり、前記固形潤滑剤がフルオロポリマーである、請求項１２に記載の注射デバイス。

【請求項14】

前記ストッパ上に存在する前記薄膜潤滑剤の量が約０．３μｇ～約１００μｇである、請求項１２又は１３に記載の注射デバイス。

【請求項15】

ストッパをシリンジ内へ挿入する方法であって、
該ストッパ、ベント管、及びバレルの少なくとも１つを、薄膜潤滑剤で潤滑し、
該ストッパの直径が該ベント管の直径よりも小さくなるように該ストッパを圧縮し、
該ストッパを該ベント管内へ挿入し、
該ベント管を該バレル内部に少なくとも部分的に位置決めし、そして
該ストッパを該バレル内へ挿入する各工程を含んでなり、
該ストッパは、該バレル内へ挿入されると約０．３μｇ～約１００μｇの薄膜潤滑剤を含むことを特徴とする、ストッパをシリンジ内へ挿入する方法。

【請求項16】

前記薄膜潤滑剤がシリコーンである、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

前記潤滑工程が、潤滑工程なしの方法と比較して、挿入工程のうちの少なくとも１つの工程中に挿入力を少なくとも約５％低減する、請求項１５又は１６に記載の方法。

【請求項18】

前記バレルの少なくとも一部に治療薬を充填する工程を含み、該治療薬中に存在する粒子の平均数が、直径１０μｍ以上のものは約６００を超えることがなく、かつ、直径２５μｍ以上のものは約６０を超えることがない、請求項１５～１７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項19】

前記潤滑工程が前記ストッパを前記薄膜潤滑剤で潤滑することを含み、前記薄膜潤滑剤が、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約５０μｇ／ｃｍ^２の前記ストッパ上の表面積密度を有している、請求項１５～１８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項20】

前記ストッパを前記バレル内へ挿入する工程が必要とする挿入力が、３０Ｎ未満である、請求項１５～１９のいずれか１項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は大まかに言えば、低レベルの潤滑剤を有する注射デバイスに関する。より具体的には、開示は、当該ストッパの表面と相互作用する低レベルの潤滑剤を備えたエラストマーストッパを有する注射デバイス、並びにその注射デバイスの製造方法及び使用方法に関する。

【背景技術】

【0002】

薬剤の送達のために使用される注射デバイス（例えばシリンジ、自己注射器）は、バレル及びストッパを含む。ストッパはバレル内部にスライド可能に嵌め込まれており、そしてシリンジの作動及び薬剤の送達のために、ストッパにはプランジャロッドが固定されていてよい。ストッパとバレルとの間の滑り摩擦を低減してこれらの間のシール作用を改善するために、注射デバイス内に液状潤滑剤（例えばシリコーン油）がしばしば提供される。薬剤の保管及び送達の両方を行う方法として、プレフィルド注射デバイスを使用することがある。しかしながら、注射デバイス内に存在する液状潤滑剤は、注射デバイス内に含有されて患者へ注射され得る薬剤中に拡散することがある。シリコーン油は、生物医薬品に関して特に懸念され得る。なぜならば、シリコーン油はある特定のタンパク質の凝集を引き起こすおそれがあり、これによりバイオ医薬品を注射に使用できなくしてしまう。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0003】

１つの態様（「態様１」）によれば、シリンジが、治療薬を保持するように構成されたバレルと、前記バレル内部に少なくとも部分的に位置決めされたプランジャロッドとを含む。前記プランジャロッドは、エラストマー本体と、前記エラストマー本体の外側の少なくとも一部に設けられた固形潤滑剤と、前記固形潤滑剤と前記バレルの内側との間に位置決めされた薄膜潤滑剤とを有するストッパを含む。前記ストッパ上の前記薄膜潤滑剤の質量は約０．３μｇ～約１００μｇである。

【0004】

態様１にさらに付加される別の態様（「態様２」）によれば、前記薄膜潤滑剤がシリコーンであり、前記固形潤滑剤がフルオロポリマーである。

【0005】

態様１又は態様２にさらに付加される別の態様（「態様３」）によれば、前記ストッパ上の前記固形潤滑剤と前記薄膜潤滑剤とがシリンジ内の総潤滑剤を構成する。

【0006】

態様１から３のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様４」）によれば、前記ストッパが、約１５Ｎ未満の乾燥離脱力で、前記バレル内部をスライド可能に動かされるように構成されている。

【0007】

１つの態様（「態様５」）によれば、シリンジが、治療薬を保持するように構成されたバレルと、前記バレル内部に少なくとも部分的に位置決めされたプランジャロッドとを含み、前記プランジャロッドはストッパを含む。前記ストッパは、エラストマー本体と、前記エラストマー本体の外側の少なくとも一部に設けられた固形潤滑剤と、前記固形潤滑剤と前記バレルの内側との間に位置決めされた薄膜潤滑剤とを含む。前記ストッパ上の前記薄膜潤滑剤の面密度は約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約５０μｇ／ｃｍ^２である。

【0008】

態様５にさらに付加される別の態様（「態様６」）によれば、前記薄膜潤滑剤がシリコーンであり、前記固形潤滑剤がフルオロポリマーである。

【0009】

態様５又は態様６にさらに付加される別の態様（「態様７」）によれば、前記薄膜潤滑剤が、前記ストッパを前記バレル内へ挿入するために必要とされる挿入力を少なくとも約１０％低減する。

【0010】

態様５から７のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様８」）によれば、前記薄膜潤滑剤が、前記ストッパを前記バレル内で動かすために必要とされる離脱力を少なくとも約１０％低減する。

【0011】

態様５から８のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様９」）によれば、前記薄膜潤滑剤が、前記ストッパを前記バレル内で動かすために必要とされる平均グライド力を少なくとも約２％低減する。

【0012】

態様５から９のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様１０」）によれば、前記ストッパと前記バレルとの間の平均湿潤グライド力が５Ｎ未満である。

【0013】

態様５から１０のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様１１」）によれば、前記薄膜潤滑剤の質量が、約０．３μｇ～約５０μｇの量で存在する。

【0014】

１つの態様（「態様１２」）によれば、注射デバイスが、治療薬を保持するように構成されたバレルと、前記バレル内部に少なくとも部分的に位置決めされたプランジャロッドとを含み、前記プランジャロッドはストッパを含む。前記ストッパは、エラストマー本体と、前記エラストマー本体の外側の少なくとも一部に設けられた固形潤滑剤と、前記固形潤滑剤と前記バレルの内側との間に位置決めされた薄膜潤滑剤とを含む。前記治療薬中に存在する、直径１０μｍ以上である粒子の平均数が約６００以下であり、かつ、直径２５μｍ以上である粒子の平均数が約６０以下である。

【0015】

態様１２にさらに付加される別の態様（「態様１３」）によれば、前記薄膜潤滑剤がシリコーンであり、前記固形潤滑剤がフルオロポリマーである。

【0016】

態様１２又は態様１３にさらに付加される別の態様（「態様１４」）によれば、前記ストッパ上に存在する前記薄膜潤滑剤の量が約０．３μｇ～約１００μｇである。

【0017】

１つの態様（「態様１５」）によれば、ストッパをシリンジ内へ挿入する方法が、前記ストッパ、ベント管、及びバレルの少なくとも１つを、薄膜潤滑剤で潤滑し、前記ストッパの直径が前記ベント管の直径よりも小さくなるように、前記ストッパを圧縮し、前記ストッパを前記ベント管内へ挿入し、前記ベント管を前記バレル内部に少なくとも部分的に位置決めし、そして、前記ストッパを前記バレル内へ挿入する各工程を含む。前記ストッパは、前記バレル内へ挿入されると約０．３μｇ～約１００μｇの薄膜潤滑剤を含む。

【0018】

態様１５にさらに付加される別の態様（「態様１６」）によれば、前記薄膜潤滑剤がシリコーンである。

【0019】

態様１５又は態様１６にさらに付加される別の態様（「態様１７」）によれば、前記潤滑工程が、潤滑工程なしの方法と比較して、挿入工程のうちの少なくとも１つの工程中に挿入力を少なくとも約５％低減する。

【0020】

態様１５から１７のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様１８」）によれば、バレルの少なくとも一部に治療薬を充填することを含む。治療薬中に存在する粒子の平均数は、直径１０μｍ以上のものは約６００を超えることがなく、かつ、直径２５μｍ以上のものは約６０を超えることがない。

【0021】

態様１５から１８のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様１９」）によれば、潤滑することが前記ストッパを前記薄膜潤滑剤で潤滑することを含む。前記薄膜潤滑剤は、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約５０μｇ／ｃｍ^２の前記ストッパ上の表面積密度を有している。

【0022】

態様１５から１９のいずれか１つにさらに付加される別の態様（「態様２０」）によれば、前記ストッパを前記バレル内へ挿入することが必要とする挿入力が、３０Ｎ未満である。

【0023】

先行の実施態様は一例に過ぎず、本開示によって他の形で提供される発明概念のうちのいずれかの概念の範囲を制限するか又は狭くするように読まれるべきではない。数多くの例が開示されるが、さらに他の実施態様が下記詳細な説明から当業者に明らかになる。下記詳細な説明は実例を示し記述する。したがって、図面及び詳細な説明は事実上限定的なものではなく事実上事例的なものとみなされるべきである。

【0024】

添付の図面は、本開示のさらなる理解のために含まれ、そして本明細書中に組み込まれ、且つ本明細書の一部を構成し、実施態様を例示し、そして記載内容と一緒に、本開示の原理を説明するのに役立つ。

【図面の簡単な説明】

【0025】

【図1】図１は、１実施態様に基づくシリンジを示すダイヤグラムである。

【図2】図２は、１実施態様に基づく、図１のシリンジ内部のストッパを示す破断図である。

【図3】図３は、１実施態様に基づくシリンジ内部にストッパを位置決めする方法を示すフローダイヤグラムである。

【図4A】図４Ａは、実施例２に基づく、空のシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図4B】図４Ｂは、実施例２に基づく、空のシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図5】図５は、実施例２に基づく、複数のストッパ試料の離脱力データを示すプロットである。

【図6A】図６Ａは、実施例３に基づく、ベント管を通る非潤滑ストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図6B】図６Ｂは、実施例３に基づく、ベント管を通る潤滑薄膜ストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図7】図７は、実施例４に基づく複数のストッパ・バレルシステムの離脱力データを示すプロットである。

【図8】図８は、実施例４に基づく複数のストッパ・バレルシステムの最大グライド力を示すプロットである。

【図9A】図９Ａは、実施例４に基づく充填済みシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図9B】図９Ｂは、実施例４に基づく充填済みシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図9C】図９Ｃは、実施例４に基づく充填済みシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図9D】図９Ｄは、実施例４に基づく充填済みシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図9E】図９Ｅは、実施例４に基づく充填済みシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【図9F】図９Ｆは、実施例４に基づく充填済みシリンジ内の複数のストッパ試料の力・変位データを示すプロットである。

【発明を実施するための形態】

【0026】

定義及び用語
本開示は、限定的に読まれるようには意図されない。例えば、本出願において使用される用語は、当業者がこのような用語を帰属させるであろう意味に照らして幅広く読まれるべきである。

【0027】

不正確を表す用語に関しては、「約（about）」及び「ほぼ（approximately）」を互いに置き換え可能に用いる。表明された測定値にかなり近い測定値は、当業者によって理解され容易に突き止められるようなかなり僅かな量だけ、表明された測定値から逸脱している。このような逸脱は、例えば測定誤差、測定及び／又は製造設備較正の差、測定値の読み出し及び／又は設定に際してのヒューマンエラー、他の構成部分と関連する測定値の差を考慮した性能及び／又は構造パラメータ、特定の実施シナリオを最適化するために行われる微調整、人又は機械による物体の不正確な調整及び／又は操作、及び／又はこれに類するものに帰することができる。当業者がこのようなかなり僅かな差の値を容易には突き止められないと判断される場合には、「約（about）」及び「ほぼ（approximately）」という用語は、表明された値のプラス又はマイナス１０％を意味するものと理解することができる。

【0028】

種々の実施態様の説明
当業者には明らかなように、所期機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって、本開示の種々の態様を実現することができる。なお、本明細書中に言及される添付の図面は必ずしも原寸に比例するものではなく、本開示の種々の態様を例示するために誇張されることもある。その点において、図面は制限的なものと解釈されるべきではない。

【0029】

Ｉ．薬剤注射デバイス
先ず図１を参照すると、少なくとも１種の治療薬１５０を患者へ送達するための薬剤注射デバイス（例えばシリンジ）１００の実施態様が提供されている。好適な治療薬１５０の一例としては、小分子薬剤、生物製剤、抗体、アンチセンス薬、ＲＮＡ干渉薬、遺伝子治療薬、一次及び胚幹細胞、ワクチン、並びに任意の生物活性化合物、及びこれらの組み合わせが挙げられる。本開示の範囲に含まれる他の好適な薬剤注射デバイスは、例えば自己注射器を含む。

【0030】

図１の例示的なシリンジ１００は、議論しやすさのためにここではカートリッジ管と呼ぶこともあるバレル１１０と、ストッパ２００を有するプランジャロッド１２０と、穿刺エレメント（例えば針）１７０とを含む。これらのそれぞれをさらに以下に説明する。シリンジ１００がLuer-Lok（登録商標）システム（図示せず）を有する「無針」デバイスであることも、本開示の範囲に含まれる。

【0031】

シリンジ１００のバレル１１０は、液状治療薬１５０と、患者に面する遠位端１１２と、患者から離反する近位端１１３と、液状治療薬１５０へ向かって内方に向いた内面１１５とを含有する。バレル１１０は、硬質材料、例えばガラス材料（ホウケイ酸ガラス）、セラミック材料、１種又は２種以上のポリマー材料（例えばポリプロピレン、ポリエチレン、及びこれらのコポリマー）、金属材料、プラスチック材料（環状オレフィンポリマー、及び環状オレフィンコポリマー）、及びこれらの組み合わせから形成されてよい。いくつかの実施態様では、バレル１１０は、いくらかの量の潤滑剤がバレル１１０の内面１１５上に存在する状態で、ガラス、樹脂、プラスチック、又は金属から形成されてよい。バレル１１０には、プレフィルド型の液状治療薬１５０が供給されていてもよく、あるいは治療薬１５０は、使用前にバレル１１０内へ引き込まれてもよい。

【0032】

バレル１１０の遠位端１１２へ向かってストッパ２００を動かすことにより、治療薬１５０を装填且つ／又は排出するために、シリンジ１００のプランジャロッド１２０をバレル１１０内部で動かすことができる。プランジャロッド１２０は、プランジャロッド１２０の近位端１１３から延びるヘッド１２２を含む。ストッパ２００はプランジャロッド１２０の反対側の端部に、プランジャロッド１２０の遠位端１１４で連結されている。図１の例示的なストッパ２００は、１つ又は２つ以上のシーリング・リブ２０１，２０２を介してバレル１１０の内面１１５と接触してはいるものの、任意の数のシーリング・リブ及び／又は非シーリング・リブがストッパ２００上に存在してよい。本明細書中に使用される「シーリング・リブ（sealing rib）」という用語は、空気又は他の汚染物質がバレル１１０内へ入ること、又は治療薬１５０がバレル１１０から出ることを防止するために、バレル１１０の内面１１５と接触している、ストッパのリブを意味する。本明細書中に使用される「非シーリング（non-sealing）」リブは、空気（又は他の汚染物質）及び／又は治療薬１５０が通過し得るように、バレル１１０の内面１１５と接触しないか、又は内面１１５と接触するリブを意味するものとする。

【0033】

図１に示されているように、ストッパ２００は、治療薬１５０に対してバレル１１０内の所定の位置に位置決めされてよい。治療薬１５０は液体高さＨ２を有している。液体高さＨ２は、バレル１１０内の治療薬１５０の体積に依存する。ストッパ２００は、所定のストッパ高さ、又は治療薬１５０の上方の「ヘッドスペース」Ｈ１に配置されてよい。ヘッドスペースＨ１は、治療薬１５０の上面からストッパ２００の最も近いシーリング・リブ２０１まで測定されたものであってよい。ヘッドスペースＨ１は、ストッパ２００と治療薬１５０との間のバレル１１０内の空気の量を制御するように選択されてよい。いくつかの実施態様では、ヘッドスペースＨ１は約２５ｍｍ未満、約２３ｍｍ未満、２１ｍｍ未満、約１９ｍｍ未満、約１７ｍｍ未満、約１５ｍｍ未満、約１３ｍｍ未満、約１０ｍｍ未満、約８ｍｍ未満、約５ｍｍ未満、約３ｍｍ未満、約２ｍｍ未満、約１ｍｍ未満、約０．５ｍｍ未満である。ヘッドスペース容積は、ヘッドスペース高さＨ１をバレル１１０の内部断面積で掛け算し、ストッパ２００のシーリング・リブ２０１を超えて治療薬１５０へ向かって延びるストッパ２００の体積を差し引いて計算することができる。いくつかの実施態様では、シリンジ１００内の治療薬１５０の凝集を低減又は回避するために、ヘッドスペースＨ１を最小化することが有利であり得る。ストッパ２００については下記セクションＩＩにおいて詳述する。

【0034】

図１に示されたシリンジ１００の針１７０は、バレル１１０の遠位端１１２に連結されていてよい。言うまでもなく、針の描写は事実上代表的なものである。それというのもシリンジ１００は無針（needleless）である場合があり、且つ／又は、自己注射デバイスに当てはまるように、バレルに連結されないこともあるからである。針１７０は、プランジャロッド１２０のヘッド１２２を押すことにより、患者の皮膚を穿刺し、治療薬１５０を患者内へ注入するように構成されている。針１７０が取り外し可能である場合には、針１７０をバレル１１０に連結するとき、及び／又は針１７０をバレル１１０から解離するときに、バレル１１０内の細菌汚染を最小限に抑えるように注意すべきである。針１７０が、シリンジ１００内の治療薬１５０に晒された潤滑剤に影響を及ぼすことなしに、患者の快適さのために潤滑剤を含有することは、本開示の範囲に含まれる。

【0035】

ＩＩ．ストッパ
次に図２を参照すると、ストッパ２００がより詳細に示されており、ストッパはエラストマー本体２１０と、エラストマー本体２１０の外面の少なくとも一部に配置された固形潤滑剤２２０と、固形潤滑剤２２０とバレル１１０の内面１１５との間に配置された薄膜潤滑剤２３０とを含んでいる。ストッパ２００は、バレル１１０（図１）内部の液漏れ、及び治療薬１５０の装填及び／又は排出時にストッパ２００とバレル１１０の内面１１５（図１）との間の空気の導入を最小限に抑えるために、低い空気・液体透過性を有するべきである。このようにすると、ストッパ２００は、バレル１１０内の細菌汚染に抵抗することができる。ストッパ２００はまた、以下に詳述するように、バレル１１０内部の治療薬１５０の装填及び／又は放出を容易にするために、バレル１１０に対して低摩擦スライド可能性を有するべきである。

【0036】

ストッパ２００のエラストマー本体２１０は、当業者によって容易に識別されるような、用途に適した任意のエラストマー、例えばブチル、ハロブチル、ブロモブチル、及び／又はクロロブチルゴム、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプロペン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）、又は前述のもののいずれかのブレンド及び／又はコポリマーを含んでよい。他の実施態様では、ストッパ２００は、非エラストマー材料、例えばプラスチック（例えばポリプロピレン、ポリカーボネート、及びポリエチレン）、熱可塑性プラスチック、又はフルオロポリマー材料、例えばエチレン－（ペルフルオロ－エチレン－プロペン）コポリマー（ＥＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、及びペルフルオロアルコキシポリマー樹脂（ＰＦＡ）から成っていてよい。

【0037】

ストッパ２００の固形潤滑剤２２０は本明細書中では、被膜、ポリマー層、ラミネート層、又は多孔質層と呼ばれることもあり、そしてエラストマー本体２１０を少なくとも部分的に覆うように構成されている。いくつかの実施態様では、固形潤滑剤２２０は、ポリマー又は延伸ポリマーから成る単一層であってよく、あるいは固形潤滑剤２２０は多層構造であってもよい。固形潤滑剤２２０は、緻密内層又は開放微細構造内層を含むことにより、下側に位置するエラストマー本体２１０との相互作用、例えば固形潤滑剤２２０の孔（図示せず）内部にエラストマー本体２１０を受容することを容易にし得る。同様に、固形潤滑剤２２０はまた、緻密外層又は開放微細構造外層を含むことにより、固形潤滑剤２２０と薄膜潤滑剤２３０との相互作用、例えば固形潤滑剤２２０の孔（図示せず）内部に薄膜潤滑剤２３０を受容することをも容易にし得る。孔は、固形潤滑剤２２０の微細構造内部のノード及びフィブリルの間の空間として定義することができる。

【0038】

固形潤滑剤２２０は、例えばポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、緻密化ｅＰＴＦＥ、及びこれらのコポリマー及び組み合わせを含むフルオロポリマーから成っていてよい。固形潤滑剤２２０として使用するための他の潜在的なフルオロポリマーの一例としては、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン（例えばポリ（ビニリデンフルオリド－コ－テトラフルオロエチレン）（ＶＤＦ－コ－ＴＦＥ）、ポリ（ビニリデンフルオリド－コ－テトラフルオロエチレン）（ＶＤＦ－コ－ＴｒＦＥ））、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、及びこれらのコポリマー及び組み合わせが挙げられる。固形潤滑剤２２０として使用するためのさらに別の潜在的なポリマーは、ポリエチレン（例えば延伸超高分子量ポリエチレン（ｅＵＨＭＷＰＥ）、例えばSbrigliaの米国特許第９，９２６，４１６号明細書に記載されているもの）を含む。

【0039】

固形潤滑剤２２０の厚さは、約３０ミクロン未満、約２５ミクロン未満、約２０ミクロン未満、約１５ミクロン未満、約１０ミクロン未満、又は約５ミクロンであってよい。いくつかの実施態様では、固形潤滑剤２２０の厚さは、約０．５ミクロン～約２０ミクロン、約１ミクロン～約１５ミクロン、約１ミクロン～約１０ミクロン、約５ミクロン～約１０ミクロン、約１ミクロン～約５ミクロン、又は約７ミクロン～約１５ミクロンであってよい。固形潤滑剤２２０及び／又はエラストマー本体２１０を、化学エッチング、プラズマ処理、コロナ処理、粗面化、又はこれに類するものによって、前処理又は後処理を施すことにより、エラストマー本体２１０に対する固形潤滑剤２２０の、且つ／又は固形潤滑剤２２０に対する薄膜潤滑剤２３０の親和性及び結合状態を改善することができる。

【0040】

ストッパ２００の薄膜潤滑剤２３０は、固形潤滑剤２２０とバレル１１０の内面１１５との間に位置決めされるように、そしてストッパ２００とバレル１１０との間の摩擦をさらに低減するように構成されている。いくつかの実施態様では、治療薬１５０内へ拡散し得る薄膜潤滑剤２３０の量を最小限に抑えながら、そしてストッパ２００とバレル１１０の内面１１５との間の比較的確実なシール作用を維持しながら、薄膜潤滑剤２３０は、シリンジ１００内の摩擦を低減するのに十分なレベルで提供される。薄膜潤滑剤２３０は、固形潤滑剤２２０の化学的及び／又は物理的フィーチャを介して固形潤滑剤２２０と相互作用して、固形潤滑剤２２０が、治療薬１５０内への拡散の代わりに、ストッパ２００上の薄膜潤滑剤２３０を保持するのを助けるようになっていてよい。例えば、薄膜潤滑剤２３０は、固形潤滑剤２２０のノード及び／又はフィブリル上へ、且つ／又は孔（図示せず）内へ組み込まれてよい。薄膜潤滑剤２３０は図２に連続的な被膜層として示されてはいるものの、薄膜潤滑剤２３０が固形潤滑剤２２０の不連続な区域だけを覆うことも、本開示の範囲に含まれる。

【0041】

少なくとも１つの実施態様では、スプレー塗布によって、又は所定の量の薄膜潤滑剤２３０を含有する別の基体（例えば被覆管）とストッパ２００とを接触させることにより、薄膜潤滑剤２３０はストッパ２００の固形潤滑剤２２０上へ直接に被覆される。薄膜潤滑剤２３０はストッパ２００の固形潤滑剤２２０上へ焼き付けられるか又は架橋されてもよい。ストッパ２００の固形潤滑剤２２０上へ薄膜潤滑剤２３０を直接に被着すると、薄膜潤滑剤２３０が治療薬１５０中へ拡散するのを防止する助けとなり得る。本明細書中にさらに説明されるように、薄膜潤滑剤２３０は、ベント管又は挿入管（図示せず）を通して、又はバレル１１０を通してストッパ２００の固形潤滑剤２２０に被着されてもよい。いくつかの実施態様では、薄膜潤滑剤２３０はバレル１１０に直接に被着されてよい。加えて、薄膜潤滑剤２３０をバレル１１０の制限された数の部分に被着することにより、システム内の薄膜潤滑剤２３０の全体的な量を低減することができる。１実施態様では、薄膜潤滑剤２３０はバレル１１０の、未使用形態においてストッパ２００と接触状態になる上側部分にだけ被着されてよく、そして薄膜潤滑剤２３０はバレル１１０の、使用形態において治療薬１５０及びストッパ２００と接触状態になる下側部分には存在しなくてよい。

【0042】

薄膜潤滑剤２３０は、いかなる固形又は液状潤滑剤であってもよい。いくつかの実施態様では、薄膜潤滑剤２３０はシリコーン油である。他の実施態様では、薄膜潤滑剤２３０は別の潤滑剤、例えばポリソルベートであってよい。加えて、薄膜潤滑剤２３０を化学的又は物理的に改変することにより、固形潤滑剤２２０に対するその親和性を改善し、これにより、ストッパ２００から除去され得る薄膜潤滑剤２３０の量を少なくすることができる。いくつかの実施態様では、薄膜潤滑剤は、バレル１１０及び／又は治療薬１５０よりも、固形潤滑剤２２０に対してより高い親和性を有するように形成されている。

【0043】

ストッパ２００に被着される薄膜潤滑剤２３０の量は種々様々であってよい。少なくとも１つの実施態様では、薄膜潤滑剤２３０は「低」レベルで被着される。このレベルは、１つのストッパ２００当たり約０．３μｇ～約１００μｇの量であってよい。ストッパ２００に被着される薄膜潤滑剤２３０の量は、 約０．３μｇ～約１００μｇ、約５μｇ～約１００μｇ、約０．３μｇ～約９０μｇ、約５μｇ～約９０μｇ、約０．３μｇ～約８０μｇ、約５μｇ～約８０μｇ、約０．３μｇ～約７０μｇ、約５μｇ～約７０μｇ、約０．３μｇ～約６０μｇ、約５μｇ～約６０μｇ、約０．３μｇ～約５０μｇ、約５μｇ～約５０μｇ、約０．３μｇ～約４０μｇ、約５μｇ～約４０μｇ、約０．３μｇ～約３０μｇ、約５μｇ～約３０μｇ、約０．３μｇ～約２０μｇ、約５μｇ～約２０μｇ、約０．３μｇ～約１０μｇ、約５μｇ～約１０μｇであってよい。表面積が２ｃｍ^２である１ｍＬストッパ２００の表面密度に関しては、薄膜潤滑剤２３０は、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約５０μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約５０μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約４５μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約４５μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約４０μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約４０μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約３５μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約３５μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約３０μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約３０μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約２５μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約２５μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約２０μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約２０μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約１５μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約１５μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約１０μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約１０μｇ／ｃｍ^２、約０．１５μｇ／ｃｍ^２～約５μｇ／ｃｍ^２、約２．５μｇ／ｃｍ^２～約５μｇ／ｃｍ^２の量でストッパ２００上に存在してよい。もちろん、面密度はストッパ２００のサイズに基づいて変化してよい。

【0044】

ストッパ２００の固形潤滑剤２２０に被着された少量の薄膜潤滑剤２３０、及び薄膜潤滑剤２３０と固形潤滑剤２２０との相互作用は、シリンジ１００が保管されているとき、又は使用されているときに、薄膜潤滑剤２３０の粒子が治療薬１５０に入るのを防止する。この「少」量の薄膜潤滑剤２３０は、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）質量分析、誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）質量分析を用いて、且つ／又は、注射用水（ＷＦＩ）が完全集成済みのシリンジ１００（例えばガラスバレル１１０、ストッパ２２０、及び少なくとも１種の治療薬１５０）に晒された後で、ＷＦＩ中で測定されたバレル１１０内に存在する粒子の量によって測定することができる。例えば、治療薬１５０内に存在する平均粒子数は、直径が１０μｍ超のものでは約６００粒子／ｍＬを超えてはならず、そして直径が２５μｍ超のものでは約６０粒子／ｍＬを超えてはならない。

【0045】

ストッパ２００には上述のように、薄膜潤滑剤２３０を低レベルで被覆してよく、これによりシリンジ１００内部の治療薬１５０中へ拡散する、あるいは他の形でストッパ２００から分離する少量の薄膜潤滑剤２３０が、低減又は最小化される。薄膜潤滑剤２３０と固形潤滑剤２２０との相互作用は、薄膜潤滑剤２３０をストッパ２００上に保持することにも貢献する。

【0046】

薄膜潤滑剤２３０は、薄膜潤滑剤を有しないストッパと比較して、バレル１１０内へのストッパ２００のより低い平均挿入力を可能にする。いくつかの実施態様では、薄膜潤滑剤２３０の存在は、薄膜潤滑剤を有しないストッパと比較して、平均挿入力を約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、又はそれ以上、低下させ得る。いくつかの実施態様では、挿入力（すなわちストッパをバレル内へ挿入するために必要とされる力）は、３５Ｎ未満、３０Ｎ未満、２５Ｎ未満、２０Ｎ未満であってよく、あるいはこれらの値のいずれか２つをエンドポイントとして含む任意の範囲内に含まれてよい。少なくとも１つの実施態様では、ベント管を通してストッパ２００をバレル１１０内へ挿入する挿入力は、１ｍＬシリンジ１００の場合、約２０Ｎ～約３０Ｎであってよい。

【0047】

薄膜潤滑剤２３０は、薄膜潤滑剤を有しないストッパと比較して、バレル１１０内のストッパのより低い離脱力（breakaway force）を可能にする。ある特定の実施態様では、薄膜潤滑剤２３０の存在は、薄膜潤滑剤を有しないストッパと比較して、離脱力（湿潤又は乾燥）を約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、又はそれ以上、低下させ得る。いくつかの実施態様では、ストッパ２００とバレル１１０との間の乾燥離脱力（すなわちバレル内に液体がない状態で、バレル内でストッパを最初に動かすために必要とされる力）は、約１５Ｎ未満、約１２．５Ｎ未満、約１０Ｎ未満、約７．５Ｎ未満、約５Ｎ未満であってよい。いくつかの実施態様では、ストッパ２００とバレル１１０との間の乾燥離脱力は、１ｍＬシリンジ１００の場合、約８Ｎ～約１２Ｎであってよい。さらに、いくつかの実施態様では、湿潤離脱力（すなわちバレル内に液体がある状態で、バレル内でストッパを最初に動かすために必要とされる力）は、約１５Ｎ未満、約１０Ｎ未満、約７．５Ｎ未満、約５Ｎ未満であってよく、あるいはこれらの値のいずれか２つをエンドポイントとして含む任意の範囲内に含まれてよい。少なくとも１つの実施態様では、ストッパ２００とバレル１１０との間の湿潤離脱力は、約７Ｎ～約１０Ｎであってよい。

【0048】

下記の表は、薄膜潤滑剤を有しない（「潤滑剤なし」の）ストッパの、推定された湿潤及び乾燥平均離脱力値を、本明細書中に記載された薄膜潤滑剤２３０(「低潤滑剤」）を有する、その他の点では同等のストッパ２００と比較して示している。

【表1】

【0049】

薄膜潤滑剤２３０は、薄膜潤滑剤を有しない同等のストッパと比較すると、バレル１１０内のストッパ２００のより低い平均グライド力をも可能にする。いくつかの実施態様では、薄膜潤滑剤２３０の存在は、薄膜潤滑剤２３０を有しないストッパと比較して、平均スライド力を約２％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、又はそれ以上、低下させ得る。いくつかの実施態様では、開示されたストッパ２００は、薄膜潤滑剤を有しないストッパと比較して同等のグライド力を示すものの、挿入力及び／又は離脱力を低下させ得る。

【0050】

いくつかの実施態様では、湿潤最大グライド力（すなわち、液体がバレル内にある状態でストッパがバレル内で動き始めたときにストッパを動かすために必要とされる最大の力）、及び／又は湿潤平均グライド力（すなわち液体がバレル内にある状態でストッパがバレル内で動き始めたときにストッパを動かすために必要とされる平均力）は、１０Ｎ未満、９Ｎ未満、８Ｎ未満、７Ｎ未満、６Ｎ未満、５Ｎ未満、４Ｎ未満、３Ｎ未満であってよく、あるいはこれらの値のいずれか２つをエンドポイントとして含む任意の範囲内に含まれてよい。例えば、ストッパ２００とバレル１１０との間の湿潤平均グライド力は、１ｍＬシリンジ１００の場合、約３Ｎ～約５Ｎであってよい。ストッパ２００とバレル１１０との間の湿潤最大グライド力は、１ｍＬシリンジ１００の場合、約５Ｎ～約８Ｎであってよい。

【0051】

加えて、ストッパ２００は、薄膜潤滑剤を有しないストッパと比較して、ストッパ２００とバレル１１０の内面１１５との間の改善された、又は同等のシール作用を示すこともできる。いくつかの実施態様では、このシール作用は、さらに後述するように、容器完全性試験法を用いて評価されてよい。

【0052】

ＩＩＩ．集成法
ここで図３を参照すると、ストッパ２００をバレル１１０内へ挿入する方法３００が示されている。方法３００は、ストッパを圧縮することを伴う圧縮ステップ３０５と、ストッパ２００をベント管又は挿入管（図示せず）内へ挿入することを伴う第１挿入ステップ３１０と、ベント管をバレル１１０内に位置決めすることを伴う位置決めステップ３１５と、ストッパ２００をバレル１１０内へ挿入することを伴う第２挿入ステップ３２０とを含む。方法３００はまた１つ又は２つ以上の潤滑ステップを含有する。これらの潤滑ステップは、ストッパ２００を薄膜潤滑剤２３０で潤滑することを伴う潤滑ステップ３０２、ベント管を薄膜潤滑剤２３０で潤滑することを伴う潤滑ステップ３０３、及び／又はバレル１１０を薄膜潤滑剤２３０で潤滑することを伴う潤滑ステップ３０４を含む。ストッパ２００は、これが圧縮ステップ３０５中にベント管内部に嵌め込まれるように先ず圧縮される。ストッパ２００は任意には、潤滑ステップ３０２中に潤滑されるか、又は圧縮ステップ３０５前に薄膜潤滑剤２３０で被覆されてよい。

【0053】

次いで、圧縮されたストッパ２００を、第１挿入ステップ３１０中にベント管内へ挿入することができる。ベント管の直径はバレル１１０の内径Ｄ１（図１参照）よりも小さい。ストッパ２００が第１挿入ステップ３１０中にベント管内へ挿入される前に、ベント管は任意には潤滑ステップ３０３中に薄膜潤滑剤２３０で潤滑されてもよい。ベント管が薄膜潤滑剤２３０で潤滑される実施態様では、ストッパ２００は、ベント管内への挿入前に潤滑されなくてよく、そしてベント管の内面上の薄膜潤滑剤２３０と接触することにより、薄膜潤滑剤２３０で被覆されてよい。ストッパ２００がベント管内へ挿入されると、次いでベント管は位置決めステップ３１５中にバレル１１０内部に位置決めされる。潤滑ステップ３０２中にストッパ２００を潤滑し、且つ／又は潤滑ステップ３０３中にベント管を潤滑する代わりに、又はこれに加えて、バレル１１０の内側は、任意には、潤滑ステップ３０４中に薄膜潤滑剤２３０で潤滑されてもよい。次いで、ストッパ２００は第２挿入ステップ３２０中にバレル１１０内へ挿入されてよい。ストッパ２００をベント管からバレル１１０内へ動かすことは、挿入ロッドを使用することにより達成し得る。挿入システム及び方法のさらなる例は、W. L. Gore & Associatesの国際公開第２０２０／１１２６１２号パンフレットに開示されている。いくつかの実施態様では、ストッパ２００は、真空挿入を介して、ベント管を用いて、又はこれらの組み合わせで、バレル１１０内へ挿入されてよい。

【0054】

当業者には明らかなように、所期機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって、本開示の種々の態様を実現することができる。なお、本明細書中に言及される添付の図面は必ずしも原寸に比例するものではなく、本開示の種々の態様を例示するために誇張されることもある。その点において、図面は制限的なものと解釈されるべきではない。

【0055】

図１及び２に示されたシリンジ及びストッパは、シリンジの種々の態様の一例として提供される。例示された態様の組み合わせは明らかに本発明の範囲に含まれるが、しかしその例及びその説明は、より少ない態様、付加的な態様、又は代わりの態様から、図１及び２に示されたこれらの態様の１つ又は２つ以上に至るまで、本明細書中に提供される本発明の概念が制限されることを示唆しようとするものではない。

【0056】

試験法
言うまでもなく、ある特定の方法及び設備が以下に説明されるが、当業者によって好適と判断されたその他の方法又は設備がその代わりに利用されてもよい。

【0057】

潤滑剤（シリコーン）の定量化
ストッパ上に存在するシリコーンの量を判定するために、ストッパを適宜な有機溶媒、この場合にはｎ－ヘプタンで抽出した（すなわち高温における還流抽出又は超音波処理）。次いで、標準添加法を用いたグラファイトファーネス原子吸光分光分析法（ＧＦ－ＡＡＳ）によって、全体的に抽出可能なシリコーンを判定した。有機的に可溶性のケイ素（Ｓｉ）をＧＦ－ＡＡＳによって測定し、Ｓｉ含有率３８ｗｔ％のポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）として計算した。試験されたストッパの各タイプ毎に、複数のストッパのデータを平均した。

【0058】

挿入力方法
Instron UTMで挿入力を測定した（圧縮試験、２０ｍｍ／ｍｉｎでプレロード０．０２Ｎ、試験速度４０ｍｍ／ｓ、試験基準終端７０Ｎ、データ取得速度１ｍｓ）。各プランジャタイプの６つを、ベント管を通したバレル内への挿入による挿入力に関して試験した。

【0059】

離脱及び滑り摩擦試験
ベント管ストッパ挿入機械を使用してストッパを空のシリンジ（「乾式」測定のため）内、又は０．９６ｍＬの注射用水（ＷＦＩ）を充填されたシリンジ（「湿式」測定のため）内へストッパを挿入することにより、離脱力及び平均スライド力を測定した。使用したシリンジは２９ゲージ１／２インチ針を有するステイク型針（staked needle）デザインであった。ストッパと調和するのに適したプランジャロッドを、ストッパを動かす又は妨害することなしに、集成済みシリンジシステム内へ嵌め込んだ。システムを力・変位分析装置上のホルダ内に入れ、そして試験速度２５０ｍｍ／分を確立した。その後、力・変位データを得た。得られた最大力を記録した。使用した力・変位機器は、TA 270Nシリンジ試験フィクスチャを有するTA XT Plus テクスチャ分析装置（マサチューセッツ州ハミルトン）又はZwick UTMであった。

【0060】

容器完全性試験
各シリンジにＷＦＩを公称値まで充填した。シリンジ内のＷＦＩは青色（溶液又は着色剤）の痕跡を全く含有しなかった。被験ストッパをシリンジ内へ嵌め込んだ。次いでシリンジを０．１％（１Ｌ当たり１ｇ）メチレンブルーの溶液中に浸漬し、そしてＵＳＰ １２０７にしたがって、Haug Pack Vac チャンバ／システムを使用して、１０分間にわたって外圧を２７ｋＰａまで低下させた。次いで圧力を大気圧に戻し、そしてシリンジを３０分間にわたって浸漬したままにした。次いでバイアルの外側を濯いだ。シリンジが青色溶液の痕跡を全く含有しなければ、ストッパは試験に合格したと考えた。

【0061】

サブビジブル（subvisible）粒子の特徴付け
シリコーンを含むサブビジブル粒子を、マイクロ流体画像化（ＭＦＩ）を介して特徴付けした。シリンジバレルにＷＦＩを充填し、そしてストッパを前述のように挿入した。試料を２０回反転させ、そして１０Ｘ対物レンズを有するＦｌｏｗＣＡＭ ＶＳ－１マイクロ流体画像化機械、１０Ｘコリオメータ、及び１０Ｘに対応するＦＣ１００ｘ２ １００μｍフローセルを利用して、放出されたＷＦＩを分析した。

【実施例】

【0062】

実施例１：ストッパの調製
１ｍＬロング・シリンジストッパを以下の実施例すべてのために使用した。薄膜潤滑剤としてシリコーン油を使用して、各ストッパを試験した。試験するストッパを以下のように分類した。すなわち、対照１及び対照２ストッパはシリコーンを添加されていないが、下記表２に示されているように、対照２ストッパ上には微量のシリコーンが見出された。「ＳＡ」ストッパには、このストッパを他のシリコーン被覆済みストッパと接触させ、そしてストッパを撹拌することにより、シリコーン薄膜を被覆した。「ＳＶ」ストッパには、このストッパと一緒にそれぞれのバレル内へ挿入されるベント管を潤滑することにより、シリコーン薄膜を被覆した。ＳＡ及びＳＶの両ストッパを供給元１のベント管と一緒に挿入したが、しかしＳＶベント管は挿入前に微量のシリコーンで処理しておいた。「ＳＶＴ」ストッパはＳＶと同様にシリコーンで潤滑したが、しかし供給元２のベント管を用いた。両供給元のステンレス鋼管は、概ねLaRoseの米国特許第１０，３６９，２９２号明細書の教示内容にしたがって調製した。ストッパのそれぞれに存在するシリコーンの量を、上記手順を用いて判定し、そしてその結果を下記表２に示す。この手順のための定量化の限界は、対照１に関しては０．６μｇ／ストッパであり、ストッパの残りに関しては１．３μｇ／ストッパであり、そして不確実なものはｋ＝２で計算した。

【0063】

【表2】

【0064】

ストッパ上のシリコーンの量を判定するための手順は破壊的であるため、存在するシリコーンの量を判定する際に使用したものと同一のストッパを下記実施例試験のために使用することはなかった。その代わりに、同じ方法によって調製し、したがって同様のシリコーンレベルを含有するはずの同様のストッパを使用した。下記実施例に使用される対照ストッパは、対照２に最も近く、以下では単純に「対照」と呼ぶことがある。

【0065】

実施例２：容器完全性及び乾燥スライド性能
薄膜潤滑剤を備えたストッパを組み込んだ２０個のシリンジを、容器完全性に関して試験した。青色色素侵入の証拠を示す試料はなかった。

【0066】

ここで図４を参照すると、空の裸のガラスシリンジバレル（そこには固形又は液状潤滑剤はない）内へ挿入された各ストッパ試料の力・変位データがプロットされている。このデータから、離脱力及び平均グライド力が判定された。図示のように、薄膜潤滑剤で被覆されたストッパは、非潤滑対照と比較して、より一貫したスライド力プロフィールを示した。

【0067】

次いで図５を参照すると、各ストッパ試料毎の乾燥離脱力がプロットされている。図示のように、薄膜潤滑剤で被覆されたストッパのそれぞれは、非潤滑対照と比較すると、著しく低い乾燥離脱力を示した。このような減少は、ストッパ上に存在するシリコーンレベルが低い一方、薄膜潤滑剤が、ストッパの運動を開始し、そしてこれを続けるために必要とされる力になおも利益をもたらすことを示す。

【0068】

実施例３：挿入力
この実施例のために、薄膜潤滑剤（すなわちシリコーン油）を有する、そして有しないストッパを、ベントチューブを介してバレル内へ挿入し、そして挿入力を測定した。試験されるストッパはGORE ImproJect 1mLロングであった。ストッパ（ｎ＝１０８）を小型容器内へ入れ、そして１μＬのDow Corning 360シリコーン油を容器内へ添加することにより、薄膜潤滑剤の存在から低シリコーンレベルを有するストッパ試料を調製した。すべてのストッパが均一に被覆されるまで、容器をタンブルした。「ジェネリック（generic）」ストッパ（West FluroTec（登録商標）から入手可能）を、比較例として試験する目的で使用した。しかしジェネリック・ストッパは、機器の最大挿入力を超え、同じベントチューブ（同じベントチューブ・ジオメトリを有する）を使用してバレル内へ挿入することができなかった。結果を下記表３に要約し、ベントチューブを通した対応する力・変位データを図６に示す。

【0069】

【表3】

【0070】

上記表３に示されているように、薄膜潤滑剤を添加することにより、ベント管と一緒にストッパをバレル内へ挿入するために必要とされる挿入力を著しく低減する。

【0071】

実施例４：湿潤離脱及びグライド力試験
この実施例では、複数のストッパ及びバレルを、離脱力及びグライド力に関して試験した。ストッパは、非潤滑ストッパ、薄膜潤滑剤で潤滑されたストッパ、又は「ジェネリック」ストッパであった（非潤滑又は潤滑プランジャはGORE ImproJect 1mLロングであった。ジェネリック・プランジャはＢ２被膜を備えたWest FluroTec（登録商標）であった）。ストッパを非潤滑バレル又は潤滑バレル内へ挿入した（バレルは、ZebraSci Flex FP噴霧システム及びDow Corning 360シリコーン油を使用することによってシリコーン処理されたSchott 1 mLロング・バレルであった）。ストッパ・バレルシステムは、下記表４に示されているようにラベル付けした。被着された薄膜潤滑剤はシリコーン油であり、したがって薄膜潤滑剤を含むストッパ及び／又はバレルは以後「シリコーン処理済み」と呼ばれることもある。

【0072】

【表4】

【0073】

離脱力（又は摺動降伏応力（break loose force））及びグライド力の試験のための試料を、Goreストッパのためには手動ベント管挿入フィクスチャを、そしてWest FluorotecストッパのためにはGroninger Mechanicalストッパリング機械を使用して調製した。各試料に１ｍＬの注射用水（ＷＦＩ）を充填した。６つのそれぞれの形態（Ａ～Ｆ）を湿潤離脱力及びグライド力に関して試験した。

【0074】

湿潤離脱力データを図７及び下記表５にまとめる。湿潤グライド力データを図８並びに下記表６及び７にまとめる。図８及び表６は最大グライド力を示すのに対して、表７は平均グライド力を示す。図９は、各試料群毎に対応スライド曲線を示す。

【0075】

【表5】

【0076】

【表6】

【0077】

【表7】

【0078】

図７～９及び表５～７に示されているように、薄膜潤滑剤（例えばシリコーン油）を被着することにより、ストッパ・バレルシステムの離脱力及びグライド力を著しく低下させた。離脱力に関しては、シリコーン処理なしのストッパを備えたシリコーン処理なしのバレルが、最高平均離脱力を有し、これには、低シリコーン処理済みストッパを備えたシリコーン処理なしのバレルが続き、そして次いでジェネリック・プランジャを備えたシリコーン処理なしのバレルが続いた。グライド力に関しては、最高グライド力は、ジェネリック・ストッパを備えたシリコーン処理なしのバレルに、そしてジェネリック・ストッパを備えた低シリコーン処理済みバレルに観察された。シリコーン処理なしのバレル及びシリコーン処理なしのストッパは、残りの試料と比較して２番目に高い最大グライド力を示した。「低」レベルの薄膜潤滑剤を被着することにより、離脱及び／又はグライド力を低減する一方、これとともにシステム内の潤滑剤量を最小化した。

【0079】

実施例５－実施例３及び４のシリコーン定量化
実施例３及び４におけるストッパ及びバレルのそれぞれに存在するシリコーンの量を、上記手順を用いて判定し、その結果を計算して表８及び９にそれぞれ示す。この実施例のシリコーン定量化の限界は０．３μｇ／ストッパ及び０．５μｇ／バレルであった。

【0080】

【表8】

【0081】

【表9】

【0082】

実施例６－サブビジブル粒子の特徴付け
薄膜潤滑剤（試料Ｂ）を備えたストッパを組み込んだシリンジを、上記ＭＦＩによって粒子に関して試験した。表１０に示された結果は３回の反復ランの平均である。シリコーン粒子は画像分析を介して識別した。

【0083】

【表10】

【0084】

本出願の発明を全般的に、そして具体的な実施態様に関連して上記のように説明してきた。当業者には明らかなように、開示の範囲を逸脱することなしに、種々の改変及び変更を実施態様において加えることができる。したがって、これらの実施態様は、添付の請求項及びこれらと同等のものの範囲に含まれるならば、本発明の改変形及び変更形をカバーするものとする。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】

【図9E】

【図9F】

【国際調査報告】