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特表2024-503114神経精神疾患に対する抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-01-24
(54)【発明の名称】神経精神疾患に対する抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせ
(51)【国際特許分類】
A61K 31/485 20060101AFI20240117BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240117BHJP
A61P 25/24 20060101ALI20240117BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/435 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/5375 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/138 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/137 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/538 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/553 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/473 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/15 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/165 20060101ALI20240117BHJP
A61K 31/4152 20060101ALI20240117BHJP
【ＦＩ】
A61K31/485
A61P43/00 121
A61P25/24
A61K45/00
A61K31/435
A61K31/5375
A61K31/138
A61K31/137
A61K31/5377
A61K31/538
A61K31/553
A61K31/473
A61K31/15
A61K31/165
A61K31/4152
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023543131
(86)(22)【出願日】2022-01-18
(85)【翻訳文提出日】2023-09-07
(86)【国際出願番号】 US2022012768
(87)【国際公開番号】W WO2022155591
(87)【国際公開日】2022-07-21
(31)【優先権主張番号】63/138,757
(32)【優先日】2021-01-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】514290177
【氏名又は名称】アンテシップ バイオベンチャーズ トゥー エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100095407
【弁理士】
【氏名又は名称】木村 満
(74)【代理人】
【識別番号】100132883
【弁理士】
【氏名又は名称】森川 泰司
(74)【代理人】
【識別番号】100148633
【弁理士】
【氏名又は名称】桜田 圭
(74)【代理人】
【識別番号】100147924
【弁理士】
【氏名又は名称】美恵 英樹
(72)【発明者】
【氏名】タビュトー、ヘリオット
【テーマコード（参考）】
4C084
4C086
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C084AA19
4C084NA05
4C084ZA121
4C084ZA122
4C084ZC751
4C084ZC752
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC27
4C086BC36
4C086BC50
4C086BC73
4C086CB22
4C086GA04
4C086GA09
4C086GA12
4C086MA02
4C086MA04
4C086NA05
4C086ZA12
4C086ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206FA07
4C206FA08
4C206FA21
4C206GA07
4C206GA22
4C206HA08
4C206KA05
4C206MA02
4C206MA04
4C206NA05
4C206ZA12
4C206ZC75
(57)【要約】
デキストロメトルファンの徐放性または治療効果の改善に関する剤形、薬剤送達システムおよび方法を開示する。一般的には、抗うつ剤を、デキストロメトルファンで治療される、または治療されているヒトに経口投与する。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療を必要とするヒトに抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含み、前記抗うつ剤は、レボミルナシプラン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、アトモキセチン、レボキセチン、テニロキサジン、ビロキサジン、アミトリプチリンオキシド、ジメタクリン、メリトラセン、ニトロキサゼピン、ノキシプチリン、ピポフェジン、セチプチリン、カロキサゾン、メトラリンドール、ピルリンドール、エプロベミド、ミナプリン、ビフェメラン、アゴメラチン、エスケタミン、タンドスピロン、チアネプチン、α－メチルトリプタミン、エトリプタミン、α－エチルトリプタミン、インデロキサジン、メジホキサミン、オキサフロザン、ピバガビン、アデメチオニン、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）、オキシトリプタン、５－ヒドロキシトリプトファン、塩化ルビジウム、トリプトファン、マグネシウム、アセチルカルニチン、サフラン、アミスルプリド、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、ルラシドン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ブスピロン、リチウム、モダフィニル、サイロキシン、トリヨードサイロニン、ミノサイクリン、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせ、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせ、フルペンチキソールとメリトラセンの組み合わせ、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせ、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせ、４－クロロキヌレニン、ＡＧＮ－２４１７５１、アピモスチネル、アルケタミン、デキストロメタドン、ＥＶＴ－１０１、リスレネムダズ（rislenemdaz）、バシムグルラント、ＡＮ－７８８、トルデスベンラファキシン、ＰＤＣ－１４２１、ＭＩＮ－１１７、ＴＧＢＡ０１ＡＤ、ゲピロン、ピマバンセリン、シロシビン、ブリラロキサジン、ルマテペロン、アデメチオニン、ガナキソロン、ズラノロン、３β－メトキシプレグネノロン、ＰＨ－１０－ボメロフェリン、アチカプラント、ＢＴＲＸ－３３５１４０、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせ、ＢＴＲＸ－２４６０４０、ヒドロキシノルケタミン、ＪＮＪ－３９３９３４０６、ＪＮＪ－５４１７５４４６、ＪＮＪ－６１３９３２１５、ＮＮＩ－３５１、ＮＳＩ－１８９、ＮＶ－５１３８、オナボツリヌムトキシンＡ、プラミペキソール、セルトレキサント、シルクマブ、ＳＵＶＮ－９１１、ＴＳ－１２１、トラマドール、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせ、７，８－ジヒドロキシフラボン（７，８－ｄｈｆ）、ミノサイクリン、亜酸化窒素、プラミペキソール、Ｒ１３、またはそれらの組み合わせ、を含む、
ことを特徴とする、うつ病を治療する方法。
【請求項2】
前記抗うつ剤は、レボミルナシプランを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記抗うつ剤は、ビラゾドンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記抗うつ剤は、ボルチオキセチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項5】
前記抗うつ剤は、アトモキセチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項6】
前記抗うつ剤は、レボキセチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項7】
前記抗うつ剤は、テニロキサジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項8】
前記抗うつ剤は、ビロキサジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項9】
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンオキシドを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項10】
前記抗うつ剤は、ジメタクリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項11】
前記抗うつ剤は、メリトラセンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項12】
前記抗うつ剤は、ニトロキサゼピンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項13】
前記抗うつ剤は、ノキシプチリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項14】
前記抗うつ剤は、ピポフェジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項15】
前記抗うつ剤は、セチプチリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項16】
前記抗うつ剤は、カロキサゾンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項17】
前記抗うつ剤は、メトラリンドールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項18】
前記抗うつ剤は、ピルリンドールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項19】
前記抗うつ剤は、エプロベミドを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項20】
前記抗うつ剤は、ミナプリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項21】
前記抗うつ剤は、ビフェメランを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項22】
前記抗うつ剤は、アゴメラチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項23】
前記抗うつ剤は、エスケタミンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項24】
前記抗うつ剤は、タンドスピロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項25】
前記抗うつ剤は、チアネプチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項26】
前記抗うつ剤は、α－メチルトリプタミンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項27】
前記抗うつ剤は、エトリプタミンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項28】
前記抗うつ剤は、インデロキサジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項29】
前記抗うつ剤は、メジホキサミンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項30】
前記抗うつ剤は、オキサフロザンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項31】
前記抗うつ剤は、ピバガビンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項32】
前記抗うつ剤は、アデメチオニンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項33】
前記抗うつ剤は、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項34】
前記抗うつ剤は、オキシトリプタンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項35】
前記抗うつ剤は、５－ヒドロキシトリプトファンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項36】
前記抗うつ剤は、塩化ルビジウムを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項37】
前記抗うつ剤は、トリプトファンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項38】
前記抗うつ剤は、マグネシウムを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項39】
前記抗うつ剤は、アセチルカルニチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項40】
前記抗うつ剤は、サフランを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項41】
前記抗うつ剤は、アミスルプリドを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項42】
前記抗うつ剤は、アリピプラゾールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項43】
前記抗うつ剤は、ブレクスピプラゾールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項44】
前記抗うつ剤は、ルラシドンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項45】
前記抗うつ剤は、オランザピンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項46】
前記抗うつ剤は、クエチアピンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項47】
前記抗うつ剤は、リスペリドンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項48】
前記抗うつ剤は、ブスピロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項49】
前記抗うつ剤は、リチウムを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項50】
前記抗うつ剤は、モダフィニルを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項51】
前記抗うつ剤は、サイロキシンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項52】
前記抗うつ剤は、トリヨードサイロニンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項53】
前記抗うつ剤は、ミノサイクリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項54】
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項55】
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項56】
前記抗うつ剤は、フルペンチキソールとメリトラセンとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項57】
前記抗うつ剤は、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項58】
前記抗うつ剤は、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項59】
前記抗うつ剤は、４－クロロキヌレニンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項60】
前記抗うつ剤は、ＡＧＮ－２４１７５１を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項61】
前記抗うつ剤は、アピモスチネルを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項62】
前記抗うつ剤は、アルケタミンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項63】
前記抗うつ剤は、デキストロメタドンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項64】
前記抗うつ剤は、ＥＶＴ－１０１を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項65】
前記抗うつ剤は、リスレンデムダズ（rislenemdaz）を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項66】
前記抗うつ剤は、バシムグルラントを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項67】
前記抗うつ剤は、ＡＮ－７８８を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項68】
前記抗うつ剤は、トルデスベンラファキシンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項69】
前記抗うつ剤は、ＰＤＣ－１４２１を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項70】
前記抗うつ剤は、ＭＩＮ－１１７を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項71】
前記抗うつ剤は、ＴＧＢＡ０１ＡＤを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項72】
前記抗うつ剤は、ゲピロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項73】
前記抗うつ剤は、ピマバンセリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項74】
前記抗うつ剤は、シロシビンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項75】
前記抗うつ剤は、ブリラロキサジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項76】
前記抗うつ剤は、ルマテペロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項77】
前記抗うつ剤は、アデメチオニンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項78】
前記抗うつ剤は、ガナキソロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項79】
前記抗うつ剤は、ズラノロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項80】
前記抗うつ剤は、３β－メトキシプレグネノロンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項81】
前記抗うつ剤は、ＰＨ－１０－ボメロフェリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項82】
前記抗うつ剤は、アチカプラントを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項83】
前記抗うつ剤は、ＢＴＲＸ－３３５１４０を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項84】
前記抗うつ剤は、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項85】
前記抗うつ剤は、ヒドロキシノルケタミンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項86】
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－３９３９３４０６を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項87】
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－５４１７５４４６を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項88】
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－６１３９３２１５を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項89】
前記抗うつ剤は、ＮＮＩ－３５１を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項90】
前記抗うつ剤は、ＮＳＩ－１８９を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項91】
前記抗うつ剤は、ＮＶ－５１３８を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項92】
前記抗うつ剤は、オナボツリヌムトキシンＡを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項93】
前記抗うつ剤は、プラミペキソールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項94】
前記抗うつ剤は、セルトレキサントを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項95】
前記抗うつ剤は、シルクマブを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項96】
前記抗うつ剤は、ＳＵＶＮ－９１１を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項97】
前記抗うつ剤は、ＴＳ－１２１を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項98】
前記抗うつ剤は、トラマドールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項99】
前記抗うつ剤は、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項100】
前記抗うつ剤は、７，８－ジヒドロキシフラボンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項101】
前記抗うつ剤は、ミノサイクリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項102】
前記抗うつ剤は、亜酸化窒素を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項103】
前記抗うつ剤は、プラミペキソールを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項104】
前記抗うつ剤は、Ｒ１３を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年１月１８日に出願された米国仮特許出願番号第６３／１３８，７５７号の優先権を請求し、引用によってそれらの全体を本明細書に取り込む。
本出願は、２０２１年１月１８日に出願された米国仮特許出願番号第６３／１３８，７５７号の優先権を請求し、引用によってそれらの全体を本明細書に取り込む。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0002】
抗うつ薬化合物は、例えば神経疾患及び／又は精神疾患の治療において、デキストロメトルファンの治療的特性の改善のために使用され得る。
【0003】
いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトに抗うつ剤化合物とデキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含む、神経疾患又は精神疾患を治療する方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝が亢進している。
【図面の簡単な説明】
【0004】
【図13】図１３は、ブプロピオン単独、またはデキストロメトルファンとブプロピオンとの組み合わせを投与された対象の６週間の投与期間中のベースラインからの平均ＭＡＤＲＳ総スコア変化の経時的なプロットである。
【発明を実施するための形態】
【0005】
いくつかの実施形態は、治療的有効量のデキストロメトルファンと、治療的有効量の抗うつ剤とを投与することを含む、神経疾患および／または精神疾患を治療する方法を含む。
【0006】
いくつかの実施形態は、神経疾患の治療においてデキストロメトルファンの治療特性を増強する方法を含み、デキストロメトルファンと、抗うつ剤とを共投与することを含む。
【0007】
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンの代謝が亢進しているヒトにおけるデキストロメトルファン血漿濃度を増大する方法を含み、ヒトに、抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンを共投与することを含む。
【0008】
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンの代謝産物を阻害する方法を含み、ヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含み、ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群であり、且つデキストロメトルファンは、抗うつ剤と同時にヒトの身体内に存在する。
【0009】
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンの排出半減期（Ｔ１／２）を増大する方法を含む、デキストロメトルファンの代謝産物寿命を増大する方法を含む。これらの実施形態は、ヒトに、抗うつ剤化合物を投与することを含むことができ、ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群であり、且つデキストロメトルファンは、抗うつ剤化合物と同時にヒトの身体に存在する。
【0010】
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンの高代謝産物を修正する方法を含み、痛みの治療を必要とするヒトのような、修正を必要とするヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含む。
【0011】
いくつかの実施形態は、神経障害および／または精神障害の治療を必要とするヒトにデキストロメトルファンの投与と組み合わせて、抗うつ剤化合物を投与することを含む、神経障害および／または精神障害の治療におけるデキストロメトルファンの治療特性を改善する方法を含む。
【0012】
いくつかの実施形態は、神経障害および／または精神障害の治療を必要とするヒトに抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンを組み合わせて投与することを含む神経障害および／または精神障害を治療する方法を含む。
【0013】
デキストロメトルファンと、抗うつ剤化合物との共投与は、１日、または２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、２１日間、２２日間、２３日間、２４日間、２５日間、３０日間、３５日間、４０日間、４５日間、５０日間、５５日間、６０日間、６５日間、７０日間、７５日間、８０日間、８５日間、９０日間、１００日間、もしくはそれ以上の期間連続して１回以上起こる。いくつかの実施形態において、共投与は、少なくとも２日間連続して少なくとも毎日である。
【0014】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤化合物と、デキストロメトルファンとの共投与は、１日２回の共投与に先立って、１、２、３、４、５、６、または７日間、１日１回行われてもよい。
【0015】
デキストロメトルファンは以下の構造を含む。
【化1】
【0016】
デキストロメトルファンは、咳抑制剤として使用されている。ＯＴＣモノグラフ［２１ＣＦＲ３４１．７４］の下でのＦＤＡのデキストロメトルファン製品のラベル表示要件によると、デキストロメトルファンは、１日６回（４時間ごと）、１日４回（６時間ごと）、または１日３回（８時間ごと）投与されるべきである。ＯＴＣモノグラフ［２１ＣＦＲ３４１．７４］にも、「用法は臭化水素酸デキストロメトルファンと同等である・・・経口投与は４時間ごとに１０～２０ミリグラム、６～８時間ごとに３０ミリグラム、２４時間で１２０ミリグラムを超えてはならない、または医師の指示による」と記載がある。
【0017】
デキストロメトルファンは、ヒトの肝臓で急速に代謝される。この急速な肝代謝は、高代謝群である個人における全身薬物暴露を制限し得る。ヒトは、１）デキストロメトルファンの高代謝群－急速にデキストロメトルファンを代謝するヒト、２）デキストロメトルファンの低代謝群－デキストロメトルファンをわずかにしか代謝しないヒト、または３）デキストロメトルファンの中間代謝群－デキストロメトルファンの代謝が高代謝群および低代謝群の間のどこかにあるヒトであり得る。デキストロメトルファンの高代謝群は、超高速代謝群でもあり得る。デキストロメトルファンの高代謝群は人口のかなりの部分である。例えば、デキストロメトルファンは、デキストロルファンに代謝され得る。
【0018】
同じ経口投与量のデキストロメトルファンが与えられた場合、デキストロメトルファンの血漿濃度は、デキストロメトルファンの高代謝群と比較して低代謝群または中間代謝群において有意に高い。デキストロメトルファンの低血漿濃度は、デキストロメトルファンの高代謝群、および場合によっては中間代謝のための単剤としての臨床的有用性を制限し得る。いくつかの抗うつ剤を含む治療活性化合物は、デキストロメトルファンの代謝を阻害し、およびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させ、それによりその治療効果を高め得る。同様に、抗うつ剤は、治療効果を失うことなく、１日２回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日１回、１日４回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日２回、または１日４回の代わりに１日２回のような少ない頻度で、または少ない量で、デキストロルファンを与えられるようにし得る。
【0019】
デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与は、デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの作用機序または薬理学的特性を高め得る。デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの作用機序としては、シグマ－１アゴニストおよびＮＭＤＡアンタゴニスト特性、カルシウムチャンネル遮断、ムスカリン結合、セロトニントランスポーター（５ＨＴＴ）阻害およびミュー受容体増強が挙げられ得る。
【0020】
いくつかの実施形態は、シグマ－１受容体、またはＮＭＤＡ受容体を作動させ、それに拮抗し、またはそれを調節し、カルシウムチャネルを遮断し、ムスカリン受容体に結合し、セロトニントランスポーター（５ＨＴＴ）を阻害し、またはミュー受容体を増強するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。
【0021】
デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの薬理学的特性には、ＮＭＤＡ高親和性サイト活性、ＮＭＤＲ－２Ａ活性、および機能的ＮＭＤＲ－２Ｂ受容体拮抗作用、シグマ－１刺激、推定ｍＴＯＲ活性化（シグマ－１刺激、ミュー増強、ベータアドレナリン受容体刺激、および５ＨＴＴ阻害による）、推定ＡＭＰＡ受容体輸送（ｍＴＯＲ活性化、ＰＣＰ拮抗作用、シグマ－１刺激、ベータ刺激、ミュー増強、および５ＨＴＴ阻害による）、および樹状突起形成、紡錘体形成、シナプス形成、ＮＭＤＡ拮抗作用およびシグマ－１およびｍＴＯＲシグナリングによるニューロンの生存が含まれ得る。いくつかの実施形態は、ＮＭＤＡ高親和性部位、ＮＭＤＲ－２Ａ、機能的ＮＭＤＲ－２Ｂ受容体、シグマ－１受容体、推定ｍＴＯＲ受容体（シグマ－１の刺激、ミュー受容体の増強、ベータアドレナリン受容体の刺激、または５ＨＴＴの阻害などによる）、または推定ＡＭＰＡ受容体（例えば、ｍＴＯＲの活性化、ＰＣＰ活性の拮抗、シグマ－１受容体の刺激、ベータアドレナリン作動性受容体の刺激、ミュー受容体の増強、または５ＨＴＴの阻害などによる）に結合し、それを作動させ、それに拮抗し、それを刺激し、それを活性化し、それを阻害する、それの輸送に影響を及ぼし、またはそれを調節するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。いくつかの実施形態は、樹状突起形成、紡錘体形成、またはシナプス形成を引き起こし、増大し、低減し、またはそれを調節するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。いくつかの実施形態は、ＮＭＤＡ拮抗作用および／またはシグマ－１および／またはｍＴＯＲシグナリングによるニューロンの生存を引き起こし、増大し、低減し、または調節するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。
【0022】
デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの薬理学的特性は、５ＨＴＴおよびノルエピネフリン輸送体阻害、シグマ－１刺激、ＮＭＤＡおよびＰＣＰ拮抗作用、ならびにセロトニン５ＨＴ１ｂ／ｄ受容体が存在すればその刺激を含み得る。いくつかの実施形態は、５ＨＴＴおよび／もしくはノルエピネフリン輸送体、シグマ－１受容体、ＮＭＤＡおよび／もしくはＰＣＰ受容体に結合し、それを作動させ、それに拮抗し、それを刺激し、それを活性化し、それを阻害し、それの輸送に影響を及ぼし、またはそれを調節し、および／もしくはセロトニン５ＨＴ１ｂ／ｄ受容体を刺激するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。
【0023】
デキストロメトルファンおよびデキストロファンのさらなる特性には、シナプス前アルファ－２アドレナリン受容体が存在すればその拮抗作用またはシナプス後アルファ－２刺激、ベータ刺激および可能なムスカリン性およびミュー拮抗作用が含まれ得る。いくつかの実施形態は、シナプス前アルファ－２アドレナリン受容体、シナプス後アルファ－２受容体、ベータアドレナリン受容体、ムスカリン受容体、またはミュー受容体に結合し、それを作動させ、それに拮抗し、それを刺激し、それを活性化し、それを阻害し、それの輸送に影響を及ぼし、それを調節するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。デキストロメトルファンおよびデキストロルファンは、グリア細胞調節剤であり得る。いくつかの実施形態は、グリア細胞を調節するための、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンと、抗うつ剤との共投与を含む。
【0024】
疼痛または他の神経障害および／又は精神障害は、デキストロメトルファン血漿濃度を高め、又はデキストロメトルファンの生物学的利用能性を上昇させることによって、例えば、治療有効量のデキストロルファンと、治療有効量の抗うつ剤化合物とを疼痛または他の神経障害の治療を必要とする人に投与することを含む方法によって、治療され得る。
【0025】
デキストロルファンと、抗うつ剤との組み合わせによって得られ得るような、高められたデキストロメトルファン濃度により、治療または増大した効能を伴って治療され得る神経障害の例は、限定されないが、感情障害、精神障害、脳機能障害、運動障害、認知症、運動ニューロン疾患、神経変性疾患、発作障害、および頭痛を含む。
【0026】
高められたデキストロメトルファン濃度により、またはデキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせにより、治療され得る情動障害は、限定されないが、うつ病、大うつ病、治療抵抗性うつ病および治療抵抗性双極性うつ病、循環気質を含む双極性障害、季節性情動障害、気分障害、慢性うつ病（ディスチミア）、精神病性うつ病、産後うつ病、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、状況的うつ病、非定型うつ病、躁病、不安障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、多動を含む注意欠陥障害多動（ＡＤＤＨ）、注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）、双極性および躁状態、強迫性障害、過食症、肥満または体重増加、ナルコレプシー、慢性疲労症候群、月経前症候群、物質中毒または乱用、ニコチン中毒、心理性的機能不全、仮性影響、および情緒不安定を含む。
【0027】
うつ病は、うつ病の症状によって現れることがある。これらの症状には、気分の変化、激しい悲しみの感情、絶望、精神機能低下、集中力の低下、悲観的心配、焦燥、不安、過敏性、罪悪感、怒り、無価値感、無謀な行動、自殺念慮もしくは未遂、および／または自己卑下のような心理的変化が含まれる場合がある。うつ病の身体的症状には、不眠、拒食症、食欲不振、体重減少、体重増加、エネルギーと性欲との低下、疲労、落ち着きのなさ、痛み、疼痛、頭痛、けいれん、消化不良、および／またはホルモン分泌の概日リズムの異常が含まれる場合がある。
【0028】
患者の中には、抗うつ薬のような薬物療法を行ったとしても、治療効果が不十分である、または全く治療効果が得られない者がいる。治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、または難治性うつ病は、少なくとも２種類の抗うつ薬を用いた治療に失敗した患者に、一般的に関連する病態である。ＴＲＤの診断の一部は、例えば現在のうつ病エピソードにおいて、抗うつ薬を十分な量、および十分な経過で投与しても十分な治療効果が得られないことである。ＴＲＤは、薬物／アルコール乱用または摂食障害のような他の医学的または心理学的疾患が併存するために、またはＴＲＤが誤診されているために、治療がより困難な場合がある。ＴＲＤ患者の中には、１、２、３、またはそれ以上の適切な抗うつ剤治療の試みに十分な反応が得られなかった、または１、２、３、またはそれ以上の先行する抗うつ剤治療に失敗した、もしくは十分な反応が得られなかった者がいる。いくつかの実施形態において、治療抵抗性うつ病の治療を受けている患者は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の抗うつ剤治療による治療に失敗している。
【0029】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによる治療により改善することができる治療効果の指標としては、これに限定されるものではないが、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）、生活の質の楽しさと満足度に関する質問票ショートフォーム、機能障害範囲ツール、シーハン障害尺度、患者評価副作用目録（ＰＲＩＳＥ）、コロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）、簡易抑うつ症状尺度－自己申告(ＱＩＤＳ－ＳＲ)、臨床全般印象度（ＣＧＩ）尺度、マサチューセッツ総合病院の認知および身体機能質問票（ＣＰＦＱ）、ハミルトンうつ病評価尺度１７項目版（ＨＡＭ－Ｄ１７）、マサチューセッツ総合病院抗うつ薬治療反応質問票（ＭＧＦ ＡＴＲＱ）、簡易抑うつ症状尺度１６項目版－自己申告（ＱＩＤＳ－ＳＲ１６）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、臨床全般印象重症度（ＣＧＩ－Ｓ）、臨床全般印象変化度（ＣＧＩ－Ｃ）、ユーロＱＯＬ５件５水準（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ）、患者全般的変化印象（ＰＧＩＣ）、全般性不安障害７項目（ＧＡＤ－７）、臨床全般印象度改善度（ＣＧＩ－Ｉ）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、簡易抑うつ症状尺度１６項目版－自己申告（ＱＩＤＳ－ＳＲ１６）、ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）、マサチューセッツ総合病院認知・身体機能質問票（ＣＰＦＱ）、ＣＰＦＱ－認知サブスケール（４～７項目）、簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）等、数字記号代用テスト（ＤＳＳＴ）、レイ聴覚言語性学習タスク（ＲＡＶＬＴ）、トレイルメイキングテスト（ＴＭＴ）、ストループ色彩命名テスト（ＳＴＲＯＯＰ）、単純反応時間（ＳＲＴ）、選択反応時間（ＣＲＴ）等、がある。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで人を治療することは、その人のスコアを、上記評価の１つにおいて、ベースライン又はプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５～１５％、約１５～２５％、約２５～３５％、約３５～４５％、約４５～５５％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％改善（例えば、低減）させ得る。いくつかの実施形態において、改善は、ベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、改善は、プラセボと比較される。
【0030】
抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを投与することにより、迅速な治療効果、例えば、治療開始後約１週間以内、約２週間以内、約３週間以内、または約４週間以内をもたらす可能性がある。
【0031】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファン、またはデキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせの高められた生物学的利用能の増強は、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、６～８時間、８～１２時間、１２時間、１日、１～７日、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、または８週間以内に作用開始する可能性がある。
【0032】
本明細書に記載の治療から利益を得る可能性のある患者は、約１８歳未満、約０～５歳、約５～１０歳、約１０～１２歳、または約１２～１８歳の患者のような小児患者、約１８～７０歳、約１８～６５歳、約１８～３０歳、約１０～２０歳、約２０～３０歳、約３０～４０歳、約４０～５０歳、約５０～６０歳、約６０～７０歳、約７０～８０歳、約８０～９０歳、約３０～５０歳、約５０～６５歳の患者のような成人患者、６５歳を超える、６５～７５歳、約７５～９０歳、又は９０歳を超える患者のような高齢患者、および約４１歳以上の患者を含む。
【0033】
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで、例えばうつ病のタイプのために治療されるヒトは、治療の前に（例えば、治療を開始する日と同日であるが治療の開始前に、または、治療前の０～１週、０～２週、０～３週、０～４週、０～２ヶ月、０～３ヶ月、０～４ヶ月、０～５ヶ月、０～６ヶ月もしくはそれより長い期間内の時点で）、Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision（ＤＳＭ－ＩＶ－ＴＲ）、Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Clinical Trials Version SCID-5-CT による大うつ病障害との診断を受けているか、又は受けていることが選択される。いくつかの実施形態では、ヒトは現在、ＳＣＩＤ－５－ＣＴに基づく、精神病の特徴を伴わないＭＤＤについてのＤＳＭ－５基準を満たす。
【0034】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤の組み合わせで治療されるヒトは、例えば、うつ病のタイプのために、約８週間～約２４ヶ月、約１～６ヶ月、約６～１２ヶ月、約１～２年、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約６週間、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約９ヶ月、少なくとも約１年、少なくとも約１８ヶ月、少なくとも約２年、約１～１２週間、約３～６ヶ月、約６～９ヶ月、約９～１２ヶ月、約１２～１８ヶ月、約１８～２４ヶ月約２～４年、約４～６年、約６～１０年、約１０～２０年、またはそれ以上の期間の継続する大うつ病エピソードに苦しんでいる、または苦しんでいることが選択される。
【0035】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合あわせで治療されるヒトは、治療前に、例えば、うつ病のタイプのために、例えば、少なくとも１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約１０、少なくとも約１５、少なくとも約２０、少なくとも約３０を含む大うつ病エピソードを有する、又は有することが選択され、少なくとも約２０、少なくとも約２０、少なくとも約３０、又はそれ以上の大うつ病エピソード、例えば、少なくとも約１０、少なくとも約４０、少なくとも約４０、少なくとも約４０、少なくとも約３０、又はそれ以上の大うつ病エピソード、例えば、少なくとも約１５、少なくとも約１５、少なくとも約４０、少なくとも約４０、少なくとも約３０、又はそれ以上を有する。少なくとも約４０、少なくとも約５０、少なくとも約６０、少なくとも約７０、少なくとも約８０、少なくとも約９０、少なくとも約１００、約１～５、約５～１０、約１０～２０、約２０～３０、約３０～４０、約４０～５０、約５０～６０、約６０～７０、約７０～８０、約８０～９０、約９０～１００、又は約４～７の生涯うつ病エピソードを含む、約１～１００またはそれ以上の、大うつ病エピソードのような生涯うつ病エピソードを有する、又は有していることが選択される。
【0036】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで治療される、例えばうつ病のタイプのために、現在のうつ病エピソード（例えば現在の大うつ病エピソード）における以前の抗うつ剤療法を含む１つ以上の以前の抗うつ剤療法、例えば、１、２、３、４、５以上の以前の抗うつ剤療法に対して不十分な反応を有する、または有することが選択される。
【0037】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで治療されるヒトは、例えばうつ病のタイプのため、バックグラウンド抗うつ療法を、少なくとも８週間、且つ適切な用量で、二重盲検治療期間に入る前に少なくとも４週間安定した用量で受けたことがあるか、又は受けていることが選択される。いくつかの実施形態では、抗うつ剤療法は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせによる治療と併用して継続される。
【0038】
いくつかの実施形態では、例えばうつ病の種類のためにデキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで治療されるヒトは、男性であるか、又は男性であることが選択される。いくつかの実施形態では、例えばうつ病の種類のためにデキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで治療されるヒトは、女性であるか、または女性であることが選択される。
【0039】
いくつかの実施形態では、例えばうつ病のタイプのために、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせで治療されるヒトは、治療の前に（例えば、治療を開始する日と同日であるが治療の開始前に、または、治療前の０～１週、０～２週、０～３週、０～４週、０～２ヶ月、０～３ヶ月、０～４ヶ月、０～５ヶ月、０～６ヶ月もしくはそれより長い期間内の時点で）、ボディマス指数が、約１８～４０ｋｇ／ｍ２、約１８．５ｋｇ／ｍ２、約１８．５ｋｇ／ｍ２未満、約１９ｋｇ／ｍ２、約１９～２４．９ｋｇ／ｍ２、約２５ｋｇ／ｍ２、約２５～２９ｋｇ／ｍ２、約２９ｋｇ／ｍ２、約２９ｋｇ／ｍ２より多い、約１８～２２ｋｇ／ｍ２、約２２～２４ｋｇ／ｍ２、約２４～２６ｋｇ／ｍ２、約２６～２８ｋｇ／ｍ２、約２８～３０ｋｇ／ｍ２、約３０～３２ｋｇ／ｍ２、約３２～３４ｋｇ／ｍ２、約３４～３６ｋｇ／ｍ２、約３６～３８ｋｇ／ｍ２、約３８～４０ｋｇ／ｍ２、約１８～２６ｋｇ／ｍ２、約２６～３４ｋｇ／ｍ２、または約３４～４０ｋｇ／ｍ２のボディマス指数を有する、または有することが選択される。
【0040】
治療効果は、任意の適切な時期、例えば、第１週、第１～２週、第１～３週、第１～４週、第１～６週、第４～６週、第６～８週、第８～１２週、第１２～１６週、第１週の終了時、第２週の開始時、第２週の間もしくは第２週の終了時、第３週の開始時、第３週の間もしくは第３週の終了時、第４週の開始時、第４週の間もしくは第４週の終了時、第５週の開始時、第５週の間もしくは第５週の終了時、第６週の開始時、第６週の間もしくは第６週の終了時、第７週の開始時、第７週の間もしくは第７週の終了時、第８週の開始時、第８週の間もしくは第８週の終了時、第９週の開始時、第９週の間もしくは第９週の終了時、第１０週の開始時、第１０週の間もしくは第１０週の終了時、第１１週の開始時、第１１週の間もしくは第１１週の終了時、第１２週の開始時、第１２週の間もしくは第１２週の終了時、第１３週の開始時、第１３週の間もしくは第１３週の終了時、第１４週の開始時、第１４週の間もしくは第１４週の終了時、第１５週の開始時、第１５週の間、もしくは第１５週の終了時、第１６週の開始時、第１６週の間もしくは第１６週の終了時、または他の任意の時点において評価されることができる。
【0041】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療のためのマルチモーダル活性を有する新規かつ経口のＮＭＤＡ受容体拮抗剤である。デキストロメトルファンは、グルタミン酸受容体モジュレーターとしても知られ、非競合的Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニストであり、現在利用可能なうつ病治療薬とは異なる新規の作用機序で作用する。
【0042】
デキストロメトルファンは、シグマ－１受容体アゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、およびセロトニンとノルエピネフリンとのトランスポーター阻害薬でもある。抗うつ剤は、デキストロメトルファンの生物学的利用能を高めることができる。
【0043】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、ニコチン中毒を治療するために使用されてもよい。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、ヒトに１日１回または１日２回投与されてもよい。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、ヒトに１日２回投与されてもよい。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、約６～１２ヶ月、約１年、約２年またはそれより長く、１日１回または１日２回ヒトに投与されることができる。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、またはそれより長く、ヒトに１日２回投与され得る。
【0044】
いくつかの実施形態において、喫煙者は、アドリブ（ad-lib）喫煙者であってもよく、またはアドリブ喫煙者であることが選択されてもよい。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせの投与前に、喫煙者は一日平均で、例えば、約１０、約１０～１５、約１０～１７、約１０～２０、約１１、約１２、約１３、約１４、約１５、約１６、約１７、約１８、約１９、約２０、約２０～２５、約２５～３０、約３０～４０、約４０～５０本、またはそれより多くの本数のタバコを吸ってもよいし、吸うことが選択されてもよい。
【0045】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、ニコチン中毒を治療するために使用することができ、組み合わせは、約３０～１００ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約３５ｍｇ、約４５ｍｇ、約５５ｍｇ、約６５ｍｇ、約７５ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇまたは約９５ｍｇのデキストロメトルファンを遊離塩基形態又は塩形態で含んでいる。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンは、ＨＢｒ塩の形態である。
【0046】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせのヒトへの投与は、毎日の喫煙日記を介して評価される、１日当たりに喫煙されたタバコの本数を用いて測定される喫煙強度の低減をもたらす。
【0047】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによるヒトへの投与は、いくつかの例において、例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、３ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、またはそれより長い期間にわたって、抗うつ剤単独と比較して１日に喫煙するタバコの平均本数を、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～８０％、約８０～１００％、約２０％、約２５％大きく、約３０％、又は約５０％減少させる結果となり得る。
【0048】
タバコを吸うヒトへのデキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせの投与は、何人かの喫煙者について、１日当たり少なくとも１本、少なくとも２本、少なくとも３本、少なくとも４本、少なくとも５本、少なくとも６本、少なくとも７本、少なくとも８本、少なくとも９本、少なくとも１０本、少なくとも１５本、少なくとも２０本、約８～９本、約８～１０本、約１０～１５本、約１５～２０本、約２５本、またはそれより多い本数のタバコの平均削減量をもたらす可能性がある。
【0049】
タバコを吸うヒトへのデキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせの投与は、喫煙者が、抗うつ剤単独で治療した者と比較して、喫煙強度の生化学的マーカーである呼気一酸化炭素レベルにおいて、５０％以上の減少を経験する喫煙者の割合を、例えば、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、約３５％、約５０％、約６０％、約６０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％増加させる可能性がある。いくつかの実施形態において、ある喫煙者は、喫煙強度の生化学的マーカーである呼気一酸化炭素レベルが、抗うつ剤を単独で投与した場合と比較して、またはベースラインもしくは併用薬の初回投与を受ける直前と比較して、５０％を超えて減少する可能性がある。
【0050】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせの服用を忘れると、喫煙活動が増加する可能性がある。例えば、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせの服用を１回以上忘れた喫煙者は、組み合わせの服用を忘れなかった者と比較して、服用を忘れた日に、少なくとも１本、または約１～２本以上のタバコを吸う可能性があり、服用を忘れた翌日には、少なくとも１本、少なくとも２本、約１～２本、または約２～３本以上のタバコを吸う可能性がある。
【0051】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンの生物学的利用能の増強、又はデキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、ＴＲＤを含む本明細書に記載される任意の状態の治療のための補助療法として使用され得る。例えば、補助療法は、別の抗うつ剤と組み合わせて使用され得、例えば、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリーロキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、シブトラミン、ミルナシプラン、テソフェンシン、ブラソフェンシン、モクロベミド、ラサギリン、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ブトリプチリン、ドスレピン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、オピプラモール、ノルフルオキセチン、ダポキセチン、ケタミン、またはこれらの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ、またはこれらの化合物の薬学的に許容される塩が挙げられる。
【0052】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、ＴＲＤを患う人を治療するために利用されてもよく、何人かの個人について、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％のうつ病症状の低減、またはこれらの任意の値で境界付けられた範囲内の他の低減をもたらし得る。
【0053】
これに限るものではないが、恐怖症、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、強迫性障害、および心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を含むがこれらに限定されない不安障害、躁病、躁うつ病、軽躁病、単極性うつ病、うつ病、ストレス障害、身体表現性障害、人格障害、精神病、統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症傾向、攻撃性、アルツハイマー病における攻撃性、焦燥、ならびにアルツハイマー病における焦燥を含む、精神障害を患う人を治療するために、デキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせを使用してもよい。
【0054】
アルツハイマー病（ＡＤ）は進行性の神経変性疾患であり、認知機能の低下と、焦燥を含む行動・心理的症状とを特徴とする。ＡＤは最も一般的な認知症の形態であり、米国では推定６００万人が罹患しており、その数は２０５０年までに約１４００万人に増加すると予測されている。アルツハイマー病における焦燥は、病気の進行とともに起こる。焦燥はＡＤ患者の最大７０％で報告されており、感情的苦痛、攻撃的行動、破壊的過敏性、および抑制不能を特徴とする。焦燥は、不適切な言語的、感情的、および／または身体的行動として現れる場合がある。不適切な行動には、これらに限るものではないが、支離滅裂な喃語、不適切な感情的反応、注意を引くための要求、脅迫、過敏性、欲求不満、叫び、反復的な質問、気分変動、罵倒、暴言、身体の暴発、感情的苦痛、落ち着きのなさ、細切れ、睡眠障害、妄想、幻覚、歩き回る、徘徊、探す、あさる、体の動きを繰り返す、ため込む、影を作る、叩く、ひっかく、噛み付く、戦闘的、多動、および／または蹴ることが含まれる場合がある。焦燥の管理はＡＤにおける優先事項である。ＡＤ患者における焦燥は、介護者の負担増加、機能低下、認知機能低下の促進、早期介護施設入所、および死亡率の増加に関連する。現在、ＡＤ患者における焦燥の治療法としてＦＤＡから承認されている治療法はない。
【0055】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、アルツハイマー病における焦燥を患う人を治療するために使用されてもよく、いくつかの実施形態において、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大で約１００％の焦燥に関連する症状の低減をもたらす、またはこれらの任意の値によって区切られた範囲内の焦燥に関連する症状の低減をもたらす可能性がある。
【0056】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、これに限るものではないが、コカインへの薬物依存、中毒、精神刺激薬（例えば、クラック、コカイン、スピード、メタ）、ニコチン、アルコール、オピオイド、抗不安薬や睡眠薬、大麻（マリファナ）、アンフェタミン、幻覚剤、フェンシクリジン、揮発性溶媒、および揮発性亜硝酸塩を含む。ニコチン中毒は、紙巻きタバコ、葉巻および／またはパイプ喫煙のような全ての既知の形態のニコチン中毒、ならびに噛みタバコ中毒を含む、物質中毒および／または乱用を患う人を治療するために使用されてもよい。
【0057】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、これに限るものではないが、老人性認知症、アルツハイマー型認知症、記憶喪失、健忘症／健忘症候群、てんかん、意識障害、昏睡、注意の低下、言語障害、音声のけいれん、パーキンソン病、レノックス・ガストー症候群、自閉症、多動症候群、および統合失調症のような知的障害を含む障害を含む脳機能障害を患う人を治療するために使用されてもよい。脳機能障害はまた、限定されないが、脳卒中、脳梗塞、脳出血、脳動脈硬化症、脳静脈血栓症、頭部外傷等であって、その症状は、意識障害、老人性痴呆症、昏睡、注意の低下、および言語障害を含むような症状のものを含む、脳血管疾患によって引き起こされる障害を含む。
【0058】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによって治療され得る運動障害は、限定されないが、アカシジア、無動、関連する運動、アテトーゼ、運動失調、バリズム、ヘミバリズム、動作緩慢、脳性麻痺、舞踏病、ハンチントン病、リウマチ性舞踏病、シデナム舞踏病、ジスキネジー、遅発性ジスキネジー、ジストニア、眼瞼痙攣、痙性斜頸、ドーパミン応答性ジストニア、パーキンソン病、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、振戦、本態性振戦、およびトゥレット症候群、およびウィルソン病を含む。
【0059】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによって治療され得る痴呆は、限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、レビー小体を有する痴呆症、混合型認知症、前頭側頭認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、およびピック病を含む。
【0060】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによって治療され得る運動ニューロン疾患は、限定されないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性球麻痺、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、脊髄性筋萎縮症、テイ・サックス病、サンドホフ病、および遺伝性痙性対麻痺を含む。
【0061】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによって治療され得る神経変性疾患は、限定されないが、アルツハイマー病、プリオン関連疾患、小脳性運動失調症、脊髄小脳変性症（ＳＣＡ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、延髄性筋萎縮症、フリードライヒ失調症、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、ウィルソン病、メンケス病、副腎白質ジストロフィー、皮質下梗塞および白質脳症（ＣＡＤＡＳＩＬ）を伴う脳常染色体優性動脈症、筋ジストロフィー、シャルコー・マリー・トゥース（ＣＭＴ）、家族性痙性対麻痺、神経線維腫症、オリーブ橋小脳萎縮または変性症、線条体黒質変性症、ギラン・バレー症候群、および痙性対麻痺を含む。
【0062】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによって治療され得る発作障害は、限定されないが、てんかん発作、非てんかん性発作、てんかん、熱性けいれん、単純部分発作、ジャクソン発作、複雑部分発作、および持続性部分てんかんを含むがこれらに限定されない部分発作、全身性強直間代発作、欠神発作、脱力発作、ミオクローヌス発作、若年性ミオクローヌス発作、および乳児痙攣を含むがこれらに限定されない一般化された発作、およびてんかん重積状態を含む。
【0063】
デキストロメトルファンとプロドラッグのような抗うつ剤との組み合わせによって治療され得る頭痛の種類は、限定されないが、片頭痛、緊張、およびクラスタ頭痛を含む。
【0064】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせによって治療され得るその他の神経障害は、レット症候群、自閉症、耳鳴り、意識障害の乱れ、性的機能不全、難治性の咳、ナルコレプシー、脱力発作、外転筋痙攣性発声障害、内転筋痙攣性発声障害、筋肉の緊張の発声障害、およびボーカル振戦を含むがこれらに限定されない制御されない喉頭筋痙攣による音声障害、糖尿病性神経障害、メトトレキサート神経毒性のような化学療法誘発性神経毒性、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、および便失禁を含むがこれらに限定されない失禁、および勃起不全を含む。
【0065】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせは、痛み、関節痛、鎌状赤血球症に関連する痛み、情動調節障害、うつ病（治療抵抗性うつ病を含む）、記憶および認知症に関連する障害、統合失調症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、レット症候群、発作、咳（慢性の咳を含む）などの治療に用いられ得る。
【0066】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせを治療不応性うつ病の治療に使用することができる。
【0067】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせは、アロディニアの治療に用いられ得る。
【0068】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせを治療不応性痛覚過敏の治療に使用することができる。
【0069】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと、抗うつ剤との組み合わせを皮膚炎の治療に使用することができる。
【0070】
デキストロルファンの痛み緩和特性は、デキストロメトルファンと抗うつ剤とをヒトに共投与することを含む方法により増強され得る。
【0071】
抗うつ剤の痛み緩和特性は、デキストロメトルファンと抗うつ剤とを共投与することを含む方法により増強され得る。
【0072】
いくつかの実施形態において、ケタミンまたは他のＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、抗うつ剤と投与され得る。
【0073】
これらの方法は、限定されないが、筋骨格系疼痛、神経因性疼痛、癌関連疼痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、関節炎痛、複合性局所疼痛症候群などを含む任意のタイプの痛みを治療または緩和を与えるために用いられ得る。
【0074】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与は、炎症に関連する疼痛を含むクローン病などの炎症または炎症状態を治療または軽減するために使用され得る。
【0075】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与は、乾癬、癌、ウイルス感染の治療に、または多発性骨髄腫のアジュバント治療として用いることができる。
【0076】
筋骨格系疼痛の例は、腰痛（すなわち腰仙痛み）、原発性月経困難症、および関節リウマチに関連する痛み、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎を含む軸性脊椎関節炎のような関節痛、椎骨クラッシュ骨折に関連する痛み、線維性異形成、骨形成不全症、骨のパジェット病、一時的な骨粗鬆症、股関節の一時的な骨粗鬆症等を含む。
【0077】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、腰痛、関節リウマチに関連する疼痛、若年性関節リウマチ、変形性関節症、びらん性変形性関節症、血清陰性（非リウマチ様）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、強直性脊椎炎を含む軸索脊椎関節症、パジェット病、線維性異形成、ＳＡＰＨＯ症候群、一時的な股関節の変形性関節症、椎骨圧迫骨折（ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｃｒｕｓｈ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ）、骨粗鬆症などを含む筋骨格痛を緩和するために経口投与され得る。
【0078】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、筋骨格痛、関節炎痛および複合型局所疼痛症候群を含む炎症性疼痛を緩和するために投与され得る。
【0079】
関節炎は、疼痛と関連し得る炎症性関節疾患を指す。関節炎の痛みの例としては、変形性関節症、びらん性変形性関節症、リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、血清陰性（非リウマチ様）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、シャルコーの足を含む神経因性関節症、強直性脊椎炎を含む軸索脊椎関節症、ＳＡＰＨＯ症候群に関連する疼痛を含む。
【0080】
いくつかの実施形態において、デキストロルファンと抗うつ剤との組み合わせは、慢性筋骨格痛の治療に用いられ得る。
【0081】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、複合型局所疼痛症候群Ｉ型（ＣＲＰＳ－Ｉ）、複合型局所疼痛症候群ＩＩ型（ＣＲＰＳ－ＩＩ）、ＣＲＰＳ－ＮＯＳ、または他のタイプのＣＲＰＳなどの複合型局所疼痛症候群を緩和するために投与され得る。ＣＲＰＳは炎症性疼痛の一種である。ＣＲＰＳはまた、神経障害成分を有し得る。複合型局所的疼痛症候群は衰弱性疼痛症候群である。浮腫、自律神経、運動および感覚変化を伴いうる四肢の重度の痛みを特徴とする。
【0082】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、神経因性疼痛を緩和するために経口投与され得る。
【0083】
神経因性疼痛の例は、糖尿病性末梢神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、モノラディキュロパシー（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）、幻肢痛、中枢性疼痛等を含む。神経因性疼痛の他の原因は、癌関連疼痛、腰部神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後疼痛、中枢多発性硬化症痛、ＨＩＶ関連神経障害、放射線療法または化学療法関連神経障害等を含む。
【0084】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、線維筋痛症を緩和するために経口投与され得る。
【0085】
用語「治療する」または「治療」は、ヒトまたは他の動物における疾患の診断、治癒、緩和、治療、もしくは予防、またはさもなくばヒトもしくは他の動物の体の構造もしくは任意の機能に影響を与えるいずれかの活動を含む。
【0086】
任意の抗うつ剤は、デキストロメトルファンの治療特性を改善するために、デキストロメトルファンと組み合わせて使用し得る。デキストロメトルファンおよび抗うつ剤化合物は、別々の組成物もしくは投与形態で投与され得る。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤化合物とは単一の投薬形態で投与され得る。
【0087】
デキストロルファンと共投与され得る抗うつ剤組成物は、限定されないが、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダンアミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、シブトラミン、ミルナシプラン、テソフェンシン（ｔｅｓｏｆｅｎｓｉｎｅ）、ブラソフェンシン（ｂｒａｓｏｆｅｎｓｉｎｅ）、モクロベミド、ラサギリン、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ブトリプチリン、ドスレピン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、オピプラモール、ノルフルオキセチン、ダポキセチン、ケタミンなど、またはこれらの化合物の任意の代謝産物もしくはプロドラッグ、またはこれらの化合物の任意の薬学的に許容可能な塩を含む。
【0088】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、シタロプロム(Celexa，Cipramil)、エスシタロプロム(Lexapro，Cipralex)、フルオキセチン(Prozac，Sarafem)、フルボキサミン(Luvox，Faverin)、パロキセチン(Paxil，Seroxat)、セルトラリン(Zoloft，Lustral)等のような選択的セロトニン再取り込み阻害薬；デスベンラファキシン(Pristiq)、デュロキセチン(Cymbalta)、レボミルナシプラン(Fetzima)、ミルナシプラン(Ixel，Savella)、ベンラファキシン(Effexor)等のようなセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）；ビラゾドン(Viibryd)、ボルチオキセチン(Trintellix)等のようなセロトニンモジュレーターおよび刺激薬（ＳＭＳ）；ネファゾドン（Dutonin，Nefadar，Serzone）、トラゾドン（Desyrel）のようなセロトニン遮断再取り込み阻害薬（ＳＡＲＩ）、アトモキセチン(Strattera)、レボキセチン(Edronax)、テニロキサジン(Lucelan，Metatone)、ビロキサジン(Vivalan)等のようなノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ＮＲＩ）；アミトリプチリン(Elavil、Endep)、アミトリプチリンオキシド(Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)、クロミプラミン(Anafranil)、デシプラミン(Norpramin, Pertofrane)、ジベンゼピン(Noveril，Victoril)、ジメタクリン(Istonil)、ドスレピン(Prothiaden)、ドキセピン(Adapin, Sinequan)、イミプラミン(Tofranil)、ロフェプラミン(Lomont，Gamanil)、メリトラセン(Dixeran，Melixeran，Trausabun)、ニトロキサゼピン(Sintamil)、ノルトリプチリン(Pamelor，Aventyl)、ノキシプチリン(Agedal，Elronon，Nogedal)、オピプラモール(Insidon)、ピポフェジン(Azafen/Azaphen)、プロトリプチリン(Vivactil)、トリミプラミン(Surmontil)等のような三環系抗うつ薬（ＴＣＡ）；アモキサピン(Asendin)、マプロチリン(Ludiomil)、ミアンセリン(Tolvon)、ミルタザピン(Remeron)、セチプチリン(Tecipul)等のような四環系抗うつ薬（ＴｅＣＡ）；イソカルボキサジド(Marplan)、フェネルジン(Nardil)、トラニルシプロミン(Parnate)、セレギリン(Eldepryl，Zelapar，Emsam)、カロキサゾン(Surodil，Timostenil)、メトラリンドール(Inkazan)、モクロベミド(Aurorix，Manerix)、ピルリンドール(Pirazidol)、トロキサトン(Humoryl)、エプロベミド(Befol)、ミナプリン(Brantur，Cantor)、ビフェメラン(Alnert，Celeport)のようなモノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）；アゴメラチン(Valdoxan)、エスケタミン(Spravato)、ケタミン(Ketalar)、タンドスピロン(Sediel)、チアネプチン(Stablon，Coaxil)、α－メチルトリプタミン[αＭＴ](Indopan)、エトリプタミン[α－エチルトリプタミン(αＥＴ)](Monase)、インデロキサジン(Elen，Noin)、メジホキサミン(Cledial，Gerdaxyl)、オキサフロザン(Conflictan)、ピバガビン(Tonerg)、アデメチオニン[Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン（ＳＡＭｅ）](Heptral，Transmetil，Samyl)、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）[セント・ジョーンズ・ワート（ＳＪＷ）](Jarsin，Kira，Movina)、オキシトリプタン[５－ヒドロキシトリプトファン（５－ＨＴＰ）］(Cincofarm，Levothym，Triptum)、塩化ルビジウム［ＲｂＣｌ］(Rubinorm)、トリプトファン(Tryptan，Optimax，Aminomine)、マグネシウム、アセチルカルニチン、サフラン、アミスルプリド(Solian)、アリピプラゾール(Abilify)、ブレクスピプラゾール(Rexulti)、ルラシドン(Latuda)、オランザピン(Zyprexa)、クエチアピン(Seroquel)、リスペリドン(Risperdal)、ブスピロン(Buspar)、リチウム(Eskalith，Lithobid)、モダフィニル、サイロキシン（Ｔ４）、トリヨードサイロニン（Ｔ３）、ミノサイクリン、アミトリプチリン／クロルジアゼポキシド、アミトリプチリン／ペルフェナジン(Etafron)、フルペンチキソール／メリトラセン(Deanxit)、オランザピン／フルオキセチン(Symbyax)、トラニルシプロミン／トリフルオペラジン(Parstelin，Parmodalin，Jatrosom N，Stelapar)、４－クロロキヌレニン、ＡＧＮ－２４１７５１、アピモスチネル(NRX-1074)、アルケタミン(PCN-101，HR-071603)、デキストロメタドン(REL-1017)、ＥＶＴ－１０１(ENS-101)、ケタミン(Ketalar)、リスレネムダズ(CERC-301，MK-0657)等のようなＮＭＤＡ受容体モジュレーターを含むグルタミン酸作動性薬、バシムグルラント(RG-7090)のような他の種類のグルタミン酸作動性薬；ＡＮ－７８８(NSD-788)、トルデスベンラファキシン(ansofaxine；LY03005，LPM570065)、ＰＤＣ－１４２１(BLI-1005)等を含むモノアミン再取り込み阻害薬のようなモノアミン作動性薬、ＭＩＮ－１１７（WF-516）、ＴＧＢＡ０１ＡＤ（FKB01MD）等のようなモノアミン再取り込み阻害および受容体モジュレーター；ゲピロン（TGFK07AD；Travivo）、ピムアバンセリン（Nuplazid；ACP-103；BVF-048）、シロシビン等を含むモノアミン受容体モジュレーター；ブリラロキサジン（RP-5063、RP-5000）、ルマテペロン（ITI-007）等のような非定型抗精神病薬；アデメチオニン(SAMe；MSI-190，MSI-195，Strada)；ガナキソロン（CCD-1042）、ズラノロン（SAGE-217）などのＧＡＢＡＡ受容体陽性モジュレーター等のような神経ステロイド、３β－メトキシプレグネノロン（MAP-4343）、ＰＨ－１０－ボメロフェリン等のような別の神経ステロイド；アチカプラント（JNJ-67953964，CERC-501，LY-2456302）、ＢＴＲＸ－３３５１４０（BTRX-140）、ブプレノルフィン／サミドルファン（ALKS-5461）を含むκ－オピオイド受容体拮抗薬のようなオピオイド作動性薬、ＢＴＲＸ－２４６０４０（BTRX-140）のような他のオピオイド作動性薬；ヒドロキシノルケタミン（(2R,6R)-HNK）、ＪＮＪ－３９３９３４０６、ＪＮＪ－５４１７５４４６、ＪＮＪ－６１３９３２１５（JNJ-3215、JNJ-61393215；Orexin-1）、ＮＮＩ－３５１、ＮＳＩ－１８９、ＮＶ－５１３８、オナボツリヌム毒素Ａ（ボツリヌス毒素Ａ、Botox）、プラミペキソール（CTC-501、CTC-413）、セルトレキサント（MIN-202、JNJ-42847922、JNJ-922）、シルクマブ（CNTO-136）、ＳＵＶＮ－９１１、ＴＳ－１２１等；トラマドール（ETS6103；Viotra）；シクロセリン／ルラシドン；７，８－ジヒドロキシフラボン（7,8-DHF）、ミノサイクリン、亜酸化窒素、プラミペキソール、Ｒ１３等、であることができる。
【0089】
いくつかの実施形態において、約４０～１２０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのレボミルナシプラン（Fetzima）と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0090】
いくつかの実施形態において、約０.５～１.４ｍｇ／ｋｇ(子どもについて)、約４０～１００ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアトモキセチン（Strattera）と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0091】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのテニロキサジン(Lucelan，Metatone)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0092】
いくつかの実施形態において、約５～２０ｍｇ、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのビロキサジン(Vivalan)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0093】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアミトリプチリンオキシド(Amioxid，Ambivalon，Equilibrin)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0094】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのジメタクリン(Istonil)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0095】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのメリトラセン(Dixeran，Melixeran，Trausabun)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0096】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのニトロキサゼピン(Sintamil）と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0097】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのノキシプチリン(Agedal，Elronon，Nogedal)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0098】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのピポフェジン(Azafen/Azaphen)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0099】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのセチプチリン(Tecipul)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0100】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのカロキサゾン(Surodil，Timostenil)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0101】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのメトラリンドール（Inkazan)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0102】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのピルリンドール(Pirazidol)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0103】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのエプロベミド(Befol)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0104】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのミナプリン(Brantur，Cantor)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0105】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのビフェメラン(Alnert，Celeport)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0106】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアゴメラチン(Valdoxan)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0107】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのエスケタミン(Spravato)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0108】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのタンドスピロン(Sediel)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0109】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのチアネプチン(Stablon，Coaxil)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0110】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのα－メチルトリプタミン[αＭＴ](Indopan)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0111】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのエトリプタミン［α－エチルトリプタミン（αＥＴ）］(Monase)と、と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0112】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのインデロキサジン(Elen，Noin)、メジホキサミン(Cledial，Gerdaxyl)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0113】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのオキサフロザン(Conflictan)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0114】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのピバガビン(Tonerg)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0115】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアデメチオニン[Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン（ＳＡＭｅ）](Heptral，Transmetil，Samyl)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0116】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのセイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）［セント・ジョーンズ・ワート（ＳＪＷ）］(Jarsin，Kira，Movina)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0117】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのオキシトリプタン［５－ヒドロキシトリプトファン（５－ＨＴＰ）］(Cincofarm，Levothym，Triptum)、塩化ルビジウム［ＲｂＣｌ］(Rubinorm)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0118】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのトリプトファン(Tryptan，Optimax，Aminomine)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0119】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのマグネシウム、アセチルカルニチン、サフラン、アミスルプリド(Solian)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0120】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアリピプラゾール(Abilify)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0121】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのブレクスピプラゾール(Rexulti)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0122】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのルラシドン(Latuda)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0123】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのオランザピン(Zyprexa)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0124】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのクエチアピン(Seroquel)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0125】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのリスペリドン(Risperdal)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0126】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのブスピロン(Buspar)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0127】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのリチウム(Eskalith，Lithobid)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0128】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのモダフィニルと、、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0129】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのサイロキシン（Ｔ４）と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0130】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのトリヨードサイロニン（Ｔ３）と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0131】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのミノサイクリンと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0132】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアミトリプチリン／クロルジアゼポキシドと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0133】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアミトリプチリン／ペルフェナジン(Etafron)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0134】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのフルペンチキソール／メリトラセン(Deanxit)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0135】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのオランザピン／フルオキセチン(Symbyax)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0136】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのトラニルシプロミン／トリフルオペラジン(Parstelin，Parmodalin，Jatrosom N，Stelapar)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0137】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇの４－クロロキヌレニンと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0138】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＡＧＮ－２４１７５１と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0139】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアピモスチネル(NRX～１０７４)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0140】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアルケタミン(PCN～１０１，HR～０７１６０３)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0141】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのデキストロメサドン(REL-1017)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0142】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＥＶＴ－１０１(ENS-101)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0143】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのリスレネムダズ(CERC-301，MK-0657)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0144】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのバシムグルラント(RG-7090)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0145】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＡＮ－７８８(NSD-788)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0146】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのトルデスベンラファキシ(ansofaxine；LY03005，LPM570065)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0147】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＰＤＣ－１４２１(BLI-1005)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0148】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＭＩＮ－１１７(WF-516)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0149】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＴＧＢＡ０１ＡＤ(FKB01MD)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0150】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのゲピロン(TGFK07AD；Travivo)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0151】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのピムアバンセリン(Nuplazid；ACP-103；BVF-048)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0152】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのシロシビンと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0153】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのブリラロキサジン(RP-5063，RP-5000)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0154】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのルマテペロン(ITI-007)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0155】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアデメチオニン(SAMe；MS-190，MSI-195，Strada)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0156】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのガナキソロン(CCD-1042)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0157】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのズラノロン(SAGE-217)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0158】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇの３β－メトキシプレグネノロン(MAP-4343)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0159】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのｐＨ－１０－ボメロフェリンと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0160】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのアチカプラント(JNJ-67953964，CERC-501，LY-2456302)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0161】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＢＴＲＸ－３３５１４０(BTRX-140)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0162】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのブプレノルフィン／サミドルファン(ALKS-5461)、ＢＴＲＸ－２４６０４０(LY-2940094)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0163】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのヒドロキシノルケタミン((２R,６R)～HNK)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0164】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＪＮＪ－３９３９３４０６と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0165】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＪＮＪ－５４１７５４４６と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0166】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＪＮＪ－６１３９３２１５と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0167】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇの（JNJ～３２１５，JNJ～６１３９３２１５；Orexin～１)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0168】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＮＮＩ－３５１と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0169】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＮＳＩ－１８９と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0170】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＮＶ－５１３８と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0171】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのオナボツリヌムトキシンＡ（ボツリヌス毒素Ａ、Botox）と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0172】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのプラミペキソール(CTC-501，CTC-413)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0173】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのセルトレキサント(MIN-202，JNJ-42847922，JNJ-922)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0174】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのシルクマブ(CNTO-136)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0175】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＳＵＶＮ－９１１と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0176】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＴＳ－１２１と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0177】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのトラマドール(ETS6103；Viotra)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0178】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのシクロセリン／ルラシドンと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0179】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇの７，８－ジヒドロキシフラボン(７,８～DHF)と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0180】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのミノサイクリンと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0181】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇの亜酸化窒素と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0182】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのプラミペキソールと、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0183】
いくつかの実施形態において、約０.０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約０.０１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、または約４５０～５００ｍｇのＲ１３と、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、または約６０～１２０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0184】
いくつかの実施形態において、約１０～６０ｍｇまたは約２０～３０ｍｇのアゴメラチンと、約３０～６０ｍｇまたは約４０～５０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0185】
いくつかの実施形態において、約２～１０ｍｇまたは約３～５ｍｇのレボキセチンと、約３０～６０ｍｇまたは約４０～５０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0186】
いくつかの実施形態において、約２～１０ｍｇまたは約３～５ｍｇのエスレボキセチンと、約３０～６０ｍｇまたは約４０～５０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0187】
いくつかの実施形態において、約２～４０ｍｇ、約４～６ｍｇ、約８～１２ｍｇまたは約１６～２４ｍｇのボルチオキセチンと、約３０～６０ｍｇまたは約４０～５０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0188】
いくつかの実施形態において、約１０～２４０ｍｇまたは約２０～１２０ｍｇのレボミルナシプランと、約３０～６０ｍｇまたは約４０～５０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0189】
いくつかの実施形態において、約５～８０ｍｇ、約１０～３０ｍｇまたは約２０～４０ｍｇのビラゾドンと、約３０～６０ｍｇまたは約４０～５０ｍｇのデキストロメトルファンとが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0190】
いくつかの実施形態において、約１５～１２０μｇ／ｋｇ／時のブレキサノロンが、６０時間にわたって（例えば、静脈内注射によって）投与され、且つ約６０～１２０ｍｇまたは約８０～１００ｍｇのデキストロメトルファンが（または本明細書に記載の他の量で）、１日に１回または２回、うつまたはアルツハイマー病に伴う焦燥のような精神神経症状を治療するためにヒトに、（例えば、経口で）投与される。
【0191】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との組み合わせは、いずれか一方の成分を投与することによって達成される場合よりも、大きな疼痛緩和のようなより高い効果を提供し得る。高代謝群において、デキストロメトルファンは、急速且つ広範囲に代謝され得、高用量でさえも低全身曝露をもたらす。抗うつ剤は、デキストロメトルファン代謝の阻害剤である。
【0192】
上述したように、この阻害は、痛み、鬱病、禁煙等を含む神経障害の緩和のような相加または相乗効果をもたらす、デキストロメトルファンの血漿濃度を増大し得る。したがって、デキストロメトルファン代謝の阻害は組み合わせの多くの潜在的な利点のうちの１つだけであるが、デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与は、それによって多くの個人に抗うつ剤の有効性を増強し得る。デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与は、多くの個人について抗うつ剤の鎮痛特性を増強し得る。デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与はまた、作用のより早い開始を含む、多くの個人について抗うつ剤の抗うつ特性を増強し得る。
【0193】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与の別の潜在的利点は、デキストロメトルファンによる治療に関連したそのような傾眠などの有害事象の可能性を低減に有用であり得ることである。これは、例えば、デキストロメトルファンで治療される結果として有害事象を経験する危険性のあるヒト患者において、有用であり得る。
【0194】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与の別の潜在的な利点は、抗うつ剤による治療に関連した、発作のような有害事象の可能性を低減するために有用であり得ることである。これは、例えば、抗うつ剤で治療される結果として有害事象を経験する危険性のあるヒト患者において、有用であり得る。
【0195】
抗うつ剤に関して、共投与は、中枢神経系有害事象、胃腸の事象、または抗うつ剤に関連した別のタイプの有害事象を低減し得る。中枢神経系（ＣＮＳ）の有害事象は、限定されないが、神経質、めまい、不眠、ふらつき、振戦、幻覚、痙攣、ＣＮＳ抑制、恐怖、不安、頭痛、増大した神経過敏または興奮、耳鳴り、眠気、めまい、鎮静、傾眠、錯乱、見当識障害、倦怠感、協調運動障害、疲労、幸福感、神経過敏、不眠、睡眠の乱れ、けいれん発作、興奮、緊張のような状態、ヒステリー、幻覚、妄想、パラノイア、頭痛および／または片頭痛、ならびに眼球運動危機、斜頸、過剰興奮性、筋緊張の増大、運動失調および／または舌突出のような錐体外路症状を含む。
【0196】
胃腸の有害事象は、限定されないが、吐き気、嘔吐、腹痛、嚥下障害、消化不良、下痢、腹部膨満、鼓腸、出血を伴う消化性潰瘍、軟便、便秘、胃の痛み、胸焼け、ガス、食欲不振、胃の膨満感、消化不良、膨満感、胃酸過多、口渇、胃腸障害、および胃の痛みを含む。
【0197】
デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与は、２つの化合物が同じ剤形で投与されることを必ずしも必要としない。例えば、２つの化合物は、単一剤形で投与され得、またはそれらは、２つの別々の剤形で投与され得る。さらに、２つの化合物は同時に投与され得るが、これは必須ではない。共投与による治療が実行されている時間の少なくとも一部の時間において同時にヒトの身体に両方がある限り、化合物は異なる時間に与えられ得る。
【0198】
抗うつ剤の副作用は、デキストロメトルファンと共に抗うつ剤を投与することによって低減され得る。低減する可能性のある副作用の例は、回転と運動の異常感覚、焦燥、腕の衰弱、膨満感、目のかすみ、目の灼熱感、耳鳴り、バイタルサインの変化（これに限るものではないが、心拍、呼吸数、体温、および血圧を含む）、冷感、便秘、集中困難、睡眠困難、入眠困難、排尿困難、排便困難、耳の不快感、目の不快感、胃の不快感、めまい、唇の乾燥、口の乾燥、喉の乾燥、月経困難症、疲労、熱っぽい、頭が重い、いつもより興奮する、いつもより疲れた感じがする、疲れを感じる、手の震え、手の脱力感、頭痛、胸やけ、ほてり、血圧上昇、皮膚過敏症、頭および顔の皮膚過敏症、不随意筋収縮、全身の不随意筋収縮、膝痛、脚気、ふらつき、軟便、食欲不振、腰痛、月経異常、金属味がする、唾液量増加、粘膜乾燥、鼻づまり、吐き気、鼻水、目の軽い圧迫感、伸びをした時やあくびをした時の震え、皮膚過敏、腕、顔および／または頭の皮膚過敏、睡眠障害、軟便、胃痛、胃部不快感、手および／または足の汗、喉の炎症、喉痛、耳鳴り、震え、および／または脱力感を含む。これらの副作用は、医薬規制用語集（ＭｅｄＲＡ）に掲載されている対応する用語、同等な用語、またはその他の関連する用語に従って参照またはグループ化することもできる。
【0199】
いくつかの実施形態において、デキストロルファンと抗うつ剤との組み合わせからなる共投与は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとの両方が疼痛緩和特性に寄与する結果となる。例えば、組み合わせは、抗うつ剤単独と比較し、またはデキストロメトルファン単独と比較し、作用の潜在的により早い開始を含む疼痛緩和特性を改善し得る。
【0200】
いくつかの実施形態において、組み合わせは、抗うつ剤単独と比較して、少なくとも約０．５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約１００％、約５００％まで、もしくは１０００％まで、約０．５％～約１０００％、約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％、約９０％～約１００％、約１００％～約１１０％、約１１０％～約１２０％、約１２０％～約１３０％、約１３０％～約１４０％、約１４０％～約１５０％、約１５０％～約１６０％、約１６０％～約１７０％、約１７０％～約１８０％、約１８０％～約１９０％、約１９０％～約２００％、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の任意の疼痛緩和の量、またはこれらの任意の値の間の任意の疼痛緩和の量の疼痛緩和特性を改善し得る。
【0201】
いくつかの実施形態において、組み合わせは、デキストロルファン単独と比較して、少なくとも約０．５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約１００％、約５００％まで、もしくは１０００％まで、約０．５％～約１０００％、約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％、約９０％～約１００％、約１００％～約１１０％、約１１０％～約１２０％、約１２０％～約１３０％、約１３０％～約１４０％、約１４０％～約１５０％、約１５０％～約１６０％、約１６０％～約１７０％、約１７０％～約１８０％、約１８０％～約１９０％、約１９０％～約２００％、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の任意の疼痛緩和の量、またはこれらの任意の値の間の任意の疼痛緩和の量の疼痛緩和特性を改善し得る。
【0202】
特に断りのない限り、構造、名称、または任意の他の手段により、デキストロメトルファンまたは抗うつ剤のような本明細書に記載されている化合物への言及は、薬学的に許容される塩、多形体、溶媒和物、水和物などの代替固体形態、互変異性体、重水素変性デキストロメトルファンのような重水素変性物、化合物が本明細書に記載のように用いられる条件下で本明細書に記載の化合物に急速に変換しうる任意の化学種を含む。
【0203】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤の１つの立体異性体の過剰量を投与することができる。他の実施形態において、抗うつ剤の過剰のＳ－エナンチオマー（例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または光学異性的に純粋なＳ－エナンチオマー）、または過剰のＲ－エナンチオマー（例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または光学異性的に純粋なＲ－エナンチオマー）が投与され得る。
【0204】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との両方が即時放出性となるように製剤化される。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との両方が徐放性であるように製剤化される。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンは即時放出性となるように製剤化され、抗うつ剤は徐放性となるように製剤化される。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンは徐放性となるように製剤化され、抗うつ剤は即時放出性となるように製剤化される。
【0205】
重水素変性デキストロメトルファンの例は、限定されないが、以下に示す
ｄ６－デキストロメトルファンを含む。
【化2】
ｄ６－デキストロメトルファンを含む。
【0206】
剤形または組成物は、単独またはビヒクル内で、デキストロメトルファンと抗うつ剤との配合物または混合物であり得る。例えば、デキストロメトルファンおよび抗うつ剤は、ビヒクル内で互い分散され得、またはビヒクル内で一緒に分散され得る。分散液は固体材料の混合物を含み、小さな個々の粒子は、実質的に１つの化合物であるが、２つの異なる薬剤の２つの粉体が固体ビヒクル材料と配合される場合に起こり得るような、小さな粒子同士が互いに分散され、配合が固体形態において行われる。いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンおよび抗うつ剤は、組成物または剤形内に実質的に均一に分散され得る。代わりに、デキストロメトルファンおよび抗うつ剤は、組成物または剤形内で別個のドメインまたは相にあり得る。例えば、一方の薬剤はコーティングにあり得、他方の薬物はコーティング内のコアにあり得る。例えば、一方の薬剤は徐放のために製剤化されることができ、他方の薬剤は即時放出のために製剤化されることができる。
【0207】
いくつかの実施形態は、徐放を提供する剤形の抗うつ剤と即時放出を提供する剤形のデキストロメトルファンとを含む錠剤の投与を含む。抗うつ剤の徐放を達成し得る様々な方法があるが、いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと組み合わされる。例えば、抗うつ剤の粒子は、配合粉末の混合物を形成するために、微結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えばＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標））と配合され得る。これは、単一の錠剤の即時放出のデキストロメトルファンと組み合わせ得る。
【0208】
デキストロメトルファンおよび／または抗うつ剤（便宜上本明細書でまとめてすべて「治療化合物」と呼ばれる）は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００５に記載の投与の選択された経路および標準薬務に基づき選択された医薬キャリアと組み合わされ得る。有効成分およびキャリアの相対的な割合は、例えば、化合物の溶解度および化学性質、投与の選択された経路ならびに標準薬務により決定され得る。
【0209】
治療化合物は、患者の体内の所望の部位または作用部位（１または複数）との活性剤の接触をもたらす任意の手段によって投与され得る。化合物は、個々の治療薬としてまたは治療薬の組み合わせのいずれかとして、医薬と併せて使用可能な任意の従来の手段によって投与され得る。例えば、それらは、医薬組成物中で唯一の活性剤として投与され得、またはそれらは他の治療的に活性成分と組み合わせて使用され得る。
【0210】
治療化合物は、例えば経口または非経口的に、選択された投与経路に適合する種々の形態でヒト患者に投与され得る。この点において、非経口投与は、以下の経路による投与を含む。すなわち、静脈内、筋肉内、皮下、眼内、滑液嚢内、経皮、眼、舌下および頬を含む経上皮、通気、エアロゾルおよび直腸全身を介した眼科、皮膚、眼、直腸および鼻吸入を含む局所的投与である。
【0211】
治療組成物におけるデキストロメトルファンの量は、変化し得る。例えば、いくつかの液体組成物は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）から約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％から約１０％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）から約１％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）から約０．５％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）から約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）から約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）から約７％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）から約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）から約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）から約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）から約４０％（ｗ／ｖ）、または約４０％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）のデキストロメトルファンを含み得る。
【0212】
いくつかの液体剤形は、約１０ｍｇから約５００ｍｇ、約３０ｍｇから約３５０ｍｇ、約５０ｍｇから約２００ｍｇ、約５０ｍｇから約７０ｍｇ、約２０ｍｇから約５０ｍｇ、約３０ｍｇから約６０ｍｇ、約４０ｍｇから約５０ｍｇ、約４０ｍｇから約５５ｍｇ、約４０ｍｇから約４２ｍｇ、約４２ｍｇから約４４ｍｇ、約４４ｍｇから約４６ｍｇ、約４６ｍｇから約４８ｍｇ、約４８ｍｇから約５０ｍｇ、約８０ｍｇから約１００ｍｇ、約１１０ｍｇから約１３０ｍｇ、約１７０ｍｇから約１９０ｍｇ、約４５ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、もしくは約１８０ｍｇのデキストロメトルファン、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の任意のデキストロメトルファンの量、またはこれらの任意の値の間の任意のデキストロメトルファンの量を含み得る。
【0213】
いくつかの固体組成物は、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）から約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）から約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）から約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）から約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）から約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）から約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）から約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）から約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）から約９０％（ｗ／ｗ）のデキストロメトルファンを含み得る。
【0214】
いくつかの固体剤形は、約１０ｍｇから約５００ｍｇ、約３０ｍｇから約３５０ｍｇ、約２０ｍｇから約５０ｍｇ、約３０ｍｇから約６０ｍｇ、約４０ｍｇから約５０ｍｇ、約４０ｍｇから約４２ｍｇ、約４２ｍｇから約４４ｍｇ、約４４ｍｇから約４６ｍｇ、約４６ｍｇから約４８ｍｇ、約４８ｍｇから約５０ｍｇ、約５０ｍｇから約２００ｍｇ、約５０ｍｇから約７０ｍｇ、約８０ｍｇから約１００ｍｇ、約１１０ｍｇから約１３０ｍｇ、約１７０ｍｇから約１９０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、もしくは約１８０ｍｇのデキストロメトルファン、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の任意のデキストロメトルファンの量、またはこれらの任意の値の間の任意のデキストロメトルファンの量を含み得る。
【0215】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンの量は、患者の体重に基づき、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．７５ｍｇ／ｋｇ～約７．５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約３ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ～約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．７５ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ～約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約２ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約１２ｍｇ／ｋｇ～約１７ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの範囲にある、またはこれらの範囲によって区切られる任意の値またはその間にある任意の値である。
【0216】
治療用組成物における抗うつ剤の量は、変化し得る。デキストロメトルファンの血漿濃度の増大が望まれる場合、抗うつ剤は、デキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる量で投与されるべきである。例えば、抗うつ剤は、８日目、９日目、または１０日目で、抗うつ剤無しで投与される同じ量のデキストロメトルファンの血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍であるヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度をもたらす量で投与され得る。
【0217】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、８日目、９日目、または１０日目で、抗うつ剤無しで投与される同じ量のデキストロメトルファンの血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍である、投与時間からの曲線下の１２時間領域（ＡＵＣ０－１２）または投与後１２時間後（Ｃ平均）についてのヒトにおける平均血漿濃度をもたらす、デキストロメトルファンの量でヒトに投与され得る。
【0218】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、８日目、９日目、または１０日目で、同じ量の抗うつ剤の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、または少なくとも約４０倍である、ヒトにおけるデキストロメトルファンの最大血漿濃度（Ｃ最大）をもたらす量でヒトに投与され得る。
【0219】
抗うつ剤の共投与のために、デキストロメトルファン血漿濃度の増大は、抗うつ剤無しで投与される同じ量のデキストロメトルファンと比較して、抗うつ剤が投与される第１日目に生じ得る。例えば、抗うつ剤が投与される第１日目のデキストロメトルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得る水準の少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、または少なくとも約１０倍であり得る。
【0220】
いくつかの実施形態において、例えば、デキストロメトルファンと抗うつ剤とを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた第１日目のデキストロメトルファンＡＵＣは、抗うつ剤無しで同じ量のデキストロメトルファンを投与することで達成され得るＡＵＣの少なくとも２倍であり得る。
【0221】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた最初の日のデキストロメトルファンＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３１ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３２ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３３ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３４ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３６ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３７ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３８ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３９ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４１ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４２ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４３ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４４ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４６ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４７ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４８ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４９ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５１ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５２ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５３ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５４ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５６ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５６．７ｎｇ・時間／ｍＬ、および１０，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0222】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５２５ｎｇ・時間／ｍＬ、約５２５ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約８７５ｎｇ・時間／ｍＬ、約８７５ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約９００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６７５ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約５０，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0223】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１００，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0224】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約７５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１００，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0225】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬ少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５２５ｎｇ・時間／ｍＬ、約５２５ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約８７５ｎｇ・時間／ｍＬ、約８７５ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約９００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,１００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,１００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,２００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,２００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,３００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,３００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,４００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,４００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,６００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,７００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,７００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約２,０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６７５ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約５０，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0226】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１００，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0227】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約７５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１００，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0228】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５２５ｎｇ・時間／ｍＬ、約５２５ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約８７５ｎｇ・時間／ｍＬ、約８７５ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約９００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,１００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,１００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,２００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,２００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,３００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,３００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,４００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,４００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,６００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,７００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,７００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１,８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１,８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約２,０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６７５ ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約５０，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0229】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１００，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0230】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約７５ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・時間／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・時間／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・時間／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１００，０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0231】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた第１日目のデキストロメトルファンＣ最大は、抗うつ剤無しで同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得るＣ最大の少なくとも２倍であり得る。
【0232】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる最初の日のデキストロメトルファンＣ最大は、少なくとも約１．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．６ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約８．７ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１０００ｎｇ・時間／ｍＬまでであり得る。
【0233】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＣ最大は、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１５８．１ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0234】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＣ最大は、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１５８．１ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0235】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＣ最大は、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１５８．１ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0236】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、デキストロメトルファンの２回の別々且つ連続投与の間の期間にわたって、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり、いくつかの実施形態において約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得るデキストロメトルファンＣ平均をもたらす量で投与される。例えば、デキストロメトルファンを１日目の午前８時および午後８時に投与し、デキストロメトルファンを１日目の午前８時後および午後８時前に投与しない場合、デキストロメトルファンの２回の別々且つ連続投与の間の期間は、１日目の午前８時の直後から午後８時の直前までである。
【0237】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＣ平均は、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。上記のＣ平均値は、デキストロメトルファンの２回の別々且つ連続投与の間の期間、またはデキストロメトルファンが８日目に１度だけ投与される場合、Ｃ平均はデキストロメトルファンの最初の投与後１２時間に対するものであり得る。
【0238】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＣ平均は、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。上記のＣ平均値は、デキストロメトルファンの２回の別々且つ連続投与の間の期間、またはデキストロメトルファンが９日目に１度だけ投与される場合、Ｃ平均はデキストロメトルファンの最初の投与後１２時間に対するものであり得る。
【0239】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＣ平均は、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり得、いくつかの実施形態において、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。上記のＣ平均値は、デキストロメトルファンの２回の別々且つ連続投与の間の期間、またはデキストロメトルファンが１０日目に１度だけ投与される場合、Ｃ平均はデキストロメトルファンの最初の投与後１２時間に対するものであり得る。
【0240】
デキストロメトルファンの変動指数値ＦＩ（％）は、式で求めることができる。
【数1】
【0241】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとを共投与することによるように血漿濃度を上昇させずにデキストロメトルファンを８日間投与した場合と比較して、少なくとも１．５倍または少なくとも２倍、減少する。
【0242】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとを共投与することにように血漿濃度を上昇させずにデキストロメトルファンを９日間投与した場合と比較して、少なくとも１．５倍または少なくとも２倍、減少する。
【0243】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとを共投与することによるように血漿濃度を上昇させずにデキストロメトルファンを１０日間投与した場合と比較して、少なくとも１．５倍または少なくとも２倍、減少する。
【0244】
いくつかの実施形態では、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０～５０％、約２０～４０％、約２０～３０％、またはこれらの任意の値で区切られた範囲内の任意のＦＩ（％）値である。
【0245】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０～５０％、約２０～４０％、約２０～３０％、またはこれらの任意の値で区切られた範囲内の任意のＦＩ（％）値である。
【0246】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０～５０％、約２０～４０％、約２０～３０％、またはこれらの任意の値で区切られた範囲内の任意のＦＩ（％）値である。
【0247】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとを共投与することによるように血漿濃度を上昇させずにデキストロメトルファンを８日間投与した場合と比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、または少なくとも６倍減少する。
【0248】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとを共投与することによるように血漿濃度を上昇させずにデキストロメトルファンを９日間投与した場合と比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、または少なくとも６倍減少する。
【0249】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた１０日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、抗うつ剤とデキストロメトルファンとを共投与することによるように血漿濃度を上昇させずにデキストロメトルファンを１０日間投与した場合と比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、または少なくとも６倍減少する。
【0250】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた８日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、１００％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、約３０～７０％、約３０～６０％、約３０～５０％、またはこれらの任意の値で区切られた範囲内の任意のＦＩ（％）値である。
【0251】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、１００％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、約３０～７０％、約３０～６０％、約３０～５０％、またはこれらの任意の値で区切られた範囲内の任意のＦＩ（％）値である。
【0252】
いくつかの実施形態では、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファンの血漿濃度が高められた９日目のデキストロメトルファンＦＩ（％）は、１００％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、約３０～７０％、約３０～６０％、約３０～５０％、またはこれらの任意の値で区切られた範囲内の任意のＦＩ（％）値である。
【0253】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤とデキストロメトルファンとが投与される第１日目のデキストロメトルファントラフ濃度（例えば、投与後１２時間の血漿濃度；「Ｃ最小」とも呼ばれる）は、抗うつ剤無しのデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得るトラフ濃度（ｔｒｏｕｇｈ ｌｅｖｅｌ）の少なくとも２倍であり得る。
【0254】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる最初の日のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約０．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約０．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬであり得、約１００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0255】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる５日目のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約８０．９ｎｇ／ｍＬであり得、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0256】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる６日目のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１０２．２ｎｇ／ｍＬであり得、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0257】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる７日目のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１１０．６ｎｇ／ｍＬであり得、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0258】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる８日目のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり得、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0259】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる９日目のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり得、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0260】
いくつかの実施形態において、例えば、抗うつ剤と共にデキストロメトルファンを共投与することによって、デキストロメトルファン血漿濃度が高められる１０日目のデキストロメトルファンＣ最小は、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであり得、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。
【0261】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、デキストロメトルファンでの治療の少なくとも２日の第１日目に投与され、デキストロメトルファン血漿濃度における低減は、抗うつ剤無しで投与される同じ量のデキストロメトルファンと比べて、抗うつ剤およびデキストロメトルファンが共投与される第１日目に起こる。例えば、第１日目のデキストロメトルファンの血漿濃度は、抗うつ剤無しの同じ量のデキストロメトルファンの投与により達成され得るデキストロメトルファン血漿濃度と比べて少なくとも５％低減し得る。
【0262】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤は、デキストロメトルファンと共に、少なくとも５日連続してデキストロメトルファンでの治療を必要とするヒトに共投与され、５日目のデキストロメトルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで５日間連続投与された同じ量の投与で達成され得るデキストロメトルファン血漿濃度よりも高い。例えば、５日目のデキストロメトルファン血漿濃度（例えば、投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で）は、抗うつ剤無しで５日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得る水準の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも４０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも６５倍、または上限約５００倍であり得る。
【0263】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも６日連続してデキストロメトルファンでの治療を必要とするヒトに共投与され、６日目のデキストロメトルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで６日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得るデキストロメトルファン血漿濃度よりも高い。例えば、６日目のデキストロメトルファン血漿濃度（例えば、投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で）は、抗うつ剤無しで６日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得る水準の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも７５倍、または上限約５００倍であり得る。
【0264】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも７日連続してデキストロメトルファンでの治療を必要とするヒトに共投与され、７日目のデキストロメトルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで７日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得るデキストロメトルファン血漿濃度よりも高い。例えば、７日目のデキストロメトルファン血漿濃度（例えば、投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で）は、抗うつ剤無しで７日間連続投与されたデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得る水準の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、または上限約５００倍であり得る。
【0265】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも８日連続して共投与され、８日目において、デキストロメトルファンは、例えば、共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で、抗うつ剤無しで８日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得る血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、または上限約１０００倍の血漿濃度を有する。
【0266】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも８日連続してデキストロメトルファンでの治療を必要とするヒトに共投与され、８日目のデキストロルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで８日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得るデキストロルファン血漿濃度よりも低い。例えば、８日目のデキストロルファン血漿濃度（例えば、投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で）は、抗うつ剤無しで８日間連続投与されたデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得るデキストロルファン血漿濃度と比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％低減され得る。
【0267】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも９日連続して共投与され、９日目において、デキストロメトルファンは、例えば、抗うつ剤およびデキストロメトルファンの共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で、抗うつ剤無しで９日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得る血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、または上限約１０００倍の血漿濃度を有する。
【0268】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも９日連続してデキストロメトルファンでの治療を必要とするヒトに共投与され、９日目のデキストロルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで９日間連続投与された同じ量のデキストロメトルファンの投与で達成され得るデキストロルファン血漿濃度よりも低い。例えば、９日目のデキストロルファン血漿濃度（例えば、投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で）は、抗うつ剤無しで９日間連続投与されたデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得るデキストロルファン血漿濃度と比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％低減され得る。
【0269】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも１０日連続して共投与され、１０日目において、デキストロメトルファンは、例えば、抗うつ剤およびデキストロメトルファンの共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で、抗うつ剤無しで１０日間連続投与されたデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得る血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、または上限約１０００倍の血漿濃度を有する。
【0270】
いくつかの実施形態において、抗うつ剤およびデキストロメトルファンは、少なくとも１０日連続してデキストロメトルファンでの治療を必要とするヒトに共投与され、１０日目のデキストロルファン血漿濃度は、抗うつ剤無しで１０日間連続投与されたデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得るデキストロルファン血漿濃度よりも低い。例えば、１０日目のデキストロルファン血漿濃度（例えば、投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間で）は、抗うつ剤無しで１０日間連続投与されたデキストロメトルファンの同じ量の投与で達成され得るデキストロルファン血漿濃度と比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％低減され得る。
【0271】
デキストロメトルファンおよび抗うつ剤を含む組成物について、いくつかの液体は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）から約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％から約１０％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）から約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）から約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）から約７％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）から約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）から約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）から約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）から約４０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）の組み合わされたデキストロメトルファンおよび抗うつ剤、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の任意の量、またはこれらの任意の値の間の任意の量を含み得る。
【0272】
いくつかの固体組成物は、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）から約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）から約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）から約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）から約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）から約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）から約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）から約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）から約８０％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）から約９０％（ｗ／ｗ）の組み合わされたデキストロメトルファンおよび抗うつ剤、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の任意の量、またはこれらの任意の値の間の任意の量を含み得る。
【0273】
治療化合物の治療的有効量は、状況に依存して変化し得る。例えば、デキストロメトルファンの１日の用量は、いくつかの例において、約０．１ｍｇから約１０００ｍｇ、約４０ｍｇから約１０００ｍｇ、約２０ｍｇから約６００ｍｇ、約６０ｍｇから約７００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約１５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２５ｍｇ、約２５ｍｇから約３０ｍｇ、約３０ｍｇから約３５ｍｇ、約３５ｍｇから約４０ｍｇ、約４０ｍｇから約４５ｍｇ、約４５ｍｇから約５０ｍｇ、約５０ｍｇから約５５ｍｇ、約５５ｍｇから約６０ｍｇ、約２０ｍｇから約６０ｍｇ、約６０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４０ｍｇ、約１６０ｍｇから約２００ｍｇ、約２００ｍｇから約３００ｍｇ、約２２０ｍｇから約２６０ｍｇ、約３００ｍｇから約４００ｍｇ、約３４０ｍｇから約３８０ｍｇ、約４００ｍｇから約５００ｍｇ、約５００ｍｇから約６００ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３６０ｍｇの範囲、またはこれらの任意の値によって境界づけられる範囲の１日の用量、またはこれらの任意の値の間の任意の１日の用量であり得る。デキストロメトルファンは、１日１回、またはそれぞれ毎日の用量の約半分、１／３、１／４、もしくは１／６の量で１日２回もしくは１２時間毎、１日３回、１日４回、または１日６回投与され得る。
【0274】
いくつかの実施形態において、約１５ｍｇ／日から約６０ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日から約３０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日から約４５ｍｇ／日、約４５ｍｇ／日から約６０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日から約１００ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日から約１１０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日から約１５０ｍｇ／日、もしくは約１００ｍｇ／日から約３００ｍｇ／日のデキストロメトルファンが、それを必要とするヒトに投与される。
【0275】
抗うつ剤化合物は、疼痛、うつ病または咳などの神経的状態を治療するために必要とされるだけ投与され得る。いくつかの実施形態において、な抗うつ剤組成物およびデキストロメトルファンは、少なくとも１日間、少なくとも３日間、少なくとも５日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１４日間、少なくとも２１日間、少なくとも２８日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４２日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１８０日間、少なくとも３６５日間、少なくとも１８ヶ月、少なくとも２年、もしくはそれより長く、１年まで、１８ヶ月まで、３年まで、５年まで、もしくはそれより長く、１日１回もしくは１日２回のような少なくとも１日１回で投与される。
【0276】
いくつかの実施形態において、デキストロメトルファンと抗うつ剤との共投与は、デキストロメトルファンと抗うつ剤とを１日２回共投与する前に、１日１回、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５日またはそれより多くの日数行われてもよい。
【0277】
治療化合物は、例えば、不活性希釈剤または食用担体と一緒に、経口投与のために処方され得る。または、ハードもしくはソフトシェルゼラチンカプセル内に封入されてもよいし、錠剤中に圧縮されていてもよいし、食事の食物に直接組み込まれていてもよい。経口治療投与では、活性化合物は、賦形剤と共に組み込まれていてもよく、経口摂取錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェハース等の形態において使用され得る。
【0278】
錠剤、トローチ、ピル、カプセル等は、次の１以上をも含有してもよい。すなわち、トラガカントガム、アカシア、トウモロコシデンプンもしくはゼラチンのような結合剤、リン酸二カルシウムのような賦形剤、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、スクロース、ラクトースもしくはサッカリンのような甘味剤、または、ペパーミント、ウィンターグリーン油もしくはチェリー香料のような香味剤である。ユニット剤形がカプセルである場合、上記の種類の材料に加えて、液体担体を含有し得る。様々な他の材料がコーティング剤として存在してもよく、例えば、錠剤、ピルまたはカプセルは、シェラック、糖またはその両方を用いてコーティングされ得る。シロップまたはエリキシルは、活性化合物、甘味剤としてのスクロース、保存剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、色素、ならびに、チェリーまたはオレンジフレーバーのような香料を含有し得る。剤形または医薬組成物における当該材料は、使用される量において薬学的に純粋で実質的に非毒性であることが、所望され得る。
【0279】
ある組成物または剤形は、液体であってもよいし、または液体中に分散された固体相を含んでもよい。
【0280】
治療化合物は、非経口または腹腔内投与のために処方され得る。遊離塩基または薬学的に許容される塩のような、活性化合物の溶液は、ヒドロキシプロピルセルロースのような界面活性剤と適切に混合された水の中において調製することができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物内に、またはそれらの中に、分散された油を有することもできる。通常の保存および使用の条件下で、これらの製剤は、微生物の増殖を防ぐための保存剤を含有してもよい。
【0281】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、黒人もしくはアフリカ系アメリカ人である、または黒人もしくはアフリカ系アメリカ人であることが選択される。
【0282】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、白人である、または白人であることが選択される。
【0283】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、アジア系である、またはアジア系であることが選択される。
【0284】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、ネイティブハワイアンもしくはその他の太平洋諸島民である、またはネイティブハワイアンもしくはその他の太平洋諸島民であることが選択される。
【0285】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、ヒスパニックもしくはラテンアメリカ系である、またはヒスパニックもしくはラテンアメリカ系であることが選択される。
【0286】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、ネイティブアメリカンもしくはアラスカ先住民である、またはネイティブアメリカンもしくはアラスカ先住民であることが選択される。
【0287】
いくつかの実施形態において、ヒトもしくは患者は、ヒスパニックもしくはラテンアメリカ系ではない、またはヒスパニックもしくはラテンアメリカ系ではないことが選択される。
【0288】
特に意図する実施形態
以下は、発明者によって特に企図される実施形態の例である。
（実施形態１）
治療を必要とするヒトに、増強されたデキストロメトルファンの血漿濃度もしくは生物学的利用能を送達すること、または治療的有効量のデキストロメトルファンおよび治療的有効量の抗うつ剤化合物の組み合わせを投与することを含む、疼痛または神経障害および／または精神障害を治療する方法。
（実施形態２）
治療を必要とするヒトに、抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを投与することを含む、疼痛を治療する方法。
（実施形態３）
デキストロメトルファンおよび抗うつ剤化合物を共投与することを含む、デキストロメトルファンの疼痛緩和特性を増強する方法。
（実施形態４）
デキストロメトルファンの投与を含む治療を受けるヒトに抗うつ剤化合物を共投与することを含む、デキストロメトルファンの高代謝群であるヒトにおけるデキストロメトルファン血漿濃度を増大する方法。
（実施形態５）
ヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの代謝を阻害する方法であって、前記ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群であり、デキストロメトルファンは、前記抗うつ剤化合物と同時に前記ヒトの身体に存在する、方法。
（実施形態６）
ヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの代謝寿命を増大する方法であって、前記ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群であり、デキストロメトルファンは、前記抗うつ剤化合物と同時に前記ヒトの身体に存在する、方法。
（実施形態７）
投与を必要とするヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含む、デキストロメトルファンの高代謝を補正する方法。
（実施形態８）
疼痛の治療を必要とするヒトにデキストロメトルファンの投与とともに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの疼痛緩和特性を改善する方法。
（実施形態９）
咳の治療を必要とするヒトにデキストロメトルファンの投与とともに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法。
（実施形態１０）
投与を必要とするヒトに抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを投与することを含む咳を治療する方法。
（実施形態１１）
神経障害および／または精神障害の治療が必要なヒトにデキストロメトルファンの投与とともに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの治療特性を改善する方法。
（実施形態１２）
投与を必要とするヒトに抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを投与することを含む神経障害および／または精神障害を治療する方法。
（実施形態１３）
前記ヒトはデキストロメトルファンの高代謝群である、ことを特徴とする実施形態１２に記載の方法。
（実施形態１４）
前記デキストロメトルファンおよび前記抗うつ剤化合物は、分離した剤形で投与される、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の方法。
（実施形態１５）
治療的有効量のデキストロメトルファンと、治療的有効量の抗うつ剤化合物と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
（実施形態１６）
デキストロメトルファンの高代謝群であるヒトのデキストロメトルファンの代謝を阻害するための、少なくとも２０ｍｇのデキストロメトルファンおよび有効量の抗うつ剤化合物を含む経口剤形。
（実施形態１７）
約３０ｍｇから約３５０ｍｇのデキストロメトルファンが前記剤形に存在する、実施形態１６に記載の経口剤形。
（実施形態１８）
デキストロメトルファンは、咳の治療のために前記ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態１９）
デキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回、ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態２０）
抗うつ剤は、８日目において、抗うつ剤無しで投与された同じ量のデキストロメトルファンによってもたらされる血漿濃度の少なくとも１０倍である前記ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態、に記載の方法。
（実施形態２１）
前記ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群である、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態２２）
デキストロメトルファンは、疼痛の治療のために前記ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態２３）
前記疼痛は、後疼痛、癌性疼痛、関節痛、腰仙部の痛み、筋骨格系疼痛、中枢多発性硬化症の痛み、侵害受容性疼痛、または神経因性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２４）
前記疼痛は、筋骨格疼痛、神経因性疼痛、癌関連疼痛、急性疼痛、または侵害受容性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２５）
前記疼痛は、術後疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２６）
前記疼痛は、癌性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２７）
前記疼痛は、関節痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２８）
前記疼痛は、腰仙部痛を含む、実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２９）
前記疼痛は、筋骨格疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３０）
前記疼痛は、神経因性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３１）
前記疼痛は、侵害受容性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３２）
前記疼痛は、慢性筋骨格痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３３）
前記疼痛は、関節リウマチと関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３４）
前記疼痛は、若年性関節リウマチと関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３５）
前記疼痛は、変形性関節症と関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３６）
前記疼痛は、軸脊椎関節炎と関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３７）
前記疼痛は、強直性脊椎炎に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３８）
前記疼痛は、糖尿病性末梢神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３９）
前記疼痛は、後神経痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４０）
前記疼痛は、三叉神経痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４１）
前記疼痛は、モノ神経根疾患（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４２）
前記疼痛は、幻肢痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４３）
前記疼痛は、中枢性疼痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４４）
前記疼痛は、癌関連疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４５）
前記疼痛は、腰部神経根圧迫に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４６）
前記疼痛は、脊髄損傷に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４７）
前記疼痛は、脳卒中後疼痛に関連する、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４８）
前記疼痛は、中央多発性硬化症の痛みに関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４９）
前記疼痛は、ＨＩＶ関連神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５０）
前記疼痛は、放射線療法関連神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５１）
前記疼痛は、化学療法関連神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５２）
前記疼痛は、歯痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５３）
前記疼痛は、原発性月経困難症に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５４）
９０ｍｇ／日のデキストロメトルファンが前記ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５５）
４５ｍｇのデキストロメトルファンが前記ヒトに１日２回投与される、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態５４に記載の方法。
（実施形態５６）
前記抗うつ剤が、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬであるデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５７）
前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５８）
前記ヒトは、デキストロメトルファンでの治療を必要としている、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５９）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態８５に記載の方法。
（実施形態６０）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６１）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６２）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６３）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６４）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６５）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６６）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実勢形態６７）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６８）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６９）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７０）
前記抗うつ剤が、少なくとも約６ｎｇ／ｍＬであるデキストロメトルファンのＣ最大をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７１）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態７０に記載の方法。
（実施形態７２）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７３）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７４）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７５）
前記抗うつ剤が、１回投与後の１２時間の期間にわたり、少なくとも約５ｎｇ／ｍＬであるデキストロメトルファンのＣ平均をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７６）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ平均は、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７７）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ平均は、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７８）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ平均は、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７９）
前記抗うつ剤が、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬであるデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８０）
前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８１）
前記抗うつ剤が少なくとも２日間連続して少なくとも毎日デキストロメトルファンと共投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８２）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８３）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８４）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８５）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８６）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８７）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８８）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８９）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９０）
約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇの前記デキストロメトルファンを１日１回または２回経口投与する、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９１）
前記ヒトが治療抵抗性うつ病を患っている、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９２）
前記デキストロメトルファンは、前記デキストロメトルファンの即時放出を提供する剤形において経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９３）
前記抗うつ剤が、前記抗うつ剤の徐放を提供する剤形で経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９４）
前記抗うつ剤および前記デキストロメトルファンは、１日１回または２回経口投与される単一の剤形で一緒に経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載に記載の方法。
（実施形態９５）
前記デキストロメトルファンおよび前記抗うつ剤は、少なくとも５週間経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９６）
前記ヒトが大うつ病性障害を患っている、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９７）
前記抗うつ剤が、エナンチオマー過剰のＲ－エナンチオマーを含む、いずれかの先行実施形態に記載に記載の方法。
（実施形態９８）
前記抗うつ剤が、エナンチオマー過剰のＳ－エナンチオマーを含む、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９９）
前記デキストロメトルファンが、重水素修飾デキストロメトルファンを含む、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態１００）
前記ヒトは、現在うつ病を患っており、且つ、以前に少なくとも２つの抗うつ剤を用いた治療が不成功であった、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態１０１）
うつ病の症状を迅速に緩和する方法であって、抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを、それを必要とするヒトに１日１回または１日２回投与することを含み、ヒトが、抗うつ剤とデキストロメトルファンの組み合わせを投与した最初の日から２週間以内に治療効果を経験する、方法。
（実施形態１０２）
うつ病の症状を迅速に緩和するための医薬品の製造における抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせの使用であって、医薬品を１日１回または１日２回投与して、医薬品が投与された最初の日から２週間以内に治療効果を達成する、使用。
（実施形態１０３）
前記ヒトが以前に少なくとも１つの抗うつ剤療法に対して不十分な反応を示した、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０４）
前記うつ病が大うつ病性障害である、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０５）
前記うつ病が治療抵抗性うつ病である、いずれかの先行実施形態に記の方法またはその使用。
（実施形態１０６）
前記抗うつ剤と前記デキストロメトルファンとの組み合わせが、１日１回または１日２回、少なくとも３０日間投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０７）
前記抗うつ剤と前記デキストロメトルファンとの組み合わせを１日１回または１日２回、少なくとも４２日間投与する、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０８）
タバコの喫煙に関連するニコチン中毒の治療方法であって、ニコチン中毒を患うヒトに、抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを少なくとも２１日間連続して毎日投与することを含み、前記ヒトがアドリブタバコ喫煙者であり、デキストロメトルファン８０ｍｇ～１４０ｍｇの合計量を毎日前記ヒトに投与し、該方法は同じ量の抗うつ剤を単独投与するより効果的である、方法。
（実施形態１０９）
前記抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせの薬剤を１日２回、２等量に分割して服用したヒトは、２分割したうちの１用量のみ服用した場合または組み合わせの薬物を服用しなかったヒトに比べて、投与当日または翌日のニコチン自己摂取の強度がより低減する、実施形態１０８に記載の方法。
（実施形態１１０）
抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせが、少なくとも４２日間連続して毎日前記ヒトに投与される、実施形態１０８または１０９に記載の方法。
（実施形態１１１）
約９０ｍｇのデキストロメトルファンが毎日前記ヒトに投与される、実施形態１０８、１０９または１１０に記載の方法。
（実施形態１１２）
各用量におけるデキストロメトルファンの約４０ｍｇ～約５０ｍｇが、１日２回、前記ヒトに投与される、実施形態１０９～１１１のいずれかに記載の方法。
（実施形態１１３）
ニコチン中毒者に対して、デキストロメトルファンを単独で投与するよりも効果的である、実施形態１０９～１１２のいずれかに記載の方法。
（実施形態１１４）
前記抗うつ剤が重水素濃縮である、実施形態１０９～１１３のいずれかに記載の方法。
（実施形態１１５）
デキストロメトルファンが重水素濃縮デキストロメトルファンである、実施形態１８７に記載の方法。
以下は、発明者によって特に企図される実施形態の例である。
（実施形態１）
治療を必要とするヒトに、増強されたデキストロメトルファンの血漿濃度もしくは生物学的利用能を送達すること、または治療的有効量のデキストロメトルファンおよび治療的有効量の抗うつ剤化合物の組み合わせを投与することを含む、疼痛または神経障害および／または精神障害を治療する方法。
（実施形態２）
治療を必要とするヒトに、抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを投与することを含む、疼痛を治療する方法。
（実施形態３）
デキストロメトルファンおよび抗うつ剤化合物を共投与することを含む、デキストロメトルファンの疼痛緩和特性を増強する方法。
（実施形態４）
デキストロメトルファンの投与を含む治療を受けるヒトに抗うつ剤化合物を共投与することを含む、デキストロメトルファンの高代謝群であるヒトにおけるデキストロメトルファン血漿濃度を増大する方法。
（実施形態５）
ヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの代謝を阻害する方法であって、前記ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群であり、デキストロメトルファンは、前記抗うつ剤化合物と同時に前記ヒトの身体に存在する、方法。
（実施形態６）
ヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの代謝寿命を増大する方法であって、前記ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群であり、デキストロメトルファンは、前記抗うつ剤化合物と同時に前記ヒトの身体に存在する、方法。
（実施形態７）
投与を必要とするヒトに抗うつ剤化合物を投与することを含む、デキストロメトルファンの高代謝を補正する方法。
（実施形態８）
疼痛の治療を必要とするヒトにデキストロメトルファンの投与とともに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの疼痛緩和特性を改善する方法。
（実施形態９）
咳の治療を必要とするヒトにデキストロメトルファンの投与とともに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法。
（実施形態１０）
投与を必要とするヒトに抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを投与することを含む咳を治療する方法。
（実施形態１１）
神経障害および／または精神障害の治療が必要なヒトにデキストロメトルファンの投与とともに抗うつ剤化合物を投与することを含むデキストロメトルファンの治療特性を改善する方法。
（実施形態１２）
投与を必要とするヒトに抗うつ剤化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを投与することを含む神経障害および／または精神障害を治療する方法。
（実施形態１３）
前記ヒトはデキストロメトルファンの高代謝群である、ことを特徴とする実施形態１２に記載の方法。
（実施形態１４）
前記デキストロメトルファンおよび前記抗うつ剤化合物は、分離した剤形で投与される、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の方法。
（実施形態１５）
治療的有効量のデキストロメトルファンと、治療的有効量の抗うつ剤化合物と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
（実施形態１６）
デキストロメトルファンの高代謝群であるヒトのデキストロメトルファンの代謝を阻害するための、少なくとも２０ｍｇのデキストロメトルファンおよび有効量の抗うつ剤化合物を含む経口剤形。
（実施形態１７）
約３０ｍｇから約３５０ｍｇのデキストロメトルファンが前記剤形に存在する、実施形態１６に記載の経口剤形。
（実施形態１８）
デキストロメトルファンは、咳の治療のために前記ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態１９）
デキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回、ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態２０）
抗うつ剤は、８日目において、抗うつ剤無しで投与された同じ量のデキストロメトルファンによってもたらされる血漿濃度の少なくとも１０倍である前記ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態、に記載の方法。
（実施形態２１）
前記ヒトは、デキストロメトルファンの高代謝群である、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態２２）
デキストロメトルファンは、疼痛の治療のために前記ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態２３）
前記疼痛は、後疼痛、癌性疼痛、関節痛、腰仙部の痛み、筋骨格系疼痛、中枢多発性硬化症の痛み、侵害受容性疼痛、または神経因性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２４）
前記疼痛は、筋骨格疼痛、神経因性疼痛、癌関連疼痛、急性疼痛、または侵害受容性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２５）
前記疼痛は、術後疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２６）
前記疼痛は、癌性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２７）
前記疼痛は、関節痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２８）
前記疼痛は、腰仙部痛を含む、実施形態２２に記載の方法。
（実施形態２９）
前記疼痛は、筋骨格疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３０）
前記疼痛は、神経因性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３１）
前記疼痛は、侵害受容性疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３２）
前記疼痛は、慢性筋骨格痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３３）
前記疼痛は、関節リウマチと関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３４）
前記疼痛は、若年性関節リウマチと関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３５）
前記疼痛は、変形性関節症と関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３６）
前記疼痛は、軸脊椎関節炎と関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３７）
前記疼痛は、強直性脊椎炎に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３８）
前記疼痛は、糖尿病性末梢神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態３９）
前記疼痛は、後神経痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４０）
前記疼痛は、三叉神経痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４１）
前記疼痛は、モノ神経根疾患（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４２）
前記疼痛は、幻肢痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４３）
前記疼痛は、中枢性疼痛に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４４）
前記疼痛は、癌関連疼痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４５）
前記疼痛は、腰部神経根圧迫に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４６）
前記疼痛は、脊髄損傷に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４７）
前記疼痛は、脳卒中後疼痛に関連する、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４８）
前記疼痛は、中央多発性硬化症の痛みに関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態４９）
前記疼痛は、ＨＩＶ関連神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５０）
前記疼痛は、放射線療法関連神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５１）
前記疼痛は、化学療法関連神経障害に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５２）
前記疼痛は、歯痛を含む、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５３）
前記疼痛は、原発性月経困難症に関連している、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態２２に記載の方法。
（実施形態５４）
９０ｍｇ／日のデキストロメトルファンが前記ヒトに投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５５）
４５ｍｇのデキストロメトルファンが前記ヒトに１日２回投与される、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態５４に記載の方法。
（実施形態５６）
前記抗うつ剤が、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬであるデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５７）
前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５８）
前記ヒトは、デキストロメトルファンでの治療を必要としている、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態５９）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態８５に記載の方法。
（実施形態６０）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６１）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６２）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６３）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６４）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６５）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約２９００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６６）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実勢形態６７）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６８）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態６９）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７０）
前記抗うつ剤が、少なくとも約６ｎｇ／ｍＬであるデキストロメトルファンのＣ最大をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７１）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態、例えば実施形態７０に記載の方法。
（実施形態７２）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７３）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７４）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ最大は、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７５）
前記抗うつ剤が、１回投与後の１２時間の期間にわたり、少なくとも約５ｎｇ／ｍＬであるデキストロメトルファンのＣ平均をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７６）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ平均は、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７７）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ平均は、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７８）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＣ平均は、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態７９）
前記抗うつ剤が、少なくとも約４０ｎｇ・時間／ｍＬであるデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２をもたらす量で投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８０）
前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約５０ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８１）
前記抗うつ剤が少なくとも２日間連続して少なくとも毎日デキストロメトルファンと共投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８２）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８３）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約８００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８４）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８５）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８６）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約１５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８７）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約１００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８８）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約３５００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態８９）
８日目、９日目、または１０日目の前記デキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約５０００ｎｇ・時間／ｍＬである、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９０）
約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇの前記デキストロメトルファンを１日１回または２回経口投与する、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９１）
前記ヒトが治療抵抗性うつ病を患っている、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９２）
前記デキストロメトルファンは、前記デキストロメトルファンの即時放出を提供する剤形において経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９３）
前記抗うつ剤が、前記抗うつ剤の徐放を提供する剤形で経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９４）
前記抗うつ剤および前記デキストロメトルファンは、１日１回または２回経口投与される単一の剤形で一緒に経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載に記載の方法。
（実施形態９５）
前記デキストロメトルファンおよび前記抗うつ剤は、少なくとも５週間経口投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９６）
前記ヒトが大うつ病性障害を患っている、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９７）
前記抗うつ剤が、エナンチオマー過剰のＲ－エナンチオマーを含む、いずれかの先行実施形態に記載に記載の方法。
（実施形態９８）
前記抗うつ剤が、エナンチオマー過剰のＳ－エナンチオマーを含む、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態９９）
前記デキストロメトルファンが、重水素修飾デキストロメトルファンを含む、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態１００）
前記ヒトは、現在うつ病を患っており、且つ、以前に少なくとも２つの抗うつ剤を用いた治療が不成功であった、いずれかの先行実施形態に記載の方法。
（実施形態１０１）
うつ病の症状を迅速に緩和する方法であって、抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを、それを必要とするヒトに１日１回または１日２回投与することを含み、ヒトが、抗うつ剤とデキストロメトルファンの組み合わせを投与した最初の日から２週間以内に治療効果を経験する、方法。
（実施形態１０２）
うつ病の症状を迅速に緩和するための医薬品の製造における抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせの使用であって、医薬品を１日１回または１日２回投与して、医薬品が投与された最初の日から２週間以内に治療効果を達成する、使用。
（実施形態１０３）
前記ヒトが以前に少なくとも１つの抗うつ剤療法に対して不十分な反応を示した、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０４）
前記うつ病が大うつ病性障害である、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０５）
前記うつ病が治療抵抗性うつ病である、いずれかの先行実施形態に記の方法またはその使用。
（実施形態１０６）
前記抗うつ剤と前記デキストロメトルファンとの組み合わせが、１日１回または１日２回、少なくとも３０日間投与される、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０７）
前記抗うつ剤と前記デキストロメトルファンとの組み合わせを１日１回または１日２回、少なくとも４２日間投与する、いずれかの先行実施形態に記載の方法またはその使用。
（実施形態１０８）
タバコの喫煙に関連するニコチン中毒の治療方法であって、ニコチン中毒を患うヒトに、抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを少なくとも２１日間連続して毎日投与することを含み、前記ヒトがアドリブタバコ喫煙者であり、デキストロメトルファン８０ｍｇ～１４０ｍｇの合計量を毎日前記ヒトに投与し、該方法は同じ量の抗うつ剤を単独投与するより効果的である、方法。
（実施形態１０９）
前記抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせの薬剤を１日２回、２等量に分割して服用したヒトは、２分割したうちの１用量のみ服用した場合または組み合わせの薬物を服用しなかったヒトに比べて、投与当日または翌日のニコチン自己摂取の強度がより低減する、実施形態１０８に記載の方法。
（実施形態１１０）
抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせが、少なくとも４２日間連続して毎日前記ヒトに投与される、実施形態１０８または１０９に記載の方法。
（実施形態１１１）
約９０ｍｇのデキストロメトルファンが毎日前記ヒトに投与される、実施形態１０８、１０９または１１０に記載の方法。
（実施形態１１２）
各用量におけるデキストロメトルファンの約４０ｍｇ～約５０ｍｇが、１日２回、前記ヒトに投与される、実施形態１０９～１１１のいずれかに記載の方法。
（実施形態１１３）
ニコチン中毒者に対して、デキストロメトルファンを単独で投与するよりも効果的である、実施形態１０９～１１２のいずれかに記載の方法。
（実施形態１１４）
前記抗うつ剤が重水素濃縮である、実施形態１０９～１１３のいずれかに記載の方法。
（実施形態１１５）
デキストロメトルファンが重水素濃縮デキストロメトルファンである、実施形態１８７に記載の方法。
【0289】
（実施例）
抗うつ剤であるブプロピオンとデキストロメトルファンとの組み合わせの効果を、以下の複数の実施例で実証する。実施例２は、ブプロピオンについての結果が他の抗うつ剤でも観察可能であることを示す。
抗うつ剤であるブプロピオンとデキストロメトルファンとの組み合わせの効果を、以下の複数の実施例で実証する。実施例２は、ブプロピオンについての結果が他の抗うつ剤でも観察可能であることを示す。
【0290】
（実施例１）
以下の表１に示すように、１５人のヒト被験者は、デキストロメトルファン（ＤＭ）単独、またはブプロピオンと組み合わせてＤＭを受ける２つの処置群の１つに無作為抽出された。
以下の表１に示すように、１５人のヒト被験者は、デキストロメトルファン（ＤＭ）単独、またはブプロピオンと組み合わせてＤＭを受ける２つの処置群の１つに無作為抽出された。
【表1】
【0291】
すべての被験者は、ＣＹＰ２Ｄ６遺伝子検査によって決定されるようなデキストロメトルファンの（超高速を含む）高代謝群であった。デキストロメトルファンは、１～８日１２時間の間隔で投与され、８日目の朝の投与が最終である。ブプロピオンは、１～３日に１日１回、１２時間間隔で投与され、８日目の朝の投与が最終である。
【0292】
血漿試料は、１日目および８日目のデキストロメトルファン、全デキストロルファン、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリトロヒドロキシブプロピオン、およびトレオヒドロキシブプロピオンの濃度分析のために採取された。デキストロメトルファンのトラフ濃度の決定のための血漿試料は、１、５、６、８日目の投与から約１２時間後に得られた。
【0293】
デキストロメトルファン、全デキストロルファン（非コンジュゲートおよびグルクロニド形態）、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリトロヒドロキシブプロピオン、およびトレオヒドロキシブプロピオンの濃度は、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳを用いて測定された。薬物動態学的パラメーターが計算された。
【0294】
デキストロメトルファン代謝状態の表現型の決定を、Ｊｕｒｉｃａ ｅｔ ａｌ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， ２０１２， ３７， ４８６～４９０に記載されているようなデキストロメトルファン／デキストロルファンの代謝率を算出することにより行った。投与後３時間のデキストロメトルファンおよびデキストロルファンの血漿濃度が、低代謝表現型を示す０．３以上のデキストロメトルファン／デキストロルファンの比で用いられた。
【0295】
【0296】
図２～４に示すように、デキストロメトルファンのＡＵＣは、ブプロピオンの投与でかなり増大した。図５および表２Ａに示すように、デキストロメトルファンとのブプロピオンの投与は、デキストロメトルファン単独の投与と比べて８日目におけるそれぞれの平均デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２、ＡＵＣ０－２４、およびＡＵＣ０－ｉｎｆにおいて約６０倍、８０倍、および１７５倍の増大をもたらした。図６および表２Ｂに示すように、デキストロメトルファンＡＵＣにおいての増大は、１日目と同じぐらい早く起こった（ＡＵＣ０－１２においての増大の約３倍）。
【表2A】
【表2B】
【0297】
図７ならびに表２Ａおよび３に示すように、デキストロメトルファンのトラフ血漿濃度（「最小平均血漿濃度」または「Ｃ最小」とも呼ばれる）は、ブプロピオンの投与でかなり増加した。デキストロメトルファンとのブプロピオンの投与は、デキストロメトルファンの単独投与と比べて、８日目におけるデキストロメトルファンの平均トラフ血漿中濃度において約１０５倍の増加をもたらした。
【0298】
表２Ａに示すように、８日目のデキストロメトルファンの平均血漿濃度（Ｃ平均）は、単独のデキストロメトルファンの投与と比較して、ブプロピオン投与で約６０倍に増加した。最大平均血漿濃度（Ｃ最大）も、図８および表２Ａに示すように、かなり増大した。
【表3】
【0299】
デキストロメトルファンのＴ最大および排出半減期（Ｔ１／２ ｅｌ）は、８日目にブプロピオンの投与でかなり増加した。デキストロメトルファンとのブプロピオンの投与は、デキストロメトルファン単独の２．３時間と比べて、３．６時間の平均Ｔ最大をもたらした。デキストロメトルファンとのブプロピオンの投与は、デキストロメトルファン単独の６．６時間と比べて、２７．７時間の平均Ｔ１／２ ｅｌをもたらした。
【0300】
【0301】
図１０～１１に示すように、平均デキストロルファンのＣ最大において約７８％の減少、およびブプロピオンの投与で８日目の平均デキストロルファンのＡＵＣ０－１２において約５５％の減少があった。
【0302】
デキストロメトルファン代謝状態の表現型の決定は、いずれかの治療における対象が、１日目での低代謝がなかったことを示した。しかしながら、８日目で、デキストロメトルファン単独で治療された対象が０％であるのと比べて、ブプロピオンで治療された１００％の対象は低代謝群状態に変換された。平均血漿デキストロメトルファン／デキストロファンの代謝率は、ブプロピオンの投与で１日目の０．０１から８日目の０．７１まで増加した。ＤＭ単独投与された群における平均率は、１日目で０．００であり、８日目で変化しないままであった。
【0303】
８日目において、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリトロヒドロキシブプロピオン、およびトレオヒドロキシブプロピオンの平均血漿濃度は、ブプロピオン投与後それぞれ、少なくとも１０ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、および１００ｎｇ／ｍＬであった。
【0304】
このセクションで使用される場合、用語「倍変化」または「倍増加」は、単独でのデキストロメトルファンの同じ値に対するデキストロメトルファンとのブプロピオンの値の割合を指す（つまり、単独でのデキストロメトルファンの同じ値で割られたデキストロメトルファンとのブプロピオンの値）。
【0305】
（実施例２）
デキストロメトルファンの代謝を阻害する種々の抗うつ剤化合物の能力を、ヒト肝臓ミクロソームを用いて調べた。各抗うつ剤化合物を３７℃、デキストロメトルファン（５μＭ）の存在下で、７つの増加濃度（０．１～１００μＭ）で２通り作製し、ヒト肝臓ミクロソーム（０．５ｍｇ／ｍＬ）と共にインキュベートした。アッセイは、２００μＬアッセイの最終体積において、５ｍＭ塩化マグネシウムを含有する１００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ７．４）中の２ｍＭのＮＡＤＰＨの存在下で行った。
デキストロメトルファンの代謝を阻害する種々の抗うつ剤化合物の能力を、ヒト肝臓ミクロソームを用いて調べた。各抗うつ剤化合物を３７℃、デキストロメトルファン（５μＭ）の存在下で、７つの増加濃度（０．１～１００μＭ）で２通り作製し、ヒト肝臓ミクロソーム（０．５ｍｇ／ｍＬ）と共にインキュベートした。アッセイは、２００μＬアッセイの最終体積において、５ｍＭ塩化マグネシウムを含有する１００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ７．４）中の２ｍＭのＮＡＤＰＨの存在下で行った。
【0306】
３７℃で最適にインキュベートした後、分析定量のために内部標準を含むメタノールを加えて反応を停止させた。クエンチした試料を４℃で１０分間インキュベートし、４℃で１０分間遠心分離した。上清を除去し、デキストロメトルファン（デキストロルファン）の代謝産物をＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析した。ビヒクル対照と比較した代謝産物の形成の低減の度合いを用いて、各抗うつ剤化合物についてのＩＣ５０値（デキストロメトルファン代謝の５０％阻害を生じる試験濃度）を計算し、ＩＣ５０が低いほど効力が高いことを示した。
【0307】
【0308】
（実施例３）
（フェーズ２臨床試験のデザイン）
デキストロメトルファンとブプロピオンの併用投与（ＤＭ／ＢＵ）によるフェーズ２臨床試験は、中等度から重度の大うつ病性障害（ＭＤＤ）の診断が確定した成人患者８０名について、６週間の治療期間に１日２回の投与を実施した無作為二重盲検活性対照米国多施設共同試験であった。投与群（１：１の無作為化）は、ＤＭ／ＢＵ（デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ）４３名、または活性比較薬ブプロピオン（１０５ｍｇ）３７名の患者であった。これらの患者のうち、２３％がうつ病の第一選択治療を以前に受けていた。本臨床試験では、広範な品質管理措置を実施した。
（フェーズ２臨床試験のデザイン）
デキストロメトルファンとブプロピオンの併用投与（ＤＭ／ＢＵ）によるフェーズ２臨床試験は、中等度から重度の大うつ病性障害（ＭＤＤ）の診断が確定した成人患者８０名について、６週間の治療期間に１日２回の投与を実施した無作為二重盲検活性対照米国多施設共同試験であった。投与群（１：１の無作為化）は、ＤＭ／ＢＵ（デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ）４３名、または活性比較薬ブプロピオン（１０５ｍｇ）３７名の患者であった。これらの患者のうち、２３％がうつ病の第一選択治療を以前に受けていた。本臨床試験では、広範な品質管理措置を実施した。
【0309】
（一次評価項目）
６週間の治療期間におけるモンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）総スコアのベースラインからの変化を各時点で算出し、平均した。
６週間の治療期間におけるモンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）総スコアのベースラインからの変化を各時点で算出し、平均した。
【0310】
【0311】
（二次評価項目）
表Ｂは、二次的評価項目をＰ値とともに示したものである。
表Ｂは、二次的評価項目をＰ値とともに示したものである。
【表5B】
【0312】
図１４は、ブプロピオン（ＢＵ）またはデキストロメトルファンとブプロピオンとの併用（ＤＭ／ＢＵ）を投与した対象の６週間の投与期間中に寛解（ＭＡＤＲＳ≦１０で判定）を達成した被験者の割合を示す。
【0313】
（安全性）
臨床試験は、ＤＭ／ＢＵ投与は安全で忍容性が高く、ＤＭ／ＢＵ治療群とブプロピオン治療群とで有害事象の発生率は同等であることを示した。重篤な有害事象は認められなかった。これらの２つの治療群間において、有害事象による投与中止については、両治療群間に有意差はなかった。ＤＭ／ＢＵ治療群で最も多く報告された有害事象は、吐き気、めまい、口渇、食欲減退、不安であった。ＤＭ／ＢＵは、精神刺激作用、体重増加、性機能障害の悪化とは関連がなかった。
臨床試験は、ＤＭ／ＢＵ投与は安全で忍容性が高く、ＤＭ／ＢＵ治療群とブプロピオン治療群とで有害事象の発生率は同等であることを示した。重篤な有害事象は認められなかった。これらの２つの治療群間において、有害事象による投与中止については、両治療群間に有意差はなかった。ＤＭ／ＢＵ治療群で最も多く報告された有害事象は、吐き気、めまい、口渇、食欲減退、不安であった。ＤＭ／ＢＵは、精神刺激作用、体重増加、性機能障害の悪化とは関連がなかった。
【0314】
（まとめ）
ＭＤＤ患者において、ＤＭ／ＢＵのＭＡＤＲＳおよび二次的評価項目で統計的に有意な改善が達成された。活性比較薬であるブプロピオンからの早期且つ持続的な分離が観察された。ＤＭ／ＢＵの投与は安全且つ忍容性が高く、精神症状誘発作用、体重増加、性機能障害の悪化などは認められなかった。
ＭＤＤ患者において、ＤＭ／ＢＵのＭＡＤＲＳおよび二次的評価項目で統計的に有意な改善が達成された。活性比較薬であるブプロピオンからの早期且つ持続的な分離が観察された。ＤＭ／ＢＵの投与は安全且つ忍容性が高く、精神症状誘発作用、体重増加、性機能障害の悪化などは認められなかった。
【0315】
このように、ＤＭ／ＢＵは、ＭＤＤを対象とした臨床試験において、有意且つ迅速な抗うつ作用を示し、好ましい安全性プロファイルを有していた。
【0316】
（結果）
図１３および図１４は、うつ病を有する成人患者８０名、６週間の治療期間の間、１日２回、４３名について４５ｍｇのＤＭと１０５ｍｇのＢＵとの併用での治療を行い、３７名の患者について１０５ｍｇのＢＵ単独投与を行った米国臨床試験の結果に基づいて作成された。これらの患者のうち、２３％がうつ病の第一選択薬の治療を以前に受けていた。
図１３および図１４は、うつ病を有する成人患者８０名、６週間の治療期間の間、１日２回、４３名について４５ｍｇのＤＭと１０５ｍｇのＢＵとの併用での治療を行い、３７名の患者について１０５ｍｇのＢＵ単独投与を行った米国臨床試験の結果に基づいて作成された。これらの患者のうち、２３％がうつ病の第一選択薬の治療を以前に受けていた。
【0317】
図１３および表Ａに示すように、ＭＡＤＲＳ総スコア（うつ病評価尺度）は、治療の１週目においてでさえ、ＤＭとＢＵとの併用は、ＢＵ単独の場合よりも有意に低下した。第６週では、ＤＭ／ＢＵ併用投与は、ブプロピオン単独と比較して、ＭＡＤＲＳ総スコアを約４２％減少させた。
【0318】
図１４に示すように、治療開始２週目という早い段階でさえも、ＤＭ／ＢＵの併用投与は、対照であるＢＵ単独（約８倍）よりも寛解率が約２０％高く、有意に寛解率が高い。治療の６週目では、ＤＭ／ＢＵの併用投与は、対照のＢＵ単独に比べ、寛解率が有意に約３０％高くなった。
【0319】
上記の臨床試験は、ブプロピオンとデキストロメトルファンとの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）の投与により、ブプロピオンを単独で投与した場合に比べ、それがなければより高い効果が得られるであろうことを示した。この臨床試験により、デキストロメトルファンとブプロピオンとの併用は、うつ病の治療において相加的又は相乗的な効果を有することが実証された。
【0320】
（実施例４：製品キット）
いくつかの実施形態において、製品キットは、うつ病を治療するための、デキストロメトルファンおよびブプロピオンの組み合わせを含み、製品キットは、約３０ｍｇ～約６０ｍｇのデキストロメトルファンおよび約１００ｍｇ～約２００ｍｇのブプロピオンを含む剤形を含み、剤形の１日１回または１日２回の投与により、ブプロピオン単独の投与よりもヒトにおいて大きな有効性がもたらされる。いくつかの実施形態において、製品キットは、４５ｍｇのデキストロメトルファンと、１０５ｍｇのブプロピオンとを含む。
いくつかの実施形態において、製品キットは、うつ病を治療するための、デキストロメトルファンおよびブプロピオンの組み合わせを含み、製品キットは、約３０ｍｇ～約６０ｍｇのデキストロメトルファンおよび約１００ｍｇ～約２００ｍｇのブプロピオンを含む剤形を含み、剤形の１日１回または１日２回の投与により、ブプロピオン単独の投与よりもヒトにおいて大きな有効性がもたらされる。いくつかの実施形態において、製品キットは、４５ｍｇのデキストロメトルファンと、１０５ｍｇのブプロピオンとを含む。
【0321】
いくつかの実施形態において、製品キットは、デキストロメトルファンの経口徐放送達システムであって、ブプロピオン、デキストロメトルファン、および水溶性ビヒクルを含む剤形として、該剤形が約３０ｍｇ～約６０ｍｇのデキストロメトルファンおよび約１００ｍｇ～約２００ｍｇのブプロピオンを含み、該剤形を１日１回または２回、少なくとも８日間使用すると、デキストロメトルファンの消失半減期（Ｔ１／２）が８日目にデキストロメトルファン単独投与の消失半減期よりも長くなる。
【0322】
（実施例５）
約４０００万人のアメリカの成人がタバコを吸い、そのうちの約７０％がやめたいと報告している。米国疾病対策予防センターによると、タバコの使用により、米国だけでも毎年約５０万人の早期死亡が発生している。喫煙は、先進国における全死亡の２０％％近くを占めると推定される、世界規模の最大の早死原因の一つである（Dani JA and Heinemann S (1996) Neuron 16:5, pp.905-8 ）。喫煙の結果としての、直接的な医療費と生産性損失は、米国だけでも１年あたり３０００億ドル近くにのぼる。援助なしで禁煙しようと試みる喫煙者の３～５％だけが、６～１２ヶ月間成功し、再発率は現在の治療法を用いても８０％を超えたままであると推定されている（Hughes JR, et al. (2004) Addiction 99:1, pp. 29-38）。禁煙を試みる喫煙者の大多数が禁煙に失敗していることから、新しいアプローチの必要性が浮き彫りとなっている。デキストロメトルファンとブプロピオンとの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）は、ＤＭ／ＢＵの新規の作用機序により、この状況に対処する可能性がある。
約４０００万人のアメリカの成人がタバコを吸い、そのうちの約７０％がやめたいと報告している。米国疾病対策予防センターによると、タバコの使用により、米国だけでも毎年約５０万人の早期死亡が発生している。喫煙は、先進国における全死亡の２０％％近くを占めると推定される、世界規模の最大の早死原因の一つである（Dani JA and Heinemann S (1996) Neuron 16:5, pp.905-8 ）。喫煙の結果としての、直接的な医療費と生産性損失は、米国だけでも１年あたり３０００億ドル近くにのぼる。援助なしで禁煙しようと試みる喫煙者の３～５％だけが、６～１２ヶ月間成功し、再発率は現在の治療法を用いても８０％を超えたままであると推定されている（Hughes JR, et al. (2004) Addiction 99:1, pp. 29-38）。禁煙を試みる喫煙者の大多数が禁煙に失敗していることから、新しいアプローチの必要性が浮き彫りとなっている。デキストロメトルファンとブプロピオンとの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）は、ＤＭ／ＢＵの新規の作用機序により、この状況に対処する可能性がある。
【0323】
ＤＭ／ＢＵのデキストロメトルファン成分は、シグマ－１受容体アゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、セロトニンとノルエピネフリンの輸送阻害薬である。ＤＭ／ＢＵのブプロピオンは、デキストロメトルファンの生物学的利用能を高める役割を果たし、ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込み阻害剤、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストである。ＤＭ／ＢＵの両成分は、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストであり、その作用機序はニコチン依存症に関連する。したがって、ＤＭ／ＢＵは、禁煙治療のための新しい作用機序を提供する可能性がある。
【0324】
（フェーズ２臨床試験のデザイン）
本臨床試験は、ＤＭ／ＢＵの禁煙治療における有効性と安全性とを評価するためのフェーズ２ランダム化二重盲検アクティブコントロール試験であった。合計５８名の喫煙者を無作為に１：１の割合とし、ＤＭ／ＢＵ（デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ）（ｎ＝３１）、または活性比較薬ブプロピオン（１０５ｍｇ）（ｎ＝２７）のいずれかを１日２回投与し、３週間にわたって評価した。この実験に参加した対象は、１日１０本以上のタバコを使用する日常的な喫煙者であった。ベースラインでの１日当たりの平均喫煙本数は、ＤＭ／ＢＵ治療群で２０本、ブプロピオン治療群で１７本であった。
本臨床試験は、ＤＭ／ＢＵの禁煙治療における有効性と安全性とを評価するためのフェーズ２ランダム化二重盲検アクティブコントロール試験であった。合計５８名の喫煙者を無作為に１：１の割合とし、ＤＭ／ＢＵ（デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ）（ｎ＝３１）、または活性比較薬ブプロピオン（１０５ｍｇ）（ｎ＝２７）のいずれかを１日２回投与し、３週間にわたって評価した。この実験に参加した対象は、１日１０本以上のタバコを使用する日常的な喫煙者であった。ベースラインでの１日当たりの平均喫煙本数は、ＤＭ／ＢＵ治療群で２０本、ブプロピオン治療群で１７本であった。
【0325】
（一次評価項目）
一次評価項目は、毎日の喫煙日記により評価された１日当たりの喫煙本数で測定された喫煙強度の変化とした。
一次評価項目は、毎日の喫煙日記により評価された１日当たりの喫煙本数で測定された喫煙強度の変化とした。
【0326】
アドリブ喫煙の減少は、禁煙と相関することが示されているため、本試験の一次評価項目として選択された。
【0327】
（安全性）
服薬アドヒアランスは、朝用量（ＤＭ／ＢＵについて９７．１％、ブプロピオンについて９６．６％）、夜用量（ＤＭ／ＢＵについて７６．３％、ブプロピオンについて７９．４％）ともに試験群間で同等であった。本試験において、ＤＭ／ＢＵは安全且つ良好な忍容性を示し、重篤な有害事象は認められなかった。最も多く報告された副作用は、頭痛、口渇、不眠／鮮明な夢であり、両治療群とも同様の発生率であった。
服薬アドヒアランスは、朝用量（ＤＭ／ＢＵについて９７．１％、ブプロピオンについて９６．６％）、夜用量（ＤＭ／ＢＵについて７６．３％、ブプロピオンについて７９．４％）ともに試験群間で同等であった。本試験において、ＤＭ／ＢＵは安全且つ良好な忍容性を示し、重篤な有害事象は認められなかった。最も多く報告された副作用は、頭痛、口渇、不眠／鮮明な夢であり、両治療群とも同様の発生率であった。
【0328】
（結果）
ＤＭ／ＢＵにより治療により、ブプロピオンと比較して、事前に設定した一次評価項目である３週間の１日当たりの平均喫煙本数を２５％多く減少させた（１日当たりの平均減少本数はＤＭ／ＢＵが８．４９本、ブプロピオンが６．７９本、ｐ＝０．００１６）。
ＤＭ／ＢＵにより治療により、ブプロピオンと比較して、事前に設定した一次評価項目である３週間の１日当たりの平均喫煙本数を２５％多く減少させた（１日当たりの平均減少本数はＤＭ／ＢＵが８．４９本、ブプロピオンが６．７９本、ｐ＝０．００１６）。
【0329】
この発見と一致して、ＤＭ／ＢＵを投与された喫煙者は、ブプロピオンで治療された喫煙者と比較して、より多くが、喫煙強度の生化学的指標である呼気一酸化炭素レベルが５０％より多く減少した（ＤＭ／ＢＵについて５２．０％、ブプロピオンについて３０．４％、ｐ＝０．１５）。
【0330】
加えて、ある日に処方された通りにＤＭ／ＢＵを服用したヒトの対象は、ＤＭ／ＢＵの１回または両方の服用を見合わせた対象と比較して、ＤＭ／ＢＵの投薬日に吸うタバコが１．０本少なく（ｐ＝０．０２６）、次の日に吸うタバコが１．２本少なく（ｐ＝０．００８）なった。
【0331】
（まとめ）
ＤＭ／ＢＵによる治療は、禁煙におけるフェーズ２試験で事前に特定した一次評価項目を達成した。ＤＭ／ＢＵを用いた治療は、活性比較薬であるブプロピオン単独と比較して、１日の喫煙量を統計的に有意に減少させた（ｐ＝０．００１６）ことを示した。このフェーズ２臨床試験における発見は、ＤＭ／ＢＵが禁煙治療薬として承認されているブプロピオンと比較されたために注目される。
ＤＭ／ＢＵによる治療は、禁煙におけるフェーズ２試験で事前に特定した一次評価項目を達成した。ＤＭ／ＢＵを用いた治療は、活性比較薬であるブプロピオン単独と比較して、１日の喫煙量を統計的に有意に減少させた（ｐ＝０．００１６）ことを示した。このフェーズ２臨床試験における発見は、ＤＭ／ＢＵが禁煙治療薬として承認されているブプロピオンと比較されたために注目される。
【0332】
さらに、ヒトを対象としたこの臨床試験で観察されたブプロピオンに対するＤＭ／ＢＵの改善は、同様のデザインの試験で承認された禁煙治療薬バレニクリンについて報告されたプラセボに対する改善と同様の大きさであることは注目に値する。バレニクリンは、喫煙中毒の治療に使用される処方薬である。この薬剤は、ニコチン受容体部分アゴニストとして初めて承認されたものである。具体的には、バレニクリンは、ニコチン性アセチルコリン受容体のα４／β２サブタイプの部分アゴニストである。
【0333】
（実施例６）
大うつ病性障害（ＭＤＤ）患者におけるデキストロメトルファン（ＤＭ）とブプロピオン（ＢＵまたはＢＵＰ）の併用治療に関するフェーズ３、ランダム化二重盲検、多施設、プラセボ対照臨床試験が米国で実施された。中等度から重度のＭＤＤと確定診断された患者合計３２７名をランダムに１：１の割合にわけ、デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ（ＤＭ／ＢＵ）（ｎ＝１６３）、またはプラセボ（ｎ＝１６４）を最初の３日間（１日、２日、３日）は１日１回、その後、１日２回（４日目から開始）、合計６週間投与する。
大うつ病性障害（ＭＤＤ）患者におけるデキストロメトルファン（ＤＭ）とブプロピオン（ＢＵまたはＢＵＰ）の併用治療に関するフェーズ３、ランダム化二重盲検、多施設、プラセボ対照臨床試験が米国で実施された。中等度から重度のＭＤＤと確定診断された患者合計３２７名をランダムに１：１の割合にわけ、デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ（ＤＭ／ＢＵ）（ｎ＝１６３）、またはプラセボ（ｎ＝１６４）を最初の３日間（１日、２日、３日）は１日１回、その後、１日２回（４日目から開始）、合計６週間投与する。
【0334】
ベースラインの参加基準は、１８～６５歳の男性または女性で、精神病の特徴を伴わない現在のＭＤＤに関するＤＳＭ－５の基準を満たし、モンゴメリ・オーズバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）の総スコアが２５以上、ＣＧＩ－Ｓスコアが４以上であることである。除外基準は、電気けいれん療法、迷走神経刺激、経頭蓋磁気刺激、または現在のエピソード中または過去６ヶ月間の、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、およびその他の一般的医学的状態から派生した精神症状の実験的中枢神経系治療の既往を含む。
【0335】
患者の対象者属性とベースライン特性とを以下の表６に示す。
【表6】
【0336】
対象者属性とベースライン特性とは、両治療群で類似していた。試験完了率は両群とも７５％を超えた。
【0337】
本試験の主要評価項目は、第６週のＭＡＤＲＳ総スコアのベースラインからの変化であった。副次的評価項目は、第１週および第２週のＭＡＤＲＳの変化、寛解、反応、臨床的全般印象－改善（ＣＧＩ－Ｉ）、臨床的全般印象－重症度（ＣＧＩ－Ｓ）、患者全般印象－改善（ＰＧＩ－Ｉ）、ＭＡＤＲＳ－６、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、他のＱＯＬ尺度、安全性および忍容性を含む。Ｐ値は最小二乗平均推定値に基づいて算出した。
【0338】
ＤＭ／ＢＵは一次評価項目を満たし、うつ病の症状を迅速且つ有意に改善した。特に、ＤＭ／ＢＵはプラセボと比較して、ＭＡＤＲＳ総スコアで測定される抑うつ症状を迅速、持続的に、且つ統計的に有意に改善した（一次評価項目におけるｐ＝０．００２）。ＤＭ／ＢＵでは、投与６週目において、モンゴメリ・オーズバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）総スコアがプラセボと比較して統計的に高度に有意に減少し、ベースラインからの平均減少幅はＤＭ／ＢＵについて１６．６ポイント、プラセボについて１１．９ポイントであった（ｐ＝０．００２）。
【0339】
更に、統計的に有意な改善は、１週目、または１日２回の投与開始後わずか４日目に観察された。図１５に示すように、ＭＡＤＲＳ総スコアについては、第１週目に統計的に有意な改善が観察され、ＭＡＤＲＳ総スコアの減少は、プラセボの４．９ポイントと比較してＤＭ／ＢＵでは７．３ポイント（主要二次評価項目、ｐ＝０．００７）、その後のすべての時点（例えば第２、３、４、５、６週）においてこの項目についての統計的有意性が維持されていた。また、患者全般印象改善度（ＰＧＩ－Ｉ）（ｐ＝０．００８）、臨床全般印象重症度（ＣＧＩ－Ｓ）（ｐ＝０．００１３）、臨床全般印象改善度（ＣＧＩ－Ｉ）（ｐ＝０．０３５）、簡易抑うつ症状尺度１６項目版－自己申告（ＱＩＤＳ－ＳＲ１６）（ｐ＝０．００１６）、生活の楽しさと満足度に関する質問票ショートフォーム（Ｑ－ＬＥＳ－Ｑ－ＳＦ）（ｐ＝０．０３１）、および他の評価項目も、１週目とその後いずれの時点（例えば、第２、３、４、５、６週）でも観察された。
【0340】
図１６に示すように、ＭＡＤＲＳ総スコアの５０％以上の改善と定義される応答は、プラセボを投与された患者の３４．０％と比較して、ＤＭ／ＢＵを投与された患者の５４．０％で６週目に見られた（ｐ＜０．００１）。
【0341】
図１７に示すように、うつ病からの寛解（ＭＡＤＲＳ≦１０と定義）の割合は、２週目（ｐ＝０．０１３）およびその後の各時点（例えば、３、４または６週目）において、プラセボと比較してＤＭ／ＢＵで統計的に有意に大きく、６週目にプラセボ患者の１７．３％と比較してＤＭ／ＢＵ患者の３９．５％で達成されている（ｐ＜０．００１）。
【0342】
ＤＭ／ＢＵはまた、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）で測定した機能障害において、２週目（ｐ＝０．００３）、およびその後のすべての時点（ｐ＝０．００２、６週目）でプラセボと比較して統計的にも有意な減少と関連していた。
【0343】
以下のＭＡＤＲＳ総スコアにおける臨床効果（５０％以上と定義）（ｐ＜０．００１）、ＰＧＩ－Ｉ(ｐ＝０．００７)、ＣＧＩ－Ｓ(ｐ＝０．００２)、ＣＧＩ－Ｉ(ｐ＝０．０１６)、ＱＩＤＳ－ＳＲ－１６(ｐ＝０．００１)、シーハン障害尺度(ＳＤＳ)(ｐ＝０．００２)、Ｑ－ＬＥＳ－Ｑ－ＳＦ(ｐ＝０．０１１)を含む全ての二次評価項目において、ＤＭ／ＢＵは、プラセボと比較して６週目に統計的に有意な改善を実証し、時間の経過とともに治療効果が増大することが反映された。
【0344】
ＤＭ／ＢＵがフェーズ３臨床試験において良好な忍容性を示した。ＤＭ／ＢＵ治療群で最も多く報告された有害事象は、めまい、吐き気、頭痛、下痢、傾眠、口渇であった。ＤＭ／ＢＵ治療群では、治験責任医師が試験薬との因果関係がないと判断した重篤な有害事象が１件あった。有害事象による治療中止の割合は、両治療群とも低かった（ＤＭ／ＢＵ治療群６．２％、プラセボ群０．６％）。ＤＭ／ＢＵでの治療は、精神刺激作用または体重増加とは無関係であった。
【0345】
特に断りのない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、量、百分率などの性質を表すすべての数字は、すべての場合において、示された正確な値および「約」という用語によって修飾された値の両方を示すものとして理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメーターは、得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。最低限、特許請求の範囲への均等論の適用を制限しようとする試みとしてではなく、各数値パラメーターは少なくとも報告された有効数字の数と通常の四捨五入技術を適用して解釈されるべきである。
【0346】
本実施形態を説明する文脈で（特に添付の特許請求の範囲の文脈において）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および同様の指示物は、他に指示がない限りまたは文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。本明細書で提供される任意およびすべての例、または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本実施形態をよりよく説明することを意図しており、特許請求の範囲を限定するものではない。本明細書におけるいかなる言葉も、本特許請求の範囲の実施に不可欠な任意の請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
【0347】
本明細書に開示された代替要素または実施形態の群分けは、限定として解釈されるべきではない。各群のメンバーは、個別に、または本群の他のメンバーまたは本明細書に見いだされる他の要素と任意に組み合わせて参照され、請求されることがある。利便性および／または手続を迅速にするため、１つまたは複数の群のメンバーが群に含まれるか、群から削除されることが予想される。そのような包含または削除が生じた場合、本明細書は、変更された群を含むとみなされ、したがって、添付の特許請求の範囲で使用されるすべてのマーカッシュ群の記載要件を満たすものとみなされる。
【0348】
本特許請求の範囲に係る実施形態を実施するために本発明者らに知られている最良の形態を含む特定の実施形態を本明細書に記載する。当然のことながら、これらの記載された実施形態の変形形態は、上記の説明を読めば当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待しており、本発明者らは本特許請求の範囲に係る実施形態が本明細書に具体的に記載されている以外の方法で実施されることを意図する。したがって、特許請求の範囲は、準拠法によって許容されるように、特許請求の範囲に記載された主題の全ての改変および均等物を含む。さらに、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、すべての可能な変形における上記の要素の任意の組み合わせが企図される。
【0349】
最後に、本明細書に開示された実施形態は、特許請求の範囲の原理の例示であることを理解されたい。使用され得る他の改変は、特許請求の範囲内である。したがって、限定ではなく例として、本明細書の教示に従って別の実施形態を利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、示されたようにおよび説明したように、実施形態に正確に限定されない。
【0350】
［付記］
［付記１］
治療を必要とするヒトに抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含み、
前記抗うつ剤は、レボミルナシプラン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、アトモキセチン、レボキセチン、テニロキサジン、ビロキサジン、アミトリプチリンオキシド、ジメタクリン、メリトラセン、ニトロキサゼピン、ノキシプチリン、ピポフェジン、セチプチリン、カロキサゾン、メトラリンドール、ピルリンドール、エプロベミド、ミナプリン、ビフェメラン、アゴメラチン、エスケタミン、タンドスピロン、チアネプチン、α－メチルトリプタミン、エトリプタミン、α－エチルトリプタミン、インデロキサジン、メジホキサミン、オキサフロザン、ピバガビン、アデメチオニン、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）、オキシトリプタン、５－ヒドロキシトリプトファン、塩化ルビジウム、トリプトファン、マグネシウム、アセチルカルニチン、サフラン、アミスルプリド、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、ルラシドン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ブスピロン、リチウム、モダフィニル、サイロキシン、トリヨードサイロニン、ミノサイクリン、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせ、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせ、フルペンチキソールとメリトラセンの組み合わせ、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせ、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせ、４－クロロキヌレニン、ＡＧＮ－２４１７５１、アピモスチネル、アルケタミン、デキストロメタドン、ＥＶＴ－１０１、リスレネムダズ（rislenemdaz）、バシムグルラント、ＡＮ－７８８、トルデスベンラファキシン、ＰＤＣ－１４２１、ＭＩＮ－１１７、ＴＧＢＡ０１ＡＤ、ゲピロン、ピマバンセリン、シロシビン、ブリラロキサジン、ルマテペロン、アデメチオニン、ガナキソロン、ズラノロン、３β－メトキシプレグネノロン、ＰＨ－１０－ボメロフェリン、アチカプラント、ＢＴＲＸ－３３５１４０、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせ、ＢＴＲＸ－２４６０４０、ヒドロキシノルケタミン、ＪＮＪ－３９３９３４０６、ＪＮＪ－５４１７５４４６、ＪＮＪ－６１３９３２１５、ＮＮＩ－３５１、ＮＳＩ－１８９、ＮＶ－５１３８、オナボツリヌムトキシンＡ、プラミペキソール、セルトレキサント、シルクマブ、ＳＵＶＮ－９１１、ＴＳ－１２１、トラマドール、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせ、７，８－ジヒドロキシフラボン（７，８－ｄｈｆ）、ミノサイクリン、亜酸化窒素、プラミペキソール、Ｒ１３、またはそれらの組み合わせ、を含む、
ことを特徴とする、うつ病を治療する方法。
［付記１］
治療を必要とするヒトに抗うつ剤とデキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含み、
前記抗うつ剤は、レボミルナシプラン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、アトモキセチン、レボキセチン、テニロキサジン、ビロキサジン、アミトリプチリンオキシド、ジメタクリン、メリトラセン、ニトロキサゼピン、ノキシプチリン、ピポフェジン、セチプチリン、カロキサゾン、メトラリンドール、ピルリンドール、エプロベミド、ミナプリン、ビフェメラン、アゴメラチン、エスケタミン、タンドスピロン、チアネプチン、α－メチルトリプタミン、エトリプタミン、α－エチルトリプタミン、インデロキサジン、メジホキサミン、オキサフロザン、ピバガビン、アデメチオニン、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）、オキシトリプタン、５－ヒドロキシトリプトファン、塩化ルビジウム、トリプトファン、マグネシウム、アセチルカルニチン、サフラン、アミスルプリド、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、ルラシドン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ブスピロン、リチウム、モダフィニル、サイロキシン、トリヨードサイロニン、ミノサイクリン、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせ、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせ、フルペンチキソールとメリトラセンの組み合わせ、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせ、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせ、４－クロロキヌレニン、ＡＧＮ－２４１７５１、アピモスチネル、アルケタミン、デキストロメタドン、ＥＶＴ－１０１、リスレネムダズ（rislenemdaz）、バシムグルラント、ＡＮ－７８８、トルデスベンラファキシン、ＰＤＣ－１４２１、ＭＩＮ－１１７、ＴＧＢＡ０１ＡＤ、ゲピロン、ピマバンセリン、シロシビン、ブリラロキサジン、ルマテペロン、アデメチオニン、ガナキソロン、ズラノロン、３β－メトキシプレグネノロン、ＰＨ－１０－ボメロフェリン、アチカプラント、ＢＴＲＸ－３３５１４０、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせ、ＢＴＲＸ－２４６０４０、ヒドロキシノルケタミン、ＪＮＪ－３９３９３４０６、ＪＮＪ－５４１７５４４６、ＪＮＪ－６１３９３２１５、ＮＮＩ－３５１、ＮＳＩ－１８９、ＮＶ－５１３８、オナボツリヌムトキシンＡ、プラミペキソール、セルトレキサント、シルクマブ、ＳＵＶＮ－９１１、ＴＳ－１２１、トラマドール、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせ、７，８－ジヒドロキシフラボン（７，８－ｄｈｆ）、ミノサイクリン、亜酸化窒素、プラミペキソール、Ｒ１３、またはそれらの組み合わせ、を含む、
ことを特徴とする、うつ病を治療する方法。
【0351】
［付記２］
前記抗うつ剤は、レボミルナシプランを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、レボミルナシプランを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0352】
［付記３］
前記抗うつ剤は、ビラゾドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ビラゾドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0353】
［付記４］
前記抗うつ剤は、ボルチオキセチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ボルチオキセチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0354】
［付記５］
前記抗うつ剤は、アトモキセチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アトモキセチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0355】
［付記６］
前記抗うつ剤は、レボキセチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、レボキセチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0356】
［付記７］
前記抗うつ剤は、テニロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、テニロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0357】
［付記８］
前記抗うつ剤は、ビロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ビロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0358】
［付記９］
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンオキシドを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンオキシドを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0359】
［付記１０］
前記抗うつ剤は、ジメタクリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ジメタクリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0360】
［付記１１］
前記抗うつ剤は、メリトラセンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、メリトラセンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0361】
［付記１２］
前記抗うつ剤は、ニトロキサゼピンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ニトロキサゼピンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0362】
［付記１３］
前記抗うつ剤は、ノキシプチリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ノキシプチリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0363】
［付記１４］
前記抗うつ剤は、ピポフェジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ピポフェジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0364】
［付記１５］
前記抗うつ剤は、セチプチリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、セチプチリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0365】
［付記１６］
前記抗うつ剤は、カロキサゾンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、カロキサゾンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0366】
［付記１７］
前記抗うつ剤は、メトラリンドールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、メトラリンドールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0367】
［付記１８］
前記抗うつ剤は、ピルリンドールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ピルリンドールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0368】
［付記１９］
前記抗うつ剤は、エプロベミドを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、エプロベミドを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0369】
［付記２０］
前記抗うつ剤は、ミナプリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ミナプリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0370】
［付記２１］
前記抗うつ剤は、ビフェメランを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ビフェメランを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0371】
［付記２２］
前記抗うつ剤は、アゴメラチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アゴメラチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0372】
［付記２３］
前記抗うつ剤は、エスケタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、エスケタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0373】
［付記２４］
前記抗うつ剤は、タンドスピロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、タンドスピロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0374】
［付記２５］
前記抗うつ剤は、チアネプチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、チアネプチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0375】
［付記２６］
前記抗うつ剤は、α－メチルトリプタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、α－メチルトリプタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0376】
［付記２７］
前記抗うつ剤は、エトリプタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、エトリプタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0377】
［付記２８］
前記抗うつ剤は、インデロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、インデロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0378】
［付記２９］
前記抗うつ剤は、メジホキサミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、メジホキサミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0379】
［付記３０］
前記抗うつ剤は、オキサフロザンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、オキサフロザンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0380】
［付記３１］
前記抗うつ剤は、ピバガビンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ピバガビンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0381】
［付記３２］
前記抗うつ剤は、アデメチオニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アデメチオニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0382】
［付記３３］
前記抗うつ剤は、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0383】
［付記３４］
前記抗うつ剤は、オキシトリプタンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、オキシトリプタンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0384】
［付記３５］
前記抗うつ剤は、５－ヒドロキシトリプトファンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、５－ヒドロキシトリプトファンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0385】
［付記３６］
前記抗うつ剤は、塩化ルビジウムを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、塩化ルビジウムを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0386】
［付記３７］
前記抗うつ剤は、トリプトファンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、トリプトファンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0387】
［付記３８］
前記抗うつ剤は、マグネシウムを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、マグネシウムを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0388】
［付記３９］
前記抗うつ剤は、アセチルカルニチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アセチルカルニチンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0389】
［付記４０］
前記抗うつ剤は、サフランを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、サフランを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0390】
［付記４１］
前記抗うつ剤は、アミスルプリドを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アミスルプリドを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0391】
［付記４２］
前記抗うつ剤は、アリピプラゾールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アリピプラゾールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0392】
［付記４３］
前記抗うつ剤は、ブレクスピプラゾールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ブレクスピプラゾールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0393】
［付記４４］
前記抗うつ剤は、ルラシドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ルラシドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0394】
［付記４５］
前記抗うつ剤は、オランザピンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、オランザピンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0395】
［付記４６］
前記抗うつ剤は、クエチアピンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、クエチアピンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0396】
［付記４７］
前記抗うつ剤は、リスペリドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、リスペリドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0397】
［付記４８］
前記抗うつ剤は、ブスピロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ブスピロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0398】
［付記４９］
前記抗うつ剤は、リチウムを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、リチウムを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0399】
［付記５０］
前記抗うつ剤は、モダフィニルを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、モダフィニルを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0400】
［付記５１］
前記抗うつ剤は、サイロキシンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、サイロキシンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0401】
［付記５２］
前記抗うつ剤は、トリヨードサイロニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、トリヨードサイロニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0402】
［付記５３］
前記抗うつ剤は、ミノサイクリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ミノサイクリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0403】
［付記５４］
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0404】
［付記５５］
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0405】
［付記５６］
前記抗うつ剤は、フルペンチキソールとメリトラセンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、フルペンチキソールとメリトラセンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0406】
［付記５７］
前記抗うつ剤は、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0407】
［付記５８］
前記抗うつ剤は、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0408】
［付記５９］
前記抗うつ剤は、４－クロロキヌレニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、４－クロロキヌレニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0409】
［付記６０］
前記抗うつ剤は、ＡＧＮ－２４１７５１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＡＧＮ－２４１７５１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0410】
［付記６１］
前記抗うつ剤は、アピモスチネルを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アピモスチネルを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0411】
［付記６２］
前記抗うつ剤は、アルケタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アルケタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0412】
［付記６３］
前記抗うつ剤は、デキストロメタドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、デキストロメタドンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0413】
［付記６４］
前記抗うつ剤は、ＥＶＴ－１０１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＥＶＴ－１０１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0414】
［付記６５］
前記抗うつ剤は、リスレンデムダズ（rislenemdaz）を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、リスレンデムダズ（rislenemdaz）を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0415】
［付記６６］
前記抗うつ剤は、バシムグルラントを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、バシムグルラントを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0416】
［付記６７］
前記抗うつ剤は、ＡＮ－７８８を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＡＮ－７８８を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0417】
［付記６８］
前記抗うつ剤は、トルデスベンラファキシンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、トルデスベンラファキシンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0418】
［付記６９］
前記抗うつ剤は、ＰＤＣ－１４２１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＰＤＣ－１４２１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0419】
［付記７０］
前記抗うつ剤は、ＭＩＮ－１１７を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＭＩＮ－１１７を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0420】
［付記７１］
前記抗うつ剤は、ＴＧＢＡ０１ＡＤを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＴＧＢＡ０１ＡＤを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0421】
［付記７２］
前記抗うつ剤は、ゲピロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ゲピロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0422】
［付記７３］
前記抗うつ剤は、ピマバンセリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ピマバンセリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0423】
［付記７４］
前記抗うつ剤は、シロシビンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、シロシビンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0424】
［付記７５］
前記抗うつ剤は、ブリラロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ブリラロキサジンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0425】
［付記７６］
前記抗うつ剤は、ルマテペロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ルマテペロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0426】
［付記７７］
前記抗うつ剤は、アデメチオニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アデメチオニンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0427】
［付記７８］
前記抗うつ剤は、ガナキソロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ガナキソロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0428】
［付記７９］
前記抗うつ剤は、ズラノロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ズラノロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0429】
［付記８０］
前記抗うつ剤は、３β－メトキシプレグネノロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、３β－メトキシプレグネノロンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0430】
［付記８１］
前記抗うつ剤は、ＰＨ－１０－ボメロフェリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＰＨ－１０－ボメロフェリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0431】
［付記８２］
前記抗うつ剤は、アチカプラントを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、アチカプラントを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0432】
［付記８３］
前記抗うつ剤は、ＢＴＲＸ－３３５１４０を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＢＴＲＸ－３３５１４０を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0433】
［付記８４］
前記抗うつ剤は、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0434】
［付記８５］
前記抗うつ剤は、ヒドロキシノルケタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ヒドロキシノルケタミンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0435】
［付記８６］
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－３９３９３４０６を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－３９３９３４０６を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0436】
［付記８７］
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－５４１７５４４６を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－５４１７５４４６を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0437】
［付記８８］
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－６１３９３２１５を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＪＮＪ－６１３９３２１５を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0438】
［付記８９］
前記抗うつ剤は、ＮＮＩ－３５１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＮＮＩ－３５１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0439】
［付記９０］
前記抗うつ剤は、ＮＳＩ－１８９を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＮＳＩ－１８９を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0440】
［付記９１］
前記抗うつ剤は、ＮＶ－５１３８を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＮＶ－５１３８を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0441】
［付記９２］
前記抗うつ剤は、オナボツリヌムトキシンＡを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、オナボツリヌムトキシンＡを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0442】
［付記９３］
前記抗うつ剤は、プラミペキソールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、プラミペキソールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0443】
［付記９４］
前記抗うつ剤は、セルトレキサントを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、セルトレキサントを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0444】
［付記９５］
前記抗うつ剤は、シルクマブを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、シルクマブを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0445】
［付記９６］
前記抗うつ剤は、ＳＵＶＮ－９１１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＳＵＶＮ－９１１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0446】
［付記９７］
前記抗うつ剤は、ＴＳ－１２１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ＴＳ－１２１を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0447】
［付記９８］
前記抗うつ剤は、トラマドールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、トラマドールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0448】
［付記９９］
前記抗うつ剤は、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0449】
［付記１００］
前記抗うつ剤は、７，８－ジヒドロキシフラボンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、７，８－ジヒドロキシフラボンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0450】
［付記１０１］
前記抗うつ剤は、ミノサイクリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、ミノサイクリンを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0451】
［付記１０２］
前記抗うつ剤は、亜酸化窒素を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、亜酸化窒素を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0452】
［付記１０３］
前記抗うつ剤は、プラミペキソールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、プラミペキソールを含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【0453】
［付記１０４］
前記抗うつ剤は、Ｒ１３を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
前記抗うつ剤は、Ｒ１３を含む、
ことを特徴とする付記１に記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【手続補正書】
【提出日】2023-09-19
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療を必要とするヒトにおいてうつ病を治療するための医薬品の製造における組み合わせの使用であって、
前記組み合わせは抗うつ剤とデキストロメトルファンとを含み、
前記医薬品は前記ヒトに投与され、
前記抗うつ剤は、レボミルナシプラン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、アトモキセチン、レボキセチン、テニロキサジン、ビロキサジン、アミトリプチリンオキシド、ジメタクリン、メリトラセン、ニトロキサゼピン、ノキシプチリン、ピポフェジン、セチプチリン、カロキサゾン、メトラリンドール、ピルリンドール、エプロベミド、ミナプリン、ビフェメラン、アゴメラチン、エスケタミン、タンドスピロン、チアネプチン、α－メチルトリプタミン、エトリプタミン、α－エチルトリプタミン、インデロキサジン、メジホキサミン、オキサフロザン、ピバガビン、アデメチオニン、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン、セイヨウオトギリソウ（hypericum perforatum）、オキシトリプタン、５－ヒドロキシトリプトファン、塩化ルビジウム、トリプトファン、マグネシウム、アセチルカルニチン、サフラン、アミスルプリド、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、ルラシドン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ブスピロン、リチウム、モダフィニル、サイロキシン、トリヨードサイロニン、ミノサイクリン、アミトリプチリンとクロルジアゼポキシドとの組み合わせ、アミトリプチリンとペルフェナジンとの組み合わせ、フルペンチキソールとメリトラセンの組み合わせ、オランザピンとフルオキセチンとの組み合わせ、トラニルシプロミンとトリフルオペラジンとの組み合わせ、４－クロロキヌレニン、ＡＧＮ－２４１７５１、アピモスチネル、アルケタミン、デキストロメタドン、ＥＶＴ－１０１、リスレネムダズ（rislenemdaz）、バシムグルラント、ＡＮ－７８８、トルデスベンラファキシン、ＰＤＣ－１４２１、ＭＩＮ－１１７、ＴＧＢＡ０１ＡＤ、ゲピロン、ピマバンセリン、シロシビン、ブリラロキサジン、ルマテペロン、アデメチオニン、ガナキソロン、ズラノロン、３β－メトキシプレグネノロン、ＰＨ－１０－ボメロフェリン、アチカプラント、ＢＴＲＸ－３３５１４０、ブプレノルフィンとサミドルファンとの組み合わせ、ＢＴＲＸ－２４６０４０、ヒドロキシノルケタミン、ＪＮＪ－３９３９３４０６、ＪＮＪ－５４１７５４４６、ＪＮＪ－６１３９３２１５、ＮＮＩ－３５１、ＮＳＩ－１８９、ＮＶ－５１３８、オナボツリヌムトキシンＡ、プラミペキソール、セルトレキサント、シルクマブ、ＳＵＶＮ－９１１、ＴＳ－１２１、トラマドール、サイクロセリンとルラシドンとの組み合わせ、７，８－ジヒドロキシフラボン（７，８－ｄｈｆ）、ミノサイクリン、亜酸化窒素、プラミペキソール、Ｒ１３、またはそれらの組み合わせ、を含む、
ことを特徴とする、うつ病を治療するための医薬品の製造における組み合わせの使用。
【請求項2】
前記抗うつ剤は、レボミルナシプランを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項3】
前記抗うつ剤は、ビラゾドンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項4】
前記抗うつ剤は、ボルチオキセチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項5】
前記抗うつ剤は、アトモキセチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項6】
前記抗うつ剤は、レボキセチンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項7】
前記抗うつ剤は、テニロキサジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項8】
前記抗うつ剤は、ビロキサジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項9】
前記抗うつ剤は、アミトリプチリンオキシドを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項10】
前記抗うつ剤は、ジメタクリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項11】
前記抗うつ剤は、メリトラセンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項12】
前記抗うつ剤は、ニトロキサゼピンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項13】
前記抗うつ剤は、ノキシプチリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項14】
前記抗うつ剤は、ピポフェジンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項15】
前記抗うつ剤は、セチプチリンを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
【国際調査報告】