特表 2024-505251 感染性が改善されたＡＡＶウイルス粒子のＡＡＶ産生システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-05

(54)【発明の名称】感染性が改善されたＡＡＶウイルス粒子のＡＡＶ産生システム

(51)【国際特許分類】

   C12N 15/864 20060101AFI20240129BHJP

   C12N 7/01 20060101ALI20240129BHJP

   C12P 21/02 20060101ALI20240129BHJP

   C12N 1/00 20060101ALN20240129BHJP

【ＦＩ】

C12N15/864 100Z

C12N7/01 ZNA

C12P21/02 Z

C12N1/00 U

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023546235

(86)(22)【出願日】2022-01-27

(85)【翻訳文提出日】2023-08-30

(86)【国際出願番号】 US2022014058

(87)【国際公開番号】W WO2022165004

(87)【国際公開日】2022-08-04

(31)【優先権主張番号】63/144,104

(32)【優先日】2021-02-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】506136483

【氏名又は名称】バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110002572

【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】アグラワル，ヴィシャル

(72)【発明者】

【氏名】クリスチャンソン，テレサ

(72)【発明者】

【氏名】フェメニア，フランシスコ ハビエル

(72)【発明者】

【氏名】パンデ，サントッシュ ジー．

【テーマコード（参考）】

4B064

4B065

【Ｆターム（参考）】

4B064AG01

4B064CA19

4B064CC24

4B064DA01

4B065AA95X

4B065AB01

4B065AC14

4B065BA01

4B065BB02

4B065BB40

4B065BC50

4B065CA44

(57)【要約】

本発明は、特に遺伝子療法及び／又は遺伝子診断における使用のための、特にキャプシドでシュードタイプ化されたＡＡＶウイルス粒子を調製及び使用するための改変アルファウイルス並びに組成物、方法、及びキットを提供する。
【選択図】図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法であって、
有効量の遷移金属を有する培地で、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を培養するステップを含み、
有効量の前記遷移金属が、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させる、方法。

【請求項2】

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法であって、
ナノモル濃度の遷移金属を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含み、前記宿主細胞が、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる、方法。

【請求項3】

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法であって、
マイクロモル濃度の遷移金属を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含み、前記宿主細胞が、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる、方法。

【請求項4】

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法であって、
有効量の遷移金属を有する培地で、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を培養するステップを含み、
有効量の前記遷移金属が、ＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させ、
前記ｒＡＡＶキャプシドが、同じ条件下であるが、前記有効量の前記遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の濃度よりも高いＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の濃度を有する、方法。

【請求項5】

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法であって、
有効量の遷移金属を有する培地で、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を培養するステップを含み、
有効量の前記遷移金属が、ＶＰ１タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させる、方法。

【請求項6】

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法であって、
有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含み、前記宿主細胞が、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができ、
前記有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤が、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させる、方法。

【請求項7】

請求項１～６のいずれか一項に記載の方法によって調製されるｒＡＡＶキャプシドであって、同じ条件下であるが、前記有効量の前記遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の濃度よりも高いＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の濃度を有する、ｒＡＡＶキャプシド。

【請求項8】

請求項１～６のいずれか一項に記載の方法によって調製されるｒＡＡＶキャプシドであって、増強された感染性を示す、ｒＡＡＶキャプシド。

【請求項9】

前記宿主細胞が、非哺乳動物宿主細胞である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記宿主細胞が、昆虫細胞である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記遷移金属が、銅、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、イットリウム、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、テクネチウム、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、ハフニウム、タンタル、タングステン、レニウム、オスミウム、イリジウム、白金、金、水銀、ラザホージウム、ドブニウム、シーボーギウム、ボーリウム、ハッシウム、マイトネリウム、ウンウンニリウム、ウンウンウニウム、及びウンウンビウムのうちの１つ以上から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

前記遷移金属が、遷移金属塩である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

前記遷移金属が、硫酸銅、硝酸銅、セレン化銅、水酸化銅、酸化銅、リン酸銅、ケイ酸銅、ホウ酸銅、炭酸銅、塩化アルミニウム、塩化マグネシウム、セレン化リチウム、炭酸ナトリウム、塩化リチウム、リン酸水素二ナトリウム、メタケイ酸ナトリウム、水酸化ストロンチウム、リン酸三ナトリウム、フッ化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、四ホウ酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸アルミニウムルビジウム、水酸化バリウム、硫酸アルミニウムカリウム、硝酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ニッケル、硫酸亜鉛、硫酸ベリリウム、硝酸リチウム、塩化ストロンチウム、硝酸亜鉛、ピロリン酸ナトリウム、臭化カルシウム、硝酸銅、硝酸アルミニウム、四ホウ酸ナトリウム、フッ化銀、ヨウ化カルシウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、臭化ストロンチウム、硝酸カルシウム、ヨウ化ストロンチウム、臭化ナトリウム及び硝酸ストロンチウム、乳酸アルミニウムナトリウム、酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ブトキシエトキシ酢酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ジヒドロキシグリシンナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、又はシュウ酸ナトリウムのうちの１つ以上から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記有効量が、約１ｎＭ～約１ｍＭの範囲である、請求項１、４、及び５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記有効量が、約１０ｎＭ～約１００μＭの範囲である、請求項１、４、及び５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記有効量が、約２０μＭ～約２５μＭの範囲である、請求項１、４、及び５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記遷移金属の前記ナノモル濃度が、約１ｎＭ～１μＭ未満の範囲である、請求項２に記載の方法。

【請求項18】

前記遷移金属の前記ナノモル濃度が、約１０ｎＭ～１μＭ未満の範囲である、請求項２に記載の方法。

【請求項19】

前記遷移金属の前記マイクロモル濃度が、約１μＭ～１ｍＭ未満の範囲である、請求項３に記載の方法。

【請求項20】

前記遷移金属の前記マイクロモル濃度が、約１μＭ～約１００μＭの範囲である、請求項３に記載の方法。

【請求項21】

前記遷移金属の前記マイクロモル濃度が、約２０μＭ～約２５μＭの範囲である、請求項３に記載の方法。

【請求項22】

前記有効量が、ＶＰ１タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させるのに十分である、請求項１、４、５、及び６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項23】

前記有効量が、ＶＰ３タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させるのに十分である、請求項１、４、及び６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項24】

前記有効量が、ＶＰ２タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させるのに十分である、請求項１又は６に記載の方法。

【請求項25】

前記遷移金属の前記ナノモル濃度が、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させるのに十分である、請求項２に記載の方法。

【請求項26】

前記遷移金属の前記マイクロモル濃度が、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の前記ｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させるのに十分である、請求項３に記載の方法。

【請求項27】

前記宿主細胞によって前記ｒＡＡＶキャプシドを単離するステップを更に含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項28】

ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項29】

ある濃度のｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含み、前記有効量が、前記ｒＡＡＶキャプシドの濃度を低減する、請求項１、４、５及び６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

ある濃度のｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含み、前記ｒＡＡＶキャプシドの濃度が、同じ条件下であるが、前記有効量を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドの濃度よりも低い、請求項１、４、５、及び６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項31】

ある濃度のｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含み、前記ナノモル濃度の前記遷移金属が、前記ｒＡＡＶキャプシドの濃度を低減する、請求項２に記載の方法。

【請求項32】

ある濃度のｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含み更に含み、前記ｒＡＡＶキャプシドの濃度が、同じ条件下であるが、前記ナノモル濃度の前記遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドの濃度よりも低い、請求項２に記載の方法。

【請求項33】

ある濃度のｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含み、前記マイクロモル濃度の前記遷移金属が、前記ｒＡＡＶキャプシドの濃度を低減する、請求項３に記載の方法。

【請求項34】

ある濃度のｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含み、前記ｒＡＡＶキャプシドの濃度が、同じ条件下であるが、前記マイクロモル濃度の前記遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドの濃度よりも低い、請求項３に記載の方法。

【請求項35】

前記培養ステップが、２５ミリリットル以上の体積で行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項36】

前記培養ステップが、１００ミリリットル以上の体積で行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項37】

前記培養ステップが、１リットル以上の体積で行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項38】

前記培養ステップが、１０リットル以上の体積で行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項39】

前記培養ステップが、１００リットル以上の体積で行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項40】

前記培養ステップが、５００リットル以上の体積で行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

配列表の参照
２０２１年２月１日に作成され、４７５キロバイト（４８６，９３９バイト）のサイズを有する「２０２１－０２－０１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ－Ｌｉｓｔｉｎｇ＿６４３９－０１１４ＰＵＳ１＿ＳＴ２５」という名前のテキストファイルとして本明細書と同時に提出される配列表は、３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．５２（ｅ）（５）に従って参照により本明細書に援用される。

【0002】

本発明は、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ウイルス粒子を調製するための方法に関する。本発明はまた、本明細書に記載のＡＡＶウイルス粒子並びにそれに関連する組成物、方法、使用、及びキットに関する。

【背景技術】

【0003】

アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）は、小さい非病原性サテライトウイルスであり、複製のためにヘルパーアデノウイルスを必要とすると考えられている。ＡＡＶは、構造がアデノウイルスに類似しているが、より小さい正二十面体型のヌクレオキャプシドを有する。ＡＡＶは、末端に少なくとも１つの逆位末端反復（ＩＴＲ）を有する一本鎖ＤＮＡゲノムを有する非エンベロープウイルスである。例えば、ＡＡＶ２血清型は、末端に２つの１４５ヌクレオチド長のＩＴＲを有する、約４．７キロ塩基（ｋｂ）の一本鎖ＤＮＡゲノムを有し得る。ウイルスは、ポリメラーゼをコードせず、したがって、ゲノム複製のために細胞のポリメラーゼに依存する。ＩＴＲは、２つのウイルス遺伝子（それぞれ非構造タンパク質及び構造タンパク質をコードするｒｅｐ（複製）及びｃａｐ（キャプシド））に隣接している。Ｒｅｐ遺伝子は、２つのプロモーター及び選択的スプライシングの使用によって、Ｒｅｐ７８、Ｒｅｐ６８、Ｒｅｐ５２、及びＲｅｐ４０と呼ばれる４つの調節タンパク質をコードする。これらのタンパク質は、ＡＡＶゲノムの複製及びパッケージングに関与している。Ｃａｐ遺伝子は、選択的スプライシング及び翻訳の開始によって、３つのキャプシドタンパク質、ＶＰ１（ビリオンタンパク質１）、ＶＰ２及びＶＰ３を生じる。ＡＡＶ２のＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３の分子量は、それぞれ８７、７２、及び６２ｋＤａである。これらのキャプシドタンパク質は、６０サブユニットのほぼ球状のタンパク質シェルに組み立てられる。ＡＡＶの構造的単純性及び非病原性の性質は、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）を有用な遺伝子療法ベクターにする。ＡＡＶ遺伝子療法ベクターは、複製細胞及び非複製細胞の両方に感染し、宿主細胞のゲノムに組み込まれることなく導入遺伝子を導入することができる。ｒＡＡＶベクターは、その高い力価、広範な細胞に感染する能力、軽度の免疫応答、及び全体的な安全性のためにしばしば好ましい。ｒＡＡＶ遺伝子療法ベクターは、糖尿病及び他の膵臓疾患を含むいくつかの疾患に非常に有用であることが見出されている。

【0004】

新規かつ有効なＡＡＶウイルス粒子、並びにそれに関連する組成物、方法、及びキットの必要性が依然として存在する。

【発明の概要】

【0005】

様々な態様では、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を調製するための方法が開示される。

【0006】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、有効量の遷移金属を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量の遷移金属は、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質のｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させる。あるいは、遷移金属は、ＶＰ２の取り込みを減少させ、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１又はＶＰ３の取り込みを増加させる。遷移金属はまた、ＶＰ３の取り込みを減少させ、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１の取り込みを増加させることができる。

【0007】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、ナノモル濃度の遷移金属を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。

【0008】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、マイクロモル濃度の遷移金属を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。

【0009】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、有効量の遷移金属を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の取り込みを増加させる。ｒＡＡＶキャプシドは、同じ条件下であるが、有効量の遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の濃度よりも高いＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の濃度を有する。

【0010】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、有効量の遷移金属を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質の取り込みを増加させる。

【0011】

一態様では、ｒＡＡＶを調製する方法が開示され、有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の取り込みを増加させる。あるいは、有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ２の取り込みを減少させ、ＶＰ１又はＶＰ３の取り込みを増加させる。有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤はまた、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ３の取り込みを減少させ、ＶＰ１の取り込みを増加させることができる。

【0012】

一態様では、任意の態様又は実施形態に記載の任意の方法によって産生されたｒＡＡＶキャプシドが開示される。ｒＡＡＶキャプシドは、同じ条件下であるが、有効量の遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の濃度よりも高いＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の濃度を有する。

【0013】

一態様では、任意の態様又は実施形態に記載の任意の方法によって産生されたｒＡＡＶキャプシドが開示される。ｒＡＡＶキャプシドは、同じ条件下であるが、有効量の遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ２タンパク質又はＶＰ３タンパク質の濃度よりも低いＶＰ２タンパク質又はＶＰ３タンパク質の濃度を有する。

【0014】

一態様では、任意の態様又は実施形態に記載の任意の方法によって産生されたｒＡＡＶキャプシドが開示される。ｒＡＡＶキャプシドは、増強された感染性を示す。

【0015】

一態様では、任意の態様又は実施形態に記載の任意の方法によって産生されたｒＡＡＶキャプシドは、治療上有効なｒＡＡＶである。

【0016】

一実施形態では、宿主細胞は、非哺乳動物宿主細胞である。別の実施形態では、宿主細胞は、昆虫細胞である。

【0017】

一実施形態では、遷移金属は、遷移金属塩である。遷移金属の例としては、酢酸銅、酸化第一銅、酸化第二銅、塩化第二銅、オキシ塩化銅、塩化第一銅、硝酸第二銅、シアン化銅、銅石鹸、ナフテン酸銅、又は硫酸銅が挙げられる。

【0018】

様々な実施形態では、遷移金属は、銅、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、イットリウム、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、テクネチウム、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、ハフニウム、タンタル、タングステン、レニウム、オスミウム、イリジウム、白金、金、水銀、ラザホージウム、ドブニウム、シーボーギウム、ボーリウム、ハッシウム、マイトネリウム、ウンウンニリウム、ウンウンウニウム、及びウンウンビウムのうちの１つ以上から選択される。

【0019】

様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、約１ナノモル濃度（ｎＭ）～約１ミリモル濃度（ｍＭ）の範囲である。様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、約１０ｎＭ～約１００マイクロモル濃度（μＭ）の範囲である。様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、約２０μＭ～約２５μＭの範囲である。様々な実施形態では、遷移金属のナノモル濃度は、約１ｎＭ～１μＭ未満の範囲である。

【0020】

様々な実施形態では、遷移金属のナノモル濃度は、約１０ｎＭ～１μＭ未満の範囲である。

【0021】

様々な実施形態では、遷移金属のマイクロモル濃度は、約１μＭ～１ｍＭ未満の範囲である。様々な実施形態では、遷移金属のマイクロモル濃度は、約１μＭ～約１００μＭの範囲である。様々な実施形態では、遷移金属のマイクロモル濃度は、約２０μＭ～約２５μＭの範囲である。

【0022】

様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質の取り込みを増加させるのに十分である。様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ３タンパク質の取り込みを増加又は減少させるのに十分である。様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ２タンパク質の取り込みを増加又は減少させるのに十分である。様々な実施形態では、有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の取り込みを増加させるのに十分である。他の実施形態では、有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ２タンパク質又はＶＰ３タンパク質の取り込みを減少させるのに十分である。

【0023】

様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の方法は、宿主細胞からｒＡＡＶキャプシドを単離するステップを更に含む。

【0024】

様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の方法は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる宿主細胞を更に含む。

【0025】

様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の培養ステップは、少なくとも１リットル（Ｌ）、少なくとも１０Ｌ、少なくとも５０Ｌ、少なくとも１００Ｌ、少なくとも２５０Ｌ、少なくとも５００Ｌ、少なくとも１０００Ｌ、少なくとも１５００Ｌ、少なくとも２０００Ｌ、又は少なくとも２５００Ｌの体積で行われる。

【0026】

一態様では、本発明は、ＡＡＶウイルス粒子を調製するための方法を提供する。本方法は、有効量の塩を含む培地で、ＡＡＶウイルス粒子を産生することができる宿主細胞を培養することを含む。ＡＡＶウイルス粒子は、ＡＡＶキャプシドを含む。ＡＡＶキャプシドは、ＶＰ１タンパク質を含む。塩は、遷移金属を含む。

【0027】

別の態様では、本発明は、ＡＡＶウイルス粒子を調製するための方法を提供する。本方法は、有効量のシステインプロテアーゼの阻害剤を有する培地で、ＡＡＶウイルス粒子を産生することができる宿主細胞を培養することを含み、ＡＡＶウイルス粒子が、ＡＡＶキャプシドを含み、ＡＡＶキャプシドが、ＶＰ１タンパク質を含む。

【0028】

他の態様では、本発明は、治療上有効なｒＡＡＶを提供する。治療上有効なｒＡＡＶは、任意の態様又は任意の実施形態に記載の任意の方法によって産生される。治療上有効なｒＡＡＶは、ＡＡＶキャプシドでシュードタイプ化される。

【0029】

いくつかの態様では、本発明は、有効量の塩を含む培地で、ＡＡＶウイルス粒子を産生することができる宿主細胞を培養することを含む方法によって調製されたｒＡＡＶ粒子を提供する。ＡＡＶウイルス粒子は、ＡＡＶキャプシドを含む。ＡＡＶキャプシドは、ＶＰ１タンパク質を含む。塩は、銅塩などの遷移金属を含む。

【0030】

一態様では、本発明は、有効量のシステインプロテアーゼの阻害剤を有する培地で、ｒＡＡＶ粒子を産生することができる宿主細胞を培養することを含む方法によって調製されたｒＡＡＶ粒子を提供する。ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶキャプシドを含む。ＡＡＶキャプシドは、ＶＰ１タンパク質を含む。

【0031】

別の態様では、本発明は、本発明のｒＡＡＶ粒子の薬学的製剤を提供する。

【0032】

いくつかの態様では、本発明は、細胞、組織、及び／又は目的の臓器の効率的な形質導入、及び／又は遺伝子療法における使用のための本発明のｒＡＡＶ粒子の使用を提供する。

【0033】

他の態様では、本発明は、本明細書に記載の方法及び組成物とともに使用するためのキットを提供する。

【図面の簡単な説明】

【0034】

【図1】Ｂｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶ粒子を産生するＳｆ９昆虫細胞培養物への硫酸銅の添加の用量依存的効果を示すグラフである。Ｓｆ９昆虫細胞培養物を、０マイクロモル濃度（μＭ）、５μＭ、及び５０μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、Ｂｂａ４１キャプシド産生のためのベクターを有する組換えバキュロウイルス（ｒＢＶ）で感染させた。感染後の所定時間後、Ｂｂａ４１キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、Ｂｂａ４１キャプシドの感染性を評価した。図１は、増加する濃度の硫酸銅を補充したＳｆ９昆虫細胞で産生されるＢｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶ粒子の増加する形質導入活性を示す。

【図2】Ｂｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶ粒子を産生するＳｆ９昆虫細胞培養物への硫酸銅の添加の用量依存的効果を示す、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）である。図２は、ヒト胎児腎臓２９３（ＨＥＫ２９３）細胞で産生されたＢｂａ４１キャプシドからのＶＰ１と同様のバンドパターンを有する、硫酸銅を補充したＳｆ９昆虫細胞で産生されたＢｂａ４１キャプシドからのＶＰ１を示す。ＨＥＫ２９３培養物を、０μＭ、５μＭ、及び５０μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、Ｂｂａ４１キャプシド産生のためにプラスミドでトランスフェクトした。トランスフェクション後の所定の時間後、Ｂｂａ４１キャプシドを、ＨＥＫ２９３培養物から単離した。

【図3】Ｂｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶ粒子を産生するＳｆ９昆虫細胞培養物及びＨＥＫ２９３細胞培養物への硫酸銅の添加の用量依存的効果を示すグラフである。昆虫細胞培養物はシェイクフラスコ産生であり、ＨＥＫ２９３培養物はシェイクフラスコ培養物及びバイオリアクター培養物であった。Ｂｂａ４１キャプシドを細胞培養物から単離し、Ｂｂａ４１キャプシドの感染性をインビトロで評価した。図３は、増加する濃度の硫酸銅を補充したＳｆ９昆虫細胞で産生されるＢｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶ粒子の増加する形質導入活性を示す。増加した形質導入活性は、ＨＥＫ２９３細胞で産生されるＢｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶ粒子に匹敵する。

【図4】Ｓｆ９昆虫細胞及びＨＥＫ２９３細胞で産生されたｒＡＡＶ由来のＡＡＶベクターゲノムを示すアガロースゲルである。

【図5】Ｓｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１濃度を示すグラフである。昆虫細胞のシェイクフラスコ培養物を、０μＭ、２５μＭ、及び４５μＭの濃度の硫酸銅とともに培養し、ＡＡＶ５キャプシド産生のためのベクターを有するｒＢＶで感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ５キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を定量した。異なる濃度の硫酸銅は、産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を増加させた。

【図6】Ｓｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドの形質導入活性を示すグラフである。昆虫細胞のシェイクフラスコ培養物を、０μＭ及び２５μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、ＡＡＶ５キャプシド産生のためのベクターを有するｒＢＶで感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ５キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ５キャプシドの感染性をインビトロで評価した。２５μＭの硫酸銅は、産生されたＡＡＶ５キャプシドの感染性を改善した。

【図7】銅の有無で培養したＳｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１濃度を示すグラフである。昆虫細胞のバイオリアクター培養物を、０μＭ及び３０μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、ＡＡＶ５キャプシド産生のためのベクターを有するｒＢＶで感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ５キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を定量した。３０μＭの硫酸銅は、バイオリアクタースケールで産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を増加させた。

【図8】Ｓｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドに感染した細胞における導入遺伝子発現を示すグラフである。昆虫細胞のバイオリアクター培養物を、０μＭ及び３０μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、ＡＡＶ５キャプシド産生のためのベクターを有する組換えバキュロウイルス（ｒＢＶ）で感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ５キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ５キャプシドの感染性をインビトロで評価した。３０μＭの硫酸銅は、バイオリアクタースケールで産生されたＡＡＶ５キャプシドの感染性を改善した。

【図9】Ｓｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１濃度を示すグラフである。２０００リットル（Ｌ）及び３Ｌのバイオリアクター培養物及び昆虫細胞のシェイクフラスコ培養物を、０μＭ及び３０μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、ＡＡＶ５キャプシド産生のためのベクターを有する組換えバキュロウイルス（ｒＢＶ）で感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ５キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を定量した。銅を補充したバイオリアクター及びシェイクフラスコ培養物で産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を、銅なしのシェイクフラスコ培養物で産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度と比較した。３０μＭの硫酸銅は、異なる産生タイプ及びスケールを使用して製造されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１濃度を増加させた。

【図10】Ｓｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１濃度を示すグラフである。昆虫細胞の１００ミリリットル（ｍＬ）シェイクフラスコ培養物を、０μＭ及び３０μＭ濃度の硫酸銅とともに培養し、ＡＡＶ９キャプシド産生のためのベクターを有するｒＢＶで感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ９キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ９キャプシドのＶＰ１濃度を定量した。３０μＭの硫酸銅は、産生されたＡＡＶ９キャプシドのＶＰ１濃度を増加させた。

【図11】Ｓｆ９細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドの形質導入活性を示すグラフである。昆虫細胞のシェイクフラスコ培養物を、０μＭ、１０μＭ、２０μＭ、及び３０μＭの濃度の硫酸銅とともに培養し、異なる感染多重度（ＭＯＩ）でのＡＡＶ９キャプシド産生のためのベクターを有するｒＢＶで感染させた。感染後の所定時間後、ＡＡＶ９キャプシドを昆虫細胞培養物から単離し、ＡＡＶ９キャプシドの感染性をインビトロで評価した。異なるＭＯＩでの異なる濃度の硫酸銅は、産生されたＡＡＶ９キャプシドの感染性を改善した。

【発明を実施するための形態】

【0035】

必要に応じて、本開示の詳細な態様及び実施形態が本明細書に開示されるが、開示された態様及び実施形態は単なる例示であり、様々な及び代替の形式で具現化され得ることが理解されるべきである。

【0036】

実施例を除いて、又は別途明示的に示されている場合を除いて、材料の量又は反応及び／若しくは使用の条件を示す本明細書中の全ての数値は、「約」という言葉によって修飾されるものとして理解されるべきである。例えば、「約Ｘ」を参照する説明は、「Ｘ」の説明を含む。一例では、「約」という用語は、当該技術分野における通常の許容範囲内、例えば、平均値の２標準偏差以内として理解される。異なる例では、「約」は、±０．０００１％、±０．０００５％、±０．００１％、±０．００５％、±０．０１％、±０．０５％、±０．０１％、±０．０１％、±０．１％、±０．５％、±１％、±５％、又は±１０％の変動を指す。更なる例では、「約」は、±９％、±８％、±７％、±６％、±５％、±４％、±３％、又は±２％以内と理解することができる。

【0037】

文脈から別途明確でない限り、本明細書に提供される全ての数値は、約という用語によって修正される。全ての範囲には、範囲のエンドポイントが含まれる。頭字語又は他の略語の第１の定義は、同じ略語の本明細書におけるその後の全ての使用に適用され、最初に定義された略語の通常の文法的バリエーションに準用され、反対に明示的に示されない限り、特性の測定は、以前に又は後で同じ特性について参照されたのと同じ技術によって決定される。

【0038】

別途示されない限り、本明細書で使用される技術用語及び科学用語は、本開示が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。

【0039】

また、本開示は、特定の構成要素及び／又は条件がもちろん変化し得るため、以下に記載される特定の態様及び実施形態に限定されないことが理解されるべきである。更に、本明細書で使用される用語は、特定の態様及び実施形態を説明するためにのみ使用され、決して限定することを意図するものではない。

【0040】

本出願全体を通して、刊行物が参照される場合、本発明が関連する技術水準をより完全に説明するために、これらの刊行物の開示全体は、参照により本出願に援用される。

【0041】

また、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明示的に別様に示さない限り、複数の指示対象を含むことにも留意されたい。例えば、単数形の構成要素への言及は、複数の構成要素を含むことが意図されている。

【0042】

「又は」及び「及び」という用語は、互換的に使用することができ、「及び／又は」を意味すると理解することができる。

【0043】

「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」という用語は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む）」、「ｈａｖｉｎｇ（有する）」、「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ（含有する）」、又は「ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ（によって特徴付けられる）」と同義である。これらの用語は、包含的かつオープンエンドであり、追加の列挙されていない要素又は方法のステップを排除するものではない。

【0044】

「～からなる」という語句は、特許請求の範囲で特定されていない任意の要素、ステップ、又は成分を除外するものである。この語句がプリアンブルの直後ではなく、特許請求の範囲の本文の条項に出現する場合、その条項に示されている要素のみを制限し、他の要素は全体として特許請求の範囲から除外されない。

【0045】

「～から本質的になる」という語句は、特許請求の範囲を、特許請求される主題の特定の材料又はステップに加えて、本質的かつ新規な特徴に実質的に影響を及ぼさないものに限定する。

【0046】

「含む」、「からなる」、及び「から本質的になる」という用語は、代替的に使用することができる。これらの３つの用語のうちの１つが使用される場合、本開示の特許請求される主題は、他の２つの用語のいずれかの使用を含むことができる。

【0047】

本発明によれば、本発明者らは、有効量の遷移金属又は塩を含む培地で、ｒＡＡＶを産生することができる宿主細胞を培養することによって、宿主細胞によって産生されたｒＡＡＶ粒子の感染性が改善されるという驚くべき発見をした。特に、本発明者らは、培地中の有効量の塩が、キャプシドに取り込まれる少なくともＶＰ１タンパク質の量を増加させ、それによって、産生されたＡＡＶウイルス粒子の感染性を高めることを発見した。したがって、本発明者らは、治療上有効なｒＡＡＶを産生する方法及びプロセスを発見した。

【0048】

本明細書に記載の方法は、ステップとして開示及び説明され得るが、いくつかのステップは、これらの方法に従って、異なる順序で、並びに／又は本明細書に記載の及び／若しくは当該技術分野で既知の他のステップと同時に発生し得るため、本方法は必ずしもステップの順序によって制限されるものではないことを理解されたい。

【0049】

アデノ随伴ウイルス
一態様では、任意の態様又は実施形態に記載の方法によって産生されたｒＡＡＶキャプシドが開示される。ｒＡＡＶキャプシドは、同じ条件下であるが、有効量の遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の濃度よりも高いＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の濃度を有する。

【0050】

一態様では、任意の態様又は実施形態に記載の任意の方法によって産生されたｒＡＡＶキャプシドが開示される。ｒＡＡＶキャプシドは、増強された感染性を示す。

【0051】

ｒＡＡＶ及びｒＡＡＶキャプシドは、例えば、ＵＳ９，５０４，７６２、ＷＯ２０１８／０２２６０８、ＷＯ２０１９／２２２１３６、及びＵＳ２０１９／０３７６０８１に教示されているように（これらの開示は、それらの全体が参照により本明細書に援用される）、既知の方法に開示されているｒＡＡＶ粒子を含むか、又はそれに従って作製され得る。

【0052】

「ＡＡＶ」は、アデノ随伴ウイルスの標準的な略語である。アデノ随伴ウイルスは、一本鎖ＤＮＡパルボウイルスであり、キャプシドによって封入されたゲノムを有する。現在、特徴付けられているＡＡＶの血清型には１３種類がある。ＡＡＶの一般的な情報及び概説は、例えば、Ｃａｒｔｅｒ，１９８９，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ，Ｖｏｌ．１，ｐｐ．１６９－２２８、及びＢｅｒｎｓ，１９９０，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，ｐｐ．１７４３－１７６４，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に見出すことができる。しかしながら、様々な血清型が、遺伝子レベルにおいても、構造的及び機能的の両方で非常に密接に関連していることが周知であるため、これらの同じ原理が、追加のＡＡＶ血清型に適用可能であることが十分予想される。（例えば、Ｂｌａｃｋｌｏｗｅ，１９８８，ｐｐ．１６５－１７４ ｏｆ Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｊ．Ｒ．Ｐａｔｔｉｓｏｎ，ｅｄ．；ａｎｄ Ｒｏｓｅ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ３：１－６１（１９７４）を参照されたい）。例えば、全てのＡＡＶ血清型が、相同ｒｅｐ遺伝子によって媒介される非常に類似した複製特性を明白に示し、全てが、３つの関連するキャプシドタンパク質を有する。関連性の程度は、ゲノムの長さに沿った遺伝子型間の広範な交差ハイブリダイゼーション、及び「逆位末端反復」（ＩＴＲ）に対応する末端における類似の自己アニーリングセグメントの存在を明らかにするヘテロ二本鎖分析によって更に示唆される。類似の感染性パターンは、各血清型における複製機能が類似の調節制御下にあることも示唆する。

【0053】

本明細書で使用される「ＡＡＶウイルス粒子」は、少なくとも１つのＡＡＶキャプシドタンパク質及びキャプシド化ＡＡＶゲノムからなる感染性ウイルス粒子を指す。「組換えＡＡＶ」、又は「ｒＡＡＶ」、「ｒＡＡＶビリオン」、又は「ｒＡＡＶウイルス粒子」、又は「ｒＡＡＶベクター粒子」は、本明細書に記載される少なくとも１つのキャプシド又はＣａｐタンパク質及びキャプシド化ＡＡＶベクターゲノムから構成されるウイルス粒子を指す。粒子が異種ポリヌクレオチド（すなわち、哺乳類細胞に送達される導入遺伝子などの野生型ＡＡＶゲノム以外のポリヌクレオチド）を含む場合、それは、典型的には、「ｒＡＡＶベクター粒子」又は単に「ｒＡＡＶベクター」と称される。したがって、かかるベクターがＡＡＶベクター粒子内に含有されるため、ＡＡＶベクター粒子の産生には、必然的にｒＡＡＶベクターの産生が含まれる。

【0054】

本明細書中で使用される場合、「異種遺伝子」、「異種配列」、「異種」、「異種調節配列」、「異種導入遺伝子」、又は「導入遺伝子」という用語は、参照される遺伝子又は調節配列が、天然にはＡＡＶベクター又は粒子中に存在せず、その中に人工的に導入されていることを意味する。例えば、これらの用語は、異種遺伝子と、宿主細胞でその遺伝子の発現を制御する異種遺伝子に作動可能に連結された異種調節配列との両方を含む核酸を指す。本明細書における導入遺伝子は、タンパク質（例えば、酵素）、ポリペプチド、ペプチド、ＲＮＡ（例えば、ｔＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、プレｍｉＲＮＡ、ｌｎｃＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ、トランススプライシングＲＮＡ、及びアンチセンスＲＮＡ）、遺伝子又は塩基編集システム（例えば、ＣＲＩＳＰＲ遺伝子編集システム）のうちの１つ以上のコンポーネント、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）媒介性エクソンスキッピング、ナンセンス媒介性分解（ＮＭＤ）を誘発する毒エクソン、又はドミナントネガティブ変異体などの生体分子（例えば、治療用生体分子）をコードできることが企図される。

【0055】

「組換え」という用語は、組換えＤＮＡ技術を使用することによって形成される核酸分子又はタンパク質を指す。例えば、組換え核酸分子は、核酸配列及び配列エレメントを組み合わせることによって形成することができる。組換えタンパク質は、組換え核酸分子を受容した細胞によって産生されるタンパク質であり得る。

【0056】

「コードする（ｅｎｃｏｄｅｓ）」、「コードされた（ｅｎｃｏｄｅｄ）」、及び「コードする（ｅｎｃｏｄｉｎｇ）」という用語は、遺伝子、相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）、又はメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）などの核酸分子におけるヌクレオチドの特定の配列の固有の特性を指し、生物学的プロセスにおける他のポリマー及び巨大分子の合成のための鋳型として機能する。したがって、遺伝子は、その遺伝子によって産生されるｍＲＮＡの転写及び翻訳が、細胞又は他の生物学的システムにおいてタンパク質を産生する場合、タンパク質をコードする。ヌクレオチド配列がｍＲＮＡ配列と同一であり、通常は配列表に提供されるコード鎖と、遺伝子又はｃＤＮＡの転写のための鋳型として使用される非コード鎖との両方は、その遺伝子又はｃＤＮＡのタンパク質又は他の産物をコードしていると呼ぶことができる。

【0057】

「キャプシド」は、ｒＡＡＶベクターゲノムがパッケージングされている構造を指す。キャプシドは、ＶＰ１タンパク質又はＶＰ３タンパク質を含むが、より典型的には、天然ＡＡＶに見られるように、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、及びＶＰ３タンパク質の３つ全てを含む。キャプシドタンパク質の配列によって、ｒＡＡＶビリオンの血清型が決まる。ｒＡＡＶビリオンには、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３、ＡＡＶ－ｒｈ．１０（ＡＡＶｒｈ１０）、ＡＡＶ－ＤＪ（ＡＡＶＤＪ）、ＡＡＶ－ＤＪ８（ＡＡＶＤＪ８）、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２Ｇ９、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ３－３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ４－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ６．１、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ６．１．２、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ７．２、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９．１１、ＡＡＶ９．１３、ＡＡＶ９．１６、ＡＡＶ９．２４、ＡＡＶ９．４５、ＡＡＶ９．４７、ＡＡＶ９．６１、ＡＡＶ９．６８、ＡＡＶ９．８４、ＡＡＶ９．９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ１６．３、ＡＡＶ２４．１、ＡＡＶ２７．３、ＡＡＶ４２．１２、ＡＡＶ４２－１ｂ、ＡＡＶ４２－２、ＡＡＶ４２－３ａ、ＡＡＶ４２－３ｂ、ＡＡＶ４２－４、ＡＡＶ４２－５ａ、ＡＡＶ４２－５ｂ、ＡＡＶ４２－６ｂ、ＡＡＶ４２－８、ＡＡＶ４２－１０、ＡＡＶ４２－１１、ＡＡＶ４２－１２、ＡＡＶ４２－１３、ＡＡＶ４２－１５、ＡＡＶ４２－ａａ、ＡＡＶ４３－１、ＡＡＶ４３－１２、ＡＡＶ４３－２０、ＡＡＶ４３－２１、ＡＡＶ４３－２３、ＡＡＶ４３－２５、ＡＡＶ４３－５、ＡＡＶ４４．１、ＡＡＶ４４．２、ＡＡＶ４４．５、ＡＡＶ２２３．１、ＡＡＶ２２３．２、ＡＡＶ２２３．４、ＡＡＶ２２３．５、ＡＡＶ２２３．６、ＡＡＶ２２３．７、ＡＡＶ１－７／ｒｈ．４８、ＡＡＶ１－８／ｒｈ．４９、ＡＡＶ２－１５／ｒｈ．６２、ＡＡＶ２－３／ｒｈ．６１、ＡＡＶ２－４／ｒｈ．５０、ＡＡＶ２－５／ｒｈ．５１、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．６、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．９、ＡＡＶ３－９／ｒｈ．５２、ＡＡＶ３－１１／ｒｈ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒ１１．６４、ＡＡＶ４－９／ｒｈ．５４、ＡＡＶ４－１９／ｒｈ．５５、ＡＡＶ５－３／ｒｈ．５７、ＡＡＶ５－２２／ｒｈ．５８、ＡＡＶ７．３／ｈｕ．７、ＡＡＶ１６．８／ｈｕ．１０、ＡＡＶ１６．１２／ｈｕ．１１、ＡＡＶ２９．３／ｂｂ．１、ＡＡＶ２９．５／ｂｂ．２、ＡＡＶ１０６．１／ｈｕ．３７、ＡＡＶ１１４．３／ｈｕ．４０、ＡＡＶ１２７．２／ｈｕ．４１、ＡＡＶ１２７．５／ｈｕ．４２、ＡＡＶ１２８．３／ｈｕ．４４、ＡＡＶ１３０．４／ｈｕ．４８、ＡＡＶ１４５．１／ｈｕ．５３、ＡＡＶ１４５．５／ｈｕ．５４、ＡＡＶ１４５．６／ｈｕ．５５、ＡＡＶ１６１．１０／ｈｕ．６０、ＡＡＶ１６１．６／ｈｕ．６１、ＡＡＶ３３．１２／ｈｕ．１７、
ＡＡＶ３３．４／ｈｕ．１５、ＡＡＶ３３．８／ｈｕ．１６、ＡＡＶ５２／ｈｕ．１９、ＡＡＶ５２．１／ｈｕ．２０、ＡＡＶ５８．２／ｈｕ．２５、ＡＡＶＡ３．３、ＡＡＶＡ３．４、ＡＡＶＡ３．５、ＡＡＶＡ３．７、ＡＡＶＣ１、ＡＡＶＣ２、ＡＡＶＣ５、ＡＡＶＦ３、ＡＡＶＦ５、ＡＡＶＨ２、ＡＡＶｒｈ．７２、ＡＡＶｈｕ．８、ＡＡＶｒｈ．６８、ＡＡＶｒｈ．７０、ＡＡＶｐｉ．１、ＡＡＶｐｉ．３、ＡＡＶｐｉ．２、ＡＡＶｒｈ．６０、ＡＡＶｒｈ．４４、ＡＡＶｒｈ．６５、ＡＡＶｒｈ．５５、ＡＡＶｒｈ．４７、ＡＡＶｒｈ．６９、ＡＡＶｒｈ．４５、ＡＡＶｒｈ．５９、ＡＡＶｈｕ．１２、ＡＡＶＨ６、ＡＡＶＬＫ０３、ＡＡＶＨ－１／ｈｕ．１、ＡＡＶＨ－５／ｈｕ．３、ＡＡＶＬＧ－１０／ｒｈ．４０、ＡＡＶＬＧ－４／ｒｈ．３８、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶＮ７２１－８／ｒｈ．４３、ＡＡＶＣｈ．５、ＡＡＶＣｈ．５Ｒ１、ＡＡＶｃｙ．２、ＡＡＶｃｙ．３、ＡＡＶｃｙ．４、ＡＡＶｃｙ．５、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ１、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ２、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ３、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ４、ＡＡＶｃｙ．６、ＡＡＶｈｕ．１、ＡＡＶｈｕ．２、ＡＡＶｈｕ．３、ＡＡＶｈｕ．４、ＡＡＶｈｕ．５、ＡＡＶｈｕ．６、ＡＡＶｈｕ．７、ＡＡＶｈｕ．９、ＡＡＶｈｕ．１０、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．１３、ＡＡＶｈｕ．１５、ＡＡＶｈｕ．１６、ＡＡＶｈｕ．１７、ＡＡＶｈｕ．１８、ＡＡＶｈｕ．２０、ＡＡＶｈｕ．２１、ＡＡＶｈｕ．２２、ＡＡＶｈｕ．２３．２、ＡＡＶｈｕ．２４、ＡＡＶｈｕ．２５、ＡＡＶｈｕ．２７、ＡＡＶｈｕ．２８、ＡＡＶｈｕ．２９、ＡＡＶｈｕ．２９Ｒ、ＡＡＶｈｕ．３１、ＡＡＶｈｕ．３２、ＡＡＶｈｕ．３４、ＡＡＶｈｕ．３５、ＡＡＶｈｕ．３７、ＡＡＶｈｕ．３９、ＡＡＶｈｕ．４０、ＡＡＶｈｕ．４１、ＡＡＶｈｕ．４２、ＡＡＶｈｕ．４３、ＡＡＶｈｕ．４４、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４５、ＡＡＶｈｕ．４６、ＡＡＶｈｕ．４７、ＡＡＶｈｕ．４８、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４９、ＡＡＶｈｕ．５１、ＡＡＶｈｕ．５２、ＡＡＶｈｕ．５４、ＡＡＶｈｕ．５５、ＡＡＶｈｕ．５６、ＡＡＶｈｕ．５７、ＡＡＶｈｕ．５８、ＡＡＶｈｕ．６０、ＡＡＶｈｕ．６１、ＡＡＶｈｕ．６３、ＡＡＶｈｕ．６４、ＡＡＶｈｕ．６６、ＡＡＶｈｕ．６７、ＡＡＶｈｕ．１４／９、ＡＡＶｈｕ．ｔ１９、ＡＡＶｒｈ．２、ＡＡＶｒｈ．２Ｒ、ＡＡＶｒｈ．８、ＡＡＶｒｈ．８Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１２、ＡＡＶｒｈ．１３、ＡＡＶｒｈ．１３Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１４、ＡＡＶｒｈ．１７、ＡＡＶｒｈ．１８、ＡＡＶｒｈ．１９、ＡＡＶｒｈ．２０、ＡＡＶｒｈ．２１、ＡＡＶｒｈ．２２、ＡＡＶｒｈ．２３、ＡＡＶｒｈ．２４、ＡＡＶｒｈ．２５、ＡＡＶｒｈ．３１、ＡＡＶｒｈ．３２、ＡＡＶｒｈ．３３、ＡＡＶｒｈ．３４、ＡＡＶｒｈ．３５、ＡＡＶｒｈ．３６、ＡＡＶｒｈ．３７、ＡＡＶｒｈ．３７Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．３８、ＡＡＶｒｈ．３９、ＡＡＶｒｈ．４０、ＡＡＶｒｈ．４６、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｒｈ．４８．１、ＡＡＶｒｈ．４８．１．２、ＡＡＶｒｈ．４８．２、ＡＡＶｒｈ．４９、ＡＡＶｒｈ．５１、ＡＡＶｒｈ．５２、ＡＡＶｒｈ．５３、ＡＡＶｒｈ．５４、ＡＡＶｒｈ．５６、ＡＡＶｒｈ．５７、ＡＡＶｒｈ．５８、ＡＡＶｒｈ．６１、ＡＡＶｒｈ．６４、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ１、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．６７、ＡＡＶｒｈ．７３、ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶｒｈ８ＲＡ５８６Ｒ変異体、
ＡＡＶｒｈ８ＲＲ５３３Ａ変異体、ＡＡＡＶ、ＢＡＡＶ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、ＡＡＶｈＥ１．１、ＡＡＶｈＥｒ１．５、ＡＡＶｈＥＲ１．１４、ＡＡＶｈＥｒ１．８、ＡＡＶｈＥｒ１．１６、ＡＡＶｈＥｒ１．１８、ＡＡＶｈＥｒ１．３５、ＡＡＶｈＥｒ１．７、ＡＡＶｈＥｒ１．３６、ＡＡＶｈＥｒ２．２９、ＡＡＶｈＥｒ２．４、ＡＡＶｈＥｒ２．１６、ＡＡＶｈＥｒ２．３０、ＡＡＶｈＥｒ２．３１、ＡＡＶｈＥｒ２．３６、ＡＡＶｈＥＲ１．２３、ＡＡＶｈＥｒ３．１、ＡＡＶ２．５Ｔ、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ、ＡＡＶ－ＬＫ０１、ＡＡＶ－ＬＫ０２、ＡＡＶ－ＬＫ０３、ＡＡＶ－ＬＫ０４、ＡＡＶ－ＬＫ０５、ＡＡＶ－ＬＫ０６、ＡＡＶ－ＬＫ０７、ＡＡＶ－ＬＫ０８、ＡＡＶ－ＬＫ０９、ＡＡＶ－ＬＫ１０、ＡＡＶ－ＬＫ１１、ＡＡＶ－ＬＫ１２、ＡＡＶ－ＬＫ１３、ＡＡＶ－ＬＫ１４、ＡＡＶ－ＬＫ１５、ＡＡＶ－ＬＫ１６、ＡＡＶ－ＬＫ１７、ＡＡＶ－ＬＫ１８、ＡＡＶ－ＬＫ１９、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ２、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ４、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ６、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ７、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ８、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１１、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１２、ＡＡＶ－２－プレｍｉＲＮＡ－１０１、ＡＡＶ－８ｈ、ＡＡＶ－８ｂ、ＡＡＶ－ｈ、ＡＡＶ－ｂ、ＡＡＶＳＭ１０－２、ＡＡＶシャフル１００－１、ＡＡＶシャフル１００－３、ＡＡＶシャフル１００－７、ＡＡＶシャフル１０－２、ＡＡＶシャフル１０－６、ＡＡＶシャフル１０－８、ＡＡＶシャフル１００－２、ＡＡＶＳＭ１０－１、ＡＡＶＳＭ１０－８、ＡＡＶＳＭ１００－３、ＡＡＶＳＭ１００－１０、ＢＮＰ６１ＡＡＶ、ＢＮＰ６２ＡＡＶ、ＢＮＰ６３ＡＡＶ、ＡＡＶｒｈ．５０、ＡＡＶｒｈ．４３、ＡＡＶｒｈ．６２、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｈｕ．１９、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒｈ．６４、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶ５４．５／ｈｕ．２３、ＡＡＶ５４．２／ｈｕ．２２、ＡＡＶ５４．７／ｈｕ．２４、ＡＡＶ５４．１／ｈｕ．２１、ＡＡＶ５４．４Ｒ／ｈｕ．２７、ＡＡＶ４６．２／ｈｕ．２８、ＡＡＶ４６．６／ｈｕ．２９、ＡＡＶ１２８．１／ｈｕ．４３、トゥルータイプＡＡＶ（ｔｔＡＡＶ）、ＵＰＥＮＮＡＡＶ１０、若しくは日本ＡＡＶ１０血清型、
ＡＡＶ＿ｐｏ．６、ＡＡＶ＿ｐｏ．、ＡＡＶ＿ｐｏ．５、ＡＡＶ＿ＬＫ０３、ＡＡＶ＿ｒａ．１、ＡＡＶ＿ｂａｔ＿ＹＮＭ、ＡＡＶ＿ｂａｔ＿Ｂｒａｚｉｌ、ＡＡＶ＿ｍｏ．１、ＡＡＶ＿トリ＿ＤＡ－１、若しくはＡＡＶ＿マウス＿ＮＹ１、Ｂｂａ２１、Ｂｂａ２６、Ｂｂａ２７、Ｂｂａ２９、Ｂｂａ３０、Ｂｂａ３１、Ｂｂａ３２、Ｂｂａ３３、Ｂｂａ３４、Ｂｂａ３５、Ｂｂａ３６、Ｂｂａ３７、Ｂｂａ３８、Ｂｂａ４１、Ｂｂａ４２、Ｂｂａ４３、Ｂｂａ４４、Ｂｃｅ１４、Ｂｃｅ１５、Ｂｃｅ１６、Ｂｃｅ１７、Ｂｃｅ１８、Ｂｃｅ２０、Ｂｃｅ３５、Ｂｃｅ３６、Ｂｃｅ３９、Ｂｃｅ４０、Ｂｃｅ４１、Ｂｃｅ４２、Ｂｃｅ４３、Ｂｃｅ４４、Ｂｃｅ４５、Ｂｃｅ４６、Ｂｅｙ２０、Ｂｅｙ２２、Ｂｅｙ２３、Ｂｍａ４２、Ｂｍａ４３、Ｂｐｏ１、Ｂｐｏ２、Ｂｐｏ３、Ｂｐｏ４、Ｂｐｏ６、Ｂｐｏ８、Ｂｐｏ１３、Ｂｐｏ１８、Ｂｐｏ２０、Ｂｐｏ２３、Ｂｐｏ２４、Ｂｐｏ２７、Ｂｐｏ２８、Ｂｐｏ２９、Ｂｐｏ３３、Ｂｐｏ３５、Ｂｐｏ３６、Ｂｐｏ３７、Ｂｒｈ２６、Ｂｒｈ２７、Ｂｒｈ２８、Ｂｒｈ２９、Ｂｒｈ３０、Ｂｒｈ３１、Ｂｒｈ３２、Ｂｒｈ３３、Ｂｆｍ１７、Ｂｆｍ１８、Ｂｆｍ２０、Ｂｆｍ２１、Ｂｆｍ２４、Ｂｆｍ２５、Ｂｆｍ２７、Ｂｆｍ３２、Ｂｆｍ３３、Ｂｆｍ３４、Ｂｆｍ３５、ＡＡＶ－ｒｈ１０、ＡＡＶ－ｒｈ３９、ＡＡＶ－ｒｈ４３、ＡＡＶａｎｃ８０Ｌ６５、又はそれらの任意のバリアントを含むいくつかのＡＡＶ血清型に由来するものが含まれる（例えば、非天然混合血清型の開示については米国特許第８，３１８，４８０号を参照されたい）。例示的なキャプシドは、国際出願公開第２０１８／０２２６０８号及び同第２０１９／２２２１３６号（その全体が本明細書に援用される）にも提供されている。キャプシドタンパク質はまた、変異タンパク質、キメラタンパク質、又はシャフルタンパク質を含む、天然のＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３のバリアントであり得る。キャプシドタンパク質は、ＡＡＶの様々なクレード内のｒｈ．１０又は他のサブタイプのものであり得る。様々なクレード及びサブタイプは、例えば、米国特許第７，９０６，１１１号に開示されている。様々な実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子のキャプシドは、ＡＡＶ－１（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＡＤ２７７５７．１）、ＡＡＶ－２（ＮＣＢＩ参照配列番号ＹＰ＿６８０４２６．１）、ＡＡＶ－３（ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＰ＿０４３９４１．１）、ＡＡＶ－３Ｂ（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＡＢ９５４５２．１）、ＡＡＶ－４（ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＰ＿０４４９２７．１）、ＡＡＶ－５（ＮＣＢＩ参照配列番号ＹＰ＿０６８４０９．１）、ＡＡＶ－６（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＡＢ９５４５０．１）、ＡＡＶ－７（ＮＣＢＩ参照配列番号ＹＰ＿０７７１７８．１）、ＡＡＶ－８（ＮＣＢＩ参照配列番号ＹＰ＿０７７１７９．１）、
ＡＡＶ－９（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＡＳ９９２６４．１）、ＡＡＶ－１０（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＡＴ４６３３７．１）、ＡＡＶ－１１（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＡＴ４６３３９．１）、ＡＡＶ－１２（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＢＩ１６６３９．１）、ＡＡＶ－１３（Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＢＺ１０８１２．１）、又はＷＯ２０１８／０２２６０８及びＷＯ２０１９／２２２１３６に開示されている任意のアミノ酸配列からのアミノ酸配列の一部と、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有するＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質を有する。異なる血清型のＡＡＶタンパク質の構築及び使用は、Ｃｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２：６１９－６２３，２０００、Ｄａｖｉｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ９７：３４２８－３４３２，２０００、Ｘｉａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２：２２２４－２２３２，１９９８、Ｈａｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７４：１５２４－１５３２，２０００、Ｈａｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５：６６１５－６６２４，２００１、及びＡｕｒｉｃｃｈｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｍｏｌｅｃ．Ｇｅｎｅｔ．１０：３０７５－３０８１，２００１で考察されている。

【0058】

一実施形態では、ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶキャプシドでシュードタイプ化され、ＶＰ１タンパク質は、配列番号２～７６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、又は配列番号２～７６のうちのいずれか１つの全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。

【0059】

ＡＡＶウイルス粒子は、「シュードタイプ」又は「ハイブリッド」ＡＡＶウイルス粒子であり得る。ＡＡＶウイルス粒子に関連する「ハイブリッド」及び「シュードタイプ」という用語は、本明細書で互換的に使用され、Ｒｅｐタンパク質、逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、及び／又はキャプシドタンパク質が異なる血清型であることを示すことを意図している。例えば、米国特許第９，７３７，６１８号、及びＧａｏ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌａｄｅｓ ｏｆ Ａｄｅｎｏ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｒｅ ｗｉｄｅｌｙ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｉｓｓｕｅｓ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，７８（１２）：６３８１－８（２００４）（これらの各々は、その全体が参照により本明細書に援用される）に開示されているように、多数の代替キャプシドバリアントが、例えば、ヒト、ヒヒ、ブタ、マーモセット、チンパンジー、及びアカゲザル、ブタオザル、カニクイザルなどから同定されている。シュードタイプＡＡＶウイルス粒子の産生は、例えば、ＷＯ２０１８／０２２６０８及びＷＯ２００１／８３６９２に開示されている（これらの各々は、その全体が参照により本明細書に援用される）。他のタイプのＡＡＶウイルス粒子バリアント、例えば、キャプシド変異を有するＡＡＶウイルス粒子も企図される。例えば、Ｍａｒｓｉｃ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，２２（１１）：１９００－１９０９（２０１４）を参照されたい（その全体が参照により本明細書に援用される）。例えば、限定されないが、ＩＴＲ及び／又はＲｅｐタンパク質は、例えば、キャプシドタンパク質は、哺乳動物に見出されるＡＡＶの配列に由来するもの、例えば、Ｂｂａ２１、Ｂｂａ２６、Ｂｂａ２７、Ｂｂａ２９、Ｂｂａ３０、Ｂｂａ３１、Ｂｂａ３２、Ｂｂａ３３、Ｂｂａ３４、Ｂｂａ３５、Ｂｂａ３６、Ｂｂａ３７、Ｂｂａ３８、Ｂｂａ４１、Ｂｂａ４２、Ｂｂａ４３、Ｂｂａ４４、Ｂｃｅ１４、Ｂｃｅ１５、Ｂｃｅ１６、Ｂｃｅ１７、Ｂｃｅ１８、Ｂｃｅ２０、Ｂｃｅ３５、Ｂｃｅ３６、Ｂｃｅ３９、Ｂｃｅ４０、Ｂｃｅ４１、Ｂｃｅ４２、Ｂｃｅ４３、Ｂｃｅ４４、Ｂｃｅ４５、Ｂｃｅ４６、Ｂｅｙ２０、Ｂｅｙ２２、Ｂｅｙ２３、Ｂｍａ４２、Ｂｍａ４３、Ｂｐｏ１、Ｂｐｏ２、Ｂｐｏ３、Ｂｐｏ４、Ｂｐｏ６、Ｂｐｏ８、Ｂｐｏ１３、Ｂｐｏ１８、Ｂｐｏ２０、Ｂｐｏ２３、Ｂｐｏ２４、Ｂｐｏ２７、Ｂｐｏ２８、Ｂｐｏ２９、Ｂｐｏ３３、Ｂｐｏ３５、Ｂｐｏ３６、Ｂｐｏ３７、Ｂｒｈ２６、Ｂｒｈ２７、Ｂｒｈ２８、Ｂｒｈ２９、Ｂｒｈ３０、Ｂｒｈ３１、Ｂｒｈ３２、Ｂｒｈ３３、Ｂｆｍ１７、Ｂｆｍ１８、Ｂｆｍ２０、Ｂｆｍ２１、Ｂｆｍ２４、Ｂｆｍ２５、Ｂｆｍ２７、Ｂｆｍ３２、Ｂｆｍ３３、Ｂｆｍ３４、若しくはＢｆｍ３５、又はそのバリアントとして本明細書に開示及び指定されているキャプシド配列であり得る。

【0060】

本明細書で使用される場合、「ＡＡＶベクターゲノム」、「ベクターゲノム」、又は「ｒＡＡＶベクターゲノム」は、一本鎖核酸を指す。ｒＡＡＶウイルス粒子は、キャプシド内にキャプシド化されたｒＡＡＶベクターゲノムを有する。ｒＡＡＶベクターゲノムは、ＡＡＶウイルスゲノムに対して異種である転写調節エレメント（例えば、１つ以上のプロモーター及び／又はエンハンサー、並びに任意選択的に、ポリアデニル化配列、及び／又は調節エレメント内、若しくは調節エレメントとタンパク質コード配列との間、若しくはタンパク質コード配列のエクソン間に挿入された１つ以上のイントロン）に作動可能に連結されたタンパク質コード配列（好ましくは、機能的な治療用タンパク質コード配列；例えば、ＦＶＩＩＩ、ＦＩＸ、及びＰＡＨ）に隣接するＡＡＶ５’逆位末端反復（ＩＴＲ）配列及びＡＡＶ ３’ＩＴＲを有する。ｒＡＡＶベクターゲノムは、ｒＡＡＶウイルス粒子中に存在する核酸を指し、本明細書に開示される核酸配列のセンス鎖又はアンチセンス鎖のいずれかであり得る。そのような一本鎖核酸のサイズは、塩基で提供される。「逆位末端反復」及び「ＩＴＲ」という用語は、本明細書で使用される場合、ウイルスＤＮＡ複製の開始点として、及びウイルスゲノムのパッケージングシグナルとしてシスで機能する、ｒＡＡＶゲノムの５’末端及び３’末端に見出される、当該技術分野で認識されている領域を指す。ＡＡＶ ＩＴＲは、Ｒｅｐタンパク質とともに、宿主細胞ゲノムからの効率的な除去及びレスキュー、並びに宿主細胞ゲノムへの２つの隣接するＩＴＲ間に挿入されたヌクレオチド配列の組み込みを提供する。特定のＡＡＶ関連ＩＴＲの配列は、Ｙａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７９（１）：３６４－３７９（２００５）に開示されている。ＩＴＲはまた、（ヘアピンのアームを形成する）ＡＡ’逆位反復間の配列が逆相補体に存在する「フリップ」又は「フロップ」構成でも見出される（Ｗｉｌｍｏｔｔ，Ｐａｔｒｉｃｋ，ｅｔ ａｌ．Ｈｕｍａｎ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ３０．６（２０１９）：２０６－２１３）。異なる血清型のＡＡＶベクターゲノムの構築及び使用は、Ｃｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２：６１９－６２３，２０００、Ｄａｖｉｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ９７：３４２８－３４３２，２０００、Ｘｉａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２：２２２４－２２３２，１９９８、Ｈａｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７４：１５２４－１５３２，２０００、Ｈａｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５：６６１５－６６２４，２００１、及びＡｕｒｉｃｃｈｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｍｏｌｅｃ．Ｇｅｎｅｔ．１０：３０７５－３０８１，２００１で考察されている。広範な構築物の利用可能性及び広範な特性評価のために、以下に開示される例示的なＡＡＶベクターゲノムは、血清型２に由来する。

【0061】

「治療上有効なＡＡＶ」、「治療上有効なＡＡＶ粒子」、「治療用ＡＡＶ」、「治療上有効なｒＡＡＶ」、「治療上有効なｒＡＡＶ粒子」、「治療用ｒＡＡＶ」、及び「治療上有効なｒＡＡＶ」という用語は、感染した細胞が目的のエレメント（例えば、ヌクレオチド配列、タンパク質など）を（例えば、転写及び／又は翻訳によって）発現するように、細胞に感染することができる組換えＡＡＶを指す。この程度まで、治療上有効なｒＡＡＶ粒子は、異なる特性を有するキャプシド又はベクターゲノム（ｖｇ）を有するＡＡＶ粒子を含むことができる。例えば、治療上有効なｒＡＡＶ粒子は、異なる翻訳後修飾を有するキャプシドを有することができる。他の例では、治療上有効なＡＡＶ粒子は、異なるサイズ／長さ、プラス又はマイナス鎖配列、異なるフリップ／フロップＩＴＲ構成（フリップ／フロップ、フロップ／フリップ、フリップ／フリップ、フロップ／フロップなど）、異なる数（１、２、３など）のＩＴＲ又は切断を有するｖｇを含有し得る。例えば、大きいタンパク質をコードする「完全」な核酸が生成され、それによって、機能的で完全長の遺伝子が再構築されるように、５’末端切断及び３’末端切断を有する核酸間で、ｒＡＡＶ感染細胞において重複する相同組換えが生じる。他の例では、第２鎖合成中に「完全」な核酸が形成されるように、５’末端切断及び３’末端切断を有する相補核酸配列は、各々と相互作用する。「完全」な核酸は、大きいタンパク質をコードし、それによって、機能的で完全長の遺伝子を再構築する。治療上有効なｒＡＡＶ粒子は、重いキャプシド、完全なキャプシド、又は部分的に完全なキャプシドとも呼ばれる。

【0062】

「形質導入」及び「形質導入する」という用語は、ｒＡＡＶからレシピエント細胞への遺伝物質（例えば、ベクターゲノム）の伝達、及びレシピエント細胞におけるｒＡＡＶ遺伝物質からの導入遺伝子の発現を指す。遺伝物質の伝達は、レシピエント細胞に感染するｒＡＡＶ粒子を介して媒介される。この目的のために、「効力」という用語は、ｒＡＡＶ粒子に感染したレシピエント細胞又はレシピエント細胞における導入遺伝子の発現のレベルを指す。したがって、より大きな効力を有するｒＡＡＶは、ｒＡＡＶに感染したレシピエント細胞がより大きな導入遺伝子発現を有することを強調する。

【0063】

「治療有効量」という用語は、疾患、障害、又は状態に罹患している又は罹患しやすい対象に投与された場合、疾患、障害、又は状態を、治療、診断、予防、又はその症状の発症を遅延させるのに十分な量の治療剤を意味する。治療上有効な量が、典型的には、少なくとも１つの単位用量を含む投薬レジメンを介して投与されることが当業者には理解されるであろう。「治療的に有効な」という用語は、治療有効量の治療剤が、疾患、障害、及び／又は状態に罹患している又は罹患しやすい対象に投与された場合、疾患、障害、及び／又は状態を治療、診断、予防、及び／又はその症状の発症を遅延させるのに十分であるように十分に作用する治療剤の任意の要素又は組成物を指す。例えば、前述のように、治療上有効なｒＡＡＶは、感染した細胞が（例えば、転写及び／又は翻訳によって）目的のエレメント（例えば、ヌクレオチド配列、タンパク質など）を発現するように、細胞に感染することができる。治療上有効なｒＡＡＶは、治療上有効なｒＡＡＶによって感染された細胞によって使用されるベクターゲノムを有し、複製、転写、又は翻訳などの様々な方法によって目的のエレメント（例えば、ヌクレオチド配列、タンパク質など）を生成するために感染された細胞によって使用される治療上有効なヌクレオチド配列を生成する。「治療剤」には、治療上有効なｒＡＡＶ又は治療用ｒＡＡＶウイルスが含まれることにも留意されたい。

【0064】

一例として、治療用タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含むｒＡＡＶビリオン、ｒＡＡＶウイルス粒子、ｒＡＡＶベクター粒子、又はｒＡＡＶウイルスを指す「治療用ｒＡＡＶウイルス」を使用して、インビボでタンパク質を置換又は補完することができる。「治療用タンパク質」は、対応する内因性タンパク質を置換するか、又はその活性の喪失若しくは低減を補完する生物活性を有するポリペプチドを指す。例えば、機能的フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）は、フェニルケトン尿症（ＰＫＵ）のための治療用タンパク質である。したがって、例えば、組換えｒＡＡＶ ＰＡＨウイルスを、ＰＫＵに罹患した対象の治療のための薬剤に使用することができる。薬剤は、静脈内（ＩＶ）投与によって投与され得、薬剤の投与は、対象における神経伝達物質の代謝産物又は神経伝達物質のレベルを変更するのに十分な、対象の血流中のＰＡＨタンパク質の発現をもたらす。任意選択的に、薬剤はまた、ｒＡＡＶ ＰＡＨウイルスの投与に関連する任意の肝毒性の予防及び／又は治療のための、予防的又は治療的コルチコステロイドも含み得る。予防的又は治療的コルチコステロイドの処置は、少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０ｍｇ／日、又はそれ以上のコルチコステロイドを含み得る。特定の実施形態では、薬剤は、少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０週間、又はそれ以上の連続的な期間にわたって投与され得る。ＰＫＵ療法は、任意選択的に、チロシンサプリメントを含んでもよい。

【0065】

ＡＡＶキャプシドに取り込まれた導入遺伝子は、限定されないが、治療目的の任意の異種遺伝子であり得る。導入遺伝子は、目的のポリペプチド、タンパク質、又は他の産物をコードする導入遺伝子に隣接するベクター配列に対して異種の核酸配列である。核酸コード配列は、宿主細胞中でトランス遺伝子の転写、翻訳、及び／又は発現を可能にする様式で調節エレメントに作動可能に連結される。

【0066】

導入遺伝子配列の組成は、得られたベクターが用いられる使用に依存する。例えば、あるタイプの導入遺伝子配列は、発現時に検出可能なシグナルを生成するレポーター配列を含む。そのようなレポーター配列には、限定するものではないが、ｂ－ラクタマーゼ、ｂ－ガラクトシダーゼ（ＬａｃＺ）、アルカリホスファターゼ、チミジンキナーゼ、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）、ルシフェラーゼ、膜結合タンパク質、例えば、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８を含む、インフルエンザヘマグルチニンタンパク質、及び当該技術分野で周知の他のものであって、それらに対する高親和性抗体が存在するか又は従来の手段によって生成することができるもの、並びに特にヘマグルチニン又はＭｙｃ由来の抗原タグドメインに適切に融合した膜結合タンパク質を含む融合タンパク質をコードするＤＮＡ配列が含まれる。

【0067】

これらのコード配列は、それらの発現を駆動する調節エレメントに関連する場合、酵素、放射線、比色、蛍光又は他の分光学的アッセイ、蛍光活性化細胞選別アッセイ、並びに免疫学的アッセイ（酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、及び免疫組織化学を含む）を含む従来の手段によって検出可能なシグナルを提供する。例えば、マーカー配列がＬａｃＺ遺伝子である場合、シグナルを有するベクターの存在は、ｂ－ガラクトシダーゼ活性についてのアッセイによって検出される。導入遺伝子が緑色蛍光タンパク質又はルシフェラーゼである場合、シグナルを有するベクターは、ルミノメーターで色又は光生成によって視覚的に測定することができる。

【0068】

しかしながら、導入遺伝子は、タンパク質、ペプチド、ＲＮＡ、酵素、ドミナントネガティブ変異体、又は触媒ＲＮＡなどの、生物学及び医学において有用な産物をコードする非マーカー配列であることが望ましい。望ましいＲＮＡ分子は、ｔＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ、トランススプライシングＲＮＡ、及びアンチセンスＲＮＡを含む。有用なＲＮＡ配列の一例は、処置される動物において標的の核酸配列の発現を阻害するか又は消失させる配列である。典型的には、好適な標的配列には、腫瘍学的標的及びウイルス性疾患が含まれる。そのような標的の例については、免疫原に関連するセクションで後述する腫瘍標的及びウイルスを参照されたい。

【0069】

導入遺伝子は、遺伝子欠損を修正又は改善するために使用され得る。遺伝子欠損は、正常な遺伝子が正常レベルよりも低く発現する欠損、又は機能的な遺伝子産物が発現しない欠損を含み得る。好ましいタイプの導入遺伝子配列は、宿主細胞で発現される治療用タンパク質又はポリペプチドをコードする。ベクターは、例えば、マルチサブユニットタンパク質によって引き起こされる遺伝子欠損を修正又は改善するために、複数の導入遺伝子を更に含む。特定の状況では、異なる導入遺伝子は、タンパク質の各サブユニットをコードするために、又は異なるペプチド若しくはタンパク質をコードするために使用することができる。これは、タンパク質サブユニットをコードするＤＮＡのサイズが大きい場合（例えば、免疫グロブリン、血小板由来成長因子、又はジストロフィンタンパク質）に望ましい。細胞がマルチサブユニットタンパク質を産生するために、異なるサブユニットの各々を含む組換えウイルスを細胞に感染させる。あるいは、タンパク質の異なるサブユニットは、同じ導入遺伝子によってコードされていてもよい。この場合、単一の導入遺伝子は、各サブユニットのＤＮＡが内部リボザイム進入部位（ＩＲＥＳ）によって分離された、各サブユニットをコードするＤＮＡを含む。これは、サブユニットの各々をコードするＤＮＡのサイズが小さい場合（例えば、サブユニットをコードするＤＮＡ及びＩＲＥＳの総サイズが５キロベース未満）に望ましい。また、より長いゲノム（すなわち、＞５（Ｋｂ））は、標的細胞における部分的なゲノムの組換えのために、実行可能であり得ることに留意されたい。ＩＲＥＳの代替物として、翻訳後事象において自己切断する２Ａペプチドをコードする配列によってＤＮＡを分離することができる。例えば、Ｄｏｎｎｅｌｌｙ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７８（Ｐｔ １）：１３－２１（Ｊａｎｕａｒｙ１９９７）、Ｆｕｒｌｅｒ，ｅｔ ａｌ，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，８（１ １）：８６４－８７３（Ｊｕｎｅ２００１）、Ｋｌｕｍｐ ｅｔ ａｌ，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，８（ｌＯ）：８ １１－８１７（Ｍａｙ２００１）を参照されたい。この２ＡペプチドはＩＲＥＳよりもかなり小さいため、スペースが制限要因である場合の使用に適したものとなる。より多くの場合、導入遺伝子が大きい場合、マルチサブユニットからなる場合、又は２つの導入遺伝子が同時送達される場合、所望の導入遺伝子又はサブユニットを有するｒＡＡＶを同時投与することで、インビボでそれらをコンカテマー化して、単一のベクターゲノムを形成することが可能になる。そのような実施形態では、宿主細胞での同時発現のために、第１のＡＡＶは、単一の導入遺伝子を発現する発現カセットを有し得、第２のＡＡＶは、異なる導入遺伝子を発現する発現カセットを有し得る。しかし、選択される導入遺伝子は、任意の生物学的に活性な産物又は他の産物（例えば、研究に望ましい産物）をコードすることができる。

【0070】

好適なトランス遺伝子は、当業者によって容易に選択することができる。トランス遺伝子の選択は、本発明を限定するとみなすものではない。導入遺伝子は異種タンパク質であってもよく、この異種タンパク質が、治療用タンパク質であってもよい。典型的な治療用タンパク質には、限定されないが、血液因子、例えば、ｂ－グロビン、ヘモグロビン、組織プラスミノーゲン活性化因子、及び凝固因子；コロニー刺激因子（ＣＳＦ）；インターロイキン、例えば、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－９など；増殖因子、例えば、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ、例えば塩基性ＦＧＦ及び酸性ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、増殖分化因子９（ＧＤＦ－９）、肝癌由来増殖因子（ＨＤＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ－８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、神経栄養因子、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、トランスフォーミング増殖因子アルファ（ＴＧＦ－ａ）、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－ｂ）など；可溶性受容体、例えば、可溶性ＴＮＦ－ａ受容体、可溶性ＶＥＧＦ受容体、可溶性インターロイキン受容体（例えば、可溶性ＩＬ－１受容体及び可溶性ＩＩ型ＩＬ－１受容体）、可溶性ｇ／ｄＴ細胞受容体、可溶性受容体のリガンド結合断片など；酵素、例えば、ａ－グルコシダーゼ、イミグルカナーゼ、ｂ－グルコセレブロシダーゼ、及びアルグルセラーゼ；酵素活性化剤、例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子；ケモカイン、例えば、１Ｐ－１０、インターフェロン－ガンマによって誘導されるモノカイン（Ｍｉｇ）、Ｇｒｏａ／ＩＬ－８、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１ａ、ＭＩＲ－１ｂ、ＭＣＰ－１、ＰＦ－４など；
血管新生剤、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ、例えばＶＥＧＦ１２１、ＶＥＧＦ１６５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－２）、神経膠腫由来増殖因子、アンギオゲニン、アンギオゲニン－２など；抗血管新生剤、例えば可溶性ＶＥＧＦ受容体；タンパク質ワクチン；神経活性ペプチド、例えば、神経成長因子（ＮＧＦ）、ブラジキニン、コレシストキニン、ガストリン、セクレチン、オキシトシン、ゴナドトロピン放出ホルモン、ベータエンドルフィン、エンケファリン、サブスタンスＰ、ソマトスタチン、プロラクチン、ガラニン、成長ホルモン放出ホルモン、ボンベシン、ダイノルフィン、ワーファリン，ニューロテンシン、モチリン、甲状腺刺激ホルモン、ニューロペプチドＹ、黄体形成ホルモン、カルシトニン、インスリン、グルカゴン、バソプレシン、アンジオテンシンＩＩ、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、血管作動性腸管ペプチド、睡眠ペプチドなど；血栓溶解剤；心房性ナトリウム利尿ペプチド；リラキシン；グリア線維性酸性タンパク質；卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）；ヒトアルファ－１アンチトリプシン；白血病抑制因子（ＬＩＦ）；組織因子、黄体形成ホルモン；マクロファージ活性化因子；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）；好中球走化性因子（ＮＣＦ）；メタロプロテイナーゼの組織阻害剤；血管作用性腸管ペプチド；アンギオゲニン；アンギオトロピン；フィブリン；ヒルディン；ＩＦ－１受容体アンタゴニストなどが含まれる。いくつかの他の非限定的な目的のタンパク質の例には、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）；脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）；ニューロトロフィン３及び４／５（ＮＴ－３及び４／５）；グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）；芳香族アミノ酸脱炭酸酵素（ＡＡＤＣ）；血友病関連凝固タンパク質、例えば、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子；遺伝性血管浮腫関連タンパク質、例えば、Ｃ１阻害剤；ジストロフィン、ミニジストロフィン、又はマイクロジストロフィン；リソソーム酸性リパーゼ；フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）；グリコーゲン蓄積疾患関連酵素、例えば、グルコース－６－ホスファターゼ、酸性マルターゼ、グリコーゲン脱分枝酵素、筋グリコーゲンホスホリラーゼ、肝グリコーゲンホスホリラーゼ、筋ホスホフルクトキナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ（例えばＰＨＫＡ２）、グルコーストランスポーター（例えばＧＦＵＴ２）、アルドラーゼＡ、ｂ－エノラーゼ、及びグリコーゲンシンターゼ；及び（例えば、ベータ－Ｎ－アセチルヘキソサミニダーゼＡ）；並びにそれらの任意のバリアントが含まれるが、これらに限定されない。他の導入遺伝子としては、心筋ミオシン結合タンパク質Ｃ、β－ミオシン重鎖、心筋トロポニンＴ、心筋トロポニンＩ、ミオシン心室必須軽鎖１、ミオシン心室調節軽鎖２、
心筋αアクチン（ＡＣＴＣ）、α－トロポミオシン、タイチン、４．５ＬＩＭタンパク質１、及び国際出願公開第ＷＯ２０１４／１７０４７０号に開示されている他の導入遺伝子が挙げられる。ＡＡＶベクターはまた、プラスミドベクターでトランスフェクトされた細胞で又はウイルスに感染した細胞でその転写、翻訳、及び／又は発現を可能にするような様式で導入遺伝子に作動可能に連結された従来の制御エレメント又は配列を含む。本明細書で使用される場合、「作動可能に連結された」配列には、目的の遺伝子（ＧＯＩ）と連続する発現制御配列、及び目的の遺伝子を制御するためにトランスで、又は離れて作用する発現制御配列の両方が含まれる。好適な遺伝子としては、Ａｎｇｕｅｌａ ｅｔ ａｌ．“Ｅｎｔｅｒｉｎｇ ｔｈｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｅｒａ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖ．ｏｆ Ｍｅｄ．Ｖｏｌ．７０，ｐａｇｅｓ２７２－２８８（２０１９）及びＤｕｎｂａｒ ｅｔ ａｌ．，“Ｇｅｎｅ Ｃｏｍｅｓ ｏｆ Ａｇｅ”，Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．３５９，Ｉｓｓｕｅ６３７２，ｅａａｎ４６７２（２０１８）で考察されている遺伝子が挙げられる。

【0071】

発現制御配列は、適切な転写開始、終結、プロモーター、及びエンハンサーの配列、スプライシング及びポリアデニル化（ポリＡ）のシグナルなどの効率的なＲＮＡプロセシングシグナル、細胞質ｍＲＮＡを安定化させる配列、翻訳効率を高める配列（例えば、コザックコンセンサス配列）、タンパク質の安定性を増強させる配列、及び必要に応じて、コードされた産物の分泌を増強させる配列を含み得る。天然の、構成的、誘導性、及び／又は組織特異的プロモーターを含む多くの発現制御配列が当該分野で既知であり、利用することができる。

【0072】

構成的プロモーターの例としては、限定されないが、レトロウイルスラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）ＬＴＲプロモーター（任意選択的にＲＳＶエンハンサーを有する）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター（任意選択的にＣＭＶエンハンサーを有する）（例えば、Ｂｏｓｈａｒｔ ｅｔ ａｌ，Ｃｅｌｌ，４１：５２１－５３０（１９８５）を参照）、ＳＶ４０プロモーター、ジヒドロ葉酸レダクターゼプロモーター、ｂ－アクチンプロモーター、ホスホグリセロールキナーゼ（ＰＧＫ）プロモーター、及びＥＦ１プロモーター［Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ］が挙げられる。誘導性プロモーターは、遺伝子発現の調節を可能にし、外来的に供給される化合物、温度などの環境因子、又は特定の生理学的状態（例えば、急性期、細胞の特定の分化状態、若しくは複製細胞中のみ）の存在によって調節することができる。誘導性プロモーター及び誘導系は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、及びＡｒｉａｄを含むが限定するものではない、様々な商業的供給者から入手可能である。多くの他の系が記載されており、当業者によって容易に選択することができる。外来的に供給される化合物によって調節される誘導性プロモーターの例としては、亜鉛誘導性ヒツジメタロチオニン（ＭＴ）プロモーター、デキサメタゾン（Ｄｅｘ）誘導性マウス乳癌ウイルス（ＭＭＴＶ）プロモーター、Ｔ７ポリメラーゼプロモーター系［ＷＯ９８／１００８８］、エクジソン昆虫プロモーター［Ｎｏ ｅｔ ａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９３：３３４６－３３５１（１９９６）］、テトラサイクリン抑制系［Ｇｏｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８９：５５４７－５５５１（１９９２）］，テトラサイクリン誘導系［Ｇｏｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６８：１７６６－１７６９（１９９５）、Ｈａｒｖｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２：５１２－５１８（１９９８）］、ＲＵ４８６誘導系［Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．、１５：２３９－２４３（１９９７）及びＷａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，４：４３２－４４１（１９９７）］、及びラパマイシン誘導系［Ｍａｇａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１００：２８６５－２８７２（１９９７）］が挙げられる。この文脈において有用であり得る他のタイプの誘導性プロモーターは、特定の生理学的状態、例えば温度、急性期、細胞の特定の分化状態、又は複製細胞中のみにより調節されるものである。

【0073】

任意選択的に、導入遺伝子の天然のプロモーターを使用してもよい。トランス遺伝子の発現が天然の発現を模倣すべきである場合、天然のプロモーターが好ましいものであり得る。導入遺伝子の発現を、時間的若しくは発生的に、若しくは組織特異的な様式で、又は特異的な転写刺激に応答して調節しなければならない場合、天然プロモーターを使用することができる。更なる実施形態において、エンハンサーエレメント、ポリアデニル化部位、又はコザックコンセンサス配列などの他の天然発現制御エレメントはまた、天然の発現を模倣するために使用することができる。

【0074】

導入遺伝子はまた、組織特異的プロモーターに作動可能に連結された遺伝子を含み得る。例えば、骨格筋での発現が所望される場合、筋肉で活性なプロモーターが使用される必要がある。これらには、骨格ｂアクチン、ミオシン軽鎖２Ａ、ジストロフィン、筋クレアチンキナーゼをコードする遺伝子由来のプロモーター、及び天然に存在するプロモーターよりも高い活性を有する合成筋肉プロモーターが含まれる（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．，１７：２４１－２４５（１９９９）を参照されたい）。組織特異的であるプロモーターの例は、とりわけ、肝臓（アルブミン、Ｍｉｙａｔａｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，７１：５１２４－３２（１９９７）、Ｂ型肝炎ウイルスコアプロモーター（Ｓａｎｄｉｇ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，３：１００２－９（１９９６）、アルファ－フェトプロテイン（ＡＦＰ，Ａｒｂｕｔｈｎｏｔ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，７：１５０３－１４（１９９６））、骨オステオカルシン（Ｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐ．，２４：１８５－９６（１９９７））、骨シアロタンパク質（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．，１１：６５４－６４（１９９６））、リンパ球（ＣＤ２、Ｈａｎｓａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６１：１０６３－８（１９９８）、免疫グロブリン重鎖、Ｔ細胞受容体鎖）、神経特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）プロモーターなどのニューロンプロモーター（Ａｎｄｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，１３：５０３－１５（１９９３））、神経フィラメント軽鎖遺伝子（Ｐｉｃｃｉｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８：５６１１－５（１９９１））、及びニューロン特異的ｖｇｆ遺伝子（Ｐｉｃｃｉｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ，１５：３７３－８４（１９９５））について知られている。

【0075】

組換えＡＡＶを使用して、例えば、細胞培養で目的のタンパク質をインビトロで産生することができる。例えば、ＡＡＶは、インビトロで目的のタンパク質を産生するための方法において使用することができ、本方法は、異種タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む組換えＡＡＶを提供することと、組換えＡＡＶを細胞培養中の細胞と接触させることと、を含み、それによって、組換えＡＡＶが細胞において目的のタンパク質を発現する。目的のタンパク質をコードするヌクレオチド配列のサイズは変動し得る。例えば、ヌクレオチド配列は、少なくとも約０．１キロ塩基（ｋｂ）長、少なくとも約０．２ｋｂ長、少なくとも約０．３ｋｂ長長、少なくとも約０．４ｋｂ長、少なくとも約０．５ｋｂ長、少なくとも約０．６ｋｂ長、少なくとも約０．７ｋｂ長、少なくとも約０．８ｋｂ長、少なくとも約０．９ｋｂ長、少なくとも約１ｋｂ長、少なくとも約１．１ｋｂ長、少なくとも約１．２ｋｂ長、少なくとも約１．３ｋｂ長、少なくとも約１．４ｋｂ長、少なくとも約１．５ｋｂ長、少なくとも約１．６ｋｂ長、少なくとも約１．７ｋｂ長、少なくとも約１．８ｋｂ長、少なくとも約２．０ｋｂ長、少なくとも約２．２ｋｂ長、少なくとも約２．４ｋｂ長、少なくとも約２．６ｋｂ長、少なくとも約２．８ｋｂ長、少なくとも約３．０ｋｂ長、少なくとも約３．２ｋｂ長、少なくとも約３．４ｋｂ長、少なくとも約３．５ｋｂ長、少なくとも約４．０ｋｂ長、少なくとも約５．０ｋｂ長、少なくとも約６．０ｋｂ長、少なくとも約７．０ｋｂ長、少なくとも約８．０ｋｂ長、少なくとも約９．０ｋｂ長、又は少なくとも約１０．０ｋｂ長であり得る。いくつかの実施形態において、ヌクレオチドは少なくとも約１．４ｋｂの長さである。

【0076】

組換えＡＡＶを使用して、動物（例えば、哺乳動物）において目的のタンパク質をインビボで産生することができる。いくつかの実施形態は、目的のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む組換えＡＡＶを提供することと、組換えＡＡＶを対象に投与し、それにより組換えＡＡＶは対象において目的のタンパク質を発現することとを含む、目的のタンパク質をインビボで産生する方法を提供する。いくつかの実施形態において、対象は、非ヒト哺乳動物、例えば、サル、イヌ、ネコ、マウス、又はウシであることができる。目的のタンパク質をコードするヌクレオチド配列のサイズは変動し得る。例えば、ヌクレオチド配列は、少なくとも約０．１ｋｂ長、少なくとも約０．２ｋｂ長、少なくとも約０．３ｋｂ長、少なくとも約０．４ｋｂ長、少なくとも約０．５ｋｂ長、少なくとも約０．６ｋｂ長、少なくとも約０．７ｋｂ長、少なくとも約０．８ｋｂ長、少なくとも約０．９ｋｂ長、少なくとも約１ｋｂ長、少なくとも約１．１ｋｂ長、少なくとも約１．２ｋｂ長、少なくとも約１．３ｋｂ長、少なくとも約１．４ｋｂ長、少なくとも約１．５ｋｂ長、少なくとも約１．６ｋｂ長、少なくとも約１．７ｋｂ長、少なくとも約１．８ｋｂ長、少なくとも約２．０ｋｂ長、少なくとも約２．２ｋｂ長、少なくとも約２．４ｋｂ長、少なくとも約２．６ｋｂ長、少なくとも約２．８ｋｂ長、少なくとも約３．０ｋｂ長、少なくとも約３．２ｋｂ長、少なくとも約３．４ｋｂ長、少なくとも約３．５ｋｂ長、少なくとも約４．０ｋｂ長、少なくとも約５．０ｋｂ長、少なくとも約６．０ｋｂ長、少なくとも約７．０ｋｂ長、少なくとも約８．０ｋｂ長、少なくとも約９．０ｋｂ長、又は少なくとも約１０．０ｋｂ長であり得る。いくつかの実施形態において、ヌクレオチドは少なくとも約１．４ｋｂの長さである。

【0077】

特に興味深いのは、様々な疾患又は障害を治療するための１つ以上の治療用タンパク質を発現するための組換えＡＡＶの使用である。疾患の非限定的な例には、癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫などの癌；並びに多発性硬化症などの自己免疫疾患が含まれる。癌腫の非限定的な例には、食道癌；肝細胞癌；基底細胞癌、扁平上皮癌（種々の組織）；移行上皮癌を含む膀胱癌；気管支原性癌；結腸癌；大腸癌；胃癌；肺の小細胞癌及び非小細胞癌を含む肺癌；副腎皮質癌；甲状腺癌；膵臓癌；乳癌；卵巣癌；前立腺癌；腺癌；汗腺癌；脂腺癌；乳頭癌；乳頭腺癌；嚢胞腺癌；髄様癌；腎細胞癌；非浸潤性乳管癌又は胆管癌；絨毛癌；セミノーマ；胎児性癌；ウィルムス腫瘍；子宮頸癌；子宮癌；精巣癌；骨形成癌；上皮癌；並びに鼻咽頭癌が含まれる。肉腫の非限定的な例としては、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、脊索腫、骨原性肉腫、骨肉腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫（ｓｙｎｏｖｉｏｍａ）、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、及び他の軟部組織肉腫が挙げられる。固形腫瘍の非限定的な例には、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、及び網膜芽細胞腫が含まれる。白血病の非限定的な例には、慢性骨髄増殖性症候群；急性骨髄性白血病；Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ前リンパ球性白血病及び有毛細胞白血病を含む、慢性リンパ球性白血病；並びに急性リンパ芽球性白血病が含まれる。リンパ腫の例には、Ｂ細胞リンパ腫、例えば、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫などが含まれるが、これらに限定されない。

【0078】

本明細書に開示されるｒＡＡＶ及び方法を使用して治療することができる疾患の他の非限定的な例としては、鎌状赤血球症、嚢胞性線維症、リソソーム酸性リパーゼ（ＬＡＬ）欠損１、テイ＝サックス病、フェニルケトン尿症、ムコ多糖症、糖原病（ＧＳＤ、例えば、ＧＳＤ Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、及びＸＩＶ型）、ガラクトース血症、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ筋ジストロフィー）、心筋症（例えば、肥大型心筋症、拡張型心筋症、不整脈原性右室心筋症など）、及び血友病（例えば、血友病Ａ（古典的血友病）及び血友病Ｂ（クリスマス病））、ウィルソン病、ファブリー病、ゴーシェ病、遺伝性血管浮腫（ＨＡＥ）、並びにアルファ１アンチトリプシン欠損症が挙げられる。加えて、本明細書に開示されるｒＡＡＶ及び方法は、肝臓における導入遺伝子の局所発現によって、又は肝臓若しくは肝細胞からの分泌タンパク質の発現によって治療され得る他の障害を治療するために使用することができる。

【0079】

対象（例えば、対象の血清）において発現される異種タンパク質の量は変動し得る。例えば、いくつかの実施形態では、タンパク質は、対象の血清中に、少なくとも約９ミリグラム（ｍｇ）／ｍＬ、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１２ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１３ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１４ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１６ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１７ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１８ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１９ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２２ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２３ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２４ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２６ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２７ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２８ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２９ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３２ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３３ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３４ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３６ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３７ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３８ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約３９ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４２ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４３ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４４ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４６ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４７ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４８ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約４９ｍｇ／ｍＬ、又は少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬの量で発現され得る。目的のタンパク質は、対象の血清中に、約９ｐｇ／ｍＬ、約１０ｐｇ／ｍＬ、約５０ｐｇ／ｍＬ、約１００ｐｇ／ｍＬ、約２００ｐｇ／ｍＬ、約３００ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ、約５００ｐｇ／ｍＬ、約６００ｐｇ／ｍＬ、約７００ｐｇ／ｍＬ、約８００ｐｇ／ｍＬ、約９００ｐｇ／ｍＬ、約１０００ｐｇ／ｍＬ、約１５００ｐｇ／ｍＬ、約２０００ｐｇ／ｍＬ、約２５００ｐｇ／ｍＬ、又はこれらの値のうちの任意の２つの間の範囲の量で発現され得る。当業者は、目的のタンパク質が治療有効性に必要な発現レベルは、目的の特定のタンパク質及び治療を受けている対象などの非限定的な因子によって変動し得るものであり、有効量のタンパク質は、過度の実験をすることなく当該分野で既知の従来の方法を使用して当業者によって容易に決定され得ることを理解するであろう。

【0080】

アデノ随伴ウイルスの産生方法
一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、有効量の遷移金属を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量の遷移金属は、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質のｒＡＡＶキャプシドへの取り込みを増加させる。あるいは、有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ２タンパク質又はＶＰ３タンパク質の取り込みを減少させる。

【0081】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、ナノモル濃度の遷移金属を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。

【0082】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、マイクロモル濃度の遷移金属を有する培地で宿主細胞を培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。

【0083】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、有効量の遷移金属を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の取り込みを増加させる。ｒＡＡＶキャプシドは、同じ条件下であるが、有効量の遷移金属を欠いて産生されるｒＡＡＶキャプシドのＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の濃度よりも高いＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質の濃度を有する。

【0084】

一態様では、ｒＡＡＶを調製するための方法が開示され、有効量の遷移金属を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量の遷移金属は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質の取り込みを増加させる。

【0085】

一態様では、ｒＡＡＶを調製する方法が開示され、有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤を有する培地で培養するステップを含む。宿主細胞は、ｒＡＡＶキャプシドを産生することができる。有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の取り込みを増加させる。あるいは、有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ２タンパク質又はＶＰ３タンパク質の取り込みを減少させる。

【0086】

一態様では、本発明は、ｒＡＡＶ粒子を調製するための方法を提供し、本方法は、有効量の塩を含む培地で、ＡＡＶウイルス粒子を産生することができる宿主細胞を培養するステップを含み、ＡＡＶウイルス粒子が、ＶＰ１タンパク質を含むＡＡＶキャプシドを含む。有効量の塩は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、又はＶＰ３タンパク質の取り込みを増加させる。あるいは、有効量の塩は、ｒＡＡＶキャプシドへのＶＰ２タンパク質又はＶＰ３タンパク質の取り込みを減少させる。

【0087】

様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の方法は、ｒＡＡＶ産生のための１つ以上のベクターを有する宿主細胞を培養するステップを含む。他の実施形態では、ｒＡＡＶ産生のための１つ以上のベクターは、ＡＡＶヘルパー機能を提供する少なくとも１つの核酸分子、又は非ＡＡＶヘルパー機能を提供する少なくとも１つの核酸分子、又はＡＡＶゲノムベクターを生成する少なくとも１つの核酸分子、又はそれらの任意の組み合わせを含む。任意の態様又は実施形態に記載の方法は、ｒＡＡＶの産生を可能にする条件下で細胞を培養することを更に含む。本方法は、任意選択的に、ｒＡＡＶを回収することを含む。例えば、ＡＡＶウイルス粒子は、同時形質移入の約１２時間後、約２４時間後、約３６時間後、約４８時間後、約７２時間後、約９６時間後、約１２０時間後、又はこれらいずれか２つの時点の間の時間後に、回収され得る。

【0088】

いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の産生のための培養物は、以下のうちの１つ以上を含む：宿主細胞、野生型若しくは変異型アデノウイルス（温度感受性アデノウイルスなど）によって提供される好適なヘルパーウイルス機能、ヘルペスウイルス、バキュロウイルス、又はヘルパー機能を提供するプラスミド構築物、ＡＡＶ ｒｅｐ及びｃａｐ遺伝子及び遺伝子産物、ＡＡＶ ＩＴＲ配列に隣接する導入遺伝子（例えば、診断用及び／又は治療用導入遺伝子など）、並びにＡＡＶウイルス粒子の産生をサポートする好適な培地及び培地成分。

【0089】

いくつかの実施形態では、昆虫細胞又は哺乳類細胞に、ヘルパープラスミド又はヘルパーウイルス、ＡＡＶｃａｐ遺伝子をコードするウイルス構築物、及びプラスミドをトランスフェクトすることができ、同時トランスフェクション後の様々な時点で、ｒＡＡＶ粒子を回収することができる。

【0090】

いくつかの実施形態では、新規のｒＡＡＶウイルス粒子は、昆虫細胞（例えば、Ｓｆ９）で産生される。いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、Ｒｅｐ及びＣａｐ遺伝子とともに導入遺伝子を含むＡＡＶゲノムベクターを宿主細胞に提供することによって調製される。いくつかの実施形態では、ＡＡＶゲノムベクターは、導入遺伝子、ＡＡＶ Ｒｅｐ遺伝子、及びＡＡＶ Ｃａｐ遺伝子を含む。いくつかの実施形態では、ｒＡＡＶウイルス粒子は、２つ以上のベクターを宿主細胞に提供することによって調製される。例えば、いくつかの実施形態では、導入遺伝子を含むＡＡＶゲノムベクターを、ＡＡＶ Ｒｅｐ遺伝子及びＡＡＶ Ｃａｐ遺伝子を含むベクター（例えば、プラスミド又はバキュロウイルス）とともに、細胞に導入（例えば、トランスフェクト又は形質導入）する。いくつかの実施形態では、細胞は、導入遺伝子を含むＡＡＶゲノムベクター、ＡＡＶ Ｒｅｐ遺伝子を含むベクター（例えば、プラスミド又はバキュロウイルス）、及びＡＡＶ Ｃａｐ遺伝子を含むベクター（例えば、プラスミド又はバキュロウイルス）で、トランスフェクト又は形質導入される。

【0091】

様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の方法は、宿主細胞をｒＢＶで感染させるステップを含む。ｒＢＶは、Ｒｅｐタンパク質をコードする１つ以上の核酸分子、キャプシドタンパク質をコードする１つ以上の核酸分子、及びＡＡＶゲノムベクターを生成する少なくとも１つの核酸分子を含む。任意の態様又は実施形態に記載の方法は、ｒＡＡＶの産生を可能にする条件下で細胞を培養することを更に含む。本方法は、任意選択的に、ｒＡＡＶを回収することを含む。

【0092】

ＡＡＶウイルス粒子を生成するにはいくつかの方法がある：例えば、ベクター及びＡＡＶヘルパー配列を使用したトランスフェクションと併せて、ＡＡＶヘルパーウイルス（例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、又はワクシニアウイルス）のうちの１つによる同時感染、又は組換えＡＡＶベクター、ＡＡＶヘルパーベクター、及びアクセサリー機能ベクターによるトランスフェクションがあるが、これらに限定されない。ＡＡＶウイルス粒子を作製する方法は、例えば、米国特許第ＵＳ６２０４０５９号、同第ＵＳ５７５６２８３号、同第ＵＳ６２５８５９５号、同第ＵＳ６２６１５５１号、同第ＵＳ６２７０９９６号、同第ＵＳ６２８１０１０号、同第ＵＳ６３６５３９４号、同第ＵＳ６４７５７６９号、同第ＵＳ６４８２６３４号、同第ＵＳ６４８５９６６号、同第ＵＳ６９４３０１９号、同第ＵＳ６９５３６９０号、同第ＵＳ７０２２５１９号、同第ＵＳ７２３８５２６号、同第ＵＳ７２９１４９８号、及び同第ＵＳ７４９１５０８号、同第ＵＳ５０６４７６４号、同第ＵＳ６１９４１９１号、同第ＵＳ６５６６１１８号、同第ＵＳ８１３７９４８、又は国際公開第ＷＯ１９９６／０３９５３０号、同第ＷＯ１９９８０１００８８号、同第ＷＯ１９９９／０１４３５４号、同第ＷＯ１９９９／０１５６８５号、同第ＷＯ１９９９／０４７６９１号、同第ＷＯ２０００／０５５３４２号、同第ＷＯ２０００／０７５３５３号、同第ＷＯ２００１／０２３５９７号、同第ＷＯ２０１５／１９１５０８号、同第ＷＯ２０１９／２１７５１３号、同第ＷＯ２０１８／０２２６０８号、同第ＷＯ２０１９／２２２１３６号、同第ＷＯ２０２０／２３２０４４号、同第ＷＯ２０１９／２２２１３２号、
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｅｄ．Ｒｉｃｈａｒｄ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，ＮＪ（１９９５）、Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｖｅｃｔｏｒｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ（１９９４）、Ｓａｍｕｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．６３：３８２２－８（１９８９）、Ｋａｊｉｇａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８８：４６４６－５０（１９９１）、Ｒｕｆｆｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．６６：６９２２－３０（１９９２）、Ｋｉｍｂａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒ．，２１９：３７－４４（１９９６）、Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒ．２７２：３８２－９３（２０００）に記載されている（これらの各々の内容は、その全体が参照により本明細書に援用される）。ＡＡＶウイルス粒子を生成するための方法の詳細な説明については、例えば、米国特許第６，００１，６５０号、同第６，００４，７９７号、及び同第９，５０４，７６２号を参照されたい（各々は、その全体が参照により本明細書に援用される）。一実施形態では、三重トランスフェクション法（例えば、米国特許第６，００１，６５０号を参照（参照によりその全体が本明細書に援用される））を使用して、ＡＡＶウイルス粒子を産生する。この方法は、感染性ヘルパーウイルスの使用を必要とせず、検出可能なヘルパーウイルスが存在することなく、ＡＡＶウイルス粒子を産生することを可能にする。これは、ＡＡＶウイルス粒子産生のための３つのベクター（すなわち、ＡＡＶヘルパー機能ベクター、アクセサリー機能ベクター、及びＡＡＶウイルス粒子発現ベクター）の使用によって達成される。しかしながら、当業者は、これらのベクターによってコードされる核酸配列が様々な組み合わせで２つ以上のベクター上に提供され得ることを理解するであろう。他の実施形態では、宿主細胞が、ヘルパープラスミド又はヘルパーウイルス、ＡＡＶ ｃａｐ遺伝子をコードするウイルス構築物及びプラスミドを形質移入され得；同時形質移入後に組換えＡＡＶウイルス粒子が様々な時点において回収され得る。

【0093】

例えば、野生型ＡＡＶ及びヘルパーウイルスを使用して、ＡＡＶウイルス粒子を産生するために必要な複製機能を提供することができる（例えば、米国特許第５，１３９，９４１号（その全体が参照により本明細書に援用される）を参照されたい。あるいは、ヘルパー機能遺伝子を含有するプラスミドを、周知のヘルパーウイルスのうちの１つによる感染と組み合わせて、複製機能の供給源として使用することができる（例えば、米国特許第５，６２２，８５６号及び同第５，１３９，９４１号を参照されたい）。同様に、アクセサリー機能遺伝子を含有するプラスミドを、野生型ＡＡＶによる感染と組み合わせて使用して、必要な複製機能を提供することができる。本明細書に記載の及び／又は当該技術分野で周知の他のアプローチはまた、ＡＡＶウイルス粒子を産生するために当業者によって用いられ得る。

【0094】

様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の培養ステップは、少なくとも２０ミリリットル（ｍＬ）、少なくとも５０ｍＬ、少なくとも１００ｍＬ、少なくとも５００ｍＬ、少なくとも１リットル（Ｌ）、少なくとも１０Ｌ、少なくとも５０Ｌ、少なくとも１００Ｌ、少なくとも２５０Ｌ、少なくとも５００Ｌ、少なくとも１０００Ｌ、少なくとも１５００Ｌ、少なくとも２０００Ｌ、又は少なくとも２５００Ｌの体積で行われる。

【0095】

実施例では、培養ステップは、１つ又は複数のシェイクフラスコで行われ得る。様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の培養ステップは、２０ｍＬ、３０ｍＬ、４０ｍＬ、５０ｍＬ、６０ｍＬ、７０ｍＬ、８０ｍＬ、９０ｍＬ、１００ｍＬ、２００ｍＬ、３００ｍＬ、４００ｍＬ、５００ｍＬ、６００ｍＬ、７００ｍＬ、８００ｍＬ、９００ｍＬ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、４Ｌ、又は５Ｌの体積で行われる。他の実施形態では、培養ステップの体積は、上で提供された任意の２つの体積間の範囲である。

【0096】

他の例では、培養ステップは、１つ又は複数のバイオリアクターで行われ得る。様々な実施形態では、任意の態様又は実施形態に記載の培養ステップは、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、４Ｌ、５Ｌ、６Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１４Ｌ、１５Ｌ、１６Ｌ、１７Ｌ、１８Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、２３Ｌ、２４Ｌ、２５Ｌ、２６Ｌ、２７Ｌ、２８Ｌ、２９Ｌ、３０Ｌ、３１Ｌ、３２Ｌ、３３Ｌ、３４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３７Ｌ、３８Ｌ、３９Ｌ、４０Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、４７Ｌ、４８Ｌ、４９Ｌ、５０Ｌ、５１Ｌ、５２Ｌ、５３Ｌ、５４Ｌ、５５Ｌ、５６Ｌ、５７Ｌ、５８Ｌ、５９Ｌ、６０Ｌ、６１Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７２Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７５Ｌ、７６Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８１Ｌ、８２Ｌ、８３Ｌ、８４Ｌ、８５Ｌ、８６Ｌ、８７Ｌ、８８Ｌ、８９Ｌ、９０Ｌ、９１Ｌ、９２Ｌ、９３Ｌ、９４Ｌ、９５Ｌ、９６Ｌ、９７Ｌ、９８Ｌ、９９Ｌ、１００Ｌ、１１０Ｌ、１２０Ｌ、１３０Ｌ、１４０Ｌ、１５０Ｌ、１６０Ｌ、１７０Ｌ、１８０Ｌ、１９０Ｌ、２００Ｌ、２１０Ｌ、２２０Ｌ、２３０Ｌ、２４０Ｌ、２５０Ｌ、２６０Ｌ、２７０Ｌ、２８０Ｌ、２９０Ｌ、３００Ｌ、３１０Ｌ、３２０Ｌ、３３０Ｌ、３４０Ｌ、３５０Ｌ、３６０Ｌ、３７０Ｌ、３８０Ｌ、３９０Ｌ、４００Ｌ、４１０Ｌ、４２０Ｌ、４３０Ｌ、４４０Ｌ、４５０Ｌ、４６０Ｌ、４７０Ｌ、４８０Ｌ、４９０Ｌ、５００Ｌ、５１０Ｌ、５２０Ｌ、５３０Ｌ、５４０Ｌ、５５０Ｌ、５６０Ｌ、５７０Ｌ、５８０Ｌ、５９０Ｌ、６００Ｌ、６１０Ｌ、６２０Ｌ、６３０Ｌ、６４０Ｌ、６５０Ｌ、６６０Ｌ、６７０Ｌ、６８０Ｌ、６９０Ｌ、７００Ｌ、７１０Ｌ、７２０Ｌ、７３０Ｌ、７４０Ｌ、７５０Ｌ、７６０Ｌ、７７０Ｌ、７８０Ｌ、７９０Ｌ、８００Ｌ、８１０Ｌ、８２０Ｌ、８３０Ｌ、８４０Ｌ、８５０Ｌ、８６０Ｌ、８７０Ｌ、８８０Ｌ、８９０Ｌ、９００Ｌ、９１０Ｌ、９２０Ｌ、９３０Ｌ、９４０Ｌ、９５０Ｌ、９６０Ｌ、９７０Ｌ、９８０Ｌ、９９０Ｌ、１０００Ｌ、
１０１０Ｌ、１０２０Ｌ、１０３０Ｌ、１０４０Ｌ、１０５０Ｌ、１０６０Ｌ、１０７０Ｌ、１０８０Ｌ、１０９０Ｌ、１１００Ｌ、１１１０Ｌ、１１２０Ｌ、１１３０Ｌ、１１４０Ｌ、１１５０Ｌ、１１６０Ｌ、１１７０Ｌ、１１８０Ｌ、１１９０Ｌ、１２００Ｌ、１２１０Ｌ、１２２０Ｌ、１２３０Ｌ、１２４０Ｌ、１２５０Ｌ、１２６０Ｌ、１２７０Ｌ、１２８０Ｌ、１２９０Ｌ、１３００Ｌ、１３１０Ｌ、１３２０Ｌ、１３３０Ｌ、１３４０Ｌ、１３５０Ｌ、１３６０Ｌ、１３７０Ｌ、１３８０Ｌ、１３９０Ｌ、１４００Ｌ、１４１０Ｌ、１４２０Ｌ、１４３０Ｌ、１４４０Ｌ、１４５０Ｌ、１４６０Ｌ、１４７０Ｌ、１４８０Ｌ、１４９０Ｌ、１５００Ｌ、１５１０Ｌ、１５２０Ｌ、１５３０Ｌ、１５４０Ｌ、１５５０Ｌ、１５６０Ｌ、１５７０Ｌ、１５８０Ｌ、１５９０Ｌ、１６００Ｌ、１６１０Ｌ、１６２０Ｌ、１６３０Ｌ、１６４０Ｌ、１６５０Ｌ、１６６０Ｌ、１６７０Ｌ、１６８０Ｌ、１６９０Ｌ、１７００Ｌ、１７１０Ｌ、１７２０Ｌ、１７３０Ｌ、１７４０Ｌ、１７５０Ｌ、１７６０Ｌ、１７７０Ｌ、１７８０Ｌ、１７９０Ｌ、１８００Ｌ、１８１０Ｌ、１８２０Ｌ、１８３０Ｌ、１８４０Ｌ、１８５０Ｌ、１８６０Ｌ、１８７０Ｌ、１８８０Ｌ、１８９０Ｌ、１９００Ｌ、１９１０Ｌ、１９２０Ｌ、１９３０Ｌ、１９４０Ｌ、１９５０Ｌ、１９６０Ｌ、１９７０Ｌ、１９８０Ｌ、１９９０Ｌ、２０００Ｌ、２０１０Ｌ、２０２０Ｌ、２０３０Ｌ、２０４０Ｌ、２０５０Ｌ、２０６０Ｌ、２０７０Ｌ、２０８０Ｌ、２０９０Ｌ、２１００Ｌ、２１１０Ｌ、２１２０Ｌ、２１３０Ｌ、２１４０Ｌ、２１５０Ｌ、２１６０Ｌ、２１７０Ｌ、２１８０Ｌ、２１９０Ｌ、２２００Ｌ、２２１０Ｌ、２２２０Ｌ、２２３０Ｌ、２２４０Ｌ、２２５０Ｌ、２２６０Ｌ、２２７０Ｌ、２２８０Ｌ、２２９０Ｌ、２３００Ｌ、２３１０Ｌ、２３２０Ｌ、２３３０Ｌ、２３４０Ｌ、２３５０Ｌ、２３６０Ｌ、２３７０Ｌ、２３８０Ｌ、２３９０Ｌ、２４００Ｌ、２４１０Ｌ、２４２０Ｌ、２４３０Ｌ、２４４０Ｌ、２４５０Ｌ、２４６０Ｌ、２４７０Ｌ、２４８０Ｌ、２４９０Ｌ、２５００Ｌ、２５１０Ｌ、２５２０Ｌ、２５３０Ｌ、２５４０Ｌ、２５５０Ｌ、２５６０Ｌ、２５７０Ｌ、２５８０Ｌ、２５９０Ｌ、２６００Ｌ、２６１０Ｌ、２６２０Ｌ、２６３０Ｌ、２６４０Ｌ、２６５０Ｌ、２６６０Ｌ、２６７０Ｌ、２６８０Ｌ、２６９０Ｌ、２７００Ｌ、２７１０Ｌ、２７２０Ｌ、２７３０Ｌ、２７４０Ｌ、２７５０Ｌ、２７６０Ｌ、２７７０Ｌ、２７８０Ｌ、２７９０Ｌ、２８００Ｌ、２８１０Ｌ、２８２０Ｌ、２８３０Ｌ、２８４０Ｌ、２８５０Ｌ、２８６０Ｌ、２８７０Ｌ、２８８０Ｌ、２８９０Ｌ、２９００Ｌ、２９１０Ｌ、２９２０Ｌ、２９３０Ｌ、２９４０Ｌ、２９５０Ｌ、２９６０Ｌ、２９７０Ｌ、２９８０Ｌ、２９９０Ｌ、又は３０００Ｌの量で行われる。他の実施形態では、培養ステップの量は、上で提供された任意の２つの体積間の範囲である。

【0097】

「ベクター」という用語は、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、バクミド、ミニプラスミド（例えば、細菌エレメントを含まないプラスミド）、ドギーボーンＤＮＡ（例えば、最小の閉じた線形構築物）、染色体、ウイルス、ビリオン（例えば、バキュロウイルス）などの、適切な制御エレメントを伴う場合に複製することができ、かつ細胞間で遺伝子配列を伝達することができる、任意の遺伝子エレメントを指すと理解される。本明細書で使用される場合、「昆虫細胞適合性ベクター」又は「ベクター」は、昆虫又は昆虫細胞の産生的形質転換又はトランスフェクションが可能な核酸分子を指す。例示的な生物学的ベクターとしては、プラスミド、直鎖核酸分子、及び組換えウイルスが挙げられる。任意のベクターが、昆虫細胞適合性である限り用いられ得る。ベクターは、昆虫細胞ゲノムに組み込まれ得るが、昆虫細胞中のベクターの存在は、永久的である必要はなく、一過性のエピソームベクターも含まれる。ベクターは、既知の任意の手段、例えば、細胞の化学処理、エレクトロポレーション、又は感染によって導入され得る。バキュロウイルスベクター及びその使用方法は、昆虫細胞の分子工学に関する上記引用文献に記載されている。

【0098】

細胞がｒＡＡＶベクターゲノムを生成するベクターは、プロモーターと、１つ以上の目的のタンパク質をコードするポリヌクレオチドの挿入を可能にするためのプロモーターの下流の制限部位と、を含み、プロモーター及び制限部位は、５’ＡＡＶ ＩＴＲの下流及び３’ＡＡＶ ＩＴＲの上流に位置する。ベクターはまた、制限部位の下流及び３’ＡＡＶ ＩＴＲの上流の転写後調節エレメントを含む。ウイルス構築物は、制限部位に挿入され、プロモーターと作動可能に連結されたポリヌクレオチドを更に含み、ポリヌクレオチドが、対象となるタンパク質のコード領域を含む。いくつかの実施形態では、ウイルス構築物は、対象となる１つ以上のタンパク質をコードするポリヌクレオチドの挿入を可能にするために、プロモーター及びプロモーターの制限酵素認識部位下流を更に含み、プロモーター及び制限酵素認識部位は、５’ＡＡＶ ＩＴＲの下流及び３’ＡＡＶ ＩＴＲの上流に位置している。いくつかの実施形態では、ウイルス構築物は、制限酵素認識部位の転写後の調節エレメント下流及び３’ＡＡＶ ＩＴＲの上流を更に含む。いくつかの実施形態では、ウイルス構築物は、制限酵素認識部位で挿入され、プロモーターで動作に連結されたポリヌクレオチドを更に含み、ポリヌクレオチドは、対象となるタンパク質のコード領域を含む。当業者が認識するように、本出願に開示されているＡＡＶベクターのうちの任意の１つは、ｒＡＡＶビリオンを産生するためのウイルス構築物として、本方法において使用することができる。

【0099】

「ＡＡＶヘルパー」という語句は、増殖性ＡＡＶ複製のために今度はトランスで機能するＡＡＶ遺伝子産物を提供するために発現され得るＡＡＶ由来コード配列を指す。したがって、ＡＡＶヘルパー機能には、主要なＡＡＶオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）であるｒｅｐ及びｃａｐの両方が含まれる。Ｒｅｐ発現産物は、特に以下のものを含む、多くの機能を有することが示されている：ＤＮＡ複製のＡＡＶ起点の認識、結合、及びニッキング；ＤＮＡヘリカーゼ活性；並びにＡＡＶ（又は他の異種）プロモーターからの転写の調節を含む。キャプシド（Ｃａｐ）発現産物は、必要なパッケージング機能を供給する。ＡＡＶヘルパー機能は、本明細書では、ＡＡＶベクターゲノムから失われたＡＡＶ機能をトランスで補完するために使用される。

【0100】

産生のために、ＡＡＶヘルパー機能を有する細胞は、キャプシドを形成するのに十分な組換えキャプシドタンパク質を産生する。これには、少なくともＶＰ１タンパク質及びＶＰ３タンパク質が含まれるが、より典型的には、天然ＡＡＶに見出されるＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、及びＶＰ３タンパク質の３つ全てが含まれる。キャプシドタンパク質の配列は、宿主細胞によって産生されるＡＡＶビリオンの血清型を決定する。本発明で有用なキャプシドとしては、１、２、３、３Ｂ、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は混合血清型を含むいくつかのＡＡＶ血清型に由来するものが挙げられる（非天然混合血清型の開示については、例えば、米国特許第８３１８４８０号を参照されたい）。キャプシドタンパク質はまた、変異タンパク質、キメラタンパク質、又はシャフルタンパク質を含む、天然のＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３のバリアントであり得る。キャプシドタンパク質は、ＡＡＶの様々なクレード内のｒｈ．１０又は他のサブタイプのものであり得る。様々なクレード及びサブタイプは、例えば、米国特許第７，９０６，１１１号に開示されている。広範な構築物の利用可能性及び広範な特徴付けのために、以下に開示される例示的なＡＡＶベクターは、血清型２に由来する。異なる血清型のＡＡＶベクター及びＡＡＶタンパク質の構築及び使用は、Ｃｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２：６１９－６２３，２０００、Ｄａｖｉｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ９７：３４２８－３４３２，２０００、Ｘｉａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２：２２２４－２２３２，１９９８、Ｈａｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７４：１５２４－１５３２，２０００、Ｈａｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５：６６１５－６６２４，２００１、及びＡｕｒｉｃｃｈｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｍｏｌｅｃ．Ｇｅｎｅｔ．１０：３０７５－３０８１，２００１で考察されている。

【0101】

様々な実施形態では、ＶＰタンパク質をコードするヌクレオチド配列は、好適な発現制御配列に作動可能に連結され得る。様々な実施形態では、Ｒｅｐタンパク質をコードするヌクレオチド配列は、真核生物プロモーターなどの好適な発現制御配列に作動可能に連結され得る。例えば、ヌクレオチド配列は、真核生物プロモーターに作動可能に連結され得る。別の例では、ヌクレオチド配列は、ポリヘドリン（Ｐｏｌｈ）プロモーター、ΔＩＥ１プロモーター、ｐ５プロモーター、ｐ１０プロモーター、ｐ４０プロモーター、メタロチオネインプロモーター、３９Ｋプロモーター、ｐ６．９プロモーター、及びｏｒｆ４６プロモーターなどのバキュロウイルスプロモーターに作動可能に連結され得る。

【0102】

産生のために、ＡＡＶヘルパー機能を有する細胞は、ｒＡＡＶの産生を促進するためのＲｅｐタンパク質を産生する。感染性粒子は、少なくとも１つの大きなＲｅｐタンパク質（Ｒｅｐ７８又はＲｅｐ６８）及び少なくとも１つの小さなＲｅｐタンパク質（Ｒｅｐ５２及びＲｅｐ４０）が細胞で発現される場合に産生され得ることが見出されている。特定の実施形態では、Ｒｅｐ７８、Ｒｅｐ６８、Ｒｅｐ５２、及びＲｅｐ４０の４つ全てが発現される。あるいは、Ｒｅｐ７８及びＲｅｐ５２、Ｒｅｐ７８及びＲｅｐ４０、Ｒｅｐ６８及びＲｅｐ５２、又はＲｅｐ６８及びＲｅｐ４０が発現される。以下の例は、Ｒｅｐ７８／Ｒｅｐ５２の組み合わせの使用を示す。Ｒｅｐタンパク質は、ＡＡＶ－２又は他の血清型に由来し得る。様々な実施形態では、Ｒｅｐタンパク質をコードするヌクレオチド配列は、好適な発現制御配列に作動可能に連結され得る。様々な実施形態では、Ｒｅｐタンパク質をコードするヌクレオチド配列は、真核生物プロモーターなどの好適な発現制御配列に作動可能に連結され得る。例えば、ヌクレオチド配列は、真核生物プロモーターに作動可能に連結され得る。他の例では、ヌクレオチド配列は、ポリヘドリン（Ｐｏｌｈ）プロモーター、ΔＩＥ１プロモーター、ｐ５プロモーター、ｐ１０プロモーター、ｐ４０プロモーター、メタロチオネインプロモーター、３９Ｋプロモーター、ｐ６．９プロモーター、及びｏｒｆ４６プロモーターなどのバキュロウイルスプロモーターに作動可能に連結され得る。

【0103】

いくつかの実施形態では、ＡＡＶ ｃａｐ遺伝子は、プラスミド又はバクミドに存在する。プラスミドは、ＡＡＶ ｒｅｐ遺伝子を更に含み得、これは、ｃａｐ遺伝子と同一の血清型に対応してもよく、又は対応していなくてもよい。任意のＡＡＶ血清型由来のｃａｐ遺伝子及び／又はｒｅｐ遺伝子。

【0104】

ＡＡＶヘルパー機能を有する細胞はまた、キャプシドのアセンブリを助けるアセンブリ活性化タンパク質（ＡＡＰ）を産生することができる。様々な実施形態では、ＡＡＰをコードするヌクレオチド配列は、好適な発現制御配列に作動可能に連結され得る。例えば、ヌクレオチド配列は、真核生物プロモーターに作動可能に連結され得る。他の例では、ヌクレオチド配列は、ポリヘドリン（Ｐｏｌｈ）プロモーター、ΔＩＥ１プロモーター、ｐ５プロモーター、ｐ１０プロモーター、ｐ４０プロモーター、メタロチオネインプロモーター、３９Ｋプロモーター、ｐ６．９プロモーター、及びｏｒｆ４６プロモーターなどのバキュロウイルスプロモーターに作動可能に連結され得る。

【0105】

「非ＡＡＶヘルパー機能」という用語は、ＡＡＶがその複製に依存する非ＡＡＶ由来のウイルス機能及び／又は細胞機能を指す。したがって、この用語は、ＡＡＶ遺伝子転写の活性化、ステージ特異的ＡＡＶ ｍＲＮＡスプライシング、ＡＡＶ ＤＮＡ複製、Ｃａｐ発現産物の合成、及びＡＡＶキャプシドアセンブリに関与する部分を含む、ＡＡＶの複製に必要なタンパク質及びＲＮＡを捕捉する。ウイルスベースのアクセサリー機能は、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（単純ヘルペスウイルス１型を除く）、及びワクシニアウイルスなどの既知のヘルパーウイルスのいずれかに由来し得る。

【0106】

「非ＡＡＶヘルパー機能ベクター」という用語は、一般に、アクセサリー機能を提供するヌクレオチド配列を含む核酸分子を指す。アクセサリー機能ベクターを、好適な宿主細胞にトランスフェクトすることができ、ベクターは、次いで、宿主細胞におけるＡＡＶビリオンの産生をサポートすることができる。アデノウイルス、ヘルペスウイルス、又はワクシニアウイルス粒子など、自然界に存在する感染性ウイルス粒子は、この用語から明示的に除外される。したがって、アクセサリー機能ベクターは、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、又はコスミドの形態であってもよい。特に、アデノウイルス遺伝子の完全相補体は、アクセサリヘルパー機能に必要ではないことが実証されている。例えば、ＤＮＡ複製及び後期遺伝子合成が不可能なアデノウイルス変異体は、ＡＡＶ複製を許容することが示されている。Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．，（１９７０）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．９：２４３；Ｉｓｈｉｂａｓｈｉ ｅｔ ａｌ，（１９７１）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ４５：３１７を参照されたい。同様に、Ｅ２Ｂ及びＥ３領域内の変異体は、ＡＡＶ複製をサポートすることが示されており、Ｅ２Ｂ及びＥ３領域がアクセサリー機能の提供におそらく関与していないことが示されている。Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，（１９８３）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ１２６：５０５。しかしながら、Ｅ１領域に欠陥がある、又はＥ４領域が欠失しているアデノウイルスは、ＡＡＶ複製をサポートすることができない。したがって、Ｅ１Ａ及びＥ４領域は、直接的に又は間接的にいずれかで、ＡＡＶ複製に必要とされる可能性が高い。Ｌａｕｇｈｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，（１９８２）．Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４１：８６８、Ｊａｎｉｋ ｅｔ ａｌ．，（１９８１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７８：１９２５、Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，（１９８３）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ１２６：５０５。その他の特徴付けられたＡｄ変異体には、以下のものが含まれる：
Ｅ１Ｂ（Ｌａｕｇｈｌｉｎ ｅｔ ａｌ．（１９８２），上記、Ｊａｎｉｋ ｅｔ ａｌ．（１９８１），上記、Ｏｓｔｒｏｖｅ ｅｔ ａｌ．、（１９８０）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ１０４：５０２）、Ｅ２Ａ（Ｈａｎｄａ ｅｔ ａｌ．、（１９７５）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．２９：２３９、Ｓｔｒａｕｓｓ ｅｔ ａｌ．，（１９７６）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１７：１４０、Ｍｙｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，（１９８０）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．３５：６６５、Ｊａｙ ｅｔ ａｌ．，（１９８１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７８：２９２７、Ｍｙｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，（１９８１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５６：５６７）、Ｅ２Ｂ（Ｃａｒｔｅｒ，Ａｄｅｎｏ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｖｉｒｕｓ Ｈｅｌｐｅｒ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｉｎ Ｉ ＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ（Ｐ．Ｔｉｊｓｓｅｎ ｅｄ．，１９９０））、Ｅ３（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９８３），上記）、及びＥ４（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９８３），上記、Ｃａｒｔｅｒ（１９９５））。Ｅ１Ｂコード領域に変異を有するアデノウイルスによって提供されるアクセサリー機能の研究は、矛盾する結果が得られているが（Ｓａｍｕｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，（１９８８）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６２：２０６－２１０）、最近、Ｅ１Ｂ５５ｋはＡＡＶビリオン産生に必要であるが、Ｅ１Ｂ１９ｋはそうではないことが報告された。加えて、国際公開第ＷＯ９７／１７４５８号及びＭａｔｓｈｕｓｈｉｔａ ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ５：９３８－９４５には、様々なＡｄ遺伝子をコードするアクセサリー機能ベクターが記載されている。特に好ましいアクセサリー機能ベクターは、アデノウイルスＶＡ ＲＮＡコード領域、アデノウイルスＥ４ ＯＲＦ６コード領域、アデノウイルスＥ２Ａ ７２ｋＤコード領域、アデノウイルスＥ１Ａコード領域、及びインタクトのＥ１Ｂ５５ｋコード領域を欠くアデノウイルスＥ１Ｂ領域を含む。かかるベクターは、国際公開第ＷＯ０１／８３７９７号に記載されている。

【0107】

異種タンパク質の発現のための昆虫細胞の使用は、文書により十分に裏付けられており、核酸、例えばベクター、例えば昆虫細胞適合ベクターをそのような細胞に導入する方法、及びそのような細胞を培養液中で維持する方法などである。（例えば、ＭＥＴＨＯＤＳ ＩＮ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＢＩＯＬＯＧＹ，ｅｄ．Ｒｉｃｈａｒｄ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ Ｊ（１９９５）；Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，ＢＡＣＵＬＯＶＩＲＵＳ ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ ＶＥＣＴＯＲＳ，Ａ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＭＡＮＵＡＬ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ（１９９４）、Ｓａｍｕｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．（１９８９）ｖｏｌ．６３，ｐｐ．３８２２－３８２８、Ｋａｊｉｇａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９１） ｖｏｌ．８８，ｐｐ．４６４６－４６５０、Ｒｕｆｆｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．（１９９２）ｖｏｌ．６６，ｐｐ．６９２２－６９３０、Ｋｉｒｎｂａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒ．（１９９６）ｖｏｌ．２１９，ｐｐ．３７－４４、Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒ．（２０００）ｖｏｌ．２７２，ｐｐ．３８２－３９３、及び米国特許第６，２０４，０５９号を参照されたい）。いくつかの実施形態では、昆虫細胞においてＡＡＶをコードする核酸構築物は、昆虫細胞適合性ベクターである。「発現ベクター」は、発現されるヌクレオチド配列に作動可能に連結された発現制御配列を含む組換えポリヌクレオチドを含むベクターを指す。発現ベクターは、発現のための十分なシス作用エレメントを含み、発現のための他のエレメントは、宿主細胞又はインビトロ発現系によって供給され得る。発現ベクターには、コスミド、プラスミド（例えば、ネイキッドであるか又はリポソームに含まれる）、人工染色体、及び組換えポリヌクレオチドを取り込むウイルスなど、当該技術分野で既知の全てのベクターが含まれる。本明細書で使用される場合、「昆虫細胞適合性ベクター」又は「ベクター」は、昆虫又は昆虫細胞の産生的形質転換又はトランスフェクションが可能な核酸分子を指す。例示的な生物学的ベクターとしては、プラスミド、直鎖核酸分子、及び組換えウイルスが挙げられる。任意のベクターが、昆虫細胞適合性である限り用いられ得る。ベクターは、昆虫細胞ゲノムに組み込まれ得るが、昆虫細胞中のベクターの存在は、永久的である必要はなく、一過性のエピソームベクターも含まれる。ベクターは、既知の任意の手段、例えば、細胞の化学処理、エレクトロポレーション、又は感染によって導入され得る。いくつかの実施形態では、ベクターは、バキュロウイルス、ウイルスベクター、又はプラスミドである。より好ましい実施形態において、ベクターはバキュロウイルスであり、すなわち構築物はバキュロウイルスベクターである。バキュロウイルスベクター及びその使用方法は、昆虫細胞の分子工学に関する上記引用文献に記載されている。

【0108】

バキュロウイルスシャトルベクター又はバクミドは、バキュロウイルスを生成するために使用される。バクミドは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ（大腸菌）などの細菌で大きなプラスミドとして増殖する。バクミドは、昆虫細胞にトランスフェクトされた場合、バキュロウイルスを生成する。

【0109】

いくつかの実施形態では、培地は、感染又はトランスフェクション培地（例えば、ＡＡＶウイルス粒子を産生する宿主細胞が遺伝子（感染又はトランスフェクション培地）で感染又はトランスフェクトされる培地）である。

【0110】

別の実施形態では、培地は、産生培地（ｐｒｏｄｕｃｅｒ ｍｅｄｉｕｍ）（例えば、宿主細胞がＡＡＶウイルス粒子を産生する培地）である。これらの培地には、改変イーグル培地（ＭＥＭ）、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）を含むＬｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓによって製造された培地、米国特許第６，５６６，１１８号に記載されているようなカスタム組成、及び米国特許第６，７２３，５５１号に記載されているようなＳｆ－９００ＩＩ ＳＦＭ培地が含まれるが、これらに限定されない（これらの各々は、特に、ＡＡＶウイルス粒子の産生に使用するためのカスタム培地組成に関して、その全体が参照により本明細書に援用される）。使用することができる細胞培地の他の例としては、Ｓｆ－９００ＩＩＩ ＳＦＭ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、ＥｘｐｉＳｆ ＣＤ培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｆｉｖｅ ＳＦＭ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、ＩＳ Ｓｆ Ｉｎｓｅｃｔ（Ｆｕｊｉｆｉｌｍ）、ＴｈｅｒａＰＥＡＫ（Ｌｏｎｚａ）、及びＥＸ－ＣＥＬＬ（登録商標）ＣＤ昆虫細胞培地（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ）が挙げられる。

【0111】

ｒＡＡＶ粒子はまた、様々な実施形態で開示される方法を使用して産生され得る。場合によっては、ｒＡＡＶ粒子の産生に必要な成分の一部を安定的に発現する昆虫又は哺乳動物細胞を使用することによって、ｒＡＡＶが産生され得る。例えば、ＡＡＶ ｒｅｐ及びｃａｐ遺伝子、並びにネオマイシン耐性遺伝子などの選択可能マーカーを含むプラスミド（又は複数のプラスミド）が、細胞のゲノムに組み込まれ得る。別の例では、ネオマイシン耐性遺伝子などの選択可能マーカーを含むプラスミド（又は複数のプラスミド）が、細胞のゲノムに組み込まれ得る。次いで、昆虫、真菌、又は哺乳動物細胞を、ヘルパーウイルス（例えば、ヘルパー機能を提供するアデノウイルス又はバキュロウイルス）及び５’及び３’ＡＡＶ ＩＴＲ（及び所望する場合、異種タンパク質をコードするヌクレオチド配列）を含むウイルスベクターに共感染させることができる。この方法の利点は、細胞が選択可能であること、及びｒＡＡＶの大量産生に適していることである。別の非限定的な例として、プラスミドではなくアデノウイルス又はバキュロウイルスを使用して、ｒｅｐ遺伝子及びｃａｐ遺伝子をパッケージング細胞に導入することができる。

【0112】

宿主細胞
宿主細胞は、ＡＡＶウイルス粒子の産生を可能にし、培養で維持することができる、任意の無脊椎動物又は脊椎動物の細胞型であり得る。

【0113】

一実施形態では、宿主細胞は、昆虫細胞又は哺乳動物細胞である。

【0114】

別の実施形態では、宿主細胞は、昆虫細胞である。

【0115】

いくつかの実施形態では、昆虫細胞は、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ（例えば、Ｓｆ９、Ｓｆ２１、Ｓｆ９００＋）、ショウジョウバエ細胞株、蚊細胞株（例えば、Ａｅｄｅｓ ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ由来細胞株）、家蚕細胞株（例えば、Ｂｏｍｂｙｘｍｏｒｉ細胞株）、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ細胞株（例えば、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ細胞株）、又は鱗翅類細胞株（例えば、Ａｓｃａｌａｐｈａ ｏｄｏｒａｔａ細胞株由来）由来の細胞である。好ましい昆虫細胞は、バキュロウイルス感染に感受性の昆虫種由来の細胞であり、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ、Ｓｆ９、Ｓｅ３０１、ＳｅＩＺＤ２１０９、ＳｅＵＣＲ１、Ｓｆ９００＋、Ｓｆ２１、ＢＴＩ－ＴＮ－５Ｂ １－４，ＭＧ－１、Ｔｎ３６８、ＨｚＡｍ１、ＢＭ－Ｎ、Ｈａ２３０２、Ｈｚ２Ｅ５、及びＡｏ３８が含まれる。

【0116】

他の実施形態では、宿主細胞は、Ｓｆ９細胞である。

【0117】

一実施形態では、宿主細胞は、哺乳動物細胞である。

【0118】

別の実施形態では、哺乳動物細胞は、ＨＥＫ２９３、ＨｅＬａ、ＣＨＯ、ＮＳＯ、ＳＰ２／０、ＰＥＲ．Ｃ６、Ｖｅｒａ、ＲＤ、ＢＨＫ、ＨＴ１０８０、Ａ５４９、Ｃｏｓ－７、ＡＲＰＥ－１９、又はＭＲＣ－５細胞である。

【0119】

ＡＡＶ血清型
表１に示されるように、特徴付けられている少なくとも１３のＡＡＶ血清型がある。本発明は、これらの特定のＡＡＶ血清型を包含するが、これに限定されない。

【表1】

【0120】

ＡＡＶの一般的な情報及び概説は、例えば、Ｃａｒｔｅｒ，１９８９，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ，Ｖｏｌ．１，ｐｐ．１６９－２２８、及びＢｅｒｎｓ，１９９０，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，ｐｐ．１７４３－１７６４，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に見出すことができる。しかしながら、様々な血清型が、遺伝子レベルにおいても、構造的及び機能的の両方で非常に密接に関連していることが周知であるため、これらの同じ原理が、追加のＡＡＶ血清型に適用可能であることが十分予想される。（例えば、Ｂｌａｃｋｌｏｗｅ，１９８８，ｐｐ．１６５－１７４ ｏｆ Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｊ．Ｒ．Ｐａｔｔｉｓｏｎ，ｅｄ．；ａｎｄ Ｒｏｓｅ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ３：１－６１（１９７４）を参照されたい）。例えば、全てのＡＡＶ血清型は、相同ｒｅｐ遺伝子によって媒介される非常に類似した複製特性を明らかに呈し、これらは全て、ＡＡＶ－６で発現されたものなどの３つの関連キャプシドタンパク質を有する。関連性の程度は、ゲノムの長さに沿った遺伝子型間の広範な交差ハイブリダイゼーション、及びＩＴＲに対応する末端における類似の自己アニーリングセグメントの存在を明らかにするヘテロ二本鎖分析によって更に示唆される。類似の感染性パターンは、各血清型における複製機能が類似の調節制御下にあることも示唆する。

【0121】

ＡＡＶの「ｒｅｐ」及び「ｃａｐ」遺伝子は、それぞれ複製タンパク質及びキャプシド形成タンパク質をコードする遺伝子である。ＡＡＶ ｒｅｐ及びｃａｐ遺伝子は、調査された全てのＡＡＶ血清型で見出されており、本明細書及び引用文献に記載されている。野生型ＡＡＶでは、ｒｅｐ及びｃａｐ遺伝子は概して、ウイルスゲノム内で互いに隣接して見られ（すなわち、それらは、隣接又は重複した転写単位として一緒に「結合され」ている）、それらは概して、ＡＡＶ血清型間で保存される。ＡＡＶ ｒｅｐ及びｃａｐ遺伝子はまた、個別に及び集合的に「ＡＡＶパッケージング遺伝子」と称される。本発明によるＡＡＶ ｃａｐ遺伝子は、ｒｅｐ及びアデノヘルパー機能の存在下でＡＡＶベクターをパッケージングすることができ、及び標的細胞受容体に結合することができるＣａｐタンパク質をコードする。いくつかの実施形態では、ＡＡＶ ｃａｐ遺伝子は、特定のＡＡＶ血清型、例えば、表１に示される血清型に由来するか、又は哺乳類（例えば、ヒト、ヒヒ、ブタ、マーモセット、チンパンジー、若しくはマカク（例えば、アカゲザル（ｒｈｅｓｕｓ）（Ｍａｃａｃａ ｍｕｌａｔｔａ）、カニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ）（「カニクイザル（ｌｏｎｇ－ｔａｉｌｅｄ）」）（Ｍ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）、若しくはブタオザル（ｐｉｇｔａｉｌｅｄ）（Ｍ．ｎｅｍｅｓｔｒｉｎａ））に見出されるＡＡＶの代替キャプシドバリアント配列に由来する、アミノ酸配列を有するキャプシドタンパク質をコードする。

【0122】

ＡＡＶの産生に使用されるＡＡＶ配列は、任意のＡＡＶ血清型のゲノムに由来され得る。ＡＡＶ血清型は、アミノ酸及び核酸レベルで有意な相同性のゲノム配列を有し得、類似の遺伝機能のセットを提供し、本質的に物理的及び機能的に同等であるビリオンを産生し、実質的に同一の機構によって複製及び集合する。例えば、ＧｅｎＢａｎｋ受入番号Ｕ８９７９０、ＧｅｎＢａｎｋ受入番号Ｊ０１９０１、ＧｅｎＢａｎｋ受入番号ＡＦ０４３３０３、ＧｅｎＢａｎｋ受入番号ＡＦ０８５７１６、Ｃｈｌｏｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．７１：６８２３－３３（１９９７）、Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．４５：５５５－６４（１９８３）、Ｃｈｌｏｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．７３：１３０９－１３１９（１９９９）、Ｒｕｔｌｅｄｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．７２：３０９－３１９（１９９８）、及びＷｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．７４：８６３５－４７（２０００）を参照されたい（これらは、ＡＡＶ血清型のゲノム配列及び／又はゲノム類似性の考察について参照により本明細書に援用される）。

【0123】

多くの既知のＡＡＶ血清型のゲノム機構は非常に類似している。ＡＡＶのゲノムは、約５，０００ヌクレオチド（ｎｔ）長未満である直鎖一本鎖ＤＮＡ分子である。反転末端反復（ＩＴＲ）は、非構造複製（Ｒｅｐ）タンパク質及び構造（ＶＰ）タンパク質に対する固有のコードヌクレオチド配列に隣接している。ＶＰタンパク質は、キャプシドを形成する。末端の１４５ｎｔは、自己相補的であり、Ｔ字形のヘアピンを形成するエネルギー的に安定した分子内二本鎖が形成され得るように組織化される。これらのヘアピン構造は、ウイルスＤＮＡ複製の起源として機能し、細胞ＤＮＡポリメラーゼ複合体のプライマーとしての役割を果たす。Ｒｅｐ遺伝子は、Ｒｅｐタンパク質であるＲｅｐ７８、Ｒｅｐ６８、Ｒｅｐ５２、及びＲｅｐ４０をコードする。Ｒｅｐ７８及びＲｅｐ６８は、ｐ５プロモーターから転写され、Ｒｅｐ５２及びＲｅｐ４０は、ｐ１９プロモーターから転写される。ｃａｐ遺伝子は、ＶＰタンパク質であるＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３をコードする。ｃａｐ遺伝子は、ｐ４０プロモーターから転写される。

【0124】

様々な実施形態では、ＡＡＶヘルパー機能を提供するベクターは、キャプシドタンパク質、Ｒｅｐタンパク質、又はＡＡＰタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む。任意のＡＡＶ血清型由来のｃａｐ遺伝子、ｒｅｐ遺伝子、及び／又はＡＡＰ遺伝子（ＡＡＶ１（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００２０７７．１）、ＡＡＶ２（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００１４０１．２）、ＡＡＶ３（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００１７２９．１、ＡＡＶ３Ｂ（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＦ０２８７０５．１）、ＡＡＶ４（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００１８２９．１）、ＡＡＶ５（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００６１５２．１）、ＡＡＶ６（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＦ０２８７０４．１））、ＡＡＶ７（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００６２６０．１）、ＡＡＶ８（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＮＣ＿００６２６１．１）、ＡＡＶ９（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＸ７５３２５０．１）、ＡＡＶ１０（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＹ６３１９６５５．１）、ＡＡＶ１１（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＹ６３１９６６．１）、ＡＡＶ１２（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＤＱ８１３６４７．１）、ＡＡＶ１３（ＮＣＢＩ参照配列番号／Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＥＵ２８５５６２．１を含むが、これらに限定されない）は、
ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３、ＡＡＶ－ｒｈ．１０（ＡＡＶｒｈ１０）、ＡＡＶ－ＤＪ（ＡＡＶＤＪ）、ＡＡＶ－ＤＪ８（ＡＡＶＤＪ８）、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２Ｇ９、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ３－３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ４－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ６．１、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ６．１．２、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ７．２、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９．１１、ＡＡＶ９．１３、ＡＡＶ９．１６、ＡＡＶ９．２４、ＡＡＶ９．４５、ＡＡＶ９．４７、ＡＡＶ９．６１、ＡＡＶ９．６８、ＡＡＶ９．８４、ＡＡＶ９．９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ１６．３、ＡＡＶ２４．１、ＡＡＶ２７．３、ＡＡＶ４２．１２、ＡＡＶ４２－１ｂ、ＡＡＶ４２－２、ＡＡＶ４２－３ａ、ＡＡＶ４２－３ｂ、ＡＡＶ４２－４、ＡＡＶ４２－５ａ、ＡＡＶ４２－５ｂ、ＡＡＶ４２－６ｂ、ＡＡＶ４２－８、ＡＡＶ４２－１０、ＡＡＶ４２－１１、ＡＡＶ４２－１２、ＡＡＶ４２－１３、ＡＡＶ４２－１５、ＡＡＶ４２－ａａ、ＡＡＶ４３－１、ＡＡＶ４３－１２、ＡＡＶ４３－２０、ＡＡＶ４３－２１、ＡＡＶ４３－２３、ＡＡＶ４３－２５、ＡＡＶ４３－５、ＡＡＶ４４．１、ＡＡＶ４４．２、ＡＡＶ４４．５、ＡＡＶ２２３．１、ＡＡＶ２２３．２、ＡＡＶ２２３．４、ＡＡＶ２２３．５、ＡＡＶ２２３．６、ＡＡＶ２２３．７、ＡＡＶ１－７／ｒｈ．４８、ＡＡＶ１－８／ｒｈ．４９、ＡＡＶ２－１５／ｒｈ．６２、ＡＡＶ２－３／ｒｈ．６１、ＡＡＶ２－４／ｒｈ．５０、ＡＡＶ２－５／ｒｈ．５１、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．６、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．９、ＡＡＶ３－９／ｒｈ．５２、ＡＡＶ３－１１／ｒｈ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒ１１．６４、ＡＡＶ４－９／ｒｈ．５４、ＡＡＶ４－１９／ｒｈ．５５、ＡＡＶ５－３／ｒｈ．５７、ＡＡＶ５－２２／ｒｈ．５８、ＡＡＶ７．３／ｈｕ．７、ＡＡＶ１６．８／ｈｕ．１０、ＡＡＶ１６．１２／ｈｕ．１１、ＡＡＶ２９．３／ｂｂ．１、ＡＡＶ２９．５／ｂｂ．２、ＡＡＶ１０６．１／ｈｕ．３７、ＡＡＶ１１４．３／ｈｕ．４０、ＡＡＶ１２７．２／ｈｕ．４１、ＡＡＶ１２７．５／ｈｕ．４２、ＡＡＶ１２８．３／ｈｕ．４４、ＡＡＶ１３０．４／ｈｕ．４８、ＡＡＶ１４５．１／ｈｕ．５３、ＡＡＶ１４５．５／ｈｕ．５４、ＡＡＶ１４５．６／ｈｕ．５５、ＡＡＶ１６１．１０／ｈｕ．６０、ＡＡＶ１６１．６／ｈｕ．６１、ＡＡＶ３３．１２／ｈｕ．１７、ＡＡＶ３３．４／ｈｕ．１５、ＡＡＶ３３．８／ｈｕ．１６、ＡＡＶ５２／ｈｕ．１９、ＡＡＶ５２．１／ｈｕ．２０、ＡＡＶ５８．２／ｈｕ．２５、ＡＡＶＡ３．３、ＡＡＶＡ３．４、ＡＡＶＡ３．５、
ＡＡＶＡ３．７、ＡＡＶＣ１、ＡＡＶＣ２、ＡＡＶＣ５、ＡＡＶＦ３、ＡＡＶＦ５、ＡＡＶＨ２、ＡＡＶｒｈ．７２、ＡＡＶｈｕ．８、ＡＡＶｒｈ．６８、ＡＡＶｒｈ．７０、ＡＡＶｐｉ．１、ＡＡＶｐｉ．３、ＡＡＶｐｉ．２、ＡＡＶｒｈ．６０、ＡＡＶｒｈ．４４、ＡＡＶｒｈ．６５、ＡＡＶｒｈ．５５、ＡＡＶｒｈ．４７、ＡＡＶｒｈ．６９、ＡＡＶｒｈ．４５、ＡＡＶｒｈ．５９、ＡＡＶｈｕ．１２、ＡＡＶＨ６、ＡＡＶＬＫ０３、ＡＡＶＨ－１／ｈｕ．１、ＡＡＶＨ－５／ｈｕ．３、ＡＡＶＬＧ－１０／ｒｈ．４０、ＡＡＶＬＧ－４／ｒｈ．３８、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶＮ７２１－８／ｒｈ．４３、ＡＡＶＣｈ．５、ＡＡＶＣｈ．５Ｒ１、ＡＡＶｃｙ．２、ＡＡＶｃｙ．３、ＡＡＶｃｙ．４、ＡＡＶｃｙ．５、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ１、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ２、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ３、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ４、ＡＡＶｃｙ．６、ＡＡＶｈｕ．１、ＡＡＶｈｕ．２、ＡＡＶｈｕ．３、ＡＡＶｈｕ．４、ＡＡＶｈｕ．５、ＡＡＶｈｕ．６、ＡＡＶｈｕ．７、ＡＡＶｈｕ．９、ＡＡＶｈｕ．１０、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．１３、ＡＡＶｈｕ．１５、ＡＡＶｈｕ．１６、ＡＡＶｈｕ．１７、ＡＡＶｈｕ．１８、ＡＡＶｈｕ．２０、ＡＡＶｈｕ．２１、ＡＡＶｈｕ．２２、ＡＡＶｈｕ．２３．２、ＡＡＶｈｕ．２４、ＡＡＶｈｕ．２５、ＡＡＶｈｕ．２７、ＡＡＶｈｕ．２８、ＡＡＶｈｕ．２９、ＡＡＶｈｕ．２９Ｒ、ＡＡＶｈｕ．３１、ＡＡＶｈｕ．３２、ＡＡＶｈｕ．３４、ＡＡＶｈｕ．３５、ＡＡＶｈｕ．３７、ＡＡＶｈｕ．３９、ＡＡＶｈｕ．４０、ＡＡＶｈｕ．４１、ＡＡＶｈｕ．４２、ＡＡＶｈｕ．４３、ＡＡＶｈｕ．４４、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４５、ＡＡＶｈｕ．４６、ＡＡＶｈｕ．４７、ＡＡＶｈｕ．４８、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４９、ＡＡＶｈｕ．５１、ＡＡＶｈｕ．５２、ＡＡＶｈｕ．５４、ＡＡＶｈｕ．５５、ＡＡＶｈｕ．５６、ＡＡＶｈｕ．５７、ＡＡＶｈｕ．５８、ＡＡＶｈｕ．６０、ＡＡＶｈｕ．６１、ＡＡＶｈｕ．６３、ＡＡＶｈｕ．６４、ＡＡＶｈｕ．６６、ＡＡＶｈｕ．６７、ＡＡＶｈｕ．１４／９、ＡＡＶｈｕ．ｔ１９、ＡＡＶｒｈ．２、ＡＡＶｒｈ．２Ｒ、ＡＡＶｒｈ．８、ＡＡＶｒｈ．８Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１２、ＡＡＶｒｈ．１３、
ＡＡＶｒｈ．１３Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１４、ＡＡＶｒｈ．１７、ＡＡＶｒｈ．１８、ＡＡＶｒｈ．１９、ＡＡＶｒｈ．２０、ＡＡＶｒｈ．２１、ＡＡＶｒｈ．２２、ＡＡＶｒｈ．２３、ＡＡＶｒｈ．２４、ＡＡＶｒｈ．２５、ＡＡＶｒｈ．３１、ＡＡＶｒｈ．３２、ＡＡＶｒｈ．３３、ＡＡＶｒｈ．３４、ＡＡＶｒｈ．３５、ＡＡＶｒｈ．３６、ＡＡＶｒｈ．３７、ＡＡＶｒｈ．３７Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．３８、ＡＡＶｒｈ．３９、ＡＡＶｒｈ．４０、ＡＡＶｒｈ．４６、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｒｈ．４８．１、ＡＡＶｒｈ．４８．１．２、ＡＡＶｒｈ．４８．２、ＡＡＶｒｈ．４９、ＡＡＶｒｈ．５１、ＡＡＶｒｈ．５２、ＡＡＶｒｈ．５３、ＡＡＶｒｈ．５４、ＡＡＶｒｈ．５６、ＡＡＶｒｈ．５７、ＡＡＶｒｈ．５８、ＡＡＶｒｈ．６１、ＡＡＶｒｈ．６４、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ１、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．６７、ＡＡＶｒｈ．７３、ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶｒｈ８ＲＡ５８６Ｒ変異体、ＡＡＶｒｈ８ＲＲ５３３Ａ変異体、
ＡＡＡＶ、ＢＡＡＶ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、ＡＡＶｈＥ１．１、ＡＡＶｈＥｒ１．５、ＡＡＶｈＥＲ１．１４、ＡＡＶｈＥｒ１．８、ＡＡＶｈＥｒ１．１６、ＡＡＶｈＥｒ１．１８、ＡＡＶｈＥｒ１．３５、ＡＡＶｈＥｒ１．７、ＡＡＶｈＥｒ１．３６、ＡＡＶｈＥｒ２．２９、ＡＡＶｈＥｒ２．４、ＡＡＶｈＥｒ２．１６、ＡＡＶｈＥｒ２．３０、ＡＡＶｈＥｒ２．３１、ＡＡＶｈＥｒ２．３６、ＡＡＶｈＥＲ１．２３、ＡＡＶｈＥｒ３．１、ＡＡＶ２．５Ｔ、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ、ＡＡＶ－ＬＫ０１、ＡＡＶ－ＬＫ０２、ＡＡＶ－ＬＫ０３、ＡＡＶ－ＬＫ０４、ＡＡＶ－ＬＫ０５、ＡＡＶ－ＬＫ０６、ＡＡＶ－ＬＫ０７、ＡＡＶ－ＬＫ０８、ＡＡＶ－ＬＫ０９、ＡＡＶ－ＬＫ１０、ＡＡＶ－ＬＫ１１、ＡＡＶ－ＬＫ１２、ＡＡＶ－ＬＫ１３、ＡＡＶ－ＬＫ１４、ＡＡＶ－ＬＫ１５、ＡＡＶ－ＬＫ１６、ＡＡＶ－ＬＫ１７、ＡＡＶ－ＬＫ１８、ＡＡＶ－ＬＫ１９、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ２、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ４、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ６、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ７、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ８、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１１、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１２、ＡＡＶ－２－プレｍｉＲＮＡ－１０１、ＡＡＶ－８ｈ、ＡＡＶ－８ｂ、ＡＡＶ－ｈ、ＡＡＶ－ｂ、ＡＡＶＳＭ１０－２、ＡＡＶシャフル１００－１、ＡＡＶシャフル１００－３、ＡＡＶシャフル１００－７、ＡＡＶシャフル１０－２、ＡＡＶシャフル１０－６、ＡＡＶシャフル１０－８、ＡＡＶシャフル１００－２、ＡＡＶＳＭ１０－１、ＡＡＶＳＭ１０－８、ＡＡＶＳＭ１００－３、ＡＡＶＳＭ１００－１０、ＢＮＰ６１ＡＡＶ、ＢＮＰ６２ＡＡＶ、ＢＮＰ６３ＡＡＶ、ＡＡＶｒｈ．５０、ＡＡＶｒｈ．４３、ＡＡＶｒｈ．６２、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｈｕ．１９、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒｈ．６４、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶ５４．５／ｈｕ．２３、ＡＡＶ５４．２／ｈｕ．２２、ＡＡＶ５４．７／ｈｕ．２４、ＡＡＶ５４．１／ｈｕ．２１、ＡＡＶ５４．４Ｒ／ｈｕ．２７、ＡＡＶ４６．２／ｈｕ．２８、ＡＡＶ４６．６／ｈｕ．２９、ＡＡＶ１２８．１／ｈｕ．４３、トゥルータイプＡＡＶ（ｔｔＡＡＶ）、ＵＰＥＮＮＡＡＶ１０、若しくは日本ＡＡＶ１０血清型、
ＡＡＶ＿ｐｏ．６、ＡＡＶ＿ｐｏ．、ＡＡＶ＿ｐｏ．５、ＡＡＶ＿ＬＫ０３、ＡＡＶ＿ｒａ．１、ＡＡＶ＿ｂａｔ＿ＹＮＭ、ＡＡＶ＿ｂａｔ＿Ｂｒａｚｉｌ、ＡＡＶ＿ｍｏ．１、ＡＡＶ＿トリ＿ＤＡ－１、若しくはＡＡＶ＿マウス＿ＮＹ１、Ｂｂａ２１、Ｂｂａ２６、Ｂｂａ２７、Ｂｂａ２９、Ｂｂａ３０、Ｂｂａ３１、Ｂｂａ３２、Ｂｂａ３３、Ｂｂａ３４、Ｂｂａ３５、Ｂｂａ３６、Ｂｂａ３７、Ｂｂａ３８、Ｂｂａ４１、Ｂｂａ４２、Ｂｂａ４３、Ｂｂａ４４、Ｂｃｅ１４、Ｂｃｅ１５、Ｂｃｅ１６、Ｂｃｅ１７、Ｂｃｅ１８、Ｂｃｅ２０、Ｂｃｅ３５、Ｂｃｅ３６、Ｂｃｅ３９、Ｂｃｅ４０、Ｂｃｅ４１、Ｂｃｅ４２、Ｂｃｅ４３、Ｂｃｅ４４、Ｂｃｅ４５、Ｂｃｅ４６、Ｂｅｙ２０、Ｂｅｙ２２、Ｂｅｙ２３、Ｂｍａ４２、Ｂｍａ４３、Ｂｐｏ１、Ｂｐｏ２、Ｂｐｏ３、Ｂｐｏ４、Ｂｐｏ６、Ｂｐｏ８、Ｂｐｏ１３、Ｂｐｏ１８、Ｂｐｏ２０、Ｂｐｏ２３、Ｂｐｏ２４、Ｂｐｏ２７、Ｂｐｏ２８、Ｂｐｏ２９、Ｂｐｏ３３、Ｂｐｏ３５、Ｂｐｏ３６、Ｂｐｏ３７、Ｂｒｈ２６、Ｂｒｈ２７、Ｂｒｈ２８、Ｂｒｈ２９、Ｂｒｈ３０、Ｂｒｈ３１、Ｂｒｈ３２、Ｂｒｈ３３、Ｂｆｍ１７、Ｂｆｍ１８、Ｂｆｍ２０、Ｂｆｍ２１、Ｂｆｍ２４、Ｂｆｍ２５、Ｂｆｍ２７、Ｂｆｍ３２、Ｂｆｍ３３、Ｂｆｍ３４、Ｂｆｍ３５、ＡＡＶ－ｒｈ１０、ＡＡＶ－ｒｈ３９、ＡＡＶ－ｒｈ４３、ＡＡＶａｎｃ８０Ｌ６５、又はそれらの任意のバリアントは、組換えＡＡＶを産生するために本明細書で使用することができる。例示的なキャプシドは、国際出願第ＷＯ２０１８／０２２６０８号及び同第ＷＯ２０１９／２２２１３６号にも提供されている（これらは、その全体が本明細書に援用される）。上で提供された各ＮＣＢＩ参照配列番号又はＧｅｎｂａｎｋ受託番号も、参照により本明細書に援用される。いくつかの実施形態では、ＡＡＶ ｃａｐ遺伝子は、血清型１、血清型２、血清型３，血清型３Ｂ、血清型４、血清型５、血清型６、血清型７、血清型８、血清型９、血清型１０、血清型１１、血清型１２、血清型１３、又はこれらのバリアントからのキャプシドをコードする。

【0125】

キャプシド、Ｒｅｐ、及びＡＡＰ遺伝子に加えて、実施形態は、ヘルパータンパク質を発現する外因性ポリヌクレオチドを含む。限定されないが、様々な組み合わせで宿主細胞で発現され得るヘルパー遺伝子産物としては、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ ＦＫＢＰ４６、ヒトＦＫＢＰ５２、アデノウイルスＥ１Ａ、Ｅ１Ｂ、Ｅ２Ａ、Ｅ４、及びＶＡ、単純ヘルペスウイルスＵＬ２９、ＵＬ３０、ＵＬ４２、Ｕｌ５、ＵＬ８、ＵＬ５２、及びＵＬ９が挙げられる。一実施形態では、細胞は、少なくとも１つのイムノフィリン類似体（すなわち、イムノフィリン又は類似のタンパク質）及び少なくとも１つのヘルパーウイルス遺伝子産物を発現する。

【0126】

いくつかの実施形態では、３つのＡＡＶキャプシドタンパク質（すなわち、ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３）は、転写産物の選択的ｍＲＮＡスプライシング及び選択的翻訳開始コドン使用頻度を使用して、ｃａｐオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）から重複した様式で産生される。例えば、ＶＰ１は、ｍＲＮＡ上のＡＴＧ開始コドン（アミノ酸Ｍ１）から翻訳され得るが、ＶＰ２及びＶＰ３は、より短いｍＲＮＡから生じ得、例えば、ＶＰ２の産生については異なる開始コドンを使用して、ＶＰ３の産生については次の利用可能な開始コドンまでリードスルー翻訳を使用することができる。

【0127】

Ｃａｐタンパク質は、ＶＰ１及びＶＰ３、又はＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３であり得る。ＶＰ１遺伝子、ＶＰ２遺伝子、又はＶＰ３遺伝子は、ＡＡＶ血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３、ＡＡＶ－ｒｈ．１０（ＡＡＶｒｈ１０）、ＡＡＶ－ＤＪ（ＡＡＶＤＪ）、ＡＡＶ－ＤＪ８（ＡＡＶＤＪ８）、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－２Ｇ９、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ３－３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ４－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ６．１、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ６．１．２、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ７．２、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９．１１、ＡＡＶ９．１３、ＡＡＶ９．１６、ＡＡＶ９．２４、ＡＡＶ９．４５、ＡＡＶ９．４７、ＡＡＶ９．６１、ＡＡＶ９．６８、ＡＡＶ９．８４、ＡＡＶ９．９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ１６．３、ＡＡＶ２４．１、ＡＡＶ２７．３、ＡＡＶ４２．１２、ＡＡＶ４２－１ｂ、ＡＡＶ４２－２、ＡＡＶ４２－３ａ、ＡＡＶ４２－３ｂ、ＡＡＶ４２－４、ＡＡＶ４２－５ａ、ＡＡＶ４２－５ｂ、ＡＡＶ４２－６ｂ、ＡＡＶ４２－８、ＡＡＶ４２－１０、ＡＡＶ４２－１１、ＡＡＶ４２－１２、ＡＡＶ４２－１３、ＡＡＶ４２－１５、ＡＡＶ４２－ａａ、ＡＡＶ４３－１、ＡＡＶ４３－１２、ＡＡＶ４３－２０、ＡＡＶ４３－２１、ＡＡＶ４３－２３、ＡＡＶ４３－２５、ＡＡＶ４３－５、ＡＡＶ４４．１、ＡＡＶ４４．２、ＡＡＶ４４．５、ＡＡＶ２２３．１、ＡＡＶ２２３．２、ＡＡＶ２２３．４、ＡＡＶ２２３．５、ＡＡＶ２２３．６、ＡＡＶ２２３．７、ＡＡＶ１－７／ｒｈ．４８、ＡＡＶ１－８／ｒｈ．４９、ＡＡＶ２－１５／ｒｈ．６２、ＡＡＶ２－３／ｒｈ．６１、ＡＡＶ２－４／ｒｈ．５０、ＡＡＶ２－５／ｒｈ．５１、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．６、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．９、ＡＡＶ３－９／ｒｈ．５２、ＡＡＶ３－１１／ｒｈ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒ１１．６４、ＡＡＶ４－９／ｒｈ．５４、ＡＡＶ４－１９／ｒｈ．５５、
ＡＡＶ５－３／ｒｈ．５７、ＡＡＶ５－２２／ｒｈ．５８、ＡＡＶ７．３／ｈｕ．７、ＡＡＶ１６．８／ｈｕ．１０、ＡＡＶ１６．１２／ｈｕ．１１、ＡＡＶ２９．３／ｂｂ．１、ＡＡＶ２９．５／ｂｂ．２、ＡＡＶ１０６．１／ｈｕ．３７、ＡＡＶ１１４．３／ｈｕ．４０、ＡＡＶ１２７．２／ｈｕ．４１、ＡＡＶ１２７．５／ｈｕ．４２、ＡＡＶ１２８．３／ｈｕ．４４、ＡＡＶ１３０．４／ｈｕ．４８、ＡＡＶ１４５．１／ｈｕ．５３、ＡＡＶ１４５．５／ｈｕ．５４、ＡＡＶ１４５．６／ｈｕ．５５、ＡＡＶ１６１．１０／ｈｕ．６０、ＡＡＶ１６１．６／ｈｕ．６１、ＡＡＶ３３．１２／ｈｕ．１７、ＡＡＶ３３．４／ｈｕ．１５、ＡＡＶ３３．８／ｈｕ．１６、ＡＡＶ５２／ｈｕ．１９、ＡＡＶ５２．１／ｈｕ．２０、ＡＡＶ５８．２／ｈｕ．２５、ＡＡＶＡ３．３、ＡＡＶＡ３．４、ＡＡＶＡ３．５、ＡＡＶＡ３．７、ＡＡＶＣ１、ＡＡＶＣ２、ＡＡＶＣ５、ＡＡＶＦ３、ＡＡＶＦ５、ＡＡＶＨ２、ＡＡＶｒｈ．７２、ＡＡＶｈｕ．８、ＡＡＶｒｈ．６８、ＡＡＶｒｈ．７０、ＡＡＶｐｉ．１、ＡＡＶｐｉ．３、ＡＡＶｐｉ．２、ＡＡＶｒｈ．６０、ＡＡＶｒｈ．４４、ＡＡＶｒｈ．６５、ＡＡＶｒｈ．５５、ＡＡＶｒｈ．４７、ＡＡＶｒｈ．６９、ＡＡＶｒｈ．４５、ＡＡＶｒｈ．５９、ＡＡＶｈｕ．１２、ＡＡＶＨ６、ＡＡＶＬＫ０３、ＡＡＶＨ－１／ｈｕ．１、ＡＡＶＨ－５／ｈｕ．３、ＡＡＶＬＧ－１０／ｒｈ．４０、ＡＡＶＬＧ－４／ｒｈ．３８、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶＮ７２１－８／ｒｈ．４３、ＡＡＶＣｈ．５、ＡＡＶＣｈ．５Ｒ１、ＡＡＶｃｙ．２、ＡＡＶｃｙ．３、ＡＡＶｃｙ．４、ＡＡＶｃｙ．５、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ１、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ２、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ３、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ４、ＡＡＶｃｙ．６、ＡＡＶｈｕ．１、ＡＡＶｈｕ．２、ＡＡＶｈｕ．３、ＡＡＶｈｕ．４、ＡＡＶｈｕ．５、ＡＡＶｈｕ．６、ＡＡＶｈｕ．７、ＡＡＶｈｕ．９、ＡＡＶｈｕ．１０、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．１３、ＡＡＶｈｕ．１５、ＡＡＶｈｕ．１６、ＡＡＶｈｕ．１７、ＡＡＶｈｕ．１８、ＡＡＶｈｕ．２０、ＡＡＶｈｕ．２１、ＡＡＶｈｕ．２２、ＡＡＶｈｕ．２３．２、ＡＡＶｈｕ．２４、
ＡＡＶｈｕ．２５、ＡＡＶｈｕ．２７、ＡＡＶｈｕ．２８、ＡＡＶｈｕ．２９、ＡＡＶｈｕ．２９Ｒ、ＡＡＶｈｕ．３１、ＡＡＶｈｕ．３２、ＡＡＶｈｕ．３４、ＡＡＶｈｕ．３５、ＡＡＶｈｕ．３７、ＡＡＶｈｕ．３９、ＡＡＶｈｕ．４０、ＡＡＶｈｕ．４１、ＡＡＶｈｕ．４２、ＡＡＶｈｕ．４３、ＡＡＶｈｕ．４４、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４５、ＡＡＶｈｕ．４６、ＡＡＶｈｕ．４７、ＡＡＶｈｕ．４８、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４９、ＡＡＶｈｕ．５１、ＡＡＶｈｕ．５２、ＡＡＶｈｕ．５４、ＡＡＶｈｕ．５５、ＡＡＶｈｕ．５６、ＡＡＶｈｕ．５７、ＡＡＶｈｕ．５８、ＡＡＶｈｕ．６０、ＡＡＶｈｕ．６１、ＡＡＶｈｕ．６３、ＡＡＶｈｕ．６４、ＡＡＶｈｕ．６６、ＡＡＶｈｕ．６７、ＡＡＶｈｕ．１４／９、ＡＡＶｈｕ．ｔ１９、ＡＡＶｒｈ．２、ＡＡＶｒｈ．２Ｒ、ＡＡＶｒｈ．８、ＡＡＶｒｈ．８Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１２、ＡＡＶｒｈ．１３、ＡＡＶｒｈ．１３Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１４、ＡＡＶｒｈ．１７、ＡＡＶｒｈ．１８、ＡＡＶｒｈ．１９、ＡＡＶｒｈ．２０、ＡＡＶｒｈ．２１、ＡＡＶｒｈ．２２、ＡＡＶｒｈ．２３、ＡＡＶｒｈ．２４、ＡＡＶｒｈ．２５、ＡＡＶｒｈ．３１、ＡＡＶｒｈ．３２、ＡＡＶｒｈ．３３、ＡＡＶｒｈ．３４、ＡＡＶｒｈ．３５、ＡＡＶｒｈ．３６、ＡＡＶｒｈ．３７、ＡＡＶｒｈ．３７Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．３８、ＡＡＶｒｈ．３９、ＡＡＶｒｈ．４０、ＡＡＶｒｈ．４６、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｒｈ．４８．１、ＡＡＶｒｈ．４８．１．２、ＡＡＶｒｈ．４８．２、ＡＡＶｒｈ．４９、ＡＡＶｒｈ．５１、ＡＡＶｒｈ．５２、ＡＡＶｒｈ．５３、ＡＡＶｒｈ．５４、ＡＡＶｒｈ．５６、ＡＡＶｒｈ．５７、ＡＡＶｒｈ．５８、ＡＡＶｒｈ．６１、ＡＡＶｒｈ．６４、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ１、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．６７、ＡＡＶｒｈ．７３、ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶｒｈ８ＲＡ５８６Ｒ変異体、ＡＡＶｒｈ８ＲＲ５３３Ａ変異体、
ＡＡＡＶ、ＢＡＡＶ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、ＡＡＶｈＥ１．１、ＡＡＶｈＥｒ１．５、ＡＡＶｈＥＲ１．１４、ＡＡＶｈＥｒ１．８、ＡＡＶｈＥｒ１．１６、ＡＡＶｈＥｒ１．１８、ＡＡＶｈＥｒ１．３５、ＡＡＶｈＥｒ１．７、ＡＡＶｈＥｒ１．３６、ＡＡＶｈＥｒ２．２９、ＡＡＶｈＥｒ２．４、ＡＡＶｈＥｒ２．１６、ＡＡＶｈＥｒ２．３０、ＡＡＶｈＥｒ２．３１、ＡＡＶｈＥｒ２．３６、ＡＡＶｈＥＲ１．２３、ＡＡＶｈＥｒ３．１、ＡＡＶ２．５Ｔ、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ、ＡＡＶ－ＬＫ０１、ＡＡＶ－ＬＫ０２、ＡＡＶ－ＬＫ０３、ＡＡＶ－ＬＫ０４、ＡＡＶ－ＬＫ０５、ＡＡＶ－ＬＫ０６、ＡＡＶ－ＬＫ０７、ＡＡＶ－ＬＫ０８、ＡＡＶ－ＬＫ０９、ＡＡＶ－ＬＫ１０、ＡＡＶ－ＬＫ１１、ＡＡＶ－ＬＫ１２、ＡＡＶ－ＬＫ１３、ＡＡＶ－ＬＫ１４、ＡＡＶ－ＬＫ１５、ＡＡＶ－ＬＫ１６、ＡＡＶ－ＬＫ１７、ＡＡＶ－ＬＫ１８、ＡＡＶ－ＬＫ１９、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ２、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ４、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ６、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ７、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ８、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１１、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１２、ＡＡＶ－２－プレｍｉＲＮＡ－１０１、ＡＡＶ－８ｈ、ＡＡＶ－８ｂ、ＡＡＶ－ｈ、ＡＡＶ－ｂ、ＡＡＶＳＭ１０－２、ＡＡＶシャフル１００－１、ＡＡＶシャフル１００－３、ＡＡＶシャフル１００－７、ＡＡＶシャフル１０－２、ＡＡＶシャフル１０－６、ＡＡＶシャフル１０－８、ＡＡＶシャフル１００－２、ＡＡＶＳＭ１０－１、ＡＡＶＳＭ１０－８、ＡＡＶＳＭ１００－３、ＡＡＶＳＭ１００－１０、ＢＮＰ６１ＡＡＶ、ＢＮＰ６２ＡＡＶ、ＢＮＰ６３ＡＡＶ、ＡＡＶｒｈ．５０、ＡＡＶｒｈ．４３、ＡＡＶｒｈ．６２、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｈｕ．１９、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒｈ．６４、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶ５４．５／ｈｕ．２３、ＡＡＶ５４．２／ｈｕ．２２、ＡＡＶ５４．７／ｈｕ．２４、ＡＡＶ５４．１／ｈｕ．２１、ＡＡＶ５４．４Ｒ／ｈｕ．２７、ＡＡＶ４６．２／ｈｕ．２８、ＡＡＶ４６．６／ｈｕ．２９、ＡＡＶ１２８．１／ｈｕ．４３、トゥルータイプＡＡＶ（ｔｔＡＡＶ）、ＵＰＥＮＮＡＡＶ１０、若しくは日本ＡＡＶ１０血清型、
ＡＡＶ＿ｐｏ．６、ＡＡＶ＿ｐｏ．、ＡＡＶ＿ｐｏ．５、ＡＡＶ＿ＬＫ０３、ＡＡＶ＿ｒａ．１、ＡＡＶ＿ｂａｔ＿ＹＮＭ、ＡＡＶ＿ｂａｔ＿Ｂｒａｚｉｌ、ＡＡＶ＿ｍｏ．１、ＡＡＶ＿トリ＿ＤＡ－１、若しくはＡＡＶ＿マウス＿ＮＹ１、Ｂｂａ２１、Ｂｂａ２６、Ｂｂａ２７、Ｂｂａ２９、Ｂｂａ３０、Ｂｂａ３１、Ｂｂａ３２、Ｂｂａ３３、Ｂｂａ３４、Ｂｂａ３５、Ｂｂａ３６、Ｂｂａ３７、Ｂｂａ３８、Ｂｂａ４１、Ｂｂａ４２、Ｂｂａ４３、Ｂｂａ４４、Ｂｃｅ１４、Ｂｃｅ１５、Ｂｃｅ１６、Ｂｃｅ１７、Ｂｃｅ１８、Ｂｃｅ２０、Ｂｃｅ３５、Ｂｃｅ３６、Ｂｃｅ３９、Ｂｃｅ４０、Ｂｃｅ４１、Ｂｃｅ４２、Ｂｃｅ４３、Ｂｃｅ４４、Ｂｃｅ４５、Ｂｃｅ４６、Ｂｅｙ２０、Ｂｅｙ２２、Ｂｅｙ２３、Ｂｍａ４２、Ｂｍａ４３、Ｂｐｏ１、Ｂｐｏ２、Ｂｐｏ３、Ｂｐｏ４、Ｂｐｏ６、Ｂｐｏ８、Ｂｐｏ１３、Ｂｐｏ１８、Ｂｐｏ２０、Ｂｐｏ２３、Ｂｐｏ２４、Ｂｐｏ２７、Ｂｐｏ２８、Ｂｐｏ２９、Ｂｐｏ３３、Ｂｐｏ３５、Ｂｐｏ３６、Ｂｐｏ３７、Ｂｒｈ２６、Ｂｒｈ２７、Ｂｒｈ２８、Ｂｒｈ２９、Ｂｒｈ３０、Ｂｒｈ３１、Ｂｒｈ３２、Ｂｒｈ３３、Ｂｆｍ１７、Ｂｆｍ１８、Ｂｆｍ２０、Ｂｆｍ２１、Ｂｆｍ２４、Ｂｆｍ２５、Ｂｆｍ２７、Ｂｆｍ３２、Ｂｆｍ３３、Ｂｆｍ３４、Ｂｆｍ３５、ＡＡＶ－ｒｈ１０、ＡＡＶ－ｒｈ３９、ＡＡＶ－ｒｈ４３、又はＡＡＶａｎｃ８０Ｌ６５のキャプシドタンパク質を発現することができる。別の実施形態では、ＶＰ１遺伝子、ＶＰ２遺伝子、又はＶＰ３遺伝子は、混合血清型のキャプシドを発現するが、ＶＰ１遺伝子、ＶＰ２遺伝子、及びＶＰ３遺伝子が全て同じ血清型に由来するわけではない。例示的なキャプシドは、国際出願第ＷＯ２０１８／０２２６０８号（その全体が本明細書に援用される）に提供される。

【0128】

例えば、野生型ＡＡＶ血清型５（ＡＡＶ－５）のＶＰ１タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１に示されている（開始メチオニンなしで示されている）。

【0129】

ＳＦＶＤＨＰＰＤＷＧＬＲＥＦＬＧＬＥＡＬＥＥＶＧＰＰＫＧＥＰＫＰＮＱＱＨＱＤＱＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＥＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＴＧＫＲＩＤＤＨＦＰＫＲＫＫＡＲＴＥＥＤＳＫＰＳＴＳＳＤＡＥＡＧＰＳＧＳＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＧＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＶＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＱＹＲＥＩＫＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＲＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＳＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＶＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＤＮＴＥＮＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＴＹＮＦＥＥＶＰＦＨＳＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＮＮＴＧＧＶＱＦＮＫＮＬＡＧＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＧＲＴＱＧＷＮＬＧＳＧＶＮＲＡＳＶＳＡＦＡＴＴＮＲＭＥＬＥＧＡＳＹＱＶＰＰＱＰＮＧＭＴＮＮＬＱＧＳＮＴＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＰＡＮＰＧＴＴＡＴＹＬＥＧＮＭＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＮＶＧＧＱＭＡＴＮＮＱＳＳＴＴＡＰＡＴＧＴＹＮＬＱＥＩＶＰＧＳＶＷＭＥＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＧＮＩＴＳＦＳＤＶＰＶＳＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＤＰＱＦＶＤＦＡＰＤＳＴＧＥＹＲＴＴＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号１）。

【0130】

いくつかの実施形態では、（ＡＡＶウイルス粒子のキャプシドの）ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、及び／又はＶＰ３タンパク質は、ＷＯ２０１８／０２２６０８又は米国特許第９，７３７，６１８号によって開示されているアミノ酸配列を有する。

【0131】

他の実施形態では、（ＡＡＶウイルス粒子のキャプシドの）ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、及び／又はＶＰ３タンパク質は、例えば、ヒヒ、ブタ、マーモセット、チンパンジー、又はマカクに見出されるＡＡＶのキャプシドタンパク質のアミノ酸配列を有し、ＡＡＶウイルス粒子は、ＶＰ１タンパク質、ＶＰ２タンパク質、及び／又はＶＰ３タンパク質でシュードタイプ化される。

【0132】

一実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ２１として示される）は、配列番号２のアミノ酸配列（アミノ酸１～７４２）を含むか、又は配列番号２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２のアミノ酸１３８～７４２に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２のアミノ酸２０６～７４２に及ぶ。

【0133】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＧＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＳＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＱＲＬＡＴＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＶＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＲＰＴＮＰＤＳＧＫＡＰＡＫＫＫＱＫＤＧＥＴＡＤＳＡＲＲＴＬＤＦＥＤＳＧＡＧＤＧＰＰＥＧＳＳＳＧＥＭＳＨＤＡＥＭＲＡＡＰＧＧＮＡＶＥＡＧＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＳＥＧＲＶＴＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＬＹＬＲＩＧＴＴＡＮＳＮＴＹＮＧＦＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＬＲＰＫＳＭＲＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＳＮＧＥＴＴＶＡＮＮＬＴＳＴＶＱＩＦＡＤＳＴＹＥＬＰＹＶＭＤＡＧＱＥＧＳＬＰＰＦＰＮＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＣＧＶＶＴＧＥＮＱＮＱＴＤＲＮＡＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＶＳＹＱＦＥＫＶＰＦＨＳＭＹＡＨＳＱＳＬＤＲＭＭＮＰＬＬＤＱＹＬＷＨＰＱＳＴＴＴＧＮＳＬＮＱＧＴＡＴＴＴＹＧＫＩＴＴＧＤＦＡＹＹＲＫＮＷＬＰＧＡＣＩＫＱＱＫＦＳＫＮＡＳＱＮＹＫＩＰＡＳＧＧＤＡＬＬＫＹＤＴＨＴＴＳＮＧＲＷＳＮＭＡＰＧＰＰＭＡＴＡＧＡＧＤＳＤＦＳＮＳＱＬＩＦＡＧＰＮＱＳＧＮＴＴＴＳＳＮＮＬＬＦＴＳＥＥＥＩＡＴＴＮＰＲＤＴＤＭＦＧＱＩＡＤＮＮＱＮＡＴＴＡＰＨＩＡＮＬＤＡＭＧＩＶＰＧＭＶＷＱＮＲＤＩＹＹＬＧＰＩＷＡＫＶＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＦＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＮＴＴＦＳＡＡＲＩＮＳＦＬＴＱＹＳＴＧＱＶＡＶＱＩＤＷＥＩＱＫＥＨＳＫＲＷＤＰＥＶＱＦＴＳＮＹＧＴＱＮＳＭＬＷＡＰＤＮＡＧＮＹＨＥＰＲＡＩＧＳＲＦＬＴＨＨＬ（配列番号２）。

【0134】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ２６として示される）は、配列番号３のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0135】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＧＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＬＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＤＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＧＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＰＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＶＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＶＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３）。

【0136】

いくつかの実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ２７として示される）は、配列番号４のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0137】

ＶＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＬＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＰＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＲＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＳＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＧＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号４）。

【0138】

他の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ２９として示される）は、配列番号５のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0139】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＲＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＣＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＤＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号５）。

【0140】

他の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３０として示される）は、配列番号６のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0141】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＧＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＬＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＤＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６）。

【0142】

一実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３１として示される）は、配列番号７のアミノ酸配列（アミノ酸１～７４２）を含むか、又は配列番号７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７のアミノ酸１３８～７４２に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７のアミノ酸２０６～７４２に及ぶ。

【0143】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＧＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＳＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＱＲＬＡＴＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＶＫＴＡＰＧＫＫＨＰＬＥＫＴＰＮＲＰＴＮＰＤＳＧＫＡＰＡＫＫＫＱＫＤＧＥＴＡＤＳＡＲＲＴＬＤＦＥＤＳＧＡＧＤＧＰＰＥＧＳＳＳＧＥＭＳＨＤＡＥＭＲＡＡＰＧＧＮＡＶＥＡＧＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＧＳＴＷＳＥＧＲＶＴＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＬＹＬＲＩＧＴＴＡＮＳＮＴＹＮＧＦＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＬＲＰＫＳＭＲＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＳＮＧＥＴＴＶＡＮＮＬＴＳＴＶＱＩＦＡＤＳＴＹＥＬＰＹＶＭＤＡＧＱＥＧＳＬＰＰＦＰＮＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＣＧＶＶＴＧＥＮＱＮＱＴＤＲＮＡＦＹＣＬＥＣＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＩＳＹＱＦＥＫＶＰＦＨＳＭＹＡＨＳＱＳＬＤＲＭＭＮＰＬＬＤＱＹＬＷＨＬＱＳＴＴＴＧＮＳＬＮＱＧＴＡＴＴＴＹＧＫＩＴＴＧＤＦＡＹＹＲＫＮＷＬＰＧＡＣＩＫＱＱＫＦＳＫＮＡＳＱＮＹＫＩＰＡＳＧＧＤＡＬＬＫＹＤＴＨＴＴＬＮＧＲＷＳＮＭＡＰＧＰＰＭＡＴＡＧＡＧＤＳＤＦＳＮＳＱＬＩＦＡＧＰＮＱＳＧＮＴＴＴＳＳＮＮＬＬＦＴＳＥＥＥＩＡＡＴＮＰＲＤＴＤＭＦＧＱＩＡＤＮＮＱＮＡＴＴＡＰＨＩＡＮＬＤＡＭＧＩＶＰＧＭＶＷＱＮＲＤＩＹＹＱＧＰＩＷＡＫＶＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＦＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＮＴＴＦＳＡＡＲＩＮＳＦＬＴＱＹＳＴＧＱＶＡＶＱＩＤＷＥＩＱＫＥＨＳＫＲＷＮＰＥＶＱＦＴＳＮＹＧＴＱＮＳＭＬＷＡＰＤＮＡＧＮＹＨＥＰＲＡＩＧＳＲＦＬＴＨＨＬ（配列番号７）。

【0144】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３２として示される）は、配列番号８のアミノ酸配列（アミノ酸１～７４２）を含むか、又は配列番号８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号８のアミノ酸１３８～７４２に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号８のアミノ酸２０６～７４２に及ぶ。

【0145】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＧＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＳＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＱＲＬＡＴＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＶＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＲＰＴＮＰＤＳＧＫＡＰＡＫＫＫＱＫＤＧＥＴＡＤＳＡＲＲＴＬＤＦＥＤＳＧＡＧＤＧＰＰＥＧＳＳＳＧＥＭＳＨＤＡＥＭＲＡＡＰＧＧＮＡＶＥＡＧＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＧＷＨＣＤＳＴＷＳＥＧＲＶＴＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＬＹＬＲＩＧＴＴＡＮＳＮＴＹＮＧＦＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＬＲＰＫＳＭＲＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＳＮＧＥＴＴＶＡＮＮＬＴＳＴＶＱＩＦＡＤＳＴＹＥＬＰＹＶＭＤＡＧＱＥＧＳＬＰＰＦＰＮＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＣＧＶＶＴＧＥＮＱＮＱＴＤＲＮＡＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＩＳＹＱＦＥＫＶＰＦＨＳＭＹＡＨＳＱＳＬＤＲＭＭＮＰＬＬＤＱＹＬＷＨＬＱＳＴＴＴＧＮＳＬＮＱＧＴＡＴＴＴＹＧＫＩＴＴＧＤＦＡＹＹＲＫＮＷＬＰＧＡＣＩＫＱＱＫＦＳＫＮＡＳＱＮＹＫＩＰＡＳＧＧＤＡＬＬＫＹＤＴＨＴＴＬＮＧＲＷＳＳＭＡＰＧＰＰＭＡＴＡＧＡＧＤＳＤＦＳＮＳＱＬＩＦＡＧＰＮＱＳＧＮＴＴＴＳＳＮＮＬＬＦＴＳＥＥＥＩＡＴＴＮＰＲＤＴＤＭＦＧＱＩＡＤＮＮＱＮＡＴＴＡＰＨＩＡＮＬＤＡＭＧＩＶＰＧＭＶＷＱＮＲＤＩＹＹＱＧＰＩＷＡＫＶＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＦＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＮＴＴＦＳＡＡＲＩＮＳＦＬＴＱＹＳＴＧＱＶＡＶＱＩＤＷＥＩＱＫＥＨＳＫＲＷＮＰＥＶＱＦＴＳＮＹＧＴＱＮＳＭＬＷＡＰＧＮＡＧＮＨＨＥＰＲＡＩＧＳＲＦＬＴＨＨＬ（配列番号８）。

【0146】

いくつかの実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３３として示される）は、配列番号９のアミノ酸配列（アミノ酸１～７４２）を含むか、又は配列番号９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号９のアミノ酸１３８～７４２に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号９のアミノ酸２０６～７４２に及ぶ。

【0147】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＧＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＳＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＱＲＬＡＴＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＶＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＲＰＴＮＰＤＳＧＲＡＰＡＫＫＫＱＫＤＧＥＴＡＤＳＡＲＲＴＬＤＦＥＤＳＧＡＧＤＧＰＰＥＧＳＳＳＧＥＭＳＨＤＡＥＭＲＡＡＰＧＧＮＡＶＥＡＧＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＳＥＧＲＶＴＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＬＹＬＲＩＧＴＴＡＮＳＮＴＹＮＧＦＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＬＲＰＫＳＭＲＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＳＮＧＥＴＴＶＡＮＮＬＴＳＴＶＱＩＦＡＤＳＴＹＥＬＰＹＶＭＤＡＧＱＥＧＳＬＰＰＦＰＮＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＣＧＶＶＴＧＥＮＱＮＱＴＤＲＮＡＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＩＳＹＱＦＥＫＶＰＦＨＳＭＹＡＨＳＱＳＬＤＲＭＭＮＰＬＬＤＱＹＬＷＨＬＱＳＴＴＴＧＮＳＬＮＱＧＴＡＴＴＴＹＧＫＩＴＴＧＤＦＡＹＹＲＫＮＷＬＰＧＡＣＩＫＱＱＫＦＳＫＮＡＳＱＮＹＫＩＰＡＳＧＧＤＡＬＬＫＹＤＴＨＴＴＬＮＧＲＷＳＮＭＡＰＧＰＰＭＡＴＡＧＡＧＤＳＤＦＳＮＳＱＬＩＦＡＧＰＮＱＳＧＮＴＴＴＳＳＮＮＬＬＬＴＳＥＥＥＩＡＴＴＮＰＲＤＴＤＭＦＧＱＩＡＤＮＮＱＮＡＴＴＡＰＨＩＡＮＬＤＡＭＧＩＶＰＧＭＶＷＱＮＲＤＩＹＹＱＧＰＩＷＡＫＶＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＦＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＮＴＴＦＳＡＡＲＩＮＳＦＬＴＱＹＳＴＧＱＶＡＶＱＩＤＷＥＩＱＫＥＨＳＫＲＷＮＰＥＶＱＦＴＳＮＹＧＴＱＮＳＭＬＷＡＰＧＮＡＧＮＹＨＥＰＲＡＩＧＳＲＦＬＴＨＨＬ（配列番号９）。

【0148】

他の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３４として示される）は、配列番号１０のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１０のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１０のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0149】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＩＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＶＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＫＴＮＡＴＮＫＴＴＬＥＮＶＬＶＴＤＥＥＥＶＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＳＮＴＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＡＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１０）。

【0150】

一実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３５として示される）は、配列番号１１のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１１のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１１のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0151】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＶＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＲＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＤＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＶＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＴＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＧＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１１）。

【0152】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３６として示される）は、配列番号１２のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１２のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１２のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0153】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＹＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＰＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＰＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１２）。

【0154】

いくつかの実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３７として示される）は、配列番号１３のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１３のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１３のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0155】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＥＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＴＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＩＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１３）。

【0156】

他の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ３８として示される）は、配列番号１４のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１４のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１４のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0157】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＧＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＣＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＴＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１４）。

【0158】

一実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ４１として示される）は、配列番号１５のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１５のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１５のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0159】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＳＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＡＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＱＴＮＡＴＮＫＴＴＬＤＮＶＬＩＴＳＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＡＳＮＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１５）。

【0160】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ４２として示される）は、配列番号１６のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１６のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１６のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0161】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＧＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＶＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＫＴＮＡＴＮＫＴＴＬＥＮＶＬＶＴＤＥＥＥＶＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＳＮＴＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＬＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１６）。

【0162】

いくつかの実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ４３として示される）は、配列番号１７のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１７のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１７のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0163】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＮＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＶＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＫＴＮＡＴＮＫＴＴＬＥＮＶＬＶＴＤＥＥＥＶＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＳＮＴＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１７）。

【0164】

他の実施形態では、ＶＰ１配列（ヒヒに由来し、Ｂｂａ４４として示される）は、配列番号１８のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３９）を含むか、又は配列番号１８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１８のアミノ酸１３８～７３９に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１８のアミノ酸２０６～７３９に及ぶ。

【0165】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＨＱＤＮＳＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＫＱＬＥＱＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＬＥＫＴＰＮＱＰＴＤＴＱＡＡＧＱＴＰＡＫＫＲＰＱＧＥＱＳＧＤＳＡＲＲＱＬＤＦＤＰＱＰＡＡＰＩＧＱＰＰＡＡＰＳＰＶＧＳＮＴＭＡＳＧＧＧＧＰＭＡＤＤＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＶＬＰＴＹＮＮＨＩＹＫＱＩＳＳＥＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＩＥＧＧＳＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＡＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＳＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＩＭＮＰＬＶＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＴＧＴＧＳＴＴＳＮＴＲＱＬＱＦＹＱＡＧＰＳＮＭＡＤＱＳＲＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＫＴＬＤＱＤＳＮＴＮＦＡＷＴＡＡＳＫＹＮＬＮＧＲＫＳＬＶＮＰＧＩＡＭＡＴＨＫＤＤＥＥＲＦＦＰＱＨＧＶＬＶＦＧＫＴＮＡＴＮＫＴＴＬＥＮＶＬＶＴＤＥＥＥＶＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＴＶＳＳＮＬＱＳＮＴＴＮＰＴＴＥＴＶＮＮＱＧＩＬＰＧＭＡＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＨＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＴＳＫＦＡＳＹＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＡＫＳＮＮＶＥＦＳＶＤＡＡＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１８）。

【0166】

一実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来；Ｂｃｅ１４として示される）は、配列番号１９のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号１９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号１９のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号１９のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0167】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＡＧＩＧＫＳＧＡＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＶＧＳＬＴＭＡＳＧＧＧＡＰＶＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＱＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＳＮＤＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＤＮＮＧＶＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＤＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＥＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＤＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＴＦＳＹＥＦＥＮＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＫＴＩＮＧＳＧＱＮＱＱＡＬＫＦＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲＮＹＩＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＶＴＱＮＮＮＳＥＦＡＷＰＧＡＳＳＷＡＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＰＡＭＡＳＨＫＥＧＥＤＲＦＦＰＬＳＧＳＬＩＦＧＫＱＧＴＧＲＤＮＶＤＡＤＫＶＭＩＴＮＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＳＹＧＱＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＱＴＧＷＶＱＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＶＧＧＦＧＭＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＫＤＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＲＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＮＮＶＥＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号１９）。

【0168】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来；Ｂｃｅ１５として示される）は、配列番号２０のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２０のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２０のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0169】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＡＧＩＧＫＳＧＡＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＶＧＳＬＴＭＡＳＧＧＧＡＰＶＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＱＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＳＮＤＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＤＮＮＧＶＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＤＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＥＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＤＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＰＲＴＧＮＮＦＴＦＳＹＥＦＥＮＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＫＴＩＮＧＳＧＱＮＱＱＴＬＫＦＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲＮＹＩＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＶＴＱＮＮＮＳＥＦＡＷＰＧＡＳＳＷＡＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＰＡＭＡＳＨＫＥＧＥＤＲＦＦＰＬＳＧＳＬＩＦＧＫＱＧＴＧＲＤＮＶＤＡＤＫＶＭＩＴＮＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＳＹＧＱＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＱＴＧＷＶＱＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＭＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＫＤＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＡＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＮＮＶＥＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２０）。

【0170】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ１６として示される））は、配列番号２１のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２１のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２１のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0171】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＡＧＩＧＫＳＧＡＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＶＧＳＬＴＭＡＳＧＧＧＡＰＶＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＱＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＳＮＤＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＤＮＮＧＶＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＤＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＥＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＤＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＴＦＳＹＥＦＥＮＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＰＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＫＴＩＮＧＳＧＱＮＱＱＴＬＫＦＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲＮＹＩＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＶＴＱＮＮＮＳＥＦＡＷＰＧＡＳＳＷＡＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＰＡＭＡＳＨＫＥＧＥＤＲＦＦＰＬＳＧＳＬＩＦＧＫＱＧＴＧＲＤＮＶＤＡＤＫＶＭＩＴＮＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＳＹＧＱＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＱＴＧＷＶＱＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＭＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＫＤＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＮＮＶＥＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２１）。

【0172】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ１７として示される））は、配列番号２２のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２２のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２２のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0173】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＡＧＩＧＫＳＧＡＱＰＡＩＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＶＧＳＬＴＭＡＳＧＧＧＡＰＶＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＱＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＩＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＳＮＤＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＳＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＤＮＮＧＶＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＤＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＥＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＤＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＴＦＳＹＥＦＥＮＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＫＴＩＮＧＳＧＱＮＱＱＴＬＫＦＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲＮＹＩＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＶＴＱＮＮＮＳＥＦＡＷＰＧＡＳＳＷＡＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＰＡＭＡＳＨＫＥＧＥＤＲＦＦＰＬＳＧＳＬＩＦＧＫＱＧＴＧＲＤＮＶＤＡＤＫＶＭＩＴＮＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＳＹＧＱＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＱＴＧＷＶＱＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＭＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＫＤＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＮＮＶＥＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２２）。

【0174】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ１８として示される））は、配列番号２３のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２３のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２３のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0175】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＡＧＩＧＫＳＧＡＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＶＧＳＬＴＭＡＳＧＧＧＡＰＶＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＱＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＳＮＤＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＤＮＮＧＶＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＤＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＥＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＤＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＴＦＳＹＥＦＥＮＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＫＴＩＮＧＳＧＱＮＱＱＴＬＫＦＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲＮＹＩＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＶＴＱＮＮＮＳＥＦＡＷＰＧＡＳＳＷＡＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＰＡＭＡＳＨＫＥＧＥＤＲＦＦＰＬＳＧＳＬＩＦＧＫＱＧＴＧＲＤＮＶＤＡＤＫＶＭＩＴＮＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＳＹＧＱＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＱＴＧＷＶＱＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＭＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＫＤＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＮＮＶＥＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２３）。

【0176】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ２０として示される））は、配列番号２４のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３３）を含むか、又は配列番号２４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２４のアミノ酸１３８～７３３に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２４のアミノ酸２０３～７３３に及ぶ。

【0177】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＡＧＩＧＫＳＧＡＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＶＧＳＬＴＭＡＳＧＧＧＡＰＶＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＲＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＳＮＤＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＤＮＮＧＡＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＤＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＥＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＤＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＴＦＳＹＥＦＥＮＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＫＴＩＮＧＳＧＱＮＱＱＴＬＫＦＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲＮＹＩＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＶＴＱＮＮＮＳＥＦＡＷＰＧＡＳＳＷＡＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＰＡＭＡＳＨＫＥＧＥＤＲＦＦＰＬＳＧＳＬＩＦＧＫＱＧＴＧＲＤＮＶＤＡＤＫＶＭＩＴＮＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＳＹＧＱＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＱＴＧＷＶＱＮＱＧＩＬＰＧＭＶＷＱＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＭＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＫＤＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＮＮＶＥＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴ（配列番号２４）。

【0178】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ３５として示される））は、配列番号２５のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号２５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２５のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２５のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0179】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＬＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＳＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＧＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２５）。

【0180】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ３６として示される））は、配列番号２６のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号２６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２６のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２６のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0181】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２６）。

【0182】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ３９として示される））は、配列番号２７のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２７のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２７のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0183】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＰＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＦＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＫＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＡＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＥＶＡＩＮＤＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＭＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＳＤＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２７）。

【0184】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４０として示される））は、配列番号２８のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２８のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２８のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0185】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＧＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＰＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＡＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＫＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＥＤＲＦＳＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＡＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＥＶＡＩＮＤＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＳＤＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２８）。

【0186】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４１として示される））は、配列番号２９のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号２９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号２９のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号２９のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0187】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＧＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＩＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＫＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＡＧＮＤＧＭＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＥＶＡＩＮＤＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＳＤＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号２９）。

【0188】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４２として示される））は、配列番号３０のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号３０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３０のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３０のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0189】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＳＴＳＧＧＧＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＨＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＳＹＲＱＱＲＶＳＴＴＫＤＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＮＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＡＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＥＶＡＶＮＤＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＬＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＳＤＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３０）。

【0190】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４３として示される））は、配列番号３１のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３１のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３１のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0191】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＰＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＰＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＰＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＡＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３１）。

【0192】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４４として示される））は、配列番号３２のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３２のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３２のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0193】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＭＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＳＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＲＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＰＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＰＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＮＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３２）。

【0194】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４５として示される））は、配列番号３３のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３３のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３３のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0195】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＳＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＤＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＲＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３３）。

【0196】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｃｅ４６として示される））は、配列番号３４のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３４のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３４のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0197】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＭＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＰＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＤＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３４）。

【0198】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｅｙ２０として示される））は、配列番号３５のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３５のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３５のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0199】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＧＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＶＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＳＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３５）。

【0200】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｅｙ２２として示される））は、配列番号３６のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３６のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３６のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0201】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＱＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＲＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＩＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＥＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＤＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＫＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＬＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３６）。

【0202】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（カニクイザル由来（Ｂｅｙ２３として示される））は、配列番号３７のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３０）を含むか、又は配列番号３７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３７のアミノ酸１３８～７３０に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３７のアミノ酸１９９～７３０に及ぶ。

【0203】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＲＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＥＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＡＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＤＳＰＤＳＴＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＲＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＡＥＳＶＰＤＰＱＰＩＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＳＧＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＮＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＳＳＳＳＧＡＴＮＤＮＨＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＲＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＤＧＶＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＳＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＳＶＧＲＳＳＦＹＲＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＥＦＳＹＥＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＡＲＴＱＳＳＴＧＴＳＴＲＥＬＱＦＨＱＡＧＰＡＴＭＡＥＱＳＫＮＷＬＰＧＰＣＦＲＱＱＲＩＳＫＴＴＤＮＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＴＫＹＨＬＮＧＲＮＳＬＴＮＰＧＶＰＭＡＴＨＲＤＤＥＳＶＦＦＰＩＮＧＶＬＶＦＧＫＴＧＡＳＮＫＴＴＬＥＮＶＬＭＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＶＶＳＳＮＩＱＳＱＮＳＮＰＴＴＱＴＶＮＮＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＮＰＰＥＴＦＴＰＡＫＦＡＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＤＫＱＴＧＶＤＦＡＶＤＴＱＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３７）。

【0204】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（マーモセット由来（Ｂｍａ４２として示される））は、配列番号３８のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号３８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３８のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３８のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0205】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＴＥＳＶＰＤＰＱＰＬＲＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＰＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＰＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＲＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＤＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＡＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＬＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３８）。

【0206】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（マーモセット由来（Ｂｍａ４３として示される））は、配列番号３９のアミノ酸配列（アミノ酸１～７３６）を含むか、又は配列番号３９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号３９のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号３９のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0207】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＮＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＲＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＳＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＡＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号３９）。

【0208】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏｌとして示される））は、配列番号４０のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４０のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４０のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0209】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＤＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４０）。

【0210】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２として示される））は、配列番号４１のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４１のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４１のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0211】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＡＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＧＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４１）。

【0212】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ３として示される））は、配列番号４２のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４２のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４２のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0213】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＦＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＡＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＧＥＶＰＬＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＨＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＰＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＴＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４２）。

【0214】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ４として示される））は、配列番号４３のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４３のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４３のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0215】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４３）。

【0216】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ６として示される））は、配列番号４４のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４４のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４４のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0217】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＧＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＤＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＧＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＬＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４４）。

【0218】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ８として示される））は、配列番号４５のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４５のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４５のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0219】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＫＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＧＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＡＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＬＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４５）。

【0220】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ１３として示される））は、配列番号４６のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４６のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４６のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0221】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＡＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４６）。

【0222】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ１８として示される））は、配列番号４７のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４７のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４７のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0223】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＤＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＲＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４７）。

【0224】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２０として示される））は、配列番号４８のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４８のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４８のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0225】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＧＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＧＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４８）。

【0226】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２３として示される））は、配列番号４９のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号４９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号４９のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号４９のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0227】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＲＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＶＤＥＶＡＲＥＲＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＬＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号４９）。

【0228】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２４として示される））は、配列番号５０のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５０のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５０のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0229】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＣＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５０）。

【0230】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２７として示される））は、配列番号５１のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５１のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５１のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0231】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＤＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＶＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＮＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５１）。

【0232】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２８として示される））は、配列番号５２のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５２のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５２のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0233】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＲＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＧＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＬＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＡＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＳＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＲＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５２）。

【0234】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ２９として示される））は、配列番号５３のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５３のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５３のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0235】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＧＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＧＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＶＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５３）。

【0236】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ３３として示される））は、配列番号５４のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５４のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５４のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0237】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＨＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５４）。

【0238】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ３５として示される））は、配列番号５５のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５５のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５５のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0239】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＲＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＧＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５５）。

【0240】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ３６として示される））は、配列番号５６のアミノ酸配列（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５６のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５６のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0241】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＥＰＧＰＰＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＧＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＰＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＬＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＳＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＶＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＮＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５６）。

【0242】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（ブタ由来（Ｂｐｏ３７として示される））は、配列番号５７のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７１６）を含むか、又は配列番号５７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５７のアミノ酸１３７～７１６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５７のアミノ酸１８４～７１６に及ぶ。

【0243】

ＭＳＦＶＤＨＰＰＤＷＬＥＥＩＧＥＧＬＫＥＦＬＧＬＫＰＧＰＬＫＰＫＰＮＱＱＫＱＤＮＡＲＧＬＶＬＰＧＹＮＹＬＧＰＧＮＧＬＤＲＧＥＰＶＮＲＡＤＥＶＡＲＥＨＤＩＳＹＮＥＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＫＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＫＬＡＤＤＴＳＦＧＧＮＬＧＫＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＦＧＬＶＥＥＰＡＫＴＡＡＫＧＥＲＩＤＤＨＹＰＫＫＫＫＡＲＶＥＥＴＥＡＧＴＳＧＧＱＱＬＱＩＰＡＱＰＡＳＳＬＧＡＤＴＭＳＡＧＧＧＳＰＬＧＤＮＮＱＧＡＤＧＶＧＮＡＳＧＤＷＨＣＤＳＴＷＭＧＤＲＶＩＴＫＳＴＲＴＷＶＬＰＳＹＮＮＨＬＹＫＥＩＨＳＧＳＶＤＧＳＮＡＮＡＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＳＨＷＳＰＲＤＷＱＲＬＶＮＮＹＷＧＦＲＰＲＳＬＫＶＫＩＦＮＩＱＶＫＥＶＴＶＱＤＡＴＴＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＤＤＹＱＬＰＹＶＩＧＮＧＴＥＧＣＬＰＡＦＰＰＱＶＦＴＬＰＱＹＧＹＡＴＬＮＲＮＮＴＤＤＰＴＥＲＳＳＦＦＣＬＥＹＦＰＳＫＭＬＲＴＧＮＳＦＥＦＴＹＳＦＥＥＶＰＦＨＣＳＦＡＰＳＱＮＬＦＫＬＡＮＰＬＶＤＱＹＬＹＲＦＶＳＴＤＴＰＧＮＩＱＦＱＫＮＬＫＡＲＹＡＮＴＹＫＮＷＦＰＧＰＭＣＲＴＱＧＷＹＴＧＳＧＴＹＮＲＳＧＶＴＮＦＡＴＳＮＲＭＤＬＥＧＡＳＹＱＡＮＰＱＰＮＧＭＴＮＴＬＱＤＳＮＫＹＡＬＥＮＴＭＩＦＮＳＱＮＡＥＰＧＴＴＳＬＹＱＥＮＮＬＬＩＴＳＥＳＥＴＱＰＶＮＲＶＡＹＤＴＧＧＱＭＡＴＮＡＱＳＴＮＬＡＰＴＶＧＴＹＮＨＱＥＭＬＰＧＳＶＷＭＤＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＥＴＧＡＨＦＨＰＳＰＡＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＭＭＬＩＫＮＴＰＶＰＳＮＶＴＡＦＳＥＩＰＶＫＳＬＩＴＱＹＳＴＧＱＶＴＶＥＭＥＷＥＬＫＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＮＮＹＮＮＰＥＦＶＤＦＡＰＤＴＳＧＥＹＲＴＴＲＡＩＧＴＲＹＬＴＲＰＬ（配列番号５７）。

【0244】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ２６として示される））は、配列番号５８及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５８のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５８のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0245】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＡＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＩＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＧＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号５８）。

【0246】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ２７として示される））は、配列番号５９及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号５９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号５９のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号５９のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0247】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＩＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＰＳＧＮＷＨＣＤＳＴＲＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＳＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＬＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号５９）。

【0248】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ２８として示される））は、配列番号６０及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６０のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６０のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0249】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＩＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＰＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６０）。

【0250】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ２９として示される））は、配列番号６１及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６１のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６１のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0251】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＩＦＱＡＫＲＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＳＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＣＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＧＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＰＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６１）。

【0252】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ３０として示される））は、配列番号６２及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６２のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６２のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0253】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＦＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＩＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＲＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＰＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＡＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＱＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６２）。

【0254】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ３１として示される））は、配列番号６３及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６３のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６３のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0255】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＩＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＳＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＹＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＳＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６３）。

【0256】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ３２として示される））は、配列番号６４及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６４のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６４のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0257】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＳＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＶＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＹＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６４）。

【0258】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（アカゲザル由来（Ｂｒｈ３３として示される））は、配列番号６５及び（アミノ酸１～７３６）のアミノ酸配列を含むか、又は配列番号６５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６５のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６５のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0259】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＤＬＫＰＧＡＳＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＫＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＶＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＴＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＧＬＧＰＮＴＭＡＳＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＮＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＲＬＮＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＴＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＶＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＹＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＶＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＬＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＱＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＶＲＴＱＴＴＧＴＧＧＴＱＴＬＡＦＳＱＡＧＰＳＳＭＡＮＱＡＲＮＷＶＰＧＰＣＹＲＱＱＲＶＳＴＴＴＮＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＡＡＫＦＫＬＮＧＲＤＳＬＭＮＰＧＶＡＭＡＳＨＫＤＤＤＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＩＦＧＫＱＧＴＧＮＤＧＶＤＹＳＱＶＬＩＴＤＥＥＥＩＫＡＴＮＰＶＡＴＥＥＹＧＡＶＡＩＮＮＱＡＡＮＴＱＡＱＴＧＬＶＨＮＱＧＶＩＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＬＴＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰ ＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６５）。

【0260】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ１７として示される））は、配列番号６６のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号６６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６６のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６６のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0261】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＲＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＳＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＥＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＤＴＥＧＶＹＳＥＨＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６６）。

【0262】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ１８として示される））は、配列番号６７のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号６７のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６７のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６７のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0263】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＰＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＰＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６７）。

【0264】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ．２０として示される））は、配列番号６８のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号６８のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６８のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６８のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0265】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＰＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＦＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＲＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６８）。

【0266】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ２１として示される））は、配列番号６９のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号６９のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号６９のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号６９のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0267】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＥＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＡＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＴＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＳＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号６９）。

【0268】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ２４として示される））は、配列番号７０のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７０のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７０のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７０のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0269】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＰＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＳＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＲＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７０）。

【0270】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ２５として示される））は、配列番号７１のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７１のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７１のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７１のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0271】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＬＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＶＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７１）。

【0272】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ２７として示される））は、配列番号７２のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７２のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７２のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７２のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0273】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＲＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＲＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＤＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７２）。

【0274】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ３２として示される））は、配列番号７３のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７３のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７３のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７３のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0275】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＤＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７３）。

【0276】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ３３として示される））は、配列番号７４のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７４のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７４のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７４のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0277】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＡＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＳＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７４）。

【0278】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ３４として示される））は、配列番号７５のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７５のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７５のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７５のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0279】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＥＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＱＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＮＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＦＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＳＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＴＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＹＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＱＫＥＮＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７５）。

【0280】

別の実施形態では、ＶＰ１配列（タイワンザル由来（Ｂｆｍ３５として示される））は、配列番号７６のアミノ酸配列及び（アミノ酸１～７３７）を含むか、又は配列番号７６のアミノ酸配列の全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、若しくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。ＶＰ２キャプシドタンパク質は配列番号７６のアミノ酸１３８～７３６に及び、ＶＰ３キャプシドタンパク質は配列番号７６のアミノ酸２０３～７３６に及ぶ。

【0281】

ＭＡＡＤＧＹＬＰＤＷＬＥＤＮＬＳＥＧＩＲＥＷＷＡＬＫＰＧＡＰＫＰＫＡＮＱＱＫＱＤＤＧＲＧＬＶＬＰＧＹＫＹＬＧＰＦＮＧＬＤＫＧＧＰＶＮＡＡＤＡＡＡＬＥＨＤＫＡＹＤＱＱＬＱＡＧＤＮＰＹＬＲＹＮＨＡＤＡＥＦＲＥＲＬＱＥＤＴＳＦＧＧＮＬＧＲＡＶＦＱＡＫＫＲＶＬＥＰＬＧＬＶＥＥＧＡＫＴＡＰＧＫＫＲＰＶＥＱＳＰＱＥＰＤＳＳＳＧＩＧＫＫＧＱＱＰＡＫＫＲＬＮＦＧＱＴＧＤＳＥＳＶＰＤＰＱＰＬＧＥＰＰＡＡＰＳＳＬＧＬＮＴＭＡＡＧＧＧＡＰＭＡＤＮＮＥＧＡＤＧＶＧＳＳＳＧＮＷＨＣＤＳＴＷＬＧＤＲＶＩＴＴＳＴＲＴＷＡＬＰＴＹＮＮＨＬＹＫＱＩＳＮＧＴＳＧＧＳＴＮＤＳＴＹＦＧＹＳＴＰＷＧＹＦＤＦＮＲＳＨＣＨＦＳＰＲＤＷＱＲＬＩＮＮＮＷＧＦＲＰＫＫＬＳＦＫＬＦＮＩＱＶＫＥＶＴＱＮＥＧＴＫＴＩＡＮＮＬＴＳＴＩＱＶＦＴＤＳＥＹＱＬＰＹＶＬＧＳＡＨＱＧＣＬＰＰＦＰＡＤＶＦＭＩＰＱＹＧＹＬＴＬＮＮＧＧＱＡＶＧＲＳＳＦＹＣＬＥＹＦＰＳＱＭＬＲＴＧＮＮＦＳＦＳＹＩＦＥＤＶＰＦＨＳＳＹＡＨＳＱＳＬＤＲＬＭＮＰＬＩＤＱＹＬＹＹＬＳＲＴＱＳＴＧＧＴＡＧＴＱＱＬＬＦＳＱＡＧＰＮＮＭＳＡＱＡＫＮＷＬＰＧＰＭＹＲＱＱＲＶＳＴＴＬＳＱＮＮＮＳＮＦＡＷＴＧＧＴＫＹＨＬＮＧＲＤＳＬＶＮＰＧＶＡＭＡＴＮＫＤＤＥＤＲＦＦＰＳＳＧＶＬＭＦＧＫＱＧＡＧＫＤＮＶＤＹＳＳＶＭＬＴＳＥＥＥＩＫＴＴＮＰＶＡＴＥＱＹＧＶＶＡＤＮＬＱＱＱＮＴＡＰＩＶＧＡＶＮＳＱＧＡＬＰＧＭＶＷＱＮＲＤＶＹＬＱＧＰＩＷＡＫＩＰＨＴＤＧＮＦＨＰＳＰＬＭＧＧＦＧＬＫＨＰＰＰＱＩＬＩＫＮＴＰＶＰＡＤＰＰＴＡＦＮＱＡＫＬＮＳＦＩＴＱＹＳＴＧＱＶＳＶＥＩＥＷＥＬＬＫＥＳＳＫＲＷＮＰＥＩＱＹＴＳＮＹＹＫＳＴＮＶＤＦＡＶＮＴＥＧＶＹＳＥＰＲＰＩＧＴＲＹＬＴＲＮＬ（配列番号７６）。

【0282】

一実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、血清型１（ＡＡＶ－１）、血清型２（ＡＡＶ－２）、血清型３（ＡＡＶ－３）、血清型３Ｂ（ＡＡＶ－３Ｂ）、血清型４（ＡＡＶ－４）、血清型５（ＡＡＶ－５）、血清型６（ＡＡＶ－６）、血清型７（ＡＡＶ－７）、血清型８（ＡＡＶ－８）、血清型９（ＡＡＶ－９）、血清型１０（ＡＡＶ－１０）、血清型１１（ＡＡＶ－１１）、血清型１２（ＡＡＶ－１２）、又は血清型１３（ＡＡＶ－１３）である。

【0283】

別の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、ヒト、ヒヒ、マーモセット、ブタ、チンパンジー、又はマカクのＡＡＶ粒子に由来するキャプシドタンパク質でシュードタイプ化される。

【0284】

いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、ヒヒからのＡＡＶ粒子に由来するキャプシドタンパク質でシュードタイプ化される。

【0285】

他の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、Ｂｂａ．２１、Ｂｂａ．２６、Ｂｂａ．２７、Ｂｂａ．２９、Ｂｂａ．３０、Ｂｂａ．３１、Ｂｂａ．３２、Ｂｂａ．３３、Ｂｂａ．３４、Ｂｂａ．３５、Ｂｂａ．３６、Ｂｂａ．３７、Ｂｂａ．３８、Ｂｂａ．４１、Ｂｂａ．４２、Ｂｂａ．４３、Ｂｂａ．４４、Ｂｃｅ．１４、Ｂｃｅ．１５、Ｂｃｅ．１６、Ｂｃｅ．１７、Ｂｃｅ．１８、Ｂｃｅ．２０、Ｂｃｅ．３５、Ｂｃｅ．３６、Ｂｃｅ．３９、Ｂｃｅ．４０、Ｂｃｅ．４１、Ｂｃｅ．４２、Ｂｃｅ．４３、Ｂｃｅ．４４、Ｂｃｅ．４５、Ｂｃｅ．４６、Ｂｅｙ．２０、Ｂｅｙ．２２、Ｂｅｙ．２３、Ｂｍａ．４２、Ｂｍａ．４３、Ｂｐｏ．１、Ｂｐｏ．２、Ｂｐｏ．３、Ｂｐｏ．４、Ｂｐｏ．６、Ｂｐｏ．８、Ｂｐｏ．１３、Ｂｐｏ．１８、Ｂｐｏ．２０、Ｂｐｏ．２３、Ｂｐｏ．２４、Ｂｐｏ．２７、Ｂｐｏ．２８、Ｂｐｏ．２９、Ｂｐｏ．３３、Ｂｐｏ．３５、Ｂｐｏ．３６、Ｂｐｏ．３７、Ｂｒｈ．２６、Ｂｒｈ．２７、Ｂｒｈ．２８、Ｂｒｈ．２９、Ｂｒｈ．３０、Ｂｒｈ．３１、Ｂｒｈ．３２、Ｂｒｈ．３３、Ｂｆｍ．１７、Ｂｆｍ．１８、Ｂｆｍ．２０、Ｂｆｍ．２１、Ｂｆｍ．２４、Ｂｆｍ．２５、Ｂｆｍ．２７、Ｂｆｍ．３２、Ｂｆｍ．３３、Ｂｆｍ．３４、又はＢｆｍ．３５キャプシドでシュードタイプ化される。

【0286】

一実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、血清型１（ＡＡＶ－１）、血清型２（ＡＡＶ－２）、血清型３（ＡＡＶ－３）、血清型３Ｂ（ＡＡＶ－３Ｂ）、血清型４（ＡＡＶ－４）、血清型５（ＡＡＶ－５）、血清型６（ＡＡＶ－６）、血清型７（ＡＡＶ－７）、血清型８（ＡＡＶ－８）、血清型９（ＡＡＶ－９）、血清型１０（ＡＡＶ－１０）、血清型１１（ＡＡＶ－１１）、血清型１２（ＡＡＶ－１２）、又は血清型１３（ＡＡＶ－１３）であり、ＡＡＶ粒子が、ヒト、マーモセット、ヒヒ、チンパンジー、又はマカクに由来するキャプシドタンパク質でシュードタイプ化される。

【0287】

別の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、血清型１（ＡＡＶ－１）であり、血清型２（ＡＡＶ－２）、血清型３（ＡＡＶ－３）、血清型３Ｂ（ＡＡＶ－３Ｂ）、血清型４（ＡＡＶ－４）、血清型５（ＡＡＶ－５）、血清型６（ＡＡＶ－６）、血清型７（ＡＡＶ－７）、血清型８（ＡＡＶ－８）、血清型９（ＡＡＶ－９）、血清型１０（ＡＡＶ－１０）、血清型１１（ＡＡＶ－１１）、血清型１２（ＡＡＶ－１２）、又は血清型１３（ＡＡＶ－１３）であり、ＡＡＶ粒子が、Ｂｂａ．２１、Ｂｂａ．２６、Ｂｂａ．２７、Ｂｂａ．２９、Ｂｂａ．３０、Ｂｂａ．３１、Ｂｂａ．３２、Ｂｂａ．３３、Ｂｂａ．３４、Ｂｂａ．３５、Ｂｂａ．３６、Ｂｂａ．３７、Ｂｂａ．３８、Ｂｂａ．４１、Ｂｂａ．４２、Ｂｂａ．４３、Ｂｂａ．４４、Ｂｃｅ．１４、Ｂｃｅ．１５、Ｂｃｅ．１６、Ｂｃｅ．１７、Ｂｃｅ．１８、Ｂｃｅ．２０、Ｂｃｅ．３５、Ｂｃｅ．３６、Ｂｃｅ．３９、Ｂｃｅ．４０、Ｂｃｅ．４１、Ｂｃｅ．４２、Ｂｃｅ．４３、Ｂｃｅ．４４、Ｂｃｅ．４５、Ｂｃｅ．４６、Ｂｅｙ．２０、Ｂｅｙ．２２、Ｂｅｙ．２３、Ｂｍａ．４２、Ｂｍａ．４３、Ｂｐｏ．１、Ｂｐｏ．２、Ｂｐｏ．３、Ｂｐｏ．４、Ｂｐｏ．６、Ｂｐｏ．８、Ｂｐｏ．１３、Ｂｐｏ．１８、Ｂｐｏ．２０、Ｂｐｏ．２３、Ｂｐｏ．２４、Ｂｐｏ．２７、Ｂｐｏ．２８、Ｂｐｏ．２９、Ｂｐｏ．３３、Ｂｐｏ．３５、Ｂｐｏ．３６、Ｂｐｏ．３７、Ｂｒｈ．２６、Ｂｒｈ．２７、Ｂｒｈ．２８、Ｂｒｈ．２９、Ｂｒｈ．３０、Ｂｒｈ．３１、Ｂｒｈ．３２、Ｂｒｈ．３３、Ｂｆｍ．１７、Ｂｆｍ．１８、Ｂｆｍ．２０、Ｂｆｍ．２１、Ｂｆｍ．２４、Ｂｆｍ．２５、Ｂｆｍ．２７、Ｂｆｍ．３２、Ｂｆｍ．３３、Ｂｆｍ．３４、又はＢｆｍ．３５キャプシドタンパク質、又はそのバリアントでシュードタイプ化される。

【0288】

他の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、配列番号２～７６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＰ１タンパク質を有するか、又は配列番号２～７６のうちのいずれか１つの全長にわたって少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むキャプシドでシュードタイプ化される。

【0289】

任意の態様又は実施形態では、ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３の任意の配列は、キャプシドに取り込まれる前に翻訳後に修飾される。例えば、任意の配列ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３は、アセチル化され、配列の１位のメチオニンが除去され、アセチル基に置き換えられる。

【0290】

遷移金属又は塩
塩は、有機塩又は無機塩であり得る。いくつかの実施形態では、塩は、金属塩である。

【0291】

他の実施形態では、塩は、遷移金属を含む。塩は、遷移金属の任意のイオン（例えば、銅（Ｉ）、銅（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ））を含む。

【0292】

様々な実施形態では、遷移金属は、銅、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、イットリウム、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、テクネチウム、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、ハフニウム、タンタル、タングステン、レニウム、オスミウム、イリジウム、白金、金、水銀、ラザホージウム、ドブニウム、シーボーギウム、ボーリウム、ハッシウム、マイトネリウム、ウンウンニリウム、ウンウンウニウム、及びウンウンビウムである。

【0293】

別の実施形態では、遷移金属は、銅である。

【0294】

様々な実施形態では、遷移金属又は塩は、硫酸銅、硝酸銅、セレン化銅、水酸化銅、酸化銅、リン酸銅、ケイ酸銅、ホウ酸銅、炭酸銅、塩化アルミニウム、塩化マグネシウム、セレン化リチウム、炭酸ナトリウム、塩化リチウム、リン酸水素二ナトリウム、メタケイ酸ナトリウム、水酸化ストロンチウム、リン酸三ナトリウム、フッ化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、四ホウ酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、臭化マグネシウム、硫酸アルミニウムルビジウム、水酸化バリウム、硫酸アルミニウムカリウム、硝酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ニッケル、硫酸亜鉛、硫酸ベリリウム、硝酸リチウム、塩化ストロンチウム、硝酸亜鉛、ピロリン酸ナトリウム、臭化カルシウム、硝酸銅、硝酸アルミニウム、四ホウ酸ナトリウム、フッ化銀、ヨウ化カルシウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、臭化ストロンチウム、硝酸カルシウム、ヨウ化ストロンチウム、臭化ナトリウム及び硝酸ストロンチウム、乳酸アルミニウムナトリウム、酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ブトキシエトキシ酢酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ジヒドロキシグリシンナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、又はシュウ酸ナトリウムである。塩は、塩の水和物及び無水塩を含む。

【0295】

他の実施形態では、塩は、銅塩である。

【0296】

いくつかの実施形態では、銅は、銅塩、銅キレート、又はそれらの組み合わせの形態で、培地に添加することができる。

【0297】

一実施形態では、銅塩は、硫酸銅、硝酸銅、セレン化銅、水酸化銅、酸化銅、リン酸銅、ケイ酸銅、ホウ酸銅、又は炭酸銅である。

【0298】

別の実施形態では、銅塩は、硫酸銅である。

【0299】

有効量
いくつかの実施形態では、培地中の有効量の塩は、培地中に有効量の銅がないことを除いて同様又は実質的に同様の培養条件で培養した宿主細胞によって産生されたＡＡＶウイルス粒子のキャプシドに取り込まれるＶＰ１の量と比較して、宿主細胞によって産生されたＡＡＶウイルス粒子のキャプシドにおけるＶＰ１の取り込みを増加させるのに十分である。

【0300】

キャプシドに取り込まれるＶＰ１の量は、当業者に既知の１つ以上の方法によって検出及び定量することができる。これらには、電気泳動、キャピラリー電気泳動、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、超拡散クロマトグラフィーなどの分析生化学的方法、又は流体又はゲル沈殿反応、免疫拡散、免疫電気泳動、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、免疫蛍光アッセイ、ウエスタンブロットなどの様々な免疫学的方法が含まれ得る。

【0301】

一実施形態では、培地中の塩の総濃度は、約１ｎＭ～約１ｍＭ、例示的には、約５ｎＭ～約９００μＭ、約１０ｎＭ～約８００μＭ、約２０ｎＭ～約７００μＭ、約３０ｎＭ～約６００μＭ、約４０ｎＭ～約５００μＭ、約５０ｎＭ～約４００μＭ、約６０ｎＭ～約３００μＭ、約７０ｎＭ～約２００μＭ、約８０ｎＭ～約１００μＭ、及び約９０ｎＭ～約９５ｎＭである。

【0302】

様々な実施形態では、培地中の遷移金属又は塩の総濃度は、１ｎＭ、２ｎＭ、３ｎＭ、４ｎＭ、５ｎＭ、６ｎＭ、７ｎＭ、８ｎＭ、９ｎＭ、１０ｎＭ、１１ｎＭ、１２ｎＭ、１３ｎＭ、１４ｎＭ、１５ｎＭ、１６ｎＭ、１７ｎＭ、１８ｎＭ、１９ｎＭ、２０ｎＭ、２１ｎＭ、２２ｎＭ、２３ｎＭ、２４ｎＭ、２５ｎＭ、２６ｎＭ、２７ｎＭ、２８ｎＭ、２９ｎＭ、３０ｎＭ、３１ｎＭ、３２ｎＭ、３３ｎＭ、３４ｎＭ、３５ｎＭ、３６ｎＭ、３７ｎＭ、３８ｎＭ、３９ｎＭ、４０ｎＭ、４１ｎＭ、４２ｎＭ、４３ｎＭ、４４ｎＭ、４５ｎＭ、４６ｎＭ、４７ｎＭ、４８ｎＭ、４９ｎＭ、５０ｎＭ、５１ｎＭ、５２ｎＭ、５３ｎＭ、５４ｎＭ、５５ｎＭ、５６ｎＭ、５７ｎＭ、５８ｎＭ、５９ｎＭ、６０ｎＭ、６１ｎＭ、６２ｎＭ、６３ｎＭ、６４ｎＭ、６５ｎＭ、６６ｎＭ、６７ｎＭ、６８ｎＭ、６９ｎＭ、７０ｎＭ、７１ｎＭ、７２ｎＭ、７３ｎＭ、７４ｎＭ、７５ｎＭ、７６ｎＭ、７７ｎＭ、７８ｎＭ、７９ｎＭ、８０ｎＭ、８１ｎＭ、８２ｎＭ、８３ｎＭ、８４ｎＭ、８５ｎＭ、８６ｎＭ、８７ｎＭ、８８ｎＭ、８９ｎＭ、９０ｎＭ、９１ｎＭ、９２ｎＭ、９３ｎＭ、９４ｎＭ、９５ｎＭ、９６ｎＭ、９７ｎＭ、９８ｎＭ、９９ｎＭ、１００ｎＭ、１０１ｎＭ、１０２ｎＭ、１０３ｎＭ、１０４ｎＭ、１０５ｎＭ、１０６ｎＭ、１０７ｎＭ、１０８ｎＭ、１０９ｎＭ、１１０ｎＭ、１１１ｎＭ、１１２ｎＭ、１１３ｎＭ、１１４ｎＭ、１１５ｎＭ、１１６ｎＭ、１１７ｎＭ、１１８ｎＭ、１１９ｎＭ、１２０ｎＭ、１２１ｎＭ、１２２ｎＭ、１２３ｎＭ、１２４ｎＭ、１２５ｎＭ、１２６ｎＭ、１２７ｎＭ、１２８ｎＭ、１２９ｎＭ、１３０ｎＭ、１３１ｎＭ、１３２ｎＭ、１３３ｎＭ、１３４ｎＭ、１３５ｎＭ、１３６ｎＭ、１３７ｎＭ、１３８ｎＭ、１３９ｎＭ、１４０ｎＭ、１４１ｎＭ、１４２ｎＭ、１４３ｎＭ、１４４ｎＭ、１４５ｎＭ、１４６ｎＭ、１４７ｎＭ、１４８ｎＭ、１４９ｎＭ、１５０ｎＭ、１５１ｎＭ、１５２ｎＭ、１５３ｎＭ、１５４ｎＭ、１５５ｎＭ、１５６ｎＭ、１５７ｎＭ、１５８ｎＭ、１５９ｎＭ、１６０ｎＭ、１６１ｎＭ、１６２ｎＭ、１６３ｎＭ、１６４ｎＭ、１６５ｎＭ、１６６ｎＭ、１６７ｎＭ、１６８ｎＭ、１６９ｎＭ、１７０ｎＭ、１７１ｎＭ、１７２ｎＭ、１７３ｎＭ、１７４ｎＭ、１７５ｎＭ、１７６ｎＭ、１７７ｎＭ、１７８ｎＭ、１７９ｎＭ、１８０ｎＭ、１８１ｎＭ、１８２ｎＭ、１８３ｎＭ、１８４ｎＭ、１８５ｎＭ、１８６ｎＭ、１８７ｎＭ、１８８ｎＭ、１８９ｎＭ、１９０ｎＭ、１９１ｎＭ、１９２ｎＭ、１９３ｎＭ、１９４ｎＭ、１９５ｎＭ、１９６ｎＭ、１９７ｎＭ、１９８ｎＭ、１９９ｎＭ、２００ｎＭ、
２０１ｎＭ、２０２ｎＭ、２０３ｎＭ、２０４ｎＭ、２０５ｎＭ、２０６ｎＭ、２０７ｎＭ、２０８ｎＭ、２０９ｎＭ、２１０ｎＭ、２１１ｎＭ、２１２ｎＭ、２１３ｎＭ、２１４ｎＭ、２１５ｎＭ、２１６ｎＭ、２１７ｎＭ、２１８ｎＭ、２１９ｎＭ、２２０ｎＭ、２２１ｎＭ、２２２ｎＭ、２２３ｎＭ、２２４ｎＭ、２２５ｎＭ、２２６ｎＭ、２２７ｎＭ、２２８ｎＭ、２２９ｎＭ、２３０ｎＭ、２３１ｎＭ、２３２ｎＭ、２３３ｎＭ、２３４ｎＭ、２３５ｎＭ、２３６ｎＭ、２３７ｎＭ、２３８ｎＭ、２３９ｎＭ、２４０ｎＭ、２４１ｎＭ、２４２ｎＭ、２４３ｎＭ、２４４ｎＭ、２４５ｎＭ、２４６ｎＭ、２４７ｎＭ、２４８ｎＭ、２４９ｎＭ、２５０ｎＭ、２５１ｎＭ、２５２ｎＭ、２５３ｎＭ、２５４ｎＭ、２５５ｎＭ、２５６ｎＭ、２５７ｎＭ、２５８ｎＭ、２５９ｎＭ、２６０ｎＭ、２６１ｎＭ、２６２ｎＭ、２６３ｎＭ、２６４ｎＭ、２６５ｎＭ、２６６ｎＭ、２６７ｎＭ、２６８ｎＭ、２６９ｎＭ、２７０ｎＭ、２７１ｎＭ、２７２ｎＭ、２７３ｎＭ、２７４ｎＭ、２７５ｎＭ、２７６ｎＭ、２７７ｎＭ、２７８ｎＭ、２７９ｎＭ、２８０ｎＭ、２８１ｎＭ、２８２ｎＭ、２８３ｎＭ、２８４ｎＭ、２８５ｎＭ、２８６ｎＭ、２８７ｎＭ、２８８ｎＭ、２８９ｎＭ、２９０ｎＭ、２９１ｎＭ、２９２ｎＭ、２９３ｎＭ、２９４ｎＭ、２９５ｎＭ、２９６ｎＭ、２９７ｎＭ、２９８ｎＭ、２９９ｎＭ、３００ｎＭ、
３０１ｎＭ、３０２ｎＭ、３０３ｎＭ、３０４ｎＭ、３０５ｎＭ、３０６ｎＭ、３０７ｎＭ、３０８ｎＭ、３０９ｎＭ、３１０ｎＭ、３１１ｎＭ、３１２ｎＭ、３１３ｎＭ、３１４ｎＭ、３１５ｎＭ、３１６ｎＭ、３１７ｎＭ、３１８ｎＭ、３１９ｎＭ、３２０ｎＭ、３２１ｎＭ、３２２ｎＭ、３２３ｎＭ、３２４ｎＭ、３２５ｎＭ、３２６ｎＭ、３２７ｎＭ、３２８ｎＭ、３２９ｎＭ、３３０ｎＭ、３３１ｎＭ、３３２ｎＭ、３３３ｎＭ、３３４ｎＭ、３３５ｎＭ、３３６ｎＭ、３３７ｎＭ、３３８ｎＭ、３３９ｎＭ、３４０ｎＭ、３４１ｎＭ、３４２ｎＭ、３４３ｎＭ、３４４ｎＭ、３４５ｎＭ、３４６ｎＭ、３４７ｎＭ、３４８ｎＭ、３４９ｎＭ、３５０ｎＭ、３５１ｎＭ、３５２ｎＭ、３５３ｎＭ、３５４ｎＭ、３５５ｎＭ、３５６ｎＭ、３５７ｎＭ、３５８ｎＭ、３５９ｎＭ、３６０ｎＭ、３６１ｎＭ、３６２ｎＭ、３６３ｎＭ、３６４ｎＭ、３６５ｎＭ、３６６ｎＭ、３６７ｎＭ、３６８ｎＭ、３６９ｎＭ、３７０ｎＭ、３７１ｎＭ、３７２ｎＭ、３７３ｎＭ、３７４ｎＭ、３７５ｎＭ、３７６ｎＭ、３７７ｎＭ、３７８ｎＭ、３７９ｎＭ、３８０ｎＭ、３８１ｎＭ、３８２ｎＭ、３８３ｎＭ、３８４ｎＭ、３８５ｎＭ、３８６ｎＭ、３８７ｎＭ、３８８ｎＭ、３８９ｎＭ、３９０ｎＭ、３９１ｎＭ、３９２ｎＭ、３９３ｎＭ、３９４ｎＭ、３９５ｎＭ、３９６ｎＭ、３９７ｎＭ、３９８ｎＭ、３９９ｎＭ、４００ｎＭ、
４０１ｎＭ、４０２ｎＭ、４０３ｎＭ、４０４ｎＭ、４０５ｎＭ、４０６ｎＭ、４０７ｎＭ、４０８ｎＭ、４０９ｎＭ、４１０ｎＭ、４１１ｎＭ、４１２ｎＭ、４１３ｎＭ、４１４ｎＭ、４１５ｎＭ、４１６ｎＭ、４１７ｎＭ、４１８ｎＭ、４１９ｎＭ、４２０ｎＭ、４２１ｎＭ、４２２ｎＭ、４２３ｎＭ、４２４ｎＭ、４２５ｎＭ、４２６ｎＭ、４２７ｎＭ、４２８ｎＭ、４２９ｎＭ、４３０ｎＭ、４３１ｎＭ、４３２ｎＭ、４３３ｎＭ、４３４ｎＭ、４３５ｎＭ、４３６ｎＭ、４３７ｎＭ、４３８ｎＭ、４３９ｎＭ、４４０ｎＭ、４４１ｎＭ、４４２ｎＭ、４４３ｎＭ、４４４ｎＭ、４４５ｎＭ、４４６ｎＭ、４４７ｎＭ、４４８ｎＭ、４４９ｎＭ、４５０ｎＭ、４５１ｎＭ、４５２ｎＭ、４５３ｎＭ、４５４ｎＭ、４５５ｎＭ、４５６ｎＭ、４５７ｎＭ、４５８ｎＭ、４５９ｎＭ、４６０ｎＭ、４６１ｎＭ、４６２ｎＭ、４６３ｎＭ、４６４ｎＭ、４６５ｎＭ、４６６ｎＭ、４６７ｎＭ、４６８ｎＭ、４６９ｎＭ、４７０ｎＭ、４７１ｎＭ、４７２ｎＭ、４７３ｎＭ、４７４ｎＭ、４７５ｎＭ、４７６ｎＭ、４７７ｎＭ、４７８ｎＭ、４７９ｎＭ、４８０ｎＭ、４８１ｎＭ、４８２ｎＭ、４８３ｎＭ、４８４ｎＭ、４８５ｎＭ、４８６ｎＭ、４８７ｎＭ、４８８ｎＭ、４８９ｎＭ、４９０ｎＭ、４９１ｎＭ、４９２ｎＭ、４９３ｎＭ、４９４ｎＭ、４９５ｎＭ、４９６ｎＭ、４９７ｎＭ、４９８ｎＭ、４９９ｎＭ、５００ｎＭ、
５０１ｎＭ、５０２ｎＭ、５０３ｎＭ、５０４ｎＭ、５０５ｎＭ、５０６ｎＭ、５０７ｎＭ、５０８ｎＭ、５０９ｎＭ、５１０ｎＭ、５１１ｎＭ、５１２ｎＭ、５１３ｎＭ、５１４ｎＭ、５１５ｎＭ、５１６ｎＭ、５１７ｎＭ、５１８ｎＭ、５１９ｎＭ、５２０ｎＭ、５２１ｎＭ、５２２ｎＭ、５２３ｎＭ、５２４ｎＭ、５２５ｎＭ、５２６ｎＭ、５２７ｎＭ、５２８ｎＭ、５２９ｎＭ、５３０ｎＭ、５３１ｎＭ、５３２ｎＭ、５３３ｎＭ、５３４ｎＭ、５３５ｎＭ、５３６ｎＭ、５３７ｎＭ、５３８ｎＭ、５３９ｎＭ、５４０ｎＭ、５４１ｎＭ、５４２ｎＭ、５４３ｎＭ、５４４ｎＭ、５４５ｎＭ、５４６ｎＭ、５４７ｎＭ、５４８ｎＭ、５４９ｎＭ、５５０ｎＭ、５５１ｎＭ、５５２ｎＭ、５５３ｎＭ、５５４ｎＭ、５５５ｎＭ、５５６ｎＭ、５５７ｎＭ、５５８ｎＭ、５５９ｎＭ、５６０ｎＭ、５６１ｎＭ、５６２ｎＭ、５６３ｎＭ、５６４ｎＭ、５６５ｎＭ、５６６ｎＭ、５６７ｎＭ、５６８ｎＭ、５６９ｎＭ、５７０ｎＭ、５７１ｎＭ、５７２ｎＭ、５７３ｎＭ、５７４ｎＭ、５７５ｎＭ、５７６ｎＭ、５７７ｎＭ、５７８ｎＭ、５７９ｎＭ、５８０ｎＭ、５８１ｎＭ、５８２ｎＭ、５８３ｎＭ、５８４ｎＭ、５８５ｎＭ、５８６ｎＭ、５８７ｎＭ、５８８ｎＭ、５８９ｎＭ、５９０ｎＭ、５９１ｎＭ、５９２ｎＭ、５９３ｎＭ、５９４ｎＭ、５９５ｎＭ、５９６ｎＭ、５９７ｎＭ、５９８ｎＭ、５９９ｎＭ、６００ｎＭ、
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９０１μＭ、９０２μＭ、９０３μＭ、９０４μＭ、９０５μＭ、９０６μＭ、９０７μＭ、９０８μＭ、９０９μＭ、９１０μＭ、９１１μＭ、９１２μＭ、９１３μＭ、９１４μＭ、９１５μＭ、９１６μＭ、９１７μＭ、９１８μＭ、９１９μＭ、９２０μＭ、９２１μＭ、９２２μＭ、９２３μＭ、９２４μＭ、９２５μＭ、９２６μＭ、９２７μＭ、９２８μＭ、９２９μＭ、９３０μＭ、９３１μＭ、９３２μＭ、９３３μＭ、９３４μＭ、９３５μＭ、９３６μＭ、９３７μＭ、９３８μＭ、９３９μＭ、９４０μＭ、９４１μＭ、９４２μＭ、９４３μＭ、９４４μＭ、９４５μＭ、９４６μＭ、９４７μＭ、９４８μＭ、９４９μＭ、９５０μＭ、９５１μＭ、９５２μＭ、９５３μＭ、９５４μＭ、９５５μＭ、９５６μＭ、９５７μＭ、９５８μＭ、９５９μＭ、９６０μＭ、９６１μＭ、９６２μＭ、９６３μＭ、９６４μＭ、９６５μＭ、９６６μＭ、９６７μＭ、９６８μＭ、９６９μＭ、９７０μＭ、９７１μＭ、９７２μＭ、９７３μＭ、９７４μＭ、９７５μＭ、９７６μＭ、９７７μＭ、９７８μＭ、９７９μＭ、９８０μＭ、９８１μＭ、９８２μＭ、９８３μＭ、９８４μＭ、９８５μＭ、９８６μＭ、９８７μＭ、９８８μＭ、９８９μＭ、９９０μＭ、９９１μＭ、９９２μＭ、９９３μＭ、９９４μＭ、９９５μＭ、９９６μＭ、９９７μＭ、９９８μＭ、９９９μＭ、又は＜１０００μＭである。様々な実施形態では、培地中の遷移又は塩の総濃度は、上で提供された任意の２つの濃度間の範囲である。

【0303】

様々な実施形態では、培地中の塩の総濃度は、約１０ｎＭ～約１００μＭである。

【0304】

様々な実施形態では、培地中の塩の総濃度は、約５ｎＭ～約５０μＭである。

【0305】

様々な実施形態では、培地中の塩の総濃度は、約２０μＭ～約２５μＭである。

【0306】

他の実施形態では、培地は、培地中の塩の総濃度を提供するのに十分な量の塩が補充される。

【0307】

一実施形態では、塩は、硫酸銅であり、宿主細胞は、昆虫細胞であり、培地中の塩の総濃度が、約１０ｎＭ～約１００μＭである。

【0308】

様々な実施形態では、有効量の遷移金属又は塩は、ＶＰ１タンパク質の取り込みを増加させ、ＶＰ１タンパク質が、キャプシドタンパク質の２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、又は５０％である。他の実施形態では、ＶＰ１タンパク質の割合（％）は、上で提供された任意の２％の範囲である。

【0309】

様々な実施形態では、有効量の遷移金属又は塩は、取り込みを増加させ、キャプシド中のＶＰ１タンパク質の平均数は、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、３０、３０．５、３１、３１．５、３２、３２．５、３３、３３．５、３４、３４．５、３５、３５．５、３６、３６．５、３７、３７．５、３８、３８．５、３９、３９．５、又は４０である。他の実施形態では、キャプシド中のＶＰ１タンパク質の平均数は、上で提供された２つの値間の範囲である。他の実施形態では、ｒＡＡＶキャプシド当たりのＶＰ１タンパク質は、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、５～１０、６～９、５、６、７、８、９、又は１０である。

【0310】

他の実施形態では、本方法は、宿主細胞によって産生されたＡＡＶウイルス粒子を、例えば、培地から単離することを更に含む。

【0311】

システインプロテアーゼの阻害及びシステインプロテアーゼ阻害剤
理論に束縛されることを望むものではないが、システインプロテアーゼの阻害は、培地で培養された宿主によって産生されたＡＡＶウイルス粒子のキャプシドにおけるＶＰ１の取り込みを増加させると考えられている。

【0312】

したがって、他の態様では、本発明は、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ウイルス粒子を調製するための方法を提供し、本方法は、有効量のシステインプロテアーゼの阻害剤を含む培地で、ＡＡＶウイルス粒子を産生することができる宿主細胞を培養するステップを含み、ＡＡＶウイルス粒子が、ＶＰ１タンパク質を含むＡＡＶキャプシドを含む。

【0313】

いくつかの実施形態では、宿主細胞及びＡＡＶウイルス粒子は、本明細書に開示されるとおりである。

【0314】

一実施形態では、本方法は、阻害剤の発現又は活性を調節するタンパク質又は因子の調節を通して、宿主細胞における阻害剤の発現又は活性を直接的又は間接的に調節し、それによって、システインプロテアーゼの活性を阻害又は低減するのに十分な有効量の阻害剤を提供し、それによって、有効量の阻害剤がないことを除いて同様又は実質的に同様の培養条件で培養された宿主細胞によって産生されたＡＡＶウイルス粒子のキャプシドに取り込まれるＶＰ１の量と比較して、宿主細胞によって産生されたＡＡＶウイルス粒子のキャプシドにおけるＶＰ１の取り込みを増加させることを含む。

【0315】

別の実施形態では、宿主細胞における阻害剤の発現又は活性を調節することは、阻害剤を培地に添加することを含む。

【0316】

いくつかの実施形態では、阻害剤は、ブロメライン、カルパイン、カスパーゼ、カテプシン（例えば、Ｂ、Ｈ、及び／又はＬ）、キモパパイン、フィシン、又はパパインのシステインプロテアーゼ活性を阻害することができる。

【0317】

他の実施形態では、阻害剤は、ロイペプチン（Ａｃ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－ＣＨＯ）、Ｅ－６４（Ｌ－ｔｒａｎｓ－３－カルボキシオキシラン－２－カルボニル－Ｌ－ロイシルアグマチン）、Ｌ－ｔｒａｎｓ－エポキシスクシニル－Ｌ－ロイシルアミド－３－メチル－ブタイン、アンチパイン二塩酸塩、微生物キモスタチン、Ｎ－エチルマレイミド、α２－マクログロブリン、又はフッ化フェニルメタンスルホニルを含む。

【0318】

様々な実施形態では、有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤は、ＶＰ１タンパク質の取り込みを増加させ、ＶＰ１タンパク質が、キャプシドタンパク質の２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、又は５０％である。他の実施形態では、ＶＰ１タンパク質の割合（％）は、上で提供された任意の２％の範囲である。

【0319】

様々な実施形態では、有効量のシステインプロテアーゼ阻害剤は、取り込みを増加させ、キャプシド中のＶＰ１タンパク質の平均数は、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、３０、３０．５、３１、３１．５、３２、３２．５、３３、３３．５、３４、３４．５、３５、３５．５、３６、３６．５、３７、３７．５、３８、３８．５、３９、３９．５、又は４０である。他の実施形態では、キャプシド中のＶＰ１タンパク質の平均数は、上で提供された２つの値間の範囲である。他の実施形態では、ｒＡＡＶキャプシド当たりのＶＰ１タンパク質は、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、５～１０、６～９、５、６、７、８、９、又は１０である。

【0320】

バキュロウイルスビリオン
いくつかの実施形態では、バキュロウイルス系が用いられる。

【0321】

バキュロウイルスは、節足動物のエンベロープＤＮＡウイルスであり、そのうち２つのメンバーは、細胞培養で組換えタンパク質を産生するための周知の発現ベクターである。バキュロウイルスは、環状二本鎖ゲノム（８０～２００ｋｂｐ）を有し、これを操作して、特定の細胞に大量のゲノム内容物の送達を可能にすることができる。ベクターとして使用されるウイルスは、一般に、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａマルチキャプシド核多角体病ウイルス（ＡｃＭＮＰＶ）又はＢｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ（Ｂｍ）ＮＰＶ）である。

【0322】

バキュロウイルスは、一般に、組換えタンパク質の発現のための昆虫細胞の感染に使用される。特に、昆虫における異種遺伝子の発現は、例えば、米国特許第４，７４５，０５１号、Ｆｒｉｅｓｅｎ ｅｔ ａｌ（１９８６）、ＥＰ１２７，８３９、及びＥＰ１５５，４７６に記載されているように達成することができる。多数のバキュロウイルス株及びバリアント、並びにタンパク質の産生に使用することができる対応する許容昆虫宿主細胞は、当該技術分野で既知である。

【0323】

例えば、市販のＢａｃ－ｔｏ－Ｂａｃ（登録商標）システム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）（カタログ番号１０３５９０１６）は、組換えタンパク質発現のための発現ベクターを含む。ｐＦａｓｔＢａｃ（商標）１ベクター（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）は、高レベルのタンパク質発現のための強力なポリヘドリンプロモーター及び簡略化クローニングのための大きなマルチクローニング部位を有する。ｐＦａｓｔＢａｃ（商標）デュアル（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）は、昆虫細胞における２つのタンパク質の同時発現のための単一のベクターにおける２つの強力なプロモーターであるポリヘドリンプロモーター及びｐ１０プロモーターを特徴とする単一のベクターである。

【0324】

簡潔には、例示として、Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃ（登録商標）などのバキュロウイルス系は、昆虫細胞における相同組換えではなく、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）における部位特異的転位による組換えバキュロウイルスの生成に依存する。例えば、目的の遺伝子をｐＦａｓｔＢａｃ（商標）ベクターにクローニングし、ＤＨ１０Ｂａｃ（商標）コンピテントＥ．ｃｏｌｉ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）に形質転換することができる。ＤＨ１０Ｂａｃ（商標）には、ｌａｃＺ－ｍｉｎｉ－ａｔｔＴｎ７融合物を含む親バクミドが含まれる。ヘルパープラスミドによって提供される転位タンパク質の存在下で、ｐＦａｓｔＢａｃ（商標）ベクターのエレメントと親バクミドとの間に転位が生じる。転位が成功すると、発現カセットはｌａｃＺ遺伝子を破壊し、新しい発現ｂａｃｍｉｄは白色細菌コロニーとして視覚化され得る。新しい発現バクミドを単離し、適切なトランスフェクション試薬を使用して、例えば、Ｓｆ９又はＳｆ２１細胞をトランスフェクションするために使用することができる。トランスフェクション試薬の例としては、リポソーム、カチオン性ポリマー（例えば、ポリ（エチレンイミン））、カチオン性ペプチド（例えば、ポリ－Ｌ－リジン）、Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｃｅｌｌｆｅｃｔｉｎ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｃｅｌｌｆｅｃｔｉｎ ＩＩ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｅｘｐｉｆｅｃｔａｍｉｎｅ Ｓｆ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、ＴｒａｎｓＩＴ（登録商標）（Ｍｉｒｕｓ Ｂｉｏ）、Ｉｎｓｃｅｃｔ ＧｅｎｅＪｕｉｃｅ（登録商標）（Ｂｉｏｎｔｅｘ）、並びに米国特許第５，６７４，９０８号、同第５，８３４，４３９号、及び同第６，１１０，９１６号に開示されているトランスフェクション試薬が挙げられる（これらの全ては、その全体が参照により本明細書に援用される）。適切な時間の培養後、組換えバキュロウイルスを単離することができる。組換えバキュロウイルスを使用して、細胞を感染させて、ＡＡＶウイルス粒子を産生し、かつ／又は目的の遺伝子を発現させることができる。

【0325】

一実施形態では、本発明のバキュロウイルス系は、バキュロウイルスビリオン（ＢＶ）が産生されるような条件下で維持された、バキュロウイルスでトランスフェクトされた細胞を含む。次いで、これらの産生されたバキュロウイルスビリオンは、その後の宿主細胞の感染に使用するために回収される。

【0326】

いくつかの実施形態では、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ウイルス粒子を調製するための方法は、
有効量の塩を含む培地で、ＡＡＶウイルス粒子を産生することができる宿主細胞を培養することを含み、ＡＡＶウイルス粒子が、ＶＰ１タンパク質を含むＡＡＶキャプシドを含み、
宿主細胞が、宿主細胞において１つ以上の異種遺伝子の発現を制御する調節配列に作動可能に連結された１つ以上の異種遺伝子を含む１つ以上の導入遺伝子に隣接する５’及び３’のＡＡＶ逆位末端反復配列を含む第１の核酸ベクターと、ＡＡＶ ｒｅｐ及びｃａｐ核酸配列を含む第２の核酸ベクターと、を含み、
ｃａｐ核酸配列が、ＡＡＶキャプシドをコードし、
ＡＡＶ粒子が、ＡＡＶキャプシドでシュードタイプ化され、
第１の核酸ベクターを含むバキュロウイルスによる宿主細胞の感染によって、第１の核酸ベクターが宿主細胞に導入される。

【0327】

他の実施形態では、第１の核酸ベクターを含む第１のバキュロウイルス及び第２の核酸ベクターを含む第２のバキュロウイルスによる宿主細胞の感染によって、第１及び第２の核酸ベクターが、宿主細胞に導入される。

【0328】

いくつかの実施形態では、トランスフェクション又は感染培地及び産生培地中の塩の濃度は、トランスフェクション又は感染培地及び産生培地中の塩の濃度が、産生前培地中の塩の濃度よりも高くなるように増加される。

【0329】

別の実施形態では、本方法は、宿主細胞及び／又は宿主細胞の上清からＡＡＶウイルス粒子を単離、精製、又はそれ以外の場合は回収することを更に含む。

【0330】

ＡＡＶウイルス粒子の精製
他の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、カラムクロマトグラフィー、ＣｓＣｌ勾配などの様々な従来の精製方法を使用して、宿主細胞から精製することができる。例えば、アニオン交換カラム、親和性カラム、及び／又は陽イオン交換カラムを介した精製など、複数のカラム精製ステップが使用され得る。例えば、国際公開第ＷＯ０２／１２４５５号を参照されたい。更に、感染を用いて、アクセサリー機能を発現する場合、既知の方法を使用して、残留ヘルパーウイルスを不活性化することができる。例えば、アデノウイルスは、約６０℃の温度で、例えば、２０分間以上加熱することによって不活性化され得る。この処理は、ヘルパーアデノウイルスが熱に不安定である一方、ＡＡＶが非常に熱安定であるため、ヘルパーウイルスのみが効果的に不活性化される。

【0331】

一実施形態では、次いで、ＡＡＶウイルス粒子ストックは、例えば、カラムクロマトグラフィー技術を使用して、空のキャプシドを除去するように処理される。

【0332】

別の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子調製物は、トランスフェクトした細胞を溶解させて粗細胞溶解物を得ることによって得られる。次いで、濾過、遠心分離などの当該技術分野で周知の技術によって細胞デブリを除去するために、粗細胞溶解物を清澄化して、清澄化された細胞溶解物を得ることができる。次いで、ＡＡＶウイルス粒子及びＡＡＶ空キャプシドの両方を含んでいる可能性がある粗細胞溶解物又は清澄化された細胞溶解物を、非分離条件下で第１の陽イオン交換マトリックスに適用することができ、第１の陽イオン交換カラムは、ＡＡＶウイルス粒子及びＡＡＶ空キャプシドを細胞及び細胞溶解物調製物に存在する他の成分から更に分離するように機能する。細胞溶解物の初期精製を行うための方法は既知である。１つの代表的な方法は、米国特許第６，５９３，１２３号に記載されている（その全体が参照により本明細書に援用される）。

【0333】

薬学的製剤
他の態様では、本発明は、対象への投与に有用な本発明のＡＡＶウイルス粒子の薬学的製剤に関する。

【0334】

一実施形態では、本発明の薬学的製剤は、本明細書に開示されるＡＡＶウイルス粒子を含む液体製剤であり、製剤中のＡＡＶウイルス粒子の濃度は、大きく変化し得る。ＡＡＶウイルス粒子は、投与の容易さ及び投薬量の均一性のために、単位剤形で製剤化され得る。「単位剤形（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ ｆｏｒｍ）」という用語は、治療される対象のための単位投薬量として好適な物理的に別個の単位を指し、各単位は、必要とされる薬学的担体と会合して所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性化合物を含む。単位剤形は、所望の効果を生じるのに必要なＡＡＶウイルス粒子の量に依存する。必要な量は、単一の用量で製剤化することができ、又は複数の投薬単位で製剤化することができる。用量は、好適なＡＡＶウイルス粒子濃度に調整され、任意選択的に、１つ以上の他の薬剤と組み合わせられ、使用のために包装され得る。

【0335】

別の実施形態では、薬学的組成物は、予防的又は治療的に有効な量、すなわち、問題の疾患状態の症状を予防、軽減、又は改善するのに十分な量、又は所望の利益を付与するのに十分な量を提供するのに十分な遺伝物質を含む。

【0336】

他の実施形態では、本発明の薬学的製剤を含有するＡＡＶウイルス粒子は、保存及び／又は対象への投与のための有利な特性を有する製剤を提供するために、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。特定の実施形態では、本明細書に提供される薬学的製剤は、少なくとも２週間、好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも６週間、及び更により好ましくは少なくとも約８週間、安定性の検出可能な変化なしに、６５℃未満で保存することができる。これに関して、用語「安定した」は、製剤中に存在するＡＡＶウイルス粒子が、保存中にその物理的安定性、化学的安定性、及び／又は生物活性を本質的に保持することを意味する。本発明の他の実施形態では、薬学的製剤中に存在するＡＡＶウイルス粒子は、－６５℃で決められた期間にわたる保存中、対象におけるその生物活性の少なくとも約８０％、より好ましくは、対象におけるその生物活性の少なくとも約８５％、９０％、９５％、９８％、又は９９％を保持する。

【0337】

いくつかの実施形態では、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約３ｍｇ／ｍｌ、約０．５ｍｇ／ｍｌ～約２．５ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ～約２ｍｇ／ｍｌ、又は約１．４ｍｇ／ｍｌ～約１．６ｍｇ／ｍｌの濃度のリン酸二ナトリウム。特に好ましい実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤は、約１．４２ｍｇ／ｍｌのリン酸二ナトリウム（乾燥）を含む。

【0338】

他の実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤に使用することができる別の緩衝剤は、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物であり、これは、いくつかの実施形態では、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約３ｍｇ／ｍｌ、約０．５ｍｇ／ｍｌ～約２．５ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ～約２ｍｇ／ｍｌ、又は約１．３ｍｇ／ｍｌ～約１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で使用することができる。一実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤は、約１．３８ｍｇ／ｍｌの一塩基性リン酸ナトリウム一水和物を含む。別の実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤は、約１．４２ｍｇ／ｍｌの二塩基性リン酸ナトリウム、及び約１．３８ｍｇ／ｍｌの一塩基性リン酸ナトリウム一水和物を含む。

【0339】

一実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤は、好ましくは、約１ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌ、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ～約１０ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌ～約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約８ｍｇ／ｍｌ～約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウムなどの１つ以上の等張剤を含んでもよい。別の実施形態では、本発明の製剤は、約８．１８ｍｇ／ｍｌの塩化ナトリウムを含む。当技術分野で知られている他の緩衝剤及び等張性剤が適切であり、本開示の製剤で使用するために日常的に使用することができる。

【0340】

別の実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤は、１つ以上の充填剤を含んでもよい。例示的な充填剤としては、マンニトール、スクロース、デキストラン、ラクトース、トレハロース、及びポビドン（ＰＶＰ Ｋ２４）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、本発明の製剤は、マンニトールを含み、これは、約５ｍｇ／ｍｌ～約４０ｍｇ／ｍｌ、又は約１０ｍｇ／ｍｌ～約３０ｍｇ／ｍｌ、又は約１５ｍｇ／ｍｌ～約２５ｍｇ／ｍｌの量で存在し得る。特に好ましい実施形態では、マンニトールは、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する。

【0341】

いくつかの実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子製剤は、非イオン性界面活性剤であり得る１つ以上の界面活性剤を含んでもよい。

【0342】

例示的な界面活性剤としては、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（登録商標） ８０（ポリソルベート８０、又はその化学名モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンとしても知られる）、ドデシル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ＴＲＩＴＯＮ（登録商標） ＡＧ ９８（Ｒｈｏｎｅ－Ｐｏｕｌｅｎｃ）、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８など、及びそれらの組み合わせであり得るが、これらに限定されない。

【0343】

いくつかの実施形態では、本発明の製剤は、ポロキサマー１８８を含み、これは、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約４ｍｇ／ｍｌ、又は約０．５ｍｇ／ｍｌ～約３ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ～約３ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌ～約２．５ｍｇ／ｍｌ、又は約１．８ｍｇ／ｍｌ～約２．２ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。特に好ましい実施形態では、ポロキサマー１８８は、約２．０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する。

【0344】

他の実施形態では、本発明の薬学的製剤は、約１．４２ｍｇ／ｍｌの二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの一塩基性リン酸ナトリウム、約８．１８ｍｇ／ｍｌの塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌのマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌのポロキサマー１８８を含む液体溶液中に製剤化されたＡＡＶウイルス粒子を含む。

【0345】

いくつかの実施形態では、本開示のＡＡＶウイルス含有製剤は安定しており、品質、効力、又は純度の許容できない変化なしに長期間保存することができる。

【0346】

一実施形態では、製剤は、約５℃（例えば、２℃～８℃）の温度で、少なくとも１か月間、例えば、少なくとも１か月間、少なくとも３か月間、少なくとも６か月間、少なくとも１２か月間、少なくとも１８か月間、少なくとも２４か月間、又はそれ以上安定している。

【0347】

別の実施形態では、製剤は、約－２０℃以下の温度で、少なくとも６か月間、例えば、少なくとも６か月間、少なくとも１２か月間、少なくとも１８か月間、少なくとも２４か月間、少なくとも３６か月間、又はそれ以上安定している。

【0348】

いくつかの実施形態では、製剤は、約－４０℃以下の温度で、少なくとも６か月間、例えば、少なくとも６か月間、少なくとも１２か月間、少なくとも１８か月間、少なくとも２４か月間、少なくとも３６か月間、又はそれ以上安定している。

【0349】

他の実施形態では、製剤は、約－６０℃以下の温度で、少なくとも６か月間、例えば、少なくとも６か月間、少なくとも１２か月間、少なくとも１８か月間、少なくとも２４か月間、少なくとも３６か月間、又はそれ以上安定している。

【0350】

形質導入／治療
一態様では、本発明は、細胞、組織、及び／又は対象の臓器の効率的な形質導入のための、及び／又は遺伝子療法における使用のための本発明のＡＡＶウイルス粒子の使用を提供する。

【0351】

一実施形態では、本発明は、細胞に、有効量の本発明のＡＡＶウイルス粒子を含む組成物を導入することを含む、細胞、組織、及び／又は目的の臓器の形質導入のための方法を提供する。

【0352】

いくつかの実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子は、対象の細胞、組織、及び／又は目的の臓器の形質導入のために使用される。

【0353】

他の実施形態では、細胞、組織、及び／又は目的の臓器の形質導入のための方法が提供され、この方法は、有効量の本発明のＡＡＶウイルス粒子を含む組成物を含む。

【0354】

一実施形態では、対象の予防的又は治療的処置のための方法が提供される。

【0355】

別の実施形態では、対象は、その予防的又は治療的処置を必要とする。

【0356】

いくつかの実施形態では、対象は、状態又は疾患を含み、対象は、状態又は疾患の治療を必要とする。

【0357】

他の実施形態では、対象は、哺乳動物である。

【0358】

一実施形態では、対象は、非げっ歯類哺乳動物である。

【0359】

別の実施形態では、対象は、霊長類である。

【0360】

いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。

【0361】

他の実施形態では、対象は、家畜である。

【0362】

一実施形態では、対象は、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、イヌ、又はネコである。

【0363】

別の実施形態では、本発明のＡＡＶウイルス粒子は、様々な既知の投与技術を介して対象に投与され得る。

【0364】

いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子は、単回ボーラス投与として、又は長期間にわたってのいずれかで静脈内注射によって投与され、この長期間は、少なくとも約１、５、１０、１５、３０、４５、６０、７５、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、又は２４０分間以上であってもよい。

【0365】

一実施形態では、対象の脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む細胞（例えば、上皮細胞）は、ＡＡＶウイルス粒子によって形質導入される。いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子で形質導入された細胞（例えば、上皮細胞）は、形質導入遺伝子を発現し、当該哺乳動物のＣＳＦ中に分泌する。

【0366】

別の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の投与は、対象の大槽、脳室内腔、脳室、くも膜下腔、髄腔内腔、及び／又は上衣への投与を含む。

【0367】

他の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の投与は、当該対象の脳脊髄液（ＣＳＦ）への投与を含む。

【0368】

いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の投与は、当該対象の上皮細胞をＡＡＶウイルス粒子と接触させることを含む。

【0369】

一実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の投与は、当該対象の軟膜細胞、内皮細胞、又は髄膜細胞を当該ＡＡＶウイルス粒子と接触させることを含む。

【0370】

別の実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の投与は、ＡＡＶウイルス粒子を、当該対象の脳又は脊髄の組織又は流体に注射することを含む。

【0371】

いくつかの実施形態では、ＡＡＶウイルス粒子の投与は、ＡＡＶウイルス粒子を当該対象の脳脊髄液に注射することを含む。

【0372】

キット
別の態様では、本発明は、本明細書に記載の方法及び組成物とともに使用するためのキットを提供する。組成物及びウイルス製剤は、キットに提供され得る。キットはまた、好適な容器及び任意選択的に１つ以上の追加の薬剤を含み得る。いくつかの実施形態では、容器は、バイアル、試験管、フラスコ、ボトル、注射器、及び／又は他の容器である。他の実施形態では、キットは、例えば、ＡＡＶウイルス粒子の投与を指示するための、ＡＡＶウイルス粒子、薬学的に許容される担体、及びその使用のための説明書を含む。

【0373】

本発明について、特許請求の範囲に記載された本発明の範囲を限定しない以下の実施例に更に記載する。

【実施例】

【0374】

実施例１
培地に硫酸銅を補充すると、Ｂｂａ４１キャプシドのＶＰ１の発現を増加させ、Ｂｂａ４１キャプシドでシュードタイプ化されたＡＡＶ粒子の感染性を改善した
概要
昆虫細胞ベースのｒＡＡＶ産生プラットフォームを使用して、ｒＡＡＶキャプシドを産生した。このキャプシドの産物の品質及び効力の分析は、ＨＥＫ２９３系で産生されたｒＡＡＶのＶＰ１の割合（ＶＰ１％）と比較して、はるかに低いＶＰ１の割合のキャプシドタンパク質を示した。その結果、昆虫細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドは、パッケージングされたＡＡＶ導入遺伝子によるルシフェラーゼの発現を定量化する形質導入アッセイによって測定した場合、ＨＥＫ２９３細胞で産生されたｒＡＡＶキャプシドと比較して、有意に低い効力を示した。

【0375】

昆虫細胞ベースのｒＡＡＶ産生プラットフォームで産生されるキャプシドの効力を改善するために、本発明者らは、昆虫細胞培養物への硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）補充の効果を評価した。ＡＡＶ産生に対する影響を調べるために、様々な銅の濃度（０μＭ～５０μＭ）を試験した。銅の存在下又は不在下で産生されたｒＡＡＶのバッチを精製し、分析した。本発明者らは、ＡＡＶキャプシドを産生する昆虫細胞における銅の補充が、銅の補充なしで産生されたＡＡＶキャプシドと比較して、キャプシドの効力を有意に改善することを確認した。例えば、銅の補充なしで昆虫細胞系で産生された対照ＡＡＶキャプシドと比較して、ＡＡＶキャプシドの効力が約１０倍増加した。ＡＡＶキャプシドタンパク質の分析は、銅なしの対照産生バッチのＶＰ１の割合と比較して、銅を補充したＡＡＶ産生バッチで産生されたＡＡＶのＶＰ１の割合の有意な増加を示した。一実施例では、銅の補充なしで産生された対照ＡＡＶキャプシドと比較して、ＡＡＶキャプシドのＶＰ１の割合のほぼ２倍の増加が観察された。銅を補充した昆虫細胞産生プラットフォームで産生されたＡＡＶキャプシドの比較は、ＨＥＫ２９３産生プラットフォームで産生されたＡＡＶキャプシドと同様の効力を示した。

【0376】

材料及び方法
細胞培養：Ｓｆ９昆虫細胞（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を２８℃で培養した。

【0377】

懸濁液Ｅｘｐｉ２９３細胞（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を３７℃に設定したシェーカーインキュベーター内で増殖させた。

【0378】

形質導入アッセイに使用した接着性ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、静的インキュベーターで、３７℃で増殖させた。

【0379】

Ｖｉ－細胞カウンター（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）を使用して、細胞密度、生存率、及び平均細胞径を測定した。Ｎｏｖａ Ｆｌｅｘ自動細胞計数器（Ｎｏｖａ Ｍｅｄｉｃａｌ）を使用して、昆虫及びＥｘｐｉ２９３細胞におけるＡＡＶ産生中の細胞培地中の代謝産物及びガスの細胞培養濃度を測定した。

【0380】

ＡＡＶの産生及び精製：Ｂｂａ４１キャプシド（配列番号１５）でシュードタイプ化されたｒＡＡＶを産生するために、昆虫細胞ベースの産生プロセスを使用して、Ｓｆ９由来細胞株において緑色蛍光タンパク質－ルシフェラーゼ（ＧＦＰ－Ｌｕｃ）ｒＡＡＶを産生した。ＧＦＰ－Ｌｕｃ ｒＡＡＶ粒子を、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）及びルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）導入遺伝子を担持するｖｇを担持し、かつＡＡＶ Ｒｅｐ及びＣａｐ（Ｂｂａ４１）遺伝子を提供する組換えバキュロウイルス（ｒＢＶ）で、Ｓｆ９由来細胞に共感染させることによって産生した。ｒＢＶは、昆虫細胞にトランスフェクトした場合、ｒＢＶを増殖させることができるシャトルベクターであるバクミドから産生された。

【0381】

昆虫細胞におけるＡＡＶの産生の場合、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ核多角体病ウイルス（ＡｃＮＰＶ）に由来するｒＢＶを、Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃバキュロウイルス発現システム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して産生した。ＡＡＶ産生プロセスには、バッチ細胞培養及びｒＢＶに感染した昆虫細胞の回収が含まれた。

【0382】

ＨＥＫ２９３細胞におけるＡＡＶ産生の場合、ｒＡＡＶの産生に必要なＲｅｐ、Ｃａｐ、Ａｄヘルパー、及び目的の遺伝子（ＧＯＩ）エレメントを含有するプラスミドを、ｅｘｐｉｆｅｃｔａｍｉｎｅトランスフェクション試薬を使用してトランスフェクトした。次いで、ｒＡＡＶを回収物から精製した。

【0383】

組換えＡＡＶキャプシドのＶＰ１の割合の分析：組換えＡＡＶキャプシドのＶＰ１の割合を、２段階精製ＡＡＶ試料を１レーン当たり２Ｅ＋１１個のキャプシドに等しい量でロードすることによってＳＤＳ－ＰＡＧＥ上で分析した。ｓｉｍｐｌｙ ｂｌｕｅクーマシー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）染色ゲルをＣｈｅｍｉｄｏｃイメージャーを介して可視化し、分離されたバンドの濃度測定分析を、ｌａｂ ｉｍａｇｅソフトウェアスイートを使用して行った。

【0384】

インビトロ形質導入アッセイ：９６ウェルプレートにプレーティングした接着性ＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）を、標的感染多重度で、精製したＡＡＶで感染させた。精製したｒＡＡＶを、最終体積に達するように、プレーティング培地に希釈した。ウイルス懸濁液を、９６ウェルプレートにプレーティングしたプレーティングされたＨＥＫ２９３Ｔ細胞に添加し、インキュベートした。Ｏｎｅ－Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を細胞に添加し、プレートをＧｌｏＭａｘリーダー（Ｐｒｏｍｇｅａ）で読み取った。形質導入効率は、ＧｌｏＭａｘプレートリーダーからの出力データによって計算された相対発光単位（ＲＬＵ）の関数として測定した。

【0385】

ＡＡＶキャプシドによるＤＮＡのパッケージングの分析：０．８％アルカリ性アガロースゲルを使用して、標準的なプロトコルに従ってパッケージングされたＤＮＡを分離した。ドロップレットデジタルポリメラーゼ連鎖反応法によって測定された１Ｅ＋１１ｖｇを全ての試料に使用した。ＳＹＢＲ Ｇｏｌｄ色素（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、ゲルを染色した。染色したゲルを、ＣｈｅｍｉｄｏｃのＥｐｉｂｌｕｅトランスイルミネーター設定で画像化した。

【0386】

結果及び考察
ＡＡＶを産生する銅を補充した昆虫細胞培養物は、ＡＡＶキャプシドの形質導入活性の有意な改善をもたらした：銅を、０μＭ、５μＭ、又は５０μＭのいずれかの濃度で、ＡＡＶキャプシドを産生する昆虫細胞培養物に添加した。様々な銅を補充した昆虫培養物から産生されたｒＡＡＶを単離し、精製し、分析した。精製したＡＡＶの効力を、形質導入アッセイを使用して測定した。０μＭの硫酸銅を補充した昆虫細胞培養物は、３．４×１０Ｅ１１ｖｇ／ｍｌの力価でｒＡＡＶを産生した。５μＭの硫酸銅を補充した昆虫細胞培養物は、２．５×１０Ｅ１１ｖｇ／ｍｌの力価でｒＡＡＶを産生した。５０μＭの硫酸銅を補充した昆虫細胞培養物は、１．６×１０Ｅ１１ｖｇ／ｍｌの力価でｒＡＡＶを産生した。銅の濃度の増加は、力価が増加しなかったが、許容されるｒＡＡＶ力価を生成したことが注目された。図１に示されるように、形質導入アッセイは、新規のＡＡＶキャプシドの効力に対する銅の用量依存的な効果を示す。５０μＭの銅を補充した昆虫細胞培養物で産生されたＡＡＶキャプシドは、形質導入アッセイで発光単位（ＬＵ）によって測定した場合、銅なしで産生されたＡＡＶよりもほぼ１０倍高い力価を示した。同様に、５μＭの銅を補充した昆虫細胞培養物で産生されたＡＡＶキャプシドは、銅なしで産生されたＡＡＶよりもほぼ４倍高い力価を示した。

【0387】

銅を補充した昆虫細胞培養によって産生されたＡＡＶキャプシドは、ＶＰ１の割合を有意に改善する：銅の存在下又は不在下で昆虫細胞産生プロセス又はＨＥＫ２９３産生プロセスを使用して産生されたｒＡＡＶを単離し、精製し、分析した。図２は、様々な銅を補充した条件について、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）ゲル（４～１２％のｂｉｓ Ｔｒｉｓゲル、ＭＯＰＳ泳動緩衝液）で分離した、最終量が１レーン当たり２×１０Ｅ＋１１キャプシドの精製キャプシドのＳＤＳ－ＰＡＧＥである。ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルで使用された分子量標準は、Ｓｅｅｂｌｕｅ ｐｌｕｓであった。ゲルのレーン１は、０μＭの銅を補充したＳｆ９細胞で産生されたキャプシドであり、ＶＰ１タンパク質は、キャプシドの総ＶＰ１～３タンパク質濃度の２．３％を占めた。ゲルのレーン２は、５μＭの銅を補充したＳｆ９細胞で産生されたキャプシドであり、ＶＰ１タンパク質は、キャプシドの総ＶＰ１～３タンパク質濃度の２．９％を占めた。ゲルのレーン３は、５０μＭの銅を補充したＳｆ９細胞で産生されたキャプシドであり、ＶＰ１タンパク質はキャプシドの総ＶＰ１～３タンパク質濃度の４．５％を占めた。ゲルのレーン４は、０μＭの銅を補充したＨＥＫ２９３細胞で産生されたキャプシドであり、ＶＰ１タンパク質は、キャプシドの総ＶＰ１～３タンパク質濃度の６％を占めた。ゲルのレーン５は、５μＭの銅を補充したＨＥＫ２９３細胞で産生されたキャプシドであり、ＶＰ１タンパク質は、キャプシドの総ＶＰ１～３タンパク質濃度の５．９％を占めた。ゲルのレーン６は、５０μＭの銅を補充したＨＥＫ２９３細胞で産生されたキャプシドであり、ＶＰ１タンパク質はキャプシドの総ＶＰ１～３タンパク質濃度の５．７％を占めた。ＶＰ１キャプシドタンパク質、ＶＰ２キャプシドタンパク質、及びＶＰ３キャプシドタンパク質を、クーマシーブルー染色によってゲルを染色することによって視覚化した。濃度測定分析によって測定した場合、Ｓｆ９細胞培養に５０μＭの銅を補充することによって産生されたキャプシドのＶＰ１の割合は、銅を補充せずに産生されたキャプシドよりもほぼ２倍高い。別の実験では、２９３産生プロセスで銅を補充することによって産生されたｒＡＡＶもＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルで分離した。しかしながら、５０μＭの銅を補充したＨＥＫ２９３細胞で産生されたｒＡＡＶでは、ＶＰ１の割合の有意な改善は観察されない。銅を補充すると、昆虫細胞で産生されたｒＡＡＶのＶＰ１の割合が増加し、銅を補充せずにｒＡＡＶを産生する昆虫細胞と同様の力価が維持されることは予想外であった。ＶＰ１の割合は、ＡＡＶキャプシドの形質導入効率に直接的な役割を果たすことが知られており、したがって、ＡＡＶキャプシドのより高い効力は、昆虫細胞培養における銅の補充の結果として、これらのキャプシドにおける改善されたＶＰ１の割合に起因する。レーン２及び３は、レーン４～６と同様のバンドパターンを有することが注目された。これは、銅の補充がＶＰ１タンパク質のバンドパターンに影響を与えるようには見えなかったことを示す。理論に束縛されることを望むものではないが、銅の補充は、昆虫細胞で産生されたキャプシドのＶＰタンパク質の組成を変化させ、それにより、ＶＰタンパク質のプロファイルがＨＥＫ２９３細胞で産生されたキャプシドと類似するようになると考えられる。

【0388】

銅を補充した昆虫細胞培養によって産生されたＡＡＶキャプシドは、ＨＥＫ２９３産生プラットフォームによって産生されたＡＡＶキャプシドと比較して、同様の効力を示す。形質導入アッセイを、昆虫細胞又はＨＥＫ２９３細胞で産生された精製されたＡＡＶキャプシドに対して実施した。図３に示されるように、５０μＭの銅を補充した昆虫細胞培養によって産生されたＡＡＶキャプシドは、シェーカーフラスコ又はバイオリアクターのいずれかでＨＥＫ２９３細胞によって産生されたＡＡＶキャプシドと同様の強度を有する。銅を補充した昆虫細胞培養で産生されたキャプシドの効力は低かったが、昆虫細胞培養の銅の補充は、ＨＥＫ２９３細胞で産生されたＡＡＶキャプシドと同様の効力を有するＡＡＶキャプシドを生成した。銅の補充により、昆虫細胞で産生されたｒＡＡＶの効力が増加し、銅を補充せずにｒＡＡＶを産生する昆虫細胞の力価と同様の力価が維持されたことは予想外であった。したがって、銅の補充は、ｒＡＡＶ粒子の治療有効性を増加させる。

【0389】

アルカリ性アガロースゲルによって示される、銅を補充した昆虫細胞産生プラットフォーム及び２９３産生プラットフォームによる、ＡＡＶキャプシドにパッケージングされた導入遺伝子ＤＮＡのプロファイル：昆虫細胞産生プラットフォーム又は２９３産生プラットフォームによって産生された精製ＡＡＶキャプシドのいずれかを、前述のようにアルカリ性アガロースゲルで分離した。図４は、ＳＹＢＲ Ｇｏｌｄを含む０．８％アルカリ性アガロースゲルである。１×１０Ｅ１１ｖｇをゲルにロードした。図４のレーン１及び１２は、ラダー（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｇ５７１１）分子量標準である。レーン２は、Ｓｆ細胞の２×１Ｌシェイクフラスコから産生された力価１．７４×１０Ｅ１４のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４キロ塩基対（Ｋｂ）のｖｇサイズを有していた。レーン３は、Ｓｆ細胞の２×１Ｌシェイクフラスコから産生された力価４．２×１０Ｅ１４のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン４は、ＨＥＫ２９３細胞の３Ｌバイオリアクターから産生された力価６．５×１０Ｅ１３のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン５は、０μＭの硫酸銅を補充したＳｆ９細胞から産生された力価７．８×１０Ｅ１３のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン６は、５μＭの硫酸銅を補充したＳｆ９細胞から産生された力価２．２×１０Ｅ１３のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン７は、５０μＭの硫酸銅を補充したＳｆ９細胞から産生された力価１．５×１０Ｅ１３のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン８は、０μＭの硫酸銅を補充したＨＥＫ２９３細胞から産生された力価１．０×１０Ｅ１３のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン９は、５０μＭの硫酸銅を補充したＨＥＫ２９３細胞から産生された力価１．０×１０Ｅ１３のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン１０は、５０μＭの硫酸銅を補充したＨＥＫ２９３細胞から産生された力価６．６×１０Ｅ１２のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。レーン１０は、力価６．５×１０Ｅ１４のｒＡＡＶであり、ｒＡＡＶが、＞４Ｋｂのｖｇサイズを有していた。図４に示されるように、パッケージングされたＤＮＡのＤＮＡプロファイルは、銅を補充した（レーン６及び７）及び銅を補充していない（レーン５）昆虫細胞が産生したＡＡＶキャプシドの両方において非常に類似している。

【0390】

実施例２
培地に硫酸銅を補充すると、ＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の発現を増加させ、ＡＡＶ５キャプシドでシュードタイプ化されたＡＡＶ粒子の感染性を改善した
シェイクフラスコでのＡＡＶ５の産生：昆虫細胞におけるＡＡＶの産生については、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ核多角体病ウイルス（ＡｃＮＰＶ）に由来する組換えバキュロウイルス（ｒＢＶ）を、製造者のプロトコル（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に従ってＢａｃ－ｔｏ－Ｂａｃバキュロウイルス発現システムを使用して産生した。ＡＡＶ産生プロセスは、シェイクフラスコ中のバッチ細胞培養、及び導入遺伝子のポリヌクレオチド配列（ＧＯＩ）を有するｒＢＶ並びにＲｅｐ及びＣａｐ（ウイルスベクター複製及びキャプシドタンパク質）をコードする配列を有するｒＢＶで共感染した昆虫細胞の回収、続いて、ＡＶＢセファロース親和性捕捉を使用した精製を含む。この実施例では、Ｃａｐをコードする配列は、特に、ＡＡＶ５血清型キャプシドをコードする（ＮＣＢＩ参照配列番号ＹＰ＿０６８４０９．１）。産生プロセス中に、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）を細胞培養物に添加した。異なる濃度（５μＭ、２５μＭ、及び４５μＭ）の硫酸銅を試験した。対照（０μＭの硫酸銅）としての２つのフラスコを含めた。

【0391】

逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）を使用して、異なる濃度の硫酸銅で産生されたｒＡＡＶ粒子のキャプシドのＶＰ１レベルを評価した。ＲＰ－ＨＰＬＣ法は、Ｃ３カラムを用い、イオン対形成剤であるトリフルオロ酢酸の存在下でアセトニトリル勾配を用いる。ｒＡＡＶ粒子をカラムに注入し、ｒＡＡＶ粒子を解離させ、３種類のキャプシドタンパク質（ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３）を分離した。３つのウイルスコートタンパク質の相対ピーク面積（％）を、ＵＶ２１４ｎｍピーク下の面積を使用して定量化し、ＶＰ１の割合を報告する。

【0392】

図５に示されるように、細胞培養物への銅の添加は、ｒＡＡＶ粒子のキャプシドへのＶＰ１の取り込みを増加させた。特に、５μＭ、２５μＭ、及び４５μＭの硫酸銅を細胞培養物に添加した場合、キャプシドにおけるＶＰ１の増加が見られた。５μＭの硫酸銅で産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合は、約４．２５％～＞４．５％の範囲であった。２５μＭの硫酸銅で産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合は、≧５％であった。４５μＭの硫酸銅で産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合は、≧４．５％であった。硫酸銅なしで産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合は、４％であった。したがって、異なる銅濃度が、ＡＡＶキャプシドのＶＰ１含有量（％）を増加させた。図５はまた、約３０μＭの濃度の硫酸銅が、ｒＡＡＶ粒子の対照産生と比較して、キャプシド中のＶＰ１含有量を改善することができることを示す。

【0393】

ｒＡＡＶ粒子の感染性に対する影響を試験するために、ＨｅｐＧ２細胞（ＡＴＣＣ）にｒＡＡＶ粒子を感染させた。感染したＨｅｐＧ２細胞における目的の遺伝子のタンパク質発現を定量化するために、細胞培養物から上清を採取し、感染したＨｅｐＧ２細胞を溶解した。タンパク質試料を、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって分析した。タンパク質試料を、ウェルの表面に固定化された捕捉抗体とともにインキュベートした。捕捉抗体は、ＧＯＩによってコードされるタンパク質に特異的に結合する。ＧＯＩによってコードされるタンパク質を捕捉抗体に結合させた後、捕捉抗体、ＧＯＩによってコードされるタンパク質を捕捉抗体に標的化する検出抗体をウェルに添加した。捕捉抗体を、捕捉タンパク質の定量化のために、セイヨウワサビペルオキシダーゼなどの検出エレメントとコンジュゲートした。タンパク質標準曲線を使用して、ＧＯＩによってコードされるタンパク質を定量化した。

【0394】

図６に示されるように、細胞培養への銅の添加は、ｒＡＡＶ粒子の感染性を増強した。特に、２５μＭの硫酸銅で産生されたＡＡＶ５キャプシドは、銅なしで産生されたＡＡＶ５キャプシドの感染性と比較して、１２４％、１０６％、及び１１７％の感染性／相対効力を有した。したがって、銅の補充は、ｒＡＡＶ粒子の治療有効性を増加させる。

【0395】

バイオリアクターで産生されたＡＡＶ５：より大規模なｒＡＡＶ産生に対する銅の効果を示すために、ｒＡＡＶ産生をバイオリアクターで行った。特に、ＡＡＶの産生プロセスは、３Ｌ及び２０００Ｌのバイオリアクターにおけるバッチ細胞培養、並びに導入遺伝子ポリヌクレオチド配列（目的の遺伝子（ＧＯＩ））を有するｒＢＶ及びＲｅｐ及びＣａｐ（ウイルスベクター複製及びキャプシドタンパク質）をコードする配列を有するｒＢＶで共感染させた昆虫細胞の回収、続いて、ＡＶＢセファロース親和性捕捉及び／又はイオン交換クロマトグラフィーを使用した精製を含む。この例では、Ｃａｐをコードする配列はまた、ＡＡＶ５血清型キャプシドをコードする。産生プロセス中、３０μＭの硫酸銅を細胞培養物に添加した。ＲＰ－ＨＰＬＣを使用して、ｒＡＡＶ粒子のキャプシドのＶＰ１レベルを評価した。

【0396】

図７は、ｒＡＡＶ粒子のＲＰ－ＨＰＬＣ分析を示し、スケールアップされたｒＡＡＶ産生における硫酸銅の添加は、ｒＡＡＶ粒子のキャプシドのＶＰ１レベルを増加させた。３０μＭの硫酸銅で産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合は６．１６％であったが、硫酸銅なしで産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合は５．２５％であった。図８はまた、スケールアップされたｒＡＡＶ産生における硫酸銅の添加がｒＡＡＶ粒子の効力を増加させたことを示す。特に、３０μＭの硫酸銅で産生されたＡＡＶ５キャプシドは、銅なしで産生されたＡＡＶ５キャプシドの感染性と比較して、１４７％の感染性／相対効力を有した。図７及び図８では、ｒＡＡＶ粒子を、ＡＶＢセファロース親和性捕捉及びイオン交換クロマトグラフィーによって精製した。

【0397】

図９は、シェイクフラスコ、３Ｌバイオリアクター、及び２０００Ｌバイオリアクターで産生されたｒＡＡＶ粒子のＲＰ－ＨＰＬＣ分析を示す。産生＃１では、３０μＭの硫酸銅を補充した３Ｌ及び２０００Ｌのバイオリアクターで産生されたｒＡＡＶ粒子は、銅を含まないシェイクフラスコ培養物で産生されたｒＡＡＶ粒子と比較して、ＶＰ１レベルが増加した。製造＃２では、３０μＭの硫酸銅は、シェイクフラスコ、３Ｌバイオリアクター、及び２０００Ｌバイオリアクター産生において、ＶＰ１レベルを増加させた。産生＃１及び＃２のｒＡＡＶ粒子を、ＡＶＢセファロース親和性捕捉によって精製した。特に図９に示されるように、３０μＭの硫酸銅を添加は、３Ｌバイオリアクター産生では、ＶＰ１の割合が４．２％、２０００Ｌバイオリアクター産生では、４．１％、シェイクフラスコ産生では、４．６％、２回目の３Ｌバイオリアクター産生では、４．８％、２回目の２０００Ｌバイオリアクター産生では、４．６％に増加した。これらのＶＰ１の割合は、銅なしで産生されたＡＡＶ５キャプシドのＶＰ１の割合よりも高かった（シェイクフラスコ産生の場合は、３．３％及び３．２％）。

【0398】

図７～９に示されるように、銅の補充は、キャプシド中のＶＰ１含有量を改善し、ｒＡＡＶ粒子の治療有効性を増加させた。

【0399】

実施例３
培地に硫酸銅を補充すると、ＡＡＶ９キャプシドのＶＰ１の発現を増加させ、ＡＡＶ９キャプシドでシュードタイプ化されたＡＡＶ粒子の感染性を改善した
昆虫細胞におけるＡＡＶ産生については、ＡｃＮＰＶに由来するｒＢＶを、製造業者のプロトコル（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に従ってＢａｃ－ｔｏ－Ｂａｃバキュロウイルス発現システムを使用して産生した。ＡＡＶ産生プロセスは、シェイクフラスコ中のバッチ細胞培養、及び導入遺伝子のポリヌクレオチド配列（ＧＯＩ）を有するｒＢＶ並びにＲｅｐ及びＣａｐ（ウイルスベクター複製及びキャプシドタンパク質）をコードする配列を有するｒＢＶで共感染した昆虫細胞の回収、続いて、免疫クロマトグラフィー捕捉を使用した精製を含む。この実施例では、Ｃａｐをコードする配列は、特に、ＡＡＶ９血清型キャプシドをコードする（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＡＳ９９２６４．１）。産生プロセス中に、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）を細胞培養物に添加した。異なる濃度（０μＭ、１０μＭ、２０μＭ、及び３０μＭ）の硫酸銅を試験した。

【0400】

キャピラリー電気泳動（ＵＶ２１４ｎｍ）を使用して、異なる濃度の硫酸銅で産生されたｒＡＡＶ粒子のキャプシドのＶＰ１レベルを評価した。

【0401】

図１０は、３０μＭの濃度の硫酸銅が、ｒＡＡＶ粒子の対照産生と比較して、キャプシド中のＶＰ１含有量を改善することを示す。特に、３０μＭの硫酸銅は、ＶＰ１の割合をＡＡＶ９キャプシドの６％超に増加させたが、銅なしで産生されたＡＡＶ９キャプシドのＶＰ１の割合は５％未満であった。

【0402】

ｒＡＡＶ粒子の感染性を試験するために、ＨＥＫ２９３細胞を、異なる感染多重度（ＭＯＩ；ウイルスと細胞の比率）で、ｒＡＡＶ粒子で感染させた。感染したＨＥＫ２９３細胞における目的の遺伝子（例えば、ルシフェラーゼ）のタンパク質発現を定量化するために、細胞培養物から上清を採取し、感染したＨＥＫ２９３細胞を溶解した。ルシフェリンを、タンパク質試料に添加し、相対発光単位（ＲＬＵ）を定量化した。図１１に示されるように、細胞培養物に１０μＭ、２０μＭ、及び３０μＭの硫酸銅を添加すると、銅なしの対照産生培養物と比較して、ｒＡＡＶ粒子の感染性を増強した。銅の補充を使用して産生されたＡＡＶ９キャプシドに感染したＨＥＫ２９３細胞は、銅なしで産生されたＡＡＶ９キャプシドと比較して（＜５Ｅ０６～約１Ｅ０７ＲＬＵ）、より高いＲＬＵ（＞７Ｅ０６～＞３．５Ｅ０７ＲＬＵ）を示した。したがって、３０μＭの硫酸銅は、１０μＭ及び２０μＭの銅濃度よりも感染性を改善した。

【0403】

図１０及び１１に示されるように、銅の補充は、産生されたＡＡＶ９キャプシドのＶＰ１含有量を増加させ、ＡＡＶ９キャプシドの治療有効性を改善する。

【0404】

実施例４
硫酸銅を補充した培地で産生されたＡＡＶ５キャプシドの形質導入／感染性のインビボ分析
ＡＡＶ５キャプシドでシュードタイプ化されたｒＡＡＶを、硫酸銅（３０μＭの硫酸銅；実施例２からの産物＃１及び＃２）を補充したバキュロウイルス／Ｓｆ９発現系を使用して産生した。ｒＡＡＶのベクターゲノムには、タンパク質（ＧＯＩタンパク質）をコードする目的の遺伝子（ＧＯＩ）が含まれていた。精製したベクターを、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）によって定量化し、ビヒクル対照群（５匹のＲａｇ２^－／－マウス）とともに、３０匹のＲａｇ２^－／－マウスに、２ｅ１４～２ｅ１２ベクターゲノム／ｋｇ（ｖｇ／ｋｇ）の範囲の異なる用量で静脈内投与した。

【0405】

投与の５２週後、ベクター由来ＤＮＡ及びＲＮＡのその後の定量化のために、肝臓組織試料を抽出した。ＤＮＡ及びＲＮＡを、製造業者のプロトコル（Ｑｉａｇｅｎ）に従って、ＤＮｅａｓｙ血液及び組織キット並びにＲＮｅａｓｙ Ｐｌｕｓミニキットを使用して、肝臓組織試料から抽出した。抽出したＤＮＡ及びＲＮＡの濃度、デジタルドロップレットポリメラーゼ連鎖反応（ｄｄＰＣＲ）分析の前に希釈した。ｄｄＰＣＲの例は、Ｐａｓｉ，Ｋ．Ｊｏｈｎ，ｅｔ ａｌ．“Ｍｕｌｔｉｙｅａｒ Ｆｏｌｌｏｗ－Ｕｐ ｏｆ ＡＡＶ５－ｈＦＶＩＩＩ－ＳＱ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ Ａ．”Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ３８２．１（２０２０）：２９－４０、Ｒｅｇａｎ，Ｊｏｈｎ Ｆ．，ｅｔ ａｌ．“Ａ Ｒａｐｉｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ Ｐｈａｓｉｎｇ．”ＰｌｏＳ ｏｎｅ １０．３（２０１５）：ｅ０１１８２７０、及びＦｕｒｕｔａ－Ｈａｎａｗａ，Ｂｉｒｅｉ，Ｔｅｒｕｈｉｄｅ Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，ａｎｄ Ｅｒｉｋｏ Ｕｃｈｉｄａ．“Ｔｗｏ－Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ Ｄｒｏｐｌｅｔ Ｄｉｇｉｔａｌ ＰＣＲ ａｓ ａ Ｔｏｏｌ ｆｏｒ Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ａｄｅｎｏ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｖｉｒａｌ Ｖｅｃｔｏｒｓ”Ｈｕｍａｎ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ３０．４（２０１９）：１２７－１３６に記載されている。投与の５２週後に採取した肝臓組織から抽出したベクター由来ＤＮＡ及びｍＲＮＡの測定は、ベクターＤＮＡ及び得られた転写産物の両方において用量依存的な増加を示し、これは、１マイクログラム（μｇ）のＤＮＡ当たり約１ｅ７～約２ｅ４コピー、及び１μｇのＲＮＡ当たり約２．３ｅ９～約８ｅ６コピーの範囲であった。ビヒクル対照は、アッセイの定量下限を下回るＤＮＡレベル及び検出不能なｍＲＮＡレベルを示した。

【0406】

例示的な実施形態は上に説明されているが、これらの実施形態が本発明の全ての可能な形態を説明することは意図されていない。むしろ、本明細書で使用される単語は、限定ではなく説明の単語であり、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な変更がなされ得ることが理解される。更に、様々な実施形態の特徴を組み合わせて、本発明の更なる実施形態を形成し得る。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【配列表】

2024505251000001.app

【国際調査報告】