特表 2024-505561 Ｇタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態を調製する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-06

(54)【発明の名称】Ｇタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態を調製する方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/14 20060101AFI20240130BHJP

   C07D 495/04 20060101ALI20240130BHJP

【ＦＩ】

C07D401/14

C07D495/04 105Z

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023546438

(86)(22)【出願日】2022-01-28

(85)【翻訳文提出日】2023-09-07

(86)【国際出願番号】 US2022014450

(87)【国際公開番号】W WO2022169696

(87)【国際公開日】2022-08-11

(31)【優先権主張番号】63/144,878

(32)【優先日】2021-02-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519028782

【氏名又は名称】ラプト・セラピューティクス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ブッハー，シリル

(72)【発明者】

【氏名】デビッドソン，ジェームズ・ピー

(72)【発明者】

【氏名】ジャクソン，ジェフリー・ジェイ

(72)【発明者】

【氏名】コ，ミッシェル・ユ・ミン

(72)【発明者】

【氏名】シブヤ，グラント

(72)【発明者】

【氏名】ウストロー，デイビッド・ジェイ

(72)【発明者】

【氏名】ユーナイ，アシュカーン

(72)【発明者】

【氏名】ジビンスキー，ミハイル

【テーマコード（参考）】

4C063

4C071

【Ｆターム（参考）】

4C063AA03

4C063BB02

4C063CC29

4C063CC31

4C063DD02

4C063EE01

4C071AA01

4C071BB01

4C071CC02

4C071CC21

4C071EE13

4C071FF05

4C071HH18

4C071JJ01

4C071JJ05

4C071KK14

4C071LL01

(57)【要約】

本明細書では、とりわけ、高トランス異性体純度のＧタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態を合成する方法が開示される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＩＩ）の化合物を合成する方法であって、前記方法は、カルボン酸指向性還元剤の存在下で式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を形成することを含み、

【化1】

式中、
ｎ１’及びｎ２’は、各々独立して、０～５の整数であり、ｎ１’とｎ２’との合計は、少なくとも１かつ６以下であり、
Ｌ^１’は、Ｃ（Ｒ^４’）_２であり、
Ｌ^２’は、Ｃ（Ｒ^５’）_２であり、
Ｒ^１’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１’ _３、－ＣＨＸ^１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１’、－ＯＣＸ^１’ _３、－ＯＣＨＸ^１’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１’Ａ、－ＳＲ^１’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＯＲ^１’Ａ、－ＮＲ^１’ＡＳＯ_２Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＯＲ^１’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^２’は、水素、－ＣＸ^２’ _３、－ＣＨＸ^２’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２’、－ＯＣＸ^２’ _３、－ＯＣＨＸ^２’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２’、－ＳＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＮＨＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＯＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＳＯ_２Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＯＲ^２’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’は任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^３’は、ハロゲン、－ＣＸ^３’ _３、－ＣＨＸ^３’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３’、－ＯＣＸ^３’ _３、－ＯＣＨＸ^３’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３’、－ＳＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＮＨＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＯＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＳＯ_２Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＯＲ^３’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’は任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^４’は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^４’ _３、－ＣＨＸ^４’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４’、－ＯＣＸ^４’ _３、－ＯＣＨＸ^４’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４’Ａ、－ＳＲ^４’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＯＲ^４’Ａ、－ＮＲ^４’ＡＳＯ_２Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＯＲ^４’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５’は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^５’ _３、－ＣＨＸ^５’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５’、－ＯＣＸ^５’ _３、－ＯＣＨＸ^５’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５’Ａ、－ＳＲ^５’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＯＲ^５’Ａ、－ＮＲ^５’ＡＳＯ_２Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＯＲ^５’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１２’は、独立して、－ＯＨ又はＮＨＲ^１２”であり、
Ｒ^１２’’は、水素、又は置換若しくは非置換アルキルであり、
Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合したＲ^２’Ａ及びＲ^２’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、又は同じ窒素原子に結合したＲ^３’Ａ及びＲ^３’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^１’、Ｘ^２’、Ｘ^３’、Ｘ^４’、及びＸ^５’は、独立して、ハロゲンである、方法。

【請求項2】

前記方法は、Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）のアンタゴニスト、又はその塩若しくはエステルを製造するために使用される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

式（ＩＩＩ）の前記化合物は、トランス異性体的に少なくとも８０％純粋な形態である、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記カルボン酸指向性還元剤は、１，４－ジヒドロピリジンである、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記カルボン酸指向性還元剤は、式（ＩＶ）の１，４－ジヒドロピリジンであり、

【化2】

式中、
Ｌ^３’及びＬ^４’は、独立して、Ｏ又はＮＲ^２０’であり、
Ｒ^２０’は、独立して、水素又はＲ^２１’であり、
Ｒ^２１’は、独立して、水素、－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^６’は、独立して、水素、－ＣＸ^６’ _３、－ＣＨＸ^６’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は前記１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、
Ｒ^７’は、独立して、水素、－ＣＸ^７’ _３、－ＣＨＸ^７’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７’は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は前記１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、
Ｒ^８’は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^８’ _３、－ＣＨＸ^８’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８’、－ＯＣＸ^８’ _３、－ＯＣＨＸ^８’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８’Ａ、－ＳＲ^８’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＯＲ^８’Ａ、－ＮＲ^８’ＡＳＯ_２Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＯＲ^８’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^９’は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^９’ _３、－ＣＨＸ^９’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９’、－ＯＣＸ^９’ _３、－ＯＣＨＸ^９’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９’Ａ、－ＳＲ^９’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＯＲ^９’Ａ、－ＮＲ^９’ＡＳＯ_２Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＯＲ^９’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１０’は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１０’ _３、－ＣＨＸ^１０’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＯＣＸ^１０’ _３、－ＯＣＨＸ^１０’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０’Ａ、－ＳＲ^１０’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＯＲ^１０’Ａ、－ＮＲ^１０’ＡＳＯ_２Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＯＲ^１０’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘ^６’、Ｘ^７’、Ｘ^８’、Ｘ^９’、Ｘ^１０’、及びＸ^２１’は、独立して、ハロゲンである、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

Ｌ^３’及びＬ^４’は、いずれもＯである、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

Ｒ^６’及びＲ^７’は、独立して、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は前記１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である、請求項５に記載の方法。

【請求項8】

Ｒ^８’、Ｒ^９’、及びＲ^１０’は、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項５に記載の方法。

【請求項9】

ｎ１’及びｎ２’は、独立して、１又は２であり、Ｒ^１’は、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

ｎ１’及びｎ２’は、独立して、１であり、Ｌ^１’及びＬ^２’は、独立して、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキルである、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

Ｒ^２’及びＲ^３’が連結して、置換若しくは非置換ピペリジニルを形成する、請求項１に記載の方法。

【請求項12】

前記ピペリジニルは、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルで置換されている、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、窒素含有３員～６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

式（Ｉ）の前記化合物は、

【化3】

であり、式中、
Ｒ^１１’は、独立して、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。

【請求項15】

Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルである、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

Ｒ^１１’は、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

式ＩＩＩの前記化合物は、

【化4】

であり、
式中、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルであり、ｎ１’及びｎ２’は、各々１又は２である、請求項１に記載の方法。

【請求項18】

式（ＩＩＩ）の前記化合物は、

【化5】

であり、
式中、Ｒ^１１’は、ｔ－ブチル又はベンジルである、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

前記ＣＣＲ４アンタゴニストは、

【化6】

【化7】

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルから選択される、請求項２に記載の方法。

【請求項20】

前記ＣＣＲ４アンタゴニストは、

【化8】

【化9】

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルから選択される、請求項２に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年２月２日に出願された米国仮特許出願第６３／１４４，８７８号の利益を主張し、参照によりその全体が全ての目的のために本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示は、高トランス異性体純度のＧタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態を調製する方法に関する。

【背景技術】

【0003】

Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）阻害剤及びアンタゴニストを含むＧタンパク質共役型受容体モジュレーターを調製するためのプロセスは、これまでに説明されている。例えば、カルボン酸部分及びアミン部分がトランス異性体配置でシクロアルキル（例えば、シクロブタン）環に結合しているトランス異性体配置を有するＣ～Ｃケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）阻害剤／アンタゴニストを開示する、２０１９年８月１日に公開された米国特許出願公開第２０１９／０２３３３９７号を参照されたい。これらのような化合物において、所望のモジュレーターがトランス異性体化学構造を有する場合、公知の合成プロセスは、所望の異性体／ジアステレオマー及び不所望の異性体／ジアステレオマーのラセミ混合物（例えば、シス異性体及びトランス異性体のラセミ混合物）を生成する傾向があり、このようなプロセスは、商業的な量の所望のトランス異性体又はトランスジアステレオマーを調製するために非経済的である。したがって、任意の不所望のシス異性体／ジアステレオマーのレベルが比較的低く、商業的な規模拡大のために経済的に効率的であるトランス異性体／ジアステレオマーＧタンパク質共役型受容体モジュレーターを合成する方法を有することが望ましい。本明細書では、当技術分野におけるこれらのニーズ及び他のニーズが対処される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許出願公開第２０１９／０２３３３９７号明細書

【発明の概要】

【0005】

本明細書では、とりわけ、Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）モジュレーターのトランス異性体形態、又はその塩若しくはエステルを合成する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、少なくともアミン部分置換及びカルボン酸又はカルボン酸由来部分置換を有する３～８員シクロアルキル環を有するＧタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態又はその塩若しくはエステルを合成することに関し、アミン部分及びカルボン酸又はカルボン酸由来部分置換は、シス又はトランス異性体配置であり得る。いくつかの実施形態では、本方法は、アミン部分及びカルボン酸又はカルボン酸由来部分置換を有する３～８員シクロアルキル環を含むモジュレーター又はその前駆体を、主にトランス異性体的に純粋な形態で調製するために、イミン又はエネアミンのカルボン酸指向性還元剤として１，４－ジヒドロピリジンを使用することを含む。

【0006】

一態様では、本明細書では、Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）モジュレーターのトランス異性体形態、又はその塩若しくはエステルを合成する方法が提供される。いくつかの実施形態では（In imbodiments）、本方法は、カルボン酸指向性還元剤の存在下で式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させることによって式（ＩＩＩ）のトランス異性体化合物を調製することを含み、式（ＩＩＩ）の化合物は、主にトランス異性体的に純粋な形態である。

【0007】

一態様では、本明細書では、Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）モジュレーターのトランス異性体形態、又はその塩若しくはエステルを合成する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、カルボン酸指向性還元剤の存在下で式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させることによって式（ＩＩＩ）のトランス異性体化合物を調製することを含み、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも８０％純粋な形態であり：

【0008】

【化1】

式中、
ｎ１’及びｎ２’は、各々独立して、０～５の整数であり、ｎ１’とｎ２’との合計は、少なくとも１かつ６以下であり、
Ｌ^１’は、Ｃ（Ｒ^４’）_２であり、
Ｌ^２’は、Ｃ（Ｒ^５’）_２であり、
Ｒ^１’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１’ _３、－ＣＨＸ^１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１’、－ＯＣＸ^１’ _３、－ＯＣＨＸ^１’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１’Ａ、－ＳＲ^１’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＯＲ^１’Ａ、－ＮＲ^１’ＡＳＯ_２Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＯＲ^１’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル；置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^２’は、水素、－ＣＸ^２’ _３、－ＣＨＸ^２’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２’、－ＯＣＸ^２’ _３、－ＯＣＨＸ^２’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２’、－ＳＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＮＨＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＯＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＳＯ_２Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＯＲ^２’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^３’は、水素、－ＣＸ^３’ _３、－ＣＨＸ^３’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３’、－ＯＣＸ^３’ _３、－ＯＣＨＸ^３’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３’、－ＳＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＮＨＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＯＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＳＯ_２Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＯＲ^３’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^４’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^４’ _３、－ＣＨＸ^４’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４’、－ＯＣＸ^４’ _３、－ＯＣＨＸ^４’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４’Ａ、－ＳＲ^４’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＯＲ^４’Ａ、－ＮＲ^４’ＡＳＯ_２Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＯＲ^４’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^５’ _３、－ＣＨＸ^５’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５’、－ＯＣＸ^５’ _３、－ＯＣＨＸ^５’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５’Ａ、－ＳＲ^５’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＯＲ^５’Ａ、－ＮＲ^５’ＡＳＯ_２Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＯＲ^５’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１２’は独立して、－ＯＨ又はＮＨＲ^１２”であり、
Ｒ^１２’’は、水素、又は置換若しくは非置換アルキルであり、
Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合したＲ^２’Ａ及びＲ^２’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、又は同じ窒素原子に結合したＲ^３’Ａ及びＲ^３’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^１’、Ｘ^２’、Ｘ^３’、Ｘ^４’、及びＸ^５’は独立して、ハロゲンである。

【0009】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも８０％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも８５％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９０％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９５％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９８％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９９％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に１００％純粋な形態である。

【0010】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させることは、別個の触媒の不在下で行われる。

【0011】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２’及びＲ^３’は連結して、置換又は非置換ピペリジニル環を形成する。いくつかの実施形態では、ピペリジニルは、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルで置換されている。いくつかの実施形態では、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、窒素含有３員～６員ヘテロシクロアルキルである。

【0012】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、

【0013】

【化2】

であり、
式中、
Ｒ^１１’は、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルである。

【0014】

式ＩＩＩの化合物は、

【0015】

【化3】

であり、
式中、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルであり、ｎ１’及びｎ２’の各々は、１又は２である。Ｒ^１’、Ｌ^１’、Ｌ^２’、及びＲ^１２’’は、いくつかの実施形態など上記のとおりである。

【0016】

いくつかの実施形態では、カルボン酸指向性還元剤は、１，４－ジヒドロピリジンである。いくつかの実施形態では、１，４－ジヒドロピリジンは、式（ＩＶ）：

【0017】

【化4】

の化合物であり、
式中、
Ｌ^３’及びＬ^４’は独立して、Ｏ又はＮＲ^２０’であり、
Ｒ^２０’は、水素又はＲ^２１’であり、
Ｒ^２１’は、水素、－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^６’は、水素、－ＣＸ^６’ _３、－ＣＨＸ^６’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、
Ｒ^７’は、水素、－ＣＸ^７’ _３、－ＣＨＸ^７’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、
Ｒ^８’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^８’ _３、－ＣＨＸ^８’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８’、－ＯＣＸ^８’ _３、－ＯＣＨＸ^８’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８’Ａ、－ＳＲ^８’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＯＲ^８’Ａ、－ＮＲ^８’ＡＳＯ_２Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＯＲ^８’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^９’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^９’ _３、－ＣＨＸ^９’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９’、－ＯＣＸ^９’ _３、－ＯＣＨＸ^９’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９’Ａ、－ＳＲ^９’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＯＲ^９’Ａ、－ＮＲ^９’ＡＳＯ_２Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＯＲ^９’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１０’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１０’ _３、－ＣＨＸ^１０’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＯＣＸ^１０’ _３、－ＯＣＨＸ^１０’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０’Ａ、－ＳＲ^１０’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＯＲ^１０’Ａ、－ＮＲ^１０’ＡＳＯ_２Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＯＲ^１０’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘ^６’、Ｘ^７’、Ｘ^８’、Ｘ^９’、及びＸ^１０’は独立して、ハロゲンである。

【0018】

本開示のこれらの態様及び他の態様は、好ましい実施形態の以下の説明から明らかになるが、本開示の新規な概念の趣旨及び範囲から逸脱することなく、それらの変形形態及び修正形態に影響を及ぼすことができる。

【発明を実施するための形態】

【0019】

本明細書では、Ｇタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態、又はその塩若しくはエステルを合成する方法が提供される。本方法は、少なくともアミン部分置換及びカルボン酸又はカルボン酸由来部分置換を有する３～８員シクロアルキル環を有するＧタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態又はその塩若しくはエステルを合成することに関し、アミン部分及びカルボン酸又はカルボン酸由来部分置換は、シス又はトランス異性体配置であり得る。

【0020】

定義
本明細書で使用される略語は、化学的及び生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び式は、化学的分野に公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。

【0021】

置換基は、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、－ＣＨ_２Ｏ－は－ＯＣＨ_２－と等しい。

【0022】

「アルキル」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、直鎖（すなわち、非分岐）又は分岐炭素鎖（又は炭素）、又はそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一価又は多価不飽和であってもよく、一価、二価、及び多価ラジカルを含むことができる。アルキルは、指定された数の炭素を含んでもよい（例えば、Ｃ_１～Ｃ_１０は、１～１０個の炭素を意味する）。アルキルは非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－及び３－プロピニル、３－ブチニル、並びに高級相同体及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残り部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であり得る。アルキル部分は、アルキニル部分であり得る。アルキル部分は、完全飽和であり得る。アルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、１つ超の二重結合及び／又は１つ以上の三重結合を含んでもよい。アルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、１つを超える三重結合及び／又は１つ以上の二重結合を含み得る。

【0023】

「アルキレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－によって例示される。典型的には、アルキル（又はアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書では好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、概して８個以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基又はアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。

【0024】

「ヘテロアルキル」という用語は、単独で、又は別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳ）を含む安定した直鎖若しくは分岐鎖、又はそれらの組み合わせを意味し、窒素原子及び硫黄原子は、任意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化され得る。ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置又はアルキル基が分子の残り部分に結合している位置に配置されていてもよい。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｎ（ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ（Ｏ）_２－ＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、－ＣＨ_２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｏ－ＣＨ－_２－ＣＨ_３及び－ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ_２－ＮＨ－ＯＣＨ_３及び－ＣＨ_２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３などの最大２個又は３個のヘテロ原子が連続し得る。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、２個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、３個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、４個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、５個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、最大８個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、又はＰ）を含み得る。「ヘテロアルケニル」という用語は、単独で、又は別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの二重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルケニルは、任意に、１つ以上の二重結合に加えて、２つ以上の二重結合及び／又は１つ以上の三重結合を含み得る。「ヘテロアルキニル」という用語は、単独で、又は別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの三重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルキニルは、任意に、１つ以上の三重結合に加えて、２つ以上の三重結合及び／又は１つ以上の二重結合を含み得る。

【0025】

同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－及び－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_２－によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のうちのいずれか、又は両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なお更に、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’－は、Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’－及び－Ｒ’Ｃ（Ｏ）_２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、及び／又は－ＳＯ_２Ｒ’などヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙された後に特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが列挙される場合、ヘテロアルキル及び－ＮＲ’Ｒ’’という用語が冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が明確化のために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、－ＮＲ’Ｒ’’など特定のヘテロアルキル基を除外するものとして解釈されるべきではない。

【0026】

「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体で又は他の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残り部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。

【0027】

実施形態では、「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式又は多環式シクロアルキル環系を意味する。実施形態では、単環式環系は、３～８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、そのような基は、飽和又は不飽和であり得るが、芳香族ではない。実施形態では、シクロアルキル基は、完全に飽和している。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが含まれる。二環式シクロアルキル環系は、架橋単環式環又は縮合二環式環である。実施形態では、架橋単環式環は、単環式環の２個の隣接していない炭素原子が１～３個の追加の炭素原子のアルキレン架橋（すなわち、形態（ＣＨ_２）_ｗの架橋基であり、式中、ｗは、１、２、又は３である）によって連結されている単環式シクロアルキル環を含む。二環式環系の代表的な例としては、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、及びビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、縮合二環式シクロアルキル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、又は単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式シクロアルキル環を含む。実施形態では、架橋又は縮合二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、シクロアルキル基は、任意に、独立してオキソ又はチアである、１つ又は２つの基で置換されている。実施形態では、縮合二環式シクロアルキルは、フェニル環、５若しくは６員の単環式シクロアルキル、５若しくは６員の単環式シクロアルケニル、５若しくは６員の単環式ヘテロシクリル、又は５若しくは６員の単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した、５若しくは６員の単環式シクロアルキル環であり、任意に、独立してオキソ又はチアである、１つ又は２つの基によって置換されている。いくつかの実施形態では、多環式シクロアルキル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、及び二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、又は（ｉｉ）フェニル、二環式アリール、単環式若しくは二環式ヘテロアリール、単環式若しくは二環式シクロアルキル、単環式若しくは二環式シクロアルケニル、及び単環式若しくは二環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの他の環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルキル環（基礎環）である。実施形態では、多環式シクロアルキルは、基礎環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。いくつかの実施形態では、多環式シクロアルキル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、及び二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、又は（ｉｉ）フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、及び単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの他の環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルキル環（基礎環）である。多環式シクロアルキル基の例としては、テトラデカヒドロフェナントレニル、ペルヒドロフェノチアジン－１－イル、及びペルヒドロフェノキサジン－１－イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0028】

実施形態では、シクロアルキルは、シクロアルケニルである。「シクロアルケニル」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用される。実施形態では、シクロアルケニルは、単環式、二環式又は多環式シクロアルケニル環系である。実施形態では、単環式シクロアルケニル環系は、３～８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、そのような基は不飽和である（すなわち、少なくとも１つの環状炭素炭素二重結合を含む）が、芳香族ではない。単環式シクロアルケニル環系の例としては、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルが挙げられる。実施形態では、二環式シクロアルケニル環は、架橋単環式環、又は縮合二環式環である。実施形態では、架橋単環式環は、単環式環の２つの隣接していない炭素原子が１～３個の追加の炭素原子の間のアルキレン架橋（すなわち、形態（ＣＨ_２）_ｗの架橋基であり、式中、ｗは１、２又は３である）によって結合されている単環式シクロアルケニル環を含む。二環式シクロアルケニルの代表的な例としては、ノルボルネニル及びビシクロ［２．２．２］オクト２エニルが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、縮合二環式シクロアルケニル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、又は単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式シクロアルケニル環を含む。実施形態では、架橋又は縮合二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルケニル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、シクロアルケニル基は、任意に、独立してオキソ又はチアである、１つ又は２つの基で置換されている。いくつかの実施形態では、多環式シクロアルケニル環は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、及び二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、又は（ｉｉ）フェニル、二環式アリール、単環式若しくは二環式ヘテロアリール、単環式若しくは二環式シクロアルキル、単環式若しくは二環式シクロアルケニル、及び単環式若しくは二環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルケニル環（基礎環）を含む。実施形態では、多環式シクロアルケニルは、基礎環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。いくつかの実施形態では、多環式シクロアルケニル環は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、及び二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、又は（ｉｉ）フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、及び単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルケニル環（基礎環）を含む。

【0029】

実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロシクリルである。本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」という用語は、単環式、二環式又は多環式複素環を意味する。ヘテロシクリル単環式ヘテロ環は、環が飽和又は不飽和であるが芳香族ではない、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、３、４、５、６、又は７員環である。３又は４員環には、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子が含まれる。５員環には、０又は１つの二重結合と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１、２、又は３個のヘテロ原子とが含まれ得る。６又は７員環には、０、１、又は２つの二重結合と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１、２、又は３個のヘテロ原子とが含まれ得る。ヘテロシクリル単環式ヘテロ環は、ヘテロシクリル単環式ヘテロ環内に含まれる任意の炭素原子又は任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。ヘテロシクリル単環式ヘテロ環の代表的な例としては、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３－ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、１，３－ジチオラニル、１，３－ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チラゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、及びトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル二環式ヘテロ環は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロ環、又は単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式ヘテロ環である。ヘテロシクリル二環式ヘテロ環は、二環式環系の単環式ヘテロ環部分内に含まれる任意の炭素原子又は任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。二環式ヘテロシクリルの代表的な例としては、２，３－ジヒドロベンゾフラン－２－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－３－イル、インドリン－１－イル、インドリン－２－イル、インドリン－３－イル、２，３－ジヒドロベンゾチエン－２－イル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インドリル、及びオクタヒドロベンゾフラニルが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、ヘテロシクリル基は、任意に、独立して、オキソ又はチアである、１つ又は２つの基で置換されている。ある特定の実施形態では、二環式ヘテロシクリルは、フェニル環、５若しくは６員の単環式シクロアルキル、５若しくは６員の単環式シクロアルケニル、５若しくは６員の単環式ヘテロシクリル、又は５若しくは６員の単環式ヘテロアリールに縮合した、５若しくは６員の単環式ヘテロシクリル環であり、任意に、独立してオキソ又はチアである、１つ又は２つの基によって置換されている。多環式ヘテロシクリル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、及び二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、又は（ｉｉ）フェニル、二環式アリール、単環式若しくは二環式ヘテロアリール、単環式若しくは二環式シクロアルキル、単環式若しくは二環式シクロアルケニル、及び単環式若しくは二環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの他の環系のいずれかに縮合した単環式ヘテロシクリル環（基礎環）である。多環式ヘテロシクリルは、基礎環内に含まれる任意の炭素原子又は窒素原子を介して親分子部分に結合している。いくつかの実施形態では、多環式シクロシクリル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、及び二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、又は（ｉｉ）フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、及び単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの他の環系のいずれかに縮合した単環式ヘテロシクリル環（基礎環）である。多環式ヘテロシクリル基の例としては、１０Ｈ－フェノチアジン－１０－イル、９，１０－ジヒドロアクリジン－９－イル、９，１０－ジヒドロアクリジン－１０－イル、１０Ｈ－フェノキサジン－１０－イル、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［４，３－ｇ］イソキノリン－２－イル、１２Ｈ－ベンゾ［ｂ］フェノキサジン－１２－イル、及びドデカヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－９－イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0030】

「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、単独で、又は別の置換基の一部として、別途明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を意味する。更に、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0031】

「アシル」という用語は、別途明記されない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0032】

「アリール」という用語は、別途明記されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、又は一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）若しくは共有結合している多環（好ましくは１～３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、又はＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を指し、窒素原子及び硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している複数の環）を含む。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。また、６，５－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子又はヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合することができる。アリール基及びヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンゾイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル、及び６－キノリルが挙げられる。上記のアリール環系及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独で、又は別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に－Ｏ－結合していてもよい。

【0033】

スピロ環式環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であっても異なっていてもよい。スピロ環式環内の個々の環は、置換であっても非置換であってもよく、一組のスピロ環式環内の他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環式環内の個々の環の可能な置換基は、スピロ環式環の一部ではない場合、同じ環の可能な置換基（例えば、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環の置換基）である。スピロ環式環は、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキレン、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってよく、スピロ環式環基内の個々の環は、１種類の全ての環（例えば、全ての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環が同じ又は異なる置換ヘテロシクロアルキレンであってよい）を含む、直前のリストのうちのいずれかであってよい。スピロ環式環系について言及するとき、複素環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよい、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系に言及するとき、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が、任意に異なっていてもよいことを意味する。

【0034】

記号

【0035】

【化5】

は、分子又は化学式の残りの部分への化学部分の結合点を示す。

【0036】

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。

【0037】

アルキレン部分（本明細書ではアルキレンリンカーとも称される）に共有結合しているアリーレン部分としての「アルキルアリーレン」という用語。実施形態では、アルキルアリーレン基は、式：

【0038】

【化6】

を有する。

【0039】

アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分又はアリーレンリンカーにおいて（例えば、炭素２、３、４、又は６において）、ハロゲン、オキソ、－Ｎ_３、－ＣＦ_３、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＩ_３、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_２ＣＨ_３－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_５アルキル、又は置換若しくは非置換２～５員ヘテロアルキル）で（例えば、置換基で）置換されてよい。実施形態では、アルキルアリーレンは、非置換である。

【0040】

上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）の各々は、示されるラジカルの置換形態及び非置換形態の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基が以下に提供される。

【0041】

アルキルラジカル及びヘテロアルキルラジカル（多くの場合、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称される基を含む）の置換基は、ゼロから（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’は、そのようなラジカル内の炭素原子の総数である）の範囲の数で、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ_２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ_２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’から選択されるが、これらに限定されない様々な基のうちの１つ以上であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、各々好ましくは独立して、水素、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール（例えば、１～３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキル、アルコキシ、又はチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を指す。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基として独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、窒素原子と組み合わせられて、４、５、６、又は７員環を形成し得る。例えば、－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニル及び４－モルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。置換基についての上記の考察から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ_３及び－ＣＨ_２ＣＦ_３）及びアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。

【0042】

アルキルラジカルについて記載した置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基の置換基は様々であり、例えば、芳香環系上のゼロから開放原子価の総数までの範囲の数で、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ_２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ_２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ’、－Ｎ_３、－ＣＨ（Ｐｈ）_２、フルオロ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ_１～Ｃ_４）アルキル、－ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基として独立して選択される。

【0043】

環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、又はヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基（一般に浮遊置換基と称される）として示されてもよい。このような場合、置換基は、（化学原子価の規則に従って）環原子のいずれかに結合してもよく、縮合環又はスピロ環式環の場合、縮合環又はスピロ環式環の１員と結合しているものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環又はスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮遊置換基）であってもよい。置換基が特定の原子ではなく環に結合しており（浮遊置換基）、置換基の下付き文字が１より大きい整数である場合、複数の置換基は、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基は任意に異なっていてもよい。分子の残り部分への環の結合点が単一の原子に限定されない場合（浮遊置換基）、結合点は、その環の任意の原子であってもよく、縮合環又はスピロ環式環の場合、化学原子価の規則に従って、縮合環又はスピロ環式環のうちのいずれかの任意の原子であり得る。環、縮合環、又はスピロ環式環が１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、縮合環、又はスピロ環式環がもう１つの浮遊置換基（分子の残り部分への結合点を含むが、これに限定されない）とともに示される場合、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合してもよい。環ヘテロ原子が浮遊置換基を有する構造又は式において、１つ以上の水素に結合していることが示される場合（例えば、環原子への２つの結合及び水素への第３の結合を有する環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合しているとき、置換基は、化学原子価の規則に従って、水素を置き換えると理解されよう。

【0044】

２つ以上の置換基が、任意に連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基を形成し得る。このようないわゆる環形成置換基は、必ずとは言えないが典型的には、環状基礎構造に結合した形で認められる。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接する成員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する成員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一の成員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の成員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。更に別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接していない成員に結合している。

【0045】

アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）_ｑ－Ｕ－の環を形成し得、式中、Ｔ及びＵは独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、又は単結合であり、ｑは、０～３の整数である。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ａ－（ＣＨ_２）_ｒ－Ｂ－の置換基で置き換えられてもよく、式中、Ａ及びＢは独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’－、又は単結合であり、ｒは、１～４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で任意に置き換えられ得る。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－（ＣＲＲ’）_ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）_ｄ－の置換基で置き換えられてもよく、式中、ｓ及びｄは独立して、０～３の整数であり、Ｘ’は、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、又は－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’－である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。

【0046】

本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。

【0047】

本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）、及び
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）、及び
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）、及び
（ｂ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＦ_３、－ＣＩ_３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＯ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨＦ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又はＣ_１～Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、又は２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、又はＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、又は５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、又は５～６員ヘテロアリール）。

【0048】

本明細書で使用される「サイズ限定置換基（size-limited substituent）」又は「サイズ限定置換基（サイズ限定置換基）」は、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換又は非置換アルキルは、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキルであり、各置換又は非置換ヘテロアルキルは、置換又は非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換又は非置換シクロアルキルは、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルであり、各置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、置換又は非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換又は非置換アリールは、置換又は非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリールであり、各置換又は非置換ヘテロアリールは、置換又は非置換５～１０員ヘテロアリールである。

【0049】

本明細書で使用される「低級置換基（lower substituent）」又は「低級置換基（lower substituent group）」は、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換又は非置換アルキルは、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、各置換又は非置換ヘテロアルキルは、置換又は非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換又は非置換シクロアルキルは、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキルであり、各置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、置換又は非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換又は非置換アリールは、置換又は非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリールであり、各置換又は非置換ヘテロアリールは、置換又は非置換５～９員ヘテロアリールである。

【0050】

いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。

【0051】

本明細書で化合物の他の実施形態では、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキルであり得、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリールであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換若しくは非置換アルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキレンは、置換若しくは非置換２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換若しくは非置換シクロアルキレンは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換若しくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換若しくは非置換アリーレンは、置換若しくは非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリーレンであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリーレンは、置換若しくは非置換５～１０員ヘテロアリーレンである。

【0052】

いくつかの実施形態では、各置換若しくは非置換アルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロアルキルは、置換若しくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換若しくは非置換シクロアルキルは、置換若しくは非置換Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキルであり、各置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換若しくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換若しくは非置換アリールは、置換若しくは非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリールであり、及び／又は各置換若しくは非置換ヘテロアリールは、置換若しくは非置換５～９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換又は非置換アルキレンは、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンであり、各置換又は非置換ヘテロアルキレンは、置換又は非置換２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換又は非置換シクロアルキレンは、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキレンであり、各置換又は非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換又は非置換３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換又は非置換アリーレンは、置換又は非置換Ｃ_６～Ｃ_１０アリーレンであり、かつ／又は各置換又は非置換ヘテロアリーレンは、置換又は非置換５～９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例の項、図、又は表に記載の化学種である。

【0053】

実施形態では、置換若しくは非置換部分（例えば、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキレン、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換シクロアルキレン、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換アリーレン、及び／又は置換若しくは非置換ヘテロアリーレン）は、非置換である（例えば、それぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、及び／又は非置換ヘテロアリーレンである）。実施形態では、置換若しくは非置換部分（例えば、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換アルキレン、置換若しくは非置換ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換シクロアルキレン、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換アリーレン、及び／又は置換若しくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換である（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレンである）。

【0054】

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は異なる。

【0055】

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は異なる。

【0056】

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が、複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は異なる。

【0057】

実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換されており、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の群で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／又は低級置換基は、異なる。

【0058】

本開示のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心又はキラル中心）又は二重結合を有し、絶対立体化学の観点から、アミノ酸について（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－又は（Ｄ）－若しくは（Ｌ）として定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態、並びに個々の異性体が、本開示の範囲内に包含される。本開示の化合物は、合成及び／又は単離するには不安定すぎることが当該技術分野で知られている化合物を含まない。本開示は、ラセミ体及び光学的に純粋な形態の化合物を含むよう意図されている。光学的に活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製されても、従来の技法を使用して分解されてもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合又は他の幾何不斉中心を含む場合、別途指定されない限り、化合物がＥ幾何異性体及びＺ幾何異性体の両方を含むよう意図されている。

【0059】

本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置又は立体配置に関しては異なる化合物を指す。

【0060】

本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。

【0061】

ある特定の化合物が互変異性体形態で存在してもよく、化合物の全てのかかる互変異性体形態がその範囲内であることは、当業者には明らかであろう。

【0062】

特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態を含むことを意味し、すなわち、各不斉中心に対するＲ及びＳ配置である。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、並びにエナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、その範囲内である。

【0063】

別途記述されない限り、本明細書に示される構造はまた、１個以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むようにも意図されている。例えば、重水素若しくは三重水素による水素の代置、又は^１３Ｃ若しくは^１４Ｃ濃縮炭素による炭素の代置を除く、本構造を有する化合物は、その範囲内である。

【0064】

本開示の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上で、不自然な割合の原子同位体を含んでもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（^３Ｈ）、ヨウ素－１２５（^１２５Ｉ）、又は炭素－１４（^１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本開示の化合物の全ての同位体バリエーションが、放射性であるか否かにかかわらず、本発明の範囲内に包含される。

【0065】

本出願を通じて、選択肢、例えば、１つ超の可能なアミノ酸を含む各アミノ酸位置は、マーカッシュ群で記載されることに留意されたい。マーカッシュ群の各成員が別個に考慮されるべきであり、それにより、別の実施形態を含み、マーカッシュ群が単一の単位として読まれるべきではないことが特に企図される。

【0066】

「類似体（Analog）」又は「類似体（analogue）」は、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ内のその平易な通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、又は特定の官能基の存在下、又は別の官能基による１つの官能基の置き換え、又は参照化合物の１つ以上のキラル中心の絶対立体化学が異なる化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物と機能及び外観の点で同様又は同等であるが、構造又は起源の点では異なる化合物である。

【0067】

本明細書で使用される「ａ」又は「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。更に、「ａ［ｎ］で置換される」という語句は、本明細書で使用される場合、特定の基が、指定された置換基のうちのいずれか又は全てのうちの１つ以上で置換されてもよいことを意味する。例えば、アルキル基又はヘテロアリール基などの基が、「非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル又は非置換２～２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、その基は、１つ以上の非置換Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル及び／又は１つ以上の非置換２～２０員ヘテロアルキルを含んでもよい。

【0068】

更に、ある部分がＲ置換基で置換されている場合、その基は、「Ｒ置換」と称されてもよい。ある部分がＲ置換されている場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換されており、各Ｒ置換基は、任意に異なる。特定のＲ基が化学種（式（Ｉ）など）の説明中に存在する場合、ローマアルファベット記号が、その特定のＲ基の各外観を区別するために使用されてもよい。例えば、複数のＲ^１３置換基が存在する場合、各Ｒ^１３置換基は、Ｒ^１３Ａ、Ｒ^１３Ｂ、Ｒ^１３Ｃ、Ｒ^１３Ｄなどと区別され得、Ｒ^１３Ａ、Ｒ^１３Ｂ、Ｒ^１３Ｃ、Ｒ^１３Ｄなどは各々、Ｒ^１３の定義の範囲内で定義され、任意に異なる。

【0069】

本明細書で使用される場合、「検出可能部分」という用語は、例えば、当技術分野で公知の技術を使用して検出することができる化合物又は生体分子に共有結合若しくは非共有結合することができる部分を指す。いくつかの実施形態では、検出可能部分は共有結合している。検出可能部分は、結合した化合物又は生体分子の画像化を提供し得る。検出可能部分は、２つの化合物間の接触を示し得る。例示的な検出可能部分は、フルオロフォア、抗体、反応性ダイ、放射性標識部分、磁気造影剤、及び量子ドットである。例示的なフルオロフォアとしては、フルオレセイン、ローダミン、ＧＦＰ、クマリン、ＦＩＴＣ、Ａｌｅｘａ ｆｌｕｏｒ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＢＯＤＩＰＹ、及びシアニン色素が挙げられる。例示的な放射性核種としては、フッ素－１８、ガリウム－６８、及び銅－６４が挙げられる。例示的な磁気造影剤としては、ガドリニウム、酸化鉄及び鉄白金、並びにマンガンが挙げられる。

【0070】

本開示の化合物の記載は、当業者に既知である化学結合の原理によって制限される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上で置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、かつ本質的に不安定ではない、並びに／又は水性、中性、及びいくつかの既知の生理学的条件などの周囲条件下では不安定である可能性が高いと当業者に知られている化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。

【0071】

「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまま又は好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、若しくはマグネシウム塩、又は同様の塩が挙げられる。本開示の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の酸と、そのまま又は好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸などの無機酸に由来する塩、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギニン酸塩などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又はガラクノロン（galactunoric）酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７、６６、１－１９を参照されたい）。本開示のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含む。

【0072】

このため、本開示の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在してもよい。本開示は、そのような塩を含む。そのような塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びアミノ酸を有する塩、例えば、グルタミン酸、並びに四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知である方法によって調製され得る。

【0073】

中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基又は酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解度などのある特定の物理的特性の点で様々な塩形態とは異なり得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、化合物が塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含む。中性形態の化合物は、塩を塩基又は酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生され得る。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度など特定の物理的特性において様々な塩形態と異なるが、具体的に示されない限り、本明細書に開示される塩は、本開示の目的の化合物の親形態と同等である。

【0074】

塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本開示の化合物をもたらす化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換され得る。更に、プロドラッグは、例えば、好適な酵素又は化学試薬と接触した場合などに、エクスビボ環境において化学的又は生化学的方法によって、本発明の化合物に変換され得る。

【0075】

本開示のある特定の化合物は、非溶媒和形態、及び水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。概して、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本開示の範囲内に包含される。本開示のある特定の化合物は、多結晶形態又は非晶質形態で存在し得る。概して、全ての物理的形態が本開示によって企図される使用について同等であり、本開示の範囲内であるよう意図されている。

【0076】

「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」は、化合物の対象への投与及び対象による吸収を助け、患者に重大な有害毒性作用を引き起こすことなく本開示の組成物中に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、標準生理食塩水、乳酸リンゲル液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロース、又はデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤などが挙げられる。かかる調製物は、滅菌され得、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、及び／又は本開示の化合物と有害に反応しない芳香族物質等の助剤と混合され得る。当業者は、他の薬学的賦形剤が本開示において有用であることを認識するであろう。

【0077】

「調製物」という用語は、活性化合物と、カプセルを提供する担体としての封入材料との製剤を含むよう意図されており、そのカプセル中で、他の担体を有する又は有しない活性成分が担体に取り囲まれており、それ故に、担体と会合している。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用され得る。

【0078】

「ＣＣＲ４阻害剤」とは、化合物不在又は既知の不活性を有する化合物など対照と比較して、ＣＣＲ４の活性を（例えば、ＣＣＲ４に結合することによって）低減させることができる化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）を指す。

【0079】

「ＣＣＲ４媒介疾患又は障害」という用語は、体内のＣＣＲ４媒介経路を介したＣＣＲ４の活性及び／又は機能の関与を特徴とする疾患又は障害を指す。

【0080】

「接触させること」は、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子又は細胞を含む化学化合物）が反応、相互作用、又は物理的接触に十分近位になることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、結果として生じる反応生成物は、添加された試薬間の反応から直接、又は反応混合物中に生成され得る、添加された試薬のうちの１つ以上からの中間体から生成され得ることが理解されるべきである。

【0081】

「接触させる」という用語は、２つの種が反応、相互作用、又は物理的に接することを可能にすることを含み得、２つの種は、本明細書に記載の化合物及びタンパク質又は酵素であり得る。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が、シグナル伝達経路（例えば、ＵＳＰ７、ｐ５３、又はＦｏｘｐ３経路）に関与するタンパク質又は酵素と、相互作用することを可能にすることを含む。

【0082】

本明細書で定義されるとおり、タンパク質に関して「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などという用語は、タンパク質を初期の不活性な状態又は不活性化された状態から生物学的に活性な誘導体に変換することを指す。これらの用語は、シグナル変換若しくは酵素活性又はタンパク質の量（例えば、ある疾患において減少した）を、活性化、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを指す。

【0083】

「アゴニスト」、「活性化因子」、「上方調節因子」などの用語は、所与の遺伝子又はタンパク質の発現又は活性を検出可能に増加させることが可能な物質を指す。アゴニストは、アゴニストの不在下の対照と比較して、発現又は活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又はそれ以上増加させることができる。ある特定の例では、発現又は活性は、アゴニストの非存在下での発現又は活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍以上高い。実施形態では、アゴニストは、標的と相互作用して、標的の活性化の増加を引き起こすか、又は促進する分子である。実施形態では、活性化因子は、例えば、遺伝子、タンパク質、リガンド、受容体、又は細胞を増加、活性化、促進、活性化を増強、感作、又は上方制御する分子である。

【0084】

本明細書で定義されるように、タンパク質－阻害剤相互作用に関して「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性又は機能と比較してタンパク質の活性又は機能に悪影響を及ぼすこと（例えば、それを低減させること）を意味する。いくつかの実施形態では、阻害とは、阻害剤の不在下でのタンパク質濃度又はレベルと比較してタンパク質濃度又はレベルに悪影響を及ぼすこと（例えば、それを減少させること）を意味する。実施形態では、阻害とは、疾患又は疾患の症状の低減を指す。実施形態では、阻害とは、特定のタンパク質標的の活性の低減を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的に、刺激を部分的に又は完全に遮断すること、シグナル伝達又は酵素活性又はタンパク質の量を、減少させること、阻止すること、又は活性化を遅延させること、又は不活性化すること、脱感作させること、又は下方調節することを含む。いくつかの実施形態では、阻害とは、直接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質に結合する）。実施形態では、阻害とは、間接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それにより、標的タンパク質の活性化を阻止する）。

【0085】

「阻害剤」、「抑制因子」、又は「アンタゴニスト」、又は「下方調節因子」という用語は、同義に、所与の遺伝子又はタンパク質の発現又は活性を検出可能に低減させることができる物質を指す。アンタゴニストは、アンタゴニストの不在下での対照と比較して、発現又は活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又はそれ以上減少させることができる。ある特定の例では、発現又は活性は、アンタゴニストの非存在下での発現又は活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、又はそれ以上低い。アンタゴニストは、アゴニストの活性を防止、低減、阻害、又は中和し、アンタゴニストはまた、認識されたアゴニストがない場合でも、標的、例えば、標的受容体の構成的活性を防止、阻害、又は低減することができる。実施形態では、阻害剤は、例えば、遺伝子、タンパク質、リガンド、受容体、又は細胞を減少、遮断、防止、活性化の遅延、不活性化、脱感作、又は下方制御する分子である。阻害剤はまた、構成的活性を低減、遮断、又は不活性化する分子として定義され得る。「アンタゴニスト」は、アゴニストの作用に対抗する分子である。

【0086】

「Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４」及び「ＣＣＲ４」という用語は、タンパク質（ホモログ、アイソフォーム、及びそれらの機能的断片を含む）を指し、Ｃ～Ｃ型ケモカイン（例えば、ＣＣＬ２（ＭＣＰ－１）、ＣＣＬ４（ＭＩＰ－１）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ１７（ＴＡＲＣ）、及びＣＣＬ２２（ＭＤＣ））に対して高親和性の受容体である。それは、科学文献において、「ＣＣ～ＣＫＲ－４」、「Ｃ～Ｃ ＣＫＲ－４」、「Ｋ５－５」、「ＣＤ１９４」、「ＣＭＫＢＲ４」、「ＣｈｅｍＲ１３」、「ＨＧＣＮ」、及び「１４０９９」を含む、いくつかの異なる名称によって参照される。この用語は、（例えば、野生型ＣＣＲ４と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、若しくは１００％の活性の範囲内の）ＣＣＲ４活性を維持するＣＣＲ４及び／又はそのバリアントの任意の組換え型又は天然型を含む。この用語は、（例えば、野生型ＣＣＲ４と比較して少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％活性の範囲内で）ＣＣＲ４活性を維持するＣＣＲ４又はそのバリアントの任意の変異体形態（例えば、フレームシフト変異）を含む。いくつかの実施形態では、ＣＣＲ４遺伝子によってコードされるＣＣＲ４タンパク質は、Ｅｎｔｒｅｚ １２３３、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ５１６７９、又はＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００５４９９．１に示されるか、又はそれに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＣＣＲ４遺伝子は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿００５５０８に記載の核酸配列を有する。実施形態では、アミノ酸配列又は核酸配列は、本出願の出願時に既知の配列である。実施形態では、この配列は、ＧＩ：５０３１６２７に対応する。いくつかの実施形態では、この配列は、ＮＰ＿００５４９９．１に対応する。いくつかの実施形態では、この配列は、ＮＭ＿００５５０８．４に対応する。いくつかの実施形態では、この配列は、ＧＩ：４８７６２９３０に対応する。実施形態では、ＣＣＲ４は、ＣＣＲ４を引き起こすヒトがんなどのヒトＣＣＲ４である。樹状細胞、マクロファージ、ＮＫ細胞、血小板、好塩基球に頻繁に見られるが、ＣＣＲ４は、主にＴ細胞と関連している。それは、複数の炎症関連障害の進行において役割を果たし、本明細書に記載されているように、いくつかの他の状態にも関係している。ＣＣＲ４のゲノム配列は、染色体３（ＮＣ＿０００００３．１２）に存在し、ＣＣＲ４遺伝子は、チンパンジー、アカゲザル、イヌ、ウシ、マウス、ラット、ニワトリ、及びゼブラフィッシュを含む、いくつかの種で保存されている。ＣＣＲ４ポリペプチドは、３６０個のアミノ酸残基（ＮＰ＿００５４９９．１）を含み、他のケモカイン受容体と同様に、ＣＣＲ４は、白血球の表面上に見られるＧタンパク質共役型受容体である（例えば、Ｈｏｒｕｋ（１９９４）Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１５：１５９－１６５を参照）。

【0087】

「実質的に純粋」という用語は、ある成分が組成物の総含有量の約５０％超、典型的には総含有量の約６０％超を構成することを示す。より典型的には、「実質的に純粋」とは、全組成物の少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９０％又はそれ以上が対象の成分である組成物を指す。場合によっては、ポリペプチドは、組成物の総含有量の約９０％超、又は約９５％超を構成する（重量／重量ベースの百分率）。

【0088】

「トランス異性体的に純粋な形態」という用語は、化合物の総含有量の約５０％超、典型的には化合物の総含有量の約６０％超がトランス異性体形態である化合物を指す。より典型的には、「トランス異性体的に純粋な形態」は、全化合物の少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又はそれ以上がトランス異性体形態である化合物を指す（重量／重量ベースの百分率）。

【0089】

「特異的に結合する」及び「選択的に結合する」という用語は、リガンド／受容体、抗体／抗原、又は他の結合対を指す場合、タンパク質及び他の生物製剤の異種集団中のタンパク質の存在を決定する結合反応を示す。したがって、指定された条件下で、特定のリガンドは特定の受容体に結合し、サンプル中に存在する他のタンパク質に有意な量で結合しない。企図される方法の抗体又は抗体の抗原結合部位に由来する結合組成物は、任意の他の抗体又はそれに由来する結合組成物との親和性よりも少なくとも２倍大きい、少なくとも１０倍大きい、少なくとも２０倍大きい、又は少なくとも１００倍大きい親和性で、その抗原又はそのバリアント若しくはムテインに結合する。いくつかの実施形態では、抗体は、例えば、Ｓｃａｔｃｈａｒｄ解析（Ｍｕｎｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．（１９８０）Ａｎａｌｙｔ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１０７：２２０－２３９）によって測定されるように、約１０^９リットル／モル超である親和性を有するであろう。

【0090】

「保護基」という用語は、反応性を減少させるために一時的に結合される分子中の既存の官能基の可逆的に形成された誘導体を指し、したがって、保護された官能基は、分子が以降の１つ以上の工程に供される合成条件下では反応しない。

【0091】

「カルボン酸指向性還元剤」という用語は、基質化合物のカルボン酸部分に結合し、ヒドリド移動を介して基質化合物を還元する化合物を指す。カルボン酸直接還元剤の一実施形態は、１，４－ジヒドロピリジン、アミド若しくは混合エステル－アミド、又はそれらの化学的類似体であり、本明細書ではそれらの全てが「１，４－ジヒドロピリジン」と称される。１，４－ジヒドロピリジンは、熱接触水素化反応において使用されてきた還元剤のクラスである。Ｈａｎｔｚｓｃｈエステルは、Ｈａｎｔｚｓｃｈジヒドロピリジン合成の生成物である。Ｈａｎｔｚｓｃｈエステルは穏やかな還元剤であり、活性化されたＣ＝Ｃ結合、カルボニル化合物中のＣ＝Ｏ結合、及びイミン中のＣ＝Ｎ結合の移動水素化において使用されることが多い。これらの薬剤の概要は、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｔｚｓｃｈ ｅｓｔｅｒｓ：ａｎ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｖｅｒｓａｔｉｌｅ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｒｅａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｐｈｏｔｏｒｅｄｏｘ ｃａｔａｌｙｚｅｄ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１９，１７，６９３６－６９５１に記載されている。特定の実施形態では、カルボン酸指向性還元剤は、以下の２つの化学式のうちの１つを有し、その第１の化学式は、一般にＨａｎｔｚｓｃｈエステルと呼ばれる。

【0092】

【化7】

【0093】

ＩＩ．合成方法
一態様では、本明細書では、Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）モジュレーターのトランス異性体形態、又はその塩若しくはエステルを合成する方法が提供され、本方法は、カルボン酸指向性還元剤の存在下で式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させることによって式（ＩＩＩ）のトランス異性体化合物を調製することを含み、式（ＩＩＩ）の化合物は、少なくとも８０％トランス異性体的に純粋な形態である：

【0094】

【化8】

ｎ１’及びｎ２’は、各々独立して、０～５の整数であり、ｎ１’とｎ２’との合計は、少なくとも１かつ６以下であり、Ｌ^１’は、Ｃ（Ｒ^４’）_２であり、Ｌ^２’は、Ｃ（Ｒ^５’）_２であり、Ｒ^１’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１’ _３、－ＣＨＸ^１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１’、－ＯＣＸ^１’ _３、－ＯＣＨＸ^１’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１’Ａ、－ＳＲ^１’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＯＲ^１’Ａ、－ＮＲ^１’ＡＳＯ_２Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＯＲ^１’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル；置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^２’は、水素、－ＣＸ^２’ _３、－ＣＨＸ^２’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２’、－ＯＣＸ^２’ _３、－ＯＣＨＸ^２’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２’、－ＳＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＮＨＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＯＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＳＯ_２Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＯＲ^２’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^３’は、水素、－ＣＸ^３’ _３、－ＣＨＸ^３’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３’、－ＯＣＸ^３’ _３、－ＯＣＨＸ^３’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３’、－ＳＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＮＨＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＯＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＳＯ_２Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＯＲ^３’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ^４’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^４’ _３、－ＣＨＸ^４’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４’、－ＯＣＸ^４’ _３、－ＯＣＨＸ^４’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４’Ａ、－ＳＲ^４’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＯＲ^４’Ａ、－ＮＲ^４’ＡＳＯ_２Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＯＲ^４’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^５’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^５’ _３、－ＣＨＸ^５’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５’、－ＯＣＸ^５’ _３、－ＯＣＨＸ^５’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５’Ａ、－ＳＲ^５’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＯＲ^５’Ａ、－ＮＲ^５’ＡＳＯ_２Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＯＲ^５’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^１２’は独立して、－ＯＨ又はＮＨＲ^１２”であり、Ｒ^１２’’は、水素、又は置換若しくは非置換アルキルであり、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合したＲ^２’Ａ及びＲ^２’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、又は、同じ窒素原子に結合したＲ^３’Ａ及びＲ^３’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^１’、Ｘ^２’、Ｘ^３’、Ｘ^４’、及びＸ^５’は独立して、ハロゲンである。

【0095】

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも８５％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９０％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９５％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９８％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも９９％純粋な形態である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に１００％純粋な形態である。

【0096】

いくつかの実施形態では、ｎ１’及びｎ２’は、各々独立して、０～５の整数であり、ｎ１’とｎ２’との合計は、少なくとも１かつ６以下である。

【0097】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１は、Ｃ（Ｒ^４’）_２である。

【0098】

Ｒ^４’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^４’ _３、－ＣＨＸ^４’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４’、－ＯＣＸ^４’ _３、－ＯＣＨＸ^４’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４’Ａ、－ＳＲ^４’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＯＲ^４’Ａ、－ＮＲ^４’ＡＳＯ_２Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＯＲ^４’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；

【0099】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４’は、水素、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ）、－ＣＸ^４’ _３、－ＣＸ^４’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４’、－ＯＣＸ^４’ _３、－ＯＣＨＸ^４’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４’Ａ、－ＳＲ^４’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＯＲ^４’Ａ、－ＮＲ^４’ＡＳＯ_２Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＯＲ^４’Ｂ、－Ｎ_３、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^４’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0100】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４’は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’が置換される場合、Ｒ^４’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’が置換される場合、Ｒ^４’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’が置換される場合、Ｒ^４’は低級置換基で置換される。

【0101】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４’は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0102】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２’は、Ｃ（Ｒ^５’）_２である。

【0103】

Ｒ^５’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^５’ _３、－ＣＨＸ^５’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５’、－ＯＣＸ^５’ _３、－ＯＣＨＸ^５’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５’Ａ、－ＳＲ^５’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＯＲ^５’Ａ、－ＮＲ^５’ＡＳＯ_２Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＯＲ^５’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0104】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５’は、水素、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ）、－ＣＸ^５’ _３、－ＣＨＸ^５’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５’、－ＯＣＸ^５’ _３、－ＯＣＨＸ^５’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５’Ａ、－ＳＲ^５’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＯＲ^５’Ａ、－ＮＲ^５’ＡＳＯ_２Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＯＲ^５’Ｂ、－Ｎ_３、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^５’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0105】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５’は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’が置換される場合、Ｒ^５’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’が置換される場合、Ｒ^５’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’が置換される場合、Ｒ^５’は低級置換基で置換される。

【0106】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５’は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0107】

Ｒ^１’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１’ _３、－ＣＨＸ^１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１’、－ＯＣＸ^１’ _３、－ＯＣＨＸ^１’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１’Ａ、－ＳＲ^１’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＯＲ^１’Ａ、－ＮＲ^１’ＡＳＯ_２Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＯＲ^１’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル；置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0108】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１’は、水素、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ）、－ＣＸ^１’ _３、－ＣＨＸ^１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１’、－ＯＣＸ^１’ _３、－ＯＣＨＸ^１’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１’Ａ、－ＳＲ^１’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＯＲ^１’Ａ、－ＮＲ^１’ＡＳＯ_２Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＯＲ^１’Ｂ、－Ｎ_３、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^１’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0109】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１’は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’が置換される場合、Ｒ^１’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’が置換される場合、Ｒ^１’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’が置換される場合、Ｒ^１’は低級置換基で置換される。

【0110】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１’は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｎ_３、－ＣＮ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0111】

Ｒ^２’は、水素、－ＣＸ^２’ _３、－ＣＨＸ^２’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２’、－ＯＣＸ^２’ _３、－ＯＣＨＸ^２’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２’、－ＳＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＮＨＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＯＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＳＯ_２Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＯＲ^２’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’及びＲ^３’は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’及びＲ^３’は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’及びＲ^３’は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルは、低級置換基で置換されている。

【0112】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２’は、水素、－ＣＸ^２’ _３、－ＣＨＸ^２’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２’、－ＯＣＸ^２’ _３、－ＯＣＨＸ^２’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２’、－ＳＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＮＨＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＯＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＳＯ_２Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＯＲ^２’Ｂ、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^２’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0113】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２’は、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’が置換される場合、Ｒ^２’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’が置換される場合、Ｒ^２’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’が置換される場合、Ｒ^２’は低級置換基で置換される。

【0114】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２’は、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0115】

Ｒ^３’は、水素、－ＣＸ^３’ _３、－ＣＨＸ^３’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３’、－ＯＣＸ^３’ _３、－ＯＣＨＸ^３’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３’、－ＳＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＮＨＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＯＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＳＯ_２Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＯＲ^３’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得る。

【0116】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３’は、水素、－ＣＸ^３’ _３、－ＣＨＸ^３’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３’、－ＯＣＸ^３’ _３、－ＯＣＨＸ^３’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３’、－ＳＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＮＨＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＯＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＳＯ_２Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＯＲ^３’Ｂ、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^３’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0117】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３’は、水素、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’が置換される場合、Ｒ^３’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’が置換される場合、Ｒ^３’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’が置換される場合、Ｒ^３’は低級置換基で置換される。

【0118】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３’は、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0119】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２’及びＲ^３’は連結して、置換又は非置換ピペリジニル環を形成する。いくつかの実施形態では、ピペリジニルは、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルで置換されている。いくつかの実施形態では、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、窒素含有３員～６員ヘテロシクロアルキルである。

【0120】

Ｒ^１２’は独立して、－ＯＨ又はＮＨＲ^１２”である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’は、－ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’は、ＮＨＲ^１２’’である。

【0121】

Ｒ^１２’’は、水素、又は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’’は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’’は、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’’は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’’は、置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’’は、サイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２’’は、低級置換基で置換される。

【0122】

Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合したＲ^２’Ａ及びＲ^２’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、又は同じ窒素原子に結合したＲ^３’Ａ及びＲ^３’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。

【0123】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ^１～Ｃ^８、Ｃ^１～Ｃ^６、又はＣ^１～Ｃ^４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは置換されており、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ及びＲ^５’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは置換されており、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ及びＲ^５’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは置換されており、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ及びＲ^５’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^２’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^３’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^４’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^５’Ｂは、低級置換基で置換されている。

【0124】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ^１～Ｃ^８、Ｃ^１～Ｃ^６、又はＣ^１～Ｃ^４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0125】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させることは、別個の触媒の不在下で行われる。

【0126】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、

【0127】

【化9】

であり、
式中、Ｒ^１１’は、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0128】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’は、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＮＨ_２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’が置換される場合、Ｒ^１１’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’が置換される場合、Ｒ^１１’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’が置換される場合、Ｒ^１１’は低級置換基で置換される。

【0129】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’は、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＮＨ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0130】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１’は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。

【0131】

式ＩＩＩの化合物は、

【0132】

【化10】

であり、
式中、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルであり、ｎ１’及びｎ２’は各々１又は２である。Ｒ^１’、Ｌ^１’、Ｌ^２’、及びＲ^１２’は、いくつかの実施形態など上記のとおりである。

【0133】

式ＩＩＩの化合物は、

【0134】

【化11】

であり、
式中、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルである。

【0135】

本明細書で提供される合成方法において、カルボン酸指向性還元剤は、式（ＩＶ）：

【0136】

【化12】

の１，４－ジヒドロピリジンである。
Ｌ^３’及びＬ^４’は独立して、Ｏ又はＮＲ^２０’であり、Ｒ^２０’は、水素又はＲ^２１’であり、Ｒ^２１’は、水素、－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^６’は、水素、－ＣＸ^６’ _３、－ＣＨＸ^６’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、Ｒ^７’は、水素、－ＣＸ^７’ _３、－ＣＨＸ^７’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、Ｒ^８’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^８’ _３、－ＣＨＸ^８’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８’、－ＯＣＸ^８’ _３、－ＯＣＨＸ^８’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８’Ａ、－ＳＲ^８’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＯＲ^８’Ａ、－ＮＲ^８’ＡＳＯ_２Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＯＲ^８’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^９’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^９’ _３、－ＣＨＸ^９’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９’、－ＯＣＸ^９’ _３、－ＯＣＨＸ^９’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９’Ａ、－ＳＲ^９’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－Ｒ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＯＲ^９’Ａ、－ＮＲ^９’ＡＳＯ_２Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＯＲ^９’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^１０’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１０’ _３、－ＣＨＸ^１０’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＯＣＸ^１０’ _３、－ＯＣＨＸ^１０’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０’Ａ、－ＳＲ^１０’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＯＲ^１０’Ａ、－ＮＲ^１０’ＡＳＯ_２Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＯＲ^１０’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｘ^６’、Ｘ^７’、Ｘ^８’、Ｘ^９’、Ｘ^１０’は独立して、ハロゲンである。

【0137】

いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、Ｏ又はＮＲ^２０’である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、ＮＲ^２０’である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、Ｏ又はＮＲ^２１’である。

【0138】

いくつかの実施形態では、Ｌ^４’は、Ｏ又はＮＲ^２０’である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４’は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４’は、ＮＲ^２０’である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４’は、Ｏ又はＮＲ^２１’である。

【0139】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２０’は、水素又はＲ^２１’である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０’は、水素である。実施形態では、Ｒ^２０は、Ｒ^２１’である。

【0140】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２１’は、水素、－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0141】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２１’は、－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２１’が置換される場合、Ｒ^２１’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^２１’が置換される場合、Ｒ^２１’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^２１’が置換される場合、Ｒ^２１’は低級置換基で置換される。

【0142】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２１’は、水素－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、非置換アルキル（例えば、Ｃ^１～Ｃ_８、Ｃ^１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0143】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６’は、水素、－ＣＸ^６’ _３、－ＣＨＸ^６’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。Ｘ^６’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0144】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６’は、－ＣＸ^６’ _３、－ＣＨＸ^６’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６’、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。Ｘ^６’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0145】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６’は、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’が置換される場合、Ｒ^６’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’が置換される場合、Ｒ^６’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’が置換される場合、Ｒ^６’は低級置換基で置換される。

【0146】

いくつかの実施形態では、Ｒ^６’は、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。

【0147】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７’は、水素、－ＣＸ^７’ _３、－ＣＨＸ^７’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７’は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。Ｘ^７’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0148】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７’は独立して、水素、－ＣＸ^７’ _３、－ＣＨＸ^７’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７’、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。Ｘ^７’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0149】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７’は独立して、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’が置換される場合、Ｒ^７’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’が置換される場合、Ｒ^７’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’が置換される場合、Ｒ^７’は低級置換基で置換される。

【0150】

いくつかの実施形態では、Ｒ^７’は独立して、水素、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である。

【0151】

Ｒ^８’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^８’ _３、－ＣＨＸ^８’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８’、－ＯＣＸ^８’ _３、－ＯＣＨＸ^８’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８’Ａ、－ＳＲ^８’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＯＲ^８’Ａ、－ＮＲ^８’ＡＳＯ_２Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＯＲ^８’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ^８’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0152】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８’は独立して、水素、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ）、－ＣＸ^８’ _３、－ＣＨＸ^８’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８’、－ＯＣＸ^８’ _３、－ＯＣＨＸ^８’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８’Ａ、－ＳＲ^８’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＯＲ^８’Ａ、－ＮＲ^８’ＡＳＯ_２Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＯＲ^８’Ｂ、－Ｎ_３、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^８’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0153】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８’は独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’が置換される場合、Ｒ^８’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’が置換される場合、Ｒ^８’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’が置換される場合、Ｒ^８’は低級置換基で置換される。

【0154】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８’は独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0155】

Ｒ^９’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^９’ _３、－ＣＨＸ^９’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９’、－ＯＣＸ^９’ _３、－ＯＣＨＸ^９’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９’Ａ、－ＳＲ^９’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＯＲ^９’Ａ、－ＮＲ^９’ＡＳＯ_２Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＯＲ^９’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ^９’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0156】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９’は独立して、水素、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ）、－ＣＸ^９’ _３、－ＣＨＸ^９’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９’、－ＯＣＸ^９’ _３、－ＯＣＨＸ^９’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９’Ａ、－ＳＲ^９’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＯＲ^９’Ａ、－ＮＲ^９’ＡＳＯ_２Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＯＲ^９’Ｂ、－Ｎ_３、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^９’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0157】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９’は独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’が置換される場合、Ｒ^９’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’が置換される場合、Ｒ^９’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’が置換される場合、Ｒ^９’は低級置換基で置換される。

【0158】

いくつかの実施形態では、Ｒ^９’は独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0159】

Ｒ^１０’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１０’ _３、－ＣＨＸ^１０’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＯＣＸ^１０’ _３、－ＯＣＨＸ^１０’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０’Ａ、－ＳＲ^１０’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＯＲ^１０’Ａ、－ＮＲ^１０’ＡＳＯ_２Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＯＲ^１０’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｘ^１０’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0160】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’は独立して、水素、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ）、－ＣＸ^１０’ _３、－ＣＨＸ^１０’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＯＣＸ^１０’ _３、－ＯＣＨＸ^１０’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０’Ａ、－ＳＲ^１０’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－Ｎ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＯＲ^１０’Ａ、－ＮＲ^１０’ＡＳＯ_２Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＯＲ^１０’Ｂ、－Ｎ_３、（例えば、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。Ｘ^１０’は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。

【0161】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’は独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’が置換される場合、Ｒ^１０’は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’が置換される場合、Ｒ^１０’はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’が置換される場合、Ｒ^１０’は低級置換基で置換される。

【0162】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’は独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＮＣＨ_３ＯＨ、又は－ＮＣＨ_３ＯＣＨ_３）、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１ Ｃ_４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0163】

Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0164】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アルキル（例えば、Ｃ^１～Ｃ^８、Ｃ^１～Ｃ^６、又はＣ^１～Ｃ^４）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、又は５～６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）若しくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ａ、Ｒ^６’Ｂ、Ｒ^７’Ａ、Ｒ^７’Ｂ、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは置換されており、Ｒ Ｒ^６’Ａ、Ｒ^６’Ｂ、Ｒ^７’Ａ、Ｒ^７’Ｂ、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ及びＲ^１０’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ａ、Ｒ^６’Ｂ、Ｒ^７’Ａ、Ｒ^７’Ｂ、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは置換されており、Ｒ^６’Ａ、Ｒ^６’Ｂ、Ｒ^７’Ａ、Ｒ^７’Ｂ、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ及びＲ^１０’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ａ、Ｒ^６’Ｂ、Ｒ^７’Ａ、Ｒ^７’Ｂ、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは置換されており、Ｒ^６’Ａ、Ｒ^６’Ｂ、Ｒ^７’Ａ、Ｒ^７’Ｂ、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ及びＲ^１０’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^６’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^７’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^９’Ｂは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’Ａは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’Ａは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’Ａは、低級置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’Ｂは、置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’Ｂは、サイズ限定置換基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０’Ｂは、低級置換基で置換されている。

【0165】

いくつかの実施形態では、Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ^１～Ｃ^８、Ｃ^１～Ｃ^６、又はＣ^１～Ｃ^４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、又は２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３～Ｃ_８、Ｃ_３～Ｃ_６、又はＣ_５～Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）、又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。

【0166】

Ｘは、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＳＯ_２Ｒ^１５、又は－ＯＣＯＲ^１５である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘは－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘは、－ＯＳＯ_２Ｒ^１５である。いくつかの実施形態では、Ｘは、－ＯＣＯＲ^１５である。

【0167】

Ｒ^１５は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0168】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５は低級置換基で置換される。

【0169】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、置換又は非置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５は低級置換基で置換される。

【0170】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、置換又は非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５が置換される場合、Ｒ^１５は低級置換基で置換される。

【0171】

Ｒ^１６は、水素、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ａ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0172】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、－ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、水素、又は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、^１６Ａは、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。

【0173】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６は低級置換基で置換される。

【0174】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換又は非置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６は低級置換基で置換される。

【0175】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換又は非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６が置換される場合、Ｒ^１６は低級置換基で置換される。

【0176】

Ｒ^１７は、水素、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ａ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^１７Ａは、水素、又は置換若しくは非置換アルキルである。

【0177】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、－ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、水素、又は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、^１７Ａは、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。

【0178】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換又は非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_６、又はＣ_１～Ｃ_４）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７は低級置換基で置換される。

【0179】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換又は非置換アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換アルキル（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０、Ｃ_６、又はフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７は低級置換基で置換される。

【0180】

いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換又は非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、又は低級置換基で置換された）又は非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７は、非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、又は５～６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７は置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７はサイズ限定置換基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７が置換される場合、Ｒ^１７は低級置換基で置換される。

【0181】

いくつかの実施形態では、ｎ１’及びｎ２’は、各々０～５の整数であり、ｎ１’とｎ２’との合計は、少なくとも１かつ６以下である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は０であり、ｎ２’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は０であり、ｎ２’は２である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は、０であり、ｎ２’は３である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は０であり、ｎ２’は４である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は０であり、ｎ２’は５である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は０であり、ｎ２’は６である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は１であり、ｎ２’は０である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は１であり、ｎ２’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は１であり、ｎ２’は２である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は、１であり、ｎ２’は３である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は１であり、ｎ２’は４である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は１であり、ｎ２’は５である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は２であり、ｎ２’は０である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は２であり、ｎ２’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は２であり、ｎ２’は２である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は２であり、ｎ２’は３である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は２であり、ｎ２’は４である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は１であり、ｎ２’は０である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は３であり、ｎ２’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は３であり、ｎ２’は２である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は３であり、ｎ２’は３である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は４であり、ｎ２’は０である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は４であり、ｎ２’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は４であり、ｎ２’は２である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は５であり、ｎ２’は０である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は５であり、ｎ２’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ１’は６であり、ｎ２’は０である。

【0182】

いくつかの実施形態では、ｎ３’は０～５の整数である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は０である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は１である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は２である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は３である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は４である。いくつかの実施形態では、ｎ３’は５である。

【0183】

いくつかの実施形態では、Ｌ^１’は、Ｃ（Ｒ^４’）_２であり、Ｒ^４’は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである。

【0184】

いくつかの実施形態では、Ｌ^２’は、Ｃ（Ｒ^５’）_２であり、Ｒ^５’は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである。

【0185】

いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、Ｏ又はＮＲ^２０’である。いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｌ^３’は、ＮＲ^２０’であり、Ｒ^２０’は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである。

【0186】

実施形態では、Ｌ^４’は、Ｏ又はＮＲ^２０’である。いくつかの実施形態では、Ｌ^４’は、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｌ^４’は、ＮＲ^２０’であり、Ｒ^２０’は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである。

【0187】

いくつかの実施形態では、Ｘ^１’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつか実施形態では、Ｘ^１’は、－Ｆである。いくつか実施形態では、Ｘ^１’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１’は、－Ｉである。

【0188】

いくつかの実施形態では、Ｘ^２’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^２’は、－Ｉである。

【0189】

いくつかの実施形態では、Ｘ^３’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつか実施形態では、Ｘ^３’は、－Ｆである。いくつか実施形態では、Ｘ^３’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^３’は、－Ｉである。

【0190】

いくつかの実施形態では、Ｘ^４’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^４’は、－Ｉである。

【0191】

いくつかの実施形態では、Ｘ^５’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^５’は、－Ｉである。

【0192】

いくつかの実施形態では、Ｘ^６’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６’は、－Ｉである。

【0193】

いくつかの実施形態では、Ｘ^７’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^７’は、－Ｉである。

【0194】

いくつかの実施形態では、Ｘ^８’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^８’は、－Ｉである。

【0195】

いくつかの実施形態では、Ｘ^９’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^９’は、－Ｉである。

【0196】

いくつかの実施形態では、Ｘ^１０’は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０’は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０’は、－Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０’は、－Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘ^１０’は、－Ｉである。

【0197】

化合物
本明細書で提供される合成方法は、構造式（Ｖ）：

【0198】

【化13】

を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩の合成に使用することができる。Ｘ^１は、ＣＲ^８又はＮである。Ｘ^２は、ＣＲ^９又はＮである。Ｘ^３はＣＲ^１０又はＮである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、ｎ９、ｎ１０、及びｎ４４は独立して、０～４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｍ１０、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、ｖ９、ｖ１０、及びｖ４４は独立して、１又は２である。記号ｚ１は、０～５の整数である。記号ｚ２は、０～５の整数である。記号ｚ３は、０～１１の整数である。記号ｚ４は、０～２の整数である。Ｌ^７は、置換又は非置換シクロアルキレンである。Ｒ^１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１．１ _３、－ＣＨＸ^１．１ _２、
－ＣＨ_２Ｘ^１．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ａ、－ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－ＮＨＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－ＯＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ１、－ＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｄ、
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＢＲ^１Ｃ、－ＯＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＢＳＯ_２Ｒ^１Ａ、－ＮＲ^１ＢＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｄ、－ＮＲ^１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｄ、－ＮＲ^１ＢＯＲ^１Ｄ、
－ＯＣＸ^１．１ _３、－ＯＣＨＸ^１．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^２は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^２．１ _３、－ＣＨＸ^２．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ２Ｒ^２Ａ、－ＳＯ_ｖ２ＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－ＮＨＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－ＯＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ２、－ＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ｃ、－ＯＲ^２Ａ、－ＮＲ^２ＢＳＯ_２Ｒ^２Ａ、－ＮＲ^２ＢＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^２Ｄ、－ＮＲ^２ＢＯＲ^２Ｄ、－ＯＣＸ^２．１ _３、－ＯＣＨＸ^２．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２．１、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^３は独立して、ハロゲン、－ＣＸ^３．１ _３、－ＣＨＸ^３．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ３Ｒ^３Ａ、－ＳＯ_ｖ３ＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－ＮＨＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－ＯＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３、－ＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＢＲ^３Ｃ、－ＯＲ^３Ａ、－ＮＲ^３ＢＳＯ_２Ｒ^３Ａ、－ＮＲ^３ＢＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｄ、－ＮＲ^３ＢＯＲ^３Ｄ、－ＯＣＸ^３．１ _３、－ＯＣＨＸ^３．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^４は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^４．１ _３、－ＣＨＸ^４．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ４Ｒ^４Ａ、－ＳＯ_ｖ４ＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－ＮＨＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－ＯＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ４、－ＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、－ＯＲ^４Ａ、－ＮＲ^４ＢＳＯ_２Ｒ^４Ａ、－ＮＲ^４ＢＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｄ、－ＮＲ^４ＢＯＲ^４Ｄ、－ＯＣＸ^４．１ _３、－ＯＣＨＸ^４．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｘ^２がＣＲ^９である場合、Ｒ^４及びＲ^９は任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ^５は独立して、ハロゲン、オキソ、－ＣＸ^５．１ _３、－ＣＨＸ^５．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ５Ｒ^５Ａ、－ＳＯ_ｖ５ＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－ＮＨＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－ＯＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ５、－ＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＢＲ^５Ｃ、－ＯＲ^５Ａ、－ＮＲ^５ＢＳＯ_２Ｒ^５Ａ、－ＮＲ^５ＢＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｄ、－ＮＲ^５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｄ、－ＮＲ^５ＢＯＲ^５Ｄ、－ＯＣＸ^５．１ _３、－ＯＣＨＸ^５．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^６は独立して、ハロゲン、オキソ、－ＣＸ^６．１ _３、－ＣＨＸ^６．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ６Ｒ^６Ａ、－ＳＯ_ｖ６ＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－ＮＨＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－ＯＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ６、－ＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^６Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ＢＲ^６Ｃ、－ＯＲ^６Ａ、－ＮＲ^６ＢＳＯ_２Ｒ^６Ａ、－ＮＲ^６ＢＣ（Ｏ）Ｒ^６Ｄ、－ＮＲ^６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^６Ｄ、－ＮＲ^６ＢＯＲ^６Ｄ、－ＯＣＸ^６．１ _３、－ＯＣＨＸ^６．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^６．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^７は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^７．１ _３、－ＣＨＸ^７．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ７Ｒ^７Ａ、－ＳＯ_ｖ７ＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－ＮＨＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－ＯＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ７、－ＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^７Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ＢＲ^７Ｃ、－ＯＲ^７Ａ、－ＮＲ^７ＢＳＯ_２Ｒ^７Ａ、－ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）Ｒ^７Ｄ、－ＮＲ^７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^７Ｄ、－ＮＲ^７ＢＯＲ^７Ｄ、－ＯＣＸ^７．１ _３、－ＯＣＨＸ^７．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^７．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^８は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^８．１ _３、－ＣＨＸ^８．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ８Ｒ^８Ａ、－ＳＯ_ｖ８ＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－ＮＨＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－ＯＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ８、－ＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ＢＲ^８Ｃ、－ＯＲ^８Ａ、－ＮＲ^８ＢＳＯ_２Ｒ^８Ａ、－ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）Ｒ^８Ｄ、－ＮＲ^８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^８Ｄ、－ＮＲ^８ＢＯＲ^８Ｄ、－ＯＣＸ^８．１ _３、－ＯＣＨＸ^８．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ^９は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^９．１ _３、－ＣＨＸ^９．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９．１、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ９Ｒ^９Ａ、－ＳＯ_ｖ９ＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－ＮＨＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－ＯＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ９、－ＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ＢＲ^９Ｃ、－ＯＲ^９Ａ、－ＮＲ^９ＢＳＯ_２Ｒ^９Ａ、－ＮＲ^９ＢＣ（Ｏ）Ｒ^９Ｄ、－ＮＲ^９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^９Ｄ、－ＮＲ^９ＢＯＲ^９Ｄ、－ＯＣＸ^９．１ _３、－ＯＣＨＸ^９．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｘ^２がＣＲ^９であ
る場合、Ｒ^４及びＲ^９は任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、又はＸ^２がＣＲ^９であり、Ｘ^３がＣＲ^１０である場合、Ｒ^９及びＲ^１０は任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１０．１ _３、－ＣＨＸ^１０．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０．１、－ＣＮ、－ＳＯ_ｎ１０Ｒ^１０Ａ、－ＳＯ_ｖ１０ＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－ＮＨＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－ＯＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ１０、－ＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０ＢＲ^１０Ｃ、－ＯＲ^１０Ａ、－ＮＲ^１０ＢＳＯ_２Ｒ^１０Ａ、－ＮＲ^１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ^１０Ｄ、－ＮＲ^１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^１０Ｄ、－ＮＲ^１０ＢＯＲ^１０Ｄ、－ＯＣＸ^１０．１ _３、－ＯＣＨＸ^１０．１ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０．１、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又は、Ｘ^２がＣＲ^９であり、Ｘ^３がＣＲ^１０である場合、Ｒ^９及びＲ^１０は任意に連結して、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。Ｒ^４４は、水素、－ＣＸ^４４．１ _３、－ＣＨＸ^４４．１ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４４．１、－ＳＯ_ｎ４４Ｒ^４４Ａ、－ＳＯ_ｖ４４ＮＲ^４４ＢＲ^４４Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４４Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４４Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４４ＢＲ^４４Ｃ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールある。Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２Ｄ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^３Ｄ、Ｒ^４Ａ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、Ｒ^４Ｄ、Ｒ^５Ａ、Ｒ^５Ｂ、Ｒ^５Ｃ、Ｒ^５Ｄ、Ｒ^６Ａ、Ｒ^６Ｂ、Ｒ^６Ｃ、Ｒ^６Ｄ、Ｒ^７Ａ、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^７Ｃ、Ｒ^７Ｄ、Ｒ^７．２Ｂ、Ｒ^８Ａ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^８Ｃ、Ｒ^８Ｄ、Ｒ^９Ａ、Ｒ^９Ｂ、Ｒ^９Ｃ、Ｒ^９Ｄ、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、Ｒ^４４Ａ、Ｒ^４４Ｂ、Ｒ^４４Ｃ ａｎｄ Ｒ^４４Ｄは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ_３、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＩ_３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４Ｂ、Ｒ^４Ｃ、Ｒ^５Ｂ、Ｒ^５Ｃ、Ｒ^６Ｂ、Ｒ^６Ｃ、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^７Ｃ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^８Ｃ、Ｒ^９Ｂ、Ｒ^９Ｃ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^４４Ｂ、及びＲ^４４Ｃ置換基は任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。Ｘ^１．１、Ｘ^２．１、Ｘ^３．１、Ｘ^４．１、Ｘ^５．１、Ｘ^６．１、Ｘ^７．１、Ｘ^８．１、Ｘ^９．１、Ｘ^１０．１、及びＸ^４４．１は独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、又は
－Ｆであり、Ｘ^１、Ｘ^２及びＸ^３のうちの少なくとも１つはＮである。

【0199】

本明細書に記載の方法は、２０２０年６月１６日にＪａｃｋｓｏｎｅｔ ａｌ．に発行された米国特許第１０，６８３，２８０号に記載されている、あるクラスのＣ～Ｃケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）阻害剤／アンタゴニスト、又はその中間体及び前駆体の合成に使用することができ、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。構造式（ＶＩ）：

【0200】

【化14】

を有するこれらの化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^４４、Ｘ^２、ｚ４、Ｌ^７、及びＲ^７は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである、化合物、又はその薬学的に許容される塩。Ｒ^３．２及びＲ^３．３は独立して、Ｒ^３の定義に包含される置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３．２は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^３．２ _３、－ＣＨＸ^３．２ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３．２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ３．２Ｒ^３．２Ａ、－ＳＯ_ｖ３．２ＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－ＮＨＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－ＯＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３．２、－ＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３．２Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３．２Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３．２ＢＲ^３．２Ｃ、－ＯＲ^３．２Ａ、－ＮＲ^３．２ＢＳＯ_２Ｒ^３．２Ａ、－ＮＲ^３．２ＢＣ（Ｏ）Ｒ^３．２Ｄ、－ＮＲ^３．２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^３．２Ｄ、－ＮＲ^３．２ＢＯＲ^３．２Ｄ、－ＯＣＸ^３．２ _３、－ＯＣＨＸ^３．２ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３．２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３．３は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^３．３ _３、－ＣＨＸ^３．３ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３．３、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＳＯ_ｎ３．３Ｒ^３．３Ａ、－ＳＯ_ｖ３．３ＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－ＮＨＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－ＯＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－Ｎ（Ｏ）_ｍ３．３、－ＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３．３Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３．３Ｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３．３ＢＲ^３．３Ｃ、－ＯＲ^３．３Ａ、－ＮＲ^３．３ＢＳＯ_２Ｒ^３．３Ａ、－ＮＲ^３．３ＢＣ（Ｏ）Ｒ^３．３Ｄ、－ＮＲ^３．３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ^３．３Ｄ、－ＮＲ^３．３ＢＯＲ^３．３Ｄ、－ＯＣＸ^３．３ _３、－ＯＣＨＸ^３．３ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３．３、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、又は置換若しくは非置換のヘテロアリールである。記号ｎ３．２及びｎ３．３は独立して、０～４の整数である。記号ｍ３．２、ｍ３．３、ｖ３．２、及びｖ３．３は独立して、１又は２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素、－ＣＸ^４．１ _３、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＢＲ^４Ｃ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３．２Ａ、Ｒ^３．２Ｂ、Ｒ^３．２Ｃ、Ｒ^３．２Ｄ、Ｒ^３．３Ａ、Ｒ^３．３Ｂ、Ｒ^３．３Ｃ、及びＲ^３．３Ｄは独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ_３、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＩ_３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合したＲ^３．２Ｂ、Ｒ^３．２Ｃ、Ｒ^３．３Ｂ、及びＲ^３．３Ｃ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｘ^３．２及びＸ^３．３は独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ又は－Ｆである。

【0201】

本明細書に記載される方法を使用して、置換又は非置換シクロアルキレンであるＬ^７部分及びカルボン酸又はカルボン酸様部分、例えば－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７Ｄ、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７Ｄ又は－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７ＤであるＲ^７部分を有する式（ＶＩ）の化合物のトランス異性体形態を合成することができ、Ｒ^７Ｄは、水素、ハロゲン、－ＣＦ_３、－ＣＣｌ_３、－ＣＢｒ_３、－ＣＩ_３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択される。

【0202】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキレンであるＬ^７部分を有する式（ＶＩ）の化合物を合成することができる。特定の実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、置換又は非置換Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキレンであるＬ^７部分を有する式（ＶＩ）の化合物を合成することができる。他の実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、置換又は非置換Ｃ_３～Ｃ_８シクロブチレンであるＬ^７部分を有する式（ＶＩ）の化合物を合成することができる。

【0203】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、上記のＬ^７部分及びＲ^７部分のうちの１つを有する式（ＶＩ）の化合物を合成することができ、Ｒ^７部分は、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、又は－ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0204】

特定の実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、上記のＬ^７部分及びＲ^７部分のうちの１つを有する式（ＶＩ）の化合物を合成することができ、Ｒ^７部分は－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。

【0205】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、上記のＬ^７部分及びＲ^７部分のうちの１つを有する式（ＶＩ）の化合物を合成することができ、Ｒ^７部分は、ｚ４は１である、ｚ３は０である、及び／又はｚ２は０であるのうちの１つ以上である。

【0206】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、式（ＶＩＩ）：

【0207】

【化15】

の化合物を合成することができ、式中、ｚ２、ｚ３、ｚ４、Ｒ^５、及びＲ^６は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである。

【0208】

当業者は、５個以上の環を有する上記のクラスの化合物が、典型的には複数の工程を使用して合成され、中間体は、最終ＣＣＲ４阻害剤／アンタゴニストを調製するための成分として使用されることを認識するであろう。このような合成アプローチにおいて、カルボン酸指向性還元剤を使用して、高トランス異性体純度で所望のトランス異性体を合成する工程は、典型的には、最終ＣＣＲ４阻害剤／アンタゴニストの中間体又は前駆体に対して行われる。したがって、カルボン酸指向性還元剤を使用して、高トランス異性体純度で所望のトランス異性体を合成する工程は、典型的には、以下の部分に類似した中間体又は前駆体化合物を合成するためにのみ使用され、追加のブロッキング及び／又は脱離部分が結合している可能性があり、必ずしも最終ＣＣＲ４阻害剤／アンタゴニストの残り部分：

【0209】

【化16】

ではなく、Ｌ^７、Ｒ^６、Ｒ^７、ｚ３、及びｚ４は、いくつかの実施形態など本明細書に記載のとおりである。

【0210】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、以下の構造：

【0211】

【化17】

【0212】

【化18】

の化合物を合成することができる。

【0213】

いくつかの実施形態では、式：

【0214】

【化19】

の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を式：

【0215】

【化20】

の化合物と、ｔＢｕＯＨ、Ｈ_２Ｏ及び塩基の存在下で反応させることによって形成される。

【0216】

いくつかの実施形態では、式：

【0217】

【化21】

の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を式：

【0218】

【化22】

の化合物と、ｔＢｕＯＨ、Ｈ_２Ｏ及び塩基の存在下で反応させることによって形成される。

【0219】

いくつかの実施形態では、式：

【0220】

【化23】

の化合物は、保護基ＰＧ_３を、式：

【0221】

【化24】

の化合物から除去することによって形成される。

【0222】

いくつかの実施形態では、式：

【0223】

【化25】

の化合物は、式：

【0224】

【化26】

の化合物を式：

【0225】

【化27】

の化合物と、塩基及び溶媒の存在下で反応させることによって形成され、式中、Ｘは、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＳＯ_２Ｒ^１５又は－ＯＣＯＲ^１５であり、Ｒ^１５は置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

【0226】

いくつかの実施形態では、式：

【0227】

【化28】

の化合物は、式：

【0228】

【化29】

の化合物を式：

【0229】

【化30】

の化合物と、塩基及び溶媒の存在下で反応させることによって形成され、式中、ｎは０～５の整数であり、Ｒ^１６は、水素、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ａ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^１６Ａは水素又は置換若しくは非置換アルキルである。

【0230】

いくつかの実施形態では、式：

【0231】

【化31】

は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１６部分の加水分解によって形成される。

【0232】

いくつかの実施形態では、式：

【0233】

【化32】

は、式：

【0234】

【化33】

の化合物の加水分解によって形成され、式中、Ｒ^１７は、水素、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ａ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^１７Ａは、水素、又は置換若しくは非置換アルキルである。

【0235】

いくつかの実施形態では、式：

【0236】

【化34】

の化合物は、式：

【0237】

【化35】

の化合物を式：

【0238】

【化36】

の化合物と、塩基及び溶媒の存在下で反応させることによって形成される。

【0239】

いくつかの実施形態では、式：

【0240】

【化37】

の化合物は、式：

【0241】

【化38】

の化合物を、式Ｍ（ＯＨ）_ｎ３’の塩基と、有機溶媒の存在下で反応させることによって形成され、式中、ＭはＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｂａ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｂｅ、Ｒｂ又はＳｒであり、ｎ３’は１～２の整数である。

【0242】

いくつかの実施形態では、式：

【0243】

【化39】

の化合物は、式（Ｉ）：

【0244】

【化40】

の化合物を式：

【0245】

【化41】

の化合物と、溶媒及び塩基の存在下で反応させることによって形成され、式中、ＰＧ_１は保護基であり、ｎは０～５の整数である。

【0246】

いくつかの実施形態では、式：

【0247】

【化42】

の化合物は、保護基ＰＧ_１を、式：

【0248】

【化43】

の化合物から除去することによって形成される。

【0249】

いくつかの実施形態では、式：

【0250】

【化44】

の化合物は、式：

【0251】

【化45】

の化合物を式（ＩＩ）の化合物と、１，４－ジヒドロピリジン及びトルエンの存在下で反応させることによって形成される。

【0252】

いくつかの実施形態では、式：

【0253】

【化46】

の化合物は、式：

【0254】

【化47】

の化合物を

【0255】

式（ＩＩ）の化合物と、１，４－ジヒドロピリジンの存在下で反応させることによって形成され、式中、ＰＧ_２は保護基である。

【0256】

いくつかの実施形態では、式：

【0257】

【化48】

の化合物は、保護基ＰＧ_２を、式：

【0258】

【化49】

の化合物から除去することによって形成される。

【0259】

実施形態では、化合物は、比較化合物として有用である。実施形態では、比較化合物は、アッセイ（例えば、本明細書、例えば、実施例セクション、図、又は表に記載されるようなアッセイ）における試験化合物の活性を評価するために使用され得る。

【0260】

実施例
全般的な合成手順
Ｇタンパク質共役型受容体モジュレーターのトランス異性体形態を合成するために使用される中間体化合物の還元的アミノ化は、以下の全般的な合成手順Ａ又はＢのいずれかを使用して行うことができる。

【0261】

全般的な手順Ａ
トルエン（０．２Ｍ）中の一級又は二級アミン（１０ｍｍｏｌ、１当量）、１－メチル－３－オキソシクロブタン－１－カルボン酸（１．６６ｇ、１３ｍｍｏｌ、１．３当量）、及び還元剤（１３ｍｍｏｌ、１．３当量）の溶液を、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて加熱還流する。残留水がトラップ中に現れた後、反応物を周囲温度に冷却する。次いで、以下のプロトコルのうちの１つに従ってワークアップを行うことができる：（１）最初にトルエンを真空中で除去し、残渣を水（３０ｍＬ）とメチルｔ－ブチルエーテル（５０ｍＬ）との間で分配する。水層をメチルｔ－ブチルエーテルで更に２回洗浄する（各５０ｍＬ）。高真空中で水を除去した後、シス／トランス異性体の比率をＨＰＬＣによって測定する。（２）トルエンを酢酸エチルで置換し、ヘプタンを加えて固体物質を得、これを濾過し、真空中で乾燥させ、シス／トランスジアステレオマーの比率をＨＰＬＣによって測定する。

【0262】

シス／トランスジアステレオマー比を測定するために使用する方法は、（ａ）ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ３．５ｍＭ ４．６×１５０ｍｍ ＨＰＬＣカラム、流速１ｍＬ／分、３０分かけて０～１００％の水（＋０．１％アンモニア）／アセトニトリル（＋０．１％アンモニア）；又は（ｂ）^１Ｈ ＮＭＲであり得る。

【0263】

全般的な手順Ｂ
トルエン（０．２Ｍ）中の一級又は二級アミン（１当量）、ｇ－ケトカルボン酸（１．０～１．３当量）、及びＨａｎｔｚｓｃｈエステル（１．０～１．３当量）の溶液を、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて加熱還流する。残留水がトラップ中に現れた後、反応物を周囲温度に冷却する。トルエンを真空中で除去し、残渣を水とメチルｔ－ブチルエーテルとの間で分配した。必要に応じて、５当量の３Ｍ ＮａＯＨ水溶液を加える。次いで、水層をメチルｔ－ブチルエーテルで更に２回洗浄し、次いで、ＮａＯＨを使用する場合は、３Ｍ ＨＣｌ溶液を加えることによりｐＨを中性にする。生成物をジクロロメタンで抽出し、シス／トランスジアステレオマーの比率をＨＰＬＣ又はＮＭＲで測定する。

【0264】

実施例１－５．ｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸の調製において全般的な手順Ａを使用する還元的アミノ化。

【0265】

【化50】

トルエン（４８０ｍＬ、０．２Ｍ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アゼチジン－１－カルボキシレート（２３．２ｇ、９６．５ｍｍｏｌ）、１－メチル－３－オキソシクロブタン－１－カルボン酸（１６．１ｇ、１２５．５ｍｍｏｌ、１．３当量）、及び還元剤（表１を参照）の溶液を、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップを用い、凝縮器を装着して加熱還流した。水がトラップ中に現れた後、反応物を周囲温度に冷却した。トルエンを真空中で除去し、残渣を水（３００ｍＬ）とメチルｔ－ブチルエーテル（５００ｍＬ）との間で分配した。次いで、水層をメチルｔ－ブチルエーテル更に２回洗浄した（各５００ｍＬ）。高真空中で水を除去した後、ＨＰＬＣで測定した、シス／トランスジアステレオマーの比率は３：９７であった。トランスジアステレオマーは９．１分において保持され、シスジアステレオマーは１０．１分において保持された。

【0266】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）トランスジアステレオマー：３．８２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝２８．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－２．９７（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），０．９２－０．７０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【0267】

^１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）トランスジアステレオマー：１８１．２５，１５６．１４，７９．３２，５５．７５，５１．９５，５１．９３，４９．４０，３８．２８，３７．１６，３６．１５，３１．９４，２８．３１，２６．０３，２５．９４，２２．１８ｐｐｍ。

【0268】

ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］：３５３．１。

【0269】

【表1】

【0270】

実施例６．ｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸（ジアステレオマーの混合物）の調製において全般的な手順Ｂを使用する還元的アミノ化。

【0271】

【化51】

２５ｍＬ丸底フラスコに、１－メチル－３－オキソ－シクロペンタンカルボン酸（２３１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アゼチジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、及び６ｍＬのトルエンを加えた。ジエチル２，６－ジメチル－１，４－ジヒドロピリジン－３，５－ジカルボキシレート（４１１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を溶液に加え、フラスコにＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を装着し、次いで混合物を加熱還流した。還流を３時間継続し、次いで反応物を周囲温度に冷却した。反応混合物を真空中で濃縮してトルエンを除去し、残渣を水とメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルとの間で分配した。次いで、分離した相をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで洗浄した（４×５ｍＬ）。次いで、水相を真空中で濃縮して、３６２ｍｇのｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸をジアステレオマーの混合物として得た（収率７９％）。シス／トランスジアステレオマー比は、^１Ｈ ＮＭＲによって、１：２０未満である（すなわち、トランスジアステレオマーの量がシスジアステレオマーの２０倍超である）と測定した。

【0272】

トランス異性体の^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）混合物：δ４．０７－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９１（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２３－１．０６（ｍ，１Ｈ）。

【0273】

ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］：３６７．２。

【0274】

実施例７．ｔｒａｎｓ－３－（ジベンジルアミノ）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸（鏡像異性体の混合物）の調製において全般的な手順Ｂを使用する還元的アミノ化。

【0275】

【化52】

１－メチル－３－オキソ－シクロペンタンカルボン酸（７２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）、ジベンジルアミン（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）、及びＨａｎｔｚｓｃｈエステル（１４１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．１当量）を３ｍＬのトルエン（０．１７Ｍ）に溶解した。反応混合物をＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置で２時間還流し、次いで周囲温度にした。トルエンを真空中で除去し、残渣を５当量の３Ｍ ＮａＯＨを含む水（５ｍＬ）とメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５ｍＬ）との間で分配した。水層を更に２回分のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで洗浄し（各５ｍＬ）、次いで３Ｍ ＨＣｌでｐＨ７に中和した。次いで、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、セライトで濾過し、真空中で濃縮した。粗ｔｒａｎｓ－３－（ジベンジルアミノ）－１－メチルシクロペンタン－１－カルボン酸（２つのトランス鏡像異性体の混合物）の収率は１００ｍｇ（６１％）であり、鏡像異性体のシス／トランス比は、^１Ｈ ＮＭＲで測定した１：９であった。

【0276】

トランス異性体の^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ ４）混合物：ｄ ７．３６－７．２１（ｍ，１０Ｈ），３．９３（ｓ，０．２Ｈ），３．７４（ｓ，３．８Ｈ），３．６２－３．５３（ｍ，０．１Ｈ），３．５２－３．４０（ｍ，０．９Ｈ），２．５２－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０６（１Ｈ），２．０３－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，２．７Ｈ），１．２１（ｓ，０．３Ｈ）ｐｐｍ。

【0277】

ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］：３２４．１。

【0278】

実施例８．ｔｒａｎｓ－４－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸の調製において全般的な手順Ａを使用する還元的アミノ化。

【0279】

【化53】

４．５ｍＬのトルエン中の１－メチル－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボン酸（１６９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．３当量）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アゼチジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１当量）及びＨａｎｔｚｓｃｈエステル（２７４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．３当量）と混合し、混合物をＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて不活性雰囲気下で３時間還流した。次いで、トルエンを真空中で除去し、３Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加して、水（１０ｍＬ）とメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１０ｍＬ）との間で残渣を分配した。水層をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで更に２回洗浄し、次いで、３Ｍ ＨＣｌでｐＨ７に中和した。混合物をジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、セライトで濾過し、真空中で濃縮した。トランス－４－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸の収率は７５％（２３６ｍｇ）であり、シス／トランスジアステレオマー比は、^１Ｈ ＮＭＲによって、１：２０未満である（すなわち、トランスジアステレオマーの量がシスジアステレオマーの２０倍超である）と測定した。

【0280】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．０３－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８１－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．６２（ｍ，１２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１２－１．０３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【0281】

ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］：３８１．０。

【0282】

実施例９．ｔｒａｎｓ－４－（４－（４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸の調製において全般的な手順Ａを使用する還元的アミノ化。

【0283】

【化54】

１－メチル－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボン酸（１６９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．３当量）を、４．５ｍＬのトルエン中のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メトキシフェニル）ピペリジン（１５９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１当量）及びＨａｎｔｚｓｃｈエステル（２７４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１．３当量）と混合し、混合物をＤｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて不活性雰囲気下で３時間還流した。次いで、トルエンを真空中で除去し、３Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加して、水（１０ｍＬ）とメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１０ｍＬ）との間で残渣を分配した。水層をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで更に２回洗浄し、次いで、３Ｍ ＨＣｌでｐＨ７に中和した。混合物をジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、セライトで濾過し、真空中で濃縮した。トランス－４－（４－（４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボン酸の収率は６３％（１７３ｍｇ）であり、シス／トランス異性体比は、^１Ｈ ＮＭＲによって、１：２０未満である（すなわち、トランス異性体の量がシス異性体の２０倍超である）と測定した。

【0284】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ７．２０－７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－１．６６（ｍ，１２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

【0285】

ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］：３３２．０。

【0286】

ＣＣＲ４アンタゴニストの合成の全般的な合成手順：

【0287】

【化55】

【0288】

全般的な手順Ｃ
Ｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸を水に溶解し（全般的な手順Ａの多段階水溶液（telescoped aqueous solution）もこの工程に使用することができる）、５当量の濃ＨＣｌを溶液に加え、完全な変換がＬＣ－ＭＳによって観察されるまで混合物を室温で撹拌する。溶液を６Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７に中和し、次の工程で使用する。

【0289】

あるいは、ｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸に、酢酸エチル中５当量の１Ｎ ＨＣｌを周囲温度で加え、完全な変換に達するまで溶液を撹拌し、脱保護された固体生成物を沈殿させる。固体のｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸塩酸塩を濾過し、高真空中で乾燥させる。ＨＣｌに加えて、他の強酸（例えば、硫酸、メシッチ酸、トシッチ酸、安息香酸（bezic acid）、リン酸、ＨＢｒ、ＨＩなど）を全般的な手順Ｃにおいて脱保護に使用することができる。

【0290】

全般的な手順Ｄ
求電子中間体化合物を最初に選択し（すなわち、実施例１０～１９のＣＣＲ４アンタゴニストの合成用の表１の中間体化合物のうちの１つ）；１当量）、等体積の水及びｔｅｒｔ－ブタノールに溶解することによってｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸（１．２～１．５当量）と混合して、０．２～０．５Ｍ二相溶液を調製した。６当量の水酸化ナトリウム（５０重量％水溶液として）を当該溶液に加え、ＬＣ－ＭＳによって完全な変換が観察されるまで、反応混合物を８０℃に加熱する。次いで、反応混合物を周囲温度に冷却し、層を分離する。水層を未使用のｔｅｒｔ－ブタノールで洗浄し、有機画分を合わせる。ｔｅｒｔ－ブタノールを減圧下で除去して、所望のＣＣＲ４アンタゴニスト化合物を得る。ｔｅｒｔ－ブタノールに加えて、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ジオキサン類、ＴＨＦ、ＭｅＴＨＦ、ＤＭＳＯなど他の有機溶媒を全般的な手順Ｄで使用することができる。ＮａＯＨに加えて、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｂａ（ＯＨ）_２、Ｃａ（ＯＨ）_２、アミン類、リン酸塩、炭酸塩など他の塩基を全般的な手順Ｄで使用することができる。

【0291】

実施例１０～１９
以下のＣＣＲ４アンタゴニストの合成を、全般的な手順Ａ、Ｃ、及びＤに従って実施し、全般的な手順Ｄを、表１に示される中間体と共に使用して、表１に示される最終ＣＣＲ４アンタゴニスト化合物を生成した。これらの中間体において、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又は－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒであり、Ｒは、アルキル、ペルフルオロアルキル、又はアリールである。

【0292】

【表2-1】

【0293】

【表2-2】

【0294】

実施例２０
ＣＣＲ４アンタゴニストｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸の合成は、以下のように行う。トルエン（６９Ｌ、０．８０Ｍ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アゼチジン－１－カルボキシレート（５５．６ｍｏｌ）の溶液を、１－メチル－３－オキソシクロブタン－１－カルボン酸（９．２７ｋｇ、７２．３ｍｏｌ、１．３当量）及びＨａｎｔｚｓｃｈエステルジエチル２，６－ジメチル－１，４－ジヒドロピリジン－３，５－ジカルボキシレート（１８．３ｋｇ、７２．３ｍｍｏｌ、１．３当量）を含有する反応器に加えた。トルエン（１７０Ｌ）を入れ、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップを装着し、反応混合物を１００～１１０℃に３時間以上加熱する。反応物の体積を真空中で（合計約１１５Ｌに）減少させ、ｎＢｕＯＡｃ（２３０Ｌ）を加え、混合物を再び（合計２００～２３０Ｌに）濃縮する。ヘプタン（１３５Ｌ）を加える前に、このサイクルを更に２回繰り返す。得られた固体を濾過により回収し、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの１：１混合物（約６０Ｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、ｔｒａｎｓ－３－（（Ｒ）－３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－１－イル）－１－メチルシクロブタン－１－カルボン酸を白色固体として得た（１６．７ｋｇ、４７．４ｍｏｌ、収率８５％、ＨＰＬＣにより＞９９％ｔｒａｎｓ）。

【0295】

本開示の好ましい実施形態の前述の詳細な説明を考慮すると、当業者は、本開示が広範な有用性及び適用を受け入れやすいことを容易に理解するであろう。様々な態様がスクリーンショットの文脈で説明されてきたが、本開示の更なる態様、特徴、及び方法は、それらから容易に認識可能であろう。本明細書に記載された実施形態及び適応以外の本開示の多くの実施形態及び適応、並びに多くの変形形態、修正形態、並びに等価な構成及び方法論は、本開示の実体又は範囲から逸脱することなく、本開示及びその前述の説明から明らかであるか、又はそれらによって合理的に示唆されるであろう。更に、本明細書に記載され特許請求される様々なプロセスの工程の任意のシーケンス及び／又は時間的順序は、本開示を実施するために企図される最良の形態であると考えられるものである。様々なプロセスの工程が好ましいシーケンス又は時間的順序で示され説明され得るが、任意のそのようなプロセスの工程は、特定の意図された結果を達成するためのそのような特定の指示がない限り、任意の特定のシーケンス又は順序で実行されることに限定されないことも理解されたい。ほとんどの場合、そのようなプロセスの工程は、依然として本発明の範囲内にありながら、様々な異なるシーケンス及び順序で実行され得る。更に、複数の工程が同時に実行され得る。したがって、本開示は、好ましい実施形態に関連して本明細書において詳細に説明されているが、この開示は、本開示の単なる説明及び例示であり、本開示の完全かつ有効な開示を提供する目的のためだけに示されていることを理解されたい。前述の開示は、本開示を限定すること、そうでなければ、任意のそのような他の実施形態、適応、変形形態、修正形態、及び等価な構成を排除することを意図するものでも、そのように解釈されるものでもなくものでもなく、本開示は、本明細書に添付される特許請求の範囲及びその等価物によってのみ限定される。

【0296】

本明細書に記載される実施例及び実施形態は説明のみを目的とし、それらを考慮した様々な修正形態又は変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであると理解される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のために参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

【0297】

実施形態
実施形態１．式（ＩＩＩ）の化合物を合成する方法であって、当該方法は、カルボン酸指向性還元剤の存在下で式（Ｉ）の化合物を式（ＩＩ）の化合物と反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を形成することを含み、

【0298】

【化56】

式中、
ｎ１’及びｎ２’は、各々独立して、０～５の整数であり、ｎ１’とｎ２’との合計は、少なくとも１かつ６以下であり、
Ｌ^１’は、Ｃ（Ｒ^４’）_２であり、
Ｌ^２’は、Ｃ（Ｒ^５’）_２であり、
Ｒ^１’は、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１’ _３、－ＣＨＸ^１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１’、－ＯＣＸ^１’ _３、－ＯＣＨＸ^１’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１’Ａ、－ＳＲ^１’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１’ＡＲ^１’Ｂ、－ＯＲ^１’Ａ、－ＮＲ^１’ＡＳＯ_２Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１’Ｂ、－ＮＲ^１’ＡＯＲ^１’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル；置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^２’は、水素、－ＣＸ^２’ _３、－ＣＨＸ^２’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２’、－ＯＣＸ^２’ _３、－ＯＣＨＸ^２’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^２’、－ＳＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＮＨＮＲ^２’ＡＲ^２’Ｂ、－ＯＲ^２’Ａ、－ＮＲ^２’ＡＳＯ_２Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^２’Ｂ、－ＮＲ^２’ＡＯＲ^２’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^３’は、ハロゲン、－ＣＸ^３’ _３、－ＣＨＸ^３’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^３’、－ＯＣＸ^３’ _３、－ＯＣＨＸ^３’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^３’、－ＳＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＮＨＮＲ^３’ＡＲ^３’Ｂ、－ＯＲ^３’Ａ、－ＮＲ^３’ＡＳＯ_２Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^３’Ｂ、－ＮＲ^３’ＡＯＲ^３’Ｂ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又はＲ^２’及びＲ^３’が任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ^４’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^４’ _３、－ＣＨＸ^４’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^４’、－ＯＣＸ^４’ _３、－ＯＣＨＸ^４’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^４’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４’Ａ、－ＳＲ^４’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^４’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^４’ＡＲ^４’Ｂ、－ＯＲ^４’Ａ、－ＮＲ^４’ＡＳＯ_２Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^４’Ｂ、－ＮＲ^４’ＡＯＲ^４’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^５’ _３、－ＣＨＸ^５’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^５’、－ＯＣＸ^５’ _３、－ＯＣＨＸ^５’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^５’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５’Ａ、－ＳＲ^５’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^５’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^５’ＡＲ^５’Ｂ、－ＯＲ^５’Ａ、－ＮＲ^５’ＡＳＯ_２Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^５’Ｂ、－ＮＲ^５’ＡＯＲ^５’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１２’は独立して、－ＯＨ又はＮＨＲ^１２”であり、
Ｒ^１２’’は、水素、又は置換若しくは非置換アルキルであり、
Ｒ^１’Ａ、Ｒ^１’Ｂ、Ｒ^２’Ａ、Ｒ^２’Ｂ、Ｒ^３’Ａ、Ｒ^３’Ｂ、Ｒ^４’Ａ、Ｒ^４’Ｂ、Ｒ^５’Ａ、及びＲ^５’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、又は同じ窒素原子に結合したＲ^２’Ａ及びＲ^２’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、又は同じ窒素原子に結合したＲ^３’Ａ及びＲ^３’Ｂ置換基は、任意に連結して、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｘ^１’、Ｘ^２’、Ｘ^３’、Ｘ^４’、及びＸ^５’は独立して、ハロゲンである、方法。

【0299】

実施形態２．前記方法は、Ｃ～Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＣＲ４）のアンタゴニスト、又はその塩若しくはエステルを調製するために使用される、実施形態１に記載の方法。

【0300】

実施形態３．式（ＩＩＩ）の化合物は、トランス異性体的に少なくとも８０％純粋な形態である、実施形態１又は２に記載の方法。

【0301】

実施形態４．カルボン酸指向性還元剤は１，４－ジヒドロピリジンである、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。

【0302】

実施形態５．カルボン酸指向性還元剤が、式（ＩＶ）：

【0303】

【化57】

の１，４－ジヒドロピリジンであり、式中、
Ｌ^３’及びＬ^４’は独立して、Ｏ又はＮＲ^２０’であり、
Ｒ^２０’は独立して、水素又はＲ^２１’であり、
Ｒ^２１’は独立して、水素、－ＣＸ^２１’ _３、－ＣＨＸ^２１’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^２１’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^６’は独立して、水素、－ＣＸ^６’ _３、－ＣＨＸ^６’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^６’、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、
Ｒ^７’は独立して、水素、－ＣＸ^７’ _３、－ＣＨＸ^７’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^７’は、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合であり、
Ｒ^８’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^８’ _３、－ＣＨＸ^８’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^８’、－ＯＣＸ^８’ _３、－ＯＣＨＸ^８’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^８’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８’Ａ、－ＳＲ^８’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^８’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^８’ＡＲ^８’Ｂ、－ＯＲ^８’Ａ、－ＮＲ^８’ＡＳＯ_２Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^８’Ｂ、－ＮＲ^８’ＡＯＲ^８’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^９’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^９’ _３、－ＣＨＸ^９’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^９’、－ＯＣＸ^９’ _３、－ＯＣＨＸ^９’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^９’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９’Ａ、－ＳＲ^９’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^９’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^９’ＡＲ^９’Ｂ、－ＯＲ^９’Ａ、－ＮＲ^９’ＡＳＯ_２Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^９’Ｂ、－ＮＲ^９’ＡＯＲ^９’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１０’は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ^１０’ _３、－ＣＨＸ^１０’ _２、－ＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＯＣＸ^１０’ _３、－ＯＣＨＸ^１０’ _２、－ＯＣＨ_２Ｘ^１０’、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１０’Ａ、－ＳＲ^１０’Ａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－ＳＯ_２ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｎ（Ｏ）_２、－ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ^１０’Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ^１０’ＡＲ^１０’Ｂ、－ＯＲ^１０’Ａ、－ＮＲ^１０’ＡＳＯ_２Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１０’Ｂ、－ＮＲ^１０’ＡＯＲ^１０’Ｂ、－Ｎ_３、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^８’Ａ、Ｒ^８’Ｂ、Ｒ^９’Ａ、Ｒ^９’Ｂ、Ｒ^１０’Ａ、及びＲ^１０’Ｂは独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＣｌ_３、－ＯＣＢｒ_３、－ＯＣＩ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＣｌ_２、－ＯＣＨＢｒ_２、－ＯＣＨＩ_２、－ＯＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２Ｃｌ、－ＯＣＨ_２Ｂｒ、－ＯＣＨ_２Ｉ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_４Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＮＨＮＨ_２、－ＯＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘ^６’、Ｘ^７’、Ｘ^８’、Ｘ^９’、Ｘ^１０’、及びＸ^２１’は独立して、ハロゲンである、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。

【0304】

実施形態６．Ｌ^３’及びＬ^４’は、いずれもＯである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。

【0305】

実施形態７．Ｒ^６’及びＲ^７’は独立して、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は１，４－ジヒドロピリジンをポリマー担体に付着させる結合である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。

【0306】

実施形態８．Ｒ^８’、Ｒ^９’、及びＲ^１０’は独立して、水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の方法。

【0307】

実施形態９．ｎ１’及びｎ２’は独立して、１又は２であり、Ｒ^１’は、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法。

【0308】

実施形態１０．ｎ１’及びｎ２’は、独立して１であり、Ｌ^１’及びＬ^２’は独立して、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_２アルキルである、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。

【0309】

実施形態１１．Ｒ^２’及びＲ^３’は連結して、置換若しくは非置換ピペリジニルを形成する、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。

【0310】

実施形態１２．ピペリジニルは、置換又は非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法。

【0311】

実施形態１３．置換又は非置換ヘテロシクロアルキルは、窒素含有３員～６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0312】

実施形態１４．式（Ｉ）の化合物は、

【0313】

【化58】

であり、式中、
Ｒ^１１’は独立して、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＣｌ_３、－ＣＨＣｌ_２、－ＣＨ_２Ｃｌ、－ＣＢｒ_３、－ＣＨＢｒ_２、－ＣＨ_２Ｂｒ、－ＣＩ_３、－ＣＨＩ_２、－ＣＨ_２Ｉ、－ＮＨ_２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１に記載の方法。

【0314】

実施形態１５．Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルである、実施形態１４に記載の方法。

【0315】

実施形態１６．Ｒ^１１’は、置換又は非置換Ｃ_１～Ｃ_４アルキルである、実施形態１４又は１５に記載の方法。

【0316】

実施形態１７．式ＩＩＩの化合物は、

【0317】

【化59】

であり、式中、Ｒ^１１’は、置換又は非置換アルキルであり、ｎ１’及びｎ２’の各々は、１又は２である、実施形態１４～１６のいずれか１つに記載の方法。

【0318】

実施形態１８．式（ＩＩＩ）の化合物は、

【0319】

【化60】

であり、式中、Ｒ^１１’は、ｔ－ブチル又はベンジルである、実施形態１４～１７のいずれか１つに記載の方法。

【0320】

実施形態１９．ＣＣＲ４アンタゴニストは、

【0321】

【化61】

【0322】

【化62】

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルから選択される、実施形態１又は２に記載の方法。

【0323】

実施形態２０．ＣＣＲ４アンタゴニストは、

【0324】

【化63】

【0325】

【化64】

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルから選択される、実施形態１又は２に記載の方法。

【国際調査報告】