特表 2024-504257 ＩＰ４－４，６置換誘導体化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-01-31

(54)【発明の名称】ＩＰ４－４，６置換誘導体化合物

(51)【国際特許分類】

   C07F 9/165 20060101AFI20240124BHJP

   A61K 31/6615 20060101ALI20240124BHJP

   A61P 7/00 20060101ALI20240124BHJP

   A61P 3/14 20060101ALI20240124BHJP

   A61K 31/675 20060101ALI20240124BHJP

   C07F 9/09 20060101ALI20240124BHJP

【ＦＩ】

C07F9/165 K

A61K31/6615

A61P7/00

A61P3/14

A61K31/675

C07F9/09 K

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023537515

(86)(22)【出願日】2022-01-31

(85)【翻訳文提出日】2023-08-21

(86)【国際出願番号】 EP2022052164

(87)【国際公開番号】W WO2022162206

(87)【国際公開日】2022-08-04

(31)【優先権主張番号】21382075.6

(32)【優先日】2021-01-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521248486

【氏名又は名称】サニフィット・セラピューティクス・ソシエダッド・アノニマ

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(74)【代理人】

【識別番号】100129458

【弁理士】

【氏名又は名称】梶田 剛

(72)【発明者】

【氏名】ペレス フェレール，マリア・デル・マール

(72)【発明者】

【氏名】フェレール レイネス，ミゲル・ダビド

(72)【発明者】

【氏名】バッシッシ，モハンマド・フィラス

(72)【発明者】

【氏名】サルセド ロカ，カロリーナ

(72)【発明者】

【氏名】セラ コマス，カルメ

(72)【発明者】

【氏名】カテナ ルイス，フアン・ロレンソ

(72)【発明者】

【氏名】レバリア スルダビラ，アマデウ

(72)【発明者】

【氏名】オルテガ カストロ，ホアキン

(72)【発明者】

【氏名】ペレロ ベスタルド，フアン

【テーマコード（参考）】

4C086

4H050

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086AA04

4C086DA34

4C086DA38

4C086MA01

4C086MA05

4C086MA55

4C086MA56

4C086MA60

4C086MA66

4C086NA14

4H050AA01

4H050AA03

4H050AB20

(57)【要約】

本発明は、ＩＰ４－４，６置換誘導体、その合成方法、およびその使用を提供する。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、式Ｉの化合物であり、式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、ＯＰＯ_３ ^２－であり、Ｒ_５およびＲ_９は、－Ｏ（アルキル）_ｎＸ、－Ｏ（アルキル）_ｙＣｙ（アルキル_２）ｙ－Ｚ、－Ｏ（アルキル）_ｙＡ（アルキル）_ｙ－Ｚ’、およびそのチオホスフェート類似体からなる群から選択される。また提供されるのは、病的結晶化に関連する疾患および状態のような疾患および状態の処置のための、方法、医薬組成物および製剤、使用方法、製造品、ならびにキットである。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式Ｉ：

【化1】

の化合物、薬学的に許容されるその塩、またはその組合せ［式中、
（ｉ）Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－を表し；Ｒ_５およびＲ_９は、各々が式－Ｏ（アルキル）_ｎＸに対応する置換基であり、ここで、ｎは、１～２０の整数であり、末端基Ｘは、－Ｈ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、－ＣＦ_３、炭素環（飽和または不飽和）、および複素環（飽和または不飽和）からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基であり；
（ｉｉ）Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－を表し；Ｒ_５およびＲ_９は、各々が式－Ｏ（アルキル）_ｙＣｙ（アルキル）_ｙ－Ｚに対応する置換基であり、ここで、ｙは、０～１０の整数であり、Ｃｙは、環状リンカーであり、末端基Ｚは、アルキル、－ＣＯＲ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、および－ＣＦ_３からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基であり；
（ｉｉｉ）Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－を表し；Ｒ_５およびＲ_９は、各々が式－Ｏ（アルキル）_ｙＡ（アルキル）_ｙ－Ｚ’に対応する置換基であり、ここで、ｙは、０～１０の整数であり、Ａは、－ＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯＯ－、－ＮＨＳＯ_２、－ＮＨＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯ－、および－ＯＣＯＮＲからなる群から選択されるリンカーであり、末端基Ｚ’は、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、炭素環（飽和または不飽和）、複素環（飽和または不飽和）からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基であり；
（ｉｖ）式Ｉの化合物は、（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の類似体であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１の少なくとも１つは、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である］。

【請求項2】

Ｒ_５およびＲ_９が同一の置換基である、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

前記薬学的に許容される塩がナトリウム塩である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項4】

前記ナトリウム塩が、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である、請求項３に記載の化合物。

【請求項5】

前記ナトリウム塩が、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である、請求項３に記載の化合物。

【請求項6】

前記ナトリウム塩が、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である、請求項３に記載の化合物。

【請求項7】

前記ナトリウム塩が、八ナトリウム塩または九ナトリウム塩である、請求項３に記載の化合物。

【請求項8】

化合物１～化合物５３、および任意のその組合せからなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項9】

請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。

【請求項10】

カルシウム塩／結晶の形成または成長の阻害を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または請求項９に記載の医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項11】

カルシウム塩／結晶がカルシウムホスフェートである、請求項１０に記載のカルシウム塩／結晶の形成または成長を阻害する方法。

【請求項12】

前記カルシウムホスフェートがヒドロキシアパタイトである、請求項１１に記載のカルシウム塩／結晶の形成または成長を阻害する方法。

【請求項13】

病理学的結晶化に関連する疾患または状態の処置または予防を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または請求項９に記載の医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項14】

結晶化プロセスの進行の阻害を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または請求項９に記載の医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項15】

血液潅流の回復または増大を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または請求項９に記載の医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法。

【請求項16】

前記対象がヒトである、請求項１０～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記投与が、局所的、経腸的または非経口的である、請求項１０～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記非経口投与が、静脈内的または皮下的である、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

表１に列挙される化合物からなる群から選択される、化合物。

【請求項20】

請求項１～８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、請求項９に記載の医薬組成物、または請求項１９に記載の化合物を含む、キットまたは製造品。

【請求項21】

請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を作製する方法であって、請求項１９に記載の少なくとも１つの化合物の使用を含む、方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

[1]本発明は、ＩＰ４－４，６置換誘導体化合物、その合成方法、およびその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

[2]イノシトールヘキサホスフェート（フィチン酸、ＩＰ６、ＩｎｓＰ６、イノシトールヘキサホスフェート、またはミオ－イノシトール－１，２，３，４，５，６－ヘキサホスフェート）は、植物種子で見られる特有の天然物質である。穀類、ナッツ、およびマメのような食用植物で見られるリンの主要な形態である。

【0003】

[3]ＩＰ６は、カルシウム塩の結晶化の強力な阻害剤である（Ｇｒａｓｅｓ Ｆら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９９年；１９：３７１７～３７２２頁）。６個のリン酸基を有する分子であるので、カルシウムのような二価および三価の金属イオンに対して高い親和性を示す。この特性は、ＩＰ６が、とりわけ、病理学的石灰化、例えば腎結石症（Ｃｏｎｔｅ Ａら、Ａｒｃｈ．Ｅｓｐ．Ｕｒｏｌ．１９９９年；５２：３０５～３１０頁）または心血管石灰化（Ｇｒａｓｅｓ Ｆら、Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００６年；１１：１３６～４２頁）の発症を予防することを可能にする。この特性はまた、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症を予防または処置することができる腸管のような環境において、カルシウムイオンをキレート化することも可能にする（Ｋｒｅｉｍｅｙｅｒ Ｉら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１年；３８３（３）：２５３～２６２頁）。

【0004】

[4]いくつかのＩＰ６誘導体（例えば、リン酸基をスルフェート、チオスルフェート、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のような水溶性バイオポリマーで置き換えている）は、細菌感染症のような病理学的結晶化または他の疾患に関連する疾患および状態を処置するのに使用することができることが記載された。例えば、ＷＯ２０１７０９８０４７、ＷＯ２０１７０９８０３３を参照のこと。しかし、病理学的石灰化障害および他の状態を処置するのに医学的に使用することができる新しく改善されたイノシトールホスフェート誘導体（例えば、様々な度合いの結晶化阻害能力、溶解度、または分解に対する耐性を伴う）に対する、当該技術分野における必要性は依然として存在する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

[5]本発明は、一般式Ｉ：

【0006】

【化1】

【0007】

の化合物、薬学的に許容されるその塩、またはそれらの組合せ［式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－を表し；Ｒ_５およびＲ_９は、各々が式－Ｏ（アルキル）_ｎＸに対応する置換基であり、ここで、ｎは、１～２０の整数であり、末端基Ｘは、－Ｈ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、－ＣＦ_３、炭素環（飽和または不飽和）、および複素環（飽和または不飽和）からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基である］を開示する。

【0008】

[6]一部の態様では、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－を表し；Ｒ_５およびＲ_９は、各々が式－Ｏ（アルキル）_ｙＣｙ（アルキル）_ｙ－Ｚに対応する置換基であり、ここで、ｙは、０～１０の整数であり、Ｃｙは、環状リンカーであり、末端基Ｚは、アルキル、－ＣＯＲ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、および－ＣＦ_３からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基である。

【0009】

[7]一部の態様では、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－を表し；Ｒ_５およびＲ_９は、各々が式－Ｏ（アルキル）_ｙＡ（アルキル）_ｙ－Ｚ’に対応する置換基であり、ここで、ｙは、０～１０の整数であり、Ａは、－ＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯＯ－、－ＮＨＳＯ_２、－ＮＨＣＯＮＲ－、および－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＣＯ－からなる群から選択されるリンカーであり、末端基Ｚ’は、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、炭素環（飽和または不飽和）、複素環（飽和または不飽和）からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基である。

【0010】

[8]一部の態様では、式Ｉの化合物のＲ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１の少なくとも１つは、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）基である。

【0011】

[9]一部の態様では、式Ｉの化合物のＲ_５およびＲ_９置換基は同一である。一部の態様では、式Ｉの化合物のＲ_５およびＲ_９置換基は異なる。

【0012】

[10]一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキル部分は、少なくとも１つの二重または三重炭素結合を含む、すなわち、それぞれアルケニルまたはアルキニル鎖を形成する。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニル鎖は同一である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニル鎖は異なる。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキニル鎖は同一である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキニル鎖は異なる。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキル部分は、少なくとも１つの二重炭素結合および少なくとも１つの三重炭素結合を含み、アルケニルまたはアルキニル鎖の組合せを形成する。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニルおよびアルキニル鎖の組合せは同一である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニルおよびアルキニル鎖の組合せは異なる。

【0013】

[11]一部の態様では、式Ｉの化合物は、化合物１～化合物５３からなる群から選択される。

【0014】

[12]一部の態様では、薬学的に許容される塩はナトリウム塩である。一部の態様では、ナトリウム塩は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ナトリウム塩は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ナトリウム塩は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。

【0015】

[13]本発明はまた、上で開示した式Ｉの化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物も提供する。

【0016】

[14]また提供されるのは、カルシウム塩／結晶（例えば、カルシウムホスフェート、ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ））の形成または成長の阻害を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の式Ｉの化合物、または本明細書に開示される医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法である。

【0017】

[15]加えて、本発明は、病理学的結晶化に関連する疾患または状態の処置または予防を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の式Ｉの化合物、または本明細書に開示される医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法を提供する。

【0018】

[16]また提供されるのは、結晶化プロセスの進行の阻害を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の式Ｉの化合物、または本明細書に開示される医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法である。

【0019】

[17]本発明はまた、血液潅流の回復または増大を、それを必要とする対象においてする方法であって、有効量の式Ｉの化合物、または本明細書に開示される医薬組成物を当該対象に投与するステップを含む、方法も提供する。

【0020】

[18]一部の態様では、対象はヒトである。一部の態様では、投与は、局所的、経腸的または非経口的である。一部の態様では、非経口投与は静脈内的である。一部の態様では、静脈内投与はボーラス注射または注入による。

【0021】

[19]本発明はまた、本明細書に開示される任意の方法による、式Ｉの少なくとも１つの化合物または式Ｉの化合物を含む医薬組成物を含むキットまたは製造品、および投与に関する説明書も提供する。一部の態様では、キットまたは製造品はまた、表１に列挙される化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物も含み得る。

【0022】

[20]一部の態様では、本発明は、加えて、式Ｉの化合物（例えば、化合物１～化合物５３）の製造のための方法であって、表１に列挙される化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を使用するステップを含む、方法を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】[21]図１は、ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）の結晶化を阻害するので、ＨＡＰ－結晶化媒介性疾患の治療に有用である、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体の作用の生理化学的機構の簡略化した模式図である。

【図2A】[22]図２Ａおよび図２Ｂは、ファミリーＡのＩＰ４－４，６置換誘導体化合物（例えば、化合物１～３０、および化合物５２～５３）の代表的な構造を表す。

【図2B】図２Ａおよび図２Ｂは、ファミリーＡのＩＰ４－４，６置換誘導体化合物（例えば、化合物１～３０、および化合物５２～５３）の代表的な構造を表す。

【図3A】[23]図３Ａおよび図３Ｂは、ファミリーＢのＩＰ４－４，６置換誘導体化合物（例えば、化合物３１～４４）の代表的な構造を表す。

【図3B】図３Ａおよび図３Ｂは、ファミリーＢのＩＰ４－４，６置換誘導体化合物（例えば、化合物３１～４４）の代表的な構造を表す。

【図4】[24]図４は、ファミリーＣのＩＰ４－４，６置換誘導体化合物（例えば、化合物４５～４９）の代表的な構造を表す。

【図5】[25]図５は、ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体化合物（例えば、化合物５０～５１）の代表的な構造を表す。

【図6】[26]図６は、合成スキーム１の模式図である。

【図7】[27]図７は、合成スキーム２の模式図である。

【図8】[28]図８は、合成スキーム３の模式図である。

【図9】[29]図９は、合成スキーム４の模式図である。

【図10】[30]図１０は、合成スキーム５の模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0024】

[31]本発明は、ＩＰ４－４，６置換誘導体、その合成方法、およびその使用を提供する。一部の態様では、ＩＰ４－４，６置換誘導体は、一般式Ｉ：

【0025】

【化2】

【0026】

（式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、ＯＰＯ_３ ^２－またはＯＰＳＯ_２ ^２－であり、Ｒ_５およびＲ_９は同一である）
の化合物、薬学的に許容されるその塩、またはそれらの組合せである。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９は同一ではない。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。

【0027】

[32]また提供されるのは、病理学的結晶化に関連する疾患および状態のような疾患および状態の処置のための、方法、医薬組成物および製剤、使用方法、製造品、ならびにキットである。

【0028】

[33]本発明がより容易に理解され得るために、ある特定の用語は最初に、以下に定義される。本出願で使用される場合、別段本明細書に明示的に示されない限り、以下の用語の各々は、以下で記載される意味を有する。追加の定義は、本出願を通して記載される。

【0029】

Ｉ．定義
[34]本発明は、群の厳密に１つのメンバーが所与の生成物または方法に存在する、利用される、あるいは関連する態様を含む。本発明は、群メンバーの２つ以上または全てが所与の生成物または方法に存在する、利用される、あるいは関連する態様を含む。

【0030】

[35]別段定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的で科学的な用語は、本発明が関連する分野の当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。例えば、ｔｈｅ Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｊｕｏ、Ｐｅｉ－Ｓｈｏｗ、第２版、２００２年、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｔｈｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第３版、１９９９年、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；およびｔｈｅ Ｏｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、改訂版、２０００年、Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓは、本発明で使用される用語の多くの一般的な辞書を当業者に提供する。

【0031】

[36]単位、接頭辞、および記号は、これらの国際単位系（ＳＩ）承認型で表示する。数値範囲は、範囲を定義する数字を包含する。値の範囲が記載される場合、記載されるその範囲の上限値と下限値の間にある各整数およびその各分数もまた、そのような値の間にある各下位範囲と共に、明確に開示されることは理解されたい。あらゆる範囲の上限値および下限値は、独立して、範囲に含まれるまたは範囲から除外されることができ、各範囲はまた、これらの限界値のいずれかが含まれる、これらのいずれも含まれない、または両限界値が含まれる場合、本発明内に包含される。

【0032】

[37]値が明示的に記載される場合、記載される値とほぼ同数または同量である値もまた、本発明の範囲内であることは理解されたい。組合せが開示される場合、その組合せの一部の要素の各下位の組合せもまた、明確に開示され、本発明の範囲内である。逆に、異なる要素または要素の群が個別に開示される場合、それらの組合せもまた開示される。ある発明の任意の要素が複数の代替物を有するとして開示される場合、各代替物が、単独で、または他の代替物との任意の組合せで除外されるその発明の例もまた本明細書に開示され；ある発明の２つ以上の要素は、そのような除外を含むことができ、そのような除外を含む要素の全ての組合せは、本明細書に開示される。

【0033】

[38]約：用語「約」とは、本明細書で使用される場合、当業者により決定される特定の値または組成に対して許容される誤差範囲内である値または組成を指し、これは、値または組成がどのように測定または決定されるか、すなわち、測定システムの限界に部分的に依存する。例えば、「約」とは、当該技術分野の実施毎に１以内または１超の標準偏差を意味することができる。あるいは、「約」とは、最大で２０％の範囲を意味することができる。さらに、特に生物学的システムまたはプロセスに関して、この用語は、最大で１桁の大きさまたは最大で５倍の値を意味することができる。

【0034】

[39]特定の値または組成が本出願および特許請求の範囲で示される場合、別段記述しない限り、「約」の意味は、その特定の値または組成に許容される誤差範囲内であることを前提とするべきである。用語「約」が数値範囲と共に使用される場合、記載される数値範囲の上下の境界を広げることによりその範囲を修飾する。ゆえに、「約１０～２０」とは、「約１０～約２０」を意味する。一般に、用語「約」は、例えば大小（上下）１０パーセントの変動により記述する値の上下の数値を修飾することができる。

【0035】

[40]および／または：「および／または」は、本明細書で使用される場合、２つの特定した特徴または成分の各々（他方を含むまたは含まない）の具体的な発明として解釈されるべきである。ゆえに、用語「および／または」とは、本明細書で「Ａおよび／またはＢ」のような成句で使用される場合、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、ならびに「Ｂ」（単独）を含むことが意図される。同様に、用語「および／または」とは、本明細書で「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」のような成句で使用される場合、以下の態様の各々を包含することが意図される：Ａ、Ｂ、およびＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；ＡおよびＣ；ＡおよびＢ；ＢおよびＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）。

【0036】

[41]およそ：本明細書で使用される場合、用語「およそ」とは、目的の１つまたは複数の値に適用される場合、記述する参照値と類似する値を指す。ある特定の態様では、用語「およそ」とは、別段記述しない限り、あるいは文脈から明らかでない限り、記述する参照値のいずれの方向（より大きいまたはより小さい）で１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％またはそれ未満以内に含まれる値の範囲を指す（そのような数値が取り得る値の１００％を超えることを除く）。

【0037】

[42]含む：態様が用語「含む」と共に本明細書に記載される場合は常に、「～からなる」および／または「～から本質的になる」で記載される他の類似する態様もまた提供されることは理解されたい。

【0038】

[43]化合物：本明細書で使用される場合、用語「化合物」とは、示す構造のあらゆる遊離塩基、異性体、または同位体を含むことを意味する。本明細書で使用される場合、用語「異性体」とは、化合物の任意の幾何異性体、互変異性体、双性イオン、立体異性体、鏡像異性体、またはジアステレオマーを意味する。化合物は、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含み得るので、二重結合異性体のような立体異性体（すなわち、幾何Ｅ／Ｚ異性体）またはジアステレオマー（例えば、鏡像異性体（すなわち、（＋）もしくは（－））またはシス／トランス異性体）として存在し得る。本発明は、立体異性体的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオマー的に純粋）、ならびに鏡像異性体および立体異性体混合物（例えば、ラセミ体）を含む、本明細書に記載される化合物のあらゆる異性体を包含する。化合物の鏡像異性体および立体異性体混合物、ならびにこれらをその成分、鏡像異性体または立体異性体に溶解する手法は周知されている。本発明の化合物、塩、または錯体は、溶媒または水分子と組み合わせて調製して、日常的な方法により溶媒和物および水和物を形成することができる。一部の態様では、用語、化合物は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を指すのに使用される。

【0039】

[44]有効量：本明細書で使用される場合、治療剤の用語「有効量」は、（ｉ）本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体、（ｉｉ）少なくとも１つの本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を含む本明細書に開示される任意の剤形、医薬組成物、もしくは製剤、または（ｉｉｉ）本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体の１つもしくは複数の追加の治療剤との組合せへの言及では、有益なまたは望ましい結果に影響を及ぼすのに十分なその量である。一部の態様では、有益なまたは望ましい結果は、例えば、臨床結果であるので、「有効量」は適用される文脈に依存する。用語「有効量」は、「有効用量」、「治療有効量」、または「治療有効用量」と互換的に使用することができる。

【0040】

[45]用語、有効量は、ＩＰ４－４，６置換誘導体の具体的な使用を指す。例えば、ＩＰ４－４，６置換誘導体が、カルシウム塩／結晶（例えば、カルシウムホスフェート、ＨＡＰ）の形成または成長を阻害するのに使用される場合、有効量は、望ましい効果（例えば、血清または血漿でのＨＡＰ結晶化／形成の低減）を達成することが可能なＩＰ４－４，６置換誘導体の量である。

【0041】

[46]経腸投与：本明細書で使用される場合、用語「経腸投与」および関連用語「経腸的」とは、胃腸管を介した、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体または前記誘導体を含む医薬組成物の任意の投与を指す。経腸投与は、経口、舌下、および直腸の投与経路を含むが、限定されない。

【0042】

[47]予防：本明細書で使用される場合、用語「予防」とは、健康を維持し、疾患もしくは状態の発症を防止もしくは遅延する、または症状の程度および／もしくは重症度を抑制するために行われる手段を指す。ゆえに、本明細書に開示される治療剤、例えば、（ｉ）本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体、または（ｉｉ）その組合せ、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を含む任意の剤形、または（ｉｖ）少なくとも１つの本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を含む任意の製剤、または（ｖ）本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体の１つもしくは複数の追加の治療剤との組合せの予防的使用は、有益なまたは望ましい結果に影響を及ぼすのに十分なその量に対応する。

【0043】

[48]範囲：本明細書に記載される場合、任意の濃度範囲、百分率範囲、比範囲、または整数範囲が、別段示されない限り、記載する範囲内のあらゆる整数の値、ならびに適切な場合はその端数（例えば整数の１０分の１および１００分の１）を含むことは理解されたい。

【0044】

[49]本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体：本明細書で使用される場合、用語「本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体」および文法上のその変形は、式Ｉ：

【0045】

【化3】

【0046】

（式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、ＯＰＯ_３ ^２－またはＯＰＳＯ_２ ^２－であり、Ｒ_５およびＲ_９は、同一であってもなくてもよく、ここで、Ｒ_５およびＲ_９置換基は、以下に詳述する化合物ファミリーＡ、Ｂ、Ｃ、およびＤに開示されるものである）
の化合物ならびにその塩（例えば薬学的に許容されるその塩）を指す。一部の態様では、用語、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１～５３、任意のその塩（例えば、ナトリウム塩）、および任意のその組合せを包含する。一部の態様では、用語、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１～５３の合成における中間体である式Ｉの化合物、例えば、表１に列挙される化合物からなる群から選択される化合物、任意のその塩（例えば、ナトリウム塩）、および任意のその組合せを包含する。一部の態様では、用語、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１～化合物５３である式Ｉの化合物、ならびに表１に列挙される化合物からなる群から選択される化合物、任意のその塩（例えば、ナトリウム塩）、および任意のその組合せを包含する。

【0047】

[50]化合物１～化合物５３からなる群：本発明の文脈では、「化合物１～化合物５３からなる群」への言及は、化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、および５３を含む化合物の群を指す。一部の態様では、化合物１～化合物５３からなる群はまた、その組合せも含む。一部の態様では、化合物１～化合物５３からなる群からの化合物の組合せは、化合物１～化合物５３からなる群からの２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ以上の化合物を含むことができる。

【0048】

[51]表１に列挙される化合物からなる群：本発明の文脈では、「表１に列挙される化合物からなる群」への言及は、例えば、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の合成に対して使用される中間体化合物の群、すなわち、中間体ＩＩ－１～ＩＩ－２７、中間体ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－４７、中間体ＩＶ－１～ＩＶ－４８、中間体ＶＩ’－１～ＩＶ’－２、中間体Ｖ－１、中間体ＶＩ－１、中間体ＶＩＩ－１～ＶＩＩ－２、中間体ＶＩＩＩ－１～ＶＩＩＩ－５、中間体ＩＸ－１～ＩＸ－５、中間体Ｘ－１～Ｘ－３、中間体ＸＩ－１～ＸＩ－２、中間体ＸＩＩ－１～ＸＩＩ－２および中間体ＸＩＩＩ－１～ＸＩＩＩ－３を指す。一部の態様では、表１に列挙される化合物からなる群はまた、その組合せも含む。一部の態様では、表１に列挙される化合物からなる群からの化合物の組合せは、表１に列挙される化合物からなる群からの２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ以上の化合物を含むことができる。

【0049】

[52]非経口投与：本明細書で使用される場合、用語「非経口投与」および関連用語「非経口的」とは、対象の組織を物理的に破ることを特徴とする本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体の投与、および組織の前記裂け目を通したこの誘導体の投与を指す。非経口投与は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）またはこの誘導体を含む医薬組成物の、例えば外科的切開を通した、または組織浸透性の非外科的創傷を通した誘導体または組成物の適用による投与を含むが、限定されない。特に、非経口投与は、硬膜外、動脈内、皮内、鞘内、筋肉内、腹腔内、胸骨内注射、血管内、静脈内、静脈内点滴、脊髄、皮下、および皮下デポ投与経路を含むが、限定されない。

【0050】

[53]対象：「対象」または「個体」または「動物」または「患者」または「哺乳動物」とは、診断、予後、または治療が望ましい任意の対象、特に哺乳動物対象を意味する。哺乳動物対象は、ヒト、家庭動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、ペット動物、例えばイヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、ウマ、ウシ、雌牛；霊長類、例えば類人猿、サル、オランウータン、およびチンパンジー；イヌ類、例えばイヌおよびオオカミ；ネコ科の動物、例えばネコ、ライオン、およびトラ；ウマ科の動物、ウマ、ロバ、およびシマウマ；クマ、食用動物、例えば雌牛、ブタ、およびヒツジ；有蹄動物、例えばシカおよびキリン；げっ歯動物、例えばマウス、ラット、ハムスターおよびモルモットなどを含むが、限定されない。ある特定の態様では、哺乳動物はヒト対象である。他の態様では、対象はヒトの患者である。特定の態様では、対象は、病理学的結晶化を有する、または病理学的結晶化を有するリスクがあるヒトの患者である。

【0051】

[54]実質的に：本明細書で使用される場合、用語「実質的に」とは、目的の特徴または特性の全体またはほぼ全体の程度または度合いを示す定性状態を指す。生物学分野の当業者は、生物学的かつ化学的現象が、完了する、および／または、完了に進む、もしくは絶対的結果に達するもしくは避けることが、あるとしても稀であることは理解するであろう。したがって、用語「実質的に」は、多くの生物学的かつ化学的現象に固有の完全性の潜在的な欠如をとらえるのに本明細書で使用される。

【0052】

[55]治療剤：本明細書で使用される場合、用語「治療剤」は、著しい治療効果をそれを必要とする対象にもたらし得る本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を含む組成物を含むのに広義に使用される。一部の態様では、それを必要とする対象は、病理学的結晶化（例えば、カルシウムホスフェートまたはＨＡＰ結晶化）に関連する疾患または状態に罹患するまたはそれらを発症するリスクを有する対象である。ゆえに、一般に、本発明による治療剤は、単独で、または１つもしくは複数の追加の治療剤と組み合わせて、有益なまたは望ましい結果に十分な量で投与される本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体であり得る。

【0053】

[56]用語、治療剤はまた、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を含む予防剤、診断剤または造影剤も包含するが、治療剤は（すなわち、局所、経腸または非経口）投与される。本発明の治療剤は、カルシウム塩／結晶（例えば、カルシウムホスフェート、ＨＡＰ）の形成もしくは成長を阻害する、ならびに／または病理学的結晶化に関連する症状を改善および／もしくは予防することができる薬剤を含む。

【0054】

[57]局所投与：本明細書で使用される場合、用語「局所投与」および関連用語「局所的」とは、誘導体または組成物を、皮膚または粘膜のような特定の場所または体内に適用することにより、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体または前記誘導体を含む医薬組成物の任意の投与を指す。局所投与は、耳、皮膚、経鼻、経皮、尿道、経膣、および尿道投与経路を含むが、限定されない。

【0055】

[58]処置する、処置、治療：本明細書で使用される場合、用語「処置する」または「処置」または「治療」とは、疾患の１つまたは複数の症状もしくは特徴または任意のその組合せを、部分的にまたは完全に、緩和する、改善する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）、改善する（ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ）、軽減する、その発症を遅延させる、その進行を阻害する、その重症度を軽減する、その出現率を低下させることを指す。

【0056】

[59]本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を含む処置は、例えば、（ｉ）疾患、障害および／もしくは状態に関連する病状を発症するリスクを低減する、（ｉｉ）疾患、障害および／もしくは状態の発症、もしくは前記疾患、障害および／もしくは状態に関連する病状を遅延させる、または（ｉｉｉ）疾患、障害および／もしくは状態の症状および／もしくは続発症、もしくは前記疾患、障害および／もしくは状態に関連する病状を和らげることを目的に、疾患、障害および／もしくは状態の症候を呈していない対象、ならびに／または疾患、障害および／もしくは状態の初期の症候のみを呈する対象に投与され得る。

【0057】

[60]ゆえに、一般に、用語「処置」とは、（ｉ）疾患または病理学的状態を阻害すること、換言すると、その発症または進行を遅らせるまたは停止すること；（ｉｉ）疾患または病理学的状態を反転させること、換言すると、前記疾患もしくは病理学的状態またはその症状を退行させること；（ｉｉｉ）疾患または病理学的状態を安定化すること、および（ｉｖ）任意のその組合せを含む、対象の目的の疾患または病理学的状態の結果として起こる効果に対抗することを指す。

【0058】

[61]ｕｇ、ｕＭ、ｕＬ：本明細書で使用される場合、用語「ｕｇ」、「ｕＭ」、および「ｕＬ」は、それぞれ「μｇ」、「μΜ」、および「μＬ」と互換的に使用される。

【0059】

ＩＩ．ＩＰ４－４，６置換誘導体
[62]本発明は、ＩＰ４－４，６置換誘導体、その合成方法、およびその使用を提供する。一部の態様では、ＩＰ４－４，６置換誘導体は、一般式Ｉ：

【0060】

【化4】

【0061】

（式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ＯＰＯ_３ ^２－またはＯＰＳＯ_２ ^２－を表し、Ｒ_５およびＲ_９は置換基である）
の化合物である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９は同一の置換基である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９は同一の置換基ではない。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、式Ｉの化合物の許容される塩（例えば、薬学的に許容される塩）またはその組合せである。

【0062】

[63]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６誘導体の全ての負電荷が、正電荷イオンの電荷により打ち消されるわけではない。したがって、本発明のＩＰ４－４，６誘導体は、例えば、四イオン塩（例えば、四ナトリウム塩）、五イオン塩（例えば、五ナトリウム塩）、六イオン塩（例えば、六ナトリウム塩）、七イオン塩（例えば、七ナトリウム塩）、八イオン塩（例えば、八ナトリウム塩）、九イオン塩（例えば、九ナトリウム塩）または十イオン塩（例えば、十ナトリウム塩）であり得る。一部の態様では、ＩＰ４－４，６置換誘導体のさらなる負電荷群の存在が、さらなるイオンとの錯体の形成をもたらし得る。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。本発明に提示される式Ｉおよび残りの式は、それらにより網羅される化合物の任意の異性体を包含することを意味する。

【0063】

[64]用語「アルケニル」または「アルケニル鎖」とは、本発明の文脈では、置換または非置換のいずれかの１つまたは複数の二重結合を含有する線状または分岐状アルキル鎖（例えば、２～１０個の炭素原子を含有）を指す。例は、とりわけ、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、および１，３－ブタジエニルを含む。

【0064】

[65]用語「アルキル」または「アルキル鎖」とは、本発明の文脈では、線状、分岐状、環状、または線状または分岐状側鎖との環状であり得る飽和炭化水素部分を指す。用語アルキルは、プロペニルのような部分不飽和炭化水素を含む。例は、メチル、エチル、ｎ－またはイソブチル、ｎ－またはシクロヘキシルである。用語アルキルは、ヘテロ原子により結合または架橋されるアルキル基まで広げることができる。ヘテロ原子は、本発明の文脈では、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、酸素（Ｏ）、およびハロゲンである。

【0065】

[66]用語「アルキニル」または「アルキニル鎖」とは、本発明の文脈では、置換または非置換のいずれかの１つまたは複数の三重結合を含有する線状または分岐状アルキル鎖（例えば、２～１０個の炭素原子を含有）を指す。例は、とりわけ、エチニル、プロピニル、１－ブチニル、および３－ブチニルを含む。

【0066】

[67]「アミン官能基」または「アミン基」は、ＮＲＲ’の官能基であり、ＲおよびＲ’は、例えば、水素（－Ｈ）およびＣ_１～Ｃ_ｎアルキルのようなアルキル基から独立して選択され、ｎは０～２０の整数である。

【0067】

[68]「ヒドロキシ官能基」または「ヒドロキシ基」はＯＨである。

【0068】

[69]「カルボン酸官能基」または「カルボン酸基」は、ＣＯＯＨまたはそのアニオン、ＣＯＯ^－である。

【0069】

[70]「カルボン酸アミド」は、ＣＯＮＲＲ’またはＮＣＯＲであり、ＲおよびＲ’は、例えば、水素（－Ｈ）およびＣ_１～Ｃ_ｎアルキルのようなアルキル基から独立して選択され、ｎは０～２０の整数である。

【0070】

[71]「炭素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族であり得、任意の利用可能なＣ原子を介して分子の残りに結合される３～１０員炭素環状環を指す。この用語は、１つまたは複数のヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、ハロゲン原子）で置換される炭素環状環を含む。

【0071】

[72]「複素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族であり得、任意の利用可能なＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りに結合される、Ｎ、Ｏ、およびＳの中から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する３～１０員環状環を指す。この用語は、１つまたは複数のハロゲン原子で置換される複素環式環を含む。

【0072】

[73]炭素環および複素環の例は、とりわけ、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アゼチジニル、およびアジリジニルを含む。

【0073】

[74]「ハロゲン」基とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。

【0074】

[75]用語「ＯＰＯ_３ ^２－」とは、本発明の文脈では、不明瞭にＯＰＯ_３Ｈ^－およびＯＰＯ_３Ｈ_２も指す。

【0075】

[76]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体または本明細書に開示される中間体化合物は、ＵＳ９６１２２５０に開示される方法を使用して検出および／または定量化することができる。ＵＳ８３７７９０９、ＵＳ８７７８９１２およびＵＳ２００７００６６５７４もまた参照のこと。

【0076】

[77]本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、製薬技術で通常使用される任意の形態で存在し得る。特定の態様は、ナトリウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、遊離酸、または先の形態の混合物を含むが、限定されない。他の薬学的に許容される塩は、当業者には知られており、先に記載される方法により得ることができる（Ｈａｙｎｅｓ Ｍら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ．２００５年；９４：２１１１～２１２０頁）。

【0077】

[78]一部の態様では、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ホスフェート（－ＯＰＯ_３ ^２－）を表し、Ｒ_５／Ｒ_９は、式－Ｏ（アルキル）_ｎＸに対応し（すなわち、Ｒ_５／Ｒ_９は、分岐を伴うまたは伴わないアルキル鎖であり）、ここで、ｎは、１～２０の整数であり、末端基Ｘは、－Ｈ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、－ＣＦ_３、炭素環（飽和または不飽和）、および複素環（飽和または不飽和）からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基である。本発明を通して、このファミリーのＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＡと指定される。

【0078】

[79]一部の態様では、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ホスフェート（－ＯＰＯ_３ ^２－）を表し、Ｒ_５／Ｒ_９は、式－Ｏ（アルキル）_ｙＣｙ（アルキル）_ｙ－Ｚに対応し（すなわち、Ｒ_５／Ｒ_９は、２つのアルキル鎖間に挿入される環状リンカーにより接続される２つのアルキル鎖を含み）、ここで、各アルキルは、ｙ個の炭素（例えばＣＨ_２）単位を含み、ｙは、０～１０の整数であり、遠位アルキル鎖は、アルキル、－ＣＯＲ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、および－ＣＦ_３からなる群から選択される末端基Ｚを含み、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基である。本発明を通して、このファミリーのＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＢと指定される。

【0079】

[80]一部の態様では、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１は、独立して、ホスフェート（－ＯＰＯ_３ ^２－）を表し、Ｒ_５／Ｒ_９は、式－Ｏ（アルキル）_ｙＡ（アルキル）_ｙ－Ｚ’（すなわち、２つのアルキル鎖間に挿入されるリンカーＡにより接続される２つのアルキル鎖）に対応し、ここで、各アルキル鎖は、ｙ個の炭素（例えばＣＨ_２）単位を含み、ｙは、０～１０の整数であり、リンカーＡは、－ＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯＯ－、－ＮＨＳＯ_２－、－ＮＨＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯ－および－ＯＣＯＮＲ－からなる群から選択され、遠位アルキル鎖は、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ_２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、炭素環（飽和または不飽和）、複素環（飽和または不飽和）からなる群から選択される末端基Ｚ’を含み、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基である。本発明を通して、このファミリーのＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＣと指定される。

【0080】

[81]一部の態様では、ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＡ、ＢまたはＣからの化合物の類似体であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１の少なくとも１つは、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。本発明を通して、このファミリーのＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＤと指定される。

【0081】

[82]ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＡ、ＢまたはＣからの化合物中のＲ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１の１つは、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＡ、ＢまたはＣからの化合物中のＲ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１の２つは、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＡ、ＢまたはＣからの化合物中のＲ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１の３つは、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＡ、ＢまたはＣからの化合物中のＲ_１、Ｒ_３、Ｒ_７またはＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。

【0082】

[83]ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１でのみ、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_３でのみ、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_７でのみ、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１１でのみ、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１およびＲ_３で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１およびＲ_７で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_３およびＲ_７で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_３およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_７およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。ファミリーＤのＩＰ４－４，６置換誘導体の一部の態様では、ファミリーＤ化合物は、位置Ｒ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１で、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）を含有する。

【0083】

[84]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＡ、ファミリーＢ、ファミリーＣ、ファミリーＤまたはその組合せからのＩＰ４－４，６置換誘導体を含む。

【0084】

[85]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＡからのＩＰ４－４，６置換誘導体を含む。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＢからのＩＰ４－４，６置換誘導体を含む。一部では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＣからのＩＰ４－４，６置換誘導体を含む。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＤからのＩＰ４－４，６置換誘導体を含む。

【0085】

[86]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１～５３およびその組合せからなる群から選択されるＩＰ４－４，６置換誘導体を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１～３０およびその組合せからなる群から選択されるＩＰ４－４，６置換誘導体を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３１～４４およびその組合せからなる群から選択されるＩＰ４－４，６置換誘導体を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４５～４９およびその組合せからなる群から選択されるＩＰ４－４，６置換誘導体を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５０～５１およびその組合せからなる群から選択されるＩＰ４－４，６置換誘導体を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物６を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物７を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物８を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物９を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１０を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１１を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１２を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１３を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１４を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１５を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１６を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１７を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１８を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１９を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２０を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２１を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２２を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２３を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２４を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２５を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２６を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２７を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２８を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２９を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３０を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３１を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３２を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３３を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３４を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３５を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３６を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３７を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３８を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３９を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４０を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４１を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４２を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４３を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４４を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４５を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４６を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４７を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４８を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４９を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５０を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５１を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５２を含む、またはそれからなる。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５３を含む、またはそれからなる。

【0086】

[87]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物６の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物７の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物８の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物９の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１０の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１１の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１２の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、
Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１３の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１４の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１５の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１６の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１７の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１８の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物１９の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２０の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２１の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２２の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２３の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２４の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、
およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２５の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２６の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２７の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２８の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物２９の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３０の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３１の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３２の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３３の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３４の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３５の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３６の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート
（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３７の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３８の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物３９の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４０の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４１の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４２の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４３の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４４の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４５の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４６の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４７の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４８の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物４９の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；
Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５０の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５１の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５２の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、化合物５３の類似体を含み、またはそれからなり、ここで、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７もしくはＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；Ｒ_１およびＲ_３；Ｒ_１およびＲ_７；Ｒ_１およびＲ_１１；Ｒ_３およびＲ_７；Ｒ_３およびＲ_１１；Ｒ_７およびＲ_１１；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_７；Ｒ_１、Ｒ_３、およびＲ_１１；Ｒ_３、Ｒ_７、およびＲ_１１；またはＲ_１、Ｒ_７、およびＲ_１１は、チオホスフェート（－ＯＰＳＯ_２ ^２－）である。

【0087】

[88]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体のＲ_５およびＲ_９置換基のアルキル部分は、少なくとも１つの二重または三重炭素結合を含む、すなわち、それぞれアルケニルまたはアルキニル鎖を形成する。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニル鎖は同一である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニル鎖は異なる。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキニル鎖は同一である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキニル鎖は異なる。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルキル部分は、少なくとも１つの二重炭素結合および少なくとも１つの三重炭素結合を含み、アルケニルまたはアルキニル鎖の組合せを形成する。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニルおよびアルキニル鎖の組合せは同一である。一部の態様では、Ｒ_５およびＲ_９置換基中のアルケニルおよびアルキニル鎖の組合せは異なる。一部の態様では、Ｒ_５またはＲ_９置換基中のアルキル部分に少なくとも１つの二重または三重炭素結合を含む本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、ファミリーＡの化合物である。一部の態様では、少なくとも１つの二重または三重炭素結合を含むファミリーＡの化合物は、化合物１～化合物３０および化合物５２である。

【0088】

[89]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0089】

【化5】

【0090】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである（化合物１）。一部の態様では、ｎは１０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである（化合物２）。一部の態様では、ｎは１４であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである（化合物３）。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである（化合物４）。一部の態様では、ｎは７であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである（化合物５）。

【0091】

[90]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0092】

【化6】

【0093】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＨおよび－ＯＭｅからなる群から選択される）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＨである（化合物６）。一部の態様では、ｎは１０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＨである（化合物７）。一部の態様では、ｎは１４であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＨである（化合物８）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＭｅである（化合物９）。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＭｅである（化合物１０）。一部の態様では、ｎは７であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＭｅである（化合物１１）。一部の態様では、ｎは９であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＭｅである（化合物１２）。一部の態様では、ｎは１９であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＭｅである（化合物２０）。

【0094】

[91]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0095】

【化7】

【0096】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはアミン基である）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は六ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨ_２である（化合物１３）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨ_２である（化合物１４）。一部の態様では、ｎは１０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨ_２である（化合物１５）。

【0097】

[92]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0098】

【化8】

【0099】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはピラゾールまたはトリアゾールである）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはピラゾールである（化合物１６）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはトリアゾールである（化合物１７）。

【0100】

[93]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0101】

【化9】

【0102】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＯＯＨである）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、八ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＯＯＨである（化合物１８）。一部の態様では、ｎは１０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＯＯＨである（化合物１９）。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＯＯＨである（化合物５２）。

【0103】

[94]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0104】

【化10】

【0105】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’または－ＣＦ_３である）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＦ_３である（化合物２２）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＦ_３である（化合物２３）。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨＣＯＯＭｅである（化合物２４）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨＣＯＯＭｅである（化合物２５）。一部の態様では、ｎは３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＣＯＮＨ_２である（化合物２６）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨＣＯＭｅである（化合物２７）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＮＨＣＯＮＨＰｒである（化合物３０）。

【0106】

[95]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0107】

【化11】

【0108】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはシクロプロパンまたはシクロペンタンである）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは２であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはシクロプロパンである（化合物２８）。一部の態様では、ｎは２であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘはシクロペンタンである（化合物２９）。

【0109】

[96]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0110】

【化12】

【0111】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルは分岐鎖であり、Ｘは－Ｈである）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、図２Ｂに示す通り、化合物２１を含む、またはそれからなる。

【0112】

[97]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0113】

【化13】

【0114】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはアルキニル鎖であり、Ｘは－Ｈである）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、図２Ｂに示す通り、化合物５３を含む、またはそれからなる。

【0115】

[98]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0116】

【化14】

【0117】

（式中、ｙおよびｙ’は、０～１０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙは、ピペラジン、トリアゾール－１、およびトリアゾール－２からなる群から選択され、Ｚは、－ＣＯＯＨ、－ＯＭｅ、および－ＣＯＣＨ_３からなる群から選択される）
の化合物を含む、またはそれからなる。図３Ａを参照のこと。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、八ナトリウム塩または九ナトリウム塩である。一部の態様では、ｙまたはｙ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。一部の態様では、ｙは１であり、ｙ’は２であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－２であり、Ｚは－ＣＯＯＨである（化合物３１）。一部の態様では、ｙは１であり、ｙ’は３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－２であり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物３２）。一部の態様では、ｙは１であり、ｙ’は６であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－２であり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物３３）。一部の態様では、ｙは２であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはピペラジンであり、Ｚは－ＣＯＣＨ_３である（化合物３４）。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は２であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＣＯＯＨである（化合物３５）。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は１であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物３６）。一部の態様では、ｙは４であり、ｙ’は１であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物３７）。一部の態様では、ｙは５であり、ｙ’は１であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物３８）。一部の態様では、ｙは６であり、ｙ’は１であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物３９）。一部の態様では、ｙは６であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＣＯＯＨである（化合物４０）。一部の態様では、ｙは６であり、ｙ’は１／０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙはトリアゾール－１であり、Ｚは－ＯＭｅ／－ＣＯＯＨである（化合物４１）。

【0118】

[99]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0119】

【化15】

【0120】

（式中、ｙおよびｙ’は、０～１０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙは、１，３－置換フェニルおよび１，４－置換フェニルからなる群から選択され、Ｚは、－Ｍｅ、－ＯＭｅ、および－ＣＦ_３からなる群から選択される）
の化合物を含む、またはそれからなる。図３Ｂを参照のこと。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｙまたはｙ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙは１，４－置換フェニルであり、Ｚは－Ｍｅである（化合物４２）。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙは１，４－置換フェニルであり、Ｚは－ＯＭｅである（化合物４３）。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｃｙは１，３－置換フェニルであり、Ｚは－ＣＦ_３ある（化合物４４）。

【0121】

[100]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0122】

【化16】

【0123】

（式中、ｙおよびｙ’は、０～１０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ａは、－ＮＨＣＯおよび－ＮＨＣＯＮＨからなる群から選択され、Ｚは、－ＣＯＯＨ、フェニル、シクロペンチル、およびチオフェニルからなる群から選択される）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、八ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ｙまたはｙ’は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は３であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ａは－ＮＨＣＯであり、Ｚは－ＣＯＯＨである（化合物４５）。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ａは－ＮＨＣＯＮＨであり、Ｚはフェニルである（化合物４６）。一部の態様では、ｙは３であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ａは－ＮＨＣＯＮＨであり、Ｚはシクロペンチルである（化合物４７）。一部の態様では、ｙは５であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ａは－ＮＨＣＯであり、Ｚはフェニルである（化合物４８）。一部の態様では、ｙは５であり、ｙ’は０であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ａは－ＮＨＣＯであり、Ｚはチオフェニルである（化合物４９）。

【0124】

[101]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、以下の式：

【0125】

【化17】

【0126】

（式中、ｎは、１～２０の整数であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈおよび－ＯＭｅからなる群から選択される）
の化合物を含む、またはそれからなる。一部の態様では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体はナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、四ナトリウム塩、五ナトリウム塩、六ナトリウム塩、七ナトリウム塩または八ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は、六ナトリウム塩、八ナトリウム塩、九ナトリウム塩または十ナトリウム塩である。一部の態様では、ＩＰ４－４，６誘導体は八ナトリウム塩である。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－Ｈである（化合物５０）。一部の態様では、ｎは５であり、アルキルはＣＨ_２であり、Ｘは－ＯＭｅである（化合物５１）。

【0127】

[102]本発明のＩＰ４－４，６誘導体は、ミオ形態で開示される。しかし、本発明はまた、本発明のＩＰ４－４，６誘導体のシロ、ムコ、１Ｄ－キロ、１Ｌ－キロ、ネオ、アロ、エピ、およびシスの対応物のようなイノシトール骨格の他の異性体全てを包含することを意味する。

【0128】

[103]本発明はまた、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３）の調製に有用な化学中間体化合物も提供する。一部の態様では、このような中間体は、表１に列挙される化合物である。本明細書に開示される中間体化合物は、本明細書に記載される手段を利用することにより、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体に変換することができる。ゆえに、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～５３からなる群から選択される化合物）を生成する方法であって、表１に列挙される化合物からなる群から選択される中間体化合物を利用するステップを含む、方法を提供する。本発明はまた、本明細書に開示される中間体化合物を生成する方法も提供する。したがって、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～５３からなる群から選択される化合物）を生成するための、表１に列挙される化合物からなる群から選択される中間体化合物を生成する方法を提供する。

【0129】

【表1-1】

【0130】

【表1-2】

【0131】

【表1-3】

【0132】

【表1-4】

【0133】

【表1-5】

【0134】

【表1-6】

【0135】

【表1-7】

【0136】

【表1-8】

【0137】

[104]本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体およびその合成のための中間体は、本明細書に記載される方法、ならびに有機化学の分野で公知の他の方法を使用することにより合成することができる。一部の態様では、方法は、本明細書に記載される合成スキーム１、２、３、および４に示される一般的な手順を含むが、限定されない。ゆえに、一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム１を適用するステップを含む、方法を提供する。一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム２を適用するステップを含む、方法を提供する。一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム３を適用するステップを含む、方法を提供する。一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム４を適用するステップを含む、方法を提供する。

【0138】

[105]一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の合成のための中間体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム１を適用するステップを含む、方法を提供する。一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の合成のための中間体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム２を適用するステップを含む、方法を提供する。一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の合成のための中間体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム３を適用するステップを含む、方法を提供する。一部の態様では、本発明は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の合成のための中間体を製造する方法であって、以下に開示される合成スキーム４を適用するステップを含む、方法を提供する。

【0139】

[106]スキーム１：本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体は、例えば、式ＩＶの中間体（例えば、中間体ＩＶ－１～ＩＶ－４８）および式ＩＶ’の中間体（例えば、中間体ＩＶ’－１～ＩＶ’－２）の脱保護により得ることができる。スキーム１、図６を参照のこと。「保護基」またはＰＧは、限定されないが、ベンジル、レブリニルベンジル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｏ－キシレニル（例えば、同じホスフェートの２ＰＧの結合による）、９－フルオレニルメチル、シアンエチルおよび各場合に好適な他の保護基であり得る。式ＩＶの中間体（例えば、中間体ＩＶ－１～ＩＶ－４８）は、例えば、本文献に記載される手順による式ＩＩＩの中間体のリン酸化により、例えば、ホスホロアミダイト誘導体との反応と、続く酸化剤（例えば、ｍ－ＣＰＢＡ、Ｈ_２Ｏ_２、ｔＢｕＯＯＨ）との酸化により達成することができる。式ＩＶ’の中間体（例えば、中間体ＩＶ’－１～ＩＶ’－２）は、例えば、当該技術分野に記載される手順による式ＩＩＩの中間体のチオリン酸化により、例えば、ホスホロアミダイト誘導体との反応と、続く硫黄とのチオ酸化により達成することができる。同時に、式ＩＩＩの中間体（例えば、中間体ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－４７）は、例えば、式ＩＩの中間体（例えば、中間体ＩＩ－１～ＩＩ－２７）の酸性媒体での加水分解により得ることができる。最後に、式ＩＩの中間体（例えば、中間体ＩＩ－１～ＩＩ－２７）は、例えば、化合物（２）のアルキル化剤とのアルキル化により得ることができる。（２）の調製は、文献（Ｍａｒｔｉｎ Ｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４年；５９：４８０５頁；Ｋａｒｄｉｖｅｌ Ｍ、Ｏｒｇ．＆Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍ．２００８年；６（１１）：１９６６～７２頁）で先に記載された。「脱離基」またはＬＧは、限定されないが、塩化物、臭化物、ヨウ化物、トルエンスルホニル（Ｔｓ）またはメチルスルホニル（Ｍｓ）であり得る。

【0140】

[107]スキーム２：スキーム１の代替として、例えば、Ｒ_５およびＲ_９が、置換１，２，３－トリアゾールを含有する場合、式Ｉの化合物（すなわち、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体）は、スキーム２に記載される代替的な経路にしたがうことにより得ることができる（図７）。本方法では、式ＩＩＩの中間体（例えば、中間体ＩＩＩ－２０、ＩＩＩ－２６、およびＩＩＩ－２７）は、例えば、式ＶＩの中間体（例えば、中間体ＶＩ－１）およびアルキル剤のいずれかを出発物質として使用することによるクリック反応を介して得ることができる。中間体ＶＩ（例えば、中間体ＶＩ－１）は、中間体２の適切な試薬とのアルキル化および加水分解により達成することができる。

【0141】

[108]スキーム３：スキーム１およびスキーム２の別の代替として、例えば、Ｒ_５およびＲ_９が、置換１，２，３－トリアゾールを含有する場合、式Ｉの化合物（すなわち、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体）は、スキーム３に記載される代替的な経路により得ることができる（図８）。この場合、式ＩＩＩの中間体（例えば、中間体ＩＩＩ－２１～ＩＩＩ－２５、ＩＩＩ－４２、およびＩＩＩ－４３）は、例えば、式ＩＸの中間体（例えば、中間体ＩＸ－１～ＩＸ５）およびアルキニルクリック剤（ｃｌｉｃｋ ａｇｅｎｔ）を出発物質として使用することによるクリック反応を介して得ることができる。中間体ＩＸは、化合物２のアジドアルキル化剤とのアルキル化および加水分解により達成することができる。スキーム１の別の代替として、Ｒ_５およびＲ_９が、アミン基を含有する場合、式Ｉの化合物（すなわち、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体）は、スキーム３に示すように得ることができる（図８）。ゆえに、中間体ＩＸ（例えば、中間体ＩＸ－１～ＩＸ－５）は、リン酸化されて中間体Ｘ（例えば、中間体Ｘ－１～Ｘ３）得ることができ、次いで中間体Ｘは、脱保護されて式Ｉの化合物を得ることができる。

【0142】

[109]スキーム４：スキーム１のさらなる代替として、Ｒ_５およびＲ_９が、置換アミド、スルホンアミド、カルバメートまたは尿素を含有する場合、中間体ＩＩＩ（例えば、中間体ＩＩＩ－２８、ＩＩＩ－３６～ＩＩＩ－４１、およびＩＩＩ－４４～ＩＩＩ－４６）は、図９に示すように得ることができる。ゆえに、中間体ＩＩＩ（例えば、中間体ＩＩＩ－２８、ＩＩＩ－３６～ＩＩＩ－４１、およびＩＩＩ－４４～ＩＩＩ－４６）は、アジド還元（例えば、中間体ＸＩ－１～ＸＩ－２）を介した中間体ＶＩＩＩ（例えば、中間体ＶＩＩＩ－１～ＶＩＩＩ－５）、続く脱保護（例えば、中間体ＸＩＩ－１）、最後に、中間体ＸＩＩ（例えば、中間体ＸＩＩ－１）の適切な試薬との反応によるアミド／スルホンアミド／尿素またはカルバメートの形成から達成することができる。あるいは、反応の順は変更することができ、最初に中間体ＸＩＩＩ（例えば、中間体ＸＩＩＩ－１～ＸＩＩＩ－３）からアミド／スルホンアミド／尿素またはカルバメートを得、次いで加水分解により中間体ＩＩＩに達成することができる。

【0143】

[110]任意のアルキル化剤またはクリック剤（アジドまたはアルキニルを含む）ならびにアミド、スルホンアミド、尿素またはカルバメート形成に使用された試薬は、市販のものであり得る、または有機化学の分野で周知の以下の反応により得ることができる。一部の態様では、方法は、スキーム５（図１０）に示される一般的な手順を含むが、限定されない。

【0144】

[111]代表的な本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）は、本明細書に示され、その全てはミオ配座である。しかし、ミオ配座の任意の例示的な本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体が、提示される代表的な配座に限定されないことは理解すべきである。ゆえに、例えば、本明細書に示される化合物１～５３および中間体はまた、シロ、ムコ、１Ｄ－キロ、１Ｌ－キロ、ネオ、アロ、エピ、およびシスの配座に対応する同等物も包含する。その最も安定した配座では、ミオ－イノシトール異性体は、互いから最も離れたエクアトリアル位に最大数のヒドロキシルが移動するイス型配座を前提とする。この配座では、天然のミオ異性体は、６個のヒドロキシルのうちの５個（第１、第３、第４、第５、および第６）はエクアトリアルである一方、第２のヒドロキシル基はアキシアルである構造を有する。

【0145】

[112]本発明はまた、病理学的結晶化の処置のための医薬を製造する方法であって、表１に列挙される化合物からなる群から選択される中間体化合物を使用するステップを含む、方法も提供する。また提供されるのは、医薬としての使用のための式Ｉの化合物（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される）である。また提供されるのは、病理学的結晶化に関連する疾患を予防または処置するための医薬の製造のための式Ｉの化合物（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される）の使用である。

【0146】

ＩＩＩ．医薬組成物
[113]本発明はまた、本明細書に開示される疾患および状態（例えば、病理学的石灰化）を予防および／または処置するための方法での使用のための医薬組成物であって、少なくとも１つの本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を含む、医薬組成物も提供する。一部の態様では、医薬組成物は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を単独で、または１つもしくは複数の薬学的に許容される賦形剤もしくは担体と共に含む。

【0147】

[114]用語「賦形剤」とは、本明細書で使用される場合、医薬組成物の要素の吸収を助ける、前記要素を安定化する、組成物の調製を活性化するまたは助ける物質を指す。ゆえに、非経口製剤に使用される賦形剤の例は、抗菌剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、メタクレゾール、チメロサール）、共溶媒（例えば、エタノール）、緩衝剤、等張化剤（例えば、ＮａＣｌ）およびｐＨ調節因子（例えば、カーボネート、シトレート、ホスフェート溶液）を含むが、限定されない。

【0148】

[115]賦形剤の場合のように、「薬学的に許容されるビヒクル」は、そこに含有される成分のいずれかを決定した体積または重量に希釈する組成物に使用される物質である（例えば、０．９％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌ水溶液）。薬学的に許容されるビヒクルは、不活性物質、または本発明の医薬組成物を含む要素のいずれかに対する類似する作用を含む物質である。前記ビヒクルの役割は、他の要素の組込みを可能にする、より良好な投薬および投与を可能にする、または一貫性を提供し、組成物に成形することである。

【0149】

[116]医薬組成物は、およそ１％～およそ９５％の有効成分を含み得る。一部の態様では、例えば、本発明の医薬組成物は、およそ２０％～およそ９０％の有効成分（すなわち、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体またはその組合せ、単独でまたは例えば１つもしくは複数の追加の治療剤と組み合わせて）を含み得る。

【0150】

[117]非経口投与に好適な医薬組成物の製剤は、有効成分、例えば、滅菌水または滅菌等張生理食塩水（例えば、０．９％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌ水溶液）のような薬学的に許容される担体と合わせた、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を含む。このような製剤は、ボーラス投与または持続的投与に好適な形態で、調製、包装、または販売することができる。注射可能な製剤は、アンプルまたは保存剤を含有する多回投与容器のような単位剤形で、調製、包装、または販売することができる。非経口投与用の製剤は、懸濁剤、溶液剤、油性または水性ビヒクル中の乳剤、ペースト剤、および埋込可能な持続放出性または生分解性製剤を含むが、限定されない。このような製剤は、懸濁化剤、安定化剤、または分散化剤を含むが、限定されない１種または複数種の追加成分をさらに含み得る。

【0151】

[118]一部の態様では、非経口投与用の製剤では、有効成分、例えば、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）は、再構成した組成物の非経口投与前に、好適なビヒクル（例えば、発熱性物質を含まない滅菌水）との再構成のための乾燥（すなわち、粉末または顆粒）形態で提供される。

【0152】

[119]医薬組成物は、滅菌の注射可能な水性または油性の懸濁剤または溶液剤の形態で、調製、包装、または販売することができる。この懸濁剤または溶液剤は、従来技術にしたがって製剤化することができ、有効成分（例えば、本発明のイノシトールリン酸）に加えて、本明細書に記載される分散化剤、湿潤化剤、または懸濁化剤のような追加成分を含み得る。このような滅菌の注射可能な製剤は、例えば、水または１，３－ブタンジオールのような非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒を使用して調製することができる。他の許容される希釈剤および溶媒は、リンゲル溶液、等張性塩化ナトリウム溶液、および合成のモノまたはジグリセリドのような不揮発性油を含むが、限定されない。

【0153】

[120]有用である他の投与可能な製剤は、微晶質形態で、リポソーム製剤で、または生分解性ポリマー系の成分として有効成分を含むものを含む。持続放出性または埋込み用の組成物は、乳剤、イオン交換樹脂、溶解性に乏しいポリマー、または溶解性に乏しい塩のような薬学的に許容されるポリマー物質または疎水性物質を含み得る。前記活性剤を含有する制御または持続放出性製剤を含む、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体を投与するための、組成物および製剤を作製する方法は、当該技術分野に記載される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２３版、２０２１年、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；ＵＳ６３４０４７５、ＵＳ６４８８９６２、ＵＳ６４５１８０８、ＵＳ５９７２３８９、ＵＳ５５８２８３７、およびＵＳ５００７７９０；ＵＳ２００３０１４７９５２、ＵＳ２００３０１０４０６２、ＵＳ２００３０１０４０５３、ＵＳ２００３００４４４６６、ＵＳ２００３００３９６８８、およびＵＳ２００２００５１８２０；ＷＯ２００３０３５０４１、ＷＯ２００３０３５０４０、ＷＯ２００３０３５０２９、ＷＯ２００３０３５１７７、ＷＯ２００３０３５０３９、ＷＯ２００２０９６４０４、ＷＯ２００２０３２４１６、ＷＯ２００１０９７７８３、ＷＯ２００１０５６５４４、ＷＯ２００１０３２２１７、ＷＯ１９９８０５５１０７、ＷＯ１９９８０１１８７９、ＷＯ１９９７０４７２８５、ＷＯ１９９３０１８７５５、およびＷＯ１９９００１１７５７を参照のこと。

【0154】

[121]本発明による医薬は、当該技術分野で公知の方法、とりわけ、従来の混合、コーティング、顆粒化、溶解、または凍結乾燥により製造される。

【0155】

[122]本発明はまた、本発明の上述の態様のいずれかにより、所与の最も広い定義において、または、上で提示される態様のいずれかに特定されるように、医薬としての使用のための、化合物または化合物の組合せまたは医薬製剤も提供する。

【0156】

[123]本発明はまた、本発明の上述の態様のいずれかにより、所与の最も広い定義において、または、上で提示される態様のいずれかに特定されるように、本明細書に開示される疾患または状態の処置および／または予防での使用のための、化合物または化合物の組合せまたは医薬製剤も提供する。

【0157】

[124]本発明はまた、本発明の上述の態様のいずれかにより、所与の最も広い定義において、または、上で提示される態様のいずれかに特定されるように、本明細書に開示される疾患または状態を予防および／または処置するための医薬の製造のための、化合物または化合物の組合せまたは医薬製剤も提供する。

【0158】

ＩＶ．製造品およびキット
[125]本発明はまた、製造品およびキットも提供する。このような製造品およびキットは、本明細書に開示される方法によるその薬剤投与または他の使用のために、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）および／または溶媒の１つまたは複数を含む製剤を含有する１つまたは複数のバイアルを含む容器（例えば、箱）を含み得る。

【0159】

[126]本発明により提供されるキットまたは製造品はまた、本明細書に開示される薬剤投与のプロセスおよび投与量、または本明細書に開示される方法による本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の使用を説明するパンフレットまたは説明書も含み得る。一部の態様では、キットまたは製造品は、多数のバイアルを含み得るが、その各々が単回用量を含有する。他の態様では、キットまたは製造品は、１つまたは複数のバイアルを含み得るが、その各々が２回以上の用量を含有する。

【0160】

[127]一部の態様では、製造品は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の溶液を含有するバッグである。他の態様では、製造品は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の溶液を含有する瓶（例えば、ガラス瓶またはプラスチック瓶）である。一部の態様では、製造品は、適切な溶媒での再構成用の粉末形態で、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を含有するバッグである。他の態様では、製造品は、適切な溶媒での再構成用の粉末形態で、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を含有する瓶（例えば、ガラス瓶またはプラスチック瓶）である。

【0161】

[128]キットおよび製造品は、本明細書に開示される方法および投与量によって本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の１回または複数回の投与を実行するための説明書を含み得る。

【0162】

[129]キットおよび製造品に含まれる説明書は、包装材に添付することができる、または添付文書に含まれ得る。説明書が典型的には書かれたまたは印刷されたものであるが、これらに限定されない。このような説明書を記憶し、これらを末端使用者に伝達することが可能なあらゆる媒体も企図される。このような媒体は、電子記憶媒体（例えば、磁気ディスク、テープ、カートリッジ、チップ）、光学媒体（例えば、ＣＤ ＲＯＭ）などを含むが、限定されない。本明細書で使用される場合、用語「説明書」は、説明書を提供するインターネットサイトのアドレスを含み得る。

【0163】

Ｖ．式ＩのＩＰ４－４，６置換誘導体の使用
[130]本発明は、疾患および状態を処置する本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を使用するための方法を提供する。一部の態様では、本明細書に開示される医学的使用は、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）の、有効量の式Ｉの化合物、または本明細書に開示される医薬組成物を対象に投与するステップを含む、（ｉ）カルシウム塩／結晶（例えば、カルシウムホスフェート、ＨＡＰ）の形成もしくは成長を阻害する、および／または、（ｉｉ）血液潅流の回復もしくは増大を、それを必要とする対象においてする能力に関する。したがって、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）は、病理学的結晶化に関連する疾患および状態を処置および予防するのに使用することができる。図１を参照のこと。

【0164】

[131]本発明は、病理学的結晶化および／またはその結果の処置および／または予防を、それを必要とする対象においてする方法であって、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）を投与するステップを含み、ＩＰ４－４，６置換誘導体の投与が、対象において病理学的結晶化および／またはその結果を効果的に処置および／または予防する、方法を提供する。

【0165】

[132]本発明はまた、病理学的結晶化の処置のための医薬を製造する方法であって、表１に列挙される化合物からなる群から選択される中間体化合物を使用するステップを含む、方法も提供する。また提供されるのは、病理学的結晶化および／またはその結果の処置を、それを必要とする対象においてするための化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物である。

【0166】

[133]一部の態様では、本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～化合物５３からなる群から選択される化合物）は、局所、経腸または非経口投与され得る。

【0167】

Ａ．保護したミオ－イノシトール剤、アルキル化剤またはクリック剤、および活性化酸の合成
Ａ．１．保護したミオ－イノシトール剤（１）および（２）の合成
[134]１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（１）：（１）の合成は、文献（Ｍａｒｔｉｎ Ｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４年；５９（１７）：４８０５～４８２０頁）で先に記載された。

【0168】

[135]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（２）：（２）の合成は、文献（Ｋａｄｉｒｖｅｌ Ｍら、Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００８年；６（１１）：１９６６～１９７２頁）で先に記載された。

【0169】

Ａ．２．アルキル化剤またはクリック剤の合成
[136]（（（１０－ブロモデシル）オキシ）メチル）ベンゼン（４）：（４）の合成は、文献（Ｈａｎｂａｌｉ Ｍ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００６年；１６（１０）：２６３７～２６４０頁）で先に記載された。

【0170】

[137]（（（１４－ブロモテトラデシル）オキシ）メチル）ベンゼン（５）：（５）の合成は、文献（Ｈｉｔｏｓｕｇｉ Ｓら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１４年；１６（３）：８４４～８４７頁）で先に記載された。

【0171】

[138]１－ブロモ－７－メトキシヘプタン（６）：１，７－ジブロモヘプタン（３．２７ｍＬ、１９．３８ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド５Ｎ（３．８８ｍＬ、１９．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン（Ｈｅｘ）：酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ） １０：１）で精製して、１．４ｇの（６）を得た（３４．５％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.36 (t, J =6.6 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.60-1.53 (m, 2H), 1.47-1.40 (m,2H), 1.39-1.32 (m, 4H).
[139]９－メトキシノニル４－メチルベンゼンスルホネート（７）
[140]ステップ１：９－メトキシノナン－１－オール（３）：９－ブロモノナン－１－オール（０．５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド４Ｎ（２５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ ４：１）で精製して、３２４ｍｇの（３）を得た（８３％収率）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.36 (t, J =6.6 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 1.59-1.52 (m, 4H), 1.29 (m, 10H).
[141]ステップ２：９－メトキシノニル４－メチルベンゼンスルホネート（７）：（３）（１．５ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ、２８．７ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（ＴＥＡ）（１．８０ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）および塩化トシル（Ｔｓ－Ｃｌ、２．１３ｇ、１１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水でクエンチし、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ ４：１）で精製して、２．１５ｇの（７）を得た（７６％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J =8.3 Hz, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.35 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H),2.45 (s, 3H), 1.61 (dt, J = 8, 6.6 Hz, 2H), 1.56-1.51 (m, 2H), 1.32-1.22 (m,10H).
[142]３－アジドプロピル４－メチルベンゼンスルホネート（８）：３－アジドプロパン－１－オール（１ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＴＥＡ（２．０７ｍＬ、１４．８４ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（２．２６ｇ、１１．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水でクエンチし、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ ４：１）で精製して、１．２７ｇの（８）を得た（５０％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.36 (dd, J= 8.3, 0.7 Hz, 2H), 4.11 (t, J = 6.3Hz, 2H), 3.38 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.46 (s,3H), 1.89 (p, J = 6.3 Hz, 2H).
[143]５－アジドペンチル４－メチルベンゼンスルホネート（１０）
[144]ステップ１：５－アジドペンタン－１－オール（９）：５－ブロモペンタン－１－オール（０．１０ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（６３ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、０．２Ｍ）中の溶液を、８０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を、水／ＥｔＯＡｃでクエンチし、ブラインで洗浄した（３×）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、５７ｍｇの（９）を得た（５０％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.26 (t, J =6.8 Hz, 2H), 1.61 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.58 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.52-1.36 (m,2H).
[145]ステップ２：５－アジドペンチル４－メチルベンゼンスルホネート（１０）：（９）（５４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＴＥＡ（８７μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、次いで水／ＤＣＭでクエンチし、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、９２ｍｇの（１０）を得た（７８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．００分；ｍ／ｚ：２８４［Ｍ＋１］^＋。

【0172】

[146]１０－アジドデシル４－メチルベンゼンスルホネート（１２）
[147]ステップ１：１０－アジドデカン－１－オール（１１）：１０－ブロモデカン－１－オール（０．４２ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１５１ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２Ｍ）中の溶液を、８０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を、水／ＥｔＯＡｃでクエンチし、ブラインで洗浄した（３×）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、３８８ｍｇの（１１）を得た（９２％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.64 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.25 (t, J =6.8 Hz, 2H), 1.59 (p, J=6.8 Hz, 2H), 1.56 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.44-1.19 (m,12H).
[148]ステップ２：１０－アジドデシル４－メチルベンゼンスルホネート（１２）：（１１）（３８８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＴＥＡ（４０７μＬ、２．９２ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（３７１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、次いで水／ＤＣＭでクエンチし、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ １：１）で精製して、２３４ｍｇの（１２）を得た（３４％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J =8.1 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H),1.63 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.59 (p, = 6.8 Hz, 2H), 1.35- 1.15 (m, 12H).
[149]１－（５－ブロモペンチル）－１Ｈ－ピラゾール（１３）：１Ｈ－ピラゾール（０．７８ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．７４ｍｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（５７ｍＬ）中の混合物に、１，５－ジブロモペンタン（１．５６ｍＬ、１１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ １：１）で精製して、１．１ｇの（１３）を得た（４５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．００分；ｍ／ｚ：２１８、２２０［Ｍ＋１、Ｍ＋３］^＋。

【0173】

[150]１－（５－ブロモペンチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１４）：１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（０．７９ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．７４ｍｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（５７ｍＬ）中の混合物に、１，５－ジブロモペンタン（１．５６ｍＬ、１１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １：５）で精製して、０．５５ｇの（１４）を得た（２２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．９５分；ｍ／ｚ：２１８、２２０［Ｍ、Ｍ＋２］^＋。

【0174】

[151]ベンジル３－アジドプロパノエート（１５）：３－アジドプロパン酸（１．６２ｍＬ、１７．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１Ｍ）中の溶液に、（ブロモメチル）ベンゼン（４．１ｍＬ、３４．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴＥＡ（７．３ｍＬ、５２．１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。室温で１日撹拌した後、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３（１×）、水（３×）、およびブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過した。溶媒を真空で除去して、２．９０ｇの（１５）を得た（８１％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.46-7.29 (m, 5H), 5.17 (s, 2H), 3.60(t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.5 Hz, 2H).
[152]６－アジドヘキシル４－メチルベンゼンスルホネート（１７）
[153]ステップ１：６－アジドヘキサン－１－オール（１６）：６－ブロモヘキサン－１－オール（４２８μＬ、３．２７ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（８５０ｍｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８Ｍ）中の溶液を、８０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を、水／ＥｔＯＡｃでクエンチし、ブラインで洗浄した（３×）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、４７０ｍｇの（１６）を得た（＞９９％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.65 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.27 (t, J =6.8 Hz, 2H), 1.70-1.56 (m, 4H), 1.40 (m, 4H).
[154]ステップ２：６－アジドヘキシル４－メチルベンゼンスルホネート（１７）：０℃で、ｐ－Ｔｓ－Ｃｌ（７２０ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を、（１６）（５１５ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．５ｍＬ、１０．７９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（０．６Ｍ）中の溶液に添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。これをＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＳＯ_４の１０％水溶液で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた層を、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４を脱水した。溶媒を真空で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ ６：１）で精製して、６６６ｍｇの（１７）を得た（６２％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (d, J =8.0 Hz, 2H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H),1.66 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.55 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.41-1.18 (m, 4H)
[155]４－アジドブチル４－メチルベンゼンスルホネート（１９）
[156]ステップ１：４－アジドブタン－１－オール（１８）：４－ブロモブタン－１－オール（２９８μＬ、３．２７ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（８５０ｍｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８Ｍ）中の溶液を、８０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を、水／ＥｔＯＡｃでクエンチし、ブラインで洗浄した（３×）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、２１３ｍｇの（１８）を得た（５６％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.69 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.33 (t, J =6.4 Hz, 2H), 1.76-1.59 (m, 4H).
[157]ステップ２：４－アジドブチル４－メチルベンゼンスルホネート（１９）：０℃で、Ｔｓ－Ｃｌ（３７０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を、（１８）（２１３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（７７４μＬ、５．５５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（０．６Ｍ）中の溶液に添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。これをＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３の１０％水溶液で洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。溶媒を真空で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ ６：１）で精製して、２７１ｍｇの（１９）を得た（５４％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.79 (d, J = 8 Hz, 2H),7.36 (d, J = 8Hz, 2H), 4.06 (td, J = 6.1, 0.8 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46 (s,3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68-1.60 (m, 2H).
[158]１－（４－（２－クロロエチル）ピペラジン－１－イル）エタノン（２０）：１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エタノン（１．７４ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＴＥＡ（２．１ｍＬ、１５．１５ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（２．３１ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で７２時間撹拌し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９５：５）で精製して、１．２８ｇの（２０）を得た（６６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝０．２４分；ｍ／ｚ：１９１、１９３［Ｍ、Ｍ＋２］^＋。

【0175】

[159]２－シクロプロピルエチル４－メチルベンゼンスルホネート（２１）：２－シクロプロピルエタノール（３ｍＬ、３４．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８５ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（７．１０ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（７．７７ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製して、６．２３ｇの（２１）を得た（７６％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J =8.2 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.51 (q, J = 6.8 Hz, 2H),0.63 (m, 1H), 0.38 (ddd, J = 8, 6, 4 Hz, 2H), -0.01 (dt, J = 6, 4 Hz, 2H).
[160]２－シクロペンチルエチル４－メチルベンゼンスルホネート（２２）：２－シクロペンチルエタノール（１．０９ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２２ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（１．８３ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製して、１．５３ｇの（２２）を得た（６５％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.81 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8Hz, 2H), 4.06 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.89-1.76 (m, 1H), 1.76-1.43(m, 8H), 1.10-0.99 (m, 2H).
[161]３－（４－メトキシフェニル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（２３）：３－（４－メトキシフェニル）プロパン－１－オール（０．９６ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（１．２６ｍＬ、９．０２ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（１．３８ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製して、１．５９ｇの（２３）を得た（８２％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.81 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 6 Hz,2H), 3.80 (s, 3H), 2.61 (dd, J = 8.2, 6.8 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.03-1.86(ddt, J = 8.2, 6.8, 6 Hz, 2H).
[162]３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（２４）：３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン－１－オール（０．９１ｍＬ、４．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（１．０２ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（１．１２ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製して、１．５３ｇの（２４）を得た（８７％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.28 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.21-7.16 (m. 2H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.12 (, J = 7.8 Hz,1H), 3.88 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.56 (dd, 8.0, 7.6Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.81(ddt, J = 8.0, 7.6, 6.2 Hz, 2H).
[163]３－（ｐ－トリル）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（２５）：３－（ｐ－トリル）プロパン－１－オール（１ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１７ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（１．３９ｍＬ、９．９９ｍｍｏｌ）およびＴｓ－Ｃｌ（１．５２ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製して、１．８５ｇの（２５）を得た（８７％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J =8.0 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.05 (t, J =6.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.95 (tt, J= 7.5, 6.4 Hz, 2H).
[164]１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル４－メチルベンゼンスルホネート（３１）
[165]ステップ１：２－（（９－ブロモノニル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（２６）：９－ブロモノナン－１－オール（６．１７ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）および２，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（３．７８ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ－ＴＳＡ（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をＮａ_２ＣＯ_３ １Ｎで希釈し、エチルエーテル（２×）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を真空で除去した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ中の０～５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、６．３１ｇの（２６）を得た（７４％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 4.56 (dd, J = 4.3, 2.7 Hz, 1H), 3.85(td, J = 7.5, 3.8 Hz, 1H), 3.71 (dt, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 3.52-3.32 (m, 4H),1.88-1.24 (m, 20H).
[166]ステップ２：デカ－９－イン－１－イルメタンスルホネート（２７）：デカ－９－イン－１－オール（３．４５ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５６ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＥＡ（３．５２ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（１．９７ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、０℃で滴下添加した。反応物を室温で１８時間撹拌し続けた。溶媒を蒸発させ；水を反応混合物に添加し、次いでＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、４．４５ｇの（２７）を得た（９８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．５８分。

【0176】

[167]ステップ３：１０－メトキシデカ－１－イン（２８）：ナトリウムメトキシド５ＭのＭｅＯＨ中の攪拌溶液に、（２７）（４．４５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を添加し、４５℃で１８時間撹拌し続けた。次いで、懸濁液を水に溶解し、Ｅｔ_２Ｏ（２×）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、蒸発乾固した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ中の５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、（２８）を得た（２．５８ｇ、８０％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.34 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H),2.16 (td, J= 7.2, 2.1 Hz, 2H), 1.91 (t, J= 3.2 Hz, 1H), 1.53-1.48 (m, 4H),1.40-1.27 (m, 8H).
[168]ステップ４：２－（（１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（２９）：－４０℃で冷却した（２８）（４ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのＴＨＦおよび２５ｍＬのＨＭＰＡ中の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１５．５ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、続いて同じ温度で３０分間撹拌し、０℃でさらに３０分間撹拌した。－２０℃に冷却した後、（２６）（６．０９ｇ、１９．８１ｍｍｏｌ）の２５ｍＬのＨＭＰＡ中の溶液をゆっくり添加した。同じ温度で１０分間撹拌した後、温度を室温まで上昇させた。同じ温度で１８時間撹拌した。氷冷しながら（４℃で）、１０％ＨＣｌ水溶液を添加し、ｔＢｕＭｅＯ（３×）で抽出した。エーテル層を飽和ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４でさらに脱水した。濾過した後、溶媒を減圧下で留去して、黄色油を得た。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（１：２０）と共にカラムクロマトグラフィーで精製して、（２９）を得た（２．３６ｇ、３０％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 4.55 (dd, J = 4.4, 2.8 Hz, 1H),3.86-3.74 (m, 1H) 3.70 (dt, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.39-3.33(m, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.11 (td, J = 7.2, 2.1 Hz, 2H),1.86-1.78 (m, 1H),1.74-1.65 (m, 1H), 1.53-1.26 (m, 31H), 0.86-0.83 (m, 1H).
[169]ステップ５：１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－オール（３０）：（２９）（２．３６ｇ、６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｐ－ＴＳＡ（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られる溶液を６０℃で１６時間撹拌し、次いで真空で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に溶解し、ｔＢｕＭｅＯ（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。さらに精製する必要はなく、１．３２ｇの（３０）を得た（７１％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 3.62 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J =6.7 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.15-2.09 (m, 4H), 1.54 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 5H),1.40-1.22 (m, 16H).
[170]ステップ６：１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル４－メチルベンゼンスルホネート（３１）：（３０）（１．３２ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．５ｍＬ）中の溶液に、Ｔｓ－Ｃｌ（９７３ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ ５Ｍ（１．０２０ｍＬ、５．１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ｔＢｕＭｅＯ（２×）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ、６：１）で精製して、１．６９ｇの（３１）を得た（８６％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J =8.2 Hz, 2H), 3.87 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H),2.31 (s, 3H), 2.00-1.96 (m, 4H), 1.52-1.45 (m, 2H), 1.44-1.38 (m, 2H),1.34-1.27 (m, 4H), 1.27-1.05 (m, 18H).
Ａ．３．活性化酸合成
[171]ベンジル（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）グルタレート（３２）：５－（ベンジルオキシ）－５－オキソペンタン酸（２８５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カーボネート（６００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．０５Ｍ）中の溶液に、ＴＥＡ（３５７μＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水でクエンチし、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ １：１）で精製して、２５４ｍｇの（３２）を得た（６４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝２．５５分；ｍ／ｚ：３２０［Ｍ＋１］^＋、３４２［Ｍ＋２３］^＋。

【0177】

[172]２，５－ジオキソピロリジン－１－イルチオフェン－２－カルボキシレート（３３）：チオフェン－２－カルボン酸（３００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）およびジ（Ｎ－スクシンイミジル）カーボネート（６００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（６５３μＬ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をさらに精製せずに使用した。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.06 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.80(dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 4.8 Hz, 1H), 2.88 (br, 4H).
Ｂ．一般的な手順
Ｂ．１．アルキル化の手順
[173]手順Ａ：（２）（１当量）のＤＭＦ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＮａＨ（２．１５当量）を添加した。添加が完了した場合、混合物を室温で５分間撹拌した。最後に、アルキル化剤を添加した。反応物を終夜撹拌し、次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、純粋な化合物を得た。

【0178】

[174]手順Ｂ：（２）（１当量）のＤＭＦ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＬｉＨを添加した。添加が完了した場合、混合物を室温で５分間撹拌した。最後に、アルキル化剤を添加した。反応物を、アルキル化剤によって異なる時間、異なる温度で撹拌し、次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、純粋な化合物を得た。

【0179】

Ｂ．２．加水分解の手順
[175]手順Ｃ：中間体（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）または（ＸＩＩＩ）（１当量）を、メタノール／水／ＤＣＭ／トリフルオロ酢酸（３：１：１：１、０．１Ｍ）の混合物に溶解し、溶液を室温で終夜撹拌した。最後に、溶媒と過剰なＴＦＡを真空下で除去して、所望の化合物を得た。

【0180】

[176]手順Ｄ：中間体（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）または（ＸＩＩＩ）（１当量）を、メタノール／水／ＤＣＭ／トリフルオロ酢酸（３：１：１：１、０．１Ｍ）の混合物に溶解し、溶液を室温で終夜撹拌した。次いで、溶媒と過剰なＴＦＡを真空下で除去した。最後に、残渣をメタノール（ＭｅＯＨ）に溶解し、ｐＨが塩基性になるまでＩＲＡ－４００樹脂で処置し、濾過し、溶媒を真空下で除去して、所望の化合物を得た。

【0181】

[177]手順Ｅ：中間体（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）または（ＸＩＩＩ）（１当量）のＴＨＦ（ｃ＝０．１Ｍ）中の溶液に、０．１ＭのＴＢＡＦのＴＨＦ（１．２当量）中の溶液を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／水／ＤＣＭ／ＴＦＡ（３：１：１：１、０．１Ｍ）の混合物に溶解し、溶液を室温で終夜撹拌した。次いで、溶媒と過剰なＴＦＡを真空下で除去した。最後に、残渣をメタノール（ＭｅＯＨ）に溶解し、ｐＨが塩基性になるまでＩＲＡ－４００樹脂で処置し、濾過し、溶媒を真空下で除去して、所望の化合物を得た。

【0182】

[178]手順Ｆ：中間体（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）または（ＸＩＩＩ）（１当量）を、ＤＣＭ／ＴＦＡ（４：１、０．１４Ｍ）の混合物に溶解し、溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、水を添加し（最終濃度０．１Ｍ）、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。最後に、層を分離し、水層を真空で濃縮して、所望の化合物を得た。

【0183】

[179]手順Ｓ：中間体（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）または（ＸＩＩＩ）（１当量）を、ＭｅＯＨ／ＨＣｌ １Ｎ（１０：１、０．１Ｍ）の混合物に溶解し、溶液を６０℃で終夜撹拌した。最後に、溶媒と過剰なＨＣｌを真空下で除去して、所望の化合物を得た。

【0184】

Ｂ．３．クリック反応の手順
[180]手順Ｋ：中間体（ＶＩ）（１当量）およびＣｕＩ（０．０３当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ）中の懸濁液に、アジド試薬（２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０７当量）およびＡｃＯＨ（０．０７当量）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１Ｍ）中の溶液を添加した。反応混合物を不活性雰囲気下、３５℃で２０時間撹拌し、真空で濃縮して、所望の化合物を得た。

【0185】

[181]手順Ｌ：中間体（ＶＩ）（１当量）、ＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４当量）およびアスコルビン酸ナトリウム（０．６当量）の水（０．０７Ｍ）中の溶液に、アジド試薬（２当量）のＴＨＦ（０．３５Ｍ）中の溶液を添加した。反応混合物を不活性雰囲気下、室温で２０時間撹拌し、セライトを通して濾過し、真空で濃縮した。残渣を水／ＤＣＭで処置した。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、所望の化合物を得た。

【0186】

[182]手順Ｍ：中間体（ＩＸ）（１当量）、ＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４当量）およびアスコルビン酸ナトリウム（０．６当量）の混合水（０．０７Ｍ）中の溶液に、アルキニル試薬（２当量）のＴＨＦ（０．３５Ｍ）中の溶液を添加した。反応混合物を不活性雰囲気下、室温で２４時間撹拌し、セライトを通して濾過し、真空で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨが塩基性になるまでＩＲＡ－４００樹脂で処置し、濾過し、溶媒を真空下で除去して、所望の化合物を得た。

【0187】

Ｂ．４．基変換の手順
[183]手順Ｎ：中間体（ＶＩＩ）（１当量）およびナトリウムメトキシド２５％（３当量）のＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中の混合物を４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水／ＤＣＭに希釈し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、所望の化合物を得た。

【0188】

Ｂ．５．アジド還元の手順
[184]手順Ｑ：中間体（ＶＩＩＩ）（１当量）のＴＨＦ／水（９：１、０．０８Ｍ）の混合物中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３当量）およびＰＰｈ_３（２．６当量）を添加した。反応混合物を６０℃で４時間撹拌し、次いで水でクエンチし、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、所望の化合物を得た。

【0189】

Ｂ．６．アミド形成の手順
[185]手順Ｐ：中間体（ＸＩ）または（ＸＩＩ）（１当量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、ＴＥＡ（４当量）および活性化酸（２当量）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、真空で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨが塩基性になるまでＩＲＡ－４００樹脂で処置し、濾過し、溶媒を真空下で除去した。最後に、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、純粋な化合物を得た。

【0190】

Ｂ．７．尿素形成の手順
[186]手順Ｈ：中間体（ＸＩ）または（ＸＩＩ）（１当量）をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨが塩基性になるまでＩＲＡ－４００樹脂で処置し、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＥｔＯＨ（０．１Ｍ）に溶解し、イソシアネート試薬（２当量）を添加した。反応混合物を６０℃で２４時間撹拌し、真空で濃縮して、純粋な化合物を得た。

【0191】

Ｂ．８．カルバメート形成の手順
[187]手順Ｖ：中間体（ＸＩ）または（ＸＩＩ）（１当量）をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨが塩基性になるまでＩＲＡ－４００樹脂で処置した。次いで、溶液を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＭｅＯＨ（１Ｍ）およびジメチルカーボネート（４０当量）に溶解し、臭化テトラブチルアンモニウム（０．１当量）およびＬ－プロリン（０．１当量）を添加した。反応混合物を６０℃で４８時間撹拌し、濃縮した。残渣を水およびＤＣＭで処置し、水層を真空で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨが酸性になるまでＤＯＷＥＸ樹脂で処置した。次いで、溶液を濾過し、溶媒を真空下で除去して、所望の化合物を得た。

【0192】

Ｂ．９．リン酸化またはチオリン酸化の手順
[188]手順Ｇ：中間体（ＩＩＩ）、（ＶＩ－１）または（ＩＸ）（１当量）をＤＣＭ（０．０２Ｍ）に溶解し、テトラゾールのＡＣＮ（０．４３Ｍ）中の溶液（１０－１４．４当量）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジエチル－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］－ジオキサホスフェピン－３－アミン（５－７．２当量）を添加し、混合物を室温で終夜攪拌した。最後に、反応混合物を０℃で冷却し、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシドのヘキサン（５．５Ｍ）中の溶液（１５－１９．２当量）を添加した。溶液を室温にし、１時間撹拌した。混合物を希釈亜硫酸ナトリウムで洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）または結晶化により精製して、純粋な化合物を得た。

【0193】

[189]手順Ｔ：中間体（ＩＩＩ）または（ＩＸ）（１当量）をＤＣＭ（０．０２Ｍ）に溶解し、テトラゾールのＡＣＮ（０．４３Ｍ）中の溶液（１０－１４．４当量）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジエチル－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］－ジオキサホスフェピン－３－アミン（５－７．２当量）を添加し、混合物を室温で終夜攪拌した。最後に、ピリジン（４０当量）および硫黄（４０当量）を添加し、溶液を室温で２４時間撹拌した。混合物を希釈亜硫酸ナトリウムで洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）または結晶化により精製して、純粋な化合物を得た。

【0194】

Ｂ．１０．ホスフェートまたはチオホスフェート脱保護の手段
[190]手順Ｉ：リン酸化化合物（ＩＶ）または（Ｘ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：１：１、０．０１Ｍ）の混合物に溶解し、続いて炭素上の過剰な水酸化パラジウムを添加した。混合物を水素雰囲気下に置き、室温で２日間撹拌した。次いで、混合物を窒素でパージし、濾過し、濃縮した。化合物は、希釈ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）の添加によりｐＨを９～１０にし、残渣を水で溶出することによりｓｅｐｈａｄｅｘカラム（ＰＤ－１０、Ｇ－２５－Ｍ）で精製した。全ての画分を凍結乾燥し、^１Ｈ－ＲＭＮで分析した。生成物を含有する画分を、水で溶出することにより逆相カートリッジ（Ｓｅｐ－Ｐａｃｋ（登録商標）Ｃ１８カートリッジ、１ｇ、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ、ＵＳＡ）でさらに精製した。全ての画分を凍結乾燥し、^１Ｈ－ＲＭＮで分析した。

【0195】

[191]手順Ｊ：リン酸化化合物（ＩＶ）または（Ｘ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：１：１、０．０１Ｍ）の混合物に溶解し、続いて炭素上の過剰な水酸化パラジウムを添加した。混合物を水素雰囲気下に置き、室温で２日間撹拌した。次いで、混合物を窒素でパージし、濾過し、濃縮した。化合物は、希釈ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）の添加によりｐＨを１０にし、溶液を２４～４８時間撹拌した。最後に、溶液を水で溶出することによりｓｅｐｈａｄｅｘカラム（ＰＤ－１０、Ｇ－２５－Ｍ）で精製した。全ての画分を凍結乾燥し、^１Ｈ－ＲＭＮで分析した。生成物を含有する画分を、水で溶出することにより逆相カートリッジ（Ｓｅｐ－Ｐａｃｋ（登録商標）Ｃ１８カートリッジ、１ｇ、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ、ＵＳＡ）でさらに精製した。全ての画分を凍結乾燥し、^１Ｈ－ＲＭＮで分析した。

【0196】

[192]手順Ｕ：リン酸化またはチオリン酸化化合物（ＩＶ）、（ＩＶ’）または（Ｘ）を、ＴＦＡ（０．０４５Ｍ）中のチオフェノール（４０当量）、ｍ－クレゾール（４０当量）で処置した。次いで、ＴＢＭＳＢｒ（４０当量）をゆっくり添加し、混合物を室温で４時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭ（３×）で抽出した。水層を真空で濃縮した。残渣は、水および希釈ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）の添加によりｐＨを９～１０にし、化合物を水で溶出することによりｓｅｐｈａｄｅｘカラム（ＰＤ－１０、Ｇ－２５－Ｍ）で精製した。全ての画分を凍結乾燥し、^１Ｈ－ＲＭＮで分析した。生成物を含有する画分を、水で溶出することにより逆相カートリッジ（Ｓｅｐ－Ｐａｃｋ（登録商標）Ｃ１８カートリッジ、１ｇ、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ、ＵＳＡ）でさらに精製した。全ての画分を凍結乾燥し、^１Ｈ－ＲＭＮで分析した。

【0197】

Ｃ．中間体ＩＩ～ＸＩＩＩの合成
Ｃ．１．中間体ＩＩ
[193]４，６－Ｏ－ビス（５－（ベンジルオキシ）ペンチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、１．０４ｍＬ（３当量）の（（（５－ブロモペンチル）オキシ）メチル）ベンゼンから、２０２ｍｇの（ＩＩ－１）を得た（１８．３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝６．３０分；ｍ／ｚ：６５７［Ｍ＋１］^＋、６７９［Ｍ＋２３］^＋。

【0198】

[194]４，６－Ｏ－ビス（１０－（ベンジルオキシ）デシル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、４０８ｍｇ（２当量、２ｍＬのＤＭＦ中）の（４）から、７５ｍｇの（ＩＩ－２）を得た（１６％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.39-7.25 (m, 10H), 5.53 (d, J = 1.2Hz, 1H), 4.50 (s, 4H), 4.36 (dt, J = 3.6, 1.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 1.6 Hz,1H), 4.16 (t, J = 3.6 Hz, 2H), 4.10 (dt, J = 3.6, 1.6 Hz, 2H), 3.53 (dt, J =8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.50 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H),1.61 (p, J = 6.8 Hz, 4H), 1.54-1.48 (m, 4H), 1.44-1.16 (m, 24H), 0.94 (s, 9H),0.14 (s, 6H).
[195]４，６－Ｏ－ビス（１４－（ベンジルオキシ）テトラデシル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－３）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、３１２ｍｇ（２当量、１．４ｍＬのＤＭＦ中）の（５）から、３７ｍｇの（ＩＩ－３）を得た（１０％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.34-7.21 (m, 10H), 5.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.50 (s, 4H), 4.36 (h, J =1.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4 Hz, 2H), 4.11 (dd, J = 4,1.6 Hz, 2H), 3.54 (dt, 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.45 (dt, J= 8.8, 6.4 Hz, 2H), 1.61 (q, J = 6.8 Hz, 4H) 1.56-1.59 (m, 4H), 1.30-1.25 (m, 40H),0.94 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
[196]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシプロピル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－４）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、０．５５ｍＬ（５当量）の１－ブロモ－３－メトキシプロパンから、２３２ｍｇの（ＩＩ－４）を得た（５２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．５８分；ｍ／ｚ：４４９［Ｍ＋１］^＋、４７１［Ｍ＋２３］^＋。

【0199】

[197]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（５－メトキシペンチル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－５）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、２４１ｍｇ（２．２当量、３ｍＬのＤＭＦ中）の１－ブロモ－５－メトキシペンタンから、２１ｍｇの（ＩＩ－５）を得た（７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝３．８０分；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋１］^＋、５２７［Ｍ＋２３］^＋。

【0200】

[198]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（９－メトキシノニル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－６）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、８０３ｍｇ（２．５当量、１．２ｍＬのＤＭＦ中）の（７）から、１９４ｍｇの（ＩＩ－６）を得た（３２％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.36 (tt, J= 3.2, 1.6 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 3.2, 2,4 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 3.6 Hz, 2H),4.10 (dt, J = 4, 1.6 Hz, 2H), 3.53 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.44 (dt, J =8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 6.4 Hz, 4H), 3.33 (s, 6H), 1.59-1.48 (m, 8H),1.35-1.26 (m, 20H), 0.94 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
[199]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（７－メトキシヘプチル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－７）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、７８０ｍｇ（２．５当量、１．５ｍＬのＤＭＦ中）の（６）から、３９８ｍｇの（ＩＩ－７）を得た（４７．６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝６．１１分；ｍ／ｚ：５６１［Ｍ＋１］^＋、５８３［Ｍ＋２３］^＋。

【0201】

[200]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ジプロピル－ミオ－イノシトール（ＩＩ－８）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、４８１μＬ（５当量）の１－ヨードプロパンから、７９．１４ｍｇの（ＩＩ－８）を得た（２１％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.52 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 4.37 (h, J =1.6 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4 Hz, 2H), 4.11 (dt, J = 4,1.6 Hz, 2H), 3.51 (dt, J = 8.8, 6.8 Hz, 2H), 3.41 (dt, J = 8.8, 6.8 Hz, 3H),1.55 (h, J = 6.8 Hz, 4H), 0.93 (s, 9H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 0.13 (s, 6H).
[201]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ジペンチル－ミオ－イノシトール（ＩＩ－９）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、３７７μＬ（３当量）の１－ブロモペンタンから、２５５ｍｇの（ＩＩ－９）を得た（５８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝６．３８分；ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋１］^＋。

【0202】

[202]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ジヘプチル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１０）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、５６０μＬ（５当量）の１－ブロモヘプタンから、２５０ｍｇの（ＩＩ－１０）を得た（７０％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.36 (h, J =1.6 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4 Hz, 2H), 4.11 (dt, J = 4,1.6 Hz, 2H), 3.54 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.44 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H),1.57-1.49 (m, 4H), 1.37-1.17 (m, 16H), 0.94 (s, 9H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 6H),0.14 (s, 6H).
[203]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ジデシル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１１）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、５１１μＬ（３当量）の１－ブロモデカンから、２７２．６ｍｇの（ＩＩ－１１）を得た（５７％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.37 (h, J=1.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4 Hz, 2H), 4.11 (dt, J =4.0, 1.6 Hz, 2H), 3.54 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.44 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz,2H), 1.55-1.50 (m, 4H), 1.37-1.22 (m, 28H), 0.94 (s, 9H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz6H), 0.14 (s, 6H).
[204]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ジ（テトラデシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１２）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、６７０μＬ（３当量）の１－ブロモテトラデカンから、３５０ｍｇの（ＩＩ－１２）を得た（６１％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.36 (h, J =1.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4 Hz, 2H), 4.11 (dt, J = 4,1.6 Hz, 2H), 3.54 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.44 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H),1.60-1.45 (m, 4H), 1.32-126 (m, 44H), 0.94 (s, 9H), 0.88 (t, J = 6.8, 6H), 0.14(s, 6H).
[205]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（５－エトキシカルボニルペンチル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１３）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、３５１μＬのエチル６－ブロモヘキサノエート（３当量）から、９０ｍｇの（ＩＩ－１３）を得た（２３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．４６分；ｍ／ｚ：５８９［Ｍ＋１］^＋、６１１［Ｍ＋２３］^＋。

【0203】

[206]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（１０－エトキシカルボニルデシル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１４）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、４５５μＬのエチル１１－ブロモウンデカノエート（２．５当量）から、１６９ｍｇの（ＩＩ－１４）を得た（３４％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.50 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.34 (h, J =1.6 Hz, 1H), 4.23 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.15-4.07 (m, 8H), 3.52 (dt, J = 8.8,6.4 Hz, 2H), 3.42 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 1.59 (p,J = 7.2 Hz, 4H), 1.50 (p, J = 6.4 Hz, 4H), 1.37-1.17 (m, 30H), 0.92 (s, 9H),0.12 (s, 6H).
[207]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１５）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、４５０ｍｇの（１２）から、１０１ｍｇの（ＩＩ－１５）を得た（１２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．５６分；ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋１］^＋。

【0204】

[208]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１６）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、５００ｍｇの（１４）から、６０ｍｇの（ＩＩ－１６）を得た（６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７０分；ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋１］^＋。

【0205】

[209]４，６－Ｏ－ビス（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１７）
[210]ステップ１：ｒａｃ－４－Ｏ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（３４）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、７００ｍｇ（７．３ｍＬのＤＭＦ中２．５当量）の（２０）（２．５当量、７．３ｍＬのＤＭＦ中）から、４６０ｍｇの（３４）を得た（６８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝１．９０分；ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋１］^＋。

【0206】

[211]ステップ２：４，６－Ｏ－ビス（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１７）：（３４）（２７９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２Ｍ）中の溶液に、０℃で、ＮａＨ（５５．７ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。添加が完了した場合、混合物を室温で５分間撹拌した。最後に、（２０）（３０９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．２ｍＬ）中の溶液を添加した。反応物を９０℃で加温し、終夜撹拌し、真空で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９５：５、１％ＮＨ_３）で精製して、８９ｍｇの（ＩＩ－１７）を得た（２２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝１．５６分；ｍ／ｚ：６１３［Ｍ＋１］^＋。

【0207】

[212]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（４，４，４－トリフルオロブチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１８）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、４．２ｍＬ（３当量）の４－ブロモ－１，１，１－トリフルオロブタンおよび９３４ｍｇ（１０当量）のＬｉＨから、３．６１ｇの（ＩＩ－１８）を得た（６０％収率）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．２３分；ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋１］^＋。

【0208】

[213]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（６，６，６－トリフルオロヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－１９）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、１．１６ｇ（２．５当量）の６－ブロモ－１，１，１－トリフルオロヘキサンおよび４３ｍｇ（２．５当量）のＬｉＨから、５９４ｍｇの（ＩＩ－１９）を得た（４８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝６．８７分；ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋１］^＋、５９５［Ｍ＋２３］^＋。

【0209】

[214]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（４－メチルペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２０）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、１ｍＬ（２．５当量）の１－ブロモ－４－メチルペンタンおよび５８ｍｇ（２．５当量）のＬｉＨから、２７３ｍｇの（ＩＩ－２０）を得た（２０％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．７７分；ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋１］^＋。

【0210】

２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２１）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、２．９３ｇ（２．５当量）の（３１）から、１．２３６ｇの（ＩＩ－２１）を得た（５５％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.53 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.36 (tt, J= 3.6, 1.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 3.6 Hz, 2H),4.11-4.09 (m, 2H), 3.53 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.44 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz,2H), 3.36 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.33 (s, 6H), 2.19-2.07 (m, 8H), 1.55-1.43 (m,14H), 1.38-1.26 (m, 38H), 0.94 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
[215]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（２－シクロプロピルエチル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２２）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、６．２４ｇ（２．２当量）の（２１）および２１３ｍｇ（２．２当量）のＬｉＨから、３．１ｇの（ＩＩ－２２）を得た（５９．６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．９４分；４４１［Ｍ＋１］^＋、５６３［Ｍ＋２３］^＋。

【0211】

[216]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（２－シクロペンチルエチル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２３）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、１．５３ｇ（２．５当量）の（２２）および４３ｍｇ（２．５当量）のＬｉＨから、２６７ｍｇの（ＩＩ－２３）を得た（２３．５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝７．２２分；４９７［Ｍ＋１］^＋、５１９［Ｍ＋２３］^＋。

【0212】

[217]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（３－（４－メトキシフェニル）プロピル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２４）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、１．５９ｇ（２．５当量）の（２３）および４１ｍｇ（２．５当量）のＬｉＨから、６０ｍｇの（ＩＩ－２４）を得た（５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．８０分；６０１．５［Ｍ＋１］^＋、６２３．５［Ｍ＋２３］^＋。

【0213】

[218]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２５）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、１．５３ｇ（２．５当量）の（２４）および３５ｍｇ（２．５当量）のＬｉＨから、３５ｍｇの（ＩＩ－２５）を得た（３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝６．１９分；６７７．４［Ｍ＋１］^＋、６９９．４［Ｍ＋２３］^＋。

【0214】

[219]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ビス（３－（ｐ－トリル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２６）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、１．８５ｇ（２．５当量）の（２５）および５０ｍｇ（２．５当量）のＬｉＨから、２６１ｍｇの（ＩＩ－２６）を得た（１９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝６．４５分；５６９．４［Ｍ＋１］^＋、５９１．４［Ｍ＋２３］^＋。

【0215】

[220]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシカルボニルプロピル（ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｒｏｙｌ））－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＩＩ－２７）：一般的なアルキル化の手順Ｂにより、２．６５ｍＬ（６当量）のメチル４－ブロモブタノエートおよび２８８ｍｇ（１０当量）のＬｉＨから、２６４ｍｇの（ＩＩ－２７）を得た（１５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．５２分；５０５［Ｍ＋１］^＋。

【0216】

Ｃ．２．中間体ＩＩＩ
[221]４，６－Ｏ－ビス（５－（ベンジルオキシ）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１）：一般的な加水分解の手順Ｃにより、２０２ｍｇの（ＩＩ－１）から、１６３ｍｇの（ＩＩＩ－１）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．５９分；ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋１］^＋。

【0217】

[222]４，６－Ｏ－ビス（５－メトキシペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２）：一般的な加水分解の手順Ｃにより、５１０ｍｇの（ＩＩ－５）から、３４８ｍｇの（ＩＩＩ－２）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．６９分；ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋１］^＋、４０３［Ｍ＋２３］^＋。

【0218】

[223]４，６－Ｏ－ビス（１０－（ベンジルオキシ）デシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、７５ｍｇの（ＩＩ－２）から、５１ｍｇの（ＩＩＩ－３）を得た（８０％）。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 7.33-7.24 (m, 10H), 4.46(s, 4H), 3.89 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 3.77 (td, J = 6.8, 2.4 Hz, 4H), 3.46 (t, J =6.8 Hz, 4H) 3.40 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 2H), 3.28 (t,J = 8.4 Hz, 1H), 1.65-1.52 (m, 8H), 1.26-1.27 (m, 24H).
[224]４，６－Ｏ－ビス（１４－（ベンジルオキシ）テトラデシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、１６．５ｍｇの（ＩＩ－３）から、１４ｍｇの（ＩＩＩ－４）を得た（＞９９％）。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 7.33-7.27 (m, 10H), 4.46(s, 4H), 3.90 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 3.77 (td, J = 6.6, 2.8 Hz, 4H), 3.48 (t, J =6.6 Hz, 4H), 3.41 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.35 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 2H),3.28-3.23 (m, 1H), 1.63-1.56 (m, 8H), 1.45-1.17 (m, 40H).
[225]４，６－Ｏ－ビス（５－エトキシカルボニルペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－５）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、１１４ｍｇの（ＩＩ－１３）から、８７．７ｍｇの（ＩＩＩ－５）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．９５分；ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋１］^＋。

【0219】

[226]４，６－Ｏ－ビス（１０－エトキシカルボニルデシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－６）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、１６６ｍｇの（ＩＩ－１４）から、１２９ｍｇの（ＩＩＩ－６）を得た（９４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．４７分；ｍ／ｚ：６０５［Ｍ＋１］^＋。

【0220】

[227]４，６－Ｏ－ビス（２－シクロプロピルエチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－７）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、３．１０ｇの（ＩＩ－２２）から、２．２３ｇの（ＩＩＩ－７）を得た（１００％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．８２分；ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋１］^＋、３３９［Ｍ＋２３］^＋。

【0221】

[228]４，６－Ｏ－ビス（２－シクロペンチルエチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－８）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、２６７ｍｇの（ＩＩ－２３）から、２０１ｍｇの（ＩＩＩ－８）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．５０分；ｍ／ｚ：３７３［Ｍ＋１］^＋、３９５［Ｍ＋２３］^＋。

【0222】

[229]４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－９）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、９０ｍｇの（ＩＩ－１５）から、６７ｍｇの（ＩＩＩ－９）を得た（９５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７９分；ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋１］^＋。

【0223】

[230]４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１０）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、１９ｍｇの（ＩＩ－１６）から、１５ｍｇの（ＩＩＩ－１０）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．２９分；ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋１］^＋。

【0224】

[231]４，６－Ｏ－ビス（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１１）：一般的な加水分解の手順Ｃにより、４５ｍｇの（ＩＩ－１７）から、３６ｍｇの（ＩＩＩ－１１）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝０．２３分；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋１］^＋、５１１［Ｍ＋２３］^＋。

【0225】

[232]４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシプロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１２）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、２３２ｍｇの（ＩＩ－４）から、２３ｍｇの（ＩＩＩ－１２）を得た（１３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝１．８３分；ｍ／ｚ：３２５［Ｍ＋１］^＋。

【0226】

[233]４，６－Ｏ－ビス（７－メトキシヘプチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１３）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、３８９ｍｇの（ＩＩ－７）から、３２１ｍｇの（ＩＩＩ－１３）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．１４分；ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋１］^＋。

【0227】

[234]４，６－Ｏ－ビス（９－メトキシノニル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１４）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、１９４ｍｇの（ＩＩ－６）から、１５６ｍｇの（ＩＩＩ－１４）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７６分；ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋１］^＋、５１５［Ｍ＋２３］^＋。

【0228】

[235]４，６－Ｏ－ジプロピル－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１５）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、７９ｍｇの（ＩＩ－８）から、２６．３ｍｇの（ＩＩＩ－１５）を得た（４９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝１．８５分；ｍ／ｚ：２６５［Ｍ＋１］^＋、２８７［Ｍ＋２３］^＋。

【0229】

[236]４，６－Ｏ－ジペンチル－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１６）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、２５５ｍｇの（ＩＩ－９）から、１０７ｍｇの（ＩＩＩ－１６）を得た（５９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．００分；ｍ／ｚ：３２１［Ｍ＋１］^＋。

【0230】

[237]４，６－Ｏ－ジヘプチル－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１７）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、２５０ｍｇの（ＩＩ－１０）から、１４９ｍｇの（ＩＩＩ－１７）を得た（７７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８９分；ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋１］^＋、３９９［Ｍ＋２３］^＋。

【0231】

[238]４，６－Ｏ－ジデシル－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１８）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、２７２ｍｇの（ＩＩ－１１）から、１８５ｍｇの（ＩＩＩ－１８）を得た（８４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．３６分；ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋１］^＋。

【0232】

[239]４，６－Ｏ－ジ（テトラデシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－１９）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、３６０ｍｇの（ＩＩ－１２）から、２１２ｍｇの（ＩＩＩ－１９）を得た（６９％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 4.19-4.12 (m, 1H), 3.83 (dt, J = 9.2,6.8 Hz, 2H), 3.65 (dt, J = 9.2, 6.8 Hz, 2H), 3.52-3.44 (m, 4H), 3.43-3.36 (m,1H), 1.59 (p, J = 6.8 Hz, 4H), 1.33-1.25 (m, 44H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 6H).
[240]４，６－Ｏ－ビス（（１－（２－（ベンジルオキシカルボニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２０）：一般的なクリック反応の手順Ｋにより、６１５ｍｇの（１５）から、９８３ｍｇの（ＩＩＩ－２０）を得た（９８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．１８分；ｍ／ｚ：６６７［Ｍ＋１］^＋。

【0233】

[241]４，６－Ｏ－ビス（３－（４－（２－（ベンジルオキシカルボニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２１）：一般的なクリック反応の手順Ｍにより、７０ｍｇの（ＩＸ－３）および７６ｍｇのベンジルペンタ－４－イノエートから、９８ｍｇの（ＩＩＩ－２１）を得た（６７％）。この場合、フラッシュクロマトグラフィーを利用した。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝２．３７分；ｍ／ｚ：７２３［Ｍ＋１］^＋。

【0234】

[242]４，６－Ｏ－ビス（３－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２２）：一般的なクリック反応の手順Ｍにより、４１ｍｇの（ＩＸ－３）および１９μＬの３－メトキシプロパ－１－インから、３５ｍｇの（ＩＩＩ－２２）を得た（６１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．３２分；ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋１］^＋。

【0235】

[243]４，６－Ｏ－ビス（４－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ブチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２３）：一般的なクリック反応の手順Ｍにより、４３ｍｇの（ＩＸ－１）および１９μＬの３－メトキシプロパ－１－インから、１３ｍｇの（ＩＩＩ－２３）を得た（２２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．４０分；ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋１］^＋。

【0236】

[244]４，６－Ｏ－ビス（５－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２４）：一般的なクリック反応の手順Ｍにより、５８ｍｇの（ＩＸ－４）および１２μＬの３－メトキシプロパ－１－インから、５０ｍｇの（ＩＩＩ－２４）を得た（６４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．４８分；ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋１］^＋。

【0237】

[245]４，６－Ｏ－ビス（６－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２５）：一般的なクリック反応の手順Ｍにより、２ｇの（ＩＸ－２）および１．１６ｍＬの３－メトキシプロパ－１－インから、３２１ｍｇの（ＩＩＩ－２５）を得た（１２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．６５分；ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋１］^＋。他の２つの化合物は、この反応で単離した：２７８ｍｇの４，６－Ｏ－（６－（４－（メトキシカルボニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４２、１０％）および４５４ｍｇの４－Ｏ－（６－（４－（メトキシカルボニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－６－Ｏ－（６－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４３、１７％）。ＩＩＩ－４２：ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７８分；ｍ／ｚ：５９９［Ｍ＋１］。ＩＩＩ－４３：ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７０分；ｍ／ｚ：５８５［Ｍ＋１］。

【0238】

[246]４，６－Ｏ－ビス（（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２６）：一般的な基変換の手順Ｎにより、１１０ｍｇの（ＶＩＩ－１）から、３８ｍｇの（ＩＩＩ－２６）を得た（５４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．４２分；ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋１］^＋。

【0239】

[247]４，６－Ｏ－ビス（（１－（６－メトキシヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２７）：一般的な基変換の手順Ｎにより、１６０ｍｇの（ＶＩＩ－２）から、５９ｍｇの（ＩＩＩ－２７）を得た（５５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．８８分；ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋１］^＋。

【0240】

[248]４，６－Ｏ－ビス（（３－（４－エチルオキシカルボニルブタンアミド）プロピル））－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２８）：一般的なアミド形成の手順Ｐにより、１６０ｍｇの（ＸＩＩ－１）および１９６ｍｇの（３２）から、５７ｍｇの（ＩＩＩ－２８）を得た（３４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝１．４５分；ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋１］^＋、５７３［Ｍ＋２３］^＋。

【0241】

[249]４，６－Ｏ－ビス（３－（４－メトキシフェニル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－２９）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、６０ｍｇの（ＩＩ－２４）から、４７ｍｇの（ＩＩＩ－２９）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．３１分；ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋１］^＋。

【0242】

[250]４，６－Ｏ－ビス（３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３０）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、２６２ｍｇの（ＩＩ－２５）から、２１２ｍｇの（ＩＩＩ－３０）を得た（８４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８８分；ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋１］^＋、５７５［Ｍ＋２３］^＋。

【0243】

[251]４，６－Ｏ－ビス（３－（ｐ－トリル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３１）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、８５ｍｇの（ＩＩ－２６）から、５７ｍｇの（ＩＩＩ－３１）を得た（８５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８８分；ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋１］^＋、４６７［Ｍ＋２３］^＋。

【0244】

[252]４，６－Ｏ－ビス（４，４，４－トリフルオロブチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３２）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、３．６１ｇの（ＩＩ－１８）から、２．７３ｇの（ＩＩＩ－３２）を得た（９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．０１分；ｍ／ｚ：４０１［Ｍ＋１］^＋、４２３［Ｍ＋２３］^＋。

【0245】

[253]４，６－Ｏ－ビス（６，６，６－トリフルオロヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３３）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、５９４ｍｇの（ＩＩ－１９）から、４５７ｍｇの（ＩＩＩ－３３）を得た（９８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．４０分；ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋１］^＋。

【0246】

[254]４，６－Ｏ－ビス（４－メチルペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３４）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、２７３ｍｇの（ＩＩ－２０）から、１９３ｍｇの（ＩＩＩ－３４）を得た（９６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．４０分；ｍ／ｚ：３４９［Ｍ＋１］^＋。

【0247】

[255]４，６－Ｏ－ビス（１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３５）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、１．２ｇの（ＩＩ－２１）から、１．０３ｇの（ＩＩＩ－３５）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝７．１８分；ｍ／ｚ：７６５．６［Ｍ＋１］^＋、７８７．７［Ｍ＋２３］^＋。

【0248】

[256]４，６－Ｏ－ビス（３－（３－フェニルウレイド）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３６）：一般的な尿素形成の手順Ｈにより、８９ｍｇの（ＸＩＩ－１）および３９ｕＬのイソシアン酸フェニルから、９０ｍｇの（ＩＩＩ－３６）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７０分；ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋１］^＋。

【0249】

[257]４，６－Ｏ－ビス（３－（３－シクロペンチルウレイド）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３７）：一般的な尿素形成の手順Ｈにより、８９ｍｇの（ＸＩＩ－１）および４０．２μＬのイソシアナトシクロペンタンから、８０ｍｇの（ＩＩＩ－３７）を得た（９１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７９分；ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋１］^＋。

【0250】

[258]４，６－Ｏ－ビス（３－（（メトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３８）：一般的なカルバメート形成の手順Ｖにより、７４ｍｇの（ＸＩＩ－１）から、７ｍｇの（ＩＩＩ－３８）を得た（１２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝０．２５分；ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋１］^＋、４３３［Ｍ＋２３］^＋。

【0251】

[259]４，６－Ｏ－ビス（５－アセトアミドペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－３９）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、９３ｍｇの（ＸＩＩＩ－１）から、５２ｍｇの（ＩＩＩ－３９）を得た（７２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝０．２５分；ｍ／ｚ：４３５［Ｍ＋１］^＋、４５７［Ｍ＋２３］^＋。

【0252】

[260]４，６－Ｏ－ビス（５－ベンズアミドペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４０）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、４３ｍｇの（ＸＩＩＩ－２）から、３５ｍｇの（ＩＩＩ－４０）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．９２分；ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋１］^＋。

【0253】

[261]４，６－Ｏ－ビス（５－（チオフェン－２－カルボキサミド）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４１）：一般的なアミド形成の手順Ｐにより、１２１ｍｇの（ＸＩＩ－２）および１２９ｍｇの（３３）から、１５８ｍｇの（ＩＩＩ－４１）を得た（９７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝２．１４分；ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋１］^＋。

【0254】

[262]４，６－Ｏ－ビス（４－アミノ－４－オキソブチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４４）：１８５ｍｇの（ＩＩＩ－４７）を１ｍＬのアンモニア（３７％水溶液）に溶解し、溶液を６０℃で２４時間撹拌した。次いで、溶液を真空で濃縮して、９８ｍｇの（ＩＩＩ－４４）を得た（５７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．４４分；ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋１］^＋、４０３［Ｍ＋２３］^＋。

【0255】

[263]４，６－Ｏ－ビス（５－（３－プロピルウレイド）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４５）：一般的な尿素形成の手順Ｈにより、８９ｍｇの（ＸＩＩ－１）および５０μＬの１－イソシアナトプロパンから、１２０ｍｇの（ＩＩＩ－４５）を得た（９１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７２分；ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋１］^＋。

【0256】

[264]４，６－Ｏ－ビス（５－（（メトキシカルボニル）アミノ）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４６）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、５４ｍｇの（ＸＩＩＩ－３）から、４３ｍｇの（ＩＩＩ－４６）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．６２分；ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋１］^＋、４９０［Ｍ＋２３］^＋。

【0257】

[265]４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシカルボニルプロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＩＩ－４７）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、２７４ｍｇの（ＩＩ－２７）から、２００ｍｇの（ＩＩＩ－４７）を得た（９７％）。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 3.79 (br, 1H), 3.74-3.60(m, 4H), 3.31-3.25 (m, 4H), 3.22 (s, 6H), 2.26-2.19 (m, 4H), 1.76 (p, J = 6.8Hz, 4H).
Ｃ．３．中間体ＩＶおよびＩＶ’
[266]４，６－Ｏ－ビス（５－（ベンジルオキシ）ペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２６）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１６４ｍｇの（ＩＩＩ－１）から、１７３ｍｇの（ＩＶ－２６）を得た（４４．６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．８５分；ｍ／ｚ：１２６１［Ｍ＋１］^＋。

【0258】

[267]４，６－Ｏ－ビス（１０－（ベンジルオキシ）デシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５０ｍｇの（ＩＩＩ－３）から、５０ｍｇの（ＩＶ－１）を得た（４８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝４．２１分；ｍ／ｚ：１４０１［Ｍ＋１］^＋。

【0259】

[268]４，６－Ｏ－ビス（１４－（ベンジルオキシ）テトラデシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１６ｍｇの（ＩＩＩ－４）から、８ｍｇの（ＩＶ－２）を得た（２６％）。

【0260】

[269]４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシプロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、３７ｍｇの（ＩＩＩ－１２）から、２５ｍｇの（ＩＶ－３）を得た（２１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７８分；ｍ／ｚ：１０５３［Ｍ＋１］^＋。

【0261】

[270]４，６－Ｏ－ビス（５－メトキシペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、４４４ｍｇの（ＩＩＩ－２）から、３２６ｍｇの（ＩＶ－４）を得た（２５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．０３分；ｍ／ｚ：１１０９［Ｍ＋１］^＋。

【0262】

[271]４，６－Ｏ－ビス（７－メトキシヘプチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－５）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、３６５ｍｇの（ＩＩＩ－１３）から、１９１ｍｇの（ＩＶ－５）を得た（１９．６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．４９分；ｍ／ｚ：１１６５［Ｍ＋１］^＋。

【0263】

[272]４，６－Ｏ－ビス（７－メトキシノニル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－６）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２１９ｍｇの（ＩＩＩ－１４）から、７１ｍｇの（ＩＶ－６）を得た（１３．１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．９８分；ｍ／ｚ：１２２１．６［Ｍ＋１］^＋。

【0264】

[273]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ジプロピル－ミオ－イノシトール（ＩＶ－７）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２６．３ｍｇの（ＩＩＩ－１５）から、２４ｍｇの（ＩＶ－７）を得た（２４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．９９分；ｍ／ｚ：９９３［Ｍ＋１］^＋。

【0265】

[274]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ジペンチル－ミオ－イノシトール（ＩＶ－８）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１０５ｍｇの（ＩＩＩ－１６）から、１４３ｍｇの（ＩＶ－８）を得た（４２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．３９分；ｍ／ｚ：１０４９［Ｍ＋１］^＋。

【0266】

[275]４，６－Ｏ－ジヘプチル－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－９）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１５０ｍｇの（ＩＩＩ－１７）から、２４４ｍｇの（ＩＶ－９）を得た（５５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．０４分；ｍ／ｚ：１１０５［Ｍ＋１］^＋。

【0267】

[276]４，６－Ｏ－ジデシル－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１０）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１８０ｍｇの（ＩＩＩ－１８）から、６４ｍｇの（ＩＶ－１０）を得た（１４％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 7.35-7.09 (m, 16H), 5.41-4.97 (m,17H), 4.43 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.37 (dt, J = 11.2, 4.8 Hz, 1H), 3.81 (t, J =8.8 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 1.54 (p, J = 7.2 Hz, 4H), 1.25-1.11 (m,28H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 6H).
[277]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ジ（テトラデシル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１１）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１３４ｍｇの（ＩＩＩ－１９）から、１９３ｍｇの（ＩＶ－１１）を得た（６３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝５．２５分；ｍ／ｚ：１３０１［Ｍ＋１］^＋。

【0268】

[278]４，６－Ｏ－ビス（５－エトキシカルボニルペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１２）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、９０ｍｇの（ＩＩＩ－５）から、３５．５ｍｇの（ＩＶ－１２）を得た（１５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．３１分；ｍ／ｚ：１１９３［Ｍ＋１］^＋。

【0269】

[279]４，６－Ｏ－ビス（１０－エトキシカルボニルデシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１３）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１２９ｍｇの（ＩＩＩ－６）から、１６１ｍｇの（ＩＶ－１３）を得た（５７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．３８分；ｍ／ｚ：１３３３［Ｍ＋１］^＋。

【0270】

[280]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１４）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、７０ｍｇの（ＩＩＩ－９）から、２６ｍｇの（ＩＶ－１４）を得た（１４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８９分；ｍ／ｚ：１１８２［Ｍ＋１］^＋。

【0271】

[281]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１５）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１９ｍｇの（ＩＩＩ－１０）から、８．８ｍｇの（ＩＶ－１５）を得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．４６分；ｍ／ｚ：１１８４［Ｍ＋１］^＋。

【0272】

[282]４，６－Ｏ－ビス（（１－（２－（ベンジルオキシカルボニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１６）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、４２３ｍｇの（ＩＩＩ－２０）から、４４５ｍｇの（ＩＶ－１６）を得た（５０％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．１６分；ｍ／ｚ：１３９５［Ｍ＋１］^＋。

【0273】

[283]４，６－Ｏ－ビス（（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１７）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、６２ｍｇの（ＩＩＩ－２６）から、６４ｍｇの（ＩＶ－１７）を得た（４１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．６４分；ｍ／ｚ：１２１５［Ｍ＋１］^＋。

【0274】

[284]４，６－Ｏ－ビス（（１－（６－メトキシヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１８）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５９ｍｇの（ＩＩＩ－２７）から、１５ｍｇの（ＩＶ－１８）を得た（１１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．９５分；ｍ／ｚ：１２９９［Ｍ＋１］^＋。

【0275】

[285]４，６－Ｏ－ビス（３－（４－（２－（ベンジルオキシカルボニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－１９）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１００ｍｇの（ＩＩＩ－２１）から、８６ｍｇの（ＩＶ－１９）を得た（４３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝３．１８分；ｍ／ｚ：１４５１［Ｍ＋１］^＋。

【0276】

[286]４，６－Ｏ－ビス（３－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２０）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、４０ｍｇの（ＩＩＩ－２２）から、７．２ｍｇの（ＩＶ－２０）を得た（７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．４８分；ｍ／ｚ：１２１５［Ｍ＋１］^＋。

【0277】

[287]４，６－Ｏ－ビス（４－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ブチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２１）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２０ｍｇの（ＩＩＩ－２３）から、１１ｍｇの（ＩＶ－２１）を得た（２３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．５３分；ｍ／ｚ：１２４３［Ｍ＋１］^＋。

【0278】

[288]４，６－Ｏ－ビス（５－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２２）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５４ｍｇの（ＩＩＩ－２４）から、９．７ｍｇの（ＩＶ－２２）を得た（８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．５９分；ｍ／ｚ：１２７１［Ｍ＋１］^＋。

【0279】

[289]４，６－Ｏ－ビス（６－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２３）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、８５ｍｇの（ＩＩＩ－２５）から、３５．５ｍｇの（ＩＶ－２３）を得た（１８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．６６分；ｍ／ｚ：１２９９［Ｍ＋１］^＋。

【0280】

[290]４，６－Ｏ－ビス（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２４）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、８１．５ｍｇの（ＩＩＩ－１１）から、１６ｍｇの（ＩＶ－２４）を得た（８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝１．９２分；ｍ／ｚ：１２１７［Ｍ＋１］^＋。

【0281】

[291]４，６－Ｏ－ビス（（３－（４－エチルオキシカルボニルブタンアミド）プロピル））－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２５）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５７ｍｇの（ＩＩＩ－２８）から、２８ｍｇの（ＩＶ－２５）を得た（２１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．６６分；ｍ／ｚ：１２７９［Ｍ＋１］^＋。

【0282】

[292]４，６－Ｏ－ビス（２－シクロプロピルエチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２７）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２．３ｇの（ＩＩＩ－７）から、３ｇの（ＩＶ－２７）を得た（３９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．３０分；ｍ／ｚ：１０４５［Ｍ＋１］^＋。

【0283】

[293]４，６－Ｏ－ビス（２－シクロペンチルエチル（Ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｅｔｈｙ））－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２８）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２００ｍｇの（ＩＩＩ－８）から、１６４ｍｇの（ＩＶ－２８）を得た（２８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．７４分；ｍ／ｚ：１１０１［Ｍ＋１］^＋。

【0284】

[294]４，６－Ｏ－ビス（３－（４－メトキシフェニル）プロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－２９）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、６０ｍｇの（ＩＩＩ－２９）から、３６ｍｇの（ＩＶ－２９）を得た（２４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．２０分；ｍ／ｚ：１２０６［Ｍ＋１］^＋。

【0285】

[295]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３０）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２１４ｍｇの（ＩＩＩ－３０）から、６４ｍｇの（ＩＶ－３０）を得た（１３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．８３分；ｍ／ｚ：１２８１［Ｍ＋１］^＋。

【0286】

[296]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（３－（ｐ－トリル）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３１）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５４．７ｍｇの（ＩＩＩ－３１）から、１９．１ｍｇの（ＩＶ－３１）を得た（１３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．７６分；ｍ／ｚ：１２７４［Ｍ＋１］^＋。

【0287】

[297]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（４，４，４－トリフルオロブチル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３２）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１．６２ｇの（ＩＩＩ－３２）から、２．３４ｇの（ＩＶ－３２）を得た（５１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．２９分；ｍ／ｚ：１１２９［Ｍ＋１］^＋。

【0288】

[298]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（６，６，６－トリフルオロヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３３）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、４５７ｍｇの（ＩＩＩ－３３）から、４１４ｍｇの（ＩＶ－３３）を得た（３５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．５３分；ｍ／ｚ：１１８５［Ｍ＋１］^＋。

【0289】

[299]４，６－Ｏ－ビス（４－メチルペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３４）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、４５７ｍｇの（ＩＩＩ－３４）から、１６８ｍｇの（ＩＶ－３４）を得た（１２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．５６８分；ｍ／ｚ：１０７７［Ｍ＋１］^＋。

【0290】

[300]４，６－Ｏ－ビス（１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３５）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１．０３ｇの（ＩＩＩ－３５）から、９３９ｍｇの（ＩＶ－３５）を得た（４５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝７．１９分；ｍ／ｚ：１４９４［Ｍ＋１］^＋。

【0291】

[301]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（３－（３－フェニルウレイド）プロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３６）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、９６ｍｇの（ＩＩＩ－３６）から、１８７ｍｇの（ＩＶ－３６）を得た（８２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．０２分；ｍ／ｚ：１２６２［Ｍ＋１］^＋。

【0292】

[302]４，６－Ｏ－ビス（３－（３－シクロペンチルウレイド）プロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３７）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、８０ｍｇの（ＩＩＩ－３７）から、１８１ｍｇの（ＩＶ－３７）を得た（９４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８３分；ｍ／ｚ：１２４５［Ｍ＋１］^＋。

【0293】

[303]４，６－Ｏ－ビス（３－（（メトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３８）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１０ｍｇの（ＩＩＩ－３８）から、３ｍｇの（ＩＶ－３８）を得た（１１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝２．９０分；ｍ／ｚ：１１３９［Ｍ＋１］^＋。

【0294】

[304]４，６－Ｏ－ビス（５－アセトアミドペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－３９）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５２ｍｇの（ＩＩＩ－３９）から、１１０ｍｇの（ＩＶ－３９）を得た（７９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝２．６９分；ｍ／ｚ：１１６３［Ｍ＋１］^＋。

【0295】

[305]４，６－Ｏ－ビス（５－ベンズアミドペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４０）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、３９ｍｇの（ＩＩＩ－４０）から、３８ｍｇの（ＩＶ－４０）を得た（４２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．０４分；ｍ／ｚ：１２８８［Ｍ＋１］^＋。

【0296】

[306]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（５－（チオフェン－２－カルボキサミド）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４１）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１５８ｍｇの（ＩＩＩ－４１）から、１９６ｍｇの（ＩＶ－４１）を得た（５４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝３．１３分；ｍ／ｚ：１２９９［Ｍ＋１］^＋。

【0297】

[307]４，６－Ｏ－（６－（４－（メトキシカルボニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４２）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、２７８ｍｇの（ＩＩＩ－４２）から、３４ｍｇの（ＩＶ－４２）を得た（５．５％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８６分；ｍ／ｚ：１３２７［Ｍ＋１］^＋。

【0298】

[308]４－Ｏ－（６－（４－（メトキシカルボニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－６－Ｏ－（６－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４３）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、４５４ｍｇの（ＩＩＩ－４３）から、１０１ｍｇの（ＩＶ－４３）を得た（１０％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７６分；ｍ／ｚ：１３１３［Ｍ＋１］^＋。

【0299】

[309]４，６－Ｏ－ビス（４－アミノ－４－オキソブチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４４）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、９７．５ｍｇの（ＩＩＩ－４４）から、１７９ｍｇの（ＩＶ－４４）を得た（５９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．２９分；ｍ／ｚ：１０７９．５［Ｍ＋１］^＋。

【0300】

[310]１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－４，６－Ｏ－ビス（５－（３－プロピルウレイド）ペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４５）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１２０ｍｇの（ＩＩＩ－４５）から、２１０ｍｇの（ＩＶ－４５）を得た（７３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７３分；ｍ／ｚ：１２５０．５［Ｍ＋１］^＋。

【0301】

[311]４，６－Ｏ－ビス（５－（（メトキシカルボニル）アミノ）ペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４６）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、５０ｍｇの（ＩＩＩ－４６）から、６４ｍｇの（ＩＶ－４６）を得た（５０％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．８６分；ｍ／ｚ：１１９５［Ｍ＋１］^＋。

【0302】

[312]４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシカルボニルプロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４７）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、７０ｍｇの（ＩＩＩ－４７）から、４０ｍｇの（ＩＶ－４７）を得た（１９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７７分；ｍ／ｚ：１１０９［Ｍ＋１］^＋。

【0303】

[313]４，６－Ｏ－ジプロパルギル－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ－４８）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、３．９２ｇの（ＶＩ－１）から、４．６９ｇの（ＩＶ－４８）を得た（３２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．６９分；ｍ／ｚ：９８５［Ｍ＋１］^＋。

【0304】

[314]４，６－Ｏ－ジペンチル－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－スルフィド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ’－１）：一般的なチオリン酸化の手順Ｔにより、６４ｍｇの（ＩＩＩ－１６）から、２８ｍｇの（ＩＶ’－１）を得た（１３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．９４分；ｍ／ｚ：１１１３［Ｍ＋１］^＋。

【0305】

[315]４，６－Ｏ－ビス（５－メトキシペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－スルフィド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（ＩＶ’－２）：一般的なチオリン酸化の手順Ｔにより、７６ｍｇの（ＩＩＩ－２）から、７０ｍｇの（ＩＶ’－２）を得た（３０％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．４９分；ｍ／ｚ：１１７３［Ｍ＋１］^＋。

【0306】

Ｃ．４．中間体Ｖ
[316]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－４，６－Ｏ－ジプロパルギル－ミオ－イノシトール（Ｖ－１）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、トルエン（２．１当量、８０％）中の１．０ｍＬの３－ブロモプロパ－１－インから、１．２ｇの（Ｖ－１）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．３６分；ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋１］^＋。

【0307】

Ｃ．５．中間体ＶＩ
[317]４，６－Ｏ－ジプロパルギル－ミオ－イノシトール（ＶＩ－１）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、１．２ｇの（Ｖ－１）から、７４０ｍｇの（ＶＩ－１）を得た（９２％）。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 4.48 (d, J = 2.4 Hz, 4H),3.89 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 3.56 (t, J= 9.6 Hz, 2H), 3.39 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz,2H), 3.33 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 2.4 Hz, 2H).
Ｃ．６．中間体ＶＩＩ
[318]４，６－Ｏ－ビス（（１－（３－（トシルオキシ）プロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール（ＶＩＩ－１）：一般的なクリック反応の手順Ｌにより、１００ｍｇの（８）から、１１０ｍｇの（ＶＩＩ－１）を得た（７３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．３０分；ｍ／ｚ：７６７［Ｍ＋１］^＋。

【0308】

[319]４，６－Ｏ－ビス（（１－（６－（トシルオキシ）ヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール（ＶＩＩ－２）：一般的なクリック反応の手順Ｌにより、１１６ｍｇの（１７）から、１６２ｍｇの（ＶＩＩ－２）を得た（９８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．７１分。

【0309】

Ｃ．７．中間体ＶＩＩＩ
[320]４，６－Ｏ－ビス（３－アジドプロピル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＶＩＩＩ－１）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、１．２７ｇ（５．９ｍＬのＤＭＦ中に２．１当量）の（８）から、２４９ｍｇの（ＶＩＩＩ－１）を得た（２２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．１２分；ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋１］^＋。

【0310】

[321]４，６－Ｏ－ビス（５－アジドペンチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＶＩＩＩ－２）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、２ｇ（８．４ｍＬのＤＭＦ中に２．１当量）の（１０）から、９００ｍｇの（ＶＩＩＩ－２）を得た（５１％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．６２分；ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋１］^＋、５４９［Ｍ＋２３］^＋。

【0311】

[322]４，６－Ｏ－ビス（１０－アジドデシル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＶＩＩＩ－３）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、２３４ｍｇ（２ｍＬのＤＭＦ中、２．０５当量）の（１２）から、５７．５ｍｇの（ＶＩＩＩ－３）を得た（２７％）。¹H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 5.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.36 (h, J =1.6 Hz, 1H), 4.24 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4 Hz, 2H), 4.10 (dt, J = 4,1.6 Hz, 2H), 3.53 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.45 (dt, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H),3.25 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 1.59 (p, J = 7.0 Hz, 4H), 1.57-1.46 (m, 4H),1.38-1.26 (m, 24H), 0.94 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
[323]４，６－Ｏ－ビス（４－アジドブチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＶＩＩＩ－４）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、２４５ｍｇ（１．２ｍＬのＤＭＦ中に２当量）の（１９）から、１７ｍｇの（ＶＩＩＩ－４）を得た（７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．３３分；ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋１］^＋、５２１［Ｍ＋１］^＋。

【0312】

[324]４，６－Ｏ－ビス（６－アジドヘキシル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＶＩＩＩ－５）：一般的なアルキル化の手順Ａにより、２００ｍｇ（１．６ｍＬのＤＭＦ中に２当量）の（１７）から、７４ｍｇの（ＶＩＩＩ－５）を得た（２０％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝５．９７分；ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋１］^＋、５７７［Ｍ＋１］^＋。

【0313】

Ｃ．８．中間体ＩＸ
[325]４，６－Ｏ－ビス（４－アジドブチル）－ミオ－イノシトール（ＩＸ－１）：わずかな変更（水による後処理（ａｑｕｅｏｕｓ ｗｏｒｋ－ｕｐ））を導入する一般的な加水分解の手順Ｃにより、１６．７ｍｇの（ＶＩＩＩ－４）から、８ｍｇの（ＩＸ－１）を得た（６４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７６分；ｍ／ｚ：３７５［Ｍ＋１］^＋、３９７［Ｍ＋２３］^＋。

【0314】

[326]４，６－Ｏ－ビス（６－アジドヘキシル）－ミオ－イノシトール（ＩＸ－２）：わずかな変更（水による後処理）を導入する一般的な加水分解の手順Ｃにより、７４．７ｍｇの（ＶＩＩＩ－５）から、４０ｍｇの（ＩＸ－２）を得た（６９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．２９分；ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋１］^＋、４５３［Ｍ＋２３］^＋。

【0315】

[327]４，６－Ｏ－ビス（３－アジドプロピル）－ミオ－イノシトール（ＩＸ－３）：一般的な加水分解の手順Ｅにより、２５０ｍｇの（ＶＩＩＩ－１）から、１７４ｍｇの（ＩＸ－３）を得た（９４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．４５分；ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋１］^＋、３６９［Ｍ＋２３］^＋。

【0316】

[328]４，６－Ｏ－ビス（５－アジドペンチル）－ミオ－イノシトール（ＩＸ－４）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、８．９ｍｇの（ＶＩＩＩ－２）から、６．８ｍｇの（ＩＸ－４）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．０６分；ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋１］^＋、４２５［Ｍ＋２３］^＋。

【0317】

[329]４，６－Ｏ－ビス（１０－アジドデシル）－ミオ－イノシトール（ＩＸ－５）：一般的な加水分解の手順Ｄにより、５７．５ｍｇの（ＶＩＩＩ－３）から、４７ｍｇの（ＩＸ－５）を得た（＞９９％）。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 3.92 (t, J = 2.6 Hz, 1H),3.79 (m, 4H), 3.48-3.35 (m, 4H), 3.30-3.25 (m, 5H), 1.64 (p, J = 6.8 Hz, 4H),1.61 (p, J = 7.2 Hz, 4H), 1.45-1.27 (m, 24H).
Ｃ．９．中間体Ｘ
[330]４，６－Ｏ－ビス（３－アジドプロピル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（Ｘ－１）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、３０５ｍｇの（ＩＸ－３）から、１４８ｍｇの（Ｘ－１）を得た（１６％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．０１分；ｍ／ｚ：１０７５［Ｍ＋１］^＋。

【0318】

[331]４，６－Ｏ－ビス（５－アジドペンチル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（Ｘ－２）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、３００ｍｇの（ＩＸ－４）から、５３０ｍｇの（Ｘ－２）を得た（６３％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．３２分；ｍ／ｚ：１１３１［Ｍ＋１］^＋。

【0319】

[332]４，６－Ｏ－ビス（１０－アジドデシル）－１，２，３，５－Ｏ－テトラキス（３－オキシド－１，５－ジヒドロベンゾ［ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－３－イル）－ミオ－イノシトール（Ｘ－３）：一般的なリン酸化の手順Ｇにより、１００ｍｇの（ＩＸ－５）から、６３ｍｇの（Ｘ－３）を得た（２７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝３．８６分；ｍ／ｚ：１２７１［Ｍ＋１］^＋。

【0320】

Ｃ．１０．中間体ＸＩ
[333]４，６－Ｏ－ビス（３－アミノプロピル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＸＩ－１）：一般的なアジド還元の手順Ｑにより、１４４ｍｇの（ＶＩＩＩ－１）から、精製を必要とせずに継続させるのに十分な純粋な（ＸＩ－１）を得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝２．４３分；ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋１］^＋、４４１［Ｍ＋２３］^＋。

【0321】

[334]４，６－Ｏ－ビス（５－アミノペンチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＸＩ－２）：一般的なアジド還元の手順Ｑにより、２．５ｇの（ＶＩＩＩ－２）から、１．４ｇの（ＸＩ－２）をカラム精製後に得た（６２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝２．７３分；ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋１］^＋、４９３［Ｍ＋２３］^＋。

【0322】

Ｃ．１１．中間体ＸＩＩ
[335]４，６－Ｏ－ビス（３－アミノプロピル）－ミオ－イノシトール・２ＴＦＡ（ＸＩＩ－１）：わずかな変更（水による後処理）を導入する一般的な加水分解の手順Ｃにより、１２８ｍｇの（ＸＩ－１）から、１６０ｍｇの（ＸＩＩ－１）を得た（＞９９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝０．２４分；ｍ／ｚ：２９５［Ｍ＋１］^＋。

【0323】

[336]４，６－Ｏ－ビス（５－アミノペンチル）－ミオ－イノシトール・２ＨＣｌ（ＸＩＩ－２）：一般的な加水分解の手順Ｓにより、１．１３ｇの（ＸＩ－２）から、４４７ｍｇの（ＸＩＩ－２）を得た（５４％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝０．２５分；ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋１］^＋。

【0324】

Ｃ．１２．中間体ＸＩＩＩ
[337]４，６－Ｏ－ビス（５－アセトアミドペンチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＸＩＩＩ－１）：一般的なアミド形成の手順Ｐにより、１１５ｍｇの（ＸＩ－２）および３８μＬの塩化アセチルから、９３ｍｇの（ＸＩＩＩ－１）を得た（６９％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝３．６７分；ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋１］^＋。

【0325】

[338]４，６－Ｏ－ビス（５－ベンズアミドペンチル）－２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＸＩＩＩ－２）：一般的なアミド形成の手順Ｐにより、１２５ｍｇの（ＸＩ－２）および６７μＬの塩化ベンゾイルから、５７ｍｇの（ＸＩＩＩ－２）を得た（３２％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｂ）：室温＝３．５６分；ｍ／ｚ：６８３［Ｍ＋１］^＋。

【0326】

[339]２－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－４，６－Ｏ－ビス（５－（（メトキシカルボニル）アミノ）ペンチル）－１，３，５－Ｏ－メチリジン－ミオ－イノシトール（ＸＩＩＩ－３）：一般的なカルバメート形成の手順Ｖにより、１２７ｍｇの（ＸＩ－２）から、５４ｍｇの（ＸＩＩＩ－３）を得た（３８％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ａ）：室温＝４．３１分；ｍ／ｚ：５９１［Ｍ＋１］^＋。

【0327】

Ｄ．化合物の特徴付け：分析試験および分光試験
Ｄ．１．ＮＭＲ
[340]ＮＭＲスペクトルを、Ａｇｉｌｅｎｔ ＶＮＭＲＳ－４００（４００．１０ＭＨｚで^１Ｈ、１６２ＭＨｚで^３１Ｐ）で記録した。^１Ｈ－ＮＭＲでは、化学シフトはＴＭＳに対するｐｐｍで表され、結合定数（Ｊ）はＨｚで表される。^３１Ｐ ＮＭＲでは、内部標準は、リンＮＭＲスペクトルを収集するのに使用しなかった。通常の内部標準はリン酸であるが、これは、^１Ｈ－ＮＭＲに影響を及ぼす懸念があるので使用しなかった。

【0328】

Ｄ．２．ＨＰＬＣ－ＭＳ
[341]条件Ａ：高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）２７９５ Ａｌｌｉａｎｃｅ Ｗａｔｅｒｓ Ａｑｕｉｔｙは、Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ＤＡＤ Ａｇｉｌｅｎｔ １１００およびＤｅｔｅｃｔｏｒ ＭＳ Ｗａｔｅｒｓ ＥＳＩトリプル四重極（ｃｕａｄｒｕｐｏｌｏ）Ｑｕａｔｔｒｏマイクロに接続し、ＭｅＯＨ中の１０μＬのサンプルを注入した。ＦＩＡ（フラックス注入分析）で分析した質量分析（ＭＳ）は、ＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒ直交加速飛行時間型質量分析装置に接続し、ポジティブモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）によりデータを取得した。スペクトルを０．２秒毎の値で５０～１５００Ｄａ間走査し、ピークをｍ／ｚ（基礎ピークの％）で与える。固定相：ＺＯＲＢＡＸ Ｅｘｔｅｎｄ－Ｃ１８ ３．５μｍ ２．１×５０ｍｍ（Ｔ^ａ ３５℃）。

【0329】

【表2】

【0330】

【表3】

【0331】

[342]条件Ｂ：ＨＰＬＣ－ＭＳは、フォトダイオードアレイ検出器を接続した高速液体クロマトグラフィーＴｈｅｒｍｏ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ＳＤ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｄｉｏｎｅｘ）および質量分析装置ＬＴＱ ＸＬ ＥＳＩ－イオントラップ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で行い、５μＬ～２０μＬのサンプルＭｅＯＨを注入した（ｃ＝０．５ｍｇ／ｍＬ）。質量スペクトルからのデータを、ポジティブおよびネガティブモードでエレクトロスプレーイオン化により分析し、ピークをｍ／ｚ（基礎ピークの％）で与える。固定相：ＺＯＲＢＡＸ Ｅｘｔｅｎｄ－Ｃ１８ ３．５μｍ ２．１×５０ｍｍ（Ｔ^ａ ３５℃）。

【0332】

【表4】

【0333】

【表5】

【0334】

[343]条件Ｃ：ＨＰＬＣ－ＭＳは、フォトダイオードアレイ検出器を接続した高速液体クロマトグラフィーＴｈｅｒｍｏ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ＳＤ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｄｉｏｎｅｘ）および質量分析装置ＬＴＱ ＸＬ ＥＳＩ－イオントラップ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で行い、５μＬ～２０μＬのサンプルＭｅＯＨを注入した（ｃ＝０．５ｍｇ／ｍＬ）。質量スペクトルからのデータを、ポジティブおよびネガティブモードでエレクトロスプレーイオン化により分析し、ピークをｍ／ｚ（基礎ピークの％）で与える。固定相：Ｘｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨアミド２．５μｍ ４．６×１５０ｍｍ ＸＰ。

【0335】

【表6】

【0336】

【表7】

【0337】

[344]条件Ｄ：ＨＰＬＣ－ＭＳは、フォトダイオードアレイ検出器を接続した高速液体クロマトグラフィーＴｈｅｒｍｏ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ＳＤ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｄｉｏｎｅｘ）および質量分析装置ＬＴＱ ＸＬ ＥＳＩ－イオントラップ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で行い、５μＬ～２０μＬのサンプルＭｅＯＨを注入した（ｃ＝０．５ｍｇ／ｍＬ）。質量スペクトルからのデータを、ポジティブおよびネガティブモードでエレクトロスプレーイオン化により分析し、ピークをｍ／ｚ（基礎ピークの％）で与える。固定相：ＺＯＲＢＡＸ Ｅｘｔｅｎｄ－Ｃ１８ ３．５μｍ ２．１×５０ｍｍ（Ｔ^ａ ３５℃）。

【0338】

【表8】

【0339】

【表9】

【0340】

[345]条件Ｅ：ＨＰＬＣ－ＭＳは、フォトダイオードアレイ検出器を接続した高速液体クロマトグラフィーＴｈｅｒｍｏ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ＳＤ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｄｉｏｎｅｘ）および質量分析装置ＬＴＱ ＸＬ ＥＳＩ－イオントラップ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で行い、５μＬ～２０μＬのサンプルＭｅＯＨを注入した（ｃ＝０．５ｍｇ／ｍＬ）。質量スペクトルからのデータを、ポジティブおよびネガティブモードでエレクトロスプレーイオン化により分析し、ピークをｍ／ｚ（基礎ピークの％）で与える。固定相：ＺＯＲＢＡＸ Ｅｘｔｅｎｄ－Ｃ１８ ３．５μｍ ２．１×５０ｍｍ（Ｔ^ａ ３０℃）。

【0341】

【表10】

【0342】

【表11】

【0343】

実施例１
４，６－Ｏ－ビス（５－ヒドロキシペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物６）の合成および特徴付け
[346]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１００ｍｇの（ＩＶ－２６）から、３８ｍｇの化合物６を得た（５６．５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.87-4.80 (m, 1H), 4.55-4-15 (m, 3H), 4.10-3.80 (m, 2H), 3.81-3.71(m, 4H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 1.66-1.55 (m, 8H), 1.40 (p, J = 7.2 Hz, 4H).³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 4.85,4.41, 4.21.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．０６分；ｍ／ｚ：６７３［Ｍ＋１］^＋、７４６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８１９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0344】

実施例２
４，６－Ｏ－ビス（１０－ヒドロキシデシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物７）の合成および特徴付け
[347]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、５０ｍｇの（ＩＶ－１）から、３．１５ｍｇの化合物７を得た（１０．９％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 5.08-5.01 (m, 1H), 4.10-4.02 (m, 3H), 3.81-3.75 (m, 6H), 3.60 (t, J= 6.6 Hz, 4H), 1.66-1.60 (m, 4H), 1.56-1.52 (m, 4H), 1.30 (br, 24H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 1.57, -0.15, -1.08.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝６．８９分；ｍ／ｚ：８１３［Ｍ＋１］^＋、８８６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９５９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0345】

実施例３
４，６－Ｏ－ビス（１４－ヒドロキシテトラデシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物８）の合成および特徴付け
[348]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、８．３ｍｇの（ＩＶ－２）から、０．６ｍｇの化合物８を得た（８％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.25-3.71 (m, 3H), 3.69-3.50 (m, 6H), 3.44 (t, J = 6.7 Hz, 4H),1.54-1.29 (m, 8H), 1.15 (m, 40H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｄ）：室温＝６．８分；ｍ／ｚ：９９８［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０７１［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0346】

実施例４
４，６－Ｏ－ビス（３－メトキシプロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１０）の合成および特徴付け
[349]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２３ｍｇの（ＩＶ－３）から、１７．７ｍｇの化合物１０を得た（９９％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.35 (br, 4H), 4.14 (br, 2H), 3.82-3.73 (m, 4H), 3.59 (t, J = 6.7Hz, 4H), 3.36 (s, 6H), 1.90 (q, J = 6.7, Hz, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 3.90 (br).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．９６分；ｍ／ｚ：７１８［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、７９１［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0347】

実施例５
４，６－Ｏ－ビス（５－メトキシペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物９）の合成および特徴付け
[350]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、３２６ｍｇの（ＩＶ－４）から、１９３ｍｇの化合物９を得た（７５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.47-4.36 (m, 3H), 4.31-4.21 (br, 1H) 4.20-4.13 (br, 2H), 3.74-3.66(m, 4H), 3.50 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.35 (s, 6H), 1.66-154 (m, 8H), 1.38 (p, J =7.6 Hz, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 7.46 (br), 6.71 (br).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．５９分；ｍ／ｚ：７７４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８４７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0348】

実施例６
４，６－Ｏ－ビス（７－メトキシヘプチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１１）の合成および特徴付け
[351]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１６９．５ｍｇの（ＩＶ－５）から、２９．８ｍｇの化合物１１を得た（２２％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.96 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 9.2 Hz, 3H), 3.82-3.70 (m,6H), 3.49 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.34 (s, 6H), 1.63 (q, J = 7 Hz, 4H), 1.59 (q, J= 6.8 Hz, 4H), 1.18 (d, J = 4.5 Hz, 12H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 1.92, -0.04, -1.03.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．９５分；ｍ／ｚ：７５７［Ｍ＋１］^＋、８３０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９０３［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0349】

実施例７
４，６－Ｏ－ビス（９－メトキシノニル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１２）の合成および特徴付け
[352]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、６７ｍｇの（ＩＶ－６）から、７．６５ｍｇの化合物１２を得た（１４％収率）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.95 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.11-4.02 (m, 3H), 3.89-3.71 (m, 6H),3.49 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.18 (s, 6H), 1.65-1.55 (m, 8H), 1.31 (br, 20H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 0.84, -0.36, -1.12.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．５２分；ｍ／ｚ：８１３［Ｍ＋１］^＋、８８６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９５９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0350】

実施例８
４，６－Ｏ－ジプロピル－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４）の合成および特徴付け
[353]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２４ｍｇの（ＩＶ－７）から、３．８ｍｇの化合物４を得た（２０％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.96 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.20-3.96 (m, 3H), 3.75 (t, J = 7.2 Hz,4H), 3.75-371 (m, 2H), 1.63 (六重線（ｓｅｘｔｅｔ）, J = 7.2 Hz,4H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 6H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 1.32, -0.26, -1.18.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．０９分；ｍ／ｚ：７３１［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0351】

実施例９
４，６－Ｏ－ジペンチル－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１）の合成および特徴付け
[354]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１４３ｍｇの（ＩＶ－８）から、９２ｍｇの化合物１を得た（８３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 5.01-4.91 (m, 1H), 4.10-4.00 (m, 3H), 3.84-3.72 (m, 6H), 1.63 (p, J= 7.2 Hz, 4H), 1.36-1.27 (m, 8H), 0.88 (p, J = 7.2 Hz, 6H). ³¹P NMR(162 MHz, D₂O) δ 1.32, -0.31, -1.13.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｄ）：室温＝６．１６分；ｍ／ｚ：７１４［Ｍ＋１］^＋、７８７［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８６０［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0352】

実施例１０
４，６－Ｏ－ジヘプチル－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物５）の合成および特徴付け
[355]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２４４ｍｇの（ＩＶ－９）から、７．８ｍｇの化合物５を得た（４％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.10-4.03(s, 3H), 3.81-3.71 (m, 6H), 1.68-1.59 (m, 4H), 1.41-1.18(m, 16H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz,6H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 1.96, 0.08, -0.89.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．４６分；ｍ／ｚ：８４３［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９１６［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0353】

実施例１１
４，６－Ｏ－ジデシル－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２）の合成および特徴付け
[356]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、６３ｍｇの（ＩＶ－１０）から、１．６ｍｇの化合物２を得た（４％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 5.02 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.15-3.95 (m, 3H), 3.85-3.70 (m, 6H),1.67-1.60 (m, 4H), 1.35-1.24 (m, 28H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 6H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｄ）：室温＝６．８９分；ｍ／ｚ：７８１［Ｍ＋１］^＋、８５４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９２７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋、１０００［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0354】

実施例１２
４，６－Ｏ－ジ（テトラデシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３）の合成および特徴付け
[357]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１．５ｇの（ＩＶ－１１）から、６５６ｍｇの化合物３を得た（６６．５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.14-4.02 (m, 3H), 3.84-3.67 (m, 6H),1.70-1.58 (m, 4H), 1.34-1.26 (m, 44H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 6H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 4.01, 3.39, 3.02.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｄ）：９６６［Ｍ＋１］^＋、１０３９［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１１１１［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0355】

実施例１３
４，６－Ｏ－ビス（３－アミノプロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１３）の合成および特徴付け
[358]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、４５．６ｍｇの（Ｘ－１）から、５．６ｍｇの化合物１３を得た（１６．７％）。ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．７３分；ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋１］^＋、６８８［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0356】

実施例１４
４，６－Ｏ－ビス（５－アミノペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１４）の合成および特徴付け
[359]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１４５ｍｇの（Ｘ－２）から、１１．３ｍｇの化合物１４を得た（１０％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.95 (s, 1H), 4.07-4.05 (m, 3H), 3.94 (m, 2H), 3.84-3.70 (m, 7H),3.02 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.79-1.47 (m, 12H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 1.86, 0.46, 0.15.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．７７分；ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋１］^＋、７４４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0357】

実施例１５
４，６－Ｏ－ビス（１０－アミノデシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１５）の合成および特徴付け
[360]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、５７．５ｍｇの（Ｘ－３）から、０．８ｍｇの化合物１５を得た（２％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.95 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 9.2 Hz, 3H), 3.89-3.67 (m,7H), 3.59 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 2.99 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.76-1.57 (m, 8H),1.45-1.19 (m, 24H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 2.04, -0.05, -1.00.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｄ）：室温＝６．４８分；ｍ／ｚ：８１１［Ｍ＋１］^＋、８８４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９５８［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0358】

実施例１６
４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１６）の合成および特徴付け
[361]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、３６．６ｍｇの（ＩＶ－１４）から、８．５ｍｇの化合物１６を得た（２９％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 7.52 (br, 2H), 6.31 (t, J = 2.4 Hz, 2H),4.42 (m, 3H), 4.28-4.14 (m, 3H), 4.13 (t, J = 7 Hz, 4H), 3.66 (m, 4H), 1.82 (p,J = 7.0 Hz, 4H), 1.67-1.49 (m, 4H), 1.42-1.18 (m, 4H). ³¹P NMR (162MHz, D₂O) δ4.91, 4.21.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．２０分；ｍ／ｚ：７７３［Ｍ＋１］^＋、８４６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９１９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0359】

実施例１７
４，６－Ｏ－ビス（５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物１７）の合成および特徴付け
[362]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、８．８ｍｇの（ＩＶ－１５）から、５．２ｍｇの化合物１７を得た（７４％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.46-8.45 (m, 2H), 8.03-8.01 (m, 2H), 4.32 - 4.23 (m, 5H),4.12-3.88 (m, 3H), 3.85-3.55 (m, 6H), 1.89 (m, 4H), 1.75-1.53 (m, 4H), 1.31 (p,J = 7.4 Hz, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．８６分；ｍ／ｚ：７７６［Ｍ＋１］^＋、８４９［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９２２［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0360】

実施例１８
４，６－Ｏ－ビス（（１－（２－カルボキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物３１）の合成および特徴付け
[363]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、３１５ｍｇの（ＩＶ－１６）から、７２ｍｇの化合物３１を得た（３９％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.22 (s, 2H), 5.08 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 5.10-4.97 (m, 1H), 4.99(d, J = 11.6 Hz, 2H),4.70 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 4.26-4.18 (m, 3H), 3.99 (t, J =9.5 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.2 Hz, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 1.57, 0.29, -1.00.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．６２分；ｍ／ｚ：８０７［Ｍ＋１］^＋、８８０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９５３［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0361】

実施例１９
４，６－Ｏ－ビス（（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３２）の合成および特徴付け
[364]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、６４ｍｇの（ＩＶ－１７）から、２２ｍｇの化合物３２を得た（４３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.40-7.75 (br, 2H), 5.06-4.80 (m, 5H), 4.55-4.44 (m, 4H), 4.40-3.82(m, 5H), 3.43 (q, J = 6.2 Hz, 4H), 3.32 (s, 6H), 2.12-2.10 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．５６分；ｍ／ｚ：８８０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0362】

実施例２０
４，６－Ｏ－ビス（（１－（６－メトキシヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３３）の合成および特徴付け
[365]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１５ｍｇの（ＩＶ－１８）から、１．８ｍｇの化合物３３を得た（１５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.08 (s, 2H), 4.87 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 4.85-4.75 (m, 1H), 4.81(d, J = 11.6 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 7 Hz, 4H), 4.07-3.90 (m, 3H), 3.83-3.73 (m,2H), 3.30 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.17 (s, 6H), 1.76 (p, J= 7 Hz, 4H), 1.40 (p, J= 6.8 Hz, 4H), 1.17 (m, 8H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．８３分；ｍ／ｚ：８９１［Ｍ＋１］^＋、９６４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０３７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0363】

実施例２１
４，６－Ｏ－ビス（３－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３６）の合成および特徴付け
[366]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、７．２ｍｇの（ＩＶ－２０）から、１．７ｍｇの化合物３６を得た（２８％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.21 (s, 2H), 5.20 (br, 1H), 4.90-4.61 (m, 4H), 4.61 (s, 4H),4.20-3.92 (m, 5H), 3.83-3.70 (m, 4H), 3.39 (s, 6H), 2.27-2.18 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．７３分；ｍ／ｚ：８８０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0364】

実施例２２
４，６－Ｏ－ビス（４－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ブチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３７）の合成および特徴付け
[367]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１１ｍｇの（ＩＶ－２１）から、１．２ｍｇの化合物３７を得た（１３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.08 (s, 2H), 5.20 (br, 1H), 4.61 (s, 4H), 4.55-4.38 (m, 4H),4.10-3.85 (m, 5H), 3.83-3.70 (m, 4H), 3.39 (s, 6H), 2.05-1.91 (m, 4H),1.49-1.70 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．５９分；ｍ／ｚ：８３５［Ｍ＋１］^＋、９０８［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0365】

実施例２３
４，６－Ｏ－ビス（５－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３８）の合成および特徴付け
[368]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１１ｍｇの（ＩＶ－２２）から、１．４ｍｇの化合物３８を得た（１６％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.07 (s, 2H), 5.05 (br, 1H), 4.61 (s, 4H), 4.45 (t, J = 7.6Hz, 4H),4.03 (m, 3H), 3.80-3.70 (m, 6H), 3.39 (s, 6H), 1.93 (p, J = 7.6 Hz, 4H), 1.67(p, J = 7.6 Hz, 4H), 1.34 (p, J = 7.6 Hz, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．５３分；ｍ／ｚ：９３６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0366】

実施例２４
４，６－Ｏ－ビス（６－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３９）の合成および特徴付け
[369]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、３５．５ｍｇの（ＩＶ－２３）から、１０ｍｇの化合物３９を得た（３４％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.04 (s, 2H), 5.30-5.10 (br, 1H), 4.60 (s, 4H), 4.43 (t, J = 7.1Hz, 4H), 4.15-3.97 (m, 3H), 3.83-3.68 (m, 6H), 3.39 (s, 6H), 1.96-1.86 (m, 4H),1.67-1.57 (m, 4H), 1.41-1.24 (m, 8H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．２４分；ｍ／ｚ：９６４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0367】

実施例２５
４，６－Ｏ－ビス（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）エチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３４）の合成および特徴付け
[370]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１６ｍｇの（ＩＶ－２４）から、６．２ｍｇの化合物３４を得た（４８％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 5.10-5.03 (m, 1H), 4.35-4.25 (m, 3H), 4.11-3.85 (m, 12H), 3.65-3.55(m, 6H), 3.33-3.14 (m, 8H), 2.18 (s, 6H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 1.32, 0.86, 0.70, 0.24.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．２６分；ｍ／ｚ：８８２［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0368】

実施例２６
４，６－Ｏ－ビス（（３－（４－カルボキシブタンアミド）プロピル））－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物４５）の合成および特徴付け
[371]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２８ｍｇの（ＩＶ－２５）から、４．４ｍｇの化合物４５を得た（１９％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 5.29-4.90 (br, 1H), 4.18-3.92 (m, 3H), 3.89-3.77 (m, 4H), 3.73-360(m, 2H), 3.37-3.22 (m, 4H), 2.29-2-17 (m, 8H), 1.87-1.70 (m, 8H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．１８分；ｍ／ｚ：９１６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９８９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0369】

実施例２７
４，６－Ｏ－ビス（５－カルボキシペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物１８）の合成および特徴付け
[372]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｊにより、３５．５ｍｇの（ＩＶ－１２）から、６．８ｍｇの化合物１８を得た（２３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.31-4.24 (m, 3H), 4.12-4.08 (m, 1H), 4.01 (br, 2H), 3.58 (dt, J =7.6, 7.2 Hz, 2H), 3.51 (dt, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 2.03 (t, J = 7.6, 4H), 1.47(p, J = 7.2 Hz, 4H), 1.42 (p, J = 7.6 Hz, 4H), 1.30-1.11 (m, 4H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 4.86, 4.21.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．３７分；ｍ／ｚ：８０２［Ｍ＋１］^＋、８７５［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９４８［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0370】

実施例２８
４，６－Ｏ－ビス（１０－カルボキシデシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物１９）の合成および特徴付け
[373]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｊにより、１８７ｍｇの（ＩＶ－１３）から、３４．６ｍｇの化合物１９を得た（２２．６％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ: 4.49 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.42 (br, 1H), 4.40 (br, 1H), 4.25 (d,J = 12.4 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.77-3.58 (m, 4H), 2.16 (t, J = 7.6 Hz, 4H),1.66-1.49 (m, 8H), 1.36-1.25 (m, 24H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ:4.79, 4.12, 4.00.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｄ）：室温＝６．２６分；ｍ／ｚ：９４２［Ｍ＋１］^＋、１０１５［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０８８［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0371】

実施例２９
４，６－Ｏ－ビス（３－（４－（２－カルボキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物３５）の合成および特徴付け
[374]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｊにより、７４ｍｇの（ＩＶ－１９）から、１１．８ｍｇの化合物３５を得た（２１％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.89 (s, 2H), 5.28 (br, 1H), 4.66-4.49 (m, 4H), 4.24-3.86 (m, 5H),3.85-3.55 (m, 4H), 2.94 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.54 (t, J = 7.8 Hz, 4H),2.24-2.15 (m, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 1.94, 0.53.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．１７分；ｍ／ｚ：９３６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１００９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0372】

実施例３０
４，６－Ｏ－ビス（２－シクロプロピルエチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２８）の合成および特徴付け
[375]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１．３４ｇの（ＩＶ－２７）から、７１０ｍｇの化合物２８を得た（６８％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.51-4.20 (br, 2H), 4.10-3.91 (br, 2H), 3.85-3.63 (br, 5H),1.46-1.41 (m, 4H), 0.72-0.63 (m, 2H), 0.35-0.31 (m, 4H), 0.00 (q, J = 4.7 Hz,4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ3.79-(-0.54) (br).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．５１分；ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋１］^＋、７１０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、７８３［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0373】

実施例３１
４，６－Ｏ－ビス（２－シクロペンチルエチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２９）の合成および特徴付け
[376]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１６４ｍｇの（ＩＶ－２８）から、２２ｍｇの化合物２９を得た（１７％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.39-4.19 (br, 3H), 4.11-3.95 (br, 2H), 3.65 (q, J = 8 Hz, 2H),3.59 (q, J = 8 Hz, 2H), 1.76-1.59 (m, 6H), 1.56-1.29 (m, 12H), 1.03-0.97 (m,4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ4.99-3.20 (br).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．７６分；ｍ／ｚ：６９３［Ｍ＋１］^＋、７６６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８３９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0374】

実施例３２
４，６－Ｏ－ビス（３－（４－メトキシフェニル）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４３）の合成および特徴付け
[377]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、３６ｍｇの（ＩＶ－２９）から、１０．８ｍｇの化合物４３を得た（３７％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ7.02 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 4.41-4.18(m, 4H), 4.11 (br, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.47 (t, J =8.0 Hz, 4H), 1.78-1.63 (m, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 4.29-3.86 (br).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．５５分；ｍ／ｚ：７９７［Ｍ＋１］^＋、８７０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９４３［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0375】

実施例３３
４，６－Ｏ－ビス（３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４４）の合成および特徴付け
[378]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、６４ｍｇの（ＩＶ－３０）から、１１．９ｍｇの化合物４４を得た（２３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.42-7.25 (m, 8H), 4.30-4.06 (m, 5H), 3.69 (s, 4H), 2.62 (t, J =8.1 Hz, 4H), 1.87-1.70 (m, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O) δ 5.09-2.92 (br).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝７．８４分；ｍ／ｚ：８７３［Ｍ＋１］^＋、９４６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０１９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0376】

実施例３４
４，６－Ｏ－ビス（３－（ｐ－トリル）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４２）の合成および特徴付け
[379]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１９ｍｇの（ＩＶ－３１）から、１．１ｍｇの化合物４２を得た（７％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.13 (d, J = 7.4 Hz, 4H), 7.08 (d, J = 7.4 Hz, 4H), 4.02-3.90 (br,3H), 3.81-3.70 (br, 4H), 3.66-3.57 (br, 2H), 2.57-2.53 (m, 4H), 2.18 (s, 6H),1.84-1.77 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．３５分；ｍ／ｚ：９１１［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0377】

実施例３５
４，６－Ｏ－ビス（４，４，４－トリフルオロブチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２２）の合成および特徴付け
[380]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２．３２ｇの（ＩＶ－３２）から、８２０ｍｇの化合物２２を得た（４４％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.84 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.97-3.90 (m, 3H), 3.74 (t, J = 6.5 Hz,4H), 3.60 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 2.28-2.15 (m, 4H), 1.79-1.72 (m, 4H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 1.69, 0.17, -0.92.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．８６分；ｍ／ｚ：７２１［Ｍ＋１］^＋、７９４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８６７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0378】

実施例３６
４，６－Ｏ－ビス（６，６，６－トリフルオロヘキシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２３）の合成および特徴付け
[381]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２４８ｍｇの（ＩＶ－３３）から、４５ｍｇの化合物２３を得た（２２％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.40-3.78 (m, 5H), 3.69-3.56 (m, 4H), 2.13-2.01 (m, 4H), 1.57-1.43(m, 8H), 1.35-1.28 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．２７分；ｍ／ｚ：９２３［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0379】

実施例３７
４，６－Ｏ－ビス（４－メチルペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２１）の合成および特徴付け
[382]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１６７ｍｇの（ＩＶ－３４）から、４．６ｍｇの化合物２１を得た（３．５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.44-4.34 (m, 2H), 4.25-4.19 (m, 2H), 3.91-3.80 (m, 1H), 3.72-3.50(m, 4H), 1.68-1.39 (m, 6H), 1.19-1.04 (m, 4H), 0.76 (d, J = 6.6 Hz, 12H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．７４分；ｍ／ｚ：７４２［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８１５［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0380】

実施例３８
４，６－Ｏ－ビス（１９－メトキシノナデカ－１０－イン－１－イル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２０）の合成および特徴付け
[383]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、４１０ｍｇの（ＩＩＩ－３５）から、４．３ｍｇの化合物２０を得た（１．３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.50-4.26 (m, 3H), 4.19-4.02 (m, 2H), 3.70-3.47 (m, 4H), 3.38-3.26(m, 4H), 3.22 (s, 6H), 1.49-1.41 (m, 8H), 1.25-1.16 (m, 60H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 4.04 (bs), 3.73 (bs).
実施例３９
４，６－Ｏ－ビス（３－（３－フェニルウレイド）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４６）の合成および特徴付け
[384]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１８７ｍｇの（ＩＶ－３６）から、６．５ｍｇの化合物４６を得た（４．３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.27-7.20 (m, 8H), 6.98-6.91 (s, 2H), 4.96-4.78 (m, 1H), 4.03-3.83(m, 3H), 3.82-3.67 (m, 4H), 3.64-3.45 (m, 2H), 3.27-3.07 (m, 4H), 1.72-1.61(bs, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．７３分；ｍ／ｚ：９２６［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９９９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0381】

実施例４０
４，６－Ｏ－ビス（３－（３－シクロペンチルウレイド）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４７）の合成および特徴付け
[385]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１８１ｍｇの（ＩＶ－３７）から、２６ｍｇの化合物４７を得た（１７．６％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δδ 4.87-4.73 (bs, 1H), 3.78-3.64 (m, 5H), 3.62-3.52 (m, 2H),3.14-3.02 (m, 4H), 1.80-1.71 (m, 4H), 1.65-1.59 (m, 4H), 1.58-1.51 (m, 4H),1.46-1.39 (m, 4H), 1.32-1.24 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．９８分；ｍ／ｚ：８３７［Ｍ＋１］^＋、９１０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９８３［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0382】

実施例４１
４，６－Ｏ－ビス（３－（（メトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２４）の合成および特徴付け
[386]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、５ｍｇの（ＩＶ－３８）から、１．７ｍｇの化合物２４を得た（４２％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 3.94-3.40 (m, 10H), 3.52 (s, 6H), 3.11 (m, 4H), 1.67 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．６９分；ｍ／ｚ：８０４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８７７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0383】

実施例４２
４，６－Ｏ－ビス（５－アセトアミドペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２７）の合成および特徴付け
[387]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１１０ｍｇの（ＩＶ－３９）から、４．７ｍｇの化合物２７を得た（５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.05-3.83 (m, 3H), 3.78-3.43 (m, 7H), 3.05 (t, J = 27.7, 6.7 Hz,4H), 1.86 (s, 6H), 1.58-1.47 (m, 4H), 1.46-1.38 (m, 4H), 1.34-1.18 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．７１分；ｍ／ｚ：８２８［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９０１［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0384】

実施例４３
４，６－Ｏ－ビス（５－ベンズアミドペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４８）の合成および特徴付け
[388]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、４３ｍｇの（ＩＶ－４０）から、１５ｍｇの化合物４８を得た（４３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.61-7.55 (m, 4H), 7.47-7.29 (m, 6H), 4.40-4.18 (m, 3H), 4.08-3.88(m, 2H), 3.61-3.55 (m, 5H), 3.17 (t, J = 7 Hz, 4H), 1.56-1.41 (m, 8H),1.33-1.23 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．７３分；ｍ／ｚ：８７９［Ｍ＋１］^＋、９５２［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０２５［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0385】

実施例４４
４，６－Ｏ－ビス（５－（チオフェン－２－カルボキサミド）ペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物４９）の合成および特徴付け
[389]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｕにより、１９６ｍｇの（ＩＶ－４１）から、１９ｍｇの化合物４９を得た（１２％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7.68-7.37 (m, 4H), 7.15-6.84 (m, 2H), 4.48-4.03 (m, 5H), 3.56 (t, J= 8.2, 6.7 Hz, 4H), 3.19-3.12 (m, 4H), 1.50-1.37 (m, 8H), 1.25-1.19 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝８．８５分；ｍ／ｚ：９６４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０３７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0386】

実施例４５
４，６－Ｏ－（６－（４－カルボキシ－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物４０）の合成および特徴付け
[390]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｊにより、３４ｍｇの（ＩＶ－４２）から、９．３ｍｇの化合物４０を得た（３３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.08 (s, 2H), 4.32-4.22 (m, 8H), 4.10-3.96 (m, 2H), 3.65-3.54 (m,4H), 1.76 (p, J = 7.5 Hz, 4H), 1.54-1.39 (m, 4H), 1.29-1.15 (m, 8H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 4.81-3.21 (bs).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．２７分；ｍ／ｚ：９６４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０３７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0387】

実施例４６
４－Ｏ－（６－（４－カルボキシ－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－６－Ｏ－（６－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）九ナトリウム塩（化合物４１）の合成および特徴付け
[391]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｊにより、１０１ｍｇの（ＩＶ－４３）から、３５ｍｇの化合物４１を得た（４２％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 8.05 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.37-4.16 (m, 7H),4.13-4.08 (m, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.62-3.50 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 1.83-1.64 (m,4H), 1.56-1.33 (m, 4H), 1.29-1.19 (m, 4H), 1.18-1.08 (m, 4H). ³¹PNMR (162 MHz, D₂O) δ 4.83, 4.18, 4.10.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．６５分；ｍ／ｚ：８９１［Ｍ＋１］^＋、９６４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、１０３７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0388】

実施例４７
４，６－Ｏ－ビス（４－アミノ－４－オキソブチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２６）の合成および特徴付け
[392]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、１６８ｍｇの（ＩＶ－４４）から、ｍｇの化合物２６を得た（２５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.17-3.39 (m, 10H), 2.48-2.17 (m, 3H), 2.16-2.03 (m, 1H), 1.77 (p,J = 6.8 Hz, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．４７分；ｍ／ｚ：７４４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、８１７［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋
実施例４８
４，６－Ｏ－ビス（５－（３－プロピルウレイド）ペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物３０）の合成および特徴付け
[393]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、２１０ｍｇの（ＩＶ－４５）から、１００ｍｇの化合物３０を得た（５８％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.41-3.90 (m, 6H), 3.60 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 3.04-2.85 (m, 8H),1.61-1.18 (m, 16H), 0.75 (t, J = 7.4 Hz, 6H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．２０分；ｍ／ｚ：８４１［Ｍ＋１］^＋、９１４［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋。

【0389】

実施例４９
４，６－Ｏ－ビス（５－（（メトキシカルボニル）アミノ）ペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物２５）の合成および特徴付け
[394]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｉにより、６０ｍｇの（ＩＶ－４６）から、２５ｍｇの化合物２５を得た（６１％収率）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.37-3.82 (m, 6H), 3.64 (m, 4H), 3.52 (s, 6H), 3.00 (t, J = 7.1 Hz,4H), 1.64-1.46 (m, 4H), 1.45-1.33 (m, 4H), 1.33-1.17 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．３３分；ｍ／ｚ：７８７［Ｍ＋１］^＋、８６０［Ｍ＋１＋ＤＥＡ］^＋、９３２［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0390】

実施例５０
４，６－Ｏ－ジペンチル－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（チオホスフェート）八ナトリウム塩（化合物５０）の合成および特徴付け
[395]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｕにより、９７ｍｇの（ＩＶ’－１）から、２．２ｍｇの化合物５０を得た（３％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O)4.63-4.55 (m, 2H), 4.52-4.44 (m, 2H), 4.34-4.28 (m, 2H), 3.67 (t, J = 7.0 Hz,4H), 1.59-1.48 (m, 4H), 1.27-1.18 (m, 8H), 0.77 (t, J = 6.8 Hz, 6H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．３６分；ｍ／ｚ：８５０［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋、９２３［Ｍ＋１＋３ＤＥＡ］^＋。

【0391】

実施例５１
４，６－Ｏ－ビス（５－メトキシペンチル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（チオホスフェート）八ナトリウム塩（化合物５１）の合成および特徴付け
[396]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｕにより、５４ｍｇの（ＩＶ’－２）から、２．２ｍｇの化合物５１を得た（５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.65-4.25 (m, 6H), 3.68 (m, 4H), 3.39 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.23 (s,6H), 1.60-1.47 (m, 8H), 1.30 (m, 4H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 45.82, 45.22, 44.23.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝９．８９分；ｍ／ｚ：９１０［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋、９８３［Ｍ＋１＋３ＤＥＡ］^＋。

【0392】

実施例５２
４，６－Ｏ－ビス（３－カルボキシプロピル）－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）十ナトリウム塩（化合物５２）の合成および特徴付け
[397]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｊにより、４０ｍｇの（ＩＶ－４７）から、１１ｍｇの化合物５２を得た（３４％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.31-4.24 (m, 3H), 4.12-4.08 (m, 1H), 4.01 (br, 2H), 3.58 (m, 4H),2.11 (m, 4H), 1.72 (m, 4H).ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．７３分；ｍ／ｚ：７４６［Ｍ＋１＋１ＤＥＡ］^＋、８１９［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋。

【0393】

実施例５３
４，６－Ｏ－ジプロパルギル－ミオ－イノシトール－１，２，３，５－テトラキス（ホスフェート）八ナトリウム塩（化合物５３）の合成および特徴付け
[398]一般的なホスフェート脱保護の手順Ｕにより、５０ｍｇの（ＩＶ－４８）から、１０ｍｇの化合物５３を得た（３５％）。¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4.89-4.81 (m, 1H), 4.43 (d, J = 1.9 Hz, 4H), 4.11-3.87 (m, 3H),3.79-3.60 (m, 2H), 2.77 (t, J = 1.9 Hz, 2H). ³¹P NMR (162 MHz, D₂O)δ 1.22, 0.47, -0.86.ＨＰＬＣ－ＭＳ（条件Ｃ）：室温＝１０．７０分；ｍ／ｚ：７２４［Ｍ＋１＋２ＤＥＡ］^＋、７９７［Ｍ＋１＋３ＤＥＡ］^＋。

【0394】

薬理学的アッセイ
Ａ．カルシウムホスフェート結晶化のＩｎ ｖｉｔｒｏでの阻害
[399]ヒト血漿サンプルでカルシウムホスフェート結晶化の阻害に対する本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体（例えば、化合物１～５３）のｉｎ ｖｉｔｒｏでの有効性は、当該技術分野に先に記載される分光光度アッセイにより評価した（Ｆｅｒｒｅｒ Ｍら、Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１７年；７：６８５８頁、ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０１７－０７２０３－ｘ）。

【0395】

[400]９６ウェルプレートを利用した。血漿を、０～１００μＭの範囲で誘導体の濃度を増加させながら添加した（血漿１９体積当たり１体積の本発明のＩＰ４－４，６置換誘導体）。次いで、血漿を室温で、１０，０００ｇで遠心分離し、続いて５ｍＭのリン酸水素（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）および４１．６７ｍＭのカルシウムの混合物と混合して、それぞれ１．５ｍＭのホスフェートおよび１２．５ｍＭのカルシウムの最終濃度に達した。全ての試薬溶液を濾過し、ｐＨを７．４に調節した。

【0396】

[401]カルシウムホスフェートの結晶化を、Ｂｉｏｔｅｋ Ｐｏｗｅｒｗａｖｅ ＸＳマイクロプレート分光光度計（ＢｉｏＴｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．、Ｗｉｎｏｏｓｋｉ、ＶＴ、ＵＳ）を使用して、５５０ｎｍでの吸光度の増分を測定することにより、室温で３０分間分光光度的にモニタリングした。プレートをオービタルシェーカーで、室温でインキュベートし、吸光度を３分毎に測定した。

【0397】

[402]血漿結晶化は、時間の対数に対する吸光度の増加のプロットから６～２４分の直線範囲での傾き測定に基づいて評価した。カルシウムホスフェート結晶のｉｎ ｖｉｔｒｏでの形成を予防する異なるミオ－イノシトールホスフェート誘導体の有効性は、６～２４分間に得られる傾きを使用してヒト血漿サンプルで評価した。結晶化の阻害を、以下に示す通り、対照サンプル（ブランク血漿）の傾きを、阻害剤を含有するサンプルの傾きと比較することにより測定した。

【0398】

[403]

【0399】

【数1】

【0400】

[404]表１３を参照のこと。

【0401】

【表12-1】

【0402】

【表12-2】

【0403】

Ｂ．石灰化および血液潅流のｉｎ ｖｉｖｏでの効果
[405]四肢虚血の発症後の血液潅流および組織石灰化の間の化合物１、６、９、１４、１８、３１、および３９の効果は、５日間、ラットモデルを使用して試験した。四肢虚血を、虚血を誘導しなかったシャム群を除く、Ｄ１からＤ３まで全群に誘導した。動物には、Ｄ１からＤ５までプラセボおよび活性剤製剤を投与した。Ｄ０からＤ５までの処置の期間、いくつかの点で観察した。全動物を、処置前の毎日、秤量した。

【0404】

[406]およそ１５０～２００ｇの体重の７２匹の雄のＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラット（Ｅｎｖｉｇｏ Ｃｏｒｐ．、Ｈｕｎｔｉｎｇｄｏｎ、ＧＢ）を使用した。ラットには、ＬＡＳＱＣｄｉｅｔ（登録商標）Ｒｏｄ１４－Ｈ食餌（ＬＡＳｖｅｎｄｉ ＧｍｂＨ、Ｓｏｅｓｔ、ＤＥ）を供給した。ラットを９群に分け、以下の通り、１群当たり８匹にした。

【0405】

[407]群１－対照（シャム）
[408]群２－生理食塩水溶液
[409]群３－化合物１
[410]群４－化合物６
[411]群５－化合物９
[412]群６－化合物１４
[413]群７－化合物１８
[414]群８－化合物３１
[415]群９－化合物３９
[416]四肢虚血を、Ｄ１からＤ３までの期間の毎日、１５０，０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＤ_３（コレカルシフェロール、Ｄｕｐｈａｆｒａｌ Ｄ_３ １０００；Ｚｏｅｔｉｓ Ｉｎｃ．、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ、ＵＳ）の生理食塩水溶液（２ｍＬ／ｋｇ）との皮下投与により、群２～９のラットに誘導した。群１のラットにはビタミンＤ_３を投与しなかった。

【0406】

[417]群１および２のラットには、皮下経路を介してＤ１からＤ５まで毎日、２ｍＬ／ｋｇの生理食塩水溶液を投与した。群３～９の動物には、Ｄ１からＤ５まで毎日、生理食塩水溶液（２ｍＬ／ｋｇ）中にそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇの化合物１、６、９、１４、１８、３１、および３９を皮下投与した。

【0407】

[418]四肢の機能および虚血状態は、Ｄ０およびＤ５に、全群でレーザードップラー潅流撮影装置ＰｅｒｉＣａｍ ＰＳＩ Ｎｏｒｍａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｅｒｉｍｅｄ ＡＢ、Ｊａｒｆａｌｌａ、ＳＥ）を使用することにより評価した。潅流の差異および潅流比は、各群に対してベースラインとＤ０またはＤ５のいずれかの読取りを比較することにより算出した。加えて、各処置群（すなわち、群２～９）のシャム群に対する血液潅流比もまた算出した。表１４を参照のこと。

【0408】

[419]群１～９の全ラットをＤ５に、それらのＣａベースライン値を決定するために投薬の３０分後に殺処理した。動物は、イソフルラン吸入で麻酔した。対象の全大動脈、頚動脈、大腿動脈、心臓、および右腎臓を、カルシウム含有量測定用に収集した。組織を４８～７２時間凍結乾燥し、秤量した。次いで、凍結乾燥した組織は、１８０℃で２～４時間、乾燥浴インキュベーター中１：１ ＨＮＯ_３：ＨＣｌＯ_４混合物を使用して消化した。続いて、消化した組織を、超純粋ＭｉｌｌｉＱ（登録商標）水（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ、ＵＳ）を使用して、５ｍＬ（すなわち、大腿動脈および頚動脈に対して）または１０ｍＬ（すなわち、心臓、腎臓、および大動脈に対して）の最終体積に希釈した。カルシウム含有量を、製造者の説明書にしたがってＯｐｔｉｍａ ７３００ ＤＶ ＩＣＰ－ＯＥＳシステム分析装置（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｉｎｃ．、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ、ＵＳ）を使用して、誘導結合プラズマ発光分光分析（ＩＣＰ－ＯＥＳ）を介して定量化した。ビヒクルおよびシャムと比較した血液潅流の平均回復率も算出した。表１４を参照のこと。シャムに対する回復率は１００％であった。計算した血液潅流の回復率は、以下の等式を使用した：１００－（（ＢＰシャム－ＢＰ新薬）／（ＢＰシャム－ＢＰビヒクル）＊１００）。

【0409】

【表13】

【0410】

[420]発明の概要および要約の節ではなく、発明を実施するための形態の節が特許請求の範囲を説明するのに使用することが意図されることは理解すべきである。発明の概要および要約の節は、発明者らにより企図されるように本発明の１つまたは複数であるが全てではない例示的な実施形態を記載することができるので、いずれの方法でも本発明および添付した特許請求の範囲を限定することは意図しない。

【0411】

[421]本発明は、特定した機能およびその関係性の実施を示す機能ブロック図を用いて上で説明した。これらの機能ブロックの境界は、説明の都合上、本明細書で任意に定義した。特定した機能およびその関係性を適切に実施できるのであれば、別の境界も定義することができる。

【0412】

[422]具体的な実施形態の前記の説明が、本発明の全体的本質を十分明らかにしているので、第三者は、当該技術分野の技術の範囲内に知識を適用することにより、過度に実験せず、本発明の全体的な概念から逸脱することなく、このような具体的な実施形態を容易に改変する、および／またはこのような実施形態を様々な用途に適応することができる。したがって、このような適用および改変は、本明細書に提示される教示および指針に基づいて、開示される実施形態の同等物の意味および範囲内にあることが意図される。本明細書の表現または用語が、説明の目的であり、限定の目的ではないことは理解すべきであり、本明細書の用語または表現は、教示および指針に照らして当業者により理解されるべきである。

【0413】

[423]本発明の広がりおよび範囲は、上述した実施例のいずれによっても限定されるべきではないが、以下の特許請求の範囲およびその同等物にしたがう場合のみ定義されるべきである。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【国際調査報告】