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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-01-22
(54)【発明の名称】歯科修復用部品キット
(51)【国際特許分類】
A61K 6/889 20200101AFI20240115BHJP
A61K 6/836 20200101ALI20240115BHJP
A61K 6/838 20200101ALI20240115BHJP
A61K 6/831 20200101ALI20240115BHJP
【ＦＩ】
A61K6/889
A61K6/836
A61K6/838
A61K6/831
【審査請求】有
【予備審査請求】有
(21)【出願番号】P 2023536964
(86)(22)【出願日】2021-11-09
(85)【翻訳文提出日】2023-06-16
(86)【国際出願番号】 FI2021050760
(87)【国際公開番号】W WO2022144492
(87)【国際公開日】2022-07-07
(31)【優先権主張番号】20397518.0
(32)【優先日】2020-12-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500425987
【氏名又は名称】スティック テック オサケユイチア
(74)【代理人】
【識別番号】100145849
【弁理士】
【氏名又は名称】井澤 眞樹子
(72)【発明者】
【氏名】リッポ ラッシラ
(72)【発明者】
【氏名】スフヤーン ガロウシ
(72)【発明者】
【氏名】ペッカ バリッツ
(72)【発明者】
【氏名】エイヤ サイリノヤ
【テーマコード（参考）】
4C089
【Ｆターム（参考）】
4C089AA06
4C089BA01
4C089BA08
4C089BA16
4C089BE02
4C089CA03
(57)【要約】
本発明は、１００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸を含み、溶液中のポリアクリル酸の濃度が１～３０ｍｇ／ｌである水性活性化剤溶液、及びライニング材料であって、前記ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と、カルシウム、リン酸塩及び亜鉛のうちの少なくとも１つを含む２０～８０重量％のイオン放出材料と、を含むライニング材料を含む歯科修復用キットに関する。
【選択図】
【図５Ｂ】
【選択図】
【図５Ｂ】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
－ １００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸を含み、溶液中のポリアクリル酸の濃度が１～３０ｍｇ／ｌである水性活性化剤溶液、及び－ ライニング材料であって、前記ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と、カルシウム、リン酸塩及び亜鉛のうちの少なくとも１つを含む２０～８０重量％のイオン放出材料と、を含むライニング材料を含む歯科修復用キット。
【請求項2】
前記ポリアクリル酸の分子量は、２５０，０００～６００，０００ｇ／ｍｏｌである請求項１に記載のキット。
【請求項3】
前記溶液中のポリアクリル酸の濃度が５～２０ｍｇ／ｌである請求項１又は２に記載のキット。
【請求項4】
前記水性活性化剤溶液は、濃度０．８～７．５ｍｇ／ｍｌの１０－メタクリロイルオキシデシルジハイドロジェンホスフェート（10-methacryloyloxydecyl dihydrogen phosphate）をさらに含む請求項１乃至３の何れか一項に記載のキット。
【請求項5】
前記イオン放出材料は、ヒドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、炭酸カルシウム、生体活性ガラス、酸化亜鉛含有ガラス、ケイ酸アルミニウムカルシウムガラス、酸化チタン含有ガラス、及びそれらの混合物から選択される請求項１乃至４の何れか一項に記載のキット。
【請求項6】
前記イオン放出材料の組成は、イオン放出材料の総重量に基づいて、－ ３５～５５重量％の炭酸アパタイト、
－ ２～１０重量％の炭酸カルシウム、及び
－ ４０～６０重量％のＺｎＯ含有ガラス、である請求項１乃至５の何れか一項に記載のキット。
【請求項7】
前記歯科用樹脂は、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸テトラヒドロフルフリル、メタクリル酸ベンジル、メタクリル酸モルホリノエチル、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジウレタンジメタクリレート、２，２－ビス（４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリロキシ）フェニル）プロパン、アクリル酸、エポキシ、ビスフェノールＡ－グリシジルメタクリレート、ウレタンジメタクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、半結晶性ポリセラム及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１乃至６の何れか一項に記載のキット。
【請求項8】
ライニング材料中に配置された不活性充填剤をさらに含む請求項１乃至７の何れか一項に記載のキット。
【請求項9】
前記不活性充填剤は、Ｅガラス繊維、Ｓガラス繊維及びそれらの混合物から選択される請求項８に記載のキット。
【請求項10】
前記イオン放出材料、前記歯科用樹脂、前記不活性充填剤の相対量は、ライニング材料の総重量に基づいて、－ ３０－５０重量％のイオン放出材料、
－ ３０～５０重量％の歯科用樹脂、及び
－ １０～３０重量％の不活性充填剤、である請求項８又は９に記載のキット。
【請求項11】
歯科用修復材料をさらに含む、請求項１～１０の何れか一項に記載のキット。
【請求項12】
前記活性化剤溶液は、歯の修復におけるドリリング溶液として、又は表面改質剤として使用するのに適している、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項13】
前記ライニング材料は、歯の修復におけるライナー材料として、又はベース材料として使用するのに適している、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載のキット。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、歯科修復品及び歯科修復品の作製方法に関する。
【背景技術】
【0002】
う蝕（dental caries）又は空洞（cavities）としても知られる虫歯(tooth decay)は、細菌によって作られた酸による歯の破壊である。う蝕の治療は、う蝕病変を除去し、修復材料で置き換えることによって行われる。う蝕に感染した象牙質では、有機マトリックスが不可逆的に損傷するが、より深い、象牙質に影響を与えたう蝕は、健全な有機マトリックスでの石灰化が低下しており、修復して再石灰化する可能性がある。
【0003】
象牙質掘削機を使用して手動でう蝕病変を除去する低侵襲窩洞（minimally invasive cavity）の準備は、現在、修復治療中のエアロゾルや飛沫の発生を回避するために推奨されるアプローチの１つである。
低侵襲アプローチは、最終的には歯組織の掘削を最小限に抑え、代わりに歯組織の回復と修復を促進することを目的とする。
う蝕の進行の遅さは、実際に修復介入を可能とし、感染層を掘削した後に石灰化した構造を復元することができる。
低侵襲アプローチは、最終的には歯組織の掘削を最小限に抑え、代わりに歯組織の回復と修復を促進することを目的とする。
う蝕の進行の遅さは、実際に修復介入を可能とし、感染層を掘削した後に石灰化した構造を復元することができる。
【0004】
再石灰化プロセスには、古典的アプローチと非古典的アプローチに分類できる様々なアプローチが適用されている。
古典的なアプローチでは、象牙質の再石灰化は残留微結晶のエピタキシャル成長に基づいており、象牙質がカルシウムイオンとリン酸イオンが豊富な溶液中で保存されるときに、リン酸カルシウム鉱物が沈殿するための核生成サイトとして機能する。
しかし、最近の研究では、そのようなアプローチは象牙質の不完全且つ機能しない再石灰化をもたらす可能性があることを示す。
古典的な再石灰化アプローチでは、コラーゲンの内部線維部分の石灰化を伴わずに、象牙質のコラーゲンマトリックスの外部線維の再石灰化を生じる。
これは、サイズ及び配向のいかなる制御もない中での、このプロセス中に形成するアパタイト結晶のサイズによるためであると考えられている。
その結果、非古典的アプローチが、インビトロでの代替再石灰化技術として提案されており、象牙質の有機マトリックスの階層的な生体模倣再石灰化を達成しようとしている。
古典的なアプローチでは、象牙質の再石灰化は残留微結晶のエピタキシャル成長に基づいており、象牙質がカルシウムイオンとリン酸イオンが豊富な溶液中で保存されるときに、リン酸カルシウム鉱物が沈殿するための核生成サイトとして機能する。
しかし、最近の研究では、そのようなアプローチは象牙質の不完全且つ機能しない再石灰化をもたらす可能性があることを示す。
古典的な再石灰化アプローチでは、コラーゲンの内部線維部分の石灰化を伴わずに、象牙質のコラーゲンマトリックスの外部線維の再石灰化を生じる。
これは、サイズ及び配向のいかなる制御もない中での、このプロセス中に形成するアパタイト結晶のサイズによるためであると考えられている。
その結果、非古典的アプローチが、インビトロでの代替再石灰化技術として提案されており、象牙質の有機マトリックスの階層的な生体模倣再石灰化を達成しようとしている。
【0005】
生体模倣の非古典的再石灰化プロセスを行うためには、２つのことが必要である。まず、生体模倣再石灰化プロセス（非晶質リン酸カルシウムの形成と安定化）中に重要な役割を果たす特定の象牙質マトリックスタンパク質の合成代替品の使用である。
２番目は、カルシウムとリン酸塩の供給源として使用されるキャビティライナーである。既知の解決策は、う蝕病変を清浄した表面をキャビティライナーで処理し、その後修復材料を適用することにある。
２番目は、カルシウムとリン酸塩の供給源として使用されるキャビティライナーである。既知の解決策は、う蝕病変を清浄した表面をキャビティライナーで処理し、その後修復材料を適用することにある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
従って、本発明の目的は、象牙質の再石灰化を促進することができる使いやすい歯科修復用の製品を開発することである。
有利なことに、この製品は、強力な完成した修復物をもたらすであろう。さらなる利点は、製品が抗菌性であること、すなわち、細菌の増殖を制限することである。
有利なことに、この製品は、強力な完成した修復物をもたらすであろう。さらなる利点は、製品が抗菌性であること、すなわち、細菌の増殖を制限することである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
（発明の要約）
本発明は、独立請求項の特徴によって定義される。いくつかの特定の実施形態は、従属請求項で定義される。
本発明の一態様によれば、以下のような歯科修復用キットが提供される。
－ １００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸を含み、溶液中のポリアクリル酸の濃度が１～３０ｍｇ／ｌである水性活性化剤溶液、及び
－ ライニング材料であって、前記ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と、カルシウム、リン酸塩及び亜鉛のうちの少なくとも１つを含む２０～８０重量％のイオン放出材料と、を含むライニング材料を含む歯科修復用キット。
本発明は、独立請求項の特徴によって定義される。いくつかの特定の実施形態は、従属請求項で定義される。
本発明の一態様によれば、以下のような歯科修復用キットが提供される。
－ １００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸を含み、溶液中のポリアクリル酸の濃度が１～３０ｍｇ／ｌである水性活性化剤溶液、及び
－ ライニング材料であって、前記ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と、カルシウム、リン酸塩及び亜鉛のうちの少なくとも１つを含む２０～８０重量％のイオン放出材料と、を含むライニング材料を含む歯科修復用キット。
【図面の簡単な説明】
【0008】
【0009】
【0010】
【0011】
【0012】
【発明を実施するための形態】
【0013】
明細書において、「抗菌（antimicrobial）」という用語は、その物質が微生物を殺すか、又は微生物の増殖を阻害するが、宿主にはほとんど又は全く損傷を与えないことを意味する。
「象牙質の再石灰化（remineralisation of dentin）」という用語は、カルシウム、リン酸イオン、場合によってはフッ化物イオンが脱塩した（demineralised）エナメル質の結晶空隙に沈着する、非空洞歯病変の自然な修復プロセスを表す。
「再石灰化（remineralisation）」は、歯の構造内の強度と機能の回復に貢献する。「放出速度（release rate）」という用語は、所定の時間内にサンプルから放出されるイオンの量を意味する。この文脈において「表面改質剤（surface modifier）」とは、修復される歯の石灰化を活性化することを主な目的とする成分又は化合物である。
「歯科用樹脂（dental resin）」という用語は、歯科での使用に適した、すなわち生体適合性があり、十分な強度を有する、重合及び／又は架橋が可能なモノマー混合物又はポリマーを表す。
「象牙質の再石灰化（remineralisation of dentin）」という用語は、カルシウム、リン酸イオン、場合によってはフッ化物イオンが脱塩した（demineralised）エナメル質の結晶空隙に沈着する、非空洞歯病変の自然な修復プロセスを表す。
「再石灰化（remineralisation）」は、歯の構造内の強度と機能の回復に貢献する。「放出速度（release rate）」という用語は、所定の時間内にサンプルから放出されるイオンの量を意味する。この文脈において「表面改質剤（surface modifier）」とは、修復される歯の石灰化を活性化することを主な目的とする成分又は化合物である。
「歯科用樹脂（dental resin）」という用語は、歯科での使用に適した、すなわち生体適合性があり、十分な強度を有する、重合及び／又は架橋が可能なモノマー混合物又はポリマーを表す。
【0014】
本出願の文脈において、繊維の平均長は以下のように決定される。
繊維は、倍率６．５倍の実体顕微鏡（又は走査型電子顕微鏡）で写真撮影される。次に、写真はＩｍａｇｅ-Ｊ処理プログラムで処理され、繊維の長さが決定される。計算に含まれるファイバーの総数は５００である。その後、繊維は、それらの長さに応じて０．１ｍｍ間隔で複数の区画に分割する。各０．１ｍｍ間隔の繊維長を合計する。
平均繊維長とは、短い繊維と長い繊維の長さが等しいとみなしたときの値とする。
この測定方法は、「Mechanical properties of fiber reinforced restorative composite with two distinguished fiber length distribution, Journal of the mechanical behavior of biomedical materials 60 (2016) 331-338, セクション 2.5 333 ページ」に記載されている。
粒子の平均サイズを決定するために同じ決定方法を使用することができ、測定された寸法は粒子の最大寸法となる。繊維の直径（すなわち、断面の直径）も、製造業者によって提供されない場合には、この方法で決定することができる。
異なる測定方法でも典型的には同じ結果が得られ、粒子サイズの考えられる測定方法の１つはＩＳＯ１３３２０：２００９に開示されている。最も一般的には、特に粒子の平均粒径は製造業者によって提供される。
繊維は、倍率６．５倍の実体顕微鏡（又は走査型電子顕微鏡）で写真撮影される。次に、写真はＩｍａｇｅ-Ｊ処理プログラムで処理され、繊維の長さが決定される。計算に含まれるファイバーの総数は５００である。その後、繊維は、それらの長さに応じて０．１ｍｍ間隔で複数の区画に分割する。各０．１ｍｍ間隔の繊維長を合計する。
平均繊維長とは、短い繊維と長い繊維の長さが等しいとみなしたときの値とする。
この測定方法は、「Mechanical properties of fiber reinforced restorative composite with two distinguished fiber length distribution, Journal of the mechanical behavior of biomedical materials 60 (2016) 331-338, セクション 2.5 333 ページ」に記載されている。
粒子の平均サイズを決定するために同じ決定方法を使用することができ、測定された寸法は粒子の最大寸法となる。繊維の直径（すなわち、断面の直径）も、製造業者によって提供されない場合には、この方法で決定することができる。
異なる測定方法でも典型的には同じ結果が得られ、粒子サイズの考えられる測定方法の１つはＩＳＯ１３３２０：２００９に開示されている。最も一般的には、特に粒子の平均粒径は製造業者によって提供される。
【0015】
本発明の態様によれば、以下のような歯科修復のためのキットが提供される。
－ １００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸を含み、溶液中のポリアクリル酸の濃度が１～３０ｍｇ／ｌである水性活性化剤溶液、及び
－ ライニング材料であって、前記ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と、カルシウム、リン酸塩及び亜鉛のうちの少なくとも１つを含む２０～８０重量％のイオン放出材料と、を含むライニング材料を含む歯科修復用キット。
－ １００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸を含み、溶液中のポリアクリル酸の濃度が１～３０ｍｇ／ｌである水性活性化剤溶液、及び
－ ライニング材料であって、前記ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と、カルシウム、リン酸塩及び亜鉛のうちの少なくとも１つを含む２０～８０重量％のイオン放出材料と、を含むライニング材料を含む歯科修復用キット。
【0016】
キットは、従って、象牙質活性化剤溶液と、強力な窩洞ライナーとして機能し、再石灰化（例えば、カルシウム及び／又はリン酸塩による）及び／又は抗菌（例えば、亜鉛による）能力を有する添加剤を含むライニング材料との組み合わせを提供する。
ライニング材料のイオン放出材料は、材料から放出可能な形態であり、いくつかの例を以下に示す。
ある場合には、ライニング材料は流動性複合材料の形態であってもよく、好ましくは生体活性である。
いかなる理論にも束縛されるものではないが、活性化剤溶液は、コラーゲン線維を含む象牙質表面をマイナスに帯電させ、イオン放出材料からのイオンを引き付け、ヒドロキシアパタイト結晶の形成を安定化させると考えられる。
材料とその特性の組み合わせは、機械的特性、化学的特性、取り扱い特性に基づいて選択された。
ライニング材料のイオン放出材料は、材料から放出可能な形態であり、いくつかの例を以下に示す。
ある場合には、ライニング材料は流動性複合材料の形態であってもよく、好ましくは生体活性である。
いかなる理論にも束縛されるものではないが、活性化剤溶液は、コラーゲン線維を含む象牙質表面をマイナスに帯電させ、イオン放出材料からのイオンを引き付け、ヒドロキシアパタイト結晶の形成を安定化させると考えられる。
材料とその特性の組み合わせは、機械的特性、化学的特性、取り扱い特性に基づいて選択された。
【0017】
水性活性化剤溶液（活性化溶液とも呼ばれる）は、通常、大部分又は単独で水とポリアクリル酸（ＰＡＡ）で構成される。ポリアクリル酸以外の別の高分子電解質を使用するか、又は追加の成分を少量使用することも可能である。
例えば、活性化剤溶液は、１０－メタクリロイルオキシデシルジハイドロジェンホスフェート（ＭＤＰ）をさらに含むことができる。
使用する場合、通常は０．８～７．５ｍｇ／ｍｌの濃度で使用される。実験データによると、０．４及び８．３ｍｇ／ｍｌの濃度ではまだ影響は小さいが、本文脈においては０．８～７．５ｍｇ／ｍｌの範囲が最適であると考えられている。
ＭＤＰの効果は、初期の結合を増加させ、結合修復物の耐久性を向上させる。
選択的には、４－メタクリロキシエチルトリメリット酸無水物（４－ＭＥＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（（２－メチル－１－オキソ－２－プロペニル）オキシ）プロピル）－Ｎ－トリルグリシン（ＮＴＧ－ＧＭＡ）、ビス－（－）－ノル－メプタジノール（ＢｉｓＭＥＰ）、ピロメリト酸ビス（グリセリル ジメタクリレート）（ＰＭＤＧＭ）、又は、１，３－グリセロール ジメタクリレート／マレイン酸塩（ＧＤＭＡマレイン酸塩）等の公知の接着促進剤又はそれらの任意の混合物が、ＭＤＰの代わりに、又はＭＤＰに加えて使用されうる。
例えば、活性化剤溶液は、１０－メタクリロイルオキシデシルジハイドロジェンホスフェート（ＭＤＰ）をさらに含むことができる。
使用する場合、通常は０．８～７．５ｍｇ／ｍｌの濃度で使用される。実験データによると、０．４及び８．３ｍｇ／ｍｌの濃度ではまだ影響は小さいが、本文脈においては０．８～７．５ｍｇ／ｍｌの範囲が最適であると考えられている。
ＭＤＰの効果は、初期の結合を増加させ、結合修復物の耐久性を向上させる。
選択的には、４－メタクリロキシエチルトリメリット酸無水物（４－ＭＥＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシ－３－（（２－メチル－１－オキソ－２－プロペニル）オキシ）プロピル）－Ｎ－トリルグリシン（ＮＴＧ－ＧＭＡ）、ビス－（－）－ノル－メプタジノール（ＢｉｓＭＥＰ）、ピロメリト酸ビス（グリセリル ジメタクリレート）（ＰＭＤＧＭ）、又は、１，３－グリセロール ジメタクリレート／マレイン酸塩（ＧＤＭＡマレイン酸塩）等の公知の接着促進剤又はそれらの任意の混合物が、ＭＤＰの代わりに、又はＭＤＰに加えて使用されうる。
【0018】
一実施形態によれば、ＭＤＰの濃度は１．０～６．５ｍｇ／ｍｌである。別の実施形態によれば、ＭＤＰの濃度は２．０～５．５ｍｇ／ｍｌである。
ＭＤＰの濃度は、例えば０．８、０．９、１．０、１．２、１．５、１．７、２．０、２．２、２．５、２．７、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５又は７．０ｍｇ／ｍｌから、最大１．２、１．５、１．７、２．０、２．２、２．５、２．７、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、又は７．５ｍｇ／ｍｌまでであってもよい。
ＭＤＰの濃度は、例えば０．８、０．９、１．０、１．２、１．５、１．７、２．０、２．２、２．５、２．７、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５又は７．０ｍｇ／ｍｌから、最大１．２、１．５、１．７、２．０、２．２、２．５、２．７、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、又は７．５ｍｇ／ｍｌまでであってもよい。
【0019】
活性化剤溶液に使用されるＰＡＡの分子量は１００，０００～１，０００，０００ｇ／ｍｏｌである。分子量は重量平均分子量であり、通常はＰＡＡの製造元によって提供される。気相クロマトグラフィーにより測定された重量平均分子量が上記範囲にあるＰＡＡが本用途に適している。
一実施形態によれば、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）の分子量は２５０，０００～６００，０００ｇ／ｍｏｌである。
一実施形態によれば、１０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量は小さすぎ、４，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量は大きすぎることが本文脈中では判明した。
ＰＡＡの分子量は、例えば１０００００、１２００００、１５００００、２０００００、２５００００、３０００００、３５００００、４０００００、４５００００、５０００００、５５００００、６０００００、６５００００、７０００００、７５００００、８０００００、８５００００又は９０００００ｇ／ｍｏｌから、１５００００、２０００００、２５００００、３０００００、３５００００、４０００００、４５００００、５０００００、５５００００、６０００００、６５００００、７０００００、７５００００、８０００００、８５００００、９０００００、９５００００又は１００００００ｇ／ｍｏｌまでであってもよい。
一実施形態によれば、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）の分子量は２５０，０００～６００，０００ｇ／ｍｏｌである。
一実施形態によれば、１０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量は小さすぎ、４，０００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量は大きすぎることが本文脈中では判明した。
ＰＡＡの分子量は、例えば１０００００、１２００００、１５００００、２０００００、２５００００、３０００００、３５００００、４０００００、４５００００、５０００００、５５００００、６０００００、６５００００、７０００００、７５００００、８０００００、８５００００又は９０００００ｇ／ｍｏｌから、１５００００、２０００００、２５００００、３０００００、３５００００、４０００００、４５００００、５０００００、５５００００、６０００００、６５００００、７０００００、７５００００、８０００００、８５００００、９０００００、９５００００又は１００００００ｇ／ｍｏｌまでであってもよい。
【0020】
溶液中のポリアクリル酸の濃度は１～３０ｍｇ／ｌである。一実施形態によれば、溶液中のＰＡＡの濃度は５～２０ｍｇ／ｌである。
濃度は、例えば、１、３、５、７、１０、１２、１５、１８、２０、２２、２５又は２８ｍｇ／ｌから、３、５、７、１０、１２、１５、１８、２０、２２、２５、２８又は３０ｍｇ／ｌまでであってもよい。
濃度は、例えば、１、３、５、７、１０、１２、１５、１８、２０、２２、２５又は２８ｍｇ／ｌから、３、５、７、１０、１２、１５、１８、２０、２２、２５、２８又は３０ｍｇ／ｌまでであってもよい。
【0021】
以下の実施例の箇所で実証するように、ＰＡＡの選択した分子量と選択した濃度の両方が最終結果に関係する。
【0022】
典型的には、活性化剤溶液は、歯の修復におけるドリリング溶液として、又は表面改質剤として使用することに適している。
ドリリング溶液及び表面改質剤、ならびにそれらの用途はそれ自体知られており、本キットは、いずれの用途にも適した形態の活性化剤溶液を含む。
典型的には、ドリリング溶液の粘度は、表面改質剤の粘度よりも若干低い。
ドリリング溶液及び表面改質剤、ならびにそれらの用途はそれ自体知られており、本キットは、いずれの用途にも適した形態の活性化剤溶液を含む。
典型的には、ドリリング溶液の粘度は、表面改質剤の粘度よりも若干低い。
【0023】
このキットは、ライニング材料の総重量に基づいて、２０～８０重量％の歯科用樹脂と２０～８０重量％のイオン放出材料とを含むライニング材料を含む。
歯科用樹脂の量は、例えば、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５又は７０重量％から、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５又は８０重量％までであってもよい。
イオン放出材料の量は、例えば、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５又は７０重量％から３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５又は８０重量％までであってもよい。
さまざまな量の例を以下に示す。
歯科用樹脂の量は、例えば、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５又は７０重量％から、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５又は８０重量％までであってもよい。
イオン放出材料の量は、例えば、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５又は７０重量％から３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５又は８０重量％までであってもよい。
さまざまな量の例を以下に示す。
【0024】
一実施形態によれば、イオン放出材料はカルシウム及びリン酸塩を含む。別の実施形態によれば、イオン放出材料はカルシウム及び亜鉛を含む。さらに別の実施形態によれば、イオン放出材料はリン酸塩及び亜鉛を含む。好ましい実施形態によれば、イオン放出材料は、カルシウム、リン酸塩、及び亜鉛を含む。別の好ましい実施形態によれば、イオン放出材料は、カルシウム、リン酸塩、亜鉛及びチタンを含む。
イオン放出材料は、生体活性ガラス、アルミニウム及び／又はチタンなどのさらなる材料を含んでもよい。
イオン放出材料は、ヒドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、炭酸カルシウム、生体活性ガラス、酸化亜鉛含有ガラス、ケイ酸アルミニウムカルシウムガラス、酸化チタン含有ガラス、及びそれらの混合物から選択することができる。
イオン放出材料は、生体活性ガラス、アルミニウム及び／又はチタンなどのさらなる材料を含んでもよい。
イオン放出材料は、ヒドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、炭酸カルシウム、生体活性ガラス、酸化亜鉛含有ガラス、ケイ酸アルミニウムカルシウムガラス、酸化チタン含有ガラス、及びそれらの混合物から選択することができる。
【0025】
一実施形態によれば、イオン放出材料の組成は、イオン放出材料の総重量に基づき、
－ ３５～５５重量％の炭酸アパタイト、
－ ２～１０重量％の炭酸カルシウム、及び
－ ４０～６０重量％のＺｎＯ含有ガラス、
である。
－ ３５～５５重量％の炭酸アパタイト、
－ ２～１０重量％の炭酸カルシウム、及び
－ ４０～６０重量％のＺｎＯ含有ガラス、
である。
【0026】
別の実施形態によれば、イオン放出材料の組成は、イオン放出材料の総重量に基づき、
－ ４０～５０重量％の炭酸アパタイト、
－ ４～８重量％の炭酸カルシウム、及び
－ ４５～５５重量％のＺｎＯ含有ガラス、
である。
－ ４０～５０重量％の炭酸アパタイト、
－ ４～８重量％の炭酸カルシウム、及び
－ ４５～５５重量％のＺｎＯ含有ガラス、
である。
【0027】
イオン放出材料からの様々なイオンの放出速度は、様々な方法で制御することができる。放出速度を制御する１つの方法は、結晶化の程度である。典型的には、イオン放出材料がアパタイト、炭酸塩及び/又はガラスであり、高度に結晶化されている（材料に応じて、２０％以上又は７０％以上の結晶化度を有するなど）場合、それはむしろ不活性である可能性があって、つまり、イオンはゆっくりと放出される。所望の放出速度に適した結晶化度は、選択した材料に依存し、それは、大きく異なる場合がある。但し、ほとんどの材料においてイオンを素早く放出するためには材料が非晶質（アモルファス）である必要がある。
放出速度は環境のｐＨにも依存する。従って、イオン放出材料において、異なる放出速度を有する少なくとも２つの異なる材料を組み合わせることが可能であり、有利である。この場合、放出速度が高い材料はイオンを素早く放出するが、放出速度が低い材料はイオンをよりゆっくりと放出するため、より長い期間にわたってイオンを放出する。
放出速度は環境のｐＨにも依存する。従って、イオン放出材料において、異なる放出速度を有する少なくとも２つの異なる材料を組み合わせることが可能であり、有利である。この場合、放出速度が高い材料はイオンを素早く放出するが、放出速度が低い材料はイオンをよりゆっくりと放出するため、より長い期間にわたってイオンを放出する。
【0028】
ライニング材料は、歯科修復中のライナー材料又はベース材料としての使用に適していることが好ましい。つまり、ライナーとベース材料の使用は、粘度や湿潤などの必要な特性と同様に、それ自体が公知である。
ライナー材料とベース材料との違いは当業者には公知であり、ライナー材料が修復されるキャビティの底部に薄い層（典型的には０．５～１ｍｍ、又は０．５ｍｍよりも薄い）として塗布されるのに対して、ベース材料はわずかに厚い層（通常は２～４ｍｍ）で塗布されることとして要約されうる。
ライナー材料とベース材料との違いは当業者には公知であり、ライナー材料が修復されるキャビティの底部に薄い層（典型的には０．５～１ｍｍ、又は０．５ｍｍよりも薄い）として塗布されるのに対して、ベース材料はわずかに厚い層（通常は２～４ｍｍ）で塗布されることとして要約されうる。
【0029】
ライニング材料は歯科用樹脂も含み、これは典型的には、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸テトラヒドロフルフリル、メタクリル酸ベンジル、メタクリル酸モルホリノエチル、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジウレタンジメタクリレート、２，２－ビス（４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリロキシ）フェニル）プロパン、アクリル酸、エポキシ、ビスフェノールＡ－グリシジルメタクリレート（BisGMA）、ウレタンジメタクリレート（UDMA）、半結晶性ポリセラム（PEX）、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【0030】
本キットはさらに、歯科修復用樹脂を含んでもよい。 歯科用修復樹脂は、典型的には、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸２－エチルヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸テトラヒドロフルフリル、メタクリル酸ベンジル、メタクリル酸モルホリノエチル、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジウレタンジメタクリレート、２，２－ビス（４－（２－ヒドロキシ－３－メタクリロキシ）フェニル）プロパン、アクリル酸、エポキシ、ビスフェノールＡ－グリシジルメタクリレート（BisGMA）、ウレタンジメタクリレート（UDMA）、半結晶性ポリセラム（PEX）、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。従って、歯科用修復樹脂は、ライニング材料の樹脂と同じであってもよいし、異なっていてもよい。歯科修復樹脂はまた、以下に列挙するもののいずれかのような充填剤を含んでもよい。
【0031】
ライニング材料及び／又は歯科修復樹脂中の樹脂は、国際公開第２０２０／０３５３２１号に開示されている化合物であってもよく、その内容は、特にこの化合物の製造に関して参照により本明細書に組み込まれる。
従って、化合物は下記一般式（Ｉ）を有することができる。
従って、化合物は下記一般式（Ｉ）を有することができる。
【0032】
【化1】
（Ｉ）
ここで、ｎ＝１，Ｒ＝ＮＨ，Ｒ’は（Ｉａ）又は（Ｉｂ）
【0033】
【化2】
ここで、ｋは２又は３、
【0034】
【化3】
（Ｉｂ）
ここで、ｎ＝２、Ｒ＝Ｏ、Ｒ’は（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）
【0035】
【化4】
（Ｉｃ）
【0036】
【化5】
（Ｉｄ）
ここで、ｘ＝１～１２、
ｎ＝２，Ｒ＝ＮＨ又はＯの時、Ｒ’は（Ｉｅ）
【0037】
【化6】
（Ｉｅ）
ここで、ｍ＝０～１６、及び
ｎ＝２，Ｒ＝Ｏの場合に、Ｒ’は（Ｉｆ）
【0038】
【化7】
（Ｉｆ）
【0039】
ライニング材料はさらに充填剤を含んでもよい。このような充填剤は、例えば、シリコン（Ｓｉ）、カルシウム（Ｃａ）、リン（Ｐ）、バリウム（Ｂａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、カリウム（Ｋ）、チタン（Ｔｉ）、フッ素（Ｆ）、ストロンチウム（Ｓｒ）、亜鉛（Ｚｎ）、セリウム（Ｃｅ）、ニオブ（Ｎｂ）又は上記元素の他の化合物等の成分を含む生体活性又は部分反応性グラスアイオノマーフィラー、着色顔料、不活性セラミック、不活性シリカ、ヒドロキシルアパタイト（ＨＡ）又は他のリン酸カルシウム、Ａｌ２Ｏ３、ＺｒＯ２、Ａｇ、ゼロゲル、機能性生体活性分子又は治療活性分子を含む生体活性ガラス又はフィラー粒子、抗原、抗生物質、消毒剤、放射線不透過性材料、マレイン酸などの有機酸、ポリアクリル酸等であってもよい。これらの充填剤のいずれも、歯科修復樹脂に組み込まれていてもよい。
【0040】
好ましい実施形態によれば、ライニング材料はさらに不活性充填剤を含む。
充填剤は典型的には、Ｅガラス繊維、Ｓガラス繊維、及びそれらの混合物から選択される。これらの充填剤のいずれも、歯科修復樹脂に組み込まれていてもよい。
充填剤は典型的には、Ｅガラス繊維、Ｓガラス繊維、及びそれらの混合物から選択される。これらの充填剤のいずれも、歯科修復樹脂に組み込まれていてもよい。
【0041】
一実施形態によれば、ライニング材料中のイオン放出材料、歯科用樹脂及び不活性充填剤の相対量は、ライニング材料の総重量に基づき、
－ ３０～５０重量％のイオン放出材料、
－ ３０～５０重量％の歯科用樹脂、及び、
－ １０～３０重量％の不活性充填剤である。
－ ３０～５０重量％のイオン放出材料、
－ ３０～５０重量％の歯科用樹脂、及び、
－ １０～３０重量％の不活性充填剤である。
【0042】
他の一実施形態によれば、ライニング材料中のイオン放出材料、歯科用樹脂及び不活性充填剤の相対量は、ライニング材料の総重量に基づき、
－ ３５～４５重量％のイオン放出材料、
－ ３５～４５重量％の歯科用樹脂、及び、
－ １５～２５重量％の不活性充填剤である。
－ ３５～４５重量％のイオン放出材料、
－ ３５～４５重量％の歯科用樹脂、及び、
－ １５～２５重量％の不活性充填剤である。
【0043】
充填剤は粒子状であっても繊維状であってもよい。粒子とは、例えば、球及び非常に短い繊維（繊維の長さがその直径の最大２倍である）、同時に、ウィスカー、すなわち５０μｍ未満の長さを有するような短繊維よりも著しく短いものを意味する。繊維状の充填剤の場合、繊維の長さは８０μｍ～３００μｍ（マイクロメートル）の範囲である。さらに任意選択で、繊維の平均長は１００～３００μｍの範囲である。
例えば、フィラー繊維の平均長さは、１００、１２０、１５０、１７０、２００、２２０、２３０又は２５０μｍから、１２０、１５０、１８０、２００、２１０、２２０、２３０、２５０、２８０又は３００μｍまでであってもよい。
任意に、好ましい実施形態では、材料中の繊維の平均長は１５０～２５０μｍの範囲である。
粒子状充填剤の平均最大寸法は、例えば０．３～２５μｍであってもよい。充填材中の粒子の直径は、不規則な粒子の場合、粒子の最大直径となる。
直径は０．３、０．５、１、５、７、１０、１３、１５、１７、２０、又は２２μｍから、１、５、７、１０、１３、１５、１７、２０、２２、又は２５μｍまでであってもよい。これらの適切なサイズは、上記のイオン放出材料にも適用される。
例えば、フィラー繊維の平均長さは、１００、１２０、１５０、１７０、２００、２２０、２３０又は２５０μｍから、１２０、１５０、１８０、２００、２１０、２２０、２３０、２５０、２８０又は３００μｍまでであってもよい。
任意に、好ましい実施形態では、材料中の繊維の平均長は１５０～２５０μｍの範囲である。
粒子状充填剤の平均最大寸法は、例えば０．３～２５μｍであってもよい。充填材中の粒子の直径は、不規則な粒子の場合、粒子の最大直径となる。
直径は０．３、０．５、１、５、７、１０、１３、１５、１７、２０、又は２２μｍから、１、５、７、１０、１３、１５、１７、２０、２２、又は２５μｍまでであってもよい。これらの適切なサイズは、上記のイオン放出材料にも適用される。
【0044】
本キットを使用する場合、歯科医はまず修復する窩洞を準備する。
ドリリング中、活性化溶液はドリリング溶液（リンス溶液とも呼ばれる）として使用することができる。又は、表面改質剤として適用することもでき、つまり、ドリリング及びリンス後の最初のステップとしてキャビティの内面（キャビティの内面全体又はキャビティの底部だけ、のいずれかでも）に適用することもできる。
その後、ライナー材料がライナー材料又はベース材料として適用され、続いてライナー又はベース材料の硬化、通常は光硬化が行われる。
第３のステップは、さらに、歯科修復物（通常はレジン）を塗布し、レジンを硬化することである。従って、歯科修復物はライニング材料を覆い、それによって患者の口へのイオンの浸出を防ぐ。
ドリリング中、活性化溶液はドリリング溶液（リンス溶液とも呼ばれる）として使用することができる。又は、表面改質剤として適用することもでき、つまり、ドリリング及びリンス後の最初のステップとしてキャビティの内面（キャビティの内面全体又はキャビティの底部だけ、のいずれかでも）に適用することもできる。
その後、ライナー材料がライナー材料又はベース材料として適用され、続いてライナー又はベース材料の硬化、通常は光硬化が行われる。
第３のステップは、さらに、歯科修復物（通常はレジン）を塗布し、レジンを硬化することである。従って、歯科修復物はライニング材料を覆い、それによって患者の口へのイオンの浸出を防ぐ。
【0045】
開示される本発明の実施形態は、本明細書に開示される特定の構造、プロセスステップ、又は材料に限定されず、関連技術の当業者によって認識されるように、その均等物に拡張されることが理解されるべきである。
又、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のみに使用されており、限定することを意図していないことも理解されるべきである。
又、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のみに使用されており、限定することを意図していないことも理解されるべきである。
【0046】
さらに、記載された特徴、構造、又は特性は、１つ又は複数の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせることができる。
明細書では、本発明の実施形態の完全な理解を提供するために、長さ、幅、形状等の例等の多くの具体的な詳細が提供される。
明細書では、本発明の実施形態の完全な理解を提供するために、長さ、幅、形状等の例等の多くの具体的な詳細が提供される。
【0047】
この文書では、動詞「から成る」及び「含む」は、言及されていない機能を除外したり存在を要求したりしないオープンな制限として使用される。
従属請求項に記載された特徴は、別段の明示的な記載がない限り、相互に自由に組み合わせることができる。さらに、この文書全体での「ａ」又は「ａｎ」、つまり単数形の使用は複数形を排除するものではないことが理解されるべきである。
従属請求項に記載された特徴は、別段の明示的な記載がない限り、相互に自由に組み合わせることができる。さらに、この文書全体での「ａ」又は「ａｎ」、つまり単数形の使用は複数形を排除するものではないことが理解されるべきである。
【0048】
（図面の詳細な説明）
図１は、一実施形態による本発明のバックグラウンドの理論を概略的に示す。図では、イオン放出材料は領域１として概略的に示されており、ここでは放出可能な様々なイオンを含むものとして示されている。象牙質（参照番号２で示す）は活性化溶液で処理されているため、その表面はＣａ２＋イオン（イオンの一例として）を引き付ける。この電荷の違いにより、イオン放出材料から象牙質へのイオンの移動が誘発されると考えられている。
図２Ａ及び２Ｂは、以下でさらに詳しく説明するサンプルの準備を示している。図３Ａ～３３は、サンプルに対して実行されたテストの結果を示しており、以下の実施例のパートに関連してより詳細に説明される。
図１は、一実施形態による本発明のバックグラウンドの理論を概略的に示す。図では、イオン放出材料は領域１として概略的に示されており、ここでは放出可能な様々なイオンを含むものとして示されている。象牙質（参照番号２で示す）は活性化溶液で処理されているため、その表面はＣａ２＋イオン（イオンの一例として）を引き付ける。この電荷の違いにより、イオン放出材料から象牙質へのイオンの移動が誘発されると考えられている。
図２Ａ及び２Ｂは、以下でさらに詳しく説明するサンプルの準備を示している。図３Ａ～３３は、サンプルに対して実行されたテストの結果を示しており、以下の実施例のパートに関連してより詳細に説明される。
【実施例】
【0049】
本明細書に従っていくつかの異なるサンプルを調製し、市販の製品を使用して調製したサンプルと比較した。以下に説明するさまざまな測定が行われた。
【0050】
サンプルの調整
活性化剤溶液は、蒸留水（グレードＩＩＩ）と所定の分子量を有するSigma-Aldrich（ミズーリ州セントルイス、米国）のポリアクリル酸（PAA）を混合することによって調製した。水中のＰＡＡの異なる分子量（５０００ｇ／ｍｏｌ、４５００００ｇ／ｍｏｌ及び４００００００ｇ／ｍｏｌ）及び濃度（１０ｍｇ／Ｌ、２０ｍｇ／Ｌ、２ｇ／L及び５００ｇ／Ｌ）を試験した。
以下の表２に示す濃度の１０－メタクリロイルオキシデシルリン酸二水素（ＭＤＰ、フルオロケム社製、ハドフィールド、英国）を使用した。
活性化剤溶液は、蒸留水（グレードＩＩＩ）と所定の分子量を有するSigma-Aldrich（ミズーリ州セントルイス、米国）のポリアクリル酸（PAA）を混合することによって調製した。水中のＰＡＡの異なる分子量（５０００ｇ／ｍｏｌ、４５００００ｇ／ｍｏｌ及び４００００００ｇ／ｍｏｌ）及び濃度（１０ｍｇ／Ｌ、２０ｍｇ／Ｌ、２ｇ／L及び５００ｇ／Ｌ）を試験した。
以下の表２に示す濃度の１０－メタクリロイルオキシデシルリン酸二水素（ＭＤＰ、フルオロケム社製、ハドフィールド、英国）を使用した。
【0051】
ライニング材料は、成分を共に混合することによって調製された。以下の成分が使用され、各サイズと分子量は製造者から提供された。
－ 直径６μｍ、長さ５０～２００μｍの分布（繊維の９０重量％がこの範囲内）を有するＥガラス繊維、GC Dental社製
－ 直径約１０μｍの炭酸アパタイト粒子、GC Dental社製 Cytrans（登録商標）
－ 一次粒子サイズ２００ｎｍの炭酸カルシウム粒子（材料はクラスターを形成、一次粒子サイズは製造者によって提供された）、Shirai社製
－ Schott社製ガラス（混合物の８５重量％）とGC Dental社製（混合物の１５重量％、Caradyne（登録商標）で使用されるガラス粉末）を含む、平均粒径０．７μｍのＺｎＯ含有反応性ガラス粉末混合物
－ シリカフィラー：Schott社製 ＢａＡｌＳｉＯ２フィラー粒子（直径０．７μｍ）（UltraFine、GM27884、Schott社製、ランツフート、ドイツ）
－ 以下の成分を含む様々な樹脂混合物
－ＢｉｓＧＭＡ（ビスフェノール Ａ－グリシジルメタクリレート）、Esstech Inc.製（ペンシルバニア州エシントン、米国）
－ＴＥＧＤＭＡ（ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート）、Esstech Inc.製（ペンシルバニア州エシントン、米国）
－ＵＤＭＡ（ウレタンジメタクリレート）、Sigma-Aldrich Co.製（ミズーリ州セントルイス、米国）
－ 直径６μｍ、長さ５０～２００μｍの分布（繊維の９０重量％がこの範囲内）を有するＥガラス繊維、GC Dental社製
－ 直径約１０μｍの炭酸アパタイト粒子、GC Dental社製 Cytrans（登録商標）
－ 一次粒子サイズ２００ｎｍの炭酸カルシウム粒子（材料はクラスターを形成、一次粒子サイズは製造者によって提供された）、Shirai社製
－ Schott社製ガラス（混合物の８５重量％）とGC Dental社製（混合物の１５重量％、Caradyne（登録商標）で使用されるガラス粉末）を含む、平均粒径０．７μｍのＺｎＯ含有反応性ガラス粉末混合物
－ シリカフィラー：Schott社製 ＢａＡｌＳｉＯ２フィラー粒子（直径０．７μｍ）（UltraFine、GM27884、Schott社製、ランツフート、ドイツ）
－ 以下の成分を含む様々な樹脂混合物
－ＢｉｓＧＭＡ（ビスフェノール Ａ－グリシジルメタクリレート）、Esstech Inc.製（ペンシルバニア州エシントン、米国）
－ＴＥＧＤＭＡ（ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート）、Esstech Inc.製（ペンシルバニア州エシントン、米国）
－ＵＤＭＡ（ウレタンジメタクリレート）、Sigma-Aldrich Co.製（ミズーリ州セントルイス、米国）
【0052】
試験に使用した歯科用ディスクは次のように準備された。
まず、抜歯した健全な親知らずの咬合面を、水冷下で自動研削盤５００ｇｒｉｔ、３００ｒｐｍ（Struers Rotopol-11）を使用して湿式研削した（米国歯学部教育クリニック、トゥルク大学、フィンランドから入手）。
その後、図２Ａに示すように、歯の最長寸法の横方向にディスク（厚さ２ｍｍ）を歯から切り出し、各実験につき５つの相似サンプルを作成した。図２Ａには、歯３と２本の切断線４が示されている。
象牙質ディスクの脱塩は、酸エッチング（３７％リン酸で２０秒間）によってシミュレートされた。
まず、抜歯した健全な親知らずの咬合面を、水冷下で自動研削盤５００ｇｒｉｔ、３００ｒｐｍ（Struers Rotopol-11）を使用して湿式研削した（米国歯学部教育クリニック、トゥルク大学、フィンランドから入手）。
その後、図２Ａに示すように、歯の最長寸法の横方向にディスク（厚さ２ｍｍ）を歯から切り出し、各実験につき５つの相似サンプルを作成した。図２Ａには、歯３と２本の切断線４が示されている。
象牙質ディスクの脱塩は、酸エッチング（３７％リン酸で２０秒間）によってシミュレートされた。
【0053】
再石灰化試験のために、ディスク（図２Ｂ、参照番号５で示す）を、ＩＳＯ ２３３１７ （２０１４）に従って調製された模擬体液（ＳＢＦ）に７日間浸漬する前に、活性化剤溶液（表３を参照）で表面処理するか（すなわち、リンス）、又は活性化剤溶液を使用せずに（すなわち、普通の水ですすいだ；対照サンプルＣ０として）表面処理した。
【0054】
象牙質と現在のライニング材料の間の界面を評価するために、象牙質ディスク（上記のように調製されたもの）をＰＡＡ（４５００００ｇ／ｍｏｌ、蒸留水中１０ｍｇ／ｌ）で最初の処理を行い、次に、実施例３０(Ex30)によるライニング材料で（以下の表１を参照）処理することによって界面サンプルを調製した。
ライニング材料は流動性があるため、手持ちの歯科用プラスチック器具を使用して象牙質ディスクに塗布し、その後２０秒間光硬化させた（発光波長範囲は４３０～４８０ｎｍ、放射照度は約１６００ｍＷ／ｃｍ２）。その後、サンプルをＳＢＦに２週間浸漬した。
ライニング材料は流動性があるため、手持ちの歯科用プラスチック器具を使用して象牙質ディスクに塗布し、その後２０秒間光硬化させた（発光波長範囲は４３０～４８０ｎｍ、放射照度は約１６００ｍＷ／ｃｍ２）。その後、サンプルをＳＢＦに２週間浸漬した。
【0055】
所定の市販材料と象牙質との間の界面を観察するために、比較用の界面サンプルも調製した。象牙質ディスクは、活性化剤溶液を使用せずに、リン酸エッチングを使用して、上で説明したように調製した。
市販の材料を製造業者の指示に従って象牙質ディスクに適用し、キュア／硬化した（材料に応じて）比較サンプルをＳＢＦ中に２週間保管した。
比較例Ｃ１はGC Dental社のFuji II LCを使用し、比較例Ｃ２はGC Dental社のFuji IXを使用し、比較例Ｃ３は米国Pulpdent Corp.のActiva-Linerを使用し、比較例Ｃ４はGC Dental社のCaredyneを使用した。
市販の材料を製造業者の指示に従って象牙質ディスクに適用し、キュア／硬化した（材料に応じて）比較サンプルをＳＢＦ中に２週間保管した。
比較例Ｃ１はGC Dental社のFuji II LCを使用し、比較例Ｃ２はGC Dental社のFuji IXを使用し、比較例Ｃ３は米国Pulpdent Corp.のActiva-Linerを使用し、比較例Ｃ４はGC Dental社のCaredyneを使用した。
【0056】
ＩＳＯ ４０４９：２０１９に従って、直径１０ｍｍ、厚さ１ｍｍのサンプルを調製することにより、本材料及び対照サンプルからのイオン放出（又は溶解）を試験した。この材料を金型に配置し、２０秒間キュアさせた。
【0057】
本明細書によるイオン放出サンプルは、表１に列挙されているように、異なる成分含有量であった。ライニング材の成分の量は、ライニング材の総重量に対する重量百分率である。使用した樹脂は、Ｅｘｐ２４、２５、２６、２７、２８、及び３０ではＢｉｓＧＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（５０／５０）、Ｅｘｐ３１ではＵＤＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（７０／３０）であった。ディスクサンプルから２４時間での水へのカルシウムの溶解をテストするには、ＢｉｓＧＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（５０／５０）及びシリカ充填剤からなる対照イオン放出サンプルＣ５を使用した。
【0058】
【表1】
【0059】
曲げ強度の試験には、上記のサンプルＥｘｐ２４、２５、２６、２７、２８及び３０と同一のサンプルを使用した（すなわち、ＩＳＯ ４０４９：２０１９に従って調製した）。さらに、曲げ強度の比較サンプル（各５つの相似サンプル）も使用した。曲げ強度の比較サンプルは、Ｃ６としてFuji Lining LC、GC Dental社製、Ｃ７としてTheraCal LC、Bisco Dental社製、米国、Ｃ８としてActiva-Liner、Pulpdent Corp.製、米国及びＣ９としてUltra-Blend plus、Ultra Dent社製、米国を使用して調製された。
さらに、比較サンプルＣ１～Ｃ４と同じ材料を用いて曲げ強度比較サンプルを作製した。すなわち、比較例Ｃ１０はFuji II LC、GC Dental社製を使用し、比較例Ｃ１１はFuji IX、GC Dental社製を使用し、比較例Ｃ１２はCaredyne、GC Dental社製を使用した。
さらに、比較サンプルＣ１～Ｃ４と同じ材料を用いて曲げ強度比較サンプルを作製した。すなわち、比較例Ｃ１０はFuji II LC、GC Dental社製を使用し、比較例Ｃ１１はFuji IX、GC Dental社製を使用し、比較例Ｃ１２はCaredyne、GC Dental社製を使用した。
【0060】
本明細書による材料と象牙質との間の結合性能（すなわち、せん断結合強度）もまた、異なる象牙質表面処理後に評価した。結合性能も、異なる重量パーセントの１０－ＭＤＰ（１０－メタクリロイルオキシデシルリン酸二水素）をＰＡＡ溶液に添加することによって評価された。
【0061】
まず、エッチングを１つの結合サンプル及び１つの比較結合サンプル（以下の表２のサンプルＳ２ａ及びＳ２ｂ）にのみ使用したことを除いて、上で説明したように象牙質ディスクを調製した。
【0062】
各処理について、上記の実施例Exp３０によるライニング材料を適用することによって、以下に説明するように、結合サンプルを調製し（サンプルＳ１ａ～Ｓ８ａ）、市販の流動性複合材料（ＧＣ社製、G-aenial Injectable）を使用して比較結合サンプルを調製した（サンプルＳ１ｂ～Ｓ８ｂ）。各サンプル及び比較サンプルを水中に一晩保管し、翌日接着強度を測定した。
【0063】
結合性能測定のために、抜歯した歯の咬合面を湿式研磨（自動研削盤、５００ｇｒｉｔ、水冷下３００ｒｐｍ、Struers Rotopol-11を使用）して平坦な象牙質表面を作成した。
続いて、低温硬化自動重合アクリル樹脂Palapress(Palapress; Heraus Kulzer社製、ヴェールハイム、ドイツ)を使用して、歯をアクリルブロック（直径２．５ｃｍ）に個別に取り付けた。
続いて、低温硬化自動重合アクリル樹脂Palapress(Palapress; Heraus Kulzer社製、ヴェールハイム、ドイツ)を使用して、歯をアクリルブロック（直径２．５ｃｍ）に個別に取り付けた。
【0064】
内径３．６ｍｍの透明なポリエチレンの型を使用して、ライニング材料（上記Exp３０による）又は比較材料（G-aenial Injectable、GC Dental社製）を象牙質基材に２ｍｍづつ増分しながら適用して、直径３．６ｍｍの突起を形成した。
ライニング材料及び比較材料を、手動光硬化ユニット（Elipar S10）を使用して、側面及び上面から全厚で２０秒間２回光重合させた。試験片は試験前に１日間水（３７℃）中に保管された。
ライニング材料及び比較材料を、手動光硬化ユニット（Elipar S10）を使用して、側面及び上面から全厚で２０秒間２回光重合させた。試験片は試験前に１日間水（３７℃）中に保管された。
【0065】
接着性能試験は、表２に従って、異なる象牙質表面処理を使用して調製されたサンプルに対して実行された。
【0066】
【表2】
【0067】
破壊靱性も、ＩＳＯ２０７９５－２：２０１３標準方法に準拠して片刃ノッチ付きビーム試験片（２．５×５×２５ｍｍ３）を使用して試験された（適応はサンプルのサイズのみで、それ以外試験は標準に従った）。
特注のステンレス製割型を使用することで、力を入れずに試験片を取り出すことができた。正確に設計されたスロットは金型の中央にその高さの中間まで延在して作成され、ノッチの中央位置と亀裂の長さ（ｘ）を試験片の高さの半分に最適化することができた。試験した材料は実施例Exp３０及び上記の比較試験Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３及びＣ４であった。この材料を、マイラーストリップで覆われたガラススライド上に配置された型に１回ずつ挿入した。
重合又は硬化の前に、直線状の刃のスチールブレードを金型の既成スロットに挿入することによって、中央に位置する鋭利な亀裂が生成された。Ｅｘｐ３０の樹脂複合材料の重合は、５つの別々の重複部分で２０秒間実行された。重合光にさらす前に、モールドの上側をブレードの両側からマイラーストリップとガラススライドで覆った。型から取り出すと、各試験片は反対側でも重合されていた。市販の材料（Ｃ１～Ｃ４）の塗布と重合は、製造元の指示に従って行われた。各材料の試験片（ｎ＝６）は、試験前に３７℃、２４時間乾燥状態で保管された。
特注のステンレス製割型を使用することで、力を入れずに試験片を取り出すことができた。正確に設計されたスロットは金型の中央にその高さの中間まで延在して作成され、ノッチの中央位置と亀裂の長さ（ｘ）を試験片の高さの半分に最適化することができた。試験した材料は実施例Exp３０及び上記の比較試験Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３及びＣ４であった。この材料を、マイラーストリップで覆われたガラススライド上に配置された型に１回ずつ挿入した。
重合又は硬化の前に、直線状の刃のスチールブレードを金型の既成スロットに挿入することによって、中央に位置する鋭利な亀裂が生成された。Ｅｘｐ３０の樹脂複合材料の重合は、５つの別々の重複部分で２０秒間実行された。重合光にさらす前に、モールドの上側をブレードの両側からマイラーストリップとガラススライドで覆った。型から取り出すと、各試験片は反対側でも重合されていた。市販の材料（Ｃ１～Ｃ４）の塗布と重合は、製造元の指示に従って行われた。各材料の試験片（ｎ＝６）は、試験前に３７℃、２４時間乾燥状態で保管された。
【0068】
さらなるサンプルの１つであるＣ１４は、活性化剤溶液の使用中のエアロゾル放出の減少に対するセルロースナノクリスタル（ＮＣＣ）の効果をテストするために調製された。この例では、活性化剤溶液は、蒸留水（グレードＩＩＩ）と分子量４５００００ｇ／ｍｏｌのSigma-Aldrich社製（St. Louis、MO、米国）のポリアクリル酸（ＰＡＡ）を水中のＰＡＡ濃度が１０ｍｇ/Lになるまで混合することによって調製された。
さらに、Fluorochem Ltd社製、Hadfield、英国の１０－メタクリロイルオキシデシルリン酸二水素（ＭＤＰ）を５ｍｇ／ｍｌの量で活性化溶液に添加した。
活性化溶液は、溶液の総重量の１重量％の量のセルロースナノクリスタル（ＮＣＣ）、NovaWire-CNC-T、Novarials社製、で増粘された。このサンプルは、ＧＣ製の光硬化G-aenial Injectable（スタブの直径３．６ｍｍ）を使用して、以下に説明するせん断接着試験にさらに使用された。よって、サンプルＣ１４は、ＮＣＣの使用を除いて、サンプルＣ１３ｂと同等である。
さらに、Fluorochem Ltd社製、Hadfield、英国の１０－メタクリロイルオキシデシルリン酸二水素（ＭＤＰ）を５ｍｇ／ｍｌの量で活性化溶液に添加した。
活性化溶液は、溶液の総重量の１重量％の量のセルロースナノクリスタル（ＮＣＣ）、NovaWire-CNC-T、Novarials社製、で増粘された。このサンプルは、ＧＣ製の光硬化G-aenial Injectable（スタブの直径３．６ｍｍ）を使用して、以下に説明するせん断接着試験にさらに使用された。よって、サンプルＣ１４は、ＮＣＣの使用を除いて、サンプルＣ１３ｂと同等である。
【0069】
試験方法
化学的特性は「Ferracane et al., Academy of Dental Materials guidance-Resin composites: Part II-Technique sensitivity (handling, polymerization, dimensional changes), Dental Materials 33 (2017) 1171-1191」に記載の方法を使用してＦＴ－ＩＲ分光法によりモノマー転化率（ＤＣ％）を測定することによって推定された。
化学的特性は「Ferracane et al., Academy of Dental Materials guidance-Resin composites: Part II-Technique sensitivity (handling, polymerization, dimensional changes), Dental Materials 33 (2017) 1171-1191」に記載の方法を使用してＦＴ－ＩＲ分光法によりモノマー転化率（ＤＣ％）を測定することによって推定された。
【0070】
さらに、ｐＨ変化によるイオン放出を、イオン選択電極（ＩＳＥ）及びＩＳＯ ９９１７－１：２００７を使用した原子吸光分光法（ＡＡＳ）で測定した。
【0071】
ＳＢＦに１、２、３、及び７日間浸漬した後の象牙質表面（石灰化対照サンプルＣ０と活性化剤溶液ですすいだ石灰化サンプルの両方）の特性評価には、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ／ＥＤＳ）を使用した。
【0072】
本明細書による材料と象牙質との間の界面は、ＳＢＦ中で界面サンプルを２週間保存した後、ディスクを水平に２等分し、ＳＥＭ／ＥＤＳ及び化学マッピングを使用することによって試験した。比較界面サンプルＣ１～Ｃ５についても同じことを行った。
【0073】
サンプルからのカルシウムと亜鉛の溶解度の測定には、次のツールと試薬を使用した。
ＡＡＳ（原子吸光分光法）値は、AAnalyst 400原子吸光分光計、シリアルナンバー201S8090503、PerkinElmer Life and Analytical Sciences社製、コネチカット州シェルトン、米国を使用して測定した。
ＩＳＥ（イオン選択性電極）値は、Orion ionplus Sure-Flow Electrode Body 9700BNWP、VV1-11811、ThermoScientific、米国を使用して測定され、一方、電極用の液体は、Orion ionplus Filling Solution、A optimum Results、Orion900061、60ml、LOT UV1、P/N 223228-A01、Thermo Fisher Scientific、チェルムスフォード、米国、を使用した。
使用したカルシウム標準は、カルシウム標準０．１Ｍ Ｃａ２＋、Orion ionplus Application溶液４７５ｍｌ、Orion 922006、(脱イオン水 H2O CAS 7732-18-5、塩化カルシウム CaCl2 CAS 10043-52-4)、Exp 11/2018、LOT: UP1、P/N: 02480-A03、CML: 922006、Thermo Fisher Scientific社製、米国、を使用した。
ＩＳＡは、Calcium ISA Ionic Strength Adjuster、Orion ionplus Application Solution、475 ml、Orion 932011、LOT: UP1、P/N: 702555-A03、CML: 932011、Thermo Fisher Scientific社製、米国を使用した。
ｐＨ測定器は、PHM 220 LAB pH METER, 657R005N035, Radiometer Copenhagen, MeterLab TM, Radiometer Analytical S.A. フランス、を使用し、バッファー溶液としてｐＨ４のＡＶＳ（Titrinorm, VWR Chemicals, 00168, 100 ml, 32095.184, LOT 19B194007, VWR International S.A.S. Fontenay-sous-Bois フランス）を使用した。
他のバッファー溶液（リン酸バッファー）としては、ｐＨ７のもの、(+/-0,02(20C):AVS Titrinorm, VWR Chemicals, 00152, 100 ml, 32096.187, LOT 19G124120, VWR International bvba Leuvenベルギー)が、ｐＨ１０のもの(AVS Titrinorm, VWR Chemicals, 00093, 100 ml, 32040.185, LOT 19G104115, VWR International bvba Leuven ベルギー)と共に使用された。
ＡＡＳ（原子吸光分光法）値は、AAnalyst 400原子吸光分光計、シリアルナンバー201S8090503、PerkinElmer Life and Analytical Sciences社製、コネチカット州シェルトン、米国を使用して測定した。
ＩＳＥ（イオン選択性電極）値は、Orion ionplus Sure-Flow Electrode Body 9700BNWP、VV1-11811、ThermoScientific、米国を使用して測定され、一方、電極用の液体は、Orion ionplus Filling Solution、A optimum Results、Orion900061、60ml、LOT UV1、P/N 223228-A01、Thermo Fisher Scientific、チェルムスフォード、米国、を使用した。
使用したカルシウム標準は、カルシウム標準０．１Ｍ Ｃａ２＋、Orion ionplus Application溶液４７５ｍｌ、Orion 922006、(脱イオン水 H2O CAS 7732-18-5、塩化カルシウム CaCl2 CAS 10043-52-4)、Exp 11/2018、LOT: UP1、P/N: 02480-A03、CML: 922006、Thermo Fisher Scientific社製、米国、を使用した。
ＩＳＡは、Calcium ISA Ionic Strength Adjuster、Orion ionplus Application Solution、475 ml、Orion 932011、LOT: UP1、P/N: 702555-A03、CML: 932011、Thermo Fisher Scientific社製、米国を使用した。
ｐＨ測定器は、PHM 220 LAB pH METER, 657R005N035, Radiometer Copenhagen, MeterLab TM, Radiometer Analytical S.A. フランス、を使用し、バッファー溶液としてｐＨ４のＡＶＳ（Titrinorm, VWR Chemicals, 00168, 100 ml, 32095.184, LOT 19B194007, VWR International S.A.S. Fontenay-sous-Bois フランス）を使用した。
他のバッファー溶液（リン酸バッファー）としては、ｐＨ７のもの、(+/-0,02(20C):AVS Titrinorm, VWR Chemicals, 00152, 100 ml, 32096.187, LOT 19G124120, VWR International bvba Leuvenベルギー)が、ｐＨ１０のもの(AVS Titrinorm, VWR Chemicals, 00093, 100 ml, 32040.185, LOT 19G104115, VWR International bvba Leuven ベルギー)と共に使用された。
【0074】
機械的特性は、ＬＲＸモデル、Lloyd Instruments Ltd製及びＩＳＯ ｓｔａｎｄａｒｄ ４０４９：２０１９を用いた１００℃、１６時間の水中での熟成の前後の曲げ強度の測で推定された。
【0075】
接着性能（せん断接着強度）の測定は以下のように行った。
上述のように調製したサンプル及び比較サンプルを、まず取り付け治具に取り付けて固定し、次にせん断接着強度試験アセンブリ上に配置した。
試験は万能試験機（LRX、Lloyd Instruments）を使用して室温（２３±１℃）で実行され、データはＰＣソフトウェア（Nexygen、Lloyd Instruments）を使用して記録された。
剪断ロッドを、準備された平坦な結合部位に対して平行に配置した。直径４．１ｍｍの円形の穿孔を金属ブレードに形成し、金属ブレードがライニング材料又は市販材料と象牙質の界面に位置するまで複合材料を通過させ、その後スパン長１０ｍｍ、クロスヘッド速度１．０ｍｍ／ｍｉｎで試験片が破断するまで荷重をかけた。
接合強度は、破壊時の最大荷重（Ｎ）を接合面積（ｍｍ２）で割ることによって計算され、メガパスカル（ＭＰａ）で記録された。試験の設定を図２８Ａ及び２８Ｂに示す。
上述のように調製したサンプル及び比較サンプルを、まず取り付け治具に取り付けて固定し、次にせん断接着強度試験アセンブリ上に配置した。
試験は万能試験機（LRX、Lloyd Instruments）を使用して室温（２３±１℃）で実行され、データはＰＣソフトウェア（Nexygen、Lloyd Instruments）を使用して記録された。
剪断ロッドを、準備された平坦な結合部位に対して平行に配置した。直径４．１ｍｍの円形の穿孔を金属ブレードに形成し、金属ブレードがライニング材料又は市販材料と象牙質の界面に位置するまで複合材料を通過させ、その後スパン長１０ｍｍ、クロスヘッド速度１．０ｍｍ／ｍｉｎで試験片が破断するまで荷重をかけた。
接合強度は、破壊時の最大荷重（Ｎ）を接合面積（ｍｍ２）で割ることによって計算され、メガパスカル（ＭＰａ）で記録された。試験の設定を図２８Ａ及び２８Ｂに示す。
【0076】
追加の試験も実施され、象牙質表面ディスクは表面をエッチングせずに準備され、すなわち高速ハンドピースで単純にバーカットされ、普通の水冷却剤溶液又は上記の活性化剤溶液（PAA分子量450000g/mol、濃度10mg/l)）の下で調製された。ディスクをＳＢＦ中で１週間保管し、その後、上記のようにＳＥＭ／ＥＤＳで評価した。結果を図１６～２０に示す。
【0077】
破壊靱性もまた、上で説明したように調製されたサンプルの３点曲げモードで、万能材料試験機を用いてクロスヘッド速度１．０ｍｍ／分で試験された。
破壊靱性（FT）は次の式を使用して計算された。
破壊靱性（FT）は次の式を使用して計算された。
【0078】
【数1】
【0079】
ここで、Ｐはキロニュートン（ｋＮ）の最大荷重、Ｌはスパン長（２ｃｍ）、Ｂはセンチメートル（ｃｍ）の試験片の厚さ、Ｗはｃｍの試験片の幅（深さ）、ｘは幾何学的関数に依存し、及び、ａ／Ｗでは、ａは亀裂の長さ（ｃｍ）である。ｘの値はＡＳＴＭ Ｅ３９９－１２で与えられる。
【0080】
結果
ＦＴ－ＩＲ分光法により測定したモノマー転化率（ＤＣ％）は、実験１によると、実施例Ｅｘｐ２４、２５、２６、２７、２８及び３０のすべてのサンプルについて６０～６１％であった。
ＦＴ－ＩＲ分光法により測定したモノマー転化率（ＤＣ％）は、実験１によると、実施例Ｅｘｐ２４、２５、２６、２７、２８及び３０のすべてのサンプルについて６０～６１％であった。
【0081】
異なる分子量のいくつかの異なる濃度のＰＡＡの石灰化を試験した（ＳＢＦに７日間浸漬）。結果を表３にまとめる。
ここで、（－）は石灰化がないことを意味し、（＋）はある程度の石灰化はあるが完全な石灰化ではないことを意味し、（＋＋）は表面が石灰化で完全に覆われていることを意味する（図５Ｂに示す）。
ここで、（－）は石灰化がないことを意味し、（＋）はある程度の石灰化はあるが完全な石灰化ではないことを意味し、（＋＋）は表面が石灰化で完全に覆われていることを意味する（図５Ｂに示す）。
【0082】
【表3】
【0083】
図３Ａから５Ｂは、脱塩された象牙質ディスクサンプルをＳＢＦに浸漬した後の様々な時点での再石灰化の結果を示す。
図Ａは、対照サンプルＣ０、すなわち活性化剤溶液で処理されず、水のみで処理されたサンプルのものである。図Ｂは、４５００００ｇ／ｍｏｌ及び１０ｍｇ／ｌの上記の活性化剤溶液で処理したサンプルのものである。
図３は１日浸漬後、図４は３日間浸漬後、図５は７日間浸漬後である。対照サンプルＣ０（図３Ａ、４Ａ及び５Ａ）の再石灰化は非常に限られており、７日間の浸漬後においてごくわずかな再石灰化しか見られなかった。上記の活性化剤溶液で処理したサンプル（図３Ｂ、４Ｂ及び５Ｂ）は、３日後にはすでに顕著な再石灰化を示した。
図Ａは、対照サンプルＣ０、すなわち活性化剤溶液で処理されず、水のみで処理されたサンプルのものである。図Ｂは、４５００００ｇ／ｍｏｌ及び１０ｍｇ／ｌの上記の活性化剤溶液で処理したサンプルのものである。
図３は１日浸漬後、図４は３日間浸漬後、図５は７日間浸漬後である。対照サンプルＣ０（図３Ａ、４Ａ及び５Ａ）の再石灰化は非常に限られており、７日間の浸漬後においてごくわずかな再石灰化しか見られなかった。上記の活性化剤溶液で処理したサンプル（図３Ｂ、４Ｂ及び５Ｂ）は、３日後にはすでに顕著な再石灰化を示した。
【0084】
図６Ａは、図５Ａと同じ象牙質ディスクを側面図として示す。図６Ｂは、図５Ｂの象牙質ディスクを側面図として示す。示されているように、図６Ｂの象牙質細管はディスクの表面で再石灰化されているが、図６Ａでは基本的に開いたままである。
【0085】
図７Ａ及び７Ｂ（図７Ｂは図７Ａの部分拡大図である）は、活性化剤溶液で処理された象牙質（図の下部、明るい灰色）と適用された本発明による（ＳＢＦ中で２週間保管後のＥｘｐ３０のような）ライニング材料（図の上部、充填剤粒子が明るい灰色で示されている）との間の界面を示す。
示されているように、石化層又は反応性（イオンが豊富な）層が、活性化象牙質と裏打ち材料の間の界面に形成された。界面のＳＥＭ画像を撮影したところ、脱灰象牙質内部のレジンタグ中だけでなく界面にもカルシウムの豊富な層が形成されていることが明確に示されていた。
示されているように、石化層又は反応性（イオンが豊富な）層が、活性化象牙質と裏打ち材料の間の界面に形成された。界面のＳＥＭ画像を撮影したところ、脱灰象牙質内部のレジンタグ中だけでなく界面にもカルシウムの豊富な層が形成されていることが明確に示されていた。
【0086】
図８は、象牙質は本発明の活性化溶液で活性化されなかったが、本ライニング材料が使用された状況を示す。図７Ａ及び７Ｂと比較すると、活性化剤溶液とライニング材料との本発明の組み合わせが象牙質の石灰化に顕著な効果を有することが分かる。
【0087】
図９、１０、１１は、エネルギー分散型Ｘ線分光計（ＥＤＸ）によって測定された、界面のさまざまな部分（図７Ａ及び７Ｂに示す）の主な元素組成を示す。図９は、図７Ｂの領域１（図の上部）から測定されたイオン放出材料の組成を示す。図１０は、図７Ｂの点５（図の中央）で測定された界面における石灰化層の組成を示す。図１１は、図７Ｂの領域２（図の下部）から測定された脱灰象牙質の組成を示す。示されているように、イオン豊富な層の主な元素組成はＣａとＰであり、これらは活性化象牙質の再石灰化を促進する。
【0088】
図１２～１５は、市販の材料（比較例Ｃ１～Ｃ４）と象牙質との間の界面を示す。図１２はGC Dental社製、Fuji II LC（Ｃ１）、図１３はGC Dental社製、Fuji IX（Ｃ２）、図１４はPulpdent Corp製、米国、Activa-Liner(Ｃ３）、及び図１５はGC Dental社製、Caredyne（Ｃ４）を使用した。結果は、これらの市販の材料と象牙質との間の界面に反応性層又は石灰化層は形成されなかったことを示す。
【0089】
再石灰化試験のさらなる結果を図１６及び１７（異なる倍率）に示す。これは、普通の水冷下で切断され、ＳＢＦに１週間浸漬された象牙質表面を示す。つまり、サンプルはまったく処理されていない。石灰化は見られず、汚れの層のみが見られる。図１８及び１９は、図１６及び１７と同じＳＥＭ／ＥＤＳ写真であるが、本活性化剤溶液下で切断され、ＳＢＦ中に１週間保存されたサンプルに関するものである。石灰化がサンプルの表面全体を覆っていることがわかる。
図２０は、同じサンプルの断面図であり、石灰化層の厚さを示している。図２１は、ＥＤＸによって測定された、図２１中に四角でマークされた領域の主な元素組成を示す。ここにあきらかなように、活性化剤溶液は象牙質の再石灰化に適切な環境を提供する。
図２０は、同じサンプルの断面図であり、石灰化層の厚さを示している。図２１は、ＥＤＸによって測定された、図２１中に四角でマークされた領域の主な元素組成を示す。ここにあきらかなように、活性化剤溶液は象牙質の再石灰化に適切な環境を提供する。
【0090】
図２２は、ディスクサンプルからの、２４時間の水へのカルシウム（ｇ／ｋｇ）の溶解のテスト結果を示す。
試験は４つのサンプルに対して行われ、左側の最初のサンプルは実施例Ｅｘｐ２６から、２番目のサンプルは実施例Ｅｘｐ２７から、３番目のサンプルは対照サンプルＣ５で、右側の４番目のサンプルは実施例Ｅｘｐ３０からであり、各サンプルについて本明細書によれば、４つの測定が行われ、各グループの列は結果を示す。
各グループにおいて、左端の列（各グループの最小値）はサンプルの全重量からのＡＡＳによる測定値を示し、後ろから２番目の列はサンプルの活性部分の重量からのＡＡＳによる測定値を示す。
当然のことながら、対照サンプルにはサンプルの全重量からのＡＡＳのみを与えることができる。
各グループの３番目の列はサンプルの全重量からのＩＳＥの測定値に対応し、右端の列はサンプルの活性部分の重量からのＩＳＥの測定値に対応する。
線は、サンプルを浸した水の測定されたｐＨを示す。迅速なカルシウム放出が求められる場合、混合物中に炭酸カルシウムを含めること（実施例Ｅｘｐ２７及び３０）が重要であることを結果は示している。
試験は４つのサンプルに対して行われ、左側の最初のサンプルは実施例Ｅｘｐ２６から、２番目のサンプルは実施例Ｅｘｐ２７から、３番目のサンプルは対照サンプルＣ５で、右側の４番目のサンプルは実施例Ｅｘｐ３０からであり、各サンプルについて本明細書によれば、４つの測定が行われ、各グループの列は結果を示す。
各グループにおいて、左端の列（各グループの最小値）はサンプルの全重量からのＡＡＳによる測定値を示し、後ろから２番目の列はサンプルの活性部分の重量からのＡＡＳによる測定値を示す。
当然のことながら、対照サンプルにはサンプルの全重量からのＡＡＳのみを与えることができる。
各グループの３番目の列はサンプルの全重量からのＩＳＥの測定値に対応し、右端の列はサンプルの活性部分の重量からのＩＳＥの測定値に対応する。
線は、サンプルを浸した水の測定されたｐＨを示す。迅速なカルシウム放出が求められる場合、混合物中に炭酸カルシウムを含めること（実施例Ｅｘｐ２７及び３０）が重要であることを結果は示している。
【0091】
図２３は、実施例３０のサンプルから水への亜鉛の溶解（ｇ／ｋｇ）を３つの異なる時点、すなわち１５分（左側）、２４時間（中央）、及び１６８時間（右側）で測定した結果を示す。線はサンプルを浸した水のｐＨを示す。各グループの列において、左の列はサンプルの全重量からのＡＡＳによる測定値であり、右の列はサンプルの活性部分の重量からのＡＡＳによる測定値である。放出される亜鉛イオンの量が時間とともに増加し、それによりｐＨがよりアルカリ性に変化することを結果は示す。
【0092】
図２４は、３つの異なる時点、すなわち１５分（左側）、２４時間（中央）及び１６８時間（右側）における、実施例３０のサンプルから水へのカルシウムの溶解（ｇ／ｋｇ）の測定結果を示す。線はサンプルを浸した水のｐＨを示す。
各列グループの左端の列は、サンプルの全重量からのＡＡＳによる測定値であり、２番目の列はサンプルの活性部分の重量からのＡＡＳによる測定値である。各グループの３番目の列はサンプルの全重量からのＩＳＥの測定値に対応し、右端の列はサンプルの活性部分の重量からのＩＳＥの測定値に対応している。結果は、放出されるカルシウムイオンの量が時間とともに増加し、それによりｐＨがよりアルカリ性に変化することを示す。
各列グループの左端の列は、サンプルの全重量からのＡＡＳによる測定値であり、２番目の列はサンプルの活性部分の重量からのＡＡＳによる測定値である。各グループの３番目の列はサンプルの全重量からのＩＳＥの測定値に対応し、右端の列はサンプルの活性部分の重量からのＩＳＥの測定値に対応している。結果は、放出されるカルシウムイオンの量が時間とともに増加し、それによりｐＨがよりアルカリ性に変化することを示す。
【0093】
図２５は、異なる組成及び組成成分を有する様々な比較例（Ｃ６～Ｃ９）及び本明細書に従って調製されたいくつかのサンプル（実施例Ｅｘｐ２４、実施例Ｅｘｐ２５、実施例Ｅｘｐ２６、実施例Ｅｘｐ２７、実施例Ｅｘｐ２８及び実施例Ｅｘｐ３０）の曲げ強度（ＭＰａ）を示す。
各サンプルの曲げ強度は、乾燥サンプル（各グループの左列、数値結果の上の線）及び水（１００℃）で１６時間煮沸して熟成させたサンプル（各グループの右列、下段は数値結果）で測定された。
結果は、本発明のライニング材が熟成（沸騰）前後の市販の比較材料よりもはるかに強いことを示している。
各サンプルの曲げ強度は、乾燥サンプル（各グループの左列、数値結果の上の線）及び水（１００℃）で１６時間煮沸して熟成させたサンプル（各グループの右列、下段は数値結果）で測定された。
結果は、本発明のライニング材が熟成（沸騰）前後の市販の比較材料よりもはるかに強いことを示している。
【0094】
図２６は、樹脂が異なる、本明細書に従って調製された２つのサンプル（実施例Ｅｘｐ３０及び３１）の曲げ強度（ＭＰａ）を示す。
各サンプルの曲げ強度は、乾燥サンプル（両グループの左列）と水（１００℃）で１６時間煮沸したサンプル（両グループの右列）で測定された。
それ以外の点ではサンプルは同一であった、左側の列のグループに結果が示されているサンプルはＢｉｓＧＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（５０／５０）（実施例Ｅｘｐ３０）の樹脂混合物を使用し、右側の列のグループに結果が示されているサンプルでは、ＵＤＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（７０／３０）の樹脂混合物を使用した（実施例Ｅｘｐ３１）。
各サンプルの曲げ強度は、乾燥サンプル（両グループの左列）と水（１００℃）で１６時間煮沸したサンプル（両グループの右列）で測定された。
それ以外の点ではサンプルは同一であった、左側の列のグループに結果が示されているサンプルはＢｉｓＧＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（５０／５０）（実施例Ｅｘｐ３０）の樹脂混合物を使用し、右側の列のグループに結果が示されているサンプルでは、ＵＤＭＡ／ＴＥＧＤＭＡ（７０／３０）の樹脂混合物を使用した（実施例Ｅｘｐ３１）。
【0095】
図２７は、比較サンプルＣ１０、Ｃ１１、Ｃ８及びＣ１２の曲げ強度（ＭＰａ）を示し、実施例Ｅｘｐ３０によるサンプルの結果も示す。明らかなように、本材料はいくつかの市販材料と比較して曲げ強度を大幅に向上させ、一部の市販材料と比較した場合は他の市販材料と比較して同程度の同じ曲げ強度に達する。
【0096】
図２９は、サンプルＳ１～Ｓ６及びＣ１３、つまり表２に列挙したさまざまな表面処理後の象牙質表面のせん断接着強度をＭＰａ単位で示す。
サンプルの各グループにおいて、左の列は実施例Ｅｘｐ３０（Ｓ１ａ、Ｓ２ａ、Ｓ３ａ、Ｓ４ａ、Ｓ５ａ、Ｓ６ａ、Ｃ１３ａ）のように処理したサンプルの結果を示し、右の列は市販の流動性複合材料で処理したサンプル（Ｓ１ｂ、Ｓ２ｂ、Ｓ３ｂ、Ｓ４ｂ、Ｓ５ｂ、Ｓ６ｂ、Ｃ１３ｂ）の結果を示す。
結果は、象牙質表面処理にＰＡＡのみを使用した場合、両方の材料が同じせん断接着強度をもたらすことを示す（サンプルＳ１）。エッチングを使用した場合、本材料はせん断接着強度を大幅に向上させる（サンプルＳ２）。同じ効果は、ＭＤＰをＰＡＡとともに０．４ｍｇ／ｍｌ（サンプルＳ３）、２．５ｍｇ／ｍｌ（サンプルＳ４）又は５．０ｍｇ／ｍｌ（サンプルＳ５）使用した場合にも当てはまる。ＰＡＡとともに８．３ｍｇ／ｍｌの量（サンプルＳ６）又は単独で５ｍｇ／ｍｌの量（サンプルＣ１３）で使用されるＭＤＰの場合、本発明の材料は、市販製品よりわずかに低い剪断接着強度をもたらす。
サンプルの各グループにおいて、左の列は実施例Ｅｘｐ３０（Ｓ１ａ、Ｓ２ａ、Ｓ３ａ、Ｓ４ａ、Ｓ５ａ、Ｓ６ａ、Ｃ１３ａ）のように処理したサンプルの結果を示し、右の列は市販の流動性複合材料で処理したサンプル（Ｓ１ｂ、Ｓ２ｂ、Ｓ３ｂ、Ｓ４ｂ、Ｓ５ｂ、Ｓ６ｂ、Ｃ１３ｂ）の結果を示す。
結果は、象牙質表面処理にＰＡＡのみを使用した場合、両方の材料が同じせん断接着強度をもたらすことを示す（サンプルＳ１）。エッチングを使用した場合、本材料はせん断接着強度を大幅に向上させる（サンプルＳ２）。同じ効果は、ＭＤＰをＰＡＡとともに０．４ｍｇ／ｍｌ（サンプルＳ３）、２．５ｍｇ／ｍｌ（サンプルＳ４）又は５．０ｍｇ／ｍｌ（サンプルＳ５）使用した場合にも当てはまる。ＰＡＡとともに８．３ｍｇ／ｍｌの量（サンプルＳ６）又は単独で５ｍｇ／ｍｌの量（サンプルＣ１３）で使用されるＭＤＰの場合、本発明の材料は、市販製品よりわずかに低い剪断接着強度をもたらす。
【0097】
図３０は、図２９と同様に、さまざまなサンプル（サンプルＳ５を除く）についてのせん断接着強度をＭＰａで示す。この図は、ＰＡＡ濃度とその分子量の影響を示している。２ｇ／ｌの量のＰＡＡでは最低の結果（サンプルＳ９）が得られたが、１０ｍｇ／ｌの濃度、分子量４５００００ｇ／ｍｏｌ（サンプルＳ５）では、分子量４００００００ｇ／ｍｏｌを超えるもの（サンプルＳ７）より、より優れたせん断接着強度が得られることが明らかである。
同様に、分子量４５００００ｇ／ｍｏｌでは、せん断接着強度は、２０ｍｇ／ｌ（サンプルＳ８）よりも濃度１０ｍｇ／ｌ（サンプルＳ５）の方が高くなる。
同様に、分子量４５００００ｇ／ｍｏｌでは、せん断接着強度は、２０ｍｇ／ｌ（サンプルＳ８）よりも濃度１０ｍｇ／ｌ（サンプルＳ５）の方が高くなる。
【0098】
さらに、サンプルＣ１４（活性化剤溶液中にＮＣＣを使用）の場合、せん断結合値は３．９ＭＰａ（ＳＤ２．２）であった。これは、サンプルＣ１３ｂと同じ結果が得られたが、ＮＣＣの使用のみがＣ１４と異なる。よって、ＮＣＣの使用は材料のせん断接着強度に影響を与えなかった。
【0099】
図３１Ａ、３１Ｂ、３２Ａ及び３２Ｂは、５ｍｇ／ｍｌのＭＤＰで処理した後（すなわち、Ｃ１３；異なる倍率の図３１Ａ及び３１Ｂ）、又は５ｍｇ／ｍｌのＭＤＰ及びＰＡＡで処理した後（すなわち、Ｓ５；異なる倍率の図３２Ａ及び３２Ｂ）の象牙質表面のＳＥＭ写真である。両サンプルはＳＢＦに１週間浸漬した。あきらかに、ＭＤＰとＰＡＡの両方で処理したサンプルは、ＭＤＰを単独で使用した場合よりも大幅に多くの石灰化を示している。
【0100】
図３３は、比較サンプルＣ１０、Ｃ１１、Ｃ８及びＣ１２、ならびに実施例Exp３０のライニング材料を使用して調整されたサンプルの破壊靱性を、ＭＰａ ｍ１／２Ａｓで示す。明らかに、本明細書による材料の破壊靱性は、市販の材料よりも著しく高い。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図7A-7B】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28A】
【図28B】
【図29】
【図30】
【図31A】
【図31B】
【図32A】
【図32B】
【図33】
【国際調査報告】