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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-08
(54)【発明の名称】慢性手湿疹の処置のための投与レジメン
(51)【国際特許分類】
A61K 31/519 20060101AFI20240201BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20240201BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20240201BHJP
A61K 31/69 20060101ALI20240201BHJP
A61K 31/573 20060101ALI20240201BHJP
A61K 31/706 20060101ALI20240201BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240201BHJP
A61K 9/06 20060101ALI20240201BHJP
A61K 9/10 20060101ALI20240201BHJP
【ＦＩ】
A61K31/519
A61P17/00
A61K45/00
A61K31/69
A61K31/573
A61K31/706
A61P43/00 121
A61K9/06
A61K9/10
A61P43/00 111
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023545906
(86)(22)【出願日】2022-01-31
(85)【翻訳文提出日】2023-08-23
(86)【国際出願番号】 IB2022050818
(87)【国際公開番号】W WO2022167913
(87)【国際公開日】2022-08-11
(31)【優先権主張番号】63/144,912
(32)【優先日】2021-02-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】593141953
【氏名又は名称】ファイザー・インク
(74)【代理人】
【識別番号】100133927
【弁理士】
【氏名又は名称】四本 能尚
(74)【代理人】
【識別番号】100147186
【弁理士】
【氏名又は名称】佐藤 眞紀
(74)【代理人】
【識別番号】100174447
【弁理士】
【氏名又は名称】龍田 美幸
(74)【代理人】
【識別番号】100185960
【弁理士】
【氏名又は名称】池田 理愛
(72)【発明者】
【氏名】ゲイリー ラップ－チュー チャン
(72)【発明者】
【氏名】モーリーン パトリシア ニアリー
(72)【発明者】
【氏名】ヘルナン ヴァルデス
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA06
4C076AA16
4C076BB31
4C076CC18
4C076FF70
4C084AA19
4C084MA28
4C084MA63
4C084NA14
4C084ZA89
4C084ZC75
4C086AA01
4C086AA02
4C086CB05
4C086DA10
4C086DA43
4C086EA04
4C086MA01
4C086MA02
4C086MA04
4C086MA28
4C086MA63
4C086NA14
4C086ZA89
4C086ZC75
(57)【要約】
それを必要とする対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の化合物Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む、方法。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
それを必要とする対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む、方法。
【請求項2】
治療有効量が、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
治療有効量が、５０ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
治療有効量が、１００ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項5】
治療有効量が、２００ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項6】
治療有効量が、ＱＤで投与される、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項7】
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩が、前記対象に１６週間まで投与される、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項8】
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩が、前記対象に５２週間まで投与される、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項9】
前記対象が、治験担当者による包括的評価（ＩＧＡ）応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項10】
前記対象が、前記ＩＧＡ応答を維持する、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記対象が、１６週目までに、ＩＧＡ応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項12】
前記対象が、１６週目までに、全病変重症度スコア（ＴＬＳＳ）のベースラインＴＬＳＳからの少なくとも約５０～約７０％低下の改善を達成する、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項13】
前記対象が、１６週目までに、最悪のそう痒数値評定尺度（最悪のそう痒ＮＲＳ４）で少なくとも４ポイントの改善の応答を達成する、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項14】
前記対象が、最悪のそう痒ＮＲＳ４スコアの前記改善を維持する、請求項１から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項15】
前記対象が、１６週目までに、仕事の生産性および活動障害に関する質問票（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）尺度の少なくとも２０パーセントの改善を達成する、請求項１から１４のいずれかに記載の方法。
【請求項16】
前記対象が、ＷＰＡＩ－ＣＨＥスコアの改善を維持する、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
ＩＧＡスコアによって測定される発赤が、３以下で維持される、請求項１から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項18】
応答の改善が、１４日以内に生じる、請求項１から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項19】
クリサボロール、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ピメクロリムスおよびタクロリムスからなる群から選択される局所薬剤を併用投与するステップをさらに含む、請求項１から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項20】
局所併用投与が、軟膏またはクリームを用いることによって行われる、請求項１９に記載の方法。
【請求項21】
請求項１から２０のいずれかに記載の慢性手湿疹の処置のための医薬を調製するための、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）を含むある特定のキナーゼを阻害する化合物および類似体、特にＪＡＫ１の阻害剤、より特には、化合物Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を使用して、中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための方法を提供する。
【背景技術】
【0002】
手湿疹（ＨＥ）は、手の皮膚炎とも呼ばれ、紅斑、角化症、小胞形成、鱗屑、乾燥、丘疹、ひび割れ、そう痒、および疼痛によって特徴付けられる一般的な皮膚科学的状態であり、手の甲および指に最も頻繁に影響を及ぼす。手の皮膚は、損傷をもたらす様々な刺激物質および接触アレルゲンと接触することが多いので、手湿疹は、最も一般的な職業性皮膚疾患である。ＨＥは、様々な病因（すなわち、内因性因子、例えばアトピー性皮膚炎、ならびに外因性因子、例えばアレルゲンおよび刺激物質への曝露）および形態を伴う異種起源の状態であり、非常に軽度から重症まで、および急性から慢性まで多岐にわたり得る。Ｍｅｄｉｎｇらは、患者の初回検査における湿疹の関与程度、小児期湿疹の病歴、および２０歳未満のＨＥの発症が、すべて長期予後不良と関連していることを見出した。Ｍｅｄｉｎｇら、Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００２、１１８（４）：７１９～７２３、Ｍｅｄｉｎｇら、Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００５、１２４（５）：８９３～８９７。これらの３つの危険因子のすべてを有している患者は、これらの危険因子をいずれも有していない患者と比較して、１５年後にまだＨＥを有している確率がほぼ２倍であった（それぞれ７２％対３５％）。
【0003】
慢性手湿疹（ＣＨＥ）は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ（ＥＳＣＤ）によって、３カ月超にわたって持続するか、または適切な治療および患者アドヒアランスにもかかわらず１２カ月以内に少なくとも２回再発するＨＥとして定義されている。しかし慢性手湿疹は、時として、６カ月よりも長く継続するＨＥとして定義された。急性ＨＥは、ＣＨＥの発症を防止するために速やかに処置されるべきである。ＨＥは、長く持続するほど、初期原因物質が回避されたとしても慢性状態になる可能性がより高くなる。ＣＨＥは、手に対するその視認性および一般集団内での理解の低さに起因して、不安、社会恐怖症、および自尊心の低下をもたらすおそれがあるだけでなく、患者の生活の質および経済的成果に著しく影響を及ぼし、病的状態および逸失利益に寄与するおそれがある。重症のＣＨＥの長期予後は低い。
【0004】
病因にかかわらず、ＣＨＥは、複数の炎症経路Ｔｈ１、Ｔｈ１７、Ｔｈ２２、Ｔｈ２を伴う。ＨＥの世界的な文献レビュー（ほとんどの結果は西洋諸国から得られたものである）では、ＨＥの点有病率（加重平均）は３．０％であり、１年有病率（加重平均）は９．１％～９．７％であり、生涯有病率（加重平均）は１４．０％であり、男性よりも女性に影響を及ぼすことが多いことが見出された（それぞれ１年有病率は、６．４％に対して１０．５％であり、生涯有病率は、１０．０％に対して１８．４％であった）。１９歳未満の対象におけるＣＨＥの有病率は低い。水仕事に携わっている、または刺激物質および／またはアレルギー物質に曝露される、ある特定の職業群、例えば美容師、掃除人、料理人、および医療従事者では、有病率はＨＥの３０％までを占める。
【0005】
過去の処置方法は、最適以下のものであった。局所処置には、刺激が強くないエモリエント、コルチコステロイドクリーム剤および軟膏剤、局所免疫調節薬、局所レチノイド、ならびにコールタールおよび誘導体が含まれ、一方、理学療法には、紫外（ＵＶ）光への照射が含まれる。カルシニューリン阻害剤、例えばタクロリムスおよびピメクロリムスは、コルチコステロイドの必要性を低減し得るが、寛解を達成するには有用でないことがあるため、カルシニューリン阻害剤とコルチコステロイドが組み合わされることもあり得る。全身処置には、アザチオプリン、メトトレキセート、シクロスポリン、アリトレチノインおよび他のレチノイド、ならびに短期での経口コルチコステロイドが含まれる。内因性レチノイドであるアリトレチノインは、強力な局所コルチコステロイドに応答しない重症のＣＨＥを処置するための、欧州連合において承認されている（米国では承認されていない）一次全身処置である。
【0006】
ＣＨＥは、不安、自尊心の低下、および社会恐怖症をもたらすおそれがあり、生活の質の低下と関連している。ＣＨＥはまた、その症状により患者が仕事をする能力が制限されることがあるため、逸失利益の主な原因となるおそれがある。入手可能な薬物療法は、限られており、炎症過程を常に完全に排除するわけではなく、著しい有害効果を有することがある。本明細書では、ある特定のキナーゼ、例えばＪＡＫ１を阻害する化合物および類似体、特に化合物Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミドが、処置に有用であるという発見が開示されている。したがって、本明細書では、ヒト対象におけるＣＨＥ症状の重症度を低減する、作用がより急速に発現し、有害効果の発生率がより低い方法が記載される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
本発明は、それを必要とする対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のある特定のＪＡＫ阻害剤、特に、ＪＡＫ１阻害剤を投与するステップを含む、方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明の第１の態様に従って、それを必要とする対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む、方法が提供される。以下に、本発明のこの第１の態様のいくつかの実施形態（Ｅ）が記載され、便宜上、Ｅ１は、この第１の態様と同一である。
【0009】
Ｅ１．それを必要とする対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量のＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む、方法。
【0010】
Ｅ２．治療有効量が、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇからなる群から選択される、Ｅ１の方法。
【0011】
Ｅ３．治療有効量が、５０ｍｇである、Ｅ１の方法。
【0012】
Ｅ４．治療有効量が、１００ｍｇである、Ｅ１の方法。
【0013】
Ｅ５．治療有効量が、２００ｍｇである、Ｅ１の方法。
【0014】
Ｅ６．治療有効量が、ＱＤで投与される、Ｅ１からＥ５のいずれかの方法。
【0015】
Ｅ７．Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩が、前記対象に１６週間まで投与される、Ｅ１から６のいずれかの方法。
【0016】
Ｅ８．Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩が、前記対象に５２週間まで投与される、Ｅ１からＥ７のいずれかの方法。
【0017】
Ｅ９．前記対象が、治験担当者による包括的評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）（ＩＧＡ）応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、Ｅ１からＥ８のいずれかの方法。
【0018】
Ｅ１０．前記対象が、前記ＩＧＡ応答を維持する、Ｅ９の方法。
【0019】
Ｅ１１．前記対象が、１６週目までに、ＩＧＡ応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、Ｅ１からＥ９のいずれかの方法。
【0020】
Ｅ１２．前記対象が、１６週目までに、全病変重症度スコア（Ｔｏｔａｌ Ｌｅｓｉｏｎ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｓｃｏｒｅ）（ＴＬＳＳ）のベースラインＴＬＳＳからの少なくとも約５０～約７０％低下の改善を達成する、Ｅ１からＥ１１のいずれかの方法。
【0021】
Ｅ１３．前記対象が、１６週目までに、最悪のそう痒数値評定尺度（Ｗｏｒｓｔ Ｉｔｃｈ Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）（最悪のそう痒ＮＲＳ４）で少なくとも４ポイントの改善の応答を達成する、Ｅ１からＥ１２のいずれかの方法。
【0022】
Ｅ１４．前記対象が、最悪のそう痒ＮＲＳ４スコアの前記改善を維持する、Ｅ１からＥ１３のいずれかの方法。
【0023】
Ｅ１５．前記対象が、１６週目までに、仕事の生産性および活動障害に関する質問票（Ｗｏｒｋ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）尺度の少なくとも２０パーセントの改善を達成する、Ｅ１からＥ１４のいずれかの方法。
【0024】
Ｅ１６．前記対象が、ＷＰＡＩ－ＣＨＥスコアの改善を維持する、Ｅ１５の方法。
【0025】
Ｅ１７．ＩＧＡスコアによって測定される発赤が、３以下で維持される、Ｅ１からＥ１６のいずれかの方法。
【0026】
Ｅ１８．応答の改善が、１４日以内に生じる、Ｅ１からＥ１７のいずれかの方法。
【0027】
Ｅ１９．クリサボロール、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ピメクロリムスおよびタクロリムスからなる群から選択される局所薬剤を併用投与するステップをさらに含む、Ｅ１からＥ１８のいずれかの方法。
【0028】
Ｅ２０．局所併用投与が、軟膏またはクリームを用いることによって行われる、Ｅ１９の方法。
【0029】
Ｅ２１．Ｅ１からＥ２０のいずれかに従う慢性手湿疹の処置のための医薬を調製するための、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【0030】
したがって、本発明は、対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置する方法であって、
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、治験担当者による包括的評価（ＩＧＡ）応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、方法を提供する。ある特定の他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、前記ＩＧＡ応答を維持する、方法を提供する。
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、治験担当者による包括的評価（ＩＧＡ）応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、方法を提供する。ある特定の他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、前記ＩＧＡ応答を維持する、方法を提供する。
【0031】
本発明はさらに、対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置する方法であって、
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、ＩＧＡ応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、方法を提供する。
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、ＩＧＡ応答スコアのベースラインからの０～１ポイントおよび≧２ポイントのスコア低下を達成する、方法を提供する。
【0032】
本発明はまた、対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置する方法であって、
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、全病変重症度スコア（ＴＬＳＳ）のベースラインＴＬＳＳからの少なくとも約５０～約７０％低下の改善を達成する、方法を提供する。ある特定の他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇまたは１００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、全病変重症度スコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、全病変重症度スコア（ＴＬＳＳ）のベースラインＴＬＳＳからの少なくとも約５０～約７０％低下の改善を達成する、方法を提供する。ある特定の他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇまたは１００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、全病変重症度スコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
【0033】
本発明は加えて、対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置する方法であって、
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、最悪のそう痒数値評定尺度（最悪のそう痒ＮＲＳ４）で少なくとも４ポイントの改善の応答を達成する、方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、最悪のそう痒ＮＲＳ４スコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、最悪のそう痒数値評定尺度（最悪のそう痒ＮＲＳ４）で少なくとも４ポイントの改善の応答を達成する、方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、最悪のそう痒ＮＲＳ４スコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
【0034】
本発明はまた、対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置する方法であって、
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、最悪の疼痛数値評定尺度（Ｗｏｒｓｔ Ｐａｉｎ Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）（最悪の疼痛ＮＲＳ４）の４ポイントの改善を達成する、方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、最悪の疼痛ＮＲＳ４スコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、最悪の疼痛数値評定尺度（Ｗｏｒｓｔ Ｐａｉｎ Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）（最悪の疼痛ＮＲＳ４）の４ポイントの改善を達成する、方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、最悪の疼痛ＮＲＳ４スコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
【0035】
本発明はさらに、対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置する方法であって、
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、仕事の生産性および活動障害に関する質問票（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）尺度の２０パーセントの改善を達成する、方法を提供する。
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、１６週間まで対象に経口投与するステップを含み、
対象が、１６週目までに、仕事の生産性および活動障害に関する質問票（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）尺度の２０パーセントの改善を達成する、方法を提供する。
【0036】
本発明は加えて、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、５２週間まで対象に経口投与するステップをさらに含み、対象が、ＷＰＡＩ－ＣＨＥスコアの前記改善を維持する、方法を提供する。
【0037】
本発明はさらに、応答の前記改善が、１４日以内に生じる、前述の方法のいずれかを提供する。
【0038】
本発明はまた、クリサボロール、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ピメクロリムスおよびタクロリムスからなる群から選択される局所薬剤を併用投与するステップをさらに含む、前述の方法のいずれかを提供する。
【0039】
本発明は加えて、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量の量が、１００ｍｇである、前述の方法を提供する。
【0040】
本発明はさらに、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量の量が、２００ｍｇである、前述の方法を提供する。
【0041】
本発明はまた、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇのＱＤのＮ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド遊離塩基当量を送達するのに十分な量で、対象に経口投与するステップをさらに含み、ＩＧＡスコアによって測定される発赤が、３以下で維持される、前述の方法のいずれかを提供する。
【0042】
本発明は、単に例として与えられる以下の説明から、さらに理解される。本発明は、その説明に限定されず、本発明の様々な態様は、以下の議論および実施例により十分に理解される。
【0043】
本明細書で使用される場合、「対象」は、ヒトを指す。
【0044】
「有害効果」（ＡＥ）という用語は、ＪＡＫ阻害剤の投与と一時的に関連している、対象または臨床試験参加者における任意の有害な医学的事象である。
【0045】
「ＱＤ」または「Ｑ．Ｄ．」という用語は、１日１回投与される用量を意味する。
【0046】
「処置する」または「処置」という用語は、疾患、障害もしくは状態と関連する症状の軽減、またはそれらの症状のさらなる進行もしくは悪化の停止を意味する。対象の疾患および状態に応じて、「処置」という用語は、本明細書で使用される場合、根治的、対症的および予防的処置の１つまたは複数を含み得る。処置はまた、本発明の医薬製剤を他の治療と組み合わせて投与することを含むことができる。
【0047】
「治療的に有効な」という用語は、障害を防止するまたは障害の重症度を改善すると同時に、代替治療と典型的に関連する有害な副作用を回避する、薬剤の能力を示す。「治療的に有効な」という句は、「処置、防止、または改善に有効な」という句と等価であると理解されるべきであり、それらの句は共に、併用療法において使用するための各薬剤の量を特定し、それによって、疾患、またはその疼痛もしくは他の症状の重症度、および各薬剤自体の処置中の発生頻度を改善すると同時に、代替治療と典型的に関連する有害な副作用を回避するという目標を達成することを意図されている。
【0048】
「中等度から重症の」という用語は、治験担当者による包括的評価（ＩＧＡ）ツールを使用して、ベースラインにおいて３または４のＩＧＡスコアを有していると評価される慢性手湿疹に罹患している対象に関して使用される。
【0049】
「薬学的に許容できる」は、「対象」において使用するのに適していることを意味する。
【発明を実施するための形態】
【0050】
本発明は、とりわけ、ある特定のＪＡＫ阻害剤、特にＪＡＫ１阻害剤、より特には、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミド、または薬学的に許容できるその塩を含んでいる治療有効量の医薬組成物を、前記対象に投与するステップを含む、前述の方法に関する。
【0051】
対象における中等度から重症の慢性手湿疹を処置するための治療上の使用において、本発明の化合物またはその医薬組成物は、経口、非経口、局所、直腸内、経粘膜、または腸管投与することができる。非経口投与には、全身効果を生じさせるための間接注射、または罹患領域への直接注射が含まれる。局所投与には、局所適用によって容易に到達可能な皮膚または臓器、例えば、目または耳の処置が含まれる。局所投与には、全身効果を生じさせるための経皮送達も含まれる。直腸内投与は、坐剤の形態を含む。好ましい投与経路は、経口、局所および非経口である。
【0052】
本発明の医薬組成物は、当技術分野で周知の方法によって、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠の作製、研和（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）、乳化、被包、封入、凍結乾燥プロセスまたは噴霧乾燥を用いることによって製造され得る。
【0053】
本発明に従って使用するための医薬組成物は、薬学的に使用することができる調製物への活性化合物の処理を促進する、賦形剤および助剤を含む１種または複数種の薬学的に許容できる担体を使用して、従来の方式で製剤化され得る。適切な製剤は、選択された投与経路に依存して決まる。薬学的に許容できる賦形剤および担体は、当業者に一般に公知であり、したがって本発明に含まれる。このような賦形剤および担体は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ（１９９１）に記載されている。本発明の製剤は、短時間作用型、急速放出型、長時間作用型、および持続放出型に設計することができる。したがって、医薬製剤は、制御放出または持続放出のために製剤化することもできる。
【0054】
また、投与される初期投与量は、所望の血漿濃度を急速に達成するために、前述の上限レベルを超えて増大され得ることが理解されるべきである。他方では、初期投与量は、最適量よりも少なくてもよく、１日投与量は、特定の状況に応じて処置過程中に徐々に増大され得る。所望に応じて、１日用量は、投与のために複数用量に、例えば１日２～４回に分けることもできる。
【0055】
本発明の化合物は、当技術分野で公知の任意の方法によって調製され得る。特に、本発明の化合物は、手順が開示されている従来技術の参考文献を参照することにより、記載されている手順によって調製することができる。
【0056】
ＪＡＫ１を特異的に阻害する、Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（メチル（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）シクロブチル）プロパン－１－スルホンアミドを含む化合物のための調製方法は、その内容全体が本明細書に組み込まれる米国特許第９，０３５，０７４号に開示されている。
【0057】
以下の非限定的な例は、本発明を単に例示するために提示される。当業者は、例証されていないが、やはり本発明の教示の一部を形成している数々の均等物および変形形態が存在することを理解されよう。
【実施例】
【0058】
（実施例１）
慢性手湿疹の処置方法
対象は、本明細書に記載されている治療薬を１日１回経口摂取し、典型的に、いかなる操作も咀嚼もなしに、ほぼ１杯の周囲温度の水で錠剤全体を嚥下する。錠剤は、食品を伴ってまたは伴わずに摂取され得る。
慢性手湿疹の処置方法
対象は、本明細書に記載されている治療薬を１日１回経口摂取し、典型的に、いかなる操作も咀嚼もなしに、ほぼ１杯の周囲温度の水で錠剤全体を嚥下する。錠剤は、食品を伴ってまたは伴わずに摂取され得る。
【0059】
（実施例２）
治験担当者による包括的評価（ＩＧＡ）
対象は、治療薬を受けた後、手および足の皮膚病変の包括的／全体的重症度を測定するために、治験担当者による包括的評価尺度に従って、所定の間隔で調べられる。
治験担当者による包括的評価（ＩＧＡ）
対象は、治療薬を受けた後、手および足の皮膚病変の包括的／全体的重症度を測定するために、治験担当者による包括的評価尺度に従って、所定の間隔で調べられる。
【0060】
慢性手湿疹についての治験担当者による包括的評価基準
【0061】
【表1】
【0062】
この尺度は、背側面側および手掌側の両方を含む、湿疹によって影響を受けた手（両手が影響を受けている場合は両手）に適用され得る。特色（紅斑、鱗屑、苔癬化／角化症、硬結／丘疹形成／浮腫、小胞、ひび割れ）ごとに、患者の手（複数可）の包括的評価に最も適合する重症度の記述語が割り当てられ得る。全体的ＩＧＡグレードは、個々の特色の重症度の全体に基づいて割り当てられる。ＩＧＡが０の「きれい」または１「大体きれい」に割り当てられるには、対象は、ａ）グレード３またはグレード４の重症度を有するいずれの個々の特色も有していてはならず、ｂ）グレード２またはそれよりも高い重症度を有する≧３個の個々の特色を有していてはならない。この尺度は、足にも及ぶ場合には、足の慢性湿疹を判断するために使用され得る。手および足は、別個に判断される。
【0063】
（実施例３）
体表面積（ＢＳＡ）
身体領域における慢性手湿疹に罹患している皮膚の手の単位数を使用して、慢性手湿疹が及んでいる身体領域の程度（％）を決定することができる。測定する場合、手の単位とは、それぞれ個々の対象の手掌のサイズに、すべての指を閉じた位置での指の手のひら側表面を加えたものを指す。
体表面積（ＢＳＡ）
身体領域における慢性手湿疹に罹患している皮膚の手の単位数を使用して、慢性手湿疹が及んでいる身体領域の程度（％）を決定することができる。測定する場合、手の単位とは、それぞれ個々の対象の手掌のサイズに、すべての指を閉じた位置での指の手のひら側表面を加えたものを指す。
【0064】
（実施例４）
全病変重症度スコア
対象は、治療薬を受けた後、手の皮膚病変の重症度を測定するための尺度である全病変重症度スコア（ＴＬＳＳ）に従って、所定の間隔で調べられる。
全病変重症度スコア
対象は、治療薬を受けた後、手の皮膚病変の重症度を測定するための尺度である全病変重症度スコア（ＴＬＳＳ）に従って、所定の間隔で調べられる。
【0065】
【表2】
【0066】
（実施例５）
手湿疹重症度指数（ＨＥＣＳＩ）
対象は、治療薬を受けた後、手の皮膚病変の重症度および程度を測定するための尺度である手湿疹重症度指数（ＨＥＣＳＩ）に従って、所定の間隔で調べられる。
手湿疹重症度指数（ＨＥＣＳＩ）
対象は、治療薬を受けた後、手の皮膚病変の重症度および程度を測定するための尺度である手湿疹重症度指数（ＨＥＣＳＩ）に従って、所定の間隔で調べられる。
【0067】
手湿疹重症度指数
【0068】
【表3】
【0069】
（実施例６）
最悪の疼痛数値評定尺度（ＮＲＳ）
対象は、治療薬を受けた後、手の疼痛のための数値評定尺度である最悪の疼痛ＮＲＳに従って２４時間の思い出し期間により、所定の間隔で調べられる。
最悪の疼痛数値評定尺度（ＮＲＳ）
対象は、治療薬を受けた後、手の疼痛のための数値評定尺度である最悪の疼痛ＮＲＳに従って２４時間の思い出し期間により、所定の間隔で調べられる。
【0070】
【化1】
【0071】
（実施例７）
最悪のそう痒数値評定尺度（ＮＲＳ）
対象は、治療薬を受けた後、手のそう痒のための数値評定尺度である最悪のそう痒ＮＲＳに従って２４時間の思い出し期間により、所定の間隔で調べられる。
最悪のそう痒数値評定尺度（ＮＲＳ）
対象は、治療薬を受けた後、手のそう痒のための数値評定尺度である最悪のそう痒ＮＲＳに従って２４時間の思い出し期間により、所定の間隔で調べられる。
【0072】
【化2】
【0073】
（実施例８）
仕事の生産性および活動障害に関する質問票（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）
ＣＨＥは、肉体労働およびオフィスベース業務の両方を含む仕事の生産性に影響を及ぼすことが示されている（Ｇｒａｎｔ Ｌら、Ａｄｖ Ｔｈｅｒ、２０２０、３７：６９２～７０６）。これにより、仕事中に局所処置を適用するためにより多くの休憩を取る必要が生じ得、また結果として、休業せざるを得ない。仕事の生産性および活動障害に関する質問票：慢性手湿疹（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）を使用して、仕事の負荷を評価した。ＷＰＡＩは、収益化することもできる方式で長期欠勤、疾病就業、および全体的生産性に対する疾患の影響を測定するための、妥当性、信頼性および十分な予測値が実証されている（Ｒｅｉｌｌｙ ＭＣら、ＰｈａｒｍａｃｏＥｃｏｎｏｍｉｃｓ、１９９３、４（５）：３５３～３６５）。
仕事の生産性および活動障害に関する質問票（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）
ＣＨＥは、肉体労働およびオフィスベース業務の両方を含む仕事の生産性に影響を及ぼすことが示されている（Ｇｒａｎｔ Ｌら、Ａｄｖ Ｔｈｅｒ、２０２０、３７：６９２～７０６）。これにより、仕事中に局所処置を適用するためにより多くの休憩を取る必要が生じ得、また結果として、休業せざるを得ない。仕事の生産性および活動障害に関する質問票：慢性手湿疹（ＷＰＡＩ－ＣＨＥ）を使用して、仕事の負荷を評価した。ＷＰＡＩは、収益化することもできる方式で長期欠勤、疾病就業、および全体的生産性に対する疾患の影響を測定するための、妥当性、信頼性および十分な予測値が実証されている（Ｒｅｉｌｌｙ ＭＣら、ＰｈａｒｍａｃｏＥｃｏｎｏｍｉｃｓ、１９９３、４（５）：３５３～３６５）。
【国際調査報告】