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▶ アラスティン・スキンケア・インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-01-26
(54)【発明の名称】体形矯正及び外科的処置のための組成物及び方法
(51)【国際特許分類】
A61K 38/06 20060101AFI20240119BHJP
A61K 8/64 20060101ALI20240119BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20240119BHJP
A61K 38/07 20060101ALI20240119BHJP
A61K 38/08 20190101ALI20240119BHJP
A61K 38/14 20060101ALI20240119BHJP
A61K 31/685 20060101ALI20240119BHJP
A61K 31/12 20060101ALI20240119BHJP
A61K 36/232 20060101ALI20240119BHJP
A61K 31/702 20060101ALI20240119BHJP
A61K 31/7048 20060101ALI20240119BHJP
A61K 31/353 20060101ALI20240119BHJP
A61K 31/4741 20060101ALI20240119BHJP
A61K 36/05 20060101ALI20240119BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20240119BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240119BHJP
【ＦＩ】
A61K38/06
A61K8/64
A61Q19/00
A61K38/07
A61K38/08
A61K38/14
A61K31/685
A61K31/12
A61K36/232
A61K31/702
A61K31/7048
A61K31/353
A61K31/4741
A61K36/05
A61P17/00
A61P43/00 121
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023543227
(86)(22)【出願日】2022-01-18
(85)【翻訳文提出日】2023-08-17
(86)【国際出願番号】 US2022012796
(87)【国際公開番号】W WO2022159394
(87)【国際公開日】2022-07-28
(31)【優先権主張番号】63/139,088
(32)【優先日】2021-01-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/225,857
(32)【優先日】2021-07-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/289,042
(32)【優先日】2021-12-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】515344370
【氏名又は名称】アラスティン・スキンケア・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＡＳＴＩＮ ＳＫＩＮＣＡＲＥ， ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】100102978
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 初志
(74)【代理人】
【識別番号】100205707
【弁理士】
【氏名又は名称】小寺 秀紀
(74)【代理人】
【識別番号】100160923
【弁理士】
【氏名又は名称】山口 裕孝
(74)【代理人】
【識別番号】100119507
【弁理士】
【氏名又は名称】刑部 俊
(74)【代理人】
【識別番号】100142929
【弁理士】
【氏名又は名称】井上 隆一
(74)【代理人】
【識別番号】100148699
【弁理士】
【氏名又は名称】佐藤 利光
(74)【代理人】
【識別番号】100188433
【弁理士】
【氏名又は名称】梅村 幸輔
(74)【代理人】
【識別番号】100128048
【弁理士】
【氏名又は名称】新見 浩一
(74)【代理人】
【識別番号】100129506
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 智彦
(74)【代理人】
【識別番号】100114340
【弁理士】
【氏名又は名称】大関 雅人
(74)【代理人】
【識別番号】100214396
【弁理士】
【氏名又は名称】塩田 真紀
(74)【代理人】
【識別番号】100121072
【弁理士】
【氏名又は名称】川本 和弥
(74)【代理人】
【識別番号】100221741
【弁理士】
【氏名又は名称】酒井 直子
(74)【代理人】
【識別番号】100114926
【弁理士】
【氏名又は名称】枝松 義恵
(72)【発明者】
【氏名】ウィッジロー アラン デヴィッド
(72)【発明者】
【氏名】ガルート ジョン エー．
【テーマコード（参考）】
4C083
4C084
4C086
4C088
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C083AA031
4C083AA111
4C083AC841
4C083AC851
4C083AD391
4C083AD411
4C083AD571
4C083CC03
4C084AA02
4C084BA01
4C084BA15
4C084BA16
4C084BA17
4C084BA34
4C084MA63
4C084NA14
4C084ZA89
4C084ZC75
4C086AA01
4C086AA02
4C086BA08
4C086CB22
4C086DA41
4C086EA01
4C086EA11
4C086MA03
4C086MA04
4C086MA63
4C086NA14
4C086ZA89
4C086ZC75
4C088AA03
4C088AA15
4C088AB40
4C088BA08
4C088MA63
4C088NA14
4C088ZA89
4C088ZC75
4C206AA01
4C206AA02
4C206CB05
4C206MA03
4C206MA04
4C206MA83
4C206NA14
4C206ZA89
4C206ZC75
(57)【要約】
体形矯正又は外科的処置に関連する影響を改善するか又は緩和するための局所用組成物及び使用方法が、本明細書に開示される。本明細書に記載される組成物は、１つ以上のペプチドを含む。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
トリペプチド－１と、テトラペプチド－２と、
ヘキサペプチド－１２と、
ヘキサペプチド－１１と、
糖タンパク質と
を含む、局所用組成物。
【請求項2】
前記トリペプチド－１が、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項3】
前記トリペプチド－１が、約３．００重量％で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項4】
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項5】
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項6】
前記ヘキサペプチド－１２が、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項7】
前記ヘキサペプチド－１２が、約３．００重量％で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項8】
前記ヘキサペプチド－１１が、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項9】
前記ヘキサペプチド－１１が、約０．０１重量％で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項10】
前記糖タンパク質が、トランスフェリンである、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項11】
前記糖タンパク質が、ラクトフェリンである、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項12】
前記ラクトフェリンが、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項13】
前記ラクトフェリンが、約０．０１重量％以下で存在する、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項14】
前記ラクトフェリンが、約０．０５重量％で存在する、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項15】
ホスファチジルセリンを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項16】
前記ホスファチジルセリンが、約０．００２重量％以下で存在する、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項17】
前記ホスファチジルセリンが、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項18】
前記ホスファチジルセリンが、約５．０重量％以下で存在する、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項19】
前記ホスファチジルセリンが、約０．１重量％で存在する、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項20】
オレウロペインを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項21】
前記オレウロペインが、約０．０１重量％以下で存在する、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項22】
前記オレウロペインが、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項23】
前記オレウロペインが、約０．０５重量％で存在する、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項24】
シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項25】
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、請求項２４に記載の局所用組成物。
【請求項26】
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、請求項２４に記載の局所用組成物。
【請求項27】
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、請求項２４に記載の局所用組成物。
【請求項28】
ペウセダヌム・グラベオレンス（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項29】
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、請求項２８に記載の局所用組成物。
【請求項30】
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、請求項２８に記載の局所用組成物。
【請求項31】
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．５０重量％で存在する、請求項２８に記載の局所用組成物。
【請求項32】
ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項33】
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．１０重量％以下で存在する、請求項３２に記載の局所用組成物。
【請求項34】
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、請求項３２に記載の局所用組成物。
【請求項35】
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．５０重量％で存在する、請求項３２に記載の局所用組成物。
【請求項36】
ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項37】
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、請求項３６に記載の局所用組成物。
【請求項38】
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、請求項３６に記載の局所用組成物。
【請求項39】
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、請求項３６に記載の局所用組成物。
【請求項40】
レダム・パラストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項41】
前記レダム・パラストレが、約０．１０重量％以下で存在する、請求項４０に記載の局所用組成物。
【請求項42】
前記レダム・パラストレが、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、請求項４０に記載の局所用組成物。
【請求項43】
前記レダム・パラストレが、約０．５０重量％で存在する、請求項４０に記載の局所用組成物。
【請求項44】
キシリチルグルコシドを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項45】
前記キシリチルグルコシドが、約０．２重量％以下で存在する、請求項４４に記載の局所用組成物。
【請求項46】
前記キシリチルグルコシドが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、請求項４４に記載の局所用組成物。
【請求項47】
前記キシリチルグルコシドが、約１．００重量％で存在する、請求項４４に記載の局所用組成物。
【請求項48】
アンヒドロキシリトールを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項49】
前記アンヒドロキシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、請求項４８に記載の局所用組成物。
【請求項50】
前記アンヒドロキシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、請求項４８に記載の局所用組成物。
【請求項51】
前記アンヒドロキシリトールが、約１．００重量％で存在する、請求項４８に記載の局所用組成物。
【請求項52】
キシリトールを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項53】
前記キシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、請求項５２に記載の局所用組成物。
【請求項54】
前記キシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、請求項５２に記載の局所用組成物。
【請求項55】
前記キシリトールが、約１．００重量％で存在する、請求項５２に記載の局所用組成物。
【請求項56】
キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項57】
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、請求項５６に記載の局所用組成物。
【請求項58】
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、請求項５６に記載の局所用組成物。
【請求項59】
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約１．００重量％で存在する、請求項５６に記載の局所用組成物。
【請求項60】
センテラ・アジアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項61】
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約０．２重量％以下で存在する、請求項６０に記載の局所用組成物。
【請求項62】
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、請求項６０に記載の局所用組成物。
【請求項63】
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約１．００重量％で存在する、請求項６０に記載の局所用組成物。
【請求項64】
ナリンゲニンを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項65】
前記ナリンゲニンが、約０．４重量％以下で存在する、請求項６４に記載の局所用組成物。
【請求項66】
前記ナリンゲニンが、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する、請求項６４に記載の局所用組成物。
【請求項67】
前記ナリンゲニンが、約２．００重量％で存在する、請求項６４に記載の局所用組成物。
【請求項68】
アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）抽出物を更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項69】
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、請求項６８に記載の局所用組成物。
【請求項70】
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、請求項６８に記載の局所用組成物。
【請求項71】
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、請求項６８に記載の局所用組成物。
【請求項72】
テトランドリンを更に含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項73】
前記テトランドリンが、約０．０００２重量％以下で存在する、請求項７２に記載の局所用組成物。
【請求項74】
前記テトランドリンが、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する、請求項７２に記載の局所用組成物。
【請求項75】
前記テトランドリンが、約０．００１重量％で存在する、請求項７２に記載の局所用組成物。
【請求項76】
水性である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項77】
請求項１に記載の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は防止するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
相互参照
本出願は、２０２１年１月１９日に出願された米国仮特許出願第６３／１３９，０８８号、２０２１年７月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／２２５，８５７号、及び２０２１年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／２８９，０４２号の利益を主張し、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年１月１９日に出願された米国仮特許出願第６３／１３９，０８８号、２０２１年７月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／２２５，８５７号、及び２０２１年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／２８９，０４２号の利益を主張し、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
背景
外科手術及び他の体形矯正処置に起因するマイナスの副作用を軽減するための従来及び慣習的なスキンケアの処置は、主に、様々な一般的な市販薬に頼ってきた。体形矯正又は外科的処置の影響を改善するのに有効な処置の必要性は、急速に高まっている。
外科手術及び他の体形矯正処置に起因するマイナスの副作用を軽減するための従来及び慣習的なスキンケアの処置は、主に、様々な一般的な市販薬に頼ってきた。体形矯正又は外科的処置の影響を改善するのに有効な処置の必要性は、急速に高まっている。
【発明の概要】
【0003】
概要
体形矯正又は外科的処置のための局所用組成物及び使用方法が、本明細書に記載される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置のための調製に使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置のための調製のため、及び体形矯正又は外科的処置の後、の両方に使用される。
体形矯正又は外科的処置のための局所用組成物及び使用方法が、本明細書に記載される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置のための調製に使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置のための調製のため、及び体形矯正又は外科的処置の後、の両方に使用される。
【0004】
本明細書に記載の態様は、トリペプチド－１と、テトラペプチド－２と、ヘキサペプチド－１２と、ヘキサペプチド－１１と、糖タンパク質と、を含む、局所用組成物である。１つの特徴において、トリペプチド－１は、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、約３．００重量％で存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、約３．００重量％で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、約０．０１重量％で存在する。１つの特徴において、糖タンパク質は、トランスフェリンである。１つの特徴において、糖タンパク質は、ラクトフェリンである。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．０１重量％以下で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．０５重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％以下で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．１重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、オレウロペインを更に含む。１つの特徴において、オレウロペインは、約０．０１重量％以下で存在する。１つの特徴において、オレウロペインは、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、オレウロペインは、約０．０５重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、シロキクラゲ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ペウセダヌム・グラベオレンス（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む。１つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、レダム・パラストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）を更に含む。１つの特徴において、レダム・パラストレは、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、レダム・パラストレは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、レダム・パラストレは、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、キシリチルグルコシドを更に含む。１つの特徴において、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシドは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、アンヒドロキシリトールを更に含む。１つの特徴において、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、アンヒドロキシリトールは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、キシリトールを更に含む。１つの特徴において、キシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、キシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、キシリトールは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む。１つの特徴において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、センテラ・アジアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、センテラ・アジアティカ抽出物は、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ナリンゲニンを更に含む。１つの特徴において、ナリンゲニンは、約０．４重量％以下で存在する。１つの特徴において、ナリンゲニンは、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ナリンゲニンは、約２．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、テトランドリンを更に含む。１つの特徴において、テトランドリンは、約０．０００２重量％以下で存在する。１つの特徴において、テトランドリンは、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、テトランドリンは、約０．００１重量％で存在する。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。本明細書に記載の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は予防するための方法。
【図面の簡単な説明】
【0005】
【図1】トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、並びにトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）による処置後のＴＧＦ－β３発現のグラフを示す。
【図2A】図２Ａ～２Ｂは、体形矯正手術の一部として両乳房の脂肪吸引側面を用いた分割身体試験からの対象からの画像を示す。プレコンディショニング右乳房（図２Ａ）と非プレコンディショニング乳房（図２Ｂ）との比較における治験責任医師が評価した硬結の比較。硬結部位、消散前のインフラマソームに対応すると考えられる浮腫。
【図3】ＴｒｉＨｅｘを含む組成物の使用が、平均盲検治験責任医師評価スコア（ｐ＜０．０５）によって評価される無刺激の保湿剤と比較して、術後（ＰＯＤ）１０～１４日目における斑状出血を有意に改善したことを示す。平均盲検治験責任医師評価スコアは、ＰＯＤ１０～１４での皮下線維帯、皮膚変色、浮腫、ＶＡＳ、及び硬結において類似していた。
【図4】術後（ＰＯＤ）２１～２５日目における平均盲検化治験責任医師評価スコアを示す。ＴｒｉＨｅｘとの組成物の使用は、ＰＯＤ２１～２５において、有意に改善した皮下線維帯及び皮膚変色をもたらした（ｐ＜０．０５）。
【図5】ＰＯＤ２８～３０における平均盲検治験責任医師評価スコアを示す。ＴｒｉＨｅｘを含む組成物の使用は、ＰＯＤ２８～３０において、有意に改善した皮下線維帯及び浮腫をもたらした（ｐ＜０．０５）。
【図6】ＰＯＤ４２～５０における平均盲検治験責任医師評価スコアを示す。ＴｒｉＨｅｘとの組成物の使用は、ＰＯＤ４２～５０において、有意に改善した皮下線維帯、皮膚変色、及び浮腫をもたらした（ｐ＜０．０５）。
【図7】統計的に有意な割合の対象が、無刺激の保湿剤（対象の３０．３％）で処置された側部と比較して、ＴｒｉＨｅｘを含む組成物（対象の４８．５％）で処置された側部の内出血及び変色が少ないことを報告したことを示し、全てのフォローアップ時点でｐ＜０．０００１である。対象の２１．２％は、差がないと報告された。これは、ＴｒｉＨｅｘを含む組成物で処置された側面において治癒が加速されたことを示し得る。
【図8】ＴｒｉＨｅｘを含む組成物で処置された群の平均盲検対象スコアが、ＰＯＤ２１～２５において、皮下線維帯（無刺激の保湿剤の１対組成物の０．８）及び皮膚変色（１．３対１．１）において、無刺激の保湿剤よりも有意な改善を示したことを示す。
【図9】図９Ａ～Ｃは、ＰＯＤ１～３（図９Ａ）、ＰＯＤ５～７（図９Ｂ）、及びＰＯＤ１０～１４（図９Ｃ）において、ＴｒｉＨｅｘ対無刺激の保湿剤を含む組成物を用いて２週間の前処置及び処置から１２週間後に受けた、大腿外側脂肪吸引術後の６２歳の対象の臀部及び大腿部の画像を示す。画像は、無刺激の保湿剤を用いた対照群と比較して、処置の前後にＴｒｉＨｅｘを含む組成物の適用に伴って、皮膚変色、斑状出血、浮腫が減少していることを示す。
【発明を実施するための形態】
【0006】
参照による組み込み
本明細書において言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されたときと同じ程度に、本明細書において参照により組み込まれる。
本明細書において言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されたときと同じ程度に、本明細書において参照により組み込まれる。
【0007】
詳細な説明
定義
本開示全体を通して、様々な実施形態が範囲形式で提示される。範囲形式の説明は、単に便宜上及び簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に対して変更できない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、下限の単位の１０分の１までの範囲内の全ての可能な部分範囲及び個々の数値を具体的に開示したとみなされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びにその範囲内の個々の値、例えば、１．１、２、２．３、５、及び５．９を具体的に開示したものとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。これらの介在する範囲の上限及び下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また、記載された範囲内の任意の具体的に除外された制限に従うことを条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が制限の一方又は両方を含む場合、文脈が別途明確に指示しない限り、それらの含まれる制限の一方又は両方を除外する範囲も本開示に含まれる。
定義
本開示全体を通して、様々な実施形態が範囲形式で提示される。範囲形式の説明は、単に便宜上及び簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に対して変更できない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、下限の単位の１０分の１までの範囲内の全ての可能な部分範囲及び個々の数値を具体的に開示したとみなされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びにその範囲内の個々の値、例えば、１．１、２、２．３、５、及び５．９を具体的に開示したものとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。これらの介在する範囲の上限及び下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また、記載された範囲内の任意の具体的に除外された制限に従うことを条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が制限の一方又は両方を含む場合、文脈が別途明確に指示しない限り、それらの含まれる制限の一方又は両方を除外する範囲も本開示に含まれる。
【0008】
本明細書で使用される専門用語は、単に特定の実施形態を説明することを目的とし、任意の実施形態を限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数形も同様に含むことが意図される。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び／又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用される場合、記載された特徴、整数、ステップ、動作、要素、及び／又は構成要素の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、及び／又はそれらの群の存在又は追加を排除しないことが更に理解されるであろう。本明細書で使用される場合、「及び／又は」という用語は、関連して列挙された品目の１つ以上のもののありとあらゆる組み合わせを含む。
【0009】
本明細書で使用される場合、具体的に記載されない限り、又は文脈から明らかでない限り、数値又は数値の範囲に関して「約」という用語は、記載された数値及びその数値＋／－１０％を意味するか、又は範囲の列挙された値について列挙された下限を１０％下回る及び列挙された上限を１０％上回ることを意味すると理解される。
【0010】
組成物
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置の後の影響を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、例えば、プレコンディショニング剤として、体形矯正又は外科的処置のための調製に使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、体形矯正又は外科的処置の調製のために、及び体形矯正又は外科的処置の後の両方に使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内出血、腫脹、脂肪溶解、抗菌作用、皮膚の締め付け、及び瘢痕化を含むが、これらに限定されない、体形矯正又は外科的処置に関連する影響を改善又は防止するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、治癒を改善するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪細胞溶解症を調節することによって治癒を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、マクロファージ機能を刺激することによって治癒を改善する。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ラクトフェリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ホスファチジルセリン、テトラペプチド－２、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ抽出物、シロキクラゲ属（Ｔｒｅｍｅｌｌａ）抽出物、ベタイン、レダム・パラストレ抽出物、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、オレウロペイン、センテラ・アジアティカ抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ花抽出物、テトランドリン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ラクトフェリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ホスファチジルセリン、テトラペプチド－２、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ抽出物、シロキクラゲ属抽出物、ベタイン、レダム・パラストレ抽出物、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、オレウロペイン、センテラ・アジアティカ抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ花抽出物、及びテトランドリンを含む。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置の後の影響を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、例えば、プレコンディショニング剤として、体形矯正又は外科的処置のための調製に使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、体形矯正又は外科的処置の調製のために、及び体形矯正又は外科的処置の後の両方に使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内出血、腫脹、脂肪溶解、抗菌作用、皮膚の締め付け、及び瘢痕化を含むが、これらに限定されない、体形矯正又は外科的処置に関連する影響を改善又は防止するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、治癒を改善するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪細胞溶解症を調節することによって治癒を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、マクロファージ機能を刺激することによって治癒を改善する。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ラクトフェリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ホスファチジルセリン、テトラペプチド－２、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ抽出物、シロキクラゲ属（Ｔｒｅｍｅｌｌａ）抽出物、ベタイン、レダム・パラストレ抽出物、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、オレウロペイン、センテラ・アジアティカ抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ花抽出物、テトランドリン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ラクトフェリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ホスファチジルセリン、テトラペプチド－２、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ抽出物、シロキクラゲ属抽出物、ベタイン、レダム・パラストレ抽出物、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、オレウロペイン、センテラ・アジアティカ抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ花抽出物、及びテトランドリンを含む。
【0011】
ペプチド
本明細書に記載される組成物は、１つ以上のペプチドを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、トリペプチド－１を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１２を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド－２を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、テトラペプチド－２、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、及びテトラペプチド－２を含む。
本明細書に記載される組成物は、１つ以上のペプチドを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、トリペプチド－１を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１２を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、テトラペプチド－２を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２を含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、テトラペプチド－２、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、及びテトラペプチド－２を含む。
【0012】
本明細書に記載される組成物は、様々な濃度のペプチドを含む。いくつかの場合において、ペプチドは、約５０ｐｐｍ以下から１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ、又はそれ以上、例えば１００ｐｐｍの、ペプチドで存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約０．０００１重量％～約０．０１重量％、０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０％重量％で存在する。
【0013】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドを含む。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約５０ｐｐｍ以下から１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ、若しくはそれ以上、例えば１００ｐｐｍのペプチド、又は、任意の他の好適な量で、存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％で存在する。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、少なくとも０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドのうちの各ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、テトラペプチド－２、ヘキサペプチド－１１、又はこれらの組み合わせである。
【0014】
組成物において、トリペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下から約１００、２００、３００、４００、若しくは５００ｐｐｍ、又はそれ以上、例えば５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの、量で存在する。組成物において、ヘキサペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下から約１００、２００、３００、４００、若しくは５００ｐｐｍ、又はそれ以上、例えば５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの、量で存在する。組成物において、テトラペプチドは、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド－２である。組成物において、テトラペプチド－２は、アセチルテトラペプチド－２を含む。
【0015】
いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．６重量％～約１５重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約３重量％で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0016】
いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、約０．２重量％～約５重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、１．００重量％又は約１．００重量％で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、１ミリリットル当たり少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0017】
いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０％重量％超、又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０％重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．６重量％～約１５重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約３重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0018】
いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、若しくは９０重量％超、又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、若しくは９０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００２重量％～約０．０５重量％、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．０１重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも０．１ｐｐｍ、３ｐｐｍ、５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、５５ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、１，０００ｐｐｍ、２，５００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ、若しくは５，０００ｐｐｍ超、又は約０．１ｐｐｍ、３ｐｐｍ、５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、５５ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、１，０００ｐｐｍ、２，５００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ、若しくは５，０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約５ｐｐｍ～約１００ｐｐｍ、約１０ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、約５０ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、又は約５００ｐｐｍ～約５，０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約１０００ｐｐｍである。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり少なくとも５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、若しくは２５０マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、若しくは２５０マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０マイクログラムの範囲で提供される。
【0019】
いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0020】
いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超、又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、若しくは２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。
【0021】
例示的な実施形態において、局所用製剤中の第１のペプチド対第２のペプチドの重量比は、１部の第１のペプチド対０．２～１０部の第２のペプチド、又は１～１０部の第２のペプチド、又は１～８部の第２のペプチド、又は１～５．５部の第２のペプチドである。以下の命名法は、本明細書では、様々なアミノ酸を指すために用いられる：アラニン（本明細書では「Ａｌａ」又は「Ａ」とも称される）、アルギニン（本明細書では「Ａｒｇ」又は「Ｒ」とも称される）、アスパラギン（本明細書では「Ａｓｎ」又は「Ｎ」とも称される）、アスパラギン酸（本明細書では「Ａｓｐ」又は「Ｄ」とも称される）、システイン（本明細書では「Ｃｙｓ」又は「Ｃ」とも称される）、グルタミン酸（本明細書では「Ｇｌｕ」又は「Ｅ」とも称される）、グルタミン（本明細書では「Ｇｌｎ」又は「Ｑ」とも称される）、グリシン（本明細書では「Ｇｌｙ」又は「Ｇ」とも称される）、ヒスチジン（本明細書では「Ｈｉｓ」又は「Ｈ」とも称される）、イソロイシン（本明細書では「Ｉｌｅ」又は「Ｉ」とも称される）、ロイシン（本明細書では「Ｌｅｕ」又は「Ｌ」とも称される）、リジン（本明細書では「Ｌｙｓ」又は「Ｋ」とも称される）、メチオニン（本明細書では「Ｍｅｔ」又は「Ｍ」とも称される）、フェニルアラニン（本明細書では「Ｐｈｅ」又は「Ｆ」とも称される）、プロリン（本明細書では「Ｐｒｏ」又は「Ｐ」とも称される）、セリン（本明細書では「Ｓｅｒ」又は「Ｓ」とも称される）、スレオニン（本明細書では「Ｔｈｒ」又は「Ｔ」とも称される）、トリプトファン（本明細書では「Ｔｒｐ」又は「Ｗ」とも称される）、チロシン（本明細書では「Ｔｙｒ」又は「Ｙ」とも称される）、バリン（本明細書では「Ｖａｌ」又は「Ｖ」とも称される）。
【0022】
いくつかの実施形態において、第１のペプチドは、ジペプチドである。好適なジペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＫＫ、ＫＰ、ＣＫ、ＫＣ、ＫＴ、ＤＦ、ＮＦ、ＶＷ、ＹＲ、又はＴＴ。いくつかの実施形態において、ジペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＶ。他の実施形態において、第１のペプチドは、トリペプチドである。好適なトリペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＨＧＧ、ＲＫＲ、ＧＨＫ、ＧＫＨ、ＧＧＨ、ＧＨＧ、ＫＦＫ、又はＫＰＫ。いくつかの実施形態において、トリペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＶＫ。いくつかの実施形態において、第１のペプチドは、テトラペプチドである。
【0023】
組成物は、組成物が、少なくとも１つのジペプチド、トリペプチド、又はテトラペプチドと、少なくとも１つのペンタペプチド、ヘキサペプチド、又はヘプタペプチドとを含有することを条件に、２つ以上のペプチド、例えば、２つのジペプチド及び１つのペンタペプチド、１つのトリペプチド及び１つのヘキサペプチド、１つのジペプチド、１つのトリペプチド、及び１つのヘプタペプチドなどを含み得る。いくつかの実施形態において、本組成物は、１つ以上のトリペプチド、１つ以上のテトラペプチド、及び１つ以上のヘキサペプチドを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のトリペプチドのうちのあるトリペプチドは、トリペプチド－１である。いくつかの実施形態において、１つ以上のテトラペプチドのうちのあるテトラペプチドは、テトラペプチド－２である。いくつかの実施形態において、１つ以上のヘキサペプチドのうちのあるヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、１つ以上のヘキサペプチドのうちのあるヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、組成物は、トリペプチド－１、テトラペプチド－２、ヘキサペプチド－１２、及びヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、トリペプチド－１、テトラペプチド－２、及びヘキサペプチド－１２を含む。
【0024】
ペプチドは、官能基付与することができる。例えば、ペプチドは、脂肪酸、例えば、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸などで官能基付与することができる。例としては、パルミトイルヘキサペプチド－１２（Ｐａｌ－ＶＧＶＡＰＧ）、パルミトイルトリペプチド－１（Ｐａｌ－ＧＨＫ）、ミリストイルヘキサペプチド－１２（Ｍｙｒ－ＶＧＶＡＰＧ）、及びミリストイルトリペプチド－１（Ｍｙｒ－ＧＨＫ）が挙げられる。パルミトイル又はミリストイル官能基付与は、他の脂肪酸と比較した場合に増強された浸透を示すため、いくつかの実施形態において望ましくあり得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、化学基で官能基付与される。例えば、ペプチドは、アセチルで官能基付与される。いくつかの場合において、ペプチドは、１４個以下の炭素を含む官能基で官能基付与される。いくつかの場合において、ペプチドは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０個以下、又は２０個超の炭素を含む官能基で官能基付与される。いくつかの場合において、ペプチドは、非パルミトイル化される。特定の理論に限定されるものではないが、いくつかの実施形態において、ペプチドをリポソームに組み込むことにより、官能基付与されている、又は官能基付与されていないペプチドの親油性が増加される。
【0025】
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第１のペプチドとして、グリシン－ヒスチジン－リジン（ＧＨＫ）を含む。ＧＨＫは、一般的なタンパク質のクラスにはほとんど見られないが、細胞外マトリックスタンパク質において頻繁に見られるペプチド配列である。ＧＨＫの小さなサイズは、より大きなペプチドよりもはるかに容易に膜受容体にアプローチすることを可能にする。更に、その独自の銅結合構造は、細胞内外への銅輸送を増強し、いくつかの異なるが、関連する経路を通じて創傷治癒を促進する。強力な銅結合構造に起因して、ＧＨＫは、ＧＨＫ－Ｃｕの形態（銅結合ＧＨＫ形態）で提供され得る。
【0026】
ＧＨＫは、抗炎症剤（例えば、Ｐｉｃｋａｒｔ，Ｌ．，Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｔｒｉ－ｐｅｐｔｉｄｅ ＧＨＫ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｅｄｎ．２００８，Ｖｏｌ．１９，ｐｐ．９６９－９８８，９７２－９７３、Ｐｉｃｋａｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅ ＧＨＫ－ＣＵ ｉｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ Ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ Ａｇｉｎｇ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ Ｈｅａｌｔｈ，Ｏｘｉｄ．Ｍｅｄ．Ｃｅｌｌ Ｌｏｎｇｅｖ．２０１２，Ｖｏｌ．２０１２，ｐｐ．１－８，３を参照のこと）及び抗酸化物質として作用する。ＧＨＫは、炎症及び瘢痕形成の両方を引き起こし得る「急性期応答」を抑制することによって、創傷治癒を促進するように作用する。この生物学的応答は、細菌の侵入を防ぎ、免疫細胞の到着を促進し、出血を食い止め、創傷領域の被膜を提供する。ＧＨＫ－Ｃｕはまた、サイトカインと呼ばれる分子の産生を阻害することによって急性期応答を抑制する。サイトカインは、免疫細胞を引き付け、炎症及び線維症を促進する（瘢痕組織の生成につながる）他の分子の産生を誘発する免疫細胞シグナル伝達分子である。具体的には、ＧＨＫは、創傷領域の炎症及びアポトーシス細胞死の主な要因のいくつかである、腫瘍壊死因子－アルファ（ＴＮＦα）、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、及び形質転換成長因子－ベータ－１（ＴＧＦ－β１）を含むサイトカインの産生を抑制する。ＴＧＦ－β１は、急性期応答を継続するための重要な成分であるため、ＧＨＫによるＴＧＦ－β１の抑制は、急性期応答が開始した時点で持続時間を短縮する作用もある。ＧＨＫは、（侵入微生物が生き残るために鉄を必要とするため）フェリチンの酸化鉄の放出を遮断し、更なる炎症又は微生物感染を防ぐことによって、抗酸化物質として作用する。
【0027】
ＧＨＫはまた、血管の成長を刺激し、コラーゲン生成を増加させ、細胞外マトリックスを再生する。ＧＨＫは、血管を再構築する毛細血管細胞などの損傷組織の再生に不可欠な細胞の誘引剤としての機能を果たす。また、損傷したタンパク質を除去しつつ、細胞間通信及び支援に重要な、重要な外部足場である細胞外マトリックス（ＥＣＭ）も再構築する様々な酵素の産生を上方制御する。具体的には、ＧＨＫは、ＥＣＭ、すなわち、コラーゲン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、硫酸コンドロイチン、及び硫酸デルマタンの再生に必要なメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の産生を誘導する。増加したコラーゲン産生のＧＨＫの誘導も、皮膚の再成長を促進する上で重要な役割を果たす。ＧＨＫは、血管形成、抗凝固、及び血管拡張の３つのプロセスを通じて、損傷した組織への血流を更に刺激する。第一に、ＧＨＫは、塩基性線維芽細胞成長因子（ＢＦＧＦ）及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）などの血管形成に必要な成長因子タンパク質の産生を増加させることによって、血管形成又は新たな血管形成を誘導する。第二に、ＧＨＫは、（エリスロポエチン産生の増殖を介して）赤血球の数を増やし、血液凝固分子トロンボキサンを下方制御するなどの抗凝固作用によって、創傷領域への血流を増加させる。第三に、ＧＨＫは、血管収縮タンパク質アンジオテンシンＩＩに結合することによって血管拡張を促進し、アンジオテンシンが血管を収縮させ、血流を減少させるのを防ぐ。
【0028】
ＧＨＫは、幹細胞増殖を促進する（例えば、Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｉｓ ｔｈｅ Ｈａｉｒ Ｆｏｌｌｉｃｌｅ Ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｆｏｒ Ｎｏｒｍａｌ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００８，Ｖｏｌ．１２８，ｐｐ．１０５９－１０６１，１０５９を参照のこと）。創傷治癒研究は、マウスを用いた実験において、ＧＨＫ－Ｃｕの添加が創傷周辺付近の毛包の産生を大幅に増大させることを実証している。皮膚毛包は、皮膚治癒に不可欠な幹細胞の重要な供給源である。皮膚毛包の研究は、有毛部領域がより迅速に治癒する傾向があり、毛包の様々な部分からの細胞が同様に皮膚細胞及び上皮細胞置換の両方に寄与し得ることを実証している。
【0029】
したがって、炎症を減少させ、抗酸化物質として作用し、新しい血管の成長を刺激し、細胞外マトリックスを再生し、コラーゲン生成を増強し、幹細胞の増殖を促進することにより、ＧＨＫは、皮膚の再生を大幅に促進し、創傷治癒を促進することができる。
【0030】
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第２のペプチドとして、バリン－グリシン－バリン－アラニン－プロリン－グリシン（ＶＧＶＡＰＧ）を含む。ＶＧＶＡＰＧは、エラスチンタンパク質に由来するヘキサペプチドである（例えば、Ｂｌａｎｃｈｅｖｏｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ Ｅｌａｓｔｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ ＶＧＶＡＰＧ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｅｌａｓｔｉｎ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，Ｖｏｌ．２８８，ｐｐ．１３１７－１３２８，１３１７－１３１８を参照のこと）（「ＶＧＶＡＰＧ」は、配列番号９として開示される）。エラスチンは、一時的な膨張又は収縮を受けた後に組織が元の形状及びサイズに戻るために必要な結合組織（例えば、皮膚）に見られるタンパク質である。弾力性及び弾性を提供する上でエラスチンの重要性のために、エラスチンは、損傷に対する皮膚細胞抵抗性及び損傷からの回復において重要な役割を果たす。皮膚が伸ばされた又は引っ張られた後に元の形に戻る能力は、架橋されたエラスチンタンパク質（ヒトではトロポエラスチンタンパク質）が「弾性線維」を形成する働きに依存している。創傷治癒における弾性線維システムの破壊は、瘢痕組織の生成に強く関係している（例えば、Ｒｎｊａｋ－Ｋｏｖａｃｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｖｅｒｅ Ｂｕｒｎ Ｉｎｊｕｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｅｌａｓｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｄｅｒｍａｌ Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ．Ｐａｒｔ Ｂ．Ｒｅｖ．２０１１，ｐｐ．８１－９１，８５－８６を参照のこと）。これらの特性及び他の特性のために、エラスチンは、効果的な創傷治癒プロセスにおける重要な成分である。
【0031】
ＶＧＶＡＰＧは、皮膚損傷を防ぎ、皮膚再生を促進するエラスチンの能力を促進する役割を果たす（例えば、Ｆｌｏｑｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＶＧＶＡＰＧ，ａｎ Ｅｌａｓｔｉｎ－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）２００４，Ｖｏｌ．７６，２６６－２８０，２６７を参照のこと）（「ＶＧＶＡＰＧ」）。第一に、それは、単球及び線維芽細胞を引き付ける能力を実証することが示されており（例えば、Ｓｅｎｉｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ，ａ Ｒｅｐｅａｔｉｎｇ Ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ Ｅｌａｓｔｉｎ，Ｉｓ Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ｆｏｒ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９８４，Ｖｏｌ．９９，ｐｐ．８７０－８７４，８７０を参照のこと）（「Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ」）、単球は、コラーゲン産生（皮膚に最も豊富なタンパク質）及び細胞外マトリックスの再生に必要な感染及び線維芽細胞を撃退するために不可欠である。第二に、ＶＧＶＡＰＧは、成熟弾性線維の永続的な成分であるエラスチン結合タンパク質の結合部位を提供する。第三に、ＶＧＶＡＰＧは、弾性線維及び細胞外マトリックスタンパク質の置換及び再生を促進する、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）などのエラスチン及び細胞外マトリックス分解酵素の結合部位を提供する。
【0032】
トリペプチド及びヘキサペプチドは、治癒細胞の誘引、エラスチン及びコラーゲンの増加した産生、増強された線維芽細胞の増殖、抗酸化挙動（酸化鉄の放出を防ぐ）、及び細胞外マトリックスの再生を誘導することによって、皮膚再生及び創傷治癒を促進するために相乗的に作用する。結果として、２つのペプチドの組み合わせは、２つのペプチドのいずれか単独で予想されるものをはるかに超えた相乗的で優れた性能を示す。
【0033】
トリペプチドは、増加したコラーゲン及びエラスチン合成、酸化鉄のフェリチン放出の遮断、毛細血管細胞及びマクロファージなどの治癒細胞の誘引、並びに損傷部位への新たな血流の再確立により、皮膚再生を促進する。トリペプチドは、抗酸化物質として機能し、コラーゲン、エラスチン、及びヒアルロン酸を刺激する。それは、角質層を貫通するように配合されている。細胞外マトリックス（ＥＣＭ）では、抗酸化物質であり、毛細血管及びマクロファージを引き付け、創傷治癒を促進する。細胞内では、炎症性サイトカインを減少させ、コラーゲン、エラスチン、皮膚幹細胞の増殖、及びヒアルロン酸を増加させる。
【0034】
ヘキサペプチドは、エラスチン及びコラーゲン産生の誘導、線維芽細胞の増殖、細胞外マトリックスの再生、及び線維芽細胞の角化細胞移動性によって、皮膚再生及び創傷治癒を促進する。ヘキサペプチドは、角質層を貫通し、エラスチン結合配列を模倣して、エラスチンを刺激するように配合されている。線維芽細胞及びケラチノサイト上のＥＢＰ受容体に特異的に結合する。結合は、細胞内シグナル伝達を開始する。
【0035】
ペプチドは、局所製剤の他の構成要素と組み合わせるのに好適な基剤中に有利に提供され得る。基剤は、増粘剤／結合剤（例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル）、軟化剤／分散剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）、溶媒（例えば、炭酸プロピレン）、及び／又はレオロジー変性剤／抗沈降剤（例えば、ジステアジモニウムヘクトライト）などの１つ以上の構成要素を含み得る。
【0036】
リポソーム
本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性のためのリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、送達及び組織（例えば、皮膚）浸透を改善することによって、活性成分の分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を改善し得る。いくつかの場合において、改善された送達及び皮膚浸透は、リポソームに組み込まれる（例えば、封入される）活性成分に起因する。いくつかの場合において、活性成分は、リポソームに封入されているペプチドである。
本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性のためのリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、送達及び組織（例えば、皮膚）浸透を改善することによって、活性成分の分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を改善し得る。いくつかの場合において、改善された送達及び皮膚浸透は、リポソームに組み込まれる（例えば、封入される）活性成分に起因する。いくつかの場合において、活性成分は、リポソームに封入されているペプチドである。
【0037】
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソームに封入されたペプチドを含み得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、トリペプチド－１である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、テトラペプチド－２である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、パルミトイル基で官能基付与されている。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能基付与される。例えば、ペプチドは、アセチルヘキサペプチド－３８である。
【0038】
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソームに封入された様々な成分を含み得る。いくつかの実施形態において、成分は、ラクトフェリンである。
【0039】
レシチン及び他のリン脂質を使用して、本明細書に記載されるペプチド組成物を含有するリポソームを調製してもよい。いくつかの実施形態において、リポソームは、１つ以上のペプチドを調製するために使用される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能基付与される。脂質小胞の形成は、レシチンなどのリン脂質が水中に配置され、結果として、十分なエネルギーが供給されると、１つの二重層又は一連の二重層を形成し、各々が水分子によって分離されるときに生じる。リポソームは、リン脂質を水中で超音波処理することによって作製することができる。剪断速度が低いと、多層リポソームが作製される。継続的な高剪断超音波処理は、より小さな単層リポソームを形成する傾向がある。疎水性化学物質は、リン脂質二重層膜に溶解することができる。リポソームの脂質二重層は、本明細書に記載されるペプチド組成物を送達する。
【0040】
本明細書に記載されるリポソーム組成物を調製するために使用されるリン脂質は、約１０℃～約２５℃の転移相温度を含み得る。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の転移相温度を含む。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の転移相温度を含む。
【0041】
局所用組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。
【0042】
リポソーム組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる製剤は、ミセル、すなわち、水性溶媒中に分散された極性界面活性剤分子の膜に囲まれた球状の油滴を含有する。
【0043】
いくつかの実施形態において、リポソームに封入されたペプチドを含む組成物を調製する方法が本明細書に記載され、これには、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成することと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させることとを含む。いくつかの場合において、接触は、約１０℃～約２５℃の温度で生じる。いくつかの場合において、接触は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の温度で生じる。いくつかの場合において、接触は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の温度で生じる。
【0044】
リポソームに封入されたペプチドを含む組成物を調製するための方法は、溶媒の使用を含み得る。いくつかの場合において、溶媒は、水である。いくつかの場合において、溶媒は、有機溶媒である。例示的な有機溶媒としては、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、ブタノール、ｎ－プロパノール、エタノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、溶媒は、グリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、ブチレングリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、カプリリルグリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、プロパンジオール（プロピレングリコール）である。
【0045】
溶媒は、様々な割合で使用され得る。いくつかの場合において、溶媒は、少なくとも０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、若しくは１０％超、又は約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、若しくは１０％超で提供される。溶媒は、プロパンジオール、ブチレングリコール、又はカプリリルグリコールであり得る。
【0046】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法は、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成することと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させることとを含み、水溶液は、一定の割合の水及び一定の割合のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９０％超、又は約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９０％超の水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約９５％、約２０％～約９０％、約３０％～約８５％、約４０％～約８０％、又は約５０％～約６０％の範囲で水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、若しくは６０％超、又は約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、若しくは６０％超のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、又は約３０％～約６０％の範囲でリポソームを含む。リポソームと水との比は、約１：９～約３：７の範囲内であり得る。いくつかの場合において、リポソームと水との比は、少なくとも１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、若しくは１：２、又は約１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、若しくは１：２であり得る。
【0047】
本明細書に記載されるリポソーム組成物を生成するための方法は、１００％以下の捕捉有効性をもたらし得る。いくつかの場合において、捕捉有効性は、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、又は９９．５％を超えない。
【0048】
リポソーム組成物が本明細書に記載され、ペプチドは、一定の割合の組成物を構成する。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも０．０００１％、０．０００５％、０．０００５５％、０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、若しくは１０％超、又は約０．０００１％、０．０００５％、０．０００５５％、０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、若しくは１０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、若しくは３０％超、又は約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、若しくは３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の約０．０３％で提供される。
【0049】
リポソーム組成物が本明細書に記載され、リポソームは、一定の割合の組成物を構成する。いくつかの実施形態において、リポソームは、組成物の少なくとも１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、若しくは３０％超、又は約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、若しくは３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、約５％～約９０％、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、約３０％～約６０％、約１０％～約３０％、又は約２０％～約４０％の範囲で提供される。
【0050】
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、いくつかの実施形態において、最大でも２２０ナノメートル（ｎｍ）の平均粒径で構成される。いくつかの場合において、平均粒径は、最大でも１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約５０ｎｍ～約５００ｎｍ、約１００ｎｍ～約４００ｎｍ、約１５０ｎｍ～約２２０ｎｍ、約１８０ｎｍ～約２２０ｎｍ、又は約１９０ｎｍ～約２１０ｎｍの範囲である。
【0051】
いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約６００ダルトン（Ｄａ）以下の分子量を有する活性剤を含む。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、１０００、若しくは１０００ダルトン（Ｄａ）超、又は約５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、１０００、若しくは１０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、４０００、５０００、６０００、若しくは６０００ダルトン（Ｄａ）超、又は約１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、４０００、５０００、６０００、若しくは６０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、約５０～約１０００、約１００～約９００、約２００～約８００、約３００～約７００、又は約４００～約６００ダルトン（Ｄａ）の範囲の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、ペプチドである。いくつかの場合において、活性剤は、リポソームに封入されたペプチドである。
【0052】
本明細書に記載されるリポソーム組成物の多分散指数（ＰｄＩ）は、いくつかの実施形態において、０～約０．２の範囲である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１、０．０２５、０．０５、０．１、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、又は０．８である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１～約０．８、約０．０２５～約０．７５、約０．０５～約０．６、又は約０．１～約０．３の範囲である。
【0053】
いくつかの場合において、本明細書に記載されるリポソーム組成物の切片は、約０．８５～約０．９５の範囲である。いくつかの場合において、切片は、振幅である。いくつかの場合において、切片は、少なくとも０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、若しくは０．９５、又は約０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、若しくは０．９５である。
【0054】
いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％（重量％）超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％（重量％）超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％（重量％）超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される。
【0055】
本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を有するリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、リポソームを含まない組成物と比較して、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を有し得る。いくつかの場合において、分布は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超改善される。いくつかの場合において、有効性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超改善される。いくつかの場合において、生物学的利用能は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超改善される。いくつかの場合において、活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超改善される。分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、若しくは９０％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、若しくは９０％超改善され得る。
【0056】
本明細書に記載されるリポソーム組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、局所用組成物である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、油を含まない。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、保存剤を含まない。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、水性製剤である。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、無水製剤である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約５～約８の範囲のｐＨを有する。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０、又は約２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０のｐＨを有する。
【0057】
本明細書に記載される方法及び組成物は、改善された濾胞浸透をもたらし得る。いくつかの場合において、濾胞浸透は、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、若しくは５倍超改善される。濾胞浸透は、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、若しくは９０％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、若しくは９０％超改善され得る。いくつかの場合において、組成物は、少なくとも０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、７、８、９、１０、若しくは１０ミリメートル超、又は約０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、７、８、９、１０、若しくは１０ミリメートル超の深さの濾胞浸透をもたらす。
【0058】
ペウセダヌム・グラベオレンス
ペウセダヌム・グラベオレンスは、一般にディルとして知られているハーブである。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、少なくとも０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．５重量％を含む。
ペウセダヌム・グラベオレンスは、一般にディルとして知られているハーブである。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、少なくとも０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．５重量％を含む。
【0059】
ラクトフェリン
ラクトフェリン（Ｌｆ）は、外分泌物（涙液、唾液、乳、鼻及び気管支分泌物、消化管液など）に見られる、トランスフェリンファミリーの８０ｋＤａの鉄結合糖タンパク質である。ラクトフェリンの効果は、抗菌活性から抗炎症及び免疫調節活性にまで及び、高い鉄結合親和性を有する。ラクトフェリンは、局所皮膚細胞によるＴＮＦα及び他のサイトカイン産生（ＩＬ－１）を下方調節することができ、内出血の消散及び炎症後の色素沈着の予防に関与し得る。ラクトフェリンはまた、創傷治癒にプラスの効果をもたらし得る。
ラクトフェリン（Ｌｆ）は、外分泌物（涙液、唾液、乳、鼻及び気管支分泌物、消化管液など）に見られる、トランスフェリンファミリーの８０ｋＤａの鉄結合糖タンパク質である。ラクトフェリンの効果は、抗菌活性から抗炎症及び免疫調節活性にまで及び、高い鉄結合親和性を有する。ラクトフェリンは、局所皮膚細胞によるＴＮＦα及び他のサイトカイン産生（ＩＬ－１）を下方調節することができ、内出血の消散及び炎症後の色素沈着の予防に関与し得る。ラクトフェリンはまた、創傷治癒にプラスの効果をもたらし得る。
【0060】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、糖タンパク質を含む。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約０．０１重量％～約０．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約０．０２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約０．１０重量％で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、１ミリリットル当たり少なくとも５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、若しくは１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、若しくは１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約２０～約８００、約２５～約７００、約５０～約６００、又は約７５～約５００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約１００μｇ／ｍｌで提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、少なくとも約１００百万分率（ｐｐｍ）、２００ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、８００ｐｐｍ、９００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１１００ｐｐｍ、１２００ｐｍ、１３００ｐｐｍ、１４００ｐｐｍ、１５００ｐｐｍ、１６００ｐｐｍ、１７００ｐｐｍ、１８００ｐｐｍ、１９００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、又は２０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、１００ｐｐｍ～約１９００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１８００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１７００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ～約１６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ～約１４００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ～約１３００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ～約１２００ｐｐｍ、又は約９００ｐｐｍ～約１１００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、糖タンパク質は、約１０ｐｐｍ～１０００ｐｐｍの範囲で、約５０ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、又は約５００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍの範囲で提供される。
【0061】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、トランスフェリンを含む。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約０．０１重量％～約０．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約０．０２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約０．１０重量％で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、１ミリリットル当たり少なくとも５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、若しくは１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、若しくは１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約２０～約８００、約２５～約７００、約５０～約６００、又は約７５～約５００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約１００μｇ／ｍｌで提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、少なくとも約１００百万分率（ｐｐｍ）、２００ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、８００ｐｐｍ、９００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１１００ｐｐｍ、１２００ｐｍ、１３００ｐｐｍ、１４００ｐｐｍ、１５００ｐｐｍ、１６００ｐｐｍ、１７００ｐｐｍ、１８００ｐｐｍ、１９００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、又は２０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、１００ｐｐｍ～約１９００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１８００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１７００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ～約１６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ～約１４００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ～約１３００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ～約１２００ｐｐｍ、又は約９００ｐｐｍ～約１１００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、約１０ｐｐｍ～１０００ｐｐｍの範囲で、約５０ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、又は約５００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍの範囲で提供される。
【0062】
いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、組成物は、ラクトフェリンのトリプシン処理された断片を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ラクトフェリンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ラクトフェリンの変異型又は断片を含む。
【0063】
いくつかの場合において、ラクトフェリンは、抗菌活性を有する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、細菌、真菌、酵母、ウイルス、寄生虫、又はこれらの組み合わせに対する抗菌活性を有する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、抗バイオフィルム活性を含む。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、細菌表面と相互作用し、微生物膜を不安定化する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、鉄をキレートして微生物膜を破壊する。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、抗菌活性、抗生フィルム活性、又はその両方を発揮するために、キシリトールとの相乗効果を有する。
【0064】
いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０１重量％～約０．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．１０重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり少なくとも５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、若しくは１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超、又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、若しくは１０００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約２０～約８００、約２５～約７００、約５０～約６００、又は約７５～約５００マイクログラム（μｇ／ｍｌ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約１００μｇ／ｍｌで提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも約１００百万分率（ｐｐｍ）、２００ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、８００ｐｐｍ、９００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１１００ｐｐｍ、１２００ｐｍ、１３００ｐｐｍ、１４００ｐｐｍ、１５００ｐｐｍ、１６００ｐｐｍ、１７００ｐｐｍ、１８００ｐｐｍ、１９００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、又は２０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１００ｐｐｍ～約１９００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１８００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１７００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ～約１６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ～約１４００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ～約１３００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ～約１２００ｐｐｍ、又は約９００ｐｐｍ～約１１００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約１０ｐｐｍ～１０００ｐｐｍの範囲で、約５０ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、又は約５００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍの範囲で提供される。
【0065】
オレウロペイン
いくつかの実施形態において、オレウロペインなどのポリフェノールを組成物に添加し得る。オレウロペインは、オリーブの葉から単離されたポリフェノールである（例えば、Ｏｍａｒ ＳＨ．Ｏｌｅｕｒｏｐｅｉｎ ｉｎ ｏｌｉｖｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｓｃｉ Ｐｈａｒｍ ２０１０；７８（２）：１３３－５４、Ａｌ－Ｒｉｍａｗｉ Ｆ，Ｙａｔｅｅｍ Ｈ，Ａｆａｎｅｈ Ｉ．Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ ｄａｙ ｃｒｅａｍ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｏｌｉｖｅ ｌｅａｖｅｓ ｅｘｔｒａｃｔ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１４；４（１０）：１９９６－２０００、Ｋｏｎｔｏｇｉａｎｎｉ ＶＧ，Ｃｈａｒｉｓｉａｄｉｓ Ｐ，Ｍａｒｇｉａｎｎｉ Ｅ，Ｌａｍａｒｉ ＦＮ，Ｇｅｒｏｔｈａｎａｓｓｉｓ ＩＰ，Ｔｚａｋｏｓ ＡＧ．Ｏｌｉｖｅ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔｓ ａｒｅ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｆｏｏｄ ２０１３；１６（９）：８１７－２２を参照のこと）。オレオロペインは、リポキシゲナーゼ活性及びロイコトリエンの生成を阻害することによって、主要な抗炎症作用を示す。より具体的には、研究者は、オレオロペインが、おそらくはプロテアソームの立体構造変化を介して、他の既知の化学活性化剤よりもインビトロでより効果的にプロテアソーム活性を増強することを実証した。この点で、活性酸素種（ＲＯＳ）を減少させ、プロテアソーム媒介性分解及び自食作用経路の増加を介したプロテアソーム媒介性分解の増加を介して酸化タンパク質の量を低減させ、複製老化中のプロテアソーム機能を保持する。タンパク質への糖付着を遮断すること、反応性中間体を除去すること、又は確立されたＡＧＥ誘導架橋の分解によるＡＧＥ形成の阻害は、魅力的な治療／予防標的を構成する。オレウロペインは、そのプロテアソーム増強機能を通じて、ＡＧＥ形成を阻害し、ＡＧＥ産物を分解することが実証されている。オレウロペインが局所製剤において用いられる場合、オレウロペインは、好ましくは、約０．００５重量％以下～約１０．０重量％以上、典型的には約０．０１重量％～約５．０重量％、例えば、約０．０５重量％～約０．１重量％で存在する。オレウロペインは、治癒を促進するための組成物において有用である。オレウロペインは、典型的には、その効果がボリューム化と互換性がない傾向があるという点で、アンチエイジング組成物には使用されないが、本明細書に記載される処置（例えば、レーザー再表面化、化学的剥離など）より前に皮膚をプレコンディショニングするための製剤に有利に使用され得る。
いくつかの実施形態において、オレウロペインなどのポリフェノールを組成物に添加し得る。オレウロペインは、オリーブの葉から単離されたポリフェノールである（例えば、Ｏｍａｒ ＳＨ．Ｏｌｅｕｒｏｐｅｉｎ ｉｎ ｏｌｉｖｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｓｃｉ Ｐｈａｒｍ ２０１０；７８（２）：１３３－５４、Ａｌ－Ｒｉｍａｗｉ Ｆ，Ｙａｔｅｅｍ Ｈ，Ａｆａｎｅｈ Ｉ．Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ ｄａｙ ｃｒｅａｍ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｏｌｉｖｅ ｌｅａｖｅｓ ｅｘｔｒａｃｔ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１４；４（１０）：１９９６－２０００、Ｋｏｎｔｏｇｉａｎｎｉ ＶＧ，Ｃｈａｒｉｓｉａｄｉｓ Ｐ，Ｍａｒｇｉａｎｎｉ Ｅ，Ｌａｍａｒｉ ＦＮ，Ｇｅｒｏｔｈａｎａｓｓｉｓ ＩＰ，Ｔｚａｋｏｓ ＡＧ．Ｏｌｉｖｅ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔｓ ａｒｅ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｆｏｏｄ ２０１３；１６（９）：８１７－２２を参照のこと）。オレオロペインは、リポキシゲナーゼ活性及びロイコトリエンの生成を阻害することによって、主要な抗炎症作用を示す。より具体的には、研究者は、オレオロペインが、おそらくはプロテアソームの立体構造変化を介して、他の既知の化学活性化剤よりもインビトロでより効果的にプロテアソーム活性を増強することを実証した。この点で、活性酸素種（ＲＯＳ）を減少させ、プロテアソーム媒介性分解及び自食作用経路の増加を介したプロテアソーム媒介性分解の増加を介して酸化タンパク質の量を低減させ、複製老化中のプロテアソーム機能を保持する。タンパク質への糖付着を遮断すること、反応性中間体を除去すること、又は確立されたＡＧＥ誘導架橋の分解によるＡＧＥ形成の阻害は、魅力的な治療／予防標的を構成する。オレウロペインは、そのプロテアソーム増強機能を通じて、ＡＧＥ形成を阻害し、ＡＧＥ産物を分解することが実証されている。オレウロペインが局所製剤において用いられる場合、オレウロペインは、好ましくは、約０．００５重量％以下～約１０．０重量％以上、典型的には約０．０１重量％～約５．０重量％、例えば、約０．０５重量％～約０．１重量％で存在する。オレウロペインは、治癒を促進するための組成物において有用である。オレウロペインは、典型的には、その効果がボリューム化と互換性がない傾向があるという点で、アンチエイジング組成物には使用されないが、本明細書に記載される処置（例えば、レーザー再表面化、化学的剥離など）より前に皮膚をプレコンディショニングするための製剤に有利に使用され得る。
【0066】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、オレウロペインを含む。いくつかの場合において、オレウロペインは、約５０ｐｐｍ以下から１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ、又はそれ以上、例えば１００ｐｐｍの、オレウロペインで存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約０．０１重量％～約０．２５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約０．０５重量％で存在する。
【0067】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、オレア・ユーロピア（Ｏｌｅａ Ｅｕｒｏｐａｅａ）葉抽出物を含む。いくつかの場合において、オレウロペインは、約５０ｐｐｍ以下から１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ、又はそれ以上、例えば１００ｐｐｍの、オレア・ユーロピア葉抽出物で存在する。いくつかの場合において、オレア・ユーロピア葉抽出物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、オレア・ユーロピア葉抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、オレア・ユーロピア葉抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、オレア・ユーロピア葉抽出物は、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、オレア・ユーロピア葉抽出物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％で存在する。
【0068】
キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）及びベタイン
キノコは、いくつかの実施形態において、水分を保持するための水和特性を含む。シロキクラゲは、メラニン産生を阻害することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）を含む。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、食用キノコに由来する。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、水分及び抗酸化特性を提供する。
キノコは、いくつかの実施形態において、水分を保持するための水和特性を含む。シロキクラゲは、メラニン産生を阻害することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）を含む。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、食用キノコに由来する。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、水分及び抗酸化特性を提供する。
【0069】
いくつかの実施形態において、キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）は、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キノコ（例えば、シロキクラゲ、銀茸）は、０．５０重量％で提供される。
【0070】
いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、０．５０重量％で提供される。
【0071】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ベタインを含む。いくつかの実施形態において、ベタインは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ベタインは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ベタインは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ベタインは、０．５０重量％で提供される。
【0072】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物及びベタインを含む。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物及びベタインは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物及びベタインは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物及びベタインは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物及びベタインは、０．５０重量％で提供される。
【0073】
ヒドロキシメトキシフェニルデカノン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内因性ヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤、及び抗刺激剤である。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内因性ヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤、及び抗刺激剤である。
【0074】
いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、少なくとも約０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％、０．５０重量％、又は０．５０重量％超の濃度で提供される濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．５重量％の濃度で提供される。
【0075】
センテラ・アジアティカ
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、センテラ・アジアティカを含む。センテラ・アジアティカに関しては、小さな創傷、肥大性創傷、並びに火傷、乾癬、及び硬皮症の治療を改善するのに有効である。作用機序は、線維芽細胞の増殖を促進し、コラーゲン及び細胞内フィブロネクチン含有量の合成を増加させること、並びに新しく形成された皮膚の引張強度の改善、並びに肥大性瘢痕及びケロイドの炎症期を抑制することを含む。研究結果は、それが光による老化の皮膚、セルライト及び線条の治療で使用することができることを示す。Ｂｙｌｋａ Ｗ，Ｚｎａｊｄｅｋ－Ａｗｉｚｅｎ Ｐ，Ｓｔｕｄｚｉｎｓｋａ－Ｓｒｏｋａ Ｅ，Ｂｒｚｅｚｉｎｓｋａ Ｍ．Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ ｉｎ ｃｏｓｍｅｔｏｌｏｇｙ．ＰｏｓｔｅｐｙＤｅｒｍａｔｏｌ Ａｌｅｒｇｏｌ２０１３；３０（ｌ）：４６－９。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、センテラ・アジアティカを含む。センテラ・アジアティカに関しては、小さな創傷、肥大性創傷、並びに火傷、乾癬、及び硬皮症の治療を改善するのに有効である。作用機序は、線維芽細胞の増殖を促進し、コラーゲン及び細胞内フィブロネクチン含有量の合成を増加させること、並びに新しく形成された皮膚の引張強度の改善、並びに肥大性瘢痕及びケロイドの炎症期を抑制することを含む。研究結果は、それが光による老化の皮膚、セルライト及び線条の治療で使用することができることを示す。Ｂｙｌｋａ Ｗ，Ｚｎａｊｄｅｋ－Ａｗｉｚｅｎ Ｐ，Ｓｔｕｄｚｉｎｓｋａ－Ｓｒｏｋａ Ｅ，Ｂｒｚｅｚｉｎｓｋａ Ｍ．Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ ｉｎ ｃｏｓｍｅｔｏｌｏｇｙ．ＰｏｓｔｅｐｙＤｅｒｍａｔｏｌ Ａｌｅｒｇｏｌ２０１３；３０（ｌ）：４６－９。
【0076】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される製剤は、センテラ・アジアティカを含む。いくつかの実施形態において、センテラ・アジアティカは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、センテラ・アジアティカは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．２５重量％～約５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、センテラ・アジアティカは、約１．０重量％で提供される。
【0077】
レダム・パラストレ
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、レダム・パラストレ抽出物を含む。レダム・パラストレは、場合によっては、ローズマリーと称され得るハーブである。いくつかの実施形態において、レダム・パラストレは、少なくとも約０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％、０．５０重量％、又は０．５０重量％超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０１重量％～約１．０重量％、約０．０２重量％～約０．８０重量％、約０．０３重量％～約０．７０重量％、約０．０４重量％～約０．６０重量％、約０．０５重量％～約０．５重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パラストレは、約０．１重量％～約２．５重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パラストレは、約０．５重量％の濃度で提供される。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、レダム・パラストレ抽出物を含む。レダム・パラストレは、場合によっては、ローズマリーと称され得るハーブである。いくつかの実施形態において、レダム・パラストレは、少なくとも約０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％、０．５０重量％、又は０．５０重量％超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０１重量％～約１．０重量％、約０．０２重量％～約０．８０重量％、約０．０３重量％～約０．７０重量％、約０．０４重量％～約０．６０重量％、約０．０５重量％～約０．５重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パラストレは、約０．１重量％～約２．５重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パラストレは、約０．５重量％の濃度で提供される。
【0078】
ホスファチジルセリン
いくつかの実施形態において、高濃縮膜リン脂質成分であるホスファチジルセリン（ＰＳ）などのリン脂質を、添加してもよい。ホスファチジルセリンは、シグナル伝達酵素の活性化及び抗酸化活性などのいくつかの生理学的役割を有することが知られている（例えば、Ｄｒａｅｌｏｓ，Ｚ．，Ｐｕｇｌｉｅｓｅ，Ｐ．Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｋｉｎ Ａｇｉｎｇ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ Ｍａｇａｚｉｎｅ ２０１１；Ｊｕｎｅ ２０１１：１－６、Ｌｅｅ，Ｓ．，Ｙａｎｇ，Ｊ．，Ｐａｒｋ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ｉｎ ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０１３；１１５（７）：７８３－９０、Ｈｅ，Ｍ．，Ｋｕｂｏ，Ｈ．，Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ａｎｄ ａｓｓｉｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓ．ＥＭＢＯ ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１１；１２（４）：３５８－６４を参照のこと）。ＭＭＰ－１を用量依存的に減少させ、プロコラーゲンの形成を増加させ、ＡＧＥ標的の基質として作用し、糖化作用による損傷を低減し得ることが見出されている。アポトーシス細胞のクリアランスは、組織の発達、恒常性、及び炎症の解消に必要である。ホスファチジルセリンは、細胞表面に「ｅａｔ ｍｅ」シグナルを提供し、食細胞は、高度糖化最終産物（ＲＡＧＥ）の受容体などの特異受容体を使用してシグナルを認識する。次いで、これは、ＰＳに結合し、アポトーシス細胞及びＡＧＥの最終産物のクリアランスを支援する。
いくつかの実施形態において、高濃縮膜リン脂質成分であるホスファチジルセリン（ＰＳ）などのリン脂質を、添加してもよい。ホスファチジルセリンは、シグナル伝達酵素の活性化及び抗酸化活性などのいくつかの生理学的役割を有することが知られている（例えば、Ｄｒａｅｌｏｓ，Ｚ．，Ｐｕｇｌｉｅｓｅ，Ｐ．Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｋｉｎ Ａｇｉｎｇ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ Ｍａｇａｚｉｎｅ ２０１１；Ｊｕｎｅ ２０１１：１－６、Ｌｅｅ，Ｓ．，Ｙａｎｇ，Ｊ．，Ｐａｒｋ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ｉｎ ＵＶＢ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０１３；１１５（７）：７８３－９０、Ｈｅ，Ｍ．，Ｋｕｂｏ，Ｈ．，Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ ａｎｄ ａｓｓｉｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓ．ＥＭＢＯ ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１１；１２（４）：３５８－６４を参照のこと）。ＭＭＰ－１を用量依存的に減少させ、プロコラーゲンの形成を増加させ、ＡＧＥ標的の基質として作用し、糖化作用による損傷を低減し得ることが見出されている。アポトーシス細胞のクリアランスは、組織の発達、恒常性、及び炎症の解消に必要である。ホスファチジルセリンは、細胞表面に「ｅａｔ ｍｅ」シグナルを提供し、食細胞は、高度糖化最終産物（ＲＡＧＥ）の受容体などの特異受容体を使用してシグナルを認識する。次いで、これは、ＰＳに結合し、アポトーシス細胞及びＡＧＥの最終産物のクリアランスを支援する。
【0079】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンを含む。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも約０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１０重量％、０．１１重量％、０．１２重量％、０．１３重量％、０．１４重量％、０．１５重量％、０．１６重量％、０．１７重量％、０．１８重量％、０．１９重量％、０．２０重量％、又は０．２０重量％超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０１重量％～約０．２０重量％、約０．０２重量％～約０．２０重量％、約０．０３重量％～約０．２０重量％、約０．０４重量％～約０．２０重量％、約０．０５重量％～約０．１５重量％、約０．０６重量％～約０．１５重量％、約０．０７重量％～約０．１５重量％、又は約０．０８重量％～約０．１２重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０１重量％～約０．５０重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．１重量％の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、又は２０００超の百万分率（ｐｐｍ）の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１００～約１９００ｐｐｍ、約２００～約１８００ｐｐｍ、約３００～約１７００ｐｐｍ、約４００～約１６００ｐｐｍ、約５００～約１５００ｐｐｍ、約６００～約１４００ｐｐｍ、約７００～約１３００ｐｐｍ、約８００～約１２００ｐｐｍ、又は約９００～約１１００ｐｐｍの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１０００ｐｐｍの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、又は２０００μｇ／ｍｌ超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１００～約１９００μｇ／ｍｌ、約２００～約１８００μｇ／ｍｌ、約３００～約１７００μｇ／ｍｌ、約４００～約１６００μｇ／ｍｌ、約５００～約１５００μｇ／ｍｌ、約６００～約１４００μｇ／ｍｌ、約７００～約１３００μｇ／ｍｌ、約８００～約１２００μｇ／ｍｌ、又は約９００～約１１００μｇ／ｍｌの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約５００～約１０００μｇ／ｍｌの濃度で提供される。
【0080】
アルニカ・モンタナ抽出物
アルニカ・モンタナ抽出物には、精油、脂肪酸、チモール、プソイドグアイアノリドセスキテルペンラクトン、及びフラバノングリコシドなどの構成要素が含まれる。これは、抗炎症作用を示し得る。
アルニカ・モンタナ抽出物には、精油、脂肪酸、チモール、プソイドグアイアノリドセスキテルペンラクトン、及びフラバノングリコシドなどの構成要素が含まれる。これは、抗炎症作用を示し得る。
【0081】
いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、０．５０重量％で提供される。
【0082】
フィトエン及びフィトフルエン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせを含む。フィトエン及びフィトフルエンは、プロスタグランジンＥ－２（ＰＧＥ－２）を調節する海水微細藻類に由来する無色のカロテノイドである。
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせを含む。フィトエン及びフィトフルエンは、プロスタグランジンＥ－２（ＰＧＥ－２）を調節する海水微細藻類に由来する無色のカロテノイドである。
【0083】
いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％（重量％）超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。
【0084】
キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトール
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キシリチルグルコシドを含む。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシドは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシドは、約１．０重量％で提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キシリチルグルコシドを含む。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシドは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシドは、約１．０重量％で提供される。
【0085】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、アンヒドロキシリトールを含む。いくつかの実施形態において、アンヒドロキシリトールは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、アンヒドロキシリトールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アンヒドロキシリトールは、約１．０重量％で提供される。
【0086】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キシリトールを含む。いくつかの実施形態において、キシリトールは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、キシリトールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キシリトールは、約１．０重量％で提供される。
【0087】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、又はキシリトールを含む。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、又はキシリトールは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、又はキシリトールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、又はキシリトールは、約１．０重量％で提供される。
【0088】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを含む。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約１．０重量％で提供される。
【0089】
テトランドリン
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、テトランドリンを含む。テトランドリンは、Ｓ．テトランドラ（Ｓ．ｔｅｔｒａｎｄｒａ）に由来するビスベンジルイソキノリンアルカロイドである。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、炎症、細胞増殖、コラーゲン合成、ＤＮＡ合成、アポトーシス、又はこれらの組み合わせを調節する。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、瘢痕形成に関与する遺伝子の遺伝子発現を調節する。例示的な遺伝子としては、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－２、及びＳＭＡＤ－７が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、ＳＭＡＤ－７の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、ＳＭＡＤ－２の発現を減少させる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、テトランドリンを含む。テトランドリンは、Ｓ．テトランドラ（Ｓ．ｔｅｔｒａｎｄｒａ）に由来するビスベンジルイソキノリンアルカロイドである。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、炎症、細胞増殖、コラーゲン合成、ＤＮＡ合成、アポトーシス、又はこれらの組み合わせを調節する。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、瘢痕形成に関与する遺伝子の遺伝子発現を調節する。例示的な遺伝子としては、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－２、及びＳＭＡＤ－７が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、ＳＭＡＤ－７の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、ＳＭＡＤ－２の発現を減少させる。
【0090】
いくつかの実施形態において、テトランドリンは、少なくとも０．０００５重量％、０．０００７５重量％、０．００１０重量％、０．００２０重量％、０．００３０重量％、０．００４０重量％、０．００５重量％、若しくは０．００５重量％超、又は約０．０００５重量％、０．０００７５重量％、０．００１０重量％、０．００２０重量％、０．００３０重量％、０．００４０重量％、０．００５重量％、若しくは０．００５重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、約０．０００１重量％～約０．０００５重量％、約０．０００２重量％～約０．０００５重量％、約０．０００３重量％～約０．００５重量％、０．０００５重量％～約０．００５重量％、又は約０．０００５重量％～約０．００２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、テトランドリンは、約０．００１重量％で提供される。
【0091】
他の構成要素
他の構成要素には、抗炎症剤、抗酸化物質、及び溶解性向上剤（ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｅｒ）が含まれ得る。例示的な抗刺激剤には、パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンが含まれるが、これらに限定されない。パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンは、皮膚の発赤及び皮膚からの水分喪失を軽減する天然植物抽出物である。組成物に用いる場合の抗刺激剤の典型的な量は、１重量％～４重量％である。
他の構成要素には、抗炎症剤、抗酸化物質、及び溶解性向上剤（ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｅｒ）が含まれ得る。例示的な抗刺激剤には、パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンが含まれるが、これらに限定されない。パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンは、皮膚の発赤及び皮膚からの水分喪失を軽減する天然植物抽出物である。組成物に用いる場合の抗刺激剤の典型的な量は、１重量％～４重量％である。
【0092】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、トリ酢酸パンテニルを含む。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニルは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニルは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニルは、約２．００重量％で提供される。
【0093】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、ナリンゲニンを含む。いくつかの実施形態において、ナリンゲニンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ナリンゲニンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ナリンゲニンは、約２．００重量％で提供される。
【0094】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、トリ酢酸パンテニル又はナリンゲニンを含む。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル又はナリンゲニンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル又はナリンゲニンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル又はナリンゲニンは、少なくとも２．００重量％又は約２．００重量％で提供される。
【0095】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、トリ酢酸パンテニル及びナリンゲニンを含む。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル及びナリンゲニンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、５．０重量％、６．０重量％、７．０重量％、８．０重量％、９．０重量％、１０．０重量％、若しくは１０．０重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、５．０重量％、６．０重量％、７．０重量％、８．０重量％、９．０重量％、１０．０重量％、若しくは１０．０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル及びナリンゲニンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル及びナリンゲニンは、約０．４重量％～約１０．０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリ酢酸パンテニル及びナリンゲニンは、少なくとも２．００重量％又は約２．００重量％で提供される。
【0096】
例示的な抗酸化剤には、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランが含まれるが、これらに限定されない。ドナリエラ・サリナ抽出物には、ベータカロテンなどの構成要素が含まれる。これは、抗酸化作用を示し得る。組成物に用いる場合の抗炎症剤の典型的な量は、０．１重量％～２．５重量％である。
【0097】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、０．５０重量％又は約０．５０重量％で提供される。
【0098】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、スクアレンを含む。いくつかの実施形態において、スクアランは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、スクアランは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、スクアランは、０．５０重量％又は約０．５０重量％で提供される。
【0099】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物又はスクアランを含む。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物又はスクアランは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ又はスクアランは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ又はスクアラン抽出物は、０．５０重量％又は約０．５０重量％で提供される。
【0100】
本明細書に開示される実施形態は、いくつかの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランを含む。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ及びスクアランは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ及びスクアラン抽出物は、０．５０重量％又は約０．５０重量％で提供される。
【0101】
いくつかの実施形態において、ペプチドは、好適な担体、希釈剤、又は賦形剤と混合されており、投与経路及び所望の調製物に応じて、湿潤剤若しくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤、ゲル化若しくは粘度向上添加剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｄｄｉｔｉｖｅ）、保存剤、香味剤、着色剤などの補助物質を含有することができる。例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ １，２００３）及び“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，”Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．；１８ｔｈ ａｎｄ １９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎｓ（それぞれ、Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９８５、及びＪｕｎｅ １９９０）を参照されたい。そのような調製物は、複合剤、金属イオン、ポリ酢酸、ポリグリコール酸、ヒドロゲル、デキストランなどの高分子化合物、リポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単層若しくは多層小胞、赤血球ゴースト、又はスフェロブラストを含むことができる。組成物に好適な脂質としては、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、添加剤は、ベタインである。ベタインは、いくつかの実施形態において、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリリルグリコールを含む。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリルヒドロキサム酸を含む。いくつかの実施形態において、カプリルヒドロキサム酸は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。そのような追加の構成要素の存在は、活性成分の物理的状態、溶解性、安定性、放出速度、クリアランス速度、及び浸透に影響を及ぼし得る。
【0102】
局所投与用組成物は、本明細書に記載されるペプチド組成物と、皮膚科的に許容されるビヒクルとを含む。ビヒクルは、水性であっても非水性であってもよい。局所用組成物で使用される皮膚科的に許容されるビヒクルは、ローション、ゲル、軟膏、液体、クリーム、又はエマルジョンの形態であり得る。ビヒクルがエマルジョンである場合、エマルジョンは、連続水相及び不連続非水相若しくは油相（水中油型エマルジョン）、又は連続非水相若しくは油相及び不連続水相（油中水型エマルジョン）を有し得る。液体又はゲル形態で局所投与される場合、水、石油、動物又は植物由来の油、例えば、ピーナッツ油、鉱油、大豆油、若しくはゴマ油、又は合成油などの液体担体を活性成分に添加することができる。生理食塩水、デキストロース、若しくは他の糖溶液、又はエチレングリコール、プロピレングリコール、若しくはポリエチレングリコールなどのグリコールもまた、好適な液体担体である。薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、鉱油、例えば、液体パラフィン、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するガム、例えば、アカシアガム及びトラガカントガム、天然に存在するリン脂質、例えば、大豆レシチン、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンはまた、着色剤及び香味剤を含有することもできる。
【0103】
いくつかの実施形態において、ペプチドの皮膚への送達及び浸透を増加させるために、シリコーンエラストマー（例えば、ジメチコンクロスポリマー）が、用いられる。分子量を増加させる（シリコーンガムのように）か、又は充填剤を添加する（シリコーン化合物のように）ことに対する代替案は、シロキサンポリマーを部分的に架橋し、適切なシリコーン担持流体にこの材料を分散させることである。得られるジメチコンクロスポリマー（パーソナルケア業界ではシリコーンエラストマーとしても知られる）は、直鎖状ポリマー間の架橋のため、塩基性ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とは異なる。これらの材料は、ペプチド組成物に用いることができ、また、瘢痕治療、創傷周囲保護、及び酵素送達における利点を提供する。スキンケア用途において、シリコーンエラストマー（官能基を有するものを含む）の審美性及び様々な油を吸収する（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーにより）それらの能力は、エラストマーの望ましい特性のうちの２つである。シリコーンエラストマーは、「滑らか」、「柔らか」、及び「さらりとした」と説明されるシリコーン流体のいずれとも異なる肌触りを有する。これは、配合における液相の量、したがって膨潤度を制御することにより変更することができる。ジメチコンクロスポリマーは、それらのフィルム形成特性により、本明細書に記載のペプチドなどの活性成分、又は油溶性ビタミン及び日焼け止めなどの他の組成物構成要素の送達系として使用することができる。オクチルメトキシシンナメートなどの日焼け止めは、シリコーンエラストマーを含有する組成物からより効率的に送達され、より高い日焼け止め指数（ＳＰＦ）をもたらし得る。有機日焼け止めを含有する水中油型組成物におけるＳＰＦを増強するために、シリコーンエラストマーブレンドを使用することができる。例えば、ＳＰＦに関して実施された試験において、有機日焼け止めを含有するサンケア組成物に４％シリコーンエラストマーブレンドを添加すると、ＳＰＦが５．７から１８に増加した。シリコーンエラストマーのこの特性は、所望のＳＰＦを達成するために必要な量を低減しながら、組成物中の日焼け止め剤の有効性を最大にすることを可能にする。結果として、組成物のコストは、日焼け止め活性剤によって引き起こされる潜在的な刺激とともに低減することができる。したがって、同じ量の紫外線吸収剤でより高いＳＰＦを達成することができ、結果として、組成物のコストを加えることなく、性能を向上させることができる。シリコーンエラストマーは、様々な架橋反応によって、例えば、ビニル基が水素化ケイ素と反応するヒドロシリル化反応によって、直鎖状シリコーンポリマーから製造することができる。一般的なプロセスは、架橋剤と反応するポリマー鎖に沿った反応部位を有する直鎖状シリコーンポリマーを伴う。ジメチコンクロスポリマーは、担体流体中で膨潤したエラストマー粒子の懸濁液（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄなどのシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物）から作製されたゲルとして、又は噴霧乾燥粉末（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー）としてのいずれかとして製造することができる。望ましい属性を有するゲル形態は、シクロメチコンであるが、低粘度ジメチコン及び有機流体も使用することができる。懸濁液又はゲル形態のジメチコンクロスポリマーの例は、デカメチルシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマー（１２％）（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ１０）、及びシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ）であり、これは、典型的には、１０重量％～２０重量％の範囲のエラストマー含有量を有する。
【0104】
いくつかの実施形態において、組成物は、シロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態において、シロキサンポリマーは、カプリリルメチコンである。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４．０重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４．０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約１重量％で提供される。
【0105】
ベントナイト粘土をペプチドと併用して、組成物に浸透及び吸着特性を付与することができ、エマルジョンの安定化を補助することができる。ヘクトライト及びケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの他の粘土も用いることができる。ベントナイト又は他の粘土を修飾して、有機修飾粘土化合物を得ることができる。脂肪酸（例えば、水素化脂肪酸）の塩（例えば、四級アンモニウム塩）は、ヘクトライト又は他の粘土と反応させることができる。本明細書で提供されるように、脂肪酸は、当業者によって用いられるような従来の命名法を使用して参照及び説明される。飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む。一不飽和脂肪酸は、１つの炭素－炭素二重結合のみを含む。多価不飽和脂肪酸は、２つ以上の炭素－炭素二重結合を含む。脂肪酸における二重結合は一般にシスであるが、トランス二重結合も可能である。二重結合の位置は、Δｎで示され得、ｎは、二重結合炭素原子の各対のより低い番号の炭素を示す。総炭素数：二重結合数、Δ二重結合位置を指定する、簡略表記法を用いることができる。例えば、２０：４Δ５，８，１１，１４は、２０個の炭素原子及び４つの二重結合を有する脂肪酸を指し、二重結合は、５と６の炭素原子、８と９の炭素原子、１１と１２の炭素原子、及び１４と１５の炭素原子との間に位置し、炭素原子１は、カルボン酸基の炭素である。ステアレート（オクタデカノエート）は、飽和脂肪酸である。オレエート（シス－Δ９－オクタデカノエート）は、一価不飽和脂肪酸であり、リノレエート（全シス－Δ９，１２，１５－オクタデカノエート）は、多価不飽和脂肪酸である。使用に好適な脂肪酸は、５～３０個の炭素原子、例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の炭素原子を含むことができる。脂肪酸は、完全に飽和し得るか、又は鎖長に対して実行可能な限り多くの二重結合を含むことができる。ヘクトライト又は他の粘土を官能基付与するのに好適な脂肪酸としては、パルミチン酸及びステアリン酸が挙げられる。ジアルキル四級カチオン性変性剤としては、ジパルモイルジモニウムクロリド及びジステアリルジモニウムクロリドが挙げられる。アミドアミン四級カチオン性変性剤としては、パルミタミドプロピルトリモニウムクロリドセテアリルアルコール及びパルミタミドプロピルトリモニウムクロリドが挙げられる。
【0106】
ペプチド組成物の局所用調製物に使用される薬学的賦形剤は、溶媒、軟化剤及び／又は乳化剤、油基剤、保存剤、抗酸化物質、張力調整剤、浸透促進剤及び可溶化剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、１つ以上のポリマー、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。
【0107】
水性又は親水性リポソーム組成物に好適な溶媒としては、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、水とエチル及び／又はイソプロピルアルコールとの混合物、グリセリン、エチレン、プロピレン又はブチレングリコール、ＤＭＳＯ、並びにこれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超、又は約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超で存在する。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも７重量％若しくは約７重量％で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、少なくとも０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超、又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。疎水性組成物に好適な溶媒としては、鉱油、植物油、及びシリコーン油が挙げられる。必要に応じて、本明細書に記載されるペプチド組成物を疎水性油相に溶解又は分散させてもよく、次いで油相を、水を含む水相中で、単独で又は低級アルコール、グリセリン、及び／又はグリコールと組み合わせて乳化してもよい。いくつかの実施形態において、水の存在が、レーザー治療、化学的剥離、皮膚切除などを受ける皮膚組織への投与時に刺激をもたらす可能性があるため、無水組成物が適用される。無水組成物はまた、発疹及び皮膚刺激をもたらし、創傷の治癒及び皮膚の質の改善を遅延させる可能性がある損傷した又は敏感な皮膚における水性刺激性接触性皮膚炎の発生を防止するように作用し得る。Ｔｓａｉ，Ｔ．Ｆ．，Ｍａｉｂａｃｈ，Ｈ．Ｉ．Ｈｏｗ ｉｒｒｉｔａｎｔ ｉｓ ｗａｔｅｒ？Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ４１（６）（１９９９）：３１１－３１４（刺激物として水によって引き起こされる接触性皮膚炎を説明する）。しかしながら、いくつかの実施形態において、水性組成物を提供すること、又は限られた量の水が存在することを可能にすることが容認され得る。例えば、水が存在してもよいが、損傷した皮膚に適用したときに刺激感が生じる可能性がある閾値未満の量で存在する。浸透圧ショック又は浸透圧ストレスは、細胞の周囲の溶質濃度の突然の変化であり、細胞膜を横断する水の移動に急激な変化を引き起こす。上清における高濃度の塩、基質、又は任意の溶質のいずれかの条件下で、水は、浸透によって細胞から引き出される。これはまた、基質及び補因子の細胞への輸送を阻害し、したがって、細胞に「ショックを与える」。あるいは、低濃度の溶質では、水が大量に細胞に侵入し、細胞が膨らみ、破裂するか、又はアポトーシスを受けるかのいずれかを引き起こす。本明細書に記載される組成物のうちのある特定のものは、浸透圧ショックを最小限に抑えることが望ましい場合に有利に用いることができる。
【0108】
本明細書に記載される組成物は、様々な量の溶媒を含み得る。いくつかの実施形態において、溶媒は、水である。いくつかの実施形態において、溶媒は、少なくとも１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、若しくは９５重量％超、又は約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、若しくは９５重量％超である。いくつかの実施形態において、溶媒は、約１０重量％～約９５重量％、約２０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８５重量％、約４０重量％～約８０重量％、又は約５０重量％～約７５重量％の範囲である。
【0109】
組成物の粘度は、薬学的に許容される増粘剤を使用して、選択されたレベルで維持することができる。水性基剤を用いて粘性ゲル又はクリームを調製するために使用することができる好適な粘度向上剤又は増粘剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエトキシル化ポリアクリルアミド、ポリエトキシル化アクリレート、及びポリエトキシル化アルカンチオールが挙げられる。メチルセルロースは、容易かつ経済的に入手可能であり、取り扱いが容易であるため、好ましい。他の好適な増粘剤として、例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどが挙げられる。増粘剤の好ましい濃度は、選択された増粘剤に依存する。選択した粘度を達成する量が好ましくは使用される。粘性組成物は、そのような増粘剤の添加によって、又は許容レベルの粘度を有する基剤を用いることによって、通常、溶液から調製される。
【0110】
本明細書に記載される組成物の粘度は、いくつかの実施形態において、約８，０００センチポアズ（ｃｐｓ）～約３０，０００ｃｐｓの範囲である。いくつかの実施形態において、粘度は、少なくとも４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１１，０００、１２，０００、１３，０００、１４，０００、１５，０００、１６，０００、１７，０００、１８，０００、１９，０００、２０，０００、２１，０００、２２，０００、２３，０００、２４，０００、２５，０００、２６，０００、２７，０００、２８，０００、２９，０００、３０，０００、３１，０００、３２，０００、３３，０００、３４，０００、３５，０００、３６，０００、３７，０００、３８，０００、３９，０００、４０，０００、若しくは４０，０００ｃｐｓ超、又は約４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１１，０００、１２，０００、１３，０００、１４，０００、１５，０００、１６，０００、１７，０００、１８，０００、１９，０００、２０，０００、２１，０００、２２，０００、２３，０００、２４，０００、２５，０００、２６，０００、２７，０００、２８，０００、２９，０００、３０，０００、３１，０００、３２，０００、３３，０００、３４，０００、３５，０００、３６，０００、３７，０００、３８，０００、３９，０００、４０，０００、若しくは４０，０００ｃｐｓ超である。いくつかの実施形態において、組成物は、約４，０００～約４０，０００、約６，０００～約３８，０００、約８，０００～約３６，０００、約１０，０００～約３４，０００ｃｐｓ、約１２，０００～約３２，０００ｃｐｓ、又は約１４，０００～約３０，０００ｃｐｓの範囲の粘度を有する。
【0111】
好適な軟化剤としては、炭化水素油及びワックス、例えば、鉱油、ワセリン、パラフィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ワックス、ポリエチレン、スクアレン、ペルヒドロスクアレン、シリコーン油、トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、例えば、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化グリセリド、例えば、エトキシル化グリセリルモノステアレート、脂肪酸又はジカルボン酸のアルキルエステルが挙げられる。いくつかの実施形態において、軟化剤は、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルである。
【0112】
いくつかの実施形態において、軟化剤は、少なくとも０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超、又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、軟化剤は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリカプリル／トリカプリン酸グリセリルは、少なくとも０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超、又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、若しくは１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、トリカプリル／トリカプリン酸グリセリルは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。
【0113】
軟化剤として使用するのに好適なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチル（フェニル）ポリシロキサン、並びに水溶性及びアルコール可溶性シリコーングリコールコポリマーが挙げられる。軟化剤として使用するのに好適なトリグリセリドエステルとしては、ヒマシ油、紅花油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、肝油、アーモンド油、アボカド油、ヤシ油、ゴマ油、及び大豆油を含む、植物性及び動物性脂肪及び油が挙げられる。
【0114】
軟化剤として使用するのに好適なカルボン酸又は二酸のエステルとしては、脂肪酸のメチル、イソプロピル、及びブチルエステルが挙げられる。アルキルエステルの具体的な例としては、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ジラウリル、乳酸ミリスチル、及び乳酸セチル、並びに脂肪酸のアルケニルエステル、例えば、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、及びオレイン酸オレイルが挙げられる。二塩基酸アルキルエステルの具体的な例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ビス（ヘキシルデシル）、及びセバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。
【0115】
組成物に使用され得る他の好適な軟化剤又は乳化剤のクラスとしては、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アルコールエーテル、エトキシル化脂肪アルコール、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル、及びワックスが挙げられる。
【0116】
軟化剤として使用するための脂肪酸の具体的な例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、及びエルカ酸が挙げられる。軟化剤として使用するための脂肪アルコールの具体的な例としては、ラウリル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リシノレイル、ベヘニル、及びエルシルアルコール、並びに２－オクチルドデカノールが挙げられる。
【0117】
軟化剤としての使用に好適なワックスの具体的な例としては、ラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアルコールリノレート、ラノリンアルコールレシノレート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、エトキシル化アルコールエステルのアセテート、ラノリンの水素化溶解物（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｓａｔｅ）、水素化ラノリン、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、並びに液体及び半固体ラノリンを含む、ラノリン及びその誘導体が挙げられる。また、ワックスとしても使用可能であるものには、炭化水素ワックス、エステルワックス、及びアミドワックスが含まれる。有用なワックスには、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、及びステアリン酸ステアリルなどのワックスエステル、蜜蝋誘導体、例えば、ポリオキシエチレンソルビトール蜜蝋、並びにカルナウバ及びカンデラワックスを含む植物性ワックスが含まれる。
【0118】
多価アルコール及びポリエーテル誘導体は、組成物において溶媒及び／又は界面活性剤として使用され得る。好適な多価アルコール及びポリエーテルとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール２０００及び４０００、ポリ（オキシエチレン－ｃｏ－オキシプロピレン）グリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール２００～６０００、メトキシポリエチレングリコール３５０、５５０、７５０、２０００、及び５０００、ポリ［エチレンオキシド］ホモポリマー（１００，０００～５，０００，０００）、ポリアルキレングリコール及び誘導体、ヘキシレングリコール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，３－ブチレングリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１５～１８個の炭素原子を有する隣接グリコール、並びにトリメチルプロパンのポリオキシプロピレン誘導体が挙げられる。
【0119】
多価アルコールエステルを乳化剤又は軟化剤として使用してもよい。好適な多価アルコールエステルとしては、エチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００～６０００）モノ及びジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ及びジ脂肪エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３－ブチレングリコールモノステアレート、１，３－ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。
【0120】
組成物における使用に好適な乳化剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、及び双性イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましいイオン乳化剤としては、レシチン及び誘導体などのリン脂質が挙げられる。
【0121】
例えば、コレステロール及びコレステロール脂肪酸エステルを含むステロール、脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、及び脂肪酸アルカノールアミドなどのアミドもまた、軟化剤及び／又は浸透促進剤として使用され得る。
【0122】
薬学的に許容される保存剤を用いて、組成物の保存期間を増加させることができる。組成物に使用するための他の好適な保存剤及び／又は酸化防止剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、フェノール、尿素、パラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、チメロサール、クロロブタノールなど、並びにこれらの混合物が挙げられ、用いることができる。抗酸化物質などの保存剤が用いられる場合、濃度は、典型的には、組成物の総重量に基づいて約０．０２％～約２％であるが、選択される薬剤に応じて、より大きい量又はより小さい量が望ましい場合がある。本明細書に記載される還元剤は、組成物の良好な保存期間を維持するために有利に使用することができる。一般に、実施形態の無水組成物は、十分な安定性を示すことが観察されるため、保存剤を組成物から省略することができる。
【0123】
組成物における使用に好適なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸、そのアルカリ金属塩、そのアルカリ土類金属塩、そのアンモニウム塩、及びそのテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）である。いくつかの実施形態において、二ナトリウムＥＤＴＡは、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超、又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、若しくは４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、二ナトリウムＥＤＴＡは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、二ナトリウムＥＤＴＡは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。
【0124】
担体は、好ましくは、約４．０～１０．０、より好ましくは、約４．８～約７．８、より好ましくは、約５．０～約６．５のｐＨを有する。ｐＨは、緩衝液又は他のｐＨ調整剤を使用して制御することができる。好適なｐＨ調整剤としては、リン酸及び／又はリン酸塩、クエン酸及び／又はクエン酸塩、水酸化物塩（すなわち、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、並びにトリエタノールアミンなどのアミンが挙げられる。好適な緩衝液としては、リン酸一カリウム及びリン酸二カリウムの溶液を含み、５．８～８のｐＨを維持する緩衝液、及びリン酸一ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの溶液を含み、６～７．５のｐＨを維持する緩衝液が挙げられる。他の緩衝液としては、クエン酸／クエン酸ナトリウム、及び二塩基性リン酸ナトリウム／クエン酸が挙げられる。実施形態のペプチド組成物は、レシピエントの血液又は他の体液と等張であることが好ましい。組成物の等張性は、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコール、又は他の無機若しくは有機溶質を使用して達成することができる。塩化ナトリウムが特に好ましい。緩衝剤、例えば、酢酸及び塩、クエン酸及び塩、ホウ酸及び塩、並びにリン酸及び塩を用いることができる。ビタミンＣ、ビタミンＥ、又は医薬分野で既知の他の還元剤などの還元剤を組成物に含むことが望ましい場合がある。
【0125】
界面活性剤、例えば、アニオン性洗剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びスルホン酸ジオクチルナトリウム、カチオン性洗剤、例えば、塩化ベンザルコニウム若しくは塩化ベンゼトニウム、又は非イオン性洗剤、例えば、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロースを賦形剤として用いることができる。
【0126】
いくつかの実施形態において、薬理活性を有する追加の薬剤を含むことが、有利であり得る。抗感染薬としては、駆虫剤（メベンダゾール）、アミノグリコシドを含む抗生物質（ゲンタマイシン、ネオマイシン、トブラマイシン）、抗真菌抗生物質（アンホテリシンｂ、フルコナゾール、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ニスタチン、ミカチン、トルナフテート）、セファロスポリン（セファクロル、セファゾリン、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン）、ベータ－ラクタム抗生物質（セフォテタン、メロペネム）、クロラムフェニコール、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ペニシリン（ペニシリンＧナトリウム塩、アモキシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリン、チカルシリン）、テトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン）、バシトラシン、クリンダマイシン、コリスチメタートナトリウム、ポリミキシンＢ硫酸塩、バンコマイシン、抗菌剤（アシクロビル、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、ホスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジンを含む）、キノロン（シプロフロキサシン、レボフロキサシン）、スルホンアミド（スルファジアジン、スルフイソキサゾール）、スルホン（ダプソン）、フラゾリドン、メトロニダゾール、ペンタミジン、スルファニルアミダムクリスタリナム（ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｕｍ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｕｍ）、ガチフロキサシン、及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムが挙げられるが、これらに限定されない。麻酔薬としては、エタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、マーカイン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、塩化エチル、キシロカイン、及びフェナゾピリジンが挙げられ得るが、これらに限定されない。抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、アスピリン、セレコキシブ、トリサリチル酸コリンマグネシウム、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メレナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、サルサレート、スリンダク、及びトルメチン、並びにコルチコステロイド、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベタメテゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、デソニド、デスオキシメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、プロピオン酸クロベタゾール、及びデキサメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。
【0127】
いくつかの実施形態において、軟化剤、エマルジョン安定剤、保湿剤、賦形剤、及び他の化合物の添加は、限定されないが、皮膚感触（絹のような柔らかさ、軽さ、クリーミーさ）、吸収性（生成物が湿潤感を失い、皮膚上で感知されなくなるのに必要な時間）、一貫性、硬さ、拡散性（例えば、粘性、流動開始、剪断速度）、粘着性、形状の完全性、光沢、親水性又は疎水性などを含む、局所用組成物の感覚特性を増強するように調整され得る。好ましくは、組成物は、高い拡散性及び低い粘度特性を有する。そのような特性を有する組成物は、増強された「絹のような」又は「軽い」皮膚感触評価を有することが示されている（例えば、Ｂｅｋｋｅｒ，Ｍ．Ｗｅｂｂｅｒ，Ｇ．，Ｌｏｕｗ，Ｎ．Ｒｅｌａｔｉｎｇ ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｔｏ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｋｉｎ ｆｅｅｌｉｎｇ ｗｈｅｎ ｍｉｎｅｒａｌ－ｂａｓｅｄ ａｎｄ Ｆｉｓｃｈｅｒ－Ｔｒｏｐｓｃｈ ｗａｘ－ｂａｓｅｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｊｅｌｌｉｅｓ ａｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｋｉｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１３，３５（４），ｐｐ．３５４－６１を参照のこと）。
【0128】
いくつかの実施形態において、組成物は、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３及びポリソルベート２０は、少なくとも０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超、又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１０重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３及びポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。
【0129】
局所用組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。
【0130】
浸透促進剤
脂肪酸及びアルコールを用いて、ペプチドの浸透を増強し、組成物、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えば、Ｃ６－１２脂肪酸などを提供することができる。組成物に用いる場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。
脂肪酸及びアルコールを用いて、ペプチドの浸透を増強し、組成物、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えば、Ｃ６－１２脂肪酸などを提供することができる。組成物に用いる場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。
【0131】
使用方法
体形矯正又は外科的処置のための局所用組成物及び使用方法が、本明細書に記載される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、プレコンディショニングのために使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置のための調製のために、及び体形矯正又は外科的処置後の両方に使用される。
体形矯正又は外科的処置のための局所用組成物及び使用方法が、本明細書に記載される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、プレコンディショニングのために使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置のための調製のために、及び体形矯正又は外科的処置後の両方に使用される。
【0132】
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ラクトフェリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ホスファチジルセリン、テトラペプチド－２、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ抽出物、シロキクラゲ属抽出物、ベタイン、レダム・パラストレ抽出物、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、オレウロペイン、センテラ・アジアティカ抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ花抽出物、テトランドリン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ラクトフェリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ホスファチジルセリン、テトラペプチド－２、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ抽出物、シロキクラゲ属抽出物、ベタイン、レダム・パラストレ抽出物、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、オレウロペイン、センテラ・アジアティカ抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ花抽出物、及びテトランドリンを含む。
【0133】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、体形矯正又は外科的処置に関連する影響を改善又は防止するために使用される。いくつかの実施形態において、局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置に関連する患者報告の回復アウトカム測定（ＰＲＯＭ）を改善するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内出血、腫脹、脂肪溶解、抗菌作用、皮膚の締め付け、及び瘢痕化を含むが、これらに限定されない、体形矯正又は外科的処置に関連する影響を改善又は防止するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、皮膚再生を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、細胞外リモデリングを調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、創傷治癒を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内出血を改善するために有用である。本明細書に記載されるリポソーム組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、赤血球の溢出の副生成物をより効率的に除去することによって、内出血を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、膨張を低減させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、皮膚変色、斑状出血、浮腫、硬結、皮下線維帯、疼痛、及びこれらの組み合わせを低減させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、疼痛を低減させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、抗菌作用を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、マクロファージの機能を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、エラスチン産生を刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪滴の除去を支援する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、オートファジーを刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪断片の消化を促進するためにオートファジー及びマクロファージ産生を刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、治癒を改善するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪細胞溶解症を調節することによって治癒を改善する。
【0134】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、様々なシグナル伝達経路を調節することによって瘢痕化を改善又は防止する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、機械刺激、瘢痕支持、水和閉塞、炎症、及びコラーゲン／細胞外リモデリングに関与するシグナル伝達経路を調節する。
【0135】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、遺伝子発現を調節することによって瘢痕化を改善又は防止する。いくつかの実施形態において、組成物は、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼ（ＴＩＭＰ）の組織阻害剤、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼ（ＴＩＭＰ）の組織阻害剤、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼ（ＴＩＭＰ）の組織阻害剤、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超減少させる。いくつかの実施形態において、組成物は、ＴＧＦ－βの発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－βの発現を減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－βの発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－βの発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超減少させる。いくつかの実施形態において、ＴＧＦ－βは、ＴＧＦ－β１である。いくつかの実施形態において、ＴＧＦ－βは、ＴＧＦ－β３である。いくつかの実施形態において、組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１の発現を減少させ、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－７、又はその両方の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超減少させ、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－７、又はその両方の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１の発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超減少させ、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－７、又はその両方の発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超増加させる。
【0136】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、炎症及び／又は硬結の分解を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、遺伝子発現を調節することによって炎症及び／又は硬結の分解を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１、ＩＬ－６、又はこれらの組み合わせの遺伝子発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＮＦ－αの遺伝子発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＮＦ－αの発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＮＦ－αの発現を減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＮＦ－αの発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加又は減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－１の遺伝子発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－１の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－１の発現を減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－１の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加又は減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－６の遺伝子発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－１の遺伝子発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－６の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－６の発現を減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＩＬ－６の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加又は減少させる。
【0137】
本明細書に記載される組成物は、様々な体形矯正又は外科的処置皮とともに使用され得る。いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、侵襲的処置である。いくつかの場合において、侵襲的処置には、侵襲的レーザー又は手術の使用が含まれる。いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、非侵襲的処置である。いくつかの場合において、非侵襲的処置は、非外科的皮膚締め付け、非外科的脂肪減少、又は非侵襲的レーザーの使用を含む。
【0138】
いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、腹部形成術、脂肪吸引術、肥満手術、乳房の縮小、豊胸、乳房リフト、乳房再建、太ももリフト、脂肪減少、前額リフト、頬強調、耳形成術、しわ切除、下部しわ切除、頬縮小術、オトガイ形成術（ｍｅｎｔｏｐｌａｓｔｙ）、眼瞼形成術、顔面インプラント、鼻手術、皮膚切除術、皮膚生検、侵襲的セルライト治療、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、腹部形成術は、脂肪吸引術を用いることなく実施される。いくつかの実施形態において、腹部形成術は、脂肪吸引術を用いて実施される。いくつかの実施形態において、脂肪吸引術は、身体の脂肪吸引術である。いくつかの実施形態において、脂肪吸引術は、首の脂肪吸引術である。いくつかの実施形態において、脂肪減少は、腹部内である。いくつかの場合において、脂肪減少は、腕中である。いくつかの場合において、脂肪減少は、オトガイ下部、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組み合わせの中である。いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、脂肪移植処置を含む。いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、再建処置を含む。いくつかの実施形態において、再建処置は、組織ベースの再建を含む。いくつかの実施形態において、再建処置は、組織フラップ処置（自己組織再建）を含む。いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、低レベルのレーザー療法、赤外線、強力集束超音波、パルス集束超音波、高周波、高周波誘導エレクトロポレーション、注射可能な脂肪分解剤、凍結脂肪分解、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、体形矯正又は外科的処置は、エネルギー源を含む。いくつかの場合において、エネルギー源は、電磁エネルギーである。いくつかの場合において、この処置は、高密度焦点式電磁術（ＨＩＦＥＭ）である。
【0139】
いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、充填剤の注入を含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、軟組織充填剤製品である。例えば、軟組織充填剤は、注射可能な皮膚又は皮下充填剤である。いくつかの実施形態において、充填剤は、豊胸若しくは乳房再建充填剤、口唇充填剤、又は他の軟組織の回復若しくは増強に好適な充填剤である。いくつかの実施形態において、充填剤は、皮膚充填剤である。いくつかの場合において、皮膚充填剤は、対象の皮膚の中又は下への注射を通して投与される。
【0140】
いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、Ｂｏｔｏｘ（登録商標）、Ｄｙｓｐｏｒｔ（登録商標）、又はＸｅｏｍｉｎ（登録商標）などの注射可能なものの注射を含む。
【0141】
いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、セルライトを低減する薬剤又は組成物の注射を含む。いくつかの実施形態において、薬剤又は組成物は、酵素を含む。いくつかの実施形態において、薬剤又は組成物は、コラゲナーゼを含む。いくつかの実施形態において、セルライトを低減する薬剤又は組成物の注射は、Ｑｗｏ（商標）の注射を含む。
【0142】
いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、マイクロニードリングである。いくつかの場合において、体形矯正又は外科的処置は、高周波マイクロニードリングである。いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、筋膜帯のセルライトの減少又は酵素（コラゲナーゼ）又は機械的破壊を含む。
【0143】
いくつかの実施形態において、体形矯正又は外科的処置は、静脈の可視性を低下させる処置を含む。いくつかの実施形態において、可視静脈は、静脈瘤である。静脈の可視性を低下させるための例示的な処置には、静脈硬化療法後、レーザー治療、静脈内レーザー療法（ＥＶＬＴ）、高周波アブレーション（ＲＦＡ）、高周波又はレーザーエネルギーを使用するカテーテル関連処置、高位結紮及び静脈ストリッピング、外来静脈切除術（ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｐｈｌｅｂｅｃｔｏｍｙ）、及び内視鏡的静脈手術が含まれるが、これらに限定されない。
【0144】
いくつかの場合において、本明細書に記載される局所用組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、又はそれ以上投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、１日２回投与される。本明細書に記載の局所用組成物は、いくつかの実施形態において、毎日（ｄａｉｌｙ）、毎日（ｅｖｅｒｙ ｄａｙ）、隔日、週に５日間、週に１回、隔週、月に２週間、月に３週間、月に１回、月に２回、月に３回、又はそれ以上投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、１日２回、例えば、朝及び夕方に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、７カ月、８カ月、９カ月、１０カ月、１１カ月、１２カ月、１８カ月、２年、３年、４年、５年、１０年、又はそれ以上にわたって投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、若しくはそれ以上、又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、若しくはそれ以上にわたって、１日２回投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、若しくはそれ以上、又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、若しくはそれ以上にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は１日４回超投与される。
【0145】
任意の体形矯正又は外科的処置の様々な症状又は影響は、本明細書に記載の方法を使用することにより改善され得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される製剤は、脂肪減少術と併せて使用される。いくつかの実施形態において、脂肪減少術は、脂肪吸引術である。いくつかの場合において、この減少は、腹部中である。いくつかの場合において、この減少は、腕中である。いくつかの場合において、この減少は、オトガイ下部、腹部、顔、脇腹、背中、胸、腕、脚、臀部、又はこれらの組み合わせの中である。
【0146】
いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の前に投与される。追加の場合において、本明細書に記載の製剤は、プレコンディショニング治療剤として投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の前に、最大１時間、最大２時間、最大３時間、最大５時間、最大６時間、最大７時間、最大８時間、最大１２時間、最大１６時間、最大２０時間、又は最大２４時間投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用製剤は、体形矯正又は外科的処置の前に、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、プレコンディショニング治療剤として、少なくとも２～８週間、２～６週間、２～４週間、又は２～３週間にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の前に、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上投与される。場合によっては、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の前に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより少ない頻繁などの時間経過にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の前に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより多い頻繁などの時間経過にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載される局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の前に、１日１回、１日２回、１日３回、又はそれ以上投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の前に、１日２回の投与、例えば、朝及び夕方に投与される。
【0147】
いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の後に投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の後に、最大１時間、最大２時間、最大３時間、最大５時間、最大６時間、最大７時間、最大８時間、最大１２時間、最大１６時間、最大２０時間、又は最大２４時間投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の後に、少なくとも若しくは最大１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に、少なくとも２～８週間、２～６週間、２～４週間、又は２～３週間にわたって投与される。場合によっては、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の後に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより少ない頻繁などの時間経過にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の後に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより多い頻繁などの時間経過にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載される局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に、１日１回、１日２回、１日３回、又はそれ以上投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の後に、１日２回の投与、例えば、朝及び夕方に投与される。
【0148】
いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の前、及び体形矯正又は外科的処置の後に投与される。追加の場合において、本明細書に記載の製剤は、プレコンディショニング治療剤として投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用製剤は、プレコンディショニング治療剤として、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、プレコンディショニング治療剤として、少なくとも２～８週間、２～６週間、２～４週間、又は２～３週間にわたって投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、体形矯正又は外科的処置の前に、最大１時間、最大２時間、最大３時間、最大５時間、最大６時間、最大７時間、最大８時間、最大１２時間、最大１６時間、最大２０時間、又は最大２４時間投与され、体形矯正又は外科的処置の後に、最大１時間、最大２時間、最大３時間、最大５時間、最大６時間、最大７時間、最大８時間、最大１２時間、最大１６時間、最大２０時間、又は最大２４時間投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載の製剤は、体形矯正又は外科的処置の前に、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上投与され、体形矯正又は外科的処置の後に、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、体輪郭形成又は外科的処置の前に、少なくとも２～８週間、２～６週間、２～４週間、又は２～３週間にわたって投与され、体輪郭形成又は外科的処置の後に、少なくとも２～８週間、２～６週間、２～４週間、又は２～３週間にわたって投与される。
【0149】
安定性試験
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。
【0150】
高温試験は現在、長期的な安定性の予測因子として一般的に使用されている。高温試験は、３７℃（９８°Ｆ）及び４５℃（１１３°Ｆ）で実施することができる。製品は、４５℃で３カ月間保存される場合（及び許容される安定性を示す場合）、室温で２年間安定しているはずである。良好な制御温度は、４℃（３９°Ｆ）であり、ほとんどの製品は、優れた安定性を示す。場合により、製品はまた、３カ月間、－１０℃（１４°Ｆ）に供される。
【0151】
いくつかの場合において、製品の安定性は、－１０℃（１４°Ｆ）～２５℃（７７°Ｆ）の３サイクルの温度試験を経ることによって評価される。そのような場合において、製品を２４時間、－１０℃に置き、次いで、２４時間室温（２５℃）に置く。これで１サイクルが完了する。更に厳しい試験は、－１０℃～４５℃の５サイクル試験である。これはエマルジョンに大きなストレスを与える。
【0152】
（水中油型エマルジョンの）分散相は、分離してエマルジョンの上部まで上昇し、油滴の層を形成する傾向がある。この現象をクリーミングと呼ぶ。クリーミングは、エマルジョンの不安定が近いことの最初の兆候のうちの１つである。クリーミングを予測するための試験方法は、遠心分離である。エマルジョンを５０℃（１２２°Ｆ）まで加熱し、３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離する。次いで、結果として生じる製品にクリーミングの兆候がないか検査する。
【0153】
調合物及びパッケージの両方が紫外線に敏感である可能性がある。製品をグラスに入れ、実際のパッケージを広域スペクトル出力のライトボックスに入れる。アルミ箔で完全に覆われた別のガラス瓶は対照の役割を果たす。製品の変色が観察され得る。
【0154】
上記の全ての試験について、色、臭い／香り、粘度、ｐＨ値、並びに利用可能であれば、顕微鏡下での粒径均一性及び／又は粒子の凝集が観察され得る。
【0155】
非侵襲的使用のためのキット
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、本明細書に提供されるペプチドを含むキットを含む。いくつかの実施形態において、キットは、投与する医師、他の医療従事者、患者、又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態において、キットは、好適な局所用組成物中にペプチド組成物を含む容器と、ペプチド組成物を対象に投与するための説明書とを含む。キットは、任意選択で、１つ以上の追加の治療薬又は他の薬剤も含み得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含むキットは、クレンザー、閉塞性保湿剤、浸透性保湿剤、日焼け止め、日焼け防止剤などの他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、ペプチド組成物をバルク形態で含み得るか、又は連続若しくは逐次投与のために用量を分けたペプチド組成物を含み得る。キットは、任意選択で、１つ以上の診断ツール、投与ツール、及び／又は使用説明書を含み得る。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療薬又は有益な薬剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサー、単回投与パケットなどの好適な送達デバイスを含み得る。キットは、任意選択で、含まれる任意の若しくは全ての治療薬又は有益な薬剤の保存、再構築（該当する場合）、及び投与のための説明書を含み得る。キットは、対象に与えられる投与の回数、又は対象に投与される異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、本明細書に提供されるペプチドを含むキットを含む。いくつかの実施形態において、キットは、投与する医師、他の医療従事者、患者、又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態において、キットは、好適な局所用組成物中にペプチド組成物を含む容器と、ペプチド組成物を対象に投与するための説明書とを含む。キットは、任意選択で、１つ以上の追加の治療薬又は他の薬剤も含み得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含むキットは、クレンザー、閉塞性保湿剤、浸透性保湿剤、日焼け止め、日焼け防止剤などの他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、ペプチド組成物をバルク形態で含み得るか、又は連続若しくは逐次投与のために用量を分けたペプチド組成物を含み得る。キットは、任意選択で、１つ以上の診断ツール、投与ツール、及び／又は使用説明書を含み得る。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療薬又は有益な薬剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサー、単回投与パケットなどの好適な送達デバイスを含み得る。キットは、任意選択で、含まれる任意の若しくは全ての治療薬又は有益な薬剤の保存、再構築（該当する場合）、及び投与のための説明書を含み得る。キットは、対象に与えられる投与の回数、又は対象に投与される異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。
【0156】
いくつかの実施形態において、組成物はまた、皮膚独自の自然再生プロセスとともに働き、皮膚の外観及び皮膚のツッパリ感の改善を補助する。局所用組成物は、全ての皮膚タイプ及び術後皮膚に好適である。局所用組成物は、好適な量のペプチドが患者によって自己投与されることを可能にするために、バルク形態で患者に提供され得る。例えば、患者は、患部を均一に覆うのに十分な量の組成物を、又は医師によって別途指示されたとおりに適用することができる。いくつかの実施形態において、追加の治療薬又は活性剤を局所用組成物に組み込むことが望ましくあり得る。あるいは、補助療法又は薬剤は、別個に投与することができる。例えば、クレンザー、日焼け防止剤、日焼け止め、浸透性保湿剤、及び／又は閉塞性保湿剤は、実施形態の局所用組成物の前又は後に投与するために提供され得る。
【0157】
クリーム、軟膏、ローション、溶液、ゲル、スプレー、及びパッチの様々な例は、創傷治癒若しくは創傷閉鎖の促進、又は慢性皮膚創傷の治療のために皮膚に相乗的に作用する浸透促進剤及び他の活性剤と組み合わせて、活性成分として本明細書に記載されるペプチド組成物を組み得る。
【実施例】
【0158】
以下の実施例は、本開示の様々な実施形態を例示することを目的として与えられるものであり、いかなる方法においても本開示を限定することを意味するものではない。本実施例は、本明細書に記載の方法とともに、現在、好ましい実施形態を代表するものであり、例示的なものであり、本開示の範囲に対する限定であるものとして意図されない。特許請求の範囲によって定義される本開示の趣旨に包含される変更及び他の用途が、当業者に生じるであろう。
【0159】
実施例１：例示的組成物
例示的な組成物が、表１に示される。
例示的な組成物が、表１に示される。
【0160】
（表１）例示的な組成物中の活性成分
【0161】
実施例２．遺伝子発現研究
線維芽細胞における遺伝子発現は、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、並びにトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２への２４時間の曝露後に測定した。
線維芽細胞における遺伝子発現は、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、並びにトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２への２４時間の曝露後に測定した。
【0162】
簡潔に述べると、初代ヒト成人皮膚細胞株を、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２、並びにＤＭＳＯ（対照）で処置した。皮膚細胞には、初代線維芽細胞、ケラチノサイト、及びメラノサイト（ＺｅｎＢｉｏ）が含まれた。初代細胞を、細胞特異的培地を用いて、ＺｅｎＢｉｏの指示に従って、１ｃｍ２当たり５０００又は１００００個の細胞で４８ウェルプレートに播種した。培地体積には、１ウェル当たり５００マイクロリットルが含まれた。細胞を、（３７℃にて５％ＣＯ２）インキュベーター内で２日間培養した。４８時間後、細胞を、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２、又はＤＭＳＯで処置した。細胞を、２４時間処置した。２４時間後、培地を除去し、細胞をＰＢＳで１回洗浄した。１００ｕＬのＲＮＡ溶解緩衝液（Ｔａｋａｒａ Ｂｉｏカタログ番号６３５０１３、１倍に希釈された「１０倍ＲＮＡ溶解緩衝液」）をウェルに添加し、粉砕によって完全に混合し、ＲＮＡｓｅ微量遠心管中で組み合わせ、即時に－３０℃で凍結した。ＲＮＡを試料から抽出した。各試料について、ライブラリを構築し、２５Ｍの対合末端１００ｂｐに対する配列を読み取った。
【0163】
【0164】
実施例３：手術後のプレコンディショニング
手術前に２週間、異なる製品（一方は対照保湿剤であり、もう一方はＴｒｉＨｅｘ技術）で前処置を行った。次いで、対象を手術後１０週間処置し、皮膚変化の消失が比較された。脂肪吸引術は、１人の外科医による同様の吸引技術を用いて、大腿内側部当たり２５０ｍＬで一貫した容積で大腿内側部で実施した。
手術前に２週間、異なる製品（一方は対照保湿剤であり、もう一方はＴｒｉＨｅｘ技術）で前処置を行った。次いで、対象を手術後１０週間処置し、皮膚変化の消失が比較された。脂肪吸引術は、１人の外科医による同様の吸引技術を用いて、大腿内側部当たり２５０ｍＬで一貫した容積で大腿内側部で実施した。
【0165】
データは、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２を含む生成物を用いた前処置が、炎症及び硬結の分解能を改善したことを示す（図２Ａ～２Ｂ）。
【0166】
本実施例は、表１の組成物と同様のトリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２を組み込む生成物が、術後治癒を改善することができることを示す。
【0167】
実施例４：手術のための局所用組成物
多施設患者体験試験を実施する。４つのセンターの各々で、連続した５名の女性患者が、体形矯正処置を受ける。患者は、表１に記載されている組成物を有する外科用製品又は無刺激の保湿剤のいずれかを受ける。視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して、５つの皮膚パラメータ（皮膚変色、斑状出血、浮腫、硬結、皮下線維帯）及び疼痛スコアの患者報告スコアを、処置後１２週間にわたって８つの異なる間隔で収集する。
多施設患者体験試験を実施する。４つのセンターの各々で、連続した５名の女性患者が、体形矯正処置を受ける。患者は、表１に記載されている組成物を有する外科用製品又は無刺激の保湿剤のいずれかを受ける。視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して、５つの皮膚パラメータ（皮膚変色、斑状出血、浮腫、硬結、皮下線維帯）及び疼痛スコアの患者報告スコアを、処置後１２週間にわたって８つの異なる間隔で収集する。
【0168】
表１の例示的な組成物を受けた患者は、改善された症状及び回復を経験する。
【0169】
実施例５：両側内側大腿部脂肪吸引術
この実施例は、表１の例示的な組成物が、脂肪吸引術後の患者の内側大腿部に及ぼす作用を評価する。
この実施例は、表１の例示的な組成物が、脂肪吸引術後の患者の内側大腿部に及ぼす作用を評価する。
【0170】
患者を選択し、無作為化して、両側内側大腿部脂肪吸引術後に、例示的な組成物又は無刺激の保湿剤を内側大腿部に適用する。患者は、皮膚線維計測定、超音波、盲検治験責任医師評価、参加者評価、写真撮影、及び生検を使用して評価される。例示的な組成物を受けた患者は、改善された症状及び回復を経験する。
【0171】
実施例６：多施設試験
多施設患者体験試験は、米国の７施設及びカナダの１施設で実施された。患者は、表１に記載されている組成物を有する外科用製品又は無刺激の保湿剤のいずれかを受けた。患者は、組成物又はモイスチャライザーを適用する前に外科的処置を受けた。体及び頸部の外科的処置には、腹部形成術、脂肪吸引術（ＰＡＬ、機械式、ＵＡＬ）、Ｊ血漿による脂肪吸引術、及び両側限定切開腕形成術（腋窩）が含まれた。乳房の外科的処置には、豊胸、両側乳房の減少、両側乳房固定術、インプラント交換を伴う被膜摘除術、及び増大を伴う乳房固定術が含まれた。処置後１２週間後に、斑状出血、皮膚変色、皮下帯、硬結、浮腫、及び疼痛の医師及び参加者の評価を測定した。写真撮影（３Ｄを含む）、超音波検査（両側の術前及び術後）、並びに生検（両側の術前及び術後２週間）も撮影した。通常、皮膚変色は、皮膚又は切開部の赤／茶色を特徴とすることができる。多くの場合、浮腫は、腫脹によって特徴付けられ得る。典型的には、斑状出血は、内出血によって特徴付けられ得る。いくつかの場合において、硬結は、皮膚硬化によって特徴付けられ得る。
多施設患者体験試験は、米国の７施設及びカナダの１施設で実施された。患者は、表１に記載されている組成物を有する外科用製品又は無刺激の保湿剤のいずれかを受けた。患者は、組成物又はモイスチャライザーを適用する前に外科的処置を受けた。体及び頸部の外科的処置には、腹部形成術、脂肪吸引術（ＰＡＬ、機械式、ＵＡＬ）、Ｊ血漿による脂肪吸引術、及び両側限定切開腕形成術（腋窩）が含まれた。乳房の外科的処置には、豊胸、両側乳房の減少、両側乳房固定術、インプラント交換を伴う被膜摘除術、及び増大を伴う乳房固定術が含まれた。処置後１２週間後に、斑状出血、皮膚変色、皮下帯、硬結、浮腫、及び疼痛の医師及び参加者の評価を測定した。写真撮影（３Ｄを含む）、超音波検査（両側の術前及び術後）、並びに生検（両側の術前及び術後２週間）も撮影した。通常、皮膚変色は、皮膚又は切開部の赤／茶色を特徴とすることができる。多くの場合、浮腫は、腫脹によって特徴付けられ得る。典型的には、斑状出血は、内出血によって特徴付けられ得る。いくつかの場合において、硬結は、皮膚硬化によって特徴付けられ得る。
【0172】
治験責任医師の評価のデータ（ｎ＝３５）は、最初の週に大きな差はなかったことを示した。表１に記載の組成物の使用は、術後の様々な時点で、斑状出血（術後（ＰＯＤ）１０～１４日目）、皮膚変色（ＰＯＤ２１～２５、ＰＯＤ４２～５０）、皮下線維帯（ＰＯＤ２１～２５、ＰＯＤ２８～３０、ＰＯＤ４２～５０）、及び浮腫（ＰＯＤ２８～３０、ＰＯＤ４２～５０）の改善をもたらした。図３は、表１の組成物の使用が、平均盲検治験責任医師評価スコア（ｐ＜０．０５）によって評価される無刺激の保湿剤と比較して、ＰＯＤ１０～１４における斑状出血を有意に改善したことを示す。平均盲検治験責任医師評価スコアは、ＰＯＤ１０～１４での皮下線維帯、皮膚変色、浮腫、ＶＡＳ、及び硬結において類似していた。図４は、ＰＯＤ２１～２５における平均盲検治験責任医師評価スコアを示す。表１の組成物の使用は、ＰＯＤ２１～２５において、有意に改善した皮下線維帯及び皮膚変色をもたらした（ｐ＜０．０５）。図５は、ＰＯＤ２８～３０における平均盲検治験責任医師評価スコアを示す。表１の組成物の使用は、ＰＯＤ２８～３０において、有意に改善した皮下線維帯及び浮腫をもたらした（ｐ＜０．０５）。図６は、ＰＯＤ４２～５０における平均盲検治験責任医師評価スコアを示す。表１の組成物の使用は、ＰＯＤ４２～５０において、有意に改善した皮下線維帯、皮膚変色、及び浮腫をもたらした（ｐ＜０．０５）。
【0173】
参加者アンケートからのデータは、表１に示される組成物の使用が、ＰＯＤ１０～１４及びＰＯＤ２１～２５において内出血及び変色が少なく、ＰＯＤ２８～３０においてより柔らかく及び柔軟であり、並びにＰＯＤ２８～３０において腫脹を減少させることを示した。図７は、統計的に有意な割合の対象が、無刺激の保湿剤（対象の３０．３％）で処置された側部と比較して、表１の組成物（対象の４８．５％）で処置された側部の内出血及び変色が少ないことを報告したことを示し、全てのフォローアップ時点でｐ＜０．０００１である。対象の２１．２％は、差がないと報告された。これは、組成物で処置された側部において治癒が加速されたことを示し得る。図８は、表１の組成物で処置された群の平均盲検対象スコアが、ＰＯＤ２１～２５において、皮下線維帯（無刺激の保湿剤の１対組成物の０．８）及び皮膚変色（１．３対１．１）において、無刺激の保湿剤よりも有意な改善を示したことを示す。
【0174】
図９Ａ～Ｃは、ＰＯＤ１～３（図９Ａ）、ＰＯＤ５～７（図９Ｂ）、及びＰＯＤ１０～１４（図９Ｂ）において、組成物対無刺激の保湿剤を用いて２週間の前処置及び処置から１２週間後に受けた、大腿外側脂肪吸引術後の６２歳の対象の臀部及び大腿部の画像を示す。画像は、無刺激の保湿剤を用いた対照群と比較して、処置の前後に組成物の適用に伴って、皮膚変色、斑状出血、浮腫が減少していることを示す。
【0175】
図１０Ａ～Ｄは、ＰＯＤ２１～２５（図１０Ａ、Ｂ）及びＰＯＤ４２～５０（図１０Ｃ、Ｄ）において、組成物対無刺激の保湿剤を含む組成物を用いて２週間の前処置及び処置から１２週間後に受けた、腹部形成術及び脂肪吸引術後の３８歳の対象の腹部の画像を示す。画像は、図１０Ａ及び１０Ｃ中の円で示される領域において、図１０Ｂ及び１０Ｄ中の無刺激の保湿剤を用いた対照群と比較して、処置の前後に組成物の適用に伴って、線維帯が減少したことを示す。
【0176】
図１１Ａ～Ｄは、ＰＯＤ２１～２５（図１１Ｂ、Ａ）及びＰＯＤ４２～５０（図１０Ｄ、Ｃ）において、組成物対無刺激の保湿剤を含む組成物を用いて２週間の前処置及び処置から１２週間後に受けた、二次豊胸後の対象の乳房の画像を示す。画像は、図１１Ｂ及び１１Ｄ中の円で示される領域における、図１１Ａ及び１１Ｃ中の無刺激の保湿剤を用いた対照群と比較して、処置前及び処置後の組成物の適用における腫脹の減少を示す。対象は、組成物処置により、腫れが少なく、しびれ感が少なく、より柔らかく、より柔軟性の高い皮膚を報告した。治験責任医師の評価は、処置側の減少した線維帯が報告された。
【0177】
この二重盲検、無作為化、スプリットボディ研究は、表１の組成物による治療で、少なくとも斑状出血、皮膚変色、浮腫、及び皮下線維帯で統計的に有意な改善を示した。これらのデータは、組成物が美容外科手術後の術後治癒中に好ましいアウトカムをもたらし得ることを支持する。これらのデータは、侵襲的体形矯正手術を受けている患者における遺伝子発現研究を支持しており、炎症が軽減されたときに手術後２週間で兆候及び症状（内出血／斑状出血）の改善が開始され、遺伝子発現で再生が開始されたときに手術後４週間で最大化された（皮膚変色、浮腫、線維帯）。
【0178】
実施形態
番号付き実施形態１は、トリペプチド－１と、テトラペプチド－２と、ヘキサペプチド－１２と、ヘキサペプチド－１１と、糖タンパク質と、を含む、局所用組成物を含む。番号付き実施形態２は、番号付き実施形態１に記載の局所用組成物を含み、ここで、トリペプチド－１は、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３は、番号付き実施形態１に記載の局所用組成物を含み、ここで、トリペプチド－１は、約３．００重量％で存在する。番号付き実施形態４は、番号付き実施形態１～３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。番号付き実施形態５は、番号付き実施形態１～４のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。番号付き実施形態６は、番号付き実施形態１～４のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１２は、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態７は、番号付き実施形態１～６のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１２は、約３．００重量％で存在する。番号付き実施形態８は、番号付き実施形態１～７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１１は、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態９は、番号付き実施形態１～８のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１１は、約０．０１重量％で存在する。番号付き実施形態１０は、番号付き実施形態１～９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、糖タンパク質は、トランスフェリンである。番号付き実施形態１１は、番号付き実施形態１～９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、糖タンパク質は、ラクトフェリンである。番号付き実施形態１２は、番号付き実施形態１１に記載の局所用組成物を含み、ここで、ラクトフェリンは、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態１３は、番号付き実施形態１１に記載の局所用組成物を含み、ここで、ラクトフェリンは、約０．０１重量％以下で存在する。番号付き実施形態１４は、番号付き実施形態１１に記載の局所用組成物を含み、ここで、ラクトフェリンは、約０．０５重量％で存在する。番号付き実施形態１５は、ホスファチジルセリンを更に含む、番号付き実施形態１～１４のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１６は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％以下で存在する。番号付き実施形態１７は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態１８は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約５．０重量％以下で存在する。番号付き実施形態１９は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約０．１重量％で存在する。番号付き実施形態２０は、オレウロペインを更に含む、番号付き実施形態１～１９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２１は、番号付き実施形態２０に記載の局所用組成物を含み、ここで、オレウロペインは、約０．０１重量％以下で存在する。番号付き実施形態２２は、番号付き実施形態２０に記載の局所用組成物を含み、ここで、オレウロペインは、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態２３は、番号付き実施形態２０に記載の局所用組成物を含み、ここで、オレウロペインは、約０．０５重量％で存在する。番号付き実施形態２４は、シロキクラゲ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～２３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２５は、番号付き実施形態２４に記載の局所用組成物を含み、ここで、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態２６は、番号付き実施形態２４に記載の局所用組成物を含み、ここで、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態２７は、番号付き実施形態２４に記載の局所用組成物を含み、ここで、シロキクラゲ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態２８は、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～２７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２９。ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、番号付き実施形態２８に記載の局所用組成物。番号付き実施形態３０は、番号付き実施形態２８に記載の局所用組成物を含み、ここで、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３１は、番号付き実施形態２８に記載の局所用組成物を含み、ここで、ペウセダヌム（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ）番号付き実施形態抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態３２は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、番号付き実施形態１～３１のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３３は、番号付き実施形態３２に記載の局所用組成物を含み、ここで、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態３４は、番号付き実施形態３２に記載の局所用組成物を含み、ここで、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３５は、番号付き実施形態３２に記載の局所用組成物を含み、ここで、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態３６は、ドナリエラ・サリナ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～３５のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３７は、番号付き実施形態３６に記載の局所用組成物を含み、ここで、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態３８は、番号付き実施形態３６に記載の局所用組成物を含み、ここで、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３９は、番号付き実施形態３６に記載の局所用組成物を含み、ここで、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態４０は、レダム・パラストレを更に含む、番号付き実施形態１～３９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４１は、番号付き実施形態４０に記載の局所用組成物を含み、ここで、レダム・パラストレは、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態４２は、番号付き実施形態４０に記載の局所用組成物を含み、ここで、レダム・パラストレは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態４３は、番号付き実施形態４０に記載の局所用組成物を含み、ここで、レダム・パラストレは、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態４４は、キシリチルグルコシドを更に含む、番号付き実施形態１～４３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４５は、番号付き実施形態４４に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態４６は、番号付き実施形態４４に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態４７は、番号付き実施形態４４に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシドは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態４８は、アンヒドロキシリトールを更に含む、番号付き実施形態１～４７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４９は、番号付き実施形態４８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態５０は、番号付き実施形態４８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態５１は、番号付き実施形態４８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アンヒドロキシリトールは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態５２は、キシリトールを更に含む、番号付き実施形態１～５１のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態５３は、番号付き実施形態５２に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態５４は、番号付き実施形態５２に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態５５は、番号付き実施形態５２に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリトールは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態５６は、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む、番号付き実施形態１～４３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態５７は、番号付き実施形態５６に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態５８は、番号付き実施形態５６に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態５９は、番号付き実施形態５６に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態６０は、センテラ・アジアティカ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～５９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６１は、番号付き実施形態６０に記載の局所用組成物を含み、ここで、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態６２は、番号付き実施形態６０に記載の局所用組成物を含み、ここで、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態６３は、番号付き実施形態６０に記載の局所用組成物を含み、ここで、センテラ・アジアティカ抽出物は、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態６４は、ナリンゲニンを更に含む、番号付き実施形態１～６３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６５は、番号付き実施形態６４に記載の局所用組成物を含み、ここで、ナリンゲニンは、約０．４重量％以下で存在する。番号付き実施形態６６は、番号付き実施形態６４に記載の局所用組成物を含み、ここで、ナリンゲニンは、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態６７は、番号付き実施形態６４に記載の局所用組成物を含み、ここで、ナリンゲニンは、約２．００重量％で存在する。番号付き実施形態６８は、アルニカ・モンタナ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～６７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６９は、番号付き実施形態６８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態７０は、番号付き実施形態６８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態７１は、番号付き実施形態６８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態７２は、テトランドリンを更に含む、番号付き実施形態
１～７１のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態７３は、番号付き実施形態７２に記載の局所用組成物を含み、ここで、テトランドリンは、約０．０００２重量％以下で存在する。番号付き実施形態７４は、番号付き実施形態７２に記載の局所用組成物を含み、ここで、テトランドリンは、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態７５は、番号付き実施形態７２に記載の局所用組成物を含み、ここで、テトランドリンは、約０．００１重量％で存在する。番号付き実施形態７６は、水性である、番号付き実施形態１～７５のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態７７は、番号付き実施形態１～７６のいずれか１つに記載の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は防止するための方法を含む。
番号付き実施形態１は、トリペプチド－１と、テトラペプチド－２と、ヘキサペプチド－１２と、ヘキサペプチド－１１と、糖タンパク質と、を含む、局所用組成物を含む。番号付き実施形態２は、番号付き実施形態１に記載の局所用組成物を含み、ここで、トリペプチド－１は、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３は、番号付き実施形態１に記載の局所用組成物を含み、ここで、トリペプチド－１は、約３．００重量％で存在する。番号付き実施形態４は、番号付き実施形態１～３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。番号付き実施形態５は、番号付き実施形態１～４のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。番号付き実施形態６は、番号付き実施形態１～４のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１２は、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態７は、番号付き実施形態１～６のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１２は、約３．００重量％で存在する。番号付き実施形態８は、番号付き実施形態１～７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１１は、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態９は、番号付き実施形態１～８のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、ヘキサペプチド－１１は、約０．０１重量％で存在する。番号付き実施形態１０は、番号付き実施形態１～９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、糖タンパク質は、トランスフェリンである。番号付き実施形態１１は、番号付き実施形態１～９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含み、ここで、糖タンパク質は、ラクトフェリンである。番号付き実施形態１２は、番号付き実施形態１１に記載の局所用組成物を含み、ここで、ラクトフェリンは、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態１３は、番号付き実施形態１１に記載の局所用組成物を含み、ここで、ラクトフェリンは、約０．０１重量％以下で存在する。番号付き実施形態１４は、番号付き実施形態１１に記載の局所用組成物を含み、ここで、ラクトフェリンは、約０．０５重量％で存在する。番号付き実施形態１５は、ホスファチジルセリンを更に含む、番号付き実施形態１～１４のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態１６は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％以下で存在する。番号付き実施形態１７は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態１８は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約５．０重量％以下で存在する。番号付き実施形態１９は、番号付き実施形態１５に記載の局所用組成物を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、約０．１重量％で存在する。番号付き実施形態２０は、オレウロペインを更に含む、番号付き実施形態１～１９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２１は、番号付き実施形態２０に記載の局所用組成物を含み、ここで、オレウロペインは、約０．０１重量％以下で存在する。番号付き実施形態２２は、番号付き実施形態２０に記載の局所用組成物を含み、ここで、オレウロペインは、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態２３は、番号付き実施形態２０に記載の局所用組成物を含み、ここで、オレウロペインは、約０．０５重量％で存在する。番号付き実施形態２４は、シロキクラゲ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～２３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２５は、番号付き実施形態２４に記載の局所用組成物を含み、ここで、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態２６は、番号付き実施形態２４に記載の局所用組成物を含み、ここで、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態２７は、番号付き実施形態２４に記載の局所用組成物を含み、ここで、シロキクラゲ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態２８は、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～２７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態２９。ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、番号付き実施形態２８に記載の局所用組成物。番号付き実施形態３０は、番号付き実施形態２８に記載の局所用組成物を含み、ここで、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３１は、番号付き実施形態２８に記載の局所用組成物を含み、ここで、ペウセダヌム（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ）番号付き実施形態抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態３２は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、番号付き実施形態１～３１のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３３は、番号付き実施形態３２に記載の局所用組成物を含み、ここで、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態３４は、番号付き実施形態３２に記載の局所用組成物を含み、ここで、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３５は、番号付き実施形態３２に記載の局所用組成物を含み、ここで、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態３６は、ドナリエラ・サリナ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～３５のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態３７は、番号付き実施形態３６に記載の局所用組成物を含み、ここで、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態３８は、番号付き実施形態３６に記載の局所用組成物を含み、ここで、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態３９は、番号付き実施形態３６に記載の局所用組成物を含み、ここで、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態４０は、レダム・パラストレを更に含む、番号付き実施形態１～３９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４１は、番号付き実施形態４０に記載の局所用組成物を含み、ここで、レダム・パラストレは、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態４２は、番号付き実施形態４０に記載の局所用組成物を含み、ここで、レダム・パラストレは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態４３は、番号付き実施形態４０に記載の局所用組成物を含み、ここで、レダム・パラストレは、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態４４は、キシリチルグルコシドを更に含む、番号付き実施形態１～４３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４５は、番号付き実施形態４４に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態４６は、番号付き実施形態４４に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態４７は、番号付き実施形態４４に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシドは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態４８は、アンヒドロキシリトールを更に含む、番号付き実施形態１～４７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態４９は、番号付き実施形態４８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態５０は、番号付き実施形態４８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態５１は、番号付き実施形態４８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アンヒドロキシリトールは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態５２は、キシリトールを更に含む、番号付き実施形態１～５１のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態５３は、番号付き実施形態５２に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態５４は、番号付き実施形態５２に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態５５は、番号付き実施形態５２に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリトールは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態５６は、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む、番号付き実施形態１～４３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態５７は、番号付き実施形態５６に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態５８は、番号付き実施形態５６に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態５９は、番号付き実施形態５６に記載の局所用組成物を含み、ここで、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態６０は、センテラ・アジアティカ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～５９のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６１は、番号付き実施形態６０に記載の局所用組成物を含み、ここで、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％以下で存在する。番号付き実施形態６２は、番号付き実施形態６０に記載の局所用組成物を含み、ここで、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態６３は、番号付き実施形態６０に記載の局所用組成物を含み、ここで、センテラ・アジアティカ抽出物は、約１．００重量％で存在する。番号付き実施形態６４は、ナリンゲニンを更に含む、番号付き実施形態１～６３のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６５は、番号付き実施形態６４に記載の局所用組成物を含み、ここで、ナリンゲニンは、約０．４重量％以下で存在する。番号付き実施形態６６は、番号付き実施形態６４に記載の局所用組成物を含み、ここで、ナリンゲニンは、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態６７は、番号付き実施形態６４に記載の局所用組成物を含み、ここで、ナリンゲニンは、約２．００重量％で存在する。番号付き実施形態６８は、アルニカ・モンタナ抽出物を更に含む、番号付き実施形態１～６７のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態６９は、番号付き実施形態６８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。番号付き実施形態７０は、番号付き実施形態６８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態７１は、番号付き実施形態６８に記載の局所用組成物を含み、ここで、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。番号付き実施形態７２は、テトランドリンを更に含む、番号付き実施形態
１～７１のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態７３は、番号付き実施形態７２に記載の局所用組成物を含み、ここで、テトランドリンは、約０．０００２重量％以下で存在する。番号付き実施形態７４は、番号付き実施形態７２に記載の局所用組成物を含み、ここで、テトランドリンは、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する。番号付き実施形態７５は、番号付き実施形態７２に記載の局所用組成物を含み、ここで、テトランドリンは、約０．００１重量％で存在する。番号付き実施形態７６は、水性である、番号付き実施形態１～７５のいずれか１つに記載の局所用組成物を含む。番号付き実施形態７７は、番号付き実施形態１～７６のいずれか１つに記載の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は防止するための方法を含む。
【0179】
本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、記載されているが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは、当業者には明白であろう。本開示から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換がここで当業者に想起されるであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態に対する様々な代替案が、本開示の実施において用いられ得ることは理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内及びそれらの等価物の方法及び構造がそれによって網羅されることが意図される。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【手続補正書】
【提出日】2023-09-21
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
トリペプチド－１と、テトラペプチド－２と、
ヘキサペプチド－１２と、
ヘキサペプチド－１１と、
糖タンパク質と
を含む、局所用組成物。
【請求項2】
前記トリペプチド－１が、前記組成物の総重量に対して約０．０５重量％～約５．００％重量％の濃度で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項3】
前記ヘキサペプチド－１２が、前記組成物の総重量に対して約０．０５重量％～約５重量％の濃度で存在する、請求項１又は２に記載の局所用組成物。
【請求項4】
前記ヘキサペプチド－１１が、前記組成物の総重量に対して約０．００２重量％～約０．５重量％の濃度で存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項5】
前記テトラペプチド－２が、前記組成物の総重量に対して約０．２重量％～約５重量％の濃度で存在する、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項6】
前記糖タンパク質が、ラクトフェリンを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項7】
前記糖タンパク質が、前記組成物の総重量に対して０．００１重量％～約６重量％の濃度で存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項8】
ホスファチジルセリン、オレウロペイン、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物、ペウセダヌム・グラベオレンス（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物、レダム・パラストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、センテラ・アジアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物、ナリンゲニン、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）抽出物、又はテトランドリンのうち１つ又は複数を更に含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項9】
ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（ＴＩＭＰ）、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を調節する、請求項１～８のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項10】
体形矯正又は外科的処置に関連する影響を低減する又は改善するための請求項１～９のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項11】
前記体形矯正又は外科的処置が、非侵襲的処置を含む、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項12】
前記体形矯正又は外科的処置が、侵襲的処置を含む、請求項１０又は１１に記載の局所用組成物。
【請求項13】
前記体形矯正又は外科的処置が、腹部形成術、脂肪吸引術、肥満手術、乳房の縮小、豊胸、乳房リフト、乳房再建、太ももリフト、脂肪移植処置、脂肪減少、前額リフト、頬強調、耳形成術、再建処置、しわ切除、下部しわ切除、頬縮小術、オトガイ形成術（ｍｅｎｔｏｐｌａｓｔｙ）、眼瞼形成術、顔面インプラント、鼻手術、皮膚切除術、皮膚生検、侵襲的セルライト治療、注射、マイクロニードリング、静脈の可視性を低下させる処置、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項14】
前記体形矯正又は外科的処置が、低レベルのレーザー療法、赤外線、強力集束超音波、パルス集束超音波、高周波、高周波誘導エレクトロポレーション、注射可能な脂肪分解剤、凍結脂肪分解、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項15】
体形矯正又は外科的処置に関連する前記影響が、内出血、腫脹、脂肪溶解、抗菌作用、皮膚の締め付け、瘢痕化、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0004】
本明細書に記載の態様は、トリペプチド－１と、テトラペプチド－２と、ヘキサペプチド－１２と、ヘキサペプチド－１１と、糖タンパク質と、を含む、局所用組成物である。１つの特徴において、トリペプチド－１は、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、約３．００重量％で存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、約３．００重量％で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、約０．０１重量％で存在する。１つの特徴において、糖タンパク質は、トランスフェリンである。１つの特徴において、糖タンパク質は、ラクトフェリンである。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．０１重量％以下で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．０５重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％以下で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．１重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、オレウロペインを更に含む。１つの特徴において、オレウロペインは、約０．０１重量％以下で存在する。１つの特徴において、オレウロペインは、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、オレウロペインは、約０．０５重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、シロキクラゲ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、シロキクラゲ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ペウセダヌム・グラベオレンス（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む。１つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、レダム・パラストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）を更に含む。１つの特徴において、レダム・パラストレは、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、レダム・パラストレは、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、レダム・パラストレは、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、キシリチルグルコシドを更に含む。１つの特徴において、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシドは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシドは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、アンヒドロキシリトールを更に含む。１つの特徴において、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、アンヒドロキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、アンヒドロキシリトールは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、キシリトールを更に含む。１つの特徴において、キシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、キシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、キシリトールは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む。１つの特徴において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールは、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、センテラ・アジアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％以下で存在する。１つの特徴において、センテラ・アジアティカ抽出物は、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、センテラ・アジアティカ抽出物は、約１．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、ナリンゲニンを更に含む。１つの特徴において、ナリンゲニンは、約０．４重量％以下で存在する。１つの特徴において、ナリンゲニンは、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ナリンゲニンは、約２．００重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％以下で存在する。１つの特徴において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．５０重量％で存在する。１つの特徴において、本組成物は、テトランドリンを更に含む。１つの特徴において、テトランドリンは、約０．０００２重量％以下で存在する。１つの特徴において、テトランドリンは、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、テトランドリンは、約０．００１重量％で存在する。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。本明細書に記載の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は予防するための方法。
[本発明１００１]
トリペプチド－１と、
テトラペプチド－２と、
ヘキサペプチド－１２と、
ヘキサペプチド－１１と、
糖タンパク質と
を含む、局所用組成物。
[本発明１００２]
前記トリペプチド－１が、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００３]
前記トリペプチド－１が、約３．００重量％で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００４]
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００５]
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００６]
前記ヘキサペプチド－１２が、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００７]
前記ヘキサペプチド－１２が、約３．００重量％で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００８]
前記ヘキサペプチド－１１が、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００９]
前記ヘキサペプチド－１１が、約０．０１重量％で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１０]
前記糖タンパク質が、トランスフェリンである、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１１]
前記糖タンパク質が、ラクトフェリンである、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１２]
前記ラクトフェリンが、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する、本発明１０１１の局所用組成物。
[本発明１０１３]
前記ラクトフェリンが、約０．０１重量％以下で存在する、本発明１０１１の局所用組成物。
[本発明１０１４]
前記ラクトフェリンが、約０．０５重量％で存在する、本発明１０１１の局所用組成物。
[本発明１０１５]
ホスファチジルセリンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１６]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００２重量％以下で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０１７]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０１８]
前記ホスファチジルセリンが、約５．０重量％以下で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０１９]
前記ホスファチジルセリンが、約０．１重量％で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０２０]
オレウロペインを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０２１]
前記オレウロペインが、約０．０１重量％以下で存在する、本発明１０２０の局所用組成物。
[本発明１０２２]
前記オレウロペインが、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する、本発明１０２０の局所用組成物。
[本発明１０２３]
前記オレウロペインが、約０．０５重量％で存在する、本発明１０２０の局所用組成物。
[本発明１０２４]
シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０２５]
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０２４の局所用組成物。
[本発明１０２６]
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０２４の局所用組成物。
[本発明１０２７]
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０２４の局所用組成物。
[本発明１０２８]
ペウセダヌム・グラベオレンス（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０２９]
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０２８の局所用組成物。
[本発明１０３０]
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０２８の局所用組成物。
[本発明１０３１]
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０２８の局所用組成物。
[本発明１０３２]
ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０３３]
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０３２の局所用組成物。
[本発明１０３４]
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０３２の局所用組成物。
[本発明１０３５]
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．５０重量％で存在する、本発明１０３２の局所用組成物。
[本発明１０３６]
ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０３７]
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０３６の局所用組成物。
[本発明１０３８]
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０３６の局所用組成物。
[本発明１０３９]
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０３６の局所用組成物。
[本発明１０４０]
レダム・パラストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０４１]
前記レダム・パラストレが、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０４０の局所用組成物。
[本発明１０４２]
前記レダム・パラストレが、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０４０の局所用組成物。
[本発明１０４３]
前記レダム・パラストレが、約０．５０重量％で存在する、本発明１０４０の局所用組成物。
[本発明１０４４]
キシリチルグルコシドを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０４５]
前記キシリチルグルコシドが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０４４の局所用組成物。
[本発明１０４６]
前記キシリチルグルコシドが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０４４の局所用組成物。
[本発明１０４７]
前記キシリチルグルコシドが、約１．００重量％で存在する、本発明１０４４の局所用組成物。
[本発明１０４８]
アンヒドロキシリトールを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０４９]
前記アンヒドロキシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０４８の局所用組成物。
[本発明１０５０]
前記アンヒドロキシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０４８の局所用組成物。
[本発明１０５１]
前記アンヒドロキシリトールが、約１．００重量％で存在する、本発明１０４８の局所用組成物。
[本発明１０５２]
キシリトールを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０５３]
前記キシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０５２の局所用組成物。
[本発明１０５４]
前記キシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０５２の局所用組成物。
[本発明１０５５]
前記キシリトールが、約１．００重量％で存在する、本発明１０５２の局所用組成物。
[本発明１０５６]
キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０５７]
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０５６の局所用組成物。
[本発明１０５８]
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０５６の局所用組成物。
[本発明１０５９]
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約１．００重量％で存在する、本発明１０５６の局所用組成物。
[本発明１０６０]
センテラ・アジアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０６１]
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０６０の局所用組成物。
[本発明１０６２]
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０６０の局所用組成物。
[本発明１０６３]
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約１．００重量％で存在する、本発明１０６０の局所用組成物。
[本発明１０６４]
ナリンゲニンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０６５]
前記ナリンゲニンが、約０．４重量％以下で存在する、本発明１０６４の局所用組成物。
[本発明１０６６]
前記ナリンゲニンが、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する、本発明１０６４の局所用組成物。
[本発明１０６７]
前記ナリンゲニンが、約２．００重量％で存在する、本発明１０６４の局所用組成物。
[本発明１０６８]
アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０６９]
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０６８の局所用組成物。
[本発明１０７０]
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０６８の局所用組成物。
[本発明１０７１]
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０６８の局所用組成物。
[本発明１０７２]
テトランドリンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０７３]
前記テトランドリンが、約０．０００２重量％以下で存在する、本発明１０７２の局所用組成物。
[本発明１０７４]
前記テトランドリンが、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する、本発明１０７２の局所用組成物。
[本発明１０７５]
前記テトランドリンが、約０．００１重量％で存在する、本発明１０７２の局所用組成物。
[本発明１０７６]
水性である、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０７７]
本発明１００１の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は防止するための方法。
[本発明１００１]
トリペプチド－１と、
テトラペプチド－２と、
ヘキサペプチド－１２と、
ヘキサペプチド－１１と、
糖タンパク質と
を含む、局所用組成物。
[本発明１００２]
前記トリペプチド－１が、約０．０５重量％（重量％）～約５．００％重量％の範囲で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００３]
前記トリペプチド－１が、約３．００重量％で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００４]
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００５]
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００６]
前記ヘキサペプチド－１２が、約０．０５重量％～約５重量％の範囲で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００７]
前記ヘキサペプチド－１２が、約３．００重量％で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００８]
前記ヘキサペプチド－１１が、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１００９]
前記ヘキサペプチド－１１が、約０．０１重量％で存在する、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１０]
前記糖タンパク質が、トランスフェリンである、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１１]
前記糖タンパク質が、ラクトフェリンである、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１２]
前記ラクトフェリンが、約０．０１重量％～約０．３重量％の範囲で存在する、本発明１０１１の局所用組成物。
[本発明１０１３]
前記ラクトフェリンが、約０．０１重量％以下で存在する、本発明１０１１の局所用組成物。
[本発明１０１４]
前記ラクトフェリンが、約０．０５重量％で存在する、本発明１０１１の局所用組成物。
[本発明１０１５]
ホスファチジルセリンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０１６]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００２重量％以下で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０１７]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００２重量％～約０．５重量％の範囲で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０１８]
前記ホスファチジルセリンが、約５．０重量％以下で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０１９]
前記ホスファチジルセリンが、約０．１重量％で存在する、本発明１０１５の局所用組成物。
[本発明１０２０]
オレウロペインを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０２１]
前記オレウロペインが、約０．０１重量％以下で存在する、本発明１０２０の局所用組成物。
[本発明１０２２]
前記オレウロペインが、約０．０１重量％～約０．３０重量％の範囲で存在する、本発明１０２０の局所用組成物。
[本発明１０２３]
前記オレウロペインが、約０．０５重量％で存在する、本発明１０２０の局所用組成物。
[本発明１０２４]
シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０２５]
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０２４の局所用組成物。
[本発明１０２６]
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０２４の局所用組成物。
[本発明１０２７]
前記シロキクラゲ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０２４の局所用組成物。
[本発明１０２８]
ペウセダヌム・グラベオレンス（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０２９]
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０２８の局所用組成物。
[本発明１０３０]
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０２８の局所用組成物。
[本発明１０３１]
前記ペウセダヌム・グラベオレンス抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０２８の局所用組成物。
[本発明１０３２]
ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０３３]
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０３２の局所用組成物。
[本発明１０３４]
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０３２の局所用組成物。
[本発明１０３５]
前記ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約０．５０重量％で存在する、本発明１０３２の局所用組成物。
[本発明１０３６]
ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０３７]
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０３６の局所用組成物。
[本発明１０３８]
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０３６の局所用組成物。
[本発明１０３９]
前記ドナリエラ・サリナ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０３６の局所用組成物。
[本発明１０４０]
レダム・パラストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０４１]
前記レダム・パラストレが、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０４０の局所用組成物。
[本発明１０４２]
前記レダム・パラストレが、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０４０の局所用組成物。
[本発明１０４３]
前記レダム・パラストレが、約０．５０重量％で存在する、本発明１０４０の局所用組成物。
[本発明１０４４]
キシリチルグルコシドを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０４５]
前記キシリチルグルコシドが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０４４の局所用組成物。
[本発明１０４６]
前記キシリチルグルコシドが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０４４の局所用組成物。
[本発明１０４７]
前記キシリチルグルコシドが、約１．００重量％で存在する、本発明１０４４の局所用組成物。
[本発明１０４８]
アンヒドロキシリトールを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０４９]
前記アンヒドロキシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０４８の局所用組成物。
[本発明１０５０]
前記アンヒドロキシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０４８の局所用組成物。
[本発明１０５１]
前記アンヒドロキシリトールが、約１．００重量％で存在する、本発明１０４８の局所用組成物。
[本発明１０５２]
キシリトールを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０５３]
前記キシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０５２の局所用組成物。
[本発明１０５４]
前記キシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０５２の局所用組成物。
[本発明１０５５]
前記キシリトールが、約１．００重量％で存在する、本発明１０５２の局所用組成物。
[本発明１０５６]
キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０５７]
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０５６の局所用組成物。
[本発明１０５８]
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０５６の局所用組成物。
[本発明１０５９]
前記キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、及びキシリトールが、約１．００重量％で存在する、本発明１０５６の局所用組成物。
[本発明１０６０]
センテラ・アジアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０６１]
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約０．２重量％以下で存在する、本発明１０６０の局所用組成物。
[本発明１０６２]
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約０．２重量％～約５．００重量％の範囲で存在する、本発明１０６０の局所用組成物。
[本発明１０６３]
前記センテラ・アジアティカ抽出物が、約１．００重量％で存在する、本発明１０６０の局所用組成物。
[本発明１０６４]
ナリンゲニンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０６５]
前記ナリンゲニンが、約０．４重量％以下で存在する、本発明１０６４の局所用組成物。
[本発明１０６６]
前記ナリンゲニンが、約０．４重量％～約１０．００重量％の範囲で存在する、本発明１０６４の局所用組成物。
[本発明１０６７]
前記ナリンゲニンが、約２．００重量％で存在する、本発明１０６４の局所用組成物。
[本発明１０６８]
アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ）抽出物を更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０６９]
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．１０重量％以下で存在する、本発明１０６８の局所用組成物。
[本発明１０７０]
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．１０重量％～約３．００重量％の範囲で存在する、本発明１０６８の局所用組成物。
[本発明１０７１]
前記アルニカ・モンタナ抽出物が、約０．５０重量％で存在する、本発明１０６８の局所用組成物。
[本発明１０７２]
テトランドリンを更に含む、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０７３]
前記テトランドリンが、約０．０００２重量％以下で存在する、本発明１０７２の局所用組成物。
[本発明１０７４]
前記テトランドリンが、約０．０００２重量％～約０．００５重量％の範囲で存在する、本発明１０７２の局所用組成物。
[本発明１０７５]
前記テトランドリンが、約０．００１重量％で存在する、本発明１０７２の局所用組成物。
[本発明１０７６]
水性である、本発明１００１の局所用組成物。
[本発明１０７７]
本発明１００１の局所用組成物を投与することを含む、体形矯正又は外科的処置の影響を改善又は防止するための方法。
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0135】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、遺伝子発現を調節することによって瘢痕化を改善又は防止する。いくつかの実施形態において、組成物は、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（ＴＩＭＰ）、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（ＴＩＭＰ）、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－β３、ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＳＭＡＤ－２、ＳＭＡＤ－３、ＳＭＡＤ－４、ＳＭＡＤ－７、ＣＯＸ－２、ＩＬ－β、ＴＮＦ－α、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（ＴＩＭＰ）、ＭＭＰ－１、ＶＥＧＦ、又はこれらの組み合わせの発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超減少させる。いくつかの実施形態において、組成物は、ＴＧＦ－βの発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－βの発現を減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－βの発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超減少させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－βの発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超減少させる。いくつかの実施形態において、ＴＧＦ－βは、ＴＧＦ－β１である。いくつかの実施形態において、ＴＧＦ－βは、ＴＧＦ－β３である。いくつかの実施形態において、組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＳＭＡＤ－７の発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１の発現を減少させ、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－７、又はその両方の発現を増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超減少させ、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－７、又はその両方の発現を、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超、又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９５％超増加させる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ＴＧＦ－β１の発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超減少させ、ＴＧＦ－β３、ＳＭＡＤ－７、又はその両方の発現を、少なくとも０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超、又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、若しくは１０倍超増加させる。
【手続補正書】
【提出日】2023-11-22
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0030】
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第２のペプチドとして、バリン－グリシン－バリン－アラニン－プロリン－グリシン（ＶＧＶＡＰＧ）を含む。ＶＧＶＡＰＧは、エラスチンタンパク質に由来するヘキサペプチドである（例えば、Ｂｌａｎｃｈｅｖｏｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ Ｅｌａｓｔｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ ＶＧＶＡＰＧ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｅｌａｓｔｉｎ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，Ｖｏｌ．２８８，ｐｐ．１３１７－１３２８，１３１７－１３１８を参照のこと）（「ＶＧＶＡＰＧ」は、配列番号
３として開示される）。エラスチンは、一時的な膨張又は収縮を受けた後に組織が元の形状及びサイズに戻るために必要な結合組織（例えば、皮膚）に見られるタンパク質である。弾力性及び弾性を提供する上でエラスチンの重要性のために、エラスチンは、損傷に対する皮膚細胞抵抗性及び損傷からの回復において重要な役割を果たす。皮膚が伸ばされた又は引っ張られた後に元の形に戻る能力は、架橋されたエラスチンタンパク質（ヒトではトロポエラスチンタンパク質）が「弾性線維」を形成する働きに依存している。創傷治癒における弾性線維システムの破壊は、瘢痕組織の生成に強く関係している（例えば、Ｒｎｊａｋ－Ｋｏｖａｃｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｖｅｒｅ Ｂｕｒｎ Ｉｎｊｕｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｅｌａｓｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｄｅｒｍａｌ Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ．Ｐａｒｔ Ｂ．Ｒｅｖ．２０１１，ｐｐ．８１－９１，８５－８６を参照のこと）。これらの特性及び他の特性のために、エラスチンは、効果的な創傷治癒プロセスにおける重要な成分である。
３として開示される）。エラスチンは、一時的な膨張又は収縮を受けた後に組織が元の形状及びサイズに戻るために必要な結合組織（例えば、皮膚）に見られるタンパク質である。弾力性及び弾性を提供する上でエラスチンの重要性のために、エラスチンは、損傷に対する皮膚細胞抵抗性及び損傷からの回復において重要な役割を果たす。皮膚が伸ばされた又は引っ張られた後に元の形に戻る能力は、架橋されたエラスチンタンパク質（ヒトではトロポエラスチンタンパク質）が「弾性線維」を形成する働きに依存している。創傷治癒における弾性線維システムの破壊は、瘢痕組織の生成に強く関係している（例えば、Ｒｎｊａｋ－Ｋｏｖａｃｉｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｖｅｒｅ Ｂｕｒｎ Ｉｎｊｕｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｅｌａｓｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｄｅｒｍａｌ Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ．Ｐａｒｔ Ｂ．Ｒｅｖ．２０１１，ｐｐ．８１－９１，８５－８６を参照のこと）。これらの特性及び他の特性のために、エラスチンは、効果的な創傷治癒プロセスにおける重要な成分である。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
【国際調査報告】