特表 2024-502608 ＩＬ－１７Ａに対する中和抗体、その融合タンパク質およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-01-22

(54)【発明の名称】ＩＬ－１７Ａに対する中和抗体、その融合タンパク質およびその使用

(51)【国際特許分類】

   C12N 15/13 20060101AFI20240115BHJP

   C12N 15/63 20060101ALI20240115BHJP

   C12N 15/864 20060101ALI20240115BHJP

   C12N 1/15 20060101ALI20240115BHJP

   C12N 1/19 20060101ALI20240115BHJP

   C12N 1/21 20060101ALI20240115BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20240115BHJP

   C12P 21/08 20060101ALI20240115BHJP

   C07K 16/24 20060101ALI20240115BHJP

   C07K 16/46 20060101ALI20240115BHJP

   C12N 15/62 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 19/08 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 41/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 31/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20240115BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20240115BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20240115BHJP

   A61K 47/68 20170101ALI20240115BHJP

【ＦＩ】

C12N15/13 ZNA

C12N15/63 Z

C12N15/864 100Z

C12N1/15

C12N1/19

C12N1/21

C12N5/10

C12P21/08

C07K16/24

C07K16/46

C12N15/62 Z

A61P29/00

A61P11/00

A61P19/02

A61P29/00 101

A61P19/08

A61P41/00

A61P31/00

A61P1/04

A61P27/02

A61P37/06

A61P17/06

A61P35/00

A61P43/00 105

A61P9/10 101

A61P25/00

A61P9/10

A61K39/395 D

A61K39/395 U

A61K47/68

A61K39/395 N

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023541630

(86)(22)【出願日】2022-01-10

(85)【翻訳文提出日】2023-09-07

(86)【国際出願番号】 US2022011871

(87)【国際公開番号】W WO2022150728

(87)【国際公開日】2022-07-14

(31)【優先権主張番号】63/135,184

(32)【優先日】2021-01-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523175867

【氏名又は名称】ラニア バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100186897

【弁理士】

【氏名又は名称】平川 さやか

(72)【発明者】

【氏名】ホワイト，ダニエル

(72)【発明者】

【氏名】シムケッツ，リチャード オーガスト

(72)【発明者】

【氏名】ジャクソン，クリスタル ライルズ

(72)【発明者】

【氏名】フィンセント，トーマス マイケル

(72)【発明者】

【氏名】ルオ，ヨンファ

【テーマコード（参考）】

4B064

4B065

4C076

4C085

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B064AG27

4B064CA19

4B064CC24

4B064DA01

4B065AA01X

4B065AA57X

4B065AA72X

4B065AA90X

4B065AB01

4B065AC14

4B065BA02

4B065CA25

4B065CA44

4C076AA95

4C076BB11

4C076BB13

4C076BB15

4C076BB16

4C076CC01

4C076CC03

4C076CC04

4C076CC09

4C076CC10

4C076CC11

4C076CC15

4C076CC16

4C076CC20

4C076CC26

4C076CC27

4C076CC31

4C076CC41

4C076EE59

4C085AA13

4C085AA14

4C085BB11

4C085BB17

4C085BB18

4C085BB31

4C085CC03

4C085CC05

4C085CC31

4C085DD62

4C085DD88

4C085EE01

4C085GG01

4C085GG02

4C085GG03

4C085GG04

4H045AA11

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA10

4H045BA41

4H045DA76

4H045EA20

(57)【要約】

抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片に関係する組成部および方法が開示される。加えて、抗ＩＬ－１７Ａ結合ドメインを含む二重特異性結合タンパク質が提供される。加えて、炎症性疾患および眼障害の処置における、本明細書に記載の化合物および組成物の使用の方法が提供される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号２、２３、３１、４２、８１および９１から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号３、２４、３２、４３、８２および８６から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号４、２５、３３、４５、８３、８７、９２および９６から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号６、１０、２７、３５および５８から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号７、２８、３６および５９から選択されるアミノ酸配列を含み、ならびに
（ｆ）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号８、２９、３７、６０、８９および９４から選択されるアミノ酸配列を含む、
抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項2】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項3】

前記ＶＨが、配列番号５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項4】

前記ＶＨが、配列番号５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項３に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項5】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項6】

前記ＶＨが、配列番号５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項５に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項7】

前記ＶＨが、配列番号５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号１１のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項６に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項8】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項9】

前記ＶＨが、配列番号２６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号３０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項８に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項10】

前記ＶＨが、配列番号２６のアミノ酸配列を含むまたはからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号３０のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項９に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項11】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３１のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３２のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号３３のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号３６のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号３７のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項12】

前記ＶＨが、配列番号３４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号３８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項１１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項13】

前記ＶＨが、配列番号３４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号３８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１２に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項14】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号６０のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項15】

前記ＶＨが、配列番号５７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項１４に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項16】

前記ＶＨが、配列番号５７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号６１のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１５に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項17】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号８２のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号８３のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項18】

前記ＶＨが、配列番号８４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号８５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項１７に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項19】

前記ＶＨが、配列番号８４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号８５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１８に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項20】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号８７のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号８９のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項21】

前記ＶＨが、配列番号８５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号８８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２０に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項22】

前記ＶＨが、配列番号８５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号８８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項２１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項23】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９１のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号９２のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号９４のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項24】

前記ＶＨが、配列番号９３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号９５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２３に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項25】

前記ＶＨが、配列番号９３のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号９５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項２４に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項26】

（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号９６のアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号９４のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項27】

前記ＶＨが、配列番号９７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号９８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２６に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項28】

前記ＶＨが、配列番号９７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号９８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項２７に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項29】

重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号２から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号３から選択されるアミノ酸配列を含み、および
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号４から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号１０から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号７から選択されるアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号８から選択されるアミノ酸配列を含む、
ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項30】

前記ＶＨが、配列番号１２、１４、１６、２１および２２のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１３、１５、１７、１８、１９および２０のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項31】

（ａ）前記ＶＨが、配列番号１２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記ＶＨが、配列番号１４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記ＶＨが、配列番号１４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｅ）前記ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｆ）前記ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｇ）前記ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｈ）前記ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｊ）前記ＶＨが、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｋ）前記ＶＨが、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｌ）前記ＶＨが、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｍ）前記ＶＨが、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または
（ｎ）前記ＶＨが、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
請求項３０に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項32】

前記ＶＨが、配列番号１２、１４、１６、２１および２２のうち１つを含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号１３、１５、１７、１８、１９および２０のうち１つを含むまたはそれからなる、請求項２９に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項33】

（ａ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１２を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１３を含むもしくはそれからなる、
（ｂ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１５を含むもしくはそれからなる、
（ｃ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１５を含むもしくはそれからなる、
（ｄ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１７を含むもしくはそれからなる、
（ｅ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１７を含むもしくはそれからなる、
（ｆ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、
（ｇ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、
（ｈ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、
（ｉ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、
（ｊ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、
（ｋ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、
（ｌ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、
（ｍ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、または
（ｎ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、
請求項３２に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項34】

重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号３１から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号３２から選択されるアミノ酸配列を含み、および
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号３３から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号３５から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号３７から選択されるアミノ酸配列を含む、
ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項35】

前記ＶＨが、配列番号３９および３４のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号４０および４１のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３４に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項36】

（ａ）前記ＶＨが、配列番号３９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号４０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記ＶＨが、配列番号３９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号４１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または
（ｃ）前記ＶＨが、配列番号３４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号４１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
請求項３５に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項37】

前記ＶＨが、配列番号３９および３４のうち１つを含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号４０および４１のうち１つを含むまたはそれからなる、請求項３４に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項38】

（ａ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号３９を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号４０を含むもしくはそれからなる、
（ｂ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号３９を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号４１を含むもしくはそれからなる、または
（ｃ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号３４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号４１を含むもしくはそれからなる、
請求項３７に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項39】

重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）前記ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸を含み、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ２は、配列番号４３または配列番号４４から選択されるアミノ酸配列を含み、および
（ｃ）前記ＨＣＤＲ３は、配列番号４５～５６のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＬＣＤＲ１は、配列番号５８から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＬＣＤＲ２は、配列番号５９から選択されるアミノ酸配列を含み、および
（ｆ）前記ＬＣＤＲ３は、配列番号６０から選択されるアミノ酸配列を含む、
ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項40】

前記ＬＣＤＲ１が、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号６０のアミノ酸配列を含み、
（ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４５のアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４７のアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、
（ｅ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、
（ｆ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４４から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５０のアミノ酸配列を含む、
（ｇ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、
（ｈ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５２のアミノ酸配列を含む、
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５３のアミノ酸配列を含む、
（ｊ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５４のアミノ酸配列を含む、
（ｋ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む、または
（ｌ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む、
請求項３９に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項41】

前記ＶＨが、配列番号６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８または７９のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３、７０、７５、７６または８０のいずれか１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項42】

（ａ）前記ＶＨが、配列番号６２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記ＶＨが、配列番号６４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記ＶＨが、配列番号６５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記ＶＨが、配列番号６６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｅ）前記ＶＨが、配列番号６７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｆ）前記ＶＨが、配列番号６８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｇ）前記ＶＨが、配列番号６９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｈ）前記ＶＨが、配列番号７１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号７２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｊ）前記ＶＨが、配列番号７３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｋ）前記ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｌ）前記ＶＨが、配列番号９９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｍ）前記ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｎ）前記ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｏ）前記ＶＨが、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｐ）前記ＶＨが、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｑ）前記ＶＨが、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｒ）前記ＶＨが、配列番号７８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
（ｓ）前記ＶＨが、配列番号７９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または
（ｔ）前記ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＬが、配列番号８０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、
請求項４１に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項43】

前記ＶＨが、配列番号６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８もしくは７９のうち１つを含むまたはそれからなり、且つ、前記ＶＬが、配列番号６３、７０、７５、７６もしくは８０のうち１つを含むまたはそれからなる、請求項３９に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項44】

（ａ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６２を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、
（ｂ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、
（ｃ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６５を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、
（ｄ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６６を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、
（ｅ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６７を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、
（ｆ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６８を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、
（ｇ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６９を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｈ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７１を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｉ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７２を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｊ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７３を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｋ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｌ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号９９を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｍ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７５を含むもしくはそれからなる、
（ｎ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７６を含むもしくはそれからなる、
（ｏ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｐ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７５を含むもしくはそれからなる、
（ｑ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７６を含むもしくはそれからなる、
（ｒ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７８を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、
（ｓ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７９を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、または
（ｔ）前記ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、且つ、前記ＶＬアミノ酸配列が、配列番号８０を含むもしくはそれからなる、
請求項４３に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【請求項45】

前記抗原結合断片が、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片。

【請求項46】

前記ｓｃＦｖが、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４５に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片またはヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片。

【請求項47】

前記ｓｃＦｖが、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項４５に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片またはヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片。

【請求項48】

配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）。

【請求項49】

配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項４８に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ。

【請求項50】

請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または請求項２９～４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。

【請求項51】

請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチド。

【請求項52】

請求項５０または５１に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。

【請求項53】

請求項５０もしくは５１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項５２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。

【請求項54】

請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドを含むベクター。

【請求項55】

ＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである、請求項５４に記載のベクター。

【請求項56】

請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖを製造する方法であって、請求項５２に記載の発現ベクターを宿主細胞中に導入することを含む方法。

【請求項57】

第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む二重特異性結合タンパク質。

【請求項58】

前記抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖である、請求項５７に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項59】

前記抗原結合ドメインがＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、請求項５７または５８に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項60】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７または１６８のアミノ酸配列を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１６９～１７４から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、請求項５９に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項61】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１０１～１０８から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６０に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項62】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、請求項６０または６１に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項63】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項64】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが配列番号１０１～１０８の群から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５７から６３のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項65】

（ａ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｂ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｃ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｄ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｅ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｆ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｇ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または
（ｈ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
請求項６４に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項66】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＴＮＦα抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１８０～１８５から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、請求項５９に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項67】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１２７～１３２から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６６に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項68】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、請求項６６または６７に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項69】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１４１および１４２から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項70】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１２７～１３２のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、且つ、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１４１または１４２のアミノ酸配列を含む、請求項６６から６９のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項71】

（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または
（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
請求項７０に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項72】

第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む二重特異性結合タンパク質であって、前記第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質。

【請求項73】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む、請求項７２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項74】

前記抗原結合ドメインが、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、請求項７２または７３に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項75】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６９、１７０、１７５および１７６から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび配列番号１６７または１６８を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメインを含む、請求項７４に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項76】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７５に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項77】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、請求項７２から７６のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項78】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、請求項７７に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項79】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む、請求項７６から７８のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項80】

（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
（ｇ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または
（ｈ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、
請求項７９に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項81】

第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む二重特異性結合タンパク質であって、前記第１および第２の軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質。

【請求項82】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、請求項８１に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項83】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、請求項８２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項84】

前記抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインが抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖である、請求項８１または８２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項85】

前記抗原結合ドメインがＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、請求項８１から８４のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項86】

前記第１および第２の軽鎖が、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーならびに配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、請求項８５に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項87】

前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８６に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項88】

前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８１から８７のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項89】

（ａ）前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１７から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１８から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１９から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、または
（ｄ）前記第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、且つ、前記第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項８８に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項90】

第１および第２のタンパク質モノマーを含む二重特異性結合タンパク質であって、各モノマーは、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよびＩＬ－１７Ａ結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質。

【請求項91】

前記抗原結合ドメインが、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、請求項９０に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項92】

前記第１および第２のモノマーが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１００を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ結合ドメインを含む、請求項９１に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項93】

各モノマーが、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項94】

各モノマーが、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項９２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項95】

各モノマーが、配列番号１２４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項96】

各モノマーが、配列番号１２４を含むまたはそれからなる、請求項９２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項97】

各モノマーが、配列番号１２５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項98】

各モノマーが、配列番号１２５を含むまたはそれからなる、請求項９２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項99】

前記ＶＥＧＦ抗原結合ドメインが、可溶性ＶＥＧＦ受容体または抗ＶＥＧＦ抗体もしくはその抗原結合断片である、請求項５９、８５または９１のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項100】

前記可溶性ＶＥＧＦ受容体がアフリベルセプトである、請求項９９に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項101】

前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ブロルシズマブおよびラムシルマブから選択される、請求項９９に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項102】

前記ＴＮＦα抗原結合ドメインが、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片である、請求項５９、８５または９１のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項103】

前記抗ＴＮＦα抗体が、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、およびセルトリズマブから選択される、請求項１０２に記載の二重特異性結合タンパク質。

【請求項104】

請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。

【請求項105】

請求項１０４に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。

【請求項106】

請求項１０４に記載のポリヌクレオチドまたは請求項１０５に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。

【請求項107】

請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質を製造する方法であって、請求項１０５に記載の発現ベクターを宿主細胞中に導入することを含む方法。

【請求項108】

請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むベクター。

【請求項109】

ＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである、請求項１０８に記載のベクター。

【請求項110】

それを必要とする対象において炎症状態を処置する方法であって、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質または請求項５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか一項に記載のベクターをそれを必要とする対象に投与することを含む方法。

【請求項111】

対象において炎症状態を処置するための医薬の製造のための、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質または請求項５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか一項に記載のベクターの使用。

【請求項112】

前記炎症状態が、気道炎症、関節リウマチ、変形性関節症、骨びらん、腹膜内膿瘍および癒着、感染性疾患、炎症性腸障害、黄斑変性症、同種移植片拒絶、乾癬、癌、脈管形成、アテローム性動脈硬化症および多発性硬化症から選択される、請求項１１０に記載の方法または請求項１１１に記載の使用。

【請求項113】

それを必要とする対象において眼の疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質または請求項５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか一項に記載のベクターを投与することを含む方法。

【請求項114】

対象において眼の疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質または請求項５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか一項に記載のベクターの使用。

【請求項115】

前記眼の疾患が、黄斑変性症、網膜色素変性症および糖尿病性網膜症から選択される、請求項１１３に記載の方法または請求項１１４に記載の使用。

【請求項116】

前記黄斑変性症が加齢性黄斑変性症である、請求項１１５に記載の方法または使用。

【請求項117】

前記黄斑変性症が滲出性または乾性である、請求項１１５または１１６に記載の方法または使用。

【請求項118】

それを必要とする対象における眼において血管漏出を減少させる方法であって、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質または請求項５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか一項に記載のベクターを投与することを含む方法。

【請求項119】

それを必要とする対象における眼において血管漏出を減少させる医薬の製造のための、請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、請求項４８から４９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、請求項５７から１０３のいずれか一項に記載の二重特異性タンパク質または請求項５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか一項に記載のベクターの使用。

【請求項120】

前記抗体、その抗原結合断片、ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターが、静脈内に、硝子体内に、皮下にまたは筋肉内に投与される、請求項１１０から１１９のいずれか一項に記載の方法または使用。

【請求項121】

前記対象がヒトである、請求項１１０から１２０のいずれか一項に記載の方法または使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１月８日に出願された米国仮出願第６３／１３５，１８４号の優先権を主張し、その開示内容は、その全体で参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

電子配列表への言及
本明細書とともに電子的に提出されたテキストファイルの内容は、その全体で参照により本明細書に組み込まれる。配列表のコンピュータ可読形式のコピーが提供されている（ファイル名：ＬＮＥＲ－００１＿０１ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ、記録日：２０２２年１月１０日、ファイルサイズ：３２４キロバイト）。

【背景技術】

【0003】

ＩＬ－１７（すなわち、ＩＬ－１７Ａ）のレベルの増大は、気道炎症、関節リウマチ（「ＲＡ」）、変形性関節症、骨びらん、腹膜内膿瘍および癒着、炎症性腸障害（「ＩＢＤ」）、同種移植片拒絶、乾癬、ある特定の種類の癌、脈管形成、アテローム性動脈硬化症および多発性硬化症（「ＭＳ」）を含むいくつかの状態、疾患または障害と関連付けられている（概要については、Witkowski, et al, Cell. Mol. Life. Sci. 61:567-579, 2004を参照されたい）。ＩＬ－１７Ａはさらに、黄斑変性症および糖尿病性網膜症を含む眼の疾患への関与が示唆されている。ＩＬ－１７およびＩＬ－１７Ｒは両方とも、ＲＡ患者の滑膜組織において上方制御される。種々の動物関節炎モデルにおいて、ＩＬ－１７特異的抗体または可溶性受容体をＩＬ－１７へ結合させることによるＩＬ－１７生物活性の遮断によって、炎症および骨びらんが低減される（例えば、Lubberts et al, Arthritis & Rheumatism, 50:650-659, 2004を参照されたい）。さらに、ＩＬ－１７は、コラーゲンマトリックス分解ならびに炎症および関節損傷に対するＩＬ－１β効果を有し、一方で、ＩＬ－１７は、ＴＮＦ－αと相乗作用を有して、炎症を増幅する。

【0004】

したがって、炎症性障害、細胞増殖および発達障害および自己免疫障害、例えば、ＲＡ、ＭＳ、乾癬、ＩＢＤおよび眼の疾患を含む、ＩＬ－１７生物活性の存在が、望ましくない病理学的効果を引き起こす、もしくはそれに寄与する、またはＩＬ－１７生物活性の低下が望ましい治療効果に寄与する障害、疾患または状態を処置するためにＩＬ－１７の活性をアンタゴナイズまたは中和する組成物が必要である。

【発明の概要】

【0005】

一部の実施形態では、本開示は、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供し、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２、２３、３１、４２、８１および９１から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３、２４、３２、４３、８２および８６から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４、２５、３３、４５、８３、８７、９２および９６から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号６、１０、２７、３５および５８から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７、２８、３６および５９から選択されるアミノ酸配列を含み、ならびに（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８、２９、３７、６０、８９および９４から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0006】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み、および（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0007】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み、および（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号１１のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0008】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２９のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号２６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号３０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号２６のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号３０のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0009】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号３６のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号３７のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号３４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号３８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号３４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号３８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0010】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号５７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号５７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号６１のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0011】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８２のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号８３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２９のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号８４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号８５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号８４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号８５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0012】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号８７のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号８９のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号８５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号８８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号８５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号８８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0013】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号９１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号９２のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号９４のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号９３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号９５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号９３のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号９５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0014】

一部の実施形態では、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号９６のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２は、配列番号９４のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号９７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号９８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号９７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号９８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0015】

一部の実施形態では、本開示は、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供し、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号１２、１４、１６、２１および２２のいずれか１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１３、１５、１７、１８、１９および２０のいずれか１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。

【0016】

一部の実施形態では、（ａ）ＶＨは、配列番号１２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＶＨは、配列番号１４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｃ）ＶＨは、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｄ）ＶＨは、配列番号１４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｅ）ＶＨは、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｆ）ＶＨは、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｇ）ＶＨは、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｈ）ＶＨは、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｉ）ＶＨは、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｊ）ＶＨは、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｋ）ＶＨは、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｌ）ＶＨは、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｍ）ＶＨは、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または（ｎ）ＶＨは、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む。

【0017】

一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号１２、１４、１６、２１および２２の１つを含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号１３、１５、１７、１８、１９および２０の１つを含む、またはからなる。一部の実施形態では、（ａ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１３を含むもしくはそれからなる、（ｂ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１５を含むもしくはそれからなる、（ｃ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１５を含むもしくはそれからなる、（ｄ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１７を含むもしくはそれからなる、（ｅ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１７を含むもしくはそれからなる、（ｆ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、（ｇ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、（ｈ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、（ｉ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、（ｊ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、（ｋ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、（ｌ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、（ｍ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、または（ｎ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号２０を含むもしくはそれからなる。

【0018】

一部の実施形態では、本開示は、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供し、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号３５から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号３７から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0019】

一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号３９および３４のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号４０および４１のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）ＶＨは、配列番号３９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号４０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＶＨは、配列番号３９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号４１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または（ｃ）ＶＨは、配列番号３４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号４１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む。

【0020】

一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号３９および３４のうち１つを含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号４０および４１うち１つを含むまたはそれからなる。一部の実施形態では、（ａ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号３９を含む、もしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号４０を含む、もしくはそれからなる、（ｂ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号３９を含む、もしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号４１を含む、もしくはそれからなる、または（ｃ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号３４を含む、もしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号４１を含む、もしくはそれからなる。

【0021】

一部の実施形態では、本開示は、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供し、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３または配列番号４４から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４５～５６のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0022】

一部の実施形態では、本開示は、ＬＣＤＲ１が、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が、配列番号６０のアミノ酸配列を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４５のアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、（ｃ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４７のアミノ酸配列を含む、（ｄ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、（ｅ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、（ｆ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４４から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５０のアミノ酸配列を含む、（ｇ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、（ｈ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５２のアミノ酸配列を含む、（ｉ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５３のアミノ酸配列を含む、（ｊ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５４のアミノ酸配列を含む、（ｋ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む、または（ｌ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。

【0023】

一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８または７９のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３、７０、７５、７６または８０のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）ＶＨは、配列番号６２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＶＨは、配列番号６４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｃ）ＶＨは、配列番号６５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｄ）ＶＨは、配列番号６６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｅ）ＶＨは、配列番号６７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｆ）ＶＨは、配列番号６８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｇ）ＶＨは、配列番号６９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｈ）ＶＨは、配列番号７１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｉ）ＶＨは、配列番号７２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｊ）ＶＨは、配列番号７３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｋ）ＶＨは、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｌ）ＶＨは、配列番号９９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｍ）ＶＨは、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｎ）ＶＨは、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｏ）ＶＨは、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｐ）ＶＨは、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｑ）ＶＨは、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｒ）ＶＨは、配列番号７８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｓ）ＶＨは、配列番号７９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または（ｔ）ＶＨは、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬは、配列番号８０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む。

【0024】

一部の実施形態では、ＶＨは、配列番号６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８もしくは７９のうち１つを含むまたはそれからなり、ＶＬは、配列番号６３、７０、７５、７６もしくは８０のうち１つを含むまたはそれからなる。一部の実施形態では、（ａ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｂ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｃ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６５を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｄ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｅ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｆ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６８を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｇ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号６９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｈ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｉ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｊ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７３を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｋ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｌ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号９９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｍ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７５を含むもしくはそれからなる、（ｎ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７６を含むもしくはそれからなる、（ｏ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｐ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７５を含むもしくはそれからなる、（ｑ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７６を含むもしくはそれからなる、（ｒ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７８を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｓ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、または（ｔ）ＶＨアミノ酸配列は、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列は、配列番号８０を含むもしくはそれからなる。

【0025】

一部の実施形態では、抗原結合断片は、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0026】

一部の実施形態では、本開示は、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を提供する。一部の実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0027】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片またはヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるポリヌクレオチドを含む発現ベクターを提供する。

【0028】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるポリヌクレオチドまたは発現ベクターを含む宿主細胞を提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを提供する。一部の実施形態では、ベクターは、ＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである。

【0029】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖを製造する方法であって、本明細書に記載される発現ベクターを宿主細胞に導入することを含む方法を提供する。

【0030】

一部の実施形態では、本開示は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖である。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。

【0031】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７または１６８のアミノ酸配列を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１６９～１７４から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１０１～１０８から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0032】

一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0033】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは配列番号１０１～１０８の群から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｂ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、（ｃ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｄ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｅ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｆ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｇ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または（ｈ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。

【0034】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＴＮＦα抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１８０～１８５から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１２７～１３２から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１４１および１４２から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0035】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１２７～１３２のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１４１または１４２のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｂ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｃ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｄ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１３０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｅ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１３１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または（ｆ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。

【0036】

一部の実施形態では、本開示は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む二重特異性結合タンパク質を提供し、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。

【0037】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６９、１７０、１７５および１７６から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび配列番号１６７または１６８を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。

【0038】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｂ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｃ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｄ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｅ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｆ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｇ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または（ｈ）二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。

【0039】

一部の実施形態では、本開示は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む二重特異性結合タンパク質を提供し、第１および第２の軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖である。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。

【0040】

一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーならびに配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0041】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１７から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む、（ｂ）第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１８から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む、（ｃ）第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１９から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、または（ｄ）第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0042】

一部の実施形態では、本開示は、第１および第２のタンパク質モノマーを含む二重特異性結合タンパク質を提供し、各モノマーは、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよびＩＬ－１７Ａ結合ドメインを含む。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合である。一部の実施形態では、第１および第２のモノマーは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１００を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ結合ドメインを含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２４を含むまたはそれからなる。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２５を含むまたはそれからなる。

【0043】

一部の実施形態では、ＶＥＧＦ抗原結合ドメインは、可溶性ＶＥＧＦ受容体または抗ＶＥＧＦ抗体もしくはその抗原結合断片である。一部の実施形態では、可溶性ＶＥＧＦ受容体はアフリベルセプトである。一部の実施形態では、抗ＶＥＧＦ抗体は、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ブロルシズマブおよびラムシルマブから選択される。一部の実施形態では、ＴＮＦα抗原結合ドメインは、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片である。一部の実施形態では、抗ＴＮＦα抗体は、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブおよびセルトリズマブから選択される。

【0044】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される二重特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるポリヌクレオチドを含む発現ベクターを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるポリヌクレオチドまたは発現ベクターを含む宿主細胞を提供する。

【0045】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される二重特異性結合タンパク質を製造する方法であって、発現ベクターを宿主細胞中に導入することを含む方法を提供する。

【0046】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される二重特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むベクターを提供する。一部の実施形態では、ベクターは、ＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである。

【0047】

一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において炎症状態を処置する方法であって、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターをそれを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。

【0048】

一部の実施形態では、本開示は、対象において炎症状態を処置するための医薬の製造のための、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターの使用を提供する。

【0049】

一部の実施形態では、炎症状態は、気道炎症、関節リウマチ、変形性関節症、骨びらん、腹膜内膿瘍および癒着、感染性疾患、炎症性腸障害、黄斑変性症、同種移植片拒絶、乾癬、癌、脈管形成、アテローム性動脈硬化症および多発性硬化症から選択される。

【0050】

一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において眼の疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターを投与することを含む方法を提供する。

【0051】

一部の実施形態では、本開示は、対象において眼の疾患を処置するための医薬の製造のための、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターの使用を提供する。

【0052】

一部の実施形態では、眼の疾患は、黄斑変性症、網膜色素変性症および糖尿病性網膜症から選択される。一部の実施形態では、黄斑変性症は加齢性黄斑変性症である。一部の実施形態では、黄斑変性症は滲出性または乾性である。

【0053】

一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において眼において血管漏出を減少させる方法であって、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターを投与することを含む方法を提供する。

【0054】

一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において眼において血管漏出を減少させる医薬の製造のための、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターの使用を提供する。

【0055】

一部の実施形態では、抗体、その抗原結合断片、ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターが、静脈内に、硝子体内に、皮下にまたは筋肉内に投与される。一部の実施形態では、対象はヒトである。

【0056】

本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付の図面は、いくつかの実施形態を例証し、説明と一緒に、開示される組成物および方法を例証する。

【図面の簡単な説明】

【0057】

【図1】図１は、ＩＬ１７に結合するＢ細胞のソートプロットを示す図である。

【図2】図２Ａ～図２Ｂは、ＨＥＫ－ＥＸＰＩ細胞におけるモノクローナル抗体の発現レベルおよび抗体の変性ゲル電気泳動を示す図である。図２Ａは、ヒトＩｇＧ４陽性対照を示す。図２Ｂは、Ｋａｌｅｉｄｏｓｃｏｐｅで予め染色した標準タンパク質マーカーならびにレーン１：ＡＢＭ５８、レーン２：ＡＢＭ５９、レーン３：ＡＢＭ６０、レーン４：ＡＢＭ６２、レーン５：ＡＢＭ６４、レーン６：ＡＢＭ６７、レーン７：ＡＢＭ７０、レーン８：ＡＢＭ７２、レーン９：ＡＢＭ７３、レーン１０：ＡＢＭ７４、レーン１１：ＡＢＭ７９、レーン１２： イキセキズマブおよびレーン１３：セクキヌマブを示す。

【図3】図３は、ＩＬ－１７Ａに対するモノクローナル抗体のＨＴ－２９細胞効力アッセイを示す図である。

【図4】図４は、ＩＬ－１７Ａに対するモノクローナル抗体のＨＴ－ＮＩＨ－３Ｔ３細胞効力アッセイを示す図である。

【図5-1】図５は、抗ＩＬ１７モノクローナル抗体の表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）および抗体の算出された親和性を示す図である。

【図5-2】図５－１と同様である。

【図5-3】図５－１と同様である。

【図6-1】図６Ａ～図６Ｂは、ＶＥＧＦおよびＩＬ－１７Ａ生物活性アッセイの結果を示す図である。図６Ａは、本明細書に記載される種々の二重特異性タンパク質の抗ＶＥＧＦ活性を示す。図６Ｂは、本明細書に記載される種々の二重特異性タンパク質の抗ＩＬ－１７Ａ活性を示す。

【図6-2】図６－１と同様である。

【図7】図７は、本明細書に記載される例示的抗ＶＥＧＦ／抗ＩＬ－１７Ａ二重特異性タンパク質（６５３．１）の模式図を提供する。

【図8-1】図８Ａ～図８Ｂは、ＡＡＡ誘導性血管漏出ウサギモデルにおけるアフリベルセプト（図８Ａ）および６５３．１（図８Ｂ）処置された眼からのフルオレセイン血管造影画像を示す図である。

【図8-2】図８－１と同様である。

【図9-1】図９Ａ～図９Ｂは、極めて漏出性（図９Ａ）および最小にしか漏出性ではない（図９Ｂ）眼の図８において観察された漏出の定量化を提供する図である。

【図9-2】図９－１と同様である。

【図10-1】図１０Ａ～図１０Ｄは、アフリベルセプトまたは６５３．１を用いる処置後の、処置されたおよび未処置の眼における眼の試験のスコアの概要（図１０Ａ）、前側セグメントおよび後側セグメント（図１０Ｂ）および眼球内圧の変化（図１０Ｃおよび図１０Ｄ）を提供する図である。

【図10-2】図１０－１と同様である。

【図10-3】図１０－１と同様である。

【図10-4】図１０－１と同様である。

【図11-1】図１１Ａ～図１１Ｃは、本明細書に記載される二重特異性タンパク質の例示的模式図を提供する。

【図11-2】図１１－１と同様である。

【図11-3】図１１－１と同様である。

【発明を実施するための形態】

【0058】

本化合物、組成物、物品、デバイスおよび／または方法が開示され、記載される前に、それらは、特に断りのない限り、特定の合成法もしくは特定の組換えバイオテクノロジー法に限定されない、または特に断りのない限り、特定の試薬に限定されず、したがって、当然変わる場合があると理解されるべきである。本明細書において使用される技術用語は、単に特定の実施形態を説明する目的のものであって、制限を課すように意図されるものではないということも理解されるべきである。

【0059】

定義
範囲は、「約」１つの特定の値から、および／または「約」別の特定の値までとして本明細書において表すことができる。このような範囲が表される場合には、別の実施形態は、１つの特定の値から、および／または他の特定の値までを含む。同様に、値が、先行する「約」の使用によって近似として表される場合には、特定の値は別の実施形態を形成すると理解される。さらに、各範囲のエンドポイントは、他のエンドポイントとの関連で、他のエンドポイントとは独立に、の両方で有意である理解される。また、本明細書において開示されるいくつかの値があることおよび各値はまた、その値自体に加えて「約」その特定の値として本明細書において開示されることも理解される。例えば、値「１０」が開示される場合、「約１０」もまた開示される。また、当業者には適切に理解されるように、値が開示される場合には、その値「以下の」、「その値以上」および値の間のあり得る範囲も開示されることも理解される。例えば、値「１０」が開示される場合には、「１０以下」ならびに「１０以上」も開示される。本出願を通じて、データがいくつかの異なる形式で提供されることおよびこのデータは、エンドポイントおよび出発点およびデータ点の任意の組合せの範囲を表すことも理解される。例えば、特定のデータ点「１０」および特定のデータ点１５が開示される場合には、１０および１５より大きい、それ以上の、それ未満の、それ以下の、それに等しいものならびに１０から１５の間が開示されると考慮されることが理解される。また、２つの特定のユニットの間の各ユニットも開示されることも理解される。例えば、１０および１５が開示される場合には、１１、１２、１３および１４も開示される。

【0060】

「任意選択の」または「任意選択で」とは、その後に記載される事象または状況が生じる場合も生じない場合もあることおよび説明は、前記事象または状況が生じる例およびそれが生じない例を含むことを意味する。

【0061】

「抗体」という用語は、Ｉｇ分子の可変領域中に位置する少なくとも１つのエピトープ認識部位を介して、特異的標的、例えば、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質またはポリペプチドに結合可能である免疫グロブリン（Ｉｇ）分子を指す。本明細書で使用される場合、この用語は、無傷のポリクローナルまたはモノクローナル抗体およびその抗原結合断片を包含する。例えば、天然免疫グロブリン分子は、２つの重鎖ポリペプチドおよび２つの軽鎖ポリペプチドから構成される。重鎖ポリペプチドの各々は、重鎖および軽鎖ポリペプチドの間の分子内ジスルフィド結合によって軽鎖ポリペプチドと会合して、２つのヘテロ二量体タンパク質またはポリペプチド（すなわち、２つの異種ポリペプチド鎖から構成されるタンパク質）を形成する。２つのヘテロ二量体タンパク質は、次いで、重鎖ポリペプチドの間のさらなる分子内ジスルフィド結合によって会合して、免疫グロブリンタンパク質またはポリペプチドを形成する。

【0062】

「抗原結合断片」という用語は、本明細書で使用される場合、目的の抗原の少なくとも１つのエピトープに結合する免疫グロブリン重鎖および／または軽鎖の少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含有するポリペプチド断片を指す。この関連で、本明細書で記載される抗体の抗原結合断片は、ＩＬ－１７Ａに特異的に結合する抗体からの重鎖可変鎖（ＶＨ）および軽鎖可変鎖（ＶＬ）配列の１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つすべてのＣＤＲを含み得る。抗原結合断片は、全長抗体の一部分、一般に、その抗原結合または可変領域、例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆｖ断片、ミニボディー、ダイアボディー、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、抗体断片から形成された多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）および必要な特異性の抗原結合部位または断片を含む免疫グロブリン分子の任意の他の改変された立体配置を含むタンパク質を含む。

【0063】

「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、抗体の実質的に均一な集団から得られた抗体を指す、すなわち、集団を構成する個々の抗体は、微量で存在する可能性がある潜在的な天然に存在する突然変異を除いて同一である。モノクローナル抗体とは、本明細書において、具体的に、重鎖および／または軽鎖の一部分が、特定の種に由来する、または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一である、または相同であり、一方で、鎖（複数可）の残部が、別の種に由来する、または別の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一である、または相同である「キメラ」抗体ならびにそれらが所望の活性を示す限りこのような抗体の断片を含む（米国特許第４，８１６，５６７号明細書およびMorrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 (1984)を参照されたい）。

【0064】

「Ｆ（ａｂ）」という用語は、酵素パパインによるＩｇＧ分子のタンパク質分解切断に起因する２つのタンパク質断片を指す。各Ｆ（ａｂ）は、ＶＨ鎖およびＶＬ鎖の共有結合ヘテロ二量体を含み、無傷の抗原結合部位を含む。各Ｆ（ａｂ）は、一価の抗原結合断片である。「Ｆａｂ’」という用語は、 Ｆ（ａｂ’）２に由来する断片を指し、Ｆｃの小さい部分を含有し得る。各Ｆａｂ’断片は、一価の抗原結合断片である。

【0065】

「Ｆ（ａｂ’）２」という用語は、酵素ペプシンによるタンパク質分解切断によって生じたＩｇＧのタンパク質断片を指す。各Ｆ（ａｂ’）２断片は、２つのＦ（ａｂ’）断片を含み、したがって、二価抗原結合断片である。

【0066】

「Ｆｖ断片」とは、天然抗体分子の抗原認識および結合能の多くを保持するが、Ｆａｂ内に含有されるＣＨ１およびＣＬドメインを欠く抗原結合部位を含む天然抗体分子の抗原認識および結合能の多くを保持するが、Ｆａｂ内に含有されるＣＨ１およびＣＬドメインを欠く抗原結合部位を含む、非共有結合ＶＨ：：ＶＬヘテロ二量体を指す。Inbar et al. (1972) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 69:2659-2662、Hochman et al. (1976) Biochem 15:2706-2710、およびEhrlich et al. (1980) Biochem 19:4091-4096。一部の実施形態では、Ｆｖ断片は、ＩｇＭの、稀にはＩｇＧまたはＩｇＡ免疫グロブリン分子の優先的なタンパク質分解切断によって生成され得る。しかし、Ｆｖ断片は、より一般的には、当技術分野で公知の組換え技術を使用して導かれる。

【0067】

ＣＨ３ドメインに接続されたｓｃＦｖを含むミニボディーも、本明細書に含まれる(S. Hu et al., Cancer Res., 56, 3055-3061, 1996)。例えば、Ward, E. S. et al., Nature 341, 544-546 (1989)、Bird et al., Science, 242, 423-426, 1988、Huston et al., PNAS USA, 85, 5879-5883, 1988)、ＰＣＴ／米国特許第９２／０９９６５号明細書、国際公開第９４／１３８０４号パンフレット、P. Holliger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 6444-6448, 1993、Y. Reiter et al., Nature Biotech, 14, 1239-1245, 1996、S. Hu et al., Cancer Res., 56, 3055-3061, 1996も参照されたい。

【0068】

「ダイアボディー」という用語は、ＶＨおよびＶＬドメインが、同一鎖上の２つのドメイン間での対形成を可能にするには短すぎ、それによって、ドメインが別の鎖の相補的なドメインと対形成することを強制し、２つの抗原結合部位を作出するリンカーを使用する単一ポリペプチド鎖において発現される二重特異性抗体を指す（例えば、Holliger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:6444-48 (1993)およびPoljak et al., Structure 2:1121-23 (1994)を参照されたい）。

【0069】

「ナノボディー」または「単一ドメイン抗体」という用語は、単一のモノマー可変抗体ドメインからなる抗原結合断片を指す。ナノクローン法は、Ｂ細胞の自動化ハイスループット選択に基づいて所望の標的に対するナノボディーを生成するための方法である。（国際公開第２００６／０７９３７２号パンフレットを参照されたい）

【0070】

「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、実質的に均一な抗体の集団から得られた抗体を指す、すなわち、集団を構成する個々の抗体は、微量で存在する可能性がある潜在的な天然に存在する突然変異を除いて同一である。

【0071】

一部の実施形態では、「キメラ抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、重鎖および／または軽鎖の一部分が、特定の種に由来する、または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一である、または相同であり、一方で、鎖（複数可）の残部が、別の種に由来する、または別の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一である、または相同であるモノクローナル抗体ならびにそれらが所望の生物活性を示す限りこのような抗体の断片を指す。

【0072】

「単鎖可変断片」または「ｓｃＦｖ」という用語は、１０～約２５個のアミノ酸の短いリンカーペプチドを用いて接続された免疫グロブリンの重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）の可変領域の融合タンパク質を指す。Huston et al. (1988) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 85(16):5879-5883。リンカーは、ＶＨのＮ末端を、ＶＬのＣ末端と接続できる、または逆も同様である。抗体Ｖ領域由来の天然に凝集しているが、化学的に分離している軽および重ポリペプチド鎖を、抗原結合部位の構造と実質的に同様の３次元構造にフォールディングするｓｃＦｖ分子に変換するための化学構造を識別するためのいくつかの方法が記載されている。例えば、Ｈｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．の米国特許第５，０９１，５１３号明細書および同５，１３２，４０５号明細書ならびにＬａｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．の米国特許第４，９４６，７７８号明細書を参照されたい。

【0073】

「抗原」という用語は、抗体またはその抗原結合断片の結合を受けることが可能であり、その抗原のエピトープに結合可能である抗体を生成するために動物において使用されることがさらに可能である分子または分子の一部分を指す。抗原は、１つまたは複数のエピトープを有する場合がある。

【0074】

「エピトープ」という用語は、抗体の結合を受ける抗原の領域を指す。エピトープ決定基は、分子の化学的に活性な表面基、例えば、アミノ酸、糖側鎖、ホスホリルまたはスルホニルを含む場合があり、特異的な３次元構造特徴および／または特異的な電荷特徴を有し得る。

【0075】

本明細書において、「特異的に結合する」という用語は、抗体またはその抗原結合断片の、少なくとも１０^５Ｍ^－１の結合親和性（Ｋａ）で標的抗原に結合し、混合物中に存在する他の構成成分または抗原には有意に結合しない能力を指す。本明細書において抗ＩＬ－１７Ａ抗体への言及は、ＩＬ－１７Ａに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を指す。抗原に特異的に結合する抗体は、他のペプチドまたはポリペプチドに、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、ＢＩＡｃｏｒｅまたは当技術分野で公知の他のアッセイによって決定されるようにより低い親和性で結合し得る。抗原に特異的に結合する抗体は、関連抗原と交差反応する場合がある。

【0076】

結合親和性（Ｋａ）とは、１／ＭまたはＭ^－１の単位で表される特定の相互作用の平衡会合を指す。抗体またはその抗原結合断片は、「高親和性」抗体またはその抗原結合断片および「低親和性」抗体またはその抗原結合断片として分類できる。「高親和性」抗体またはその抗原結合断片とは、少なくとも１０^７Ｍ^－１、少なくとも１０^８Ｍ^－１、少なくとも１０^９Ｍ^－１、少なくとも１０^１０Ｍ^－１、少なくとも１０^１１Ｍ^－１、少なくとも１０^１２Ｍ^－１または少なくとも１０^１３Ｍ^－１のＫａを有するそれらの抗体またはその抗原結合断片を指す。「低親和性」抗体またはその抗原結合断片とは、最大１０^７Ｍ^－１、最大１０^６Ｍ^－１、最大１０^５Ｍ^－１のＫａを有するそれらの抗体またはその抗原結合断片を指す。あるいは、親和性は、Ｍの単位を有する特定の結合相互作用の平衡解離定数（Ｋｄ）（例えば、１０^－５Ｍ～１０^－１３または約５００ｎＭ、約３００ｎＭ、約２５０ｎＭ、約２００ｎＭ、約１５０ｎＭ、約１００ｎＭ、約５０ｎＭ、約２５ｎＭ、約１０ｎＭもしくは約５ｎＭ）として定義できる。本開示に従う結合ドメインポリペプチドおよび単鎖ポリペプチドの親和性は、従来技術を使用して容易に決定できる（例えば、Scatchard et al. (1949) Ann. N.Y. Acad. Sci. 51:660および米国特許第５，２８３，１７３号明細書、同５，４６８，６１４号明細書または均等物を参照されたい）。

【0077】

「保存的置換」は、あるアミノ酸による、同様の特性を有する別のアミノ酸の置換として当技術分野で認識されている。例示的保存的置換は、当技術分野で周知である（例えば、１９９７年３月１３日に公開されたＰＣＴ出願公開番号国際公開第９７／０９４３３号パンフレット、１０頁、Lehninger, Biochemistry, Second Edition; Worth Publishers, Inc. NY:NY (1975), pp.71-77、Lewin, Genes IV, Oxford University Press, NY and Cell Press, Cambridge, MA (1990), p.8を参照されたい）。

【0078】

本明細書で使用される場合、「誘導体」という用語は、酵素を用いるまたは用いない、化学的または生物学的手段による、例えば、グリコシル化、アルキル化、アシル化、エステル形成またはアミド形成による、ペプチドの１つまたは複数のアミノ酸残基の改変を指す。

【0079】

本明細書で使用される場合、別のポリペプチドまたはポリヌクレオチドが由来するポリペプチドまたはポリヌクレオチドは、「親」または「参照」ポリヌクレオチドまたはポリペプチドと呼ばれる。例えば、ヒト化抗体は、親マウス抗体から導くことができる。

【0080】

「バリアント（単数または複数）」は、本明細書で使用される場合、参照ポリヌクレオチドまたはポリペプチドのものとは異なる配列を有するが、親ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの本質的な特性を保持するポリヌクレオチドまたはポリペプチドを指す。一般に、バリアントポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列は、全体的に密接に同様であり、多くの領域において、親ポリヌクレオチドまたはポリペプチドと同一である。例えば、バリアントポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、親ポリヌクレオチドまたはポリペプチドと比較して少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％ 少なくとも約９９％または少なくとも約９９．５％配列同一性を示し得る。

【0081】

本明細書で使用される場合、「配列同一性」という用語は、２つもしくはそれより多いポリヌクレオチド配列間または２つもしくはそれより多いポリペプチド配列間の関係を指す。ある配列中の位置が、比較配列の対応する位置において同一核酸塩基またはアミノ酸残基によって示されている場合に、配列は、その位置で「同一」であると言われる。配列同一性パーセンテージは、両配列において同一核酸塩基またはアミノ酸残基が生じて、同一位置数をもたらす位置の数を決定することによって算出される。次いで、同一位置数を比較ウィンドウ中の位置の総数で除し、１００を掛けて、配列同一性のパーセンテージを得る。配列同一性のパーセンテージは、２つの最適にアラインされた配列を比較ウィンドウにわたって比較することによって決定される。ポリヌクレオチド配列の比較ウィンドウは、例えば、少なくとも２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００または１０００またはそれより長い核酸の長さであり得る。ポリペプチド配列の比較ウィンドウは、例えば、少なくとも２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、３００個またはそれより長いアミノ酸の長さであり得る。比較のために配列を最適にアラインするために、比較ウィンドウ中のポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の部分は、参照配列が一定に維持されながらギャップと呼ばれる付加または欠失を含む場合がある。最適アラインメントとは、アラインメントがギャップを有するとしても、参照および比較配列の間で「同一」位置の最大のあり得る数をもたらすものである。２つの配列の間の「配列同一性」パーセンテージは、２００４年９月１日のものとしてＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎから入手可能であったプログラム「ＢＬＡＳＴ ２ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ」のバージョンを使用して決定でき、このプログラムは、プログラムＢＬＡＳＴＮ（ヌクレオチド配列比較用）およびＢＬＡＳＴＰ（ポリペプチド配列比較用）を組み込んでおり、これらのプログラムは、ＫａｒｌｉｎおよびＡｌｔｓｃｈｕｌのアルゴリズムに基づいている（Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９０（１２）：５８７３－５８７７、１９９３）。「ＢＬＡＳＴ ２ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ」を利用する場合には、ワードサイズ（３）、オープンギャップペナルティー（１１）、伸長ギャップペナルティー（１）、ギャップドロップオフ（５０）、期待値（１０）およびそれだけには限らないが、マトリックスオプションを含む任意の他の必要なパラメータの、２００４年９月１日のものとしてのデフォルトパラメータであったパラメータを使用できる。２つのヌクレオチドまたはアミノ酸配列は、２つの配列が互いに対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％または少なくとも９９％の配列同一性を有する場合に、「実質的に同様の配列同一性」または「実質的な配列同一性」を有すると考えられる。

【0082】

「Ｆｃ領域」または「Ｆｃドメイン」とは、細胞上のＦｃ受容体および／または補体のＣ１ｑ構成成分に結合可能であり、それによって抗体のエフェクター機能を媒介する抗体の部分に対応する、またはそれに由来するポリペプチド配列を指す。Ｆｃは、タンパク質結晶を容易に形成する抗体の断片である「ｆｒａｇｍｅｎｔ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ」を表す。タンパク質分解性消化によって元々記載された別個のタンパク質断片によって、免疫グロブリンタンパク質の全体的な一般構造を定義できる。文献において元々定義されるように、Ｆｃ領域は、ジスルフィド結合によって会合している２つのポリペプチドを含み、各々がヒンジ領域、ＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを含む、ホモ二量体タンパク質である。しかし、より最近、この用語は、ＣＨ３、ＣＨ２および第２のこのような鎖とジスルフィド結合二量体を形成するのに十分なヒンジの少なくとも一部分からなる単鎖モノマー成分に適用された。したがって、文脈に応じて、「Ｆｃ領域」または「Ｆｃドメイン」という用語の使用は、本明細書において、二量体形態または会合して二量体タンパク質を形成する個々のモノマーのいずれかを指す。免疫グロブリン構造および機能の概説については、Putnam, The Plasma Proteins, Vol. V (Academic Press, Inc., 1987), pp. 49-140およびPadlan, Mol. Immunol. 31:169-217, 1994を参照されたい。本明細書で使用される場合、Ｆｃドメインという用語は、天然に存在する配列のバリアントを含む。

【0083】

「免疫グロブリン定常領域」または「定常領域」という用語は、免疫グロブリンの１つまたは複数の定常ドメイン（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３）の一部またはすべてに対応する、またはそれに由来するペプチドまたはポリペプチド配列を指す。ある特定の実施形態では、定常領域は、ＣＨ１ドメインを含まない。ある特定の実施形態では、定常領域を作り上げる定常ドメインはヒトである。

【0084】

「軽鎖可変領域」（「軽鎖可変ドメイン」または「ＶＬ」とも呼ばれる）および「重鎖可変領域」（「重鎖可変ドメイン」または「ＶＨ」とも呼ばれる）という用語は、それぞれ、抗体軽鎖および重鎖からの可変結合領域を指す。可変結合領域は、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）および「フレームワーク領域」（ＦＲ）として知られる、別個の十分に定義された部分領域で構成されている。

【0085】

「免疫グロブリン軽鎖定常領域」（「軽鎖定常領域」または「ＣＬ」とも呼ばれる）という用語は、抗体軽鎖からの定常領域である。

【0086】

「免疫グロブリン重鎖定常領域」（「重鎖定常領域」または「ＣＨ」とも呼ばれる）という用語は、抗体重鎖からの定常領域を指す。ＣＨは、抗体アイソタイプに応じて、ＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３（ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＧ）またはＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４ドメイン（ＩｇＥ、ＩｇＭ）にさらに分けることができる。

【0087】

本明細書で使用される場合、「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、免疫グロブリン（抗体）分子を指す。可変ドメインあたり３つのＣＤＲがある：軽鎖の可変ドメイン中のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３および重鎖の可変ドメイン中のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３。

【0088】

本明細書で使用される場合、「ヒト化」という用語は、元の非ヒト抗体の抗原結合特性を保持する非ヒト種由来の抗体またはその抗原結合断片を指す。一部の実施形態では、抗体の結合断片（例えば、軽鎖および重鎖可変領域、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ）は、ヒト化される。非ヒト抗原結合断片は、ＣＤＲグラフト（Jones et al., Nature 321:522 (1986))として知られる技術ならびに「再形成（reshaping）」（Verhoeyen, et al., 1988 Science 239:1534-1536、Riechmann, et al., 1988 Nature 332:323-337、Tempest, et al., Bio/Technol 1991 9:266-271)、「超キメラ化（hyperchimerization）」（Queen, et al., 1989 Proc Natl Acad Sci USA 86:10029-10033、Co, et al., 1991 Proc Natl Acad Sci USA 88:2869-2873、Co, et al., 1992 J Immunol 148:1149-1154)および「ベニアリング（veneering）」（Mark, et al., “Derivation of therapeutically active humanized and veneered anti-CD18 antibodies.” In: Metcalf BW, Dalton BJ, eds. Cellular adhesion: molecular definition to therapeutic potential. New York: Plenum Press, 1994: 291-312）を含むその変法を使用してヒト化できる。非ヒト供給源に由来する場合には、抗体の他の領域、例えば、ヒンジ領域および定常領域ドメインもヒト化できる。

【0089】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という用語は、当技術分野で周知の経路を使用して投与された場合に、一般にアレルギー性または他の重篤な有害反応をもたらさない分子実体および組成物を指す。連邦政府または州政府の規制当局により承認された、あるいは動物、より詳しくはヒトにおける使用について米国薬局方またはその他の一般に認められた薬局方に収載されている分子実体および組成物は、「薬学的に許容される」と考えられる。

【0090】

本明細書において言及されるような「ポリヌクレオチド」という用語は、一本鎖または二本鎖核酸ポリマーを意味する。ある特定の実施形態では、ポリヌクレオチドを構成するヌクレオチドは、ＲＮＡまたはＤＮＡまたはいずれかの種類のヌクレオチドの改変形態、例えば、改変されたメッセンジャーＲＮＡであり得る。前記改変は、それだけには限らないが、塩基改変、例えば、ブロモウリジン、リボース改変、例えば、アラビノシドおよび２’，３’－ジデオキシリボースおよびヌクレオチド間結合改変、例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホロセレノエート、ホスホロジセレノエート、ホスホロアニロチオエート、ホスホルアニラデートおよびホスホロアミデートを含み得る。「ポリヌクレオチド」という用語は、具体的には、ＤＮＡの一本鎖および二本鎖形態を含む。

【0091】

本明細書で使用される場合、「ポリペプチド」または「タンパク質」とは、共有結合によって連結されたアミノ酸の単一、線形および連続する配置を指す。ポリペプチドは、１つまたは複数の鎖内ジスルフィド結合を形成し得る。ポリペプチドおよびタンパク質という用語はまた、２つのポリペプチド鎖が、非線形様式で、例えば、鎖間ジスルフィド結合によって一緒に連結する実施形態を包含する。本明細書において、タンパク質またはポリペプチドは、抗体または抗体の抗原結合断片であり得る。

【0092】

本明細書で使用される場合、「形質転換」、「トランスフェクション」および「形質導入」という用語は、ポリヌクレオチドの細胞への移入を指す。本明細書で使用される場合、「遺伝子形質転換」という用語は、ＤＮＡ、特に、組換えＤＮＡの細胞への移行および組込みを指す。移行される核酸は、発現ベクターによって細胞中に導入され得る。

【0093】

本明細書で使用される場合、「処置」、「処置すること」または「軽快させること」という用語は、治療的処置または予防的／防止的処置のいずれかを指す。処置を受けている個体において疾患の少なくとも１つの症状が改善する場合または処置が個体において進行性の疾患の悪化を遅延し得る、もしくはさらなる関連疾患の発症を妨げ得る場合に、処置は治療的である。本明細書において、処置は、確立された感染の重症度または感染の症状の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％の低減を指す場合がある。例えば、対照と比較して、対象において状態または癌の１つまたは複数の症状の１０％の低減がある場合に、炎症状態または癌を処置する方法は、処置であると考えられる。したがって、低減は、天然または対照レベルと比較して１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％または１０％から１００％の間の任意のパーセントの低減であり得る。処置は、必ずしも状態もしくは疾患または状態もしくは疾患の症状の治癒または完全消失を指すわけではないということが理解される。本明細書において論じられるような処置は、予防的または治療的であり得るということが理解され、本明細書において企図される。

【0094】

本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、開示内容が別のことを明確に示さない限り、複数の言及を含む。

【0095】

本明細書において使用されるように、「および／または」という用語は、本開示において特に断りのない限り、「および」または「または」のいずれかに使用される。

【0096】

本明細書を通じて、文脈が別のものを必要としない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語句または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、記載された要素もしくは整数または要素もしくは整数の群を含むが、任意の他の要素もしくは整数または要素もしくは整数の群を排除しないことを暗示すると理解される。

【0097】

本明細書を通じて、種々の刊行物が言及されている。これらの刊行物の開示内容はその全体で、これが属する技術分野の状態をより十分に説明するために、参照により本出願に組み込まれる。開示される参考文献はまた、参考文献が頼られる文章において論じられるものに含有される材料について本明細書における参照によって個別に、具体的に組み込まれる。

【0098】

抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片
本開示は、ＩＬ－１７Ａに特異的に結合する結合抗体またはその抗原結合断片を提供する。このような抗体はまた、本明細書において抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片とも呼ばれる。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化される。

【0099】

ＩＬ－１７Ａ（遺伝子番号：３６０５、ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿００２１８１．１、配列番号１）は、活性化ＣＤ４＋Ｔ細胞によって主に生成される２０～３０ｋＤのホモ二量体の糖タンパク質であり、炎症促進性サイトカインとして機能する。ＩＬ－１７Ａは、全身循環においてではなく炎症の部位で活性化Ｔ細胞によって分泌される。ＩＬ－１７Ａは、他の公知のサイトカイン受容体に対して有意な配列類似性を示さない大きな遍在性に発現されるタンパク質であるＩＬ－１７Ｒと呼ばれるＩ型膜貫通型受容体に結合する。

【0100】

ＩＬ－１７Ａは、接着分子を上方制御すること、炎症性分子、ケモカイン、抗菌性ペプチドおよびリモデリングタンパク質の生成ならびに滑膜細胞、軟骨細胞、線維芽細胞、内皮細胞、上皮細胞、ケラチノサイトおよびマクロファージを含む種々の細胞種からの複数の炎症性サイトカインおよびケモカインの生成を誘導することを含む複数の生物学的特性を有する。また、ＩＬ－１７Ａは、ケモカイン放出の誘導によって好中球の炎症部位への動員を誘導し、プロスタグランジンおよびメタロプロテイナーゼの生成を刺激し、プロテオグリカン合成を阻害する。このサイトカインはまた、ＮＦ－κＢおよびマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼの活性を調節し、ＩＬ６およびシクロオキシゲナーゼ－２（ＰＴＧＳ２／ＣＯＸ－２）の発現を刺激し、ならびに一酸化窒素（ＮＯ）の生成を増強できる。さらに、ＩＬ－１７Ａは、造血前駆体細胞の成熟において重要な役割を果たす。ＩＬ－１７Ａは、肺、関節軟骨、骨、脳、造血細胞、腎臓、皮膚および腸を含む種々の臓器および組織においてシグナル伝達の役割を有することが実証されている。

【0101】

ＩＬ－１７Ａのレベルの増大はまた、感染性疾患、気道炎症、関節リウマチ（「ＲＡ」）、変形性関節症、骨びらん、腹膜内膿瘍および癒着、炎症性腸障害（「ＩＢＤ」）、同種移植片拒絶、乾癬、ある特定の種類の癌、脈管形成、アテローム性動脈硬化症および多発性硬化症（「ＭＳ」）を含むいくつかの状態、疾患または障害と関連付けられている。高レベルのこのサイトカインは、関節リウマチ、乾癬および多発性硬化症を含むいくつかの慢性炎症性疾患と関連している。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）によって誘導される肺損傷は、大抵の場合、ＩＬ１７Ａなどのサイトカインによって促進された炎症反応の結果である。炎症部位でのその局在分布を考慮して、ＩＬ－１７Ａは、ＲＡおよび他の炎症性または自己免疫疾患の処置の新規標的であると思われ、ＴＮＦ－αなどの炎症促進性サイトカインの全身循環を標的とする薬物よりも潜在的に大きな安全性プロファイルを有する。

【0102】

サイトカインのＩＬ－１７ファミリーには現在、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｂ、ＩＬ－１７Ｃ、ＩＬ－１７Ｄ、ＩＬ－１７ＥおよびＩＬ－１７Ｆが含まれる。すべてのＩＬ－１７ファミリーメンバーは、鎖内ジスルフィド結合の形成に関与する４個の高度に保存されたシステイン残基を有し、鎖間ジスルフィド結合に関与している可能性がある２個またはそれより多いシステイン残基を有する。ＩＬ－１７ファミリーのメンバーは、任意の他の公知のサイトカインに対して配列類似性を有さない。

【0103】

一部の実施形態では、本開示は、抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片ならびにそれを含む二重特異性結合タンパク質を提供する。本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、それだけには限らないが、任意のクラスの全免疫グロブリン（すなわち、無傷の抗体）を包含する。無傷の免疫グロブリン分子に加えて、「抗体」という用語には、それらの免疫グロブリン分子の断片もしくはポリマーおよび免疫グロブリン分子もしくはその断片のヒトもしくはヒト化バージョンも、それらがＩＬ－１７Ａと相互作用し、その結果、ＩＬ－１７が、ＩＬ－１７ＲＡおよび／またはＩＬ－１７ＲＣとの相互作用から阻害されるその能力のために選択される限り含まれる。

【0104】

天然抗体は普通、２つの同一の軽（Ｌ）鎖および２つの同一の重（Ｈ）鎖から構成されるヘテロ四量体糖タンパク質である。開示される抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化またはヒト抗体ならびに抗体断片および機能的バリアントに関わらず、軽鎖および重鎖のすべてまたは一部分を含み得る。

【0105】

完全抗体では、通常、各軽鎖は、１つの共有結合ジスルフィド結合によって重鎖に連結され、一方で、ジスルフィド結合の数は、異なる免疫グロブリンアイソタイプの重鎖間で変わる。各重鎖および軽鎖はまた、規則的な間隔の鎖内ジスルフィド橋を有する。各重鎖は、一方の末端に可変ドメイン（Ｖ（Ｈ））と、続いていくつかの定常（Ｃ（Ｈ））ドメインを有する。各軽鎖は、一方の末端（Ｖ（Ｌ））に可変ドメインおよびもう一方の末端に定常（Ｃ（Ｌ））ドメインを有し、軽鎖の定常ドメインは、重鎖の第１の定常ドメインとアラインされ、軽鎖可変ドメインは、重鎖の可変ドメインとアラインされる。特定のアミノ酸残基は、軽鎖および重鎖可変ドメインの間の界面を形成すると考えられる。任意の脊椎動物種の抗体の軽鎖は、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ（ｋ）およびラムダ（ｌ）と呼ばれる２つの明確に別個の種類の１つに割り当てられ得る。免疫グロブリンは、その重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、異なるクラスに割り当てられ得る。５つの主要なクラスのヒト免疫グロブリン：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭがあり、これらのうちいくつかは、サブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ－１、ＩｇＧ－２、ＩｇＧ－３およびＩｇＧ－４、ＩｇＡ－１およびＩｇＡ－２にさらに分けられ得る。当業者ならば、マウスの同等のクラスを認識するであろう。免疫グロブリンの異なるクラスに対応する重鎖定常ドメインは、それぞれ、アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマおよびミューと呼ばれる。

【0106】

「可変」という用語は、抗体の中で配列が異なる、各特定の抗体のその特定の抗原に対する結合および特異性において使用される、重鎖および軽鎖のある特定のドメインを説明するために使用される。しかし、可変性は普通、抗体の可変ドメインを通じて均等に分布されない。可変ドメインのより高度に保存された部分は、フレームワーク（ＦＲ）と呼ばれる。天然重鎖および軽鎖の可変ドメインは各々、β－シート構造を接続するループを形成する、場合によっては、β－シート構造の一部を形成する３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）によって接続された、大部分はβ－シート立体配置の形をとる４つのＦＲ領域を含む。可変性は通常、軽鎖および重鎖可変ドメイン両方におけるＣＤＲまたは超可変領域において濃縮される。

【0107】

各鎖中のＣＤＲは、ＦＲ領域によって極接近して一緒に保持され、もう一方の鎖からのＣＤＲとともに、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する（Kabat E. A. et al Institutes of Health、Bethesda、Md. (1987)を参照されたい）。ＣＤＲ領域は、その天然立体構造でタンパク質上に存在するような、または場合により、例えば、ＳＤＳ中での可溶化によって変性されたようなタンパク質上に存在するような、タンパク質またはタンパク質断片の線形エピトープ、不連続エピトープまたは立体構造エピトープに対して特異的であり得る。エピトープはまた、タンパク質の翻訳後修飾からなる場合もある。

【0108】

１つもしくは複数のＣＤＲ残基の置換または１つもしくは複数のＣＤＲの省略もあり得る。１つまたは２つのＣＤＲが結合のために分配され得る抗体が、科学文献に記載されている。Padlan et al. (1995 FASEB J. 9:133-139)では、公開された結晶構造に基づいて抗体とその抗原の間の接触領域が分析され、ＣＤＲ残基の約５分の１～３分の１のみが抗原と実際に接触すると結論付けた。Ｐａｄｌａｎはまた、１つまたは２つのＣＤＲが抗原と接触するアミノ酸を有していなかった多数の抗体を見出した（Vajdos et al. 2002 J Mol Biol 320:415-428も参照されたい）。

【0109】

抗原と接触しないＣＤＲ残基は、これまでの研究に基づいて（例えば、ＣＤＲＨ２中の残基Ｈ６０～Ｈ６５は、必要ではないことが多い）、分子モデリングによって、および／または経験的にＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲの外側にあるＫａｂａｔ ＣＤＲの領域から同定できる。ＣＤＲまたはその残基（複数可）が省かれる場合には、普通、別のヒト抗体配列中の対応する位置を占めるアミノ酸またはこのような配列のコンセンサスにより置換される。ＣＤＲ内の置換のための位置および置換するアミノ酸はまた、経験的に選択できる。

【0110】

定常ドメインは、抗体を抗原に結合することに直接的に関与していないが、種々のエフェクター機能、例えば、抗体依存性細胞毒性における抗体の関与を示す。

【0111】

開示される抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片中の重鎖可変ドメインの開示されるＣＤＲは、連続である場合も、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０個のアミノ酸によって離れている場合もあるということは理解され、本明細書において企図される。したがって、少なくとも２つのＣＤＲを含み、第１のＣＤＲが１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個のアミノ酸によって第２のＣＤＲから離れている重鎖可変ドメインを含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片が、本明細書において開示される。例えば、少なくとも２つのＣＤＲを含み、第１のＣＤＲが配列番号２、２３、３１、４２、８１または９１を含み、第２のＣＤＲが配列番号３、２４、３２、４３、４４、８２または８６を含み、第１のＣＤＲと第２のＣＤＲが、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個のアミノ酸によって離れている、抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片が本明細書において開示される。また、３つのＣＤＲを含み、第１のＣＤＲが配列番号２、２３、３１、４２、８１または９１を含み、第２のＣＤＲが配列番号３、２４、３２、４３、４４、８２または８６を含み、第３のＣＤＲが配列番号４、２５、３３、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、８３、８７、９２または９６を含み、第２のＣＤＲおよび第３のＣＤＲが２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０個のアミノ酸によって離れている抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片が、本明細書において開示される。

【0112】

開示される抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片中の軽鎖可変ドメインの開示されるＣＤＲは、連続である場合も、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０個のアミノ酸によって離れている場合もあるということは理解され、本明細書において企図される。したがって、軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、少なくとも２つのＣＤＲを含み、第１のＣＤＲが、第２のＣＤＲから１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個のアミノ酸によって離れている抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片が、本明細書において開示される。例えば、少なくとも２つのＣＤＲを含み、第１のＣＤＲが、配列番号６、１０、２７、３５または５８を含み、第２のＣＤＲが、配列番号７、２８、３６または５９を含み、第１のＣＤＲおよび第２のＣＤＲが１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個のアミノ酸によって離れている抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片が、本明細書において開示される。また、軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、３つのＣＤＲを含み、第１のＣＤＲが配列番号６、１０、２７、３５または５８を含み、第２のＣＤＲが、配列番号７、２８、３６または５９を含み、第３のＣＤＲが、配列番号８、２９、３７、６０、８９または９４を含み、第２のＣＤＲおよび第３のＣＤＲが２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０個のアミノ酸によって離れている抗ＩＬ－１７Ａ抗体または抗原結合断片が、本明細書において開示される。

【0113】

上記のように、開示されるＩＬ－１７結合分子はまた、抗体の断片であり得る。二重または複数の抗原またはエピトープ特異性を有する抗体およびハイブリッド抗体、ならびに断片、例えば、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓＦｖ、ｄＡｂ、相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、二価単鎖抗体、ダイアボディー、トリアボディー、テトラボディー、ハイブリッド断片を含む、少なくとも、（ポリ）ペプチドへの特異的抗原結合を付与するのに十分である免疫グロブリンの断片を含有する（ポリ）ペプチドなどのような。したがって、その特異的抗原に結合する能力を保持する抗体の断片が提供される。「抗体またはその断片」という用語の意味内に、例えば、ＩＬ－１７Ａ結合活性を維持する抗体の断片が含まれる。このような抗体および断片は、当技術分野で公知の技術によって作製でき、実施例に示される方法に従って、および抗体を生成し、特異性および活性について抗体をスクリーニングするための一般的な方法において、特異性および活性についてスクリーニングできる（Harlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)を参照されたい）。

【0114】

また、「抗体またはその断片」という意味内に、抗体断片および抗原結合タンパク質（単鎖抗体）のコンジュゲートも含まれる。コンジュゲートされた抗体または断片とは、とりわけ、有害物質、放射活性物質、蛍光物質、リポソームまたは例えば、参照によりその開示内容が本明細書に組み込まれる米国特許第４，７０４，６９２号明細書に記載されるような酵素などのエフェクター部分またはタグと作動可能に連結された、またはそうでなければ物理的にもしくは機能的に会合している抗体または断片を指す。

【0115】

構造に関わらず、本明細書に開示される抗原結合断片は、無傷の免疫グロブリンによって認識される同一抗原と結合できる。抗原結合断片は、結合分子のアミノ酸配列の少なくとも２個の連続するアミノ酸残基、少なくとも５個の連続するアミノ酸残基、少なくとも１０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも１５個の連続するアミノ酸残基、少なくとも２０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも２５個の連続するアミノ酸残基、少なくとも３０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも３５個の連続するアミノ酸残基、少なくとも４０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも５０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも６０個の連続するアミノ残基、少なくとも７０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも連続する８０個のアミノ酸残基、少なくとも連続する９０個のアミノ酸残基、少なくとも連続する１００個のアミノ酸残基、少なくとも連続する１２５個のアミノ酸残基、少なくとも１５０個の連続するアミノ酸残基、少なくとも連続する１７５個のアミノ酸残基、少なくとも２００個の連続するアミノ酸残基または少なくとも連続する２５０個のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含むペプチドまたはポリペプチドを含み得る。

【0116】

断片はまた、他の配列に付着されるか否かに関わらず、抗体または抗体断片の活性が、非改変抗体または抗体断片と比較して有意に変更されない、または損なわれないという条件で、特定の領域または特異的アミノ酸残基の挿入、欠失、置換または他の選択された改変を含み得る。これらの改変は、ジスルフィド結合可能なアミノ酸を除去／付加する、その生物学的寿命（bio－longevity）を増大する、その分泌特徴を変更するなどのいくつかのさらなる特性を提供できる。いずれの場合にも、抗体または抗体断片は、生物活性特性、例えば、そのコグネイト抗原への特異的結合を有さなくてはならない。抗体または抗体断片の機能的または活性領域は、タンパク質の特異的領域の突然変異誘発と、続く発現および発現されたポリペプチドの試験によって同定できる。このような方法は、当業者には容易に明らかとなり、抗体または抗体断片をコードする核酸の部位特異的突然変異誘発を含み得る（Zoller, M.J. Curr. Opin. Biotechnol. 3:348-354, 1992)。

【0117】

本明細書において論じられるように、本明細書に開示される抗体、ＣＤＲ、ＶＨおよびＶＬタンパク質の多数のバリアントおよび誘導体がある。タンパク質バリアントおよび誘導体は、当業者に十分に理解されており、アミノ酸配列改変を含み得る。例えば、アミノ酸配列改変は通常、３つのクラス：置換的、挿入的、欠失的バリアントのうち１つまたは複数に分類される。本明細書で使用される場合、「挿入」とは、親、多くは、天然に存在する分子と比較して、それぞれ、１つまたは複数のアミノ酸またはヌクレオチド残基の付加をもたらすアミノ酸またはヌクレオチド配列の変化を指す。挿入は、単一または複数のアミノ酸残基のアミノおよび／またはカルボキシル末端融合ならびに配列内挿入を含む。挿入は通常、例えば、１個～４個の残基ほどの、アミノまたはカルボキシル末端融合のものよりも小さい挿入となろう。免疫原性融合タンパク質誘導体、例えば、実施例において記載されるものは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで架橋することによって、または融合物をコードするＤＮＡを用いて形質転換された組換え細胞培養によって、標的配列に免疫原性を与えるのに十分に大きいポリペプチドを融合することによって作製する。欠失は、タンパク質配列からの１個または複数のアミノ酸残基の除去を特徴とする。通常、タンパク質分子内の任意の１つの部位で約２～６個以下の残基が欠失される。これらのバリアントは通常、タンパク質をコードするＤＮＡにおけるヌクレオチドの部位特異的突然変異誘発によって調製され、それによって、バリアントをコードするＤＮＡを生成し、その後、組換え細胞培養においてＤＮＡを発現させる。既知配列を有するＤＮＡ中の所定の部位で置換突然変異を作製する技術は、周知であり、例えば、Ｍ１３プライマー突然変異誘発およびＰＣＲ突然変異誘発。アミノ酸置換は通常、単一残基のものであるが、いくつかの異なる位置で一度に生じる場合もあり、挿入は普通、約１～１０個のアミノ酸残基ほどとなり、欠失は、約１～３０個の残基の範囲となる。欠失または挿入は、隣接する対で行われることが好ましく、すなわち、２残基の欠失または２残基の挿入。最終構築物に到達するために置換、欠失、挿入またはそれらの任意の組合せを組み合わせることができる。突然変異は、リーディングフレームの外の配列に配置されてはならず、好ましくは、二次的ｍＲＮＡ構造を生成する可能性がある補完的領域を作出しない。置換バリアントは、少なくとも１個の残基が除去されており、その場所に異なる残基が挿入されているものである。このような置換は、一般に、以下の表２に従って行われ、保存的置換と呼ばれる。

【0118】

【表1】

【0119】

【表2】

【0120】

機能または免疫学的同一性の実質的な変化は、表Ｂにおけるものよりもあまり保存的ではない置換を選択すること、すなわち、（ａ）例えば、シートもしくはらせん型構造のような置換の領域におけるポリペプチド主鎖の構造、（ｂ）標的部位での分子の電荷もしくは疎水性または（ｃ）側鎖の嵩を維持することに対するその効果がより有意に異なる残基を選択することによって行われる。保存的アミノ酸置換には、アミノ酸残基が同様の構造的または化学的特性を有するアミノ酸残基と置き換えられるものが含まれる。同様の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野で定義されている。これらのファミリーとして、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リシン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、シスチン、トリプトファン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン）、β分枝側鎖を有するアミノ酸（例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン）および芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が挙げられる。

【0121】

一般に、タンパク質特性の最大の変化をもたらすと予測される置換は、（ａ）親水性残基、例えば、セリルもしくはスレオニルが、疎水性残基、例えば、ロイシル、イソロイシル、フェニルアラニル、バリルまたはアラニルを置換する（またはそれによって置換される）もの、（ｂ）システインもしくはプロリンが任意の他の残基を置換する（またはそれによって置換される）もの、（ｃ）電気的陽性側鎖を有する残基、例えば、リシル、アルギニルまたはヒスチジルが、電気的陰性残基、例えば、グルタミルまたはアスパルチルを置換する（またはそれによって置換される）もの、または（ｄ）嵩高い側鎖を有する残基、例えば、フェニルアラニンが、この場合には側鎖を有さないもの、例えば、グリシンを置換する（またはそれによって置換される）もの、（ｅ）硫酸化および／またはグリコシル化の部位数を増大することによって、となる。

【0122】

あるアミノ酸残基の、生物学的におよび／または化学的に同様である別のものとの置き換えは、保存的置換として当業者に公知である。例えば、保存的置換では、ある疎水性残基を別のものと、またはある極性残基を別のものと置き換えることになる。置換は、例えば、Ｇｌｙ、Ａｌａ；Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ；Ａｓｐ、Ｇｌｕ；Ａｓｎ、Ｇｌｎ；Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；およびＰｈｅ、Ｔｙｒなどの組合せを含む。明確に開示された配列各々のこのような保存的に置換された変動は、本明細書で提供されるモザイクポリペプチド内に含まれる。

【0123】

置換的または欠失的突然変異誘発を利用して、Ｎ－グリコシル化の部位（Ａｓｎ－Ｘ－Ｔｈｒ／Ｓｅｒ）またはＯ－グリコシル化の部位（ＳｅｒまたはＴｈｒ）を挿入できる。システインまたは他の不安定残基の欠失も望ましい場合がある。潜在的タンパク質分解部位、例えば、Ａｒｇの欠失または置換は、例えば、塩基性残基の１つを欠失することまたはグルタミニルもしくはヒスチジル残基によって１つを置換することによって達成される。

【0124】

ある特定の翻訳後誘導体化は、発現されたポリペプチドに対する組換え宿主細胞の作用の結果である。グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、対応するグルタミルおよびアスパルチル残基に頻繁に翻訳後に脱アミドされる。あるいは、これらの残基は、穏やかな酸性条件下で脱アミドされる。他の翻訳後改変には、プロリンおよびリシンの水酸化、セリルまたはスレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニンおよびヒスチジン側鎖のｏ－アミノ基のメチル化（T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W. H. Freeman & Co., San Francisco pp 79-86 [1983])、N末端アミンのアセチル化、一部の例では、C末端カルボキシルのアミド化が含まれる。

【0125】

本明細書において開示されるタンパク質のバリアントおよび誘導体を定義する方法は、特定の公知の配列に対する同一性の点でバリアントおよび誘導体を定義することによるということは理解される。記載された配列に対して少なくとも７０％または７５％または８０％または８５％または９０％または９５％の相同性を有する、本明細書で開示されるこれらのおよび他のタンパク質のバリアントが具体的に開示されている。当業者は、２つのタンパク質の相同性を決定する方法を容易に理解する。例えば、相同性は、相同性がその最高レベルであるように２つの配列をアラインした後に算出できる。

【0126】

相同性を算出する別の方法を公開されたアルゴリズムによって実施できる。Smith and Waterman Adv. Appl. Math. 2: 482 (1981)の局所相同性アルゴリズムによって、Needleman and Wunsch、J. MoL Biol. 48: 443 (1970)の相同性アラインメントアルゴリズムによって、Pearson and Lipman、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85: 2444 (1988)の類似性の検索方法によって、これらのアルゴリズム（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓソフトウェアパッケージ、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ、５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ中のＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡおよびＴＦＡＳＴＡ）のコンピュータ化された実施によって、または検査によって、比較のための配列の最適アラインメントを実施できる。

【0127】

例えば、Zuker, M. Science 244:48-52, 1989、Jaeger et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:7706-7710, 1989、Jaeger et al.Methods Enzymol. 183:281-306, 1989に開示されるアルゴリズムによって、核酸について同種の相同性を得ることができる。

【0128】

バリアントが保存的突然変異である特定の配列に対して少なくとも７０％の相同性を有する実施形態など、保存的突然変異および相同性の説明を任意の組合せで一緒に組み合わせることができるということは理解される。

【0129】

本明細書で種々のタンパク質およびタンパク質配列を論じるので、それらのタンパク質配列をコードできる核酸も開示されるということは理解される。これは、特異的タンパク質配列と関連するすべての縮重配列、すなわち、１つの特定のタンパク質配列をコードする配列を有するすべての核酸ならびにタンパク質配列の開示されるバリアントおよび誘導体をコードする縮重核酸を含むすべての核酸を含む。したがって、各特定の核酸配列は、本明細書に書き出されない場合があるが、開示されるタンパク質配列によって、ありとあらゆる配列が実際に本明細書に開示され、記載されるということは理解される。さらに、例えば、配列番号１～１８５の開示される保存的誘導体、例えば、イソロイシン（Ｉ）によるバリン（Ｖ）の置換。この突然変異のために、配列番号１～１８５のこの特定の誘導体をコードする核酸配列のすべても開示されるということが理解される。

【0130】

開示される組成物中に組み込まれ得る多数のアミノ酸およびペプチド類似体があるということは理解される。例えば、多数のＤアミノ酸または異なる機能的置換基を有するアミノ酸、次いで、表１および表２に示されるアミノ酸がある。天然に存在するペプチドの逆の立体異性体ならびにペプチド類似体の立体異性体が開示される。これらのアミノ酸は、ｔＲＮＡ分子に選択したアミノ酸をチャージすることおよび例えば、アンバーコドンを利用する遺伝子構築物を操作して、類似体アミノ酸を部位特異的方法でペプチド鎖中に挿入することによってポリペプチド鎖中に容易に組み込むことができる。

【0131】

ペプチドに似ているが、天然ペプチド結合によって接続されていない分子を生成できる。例えば、アミノ酸またはアミノ酸類似体の結合として、ＣＨ_２ＮＨ－－、－－ＣＨ_２Ｓ－－、－－ＣＨ_２－－ＣＨ_２－－、－－ＣＨ＝ＣＨ－－（シスおよびトランス）、－－ＣＯＣＨ_２－－、－－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２－－および－－ＣＨＨ_２ＳＯを挙げることができる（これらおよび他のものは、Spatola, A. F. in Chemistry and Biochemistry of Amino Acids, Peptides, and Proteins, B. Weinstein, eds., Marcel Dekker, New York, p. 267 (1983)、Spatola, A. F., Vega Data (March 1983), Vol. 1, Issue 3, Peptide Backbone Modifications (general review)、Morley, Trends Pharm Sci (1980) pp. 463-468; Hudson, D. et al., Int J Pept Prot Res 14:177-185 (1979)（－－ＣＨ_２ＮＨ－－、ＣＨ_２ＣＨ_２－－）、Spatola et al. Life Sci 38:1243-1249 (1986)（－－ＣＨ Ｈ_２－－Ｓ）、Hann J. Chem. Soc Perkin Trans. I 307-314 (1982)（－－ＣＨ－－ＣＨ－－、シスおよびトランス）、Almquist et al. J. Med. Chem. 23:1392-1398 (1980)（－－ＣＯＣＨ_２－－）、Jennings-White et al. Tetrahedron Lett 23:2533 (1982)（－－ＣＯＣＨ_２－－）、Szelke et al. European Appln、EP 45665 CA (1982): 97:39405 (1982)（－－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２－－）、Holladay et al. Tetrahedron. Lett 24:4401-4404 (1983)（－－Ｃ（ＯＨ）ＣＨ_２－－）およびHruby Life Sci 31:189-199 (1982)（－－ＣＨ_２－－Ｓ－－）に見出すことができ、それらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。特に好ましい非ペプチド結合は、－－ＣＨ_２ＮＨ－－である。ペプチド類似体は、結合原子の間に１個より多い原子を有し得る、例えば、ｂ－アラニン、ｇ－アミノ酪酸などということは理解される。

【0132】

アミノ酸類似体および類似体およびペプチド類似体は、増強された、または望ましい特性、例えば、より経済的な生成、より大きな化学的安定性、増強された薬理学的特性（半減期、吸収、効力、有効性など）、変更された特異性（例えば、生物学的活性の広域性スペクトル）、低減された抗原性などを有することが多い。

【0133】

Ｄアミノ酸はペプチダーゼなどによって認識されないので、Ｄ－アミノ酸を使用してより安定なペプチドを生成できる。コンセンサス配列の１個または複数のアミノ酸の同一種のＤ－アミノ酸（例えば、Ｌ－リシンの代わりのＤ－リシン）を用いる系統的置換を使用して、より安定なペプチドを生成できる。システイン残基を使用して、２つまたはそれより多いペプチドを一緒に環化または結合できる。これは、ペプチドを特定のコンホメーションに制約するために有益であり得る。

【0134】

一部の実施形態では、本開示は、ＩＬ－１７Ａに特異的に結合し、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体または抗原結合断片であって、ＨＣＤＲ１が、配列番号２、２３、３１、４２、８１および９１から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号３、２４、３２、４３、４４、８２および８６から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４、２５、３３、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、８３、８７、９２および９６のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ１が、配列番号６、１０、２７、３５および５８のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が、配列番号７、２８、２６および５９のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が、配列番号８、２９、３７、６０、８９および９４のアミノ酸配列を含む、抗体または抗原結合断片を提供する。

【0135】

例示的抗ＩＬ－１７Ａ抗体のＣＤＲは、表３に示されている。

【0136】

【表3-1】

【0137】

【表3-2】

【0138】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列からなる。

【0139】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列からなる。

【0140】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２３のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号２４のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号２５のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号２９のアミノ酸配列からなる。

【0141】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号３６のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号３７のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号３５のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号３６のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号３７のアミノ酸配列からなる。

【0142】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４４のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0143】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５１のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５１のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0144】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４６のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４６のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0145】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４７のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４７のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0146】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４８のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４８のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0147】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４９のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４９のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0148】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４４のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５０のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４４のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５０のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0149】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５２のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５２のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0150】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５３のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0151】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５４のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0152】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５５のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５５のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0153】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５６のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号５６のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０のアミノ酸配列からなる。

【0154】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８２のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号８３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８２のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号８３のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号２９のアミノ酸配列からなる。

【0155】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号８７のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８９のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号８７のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８９のアミノ酸配列からなる。

【0156】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号９１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号９２のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号９４のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号９１のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号９２のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号９４のアミノ酸配列からなる。

【0157】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号９６のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号９４のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号８１のアミノ酸配列からなり、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号８６のアミノ酸配列からなり、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号９６のアミノ酸配列からなり、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号２７のアミノ酸配列からなり、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号２８のアミノ酸配列からなり、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号９４のアミノ酸配列からなる。

【0158】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨおよびＶＬ鎖を含み、ＶＨ鎖は、配列番号５、２６、３４、５７、８４、８８、９３および９７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、またはそれからなる。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨおよびＶＬ鎖を含み、ＶＬ鎖は、配列番号９、１１、３０、３８、６１、８５、９０、９５および９８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、またはそれからなる。

【0159】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨおよびＶＬ鎖を含み、ＶＨ鎖は、配列番号５、２６、３４、５７、８４、８８、９３および９７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、またはそれからなり、ＶＬ鎖は、配列番号９、１１、３０、３８、６１、８５、９０、９５および９８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約８５％％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、またはそれからなる。

【0160】

本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体の例示的ＶＨおよびＶＬ配列が表４に提供されている。

【0161】

【表4】

【0162】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５８と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号５を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号９を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0163】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号５を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号１１を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１１からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0164】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６０と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号２６を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号３０を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号３０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号３０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0165】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号５７を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号６１を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６１からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0166】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ７２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号８４を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号８５を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号８５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号８５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0167】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ７３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号８８を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号９０を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８８からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0168】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ９３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号９３を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号９５を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９３からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0169】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ９６と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号９７を含むＶＨアミノ酸配列および配列番号９８を含むＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９８からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0170】

ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体および抗原結合断片
一態様では、開示される抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片は、ヒト抗体またはヒト結合分子であり得る。「ヒト」という用語は、本明細書で定義されるような抗体およびその抗原結合断片に適用される場合、親ヒト抗体配列に由来する分子を指す。抗体またはその抗原結合断片がヒト配列に由来し、その後に改変される場合、本明細書を通じて使用される場合、依然としてヒトと考えられるべきである。言い換えれば、ヒトという用語は、抗体またはその抗原結合断片に適用される場合、ヒトもしくはヒトリンパ球に生じるか生じない、または改変形態の可変領域または定常領域に基づいて、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域および定常領域を有する抗体を含むことを意図する。したがって、ヒト結合分子は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基を含み、置換および／または欠失（例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏで例えば、ランダムもしくは部位特異的突然変異誘発によって、またはｉｎ ｖｉｖｏで体細胞突然変異によって導入された突然変異）を含む場合がある。「に由来する」とは、本明細書で使用される場合、核酸配列が鋳型から正確にコピーされる、もしくはエラープローンＰＣＲ方法などによるわずかな突然変異を有する、または鋳型に正確に対応して、もしくはわずかな改変を有して合成的に作製される場合がある状況を指す。

【0171】

一部の実施形態では、抗体は、他の種において生成され、ヒトにおける投与のために「ヒト化される」。非ヒト（例えば、マウス）抗体のヒト化形態は、キメラ免疫グロブリン、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含有する免疫グロブリン鎖またはその断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２または抗体の他の抗原結合部分配列）である。ヒト化抗体は、相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基が、所望の特異性、親和性および能力を有するマウス、ラットまたはウサギなどの非ヒト種（親抗体）のＣＤＲからの残基によって置きかえられているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含む。一部の例では、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置き換えられる。ヒト化抗体はまた、レシピエント抗体にも、親ＣＤＲもしくはフレームワーク配列にも見出されない残基を含む場合がある。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つの、通常は２つの可変ドメインのうち実質的にすべてを含み、ＣＤＲ領域のすべてまたは実質的にすべては、非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、ＦＲ領域のすべてまたは実質的にすべては、ヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のものである。ヒト化抗体は、最適には、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部分、通常、ヒト免疫グロブリンのものも含む（Jones et al., Nature, 321:522-525 (1986); Riechmann et al., Nature, 332:323-327 (1988); and Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 2:593-596 (1992)）。

【0172】

非ヒト抗体をヒト化する方法は、当技術分野で周知である。一般に、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からそれに導入された１個または複数のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基は、「インポート」残基と呼ばれることが多く、通常「インポート」可変ドメインから取り込まれる。ヒト化は、Winterおよび共同研究者の方法（Jones et al.、Nature、321:522-525 (1986)、Riechmann et al.、Nature、332:323-327 (1988)、Verhoeyen et al.、Science、239:1534-1536 (1988)）に従って、げっ歯類ＣＤＲまたはＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する配列により置換することによって本質的に実施できる。したがって、このような「ヒト化」抗体は、キメラ抗体であり（米国特許第４，８１６，５６７号明細書）、無傷のヒト可変ドメインより実質的に少ないものが非ヒト種からの対応する配列によって置換されている。実際には、ヒト化抗体は、通常、一部のＣＤＲ残基および恐らくは一部のＦＲ残基が、げっ歯類抗体中の類似の部位からの残基によって置換されているヒト抗体である。

【0173】

ヒト化抗体の作製において使用されるべきヒト可変ドメインの選択は、軽鎖であっても重鎖であっても、抗原性を低減するために極めて重要である。「ベストフィット」法によれば、げっ歯類抗体の可変ドメインの配列が、公知のヒト可変ドメイン配列の全ライブラリーに対してスクリーニングされる。げっ歯類のものに最も近いヒト配列が、ヒト化抗体のためのヒトフレームワーク（ＦＲ）として受容される（Sims et al., J. Immunol., 151:2296 (1993) and Chothia et al., J. Mol. Biol., 196:901 (1987)）。別の方法は、軽鎖または重鎖の特定のサブグループのすべてのヒト抗体のコンセンサス配列に由来する特定のフレームワークを使用する。いくつかの異なるヒト化抗体のために同一フレームワークが使用される場合がある（Carter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:4285 (1992); Presta et al., J. Immunol., 151:2623 (1993)）。

【0174】

一部の態様では、抗原に対する高親和性および他の好都合な生物学的特性を保持しながら抗体がヒト化されることが重要である場合がある。この目的を達成するために、好ましい方法に従って、親およびヒト化配列の３次元モデルを使用する親配列および種々の概念的ヒト化生成物の分析のプロセスによってヒト化抗体が調製される。３次元免疫グロブリンモデルは一般に、入手可能であり、当業者は精通している。選択された候補免疫グロブリン配列のあり得る３次元コンホメーション構造を例証し、提示するコンピュータプログラムが利用可能である。これらの表示の検査によって、候補免疫グロブリン配列の機能における残基の可能性が高い役割の分析、すなわち、候補免疫グロブリンのその抗原に結合する能力に影響を及ぼす残基の分析が可能になる。このようにして、所望の抗体特徴、例えば、標的抗原（複数可）に対する親和性の増大が達成されるように、ＦＲ残基をコンセンサスおよびインポート配列から選択し、組み合わせることができる。一般に、ＣＤＲ残基は、直接的に、最も実質的に抗原結合に影響を及ぼすことに関与している（１９９４年３月３日に公開された国際公開第９４／０４６７９号パンフレットを参照されたい）。

【0175】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原断片は、配列番号１２、１４、１６、２１、２２、３９、６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８および７９から選択されるヒト化ＶＨアミノ酸配列ならびに配列番号１３、１５、１７、１８、１９、２０、４０、４１、６３、７０、７５、７６および８０から選択されるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。例示的ヒト化ＶＨおよびＶＬ配列は、表５に提供されている。

【0176】

【表5-1】

【0177】

【表5-2】

【表5-3】

【0178】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．１と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0179】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１５からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0180】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１５からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0181】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．４と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１７からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0182】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．５と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１７からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0183】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．６と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１８からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0184】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．７と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１９からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0185】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．８と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号２０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0186】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．９と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１８からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0187】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．１０と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１９からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0188】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．１１と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号２０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0189】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．１２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１８からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0190】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．１３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１９からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0191】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ５９．１４と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号２０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0192】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６４．１と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号４０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号４０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0193】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６４．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号４１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号４１からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0194】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６４．３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号４１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号４１からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0195】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．１と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６２からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0196】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．１．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0197】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．１．３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６５からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0198】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．１．４と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６６からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0199】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．１．５と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６７からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0200】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．１．６と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６８からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0201】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６９からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0202】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．１と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７１からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0203】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0204】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0205】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．４Ａと呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0206】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．４Ｂと呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９９からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0207】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．４．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７５からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0208】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．４．３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７６からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0209】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．５と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0210】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．５．２と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７５からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0211】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．５．３と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７６からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0212】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．６と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７８からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0213】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．７と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７９からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0214】

一部の実施形態では、本開示は、ＡＢＭ６７．２．８と呼ばれる抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片を提供する。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＨアミノ酸配列および配列番号８０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４からなるヒト化ＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号８０からなるヒト化ＶＬアミノ酸配列を含む。

【0215】

ＶＨおよびＶＬ配列の例示的組合せが、以下の表６に提供されている。

【0216】

【表6-1】

【表6-2】

【0217】

抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ
一部の実施形態では、本開示は、配列番号５、１２、１４、１６、２１、２２、２６、３４、３９、５７、６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８、７９、８４、８８、９３および９７から選択されるＶＨアミノ酸配列ならびに配列番号９、１１、１３、１５、１７、１８、１９、２０、３０、３８、４０、４１、６１、６３、７０、７５、７６、８０、８５、９０、９５および９８から選択されるＶＬアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖを提供する。

【0218】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号５からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0219】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号５からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１１からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0220】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１２からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0221】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0222】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0223】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１７からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0224】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１７からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0225】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１８からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0226】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１９からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0227】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号１６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号２０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0228】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２１からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１８からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0229】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２１からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１９からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0230】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２１からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号２０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0231】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２２からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１８からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0232】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２２からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号１９からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0233】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２２からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号２０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0234】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号３０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号２６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号３０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0235】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号３８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号３８からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0236】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号４０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３９からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号４０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0237】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号４１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３９からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号４１からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0238】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号４１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号３４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号４１からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0239】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号５７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号５７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６１からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0240】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６２からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0241】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0242】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６５からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0243】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６６からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0244】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0245】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号６３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６８からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号６３からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0246】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号６９からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0247】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７１からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0248】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７２からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0249】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７３からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０７からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0250】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0251】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号９９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号９９からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0252】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0253】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７６からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0254】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0255】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0256】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７６に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７６からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0257】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７８からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0258】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号７０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７９からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号７０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0259】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号８０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号７４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号８０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0260】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号８４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号８５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号８４からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号８５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0261】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号８８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号８８からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９０からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0262】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号９３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号９３からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９５からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0263】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号９７に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＨアミノ酸配列および配列番号９８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％または１００％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、配列番号９７からなるＶＨアミノ酸配列を含み、配列番号９８からなるＶＬアミノ酸配列を含む。

【0264】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、以下の構造：ＶＨ－リンカー－ＶＬまたはＶＬ－リンカー－ＶＨを含む。本明細書で使用される場合、「リンカー」という用語は、一般に、ポリペプチドの２つのサブドメインを接続する短いポリペプチド配列を指す。リンカーの限定されない例として、グリシン－セリンリピートを含む可動性リンカーおよび（ａ）膜貫通タンパク質（例えば、Ｉ型膜貫通タンパク質）のドメイン間領域、（ｂ）ＩＩ型Ｃ－レクチンのストーク領域または（ｃ）免疫グロブリンヒンジに由来するリンカーが挙げられる。一部の実施形態では、リンカーは、得られるポリペプチドが、同一軽鎖および重鎖可変領域を含む抗体と同一の標的分子に対して特異的結合親和性を保持するように、２つのサブ結合ドメインの相互作用と適合するスペーサー機能を提供する。ある特定の実施形態では、リンカーは、５個～約３５個のアミノ酸、例えば、約１５個～約２５個のアミノ酸から構成される。例示的リンカーは、表７に示されている。

【0265】

【表7】

【0266】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、抗体軽鎖および抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、ＩｇＧアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４）である。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体のＦｃドメインは、野生型ＩｇＧアミノ酸配列を含む。このような配列は、当技術分野で公知である、例えば、Shields et al., J Biol Chem、(2001) 276:9;6591-6604を参照されたい。

【0267】

一部の実施形態では、ＦｃドメインのＣＨ２またはＣＨ３ドメインは、抗体の機能および／または安定性を変更する１つまたは複数のアミノ酸突然変異を含む。例えば、一部の実施形態では、本明細書に記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体のＦｃドメインは、いくつかのＦｃ受容体、例えば、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する能力を保持し、相対的に長いｉｎ ｖｉｖｏでの半減期を保持しながら、エフェクター機能を欠くか、または最小のエフェクター機能を有する。一部の実施形態では、記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、抗体依存性細胞媒介性細胞毒性（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）、補体活性化および／または補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）の誘導をもたらさない、または実質的に低減する。このような突然変異は、当技術分野で周知である、例えば、Shields et al., J Biol Chem、(2001) 276:9;6591-6604、Arduin et al., Mol Immunol (2015) 63:2;456-463、Vafa et al.、Methods (2014) 65:1;114-126を参照されたい。

【0268】

一部の実施形態では、記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプ抗体であり、ＩｇＧ１定常領域は、以下の位置：２２８（Ｓ２２８）、２３４（Ｌ２３４）、２３５（Ｌ２３５）、２３７（Ｇ２３７）、２９７（Ｎ２９７）、３１８（Ｅ３１８）、３２０（Ｋ３２０）、３２２（Ｋ３２２）またはそれらの任意の組合せ（ＥＵに従う番号付け）のうち１つまたは複数に突然変異を有する。一部の実施形態では、ＩｇＧ１ Ｆｃドメインは、Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ突然変異を有する。一部の実施形態では、ＩｇＧ１ Ｆｃドメインは、Ｓ２２８Ｐ突然変異を有する。本明細書で使用される場合、別に提供されない限り、免疫グロブリン分子中のアミノ酸残基の位置は、ＥＵ命名法に従って番号付けされる(Ward et al., 1995 Therap. Immunol. 2:77-94）。抗体内のアミノ酸位置の他の番号付けシステムは、当技術分野で公知である。例えば、ＩＭＧＴシステム（Brochet et al, Nucl. Acids Res. (2008) 36、W503-508)およびＫａｂａｔ番号付けシステム（Kabat、Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th edition, Bethesda, MD:Public Health Service、National Institutes of Health (1991))。ある番号付けシステムと他のものの間を変換する方法および情報は、当技術分野で公知である。例えば、ｉｍｇｔ．ｏｒｇ．で入手可能なＩＭＧＴ科学チャート－Ｃ番号付け間の対応関係を参照されたい。

【0269】

一部の実施形態では、記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプ抗体である。記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、ＩｇＧ３アイソタイプ抗体である。記載される抗ＩＬ－１７Ａ抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプ抗体である。

【0270】

ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片は、所望の特異性を有する抗体を選択することに関して標準分子生物学技術を使用して調製され得る。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片は、組換えＤＮＡ技術を使用して生成される。組換えタンパク質の発現および精製のための手順は、当技術分野で十分に確立されている。

【0271】

二重特異性結合タンパク質
一部の実施形態では、本開示は、ＩＬ－１７Ａ結合ドメインおよび第２の標的抗原に特異的に結合する第２の結合ドメインを含む二重特異性結合タンパク質を提供する。

【0272】

一部の実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）またはＶＥＧＦ受容体に特異的に結合する。一部の実施形態では、ＶＥＧＦ抗原結合ドメインは、アフリベルセプト（Ｅｙｌｅａ（登録商標））、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ラニビズマブ（Ｌｕｃｎｔｉｓ（登録商標））、ブロルシズマブ（Ｂｅｏｖｕ（登録商標））およびラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））またはその抗原結合断片から選択される。一部の実施形態では、ＶＥＧＦ結合ドメインは、アフリベルセプト（配列番号１００）を含む。一部の実施形態では、ＶＥＧＦ結合ドメインは、アフリベルセプト（配列番号１６７）のＶＥＧＦ－Ｒ部分を含む。一部の実施形態では、ＶＥＧＦ抗原結合ドメインは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体のＮ末端に付加されている（例えば、重鎖のＮ末端または軽鎖のＮ末端に付加されている）。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、ＶＥＧＦ結合ドメインのＮ末端またはＣ末端に付加されている。

【0273】

一部の実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）に特異的に結合する。一部の実施形態では、ＴＮＦα抗原結合ドメインは、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（登録商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標））、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標））、セルトリズマブ（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標））またはその抗原結合断片から選択される。一部の実施形態では、ＴＮＦα抗原結合ドメインは、アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）を含む。一部の実施形態では、ＴＮＦα抗原結合ドメインは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体のＮ末端に付加されている（例えば、重鎖のＮ末端または軽鎖のＮ末端に付加されている）。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖは、ＴＮＦα結合ドメインのＮ末端またはＣ末端に付加されている。

【0274】

本開示の例示的二重特異性結合タンパク質およびその構成成分の構造は、表８～３６に提供され、図１１Ａ～図１１Ｃにさらに例示されている。

【0275】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．１－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．１－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．１－Ｇ１－Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１６９）］－Ｃ’。

【0276】

６４８．１－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表８に提供されている。

【0277】

【表8】

【0278】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．１－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．１－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．１－Ｇ１－Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７０）］－Ｃ’。

【0279】

６４８．１－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表９に提供されている。

【0280】

【表9】

【0281】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．１－Ｇ２－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．１－Ｇ２－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ２抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．１－Ｇ２－Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ２ ＨＣ（配列番号１７１）］－Ｃ’。

【0282】

６４８．１－Ｇ２－Ａのアミノ酸配列は、以下の表１０に提供されている。

【0283】

【表10】

【0284】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．１－Ｇ２－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．１－Ｇ２－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ２抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ２ 重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．１－Ｇ２－Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ２ ＨＣ（配列番号１７２）］－Ｃ’。

【0285】

６４８．１－Ｇ２－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表１１に提供されている。

【0286】

【表11】

【0287】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．１－Ｇ４－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．１－Ｇ４－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ４抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．１－Ｇ４－Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ４ ＨＣ（配列番号１７３）］－Ｃ’。

【0288】

６４８．１－Ｇ４－Ａのアミノ酸配列は、以下の表１２に提供されている。

【0289】

【表12】

【0290】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．１－Ｇ４－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．１－Ｇ４－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ４抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．１－Ｇ４－Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ４ ＨＣ（配列番号１７４）］－Ｃ’。

【0291】

６４８．１－Ｇ４－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表１３に提供されている。

【0292】

【表13】

【0293】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．２－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．２－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．８ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．２－Ｇ１－Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１６９）］－Ｃ’。

【0294】

６４８．２－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表１４に提供されている。

【0295】

【表14】

【0296】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４８．２－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４８．２－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．８ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６４８．２－Ｇ１－Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７０）］－Ｃ’。

【0297】

６４８．２－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表１５に提供されている。

【0298】

【表15】

【0299】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．１－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．１－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。６４９．１－Ｇ１－Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１６９）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－Ｃ’。

【0300】

６４９．１－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表１６に提供されている。

【0301】

【表16】

【0302】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．１－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．１－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。６４９．１－Ｇ１－Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７０）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－Ｃ’。

【0303】

６４９．１－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表１７に提供されている。

【0304】

【表17】

【0305】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．２－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．２－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。ＩｇＧ重鎖上の末端のＫが除去されており、ＶＥＧＦＲ配列の始まりに単一のＳがある。６４９．１－Ｇ１－Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７５）］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６８）］－Ｃ’。

【0306】

６４９．２－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表１８に提供されている。

【0307】

【表18】

【0308】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．２－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．２－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。ＩｇＧ重鎖上の末端のＫが除去されており、ＶＥＧＦＲ配列の始まりに単一のＳがある。６４９．１－Ｇ１－Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７６）］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６８）］－Ｃ’。

【0309】

６４９．２－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表１９に提供されている。

【0310】

【表19】

【0311】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．３－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．３－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．８ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。６４９．３－Ｇ１－Ａの重鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１６９）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－Ｃ’。

【0312】

６４９．３－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表２０に提供されている。

【0313】

【表20】

【0314】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．３－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．３－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．８ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。６４９．３－Ｇ１－Ｂの重鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７０）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－Ｃ’。

【0315】

６４９．３－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表２１に記載されている。

【0316】

【表21】

【0317】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．４－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．４－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．８ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。ＩｇＧ重鎖上の末端のＫが除去されており、ＶＥＧＦＲ配列の始まりに単一のＳがある。６４９．４－Ｇ１－Ａの重鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ａ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７５）］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６８）］－Ｃ’。

【0318】

６４９．４－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表２２に提供されている。

【0319】

【表22】

【0320】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６４９．４－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６４９．４－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．８ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＣ末端融合を有する。ＩｇＧ重鎖上の末端のＫが除去されており、ＶＥＧＦＲ配列の始まりに単一のＳがある。６４９．４－Ｇ１－Ｂの重鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［６７．２．４Ｂ ＩｇＧ１ ＨＣ（配列番号１７６）］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６８）］－Ｃ’。

【0321】

６４９．４－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表２３に提供されている。

【0322】

【表23】

【0323】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５１．１－Ｇ２－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５１．１－Ｇ２－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ２抗体（６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、軽鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６５１．１－Ｇ２－Ａの軽鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２ ＬＣ（配列番号１３６）］－Ｃ’。

【0324】

６５１．１－Ｇ２－Ａのアミノ酸配列は、以下の表２４に提供されている。

【0325】

【表24】

【0326】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５１．１－Ｇ２－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５１．１－Ｇ２－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ２抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．２ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、軽鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６５１．１－Ｇ２－Ｂの軽鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．２ ＬＣ（配列番号１３６）］－Ｃ’。

【0327】

６５１．１－Ｇ２－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表２５に提供されている。

【0328】

【表25】

【0329】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５１．２－Ｇ１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５１．２－Ｇ１－Ａは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体 （６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、軽鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６５１．２－Ｇ１－Ａの軽鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．６ ＬＣ（配列番号１３７）］－Ｃ’。

【0330】

６５１．２－Ｇ１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表２６に提供されている。

【0331】

【表26】

【0332】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５１．２－Ｇ１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５１．２－Ｇ１－Ｂは、ＡＢＭ６７．２．４ ＩｇＧ１抗体（６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ１重鎖およびＡＢＭ６７．６ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、軽鎖へのアフリベルセプトのＶＥＧＦ－Ｒ部分のＮ末端融合を有する。６５１．２－Ｇ１－Ｂの軽鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ（配列番号１６７）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［６７．６ ＬＣ（配列番号１３７）］－Ｃ’。

【0333】

６５１．２－Ｇ１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表２７に提供されている。

【0334】

【表27】

【0335】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５２．１と呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５２．１は、アフリベルセプトを含み、ＡＢＭ５９ ｓｃＦｖのＣ末端融合を有する。６５２．１の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ＋ＩｇＧ１ Ｆｃ］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－５９．５ ＶＨ－［３×Ｇ（４）Ｓ］－５９．５ ＶＬ－Ｃ’

【0336】

６５２．１のアミノ酸配列は、以下の表２８に提供されている。

【0337】

【表28】

【0338】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５３．１－Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５３．１－Ａは、アフリベルセプトを含み、ＡＢＭ６７－Ａ ｓｃＦｖのＣ末端融合を有する。６５３．１－Ａの構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ＋ＩｇＧ１ Ｆｃ］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－６７．２．４Ａ ＶＨ－［３×Ｇ（４）Ｓ］－６７．６ ＶＬ－Ｃ’

【0339】

６５３．１－Ａのアミノ酸配列は、以下の表２９に提供されている。

【0340】

【表29】

【0341】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において６５３．１－Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。６５３．１－Ｂは、アフリベルセプトを含み、ＡＢＭ６７－Ｂ ｓｃＦｖのＣ末端融合を有する。６５３．１－Ｂの構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アフリベルセプトＶＥＧＦＲ＋ＩｇＧ１ Ｆｃ］－［２×Ｇ（４）Ｓ］－６７．２．４Ｂ ＶＨ－［３×Ｇ（４）Ｓ］－６７．６ ＶＬ－Ｃ’

【0342】

６５３．１－Ｂのアミノ酸配列は、以下の表３０に提供されている。

【0343】

【表30】

【0344】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において３９２．１と呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。３９２．１は、ＡＢＭ５９．６ ＩｇＧ２抗体（ＡＢＭ５９．３ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ５９．４ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアダリムマブｓｃＦｖのＮ末端融合を有する。３９２．１の重鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［ＡＢＭ５９．６ ＩｇＧ２ ＨＣ（配列番号１８０）］－Ｃ’。

【0345】

３９２．１のアミノ酸配列は、以下の表３１に提供されている。

【0346】

【表31】

【0347】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において３９３．１と呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。３９３．１は、ＡＢＭ５９．６ ＩｇＧ４抗体（ＡＢＭ５９．３ ＶＨを含むＩｇＧ４重鎖およびＡＢＭ５９．４ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアダリムマブｓｃＦｖのＮ末端融合を有する。３９３．１の重鎖の構造は、以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［ＡＢＭ５９．６ ＩｇＧ４ ＨＣ（配列番号１８１）］－Ｃ’。

【0348】

３９３．１のアミノ酸配列は、以下の表３２に提供されている。

【0349】

【表32】

【0350】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において４０８．１Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。４０８．１Ａは、ＨＣ上にＮ末端アダリムマブｓｃＦｖ融合を有する抗体であるＡＢＭ６７．２．４．２ ＩｇＧ２抗体（ＡＢＭ６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．３ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアダリムマブｓｃＦｖのＮ末端融合を有する。４０８．１Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［ＡＢＭ６７．２．４．２Ａ ＩｇＧ２ ＨＣ（配列番号１８２）］－Ｃ’。

【0351】

４０８．１Ａのアミノ酸配列は、以下の表３３に提供されている。

【0352】

【表33】

【0353】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において４０８．１Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。４０８．１Ｂは、ＨＣ上にＮ末端アダリムマブｓｃＦｖ融合を有する抗体であるＡＢＭ６７．２．４．２ ＩｇＧ２抗体（ＡＢＭ６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ２重鎖およびＡＢＭ６７．３ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアダリムマブｓｃＦｖのＮ末端融合を有する。４０８．１Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［ＡＢＭ６７．２．４．２Ｂ ＩｇＧ２ ＨＣ（配列番号１８３）］－Ｃ’。

【0354】

４０８．１Ｂのアミノ酸配列は、以下の表３４に提供されている。

【0355】

【表34】

【0356】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において４０９．１Ａと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。４０９．１Ａは、ＨＣ上にＮ末端アダリムマブｓｃＦｖ融合を有する抗体であるＡＢＭ６７．２．４．２ ＩｇＧ４抗体（ＡＢＭ６７．２．４Ａ ＶＨを含むＩｇＧ４重鎖およびＡＢＭ６７．３ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアダリムマブｓｃＦｖのＮ末端融合を有する。４０９．１Ａの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［ＡＢＭ６７．２．４．２Ａ ＩｇＧ４ ＨＣ（配列番号１８４）］－Ｃ’。

【0357】

４０９．１Ａのアミノ酸配列は、以下の表３５に提供されている。

【0358】

【表35】

【0359】

一部の実施形態では、本開示は、本明細書において４０９．１Ｂと呼ばれる二重特異性融合タンパク質を提供する。４０９．１Ｂは、ＨＣ上にＮ末端アダリムマブｓｃＦｖ融合を有する抗体であるＡＢＭ６７．２．４．２Ｂ ＩｇＧ４抗体（ＡＢＭ６７．２．４Ｂ ＶＨを含むＩｇＧ４重鎖およびＡＢＭ６７．３ ＶＬを含む軽鎖を含む）を含み、重鎖へのアダリムマブｓｃＦｖのＮ末端融合を有する。４０９．１Ｂの重鎖の構造は以下を含む：
（ａ）Ｎ’－［アダリムマブｓｃＦｖ（配列番号１３４）］－［３×Ｇ（４）Ｓ］－［ＡＢＭ６７．２．４．２Ｂ ＩｇＧ４ ＨＣ（配列番号１８５）］－Ｃ’。

【0360】

４０９．１Ｂのアミノ酸配列は以下の表３６に提供されている。

【0361】

【表36】

【0362】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、天然に存在する抗体の構造に類似した、二量体の二量体から構成される四量体化合物である。このような実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、第１の軽鎖ポリペプチドと会合している第１の重鎖ポリペプチドおよび第２の軽鎖ポリペプチドと会合している第２の重鎖ポリペプチド含む。これらの２つの二量体は、次いで、第１および第２の重鎖ポリペプチドの間のジスルフィド結合によって四量体を形成する。図１１Ａおよび図１１Ｂを参照されたい。

【0363】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、２つのモノマーから構成される二量体のタンパク質である。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、第１および第２のモノマーを含み、各々は２つの抗原結合ドメイン（例えば、ＩＬ１７Ａ結合ドメインおよび第２の抗原結合ドメイン）を形成するのに必要な構成成分を含む。図１１Ｃを参照されたい。

【0364】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。

【0365】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７または１６８のアミノ酸配列を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１６９～１７４から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１０１～１０８から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０１～１０８の群から選択されるアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。この立体配置の例示的実施形態には、上記の６４８．１－Ｇ１－Ａ、６４８．１－Ｇ１－Ｂ、６４８．１－Ｇ２－Ａ、６４８．１－Ｇ２－Ｂ、６４８．１－Ｇ４－Ａ、６４８．１－Ｇ４－Ｂ、６４８．２－Ｇ１－Ａおよび６４８．２－Ｇ１－Ｂが含まれる。

【0366】

一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。

【0367】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＴＮＦα抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１８０～１８５から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１２７～１３２から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１４１および１４２から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２７～１３２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１および１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。この立体配置の例示的実施形態が、上記の３９２．１、３９３．１、４０８．１Ａ、４０８．１Ｂ、４０９．１Ａおよび４０９．１Ｂが含まれる。

【0368】

一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１３０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１３１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。

【0369】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。

【0370】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６９、１７０、１７５および１７６から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび配列番号１６７または１６８を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。この立体配置の例示的実施形態には、上記の６４９．１－Ｇ１－Ａ、６４９．１－Ｇ１－Ｂ、６４９．２－Ｇ１－Ａ、６４９．２－Ｇ１－Ｂ、６４９．３－Ｇ１－Ａ、６４９．３－Ｇ１－Ｂ、６４９．４－Ｇ１－Ａおよび６４９．１－Ｇ１－Ｂが含まれる。

【0371】

一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１０９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、二重特異性結合タンパク質は、配列番号１１６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む。

【0372】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む。一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖である。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。

【0373】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーならびに配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む。一部の実施形態では、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。この立体配置の例示的実施形態には、上記の６５１．１－Ｇ２－Ａ、６５１．１－Ｇ２－Ｂ、６５１．２－Ｇ１Ａおよび６５１．２－Ｇ１－Ｂが含まれる。

【0374】

一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１７から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１８から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１１９から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、配列番号１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドは、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0375】

一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２のタンパク質モノマーを含み、各モノマーは、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよびＩＬ－１７Ａ結合ドメインを含む。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである。一部の実施形態では、本開示の二重特異性結合タンパク質は、第１および第２のタンパク質モノマーを含み、各モノマーは、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１００を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ結合ドメインを含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２４から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２５から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、各モノマーは、配列番号１２５から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる。

【0376】

標識された抗体および抗原結合断片
一態様では、開示される抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性結合タンパク質は、標識をさらに含む場合がある。本明細書で使用される場合、標識として、蛍光色素、結合対のメンバー、例えば、ビオチン／ストレプトアビジン、金属（例えば、金）、放射活性置換基または着色基質もしくは蛍光を生成することによって検出され得る分子と特異的に相互作用できるエピトープタグを挙げることができる。タンパク質を検出可能に標識するのに適した物質として、蛍光色素（本明細書において、蛍光色素およびフルオロフォアとしても知られる）および比色分析基質（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ）と反応する酵素が挙げられる。極めて少量で検出できるので、本発明の実施において、蛍光色素の使用が一般に好ましい。

【0377】

フルオロフォアは、発光する化合物または分子である。通常、フルオロフォアは、１つの波長で電磁エネルギーを吸収し、第２の波長で電磁エネルギーを放出する。代表的なフルオロフォアとして、それだけには限らないが、１，５ ＩＡＥＤＡＮＳ、１，８－ＡＮＳ、４－メチルウンベリフェロン、５－カルボキシ－２，７－ジクロロフルオレセイン、５－カルボキシフルオレセイン（５－ＦＡＭ）、５－カルボキシナプトフルオレセイン、５－カルボキシテトラメチルローダミン（５－ＴＡＭＲＡ）、５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＡＴ）、５－ＲＯＸ（カルボキシ－Ｘ－ローダミン）、６－カルボキシローダミン６Ｇ、６－ＣＲ ６Ｇ、６－ＪＯＥ、７－アミノ－４－メチルクマリン、７－アミノアクチノマイシンＤ（７－ＡＡＤ）、７－ヒドロキシ－４－Ｉメチルクマリン、９－アミノ－６－クロロ－２－メトキシアクリジン（ＡＣＭＡ）、ＡＢＱ、酸性フクシン、アクリジンオレンジ、アクリジンレッド、アクリジンイエロー、アクリフラビン、アクリフラビンフォイルゲンＳＩＴＳＡ、エクオリン（発光タンパク質）、ＡＦＰｓ－自家蛍光タンパク質－（Ｑｕａｎｔｕｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）ｓｇＧＦＰ、ｓｇＢＦＰを参照、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ３５０（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４３０（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５３２（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５４６（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５６８（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５９４（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６３３（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６６０（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６８０（商標）、アリザリンコンプレキソン、アリザリンレッド、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）、ＡＭＣ、ＡＭＣＡ－Ｓ、アミノメチルクマリン（ＡＭＣＡ）、ＡＭＣＡ－Ｘ、アミノアクチノマイシンＤ、アミノクマリン、アニリンブルー、ステアリン酸アントロシル、ＡＰＣ－Ｃｙ７、ＡＰＴＲＡ－ＢＴＣ、ＡＰＴＳ、アストラゾンブリリアントレッド４Ｇ、アストラゾンオレンジＲ、アストラゾンレッド６Ｂ、アストラゾンイエロー７ ＧＬＬ、アタブリン、ＡＴＴＯ－ ＴＡＧ（商標）ＣＢＱＣＡ、ＡＴＴＯ－ＴＡＧ（商標）ＦＱ、オーラミン、オーロホスフィンＧ、オーロホスフィン、ＢＡＯ ９ （ビスアミノフェニルオキサジアゾール）、ＢＣＥＣＦ（高ｐＨ）、ＢＣＥＣＦ（低ｐＨ）、ベルベリン硫酸塩、ベータラクタマーゼ、ＢＦＰブルーシフトＧＦＰ （Ｙ６６Ｈ）、青色蛍光タンパク質、ＢＦＰ／ＧＦＰ ＦＲＥＴ、ビマン（Bimane）、ビスベンゼミド（Bisbenzemide）、ビスベンズイミド（Bisbenzimide）（Ｈｏｅｃｈｓｔ）、ビス－ＢＴＣ、ブランコホール（Blancophor）ＦＦＧ、ブランコホール（Blancophor）ＳＶ、ＢＯＢＯ－１、ＢＯＢＯ－３、ボディパイ４９２／５１５、ボディパイ４９３／５０３、ボディパイ５００／５１０、ボディパイ、５０５／５１５、ボディパイ５３０／５５０、ボディパイ５４２／５６３、ボディパイ５５８／５６８、ボディパイ５６４／５７０、ボディパイ５７６／５８９、ボディパイ５８１／５９１、ボディパイ６３０／６５０－Ｘ、ボディパイ６５０／６６５－Ｘ、ボディパイ６６５／６７６、ボディパイＦｌ、ボディパイＦＬ ＡＴＰ、ボディパイＦｌ－セラミド、ボディパイＲ６Ｇ ＳＥ、ボディパイＴＭＲ、ボディパイＴＭＲ－Ｘコンジュゲート、ボディパイＴＭＲ－Ｘ、ＳＥ、ボディパイＴＲ、ボディパイＴＲ ＡＴＰ、ボディパイＴＲ－Ｘ ＳＥ、ＢＯ－ＰＲＯ（商標）－１、ＢＯ－ＰＲＯ（商標）－３、ブリリアントスルホフラビンＦＦ、ＢＴＣ、ＢＴＣ－５Ｎ、カルセイン、カルセインブルー、カルシウムクリムソン－、カルシウムグリーン、カルシウムグリーン－１ Ｃａ^２＋色素、カルシウムグリーン－２ Ｃａ^２＋、カルシウムグリーン－５Ｎ Ｃａ^２＋、カルシウムグリーン－Ｃ１８ Ｃａ^２＋、カルシウムオレンジ、カルコフルオールホワイト、カルボキシ－Ｘ－ローダミン（５－ＲＯＸ）、カスケードブルー（商標）、カスケードイエロー、カテコールアミン、ＣＣＦ２（ＧｅｎｅＢｌａｚｅｒ）、ＣＦＤＡ、ＣＦＰ（シアン蛍光タンパク質）、ＣＦＰ／ＹＦＰ ＦＲＥＴ、クロロフィル、クロモマイシンＡ、クロモマイシンＡ、ＣＬ－ＮＥＲＦ、ＣＭＦＤＡ、セレンテラジン、セレンテラジンｃｐ、セレンテラジンｆ、セレンテラジンｆｃｐ、セレンテラジンｈ、セレンテラジンｈｃｐ、セレンテラジンｉｐ、セレンテラジンｎ、セレンテラジンＯ、クマリンファロイジン、Ｃ－フィコシアニン、ＣＰＭ Ｉメチルクマリン、ＣＴＣ、ＣＴＣホルマザン、Ｃｙ２（商標）、Ｃｙ３．１ ８、Ｃｙ３．５（商標）、Ｃｙ３（商標）、Ｃｙ５．１ ８、Ｃｙ５．５（商標）、Ｃｙ５（商標）、Ｃｙ７（商標）、シアンＧＦＰ、サイクリックＡＭＰフルオロセンサー（ＦｉＣＲｈＲ）、ダブシル、ダンシル、ダンシルアミン、ダンシルカダベリン、ダンシルクロリド、ダンシルＤＨＰＥ、ダンシルフルオリド、ＤＡＰＩ、ダポキシル、ダポキシル２、ダポキシル３’ＤＣＦＤＡ、ＤＣＦＨ（ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート）、ＤＤＡＯ、ＤＨＲ（ジヒドローダミン１２３）、Ｄｉ－４－ＡＮＥＰＰＳ、Ｄｉ－８－ＡＮＥＰＰＳ（非レシオ）、ＤｉＡ（４－Ｄｉ １６－ＡＳＰ）、ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート（ＤＣＦＨ）、ＤｉＤ－親油性トレーサー、ＤｉＤ（ＤｉｌＣ１８（５））、ＤＩＤＳ、ジヒドローダミン１２３ （ＤＨＲ）、Ｄｉｌ（ＤｉｌＣ１８（３））、Ｉジニトロフェノール、ＤｉＯ（ＤｉＯＣ１８（３））、ＤｉＲ、ＤｉＲ（ＤｉｌＣ１８（７））、ＤＭ－ＮＥＲＦ（高ｐＨ）、ＤＮＰ、ドーパミン、ＤｓＲｅｄ、ＤＴＡＦ、ＤＹ－６３０－ＮＨＳ、ＤＹ－６３５－ＮＨＳ、ＥＢＦＰ、ＥＣＦＰ、ＥＧＦＰ、ＥＬＦ９７、エオシン、エリスロシン、エリスロシンＩＴＣ、臭化エチジウム、エチジウムホモ二量体－１（ＥｔｈＤ－１）、ユークリシン（Ｅｕｃｈｒｙｓｉｎ）、ユーコライト（ＥｕｋｏＬｉｇｈｔ）、塩化ユウロピウム（１１１）、ＥＹＦＰ、ファストブルー、ＦＤＡ、フォイルゲン（パラロサニリン）、ＦＩＦ（ホルムアルデヒド誘導蛍光）、ＦＩＴＣ、フラゾオレンジ、Ｆｌｕｏ－３、Ｆｌｕｏ－４、フルオレセイン（ＦＩＴＣ）、フルオレセインジアセテート、フルオロ－エメラルド、フルオロ－ゴールド（ヒドロキシスチルバミジン）、フルオルルビー（Fluor－Ruby）、ＦｌｕｏｒＸ、ＦＭ １－４３（商標）、ＦＭ ４－４６、フラレッド（Fura Red）（商標）（高ｐＨ）、フラレッド（Fura Red）（商標）／Ｆｌｕｏ－３、Ｆｕｒａ－２、Ｆｕｒａ－２／ＢＣＥＣＦ、ゲナクリルブリリアントレッド（Genacryl Brilliant Red）Ｂ、ゲナクリルブリリアントイエロー（Genacryl Brilliant Yellow）１０ＧＦ、ゲナクリルピンク（Genacryl Pink）３Ｇ、ゲナクリルイエロー（Genacryl Yellow）５ＧＦ、ジーンブレーザー（GeneBlazer）、（ＣＣＦ２）、ＧＦＰ（Ｓ６５Ｔ）、ＧＦＰレッドシフト（ｒｓＧＦＰ）、ＧＦＰ野生型の非ＵＶ励起（ｗｔＧＦＰ）、ＧＦＰ野生型、ＵＶ励起（ｗｔＧＦＰ）、ＧＦＰｕｖ、グロキサル酸、グラニュラーブルー（Granular blue）、ヘマトポルフィリン、ヘキスト３３２５８、ヘキスト３３３４２、ヘキスト３４５８０、ＨＰＴＳ、ヒドロキシクマリン、ヒドロキシスチルバミジン （ＦｌｕｏｒｏＧｏｌｄ）、ヒドロキシトリプタミン、Ｉｎｄｏ－１、高カルシウム、Ｉｎｄｏ－１低カルシウム、インドジカルボシアニン（ＤｉＤ）、インドトリカルボシアニン（ＤｉＲ）、イントラホワイトＣｆ、ＪＣ－１、ＪＯ ＪＯ－１、ＪＯ－ＰＲＯ－１、レーザープロ（LaserPro）、ラウロダン（Laurodan）、ＬＤＳ ７５１（ＤＮＡ）、ＬＤＳ ７５１（ＲＮＡ）、ロイコホール（Leucophor）ＰＡＦ、ロイコホール（Leucophor）ＳＦ、ロイコホール（Leucophor）ＷＳ、リサミンローダミン、リサミンローダミンＢ、カルセイン／エチジウムホモ二量体、ＬＯＬＯ－１、ＬＯ－ＰＲＯ－１、ルシファーイエロー、リソトラッカーブルー（Lyso Tracker Blue）、リソトラッカーブルー－ホワイト（Lyso Tracker Blue－White）、リソトラッカーグリーン（Lyso Tracker Green）、リソトラッカーレッド（Lyso Tracker Red）、リソトラッカーイエロー（Lyso Tracker Yellow）、リソセンサーブルー（LysoSensor Blue）、リソセンサーグリーン（LysoSensor Green）、リソセンサーイエロー／ブルー（LysoSensor Yellow／Blue）、マググリーン（Mag Green）、マグダラレッド（Magdala Red）（フロキシンＢ）、マグ－フラレッド（Mag－Fura Red）、マグ－フラ（Mag－Fura）－２、マグ－フラ（Mag－Fura）－５、マグ－インド（Mag－lndo）－１、マグネシウムグリーン、マグネシウムオレンジ、マラカイトグリーン、マリーナブルー（Marina Blue）、Ｉ マキシロンブリリアントフラビン（Maxilon Brilliant Flavin）１０ ＧＦＦ、マキシロンブリリアントフラビン（Maxilon Brilliant Flavin）８ ＧＦＦ、メロシアニン、メトキシクマリン、ミトトラッカーグリーン（Mitotracker Green）ＦＭ、ミトトラッカーオレンジ（Mitotracker Orange）、ミトトラッカーレッド（Mitotracker Red）、ミトラマイシン、モノブロモビマン、モノブロモビマン（ｍＢＢｒ－ＧＳＨ）、モノクロロビマン、ＭＰＳ（メチルグリーンピロニンスチルベン）、ＮＢＤ、ＮＢＤ アミン、ナイルレッド、ニトロベンゾキセジドール（Nitrobenzoxedidole）、ノルアドレナリン、ニュークリアファストレッド（Nuclear Fast Red）、ｉニュークリアイエロー（Nuclear Yellow）、ナイロサンブリリアントラビン（Nylosan Brilliant lavin）Ｅ８Ｇ、オレゴングリーン（Oregon Green）（商標）、オレゴングリーン（Oregon Green）（商標） ４８８、オレゴングリーン（Oregon Green）（商標）５００、オレゴングリーン（Oregon Green）（商標）５１４、パシフィックブルー（Pacific Blue）、パラロサニリン（フォイルゲン）、ＰＢＦＩ、ＰＥ－Ｃｙ５、ＰＥ－Ｃｙ７、ＰｅｒＣＰ、ＰｅｒＣＰ－Ｃｙ５．５、ＰＥ－テキサスレッド（レッド６１３）、フロキシンＢ（マグダラレッド（Magdala Red））、フォルウィット（Phorwite）ＡＲ、フォルウィット（Phorwite）ＢＫＬ、フォルウィットレブ（Phorwite Rev）、フォルウィット（Phorwite）ＲＰＡ、ホスフィン３Ｒ、フォトレジスト（PhotoResist）、フィコエリトリンＢ［ＰＥ］、フィコエリトリンＲ［ＰＥ］、ＰＫＨ２６ （Ｓｉｇｍａ）、ＰＫＨ６７、ＰＭＩＡ、ポントクロムブルーブラック（Pontochrome Blue Black）、ＰＯＰＯ－１、ＰＯＰＯ－３、ＰＯ－ＰＲＯ－１、ＰＯ－Ｉ ＰＲＯ－３、プリムリン、プロシオンイエロー（Procion Yellow）、ヨウ化プロピジウム（Propidium lodid）（Ｐｌ）、ＰｙＭＰＯ、ピレン、ピロニン、ピロニンＢ、ピロザールブリリアントフラビン（Pyrozal Brilliant Flavin）７ＧＦ、ＱＳＹ ７、キナクリンマスタード、レゾルフィン、ＲＨ ４１４、Ｒｈｏｄ－２、ローダミン、ローダミン１１０、ローダミン１２３、ローダミン５ ＧＬＤ、ローダミン６Ｇ、ローダミンＢ、ローダミンＢ ２００、ローダミンＢエクストラ、ローダミンＢＢ、ローダミンＢＧ、ローダミングリーン、ローダミンファリシジン（Phallicidine）、ローダミン：ファロイジン（Phalloidine）、ローダミンレッド、ローダミンＷＴ、ローズべンガル、Ｒ－フィコシアニン、Ｒ－フィコエリトリン（ＰＥ）、ｒｓＧＦＰ、Ｓ６５Ａ、Ｓ６５Ｃ、Ｓ６５Ｌ、Ｓ６５Ｔ、サファイアＧＦＰ、ＳＢＦＩ、セロトニン、セブロンブリリアントレッド（Sevron Brilliant Red）２Ｂ、セブロンブリリアントレッド（Sevron Brilliant Red）４Ｇ、セブロン（Sevron）Ｉブリリアントレッド（Blliant Red）Ｂ、セブロンオレンジ（Sevron Orange）、セブロンイエロー（Sevron Yellow）Ｌ、ｓｇＢＦＰ（商標）（スーパーグロー（ｓｕｐｅｒ ｇｌｏｗ）ＢＦＰ）、ｓｇＧＦＰ（スーパーグロー（ｓｕｐｅｒ ｇｌｏｗ）ＧＦＰ）、ＳＩＴＳ（プリムリン、スチルベンイソチオスルホン酸）、ＳＮＡＦＬカルセイン
、ＳＮＡＦＬ－１、ＳＮＡＦＬ－２、ＳＮＡＲＦカルセイン、ＳＮＡＲＦ１、ナトリウムグリーン、スペクトラムアクア（SpectrumAqua）、スペクトラムグリーン（SpectrumGreen）、スペクトラムオレンジ（SpectrumOrange）、スペクトラムレッド（Spectrum Red）、ＳＰＱ（６－メトキシ－Ｎ－（３スルホプロピル）キノリニウム（quinolinium）、スチルベン、スルホローダミンＢおよびＣ、スルホローダミンエクストラ、ＳＹＴＯ １１、ＳＹＴＯ １２、ＳＹＴＯ １３、ＳＹＴＯ １４、ＳＹＴＯ １５、ＳＹＴＯ １６、ＳＹＴＯ １７、ＳＹＴＯ １８、ＳＹＴＯ ２０、ＳＹＴＯ ２１、ＳＹＴＯ ２２、ＳＹＴＯ ２３、ＳＹＴＯ ２４、ＳＹＴＯ ２５、ＳＹＴＯ ４０、ＳＹＴＯ ４１、ＳＹＴＯ ４２、ＳＹＴＯ ４３、ＳＹＴＯ ４４、ＳＹＴＯ ４５、ＳＹＴＯ ５９、ＳＹＴＯ ６０、ＳＹＴＯ ６１、ＳＹＴＯ ６２、ＳＹＴＯ ６３、ＳＹＴＯ ６４、ＳＹＴＯ ８０、ＳＹＴＯ ８１、ＳＹＴＯ ８２、ＳＹＴＯ ８３、ＳＹＴＯ ８４、ＳＹＴＯ ８５、ＳＹＴＯＸブルー、ＳＹＴＯＸグリーン、ＳＹＴＯＸオレンジ、テトラサイクリン、テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）、テキサスレッド（商標）、テキサスレッド（商標）コンジュゲート、チアジカルボシアニン（ＤｉＳＣ３）、チアジンレッド（Thiazine Red）Ｒ、チアゾールオレンジ、チオフラビン５、チオフラビンＳ、チオフラビンＴＯＮ、チオライト、チオゾールオレンジ、チノポール（Tinopol）ＣＢＳ（カルコフロールホワイト）、ＴＩＥＲ、ＴＯ－ＰＲＯ－１、ＴＯ－ＰＲＯ－３、ＴＯ－ＰＲＯ－５、ＴＯＴＯ－１、ＴＯＴＯ－３、トリカラー（TriColor）（ＰＥ－Ｃｙ５）、ＴＲＩＴＣテトラメチルローダミンイソチオシアネート、トゥルーブルー（True Blue）、トゥルーレッド（Tru Red）、ウルトラライト（Ultralite）、ウラニン（Uranine）Ｂ、ユビテックス（Uvitex）ＳＦＣ、ｗｔ ＧＦＰ、ＷＷ ７８１、Ｘ－ローダミン、ＸＲＩＴＣ、キシレンオレンジ、Ｙ６６Ｆ、Ｙ６６Ｈ、Ｙ６６Ｗ、イエローＧＦＰ、ＹＦＰ、ＹＯ－ＰＲＯ－１、ＹＯ－ ＰＲＯ ３、ＹＯＹＯ－１、ＹＯＹＯ－３、Ｓｙｂｒグリーン、チアゾールオレンジ（挿入色素）、半導体ナノ粒子、例えば、量子ドットまたはケージドフルオロフォア（光または他の電磁エネルギー供給源を用いて活性化できる）またはそれらの組合せが挙げられる。

【0378】

放射性核種などのモディファイヤーユニットを、ハロゲン化によって本明細書に記載される化合物のいずれにも組み込むことができる、または直接付着させることができる。この実施形態において有用な放射性核種の例として、それだけには限らないが、トリチウム、ヨウ素－１２５、ヨウ素－１３１、ヨウ素－１２３、ヨウ素－１２４、アスタチン－２１０、炭素－１１、炭素－１４、窒素－１３、フッ素－１８が挙げられる。別の態様では、放射性核種は、連結基に付着させることができる、またはキレート化基によって結合させることができ、次いで、これを直接またはリンカーによって化合物に付着させる。この態様（ａｐｓｅｔ）において有用な放射性核種の例として、それだけには限らないが、Ｔｃ－９９ｍ、Ｒｅ－１８６、Ｇａ－６８、Ｒｅ－１８８、Ｙ－９０、Ｓｍ－１５３、Ｂｉ－２１２、Ｃｕ－６７、Ｃｕ－６４およびＣｕ－６２が挙げられる。これらなどの放射標識技術は、放射性医薬品産業において日常的に使用されている。

【0379】

放射標識化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト）において、神経疾患（例えば、神経変性性疾患）もしくは精神状態を診断するための、またはこのような疾患もしくは状態の進行もしくは処置を追跡するための造影剤として有用である。本明細書に記載される放射標識化合物は、陽電子放射型断層撮影（ＰＥＴ）または単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などのイメージング技術とともに好都合に使用され得る。

【0380】

標識は直接である場合も間接である場合もある。直接標識では、検出抗体（目的の分子の抗体）または検出分子（目的の分子に対する抗体の結合を受け得る分子）は、標識を含む。標識の検出は、検出抗体または検出分子の存在を示し、これは、順に、それぞれ目的の分子または目的の分子に対する抗体の存在を示す。間接標識では、さらなる分子または部分は、免疫複合体と接触される、または免疫複合体の部位で生成される。例えば、シグナルを生成する分子または部分、例えば、酵素を、検出抗体または検出分子に付着させることができる、またはそれを会合させることができる。次いで、シグナルを生成する分子は、免疫複合体の部位で検出可能なシグナルを生成できる。例えば、酵素は、適した基質とともに供給されると、免疫複合体の部位で可視または検出可能な生成物を生成できる。ＥＬＩＳＡは、この種の間接標識を使用する。

【0381】

間接標識の別の例として、目的の分子または目的の分子に対する抗体（一次抗体）のいずれかに結合できるさらなる分子（結合剤と呼ばれる場合もある）、例えば、一次抗体に対する第２の抗体を免疫複合体と接触させることができる。さらなる分子は、標識またはシグナルを生成する分子または部分を有し得る。さらなる分子は、抗体である場合があり、したがって、これは二次抗体と呼ばれる場合がある。二次抗体の一次抗体への結合は、第１の（または一次）抗体および目的の分子とともにいわゆるサンドイッチを形成できる。免疫複合体を、有効な条件下で、二次免疫複合体の形成を可能にするのに十分な期間、標識された二次抗体と接触させることができる。次いで、一般に、二次免疫複合体を洗浄して、任意の非特異的に結合した標識された二次抗体を除去でき、次いで、二次免疫複合体中の残存する標識を検出できる。さらなる分子はまた、互いに結合できる分子の対、例えば、ビオチン／アビジン対の一方または部分であり得る、またはそれを含み得る。この様式では、検出抗体または検出分子は、対のもう一方のメンバーを含むべきである。

【0382】

間接標識の他の様式として、２段階アプローチによる一次免疫複合体の検出が挙げられる。例えば、目的の分子または対応する抗体に対して結合親和性を有する分子（第１の結合剤と呼ばれる場合がある）、例えば、抗体を使用して、上記のような二次免疫複合体を形成できる。洗浄後、二次免疫複合体を、やはり有効な条件下で、免疫複合体の形成（したがって、三次免疫複合体の形成）を可能にするのに十分な期間、第１の結合剤に対して結合親和性を有する別の分子（第２の結合剤と呼ばれる場合もある）と接触させることができる。第２の結合剤を検出可能な標識またはシグナルを生成する分子または部分に連結でき、このように形成された三次免疫複合体の検出を可能にする。このシステムは、シグナル増幅を提供し得る。

【0383】

抗ＩＬ－１７Ａ抗体および抗原結合断片を生成するポリヌクレオチドおよび方法
本開示はまた、本開示の抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性タンパク質をコードするポリヌクレオチド（例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡ）を含む。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、表３～５または７～３６に列挙されるポリペプチドと実質的に同一であるポリペプチドをコードする。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、表３～５または７～３６に列挙されるポリペプチドと少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約（ａｔ ａｂｏｕｔ ｌｅａｓｔ）９９％または少なくとも約（ａｔ ａｂｏｕｔ ｌｅａｓｔ）１００％同一であるポリペプチドをコードする。本開示のポリヌクレオチドはまた、相補的核酸を含む。一部の例では、配列はアラインされた場合に完全に相補的（ミスマッチなし）となる。他の例では、配列中に最大約２０％のミスマッチがあり得る。本明細書において提供されるポリヌクレオチド配列を、コドン最適化、縮重配列、サイレント突然変異および他のＤＮＡ技術を使用して利用して、特定の宿主における発現を最適化でき、本開示は、このような配列改変を包含する。

【0384】

一部の実施形態では、本開示のポリヌクレオチドは、核酸ベクター中に挿入される。核酸ベクターは、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクター、例えば、プラスミドであり得る。ベクターとして、制限するものではないが、プラスミド、ファージミド、コスミド、トランスポゾン、人工染色体、例えば、酵母人工染色体（ＹＡＣ）、細菌人工染色体（ＢＡＣ）またはＰ１由来人工染色体（ＰＡＣ）、バクテリオファージ、例えば、ラムダファージまたはＭ１３ファージおよび動物ウイルスが挙げられる。一部の実施形態では、ベクターは、ｐＸＴ１、ｐＳＧ５ （Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）、ｐＳＶＫ３、ｐＢＰＶ、ｐＭＳＧおよびｐＳＶＬＳＶ４０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）から選択されるプラスミドである。一部の実施形態では、ベクターは、ワクシニアウイルス、ポリオウイルス、アデノウイルス（例えば、Li et al. 、Invest Opthalmol Vis Sci 35:2543 2549, 1994、Borras et al., Gene Ther 6:515 524, 1999、Li and Davidson, PNAS 92:7700 7704, 1995、Sakamoto et al., H Gene Ther 5:1088 1097, 1999、国際公開第９４／１２６４９号パンフレット、国際公開第９３／０３７６９号パンフレット、国際公開第９３／１９１９１号パンフレット、国際公開第９４／２８９３８号パンフレット、国際公開第９５／１１９８４号パンフレットおよび国際公開第９５／００６５５号パンフレットを参照されたい）、アデノ随伴ウイルス（例えば、米国特許第７，０７８，３８７号明細書、Ali et al., Hum Gene Ther 9:81 86, 1998、Flannery et al,, PNAS 94:6916 6921, 1997、Bennett et al., Invest Opthalmol Vis Sci 38:2857 2863, 1997、Jomary et al., Gene Ther 4:683 690, 1997、Rolling et al., Hum Gene Ther 10:641 648, 1999、Ali et al., Hum Mol Genet 5:591 594, 1996、国際公開第９３／０９２３９号パンフレット中のＳｒｉｖａｓｔａｖａ、Samulski et al., J. Vir. (1989) 63:3822-3828、Mendelson et al,, Virol. (1988) 166:154-165およびFlotte et al. 、PNAS (1993) 90:10613-10617を参照されたい）、ＳＶ４０、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（例えば、Miyoshi et al., PNAS 94:10319 23, 1997、Takahashi et al., J Virol 73:7812 7816, 1999を参照されたい）、レトロウイルスベクター（例えば、マウス白血病ウイルス、脾臓壊死ウイルスおよびレンチウイルス由来のベクター、例えば、ラウス肉腫ウイルス、ハーベイ肉腫ウイルス、トリ白血病ウイルス、レンチウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、骨髄増殖性肉腫ウイルスおよび乳がんウイルス）などに基づくウイルスベクターから選択されるウイルスベクターである。ベクターの例として、哺乳動物細胞における発現のためのｐＣｌｎｅｏベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ）、ｐＬｅｎｔｉ４／Ｖ５－ＤＥＳＴ（商標）、ｐＬｅｎｔｉ６／Ｖ５－ＤＥＳＴ（商標）およびレンチウイルス媒介性遺伝子移入および哺乳動物細胞における発現のためのｐＬｅｎｔｉ６．２／Ｖ５－ＧＷ／ｌａｃＺ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）がある。

【0385】

一部の実施形態では、ポリヌクレオチドは、核酸ベクター中に挿入され、転写を制御する１つまたは複数の調節配列、例えば、プロモーター、エンハンサー、ターミネーター、インデューサーまたはレプレッサーに作動可能に連結される。例示的プロモーターとして、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）最初期、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）チミジンキナーゼ、ウイルスサルウイルス４０（ＳＶ４０）（例えば、初期および後期ＳＶ４０）、脾フォーカス形成ウイルス（ＳＦＦＶ）プロモーター、レトロウイルス由来の長い末端反復配列（ＬＴＲ）（例えば、モロニーマウス白血病ウイルス（ＭｏＭＬＶ）ＬＴＲプロモーターまたはラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）ＬＴＲ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）（チミジンキナーゼ）プロモーター、ワクシニアウイルス由来のＨ５、Ｐ７．５およびＰ１１プロモーター、延長因子１－アルファ（ＥＦ１α）プロモーター、初期増殖応答１（ＥＧＲ１）プロモーター、フェリチンＨ（ＦｅｒＨ）プロモーター、フェリチンＬ（ＦｅｒＬ）プロモーター、グリセルアルデヒド３リン酸脱水素酵素（ＧＡＰＤＨ）プロモーター、真核生物翻訳開始因子４Ａ１（ＥＩＦ４Ａ１）プロモーター、熱ショック７０ｋＤａタンパク質５（ＨＳＰＡ５）プロモーター、熱ショックタンパク質９０ｋＤａベータ、メンバー１（ＨＳＰ９０Ｂ１）プロモーター、熱ショックタンパク質７０ｋＤａ（ＨＳＰ７０）プロモーター、β－キネシン（β－ＫＩＮ）プロモーター、ヒトＲＯＳＡ２６遺伝子座（Irions et al., Nature Biotechnology 25, 1477-1482 (2007)）、ユビキチンＣ（ＵＢＣ）プロモーター、ホスホグリセリン酸キナーゼ－１（ＰＧＫ）プロモーター、サイトメガロウイルスエンハンサー／ニワトリβ－アクチン（ＣＡＧ）プロモーター、β－アクチンプロモーターおよび骨髄増殖性肉腫ウイルスエンハンサー、陰性対照領域欠失、ｄｌ５８７ｒｅｖプライマー結合部位置換（ＭＮＤ）プロモーターおよびマウスメタロチオネイン－ｌからのものを含む適した真核生物プロモーター（真核細胞において機能的なプロモーター）の限定されない例が挙げられる。

【0386】

一部の実施形態では、ベクターは、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性タンパク質の発現のために宿主細胞中に導入される。したがって、本開示内の使用のためのタンパク質は、従来技術に従って遺伝子操作された宿主細胞において生成され得る。適した宿主細胞は、外因性ＤＮＡを用いて形質転換またはトランスフェクトされ、培養で増殖され得る細胞種であり、細菌、真菌細胞および培養高等真核細胞（多細胞生物の培養細胞を含む）、特に、培養哺乳動物細胞が含まれる。クローニングされたＤＮＡ分子をマニピュレートし、外因性ＤＮＡを種々の宿主細胞中に導入するための技術は、Sambrook and Russell, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3rd ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 2001)およびAusubel et al., Short Protocols in Molecular Biology (4th ed., John Wiley & Sons, 1999)によって開示されている。

【0387】

本開示のポリヌクレオチドによってコードされる遺伝子産物は、例えば、細菌、酵母、昆虫、両生類および哺乳動物系を含む任意の好都合な発現系において発現される。適した哺乳動物宿主細胞の例として、アフリカミドリザル腎臓細胞（Ｖｅｒｏ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １５８７）、ヒト胎児由来腎臓細胞（２９３－ＨＥＫ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １５７３）、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ－２１、ＢＨＫ－５７０、ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５４４、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １０３１４）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ３４）、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ－Ｋ１、ＡＴＣＣ ＣＣＬ６１、ＣＨＯ ＤＧ４４、ＣＨＯ ＤＸＢ１１（Ｈｙｃｌｏｎｅ、ユタ州、ローガン）、例えば、Chasin et al., Som. Cell. Molec. Genet. 12:555, 1986も参照されたい）、ラット下垂体細胞（ＧＨ１、ＡＴＣＣ ＣＣＬ８２）、ＨｅＬａ Ｓ３細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ２．２）、ラット肝細胞腫細胞（Ｈ－４－ＩＩ－Ｅ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １５４８）ＳＶ４０形質転換サル腎臓細胞（ＣＯＳ－１、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５０）およびマウス胚細胞（ＮＩＨ－３Ｔ３、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５８）が挙げられる。さらなる適した細胞株は、当技術分野で公知であり、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、バージニア州、マナサスなどの公的保管所から入手可能である。ＤＮＡ構築物の導入は、例えば、コンジュゲーション、細菌形質転換、カルシウム沈殿ＤＮＡ、エレクトロポレーション、融合、トランスフェクション、ウイルスベクターでの感染、遺伝子銃などを含む任意の好都合な方法を使用できる。

【0388】

例えば、本明細書に記載されるような抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性タンパク質の組換え発現のために、発現ベクターは、一般に、プロモーターに作動可能に連結した、表３～５または７～３６に提供されるアミノ酸配列のうち１つまたは複数をコードする核酸セグメントを含む。発現ベクターは、従来技術によって宿主細胞に導入され、宿主細胞は、次いで、従来技術によって培養され、コードされたポリペプチド（複数可）を生成して、対応する抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質を生成する。

【0389】

組換えタンパク質を宿主細胞の分泌経路に向けるために、発現ベクター中に分泌シグナル配列（リーダー配列としても知られる）が提供される。分泌シグナル配列は、組換えタンパク質の天然形態のものである場合も、別の分泌タンパク質由来のものである場合も、新規に合成される場合もある。分泌シグナル配列を、ポリペプチドをコードするＤＮＡ配列に作動可能に連結させる、すなわち、２つの配列を、正しいリーディングフレームに繋げ、新規に合成されたポリペプチドを宿主細胞の分泌経路に向けるように位置させる。分泌シグナル配列は、一般に、目的のポリペプチドをコードするＤＮＡ配列の５’に位置しているが、ある特定のシグナル配列は目的のＤＮＡ配列中のどこかの場所に位置する場合もある（例えば、米国特許第５，０３７，７４３号明細書および同５，１４３，８３０号明細書を参照されたい）。分泌シグナルはポリペプチドの成熟形態から切断されるということは当技術分野で理解される。

【0390】

培養哺乳動物細胞は、本開示の組換えポリペプチドおよびタンパク質（例えば、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質）の生成のための適した宿主である。外因性ＤＮＡを哺乳動物宿主細胞中に導入する方法として、リン酸カルシウム媒介性トランスフェクション（Wigler et al., Cell 14:725, 1978、Corsaro and Pearson, Somatic Cell Genetics 7:603, 1981、Graham and Van der Eb, Virology 52:456, 1973)、エレクトロポレーション（Neumann et al., EMBO J. 1:841-845, 1982）、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介性トランスフェクション（Ausubel et al.、前掲）およびリポソーム媒介性トランスフェクション（Hawley-Nelson et al., Focus 15:73, 1993、Ciccarone et al., Focus 15:80, 1993）が挙げられる。培養哺乳動物細胞における組換えポリペプチドの生成は、例えば、米国特許第４，７１３，３３９号明細書、同４，７８４，９５０号明細書、同４，５７９，８２１号明細書および同４，６５６，１３４号明細書によって開示されている。

【0391】

本開示のポリペプチドおよびタンパク質（例えば、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性タンパク質）を生成するための形質転換されたまたはトランスフェクトされた宿主細胞は、選択された宿主細胞の成長のために必要な栄養素および他の構成成分を含有する培養培地において従来手順に従って培養される。規定の培地および複合培地を含む種々の適した培地が当技術分野で公知であり、一般に、炭素供給源、窒素供給源、必須アミノ酸、ビタミンおよびミネラルを含む。培地はまた、必要に応じて増殖因子または血清としてこのような構成成分を含有する場合もある。成長培地は、一般に、例えば、発現ベクター上に保持される、または宿主細胞中に同時トランスフェクトされた選択マーカーによって補完される薬物選択または必須栄養素の欠乏によって、外因的に添加されたＤＮＡを含有する細胞を選択する。

【0392】

本開示の抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性タンパク質は、従来のタンパク質精製方法によって、通常、クロマトグラフィー技術の組合せによって精製され得る。一般的に、Affinity Chromatography: Principles & Methods (Pharmacia LKB Biotechnology, Uppsala, Sweden, 1988); Scopes, Protein Purification: Principles and Practice (Springer-Verlag, New York 1994）を参照されたい。免疫グロブリンＦｃ領域を含むタンパク質は、固定化されたプロテインＡまたはプロテインＧでアフィニティークロマトグラフィーによって精製できる。さらなる精製ステップ、例えば、ゲル濾過を使用して、所望の純度のレベルを得ることができる、または脱塩、バッファー交換などを提供できる。

【0393】

抗体はまた、ハイブリドーマ法、例えば、Kohler and Milstein, Nature, 256:495 (1975)またはHarlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)によって記載されるものを使用して調製され得る。ハイブリドーマ法では、マウスまたは他の適当な宿主動物は通常、免疫化剤（例えば、ＩＬ－１７Ａタンパク質）を用いて免疫化して、免疫化剤（例えば、ＩＬ－１７Ａタンパク質）に特異的に結合する抗体を生成する、またはそれを生成可能であるリンパ球を誘発する。あるいは、リンパ球は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで免疫化され得る。伝統的に、モノクローナル抗体の生成は、免疫原としての使用のための精製されたタンパク質またはペプチドの入手可能性に依存していた。より最近、ＤＮＡベースの免疫化が、強力な免疫応答を誘発し、モノクローナル抗体を生成する方法として有望性を示した。当技術分野で公知の（例えば抗体生成の方法のために全体で参照されることによって本明細書に組み込まれる、Kilpatrick KE, et al. Gene gun delivered DNA-based immunizations mediate rapid production of murine monoclonal antibodies to the Flt-3 receptor. Hybridoma. 1998 Dec;17(6):569-76; Kilpatrick KE et al. High-affinity monoclonal antibodies to PED/PEA-15 generated using 5 microg of DNA. Hybridoma. 2000 Aug;19(4):297-302）および実施例に記載される方法に従って、ヒトＩｇＧ１との融合タンパク質として発現されたＩＬ－１７Ａの一部分をコードするＤＮＡが、宿主動物中に注射されるこのアプローチでは、ＤＮＡベースの免疫化を使用できる。

【0394】

精製タンパク質またはＤＮＡのいずれかを用いる免疫化の代替アプローチは、バキュロウイルスにおいて発現された抗原を使用することである。この系の利点には、生成の容易さ、高レベルの発現および哺乳動物系において見られるものと高度に類似している翻訳後改変が含まれる。この系の使用は、抗ＩＬ－１７抗体のドメインを融合タンパク質として発現することを含む。抗原は、遺伝子断片をシグナル配列と抗ＩＬ１７Ａ抗体ヌクレオチド配列の成熟タンパク質ドメインの間にインフレームで挿入することによって生成される。これは、ビリオンの表面上での外来タンパク質のディスプレイをもたらす。この方法によって、標的抗原の精製の必要を排除する、全ウイルスを用いる免疫化が可能になる。

【0395】

一般に、ヒト起源の細胞が望ましい場合には、モノクローナル抗体を生成する方法においていずれかの末梢血リンパ球（「ＰＢＬ」）が使用され、または非ヒト哺乳動物供給源が望ましい場合には、脾臓細胞もしくはリンパ節細胞が使用される。次いで、リンパ球が適した融合剤、例えば、ポリエチレングリコールを使用して不死化細胞株と融合されて、ハイブリドーマ細胞が形成される（Goding,“Monoclonal Antibodies: Principles and Practice” Academic Press, (1986) pp. 59-103）。不死化細胞株は普通、げっ歯類、ウシ、ウマおよびヒト起源の骨髄腫細胞を含む、形質転換された哺乳動物細胞である。普通、ラットまたはマウス骨髄腫細胞株が利用される。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、融合されていない、不死化細胞の成長または生存を阻害する１種または複数の物質を含有する適した培養培地中で培養することができる。例えば、親細胞が酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）欠く場合には、ハイブリドーマの培養培地は通常、ヒポキサンチン、アミノプテリンおよびチミジンを含み（「ＨＡＴ培地」）、これらの物質は、ＨＧＰＲＴ欠乏細胞の成長を妨げる。好ましい不死化細胞株は、効率的に融合し、選択された抗体生成細胞による抗体の安定な高レベル発現を支持し、ＨＡＴ培地などの培地に対して感受性であるものである。より好ましい不死化細胞株として、マウス骨髄腫株があり、これは、例えば、Ｓａｌｋ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｃｅｌｌ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ、カリフォルニア州、サンディエゴおよびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、メリーランド州、ロックビルから入手することができる。ヒトモノクローナル抗体の生成のためにヒト骨髄腫およびマウス－ヒトヘテロミエローマ細胞株も記載されている（Kozbor, J. Immunol., 133:3001 (1984)、Brodeur et al., “Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications” Marcel Dekker, Inc., New York, (1987) pp. 51-63）。次いで、ハイブリドーマ細胞が培養される培養培地を、ＩＬ－１７に対するモノクローナル抗体の存在についてアッセイできる。好ましくは、免疫沈降によって、またはｉｎ ｖｉｔｒｏ結合アッセイ、例えば、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）または酵素結合免疫吸収アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、ハイブリドーマ細胞によって生成されたモノクローナル抗体の結合特異性が決定される。このような技術およびアッセイは、当技術分野で公知であり、以下の実施例において、またはHarlow and Lane Antibodies, A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)においてさらに記載される。

【0396】

所望のハイブリドーマ細胞を同定した後、クローンを制限希釈またはＦＡＣＳ選別手順によってサブクローニングし、標準方法によって増殖させることができる。この手順に適した培養培地として、例えば、「ダルベッコ改変イーグル培地およびＲＰＭＩ－１６４０培地が挙げられる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を哺乳動物において腹水としてｉｎ ｖｉｖｏで増殖させることができる。

【0397】

サブクローンによって分泌されたモノクローナル抗体を、従来の免疫グロブリン精製手順、例えば、プロテインＡ－セファロース、プロテインＧ、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析またはアフィニティークロマトグラフィーなどによって培養培地または腹水から単離または精製できる。

【0398】

「単離された」という用語は、本明細書において定義される抗ＩＬ－１７Ａ抗体およびその抗原結合断片に適用される場合、他のタンパク質またはポリペプチドを実質的に含まない、特に、異なる抗原特異性を有する他の抗体を含まない、また他の細胞性もしくは組織材料および／または化学的前駆体もしくは他の化学物質を実質的に含まない抗体およびその抗原結合断片を指す。例えば、抗体およびその抗原結合断片が組換え生成される場合には、それらは、好ましくは、培養培地を実質的に含まず、結合分子が化学合成によって生成される場合には、それらは好ましくは、化学的前駆体または他の化学物質を実質的に含まない、すなわち、それらはタンパク質の合成に関与する化学的前駆体または他の化学物質から分離されている。好ましくは、実質的に含まないとは、結合分子が通常、サンプルの約５０％、６０％、７０％、８０％または９０％ Ｗ／Ｗ、より普通には、約９５％を構成することを意味し、９９％超純粋となることが好ましい。

【0399】

モノクローナル抗体はまた、組換えＤＮＡ方法、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号明細書によって記載されるものによって作製できる。モノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、従来の手順を使用して（例えば、マウス抗体の重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能であるオリゴヌクレオチドプローブを使用することによって）容易に単離し、シーケンシングできる。ハイブリドーマ細胞は、このようなＤＮＡの好ましい供給源として役立つ。ひとたび単離されると、ＤＮＡを発現ベクターに入れ、次いで、これをそうでなければ免疫グロブリンタンパク質を生成しない宿主細胞、例えば、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、形質細胞腫細胞または骨髄腫細胞中にトランスフェクトして、組換え宿主細胞におけるモノクローナル抗体の合成を得ることができる。ＤＮＡはまた、例えば、置換により、相同マウス配列の代わりにヒト重鎖および軽鎖定常ドメインのコード配列を用いることによって（米国特許第４，８１６，５６７号明細書）、または免疫グロブリンコード配列、非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列のすべてまたは一部に共有結合によって繋げることによって改変できる。任意選択で、このような非免疫グロブリンポリペプチドは、抗体の定常ドメインにより置換され、または抗体の１つの抗原結合部位の可変ドメインにより置換されて、ＩＬ－１７Ａに対して特異性を有する１つの抗原結合部位および異なる抗原に対する特異性を有する別の抗原結合部位を含むキメラ二価抗体（例えば、本明細書に記載される二重特異性結合タンパク質）を作出する。

【0400】

一価抗体を調製するためにｉｎ ｖｉｔｒｏ方法も適している。その断片、特に、Ｆａｂ断片を生成するための抗体の消化は、当技術分野で公知の日常的な技術を使用して達成できる。例えば、消化は、パパインを使用して実施できる。パパイン消化の例は、１９９４年１２月２２日に公開された国際公開第９４／２９３４８号パンフレット、米国特許第４，３４２，５６６号明細書およびHarlow and Lane, Antibodies, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)に記載されている。抗体のパパイン消化は、通常、各々、単一の抗原結合部位および残存するＦｃ断片を有する、Ｆａｂ断片と呼ばれる２つの同一の抗原結合断片をもたらす。ペプシン処置は、２つの抗原結合部位を有し、依然として抗原を架橋可能であるＦ（ａｂ’）２断片と呼ばれる断片をもたらす。

【0401】

あるいは、開示された抗体は、免疫化すると、内因性免疫グロブリン生成がない場合にヒト抗体の完全レパートリーを生成可能であるトランスジェニック動物（例えば、マウス）を利用して作製でき、利用できる。例えば、キメラおよび生殖系列突然変異体マウスにおける抗体重鎖結合領域（Ｊ（Ｈ））遺伝子のホモ接合性欠失は、内因性抗体生成の完全阻害をもたらすと記載されている。このような生殖系列突然変異体マウスにおけるヒト生殖系列免疫グロブリン遺伝子アレイの移入は、抗原チャレンジの際にヒト抗体の生成をもたらす（例えば、Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:2551-255 (1993)、Jakobovits et al., Nature, 362:255-258 (1993)、Bruggemann et al.、Year in Immuno., 7:33 (1993)を参照されたい）。ヒト抗体はまた、ファージディスプレイライブラリーにおいて生成され得る（Hoogenboom et al., J. Mol. Biol.、227:381 (1991)、Marks et al., J. Mol. Biol.、222:581 (1991)）。ヒトモノクローナル抗体の調製のためにCote et al.およびBoerner et al.の技術も利用可能である(Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, p. 77 (1985)、Boerner et al., J. Immunol., 147(1):86-95 (1991))。

【0402】

抗体の単離された免疫原性に特異的な抗原結合断片も提供される。抗体の特異的免疫原性抗原結合断片は、分子の化学的または機械的破壊によって全抗体から単離できる。本明細書において教示される方法によってこのように得られた精製断片を試験して、その免疫原性および特異性を決定する。抗体の免疫反応性抗原結合断片は、任意選択で、直接合成される。免疫反応性断片は、抗体アミノ酸配列に由来する少なくとも約２～５個の連続アミノ酸のアミノ酸配列として定義される。

【0403】

抗体を含むタンパク質を生成する１つの方法は、２つまたはそれより多いペプチドまたはポリペプチドを、タンパク質化学技術によって一緒に連結することである。例えば、ペプチドまたはポリペプチドを現在利用可能な実験室装置を使用し、Ｆｍｏｃ（９－フルオレニルメチルオキシカルボニル）またはＢｏｃ（ｔ－ブチルオキシカルボニル）化学のいずれかを使用して化学的に合成できる。（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｉｎｃ．、カリフォルニア州、フォスターシティ）。当業者ならば、抗体に対応するペプチドまたはポリペプチドを、例えば、標準化学反応によって合成できるということは容易に理解できる。例えば、ペプチドまたはポリペプチドを合成でき、合成樹脂から切断されないが、抗体のもう一方の断片は合成され、その後、樹脂から切断され、それによって、もう一方の断片上で機能的にブロックされる末端基が露出され得る。ペプチド縮合反応によって、これらの２つの断片をそれぞれ、そのカルボキシルおよびアミノ末端でペプチド結合を介して共有結合によって繋げて、抗体またはその断片を形成することができる（Grant GA (1992) Synthetic Peptides: A User Guide. W.H. Freeman and Co., N.Y. (1992)、Bodansky M and Trost B., Ed. (1993) Principles of Peptide Synthesis. Springer-Verlag Inc., NY。あるいは、ペプチドまたはポリペプチドは、上記のようにｉｎ ｖｉｖｏで独立に合成される。これらの独立ペプチドまたはポリペプチドは、ひとたび単離されると、連結して、同様のペプチド縮合反応を介して抗体またはその断片を形成できる。

【0404】

例えば、クローニングされた、または合成されたペプチドセグメントの酵素的連結によって、より長いペプチド断片、ポリペプチドまたは全タンパク質ドメインを生成するように比較的短いペプチド断片が繋げられることが可能となる（Abrahmsen L et al., Biochemistry, 30:4151 (1991)）。あるいは、合成ペプチドの天然化学連結を利用して、より短いペプチド断片から大きなペプチドまたはポリペプチドを合成的に構築できる。この方法は、２段階化学反応からなる（Dawson et al. Synthesis of Proteins by Native Chemical Ligation. Science, 266:776-779 (1994)）。第１の段階は、最初の共有結合生成物としてチオエステル連結された中間体を得るための、非保護合成ペプチド－アルファ－チオエステルの、アミノ末端Ｃｙｓ残基を含有する別の非保護ペプチドセグメントとの化学選択的反応である。この中間体は、反応条件の変化を伴わずに、自発的な、迅速な分子内反応を起こして、連結部位に天然ペプチド結合を形成する。タンパク質分子の総合成へのこの天然化学連結方法の適用は、ヒトインターロイキン８（ＩＬ－８）の調製によって例証されている（Baggiolini M et al. (1992) FEBS Lett. 307:97-101、Clark-Lewis I et al., J.Biol.Chem., 269:16075 (1994)、Clark-Lewis I et al.、Biochemistry, 30:3128 (1991)、Rajarathnam K et al., Biochemistry, 33:6623-30 (1994)）。

【0405】

あるいは、非保護ペプチドセグメントは化学的に連結され、化学連結の結果としてペプチドセグメント間に形成された結合は、非天然（非ペプチド）結合である（Schnolzer, M et al. Science, 256:221 (1992)）。この技術は、タンパク質ドメインの類似体ならびに多量の完全生物活性を有する比較的純粋なタンパク質を合成するために使用されてきた（deLisle Milton RC et al., Techniques in Protein Chemistry IV. Academic Press, New York, pp. 257-267 (1992)）。

【0406】

また、生物活性を有する抗体の断片も開示される。ポリペプチド断片は、そのポリペプチド断片を生成可能な発現系、例えば、アデノウイルスまたはバキュロウイルス発現系においてポリペプチドをコードする核酸をクローニングすることによって得られる組換えタンパク質であり得る。例えば、抗体のＩＬ－１７Ａとの相互作用と関連する生物学的効果を引き起こし得る特定のハイブリドーマから抗体の活性ドメインを決定できる。例えば、抗体の活性または結合特異性または親和性のいずれかに寄与しないとわかったアミノ酸を、それぞれの活性の喪失を伴わずに欠失できる。例えば、種々の実施形態では、アミノまたはカルボキシ末端アミノ酸が、天然または改変非免疫グロブリン分子または免疫グロブリン分子のいずれかから順次除去され、それぞれの活性が多数の利用可能なアッセイのうち１つでアッセイされる。別の例では、抗体の断片は、特定の位置で少なくとも１個のアミノ酸が、天然に存在するアミノ酸を置換しており、抗体のアミノ末端またはカルボキシ末端アミノ酸の一部分またはさらには内部領域が、改変抗体の精製を促進できるポリペプチド断片または他の部分、例えば、ビオチンと置きかえられている改変された抗体を含む。例えば、改変抗体を、ペプチド化学または２つのポリペプチド断片をコードするそれぞれの核酸を発現ベクター中にクローニングし、その結果、コーディング領域の発現がハイブリッドポリペプチドをもたらすことのいずれかによってマルトース結合タンパク質に融合できる。ハイブリッドポリペプチドは、アミロース親和性カラムに通すことによって親和性精製でき、次いで、特異的プロテアーゼ第Ｘａ因子を用いてハイブリッドポリペプチドを切断することによって、改変抗体受容体をマルトース結合領域から分離できる（例えば、New England Biolabs Product Catalog、1996、pg. 164.を参照されたい）。ハイブリッドタンパク質を同様に真核細胞から単離するために同様の精製手順が利用可能である。

【0407】

断片は、他の配列に付着しているか否かに関わらず、断片の活性が、非改変抗体または抗体断片と比較して有意に変更されないまたは損なわれないという条件で、特定の領域または特異的アミノ酸残基の挿入、欠失、置換または他の選択された改変を含む。これらの改変は、ジスルフィド結合可能なアミノ酸を除去または付加する、その生物学的寿命（bio－longevity）を増大する、その分泌特徴を変更するなどといった、いくつかのさらなる特性を提供できる。いずれの場合にも、断片は、結合活性、結合ドメインでの結合の調節などといった生物活性特性を有さなくてはならない。抗体の機能的または活性領域は、タンパク質の特異的領域の突然変異誘発と、続く発現および発現されたポリペプチドの試験によって同定できる。このような方法は、当業者には容易に明らかとなり、抗原をコードする核酸の部位特異的突然変異誘発を含み得る（Zoller MJ et al. Nucl. Acids Res. 10:6487-500 (1982)。

【0408】

種々のイムノアッセイ形式を使用して、特定のタンパク質、バリアントまたは断片と選択的に結合する抗体を選択できる。例えば、固相ＥＬＩＳＡイムノアッセイは、タンパク質、タンパク質バリアントまたはその断片と選択的免疫反応性である抗体を選択するために日常的に使用される。イムノアッセイ形式および選択的結合を決定するために使用され得る条件の説明については、Harlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)を参照されたい。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えば、Munson et al., Anal. Biochem., 107:220 (1980)のスキャッチャード解析法によって決定できる。

【0409】

また、モノクローナル抗体またはその断片およびＩＬ－１７Ａ分子への、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片およびそれを含む二重特異性タンパク質の結合を検出するための１つまたは複数の試薬の容器を含む抗体試薬キットが提供される。試薬は、例えば、蛍光タグ、酵素タグまたは他のタグを含み得る。試薬はまた、二次または三次抗体または酵素反応のための試薬を含む場合があり、酵素反応は可視化できる生成物を生成する。

【0410】

組成物
一部の実施形態では、本開示は、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはそのヒト化バージョンを含むその抗原結合断片およびそれを含む二重特異性結合タンパク質を含む組成物を提供する。

【0411】

一部の実施形態では、本開示は、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはそのヒト化バージョンを含むその抗原結合断片およびそれを含む二重特異性結合タンパク質をコードするベクターを含む組成物を提供する。一部の実施形態では、ＡＡＶ８およびＡＡＶ９を含む本明細書に記載されるタンパク質をコードするベクターは、眼の細胞に対する向性を示す。一部の実施形態では、本開示は、抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはそのヒト化バージョンを含むその抗原結合断片およびそれを含む二重特異性結合タンパク質をコードするベクターを含む組成物を提供し、ベクターはＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである。

【0412】

開示される組成物を調製するために使用されるべき構成成分ならびに本明細書に開示される方法内で使用されるべき組成物自体が開示される。これらおよび他の材料は、本明細書で開示され、これらの材料の組合せ、サブセット、相互作用、群などが開示される場合には、これらの化合物の種々の個々のもの各々および集合的組合せおよび順列の具体的な言及は、明確に開示されない場合があるが、各々は具体的に企図され、本明細書に記載されるということは理解される。例えば、特定の抗ＩＬ－１７抗体が開示され、論じられる場合には、抗ＩＬ－１７抗体を含むいくつかの分子に行うことができるいくつかの改変が論じられ、抗ＩＬ－１７抗体および反対に具体的に示されない限りあり得る改変のありとあらゆる組合せおよび順列が具体的に企図される。したがって、分子Ａ、ＢおよびＣのクラスならびに分子Ｄ、ＥおよびＦのクラスが開示され、組合せ分子の一例であるＡ－Ｄが開示される場合には、各々が個別に列挙されなくとも、各々は、組合せ、Ａ－Ｅ、Ａ－Ｆ、Ｂ－Ｄ、Ｂ－Ｅ、Ｂ－Ｆ、Ｃ－Ｄ、Ｃ－ＥおよびＣ－Ｆが開示されると考えられることを意味すると個別におよび集合的に企図される。同様に、任意のサブセットまたはこれらの組合せも開示される。したがって、例えば、Ａ－Ｅ、Ｂ－ＦおよびＣ－Ｅのサブグループは、開示されると考えられる。この概念は、それだけには限らないが、開示される組成物を作製および使用する方法におけるステップを含む本出願のすべての態様に当てはまる。したがって、実施できる種々のさらなるステップがある場合には、これらのさらなるステップの各々を開示される方法の任意の特定の実施形態または実施形態の組合せを用いて実施できると理解される。

【0413】

抗体、抗原結合断片、二重特異性タンパク質およびそれをコードするベクターを含む組成物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて治療的に使用できる。

【0414】

適した担体およびその製剤化は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (19th ed.) ed. A.R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, PA 1995に記載されている。通常、製剤を等張性にするために製剤に薬学的に許容される塩の適当な量が使用される。薬学的に許容される担体の例として、それだけには限らないが、生理食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液が挙げられる。溶液のｐＨは、好ましくは、約５～約８、より好ましくは、約７～約７．５である。さらなる担体には、徐放性製剤、例えば、抗体を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが含まれ、このマトリックスは、成形された物品の形態、例えば、フィルム、リポソームまたは微粒子である。当業者には、例えば、投与経路および投与されている組成物の濃度に応じてある特定の担体がより好ましい場合があるということは明らかであろう。

【0415】

医薬品担体は、当業者に公知である。これらは最も通常は、滅菌水、生理食塩水および生理学的ｐＨの緩衝溶液などの溶液を含む、ヒトへの薬物の投与のための標準担体であろう。組成物は筋肉内にまたは皮下に投与され得る。他の化合物は、当業者によって使用される標準手順に従って投与される。

【0416】

医薬組成物は、選択した分子に加えて担体、増粘剤、希釈剤、バッファー、保存料、界面活性剤などを含み得る。医薬組成物はまた、１つまたは複数の有効成分、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、麻酔薬などを含み得る。

【0417】

医薬組成物は、局所または全身処置が望まれるか否か、および処置されるべき領域に応じていくつかの方法で投与され得る。投与は、局所性に（眼に、経腟性に、直腸性に、鼻腔内にを含む）、経口的に、吸入によって、または非経口的に、例えば、静脈内注入、皮下、腹膜内または筋肉内注射によってであり得る。開示される抗体は、静脈内に、腹膜内に、筋肉内に、皮下に、腔内に、または経皮的に投与され得る。

【0418】

非経口投与用調製物には、滅菌水性または非水性溶液、懸濁液およびエマルジョンが含まれる。非水性溶媒の例として、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えば、オリーブ油および注射用有機エステル、例えば、オレイン酸エチルがある。水性担体として、生理食塩水および緩衝媒体を含む、水、アルコール性／水性溶液、エマルジョンまたは懸濁液が挙げられる。非経口ビヒクルとして、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸リンゲルまたは固定油が挙げられる。静脈内ビヒクルとして、流体および栄養補給剤、電解質補給剤（リンゲルデキストロースをベースとするものなど）などが挙げられる。保存料および例えば、抗菌剤、抗酸化物質、キレート化剤および不活性ガスなどといった他の添加剤も存在する場合がある。

【0419】

局所投与用製剤として、軟膏、ローション、クリーム、ジェル、点眼剤、坐剤、スプレー、液体および散剤が挙げられる。従来の医薬品担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが必要である場合または望ましい場合がある。

【0420】

経口投与用組成物として、散剤または顆粒剤、水または非水性媒体中の懸濁液または溶液、カプセル剤、サシェまたは錠剤が挙げられる。増粘剤、香味料、希釈剤、乳化剤、分散助剤または結合剤が望ましい場合がある。

【0421】

組成物の一部は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、過塩素酸、硝酸、チオシアン酸、硫酸およびリン酸ならびに有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸およびフマル酸との反応によって、または無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウムならびに有機塩基、例えば、モノ－、ジ－、トリアルキルおよびアリールアミンおよび置換エタノールアミンとの反応によって形成される、薬学的に許容される酸または塩基付加塩として投与される可能性がある。

【0422】

組成物は、経口的に、非経口的に（例えば、静脈内に）、筋肉内注射によって、腹膜内注射によって、硝子体内注射によって、経皮的に、体外的に、局所鼻腔内投与または吸入薬による投与を含む局所的になどで投与され得る。本明細書で使用される場合、「局所鼻腔内投与」とは、鼻孔の一方または両方を通る鼻および鼻腔への組成物の送達を意味し、噴霧機構もしくは液滴機構による、または核酸もしくはベクターのエアロゾル化を介した送達を含み得る。吸入による組成物の投与は、噴霧または液滴機構による送達を介して鼻または口を通してであり得る。送達はまた、挿管を介した呼吸系の任意の領域（例えば、肺）に直接である場合もある。必要な組成物の正確な量は、対象の種、年齢、体重および全身状態、処置されているアレルギー障害の重症度、使用される特定の核酸またはベクター、その投与様式などに応じて対象ごとに変わる。したがって、すべての組成物の正確な量を指定することは可能ではない。しかし、本明細書における教示を考慮して日常的な実験法のみを使用して当業者によって適当な量を決定できる。

【0423】

組成物の非経口投与は、使用される場合には、一般に、注射を特徴とする。注射剤は、液体溶液または懸濁液、注射の前の液体中の懸濁液の溶液に適した固体形態として、またはエマルジョンとしてのいずれかの従来の形態で調製できる。非経口投与のためのより最近改訂されたアプローチは、一定投与量が維持されるような持続放出または徐放システムの使用を含む。例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第３，６１０，７９５号明細書を参照されたい。

【0424】

材料は、溶液、懸濁液（例えば、微粒子、リポソームまたは細胞中に取り込まれる）中であり得る。これらは、抗体、受容体または受容体リガンドを介して特定の細胞種に標的化され得る。以下の参考文献は、特異的タンパク質を腫瘍組織に標的化するためのこの技術の使用の例である（Senter, et al., Bioconjugate Chem., 2:447-451, (1991)、Bagshawe, K.D., Br. J. Cancer, 60:275-281, (1989)、Bagshawe, et al., Br. J. Cancer, 58:700-703, (1988)、Senter, et al., Bioconjugate Chem., 4:3-9, (1993)、Battelli, et al., Cancer Immunol. Immunother., 35:421-425, (1992)、Pietersz and McKenzie, Immunolog. Reviews, 129:57-80, (1992)およびRoffler, et al., Biochem. Pharmacol, 42:2062-2065, (1991))。「ステルス」などのビヒクルおよび他の抗体コンジュゲートリポソーム（結腸癌への脂質媒介性薬物標的化を含む）、細胞特異的リガンドを介したＤＮＡの受容体媒介性標的化、リンパ球によって指示される腫瘍標的化およびｉｎ ｖｉｖｏでのマウス神経膠腫細胞の高度に特異的な治療的レトロウイルス標的化。以下の参考文献は、特異的タンパク質を腫瘍組織に標的化するためのこの技術の使用の例である（Hughes et al., Cancer Research, 49:6214-6220, (1989)およびLitzinger and Huang, Biochimica et Biophysica Acta, 1104:179-187, (1992))。一般に、受容体は、構成的であるかまたはリガンドにより誘導されたかのいずれかのエンドサイトーシスの経路に関与する。これらの受容体は、クラスリン被覆ピットに集まり、クラスリン被覆小胞を介して細胞に入り、酸性化エンドソームを通り、そこで、受容体が選別され、次いで、細胞表面にリサイクルされるか、細胞内に保存されることになるか、またはリソソームにおいて分解される。内部移行経路は、栄養素取り込み、活性化タンパク質の除去、高分子のクリアランス、ウイルスおよび毒素の日和見的侵入、リガンドの解離および分解ならびに受容体レベル調節などの種々の機能を果たす。多数の受容体は、細胞種、受容体濃度、リガンドの種類、リガンド結合価およびリガンド濃度に応じて１つより多い細胞内経路をたどる。受容体媒介性エンドサイトーシスの分子および細胞機構は概説されている（Brown and Greene、DNA and Cell Biology 10:6、399-409 (1991)）。

【0425】

治療的使用および方法
一部の実施形態では、本開示は、炎症性疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を投与することを含む方法を提供する。

【0426】

一部の実施形態では、開示される抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性結合タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を使用して、炎症状態または疾患、例えば、気道炎症、関節リウマチ（「ＲＡ」）、変形性関節症、骨びらん、腹膜内膿瘍および癒着、感染性疾患、炎症性腸障害（「ＩＢＤ」）、黄斑変性症（滲出性および／または乾性加齢性黄斑変性症を含む）、同種移植片拒絶、乾癬、ある特定の種類の癌、脈管形成、アテローム性動脈硬化症および多発性硬化症（「ＭＳ」）などを処置できる。

【0427】

一部の実施形態では、本開示は、眼の疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態では、眼の疾患は、黄斑変性症（例えば、滲出性または乾性加齢性黄斑変性症）、糖尿病性網膜症または網膜色素変性症である。一部の実施形態では、本開示は、黄斑変性症を処置する方法であって、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）をそれを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、糖尿病性網膜症を処置する方法であって、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）をそれを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、網膜色素変性症を処置する方法であって、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）をそれを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。

【0428】

乾性黄斑変性症は、黄斑が薄くなるため中心視野のぼやけまたは低減を引き起こす。滲出性黄斑変性症は、一般に、黄斑中への流体または血液の漏出によって引き起こされる。滲出性黄斑変性症は、乾性黄斑変性症として始まる。滲出性および乾性黄斑変性症の症状として、視覚の歪み、例えば、曲がって見える直線、片目または両目における中心視野の低減、読む場合または近接した作業を行う場合に明るい光が必要であること、薄暗いレストランにはいった場合などに低い光レベルに適応する難しさが増大すること、印刷された文字の不鮮明さの増加、色の強度または明るさの低下、顔を認識する困難性、明確に定義されたぼやけたスポットまたは視野の中の見えないスポットが挙げられる。

【0429】

網膜色素変性症は、眼の奥における杆体光受容体細胞の進行性の喪失と、それに続く錐体光受容体細胞の喪失を含む眼の遺伝障害である。診断は、通常、網膜の検査および暗色の色素沈着の発見によってである。

【0430】

糖尿病性網膜症とは、糖尿病のために網膜に損傷が生じる医学的状態を指す。糖尿病からの慢性的に高い血糖は、網膜中の小さい血管への損傷と関連しており、糖尿病性網膜症につながる。糖尿病性網膜症は、網膜中の血管に流体を漏出させ、または出血させ、視覚を歪ませる場合がある。最も進行した段階では、新規の異常な血管が網膜の表面上で増殖し、網膜における瘢痕および細胞喪失につながる場合がある。

【0431】

一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において眼において血管漏出を減少させる方法を提供する。フルオレセイン血管造影図を使用して、損傷を受けた血管または漏出性血管を探すことができる。この試験では、蛍光色素が血流中に、多くは腕の静脈中に注入される。色素が眼に届いたときに網膜血管の写真を撮る。一部の実施形態では、本組成物および方法を使用して、眼における罹患率、有病率または損傷を受けた血管および／もしくは漏出性血管の重症度を防ぐまたは減少させることができる。一部の実施形態では、眼における血管漏出は、未処置または対照処置された眼において観察された漏出と比較して少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％低減される。

【0432】

組成物を投与するための有効な投与量およびスケジュールは、経験的に決定でき、このような決定を行うことは、当業者の範囲内である。組成物の投与のための投与量範囲は、障害の症状が影響を受ける所望の効果をもたらすのに十分に大きいものである。投与量は、有害な副作用、例えば、望まれない交差反応、アナフィラキシー反応などを引き起こすほど多量であってはならない。一般に、投与量は、患者における年齢、状態、性別および疾患の程度、投与の経路またはレジメン中に他の薬物が含まれるか否かによって変わり、当業者によって決定できる。任意の禁忌症の事象では、投与量は個々の医師によって調整され得る。投与量は、変わる場合があり、１日または数日間、毎日１つまたは複数の用量投与において投与できる。所与のクラスの医薬製剤の適当な投与量については、ガイダンスを文献に見出すことができる。例えば、抗体の適当な用量の選択におけるガイダンスは、抗体の治療的使用に関する文献、例えば、Handbook of Monoclonal Antibodies, Ferrone et al., eds., Noges Publications, Park Ridge, N.J., (1985) ch. 22 and pp. 303-357、Smith et al., Antibodies in Human Diagnosis and Therapy, Haber et al., eds., Raven Press, New York (1977) pp. 365-389において見出すことができる。単独で使用される抗体の通常の１日投与量は、上記の因子に応じて１日あたり約１μｇ／体重１ｋｇ～最大１００ｍｇ／体重１ｋｇの範囲またはより多くである可能性がある。

【0433】

一部の実施形態では、本明細書に記載される処置方法および使用のために、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、処置が求められる疾患または障害の管理と関連する従来方法論と一致する方法で送達される。本明細書における開示に従って、タンパク質またはポリペプチド（またはそれをコードするポリヌクレオチド）の治療上有効な量が、疾患または障害を防ぐまたは処置するのに十分な時間の間および条件下でこのような処置を必要とする対象に投与される。

【0434】

予防的適用では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を含む医薬組成物または薬剤は、特定の障害の影響を受けやすい、またはそうでなければそのリスクにある患者に障害のリスクを排除もしくは低減する、または障害の発生を遅延するのに十分な量で投与される。治療的適用では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、このような障害の疑いのある、または既に患っている患者に障害の症状およびその合併症を治癒する、または少なくとも部分的に停止するのに十分な量で投与される。これを達成するのに適切な量は、治療上有効な用量または量と呼ばれる。予防的および治療的両レジメンにおいて、薬剤は普通、十分な応答（例えば、不適当な脈管形成活性の阻害）が達成されるまで数回の投与量で投与される。通常、応答はモニタリングされ、所望の応答が弱まり始める場合には反復投与量が与えられる

【0435】

投与のために、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、医薬組成物として製剤化され得る。医薬組成物は、（ｉ）抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）、および（ｉｉ）薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含み得る。抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を含む医薬組成物は、薬学的に有用な組成物を調製するための公知の方法に従って製剤化でき、それによって、治療分子は薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに混合物に組み合わされる。滅菌リン酸緩衝生理食塩水は、薬学的に許容される担体の一例である。他の適した担体、希釈剤または賦形剤は、当業者に周知である（例えば、Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Company, 19th ed. 1995)を参照されたい）。製剤は、バイアル表面などでのタンパク質喪失を防ぐために１つまたは複数の賦形剤、保存料、可溶化剤、緩衝剤、アルブミンをさらに含む場合がある。

【0436】

本明細書に記載されるポリペプチドまたはタンパク質を含む医薬組成物は、経口単位投与形、静脈内単位投与形、鼻腔内単位投与形、坐剤単位投与形、皮内単位投与形、筋肉内単位投与形、腹膜内単位投与形、皮下単位投与形、硬膜外単位投与形、舌下単位投与形および大脳内単位投与形からなる群から選択される投与形で製剤化され得る。経口単位投与形は、錠剤、丸剤、ペレット、カプセル剤、散剤、トローチ剤、顆粒剤、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エリキシル、徐放性製剤、エアロゾルおよびスプレーからなる群から選択され得る。

【0437】

抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を含む医薬組成物は、対象に治療上有効量で投与され得る。本開示の方法によれば、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、例えば、筋肉内、皮下、静脈内、心房内、関節内、非経口、鼻腔内、肺内、経皮、胸膜内、くも膜下腔内および経口投与経路によってを含む、種々の投与様式によって対象に投与され得る。防止および処置目的のために、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、単回ボーラス送達で、連続送達（例えば、連続経皮送達）を介して、長期間にわたって、または反復投与プロトコール（例えば、１時間毎に、毎日、毎週または月ベースで）で対象に投与され得る。

【0438】

本開示の組成物の有効用量は、投与様式、標的部位、患者の生理学的状態、患者がヒトであるか、動物であるか、投与される他の薬物療法、処置が予防的であるか、治療的であるか、ならびに組成物自体の特異的活性および個体において所望の応答を誘発するその能力を含む多数の異なる因子に応じて変わる。普通、患者はヒトであるが、一部の疾患では、患者は、非ヒト哺乳動物であり得る。通常、投与計画は、最適治療応答を提供するように、すなわち、安全性および有効性を最適化するように調整される。

【0439】

この文脈における有効投与量の決定は、動物モデル研究と、それに続くヒト臨床試験に通常基づいており、モデル対象において対象障害の発生または重症度を有意に低減する有効投与量および投与プロトコールを決定することによって導かれる。したがって、「治療上有効量」とは、本明細書で使用される場合、所望の生物学的効果または治療効果を達成する量、すなわち、処置または防止されている列挙された疾患の１つまたは複数の症状を防ぐ、低減する、または軽快させる量である化合物の量を指す。例えば、抗体またはその抗原結合断片の治療上有効量は、処置されている状態、状態の重症度および経過、防止または治療目的のために抗体が投与されるか否か、これまでの療法、患者の臨床病歴および抗体に対する応答、使用される抗体またはその抗原結合断片の種類ならびに主治医の裁量に応じて変わる。抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、一度に、または一連の処置にわたって患者に適宜投与され、診断以降の任意の時間で患者に投与される場合もある。抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質は、単独処置として、または問題の状態の処置において有用な他の薬物もしくは療法とともに投与される場合もある。

【0440】

一部の実施形態では、抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）の治療上有効量は、約１ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日の間である。一部の実施形態では、投与される抗体の範囲は、約１ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１μｇ／体重１ｋｇ／日、１ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｎｇ／体重１ｋｇ／日、１ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１０ｎｇ／体重１ｋｇ／日、１０ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１μｇ／体重１ｋｇ／日、１０ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｎｇ／体重１ｋｇ／日、１００ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１μｇ／体重１ｋｇ／日、１００ｎｇ／体重１ｋｇ／日～約１０ｐｇ／体重１ｋｇ／日、１μｇ／体重１ｋｇ／日～約１０ｐｇ／体重１ｋｇ／日、１μｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｐｇ／体重１ｋｇ／日、１０ｐｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｐｇ／体重１ｋｇ／日、１０ｐｇ／体重１ｋｇ／日～約１ｍｇ／体重１ｋｇ／日、１００μｇ／体重１ｋｇ／日～約１０ｍｇ／体重１ｋｇ／日、１ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日および１０ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。この範囲内の投与量は、例えば、１日あたり複数回投与または毎日、毎週、２週間毎または毎月の投与を含む、単回または複数回投与によって達成され得る。抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、必要に応じて、または示されるように、ボーラスによる、もしくは連続注入による単回用量として、またはボーラスによる、もしくは連続注入による複数回用量として投与され得る。複数回用量は、例えば、１日あたり複数回、毎日１回、２、３、４、５、６または７日毎、毎週、２、３、４、５もしくは６週間毎または毎月、投与され得る。しかし、他の投与計画は、有用であり得る。この療法の進行は、従来技術によって容易にモニタリングされる。

【0441】

ヒト成体患者への投与について、治療上有効量は、それだけには限らないが、用量あたり０．０００６ｍｇ、用量あたり０．００１ｍｇ、用量あたり０．００３ｍｇ、用量あたり０．００６ｍｇ、用量あたり０．０１ｍｇ、用量あたり０．０３ｍｇ、用量あたり０．０６ｍｇ、用量あたり０．１ｍｇ、用量あたり０．３ｍｇ、用量あたり０．６ｍｇ、用量あたり１ｍｇ、用量あたり３ｍｇ、用量あたり６ｍｇ、用量あたり１０ｍｇ、用量あたり３０ｍｇ、用量あたり６０ｍｇ、用量あたり１００ｍｇ、用量あたり３００ｍｇ、用量あたり６００ｍｇおよび用量あたり１０００ｍｇを含む、用量あたり０．０００６ｍｇ～１０００ｍｇの範囲の用量で投与され得る、処置の過程において、複数の、普通、連続する１日用量が投与され得る。抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）は、１日の異なる時間に投与され得る。一実施形態では、最適治療用量は、夜に投与され得る。別の実施形態では、最適治療用量は、朝に投与され得る。予測されるように、投与量は、患者の状態、大きさ、年齢および状態に応じて変わる。

【0442】

抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を含む医薬組成物の投与量は、標的部位で所望の濃度を維持するために主治医によって変えることができる。例えば、静脈内様式の送達が選択される場合には、標的組織での血流中の薬剤の局所濃度は、対象の状態および予測される測定される応答に応じて、約０．０１～５０ｎＭの間、時には、約１．０ｎＭから１０、１５または２５ｎＭの間であり得る。送達の様式、例えば、経皮送達対粘膜表面への送達に基づいてより高いまたはより低い濃度が選択される場合がある。投与量はまた、投与される製剤、例えば、鼻腔スプレー対散剤の徐放経口または注射される粒子、経皮製剤などの放出速度に基づいて調整されなければならない。同じ血清濃度レベルを達成するために、例えば、５ｎＭの放出速度を有する（標準条件下で）持続放出粒子は、１０ｎＭの放出速度を有する粒子の投与量の約２倍で投与される。

【0443】

抗ＩＬ－１７Ａ抗体、その抗原結合断片またはそれを含む二重特異性タンパク質（または前記のもの（forgoing）のいずれかをコードするベクター）を含む医薬組成物は、本明細書に記載されるような医薬組成物を含む容器を含むキットとして供給され得る。医薬組成物は、例えば、単回または複数回用量のための注射用溶液の形態で、または注射の前に復元される滅菌散剤として提供され得る。あるいは、このようなキットは、医薬組成物の投与のための乾燥散剤分散器、液体エアゾール発生器または噴霧器を含み得る。このようなキットは、医薬組成物の適応症および使用法に関する書面での情報をさらに含み得る。

【0444】

さらなる番号付けされた実施形態
本開示のさらなる番号付けされた実施形態は、以下のとおりに提供される：

【0445】

実施形態１．重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２、２３、３１、４２、８１および９１から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３、２４、３２、４３、８２および８６から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４、２５、３３、４５、８３、８７、９２および９６から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号６、１０、２７、３５および５８から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７、２８、３６および５９から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８、２９、３７、６０、８９および９４から選択されるアミノ酸配列を含む。

【0446】

実施形態２．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号９のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0447】

実施形態３．ＶＨが、配列番号５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態２の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0448】

実施形態４．ＶＨが、配列番号５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態３の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0449】

実施形態５．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0450】

実施形態６．ＶＨが、配列番号５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態５の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0451】

実施形態７．ＶＨが、配列番号５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号１１のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態６の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0452】

実施形態８．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0453】

実施形態９．ＶＨが、配列番号２６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号３０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態８の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0454】

実施形態１０．ＶＨが、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、またはからなり、ＶＬが、配列番号３０のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態９の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0455】

実施形態１１．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号３１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号３２のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号３３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号３６のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号３７のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0456】

実施形態１２．ＶＨが、配列番号３４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号３８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態１１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0457】

実施形態１３．ＶＨが、配列番号３４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号３８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態１２の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0458】

実施形態１４．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号６０のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0459】

実施形態１５．ＶＨが、配列番号５７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態１４の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0460】

実施形態１６．ＶＨが、配列番号５７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号６１のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態１５の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0461】

実施形態１７．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号８２のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号８３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0462】

実施形態１８．ＶＨが、配列番号８４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号８５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態１７の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0463】

実施形態１９．ＶＨが、配列番号８４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号８５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態１８の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0464】

実施形態２０．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号８７のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号８９のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0465】

実施形態２１．ＶＨが、配列番号８５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号８８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態２０の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0466】

実施形態２２．ＶＨが、配列番号８５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号８８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態２１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0467】

実施形態２３．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号９１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号９２のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号９４のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0468】

実施形態２４．ＶＨが、配列番号９３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号９５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態２３の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0469】

実施形態２５．ＶＨが、配列番号９３のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号９５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態２４の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0470】

実施形態２６．（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号８１のアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号９６のアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ２が、配列番号９４のアミノ酸配列を含む、実施形態１の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0471】

実施形態２７．ＶＨが、配列番号９７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号９８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態１または実施形態２６の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0472】

実施形態２８．ＶＨが、配列番号９７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号９８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態２７の抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0473】

実施形態２９．重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号２から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号１０から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号７から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号８から選択されるアミノ酸配列を含む、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0474】

実施形態３０．ＶＨが、配列番号１２、１４、１６、２１および２２のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１３、１５、１７、１８、１９および２０のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態２９のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0475】

実施形態３１．（ａ）ＶＨが、配列番号１２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＶＨが、配列番号１４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｃ）ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｄ）ＶＨが、配列番号１４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｅ）ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｆ）ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｇ）ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｈ）ＶＨが、配列番号１６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｉ）ＶＨが、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｊ）ＶＨが、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｋ）ＶＨが、配列番号２１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｌ）ＶＨが、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｍ）ＶＨが、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または（ｎ）ＶＨが、配列番号２２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号２０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態３０のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0476】

実施形態３２．ＶＨが、配列番号１２、１４、１６、２１および２２のうち１つを含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号１３、１５、１７、１８、１９および２０のうち１つを含むまたはそれからなる、実施形態２９のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0477】

実施形態３３．（ａ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１３を含むもしくはそれからなる、（ｂ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１５を含むもしくはそれからなる、（ｃ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１５を含むもしくはそれからなる、（ｄ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１７を含むもしくはそれからなる、（ｅ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１７を含むもしくはそれからなる、（ｆ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、（ｇ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、（ｈ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号１６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、（ｉ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、（ｊ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、（ｋ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、（ｌ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１８を含むもしくはそれからなる、（ｍ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号１９を含むもしくはそれからなる、または（ｎ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号２２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号２０を含むもしくはそれからなる、実施形態３２のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0478】

実施形態３４．重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号３１から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号３２から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号３３から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号３５から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号３７から選択されるアミノ酸配列を含む、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0479】

実施形態３５．ＶＨが、配列番号３９および３４のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号４０および４１のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態３４のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0480】

実施形態３６．（ａ）ＶＨが、配列番号３９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号４０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＶＨが、配列番号３９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号４１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または（ｃ）ＶＨが、配列番号３４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号４１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態３５のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0481】

実施形態３７．ＶＨが、配列番号３９および３４のうち１つを含むまたはそれからなる、ＶＬが、配列番号４０および４１のうち１つを含むまたはそれからなる、実施形態３４のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0482】

実施形態３８．（ａ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号３９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号４０を含むもしくはそれからなる、（ｂ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号３９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号４１を含むもしくはそれからなる、または（ｃ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号３４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号４１を含むもしくはそれからなる、実施形態３７のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0483】

実施形態３９．重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）および重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）および軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片であって、（ａ）ＨＣＤＲ１は、配列番号４２のアミノ酸を含み、（ｂ）ＨＣＤＲ２は、配列番号４３または配列番号４４から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｃ）ＨＣＤＲ３は、配列番号４５～５６のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、（ｄ）ＬＣＤＲ１は、配列番号５８から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｅ）ＬＣＤＲ２は、配列番号５９から選択されるアミノ酸配列を含み、（ｆ）ＬＣＤＲ３は、配列番号６０から選択されるアミノ酸配列を含む、ヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0484】

実施形態４０．ＬＣＤＲ１が、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が、配列番号６０のアミノ酸配列を含み、（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４５のアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、（ｃ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４７のアミノ酸配列を含む、（ｄ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、（ｅ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、（ｆ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４４から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５０のアミノ酸配列を含む、（ｇ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、（ｈ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５２のアミノ酸配列を含む、（ｉ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５３のアミノ酸配列を含む、（ｊ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５４のアミノ酸配列を含む、（ｋ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む、または（ｌ）ＨＣＤＲ１が、配列番号４２から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４３から選択されるアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む、実施形態３９のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0485】

実施形態４１．ＶＨが、配列番号６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８または７９のうち１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３、７０、７５、７６または８０のいずれか１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態３９のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0486】

実施形態４２．（ａ）ＶＨが、配列番号６２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｂ）ＶＨが、配列番号６４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｃ）ＶＨが、配列番号６５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｄ）ＶＨが、配列番号６６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｅ）ＶＨが、配列番号６７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｆ）ＶＨが、配列番号６８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号６３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｇ）ＶＨが、配列番号６９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｈ）ＶＨが、配列番号７１に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｉ）ＶＨが、配列番号７２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｊ）ＶＨが、配列番号７３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｋ）ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｌ）ＶＨが、配列番号９９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｍ）ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｎ）ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｏ）ＶＨが、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｐ）ＶＨが、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７５に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｑ）ＶＨが、配列番号７７に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７６に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｒ）ＶＨが、配列番号７８に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、（ｓ）ＶＨが、配列番号７９に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号７０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、または（ｔ）ＶＨが、配列番号７４に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号８０に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態４１のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0487】

実施形態４３．ＶＨが、配列番号６２、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、９９、７７、７８もしくは７９のうち１つを含むまたはそれからなり、ＶＬが、配列番号６３、７０、７５、７６もしくは８０のうち１つを含むまたはそれからなる、実施形態３９のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0488】

実施形態４４．（ａ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｂ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｃ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６５を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｄ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６６を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｅ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｆ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６８を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号６３を含むもしくはそれからなる、（ｇ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号６９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｈ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７１を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｉ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７２を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｊ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７３を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｋ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｌ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号９９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｍ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７５を含むもしくはそれからなる、（ｎ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７６を含むもしくはそれからなる、（ｏ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｐ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７５を含むもしくはそれからなる、（ｑ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７７を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７６を含むもしくはそれからなる、（ｒ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７８を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、（ｓ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７９を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号７０を含むもしくはそれからなる、または（ｔ）ＶＨアミノ酸配列が、配列番号７４を含むもしくはそれからなり、ＶＬアミノ酸配列が、配列番号８０を含むもしくはそれからなる、実施形態４３のヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体またはその抗原結合断片。

【0489】

実施形態４５．抗原結合断片が、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片。

【0490】

実施形態４６．ｓｃＦｖが、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態４５の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片またはヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片。

【0491】

実施形態４７．ｓｃＦｖが、配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態４５の抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片またはヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片。

【0492】

実施形態４８．配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）。

【0493】

実施形態４９．配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態４８の抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ。

【0494】

実施形態５０．実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または実施形態２９～４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。

【0495】

実施形態５１．実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチド。

【0496】

実施形態５２．実施形態５０または５１のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。

【0497】

実施形態５３．実施形態５０もしくは５１のポリヌクレオチドまたは実施形態５２の発現ベクターを含む宿主細胞。

【0498】

実施形態５４．実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドを含むベクター。

【0499】

実施形態５５．ＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである、実施形態５４のベクター。

【0500】

実施形態５６．実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片または実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖを製造する方法であって、実施形態５２の発現ベクターを宿主細胞中に導入することを含む方法。

【0501】

実施形態５７．第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む二重特異性結合タンパク質。

【0502】

実施形態５８．抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖である、実施形態５７の二重特異性結合タンパク質。

【0503】

実施形態５９．抗原結合ドメインがＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、実施形態５７または５８の二重特異性結合タンパク質。

【0504】

実施形態６０．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７または１６８のアミノ酸配列を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１６９～１７４から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、実施形態５９の二重特異性結合タンパク質。

【0505】

実施形態６１．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１０１～１０８から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態６０の二重特異性結合タンパク質。

【0506】

実施形態６２．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、実施形態６０または６１の二重特異性結合タンパク質。

【0507】

実施形態６３．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態６２の二重特異性結合タンパク質。

【0508】

実施形態６４．第１および第２の重鎖ポリペプチドが配列番号１０１～１０８の群から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態５７から６３のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0509】

実施形態６５．（ａ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｂ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含み、（ｃ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｄ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｅ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｆ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｇ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または（ｈ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、実施形態６４の二重特異性結合タンパク質。

【0510】

実施形態６６．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＴＮＦα抗原結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１８０～１８５から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、実施形態５９の二重特異性結合タンパク質。

【0511】

実施形態６７．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１２７～１３２から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態６６の二重特異性結合タンパク質。

【0512】

実施形態６８．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、実施形態６６または６７の二重特異性結合タンパク質。

【0513】

実施形態６９．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１４１および１４２から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態６８の二重特異性結合タンパク質。

【0514】

実施形態７０．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１２７～１３２のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１４１または１４２のアミノ酸配列を含む、実施形態６６から６９のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0515】

実施形態７１．（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４１のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１４２のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、実施形態７０の二重特異性結合タンパク質。

【0516】

実施形態７２．第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む二重特異性結合タンパク質であって、第１および第２の重鎖ポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質。

【0517】

実施形態７３．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび抗原結合ドメインを含む、実施形態７２の二重特異性結合タンパク質。

【0518】

実施形態７４．抗原結合ドメインが、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、実施形態７２または７３の二重特異性結合タンパク質。

【0519】

実施形態７５．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６９、１７０、１７５および１７６から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖、リンカーおよび配列番号１６７または１６８を含むＶＥＧＦ抗原結合ドメインを含む、実施形態７４の二重特異性結合タンパク質。

【0520】

実施形態７６．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態７５の二重特異性結合タンパク質。

【0521】

実施形態７７．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、実施形態７２から７６のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0522】

実施形態７８．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、実施形態７７の二重特異性結合タンパク質。

【0523】

実施形態７９．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１０９～１１６から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３６または１３７のアミノ酸配列を含む、実施形態７６から７８のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0524】

実施形態８０．（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、（ｇ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、または（ｈ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含む第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに配列番号１３７のアミノ酸配列を含む第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む、実施形態７９の二重特異性結合タンパク質。

【0525】

実施形態８１．第１および第２の重鎖ポリペプチドならびに第１および第２の軽鎖ポリペプチドを含む二重特異性結合タンパク質であって、第１および第２の軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよび抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質。

【0526】

実施形態８２．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、実施形態８１の二重特異性結合タンパク質。

【0527】

実施形態８３．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体重鎖を含む、実施形態８２の二重特異性結合タンパク質。

【0528】

実施形態８４．抗ＩＬ－１７Ａ抗原結合ドメインが抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖である、実施形態８１または８２の二重特異性結合タンパク質。

【0529】

実施形態８５．抗原結合ドメインがＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、実施形態８１から８４のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0530】

実施形態８６．第１および第２の軽鎖が、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１６７を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーならびに配列番号１３６および１３７から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ抗体軽鎖を含む、実施形態８５の二重特異性結合タンパク質。

【0531】

実施形態８７．第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態８６の二重特異性結合タンパク質。

【0532】

実施形態８８．第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１７～１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８および１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態８１から８７のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0533】

実施形態８９．（ａ）第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１７から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む、（ｂ）第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１８から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３８から選択されるアミノ酸配列を含む、（ｃ）第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１１９から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、または（ｄ）第１および第２の重鎖ポリペプチドが、配列番号１２０から選択されるアミノ酸配列を含み、第１および第２の軽鎖ポリペプチドが、配列番号１３９から選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態８８の二重特異性結合タンパク質。

【0534】

実施形態９０．第１および第２のタンパク質モノマーを含む二重特異性結合タンパク質であって、各モノマーは、Ｎ末端からＣ末端に、抗原結合ドメイン、リンカーおよびＩＬ－１７Ａ結合ドメインを含む、二重特異性結合タンパク質。

【0535】

実施形態９１．抗原結合ドメインが、ＶＥＧＦ結合ドメインまたはＴＮＦα結合ドメインである、実施形態９０の二重特異性結合タンパク質。

【0536】

実施形態９２．第１および第２のモノマーが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号１００を含むＶＥＧＦ結合ドメイン、リンカーおよび配列番号１７７～１７９から選択されるアミノ酸配列を含む抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ結合ドメインを含む、実施形態９１の二重特異性結合タンパク質。

【0537】

実施形態９３．各モノマーが、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態９２の二重特異性結合タンパク質。

【0538】

実施形態９４．各モノマーが、配列番号１２３～１２５から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、実施形態９２の二重特異性結合タンパク質。

【0539】

実施形態９５．各モノマーが、配列番号１２４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態９２の二重特異性結合タンパク質。

【0540】

実施形態９６．各モノマーが、配列番号１２４を含むまたはそれからなる、実施形態９２の二重特異性結合タンパク質。

【0541】

実施形態９７．各モノマーが、配列番号１２５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態９２の二重特異性結合タンパク質。

【0542】

実施形態９８．各モノマーが、配列番号１２５を含むまたはそれからなる、実施形態９２の二重特異性結合タンパク質。

【0543】

実施形態９９．ＶＥＧＦ抗原結合ドメインが、可溶性ＶＥＧＦ受容体または抗ＶＥＧＦ抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態５９、８５または９１のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0544】

実施形態１００．可溶性ＶＥＧＦ受容体がアフリベルセプトである、実施形態９９の二重特異性結合タンパク質。

【0545】

実施形態１０１．抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ブロルシズマブおよびラムシルマブから選択される、実施形態９９の二重特異性結合タンパク質。

【0546】

実施形態１０２．ＴＮＦα抗原結合ドメインが、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合断片である、実施形態５９、８５または９１のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質。

【0547】

実施形態１０３．抗ＴＮＦα抗体が、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、およびセルトリズマブから選択される、実施形態１０２の二重特異性結合タンパク質。

【0548】

実施形態１０４．実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。

【0549】

実施形態１０５．実施形態１０４のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。

【0550】

実施形態１０６．実施形態１０４のポリヌクレオチドまたは実施形態１０５の発現ベクターを含む宿主細胞。

【0551】

実施形態１０７．実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質を製造する方法であって、実施形態１０５の発現ベクターを宿主細胞中に導入することを含む方法。

【0552】

実施形態１０８．実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むベクター。

【0553】

実施形態１０９．ＡＡＶ８またはＡＡＶ９ベクターである、実施形態１０８のベクター。

【0554】

実施形態１１０．それを必要とする対象において炎症状態を処置する方法であって、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性タンパク質または実施形態５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか１つのベクターをそれを必要とする対象に投与することを含む方法。

【0555】

実施形態１１１．対象において炎症状態を処置するための医薬の製造のための、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性タンパク質または実施形態５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか１つのベクターの使用。

【0556】

実施形態１１２．炎症状態が、気道炎症、関節リウマチ、変形性関節症、骨びらん、腹膜内膿瘍および癒着、感染性疾患、炎症性腸障害、黄斑変性症、同種移植片拒絶、乾癬、癌、脈管形成、アテローム性動脈硬化症および多発性硬化症から選択される、実施形態１１０の方法または実施形態１１１の使用。

【0557】

実施形態１１３．それを必要とする対象において眼の疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性タンパク質または実施形態５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか１つのベクターを投与することを含む方法。

【0558】

実施形態１１４．対象において眼の疾患を処置するための医薬の製造のための、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性タンパク質または実施形態５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか１つのベクターの使用。

【0559】

実施形態１１５．眼の疾患が、黄斑変性症、網膜色素変性症および糖尿病性網膜症から選択される、実施形態１１３の方法または実施形態１１４の使用。

【0560】

実施形態１１６．黄斑変性症が加齢性黄斑変性症である、実施形態１１５の方法または使用。

【0561】

実施形態１１７．黄斑変性症が滲出性または乾性である、実施形態１１５または１１６の方法または使用。

【0562】

実施形態１１８．それを必要とする対象において眼において血管漏出を減少させる方法であって、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性タンパク質または実施形態５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか１つのベクターを投与することを含む方法。

【0563】

実施形態１１９．それを必要とする対象において眼において血管漏出を減少させる医薬の製造のための、実施形態１から２８のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態２９から４４のいずれか１つのヒト化抗ＩＬ－１７Ａ抗体もしくはその抗原結合断片、実施形態４８から４９のいずれか１つの抗ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ、実施形態５７から１０３のいずれか１つの二重特異性タンパク質または実施形態５４、５５、１０８もしくは１０９のいずれか１つのベクターの使用。

【0564】

実施形態１２０．抗体、その抗原結合断片、ｓｃＦｖ、二重特異性タンパク質またはベクターが、静脈内に、硝子体内に、皮下にまたは筋肉内に投与される、実施形態１１０から１１９のいずれか１つの方法または使用。

【0565】

実施形態１２１．対象がヒトである、実施形態１１０から１２０のいずれか１つの方法または使用。

【実施例】

【0566】

以下の実施例は、当業者に、本明細書において特許請求される化合物、組成物、物品、デバイスおよび／または方法がどのように作製され、評価されるかの完全な開示および説明を提供するために提示され、純粋に例示的であるように意図されるものであって、本開示を制限するようには意図されない。数字（例えば、量、温度など）に関して正確性を確実にするために努力したが、幾分かの誤差および偏差は考慮されるべきである。特に断りのない限り、部は重量部であり、温度は、Ｃにおける、または周囲温度におけるものであり、圧力は、大気圧またはその付近である。

【0567】

［実施例１］
抗ＩＬ－１７Ａ抗体の製造
マウスＩｇ－アルファ、マウスＩｇ－ベータおよびヒトインターロイキン６を過剰発現するトランスジェニックマウスに、２週間の間隔で組換えヒトＩＬ－１７Ａ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を腹膜内に注射した。血清ＥＬＩＳＡによって測定されるように有意な免疫応答が開始された後、リンパ節、脾臓および骨髄細胞を回収した。ＩｇＭ＋Ｂ細胞を磁性ビーズを用いて除去し、残りの細胞を、ＭｏＦｌｏ蛍光活性化セルソーターを使用してＩＬ－１７Ａに結合するその能力について、およびＩＬ－１７ＡのＩＬ－１７ＲＡへの結合を遮断する表面抗体の能力について選別した（図１）。

【0568】

ＩＬ－１７Ａ結合について陽性であるが、ＩＬ－１７ＲＡ結合について陰性の細胞を、９６ウェルプレート中に選別し、単細胞ＲＴ－ＰＣＲに付して、可変領域を増幅し、可変領域を、重鎖ヒトＩｇＧ４定常領域または軽鎖ヒトＩｇＫ定常領域のいずれかを含有する発現ベクター中にクローニングした。得られた重鎖および軽鎖クローン対を、ＨＥＫ２９３細胞中にトランスフェクトし、得られた抗体タンパク質をプロテインＡ樹脂を用いて精製した。ＡＢＭ抗体ならびにイキセキズマブおよびセクキヌマブ対照の各々のタンパク質力価が、表３７に提供されている。各構築物の重鎖および軽鎖を示す変性ゲルが、図２に提供されている。

【0569】

【表37】

【0570】

次いで、ＩＬ－１７抗体を、ＨＴ－２９（図３）または３Ｔ３（図４）細胞において組換えヒトＩＬ－１７Ａ活性を中和するその能力についてアッセイした。その活性を、モノクローナル抗体セクキヌマブおよびイキセキズマブと比較した。

【0571】

ＩＬ－１７Ａに対する抗体の親和性を、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ－１００（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して表面プラズマ共鳴（ＳＰＲ）を使用して測定した。手短には、抗体を、ＣＭ５チップ上でフローセル２～４でカルボキシメチル化デキストランに固定化した（フローセル１は参照として使用した）。ＨＢＳ－Ｐバッファー中のｒｈＩＬ１７Ａを、漸増濃度（２．５、５．０、１０、２０および４０ｎＭ）でチップ上に流し、各濃度について１２０秒注射時間を用いた。５回目の注入後、ＨＢＳ－Ｐバッファーを各フローセルを通して流し、ＩＬ１７Ａを２０分間解離させた。１０ｍＭのグリシン－ＨＣＬ ｐＨ１．５の３０秒間の曝露を用いて、表面を再生した。各抗体でシングルサイクル動態解析を実行し、参照セルを差し引いた。結果は、図５Ａ～図５Ｃに示されている。試験した抗体の結合特徴の概要は、表３８に提供されている。

【0572】

【表38】

【0573】

［実施例２］
ＩＬ－１７Ａ融合タンパク質の生成および特性決定
ＩＬ－１７Ａ抗体可変領域に、アダリムマブまたはＶＥＧＦトラップ（アフリベルセプト）結合配列のｓｃＦｖを付加した。生成された融合タンパク質の説明は、上記の表８～３６に提供されている。

【0574】

ＨＴ－２９細胞に対するＩＬ－１７Ａ活性の中和を、実施例１において上記のようにアッセイした。組換え細胞バイオアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ ＧＡ２００１）において、ＶＥＧＦに対する活性を測定した。結果は、表３９に示されている。示されるように、６５３．１は、最高のタンパク質収率（２４４ｍｇ／ｍＬ）およびＩＬ－１７Ａ活性に対する最高の効力を示す（図６Ｂを参照されたい）。

【0575】

【表39】

【0576】

融合タンパク質のＶＥＧＦバイオアッセイの結果は、図６Ａに示されている。図６に示されるように、６５３．１は、ＶＥＧＦ活性に対する効力を実証し、アフリベルセプトと同等であった。

【0577】

［実施例３］
慢性ＤＬ－α－アミノアジピン酸（ＡＡＡ）誘導性血管漏出モデルにおいてアフリベルセプト（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ、ＮＹ）を用いて観察された機能と比較した、抗ＶＥＧＦ／抗ＩＬ１７Ａ融合タンパク質、６５３．１を用いた血管漏出阻害機能の保持を試験する実験を実施した。６５３．１は、アフリベルセプトのＶＥＧＦＲトラップ結合配列に融合したＡＢＭ６７ ＩＬ－１７Ａ ｓｃＦｖ結合ドメインを含む（図７の模式図を参照されたい）。

【0578】

ダッチベルテッドウサギに、左（ＯＳ）眼に１．０ｍｇのα－アミノアジピン酸（ＡＡＡ）（Ｓｉｇｍａ）を硝子体内に（ＩＶＴ）注射し、２週間後にアフリベルセプト（２ｍｇ、群１）または６５３．１（２．５ｍｇ、群２）を５０μＬのＩＶＴ投与した。右眼（ＯＤ）は、群１および群２において－非ＡＡＡ処置のままとした。群２のＯＤには、６５３．１を与えて試験物品の安全性を評価した。投薬前－２日および０日での評価によって、漏出誘導が確認され、動物を漏出重症度に従って群全体で層別化した。－２、１、３、７、１４および２８日目に眼球内圧（ＩＯＰ）のモニタリングと並行して、細隙灯生体顕微鏡法を使用して、眼の炎症スコアを評価した（Ｈａｃｋｅｔｔ－ＭｃＤｏｎａｌｄ ［ＨＭ］）。－２、７、１４、２１および２８日目にフルオレセイン血管造影および眼底検査を実施した。画像解析によって、バックグラウンド正規化した総漏出シグナルを決定して、漏出シグナルの変化を経時的に定量化した。

【0579】

ＡＡＡ誘導性血管漏出は、－２日目までに１０／１０のウサギで生じた。漏出の解消はアフリベルセプトと６５３．１の間で同等であり、これは、６５３．１が漏出阻害性抗ＶＥＧＦ機能を保持していたことを示唆した（極めて漏出性の眼において観察された差異を強調する図９Ａおよび低い漏出または漏出のない眼の間で観察された差異を強調する図９Ｂを参照されたい）。６５３．１およびアフリベルセプトの抗漏出効果を比較する例示的画像が、図８Ａおよび図８Ｂに提供されている。１４日目までに、６５３．１を用いて処置されたＯＳ眼では、アフリベルセプト注射されたＯＳ眼と比較してＨＭスコアが上昇し、ＨＭスコアはその後上昇したままであった。図１０Ａおよび図１０Ｂを参照されたい。

【0580】

ＩＯＰ測定および眼の検査からの結果は文書化された。眼の試験＆ＩＯＰ結果は、６５３．１がアフリベルセプトと同等の安全性結果を示したことを実証し、ＡＡＡ誘導されていない眼における結果から、６５３．１処置自体が低い毒性リスクを有することについての信頼性が得られる。図１０Ｃ～図１０Ｄを参照されたい。

【0581】

これらの結果は、アフリベルセプトのものと同等の有効性を有する、６５３．１による血管漏出の阻害を実証する。６５３．１を用いるさらなる研究によって、効果の半減期および持続期間を決定する。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5-1】

【図5-2】

【図5-3】

【図6-1】

【図6-2】

【図7】

【図8-1】

【図8-2】

【図9-1】

【図9-2】

【図10-1】

【図10-2】

【図10-3】

【図10-4】

【図11-1】

【図11-2】

【図11-3】

【配列表】

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【国際調査報告】