▶ イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-09
(54)【発明の名称】ヒドロキシヘテロシクロアルカン－カルバモイル誘導体
(51)【国際特許分類】
C07D 405/14 20060101AFI20240202BHJP
A61K 31/4192 20060101ALI20240202BHJP
A61K 31/454 20060101ALI20240202BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20240202BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20240202BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20240202BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20240202BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20240202BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20240202BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20240202BHJP
A61P 1/00 20060101ALI20240202BHJP
A61P 1/18 20060101ALI20240202BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20240202BHJP
A61P 25/04 20060101ALI20240202BHJP
【ＦＩ】
C07D405/14 CSP
A61K31/4192
A61K31/454
A61P1/16
A61P13/12
A61P9/00
A61P11/00
A61P35/00
A61P29/00
A61P37/06
A61P1/00
A61P1/18
A61P27/02
A61P25/04
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023547852
(86)(22)【出願日】2022-02-08
(85)【翻訳文提出日】2023-08-08
(86)【国際出願番号】 EP2022052948
(87)【国際公開番号】W WO2022171594
(87)【国際公開日】2022-08-18
(31)【優先権主張番号】PCT/EP2021/053084
(32)【優先日】2021-02-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】517248845
【氏名又は名称】イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＩＤＯＲＳＩＡ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＬＴＤ
【住所又は居所原語表記】ＨＥＧＥＮＨＥＩＭＥＲＭＡＴＴＷＥＧ ９１， ４１２３ ＡＬＬＳＣＨＷＩＬ， ＳＷＩＴＺＥＲＬＡＮＤ
(74)【代理人】
【識別番号】100090398
【弁理士】
【氏名又は名称】大渕 美千栄
(74)【代理人】
【識別番号】100090387
【弁理士】
【氏名又は名称】布施 行夫
(72)【発明者】
【氏名】マーティン ボリ
(72)【発明者】
【氏名】ジョン ガットフィールド
(72)【発明者】
【氏名】コリンナ グリソストミ
(72)【発明者】
【氏名】ルボス レメン
(72)【発明者】
【氏名】クリストフ ザーガー
(72)【発明者】
【氏名】コルネリア ツムブルン
【テーマコード（参考）】
4C063
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C063AA03
4C063BB02
4C063BB09
4C063CC78
4C063DD03
4C063DD10
4C063DD42
4C063EE01
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC60
4C086GA02
4C086GA07
4C086GA16
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA08
4C086ZA20
4C086ZA33
4C086ZA36
4C086ZA59
4C086ZA66
4C086ZA75
4C086ZA81
4C086ZB08
4C086ZB11
4C086ZB26
(57)【要約】
本発明は、Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、ｎ、ｍ及びＲ１が明細書に記載した通りである式（Ｉ）の化合物、それらの製造、その薬学的に許容される塩、及び、医薬としてのそれらの使用、式（Ｉ）の化合物を１又は２種以上有する医薬組成物、並びに、特にガレクチン－３阻害剤としてのそれらの使用に関する。
【化１】
【選択図】 なし
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：【化1】
ｎ及びｍはそれぞれ独立に、整数の１又は２を表し、ｎ＋ｍは２又は３であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＲ２を表し；Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル又は－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキルを表し；
Ａｒ１は、
－ アリールであって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され、上記置換基が、ハロゲン；メチル；シアノ；メトキシ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；及びＮＲＮ１１ＲＮ１２（ＲＮ１１は水素を表し、かつ、ＲＮ１２はヒドロキシ－Ｃ２－３－アルキルを表すか、又は、ＲＮ１１及びＲＮ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、モルホリン－４－イル、アゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル及びピペリジン－１－イルから選択される４～６員のヘテロシクリルを形成し、当該４～６員のヘテロシクリルは、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換される。）から独立に選択される、アリール；
－ ５又は６員のヘテロアリールであって、当該５又は６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、ハロゲン、メチル、シアノ及びメトキシから独立に選択される、５又は６員のヘテロアリール；又は、
－ ９又は１０員のヘテロアリールであって、当該９又は１０員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１個のメチルにより置換される、９又は１０員のヘテロアリール；
を表し；
Ｒ１は、
－ ヒドロキシ；
－ Ｃ１－３－アルコキシ；
－ －Ｏ－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル；
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ；又は、
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＯ－Ｒ１Ｘ（Ｒ１Ｘは、
－－ ヒドロキシ；
－－ モルホリン－４－イル；又は、
－－ －ＮＲＮ２１ＲＮ２２（ＲＮ２１及びＲＮ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル及びピペリジン－１－イルから選択される４～６員のヘテロシクリルを形成し、当該４～６員のヘテロシクリルは、１個のヒドロキシにより置換される。）；
を表す。）；
を表し；
Ｌは、直接結合、メチレン又はエチレンを表し；
Ａｒ２は、
－ フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであって、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され；上記置換基が、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－６－シクロアルキル、－ＣＨ２－Ｃ３－６－シクロアルキル、Ｃ１－３－フルオロアルキル、Ｃ１－３－フルオロアルコキシ、Ｃ１－３－アルコキシ、ハロゲン、モルホリン－４－イル、アミノ、エチニル及びシアノから独立に選択される、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール；
－ ９員の二環式ヘテロアリール又は１０員の二環式ヘテロアリールであって、当該９又は１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、メチル、メトキシ及びハロゲンから独立に選択される、９員の二環式ヘテロアリール又は１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
－ ナフチル；
を表す。）。
【請求項2】
式（ＩＳ）の化合物でもある；請求項１に記載の式（Ｉ）化合物又はその薬学的に許容される塩：【化2】
【請求項3】
Ａｒ１が、フェニルであって、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基が、ハロゲン、メチル及びシアノから独立に選択される、フェニルを表し；当該置換基の少なくとも１つは当該フェニルのメタ又はパラ位において結合する；請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
Ａｒ１が、【化3】
【請求項5】
Ｒ１がメトキシを表す；請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Ｌが直接結合を表す；請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Ａｒ２が、フェニルであって、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－３－アルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立に選択される、フェニルを表す；請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
フラグメントＬ－Ａｒ２が：【化4】
【請求項9】
当該化合物が、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－ヨードフェニル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メトキシフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロ
キシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒド
ロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－ヨードフェニル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メトキシフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－
ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒド
ロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－エチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルスルフォニル）ピロリジン－３－イル）－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキ
サミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；又は、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；及び薬学的に許容される担体を有する医薬組成物。
【請求項11】
医薬として使用するための、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
器官の線維症；肝疾患及び障害；急性腎障害及び慢性腎臓病；心血管疾患及び障害；間質性肺疾患及び障害；細胞増殖性疾患及び癌；炎症性及び自己免疫疾患及び障害；消化器疾患及び障害；膵臓疾患及び障害；異常血管新生関連疾患及び障害；脳関連疾患及び障害；神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチー；眼疾患及び障害；又は移植拒絶の予防又は治療において使用するための、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
器官の線維症；肝疾患及び障害；急性腎障害及び慢性腎臓病；心血管疾患及び障害；間質性肺疾患及び障害；細胞増殖性疾患及び癌；炎症性及び自己免疫疾患及び障害；消化器疾患及び障害；膵臓疾患及び障害；異常血管新生関連疾患及び障害；脳関連疾患及び障害；神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチー；眼疾患及び障害；又は移植拒絶の予防又は治療のための医薬の製造における、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項14】
効果的な量の請求項１～９のいずれか１項に定義する化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを有する、器官の線維症；肝疾患及び障害；急性腎障害及び慢性腎臓病；心血管疾患及び障害；間質性肺疾患及び障害；細胞増殖性疾患及び癌；炎症性及び自己免疫疾患及び障害；消化器疾患及び障害；膵臓疾患及び障害；異常血管新生関連疾患及び障害；脳関連疾患及び障害；神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチー；眼疾患及び障害；又は移植拒絶の予防又は治療のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ガレクチン－３（ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）阻害剤である式（Ｉ）の化合物及び天然リガンド（ｎａｔｕｒａｌ ｌｉｇａｎｄｓ）へのガレクチン－３の結合が関与する疾患及び障害の予防又は治療におけるそれらの使用に関する。本発明はまた、当該化合物の製造方法、１又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を有する医薬組成物及びガレクチン－３阻害剤としてのそれらの医学的使用を含む関連した側面に関する。式（Ｉ）の化合物は、特に、単剤として又は１若しくは２種以上の治療剤と組み合わせて使用してよい。
【背景技術】
【0002】
ガレクチンは、それらの特徴的な～１３０アミノ酸（ａａ）の糖質（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ）認識ドメイン（ＣＲＤ）内に見いだされる保存されたβ－ガラクトシド－結合部位に基づくタンパク質ファミリーと定義される（Ｂａｒｏｎｄｅｓ ＳＨら、Ｃｅｌｌ
１９９４；７６、５９７－５９８）。ヒト、マウス及びラットのゲノムシークエンスにより、一哺乳類ゲノム中に、少なくとも１６の保存されたガレクチン及びガレクチン様タンパク質が存在することが明らかになっている（Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．ら、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．２００２、１９、４３３－４４０）。これまでに、３種のガレクチンサブクラスが同定された。すなわち、１個の糖質認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するプロト型（ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｃａｌ）ガレクチン；ＣＲＤ上に融合したプロリン－及びグリシン－に富む短鎖（ｓｈｏｒｔ ｓｔｒｅｔｃｈｅｓ）の異常なタンデムリピート（ｔａｎｄｅｍ
ｒｅｐｅａｔｓ）からなるキメラ型（ｃｈｉｍａｅｒａ）ガレクチン；及び、リンカーによりタンデム型に結合した２個の別個のＣＲＤを有するタンデムリピート型（ｔａｎｄｅｍ－ｒｅｐｅａｔ－ｔｙｐｅ）ガレクチンである（Ｚｈｏｎｇ Ｘ．、Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１９；４６：１９７－２０３）。ガレクチンは２価であるいは多価で結合できるため、細胞表面の複合糖質（ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ）を例えば架橋して、細胞情報伝達事象を引き起こすことができる。このメカニズムにより、ガレクチンは広範な生物学的プロセスを調節する（Ｓｕｎｄｂｌａｄ Ｖ．ら、Ｈｉｓｔｏｌ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ ２０１１；２６：２４７－２６５）。
１９９４；７６、５９７－５９８）。ヒト、マウス及びラットのゲノムシークエンスにより、一哺乳類ゲノム中に、少なくとも１６の保存されたガレクチン及びガレクチン様タンパク質が存在することが明らかになっている（Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．ら、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．２００２、１９、４３３－４４０）。これまでに、３種のガレクチンサブクラスが同定された。すなわち、１個の糖質認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するプロト型（ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｃａｌ）ガレクチン；ＣＲＤ上に融合したプロリン－及びグリシン－に富む短鎖（ｓｈｏｒｔ ｓｔｒｅｔｃｈｅｓ）の異常なタンデムリピート（ｔａｎｄｅｍ
ｒｅｐｅａｔｓ）からなるキメラ型（ｃｈｉｍａｅｒａ）ガレクチン；及び、リンカーによりタンデム型に結合した２個の別個のＣＲＤを有するタンデムリピート型（ｔａｎｄｅｍ－ｒｅｐｅａｔ－ｔｙｐｅ）ガレクチンである（Ｚｈｏｎｇ Ｘ．、Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１９；４６：１９７－２０３）。ガレクチンは２価であるいは多価で結合できるため、細胞表面の複合糖質（ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ）を例えば架橋して、細胞情報伝達事象を引き起こすことができる。このメカニズムにより、ガレクチンは広範な生物学的プロセスを調節する（Ｓｕｎｄｂｌａｄ Ｖ．ら、Ｈｉｓｔｏｌ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ ２０１１；２６：２４７－２６５）。
【0003】
ガレクチンファミリーの中で唯一のキメラ型であるガレクチン－３（Ｇａｌ－３）は、３２－３５ｋＤａの分子量を有し、ヒトでは２５０個のアミノ酸残基、高度に保存されたＣＲＤ及び非定型Ｎ末端ドメイン（ＮＤ）からなる。ガレクチン－３は高濃度（１００μＭ）まで単量体であるが、はるかに低い濃度でリガンドと凝集でき、これは、オリゴマー化メカニズムを介してそのＮ末端非ＣＲＤ領域により促進されるが、完全には解明されていない（Ｊｏｈａｎｎｅｓ、Ｌ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ
２０１８；１３１、ｊｃｓ２０８８８４）。
２０１８；１３１、ｊｃｓ２０８８８４）。
【0004】
Ｇａｌ－３は体内において広範に分布しているが、その発現レベルは臓器によって異なる。その細胞外又は細胞内局在性に応じて、免疫調節、宿主－病原体相互作用、血管新生、細胞遊走、創傷治癒及びアポトーシス等の多岐にわたる生物学的機能を示すことができる（Ｓｕｎｄｂｌａｄ Ｖ．ら、Ｈｉｓｔｏｌ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ ２０１１；２６：２４７－２６５）。Ｇａｌ－３は、多くのヒト腫瘍並びに骨髄細胞、炎症細胞（マクロファージ、マスト細胞、好中球、Ｔ細胞、好酸球等）、線維芽細胞及び心筋細胞等の細胞種において多く発現しており（Ｚｈｏｎｇ Ｘ．ら、Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１９；４６：１９７－２０３）、これは、Ｇａｌ－３が炎症及び線維化プロセスの制御に関与することを示している（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２００９；２３０：１６０－１７１；Ｓａｎｏ Ｈ．ら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００；１６５（４）：２１５６－６４）
。さらに、Ｇａｌ－３タンパクの発現レベルは新生物及び炎症等の特定の病態において上方制御されている（Ｃｈｉａｒｉｏｔｔｉ Ｌ．ら、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００４ １９、４４１－４４９；Ｆａｒｈａｄ Ｍ．ら、ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１８、７：６、ｅ１４３４４６７）。
。さらに、Ｇａｌ－３タンパクの発現レベルは新生物及び炎症等の特定の病態において上方制御されている（Ｃｈｉａｒｉｏｔｔｉ Ｌ．ら、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００４ １９、４４１－４４９；Ｆａｒｈａｄ Ｍ．ら、ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１８、７：６、ｅ１４３４４６７）。
【0005】
喘息（Ｇａｏ Ｐ．ら、Ｒｅｓｐｉｒ Ｒｅｓ．２０１３、１４：１３６；Ｒａｏ ＳＰら、Ｆｒｏｎｔ Ｍｅｄ（ローザンヌ）２０１７；４：６８）、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、尋常性乾癬（Ｌａｃｉｎａ Ｌ．ら、Ｆｏｌｉａ Ｂｉｏｌ（プラハ）２００６；５２（１－２）：１０－５）、アトピー性皮膚炎（Ｓａｅｇｕｓａ Ｊ．ら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．２００９、１７４（３）：９２２－３１）、子宮内膜症（Ｎｏｅｌ ＪＣら、Ａｐｐｌ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｍｏｒｐｈｏｌ．２０１１ １９（３）：２５３－７）又はウイルス性脳炎（Ｌｉｕ ＦＴら、Ａｎｎ Ｎ
Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．２０１２；１２５３：８０－９１；Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣら、Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．２００９；２３０（１）：１６０－７１；Ｌｉ Ｐら、Ｃｅｌｌ ２０１６；１６７：９７３－９８４）等の炎症性／自己免疫疾患の発症にＧａｌ－３が機能的に関与していることを支持する多くの証拠がある。最近、Ｇａｌ－３は、慢性炎症及び器官の線維化の進行において（例えば、肝臓（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣら、ＰＮＡＳ ２００６；１０３：５０６０－５０６５；Ｈｓｕ ＤＫら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．１９９９、８１（４）：５１９－２６）、腎臓（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２００８；１７２：２８８－２９８；Ｄａｎｇ Ｚ．ら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．２０１２、９３（５）：４７７－８４）、肺（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ ＡＣら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ ２０１２、１８５：５３７－５４６；Ｎｉｓｈｉ Ｙ．ら、Ａｌｌｅｒｇｏｌ Ｉｎｔ．２００７、５６（１）：５７－６５）、心臓，（Ｔｈａｎｄａｖａｒａｙａｎ ＲＡら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８、７５（９）：１７９７－８０６；Ｓｈａｒｍａ
Ｕ．ら、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８；２９４（３）：Ｈ１２２６－３２）並びに神経系（Ｂｕｒｇｕｉｌｌｏｓ ＭＡら、Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ．２０１５、１０（９）：１６２６－１６３８））、及び、角膜血管新生において（Ｃｈｅｎ ＷＳ．ら、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１７、Ｖｏｌ．５８、９－２０）重要な役割を担っているとして注目されている。さらに、ケロイド組織の皮膚肥厚（Ａｒｃｉｎｉｅｇａｓ Ｅ．ら、Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｄｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ２０１９；４１（３）：１９３－２０４）及び全身性強皮症（ＳＳｃ）、特にそのような病態において観察される皮膚線維症及び増殖性脈管障害にＧａｌ－３が関与することが見出された（Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ Ｔ．ら、Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１２、３９（３）：５３９－４４）。慢性腎臓病（ＣＫＤ）関連腎不全を患う患者において、特にそれらの患者のうち糖尿病を有する患者においてＧａｌ－３が上方制御されていることが見出された。興味深いことに、この患者集団から得られたデータは、糸球体におけるＧａｌ－３上方制御と観察された尿蛋白排泄の間に相関があることを示した（Ｋｉｋｕｃｈｉ Ｙ．ら、Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００４、１９（３）：６０２－７）。加えて、２０１８年からの最近の前向き研究（ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ）により、Ｇａｌ－３のプラズマレベルが高いと、特に高血圧罹患集団において付随的ＣＫＤの発病リスクが上昇することが示された（Ｒｅｂｈｏｌｚ
ＣＭ．ら、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１８ Ｊａｎ；９３（１）：２５２－２５９）。Ｇａｌ－３は、アテローム性動脈硬化（Ｎａｃｈｔｉｇａｌ Ｍ．ら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．１９９８；１５２（５）：１１９９－２０８）、冠動脈疾患（Ｆａｌｃｏｎｅ
Ｃ．ら、Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２０１１、２４（４）：９０５－１３）、心不全及び血栓症（Ｎａｃｈｔｉｇａｌ Ｍ．ら、Ａｍ Ｊ
Ｐａｔｈｏｌ．１９９８；１５２（５）：１１９９－２０８；Ｇｅｈｌｋｅｎ Ｃ．ら、Ｈｅａｒｔ Ｆａｉｌ Ｃｌｉｎ．２０１８、１４（１）：７５－９２；ＤｅＲｏｏ
ＥＰ．ら、Ｂｌｏｏｄ．２０１５、１２５（１１）：１８１３－２１）等の心血管疾患において大幅に上昇している（Ｚｈｏｎｇ Ｘ．ら Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１９、４６（３）：１９７－２０３）。Ｇａｌ－３の血中濃度は、肥満及び糖尿病患者において上昇し、（心不全、腎症／網膜症、抹消動脈疾患、脳血管イベント又は心筋梗塞等の）微小及び大血管合併症に対するリスクの上昇と関連する（Ｑｉ－ｈｕｉ－Ｊｉｎら、Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇｌ）．２０１３、１２６（１１）：２１０９－１５）。Ｇａｌ－３は、発癌、癌の進行及び転移を促進し（Ｖｕｏｎｇ Ｌ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２０１９（７９）（７）１４８０－１４９２）、微小腫瘍環境内で作用することにより腫瘍促進因子（ｐｒｏ－ｔｕｍｏｒ ｆａｃｔｏｒ）として機能し、免疫監視を抑制することが示された（Ｒｕｖｏｌｏ ＰＰ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１６ Ｍａｒ、１８６３（３）：４２７－４３７；Ｆａｒｈａｄ Ｍ．ら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１８ Ｆｅｂ ２０；７（６）：ｅ１４３４４６７）。高レベルのＧａｌ－３を発現する癌の中には、甲状腺、中枢神経系、舌、乳房、胃系統、頭頚部扁平上皮細胞、膵臓、膀胱、腎臓、肝臓、副甲状腺、唾液腺に関与するものに加えて、リンパ腫、癌腫、非小細胞肺癌、メラノーマ及び神経芽腫も見つかっている（Ｓｃｉａｃｃｈｉｔａｎｏ Ｓ．ら、Ｉｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ
２０１８ Ｊａｎ ２６、１９（２）：３７９）。
Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．２０１２；１２５３：８０－９１；Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣら、Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．２００９；２３０（１）：１６０－７１；Ｌｉ Ｐら、Ｃｅｌｌ ２０１６；１６７：９７３－９８４）等の炎症性／自己免疫疾患の発症にＧａｌ－３が機能的に関与していることを支持する多くの証拠がある。最近、Ｇａｌ－３は、慢性炎症及び器官の線維化の進行において（例えば、肝臓（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣら、ＰＮＡＳ ２００６；１０３：５０６０－５０６５；Ｈｓｕ ＤＫら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．１９９９、８１（４）：５１９－２６）、腎臓（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ ＮＣら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２００８；１７２：２８８－２９８；Ｄａｎｇ Ｚ．ら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．２０１２、９３（５）：４７７－８４）、肺（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ ＡＣら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ ２０１２、１８５：５３７－５４６；Ｎｉｓｈｉ Ｙ．ら、Ａｌｌｅｒｇｏｌ Ｉｎｔ．２００７、５６（１）：５７－６５）、心臓，（Ｔｈａｎｄａｖａｒａｙａｎ ＲＡら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８、７５（９）：１７９７－８０６；Ｓｈａｒｍａ
Ｕ．ら、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８；２９４（３）：Ｈ１２２６－３２）並びに神経系（Ｂｕｒｇｕｉｌｌｏｓ ＭＡら、Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ．２０１５、１０（９）：１６２６－１６３８））、及び、角膜血管新生において（Ｃｈｅｎ ＷＳ．ら、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１７、Ｖｏｌ．５８、９－２０）重要な役割を担っているとして注目されている。さらに、ケロイド組織の皮膚肥厚（Ａｒｃｉｎｉｅｇａｓ Ｅ．ら、Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｄｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ２０１９；４１（３）：１９３－２０４）及び全身性強皮症（ＳＳｃ）、特にそのような病態において観察される皮膚線維症及び増殖性脈管障害にＧａｌ－３が関与することが見出された（Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ Ｔ．ら、Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１２、３９（３）：５３９－４４）。慢性腎臓病（ＣＫＤ）関連腎不全を患う患者において、特にそれらの患者のうち糖尿病を有する患者においてＧａｌ－３が上方制御されていることが見出された。興味深いことに、この患者集団から得られたデータは、糸球体におけるＧａｌ－３上方制御と観察された尿蛋白排泄の間に相関があることを示した（Ｋｉｋｕｃｈｉ Ｙ．ら、Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００４、１９（３）：６０２－７）。加えて、２０１８年からの最近の前向き研究（ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ）により、Ｇａｌ－３のプラズマレベルが高いと、特に高血圧罹患集団において付随的ＣＫＤの発病リスクが上昇することが示された（Ｒｅｂｈｏｌｚ
ＣＭ．ら、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１８ Ｊａｎ；９３（１）：２５２－２５９）。Ｇａｌ－３は、アテローム性動脈硬化（Ｎａｃｈｔｉｇａｌ Ｍ．ら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．１９９８；１５２（５）：１１９９－２０８）、冠動脈疾患（Ｆａｌｃｏｎｅ
Ｃ．ら、Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２０１１、２４（４）：９０５－１３）、心不全及び血栓症（Ｎａｃｈｔｉｇａｌ Ｍ．ら、Ａｍ Ｊ
Ｐａｔｈｏｌ．１９９８；１５２（５）：１１９９－２０８；Ｇｅｈｌｋｅｎ Ｃ．ら、Ｈｅａｒｔ Ｆａｉｌ Ｃｌｉｎ．２０１８、１４（１）：７５－９２；ＤｅＲｏｏ
ＥＰ．ら、Ｂｌｏｏｄ．２０１５、１２５（１１）：１８１３－２１）等の心血管疾患において大幅に上昇している（Ｚｈｏｎｇ Ｘ．ら Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１９、４６（３）：１９７－２０３）。Ｇａｌ－３の血中濃度は、肥満及び糖尿病患者において上昇し、（心不全、腎症／網膜症、抹消動脈疾患、脳血管イベント又は心筋梗塞等の）微小及び大血管合併症に対するリスクの上昇と関連する（Ｑｉ－ｈｕｉ－Ｊｉｎら、Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇｌ）．２０１３、１２６（１１）：２１０９－１５）。Ｇａｌ－３は、発癌、癌の進行及び転移を促進し（Ｖｕｏｎｇ Ｌ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２０１９（７９）（７）１４８０－１４９２）、微小腫瘍環境内で作用することにより腫瘍促進因子（ｐｒｏ－ｔｕｍｏｒ ｆａｃｔｏｒ）として機能し、免疫監視を抑制することが示された（Ｒｕｖｏｌｏ ＰＰ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１６ Ｍａｒ、１８６３（３）：４２７－４３７；Ｆａｒｈａｄ Ｍ．ら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１８ Ｆｅｂ ２０；７（６）：ｅ１４３４４６７）。高レベルのＧａｌ－３を発現する癌の中には、甲状腺、中枢神経系、舌、乳房、胃系統、頭頚部扁平上皮細胞、膵臓、膀胱、腎臓、肝臓、副甲状腺、唾液腺に関与するものに加えて、リンパ腫、癌腫、非小細胞肺癌、メラノーマ及び神経芽腫も見つかっている（Ｓｃｉａｃｃｈｉｔａｎｏ Ｓ．ら、Ｉｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ
２０１８ Ｊａｎ ２６、１９（２）：３７９）。
【0006】
また、Ｇａｌ－３の阻害が、ＣＯＶＩＤ－１９（Ｃａｎｉｇｌｉａ ＪＬら、Ｐｅｅｒ
Ｊ ２０２０、８：ｅ９３９２）及びインフルエンザＨ５Ｎ１（Ｃｈｅｎ ＹＪら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２０１８、１８８（４）、１０３１－１０４２）の治療に有益であると提唱されており、これは抗炎症効果によるものと考えられる。
Ｊ ２０２０、８：ｅ９３９２）及びインフルエンザＨ５Ｎ１（Ｃｈｅｎ ＹＪら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２０１８、１８８（４）、１０３１－１０４２）の治療に有益であると提唱されており、これは抗炎症効果によるものと考えられる。
【0007】
最近、Ｇａｌ－３阻害剤が、併用免疫療法（Ｇａｌｅｃｔｉｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ。プレスリリース、２０１７年２月７日）及び特発性肺線維症（Ｇａｌｅｃｔｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ。プレスリリース、２０１７年３月１０日）及びＮＡＳＨ肝硬変（２０１７年１２月５日）において使用された場合、ポジティブな効果を有することが示された。ＷＯ２０１８０２０９２７６、ＷＯ２０１８２０９２５５及びＷＯ２０１９０８９００８０は、ガレクチンタンパク質に結合親和性を有する、全身性インスリン抵抗性障害治療用の化合物を開示する。従って、Ｇａｌ－３阻害剤は、単独で又は他の治療と組み合わせて、器官の線維症、心血管疾患及び障害、急性腎障害及び慢性腎臓病、肝疾患及び障害、間質性肺疾患及び障害、眼疾患及び障害、細胞増殖性疾患及び癌、炎症性及び自己免疫疾患及び障害、消化器疾患及び障害、膵臓疾患及び障害、異常血管新生関連疾患及び障害、脳関連疾患及び障害、神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチー、及び／又は、移植拒絶等の疾患又は障害の予防又は治療に有用であろう。
【0008】
抗線維化剤として探索されているＧａｌ－３の合成阻害剤が種々の公報及び特許出願に記述されている（例えば、ＷＯ２００５１１３５６８、ＷＯ２００５１１３５６９、ＷＯ２０１４０６７９８６、ＷＯ２０１６１２０４０３、ＵＳ２０１４００９９３１９、ＷＯ２０１９０６７７０２、ＷＯ２０１９０７５０４５、ＷＯ２０１４０７８６５５、ＷＯ２０２００７８８０７、ＷＯ２０２００７８８０８及びＷＯ２０２０２１０３０８を参照。）。
【0009】
本発明は、ガレクチン－３阻害剤である式（Ｉ）の新規な化合物を提供する。従って、本発明の化合物は、Ｇａｌ－３のその天然糖質リガンドへの結合の調節が必要とされる疾患及び障害の予防又は治療に有用であろう。
【発明の概要】
【0010】
１） 第１の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【化1】
【0011】
（式中、
ｎ及びｍはそれぞれ独立に、整数の１又は２を表し、ｎ＋ｍは２又は３であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＲ２を表し；Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）又は－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表し；
Ａｒ１は、
－ アリール（特にフェニル）であって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され（特に、２又は３個の置換基により置換され）、上記置換基が、ハロゲン；メチル；シアノ；メトキシ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；及びＮＲＮ１１ＲＮ１２（ＲＮ１１は水素を表し、かつ、ＲＮ１２は、ヒドロキシ－Ｃ２－３－アルキルを表すか、又は、ＲＮ１１及びＲＮ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、モルホリン－４－イル、アゼチジン－１－イル、ピロリジン－１-イル及びピペリジン－１－イルから選択される４～６員のヘテロシクリルを形成し、当該４～６員のヘテロシクリルは、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換される。）から独立に選択される（特に、上記置換基は、ハロゲン又はメチルから独立に選択される。）、アリール（特にフェニル）；－ ５又は６員のヘテロアリールであって、当該５又は６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、ハロゲン、メチル、シアノ及びメトキシから独立に選択される、５又は６員のヘテロアリール；又は、
－ ９又は１０員のヘテロアリールであって、当該９又は１０員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１個のメチルにより置換される、９又は１０員のヘテロアリール；
を表し；
Ｒ１は、
－ ヒドロキシ；
－ Ｃ１－３－アルコキシ；
－ －Ｏ－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル；
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ；又は、
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＯ－Ｒ１Ｘ（Ｒ１Ｘは、
－－ ヒドロキシ；
－－ モルホリン－４－イル；又は、
－－ －ＮＲＮ２１ＲＮ２２（ＲＮ２１及びＲＮ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル及びピペリジン－１－イルから選択される４～６員のヘテロシクリルを形成し、当該４～６員のヘテロシクリルは１個のヒド
ロキシにより置換される。）；
を表す。）；
を表し；
［かかる置換基Ｒ１は、特にＣ１－３－アルコキシ（とりわけメトキシ）を表す。］
Ｌは、直接結合、メチレン又はエチレン（特に直接結合）を表し；
Ａｒ２は、
－ フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特にフェニル）であって、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、上記置換基が、Ｃ１－６－アルキル（特にメチル）、Ｃ３－６－シクロアルキル、－ＣＨ２－Ｃ３－６－シクロアルキル、Ｃ１－３－フルオロアルキル、Ｃ１－３－フルオロアルコキシ、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン、モルホリン－４－イル、アミノ、エチニル及びシアノから独立に選択される（特に、Ｃ１－６－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから独立に選択される）、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特にフェニル）；
－ ９員の二環式ヘテロアリール又は１０員の二環式ヘテロアリールであって、当該９又は１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、メチル、メトキシ及びハロゲンから独立に選択される、９員の二環式ヘテロアリール又は１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
－ ナフチル；
を表す。）。
ｎ及びｍはそれぞれ独立に、整数の１又は２を表し、ｎ＋ｍは２又は３であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＲ２を表し；Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）又は－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表し；
Ａｒ１は、
－ アリール（特にフェニル）であって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され（特に、２又は３個の置換基により置換され）、上記置換基が、ハロゲン；メチル；シアノ；メトキシ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；及びＮＲＮ１１ＲＮ１２（ＲＮ１１は水素を表し、かつ、ＲＮ１２は、ヒドロキシ－Ｃ２－３－アルキルを表すか、又は、ＲＮ１１及びＲＮ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、モルホリン－４－イル、アゼチジン－１－イル、ピロリジン－１-イル及びピペリジン－１－イルから選択される４～６員のヘテロシクリルを形成し、当該４～６員のヘテロシクリルは、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換される。）から独立に選択される（特に、上記置換基は、ハロゲン又はメチルから独立に選択される。）、アリール（特にフェニル）；－ ５又は６員のヘテロアリールであって、当該５又は６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、ハロゲン、メチル、シアノ及びメトキシから独立に選択される、５又は６員のヘテロアリール；又は、
－ ９又は１０員のヘテロアリールであって、当該９又は１０員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１個のメチルにより置換される、９又は１０員のヘテロアリール；
を表し；
Ｒ１は、
－ ヒドロキシ；
－ Ｃ１－３－アルコキシ；
－ －Ｏ－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル；
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ；又は、
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＯ－Ｒ１Ｘ（Ｒ１Ｘは、
－－ ヒドロキシ；
－－ モルホリン－４－イル；又は、
－－ －ＮＲＮ２１ＲＮ２２（ＲＮ２１及びＲＮ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジン－１－イル、ピロリジン－１－イル及びピペリジン－１－イルから選択される４～６員のヘテロシクリルを形成し、当該４～６員のヘテロシクリルは１個のヒド
ロキシにより置換される。）；
を表す。）；
を表し；
［かかる置換基Ｒ１は、特にＣ１－３－アルコキシ（とりわけメトキシ）を表す。］
Ｌは、直接結合、メチレン又はエチレン（特に直接結合）を表し；
Ａｒ２は、
－ フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特にフェニル）であって、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、上記置換基が、Ｃ１－６－アルキル（特にメチル）、Ｃ３－６－シクロアルキル、－ＣＨ２－Ｃ３－６－シクロアルキル、Ｃ１－３－フルオロアルキル、Ｃ１－３－フルオロアルコキシ、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン、モルホリン－４－イル、アミノ、エチニル及びシアノから独立に選択される（特に、Ｃ１－６－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから独立に選択される）、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特にフェニル）；
－ ９員の二環式ヘテロアリール又は１０員の二環式ヘテロアリールであって、当該９又は１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、メチル、メトキシ及びハロゲンから独立に選択される、９員の二環式ヘテロアリール又は１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
－ ナフチル；
を表す。）。
【0012】
副態様では、当該式（Ｉ）の化合物、又は、必要な変更を加えて、下記の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物において、各式中に示される、ヘテロシクロアルカンを分子の残りの部分に結合させる窒素と当該ヘテロシクロアルカンのヒドロキシ置換基は相対的トランス配置にある。疑義を避けるために、式（Ｉ）の化合物は、特に、下記の態様３）に示す式（ＩＳ）の化合物、下記の態様４）に示す式（ＩＲ）の化合物又はこれらの任意の混合物である。
【0013】
２） 本発明の第２の側面は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【0014】
【化2】
【0015】
（式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）のそれぞれにおいて、基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬは、独立に、態様１）に定義する通りである。）。
【0016】
第１の副態様において、態様２）の化合物は、ＸがＯであり；基Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬが、独立に、態様１）に定義する通りである、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物を意味する。
【0017】
第２の副態様において、態様２）の化合物は、ＸがＮＲ２（Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）、－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表す。）であり；基Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬが、独立に、態様１）に定義する通りである、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物を意味する。
【0018】
３） 本発明の第３の側面は、式（ＩＳ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【0019】
【化3】
【0020】
（式中、基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｌ、ｍ及びｎは態様１）に定義する通りである。）。特定の態様において、当該式（ＩＳ）の化合物は、式（ＩＩＳ）、式（ＩＩＩＳ）又は式（ＩＶＳ）の化合物でもある（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【0021】
【化4】
【0022】
（式（ＩＩＳ）、式（ＩＩＩＳ）又は式（ＩＶＳ）のそれぞれにおいて、基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬは、独立に、態様１）に定義する通りである。）。
【0023】
第１の副態様において、態様３）の化合物は、ＸがＯであり；基Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬが、独立に、態様１）に定義する通りである、式（ＩＩＳ）、（ＩＩＩＳ）又は（ＩＶＳ）の化合物を意味する。
【0024】
第２の副態様において、態様３）の化合物は、ＸがＮＲ２（Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）、－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表す。）であり；基Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬが、独立に、態様１）に定義する通りである、式（ＩＩＳ）、（ＩＩＩＳ）又は（ＩＶＳ）の化合物を意味する。
【0025】
４） 本発明の別の側面は、式（ＩＲ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【0026】
【化5】
【0027】
（式中、基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｌ、ｍ及びｎは、独立に、態様１）に定義する通りである。）。特定の態様において、当該式（ＩＲ）の化合物は、式（ＩＩＲ）、式（ＩＩＩＲ）又は式（ＩＶＲ）の化合物でもある（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【0028】
【化6】
【0029】
（式（ＩＩＲ）、式（ＩＩＩＲ）又は式（ＩＶＲ）のそれぞれにおいて、基Ｘ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬは、独立に、態様１）に定義する通りである。）。
【0030】
第１の副態様において、態様４）の化合物は、ＸがＯであり；基Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬが、独立に、態様１）に定義する通りである、式（ＩＩＲ）、（ＩＩＩＲ）又は（ＩＶＲ）の化合物を意味する。
【0031】
第２の副態様において、態様４）の化合物は、ＸがＮＲ２（Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）、－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表す。）であり；基Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１及びＬが、独立に、態様１）に定義する通りである、式（ＩＩＲ）、（ＩＩＩＲ）又は（ＩＶＲ）の化合物を意味する。
【0032】
式（Ｉ）の化合物は、テトラヒドロピラン部分に位置し、式（Ｉ）に記載する絶対配置にある５つのキラル又は不斉中心を有する。式（Ｉ）の化合物はさらに、ヘテロシクロアルカン部分に位置する２つのキラル又は不斉中心を有する。特定の態様においては、当該式（Ｉ）の化合物、又は、必要な変更を加えて、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物において、各式中に示される、ヘテロシクロアルカンを分子の残りの部分に結合させる窒素と当該ヘテロシクロアルカンのヒドロキシ置換基は相対的トランス配置にある。疑義を避けるために、式（Ｉ）の化合物は特に、態様３）に示す式（ＩＳ）の化合物、態様４）に示す式（ＩＲ）の化合物又はこれらの任意の混合物である。
【0033】
加えて、式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上のさらなる不斉炭素原子等の、１つの、場合によってはさらに多くのキラル又は不斉中心を含んでよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は、好ましくは純粋な立体異性体として存在してよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してよい。
【0034】
特定の化合物（又は包括的構造）が、例えば（Ｒ）－又は（Ｓ）－エナンチオマー等の
特定の絶対配置にあるものとして記載される場合、そのような記載は、富化された、特に本質的に純粋な、エナンチオマー形態の各化合物（又は包括的構造）を意味するものと解される。同様に、ある化合物の特定の不斉中心が（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置にある、又は、特定の相対配置にあるものと記載される場合、そのような記載は、上記不斉中心の各配置に関し、富化された、特に本質的に純粋な形態の上記化合物を意味するものと解される。同様に、例えば環状基中の２つのキラル中心は特定の相対配置で存在してよい。
特定の絶対配置にあるものとして記載される場合、そのような記載は、富化された、特に本質的に純粋な、エナンチオマー形態の各化合物（又は包括的構造）を意味するものと解される。同様に、ある化合物の特定の不斉中心が（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置にある、又は、特定の相対配置にあるものと記載される場合、そのような記載は、上記不斉中心の各配置に関し、富化された、特に本質的に純粋な形態の上記化合物を意味するものと解される。同様に、例えば環状基中の２つのキラル中心は特定の相対配置で存在してよい。
【0035】
「富化（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）」という用語は、立体異性体に関連して使用される場合、本発明に関しては、それぞれの立体異性体が、それぞれ他の立体異性体／他のそれぞれの立体異性体の全体に関し、少なくとも７０：３０、特に少なくとも９０：１０の比率で（すなわち、少なくとも７０重量％、特に少なくとも９０重量％の純度で）で存在することを意味するものと解される。
【0036】
「本質的に純粋な」という用語は、立体異性体に関連して使用される場合、本発明に関しては、それぞれの立体異性体が、それぞれ他の立体異性体／他のそれぞれの立体異性体の全体に関し、少なくとも９５重量パーセント、特に、少なくとも９９重量パーセントの純度で存在すること意味するものと解される。
【0037】
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（重水素）標識された態様１）～１８）に従う式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（重水素）標識された式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｉｓ）、（ＩＩｓ）、（ＩＩＩｓ）、（ＩＶｓ）、（ＩＲ）、（ＩＩＲ）、（ＩＩＩＲ）、（ＩＶＲ）及び（Ｖ）の化合物及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（重水素）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ－ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上の重水素原子によってのみ標識されている。副態様においては、式（Ｉ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、後述の方法と同様に製造してよい。
【0038】
本特許出願において、点線として描かれる結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
【0039】
【化7】
【0040】
は、３－フルオロフェニル基である。
【0041】
化合物、塩、医薬組成物、疾患等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、
塩等をも意味することが意図されている。
塩等をも意味することが意図されている。
【0042】
態様１）～１８）に従う式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、状況に応じて、そのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）をも指すものと解される。
【0043】
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのような塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏ－ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ Ｗｏｕｔｅｒｓ ａｎｄ Ｌｕｃ
Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
【0044】
ここに記載される定義は、態様１）～１７）のいずれか１つに定義される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｉｓ）、（ＩＩｓ）、（ＩＩＩｓ）、（ＩＶｓ）、（ＩＲ）、（ＩＩＲ）、（ＩＩＩＲ）、（ＩＶＲ）及び（Ｖ）の化合物に対して一律に適用されるものであり、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り本明細書及び請求項を通じて必要な変更を加えて適用される。当然ながら、ある用語の定義又は好ましい定義が、ここに定義されるいずれか又は他のすべての用語のいずれか又は好ましい定義におけるそれぞれの用語を、独立して（及びそれらと共に）定義し置き換えるものであってよい。
【0045】
本特許出願において、化合物はＩＵＰＡＣ命名法を用いて命名されるが、炭水化物命名法を用いて命名することもできる。従って、基：
【0046】
【化8】
【0047】
は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－４－（４－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル、又は、あるいは１，３－ジ－デオキシ－３－［４－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－β－Ｄ－ガラクトピラノシド－１－カルボニルと命名することができ、分子の残りの部分に対する結合点である、カルボ
ニル基を担持する炭素原子の絶対配置は、（２Ｒ）－、又は、ベータ－配置にある。例えば、化合物、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミドは：１，３－ジ－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－３－テトラヒドロフラニル）－ベータ－Ｄ－ガラクト－ピラノース－１－カルボキサミドとも呼ばれるものと理解される。
ニル基を担持する炭素原子の絶対配置は、（２Ｒ）－、又は、ベータ－配置にある。例えば、化合物、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミドは：１，３－ジ－デオキシ－２－Ｏ－メチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－３－テトラヒドロフラニル）－ベータ－Ｄ－ガラクト－ピラノース－１－カルボキサミドとも呼ばれるものと理解される。
【0048】
置換基が任意であると記載されている場合は常に、そのような置換基は存在しなくてもよく（すなわち、各残基はそのような任意の置換基に関して未置換であり）、その場合、（例えば、芳香環における、遊離価を有する環炭素原子及び／又は環窒素原子等の、そのような任意の置換基が結合し得る）遊離価を有するすべての部位は状況に応じて水素により置換されているものと理解される。同様に、「任意に」という用語が（環）ヘテロ原子に関して使用される場合、この用語は、各任意のヘテロ原子等が存在しないか（すなわち、ある基が、ヘテロ原子を有さず／炭素環である／等）、又は、各任意のヘテロ原子等が明示的に定義されるように存在することを意味する。各態様又は請求項中に明示的に別段の定義がない限り、本明細書中に定義した基は未置換である。
【0049】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素（特に、フッ素、塩素又は臭素）を意味する。
【0050】
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１～６個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃｘ－ｙ－アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したアルキル基を意味する。例えば、Ｃ１－６－アルキル基は１～６個の炭素原子を有する。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ．－ブチル、ペンチル、３－メチル－ブチル、２，２－ジメチル－プロピル及び３，３－ジメチル－ブチルである。好ましくはメチルである。疑義を避けるために、ある基が例えばプロピル又はブチルと記載されている場合には、それは、それぞれｎ－プロピル又はｎ－ブチルであることを意味する。Ａｒ１又はＡｒ２の置換基が「Ｃ１－６－アルキル」を表す場合には、この用語は特にメチルを意味する。Ｒ２が「Ｃ１－６－アルキル」を表す場合には、この用語は特にメチル又はエチルを意味する。「Ｃ１－３－アルキル」という用語が、「－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル」又は「－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル」等のＲ２の置換基に関して使用される場合には、この用語は特にメチルを意味する。
【0051】
「フルオロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１～３個の炭素原子を有する、先に定義したアルキル基を意味する。「Ｃｘ－ｙ－フルオロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、Ｃ１－３－フルオロアルキル基は、１～３個の炭素原子を有し、１～７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。
【0052】
「フルオロアルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１～３個の炭素原子を有する、先に定義したアルコキシ基を意味する。「Ｃｘ－ｙ
－フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、Ｃ１－３－フルオロアルコキシ基は、１～３個の炭素原子を有し、１～７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。
－フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、Ｃ１－３－フルオロアルコキシ基は、１～３個の炭素原子を有し、１～７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。
【0053】
「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、３～８個の炭素原子を有する、飽和した単環式、又は、縮合、架橋若しくはスピロ－二環式炭化水素環を特に意味する。「Ｃｘ－ｙ－シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、Ｃ３－６－シクロアルキル基は３～６個の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【0054】
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が先に定義した通りである、アルキル－Ｏ－基を意味する。「Ｃｘ－ｙ－アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ～ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したアルコキシ基を意味する。好ましくはエトキシ及び特にメトキシである。Ｒ１が「Ｃ１－３－アルコキシ」を表す場合には、この用語は特にメトキシを意味する。Ａｒ２の置換基が「Ｃ１－３－アルコキシ」を表す場合には、この用語は特にメトキシを意味する。
【0055】
「アリール」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、フェニル又はナフチル、特にフェニルを意味し、当該アリール基は、未置換であるか又は明示的に定義するように置換される。「アリール」を表す置換基Ａｒ１又はＡｒ２に関し、この用語は特にフェニルを表わす。
【0056】
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、より広い又はより狭い定義が明示的に示されていない場合には、それぞれが酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される、１から最大で４個のヘテロ原子を有する、５～１０員の単環式又は二環式芳香環を意味する。そのようなヘテロアリール基の代表的な例は、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等の５員のヘテロアリール基；ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル等の６員のヘテロアリール基；及び、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル及びイミダゾチアゾリル等の８～１０員の二環式ヘテロアリール基である。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【0057】
「５又は６員のヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ１に関し、この用語は、特に、チアゾリル（とりわけ４－クロロチアゾール－２－イル）を意味する。「５又は６員のヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ２に関し、この用語は、特に、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル又はピリミジニルを意味し；当該５又は６員のヘテロアリールは未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【0058】
「９又は１０員の二環式ヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ１に関し、この用語は、特に、ベンゾチアゾリル（とりわけ２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）を意味する。「９員の二環式ヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ２に関し、この用語は、特に、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル又はベンゾイミダゾリルを意味し、当該９員の二環式ヘテロアリールは、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。「１０員の二環式ヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ２に関し、この用語は、特に、キノリニル又はキノキサリニルを意味し；当該１０員の二環式ヘテロアリールは、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【0059】
「シアノ」という用語は基－ＣＮを意味する。
【0060】
数値の範囲を記述するために「間」という語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれるものとする。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し；あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
【0061】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ－Ｘの１０％からＸ＋Ｘの１０％の間、好ましくはＸ－Ｘの５％からＸ＋Ｘの５％の間を意味する。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、温度Ｙ－１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ－５℃からＹ＋５℃の間を意味する。さらに、本明細書において使用される「室温」という用語は約２５℃の温度を意味する。
【0062】
本発明のさらなる態様を以下に記述する：
５） 別の態様は、Ａｒ１が、フェニルであって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され（特に２又は３個の置換基により置換され）、上記置換基がハロゲン；メチル；シアノ；及びメトキシ；から独立に選択される、フェニルを表す；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
５） 別の態様は、Ａｒ１が、フェニルであって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され（特に２又は３個の置換基により置換され）、上記置換基がハロゲン；メチル；シアノ；及びメトキシ；から独立に選択される、フェニルを表す；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
【0063】
６） 別の態様は、Ａｒ１が、フェニルであって、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基がハロゲン及びメチルから独立に選択される、フェニルを表す；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
【0064】
副態様において、当該置換基の少なくとも１つは当該フェニルのメタ又はパラ位に結合する。
【0065】
７） 別の態様は、Ａｒ１が、フェニルであって、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基がハロゲン、メチル及びシアノから独立に選択される、フェニルを表し；
当該置換基の少なくとも１つは当該フェニルのメタ又はパラ位において結合し；
－ 特に、パラ位の置換基が存在する場合には、パラ位の当該置換基はハロゲン又はメチルであり；
－ 特に、メタ位の置換基が存在する場合には、メタ位の当該置換基はハロゲンである；；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
当該置換基の少なくとも１つは当該フェニルのメタ又はパラ位において結合し；
－ 特に、パラ位の置換基が存在する場合には、パラ位の当該置換基はハロゲン又はメチルであり；
－ 特に、メタ位の置換基が存在する場合には、メタ位の当該置換基はハロゲンである；；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
【0066】
８） 別の態様は、Ａｒ１が、フェニルであって、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基が、ハロゲン；メチル；及びシアノから独立に選択される（特に、ハロゲン又はメチルである）、フェニルを表し；
－ 当該フェニルが２個の置換基により置換される場合には、当該置換基の少なくとも１つはメタ位にあり、当該置換基は特にハロゲンであり；他の置換基は特に他方のメタ位又
はパラ位にあり；又は、
－ 当該フェニルが３個の置換基により置換される場合には、上記置換基は、Ａｒ１の結合点に対して２，３，４又は３，４，５置換パターンを形成し、特にパラ位の置換基はハロゲン又はメチルであり、残りの置換基は独立にハロゲン（特にフルオロ）である；
；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
－ 当該フェニルが２個の置換基により置換される場合には、当該置換基の少なくとも１つはメタ位にあり、当該置換基は特にハロゲンであり；他の置換基は特に他方のメタ位又
はパラ位にあり；又は、
－ 当該フェニルが３個の置換基により置換される場合には、上記置換基は、Ａｒ１の結合点に対して２，３，４又は３，４，５置換パターンを形成し、特にパラ位の置換基はハロゲン又はメチルであり、残りの置換基は独立にハロゲン（特にフルオロ）である；
；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
【0067】
９） 別の態様は、Ａｒ１が、
【0068】
【化9】
【0069】
を表す；態様１）～４）のいずれかに従う化合物に関する。
【0070】
副態様において、Ａｒ１は特に、群Ａ）又はＢ）から選択される基を表し：
【0071】
【化10】
【0072】
当該群Ａ）及びＢ）のそれぞれは特定の副態様を形成する。
【0073】
別の副態様において、Ａｒ１は特に、群Ｃ）、Ｄ）又はＥ）から選択される基を表し：
【0074】
【化11】
【0075】
当該群Ｃ）、Ｄ）及びＥ）のそれぞれは特定の副態様を形成する。
【0076】
１０） 別の態様は、Ｒ１がメトキシを表す；態様１）～９）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【0077】
１１） 別の態様は、Ｌが直接結合を表す；態様１）～１０）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【0078】
１２） 別の態様は、Ａｒ２が、フェニルであって、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、上記置換基が、Ｃ１－６－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから独立に選択される（特に、当該置換基の少なくとも１つがメタ位にある）、フェニルを表す；態様１）～１１）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【0079】
１３） 別の態様は、Ａｒ２が、フェニルであって、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基が、Ｃ１－４－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから独立に選択される（特に、当該置換基の少なくとも１つがメタ位にある）、フェニルを表す；態様１）～１１）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【0080】
１４） 別の態様は、Ａｒ２が、フェニルであって、
－ １個の置換基により置換され、上記置換基が、Ｃ１－４－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから選択される（特に、当該置換基がメタ位にある）；又は、
－ ２個の置換基により置換され、上記置換基が、Ｃ１－４－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから独立に選択される（特に、当該置換基がメタ位にある）；
フェニルを表す；態様１）～１１）のいずれか１つに従う化合物に関する。
－ １個の置換基により置換され、上記置換基が、Ｃ１－４－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから選択される（特に、当該置換基がメタ位にある）；又は、
－ ２個の置換基により置換され、上記置換基が、Ｃ１－４－アルキル（特にメチル）、Ｃ１－３－アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン及びシアノから独立に選択される（特に、当該置換基がメタ位にある）；
フェニルを表す；態様１）～１１）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【0081】
１５） 別の態様は、フラグメントＬ－Ａｒ２が：
【0082】
【化12】
【0083】
を表す；態様１）～１０）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【0084】
１６） 従って、本発明は、態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物、又は、そのような化合物であって、それぞれの従属関係に従って態様２）～１５）のいずれか１つの特徴によってさらに限定される化合物；その薬学的に許容される塩；及び以下にさらに記載されるそのような化合物の使用に関する。いかなる疑義をも避けるために、式（Ｉ）の化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
２＋１、３＋１、４＋１、５＋１、５＋２＋１、５＋３＋１、５＋４＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋４＋１、７＋１、７＋２＋１、７＋３＋１、７＋４＋１、８＋１、８＋２＋１、８＋３＋１、８＋４＋１、９＋１、９＋２＋１、９＋３＋１、９＋４＋１、１０＋１、１０＋２＋１、１０＋３＋１、１０＋４＋１、１０＋５＋１、１０＋５＋２＋１、１０＋５＋３＋１、１０＋５＋４＋１、１０＋６＋１、１０＋６＋２＋１、１０＋６＋３＋１、１０＋６＋４＋１、１０＋７＋１、１０＋７＋２＋１、１０＋７＋３＋１、１０＋７＋４＋１、１０＋８＋１、１０＋８＋２＋１、１０＋８＋３＋１、１０＋８＋４＋１、１０＋９＋１、１０＋９＋２＋１、１０＋９＋３＋１、１０＋９＋４＋１、１１＋１、１１＋２＋１、１１＋３＋１、１１＋４＋１、１１＋５＋１、１１＋５＋２＋１、１１＋５＋３＋１、１１＋５＋４＋１、１１＋６＋１、１１＋６＋２＋１、１１＋６＋３＋１、１１＋６＋４＋１、１１＋７＋１、１１＋７＋２＋１、１１＋７＋３＋１、１１＋７＋４＋１、１１＋８＋１、１１＋８＋２＋１、１１＋８＋３＋１、１１＋８＋４＋１、１１＋９＋１、１１＋９＋２＋１、１１＋９＋３＋１、１１＋９＋４＋１、１１＋１０＋１、１１＋１０＋２＋１、１１＋１０＋３＋１、１１＋１０＋４＋１、１１＋１０＋５＋１、１１＋１０＋５＋２＋１、１１＋１０＋５＋３＋１、１１＋１０＋５＋４＋１、１１＋１０＋６＋１、１１＋１０＋６＋２＋１、１１＋１０＋６＋３＋１、１１＋１０＋６＋４＋１、１１＋１０＋７＋１、１１＋１０＋７＋２＋１、１１＋１０＋７＋３＋１、１１＋１０＋７＋４＋１、１１＋１０＋８＋１、１１＋１０＋８＋２＋１、１１＋１０＋８＋３＋１、１１＋１０＋８＋４＋１、１１＋１０＋９＋１、１１＋１０＋９＋２＋１、１１＋１０＋９＋３＋１、１１＋１０＋９＋４＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１２＋３＋１、１２＋４＋１、１２＋５＋１、１２＋５＋２＋１、１２＋５＋３＋１、１２＋５＋４＋１、１２＋６＋１、１２＋６＋２＋１、１２＋６＋３＋１、１２＋６＋４＋１、１２＋７＋１、１２＋７＋２＋１、１２＋７＋３＋１、１２＋７＋４＋１、１２＋８＋１、１２＋８＋２＋１、１２＋８＋３＋１、１２＋８＋４＋１、１２＋９＋１、１２＋９＋２＋１、１２＋９＋３＋１、１２＋９＋４＋１、１２＋１０＋１、１２＋１０＋２＋１、１２＋１０＋３＋１、１２＋１０＋４＋１、１２＋１０＋５＋１、１２＋１０＋５＋２＋１、１２＋１０＋５＋３＋１、１２＋１０＋５＋４＋１、１２＋１０＋６＋１、１２＋１０＋６＋２＋１、１２＋１０＋６＋３＋１、１２＋１０＋６＋４＋１、１２＋１０＋７＋１、１２＋１０＋７＋２＋１、１２＋１０＋７＋３＋１、１２＋１０＋７＋４＋１、１２＋１０＋８＋１、１２＋１０＋８＋２＋１、１２＋１０＋８＋３＋１、１２＋１０＋８＋４＋１、１２＋１０＋９＋１、１２＋１０＋９＋２＋１、１２＋１０＋９＋３＋１、１２＋１０＋９＋４＋１、１２＋１１＋１、１２＋１１＋２＋１、１２＋１１＋３＋１、１２＋１１＋４＋１、１２＋１１＋５＋１、１２＋１１＋５＋２＋１、１２＋１１＋５＋３＋１、１２＋１１＋５＋４＋１、１２＋１１＋６＋１、１２＋１１＋６＋２＋１、１２＋１１＋６＋３＋１、１２＋１１＋６＋４＋１、１２＋１１＋７＋１、１２＋１１＋７＋２＋１、１２＋１１＋７＋３＋１、１２＋１１＋７＋４＋１、１２＋１１＋８＋１、１２＋１１＋８＋２＋１、１２＋１１＋８＋３＋１、１２＋１１＋８＋４＋１、１２＋１１＋９＋１、１２＋１１＋９＋２＋１、１２＋１１＋９＋３＋１、１２＋１１＋９＋４＋１、１２＋１１＋１０＋１、１２＋１１＋１０＋２＋１、１２＋１１＋１０＋３＋１、１２＋１１＋１０＋４＋１、１２＋１１＋１０＋５＋１、１２＋１１＋１０＋５＋２＋１、１２＋１１＋１０＋５＋３＋１、１２＋１１＋１０＋５＋４＋１、１２＋１１＋１０＋６＋１、１２＋１１
＋１０＋６＋２＋１、１２＋１１＋１０＋６＋３＋１、１２＋１１＋１０＋６＋４＋１、１２＋１１＋１０＋７＋１、１２＋１１＋１０＋７＋２＋１、１２＋１１＋１０＋７＋３＋１、１２＋１１＋１０＋７＋４＋１、１２＋１１＋１０＋８＋１、１２＋１１＋１０＋８＋２＋１、１２＋１１＋１０＋８＋３＋１、１２＋１１＋１０＋８＋４＋１、１２＋１１＋１０＋９＋１、１２＋１１＋１０＋９＋２＋１、１２＋１１＋１０＋９＋３＋１、１２＋１１＋１０＋９＋４＋１、
１３＋１、１３＋２＋１、１３＋３＋１、１３＋４＋１、１３＋５＋１、１３＋５＋２＋１、１３＋５＋３＋１、１３＋５＋４＋１、１３＋６＋１、１３＋６＋２＋１、１３＋６＋３＋１、１３＋６＋４＋１、１３＋７＋１、１３＋７＋２＋１、１３＋７＋３＋１、１３＋７＋４＋１、１３＋８＋１、１３＋８＋２＋１、１３＋８＋３＋１、１３＋８＋４＋１、１３＋９＋１、１３＋９＋２＋１、１３＋９＋３＋１、１３＋９＋４＋１、１３＋１０＋１、１３＋１０＋２＋１、１３＋１０＋３＋１、１３＋１０＋４＋１、１３＋１０＋５＋１、１３＋１０＋５＋２＋１、１３＋１０＋５＋３＋１、１３＋１０＋５＋４＋１、１３＋１０＋６＋１、１３＋１０＋６＋２＋１、１３＋１０＋６＋３＋１、１３＋１０＋６＋４＋１、１３＋１０＋７＋１、１３＋１０＋７＋２＋１、１３＋１０＋７＋３＋１、１３＋１０＋７＋４＋１、１３＋１０＋８＋１、１３＋１０＋８＋２＋１、１３＋１０＋８＋３＋１、１３＋１０＋８＋４＋１、１３＋１０＋９＋１、１３＋１０＋９＋２＋１、１３＋１０＋９＋３＋１、１３＋１０＋９＋４＋１、１３＋１１＋１、１３＋１１＋２＋１、１３＋１１＋３＋１、１３＋１１＋４＋１、１３＋１１＋５＋１、１３＋１１＋５＋２＋１、１３＋１１＋５＋３＋１、１３＋１１＋５＋４＋１、１３＋１１＋６＋１、１３＋１１＋６＋２＋１、１３＋１１＋６＋３＋１、１３＋１１＋６＋４＋１、１３＋１１＋７＋１、１３＋１１＋７＋２＋１、１３＋１１＋７＋３＋１、１３＋１１＋７＋４＋１、１３＋１１＋８＋１、１３＋１１＋８＋２＋１、１３＋１１＋８＋３＋１、１３＋１１＋８＋４＋１、１３＋１１＋９＋１、１３＋１１＋９＋２＋１、１３＋１１＋９＋３＋１、１３＋１１＋９＋４＋１、１３＋１１＋１０＋１、１３＋１１＋１０＋２＋１、１３＋１１＋１０＋３＋１、１３＋１１＋１０＋４＋１、１３＋１１＋１０＋５＋１、１３＋１１＋１０＋５＋２＋１、１３＋１１＋１０＋５＋３＋１、１３＋１１＋１０＋５＋４＋１、１３＋１１＋１０＋６＋１、１３＋１１＋１０＋６＋２＋１、１３＋１１＋１０＋６＋３＋１、１３＋１１＋１０＋６＋４＋１、１３＋１１＋１０＋７＋１、１３＋１１＋１０＋７＋２＋１、１３＋１１＋１０＋７＋３＋１、１３＋１１＋１０＋７＋４＋１、１３＋１１＋１０＋８＋１、１３＋１１＋１０＋８＋２＋１、１３＋１１＋１０＋８＋３＋１、１３＋１１＋１０＋８＋４＋１、１３＋１１＋１０＋９＋１、１３＋１１＋１０＋９＋２＋１、１３＋１１＋１０＋９＋３＋１、１３＋１１＋１０＋９＋４＋１、１４＋１、１４＋２＋１、１４＋３＋１、１４＋４＋１、１４＋５＋１、１４＋５＋２＋１、１４＋５＋３＋１、１４＋５＋４＋１、１４＋６＋１、１４＋６＋２＋１、１４＋６＋３＋１、１４＋６＋４＋１、１４＋７＋１、１４＋７＋２＋１、１４＋７＋３＋１、１４＋７＋４＋１、１４＋８＋１、１４＋８＋２＋１、１４＋８＋３＋１、１４＋８＋４＋１、１４＋９＋１、１４＋９＋２＋１、１４＋９＋３＋１、１４＋９＋４＋１、１４＋１０＋１、１４＋１０＋２＋１、１４＋１０＋３＋１、１４＋１０＋４＋１、１４＋１０＋５＋１、１４＋１０＋５＋２＋１、１４＋１０＋５＋３＋１、１４＋１０＋５＋４＋１、１４＋１０＋６＋１、１４＋１０＋６＋２＋１、１４＋１０＋６＋３＋１、１４＋１０＋６＋４＋１、１４＋１０＋７＋１、１４＋１０＋７＋２＋１、１４＋１０＋７＋３＋１、１４＋１０＋７＋４＋１、１４＋１０＋８＋１、１４＋１０＋８＋２＋１、１４＋１０＋８＋３＋１、１４＋１０＋８＋４＋１、１４＋１０＋９＋１、１４＋１０＋９＋２＋１、１４＋１０＋９＋３＋１、１４＋１０＋９＋４＋１、１４＋１１＋１、１４＋１１＋２＋１、１４＋１１＋３＋１、１４＋１１＋４＋１、１４＋１１＋５＋１、１４＋１１＋５＋２＋１、１４＋１１＋５＋３＋１、１４＋１１＋５＋４＋１、１４＋１１＋６＋１、１４＋１１＋６＋２＋１、１４＋１１＋６＋３＋１、１４＋１１＋６＋４＋１、１４＋１１＋７＋１、１４＋１１＋７＋２＋１、１４＋１１＋７＋３＋１、１４＋１１＋７＋４＋１、１４＋１１＋８＋１、１４＋１１＋８＋２＋１、１４＋１１＋８＋３＋１、１４＋１１＋８＋４＋１、１４
＋１１＋９＋１、１４＋１１＋９＋２＋１、１４＋１１＋９＋３＋１、１４＋１１＋９＋４＋１、１４＋１１＋１０＋１、１４＋１１＋１０＋２＋１、１４＋１１＋１０＋３＋１、１４＋１１＋１０＋４＋１、１４＋１１＋１０＋５＋１、１４＋１１＋１０＋５＋２＋１、１４＋１１＋１０＋５＋３＋１、１４＋１１＋１０＋５＋４＋１、１４＋１１＋１０＋６＋１、１４＋１１＋１０＋６＋２＋１、１４＋１１＋１０＋６＋３＋１、１４＋１１＋１０＋６＋４＋１、１４＋１１＋１０＋７＋１、１４＋１１＋１０＋７＋２＋１、１４＋１１＋１０＋７＋３＋１、１４＋１１＋１０＋７＋４＋１、１４＋１１＋１０＋８＋１、１４＋１１＋１０＋８＋２＋１、１４＋１１＋１０＋８＋３＋１、１４＋１１＋１０＋８＋４＋１、１４＋１１＋１０＋９＋１、１４＋１１＋１０＋９＋２＋１、１４＋１１＋１０＋９＋３＋１、１４＋１１＋１０＋９＋４＋１、
１５＋１、１５＋２＋１、１５＋３＋１、１５＋４＋１、１５＋５＋１、１５＋５＋２＋１、１５＋５＋３＋１、１５＋５＋４＋１、１５＋６＋１、１５＋６＋２＋１、１５＋６＋３＋１、１５＋６＋４＋１、１５＋７＋１、１５＋７＋２＋１、１５＋７＋３＋１、１５＋７＋４＋１、１５＋８＋１、１５＋８＋２＋１、１５＋８＋３＋１、１５＋８＋４＋１、１５＋９＋１、１５＋９＋２＋１、１５＋９＋３＋１、１５＋９＋４＋１、１５＋１０＋１、１５＋１０＋２＋１、１５＋１０＋３＋１、１５＋１０＋４＋１、１５＋１０＋５＋１、１５＋１０＋５＋２＋１、１５＋１０＋５＋３＋１、１５＋１０＋５＋４＋１、１５＋１０＋６＋１、１５＋１０＋６＋２＋１、１５＋１０＋６＋３＋１、１５＋１０＋６＋４＋１、１５＋１０＋７＋１、１５＋１０＋７＋２＋１、１５＋１０＋７＋３＋１、１５＋１０＋７＋４＋１、１５＋１０＋８＋１、１５＋１０＋８＋２＋１、１５＋１０＋８＋３＋１、１５＋１０＋８＋４＋１、１５＋１０＋９＋１、１５＋１０＋９＋２＋１、１５＋１０＋９＋３＋１、１５＋１０＋９＋４＋１。
２＋１、３＋１、４＋１、５＋１、５＋２＋１、５＋３＋１、５＋４＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋４＋１、７＋１、７＋２＋１、７＋３＋１、７＋４＋１、８＋１、８＋２＋１、８＋３＋１、８＋４＋１、９＋１、９＋２＋１、９＋３＋１、９＋４＋１、１０＋１、１０＋２＋１、１０＋３＋１、１０＋４＋１、１０＋５＋１、１０＋５＋２＋１、１０＋５＋３＋１、１０＋５＋４＋１、１０＋６＋１、１０＋６＋２＋１、１０＋６＋３＋１、１０＋６＋４＋１、１０＋７＋１、１０＋７＋２＋１、１０＋７＋３＋１、１０＋７＋４＋１、１０＋８＋１、１０＋８＋２＋１、１０＋８＋３＋１、１０＋８＋４＋１、１０＋９＋１、１０＋９＋２＋１、１０＋９＋３＋１、１０＋９＋４＋１、１１＋１、１１＋２＋１、１１＋３＋１、１１＋４＋１、１１＋５＋１、１１＋５＋２＋１、１１＋５＋３＋１、１１＋５＋４＋１、１１＋６＋１、１１＋６＋２＋１、１１＋６＋３＋１、１１＋６＋４＋１、１１＋７＋１、１１＋７＋２＋１、１１＋７＋３＋１、１１＋７＋４＋１、１１＋８＋１、１１＋８＋２＋１、１１＋８＋３＋１、１１＋８＋４＋１、１１＋９＋１、１１＋９＋２＋１、１１＋９＋３＋１、１１＋９＋４＋１、１１＋１０＋１、１１＋１０＋２＋１、１１＋１０＋３＋１、１１＋１０＋４＋１、１１＋１０＋５＋１、１１＋１０＋５＋２＋１、１１＋１０＋５＋３＋１、１１＋１０＋５＋４＋１、１１＋１０＋６＋１、１１＋１０＋６＋２＋１、１１＋１０＋６＋３＋１、１１＋１０＋６＋４＋１、１１＋１０＋７＋１、１１＋１０＋７＋２＋１、１１＋１０＋７＋３＋１、１１＋１０＋７＋４＋１、１１＋１０＋８＋１、１１＋１０＋８＋２＋１、１１＋１０＋８＋３＋１、１１＋１０＋８＋４＋１、１１＋１０＋９＋１、１１＋１０＋９＋２＋１、１１＋１０＋９＋３＋１、１１＋１０＋９＋４＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１２＋３＋１、１２＋４＋１、１２＋５＋１、１２＋５＋２＋１、１２＋５＋３＋１、１２＋５＋４＋１、１２＋６＋１、１２＋６＋２＋１、１２＋６＋３＋１、１２＋６＋４＋１、１２＋７＋１、１２＋７＋２＋１、１２＋７＋３＋１、１２＋７＋４＋１、１２＋８＋１、１２＋８＋２＋１、１２＋８＋３＋１、１２＋８＋４＋１、１２＋９＋１、１２＋９＋２＋１、１２＋９＋３＋１、１２＋９＋４＋１、１２＋１０＋１、１２＋１０＋２＋１、１２＋１０＋３＋１、１２＋１０＋４＋１、１２＋１０＋５＋１、１２＋１０＋５＋２＋１、１２＋１０＋５＋３＋１、１２＋１０＋５＋４＋１、１２＋１０＋６＋１、１２＋１０＋６＋２＋１、１２＋１０＋６＋３＋１、１２＋１０＋６＋４＋１、１２＋１０＋７＋１、１２＋１０＋７＋２＋１、１２＋１０＋７＋３＋１、１２＋１０＋７＋４＋１、１２＋１０＋８＋１、１２＋１０＋８＋２＋１、１２＋１０＋８＋３＋１、１２＋１０＋８＋４＋１、１２＋１０＋９＋１、１２＋１０＋９＋２＋１、１２＋１０＋９＋３＋１、１２＋１０＋９＋４＋１、１２＋１１＋１、１２＋１１＋２＋１、１２＋１１＋３＋１、１２＋１１＋４＋１、１２＋１１＋５＋１、１２＋１１＋５＋２＋１、１２＋１１＋５＋３＋１、１２＋１１＋５＋４＋１、１２＋１１＋６＋１、１２＋１１＋６＋２＋１、１２＋１１＋６＋３＋１、１２＋１１＋６＋４＋１、１２＋１１＋７＋１、１２＋１１＋７＋２＋１、１２＋１１＋７＋３＋１、１２＋１１＋７＋４＋１、１２＋１１＋８＋１、１２＋１１＋８＋２＋１、１２＋１１＋８＋３＋１、１２＋１１＋８＋４＋１、１２＋１１＋９＋１、１２＋１１＋９＋２＋１、１２＋１１＋９＋３＋１、１２＋１１＋９＋４＋１、１２＋１１＋１０＋１、１２＋１１＋１０＋２＋１、１２＋１１＋１０＋３＋１、１２＋１１＋１０＋４＋１、１２＋１１＋１０＋５＋１、１２＋１１＋１０＋５＋２＋１、１２＋１１＋１０＋５＋３＋１、１２＋１１＋１０＋５＋４＋１、１２＋１１＋１０＋６＋１、１２＋１１
＋１０＋６＋２＋１、１２＋１１＋１０＋６＋３＋１、１２＋１１＋１０＋６＋４＋１、１２＋１１＋１０＋７＋１、１２＋１１＋１０＋７＋２＋１、１２＋１１＋１０＋７＋３＋１、１２＋１１＋１０＋７＋４＋１、１２＋１１＋１０＋８＋１、１２＋１１＋１０＋８＋２＋１、１２＋１１＋１０＋８＋３＋１、１２＋１１＋１０＋８＋４＋１、１２＋１１＋１０＋９＋１、１２＋１１＋１０＋９＋２＋１、１２＋１１＋１０＋９＋３＋１、１２＋１１＋１０＋９＋４＋１、
１３＋１、１３＋２＋１、１３＋３＋１、１３＋４＋１、１３＋５＋１、１３＋５＋２＋１、１３＋５＋３＋１、１３＋５＋４＋１、１３＋６＋１、１３＋６＋２＋１、１３＋６＋３＋１、１３＋６＋４＋１、１３＋７＋１、１３＋７＋２＋１、１３＋７＋３＋１、１３＋７＋４＋１、１３＋８＋１、１３＋８＋２＋１、１３＋８＋３＋１、１３＋８＋４＋１、１３＋９＋１、１３＋９＋２＋１、１３＋９＋３＋１、１３＋９＋４＋１、１３＋１０＋１、１３＋１０＋２＋１、１３＋１０＋３＋１、１３＋１０＋４＋１、１３＋１０＋５＋１、１３＋１０＋５＋２＋１、１３＋１０＋５＋３＋１、１３＋１０＋５＋４＋１、１３＋１０＋６＋１、１３＋１０＋６＋２＋１、１３＋１０＋６＋３＋１、１３＋１０＋６＋４＋１、１３＋１０＋７＋１、１３＋１０＋７＋２＋１、１３＋１０＋７＋３＋１、１３＋１０＋７＋４＋１、１３＋１０＋８＋１、１３＋１０＋８＋２＋１、１３＋１０＋８＋３＋１、１３＋１０＋８＋４＋１、１３＋１０＋９＋１、１３＋１０＋９＋２＋１、１３＋１０＋９＋３＋１、１３＋１０＋９＋４＋１、１３＋１１＋１、１３＋１１＋２＋１、１３＋１１＋３＋１、１３＋１１＋４＋１、１３＋１１＋５＋１、１３＋１１＋５＋２＋１、１３＋１１＋５＋３＋１、１３＋１１＋５＋４＋１、１３＋１１＋６＋１、１３＋１１＋６＋２＋１、１３＋１１＋６＋３＋１、１３＋１１＋６＋４＋１、１３＋１１＋７＋１、１３＋１１＋７＋２＋１、１３＋１１＋７＋３＋１、１３＋１１＋７＋４＋１、１３＋１１＋８＋１、１３＋１１＋８＋２＋１、１３＋１１＋８＋３＋１、１３＋１１＋８＋４＋１、１３＋１１＋９＋１、１３＋１１＋９＋２＋１、１３＋１１＋９＋３＋１、１３＋１１＋９＋４＋１、１３＋１１＋１０＋１、１３＋１１＋１０＋２＋１、１３＋１１＋１０＋３＋１、１３＋１１＋１０＋４＋１、１３＋１１＋１０＋５＋１、１３＋１１＋１０＋５＋２＋１、１３＋１１＋１０＋５＋３＋１、１３＋１１＋１０＋５＋４＋１、１３＋１１＋１０＋６＋１、１３＋１１＋１０＋６＋２＋１、１３＋１１＋１０＋６＋３＋１、１３＋１１＋１０＋６＋４＋１、１３＋１１＋１０＋７＋１、１３＋１１＋１０＋７＋２＋１、１３＋１１＋１０＋７＋３＋１、１３＋１１＋１０＋７＋４＋１、１３＋１１＋１０＋８＋１、１３＋１１＋１０＋８＋２＋１、１３＋１１＋１０＋８＋３＋１、１３＋１１＋１０＋８＋４＋１、１３＋１１＋１０＋９＋１、１３＋１１＋１０＋９＋２＋１、１３＋１１＋１０＋９＋３＋１、１３＋１１＋１０＋９＋４＋１、１４＋１、１４＋２＋１、１４＋３＋１、１４＋４＋１、１４＋５＋１、１４＋５＋２＋１、１４＋５＋３＋１、１４＋５＋４＋１、１４＋６＋１、１４＋６＋２＋１、１４＋６＋３＋１、１４＋６＋４＋１、１４＋７＋１、１４＋７＋２＋１、１４＋７＋３＋１、１４＋７＋４＋１、１４＋８＋１、１４＋８＋２＋１、１４＋８＋３＋１、１４＋８＋４＋１、１４＋９＋１、１４＋９＋２＋１、１４＋９＋３＋１、１４＋９＋４＋１、１４＋１０＋１、１４＋１０＋２＋１、１４＋１０＋３＋１、１４＋１０＋４＋１、１４＋１０＋５＋１、１４＋１０＋５＋２＋１、１４＋１０＋５＋３＋１、１４＋１０＋５＋４＋１、１４＋１０＋６＋１、１４＋１０＋６＋２＋１、１４＋１０＋６＋３＋１、１４＋１０＋６＋４＋１、１４＋１０＋７＋１、１４＋１０＋７＋２＋１、１４＋１０＋７＋３＋１、１４＋１０＋７＋４＋１、１４＋１０＋８＋１、１４＋１０＋８＋２＋１、１４＋１０＋８＋３＋１、１４＋１０＋８＋４＋１、１４＋１０＋９＋１、１４＋１０＋９＋２＋１、１４＋１０＋９＋３＋１、１４＋１０＋９＋４＋１、１４＋１１＋１、１４＋１１＋２＋１、１４＋１１＋３＋１、１４＋１１＋４＋１、１４＋１１＋５＋１、１４＋１１＋５＋２＋１、１４＋１１＋５＋３＋１、１４＋１１＋５＋４＋１、１４＋１１＋６＋１、１４＋１１＋６＋２＋１、１４＋１１＋６＋３＋１、１４＋１１＋６＋４＋１、１４＋１１＋７＋１、１４＋１１＋７＋２＋１、１４＋１１＋７＋３＋１、１４＋１１＋７＋４＋１、１４＋１１＋８＋１、１４＋１１＋８＋２＋１、１４＋１１＋８＋３＋１、１４＋１１＋８＋４＋１、１４
＋１１＋９＋１、１４＋１１＋９＋２＋１、１４＋１１＋９＋３＋１、１４＋１１＋９＋４＋１、１４＋１１＋１０＋１、１４＋１１＋１０＋２＋１、１４＋１１＋１０＋３＋１、１４＋１１＋１０＋４＋１、１４＋１１＋１０＋５＋１、１４＋１１＋１０＋５＋２＋１、１４＋１１＋１０＋５＋３＋１、１４＋１１＋１０＋５＋４＋１、１４＋１１＋１０＋６＋１、１４＋１１＋１０＋６＋２＋１、１４＋１１＋１０＋６＋３＋１、１４＋１１＋１０＋６＋４＋１、１４＋１１＋１０＋７＋１、１４＋１１＋１０＋７＋２＋１、１４＋１１＋１０＋７＋３＋１、１４＋１１＋１０＋７＋４＋１、１４＋１１＋１０＋８＋１、１４＋１１＋１０＋８＋２＋１、１４＋１１＋１０＋８＋３＋１、１４＋１１＋１０＋８＋４＋１、１４＋１１＋１０＋９＋１、１４＋１１＋１０＋９＋２＋１、１４＋１１＋１０＋９＋３＋１、１４＋１１＋１０＋９＋４＋１、
１５＋１、１５＋２＋１、１５＋３＋１、１５＋４＋１、１５＋５＋１、１５＋５＋２＋１、１５＋５＋３＋１、１５＋５＋４＋１、１５＋６＋１、１５＋６＋２＋１、１５＋６＋３＋１、１５＋６＋４＋１、１５＋７＋１、１５＋７＋２＋１、１５＋７＋３＋１、１５＋７＋４＋１、１５＋８＋１、１５＋８＋２＋１、１５＋８＋３＋１、１５＋８＋４＋１、１５＋９＋１、１５＋９＋２＋１、１５＋９＋３＋１、１５＋９＋４＋１、１５＋１０＋１、１５＋１０＋２＋１、１５＋１０＋３＋１、１５＋１０＋４＋１、１５＋１０＋５＋１、１５＋１０＋５＋２＋１、１５＋１０＋５＋３＋１、１５＋１０＋５＋４＋１、１５＋１０＋６＋１、１５＋１０＋６＋２＋１、１５＋１０＋６＋３＋１、１５＋１０＋６＋４＋１、１５＋１０＋７＋１、１５＋１０＋７＋２＋１、１５＋１０＋７＋３＋１、１５＋１０＋７＋４＋１、１５＋１０＋８＋１、１５＋１０＋８＋２＋１、１５＋１０＋８＋３＋１、１５＋１０＋８＋４＋１、１５＋１０＋９＋１、１５＋１０＋９＋２＋１、１５＋１０＋９＋３＋１、１５＋１０＋９＋４＋１。
【0085】
上記のリスト中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様からの従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「１１＋９＋４＋１」は、態様１）に従属する態様４）に従属する態様９）に従属する態様１１）を意味し、すなわち、態様「１１＋９＋４＋１」は、態様４）、９）及び１１）のすべての特徴によりさらに限定された態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に相当する。
【0086】
１７） 本発明のさらなる側面は、式（Ｖ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関し（絶対配置はそれぞれの式に示す通りであるものとする。）：
【0087】
【化13】
【0088】
（式中、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ２を表し；Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチ
ル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）又は－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表し；
Ａｒ１は、フェニルであって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され（特に、２又は３個の置換基により置換され）、上記置換基が、ハロゲン；メチル；シアノ；及びメトキシから独立に選択される（特に、ハロゲン及びメチルから独立に選択される。）、フェニルを表し；
［基Ａｒ１は特に、態様９）又はその副態様のいずれかに記載された基を表す。］
Ｒ１は、
－ ヒドロキシ；
－ Ｃ１－３－アルコキシ；
－ －Ｏ－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル；
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ；又は、
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＯ－ＯＨ；
を表し；
［かかる置換基Ｒ１は、特にＣ１－３－アルコキシ（とりわけメトキシ）を表す。］
Ｌは、直接結合又はメチレン（特に直接結合）を表し；
Ａｒ２は、
－ フェニルであって、当該フェニルが、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、上記置換基が、メチル、メトキシ、ハロゲン及びシアノから独立に選択される、フェニル；
を表す。）；
態様２）～１６）に開示する特徴が、態様１７）に従う式（Ｖ）の化合物にも必要な変更を加えて適用されることが意図される。
Ｘは、Ｏ又はＮＲ２を表し；Ｒ２は、水素、Ｃ１－３－アルキル（特に、メチル又はエチ
ル）、－ＣＯ－Ｈ、－ＳＯ２－Ｃ１－３－アルキル（特にＳＯ２－ＣＨ３）又は－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル（特に－ＣＯ－ＣＨ３）を表し；
Ａｒ１は、フェニルであって、１、２、３、４又は５個の置換基により置換され（特に、２又は３個の置換基により置換され）、上記置換基が、ハロゲン；メチル；シアノ；及びメトキシから独立に選択される（特に、ハロゲン及びメチルから独立に選択される。）、フェニルを表し；
［基Ａｒ１は特に、態様９）又はその副態様のいずれかに記載された基を表す。］
Ｒ１は、
－ ヒドロキシ；
－ Ｃ１－３－アルコキシ；
－ －Ｏ－ＣＯ－Ｃ１－３－アルキル；
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＯＨ；又は、
－ －Ｏ－ＣＨ２－ＣＯ－ＯＨ；
を表し；
［かかる置換基Ｒ１は、特にＣ１－３－アルコキシ（とりわけメトキシ）を表す。］
Ｌは、直接結合又はメチレン（特に直接結合）を表し；
Ａｒ２は、
－ フェニルであって、当該フェニルが、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、上記置換基が、メチル、メトキシ、ハロゲン及びシアノから独立に選択される、フェニル；
を表す。）；
態様２）～１６）に開示する特徴が、態様１７）に従う式（Ｖ）の化合物にも必要な変更を加えて適用されることが意図される。
【0089】
１８） 別の態様は、下記の化合物から選択される、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－ヨードフェニル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メトキシフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－ヨードフェニル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボ
キサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メトキシフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－エチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルスルフォニル）ピロリジン－３－イル）－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；及び
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド。
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－ヨードフェニル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メトキシフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－ヨードフェニル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボ
キサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メトキシフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－シアノ－５－フルオロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－
カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
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（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
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（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－４－（４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジブロモフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－４－（４－（４－ブロモ－２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
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（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－４－（４－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－エチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－１－（メチルスルフォニル）ピロリジン－３－イル）－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド；及び
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド。
【0090】
態様１）～１８）に従う式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、（例えば錠剤又はカプセル剤の形態で、特に経口等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【0091】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた方法で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］参照。）、既述の式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上適合性のある固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【0092】
本発明はまた、薬学的に有効な量の態様１）～１８）に従う式（Ｉ）の化合物を、対象に投与することを有する、本明細書に記載の疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。本発明の副態様において、投与量は１日当たり１ｍｇから１０００ｍｇの間に含まれる。
【0093】
いかなる疑義をも避けるために、化合物がある疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のため
の医薬の製造における使用に適している。同様に、そのような化合物は、効果的な量のそのような化合物をそれを必要とする対象（哺乳類、特にヒト）に投与することを有する、そのような疾患の予防又は治療のための方法においても適している。
の医薬の製造における使用に適している。同様に、そのような化合物は、効果的な量のそのような化合物をそれを必要とする対象（哺乳類、特にヒト）に投与することを有する、そのような疾患の予防又は治療のための方法においても適している。
【0094】
１９） 別の態様は、ガレクチン－３の天然リガンドへの結合が関与する疾患及び障害の予防又は治療に有用な、態様１）～１８）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物に関する。
【0095】
Ｇａｌ－３の天然リガンドへの結合が関与するそのような疾患及び障害は、特に、Ｇａｌ－３の生理活性の阻害が有益に働く疾患及び障害であり、例えば、Ｇａｌ－３受容体が関与し、疾患の病因又は病理に関係し、又は、さもなければ疾患の少なくとも１つの症状に関係する疾患である。
【0096】
ガレクチン－３の天然リガンドへの結合が関与する疾患又は障害は、特に下記のものを含むものと定義してよい：
－ 器官の線維症であって：
－－ すべての形態の線維化間質性肺疾患、特に、特発性肺線維症（あるいは、特発性線維化性肺胞炎（ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｎｇ ａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ）とも呼ばれる）；関節リウマチ、強皮症（全身性強皮症、ＳＳｃ）、狼瘡（全身性エリテマトーデス；ＳＬＥ）、多発性筋炎又は混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）等の全身性炎症性疾患の二次疾患である肺線維症；サルコイドーシスの二次疾患である肺線維症；放射線誘発線維症を含む医原性肺線維症；ケイ肺誘発肺線維症；アスベスト誘発肺線維症；及び胸膜線維症；を含むすべての形態の肺（ｌｕｎｇ／ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）線維症；
－－ 慢性腎臓病（ＣＫＤ）、（急性又は慢性）腎不全、尿細管間質性腎炎、及び／又は、（原発性）糸球体腎炎又はＳＬＥ及びＳＳｃ等の全身性炎症性疾患の二次疾患である糸球体腎炎等の慢性腎症、糖尿病、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、高血圧、腎移植並びにＡｌｐｏｒｔ症候群に起因／関連する腎線維症を含む腎（ｒｅｎａｌ／ｋｉｄｎｅｙ）線維症；
－－ 肝硬変、アルコール誘発性肝線維症、非アルコール性脂肪肝炎、胆管損傷、（原発性胆汁性胆管炎としても知られる）原発性胆汁性肝硬変、感染症若しくはウイルス誘発性肝線維症（例えば、慢性ＨＣＶ感染症）及び自己免疫性肝炎を含む（門脈圧亢進症に関連し又は関連しない）すべての形態の肝（ｌｉｖｅｒ／ｈｅｐａｔｉｃ）線維症；
－－ 心血管疾患、心不全、ファブリー病（Ｆａｂｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＣＫＤ；糖尿病、高血圧又は高コレステロール血症に関連する心臓線維症を含むすべての形態の心臓（ｈｅａｒｔ／ｃａｒｄｉａｃ）線維症；
－－ ＳＳｃの二次疾患である消化管線維症及び放射線誘発消化管線維症を含む消化管線維症（ｇｕｔ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）；
－－ ＳＳｃ及び皮膚瘢痕を含む皮膚線維症；
－－ 放射線誘発頭頚部線維症を含む頭頚部線維症；
－－ 瘢痕（例えば、レーザー支援ｉｎ ｓｉｔｕ角膜曲率形成（ｌａｓｅｒ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｉｎ ｓｉｔｕ ｋｅｒａｔｏｍｉｌｅｕｓｉｓ）又は線維柱帯切除の続発症）を含む眼／角膜線維症；
－－ 熱傷誘発性又は外科的肥厚性瘢痕及びケロイドを含む肥厚性瘢痕及びケロイド；
－－ （角膜移植を含む）器官移植の線維症続発症；
－－ 及び、子宮内膜症、脊髄線維症、骨髄線維症、血管周囲及び動脈線維化（ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ａｔｅｒｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）を含む他の線維性疾患；並びに、瘢痕組織の形成、Ｐｅｙｒｏｎｉｅ病、腹部又は腸の癒着、膀胱線維症（ｂｌａｄｄｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、鼻孔の線維症及び線維芽細胞により介在される線維症；
を含む器官の線維症；
－ （急性又は慢性）肝疾患及び障害（急性及び慢性ウイルス性肝炎；関節炎及び脈管炎に起因／関連する肝硬変；関節炎、心筋炎、糖尿病又は神経症状に起因／関連する代謝性肝疾患；高脂血症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）又は潰瘍性大腸炎に起因／関連する胆汁うっ滞性疾患（ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ）；肝臓腫瘍；セリアック病、自己免疫性溶血性貧血、ＩＢＤ、自己免疫性甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、糖尿病、糸球体腎炎、心膜炎、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、シェーグレン症候群、脂肪組織炎、肺胞炎又はアルコール性脂肪変性に起因／関連する自己免疫性肝炎及び肝硬変；認知症に関連する肝硬変；末梢性ニューロパチーに関連する肝硬変；口腔又は食道癌に起因／関連する肝硬変；肥満、メタボリック症候群又は２型糖尿病に起因／関連する非アルコール性脂肪性肝疾患（特に、非アルコール性脂肪性肝炎）；（Ｂｕｄｄ－Ｃｈｉａｒｉ症候群、門脈血栓症、類洞閉塞症候群を含む）肝血管障害；急性及び慢性肝不全（門脈圧亢進症に関連し又は関連しない）；肝機能不全；を含む。）；
－ （心腎症候群１型及び２型とも呼ばれる）心疾患に起因／関連する、又は、高血圧に起因／関連する、又は、（高血圧に関連するＤＫＤを含む、糖尿病性腎症（ＤＫＤ）とも呼ばれる）糖尿病であって、そのような糖尿病が特に１又は２型糖尿病である）糖尿病に起因／関連する、又は、（糸球体腎炎、及び、ＳＬＥ又はＳＳｃ等の全身性炎症性疾患、尿細管間質性腎炎、脈管炎、敗血症、尿路感染症の二次疾患である糸球体腎炎等の）炎症性疾患及び障害に起因／関連する、又は、多発性嚢胞腎疾患に起因／関連する、又は、（結石、前立腺肥大症、前立腺癌、後腹膜骨盤腫瘍（ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｌｖｉｃ ｔｕｍｏｒ）を含む）閉塞性腎症に起因／関連する、又は、神経因性膀胱疾患関連症状）に起因／関連する、急性腎障害及び慢性腎臓病（ＣＫＤ）［特に、Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｇｌｏｂａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ（ＫＤＩＧＯ）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓに定義されるステージ１～５のＣＫＤ］、とりわけ（特に、これらのステージの）ＣＫＤ；並びに急性及び慢性腎不全；
－ 心血管疾患及び障害（高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、炎症、肥満、加齢（ｅｌｄｅｒｌｙ／ａｇｅ）に起因／関連するアテローム性動脈硬化；高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、加齢に起因／関連する抹消動脈疾患；深部静脈血栓症；肥満又は癌に起因／関連する肺塞栓症；加齢、高血圧、Ｍａｒｆａｎ症候群、先天的心臓障害、炎症性又は感染性障害に起因／関連する大動脈瘤及び解離；高血圧、心房細動、高コレステロール血症、糖尿病、加齢に起因／関連する脳血管疾患；高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、加齢又はＣＫＤ（特に、Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ
Ｇｌｏｂａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ（ＫＤＩＧＯ）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓに定義されるステージ１～５のＣＫＤ）に起因／関連する冠動脈心疾患；細菌感染症に起因／関連するリウマチ性心疾患；心臓及び血管腫瘍；心筋症及び不整脈；（心臓弁石灰化及び変性大動脈弁狭窄症（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ａｏｒｔｉｃ ｓｔｅｎｏｓｉｓ）を含む）心臓弁膜症；感染症、心臓炎、糸球体腎炎、癌に起因／関連する炎症性心疾患；特に、収縮期ＨＦ／駆出率が低下したＨＦ（ＨＦｒＥＦ）及び拡張期ＨＦ／駆出率が保存されたＨＦ（ＨＦｐＥＦ）をとりわけ含むうっ血性ＨＦを含むものと定義される心不全（ＨＦ）を含む。）；
－ 間質性肺疾患及び障害（喫煙関連間質性肺疾患；慢性閉塞性肺疾患に起因／関連する間質性肺疾患；膠原病性脈管疾患に関連する間質性肺炎（通常の間質性肺炎を含む。）、又は肺炎を含む。）；
－ 細胞増殖性疾患及び癌（固形腫瘍、固形腫瘍転移、癌腫、肉腫、骨髄腫（及び多発性骨髄腫）、白血病、リンパ腫、混合型の癌、血管線維腫（ｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｍａ）、カポジ肉腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、脊髄腫瘍及び癌細胞の浸潤性転移を含む；特に、当該細胞増殖性疾患及び癌は、甲状腺、中枢神経系、舌、乳房、消化器系、頭頚部扁平上皮細胞、膵臓、膀胱、腎臓、肝臓、副甲状若しくは唾液腺の癌；又は、リンパ腫；癌腫、非小細胞肺癌、メラノーマ若しくは神経芽腫である。）；
－ 炎症性及び自己免疫疾患及び障害（慢性及び急性炎症性及び自己免疫疾患及び障害（特に、敗血症、Ｑ熱、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、ＳＬＥ、ＳＳｃ、多発性筋
炎、尋常性乾癬（ＮＡＳＨに起因／関連する乾癬を含む。）、アトピー性皮膚炎、腎症（糖尿病性腎症、糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎を含む。）等の炎症性腎臓病（ｒｅｎａｌ／ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、炎症性心（ｃａｒｄｉａｃ／ｈｅａｒｔ）疾患、炎症性肺／肺関連疾患；炎症性肝臓／肝臓関連疾患；糖尿病（１型又は２型）及び糖尿病性脈管障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性末梢性ニューロパチー又は皮膚関連疾病等の糖尿病関連疾患；ウイルス性脳炎；並びにＣＯＶＩＤ－１９及びその続発症；を含む。）；
－ 消化器疾患及び障害（過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胃炎及び異常膵液分泌を含む）；
－ 膵臓疾患及び障害（例えば、嚢胞性線維症に関連する膵炎を含む）；
－ 異常血管新生関連疾患及び障害（動脈閉塞症を含む）；
－ 脳関連疾患及び障害（卒中及び脳出血を含む）；
－ 神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチー；
－ 眼疾患及び障害（ドライアイ（眼球乾燥症候群）、加齢と関連した黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病関連疾患（糖尿病性網膜症）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡及び緑内障（緑内障濾過手術後の眼瘢痕（ｏｃｕｌａｒ ｓｃａｒｒｉｎｇ）及び眼内圧上昇に関連する緑内障を含む。）及び角膜の血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ／ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）を含む。）；並びに
－ 移植拒絶（腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜及び皮膚等の移植された器官の拒絶；造血幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病；慢性同種移植片拒絶及び慢性同種移植片血管症を含む。）；並びにそのような移植拒絶の続発症。
－ 器官の線維症であって：
－－ すべての形態の線維化間質性肺疾患、特に、特発性肺線維症（あるいは、特発性線維化性肺胞炎（ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｎｇ ａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ）とも呼ばれる）；関節リウマチ、強皮症（全身性強皮症、ＳＳｃ）、狼瘡（全身性エリテマトーデス；ＳＬＥ）、多発性筋炎又は混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）等の全身性炎症性疾患の二次疾患である肺線維症；サルコイドーシスの二次疾患である肺線維症；放射線誘発線維症を含む医原性肺線維症；ケイ肺誘発肺線維症；アスベスト誘発肺線維症；及び胸膜線維症；を含むすべての形態の肺（ｌｕｎｇ／ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）線維症；
－－ 慢性腎臓病（ＣＫＤ）、（急性又は慢性）腎不全、尿細管間質性腎炎、及び／又は、（原発性）糸球体腎炎又はＳＬＥ及びＳＳｃ等の全身性炎症性疾患の二次疾患である糸球体腎炎等の慢性腎症、糖尿病、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、高血圧、腎移植並びにＡｌｐｏｒｔ症候群に起因／関連する腎線維症を含む腎（ｒｅｎａｌ／ｋｉｄｎｅｙ）線維症；
－－ 肝硬変、アルコール誘発性肝線維症、非アルコール性脂肪肝炎、胆管損傷、（原発性胆汁性胆管炎としても知られる）原発性胆汁性肝硬変、感染症若しくはウイルス誘発性肝線維症（例えば、慢性ＨＣＶ感染症）及び自己免疫性肝炎を含む（門脈圧亢進症に関連し又は関連しない）すべての形態の肝（ｌｉｖｅｒ／ｈｅｐａｔｉｃ）線維症；
－－ 心血管疾患、心不全、ファブリー病（Ｆａｂｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ）、ＣＫＤ；糖尿病、高血圧又は高コレステロール血症に関連する心臓線維症を含むすべての形態の心臓（ｈｅａｒｔ／ｃａｒｄｉａｃ）線維症；
－－ ＳＳｃの二次疾患である消化管線維症及び放射線誘発消化管線維症を含む消化管線維症（ｇｕｔ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）；
－－ ＳＳｃ及び皮膚瘢痕を含む皮膚線維症；
－－ 放射線誘発頭頚部線維症を含む頭頚部線維症；
－－ 瘢痕（例えば、レーザー支援ｉｎ ｓｉｔｕ角膜曲率形成（ｌａｓｅｒ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｉｎ ｓｉｔｕ ｋｅｒａｔｏｍｉｌｅｕｓｉｓ）又は線維柱帯切除の続発症）を含む眼／角膜線維症；
－－ 熱傷誘発性又は外科的肥厚性瘢痕及びケロイドを含む肥厚性瘢痕及びケロイド；
－－ （角膜移植を含む）器官移植の線維症続発症；
－－ 及び、子宮内膜症、脊髄線維症、骨髄線維症、血管周囲及び動脈線維化（ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ａｔｅｒｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）を含む他の線維性疾患；並びに、瘢痕組織の形成、Ｐｅｙｒｏｎｉｅ病、腹部又は腸の癒着、膀胱線維症（ｂｌａｄｄｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、鼻孔の線維症及び線維芽細胞により介在される線維症；
を含む器官の線維症；
－ （急性又は慢性）肝疾患及び障害（急性及び慢性ウイルス性肝炎；関節炎及び脈管炎に起因／関連する肝硬変；関節炎、心筋炎、糖尿病又は神経症状に起因／関連する代謝性肝疾患；高脂血症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）又は潰瘍性大腸炎に起因／関連する胆汁うっ滞性疾患（ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ）；肝臓腫瘍；セリアック病、自己免疫性溶血性貧血、ＩＢＤ、自己免疫性甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、糖尿病、糸球体腎炎、心膜炎、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、シェーグレン症候群、脂肪組織炎、肺胞炎又はアルコール性脂肪変性に起因／関連する自己免疫性肝炎及び肝硬変；認知症に関連する肝硬変；末梢性ニューロパチーに関連する肝硬変；口腔又は食道癌に起因／関連する肝硬変；肥満、メタボリック症候群又は２型糖尿病に起因／関連する非アルコール性脂肪性肝疾患（特に、非アルコール性脂肪性肝炎）；（Ｂｕｄｄ－Ｃｈｉａｒｉ症候群、門脈血栓症、類洞閉塞症候群を含む）肝血管障害；急性及び慢性肝不全（門脈圧亢進症に関連し又は関連しない）；肝機能不全；を含む。）；
－ （心腎症候群１型及び２型とも呼ばれる）心疾患に起因／関連する、又は、高血圧に起因／関連する、又は、（高血圧に関連するＤＫＤを含む、糖尿病性腎症（ＤＫＤ）とも呼ばれる）糖尿病であって、そのような糖尿病が特に１又は２型糖尿病である）糖尿病に起因／関連する、又は、（糸球体腎炎、及び、ＳＬＥ又はＳＳｃ等の全身性炎症性疾患、尿細管間質性腎炎、脈管炎、敗血症、尿路感染症の二次疾患である糸球体腎炎等の）炎症性疾患及び障害に起因／関連する、又は、多発性嚢胞腎疾患に起因／関連する、又は、（結石、前立腺肥大症、前立腺癌、後腹膜骨盤腫瘍（ｒｅｔｒｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｌｖｉｃ ｔｕｍｏｒ）を含む）閉塞性腎症に起因／関連する、又は、神経因性膀胱疾患関連症状）に起因／関連する、急性腎障害及び慢性腎臓病（ＣＫＤ）［特に、Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｇｌｏｂａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ（ＫＤＩＧＯ）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓに定義されるステージ１～５のＣＫＤ］、とりわけ（特に、これらのステージの）ＣＫＤ；並びに急性及び慢性腎不全；
－ 心血管疾患及び障害（高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、炎症、肥満、加齢（ｅｌｄｅｒｌｙ／ａｇｅ）に起因／関連するアテローム性動脈硬化；高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、加齢に起因／関連する抹消動脈疾患；深部静脈血栓症；肥満又は癌に起因／関連する肺塞栓症；加齢、高血圧、Ｍａｒｆａｎ症候群、先天的心臓障害、炎症性又は感染性障害に起因／関連する大動脈瘤及び解離；高血圧、心房細動、高コレステロール血症、糖尿病、加齢に起因／関連する脳血管疾患；高血圧、高コレステロール血症、糖尿病、加齢又はＣＫＤ（特に、Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ
Ｇｌｏｂａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ（ＫＤＩＧＯ）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓに定義されるステージ１～５のＣＫＤ）に起因／関連する冠動脈心疾患；細菌感染症に起因／関連するリウマチ性心疾患；心臓及び血管腫瘍；心筋症及び不整脈；（心臓弁石灰化及び変性大動脈弁狭窄症（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ａｏｒｔｉｃ ｓｔｅｎｏｓｉｓ）を含む）心臓弁膜症；感染症、心臓炎、糸球体腎炎、癌に起因／関連する炎症性心疾患；特に、収縮期ＨＦ／駆出率が低下したＨＦ（ＨＦｒＥＦ）及び拡張期ＨＦ／駆出率が保存されたＨＦ（ＨＦｐＥＦ）をとりわけ含むうっ血性ＨＦを含むものと定義される心不全（ＨＦ）を含む。）；
－ 間質性肺疾患及び障害（喫煙関連間質性肺疾患；慢性閉塞性肺疾患に起因／関連する間質性肺疾患；膠原病性脈管疾患に関連する間質性肺炎（通常の間質性肺炎を含む。）、又は肺炎を含む。）；
－ 細胞増殖性疾患及び癌（固形腫瘍、固形腫瘍転移、癌腫、肉腫、骨髄腫（及び多発性骨髄腫）、白血病、リンパ腫、混合型の癌、血管線維腫（ｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｍａ）、カポジ肉腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、脊髄腫瘍及び癌細胞の浸潤性転移を含む；特に、当該細胞増殖性疾患及び癌は、甲状腺、中枢神経系、舌、乳房、消化器系、頭頚部扁平上皮細胞、膵臓、膀胱、腎臓、肝臓、副甲状若しくは唾液腺の癌；又は、リンパ腫；癌腫、非小細胞肺癌、メラノーマ若しくは神経芽腫である。）；
－ 炎症性及び自己免疫疾患及び障害（慢性及び急性炎症性及び自己免疫疾患及び障害（特に、敗血症、Ｑ熱、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、ＳＬＥ、ＳＳｃ、多発性筋
炎、尋常性乾癬（ＮＡＳＨに起因／関連する乾癬を含む。）、アトピー性皮膚炎、腎症（糖尿病性腎症、糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎を含む。）等の炎症性腎臓病（ｒｅｎａｌ／ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、炎症性心（ｃａｒｄｉａｃ／ｈｅａｒｔ）疾患、炎症性肺／肺関連疾患；炎症性肝臓／肝臓関連疾患；糖尿病（１型又は２型）及び糖尿病性脈管障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性末梢性ニューロパチー又は皮膚関連疾病等の糖尿病関連疾患；ウイルス性脳炎；並びにＣＯＶＩＤ－１９及びその続発症；を含む。）；
－ 消化器疾患及び障害（過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胃炎及び異常膵液分泌を含む）；
－ 膵臓疾患及び障害（例えば、嚢胞性線維症に関連する膵炎を含む）；
－ 異常血管新生関連疾患及び障害（動脈閉塞症を含む）；
－ 脳関連疾患及び障害（卒中及び脳出血を含む）；
－ 神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチー；
－ 眼疾患及び障害（ドライアイ（眼球乾燥症候群）、加齢と関連した黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病関連疾患（糖尿病性網膜症）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡及び緑内障（緑内障濾過手術後の眼瘢痕（ｏｃｕｌａｒ ｓｃａｒｒｉｎｇ）及び眼内圧上昇に関連する緑内障を含む。）及び角膜の血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ／ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）を含む。）；並びに
－ 移植拒絶（腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜及び皮膚等の移植された器官の拒絶；造血幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病；慢性同種移植片拒絶及び慢性同種移植片血管症を含む。）；並びにそのような移植拒絶の続発症。
【0097】
２０） さらなる態様は、当該化合物が、肝（ｌｉｖｅｒ／ｈｅｐａｔｉｃ）線維症、腎（ｒｅｎａｌ／ｋｉｄｎｅｙ）線維症、肺（ｌｕｎｇ／ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）線維症、心臓（ｈｅａｒｔ／ｃａｒｄｉａｃ）線維症、眼／角膜線維症及び皮膚線維症；並びに、消化管線維症、頭頚部線維症、肥厚性瘢痕及びケロイド；及び器官移植の線維症続発症を含む器官の線維症の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0098】
２１） さらなる態様は、当該化合物が、心血管疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0099】
２２） さらなる態様は、当該化合物が、急性腎障害及び慢性腎臓病（ＣＫＤ）の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0100】
２３） さらなる態様は、当該化合物が、（急性又は慢性）肝疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0101】
２４） さらなる態様は、当該化合物が、間質性肺疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0102】
２５） さらなる態様は、当該化合物が、眼疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0103】
２６） さらなる態様は、当該化合物が、細胞増殖性疾患及び癌の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0104】
特に、かかる細胞増殖性疾患及び癌は、甲状腺、中枢神経系、舌、乳房、消化器系、頭頚部扁平上皮細胞、膵臓、膀胱、腎臓、肝臓、副甲状若しくは唾液腺の癌；又は、リンパ腫；癌腫、非小細胞肺癌、メラノーマ若しくは神経芽腫である。
【0105】
２７） さらなる態様は、当該化合物が、慢性又は急性炎症性及び自己免疫疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0106】
２８） さらなる態様は、当該化合物が、消化器疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0107】
２９） さらなる態様は、当該化合物が、膵臓疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0108】
３０） さらなる態様は、当該化合物が、異常血管新生関連疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0109】
３１） さらなる態様は、当該化合物が、脳関連疾患及び障害の予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0110】
３２） さらなる態様は、当該化合物が、神経因性疼痛及び末梢性ニューロパチーの予防又は治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0111】
３３） さらなる態様は、当該化合物が、移植拒絶の治療において使用するためのものである、態様１９）に従う使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【0112】
さらに、式（Ｉ）の化合物について示されたいかなる好適性及び（副）態様も、（上記化合物自体、その塩、上記化合物若しくはその塩を有する組成物又は上記化合物若しくはその塩の使用等についてであるか否かに関わらず）、必要な変更を加えて、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｉｓ）、（ＩＩｓ）、（ＩＩＩｓ）、（ＩＶｓ）、（ＩＲ）、（ＩＩＲ）、（ＩＩＩＲ）、（ＩＶＲ）及び（Ｖ）の化合物に適用される。
【0113】
式（Ｉ）の化合物の製造
式（Ｉ）の化合物は、周知の文献的方法によって、下記の方法によって、下記の実験の項に記載された方法によって、又は、類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、反応を容易にしたり又は望ましくない副生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、整数のｎ及びｍ並びに包括的な基、Ｒ１、Ｌ、Ａｒ１、Ａｒ２、ｎ及びｍは、式（Ｉ）について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は、実験の項において定義される通りである。場合によっては、当該包括的な基、Ｒ１、Ｌ、Ａｒ１、Ａｒ２、ｎ及びｍは、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（Ｐｇ）の使用が必要となるであろう。保護基の使用は当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が
必要に応じて導入されているものと仮定する。場合によっては、最終生成物をさらに改変してよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解及び遷移金属触媒クロスカップリング反応を含むが、これらに限定されるものではない。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、塩、特に薬学的に許容される塩に変換してよい。
式（Ｉ）の化合物は、周知の文献的方法によって、下記の方法によって、下記の実験の項に記載された方法によって、又は、類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、反応を容易にしたり又は望ましくない副生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、整数のｎ及びｍ並びに包括的な基、Ｒ１、Ｌ、Ａｒ１、Ａｒ２、ｎ及びｍは、式（Ｉ）について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は、実験の項において定義される通りである。場合によっては、当該包括的な基、Ｒ１、Ｌ、Ａｒ１、Ａｒ２、ｎ及びｍは、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（Ｐｇ）の使用が必要となるであろう。保護基の使用は当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が
必要に応じて導入されているものと仮定する。場合によっては、最終生成物をさらに改変してよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解及び遷移金属触媒クロスカップリング反応を含むが、これらに限定されるものではない。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、塩、特に薬学的に許容される塩に変換してよい。
【0114】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下に概説する一般的反応シークエンスに従って製造することができる。式（Ｉ）の化合物を生じる合成の可能性のうちの少数のみを記述してある。
【0115】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒが、水素、適切な保護基（Ｐｇ）又は（式（Ｉ）に定義される）Ｒ１である構造１の化合物を、構造２の化合物とカップリングさせて、構造３を得ることにより製造される。カップリング反応は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＤＣＭ又はＤＭＦ又はそれらの混合物等の適切な溶媒中、ＤＣＣ、ＨＯＢＴ又はＴ３Ｐ等の標準的なペプチドカップリング条件を用いて行われる。あるいは、ＰＯＣｌ３を、塩基としてのピリジンとともに使用することができる。構造２及び３において、Ｐｇは、アセチル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）又はｔｅｒｔ－ブチル ジメチルシリル（ＴＢＳ）又はベンジル等の適切な保護基であり、これらは当業者に周知である。構造１の４及び６位のヒドロキシ基は、イソプロピリデン、ベンジリデン又はビス－ｔｅｒｔ－ブチルシリル基等の環状保護基で保護することができる。Ｒは、適切な保護基（Ｐｇ）であるか、又は、基ＯＲは（式（Ｉ）に定義される）Ｒ１に対応する。次いで、構造３の化合物を脱保護して式（Ｉ）の化合物を得る。
【0116】
【化14】
【0117】
Ｐｇがアシル保護基を表す場合、そのような保護基は、標準的条件下で、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等の追加の溶媒の存在下又は非存在下、及び、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ等の塩基の存在下において、水又はアルコールにより開裂させることができる。そのような保護基がベンジル基を表す場合には、保護基は、例えば、メタノール、ＥＡ、ＴＨＦ等又はそれらの混合物中、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ２等の触媒の存在下、水素により、又は、ＤＣＭ等の溶媒中、ＢＢｒ３により、開裂させることができる。そのような保護基がＴＭＳ又はＴＢＳである場合には、保護基は、ＴＢＡＦ又はピリジン中のＨＦ等のフッ化物イオンを用いて開裂される。あるいは、シリル保護基は、ｒｔから還流の間の温度にて、ＡｃＯＨ水溶液等の温和な酸性条件下で除かれる。Ｐｇが、イソプロピリデン、ベンジリデン及びビス－ｔｅｒｔ－ブチルシリレン基等の環状保護基である場合には、開裂は、ＡｃＯＨ又はＴＦＡ水溶液を用いて酸性条件下で行うことができる。
【0118】
【化15】
【0119】
構造１の化合物は、２０から１００℃の間の温度にて、水性酸性（ｃｏｎｃ．ＨＣｌ）又は塩基性（ＮａＯＨ）条件を用いて、構造４中のニトリル官能基をカルボン酸に加水分解し、次いで、遊離のヒドロキシル基を適切に保護し又は修飾することにより製造される。又は、構造４は、例えば、ＴＨＦ又はＤＭＦ等の溶媒中、ＣｕＩ及びＤＩＰＥＡの存在下、構造５の化合物を構造６の化合物と反応させることにより得られ（Ｃｌｉｃｋ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ：Ｎｅｗ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ、初版、２０１３、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）、あるいは、反応は、ＴＨＦ等の溶媒中、銅コイルを用いて、市販の連続流通式反応器（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ－ｆｌｏｗ ｒｅａｃｔｏｒ）（Ｖａｐｏｕｒｔｅｃ）で行うことができる。構造６の化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の製法に従って製造することができる（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２０１１、２２、３６０４－３６１１）。構造５の化合物は、当業者に周知の方法により、対応するグロフラノース（ｇｕｌｏ ｆｕｒａｎｏｓｅ）誘導体から製造することができる（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９９４、２５１、３３－６７；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２、１０、１９１１－２０１３）。
【0120】
構造２の化合物は、構造７の化合物を標準的な条件下で適切なシリル系保護基で保護することにより得られる。構造７の化合物は、３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ｔｅｒｔ－ブチル ６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート、１－（６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）エタン－１－オン、３，７－ジオキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン又はｔｅｒｔ－ブチル ７－オキサ－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボキシレートのアミンとの反応により得られる。
【0121】
構造１の化合物とのカップリングにおいて、構造２の化合物はラセミ体又は分離されたエナンチオマーとしてで使用される。構造３又は式Ｉのジアステレオマー（脱保護後）は、アキラル又はキラル固定相を用いて、キラル分取用ＨＰＬＣ等の当業者に周知の技術を用いて分離される。キラル分取用ＨＰＬＣの通常使用されるアキラル又はキラル固定相は、例えば、それぞれ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１０μｍＯＢＤ、３０ｘ７５ｍｍ又はＤａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ－Ｈ（５μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＪ－Ｈ（５～１０μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＤ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ
ＩＧ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＨ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＥ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ－Ｈ（５μｍ）、ＡＤ－Ｈ（５μｍ又はＩＢ（５μｍ）カラムである。
ＩＧ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＨ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＥ（５μｍ）カラム、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ－Ｈ（５μｍ）、ＡＤ－Ｈ（５μｍ又はＩＢ（５μｍ）カラムである。
【0122】
キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８～１６０ｍＬ／ｍｉｎの流速における、溶出
液Ａ（ＣＯ２）及び溶出液Ｂ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ、ＥｔＯＨ中０．１％Ｅｔ２ＮＨ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｉＰｒＯＨ）の無勾配混合物である。場合によっては、エナンチオマーとして純粋な形態の構造２の化合物が構造１の化合物とのアミドカップリングに使用され、それぞれ構造３及び式Ｉの化合物の純粋なエナンチオマーを与える。ジアステレオマーが分離されなかった場合には、ＩＣ５０値はジアステレオマーの混合物について測定する。
液Ａ（ＣＯ２）及び溶出液Ｂ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ、ＥｔＯＨ中０．１％Ｅｔ２ＮＨ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｉＰｒＯＨ）の無勾配混合物である。場合によっては、エナンチオマーとして純粋な形態の構造２の化合物が構造１の化合物とのアミドカップリングに使用され、それぞれ構造３及び式Ｉの化合物の純粋なエナンチオマーを与える。ジアステレオマーが分離されなかった場合には、ＩＣ５０値はジアステレオマーの混合物について測定する。
【0123】
実験の項
下記の実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。
下記の実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。
【0124】
温度はすべて℃で示す。市販の出発物質は、さらに精製を行うことなく、入手した状態で使用した。別段の記載が無い限り、すべての反応は、窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。化合物は、シリカゲル（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｒｅｄｉｓｅｐ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより、分取用ＴＬＣ（ＭｅｒｃｋのＴＬＣプレート、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ
６０ Ｆ２５４）により、又は、分取用ＨＰＬＣにより精製した。本発明に記載した化合物は、１Ｈ－ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ Ｎｅｏ、４００ＭＨｚ Ｕｌｔｒａ Ｓｈｉｅｌｄ（商標）又はＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ、Ａｓｃｅｎｄ ５００ＭＨｚ）；化学シフトは、使用する溶媒に対するｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｑｕｉｎｔ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域；結合定数はＨｚで示す。）及び／又はＬＣ－ＭＳ（保持時間ｔＲはｍｉｎで示す；質量分析から得られた分子量はｇ／ｍｏｌで示す。）によって、以下に記載した条件を用いて特徴を明らかにする。
６０ Ｆ２５４）により、又は、分取用ＨＰＬＣにより精製した。本発明に記載した化合物は、１Ｈ－ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ Ｎｅｏ、４００ＭＨｚ Ｕｌｔｒａ Ｓｈｉｅｌｄ（商標）又はＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ、Ａｓｃｅｎｄ ５００ＭＨｚ）；化学シフトは、使用する溶媒に対するｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｑｕｉｎｔ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域；結合定数はＨｚで示す。）及び／又はＬＣ－ＭＳ（保持時間ｔＲはｍｉｎで示す；質量分析から得られた分子量はｇ／ｍｏｌで示す。）によって、以下に記載した条件を用いて特徴を明らかにする。
【0125】
使用した定性分析法
ＬＣ－ＭＳ保持時間は下記の溶出条件を用いて得られた：
Ａ） ＬＣ－ＭＳ（Ａ）：
４０℃に温度制御されたＺｏｒｂａｘ ＲＲＨＤ ＳＢ－Ａｑ、１．８μｍ、２．１ｘ５０ｍｍカラム。２種の溶出溶媒は下記の通りであった：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝ＭｅＣＮ。溶出液の流速は０．８ｍＬ／ｍｉｎであり、溶出の開始からの時間ｔに関連した溶出混合物の割合の特徴を下記の表に要約する（２つの連続する時点の間では直線勾配を使用する）：
ＬＣ－ＭＳ保持時間は下記の溶出条件を用いて得られた：
Ａ） ＬＣ－ＭＳ（Ａ）：
４０℃に温度制御されたＺｏｒｂａｘ ＲＲＨＤ ＳＢ－Ａｑ、１．８μｍ、２．１ｘ５０ｍｍカラム。２種の溶出溶媒は下記の通りであった：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝ＭｅＣＮ。溶出液の流速は０．８ｍＬ／ｍｉｎであり、溶出の開始からの時間ｔに関連した溶出混合物の割合の特徴を下記の表に要約する（２つの連続する時点の間では直線勾配を使用する）：
【0126】
【表1】
【0127】
分取用ＬＣ－ＭＳによる精製は以下に記載する条件を用いて行った。
【0128】
Ｂ） 分取用ＬＣ－ＭＳ（Ｉ）：
Ｚｏｒｂａｘカラム（Ｚｏｒｂａｘ Ｄｒ．Ｍａｉｓｃｈ、５μｍ、３０ｘ７５ｍｍ）を使用した。２種の溶出溶媒は下記の通りであった：溶媒Ａ＝水＋０．５％のギ酸水溶液；溶媒Ｂ＝ＭｅＣＮ。溶出液の流速は７５ｍＬ／ｍｉｎであり、溶出の開始からの時間ｔに関連した溶出混合物の割合の特徴を以下の表に要約する（２つの連続する時点の間では直線勾配を使用する）：
Ｚｏｒｂａｘカラム（Ｚｏｒｂａｘ Ｄｒ．Ｍａｉｓｃｈ、５μｍ、３０ｘ７５ｍｍ）を使用した。２種の溶出溶媒は下記の通りであった：溶媒Ａ＝水＋０．５％のギ酸水溶液；溶媒Ｂ＝ＭｅＣＮ。溶出液の流速は７５ｍＬ／ｍｉｎであり、溶出の開始からの時間ｔに関連した溶出混合物の割合の特徴を以下の表に要約する（２つの連続する時点の間では直線勾配を使用する）：
【0129】
【表2】
【0130】
Ｃ） 分取用ＬＣ－ＭＳ（ＩＩ）：
Ｗａｔｅｒｓカラム（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１０μｍ ＯＢＤ、３０ｘ７５ｍｍ）を使用した。２種の溶出溶媒は下記の通りであった：溶媒Ａ＝水＋０．５％の２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液；溶媒Ｂ＝ＭｅＣＮ。溶出液の流速は７５ｍＬ／ｍｉｎであり、溶出の開始からの時間ｔに関連した溶出混合物の割合の特徴を以下の表に要約する（２つの連続する時点の間では直線勾配を使用する）：
Ｗａｔｅｒｓカラム（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１０μｍ ＯＢＤ、３０ｘ７５ｍｍ）を使用した。２種の溶出溶媒は下記の通りであった：溶媒Ａ＝水＋０．５％の２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液；溶媒Ｂ＝ＭｅＣＮ。溶出液の流速は７５ｍＬ／ｍｉｎであり、溶出の開始からの時間ｔに関連した溶出混合物の割合の特徴を以下の表に要約する（２つの連続する時点の間では直線勾配を使用する）：
【0131】
【表3】
【0132】
（本明細書において使用される）略語：
ＡＢＴＳ ２，２’－アジノ－ビス（３－エチルベンゾチアゾリン－６－スルホン酸
Ａｃ ＡｃＯＨ＝酢酸等におけるアセチル
ａｑ． 水溶液
Ｂｕ （ｎＢｕＬｉ＝ｎ－ブチルリチウム等における）ブチル
Ｃａ 約
ＣＣ シリカカラムクロマトグラフィー
ｃｏｎｃ． 濃縮した
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ－エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ｅｑ （モル）当量
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
Ｅｘ． 実施例
ＦＣ フラッシュクロマトグラフィー
ｈ 時間
ＨＯＢｔ １－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ｈｖ 高真空
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
Ｍ モル濃度［ｍｏｌ Ｌ－１］
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析法
ｍｉｎ． 分
Ｎ 規定度
ＮａＯＨ 水酸化ナトリウム
ＯＤ 光学密度
ｏ／ｎ 一晩
ｏｒｇ． 有機
Ｐｇ 保護基
Ｐｈ フェニル
ＰＴＳＡ ｐ－トルエンスルホン酸
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル
ＴＢＳ ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ｔＢｕ ｔｅｒｔ－ブチル＝３級ブチル
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ トリフルオロメタンスルホナート
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳ トリメチルシリル
Ｔ３Ｐ プロピルホスホン酸無水物
ｔＲ 保持時間
ＡＢＴＳ ２，２’－アジノ－ビス（３－エチルベンゾチアゾリン－６－スルホン酸
Ａｃ ＡｃＯＨ＝酢酸等におけるアセチル
ａｑ． 水溶液
Ｂｕ （ｎＢｕＬｉ＝ｎ－ブチルリチウム等における）ブチル
Ｃａ 約
ＣＣ シリカカラムクロマトグラフィー
ｃｏｎｃ． 濃縮した
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ－エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ｅｑ （モル）当量
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
Ｅｘ． 実施例
ＦＣ フラッシュクロマトグラフィー
ｈ 時間
ＨＯＢｔ １－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ｈｖ 高真空
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
Ｍ モル濃度［ｍｏｌ Ｌ－１］
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析法
ｍｉｎ． 分
Ｎ 規定度
ＮａＯＨ 水酸化ナトリウム
ＯＤ 光学密度
ｏ／ｎ 一晩
ｏｒｇ． 有機
Ｐｇ 保護基
Ｐｈ フェニル
ＰＴＳＡ ｐ－トルエンスルホン酸
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル
ＴＢＳ ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ｔＢｕ ｔｅｒｔ－ブチル＝３級ブチル
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ トリフルオロメタンスルホナート
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳ トリメチルシリル
Ｔ３Ｐ プロピルホスホン酸無水物
ｔＲ 保持時間
【0133】
Ａ 前駆体及び中間体の製造
構造１の中間体の製造
化合物の合成のために下記の前駆体を製造した：
構造１の中間体の製造
化合物の合成のために下記の前駆体を製造した：
【0134】
【化16】
【0135】
中間体１： （３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（アセトキシメチル）－４－アジドテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，５－トリイル トリアセテート
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（アセトキシメチル）－４－アジドテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，５－トリイル トリアセテートは、Ｒｅｆ：Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９９４、２５１、３３－６７及び本明細書に引用される参考文献からの文献的製法に従って、（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－５－（（Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２，２－ジメチルテトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール－６－オールから合成される。
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（アセトキシメチル）－４－アジドテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，５－トリイル トリアセテートは、Ｒｅｆ：Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９９４、２５１、３３－６７及び本明細書に引用される参考文献からの文献的製法に従って、（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）－５－（（Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－２，２－ジメチルテトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール－６－オールから合成される。
【0136】
中間体２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）－２－（アセトキシメチル）－６－シアノ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，５－ジイル ジアセテート
中間体１（１００００ｍｇ、２６．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をニトロメタン（４ｖｏｌ．）（４０ｍＬ）中に溶解し、トリメチルシリルシアニド９８％（１０．２ｍＬ、７９．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエテレート（３．９３ｍＬ、３１．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、３０ｍｉｎにわたって少しずつ加える。温度を水浴で３５℃未満に保つ。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌する。混合物を、水（４００ｍＬ）、飽和重炭酸塩水溶液（１００ｍＬ）及びＴＢＭＥ（３００ｍＬ）の間で分画する。水相をもう一度ＴＢＭＥ（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を、２回、水／塩水（ｂｒｉｎｅ）（ｃａ．５：１）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。ＴＢＭＥをＲｏｔａｖａｐで２０℃にて蒸発させる。粗製の中間体を、ＳｉＯ２でろ過（３／４充填した１５０ｍＬカートリッジ、ＤＣＭ／ＴＢＭＥ １０：１）により精製する。中間体は次の工程ですぐに使用する。
中間体１（１００００ｍｇ、２６．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をニトロメタン（４ｖｏｌ．）（４０ｍＬ）中に溶解し、トリメチルシリルシアニド９８％（１０．２ｍＬ、７９．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエテレート（３．９３ｍＬ、３１．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、３０ｍｉｎにわたって少しずつ加える。温度を水浴で３５℃未満に保つ。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌する。混合物を、水（４００ｍＬ）、飽和重炭酸塩水溶液（１００ｍＬ）及びＴＢＭＥ（３００ｍＬ）の間で分画する。水相をもう一度ＴＢＭＥ（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を、２回、水／塩水（ｂｒｉｎｅ）（ｃａ．５：１）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。ＴＢＭＥをＲｏｔａｖａｐで２０℃にて蒸発させる。粗製の中間体を、ＳｉＯ２でろ過（３／４充填した１５０ｍＬカートリッジ、ＤＣＭ／ＴＢＭＥ １０：１）により精製する。中間体は次の工程ですぐに使用する。
【0137】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：５．４７（ｄｄ、Ｊ１＝０．７Ｈｚ、Ｊ２＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ１＝３．２Ｈｚ、Ｊ２＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄｄ、Ｊ１＝０．８Ｈｚ、Ｊ２＝４．５Ｈｚ、Ｊ３＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３－４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ１＝７．４Ｈｚ、Ｊ２＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）
中間体３： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）－２－（アセトキシメチル）－６－シアノ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，５－ジイル ジアセテート
中間体２をＤＭＦ（８０ｍＬ）中に溶解し、５－エチニル－１，２，３－トリフルオロベンゼン（３１２ｍｇ、２１．２ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１３．６ｍＬ、７９．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）及びＣｕＩ（５０５ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）をＮ２下で加える。黄色の混合物をｒｔにて１ｈ撹拌する。発熱。黄色の溶液をゆっくりと水（８００ｍＬ）に注ぎ、１０ｍｉｎ撹拌する。ベージュ色の沈殿をろ過し、ろ液を廃棄する。ベージュ色の固体をＭｅＯＨで洗浄し、次いでＥＡ（３００ｍＬ）中に溶解し、１０ｍｉｎ撹拌する。細かいＣｕ残渣をろ過し、ろ液をＮＨ４Ｃｌ溶液（半飽和）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。残渣をＭｅＯＨ（ｃａ １００ｍＬ）で粉砕し、ろ過し、ｈｖ下で乾燥して、所望の中間体３ａをベージュ色の固体として得る。
中間体３： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）－２－（アセトキシメチル）－６－シアノ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，５－ジイル ジアセテート
中間体２をＤＭＦ（８０ｍＬ）中に溶解し、５－エチニル－１，２，３－トリフルオロベンゼン（３１２ｍｇ、２１．２ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１３．６ｍＬ、７９．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）及びＣｕＩ（５０５ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）をＮ２下で加える。黄色の混合物をｒｔにて１ｈ撹拌する。発熱。黄色の溶液をゆっくりと水（８００ｍＬ）に注ぎ、１０ｍｉｎ撹拌する。ベージュ色の沈殿をろ過し、ろ液を廃棄する。ベージュ色の固体をＭｅＯＨで洗浄し、次いでＥＡ（３００ｍＬ）中に溶解し、１０ｍｉｎ撹拌する。細かいＣｕ残渣をろ過し、ろ液をＮＨ４Ｃｌ溶液（半飽和）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。残渣をＭｅＯＨ（ｃａ １００ｍＬ）で粉砕し、ろ過し、ｈｖ下で乾燥して、所望の中間体３ａをベージュ色の固体として得る。
【0138】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ：８．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８１－７．８５（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｄｄ、Ｊ１＝３．１Ｈｚ、Ｊ２＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｄｄ、Ｊ１＝０．７Ｈｚ、Ｊ２＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３－４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．０３－４．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．２１
中間体３を、下記のスキームに示すようにさらに官能基化する。
中間体３を、下記のスキームに示すようにさらに官能基化する。
【0139】
【化17】
【0140】
中間体４： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボン酸
中間体３（２８００ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＨＣｌ２５％（２０．６ｍＬ、１６９ｍｍｏｌ、３０ｅｑ）中に懸濁し、還流下で１．５ｈ加熱する。溶液を、水を含むＭＣＩ（登録商標）ゲルカラム（ｃａ １００ｍＬゲル）に注ぐ。カラムを中性ｐＨになるまで水で溶出する（５フラクション ４０ｍＬ）。次いで、化合物をＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（３：１）で溶出する。４０ｍＬのフラクションを取る。生成物を含むフラクションをまず真空下で濃縮してＭｅＣＮを除き、次いで凍結乾燥して、表題の化合物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．２２
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ：１２．８８－１２．９０（ｂｒ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．４３－５．４６（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄｄ、Ｊ１＝３．０Ｈｚ、Ｊ２＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ１＝３．０Ｈｚ、Ｊ２＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８－３．５５（ｍ、２Ｈ）
中間体５： メチル （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキシレート
工程１： メチル （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキシレート
中間体４（１４．２ｇ、０．０３６ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍｌ）及びＴＨＦ（４０ｍｌ）中の懸濁液に、［Ｈ２ＳＯ４９５－９８％（０．１３６ｍｌ）を２．５ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解することにより新たに製造した］ＭｅＯＨ中の１Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．８２ｍｌ、０．００１８２ｍｏｌ）を加える。混合物をｒｔにて週末にわたって撹拌する。Ｋ２
ＣＯ３（０．２５ｇ、０．００１８ｍｏｌ）を加え、混合物をろ過し、溶媒を真空下で蒸発させる。粗製の中間体をＳｉＯ２上でろ過することにより精製する（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）。粗生成物－無色の固体－を精製せずに次の工程で使用する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．８７
工程２： メチル （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサ－ヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキシレート
ＴＨＦ（４００ｍｌ）中の工程１の粗生成物（１５．５ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、及び、２，２－ジメトキシプロパン（７．２２ｍｌ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｒｔにてＰＴＳＡ（０．１６５ｇ、０．００１ｍｏｌ）を加える。反応混合物を７５℃にて１．５ｈ撹拌し、その間にｃａ．１５０ｍｌの溶媒を混合物から蒸留により除く。混合物をｒｔに冷まし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＥＡの間で分画する。水層をＥＡでもう一度抽出する。有機層を合わせて、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。粗生成物－黄色がかった固体－を精製せずに次の工程で使用する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０１
中間体６： メチル （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキシレート
中間体５（１６．５ｇ、０．０３７ｍｏｌ）のＤＭＦ（１８０ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ヨードメタン（２．５７ｍｌ、０．０４１ｍｏｌ）を、次いでＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、１．５７ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を加える。混合物をｒｔに温まるようにし、ｒｔにて４ｈ撹拌する。混合物を０℃に冷却し、水を加えることにより注意深くクエンチし、ＥＡで２回抽出する。有機層を合わせて、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（６ｃｍｘ２４ｃｍ ＳｉＯ２カラム；勾配：ヘプタン／ＥＡ ２：１からヘプタン／ＥＡ １：１へ）で精製して、所望の生成物を黄色がかった固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．０３
酸１： （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３．２：１、９０ｍｌ）中の中間体６（１２．８ｇ、０．０２８ｍｏｌ）、及び、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．７７ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔにて２ｈ撹拌する。混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、ＴＨＦ／ＭｅＯＨを蒸発させる。さらに水（１００ｍｌ）及びクエン酸（１０％水溶液）を加えて、ｐＨ３にする。懸濁液をろ過し、固体を水で洗浄し、粗生成物－無色の固体－をｈｖ下で乾燥する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０３
酸２～６は、中間体２による付加環化のために対応するアセチレンを用いて、酸１と同様に合成される。
中間体３（２８００ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＨＣｌ２５％（２０．６ｍＬ、１６９ｍｍｏｌ、３０ｅｑ）中に懸濁し、還流下で１．５ｈ加熱する。溶液を、水を含むＭＣＩ（登録商標）ゲルカラム（ｃａ １００ｍＬゲル）に注ぐ。カラムを中性ｐＨになるまで水で溶出する（５フラクション ４０ｍＬ）。次いで、化合物をＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（３：１）で溶出する。４０ｍＬのフラクションを取る。生成物を含むフラクションをまず真空下で濃縮してＭｅＣＮを除き、次いで凍結乾燥して、表題の化合物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．２２
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ：１２．８８－１２．９０（ｂｒ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．４３－５．４６（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄｄ、Ｊ１＝３．０Ｈｚ、Ｊ２＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ１＝３．０Ｈｚ、Ｊ２＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８－３．５５（ｍ、２Ｈ）
中間体５： メチル （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキシレート
工程１： メチル （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，５－ジヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキシレート
中間体４（１４．２ｇ、０．０３６ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍｌ）及びＴＨＦ（４０ｍｌ）中の懸濁液に、［Ｈ２ＳＯ４９５－９８％（０．１３６ｍｌ）を２．５ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解することにより新たに製造した］ＭｅＯＨ中の１Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．８２ｍｌ、０．００１８２ｍｏｌ）を加える。混合物をｒｔにて週末にわたって撹拌する。Ｋ２
ＣＯ３（０．２５ｇ、０．００１８ｍｏｌ）を加え、混合物をろ過し、溶媒を真空下で蒸発させる。粗製の中間体をＳｉＯ２上でろ過することにより精製する（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）。粗生成物－無色の固体－を精製せずに次の工程で使用する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．８７
工程２： メチル （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサ－ヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキシレート
ＴＨＦ（４００ｍｌ）中の工程１の粗生成物（１５．５ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、及び、２，２－ジメトキシプロパン（７．２２ｍｌ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｒｔにてＰＴＳＡ（０．１６５ｇ、０．００１ｍｏｌ）を加える。反応混合物を７５℃にて１．５ｈ撹拌し、その間にｃａ．１５０ｍｌの溶媒を混合物から蒸留により除く。混合物をｒｔに冷まし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＥＡの間で分画する。水層をＥＡでもう一度抽出する。有機層を合わせて、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。粗生成物－黄色がかった固体－を精製せずに次の工程で使用する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０１
中間体６： メチル （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキシレート
中間体５（１６．５ｇ、０．０３７ｍｏｌ）のＤＭＦ（１８０ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ヨードメタン（２．５７ｍｌ、０．０４１ｍｏｌ）を、次いでＮａＨ（鉱油中の６０％分散液、１．５７ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を加える。混合物をｒｔに温まるようにし、ｒｔにて４ｈ撹拌する。混合物を０℃に冷却し、水を加えることにより注意深くクエンチし、ＥＡで２回抽出する。有機層を合わせて、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（６ｃｍｘ２４ｃｍ ＳｉＯ２カラム；勾配：ヘプタン／ＥＡ ２：１からヘプタン／ＥＡ １：１へ）で精製して、所望の生成物を黄色がかった固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．０３
酸１： （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３．２：１、９０ｍｌ）中の中間体６（１２．８ｇ、０．０２８ｍｏｌ）、及び、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．７７ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔにて２ｈ撹拌する。混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、ＴＨＦ／ＭｅＯＨを蒸発させる。さらに水（１００ｍｌ）及びクエン酸（１０％水溶液）を加えて、ｐＨ３にする。懸濁液をろ過し、固体を水で洗浄し、粗生成物－無色の固体－をｈｖ下で乾燥する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０３
酸２～６は、中間体２による付加環化のために対応するアセチレンを用いて、酸１と同様に合成される。
【0141】
【表4】
【0142】
構造２の中間体の製造
【0143】
【化18】
【0144】
中間体７： ４－（（３－クロロフェニル）アミノ）テトラヒドロフラン－３－オール
工程１：３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４００ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ）及び３－クロロアニリン（６３９ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍｌ）中の溶液に、ＩｎＣｌ３（７１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５°にて３日間撹拌する。水とＥＡをｒｔにて加え、混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌する。水相を分離し、ＥＡで抽出する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。粗生成物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ ＭＳ（ＩＩ）で精製して、表題の中間体７を黄色のオイルとして得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．０６
アミン１： ４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）テトラヒドロフラン－３－アミン
工程２：中間体７（２５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及び２，６－ルチジン（３３３ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（４４７ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。水を加え、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチ
し、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をＦＣ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐカラム、１０ｍｉｎ以内にヘプタン中０－３０％ＥＡ）で精製して、アミン１を無色のオイルとして得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．０５
下記のアミン２～１１は、対応するアニリンの３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンとのカップリングにより、アミン１と同様に、２工程で製造される。
工程１：３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４００ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ）及び３－クロロアニリン（６３９ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍｌ）中の溶液に、ＩｎＣｌ３（７１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５°にて３日間撹拌する。水とＥＡをｒｔにて加え、混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌する。水相を分離し、ＥＡで抽出する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。粗生成物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ ＭＳ（ＩＩ）で精製して、表題の中間体７を黄色のオイルとして得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．０６
アミン１： ４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）テトラヒドロフラン－３－アミン
工程２：中間体７（２５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及び２，６－ルチジン（３３３ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（４４７ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。水を加え、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチ
し、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をＦＣ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐカラム、１０ｍｉｎ以内にヘプタン中０－３０％ＥＡ）で精製して、アミン１を無色のオイルとして得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．０５
下記のアミン２～１１は、対応するアニリンの３，６－ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンとのカップリングにより、アミン１と同様に、２工程で製造される。
【0145】
【表5】
【0146】
下記のアミン１２及び１３は、対応するアニリンのｔｅｒｔ－ブチル ６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレートとのカップリングにより、アミン１と同様に、２工程で製造される。エナンチオマーをキラルクロマトグラフィーで分離した後、シリル化し、アミドカップリングに使用する。
【0147】
【化19】
【0148】
【表6】
【0149】
下記のアミン１４～１７は、対応するアニリンの１－（６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）エタン－１－オンとのカップリングにより、アミン１と同様に、２工程で製造される。１６のエナンチオマーはキラルクロマトグラフィーで分離した後、シリル化し、アミドカップリングに使用し、アミン１４、１５及び１７はラセミ体としてアミドカップリングに使用する。
【0150】
【化20】
【0151】
【表7】
【0152】
下記のアミン１８～２１は、対応するアニリンの３，７－ジオキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンとのカップリングにより、アミン１と同様に、２工程で製造される。これらの場合においては、得られたアミノアルコールをキラルクロマトグラフィーで分離した後、シリル化し、アミドカップリングに使用する。
【0153】
【化21】
【0154】
【表8】
【0155】
下記のアミン２２～２５は、対応するアニリンのｔｅｒｔ－ブチル ７－オキサ－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボキシレートとのカップリングにより、アミン１と同様に、２工程で製造される。これらの場合においては、得られたアミノアルコールをキラルクロマトグラフィーで分離した後、シリル化し、アミドカップリングに使用する。
【0156】
【化22】
【0157】
【表9】
【0158】
Ｂ 実施例の製造
【0159】
【化23】
【0160】
実施例１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
工程１： （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキサミド
酸１（５０ｍｇ；０．１１３ｍｍｏｌ）及びアミン１（３９ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍｌ）中の混合物に、ｒｔにて、オキシ塩化リン（Ｖ）（ピリジン中の１Ｍ溶液、０．１４ｍＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔにて２４ｈ撹拌する。水を加え、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ（Ｉ）で精製して、（ジアステレオマーの混合物として）中間体８を得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２９／１．３０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝７５３．１０。
工程１： （４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキサミド
酸１（５０ｍｇ；０．１１３ｍｍｏｌ）及びアミン１（３９ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍｌ）中の混合物に、ｒｔにて、オキシ塩化リン（Ｖ）（ピリジン中の１Ｍ溶液、０．１４ｍＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔにて２４ｈ撹拌する。水を加え、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ（Ｉ）で精製して、（ジアステレオマーの混合物として）中間体８を得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２９／１．３０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝７５３．１０。
【0161】
工程２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－クロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
中間体８（ジアステレオマーの混合物）（７４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ＴＦＡ（０．６０ｍｌ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をｒｔにて２１ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、ＭｅＣＮを加え、混合物を２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液で（ｐＨ１１になるまで）塩基性化し、生成物をｐｒｅｐ．ＬＣＭＳ（ＩＩ）で精製して、最終化合物をジアステレオマーの混合物として得、それをキラルカラムクロマトグラフィーで分離して、実施例１及び実施例３０を得る。
中間体８（ジアステレオマーの混合物）（７４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ＴＦＡ（０．６０ｍｌ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をｒｔにて２１ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、ＭｅＣＮを加え、混合物を２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液で（ｐＨ１１になるまで）塩基性化し、生成物をｐｒｅｐ．ＬＣＭＳ（ＩＩ）で精製して、最終化合物をジアステレオマーの混合物として得、それをキラルカラムクロマトグラフィーで分離して、実施例１及び実施例３０を得る。
【0162】
実施例１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４９－７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３５－７．３９（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３－４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ１＝９．１Ｈｚ、Ｊ２＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ１＝７．１Ｈｚ、Ｊ２＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８－３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）。
【0163】
ＬＣ－ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９９．０５
【0164】
【化24】
【0165】
実施例５９： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
工程１： ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ，４Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（（４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート酸１（４５０ｍｇ；１．０１ｍｍｏｌ）及びアミン１２（５５４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３５ｍｌ）中の混合物に、ｒｔにて、オキシ塩化リン（Ｖ）（ピリジン中の１Ｍ溶液、１．２２ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔにて２４ｈ撹拌する。水を加え、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製
物をＩＳＣＯ（２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐカラム、１５ｍｉｎ以内にヘプタン中０－８０％ＥＡ）で精製して、中間体９を黄色のフォームとして得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８６．０９。
工程１： ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ，４Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（（４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレート酸１（４５０ｍｇ；１．０１ｍｍｏｌ）及びアミン１２（５５４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３５ｍｌ）中の混合物に、ｒｔにて、オキシ塩化リン（Ｖ）（ピリジン中の１Ｍ溶液、１．２２ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔにて２４ｈ撹拌する。水を加え、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製
物をＩＳＣＯ（２４ｇ ＲｅｄｉＳｅｐカラム、１５ｍｉｎ以内にヘプタン中０－８０％ＥＡ）で精製して、中間体９を黄色のフォームとして得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝８８６．０９。
【0166】
生成物はｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル （３Ｓ，４Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－４－（（４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－７－メトキシ－２，２－ジメチル－８－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキサヒドロピラノ［３，２－ｄ］［１，３］ジオキシン－６－カルボキサミド）ピロリジン－１－カルボキシレートを含むかもしれない。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝９４４．１０
工程２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
中間体９（４８６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ＴＦＡ（１．９７ｍｌ、２５．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をｒｔにて２週間攪拌する［さらなるＴＦＡ（０．５ｍｌ）を３日及び１週間後に加える。］。ＥＡを加え、混合物を２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液で（ｐＨ９になるまで）塩基性化し、ＥＡで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をＩＳＣＯ（１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐカラム、ＤＣＭ中０－３０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）及びｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ （ＩＩ）で精製して、最終生成物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６３１．９６
実施例５９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ１＝６．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０－３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｄｄ、Ｊ１＝８．３Ｈｚ、Ｊ２＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．００－３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ１＝６．６Ｈｚ、Ｊ２＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｄｄ、Ｊ１＝７．４Ｈｚ、Ｊ２＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）。
工程２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
中間体９（４８６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ＴＦＡ（１．９７ｍｌ、２５．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をｒｔにて２週間攪拌する［さらなるＴＦＡ（０．５ｍｌ）を３日及び１週間後に加える。］。ＥＡを加え、混合物を２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液で（ｐＨ９になるまで）塩基性化し、ＥＡで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をＩＳＣＯ（１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐカラム、ＤＣＭ中０－３０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）及びｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ （ＩＩ）で精製して、最終生成物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６３１．９６
実施例５９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ１＝６．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０－３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｄｄ、Ｊ１＝８．３Ｈｚ、Ｊ２＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．００－３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ１＝６．６Ｈｚ、Ｊ２＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｄｄ、Ｊ１＝７．４Ｈｚ、Ｊ２＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【0167】
【化25】
【0168】
実施例７２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
この生成物は、酸１及びアミン１５より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ジアステレオマーをキラルクロマトグラフィーにより分離して、実施例７２及び７９を得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６９７．９１
実施例７２：１００℃：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：８．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．４９－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１７－７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．１７－５．２９（ｍ、１Ｈ）、４．９６－５．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６４－４．８２（ｍ、２Ｈ）、４．４２－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３３－４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１３－４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．８４－３．９３（ｍ、１Ｈ＋０．５Ｈ）、３．７０－３．７５（ｍ、０．５Ｈ）、３．３３－３．６５（ｍ、５Ｈ）、３．１６－３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）。
この生成物は、酸１及びアミン１５より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ジアステレオマーをキラルクロマトグラフィーにより分離して、実施例７２及び７９を得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６９７．９１
実施例７２：１００℃：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：８．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７７－７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．４９－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３１－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１７－７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．１７－５．２９（ｍ、１Ｈ）、４．９６－５．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６４－４．８２（ｍ、２Ｈ）、４．４２－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３３－４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１３－４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．８４－３．９３（ｍ、１Ｈ＋０．５Ｈ）、３．７０－３．７５（ｍ、０．５Ｈ）、３．３３－３．６５（ｍ、５Ｈ）、３．１６－３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）。
【0169】
このＮ－アセチルアナログは２工程の手順－実施例７１に示す対応するＮＨ生成物のペルアセチル化及びＯ－脱アセチル化においても製造することができる。
【0170】
実施例７１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
工程１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アセトキシ－１－アセチルピロリジン－３－イル）（３，５－ジクロロフェニル）カルバモイル）－２－（アセトキシメチル）－５－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル アセテート
化合物５９（２３ｍｇ、０．０３６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍｌ）中の溶液に、ｒｔにて、トリエチルアミン（０．０５０ｍｌ、０．３６４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０１７ｍｌ、０．１８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６．７ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌する。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。中間体１１を精製せずに次の工程で使用する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝８００．０３
工程２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
中間体１１（２７ｍｇ、０．０３３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）中の溶液に、ＮａＯＭｅのＭｅＯＨ中の溶液（１．２６ｍｌ；０．２５ｍｇのＮａＯＭｅを１ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解することにより自ら調製）をｒｔにて加え、混合物を３ｈ攪拌する。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ（ＩＩ）で精製して、最終生成物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７３．８６。
工程１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アセトキシ－１－アセチルピロリジン－３－イル）（３，５－ジクロロフェニル）カルバモイル）－２－（アセトキシメチル）－５－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル アセテート
化合物５９（２３ｍｇ、０．０３６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍｌ）中の溶液に、ｒｔにて、トリエチルアミン（０．０５０ｍｌ、０．３６４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０１７ｍｌ、０．１８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６．７ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ攪拌する。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。中間体１１を精製せずに次の工程で使用する。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝８００．０３
工程２： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アセチル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
中間体１１（２７ｍｇ、０．０３３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）中の溶液に、ＮａＯＭｅのＭｅＯＨ中の溶液（１．２６ｍｌ；０．２５ｍｇのＮａＯＭｅを１ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解することにより自ら調製）をｒｔにて加え、混合物を３ｈ攪拌する。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を塩水で洗浄する。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ（ＩＩ）で精製して、最終生成物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７３．８６。
【0171】
【化26】
【0172】
実施例９０： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ホルミル－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
実施例６１（３５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（０．４４ｍｌ、５．３３ｍｍｏｌ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．００８ｍｌ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を封止したチューブ内で５０℃にて４ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、混合物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ（ＩＩ）で精製して、最終生成物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８３．８３
実施例９０：１００℃ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７８－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．３７（ｍ、１Ｈ）、４．９７－５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．７４－４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５９－４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３４－４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．１８－４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５０－４．０（ｍ、６Ｈ）、３．３４－３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．１９－３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．０１－３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）
実施例６１（３５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（０．４４ｍｌ、５．３３ｍｍｏｌ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．００８ｍｌ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を封止したチューブ内で５０℃にて４ｈ撹拌する。溶媒を蒸発させ、混合物をｐｒｅｐ．ＬＣ－ＭＳ（ＩＩ）で精製して、最終生成物を無色の固体として得る。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８３．８３
実施例９０：１００℃ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７８－７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、５．２２－５．３７（ｍ、１Ｈ）、４．９７－５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．７４－４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５９－４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３４－４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．１８－４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５０－４．０（ｍ、６Ｈ）、３．３４－３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．１９－３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．０１－３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）
【0173】
【化27】
【0174】
実施例９９： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
この生成物は、酸１及びアミン１８より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４６．９７
実施例９９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄｄ、Ｊ１＝１０．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１－４．４１（ｍ、２Ｈ）、３．７６－３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１－３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、１．７１－１．８４（ｍ、２Ｈ）
この生成物は、酸１及びアミン１８より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４６．９７
実施例９９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄｄ、Ｊ１＝１０．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１－４．４１（ｍ、２Ｈ）、３．７６－３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１－３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、１．７１－１．８４（ｍ、２Ｈ）
【0175】
【化28】
【0176】
実施例１０５： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
この生成物は、酸１及びアミン２０より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４７．００。
この生成物は、酸１及びアミン２０より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４７．００。
【0177】
実施例１０５：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３１－７．３９（ｍ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄｄ、Ｊ１＝１０．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｔｄ、Ｊ１＝１０．４Ｈｚ、Ｊ２＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ１＝４．７Ｈｚ、Ｊ２＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４－３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２－３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２５－３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｔｄ、Ｊ１＝１．４Ｈｚ、Ｊ２＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、１．８４－１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．４２－１．６１（ｍ、１Ｈ）
【0178】
【化29】
【0179】
実施例１０９： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
この生成物は、酸１及びアミン２２より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４５．９０
実施例１０９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝９．１Ｈｚ、Ｊ２＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２７－７．３４（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄｄ、Ｊ１＝２．９Ｈｚ、Ｊ２＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４－４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ１＝６．１Ｈｚ、Ｊ２＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２－３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２３－３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、２．８７－３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．７８－２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３７－２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．６７－１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．３１－１．５４（ｍ、１Ｈ）
実施例１１３： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
この生成物は、酸１及びアミン２４より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４５．９０
実施例１１３：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．３１－７．３５（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄｄ、Ｊ１＝２．９Ｈｚ、Ｊ２＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１－４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ１＝６．０Ｈｚ、Ｊ２＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０－３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．９６－２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｄｄ、Ｊ１＝１０．９Ｈｚ、Ｊ２＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３－２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．８０－１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．３２－１．３９（ｍ、１Ｈ）
下記の化合物は、対応する酸及びアミンから、実施例１と同様に、又は、参照実施例５９、７１、７２、９０、９９、１０５、１０９若しくは１１３に記載の通りに製造される。
この生成物は、酸１及びアミン２２より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４５．９０
実施例１０９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝９．１Ｈｚ、Ｊ２＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２７－７．３４（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄｄ、Ｊ１＝２．９Ｈｚ、Ｊ２＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４－４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ１＝６．１Ｈｚ、Ｊ２＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２－３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２３－３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、２．８７－３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．７８－２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３７－２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．６７－１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．３１－１．５４（ｍ、１Ｈ）
実施例１１３： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－（３，５－ジクロロフェニル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピペリジン－３－イル）－３－メトキシ－４－（４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボキサミド
この生成物は、酸１及びアミン２４より、実施例１と同様に、２工程で製造される。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４５．９０
実施例１１３：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ：９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．３１－７．３５（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄｄ、Ｊ１＝２．９Ｈｚ、Ｊ２＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ１＝１０．７Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１－４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ１＝６．０Ｈｚ、Ｊ２＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０－３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．９６－２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｄｄ、Ｊ１＝１０．９Ｈｚ、Ｊ２＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３－２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．２０－２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．８０－１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．３２－１．３９（ｍ、１Ｈ）
下記の化合物は、対応する酸及びアミンから、実施例１と同様に、又は、参照実施例５９、７１、７２、９０、９９、１０５、１０９若しくは１１３に記載の通りに製造される。
【0180】
【表10】
【0181】
【表11】
【0182】
【表12】
【0183】
【表13】
【0184】
【表14】
【0185】
【表15】
【0186】
【表16】
【0187】
【表17】
【0188】
【表18】
【0189】
【表19】
【0190】
【表20】
【0191】
【表21】
【0192】
【表22】
【0193】
【表23】
【0194】
ＩＩ． 生物学的試験
化合物の阻害活性（ＩＣ５０）の評価
化合物の阻害活性を競争的結合試験において決定する。この分光光度分析は、それぞれビオチン標識ヒトＧａｌ－３（ｈＧａｌ－３）又はヒトＧａｌ－１（ｈＧａｌ－１）のマイクロプレートに吸着させた糖タンパク質、アシアロフェチュイン（ａｓｉａｌｏｆｅｔｕｉｎ）（ＡＳＦ）への結合を測定する（Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ。２０１３ Ｍａｒ ２６；１１０（１３）：５０５２－７）。あるいは、そして好ましくは、６個のすべてのシステインがセリンにより置換されたヒトＧａｌ－１バージョンを使用してよい。
化合物の阻害活性（ＩＣ５０）の評価
化合物の阻害活性を競争的結合試験において決定する。この分光光度分析は、それぞれビオチン標識ヒトＧａｌ－３（ｈＧａｌ－３）又はヒトＧａｌ－１（ｈＧａｌ－１）のマイクロプレートに吸着させた糖タンパク質、アシアロフェチュイン（ａｓｉａｌｏｆｅｔｕｉｎ）（ＡＳＦ）への結合を測定する（Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ。２０１３ Ｍａｒ ２６；１１０（１３）：５０５２－７）。あるいは、そして好ましくは、６個のすべてのシステインがセリンにより置換されたヒトＧａｌ－１バージョンを使用してよい。
【0195】
要約すると、化合物をＤＭＳＯ中に段階希釈する（試験用希釈液）。ＡＳＦ－コート３８４ウェルプレートに、２２．８μＬ／ウェルのアッセイバッファー中ビオチン標識ｈＧａｌ－３又はｈＧａｌ－１を添加し（すなわち、３００－１０００ｎｇ／ｍｌのビオチン標識ｈＧａｌ－３又はｈＧａｌ－１）、それに１．２μＬの化合物試験用希釈液を加えて混合する。
【0196】
プレートを４℃で３時間インキュベートし、次いで冷アッセイバッファー（３ｘ５０μｌ）で洗浄し、２５μＬ／ウェルのストレプトアビジン－ペルオキシダーゼ溶液（アッセイバッファーで８０ｎｇ／ｍＬに希釈）とともに４℃で１時間インキュベートし、次いでアッセイバッファー（３ｘ５０μＬ）でさらに洗浄する。最後に、２５μＬ／ウェルのＡＢＴＳ基質を加える。３０～４５ｍｉｎ後にＯＤ（４１０ｎｍ）を記録し、ＩＣ５０値を
算出する。
算出する。
【0197】
算出されるＩＣ５０値は各日のアッセイ操作により変動するかもしれない。この種の変動は、当業者に既知である。数回の測定から得られるＩＣ５０値を平均値として記載する。
【0198】
【表24】
【0199】
【表25】
【0200】
本発明の化合物を、当該技術分野において周知の従来のアッセイ法を用いて、それらの一般的薬物動態及び薬理学的特性について；例えば、（ラット又は犬等の）異なる種におけるそれらのバイオアベイラビリティー（溶解性、透過性、代謝安定性、吸収性等の側面を含む。）に関して；又は、当該技術分野において周知の従来のアッセイ法を用いて、薬物安全性及び／又は毒物学的特性に関するそれらの特性、例えば、チトクロームＰ４５０酵素阻害及び時間依存的阻害、プレグナンＸ（ｐｒｅｇｎａｎｅ Ｘ）受容体（ＰＸＲ）活性化、グルタチオン結合又は光毒性挙動についてさらに特徴づけてよい。
【国際調査報告】